Омепразол постоянное применение: Длительное применение ОМЕПРАЗОЛА безопасно | Еженедельник АПТЕКА

Содержание

Длительное применение ОМЕПРАЗОЛА безопасно | Еженедельник АПТЕКА

Результаты крупномасштабного исследования, проведенного под руководством Элизабет Клинкенберг-Кнол из Госпиталя Свободного университета Амстердама (Нидерланды), в котором участвовали 230 пациентов, принимавших омепразол в начале лечения по 40 мг ежедневно, а в дальнейшем — по 20 мг в сутки в течение 6–7 лет (в некоторых случаях — до 11 лет), позволяют говорить о безопасности этого препарата. Результаты исследования опубликованы в апрельском номере журнала «Gastroenterology».

Дело в том, что пациенты с желудочно-пищеводным рефлюксом вынуждены принимать этот препарат постоянно. Ранее результаты экспериментальных исследований на лабораторных животных вызывали опасения, поскольку прием омепразола в течение нескольких лет приводил к развитию у них рака желудка.

Больные, принимающие омепразол — антисекреторный противоязвенный препарат, — могут быть спокойны: результаты исследований подтверждают безопасность его приема даже в течение длительного времени.

Рак не развился ни у одного из участников исследования, хотя у некоторых пациентов выявляли атрофические изменения слизистой оболочки желудка. Подобные проблемы чаще наблюдались у лиц пожилого возраста, слизистая оболочка желудка у которых была воспалена еще до начала исследования. Также дегенерация слизистой оболочки желудка чаще возникала у пациентов, у которых была выявлена хеликобактерная инфекция: 4,7% по сравнению с 0,7% у пациентов без H. рylori.

Омепразол используют для регуляции желудочной секреции уже достаточно давно. В начале, когда Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) выдало разрешение на использование этого препарата, длительность его применения была ограничена 2 месяцами. Однако впоследствии FDA смягчило свои требования в отношении сроков приема препарата, так как его безопасность при длительном приеме была доказана результатами различных исследований.

По материалам Рейтер Хэлс

Вред омепразола и фамотидина

Омепразол и фамотидин являются одними из самых употребляемых лекарств в России, но с другой стороны, они также являются препаратами с самыми неблагоприятными и вредными последствиями. Они используется, прежде всего, для лечения изжоги, кислотного рефлюкса, диспепсии и язв желудка, поэтому в основном предназначены для лечения заболеваний, которые влияют на слизистую желудка.

Омепразол продается без рецепта и обычно используется главным образом для лечения изжоги, но если он назначен врачом, то предназначен для лечения язв или возможных поражений в желудке или в кишечнике.

 

Одним из долгосрочных побочных эффектов этих препаратов является то, что они повреждают поглощение витамина B12, что может вызвать такие проблемы, как анемия, депрессия, деменция ил неврологический ущерб.

Кроме того, они также могут способствовать уменьшению абсорбции кальция и делают кости более слабыми. Следовательно, большая вероятность переломов.

Желательно, чтобы они не использовались в течение длительного периода времени, если только врач не рекомендовал таким образом, поскольку в долгосрочной перспективе это может вызвать остеопороз. Важно, чтобы вы не злоупотребляли омепразолом или фамотидином и принимали во внимание побочные эффекты этих препаратов.

Побочные эффекты

 

Некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов этих лекарств такие, как головная боль, боль в желудке, диарея, потеря сна, усталость и даже трудности с пробуждением. Они также связаны с пневмонией и могут даже вызвать панкреатит, то есть изменения в секреции поджелудочной железы.

Также исследование указывает на то, что люди, которые употребляют омепразол в течение длительного периода времени, имеют больший шанс сердечного приступа, чем люди, которые не принимают этот вид лекарств. Кроме того, употребление фамотидина или омепразола вызывает проблемы с почками как побочный эффект. Все лекарства, используемые для облегчения дискомфорта, связанные с кислотным рефлюксом и язвами желудка, могут оказывать неблагоприятное воздействие на почки, такие как нарушение функции почек, некоторое хроническое заболевание почек или развитие какой-либо почечной недостаточности.

Было также установлено, что другой побочный эффект заключается в том, что если омепразол употребляется более двух лет, он может способствовать началу слабоумия. Это может также привести к неврологическим повреждениям, таким как деменция или другие заболевания этого типа.

Как долго действует омепразол?

 

Как правило, для людей, у которых есть проблемы с язвой, только принимая одну таблетку в день, омепразол служит 1 день, поскольку его эффект длится около 24 часов.

Несмотря на то, что омепразол является лекарством, хотя при восстановлении язв желудка и избавлении от изжоги имеет много побочных эффектов, врачи и многие эксперты пытаются найти альтернативное решение для этого, например, изменение диеты, так как кислотность желудка может быть связана с нашим питанием.

Источник: https://zen.yandex.ru/media/salud/vred-omeprazola-i-famotidina-5b8095855b279900a96c3841?from=feed&utm_referrer=https%3A%2F%2Fzen.yandex.com&rid=3460393224.480029.1535811701966.15452

Следите за самым важным и интересным в Telegram-канале Татмедиа

Инструкция по применению ОМЕЗ® 10мг препарата от изжоги для всей семьи

Внутрь.

Капсулы обычно принимают утром, предпочтительно за 30 минут до еды, глотать целиком, запивая половиной стакана воды. Рекомендуемая доза препарата ОМЕЗ® составляет 20 мг (2 капсулы) один раз в сутки.

Терапевтический эффект может достигаться при суточной дозе 10 мг, поэтому не исключается индивидуальный подбор дозы. Максимальная суточная доза препарата, принимаемого без рецепта для всех категорий пациентов, не должна превышать 20 мг. Всегда должна использоваться наименьшая эффективная доза. Максимальный курс лечения без консультации врача – 14 дней. Интервал между 14-дневными курсами лечения должен составлять не менее 4 месяцев. Если в течение 2 недель не наблюдается облегчения симптомов или они усугубляются, необходимо обратиться к лечащему врачу.
Особые группы пациентов Возможность применения препарата ОМЕЗ® в особых случаях оценивается врачом. Нарушение функции почек: коррекция дозы не требуется. Нарушение функции печени: при печеночной недостаточности назначают по 10-20 мг (максимальная суточная доза 20 мг). Пожилой возраст: несмотря на то, что скорость метаболизма омепразола у лиц пожилого возраста снижается, коррекция дозы при применении препарата в суточной дозе 20 мг и менее не требуется. Пациенты с затруднением глотания: Пациенты могут открыть капсулу и проглотить ее содержимое, запив его половиной стакана воды или, смешав содержимое капсулы с фруктовым соком, пюре, негазированной водой, выпить полученную взвесь сразу (или в течение 30 минут), предварительно тщательно размешав. Чтобы быть уверенным в приеме полной дозы, следует снова налить в использованную емкость половину стакана воды, взболтать и выпить.
Побочное действие

Наиболее частыми побочными эффектами (1-10% пациентов) являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота. Следующие нежелательные лекарственные реакции были зарегистрированы в ходе клинических и постмаркетинговых исследований омепразола. Ни одна из этих реакций не была признана дозозависимой. Нежелательные реакции приведенные ниже классифицированы в соответствии с частотой возникновения. Частота возникновения нежелательных реакций определена в соответствии со следующей классификацией: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 10000), частота неизвестна (не может быть оценена, руководствуясь доступными данными).


Системно-органный класс / частота

Нежелательная реакция

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко

Лейкопения, тромбоцитопения

Очень редко

Агранулоцитоз, панцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко

Реакции гиперчувствительности, в т.ч., лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок

Нарушения метаболизма и питания

Редко

Гипонатриемия

Очень редко

Гипомагниемия

Психические нарушения

Нечасто

Бессонница

Редко

Возбуждение, спутанность сознания, депрессия

Очень редко

Агрессия, галлюцинации

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Головная боль

Нечасто

Головокружение, парестезия, сонливость

Редко

Нарушение вкусовых ощущений

Нарушения со стороны органа зрения

Редко

Нечеткость зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Нечасто

Вертиго

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко

Бронхоспазм

Желудочно-кишечные нарушения

Часто

Боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота

Редко

Сухость во рту, стоматит,
желудочно-кишечный кандидоз

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто

Повышение уровня печеночных ферментов

Редко

Гепатит с желтухой или без нее

Очень редко

Печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с фоновыми заболеваниями печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто

Дерматит, зуд, сыпь, крапивница

Редко

Алопеция, фотосенсибилизация

Очень редко

Мультиформная эритема, синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Нарушения со стороны мышечной, скелетной
и соединительной ткани

Редко

Артралгия, миалгия

Очень редко

Мышечная слабость

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко

Интерстициальный нефрит

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко

Гинекомастия

Общие нарушения

Нечасто

Недомогание, периферический отек

Редко

Повышенное потоотделение


Передозировка Имеются сведения о случаях передозировки при применении омепразола внутрь в дозе 2400 мг. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, боль в животе, диарея, головная боль, апатия, депрессия, спутанность сознания. Лечение: симптоматическое. Гемодиализ недостаточно эффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами Активные вещества с рН-зависимой абсорбцией Снижение кислотности желудочного сока при применении омепразола может повышать или понижать абсорбцию фармакологически активных веществ. Нелфинавир, атазанавир При одновременном применении с омепразолом может наблюдаться значительное снижение плазменной концентрации атазанавира и нелфинавира. Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Совместное применение омепразола (40 мг в сутки) снижает экспозицию нелфинавира приблизительно на 40%, и средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижается на 75-90%. Во взаимодействии может участвовать механизм ингибирования CYP1C19. Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг в сутки) и атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг здоровыми добровольцами приводило к 75% снижению экспозиции атазанавира. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Применение 20 мг омепразола в сутки с 400 мг атазанавира и 100 мг ритонавира здоровыми добровольцами приводило приблизительно к 30% снижению экспозиции атазанавира и сопоставимо с экспозицией при однократном приеме 300 мг атазанавира и 100 мг ритонавира. Дигоксин Сопутствующее лечение омепразолом (20 мг в день) и дигоксином у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10%. Несмотря на то, что гликозидная интоксикация на фоне приема омепразола не является частым событием, необходим усиленный мониторинг, особенно при лечении пожилых пациентов. Клопидогрел В перекрестном клиническом исследовании длительность приема клопидогрела в нагрузочной дозе 300 мг (по 75 мг в день) и комбинации клопидогрела с омепразолом в дозе 80 мг составила 5 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела уменьшилось на 46% (в 1-й день) и 42% (на 5-й день) при совместном приеме клопидогрела и омепразола. Среднее время ингибирования агрегации тромбоцитов сократилось на 47% (24 ч) и 30% (на 5-й день) при совместном приеме клопидогрела и омепразола. В другом исследовании было показано, что прием клопидогрела и омепразола в разное время не предотвращает их взаимодействия, что вероятно объясняется ингибирующим влиянием омепразола на CYP2C19. По результатам наблюдательных и клинических исследований получены противоречивые данные о клиническом влиянии этих ФК/ФД взаимодействий с точки зрения развития тяжелых сердечно-сосудистых событий. Другие лекарственные средства Абсорбция позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается, соответственно ухудшается их клиническая эффективность. Следует избегать совместного приема омепразола с позаконазолом или эрлотинибом. Лекарственные средства, метаболизируемые изоферментом CYP2C19 Омепразол умеренно ингибирует CYP2C19 – основной фермент метаболизма омепразола. Таким образом, метаболизм других лекарственных средств, также метаболизируемых CYP2C19, может быть снижен, а их системное воздействие увеличено. Примерами таких лекарственных средств являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин. Цилостазол В перекрестном клиническом исследовании прием здоровыми добровольцами омепразола в дозе 40 мг повышал Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, и одного из активных метаболитов цилостазола на 29% и 69% соответственно. Фенитоин Мониторинг плазменной концентрации фенитоина рекомендован в течение первых двух недель после начала терапии омепразолом и в случае коррекции дозы фенитоина. Мониторинг и последующую коррекцию дозы фенитоина следует проводить до окончания лечения омепразолом. Неизвестный механизм взаимодействия Саквинавир Совместный прием омепразола и саквинавира/ритонавира хорошо переносится у ВИЧ-инфицированных пациентов, а также приводит к снижению плазменной концентрации саквинавира приблизительно до 70%. Такролимус Совместный прием с омепразолом повышает сывороточную концентрацию такролимуса. Следует проводить усиленный мониторинг концентраций такролимуса и функции почек (клиренс креатинина) с коррекцией дозы такролимуса при необходимости. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола Ингибиторы изофермента CYP2C19 и/или CYP3A4 Учитывая метаболизм омепразола с участием изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, лекарственные средства, способные ингибировать эти ферменты (такие как кларитромицин и вориконазол), могут повышать сывороточную концентрацию омепразола, снижая скорость его метаболизма.
Особые указания В случае, если до начала лечения омепразолом присутствует один из таких симптомов, как значительное спонтанное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, рвота с примесью крови, нарушение глотания, изменение цвета кала (дегтеобразный стул), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на ее наличие) до начала лечения следует исключить злокачественное новообразование, поскольку лечение может привести к маскировке симптомов и задержать постановку правильного диагноза. Ингибиторы протонного насоса, особенно при применении препарата в высоких дозах и при длительном применении (> 1 года), могут умеренно повышать риск переломов бедра, костей запястья и позвонков, особенно у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска. У пациентов, получавших омепразол на протяжении как минимум трех месяцев была зарегистрирована тяжелая гипомагниемия, проявляющаяся такими симптомами, как утомляемость, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов гипомагниемия купировалась после отмены ингибиторов протонного насоса и введением препаратов магния. У пациентов, которым планируется длительная терапия или которым назначен омепразол с дигоксином или другими препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует оценить содержание магния до начала терапии и периодически контролировать его во время лечения. Омепразол, как и все лекарственные средства, снижающие кислотность, может приводить к снижению всасывания витамина В12 (цианокобаламина). Об этом необходимо помнить в отношении пациентов со сниженным запасом витамина В12 в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина В12 при длительной терапии. У пациентов, принимавших перорально в течение длительного времени препараты, понижающие секрецию желез желудка, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты, и подвергаются обратному развитию на фоне продолжения терапии. Снижение секреции соляной кислоты в желудке приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что, в свою очередь, может приводить к незначительному повышению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а также, вероятно, Clostridium difficile. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей, во избежание чего необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до определения концентрации CgA.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Во время применения омепразола следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ОМЕПРАЗОЛ инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | OMEPRAZOLUM капсулы компании «Фармак»

фармакодинамика.

Механизм действия. Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, снижает секрецию кислоты желудочного сока благодаря целевому механизму действия. Это специфический ингибитор желудочного протонного насоса в париетальных клетках. Он быстро действует и вызывает контроль над угнетением секреции кислоты желудочного сока при дозировке 1 раз в сутки.

Омепразол — это слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в кислой среде внутриклеточных канальцев в париетальных клетках, где оно угнетает фермент Н+К+-АТФ-азу — кислотный насос. Такое влияние на конечную стадию процесса образования кислоты желудочного сока в зависимости от дозы и обеспечивает высокоэффективное угнетение как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от природы стимула.

Фармакодинамические эффекты. Все фармакодинамические эффекты, которые наблюдаются, можно объяснить влиянием омепразола на секрецию кислоты.

Влияние на секрецию кислоты желудочного сока.

Пероральное применение 20 мг омепразола 1 раз в сутки вызывает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной секреции кислоты желудочного сока, максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки среднее снижение кислотности желудка приблизительно на 80% происходит в течение 24 ч после приема 20 мг омепразола, среднее снижение пикового выброса кислоты после стимуляции пентагастрином составляет около 70% через 24 ч после приема омепразола.

Пероральное применение 20 мг омепразола поддерживает у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки внутрижелудочный рН ≥3 в течение среднего времени 17 ч из 24-часового периода. Вследствие сниженной секреции кислоты и внутрижелудочной кислотности, в зависимости от дозы, омепразол снижает/нормализует кислотную экспозицию пищевода у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Угнетение секреции кислоты ассоциируется с AUC омепразола, а не с действительной концентрацией в плазме крови в данное время.

Во время лечения омепразолом не наблюдалось ни одной тахифилаксии.

Влияние на Helicobacter pylori (H. pylori)

Пептическая язва ассоциируется с H. рylori, включая язву двенадцатиперстной кишки и язву желудка. H. рylori рассматривается как решающий фактор в развитии гастрита. H. рylori вместе с кислотой желудочного сока являются главными факторами развития пептической язвенной болезни. H. pylori является основным фактором развития атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском развития рака желудка.

Снижение рН при применении омепразола и противомикробных средств связано с быстрым уменьшением выраженности симптомов, с высоким процентом заживления каких-либо поражений слизистой оболочки и с длительной ремиссией пептической язвенной болезни.

Другие эффекты, связанные с угнетением кислоты

В течение длительного лечения сообщалось о несколько повышенной частоте появления в желудке грандулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием присутствующего угнетения секреции кислоты, кисты доброкачественные и, как оказывается, обратимые.

Снижение кислотности в желудке с помощью любых средств, включая ингибиторы протонного насоса, увеличивает количество бактерий в желудке, которые в норме присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, может привести к несколько повышенному риску желудочно-кишечных инфекций, например, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Применение в педиатрии

В неконтролируемом исследовании с участием детей (1–16 лет) с тяжелым эрозивным эзофагитом, омепразол в дозах 0,7–1,4 мг/кг улучшил уровень эзофагита в 90% случаев и значительно уменьшил выраженность симптомов рефлюкса. В слепом исследовании без сравнительного препарата с участием детей в возрасте от 0 до 24 мес с установленным диагнозом «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» лечили с применением доз 0,5 мг/кг, 1,0 мг/кг и 1,5 мг/кг омепразола. Частота появления эпизодов рвоты/срыгивания снизилась на 50% после 8 нед лечения независимо от дозы.

Эрадикация бактерий H. рylori у детей.

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании (исследование Héliot) был сделан вывод, что омепразол в комбинации с двумя антибиотиками (амоксициллином и кларитромицином) был безопасным и эффективным в лечении инфекции, вызванной H. рylori у детей старше 4 лет с гастритом: скорость элиминации H. рylori: 74,2% (23/31 пациент) в группе приема омепразола+амоксициллин+кларитромицин, по сравнению с 9,4% (3/32 пациента) в группе приема амоксициллина+кларитромицин. Однако не было продемонстрировано какого-либо доказательства клинической пользы относительно диспепсических симптомов. Это исследование не охватывает информацию о детях в возрасте до 4 лет.

Фармакокинетика

Абсорбция. Абсорбция омепразола быстрая, с Cmax в плазме крови приблизительно через 1–2 ч после приема дозы. Абсорбция омепразола происходит в тонкой кишке и обычно завершается за 3–6 ч. Сопутствующий прием пищи не оказывает какого-либо влияния на биодоступность. Системная доступность (биодоступность) омепразола из однократной пероральной дозы омепразола составляет около 40%. После повторного введения 1 раз в сутки биодоступность увеличивается приблизительно до 60%.

Распределение. Представляемый объем распределения у здоровых людей составляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Связывание омепразола с белками плазмы крови составляет 97%.

Метаболизм. Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450. Большая часть метаболизма омепразола зависит от CYP 2C19, который отвечает за образование гидроксиомепразола, основного метаболита в плазме крови. Оставшаяся часть зависит от другой специфической изоформы — CYP 3A4, ответственной за образование сульфона омепразола. Поскольку омепразол конкурентно ингибирует CYP 2C19, существует риск метаболического взаимодействия между омепразолом и другими веществами, метаболизм которых связан с CYP 2C19. Однако из-за низкого сродства с CYP 3A4 омепразол не обладает каким-либо потенциалом для угнетения метаболизма других субстратов CYP 3A4. Кроме того, омепразол не оказывает угнетающего влияния на основные ферменты CYP.

Около 3% представитей европеоидной расы и 15–20% лиц азиатского происхождения не имеют функционального фермента CYP 2C19. У таких лиц метаболизм омепразола, вероятно, главным образом катализируется CYP 3A4. После повторного введения 1 раз в сутки 20 мг омепразола средняя AUC была в 5–10 раз больше у медленных метаболизаторов по сравнению с лицами, у которых есть функциональный фермент CYP 2C19 (быстрые метаболизаторы). Cmax в плазме крови были также выше в 3–5 раз. Эти результаты не влияют на выбор режима дозирования омепразола.

Выведение. Конечный Т1/2 омепразола из плазмы крови составляет обычно <1 ч после как однократного, так и многократного применения. Омепразол полностью выводится из плазмы крови в промежутках между приемами препарата без тенденции к кумуляции после приема однократной суточной дозы. Приблизительно 80% пероральной дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальное — с калом, главным образом с секрецией желчи.

При повторном применении увеличивается AUC омепразола. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной взаимосвязи между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы связана со снижением предсистемного метаболизма и системного клиренса, возможно, вызванного угнетением фермента CYP 2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например сульфон).

Какого-либо влияния метаболита на секрецию кислоты желудочного сока не выявлено.

Особые популяции. Нарушения функции печени. У пациентов с нарушением функции печени изменяется метаболизм омепразола, приводя к увеличению AUC. Омепразол не продемонстрировал какой-либо тенденции к аккумуляции при применении 1 раз в сутки.

Нарушения функции почек. Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, не изменяется у пациентов со сниженной функцией почек.

Пациенты пожилого возраста. Скорость метаболизма омепразола несколько снижена у пациентов пожилого возраста (75–79 лет).

Дети. Во время лечения рекомендованными дозами у детей старше 1 года были получены концентрации в плазме крови, подобные концентрациям у взрослых. У детей до 6 мес клиренс омепразола низкий из-за низкой способности превращать омепразол.

у взрослых:

  • лечение и профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка, в том числе связанных с приемом НПВП;
  • эрадикация H. pylori при пептической язве в комбинации с соответствующими антибиотиками;
  • лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в том числе рефлюкс-эзофагита;
  • лечение синдрома Золлингера — Эллисона.

У детей:

Дети в возрасте старше 1 года и массой тела ≥10 кг:

  • лечение рефлюкс-эзофагита;
  • симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Дети в возрасте старше 4 лет:

  • в комбинации с антибиотиками лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori.

взрослые.

Лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка, в том числе связанных с приемом НПВП.

Рекомендованная доза для пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва двенадцатиперстной кишки заживает в течение 2 нед. Для пациентов, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение на протяжении 2 нед. В тяжелых или рецидивирующих случаях рекомендуется 40 мг омепразола в сутки и заживление обычно достигается в течение 4 нед.

Для профилактики рецидива язвы двенадцатиперстной кишки у пациентов с негативным результатом теста на H. pylori рекомендованная доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Для некоторых пациентов может быть достаточной суточная доза 10 мг*. В случае недостаточной терапии дозу можно повысить до 40 мг.

При лечении язвы желудка рекомендованная доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва желудка заживает в течение 4 нед. Пациентам, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение на протяжении 4 нед. В тяжелых или рецидивирующих случаях рекомендуется 40 мг омепразола в сутки и заживление обычно достигается в течение 8 нед.

Для профилактики рецидива у пациентов с язвой желудка и недостаточной реакцией на лечение рекомендованная доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 40 мг 1 раз в сутки.

Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП, рекомендованная доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов заживление наступает в течение 4 нед. Пациентам, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендовано дальнейшее лечение на протяжении 4 нед.

Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП, у пациентов с повышенным риском (возраст >60 лет, наличие в прошлом язв желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта), рекомендованная доза омепразола составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Эрадикация H. рylori при пептической язве

Для эрадикации H. рylori при выборе антибактериальных лекарственных средств следует учитывать индивидуальную переносимость препарата, национальные, региональные и местные особенности, а также придерживаться руководств по лечению:

  • омепразола 20 мг + кларитромицина 500 мг + амоксициллина 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, или
  • омепразола 20 мг + кларитромицина 250 мг (при необходимости 500 мг) + метронидазола 400 мг (при необходимости 500 мг или тинидазола 500 мг) 2 раза в сутки в течение 1 нед, или
  • омепразола 40 мг 1 раз в сутки + (амоксициллина 500 мг + метронидазола 400 мг (при необходимости 500 мг или тинидазола 500 мг)) 3 раза в сутки в течение 1 нед.

Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в том числе рефлюкс-эзофагита.

Рекомендованная доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов выздоровление наступает в течение 4 нед. Пациентам, у которых не происходит полного выздоровления после начального курса, рекомендовано дальнейшее лечение в течение 4 нед. Для пациентов с тяжелым эзофагитом рекомендуется 40 мг омепразола в сутки, при этом выздоровление обычно достигается в течение 8 нед.

Для длительного лечения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью рекомендованная доза составляет 10 мг* омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 20–40 мг омепразола 1 раз в сутки.

При лечении симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендованная доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Пациенту может быть достаточна доза 10 мг*, дозу следует корректировать в индивидуальном порядке. Если не достигается желательный результат после 4 нед лечения омепразолом в дозе 20 мг/сут, пациента следует дополнительно обследовать.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона

Для пациентов с синдромом Золлингера — Эллисона подбор дозы следует проводить индивидуально. Лечение длится до исчезновения клинических проявлений болезни. Рекомендованная начальная доза составляет 60 мг омепразола 1 раз в сутки. Наблюдение более чем за 90% пациентов с тяжелыми заболеваниями и недостаточной реакцией на другие виды лечения выявило эффективность поддерживающей терапии в дозах 20–120 мг в сутки. Суточную дозу выше 80 мг следует разделить и применять за 2 приема.

Дети.

Препарат применять у детей в возрасте старше 1 года и с массой тела более 10 кг по назначению врача с целью терапии рефлюкс-эзофагита и симптоматического лечения изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и детей старше 4 лет для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленой наличием H. рylori, под контролем врача.

Дети старше 1 года с массой тела ≥10 кг

Рекомендации по дозировке

Возраст Масса тела Дозировка
≥1 года 10–20 кг 10 мг* 1 раз в сутки.

При необходимости дозу можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки

Детям с массой тела более 20 кг 20 мг 1 раз в сутки.

При необходимости дозу можно повысить до 40 мг 1 раз в сутки

Лечение рефлюкс-эзофагита: длительность лечения составляет 4–8 нед.

Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: длительность лечения — 2–4 нед. Если не достигается желаемый результат после 2–4 нед, пациента следует дополнительно обследовать.

Дети в возрасте старше 4 лет и подростки

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. рylori. Выбор соответствующей комбинационной терапии должен проходить в соответствии с официальными национальными, региональными и местными особенностями бактериальной резистентности. Также следует учитывать длительность лечения (от 7 до 14 дней) и соответствующее применение антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением врача.

Рекомендации по дозировке

Масса тела Дозировка
15–30 кг Омепразол 10 мг* + амоксициллин 25 мг/кг массы тела + кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела. Препараты принимать вместе 2 раза в сутки в течение 1 нед
31–40 кг Омепразол 20 мг + амоксициллин 750 мг + кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела. Препараты принимать вместе 2 раза в сутки в течение 1 нед
>40 кг Омепразол 20 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг. Препараты принимать вместе 2 раза в сутки в течение 1 нед

*В случае необходимости применения дозы 10 мг применять препарат в соответствующей дозировке.

Особые группы пациентов

Нарушение функций почек. Для пациентов с нарушением функции почек не нужна коррекция дозы (см. Фармакокинетика).

Нарушение функций печени. Для пациентов с нарушением функции печени достаточна суточная доза 10–20 мг (см. Фармакокинетика).

Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Для пациентов пожилого возраста не нужна коррекция дозы (см. Фармакокинетика).

Рекомендуется принимать капсулы утром, желательно до еды, не повреждая капсулу (капсулы не следует разжевывать или разламывать) и запивая небольшим количеством воды.

Для пациентов с трудностями глотания и для детей, которые могут пить или глотать полутвердую пищу. Капсулы можно открыть и непосредственно проглотить содержимое, запивая половиной стакана воды, или размешать в слабокислой жидкости, например, в каком-либо фруктовом соке или яблочном пюре, или в несоленой воде. Такую смесь необходимо выпить немедленно после приготовления или в течение 30 мин. Перед приемом смесь следует взболтать и запить половиной стакана воды. Не использовать молоко или газированную воду.

повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам или к какому-либо вспомогательному веществу. Омепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

самыми частыми побочными эффектами являются головная боль, абдоминальная боль, запор, диарея, вздутие живота и тошнота/рвота. Были выявлены или существовали подозрения о следующих случаях побочных реакций на препарат во время проведения клинических исследований омепразола или постмаркетингового применения. Ниже приведены побочные реакции, классифицированные в следующие группы в соответствии с их влиянием на органы или системы органов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны метаболизма и пищеварения: гипонатриемия, гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии; гипомагниемия, которая может вызвать гипокалиемию.

Со стороны психики: бессонница, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, нарушения вкуса.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: вертиго.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: бронхоспазм.

Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, запор, диарея, вздутие живота, тошнота/рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышенный уровень ферментов печени, гепатит с или без желтухи, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующей болезнью печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фоточувствительность, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, мышечная слабость, переломы бедра, запястья или позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит.

Со стороны половой системы и молочных желез: гинекомастия.

Общие нарушения: недомогание, периферический отек, усиленное потовыделение.

Пациенты детского возраста

Безопасность омепразола определяли для 310 детей от 0 до 16 лет с кислотозависимыми заболеваниями. Существуют ограниченные данные о долгосрочном изучении безопасности применения препарата у 46 детей, получавших поддерживающую терапию омепразолом в процессе лечения тяжелого эрозивного эзофагита в течение 749 дней. Профиль побочных реакций схож с профилем у взрослых при кратковременном и длительном лечении.

Данных о влиянии омепразола на рост и половое созревание по результатам длительного наблюдения нет.

При наличии какого-либо опасного симптома (например значительное уменьшение массы тела, не обусловленное диетой; частая рвота; дисфагия; рвота с примесью крови или мелена) и диагностированной язвы желудка или подозрении на ее наличие, следует исключить злокачественное заболевание, поскольку прием препарата может маскировать его симптомы и задерживать определение правильного диагноза.

Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонного насоса не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибитором протонного насоса нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например вирусная нагрузка) в сочетании с повышением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, угнетающие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать пациентам с низкой массой тела или факторами риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP 2C19. В начале или при завершении лечения омепразолом необходимо рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии CYP 2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия остается непонятной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

У больных, принимавших ингибиторы протонного насоса, включая омепразол, в течение ≥3 мес возникала тяжелая гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемии больные применяли препарат около года). Гипомагниемию можно заподозрить по таким серьезным проявлениям, как утомляемость, судороги, делирий, головокружение, желудочковая аритмия. Однако следует иметь в виду, что в ряде случаев проявления могут быть замаскированы, что мешает своевременному распознаванию такого осложнения. У большинства больных проявления гипомагниемии исчезают и состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ингибиторов протонного насоса.

Лечение ингибиторами протонного насоса может привести к несколько повышенному риску развития инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Пациенты, которым планируется длительное применение ингибиторов протонной помпы или совместное применение дигоксина или других лекарственных средств, которые могут вызывать уменьшение содержания магния (например диуретиков), необходимо определять концентрацию магния в сыворотке крови до начала применения ингибиторов протонной помпы и периодически на протяжении лечения.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода времени (>1 года), могут несколько повысить риск переломов позвоночника, костей запястья и бедра, особенно у лиц пожилого возраста и при наличии предрасполагающих факторов.

Согласно исследованиям ингибиторы протонной помпы могут повысить общий риск переломов на 10–40%. Частично это повышение риска может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать помощь в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и получать витамина D и кальций в адекватном количестве.

Влияние на результаты лабораторных исследований

При применении омепразола возможно повышение концентрации хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. С целью предупреждения данного влияния необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.

Некоторые дети с хроническими заболеваниями нуждаются в длительном лечении, хотя такая терапия не рекомендована.

Пациенты, которые применяют препарат на протяжении длительного периода (особенно когда период лечения длится >1 года), должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.

Препарат содержит сахарозу, поэтому если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Лекарственное средство содержит натрия метилпарабен (Е219) и натрия пропилпарабен (Е217), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Это лекарственное средство содержит <1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Результаты, полученные в ходе 3 проспективных эпидемиологических исследований (>1000 полученных результатов), указывают на отсутствие нежелательного влияния омепразола на беременность или здоровье плода/новорожденного. Омепразол можно применять в период беременности.

Кормление грудью. Омепразол проникает в грудное молоко, однако с малой вероятностью может влиять на ребенка, если его применять в терапевтических дозах.

Репродуктивная функция. Пероральное применение рацемической смеси омепразола при исследованиях на животных не влияло на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Маловероятно, что препарат влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Могут наблюдаться такие нежелательные реакции при применении препарата, как головокружение и нарушение зрения. Если такие расстройства наблюдаются, пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка. Угнетение желудочной секреции во время лечения омепразолом и другими препаратами из группы ингибиторов протонного насоса может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка.

Нелфинавир, атазанавир. Уровень нелфинавира и атазанавира в плазме крови снижается при одновременном применении с омепразолом.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременное назначение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира приблизительно на 40%, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижалась приблизительно на 75–90%. Взаимодействие также может быть обусловлено угнетением активности CYP 2C19.

Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг/ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению на 75% экспозиции атазанавира. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг/ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению приблизительно на 30% экспозиции атазанавира по сравнению с атазанавиром в дозе 300 мг/ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки.

Дигоксин. Одновременное лечение омепразолом (20 мг/сут) и дигоксином у здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10%. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует придерживаться осторожности при назначении высоких доз омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Клопидогрель. У здоровых добровольцев наблюдалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом (80 мг в сутки перорально, то есть доза, в 4 раза превышающая стандартную дневную дозу), что приводило к снижению экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 46% и уменьшению максимального ингибирующего действия (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 16%. Противоречивые данные в отношении клинических проявлений этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы в ходе проведения обсервационных и клинических исследований. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Другие лекарственные средства. Всасывание посаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается и, таким образом, клиническая эффективность может снижаться. Следует избегать одновременного применения с посаконазолом и эрлотинибом.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP 2C19. Омепразол оказывает умеренное ингибирующее действие на CYP 2C19 (основной фермент, который отвечает за метаболизм омепразола). Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, которые также метаболизируются с участием CYP 2C19, может снижаться, а системная экспозиция этих средств — увеличиваться. Примером таких препаратов является R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

Цилостазол. У здоровых добровольцев применение омепразола в дозе 40 мг повышало Сmax и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.

Фенитоин. Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых 2 нед после начала лечения омепразолом и в случае, если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и дальнейшую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Неизвестный механизм

Саквинавир. Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к повышению уровней саквинавира в плазме крови приблизительно до 70%, что ассоциировалось с должной переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус. При одновременном применении омепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Нужно проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости — откорректировать дозу такролимуса.

Метотрексат. Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонного насоса. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP 2C19 и CYP 3A4, препараты, которые, как известно, угнетают активность CYP 2C19 или CYP 3A4 (такие как кларитромицин и вориконазол), могут приводить к повышению уровня омепразола в сыворотке крови в результате замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двухкратному повышению экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола переносились хорошо, коррекция дозы омепразола, как правило, не нужна. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае длительного лечения.

Омепразол частично метаболизируется также CYP 3A4, но не угнетает этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, которые метаболизируются CYP 3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Препараты, которые, как известно, индуцируют активность CYP 2C19 или CYP 3A4, или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня омепразола в сыворотке крови в результате повышения скорости его метаболизма.

известны очень ограниченные данные об эффектах передозировки омепразола у человека. В литературе были описаны дозы до 560 мг омепразола и получены единичные сообщения о достижении разовой пероральной дозы в 2400 мг омепразола (в 120 раз выше обычной рекомендованной клинической дозы). Сообщалось о тошноте, рвоте, головокружении, абдоминальной боли, диарее и головной боли. Также в единичных случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутанности сознания.

Описанные симптомы имеют быстропреходящий характер. Скорость выведения не изменяется (кинетика первого порядка) с повышением дозы. Лечение при необходимости симптоматическое.

хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Дата добавления: 12.06.2021 г.

Длительное применение омепразола — Гастроэнтерология — 15.06.2018

анонимно (Женщина, 58 лет)

О длительном применении Омепразола

Я много лет применяю практически без перерыва Омепразол 1 раз в день утром натощак,так как не могу без него нормально жить у меня сильная изжога и в желудке и в…

анонимно (Мужчина, 29 лет)

Поможет ли длительное применение омепразола

Здравствуйте. Проблем с желудком как таковых нет. Но при употреблении в пищу мучного или сильно жареного мучает изжога. Начал принимать омепразол 1 капсулу в день, проблема сразу прошла, но при…

анонимно (Женщина, 41 год)

Длительное применение Омепразола

Уважаемый доктор, после операции на головном мозге (удаление менингиомы) рекомендовано до полугода принимать «Продаксу»..В больнице параллельно давали» Омепрозол» и я продолжаю препарат пить сейчас также 2 раза в день 1Можно…

анонимно (Мужчина, 62 года)

Приём омеза омепразола

Здравствуйте! У меня много серьёзных хронических заболеваний ,поэтому я постоянно принимаю много лекарств. Диабет 2 типа, ИБС,,панкреатит,холецистит,язва и грыжа желудка ,гастрит и много ещё чего.Терапевт сказал пить омез постоянно-1 капсулу…

анонимно (Мужчина, 65 лет)

Вопрос по применению соды

65 лет, м. В анамнезе язва в стадии ремиссии, ГЭРБ, гастрит. Мать болела раком желудка. Гастроскопии, обследования проходил. Врачи выписал фестал, домперидон, омепразол. От них скрутило. Перестал принимать. Омепразол сам…

анонимно (Женщина, 33 года)

Острый гастрит эрозии желудка

Доброго времени суток, несколько лет меня беспокоят боли в желудке, ощущение тяжести, ком в горле, тошнота. И самое главное, частая изжога. Утром, после сна, при покашливании может отшливаться что-то в…

анонимно

Рабепрозол — длительность его применения

Здравствуйте! Мне 54,рост 165,вес 68. В марте 2012 сделала эндоскопическое обследование желудка,заключение:Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы .Рефлюкс-эзофагит,степень А. Дуоденогастральный рефлюкс. Рефлюкс-гастрит. Бульбит. Эндоскопические признаки дисфункции желчевыводящих путей. Врач назначил УЛСЕПАН 1,5…

Прекращение приёма или уменьшение доз ингибиторов протонной помпы в сравнении с их непрерывным долгосрочным применением у взрослых

Вопрос обзора

Целью этого обзора было, опираясь на предшествующие исследования, оценить эффекты прекращения приема или снижения дозы ингибиторов протонной помпы (ИПП; препараты, снижающие кислотность) у взрослых, в сравнении с обычной практикой (т.е. непрерывным долгосрочным (более четырёх недель) ежедневным применением ИПП. Эффекты включают как пользу, так и вред (например, использование таблеток, контроль над симптомами и стоимость).

Актуальность

ИПП используются при многих различных состояниях (например, изжоге, кислотном рефлюксе, язве желудка). Исследования, проведенные в области большинства из этих состояний, поддерживают только кратковременное применение этих лекарств (от двух до 12 недель), однако эти лекарства обычно продолжают принимать в течение длительных периодов времени или даже бессрочно. Долгосрочное применение ИПП способствует злоупотреблению лекарствами и подвергает пациентов риску возникновения нежелательных лекарственных взаимодействий и побочных эффектов (например, диареи, головной боли, переломов костей). Это также приводит к высокому бремени затрат на здравоохранение. «Отмена назначения» («deprescribing») включает постепенную отмену и прекращение приёма лекарств. Самым распространённым подходом является терапия «по необходимости», позволяющая людям принимать лекарства только при наличии симптомов (т.е. при появлении изжоги). Общей целью отмены назначения является минимизация числа принимаемых лекарств, и тем самым снижение вероятности ненадлежащего применения лекарств и предотвращение побочных эффектов.

Характеристика исследований

Мы нашли шесть испытаний с участием 1758 человек. В пяти из этих исследований рассматривали отмену назначения по необходимости, и в одном испытании рассматривали резкое прекращение приёма ИПП. Участники были в возрасте от 48 до 57 лет, за исключением одного испытания (средний возраст 73 года). У большинства участников была умеренная изжога и кислотный рефлюкс c лёгкими формами эзофагита (воспаление пищевода, которое может привести к повреждению).

Основные результаты

Мы обнаружили, что методы отмены назначения привели к ухудшению контроля над симптомами при значительном сокращении использования таблеток. Отмена назначения ИПП может привести к побочным эффектам, таким как воспаление пищевода. Очень мало данных было доступно, чтобы сделать вывод относительно долгосрочных пользы и вреда от уменьшения доз или прекращения приёма ИПП .

Качество доказательств

В целом качество доказательств для этого обзора варьировало от очень низкого до умеренного. Результаты контроля над симптомами в испытаниях были представлены непоследовательно (несогласованно). Были также ограничения в том, как проводились исследования (например, участники и исследователи могли знать, какое лекарство они получали), что снизило качество доказательств. Другие, повлиявшие на качество, факторы включали малый размер выборки в большинстве испытаний и противоречивые результаты исследований.

Подводные камни длительной кислотосупрессии ингибиторами протонной помпы | #08/14

Кислотозависимые заболевания представляют большую группу страданий, требующих зачастую пожизненной кислотосупрессивной терапии. С позиции патогенеза, прогнозируемой эффективности и безопасности, рациональным выбором для длительной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, эпигастрального болевого синдрома, профилактики НПВП-гастропатии, лечения синдрома Золлингера–Эллисона является класс препаратов, названных «ингибиторы протонного насоса или помпы» (ИПП). В Анатомо-терапевтическо-химической международной системе классификации лекарственных средств (АТХ) эта группа препаратов имеет код A02BC и входит в раздел A02B «Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса» [1]. В Российской Федерации зарегистрировано 5 лекарственных средств: омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол [2].

ИПП относятся к наиболее часто назначаемым препаратам. Так, в 2009 г. около 21 млн человек в США принимали ИПП. Большинство пациентов лечились ИПП более 180 дней [3]. Результаты клинических исследований подтвердили их хорошую переносимость. В рамках экспериментов доказан широкий терапевтический диапазон ИПП. Так, разовые пероральные дозы омепразола до 400 мг не вызывали каких-либо тяжелых симптомов. При приеме взрослыми 560 мг омепразола отмечалась умеренная интоксикация. Однократное применение эзомепразола внутрь в дозе 80 мг не вызвало каких-либо симптомов. Повышение дозы до 280 мг сопровождалось общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная суточная доза рабепразола, принятая преднамеренно, составила 160 мг с минимальными нежелательными явлениями, не потребовавшими лечения [2].

Как и другие лекарственные препараты, ИПП не лишены побочных эффектов. Побочным эффектом считается любая реакция организма, возникшая в связи с применением лекарственного препарата в дозах, рекомендуемых инструкцией по его применению [4]. В ходе клинических исследований были зафиксированы неспецифические неблагоприятные нежелательные эффекты, слабо или умеренно выраженные, преходящего характера. Наиболее часто (отметили от ≥ 1/100 до < 1/10 пациентов, принимавших ИПП) возникали жалобы на головную боль, боль в животе, запор, диарею, метеоризм и тошноту. Имеется ограниченное число наблюдений о возможности эффективной замены одного ИПП другим в случаях возникновения неблагоприятных лекарственных реакций или индивидуальной непереносимости какого-либо из препаратов этой группы [2].

Препарат-специфические побочные эффекты: P-гликопротеин, цитохром CYP450

Полипрагмазия является зачастую вынужденным решением при лечении полиморбидных пациентов. При этом возникает необходимость оценить потенциальный риск взаимодействия препаратов. ИПП отличаются по профилю и выраженности межлекарственных взаимодействий из-за различий в степени подавления переносчиков (транспортеров) лекарств и особенностей метаболизма.

Аденозин-трифосфатзависимый эффлюксный транспортный Р-гликопротеин

Одним из препарат-специфических побочных эффектов является взаимодействие ИПП с аденозин-трифосфатзависимым эффлюксным транспортным Р-гликопротеином — продуктом АВСВ1 (MDR1) гена. Р-гликопротеин обладает способностью уменьшать внутриклеточное накопление и цитотоксичность структурно и функционально различных лекарств. Его функцией являются энергозависимый транспорт (эффлюкс) за пределы клетки и уменьшение внутриклеточной концентрации большого числа ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов. Субстратами, влияющими на активность Р-гликопротеиновой транспортной системы, являются дигоксин, циметидин, такролимус, нифедипин, кетоконазол и амитриптилин. ИПП в разной степени подавляют эту транспортную систему, повышая концентрацию препаратов в крови. В эксперименте было показано, что 50% ингибирование Р-гликопротеин-опосредованного эффлюкса дигоксина достигается при различных концентрациях ИПП (17,7 мкмоль/л для омепразола, 17,9 мкмоль/л для пантопразола и 62,8 мкмоль/л для лансопразола) [5]. Это исследование продемонстрировало большую безопасность лансопразола по сравнению с омепразолом и пантопразолом при сочетании дигоксином. Рабепразол (оригинальный препарат Париет) обладает минимальной тропностью к Р-гликопротеину [6]. Прямое сравнительное наблюдательное исследование лансопразола и рабепразола по степени взаимодействия с цитостатиками после трансплантации органов выявило меньшее влияние на Р-гликопротеин рабепразола, что обеспечило большую безопасность [7].

Цитохром Р450

Все ИПП в различной степени подвергаются биотрансформации в печени, что повышает их гидрофильность и тем самым способствует выведению из организма. Окислительный метаболизм ИПП проходит с участием субстрат-специфичных изоферментов 2 и 3 семейства цитохрома Р450. В ходе метаболизма с участием изоформы CYP2C19 образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты, а через окисление CYP3A4 — сульфон. Максимальной аффинностью к CYP2C19 обладают омепразол (тестовый субстрат) и эзомепразол, что объясняет их высокий потенциал взаимодействия. При одновременном применении омепразола и эзомепразола с препаратами, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, может увеличиться концентрация этих препаратов в плазме крови и, соответственно, потребоваться уменьшение их дозы [2].

Два ИПП — пантопразол и рабепразол (Париет) обладают особенностями метаболизма, обеспечивающими наименьший риск взаимодействия с другими ксенобиотиками на уровне системы CYP450 [8–10]. Пантопразол, после прохождения I окислительной фазы метаболизма в системе цитохрома, завершает процесс гидрофилизации с участием сульфотрансферазы цитозоля через конъюгацию с сульфатом (II фаза биотрансформации). Конъюгированный сульфат — основной метаболит в плазме. Рабепразол (Париет) имеет преимущественно неэнзиматический нецитохромовый метаболизм. Основным метаболитом рабепразола является тиоэфир. Сульфон — основной метаболит других ИПП (омепразола, эзомепразола и лансопразола), практически не определяется в крови. Около 90% рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты и карбоновой кислоты. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом. Суммарное выведение составляет 99,8% [2, 8].

Для оценки ингибирующего влияния ИПП на активность ферментов цитохрома Р450 проведен целый ряд экспериментов с микросомами печени человека и рекомбинантными изоформами. Оценивалось значение константы ингибирования (Ki) — минимальной концентрации ИПП для блокирования активности фермента. Выявлены различия в Ki для всех ИПП (лансопразол — 0,4–1,5 мкм, омепразол — 2–6 мкм, эзомепразол — ∼8 мкм, пантопразол — 14–69 мкм и рабепразол — 17–21 мкм) [9]. Высокие значения Ki для пантопразола и рабепразола свидетельствуют о более низком потенциале взаимодействия, что подтверждается и другими источниками официальной информации (табл. 1).

Декслансопразол (одобрен к применению с США) и лансопразол, напротив, могут ускорять элиминацию препаратов, метаболизирующихся при участии изофермента CYP1А2, в частности теофиллина [11].

Клопидогрел

Клинической иллюстрацией значения межлекарственного взаимодействия может служить дискуссия о ИПП и клопидогреле.

На ежегодной научной сессии американского общества сердечно-сосудистой ангиографии и интервенции (SCAI) 6 мая 2009 г. были доложены результаты исследования The Clopidogrel Medco Outcomes Study, в котором оценивалась клиническая эффективность двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ) (Аспирин + клопидогрел) и ДАТ в комбинации с ИПП у больных после ангиопластики коронарных артерий со стентированием. В исследование было включено 16 690 пациентов. Больные принимали ИПП (пантопразол, эзомепразол, омепразол или ланзопразол) в среднем в течение 9 месяцев. Основные клинические исходы включали госпитализации по поводу сердечных приступов, нестабильной стенокардии, инсульта и повторной реваскуляризации миокарда. Комбинация ИПП с клопидогрелом (Плавиксом) увеличивала риск повторных коронарных событий на 50%. До 70% всех событий приходилось на приступы стенокардии и нестабильную стенокардию, 48% — на инсульт и транзиторные ишемические атаки, а в 35% случаев потребовались повторные коронарные процедуры [12]. Анализируя данные исследования The Clopidogrel Medco Outcomes Study и другие работы, Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drugs Administration of the United States, FDA) в 2010 г. преду­предило о риске снижения эффективности клопидогрела (Плавикс) при одновременном применении с любым ИПП независимо от временных рамок, разделяющих прием препаратов в течение суток.

На сегодняшний день получены противоречивые данные о влиянии ИПП на эффективность клопидогрела [13]. Вероятно, сложность трактовки данных объясняется особенностями фармакокинетики самого клопидогрела (Плавикс). Препарат является пролекарством с фармакогенетическими различиями метаболизма. Однако, несмотря на неоднозначную трактовку клинической значимости взаимодействия с клопидогрелом, фирмами-производителями лекарств и FDA пересмотрены инструкции по применению клопидогрела, омепразола и эзомепразола. Новая маркировка предписывает не сочетать перечисленные выше препараты из-за большего, по сравнению с другими ИПП, влияния омепразола и эзомепразола на CYP2C19-опосредованный метаболизм клопидогреля. По результатам исследований отмечено фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16% [2]. При необходимости гастропротекции на фоне приема клопидогрела рекомендуется назначать пантопразол, рабепразол, лансопразол или декслансопразол [14].

Класс-специфические побочные эффекты: биодоступность препаратов с рН-зависимой абсорбцией

Класс-специфические эффекты не зависят от конкретного препарата. Их возникновение связано с фармакологическим действием ИПП. Так как применение этих препаратов прогнозируемо приводит к выраженному и длительному подавлению выработки соляной кислоты, повышение рН содержимого желудка снижает биодоступность препаратов с рН-зависимой абсорбцией. К такому типу взаимодействия можно отнести взаимодействие ИПП с кетоконазолом и итраконазолом. Концентрация этих противогрибковых препаратов в плазме крови при одновременном применении будет снижаться, что может потребовать коррекции дозы [2].

К класс-специфическим эффектам, обусловленным снижением кислотности желудочного сока, относят и выявленное влияние на абсорбцию цианокобаламина (витамина В12), железа, кальция и магния.

Дефицит витамина В12

В организме человека витамин В12 практически не вырабатывается. В желудке витамин В12, содержащийся в пище животного происхождения, под влиянием пепсина связывается с R-белками — транскобаламинами I и III. Эта фаза трансформации необходима для осуществления связи витамина В12 с внутренним фактором Касла в двенадцатиперстной кишке и последующим всасыванием в подвздошной кишке. При ахлоргидрии нарушается переход пепсиногена в пепсин, что приводит к нарушению всасывания и развитию В12-дефицитного состояния и анемии [15].

Короткие курсы ИПП практически не влияют на метаболизм витамина В12 в организме. Еще несколько лет назад результаты клинических наблюдений и метаанализов свидетельствовали о повышении риска анемии только при неблагоприятном преморбидном фоне: у пожилых пациентов с атрофическим гастритом, сочетанным с Helicobacter pylori-ассоциированным и аутоиммунным гастритом, после резекции желудка, при лечении высокими дозами ИПП больных с синдромом Золлингера–Эллисона [16, 17]. Однако результаты последнего опубликованного крупного сравнительного ретроспективного исследования 25 956 пациентов с верифицированной В12-дефицитной анемией позволили сделать вывод о том, что применение антисекреторной терапии в течение двух и более лет достоверно дозозависимо ассоциировалось с повышением риска В12-дефицита (ИПП — ОШ = 1,65 [95% ДИ 1,58–1,73] и блокаторов Н2-рецепторов гистамина — ОШ = 1,25 [95% ДИ 1,17–1,34]) [18].

Дефицит железа

Абсорбция железа также является рН-зависимой. Железо в пище содержится в основном в форме нерастворимого плохо всасывающегося трехвалентного железа Fe (III). Железо всасывается в тонкой кишке только после солюбилизации соляной кислотой и окисления до двухвалентной формы Fе (II) [19]. Кратковременная гипохлоргидрия и ахлоргидрия при нормальном рационе не приводит ни к латентному, ни к явному дефициту железа в организме. Однако длительная кислотосупрессивная терапия ИПП повышает риск развития железодефицитных состояний вследствие мальабсорбции железа [20].

Остеопороз

Первые сведения о том, что ИПП могут снижать минеральную плотность костей, появились в публикациях в 1995 г. Сперва доминировала точка зрения о непосредственном влиянии ИПП на ионные насосы или кислотозависимые ферменты костной ткани, вызывая процессы структурного ремоделирования с развитием остеопении и остеопороза [21]. В настоящее время обсуждается теория мальабсорбции кальция: на фоне медикаментозной ахлоргидрии нарушается переход солей кальция в растворимую форму, ухудшая абсорбцию кальция. Сообщение о новом класс-специфическом побочном действии — повышении риска перелома бедра, запястья, позвоночника у пациентов старше 50 лет при приеме высоких доз ИПП более 1 года было опубликовано 25.05.10 г. на сайте FDA [22]. Недавно стали известны результаты канадского мультицентрового популяционного исследования, посвященному оценке остеопороза. Минеральная плотность костной ткани бедренной кости, тазобедренного и поясничного отдела позвоночника (L1-L4) оценивалась в исходном состоянии пациентов, через 5 и 10 лет на фоне приема ИПП. Сделан вывод о том, что использование ИПП не привело к прогрессированию изменений костной ткани [23].

Гипомагниемия

В 2006 г. впервые была описана гипомагниемия на фоне длительного приема ИПП [24]. В 2011 г., несмотря на единичные случаи, FDA опубликовало сообщение о новом непредвиденном нежелательном явлении — гипомагниемии. Механизм развития гипомагниемии в настоящее время неясен. Симптомы возникают при снижении уровня магния < 0,5 ммоль/л. Указанному снижению часто сопутствует гипокалиемия. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Пероральный прием препаратов магния уменьшает выраженность клинической симптоматики, но не повышает сывороточную концентрацию магния. В то же время отмена ИПП приводит к восстановлению минерального баланса [25]. У пациентов, длительно принимающих ИПП в сочетании с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать уровень магния до начала лечения ИПП и в период лечения. Данные по взаимодействию суммированы в табл. 2.

Учитывая влияние на метаболизм минералов и витаминов, необходимо взвешенно подходить к подбору дозы и длительности назначения ИПП пациентам, особенно старших возрастных групп, с учетом индивидуальных особенностей метаболизма и коморбидных состояний.

Класс-специфические побочные эффекты: гипергастринемия, онкогенный потенциал

Подавляя кислотопродукцию в желудке по механизму обратной связи, все ИПП способствуют повышению уровня сывороточного гастрина. Гастрин стимулирует рост некоторых типов эпителиальных клеток (желудка, слизистой оболочки толстой кишки, поджелудочной железы) [26]. Основой опасений в отношении повышения риска развития рака у людей были эксперименты, выполненные на трансгенных мышах с мутантной формой АРС (APCMin-/+). Автору удалось показать влияние индуцированной омепразолом гипергастринемии на скорость пролиферации клеток аденомы и сокращение продолжительности жизни мышей. Гипергастринемия у людей, длительно (от 5 до 15 лет) непрерывно принимающих ИПП, действительно сопровождалась гиперплазией энтерохромаффинноподобных клеток желудка, увеличением массы обкладочных клеток, увеличением уровня хромогранина А (CgA). Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1–2 недель после прекращения лечения. Однако ни в одном случае эти изменения не привели к развитию дисплазии, рака или нейроэндокринных опухолей. Кроме того, при отсутствии H. pylori, атрофия слизистой оболочки желудка не прогрессировала ни в антральном, ни в фундальном отделах [27–30].

В доступной литературе имеются противоречивые данные относительно риска развития полипов желудка на фоне длительной терапии ИПП. Однако многолетние наблюдения позволяют сделать вывод о том, что риск малигнизации этих полипов крайне низок при условии эрадикации H. pylori [31].

Эпидемиологических исследований, направленных на изучение связи между длительным лечением ИПП и риском рака поджелудочной железы, не проводилось.

При приеме ИПП обычно увеличивается выработка биологически активного амида гастрина, трофическое воздействие которого на эпителий может быть относительно слабым и обратимым. Частота развития полипов в желудке не коррелирует с уровнем гастрина. У препаратов группы ИПП не подтвержден онкогенный потенциал у людей.

Класс-специфические побочные эффекты: инфекционные осложнения

Гипо- и ахлоргидрия на фоне приема ИПП способствует колонизации желудочно-кишечного тракта патогенной и условно-патогенной микрофлорой, вызывая дисбиотические изменения различных локусов организма.

C. difficile-инфекция

Растет число сообщений о риске развития клостридиальной инфекции во внебольничных условиях при отсутствии других факторов риска Clostridium difficile [32]. Нозокомиальная клостридиальная инфекция на фоне длительного применения ИПП чаще развивается после курса антибактериальной терапии у пожилых и пациентов с иммуносупрессией. У больных в критических состояниях, получающих антисекреторные препараты для профилактики кровотечений, ИПП являются независимым фактором риска клостридиальной диареи [33]. Вероятность развития C. difficile-ассоциированной диареи по показателю number needed to harm (NNH) — число больных, которым в результате лечения причинен вред, = индекс потенциального вреда — составляет 1 случай на 3925 человек, принимавших ИПП в течение года [34]. Не получила подтверждения гипотеза о повышении риска рецидивирующего течения клостридиальной инфекции на фоне ИПП [35].

Пневмония

В основу обсуждаемой проблемы о повышении риска пневмонии на фоне ИПП легли теоретические выкладки о возможной бактериальной аспирационной транслокации вследствие колонизации пищевода и желудка при подавлении кислотного барьера желудка. Результаты трех метаанализов, включивших 8 обсервационных исследований, убедительно показывали связь между приемом ИПП и развитием пневмонии: на 27% повышался риск нозокомиальной или внебольничной пневмонии (ОШ = 1,27, 95% ДИ 1,11–1,46). Вызывает удивление факт обратной зависимости между силой связи и длительностью приема ИПП [36]. Риск развития легочной инфекции значительно выше в первые 48 ч после начала приема ИПП. Продолжительность приема ИПП менее 7 дней ассоциировалась с трехкратным повышением риска внебольничной пневмонии (ОШ = 3,95, 95% ДИ 2,86–5,45). Возможно, речь идет о методической ошибке при оценке взаимосвязи симптомов кашель–изжога–инфекция. Вероятно, начальные симптомы пневмонии трактовались как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, вследствие чего инициировался прием ИПП, что и послужило причиной протопатической ошибки. Такая точка зрения подкрепляется данными последующего метаанализа. С учетом вероятности протопатической ошибки, не было обнаружено ассоциации между приемом ИПП и внебольничной пневмонией [37].

Профилактическое назначение антисекреторных препаратов (ИПП, блокаторов Н2-рецепторов гистамина) для предупреждения аспирации в рамках предоперационной подготовки или у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, сопровождалось увеличением риска нозокомиальной пневмонии и, возможно, обусловлено увеличением риска колонизации желудка больничными патогенами [36].

В целом обсервационные данные в отношении риска пневмонии при применении ИПП крайне противоречивы и требуют уточнения.

Спонтанный бактериальный перитонит

Профилактическое назначение ИПП пациентам с циррозом достоверно повышает риск развития спонтанного бактериального перитонита. Некоторыми авторами обсуждается возможное влияние ИПП на функцию нейтрофилов. Однако общепризнанной является точка зрения о снижении деконтаминирующей функции желудочного сока вследствие гипо­хлоргидрии на ИПП и развитии синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке с последующей транслокацией микробов и контаминацией асцитической жидкости [38].

Фармакокинетика в особых ситуациях: почечная, печеночная недостаточность, пожилые люди

Во избежание ошибок дозирования необходимо строго следовать инструкции по применению препарата с учетом торгового названия, так как даже при одинаковом международном непатентованном наименовании препараты могут отличаться по целому ряду описаний. В табл. 3 кратко суммированы наиболее важные для безопасности больного положения о режимах дозирования.

У пациентов с циррозом печени существенно меняется метаболизм ИПП, за счет увеличения площади под фармакокинетической кривой для препаратов. У таких больных (особенно с медленным типом метаболизма по изоферменту CYP2C19) повышается вероятность нежелательных явлений. Максимальную зависимость концентрации от генетического полиморфизма по CYP2C19 демонстрирует омепразол. Влияние типа метаболизма на концентрацию ИПП прогрессивно снижается в ряду: лансопразол, эзомепразол, пантопразол, с наименьшей зависимостью у рабепразола (Париет) [39].

Заключение

ИПП являются наиболее эффективными антисекреторными препаратами для лечения кислотозависимых заболеваний. Многолетнее широкое применение в клинической практике способствовало накоплению информации не только об эффективности, но и о нежелательных явлениях на фоне их использования. Короткие курсы лечения кислотосупрессивными препаратами практически не сопровождаются клинически значимыми нежелательными эффектами. Однако при целом ряде распространенных гастроэнтерологических заболеваний возникает оправданная необходимость не только в постоянном назначении ИПП, но и в сочетании с другими препаратами. Использование нескольких лекарственных средств повышает вероятность их взаимодействия. Знание наиболее часто встречающихся и прогнозируемых нежелательных явлений позволит не только прогнозировать их возникновение, но и предупредить развитие мониторингом показателей. Из имеющихся на российском фармацевтическом рынке ИПП рабепразол (Париет) обладает преимуществом в области безопасности, т. к. имеет наименьший риск межлекарственных взаимодействий в силу особенностей метаболизма. Тем не менее, минимизация дозы и длительности приема ИПП в соответствии с клинической ситуацией, внимательная оценка показателей жизненно важных функций организма, определение электролитного состава крови и исследование минеральной плотности костей в группах риска остеопороза позволят избежать нежелательных явлений.

Литература

  1. http://www.who.int/classifications.
  2. grls.rosminzdrav.ru (Нексиум рег. №: П N013775/01 от 31.05.07, Эманера рег. №: ЛП-002047 от 11.04.13, Лосе МАПС рег. №: П N013848/01 от 29.09.11, Ортанол рег. №: ЛСР-007825/08 от 06.10.08, Нольпаза рег. №: ЛСР-009049/08 от 19.11.08, Контролок рег. №: П N011341/01 от 28.04.08, Париет рег. №: П N011880/01 от 15.09.11).
  3. http://www.fda.gov/drugs: SDI, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). 2002–2009. Data extracted 3–24–10.
  4. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
  5. Pauli-Magnus C., Rekersbrink S., Klotz U. et al. Interaction of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole with P-glycoprotein // Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol. 2001; 364: 551–557.
  6. Itagaki F., Homma M., Takara K. et al. Effect of rabeprazole on MDR1-mediated transport of Rhodamine 123 in Caco-2 and Hvr100–6 cells // Biol Pharm Bull. 2004, Oct; 27 (10): 1694–1696.
  7. Miura M., Satoh S., Inoue K. et al. Influence of lansoprazole and rabeprazole on mycophenolic acid pharmacokinetics one year after renal transplantation // Ther Drug Monit. 2008, Feb; 30 (1): 46–51.
  8. Setoyama T., Drijfhout W. J., van de Merbel N. C. et al. Mass balance study of [14 C] rabeprazole following oral administration in healthy subjects // Int J Clin Pharmacol Ther. 2006, Nov; 44 (11): 557–565.
  9. Andersson T. B., Ahlström M. et al. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome P450 activities // Drug Metab Dispos. 2004, Aug; 32 (8): 821–827.
  10. Wedemeyer R. S., Blume H. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update // Drug Saf. 2014, Apr; 37 (4): 201–211.
  11. Pearce R. E., Rodrigues A. D., Goldstein J. A. et al. Identification of the human P450 enzymes involved in lansoprazole metabolism // J Pharmacol Exp Ther. 1996; 277: 805–816.
  12. Kreutz R., Stanek E., Aubert R. et al. Impact of proton pump inhibitors on the effectiveness of clopidogrel after coronary stent placement: the clopidogrel medco outcomes study // Pharmacotherapy. 2010; 30 (8): 787–796.
  13. Gerson L. et al. Lack of significant interactions between clopidogrel and proton pump inhibitor therapy: meta-analysis of existing literature // Dig. Dis. Sci. 2012; 57 (5): 1304–1313.
  14. Johnson D. A. I., Chilton R., Liker H. R. Proton-pump inhibitors in patients requiring antiplatelet therapy: new FDA labeling // Postgrad Med. 2014, May; 126 (3): 239–245.
  15. Kapadia C. Cobalamin (Vitamin B12) deficiency: is it a problem for our aging population and is the problem compounded by drugs that inhibit gastric acid secretion? // J Clin Gastroenterol. 2000; 30: 4–6.
  16. Den Elzen W. P., Groeneveld Y., de Ruijter W., Souverijn J. H., le Cessie S., Assendelft W. J., Gussekloo J. Long-term use of proton pump inhibitors and vitamin B12 status in elderly individuals // Aliment Pharmacol Ther. 2008; 27: 491–497.
  17. Thomson A. B., Sauve M. D., Kassam N., Kamitakahara H. Safety of the long-term use of proton pump inhibitors // World J Gastroenterol. 2010, May 21; 16 (19): 2323–2330.
  18. Lam J. R., Schneider J. L., Zhao W., Corley D. A. Proton pump inhibitor and histamine 2 receptor antagonist use and vitamin B12 deficiency // JAMA. 2013, Dec 11; 310 (22): 2435–2442.
  19. Tempel M., Chawla A., Messina C., Celiker M. Y. Effects of omeprazole on iron absorption: preliminary study // Turk J Haematol. 2013, Sep; 30 (3): 307–310.
  20. Sarzynski E. I., Puttarajappa C., Xie Y., Grover M., Laird-Fick H. Association between proton pump inhibitor use and anemia: a retrospective cohort study // Dig Dis Sci. 2011, Aug; 56 (8): 2349–2353.
  21. Tuukkanen J., Väänänen H. K. Omeprazole, a specific inhibitor of H+-K+-ATPase, inhibits bone resorption in vitro // Calcif Tissue Int. 1986, Feb; 38 (2): 123–125.
  22. Lewis J. R., Barre D., Zhu K., Ivey K. L., Lim E. M., Hughes J., Prince R. L. Long-Term Proton Pump Inhibitor Therapy and Falls and Fractures in Elderly Women: A Prospective Cohort Study // J Bone Miner Res. 2014, May.
  23. Madanick R. D. Cohort study: Proton pump inhibitors do not induce change in bone mineral density in a long-term observational study // Evid Based Med. 2013; 18: 5, 192–193.
  24. Epstein M., McGrath S., Law F. Proton-pump inhibitors and hypomagnesemic hypoparathyroidism // N. Engl. J. Med. 2006; 355 (17): 1834–1836.
  25. Tamura T. et al. Omeprazole- and Esomeprazole-associated Hypomagnesaemia: Data Mining of the Public Version of the FDA Adverse Event Reporting System // Int. J. Med. Sci. 2012; 9 (5): 322–326.
  26. McWilliams D. F., Watson S. A., Crosbee D. M. et al. Coexpression of gastrin and gastrin receptors (CCK-B and delta CCK-B) in gastrointestinal tumour cell lines // Gut. 1998, 42: 795–798.
  27. Fiocca R. Gastric exocrine and endocrine cell morphology under prolonged acid inhibition therapy: results of a 5-year follow-up in the LOTUS trial // Aliment Pharmacol Ther. 2012, Nov; 36 (10): 959–971.
  28. Caos A., Breiter J., Perdomo C., Barth J. Long-term prevention of erosive or ulcerative gastro-oesophageal reflux disease relapse with rabeprazole 10 or 20 mg vs. placebo: results of a 5-year study in the United States // Aliment Pharmacol Ther. 2005, Aug 1; 22 (3).
  29. Hirschowitz B. I., Simmons J., Mohnen J. Long-term lansoprazole control of gastric acid and pepsin secretion in ZE and non-ZE hypersecretors: a prospective 10-year study // Aliment Pharmacol Ther. 2010, Nov; 15 (11): 1795–1806.
  30. Brunner G., Athmann C., Schneider A. Long-term, open-label trial: safety and efficacy of continuous maintenance treatment with pantoprazole for up to 15 years in severe acid-peptic disease // Aliment Pharmacol Ther. 2012, Jul; 36 (1): 37–47.
  31. Fossmark R. I., Jianu C. S., Martinsen T. C., Qvigstad G., Syversen U., Waldum H. L. Serum gastrin and chromogranin A levels in patients with fundic gland polyps caused by long-term proton-pump inhibition // Scand J Gastroenterol. 2008, Jan; 43 (1): 20–24.
  32. Barletta J. F. I., El-Ibiary S. Y., Davis L. E. et al. Proton Pump Inhibitors and the Risk for Hospital-Acquired Clostridium difficile Infection // Mayo Clin Proc. 2013, Oct; 88 (10): 1085–1090.
  33. Buendgens L., Bruensing J., Matthes M. et al. Administration of proton pump inhibitors in critically ill medical patients is associated with increased risk of developing Clostridium difficile-associated diarrhea // J Crit Care. 2014, Aug; 29 (4): 696.e11–5.
  34. Tleyjeh I. M. at al. Association between proton pump inhibitor therapy and clostridium difficile infection: a contemporary systematic review and meta-analysis // PLoS One. 2012; 7 (12).
  35. Freedberg D. E., Salmasian H., Friedman C., Abrams J. A. Proton pump inhibitors and risk for recurrent Clostridium difficile infection among inpatients // Am J Gastroenterol. 2013, Nov; 108 (11): 1794–1801.
  36. Eom C. S., Jeon C. Y., Lim J. W. et al. Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia: a systematic review and meta-analysis // CMAJ. 2011; 183: 310–319.
  37. Filion K., Chateau D., Targownik L. Proton pump inhibitors and the risk of hospitalisation for community-acquired pneumonia: replicated cohort studies with meta-analysis // Gut. 2014, Apr; 63 (4): 552–558.
  38. Miura K. I., Tanaka A., Yamamoto T., Adachi M. et al. Proton pump inhibitor use is associated with spontaneous bacterial peritonitis in patients with liver cirrhosis // Intern Med. 2014; 53 (10): 1037–1042.
  39. Lodato F., Azzaroli F., Di Girolamo M. et al. Proton pump inhibitors in cirrhosis: Tradition or evidence based practice? // World J Gastroenterol. 2008, May 21; 14 (19): 2980–2985.

Н. В. Захарова, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург

Контактная информация: [email protected]

Омепразол: лекарство для снижения кислотности желудка

Обычно омепразол принимают один раз в день, первым делом утром. Он не вызывает расстройства желудка, поэтому его можно принимать как с едой, так и без нее.

Если вы принимаете омепразол два раза в день, принимайте 1 дозу утром и 1 дозу вечером.

Дозировка

Обычная доза для лечения:

  • При расстройстве желудка от 10 до 20 мг в день
  • изжога и кислотный рефлюкс от 20 до 40 мг в день
  • Язвы желудка от 20 до 40 мг в день
  • Синдром Золлингера-Эллисона От 20 до 120 мг в день

Дозы обычно ниже для детей и людей с проблемами печени.

Таблетки и капсулы

Каждая таблетка или капсула содержит 10, 20 или 40 мг омепразола.

Таблетки и капсулы проглатывают целиком, запивая стаканом воды или сока.

Если у вас есть проблемы с глотанием капсул, вы можете открыть капсулы омепразола некоторых марок и смешать гранулы внутри с небольшим количеством воды или фруктового сока или посыпать ими мягкую пищу, такую ​​как йогурт или яблочное пюре.

Не открывайте капсулы со специальным покрытием (например, Dexel).Если вы не уверены, можно ли открывать капсулы, поговорите со своим фармацевтом.

Омепразол также выпускается в виде таблетки, которая тает во рту.

Таблетки и капсулы омепразола 10 мг можно купить в аптеке.

Они такие же, как таблетки и капсулы 10 мг омепразола, которые вы получаете по рецепту, но предназначены для приема только взрослыми и только на срок до 4 недель.

Жидкий омепразол

Жидкий омепразол может быть назначен врачом и сделан по заказу для детей и людей, которые не могут глотать капсулы или таблетки.

Поставляется со шприцем или ложкой, чтобы помочь вам набрать нужное количество. Если у вас нет шприца или ложки, попросите его у фармацевта.

Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не даст нужного количества.

Будет ли моя доза увеличиваться или уменьшаться?

Иногда ваш врач увеличивает дозу омепразола, если он недостаточно эффективен.

В зависимости от причины, по которой вы принимаете омепразол, вы можете сначала принять более высокую дозу, обычно в течение нескольких недель.

После этого ваш врач может порекомендовать вам более низкую дозу.

Как долго я буду принимать это?

Если вы сами купили лекарство в аптеке, сообщите врачу, если вы не почувствуете себя лучше после приема омепразола в течение 2 недель.

Они могут сделать тесты, чтобы выяснить, что вызывает ваши симптомы, или перейти на другое лекарство.

В зависимости от вашего заболевания или причины, по которой вы принимаете омепразол, он может вам понадобиться всего несколько недель или месяцев.

Иногда может потребоваться принять его дольше, даже на много лет.

Некоторым людям не нужно принимать омепразол каждый день и принимать его только при появлении симптомов.

Как только вы почувствуете себя лучше (часто через несколько дней или недель), вы можете прекратить прием.

Но прием омепразола таким способом подходит не всем. Поговорите со своим врачом о том, что лучше для вас.

Что делать, если я забуду его взять?

  • Если вы обычно принимаете его один раз в день, примите пропущенную дозу, как только вспомните, если это не произойдет в течение 12 часов после приема следующей дозы, в этом случае пропустите пропущенную дозу.
  • Если вы обычно принимаете его два раза в день, примите пропущенную дозу, как только вспомните, если это не произойдет в течение 4 часов после вашей следующей дозы. В этом случае пропустите пропущенную дозу.

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если вы часто забываете о дозах, может помочь установка будильника, чтобы напомнить вам. Вы также можете попросить своего фармацевта посоветовать, как не забыть принимать лекарство.

Что делать, если я возьму слишком много?

Очень маловероятно, что случайный прием 1 или 2 дополнительных доз вызовет какие-либо проблемы.

Но вы должны проконсультироваться с врачом, если вы приняли слишком много и у вас есть какие-либо из этих симптомов:

  • покраснение кожи
  • чувство потливости
  • учащенное сердцебиение
  • ощущение сонливости
  • помутнение зрения
  • чувство спутанности или возбуждения

Преимущества и недостатки длительного использования ингибиторов протонной помпы

Дж Нейрогастроэнтерол Мотил. 2018 Apr; 24 (2): 182–196.

Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский факультет Университета Симанэ, Симанэ, Япония

* Для переписки: Ёсиказу Киношита, доктор медицинских наук, отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский факультет Университета Симанэ, 89-1, Эня-чо, Идзумо-ши, Симанэ 693-8501, Япония, тел .: + 81-853 -20-2190, факс: + 81-853-20-2187, электронная почта: [email protected]

Поступило 08.01.2018 г .; Пересмотрено 28 января 2018 г .; Принято 9 февраля 2018 г. ), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) сильно подавляют секрецию кислоты в желудке и широко используются для лечения связанных с кислотой заболеваний, включая гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь и вторичную профилактику язв, вызванных аспирином / НПВП. Хотя могут возникать клинически важные побочные эффекты ИПП, как и других лекарств, они не часто наблюдаются во время или после приема. Таким образом, ИПП считаются относительно безопасными и клинически полезными.В последнее время ИПП стали часто назначать пациентам с функциональными желудочно-кишечными заболеваниями или с первичной профилактикой гастродуоденального повреждения, связанного с лекарственными средствами, даже несмотря на то, что их благотворное влияние на эти состояния полностью не подтверждено. ИПП, как правило, назначаются при состояниях, при которых необходимость в препарате не выяснена, поэтому в противном случае редкие побочные эффекты представлены как клинически значимые. Хотя сообщалось о нескольких побочных эффектах, связанных с ИПП, их клиническая значимость еще не ясна, поскольку доказательства, представленные в этих исследованиях, не находятся на достаточно высоком уровне, поскольку большинство из них основано на ретроспективных обсервационных исследованиях, а сообщаемые отношения рисков низкие. .Важно назначать ИПП только пациентам, которые получат значительную клиническую пользу, и продолжить изучение их побочных эффектов с помощью высококачественных проспективных исследований.

Ключевые слова: Побочные эффекты, Аллергические заболевания, Желудочная кислота, Гастроэзофагеальный рефлюкс, Язва

Введение

Желудок — единственный орган, который выделяет кислую жидкость с pH 2. Такая желудочная секреция важна не только для стерилизации бактерии, содержащиеся в съеденной пище, а также для переваривания и усвоения различных факторов питания, таких как белок, железо, кальций и витамин B12.Однако, поскольку секретируемая кислота может повреждать желудочно-кишечный тракт, для предотвращения повреждения желудочно-пищеводного тракта, вызванного секрецией желудка, присутствуют различные типы защитных механизмов, включая секрецию слизистой оболочки / бикарбоната и сокращение сфинктера желудочно-пищеводного соединения. Когда эти защитные механизмы преодолеваются секрецией кислоты, слизистая желудочно-кишечного тракта может быть повреждена и раздражена, что приведет к неприятным симптомам или даже к органическому заболеванию. Такие патологические состояния называются кислотными заболеваниями и включают гастродуоденальные язвы, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), пищевод Барретта и функциональную диспепсию.

Для лечения заболеваний, связанных с кислотой, были разработаны различные ингибиторы секреции желудочного сока и нейтрализующие агенты. Первоначально использовались нейтрализующие препараты, содержащие алюминий или магний, и антихолинергические агенты. Однако эффекты ингибирования кислоты ограничены, и их использование часто имеет побочные эффекты, включая сердечно-сосудистые события, диарею и запор. Кроме того, кислотно-нейтрализующие препараты склонны взаимодействовать с другими лекарствами в желудочно-кишечном тракте и изменять биодоступность совместно вводимых лекарств.Таким образом, те, которые первоначально использовались для лечения связанных с кислотой заболеваний, были почти полностью заменены антагонистами гистаминовых рецепторов h3 (h3RA), которые были разработаны в конце 1970-х годов. H3RA отменяет кислотные секреторные эффекты гистамина. Благодаря стимулирующему действию гастрина и ацетилхолина, особенно в постпрандиальный период, h3RA наиболее эффективно подавляет секрецию желудочного сока в ночное время. 1 Соответственно, h3RA недостаточно эффективны для лечения ГЭРБ с постпрандиальным рефлюксом, хотя они эффективны при гастродуоденальных язвах.После этого, наряду с увеличением распространенности ГЭРБ с 1980 по 1990 год, были разработаны ингибиторы протонной помпы (ИПП) для более сильного ингибирования кислоты в дневное время и использовались в качестве первой линии лечения связанных с кислотой заболеваний. 2

Использование ИПП неуклонно и заметно увеличивалось после начала клинического использования для лечения кислотозависимых заболеваний, и теперь они являются одними из наиболее часто назначаемых лекарств во всем мире, 3 с большим количеством больных, находящихся на постоянной основе лечение с применением ИПП в течение нескольких лет.Наряду с их популярностью сообщалось о побочных эффектах, возможно, связанных с длительным приемом ИПП, хотя уровень риска невысок. В этом обзоре мы описываем фармакологические характеристики ИПП и сравниваем их с характеристиками h3RA. Кроме того, мы представляем сбалансированную интерпретацию отчетов о преимуществах и недостатках использования PPI.

Фармакологические характеристики ингибиторов протонной помпы

h3RA конкурентно связываются с рецепторами гистамина h3 на базолатеральной плазматической мембране париетальных клеток и ингибируют связывание гистамина с этими рецепторами, что приводит к ингибированию секреции кислоты желудочного сока в основном в ночное время, поскольку гистамин- в это время важна стимуляция секреции кислоты. 1 , 4 h3RA не эффективно ингибируют индуцированную гастрином или ацетилхолином стимуляцию секреции кислоты желудочного сока, что важно в отношении секреции кислоты после приема пищи. Эффект подавления кислоты h3RA быстро проявляется, когда его концентрация в плазме увеличивается после первой дозы. 5 Однако, как и в случае со многими типами антагонистов рецепторов, h3RA проявляют постепенно ослабленное кислотное подавление, феномен толерантности, после повторного введения всего лишь приблизительно в течение 2 недель. 1 , 4 Таким образом, h3RA считаются спринтерами на короткие дистанции, а не марафонцами на длинные дистанции.

Калиевые конкурентные блокаторы кислоты (P-CAB) подавляют секрецию кислоты, связываясь с сайтом связывания калия альфа-субъединицы протонных насосов с помощью связей железа. 6 , 7 Хотя P-CAB проявляют очень быстрый эффект подавления кислоты при пероральном приеме, их превосходные клинические преимущества по сравнению с обычными ИПП не подтверждены, за исключением эрадикационной терапии Helicobacter pylori и резистентных к ИПП ГЭРБ. 8 11 Действительно, было обнаружено, что различные П-КАВ обладают терапевтическим действием, аналогичным таковым у стандартных ИПП, при использовании для лечения неосложненной ГЭРБ. 12 , 13 Фактически, ревапразан и вонопразан, P-CAB, доступные во всем мире, теперь используются только в нескольких странах, включая Корею и Японию, в отличие от стандартных PPI.

ИПП являются наиболее широко используемыми в мире препаратами для подавления кислотности желудочного сока.Все ИПП, доступные в Японии, включая омепразол, эзомепразол, лансопразол и рабепразол, имеют бензимидазольное ядро ​​в своих молекулах наряду с различными типами разветвленных структур. Эти препараты ковалентно связываются с остатками SH молекул цистеина в альфа-субъединице протонных насосов на секреторных канальцевых мембранах париетальных клеток желудка и ингибируют кислотосекреторную функцию этих насосов, что приводит к ингибированию секреции кислоты желудочного сока. Поскольку все доступные в настоящее время ИПП имеют одинаковую молекулярную структуру, они также имеют схожие фармакологические характеристики.PPI нестабилен в кислой среде. Следовательно, энтеросолюбильное покрытие или совместное введение с кислотно-нейтрализующим агентом, таким как бикарбонат натрия, необходимо для получения адекватной пероральной биодоступности. После абсорбции в тонком кишечнике значительный процент ИПП первого поколения (омепразол и лансопразол) расщепляется печеночными ферментами, включая CYP2C19. Напротив, ИПП второго поколения (эзомепразол и рабепразол) более стабильны, и на их концентрацию в плазме не сильно влияют различные активности печеночного фермента CYP2C19. 14 , 15 Хотя их период полувыведения из плазмы составляет всего 2–3 часа, эти препараты продолжают связываться с протонными насосами в течение длительного периода и ингибируют их активность, пока, наконец, не будут синтезированы новые насосы и не заменят старые. париетальные клетки. Согласно предыдущему исследованию, 25% протонных насосов в париетальной клетке будут заменены вновь синтезированными насосами в течение 1 дня. 16 , 17

PPI должны быть активированы высококонцентрированными водородными железами перед связыванием с протонными насосами.Для этой активации париетальные клетки должны активно секретировать водородные железо в секреторные каналы, когда PPI достигает этой сети. Когда секреция кислоты желудочного сока подавляется патологическим состоянием или лекарством, даже частично, полная активация ИПП может быть предотвращена, а его кислотоподавляющее действие ослаблено. Только после того, как произошла активация, индуцированная кислотой, PPI связываются с остатками SH цистеинов протонной помпы. 17 Поскольку при введении ИПП только часть протонной помпы находится в состоянии активной секреции кислоты, для адекватного и полного ингибирования протонной помпы необходимы повторные введения препарата.Даже в период стабильного ингибирования кислоты после нескольких начальных пероральных доз ингибирование кислоты в течение ночного периода слабее при ежедневной утренней дозе, поскольку примерно 25% протонных насосов заменяются вновь синтезированными в течение 24 часов, а новые синтезированные насосы после утреннего приема ИПП начнет выделять кислоту в ночное время. 18 ИПП метаболизируются почти исключительно в печени, а не в почках, поэтому на их эффективность не влияет нарушение функции почек.Кроме того, их кислотный ингибирующий эффект не снижается даже после длительного непрерывного приема, в отличие от h3RA. Следовательно, ИПП эффективны для длительного ингибирования кислоты, особенно в дневное время, из-за явления непереносимости. PPI считаются марафонцами на длинные дистанции, а не спринтерами на короткие дистанции.

Преимущества длительного использования ингибиторов протонной помпы

ИПП сильно подавляют секрецию желудочного сока, особенно в дневное время после ежедневного приема разовой утренней дозы.Подавление кислоты, обеспечиваемое пероральным приемом, постепенно увеличивается в течение первых 3-5 дней после начала приема. ИПП не проявляют феномена толерантности даже после длительного лечения. Поскольку ночное угнетение кислоты не такое сильное и внутрижелудочный pH в течение ночного периода в большинстве случаев остается на уровне около 2,0, концентрация гастрина в плазме перед завтраком, измеренная ранним утром, не показывает значительного повышения. Эти характеристики ИПП можно считать полезными для длительного контроля секреции кислоты желудочного сока.

Длительное подавление секреции кислоты желудочного сока необходимо для поддерживающей терапии ГЭРБ и предотвращения возникновения гастродуоденальных язв во время приема аспирина или НПВП. 19 23 Для контроля диспепсии, которая поражает пациентов с функциональной диспепсией (ФД), ингибиторы кислоты вводятся периодически или по требованию, но не постоянно. Таким образом, поддерживающая терапия ГЭРБ и профилактика рецидивов язв, связанных с лекарственными препаратами, являются двумя важными условиями, которые требуют длительного приема ИПП.Пациенты с ГЭРБ в основном жалуются на симптомы рефлюкса после еды, поскольку гастроэзофагеальный рефлюкс часто возникает в постпрандиальном периоде. Поскольку кислотоподавляющий эффект однократной утренней дозы ИПП остается сильным в дневное время, сообщается, что ИПП эффективны для предотвращения повторения симптомов рефлюкса и эрозий / язв пищевода. 19 21 Сообщается, что при их непрерывном приеме рецидивы ГЭРБ во время поддерживающей терапии в течение 1 года составляют менее 15%, в то время как рецидивы в течение 1 года без поддерживающей терапии оцениваются более чем в 50%. 24 , 25 Когда профилактический эффект ИПП от рецидива ГЭРБ сравнивали с действием h3RA, было обнаружено, что ИПП были намного более эффективными. Их длительное введение также может быть эффективным для предотвращения неопластического перехода пищевода Барретта в диспластический пищевод Барретта, такой как аденокарцинома. До конца не установлено, эффективно ли ИПП предотвращают диспластические изменения пищевода Барретта. Однако ни в одном отчете не указано, что эти препараты усугубляют диспластические изменения, хотя некоторые предполагают, что они эффективно предотвращают диспластические изменения. 26 Таким образом, длительная поддерживающая терапия ИПП эффективна для предотвращения рецидива ГЭРБ, а также может предотвратить неопластическое прогрессирование пищевода Барретта.

Длительное введение ИПП также полезно для предотвращения рецидивов гастродуоденальных язв, вызванных аспирином, и более эффективно, чем h3RA, с уменьшением рецидивов примерно до одной десятой от того, что наблюдается в группах, получавших плацебо. 23 , 27 29 Аналогичным образом, в случаях, когда вводили НПВП, ИПП, как сообщалось, снижали частоту рецидивов до одной десятой по сравнению с группой плацебо в течение 6-12 месяцев. период наблюдения. 22 Поскольку многих пациентов с цереброваскулярными или сердечно-сосудистыми заболеваниями лечат аспирином в качестве антитромботического препарата, профилактика язв, вызванных аспирином, критически важна для предотвращения язв, вызванных НПВП. Таким образом, ИПП являются препаратами первой линии, используемыми для предотвращения рецидивов язв, связанных с аспирином / НПВП, и их постоянное введение является эффективным и действенным средством для предотвращения рецидивов, а также для поддерживающей терапии ГЭРБ.

Недостатки длительного использования ингибиторов протонной помпы

Все клинические препараты имеют как терапевтические, так и побочные эффекты, включая ИПП.Поскольку основная химическая структура доступных ИПП аналогична, побочные эффекты препаратов также аналогичны и могут быть разделены на 2 типа: связанные и не связанные с ингибированием кислоты. Большинство побочных эффектов, связанных с ингибированием кислоты, наблюдаются при длительном лечении ИПП, в то время как те, которые не связаны с ингибированием кислоты, наблюдаются у пациентов, получающих долгосрочное, а также краткосрочное лечение ().

Таблица

Неблагоприятные события, зарегистрированные у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы

на химические вещества 9024 Гипертрофия слизистой оболочки Дезинфекция лекарственного средства 9024 9024 энцефалопатия
Неблагоприятные события, не связанные с ингибированием кислоты Неблагоприятные события, связанные с ингибированием кислоты
Аллергическая реакция
Коллагеновый колит Желудочно-кишечная инфекция
Острый интерстициальный нефрит Карциноидная опухоль желудка
Хроническая болезнь почек Дефицит желудка
Избыточный бактериальный рост тонкой кишки
Церебральные ишемические заболевания Дефицит железа
Ишемическая болезнь сердца Перелом костей
Витамин B12 недостаточность
Гипомагниемия
Полипы фундальной железы желудка
Рак желудка
Бактериальный рак толстой кишки
Лекарственное взаимодействие

Неблагоприятные события, не связанные с ингибированием кислоты

Относительная важность не связанных с ингибированием кислоты нежелательных явлений показана в.

При введении ингибитора протонной помпы сообщалось о несвязанных нежелательных явлениях, связанных с ингибированием кислоты. Показаны возможный уровень доказательности и размер эффекта каждого побочного эффекта.

Возможная аллергическая реакция на лекарственные препараты

Анафилаксия, панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, острое поражение печени, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, интерстициальный нефрит и рабдомиолиз могут возникать в небольшом количестве случаев. , а также многие другие виды наркотиков. 30 34 Поскольку предсказать возникновение этих потенциально опасных для жизни эффектов сложно, важно правильно учитывать показания и назначать ИПП только пациентам, которые действительно нуждаются в сильном подавлении кислоты. Кроме того, пациенты должны быть проинструктированы незамедлительно сообщать лечащему врачу о необъяснимых кожных высыпаниях, лихорадке или общем недомогании, появившихся после начала приема ИПП. Врачи также должны проверить возможные побочные эффекты в течение первых нескольких недель после начала приема, назначив последующие консультации.

Коллагеновый колит

Пациенты, получающие ИПП, часто испытывают диарею. 35 Некоторые случаи диареи, связанной с ИПП, могут быть осложнены коллагенозным колитом, который характеризуется диареей и гистопатологическим выявлением толстых коллагеновых полос под эпителием толстой кишки. Согласно исследованию случай-контроль, использование ИПП связано с повышенным риском коллагенозного колита (отношение рисков 4,5). 36 Хотя различные препараты, включая все доступные ИПП, как сообщается, являются возможными патогенетическими факторами коллагенозного колита, чаще всего считается, что причиной этого является лансопразол ИПП. 37 Хотя патогенетический механизм коллагенозного колита, связанного с ИПП, а также механизма коллагенозного колита, не связанного с лекарственными препаратами, еще предстоит выяснить, увеличение экспрессии гена коллагена в колоноцитах, вызванное ИПП, может частично быть причиной этого. 38 Коллагеновый колит, связанный с ИПП, обычно проходит спонтанно после прекращения приема препарата. 39 Следовательно, когда пациенты жалуются на диарею после начала приема ИПП, необходимо учитывать возможное возникновение коллагенового колита.

Острый интерстициальный нефрит и хроническое заболевание почек

Сообщалось, что интерстициальный нефрит может возникать у пациентов, принимающих ИПП, возможно, из-за аллергической реакции на препарат, хотя точный механизм не ясен. 40 , 41 Сообщалось, что в подтвержденных биопсией случаях 70% острого интерстициального нефрита были вызваны лекарствами, а до 14% из них — ИПП. 42 Помимо острого повреждения почек, многие исследователи сообщают, что длительное введение ИПП связано с хроническим заболеванием почек, когда функции почек оценивались по уровням креатинина в сыворотке или по оценке скорости клубочковой фильтрации, хотя отношение рисков очень скромный (1.1–1.5), а результаты основаны только на наблюдательных исследованиях. 43 47 Таким образом, пациенты должны регулярно проверяться, находясь по рецепту, на предмет возможного возникновения почечной дисфункции, хотя неясно, связаны ли острый интерстициальный нефрит и хроническое заболевание почек причинно-следственной связью или нет. 48

Взаимодействие с лекарствами во время фазы активации и / или распада в печени

Многие лекарства, включая ИПП, диазепам, фенитоин и варфарин, по крайней мере частично разлагаются печеночным ферментом, метаболизирующим лекарственные средства CYP2C19.Однако емкость этого фермента недостаточна, поэтому введение ИПП может снизить уровень разложения других лекарств, усиливая их фармакологические эффекты. С другой стороны, для активации клопидогреля необходима активность фермента CYP2C19. Таким образом, введение ИПП пациентам, принимающим клопидогрел, может снизить его антитромботическую активность и повысить риск сердечно-сосудистых событий.

На основании фармакодинамических исследований, ИПП ослабляют индуцированное клопидогрелом ингибирование агрегации тромбоцитов.В этих исследованиях ингибирование агрегации тромбоцитов, индуцированное АДФ, измерялось тромбоэластографией с введением и без введения ИПП в случаях, получавших клопидогрел. Результаты исследования и систематический обзор ясно показали, что ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелом, ослабляется совместным назначением ИПП, хотя некоторые отчеты показали, что рабепразол, который в основном не метаболизируется CYP2C19, статистически значимо не ослабляет антитромботический эффект клопидогреля. 49 52

Однако этот последовательный результат фармакодинамического исследования не был подтвержден в клинических исследованиях. Первое эпидемиологическое исследование подтвердило эту концепцию и предположило, что ИПП препятствуют активации клопидогреля и повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний. 53 Однако некоторые последующие ретроспективные исследования не подтвердили это. 54 , 55 Метаанализ ретроспективных исследований показал возможный риск увеличения серьезных сердечных событий в связи с назначением ИПП в случаях, хронически леченных клопидогрелом, хотя не все такие исследования пришли к такому же выводу. 56 , 57 Уровень доказательств, представленных в этих ретроспективных исследованиях, не был достаточным для того, чтобы сделать клинически значимые выводы. Кроме того, 3 проспективных рандомизированных контролируемых исследования, в том числе знаменитое (исследование клопидогрела и оптимизация желудочно-кишечных событий) COGENT, показали отсутствие индуцированного ИПП увеличения основных сердечных событий даже при назначении пациентам, получавшим клопидогрел. 58 60 Хотя могут потребоваться дальнейшие исследования, чтобы сделать вывод о том, имеют ли ИПП и клопидогрел клинически значимые взаимодействия, имеющиеся в литературе данные считают, что не предотвращают использование ИПП у пациентов, получавших клопидогрел, если им нужен ИПП администрация.

Деменция

Недавно группа исследователей сообщила о 2 публикациях и предположила повышенный риск деменции у пожилых людей, получающих ИПП, на основе ретроспективных исследований в базе данных Германии. 61 , 62 Отношения рисков в этих двух исследованиях были скромными и составляли 1,38 и 1,44 соответственно, хотя они заявляли о потенциально повышенных уровнях бета-амилоидного пептида в головном мозге за счет прямого ингибирования ферментов бета- и гамма-секретазы с помощью ИПП. как возможный причинный механизм. 63 С другой стороны, три следующих ретроспективных исследования, проведенных в США и Европе, не выявили статистически значимого риска деменции у пациентов, получавших ИПП. 64 66 Кроме того, недавно опубликованное проспективное популяционное исследование четко показало, что использование ИПП не было связано с риском деменции, даже для людей с высоким кумулятивным воздействием, и высказало предположение, что не следует избегать применения ИПП. беспокойство по поводу риска деменции. 67

Прочее

Недавно сообщалось о повышении риска церебральных ишемических заболеваний, ишемических заболеваний сердца, не связанных с приемом клопидогреля, и даже о снижении продолжительности жизни в случаях, получавших длительное лечение ИПП. 68 71 Однако исследования, в которых представлены результаты, предполагающие эти риски, были ретроспективно выполнены с использованием базы данных, созданной для других целей, и никаких проспективных исследований для определения истинного риска этих патологических состояний, развивающихся в результате использования ИПП, не проводилось. .Достоверность этих ретроспективных исследований невысока. Только большое отношение риска к вероятности (OR) более 2–3 считается клинически значимым. Поскольку зарегистрированные значения OR для этих заболеваний составляют 1-2, они могут не иметь клинического значения. Кроме того, эти исследования не соответствовали критериям причинно-следственной связи Хилла. 72 , 73 Дополнительные исследования, возможно, даже проспективные, потребуются в будущем, чтобы установить истинный риск применения ИПП в отношении этих заболеваний.

Неблагоприятные события, связанные с ингибированием кислоты

Относительная важность нежелательных явлений, связанных с ингибированием кислоты, показана в.

Нежелательные явления, связанные с ингибированием кислоты, зарегистрированы во время введения ингибитора протонной помпы. Показаны возможный уровень доказательности и размер эффекта каждого побочного эффекта. SIBO, избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике; САД, спонтанный бактериальный перитонит.

Пневмония

Введение ИПП снижает бактерицидный эффект желудочного сока за счет увеличения внутрижелудочного и более низкого внутрипросветного pH пищевода.Кроме того, ИПП могут также снижать антибактериальный иммунитет за счет снижения активности лизосомальных ферментов. 74 Повышенный риск пневмонии у пациентов, получавших ИПП, первоначально был зарегистрирован на основе ретроспективных исследований базы данных первичной медико-санитарной помощи. 75 77 Большинство зарегистрированных в базе данных пациентов, получавших ИПП, были пациентами с ГЭРБ. Только в течение периода менее 30 дней после начала приема был показан повышенный риск пневмонии.С другой стороны, длительное введение более 30 дней не было связано с риском пневмонии. 78 Трудно понять механизм этого наблюдаемого риска. Кроме того, исследование случаев применения ИПП для профилактики рецидивов язв, связанных с НПВП, не показало повышенного риска пневмонии после этого приема. 79 , 80 Эти результаты ставят под сомнение надежность первичного диагноза ГЭРБ. Кашель или ларинго-глоточные симптомы, вызванные респираторной инфекцией, могут быть ошибочно диагностированы как ларинго-глоточные симптомы, связанные с ГЭРБ, при таком введении ИПП.Небольшой риск пневмонии, наблюдаемый только в краткосрочной перспективе после начала приема ИПП, на самом деле может не быть клинически значимым риском для длительного лечения ГЭРБ. Кроме того, в отличие от ретроспективных исследований, метаанализ проспективных рандомизированных контролируемых исследований не показал повышенного риска пневмонии при применении различных ИПП. 81

Увеличение желудочно-кишечных инфекций

Бактерии, которые могут вызывать желудочно-кишечные инфекции, можно разделить на кислотоустойчивые и кислотоустойчивые.Кислотолабильные бактерии, включая Salmonella , Campylobacter и вегетативную форму Clostridium difficile , могут иметь повышенный шанс инфицирования и роста в желудочно-кишечном тракте, когда секреция кислоты желудочного сока подавляется ИПП. 82 , 83 Что касается инфекции Salmonella и Campylobacter , многие ретроспективные исследования предполагают повышение частоты инфицирования при введении ИПП, хотя некоторые когортные исследования не показали такого увеличения инфицирования в случаях, когда лечили ИПП. . 84 , 85 Из-за разнообразия результатов исследований трудно сделать вывод, увеличивают ли ИПП риск заражения Salmonella и / или Campylobacter .

Энтерит, вызванный C. difficile , представляет собой растущую проблему, особенно в западных странах, из-за роста популяции штаммов, устойчивых к антибиотикам. В нескольких исследованиях изучали риск энтерита C. difficile в случаях, получавших ИПП, и было обнаружено, что длительное введение может быть причиной повышенного риска, тогда как краткосрочное лечение может не увеличивать этот риск. 84 , 86 Результаты исследования, изучающего, увеличивает ли введение ИПП риск рецидива. C. difficile энтероколит и / или тяжелые осложненные заболевания, не соответствуют друг другу. 87 90 Таким образом, длительное введение ИПП следует ограничивать пациентами, которые действительно нуждаются в лекарствах, поскольку это может повысить риск энтерита C. difficile до OR 1,5–2,0.

Нейроэндокринная опухоль желудка

Введение ИПП увеличивает концентрацию гастрина в плазме за счет увеличения внутрижелудочного рН.Поскольку гастрин стимулирует пролиферацию энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток желудка с обильными рецепторами гастрина, сообщалось, что ИПП увеличивают количество клеток ECL в слизистой оболочке фундального отдела желудка. 91 Пациенты с хроническим атрофическим гастритом высокой степени имеют повышенную концентрацию гастрина в плазме и иногда демонстрируют развитие нейроэндокринных и карциноидных опухолей желудка 1 типа, хотя гипергастринемия не считается достаточным условием для перехода от гиперплазии к дисплазии ЭКЛ. клетки. 92 , 93 Карциноидные опухоли желудка делятся на 3 типа: тип 1 с гипергастринемией, тип 2 с множественным эндокринным аденоматозом и тип 3 без гипергастринемии. 94 Карциноидные опухоли желудка 1 типа, которые чаще всего обнаруживаются в желудке в сочетании с гипергастринемией, доброкачественные по своим биологическим характеристикам и редко проникают глубже в стенку желудка или метастазируют в отдаленные органы, в то время как карциноидные опухоли желудка 3 типа без гипергастринемии злокачественны. 95 , 96

На основании исследования, проведенного на экспериментальных животных, было обнаружено, что длительное введение ИПП приводит к развитию нейроэндокринных опухолей желудка с сопутствующей гипергастринемией, по крайней мере, у грызунов. Результат исследования на животных временно приостановил клиническую разработку ИПП в прошлом. 97 После начала всемирного клинического применения ИПП только в нескольких отчетах о случаях были отмечены случаи нейроэндокринных опухолей желудка, связанных с введением ИПП, хотя надежность этих отчетов недостаточна.Некоторые из них слишком ограничены, чтобы можно было убедить в патогенной роли вводимого ИПП, а в некоторых случаях сообщалось о развитии карциноидной опухоли вскоре после начала приема. 98 , 99 Кроме того, недавно сообщалось, что прогноз пациентов с карциноидными опухолями 1 типа довольно хороший даже без лечения, хотя эндоскопическая резекция является стандартной. 96 Эти сообщения предполагают, что риск развития карциноидной опухоли желудка во время длительного приема ИПП не имеет клинического значения, хотя в период введения может быть рекомендован периодический эндоскопический скрининг.

Гипертрофия слизистой оболочки фундального отдела желудка

Гипергастринемия увеличивает пролиферацию стволовых клеток слизистой оболочки желудка, расположенных в области шейки фундальных желез желудка, в дополнение к клеткам ECL желудка. 100 , 101 Следовательно, гипергастринемия, вызванная ИПП, увеличивает толщину слизистой оболочки дна желудка и секрецию кислоты желудочного сока при прекращении введения. 102 Сообщается, что такое утолщение слизистой оболочки дна желудка особенно заметно, когда эти препараты вводятся в течение длительного периода пациентам, не инфицированным H.pylori . Более того, подобное утолщение наблюдается в случаях синдрома Золлингера-Эллисона. Резкое прекращение приема ИПП у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона сопровождается резким восстановлением кислотной гиперсекреции, что приводит к кислотно-индуцированным осложнениям, таким как рефлюкс-эзофагит более высокой степени. 103 Следовательно, длительное введение ИПП приведет к пролиферации слизистой оболочки дна желудка, что приведет к восстановлению гиперсекреции кислоты после прекращения приема.Это явление может затруднить периодическое применение ИПП, поэтому больные пациенты, вероятно, будут лечиться с помощью широко применяемого длительного приема для поддержания ГЭРБ.

Изменения в микробиоме кишечника и избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике

Сообщалось, что

ИПП изменяют микробиом кишечника и увеличивают количество организмов Streptococcus , которые плотно колонизируют полость рта. 104 106 Кроме того, введение ИПП увеличивает плотность бактерий в двенадцатиперстной и тощей кишках.Наличие 100 000 бактериальных колоний / мл в содержимом тонкой кишки называется избыточным бактериальным ростом тонкой кишки (СИБР). Введение ИПП считается фактором риска СИБР. 107 Эти результаты предполагают, что ИПП снижают секрецию желудочного сока и бактерицидный эффект желудочного сока, что приводит к увеличению микробной плотности в тонком кишечнике и Streptococcus даже в микробиоме кишечника. Кроме того, предполагалась возможная лабильность ИПП, вводимых пациентам с трансоральной инфекцией других патогенетических бактерий, хотя клиническая значимость этого не была выяснена.В настоящее время клиническое значение измененного микробиома у пациентов, принимающих ИПП, неясно.

Гипомагниемия

Магний, важный для регуляции нервно-мышечной активности и различных ферментов, всасывается из тонкой кишки и выводится с мочой. Таким образом, хроническая диарея является фактором риска гипомагниемии, и у пораженных пациентов могут возникать судороги, мышечные спазмы, судороги или анорексия. Сообщалось, что хроническое введение ИПП вызывает гипомагниемию, возможно, из-за снижения всасывания магния в тонком кишечнике. 108 , 109 Другие сообщения, с другой стороны, не подтвердили связи между введением ИПП и гипомагниемией. 110 Сообщенный систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований показал статистически значимую связь между приемом ИПП и гипомагниемией, хотя отношение рисков невелико (1,43), а причинно-следственная связь не ясна. 111 Один из возможных механизмов, о котором сообщалось, состоит в том, что индуцированное PPI изменение в кишечном микроокружении, особенно внутрипросветного pH, может изменять активность кишечных транспортеров магния, включая временный рецепторный потенциал меластина 6 и 7. 108 , 112 На основании этой гипотезы гипомагниемия может быть классифицирована как неблагоприятное явление, связанное с ингибированием кислоты. Хотя количество зарегистрированных случаев клинически значимой гипомагниемии, развившейся при хроническом введении ИПП, невелико, для выявления возможной субклинической гипомагниемии может потребоваться периодическое измерение концентрации магния в сыворотке крови.

Пониженное всасывание других питательных веществ

Некоторым питательным веществам для эффективного усвоения требуется желудочная кислота, включая железо, кальций и витамин B12.Длительное введение ИПП может снизить секрецию кислоты желудочного сока, особенно в дневной постпрандиальный период, тем самым снижая уровни абсорбции железа, кальция и витамина B12 и, возможно, вызывая патологическое состояние, связанное с нехваткой этих питательных веществ.

Железо обычно требует солюбилизации под действием кислоты из пищевых продуктов, прежде чем оно будет абсорбировано. Однако система абсорбции железа слизистой двенадцатиперстной кишки обладает мощной регулирующей силой для абсорбции железа и регулирует ее даже без желудочного сока, когда запасы железа в организме уменьшаются.Из-за этой регулирующей способности системы абсорбции железа нехватка железа возникает редко, даже у пациентов, длительно принимающих ИПП. 113 , 114 Однако в случаях с недостаточным регуляторным механизмом, включая наследственный гемохроматоз, при длительном применении может наблюдаться снижение всасывания железа. 115 , 116

Для усвоения кальция желудочная кислота может играть важную роль. Сообщалось о снижении абсорбции нерастворимого кальция, такого как карбонат кальция, во время сильного подавления кислоты, хотя это вызвано диетой во время подавления кислоты, не было четко показано. 117 Такое снижение всасывания из пищи, если оно вызвано введением ИПП, может вызвать дефицит кальция, что приводит к остеопорозу и повышенному риску перелома костей, хотя исследование не подтвердило концепцию, согласно которой введение ИПП снижает всасывание кальция. 118 Несколько обсервационных исследований показали повышенный риск перелома шейки бедра у пациентов, получавших ИПП. 119 121 Удивительно, но никакой положительной корреляции между продолжительностью введения ИПП и повышенным риском переломов пока не выявлено. 119 Некоторые проспективные обсервационные исследования не смогли показать снижение минеральной плотности костной ткани при длительном применении ИПП, а другие исследования показали, что их прием не увеличивал риск переломов в случаях без дополнительных явных факторов риска, связанных с остеопорозом и переломом костей. 122 125 Таким образом, результаты многих исследований показывают, что использование ИПП не увеличивает риск остеопороза или перелома костей.

Витамин B12, содержащийся в пище, связывается с диетическим белком.Для его абсорбции витамин B12 должен высвобождаться из белка путем переваривания с кислотой и пепсином, а затем связывается с внутренним фактором, продуцируемым париетальными клетками желудка. Только витамин B12, связанный с внутренним фактором, может всасываться из подвздошной кишки. ИПП могут снизить всасывание витамина B12 за счет уменьшения переваривания белка в желудке. Однако результаты нескольких исследований, в которых измерялось изменение уровня витамина B12 в сыворотке крови во время длительного приема ИПП, были разнообразными и свидетельствовали о незначительном клинически значимом неблагоприятном влиянии препаратов на абсорбцию витамина B12. 126 129

Полип фундальной железы желудка

Полипы фундальной железы желудка — это небольшие доброкачественные новообразования, обнаруживаемые в области фундальной железы желудка у пациентов без инфекции H. pylori , которые состоят из гиперпластической и часто кистозной фундальные железы. Сообщается, что при непрерывном введении ИПП пациентам с отрицательной реакцией на H. pylori в слизистой оболочке фундальных желез развиваются множественные полипы фундальных желез. 130 132 Хотя мутации бета-катенина были обнаружены в некоторых полипах фундальной железы, обнаруженных во время введения ИПП, эти полипы регрессируют и, наконец, исчезают, когда введение ИПП прекращается. 133 , 134 Таким образом, полипы, образующиеся при хроническом введении ИПП, не считаются клинически важными, хотя для выявления возможных неопластических изменений все же необходима последующая эндоскопия.

Рак желудка

У пациентов, инфицированных H. pylori , неоднократно сообщалось, что введение ИПП усиливает воспаление слизистой оболочки и ускоряет атрофию слизистой оболочки, что может увеличить риск рака желудка, хотя в результатах исследований обнаружены некоторые различия. . 91 , 135 , 136 Кроме того, некоторые обсервационные исследования показали, что ИПП увеличивают риск рака желудка у пациентов, инфицированных H. pylori , тогда как другие представили противоположные результаты. 132 , 137 139 Недавнее исследование показало, что введение ИПП даже после успешной ликвидации H. pylori увеличивало риск рака желудка до значения отношения рисков 4.29. 140 Уровень риска, о котором сообщают разные исследователи, не является однородным, поэтому трудно прийти к заключению, основанному на текущих результатах. Потребуются дополнительные исследования, чтобы определить, увеличивают ли ИПП риск рака желудка у пациентов с инфекцией H. pylori , а также у тех, кто успешно прошел курс эрадикации.

Рак толстой кишки

Сообщалось, что некоторые раковые клетки толстой кишки имеют рецепторы гастрина, которые, как было установлено, связаны с пролиферацией клеток. 141 , 142 Следовательно, гипергастринемия, вызванная введением ИПП, может стимулировать неопластические клетки толстой кишки и увеличивать риск рака толстой кишки. На основании наблюдательного исследования, длительное использование ИПП не влияло на частоту, рост или гистологию аденоматозных полипов толстой кишки. 143 Два крупных независимых обсервационных исследования изучали риск рака толстой кишки при хроническом применении ИПП, и оба не обнаружили доказательств повышенного риска. 144 , 145 Таким образом, считается, что ИПП не увеличивают риск рака толстой кишки, несмотря на их связь с повышенным уровнем гастрина в плазме.

Спонтанный бактериальный перитонит и печеночная энцефалопатия

Спонтанный бактериальный перитонит — это бактериальная инфекция брюшной полости, наблюдаемая при асците, вызванном циррозом печени. Из-за повышенной проницаемости слизистой оболочки кишечника в случаях цирроза кишечные бактерии могут проникать через стенку кишечника и размножаться в асцитной жидкости без макроскопических повреждений кишечника.Многие исследователи неоднократно сообщали о повышении риска спонтанного бактериального перитонита при приеме ИПП с 1,4 до 5,0, хотя в результатах исследования есть некоторые несоответствия. 146 150

Кроме того, недавно сообщалось, что введение ИПП также связано с печеночной энцефалопатией у пациентов с циррозом. 70 , 148 Микробные изменения кишечника, вызванные ИПП, или гипомагниемия, вызванная ИПП, и дефицит витамина В12 считаются возможными связями между печеночной энцефалопатией и введением ИПП, хотя точный механизм еще не выяснен.

Таким образом, необходимо учитывать риск использования ИПП в случаях цирроза, хотя эти результаты исследований являются просто ассоциацией и не показывают причинно-следственную связь. Введение ИПП необходимо в некоторых случаях с циррозом печени, поскольку ИПП снижает риск разрыва варикозного расширения вен пищевода и возникновения язвенной болезни. 151 , 152 Когда врачи назначают ИПП пациентам с циррозом печени, всегда следует учитывать баланс пользы и риска от приема ИПП.

Лекарственные взаимодействия в желудочно-кишечном тракте

Всасывание нескольких различных лекарств находится под сильным влиянием секреции желудочной кислоты, такой как наперстянка, которая расщепляется желудочной кислотой в желудке. Следовательно, фармакологический эффект наперстянки и других может усиливаться при введении ИПП. С другой стороны, эффективное всасывание некоторых лекарств, включая итраконазол и атазанавир, затрудняется при введении ИПП, поскольку их растворимость низкая при нейтральном pH.Лекарства, которые не всасываются и продолжают функционировать в желудочно-кишечном тракте, такие как поликарбофилы кальция, могут частично терять свою эффективность с ИПП, поскольку активация этих лекарств, вызванная кислотой, является неполной в кислой нейтральной среде. Хотя все препараты, подавляющие секрецию кислоты желудочного сока, могут вызывать лекарственные взаимодействия в желудочно-кишечном тракте, взаимодействие с ИПП может быть сильным из-за их сильного подавления кислоты.

Баланс между преимуществами и недостатками ингибиторов протонной помпы

Все доступные в настоящее время ИПП показывают как положительные, так и отрицательные эффекты.Поэтому, конечно, необходимо подтвердить соответствующие показания к терапии ИПП в качестве первого шага при принятии решения о возможном назначении ИПП. 153 , 154 Решая, когда вводить какое-либо лекарство, важно еще раз подтвердить, что положительные эффекты перевешивают любые возможные побочные эффекты. Благоприятные терапевтические эффекты ИПП для лечения ГЭРБ, гастродуоденальных язв и эрадикации H. pylori достаточно очевидны, в то время как их влияние на улучшение симптомов у пациентов с функциональной диспепсией и у пациентов с гиперчувствительностью пищевода ограничено. 155 ИПП не эффективны для улучшения симптомов при функциональной изжоге. Следовательно, при назначении пациентам с функциональной диспепсией, гиперчувствительностью пищевода или функциональной изжогой необходимо уделять внимание потенциальным побочным эффектам, даже если риск, как сообщается, низкий. Чтобы получить лишь небольшую терапевтическую пользу, следует избегать низкого риска побочных эффектов. С другой стороны, когда ожидаемый терапевтический эффект достаточно велик, можно допустить низкий риск побочных эффектов.Таким образом, ожидаемые терапевтические эффекты всегда должны быть сбалансированы с возможными побочными эффектами ().

Положительные эффекты и возможные побочные эффекты должны быть сбалансированы, когда ингибиторы протонной помпы (ИПП) назначаются, как и многие другие лекарства. Положительные эффекты ИПП для длительного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и профилактики язв, вызванных аспирином / нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), достаточно сильны, когда ИПП вводят только соответствующим пациентам.ИПП также имеют несколько побочных эффектов, связанных и не связанных с ингибированием кислоты, хотя клинические последствия этих побочных эффектов не столь серьезны. Однако баланс между положительными и побочными эффектами, а также отбор подходящих пациентов, которые получат большую пользу от приема ИПП, имеют решающее значение. СИБР, избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике.

Сообщается, что большинство побочных эффектов, связанных с применением ИПП, возникает после длительного приема.Для контроля симптомов у пациентов с рефлюкс-эзофагитом слабой степени может быть достаточно периодическое введение или введение по требованию. Неоднократно сообщалось, что рефлюкс-эзофагит низкой степени, такой как степень А или В в Лос-Анджелесе, не прогрессирует до рефлюкс-эзофагита высокой степени или не развивает клинически значимых осложнений, включая кровотечение и стриктуру пищевода, даже без интенсивного лечения. Таким образом, длительное введение ИПП может быть необходимо для поддерживающей терапии, главным образом, у пациентов с рефлюкс-эзофагитом высокой степени степени C или D.Сообщается, что пациенты с рефлюкс-эзофагитом высокой степени составляют только 5–10% всех случаев рефлюкс-эзофагита. Для лечения рефлюкс-эзофагита низкой степени и неэрозивной ГЭРБ по возможности следует избегать длительного приема ИПП.

ИПП длительного действия также часто назначают для профилактики язв, связанных с приемом НПВП или аспирина. Хорошо известно, что прием высоких доз НПВП / аспирина, пожилой возраст, язвы в анамнезе и кровоточащие язвы повышают риск рецидива язвы.Поэтому для рискованных случаев прием ИПП для предотвращения рецидивов считается разумным вариантом. Однако пациентам без таких рисков следует избегать длительного приема ИПП.

Большинство зарегистрированных побочных эффектов ИПП противоречивы, а их клиническое воздействие недостаточно велико. Поскольку большинство исследований, посвященных побочным эффектам ИПП, являются ретроспективными и наблюдательными, риск включения потенциальной систематической ошибки не является незначительным. В этих условиях достоверными и клинически значимыми могут быть только результаты исследования, показывающие большое клиническое воздействие.Таким образом, наличие клинически значимого риска длительного приема ИПП считается не полностью установленным. Однако даже в этих условиях специалисты-гастроэнтерологи всегда должны соблюдать осторожность, чтобы сбалансировать достоинства и недостатки длительного приема ИПП в повседневной медицинской практике.

В заключение, известные риски длительного приема ИПП необходимо учитывать в клинической практике, хотя большинство доказательств, представленных в отношении таких рисков, не является последовательным или адекватным для того, чтобы делать твердые выводы.

Сноски

Финансовая поддержка: Нет.

Конфликты интересов: Помимо этой статьи, Ёсиказу Киношита получил гонорары от Eisai Pharmaceutical Co, EA pharma, Zeria Pharmaceutical Co, Astellas pharma, AstraZeneca KK, Takeda pharma, Daiichi-Sankyo pharma, Abbott Japan, Otsuporma pharma pharma, Mylan, Sato pharma, Ono pharma, Taisho-Toyama pharma, Sumitomo-Dainippon pharma и Mochida pharma.

Вклад авторов: Йошиказу Киношита написал эту статью; и Норихиса Ишимура и Шунджи Исихара дали важную информацию и советы по построению этой статьи.Все они прочитали окончательную версию статьи и согласились с ее содержанием.

Ссылки

1. Komazawa Y, Adachi K, Mihara T, et al. Толерантность к лечению фамотидином и ранитидином после 14 дней приема у здоровых субъектов без инфекции Helicobacter pylori. J Gastroenterol Hepatol. 2003. 18: 678–682. DOI: 10.1046 / j.1440-1746.2003.03041.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Ивакири К., Киношита Ю., Хабу И. и др. Основанные на фактических данных клинические рекомендации по гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, 2015 г.J Gastroenterol. 2016; 51: 751–767. DOI: 10.1007 / s00535-016-1227-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Ланас А. Мы используем слишком много ИЦП, и нам нужно остановиться: европейская перспектива. Am J Gastroenterol. 2016; 111: 1085–1086. [PubMed] [Google Scholar] 4. Fujisawa T, Adachi K, Komazawa Y, et al. Инфекция Helicobacter pylori предотвращает возникновение феномена толерантности к антагонистам гистаминовых рецепторов h3. Алимент Pharmacol Ther. 2004. 20: 559–565. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2004.02147.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5.Адачи К., Комадзава Ю., Михара Т. и др. Сравнительное исследование скорости кислотоподавляющих эффектов перорального приема циметидина и фамотидина. J Gastroenterol Hepatol. 2005; 20: 1012–1015. DOI: 10.1111 / j.1440-1746.2005.03917.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Шин Дж. М., Инатоми Н., Мансон К. и др. Характеристика нового калий-конкурентного кислотного блокатора желудочной H, K-АТФазы, 1- [5- (2-фторфенил) -1- (пиридин-3-илсульфонил) -1H-пиррол-3-ил] -N- монофумарат метилметанамина (TAK-438) J Pharmacol Exp Ther.2011; 339: 412–420. DOI: 10.1124 / jpet.111.185314. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Скотт Д.Р., Мансон К.Б., Маркус Е.А., Ламбрехт Н.В., Сакс Г. Селективность связывания вонопразана (TAK-438) с желудочной H + , K + -АТФазой. Алимент Pharmacol Ther. 2015; 42: 1315–1326. DOI: 10.1111 / apt.13414. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Сакураи Ю., Нисимура А., Кеннеди Г. и др. Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика однократных возрастающих доз TAK-438 (фонопразан) у здоровых мужчин японского / неяпонского происхождения.Клин Транс Гастроэнтерол. 2015; 6: e94. DOI: 10.1038 / ctg.2015.18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Сакурай Й., Мори Й., Окамото Х. и др. Кислотно-ингибирующие эффекты вонопразана 20 мг по сравнению с 20 мг эзомепразола или 10 мг рабепразола у здоровых взрослых мужчин — рандомизированное открытое перекрестное исследование. Алимент Pharmacol Ther. 2015; 42: 719–730. DOI: 10.1111 / apt.13325. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Ашида К., Сакураи Ю., Хори Т. и др. Рандомизированное клиническое испытание: вонопразан, новый калий-конкурентный блокатор кислоты, vs.лансопразол для лечения эрозивного эзофагита. Алимент Pharmacol Ther. 2016; 43: 240–251. DOI: 10.1111 / apt.13461. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Murakami K, Sakurai Y, Shiino M, Funao N, Nishimura A, Asaka M. Vonoprazan, новый калий-конкурентный блокатор кислоты, как компонент тройной терапии первой и второй линии для эрадикации Helicobacter pylori: фаза III, рандомизированное двойное слепое исследование. Кишечник. 2016; 65: 1439–1446. DOI: 10.1136 / gutjnl-2015-311304. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12.Карилас П.Дж., Дент Дж., Лауритсен К. и др. Рандомизированное сравнительное исследование трех доз AZD0865 и эзомепразола для лечения рефлюкс-эзофагита. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007. 5: 1385–1391. DOI: 10.1016 / j.cgh.2007.08.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Дент Дж., Кахрилас П. Дж., Хатлебак Дж. И др. Рандомизированное сравнительное исследование калий-конкурентного блокатора кислоты (AZD0865) и эзомепразола для лечения пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью. Am J Gastroenterol. 2008. 103: 20–26.DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2007.01544.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Шираи Н., Фурута Т., Морияма Ю. и др. Влияние генотипических различий CYP2C19 на метаболизм омепразола и рабепразола на внутрижелудочный pH. Алимент Pharmacol Ther. 2001; 15: 1929–1937. DOI: 10.1046 / j.1365-2036.2001.01108.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Адачи К., Кацубе Т., Кавамура А. и др. Статус генотипа CYP2C19 и внутрижелудочный pH во время дозирования лансопразола или рабепразола. Алимент Pharmacol Ther.2000. 14: 1259–1266. DOI: 10.1046 / j.1365-2036.2000.00840.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Гедда К., Скотт Д., Безансон М., Лоренцон П., Сакс Г. Оборот желудочной H + , K + -аденозинтрифосфатазы альфа-субъединицы и ее влияние на ингибирование секреции желудочной кислоты крыс. Гастроэнтерология. 1995; 109: 1134–1141. DOI: 10.1016 / 0016-5085 (95) -5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Huber R, Kohl B, Sachs G, Senn-Bilfinger J, Simon WA, Sturm E. Обзорная статья: продолжающаяся разработка ингибиторов протонной помпы с особым упором на пантопразол.Алимент Pharmacol Ther. 1995; 9: 363–378. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.1995.tb00394.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Кацубе Т., Адачи К., Кавамура А. и др. Инфекция Helicobacter pylori влияет на ночной прорыв желудочного сока. Алимент Pharmacol Ther. 2000; 14: 1049–1056. DOI: 10.1046 / j.1365-2036.2000.00799.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Хонго М., Группа изучения желудочных полипов Фудзимото К. Заболеваемость и фактор риска полипа фундальной железы и гиперпластического полипа при длительной терапии ингибиторами протонной помпы: проспективное исследование в Японии.J Gastroenterol. 2010. 45: 618–624. DOI: 10.1007 / s00535-010-0207-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Лабенц Дж., Армстронг Д., Лауритсен К. и др. Эзомепразол 20 мг против 20 мг пантопразола для поддерживающей терапии излеченного эрозивного эзофагита: результаты исследования EXPO. Алимент Pharmacol Ther. 2005; 22: 803–811. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2005.02643.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Киношита Ю., Като М., Фудзиширо М. и др. Эффективность и безопасность поддерживающей терапии рабепразолом два раза в день для пациентов с рефлюкс-эзофагитом, рефрактерных к стандартному ингибитору протонной помпы один раз в день: исследование EXTEND в Японии.J Gastroenterol. 2017; 28: 1–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Сугано К., Чой М.Г., Лин Дж. Т. и др. Многонациональное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое проспективное исследование эзомепразола в профилактике рецидивов язвенной болезни у лиц, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты: исследование LAVENDER. Кишечник. 2014; 63: 1061–1068. DOI: 10.1136 / gutjnl-2013-304722. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Sugano K, Kinoshita Y, Miwa H, Takeuchi T. Группа превентивных исследований эзомепразола NSAID. Рандомизированное клиническое испытание: эзомепразол для профилактики пептических язв, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, у японских пациентов.Алимент Pharmacol Ther. 2012; 36: 115–125. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2012.05133.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Pace F, Annese V, Prada A и др. Рабепразол эквивалентен омепразолу при лечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование рабепразола и омепразола в дозе 20 мг при остром лечении рефлюкс-эзофагита с последующим открытым поддерживающим лечением низкими дозами рабепразола. Dig Liver Dis. 2005; 37: 741–750. DOI: 10.1016 / j.dld.2005.04.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Лунделл Л. Р., Дент Дж., Беннетт Дж. Р. и др. Эндоскопическая оценка эзофагита: клинические и функциональные корреляты и дальнейшее подтверждение классификации Лос-Анджелеса. Кишечник. 1999; 45: 172–180. DOI: 10.1136 / gut.45.2.172. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Сингх С., Гарг С.К., Сингх П.П., Айер П.Г., Эль-Сераг Х.Б. Кислотоподавляющие препараты и риск аденокарциномы пищевода у пациентов с пищеводом Барретта: систематический обзор и метаанализ.Кишечник. 2014; 63: 1229–1237. DOI: 10.1136 / gutjnl-2013-305997. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Hawkey CJ, Karrasch JA, Szczepañski L, et al. Сравнение омепразола с мизопростолом при язве, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Омепразол в сравнении с мизопростолом для лечения язв, вызванных приемом НПВП (OMNIUM). N Engl J Med. 1998. 338: 727–734. DOI: 10.1056 / NEJM199803123381105. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Йоманс Н.Д., Тулассей З., Юхас Л. и др. Сравнение омепразола и ранитидина при язве, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.Испытание подавления кислотности: ранитидин в сравнении с омепразолом в группе исследования лечения язв, ассоциированных с НПВП (АСТРОНАВТ). N Engl J Med. 1998. 338: 719–726. DOI: 10.1056 / NEJM199803123381104. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Сугано К., Контани Т., Кацуо С. и др. Лансопразол для вторичной профилактики язв желудка или двенадцатиперстной кишки, связанных с длительной терапией нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП): результаты проспективного, многоцентрового, двойного слепого, рандомизированного, двойного манекена, активно-контролируемого исследования.J Gastroenterol. 2012; 47: 540–552. DOI: 10.1007 / s00535-012-0541-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Чой С.В., Хан Дж. М., Бэ Ю. Дж. И др. Уроки из двух случаев анафилаксии на ингибиторы протонной помпы. J Clin Pharm Ther. 2012; 37: 614–616. DOI: 10.1111 / j.1365-2710.2012.01348.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Дьюри С., Нарди Дж., Гозало С., Лебарджи Ф., Десли Г. Агранулоцитоз, вызванный ингибиторами протонной помпы. J Clin Gastroenterol. 2012; 46: 859. DOI: 10.1097 / MCG.0b013e318236f18a.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Заккарди Ф., Питокко Д., Мартини Ф. и др. Случай транзиторного диабета и гепатита, вызванного эзомепразолом: роль воспаления печени в патогенезе инсулинорезистентности. Acta Diabetol. 2014; 51: 151–153. DOI: 10.1007 / s00592-012-0382-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Lin CY, Wang CW, Hui CR и др. Реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванные ингибиторами протонной помпы: клиническое исследование и исследование реактивности Т-клеток in vitro. Аллергия. 2017; 73: 221–229.DOI: 10.1111 / все.13235. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Tröger U, Reiche I, Jepsen MS, Huth C, Bode-Böger SM. Рабдомиолиз, вызванный эзомепразолом, у пациента с сердечной недостаточностью. Intensive Care Med. 2010; 36: 1278–1279. DOI: 10.1007 / s00134-010-1854-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Шимура С., Хамамото Н., Йошино Н. и др. Диарея, вызванная введением ингибитора протонной помпы: сравнение лансопразола, рабепразола и омепразола. Curr Ther Res Clin Exp. 2012; 73: 112–120. DOI: 10.1016 / j.curtheres.2012.03.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Keszthelyi D, Jansen SV, Schouten GA, et al. Использование ингибиторов протонной помпы связано с повышенным риском микроскопического колита: исследование случай-контроль. Алимент Pharmacol Ther. 2010. 32: 1124–1128. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2010.04453.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Умено Дж., Эсаки М., Нуки Й., Ким Х., Китазоно Т., Мацумото Т. Письмо: потребление лансопразола чаще встречается у японских пациентов с коллагенозным колитом.Алимент Pharmacol Ther. 2013; 38: 208–209. DOI: 10.1111 / apt.12356. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Мори С., Кадочи Й, Луо Й и др. Экспрессия коллагена в колоноцитах, индуцированная ингибитором протонной помпы, связана с коллагеновым колитом. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2017; 23: 1586–1593. DOI: 10.3748 / wjg.v23.i9.1586. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Капурсо Г., Мариньяни М., Аттилия Ф. и др. Микроскопический колит, вызванный лансопразолом: возрастающая проблема? Результаты проспективной серии случаев и систематического обзора литературы.Dig Liver Dis. 2011; 43: 380–385. DOI: 10.1016 / j.dld.2010.11.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Торпи Н., Баркер Т., Росс С. Лекарственный тубуло-интерстициальный нефрит, вторичный по отношению к ингибиторам протонной помпы: опыт одного почечного отделения в Великобритании. Пересадка нефрола Dial. 2004; 19: 1441–1446. DOI: 10.1093 / ndt / gfh237. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Берни-Мейер Л., Хунг Н., Слаттер Т., Шоллум Дж. Б., Китчинг А. Р., Уокер Р. Дж.. Острый интерстициальный нефрит, вызванный омепразолом: возможное повреждение, опосредованное Th2 – Th27? Нефрология (Карлтон) 2014; 19: 359–365.DOI: 10.1111 / nep.12226. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Муриити А.К., Леунг Н., Валери А.М. и др. Подтвержденный биопсией острый интерстициальный нефрит, 1993–2011: серия случаев. Am J Kidney Dis. 2014; 64: 558–566. DOI: 10.1053 / j.ajkd.2014.04.027. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Лазарус Б, Чен Й, Уилсон Ф. П. и др. Использование ингибиторов протонной помпы и риск хронического заболевания почек. JAMA Intern Med. 2016; 176: 238–246. DOI: 10.1001 / jamainternmed.2015.7193. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44.Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S, Al-Aly Z. Ингибиторы протонной помпы и риск развития ХБП и прогрессирования до ТПН. J Am Soc Nephrol. 2016; 27: 3153–3163. DOI: 10.1681 / ASN.2015121377. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Арора П., Гупта А., Голзи М., Патель Н., Картер Р. Л., Джалал К., Лор Дж. У. Ингибиторы протонной помпы связаны с повышенным риском развития хронической болезни почек. BMC Nephrol. 2016; 17: 112. DOI: 10.1186 / s12882-016-0325-4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46.Klatte DCF, Gasparini A, Xu H, et al. Связь между применением ингибиторов протонной помпы и риском прогрессирования хронического заболевания почек. Гастроэнтерология. 2017; 153: 702–710. DOI: 10.1053 / j.gastro.2017.05.046. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Ночайвонг С., Руенгорн С., Авифан Р. и др. Связь между использованием ингибиторов протонной помпы и риском неблагоприятных исходов со стороны почек: систематический обзор и метаанализ. Пересадка нефрола Dial. 2017; 33: 331–342. DOI: 10.1093 / ndt / gfw470. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48.Моледина Д.Г., Перацелла М.А. ИПП и болезни почек: от ОИН до ХБП. J Nephrol. 2016; 29: 611–616. DOI: 10.1007 / s40620-016-0309-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Chen J, Chen S, Lian J, Zeng X, Luo T. Фармакодинамическое влияние ингибиторов протонной помпы на эффективность клопидогреля in vivo — систематический обзор. Clin Cardiol. 2013; 36: 184–189. DOI: 10.1002 / clc.22094. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Funck-Brentano C, Szymezak J, Steichen O, et al. Влияние рабепразола на антиагрегантные эффекты и фармакокинетику клопидогреля у здоровых добровольцев.Arch Cardiovasc Dis. 2013; 106: 661–671. DOI: 10.1016 / j.acvd.2013.09.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Хокимото С., Мизобе М., Акасака Т. и др. Влияние полиморфизма CYP2C19 и ингибиторов протонной помпы на реактивность тромбоцитов к клопидогрелу и клинические исходы после имплантации стента. Исследование тромбоза. 2014; 133: 599–605. DOI: 10.1016 / j.thromres.2014.01.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Чжу П, Гао З, Тан XF и др. Влияние ингибиторов протонной помпы на фармакодинамический эффект и клинические исходы у пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию после чрескожного коронарного вмешательства: анализ шкалы предрасположенности.Чин Мед Дж. 2017; 130: 2899–2905. DOI: 10.4103 / 0366-6999.220304. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Хо ПМ, Мэддокс TM, Ван Л. и др. Риск неблагоприятных исходов, связанных с одновременным применением клопидогреля и ингибиторов протонной помпы после острого коронарного синдрома. ДЖАМА. 2009; 301: 937–944. DOI: 10.1001 / jama.2009.261. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. О’Донохью М.Л., Браунвальд Э., Антман Е.М. и др. Фармакодинамический эффект и клиническая эффективность клопидогреля и прасугреля с ингибитором протонной помпы или без него: анализ двух рандомизированных исследований.Ланцет. 2009; 374: 989–997. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (09) 61525-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Саймон Т., Стег П.Г., Жилард М. и др. Клинические события в зависимости от применения ингибитора протонной помпы, использования клопидогреля и генотипа цитохрома P450 2C19 в большой общенациональной когорте острого инфаркта миокарда: результаты французского реестра острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (FAST- MI) реестр. Тираж. 2011; 123: 474–482. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.110.965640. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56.Сербин М.А., Гузаускас Г.Ф., Веенстра Д.Л. Клопидогрель-ингибитор протонной помпы лекарственное взаимодействие и риск неблагоприятных клинических исходов среди пациентов с ОКС, получавших ЧКВ: метаанализ. J Manag Care Spec Pharm. 2016; 22: 939–947. DOI: 10.18553 / jmcp.2016.22.8.939. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Меллони С., Уошам Дж. Б., Джонс В. С. и др. Противоречивые результаты рандомизированных исследований и наблюдательных исследований влияния ингибиторов протонной помпы на сердечно-сосудистые события при одновременном назначении с двойной антитромбоцитарной терапией: систематический обзор.Результаты Circ Cardiovasc Qual. 2015; 8: 47–55. DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.114.001177. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Бхатт Д.Л., Крайер Б.Л., Контант С.Ф. и др. Клопидогрель с омепразолом или без него при ишемической болезни сердца. N Engl J Med. 2010; 363: 1909–1917. DOI: 10.1056 / NEJMoa1007964. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Гао QP, Sun Y, Sun YX, Wang LF, Fu L. Раннее использование омепразола приносит пользу пациентам с острым инфарктом миокарда. J Тромб Тромболизис. 2009. 28: 282–287.DOI: 10.1007 / s11239-008-0282-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Ren YH, Zhao M, Chen YD, et al. Омепразол влияет на эффективность клопидогреля, но не на ишемические события у пациентов с острым коронарным синдромом, которым проводится плановое чрескожное коронарное вмешательство. Чин Мед Дж. 2011; 124: 856–861. [PubMed] [Google Scholar] 61. Haenisch B, von Holt K, Wiese B, et al. Риск развития деменции у пожилых пациентов при применении ингибиторов протонной помпы. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2015; 265: 419–428. DOI: 10.1007 / s00406-014-0554-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Гомм В., фон Хольт К., Томе Ф. и др. Связь ингибиторов протонной помпы с риском деменции: анализ данных фармакоэпидемиологических заявлений. JAMA Neurol. 2016; 73: 410–416. DOI: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Бадиола Н., Алькальд В., Пуйоль А. и др. Ингибитор протонной помпы лансопразол усиливает выработку бета-амилоида. PLoS One. 2013; 8: e58837. DOI: 10.1371 / journal.pone.0058837. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64.Локхед П., Хаган К., Джоши А.Д. и др. Связь между использованием ингибиторов протонной помпы и когнитивной функцией у женщин. Гастроэнтерология. 2017; 153: 971–979. e4. DOI: 10.1053 / j.gastro.2017.06.061. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Goldstein FC, Steenland K, Zhao L, Wharton W, Levey AI, Hajjar I. Ингибиторы протонной помпы и риск легких когнитивных нарушений и деменции. J Am Geriatr Soc. 2017; 65: 1969–1974. DOI: 10.1111 / jgs.14956. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66.Тайпале Х., Толппанен А.М., Тиихонен М., Тансканен А., Тиихонен Дж., Хартикайнен С. Нет связи между использованием ингибиторов протонной помпы и риском болезни Альцгеймера. Am J Gastroenterol. 2017; 112: 1802–1808. DOI: 10.1038 / ajg.2017.196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Грей С.Л., Уокер Р.Л., Дублин С. и др. Использование ингибиторов протонной помпы и риск деменции: проспективное популяционное исследование. J Am Geriatr Soc. 2017; 66: 247–253. DOI: 10.1111 / jgs.15073. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68.Ван Ю.Ф., Чен Ю.Т., Ло Дж.С., Чен Т.Дж., Ву Дж.С., Ван С.Дж. Использование ингибиторов протонной помпы и риск первого ишемического инсульта среди населения в целом: общенациональное популяционное исследование. Am J Gastroenterol. 2017; 112: 1084–1093. DOI: 10.1038 / ajg.2017.101. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Шах Н.Х., Лепенду П., Бауэр-Мерен А. и др. Использование ингибиторов протонной помпы и риск инфаркта миокарда в общей популяции. PLoS One. 2015; 10: e0124653. DOI: 10.1371 / journal.pone.0124653. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70.Цай С.Ф., Чен М.Х., Ван Ю.П. и др. По данным популяционного исследования, ингибиторы протонной помпы повышают риск печеночной энцефалопатии у пациентов с циррозом печени. Гастроэнтерология. 2017; 152: 134–141. DOI: 10.1053 / j.gastro.2016.09.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Yan Y, Al-Aly Z. Риск смерти среди пользователей ингибиторов протонной помпы: продольное обсервационное когортное исследование ветеранов Соединенных Штатов. BMJ Open. 2017; 7: e015735. DOI: 10.1136 / bmjopen-2016-015735. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72.Ваэзи MF, Ян YX, Howden CW. Осложнения терапии ингибиторами протонной помпы. Гастроэнтерология. 2017; 153: 35–48. DOI: 10.1053 / j.gastro.2017.04.047. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73. Bjorkman DJ. Ингибиторы протонной помпы и хроническое заболевание почек: причина или другая ложная тревога? Гастроэнтерология. 2017; 153: 638–640. DOI: 10.1053 / j.gastro.2017.07.028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Лю В., Бейкер С.С., Тринидад Дж. И др. Ингибирование активности лизосомальных ферментов ингибиторами протонной помпы.J Gastroenterol. 2013. 48: 1343–1352. DOI: 10.1007 / s00535-013-0774-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Laheij RJ, Sturkenboom MC, Hassing RJ, Dieleman J, Stricker BH, Jansen JB. Риск внебольничной пневмонии и прием препаратов, снижающих кислотность желудочного сока. ДЖАМА. 2004; 292: 1955–1960. DOI: 10.1001 / jama.292.16.1955. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Gulmez SE, Holm A, Frederiksen H, Jensen TG, Pedersen C, Hallas J. Использование ингибиторов протонной помпы и риск внебольничной пневмонии: популяционное исследование случай-контроль.Arch Intern Med. 2007. 167: 950–955. DOI: 10.1001 / archinte.167.9.950. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Саркар М, Хеннесси С, Ян YX. Использование ингибиторов протонной помпы и риск внебольничной пневмонии. Ann Intern Med. 2008; 149: 391–398. DOI: 10.7326 / 0003-4819-149-6-200809160-00005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Джонстон Дж., Неренберг К., Лоеб М. Мета-анализ: использование ингибиторов протонной помпы и риск внебольничной пневмонии. Алимент Pharmacol Ther. 2010; 31: 1165–1177. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2010.04284.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Estborn L, Joelson S. Возникновение внебольничной инфекции дыхательных путей у пациентов, получающих эзомепразол: ретроспективный анализ побочных эффектов в 31 клиническом испытании. Drug Saf. 2008. 31: 627–636. DOI: 10.2165 / 00002018-200831070-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Filion KB, Chateau D, Targownik LE, et al. Ингибиторы протонной помпы и риск госпитализации по поводу внебольничной пневмонии: повторные когортные исследования с метаанализом.Кишечник. 2014; 63: 552–558. DOI: 10.1136 / gutjnl-2013-304738. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Султан Н., Назарено Дж., Грегор Дж. Связь между ингибиторами протонной помпы и респираторными инфекциями: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний. Можно J Гастроэнтерол. 2008. 22: 761–766. DOI: 10,1155 / 2008/821385. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Уильямс К., Макколл К.Э. Обзорная статья: ингибиторы протонной помпы и избыточный бактериальный рост. Алимент Pharmacol Ther.2006; 23: 3–10. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2006.02707.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Лейн Л., Анен Д., Макклейн С., Сольча Е., Уолш Дж. Х. Обзорная статья: потенциальные желудочно-кишечные эффекты длительного подавления кислоты с помощью ингибиторов протонной помпы. Алимент Pharmacol Ther. 2000. 14: 651–668. DOI: 10.1046 / j.1365-2036.2000.00768.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Bavishi C, Dupont HL. Систематический обзор: использование ингибиторов протонной помпы и повышенная восприимчивость к кишечной инфекции. Алимент Pharmacol Ther.2011; 34: 1269–1281. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2011.04874.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Брофи С., Джонс К.Х., Рахман М.А. и др. Заболеваемость Campylobacter и Salmonella после первого назначения ИПП: когортное исследование с использованием стандартных данных. Am J Gastroenterol. 2013; 108: 1094–1100. DOI: 10.1038 / ajg.2013.30. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Faleck DM, Salmasian H, Furuya EY, Larson EL, Abrams JA, Freedberg DE. Ингибиторы протонной помпы не увеличивают риск заражения Clostridium difficile в отделении интенсивной терапии.Am J Gastroenterol. 2016; 111: 1641–1648. DOI: 10.1038 / ajg.2016.343. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Ханна С., Аронсон С.Л., Каммер П.П., Баддур Л.М., Парди Д.С. Подавление желудочного сока и исходы инфекции Clostridium difficile: популяционное исследование. Mayo Clin Proc. 2012; 87: 636–642. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2011.12.021. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Шивашанкар Р., Ханна С., Каммер П.П. и др. Клинические факторы, связанные с развитием тяжелой и осложненной инфекции Clostridium difficile.Clin Gastroenterol Hepatol. 2013; 11: 1466–1471. DOI: 10.1016 / j.cgh.2013.04.050. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Лински А., Гупта К., Лоулер Э.В., Фонда Дж. Р., Хермос Дж. А. Ингибиторы протонной помпы и риск рецидива инфекции Clostridium difficile. Arch Intern Med. 2010. 170: 772–778. DOI: 10.1001 / archinternmed.2010.73. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Freedberg DE, Salmasian H, Friedman C, Abrams JA. Ингибиторы протонной помпы и риск рецидива инфекции Clostridium difficile среди стационарных пациентов.Am J Gastroenterol. 2013; 108: 1794–1801. DOI: 10.1038 / ajg.2013.333. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Лунделл Л., Виет М., Гибсон Ф., Надь П., Карилас П.Дж. Систематический обзор: влияние длительного использования ингибиторов протонной помпы на уровни гастрина в сыворотке и гистологию желудка. Алимент Pharmacol Ther. 2015; 42: 649–663. DOI: 10.1111 / apt.13324. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Кампана Д., Равицца Д., Феролла П. и др. Факторы риска нейроэндокринной неоплазии желудка 1 типа у больных хроническим атрофическим гастритом.Ретроспективное многоцентровое исследование. Эндокринная. 2017; 56: 633–638. DOI: 10.1007 / s12020-016-1099-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Ламбертс Р. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка человека при длительной терапии ингибиторами протонной помпы и их клиническое значение. Microsc Res Tech. 2000; 48: 357–366. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-0029 (20000315) 48: 6 <357 :: AID-JEMT6> 3.0.CO; 2-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Делле Фаве Дж., Капурсо Дж., Аннибале Б., Панзуто Ф. Нейроэндокринные опухоли желудка.Нейроэндокринология. 2004; 80 (приложение 1): 16–19. DOI: 10,1159 / 000080734. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Yu JY, Wang LP, Meng YH, Hu M, Wang JL, Bordi C. Классификация нейроэндокринных опухолей желудка и ее клинико-патологическое значение. Мир Дж. Гастроэнтерол. 1998. 4: 158–161. DOI: 10.3748 / wjg.v4.i2.158. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96. Сато Й., Имамура Х., Кайдзаки Й. и др. Ведение и клинические результаты пациентов с карциноидом желудка I типа: ретроспективное многоцентровое исследование в Японии.Dig Endosc. 2014; 26: 377–384. DOI: 10.1111 / den.12197. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Olbe L, Carlsson E, Lindberg P. Экспедиция по ингибиторам протонной помпы: истории болезни омепразола и эзомепразола. Nat Rev Drug Discov. 2003. 2: 132–139. DOI: 10.1038 / NRD1010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98. Доусон Р., Мэнсон Дж. М.. Омепразол при рефлюксной болезни пищевода. Ланцет. 2000; 356: 1770–1771. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 71964-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 99. Хага Ю., Накацура Т., Шибата Ю. и др.Карциноид желудка человека выявляется при длительной противоязвенной терапии антагонистом рецептора h3 и ингибитором протонной помпы. Dig Dis Sci. 1998. 43: 253–257. DOI: 10,1023 / А: 1018881617038. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Chiba T, Fukui H, Kinoshita Y. Reg белок: возможный медиатор индуцированного гастрином роста клеток слизистой оболочки. J Gastroenterol. 2000; 35 (приложение 12): 52–56. [PubMed] [Google Scholar] 101. Kinoshita Y, Ishihara S, Kadowaki Y, Fukui H, Chiba T. Reg белок — уникальный фактор роста клеток слизистой оболочки желудка.J Gastroenterol. 2004. 39: 507–513. DOI: 10.1007 / s00535-004-1354-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Гиллен Д., Вирц А.А., Ардилл Дж. Э., Макколл К. Э. Возвратная гиперсекреция после омепразола и ее связь с подавлением кислоты во время лечения и статусом Helicobacter pylori. Гастроэнтерология. 1999; 116: 239–247. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (99) 70118-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Poitras P, Gingras MH, Rehfeld JF. Синдром Золлингера-Эллисона: опасности и последствия прерывания антисекреторной терапии.Clin Gastroenterol Hepatol. 2012; 10: 199–202. DOI: 10.1016 / j.cgh.2011.08.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Джексон М.А., Гудрич Дж. К., Максан М.Э. и др. Ингибиторы протонной помпы изменяют состав микробиоты кишечника. Кишечник. 2016; 65: 749–756. DOI: 10.1136 / gutjnl-2015-310861. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Миширо Т., Ока К., Куроки Ю. и др. Ингибитор протонной помпы изменяет микробиом полости рта в желудочно-кишечном тракте здоровых добровольцев. J Gastroenterol Hepatol. DOI: 10.1111 / jgh.14040. Первая публикация в Интернете: 4 ноября 2017 г. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Ло В.К., Чан В.В. Использование ингибиторов протонной помпы и риск избыточного бактериального роста в тонком кишечнике: метаанализ. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013; 11: 483–490. DOI: 10.1016 / j.cgh.2012.12.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 108. Уильям Дж. Х., Данцигер Дж. Гипомагниемия, вызванная ингибиторами протонной помпы: текущие исследования и предлагаемые механизмы. Мир Джей Нефрол. 2016; 5: 152–157. DOI: 10.5527 / wjn.v5.i2.152. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109.Hoorn EJ, van der Hoek J, de Man RA, Kuipers EJ, Bolwerk C, Zietse R. Серия случаев гипомагниемии, вызванной ингибитором протонной помпы. Am J Kidney Dis. 2010. 56: 112–116. DOI: 10.1053 / j.ajkd.2009.11.019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110. Бийик М., Солак Ю., Укар Р. и др. Гипомагниемия среди амбулаторных пациентов, длительно принимающих ингибиторы протонной помпы. Am J Ther. 2017; 24: e52 – e55. DOI: 10.1097 / MJT.0000000000000154. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Чунгпаситпорн В., Тонгпрайун С., Киттанамонгколчай В. и др.Ингибиторы протонной помпы, связанные с гипомагниемией: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований. Ren Fail. 2015; 37: 1237–1241. DOI: 10.3109 / 0886022X.2015.1057800. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Бай JPF, Хаусман Э., Лионбергер Р., Чжан Х. Моделирование и моделирование влияния ингибиторов протонной помпы на гомеостаз магния. 1. Пероральное всасывание магния. Mol Pharm. 2012; 9: 3495–3505. DOI: 10.1021 / mp300323q. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Куп Х, Бахем МГ. Железо, ферритин и витамин B12 в сыворотке крови при длительной терапии омепразолом.J Clin Gastroenterol. 1992; 14: 288–292. DOI: 10.1097 / 00004836-199206000-00005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Стюарт К.А., Терманини Б., Сатлифф В.Е. и др. Абсорбция железа у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона, получающих длительную антисекреторную терапию кислотой желудочного сока. Алимент Pharmacol Ther. 1998; 12: 83–98. DOI: 10.1046 / j.1365-2036.1998.00274.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115. Hutchinson C, Geissler CA, Powell JJ, Bomford A. Ингибиторы протонной помпы подавляют абсорбцию диетического негемного железа при наследственном гемохроматозе.Кишечник. 2007; 56: 1291–1295. DOI: 10.1136 / gut.2006.108613. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Vanclooster A, van Deursen C, Jaspers R, Cassiman D, Koek G. Ингибиторы протонной помпы уменьшают потребность в флеботомии при гемохроматозе HFE: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Гастроэнтерология. 2017; 153: 678–680. e2. DOI: 10.1053 / j.gastro.2017.06.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 117. Wood RJ, Serfaty-Lacrosniere C. Кислотность желудочного сока, атрофический гастрит и абсорбция кальция.Nutr Rev.1992; 50: 33–40. DOI: 10.1111 / j.1753-4887.1992.tb02510.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Хансен К.Е., Джонс А.Н., Линдстрем М.Дж. и др. Уменьшают ли ингибиторы протонной помпы всасывание кальция? J Bone Miner Res. 2010. 25: 2786–2795. DOI: 10.1002 / jbmr.166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Ngamruengphong S, Leontiadis GI, Radhi S, Dentino A, Nugent K. Ингибиторы протонной помпы и риск переломов: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Am J Gastroenterol.2011; 106: 1209–1218. DOI: 10.1038 / ajg.2011.113. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Ю. Э., Блэквелл Т., Энсруд К. Э. и др. Кислотоподавляющие препараты и риск потери костной массы и переломов у пожилых людей. Calcif Tissue Int. 2008. 83: 251–259. DOI: 10.1007 / s00223-008-9170-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 121. Gray SL, LaCroix AZ, Larson J и др. Использование ингибиторов протонной помпы, перелом шейки бедра и изменение минеральной плотности костной ткани у женщин в постменопаузе: результаты инициативы по охране здоровья женщин.Arch Intern Med. 2010; 170: 765–771. DOI: 10.1001 / archinternmed.2010.94. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Targownik LE, Lix LM, Leung S, Leslie WD. Использование ингибиторов протонной помпы не связано с остеопорозом или ускоренной потерей минеральной плотности костей. Гастроэнтерология. 2010. 138: 896–904. DOI: 10.1053 / j.gastro.2009.11.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 123. Тарговник Л.Е., Лесли В.Д., Дэвисон К.С. и др. Взаимосвязь между использованием ингибиторов протонной помпы и продольным изменением минеральной плотности костной ткани: популяционное исследование [исправлено] из Канадского многоцентрового исследования остеопороза (CaMos) Am J Gastroenterol.2012; 107: 1361–1369. DOI: 10.1038 / ajg.2012.200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124. Kaye JA, Jick H. Использование ингибиторов протонной помпы и риск переломов шейки бедра у пациентов без основных факторов риска. Фармакотерапия. 2008; 28: 951–959. DOI: 10.1592 / phco.28.8.951. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Corley DA, Kubo A, Zhao W., Quesenberry C. Ингибиторы протонной помпы и антагонисты рецепторов гистамина-2 связаны с переломами шейки бедра у пациентов из группы риска. Гастроэнтерология. 2010; 139: 93–101.DOI: 10.1053 / j.gastro.2010.03.055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Hirschowitz BI, Worthington J, Mohnen J. Дефицит витамина B12 в гиперсекреторах во время длительного подавления кислоты с помощью ингибиторов протонной помпы. Алимент Pharmacol Ther. 2008. 27: 1110–1121. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2008.03658.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Attwood SE, Ell C., Galmiche JP, et al. Долгосрочная безопасность терапии ингибиторами протонной помпы, оцененная в условиях контролируемых рандомизированных клинических исследований: данные исследований SOPRAN и LOTUS.Алимент Pharmacol Ther. 2015; 41: 1162–1174. DOI: 10.1111 / apt.13194. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 128. Лам Дж. Р., Шнайдер Дж. Л., Чжао В., Корли Д. А.. Использование ингибиторов протонной помпы и антагонистов рецепторов гистамина 2 и дефицит витамина B12. ДЖАМА. 2013; 310: 2435–2442. DOI: 10.1001 / jama.2013.280490. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 129. Хартман Б., Доннелли-Вандерлу М., Уотсон Т., О’Коннор С., Мэдилл Дж. Терапия ингибиторами протонной помпы и статус витамина B12 в условиях стационара. Appl Physiol Nutr Metab.2016; 41: 1071–1076. DOI: 10.1139 / apnm-2016-0020. [CrossRef] [Google Scholar] 130. Джалвинг М., Коорнстра Дж., Весселинг Дж., Бозен Х. М., Де Йонг С., Клейбёкер Дж. Х. Повышенный риск полипов фундальной железы при длительной терапии ингибиторами протонной помпы. Алимент Pharmacol Ther. 2006; 24: 1341–1348. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2006.03127.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 131. Элли MR, Veerappan GR, Maydonovitch CL, et al. Хроническая терапия ингибиторами протонной помпы, связанная с повышенным развитием полипов фундальных желез.Dig Dis Sci. 2009; 54: 2617–2622. DOI: 10.1007 / s10620-009-0993-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 132. Тран-Дуй А, Шпетгенс Б., Мотыги А.В., де Вит, штат Нью-Джерси, Stehouwer CD. Использование ингибиторов протонной помпы и риски полипов фундальной железы и рака желудка: систематический обзор и метаанализ. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14: 1706–1719. e5. DOI: 10.1016 / j.cgh.2016.05.018. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 133. Торбенсон М., Ли Дж. Х., Круз-Корреа М. и др. Спорадический полипоз фундальной железы: клинический, гистологический и молекулярный анализ.Мод Pathol. 2002; 15: 718–723. DOI: 10.1097 / 01.MP.0000018976.15044.9B. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 134. Choudhry U, Boyce HW, Jr, Coppola D. Полипы желудка, связанные с ингибиторами протонной помпы: ретроспективный анализ их частоты, а также эндоскопических, гистологических и ультраструктурных характеристик. Am J Clin Pathol. 1998. 110: 615–621. DOI: 10.1093 / ajcp / 110.5.615. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 135. Kuipers EJ, Lundell L, Klinkenberg-Knol EC, et al. Атрофический гастрит и инфекция Helicobacter pylori у пациентов с рефлюкс-эзофагитом, получавших омепразол или фундопликацию.N Engl J Med. 1996; 334: 1018–1022. DOI: 10.1056 / NEJM199604183341603. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 136. Бруннер Г., Атманн С., Шнайдер А. Долгосрочное открытое исследование: безопасность и эффективность непрерывного поддерживающего лечения пантопразолом в течение до 15 лет при тяжелой кислотно-пептической болезни. Алимент Pharmacol Ther. 2012; 36: 37–47. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2012.05106.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 137. Поулсен А.Х., Кристенсен С., Маклафлин Дж. К. и др. Ингибиторы протонной помпы и риск рака желудка: популяционное когортное исследование.Br J Рак. 2009. 100: 1503–1507. DOI: 10.1038 / sj.bjc.6605024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 138. Брюсселаерс Н., Валин К., Энгстранд Л., Лагергрен Дж. Поддерживающая терапия с ингибиторами протонной помпы и риск рака желудка: общенациональное популяционное когортное исследование в Швеции. BMJ Open. 2017; 7: e017739. DOI: 10.1136 / bmjopen-2017-017739. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 139. Веннерстрём ЕСМ, Симонсен Дж., Камарго М.С., Рабкин К.С. Кислотоподавляющая терапия и специфический риск рака желудка.Br J Рак. 2017; 116: 1234–1238. DOI: 10.1038 / bjc.2017.84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 140. Cheung KS, Chan EW, Wong AYS, Chen L, Wong ICK, Leung WK. Долгосрочные ингибиторы протонной помпы и риск развития рака желудка после лечения Helicobacter pylori: популяционное исследование. Кишечник. 2018; 67: 28–35. DOI: 10.1136 / gutjnl-2017-314605. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 141. Colucci R, Blandizzi C, Tanini M, Vassalle C, Breschi MC, Del Tacca M. Гастрин способствует росту клеток рака толстой кишки человека посредством индукции циклооксигеназы-2, опосредованной рецептором CCK-2, и продукции простагландина E2.Br J Pharmacol. 2005. 144: 338–348. DOI: 10.1038 / sj.bjp.0706053. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 142. Тахар А.С., Еремин О., Ватсон С.А. Роль гастрина в колоректальном канцерогенезе. Хирург. 2004. 2: 251–257. DOI: 10.1016 / S1479-666X (04) 80093-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 143. Сингх М., Дхинда Г., Фридланд С., Триадафилопулос Г. Длительное использование ингибиторов протонной помпы не влияет на частоту, рост или гистологические характеристики аденом толстой кишки. Алимент Pharmacol Ther.2007. 26: 1051–1061. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2007.03450.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 144. Ян Й.X, Хеннесси С., Проперт К., Хван В. Т., Седарат А., Льюис Дж. Д. Хроническая терапия ингибиторами протонной помпы и риск колоректального рака. Гастроэнтерология. 2007; 133: 748–754. DOI: 10.1053 / j.gastro.2007.06.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 145. Робертсон Д. Д., Ларссон Х., Фриис С., Педерсен Л., Барон Дж. А., Соренсен Х. Т. Использование ингибиторов протонной помпы и риск колоректального рака: популяционное исследование случай-контроль.Гастроэнтерология. 2007. 133: 755–760. DOI: 10.1053 / j.gastro.2007.06.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 146. Yu T, Tang Y, Jiang L, Zheng Y, Xiong W, Lin L. Терапия ингибиторами протонной помпы и ее связь с заболеваемостью и смертностью от спонтанного бактериального перитонита: метаанализ. Dig Liver Dis. 2016; 48: 353–359. DOI: 10.1016 / j.dld.2015.12.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 147. Хан М.А., Камал С., Хан С., Ли В.М., Хауден К.В. Систематический обзор и метаанализ возможной связи между фармакологическим подавлением кислоты желудочного сока и спонтанным бактериальным перитонитом.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015; 27: 1327–1336. DOI: 10.1097 / MEG.0000000000000448. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 148. Dam G, Vilstrup H, Watson H, Jepsen P. Ингибиторы протонной помпы как фактор риска печеночной энцефалопатии и спонтанного бактериального перитонита у пациентов с циррозом печени с асцитом. Гепатология. 2016; 64: 1265–1272. DOI: 10.1002 / hep.28737. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 149. Ким Дж. Х., Лим К. С., Мин Ю. В. и др. Ингибиторы протонной помпы не повышают риск повторного спонтанного бактериального перитонита у пациентов с циррозом печени.J Gastroenterol Hepatol. 2017; 32: 1064–1070. DOI: 10.1111 / jgh.13637. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 150. Terg R, Casciato P, Garbe C и др. Терапия ингибиторами протонной помпы не увеличивает частоту спонтанного бактериального перитонита при циррозе: многоцентровое проспективное исследование. J Hepatol. 2015; 62: 1056–1060. DOI: 10.1016 / j.jhep.2014.11.036. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 151. Окамото Э., Амано Й., Фукухара Х. и др. Влияет ли гастроэзофагеальный рефлюкс на кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода? J Gastroenterol.2008; 43: 803–808. DOI: 10.1007 / s00535-008-2232-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 152. Хидака Х., Накадзава Т., Ван Г. и др. Длительное применение ИПП снижает количество неудач лечения после перевязки варикозно расширенных вен пищевода: рандомизированное контролируемое исследование. J Gastroenterol. 2012; 47: 118–126. DOI: 10.1007 / s00535-011-0472-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 153. Го К.Л., Чой М.Г., Сюй П.И. и др. Фармакологический профиль и профиль безопасности декслансопразола: применение нового ингибитора протонной помпы для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Азиатско-Тихоокеанском регионе.J Neurogastroenterol Motil. 2016; 22: 355–366. DOI: 10,5056 / jnm15150. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 154. Xie C, Sifrim D, Li Y, Chen M, Xiao Y. Исходный импеданс пищевода отражает целостность слизистой оболочки и прогнозирует симптоматический исход лечения ингибиторами протонной помпы. J Neurogastroenterol Motil. 2018; 24: 43–50. DOI: 10,5056 / jnm17032. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 155. Фридберг Д.Е., Ким Л.С., Ян YX. Риски и преимущества длительного использования ингибиторов протонной помпы: обзор экспертов и рекомендации Американской гастроэнтерологической ассоциации.Гастроэнтерология. 2017; 152: 706–715. DOI: 10.1053 / j.gastro.2017.01.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Влияние долгосрочной непрерывной терапии омепразолом по сравнению с терапией через день на уровень гастрина в сыворотке у пациентов, леченных от рефлюкс-эзофагита

Фон: Доказано, что ингибиторы протонной помпы играют важную роль в лечении пептических заболеваний, особенно в долгосрочном контроле рефлюкс-эзофагита.Сильный ингибирующий эффект омепразола на секрецию желудочного сока часто связан с гипергастринемией, а гастрин и его промежуточные соединения, как сообщается, способствуют клеточным функциям желудочно-кишечного тракта и росту клеток. Экспериментальные данные предполагают, что гастрин может влиять на пролиферацию клеток толстой кишки и некоторых других раковых клеток. Однако до сих пор неясна прямая роль гастрина в онкогенезе. Хотя в большинстве клинических исследований длительного лечения омепразолом или другими ингибиторами протонной помпы не сообщается о серьезных побочных эффектах, проблема длительной гипергастринемии и роста тканей не решена, и многие клиницисты неохотно рекомендуют долгосрочное использование омепразола или других препаратов. ингибиторы протонной помпы.

Учиться: Мы исследовали влияние длительного лечения омепразолом на уровень гастрина в сыворотке крови у пациентов с рефлюкс-эзофагитом при приеме 20 мг в день (группа 1) или через день (группа 2). В течение периода наблюдения наблюдалась и поддерживалась клиническая ремиссия у всех пациентов 1-й группы и у большинства пациентов 2-й группы.

Полученные результаты: Средний уровень гастрина в сыворотке был значительно повышен в группе 1 (среднее +/- SE, 159 +/- 23.6 пг / мл; диапазон 45-620 пг / мл; n = 31) по сравнению с группой лечения через день (группа 2) (66 +/- 4,8 пг / мл; диапазон 37-115 пг / мл; n = 21) (p <0,005). В контрольной группе уровни гастрина в сыворотке были аналогичны значениям, обнаруженным в группе 2 (54 +/- 4,3 пг / мл; диапазон 27-94 пг / мл; n = 20). У четырнадцати пациентов (45%) в группе 1 уровень сывороточного гастрина в желудке составлял от 140 до 620 пг / мл, а у 8 (25%) наблюдалось 6-кратное или более повышение уровня гастрина в сыворотке. Период последующего лечения составлял от 3 до 60 месяцев (среднее +/- SE, 16.1 +/- 2,1 месяца) для группы 1 и 3-36 месяцев (9,7 +/- 1,4 месяца) для группы 2. После многофакторной корректировки возраста и продолжительности лечения значительно более низкий средний уровень гастрина в сыворотке наблюдался в альтернативном варианте. дневную группу по сравнению с ежедневной обработанной группой.

Заключение: Для поддержания ремиссии у пациентов с рефлюкс-эзофагитом может быть достаточно длительного длительного лечения омепразолом через день.Этот режим может обеспечить уровни гастрина в сыворотке в пределах нормы, тем самым снижая потенциальный риск длительной устойчивой гипергастринемии и глубокой гипохлоргидрии.

лекарств от изжоги снова связаны с риском смерти

Эми Нортон

HealthDay Reporter

ЧЕТВЕРГ, 6 июня 2019 г. Новое исследование предполагает, что болезнь сердца, почечная недостаточность или рак желудка.

В исследовании приняли участие более 200 000 ветеранов США. Это последнее, что вызывает озабоченность по поводу препаратов, называемых ингибиторами протонной помпы (ИПП). В их число входят лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, такие как Прилосек (омепразол), Превацид (лансопразол) и Нексиум (эзомепразол). И они входят в число самых продаваемых лекарств в Соединенных Штатах.

Исследования последних лет связали длительное использование ИПП с повышенным риском различных заболеваний и преждевременной смерти.

Эти последние результаты указывают на конкретные причины смерти, связанные с наркотиками, сказал ведущий исследователь д-р.Зияд Аль-Али.

Он подчеркнул, что избыточные риски относительно невелики. Например, за 10 лет 13% пользователей ИПП умерли от сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные заболевания или инсульт. Это по сравнению с чуть более 11% людей, которые использовали блокаторы h3, другой класс лекарств от изжоги.

Когда исследователи взвесили другие факторы, такие как возраст пациентов и хронические состояния здоровья, использование ИПП было связано с повышением риска сердечно-сосудистой смерти примерно на 18%.

Однако, судя по медицинским картам пациентов, многие из тех, кто выписал рецепты на ИПП, не имели документально подтвержденной потребности в них.

«Это тревожит», — сказал Аль-Али, доцент Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе.

«Это говорит о том, что многие люди использовали PPI, даже не нуждаясь в нем», — сказал он. «Они могли пойти на риск, не извлекая никакой выгоды».

Но эксперт, не участвовавший в исследовании, сказал, что неясно, являются ли сами ИЦП ответственными за более высокий уровень смертности.

Доктор Лоуренс Ким является членом правления Американской гастроэнтерологической ассоциации.Он сказал, что текущее исследование, как и другие до него, является «наблюдательным», то есть в нем используются медицинские записи для отслеживания результатов пациентов.

Подобные исследования не могут доказать причинно-следственную связь, сказал Ким. Могут быть и другие объяснения более высоких рисков, наблюдаемых среди пользователей ИЦП.

В 2017 году, по словам Ким, гастроэнтерологическая ассоциация опубликовала обзор исследования по этой проблеме.

«В отчете сделан вывод, что доказательства, подтверждающие все эти риски, были от низкого до очень низкого качества», — сказал он.«Таким образом, нет достаточных доказательств, чтобы сделать вывод о том, что эти неблагоприятные исходы могут быть результатом терапии ИПП».

ИПП работают, блокируя ферментную систему, вырабатывающую желудочную кислоту. Их обычно назначают при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), когда желудочная кислота постоянно выходит в пищевод (трубка, соединяющая рот и желудок).

Многие люди с ГЭРБ могут принимать ИПП в течение короткого времени, сказал Аль-Али. Это позволяет зажить поврежденной ткани пищевода.Затем пациенты могут переключиться на другое лечение, например на блокатор h3. Эти лекарства включают такие препараты, как Тагамет (циметидин), Пепцид (фамотидин) и Зантак (ранитидин).

«Большинству людей не нужно принимать PPI в течение месяцев или лет», — сказал Аль-Али.

В этом исследовании риски, связанные с ИПП, возрастали при длительном применении. Вероятность смерти через 10 лет была на 63–71% выше среди пациентов, которые принимали лекарства не менее года, по сравнению с теми, кто принимал их в течение нескольких месяцев.

Тем не менее, некоторые пациенты с ГЭРБ действительно нуждаются в длительном лечении ИПП, сказали Аль-Али и Ким. Сюда входят люди с рецидивирующей язвой желудка или пищеводом Барретта — серьезным повреждением слизистой оболочки пищевода, которое может повысить риск рака.

Перед тем, как начать PPI, сказал Аль-Али, убедитесь, что он вам действительно нужен. По его словам, лекарства продаются без рецепта, но их не следует использовать дольше пары недель без консультации с врачом.

Если вы использовали ИПП в течение длительного времени, сказала Ким, поговорите со своим врачом о том, нужно ли вам продолжать.

Согласно исследованию, более 15 миллионов американцев имеют рецепты на ИПП. И еще миллионы покупают их без рецепта без ведома врача.

Результаты были недавно опубликованы в журнале BMJ . Ветераны в исследовании — в основном пожилые мужчины — начали принимать блокаторы PPI или h3 в период с 2002 по 2004 год.

В течение следующих 10 лет 38% пользователей PPI умерли, как и почти 36% тех, кто принимал блокаторы h3.

Если ИЦП способствуют смерти, непонятно, почему.По словам Аль-Али, лабораторные исследования показали, что лекарства могут вызывать дисфункцию слизистой оболочки кровеносных сосудов или нарушать иммунную функцию кишечника и нормальный бактериальный состав.

Может ли длительное употребление препаратов от кислотного рефлюкса вызвать рак?

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — это наиболее назначаемые препараты в США. Американцы тратят более 10 миллиардов долларов в год на эти препараты, включая омепразол, лансопразол, рабепразол и эзомепразол, предназначенные для лечения кислотного рефлюкса и Helicobacter pylori (H.pylori) инфекции. Теперь, после того, как препараты были на рынке в течение 25 лет — последние 16 лет из которых они были доступны без рецепта — некоторые врачи и исследователи задаются вопросом, имеет ли длительное использование ИПП долгосрочные побочные эффекты, включая возможность повышенного риска рака.

«В краткосрочной перспективе они, вероятно, будут очень безопасными», — говорит Энтони Перре, доктор медицинских наук, начальник отдела амбулаторной медицины Центров лечения рака Америки ® (CTCA).«Но я думаю, что очень важно критически оценить необходимость того, чтобы человек продолжал принимать ингибиторы протонной помпы».

Как действуют ингибиторы протонной помпы?

Желудок переваривает пищу с помощью желудочного сока, смеси соляной кислоты, хлорида натрия и хлорида калия. Этот сильно разъедающий суп образуется, когда желудочные клетки (G-клетки) в желудке выделяют гормон гастрин, который сигнализирует париетальным клеткам желудка о том, что они начинают перекачивать кислоту. ИПП отключают протонные насосы в париетальных клетках, прекращая выработку кислоты.«Если вы блокируете выработку кислоты с помощью ингибитора протонной помпы, организм говорит:« У меня недостаточно кислоты. Зарабатывайте больше ». Таким образом, организм реагирует на то, чтобы G-клетки производили больше гастрина», — говорит доктор Перре. Слишком много гастрина может стимулировать рост опухолей желудочно-кишечного тракта. По иронии судьбы, ингибиторы протонной помпы часто назначают для лечения кислотного рефлюкса, также называемого гастроэзофагеальной рефлекторной болезнью (ГЭРБ) или инфекциями H. pylori, состояний, которые могут увеличить риск рака желудка и пищевода.«Это обоюдоострый меч», — говорит он.

Два исследования, проведенных в 2017 и 2018 годах, пришли к выводу, что длительное использование ИПП может увеличить риск рака желудка, также называемого раком желудка. Исследователи из Университета Гонконга изучили более 60 000 пациентов, которые принимали ИПП для лечения H. pylori. Эти бактерии, обитающие в пищеварительной системе, могут вызывать язвы и повышать риск рака желудка или пищевода. Гонконгское исследование пришло к выводу, что длительное употребление ИПП более чем вдвое увеличивает риск рака желудка.Шведское исследование пациентов, принимающих ИПП, сделало аналогичные выводы. Но другие исследования опровергли эти выводы, говорит доктор Перре. Канадская ассоциация гастроэнтерологов, например, заявила, что выводы гонконгского исследования «необоснованны». «Есть некоторые дискуссии и разногласия по поводу того, увеличивают ли они риск рака или нет», — говорит доктор Перре.

Что должны делать пациенты с ИПП?

Итак, должен ли пациент, принимающий ИПП, прекратить их прием? Ответ не всегда прост.Доктор Перре предлагает пациентам, которые принимали ИПП, проконсультироваться со своим врачом по поводу их рецепта. Но, он советует, пациентам не следует прекращать прием ИПП из холодного мяса индейки. «Часто у людей появляются симптомы рецидива после их резкого прекращения», — говорит он. Пациенты с ГЭРБ могут отказаться от ИПП, если они изменят свою диету и образ жизни, например, отказавшись от курения, уменьшив употребление алкоголя и кофеина, отказавшись от острой пищи и не приняв пищу поздно вечером. «Ясно, что изменение образа жизни и диеты должны быть основой пирамиды при любом лечении пациента с кислотным рефлюксом», — говорит Перре. «Но у некоторых людей, у которых это не работает, им может потребоваться длительная терапия ингибиторами протонной помпы». Однако, в конце концов, решение о том, продолжать ли принимать лекарства, должно приниматься после консультации с врачом. Пациенты следует поговорить со своими врачами о длительном применении ИПП и следовать их рекомендациям относительно того, следует ли продолжать прием препаратов или использовать другое вмешательство.

Узнайте больше о гастроэнтерологических методах лечения рака.

видов использования, побочные эффекты, опасности и риски

Прилосек (омепразол) — старейший ингибитор протонной помпы, одобренный в США.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило Prilosec в 1989 году.

Прилосец — сильнодействующее лекарство от изжоги. Он подавляет способность организма вырабатывать желудочную кислоту.

Исследования связывают Прилосек с серьезными побочными эффектами. Серьезные побочные эффекты Прилосека включают повышенный риск почечной недостаточности и рака.

Что такое Прилосец?

Прилосек — это лекарство, предназначенное для снижения кислотности желудка.Если у человека слишком много желудочной кислоты, она может попасть в пищевод. Это может вызвать тяжелые формы изжоги и другие проблемы со здоровьем.

Прилосек является частью класса препаратов, называемых ингибиторами протонной помпы. По химическому составу он почти идентичен Nexium (эзомепразол), другому PPI AstraZeneca.

Другие PPI включают Prevacid, Protonix и Zegerid.

Чем занимается Прилосец?

Prilosec помогает лечить состояния, вызванные повышенным содержанием кислоты в желудке.Прилосек отключает крошечные насосы в желудке, производящие кислоту. Это снижает количество кислоты в желудке.

Омепразол снимает изжогу и другие симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Люди принимают Прилосек, чтобы помочь излечить кислотные повреждения пищевода и желудка. Еще одно применение Прилосека — предотвратить язвы и рак пищевода.

Прилосек одобрен для лечения кислотных состояний, включая гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь.

Использует Прилосек по рецепту

FDA одобрило рецепт Prilosec в 1989 году. Люди используют Prilosec для лечения серьезных заболеваний, связанных с желудочной кислотой. Рецепт Прилосека не одобрен для лечения простой изжоги. Лучшее время дня для приема Прилосека — перед едой.

Утвержденный FDA рецепт Prilosec для лечения:
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
  • Эрозивный эзофагит (ЭЭ)
  • ,00
  • Гиперсекреторные условия
  • Хеликобактер пилори
  • Активная язва двенадцатиперстной кишки
  • Язвы желудка

Prilosec OTC использует

FDA одобрило Prilosec OTC в 2003 году для безопасного и эффективного лечения частой изжоги.Это изжога, которая случается два или более дней в неделю. Люди не должны использовать Prilosec OTC для лечения менее частой изжоги.

Prilosec OTC — это внебиржевой вариант Prilosec. Это, наверное, самая знакомая версия лекарства. Комик Ларри Кабельщик популяризировал Prilosec OTC в рекламе, ориентированной непосредственно на потребителей.

Prilosec OTC — это внебиржевой вариант Prilosec.

Некоторым людям прописывают ингибиторы протонной помпы и принимают Prilosec OTC, чтобы сэкономить деньги.Prilosec OTC содержит тот же активный ингредиент, что и рецептурная версия, но дешевле. Люди должны сообщить своим врачам, если они принимают Prilosec OTC.

FDA предупреждает о чрезмерном использовании Prilosec OTC. В нем говорится, что людям не следует принимать безрецептурные ИПП более 14 дней. FDA также предостерегает от проведения более трех 14-дневных курсов в год.

Чрезмерное использование может привести к серьезным побочным эффектам Прилосека.

Prilosec Побочные эффекты и опасности

Риски для рецептурных и безрецептурных версий Prilosec одинаковы.Исследования связывают наиболее серьезные побочные эффекты Prilosec с долгосрочным использованием.

FDA добавило предупреждения об опасностях Prilosec на этикетку препарата. Они варьируются от переломов костей до опасностей для почек.

Серьезные побочные эффекты Прилосека возникают редко. Но они могут быть опасными для жизни.

Серьезные побочные эффекты Прилосека (омепразола) могут включать:
  • Повреждение, повреждение или отказ почек
  • Острый интерстициальный нефрит (ОИН)
  • ,00
  • Перелом костей бедра, запястья или позвоночника
  • Дефицит витамина B-12
  • ,00
  • Диарея, связанная с Clostridium difficile (вызванная кишечной инфекцией)
  • Красная волчанка
  • Низкий уровень магния

Менее серьезные побочные эффекты могут встречаться чаще, чем серьезные побочные эффекты у людей, принимающих Прилосек.

Общие побочные эффекты Прилосека (омепразола) могут включать:
  • Головная боль
  • Тошнота
  • Рвота
  • Боль в животе
  • Диарея
  • Газ
  • Лихорадка (у детей)
  • ,00
  • Симптомы респираторной системы (у детей)
  • ,00

Информация о передозировке Prilosec

Возможна передозировка Прилосека.Ранние признаки передозировки Прилосека включают потерю сознания или затрудненное дыхание.

Симптомы передозировки Прилосек
  • Проблемы с дыханием
  • Затуманенное зрение
  • Путаница
  • Сухость во рту
  • Промывка
  • Головная боль
  • Повышенная потливость
  • Передача

При подозрении на передозировку следует немедленно обратиться за медицинской помощью.В США людям следует звонить в службу 911, если они думают, что кто-то испытывает передозировку Prilosec. Они также могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222.

Прилосец и опасность для почек

В нескольких исследованиях изучается безопасность длительного использования ИПП. Они связывают Prilosec и Prilosec OTC с серьезными проблемами с почками. Опасности Prilosec включают повышенный риск заболевания почек и долговременное повреждение почек.

Хронология Прилосека и Почки

Информация о судебном иске

Ингибиторы протонной помпы, такие как Prilosec, были вовлечены в более 12 000 судебных процессов. Узнайте больше об этих случаях.

Посмотреть судебные иски

Компания Prilosec подает иск о проблемах с почками

Сотни судебных исков утверждают, что Prilosec может вызвать повреждение почек.Судебные процессы Prilosec обвиняют Prilosec и Prilosec OTC в нескольких серьезных проблемах с почками.

В 2017 году федеральная комиссия объединила иски PPI в многооконный судебный процесс (MDL). MDL позволяют более оперативно рассматривать несколько аналогичных исков в судах.

По состоянию на июль 2019 года на рассмотрении находилось 12 775 исков в леях.

Прилосек (омепразол) и травмы, полученные в внебиржевой компании Prilosec OTC
  • Острый интерстициальный нефрит
  • Хроническая болезнь почек
  • ,00
  • Почечная недостаточность (терминальная стадия почечной недостаточности)
  • ,00
  • Травма почек

Другие опасности Прилосец

Исследователи продолжают находить новые опасности Prilosec почти через 30 лет после того, как препарат получил одобрение.Недавние исследования связали ИПП с различными рисками, от сердечных приступов до рака. Прилосек также может вызывать проблемы у детей. Женщинам следует учитывать риски, прежде чем принимать Прилосек во время беременности.

Прилосец и риск рака

Недавние исследования обнаружили связь между ИПП, такими как Прилосек, и раком.

Рак пищевода
В исследовании 2018 года были изучены медицинские карты 796000 пациентов.В их число вошли все взрослые в Швеции, получавшие терапию ИПП в течение семи лет. Исследователи пришли к выводу, что ИПП вызывают пять процентов всех случаев рака пищевода.

Риск сердечного приступа и инсульта с Prilosec

Исследование, проведенное в 2016 году, показало, что Prilosec может увеличить риск инсульта. Исследование 2015 года связывало ИПП, такие как Прилосек, с повышенным риском сердечного приступа.

Инсульт
Исследование, проведенное в Circulation в 2016 году, показало, что ИПП повышают риск инсульта в среднем на 21 процент.Но риск зависит от типа ИПП и дозы. Исследователи обнаружили, что Prilosec в дозах 40 мг или более увеличивает риск на 40 процентов.

Прилосец и проблемы с печенью

Людям с имеющимися проблемами печени следует проконсультироваться со своим врачом перед приемом Прилосека. Лекарства могут изменить работу печени человека. Их врач может выбрать более низкую дозу. Или врач может рассмотреть альтернативы Prilosec.

Прилосец и астма у детей

Исследование 2018 года подтвердило связь между использованием ИПП во время беременности и астмой у детей. Он рассмотрел восемь популяционных обзоров. У женщин, которые принимали ИПП во время беременности, были дети с повышенным риском астмы.

Исследование 2017 года показало аналогичные результаты. Исследователи просмотрели медицинские записи 1,6 миллиона пациентов. Они обнаружили, что дети, рожденные от матерей, принимавших Прилосек или другие ИПП, были подвержены большему риску астмы. Для этих детей риск увеличился на треть.

Прилосец и переломы костей у детей

Исследование, проведенное в 2017 году, показало, что у детей, принимающих Прилосек или другие ИПП, повышен риск переломов костей. Исследователи просмотрели 874 000 медицинских карт детей. Они сосредоточились на тех детях, которым вводили ИПП до их первого дня рождения. Исследователи обнаружили, что у этих детей риск переломов на 22% выше.

Взаимодействия Prilosec

Prilosec может вызывать лекарственные взаимодействия с более чем 160 различными лекарствами.По крайней мере, 29 из этих препаратов могут вызвать серьезные реакции.

FDA советует избегать приема Прилосека, отпускаемого без рецепта, с некоторыми лекарствами, отпускаемыми по рецепту. В 2009 году агентство выпустило рекомендацию для общественного здравоохранения о Prilosec OTC. Взаимодействие с Prilosec OTC может привести к проблемам со здоровьем.

Не принимайте Prilosec OTC с:

  • Плавикс (клопидогрель)
  • Плетал (цилостазол)
  • Метотрексат

Prilosec может также ослабить преимущества некоторых химиотерапевтических и противовирусных препаратов против ВИЧ.Люди должны поговорить со своим врачом о лекарствах, которые они принимают. Им также следует ознакомиться с полным списком лекарственных взаимодействий, указанным на этикетке Прилосека, прежде чем принимать его.

Альтернативы Прилосеку

Люди могут спросить своего врача об альтернативах Prilosec. Сюда могут входить другие классы лекарств. Люди могут лечить изжогу антацидами или блокаторами h3.

8 возможных альтернатив Prilosec
  • Zantac
  • Пепцид
  • Axid
  • Тагамет
  • Маалокс
  • Алка-Зельцер
  • Пепто-Бисмол
  • Тумс
Узнать больше о Zantac

Изменения в диете и упражнениях также могут помочь другим людям.Но ИЦП может быть единственным вариантом при некоторых условиях.

Люди никогда не должны прекращать прием Прилосека без наблюдения врача. Внезапная остановка может вызвать другие проблемы со здоровьем. Люди должны разработать со своим врачом план постепенного ухода в отставку в течение нескольких недель.

Перед принятием решения о медицинском обслуживании проконсультируйтесь с врачом.

Поделиться этой страницей:

https://www.drugwatch.com/proton-pump-inhibitors/prilosec/Скопировать ссылку

Омепразол (пероральное введение) Использование по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Принимайте это лекарство только по указанию врача.Не принимайте больше, не принимайте чаще и не принимайте дольше, чем прописал врач. Если вы принимаете это лекарство без рецепта, следуйте инструкциям на этикетке лекарства.

Это лекарство должно поставляться с руководством по лекарствам. Внимательно прочтите эти инструкции и следуйте им. Спросите своего врача, если у вас есть какие-либо вопросы.

Принимайте капсулы омепразола или капсулы с отсроченным высвобождением перед едой, предпочтительно утром. Таблетки омепразола можно принимать во время еды или натощак.Принимайте порошок омепразола в виде суспензии для приема внутрь натощак, по крайней мере, за 1 час до еды. Пациентам, получающим непрерывное питание через зонд, кормление следует временно прекратить примерно за 3 часа до и через 1 час после приема порошка омепразола для пероральной суспензии.

Может пройти несколько дней, прежде чем это лекарство начнет снимать боль в желудке. Чтобы облегчить эту боль, можно принимать антациды с омепразолом, если ваш врач не скажет вам иное.

Если вы принимаете это лекарство для лечения язвы, связанной с H.pylori, принимать вместе с антибиотиками (например, амоксициллином, кларитромицином) в одно и то же время суток.

Глотайте капсулы и таблетки омепразола целиком. Не открывайте капсулу. Не раздавливайте, не ломайте и не жуйте капсулу или таблетку.

Если вы не можете проглотить капсулы с замедленным высвобождением омепразола, вы можете открыть их и посыпать гранулы, содержащиеся в капсуле, на одну столовую ложку яблочного пюре. Эту смесь необходимо немедленно проглотить, запивая стаканом прохладной воды.Яблочное пюре не должно быть горячим и должно быть достаточно мягким, чтобы его можно было проглотить, не разжевывая. Не жуйте и не раздавливайте гранулы.

Для использования порошка для пероральной суспензии:

  • Высыпьте пакет с порошком в небольшую чашку, содержащую 2 столовые ложки воды.
  • Не употребляйте другие жидкости или продукты.
  • Хорошо перемешайте и сразу выпейте.
  • Наполните чашку водой и выпейте.

Чтобы использовать пероральную суспензию с отсроченным высвобождением:

  • Очистите содержимое 2.Пакет из 5 миллиграммов (мг) порошка в емкость, содержащую 5 мл воды.
  • Вылейте содержимое пакета порошка 10 мг в контейнер, содержащий 15 мл воды.
  • Не употребляйте другие жидкости или продукты.
  • Перемешайте и оставьте на 2–3 минуты, чтобы он загустел.
  • Хорошо перемешайте и выпейте в течение 30 минут.
  • Если после питья осталось какое-либо лекарство, добавьте еще воды, перемешайте и немедленно выпейте.

Если вы используете пероральную суспензию с отсроченным высвобождением через назогастральный зонд или желудочный зонд:

  • Добавьте 5 мл в шприц с катетером на конце, а затем добавьте содержимое пакета 2,5 мг (или 15 мл воды для пакета 10 мг).
  • Сразу же встряхните шприц и оставьте его на 2–3 минуты, чтобы он загустел.
  • Встряхните шприц и введите лекарство через назогастральный зонд или желудочный зонд в желудок в течение 30 минут.
  • Наполните шприц равным количеством воды.
  • Встряхните и промойте все оставшееся содержимое из назогастрального или желудочного зонда в желудок.

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между приемами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

  • Для пероральных лекарственных форм (капсулы, капсулы с отсроченным высвобождением или суспензия, или таблетки):
    • Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки:
      • Взрослые? 20 миллиграммов (мг) один раз в день перед едой.Ваш врач может изменить вашу дозу по мере необходимости.
      • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
    • Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori:
      • Взрослые? 20 или 40 миллиграммов (мг) один, два или три раза в день перед едой. Доза обычно принимается вместе с кларитромицином или кларитромицином плюс амоксициллин. Ваш врач может изменить вашу дозу по мере необходимости.
      • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
    • Для лечения эрозивного эзофагита:
      • Взрослые? 20 миллиграммов (мг) один раз в день перед едой. Ваш врач может изменить вашу дозу по мере необходимости.
      • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
    • Для лечения эрозивного эзофагита, вызванного кислотно-опосредованной ГЭРБ:
      • Взрослые и дети от 17 лет и старше? 20 миллиграммов (мг) один раз в день перед едой.
      • Дети от 1 до 16 лет? Доза зависит от массы тела и должна быть определена вашим врачом. Доза обычно составляет от 5 до 20 мг один раз в день перед едой.
      • Дети от 1 месяца до 1 года? Доза зависит от массы тела и должна быть определена вашим врачом. Доза обычно составляет от 2,5 до 10 мг один раз в день перед едой.
      • Дети младше 1 месяца? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
    • Для лечения язвы желудка:
      • Взрослые? 40 миллиграммов (мг) один раз в день перед едой. Ваш врач может изменить вашу дозу по мере необходимости.
      • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
    • Для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ):
      • Взрослые? 20 миллиграммов (мг) один раз в день перед едой. Ваш врач может посоветовать вам принимать омепразол более 8 недель при определенных условиях.
      • Дети от 1 года и старше? Доза зависит от массы тела и должна быть определена вашим врачом. Доза обычно составляет от 5 до 20 мг один раз в день перед едой.
      • Дети младше 1 года? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
    • Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона:
      • Взрослые? 60 миллиграммов (мг) один раз в день перед едой. Ваш врач может изменить вашу дозу по мере необходимости.
      • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
  • Для пероральной лекарственной формы (порошок для суспензии):
    • Чтобы предотвратить кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у тяжелобольных:
      • Взрослые? Первый день: 40 миллиграммов (мг) для первой дозы, затем через 6-8 часов, вторая доза 40 мг. После первого дня: 40 мг один раз в день до 14 дней.
      • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
    • Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки:
      • Взрослые? 20 миллиграммов (мг) один раз в день в течение 4-8 недель.
      • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
    • Для лечения язвы желудка:
      • Взрослые? 40 миллиграммов (мг) один раз в день в течение 4-8 недель.
      • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
    • Для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) при эрозивном эзофагите:
      • Взрослые? 20 миллиграммов (мг) один раз в день в течение 4-8 недель.
      • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.

Пропущенная доза

Если вы пропустите прием этого лекарства, примите его как можно скорее. Однако, если пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования.Не принимайте двойные дозы.

Хранилище

Храните лекарство в закрытом контейнере при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света. Беречь от замерзания.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Спросите у своего лечащего врача, как следует утилизировать любое лекарство, которое вы не используете.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *