Патогенез сальмонеллеза схема: Страница не найдена | nnoi

Содержание

Сальмонеллез — Кабинет инфекционных заболеваний — Отделения

Сальмонеллез-кишечный зооноз, вызываемый многочисленными возбудителями из рода сальмонелл, характеризующийся при манифестном течении отчетливо выраженной интоксикационной и гастроинтестинальной симптоматикой, а также возможностью развития в некоторых случаях генерал и зеванной формы.

Этиология. Род сальмонелл, входящий в семейство энтеробактерий, включает более 2200 сероваров. Для менее половины из них установлена способность вызвать заболевания у человека. На основании различий в строении соматического 0 антигена их делят на серологические группы А, В, С, D, Е и т. д. По особенностям жгутикового Н антигена внутри каждой группы выделяют различные сероварианты. К наиболее часто высеваемым от человека сальмонеллам относятся: S. enteritidis, S. typhi murium, S. heidelberg, S. panama, S. infantis, S. newport, S. agona, S. derby, S. london и др. Сальмонеллы хорошо переносят замораживание, высушивание, выживают в воде до 2 мес, накапливаются в молочных и мясных продуктах, устойчивы к солению, копчению, маринадам. При кипячении быстро разрушаются.
Эпидемиология. Основными источниками инфекции, вызываемой так называемыми «дикими» штаммами сальмонелл, являются животные с манифестным или бессимптомным течением заболевания, изредка люди.

Длительность бессимптомного течения сальмонеллеза у животных может продолжаться годами. Бессимптомное течение заболевания установлено у многих видов сельскохозяйственных животных, кошек, собак, грызунов, птиц. Источниками «госпитальных» штаммов являются люди — медперсонал и пациенты, находящиеся в медицинских стационарах, имеющие манифестноеили бессимптомное течение заболевания.
Основной путь заражения — алиментарный, при этом факторами передачи инфекции могут быть различные пищевые продукты — мясо млекопитающих, птиц, рыб, яйца и яичные продукты, молоко и молочные продукты и др. Это продукты или не подвергнутые достаточной термической обработке, или обсемененные сальмонеллами на этапе приготовления готовых блюд лицами, выделяющими сальмонеллы во внешнюю среду. Второй путь передачи инфекции — водный, где фактором передачи является вода открытых водоемов или водопроводная вода в условиях аварийных ситуаций.

Важной проблемой медицины в настоящее время стала внутрибольничная инфекция. В этом случае могут реализоваться контактно-бытовой и пылевой пути передачи. При внутрибольничной инфекции посуда, медицинский инвентарь, инструментарий, соски, игрушки и другие предметы обихода могут быть контаминированы сальмонеллами. Очагам внутрибольничного сальмонеллеза свойственны постепенное развитие, длительное существование и вовлечение в эпидемический процесс преимущественно иммунокомпро-метированных лиц и детей первого года жизни.
Наиболее восприимчивы к данной инфекции лица с иммунодефицитами, имеющие гипо- и ахлоргидрию. Относительно чаще она встречается и у «пищевиков».
Сальмонеллезв настоящее время является широко распространенной инфекцией во многих странах мира. У нас в стране встречается как спорадическая заболеваемость, так и крупные эпидемические вспышки, обусловленные поступлением в торговую сеть продуктов, обсемененных сальмонеллами.
Патогенез. Заражающей дозой для иммунокомпетентного человека является доза 107 бактерий. Для развития заболевания у иммунокомпрометированных лиц инфицирующая доза может быть значительно меньшей.

Сальмонеллы, преодолевшие барьер желудка, обладая высокой пенетрирующей способностью, быстро внедряются в слизистую оболочку тонкой кишки. В месте входных ворот инфекции развивается различной выраженности воспалительный процесс. Жизнедеятельность сальмонелл в слизистой оболочке кишки сопровождается продукцией энтеро- и цитотоксинов, а их разрушение — выделением эндотоксинов, которые и обусловливают развитие диарейной, болевой и интоксикационной симптоматики.
Основное значение в развитии диарейной симптоматики принадлежит энтеротоксину, активирующему ферментные системы эпителия (аденилатциклаза), что усиливает образование циклических монофосфатов и способствует секреции жидкости и солей в просвет кишки. При разрушении бактерий в кишечнике, региональных лимфоузлах выделяется эндотоксин, который определяет развитие синдрома интоксикации. При локализованной форме инфекции инфекционный процесс носит преимущественно местный характер:
поражаются кишечник и региональные лимфоузлы. Однако и в этих случаях возможно поступление сальмонелл в кровь с эпизодической бактериемией. При снижении иммунитета бактериемия может быть длительной, что определяет развитие генерализованной тифоподобной формы сальмонеллеза, а при формировании метастазов во внутренних органах — септикопиемии. Септические формы сальмонеллеза характерны для ВИЧ-инфекции в стадии СПИДа. Ввиду этого больной сальмонеллезным сепсисом всегда должен обследоваться на ВИЧ/СПИД.
Клиника. Инкубационный период колеблется от 6 ч до 2-3 сут, составляя в среднем 12-24 ч. На основе общих патогенетических закономерностей кишечных зоонозов и клинико-патогенетических особенностей сальмонеллеза могут быть выделены локализованная (гастроинтестинальная) и генерализованная формы. Они могут иметь манифестное или бессимптом ное течение.

Локализованная (гастроинтестинальная) форма манифестного течения включает следующие варианты: гастрит, гастроэнтерит, гастроэнтероколит, энтероколит, энтерит. иц аастроэнтеритический, sacтроэнтерокопитический, энтерокопитический и энтеритический варианты течения болезни.
Клиника указанных вариантов характеризуется наличием интоксикационного синдрома и симптомов поражения желудочно-кишечного тракта на том или ином его уровне. Однако основной но-зоформой заболевания является аастроэнтеритический вариант.
В этом случае заболевание начинается остро: озноб, повышение температуры до 38-39 «С, головная боль, слабость, недомогание, схваткообразные боли в эпи- и мезогастрии, или разлитого характера по всему животу, тошнота и рвота. Стул жидкий, водянистый, пенистый, зловонный, зеленоватого цвета от 5 до 10 раз за сутки.
На 2-3-й день болезни у части больных при вовлечении в патологический процесс толстой кишки (гастроэнтероколитический вариант) в стуле обнаруживается примесь слизи и (редко) крови. В копроцитограмме отмечается наличие слизи, лейкоцитов (более 20-ти в поле зрения), эритроцитов и эпителиальных клеток. Ректором аноскопия позволяет выявить катаральный и катарально-геморрагический проктосигмоидит.
В периферической крови определяют лейкоцитоз, нейтрофилез, палочкоядерный сдвиг, увеличение СОЭ.
Продолжительность заболевания в большинстве случаев от 2 до 10 сут. Наряду с доброкачественным, гладким течением встречаются тяжелые, осложненные формы болезни.
К осложнениям локализованной (гастроинтестинальной) формы относятся обострения и рецидивы, острый, чаще серозный, перитонит, токсическая дилатация кишки, реактивный полиартрит, инфекционно-токсический и дегидратационный шоки.
Бессимптомное течение локализованной формы включает субклинический и реконвалесцентный варианты. По длительности бактери-овыделения оно может быть острым (до 3 мес) и хроническим (более 3 мес).
Среди лиц с суб клиническим вариантом течения иногда выявляют достаточно редкие случаи, так называемого, транзиторноао бактериовыдепения. Критериями его являются: однократный высев сальмонелл из кала и отрицательные результаты повторных последующих бактериологических исследований кала, отсутствие при ректороманоскопии каких-либо патологических изменений слизистой оболочки кишки, отсутствие сероконверсии при исследовании сыворотки крови в РНГА с сальмонеллезными антигенами в динамике.
Бактериовыделители выявляются при обследовании работников пищевых предприятий и контактных — в очагах.
Генерал изованная форма заболевания встречаются относительно редко и, как правило, у лиц с выраженным иммунодефицитом. Она включает тифоподобный и септикопиемический варианты течения.
Тифоподобный вариант сальмонеллеза обычно начинается с признаков поражения желудочно-кишечного тракта, однако может с самого начала протекать и без дисфункции кишечника. Клинически он напоминает течение брюшного тифа или паратифов. На протяжении всего заболевания доминирует интоксикационный синдром. Продолжительность лихорадки колеблется от 10-14 дней до 3-4 нед. Температура тела фебрильная, нередко достигающая 39-40°С, постоянного или неправильного типа. Наблюдается угнетение деятельности ЦНС, так называемая «загруженность», а в ряде случаев — многочисленные признаки нейротоксикоза. Кожные покровы больных бледны, иногда на животе и туловище обнаруживают элементы розеолезной сыпи. Пульс соответствует температуре тела или замедлен. Артериальное давление снижено. У некоторых больных (чаще злоупотребляющих алкоголем) выявляют признаки бронхита и пневмонии. К концу 1-й недели заболевания появляется увеличение печени и селезенки. В периферической крови: умеренный лейкоцитоз или нор-моцитоз с нейтрофильным сдвигом влево, повышенная СОЭ.
Другим вариантом генерализованного течения является септикопиемия, представляющая собой наиболее тяжелую форму сальмонеллеза. Наряду с лихорадкой и интоксикацией, сплено- и гепатомегалией появляются септические гнойные очаги в различных органах — легких, опорно-двигательном аппарате, клапанах сердца, печени, селезенке, мозговой оболочке. Часто гнойно-деструктивные очаги возникают в тех органах и тканях, которые утратили свою анатомическую целостность. Так, мы неоднократно наблюдали подобные процессы на измененном клапанном аппарате сердца, в атероскл еретически измененной стенке аорты, послеоперационных культях различных органов, на фоне инфаркт-пневмонии, кистах яичника и т. п. Иногда септические очаги обнаруживают в подкожно-жировой клетчатке и дерме. В этих случаях они напоминают по виду узловатую эритему, но локализуются, в отличие от нее, чаще на туловище, а не на конечностях. Температура тела принимает неправильный, ремиттирующий, реже гектический характер с большими суточными размахами, сопровождается ознобами, потами. В гемограмме: лейкоцитоз или, что хуже, нормоцитоз или лейкопения, сдвиг формулы крови влево, резко повышенная СОЭ, нарастающая анемия. В урограмме признаки инфекционно-токсического интерстициального нефрита. Септический вариант сальмонеллеза имеет длительное течение, нередко с неблагоприятным исходом.
Бессимптомное течение при генерал изованной формеможетбытъ представлено реконвалесцентным вариантом. По своей продолжительности он может быть как кратковременным (острым), так и длительным (хроническим) в течение нескольких месяцев.
Диагностика Для подтверждения клинического диагноза необходимы бактериологическое и серологическое исследования. Материалом для бактериологического исследования служат кровь, испражнения, моча, рвотные массы, промывные воды желудка, желчь, гной из очагов воспаления. Для обнаружения антител используют реакцию непрямой гемагглютинации. Ее минимальный диагностический титр — 1:200.

Лечение. Стационарное лечение показано при сред нетяжелых и тяжелых формах болезни, детям раннего возраста, пожилым людям, лицам, относящимся к декретированным группам.
При гастроинтестинальной форме заболевания основными являются способы патогенетической терапии. Следует лишь учесть, что при назначении лечения конкретному больному необходимо индивидуализировать стратегию и тактику терапии.

Сальмонеллез: диагностика, лечение, профилактика

Сальмонеллез – это разновидность пищевого отравления, инфекционное заболевание, вызываемое бактериями из рода salmonella. Заражение чаще всего происходит при употреблении в пищу некачественных или несвежих продуктов, содержащих в себе данную бактерию. Возникновению сальмонеллеза в наибольшей степени подвержены дети в возрасте до 1 года. Заражение в данном случае происходит при кормлении ребенка с использованием не прошедшей кипячение бутылочки или упавшей на землю пустышки. Взрослый человек может получить заболевание, употребляя в пищу куриные яйца, молоко, мясо, сливочное масло. А так же при совместной разделке и хранении продуктов животного и растительного происхождения.  Коварство сальмонеллеза заключается в том, что основной возбудитель заболевания, попавший в пищевой продукт, никак не изменяет его внешний вид, не сказывается на его вкусовых качествах. Наличие сальмонеллы в том или ином продукте питания можно определить только при помощи проведенного лабораторного анализа. Медицине известны случаи смертельного исхода сальмонеллеза.

Симптомы

Для данного заболевания характерны общие симптомы пищевого отравления:

  • длительная диарея, сопровождающаяся сильными режущими болями в животе, метеоризмом. В кале больного присутствует большое количество слизи, может наблюдаться кровь. Позывы к опорожнению кишечника могут возникать до 10 раз в сутки и более;
  • тошнота, обильная и длительная рвота. Рвота при сальмонеллезе может продолжаться на протяжении нескольких дней, даже в том случае, если желудок полностью опустошен. Такая рвота способствует обезвоживанию организма. Поэтому следует вовремя принять все необходимые меры, предотвращающие возникновение тяжелых последствий;
  • отсутствие аппетита. В первые дни лечения больному рекомендуется питаться только овощным бульоном либо употреблять одну жидкость – воду, чай или натуральный сок;
  • головная боль, повышение температуры тела, озноб, ломота костей и суставов, общая слабость организма.

Инкубационный период сальмонеллы длится от 6 до 24 часов. Именно в этот период времени возникают первые признаки отравления. Сальмонеллез у новорожденных детей сопровождается сильным беспокойством ребенка, отсутствием у него сна, частым стулом, рвотой. При возникновении подозрений на какое-либо пищевое отравление больного необходимо изолировать от остальных членов семьи, поскольку все кишечные инфекции высоко заразны.  Обратитесь к врачу.

Лечение

Диагностика заболевания включает в себя лабораторное исследование кала больного для установления основного возбудителя, анализ крови. Помимо этого проводится анализ пищи, которую в последнее время употребил пострадавший (если это возможно).

Сальмонеллез следует дифференцировать от многих кишечных инфекций, в первую очередь от холеры.

Основу лечения составляют антибиотики, Препарат подбирается с учетом состояния больного, его возраста, наличия у него противопоказаний к лечению тем или иным лекарственным средством. Помимо антибактериальных препаратов назначаются витамины, пробиотики. Пациенту с диагнозом сальмонеллеза необходимо как можно больше пить жидкости. В том случае, если обезвоживание организма все-таки произошло, назначаются солевые растворы. Например, Регидрон.

Профилактика

Многих пищевых отравлений можно избежать, если соблюдать необходимые правила и санитарные нормы приготовления пищи:

  • тщательно промывать водой фрукты, овощи, а также мясо и субпродукты, идущие на приготовление пищи;
  • покупая продукты в магазине, обращать внимание на срок их годности;
  • хранить продукты в холодильнике;
  • не использовать в пищу и для приготовления блюд продукты с истекшим сроком годности;
  • мыть руки с мылом перед тем, как начать приготовление пищи;
  • тщательно мыть посуду и кухонные принадлежности;
  • не использовать один нож для нарезки овощей и мяса;
  • мыть руки с мылом после посещения туалета, возвращения домой с улицы, перед тем, как начинать трапезу.
  • в тёплый период салаты, варёную курицу, яйца и другие скоропортящиеся продукты в дорогу брать нельзя.

Дорогие родители, если у вас есть дети дошкольного возраста, обратите внимание, как они моют руки.Научите своего ребёнка правильно мыть руки:

  1. закатать рукава
  2. смочить руки под краном
  3. намылить их с образованием пены, потереть каждый пальчик, область ногтей, в течение 1 минуты
  4. тщательно смыть мыло под проточной водой
  5. повторить эту процедуру ещё один раз
  6. вытереть руки насухо своим личным полотенцем

Также во избежание заражения сальмонеллезом не следует покупать уже готовую пищу в открытых уличных ларьках, лавках, питаться в не внушающих доверия местах общественного питания. Часто основным источником сальмонеллеза становятся продающиеся на развес салаты с добавлением майонеза, торты и пирожные, украшенные кремом. От употребления таких продуктов лучше всего отказаться и готовить пищу дома, соблюдая необходимые санитарные нормы.

Сатью подготовила:  Врач-валеолог УЗ «Солигорской ЦРБ» Руденя Елена Николаевна

Сальмонеллёз — симптомы, диагностика и лечение


Сальмонеллез птиц — инфекционная болезнь, протекающая в виде септицемии и расстройства кишечника у молодняка и скрытого бактерионосительства у взрослых. Имеет эпидемиологическую значимость, так как вызывает пищевые токсикоинфекции у человека.


Этиология. Возбудитель — некоторые виды сальмонелл: S. enteritidis, S. typhimurium и S. Infantis. Короткие грамотрицательные, подвижные палочковидные бактерии. Нагревание до 100°С, а также действие обычных дезинфицирующих средств быстро инактивирует возбудителя. В свежем помете сохраняют свои биологические свойства в течение 210-ти дней, на инфицированной скорлупе яиц, помещенных в инкубатор, — 17-24 дня, инфицируя при этом выведенных цыплят.


Эпизоотология. Болеют все виды птиц. Основные источники – больные и переболевшие птицы, выделяют возбудителя с пометом и истечениями из клюва. При горизонтальной передаче заражение происходит алиментарным путем, в выводных инкубаторах — аэрогенным. Трансовариальное заражение за счет очень длительного сальмонеллоносительства у взрослых кур. Факторы передачи: дикие птицы, животные, грызуны, кровососущие насекомые.


Клинические признаки. В зависимости от пути заражения инкубационный период от суток (аэрогенный путь) до недели (алиментарный путь). Течение молниеносное или острое, у взрослых птиц — подострая, чаще хроническая форма.


При молниеносном течении симптомы не успевают проявиться, цыплята гибнут спустя несколько часов после вылупления.


При остром течении — затрудненное дыхание, общая слабость, сонливость, снижение аппетита, нервные явления, катарально-гнойный или фибринозный конъюнктивит, помутнение роговицы, диарея. Характерно для цыплят до 10-дневного возраста. Смертность достигает 70-80%.


При подостром течении те же клинические признаки, но проявляются они слабее.


При хроническом течении у взрослых птиц клинические признаки не выражены, иногда хромота, припухлость суставов, у молодняка старше 1,5-месячного возраста отмечают симптомы поражения легких.


Патоморфология. Изменения зависят от возраста птиц и формы проявления болезни. При заражении S. enteritidis у цыплят в печени, почках и сердце расстройство гемодинамики, дистрофические изменения и некрозы с последующим формированием гранулем; увеличение желчного пузыря, мочекислый диатез, в легких гиперемия и отек; большой нерассосавшийся желток, катаральный энтерит, кутикулит, катарально-фибринозный колит, гиперплазия селезенки; в головном мозге — гиперемия, дистрофия нервных клеток. У взрослой птицы — поражение яичников и яйцеводов, перитониты, клоациты.


При инфекции S. typhimurium у эмбрионов воспаление желточной и хорионаллантоисной оболочек. Увеличение печени в 1,5 раза, наличие серовато-белых очагов некроза, дистрофические изменения. При молниеносной (септико-токсической) форме болезни печень увеличена, селезенка гиперплазирована, катаральная пневмония, катаральный энтерит, гиперемия паренхиматозных органов. У взрослой птицы поражение яйцеводов и яичников.


Диагностика. Комплексная. Обязательно подтверждается бактериологически. Для выявления бактерионосителей проводят ККРНГА на стекле с эритроцитарным антигеном сальмонеллы тифимуриум. Дифференцируют от колибактериоза, инфекционного синусита, инклюзионного гепатита, кокцидиоза, пастереллеза, пуллороза.


Профилактика. Строится в соответствии с санитарными правилами СП 3.1. 086-96 и ветеринарными правилами ВП 13.4 1318-96. Включает в себя: 1) бактериологический контроль — обязательные тесты на наличие возбудителя проходят стада, инкубатории и инкубационные яйца, корма, вода; 2) лабораторный контроль – перед отправкой птицепоголовья на убой и перед передачей тушек и яиц в торговую сеть; 3) контроль качества дезинфекции; 4) контроль на пуллороз – контролю подвергают молодняк до 55 дней при племенной продаже, а также для получения сертификатов на сбыт продукции; 5) медосмотры персонала птицеферм — ежегодно, включают в себя исследование на респираторные, кишечные инфекции.


Ремонтный молодняк племенных птицефабрик иммунизируют живыми или инактивированными вакцинами. Живые вакцины стимулируют гуморальный и клеточный иммунный ответ, снижают степень колонизации внутренних органов и желудочно-кишечного тракта и уменьшают выделение сальмонелл с экскрементами. Инактивированные вакцины стимулируют выраженный гуморальный иммунный ответ, индуцируют высокий уровень циркулирующих антител, обеспечивая защиту от инфекций внутренних органов и половых путей, а также накопление в яйце высокой концентрации материнских антител (МА). Вакцинация двукратная, первый раз в 55-60 дней.


Схема вакцинопрофилактики против сальмонеллеза ремонтного молодняка



Ожидаемые средние титры после вакцинации ремонтного молодняка (данные компании БиоЧек)









Тест-набор


Тип вакцины


Средний титр


недель после вакцинации


% положительных проб


SE


2*живая с водой


9R-VAC


<500


3-5


<10


2*инактивированная


3000-10000


4-6 После 2-й


90-100


 


1000-5000


10-12


50-100


SE/ST


3*живая


<500


3-5


<10


2*инактивированная


3000-10000


4-6 После 2-й


90-100


 


1000-6000


10-12


90-100


При лечении сальмонеллеза применяют антибиотики в соответствии с антибиотикограммой.


Хозяйства, где тесты на сальмонеллу были положительными более 2 раз подряд, обязаны прекращать реализацию продукции в любой форме от молодняка и инкубационных яиц до пера и пуха. Мясо убойной птицы запрещается к реализации и идет на утилизацию.

симптомы и лечение, признаки и диагностика заболевания


Сальмонеллез – поражение пищеварительной системы человека бактериальной инфекцией рода Salmonella. Инфицированные пациенты сталкиваются с обширной интоксикацией, обильной дегидратацией или тяжело протекающей септицемией. Патоген-возбудитель часто обнаруживается в курином яйце, молочнокислых продуктах и готовых к употреблению мясных изделиях.

Причины развития патологии


Бактерия Salmonella – возбудитель сальмонеллеза – устойчива к агрессивным условиям окружающей среды. Микроорганизмы сохраняют жизнеспособность в воде на протяжении нескольких месяцев, а в почве могут находиться до 1,5 лет. Термическая обработка продуктов питания – наиболее надежный способ борьбы с патогенами. Бактерии погибают при температуре 70°С в течение 10 минут.


Пути передачи сальмонеллеза типичны – задействуется фекально-оральный механизм. В условиях городской среды к нему добавляется воздушно-пылевой способ заражения. Носителями патогенов остается домашний скот, птица, дикие животные. Бактерии проникают в кровеносную систему жертвы и активно размножаются в органах и тканях. Инфицирование человека происходит при уходе за больными особями или при употреблении инфицированных продуктов.


Человек восприимчив к сальмонеллезу – симптомы и тяжесть поражения пищеварительной системы зависят от количества попавших в организм патогенов и состояния иммунной системы ребенка или взрослого. Наиболее тяжело бактериальную инфекцию переносят младенцы и пожилые люди. Иммунитет к сальмонеллезу остается неустойчивым и сохраняется не более 12 месяцев.

Симптоматика


Симптомы сальмонеллеза у взрослых и детей идентичны. Инкубационный период продолжается от нескольких часов до 2 суток. Самой распространенной формой инфекции остается гастроэнтеритический тип. Для него характерны нарушение водно-солевого обмена и обширная интоксикация. Резко поднимается температура тела, появляется выраженный болевой синдром, тяжесть в голове, слабость.


Расстройство стула при сальмонеллезе – один из основных симптомов. Каловые массы становятся водянистыми, пенистыми и чрезвычайно зловонными. Дефекация сопровождается позывами к рвоте.


Кожные покровы пациента отличаются бледностью. Слизистая оболочка ротовой полости и язык иссушены и покрыты белым налетом. У детей наблюдается вздутие живота. Пальпация вызывает умеренную боль. Частота сокращения сердца выше возрастной нормы.

У вас появились симптомы сальмонеллеза?

Точно диагностировать заболевание может только врач.
Не откладывайте консультацию — позвоните по телефону

+7 (495) 775-73-60

Диагностика


Диагностические мероприятия предполагают забор и микроскопию рвотных и каловых масс после бакпосева. Лабораторные исследования позволяют обнаружить присутствие бактерии-возбудителя в биологических материалах пациента. При подозрении на генерализованную форму сальмонеллеза выполняется анализ крови.


Лабораторные исследования позволяют врачам установить степень дегидратации организма пациента, вязкость крови, баланс электролитов. Эти данные необходимы для формирования эффективной стратегии лечения сальмонеллеза. При осложненном течении инфекции может потребоваться консультация кардиолога, нефролога, уролога и врачей иных специализаций.

Терапевтические меры


Пациенты, страдающие от тяжелой формы сальмонеллеза или осложнений, подлежат госпитализации. Взрослые и дети, переживающие течение инфекции в легкой форме, проходят лечение на дому.


Базовой процедурой становится промывание желудка и кишечника инфицированного человека, т.н. «сифонными клизмами». Следующий этап лечения сальмонеллеза – восстановление баланса электролитов в организме пациента и коррекция водно-солевого баланса. Дегидратация ликвидируется посредством частого (но не обильного) приема солевого раствора внутрь. При тяжелом обезвоживании проводится внутривенная инфузионная терапия, в состав которой входят полиионные растворы.


Антибактериальная терапия показана пациентам с генерализованной формой сальмонеллеза. Врачи назначают препараты группы фторхинолонов. Гастроинтестинальные формы инфекции требуют применения антибиотиков при невосприимчивости возбудителя к иным препаратам. При стандартной схеме лечения пациентам назначаются ферменты (панкреатин, сухая желчь). В период острых приступов сальмонеллеза клиническими рекомендациями предусмотрена диета №4. После устранения кишечных проявлений инфекции пациент может перейти на диету №13.

Профилактические меры


Профилактика сальмонеллеза основана на соблюдении санитарно-гигиенических норм. Владельцам скота и птицы следует тщательно следить за условиями хранения производимых продуктов и своевременностью их термической обработки. Необходимо помнить о важности мытья рук перед приемом пищи и после возвращения домой.


При приготовлении домашних блюд требуется следить за температурным режимом. Продукты с истекающим сроком годности следует своевременно утилизировать. Взрослым следует провести профилактические беседы с детьми дошкольного и младшего школьного возраста.


Специфические меры по профилактике сальмонеллеза – в форме вакцинации – не применяются в силу низкой эффективности. Возбудитель отличается неоднородностью, а приобретенный иммунитет обладает низкой устойчивостью.

Вопросы и ответы


Как не заразиться от инфицированного родственника, с которым проживаешь в одной квартире?


Основной мерой предосторожности станет последовательное соблюдение правил личной гигиены. Каждый член семьи в период амбулаторного лечения родственника должен пользоваться индивидуальным набором посуды. Туалетная и ванная комнаты нуждаются в ежедневной уборке.


Можно ли узнать о присутствии бактерии-возбудителя сальмонеллеза в продуктах питания?


Подтвердить присутствие патогенной микрофлоры в продуктах питания могут только сотрудники лабораторий после проведения соответствующих исследований. Клиентам популярных розничных сетей следует выбирать товары с действительным сроком годности и индивидуальной фасовкой в герметичную тару или пакеты.

Не нашли ответа на свой вопрос?


Наши специалисты готовы проконсультировать вас по телефону:

Симптомы и лечение сальмонеллеза телят

Симптомы


 

Сальмонеллез – острая инфекционная болезнь любых видов домашних животных и человека. В острых случаях заболевание характеризуется расстройством кишечника и лихорадкой, а в хронических – поражением легких. У крупного рогатого скота особенно восприимчивы к сальмонеллезу молодые телята.

 

При остром течении у молодняка поднимается температура, до 41 градуса. При этом начинаются нарушения сердечной деятельности, аритмия и учащенный пульс. У больных животных можно отметить серозный конъюнктивит и сильное слезотечение. Теленок большую часть дня проводит лежа, не реагируя на окружающих, запрокинув голову на грудь или вытянув. Если хозяин пытается поднять больного, тот неохотно и вяло двигается.

 

Аппетит у животного нарушается – то заболевший пьет своё молоко, то совсем отказывается от пищи. К третьему дню сальмонеллеза у теленка развивается расстройство кишечника – в жидком кале много серой слизи, а затем и кровь. Если течение болезни тяжелое, поражаются почки питомца, мочеиспускание становится болезненным и частым, резко уменьшается количество мочи. Симптомы нарастают, без быстрого лечения теленок погибает через 5-10 дней после начала недуга.

 

Если же организм животного устойчив и крепок, болезнь протекает легче и со временем болезненные симптомы начинают проходить. Температура возвращается к норме, понос исчезает. В этом случае теленок или выздоровеет, или сальмонеллез станет хроническим.

 


При хроническом течении болезни патологии желудочно-кишечного тракта уменьшаются. Исчезает понос и к животному возвращается аппетит, но появляются симптомы поражения дыхательных органов. Из носа течет слизь, часто с гноем, теленок мучительно и влажно кашляет. Медленно нарастают симптомы пневмонии, повышается температура тела, возникает слабость и потеря аппетита.

 

У некоторых больных телят воспаляются суставы. При пальпации они утолщенные и болезненные. Питомец старается не опираться на больные ноги. Без лечения теленок быстро теряет вес и гибнет.

 

Изредка хронический сальмонеллез сопровождается незначительным повышением температуры, легкой вялостью и слабым аппетитом. В этом случае заболевание длится всего несколько дней и животное выздоравливает.

 

Причины


 

Обычно болеют сальмонеллезом телята. Взрослые особи тоже могут заболеть, но недуг проходит бессимптомно. Именно они и бывают распространителями и носителями инфекции. Любые типы сальмонелл телят переносят замораживание в 3 месяца, но за полчаса погибают в горячей воде.

 

Чаще всего болезнь появляется весной, во время массовых отелов, но опасно и в любое теплое время года. Из-за неблагоприятного содержания и кормления иммунитет молодняка падает. Обычно подвержены болезни телята от 10 дней до двух месяцев. Сначала сальмонеллез берёт слабых особей, а затем и нормально развитых. Инфицирование происходит алиментарным способом, из-за молока, загрязненного инфекцией, или обрата.

 


 

Большое значение имеют носители среди выздоровевших телят. Долгие месяцы вместе с калом они могут выделять микробы. Часто вспышка болезни возникает из-за ввода в коровник таких новичков.

 

Бактерии живут и в кишечнике взрослых особей. Сальмонеллы во внешней среде долго переносят высушивание. Поэтому предметы инвентаря и загоны, загрязненные выделениями больных животных, долгое время будут источников инфекции.

 

 

Диагностика


 

Сальмонеллез телят надо отличать от колибактериоза, пастереллеза, диспепсии, стрептококковой и диплококковой инфекции. Диагноз ставится комплексно. Учитывается эпизоотическая ситуация, патологоанатомические изменения, клиническая картина, результаты серологического и бактериологического исследования.

 

Дифференциальная диагностика исключает пастереллез (нет печеночных узелков, селезенка не затронута, есть крупозная пневмония), диспепсию (отрицательный результат по бактериям, нет сепсиса, возраст до 10 дней), стрептококкоз (есть измененная селезенка, перикардит, плеврит), колибактериоз (возраст до 10 дней, нет печеночных узелков, есть сепсис и серозное воспаление лимфоузлов).

 

Чтобы точно установиться сальмонеллез, в лабораторию отсылаются образцы печени, желчного пузыря, селезенки, легких и почек. Также нужны трубчатая кость, лимфоузлы и абортированные плоды (если есть). Чтобы выявить носителя, изучают селезенку и печень. Для прижизненной диагностики и лечения нужны фекалии и кровь заболевших животных.

 

Лечение


 

Чем подвергать риску питомцев, лучше исключить возможность заболевания. Для этого подходят современные вакцины и сыворотки против сальмонелл. Вакцины дают для стойкого искусственного иммунитета к болезни, но при их использовании может наблюдаться кратковременное ухудшение самочувствия (от сывороток такого почти нет). Перед этим проводится клинический осмотр телят, чтобы выявить больных особей – можно вакцину использовать лишь для здоровых животных.


Против болезни хорошо себя зарекомендовала поливалентная антитоксическая сыворотка. Внутримышечно или внутривенно телятам до 10 дней можно колоть 5-10 кубов сыворотки. Животным до месяца нужна доза в 20 кубов. Лучший эффект получается, когда суточную дозу сыворотки используют 3 раза с интервалом в 4 часа. Важно применять сыворотку лишь в день открытия флакона, а что осталось – уничтожить. Лекарство советуют использовать при предстоящем выводе телят на пастбище после стойлового содержания, также, как и ивермек от оводов и паразитов. Одновременно ивермек и вакцину молодняку лучше не давать.

 

Есть два варианта применения вакцины против сальмонеллеза – подкожно и через рот. В первом случае вакцина вкалывается за один прием, а во втором даются дважды с перерывом в 2 дня. Также отличается и доза вакцины: перорально 100 млрд микробных тел, подкожно – не более 1 млрд. Рекомендуют вакцинацию проводить перорально, если малыши родились от коровы без иммунитета. У таких особей подкожный ввод вакцины проводится дважды с интервалом в неделю.

 

Перед введением в организм вакцину растворяют в физрастворе (при пероральном в 5 мл, при подкожном в 2 мл). Чтобы ввести лекарство через рот, надо добавить его в 300 мл молока. Вакцина формирует более сильный иммунитет, чем сыворотка. Он образуется уже на 7-й день после перорального применения, и на 11-й после подкожного.

 


Есть несколько вакцин против болезни, живых и сделанных из штаммов микробов. Лучшей вакциной против сальмонеллеза считается формолквасцовая. Её можно применять лишь подкожно.

 

Животноводы часто спорят, можно ли против сальмонеллеза колоть популярный в сельском хозяйстве препарат ивермек. Содержащийся в ивермеке ивермектин угнетают развитие глистов и подкожных личинок. Эффективность ивермека против эндо- и эктопаразитов давно доказана, но клинические исследования показали, что у телят из-за ивермека меняется микрофлора кишечника.

 

Численность полезных бактерий уменьшается ивермеком, а сальмонелл незначительно увеличивается. Поэтому нежелательно ивермек применять для лечения от сальмонелл. Рекомендуют ивермеком пользоваться против вшей, блох, клещей, крупных внутренних паразитов. Среди противопаразитных препаратов ивермек – явный лидер.


Кишечная инфекция — симптомы и лечение острой кишечной инфекции


Острой кишечной инфекцией (ОКИ) каждый год заболевают более полумиллиарда людей в мире. Это группа заболеваний, объединенных на основе общего признака — локализации возбудителя в кишечнике. Наблюдается с одинаковой частотой у детей и взрослых.

Этиология ОКИ


Этиология кишечных инфекций связана с попаданием в организм возбудителя болезни. Выделяют 3 основных пути, по которым они поступают в организм:

  • через пищу — обычно через продукты питания, которые не прошли достаточную гигиеническую и термическую обработку;
  • через воду — симптомы и этиология кишечных заболеваний при заражении через воду возникают при употреблении некачественной воды;
  • при бытовом контакте — через различные предметы или грязные руки.


Бактериальные ОКИ часто вызваны бактериями типа сальмонелл, кишечной палочки, а вирусные — попаданием в организм ротавирусов, энтеровирусов и т. п. Тяжелые клинические симптомы возникают при амебиазе и лямблиозе, которые относятся к сравнительно редким причинам.

Симптомы


Симптомы кишечной инфекции у взрослых и детей зависят от разновидности возбудителя. Однако есть общие признаки, указывающие на наличие заболевания: боли в животе, слабость, отсутствие аппетита, рвота, жидкий стул.


В остальном в зависимости от вида ОКИ клинический признак или несколько проявлений могут отличаться. Например, при холере лихорадки может не быть, тогда как шигеллез обязательно сопровождаются ею.


Действие болезнетворных микроорганизмов проявляется не сразу. Инкубационный период обычно составляет от 10 до 50 часов.


Острая кишечная инфекция у взрослых начинается, как правило, с незначительного недомогания, которое сменяют боли в животе и частый жидкий стул. Симптомы острой кишечной инфекции у детей как правило выражены более ярко.


Частый симптом заболеваний кишечника — острый понос. После заражения он может появиться, спустя несколько часов или дней. Вместе со рвотой диарея иногда приводит к обезвоживанию организма.

Диагностика и лечение


Специалисты клиники при подозрении ОКИ у обратившегося к ним пациента выясняют время возникновения первых симптомов и факторы риска, которые могли стать причиной болезни. 


Симптоматика ОКИ присуща и многим другим недугам, поэтому для постановки точного диагноза необходимы дополнительные исследования: анализ мочи, крови, кала, бакпосев.


Лечение острой кишечной инфекции назначается врачом после осмотра и изучения анамнеза: диетотерапия, дезинтоксикационная терапия, регидратационная терапия, лечение антибактериальными препаратами, пробиотиками. Записаться на прием к врачу тут.


Профилактика — лучшее лечение острой инфекции. Профилактические меры сводятся к простым правилам: мыть руки перед едой, пить кипяченую или бутилированную воду, мыть фрукты и овощи перед употреблением, тщательно термически обрабатывать пищу. Полные рекомендации по профилактике ОКИ можно получить на приеме у врача-диетолога.

Дата публикации: 22.09.2017  | 
Дата изменения: 07.08.2020

Сальмонеллёз: этиология, клиническая диагностика, лечение, особенности сестринского ухода реферат по медицине

Оглавление
Введение. …… еее ооо ионов ово новое ново зови нов оон ооо звон ооо звонок 2.
1. Общие положения… „ини нии низки они нн они звонок они низ вонь нноньньньниь
2. Клиническая информация… «еее ини
3. Симптомы и лечение… ион иена наивен нение 4

Список используемой литературы…………… …..18

Введение Сальмонеллез — это полиэтиологическая инфекционная болезнь, вызываемая различными серотипами бактерий рода Salmonella, характеризуется разнообразными клиническими проявлениями от бессимптомного носительства до тяжелых септических форм. В большинстве случаев протекает с преимущественным поражением органов пищеварительного тракта (гастроэнтериты, колиты). Этиология. Возбудитель — большая группа сальмонелл (семейство Enterobacteriaceae, род Salmonella), насчитывающая в настоящее время более 2200 серотипов. По современной классификации, предложенной ВОЗ в 1987 году, род Salmonella включает только один вид. В этом виде насчитывается 7 подвидов, которые дифференцируются путем ДНК — ДНК-гибридизации или по биохимическим свойствам. Первые 4 подвида выделены еще Кауффманом в 1966 году, но рассматривались им как подроды. Каждый подвид разделяется на серовары в соответствии с О- и Н-антигенной специфичностью штаммов. Серотипирование наиболее распространенных серотипов проводят в бактериологических лабораториях медицинских и ветеринарных учреждений; серотипирование других серотипов и фаготипирование осуществляют в национальных центрах по сальмонеллам, которые очень часто предоставляют информацию о выделении новых серотипов сальмонелл (40-60 в год) и их эпидемиологии. В обязанности Международного центра по сальмонеллам при Институте Пастера в Париже входит подтверждение новых сероваров, и он регулярно публикует перечни идентифицированных сероваров. Большинство сальмонелл патогенны как для человека, так и для животных и птиц, но в эпидемиологическом отношении наиболее значимы для человека лишь несколько серотипов, которые обусловливают 85-91% сальмонеллезов человека на всех континентах мира: S. typhimurium, S. еnteritidis, S. раnата, S. infantis, S. newport, S. agona, S. derby, S. london и др. Клинические проявления, вызванные различными серотипами сальмонелл, существенно не отличаются друг от друга, поэтому в настоящее время отказались от обозначения в диагнозе «сальмонеллез группы D» представляет для детей первого года жизни, которые высокочувствительны ко всем кишечным инфекциям. Бактериовыделитель может представлять опасность и для взрослых в том случае, если он имеет отношение к приготовлению пищи, раздаче ее или продаже пищевых продуктов. В последнее время регулярно регистрируются вспышки сальмонеллеза в лечебных учреждениях, особенно в родильных, педиатрических, психиатрических и гериатрических отделениях, обусловленные антибиотико-устойчивыми штаммами сальмонелл. Вспышки часто характеризуются высокой летальностью и могут продолжаться длительное время. Этот вид сальмонеллеза приобрел черты госпитальной инфекции с контактно-бытовым механизмом передачи возбудителя через руки ухаживающих за детьми лиц, постельное белье, предметы ухода и др. Основной путь заражения при сальмонеллезе — алиментарный, обусловленный употреблением в пищу продуктов, в которых содержится большое количество сальмонелл. Обычно это наблюдается при неправильной кулинарной обработке, когда инфицированные продукты, в основном мясные (мясной фарш, изделия из него, студень, мясные салаты, вареные колбасы), находились в условиях, благоприятных для размножения сальмонелл. В последние годы отмечается значительный рост заболеваемости сальмонеллезом, связанный с распространением возбудителя (S. enteritidis) через мясо птицы и яйца. Во многих странах этот путь заражения сейчас является ведущим. При заносе возбудителя в крупные птицеводческие хозяйства он быстро захватывает большую часть поголовья, имея способность к транс-овариальной передаче. Могут быть инфицированы молочные и рыбные продукты, но в общей заболеваемости они имеют меньшее значение. Заболеваемость сальмонеллезом несколько выше в теплое время года, что связано с ухудшением условий хранения продуктов. Госпитальные вспышки, преимущественно в детских стационарах, возникают чаще в холодные месяцы. Сальмонеллезы могут встречаться как в виде групповых вспышек (обычно алиментарного происхождения), так и в виде спорадических заболеваний. Патогенез. Воротами инфекции является тонкая кишка, где происходит колонизация возбудителя и внедрение во внутреннюю фазу. До сих пор остается неясным, почему в большинстве случаев инфекционный процесс при сальмонеллезе ограничивается только этапом колонизации и инвазии в близлежащие ткани, что приводит к развитию гастроинтестинальной формы заболевания. Вместе с тем в незначительном проценте случаев в местах фиксации сальмонелл могут формироваться очаги пролиферативного, реже гнойного воспаления, что характерно для развития соответственно тифоподобной и септической форм сальмонеллеза. Захват сальмонелл макрофагами не приводит к их фагоцитозу. Они обладают способностью не только сохраняться, но и размножаться в макрофагах, преодолевать внутри них барьер кишечного эпителия, проникать в лимфатические узлы и кровь. Бактериемия у больных сальмонеллезом встречается часто, но обычно бывает кратковременной. В эксперименте показано, что бактериемия носит перемежающийся характер. Это объясняется чередованием размножения сальмонелл в макрофагах и последующим выходом в кровь. В собственном слое слизистой оболочки тонкой кишки наблюдается интенсивное разрушение бактерий с высвобождением энтеротоксина и эндотоксина. Эндотоксин оказывает многообразное действие на различные органы и системы организма. Наиболее важными из них являются индукция лихорадки и нарушения микроциркуляции вплоть до развития инфекционно-токсического шока. Энтеротоксин, активируя аденилатциклазу энтероцитов, приводит к нарастанию внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата, фосфолипидов, простагландинов и других биологически активных веществ. Это приводит к нарушению транспорта ионов Na и С1 через мембрану клеток кишечного эпителия с накоплением их в просвете кишки. По возникающему осмотическому градиенту вода выходит из энтероцитов, развивается водянистая диарея. В тяжелых случаях заболевания вследствие потери жидкости и электролитов наблюдаются значительное нарушение водно-солевого обмена, уменьшение объема циркулирующей крови, понижение АД и развитие гиповолемического шока. Одновременно с потерей жидкости при сальмонеллезе развивается синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, который является как следствием воздействия эндотоксина на свертывающую систему крови, так и гиповолемии. Страдает и сосудисто-нервный аппарат, что проявляется в понижении тонуса сосудов, нарушении терморегуляции. Иммунные реакции при сальмонеллезе представляются в виде сочетания так называемого местного (кишечного) иммунитета, который проявляется прежде всего гуморальной иммунной реакцией (секреция IgA) и слабовыраженной клеточной реакцией. Общая гуморальная реакция выражается продукцией различных классов иммуноглобулинов, а клеточная — повышением фагоцитарной активности макрофагов, тесно связанной с активной выработкой антител и реакцией последних с бактериальными антигенами. Образование антител у больных сальмонеллезом нередко рассматривают как реакцию, протекающую по типу вторичного иммунного ответа, так как большинство взрослых людей неоднократно в течение жизни контактирует с сальмонеллами, в результате чего развивается сенсибилизация организма и возможны реакции гиперчувствительности. Развитие тифоподобной, септической, субклинической и хронических форм сальмонеллеза объясняется возникновением иммунологической толерантности к антигенам сальмонелл. Последняя является следствием либо мимикрии антигенов, либо результатом временного снижения функциональной активности фагоцитов и лимфоцитов макроорганизма (развития вторичного иммунодефицита). Клинические проявления гастроинтестинальной формы сальмонеллеза в зависимости от тяжести представлены в таблице 2. Таблица 2. Частота и выраженность клинических и лабораторных признаков сальмонеллеза в зависимости от тяжести течения болезни Признаки Течение Легкое Среднетяжелое Тяжелое Потеря жидкости (% от массы тела) 1–3 4–6 7–10 Желудочно- кишечный тракт Рвота 2–3 раза, стул 3–5 раз в сутки на протяжении 1–3 дней Рвота и стул 6–15 раз в сутки на протяжении 5–7 дней, метеоризм Многократная рвота, стул до 20 и более раз в сутки, интенсивная боль в животе, увеличение печени и селезенки Дыхание Не нарушено Легкая одышка Выраженная одышка Кровообращение Не нарушено ЧСС 100–120 уд./ мин, АД>70 мм рт.ст., бледность кожи Тахикардия, пульс нитевидный или не определяется, АД<70 мм рт.ст., цианоз кожи, коллапс Функция почек Не нарушена Олигурия, альбуминурия, лейкоцитурия в течение 1–2 дней Олиго- или анурия, гематурия, цилиндрурия, повышение мочевины и креатинина в крови Жажда Умеренная Значительная Резко выражена Тургор кожи Не изменен Снижен Резко снижен Судороги Отсутствую т Кратковременные в икроножных мышцах Продолжительные, генерализованные, болезненные, «рука акушера», «конская стопа» Голос Сохранен Ослаблен Осиплость, афония Периферическая кровь Небольшой лейкоцитоз Лейкоцитоз, нейтрофилез, эозинопения, увеличенная СОЭ Лейкоцитоз, анэозинофилия, резкий сдвиг формулы влево, увеличенная СОЭ Гематокрит (%) 40–45 46–50 >50 pH крови 7,45–7,35 7,35–7,30 <7,30 Дефицит оснований (ВЕ, мэкв/л) Норма от –4 до –10 от –10 до –18 и более Потери К+, Na+, Cl– Нет Умеренные Выраженное обессоливание Система гемостаза Не изменена Слабые признаки ДВС ДВС, тромбоцитопения, др. Пищеварение, всасывание Не нарушены Нарушены у 50– 75% больных Нарушены у всех больных Реже (5–25% случаев) болезнь протекает в генерализованной форме. Тифоподобный вариант генерализованной формы сальмонеллеза клинически характеризуется высокой (до 39,5–40,0°С) постоянной или волнообразной лихорадкой, которая длится 10–15 дней и дольше, выраженной общей слабостью, адинамией, гепатолиенальным синдромом, брадикардией, лейкопенией. У части больных на коже живота, груди, реже – других участков тела появляется скудная розеолезная сыпь. Выражены сухость кожи и слизистых оболочек, нередко появляется субиктеричность склер и кожи. Заболевание начинается с гастроинтестинальных проявлений, которые длятся в течение 4–7 дней. Тяжeлo протекает сальмонеллезный сепсис, особенно при формировании вторичных септических очагов в виде гнойного менингита и менингоэнцефалита, плевропневмонии, эндокардита, пиелонефрита, гепатохолецистита и других осложнений. Септикопиемический вариант генерализованной формы сальмонеллеза начинается с диспептических расстройств, на фоне и после исчезновения которых температура остается высокой (39–40°С и выше) в течение 10–15 дней и дольше, имеет интермиттирующий или гектический характер, сопровождается ежедневными ознобами и повышенной потливостью, миалгиями, артралгиями, а также клиникой вторичного септического очага. Определяются тахикардия, гипотония, нередко признаки эндомиокардита. При развитии сальмонеллезногo менингита появляются симптомы внутричерепной гипертензии (резкая головная боль, не приносящая облегчения мозговая рвота, напряжение большого родничка у детей), мышечные контрактуры (ригидность мышц затылка, симптомы Кернига, Брудзинского, Флатау и др.), воспалительные изменения спинномозговой жидкости (высокий нейтрофильный плеоцитоз, повышение содержания белка и др.). Кожа бледная, серая или зеленовато-желтого цвета, нередко с геморрагическими высыпаниями. Печень и селезенка увеличены. В крови отмечаются выраженный лейкоцитоз, резкий сдвиг формулы влево, токсическая зернистость лейкоцитов, анемия, тромбоцитопения, увеличенная СОЭ. Среди людей и животных широко распространено бактерионосительство сальмонелл, которое может быть острым (от 15 дней до 3 месяцев), хроническим (до 6 месяцев и более) и транзиторным (1–2-кратное выделение сальмонелл при отрицательных результатах последующих исследований испражнений, отсутствие клинических проявлений болезни при обследовании и в предшествующие 3 месяца, отрицательные результаты серологических исследований в динамике). У новорожденных и детей до года сальмонеллез в 10 раз чаще, чем у взрослых имеет тяжелое течение. У 30–33,0% больных развиваются септические формы заболевания с тяжелым токсикозом, эксикозом, синдромом полиорганной недостаточности, формированием вторичных септических очагов. Летальность при этом может достигать 30–90%. Диагноз сальмонеллеза ставится на основании эпидемиологических, клинических и лабораторных данных. Специфические методы лабораторной диагностики включают бактериологическое исследование испражнений, рвотных масс, мочи, крови, желчи, спинномозговой жидкости и подозрительных пищевых продуктов. Из серологических методов используется реакция непрямой гемагглютинации (РНГА), которая считается положительной в титрах 1:160 и выше при однократном исследовании или при нарастании титров антител в 4 раза и более проявления колита и имеется бактериологическое или серологическое подтверждение диагноза, так как эти варианты сальмонеллеза весьма сходны по течению с острой дизентерией. Тифоподобный вариант генерализованной формы. Заболевание чаще начинается остро. У некоторых больных первыми симптомами болезни могут быть кишечные расстройства в сочетании с лихорадкой и обшей интоксикацией, но через 1—2 дня кишечные дисфункции проходят, а температура тела остается высокой, нарастают симптомы общей интоксикации. У большинства больных по началу и течению заболевание сходно с брюшным тифом и паратифами А и В. Лихорадка может быть постоянного типа, но чаще волнообразная или ремиттирующая. Больные заторможены, апатичны. Лицо бледное. У некоторых больных на 2—3-й день появляется герпетическая сыпь, а с 6—7-го дня — розеолезная сыпь с преимущественной локализацией на коже живота. Наблюдается относительная брадикардия, понижение АД, приглушение тонов сердца. Над легкими выслушиваются рассеянные сухие хрипы. Живот вздут. К концу 1-й недели болезни появляется увеличение печени и селезенки. Длительность лихорадки 1—3 нед. Рецидивы отмечаются редко. Септическая форма — наиболее тяжелый вариант генерализованной формы сальмонеллеза. Заболевание начинается остро, в первые дни оно имеет тифоподобное течение. В дальнейшем состояние больных ухудшается. Температура тела становится неправильной — с большими суточными размахами, повторным ознобом и обильным потоотделением. Заболевание протекает, как правило, тяжело, плохо поддается антибиотикотерапии. Вторичные септические очаги могут образоваться в различных органах, вследствие чего клинические проявления этого варианта сальмонеллеза весьма разнообразны, а диагностика его трудна. Сформировавшийся гнойный очаг в симптоматике выступает на первый план. Гнойные очаги часто развиваются в опорно-двигательном аппарате: остеомиелиты, артриты. Иногда наблюдаются септический эндокардит, аортит с последующим развитием аневризмы аорты. Относительно часто возникают холецисто-холангиты, тонзиллиты, шейный гнойный лимфаденит, менингиты (последние обычно у детей). Реже наблюдаются гнойные очаги других локализаций, например, абсцесс печени, инфицирование кисты яичника, сальмонеллезный струмит, мастоидит, абсцесс ягодичной области. Септический вариант сальмонеллеза характеризуется длительным течением и может закончиться летально, особенно в случаях сочетания с ВИЧ-инфекцией. Диагноз обычно устанавливают после выделения сальмонелл из гноя вторичного очага или из крови в первые дни болезни. У детей первого года жизни и лиц старше 60лет наблюдается более тяжелое течение сальмонеллеза с более частым вовлечением в патологический процесс толстой кишки, продолжительным бактериовыделением, замедленной нормализацией стула и большей частотой развития генерализованных форм. Бактерионосителъство. При этой форме отсутствуют клинические симптомы, и она выявляется при бактериологических и серологических исследованиях. Бактерионосителей сальмонелл разделяют на следующие категории: 1) острое бактерионосительство; 2) хроническое носительство; 3) транзиторное носительство. Острое носительство наблюдается у реконвалесцентов после манифестных форм сальмонеллеза; оно характеризуется выделением сальмонелл длительностью от 15 дней до 3 мес. О хроническом носительстве говорят, если сальмонеллы выделяются более 3 мес. Для подтверждения диагноза хронического носительства необходимо наблюдение в течение не менее 6 мес с повторными бактериологическими исследованиями кала, мочи, дуоденального содержимого. Из серологических реакций используют РИГА. О транзиторном бактериовыделении можно говорить в тех случаях, когда отсутствуют клинические проявления сальмонеллеза в момент обследования и в предыдущие 3 мес, когда положительные результаты бактериологического исследования отмечались 1-2 раза с интервалом один день при последующих отрицательных исследованиях. Кроме того, должны быть отрицательными серологические исследования (РИГА) с сальмонеллезным диагностикумом в динамике. Субклиническая форма сальмонеллеза диагностируется на основании выделения сальмонелл из фекалий в сочетании с выявлением диагностических титров противосальмонеллезных антител в серологических реакциях. Клинические проявления заболевания в этих случаях отсутствуют. Список используемой литературы 1. Рахманова А.В., Неверов В.С. Сальмонеллёз: конспекты врача 2001, №4 2. Гунина О.М. Сальмонеллёз 1999 3. Ефремова Л.В., Сидаков Б.М. Сальмонеллёз 1999, №2 4. Рожнова С.И. Сальмонеллёз: проблемы и решения 1999, №2 5. Данилкин Б.К. Инфекционные болезни: справочник молодого врача 1997 6. Владимирова А.Г. Сальмонеллёз 1997 7. Ющук Н.Д. Сальмонеллёз 1996 8. Алексеева Н.Ю. Конструирование вакцин нового пополнения против сальмонеллёзов и чумы 1997 №5

Обзор Salmonella enterica с особым вниманием к факторам патогенности и вирулентности, специфичности хозяина и устойчивости к противомикробным препаратам, включая множественную лекарственную устойчивость зоонозные инфекции у людей и видов животных, включая птиц. Таким образом, инфицирование

Salmonella представляет серьезную проблему для общественного здравоохранения, животных и пищевой промышленности во всем мире. Salmonella enterica представляет собой наиболее патогенный вид и включает более 2600 охарактеризованных сероваров. Salmonella может передаваться человеку в процессе от фермы до вилки, обычно через зараженные продукты животного происхождения, а именно птицу и продукты птицеводства (яйца), свинину, рыбу и т. Д. Некоторые серовары Salmonella ограничены одним специфический хозяин обычно называют «ограниченным хозяином», тогда как другие имеют широкий спектр хозяев, известный как «адаптированные к хозяину» серовары.Для Salmonella , чтобы колонизировать своих хозяев посредством вторжения, присоединения и обхода механизмов защиты кишечника хозяина, таких как желудочная кислота, было продемонстрировано, что многие маркеры и детерминанты вирулентности играют решающую роль в его патогенезе; и эти факторы включали жгутики, капсулу, плазмиды, системы адгезии и системы секреции типа 3, кодируемые на островах патогенности Salmonella (SPI) -1 и SPI-2, а также другие SPI. Эпидемиологически важные нетифоидные серовары Salmonella (NTS), связанные с высоким бременем пищевых продуктов Salmonella , среди людей во всем мире включали Typhimurium, Enteritidis, Heidelberg и Newport.Рост числа случаев НТС, зарегистрированных в результате эпиднадзора в последние годы в США, Европе и странах мира с низким и средним уровнем доходов, свидетельствует о том, что программы контроля, нацеленные на сокращение заражения пищевых животных в пищевой цепи, в значительной степени не были реализованы. успешный. Кроме того, появление во всем мире нескольких клонов Salmonella , устойчивых к нескольким противомикробным препаратам, подчеркивает значительную опасность для безопасности пищевых продуктов. В этом обзоре мы обсудили исторический фон, номенклатуру и таксономию, морфологические особенности, физические и биохимические характеристики NTS, уделяя особое внимание факторам патогенности и вирулентности, специфичности хозяина, передаче и устойчивости к противомикробным препаратам, включая множественную лекарственную устойчивость и ее наблюдение.

Ключевые слова: Enteritidis, патогены пищевого происхождения, Гейдельберг, факторы множественной лекарственной устойчивости, патогенности и вирулентности, Salmonella enterica , Typhimurium

Введение

Salmonella представляет собой большой род, имеющий значение для общественного здравоохранения во всем мире. болезней пищевого происхождения, ответственных за тысячи смертей во всем мире [1-9]. Salmonella — грамотрицательные палочковидные бактерии и факультативные анаэробы, принадлежащие к семейству Enterobacteriaceae.Род Salmonella принадлежит двум широким видам, а именно Salmonella .
enterica и Salmonella bongori . К настоящему времени во всем мире описано более 2600 сероваров, принадлежащих к S. enterica , и многие из этих сероваров способны вызывать заболевания как у людей, так и у животных [10]. Пока мало вариантов S . enterica , а именно Salmonella Gallinarum (SG) и Salmonella Pullorum (SP) не жгутиковые и неподвижные, большинство представителей рода Salmonella подвижны перитрихозными жгутиками.SG и SP связаны с клиническим заболеванием домашней птицы и вызывают значительные экономические потери из-за замены зараженного стада и связанных с этим затрат на лечение для птицеводов, особенно в развивающихся странах мира [11-13]. В целом, этот род имеет пристрастие, ограниченное пищеварительным трактом как людей, так и животных-хозяев. Таким образом, присутствие Salmonella в других средах обитания, таких как вода, окружающая среда и пища, представляет собой фекальное загрязнение.Последние данные из США, европейских стран и стран с низким и средним уровнем дохода (СНСД) показывают, что случаев сальмонеллы являются наиболее часто встречающейся причиной бактериальных болезней пищевого происхождения во всем мире и, следовательно, подтверждают тот факт, что программы контроля, направленные на сокращение заражение Salmonella в пищевой цепочке не привело к успеху [14]. Следовательно, будет увеличиваться частота и устойчивость S. enterica в кишечных трактах пищевых животных, и эта ситуация создает хронических или бессимптомных носителей, которые продолжают выделять организм с фекалиями.Таким образом, эти переносчики служат резервуарами для будущего заражения и распространения Salmonella через зараженное молоко, мясо, яйца и другие сельскохозяйственные продукты, удобренные и выращенные в зараженном навозе Salmonella [14].

В последние годы развитие устойчивости к противомикробным препаратам (УПП) среди патогенов пищевого происхождения, таких как Salmonella , было связано с увеличением числа человеческих смертей, более длительным пребыванием в больнице и высокой стоимостью лечения из-за неэффективности терапии.Несколько клонов Salmonella с множественной лекарственной устойчивостью (MDR) появилось в конце 1990-х — начале 2000-х годов, и с тех пор их распространенность среди людей, домашних животных и других видов диких животных увеличилась во всем мире [9,15-25]. В последнее время растущая распространенность MDR Salmonella , такая как устойчивость к клинически важным противомикробным препаратам, таким как фторхинолоны и цефалоспорины третьего поколения, стала новой проблемой во всем мире [16,18,26-33]. В последние годы исследования глобального бремени нетифоидной Salmonella (NTS) показали рост заболеваемости NTS.Например, одно из этих исследований оценило примерно 94 миллиона случаев гастроэнтерита NTS, приводящего к 155 000 смертельным исходам во всем мире каждый год [34]. Согласно этому исследованию, большая часть бремени НТС была обнаружена в регионах Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана [34,35].

Более того, из 94 миллионов зарегистрированных случаев НТС [34], 80,3 миллиона случаев были оценены как случаи пищевого происхождения [15]. Среди NTS Salmonella Typhimurium (ST), Salmonella Enteritidis (SE), Salmonella Heidelberg (SH) и Salmonella Newport (SN) являются эпидемиологически важными серотипами NTS — с продуктами из домашней птицы и домашней птицы. важные резервуарные источники — и были связаны с большей частью бремени сальмонеллеза среди людей во всем мире [5,36-40]. S. enterica широко распространен в окружающей среде и был связан с различными инфекциями крупного рогатого скота, свиней и птиц, включая домашних птиц и свободноживущих диких птиц [40-53].

До сегодняшнего дня Salmonella , включая штаммы МЛУ, остаются одной из ведущих бактериальных причин смерти от пищевых продуктов, особенно в СНСД [24,54]; где продукты питания / готовые к употреблению продукты готовятся в менее гигиеничной среде, а фрукты и овощи выращиваются на фермах с плохой практикой управления.Во многих из этих стран эти продукты продают люди, которые менее осведомлены о рисках, связанных с патогенами пищевого происхождения. В этом обзоре делается попытка обсудить исторический фон, номенклатуру и таксономию, морфологические особенности, физические и биохимические характеристики NTS с особым акцентом на факторы патогенности и вирулентности, специфичность хозяина, УПП, включая МЛУ, и наблюдение за ней.

Краткая история

Первое исследование Salmonella началось в начале 19-го, -го, -го века Эбертом, который первым распознал этот организм, а впоследствии Гаффки выделил бациллу, вызывающую брюшной тиф у человека [55].После этого в 1885 году Теобальд Смит вместе с Дэниелом Элмером Салмоном обнаружили и изолировали Salmonella из кишечника свиней, инфицированных классической чумой свиней (холера свиней). В этот период они думали, что бактерия была этиологическим возбудителем холеры свиней [55,56]. Позже бактериальный штамм был назван Salmonella в честь доктора Дэниела Элмера Сэлмона, американского патологоанатома, работавшего вместе со Смитом [57]. В последние годы вопрос о номенклатуре рода Salmonella был сложным, противоречивым и до сих пор остается предметом дискуссий [57].В настоящее время большинство справочных центров Salmonella в мире, включая Центры по контролю за заболеваниями (CDC), используют номенклатурную систему Salmonella в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [58]. Эта номенклатурная система классифицирует род Salmonella на два вида на основе различий в их анализе последовательности 16S рРНК. Эти два широких вида включали S. enterica (типовой вид) и S. bongori [57].

Номенклатура / Таксономия

На основе биохимических свойств и геномного родства S.enterica подразделяется на шесть подвидов [59]. Эти подвиды в номенклатуре обозначены римскими цифрами: I. S. enterica subsp. enterica ; II. S. enterica subsp. саламаэ ; III. S. enterica subsp. arizonae ; IIIa. S. enterica subsp. diarizonae ; IV. S. enterica subsp. houtenae ; и V. S. enterica subsp. индика .Из всех подвидов Salmonella S. enterica subsp. enterica (I) является наиболее распространенным и, как установлено, преимущественно связано с млекопитающими и является атрибутом около 99% инфекций Salmonella у людей и теплокровных животных. С другой стороны, другие пять подвидов S. enterica и S. bongori редки у людей и в основном обнаруживаются у хладнокровных животных и окружающей среды [60].

Система классификации Кауфмана и Уайта — еще одна система в дополнение к классификации подвидов, основанной на филогении [61,62].Эта схема дополнительно классифицирует Salmonella на серотипы на основе трех основных антигенных детерминант, включая соматические (O), капсульные (K) и жгутиковые (H) [60]. Соматический (О) антиген расположен на внешней мембране бактериальной клетки, термостабилен и образует олигосахаридный компонент липополисахарида (ЛПС) бактериальных клеток. Более чем один антиген O может быть экспрессирован конкретным серотипом Salmonella . Термолабильные H-антигены участвуют в активации иммунных ответов хозяина и в основном обнаруживаются в жгутиках бактерий.Большинство Salmonella spp. обладают двумя разными генами, кодирующими жгутиковые белки. Эти бактерии могут быть двухфазными (фазы I и II), что означает, что они обладают уникальной способностью экспрессировать только один белок за раз. Антигены фазы I H, которые отвечают за иммунологическую идентичность, могут быть экспрессированы некоторыми серотипами, тогда как антигены фазы II являются неспецифическими антигенами и могут быть обнаружены во многих других серотипах [63]. Наконец, поверхностные К-антигены редко встречаются среди большинства серотипов Salmonella и представляют собой термочувствительные полисахариды, расположенные в основном на поверхности капсулы бактерий.Подтип антигена K, антигены вирулентности (Vi) обнаруживаются только в серотипах Paratyphi C, Dublin и Typhi. «Серовар» — термин, который является синонимом серотипа, широко используется в литературе. Подвиды в названии конкретного серотипа Salmonella обычно опускаются. Например, S. enterica подвид enterica серотип Typhi обычно сокращается до Salmonella ser. Typhi или S . Typhi в литературе [60]. На данный момент идентифицировано более 2500 серотипов (каждый из которых имеет уникальную комбинацию соматического О и жгутиковых антигенов H 1 и H 2 ), из которых> 50% этих серотипов принадлежат к S.enterica подвид. Эти серотипы составляют большинство из случаев заражения людей Salmonella [64].

Морфология, бактериологическая культура и процедуры выделения

Размер Salmonella составляет 0,2–1,5 × 2–5 мкм, и это факультативные анаэробы палочковидной формы и грамотрицательные бациллы семейства Enterobacteriaceae. За исключением SG и SP, представители рода Salmonella подвижны посредством жгутиков. Члены этого рода обладают способностью метаболизировать питательные вещества как дыхательными, так и ферментативными путями, называемыми хемоорганотрофными [65].Большинство сероваров Salmonella вырабатывают сероводород, за исключением нескольких сероваров, таких как S . Paratyphi A и S . Холерный. Большинство представителей этого рода не ферментируют лактозу. Это важное уникальное свойство было использовано для разработки различных селективных и дифференциальных сред для культивирования, выделения и предполагаемой идентификации Salmonella [66]. Эти среды включали агар Salmonella-Shigella (SS), агар с бриллиантовым зеленым (BGA), агар с ксилозолизин-дезоксихолатом (XLD), кишечный агар Hektoen (HE), агар MacConkey, агар с лизиновым железом (LIA) и тройным сахарным железом (TSI). агар [67,68].Как правило, выделение Salmonella из мазков, пищевых продуктов и других образцов окружающей среды с использованием традиционного или обычного метода культивирования включает несколько этапов предварительного обогащения, селективного обогащения и роста на селективных и дифференциальных средах с целью повышения чувствительности методы обнаружения [67]. Он включает в себя начальное неселективное предварительное обогащение определенного объема образца, за которым следует этап селективного обогащения, высев на селективный агар, а затем биохимическое и серологическое подтверждение подозрительных предполагаемых колоний [1].В последние годы несколько регулирующих органов, таких как ассоциация официальных химиков-аналитиков, агентство США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA), служба безопасности пищевых продуктов и инспекции Министерства сельского хозяйства США (USDA) и Международная организация по стандартизации (ISO), стандартизировали различные подходы к обогащению Salmonella с использованием его уникальных биохимических физических свойств. Текущий стандартный метод ISO 6579: 2002 был принят многими справочными центрами Salmonella и по существу аналогичен другим стандартным методам обнаружения Salmonella , стандартизированным другими регулирующими органами [69].

Вкратце, традиционный метод культуральной изоляции состоит из предварительного обогащения образцов в забуференной пептонной воде (или лактозном бульоне) для восстановления сублетально поврежденных клеток Salmonella при подавлении роста другой конкурирующей бактериальной флоры с последующим селективным обогащением Раппапортом. -Vassiliadis (соевая основа) и Muller-Kauffmann Tetrathionate-Novobiocin, содержащие два или более ингибирующих реагента, которые обеспечивают непрерывный рост Salmonella при подавлении роста и размножения других бактерий [68,69].Затем инкубированный бульон для селективного обогащения наносят штрихами на селективные среды, такие как SS, BGA, висмут-сульфитный агар, HE-агар и XLD-агар. Эти селективные среды обеспечивают рост организма Salmonella , в то же время подавляя размножение других бактерий. Цвета с колиформными бактериями, образованными на этих средах, используются для дифференциации колоний серотипов Salmonella . Например, S . Typhi на SS выглядит как бесцветные колонии с черным центром.Обычно колонии Salmonella на XLD выглядят как бесцветные колонии с черным центром, а влажные сферические колонии с фиолетовым цветом на BGA [69]. Полученные презумптивные колонии, выделенные на среде для посева, затем инкубируют как в TSI, так и в LIA с последующими тестами, включая уреазный тест и другие дополнительные тесты для отрицательных по уреазе культур [1]. Типичная культура Salmonella , соответствующая уникальным реакциям, далее подвергается биохимическим и серологическим идентификационным тестам [1].

Физические и биохимические характеристики

Salmonella неприхотлива, поскольку они обладают способностью расти и размножаться в различных условиях окружающей среды за пределами живых хозяев. Хотя они могут расти в присутствии 0,4-4% хлорида натрия, для роста им не требуется хлорид натрия. Большинство серотипов процветают и растут в диапазоне температур 5-47 ° C с оптимумом 32-35 ° C. Однако некоторые серотипы могут расти при гораздо более широкой температуре, от 2 до 4 ° C или до 54 ° C [70]. Salmonella чувствительна к теплу и часто погибает при температуре 70 ° C и выше. PH, необходимый для роста Salmonella , колеблется от 4 до 9, с оптимальным диапазоном от 6,5 до 7,5. Хотя Salmonella может выжить при активности воды <0,2, например, в сушеных кормах, для их выживания требуется высокая активность воды от 0,99 до 0,94. Рост Salmonella полностью подавляется при pH <3,8 и активности воды <0.94 и температурах <7 ° C [70]. В то время как почти все серотипы не продуцируют индол, гидролизуют мочевину и дезаминируют фенилаланин или триптофан, большинство серотипов легко восстанавливают нитраты до нитритов, ферментируют различные углеводы с образованием кислоты и отрицательны для реакции Фогеса – Проскауэра [65]. За исключением S. enterica subsp. arizona e и S . subsp. diarizonae , большинство серотипов используют аргинин, орнитин, декарбоксилат лизина и сероводород.Точно так же большинство серотипов используют цитрат, за исключением нескольких сероваров S . Choleraesuis, S . Typhi и S . Паратифы А [65]. Хотя большинство сероваров не используют лактозу, дульцитол обычно используется всеми сероварами, за исключением S. enterica subsp. arizonae (IIIa) и S. enterica subsp. аризоны (IIIb) [65].

Факторы патогенности и вирулентности

Ключевые признаки и факторы вирулентности S.enterica , такие как инвазия или внутриклеточная репликация внутри клеток-хозяев, использовались различными методами, такими как скрининг аттенуированных мутантов, что привело к идентификации многих отдельных генов, которые вносят вклад в признаки вирулентности на молекулярно-клеточных уровнях [71]. Было продемонстрировано, что многие факторы вирулентности играют различные роли в патогенезе инфекций Salmonella . Эти факторы включали жгутики, капсулу, плазмиды, системы адгезии и системы секреции типа 3 (T3SS), кодируемые на острове патогенности Salmonella (SPI) -1, SPI-2 и других SPI [72,73].В то время как другие исследования показали, что S. enterica , как и многие другие энтеропатогенные бактерии, продуцирует множество детерминант вирулентности, некоторые из которых являются частью систем адгезии, включая адгезины, инвазины, фимбрии, гемагглютинины, экзотоксины и эндотоксины [74]. Эти факторы по отдельности или в сочетании с другими позволяют Salmonella колонизировать своего хозяина посредством прикрепления, вторжения, выживания и обхода защитных механизмов хозяина, таких как кислотность желудочного сока, желудочно-кишечные протеазы и дефенсины, а также агрессины кишечного микробиома [ 14].

Salmonella острова патогенности (SPI) — это кластеры генов, расположенные в определенных областях хромосом в бактериальных клетках, которые отвечают за кодирование различных факторов вирулентности (адгезии, инвазии, генов токсинов и т. Д.) [75]. Эти кластеры генов или SPI могут располагаться либо на плазмиде, либо на хромосомах; по сравнению с окружающей областью они имеют тенденцию иметь вариабельный состав G / C и фланкированы повторяющимися последовательностями [76]. SPI часто связаны с транспортной РНК (тРНК) и мобильными генетическими элементами, такими как транспозоны или фаговые гены, и имеют тенденцию иметь базовый состав, полностью отличный от основных геномов [77].На сегодняшний день разные авторы сообщают о нескольких SPI для различных сероваров Salmonella , причем SPI-1–5 чаще всего наблюдаются во многих сероварах Salmonella и других, реже распространенных среди сероваров [75,78,79 ].

В целом SPI играют разные роли в патогенезе и вирулентности Salmonella . Вкратце, SPI-1 требуется для инвазии клеток-хозяев и индукции апоптоза макрофагов, SPI-2 для системных инфекций и репликации в макрофагах, SPI-3 для выживания в макрофагах, а также необходим для роста Salmonella в условиях низкой активности. магниевые среды, SPI-4 для укрытия генов, ответственных за секрецию токсина и апоптоз, а также за выживание внутримакрофагов, SPI-5 для кластеризации генов, которые кодируют несколько эффекторных белков T3SS, и SPI-6 был обнаружен в ответ на внешние стимулы для транспортировки белков в клеточная среда или клетки-хозяева [75,79-84].В одном из этих исследований [84] авторы сообщили о генетических вариациях между SPI-1, SPI-3 и SPI-5, в то время как два других, SPI-2 и SPI-4, как сообщается, хорошо сохраняются среди 13 сальмонелл. сероваров, выделенных из различных источников, включая теплокровных животных (быков, свиней, птиц и лошадей), окружающей среды и пациентов [84]. Кроме того, авторы также сообщили, что все изоляты в пределах одного серовара идентичны в отношении пяти протестированных SPI (SPI-1, SP1-2, SPI-3, SPI-4 и SPI-5), за исключением изолятов из СТ [84].

В более ранних исследованиях сообщалось, что большинство штаммов сероваров Salmonella обладают плазмидами вирулентности, специфичными для серотипа. Это связанная с плазмидой вирулентность, характеризующаяся плазмидами с низким числом копий (обычно от одной до двух копий на клетку), и в зависимости от серовара ее размер колеблется от 50 до 100 т.п.н. [80,85]. В каждой из этих плазмид имеется локус вирулентности плазмиды (spv) Salmonella , где его экспрессия в организмах Salmonella , как сообщается, важна для размножения Salmonella в ретикулоэндотелиальной системе, включая клетки печени и селезенку [ 80,86].В дополнение к плазмидам вирулентности, ассоциированным с серотипом, другие плазмиды, вероятно, вносят вклад или придают некоторую устойчивость, наблюдаемую среди сероваров Salmonella [87]. Другие авторы сообщили о нескольких различных плазмидах, которые, вероятно, ответственны за вирулентность сероваров, таких как SH, S . Кентукки и ST [88,89].

Производство эндотоксинов и экзотоксинов также приписывается патогенности среди сероваров Salmonella . Было обнаружено, что первый вызывает широкий спектр биологических ответов, тогда как последний, содержащий энтеротоксины и цитотоксины, связан с уничтожением клеток млекопитающих [90].В одном из исследований, посвященных продукции цитотоксинов среди сероваров Salmonella , авторы сообщили о продукции термолабильных трипсин-чувствительных цитотоксинов с различной молекулярной массой среди различных сероваров, включая ST (70 кДа), S . Choleraesuis (78 кДа) и S . Typhi (56 кДа) [90]. Кроме того, в других исследованиях сообщалось о двух других типах экзотоксинов, а именно о Salmonella , энтеротоксине и сальмолизине, кодируемых, соответственно, генами stn и sly A.Эти два экзотоксина были идентифицированы среди сероваров Typhi, Enteritidis и Typhimurium [91]. В одном исследовании [92] была предпринята попытка секвенирования и клонирования салмолизина (продукта sly A гена) с целью определения его гемолитических свойств. Авторы обнаружили, что выведенная последовательность салмолизина демонстрирует значительную гомологию с регуляторными белками. Таким образом, авторы пришли к выводу, что гемолитическое свойство сальмолизина может быть связано с регуляторным событием, влияющим на экспрессию гемолизина Escherichia coli (HylE), а не с гемолитической активностью самого сальмолизина [92].Двадцать пять штаммов ST, выделенных из клинических образцов, включая кровь, спинномозговую жидкость (CSF), мочу и фекалии, были изучены на маркеры вирулентности [93]. Было обнаружено, что три из пяти изолятов из крови, все изоляты из спинномозговой жидкости и мочи и только два из пятнадцати изолятов из фекалий продемонстрировали положительное накопление жидкости в подвздошной петле кролика. Как было обнаружено с помощью тестов на латексную агглютинацию и иммунодот-блоттинга, все штаммы, положительные по накоплению жидкости, вырабатывали энтеротоксин, антигенно связанный с семейством энтеротоксинов холеры.Низкая LD 50 , указывающая на высокую вирулентность, проявлялась всеми пятью изолятами из образцов крови, всеми штаммами из CSF и одним из двух штаммов мочи. Это исследование показало, что некоторые штаммы ST более вирулентны и продуцируют больше энтеротоксинов по сравнению с низковирулентными штаммами. Вирулентные штаммы проникали в слизистую оболочку кишечника и приводили к внекишечным проявлениям, тогда как низковирулентные штаммы ограничивались кишечником и вызывали легкий / умеренный гастроэнтерит [93].

В попытке исследовать производство токсинов и их роль в патогенезе кровавой диареи, вызванной Shigella и Salmonella у детей, страдающих кровавой диареей, человеческие эпителиальные клетки из карциномы толстой кишки (HT-29), китайский хомяк Клетки яичников (СНО) и фибробласты почек макаки-резуса (Vero) были использованы для обнаружения цитотоксинов [94]. Было обнаружено, что штаммов Salmonella , выделенных у детей с диареей, продуцировали цитотоксины и энтеротоксины, которые могли играть роль в кишечном заболевании.Более 50% штаммов Salmonella вызывали удлинение, а некоторые штаммы вызывали округление клеток CHO, около 20% штаммов приводили к округлению клеток HT-29 и> 60% изолятов Salmonella вызывали округление Vero [ 94]. Цитотоксигенность различных сероваров S. enterica изучали также на клеточных линиях Madin-Darby Bovine Kidney и Vero [95]. Проверенные серовары включали Typhimurium, Nchanga, Newport, Virchow, Bovismorbificans, Seftenberg, Weltevreden и Indiana.Авторы обнаружили, что все штаммы проявляли цитотоксическую активность в отношении обеих клеточных линий. Однако цитотоксическая активность среди сероваров сильно варьировала и была дозозависимой. В другом исследовании [96] сообщается о положительной реакции на продукцию энтеротоксина среди 76 SE, 3 S . Вирхов и 1 S . Штаммы Braenderup после скрининга на энтеротоксичность с использованием тестов клеток CHO, Y1 надпочечников и Vero и HeLa. В этом исследовании было обнаружено, что клетки СНО были более чувствительными по сравнению с клетками надпочечников Vero и Y1.В целом, это исследование показало, что 79 (98,75%) исследованных штаммов были продуцентами энтеротоксинов, обнаруженных в их биологических анализах. Авторы утверждали, что высокая частота продукции энтеротоксина штаммами Salmonella может быть связана с тем фактом, что большинство видов Salmonella , присутствующих в желудочно-кишечном тракте их хозяев, связаны с диарейными заболеваниями.

Еще одним важным фактором вирулентности для Salmonella является белок HylE, который является продуктом гена hylE [97].Токсин HylE, как и многие другие порообразующие токсины, является важным фактором вирулентности среди большинства бактерий, включая Salmonella [98]. Они важны тем, что, вероятно, играют ключевую роль в патогенезе системного сальмонеллеза и недавно были использованы при типировании на субсероварном уровне [99,100]. Некоторые протеомные исследования показали, что продукция HylE Salmonella и другими кишечными бактериями играет решающую роль в патогенезе S .Typhi [97]. В другом исследовании [101] изучались HylE-паттерны 175 штаммов различных S . enterica сероваров, выделенных из различных животных источников и мест с использованием 11 различных сред кровяного агара, приготовленных либо из немытых эритроцитов лошади / овцы, либо из промытых эритроцитов крупного рогатого скота, овец, лошади, козы, кролика, морской свинки и человека A, O , и группы B. Результаты показали, что все хозяева ограничивали сероваров S. enterica , а именно SG, S .Анатум, S . Abortusequi и S . Паратифы B можно разделить на разные типы HylE на основании их неспособности вызывать гемолиз на одном или нескольких типах используемого кровяного агара. В то время как другие штаммы всех зоонозных сероваров Salmonella вызывали гемолиз на всех девяти типах кровяного агара, сделанного из промытых эритроцитов [101]. Кроме того, было обнаружено, что ни один из 175 сероваров не может образовывать гемолитические колонии на кровяном агаре, состоящем из немытых эритроцитов овцы / лошади.За исключением S . Abortusequi, наиболее распространенным паттерном HylE, наблюдаемым среди всех других изученных сероваров, был HylE типа I (лизирование всех типов отмытых эритроцитов). В том же исследовании было показано, что гемолитические штаммы S . Abortusequi, обладающий гемолитической активностью в отношении эритроцитов барана, был более инвазивным, но имел меньшую способность выживать в мононуклеарных клетках овцы по сравнению с негемолитическими штаммами [101].

Для исследования гемолитического потенциала штаммов SG (94 штамма) были использованы как фенотипические, так и генотипические методы, включая амплификацию гена HylE ( cly A) и гена цитолизина ( sly A) в попытке определить их роль. в продукции HylE среди изученных штаммов [99].Из этого исследования исследователи обнаружили, что штаммы SG вызывают два вида гемолиза, а именно: гемолиз колоний или контактный гемолиз (BCH) и гемолиз в чистой зоне (CZH). Гемолиз наблюдался в кровяном агаре, приготовленном из крови овец, коз, крупного рогатого скота, буйволов, морских свинок, птиц, лошадей и людей групп A, B, AB и O. В то время как ген slyA мог быть равномерно амплифицирован независимо от гемолитических потенциалов и паттернов исследуемых штаммов, ген clyA не был обнаружен ни в одном из 94 изученных штаммов.Из этого исследования было высказано предположение, что гемолитическая активность, включающая BCH и CZH, наблюдаемая среди штаммов SG, может быть не связана ни с продуктами гена slyA , ни с clyA . Следовательно, был сделан вывод, что некоторые гены, отличные от slyA и clyA, могут быть ответственны за гемолитическую активность, наблюдаемую в штаммах SG, и различные гемолитические паттерны, наблюдаемые на разных средах с кровяным агаром, могут указывать на множественность HylE среди изученных штаммов SG.[99].

Фимбрии играют важную роль в патогенезе Salmonella , и недавно было показано, что они представляют собой источник разнообразия среди сероваров Salmonella [102,103]. Фимбрии представляют собой наиболее распространенные системы адгезии, которые экспрессируются по-разному и обнаруживаются в определенных образцах среди каждого серовара [104,105]. Они опосредуют адгезию Salmonella к клеткам-хозяевам, пище, нержавеющей стали и т.д. и участвуют во множестве других ролей, а именно в образовании биопленок, сероконверсии, гемагглютинации, клеточной инвазии и взаимодействиях макрофагов [73,102,106-110].Фимбриальные системы обычно организованы в кластеры из 4-15 генов, кодирующих структурные, сборочные и регуляторные белки. За исключением нескольких фимбрий, которые присутствуют только в определенных сероварах, несколько фимбрий законсервированы среди сероваров Salmonella [102]. До сегодняшнего дня экспрессия, регуляция и роль фимбриальных генов в патогенезе инфекций Salmonella плохо изучены отчасти потому, что большинство фимбрий Salmonella плохо экспрессируются во время культивирования in vitro , что еще больше усложняет исследования, касающиеся их регулирования и роли [102].Специфические кластеры фимбриальных генов (FGCs) кодируют сборочные, структурные, а иногда и регуляторные белки, необходимые для образования нитевидных адгезивных придатков на бактериальной поверхности [102]. FGC обычно состоят из 4-15 генов [102,106,107]. К настоящему времени в среднем 12 FGC по штаммам наблюдали у S. enterica , и, несмотря на наличие нескольких FGC в геноме всех штаммов Salmonella , только некоторые из них были изучены и охарактеризованы до сих пор [102].Предыдущие исследования с использованием модели на мышах изучали роль фимбрий ST в прикреплении кишечных клеток, их сохранении в кишечнике и колонизации слепой кишки [111-113]. Более того, было продемонстрировано, что фимбрии являются важными детерминантами адаптации хозяина Salmonella [114].

Жгутики, расположенные на поверхности клеток многих бактерий, в том числе Salmonella , как известно, не только придают подвижность, но и придают патогенность. Он присущ большинству сероваров Salmonella и может располагаться до 10 в случайном порядке на их клеточной поверхности [80].Одним из механизмов, используемых некоторыми сероварами Salmonella для минимизации иммунного ответа хозяина, является их способность отображать вариации фазы флагеллина, что создает фенотипическую гетерогенность жгутиковых антигенов [80]. Однако способность и роль жгутиков (подвижность и направление вращения) в патогенезе и, возможно, их роль в адгезии и инвазии клеток млекопитающих все еще остается неясной [80]. Другие факторы вирулентности, такие как поверхностные полисахариды, также могут играть роль в патогенезе Salmonella , обеспечивая устойчивость бактерий в кишечном тракте хозяев [87].Несколько исследований выявили множественные мутанты, влияющие на биосинтез ЛПС, у штаммов Salmonella , выделенных от телят и кур [81,115-117]. В одном из этих исследований [115] изучали вирулентность у однодневных цыплят трансдуктантов LPS rfbK , dksA, hupA, sipC и clpB и rfaY и мутантов ptsC . Исследователи обнаружили, что все мутанты ptsC и rfaY , кроме , были аттенуированы на вирулентность у кур.В то время как другое исследование [116] мутантов LPS и ST, содержащих rfaK, rfaB, rfaG, rfbP, rfbN, rfbU, rfbH и rfbA , продемонстрировало, что эти мутанты неспособны колонизировать кишечник теленка. Результаты этого исследования предполагают возможную роль поверхностных полисахаридов и белков клеточной оболочки как факторов вирулентности, придающих ST способность колонизировать кишечник телят. Было показано, что ЛПС придает СЭ способность выживать в яичном белке [118].

Специфичность и адаптация хозяина

Специфичность хозяина конкретного патогенного Salmonella зависит от способности серовара адаптироваться к среде его хозяев. Эта специфическая способность адаптироваться к окружающей среде хозяина регулируется многими микробными характеристиками, которые ответственны за проявление клинических проявлений у конкретных видов хозяев [119]. Другие важные детерминанты включали инфекционную дозу конкретного серовара, инфицированные виды животных, возраст хозяина и иммунный ответ.Было продемонстрировано, что конкретный механизм, делающий серовар вирулентным для одного конкретного вида животных, может сделать тот же серовар менее или даже авирулентным для другого вида животных [120]. Это явление называется «специфичностью серовара-хозяина» или «адаптацией серовара-хозяина». Например, серовары Dublin и Choleraesuis, которые неизменно связаны с сальмонеллезом, соответственно, у крупного рогатого скота и свиней [121]. Следовательно, адаптация или специфичность хозяина — это способность конкретного организма вызывать заболевание в определенной популяции животных независимо от степени патогенности, которую он проявляет для другого животного-хозяина [119].Примером может служить серовар Choleraesu, который считается адаптированным для свиней сероваром, потому что он сохраняется в популяциях свиней, а не потому, что он вызывает наиболее тяжелое заболевание у свиней по сравнению с человеком [121]. Считается, что процесс адаптации хозяина сероваров S. enterica включает два механизма, а именно: приобретение новых генетических элементов, кодирующих специфические факторы вирулентности, и потерю генов [119]. Серовары, специфичность которых зависит от делеций генов, включают Typhimurium, Enteritidis, Choleraesuis, Gallinarum, Pullorum, Abortusovis, Paratyphi C и Dublin.Большинство более ранних исследований in vitro и in vivo по специфичности и адаптации Salmonella были основаны на размножении и выживаемости Salmonella в макрофагах от широкого круга животных-хозяев, включая человека.

В исследовании [122] для изучения дифференциальной адаптивной эволюции сероваров Salmonella был использован генетический и функциональный анализ маннозоспецифического фимбриального адгезина 1 типа (FimH). Результаты этого исследования показали, что определенные мутантные варианты FimH были обычными в адаптированных к хозяину (системно инвазивных) сероварах.Большинство адаптированных к хозяину сероваров экспрессировали варианты FimH с одним из двух фенотипов, а именно со значительно повышенным связыванием с маннозой, как это видно на сероварах Typhi, Paratyphi C, Dublin, некоторых из Choleraesuis, или полной потерей маннозосвязывающей активности, как показано серовары Paratyphi B, Choleraesuis и Gallinarum [122]. В то время как было обнаружено, что низкосвязывающий фенотип адгезии, зависящий от сдвига, сохраняется в сероварах широкого круга хозяев (системно неинвазивных) [122].Недавно приобретенные структурные мутации могут быть ответственны за функциональную диверсификацию FimH, наблюдаемую в адаптированных к хозяину сероварах Salmonella . Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что активация или инактивация специфических адгезионных свойств маннозы в различных системно инвазивных сероварах отражает их динамическую способность и ход адаптации к биологической среде их конкретных хозяев. Авторы наконец продемонстрировали, что такие механизмы, как точечные мутации, мишень положительного отбора, горизонтальный перенос генов и деградация генома, могут быть ответственны за дифференциальную патоадаптивную эволюцию некоторых сероваров Salmonella [122].Другое исследование продемонстрировало, что корреляция некоторых типов фагов ST с их хозяевами и отмеченная специфичность хозяина выражалась типами фагов [123]. Однако из этого исследования большинство изученных типов фагов имели широкий спектр хозяев, и это может указывать на фаговый перенос вирулентных генов между хозяевами, в конечном итоге приводящий к специфичности хозяина.

В другом исследовании [124] оценивалось клинических изолятов S. enterica , полученных от людей и животных, на их способность к вирулентности и наличие плазмиды вирулентности Salmonella , кодирующей цитотоксин актина SpvB у мышей.Исследователи обнаружили, что все штаммы Typhimurium, полученные из клинических случаев на животных, оказались вирулентными и для мышей, тогда как штаммы, полученные от пациентов с сальмонеллезом человека, не обладали этой способностью. Кроме того, было обнаружено, что многие штаммы Typhimurium человека, полученные от пациентов с гастроэнтеритом, лишены плазмиды вирулентности Salmonella в отличие от всех испытанных штаммов бактериемии животных и человека [124]. Кроме того, в отличие от штаммов Typhimurium, полученных от животных, фенотипически проявляющих вирулентные детерминанты, штаммы, полученные от человека и несущие плазмиду вирулентности Salmonella , были авирулентными у мышей [124].Эти данные свидетельствуют о том, что изолятов Salmonella одного и того же серовара, полученных от сальмонеллеза животных, заметно отличаются от изолятов человеческого происхождения. Следовательно, эти данные свидетельствуют о том, что давление отбора внутри конкретного хозяина может приводить к появлению вариантов бактериальных штаммов, проявляющих различные детерминанты патогенности и, следовательно, разную степень патогенности [119,124].

Другая группа исследователей [125] из Соединенного Королевства оценила факторы, влияющие на специфичность хозяина Salmonella у телят, охарактеризовав патогенез различных серотипов, включающих SG, S .Дублин, S . Choleraesuis и S . Abortusovis. Исследователи обнаружили, что при внутривенном введении серотипы Dublin и Choleraesuis оказались высоко и умеренно вирулентными для телят соответственно. Оба серотипа оказались вирулентными у телят, инфицированных перорально. Напротив, было обнаружено, что оба серотипа Gallinarum и Abortusovis были авирулентными при внутривенном или пероральном введении [125]. Исследователи пришли к выводу, что эти результаты могут свидетельствовать о том, что первоначальные взаимодействия различных изученных сероваров со слизистой оболочкой кишечника не коррелируют со специфичностью хозяина, хотя решающее значение для индукции сальмонеллеза крупного рогатого скота имеет сохранение сероваров в тканях и их перемещение через эфферент. лимфатическая система телят [125].

Аналогичным образом другая группа исследователей проверила гипотезу о том, что макрофаги являются фактором, определяющим специфичность хозяина Salmonella [126]. Хотя серотип Typhimurium тесно связан и имеет общие основные локусы вирулентности со специфическим для хозяина сероваром Typhi, который вызывает заболевание у людей, Typhi не вызывает заболевание у мышей. Не наблюдалось значительных различий в отношении выживаемости двух сероваров in vitro в линиях макрофагальных клеток мыши и первичных перитонеальных и полученных из костного мозга макрофагах мыши через 24 часа.Результаты этого исследования предполагают, что макрофаги были способны отличать серовар Typhi от Typhimurium при инфицировании in vivo ; однако через 24 часа in vitro значительных различий не наблюдалось. Эти результаты подтверждают тот факт, что для дифференциального уничтожения макрофагами двух исследованных сероваров могут потребоваться другие внутренние факторы хозяина [126]. В Индии проводятся исследования по пониманию проблемы специфичности хоста S . Abortusequi был проведен с использованием пяти изогенных штаммов, включая aroA , htrA и aroA делеционных мутантов htrA , вирулентных плазмидных штаммов и родительских штаммов дикого типа [127].Штаммы были протестированы на инвазию, выживаемость и размножение в макрофагах крупного рогатого скота, коз, буйволов, лошадей, морских свинок и мышиных макрофагоподобных клетках (J-744). За исключением козьих макрофагов, где скорость инвазии была сравнительно ниже, инвазия различных S . Штаммы Abortusequi в разных макрофагах существенно не различались. Также было обнаружено размножение плазмиды дикого типа и вирулентности, излечившей S. Abortusequi в макрофагах лошади и клетках J-744, что позволяет предположить, что специфичность и адаптация хозяина могут быть связаны с размножением Salmonella в макрофагах.В целом, результаты исследования подтверждают мнение о том, что гены aroA и htrA играют решающую роль в макрофагах, поскольку делеционные мутанты aroA и htrA не выжили в макрофагах крупного рогатого скота и буйволов, а также в J- 744 ячейки [127].

Степень адаптации хозяев к серотипам Salmonella различается, что влияет на их патогенность для человека и животных-хозяев [128]. Серотипы, ограниченные хозяином, включают S .Typhi и S . Паратифы (только инфицируют и вызывают клиническое заболевание у человека), а также SG и SP (их основными хозяевами являются только домашние птицы, вызывающие клинические заболевания у этих видов). В то время как серотипы, такие как ST и SE, адаптированы к хозяину, имеют широкий спектр хозяев и, таким образом, могут влиять как на людей, так и на широкий спектр видов животных (). S . Typhi и S . Паратифы (штаммы брюшного тифа) хорошо адаптированы к человеку и обычно вызывают тяжелый брюшной тиф / кишечную лихорадку. Однако эти серотипы обычно не являются патогенными для животных [128].Напротив, серотипы, которые высоко адаптированы и предпочитают животных-хозяев, могут вызывать у человека легкие инфекции или тяжелые системные заболевания. Например, серотипы S . Gallinarum и S . Abortusovis с домашней птицей и овцами соответственно в качестве основных хозяев может вызывать очень легкие симптомы у человека-хозяина, тогда как S . Холерный гриб, основным хозяином которого являются свиньи, вызывает у человека тяжелое системное заболевание. Аналогично S . Дублин, который хорошо приспособлен к крупному рогатому скоту в качестве основного хозяина, ответственен за системную форму сальмонеллеза у людей [128].Этот серотип вызывает высокую смертность молодых телят, а другие признаки включают лихорадку, диарею, аборт, а иногда и смерть взрослого крупного рогатого скота. Среди NTS повсеместно распространены серотипы ST и SE (адаптированные к хозяину), поражающие как человека, так и животных. Обычно они вызывают гастроэнтерит меньшей степени тяжести, чем кишечная лихорадка. Они также способны бессимптомно колонизировать цыплят. Однако исследования показали, что эти серотипы способны вызывать тифоподобные инфекции у мышей и людей [129].

Таблица-1

Хоз-специфические и болезненные синдромы репрезентативных серотипов [128].

905 Септицемия, лихорадка

2

D

D

D

D

D

/ Gallinarum

00 0 950 000 950 000 950 000 Salmonella и чрезвычайно стойкий в сухой окружающей среде, но также и в воде в течение периодов от нескольких дней до нескольких месяцев. S. enterica сероваров имеют разных хозяев и резервуаров и могут вызывать заболевания как у людей, так и у животных. За исключением нескольких сероваров, которые ограничены хозяином, большинство из сероваров S. enterica адаптированы к хозяину и, следовательно, они могут инфицировать и вызывать заболевание у множества хозяев [130]. У сельскохозяйственных животных Salmonella может вызывать клинические заболевания или субклинические инфекции у бессимптомных животных, называемых «носителями». Например, более раннее исследование показало, что субклиническая инфекция у кур может сохраняться> 22 недель [131].В то время как другое исследование показало, что свиньи-носители являются важным источником загрязнения окружающей среды, других животных на фермах и туш на стадии уборки урожая [132]. Эти переносчики очень важны для продолжения передачи Salmonella на фермах и в окружающей среде, поскольку они могут постоянно и периодически выделять организм с фекалиями, не проявляя никаких клинических признаков. Аналогичным образом было показано, что домашние животные, такие как собаки и кошки, бессимптомно укрывают организм и, таким образом, могут загрязнять окружающую среду и других животных, производящих пищу, периодически выделяя бактерии с фекалиями [133].

Другие важные средства передачи включают вертикальную и горизонтальную передачу [130]. В первом случае бактерии передаются от родителей к потомству. Вертикальная передача очень важна, особенно при заражении домашней птицы Salmonella , вызванном сероваром Enteritidis, который имеет особое сродство к репродуктивной системе цыплят. В этом случае передача потомству происходит путем трансовариальной инфекции, когда у родительских птиц имеется системная инфекция, приводящая к инфицированию яичников и развитию яиц в яйцеводах [130].Другой способ, с помощью которого серовар Enteritidis получает доступ к яйцеклеткам, — это миграция из клоаки в репродуктивные органы. Накопление доказательств также предполагает, что Salmonella может передаваться вертикально от матери к плоду внутриутробно у молочного скота [134]. С другой стороны, горизонтальная передача происходит либо фекально-оральным, либо аэрогенным путем. Введение Salmonella в стада также может происходить через закупку новых и зараженных свиней; и есть свидетельства его распространения через фомиты, зараженную питьевую воду, зараженный корм и грязные кормушки, бессимптомные носители и фекалии от клинически инфицированных животных на ферме [130].

Вредители, такие как грызуны (мыши и крысы), мухи и тараканы, играют важную роль в передаче Salmonella от одного фермерского здания и хозяйств к другому, а также в его сохранении [130]. Грызуны являются важными переносчиками и резервуарами сальмонелл; они могут переносить бактерии в кишечном тракте бессимптомно, без каких-либо клинических проявлений [52]. Они были связаны с частым заражением кормов, воды и зерна, хранящегося на фермах, и могут заражаться бактериями в основном с фекалиями больных или диких животных на ферме [52,130].Мухи действуют как механические переносчики, способствующие передаче бактерий от одной фермы к другой, а также документирована передача от крупного рогатого скота человеку [135]. Животные на ферме заражаются в результате проглатывания мух, зараженных сальмонеллой . Salmonella был изолирован от мух на птицефермах и в окружающей среде [136–138]. Дикие животные, такие как дикие птицы и другие дикие животные, считаются важными резервуарами инфекции Salmonella [46,47,49,51,52].Они несут ответственность за внедрение и распространение бактерий на животноводческих фермах через заражение кормов, воды или прямое загрязнение окружающей среды [130]. Было показано, что торговля людьми на ферме увеличивает риск заражения Salmonella у свиней, кур и кур [130]. В другом исследовании [139] сообщается о положительной корреляции между входом посетителей и распространенностью Salmonella на ферме. Результаты исследования показали, что появление посетителей на фермах было связано с более высокой распространенностью Salmonella .

Обзор УПП патогенов пищевого происхождения

Антибиотики или противомикробные агенты были открыты примерно в середине 19 -х годов века, и с тех пор они используются для борьбы с угрозой, исходящей от патогенных бактериальных агентов как в медицине, так и в медицине животных [ 140 141]. Это натуральные, синтетические или полусинтетические продукты, которые используются для подавления роста микроорганизмов (бактерий) с одной стороны и в химиотерапии и профилактике инфекционных заболеваний как у животных, так и у людей, с другой стороны [142].Более того, фермеры широко используют антибиотики в качестве кормовых добавок или стимуляторов роста для увеличения роста пищевых животных [143]. К сожалению, широкое использование или неправильное использование противомикробных агентов не только для лечения инфекций человека и животных, но также в качестве агентов, способствующих росту в животноводстве, привело к эволюционному возникновению устойчивости к одному или нескольким противомикробным агентам, используемым против бактериального агенты [143,144-148].

AMR — это способность микроорганизмов, в частности бактерий, подавлять действие агентов с помощью различных механизмов, действующих против них.За прошедшие годы УПП стал причиной серьезной угрозы здоровью населения; поскольку антибиотики больше не эффективны против бактериальных агентов и, следовательно, приводят к неудачам лечения, высокой смертности и увеличению продолжительности госпитализации [145]. Определенные бактерии могут быть устойчивыми к одной или нескольким группам антимикробных агентов. Недавно Европейский Союз (ЕС), стремясь снизить распространенность устойчивых к противомикробным препаратам бактерий, принял ряд мер; одним из которых является отказ от противомикробных агентов, используемых в качестве стимуляторов роста во всем животноводстве [149].Более того, все страны ЕС инициировали и приняли новую законодательную программу по надзору и мониторингу УПП отдельных зоонозных патогенов и патогенов животных [149].

Одним из основных факторов, влияющих на масштабы глобальной проблемы УПП, является широкое использование антибиотиков у сельскохозяйственных животных [144]. Антибиотики часто используются при интенсивном выращивании сельскохозяйственных животных, таких как домашняя птица, свиньи и рыба, в терапевтических или профилактических целях для лечения или профилактики бактериальных заболеваний.Кроме того, фермерами широко используются антибиотики в качестве стимуляторов роста для ускорения роста пищевых животных, включая домашнюю птицу и рыбу. Это еще больше усугубляет возникновение и распространение УПП, включая МЛУ [144, 150]. Бактерии AMR и гены, устойчивые к антибиотикам, могут вызывать инфицирование человека путем проникновения и передачи на любой стадии цикла производства пищевых продуктов [144, 151, 152]. Таким образом, появление бактериальных штаммов УПП в пищевой цепи вызвало серьезную озабоченность в области общественного здравоохранения во всем мире, поскольку в нескольких исследованиях сообщалось об инфицировании, колонизации и заражении пищевых животных и их продуктов одним или несколькими устойчивыми штаммами, такими как AMR Campylobacter spp. ., устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) и семейство бета-лактамаз расширенного спектра Enterobacteriaceae, такое как E. coli , Salmonella spp. и Shigella spp. [153-155].

Недавнее появление бактерий AMR, таких как устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae , устойчивые к колистину E. coli и появляющийся MRSA, ассоциированный с домашним скотом, еще больше усугубило текущую глобальную проблему AMR [154,156]. У всех этих устойчивых штаммов пищевые животные служат резервуарами и связаны с высоким генетическим обменом, механизмами вирулентности и приспособляемостью к множеству хозяев [153, 154, 156, 157].Эти факторы могут привести к быстрому появлению новых патогенов, которые являются более устойчивыми, вирулентными и мобильными штаммами, которые часто называют «супербактериями». Резистентные бактериальные штаммы могут воздействовать на людей двумя способами; либо после прямого контакта с инфицированными / или колонизированными животными, либо с биологическим веществом, таким как фекалии, моча, слюна или кровь этих животных, а другое — косвенно по пищевой цепочке через потребление зараженных пищевых продуктов или продуктов пищевого происхождения [151].

Устойчивость к противомикробным препаратам (МЛУ) сальмонелл и наблюдение за ней

Первый случай устойчивости к антибиотикам сальмонелл был зарегистрирован в начале 1960-х годов; это была устойчивость к одному антибиотику, а именно к хлорамфениколу [158].С тех пор частота выделения серотипов Salmonella , устойчивых к одному или нескольким антибиотикам, увеличилась во всем мире [159]. Это было связано с неправильным использованием, чрезмерным использованием и легкой доступностью противомикробных препаратов во многих странах. В Соединенных Штатах было подсчитано, что Salmonella ежегодно вызывает около 100 000 устойчивых к противомикробным препаратам инфекций [33]. Общая картина и тенденция, а также частота сопротивления могут заметно варьироваться от страны к стране [160].FDA США с 2003 г. признало наличие УПП у Salmonella , а также других видов бактерий глобальной угрозой общественному здоровью [15]. Множественная лекарственная устойчивость у Salmonella определяется как устойчивость к традиционным антибиотикам первого ряда, таким как ампициллин, хлорамфеникол и триметоприм-сульфаметоксазол [57]. Это серьезная угроза общественному здоровью, поскольку большинство случаев заражения людей MDR Salmonella передается при приеме внутрь зараженных пищевых продуктов животного происхождения, таких как свинина, курица и куриные продукты, такие как яйца.

Хотя наличие NTS у сельскохозяйственных животных и их восприимчивость к обычно используемым противомикробным препаратам плохо изучены в развивающихся странах [9], в последние годы было проведено несколько исследований, чтобы обеспечить эпидемиологическое понимание экологии, динамики, факторов окружающей среды и стойкости устойчивости. гены, а также его последующая передача по пищевой цепи. Например, недавний обзор показал, что распространенность MDR Salmonella на африканском континенте растет, и это может создать трудности при лечении сальмонеллеза человека [54].В Нигерии MDR Salmonella был зарегистрирован у японских перепелов, что указывает на риск для здоровья населения от прямого употребления этих птиц или контакта с птицами-носителями перепелов [20]. Аналогичным образом, на фермах-несушках Уганды (n = 237), MDR Salmonella был идентифицирован в 12 (15,4%) от общего числа выделенных изолятов, и самая высокая устойчивость была к ципрофлоксацину, за которым следовали сульфонамиды и сульфаметоксазол / триметоприм [9]. В Бразилии было проведено 20-летнее метааналитическое исследование (1995–2014 гг.) Для оценки профиля и временных закономерностей УПП НТС, полученных от людей и образцов, связанных с домашней птицей [30].Наибольшую устойчивость к сульфонамидам, налидиксовой кислоте и тетрациклину продемонстрировали изоляты НТС птичьего происхождения. Точно так же люди человеческого происхождения обладали устойчивостью к сульфонамидам, тетрациклину и ампициллину [30]. В одном исследовании из Тайваня и Таиланда [161] было выделено и идентифицировано штаммов Salmonella Choleraesuis, которые продемонстрировали устойчивость к цефалоспоринам и фторхинолонам. Аналогичным образом, в другом исследовании [148] было выделено Salmonella из куриных яиц, полученных из различных каналов сбыта и птицефабрик в Северной Индии.Более того, результаты исследования показали, что изоляты продемонстрировали устойчивость к бацитрацину, колистину и полимиксину-B. Salmonella , демонстрирующая МЛУ по отношению к ампициллину и тетрациклину, также была выделена из яиц столовой домашней птицы, взятых из различных источников в Изатнагаре, Индия [162].

Несколько клонов MDR Salmonella появилось в конце 1990-х — начале 2000-х годов, и с тех пор их распространенность расширилась во всем мире [15]. В последнее время растущая распространенность MDR Salmonella , а также устойчивость к клинически важным противомикробным препаратам, таким как фторхинолоны и цефалоспорины третьего поколения, стали новой проблемой во всем мире [26–29].Недавнее исследование, проведенное в Египте [163], выявило рост заболеваемости MDR S. enterica в мясных и молочных продуктах, которые, вероятно, передаются людям по пищевой цепочке, что впоследствии приводит к неудачам в лечении. В другом аналогичном исследовании Rotimi et al . [164], проведенного в Кувейте и Объединенных Арабских Эмиратах, была дополнительно продемонстрирована тенденция к увеличению МЛУ среди изолятов Salmonella , а уровень устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения, таким как цефтриаксон и цефотаксим, увеличился в пять раз. .В другом исследовании, проведенном в городе Гондар в Эфиопии, оценивалась картина УПП изолятов Salmonella , полученных из различных источников в мясных магазинах [165]. Около 28,3% (n = 15) изолятов были МЛУ с максимальной изоляцией от образцов мяса. Устойчивость к цефтриаксону у Salmonella остается серьезной угрозой общественному здоровью, поскольку он обычно используется для лечения тяжелых инфекций Salmonella , особенно у детей [18]. В попытке охарактеризовать устойчивые к цефтриаксону инфекции Salmonella у людей из США были использованы данные Национальной системы мониторинга устойчивости к противомикробным препаратам (NARMS) за 1996-2013 гг. [18].В результате этого анализа было обнаружено, что 978 (2,9%) из 34 100 изолятов NTS, полученных от людей, были устойчивыми к цефтриаксону, и многие из них (около 40%) были получены от детей младше 18 лет. Для выявления разнообразия фенотипов AMR среди изолятов Salmonella , полученных на интегрированных коммерческих бройлерных фермах, были проанализированы ретроспективные данные из отчетов NARMS США [17]. Согласно этому анализу, 25 фенотипов AMR наблюдались у изолятов Salmonella , выделенных из двух бройлерных птицеферм, причем изоляты, проявляющие устойчивость к стрептомицину отдельно или в комбинации с другими антибиотиками, были наиболее распространенными фенотипами AMR (36.3%) [17]. Другое исследование куриных туш в Мьянме показало, что 72 (52,2%) из изолятов Salmonella , полученных из куриного мяса, продаваемого на розничных рынках, были МЛУ [166]. Аналогичным образом, большинство (93,75%) изолятов Salmonella , выделенных из курицы и свинины в розничной торговле в Китае, проявили устойчивость к нескольким антибиотикам [157]. В том же исследовании было обнаружено, что МЛУ был связан только с изолятами Salmonella от кур, тогда как изоляты из свинины были устойчивы только к тетрациклину.Около 7% изолятов Salmonella , полученных из различных источников на птицефабриках на юго-востоке США, проявили устойчивость по крайней мере к одному протестированному противомикробному препарату [7]. Высокий AMR наблюдался в отношении тетрациклина, стрептомицина и налидиксовой кислоты. Кроме того, один изолятор S . Мбандака продемонстрировал МЛУ в отношении тетрациклина, амоксициллина / клавулановой кислоты и ампициллина [7].

NARMS была сформирована два десятилетия назад и предполагает комплексный подход, основанный на принципах единого здоровья, в надзоре и мониторинге УПП кишечных бактерий пищевого происхождения от людей, мясных продуктов и животных пищевых продуктов [167].Его основные цели заключаются в своевременном выявлении УПП и предоставлении обновленных данных о временных моделях чувствительности к антибиотикам у Salmonella и некоторых отдельных кишечных бактерий пищевого происхождения из популяций людей и животных, а также из розничной торговли мясом. Это сотрудничество между CDC, центром ветеринарной медицины FDA США и Министерством сельского хозяйства США [167]. В 2007 году NARMS представил краткое изложение тенденций устойчивости среди изолятов NTS, и в отчете указано, что 53.9%, 72% и 43,1% изолятов соответственно от кур, крупного рогатого скота и свиней проявили устойчивость по крайней мере к одному протестированному антимикробному препарату [168]. В аналогичном отчете NARMS также сообщается, что наиболее распространенный фенотип МЛУ среди изолятов Salmonella был связан с пятью противомикробными препаратами, а именно ампициллином, хлорамфениколом, стрептомицином, сульфаметоксазолом и тетрациклинами (ACSSuT), и это было обнаружено у 1,5%, 4,8%, 16,2 % и 10,9% изолятов, полученных от кур, индеек, крупного рогатого скота и свиней, соответственно [168].Антибиотики амоксициллин / клавулановая кислота, ампициллин, цефтиофур, цефокситин, хлорамфеникол, стрептомицин, сульфаниламиды и тетрациклины имели самый высокий процент устойчивых изолятов Salmonella , а процент устойчивых к этим препаратам изолятов увеличился с 1997 года [168].

В 2013 году, согласно данным отчета NARMS для США, УПП среди штаммов Salmonella различались по серотипам [169]. В этом отчете подчеркивается, что 3% (61/2178) изолятов NTS были устойчивы к налидиксовой кислоте, а распространенными серотипами среди 55 изолятов, устойчивых к цефтриаксону, были SN, S .Дублин, ST, SH и S . Infantis. Сообщается, что среди этих серотипов Newport, Typhimurium и Heidelberg связаны с инфекциями человека, вызванными продуктами питания животного происхождения [170, 171]. Следовательно, это представляет возрастающую угрозу для здоровья населения. В другом исследовании [172] сообщалось, что паттерны УПП более 80% из штаммов Salmonella из источников как человека, так и животных, протестированных против противомикробных препаратов, выявили аналогичные паттерны устойчивости и что часто встречающимся фенотипом устойчивости была устойчивость к ампициллину, сульфаниламидам, стрептомицин, хлорамфеникол и тетрациклин (ASSCT).Этот фенотип устойчивости был обнаружен у 73% и 76% штаммов, полученных от животных и людей, соответственно [172]. В более раннем исследовании [173], проведенном в Нидерландах между 1972 и 1974 гг., Был проведен скрининг около 50 000 изолятов Salmonella , выделенных из различных источников (люди, животные, продукты животного происхождения, сточные воды и т. Д.), На устойчивость к ампициллину, хлорамфениколу, канамицину и тетрациклинам. Результаты этого исследования показали, что частота резистентности по крайней мере к одному из этих протестированных противомикробных препаратов варьировалась от 39.От 2% до 45,6% [173].

Увеличивается частота встречаемости серотипов МЛУ, особенно Typhimurium и Newport; и эти серотипы, наряду с Heidelberg и Enteritidis, были идентифицированы как связанные с инфекциями человека от пищевых продуктов животного происхождения [170, 171]. Недавно опубликованный NARMS отчет о наблюдении показал повышенную частоту возникновения резистентности к цефалоспоринам расширенного спектра серотипа Гейдельберга, выделенной от пищевых животных на убой, в розничной торговле мясом и у людей [174].В 1984 году ST Definitive Type 104 был впервые идентифицирован в Великобритании [175], а затем изолирован от других частей мира. Появление этого типа фага представляет серьезную угрозу для здоровья населения, поскольку он проявляет устойчивость к пяти антимикробным препаратам — ACSSuT [176, 177]. По сравнению с инфекциями, вызванными другими восприимчивыми штаммами, MDR S. enterica серотипа Typhimurium был связан с высоким риском инвазивной инфекции, большой продолжительностью госпитализации, более длительным заболеванием и повышенным риском смерти [15].Например, очень уникальной характеристикой серотипа ST является то, что его геномный элемент может нести устойчивость к пяти противомикробным препаратам, а именно к ампициллину, хлорамфениколу, стрептомицину, сульфаниламидам и тетрациклинам, которые могут либо распространяться горизонтально на другие серотипы, либо приобретать дополнительные детерминанты устойчивости от других серотипов [15 ]. Подвижные элементы ДНК, такие как интегроны и плазмиды, играют важную роль в передаче и распространении детерминант AMR среди штаммов Salmonella [178].Эти элементы (интегроны и плазмиды) несут гены, отвечающие за AMR в Salmonella , и они могут передаваться посредством процесса, называемого конъюгацией [178].

Значение сальмонеллы для общественного здравоохранения

В последнее время технологические достижения в области путешествий, глобализация, а также рост международной торговли между многими странами мира привели к быстрому распространению патогенов пищевого происхождения, контаминантов в пищевых продуктах и ​​других патогенов, представляющих потенциальную угрозу для населения. человеческая раса.Следовательно, это привело к усилению осознания необходимости принятия систем надзора для обеспечения безопасности пищевых продуктов — выявления пищевых продуктов, участвующих в вспышках болезней пищевого происхождения — в связи с их экономической важностью; потому что идентификация только одного зараженного пищевого продукта может привести к выбрасыванию тонны пищевых продуктов, что приведет к экономическим потерям для производственного сектора и ограничениям международной торговли [179]. Сальмонеллез — одна из наиболее часто регистрируемых вспышек болезней пищевого происхождения во всем мире, но в основном распространена в развивающихся странах, таких как Индия, Азия и Африка [23,54,180].Сальмонеллез представляет угрозу общественному здоровью из-за его высокой эндемичности, трудностей с принятием мер борьбы и из-за его значительных показателей заболеваемости и смертности. По данным ВОЗ, Salmonella относится к патогенам, оказавшим наибольшее воздействие на человеческую популяцию, и был связан со вспышками и спорадическими случаями болезней пищевого происхождения человека во всем мире. Птица и продукты птицеводства, такие как яйца, часто были связаны со вспышками сальмонеллеза и поэтому обычно считаются основными источниками заболевания [181].Обычно люди заражаются при употреблении в пищу продуктов, загрязненных фекалиями животных или перекрестно загрязненных другими источниками.

Кишечная лихорадка, вызываемая брюшным тифом S . Typhi и S . Paratyphi, как сообщается, является эндемическим в Юго-Восточной и Центральной Азии, где он вызывает 200 000 смертей и 22 миллионов заболеваний в год [182]. Серовары NTS широко распространены и обычно ассоциируются с конкретными животными. У человека-хозяина они обычно вызывают самоограничивающийся гастроэнтерит с такими симптомами, как лихорадка, диарея, рвота и спазмы желудка [183].Эти симптомы могут сопровождаться длительным выделением бактерий в фекалиях более месяца. В глобальном масштабе гастроэнтерит, наиболее распространенная форма инфекции НТС, вызывает около 93,8 миллиона случаев и 155 000 случаев смерти в год [34]. Основываясь на данных эпиднадзора за 2001–2005 гг., Часто выделяемым сероваром, ответственным за инфекцию NTS во всем мире, был SE (65%), за которым следовали ST и SN, которые соответственно составляли 12% и 4% выделенных клинических изолятов [184]. Аналогичным образом, в Азии, Латинской Америке и Европе SE был распространенным серотипом, на который приходилось 38%, 31% и 87% клинических изолятов соответственно.В то время как в Африке как SE, так и ST были идентифицированы как общие серотипы, встречающиеся в 26% и 25% выделенных клинических изолятов [184]. Только в 2010 году ежегодные затраты, связанные с сальмонеллезом, оценивались в 2,71 миллиарда долларов США на 1,4 миллиона случаев [185]. Аналогичным образом, в США расчетные затраты на медицинские расходы, больничные листы и снижение производительности, связанные с высокой заболеваемостью сальмонеллезом, колеблются от 1,3 до 4,0 миллиардов долларов США в год [186].

Обзор Salmonella enterica с особым вниманием к факторам патогенности и вирулентности, специфичности хозяина и устойчивости к противомикробным препаратам, включая множественную лекарственную устойчивость

Резюме

Род Salmonella представляет собой наиболее распространенные патогены пищевого происхождения, часто выделяемые от животных-производителей пищевых продуктов, которые являются ответственными для зоонозных инфекций у людей и видов животных, включая птиц.Таким образом, инфицирование Salmonella представляет серьезную проблему для общественного здравоохранения, животных и пищевой промышленности во всем мире. Salmonella enterica представляет собой наиболее патогенный вид и включает более 2600 охарактеризованных сероваров. Salmonella может передаваться человеку в процессе от фермы до вилки, обычно через зараженные продукты животного происхождения, а именно птицу и продукты птицеводства (яйца), свинину, рыбу и т. Д. Некоторые серовары Salmonella ограничены одним специфический хозяин обычно называют «ограниченным хозяином», тогда как другие имеют широкий спектр хозяев, известный как «адаптированные к хозяину» серовары.Для Salmonella , чтобы колонизировать своих хозяев посредством вторжения, присоединения и обхода механизмов защиты кишечника хозяина, таких как желудочная кислота, было продемонстрировано, что многие маркеры и детерминанты вирулентности играют решающую роль в его патогенезе; и эти факторы включали жгутики, капсулу, плазмиды, системы адгезии и системы секреции типа 3, кодируемые на островах патогенности Salmonella (SPI) -1 и SPI-2, а также другие SPI. Эпидемиологически важные нетифоидные серовары Salmonella (NTS), связанные с высоким бременем пищевых продуктов Salmonella , среди людей во всем мире включали Typhimurium, Enteritidis, Heidelberg и Newport.Рост числа случаев НТС, зарегистрированных в результате эпиднадзора в последние годы в США, Европе и странах мира с низким и средним уровнем доходов, свидетельствует о том, что программы контроля, нацеленные на сокращение заражения пищевых животных в пищевой цепи, в значительной степени не были реализованы. успешный. Кроме того, появление во всем мире нескольких клонов Salmonella , устойчивых к нескольким противомикробным препаратам, подчеркивает значительную опасность для безопасности пищевых продуктов. В этом обзоре мы обсудили исторический фон, номенклатуру и таксономию, морфологические особенности, физические и биохимические характеристики NTS, уделяя особое внимание факторам патогенности и вирулентности, специфичности хозяина, передаче и устойчивости к противомикробным препаратам, включая множественную лекарственную устойчивость и ее наблюдение.

Ключевые слова: Enteritidis, патогены пищевого происхождения, Гейдельберг, факторы множественной лекарственной устойчивости, патогенности и вирулентности, Salmonella enterica , Typhimurium

Введение

Salmonella представляет собой большой род, имеющий значение для общественного здравоохранения во всем мире. болезней пищевого происхождения, ответственных за тысячи смертей во всем мире [1-9]. Salmonella — грамотрицательные палочковидные бактерии и факультативные анаэробы, принадлежащие к семейству Enterobacteriaceae.Род Salmonella принадлежит двум широким видам, а именно Salmonella .
enterica и Salmonella bongori . К настоящему времени во всем мире описано более 2600 сероваров, принадлежащих к S. enterica , и многие из этих сероваров способны вызывать заболевания как у людей, так и у животных [10]. Пока мало вариантов S . enterica , а именно Salmonella Gallinarum (SG) и Salmonella Pullorum (SP) не жгутиковые и неподвижные, большинство представителей рода Salmonella подвижны перитрихозными жгутиками.SG и SP связаны с клиническим заболеванием домашней птицы и вызывают значительные экономические потери из-за замены зараженного стада и связанных с этим затрат на лечение для птицеводов, особенно в развивающихся странах мира [11-13]. В целом, этот род имеет пристрастие, ограниченное пищеварительным трактом как людей, так и животных-хозяев. Таким образом, присутствие Salmonella в других средах обитания, таких как вода, окружающая среда и пища, представляет собой фекальное загрязнение.Последние данные из США, европейских стран и стран с низким и средним уровнем дохода (СНСД) показывают, что случаев сальмонеллы являются наиболее часто встречающейся причиной бактериальных болезней пищевого происхождения во всем мире и, следовательно, подтверждают тот факт, что программы контроля, направленные на сокращение заражение Salmonella в пищевой цепочке не привело к успеху [14]. Следовательно, будет увеличиваться частота и устойчивость S. enterica в кишечных трактах пищевых животных, и эта ситуация создает хронических или бессимптомных носителей, которые продолжают выделять организм с фекалиями.Таким образом, эти переносчики служат резервуарами для будущего заражения и распространения Salmonella через зараженное молоко, мясо, яйца и другие сельскохозяйственные продукты, удобренные и выращенные в зараженном навозе Salmonella [14].

В последние годы развитие устойчивости к противомикробным препаратам (УПП) среди патогенов пищевого происхождения, таких как Salmonella , было связано с увеличением числа человеческих смертей, более длительным пребыванием в больнице и высокой стоимостью лечения из-за неэффективности терапии.Несколько клонов Salmonella с множественной лекарственной устойчивостью (MDR) появилось в конце 1990-х — начале 2000-х годов, и с тех пор их распространенность среди людей, домашних животных и других видов диких животных увеличилась во всем мире [9,15-25]. В последнее время растущая распространенность MDR Salmonella , такая как устойчивость к клинически важным противомикробным препаратам, таким как фторхинолоны и цефалоспорины третьего поколения, стала новой проблемой во всем мире [16,18,26-33]. В последние годы исследования глобального бремени нетифоидной Salmonella (NTS) показали рост заболеваемости NTS.Например, одно из этих исследований оценило примерно 94 миллиона случаев гастроэнтерита NTS, приводящего к 155 000 смертельным исходам во всем мире каждый год [34]. Согласно этому исследованию, большая часть бремени НТС была обнаружена в регионах Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана [34,35].

Более того, из 94 миллионов зарегистрированных случаев НТС [34], 80,3 миллиона случаев были оценены как случаи пищевого происхождения [15]. Среди NTS Salmonella Typhimurium (ST), Salmonella Enteritidis (SE), Salmonella Heidelberg (SH) и Salmonella Newport (SN) являются эпидемиологически важными серотипами NTS — с продуктами из домашней птицы и домашней птицы. важные резервуарные источники — и были связаны с большей частью бремени сальмонеллеза среди людей во всем мире [5,36-40]. S. enterica широко распространен в окружающей среде и был связан с различными инфекциями крупного рогатого скота, свиней и птиц, включая домашних птиц и свободноживущих диких птиц [40-53].

До сегодняшнего дня Salmonella , включая штаммы МЛУ, остаются одной из ведущих бактериальных причин смерти от пищевых продуктов, особенно в СНСД [24,54]; где продукты питания / готовые к употреблению продукты готовятся в менее гигиеничной среде, а фрукты и овощи выращиваются на фермах с плохой практикой управления.Во многих из этих стран эти продукты продают люди, которые менее осведомлены о рисках, связанных с патогенами пищевого происхождения. В этом обзоре делается попытка обсудить исторический фон, номенклатуру и таксономию, морфологические особенности, физические и биохимические характеристики NTS с особым акцентом на факторы патогенности и вирулентности, специфичность хозяина, УПП, включая МЛУ, и наблюдение за ней.

Краткая история

Первое исследование Salmonella началось в начале 19-го, -го, -го века Эбертом, который первым распознал этот организм, а впоследствии Гаффки выделил бациллу, вызывающую брюшной тиф у человека [55].После этого в 1885 году Теобальд Смит вместе с Дэниелом Элмером Салмоном обнаружили и изолировали Salmonella из кишечника свиней, инфицированных классической чумой свиней (холера свиней). В этот период они думали, что бактерия была этиологическим возбудителем холеры свиней [55,56]. Позже бактериальный штамм был назван Salmonella в честь доктора Дэниела Элмера Сэлмона, американского патологоанатома, работавшего вместе со Смитом [57]. В последние годы вопрос о номенклатуре рода Salmonella был сложным, противоречивым и до сих пор остается предметом дискуссий [57].В настоящее время большинство справочных центров Salmonella в мире, включая Центры по контролю за заболеваниями (CDC), используют номенклатурную систему Salmonella в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [58]. Эта номенклатурная система классифицирует род Salmonella на два вида на основе различий в их анализе последовательности 16S рРНК. Эти два широких вида включали S. enterica (типовой вид) и S. bongori [57].

Номенклатура / Таксономия

На основе биохимических свойств и геномного родства S.enterica подразделяется на шесть подвидов [59]. Эти подвиды в номенклатуре обозначены римскими цифрами: I. S. enterica subsp. enterica ; II. S. enterica subsp. саламаэ ; III. S. enterica subsp. arizonae ; IIIa. S. enterica subsp. diarizonae ; IV. S. enterica subsp. houtenae ; и V. S. enterica subsp. индика .Из всех подвидов Salmonella S. enterica subsp. enterica (I) является наиболее распространенным и, как установлено, преимущественно связано с млекопитающими и является атрибутом около 99% инфекций Salmonella у людей и теплокровных животных. С другой стороны, другие пять подвидов S. enterica и S. bongori редки у людей и в основном обнаруживаются у хладнокровных животных и окружающей среды [60].

Система классификации Кауфмана и Уайта — еще одна система в дополнение к классификации подвидов, основанной на филогении [61,62].Эта схема дополнительно классифицирует Salmonella на серотипы на основе трех основных антигенных детерминант, включая соматические (O), капсульные (K) и жгутиковые (H) [60]. Соматический (О) антиген расположен на внешней мембране бактериальной клетки, термостабилен и образует олигосахаридный компонент липополисахарида (ЛПС) бактериальных клеток. Более чем один антиген O может быть экспрессирован конкретным серотипом Salmonella . Термолабильные H-антигены участвуют в активации иммунных ответов хозяина и в основном обнаруживаются в жгутиках бактерий.Большинство Salmonella spp. обладают двумя разными генами, кодирующими жгутиковые белки. Эти бактерии могут быть двухфазными (фазы I и II), что означает, что они обладают уникальной способностью экспрессировать только один белок за раз. Антигены фазы I H, которые отвечают за иммунологическую идентичность, могут быть экспрессированы некоторыми серотипами, тогда как антигены фазы II являются неспецифическими антигенами и могут быть обнаружены во многих других серотипах [63]. Наконец, поверхностные К-антигены редко встречаются среди большинства серотипов Salmonella и представляют собой термочувствительные полисахариды, расположенные в основном на поверхности капсулы бактерий.Подтип антигена K, антигены вирулентности (Vi) обнаруживаются только в серотипах Paratyphi C, Dublin и Typhi. «Серовар» — термин, который является синонимом серотипа, широко используется в литературе. Подвиды в названии конкретного серотипа Salmonella обычно опускаются. Например, S. enterica подвид enterica серотип Typhi обычно сокращается до Salmonella ser. Typhi или S . Typhi в литературе [60]. На данный момент идентифицировано более 2500 серотипов (каждый из которых имеет уникальную комбинацию соматического О и жгутиковых антигенов H 1 и H 2 ), из которых> 50% этих серотипов принадлежат к S.enterica подвид. Эти серотипы составляют большинство из случаев заражения людей Salmonella [64].

Морфология, бактериологическая культура и процедуры выделения

Размер Salmonella составляет 0,2–1,5 × 2–5 мкм, и это факультативные анаэробы палочковидной формы и грамотрицательные бациллы семейства Enterobacteriaceae. За исключением SG и SP, представители рода Salmonella подвижны посредством жгутиков. Члены этого рода обладают способностью метаболизировать питательные вещества как дыхательными, так и ферментативными путями, называемыми хемоорганотрофными [65].Большинство сероваров Salmonella вырабатывают сероводород, за исключением нескольких сероваров, таких как S . Paratyphi A и S . Холерный. Большинство представителей этого рода не ферментируют лактозу. Это важное уникальное свойство было использовано для разработки различных селективных и дифференциальных сред для культивирования, выделения и предполагаемой идентификации Salmonella [66]. Эти среды включали агар Salmonella-Shigella (SS), агар с бриллиантовым зеленым (BGA), агар с ксилозолизин-дезоксихолатом (XLD), кишечный агар Hektoen (HE), агар MacConkey, агар с лизиновым железом (LIA) и тройным сахарным железом (TSI). агар [67,68].Как правило, выделение Salmonella из мазков, пищевых продуктов и других образцов окружающей среды с использованием традиционного или обычного метода культивирования включает несколько этапов предварительного обогащения, селективного обогащения и роста на селективных и дифференциальных средах с целью повышения чувствительности методы обнаружения [67]. Он включает в себя начальное неселективное предварительное обогащение определенного объема образца, за которым следует этап селективного обогащения, высев на селективный агар, а затем биохимическое и серологическое подтверждение подозрительных предполагаемых колоний [1].В последние годы несколько регулирующих органов, таких как ассоциация официальных химиков-аналитиков, агентство США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA), служба безопасности пищевых продуктов и инспекции Министерства сельского хозяйства США (USDA) и Международная организация по стандартизации (ISO), стандартизировали различные подходы к обогащению Salmonella с использованием его уникальных биохимических физических свойств. Текущий стандартный метод ISO 6579: 2002 был принят многими справочными центрами Salmonella и по существу аналогичен другим стандартным методам обнаружения Salmonella , стандартизированным другими регулирующими органами [69].

Вкратце, традиционный метод культуральной изоляции состоит из предварительного обогащения образцов в забуференной пептонной воде (или лактозном бульоне) для восстановления сублетально поврежденных клеток Salmonella при подавлении роста другой конкурирующей бактериальной флоры с последующим селективным обогащением Раппапортом. -Vassiliadis (соевая основа) и Muller-Kauffmann Tetrathionate-Novobiocin, содержащие два или более ингибирующих реагента, которые обеспечивают непрерывный рост Salmonella при подавлении роста и размножения других бактерий [68,69].Затем инкубированный бульон для селективного обогащения наносят штрихами на селективные среды, такие как SS, BGA, висмут-сульфитный агар, HE-агар и XLD-агар. Эти селективные среды обеспечивают рост организма Salmonella , в то же время подавляя размножение других бактерий. Цвета с колиформными бактериями, образованными на этих средах, используются для дифференциации колоний серотипов Salmonella . Например, S . Typhi на SS выглядит как бесцветные колонии с черным центром.Обычно колонии Salmonella на XLD выглядят как бесцветные колонии с черным центром, а влажные сферические колонии с фиолетовым цветом на BGA [69]. Полученные презумптивные колонии, выделенные на среде для посева, затем инкубируют как в TSI, так и в LIA с последующими тестами, включая уреазный тест и другие дополнительные тесты для отрицательных по уреазе культур [1]. Типичная культура Salmonella , соответствующая уникальным реакциям, далее подвергается биохимическим и серологическим идентификационным тестам [1].

Физические и биохимические характеристики

Salmonella неприхотлива, поскольку они обладают способностью расти и размножаться в различных условиях окружающей среды за пределами живых хозяев. Хотя они могут расти в присутствии 0,4-4% хлорида натрия, для роста им не требуется хлорид натрия. Большинство серотипов процветают и растут в диапазоне температур 5-47 ° C с оптимумом 32-35 ° C. Однако некоторые серотипы могут расти при гораздо более широкой температуре, от 2 до 4 ° C или до 54 ° C [70]. Salmonella чувствительна к теплу и часто погибает при температуре 70 ° C и выше. PH, необходимый для роста Salmonella , колеблется от 4 до 9, с оптимальным диапазоном от 6,5 до 7,5. Хотя Salmonella может выжить при активности воды <0,2, например, в сушеных кормах, для их выживания требуется высокая активность воды от 0,99 до 0,94. Рост Salmonella полностью подавляется при pH <3,8 и активности воды <0.94 и температурах <7 ° C [70]. В то время как почти все серотипы не продуцируют индол, гидролизуют мочевину и дезаминируют фенилаланин или триптофан, большинство серотипов легко восстанавливают нитраты до нитритов, ферментируют различные углеводы с образованием кислоты и отрицательны для реакции Фогеса – Проскауэра [65]. За исключением S. enterica subsp. arizona e и S . subsp. diarizonae , большинство серотипов используют аргинин, орнитин, декарбоксилат лизина и сероводород.Точно так же большинство серотипов используют цитрат, за исключением нескольких сероваров S . Choleraesuis, S . Typhi и S . Паратифы А [65]. Хотя большинство сероваров не используют лактозу, дульцитол обычно используется всеми сероварами, за исключением S. enterica subsp. arizonae (IIIa) и S. enterica subsp. аризоны (IIIb) [65].

Факторы патогенности и вирулентности

Ключевые признаки и факторы вирулентности S.enterica , такие как инвазия или внутриклеточная репликация внутри клеток-хозяев, использовались различными методами, такими как скрининг аттенуированных мутантов, что привело к идентификации многих отдельных генов, которые вносят вклад в признаки вирулентности на молекулярно-клеточных уровнях [71]. Было продемонстрировано, что многие факторы вирулентности играют различные роли в патогенезе инфекций Salmonella . Эти факторы включали жгутики, капсулу, плазмиды, системы адгезии и системы секреции типа 3 (T3SS), кодируемые на острове патогенности Salmonella (SPI) -1, SPI-2 и других SPI [72,73].В то время как другие исследования показали, что S. enterica , как и многие другие энтеропатогенные бактерии, продуцирует множество детерминант вирулентности, некоторые из которых являются частью систем адгезии, включая адгезины, инвазины, фимбрии, гемагглютинины, экзотоксины и эндотоксины [74]. Эти факторы по отдельности или в сочетании с другими позволяют Salmonella колонизировать своего хозяина посредством прикрепления, вторжения, выживания и обхода защитных механизмов хозяина, таких как кислотность желудочного сока, желудочно-кишечные протеазы и дефенсины, а также агрессины кишечного микробиома [ 14].

Salmonella острова патогенности (SPI) — это кластеры генов, расположенные в определенных областях хромосом в бактериальных клетках, которые отвечают за кодирование различных факторов вирулентности (адгезии, инвазии, генов токсинов и т. Д.) [75]. Эти кластеры генов или SPI могут располагаться либо на плазмиде, либо на хромосомах; по сравнению с окружающей областью они имеют тенденцию иметь вариабельный состав G / C и фланкированы повторяющимися последовательностями [76]. SPI часто связаны с транспортной РНК (тРНК) и мобильными генетическими элементами, такими как транспозоны или фаговые гены, и имеют тенденцию иметь базовый состав, полностью отличный от основных геномов [77].На сегодняшний день разные авторы сообщают о нескольких SPI для различных сероваров Salmonella , причем SPI-1–5 чаще всего наблюдаются во многих сероварах Salmonella и других, реже распространенных среди сероваров [75,78,79 ].

В целом SPI играют разные роли в патогенезе и вирулентности Salmonella . Вкратце, SPI-1 требуется для инвазии клеток-хозяев и индукции апоптоза макрофагов, SPI-2 для системных инфекций и репликации в макрофагах, SPI-3 для выживания в макрофагах, а также необходим для роста Salmonella в условиях низкой активности. магниевые среды, SPI-4 для укрытия генов, ответственных за секрецию токсина и апоптоз, а также за выживание внутримакрофагов, SPI-5 для кластеризации генов, которые кодируют несколько эффекторных белков T3SS, и SPI-6 был обнаружен в ответ на внешние стимулы для транспортировки белков в клеточная среда или клетки-хозяева [75,79-84].В одном из этих исследований [84] авторы сообщили о генетических вариациях между SPI-1, SPI-3 и SPI-5, в то время как два других, SPI-2 и SPI-4, как сообщается, хорошо сохраняются среди 13 сальмонелл. сероваров, выделенных из различных источников, включая теплокровных животных (быков, свиней, птиц и лошадей), окружающей среды и пациентов [84]. Кроме того, авторы также сообщили, что все изоляты в пределах одного серовара идентичны в отношении пяти протестированных SPI (SPI-1, SP1-2, SPI-3, SPI-4 и SPI-5), за исключением изолятов из СТ [84].

В более ранних исследованиях сообщалось, что большинство штаммов сероваров Salmonella обладают плазмидами вирулентности, специфичными для серотипа. Это связанная с плазмидой вирулентность, характеризующаяся плазмидами с низким числом копий (обычно от одной до двух копий на клетку), и в зависимости от серовара ее размер колеблется от 50 до 100 т.п.н. [80,85]. В каждой из этих плазмид имеется локус вирулентности плазмиды (spv) Salmonella , где его экспрессия в организмах Salmonella , как сообщается, важна для размножения Salmonella в ретикулоэндотелиальной системе, включая клетки печени и селезенку [ 80,86].В дополнение к плазмидам вирулентности, ассоциированным с серотипом, другие плазмиды, вероятно, вносят вклад или придают некоторую устойчивость, наблюдаемую среди сероваров Salmonella [87]. Другие авторы сообщили о нескольких различных плазмидах, которые, вероятно, ответственны за вирулентность сероваров, таких как SH, S . Кентукки и ST [88,89].

Производство эндотоксинов и экзотоксинов также приписывается патогенности среди сероваров Salmonella . Было обнаружено, что первый вызывает широкий спектр биологических ответов, тогда как последний, содержащий энтеротоксины и цитотоксины, связан с уничтожением клеток млекопитающих [90].В одном из исследований, посвященных продукции цитотоксинов среди сероваров Salmonella , авторы сообщили о продукции термолабильных трипсин-чувствительных цитотоксинов с различной молекулярной массой среди различных сероваров, включая ST (70 кДа), S . Choleraesuis (78 кДа) и S . Typhi (56 кДа) [90]. Кроме того, в других исследованиях сообщалось о двух других типах экзотоксинов, а именно о Salmonella , энтеротоксине и сальмолизине, кодируемых, соответственно, генами stn и sly A.Эти два экзотоксина были идентифицированы среди сероваров Typhi, Enteritidis и Typhimurium [91]. В одном исследовании [92] была предпринята попытка секвенирования и клонирования салмолизина (продукта sly A гена) с целью определения его гемолитических свойств. Авторы обнаружили, что выведенная последовательность салмолизина демонстрирует значительную гомологию с регуляторными белками. Таким образом, авторы пришли к выводу, что гемолитическое свойство сальмолизина может быть связано с регуляторным событием, влияющим на экспрессию гемолизина Escherichia coli (HylE), а не с гемолитической активностью самого сальмолизина [92].Двадцать пять штаммов ST, выделенных из клинических образцов, включая кровь, спинномозговую жидкость (CSF), мочу и фекалии, были изучены на маркеры вирулентности [93]. Было обнаружено, что три из пяти изолятов из крови, все изоляты из спинномозговой жидкости и мочи и только два из пятнадцати изолятов из фекалий продемонстрировали положительное накопление жидкости в подвздошной петле кролика. Как было обнаружено с помощью тестов на латексную агглютинацию и иммунодот-блоттинга, все штаммы, положительные по накоплению жидкости, вырабатывали энтеротоксин, антигенно связанный с семейством энтеротоксинов холеры.Низкая LD 50 , указывающая на высокую вирулентность, проявлялась всеми пятью изолятами из образцов крови, всеми штаммами из CSF и одним из двух штаммов мочи. Это исследование показало, что некоторые штаммы ST более вирулентны и продуцируют больше энтеротоксинов по сравнению с низковирулентными штаммами. Вирулентные штаммы проникали в слизистую оболочку кишечника и приводили к внекишечным проявлениям, тогда как низковирулентные штаммы ограничивались кишечником и вызывали легкий / умеренный гастроэнтерит [93].

В попытке исследовать производство токсинов и их роль в патогенезе кровавой диареи, вызванной Shigella и Salmonella у детей, страдающих кровавой диареей, человеческие эпителиальные клетки из карциномы толстой кишки (HT-29), китайский хомяк Клетки яичников (СНО) и фибробласты почек макаки-резуса (Vero) были использованы для обнаружения цитотоксинов [94]. Было обнаружено, что штаммов Salmonella , выделенных у детей с диареей, продуцировали цитотоксины и энтеротоксины, которые могли играть роль в кишечном заболевании.Более 50% штаммов Salmonella вызывали удлинение, а некоторые штаммы вызывали округление клеток CHO, около 20% штаммов приводили к округлению клеток HT-29 и> 60% изолятов Salmonella вызывали округление Vero [ 94]. Цитотоксигенность различных сероваров S. enterica изучали также на клеточных линиях Madin-Darby Bovine Kidney и Vero [95]. Проверенные серовары включали Typhimurium, Nchanga, Newport, Virchow, Bovismorbificans, Seftenberg, Weltevreden и Indiana.Авторы обнаружили, что все штаммы проявляли цитотоксическую активность в отношении обеих клеточных линий. Однако цитотоксическая активность среди сероваров сильно варьировала и была дозозависимой. В другом исследовании [96] сообщается о положительной реакции на продукцию энтеротоксина среди 76 SE, 3 S . Вирхов и 1 S . Штаммы Braenderup после скрининга на энтеротоксичность с использованием тестов клеток CHO, Y1 надпочечников и Vero и HeLa. В этом исследовании было обнаружено, что клетки СНО были более чувствительными по сравнению с клетками надпочечников Vero и Y1.В целом, это исследование показало, что 79 (98,75%) исследованных штаммов были продуцентами энтеротоксинов, обнаруженных в их биологических анализах. Авторы утверждали, что высокая частота продукции энтеротоксина штаммами Salmonella может быть связана с тем фактом, что большинство видов Salmonella , присутствующих в желудочно-кишечном тракте их хозяев, связаны с диарейными заболеваниями.

Еще одним важным фактором вирулентности для Salmonella является белок HylE, который является продуктом гена hylE [97].Токсин HylE, как и многие другие порообразующие токсины, является важным фактором вирулентности среди большинства бактерий, включая Salmonella [98]. Они важны тем, что, вероятно, играют ключевую роль в патогенезе системного сальмонеллеза и недавно были использованы при типировании на субсероварном уровне [99,100]. Некоторые протеомные исследования показали, что продукция HylE Salmonella и другими кишечными бактериями играет решающую роль в патогенезе S .Typhi [97]. В другом исследовании [101] изучались HylE-паттерны 175 штаммов различных S . enterica сероваров, выделенных из различных животных источников и мест с использованием 11 различных сред кровяного агара, приготовленных либо из немытых эритроцитов лошади / овцы, либо из промытых эритроцитов крупного рогатого скота, овец, лошади, козы, кролика, морской свинки и человека A, O , и группы B. Результаты показали, что все хозяева ограничивали сероваров S. enterica , а именно SG, S .Анатум, S . Abortusequi и S . Паратифы B можно разделить на разные типы HylE на основании их неспособности вызывать гемолиз на одном или нескольких типах используемого кровяного агара. В то время как другие штаммы всех зоонозных сероваров Salmonella вызывали гемолиз на всех девяти типах кровяного агара, сделанного из промытых эритроцитов [101]. Кроме того, было обнаружено, что ни один из 175 сероваров не может образовывать гемолитические колонии на кровяном агаре, состоящем из немытых эритроцитов овцы / лошади.За исключением S . Abortusequi, наиболее распространенным паттерном HylE, наблюдаемым среди всех других изученных сероваров, был HylE типа I (лизирование всех типов отмытых эритроцитов). В том же исследовании было показано, что гемолитические штаммы S . Abortusequi, обладающий гемолитической активностью в отношении эритроцитов барана, был более инвазивным, но имел меньшую способность выживать в мононуклеарных клетках овцы по сравнению с негемолитическими штаммами [101].

Для исследования гемолитического потенциала штаммов SG (94 штамма) были использованы как фенотипические, так и генотипические методы, включая амплификацию гена HylE ( cly A) и гена цитолизина ( sly A) в попытке определить их роль. в продукции HylE среди изученных штаммов [99].Из этого исследования исследователи обнаружили, что штаммы SG вызывают два вида гемолиза, а именно: гемолиз колоний или контактный гемолиз (BCH) и гемолиз в чистой зоне (CZH). Гемолиз наблюдался в кровяном агаре, приготовленном из крови овец, коз, крупного рогатого скота, буйволов, морских свинок, птиц, лошадей и людей групп A, B, AB и O. В то время как ген slyA мог быть равномерно амплифицирован независимо от гемолитических потенциалов и паттернов исследуемых штаммов, ген clyA не был обнаружен ни в одном из 94 изученных штаммов.Из этого исследования было высказано предположение, что гемолитическая активность, включающая BCH и CZH, наблюдаемая среди штаммов SG, может быть не связана ни с продуктами гена slyA , ни с clyA . Следовательно, был сделан вывод, что некоторые гены, отличные от slyA и clyA, могут быть ответственны за гемолитическую активность, наблюдаемую в штаммах SG, и различные гемолитические паттерны, наблюдаемые на разных средах с кровяным агаром, могут указывать на множественность HylE среди изученных штаммов SG.[99].

Фимбрии играют важную роль в патогенезе Salmonella , и недавно было показано, что они представляют собой источник разнообразия среди сероваров Salmonella [102,103]. Фимбрии представляют собой наиболее распространенные системы адгезии, которые экспрессируются по-разному и обнаруживаются в определенных образцах среди каждого серовара [104,105]. Они опосредуют адгезию Salmonella к клеткам-хозяевам, пище, нержавеющей стали и т.д. и участвуют во множестве других ролей, а именно в образовании биопленок, сероконверсии, гемагглютинации, клеточной инвазии и взаимодействиях макрофагов [73,102,106-110].Фимбриальные системы обычно организованы в кластеры из 4-15 генов, кодирующих структурные, сборочные и регуляторные белки. За исключением нескольких фимбрий, которые присутствуют только в определенных сероварах, несколько фимбрий законсервированы среди сероваров Salmonella [102]. До сегодняшнего дня экспрессия, регуляция и роль фимбриальных генов в патогенезе инфекций Salmonella плохо изучены отчасти потому, что большинство фимбрий Salmonella плохо экспрессируются во время культивирования in vitro , что еще больше усложняет исследования, касающиеся их регулирования и роли [102].Специфические кластеры фимбриальных генов (FGCs) кодируют сборочные, структурные, а иногда и регуляторные белки, необходимые для образования нитевидных адгезивных придатков на бактериальной поверхности [102]. FGC обычно состоят из 4-15 генов [102,106,107]. К настоящему времени в среднем 12 FGC по штаммам наблюдали у S. enterica , и, несмотря на наличие нескольких FGC в геноме всех штаммов Salmonella , только некоторые из них были изучены и охарактеризованы до сих пор [102].Предыдущие исследования с использованием модели на мышах изучали роль фимбрий ST в прикреплении кишечных клеток, их сохранении в кишечнике и колонизации слепой кишки [111-113]. Более того, было продемонстрировано, что фимбрии являются важными детерминантами адаптации хозяина Salmonella [114].

Жгутики, расположенные на поверхности клеток многих бактерий, в том числе Salmonella , как известно, не только придают подвижность, но и придают патогенность. Он присущ большинству сероваров Salmonella и может располагаться до 10 в случайном порядке на их клеточной поверхности [80].Одним из механизмов, используемых некоторыми сероварами Salmonella для минимизации иммунного ответа хозяина, является их способность отображать вариации фазы флагеллина, что создает фенотипическую гетерогенность жгутиковых антигенов [80]. Однако способность и роль жгутиков (подвижность и направление вращения) в патогенезе и, возможно, их роль в адгезии и инвазии клеток млекопитающих все еще остается неясной [80]. Другие факторы вирулентности, такие как поверхностные полисахариды, также могут играть роль в патогенезе Salmonella , обеспечивая устойчивость бактерий в кишечном тракте хозяев [87].Несколько исследований выявили множественные мутанты, влияющие на биосинтез ЛПС, у штаммов Salmonella , выделенных от телят и кур [81,115-117]. В одном из этих исследований [115] изучали вирулентность у однодневных цыплят трансдуктантов LPS rfbK , dksA, hupA, sipC и clpB и rfaY и мутантов ptsC . Исследователи обнаружили, что все мутанты ptsC и rfaY , кроме , были аттенуированы на вирулентность у кур.В то время как другое исследование [116] мутантов LPS и ST, содержащих rfaK, rfaB, rfaG, rfbP, rfbN, rfbU, rfbH и rfbA , продемонстрировало, что эти мутанты неспособны колонизировать кишечник теленка. Результаты этого исследования предполагают возможную роль поверхностных полисахаридов и белков клеточной оболочки как факторов вирулентности, придающих ST способность колонизировать кишечник телят. Было показано, что ЛПС придает СЭ способность выживать в яичном белке [118].

Специфичность и адаптация хозяина

Специфичность хозяина конкретного патогенного Salmonella зависит от способности серовара адаптироваться к среде его хозяев. Эта специфическая способность адаптироваться к окружающей среде хозяина регулируется многими микробными характеристиками, которые ответственны за проявление клинических проявлений у конкретных видов хозяев [119]. Другие важные детерминанты включали инфекционную дозу конкретного серовара, инфицированные виды животных, возраст хозяина и иммунный ответ.Было продемонстрировано, что конкретный механизм, делающий серовар вирулентным для одного конкретного вида животных, может сделать тот же серовар менее или даже авирулентным для другого вида животных [120]. Это явление называется «специфичностью серовара-хозяина» или «адаптацией серовара-хозяина». Например, серовары Dublin и Choleraesuis, которые неизменно связаны с сальмонеллезом, соответственно, у крупного рогатого скота и свиней [121]. Следовательно, адаптация или специфичность хозяина — это способность конкретного организма вызывать заболевание в определенной популяции животных независимо от степени патогенности, которую он проявляет для другого животного-хозяина [119].Примером может служить серовар Choleraesu, который считается адаптированным для свиней сероваром, потому что он сохраняется в популяциях свиней, а не потому, что он вызывает наиболее тяжелое заболевание у свиней по сравнению с человеком [121]. Считается, что процесс адаптации хозяина сероваров S. enterica включает два механизма, а именно: приобретение новых генетических элементов, кодирующих специфические факторы вирулентности, и потерю генов [119]. Серовары, специфичность которых зависит от делеций генов, включают Typhimurium, Enteritidis, Choleraesuis, Gallinarum, Pullorum, Abortusovis, Paratyphi C и Dublin.Большинство более ранних исследований in vitro и in vivo по специфичности и адаптации Salmonella были основаны на размножении и выживаемости Salmonella в макрофагах от широкого круга животных-хозяев, включая человека.

В исследовании [122] для изучения дифференциальной адаптивной эволюции сероваров Salmonella был использован генетический и функциональный анализ маннозоспецифического фимбриального адгезина 1 типа (FimH). Результаты этого исследования показали, что определенные мутантные варианты FimH были обычными в адаптированных к хозяину (системно инвазивных) сероварах.Большинство адаптированных к хозяину сероваров экспрессировали варианты FimH с одним из двух фенотипов, а именно со значительно повышенным связыванием с маннозой, как это видно на сероварах Typhi, Paratyphi C, Dublin, некоторых из Choleraesuis, или полной потерей маннозосвязывающей активности, как показано серовары Paratyphi B, Choleraesuis и Gallinarum [122]. В то время как было обнаружено, что низкосвязывающий фенотип адгезии, зависящий от сдвига, сохраняется в сероварах широкого круга хозяев (системно неинвазивных) [122].Недавно приобретенные структурные мутации могут быть ответственны за функциональную диверсификацию FimH, наблюдаемую в адаптированных к хозяину сероварах Salmonella . Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что активация или инактивация специфических адгезионных свойств маннозы в различных системно инвазивных сероварах отражает их динамическую способность и ход адаптации к биологической среде их конкретных хозяев. Авторы наконец продемонстрировали, что такие механизмы, как точечные мутации, мишень положительного отбора, горизонтальный перенос генов и деградация генома, могут быть ответственны за дифференциальную патоадаптивную эволюцию некоторых сероваров Salmonella [122].Другое исследование продемонстрировало, что корреляция некоторых типов фагов ST с их хозяевами и отмеченная специфичность хозяина выражалась типами фагов [123]. Однако из этого исследования большинство изученных типов фагов имели широкий спектр хозяев, и это может указывать на фаговый перенос вирулентных генов между хозяевами, в конечном итоге приводящий к специфичности хозяина.

В другом исследовании [124] оценивалось клинических изолятов S. enterica , полученных от людей и животных, на их способность к вирулентности и наличие плазмиды вирулентности Salmonella , кодирующей цитотоксин актина SpvB у мышей.Исследователи обнаружили, что все штаммы Typhimurium, полученные из клинических случаев на животных, оказались вирулентными и для мышей, тогда как штаммы, полученные от пациентов с сальмонеллезом человека, не обладали этой способностью. Кроме того, было обнаружено, что многие штаммы Typhimurium человека, полученные от пациентов с гастроэнтеритом, лишены плазмиды вирулентности Salmonella в отличие от всех испытанных штаммов бактериемии животных и человека [124]. Кроме того, в отличие от штаммов Typhimurium, полученных от животных, фенотипически проявляющих вирулентные детерминанты, штаммы, полученные от человека и несущие плазмиду вирулентности Salmonella , были авирулентными у мышей [124].Эти данные свидетельствуют о том, что изолятов Salmonella одного и того же серовара, полученных от сальмонеллеза животных, заметно отличаются от изолятов человеческого происхождения. Следовательно, эти данные свидетельствуют о том, что давление отбора внутри конкретного хозяина может приводить к появлению вариантов бактериальных штаммов, проявляющих различные детерминанты патогенности и, следовательно, разную степень патогенности [119,124].

Другая группа исследователей [125] из Соединенного Королевства оценила факторы, влияющие на специфичность хозяина Salmonella у телят, охарактеризовав патогенез различных серотипов, включающих SG, S .Дублин, S . Choleraesuis и S . Abortusovis. Исследователи обнаружили, что при внутривенном введении серотипы Dublin и Choleraesuis оказались высоко и умеренно вирулентными для телят соответственно. Оба серотипа оказались вирулентными у телят, инфицированных перорально. Напротив, было обнаружено, что оба серотипа Gallinarum и Abortusovis были авирулентными при внутривенном или пероральном введении [125]. Исследователи пришли к выводу, что эти результаты могут свидетельствовать о том, что первоначальные взаимодействия различных изученных сероваров со слизистой оболочкой кишечника не коррелируют со специфичностью хозяина, хотя решающее значение для индукции сальмонеллеза крупного рогатого скота имеет сохранение сероваров в тканях и их перемещение через эфферент. лимфатическая система телят [125].

Аналогичным образом другая группа исследователей проверила гипотезу о том, что макрофаги являются фактором, определяющим специфичность хозяина Salmonella [126]. Хотя серотип Typhimurium тесно связан и имеет общие основные локусы вирулентности со специфическим для хозяина сероваром Typhi, который вызывает заболевание у людей, Typhi не вызывает заболевание у мышей. Не наблюдалось значительных различий в отношении выживаемости двух сероваров in vitro в линиях макрофагальных клеток мыши и первичных перитонеальных и полученных из костного мозга макрофагах мыши через 24 часа.Результаты этого исследования предполагают, что макрофаги были способны отличать серовар Typhi от Typhimurium при инфицировании in vivo ; однако через 24 часа in vitro значительных различий не наблюдалось. Эти результаты подтверждают тот факт, что для дифференциального уничтожения макрофагами двух исследованных сероваров могут потребоваться другие внутренние факторы хозяина [126]. В Индии проводятся исследования по пониманию проблемы специфичности хоста S . Abortusequi был проведен с использованием пяти изогенных штаммов, включая aroA , htrA и aroA делеционных мутантов htrA , вирулентных плазмидных штаммов и родительских штаммов дикого типа [127].Штаммы были протестированы на инвазию, выживаемость и размножение в макрофагах крупного рогатого скота, коз, буйволов, лошадей, морских свинок и мышиных макрофагоподобных клетках (J-744). За исключением козьих макрофагов, где скорость инвазии была сравнительно ниже, инвазия различных S . Штаммы Abortusequi в разных макрофагах существенно не различались. Также было обнаружено размножение плазмиды дикого типа и вирулентности, излечившей S. Abortusequi в макрофагах лошади и клетках J-744, что позволяет предположить, что специфичность и адаптация хозяина могут быть связаны с размножением Salmonella в макрофагах.В целом, результаты исследования подтверждают мнение о том, что гены aroA и htrA играют решающую роль в макрофагах, поскольку делеционные мутанты aroA и htrA не выжили в макрофагах крупного рогатого скота и буйволов, а также в J- 744 ячейки [127].

Степень адаптации хозяев к серотипам Salmonella различается, что влияет на их патогенность для человека и животных-хозяев [128]. Серотипы, ограниченные хозяином, включают S .Typhi и S . Паратифы (только инфицируют и вызывают клиническое заболевание у человека), а также SG и SP (их основными хозяевами являются только домашние птицы, вызывающие клинические заболевания у этих видов). В то время как серотипы, такие как ST и SE, адаптированы к хозяину, имеют широкий спектр хозяев и, таким образом, могут влиять как на людей, так и на широкий спектр видов животных (). S . Typhi и S . Паратифы (штаммы брюшного тифа) хорошо адаптированы к человеку и обычно вызывают тяжелый брюшной тиф / кишечную лихорадку. Однако эти серотипы обычно не являются патогенными для животных [128].Напротив, серотипы, которые высоко адаптированы и предпочитают животных-хозяев, могут вызывать у человека легкие инфекции или тяжелые системные заболевания. Например, серотипы S . Gallinarum и S . Abortusovis с домашней птицей и овцами соответственно в качестве основных хозяев может вызывать очень легкие симптомы у человека-хозяина, тогда как S . Холерный гриб, основным хозяином которого являются свиньи, вызывает у человека тяжелое системное заболевание. Аналогично S . Дублин, который хорошо приспособлен к крупному рогатому скоту в качестве основного хозяина, ответственен за системную форму сальмонеллеза у людей [128].Этот серотип вызывает высокую смертность молодых телят, а другие признаки включают лихорадку, диарею, аборт, а иногда и смерть взрослого крупного рогатого скота. Среди NTS повсеместно распространены серотипы ST и SE (адаптированные к хозяину), поражающие как человека, так и животных. Обычно они вызывают гастроэнтерит меньшей степени тяжести, чем кишечная лихорадка. Они также способны бессимптомно колонизировать цыплят. Однако исследования показали, что эти серотипы способны вызывать тифоподобные инфекции у мышей и людей [129].

Таблица-1

Хоз-специфические и болезненные синдромы репрезентативных серотипов [128].

Salmonella серогруппа / серотип Хозяева Болезнь
D / Typhi Люди Септицемия, лихорадка

Септицемия, паралич

B / Typhimurium Люди, крупный рогатый скот, свиньи, лошади, овцы, домашняя птица, дикие грызуны Гастроэнтерит, сепсис, лихорадка
D / Enteritidis D / Enteritidis Humans Гастроэнтерит, сепсис, лихорадка
D / Dublin Крупный рогатый скот, свиньи, овцы Гастроэнтерит, аборт, септицемия, лихорадка
B / Derby Птицы, свиньи
Домашняя птица Гастроэнтерит, сепсис
B / Abortusovis Овцы Септицемия, аборт
B / Abortusequi Лошади Септицемия, аборт
C / Choleraesuis Свиньи

905 Септицемия, лихорадка

2

D

D

D

D

D

/ Gallinarum

00 0 950 000 950 000 950 000 Salmonella и чрезвычайно стойкий в сухой окружающей среде, но также и в воде в течение периодов от нескольких дней до нескольких месяцев. S. enterica сероваров имеют разных хозяев и резервуаров и могут вызывать заболевания как у людей, так и у животных. За исключением нескольких сероваров, которые ограничены хозяином, большинство из сероваров S. enterica адаптированы к хозяину и, следовательно, они могут инфицировать и вызывать заболевание у множества хозяев [130]. У сельскохозяйственных животных Salmonella может вызывать клинические заболевания или субклинические инфекции у бессимптомных животных, называемых «носителями». Например, более раннее исследование показало, что субклиническая инфекция у кур может сохраняться> 22 недель [131].В то время как другое исследование показало, что свиньи-носители являются важным источником загрязнения окружающей среды, других животных на фермах и туш на стадии уборки урожая [132]. Эти переносчики очень важны для продолжения передачи Salmonella на фермах и в окружающей среде, поскольку они могут постоянно и периодически выделять организм с фекалиями, не проявляя никаких клинических признаков. Аналогичным образом было показано, что домашние животные, такие как собаки и кошки, бессимптомно укрывают организм и, таким образом, могут загрязнять окружающую среду и других животных, производящих пищу, периодически выделяя бактерии с фекалиями [133].

Другие важные средства передачи включают вертикальную и горизонтальную передачу [130]. В первом случае бактерии передаются от родителей к потомству. Вертикальная передача очень важна, особенно при заражении домашней птицы Salmonella , вызванном сероваром Enteritidis, который имеет особое сродство к репродуктивной системе цыплят. В этом случае передача потомству происходит путем трансовариальной инфекции, когда у родительских птиц имеется системная инфекция, приводящая к инфицированию яичников и развитию яиц в яйцеводах [130].Другой способ, с помощью которого серовар Enteritidis получает доступ к яйцеклеткам, — это миграция из клоаки в репродуктивные органы. Накопление доказательств также предполагает, что Salmonella может передаваться вертикально от матери к плоду внутриутробно у молочного скота [134]. С другой стороны, горизонтальная передача происходит либо фекально-оральным, либо аэрогенным путем. Введение Salmonella в стада также может происходить через закупку новых и зараженных свиней; и есть свидетельства его распространения через фомиты, зараженную питьевую воду, зараженный корм и грязные кормушки, бессимптомные носители и фекалии от клинически инфицированных животных на ферме [130].

Вредители, такие как грызуны (мыши и крысы), мухи и тараканы, играют важную роль в передаче Salmonella от одного фермерского здания и хозяйств к другому, а также в его сохранении [130]. Грызуны являются важными переносчиками и резервуарами сальмонелл; они могут переносить бактерии в кишечном тракте бессимптомно, без каких-либо клинических проявлений [52]. Они были связаны с частым заражением кормов, воды и зерна, хранящегося на фермах, и могут заражаться бактериями в основном с фекалиями больных или диких животных на ферме [52,130].Мухи действуют как механические переносчики, способствующие передаче бактерий от одной фермы к другой, а также документирована передача от крупного рогатого скота человеку [135]. Животные на ферме заражаются в результате проглатывания мух, зараженных сальмонеллой . Salmonella был изолирован от мух на птицефермах и в окружающей среде [136–138]. Дикие животные, такие как дикие птицы и другие дикие животные, считаются важными резервуарами инфекции Salmonella [46,47,49,51,52].Они несут ответственность за внедрение и распространение бактерий на животноводческих фермах через заражение кормов, воды или прямое загрязнение окружающей среды [130]. Было показано, что торговля людьми на ферме увеличивает риск заражения Salmonella у свиней, кур и кур [130]. В другом исследовании [139] сообщается о положительной корреляции между входом посетителей и распространенностью Salmonella на ферме. Результаты исследования показали, что появление посетителей на фермах было связано с более высокой распространенностью Salmonella .

Обзор УПП патогенов пищевого происхождения

Антибиотики или противомикробные агенты были открыты примерно в середине 19 -х годов века, и с тех пор они используются для борьбы с угрозой, исходящей от патогенных бактериальных агентов как в медицине, так и в медицине животных [ 140 141]. Это натуральные, синтетические или полусинтетические продукты, которые используются для подавления роста микроорганизмов (бактерий) с одной стороны и в химиотерапии и профилактике инфекционных заболеваний как у животных, так и у людей, с другой стороны [142].Более того, фермеры широко используют антибиотики в качестве кормовых добавок или стимуляторов роста для увеличения роста пищевых животных [143]. К сожалению, широкое использование или неправильное использование противомикробных агентов не только для лечения инфекций человека и животных, но также в качестве агентов, способствующих росту в животноводстве, привело к эволюционному возникновению устойчивости к одному или нескольким противомикробным агентам, используемым против бактериального агенты [143,144-148].

AMR — это способность микроорганизмов, в частности бактерий, подавлять действие агентов с помощью различных механизмов, действующих против них.За прошедшие годы УПП стал причиной серьезной угрозы здоровью населения; поскольку антибиотики больше не эффективны против бактериальных агентов и, следовательно, приводят к неудачам лечения, высокой смертности и увеличению продолжительности госпитализации [145]. Определенные бактерии могут быть устойчивыми к одной или нескольким группам антимикробных агентов. Недавно Европейский Союз (ЕС), стремясь снизить распространенность устойчивых к противомикробным препаратам бактерий, принял ряд мер; одним из которых является отказ от противомикробных агентов, используемых в качестве стимуляторов роста во всем животноводстве [149].Более того, все страны ЕС инициировали и приняли новую законодательную программу по надзору и мониторингу УПП отдельных зоонозных патогенов и патогенов животных [149].

Одним из основных факторов, влияющих на масштабы глобальной проблемы УПП, является широкое использование антибиотиков у сельскохозяйственных животных [144]. Антибиотики часто используются при интенсивном выращивании сельскохозяйственных животных, таких как домашняя птица, свиньи и рыба, в терапевтических или профилактических целях для лечения или профилактики бактериальных заболеваний.Кроме того, фермерами широко используются антибиотики в качестве стимуляторов роста для ускорения роста пищевых животных, включая домашнюю птицу и рыбу. Это еще больше усугубляет возникновение и распространение УПП, включая МЛУ [144, 150]. Бактерии AMR и гены, устойчивые к антибиотикам, могут вызывать инфицирование человека путем проникновения и передачи на любой стадии цикла производства пищевых продуктов [144, 151, 152]. Таким образом, появление бактериальных штаммов УПП в пищевой цепи вызвало серьезную озабоченность в области общественного здравоохранения во всем мире, поскольку в нескольких исследованиях сообщалось об инфицировании, колонизации и заражении пищевых животных и их продуктов одним или несколькими устойчивыми штаммами, такими как AMR Campylobacter spp. ., устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) и семейство бета-лактамаз расширенного спектра Enterobacteriaceae, такое как E. coli , Salmonella spp. и Shigella spp. [153-155].

Недавнее появление бактерий AMR, таких как устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae , устойчивые к колистину E. coli и появляющийся MRSA, ассоциированный с домашним скотом, еще больше усугубило текущую глобальную проблему AMR [154,156]. У всех этих устойчивых штаммов пищевые животные служат резервуарами и связаны с высоким генетическим обменом, механизмами вирулентности и приспособляемостью к множеству хозяев [153, 154, 156, 157].Эти факторы могут привести к быстрому появлению новых патогенов, которые являются более устойчивыми, вирулентными и мобильными штаммами, которые часто называют «супербактериями». Резистентные бактериальные штаммы могут воздействовать на людей двумя способами; либо после прямого контакта с инфицированными / или колонизированными животными, либо с биологическим веществом, таким как фекалии, моча, слюна или кровь этих животных, а другое — косвенно по пищевой цепочке через потребление зараженных пищевых продуктов или продуктов пищевого происхождения [151].

Устойчивость к противомикробным препаратам (МЛУ) сальмонелл и наблюдение за ней

Первый случай устойчивости к антибиотикам сальмонелл был зарегистрирован в начале 1960-х годов; это была устойчивость к одному антибиотику, а именно к хлорамфениколу [158].С тех пор частота выделения серотипов Salmonella , устойчивых к одному или нескольким антибиотикам, увеличилась во всем мире [159]. Это было связано с неправильным использованием, чрезмерным использованием и легкой доступностью противомикробных препаратов во многих странах. В Соединенных Штатах было подсчитано, что Salmonella ежегодно вызывает около 100 000 устойчивых к противомикробным препаратам инфекций [33]. Общая картина и тенденция, а также частота сопротивления могут заметно варьироваться от страны к стране [160].FDA США с 2003 г. признало наличие УПП у Salmonella , а также других видов бактерий глобальной угрозой общественному здоровью [15]. Множественная лекарственная устойчивость у Salmonella определяется как устойчивость к традиционным антибиотикам первого ряда, таким как ампициллин, хлорамфеникол и триметоприм-сульфаметоксазол [57]. Это серьезная угроза общественному здоровью, поскольку большинство случаев заражения людей MDR Salmonella передается при приеме внутрь зараженных пищевых продуктов животного происхождения, таких как свинина, курица и куриные продукты, такие как яйца.

Хотя наличие NTS у сельскохозяйственных животных и их восприимчивость к обычно используемым противомикробным препаратам плохо изучены в развивающихся странах [9], в последние годы было проведено несколько исследований, чтобы обеспечить эпидемиологическое понимание экологии, динамики, факторов окружающей среды и стойкости устойчивости. гены, а также его последующая передача по пищевой цепи. Например, недавний обзор показал, что распространенность MDR Salmonella на африканском континенте растет, и это может создать трудности при лечении сальмонеллеза человека [54].В Нигерии MDR Salmonella был зарегистрирован у японских перепелов, что указывает на риск для здоровья населения от прямого употребления этих птиц или контакта с птицами-носителями перепелов [20]. Аналогичным образом, на фермах-несушках Уганды (n = 237), MDR Salmonella был идентифицирован в 12 (15,4%) от общего числа выделенных изолятов, и самая высокая устойчивость была к ципрофлоксацину, за которым следовали сульфонамиды и сульфаметоксазол / триметоприм [9]. В Бразилии было проведено 20-летнее метааналитическое исследование (1995–2014 гг.) Для оценки профиля и временных закономерностей УПП НТС, полученных от людей и образцов, связанных с домашней птицей [30].Наибольшую устойчивость к сульфонамидам, налидиксовой кислоте и тетрациклину продемонстрировали изоляты НТС птичьего происхождения. Точно так же люди человеческого происхождения обладали устойчивостью к сульфонамидам, тетрациклину и ампициллину [30]. В одном исследовании из Тайваня и Таиланда [161] было выделено и идентифицировано штаммов Salmonella Choleraesuis, которые продемонстрировали устойчивость к цефалоспоринам и фторхинолонам. Аналогичным образом, в другом исследовании [148] было выделено Salmonella из куриных яиц, полученных из различных каналов сбыта и птицефабрик в Северной Индии.Более того, результаты исследования показали, что изоляты продемонстрировали устойчивость к бацитрацину, колистину и полимиксину-B. Salmonella , демонстрирующая МЛУ по отношению к ампициллину и тетрациклину, также была выделена из яиц столовой домашней птицы, взятых из различных источников в Изатнагаре, Индия [162].

Несколько клонов MDR Salmonella появилось в конце 1990-х — начале 2000-х годов, и с тех пор их распространенность расширилась во всем мире [15]. В последнее время растущая распространенность MDR Salmonella , а также устойчивость к клинически важным противомикробным препаратам, таким как фторхинолоны и цефалоспорины третьего поколения, стали новой проблемой во всем мире [26–29].Недавнее исследование, проведенное в Египте [163], выявило рост заболеваемости MDR S. enterica в мясных и молочных продуктах, которые, вероятно, передаются людям по пищевой цепочке, что впоследствии приводит к неудачам в лечении. В другом аналогичном исследовании Rotimi et al . [164], проведенного в Кувейте и Объединенных Арабских Эмиратах, была дополнительно продемонстрирована тенденция к увеличению МЛУ среди изолятов Salmonella , а уровень устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения, таким как цефтриаксон и цефотаксим, увеличился в пять раз. .В другом исследовании, проведенном в городе Гондар в Эфиопии, оценивалась картина УПП изолятов Salmonella , полученных из различных источников в мясных магазинах [165]. Около 28,3% (n = 15) изолятов были МЛУ с максимальной изоляцией от образцов мяса. Устойчивость к цефтриаксону у Salmonella остается серьезной угрозой общественному здоровью, поскольку он обычно используется для лечения тяжелых инфекций Salmonella , особенно у детей [18]. В попытке охарактеризовать устойчивые к цефтриаксону инфекции Salmonella у людей из США были использованы данные Национальной системы мониторинга устойчивости к противомикробным препаратам (NARMS) за 1996-2013 гг. [18].В результате этого анализа было обнаружено, что 978 (2,9%) из 34 100 изолятов NTS, полученных от людей, были устойчивыми к цефтриаксону, и многие из них (около 40%) были получены от детей младше 18 лет. Для выявления разнообразия фенотипов AMR среди изолятов Salmonella , полученных на интегрированных коммерческих бройлерных фермах, были проанализированы ретроспективные данные из отчетов NARMS США [17]. Согласно этому анализу, 25 фенотипов AMR наблюдались у изолятов Salmonella , выделенных из двух бройлерных птицеферм, причем изоляты, проявляющие устойчивость к стрептомицину отдельно или в комбинации с другими антибиотиками, были наиболее распространенными фенотипами AMR (36.3%) [17]. Другое исследование куриных туш в Мьянме показало, что 72 (52,2%) из изолятов Salmonella , полученных из куриного мяса, продаваемого на розничных рынках, были МЛУ [166]. Аналогичным образом, большинство (93,75%) изолятов Salmonella , выделенных из курицы и свинины в розничной торговле в Китае, проявили устойчивость к нескольким антибиотикам [157]. В том же исследовании было обнаружено, что МЛУ был связан только с изолятами Salmonella от кур, тогда как изоляты из свинины были устойчивы только к тетрациклину.Около 7% изолятов Salmonella , полученных из различных источников на птицефабриках на юго-востоке США, проявили устойчивость по крайней мере к одному протестированному противомикробному препарату [7]. Высокий AMR наблюдался в отношении тетрациклина, стрептомицина и налидиксовой кислоты. Кроме того, один изолятор S . Мбандака продемонстрировал МЛУ в отношении тетрациклина, амоксициллина / клавулановой кислоты и ампициллина [7].

NARMS была сформирована два десятилетия назад и предполагает комплексный подход, основанный на принципах единого здоровья, в надзоре и мониторинге УПП кишечных бактерий пищевого происхождения от людей, мясных продуктов и животных пищевых продуктов [167].Его основные цели заключаются в своевременном выявлении УПП и предоставлении обновленных данных о временных моделях чувствительности к антибиотикам у Salmonella и некоторых отдельных кишечных бактерий пищевого происхождения из популяций людей и животных, а также из розничной торговли мясом. Это сотрудничество между CDC, центром ветеринарной медицины FDA США и Министерством сельского хозяйства США [167]. В 2007 году NARMS представил краткое изложение тенденций устойчивости среди изолятов NTS, и в отчете указано, что 53.9%, 72% и 43,1% изолятов соответственно от кур, крупного рогатого скота и свиней проявили устойчивость по крайней мере к одному протестированному антимикробному препарату [168]. В аналогичном отчете NARMS также сообщается, что наиболее распространенный фенотип МЛУ среди изолятов Salmonella был связан с пятью противомикробными препаратами, а именно ампициллином, хлорамфениколом, стрептомицином, сульфаметоксазолом и тетрациклинами (ACSSuT), и это было обнаружено у 1,5%, 4,8%, 16,2 % и 10,9% изолятов, полученных от кур, индеек, крупного рогатого скота и свиней, соответственно [168].Антибиотики амоксициллин / клавулановая кислота, ампициллин, цефтиофур, цефокситин, хлорамфеникол, стрептомицин, сульфаниламиды и тетрациклины имели самый высокий процент устойчивых изолятов Salmonella , а процент устойчивых к этим препаратам изолятов увеличился с 1997 года [168].

В 2013 году, согласно данным отчета NARMS для США, УПП среди штаммов Salmonella различались по серотипам [169]. В этом отчете подчеркивается, что 3% (61/2178) изолятов NTS были устойчивы к налидиксовой кислоте, а распространенными серотипами среди 55 изолятов, устойчивых к цефтриаксону, были SN, S .Дублин, ST, SH и S . Infantis. Сообщается, что среди этих серотипов Newport, Typhimurium и Heidelberg связаны с инфекциями человека, вызванными продуктами питания животного происхождения [170, 171]. Следовательно, это представляет возрастающую угрозу для здоровья населения. В другом исследовании [172] сообщалось, что паттерны УПП более 80% из штаммов Salmonella из источников как человека, так и животных, протестированных против противомикробных препаратов, выявили аналогичные паттерны устойчивости и что часто встречающимся фенотипом устойчивости была устойчивость к ампициллину, сульфаниламидам, стрептомицин, хлорамфеникол и тетрациклин (ASSCT).Этот фенотип устойчивости был обнаружен у 73% и 76% штаммов, полученных от животных и людей, соответственно [172]. В более раннем исследовании [173], проведенном в Нидерландах между 1972 и 1974 гг., Был проведен скрининг около 50 000 изолятов Salmonella , выделенных из различных источников (люди, животные, продукты животного происхождения, сточные воды и т. Д.), На устойчивость к ампициллину, хлорамфениколу, канамицину и тетрациклинам. Результаты этого исследования показали, что частота резистентности по крайней мере к одному из этих протестированных противомикробных препаратов варьировалась от 39.От 2% до 45,6% [173].

Увеличивается частота встречаемости серотипов МЛУ, особенно Typhimurium и Newport; и эти серотипы, наряду с Heidelberg и Enteritidis, были идентифицированы как связанные с инфекциями человека от пищевых продуктов животного происхождения [170, 171]. Недавно опубликованный NARMS отчет о наблюдении показал повышенную частоту возникновения резистентности к цефалоспоринам расширенного спектра серотипа Гейдельберга, выделенной от пищевых животных на убой, в розничной торговле мясом и у людей [174].В 1984 году ST Definitive Type 104 был впервые идентифицирован в Великобритании [175], а затем изолирован от других частей мира. Появление этого типа фага представляет серьезную угрозу для здоровья населения, поскольку он проявляет устойчивость к пяти антимикробным препаратам — ACSSuT [176, 177]. По сравнению с инфекциями, вызванными другими восприимчивыми штаммами, MDR S. enterica серотипа Typhimurium был связан с высоким риском инвазивной инфекции, большой продолжительностью госпитализации, более длительным заболеванием и повышенным риском смерти [15].Например, очень уникальной характеристикой серотипа ST является то, что его геномный элемент может нести устойчивость к пяти противомикробным препаратам, а именно к ампициллину, хлорамфениколу, стрептомицину, сульфаниламидам и тетрациклинам, которые могут либо распространяться горизонтально на другие серотипы, либо приобретать дополнительные детерминанты устойчивости от других серотипов [15 ]. Подвижные элементы ДНК, такие как интегроны и плазмиды, играют важную роль в передаче и распространении детерминант AMR среди штаммов Salmonella [178].Эти элементы (интегроны и плазмиды) несут гены, отвечающие за AMR в Salmonella , и они могут передаваться посредством процесса, называемого конъюгацией [178].

Значение сальмонеллы для общественного здравоохранения

В последнее время технологические достижения в области путешествий, глобализация, а также рост международной торговли между многими странами мира привели к быстрому распространению патогенов пищевого происхождения, контаминантов в пищевых продуктах и ​​других патогенов, представляющих потенциальную угрозу для населения. человеческая раса.Следовательно, это привело к усилению осознания необходимости принятия систем надзора для обеспечения безопасности пищевых продуктов — выявления пищевых продуктов, участвующих в вспышках болезней пищевого происхождения — в связи с их экономической важностью; потому что идентификация только одного зараженного пищевого продукта может привести к выбрасыванию тонны пищевых продуктов, что приведет к экономическим потерям для производственного сектора и ограничениям международной торговли [179]. Сальмонеллез — одна из наиболее часто регистрируемых вспышек болезней пищевого происхождения во всем мире, но в основном распространена в развивающихся странах, таких как Индия, Азия и Африка [23,54,180].Сальмонеллез представляет угрозу общественному здоровью из-за его высокой эндемичности, трудностей с принятием мер борьбы и из-за его значительных показателей заболеваемости и смертности. По данным ВОЗ, Salmonella относится к патогенам, оказавшим наибольшее воздействие на человеческую популяцию, и был связан со вспышками и спорадическими случаями болезней пищевого происхождения человека во всем мире. Птица и продукты птицеводства, такие как яйца, часто были связаны со вспышками сальмонеллеза и поэтому обычно считаются основными источниками заболевания [181].Обычно люди заражаются при употреблении в пищу продуктов, загрязненных фекалиями животных или перекрестно загрязненных другими источниками.

Кишечная лихорадка, вызываемая брюшным тифом S . Typhi и S . Paratyphi, как сообщается, является эндемическим в Юго-Восточной и Центральной Азии, где он вызывает 200 000 смертей и 22 миллионов заболеваний в год [182]. Серовары NTS широко распространены и обычно ассоциируются с конкретными животными. У человека-хозяина они обычно вызывают самоограничивающийся гастроэнтерит с такими симптомами, как лихорадка, диарея, рвота и спазмы желудка [183].Эти симптомы могут сопровождаться длительным выделением бактерий в фекалиях более месяца. В глобальном масштабе гастроэнтерит, наиболее распространенная форма инфекции НТС, вызывает около 93,8 миллиона случаев и 155 000 случаев смерти в год [34]. Основываясь на данных эпиднадзора за 2001–2005 гг., Часто выделяемым сероваром, ответственным за инфекцию NTS во всем мире, был SE (65%), за которым следовали ST и SN, которые соответственно составляли 12% и 4% выделенных клинических изолятов [184]. Аналогичным образом, в Азии, Латинской Америке и Европе SE был распространенным серотипом, на который приходилось 38%, 31% и 87% клинических изолятов соответственно.В то время как в Африке как SE, так и ST были идентифицированы как общие серотипы, встречающиеся в 26% и 25% выделенных клинических изолятов [184]. Только в 2010 году ежегодные затраты, связанные с сальмонеллезом, оценивались в 2,71 миллиарда долларов США на 1,4 миллиона случаев [185]. Аналогичным образом, в США расчетные затраты на медицинские расходы, больничные листы и снижение производительности, связанные с высокой заболеваемостью сальмонеллезом, колеблются от 1,3 до 4,0 миллиардов долларов США в год [186].

Обзор Salmonella enterica с особым вниманием к факторам патогенности и вирулентности, специфичности хозяина и устойчивости к противомикробным препаратам, включая множественную лекарственную устойчивость

Резюме

Род Salmonella представляет собой наиболее распространенные патогены пищевого происхождения, часто выделяемые от животных-производителей пищевых продуктов, которые являются ответственными для зоонозных инфекций у людей и видов животных, включая птиц.Таким образом, инфицирование Salmonella представляет серьезную проблему для общественного здравоохранения, животных и пищевой промышленности во всем мире. Salmonella enterica представляет собой наиболее патогенный вид и включает более 2600 охарактеризованных сероваров. Salmonella может передаваться человеку в процессе от фермы до вилки, обычно через зараженные продукты животного происхождения, а именно птицу и продукты птицеводства (яйца), свинину, рыбу и т. Д. Некоторые серовары Salmonella ограничены одним специфический хозяин обычно называют «ограниченным хозяином», тогда как другие имеют широкий спектр хозяев, известный как «адаптированные к хозяину» серовары.Для Salmonella , чтобы колонизировать своих хозяев посредством вторжения, присоединения и обхода механизмов защиты кишечника хозяина, таких как желудочная кислота, было продемонстрировано, что многие маркеры и детерминанты вирулентности играют решающую роль в его патогенезе; и эти факторы включали жгутики, капсулу, плазмиды, системы адгезии и системы секреции типа 3, кодируемые на островах патогенности Salmonella (SPI) -1 и SPI-2, а также другие SPI. Эпидемиологически важные нетифоидные серовары Salmonella (NTS), связанные с высоким бременем пищевых продуктов Salmonella , среди людей во всем мире включали Typhimurium, Enteritidis, Heidelberg и Newport.Рост числа случаев НТС, зарегистрированных в результате эпиднадзора в последние годы в США, Европе и странах мира с низким и средним уровнем доходов, свидетельствует о том, что программы контроля, нацеленные на сокращение заражения пищевых животных в пищевой цепи, в значительной степени не были реализованы. успешный. Кроме того, появление во всем мире нескольких клонов Salmonella , устойчивых к нескольким противомикробным препаратам, подчеркивает значительную опасность для безопасности пищевых продуктов. В этом обзоре мы обсудили исторический фон, номенклатуру и таксономию, морфологические особенности, физические и биохимические характеристики NTS, уделяя особое внимание факторам патогенности и вирулентности, специфичности хозяина, передаче и устойчивости к противомикробным препаратам, включая множественную лекарственную устойчивость и ее наблюдение.

Ключевые слова: Enteritidis, патогены пищевого происхождения, Гейдельберг, факторы множественной лекарственной устойчивости, патогенности и вирулентности, Salmonella enterica , Typhimurium

Введение

Salmonella представляет собой большой род, имеющий значение для общественного здравоохранения во всем мире. болезней пищевого происхождения, ответственных за тысячи смертей во всем мире [1-9]. Salmonella — грамотрицательные палочковидные бактерии и факультативные анаэробы, принадлежащие к семейству Enterobacteriaceae.Род Salmonella принадлежит двум широким видам, а именно Salmonella .
enterica и Salmonella bongori . К настоящему времени во всем мире описано более 2600 сероваров, принадлежащих к S. enterica , и многие из этих сероваров способны вызывать заболевания как у людей, так и у животных [10]. Пока мало вариантов S . enterica , а именно Salmonella Gallinarum (SG) и Salmonella Pullorum (SP) не жгутиковые и неподвижные, большинство представителей рода Salmonella подвижны перитрихозными жгутиками.SG и SP связаны с клиническим заболеванием домашней птицы и вызывают значительные экономические потери из-за замены зараженного стада и связанных с этим затрат на лечение для птицеводов, особенно в развивающихся странах мира [11-13]. В целом, этот род имеет пристрастие, ограниченное пищеварительным трактом как людей, так и животных-хозяев. Таким образом, присутствие Salmonella в других средах обитания, таких как вода, окружающая среда и пища, представляет собой фекальное загрязнение.Последние данные из США, европейских стран и стран с низким и средним уровнем дохода (СНСД) показывают, что случаев сальмонеллы являются наиболее часто встречающейся причиной бактериальных болезней пищевого происхождения во всем мире и, следовательно, подтверждают тот факт, что программы контроля, направленные на сокращение заражение Salmonella в пищевой цепочке не привело к успеху [14]. Следовательно, будет увеличиваться частота и устойчивость S. enterica в кишечных трактах пищевых животных, и эта ситуация создает хронических или бессимптомных носителей, которые продолжают выделять организм с фекалиями.Таким образом, эти переносчики служат резервуарами для будущего заражения и распространения Salmonella через зараженное молоко, мясо, яйца и другие сельскохозяйственные продукты, удобренные и выращенные в зараженном навозе Salmonella [14].

В последние годы развитие устойчивости к противомикробным препаратам (УПП) среди патогенов пищевого происхождения, таких как Salmonella , было связано с увеличением числа человеческих смертей, более длительным пребыванием в больнице и высокой стоимостью лечения из-за неэффективности терапии.Несколько клонов Salmonella с множественной лекарственной устойчивостью (MDR) появилось в конце 1990-х — начале 2000-х годов, и с тех пор их распространенность среди людей, домашних животных и других видов диких животных увеличилась во всем мире [9,15-25]. В последнее время растущая распространенность MDR Salmonella , такая как устойчивость к клинически важным противомикробным препаратам, таким как фторхинолоны и цефалоспорины третьего поколения, стала новой проблемой во всем мире [16,18,26-33]. В последние годы исследования глобального бремени нетифоидной Salmonella (NTS) показали рост заболеваемости NTS.Например, одно из этих исследований оценило примерно 94 миллиона случаев гастроэнтерита NTS, приводящего к 155 000 смертельным исходам во всем мире каждый год [34]. Согласно этому исследованию, большая часть бремени НТС была обнаружена в регионах Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана [34,35].

Более того, из 94 миллионов зарегистрированных случаев НТС [34], 80,3 миллиона случаев были оценены как случаи пищевого происхождения [15]. Среди NTS Salmonella Typhimurium (ST), Salmonella Enteritidis (SE), Salmonella Heidelberg (SH) и Salmonella Newport (SN) являются эпидемиологически важными серотипами NTS — с продуктами из домашней птицы и домашней птицы. важные резервуарные источники — и были связаны с большей частью бремени сальмонеллеза среди людей во всем мире [5,36-40]. S. enterica широко распространен в окружающей среде и был связан с различными инфекциями крупного рогатого скота, свиней и птиц, включая домашних птиц и свободноживущих диких птиц [40-53].

До сегодняшнего дня Salmonella , включая штаммы МЛУ, остаются одной из ведущих бактериальных причин смерти от пищевых продуктов, особенно в СНСД [24,54]; где продукты питания / готовые к употреблению продукты готовятся в менее гигиеничной среде, а фрукты и овощи выращиваются на фермах с плохой практикой управления.Во многих из этих стран эти продукты продают люди, которые менее осведомлены о рисках, связанных с патогенами пищевого происхождения. В этом обзоре делается попытка обсудить исторический фон, номенклатуру и таксономию, морфологические особенности, физические и биохимические характеристики NTS с особым акцентом на факторы патогенности и вирулентности, специфичность хозяина, УПП, включая МЛУ, и наблюдение за ней.

Краткая история

Первое исследование Salmonella началось в начале 19-го, -го, -го века Эбертом, который первым распознал этот организм, а впоследствии Гаффки выделил бациллу, вызывающую брюшной тиф у человека [55].После этого в 1885 году Теобальд Смит вместе с Дэниелом Элмером Салмоном обнаружили и изолировали Salmonella из кишечника свиней, инфицированных классической чумой свиней (холера свиней). В этот период они думали, что бактерия была этиологическим возбудителем холеры свиней [55,56]. Позже бактериальный штамм был назван Salmonella в честь доктора Дэниела Элмера Сэлмона, американского патологоанатома, работавшего вместе со Смитом [57]. В последние годы вопрос о номенклатуре рода Salmonella был сложным, противоречивым и до сих пор остается предметом дискуссий [57].В настоящее время большинство справочных центров Salmonella в мире, включая Центры по контролю за заболеваниями (CDC), используют номенклатурную систему Salmonella в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [58]. Эта номенклатурная система классифицирует род Salmonella на два вида на основе различий в их анализе последовательности 16S рРНК. Эти два широких вида включали S. enterica (типовой вид) и S. bongori [57].

Номенклатура / Таксономия

На основе биохимических свойств и геномного родства S.enterica подразделяется на шесть подвидов [59]. Эти подвиды в номенклатуре обозначены римскими цифрами: I. S. enterica subsp. enterica ; II. S. enterica subsp. саламаэ ; III. S. enterica subsp. arizonae ; IIIa. S. enterica subsp. diarizonae ; IV. S. enterica subsp. houtenae ; и V. S. enterica subsp. индика .Из всех подвидов Salmonella S. enterica subsp. enterica (I) является наиболее распространенным и, как установлено, преимущественно связано с млекопитающими и является атрибутом около 99% инфекций Salmonella у людей и теплокровных животных. С другой стороны, другие пять подвидов S. enterica и S. bongori редки у людей и в основном обнаруживаются у хладнокровных животных и окружающей среды [60].

Система классификации Кауфмана и Уайта — еще одна система в дополнение к классификации подвидов, основанной на филогении [61,62].Эта схема дополнительно классифицирует Salmonella на серотипы на основе трех основных антигенных детерминант, включая соматические (O), капсульные (K) и жгутиковые (H) [60]. Соматический (О) антиген расположен на внешней мембране бактериальной клетки, термостабилен и образует олигосахаридный компонент липополисахарида (ЛПС) бактериальных клеток. Более чем один антиген O может быть экспрессирован конкретным серотипом Salmonella . Термолабильные H-антигены участвуют в активации иммунных ответов хозяина и в основном обнаруживаются в жгутиках бактерий.Большинство Salmonella spp. обладают двумя разными генами, кодирующими жгутиковые белки. Эти бактерии могут быть двухфазными (фазы I и II), что означает, что они обладают уникальной способностью экспрессировать только один белок за раз. Антигены фазы I H, которые отвечают за иммунологическую идентичность, могут быть экспрессированы некоторыми серотипами, тогда как антигены фазы II являются неспецифическими антигенами и могут быть обнаружены во многих других серотипах [63]. Наконец, поверхностные К-антигены редко встречаются среди большинства серотипов Salmonella и представляют собой термочувствительные полисахариды, расположенные в основном на поверхности капсулы бактерий.Подтип антигена K, антигены вирулентности (Vi) обнаруживаются только в серотипах Paratyphi C, Dublin и Typhi. «Серовар» — термин, который является синонимом серотипа, широко используется в литературе. Подвиды в названии конкретного серотипа Salmonella обычно опускаются. Например, S. enterica подвид enterica серотип Typhi обычно сокращается до Salmonella ser. Typhi или S . Typhi в литературе [60]. На данный момент идентифицировано более 2500 серотипов (каждый из которых имеет уникальную комбинацию соматического О и жгутиковых антигенов H 1 и H 2 ), из которых> 50% этих серотипов принадлежат к S.enterica подвид. Эти серотипы составляют большинство из случаев заражения людей Salmonella [64].

Морфология, бактериологическая культура и процедуры выделения

Размер Salmonella составляет 0,2–1,5 × 2–5 мкм, и это факультативные анаэробы палочковидной формы и грамотрицательные бациллы семейства Enterobacteriaceae. За исключением SG и SP, представители рода Salmonella подвижны посредством жгутиков. Члены этого рода обладают способностью метаболизировать питательные вещества как дыхательными, так и ферментативными путями, называемыми хемоорганотрофными [65].Большинство сероваров Salmonella вырабатывают сероводород, за исключением нескольких сероваров, таких как S . Paratyphi A и S . Холерный. Большинство представителей этого рода не ферментируют лактозу. Это важное уникальное свойство было использовано для разработки различных селективных и дифференциальных сред для культивирования, выделения и предполагаемой идентификации Salmonella [66]. Эти среды включали агар Salmonella-Shigella (SS), агар с бриллиантовым зеленым (BGA), агар с ксилозолизин-дезоксихолатом (XLD), кишечный агар Hektoen (HE), агар MacConkey, агар с лизиновым железом (LIA) и тройным сахарным железом (TSI). агар [67,68].Как правило, выделение Salmonella из мазков, пищевых продуктов и других образцов окружающей среды с использованием традиционного или обычного метода культивирования включает несколько этапов предварительного обогащения, селективного обогащения и роста на селективных и дифференциальных средах с целью повышения чувствительности методы обнаружения [67]. Он включает в себя начальное неселективное предварительное обогащение определенного объема образца, за которым следует этап селективного обогащения, высев на селективный агар, а затем биохимическое и серологическое подтверждение подозрительных предполагаемых колоний [1].В последние годы несколько регулирующих органов, таких как ассоциация официальных химиков-аналитиков, агентство США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA), служба безопасности пищевых продуктов и инспекции Министерства сельского хозяйства США (USDA) и Международная организация по стандартизации (ISO), стандартизировали различные подходы к обогащению Salmonella с использованием его уникальных биохимических физических свойств. Текущий стандартный метод ISO 6579: 2002 был принят многими справочными центрами Salmonella и по существу аналогичен другим стандартным методам обнаружения Salmonella , стандартизированным другими регулирующими органами [69].

Вкратце, традиционный метод культуральной изоляции состоит из предварительного обогащения образцов в забуференной пептонной воде (или лактозном бульоне) для восстановления сублетально поврежденных клеток Salmonella при подавлении роста другой конкурирующей бактериальной флоры с последующим селективным обогащением Раппапортом. -Vassiliadis (соевая основа) и Muller-Kauffmann Tetrathionate-Novobiocin, содержащие два или более ингибирующих реагента, которые обеспечивают непрерывный рост Salmonella при подавлении роста и размножения других бактерий [68,69].Затем инкубированный бульон для селективного обогащения наносят штрихами на селективные среды, такие как SS, BGA, висмут-сульфитный агар, HE-агар и XLD-агар. Эти селективные среды обеспечивают рост организма Salmonella , в то же время подавляя размножение других бактерий. Цвета с колиформными бактериями, образованными на этих средах, используются для дифференциации колоний серотипов Salmonella . Например, S . Typhi на SS выглядит как бесцветные колонии с черным центром.Обычно колонии Salmonella на XLD выглядят как бесцветные колонии с черным центром, а влажные сферические колонии с фиолетовым цветом на BGA [69]. Полученные презумптивные колонии, выделенные на среде для посева, затем инкубируют как в TSI, так и в LIA с последующими тестами, включая уреазный тест и другие дополнительные тесты для отрицательных по уреазе культур [1]. Типичная культура Salmonella , соответствующая уникальным реакциям, далее подвергается биохимическим и серологическим идентификационным тестам [1].

Физические и биохимические характеристики

Salmonella неприхотлива, поскольку они обладают способностью расти и размножаться в различных условиях окружающей среды за пределами живых хозяев. Хотя они могут расти в присутствии 0,4-4% хлорида натрия, для роста им не требуется хлорид натрия. Большинство серотипов процветают и растут в диапазоне температур 5-47 ° C с оптимумом 32-35 ° C. Однако некоторые серотипы могут расти при гораздо более широкой температуре, от 2 до 4 ° C или до 54 ° C [70]. Salmonella чувствительна к теплу и часто погибает при температуре 70 ° C и выше. PH, необходимый для роста Salmonella , колеблется от 4 до 9, с оптимальным диапазоном от 6,5 до 7,5. Хотя Salmonella может выжить при активности воды <0,2, например, в сушеных кормах, для их выживания требуется высокая активность воды от 0,99 до 0,94. Рост Salmonella полностью подавляется при pH <3,8 и активности воды <0.94 и температурах <7 ° C [70]. В то время как почти все серотипы не продуцируют индол, гидролизуют мочевину и дезаминируют фенилаланин или триптофан, большинство серотипов легко восстанавливают нитраты до нитритов, ферментируют различные углеводы с образованием кислоты и отрицательны для реакции Фогеса – Проскауэра [65]. За исключением S. enterica subsp. arizona e и S . subsp. diarizonae , большинство серотипов используют аргинин, орнитин, декарбоксилат лизина и сероводород.Точно так же большинство серотипов используют цитрат, за исключением нескольких сероваров S . Choleraesuis, S . Typhi и S . Паратифы А [65]. Хотя большинство сероваров не используют лактозу, дульцитол обычно используется всеми сероварами, за исключением S. enterica subsp. arizonae (IIIa) и S. enterica subsp. аризоны (IIIb) [65].

Факторы патогенности и вирулентности

Ключевые признаки и факторы вирулентности S.enterica , такие как инвазия или внутриклеточная репликация внутри клеток-хозяев, использовались различными методами, такими как скрининг аттенуированных мутантов, что привело к идентификации многих отдельных генов, которые вносят вклад в признаки вирулентности на молекулярно-клеточных уровнях [71]. Было продемонстрировано, что многие факторы вирулентности играют различные роли в патогенезе инфекций Salmonella . Эти факторы включали жгутики, капсулу, плазмиды, системы адгезии и системы секреции типа 3 (T3SS), кодируемые на острове патогенности Salmonella (SPI) -1, SPI-2 и других SPI [72,73].В то время как другие исследования показали, что S. enterica , как и многие другие энтеропатогенные бактерии, продуцирует множество детерминант вирулентности, некоторые из которых являются частью систем адгезии, включая адгезины, инвазины, фимбрии, гемагглютинины, экзотоксины и эндотоксины [74]. Эти факторы по отдельности или в сочетании с другими позволяют Salmonella колонизировать своего хозяина посредством прикрепления, вторжения, выживания и обхода защитных механизмов хозяина, таких как кислотность желудочного сока, желудочно-кишечные протеазы и дефенсины, а также агрессины кишечного микробиома [ 14].

Salmonella острова патогенности (SPI) — это кластеры генов, расположенные в определенных областях хромосом в бактериальных клетках, которые отвечают за кодирование различных факторов вирулентности (адгезии, инвазии, генов токсинов и т. Д.) [75]. Эти кластеры генов или SPI могут располагаться либо на плазмиде, либо на хромосомах; по сравнению с окружающей областью они имеют тенденцию иметь вариабельный состав G / C и фланкированы повторяющимися последовательностями [76]. SPI часто связаны с транспортной РНК (тРНК) и мобильными генетическими элементами, такими как транспозоны или фаговые гены, и имеют тенденцию иметь базовый состав, полностью отличный от основных геномов [77].На сегодняшний день разные авторы сообщают о нескольких SPI для различных сероваров Salmonella , причем SPI-1–5 чаще всего наблюдаются во многих сероварах Salmonella и других, реже распространенных среди сероваров [75,78,79 ].

В целом SPI играют разные роли в патогенезе и вирулентности Salmonella . Вкратце, SPI-1 требуется для инвазии клеток-хозяев и индукции апоптоза макрофагов, SPI-2 для системных инфекций и репликации в макрофагах, SPI-3 для выживания в макрофагах, а также необходим для роста Salmonella в условиях низкой активности. магниевые среды, SPI-4 для укрытия генов, ответственных за секрецию токсина и апоптоз, а также за выживание внутримакрофагов, SPI-5 для кластеризации генов, которые кодируют несколько эффекторных белков T3SS, и SPI-6 был обнаружен в ответ на внешние стимулы для транспортировки белков в клеточная среда или клетки-хозяева [75,79-84].В одном из этих исследований [84] авторы сообщили о генетических вариациях между SPI-1, SPI-3 и SPI-5, в то время как два других, SPI-2 и SPI-4, как сообщается, хорошо сохраняются среди 13 сальмонелл. сероваров, выделенных из различных источников, включая теплокровных животных (быков, свиней, птиц и лошадей), окружающей среды и пациентов [84]. Кроме того, авторы также сообщили, что все изоляты в пределах одного серовара идентичны в отношении пяти протестированных SPI (SPI-1, SP1-2, SPI-3, SPI-4 и SPI-5), за исключением изолятов из СТ [84].

В более ранних исследованиях сообщалось, что большинство штаммов сероваров Salmonella обладают плазмидами вирулентности, специфичными для серотипа. Это связанная с плазмидой вирулентность, характеризующаяся плазмидами с низким числом копий (обычно от одной до двух копий на клетку), и в зависимости от серовара ее размер колеблется от 50 до 100 т.п.н. [80,85]. В каждой из этих плазмид имеется локус вирулентности плазмиды (spv) Salmonella , где его экспрессия в организмах Salmonella , как сообщается, важна для размножения Salmonella в ретикулоэндотелиальной системе, включая клетки печени и селезенку [ 80,86].В дополнение к плазмидам вирулентности, ассоциированным с серотипом, другие плазмиды, вероятно, вносят вклад или придают некоторую устойчивость, наблюдаемую среди сероваров Salmonella [87]. Другие авторы сообщили о нескольких различных плазмидах, которые, вероятно, ответственны за вирулентность сероваров, таких как SH, S . Кентукки и ST [88,89].

Производство эндотоксинов и экзотоксинов также приписывается патогенности среди сероваров Salmonella . Было обнаружено, что первый вызывает широкий спектр биологических ответов, тогда как последний, содержащий энтеротоксины и цитотоксины, связан с уничтожением клеток млекопитающих [90].В одном из исследований, посвященных продукции цитотоксинов среди сероваров Salmonella , авторы сообщили о продукции термолабильных трипсин-чувствительных цитотоксинов с различной молекулярной массой среди различных сероваров, включая ST (70 кДа), S . Choleraesuis (78 кДа) и S . Typhi (56 кДа) [90]. Кроме того, в других исследованиях сообщалось о двух других типах экзотоксинов, а именно о Salmonella , энтеротоксине и сальмолизине, кодируемых, соответственно, генами stn и sly A.Эти два экзотоксина были идентифицированы среди сероваров Typhi, Enteritidis и Typhimurium [91]. В одном исследовании [92] была предпринята попытка секвенирования и клонирования салмолизина (продукта sly A гена) с целью определения его гемолитических свойств. Авторы обнаружили, что выведенная последовательность салмолизина демонстрирует значительную гомологию с регуляторными белками. Таким образом, авторы пришли к выводу, что гемолитическое свойство сальмолизина может быть связано с регуляторным событием, влияющим на экспрессию гемолизина Escherichia coli (HylE), а не с гемолитической активностью самого сальмолизина [92].Двадцать пять штаммов ST, выделенных из клинических образцов, включая кровь, спинномозговую жидкость (CSF), мочу и фекалии, были изучены на маркеры вирулентности [93]. Было обнаружено, что три из пяти изолятов из крови, все изоляты из спинномозговой жидкости и мочи и только два из пятнадцати изолятов из фекалий продемонстрировали положительное накопление жидкости в подвздошной петле кролика. Как было обнаружено с помощью тестов на латексную агглютинацию и иммунодот-блоттинга, все штаммы, положительные по накоплению жидкости, вырабатывали энтеротоксин, антигенно связанный с семейством энтеротоксинов холеры.Низкая LD 50 , указывающая на высокую вирулентность, проявлялась всеми пятью изолятами из образцов крови, всеми штаммами из CSF и одним из двух штаммов мочи. Это исследование показало, что некоторые штаммы ST более вирулентны и продуцируют больше энтеротоксинов по сравнению с низковирулентными штаммами. Вирулентные штаммы проникали в слизистую оболочку кишечника и приводили к внекишечным проявлениям, тогда как низковирулентные штаммы ограничивались кишечником и вызывали легкий / умеренный гастроэнтерит [93].

В попытке исследовать производство токсинов и их роль в патогенезе кровавой диареи, вызванной Shigella и Salmonella у детей, страдающих кровавой диареей, человеческие эпителиальные клетки из карциномы толстой кишки (HT-29), китайский хомяк Клетки яичников (СНО) и фибробласты почек макаки-резуса (Vero) были использованы для обнаружения цитотоксинов [94]. Было обнаружено, что штаммов Salmonella , выделенных у детей с диареей, продуцировали цитотоксины и энтеротоксины, которые могли играть роль в кишечном заболевании.Более 50% штаммов Salmonella вызывали удлинение, а некоторые штаммы вызывали округление клеток CHO, около 20% штаммов приводили к округлению клеток HT-29 и> 60% изолятов Salmonella вызывали округление Vero [ 94]. Цитотоксигенность различных сероваров S. enterica изучали также на клеточных линиях Madin-Darby Bovine Kidney и Vero [95]. Проверенные серовары включали Typhimurium, Nchanga, Newport, Virchow, Bovismorbificans, Seftenberg, Weltevreden и Indiana.Авторы обнаружили, что все штаммы проявляли цитотоксическую активность в отношении обеих клеточных линий. Однако цитотоксическая активность среди сероваров сильно варьировала и была дозозависимой. В другом исследовании [96] сообщается о положительной реакции на продукцию энтеротоксина среди 76 SE, 3 S . Вирхов и 1 S . Штаммы Braenderup после скрининга на энтеротоксичность с использованием тестов клеток CHO, Y1 надпочечников и Vero и HeLa. В этом исследовании было обнаружено, что клетки СНО были более чувствительными по сравнению с клетками надпочечников Vero и Y1.В целом, это исследование показало, что 79 (98,75%) исследованных штаммов были продуцентами энтеротоксинов, обнаруженных в их биологических анализах. Авторы утверждали, что высокая частота продукции энтеротоксина штаммами Salmonella может быть связана с тем фактом, что большинство видов Salmonella , присутствующих в желудочно-кишечном тракте их хозяев, связаны с диарейными заболеваниями.

Еще одним важным фактором вирулентности для Salmonella является белок HylE, который является продуктом гена hylE [97].Токсин HylE, как и многие другие порообразующие токсины, является важным фактором вирулентности среди большинства бактерий, включая Salmonella [98]. Они важны тем, что, вероятно, играют ключевую роль в патогенезе системного сальмонеллеза и недавно были использованы при типировании на субсероварном уровне [99,100]. Некоторые протеомные исследования показали, что продукция HylE Salmonella и другими кишечными бактериями играет решающую роль в патогенезе S .Typhi [97]. В другом исследовании [101] изучались HylE-паттерны 175 штаммов различных S . enterica сероваров, выделенных из различных животных источников и мест с использованием 11 различных сред кровяного агара, приготовленных либо из немытых эритроцитов лошади / овцы, либо из промытых эритроцитов крупного рогатого скота, овец, лошади, козы, кролика, морской свинки и человека A, O , и группы B. Результаты показали, что все хозяева ограничивали сероваров S. enterica , а именно SG, S .Анатум, S . Abortusequi и S . Паратифы B можно разделить на разные типы HylE на основании их неспособности вызывать гемолиз на одном или нескольких типах используемого кровяного агара. В то время как другие штаммы всех зоонозных сероваров Salmonella вызывали гемолиз на всех девяти типах кровяного агара, сделанного из промытых эритроцитов [101]. Кроме того, было обнаружено, что ни один из 175 сероваров не может образовывать гемолитические колонии на кровяном агаре, состоящем из немытых эритроцитов овцы / лошади.За исключением S . Abortusequi, наиболее распространенным паттерном HylE, наблюдаемым среди всех других изученных сероваров, был HylE типа I (лизирование всех типов отмытых эритроцитов). В том же исследовании было показано, что гемолитические штаммы S . Abortusequi, обладающий гемолитической активностью в отношении эритроцитов барана, был более инвазивным, но имел меньшую способность выживать в мононуклеарных клетках овцы по сравнению с негемолитическими штаммами [101].

Для исследования гемолитического потенциала штаммов SG (94 штамма) были использованы как фенотипические, так и генотипические методы, включая амплификацию гена HylE ( cly A) и гена цитолизина ( sly A) в попытке определить их роль. в продукции HylE среди изученных штаммов [99].Из этого исследования исследователи обнаружили, что штаммы SG вызывают два вида гемолиза, а именно: гемолиз колоний или контактный гемолиз (BCH) и гемолиз в чистой зоне (CZH). Гемолиз наблюдался в кровяном агаре, приготовленном из крови овец, коз, крупного рогатого скота, буйволов, морских свинок, птиц, лошадей и людей групп A, B, AB и O. В то время как ген slyA мог быть равномерно амплифицирован независимо от гемолитических потенциалов и паттернов исследуемых штаммов, ген clyA не был обнаружен ни в одном из 94 изученных штаммов.Из этого исследования было высказано предположение, что гемолитическая активность, включающая BCH и CZH, наблюдаемая среди штаммов SG, может быть не связана ни с продуктами гена slyA , ни с clyA . Следовательно, был сделан вывод, что некоторые гены, отличные от slyA и clyA, могут быть ответственны за гемолитическую активность, наблюдаемую в штаммах SG, и различные гемолитические паттерны, наблюдаемые на разных средах с кровяным агаром, могут указывать на множественность HylE среди изученных штаммов SG.[99].

Фимбрии играют важную роль в патогенезе Salmonella , и недавно было показано, что они представляют собой источник разнообразия среди сероваров Salmonella [102,103]. Фимбрии представляют собой наиболее распространенные системы адгезии, которые экспрессируются по-разному и обнаруживаются в определенных образцах среди каждого серовара [104,105]. Они опосредуют адгезию Salmonella к клеткам-хозяевам, пище, нержавеющей стали и т.д. и участвуют во множестве других ролей, а именно в образовании биопленок, сероконверсии, гемагглютинации, клеточной инвазии и взаимодействиях макрофагов [73,102,106-110].Фимбриальные системы обычно организованы в кластеры из 4-15 генов, кодирующих структурные, сборочные и регуляторные белки. За исключением нескольких фимбрий, которые присутствуют только в определенных сероварах, несколько фимбрий законсервированы среди сероваров Salmonella [102]. До сегодняшнего дня экспрессия, регуляция и роль фимбриальных генов в патогенезе инфекций Salmonella плохо изучены отчасти потому, что большинство фимбрий Salmonella плохо экспрессируются во время культивирования in vitro , что еще больше усложняет исследования, касающиеся их регулирования и роли [102].Специфические кластеры фимбриальных генов (FGCs) кодируют сборочные, структурные, а иногда и регуляторные белки, необходимые для образования нитевидных адгезивных придатков на бактериальной поверхности [102]. FGC обычно состоят из 4-15 генов [102,106,107]. К настоящему времени в среднем 12 FGC по штаммам наблюдали у S. enterica , и, несмотря на наличие нескольких FGC в геноме всех штаммов Salmonella , только некоторые из них были изучены и охарактеризованы до сих пор [102].Предыдущие исследования с использованием модели на мышах изучали роль фимбрий ST в прикреплении кишечных клеток, их сохранении в кишечнике и колонизации слепой кишки [111-113]. Более того, было продемонстрировано, что фимбрии являются важными детерминантами адаптации хозяина Salmonella [114].

Жгутики, расположенные на поверхности клеток многих бактерий, в том числе Salmonella , как известно, не только придают подвижность, но и придают патогенность. Он присущ большинству сероваров Salmonella и может располагаться до 10 в случайном порядке на их клеточной поверхности [80].Одним из механизмов, используемых некоторыми сероварами Salmonella для минимизации иммунного ответа хозяина, является их способность отображать вариации фазы флагеллина, что создает фенотипическую гетерогенность жгутиковых антигенов [80]. Однако способность и роль жгутиков (подвижность и направление вращения) в патогенезе и, возможно, их роль в адгезии и инвазии клеток млекопитающих все еще остается неясной [80]. Другие факторы вирулентности, такие как поверхностные полисахариды, также могут играть роль в патогенезе Salmonella , обеспечивая устойчивость бактерий в кишечном тракте хозяев [87].Несколько исследований выявили множественные мутанты, влияющие на биосинтез ЛПС, у штаммов Salmonella , выделенных от телят и кур [81,115-117]. В одном из этих исследований [115] изучали вирулентность у однодневных цыплят трансдуктантов LPS rfbK , dksA, hupA, sipC и clpB и rfaY и мутантов ptsC . Исследователи обнаружили, что все мутанты ptsC и rfaY , кроме , были аттенуированы на вирулентность у кур.В то время как другое исследование [116] мутантов LPS и ST, содержащих rfaK, rfaB, rfaG, rfbP, rfbN, rfbU, rfbH и rfbA , продемонстрировало, что эти мутанты неспособны колонизировать кишечник теленка. Результаты этого исследования предполагают возможную роль поверхностных полисахаридов и белков клеточной оболочки как факторов вирулентности, придающих ST способность колонизировать кишечник телят. Было показано, что ЛПС придает СЭ способность выживать в яичном белке [118].

Специфичность и адаптация хозяина

Специфичность хозяина конкретного патогенного Salmonella зависит от способности серовара адаптироваться к среде его хозяев. Эта специфическая способность адаптироваться к окружающей среде хозяина регулируется многими микробными характеристиками, которые ответственны за проявление клинических проявлений у конкретных видов хозяев [119]. Другие важные детерминанты включали инфекционную дозу конкретного серовара, инфицированные виды животных, возраст хозяина и иммунный ответ.Было продемонстрировано, что конкретный механизм, делающий серовар вирулентным для одного конкретного вида животных, может сделать тот же серовар менее или даже авирулентным для другого вида животных [120]. Это явление называется «специфичностью серовара-хозяина» или «адаптацией серовара-хозяина». Например, серовары Dublin и Choleraesuis, которые неизменно связаны с сальмонеллезом, соответственно, у крупного рогатого скота и свиней [121]. Следовательно, адаптация или специфичность хозяина — это способность конкретного организма вызывать заболевание в определенной популяции животных независимо от степени патогенности, которую он проявляет для другого животного-хозяина [119].Примером может служить серовар Choleraesu, который считается адаптированным для свиней сероваром, потому что он сохраняется в популяциях свиней, а не потому, что он вызывает наиболее тяжелое заболевание у свиней по сравнению с человеком [121]. Считается, что процесс адаптации хозяина сероваров S. enterica включает два механизма, а именно: приобретение новых генетических элементов, кодирующих специфические факторы вирулентности, и потерю генов [119]. Серовары, специфичность которых зависит от делеций генов, включают Typhimurium, Enteritidis, Choleraesuis, Gallinarum, Pullorum, Abortusovis, Paratyphi C и Dublin.Большинство более ранних исследований in vitro и in vivo по специфичности и адаптации Salmonella были основаны на размножении и выживаемости Salmonella в макрофагах от широкого круга животных-хозяев, включая человека.

В исследовании [122] для изучения дифференциальной адаптивной эволюции сероваров Salmonella был использован генетический и функциональный анализ маннозоспецифического фимбриального адгезина 1 типа (FimH). Результаты этого исследования показали, что определенные мутантные варианты FimH были обычными в адаптированных к хозяину (системно инвазивных) сероварах.Большинство адаптированных к хозяину сероваров экспрессировали варианты FimH с одним из двух фенотипов, а именно со значительно повышенным связыванием с маннозой, как это видно на сероварах Typhi, Paratyphi C, Dublin, некоторых из Choleraesuis, или полной потерей маннозосвязывающей активности, как показано серовары Paratyphi B, Choleraesuis и Gallinarum [122]. В то время как было обнаружено, что низкосвязывающий фенотип адгезии, зависящий от сдвига, сохраняется в сероварах широкого круга хозяев (системно неинвазивных) [122].Недавно приобретенные структурные мутации могут быть ответственны за функциональную диверсификацию FimH, наблюдаемую в адаптированных к хозяину сероварах Salmonella . Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что активация или инактивация специфических адгезионных свойств маннозы в различных системно инвазивных сероварах отражает их динамическую способность и ход адаптации к биологической среде их конкретных хозяев. Авторы наконец продемонстрировали, что такие механизмы, как точечные мутации, мишень положительного отбора, горизонтальный перенос генов и деградация генома, могут быть ответственны за дифференциальную патоадаптивную эволюцию некоторых сероваров Salmonella [122].Другое исследование продемонстрировало, что корреляция некоторых типов фагов ST с их хозяевами и отмеченная специфичность хозяина выражалась типами фагов [123]. Однако из этого исследования большинство изученных типов фагов имели широкий спектр хозяев, и это может указывать на фаговый перенос вирулентных генов между хозяевами, в конечном итоге приводящий к специфичности хозяина.

В другом исследовании [124] оценивалось клинических изолятов S. enterica , полученных от людей и животных, на их способность к вирулентности и наличие плазмиды вирулентности Salmonella , кодирующей цитотоксин актина SpvB у мышей.Исследователи обнаружили, что все штаммы Typhimurium, полученные из клинических случаев на животных, оказались вирулентными и для мышей, тогда как штаммы, полученные от пациентов с сальмонеллезом человека, не обладали этой способностью. Кроме того, было обнаружено, что многие штаммы Typhimurium человека, полученные от пациентов с гастроэнтеритом, лишены плазмиды вирулентности Salmonella в отличие от всех испытанных штаммов бактериемии животных и человека [124]. Кроме того, в отличие от штаммов Typhimurium, полученных от животных, фенотипически проявляющих вирулентные детерминанты, штаммы, полученные от человека и несущие плазмиду вирулентности Salmonella , были авирулентными у мышей [124].Эти данные свидетельствуют о том, что изолятов Salmonella одного и того же серовара, полученных от сальмонеллеза животных, заметно отличаются от изолятов человеческого происхождения. Следовательно, эти данные свидетельствуют о том, что давление отбора внутри конкретного хозяина может приводить к появлению вариантов бактериальных штаммов, проявляющих различные детерминанты патогенности и, следовательно, разную степень патогенности [119,124].

Другая группа исследователей [125] из Соединенного Королевства оценила факторы, влияющие на специфичность хозяина Salmonella у телят, охарактеризовав патогенез различных серотипов, включающих SG, S .Дублин, S . Choleraesuis и S . Abortusovis. Исследователи обнаружили, что при внутривенном введении серотипы Dublin и Choleraesuis оказались высоко и умеренно вирулентными для телят соответственно. Оба серотипа оказались вирулентными у телят, инфицированных перорально. Напротив, было обнаружено, что оба серотипа Gallinarum и Abortusovis были авирулентными при внутривенном или пероральном введении [125]. Исследователи пришли к выводу, что эти результаты могут свидетельствовать о том, что первоначальные взаимодействия различных изученных сероваров со слизистой оболочкой кишечника не коррелируют со специфичностью хозяина, хотя решающее значение для индукции сальмонеллеза крупного рогатого скота имеет сохранение сероваров в тканях и их перемещение через эфферент. лимфатическая система телят [125].

Аналогичным образом другая группа исследователей проверила гипотезу о том, что макрофаги являются фактором, определяющим специфичность хозяина Salmonella [126]. Хотя серотип Typhimurium тесно связан и имеет общие основные локусы вирулентности со специфическим для хозяина сероваром Typhi, который вызывает заболевание у людей, Typhi не вызывает заболевание у мышей. Не наблюдалось значительных различий в отношении выживаемости двух сероваров in vitro в линиях макрофагальных клеток мыши и первичных перитонеальных и полученных из костного мозга макрофагах мыши через 24 часа.Результаты этого исследования предполагают, что макрофаги были способны отличать серовар Typhi от Typhimurium при инфицировании in vivo ; однако через 24 часа in vitro значительных различий не наблюдалось. Эти результаты подтверждают тот факт, что для дифференциального уничтожения макрофагами двух исследованных сероваров могут потребоваться другие внутренние факторы хозяина [126]. В Индии проводятся исследования по пониманию проблемы специфичности хоста S . Abortusequi был проведен с использованием пяти изогенных штаммов, включая aroA , htrA и aroA делеционных мутантов htrA , вирулентных плазмидных штаммов и родительских штаммов дикого типа [127].Штаммы были протестированы на инвазию, выживаемость и размножение в макрофагах крупного рогатого скота, коз, буйволов, лошадей, морских свинок и мышиных макрофагоподобных клетках (J-744). За исключением козьих макрофагов, где скорость инвазии была сравнительно ниже, инвазия различных S . Штаммы Abortusequi в разных макрофагах существенно не различались. Также было обнаружено размножение плазмиды дикого типа и вирулентности, излечившей S. Abortusequi в макрофагах лошади и клетках J-744, что позволяет предположить, что специфичность и адаптация хозяина могут быть связаны с размножением Salmonella в макрофагах.В целом, результаты исследования подтверждают мнение о том, что гены aroA и htrA играют решающую роль в макрофагах, поскольку делеционные мутанты aroA и htrA не выжили в макрофагах крупного рогатого скота и буйволов, а также в J- 744 ячейки [127].

Степень адаптации хозяев к серотипам Salmonella различается, что влияет на их патогенность для человека и животных-хозяев [128]. Серотипы, ограниченные хозяином, включают S .Typhi и S . Паратифы (только инфицируют и вызывают клиническое заболевание у человека), а также SG и SP (их основными хозяевами являются только домашние птицы, вызывающие клинические заболевания у этих видов). В то время как серотипы, такие как ST и SE, адаптированы к хозяину, имеют широкий спектр хозяев и, таким образом, могут влиять как на людей, так и на широкий спектр видов животных (). S . Typhi и S . Паратифы (штаммы брюшного тифа) хорошо адаптированы к человеку и обычно вызывают тяжелый брюшной тиф / кишечную лихорадку. Однако эти серотипы обычно не являются патогенными для животных [128].Напротив, серотипы, которые высоко адаптированы и предпочитают животных-хозяев, могут вызывать у человека легкие инфекции или тяжелые системные заболевания. Например, серотипы S . Gallinarum и S . Abortusovis с домашней птицей и овцами соответственно в качестве основных хозяев может вызывать очень легкие симптомы у человека-хозяина, тогда как S . Холерный гриб, основным хозяином которого являются свиньи, вызывает у человека тяжелое системное заболевание. Аналогично S . Дублин, который хорошо приспособлен к крупному рогатому скоту в качестве основного хозяина, ответственен за системную форму сальмонеллеза у людей [128].Этот серотип вызывает высокую смертность молодых телят, а другие признаки включают лихорадку, диарею, аборт, а иногда и смерть взрослого крупного рогатого скота. Среди NTS повсеместно распространены серотипы ST и SE (адаптированные к хозяину), поражающие как человека, так и животных. Обычно они вызывают гастроэнтерит меньшей степени тяжести, чем кишечная лихорадка. Они также способны бессимптомно колонизировать цыплят. Однако исследования показали, что эти серотипы способны вызывать тифоподобные инфекции у мышей и людей [129].

Таблица-1

Хоз-специфические и болезненные синдромы репрезентативных серотипов [128].

Salmonella серогруппа / серотип Хозяева Болезнь
D / Typhi Люди Септицемия, лихорадка

Септицемия, паралич

B / Typhimurium Люди, крупный рогатый скот, свиньи, лошади, овцы, домашняя птица, дикие грызуны Гастроэнтерит, сепсис, лихорадка
D / Enteritidis D / Enteritidis Humans Гастроэнтерит, сепсис, лихорадка
D / Dublin Крупный рогатый скот, свиньи, овцы Гастроэнтерит, аборт, септицемия, лихорадка
B / Derby Птицы, свиньи
Домашняя птица Гастроэнтерит, сепсис
B / Abortusovis Овцы Септицемия, аборт
B / Abortusequi Лошади Септицемия, аборт
C / Choleraesuis Свиньи

905 Септицемия, лихорадка

2

D

D

D

D

D

/ Gallinarum

00 0 950 000 950 000 950 000 Salmonella и чрезвычайно стойкий в сухой окружающей среде, но также и в воде в течение периодов от нескольких дней до нескольких месяцев. S. enterica сероваров имеют разных хозяев и резервуаров и могут вызывать заболевания как у людей, так и у животных. За исключением нескольких сероваров, которые ограничены хозяином, большинство из сероваров S. enterica адаптированы к хозяину и, следовательно, они могут инфицировать и вызывать заболевание у множества хозяев [130]. У сельскохозяйственных животных Salmonella может вызывать клинические заболевания или субклинические инфекции у бессимптомных животных, называемых «носителями». Например, более раннее исследование показало, что субклиническая инфекция у кур может сохраняться> 22 недель [131].В то время как другое исследование показало, что свиньи-носители являются важным источником загрязнения окружающей среды, других животных на фермах и туш на стадии уборки урожая [132]. Эти переносчики очень важны для продолжения передачи Salmonella на фермах и в окружающей среде, поскольку они могут постоянно и периодически выделять организм с фекалиями, не проявляя никаких клинических признаков. Аналогичным образом было показано, что домашние животные, такие как собаки и кошки, бессимптомно укрывают организм и, таким образом, могут загрязнять окружающую среду и других животных, производящих пищу, периодически выделяя бактерии с фекалиями [133].

Другие важные средства передачи включают вертикальную и горизонтальную передачу [130]. В первом случае бактерии передаются от родителей к потомству. Вертикальная передача очень важна, особенно при заражении домашней птицы Salmonella , вызванном сероваром Enteritidis, который имеет особое сродство к репродуктивной системе цыплят. В этом случае передача потомству происходит путем трансовариальной инфекции, когда у родительских птиц имеется системная инфекция, приводящая к инфицированию яичников и развитию яиц в яйцеводах [130].Другой способ, с помощью которого серовар Enteritidis получает доступ к яйцеклеткам, — это миграция из клоаки в репродуктивные органы. Накопление доказательств также предполагает, что Salmonella может передаваться вертикально от матери к плоду внутриутробно у молочного скота [134]. С другой стороны, горизонтальная передача происходит либо фекально-оральным, либо аэрогенным путем. Введение Salmonella в стада также может происходить через закупку новых и зараженных свиней; и есть свидетельства его распространения через фомиты, зараженную питьевую воду, зараженный корм и грязные кормушки, бессимптомные носители и фекалии от клинически инфицированных животных на ферме [130].

Вредители, такие как грызуны (мыши и крысы), мухи и тараканы, играют важную роль в передаче Salmonella от одного фермерского здания и хозяйств к другому, а также в его сохранении [130]. Грызуны являются важными переносчиками и резервуарами сальмонелл; они могут переносить бактерии в кишечном тракте бессимптомно, без каких-либо клинических проявлений [52]. Они были связаны с частым заражением кормов, воды и зерна, хранящегося на фермах, и могут заражаться бактериями в основном с фекалиями больных или диких животных на ферме [52,130].Мухи действуют как механические переносчики, способствующие передаче бактерий от одной фермы к другой, а также документирована передача от крупного рогатого скота человеку [135]. Животные на ферме заражаются в результате проглатывания мух, зараженных сальмонеллой . Salmonella был изолирован от мух на птицефермах и в окружающей среде [136–138]. Дикие животные, такие как дикие птицы и другие дикие животные, считаются важными резервуарами инфекции Salmonella [46,47,49,51,52].Они несут ответственность за внедрение и распространение бактерий на животноводческих фермах через заражение кормов, воды или прямое загрязнение окружающей среды [130]. Было показано, что торговля людьми на ферме увеличивает риск заражения Salmonella у свиней, кур и кур [130]. В другом исследовании [139] сообщается о положительной корреляции между входом посетителей и распространенностью Salmonella на ферме. Результаты исследования показали, что появление посетителей на фермах было связано с более высокой распространенностью Salmonella .

Обзор УПП патогенов пищевого происхождения

Антибиотики или противомикробные агенты были открыты примерно в середине 19 -х годов века, и с тех пор они используются для борьбы с угрозой, исходящей от патогенных бактериальных агентов как в медицине, так и в медицине животных [ 140 141]. Это натуральные, синтетические или полусинтетические продукты, которые используются для подавления роста микроорганизмов (бактерий) с одной стороны и в химиотерапии и профилактике инфекционных заболеваний как у животных, так и у людей, с другой стороны [142].Более того, фермеры широко используют антибиотики в качестве кормовых добавок или стимуляторов роста для увеличения роста пищевых животных [143]. К сожалению, широкое использование или неправильное использование противомикробных агентов не только для лечения инфекций человека и животных, но также в качестве агентов, способствующих росту в животноводстве, привело к эволюционному возникновению устойчивости к одному или нескольким противомикробным агентам, используемым против бактериального агенты [143,144-148].

AMR — это способность микроорганизмов, в частности бактерий, подавлять действие агентов с помощью различных механизмов, действующих против них.За прошедшие годы УПП стал причиной серьезной угрозы здоровью населения; поскольку антибиотики больше не эффективны против бактериальных агентов и, следовательно, приводят к неудачам лечения, высокой смертности и увеличению продолжительности госпитализации [145]. Определенные бактерии могут быть устойчивыми к одной или нескольким группам антимикробных агентов. Недавно Европейский Союз (ЕС), стремясь снизить распространенность устойчивых к противомикробным препаратам бактерий, принял ряд мер; одним из которых является отказ от противомикробных агентов, используемых в качестве стимуляторов роста во всем животноводстве [149].Более того, все страны ЕС инициировали и приняли новую законодательную программу по надзору и мониторингу УПП отдельных зоонозных патогенов и патогенов животных [149].

Одним из основных факторов, влияющих на масштабы глобальной проблемы УПП, является широкое использование антибиотиков у сельскохозяйственных животных [144]. Антибиотики часто используются при интенсивном выращивании сельскохозяйственных животных, таких как домашняя птица, свиньи и рыба, в терапевтических или профилактических целях для лечения или профилактики бактериальных заболеваний.Кроме того, фермерами широко используются антибиотики в качестве стимуляторов роста для ускорения роста пищевых животных, включая домашнюю птицу и рыбу. Это еще больше усугубляет возникновение и распространение УПП, включая МЛУ [144, 150]. Бактерии AMR и гены, устойчивые к антибиотикам, могут вызывать инфицирование человека путем проникновения и передачи на любой стадии цикла производства пищевых продуктов [144, 151, 152]. Таким образом, появление бактериальных штаммов УПП в пищевой цепи вызвало серьезную озабоченность в области общественного здравоохранения во всем мире, поскольку в нескольких исследованиях сообщалось об инфицировании, колонизации и заражении пищевых животных и их продуктов одним или несколькими устойчивыми штаммами, такими как AMR Campylobacter spp. ., устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) и семейство бета-лактамаз расширенного спектра Enterobacteriaceae, такое как E. coli , Salmonella spp. и Shigella spp. [153-155].

Недавнее появление бактерий AMR, таких как устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae , устойчивые к колистину E. coli и появляющийся MRSA, ассоциированный с домашним скотом, еще больше усугубило текущую глобальную проблему AMR [154,156]. У всех этих устойчивых штаммов пищевые животные служат резервуарами и связаны с высоким генетическим обменом, механизмами вирулентности и приспособляемостью к множеству хозяев [153, 154, 156, 157].Эти факторы могут привести к быстрому появлению новых патогенов, которые являются более устойчивыми, вирулентными и мобильными штаммами, которые часто называют «супербактериями». Резистентные бактериальные штаммы могут воздействовать на людей двумя способами; либо после прямого контакта с инфицированными / или колонизированными животными, либо с биологическим веществом, таким как фекалии, моча, слюна или кровь этих животных, а другое — косвенно по пищевой цепочке через потребление зараженных пищевых продуктов или продуктов пищевого происхождения [151].

Устойчивость к противомикробным препаратам (МЛУ) сальмонелл и наблюдение за ней

Первый случай устойчивости к антибиотикам сальмонелл был зарегистрирован в начале 1960-х годов; это была устойчивость к одному антибиотику, а именно к хлорамфениколу [158].С тех пор частота выделения серотипов Salmonella , устойчивых к одному или нескольким антибиотикам, увеличилась во всем мире [159]. Это было связано с неправильным использованием, чрезмерным использованием и легкой доступностью противомикробных препаратов во многих странах. В Соединенных Штатах было подсчитано, что Salmonella ежегодно вызывает около 100 000 устойчивых к противомикробным препаратам инфекций [33]. Общая картина и тенденция, а также частота сопротивления могут заметно варьироваться от страны к стране [160].FDA США с 2003 г. признало наличие УПП у Salmonella , а также других видов бактерий глобальной угрозой общественному здоровью [15]. Множественная лекарственная устойчивость у Salmonella определяется как устойчивость к традиционным антибиотикам первого ряда, таким как ампициллин, хлорамфеникол и триметоприм-сульфаметоксазол [57]. Это серьезная угроза общественному здоровью, поскольку большинство случаев заражения людей MDR Salmonella передается при приеме внутрь зараженных пищевых продуктов животного происхождения, таких как свинина, курица и куриные продукты, такие как яйца.

Хотя наличие NTS у сельскохозяйственных животных и их восприимчивость к обычно используемым противомикробным препаратам плохо изучены в развивающихся странах [9], в последние годы было проведено несколько исследований, чтобы обеспечить эпидемиологическое понимание экологии, динамики, факторов окружающей среды и стойкости устойчивости. гены, а также его последующая передача по пищевой цепи. Например, недавний обзор показал, что распространенность MDR Salmonella на африканском континенте растет, и это может создать трудности при лечении сальмонеллеза человека [54].В Нигерии MDR Salmonella был зарегистрирован у японских перепелов, что указывает на риск для здоровья населения от прямого употребления этих птиц или контакта с птицами-носителями перепелов [20]. Аналогичным образом, на фермах-несушках Уганды (n = 237), MDR Salmonella был идентифицирован в 12 (15,4%) от общего числа выделенных изолятов, и самая высокая устойчивость была к ципрофлоксацину, за которым следовали сульфонамиды и сульфаметоксазол / триметоприм [9]. В Бразилии было проведено 20-летнее метааналитическое исследование (1995–2014 гг.) Для оценки профиля и временных закономерностей УПП НТС, полученных от людей и образцов, связанных с домашней птицей [30].Наибольшую устойчивость к сульфонамидам, налидиксовой кислоте и тетрациклину продемонстрировали изоляты НТС птичьего происхождения. Точно так же люди человеческого происхождения обладали устойчивостью к сульфонамидам, тетрациклину и ампициллину [30]. В одном исследовании из Тайваня и Таиланда [161] было выделено и идентифицировано штаммов Salmonella Choleraesuis, которые продемонстрировали устойчивость к цефалоспоринам и фторхинолонам. Аналогичным образом, в другом исследовании [148] было выделено Salmonella из куриных яиц, полученных из различных каналов сбыта и птицефабрик в Северной Индии.Более того, результаты исследования показали, что изоляты продемонстрировали устойчивость к бацитрацину, колистину и полимиксину-B. Salmonella , демонстрирующая МЛУ по отношению к ампициллину и тетрациклину, также была выделена из яиц столовой домашней птицы, взятых из различных источников в Изатнагаре, Индия [162].

Несколько клонов MDR Salmonella появилось в конце 1990-х — начале 2000-х годов, и с тех пор их распространенность расширилась во всем мире [15]. В последнее время растущая распространенность MDR Salmonella , а также устойчивость к клинически важным противомикробным препаратам, таким как фторхинолоны и цефалоспорины третьего поколения, стали новой проблемой во всем мире [26–29].Недавнее исследование, проведенное в Египте [163], выявило рост заболеваемости MDR S. enterica в мясных и молочных продуктах, которые, вероятно, передаются людям по пищевой цепочке, что впоследствии приводит к неудачам в лечении. В другом аналогичном исследовании Rotimi et al . [164], проведенного в Кувейте и Объединенных Арабских Эмиратах, была дополнительно продемонстрирована тенденция к увеличению МЛУ среди изолятов Salmonella , а уровень устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения, таким как цефтриаксон и цефотаксим, увеличился в пять раз. .В другом исследовании, проведенном в городе Гондар в Эфиопии, оценивалась картина УПП изолятов Salmonella , полученных из различных источников в мясных магазинах [165]. Около 28,3% (n = 15) изолятов были МЛУ с максимальной изоляцией от образцов мяса. Устойчивость к цефтриаксону у Salmonella остается серьезной угрозой общественному здоровью, поскольку он обычно используется для лечения тяжелых инфекций Salmonella , особенно у детей [18]. В попытке охарактеризовать устойчивые к цефтриаксону инфекции Salmonella у людей из США были использованы данные Национальной системы мониторинга устойчивости к противомикробным препаратам (NARMS) за 1996-2013 гг. [18].В результате этого анализа было обнаружено, что 978 (2,9%) из 34 100 изолятов NTS, полученных от людей, были устойчивыми к цефтриаксону, и многие из них (около 40%) были получены от детей младше 18 лет. Для выявления разнообразия фенотипов AMR среди изолятов Salmonella , полученных на интегрированных коммерческих бройлерных фермах, были проанализированы ретроспективные данные из отчетов NARMS США [17]. Согласно этому анализу, 25 фенотипов AMR наблюдались у изолятов Salmonella , выделенных из двух бройлерных птицеферм, причем изоляты, проявляющие устойчивость к стрептомицину отдельно или в комбинации с другими антибиотиками, были наиболее распространенными фенотипами AMR (36.3%) [17]. Другое исследование куриных туш в Мьянме показало, что 72 (52,2%) из изолятов Salmonella , полученных из куриного мяса, продаваемого на розничных рынках, были МЛУ [166]. Аналогичным образом, большинство (93,75%) изолятов Salmonella , выделенных из курицы и свинины в розничной торговле в Китае, проявили устойчивость к нескольким антибиотикам [157]. В том же исследовании было обнаружено, что МЛУ был связан только с изолятами Salmonella от кур, тогда как изоляты из свинины были устойчивы только к тетрациклину.Около 7% изолятов Salmonella , полученных из различных источников на птицефабриках на юго-востоке США, проявили устойчивость по крайней мере к одному протестированному противомикробному препарату [7]. Высокий AMR наблюдался в отношении тетрациклина, стрептомицина и налидиксовой кислоты. Кроме того, один изолятор S . Мбандака продемонстрировал МЛУ в отношении тетрациклина, амоксициллина / клавулановой кислоты и ампициллина [7].

NARMS была сформирована два десятилетия назад и предполагает комплексный подход, основанный на принципах единого здоровья, в надзоре и мониторинге УПП кишечных бактерий пищевого происхождения от людей, мясных продуктов и животных пищевых продуктов [167].Его основные цели заключаются в своевременном выявлении УПП и предоставлении обновленных данных о временных моделях чувствительности к антибиотикам у Salmonella и некоторых отдельных кишечных бактерий пищевого происхождения из популяций людей и животных, а также из розничной торговли мясом. Это сотрудничество между CDC, центром ветеринарной медицины FDA США и Министерством сельского хозяйства США [167]. В 2007 году NARMS представил краткое изложение тенденций устойчивости среди изолятов NTS, и в отчете указано, что 53.9%, 72% и 43,1% изолятов соответственно от кур, крупного рогатого скота и свиней проявили устойчивость по крайней мере к одному протестированному антимикробному препарату [168]. В аналогичном отчете NARMS также сообщается, что наиболее распространенный фенотип МЛУ среди изолятов Salmonella был связан с пятью противомикробными препаратами, а именно ампициллином, хлорамфениколом, стрептомицином, сульфаметоксазолом и тетрациклинами (ACSSuT), и это было обнаружено у 1,5%, 4,8%, 16,2 % и 10,9% изолятов, полученных от кур, индеек, крупного рогатого скота и свиней, соответственно [168].Антибиотики амоксициллин / клавулановая кислота, ампициллин, цефтиофур, цефокситин, хлорамфеникол, стрептомицин, сульфаниламиды и тетрациклины имели самый высокий процент устойчивых изолятов Salmonella , а процент устойчивых к этим препаратам изолятов увеличился с 1997 года [168].

В 2013 году, согласно данным отчета NARMS для США, УПП среди штаммов Salmonella различались по серотипам [169]. В этом отчете подчеркивается, что 3% (61/2178) изолятов NTS были устойчивы к налидиксовой кислоте, а распространенными серотипами среди 55 изолятов, устойчивых к цефтриаксону, были SN, S .Дублин, ST, SH и S . Infantis. Сообщается, что среди этих серотипов Newport, Typhimurium и Heidelberg связаны с инфекциями человека, вызванными продуктами питания животного происхождения [170, 171]. Следовательно, это представляет возрастающую угрозу для здоровья населения. В другом исследовании [172] сообщалось, что паттерны УПП более 80% из штаммов Salmonella из источников как человека, так и животных, протестированных против противомикробных препаратов, выявили аналогичные паттерны устойчивости и что часто встречающимся фенотипом устойчивости была устойчивость к ампициллину, сульфаниламидам, стрептомицин, хлорамфеникол и тетрациклин (ASSCT).Этот фенотип устойчивости был обнаружен у 73% и 76% штаммов, полученных от животных и людей, соответственно [172]. В более раннем исследовании [173], проведенном в Нидерландах между 1972 и 1974 гг., Был проведен скрининг около 50 000 изолятов Salmonella , выделенных из различных источников (люди, животные, продукты животного происхождения, сточные воды и т. Д.), На устойчивость к ампициллину, хлорамфениколу, канамицину и тетрациклинам. Результаты этого исследования показали, что частота резистентности по крайней мере к одному из этих протестированных противомикробных препаратов варьировалась от 39.От 2% до 45,6% [173].

Увеличивается частота встречаемости серотипов МЛУ, особенно Typhimurium и Newport; и эти серотипы, наряду с Heidelberg и Enteritidis, были идентифицированы как связанные с инфекциями человека от пищевых продуктов животного происхождения [170, 171]. Недавно опубликованный NARMS отчет о наблюдении показал повышенную частоту возникновения резистентности к цефалоспоринам расширенного спектра серотипа Гейдельберга, выделенной от пищевых животных на убой, в розничной торговле мясом и у людей [174].В 1984 году ST Definitive Type 104 был впервые идентифицирован в Великобритании [175], а затем изолирован от других частей мира. Появление этого типа фага представляет серьезную угрозу для здоровья населения, поскольку он проявляет устойчивость к пяти антимикробным препаратам — ACSSuT [176, 177]. По сравнению с инфекциями, вызванными другими восприимчивыми штаммами, MDR S. enterica серотипа Typhimurium был связан с высоким риском инвазивной инфекции, большой продолжительностью госпитализации, более длительным заболеванием и повышенным риском смерти [15].Например, очень уникальной характеристикой серотипа ST является то, что его геномный элемент может нести устойчивость к пяти противомикробным препаратам, а именно к ампициллину, хлорамфениколу, стрептомицину, сульфаниламидам и тетрациклинам, которые могут либо распространяться горизонтально на другие серотипы, либо приобретать дополнительные детерминанты устойчивости от других серотипов [15 ]. Подвижные элементы ДНК, такие как интегроны и плазмиды, играют важную роль в передаче и распространении детерминант AMR среди штаммов Salmonella [178].Эти элементы (интегроны и плазмиды) несут гены, отвечающие за AMR в Salmonella , и они могут передаваться посредством процесса, называемого конъюгацией [178].

Значение сальмонеллы для общественного здравоохранения

В последнее время технологические достижения в области путешествий, глобализация, а также рост международной торговли между многими странами мира привели к быстрому распространению патогенов пищевого происхождения, контаминантов в пищевых продуктах и ​​других патогенов, представляющих потенциальную угрозу для населения. человеческая раса.Следовательно, это привело к усилению осознания необходимости принятия систем надзора для обеспечения безопасности пищевых продуктов — выявления пищевых продуктов, участвующих в вспышках болезней пищевого происхождения — в связи с их экономической важностью; потому что идентификация только одного зараженного пищевого продукта может привести к выбрасыванию тонны пищевых продуктов, что приведет к экономическим потерям для производственного сектора и ограничениям международной торговли [179]. Сальмонеллез — одна из наиболее часто регистрируемых вспышек болезней пищевого происхождения во всем мире, но в основном распространена в развивающихся странах, таких как Индия, Азия и Африка [23,54,180].Сальмонеллез представляет угрозу общественному здоровью из-за его высокой эндемичности, трудностей с принятием мер борьбы и из-за его значительных показателей заболеваемости и смертности. По данным ВОЗ, Salmonella относится к патогенам, оказавшим наибольшее воздействие на человеческую популяцию, и был связан со вспышками и спорадическими случаями болезней пищевого происхождения человека во всем мире. Птица и продукты птицеводства, такие как яйца, часто были связаны со вспышками сальмонеллеза и поэтому обычно считаются основными источниками заболевания [181].Обычно люди заражаются при употреблении в пищу продуктов, загрязненных фекалиями животных или перекрестно загрязненных другими источниками.

Кишечная лихорадка, вызываемая брюшным тифом S . Typhi и S . Paratyphi, как сообщается, является эндемическим в Юго-Восточной и Центральной Азии, где он вызывает 200 000 смертей и 22 миллионов заболеваний в год [182]. Серовары NTS широко распространены и обычно ассоциируются с конкретными животными. У человека-хозяина они обычно вызывают самоограничивающийся гастроэнтерит с такими симптомами, как лихорадка, диарея, рвота и спазмы желудка [183].Эти симптомы могут сопровождаться длительным выделением бактерий в фекалиях более месяца. В глобальном масштабе гастроэнтерит, наиболее распространенная форма инфекции НТС, вызывает около 93,8 миллиона случаев и 155 000 случаев смерти в год [34]. Основываясь на данных эпиднадзора за 2001–2005 гг., Часто выделяемым сероваром, ответственным за инфекцию NTS во всем мире, был SE (65%), за которым следовали ST и SN, которые соответственно составляли 12% и 4% выделенных клинических изолятов [184]. Аналогичным образом, в Азии, Латинской Америке и Европе SE был распространенным серотипом, на который приходилось 38%, 31% и 87% клинических изолятов соответственно.В то время как в Африке как SE, так и ST были идентифицированы как общие серотипы, встречающиеся в 26% и 25% выделенных клинических изолятов [184]. Только в 2010 году ежегодные затраты, связанные с сальмонеллезом, оценивались в 2,71 миллиарда долларов США на 1,4 миллиона случаев [185]. Аналогичным образом, в США расчетные затраты на медицинские расходы, больничные листы и снижение производительности, связанные с высокой заболеваемостью сальмонеллезом, колеблются от 1,3 до 4,0 миллиардов долларов США в год [186].

Сальмонелла (нетифоидная)

Salmonella — это род грамотрицательных палочек, принадлежащих к семейству Enterobacteriaceae.В пределах 2 видов, Salmonella bongori и Salmonella enterica , на сегодняшний день идентифицировано более 2500 различных серотипов или сероваров. Сальмонелла — это широко распространенные и выносливые бактерии, которые могут выжить несколько недель в сухой среде и несколько месяцев в воде.

В то время как все серотипы могут вызывать заболевание у людей, некоторые из них зависят от хозяина и могут находиться только у одного или нескольких видов животных: например, Salmonella enterica серотипа Dublin у крупного рогатого скота и Salmonella enterica серотипа Choleraesuis у свиней.Когда эти конкретные серотипы вызывают заболевание у людей, оно часто бывает инвазивным и может быть опасным для жизни. Однако большинство серотипов присутствует у широкого круга хозяев. Обычно такие серотипы вызывают гастроэнтерит, который часто протекает без осложнений и не требует лечения, но заболевание может быть тяжелым у молодых, пожилых людей и пациентов с ослабленным иммунитетом. В эту группу входят Salmonella enterica серотипа Enteritidis и Salmonella enterica серотипа Typhimurium, два наиболее важных серотипа Salmonella , передающихся от животных человеку в большинстве регионов мира.

Болезнь

Сальмонеллез — болезнь, вызываемая бактериями Salmonella . Обычно для него характерно резкое повышение температуры, боли в животе, диарея, тошнота и иногда рвота.

Начало симптомов болезни происходит через 6–72 часа (обычно через 12–36 часов) после приема внутрь Salmonella , а болезнь длится 2–7 дней.

Симптомы сальмонеллеза относительно легкие, и в большинстве случаев пациенты выздоравливают без специального лечения.Однако в некоторых случаях, особенно у детей и пожилых пациентов, связанное с этим обезвоживание может стать серьезным и опасным для жизни.

Хотя крупные вспышки Salmonella обычно привлекают внимание средств массовой информации, 60–80% всех случаев сальмонеллеза не признаются частью известной вспышки и классифицируются как спорадические случаи или не диагностируются как таковые вообще.

Источники и передача

  • Бактерии Salmonella широко распространены среди домашних и диких животных.Они преобладают у пищевых животных, таких как домашняя птица, свиньи и крупный рогатый скот; и у домашних животных, включая кошек, собак, птиц и рептилий, таких как черепахи.
  • Salmonella может проходить через всю пищевую цепочку от кормов для животных, первичного производства и до домашних хозяйств или предприятий общественного питания и учреждений.
  • Сальмонеллез у людей обычно передается через употребление зараженных пищевых продуктов животного происхождения (в основном яиц, мяса, птицы и молока), хотя другие продукты, включая зеленые овощи, загрязненные навозом, были причастны к его передаче. .
  • Передача от человека к человеку также может происходить фекально-оральным путем.
  • Случаи заболевания людей также возникают в тех случаях, когда люди контактируют с инфицированными животными, включая домашних. Эти инфицированные животные часто не проявляют признаков болезни.

Лечение

В тяжелых случаях лечение заключается в восполнении электролитов (для обеспечения электролитов, таких как ионы натрия, калия и хлора, теряемых при рвоте и диарее) и регидратации.

Обычная противомикробная терапия не рекомендуется для легких или умеренных случаев у здоровых людей.Это связано с тем, что противомикробные препараты не могут полностью уничтожить бактерии и могут отбирать устойчивые штаммы, что впоследствии может привести к тому, что лекарство станет неэффективным. Однако группам риска для здоровья, таким как младенцы, пожилые люди и пациенты с ослабленным иммунитетом, может потребоваться противомикробная терапия. Также назначают противомикробные препараты, если инфекция распространяется из кишечника на другие части тела. В связи с глобальным ростом устойчивости к противомикробным препаратам необходимо регулярно пересматривать руководящие принципы лечения с учетом структуры устойчивости бактерий на основе местной системы эпиднадзора.

Методы профилактики

Профилактика требует мер контроля на всех этапах пищевой цепочки, от сельскохозяйственного производства до обработки, производства и приготовления пищевых продуктов как на коммерческих предприятиях, так и в домашних условиях.

Профилактические меры против Salmonella в домашних условиях аналогичны мерам, применяемым против других бактериальных болезней пищевого происхождения (см. Ниже рекомендации для работников пищевой промышленности).

Контакт между младенцами / маленькими детьми и домашними животными, которые могут быть носителями Salmonella (например, кошками, собаками и черепахами), требует тщательного наблюдения.

Национальные и региональные системы эпиднадзора за болезнями пищевого происхождения являются важными средствами, позволяющими знать и отслеживать ситуацию с этими болезнями, а также выявлять сальмонеллез и другие кишечные инфекции и реагировать на них на ранних стадиях и, таким образом, предотвращать их дальнейшее распространение.

Рекомендации для населения и путешественников

Следующие рекомендации помогут обеспечить безопасность во время путешествия:

  • Следите за тем, чтобы еда была правильно приготовлена ​​и оставалась горячей при подаче.
  • Избегайте сырого молока и продуктов из сырого молока. Пейте только пастеризованное или кипяченое молоко.
  • Избегайте льда, если он не сделан из чистой воды.
  • Если безопасность питьевой воды вызывает сомнения, вскипятите ее или, если это невозможно, продезинфицируйте надежным дезинфицирующим средством с медленным высвобождением (обычно продается в аптеке).
  • Тщательно и часто мойте руки с мылом, особенно после контакта с домашними или сельскохозяйственными животными, или после посещения туалета.
  • Тщательно мойте фрукты и овощи, особенно если они едят в сыром виде. По возможности овощи и фрукты следует очистить от кожуры.

Рекомендации для лиц, занимающихся обработкой пищевых продуктов

ВОЗ дает следующие рекомендации для людей, работающих с пищевыми продуктами:

  • Как профессиональные, так и домашние обработчики пищевых продуктов должны проявлять бдительность при приготовлении пищи и соблюдать гигиенические правила приготовления пищи.
  • Профессиональные обработчики пищевых продуктов, страдающие лихорадкой, диареей, рвотой или видимыми инфицированными поражениями кожи, должны немедленно сообщить об этом своему работодателю.
  • ВОЗ Пять ключей к более безопасным продуктам питания служат основой для образовательных программ по обучению специалистов по обработке пищевых продуктов и просвещению потребителей. Они особенно важны для предотвращения пищевого отравления. Пять ключей к безопасному питанию:
    • содержать в чистоте
    • отдельно сырое и приготовленное
    • готовить тщательно
    • сохранять пищу при безопасной температуре
    • использовать безопасную воду и сырье.

Рекомендации для производителей фруктов, овощей и рыбы

ВОЗ Пять ключей к выращиванию более безопасных фруктов и овощей: укрепление здоровья путем снижения микробного загрязнения и Пять ключей к более безопасным продуктам аквакультуры для защиты здоровья населения предоставляют сельским работникам, включая мелких фермеров, которые выращивают свежие фрукты, овощи и рыбу для себя, своих семей и для продажи на местном рынке, используя основные методы предотвращения микробного заражения.

The Пять ключей к выращиванию более безопасных фруктов и овощей :

  • Соблюдайте правила личной гигиены.
  • Защищать поля от заражения фекалиями животных.
  • Используйте обработанные фекальные отходы.
  • Оценка и управление рисками, связанными с оросительной водой.
  • Содержите инвентарь для сбора урожая и хранения в чистоте и сухости.

Пять ключей к более безопасной продукции аквакультуры для защиты здоровья населения :

  • Соблюдайте правила личной гигиены.
  • Очистить участок пруда.
  • Управление качеством воды.
  • Держите рыбу здоровой.
  • Используйте чистое оборудование для сбора урожая и контейнеры.

Ответ ВОЗ

В партнерстве с другими заинтересованными сторонами ВОЗ решительно отстаивает важность безопасности пищевых продуктов как важного элемента в обеспечении доступа к безопасному и питательному рациону. ВОЗ предоставляет политику и рекомендации, которые охватывают всю пищевую цепочку от производства до потребления, используя различные виды экспертных знаний в разных секторах.

ВОЗ работает над укреплением систем безопасности пищевых продуктов во все более глобализирующемся мире. Установление международных стандартов безопасности пищевых продуктов, усиление эпиднадзора за болезнями, просвещение потребителей и обучение специалистов по обработке пищевых продуктов безопасному обращению с пищевыми продуктами являются одними из наиболее важных мероприятий по профилактике болезней пищевого происхождения.

ВОЗ укрепляет потенциал национальных и региональных лабораторий по надзору за патогенами пищевого происхождения, такими как Campylobacter и Salmonella .

ВОЗ также способствует комплексному надзору за устойчивостью патогенов к противомикробным препаратам в пищевой цепи, собирая образцы у людей, продуктов питания и животных и анализируя данные по секторам.

ВОЗ совместно с ФАО помогает государствам-членам, координируя международные усилия по раннему выявлению вспышек болезней пищевого происхождения и принятию ответных мер через сеть национальных органов в государствах-членах.

ВОЗ также предоставляет научные оценки в качестве основы для международных пищевых стандартов, руководств и рекомендаций, разработанных Комиссией Кодекс Алиментариус ФАО / ВОЗ для предотвращения болезней пищевого происхождения.

«,» datePublished «:» 2018-02-20T08: 31: 00.0000000 + 00: 00 «,» image «:» https://www.who.int/images/default-source/imported/chicken-food- vietnam.jpg? sfvrsn = 7fbf11eb_0 «,» publisher «: {» @ type «:» Organization «,» name «:» Всемирная организация здравоохранения: ВОЗ «,» logo «: {» @ type «:» ImageObject «,» url «:» https://www.who.int/Images/SchemaOrg/schemaOrgLogo.jpg «,» width «: 250,» height «: 60}},» dateModified «:» 2018-02-20T08: 31: 00.0000000 + 00: 00 «,» mainEntityOfPage «:» https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/salmonella-(non-typhoidal) «,» @context «:» http: / / схема.org «,» @ type «:» Article «};

сальмонеллезных инфекций — HealthyChildren.org

Автор: Роберт В. Френк, младший, доктор медицинских наук, FAAP

Бактерии сальмонеллы известны тем, что вызывают диарею. Этот тип болезни, называемый гастроэнтеритом , обычно возникает после приема пищи, зараженной сальмонеллой.

Хотя подавляющее число пациентов с сальмонеллезной инфекцией страдает гастроэнтеритом, бактерии также могут вызывать множество других заболеваний, в том числе:

  • Бактерии в крови (бактериемия)

  • Воспаление оболочек головного мозга или спинной мозг (менингит)

  • Воспаление костей (остеомиелит)

Инфекции, вызванные сальмонеллами, чаще всего возникают у детей младше 4 лет. Они обычно передаются людям через продукты животного происхождения, такие как птица, говядина, рыба, яйца и молочные продукты. Однако иногда другие продукты, такие как фрукты, овощи и хлебобулочные изделия, вызывали вспышки, чаще всего при контакте с продуктом животного происхождения. Бактерии также могут распространяться при употреблении загрязненной воды, а также при контакте с инфицированными домашними животными, такими как цыплята, змеи, черепахи, ящерицы и другие рептилии. Брюшной тиф передается только при контакте с инфицированным человеком или предметом, зараженным инфицированным человеком.

Признаки и симптомы сальмонеллезной инфекции

Когда у вашего ребенка инфекция сальмонеллы, вызывающая гастроэнтерит, у него могут быть такие симптомы, как:

Брюшной тиф развивается постепенно, с признаками и симптомами, которые могут включать жар, головную боль, потерю аппетит, вялость, боль в животе, изменение психического статуса, увеличение селезенки и запор или диарея.

Инкубационный период гастроэнтерита составляет от 6 до 48 часов, тогда как брюшной тиф имеет более длительный инкубационный период от 3 до 60 дней.

Когда звонить педиатру:

Обратитесь к педиатру, если у вашего ребенка не наблюдается улучшения в течение 2–3 дней после появления симптомов, или если у него кровь в стуле или признаки обезвоживания (например, отсутствие слез во время плача, снижение мочеиспускания).

Как диагностируется сальмонелла?

Ваш педиатр может провести тест на наличие сальмонеллезных микроорганизмов в культурах кала, крови или мочи, которые исследуются в лаборатории.

Вы недавно путешествовали?

Хотя это очень редко в Соединенных Штатах, путешественники в Индию, Латинскую Америку, Африку и некоторые части Азии могут заразиться штаммом сальмонеллы, называемым брюшным тифом.Это длительное лихорадочное заболевание, которое при отсутствии лечения может привести к летальному исходу в 30% случаев. Таким образом, если вы вернетесь из путешествия и у вас возникнет необъяснимая температура, важно сообщить врачу о ваших недавних поездках.

Лечение сальмонеллезных инфекций:

Если у вашего ребенка только диарея, связанная с сальмонеллой, лечение будет поддерживающим (жидкости и отдых). Антибиотики не назначаются, поскольку они не ускоряют выздоровление вашего ребенка и фактически могут увеличить продолжительность стула у вашего ребенка.Исключение составляют младенцы в возрасте до 3 месяцев, поскольку они имеют повышенный риск распространения инфекции из кишечника в кровь и другие органы тела. Однако, когда инфекция обнаруживается в крови, головном мозге, костях или других органах; нужны антибиотики.

Ребенок с тяжелой диареей может сильно обезвоживаться и нуждаться в внутривенном введении жидкости или дополнительном приеме жидкости через рот.

Прогноз:

Большинство желудочно-кишечных инфекций, вызываемых сальмонеллой, длятся от 4 до 7 дней и проходят самостоятельно без лечения.

Профилактика:

Инфекцию сальмонеллезом часто можно предотвратить, соблюдая правила гигиены во время приготовления пищи, а также регулярно мыть руки. Обязательно тщательно готовьте яйца, птицу и говяжий фарш. Всегда следует мыть руки после игр с домашними животными, особенно с ящерицами и домашними черепахами.

  • Если у вашего ребенка проблемы с иммунной системой: Избегайте рептилий, используемых в качестве домашних животных, таких как ящерицы и змеи. Дети с серповидноклеточной анемией подвержены риску заражения костей сальмонеллой.Родители этих детей должны избегать использования рептилий и земноводных в качестве домашних животных.

  • Если вы планируете поездку в район, где есть брюшной тиф: Запишитесь на прием к врачу (желательно за 1-2 месяца до поездки), чтобы обсудить вакцинацию против инфекции. См. Меры предосторожности при поездках за границу: Информация для родителей.

Дополнительная информация с сайта HealthyChildren.org:

О Dr.Frenck:

Роберт В. Френк, младший, доктор медицины, FAAP, сертифицирован в области общей педиатрии и детских инфекционных заболеваний. Он практикует в Медицинском центре детской больницы Цинциннати и является профессором кафедры педиатрии Медицинской школы Университета Цинциннати в Цинциннати, штат Огайо. В Американской академии педиатрии доктор Френк является членом Секции силовых структур (SOUS) и Секции инфекционных заболеваний (SOID).

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра.Ваш педиатр может порекомендовать лечение по-разному, исходя из индивидуальных фактов и обстоятельств.

Сальмонеллез — обзор | Темы ScienceDirect

i. Резервуар и заболеваемость.

Сальмонеллез встречается во всем мире и имеет важное значение для людей и животных. Изоляты Salmonella в силу молекулярной систематики теперь классифицируются как один вид — S. choleraesuis. Этот вид подразделяется на семь подгрупп.Ссылки на серотипы, однако, сокращены таким образом, что «холерный» опущен, например, S. choleraesuis серотип typhimurium называется S. typhimurium. Salmonella typhimurium — это серотип, который чаще всего ассоциируется с заболеванием как у животных, так и у людей. Другими серотипами, наиболее часто встречающимися у людей и животных, являются S. heidelberg, S. agona, S. montevideo, и S. newport. Сальмонеллы патогенны для различных животных.

Хотя сообщаемая распространенность Salmonella spp. у лабораторных животных снизилась за последние несколько десятилетий из-за методов управления (например, пастеризации кормов для животных), загрязнения окружающей среды Salmonella spp. продолжает быть потенциальным источником инфекции для этих животных и персонала, работающего с ними. До тех пор, пока все корма для животных в Соединенных Штатах и ​​Европе не станут без сальмонелл и животные не будут закупаться из источников , свободных от сальмонелл, случаи сальмонеллеза у людей, связанные с лабораторными животными, будут продолжаться.Эндемический сальмонеллез у коммерческих морских свинок, а также у собак, кошек и нечеловеческих приматов также был источником инфекции у персонала, работающего с этими животными. Данные о распространенности из восьми исследований, проведенных во всем мире, показали, что у широкого круга (0,6–27%) кошек была положительная культура на Salmonella, , а по консервативной оценке популяция собак в США составила бы 10%. Крысы чрезвычайно восприимчивы к заражению Salmonella spp. В исследованиях, проведенных в 1920-1940-х годах, распространенность Salmonella у диких крыс, обследованных в США, варьировала от 1 до 18% по сравнению с 19% в Европе (Geller, 1979; Weisbroth, 1979; Alexander, 1984).В экспериментальных исследованиях, когда крысам перорально вводили дозу Salmonella, 10% организмов выделяли организм в течение 2 месяцев после инокуляции, а некоторые оставались носителями при обследовании через 5 месяцев после экспериментального заражения. Эти крысы при помещении с другими наивными крысами были способны инициировать новые эпизоотии. К счастью, болезнь лабораторных крыс, хотя и была распространена до 1939 года, с тех пор редко была изолирована у крыс, выращиваемых в коммерческих целях в США. Птицы и рептилии являются особенно опасными источниками сальмонелл; До 94% всех рептилий являются носителями Salmonella spp.(Чиодини и Сандберг, 1981). Черепахам уделяется большое внимание зоонозов, и только в 1970 году они могли стать причиной 280 000 случаев сальмонеллеза среди людей. В конце 1960-х годов, когда годовой объем продаж составил 15 миллионов черепах, зоонозный сальмонеллез стал все более серьезной проблемой. В 1972 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) запретило импорт черепах и черепашьих яиц, а также межгосударственные перевозки черепах, которые не были сертифицированы как свободные от Salmonella или Arizona hinshawii в их штате происхождения.Однако ненадежная эффективность этого метода вынудила FDA в 1975 году принять решение против продажи жизнеспособных черепашьих яиц или живых черепах с длиной панциря менее 10,2 см, за исключением образовательных или научных учреждений и морских черепах. Впоследствии произошло существенное снижение заболеваемости сальмонеллезом, связанным с черепахами, что указывает на эффективность этого регулирования. Эти ограничения трудно обеспечить, и другие рептилии, например игуаны, все чаще упоминаются в зоонозных вспышках сальмонеллеза, особенно у детей.Также следует отметить, что из-за неоднократных сообщений о сальмонеллезе, связанном с цыплятами и утенками, некоторые штаты также ограничили их продажу в качестве домашних животных.

Введение в сальмонеллез | Колледж ветеринарной медицины Корнельского университета

Сальмонеллез — это инфекция пищеварительного тракта, вызванная бактерией Salmonella enterica. Сальмонелла широко распространена и может быть обнаружена на многих молочных фермах и у многих видов животных, включая млекопитающих, птиц, насекомых, рептилий и людей. Эта бактерия обычно заражает животное, когда его иммунная система подавлена ​​или когда оно подвергается воздействию высоких доз организма.

Как клинические вспышки, так и субклинические инфекции сальмонеллы могут истощить молочную деятельность. Инфекция сальмонеллы в молочном стаде может привести к потерям из-за:

  • снижение производства молока

  • смерть в любой возрастной группе домашнего скота

  • аборты

  • затраты на лечение

  • потери от молока, загрязненного антибиотиками

  • увеличение выбраковки

  • повышенная стоимость из-за задержки выбраковки при очистке остатков антибиотиков

  • увеличение трудозатрат на содержание больных животных

  • снижение эффективности кормов, невозможность продать животных из «зараженного» стада

Сальмонеллезная инфекция также представляет значительный риск для здоровья семей, сотрудников и посетителей фермерских хозяйств.Вспышки этой болезни часто возникают после эпизодов наводнения или стока, когда корм или инвентарь для крупного рогатого скота загрязнены паводковыми водами, несущими организм.

Сальмонелла — очень заразная бактерия, которая распространяется в первую очередь при употреблении животными зараженного корма или воды. Коровы, птицы и грызуны выделяют большое количество сальмонелл на клинической стадии болезни и легко загрязняют окружающую среду, включая корм, поилки, скотные дворы, оборудование для кормления и людей, которые работают рядом с ними.Большинство бактерий выделяется с калом, но при развитии системного заболевания организм также выделяется со слюной, выделениями из носа, мочой и молоком.

Некоторые животные после выздоровления становятся переносчиками и продолжают выделять организмы в течение многих месяцев. Они могут больше не проявлять внешних признаков болезни, но являются постоянным источником заражения сальмонеллой.

Сальмонеллез часто рассматривается как острое заболевание, обычно начинающееся с высокой температуры (103-106 градусов), которое прогрессирует до серьезной диареи, которая часто содержит кровь и имеет неприятный запах.Пораженное животное становится обезвоженным, впадает в депрессию и может умереть. Ваш ветеринар должен вмешаться, как только возникнет подозрение на это заболевание.

Лечение сальмонеллеза антибиотиками само по себе редко бывает эффективным, особенно если болезнь перешла в стадию диареи. Наиболее эффективным лечением больной коровы в первую очередь является поддерживающая терапия, такая как пероральные или внутривенные электролиты и жидкости.

Профилактика требует полной программы, чтобы свести к минимуму воздействие на животных и максимизировать сопротивляемость организма.Все сотрудники, имеющие доступ к животным, должны понимать программу профилактики и участвовать в ней.

Критические контрольные точки сальмонеллы

Свести к минимуму воздействие сальмонеллы

  • Поместите вновь прибывших в изоляцию как минимум на две недели.

  • Немедленно изолируйте больных животных. Бери их в последнюю очередь.

  • Не позволяйте возить грузовики возле сарая, кормов или животных.

  • Предоставьте чистые, сухие, одноразовые загоны для телят. Как можно скорее убирайте телят с маток.

  • Не скармливайте телятам отработанное молоко.

  • Сведите к минимуму использование общего оборудования между группами.

  • Дезинфицируйте и дезинфицируйте оборудование, используемое между животными, включая ведра для воды или молока, кормушки, бутылочки для сосков и оборудование для перорального приема лекарств.

  • Избегайте ходьбы по корму в ботинках, покрытых навозом.

  • Предотвратить заражение кормов и источников воды фекалиями (крупный рогатый скот, птицы, грызуны, домашние животные и дикие животные).

  • Используйте корма от дилеров, у которых есть отличные программы борьбы с грызунами и птицами.

  • Очистите шины от навоза перед движением по кормушкам или площадкам для хранения кормов. Не используйте одно и то же оборудование для работы с навозом или мертвыми животными и кормами.

  • Предотвратить возможность затопления территорий, загрязненных навозом.

  • По возможности храните навоз не менее 60 дней летом и 90 дней зимой.

  • Распространяйте навоз на посевы, а не на пастбища.

Повышение устойчивости животных к сальмонелле

  • Избегайте стрессов стада, таких как чрезмерная жара и перенаселенность.

  • Агрессивно наблюдайте и лечите свежих и больных животных.

  • Обеспечьте хороший комфорт коровам.

  • Предотвратить резкую смену корма.

  • Увеличьте потребление корма в послеродовой период.

  • Реализуйте надежную программу вакцинации общего стада.

Модуль NYSCHAP Salmonella

NYSCHAP может помочь определить риски заноса и распространения сальмонеллы на молочных фермах Нью-Йорка.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Salmonella серогруппа / серотип Хозяева Болезнь
D / Typhi Люди Септицемия, лихорадка

Септицемия, паралич

B / Typhimurium Люди, крупный рогатый скот, свиньи, лошади, овцы, домашняя птица, дикие грызуны Гастроэнтерит, сепсис, лихорадка
D / Enteritidis D / Enteritidis Humans Гастроэнтерит, сепсис, лихорадка
D / Dublin Крупный рогатый скот, свиньи, овцы Гастроэнтерит, аборт, септицемия, лихорадка
B / Derby Птицы, свиньи
Домашняя птица Гастроэнтерит, сепсис
B / Abortusovis Овцы Септицемия, аборт
B / Abortusequi Лошади Септицемия, аборт
C / Choleraesuis Свиньи