Муковисцидоз диагноз: Муковисцидоз лечение, диагностика, симптомы, классификация. Повышение качества жизни

Содержание

Постановка диагноза «муковисцидоз» становится намного проще

Научно-консультативный отдел муковисцидоза ФБГНУ «Медико-генетический научный центр» приобрел уникальное оборудование, упрощающее постановку диагноза «муковисцидоз».

Это одно из самых распространенных наследственных заболеваний. Согласно Регистру больных муковисцидозом РФ по данным на 2016 год в России насчитывается 3 049 человек. Средняя продолжительность жизни пациентов в Европе – 37 лет, в России — 20. Самый взрослый пациент проживает в Москве, ему 67 лет.

При этом заболевании нарушается работа поджелудочной железы и легких. Происходит это из-за того, что в клетках не работает хлорный канал. У здоровых людей происходит нормальный обмен электролитами между клеточной мембраной и просветом бронхов, поддерживается нормальный уровень увлажненности слизистой и респираторный тракт очищается от микробных патогенов.

При муковисцидозе хлорный канал закрыт, соответственно, хлор сохраняется в клетке, притягивает к себе положительно заряженные ионы натрия.

Соединение NaCl притягивает молекулы воды. Таким образом происходит обезвоживание всех слизистых оболочек, особенно дыхательного тракта и поджелудочной железы. Возникают тяжелые поражения. Причина заболевания – «поломка» в гене CFTR.

В раннем возрасте у 85% детей заболевание проявляется появлением жирного стула, дефицитом веса из-за поражения поджелудочной железы.

Однако же при мягких мутациях (15% больных )поджелудочная железа сохраняет свои функции, и генетическое заболевание может проявиться в любом возрасте.

Елена Кондратьева руководитель Научно-клинического отдела муковисцидоза Медико-генетического научного центра: «у пациентов с панкреатической недостаточностью клинические проявления видны с первых месяцев жизни. Однако же иногда встречаются редкие «мягкие» мутации в гене, и поражение легких стартует иногда в подростковом и более старшем возрасте. Врачи не всегда понимают природу частых гайморитов, пневмонии, бронхитов у этих пациентов.

Золотой стандарт диагностики муковисцидоза – потовая проба. Однако она может не дать однозначный ответ, так как результатом может быть пограничное значение теста. Такие пациенты наблюдаются не один год. Это могут быть люди с редкой мутацией, найти которую крайне сложно, а в дальнейшем понять -имеет ли она клиническое значение для пациента. В течение длительного времени пациенты остаются без диагноза, а значит, не получают лечение.

Новое оборудование позволят поставить точный диагноз в течение двух часов.

Юлия Мельяновская: «Это очень важно. Потому что мы сможем однозначно сказать, муковисцидоз это или нет. Пациент будет получать необходимое лечение, в то время как генетики и другие специалисты будут искать генетическую поломку и устанавливать ее патогенность».

Технология заключается в том, что у пациента берут биопсию прямой кишки (процедура безболезненна, не требует специальной подготовки кишечника и наркоза). Далее через клетки пропускают короткий электрический разряд. Проводимость здоровых клеток лучше из-за нормального баланса жидкости. Проводимость клеток больных муковисцидозом заметно хуже. Кроме того, используют различные стимуляторы хлорного канала.

На сегодняшний день ФГБНУ «МГНЦ» – единственная организация в стране, владеющая такой технологией. Специалисты стажировались в Голландии.

Юлия Мельяновская, научный сотрудник Научно-консультативного отдела муковисцидоза МГНЦ: «Распознать генетическое заболевание, поставить диагноз очень важно для развития медицинской генетики. С каждым новым случаем редкой мутации мы пополняем генетические базы данных. У одного нашего пациента обнаружена чрезвычайно редкая мутация, еще один пациент с такой же «поломкой» в гене живет в Бразилии. То есть, на весь мир их всего 2 человека».

Так же такая методика крайне важна для определения чувствительности к таргетным препаратам, которые в 2018 году впервые стали применятся для лечения больных в РФ (пока их получают только 2 взрослых пациента) и оценки их эффективности. В России много редких мутаций, и клинические исследования для группы из 2-10 пациентов невозможны. Данный метод позволит определить чувствительность и назначить терапию.

что это, факторы риска, симптомы, лечение

Муковисцидоз или кистозный фиброз – это генетическое заболевание, которое провоцирует поражение желез внешней секреции, что приводит к нарушению работы органов дыхания и пищеварения. Мужчины, страдающие муковисцидозом, часто бесплодны.

Содержание

Муковисцидоз обычно диагностируется у детей до двух лет, чаще всего – на первых неделях жизни.

CFTR – это белок, который транспортирует ионы хлора через мембрану клеток, которые производят слизь, пот, слюну, слезы и пищеварительные ферменты. Эти ионы необходимы для контроля движения воды, которая делает секрет желез жидким. Из-за мутаций белок CFTR неправильно собирается и не может полноценно выполнять свою функцию.

В итоге нарушается транспортировка ионов хлора, а следовательно ухудшается движение воды в клетки и из них. Клетки производят густой и липкий секрет. А это может привести к образованию кист внутри органов.

Вероятность заболевания и статистика


Чтобы ребенок получил две копии гена, производящие дефектный белок, оба родителя должны быть бессимптомными носителями заболевания. Если таким носителем является только один из родителей, то у ребенка не будет муковисцидоза, но он также может быть носителем. Чаще всего заболевание встречается у людей европейского происхождения.

Сейчас в мире более 70 000 человек живут с муковисцидозом, ежегодно диагностируется более 1000 новых случаев. По данным регистра больных муковисцидозом в России на 2017 год наблюдалось около 3 400 человек с этим диагнозом.

Вероятность рождения ребенка с муковисцидозом у носителей мутированного CFTR:
1. Оба родители — носители:

  • 25% – у детей будет муковисцидоз;
  • 50% – дети будут носителями;
  • 25% – дети не будут ни носителями, ни заболевшими.

2. Один родитель – носитель, у второго – муковисцидоз:

  • 50% – дети будут носителями;
  • 50% – у детей будет муковисцидоз.

Один родитель здоров, второй – болеет муковисцидозом:

  • 100% – дети будут носителями муковисцидоза.

Один родитель здоров, второй – носитель:

  • 50% – дети будут здоровы;
  • 50% – дети будут носителями.

Чтобы узнать вероятность болезни у своих будущих детей, обоим родителям стоит сдать тест на наследственные заболевания.

Диагностика муковисцидоза


В некоторых странах, где муковисцидоз встречается часто, проводится скрининг новорожденных прямо в роддоме. Это помогает своевременно начать лечение.
На первом этапе оценивают содержание иммунореактивного трипсиногена (ИРТ). Это предшественник фермента поджелудочной железы, который попадает в кровоток ребенка вследствие поражения поджелудочной железы при муковисцидозе. Если результат положительный, тест повторяют на 21-28 день жизни.

Муковисцидоз – не единственная причина, по которой может быть повышен уровень ИРТ. Это может произойти, например, если ребенок недоношен или из-за загрязнения пробы меконием (самое вероятное).

Поэтому для точной диагностики назначают «потовый тест» – у ребенка берут образцы пота, чтобы проверить концентрацию хлоридов в нем (при муковисцидозе их уровень повышен). При пограничном результате потовой пробы назначают дополнительные методы обследования.

Как проявляется муковисцидоз

Основные симптомы:

  • постоянный кашель, иногда с мокротой;
  • частые легочные инфекции, в том числе пневмония и бронхит;
  • свистящее дыхание и одышка;
  • изменения на рентгенограмме легких;
  • трудности с набором роста и веса при хорошем аппетите;
  • частый жидкий стул с неприятным запахом или затрудненное опорожнение кишечника.

У новорожденных

Меконий (первородный кал) становится плотным и липким, поэтому скапливается в кишечнике и не выделяется, что требует неотложного хирургического вмешательства.

У детей более старшего возраста

В раннем детстве наиболее явное проявление болезни – недостаточность поджелудочной железы.

Секрет закупоривает протоки, поэтому кишечник не получает пищеварительных ферментов в нужном объеме. Нарушается всасывание белков, жиров и жирорастворимых витаминов, из-за чего ребенок плохо прибавляет в весе при хорошем аппетите.

Избыточные ферменты разрушают клетки, что ведет к панкреатиту с развитием кист и фиброза.Разрушение ткани поджелудочной может нарушить её эндокринную функцию и вызвать сахарный диабет.

Легочные проявления обычно возникают чуть позже. Из-за болезни секрет бронхов становится вязким, мокрота застаивается и часто инфицируется, что приводит к развитию легочных заболеваний.

Лечение

Важно понимать, что требуется пожизненный режим лечения – соблюдение процедур буквально каждый день.

Основные рекомендации:

  • нормализация питания;
  • заместительная терапия при недостаточности поджелудочной железы;
  • очищение легких от слизи;
  • лечебная физкультура;
  • назначение антибиотиков при присоединении инфекции.

С 2019 года ряд фармкомпаний сократили поставки важных антибиотиков для борьбы с муковисцидозом в Россию. Вместо них врачи используют дженерики отечественного производства, действующее вещество которых менее эффективно. Из-за курсы антибиотиков приходится проводить чаще, от чего обостряются побочные эффекты — например аллергия. Можно добиться индивидуальной закупки лекарств иностранного производства, если врачебная комиссия признает побочки от употребления дженериков.

Муковисцидоз сегодня

В 1955 году был основан Фонд муковисцидоза, который своей целью видит детальное исследование болезни и облегчение жизни тысяч людей.

Деятельность этого и других научных фондов дала плоды – в прошлом смертность была в основном среди детей и подростков. Больше половины больных умирали ещё в младенчестве.

В настоящее время в развитых странах количество взрослых пациентов с муковисцидозом превышает количество детей, а расчетный средний возраст выживания приближается к 50 годам.

На заметку

  • Муковисцидоз – это генетическое заболевание, которое провоцирует поражение желез внешней секреции, что приводит к нарушению работы органов дыхания и пищеварения.
  • Заболевание обычно диагностируется до 2 двух лет, чаще – на первых неделях жизни с помощью скрининга.
  • Если раньше многие больные погибали в детстве, то сейчас длительность жизни с муковисцидозом достигает 50 лет и более.
  • Муковисцидоз неизлечим, но течение болезни можно облегчить с помощью пожизненных ежедневных процедур.

Чтобы понять, есть ли риск появления заболевания в вашей семье, советуем обоим родителям во время планирования беременности пройти Генетический тест Атлас. Он содержит информацию по 322 наследственным состояниям, в том числе и по муковисцидозу. Вместе с результатами теста вы получаете и персональные рекомендации по профилактике.

Когда и зачем нужны генетические тесты, если у ребёнка муковисцидоз?

Когда и зачем нужны генетические тесты, если у ребёнка муковисцидоз?

Сейчас во многих странах всем новорожденным проводится обследование на наличие у них муковисцидоза. При выявлении в крови у ребенка повышенного уровня иммунореактивного трипсина его относят к группе риска, а окончательный диагноз устанавливается (или исключается) на основании исследования солей (хлоридов) в потовой жидкости. У многих родителей может возникать закономерный вопрос: зачем же проходить генетический тест, если диагноз ребенку уже подтвержден? Давайте разберемся.

Муковисцидоз – заболевание наследственное. И связано с нарушением работы гена CFTR на 7 хромосоме. Этот ген у всех здоровых людей вырабатывает особый белок, необходимый для поддержания малой вязкости слизи, вырабатываемой различными полыми органами (в основном, в системе дыхания и пищеварения). Если данный ген несет мутацию (поломку/дефект) на обеих 7-х хромосомах (полученных и от матери, и от отца), его белок не вырабатывается или вырабатывается в очень малом количестве. Если мутация присутствует только на одной из 7-х хромосом, это никак не проявляется и называется «носительством». Таким образом, если вашему ребенку поставлен диагноз муковисцидоз, вы и ваш супруг(а) являетесь носителями мутаций в гене CFTR.

Значит, при каждой последующей беременности вы имеете высокий риск того, что родившийся ребенок также будет болен муковисцидозом. Такой риск составляет 25%.

Если же вы хотите обезопасить себя от повторного рождения у вас ребенка с муковисцидозом, необходимо сначала выяснить, какими именно мутациями (дефектами) гена CFTR вызвана болезнь у вашего ребенка. Самое простое и недорогостоящее исследование – тест на мутации, встречающиеся наиболее часто. Их около 30, и все можно протестировать одновременно. Если же при этом мутации не будут выявлены, или выявится только одна, для поиска более редких придется протестировать всю последовательность гена. Этот тест называется секвенированием. Он позволит выявить все мутации, возможно ранее не описанные ни у одного больного муковисцидозом в мире.

Когда вы будете знать, носителями каких именно мутаций вы с мужем являетесь, можно проводить их исследование плоду (при наличии беременности) или эмбриону (при зачатии с помощью ЭКО).

Сейчас наиболее распространена пренатальная диагностика – это когда во время беременности в сроке 10-12 недель делают забор плодного материала (плаценты) через прокол передней брюшной стенки. Полученный материал исследуют на носительство уже известных мутаций. Если мутаций не выявлено или выявлена только одна мутация, ребенок будет здоровым. Если же обнаружены 2 мутации, то диагноз муковисцидоза можно считать установленным и семья оказывается перед тяжелым решением сохранить беременность с тем, чтобы родить ребенка с наследственным заболеванием, или же прервать.

Более оптимальным вариантом дородовой диагностики является преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). ПГД позволяет исследовать генетический статус эмбриона, полученного при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО), до его попадания в полость матки и наступления беременности. При этом вы не будете стоять перед моральной проблемой прерывания беременности и в то же время будете точно знать, что ваш будущий ребенок не будет страдать муковисцидозом.

Кроме того, в ближайшем будущем станут доступны лекарственные генные препараты, действие которых будет зависеть от типа мутации. Тогда знание о том, какая именно мутация у Вашего ребенка,будет определяющим в назначении конкретного препарата.

В лаборатории Genetico Вы можете пройти генетическое тестирование для определения как частых, так и более редких мутаций гена муковисцидоза, а при уже известных мутациях провести преимплантационную генетическую диагностику эмбрионам, для того чтобы родить здорового ребенка. О необходимости, возможностях и ограничениях каждого теста Вас может проконсультировать врач-генетик центра.

Автор: Ветрова Наталья

Врач-генетик

1.5 Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) / КонсультантПлюс

1.5 Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Классификация, принятая ВОЗ, Международной Ассоциацией Муковисцидоза, Европейской Ассоциацией Муковисцидоза [1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9]:

— Классический муковисцидоз с панкреатической недостаточностью (смешанная или легочно-кишечная форма заболевания <1>), PI. E84.8.

— Классический муковисцидоз с ненарушенной функцией поджелудочной железы (преимущественно легочная форма заболевания <1>), PS. E84.0.

— Неопределенный диагноз при положительном неонатальном скрининге на муковисцидоз. E84.9.

— Заболевания, ассоциированные с геном CFTR (МВТР)

— изолированная обструктивная азооспермия;

— хронический панкреатит;

— диссеминированные бронхоэктазы.

В клинической практике используется классификация, представленная в таблице 2 [2].

Таблица 2. Клиническая классификация муковисцидоза (предложена на основе Рабочей классификации муковисцидоза (Рачинский С.В., Капранов Н.И., 2000), рекомендаций ВОЗ и Европейской ассоциации муковисцидоза), опубликовано — https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/CF_consensus_2017.pdf

Форма

Характеристика бронхолегочных изменений

Проявления

Осложнения

Клиническая

Фаза и активность процесса

Степень ДН

Классический муковисцидоз

Смешанная или легочно-кишечная форма заболевания (муковисцидоз с панкреатической недостаточностью — E84. 8)

Легочная форма заболевания (муковисцидоз с ненарушенной функцией поджелудочной железы — E84.0)

Хронический обструктивный бронхит

Бронхоэктазы (локализованные и диссеминированные) с указанием локализации

Пневмофиброз

Вне обострения

Обострение Тип обострения: Обострение хронического бронхита Пневмония (с указанием локализации) Смешанный тип

I. ст.

II. ст.

III. ст.

Хронический (гнойный, полипозно-гнойный) риносинусит

Синдром псевдо-Барттера

Азооспермия

Рецидивирующий панкреатит

Абсцессы, ателектазы, пневмо-пиопневмоторакс, кровохаркание, кровотечение (легочное, желудочное), аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА), легочная гипертензия, полипоз носа.

Мекониевый илеус, эквиваленты мекониевого илеуса, выпадение прямой кишки

Цирроз печени

(без и с портальной гипертензией)

ЖКБ

Отставание в физическом развитии. Белково-энергетическая недостаточность

Нарушение толерантности к углеводам

Муковисцидоз-ассоциированный сахарный диабет

Снижение минеральной плотности костной ткани

Вторичный остеопороз

Амилоидоз почек

Сиалоаденит

Витамин К-дефицитные состояния (геморрагическая болезнь)

Генотип (мутации гена CFTR (МВТР))

Указать согласно базе данных CFTR2.org и Консенсусу по клиническим эффектам генетических вариантов (база данных SeqDBhttp://seqdb.med-gen.ru/)

Микробиологический статус (указывается дата первичного высева (выявления) микробного патогена (патогенов) и, если есть, последнего)

Стафилококковая инфекция. Синегнойная инфекция. Инфекция, вызванная B. cepacia complex

Другие инфекции. Микробные ассоциации

Другие формы:

Неопределенный диагноз при положительном неонатальном скрининге на муковисцидоз3 — E84. 9.

Заболевания, ассоциированные с геном CFTR (МВТР): 4

— изолированная обструктивная азооспермия;

— хронический панкреатит; диссеминированные бронхоэктазы

———————————

Примечания:

<1> Форма из классификации МВ Рачинского С.В., Капранова Н.И. (2000).

<2> Степень дыхательной недостаточности устанавливается согласно «Классификации дыхательной недостаточности» (Национальное руководство по болезням органов дыхания, 2010). Степень тяжести заболевания рекомендуется не указывать исходя из первично-хронического течения, полиорганного поражения и прогредиентного течения.

<3> Положительный неонатальный скрининг или неонатальная гипертрипсиногенемия не являются диагнозом и в классификацию не включены, пациентам с неонатальной гипертрипсиногенемией рекомендуется в 1 год провести повторно потовую пробу. Используется новый диагноз — «неопределенный диагноз при положительном неонатальном скрининге на муковисцидоз»

<4> Код МКБ рекомендуется использовать из соответствующих разделов.

Тяжесть состояния устанавливается согласно Приложению к приказу Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации «О классификациях и критериях, используемых при осуществлении медико-социальной экспертизы граждан федеральными государственными учреждениями медико-социальной экспертизы» (с 01 января 2019, см. раздел «Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата»)

В будущем, по мере углубления знаний, эта классификация также потребует пересмотра.

Открыть полный текст документа

Муковисцидоз — ДНК-диагностика — Центр Молекулярной Генетики

Муковисцидоз (МВ, синоним – кистофиброз поджелудочной железы)– наследственное заболевание, при котором поражаются экзокринные железы организма. К экзокринным железам относятся железы бронхолегочной системы, поджелудочная железа, печень, потовые, слюнные железы, железы кишечника, половые железы. Симптомы муковисцидоза связаны с тем, что секреты этих желез становятся вязкими, густыми, из-за чего их выделение затруднено. В легких из-за вязкого, часто гнойного секрета (мокроты), трудноотделяемого и скапливающегося в бронхах, довольно быстро (иногда уже в первые месяцы жизни), развиваются воспалительные процессы – повторные бронхиты и/или пневмонии с постепенным формированием хронического бронхолегочного процесса. У детей отмечается постоянный раздражающий (коклюшеподобный) кашель, одышка. Из-за недостатка ферментов поджелудочной железы у детей, больных муковисцидозом плохо переваривается пища, поэтому они отстают в весе, у них обильный, жирный, зловонный стул, плохо смывающийся с пеленок или с горшка. Из-за плохо отделяемой желчи у некоторых детей развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре. Мамы замечают соленый привкус кожи малыша, что связано с повышенной потерей ионов натрия и хлора с потом. Встречаются дети с преимущественным поражением либо легких (легочная форма), либо желудочно-кишечного тракта (кишечная форма), но чаще всего наблюдается смешанная форма муковисцидоза.
Если врач заподозрил муковисцидоз, он направит пациента на потовую пробу – диагностический критерий заболевания, основанный на определении концентрации ионов хлора. У ребенка, больного муковисцидозом, этот показатель обычно в несколько раз выше нормы. При сомнительном результате потовая проба проводится повторно. Кроме этого, возможно проведение генетического анализа. Это важно не только для подтверждения диагноза, но и для дородовой диагностики при последующих беременностях.
Данные о частоте муковисцидоза вариабельны, в среднем она составляет 1: 5000 новорожденных. муковисцидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что муковисцидоз возникает у ребенка, который получил по гену с мутацией от обоих родителей – и от мамы, и от папы. Муковисцидоз одинаково часто встречается у мальчиков и у девочек.
Муковисцидоз связан с мутацией в гене CFTR (CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR, или МВТРтрансмембранный регулятор муковисцидоза). Этот ген локализован на длинном плече хромосомы 7(7q31.2). В настоящее время описано более полутора тысяч различных мутаций в этом гене, однако лишь несколько из них встречаются с частотой более 1%. Самой распространенной мутацией является Del F508 (делеция 3 нуклеотидов, кодирующих фенилаланин в положении 508). Доля ее в России составляет около 55% среди всех мутаций при муковисцидозе.

В Центре Молекулярной Генетики проводится определение 30 наиболее частых мутаций в гене CFTR: CFTRdele2,3 (del21kb), F508del, I507del, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K, L138ins, R334W, 3849+10kbC>T, 604insA, 3944 delGT, S1196X, 621+1g>t, E92K, 3272-26A>G, 4015delA, 4022insT, W1282R, 2789+5G>A, 3272-16 T>A, S466X, 1898+1 G>A, 3120+1G>A, R347P, S945L.

Также проводится поиск мутаций в кодирующей последовательности гена CFTR методом прямого автоматического секвенирования и поиск крупных делеций/дупликаций в гене методом MLPA.

Обширные делеции (инсерции) составляют 1-3% всех мутаций в гене CFTR. Крупные делеции (инсерции) локализуются в основном в области 2-3 и 20 экзонов, эти перестройки являются редкими, за исключением CFTRdele2,3 (del21kb) – второй по частоте мутации в славянской популяции (регистрация которой проводится среди 30 частых мутаций в гене CFTR). Поиск других крупных перестроек в гене CFTR (анализ числа копий гена CFTR) в Центре Молекулярной Генетики проводится методом количественной мультиплексной лигазной реакции с последующей амплификацией (MLPA-PCR-анализ).

Нами разработаны наборы для ДНК-диагностики муковисцидоза. Наборы предназначены для использования в диагностических лабораториях молекулярно-генетического профиля.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий — около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Публикации по теме раздела

Муковисцидоз

Что такое муковисцидоз?

Чем они больны?

В нашем обществе далеко не все слышали слово «муковисцидоз». А ведь это самая распространенная среди известных наследственных болезней. На каждые несколько тысяч новорожденных приходится один ребенок, родившийся с этим заболеванием. Муковисцидоз встречается практически во всем мире, в основном среди белой расы.

В целом по России полных и надежных данных пока нет, но, по разным оценкам, частота болезни составляет от 1:12000 до 1:3500. Для наследственного заболевания это очень много.

Возможно, малая осведомленность людей объясняется тем, что изучение муковисцидоза началось сравнительно недавно, да и само понятие об этой болезни возникло считанные десятилетия назад. Впервые о ней заговорили в 30-е годы XX века — раньше большинство заболевших детей просто быстро погибало от тяжелых пневмоний или других последствий муковисцидоза, но никто не догадывался о реальной причине.

В 1946 году был установлен наследственный характер заболевания, хотя для строгого доказательства потребовались еще десятилетия. Наконец, ген, «ответственный» за муковисцидоз, был открыт только в 1989 году, и тогда же был найден тип его дефекта, который чаще всего приводит к заболеванию. Ген находится в длинном плече 7-й хромосомы, и его продуктом является белок, регулирующий перенос солей через клеточные оболочки (так называемый белок CFТR) путем формирования канала для их транспорта. Именно потому, что функция этого белка имеет столь общее значение, «поломка» его гена вызывает серьезные и тяжелые изменения практически во всем организме.

Начиная с 1990 года в изучении болезни произошел серьезный прорыв. Сейчас уже известно около 1000 разновидностей генетических поломок, приводящих к болезни, и эти исследования продолжаются.

В зависимости от конкретной мутации (поломки гена) различают более «жесткие» и более «мягкие», щадящие мутации. От типа мутации очень сильно зависит тяжесть течения болезни. Раньше больные со средними или тяжелыми формами муковисцидоза погибали в самом раннем возрасте, но сейчас, к счастью, ситуация изменилась.

Почему это случается?

Генетики называют наследование муковисцидоза аутосомно-рецессивным. Что это значит? Рождение больного ребенка возможно (с теоретической вероятностью 1/4), если оба родителя являются носителями генетического дефекта. Таких носителей не так мало — один на несколько десятков человек. Внешне носительство никак не проявляется, родители могут быть совершенно здоровыми людьми, и рождение больного ребенка будет полной неожиданностью для всех. У одних и тех же родителей могут быть как больные дети, так и здоровые — но в то же время есть и семьи, где больны все или почти все дети. Больной ребенок может родиться в семье, где ни у кого из родственников раньше не было подобной болезни. Наследование не сцеплено с полом, то есть мальчики и девочки болеют одинаково часто. И, разумеется, «заразиться» этой болезнью невозможно.

Возраст и вредные привычки родителей, инфекции, внешние обстоятельства, предшествующие беременности значения не имеют. Нельзя говорить о том, что кто-то «виноват» в случившемся. Нужно понять, что произошло, и как можно раньше обеспечить больному необходимую помощь.

Что с ними происходит?

Слово «муковисцидоз» происходит от латинских слов mucus — «слизь» и viscidus — «вязкий». Это название означает, что секреты (слизь), выделяемые различными органами, имеют слишком высокую вязкость и густоту. В результате страдают все эти органы: бронхолегочная система, поджелудочная железа, печень, железы кишечника, потовые и слюнные железы, половые железы. Они засорены слизью, которая в норме должна легко и вовремя отделяться, но из-за ненормальной густоты закупоривает протоки.

Поражение органов дыхания при муковисцидозе связано с тем, что слизистые железы бронхиального дерева продуцируют вязкую мокроту, которая скапливается в мелких бронхах и закупоривает их. В результате нарушается вентиляция и кровоснабжение легких. Возникает мучительный кашель — это один из постоянных симптомов болезни. Слышны хрипы в легких. Страдает и сердце (возникает так называемое «легочное сердце»). Именно от дыхательной недостаточности погибает подавляющее большинство больных детей и взрослых.

Слизистые пробки легко инфицируются, чаще всего стафилококком или синегнойной палочкой. У больных развиваются повторяющиеся бронхиты и пневмонии, иногда уже с первых месяцев жизни. Инфекция еще сильнее увеличивает вязкость мокроты. Такие состояния крайне опасны для жизни больного.

Очень часто (до 80% случаев) поражена также поджелудочная железа, протоки которой закупориваются вязким секретом. Из-за проблем с панкреатическими ферментами нарушается работа кишечника, ухудшается переваривание и всасывание, возникают поносы, которые могут сменяться запорами. (В одной из важнейших ранних работ по муковисцидозу подобное поражение поджелудочной железы было названо кистозным фиброзом, cystic fibrosis, и сейчас именно это название применяется для муковисцидоза в англоязычной литературе.) Несмотря на нормальный или даже повышенный аппетит, дети плохо прибавляют в весе и медленно растут. У них очень худые конечности с характерной формой пальцев, сухая бледная кожа, часто деформированная грудная клетка и вздутый живот.

Из-за застоя желчи у некоторых больных развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре.

Встречаются больные с преимущественным поражением либо легких (легочная форма), либо желудочно-кишечного тракта (кишечная форма), но чаще всего наблюдается смешанная форма муковисцидоза. Существуют также и другие формы — например, непроходимость кишечника новорожденных (так называемый меконеальный илеус — угрожающее жизни состояние).

Один из характерных признаков муковисцидоза — соленый вкус кожи больного. Еще до научного открытия этой болезни некоторые люди замечали, что младенцы с такой соленой кожей обычно тяжело болеют и рано погибают. И сейчас именно повышенное содержание хлоридов в поте (которое и дает соленый вкус) является одним из основных признаков, позволяющих поставить диагноз.

Больные муковисцидозом умственно совершенно полноценны. Если их физическое состояние позволяет, то они могут и должны посещать школу. Более того, среди них много по-настоящему одаренных и интеллектуально развитых детей. Может быть, потому, что их физическое развитие часто ограничено, они особенно успешно занимаются теми делами, которые требуют покоя и сосредоточенности. Среди них немало талантливых компьютерщиков, музыкантов, рисовальщиков. Они изучают иностранные языки, много читают и пишут, увлекаются рукоделием. Они по мере сил занимаются спортом. Многие из них вполне могут состояться как успешные профессионалы и принести пользу людям. Но для этого они должны вырасти, должны дожить.

Больные муковисцидозом могут создавать семьи. Раньше об этом не было и речи, потому что редко кто из больных доживал до взрослого возраста, а те немногие, что доживали, очень сильно отставали в физическом развитии, так что речи не шло даже о вторичных половых признаках. До сих пор для многих больных затруднено или невозможно зачатие. Но, тем не менее, сейчас уже известен целый ряд случаев, когда молодые люди с муковисцидозом становились отцами или матерями. Есть такие семьи и в России. Более того: если второй супруг не является носителем дефектного гена, то дети таких пар будут клинически здоровыми.

Как их можно лечить?

Будем честны: сегодня медицина не может излечить муковисцидоз полностью. Радикальным методом лечения муковисцидоза могла бы быть либо доставка нормальных копий пораженного гена к нужным клеткам («генотерапия»), либо прием лекарств, которые играли бы в клеточном транспорте роль, сходную с ролью нужного белка. И хотя первые исследования проводятся, в том числе и в России, оба пути связаны с большими трудностями и пока не реализованы. Конечно, исследователи надеются, что поколение детей, рождающихся сейчас, сможет получить не просто лечение, но и излечение. Однако обещать это наверняка никто не может.

Определенные надежды на будущее искоренение болезни связаны с генетическим тестированием. В большинстве случаев можно выяснить, являются ли муж и жена носителями заболевания и возможно ли рождение у них больного ребенка. Возможна и пренатальная (т.е. дородовая) диагностика плода во время беременности. Но тестирование до сих пор не стопроцентно надежно, мы пока не можем производить проверку на абсолютно все возможные виды генетических поломок при муковисцидозе. Кроме того, на территории нашей страны подобный анализ производится лишь в немногих крупных центрах. Наконец, для многих пар неприемлемо прерывание беременности даже в случае неблагоприятного результата теста, а бездетность принесет большое горе. Так что проблема все равно полностью не решается.

Однако понимание того, что болезнь нельзя излечить, не означает, что ее не надо лечить. Да, пока невозможно бороться с причиной, но можно и нужно смягчать последствия — удалять из бронхов вязкую мокроту, бороться с инфекциями, замещать недостающие ферменты и витамины. Ведь известны и другие заболевания (например, сахарный диабет), которые нельзя излечить полностью, но при должном лекарственном обеспечении больные ведут полноценную и достаточно продолжительную жизнь. Чем раньше установлен диагноз, чем раньше начато лечение больного с муковисцидозом, тем легче будет его состояние, тем дольше и лучше он проживет.

Раньше этих больных считали обреченными — дети с тяжелой формой муковисцидоза погибали в течение первых лет жизни. И сейчас в российской глубинке врачи иногда считают, что помочь этим больным нельзя, и фактически опускают руки.

А ведь сейчас для такого мнения нет оснований и оправданий. Комплексная лекарственная терапия этой болезни изменила представление о ней. Буквально за последнее десятилетие достигнут огромный прогресс. С каждым годом больные живут все дольше и полноценнее. В западноевропейских странах тем детям, которые сейчас проходят лечение от муковисцидоза, могут гарантировать в среднем 35-40 лет жизни, и эта цифра продолжает расти. Представьте себе пожилого человека с муковисцидозом — для Запада в этом уже нет ничего невероятного.

Однако в России положение хуже, ожидаемая продолжительность жизни больных обычно составляет 20-25 лет, редко больше. Лишь немногим «долгожителям» сейчас под сорок. И дело не в квалификации врачей или неверном лечении. Методики лечения муковисцидоза на Западе и в России основаны на одних и тех же принципах, и российские врачи могут лечить больных детей не хуже, чем английские или американские. Но если в развитых странах больные получают пожизненную помощь на государственном уровне, то в России это исключительно сложно: должная терапия стоит не меньше $10 000 в год. Большинство местных бюджетов не в состоянии потянуть такую сумму. Только в немногих крупных центрах, включая прежде всего Москву, дети с муковисцидозом бесплатно получают все необходимые лекарства. А вот в провинции положение тяжелое, местные бюджеты часто неспособны оплатить нужные препараты и оборудование. Дополнительные сложности представляет и проезд к месту лечения. И разница в состоянии детей очевидна.

Хуже всего положение взрослых больных, поскольку что у них никаких прав, ими вообще никто не занимается — ведь до недавнего времени считалось, что таких больных нет, потому что, мол, дети с муковисцидозом столько не живут. На всю страну есть четыре койки для пациентов старше 18 лет — в московской 57-й больнице. Подавляющее большинство взрослых больных не получает от государства необходимых лекарств. Этим людям не гарантированы льготы для инвалидов. Юношу с муковисцидозом могут даже попытаться призвать в армию, которая, конечно, будет для него смертельной.

Больному муковисцидозом постоянно, в течение всей жизни, нужны лекарства, часто в больших дозах. Нужно также определенное оборудование. Вот краткий перечень основных нужд:

  • Муколитики — вещества, разрушающие слизь и помогающие ее отделению. Для введения многих из них (таких как, например, высокоэффективный препарат Пульмозим) каждому пациенту необходим компрессорный ингалятор. Современные муколитики дороги, а приниматься они должны ежедневно. 
  • Антибиотики позволяют контролировать инфекции органов дыхания и назначаются для купирования или профилактики обострения. Для эффективной борьбы с инфекциями нужны современные мощные препараты: Фортум, Тазицеф, Ципробай, Меронем, Тиенам и т.п. Они могут вводиться внутривенно (например, через катетер), в виде ингаляций или таблеток.
  • Ферменты в капсулах (например, Креон или Панцитрат) могут практически полностью компенсировать недостаточность поджелудочной железы. Сейчас при своевременном начале лечения и постоянном приеме ферментов в предписанных дозах эта проблема уже практически не угрожает жизни больных. Дети лучше растут и прибавляют в весе, развиваются по возрасту. Конечно, необходим также разумный выбор диеты.
  • В случае поражения печени нужны гепатопротекторы — препараты, разжижающие желчь и улучшающие функцию печеночных клеток (урсосан, урсофальк). 
  • Постоянная витаминотерапия нужна в связи с повышенной потребностью больных в витаминах и их плохим усвоением. Особенно это относится к жирорастворимым витаминам.
  • Жизненно необходима также кинезитерапия: дыхательная гимнастика и специальные упражнения, направленные на удаление мокроты. Занятия должны быть ежедневными и пожизненными. Поэтому ребенку необходимы мячи и другое оборудование для кинезитерапии.
  • При серьезных обострениях муковисцидоза нужен кислородный концентратор. Это дорогая вещь, которую далеко не все могут приобрести, но без нее тяжелые больные не могут нормально дышать. Иногда удушье наступает резко, а иногда оно развивается постепенно, и человек день за днем, неделю за неделей мучительно задыхается. Для транспортировки тяжелых больных нужны кислородные баллоны, для регуляции тока кислорода — специальные приборы, пульсоксиметры.

Можно еще отметить, что среди радикальных методов лечения рассматриваются также пересадки сильно пораженных органов — печени, сердца, легких — больным в тяжелой стадии заболевания по жизненным показаниям. Это практикуется в основном в США, Канаде и странах Западной Европы. Такие операции помогают продлить жизнь больного, иногда на довольно значительный срок. Но необходимо понимать, что эти тяжелые и дорогие операции не устраняют первопричину болезни.

Известны, конечно, и попытки лечения муковисцидоза нетрадиционными методами. Некоторые из них, возможно, могут помочь в психологической сфере, снять напряжение, улучшить отхождение мокроты, уменьшить болевой синдром. Но все эти методы могут быть только вспомогательными, то есть применяться на фоне традиционной терапии.

Чем можно помочь?

Прежде всего это финансовая помощь. И действительно, она необходима, потому что больному нужны современные лекарства, нужно оборудование, а денег у семей с ребенком-инвалидом обычно в обрез. Любая, даже небольшая сумма, пожертвованная Вами, будет с благодарностью принята и потрачена на лечение.

Нужна помощь в информировании общества. Даже среди образованных людей многие либо никогда не слышали о муковисцидозе, либо считают этих больных обреченными. Публикации о них в центральных и местных СМИ можно пересчитать по пальцам. А ведь чем больше людей будет знать о болезни и связанных с ней проблемах, тем легче будет их решать. Информационная кампания, призванная рассказать людям об излечимости детского рака, уже принесла первые плоды. Мы хотим, чтобы отношение общества к больным муковисцидозом также начало меняться.

Больным нужна организационная поддержка и защита их прав. С этой целью создаются родительские ассоциации, но их усилий недостаточно.

И, как и всем страдающим людям, больным муковисцидозом просто нужно, чтобы их не оставляли, чтобы ими занимались, чтобы о них заботились.

Автор текста Марина Молчанова

О муковисцидозе — КИСЛОРОД

О муковисцидозе

Муковисцидоз (

кистозный фиброз) –

это генетическое заболевание, характеризующееся поражением желез внешней секреции, что влечет за собой тяжёлые нарушения  функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.

Слово «муковисцидоз» происходит от латинских слов mucus — «слизь» и viscidus — «вязкий». Это название означает, что секреты (слизь), выделяемые различными органами, имеют слишком высокую вязкость и густоту.

Существует несколько форм муковисцидоза:

  • легочная форма,
  • кишечная форма,
  • но чаще всего наблюдается смешанная форма муковисцидоза с одновременным поражением желудочно-кишечного тракта и органов дыхания.

В результате страдают внутренние органы: бронхолегочная система, поджелудочная железа, печень, сердце, почки, кишечник.

Причины заболевания муковисцидозом

Муковисцидоз —  самое распространенное среди известных наследственных заболеваний. По данным статистики, каждый 20-й житель планеты является носителем дефектного гена. Рождение больного ребенка возможно на 25%, если оба родителя являются носителями генетического дефекта.

Если один из супругов не является носителем дефектного гена, муковисцидоз у их детей не выявляется.

Больные муковисцидозом не заразны и умственно совершенно полноценны. Среди них много по-настоящему одаренных и интеллектуально развитых детей. Они особенно успешно занимаются делами, которые требуют покоя и сосредоточенности — изучают иностранные языки, много читают и пишут, занимаются творчеством, из них получаются замечательные музыканты, художники.

Осложнения при заболевании

  1. В легких из-за скапливающейся вязкой мокроты развиваются воспалительные процессы.
  2. Нарушается вентиляция и кровоснабжение легких. Возникает мучительный кашель — это один из постоянных симптомов болезни.
  3.  Легкие легко инфицируются, чаще всего стафилококком или синегнойной палочкой, инфицирование переходит в хронические воспалительные процессы. У больных развиваются повторяющиеся бронхиты и пневмонии, иногда уже с первых месяцев жизни. Инфекция еще сильнее увеличивает вязкость мокроты. Такие состояния крайне опасны для жизни больного.
  4. Именно от дыхательной недостаточности погибает подавляющее большинство больных детей и взрослых.
  5. Из-за недостатка ферментов поджелудочной железы у больных муковисцидозом плохо переваривается пища, поэтому такие дети, несмотря на повышенный аппетит, отстают в весе.
  6. Из-за застоя желчи у некоторых детей развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре.

На сегодняшний день полностью победить эту болезнь невозможно, но при условии постоянного адекватного лечения человек с таким диагнозом может прожить долгую полноценную жизнь. Чем раньше установлен диагноз, чем раньше начато лечение, тем легче будет состояние больного, тем дольше и лучше он проживет.

Терапия

Больному муковисцидозом постоянно, в течение всей жизни, нужны лекарства, часто в больших дозах.

Им ежедневно необходимы:

  1.  Муколитики — вещества, разрушающие слизь и помогающие ее отделению.
  2. Чтобы расти, прибавлять в весе и развиваться по возрасту, больной с каждым приемом пищи должен получать ферментные препараты — иначе пища просто не будет усваиваться.
  3. Необходимы дорогостоящие антибиотики — они позволяют контролировать инфекции органов дыхания и назначаются для купирования или профилактики обострения.
  4. В случае поражения печени нужны гепатопротекторы — препараты, разжижающие желчь и улучшающие функцию печеночных клеток.
  5. Для введения многих препаратов нужны ингаляторы.
  6. Также важное значение имеет питание – калорийностью выше, чем у здоровых людей. Часто обычной пищи не хватает и пациент теряет в весе, что влечет за собой снижение сопротивляемости организма.
  7. Жизненно необходима кинезитерапия— дыхательная гимнастика и специальные упражнения, направленные на удаление мокроты. Занятия должны быть ежедневными и пожизненными. Поэтому ребенку необходимы мячи, батуты, дыхательные тренажеры и другое оборудование для кинезитерапии.
  8. Для контроля уровня кислорода нужны специальные приборы — пульсоксиметры.
  9. При серьезных обострениях и устойчивом снижении уровня кислорода в крови нужны кислородные концентраторы. Без него тяжелые больные не могут нормально дышать. Иногда удушье наступает резко, а иногда оно развивается постепенно, и человек день за днем, неделю за неделей мучительно задыхается.
  10. При самых тяжелых состояниях для пациента единственный шанс – это пересадка легких. Эту операцию постепенно начинают делать и в России, но в очень малых количествах, недостаточных для покрытия нужных объемов.
  11. В терминальной стадии заболевания, в период ожидания трансплантации легких необходим аппарат вспомогательной вентиляции легких (ВВЛ), когда больной не в состоянии самостоятельно справляться с процессом дыхания, и увеличена концентрация углекислого газа в крови.

Муковисцидоз — Диагностика и лечение

Диагностика

Для диагностики муковисцидоза врачи обычно проводят физический осмотр, проверяют ваши симптомы и проводят несколько анализов.

Скрининг и диагностика новорожденных

В настоящее время каждый штат США регулярно проверяет новорожденных на муковисцидоз. Ранняя диагностика означает, что лечение можно начинать немедленно.

В одном скрининговом тесте образец крови проверяется на более высокие, чем обычно, уровни химического вещества, называемого иммунореактивным трипсиногеном (IRT), которое выделяется поджелудочной железой.Уровни IRT новорожденного могут быть высокими из-за преждевременных родов или стрессовых родов. По этой причине могут потребоваться другие тесты для подтверждения диагноза муковисцидоза.

Чтобы определить, есть ли у ребенка муковисцидоз, врачи могут также провести тест пота, когда ребенку исполнится не менее 2 недель. На небольшой участок кожи наносится химическое вещество, выделяющее пот. Затем собирается пот, чтобы проверить, не более ли он соленый, чем обычно. Тестирование, проведенное в медицинском центре, аккредитованном Фондом кистозного фиброза, помогает обеспечить надежные результаты.

Врачи могут также порекомендовать генетические тесты для выявления конкретных дефектов гена, ответственного за муковисцидоз. Генетические тесты могут использоваться в дополнение к проверке уровней IRT для подтверждения диагноза.

Тестирование детей старшего возраста и взрослых

Тесты на муковисцидоз могут быть рекомендованы для детей старшего возраста и взрослых, которые не были обследованы при рождении. Ваш врач может предложить генетические тесты и тесты пота для CF , если у вас есть повторяющиеся приступы воспаления поджелудочной железы, носовых полипов, хронических инфекций носовых пазух или легких, бронхоэктазов или мужского бесплодия.

Дополнительная информация

Показать дополнительную связанную информацию

Лечение

Муковисцидоз неизлечим, но лечение может облегчить симптомы, уменьшить осложнения и улучшить качество жизни. Рекомендуется тщательный мониторинг и раннее агрессивное вмешательство, чтобы замедлить прогрессирование CF , что может привести к увеличению продолжительности жизни.

Лечение муковисцидоза — сложная задача, поэтому рассмотрите возможность лечения в центре с многопрофильной командой врачей и медицинских специалистов, прошедших обучение по CF , для оценки и лечения вашего состояния.

Цели лечения включают:

  • Профилактика и борьба с инфекциями легких
  • Удаление и разжижение слизи из легких
  • Лечение и профилактика кишечной непроходимости
  • Обеспечение полноценного питания

Лекарства

Варианты включают:

  • Лекарства, нацеленные на генные мутации, включая новый препарат, который объединяет три препарата для лечения наиболее распространенной генетической мутации, вызывающей CF , и считается крупным достижением в лечении
  • Антибиотики для лечения и профилактики легочных инфекций
  • Противовоспалительные препараты для уменьшения отека дыхательных путей в легких
  • Разжижающие слизь препараты, такие как гипертонический раствор, для отхаркивания слизи и улучшения функции легких
  • Ингаляционные препараты, называемые бронходилататорами, которые помогают держать дыхательные пути открытыми, расслабляя мышцы вокруг бронхов.
  • Пероральные ферменты поджелудочной железы, помогающие пищеварительному тракту усваивать питательные вещества
  • Размягчители стула для предотвращения запоров или непроходимости кишечника
  • Снижающие кислотность препараты для улучшения работы ферментов поджелудочной железы
  • Специальные препараты для лечения диабета или заболеваний печени, при необходимости

Лекарства, нацеленные на гены

Людям с муковисцидозом и определенными генными мутациями врачи могут порекомендовать модуляторы трансмембранного регулятора муковисцидоза (CTFR).Эти новые лекарства помогают улучшить функцию дефектного белка CFTR . Они могут улучшить функцию легких и вес, а также уменьшить количество соли в поте.

FDA одобрило эти препараты для лечения CF у людей с одной или несколькими мутациями в гене CFTR :

  • Новейший комбинированный препарат, содержащий элексакафтор, ивакафтор и тезакафтор (Трикафта), одобрен для людей в возрасте 12 лет и старше и многими экспертами считается прорывом.
  • Комбинированный препарат, содержащий тезакафтор и ивакафтор (Симдеко), одобрен для людей в возрасте от 6 лет.
  • Комбинированный препарат, содержащий люмакафтор и ивакафтор (Оркамби), одобрен для людей в возрасте от 2 лет.
  • Ivacaftor (Kalydeco) одобрен для людей в возрасте от 6 месяцев.
Важнейшее лечение МВ

Тим Майер всю свою жизнь страдал муковисцидозом (МВ).Он ждал трансплантации легких, когда новое лекарство, одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, все изменило. Майер и доктор Марк Уилам, пульмонолог из клиники Майо, который является врачом Майера, разделяют замечательную историю.

Подкаст Mayo Clinic Q&A

Врачи могут провести функциональные пробы печени и осмотр глаз перед назначением этих лекарств. При приеме этих препаратов необходимо регулярно проходить тестирование для выявления побочных эффектов, таких как нарушения функции печени и катаракта.Спросите своего врача и фармацевта о возможных побочных эффектах и ​​о том, на что обращать внимание.

Регулярно посещайте врача, чтобы врач мог следить за вами во время приема этих лекарств. Поговорите со своим врачом о любых побочных эффектах, которые вы испытываете.

Методы очистки дыхательных путей

Жилет терапия

Используя индивидуальный подход, респираторный терапевт Mayo Clinic обсуждает терапию надувным жилетом со взрослым, страдающим муковисцидозом.

Методы очистки дыхательных путей — также называемые физиотерапией грудной клетки (СРТ) — могут облегчить закупорку слизью и помочь уменьшить инфекцию и воспаление в дыхательных путях. Эти методы разжижают густую слизь в легких, что облегчает откашливание.

Техника очистки дыхательных путей обычно выполняется несколько раз в день. Для разрыхления и удаления слизи можно использовать различные типы CPT , и может быть рекомендована комбинация методов.

  • Распространенной техникой является хлопок сложенными ладонями по передней и задней части груди.
  • Некоторые техники дыхания и кашля также могут использоваться для разжижения слизи.
  • Механические устройства могут помочь разжижить легочную слизь. К устройствам относятся трубка, в которую вы вдыхаете, и устройство, которое нагнетает воздух в легкие (вибрирующий жилет). Для очистки от слизи также можно использовать энергичные упражнения.

Ваш врач проинструктирует вас о наиболее подходящем для вас виде и частоте физиотерапии грудной клетки.

Легочная реабилитация

Ваш врач может порекомендовать долгосрочную программу, которая может улучшить вашу функцию легких и общее самочувствие.Легочная реабилитация обычно проводится амбулаторно и может включать:

  • Физические упражнения, которые могут улучшить ваше состояние
  • Дыхательные техники, которые могут помочь разжижить слизь и улучшить дыхание
  • Консультации по питанию
  • Консультации и поддержка
  • Информация о вашем состоянии

Хирургические и другие процедуры

Варианты лечения определенных состояний, вызванных муковисцидозом, включают:

  • Хирургия носа и носовых пазух. Ваш врач может порекомендовать операцию по удалению полипов в носу, затрудняющих дыхание. Хирургия носовых пазух может быть сделана для лечения рецидивирующего или хронического синусита.
  • Кислородная терапия. Если уровень кислорода в крови снижается, врач может порекомендовать вам дышать чистым кислородом, чтобы предотвратить высокое кровяное давление в легких (легочная гипертензия).
  • Неинвазивная вентиляция. Обычно при неинвазивной вентиляции во время сна используется маска для носа или рта для создания положительного давления в дыхательных путях и легких при вдохе.Часто используется в сочетании с кислородной терапией. Неинвазивная вентиляция может увеличить воздухообмен в легких и уменьшить работу дыхания. Лечение также может помочь очистить дыхательные пути.
  • Подающая трубка. Муковисцидоз мешает пищеварению, поэтому вы не можете хорошо усваивать питательные вещества из пищи. Ваш врач может посоветовать использовать зонд для кормления, чтобы обеспечить дополнительное питание. Эта трубка может быть временной трубкой, вставленной в нос и направленной к желудку, или трубка может быть имплантирована хирургическим путем в брюшную полость.Зонд можно использовать для получения дополнительных калорий в течение дня или ночи и не препятствует приему пищи через рот.
  • Хирургия кишечника. Если в кишечнике образовалась закупорка, вам может потребоваться операция по ее удалению. Инвагинация, когда сегмент кишечника выдвигается внутрь соседнего отдела кишечника, также может потребовать хирургического вмешательства.
  • Пересадка легких. Если у вас серьезные проблемы с дыханием, опасные для жизни осложнения с легкими или повышенная устойчивость к антибиотикам при инфекциях легких, трансплантация легких может быть вариантом.Поскольку бактерии выстилают дыхательные пути при заболеваниях, вызывающих необратимое расширение крупных дыхательных путей (бронхоэктазы), таких как кистозный фиброз, необходимо заменить оба легких.

    Муковисцидоз в пересаженных легких не рецидивирует. Однако другие осложнения, связанные с CF , такие как инфекции носовых пазух, диабет, состояния поджелудочной железы и остеопороз, все еще могут возникать после трансплантации легкого.

  • Пересадка печени. При тяжелом заболевании печени, связанном с муковисцидозом, таком как цирроз, пересадка печени может быть вариантом.У некоторых людей трансплантация печени может сочетаться с трансплантацией легких или поджелудочной железы.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Мэйо, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или контроля этого состояния.

Образ жизни и домашние средства

Вы можете управлять своим состоянием и минимизировать осложнения несколькими способами.

Обратите внимание на питание и потребление жидкости

Муковисцидоз может вызвать недоедание, поскольку ферменты, необходимые для пищеварения, не могут попасть в тонкую кишку, препятствуя всасыванию пищи. Людям с CF может потребоваться гораздо большее количество калорий в день, чем людям без этого заболевания.

Здоровое питание важно для роста и развития, а также для поддержания хорошей функции легких. Также важно пить много жидкости, чтобы разжижить слизь в легких.Вы можете вместе с диетологом разработать план питания.

Ваш врач может порекомендовать:

  • Капсулы ферментов поджелудочной железы при каждом приеме пищи и перекусе
  • Препараты для подавления образования кислоты
  • Дополнительное высококалорийное питание
  • Витамины специальные жирорастворимые
  • Дополнительная клетчатка для предотвращения кишечной непроходимости
  • Дополнительная соль, особенно в жаркую погоду или перед тренировкой
  • Достаточное потребление воды, особенно в жаркую погоду

Своевременно обновляйте вакцинацию

Помимо получения других обычных детских вакцин, люди с муковисцидозом должны ежегодно проходить вакцинацию от гриппа и любые другие вакцины, рекомендуемые их врачами, например вакцину для предотвращения пневмонии. CF не влияет на иммунную систему, но у детей с CF выше вероятность развития осложнений при заболевании.

Exercise

Регулярные упражнения помогают разжижить слизь в дыхательных путях и укрепляют сердце. Поскольку люди с муковисцидозом живут дольше, важно поддерживать хорошее состояние сердечно-сосудистой системы для здорового образа жизни. Все, что заставляет вас двигаться, в том числе ходьба и езда на велосипеде, может помочь.

Избавьтесь от дыма

Не курите и не позволяйте другим курить рядом с вами или вашим ребенком.Пассивное курение вредно для всех, но особенно для людей с муковисцидозом, как и загрязнение воздуха.

Поощряйте мытье рук

Научите всех членов вашей семьи тщательно мыть руки перед едой, после посещения туалета, по возвращении домой с работы или учебы, а также после того, как вы будете находиться рядом с больным человеком. Мытье рук — лучший способ защитить себя от инфекции.

Приходите на прием к врачу

Вы будете постоянно получать помощь от врача и других медицинских специалистов.

  • Обязательно посещайте регулярные контрольные встречи.
  • Принимайте лекарства в соответствии с предписаниями и следуйте инструкциям по лечению.
  • Поговорите со своим врачом о том, как управлять симптомами и предупреждающими признаками серьезных осложнений.

Помощь и поддержка

Если у вас или у кого-то, кого вы любите, муковисцидоз, вы можете испытывать сильные эмоции, такие как депрессия, беспокойство, гнев или страх. Эти проблемы могут быть особенно распространены у подростков.Эти советы могут помочь.

  • Обратитесь за поддержкой. Открытый разговор о том, что вы чувствуете, может помочь. Также может быть полезно поговорить с другими людьми, которые сталкиваются с теми же проблемами. Это может означать присоединение к группе поддержки для себя или поиск группы поддержки для родителей детей с муковисцидозом. Дети старшего возраста с CF могут захотеть присоединиться к группе CF , чтобы встретиться и поговорить с другими людьми, страдающими этим расстройством.
  • Обратитесь за профессиональной помощью. Если вы или ваш ребенок в депрессии или тревоге, вам может быть полезно обратиться к специалисту по психическому здоровью.Он или она может поговорить с вами о чувствах и стратегиях выживания, а также порекомендовать лекарства или другие методы лечения.
  • Проводите время с друзьями и семьей. Их поддержка поможет вам справиться со стрессом и уменьшить беспокойство. Если вам нужна помощь, обратитесь за помощью к друзьям или родственникам.
  • Найдите время, чтобы узнать о муковисцидозе. Если у вашего ребенка муковисцидоз, посоветуйте ему узнать о CF . Узнайте, как предоставляется медицинская помощь детям с помощью CF , когда они становятся старше и достигают совершеннолетия.Если у вас есть вопросы об уходе, поговорите со своим врачом.

Подготовка к приему

Запишитесь на прием к врачу, если у вас или вашего ребенка есть признаки или симптомы, общие для муковисцидоза. После первоначальной оценки вас могут направить к врачу, прошедшему обучение по оценке и лечению CF .

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к приему, а также то, чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

Вы можете подготовить ответы на следующие вопросы:

  • Какие симптомы испытываете вы или ваш ребенок?
  • Когда появились симптомы?
  • Что-нибудь улучшает или ухудшает симптомы?
  • Был ли у кого-нибудь в вашей семье муковисцидоз?
  • Нормальный ли рост и стабильный вес?

Чего ожидать от врача

После получения подробной информации о симптомах и истории болезни вашей семьи, ваш врач может назначить анализы, которые помогут поставить диагноз и спланировать лечение.

Муковисцидоз — Уход в клинике Мэйо

Лечение муковисцидоза в клинике Мэйо

Ваша бригада по уходу в клинике Мэйо

Обсуждая уход Специалисты

Mayo Clinic сотрудничают, чтобы определить лучший подход к лечению.

Врачи

Mayo Clinic, специализирующиеся в самых разных областях, работают вместе как многопрофильная команда для оказания скоординированной и комплексной помощи. Pulmonary Medicine предлагает Центр муковисцидоза Mayo Clinic, который был признан Фондом кистозного фиброза сертифицированным центром лечения муковисцидоза.

Клиника специализируется на уходе за педиатрическими и взрослыми пациентами. Врачи, специализирующиеся на заболеваниях легких (пульмонологи), работают с медицинскими работниками во многих областях, чтобы предоставить вам индивидуальный и высококачественный уход.

Специализированный персонал включает врачей, медсестер, диетологов, генетиков, физиотерапевтов, социальных работников и респираторных терапевтов. Персонал центра тесно сотрудничает с Центром трансплантологии, и вместе они успешно провели трансплантацию у многих пациентов с распространенным муковисцидозом легких.

Такой совместный подход часто позволяет врачам оценить ваше состояние и разработать план лечения в течение нескольких дней.

Расширенная диагностика и лечение

Трансплантация улучшает будущее людей с муковисцидозом.

Нажмите здесь, чтобы увидеть инфографику, чтобы узнать больше

Врачи кампусов Mayo Clinic во Флориде и Миннесоте могут обследовать и лечить взрослых с муковисцидозом.Кампус Mayo Clinic в Миннесоте предлагает расширенные возможности, включая обученную, многопрофильную команду врачей и других медицинских специалистов, которые проводят оценку и лечение взрослых и детей с МВ.

Программа легочной реабилитации

Mayo Clinic помогает людям с хроническими легочными заболеваниями. Клиника Мэйо предлагает программы легочной реабилитации для людей с муковисцидозом. Специалисты этой программы работают с вами, чтобы помочь вам справиться с симптомами и улучшить повседневное функционирование.

Врачи

Mayo Clinic могут порекомендовать пересадку легкого взрослым с муковисцидозом, которые соответствуют определенным критериям. Ваш врач может обсудить это с вами, если вы планируете пересадку легких. Программа трансплантации легких доступна в кампусах клиники Мэйо во Флориде и Миннесоте. В каждом учреждении также предоставляется комплексная помощь людям после трансплантации легких.

Обсуждение процесса трансплантации легких

Врач по трансплантации легких в клинике Мэйо объясняет процесс трансплантации и комплексный подход к лечению.

Если у вашего ребенка CF

Жилет-терапия при муковисцидозе

Респираторный терапевт Mayo Clinic объясняет цель терапии жилетом ребенку с муковисцидозом и его матери.

В рамках Детского центра клиники Майо высококвалифицированные специалисты в области детской пульмонологии проводят диагностику и лечение младенцев, детей и подростков с муковисцидозом.

Эта комплексная медицинская бригада обеспечивает индивидуальное и эффективное лечение вашего ребенка в дружественной семье.Медицинские специалисты разных специальностей сотрудничают друг с другом, а затем общаются с вами, чтобы установить цели и разработать индивидуальный план обследования и лечения для вашего ребенка.

В Детском центре клиники Майо педиатры уделяют особое внимание одному ребенку и семье, считая, что потребности их пациентов превыше всего. Они относятся к каждому ребенку и семье с теплотой, состраданием и уважением.

Индивидуальный подход

Врачи клиники Мэйо заботятся о вас как о целостном человеке.Они находят время, чтобы познакомиться с вами и работать с вами, чтобы обеспечить именно то, что вам нужно. Медицинская бригада обсудит с вами ваше состояние и разработает для вас соответствующий план лечения.

Исследования

Врачи клиники Мэйо изучают генетику, диагностические тесты и методы лечения муковисцидоза и активно участвуют в клинических исследованиях муковисцидоза.

Знания и рейтинги

Знания и опыт

Специалисты клиники Мэйо обладают выдающейся подготовкой и опытом с многолетним опытом в оценке и лечении взрослых и детей с муковисцидозом.Ежегодно специалисты клиники Майо обследуют и лечат более 200 человек с муковисцидозом.

Опыт трансплантологии

Эксперты Центра трансплантологии Mayo Clinic обладают обширными знаниями и опытом в оценке и лечении взрослых с муковисцидозом или другими состояниями, которым может потребоваться трансплантация легких. Операцию по пересадке легких проводят высококвалифицированные хирурги.

Расположение, поездки и проживание

Mayo Clinic имеет крупные кампусы в Фениксе и Скоттсдейле, штат Аризона; Джексонвилл, Флорида; и Рочестер, штат Миннесота.Система здравоохранения клиники Мэйо имеет десятки отделений в нескольких штатах.

Для получения дополнительной информации о посещении клиники Мэйо выберите свое местоположение ниже:

Расходы и страхование

Mayo Clinic работает с сотнями страховых компаний и является поставщиком услуг внутри сети для миллионов людей.

В большинстве случаев клиника Мэйо не требует направления к врачу. Некоторые страховщики требуют направления или могут иметь дополнительные требования для определенного медицинского обслуживания.Приоритет всех посещений определяется медицинской потребностью.

Узнайте больше о приемах в клинику Мэйо.

Пожалуйста, свяжитесь со своей страховой компанией, чтобы подтвердить медицинское страхование и получить необходимое разрешение до вашего визита. Часто номер службы поддержки вашего страховщика напечатан на обратной стороне вашей страховой карты.

Дополнительная информация о выставлении счетов и страховании:

Клиника Майо в Аризоне, Флориде и Миннесоте

Система здравоохранения клиники Мэйо

диагностирован муковисцидоз | CF Foundation

Более 30 000 детей и взрослых в США страдают МВ (70 000 во всем мире).

Люди с CF унаследовать две копии дефектного гена — по одной копии от каждого родителя — который производит дефектный белок, вызывая накопление густой слизи в легких, поджелудочная железа и другие органы.

Когда слизь забивает легкие, человеку становится очень трудно дышать. Густая слизь также позволяет микробы процветают и размножаются, что может привести к инфекциям и воспалениям и часто приводит к серьезным повреждениям легких и дыхательной недостаточности.

Муковисцидоз вызывает изменения во многих частях тела, включая легкие, поджелудочную железу, печень, кишечник, носовые пазухи, репродуктивную систему и потовые железы.

В поджелудочной железе скопление слизи препятствует высвобождению пищеварительного тракта. ферменты, которые помогают организму расщеплять пищу и усваивать важные питательные вещества. Люди с МВ часто страдают от недоедания и плохого роста.

Густая слизь также может блокировать желчные протоки в печени и, у некоторых людей с МВ, может вызывать заболевание печени.У мужчин CF может повлиять на их способность иметь детей. Однако CF не влияет на половое развитие у мужчин или женщин.

Младенцы с МВ растут, развиваются и делают то же, что и другие младенцы. Дети с МВ идут в учебу, займитесь спортом и получите водительские права. Люди с МВ могут пойти в колледж, сделать успешную карьеру и иметь собственные семьи.

Сегодня, благодаря улучшенному лечению и уходу, более половины людей с МВ в возрасте 18 лет и старше.Многие люди с МВ могут рассчитывать на то, что будут жить здоровой и полноценной жизнью до 30-40 лет и старше.

Прочтите отчеты реестра пациентов фонда.

Посмотрите, как врачи CF обсуждают:

  • Что такое CF
  • Как диагностируется CF
  • Скрининг новорожденных

Полная диагностическая оценка CF должна включать тест на хлорид пота, генетический тест или тест на носительство, а также клиническую оценку в центре обслуживания, аккредитованном CF Foundation.

В настоящее время большинство детей проходят скрининг на МВ при рождении путем обследования новорожденных, и большинству детей ставится диагноз к возрасту 2 лет. Однако некоторым людям с МВ ставится диагноз «взрослые». Врач, который видит симптомы CF, назначит тест на пот и генетический тест для подтверждения диагноза.

У большинства людей с МВ диагноз ставится быстро, хотя в некоторых случаях диагноз не ясен, и могут быть рекомендованы последующие анализы.

«Я рос, удивляясь, почему я каждый день чувствую себя плохо. Поскольку врачи предполагали маловероятные заболевания, такие как гормональные нарушения, заболевание почек, волчанка и депрессия, я чувствовал, что был дальше от ответа.Затем мой ЛОР предложил МВ — болезнь, о которой я никогда не слышал. Когда он описал то, что знал о CF, он соответствовал всем моим симптомам и обещал ответ, который я искал всю свою жизнь ». — Кэти К., взрослый с CF, из блога сообщества CF
.

Посмотрите видео от Nemours, чтобы узнать больше о том, что должен знать ваш педиатр при тестировании на МВ.

Прочтите руководство Фонда по диагностике CF.

Людям с МВ лучше всего, когда лечение является комплексным, скоординированным и осуществляется в партнерстве с их бригадами по лечению МВ.Фонд CF Foundation финансирует и аккредитует более 130 медицинских центров по всей стране, чтобы люди с CF могли получить высококачественную специализированную помощь.

Благодаря такому подходу здоровье людей с МВ продолжает улучшаться. Данные из реестра пациентов показывают устойчивый прогресс в ключевых показателях выживаемости, таких как улучшение функции легких и состояния питания, а также уменьшение присутствия вредных легочных бактерий.

Ключом к прогрессу в здоровье и благополучии людей с CF являются узкоспециализированные, многопрофильные группы медицинских специалистов в каждом центре, которые тесно сотрудничают с людьми с CF и их семьями, чтобы индивидуализировать лечение с учетом уникальных потребностей каждого человека. .

«После того, как мой сын оказался положительным на инфекцию, все, о чем я мог думать, это о возможной госпитализации, если это было началом его спада, и все, что я знал, мой сын боялся упустить. Когда результаты принесли хорошие новости, мой сын выразил свое облегчение, на что наш врач ответил: «Я тоже». Эти слова передавали ощущение того, что мы были партнерами, которые в конечном итоге хотят одного и того же: хороших новостей и крепкого здоровья ». — Мать подростка с CF

Причины, симптомы, диагностика и лечение

Обзор

Что такое муковисцидоз (МВ)?

Муковисцидоз (МВ) — это генетическое (наследственное) заболевание, при котором в органах, включая легкие и поджелудочную железу, накапливается липкая густая слизь.

У здорового человека слизь, выстилающая органы и полости тела, такие как легкие и нос, скользкая и водянистая. У людей с МВ густая слизь закупоривает дыхательные пути и затрудняет дыхание. Блокировка протоков поджелудочной железы вызывает проблемы с перевариванием пищи, поэтому младенцы и дети с МВ могут не усваивать достаточное количество питательных веществ из пищи.

К другим органам, пораженным МВ, относятся печень, носовые пазухи, кишечник и половые органы. МВ — это хроническое (продолжительное) и прогрессирующее (со временем ухудшение) состояние.

Насколько распространен муковисцидоз (МВ)?

Среди белых детей в Соединенных Штатах частота случаев CF составляет 1 на 3500 новорожденных. CF поражает примерно одного из 17 000 чернокожих новорожденных и каждого 31 000 новорожденных азиатского происхождения.

Симптомы и причины

Что вызывает муковисцидоз (МВ)?

CF передается через гены CFTR. Люди с МВ наследуют два дефектных гена, по одному от каждого родителя. Родители не обязательно должны иметь МВ; фактически, у многих семей нет семейного анамнеза МВ.В этом случае носителем называют человека с дефектным геном. Примерно каждый 31 человек в США является носителем, не имеющим симптомов МВ.

Каковы симптомы муковисцидоза (МВ)?

У детей с МВ наблюдаются следующие симптомы:

  • Неспособность развиваться (неспособность набрать вес, несмотря на хороший аппетит и достаточное количество калорий)
  • Жидкий или маслянистый стул
  • Проблемы с дыханием
  • Рецидивирующие хрипы
  • Частые легочные инфекции (рецидивирующая пневмония или бронхит)
  • Рецидивирующие инфекции носовых пазух
  • Пощупывающий кашель
  • Медленный рост

Диагностика и тесты

Как диагностируется муковисцидоз (МВ)?

В большинстве случаев МВ диагностируют в детстве.Врачи диагностируют CF после тщательной оценки и с помощью различных тестов. К ним относятся:

  • Скрининг новорожденных : Медицинский работник берет несколько капель крови из укола пятки, обычно, когда новорожденный находится в больнице, и помещает капли на специальную карточку, называемую карточкой Гатри. Лабораторные тесты позволяют диагностировать заболевания, в том числе CF. Каждый штат в Соединенных Штатах требует тестирования новорожденных при рождении, а также через несколько недель.
  • Потовый тест : Потовый тест измеряет количество хлоридов в поте тела, которое выше у людей с МВ.В ходе теста медицинский работник наносит на кожу пациента химическое вещество под названием пилокарпин, а затем применяет небольшое количество электрической стимуляции, чтобы стимулировать потовые железы вырабатывать пот. Затем врач собирает пот в пластиковый змеевик, на кусок фильтровальной бумаги или марли. Потоотделение могут пройти люди любого возраста. Это безболезненно и без иглы. Это наиболее убедительный тест на CF.
  • Генетические тесты : они выполняются с использованием образца крови, который проверяется на дефектные гены, вызывающие МВ.
  • Рентген грудной клетки : Рентген грудной клетки используется для подтверждения или подтверждения CF, если поставщик медицинских услуг подозревает, что человек болен. Для подтверждения наличия CF необходимо использовать другие формы тестирования.
  • Рентген пазух носа : Как и рентген грудной клетки, рентген пазух может подтвердить МВ у пациентов с определенными симптомами. Другие формы тестирования используются наряду с рентгеном носовых пазух.
  • Тесты функции легких : В наиболее распространенных тестах функции легких используется устройство, называемое спирометром.Пациент полностью вдохнул, затем выдохнул через мундштук спирометра.
  • Посев мокроты : Медицинский работник берет образец мокроты (слюны) пациента и проверяет ее на наличие бактерий. Определенные бактерии, такие как pseudomonas , чаще всего встречаются у людей с МВ.

Ведение и лечение

Как лечится муковисцидоз (МВ)?

В большинстве случаев пациент посещает центр помощи при CF четыре раза в год.Сиделки в центре:

  • Покажите пациенту методы удаления слизи из дыхательных путей, которые помогут сохранить его или ее легкие более здоровыми.
  • Выявление осложнений CF и своевременное их лечение.
  • Предлагайте лекарства и информацию о диетотерапии и физической подготовке.

За последние несколько лет был разработан ряд препаратов, называемых модуляторами CFTR, для улучшения функционирования белка CFTR. Эти лекарства сейчас широко используются.Их использование зависит от того, какие гены CFTR есть у людей, но многие люди с CF могут использовать эти новые лекарства.

Почему людям с муковисцидозом (МВ) необходима высококалорийная диета с высоким содержанием жиров?

Дети и взрослые с муковисцидозом (МВ) имеют потребности в питании, отличные от тех, которые обычно рекомендуются детям и взрослым без муковисцидоза. Детям и взрослым может потребоваться в полтора-два раза больше калорий, чем людям без МВ.Требуется больше калорий, потому что человеку с МВ требуется больше энергии, чтобы дышать, бороться с легочными инфекциями и поддерживать сильное тело, чем человеку без МВ.

Также необходимо больше калорий и жиров, потому что CF не позволяет пищеварительным ферментам поджелудочной железы работать должным образом, в результате чего питательные вещества и жиры из пищи не полностью усваиваются кишечником. Хотя капсулы с ферментами, которые принимают перед всеми приемами пищи и закусками, помогают переваривать жиры, белки и крахмалы, определенное количество питательных веществ и жиров не усваивается.Если всасывается недостаточно жиров, значит, жирорастворимые витамины не всасываются полностью, и эти витамины необходимы для защиты легких.

Также важно подчеркнуть, что поддержание веса, превышающего нормальный, очень важно с раннего детства. Исследователи показали, что молодые люди с МВ, которые сохраняют более высокий вес, растут быстрее и выше до полового созревания и снова становятся выше, когда они достигают своего скачка роста в период полового созревания. Молодые люди с МВ, которые начали жизнь с меньшим весом, не выросли на столько дюймов, начало полового созревания в более позднем возрасте и никогда не достигло такого же всплеска полового созревания.Достижение полного генетического потенциала — получение как можно более высокого роста и как можно большего размера легких — это еще одна причина, по которой так важно иметь более высокий, чем обычно, вес у молодых людей с МВ.

Потребление соли (натрия). Другое распространенное заблуждение состоит в том, что соль (натрий) вредна для всех людей. Это не относится к детям и взрослым с МВ. Люди с МВ теряют много соли с потом. Хотя не существует установленного стандарта, врачи обычно советуют людям с МВ есть соленую пищу, особенно в жаркую влажную погоду и во время физических упражнений.Кроме того, по желанию можно добавлять соль в блюда и закуски. Узнайте у врача или диетолога, сколько соли вам нужно ежедневно.

Каковы осложнения муковисцидоза (МВ)?

Осложнения CF включают следующее:

  • Взрослые с МВ могут иметь проблемы с дыханием, пищеварением и репродуктивными органами.
  • Густая слизь, присутствующая у людей с МВ, может содержать бактерии, которые могут чаще вызывать инфекцию.
  • Люди с МВ имеют более высокий риск развития диабета или состояний истончения костей, остеопении и остеопороза.
  • Мужчины с МВ не могут иметь детей без помощи альтернативных репродуктивных технологий. У женщин с МВ может наблюдаться снижение фертильности (способность иметь детей) и осложнения во время беременности.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для пациентов с муковисцидозом (МВ)?

От CF нет лекарства и его нельзя предотвратить. Однако новые методы лечения помогают детям с муковисцидозом дожить до взрослого возраста и улучшить качество жизни.Достижения в лечении CF увеличили ожидаемый возраст выживания пациента с среднего подросткового возраста в 1970-х годах до более чем 36 лет в настоящее время.

Терапия наиболее эффективна при ранней диагностике МВ, поэтому скрининг новорожденных так важен. Эти методы лечения включают лечение инфекций, помощь в предотвращении потери веса и частое посещение специалиста по МВ. Таким образом, эти молодые пациенты могут начать получать самую раннюю, самую современную и агрессивную терапию. Добавление модуляторной терапии CFTR в молодом возрасте кажется очень полезным и может улучшить здоровье в долгосрочной перспективе.

Муковисцидоз у детей | Симптомы, диагностика и лечение

Симптомы кистозного фиброза

Люди с МВ могут иметь различные симптомы, в том числе:

  • Кожица соленая
  • Ежедневный кашель, иногда со слизью
  • Инфекции легких
  • Одышка
  • Плохой рост или медленное прибавление в весе даже при хорошем аппетите
  • Частый жирный, объемный стул с неприятным запахом или проблемы с дефекацией

Причины муковисцидоза

  • Муковисцидоз — это генетическое заболевание.Это означает, что люди наследуют его от родителей через гены (или ДНК).
  • Чтобы иметь муковисцидоз, человек должен унаследовать две копии дефектного гена CF, получая по одной копии от каждого родителя. Перевозчики не пострадали.

© 2011 CF Foundation
Напечатано с разрешения Фонда кистозного фиброза

Диагноз муковисцидоза

У большинства людей МВ диагностируют при рождении при скрининге новорожденных или в возрасте до 2 лет.Врач, который видит симптомы CF, назначит тест на пот или генетический тест для подтверждения диагноза.

Потоотделение — это наиболее распространенный тест, используемый для диагностики CF. Это безболезненный тест. Небольшой электрод (диск) помещается на кожу (обычно на руку), чтобы потовые железы вырабатывали пот. Пот собирается и измеряется количество хлорида (часть соли). Высокий уровень хлорида означает, что у человека муковисцидоз.

Возраст

Обычный
Хлорид
Уровень
Граница
Хлорид
Уровень
Высокий
Хлорид
Уровень
Дети до
6 месяцев
Менее 30 ммоль / л Между 30-59 ммоль / л 60 ммоль / л и выше
Дети старше
6 месяцев

Менее 40 ммоль / л

Между 40-59 ммоль / л 60 ммоль / л и выше

Примечания:

  • Ммоль / л — это мера концентрации.Новый диапазон для всех возрастов — меньше 30 — нормально, 30-59 — пограничный, 60 и старше — высокий.
  • Пограничные уровни хлоридов пересматриваются в индивидуальном порядке.

Лучшее место для прохождения теста на пот — это центр по уходу, аккредитованный Фондом кистозного фиброза.

Лечение кистозного фиброза

Поскольку степень тяжести CF отличается от человека к человеку, а легочные инфекции CF периодически обостряются, не существует «типичного» дня. Однако каждый день большинство людей с CF:

  • Принимайте капсулы с добавками ферментов поджелудочной железы с каждым приемом пищи и большинством перекусов, чтобы помочь переваривать жир и белок.Ферменты могут потребоваться даже младенцам, которые кормят грудью.
  • Принимайте поливитамины, особенно жирорастворимые витамины A, D, E и K.
  • Убедитесь, что они получают много соли, добавляя соль в пищу или употребляя соленые закуски.
  • Придерживайтесь высококалорийной диеты с высоким содержанием белка.
  • Очистите легкие не менее двух раз, а иногда до четырех и более раз в день. Это делается с помощью техники, называемой «очисткой дыхательных путей». У младенцев это делается путем похлопывания по груди определенным образом.У малышей, детей и взрослых это делается с использованием различных подходов, например, с помощью терапевтического жилета, который трясет грудную стенку. Это помогает удалить густую слизь из легких и снижает вероятность легочной инфекции.
  • Принимайте жидкие лекарства, которые превращаются в туман или аэрозоль, а затем вдыхают их через небулайзер (называемые аэрозольными лекарствами). Существуют различные типы аэрозольных лекарств с различным действием, включая разжижение слизи, открытие дыхательных путей и борьбу с инфекциями.
  • Врач каждого ребенка решит, какие из этих лекарств и методов лечения необходимы.

Муковисцидоз: терминология и алгоритмы диагностики

С момента открытия гена трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза ( CFTR ) стало очевидно, что клинические проявления муковисцидоза (МВ) сильно разнородны. 1, 2 Пациенты могут иметь все классические проявления МВ с младенчества и иметь относительно плохой прогноз.С другой стороны, некоторые пациенты имеют гораздо более легкие или даже атипичные проявления болезни и все еще несут мутации в каждом из генов CFTR . У многих из этих пациентов диагноз ставится только во взрослой жизни, и прогноз выживания может быть отличным. 3 Очень важно различать эти категории пациентов и иметь консенсус в отношении терминологии этих различных паттернов заболеваний, чтобы избежать ненужного и обременительного лечения и неверных предположений о прогнозе для отдельного пациента, а также в целях страхования.Это также важно для понимания исхода заболевания в эпидемиологических и клинических исследованиях. 3, 4 Врачи должны знать о многих и разнообразных аспектах МВ, а также должны учитывать диагноз МВ при таких более редких проявлениях. Алгоритм для постановки правильного диагноза наиболее эффективным способом позволит избежать ненужных анализов и сэкономит ресурсы здравоохранения. Если диагноз поставлен вовремя, может быть назначено соответствующее лечение, способствующее лучшему результату.Структурированный диагностический процесс, представленный в алгоритмах на рисунках 1 и 2, является результатом дискуссий между экспертами в области диагностики CF.

Рисунок 1

Алгоритм диагностики МВ, начиная с пробы пота. При входе в алгоритм рекомендуется продолжить диагностику, если симптомы у пациента сохраняются, а также когда симптомы исчезли, но являются очень подозрительными для МВ, например панкреатит или болезнь легких, вызванная Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa.Если алгоритм заканчивается на «МВ маловероятно», рекомендуется исследовать альтернативные диагнозы, такие как первичная цилиарная дискинезия, гуморальный иммунодефицит, синдром Швахмана. Для пациентов с дисфункцией МВТР врач должен выбрать наиболее подходящую диагностическую метку (неклассический МВ или пункт из диагностического списка ВОЗ, приведенный в таблице 1 для пациентов с очень ограниченными симптомами). Пациенты с пограничной пробой потоотделения (30–60 ммоль / л), идентифицированной только одной мутацией CFTR и неубедительной разницей назального потенциала (PD) в настоящее время не могут быть правильно классифицированы.Они как минимум носители CF. При наличии стойких симптомов им необходимо структурированное наблюдение в соответствующем учреждении (для некоторых пациентов это может быть центр МВ) и симптоматическое лечение. Генетическое консультирование важно для этих пациентов и их семей. CFTR ДНК-тест: скрининговый тест для поиска наиболее частых мутаций в популяции, из которой происходит пациент. Сканирование мутаций гена CFTR : этот тест необходим только у некоторых пациентов, у которых диагноз не может быть подтвержден другими средствами.Тесты в серой области не являются обязательными, потому что двух явно положительных тестов пота достаточно для подтверждения диагноза CF в совместимой клинической обстановке. Тем не менее, в большинстве центров МВ будет проводиться ДНК-тест CFTR для подтверждения диагноза, для возможности дальнейшего каскадного скрининга при необходимости, а иногда и для исследовательских целей. Проконсультируйтесь с генетической лабораторией: у пациентов с повышенным уровнем хлорида пота было бы необычно, но не невозможно не обнаружить мутации. В случае сомнений по поводу диагноза может быть проведено мутационное сканирование всего гена.Также необходимо учитывать ложноположительный потовый тест и возможность неоднородности МВ.

Рисунок 2

Алгоритм диагностики CF, начиная с ДНК-теста CFTR . При входе в алгоритм рекомендуется продолжить диагностику, если симптомы у пациента сохраняются, а также когда симптомы исчезли, но являются очень подозрительными для МВ, например панкреатит или болезнь легких, вызванная Pseudomonas aeruginosa .Если алгоритм заканчивается на «МВ маловероятно», рекомендуется исследовать альтернативные диагнозы, такие как первичная цилиарная дискинезия, гуморальный иммунодефицит, синдром Швахмана. Для пациентов с дисфункцией МВТР врач должен выбрать наиболее подходящую диагностическую метку (неклассический МВ или пункт из диагностического списка ВОЗ, приведенный в таблице 1 для пациентов с очень ограниченными симптомами). Пациенты с пограничным тестом потоотделения, идентифицированной только одной мутацией CFTR и неубедительной разницей назального потенциала (PD), в настоящее время не могут быть правильно классифицированы.Они как минимум носители CF. При наличии стойких симптомов им необходимо структурированное наблюдение в соответствующем учреждении (для некоторых пациентов это может быть центр МВ) и симптоматическое лечение. Генетическое консультирование важно для этих пациентов и их семей. CFTR ДНК-тест: скрининговый тест для поиска наиболее частых мутаций в популяции, из которой происходит пациент. Сканирование мутаций гена CFTR : этот тест необходим только у некоторых пациентов, у которых диагноз не может быть подтвержден другими средствами.Тесты в серой зоне не являются обязательными, поскольку обнаружения двух мутаций, вызывающих заболевание, достаточно для подтверждения диагноза CF в совместимой клинической обстановке. Однако во многих центрах МВ также будет проводиться потовая проба для дальнейшего подтверждения этого пожизненного диагноза. Проконсультируйтесь с генетической лабораторией: у пациентов с двумя обнаруженными мутациями было бы необычно иметь значение хлорида пота ниже 60 ммоль / л, если одна или обе мутации не классифицируются как легкие. Однако не следует забывать о возможности неправильной маркировки образца или ошибок в тесте пота или тесте ДНК; У пациентов с повышенным уровнем хлорида пота было бы необычно, но не невозможно не обнаружить никаких мутаций.В случае сомнений по поводу диагноза может быть проведено мутационное сканирование всего гена. Также необходимо учитывать ложноположительный потовый тест и возможность неоднородности МВ.

ТЕРМИНОЛОГИЯ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АЛГОРИТМЫ

Classic или типичный CF

Пациентам ставится диагноз классического или типичного МВ, если у них есть одна или несколько фенотипических характеристик и концентрация хлоридов пота> 60 ммоль / л. Фенотипические характеристики МВ включают хроническое синопульмональное заболевание, специфические или характерные желудочно-кишечные или пищевые аномалии, синдромы потери соли и аномалии мужских половых органов, приводящие к обструктивной азооспермии.Большинство пациентов с МВ страдают классическим МВ. Обычно одна установленная мутация, вызывающая МВ, может быть идентифицирована в каждом гене CFTR . Пациенты с классическим МВ могут иметь внешнесекреторную недостаточность поджелудочной железы или недостаточность поджелудочной железы. Заболевание может иметь тяжелое течение с быстрым прогрессированием симптомов или более легкое течение с очень незначительным ухудшением со временем.

Неклассический или нетипичный CF

Неклассический или атипичный CF описывает людей с фенотипом CF по крайней мере в одной системе органов и нормальным (<30 ммоль / л) или пограничным (30-60 ммоль / л) уровнем хлорида пота, у которых подтвержден диагноз CF требует обнаружения одной мутации, вызывающей заболевание, в каждом гене CFTR , или . Прямая количественная оценка дисфункции CFTR путем измерения разности назальных потенциалов. 4, 5 Сюда входят пациенты с поражением нескольких органов, а также пациенты с поражением системы одного органа. У большинства этих пациентов наблюдается внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы и более легкое заболевание легких. Когда обнаруживаются две мутации, по крайней мере, одна из них согласно предыдущему опыту классифицируется как «легкая». Некоторым пациентам с поражением одного органа в результате дисфункции МВТР более целесообразно дать альтернативный «диагностический ярлык», как рекомендовано в диагностическом списке Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (таблица 1). 2 В этих случаях важность идентификации мутации CFTR может быть больше для семьи (по причинам генетического консультирования), чем для основного пациента.

Таблица 1

Диагностический список ВОЗ для фенотипов заболеваний одного органа, связанных с мутациями CFTR 2

«Классический» и «типичный» CF считаются синонимами; то же самое относится к «неклассическим» и «нетипичным» CF.В текущем документе будут использоваться термины «классический» и «неклассический». Эти определения полезны, но не следует быть жесткими, потому что фенотип МВ представляет собой континуум симптомов и не может быть герметично определен в отдельных категориях болезней. Помимо мутации CFTR , гены-модификаторы, образ жизни, лечение, окружающая среда и возраст играют роль в определении фенотипа. Наши знания о взаимодействии этих факторов в настоящее время очень неполны. 3, 6 Исследователи и специалисты в данной области знают об этих фактах, но эти факторы не поддаются количественной оценке в повседневной практике.Клинически полезно различать классические (типичные) CF и неклассические (атипичные) CF. Лучшим критерием для проведения этого грубого различия является потовый тест, который используется на протяжении десятилетий и остается золотым стандартом клинической диагностики. 1, 5 Ни один врач не будет сомневаться в диагнозе МВ у пациента с совместимыми симптомами, если правильно проведенный потовый тест показывает содержание хлоридов выше 60 ммоль / л. 7– 9 Такое же прагматическое различие между классическим и неклассическим CF на основе результатов теста пота было проведено ранее Boyle 4 , и, пока не станут доступны другие данные, результат теста пота будет наиболее практичным и наиболее практичным. надежное различие.С момента открытия гена CFTR стали доступны анализ мутаций CFTR и диагностические тесты, которые измеряют активность хлоридных каналов. 10 Были идентифицированы субъекты с некоторыми характеристиками заболевания CF и значениями хлорида пота ниже порогового значения 60 ммоль / л, но несущие две мутации CFTR . 11, 12 Для нескольких редких мутаций неясно, действительно ли они являются мутациями и какое влияние они оказывают на фенотип. 13 На сегодняшний день ни один тест не оказался настолько практичным или надежным, как тест пота для клинических диагностических целей. 7, 9

Как видно из определений классического и неклассического МВ, термины «легкое против тяжелого» и «одноорганное заболевание против полиорганного заболевания» являются довольно субъективными и должны использоваться только в качестве описательных терминов; они по сути не связаны с классической и неклассической МВ. Поскольку лечение со временем улучшилось, у 18-летнего гомозиготного пациента F508del с уровнем хлорида пота 105 ммоль / л может быть только очень легкое заболевание, то есть нормальный рост и вес, нормальная функция легких и минимальные изменения на КТ грудной клетки. сканировать.И наоборот, пациент с D1152H плюс F508del с уровнем хлорида пота 45 ммоль / л, возможно, избежал ранней диагностики и мог иметь несколько эпизодов заболевания нижних дыхательных путей, приводящих к широко распространенному бронхоэктазу к возрасту 18 лет. Однако обычно у пациентов с неклассическим заболеванием мутации с большей вероятностью считаются менее серьезными. 12 Заболевание одного органа означает, что заболевание или дисфункция выявляется только в одном органе, но это может измениться с возрастом, и при использовании более чувствительных тестов проявления болезни могут быть обнаружены в нескольких органах.Клинически заболевание одного органа чаще встречается у пациентов с неклассическим МВ, но может возникать у пациентов с классическим заболеванием, например, у 10-летнего пациента с недостаточностью поджелудочной железы, у которого рецидивирующие инфекции дыхательных путей.

Диагностическое подтверждение CF может быть сделано путем анализа ДНК мутации CFTR или с помощью теста на пот. Тест ДНК «первой линии» CFTR должен выявить CF, вызывающий мутации CFTR , которые наиболее распространены в популяции, из которой происходит пациент, то есть мутации CFTR с частотой выше 0.5%. Таким образом, в большинстве популяций уровень обнаружения мутаций составляет 80–95%. 13 Использование потового теста позволяет получить еще более высокий уровень обнаружения — например, 98% американских пациентов с МВ имеют повышенный уровень хлорида пота. 1 Следовательно, в условиях, где доступен надежный тест на потливость Гибсона и Кука, предпочтительным методом является подход, начинающийся с теста пота (рис. 1). У пациентов с атипичными проявлениями заболевания надежность потовой пробы намного ниже, и для подтверждения диагноза потребуются дополнительные диагностические тесты; алгоритм, начинающийся с анализа ДНК (рис. 2), может быть более подходящим.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ВХОДА В АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ CF

Три основных ситуации запускают диагностический каскад МВ: (1) клинические проявления; (2) неонатальный скрининг; и (3) семейный анамнез.

Клинические проявления

Многие клинические проблемы совместимы с диагнозом CF, потому что это полиорганное заболевание очень разнородно и иногда имеет атипичные клинические проявления. 1, 4 У пациентов с классической клинической картиной диагностические тесты необходимы в основном для подтверждения диагноза.У пациентов с легкими или атипичными симптомами или у пациентов с заболеванием одного органа диагностические тесты необходимы для подтверждения или исключения диагноза CF или для указания альтернативного диагноза.

Некоторые фенотипические особенности действительно указывают на МВ (таблица 2, левый столбец) и всегда требуют дальнейшего исследования. Если первоначальные исследования, такие как потовая проба и стандартный скрининг на мутацию CFTR , не подтверждают диагноз МВ, а определенный альтернативный диагноз не найден, продвижение исследования оправдано.Когда симптомы могут быть вызваны МВ, очень важно своевременно поставить диагноз.

Таблица 2

Клинические проявления, указывающие на CF

Другие признаки могут быть менее специфичными для МВ, поскольку они также часто связаны с другими заболеваниями, такими как гуморальный иммунодефицит или первичная цилиарная дискинезия (таблица 2, правый столбец). Для более точного определения клинической картины следует использовать другие специфические тесты, включая рентгенографию грудной клетки, исследование функции легких, посев мокроты, определение фекального химотрипсина или эластазы и спермограмму у взрослых мужчин.

Лишь изредка пациенты имеют фенотипические особенности МВ при содержании хлорида пота ниже 30 ммоль / л; одним из таких примеров является мутация 3849 + 10kbC> T. 11 Сложная проблема гетерогенности CF, то есть CF-подобного заболевания, не вызванного мутациями CFTR , все еще требует решения. В когорте, о которой сообщалось на сегодняшний день, у большинства этих пациентов уровень хлорида пота был выше 40 ммоль / л. 14

CF — почти всегда клинический диагноз.Однако в программе скрининга новорожденных или у братьев и сестер известного пациента диагноз CF может быть поставлен до того, как у ребенка проявятся какие-либо симптомы. Маловероятно, что подобная ситуация может возникнуть у подростков или взрослых, за исключением случаев, выявленных с помощью каскадного скрининга.

Неонатальный скрининг

Скрининг новорожденных

CF основан на иммунореактивном анализе трипсиногена (IRT), который является относительно недорогим и адаптируемым к большому количеству пациентов. 15 Повышенные концентрации IRT при рождении характерны для новорожденных, страдающих МВ, но также могут быть обнаружены у здоровых младенцев.Значения IRT, как правило, остаются повышенными в течение нескольких месяцев у новорожденных с МВ, тогда как в случае ложноположительных результатов они обычно возвращаются к норме в течение первых недель жизни. Для повышения специфичности неонатального скрининга второй образец крови берется у новорожденных с повышенным уровнем IRT при рождении, и только младенцы с постоянно повышенными значениями IRT переходят на потовый тест. В настоящее время в большинстве протоколов неонатального скрининга повторное тестирование IRT у младенцев с изначально повышенным значением заменено анализом панели CF, вызывающих мутации в образце крови новорожденных. 16 Гомозиготы и сложные гетерозиготы считаются пораженными (в любом случае желателен подтверждающий потовый тест), в то время как младенцы, несущие одну мутацию, проходят потовый тест, чтобы отличить пораженных людей от носителей. У детей, прошедших скрининг, могут быть некоторые ранние проявления болезни или полное бессимптомное течение.

Семейная история

Настоятельно рекомендуется обследовать братьев и сестер пострадавших детей с помощью теста на пот.Из-за значительной клинической неоднородности, даже внутри семьи, отсутствие симптомов недостаточно, чтобы исключить диагноз CF. Если у пострадавшего брата или сестры явно положительный тест пота, алгоритм на рис. 1 представляет собой оптимальный диагностический подход. Начать диагностическую процедуру с тестирования ДНК менее желательно, поскольку определение статуса носительства у несовершеннолетних не приносит пользы человеку и, возможно, ведет к стигматизации. 17 Знание статуса носителя действительно важно только для репродуктивных вопросов в будущем.Если у больного брата или сестры уровень хлорида пота пограничный или отрицательный, следует использовать алгоритм, показанный на рис. Когда полный генотип CFTR пораженного ребенка недоступен, анализ сегрегации маркеров внутри или связанных с геном CFTR может быть вариантом в этой семье.

Другим родственникам пациентов с МВ следует предложить соответствующее генетическое консультирование. Аналогичным образом, если оба партнера несут мутацию CFTR , их следует направить на пренатальное консультирование.

ИСПЫТАНИЕ НА ПОЛНУ

Разработка количественного ионофореза пилокарпина Гибсоном и Куком началась в 1959 году и до сих пор остается предпочтительным тестом. 18 Нормальный пот содержит менее 60 ммоль / л хлорида и натрия. Уровень хлорида пота выше 60 ммоль / л при отсутствии МВ встречается редко, хотя сообщалось о ряде необычных клинических состояний, которые обычно легко отличить от МВ. 9 У младенцев верхний предел нормы может быть ниже (40 ммоль / л, что соответствует среднему значению + 3SD в группе гетерозиготных носителей). 19 Тестирование можно проводить после первых 2 недель жизни у младенцев с массой тела более 3 кг, которые обычно гидратированы и не имеют серьезных заболеваний. Тестирование следует отложить у младенцев, которые страдают острым заболеванием или обезвоживанием, у которых есть экзема или отек, или которые получают дополнительный кислород. Повышенная концентрация электролитов в поту может быть обнаружена у младенцев с недостаточным весом или обезвоживанием. Системные стероиды и отеки могут снизить концентрацию электролитов в поту. На электролиты пота не влияет прием флуклоксациллина, диуретиков или внутривенное введение жидкости.Для получения всех этих и других подробностей о тесте на пот мы обращаемся к недавним обзорам. 7– 9

Измерение концентрации хлоридов является предпочтительным анализом, поскольку концентрация хлорид-иона показывает наибольшее различие между CF и нормальными объектами. Более того, стало ясно, что хлорид — ион, наиболее непосредственно связанный с дисфункцией CFTR. Параллельное измерение натрия действует как контроль качества. У людей с МВ хлорид пота обычно выше, чем натрия пота, но у нормальных людей верно и обратное. 7

Пилокарпин ионтофорез является предпочтительным методом стимуляции потоотделения. 7– 9, 18, 20 Пот следует собирать в течение 30 минут на предварительно взвешенную марлю или фильтровальную бумагу с низким содержанием хлорида натрия. Минимальная скорость потоотделения составляет 1 г / м 2 площадь поверхности тела / мин. таким образом, достаточно 50–100 мл пота.

С момента открытия гена CFTR стало ясно, что часть субъектов, несущих две мутации гена CFTR , имеют уровень хлорида пота ниже 60 ммоль / л. 11, 12 Большинство исследований, в которых изучались эти пациенты с неоднозначными потовыми тестами, фокусировались на диапазоне хлоридов 40–60 ммоль / л. 21 В руководящих принципах Великобритании по тестированию пота 7 40 ммоль / л считается нижним пределом для сомнительных тестов на пот, поскольку это значение представляет собой среднее значение + 2SD у носителей. Уровень доказательств для данных, подтверждающих это утверждение, не был оценен как высокий (только доказательства B уровня 2b и 3). Действительно, большинство исследований, упомянутых в британском документе, датируются временем, предшествовавшим анализу генотипа, и, как указано в документе, «нормальные люди могут включать некоторых людей с CF или связанными с CF расстройствами».

Доказательства того, что у части пациентов с МВ с концентрацией хлорида 30–60 ммоль / л будут обнаружены две мутации CFTR , появились недавно и появились после тестирования мутации CFTR . 22 Концентрация хлоридов в поте 30–60 ммоль / л наблюдается примерно в 4% тестов на пот; Впоследствии у 23% этих пациентов будут обнаружены две мутации CFTR . Пациенты с CF встречаются с такой же частотой в диапазоне 30-40 ммоль / л, как и в диапазоне 40-60 ммоль / л 22 , поэтому в алгоритмах, представленных на рисунках 1 и 2, пороговый уровень хлорида составляет 30 ммоль / л. l выбрано.

CFTR ГЕННЫЕ МУТАЦИИ

Ген CFTR , расположенный на длинном плече хромосомы 7, кодирует белок CFTR, который функционирует как цАМФ-опосредованный хлоридный канал и регулирует ионный и водный баланс в эпителии. 23

Было идентифицировано более 1400 мутаций CFTR , 24 из которых известно, что более 1000 вызывают МВ, а остальные участвуют в более легких заболеваниях, связанных с МВТР, или не вызывают заболевания вообще.В консенсусе Розенштейна 5 мутации, вызывающие CF, определяются как изменение в гене CFTR , которое удовлетворяет одному из следующих критериев: (1) вызывает изменение в аминокислотной последовательности, которое серьезно влияет на синтез или функцию CFTR; (2) вводит сигнал преждевременного завершения; (3) изменяет «инвариантные» нуклеотиды сайтов сплайсинга интронов; (4) вызывает новую аминокислотную последовательность, которая не встречается в нормальных генах CFTR по меньшей мере от 100 носителей мутаций CF из этнической группы пациента.Для некоторых мутаций, то есть большинства мутаций класса I (бессмысленные мутации, мутации сайтов сплайсинга, делеции / вставки вне рамки считывания), природа, вызывающая МВ, очевидна. Что касается остальных мутаций, только функциональные исследования однозначно определяют, являются ли они мутациями, вызывающими муковисцидоз. Пока это было сделано только для наиболее распространенных мутаций CFTR . Редкая миссенс-мутация, обнаруженная после полного скрининга гена CFTR , может быть либо полиморфизмом, либо мутацией, вызывающей муковисцидоз.

Большинство мутаций являются точечными, то есть мутирует только один нуклеотид.Пациент с МВ может быть либо гомозиготным (несущий идентичную мутацию CFTR на обоих аллелях CFTR ), либо сложным гетерозиготным (иметь две разные мутации CFTR ). Распределение мутаций CFTR отличается в разных этнических популяциях. 13 Наиболее распространенная мутация, F508del, достигает частоты 70% или более в популяциях северной Европы, с меньшей частотой в популяциях южной Европы. Другие распространенные мутации существуют в большинстве популяций, каждая из которых достигает популяционной частоты около 1-2%.Примеры включают мутации G542X, G551D, R553X, W1282X и N1303K. Наконец, для данной популяции могут существовать этнически специфические мутации, которые достигают частот от 1% до 7%. Для большинства популяций все эти общие мутации охватывают около 80–95% всех мутантных генов CFTR .

Доступно несколько коммерческих анализов для скрининга мутации CFTR , таких как анализ кистозного фиброза OLA (Abbott Laboratories), анализ INNO-LiPA CFTR (Innogenetics) и анализ Elucigene CF (Tepnel Diagnostics).Большинство тестов выявляют только около 30 мутаций, большинство из которых связаны с классическим МВ. 25

Уровень обнаружения мутации 90% в конкретной популяции означает, что мутация будет идентифицирована в обоих генах CFTR у 81% типичных пациентов с МВ; мутация будет обнаружена только в одном гене CFTR в 18%; и в 1% гена CFTR не будет обнаружена мутация. В случае пограничного теста пота может потребоваться обширный скрининг мутаций обоих генов CFTR с помощью таких анализов, как DGGE (денатурирующий градиентный гель-электрофорез), dHPLC (денатурирующая жидкостная хроматография высокого давления), SSCP (анализ однонитевого конформационного полиморфизма). , и секвенирование. 26, 27 Только секвенирование позволяет достичь 100% чувствительности. Другие методы — это тесты с косвенным сканированием мутаций с чувствительностью, варьирующейся от почти 100% до 90%. Даже если мутация обнаружена, ее участие в заболевании может быть неясным. Функциональные последствия многих мутаций CFTR неизвестны; они могут даже быть полиморфизмами. 24 Эти анализы проводят только скрининг мутаций в кодирующей области и экзон / интронные соединения гена CFTR .Мутации, расположенные глубоко в промоторе или интронах, а также делеции и вставки одного или нескольких экзонов могут оставаться необнаруженными. В Северной Европе большие делеции в гене CFTR обнаруживаются у 15% пациентов с МВ, у которых не было обнаружено мутаций после обширного сканирования полной кодирующей области CFTR , то есть примерно у 0,3% всех пациентов с МВ. 28 Такие большие делеции CFTR могут быть обнаружены с помощью теста MLPA (Multiplex Ligation -pendent Probe Amplification) (MRC, Голландия) и с большей вероятностью обнаруживаются у пациентов с классическим МВ.Пропущенные глубокие интронные мутации и мутации промотора с большей вероятностью будут мягкими мутациями и актуальными для пациентов с неклассическим МВ.

В конце интрона 8 гена CFTR участок из 5, 7 или 9 остатков тимидина обнаружен в локусе Tn, обозначенном аллелями T5, T7 и T9. Меньшее количество тимидинов приводит к менее эффективному сплайсингу транскриптов CFTR и, следовательно, к меньшему количеству функционального белка CFTR. Аллель Т5 был классифицирован как мутация легкого заболевания с частичной пенетрантностью.В общей белой этнической популяции полиморфизм T5 обнаруживается примерно в 5% из генов CFTR , но примерно в 21% из генов CFTR , полученных от пациентов с врожденным двусторонним отсутствием семявыносящего протока (CBAVD), 29 и может даже дать неклассический CF. 30, 31 В большинстве случаев частичная пенетрантность объясняется полиморфным локусом TGm (11, 12 или 13 повторов TG) перед аллелем T5; большее количество повторов TG также приводит к менее эффективному сплайсингу транскриптов CFTR. 30 В общей белой этнической популяции из всех генов T5 CFTR менее вредный ген TG11-T5 CFTR обнаруживается с частотой около 80%. У здоровых людей, которые являются сложной гетерозиготной по тяжелой мутации и аллелю T5 (например, отцы пациентов с МВ), T5 связан с более мягким аллелем TG11. 30 У пациентов с CBAVD и неклассическим МВ более мягкий аллель TG11-T5 встречается нечасто, тогда как аллель TG12-T5 встречается наиболее часто. 30, 32 TG13-T5 встречается реже, но также чаще встречается у пациентов с CBAVD и неклассическим CF. 30, 32 Большинство коммерческих тестов проверяют аллель Т5. Поскольку большинство аллелей T5 несут неопасный аллель TG11, выводы о возможном участии T5 в заболевании могут быть получены только после анализа локуса TGm, который в настоящее время можно точно определить только путем секвенирования.

У пациентов с классическим МВ и только одним МВ, вызывающим мутацию МВТР, дальнейшее тестирование ДНК не является обязательным. Пренатальная диагностика и скрининг родственников на носительство могут быть выполнены с помощью сегрегационного анализа полиморфизмов внутри гена CFTR или связанных с ним.

У пациентов с типичными симптомами МВ, но без выявленных мутаций, вызывающих заболевание, следует учитывать генетическую гетерогенность. Действительно, хотя и редко, фенотип МВ может быть вызван другим генетическим фактором, кроме CFTR . 14, 33 Если в заболевание вовлечен другой ген, пренатальная диагностика и скрининг носителей путем сегрегационного анализа полиморфизмов внутри или связанных с геном CFTR приведет к ложным выводам. Чтобы предотвратить этот тип ошибки, в некоторых семьях рекомендуется обширное сканирование мутаций всех генов CFTR , чтобы доказать или опровергнуть причастность CFTR к конкретному субъекту.

БИОАНАЛИЗЫ CFTR

«Болезнь» CF возникает в результате дефектной секреции хлорида, вызванной цАМФ, через мутировавший белок CFTR, в сочетании с компенсирующим избыточным притоком натрия в эпителиальные клетки. 23, 34 Биотесты CFTR измеряют потоки эпителиальных ионов или их результирующий потенциал напряжения на поверхности слизистой оболочки. 10 Таким образом, эти анализы дают прямое представление о физиологии на клеточном уровне и на уровне ионных каналов. Они помогают разрешить диагностические дилеммы у атипичных пациентов, исключив или исключив дисфункцию, связанную с CFTR.Анализы могут проводиться на респираторном или кишечном эпителии. Их можно проводить in vivo (измерение назального или бронхиального потенциала) или ex vivo на образцах слизистой оболочки кишечника или культурах клеток дыхательных путей. Во многих центрах измерения назальной разности потенциалов (PD) и / или измерения тока в кишечнике недоступны. В этих настройках алгоритм диагностики может пропустить этот шаг.

Трансэпителиальная назальная разность потенциалов (назальный ПД)

Использование назального PD в качестве диагностического теста на CF уже принято в диагностическом консенсусе Rosenstein et al . 5 Тест был введен в клиническую практику во многих крупных центрах МВ, которые составили свои собственные контрольные значения. В нескольких статьях сообщается о полезности назальных измерений ЧР для диагностики МВ. 35– 38

Назальный PD определяется по стандартным критериям, описанным Knowles et al . 10 PD измеряется между исследующей перемычкой, заполненной жидкостью, на слизистой оболочке носа и контрольной перемычкой на коже предплечья.Эталонный мостик может быть применен к коже с помощью тонкой иглы, вводимой подкожно или помещенной непосредственно на кожу после выполнения небольшого шлифования. Практические детали этого теста были опубликованы в другом месте. 10, 39 С квалифицированными операторами и внимательным отношением к техническим деталям, назальное измерение PD можно использовать в качестве критерия результатов в терапевтических испытаниях. 40

Базальный PD указывает на транспорт натрия через чувствительный к амилориду эпителиальный натриевый канал.После получения последовательных исходных измерений частичного разряда оценивается эффект суперфузии амилорида через вторую трубку, перекрывающую исследуемый катетер. Чтобы изучить проницаемость носовых хлоридов и активацию цАМФ проницаемости хлоридов, через апикальную мембрану создается большой химический градиент хлоридов путем перетекания слизистой оболочки носа в течение 3 минут с раствором без хлорида, содержащим 10 -4 М амилорид в растворе Рингера с глюконатом. заменен на хлорид со скоростью 5 мл / мин.Тот же раствор, к которому был добавлен изопротеренол 10 -5 M, перфузируют в течение следующих 3 минут. Изменение в ответе напряжения в течение последних 6 минут служит показателем активации цАМФ проницаемости эпителиального хлорида.

Назальный БП пациента с классическим МВ заметно отличается от контрольной группы (рис. 3). Базальный PD намного выше (более отрицательный), реакция на амилорид преувеличена, и реакция на растворы без хлоридов и изопротеренола очень слабая или отсутствует.При неклассическом МВ назальный БП может быть пограничным, и пока нет единого мнения относительно того, что именно является аномальным результатом, но была предложена формула, которая учитывает транспорт натрия и хлора. 41

Рисунок 3

Измерение разности назальных потенциалов у (A) здорового человека и (B) человека с классическим МВ. У здорового человека базальный PD отрицательный (от -20 до -30 мВ), умеренно повышается (до нуля) после применения амилорида и уменьшается после применения раствора, не содержащего хлоридов, и изопротеренола.У пациента с типичным CF исходная PD более отрицательна, а повышение после применения амилорида больше. После применения раствора, не содержащего хлоридов, и изопротеренола изменения ПД не наблюдается.

Измерение кишечного тока (мкМ)

Аномалии эпителиального ионного транспорта, характерные для CF, также выражаются по всему кишечному тракту. Кишечный эпителий не подвергается дегенеративным изменениям, вызванным инфекциями, и поэтому подходит для использования в качестве функционального теста на заболевание. 42 Поскольку многие процессы переноса ионов в кишечнике являются электрогенными, измерение генерируемого ими электрического тока (измерение тока в кишечнике, ICM) можно использовать для отслеживания их активности. При МВ секреция хлоридов в кишечнике нарушается, в то время как абсорбционные процессы остаются неизменными и даже могут усиливаться. Измерения можно проводить на слизистой оболочке прямой кишки 43– 45 или тощей кишки 46 . Существует явная разница между измерением ICM при классическом МВ и у нормальных людей (рис. 4).Только сейчас появляются данные об использовании ICM в качестве инструмента клинической диагностики. 44, 47 В настоящее время метод остается в основном в исследовательских целях, поэтому он еще не включен в диагностические алгоритмы.

Рисунок 4

Измерение кишечного тока у (A) здорового человека и (B) у пациента с классическим МВ. Ответы на карбахол и гистамин состоят из двух компонентов: положительного тока просвета, который, скорее всего, вызван апикальным оттоком калия, и отрицательного тока просвета, вызванного апикальной секрецией хлорида.В измерениях ICM у лиц, не страдающих МВ, компонент апикального оттока калия в реакции на карбахол и гистамин маскируется гораздо более сильным оттоком хлорида. При CF реакция обратная из-за апикального оттока калия в отсутствие оттока хлоридов.

КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ АЛГОРИТМЫ

Рабочая группа ВОЗ 2001 г. 2 подчеркнула, что диагноз МВ в конечном итоге является клиническим, но лабораторные исследования являются важными инструментами, которые поддерживают клиническую оценку или помогают в сложных случаях.Представленные здесь алгоритмы предлагаются в том же духе. Они представляют собой путь к диагностике, не утверждая, что они предоставляют абсолютно надежные инструменты: клиницисту, возможно, еще придется принять окончательное решение, основываясь на опыте и массе доказательств.

Фенотипическая экспрессия CF варьирует. Многие симптомы могут быть первым признаком этого мультисистемного заболевания. Симптомы, совместимые с клиническим фенотипом CF, перечислены в таблице 2, и каждый из них может быть причиной запуска диагностического алгоритма.Положительный результат неонатального скринингового теста и семейный анамнез МВ являются альтернативными отправными точками. Алгоритмы диагностики приводят к трем возможным результатам: (1) МВ маловероятно; (2) дисфункция CFTR; и (3) классический CF. В рамках дисфункции МВТР врач должен решить, следует ли описать пациента как неклассический МВ или с помощью пункта из диагностического списка ВОЗ для пациентов с очень ограниченными симптомами. Чем больше человек переходит в правую часть алгоритма, тем вероятнее становится более классический CF; чем больше человек переходит в левую часть алгоритма, тем менее вероятным становится CF.

Алгоритм запуска теста пота (рис. 1)

Как указано выше, когда доступен надежный тест на потливость по Гибсону и Куку, предпочтительным является алгоритм, представленный на рис. Потовый тест стоит недорого и почти во всех популяциях дает больший диагностический результат, чем стандартный скрининговый тест ДНК CFTR .

Всем пациентам с уровнем хлорида пота выше 60 ммоль / л и клиническим фенотипом, совместимым с МВ, ставится диагноз классического МВ.Серая область в алгоритме указывает тесты, которые предлагаются, но не являются обязательными. В качестве дополнительной меры предосторожности, поскольку CF — это пожизненный диагноз и из-за того, что могут возникать ошибки, предлагается, чтобы помимо анализа пота, был проведен анализ мутаций для дальнейшего подтверждения диагноза CF. Только в том случае, если мутации не обнаружены, следует рассматривать возможность гетерогенности МВ. 14 Уровень хлорида пота выше 60 ммоль / л также был зарегистрирован в нескольких очень редких состояниях, которые обычно легко отличить от МВ. 7, 9

У пациентов с уровнем хлорида пота ниже 30 ммоль / л диагноз МВ становится очень маловероятным.

Пациенты с неопределенным уровнем хлорида пота (30–60 ммоль / л) требуют дальнейшего обследования. Когда в этой группе не обнаружено мутаций, разумнее искать альтернативные диагнозы и лечить пациента соответствующим образом. В случае респираторных симптомов поиск альтернативного диагноза будет включать, среди прочего, тесты на аллергию, оценку гуморального иммунодефицита, гастроэзофагеального рефлюкса и функции ресничек.У пациентов, у которых может быть обнаружена только одна мутация CFTR , у пациентов с продолжающимися симптомами или у тех, у кого нет альтернативного диагноза, можно продолжить секвенирование CFTR . Стоимость секвенирования генов высока, поэтому центры, имеющие доступ к измерениям назальной PD, могут еще больше сузить группу, в которой необходимо геномное секвенирование, ограничивая секвенирование пациентами с неубедительным назальным отслеживанием PD.

Пациенты с неопределенным уровнем хлорида пота, идентифицированной только одной мутацией и безрезультатным назальным измерением PD представляют собой настоящую диагностическую проблему; в настоящее время они не могут быть классифицированы, потому что дисфункция CFTR не была четко продемонстрирована.Они как минимум носители CF. При наличии стойких симптомов им необходимо структурированное наблюдение в соответствующем учреждении (для некоторых пациентов это может быть центр МВ) и симптоматическое лечение. Генетическое консультирование важно для этих пациентов и их семей. Необходимо собирать долгосрочную информацию об этом типе пациентов, и, вероятно, последует более глубокое понимание; комбинация одной мутации и нескольких неблагоприятных генов-модификаторов — одна из возможностей.

Алгоритм, начиная с теста ДНК

CFTR (рис. 2)

Диагностический алгоритм на рис. 2 используется в основном в программах неонатального скрининга и в каскадном скрининге.Выявление мутации, вызывающей заболевание, в обоих генах CFTR необходимо для заключения диагноза CF. Необходимость подтверждения диагноза, основанного на идентификации двух мутаций CFTR с помощью теста пота, может быть предметом обсуждения (необязательная «серая» область в алгоритме). Поскольку CF — это диагноз на всю жизнь, следует проявлять особую осторожность, чтобы диагноз, основанный только на одном диагностическом тесте, был полностью надежным. Возможны ошибки при анализе мутаций ДНК. 25 Если не обнаружена ни одна мутация или обнаружена одна мутация, назначается потовая проба.Подобно алгоритму на рис. 1, именно в группе с уровнем хлорида пота 30–60 ммоль / л необходимы дальнейшие тесты (назальный PD, если он доступен, и сканирование мутаций, если назальный PD недоступен или неубедителен).

Признаки дисфункции CFTR, полученные при измерении PD через нос или даже при потовой пробе, сами по себе не означают, что правильным диагнозом является CF. Диагноз сначала ставится на основании клинической картины. Тесты только подтверждают клинический диагноз. Если дисфункция CFTR задокументирована, но клиническая картина ограничена — например, мужское бесплодие, как в некоторых случаях CBAVD, — лучше использовать альтернативный диагноз, предложенный в рекомендациях ВОЗ (таблица 1). 2 Лучшим диагнозом в этом примере будет CBAVD при отсутствии клинических признаков заболевания другой системы органов. Все, что добавили генетические и физиологические тесты, — это выявить этиологическую причину CBAVD, то есть дисфункцию CFTR в этом органе; они не изменили клинический диагноз на CF. Последующее наблюдение за этими пациентами необходимо по двум причинам: (1) клинические особенности отдельного пациента могут изменяться со временем — например, у кого-то с изолированным CBAVD могут развиться легочные инфекции, и соответствующий диагноз может измениться на неклассический CF; и (2) клиницистам необходимо расширить и поделиться своим пониманием того, что означает дисфункция CFTR на протяжении всей жизни пациента.

ВЫВОДЫ

В большинстве случаев диагноз МВ однозначен; Клиническая картина очевидна, а клинический диагноз подтверждается результатами потовой пробы, а также анализом мутаций. Неклассическая форма МВ у детей и молодых людей представляет собой более сложную задачу. К счастью, во многих случаях дальнейший анализ мутации CFTR и биотесты секреции хлоридов подтвердят или исключат диагноз. Необходимость структурированного диагностического процесса очевидна при таком сложном заболевании.Определения и алгоритмы, представленные в этой статье, являются результатом длительных дискуссий между экспертами в области диагностики CF.

Необходимо больше данных о неоднородности CF. Создание диагностической сети при международном сотрудничестве поможет собрать надежные клинические и лабораторные данные у пациентов с симптомами МВ без четкого диагноза МВ и, мы надеемся, выявит новые клинические модели и этиологию заболеваний.

Даже если у некоторых пациентов нельзя поставить окончательный диагноз, необходимо начать интенсивное поддерживающее лечение и последующее наблюдение, когда симптомы не исчезнут.Ситуация сложнее у новорожденных, у которых еще нет симптомов, и у которых назальная БП может быть трудно измерить. Повышенный IRT, одна мутация CFTR и пограничный результат пробы пота у новорожденного вполне могут указывать на неклассический МВ. За таким ребенком следует внимательно наблюдать и, возможно, назначить профилактическое лечение. У этих субъектов, вероятно, гораздо лучший прогноз. Для подтверждения правильного диагноза и индивидуализированного лечения аналогичных пациентов в будущем необходимо долгосрочное наблюдение за такой когортой.

ССЫЛКИ

  1. Оренштейн BM , Винни ГБ, Альтман Х. Муковисцидоз: обновление 2002 года. Журнал Педиатр, 2002; 140: 156–64.

  2. Всемирная организация здравоохранения . Классификация муковисцидоза и родственных заболеваний. Отчет совместной рабочей группы ВОЗ / ICF (M) A / ECFS / ECFTN, 2001 (перепечатано в J Cyst Fibros2002; 1: 5-8.

  3. Goss CH , Rosenfeld M.Обновленная информация по эпидемиологии муковисцидоза. Curr Opin Pulm Med 2004; 10: 510–4.

  4. Бойл М.П. . Неклассический муковисцидоз и заболевания, связанные с МВТР. Курр Опин Пулм Мед 2003; 9: 498–503.

  5. Rosenstein BJ , Cutting GR, для консенсусной панели Фонда кистозного фиброза. Диагноз муковисцидоза: согласованное заявление. J Pediatr1998; 132: 589–95.

  6. Davies J , Alton E, Greisenbach U.Гены-модификаторы муковисцидоза. JR Soc Med2005; 98 (Приложение 45): 47–54.

  7. Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам (NCCLS) . Потовое тестирование: сбор образцов и количественный анализ. Утвержденная директива C34-A2. Уэйн, Пенсильвания: NCCLS, 2000.

  8. Rosenstein BJ . Методы диагностики. В: Hodson M, Geddes D, eds.Муковисцидоз. 2-е изд. Арнольд Паблишерс 2000: 177–88.

  9. Ноулз MR , Paradiso AM, Boucher RC. Методы и протоколы назального потенциала in vivo для оценки эффективности переноса генов при муковисцидозе. Hum Gene Ther1995; 6: 445–55.

  10. Highsmith WE , Burch LH, Zhou Z, et al. Новая мутация в гене муковисцидоза у пациентов с легочными заболеваниями, но с нормальной концентрацией хлорида пота.N Engl J Med1994; 331: 974–80.

  11. Консорциум генотип-фенотип муковисцидоза . Корреляция между генотипом и фенотипом у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med1993; 329: 1308–13.

  12. Groman JD , Meyer ME, Wilmott RW, et al. Вариант фенотипа муковисцидоза при отсутствии мутаций CFTR.N Engl J Med2002; 347: 401–7.

  13. Crossley JR , Smith PA, Edgar BW, et al. Неонатальный скрининг на муковисцидоз с использованием иммунореактивного трипсинового анализа сухих пятен крови. Clin Chim Acta 1981; 113: 111–21.

  14. Ranieri E , Lewis BD, Gerace RL, et al. Скрининг новорожденных на муковисцидоз: с использованием иммунореактивного трипсиногена и прямого анализа генов: четырехлетний опыт.BMJ1994; 308: 1469–72.

  15. Рабочая группа Общества клинической генетики (Великобритания) . Генетическое тестирование детей. J Med Genet1994; 31: 785–97.

  16. Gibson LE , Cooke RE. Тест на концентрацию электролитов в поте при муковисцидозе поджелудочной железы с использованием пилокарпина путем ионофореза. Педиатрия, 1959; 23: 545–9.

  17. Фаррелл PM , Koscik RE.Концентрация хлоридов в поте у младенцев, гомозиготных или гетерозиготных по муковисцидозу F508del. Педиатрия 1996; 97: 524–8.

  18. Di Sant’Agnese PA , Darling RC, Perera GA, et al. Аномальный электролитный состав пота при муковисцидозе поджелудочной железы: клиническое значение и связь с заболеванием. Педиатрия, 1953; 12: 549–63.

  19. Desmarquest P , Feldman D, Tamalat A, et al. Генотипический анализ и фенотипические проявления у детей с промежуточными результатами теста на хлорид пота. Chest2000; 118: 1591–7.

  20. Lebecque P , Leal T, De Boeck K, et al. Мутации гена муковисцидоза и промежуточные уровни хлорида пота у детей. Am J Respir Crit Care Med, 2002; 165: 757–63.

  21. Boucher RC . Регулирование объема жидкости на поверхности дыхательных путей с помощью эпителия дыхательных путей человека.Пфлюгерс Arch3003; 445: 495–8.

  22. Dequeker E , Cuppens H, Dodge J, и др. Рекомендации по повышению качества генетического тестирования муковисцидоза. Европейские согласованные действия по муковисцидозу. Eur J Hum Genet2000; 8: S1–24.

  23. Cuppens H , Marynen P, De Boeck K, et al. Обнаружение 98.5% мутаций в 200 бельгийских аллелях кистозного фиброза с помощью обратного дот-блоттинга и секвенирования полного кодирующего регина и соединений экзон / интрон гена CFTR. Геномика, 1993; 18: 693–7.

  24. Le Maréchal C , Audrezet MP, Quere I, et al. Полное и быстрое сканирование гена регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR) с помощью денатурирующей высокоэффективной жидкостной хроматографии (D-HPLC): основные последствия для генетического консультирования.Hum Genet2001; 108: 290–8.

  25. Audrezet MP , Chen JM, Raguenes O, et al. Геномные перестройки в гене CFTR: обширная аллельная гетерогенность и разнообразные мутационные механизмы. Hum Mutat 2004; 23: 343–57.

  26. Chillón M , Casals T, Mercier B, et al. Мутации в гене муковисцидоза у пациентов с врожденным отсутствием семявыносящего протока.N Engl J Med1995; 332: 1475–80.

  27. Cuppens H , Lin W, Jaspers M, et al. Поливариантные мутантные гены-регуляторы трансмембранной проводимости муковисцидоза: полиморфный (TG) m локус объясняет частичную пенетрантность полиморфизма T5 как мутацию заболевания. Дж. Клин Инвест, 1998; 101: 487–96.

  28. Noone PG , Pue CA, Zhou Z, et al. Заболевание легких, связанное с аллелем IVS8 5T гена CFTR.Am J Respir Crit Care Med2000; 162: 1919–24.

  29. Groman JD , Hefferon TW, Casals T, et al. Вариация в повторяющейся последовательности определяет, является ли общий вариант гена регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза патогенным или доброкачественным. Am J Hum Genet 2004; 74: 176–9.

  30. Mekus F , Ballmann M, Bronsveld I, et al. Муковисцидоз, подобная болезни, не связанной с регулятором трансмембранной проводимости муковисцидоза.Hum Genet1998; 102: 582–6.

  31. Donaldson SH , Boucher RC. Обновленная информация о патогенезе муковисцидоза легких. Курр Опин Пулм Мед 2003; 9: 486–91.

  32. Delmarco A , Pradal U, Cabrini G, и др. Разница носовых потенциалов у пациентов с муковисцидозом, проходящих тест пограничного потоотделения. Eur Respir J1997; 10: 1145–9.

  33. Hubert D , Jajac I, Bienvenu T, et al. Диагностика муковисцидоза у взрослых с диффузными бронхоэктазами. J Cyst Fibros 2004; 3: 15–22.

  34. Hofmann T , Bohmer O, Huls G, et al. Обычное и модифицированное измерение назальной разности потенциалов при муковисцидозе. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 1908–13.

  35. Gelrud A , Sheth S, Banerjee S, et al. Анализ функции CFTR у пациентов с делительной поджелудочной железой и рецидивирующим острым панкреатитом.Am J Gastroenterol 2004; 99: 1557–62.

  36. Schuler D , Sermet-Gaudelus I, Wilschanski M, et al. Базовый протокол измерения трансэпителиальной разности потенциалов. J Cyst Fibros 2004; 3: 151–6.

  37. Standaert TA , Boitano L, Emerson J, et al. Стандартизированная процедура измерения разницы потенциалов в носу: мера результата в многоцентровых исследованиях муковисцидоза.Pediatr Pulmonol, 2004; 37: 385–92.

  38. Wilschanski M , Famini H, Strauss-Liviatan N, et al. Измерение разности назальных потенциалов у пациентов с атипичным муковисцидозом. Eur Respir J2001; 17: 1208–15.

  39. Hallberg K , Reims A, Strandvik B. Электрогенный перенос ионов в двенадцатиперстной кишке, помощь в диагностике муковисцидоза. Scand J Gastroenterol2000; 35: 1106–9.

  40. Veeze HJ , Sinaasappel M, Bijman J, et al. Нарушения транспорта ионов при ректальной аспирационной биопсии у детей с муковисцидозом. Гастроэнтерология, 1991; 101: 398–403.

  41. Де Йонге HR , Ballmann M, Veeze H, et al. Диагностика муковисцидоза Ex vivo путем измерения тока в кишечнике (ICM) в малой апертуре, циркулирующих камерах Уссинга.J Cyst Fibros 2004; 3: 159–63.

  42. Mall M , Hirtz S, Gonska T, et al. Оценка функции CFTR при ректальной биопсии для диагностики муковисцидоза. J Cyst Fibros 2004; 3: 165–9.

  43. Taylor CJ , Baxter PS, Hardcastle J, et al. Неспособность вызвать секрецию в образцах биопсии тощей кишки у детей с муковисцидозом. Gut1988; 29: 957–62.

  44. Hug MJ , Tummler B. Диагностика муковисцидоза ex vivo путем измерения тока в кишечнике (ICM) в малой апертуре, циркулирующих камерах Уссинга. J Cyst Fibros 2004; 3 (Приложение 2): 157–8.

Диагностика кистозного фиброза | Диагностический тест CF

Муковисцидоз (CF) — это генетическое заболевание, вызванное мутацией в гене CFTR . Это приводит к накоплению густой липкой слизи в различных органах, включая легкие и кишечник, вызывая воспаление и рубцевание (фиброз), делая пациента уязвимым для рецидивирующих инфекций.Для полной диагностики CF необходимо провести несколько тестов.

Скрининг новорожденных

Большинство случаев CF диагностируются на ранней стадии благодаря внедрению скрининга новорожденных во всех штатах США и многих других странах, включая Великобританию и Канаду. Скрининг часто проводят через два-три дня после рождения ребенка. Ранняя диагностика может предотвратить или отсрочить многие серьезные проблемы и улучшить рост, качество и продолжительность жизни.

Скрининг новорожденных включает в себя нанесение нескольких капель крови ребенка, обычно взятых из пятки, на специальную карточку, называемую карточкой Гатри, для проведения ряда анализов.

Тесты для CF

Тест иммунореактивного трипсиногена (IRT)

У пациентов с МВ из поджелудочной железы выделяется высокий уровень химического вещества, называемого иммунореактивным трипсиногеном, или IRT. IRT обычно очень низка или не обнаруживается в крови здоровых людей. Однако в некоторых случаях уровни IRT могут быть высокими у новорожденных из-за преждевременных родов или стрессовых родов. Следовательно, тест IRT должен сопровождаться другими тестами для окончательного диагноза CF.

Генетическое тестирование

Можно взять образец крови или слюны для генетического тестирования.Это будет использоваться для проверки известных мутаций в гене CFTR . В некоторых штатах США и Великобритании это проводится в рамках скрининга новорожденных.

Пренатальный скрининг может быть предложен, если известно или предполагается, что родители являются носителями мутации CFTR . Используя метод, называемый амниоцентез, берется образец околоплодных вод (жидкость, окружающая развивающегося ребенка, которая содержит клетки, выделенные из плода), и проводится ДНК-тест. В качестве альтернативы можно использовать образцы ворсинок хориона для сбора небольшого кусочка плаценты для генетического тестирования.Процедура может выполняться трансабдоминально (через брюшную полость) или трансцервикально (через шейку матки). Плацента содержит генетический материал от плода и может использоваться для тестирования на CF.

Генетическое тестирование также может быть выполнено для подтверждения типа мутации, вызывающей МВ у пациента. Это может быть полезно, поскольку разные известные мутации связаны с разными симптомами, а многие методы лечения нацелены на конкретную мутацию.

Тест пота

Потовый тест обычно проводится для подтверждения или исключения диагноза CF.У пациентов с МВ наблюдается очень соленый пот из-за высокого уровня хлорида (компонента соли), и, в отличие от теста IRT, на уровень хлора обычно не влияют другие факторы.

Как правило, ребенку должно быть не менее двух недель до того, как будет выделено достаточно пота для проведения теста. Во время теста производство потоотделения стимулируется небольшим электрическим импульсом. Уровень хлора в собранном потом измеряется в лаборатории. Высокая концентрация хлора свидетельствует о положительном результате при МВ.

Назальная разность потенциалов

CF вызывает различия в проводимости кожи из-за изменений в транспорте соли. Назальная разность потенциалов (NPD) — это тест, в котором эти различия в проводимости можно измерить, поместив небольшие электроды в носовые ходы и измерив проводимость с помощью устройства, называемого вольтметром.

Прочие испытания

У детей старшего возраста и взрослых, которым ранее не был диагностирован МВ, но проявляются симптомы этого состояния, могут быть выполнены другие тесты, в том числе компьютерная томография грудной клетки и носовых пазух, функциональные тесты легких, тесты на ферменты поджелудочной железы в образцах стула (фекальная эластаза) , и тесты на бактерии, связанные с CF.

***

Cystic Fibrosis News Today — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этом заболевании. Он не предоставляет медицинских консультаций, диагностики или лечения. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован.