Нейротропные спазмолитики: Спазмолитические лекарственные препараты (расслабляющие гладкие мышцы кровеносных сосудов, а также других внутренних органов)

Содержание

Спазмолитические лекарственные препараты (расслабляющие гладкие мышцы кровеносных сосудов, а также других внутренних органов) — Справочник лекарств

Спазмолитики – это группа лекарственных средств, способных купировать спазмы внутренних органов, и связанный с ними болевой синдром.

Внутренние органы, имеющие трубчатую структуру (сосуды, матка, бронхи, мочеточники и мочевой пузырь, кишечник, желчные протоки и др.) имеют в своём составе гладкомышечный матрикс – слой мышц, расположенных в стенке органа. В физиологических условиях эта гладкая мускулатура регулирует просвет органа и находится в постоянном тоническом сокращении.

Гладкая мускулатура является непроизвольной. Это означает что мы не можем управлять ей используя сознание, как например поперечнополосатой мускулатурой. Мы можем произвольно поднять или опустить руку, но не можем усилием воли расширить бронхи или остановить сокращения кишечника. Управляет гладкой мускулатурой автономная (вегетативная) нервная система. Автономная потому, что ее функционирование не зависит от нашей воли.

Нервные окончания автономной нервной системы не прилегают плотно к гладким мышцам, между ними и мышцей всегда есть зазор, называемый синапсом. При возбуждении вегетативного нерва, под действием его импульса, выделяется особое вещество, называемое медиатор ацетилхолин. Это вещество диффундирует (проникает) от нервного окончания к мышце и активирует ацетилхолиновый рецептор на мембране гладкомышечной клетки. При этом происходит ее сокращение. Это нормальный физиологический процесс.

В тех случаях, когда тонус вегетативной нервной системы повышается, например, при раздражении мочеточника шипами почечного камня, ацетилхолина вырабатывается больше, и сокращение гладких мышц становится чрезмерно сильным или хаотичным. Это приводит к болезненному ощущению – спазму.

Спазм — это тоническое, схваткообразное сокращение внутренних органов, имеющих гладкую мускулатуру и проявляющийся специфической болью. Спазм как правило возникает вследствие воспалительного повреждения внутренней, слизистой оболочки трубчатого органа.

Во время спастического сокращения органа, механически зажимаются чувствительные нервные окончания, и кровеносные сосуды, что ведет к нарушению кровообращения в органе и болевому синдрому. Болевой синдром, вызванный спазмом, называют колика.

Показания к применению

Назначают спазмолитики при болевом синдроме, вызванном спазмом внутренних органов, от слабовыраженных симптомов до различных видов колик (кишечной, почечной, печеночной). Некоторое спазмолитики назначают при бронхиальной астме, нарушении периферического кровообращения, при повышенном давлении и болезненных месячных.

Фармакологическое действие и его механизм

Препараты группы спазмолитики могут устранять спазм по двум механизмам. Первый механизм заключается в том, что лекарственный препарат соединяется с тем же рецептором на гладкой мышце что и медиатор ацетилхолин, но не активирует рецептор, а блокирует его, просто заняв посадочное место для ацетилхолина. Избыточное количество ацетилхолина не может взаимодействовать со своими рецепторами, и гладкая мышца расслабляется.

Такое действие является нейротропным спазмолитическим эффектом. Нейротропным, потому что влияет на вегетативную нервную систему, делая ее активность не эффективной.

Второй механизм, по которому могут действовать спазмолитики, заключается в проникновении лекарственного вещества внутрь гладкомышечной клетки, которое изменяет ее сократительную физиологию и делает ее сокращение неэффективным. При этом разовьется спазмолитический эффект. Такой тип действия называют миотропным спазмолитическим эффектом от гр. myos мышца и thropos направленность действия.

Спазмолитики классифицируют в зависимости от механизма действия, указанного выше, поскольку с механизмом действия связаны хорошо прогнозируемые терапевтические и побочные эффекты.

Классификация спазмолитиков

Миотропные спазмолитики
- Папаверин
- Дротаверин
- Бендазол
- Теофиллин
- Мебеверин
Нейротропные (антихолинергические) спазмолитики
- Атропин
- Отилония бромид
- Прифиния бромид
- Скополамина бутилбромид
- Красавки экстракт

Основы терапии и особенности применения

Не все спазмолитики действуют одинаково на те или иные органы. Некоторые из них действуют преимущественно на гладкие мышцы в одних органах, и совсем, или почти совсем не действуют на гладкие мышцы других органов. Такая избирательность действия называется селективностью.

Например, атропин, экстракт красавки, папаверин и дротаверин, универсальные спазмолитики, бендазол действует преимущественно на сосуды, теофиллин преимущественно на бронхи, мебеверин и прифиния бромид преимущественно на органы желудочно-кишечного тракта. В зависимости от направленности действия спазмолитика, его назначают при той или иной патологии.

Нейротропные и миотропные спазмолитики несмотря на то, что и те, и другие снимают спазм внутренних органов, у них есть общие положительные и отрицательные стороны. Например, нейротропные спазмолитики вызывают сухость слизистых оболочек и могут вызывать запор. Миотропные спазмолитики лишены таких побочных эффектов, но они расширяют сосуды и снижают артериальное давление. Из-за этого их назначают с осторожностью лицам с пониженным давлением, или они им могут быть противопоказаны. Пациентам, получающим препараты от повышенного давления, возможно понадобится коррекция доз гипотензивных средств, при назначении миотропного спазмолитика. Нейротропные спазмолитики лишены таких недостатков.

Положительной чертой спазмолитиков является неспособность маскировать угрожающие симптомы в области брюшной полости, в отличие от анальгетиков. Это означает что, если есть серьезная патология брюшной полости, например, воспаление брюшины, применение спазмолитика не будет маскировать это состояние. Боль будет сохранятся, несмотря на применение спазмолитического средства. При этом необходимо срочно обратится за врачебной помощью.

В любом случае, препараты спазмолитической группы можно применять только после консультации с врачом, или если препарат безрецептурный, после консультации с фармацевтом.

Спазмолитики в нефрологии — Ветеринарная клиника нефрологии ВераВет. Ветеринар на дом

Спазмолитики являются основным средством для ликвидации абдоминальной боли ( боли в животе). При воздействии спазмолитиков на гладкую мускулатуру происходит снижение тонуса стенки полого органа и внутрипросветного давления. Улучшается прохождение содержимого внутри органа и нормализуется кровоснабжение стенки органа. Применение спазмалитиков не сопровождается вмешательством в механизмы болевой чувствительности, а спазмолитический эффект основан на влиянии на сократительную способность гладкой мускулатуры.

Нейротропные спазмолитики

Классическим представителем этой группы является Атропин. При его применении снижается тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (бронхов, органов пищеварительной системы, уретры, мочевого пузыря). Происходит уменьшение секреции слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез. Атропин вызывает расширение зрачка (мидриаз), уменьшает секрецию слезной жидкости. Уменьшает тонус блуждающего нерва и это приводит к учащению частоты сердечных сокращений.

Атропин быстро и полностью всасывается в организме животного.

После приема внутрь эффект наступает через 30 мин, после внутривенного введения через 2-4 минуты. Выводится атропин почками на 50% в неизмененном виде.

Атропин обладает сильным спазмолитическим эффектом. В нефрологической практике он используется при почечной колике.

Миотропные спазмолитики

К этой группе относятся лекарственные средства, которые обладают спазмолитической и сосудорасширяющей активностью, которая основана на снижении тонуса и расслаблении гладких мышц. В нефрологии в основном используются папаверин и дротаверин.

При применении папаверина снижается тонус гладких мышц внутренних органов (желудочно-кишечного тракта , дыхательной, мочевыделительной и половой системы) , сосудов. Способствует расширению артерий и увеличению кровотока. Снижает артериальное давление.

Папаверин быстро и полностью всасывается при любом способе введения. В печени подвергается биотрансформации. Период полувыведения 0,5-2 часа. Выводится почками в виде метаболитов.

Дротаверин по химической структуре и свойствам близок к папаверину, но сильнее его по эффективности и длительности действия. Уменьшает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов и их двигательную активность. Оказывает сосудорасширяющее действие.

При приеме внутрь биодоступность дротаверина близка 100 % .Период полуабсорбции 12 минут. Не проникает в центральную нервную систему. Обладает быстрым и выраженным спазмолитическим действием . Выводится почками. Миотропные спазмолитики применяются при почечной колике, спазме мочеточников, сфинктра мочевого пузыря, уретры.

Как бороться с головной болью Диалайн

Практически каждый из нас сталкивается с головной болью. Но для одних это кратковременное состояние со слабой выраженностью, а для других — настоящий кошмар с полным упадком сил. Головная боль появляется в силу очень многих причин и локализуется в разных областях головы.

К основным причинам отнесены стрессовые ситуации, переутомление физическое или психическое, артериальная гипертензия, сосудистые отклонения, спазмы из-за остеохондроза шейного отдела позвоночника. Но, какова бы не была причина, принимать немедленные меры по устранению боли необходимо.

Когда нужна помощь врача

Раздражители, приводящие к головным болям и мигреням, могут быть внутренние и внешние:

кислородное голодание мозга из-за изменения состава крови, ее повышенной вязкости;
повреждение тканей позвоночника;
спазмы сосудов;
нарушение мозгового кровообращения из-за повреждения сосудов у основания черепа;
шум низко- и высокочастотный;
недосыпание и стресс;
инфекционные процессы;
злокачественные образования;
менингит.

Природа головных болей различна, но во всех случаях принимаются обезболивающие препараты. Однако, при слишком частом их применении может возникнуть привыкание и отсутствие нужного эффекта. В каких же случаях необходима помощь врача? К терапевту обращаются при постоянных головных болях, которые не удается обезболить общепринятыми средствами, а также:

первичные боли у пациента старше 45 лет;
при частых приступах, которые длятся долго;
если боль постоянно сопровождается тошнотой или рвотой;
если болезненность усиливается при наклонах или резких поворотах головы.

Врач, проведя опрос, назначит дополнительные обследования, например, МРТ, УЗИ, рентген, при необходимости направит к невропатологу, стоматологу, отоларингологу или другому специалисту. При постоянных болях и отсутствии врачебной помощи у пациента может развиться депрессия, полный упадок сил.

Врачебная помощь необходима, поскольку головная боль может являться симптомом активности цитомегаловируса. От ЦМВ лечения не существует, но его можно подавить, в противном случае есть опасность заболевания легких, расстройства ЦНС и даже потери зрения. Чтобы исключить опасное для здоровья состояние, нужно проконсультироваться со специалистом, сдать кровь на возможные инфекции.

Какие лекарства можно принимать

Боль в голове может характеризоваться как пульсирующая, давящая, режущая или тупая. При сильной боли и непереносимости необходимы спазмолитики и анальгетики, но нужно знать, что у них со временем может возникнуть обратный эффект – они будут провоцировать боль.

Лекарства могут иметь форму таблеток, инъекций, ректальных свечей. Перед применением стоит учитывать противопоказания, побочные эффекты. Врач может назначить нейротропные спазмолитики или лекарства, отпускающиеся только по рецепту, они эффективны при мучительных болях, но вызывают привыкание.

Другие средства от боли

В качестве первой помощи при головной боли – принятие удобного положения с прохладным компрессом на лоб, при гипертонии стоит избегать лечение холодом. Может помочь массаж воротниковой зоны и головы. Важно отказаться от вредных привычек – алкоголя и курения, в противном случае эффекта от лечения не будет. Дело в том, что от курения сосуды головного мозга сужаются, а от алкоголя расширяются, и этот процесс неконтролируемый.

При болях также можно прогуляться на свежем воздухе, провести ароматерапию или сделать ингаляции. Хорошо будет принять ванну с добавлением любого из эфирных масел: сандала, эвкалипта, мяты, лаванды. Может помочь улучшить состояние травяные чаи с медом, майораном, имбирем, мятой, лимоном. На ночь хорошо выпить чай с ромашкой, принять пустырник или валериану. Если человека мучают боли по причине артериального давления, следует отказаться от кофе и крепкого чая. Какие еще меры можно принять:

отказаться от употребления соли;
следить за питанием, кушать овощи, фрукты, богатые витаминами и минералами;
улучшить циркуляцию крови с помощью контрастных ванночек для ног;
сделать точечный массаж висков;
следить за употреблением достаточного количества воды, чтобы выводить из организма токсины;
избегать стрессы;
проветривать помещение.

К таким методам прибегать можно, если точная причина болей установлена и можно самостоятельно облегчить состояние. А также они могут помочь при несильных и непостоянных болях. В противном случае сначала нужно обратиться к врачу за диагнозом. Зная причину, можно быстрее принять нужные меры по устранению и контролировать появление боли.

Спазмолитики (препараты): список с названиями

Боль сопровождает многие заболевания внутренних органов. В большинстве случаев она связана со спастическим сокращением мышц. Терпеть такую боль очень мучительно. Чтобы с ней справиться, созданы специальные лекарства — спазмолитики. Препараты эти воздействуют или на саму гладкую мускулатуру внутренних органов, или на процесс передачи нервных импульсов в мозгу. За счет расслабления мышц боль проходит, во многих случаях это случается довольно быстро. Поэтому так популярны у врачей и пациентов спазмолитики. Список препаратов этих не очень большой, и многие из них используются уже долгие годы. Такие лекарства быстро снимают спазмы и облегчают страдания пациента.

Что такое спазмолитики?

Препараты эти снимают боли, вызванные спазмом мышц. Также они способны расширять сосуды и бронхи, стимулировать сердечную деятельность. Спазмолитики и обезболивающие препараты сейчас широко используются в медицине. Еще в середине 19-го века из головок мака был выделен папаверин. Но только в 20-е годы 20-го века была открыта его способность снимать спазмы, и он стал широко применяться. Исследования в этой области продолжились, и был создан «Дибазол», который обладал еще и сосудорасширяющм действием. А в 60-е годы, после создания «Но-Шпы», стали еще более популярными спазмолитики. Препараты эти применяются при болях в желудке, почечных коликах, при панкреатите и холецестите, мигрени и менструальных болях, нарушениях мозгового кровообращения и повышенном давлении. Некоторые из них способны снять бронхоспазм или сердечную боль, другие же используются только при желудочных заболеваниях.

Классификация этих препаратов

Нейротропные спазмолитики. Действие их основано на том, что они блокируют передачу нервных импульсов, посылающих сигнал в гладкую мускулатуру внутренних органов. Некоторые из них воздействуют на головной мозг и оказывают комплексное влияние на внутренние органы, другие обладают более избирательным воздействием на рецепторы в мышцах желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы.
Миотропные спазмолитики. Препараты эти более распространены, так как воздействуют непосредственно на гладкую мускулатуру внутренних органов. Они влияют на биохимические процессы, протекающие в клетках, и способны быстро расслабить мышцы.
Нейромиотропные спазмолтики. Обладают более сильным действием, так как сочетают в себе достоинства остальных групп. К ним относятсятся «Баралгин», «Темпалгин», «Спазган», «Максиган» и другие.

Нейротропные спазмолитики

Эти препараты делятся на две группы в зависимости от способа воздействия.

Самые распространенные нейротропные спазмолитики — это «Атропина сульфат», «Платифиллин», «Скополамин» и «Гиосциамин». Они воздействуют на М-холинорецепторы, участвующие в прохождении нервных импульсов через мозг. Поэтому, кроме снятия спазмов гладкой мускулатуры, нейротропные спазмолитики снижают активность желез внутренней секреции и выделение соляной кислоты, увеличивают частоту сердечных сокращений и повышают внутриглазное давление.
Препарат «Гиосцина бутилбромид» обладает более избирательным воздействием. Он не проникает в головной мозг и не влияет на другие органы. Его воздествие распространяется только на рецепторы гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы. Это лекарство более популярно зарубежом, а в нашей стране известно под названиями «Бутилскополамин», «Бускопан», «Спанил» или «Спазмобрю».

Миотропные спазмолитики

Это более известная группа препаратов. Они используются намного чаще, чем нейротропные спазмолитики. Препараты эти воздействуют на клетки гладкой мускулатуры внутренних органов и не проникают в мозг. Они блокируют поступление ионов кальция и некоторых ферментов в клетки и этим препятствуют сокращению мышц. Очень часто применяются миотропные спазмолитики для кишечника. Препараты эти известны многим и часто назначаются врачами. Иногда лекарства с одним действующим веществом выпускаются под разными названиями:

препараты на основе дротаверина: «Беспа», «Биошпа», «Дротаверин», «Но-Шпа», «Спазмол», «Спазмонет», «Спазмоверин» и другие;

лекарства с папаверином: «Папаверин», «Папаверина гидрохлорид» и «Папазол»;
препараты, в которые входит мебеверин: «Мебеверина гидрохлорид», «Дюспаталин», «Ниаспам», «Спарекс»;
лекарства с действующим веществом тримебутин: «Тримедат» и «Необутин».

Спазмолитики растительного происхождения

Многие растения также способны воздействовать на гладкую мускулатуру внутренних органов. Их издавна применяли в качестве спазмолитиков в виде отваров и настоев. Это такие травы, как мята, красавка, пижма, ромашка, фенхель и другие. Сейчас появились новые растительные спазмолитики (препараты). Названия их становятся все более известными, так как такие лекарства лучше переносятся и имеют меньше побочных действий. Самые популярные из них:

«Иберогаст» создан на основе 9 трав, которые эффективны при болезнях желудочно-кишечного тракта.
«Азулан», содержащий экстракт ромашки.
«Проспан» — спазмолитик на основе листьев плюща.
«Танацехол» содержит экстракт пижмы.
«Алталекс» кроме спазмолитического оказывает противовоспалительный и седативный эффект.

Комплексные препараты

В последние годы более популярными стали болеутоляющие лекарства, в которые входит несколько действующих веществ. Они позволяют одной таблеткой не только снять спазм мышц и уменьшить боль, но и устранить ее причину. Например, негормональные противовоспалительные препараты-спазмолитики расслабляют мышцы, снимают воспаление и жар, убирают боль. Самые известные комплексные лекарства такие:

«Новиган» применяется при почечной и кишечной колике, дисменорее, мигрени и болях в суставах.
«Спазмалгон» эффективен при различных болях и спазмах, лихорадке, повышенном давлении.
Препарат «Триган» содержит парацетамол и дицикловерин и хорошо снимает спастические боли.
«Пенталгин» — очень популярный обезболивающий препарат, содержащий пять активных действующих веществ, которые эффективны не только при болях и спазмах, но и при лихорадке.

«Андипал» хорошо помогает на только при различных спастических болях, но немного снижает давление.

Самые известные спазмолитики

Список препаратов, снимающих боли и спазмы растет с каждым годом. Но некоторые из них популярны давно. Это «Папаверин», «Дротаверин», «Дибазол», «Папазол» и другие. Но самый популярный препарат — «Но-Шпа». Создан он на основе дротаверина, но считается более эффективным и безопасным.

Наиболее часто применяются все эти лекарства при болезнях желудочно-кишечного тракта. Например, очень востребованы спазмолитики при панкреатите. Препараты эти помогают снять сильные боли, неизбежные при этом заболевании. Лучше всего в этом помогают «Но-Шпа», «Платифиллин», «Атропин» «Папаверин». Они же эффективны при холецестите, почечной и кишечной колике. Кроме желудочно-кишечных заболеваний эффективны при спазмах сосудов и нарушении кровообращения «Галидор», «Дибазол», «Номигрен», «Папазол», «Никошпан» и другие. А «Теопек», «Эуфилин» и «Эреспал» хорошо снимают бронхоспазм.

Противопоказания и побочные действия

Большинство спазмолитиков хорошо переносятся даже маленькими пациентами. Поэтому многие из них можно приобрести без рецепта. Тем более что пьют такие препараты разово — только для снятия боли. Но и в этом случае необходимо сначала посоветоваться с врачом. Ведь не всем можно принимат спазмолитики. Противопоказаны они при:

туберкулезе;
бактериальных инфекциях;
серьезных патологиях кишечника;
тяжелых нарушениях в работе сердца, печени и почек;
индивидуальной непереносимости.

Не рекомендуется также принимать спазмолитики беременным и кормящим женщинам. Кроме аллергических реакций на действующие вещества, после приема этих препаратов могут быть и другие побочные действия:

расстройства желудка, тошнота, метеоризм и сухость во рту;
нарушения в работе ЦНС — беспокойство, судороги и нервное возбуждение;
головные боли и головокружение;
нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы — тахикардия, снижение давления.

механизм действия. Как действуют спазмолитики

(от греческого spasmos – судорога, спазм и lyticos – освобождающий, избавляющий) – лекарственные средства, ослабляющие или полностью устраняющие спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов.

Гладкая (в отличие от поперечнополосатой) мускулатура, или мышечная ткань, широко встречается в организме человека. Она формирует мышечные оболочки полых внутренних органов, стенок кровеносных и лимфатических сосудов, имеется в коже, железах, органах чувств (в том числе в структуре глаз). С ее помощью осуществляется, в частности, сократительная деятельность пищеварительного тракта, поддерживается тонус сосудов. Этот вид мышц функционально относится к непроизвольной мускулатуре, то есть ее работой управляет главным образом вегетативная нервная система. В этом заключается главное отличие ее от произвольной мускулатуры, состоящей из поперечнополосатой мышечной ткани и образующей мышцы головы, шеи, туловища и конечностей. Произвольная мускулатура находится под контролем центральной нервной системы и отвечает за движение, сохранение равновесия, поддержание позы. Благодаря ей человек может также жевать, глотать, говорить.

Спазмолитики расслабляют гладкую мускулатуру внутренних органов и снижают тонус сосудов.

Поскольку управление деятельностью этих мышц осуществляется под контролем вегетативной нервной системы, нетрудно предположить, что многие лекарства, влияющие на проведение импульсов в этой системе, будут обладать свойствами спазмолитиков. Такие спазмолитики относят к нейротропным. Подробно их свойства мы уже рассматривали в главе 3.2 . Можно лишь еще раз подчеркнуть, что многие холинолитики, адреномиметики и адреноблокаторы вызывают расслабление гладкой мускулатуры, что обусловливает их сосудорасширяющие, бронхорасширяющие, и, как следствие, обезболивающие и другие свойства. Этот эффект связан с уменьшением спастического влияния симпатического отдела вегетативной нервной системы и реализуется через соответствующие рецепторы нервных клеток.

Миотропные спазмолитики, в отличие от нейротропных, оказывают прямое, а не опосредованное действие на клетки гладкой мускулатуры, изменяя ионный баланс в клеточной мембране. В результате запускаются сложные биохимические реакции, приводящие к уменьшению сократительной деятельности клеток. Мышца расслабляется, а, значит, снижается тонус кровеносного сосуда, снимается спазм, расширяются, например, желчные протоки, мочеточники.

Основными представителями миотропных спазмолитиков являются дротаверин , папаверин , бенциклан , бендазол и другие. Их применяют при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний желудочно-кишечного тракта и других состояний, когда необходимо получить сосудорасширяющий эффект или снять спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (гипертонус, различные колики и так далее).

Отдельные препараты этой фармакологической группы приведены ниже, наиболее полные сведения о них можно найти на сайте .

[Торговое название (состав или характеристика) фармакологическое действие лекарственные формы фирма ]

Барбовал (ментол +метилизовалерат +фенобарбитал +этилбромизовалерат) гипотензивное, спазмолитическое, седативное капли для приема внутрь Фармак (Украина)

Бебинос (кориандра экстракт +ромашки экстракт +фенхеля экстракт) ветрогонное, спазмолитическое капли для приема внутрь детск. Dentinox (Германия)

Веро-дротаверин (дротаверин) спазмолитическое, миотропное, гипотензивное табл. Верофарм (Россия), произв. : Верофарм (Белгородский филиал) (Россия)

Галидор (бенциклан) сосудорасширяющее, спазмолитическое р-р д/ин.; табл. Egis (Венгрия)

Дицетел (пинаверия бромид) спазмолитическое, миотропное табл.п.о. Beaufour Ipsen International (Франция)

Дриптан (оксибутинин) спазмолитическое, миотропное табл. Beaufour Ipsen International (Франция), произв.: Laboratoires Fournier (Франция)

Дюспаталин (мебеверин) миотропное, спазмолитическое капс.ретард Solvay Pharmaceuticals (Германия), произв.: Solvay Pharmaceuticals (Нидерланды)

Клостерфрау МЕЛИСАНА (средство растительного происхождения) адаптогенное, седативное, снотворное, спазмолитическое, противовоспалительное, анальгезирующее, вегетотропное эликсир M.C.M. KLOSTERFRAU (Германия)

Кратэгус (боярышника плодов экстракт) кардиотоническое, спазмолитическое, седативное настойка Брынцалов-А (Россия), произв. : Ферейн-1 (Россия)

Никошпан (дротаверин +никотиновая кислота) сосудорасширяющее, гиполипидемическое табл. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Но-шпа (дротаверин) спазмолитическое р-р д/ин.; табл. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Но-шпа форте (дротаверин) спазмолитическое р-р д/ин.; табл. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Новиган (ибупрофен +питофенон +фенпивериния бромид) противовоспалительное, анальгезирующее, спазмолитическое табл.п.о. Dr. Reddy’s Laboratories (Индия)

Новитропан (оксибутинин) спазмолитическое табл. CTS Chemical Industries Ltd. (Израиль)

НОШ-БРА (дротаверин) спазмолитическое р-р д/ин.; табл. Брынцалов-А (Россия)

Многие заболевания проявляются спазмами отдельных мышечных волокон или целой группы мышц. При этом происходит ухудшение питания клеток и тканей, наступает кислородное голодание, а эти состояния могут привести к развитию серьёзного патологического процесса. Интенсивность болевого синдрома при разных состояниях различна. В таких ситуациях прибегают к использованию спазмолитиков, которые обладают и обезболивающим действием, то есть действуют на боль и спазм этиопатогенетически и симптоматически.

При уменьшении спазма нормализуется физиологичное кровообращение и работа тканей и органов восстанавливается:

Улучшается продвижение пищи по кишечнику;
Улучшается выведение панкреатических соков;
Улучшается кровоснабжение внутренних органов;
Улучшается выведение мочи.

Спастические боли чаще всего возникают при нарушении работы желудочно-кишечного тракта. Из-за спастического состояния гладкомышечных клеток возникают многие известные симптомы.

Помимо заболеваний ЖКТ спастические боли появляются и при болезнях мочеполовой системы.

Многообразие спазмолитиков

Спазмолитической активностью обладают многие препараты. Они имеют различные механизмы действия и в соответствии с этим разделяются на 2 группы:

Нейротропные;
Миотропные;

Спазмолитики нейротропного действия

Эта группа препаратов оказывает воздействие на вегетативные ганглии, а точнее собственно на передачу нервных импульсов, которые производят стимуляцию гладких мышц. Одними из главных спазмолитиков данной группы являются М-холиноблокаторы.

М-холиноблокаторы влияют на мышечную ткань различным образом:

На ЖКТ М-холинолитики оказывают не равнозначные эффекты. К примеру, в верхних отделах ЖКТ тонус мышц желудка, желчного пузыря, пилорического сфинктера, двенадцатиперстной кишки снижается. Это объясняется тем, что неравномерно располагаются М-холинорецепторы.

Более избирательны в своём действии четвертичные аммониевые соединения, в частности гиосцина бутилбромид. При этом они имеют очень низкую системную биодоступность. Гиосцина бутилбромид в основном влияет на рецепторы, которые расположены в верхних отделах ЖКТ и в панкреатобилиарном тракте. Также данный препарат оказывает ганглиоблокирующее действие на Н-холинорецепторы.

В нижних отделах ЖКТ лекарственное средство действует в дозировке в 10 раз превышающей терапевтическую. Селективность данного лекарства относительна, так как при повышении дозы селективность теряется.

Холинолитические средства применяются при болевом синдроме в животе, который вызван:

Дискинезиями желчевыводящих путей;
Пилороспазмом;
Дисфункцией сфинктера Одди.

Гиосцина бутилбромид всё же при почечной и желчной колике слабо эффективен и его стоит применять с анальгетическими компонентами.

Спазмолитики миотропного действия

Данная группа фармакологических средств воздействует непосредственно на процессы, протекающие в мышцах:

Первый механизм реализуют ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) – папаверин и дротаверина гидрохлорид . Второй механизм используется пинаверием бромидом и отилониумом бромидом. Третий же остаётся мебеверина гидрохлориду.

Миотропные спазмолитики воздействуют на определённые мишени. К примеру, только на гладкомышечную ткань ЖКТ, только дыхательной системы или только сосудов.

Ингибиторы ФДЭ

Этот класс спазмолитиков наиболее универсален. Кроме эффекта на пищеварительную и дыхательную системы, данные препараты оказывают влияние и на сердечно-сосудистую. Дротаверин оказывает влияние на ФДЭ 4 типа, поэтому действие его избирательное, а спазмолитический эффект характеризуется высокой эффективностью. К тому же дротаверин способен блокировать медленные кальциевые и натриевые каналы, является антагонистом кальмодулина.

Дротаверин можно использовать для длительной терапии желудочно-кишечных заболеваний с наличием коликообразных болей, дискинезий желчевыводящих путей, при почечных коликах.

Переносимость дротаверина хорошая, так как он не оказывает антихолинергического действия. Таким образом, дротаверин можно назначать не только длительно, но и более широкому кругу пациентов. Например, широко применяется дротаверин при беременности .

Антагонисты кальция

Отилониум бромид и пинаверий бромид избирательно воздействуют на ЖКТ, так как их системная биодоступность низка и составляет около 10% и менее. При таком раскладе побочных эффектов системного характера практически нет. Эти препараты оказывают одинаковое спазмолитическое воздействие на верхние и нижние отделы кишечника, на билиарную систему. Антагонисты кальция в связи с такой широтой действия часто используются при синдроме раздражённого кишечника.

Блокаторы натриевых каналов

К данной группе относится мебеверина гидрохлорид. Кроме предотвращения попадания в клетку натрия препарат блокирует поступления в клетку и кальция. Эти два механизма дополняют друг друга и усиливают спазмолитический эффект. Мебеверина гидрохлорид используется в основном при функциональных нарушениях работы ЖКТ.

Исследования эффективности дротаверина (Но-шпы) в гастроэнтерологической практике

Первые исследования, которые проходили под контролем плацебо показали, что препарат эффективен для купирования спазмов желчевыводящих путей, при почечных коликах и заболеваниях желудка и кишечника. Две трети пациентов почувствовали улучшение при приёме дротаверина.

В другом исследовании был выявлен положительный эффект при купировании спастических болей во время язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, причём начало эффекта пришлось на 5-6 минуту после приёма препарата. Если пациенты принимали но-шпу в течение 20 дней, болевой синдром исчезал полностью.

Шанхайское исследование

В 1998 году было проведено исследование в Шанхае, где сравнивалась эффективность атропина и дротаверина при болях в животе на фоне болезней ЖКТ и билиарной системы. Дротаверин применялся в дозе 40 мг, а атропин в дозе 0,5 мг. При использовании дротаверина болевой синдром уходил значительно быстрее, чем при использовании атропина. К тому же дротаверин переносился намного легче атропина.

Дротаверин оказывает более быстрый эффект, так как фармакокинетика его намного лучше. Терапевтическая концентрация лекарства в крови достигается 45-60 минутах после приёма препарата.

Но-шпа при синдроме раздражённой кишки (СРК)

СРК часто лечится спазмолитическими препаратами, более того спазмолитики применяются при всех клинических вариантах данного синдрома. Болевой синдром при СРК не главный симптом.

Исследования применения дротаверина, или но-шпы при СРК показали, что в 47% случаях болевой синдром исчезал по сравнению с 3% в группе плацебо.

Дротаверин является эффективным препаратом в гастроэнтерологической практике для купирования болей и спазмов при заболеваниях с повышенным тонусом гладкой мускулатуры, причём цена дротаверина остаётся намного ниже других препаратов из класса спазмолитиков.

Спазмолитическое действие — это снятие спастической боли, которая может возникнуть в самых разных частях организма. Спастическая боль возникает при спазмах гладкой мышечной ткани. В этой статье — описание спазмолитиков и их действия в организме.

Что такое спастическая боль

Прежде чем говорить о спазмолитиках, важно понять, что такое спастическая боль, которую они снимают. Понятие спастической боли происходит от слова «спазм». Это, по сути, и есть спазмы гладкой мускулатуры. Спазмами называют судорожное сокращение мышц, происходящее при временном сужении просвета полых органов. Спазмы могут причинить неимоверную боль.

Чаще всего спазмы случаются в пищеварительном тракте. Причинами могут быть как неправильные привычки в питании, так и стрессы. Спастические боли часто дают побочные эффекты, которые выражаются в головных болях, в нарушении менструального цикла, в чувстве тревоги, в нарушениях сна и пр.

Во время спазма мышцы сильно сжимаются, и кровоток в них прекращается, что значительно усиливает боль.

Как действуют спазмолитики

Спазмолитики снимают спазмы гладких мышц. Это называется спазмолитическим действием. Другими словами спазмолитики расслабляют напряжённые мышцы и тем самым в них. Все это вместе устраняет боль.

Спазмолитики бывают разного назначения. То есть их есть несколько групп. При разном происхождении спастической боли применяют разные спазмолитики.

Нейротропные. Их задача блокировать передачу по вегетативной системе нервных импульсов, несущих информацию о необходимости сокращения мышц.
Миотропные. Они действуют локально, на сокращающиеся мышцы. Принцип их действия заключается в предотвращении сокращения этих мышц. Попросту, спазмолитики этот класса не дают мышцам сжиматься. Они снабжают мышечные ткани веществами, которые прекращают процесс сокращения и восстанавливают нормальную функциональность этих тканей. К этому классу спазмолитиков также относят и некоторые лекарственные растения.
Спазмоанальгетики. Это препараты комбинированного действия. Они и боль сразу снимают, и мышцы расслабляют, и .

Есть и другие виды спазмолитиков. Они действуют более специфично при определённых сопутствующих процессах.

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Спазмолитики – группа лекарственных препаратов, устраняющих приступы спастической боли, что является одним из наиболее неприятных симптомов при патологии внутренних органов.

Спастическая боль — спазм гладкой мускулатуры внутренних органов, включая ЖКТ, мочевыводящие пути, желчевыводящую систему. Спастическая боль чаще всего появляется при предменструальном синдроме (ПМС), погрешностях питания , хронических заболеваниях ЖТК (язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, желчевыводящей системы и т.д.). Спазмолитики в таких ситуациях расслабляют мускулатуру, снимают спазм и, соответственно, значительно уменьшают боль.

Класификация

Спазмолитики могут классифицироваться по механизму действия на:
1. Нейротропные спазмолитики – воздействуют на процесс передачи нервных импульсов в нервы, стимулирующие гладкую мускулатуру того или иного внутреннего органа. В основном это М-холиноблокаторы — сульфат атропина и ему подобные: платифиллин, скополамин, гиосциламин, препараты красавки, метоциний, прифиний бромид, арпенал, дифацил, апрофен, ганглефен, гиосцина бутилбромид, бускопан;
2. Миотропные спазмолитики – оказывают действие непосредственно на клетки гладких мышц, меняя происходящие внутри них биохимические процессы. Их основа – дротаверин (Но-шпа), бенциклан, папаверин, бендазол, гимекромон, изосорбида динитрат, нитроглицерин , мебеверин, отилония бромид, пинаверия бромид, галидор, гимекромон.

Также спазмолитики классифицируются по происхождению:
1. Природные спазмолитики – любисток аптечный, красавка, ромашка , душица обыкновенная, аир болотный, ортосифон (почечный чай), ландыш майский, белена черная, пижма обыкновенная, трава чернобыльника, мята ;
2. Искусственные лекарственные препараты.

Форма выпуска

Таблетки спазмолитики – Бускопан, Галидор, Но-Шпа, Дротаверин, Дротаверин-Эллада, Нош-Бра, Но-Шпа Форте, Спазмонет, Спазмол, Спазмонет-Форте, Но-Шпалгин, Дриптан, Спазоверин, Дицетел, Везикар, Никошпан, Тримедат, Папазол, Бекарбон, Бесалол, Папаверин, Платифиллин;
Настойка – настойка мяты перечной;
Свечи спазмолитики (ректально) – Бускопан, экстракт красавки, Папаверин;
Гранулы для приготовления раствора – Плантаглюцид, Плантацид;
Цельные плоды – плоды тмина ;
Капли для приема внутрь – Валосердин, капли Зеленина;
Капсулы – Спарекс, Дюспаталин ;
Спазмолитики в ампулах — растворы для внутривенных и внутримышечных инъекций – Дибазол , Триган , Дроверин, Но-Шпа, Спаковин, Папаверин, Платифиллин (подкожно).

Фармакологическая группа

Спазмолитики (в том числе растительного происхождения или комбинированные).

Фармакологическое действие

Спазмолитический эффект обеспечивается вмешательством в механизм сокращения мышц. Спазмолитики купируют приступ спастической боли благодаря воздействию или непосредственно на клетки гладкой мускулатуры, или блокируя идущие к ним нервные импульсы.

Показания к применению

К общим показаниям относятся: устранение спазмов гладкой мускулатуры органов ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей, снятие колик, устранение боли при синдроме раздраженного кишечника , гипертонуса, лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Дицикловерин – устраняет спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов (кишечная, печеночная, почечная колика, альгодисменорея).

Дротаверин — применяется при хроническом гастродуодените и холецистите, постхолецистэктомическом синдроме, холелитиазе, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, спастическом колите, кардио — и пилороспазме; при спазме сосудов головного мозга, а также спазмах артериальных периферических сосудов; почечной колике, альгодисменорее, для уменьшения интенсивности сокращений матки и устранения в родах спазмов шейки матки, а также при выполнении ряда инструментальных исследований. При заболеваниях билиарного тракта: холангиолитиазе, холецистите, холецистолитиазе, перихолецистите, холангите, папиллите. При спазмах гладкой мускулатуры мочевого тракта: уретролитиазе, нефролитиазе, цистите, пиелите, тенезмах мочевого пузыря .

Гиосцина бутилбромид – при спастической дискинезии желчного пузыря (в том числе и желчевыводящих путей), холецистите, печеночной, желчной, кишечной колике, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка , альгодисменорее, пилороспазме.

Папаверин – при спазмах периферических сосудов, гладких мышц внутренних органов, сосудов головного мозга, при почечной колике.

Бенциклан — при нарушениях мозгового кровообращения, атеросклеротического генеза или ангиоспастического (в комплексной терапии), цереброваскулярных заболеваниях. При сосудистых заболеваниях глаз (в том числе ангиопатия диабетическая, окклюзия центральной артерии сетчатки). При облитерирующих заболеваниях периферических артерий любого генеза, ангиодистонии, послеоперационных и посттравматических нарушениях кровообращения. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, других заболеваниях ЖКТ, сопровождающихся гипермоторной или спастической дискинезией пищевода, желчевыводящих путей, кишечника (энтерит , гастрит, колит, холецистопатия, тенезмы, холелитиаз, постхолецистэктомический синдром). В урологии – при спазмах мочевыводящих путей, а также в качестве вспомогательной терапия при нефролитиазе.

Оксибутинин – при недержании мочи , связанном с нестабильностью функции мочевого пузыря, нарушенной либо в результате расстройств нейрогенного характера (гиперрефлексия детрузора — мышцы, сокращающей мочевой пузырь, например, при spina bifida, распространенном склерозе) либо при идиопатических нарушениях функции детрузора (недержании моторного характера). Назначается данный препарат и при ночном энурезе (у детей старше 5 лет).

Пинаверия бромид – при нарушениях транзита кишечного содержимого и дискомфорте, вызванном функциональными расстройствами со стороны кишечника, а также для лечения болей, связанных с функциональными расстройствами желчевыводящих путей и при подготовке к рентгенологическому исследованию желудочно-кишечного тракта с применением бария сульфата.

Инструкция по применению

Все спазмолитики необходимо применять строго в соответствии с указаниями врача, при условии точно установленного диагноза.

Спазмолитики для детей

Каждый производитель указывает особенности приема своей формы препарата у детей. Например, в некоторых формах дротаверин не применяется у детей младше 2 лет, в других — рекомендованная суточная доза для детей в возрасте 1- 6 лет составляет 40-120 мг (в 2-3 приема), в возрасте старше 6 лет — 80-200 мг (в 2-5 приемов). Гиосцин бутилбромид запрещен детям до 6 лет. Пинаверия бромид не рекомендуется до 18 лет. Природные спазмолитики (настои и отвары, как правило) готовят из отдельных растений или же из сборов, содержащих цветки, корни, листья, стебли. Их назначают детям при различных заболеваниях, сопровождающихся спазмами или судорогами .

Спазмолитики для новорожденных

Спасзмолитики для новорожденных очень ограничены для применения, есть лишь несколько наименований, которые педиатры разрешают давать детям. М-холиноблокатор прифиния бромид в определенных формах снимает спазмы и облегчает боль. Младенцам до 3 мес. его назначают внутрь в виде сиропа по 1 мл каждые 6–8 ч; с 3 до полугода — по 1–2 мл каждые 6–8 ч, с 6 мес. до года — по 2 мл каждые 6–8 ч; от 1 года до 2 лет — по 5 мл каждые 6–8 ч. Детям также прописывают растительные препараты, содержащие натуральные спазмолитики – перечную мяту, масло из плодов фенхеля , аниса , укропа .

Спазмолитики для беременных

Назначать спазмолитики беременным следует с осторожностью, только если ожидаемая от терапии польза превысит потенциальный риск для плода. Для многих препаратов клинических данных в отношении беременных женщин нет, для некоторых беременность является противопоказанием (бенциклан, дицикловерин, гиосцин бутилбромид).

Спазмолитики при лактации

В основном не рекомендуется назначение спазмолитиков при лактации или с осторожностью назначаются дротаверин, бендазол (в некоторых формах, только если потенциальная польза больше вреда для ребенка). При приеме оксибутинина грудное вскармливание следует прекратить.

Спазмолитики при головной боли

Уменьшению интенсивности головной боли, возникшей вследствие спазмов сосудов головного мозга или нарушения мозгового кровообращения, способствуют дротаверин, папаверин, бенциклан в основном в таблетированной форме. Также хороший эффект и облегчение приступов дают комплексные препараты, которые кроме спазмолитиков содержат еще и противовоспалительные и обезболивающие компоненты.

Спазмолитики при месячных

При месячных эффективны спазмолитики на основе дротаверина (но с осторожностью назначаются женщинам с пониженным давлением), растительные спазмолитики (настои трав), дицикловерин, гиосцина бутилбромид или комбинированные лекарственные средства. Поскольку болевой симптом может быть выражен очень явно, даже приковывая некоторых женщин к постели, их применение дает хороший результат, облегчение спазмических приступов и улучшение кровообращения.

Спазмолитики при цистите

Назначение спазмолитиков при цистите поможет снять болезненный спазм, уменьшить тонус, снизить позывы к мочеиспусканию и облегчит неприятные симптомы. При этом заболевании эффективны препараты на базе дротаверина: таблетки Но-Шпы, папаверина, платифиллина – в виде инъекций, бенциклана (как компонента комплексного лечения).

Спазмолитики лицам пожилого возраста

Спазмолитики лицам пожилого возраста следует назначать с особой осторожностью, принимая во внимание сопутствующие заболевания и патологии, а также прием иных медикаментов , действие которых может влиять на эффективность спазмолитиков и наоборот.

Спазмолитики при панкреатите

Назначение спазмолитиков при панкреатите направлено в первую очередь на снижение болевого синдрома, довольно выраженного и проявляющегося в острых, тянущихся, постоянных или периодических болях. Вкупе с другими лекарственными средствами они облегчают течение заболевания. Наиболее часто применимыми при данном заболевании являются папаверин и его производные, дротаверин (Но-Шпа и прочие его коммерческие названия), платифиллин (1-2 мг каждые 12 часов), атропин . При остром панкреатите дротаверин начинает действовать уже через несколько минут, давая облегчение, а максимальное действие наступает через 30 минут. Папаверин снимает спазм мускулатуры внутренних органов, снижает тонус гладких мышц и ослабляет боли.

Спазмолитики при почечной колике

Почечная колика характеризуется весьма выраженными болевыми ощущениями, поэтому снятие болей является первой задачей при приступе. Пациенту назначают платифиллин в инъекциях 1 мг или таблетках 5 мг (детям по возрасту его назначают в дозе от 0,002 (0,2 мг) до 0,003 г (3 мг) на прием, таблетки дротаверина, атропин (его расслабляющий эффект используется для лечения колик различной локализации, в том числе и сильных почечных).

Спазмолитики для кишечника

Поскольку прием может вызвать запор , особенно у лиц пожилого возраста, у которых функция кишечника и так ослаблена, при назначении важно учесть подобные моменты. При всевозможных заболеваниях кишечника отличным спазмолитическим действием обладает пинаверия бромид, который следует принимать во время еды, запивая большим количеством воды , не рассасывая и не разжевывая по 50 мг 3-4 раза в день. Детям не рекомендуется. Мебеверин понижает тонус и уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры ЖКТ (толстого кишечника в основном) – его применяют для лечения болей в животе , при нарушении стула, вторичных спазмах и синдроме раздраженного кишечника: таблетки по 3 раза в день, капсулы – 2 раза за 20 мин до еды (суточная доза 400 мг). Побочные эффекты и малая эффективность ограничивают использование холинолитических средств при заболеваниях кишечника.

Спазмолитики при холецистите

При холецистите спазмолитики помогают уменьшить болевые симптомы, в частности, назначаются холинолитики (атропин, платифиллин) и папаверин, дротаверин. Наиболее результативным становится назначение мебеверина гидрохрорида 2 раза в день по 200 мг, и пинаверия бромида 3 раза по 100 мг. При гипотонической дискинезии употребляются тонизирующие препараты; следует избегать спазмолитиков. При холецистите рекомендуется пить настой из природного спазмолитика мяты перечной, 3 раза в день по пол-стакана после еды.

Спазмолитики при остеохондрозе

Спазмолитики при остеохондрозе оказывают помощь в снятии мышечного напряжения, уменьшают напряженность и улучшают кровообращения в локальной зоне, что положительно сказывается на самочувствии пациента и уменьшает выраженность болевых ощущений. При этом заболевании назначают в основном папаверин и дротаверин.

Электрофорез со спазмолитиками

Электрофорез со спазмолитиками показан в остром периоде спинальной травмы у детей. С папаверином 0.5% электрофорез можно проводить с 5-10 дня жизни. Также применяется лечение электрофорезом с папаверином спинальных энурезов. По рекомендациям неврологов проводят такое лечение при гипертонусе у детей. Данная процедура с дротаверином и папаверином показана при гиперкинетических нарушениях желчевыводящих путей и спастических запорах. Методика поперечная, плотность тока 0,03-0,05 мА/см2, в течение 8-12 мин, ежедневно; курс 8-10 процедур.

Спазмолитики при гастрите

Спазмолитики при гастрите — одни из самых эффективных препаратов, облегчающих неприятные и болезненные ощущения. Следует учесть, что при приеме холиноблокаторов наблюдается дополнительный эффект – снижение показателей кислотности, так что их принимать необходимо при избыточной секреции.

Спазмолитики при мочекаменной болезни

Почечная колика – одно из основных проявлений при данном заболевании, характеризующимся изменениями в мочевых путях и почках с образованием в них мочевых камней. При колике боли ноющие, тупые, постоянные, иногда острые, поэтому применение спазмолитических препаратов, в том числе и комбинированных, облегчает состояние пациента, снимая спазм гладкой мускулатуры мочеточников. Дротаверин и бенциклан, а также комплексные спазмолитики сочетают с лекарствами, способствующими разрушению и отхождению камней.

Спазмолитики при колите

При хроническом и ишемическом колите назначают папаверин и дротаверин (1-2 таб. 2-3 раза в день), платифиллин для снижения болевых ощущений, снятия спазмов и ослабления бурной перистальтики кишечника. При поносе сочетают вяжущие и обволакивающие средства с сульфатом атропина.

Действие спазмолитиков

Спазмы гладких мышц являются достаточно частым явлением, поэтому вопросы устранения их весьма актуальны. Спазмолитики принимаются в первую очередь, когда речь идёт о необходимости устранить боли в животе, различающиеся по степени интенсивности. Они рекомендованы при функциональной диспепсии, для проведения лечения синдрома раздражённого кишечника в различных его проявлениях. Их широко применяют при обострениях язвенных заболеваний, а также при развитии обострений желчекаменных болезней. Спазмолитические средства применяются для лечения спазмов мышц бронхов, они способствуют стимулированию сердечной деятельности, а также их применяют для лечения стенокардии.

Эффект от применения спазмолитических средств достигается вследствие их вмешательства в процесс мышечных сокращений. Благодаря действию спазмолитиков начинается купирование болевого приступа. Происходит подобное по причине непосредственного действия препаратов на клетки мышц. Блокируются нервные импульсы, которые поступают к мускулам.

Виды спазмолитиков

В фармацевтической науке различаются следующие основные группы спазмолитических препаратов:

нейротропные спазмолитики, действие которых направлено непосредственно на нервную систему человека. Действовать они могут как на периферии организма человека, так и конкретно на определённые органы и участки тела;
миотропные спазмолитики, действующие непосредственно на мышечные группы человеческого организма;
комплексные спазмолитики, действие их направлено на окончания нервов и клетки гладкой мускулатуры;
нейромиотропные спазмолитики, сочетающие в себе эффект от применения миотропных и нейротропных препаратов.

Миотропные спазмолитики

Этот тип спазмолитических средств предназначен для устранения судорог гладких мышц тела. Подобное в основном происходит при нарушениях питания, менструациях у женщин, а также определённых заболеваниях органов желудка и кишечника. Спазмолитики этого вида расслабляют мышцы проблемных участков тела, тем самым способствуя прекращению неприятных, болезненных ощущений.

При воздействии миотропных спазмолитиков на мускулатуру тела происходит изменение течения внутренних биохимических процессов. В основе описываемых препаратов лежат определённые медикаменты: папаверин , нитроглицерин, дротаверин.

Спазмолитический препарат Папаверин является наиболее распространённым спазмолитиком этой группы. Он может в течение короткого промежутка времени обеспечить снижение мышечного тонуса и качественно расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов. При его регулярном приёме происходит замедление внутренней проводимости сердца. Понижается возбудимость сердца и этот факт способствует достижению эффекта затормаживания сердечной активности. Кроме того, указанный препарат широко применяется при развитии спазмов органов, расположенных в брюшине, оказывает благотворное влияние на бронхи и сосуды головного мозга.

Нейротропные спазмолитики

Спазмолитики этого типа делятся на две основные группы по принципу оказываемого ими воздействия.

К первой группе относятся наиболее распространённые нейротропные спазмолитики. Это Скополамин, Гиосциамин, Платифиллин, а также Атрофина сульфат. Препараты оказывают сильное влияние на рецепторы, которые принимают непосредственное участие в проведении нервных импульсов через сосуды, расположенные в головном мозге. Результатом становится понижение активности желез внутренней секреции. Происходит увеличение общего объёма выделяющейся в организме человека соляной кислоты, повышается сердцебиение и внутриглазное давление.

Основу второй группы нейротропных спазмолитиков составляет Гиосцина бутилбромид. Его действие во многом более избирательное. Препарат не предназначен для проникновения внутрь головного мозга, к тому же он не оказывает никакого влияния на прочие органы. Основной его задачей является оказание воздействия на рецепторы, имеющие прямое отношение к гладкой мускулатуре органов желудочно-кишечного тракта и мочеполовой и выделительной систем. Этот препарат снискал широкую популярность в странах Западной Европы. На территориях постсоветского пространства он приобрёл известность под названиями Спанил и Бускопан.

Нейромиотропные спазмолитики

Нейромиотропные спазмолитики сочетают в себе свойства как миотропных, так и нейротропных препаратов. При этом объединённое действие в основном оказывает одно вещество, в частности камилофин, однако для достижения качественного эффекта требуется сочетание нескольких компонентов.
— комплексные спазмолитики

Комплексные спазмолитики сочетают в своём составе несколько активных веществ. Результат их применения комплексный. Одна принятая таблетка способна не только снять возникшую боль, но и нейтрализовать причину её возникновения. Комплексные спазмолитики, обладающие противовоспалительным действием, способны не только убрать боль, но и расслабить мышцы, устранить жар и развитие воспалительного процесса.

Спазмолитики: список препаратов

Фармацевтическая промышленность выпускает спазмолитические препараты в различном исполнении. Различают следующие их разновидности:

Таблетки спазмолитики

Самым известным препаратом рассматриваемой группы является Папаверин. Выпускается в таблетках по 0,04 грамма, в разнообразии упаковок. Показан к применению при спазмах гладкой мускулатуры тела, при спазмах внутренних органов брюшной полости, бронхов, а также сосудов сердца и сосудов, располагающихся на периферии головного мозга. Эффективны при развитии почечной недостаточности.

Средство характеризуется ярко выраженным гипотензивным действием. При использовании в больших количествах препарат способен понижать уровень возбудимости сердечной мышцы, а также снижать внутрисердечную проводимость. Действие препарата на центральную нервную систему не столь отчётливо выражено. Таблетки совершенно безопасны при приёме их беременными женщинами и не вызывают привыкания.

К возможным побочным эффектам от применения препарата относят сонливость, возникновение аллергических реакций, а также возможные запоры.

Уколы спазмолитики (в ампулах)

Наиболее известным спазмолитическим средством, которое производится в ампулах, является спазмалгон . Применение его предписывается решением врача, не рекомендуется принимать препарат на собственный страх и риск. Рекомендуется к применению при желудочных коликах, болезненных ощущениях в органах малого таза, а также при прочих неявно выраженных спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов.

В результате внутримышечного введения препарата происходит быстрое всасывание его активных компонентов из мета проведения инъекции. Показатель связывания с белками крови не превышает 60%.

Свечи спазмолитики

Среди спазмолитических свечей наибольшую популярность снискали ректальные свечи Панаверин. При комнатной температуре свечи находятся в твёрдом состоянии, после их введения в прямую кишку они расплавляются и без проблем всасываются в слизистую оболочку внутренних органов, тем самым обеспечивая местно и общее лечебное действие.

Такие средства имеют много преимуществ по сравнению с прочими лекарственными препаратами. Ректальные спазмолитические свечи эффективны в тех случаях, когда требуется неотложная медицинская помощь, поскольку действие после их применения наступает значительно быстрее по сравнению с употреблением таблеток. Они не уступают по скорости действия внутривенным инъекциям, при этом не нарушают целостность кожных участков. Ректальные спазмолитические свечи отличаются продолжительностью действия, поскольку высвобождение их активного компонента происходит постепенно и плавно.

Не следует применять силу при введении свечи. Мышцы тела должны быть расслабленными, иначе можно нанести травму слизистой оболочке. Для облегчения введения свечи рекомендуется смазывать её кончик детским кремом или вазелином.

Травы спазмолитики

Применение спазмолитических лекарственных трав обеспечивает расслабление мышц тела и тем самым устраняются возникающие спазмы. Травы рекомендованы к применению при множестве болезней, которые протекают на фоне сокращения гладких мышц. Среди самых известных и эффективных спазмолитических трав следует выделить такие: лекарственная валериана, кошачья лапка, дудник, морошка, белая яснотка, лекарственная очанка.

Применение спазмолитиков

Спазмолитические средства достаточно широко применяются в медицине при лечении различных заболеваний. Препараты показаны к применению как взрослым, так и детям.

Спазмолитики при беременности

Если следовать строгому определению, спазмолитические препараты не относятся к числу средств для проведения обезболивания. Они способны снимать напряжение гладких мышц и различных участков мускулатуры тела, при этом устраняя болевые синдромы. В частности, они способны значительно расширить сосуды, что усиливает церебральное кровообращение и унимает головную боль. Однако, это происходит только в тех случаях, когда мигрень вызывается сосудистыми спазмами. Именно по этим причинами во время беременности запрещается принимать многие обезболивающие средства, во всяком случае, их приём не рекомендован. Что касается спазмолитиков во время беременности, они не имеют подобных противопоказаний. Такие препараты, как Но-Шпа , Риабал и Папаверин приносят большую пользу при снятии боли во время беременности.

Спазмолитики для детей

Особенности приёма спазмолитического препарата для детей в индивидуальном порядке указывается каждым производителем подобных средств на упаковке самого продукта. В частности, некоторые разновидности дротаверина не рекомендуются к применению детьми в возрасте до двух лет. Иные формы того же препарата допускается принимать детям до шести лет, при этом дневная норма приёма на протяжении суток составляет от 40 до 120 мг, для детей старше указанного возраста нормой приёма считается показатель от 80 до 220 мг. Такой препарат, как Гиосцин бутилбромид и вовсе запрещён к приёму детьми в возрасте до 8 лет. Не рекомендуется к приёму до достижения совершеннолетия такое средство, как Пинаверия бромид. Лучше всего при возникновении такой необходимости давать детям спазмолитические препараты природного происхождения. Это настои, отвары, средства с использованием корней и плодов лекарственных растений. Детям можно принимать их при различных болезнях, протекающих с судорогами и спазмами.

Спазмолитики детям года

Детям в возрасте до одного года давать спазмолитические средства следует строго дозированно и только по предписанию лечащего врача. Существует всего лишь несколько препаратов, которые позволяется давать грудным детям. В ограниченных объёмах Прифиния бромид качественно устраняет мышечные спазмы и снимает болевые ощущения. Для ребёнка в возрасте до трёх месяцев рекомендовано его применение в виде сиропа внутрь по миллилитру спустя каждые восемь часов. Детям в возрасте от трёх месяцев до полугода рекомендуется принимать его по два миллилитра один раз в восемь часов, при возрасте детей от полугода до года доза и частота приёма средства не увеличиваются. Детям возрасте до одного года рекомендуется принимать спазмолитические средства натурального происхождения. К таковым относится перечная мята, анисовое, укропное и фенхелевое масло.

Основные группы спазмолитиков

Существует разделение спазмолитических препаратов по принципу направленности их действия. Среди основных групп спазмолитиков необходимо выделить такие:

Спазмолитики обезболивающие

Обезболивающие спазмолитики применяются для устранения болей при холецистите, панкреатите, желудочных коликах и месячных. Также их используют для снятия болей головы, сбоях мозгового кровообращения, росте давления крови. Одни виды спазмолитических препаратов применяются для устранения болей в сердце или мышцах бронхов, другие используются только для устранения болей при заболеваниях в желудке.

Селективные спазмолитики

Селективные спазмолитические средства характеризуются избирательностью оказываемого действия. В основном они применяются для лечения болей при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Селективные спазмолитики имеют следующие общие свойства:

не дают стойких побочных эффектов;
имеют ограничения к применению;
оказывают нормализующее действие на общую моторику кишечника и желудочно-кишечного тракта, путей выведения из организма желчи и желчного пузыря;
оказывают комплексное воздействие на организм человека, проявляющееся в сочетании эффектов купирования боли и сопровождающих её нарушений функционирования желудочно-кишечного тракта.

Спазмолитики снижающие давление

Гипертоники страдают при неприятных ощущениях от сокращения сосудов в черепной полости. Высокое давление понижается посредством применения препаратов, которые способны устранить последствия сжатия сосудов. Атеросклероз, сбои нормального функционирования нервной системы вызывают изменения тонуса стенок сосудов головного мозга.

Снижать давление можно посредством применения Папаверина. Применять его следует только в сочетании с прочими препаратами для лечения: фенобарбиталом и никотиновой кислотой.

Эффективно понижает давление Но-шпа. Это уникальное спазмолитическое средство способно быстро и качественно лечить недомогания, проявляющиеся при повышении давления. Причину заболевания Но-шпа не устраняет, тем не менее, значительно снижается головная боль.

Высокое давление эффективно понижает диабазол, препарат способен также снимать спазмы сосудов головного мозга. Комбинация папаверина и дибазола обеспечивает устранение головных болей и понижение общего уровня артериального давления. Также рекомендуется применение Темпалгина для нормализации артериального давления и устранения спазмов сосудов головного мозга.

Сосудорасширяющие спазмолитики

Хорошее сосудорасширяющее спазмолитическое действие оказывает Теобромин. Препарат способен оказывать возбуждающее действие на нервную систему, усиливать диурез. Принимать его следует внутрь по одной таблетке раз в сутки. Нередко препарат применяется в комбинации с дибазолом, гидрохлоридом папаверина и фенобарбиталом.

Отличным сосудорасширяющим спазмолитическим средством является эуфилин. Введение его осуществляется внутримышечно и внутривенно в различных концентрациях. Препарат расширяет сосуды, снижает венозное и внутричерепное давление. Может давать побочные эффекты, среди которых выделяются тошнота, головокружение, приступы тахикардии. Противопоказан при коронарной недостаточности.

Лечение спазмолитиками

Лечение спазмолитиками следует проводить под наблюдением врача. Не следует принимать их на свой страх и риск во избежание нежелательных эффектов.

Спазмолитики для кишечника

Пинаверия бромид рекомендуется принимать до четырёх раз в сутки перед едой, предварительно запивая его водой;
при возникновении боли в кишечнике следует принимать Мебеверин. Препарат понижает способность кишечника к сокращениям, его обычно назначают в случае нарушений стула и синдроме разражённого кишечника. Препарат эффективно убирает боли в области живота. Приём проводится перед едой трижды в сутки.

Перед употреблением этих средств следует тщательно изучить инструкцию к их применению. Возможно возникновение запора при их употреблении людьми пожилого возраста.

Спазмолитики при коликах

При коликах хорошо помогают Папаверин и Дротаверин. Принимать их можно в объёме двух таблеток в сутки. Также хорош для устранения симптомов боли при кишечных коликах Платифилин. Он способен ликвидировать боль, устранить спазмы и ослабить бурную перистальтику кишечника.

Спазмолитики при холецистите

Спазмолитики при холецистите способствуют снижению болевых симптомов. Наиболее эффективны Папаверин, Атропин , Дротаверин. Рекомендуется употребление при холецистите настоя, содержащего природный спазмолитик мяты перечной. Его надо употреблять три раза в сутки по половине стакана после приёма пищи.

Спазмолитики при панкреатите

Лечение панкреатита следует проводить комплексно и спазмолитики в таком случае применяются в качестве средства для устранения боли. При приступах заболевания рекомендуется принимать Но-шпу, причём препарат принимается как в таблетках, так и при проведении инъекций. Таблетки применяются в том случае, если нет рвотных позывов и боль не столь интенсивна, что требует немедленного снятия.

Если больного рвёт, следует принимать средство внутримышечно. Действие препарата в таком случае будет мгновенным. За один раз следует принимать не более 80 миллиграммов средства, суточная доза приёма составляет 240 миллиграммов.

Спазмолитики при почечной колике

При почечной колике боль достаточно выражена и боль следует при приступе снимать прежде всего. В таких случаях показа приём Платифиллина в виде инъекций. Можно также принимать таблетки препарата. Хороший эффект даёт применение таблеток Атропина и Дротаверина. Они быстро и эффективно устраняют колики различной локализации.

Желчегонные спазмолитики

К желчегонным спазмолитическим препаратам следует отнести Одестон. Производится препарат в таблетках, они имеют белый или беловато-жёлтый цвет, форма их круглая. Средство способствует общему повышению образования желчи в организме человека и вызывает её последующее выделение. Препарат воздействует на желчевыводящие протоки, кроме того не способствует понижению перистальтики желудка и кишечника.

Спазмолитики от головной боли

При применении в качестве средства устранения головной боли спазмолитики снижают её интенсивность. С подобной задачей эффективно справляются Папаверин, Дротаверин и Бенциктал. В качестве средства от мигрени они рекомендуются в основном в таблетках. Большую эффективность при устранении головной боли показывает приём спазмолитических препаратов в сочетании с противовоспалительными и обезболивающими средствами.

Сердечные спазмолитики

При болях в сердце рекомендуется приём спазмолитиков в таблетках. Чаще всего Это Папаверин и Дротаверин. Трудно сказать, какова оптимальная дозировка применения, всё определяется конкретными рекомендациями врача в каждом отдельном случае. Не следует определять дозировку самостоятельно, лучше всего обратиться за консультацией к лечащему врачу, который поможет выбрать оптимальный для проведения лечения препарат и его нормальную дозировку.

Похожие стать:

✅ высокое давление болит голова таблетки

После изучения собранных данных, был сделан вывод, что это средство действительно работает. Оно способствует не только нормализации АД, но и профилактике развития осложнений, а также устранению самих причин возникновения болезни, что позволяет достичь стойкого эффекта. Оно безопасно и его прием не сопровождается побочными реакциями.

высокое давление не сбивается таблетками, мочегонные для снижения артериального давления
таблетки от скачков давления
экватор таблетки от давления аналоги
таблетки от давления периндоприл
арофорте от давления инструкция цена беларусь

Таблетки от головной боли: выбор лучших таблеток для головы. Расскажем, какие лекарства помогают в зависимости от причин головной боли. Время чтения статьи: 15 минут. Препараты из этой группы могут назначаться при повышенном артериальном давлении. Миотропные спазмолитики устраняют спазмы гладких мышц, за счет чего происходит расслабление и расширение стенок сосудов. Некоторые таблетки обладают дополнительным седативным эффектом. Препараты против головной боли из этой группы — Папаверин, Дибазол, Но-Шпа, Дексалгин и др. 2. Нейротропные спазмолитики. Устранить боли в голове, которые являются следствием повышения кровяного давления, помогают лекарственные препараты с гипотензивным действием. С этой задачей также справляются спазмолитики и обезболивающие средства. Беспроблемно избавиться от явных признаков гипертонии позволяет плавное понижение значений АД. Справиться с дискомфортом помогают таблетки от головной боли при гипертонии. Они бывают разных видов, которые отличаются друг от друга принципом действия и составом. Все основные лекарственные препараты, которые позволяют нормализовать показатели артериального давления и вместе с этим устранить явные симптомы гипертонической Лечение сосудистой головной боли должно всегда начинаться с устранения причины, то есть приведения в норму давления, если оно провоцирует появление данного симптома. Типичная картина патологии будет иметь вид болей пульсирующего или покалывающего характера, иногда даже жжения. Иногда достаточно таблетки Парацетамола или Ибупрофена, иногда – нормального сна и отдыха, в других случаях требуется обязательная помощь специалистов. К лечению головной боли при высоком давлении прибегают, когда цифры диастолического давления поднимаются выше 120 мм.рт.ст., или имеет место резкий скачок АД (давление поднимается на 25% от нормальной величины и выше). Частое повышение показателей артериального давления (АД) – причина развития серьезных заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и пр.). Гипертоническая болезнь в России диагностируется у каждого третьего человека преклонного возраста. Для борьбы с гипертонией многим пациентам приходится принимать препараты на протяжении всей жизни, чтобы исключить осложнения. Современные фармакологические компании предлагают большой выбор лекарственных средств, эффективных при гипертонии. Если не знаете, как выбрать таблетки от повышенного давления, ознакомьтесь с рейтингом, представленным ниже. В ТОП вошли лучшие медикаменты с учетом эффективности, стоимости и отзывов. Существует широкий список таблеток от головной боли от высокого кровяного давления. Боль разной интенсивности чаще всего начинается в затылке и распространяется на прилегающие участки. Это один из основных признаков повышения артериального давления. Врач назначает лекарства с учетом причины гипертонии. Если вы выберете собственные лекарства, ваше здоровье может ухудшиться. Содержание. При каком давлении может болеть голова. Механизм возникновения недомогания при высоком давлении. Сопутствующие симптомы. Классификация головной боли. Сосудистая. Ликвородинамическая. Ишемическая. Мышечного напряжения. Невралгическая. Виды болевого синдрома. И головная боль в затылке негласно лидирует среди считающихся классическими признаков гипертонии. Действительно ли при повышении давления начинает болеть голова? Сила крови. Чтобы понять, как может проявляться гипертония и почему, хорошо бы разобраться, что же происходит в организме при повышении давления. Итак, при сокращении сердца кровь выталкивается в сосуды — по ним она проникает в ткани. Чтобы богатая кислородом и питательными веществами кровь смогла добраться до каждой клетки организма, она должна выбрасываться из сердца с определенной силой, которая, в свою очередь, давит на сосуды. Как болит голова при повышенном давлении? Всё о причинах головной боли при высоком давлении в подробном материале от специалистов Клинического Института Мозга. Головная боль при давлении. Мальцева Марина Арнольдовна. Заведующий консультативным отделением — врач-невролог, специалист в области экстрапирамидных патологий, врач высшей категории. Шабунина Екатерина Михайловна. Врач-невролог, 2 категория. При частом повышении давления головная боль становится одним из первых симптомов. Она может быть острой или ноющей, сопровождаться дополнительными признаками. Лучшие таблетки от головной боли, деление лекарств по фармакологическим группам и их кратное описание. Список препаратов, в каких случаях медикаменты противопоказаны для терапевтических процедур. Приступы цефалгий возникают вне зависимости от состояния здоровья. Неприятные ощущения могут встречаться у пациентов без хронических болезней, травм, дискомфорт проявляется с различной силой интенсивности. Таблетки от головной боли помогут вернуть работоспособность, улучшить самочувствие, доступны в аптеках и должны присутствовать в каждой домашней аптечке. Содержание: 1. Медикаменты от головной боли по подгруппам. 1.1. Группа анальгетиков. Нурофен при головной боли. Облегчает боль напряжения. Имеет высокий профиль безопасности. Устраняет симптом на срок до 8 часов. Параллельно устраняет воспаление. Дозировка Нурофен для взрослых и детей старше 12 лет составляет по 1 капсуле или таблетке (200 мг) до 3-4 раз в сутки. Интервал между приемами должен составлять около шести часов. Максимально допустимая суточная дозировка — 1200 мг. Эффективное лечение гипертонии: устранение повышенного давления — артериальной гипертензии. Давление создаётся за счет сокращения сердечной мышцы, в результате которого в артерии с каждым ударом сердца вбрасывается новая порция крови. Именно поэтому при измерении давления регистрируются два значения: в момент сокращения и в расслабленном состоянии. Большее (верхнее) значение называется систолическим давлением (систола – по-гречески сокращение), меньшее (нижнее) значение — диастолическим (диастола – расширение).

таблетки от скачков давления высокое давление болит голова таблетки

высокое давление не сбивается таблетками мочегонные для снижения артериального давления таблетки от скачков давления экватор таблетки от давления аналоги таблетки от давления периндоприл арофорте от давления инструкция цена беларусь ежедневные таблетки от давления повышенного таблетки от давления с алкоголем можно

таблетки от давления последнего поколения популярные таблетки от давления

высокое давление болит голова таблетки экватор таблетки от давления аналоги

ежедневные таблетки от давления повышенного
таблетки от давления с алкоголем можно
таблетки от давления последнего поколения
популярные таблетки от давления
понизить давление таблетки без рецептов
как снизить давление без таблеток дома

В зависимости от внешних факторов уровень артериального давления меняется в течение дня. Но показатель нормы не должен превышать 120/80 мм ртутного столба. Если в результате климатических изменений, эмоционального напряжения, стрессов, физической активности или других факторов давление регулярно поднимается 140/90 мм рт. ст., то речь идет о патологическом состоянии, именуемым гипертонической болезнью. Препарат доставляется по всей России и СНГ. Товар оплачивается только при получении. Как правило, цена на АроФорте в Орле в аптеках значительно выше, нежели в интернете. Проконсультироваться и получить более детальную информацию о товаре можно указав контакты на сайте, оператор перезвонит в течении нескольких минут. Оплата комплекса осуществляется только после получения на почте или лично курьеру в руки. Мы не требуем от своих клиентов вносить предоплату, а работаем только по постоплате. Благодаря этому каждый может не сомневаться в качестве продукта. Мы отправляем товар каждый день благодаря работе с лучшими российскими транспортными компаниями. Вы можете получить товар в отделении Почты России или оформить заказ с доставкой Деловыми линиями. Уточнить список всех перевозчиков следует по телефону с нашим менеджером. Срок доставки варьируется от удаленности от Москвы, но обычно не превышает 5 рабочих дней.

Читать «Самый нужный справочник по современным лекарствам и медицинским анализам» — Лазарева Людмила — Страница 4

Нейротропные спазмолитики

Платифиллин расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов и сосудов, сфинктера Одди и желчевыводящих путей, облегчая отток желчи.

Миотропные спазмолитики

Запускают биохимические реакции, приводящие к уменьшению сократительной деятельности клеток и расслаблению гладких мышц: снимается спазм, расширяются желчные протоки (холеспазмолитическое действие), мочеточники, снижается тонус кровеносных сосудов.

Неселективные миотропные спазмолитики (дротаверин, папаверин) приводят к снижению тонуса и расслаблению гладких мышц внутренних органов и сосудов.

Селективные миотропных спазмолитиков (мебеверина гидрохлорид) устраняют спазм, не угнетая перистальтику кишечника. Не оказывают холиноблокирующего действия.

Показания. При спазмах органов ЖКТ, в том числе желчевыводящих путей, кишечной и желчной колике, синдроме раздраженного кишечника.

Холелитолитические средства

Содержат хенодезоксихолевую или урсодезоксихоле-вую кислоты, которые способны растворять образующиеся в желчном пузыре холестериновые камни. Понижают содержание холестерина в желчи, препятствуют образованию новых камней, способствуют растворению желчных камней.

Показания. Растворение холестериновых камней желчного пузыря, блиарный рефлюкс-гастрит, хронические заболевания печени.

Гепатопротекторы

Средства, содержащие эссенциальные фосфолипиды нормализуют метаболизм и процессы микроциркуляции в печени, восстанавливают детоксикационную функцию, снижают жировую дистрофию и некроз гепатоцитов, улучшая биохимические показатели, нормализуют липидный состав, повышают чувствительность инсулиновых рецепторов.

Показания. При аутоиммунном гепатите, хроническом вирусном гепатите В и С, лекарственных и алкогольных поражениях печени, отравлениях, жировой дистрофии и циррозе печени, печеночной недостаточности, операциях в гепатобилиарной области, при токсикозе беременности, лучевой болезни, псориазе и др. При острых гепатитах применение требует осторожности, может способствовать активности процесса и усилению холестаза (нарушение выработки, оттока и секреции желчи в 12-перстную кишку).

Экстракт соевых фосфолипидов + фосфоглицериды (липоевая кислота) + альфа-токоферол

Гепатопротектор восстанавливает структуру и функции гепатоцитов, ускоряет процесс регенерации клеток печени, стабилизирует клеточные мембраны, тормозит процесс окисления липидов, нормализует обмен липидов и уменьшает уровень холестерина.

Показания. Хронические гепатиты, гепатозы, жировая дегенерация печени, циррозы и токсические поражения печени, в составе комплексной терапии при гиперлипидемии, атеросклерозе и других заболеваниях сердца и сосудов, а также псориаза, нейродермита, экземы, радиационного синдрома.

Фосфолипиды (фосфатидилхолин) + натрия глицири-зинат (глицират)

Комбинированный гепатопротекторный препарат с противовирусным и иммуномодулирующим действием.

Показания. Нарушения функции печения, жировой гепатоз, интоксикации и др.

Эссенциальные фосфолипиды (фосфатидилхолин) + фосфатидилэтаноламин + фосфатидилсерин + фосфати-дилинозитол + витамины (В_х, В₂, В₆, В₁₂, В₃, Е)

Оказывает гепатопротекторное, гипогликемическое и гиполипидемичекое действие, оптимизируют биологические функции.

Показания. Жировая дистрофия печени, токсические поражения печени и др.

Эссенициальные фосфолипиды + метионин

Гепатопротекторный препарат влияет на все виды обмена веществ (жировой, белковый, углеводный).

Показания. Жировая дистрофия печени, нарушения функции печени; также данное средство может быть использовано в составе комплексной терапии для лечения псориаза, атеросклероза и сахарного диабета.

Средства, содержащие аминокислоты

Основными гепатопротекторными аминокислотами средствами являются метионин, орнинид и адеметионин. Метионин обладает липотропным влиянием, нормализует синтез фосфолипидов и холина.

Показания. Комплексное лечение заболеваний печени: токсический гепатит, гепатоз (в т. ч. алкогольный), цирроз, интоксикации, устраняет дефицит белка, атеросклероз.

L-орнитин-L-аспартат

Диссоциирует на аминокислоты орнитин и аспартат. Активирует работу цикла, восстанавливая активность ферментов клеток печени орнитинкарбамоилтрансферазы и карбамоилфосфатсинтетазы, является основой для синтеза мочевины. Стимулирует фермент глутаматсинтетазу, снижает активность печеночных трансаминаз.

Используется при нарушениях функций головного мозга, ассоциированных с нарушением функции печени, при жировой дистрофии и токсическом гепатите.

Усиливает выработку инсулина и соматотропного гормона. Улучшает белковый обмен при заболеваниях, требующих парентерального питания. Способствует уменьшению астенического, диспептического и болевого синдромов, нормализации повышенной массы тела (при стеа-тозе и стеатогепатите).

Показания. Гепатиты различной этиологии, неалкогольный стеатогепатит, особенно – при печеночной энцефалопатии и циррозе печени.

Адеметионин

Гепатопротекторный препарат с антидепрессивной активностью. Проявляет детоксикационный, нейропротекторный, антиоксидантный, регенерирующий и антифи-брозирующий эффекты.

Показания. Заболевания, сопровождающиеся развитием внутрипеченочного холестаза с прецирротической или цирротической перестройкой гепатоцитов: жировая дегенерация печени, токсические поражения печени (алкогольный гепатоз, вирусный или лекарственный гепатит), хронические гепатиты, цирроз или фиброз печени, при интоксикации наркотическими средствами, продуктами питания или медикаментами.

Средства, содержащие флавоноиды расторопши

Оказывают стабилизирующее воздействие на мембрану гепатоцитов, ингибирует дистрофические и потенцирует регенеративные процессы в печени.

Показания. Токсические повреждениях печени, хроническом гепатите невирусной этиологии, циррозе печени (в составе комплексной терапии), после перенесенного гепатита, хронических интоксикациях (в т. ч. профессиональных), длительном приеме лекарств и алкоголя.

Экстракт плодов расторопши пятнистой + экстракт дымянки лекарственной

Сочетает гепатопротекторные желчегонные и спазмолитические эффекты.

Показания. Профилактика и лечение заболеваний желчного пузыря, дискинезии желчевыводящих путей, хронического гепатита и токсических поражений печени, а также постхолецистэктомический синдром.

Экстракт расторопши пятнистой + экстракты чистотела большого + турмерика яванского

Комбинированный препарат, обладающий гепатопро-текторной, спазмолитической, желчегонной и антимикробной активностью.

Показания. Хронический холецистит, холангит, диспепсический синдром после операции на желчевыводя-ших путях, дискинезия желчевыводящих путей, жировая дистрофия печени, острые и хронические гепатиты, цирроз печени.

Пижмы обыкновенной цветков экстракт + расторопши пятнистой плодов экстракт + зверобоя продырявленного травы экстракт -I- березы экстракт

Оказывает гепатопротекторное, мембраностабилизирующее, антиоксидантное, желчегонное действие.

Показания. Хронический персистирующий гепатит, хронический холецистит, гипомоторная дискинезия желчного пузыря, цирроз и жировая дистрофия печени алкогольного генеза в составе комплексной терапии.

Спазмолитики для родов

Сводка простым языком

Спазмолитики для родов

Женщина, которая слишком долго находится в активной фазе родов (обычно более 12 часов), подвержена риску истощения и развития таких осложнений, как инфекция и др. чрезмерное кровотечение. Нерожденному ребенку также может быть причинен вред, проявляясь дистресс и низкая оксигенация (асфиксия). Обычной практикой является вмешательство в процесс родов, чтобы избежать этого, разрывая мембраны (разрывая воду), давая лекарства для ускорения схваток и оказывая постоянную поддержку.Спазмолитики — это препараты, которые обычно принимают для снятия спазмов. Они работают либо путем прямого расслабления мышц, либо путем вмешательства в сигнал, посылаемый нервами мышцам, чтобы они сокращались. Считается, что эти препараты могут помочь в раскрытии матки (расширении шейки матки), если их вводят во время родов в качестве профилактической или лечебной стратегии. Это сократит время, затрачиваемое на роды. Доказательства были запрошены, чтобы поддержать эту идею. Было включено 21 рандомизированное контролируемое исследование с участием 3286 участников.Данные были объединены в анализ, чтобы получить общий результат. Все виды спазмолитиков были назначены в начале установленных родов. Они сократили первый период родов, время от начала родов до момента их рождения, с 49 до 98 минут, а также общую продолжительность родов с начала родов до появления последа. с 49 до 121 минуты. Препараты не повлияли на количество женщин, которым требовалось экстренное кесарево сечение, и не имели серьезных побочных эффектов ни для матери, ни для ее ребенка.Наиболее частыми нежелательными явлениями у матерей были учащенное сердцебиение и сухость во рту, но, поскольку нежелательные явления как у матери, так и у новорожденного были плохо описаны, требуется дополнительная информация, чтобы сделать выводы о безопасности этих препаратов во время родов. Включенные исследования были в основном низкого качества, и необходимы хорошие исследования, чтобы оценить, что происходит, когда эти препараты назначают женщинам, роды которых уже затянулись.

Общие сведения

Описание состояния

Улучшение материнского здоровья (пятая цель в области развития, сформулированная в Декларации тысячелетия) и снижение материнской смертности остается одной из основных проблем здравоохранения во всем мире.Некоторый прогресс был достигнут в достижении цели сокращения материнской смертности на три четверти в период с 1990 по 2015 год, поскольку глобальный коэффициент материнской смертности (КМС) в 2008 году составлял 260 материнских смертей на 100 000 живорождений по сравнению с 430 на 100 000 живорождений в мире. 1990 (ВОЗ 2010). Однако в странах Африки к югу от Сахары это бремя является значительным: в 2008 г. КМС составил 640 на 100 000 живорождений (ВОЗ, 2010).

Согласно анализу, проведенному Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) (Хан, 2006), 4.1% материнских смертей в Африке был вызван затрудненными родами. Процент для Азии и Латинской Америки и Карибского бассейна составил 9,4% и 13,4% соответственно. Основной причиной материнской смертности во всем мире является кровотечение (развитые страны 13,4%; Африка 33,9%; Азия 30,8%; Латинская Америка и Карибский бассейн 20,8%). Это включает послеродовое кровотечение, хотя пропорция не указана (Хан, 2006).

Продолжительные роды могут привести к увеличению материнской и неонатальной смертности и заболеваемости из-за повышенного риска истощения матери, послеродового кровотечения и сепсиса, дистресса плода и асфиксии и требуют раннего выявления и соответствующего клинического ответа.Причины продолжительных родов связаны с возрастом матери, индукцией родов, разрывом плодных оболочек перед родами, ранним поступлением в родильное отделение, эпидуральной аналгезией и высоким уровнем гормонов материнского стресса, но в большинстве случаев неизвестны (Dencker 2009). Риск осложнений, связанных с продолжительными родами, намного выше в условиях нехватки ресурсов (Neilson 2003). Трудно дать четкое определение затяжным родам. На практике, как рекомендовано программой ВОЗ по охране здоровья матери и безопасному материнству (ВОЗ, 1994), женщину следует переводить на более высокий уровень медицинской помощи, если ее скорость раскрытия шейки матки (согласно партограмме) становится менее 1 см / час, и требует быстрого и надлежащего лечения, если он составляет менее 1 см за четыре часа (Lavender 2009).Кроме того, в недавнем обзоре по определению «самой медленной, но нормальной» скорости дилатации у первородящих женщин (Neal 2010) было установлено, что эта скорость дилатации составляет примерно 0,5 см / час и что ожидания более высокой скорости дилатации (1 см / час) может привести к ненужным вмешательствам, направленным на ускорение родов.

Концепция «активного ведения родов» (О’Дрисколл, 1973) была разработана, чтобы гарантировать женщине, что ее роды не будут превышать 12 часов. Все, что было сверх этого, составляло длительный труд.Этот пакет услуг включает в себя точную и раннюю диагностику первого периода родов, ранний искусственный разрыв плодных оболочек, постоянную поддержку роженицы профессиональным медперсоналом и усиление родов окситоцином (O’Driscoll 1994). Активное ведение родов по сравнению с физиологическим выжидательным ведением показало снижение частоты продолжительных родов (более 12 часов). Кокрановский обзор показал, что активное ведение схваток значительно сократило продолжительность родов на 1.27 часов, в то время как первый период родов значительно сократился на 1,56 часа. Также было отмечено небольшое снижение частоты кесарева сечения. Не было значительных различий в материнской и неонатальной заболеваемости (Brown 2008). Wei 2009 показал, что раннее вмешательство с амниотомией и увеличением окситоцина в качестве превентивной стратегии с небольшими задержками в выполнении приводит к сокращению продолжительности родов на 1,16 часа.

Описание вмешательства

Применение спазмолитиков во время родов может привести к более быстрому и эффективному расширению шейки матки (Samuels 2009).

Спазмолитики — это препараты, снимающие спазмы гладкой мышечной ткани и обладающие мышечным или нейротропным действием. Шейка матки состоит из соединительной ткани и гладких мышц, иннервируемых парасимпатическими нервными волокнами. Гладкая мышца составляет около 15% шейки матки (Leppert 1995), которая в основном находится чуть ниже внутреннего зева (Buhimschi 2003).

Мускулотропные спазмолитики непосредственно расслабляют гладкие мышцы. Это ингибиторы фосфодиэстеразы IV типа, структурно родственные папаверину, обладают легким блокирующим действием на кальций (Ca) -канал, не обладают антихолинергическим действием и действуют непосредственно на гладкомышечные клетки, подавляя спазм (Sommers 2002).

Нейротропные спазмолитики разрывают связь между парасимпатическим нервом и гладкой мышцей. Они являются парасимпатолитиками, действующими как антагонисты ацетилхолина на мускариновые рецепторы, тем самым подавляя мышечный спазм (Samuels 2009; Sommers 2002).

Спазмолитики обычно назначают во время родов как в развивающихся, так и в развитых странах, хотя научных отчетов, подтверждающих это, очень мало. В Индии дротаверина гидрохлорид, спазмолитическое средство, является частью их «Протокола запрограммированных родов» для уменьшения боли и уменьшения продолжительности родов (Yuel 2008).Он используется в сочетании с амниотомией, увеличением окситоцина и введением трамадола для снятия боли.

Имеется ряд отчетов о случаях, проспективных исследований и клинических испытаний, описывающих эффекты спазмолитиков во время родов. Проспективное исследование, проведенное Sirohiwal 2005, показало, что введение суппозиториев гиосцин-бутилбромид во время родов значительно сокращает продолжительность первого периода родов.

Побочные эффекты этих препаратов при терапевтических дозах редки и включают сухость во рту, нарушения зрения, тахикардию, сонливость и утомляемость.Некоторые пациенты могут испытывать парадоксальную стимуляцию и возбуждение (Гиббон 2005).

Как может работать вмешательство

Как показали исследования, проведенные в Индии и других странах (Sirohiwal 2005; Yuel 2008), спазмолитики могут использоваться как ускорители родов. Хотя точный механизм действия раскрытия шейки матки и влияние на него спазмолитиков все еще несколько неясен, более эффективное раскрытие может привести к ускоренным родам.

Спазмолитики можно использовать вместе с пакетом активного ведения родов, как это было сделано в Индии и во всем мире, или самостоятельно.В последнем случае общее использование окситоцина будет сокращено. Окситоцин, хотя и широко используется, был описан как препарат, наиболее часто связанный с предотвратимыми побочными эффектами во время родов, и имеет очень непредсказуемый терапевтический индекс (Clark 2009).

Кроме того, активное ведение родов в целом или их части, а также другие вмешательства для сокращения родов, такие как спазмолитики, можно использовать как профилактическую стратегию или стратегию лечения, чтобы уменьшить частоту продолжительных родов.Это зависит от условий, наличия ресурсов и предпочтений матери.

Почему это важно сделать этот обзор

Использование спазмолитиков в качестве ускорителей родов во всем мире в значительной степени анекдотично. Результаты первой версии обзора показали, что имеются доказательства низкого качества, свидетельствующие о том, что спазмолитики сокращают продолжительность первого периода родов, и доказательства очень низкого качества, свидетельствующие о том, что они сокращают общую продолжительность родов. ВОЗ обновляет свои дополнения к трудовым руководствам в 2013 году, и, поскольку этот обзор был определен как один из обзоров, которые следует включить в руководство, важно включить все недавние исследования в эту обновленную версию обзора.Рассмотрение всех исследований, посвященных этому вопросу, и интерпретация результатов в свете качества исследований поможет политикам и клиницистам принимать хорошо обоснованные решения об использовании спазмолитиков во время родов.

Обсуждение

Сводка основных результатов

Двадцать одно исследование было включено в этот обновленный обзор, 17 из которых были включены в метаанализ. Большинство исследований проводилось в Индии. В исследованиях чаще всего использовался валетамат бромид, за ним следовал гиосцин-бутилбромид.Оба эти препарата обладают антихолинергическим действием.

Включение двух новых исследований не повлияло на общие результаты этого обзора. В среднем спазмолитики уменьшили продолжительность первого периода родов, а также общую продолжительность родов. Для обоих исходов наблюдалась значительная неоднородность, которая оставалась в основном необъяснимой. Анализ чувствительности, учитывающий только исследования с низким риском систематической ошибки отбора и отсева, показал значительное сокращение продолжительности первого периода родов при отсутствии гетерогенности.Общая продолжительность родов также была сокращена со значительно меньшей неоднородностью, когда рассматривались только исследования с низким риском систематической ошибки.

В двух Кокрановских обзорах (Brown 2008; Wei 2009), в которых сообщается о «продолжительности родов», также сообщается о значительной необъяснимой неоднородности. Расчет продолжительности родов может быть очень сложным и субъективным. Во-первых, существуют различия в измерении раскрытия шейки матки, что может вносить систематическую ошибку при обнаружении. Во-вторых, роды у рожениц сильно различаются.В то время как у некоторых наблюдаются сильные болезненные сокращения при раскрытии шейки матки на 2 см, другие будут испытывать такую же боль только при раскрытии шейки матки на 4 см. Это влияет на индивидуальное восприятие начала родов, которое фактически невозможно определить. Таким образом, в большинстве исследований измерение первого периода родов определялось как точка проведения вмешательства до полного раскрытия шейки матки. Время проведения вмешательства варьировалось от 3 см до 6 см раскрытия шейки матки () как в рамках исследований, так и между ними.Учитывая это, скорость раскрытия шейки матки будет более точным измерением. Мета-анализ случайных эффектов результатов шести исследований, в которых сообщалось об этом исходе, показал значительное увеличение скорости раскрытия шейки матки. Для этого результата также наблюдалась значительная необъяснимая неоднородность, поэтому все результаты следует интерпретировать с осторожностью.

На длительность второго и третьего периода родов спазмолитики не влияли. Облегчение боли оценивалось только в двух исследованиях, и остается неясным, обладают ли спазмолитики обезболивающим действием.Спазмолитики не повлияли на скорость нормальных родоразрешений. Все исследования, кроме одного, включали только женщин с беременностями с низким риском, в основном уже находящимися в активной фазе родов, что само по себе представляет благоприятные условия для нормальных родов.

Результаты семи исследований, включенных в метаанализ, включали пациентов, родивших с помощью кесарева сечения, в расчет продолжительности родов. Анализ подгрупп показал, что достоверной разницы по продолжительности исходов первого периода родов и общей продолжительности родов не было.Между подгруппами наблюдалась значительная разница в продолжительности исхода второго периода родов. Во всех этих исследованиях частота кесарева сечения была одинаковой в группах вмешательства и в контрольной группе.

Неблагоприятные события у матери и новорожденного не регистрировались последовательно на протяжении исследований. Наиболее частыми нежелательными явлениями у матери были тахикардия (шесть исследований) и сухость во рту (шесть исследований). Для обоих метаанализ показал повышенный риск для группы вмешательства. Оба эти явления являются документально подтвержденными побочными эффектами спазмолитических препаратов.

Неонатальные нежелательные явления также регистрировались непоследовательно. Наиболее частым нежелательным явлением (пять исследований) была госпитализация в отделение интенсивной терапии. Ни одно из нежелательных явлений, включенных в метаанализ, не продемонстрировало значимого результата. Низкий балл по шкале Апгар также рассматривался как нежелательное явление у новорожденных. Оценки по шкале Апгар через одну и пять минут приводились непоследовательно, но были почти идентичны в группах вмешательства и в контрольной группе для всех исследований, в которых они были представлены.

Общая полнота и применимость доказательств

Большинство исследований, включенных в метаанализ, были проведены в странах с низким и средним уровнем доходов, хотя известно, что использование спазмолитиков во время родов также широко распространено в странах с высоким уровнем доходов.В большинстве случаев роды не входят в список показаний к применению этих препаратов их производителями, вероятно, из-за отсутствия доказательств их безопасности как для матери, так и для ребенка. Хотя ни в одном из исследований, включенных в этот обзор, не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, менее половины исследований адекватно сообщали о нежелательных явлениях у матери и новорожденного, и, таким образом, информации недостаточно для того, чтобы делать какие-либо выводы о безопасности этих препаратов во время родов. .

Девять исследований были проведены в Индии, где применение спазмолитиков является частью их протокола запланированных родов и проводится регулярно (Daftary 2009; Yuel 2008). Тем не менее, эта тема по-прежнему широко обсуждается. Валетамат бромид, препарат, используемый довольно часто, даже не включен в Индийскую фармакопею (Gitanjali 2010; Thirunavukkarasu 2010), что снова вызывает опасения по поводу его безопасности при использовании во время беременности.

Только одно исследование (Mukaindo 2010) было проведено в африканской стране.Принимая во внимание избирательную доступность эпидуральной анальгезии в странах с низким и средним уровнем доходов, таких как Индия и Кения, спазмолитики могут стать альтернативным и экономически эффективным методом сокращения продолжительности и уменьшения боли, связанной с родами. В странах с высоким уровнем доходов женщины, предпочитающие рожать без эпидуральной анальгезии, могут получить пользу от такой же альтернативы. Взгляды матери на искусственное сокращение родов при отсутствии продолжительных родов были рассмотрены только в одном исследовании, посвященном оценке удовлетворенности матерей лечением (Mukaindo 2010).При выборе стратегии лечения следует учитывать мнение матери.

Большинство исследований включали спазмолитики как часть своего пакета активного ведения родов, и все исследования, в которых роды велись выжидательно, имели высокий риск систематической ошибки. Принимая это во внимание, результаты следует интерпретировать и применять в основном в контексте активного ведения родов. Это включало либо искусственный разрыв оболочек (aROM), либо увеличение окситоцина, либо и то, и другое. Анализ подгрупп показал значительную разницу между группами по результатам: продолжительности первого периода родов, общей продолжительности родов и скорости раскрытия шейки матки.Эффект был больше в выжидательно управляемой группе для всех исходов.

Качество доказательств

Большинству исследований, включенных в этот обзор, не хватало методологической строгости. Только четыре исследования (Cromi 2011; Mukaindo 2010; Samuels 2007; Yilmaz 2009) были признаны имеющими низкий риск систематической ошибки. В большинстве исследований плохо сообщалось о создании последовательностей и сокрытии распределения, что приводило к риску систематической ошибки отбора. Только в восьми и 10 исследованиях был низкий риск смещения результатов и смещения обнаружения.Можно утверждать, что на прогресс родов не могут повлиять знания участников, а также персонала о полученном вмешательстве, но материнское расслабление и успокоение в любой форме способствует естественному развитию родов, в то время как измерение раскрытия шейки матки является субъективным для человека. осматривая женщину. В 10 исследованиях был высокий риск выборочного сообщения об исходах. Четыре из них были представлены только как отрывки и, таким образом, только выборочно сообщали о результатах. Они не были включены в метаанализ.Оценка риска систематической ошибки для этой области была сделана в основном на основе отчета об исследовании, поскольку протоколы исследования были доступны только для трех исследований.

Мы использовали программу GRADE Profiler для оценки качества доказательств путем оценки качества доказательств для каждого исхода. Принимаемые во внимание факторы включают ограничения исследования, неточность, несогласованность результатов, косвенность доказательств и предвзятость публикации (Guyatt 2011). Качество доказательств варьировалось от «очень низкого» для исхода. Общая продолжительность родов; на «низкий» для результатов Продолжительность первого периода родов, Продолжительность второго периода родов, Продолжительность третьего периода родов и Скорость раскрытия шейки матки; и «умеренный» для исхода Скорость нормальных вершинных доставок (см.).

При рассмотрении только исследований с низким риском систематической ошибки в анализе чувствительности качество доказательств для исхода Продолжительность первого периода родов была оценена как «высокая», поскольку в этом метаанализе отсутствовала гетерогенность и отсутствуют ограничения исследования. были представлены.

Возможные предубеждения в процессе обзора

Была разработана комплексная стратегия поиска, включающая опубликованные и неопубликованные исследования на всех языках. Для оказания помощи в изучении иностранных языков были привлечены переводчики.Два автора обзора независимо друг от друга выбрали исследования для включения в обзор, оценили риск смещения и извлекли данные, чтобы минимизировать смещение. Графики-воронки использовались для оценки систематических ошибок в отчетах относительно продолжительности исходов первого периода родов () и частоты нормальных родов на вершине (). График воронки был симметричным для нормальных родов и асимметричным для продолжительности первого периода родов. Плохой методологический дизайн исследований, а также высокий уровень необъяснимой неоднородности между исследованиями, включенными в метаанализ продолжительности первого периода родов, могут быть источником асимметрии графика воронки.

Согласие и несогласие с другими исследованиями или обзорами

Других систематических обзоров по влиянию спазмолитиков на роды найдено не было. Результаты всех исследований, кроме двух, показали уменьшение продолжительности родов при приеме спазмолитиков. Gupta 2008 было единственным исследованием, в котором участвовали женщины с беременностями с низким и высоким риском, в то время как Mukaindo 2010 имел размер выборки всего 85 и не продемонстрировал значительного эффекта.

Выражение признательности

Обновленный систематический обзор 2013 года финансировался Специальной программой исследований, разработок и подготовки кадров в области репродукции человека ПРООН-ЮНФПА-ЮНИСЕФ-ВОЗ-Всемирного банка и Департаментом репродуктивного здоровья и исследований (RHR). ), Всемирная организация здравоохранения.Только названные авторы несут ответственность за взгляды, выраженные в данной публикации.

Национальный институт медицинских исследований (NIHR) является крупнейшим спонсором Кокрановской группы по беременности и родам. Взгляды и мнения, выраженные в нем, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения NIHR, NHS или Министерства здравоохранения.

За перевод исследований, не относящихся к английскому языку: Чарльз Оквунду (французские исследования), Баран Калай (турецкие исследования), Оле Олсен (датские исследования) и Марция Лаззерини (итальянские исследования).

В рамках редакционного процесса перед публикацией первая версия этого обзора была прокомментирована четырьмя рецензентами (редактором и тремя рецензентами, внешними по отношению к редакционной группе), членом международной группы Группы по беременности и родам. потребителей и советник по статистике Группы.

Данные и анализ

Сравнение 1

Спазмолитики по сравнению с контролем: нейротропные по сравнению с мышечными

Результат или название подгруппы	No.исследований	Количество участников	Статистический метод	Величина эффекта
	13	1995	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-74,34 [-98,76, — 49,93]
1,1 Нейротропные агенты	10	1216	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-68,88 [-96,51, -41,25]
1,2	агентов	779	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-82.07 [-129,63, -34,51]
	10	1297	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-2,68 [-5,98, 0,63]
		8	919	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-4,02 [-7,71, -0,33]
2,2 Мускулотропные агенты	4	378	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0,55 [-6,61, 7,72]
	5	765	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-0.06 [-0,52, 0,40]
3,1 Нейротропные агенты (мин)	4	497	Среднее различие (IV, случайное, 95% ДИ)	-0,07 [-1,00, 0,87]
3.2 Мускулотропные агенты	3	268	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0,08 [-0,31, 0,47]
	7	797	Случайная средняя разница (IV, случайная разница) 95% ДИ)	-85,51 [-121,81, -49,20]
4.1 Нейротропные агенты	6	549	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-65,85 [-102,67, -29,03]
4,2 Мускулотропные агенты	3	249 Средняя разница	248 (IV, случайный, 95% ДИ)	-127,39 [-218,95, -35,83]
	6	820	Средняя разница (IV, случайный, 95% ДИ)	0,61 [0,34, 0,88 ]
5.1 Нейротропные агенты	5	487	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0.47 [0,09, 0,85]
5,2 Мускулотропные агенты	4	333	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0,85 [0,50, 1,19]
	16	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	1,02 [1,00, 1,05]
6,1 Нейротропные агенты	13	1536	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ )	1,00 [0,97, 1,03]
6.2 Мускулатропные средства	8	783	Отношение риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	1,06 [1,02, 1,11]

Сравнение 2

Исследования спазмолитиков, в том числе применение спазмолитиков, по сравнению с контролем: по сравнению с исследованиями, исключающими C / S в анализе

Результат или название подгруппы	Количество исследований	Количество участников	Статистический метод	Величина эффекта
	13 1995		13 1995 90	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-74.34 [-98,76, -49,93]
1,1 Без учета C / S	7	1051	Средняя разница (IV, случайная, 95% доверительный интервал)	-59,10 [-95,81, -22,38]
1,2 Включая C / S	6	944	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-93.09 [-125.11, -61.08]
	10	1297	Средняя разница (IV, случайный, 95% ДИ)	-2,68 [-5,98, 0,63]
2.1 Без учета C / S	6	753	Средняя разница (IV, случайная, 95% CI)	0,51 [-3,04, 4,06]
2,2 Включая C / S	4	544	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-6.82 [-9.78, -3.86]
	5	765	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-0.06 [ -0,52, 0,40]
3,1 Исключая C / S	3	448	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0.12 [-0,23, 0,46]
3,2 Включая C / S	2	317	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0,23 [-2,28, 2,75]
	7	797	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-85,51 [-121,81, -49,20]
4,1 без учета C / S	3	392	Средняя разница (IV, Случайно, 95% ДИ)	-102,60 [-164,12, -41,08]
4.2 Включая C / S	4	405	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-68,85 [-96,89, -40,81]
	6	820	Средняя разница IV, случайный, 95% ДИ)	0,61 [0,34, 0,88]
5,1 без учета C / S	4	553	Средняя разница (IV, случайный, 95% ДИ)	0,67 [0,39, 0,95]
5.2 Включая C / S	2	267	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0.44 [-0,49, 1,37]

Анализ

Сравнение 2 Спазмолитики и контроль: исследования, включающие кесарево сечение, по сравнению с исследованиями, исключающими К / С в анализе, Результат 1 Продолжительность первого периода родов (мин).

Анализ

Сравнение 2 Спазмолитики по сравнению с контролем: исследования, включающие кесарево сечение, по сравнению с исследованиями, исключающими К / С в анализе, Результат 3 Продолжительность третьего периода родов (мин).

Анализ

Сравнение 2 Спазмолитики по сравнению с контролем: исследования, включающие кесарево сечение, по сравнению с исследованиями, исключающими К / С в анализе, Результат 4 Общая продолжительность родов (мин).

Анализ

Сравнение 2 Спазмолитики по сравнению с контролем: исследования, включающие кесарево сечение, по сравнению с исследованиями, исключающими К / С в анализе, Результат 5 Скорость раскрытия шейки матки (см / ч).

Сравнение 3

Спазмолитики по сравнению с контролем: внутривенное, внутримышечное или ректальное введение

Размер эффекта 765

Результат или название подгруппы	Количество исследований	Количество участников
	13	1995	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-74.37 [-98,79, -49,95]
1,1 Внутривенное введение	5	591	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-47,58 [-74,09, -21,07]
1,2 Внутримышечное введение	9	1274	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-86,34 [-119,03, -53,65]
1,3 Ректальное введение	1	130	IV, случайный, 95% ДИ)	-89.1 [-134,86, -43,34]
	10	1297	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-2,68 [-5,98, 0,63]
901 Внутривенное введение 5	594	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-2,02 [-5,77, 1,72]
2,2 Внутримышечное введение	6	573	Средняя разница (IV, случайная, 95 % ДИ)	-2,07 [-8.86, 4,72]
2.3 Ректальное введение	1	130	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-12,90 [-21,17, -4,63]
	5	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-0.06 [-0.52, 0.40]
3.1 Внутривенное введение	3	425	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0,18 [-1,08, 1,44]
3.2 Внутримышечное введение	3	340	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0,03 [-0,35, 0,40]
	7	797	Средняя разница (IV, случайная разница) 95% ДИ)	-85,51 [-121,81, -49,20]
4,1 Внутривенное введение	3	304	Средняя разница (IV, случайный, 95% ДИ)	-44,79 [-80.19, — 9,39]
4,2 Внутримышечное введение	4	493	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-107.88 [-158,53, -57,23]
	6	820	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0,61 [0,34, 0,88]
5,1 Внутривенное введение		339	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0,27 [-0,49, 1,03]
5.2 Внутримышечное введение	4	481	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0,79 [0,56, 1.03]

Анализ

Сравнение 3 Спазмолитики по сравнению с контролем: внутривенное, внутримышечное и ректальное введение, Результат 1 Продолжительность первого периода родов (мин).

Анализ

Сравнение 3 Спазмолитики по сравнению с контролем: внутривенное, внутримышечное и ректальное введение, Результат 2 Продолжительность второго периода родов (мин).

Анализ

Сравнение 3 Спазмолитики по сравнению с контролем: внутривенное, внутримышечное и ректальное введение, Результат 3 Продолжительность третьего периода родов (мин).

Анализ

Сравнение 3 Спазмолитики по сравнению с контролем: внутривенное, внутримышечное и ректальное введение, Результат 5 Скорость раскрытия шейки матки (см / ч).

Сравнение 4

Спазмолитики по сравнению с контролем: первородящие по сравнению с прими- и мультигравидасом

Размер эффекта

Результат или название подгруппы	Количество исследований	Количество участников
	13	1995	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-74.37 [-98,79, -49,95]
1,1 Primigravidas	6	616	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-58,39 [-80,74, -36,04]
1,2 — и мультигравидас	6	1191	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-79,18 [-115,74, -42,62]
1,3 Mulitgravidas	1	189 901 Средняя разница IV, случайный, 95% ДИ)	-73.60 [-108,84, -38,36]
	10	1297	Среднее различие (IV, случайное, 95% ДИ)	-2,70 [-5,99, 0,59]
2,1	2,1 Примигра139	518	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-3,81 [-13,41, 5,79]
2,2 Primi- и multigravidas	4	591	Средняя разница (IV,	95% ДИ)	-1,35 [-4,01, 1,32]
2.3 Multigravidas	1	188	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-5.80 [-8.31, -3.29]
	5	765	Случайная средняя разница (IV, случайная средняя разница) , 95% ДИ)	-0,06 [-0,52, 0,40]
3,1 Primigravidas	1	84	Средняя разница (IV, случайное, 95% ДИ)	0,17 [-0,32, 0,66]
3,2 Primi ‐ и multigravidas	3	493	Средняя разница (IV, случайное, 95% ДИ)	0.12 [-0,40, 0,63]
3,3 Multigravidas	1	188	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-0,70 [-1,17, -0,23]
		797	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-85,51 [-121,81, -49.20]
4,1 Primigravidas	5	522	Средняя разница (IV, случайная, 95% CI)	-102,50 [-162,73, -42,26]
4.2 Primi- и multigravidas	2	275	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-56,58 [-78,38, -34,78]
	5	632	IV, случайный, 95% ДИ)	0,55 [0,22, 0,87]
5,1 Primigravidas	3	340	Средняя разница (IV, случайный, 95% ДИ)	0,63 [0,17, 1,08]
5.2 Primi ‐ и multigravidas	2	292	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0.44 [-0,08, 0,97]

Анализ

Сравнение 4 Спазмолитики по сравнению с контролем: первородящие по сравнению с прими- и мультигравидасом, Результат 1 Продолжительность первого периода родов (мин).

Анализ

Сравнение 4 Спазмолитики и контроль: первородящие по сравнению с прими- и мультигравидасом, Результат 2 Продолжительность второго периода родов (мин).

Анализ

Сравнение 4 Спазмолитики и контроль: первородящие по сравнению с прими- и мультигравидасом, Результат 4 Общая продолжительность родов (мин).

Анализ

Сравнение 4 Спазмолитики по сравнению с контролем: первородящие по сравнению с прими- и мультигравидасом, Результат 5 Скорость раскрытия шейки матки (см / ч).

Сравнение 5

Спазмолитики по сравнению с контролем: спонтанные против спонтанных и / или искусственных родов

Размер эффекта

Результат или название подгруппы	Количество исследований	Количество участников	12 Статистический метод
	13	1885	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-72.76 [-98,57, -46,95]
1,1 Самопроизвольные роды	9	1247	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-84,09 [-109.60, -58,58]
1,2 Только спонтанные и индуцированные / индуцированные	4	638	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-51,87 [-109,47, 5,74]
	10	1297	IV, случайный, 95% ДИ)	-2.68 [-5,98, 0,63]
2,1 Самопроизвольные роды	7	957	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-4,59 [-8,13, -1,05]
2,2 Спонтанные и только индуцированные / индуцированные	3	340	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	2,41 [-1,34, 6,16]
	5	765	Средняя разница (IV, Случайно, 95% ДИ)	-0,06 [-0,52, 0.40]
3,1 Самопроизвольные роды	4	619	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0,00 [-0,57, 0,57]
3,2 Спонтанные и только индуцированные / индуцированные	1	146	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-0,24 [-1,18, 0,71]
	7	797	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-85,51 [-121,81, -49,20]
4.1 Самопроизвольные роды	6	701	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-93,77 [-134,30, -53,24]
4,2 Только спонтанные и индуцированные / индуцированные	1	96	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-31.60 [-62,58, -0,62]
	6	820	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0,61 [0,34, 0,88]
5,1 Самопроизвольные роды	5	674	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0.72 [0,46, 0,98]
5.2 Только спонтанные и индуцированные / индуцированные	1	146	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-0,07 [-0,58, 0,44]

Анализ

Сравнение 5 Спазмолитики по сравнению с контролем: спонтанные роды в сравнении со спонтанными и / или индуцированными, Результат 1 Продолжительность первого периода родов (мин).

Анализ

Сравнение 5 Спазмолитики по сравнению с контролем: спонтанные по сравнению со спонтанными и / или индуцированными родами, Результат 3 Продолжительность третьего периода родов (мин).

Сравнение 6

Спазмолитики по сравнению с контролем: активное или выжидательное ведение родов

Разница в среднем (IV, случайный, 95% ДИ) Разница в среднем (IV, случайный, 95% ДИ)

Результат или название подгруппы	Количество исследований	Количество участников	Статистический метод	Величина эффекта
	13	1995	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-74,38 [-98,80, -49,96]
1,1 Активное управление	10	1377	‐60.44 [-88,41, -32,47]
1,2 Ожидаемое ведение	3	618	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-108,81 [-144,05, -73,56]
	10	1297	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-2.68 [-5.98, 0.63]
2.1 Активное управление	9	1079	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-3,12 [-7,34, 1,10]
2.2 выжидательная тактика	1	218	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-1,30 [-4,79, 2,19]
	5	765	Случайная средняя разница (IV, , 95% ДИ)	-0,06 [-0,52, 0,40]
3.1 Активное управление	4	547	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-0,17 [-0,78, 0,44 ]
3,2 выжидательная тактика	1	218	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0.19 [-0,53, 0,92]
	7	797	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-85,51 [-121,81, -49,20]
139 4,1 Активное управление	4,1 Активное управление 5	547	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-49.69 [-65.17, -34.21]
4.2 Выжидательная тактика	2	250	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-172,91 [-238,73, -107.09]
	6	820	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0,61 [0,34, 0,88]
5,1 Активное управление	5	670	0,47 [0,10, 0,83]
5,2 Ожидаемое ведение	1	150	Средняя разница (IV, случайный, 95% ДИ)	0,94 [0,77, 1,12 ]

Анализ

Сравнение 6 Спазмолитики и контроль: активное и выжидательное ведение родов, Результат 2 Продолжительность второго периода родов (мин).

Анализ

Сравнение 6 Спазмолитики и контроль: активное и выжидательное ведение родов, Результат 3 Продолжительность третьего периода родов (мин).

Сравнение 7

Спазмолитики по сравнению с контролем: беременность с низким и высоким риском

Результат или название подгруппы	Количество исследований	Количество участников	Размер статистического эффекта
	13	1995	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-74.37 [-98,79, -49,95]
1,1 Низкий риск	12	1849	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-86,31 [-108,94, -63,68]
1,2 Высокий риск	1	146	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	34,84 [-11,13, 80,80]
	10	1297	Средняя разница (IV, случайная, 95%) % ДИ)	-2,68 [-5,98, 0,63]
2.1 Низкий риск	9	1151	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-3,67 [-7,30, -0,03]
2,2 Высокий риск	1	146	Средняя разница (IV, случайный, 95% ДИ)	1,65 [-3,52, 6,83]
	5	765	Средняя разница (IV, случайный, 95% ДИ)	-0,06 [-0,52, 0,40 ]
3.1 Низкий риск	4	619	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0.00 [-0,57, 0,57]
3,2 Высокий риск	1	146	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-0,24 [-1,18, 0,71]
	6	820	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0,61 [0,34, 0,88]
4,1 Низкий риск	5	674	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0,72 [0,46, 0,98]
4,2 Высокий риск	1	146	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-0.07 [-0,58, 0,44]

Анализ

Сравнение 7 Спазмолитики по сравнению с контролем: беременность низкого и высокого риска, Результат 2 Продолжительность второго периода родов (мин).

Анализ

Сравнение 7 Спазмолитики и контроль: беременность низкого и высокого риска, Результат 3 Продолжительность третьего периода родов (мин).

Сравнение 8

Спазмолитики по сравнению с контролем: анализ чувствительности: исследования с высоким риском систематической ошибки исключены

No.исследований	Количество участников	Статистический метод	Величина эффекта
3	334	Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ)	-47.78 [-68.66, — 26,91]
3	336	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	2,64 [-6,34, 11,61]
1	129 901 , Фиксированный, 95% ДИ)	2.0 [-0,98, 4,98]
3	304	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	-44,79 [-80,19, -9,39]
2 901 190	Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ)	0,22 [-0,39, 0,83]
4	425	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	1,03 [0,96, 1,10]

Сравнение 9

Спазмолитики по сравнению с контролем: нежелательные явления у матери

Результат или название подгруппы	No.исследований	Количество участников	Статистический метод	Величина эффекта
	6	832	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% доверительный интервал)	4,56 [2,53, 8,1 ]
1.1 Нейротропные агенты	6	574	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	7,60 [3,54, 16,29]
1,2 Мускулотропные агенты 3		Коэффициент риска (M ‐ H, фиксированный, 95% ДИ)	0.60 [0,19, 1,90]
	6	738	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	6,81 [2,71, 17,12]
2,1 Нейротропные агенты 5	638	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	6,56 [2,48, 17,37]
2,2 Мышечные агенты	1	100	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95 % ДИ)	9,0 [0,50, 162,89]
	3	515	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	1.51 [0,56, 4,10]
3,1 Нейротропные агенты	3	257	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	0,67 [0,15, 2,93]
3,2 Musculot	3	258	Коэффициент риска (M ‐ H, фиксированный, 95% CI)	2,78 [0,63, 12,28]
	2	196	Коэффициент риска (95% H, фиксированный, % ДИ)	1,97 [0,74, 5,28]
4,1 Нейротропные агенты	1	96	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	1.46 [0,50, 4,28]
4,2 Мускулотропные агенты	1	100	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	7,0 [0,37, 132,10]
		196	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	2,21 [0,64, 7,62]
5,1 Нейротропные агенты	1	96	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95 % ДИ)	1,39 [0,33, 5,88]
5,2 Мышечные агенты	1	100	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	7.0 [0,37, 132,10]
	1	96	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	3,13 [0,66, 14,73]
	3	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	0,25 [0,05, 1,16]
7.1 Нейротропные агенты	2	197	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	0,20 [0,02, 1,67]
7,2 Мышечные агенты	1	146	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	0.33 [0,04, 3,13]
	3	342	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	0,79 [0,20, 3,12]
8,1 Нейротропные агенты 1		96	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	3,13 [0,13, 74,85]
8,2 Мускулотропные агенты	2	246	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95 % ДИ)	0,5 [0,09, 2,68]
	4	542	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	8.48 [1,98, 36,35]
9.1 Нейротропные агенты	4	542	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	8,48 [1,98, 36,35]

		185	Отношение риска (M-H, случайное, 95% ДИ)	2,46 [0,20, 30,17]
10,1 Нейротропные агенты	1	85	Отношение риска (M-H, случайное, 95 % ДИ)	0,75 [0,13, 4,26]
10.2 Мускулотропные средства	1	100	Отношение риска (M-H, случайное, 95% ДИ)	9,00 [1,18, 68,42]

Сравнение 10

Нежелательные явления спазмолитиков 6 по сравнению с контролем:

Результат или название подгруппы	Количество исследований	Количество участников	Статистический метод	Размер эффекта
	5	845	Фиксированный, 95% ДИ)	0.84 [0,34, 2,05]
1,1 Нейротропные агенты	4	520	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	0,94 [0,27, 3,25]
1,2 Musculot	3	325	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	0,73 [0,20, 2,66]
	1	100	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95 % ДИ)	0,5 [0,10, 2,61]
	1	130	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	0.67 [0,12, 3,86]
	2	230	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% ДИ)	3,4 [0,85, 13,67]
4,1 Нейротропные агенты 2		230	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% CI)	3,4 [0,85, 13,67]
	1	107	Коэффициент риска (M-H, фиксированный, 95% CI)	2,04 [0,54, 7,73]

Вклад авторов

Анке Ровер (АР) разработала протокол, а Тарин Янг (TY) предоставила комментарии к проекту.

Для первой версии обзора, AR и TY; AR и Oswell Khondowe (OK) проверили выдержки, отобрали исследования для включения, оценили риск систематической ошибки и извлекли данные. ОК адаптировал раздел методов. AR провел метаанализ, интерпретировал результаты, написал обсуждение и заключение. TY внесла вклад во все разделы.

Для обновления 2013 г. AR и OK проверили выдержки, отобрали исследования для включения, оценили риск систематической ошибки и извлекли данные. AR обновил фон, результаты, обсуждение и заключение.TY внесла вклад во все разделы.

ПРАЙМ PubMed | статьи в журналах о мускулатропе из PubMed

Было высказано предположение, что внешнее расширение сосудов сонной артерии, вызываемое серотонином (5-гидрокситриптамином; 5-HT) у анестезированных собак с интактными вагосимпатическими стволами, опосредуется симпато-ингибирующими ‘5-HTculotropic’ рецепторами и мышечными рецепторами. 5-HT1-подобные рецепторы. Настоящее исследование повторно проанализировало это предположение в отношении схем классификации, недавно предложенных подкомитетом NC-IUPHAR по рецепторам 5-HT.Собакам, находящимся под наркозом пентобарбиталом, с интактными вагосимпатическими стволами, 1-минутные внутрикаротидные (в / ч) инфузии 5-карбоксамидотриптамина (5-CT; 0,01-0,3 мкг / мин), 5-HT (0,3-30 мкг / мин), 5-метокситриптамина. (5-MeO-T; 1-100 мкг / мин) или суматриптан (1-100 мкг / мин) дозозависимо увеличивали внешний сонный кровоток, не влияя на кровяное давление или частоту сердечных сокращений. Селективный агонист рецептора 5-HT1D, PNU-142633 (1-1000 мкг / мин), был по существу неактивным. После мезулергина (300 мкг / кг, т.е.v.), антагонист сердечно-сосудистых рецепторов 5-HT7, вышеуказанные ответы на 5-HT, 5-CT и 5-MeO-T были заблокированы, в то время как ответы на суматриптан остались неизменными. Напротив, после антагониста рецептора 5-HT1B / 1D, GR127935 (10 мкг / кг, в / в), ответы на 5-HT, 5-CT и 5-MeO-T не изменились, но ответы на суматриптан были отменены. Кроме того, после применения селективного антагониста рецептора 5-HT1B, SB224289 (300 мкг / кг, в / в), ответы на 5-HT, 5-CT и 5-MeO-T были значительно усилены, тогда как ответы на суматриптан были отменены.Интересно, что ответы на все эти агонисты оставались неизменными после селективного антагониста рецептора 5-HT1D, BRL15572 (300 мкг / кг, в / в). Приведенные выше результаты предполагают, что «5-HT1-подобные» рецепторы, которые опосредуют вазодилатацию наружных сонных артерий собак, демонстрируют фармакологический профиль симпато-ингибирующих рецепторов 5-HT1B и мускулотропных рецепторов 5-HT7, а также подтверждают существование вазоконстриктора 5-HT1B. рецепторы.

УНП ООН — Бюллетень по наркотическим средствам — 1956 г., выпуск 1

Аннотация

Синтез анальгетиков, особенно морфиноподобных соединений, всегда был предметом большого интереса в исследованиях лекарственных средств.На протяжении десятилетий ученые всего мира пытались разработать эффективные анальгетики путем «воссоздания» молекулы морфина, считая ее состав комбинацией определенных «основных скелетов», с которых они начали свой синтез.

Детали

Автор: Густав Эрхарт
Страницы: 28-32
Дата создания: 01.01.1956

Проф. Д-р Густав Эрхарт
Farbwerke Hoechst AG.
Синтез анальгетиков, особенно морфиноподобных соединений, всегда был предметом большого интереса в исследованиях лекарственных средств. На протяжении десятилетий ученые всего мира пытались разработать эффективные анальгетики путем «воссоздания» молекулы морфина, считая ее состав комбинацией определенных «основных скелетов», с которых они начали свой синтез.
В течение многих лет фенантреновая структура морфина находилась в центре внимания этой работы, которая, однако, не увенчалась успехом.Сильных и эффективных анальгетиков таким способом найти не удалось.
В этой статье мы хотим сообщить о тенденции, которой фармацевтические лаборатории, с которыми связан автор, следовали в течение примерно пятнадцати лет, и которая привела к созданию серии синтетических лекарств различного действия. В течение последних десяти лет многие заинтересованные фармацевтические и химические исследовательские лаборатории по всему миру присоединились к работе по дальнейшему развитию этих препаратов.
Речь идет в основном о соединениях с центральным четвертичным атомом углерода — с одной стороны, производными 4-фенилпиперидина, а с другой — производными дифенитметанового ряда.
Производные 4-фенилпиперидина
В 1939 году О. Эйслеб ([1]) синтезировал в Farbwerke Hoechs этиловый эфир N-метил-4-фенил-4-пиперидинкарбоновой кислоты (известный под торговым названием Dolantin®). Его морфиноподобный эффект был обнаружен О. Шауманом ([2]). За пределами Германии это соединение известно и продается под различными названиями, такими как Петидин, Демерол ®, Централгин, ® Меперидин и другие.
Синтез Долантина Эйслебом состоял в конденсации бензилцианида с ди- (хлорэтил) -метиламином под действием амида натрия до N-метил-4-фенил-4-цианопиперидина, последующего гидролиза этого соединения до карбоновой кислоты и этерификации до Этиловый эфир N-метил-4-фенил-4-пиперидина и карбоновой кислоты:
ДОЛАНТИН
Недостатком этого плавного и простого синтеза является использование сильно раздражающего азота иприта.Чтобы избежать этого вещества, мы разработали несколько модификаций этого синтеза для крупномасштабного производства долантина. На следующей схеме представлен один из этих методов, в котором пиперидиновое кольцо образуется в две стадии:
Как анальгетик, долантин не так силен, как морфин, но он имеет большое преимущество в том, что влияет на дыхательный центр в гораздо меньшей степени, чем последний. Кроме того, он является хорошим спазмолитиком и успешно применяется при лечении болей при коликах.Он используется в качестве анальгетика в акушерстве, а в последнее время его также назначают перед наркозом. В современных методах контролируемого снижения артериального давления и искусственного введения в спячку Долантин практически полностью вытеснил морфин.
После того, как было обнаружено обезболивающее действие производного 4-фенилпиперидина, синтез других подобных соединений стал очень привлекательным для синтезатора, и были получены многие производные долантина. Мы хотели бы упомянуть только Cliradon®, который, как и морфин, имеет гидроксигруппу, присоединенную к фенильному ядру, и пропионильный радикал вместо карбетоксильного радикала.
Производные дифенилметана
Конденсация дизамещенных ацетонильтрилов с основными галогенированными соединениями представляет собой дальнейший прогресс в синтезе фармацевтически эффективных веществ с четвертичным центральным атомом углерода. Реакция протекает по общей схеме с образованием нитрилов, замещенных основными радикалами ([3]).
Это открыло широкое поле для новых реакций и множества новых соединений. Даже сегодня почти все лаборатории во всем мире, которые интересуются этими веществами, работают над дальнейшими вариациями этих соединений и проводят фармакологические и клинические испытания в отношении их эффективности.Полученные основные нитрилы должны подвергаться самым разнообразным химическим реакциям. Отметим только самые важные:
(A) При обработке реактивами Гриньяра они превращаются в кетоны с сильным обезболивающим действием, которое в некоторых случаях даже превосходит по интенсивности морфин.
(B) Восстановление кетонов дает карбинолы. Хотя этерификация карбинолов не имеет прямого фармакологического значения, анальгетическое действие восстанавливается.
(C) Отщепляя цианидную группу под действием амида натрия, получают замещенные амины с хорошим спазмолитическим и антигистаминным действием.
(D) При частичном гидролизе цианидной группы образуются амиды основных кислот с хорошими спазмолитическими свойствами, которые обусловлены нейротропной группой.
(E) Гидролиз нитрильной группы до карбоновых кислот и последующая этерификация дают основные сложные эфиры, которые обладают обезболивающим действием.
При дальнейшем рассмотрении многочисленных модификаций, которые могут быть получены из этих веществ ароматическими, гидроароматическими или гетероциклическими заместителями у центрального атома углерода, изменениями в алифатической боковой цепи или различными замещениями у атома азота, большое разнообразие соединений, которые уже были были синтезированы и до сих пор синтезируются, становится очевидным.Принимая во внимание различные эффекты, проявляемые этими новыми соединениями, неудивительно, что количество синтезированных и испытанных соединений намного превышает 1000. При оценке количества опубликованных публикаций о различных методах, которые могут быть использованы для синтеза известных признанных веществ (отчасти во избежание нарушения патентов), 500 — отнюдь не слишком высокая оценка.
(A) Самым выдающимся препаратом среди кетонов является дифенилдиметиламиногептанон, мощный анальгетик, известный в Германии как Поламидон®, а в других странах — как Метадон, Амидон, Кетельгин®, Аданон®, Долофин® и т. Д.Синтез Поламидона проходит гладко и четко: 3-дифенилацетонитрил конденсируется с диметиламинопропилхлоридом под действием амида натрия в бензоле. Образуется нитрил, который обрабатывают этилмагнийбромидом, получая соединение Гриньяра, которое затем обрабатывают соляной кислотой и, таким образом, гидролизуют до кетона.
Как видно из схемы, конденсация с основанием галогена с разветвленной цепью всегда дает смесь двух изомерных нитрилов. Эта удивительная изомеризация стала объектом многочисленных исследований.В настоящее время склонны считать, что это превращение осуществляется Na-соединением дифенилацетонитрила. При разделении двух изомерных нитрилов используют их различную растворимость. Обезболивающий эффект Изополамидона несколько меньше, чем у Поламидона. И Поламидон, и Изополамидон имеют асимметричный атом углерода. В обоих случаях синтез дает неактивный рацемат кетонов, который может быть разделен с помощью винной кислоты при определенных условиях реакции.Однако в большинстве случаев рацемический нитрил разделяется, а затем оптически активный нитрил обрабатывают реактивом Гриньяра. С фармакологической точки зрения интересно отметить, что практически только 1-форма как Поламидона, так и изополамидона оказывает обезболивающее действие, тогда как d-форма практически не оказывает никакого эффекта. Обезболивающее действие 1-Поламидона в восемь раз сильнее, чем у морфина.
После этого первого синтеза Поламидона для синтеза этой группы веществ были использованы другие методы.Мы хотели бы упомянуть работы Истона, Гарднера и Стивенса ([4]), а также Моррисона и Риндеркнехта ([5]). Здесь не место для подробного обсуждения большого количества аналогичных кетонов, но необходимо отметить, что, несмотря на все многочисленные вариации молекулы поламидона, не было найдено более популярных препаратов этой группы.
Асимметричный атом углерода.
(B) Как упоминалось ранее, восстановление кетонов приводит к образованию карбинолов, которые не обладают анальгетическими свойствами, но образуют сильные анальгетики, если они этерифицированы хлорангидридами или ангидридами.Иногда их действие превосходит даже кетонов. Однако в клинической практике они не оказались столь ценными, как кетоны. Путем отщепления радикала CN под действием амида натрия в инертном растворителе (CN-группа заменяется атомом водорода и используется в образовании цианамида натрия) — реакция, описанная уже в «Annalen Либиха» ([3 ]) — образуются основные дифенилалканы, которые являются важными спазмолитиками. Таким образом, из дифенилпиперидиноэтилацетонитрила получают дифенил-3-пиперидинопропан в соотношении 1: 1, компонент аспазана и ценное мышечно-спазмолитическое средство.Его действие примерно в десять-двенадцать раз больше, чем у папаверина, природного алкалоида.
Введение гетероциклических кольцевых систем вместо фенильного радикала явилось важным достижением. Таким образом был произведен антигистаминный препарат Авил ® (известный в США как Триметон ®).
(C) Синтез Avil обычно осуществляется одним из следующих двух методов:
(1) 2-Бромпиридин обрабатывают бензилцианидом в присутствии амида натрия с получением фенилпиридил (2) -ацетонитрила.
Он конденсируется известным способом с диметиламиноэтилхлоридом под действием амида натрия и, наконец, цианидная группа отщепляется, как описано выше.
(2) Второй метод был разработан Sperber и др. ([6]) и исследовательскими лабораториями Hoechst независимо друг от друга. Он начинается с бензилпиридина, который непосредственно конденсируется с диметиламиноэтилхлоридом до 1-фенил-1-пиридил-3-диметиламинопропана.
Были также синтезированы многочисленные антигистаминные препараты аналогичного состава и получены ценные лекарства.Особенно сильное действие оказывает п-хлор-соединение, которое продается под торговым названием Chlor-Trimeton.
(D) Частичный гидролиз дифенилацетонитрилов, несущих основные заместители, осуществляется серной кислотой или спиртовым калием и дает основные дифенилацетамиды.
Их обезболивающий эффект низкий; но как нейротропные спазмолитики они очень ценны. Например, по действию дифенилпиперидиноэтилацетамид, входящий в состав спазмолитического средства Efosin®, превосходит даже атропин.
(E) Наконец, мы хотели бы упомянуть группу сложных эфиров, которые могут быть получены гидролизом вышеупомянутых нитрилов серной кислотой с последующей этерификацией за одну единственную операцию.
Сложные эфиры являются хорошими анальгетиками, но их действие уступает действию кетонов. Поэтому они не представляют большого интереса для клинического использования.
Мы описали два типа соединений, фармакологическое действие которых очень похоже, а именно производные 4-фенилпиперидина и дифенилметана.Вполне естественно искать сходства в их химическом составе, которые могли бы объяснить эту аналогию. Чтобы попытаться объяснить, мы сейчас пишем формулу морфина другим способом, чем обычно, показывая конституцию, впервые опубликованную О. Шауманом ([7]):
Эта формула подчеркивает и оправдывает концепцию морфина как производного 4-фенилпиперидина, и, кроме того, мы признаем центральный четвертичный атом углерода, упомянутый ранее, как общий для всех описанных соединений.Таким образом, мы обнаружили параллель между Долантином (или Клирадоном) и дифенилметаном, с одной стороны, и морфином, с другой.
Но мы не должны забывать, что все это является более или менее предположением, и что объяснение фармакологического действия описанных соединений является лишь попыткой и никоим образом не окончательным.
Связь между фармакологическим действием и структурой соединения — давняя проблема медицинских и химических исследований; но критический наблюдатель должен заметить, что в решении этого сложного вопроса пока не достигнуто большого прогресса.Конечно, некоторые фундаментальные связи были признаны, и опытный синтезатор может предсказать возможное действие химического соединения, но в конечном итоге все эти пророчества являются лишь эмпирическими. Поскольку механизм действия большинства лекарств неизвестен и только предполагается, мы не можем утверждать, что знаем действительную связь между конституцией и действием. Даже сегодня мы вполне можем получить совершенно неожиданные и неожиданные результаты при тестировании нового соединения на его фармакологический эффект — факт, доказывающий наше невежество в этом вопросе, но, с другой стороны, постоянный стимул и воодушевление для химика и фармаколога в мире. поиск новых лекарств.
ЛИТЕРАТУРА
⁰⁰¹
EISLEB, O. : Ber. dtsc., chem. Ges., 1941, 74 , 1441.
⁰⁰²
SCHAUMANN, O.: Arch. f. опыт Дорожка. u. Pharm., 1940, 196, 109.
⁰⁰³
BOCKMÜHL, M .; EHRHART, G .; SCHAUMANN, O. Liebigs Annalen,: 1948, 561, 52.
⁰⁰⁴
EASTON, N.R .; GARDNER, J. H .; Стивенс, J.R .: Journal Am. Chem. Soc., 1947, 69, 2941.
⁰⁰⁵
MORRISON, A.L .; RINDERKNECHT, H .: J. Chem. Soc. (Лондон), 1950, 1478.
⁰⁰⁶
SPERBER, N .; PAPA, D .; SCHWENK, E .; ШЕРЛОК, М .; FRICANO, R.: Journal Am. Chem. Soc., 1951, 73 , 5752.
⁰⁰⁷
SCHAUMANN, O.: Pharmazie, 1949, 4, 364
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Ответ миометрия на нейротропные и мышечно-спазмолитические препараты в модели экстракорпоральной перфузии матки свиней
Нейрогипофизарный пептид окситоцин (ОТ) и ОТ-подобные гормоны способствуют воспроизводству у всех позвоночных на нескольких уровнях.Основным местом экспрессии гена ОТ являются крупноклеточные нейроны паравентрикулярного и супраоптического ядер гипоталамуса. В ответ на различные стимулы, такие как кормление грудью, роды или определенные виды стресса, процессированный пептид ОТ выделяется из задней доли гипофиза в большой круг кровообращения. Такие стимулы также приводят к внутриядерному выбросу ОТ. Более того, окситоцинергические нейроны имеют широко распространенные проекции по всей центральной нервной системе. Однако ОТ также синтезируется в периферических тканях, например.г., матка, плацента, амнион, желтое тело, яичко и сердце. Рецептор ОТ представляет собой типичный рецептор, связанный с белком G класса I, который в основном связан через белки G (q) с фосфолипазой С-бета. Состояние рецептора с высоким сродством требует как Mg (2+), так и холестерина, которые, вероятно, действуют как аллостерические модуляторы. Область связывания агониста рецептора была охарактеризована мутагенезом и молекулярным моделированием и отличается от сайта связывания антагониста. Функция и физиологическая регуляция системы ОТ в значительной степени зависят от стероидов.Однако это неожиданно лишь частично отражается промоторными последовательностями в гене рецептора ОТ. Классические действия ОТ — это стимуляция сокращения гладких мышц матки во время родов и выброс молока во время лактации. Хотя существенная роль ОТ в рефлексе выделения молока была подтверждена у мышей с дефицитом ОТ, роль ОТ в родах, очевидно, более сложна. Перед началом родов чувствительность матки к ОТ заметно увеличивается одновременно с сильной активацией ОТ-рецепторов в миометрии и, в меньшей степени, в децидуальной оболочке, где ОТ стимулирует высвобождение PGF (2 альфа).Эксперименты с трансгенными мышами предполагают, что ОТ действует как лютеотрофный гормон, противодействуя лютеолитическому действию PGF (2 альфа). Таким образом, для инициирования родов может быть важно генерировать достаточное количество PGF (2 альфа), чтобы преодолеть лютеотрофическое действие ОТ на поздних сроках беременности. ОТ также играет важную роль во многих других функциях, связанных с воспроизводством, таких как контроль продолжительности эстрального цикла, лютеинизация фолликулов в яичниках и стероидогенез яичников. У мужчин ОТ является мощным стимулятором спонтанной эрекции у крыс и участвует в эякуляции.Рецепторы ОТ также были идентифицированы в других тканях, включая почки, сердце, тимус, поджелудочную железу и адипоциты. Например, у крыс ОТ представляет собой сердечно-сосудистый гормон, действующий совместно с предсердным натрийуретическим пептидом, вызывая натрийурез и калиурез. Основные действия ОТ варьируются от модуляции нейроэндокринных рефлексов до установления сложных социальных и связывающих форм поведения, связанных с воспроизводством потомства и заботой о нем. ОТ оказывает мощное антистрессовое действие, которое может способствовать укреплению парных связей.В целом регуляция гонадными и надпочечниковыми стероидами является одной из самых замечательных особенностей системы ОТ и, к сожалению, наименее изученной. Следует сделать вывод, что физиологическая регуляция системы ОТ будет оставаться загадкой до тех пор, пока не будут выяснены молекулярные механизмы геномного и негеномного действия стероидов.
Внутримышечная инъекция аденоассоциированного вируса, кодирующего человеческий нейротрофический фактор 3, и физические упражнения способствуют уменьшению спазмов после травмы спинного мозга
Спазмы конечностей — это явления гиперрефлексии, возникающие после травмы спинного мозга.В настоящее время клиническое лечение далеки от идеала. Наша цель — разработать комбинированную терапию, основанную на индивидуальной медицине, для уменьшения спастичности после травмы спинного мозга. В этом исследовании крысы получили тяжелую контузионную травму в сегменте Т9 спинного мозга с последующей генной терапией аденоассоциированным вирусом, кодирующим человеческий нейротрофический фактор 3 (AAV-NT3), и двухнедельной программой упражнений, начинающейся через 4 недели после травмы. Мы количественно оценили частоту спазмов во время теста на плавание через 4 и 6 недель после травмы и подтвердили результаты теста на плавание, измерив H-рефлекс подошвенной мышцы.Мы получали еженедельные оценки упражнений для задних конечностей, чтобы оценить влияние вмешательств на улучшение двигательной функции задних конечностей. Затем мы использовали иммунофлуоресценцию для наблюдения за иммунореактивностью спинномозговых мотонейронов, синаптофизина, холинергических интернейронов и ГАМКергических интернейронов. Мы также измерили экспрессию KCC2 в спинном мозге с помощью вестерн-блоттинга. Мы обнаружили, что генная терапия AAV-NT3, упражнения и комбинированная терапия снижали частоту спазмов в тесте на плавание, проводимом через 6 недель после травмы спинного мозга, и увеличивали зависимую от скорости депрессию H-рефлекса.Комбинированная терапия значительно превосходила только AAV-NT3 в защите двигательных нейронов. Восстановление экспрессии KCC2 было значительно больше у крыс, получавших комбинированную терапию, чем в группе упражнений. Комбинированная терапия также значительно превосходила индивидуальную терапию в ремоделировании нейронов спинного мозга. Наше исследование показывает, что комбинация генной терапии AAV-NT3 и упражнений может облегчить мышечный спазм после травмы спинного мозга за счет изменения возбудимости спинномозговых интернейронов и двигательных нейронов.Однако комбинированная терапия не показала значительного аддитивного эффекта, который необходимо улучшить путем корректировки комбинированной стратегии.
1. Введение
Спастичность конечностей — одно из наиболее частых осложнений после травмы спинного мозга. Сообщается, что у 12–37% пациентов с острым повреждением спинного мозга возникают спазмы, а частота спазмов конечностей у пациентов с хроническим повреждением спинного мозга составляет 65–78% [1]. Симптомы спастичности включают гипертонус мышц, гиперстимуляцию тела, клонус и мышечные спазмы, сопровождающиеся сильной болью [2].Эти симптомы обычно вызваны периферической стимуляцией, такой как растяжение мышц или тактильная стимуляция, что приводит к усилению миоэлектрической реакции кожи. Этот миоэлектрический ответ кожи, в свою очередь, приводит к гиперрефлексии спинного мозга [3]. В настоящее время до сих пор не существует эффективного метода лечения причины спазмов, только для уменьшения симптомов спазма. Такие препараты, как тизанидин, баклофен и ботулотоксин, могут только временно облегчить симптомы и иметь различную степень побочных эффектов [4, 5].Следовательно, разработка новой спазмолитической терапии и модели реабилитации имеет важное значение для функционального восстановления и качества жизни пациентов с травмой спинного мозга [3]. Одно лечение может улучшить конкретную функцию, но ожидается, что комбинация лечения, основанная на индивидуальной медицине, даст лучшие результаты [6–9]. Мы решили сосредоточиться на методах лечения, которые улучшают выживаемость и функцию мотонейронов и интернейронов. К ним относятся генная терапия, которая увеличивает экспрессию факторов роста, а также упражнения, которые также улучшают двигательную и нейронную функции.Поэтому мы исследовали эффекты комбинации лечения нейротрофином-3 (NT-3) с упражнениями, чтобы определить, будет ли оно более эффективным, чем любая терапия по отдельности.
Мы специально выбрали NT-3 для этого исследования, учитывая его роль в регенерации нейронов, роль которой также играют упражнения [10]. NT-3 снижает возбудимость мотонейронов, поддерживает выживаемость сенсорных и моторных нейронов, способствует дифференцировке нервных клеток, индуцирует рост аксонов и участвует в восстановлении нервов после травм [11-17].Вход афферентных сигналов от периферических мышц важен для восстановления двигательной функции и реконструкции нервных цепей в сегментах повреждения спинного мозга [18–22], возможно, потому, что веретена периферических мышц синтезируют NT-3 [23]. Kathe et al. показали, что избыточная экспрессия NT-3 в мышцах восстанавливает баланс возбуждающих и тормозных сигналов [13]. Те же исследователи показали, что периферическое лечение рекомбинантным NT-3 улучшает моторную функцию и нейрофизиологические результаты на крысиной модели спастичности верхних конечностей после повреждения кортикального слоя спинного мозга [13].Однако другое исследование показало, что NT-3 снижает спастичность и нормализует рефлексы спинного мозга только при спазмах, вызванных инсультом и кортикальным повреждением спинного мозга; его действие на крысах с ушибами позвоночника не было продемонстрировано [24].
В дополнение к генной терапии, более простые вмешательства также эффективны в нервной и моторной терапии. В клинике самым простым, безопасным и эффективным методом лечения считаются упражнения [25, 26], которые могут способствовать восстановлению сенсорных и двигательных функций и улучшить качество жизни пациентов [10, 27, 28].Frigon и Rossignol предположили, что упражнения улучшают двигательную функцию за счет уравновешивания сенсорных входных и моторных функций [29]. Côté et al. обнаружили, что интенсивные тренировки нормализуют проприоцептивные рефлексы в спинном мозге [20]. Недавнее исследование показало, что тренировки на беговой дорожке могут уменьшить мышечные спазмы после травмы спинного мозга у крыс [30]. Наше предыдущее исследование показало, что функциональная тренировка может эффективно способствовать прорастанию и удлинению аксонов после повреждения коры спинного мозга, а также формированию нового контура за счет снижения апоптоза нейронов [31].
Мы стремились проверить эффекты комбинации генной терапии и физических упражнений на уменьшение спазмов после травмы спинного мозга. В этом исследовании ушиб позвоночника у крыс сопровождался последовательной программой периферического введения NT-3 и физических упражнений. Затем мы охарактеризовали восстановление двигательной и нервной функции с помощью этих методов лечения или без них и исследовали патологические и патофизиологические механизмы. Исследования показали, что механизм спазмов включает повышение активности и связи между проприоцептивными афферентными нейронами и двигательными нейронами, снижение пресинаптического ингибирования афферентных нейронов Ia интернейронами спинного мозга и внутренние изменения в двигательных нейронах, такие как концентрация транспортного белка на мембране.Здесь мы создали модель тяжелого контузии спинного мозга на крысах, которой должно быть достаточно, чтобы вызвать изменения в связи между проприоцептивными афферентами и моторными нейронами, что приведет к значительному параличу. Наше исследование подтвердило, что комбинированная терапия нормализует рефлексы спинного мозга, балансируя возбуждающие и тормозные сети в спинном мозге.
2. Материалы и методы
2.1. Экспериментальные животные
Девяносто крыс-самок линии Вистар, каждая весом 200–250 г, были получены из Центра экспериментальных животных Университета Цзилинь, Китай (номер лицензии SCXK (Ji) 2008-0005).Всех крыс помещали в стандартные помещения для животных на 1 неделю до операции, чтобы дать возможность акклиматизироваться к условиям содержания после отправки из помещения, из которого они были получены. Крысы были случайным образом разделены на шесть групп (рис.1): контрольная (), простая тренировка (), AAV-GFP (), AAV-GFP + упражнения (), AAV-NT-3 () и AAV-NT3 + упражнения ( ). Контрольным животным была проведена операция по ушибу спинного мозга без какого-либо дальнейшего вмешательства. Имитационная операция состояла из процедуры, при которой пластинка была разрезана без повреждения спинного мозга.Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике животных Университета Цзилинь.

2.2. Аденоассоциированные вирусные векторы и инъекция AAV-NT3
Следующие гены, управляемые промотором CMV человека, были вставлены в векторы AAV: бета-галактозидаза (LacZ), фарнезилированный зеленый флуоресцентный белок (f-GFP) и нейротрофин-3 ( NT-3). Векторные плазмиды временно трансфицировали в клетки HEK293 (ATCC) с использованием фосфата кальция (C0508; Beyotime Biotechnology, Китай), а вспомогательные плазмиды p-AAV / Ad8 и pXX6 генерировали рекомбинантный AAV серотипа 1, несущий интересующий ген.Вирусы очищали с помощью аффинной хроматографии на гепарине, а титр определяли с помощью количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР) [24]. AAV-NT3 или AAV-GFP (30 мкл L; 3,5 × 1011 копий генома) инъецировали в двустороннюю переднюю большеберцовую и камбаловидную мышцы каждой крысы через 24 часа после повреждения спинного мозга.
2.3. Травма спинного мозга
Крыс сначала анестезировали 5% изофлураном, а затем постоянно подвергали воздействию 2% изофлурана во время операции. Шерсть на спине каждой крысы была выбрита и очищена йодом после начальной анестезии.Кожа спины была рассечена хирургическим лезвием и тупо рассечена подкожная мягкая ткань. Паравертебральные мышцы по обе стороны от позвонков T8 были надрезаны и удалены. Была выполнена дорсальная ламинэктомия Т8 позвонка с использованием пластинчатого костного пластика для обнажения сегмента Т9 позвонка. Ушиб 250 килодин (кдин) был получен с использованием имеющегося в продаже импактора для спинного мозга (IH Impactor, Precision Systems and Instrumentation, VA, USA). Затем место разреза очищали 0.9% физиологического раствора, и исследователь убедился, что гемостаз адекватен. Параспинальные мышцы и хирургические разрезы ушивали рассасывающимися швами 4-0 (Цзиньхуань, Шанхай, Китай). Крыс помещали на обогревающее одеяло, пока они не оправились от анестезии, а затем помещали в единственную клетку. Для контроля послеоперационной боли всем животным вводили пенициллин (320 000 единиц / день в течение 1 недели) и бупренорфин (0,05 мг / кг в течение 2–3 дней). После операции мочу выжимали вручную трижды в день до восстановления функции мочи [32].
2.4. Плавательный тест
Согласно протоколу Ryu et al. [33], тест на плавание использовался для наблюдения за спазмами, возникающими после травмы спинного мозга. Тест плавания проводился в прямоугольной камере из оргстекла (150 см × 14,5 см × 40 см), заполненной водой до высоты примерно 30 см. Температура воды поддерживалась постоянной и составляла 23 ° C (наиболее подходящая температура для экспериментов по плаванию на крысах) [2]. Каждой крысе через 4 и 6 недель после травмы спинного мозга было проведено десять тестов на плавание (рис. 2).Если во время плавания наблюдалось более одного спазма или состояния клонуса, это регистрировалось как положительный спазм. Процент положительных спазмов в 10 тестах каждой крысы определялся как частота спазматического поведения и регистрировался. Частоту возникновения судорог усредняли для всех крыс в каждой экспериментальной группе и регистрировали как частоту возникновения судорог в этой группе.
2,5. Оценка поведения
Шкала Бассо, Битти и Бреснахана (BBB) от 0 до 21 использовалась для оценки двигательной функции задних конечностей крыс, как описано ранее [34].Во время 3-минутного процесса поведенческого тестирования исследователи не знали об экспериментальном состоянии животных.
2.6. Тренировка опорно-двигательного аппарата
Крыс тренировали на беговой дорожке (7 м / мин, 30 мин / день; Zhenghua Biotechnology, Китай) один раз в день с 4 по 6 неделю после операции (рис. 1). Чтобы травмированная крыса могла поставить заднюю лапу на беговую дорожку, мы использовали страховочный ремень, прикрепленный к беговой дорожке, чтобы выдержать ее вес. Поддерживаемый вес был доведен до примерно 70% веса животного.Когда крыса перекатывала или волочила задние конечности, исследователи возвращали крысу в исходное положение [32].
2.7. Записи рефлекса Гофмана (H-рефлекс) и темпозависимой депрессии (RDD)
Крыс анестезировали 10% хлоралгидратом (3 мл / кг), обнажали дистальные нервы большеберцовой кости и навешивали биполярную манжету на крючок. уровень нервов голеностопного сустава. Затем в подошвенную мышцу ипсилатеральной задней конечности вводили пару регистрирующих электродов [35–37].Мы стимулировали нервы стимулирующими электродами 0,2, 0,5, 1, 2 и 5 Гц для измерения RDD H-рефлекса. Среднее пиковое значение 15 форм волны было принято как амплитуда -волны и -волны под действием текущего стимула. Зависимые от скорости изменения на каждой частоте были преобразованы в проценты от амплитуды при стимуляции 0,2 Гц.
2,8. Перфузия, фиксация и иммунофлуоресцентное окрашивание срезов спинного мозга
Крыс глубоко анестезировали 10% раствором хлоралгидрата и фиксировали перфузией сердца с помощью 0.9% физиологический раствор, а затем 4% раствор поли-A (PFA). Отбирали поясничный сегмент спинного мозга (L4 – L6) и фиксировали в 4% растворе PFA при 4 ° C в течение 24 часов с последующей дегидратацией в 30% растворе сахарозы в течение 3 дней. Ткань разрезали поперечно на 30 срезов толщиной мкм и мкм на криостате. Последующее извлечение антигена проводили с ЭДТА в течение 15 мин. После охлаждения до 50 ° C срезы трижды промывали 0,01 М фосфатно-солевым буфером (PBS) и блокировали 10% козьей сывороткой в течение 30 мин.Затем образцы инкубировали в течение ночи при 4 ° C в первичных антителах (козья антихолинергическая ацетилтрансфераза (анти-ChAT), 1: 100, Abcam, # 181023; мышиный антисинаптофизин (SYP), 1: 100, Abcam, # 32127; или кроличий анти-GAD65, 1: 200, Abcam, # ab11070), смешанный с 0,3% Triton X-100. На следующий день срезы трижды промывали 0,01 M PBS и инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре с флуоресцентными вторичными антителами (Alexa Fluor 488 и 568 для каждого вида согласованного типа, 1: 200, Beyotime Biotechnology) и DAPI (4, с. 6-диаминидо-2-фенилиндол, 1: 1000, Sigma).После промывки изображения были закреплены с помощью 50% глицерина и получены с помощью конфокального микроскопа (Olympus FV100).
2.9. Количественная оценка иммунофлуоресценции
Площадь иммунореактивности измеряли с использованием программного обеспечения ImageJ (версия 1.51, NIH, США). Для подсчета нейронов собирали в общей сложности 10 срезов сегментов L4-L6 спинного мозга каждой крысы. ChAT-положительные клетки в IX слое вентрального рога в каждой секции, имеющие диаметр тела клетки более 40 мкм мкм, считали мотонейронами.Было измерено количество двигательных нейронов по обе стороны от вентрального угла каждого среза. Подсчитывали среднее количество мотонейронов в 10 срезах, и количество мотонейронов у каждой крысы использовали для статистического анализа. Для расчета размера мотонейронов мы вручную выбрали нейроны с диаметром более 40 мкм м на изображении (0,19 мкм мкм на пиксель, 640 × 640 пикселей) для расчета размера и использовали Excel для статистический анализ. Для количественной оценки SYP мы измерили количество точек SYP вокруг клеточной мембраны у 15 моторных нейронов на крысу и усреднили их для статистического анализа [38].Окрашивание ChAT и GAD65 использовали для выявления положительного иммунного ответа интернейронов в VII слое на каждом срезе [39]. Количество и размер холинергических интернейронов и ГАМКергических интернейронов в каждой секции были рассчитаны, и среднее значение для каждого животного было рассчитано для статистического анализа. Чтобы рассчитать количество и средний размер ГАМКергических интернейронов, мы преобразовали изображение (1,58 пикселя на мкм м, 307 × 307 мкм м) в черно-белое двоичное и скорректировали порог, а затем использовали функцию водораздела для разделения смежных нейроны в относительно большой флуоресцентный сигнал.GAD65-положительные сигналы были количественно определены путем установки в подменю анализируемых частиц размера ( мкм, м ²) 100 бесконечности с округлостью 0,00–1,00. Результаты всех изображений были статистически проанализированы с помощью Excel, и среднее значение было взято для представления экспериментальных результатов группы. Количество и размер ChAT-интернейронов рассчитывали аналогично таковым для ГАМКергических интернейронов, за исключением того, что рассчитанные области изображения (5,2 пикселя на мкм, м, 123 × 89, мкм, мкм) были разными.
2.10. Вестерн-блот
Экспрессию белка NT-3 в мышцах и ганглиях задних корешков каждой группы определяли с помощью вестерн-блоттинга через 4 недели после повреждения спинного мозга. Экспрессию белка котранспортера KCC2 K ⁺ / Cl ^— в ткани спинного мозга каждой группы определяли с помощью вестерн-блоттинга через 6 недель после повреждения спинного мозга. Вкратце, крысам перфузировали PBS под анестезией и брали сегмент спинного мозга L5 (длиной 2,5 мм).Этот срез лизировали в буфере RIPA (Sigma-Aldrich), содержащем 2% коктейль ингибиторов протеазы (Roche, Германия). После центрифугирования при 12000 об / мин в течение 20 минут при 4 ° C супернатант собирали и хранили при -80 ° C для вестерн-блоттинга. Концентрацию белка определяли с помощью набора для анализа белков BCA (Thermo Scientific ™ Pierce). Равные количества белка (20 мкл г) разделяли на 12% -ном полиакриламидном геле додецилсульфата натрия (SDS-) с помощью электрофореза и влажным переносом на мембрану из PVDF (Millipore, MA, США).Мембрану промывали 1x TBST, блокировали 5% -ным блокирующим буфером бычьего сывороточного альбумина (BSA) в течение 1 часа при комнатной температуре и инкубировали в течение ночи при 4 ° C со следующими первичными антителами: кроличьи анти-NT-3 (10 мкл). г / мл, Abcam, ab53685) или кроличьи анти-KCC2 (1: 500, Abcam, ab134300). После промывания TBST мембраны инкубировали с кроличьим IgG, конъюгированным с пероксидазой хрена (HRP-) (1: 5000, Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, CA, USA), в течение 1 ч при комнатной температуре. Для визуализации иммунореактивного белка использовали расширенный набор ECL (CWBIO, Пекин, Китай) в соответствии с инструкциями производителя.Количественная денситометрия захваченных изображений была проанализирована с помощью ImageJ.
2.11. Статистический анализ
Мы провели статистический анализ с помощью программного обеспечения GraphPad Prism5. Все результаты были выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM) и считались статистически значимыми. Тест Краскела – Уоллиса использовался для анализа данных по шкале BBB. Данные между группами сравнивали с помощью непарного теста или однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с апостериорным тестом Бонферрони или тестом честной значимости Тьюки (HSD).
3. Результаты
3.1. После инъекции AAV-NT3 уровень NT-3 в мышцах и спинномозговых корневых ганглиях значительно увеличился (рис. 2)
На рис. 2 (а) представлена схематическая диаграмма процедуры инъекции аденовируса. Мы определили уровень NT-3 в мышцах и соответствующих ганглиях спинных корешков (DRG) с помощью вестерн-блоттинга через 4 недели после повреждения спинного мозга (рисунки 2 (b) и 2 (d)). В группе крыс, которым в икроножную мышцу вводили AAV-NT3, кодирующий NT-3 человека, уровень NT-3 человека был значительно повышен в ипсилатеральной мышце или ипсилатеральном DRG (; однофакторный дисперсионный анализ ANOVA с апостериорным методом Бонферрони испытания; Рисунки 2 (c) и 2 (e)).
3.2. Влияние AAV-NT3, упражнений или их комбинации на поведение при спастичности во время плавания (рис. 3)
На рис. 3 (h) показана схема теста плавания, который мы использовали для исследования эффекта индивидуальной и комбинированной терапии. при спастичности поведения после травмы спинного мозга у крыс. Мы провели первый тест на плавание через 4 недели после травмы спинного мозга и второй тест на плавание через 6 недель после травмы спинного мозга (после 2 недель упражнений). Общая частота спазмов во время теста на плавание после тренировки была значительно ниже, чем перед тренировкой (непарный тест; рисунки 3 (d) –3 (f)).Однако общая частота не изменилась в группе без упражнений (; Рисунки 3 (a) –3 (c)).
Через 6 недель после травмы спинного мозга общая частота спазмов была значительно ниже в группе простых упражнений по сравнению с контрольной группой (; Рисунок 3 (g)). Общая частота спазмов была значительно ниже в группе AAV-NT3 и группе комбинированной терапии по сравнению с контрольной группой (; Рисунок 3 (g)). Однако не было различий между группой AAV-NT3 и группой комбинации (; Рисунок 3 (g)).
3.3. AAV-NT3 и комбинированная терапия значительно улучшили двигательную функцию задних конечностей (рис. 4)

Чтобы исследовать влияние индивидуальной и комбинированной терапии на улучшение двигательной функции задних конечностей, мы использовали шкалу BBB. Группа AAV-NT3 и комбинированная группа значительно улучшили двигательную функцию задних конечностей (тест Краскала-Уоллиса; Рисунок 4), но не было статистической разницы между группой упражнений и контрольной группой (тест Краскала-Уоллиса; Рисунок 4).
3.4. СДР Н-рефлекса усиливается при использовании AAV-NT3 и упражнений, в одиночку или в сочетании (рис. 5)
СДР Н-рефлекса — это инструмент, используемый для оценки степени спастичности [40–42]. Как показано на рисунке 5 (а), амплитуда α-волны постепенно уменьшалась с увеличением частоты стимуляции (0,2–5 Гц) в группе, подвергшейся ложному хирургическому вмешательству, в то время как RDD значительно снижалась в контрольной группе. -Волна оставалась неизменной при изменении частоты стимуляции (рис. 5 (а)).Когда частота стимуляции составляла 5 Гц, RDD была значительно увеличена в группе AAV-NT3, группе упражнений и группе комбинированной терапии по сравнению с контрольной группой (однофакторный дисперсионный анализ, апостериорный тест Tukey HSD; Рисунок 5 (b )). Электрофизиологические результаты хорошо согласуются с результатами плавательного теста, которые подтверждают изменение состояния спастичности после травмы спинного мозга.
3.5. Изменения количества, размера и иммунореактивности моторных нейронов после лечения (рис. 6)
Моторные нейроны, расположенные в IX слое поясничного сегмента спинного мозга, играют роль в контроле мышечной активности задних конечностей.Чтобы изучить конкретные механизмы, с помощью которых вмешательства уменьшают спазматическое поведение, мы окрашивали мотонейроны антителами против ацетилхолина. Однофакторный дисперсионный анализ показал, что группа упражнений и группа комбинации увеличили количество мотонейронов после повреждения спинного мозга (; Рисунок 6 (d)) и что размер этих моторных нейронов увеличился по сравнению с таковыми в контрольной группе (; Рисунок 6 ( д)). В группе AAV-NT3 изменений в количестве или размере мотонейронов не было. Содержание SYP в двигательных нейронах во всех группах было значительно ниже, чем в группе, получавшей фиктивное хирургическое вмешательство (; Рисунок 6 (f)), но не было существенной разницы между контрольной группой и любой из групп лечения (; Рисунок 6 (е)).
3,6. Комбинированная терапия, но не индивидуальное лечение, увеличила размер ацетилхолиновых интернейронов в спинном мозге (рис. 7)
Затем мы исследовали, влияют ли вмешательства, направленные на уменьшение спазматического поведения, на количество или размер холинергических интернейронов. Статистический анализ показал, что все вмешательства существенно не изменили количество холинергических интернейронов после повреждения спинного мозга по сравнению с контрольной группой (; Рисунок 7 (b)). Не было статистической разницы в размере холинергических интернейронов между контрольной группой и любой из отдельных групп лечения (; Рисунок 7 (c)), но в комбинированной группе было значительно больше (; Рисунок 7 (c)).
3,7. Комбинированная терапия увеличила количество ГАМКергических интернейронов в спинном мозге (рис. 8)
Тормозящие ГАМКергические интернейроны являются наиболее важными тормозящими интернейронами в спинном мозге. Чтобы исследовать, изменились ли тормозные интернейроны при вмешательствах, направленных на уменьшение спазматического поведения, мы использовали антитела GAD65 для маркировки тормозных интернейронов в спинном мозге. Статистический анализ показал, что комбинированная терапия увеличивала количество ГАМКергических интернейронов в спинном мозге (; Рисунок 8 (b)), в то время как AAV-NT3, упражнения или их комбинация существенно не меняли размер ГАМКергических интернейронов (; Рисунок 8 (c)) .
3.8. Комбинированная терапия увеличила экспрессию KCC2 в спинном мозге (рис. 9)
KCC2 на клеточной мембране снижает возбудимость мотонейронов за счет экспорта ионов хлора и калия. КСС2 снижается в мембране моторных клеток после повреждения спинного мозга, что приводит к чрезмерному возбуждению мотонейронов [43, 44]. Статистический анализ показал, что AAV-NT3, упражнения и комбинированная терапия значительно увеличивали содержание KCC2 (; Рисунок 9 (b)). В то же время комбинированная группа показала значительное увеличение уровней KCC2 по сравнению с группой упражнений (; Рисунок 9 (b)).Предполагается, что это может быть важным механизмом, с помощью которого вмешательства могут облегчить паралич.
4. Обсуждение
В этом исследовании изучалось влияние последовательной терапии генной терапией на основе AAV-NT3 и упражнений на мышечные спазмы после травмы спинного мозга. Предыдущие исследования показали, что тесты на плавание хорошо коррелируют с Н-рефлексом RDD и могут надежно проверить степень мышечных спазмов после травмы спинного мозга [32, 33]. Поэтому мы использовали тест на плавание для количественной оценки частоты мышечных спазмов после травмы спинного мозга и подтвердили результаты теста на плавание с помощью H-reflex RDD.Результаты показали, что генная терапия AAV-NT3, упражнения и комбинированная терапия могут облегчить мышечные спазмы после травмы. Комбинированная терапия имела тенденцию к положительному эффекту по сравнению с генной терапией или только упражнениями, но разница не была значительной. Мы подозреваем, что это может быть связано со временем и продолжительностью каждой индивидуальной терапии. В последующих исследованиях мы изучим лучший способ лечения мышечных спазмов после травмы спинного мозга. Более высокие уровни экспрессии NT-3 и более ранние упражнения могут иметь более эффективный эффект.
Чтобы изучить конкретный механизм, с помощью которого терапевтические вмешательства уменьшают гиперрефлексию у крыс, мы использовали иммунофлуоресцентную колокализацию для изучения изменений количества и морфологии мотонейронов и окружающего их SYP в поясничном сегменте спинного мозга. Мы обнаружили, что упражнения и комбинированная терапия, но не генная терапия AAV-NT3, могут восстановить количество и размер мотонейронов до нормального уровня. Эти результаты показывают, что, хотя генная терапия AAV-NT3 и упражнения могут уменьшить спастичность, механизм действия этих двух методов не идентичен.
Затем мы исследовали более глубокий механизм вышеуказанных изменений, в частности, влияет ли этот терапевтический эффект на интернейроны. Исследования показали, что после травмы спинного мозга быстрое и существенное снижение холинергического воздействия на двигательные нейроны и резкое снижение пресинаптических ГАМКергических сигналов на первичных афферентных волокнах Ia могут быть важными механизмами, ведущими к мышечным спазмам [39, 45–47]. ]. Мы провели иммунофлуоресцентное окрашивание ChAT-положительных холинергических интернейронов и GAD-положительных ГАМКергических интернейронов в VII слое спинного мозга.Мы обнаружили, что комбинированная терапия не влияла на количество интернейронов ChAT, но могла значительно изменить их размер, чтобы вернуться к нормальному уровню. В то же время комбинированная терапия значительно увеличивала количество GAD-положительных интернейронов. ChAT-позитивные холинергические интернейроны действуют как возбуждающие интернейроны, которые увеличивают передачу возбуждающих сигналов мотонейронам в ламине IX [39]. В то же время GAD-положительные ГАМКергические интернейроны, самая большая популяция тормозных интернейронов в спинном мозге, демонстрируют значительное уменьшение количества слоев в VII слое после повреждения спинного мозга [45, 48–51].Соотношение возбуждающих и тормозящих интернейронов в сером веществе влияет на центральный нервный контур спинного мозга [52–54]. В то же время он может изменять проекцию плоскости IX слоя спинного мозга, что влияет на угнетение афферентных волокон Ia [55–57]. Мы предполагаем, что это ключевой механизм комбинированной терапии для облегчения гиперрефлексии у крыс. Обнаруженные нами изменения в интернейронах VII слоя хорошо согласуются с изменениями в двигательных нейронах и афферентных волокнах Ia в IX слое, обнаруженными в предыдущем исследовании [13].
Изменения электрофизиологических свойств мотонейронов также являются одним из важных механизмов, приводящих к параличу после повреждения спинного мозга [58]. Предыдущие исследования показали, что упражнения могут снизить возбудимость мотонейронов спинного мозга после травмы за счет увеличения экспрессии транспортера KCC2 на клеточной мембране мотонейронов спинного мозга [59–61]. Наши результаты показывают, что генная терапия с использованием AAV-NT3 может значительно увеличить экспрессию KCC2, а увеличение KCC2 в группе комбинированной терапии было значительно выше, чем в группе упражнений.Наши результаты показывают, что комбинированная терапия может влиять на состояние спастичности после травмы с помощью различных механизмов.
Хотя каждый из видов индивидуальной терапии и комбинированная терапия уменьшали спазм, значительно улучшенная двигательная функция задних конечностей наблюдалась только в группе AAV-NT3 и группе комбинированной терапии. Это может быть связано с тяжелой операцией по ушибу спинного мозга, которая не позволяла большинству крыс ходить в вертикальном положении после 4 недель травмы спинного мозга, когда к этому времени была установлена мышечная слабость, и крысы не могли в полной мере получать пользу от упражнений.
В заключение, наше исследование предполагает, что комбинированная терапия может облегчить мышечный спазм после травмы спинного мозга. Этот эффект на гиперрефлексию обусловлен комбинированной терапией, которая может сбалансировать возбуждающие и тормозные сети в спинном мозге, способствуя нормализации моносинаптических и множественных синаптических рефлексов.
5. Заключение
Наше исследование показывает, что генная терапия и упражнения AAV-NT3 могут облегчить мышечные спазмы после травмы спинного мозга, изменяя возбудимость спинномозговых нейронов и двигательных нейронов.Хотя комбинированная терапия не показала значительных аддитивных эффектов, комбинированная терапия превосходила лечение по отдельности в различных аспектах. Лучший способ лечения мышечных спазмов после травмы спинного мозга зависит от дальнейшего изучения.
Доступность данных
Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.
Конфликты интересов
Ни один автор не имеет имущественных интересов или конфликта интересов, связанных с этим представлением.
Благодарности
Авторы хотели бы поблагодарить доктора Сун (Колледж общественного здравоохранения, Университет Цзилинь) за поддержку наших экспериментов. Авторы благодарят Editage (http://www.editage.cn) за редактирование на английском языке. Работа поддержана грантом Национального фонда естественных наук Китая (№ 31572217).
Отхаркивающие средства Анксиолитическое-спазмолитическое средство Антигистаминный витамин
Отхаркивающее / Анксиолитическое-Спазмолитическое / Антигистаминное / Витаминное
Товарный знак
DCI
Группа
Дозировка
Галеник
ДЕКСТРОЛАГ
Декстрометорфан Хлорфенирамина малеат Аммония хлорид Бензоат натрия
Противокашлевые отхаркивающие средства
комбинация
Сироп от кашля
ИВИЛИН
Экстракт листьев плюща
Противокашлевые отхаркивающие средства
0.7 г сухого экстракта / 100 мл
Сироп от кашля
ЛАГАДИНА
Лоратадин
Трициклический антигистамин 2-го поколения
10 мг
Таблетки
LIBROCOL
Хлордиазепоксид Клидиния бромид
Анксиолитики / Спазмолитики
комбинация
Таблетки с пленкой
ТРИЛАГАВИТ
Витамин B ₁ B ₆ B ₁₂
Нейротропные витамины
комбинация
Таблетки с пленкой
.

Отхаркивающее / Анксиолитическое-Спазмолитическое / Антигистаминное / Витаминное
Товарный знак	DCI	Группа	Дозировка	Галеник
ДЕКСТРОЛАГ	Декстрометорфан Хлорфенирамина малеат Аммония хлорид Бензоат натрия	Противокашлевые отхаркивающие средства	комбинация	Сироп от кашля
ИВИЛИН	Экстракт листьев плюща	Противокашлевые отхаркивающие средства	0.7 г сухого экстракта / 100 мл	Сироп от кашля
ЛАГАДИНА	Лоратадин	Трициклический антигистамин 2-го поколения	10 мг	Таблетки
LIBROCOL	Хлордиазепоксид Клидиния бромид	Анксиолитики / Спазмолитики	комбинация	Таблетки с пленкой
ТРИЛАГАВИТ	Витамин B ₁ B ₆ B ₁₂	Нейротропные витамины	комбинация	Таблетки с пленкой