Лсд как действует: Наука: Наука и техника: Lenta.ru

Содержание

Наука: Наука и техника: Lenta.ru

Ученые знают, как именно ЛСД влияет на сознание человека, однако слабо понимают, что происходит на уровне нервных клеток и молекул. Исследователи из Университета Северной Каролины решили закрыть пробелы в этих знаниях и проследили за тем, как психоделик связывается с рецепторами нейронов. «Лента.ру» ознакомилась с научной работой и рассказывает, что происходит с нервными клетками «под кислотой».

Диэтиламид d-лизергиновой кислоты, больше известный как ЛСД, был открыт химиком Альбертом Хофманном в 1938 году. Через пять лет ученый впервые употребил ЛСД внутрь и обнаружил его психоактивные свойства. ЛСД меняет восприятие и настроение человека, люди под его воздействием испытывают психоделические переживания, так называемые «трипы», длящиеся 6-15 часов. Некоторые ученые, включая Хофманна, надеялись, что это вещество станет легально использоваться в рекреационных и даже медицинских целях, однако неконтролируемое распространение психоделика среди молодежи в конце концов привело к его запрету.

Материалы по теме:

Тем не менее в последние годы проводится все больше исследований воздействия ЛСД на людей с различными расстройствами нервной системы. К примеру, ученые давали психоделик пациентам с кластерными головными болями, тревожными расстройствами или наркотической зависимостью. Предполагается, что диэтиламид d-лизергиновой кислоты может использоваться в более фундаментальных исследованиях в области психопатологии и дисциплин, изучающих сознание.

Зарисовка галлюцинаций под ЛСД

Фото: Nicholas Darinzo / Flickr / Wikipedia

Созданы друг для друга

Установлено, что ЛСД связывается с сопряженными с G-белком рецепторами (GPCR), к которым также относятся серотониновые рецепторы. Эти белковые молекулы находятся на поверхности нейронов и реагируют с различными веществами (например с серотонином), запуская передачу (трансдукцию) биохимических сигналов внутри клеток. GPCR еще называют семиспиральными рецепторами, поскольку они состоят из семи спиралей, пронизывающих внешнюю мембрану клетки. Эти отдельные структуры представляют собой домены — относительно самостоятельные участки белка, сворачивающиеся независимо друг от друга.

Когда с внешней стороны клетки с GPCR связывается вещество (лиганд), рецептор меняет расположение доменов. В результате активируется сопряженный G-белок: отрывается от рецептора и осуществляет сигнальную функцию в недрах клетки. Однако возможен и альтернативный путь передачи сигнала с участием не G-белков, а аррестинов, блокирующих взаимодействие между GPCR и G-белком и берущих на себя функцию сигнальной трансдукции. Многие лиганды могут активировать оба пути, но некоторые соединения предпочитают только один из них. Этот феномен исследователи называют «функциональной селективностью».

Говоря проще, линия передачи сигнала после рецептора разветвляется. Это имеет огромное значение для разработки лекарственных средств. Мы можем воздействовать на рецептор, затрагивая обширную сеть сигнальных путей, что чревато сложными и непредсказуемыми последствиями. А можем поступить тоньше, воздействуя на отдельные «ветки». Но для этого нужно знать точные механизмы функциональной селективности.

ЛСД — лиганд всех GPCR. Свои психоактивные свойства вещество проявляет, связываясь с серотониновыми рецепторами, которые относятся к семейству 5-HT2, в особенности с рецепторами 5-HT2A и 5-HT2B. Активация последних связана с тревогой, аппетитом, обучением, настроением, сексуальным поведением и восприятием.

В новом исследовании ученые решили выяснить, какие молекулярные механизмы лежат в основе взаимодействия ЛСД и серотониновых рецепторов 5-HT2, а также функциональной селективности психоделика. Для этого исследователи проанализировали изменения в трехмерной структуре рецептора 5-HT2B. Рентгеновскими лучами были просканированы кристаллы белка, связанного с ЛСД. Получены изображения разрешением около 0,3 нанометра.

ЛСД-марки

Фото: Coaster420 / Wikipedia

Вошел и повернул

ЛСД и другие лиганды серотониновых рецепторов можно условно разделить на две функциональные группы — эрголин, состоящий из четырех колец, и диэтиламид. Проведя кристаллографические исследования, ученые выяснили, что эрголиновая часть молекулы находится в узком «кармане», образованном боковыми цепями четырех из семи спиральных доменов (III, V, VI и VII). Диэтиламид же вставлен в «щель» между спиралями I, III, и VII.

Основную функциональную роль в лигандах играют эрголины. Хотя эти кольца очень похожи друг на друга, они вызывают различные эффекты. Так, эргостерол облегчает боль при мигренях, а ЛСД вызывает галлюцинации. Отчасти это можно объяснить тем, что физиологический барьер между кровеносной системой и центральной нервной системой (гемато-энцефалический барьер) ограничивает попадание некоторых лигандов в мозг. Так, эргостерол не проходит через барьер и не вызывает галлюцинации. Однако исследователи также выяснили, что эрголины могут занимать различное положение в карманах рецепторов нервных клеток. Кроме того, при взаимодействии с лигандом несколько меняется размещение боковых цепей спиральных доменов. В результате лиганды по-разному «садятся» в рецептор. В частности, эргостерол проникает чуть глубже в 5-HT2B, чем ЛСД.

Структура серотонинового рецептора

Фото: Department of Pharmacology / University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine

Иными словами, эффект ЛСД зависит от изменений в структуре рецептора, которые, в свою очередь, способствуют передаче сигналов с помощью не G-белков, а аррестинов. Ученые считают, что важную роль в этом играют и изменения в структуре самой кислоты. Например, диэтиламидная часть молекулы внутри 5-HT2Bповорачивается на 60 градусов.

Накрылись крышкой

Также удалось выяснить, почему эффект ЛСД держится так долго. Психоделик не может быстро покинуть рецептор из-за того, что он плотно закрыт в молекуле. Другим лигандам, тому же эргостеролу, остается достаточно пространства, чтобы быстро освободиться от пут 5-HT2B. Из-за структурных колебаний «крышка» иногда открывается, и ЛСД уходит. Медленная скорость выхода психоделиков из рецепторов и их долгое пребывание в них также способствуют запуску аррестинового сигнального пути.

Поняв, как ЛСД и другие лиганды влияют на мозг человека на молекулярном уровне, ученые смогут разобраться в том, как запускаются различные сигнальные реакции, приводящие к тому или иному эффекту. В результате можно разработать синтетические лиганды, способные изменять структуру рецептора и оказывать нужное воздействие на мозг человека.

ЛСД и его влияние на мозг человека. Несколько интересных фактов / Хабр

Наверное, на Geektimes нет таких читателей, кто бы не слышал об диэтиламиде d-лизергиновой кислоты (ЛСД). Его синтезировали достаточно давно, но механизм влияния на сознание раскрыт недостаточно. Правда, в последнее время загадки этого химического соединения постепенно раскрываются человеком. В частности, ученые из Университета Северной Каролины опубликовали информацию о биохимических процессах, происходящих в организме человека после попадания туда этого соединения, химическая формула которого — C20H25N3O.

Есть и другие работы, кроме этой. Например, исследователи, опубликовавшие статью об ЛСД в Current Biology, долгое время изучали мозг добровольцев, которым вводили это вещество. Мозг добровольцев ученые сканировали при помощи МРТ и других систем во время прослушивания участниками испытаний мелодий, которые важны для них и мелодий, которые им безразличны. Во время прослушивания добровольцы находились под влиянием психоделика.


Результаты таких исследований показали, что ЛСД делал человека восприимчивым к прослушиванию музыки. Испытуемые начинали считать интересной и важной музыку, к которой прежде были безразличны. В ином исследовании, опубликованном в Cell, специалисты наблюдали за тем, как психотропный препарат взаимодействует с определенными рецепторами мозга. Как оказалось, у ЛСД есть структурная особенность, которая связывает вещество с рецептором на долгое время, и это позволяет человеку находиться в состоянии наркотического опьянения много часов подряд.

Сам наркотик был открыт химиком Альбертом Хофманном в 1938 году. Спустя пять лет ученый решил проверить, какое воздействие окажет на него ЛСД, и принял его внутрь. Как оказалось, это соединение практически полностью меняет восприятие и настроение человека. Под воздействием психоделика люди начинают испытывать, соответственно, психоделические переживания, которые получили названия «трипы». Длятся такие трипы по 6-15 (а иногда и дольше) часов.

По Америке в середине 20-го века прокатилась волна увлечения психотропными веществами и ЛСД, которая сильно повлияла на формирование контркультуры шестидесятых и семидесятых. Широко известной стала фраза доктора Лири, превратившаяся в девиз сторонников употребления психоделиков: «Turn on, tune in, drop out» («Включись, настройся, выпадай»). Под словом выпадай имелся в виду уход от консервативных нравов и образа жизни основной части общества. Вероятной причиной запрета ЛСД некоторые исследователи считают испуг консервативно настроенных общества и правительства перед возникшими в молодёжной среде тенденциями к масштабным социальным переменам. Социальные и политические реалии того времени, возможно, послужили одной из причин запрета ЛСД (в то время развилось движение хиппи).

После того, как стало ясно, что это психоделический препарат, ученые решили, что вещество можно использовать в медицинских целях. Но ЛСД быстро проник в массы, им увлекалась молодежь и вещество запретили. Правда, несмотря на запрет, с ним проводили эксперименты во многих странах. В частности, этим занимались американские военные и военные других стран.


Отношение возможности вхождения в зависимость к отношению обычной дозы к смертельной дозе психоактивных веществ

Несмотря на запрет, сейчас специалисты проводят большое количество исследований воздействия ЛСД на психику и физиологическое состояние людей. Часть этих исследований санкционированы научно-исследовательскими институтами, часть — проводится на свой страх и риск. В частности, психоделическое соединение давали принимать людям с так называемыми тревожными расстройствами, наркотической зависимостью или кластерными головными болями.

Это достаточно редкий синдром, который вызывает очень сильные болевые ощущения. ЛСД и псилоцибин, как предполагают специалисты, могут не только снижать кластерные боли, но в некоторых случаях и прерывать кластерный цикл, причем в будущем появление синдрома предотвращается. Возможно, это действительно так, поскольку в состав многих медицинских препаратов, которые используются для лечения кластерных болей, входят эрголины, к которым относится и ЛСД. Это подтверждается результатами опроса пациентов с кластерной болью, проведенного в 2006 году. Правда, опрошено было всего 53 пациента с таким синдромом, которые принимали ЛСД. Но практически все опрашиваемые сообщили, что да, целебный эффект положительный.

Некоторые ученые считают, что ЛСД стоило бы разрешить для использования в медицинских целях. В частности, об этом говорилось в публикации издания «The British Journal of Psychiatry». Несколько позже аналогичную проблему поднял независимый медицинский журнал «The Lancet». Ряд ученыых считает, что ЛСД нельзя запрещать, поскольку он оказывает значительный терапевтических эффект, с его помощью можно лечить алкоголизм, смягчать мигрени.

Что касается физико-химических свойств, то молекула этого химического соединения состоит из индольного ядра с присоединенным тетрациклическим кольцом. Атомы углерода C-5 и С-8 в молекуле асимметричны, в связи с чем возможно образование 4-х стереоизомеров, из которых только один — d-LSD — обладает психоактивными свойствами. ЛСД относительно легко растворяется в воде.

Это очень активный психоделик, расчетная доза на человека составляет миллионные доли грамма, причем у других лекарственных препаратов дозировка выражается в миллиграммах. Стандартная доза ЛСД находится в диапазоне от 20 до 100 мкг. Интересно, что ЛСД не вызывает физической зависимости, а также не оказывает негативного влияния на физическое здоровье человека. Тем не менее, он может в некоторых случаях вызывать или обострять психические расстройства.

Эффекты, которые оказывает препарат на человека, очень различается в зависимости от особенностей организма и психофизиологического состояния. Например, могут быть эффекты, при которых человек прекращает чувствовать границу между собственным «Я» и внешним миром. В ряде случаев ЛСД ведет к реструктуризации личности, и некоторые эксперты считают, что психоактивные вещества могут быть очень полезными в психотерапии. Есть также точка зрения, что «корень терапевтического потенциала ЛСД заключается в его способности вызывать состояние психики, в котором легко происходит положительная самооценка и отказ от эгоистических точек зрения».

Специалистам удалось понять, почему отдельный «трип» может продолжаться вплоть до 10-15 часов. Дело в том, что при попадании молекулы психоделика в рецептор он там закрывается и не может быстро выйти. С течением времени структурные колебания приводят к тому, что молекулы ЛСД все же уходят из организма, но это достаточно продолжительный процесс.

Некоторый процент принимавших ЛСД людей испытывают периоды спонтанного возвращения субъективных симптомов (так называемый «флэшбэк», иногда через недели, месяцы или годы после приёма. Но мнение о том, что флэшбэки вызываются постепенным накоплением ЛСД в тканях, скорее всего, является ошибочным — ЛСД полностью выводится из организма в течение нескольких дней. Ученые предполагают, что причина флэшбэков может быть в возможности психики человека вспоминать и переживать заново сверхсильные эмоциональные переживания и стрессы (как отрицательные, так и положительные) через какое-либо время после их возникновения при определённых условиях, а поскольку ЛСД-трип является невероятно сильным переживанием, потенциально человек может вспомнить и заново пережить его детали через очень большой промежуток времени.

В жизни каждого человека может произойти подобный «флэшбэк», связанный с давно прошедшими событиями из жизни и не имеющий никакого отношения к психоделикам. Возможным ускорителем наступления флэшбэка может стать прослушивание музыки, ранее слушаемой во время «ЛСД-трипа», просмотр рисунков, похожих на визуальные образы, возникавшие в трипе за закрытыми глазами, чтение описаний подобных переживаний, приемом других психоделических веществ и тому подобные причины.

В ходе приема вещества эффект начинает проявляться тогда, когда ЛСД связывается с сопряженными с G-белком рецепторами. К такому типу рецепторов относятся и серотониновые рецепторы (семейство 5-HT2). В частности, речь идет о рецепторах 5-HT2A и 5-HT2B. Их активация тесно связана с такими чувствами и эмоциями, как аппетит, настроение, восприятие окружающего мира, либидо, тревожность.

В одном из новых исследований специалисты приняли решение прояснить принцип действия молекулярных механизмов взаимодействия психоделика и серотониновых рецепторов 5-HT2. Для этого ученые просканировали при помощи рентгеновского излучения кристаллы белка, связанного с ЛСД.

Как оказалось, психоделиик и другие лиганды серотониновых рецепторов условно разделяются на две функциональные группы. Первая — эрголин, который состоит из четырех колец и вторая — диэтиламид. Главная роль в лигандах принадлежит эрголинам. Причем, несмотря на схожесть, эффект от их приема очень разный. Например, эргостерол облегчает боль при мигренях. ЛСД — вызывает галлюцинации. Возможно, это можно объяснить тем фактом, что физиологических барьер, который называется гемато-энцефалическим, не пропускает ряд лигандов в мозг.

К примеру, эргостерол как раз задерживается этим барьером и не вызывает галлюцинаций. Плюс ко всему, ряд лиганд по-разному взаимодействует с рецепторами. Тот же эргостерол проходит вглубь 5-HT2B чуть глубже, чем ЛСД. А от этого многое зависит.

Что дальше?

В целом, большинство ученых, которые считают ЛСД эффективным при борьбе с психофизиологическими расстройствами, алкоголизмом, кластерными болями, рассматривают его как лекарственный препарат. В то же время, есть и другая группа ученых, которая считает, что, изучив действие ЛСД, можно понять, как запускаются различные сигнальные реакции, которые приводят к тому либо иному эффекту. Результат — возможность разработки синтетических препаратов, которые могут изменять структуру рецепторов, оказывая определенное воздействие на мозг человека.

Действие ЛСД — последствия употребления LSD

Diethylamide lysergic acid (диэтиламид лизергиновой кислоты) в народе известен как LSD (ЛСД). Данный вид наркотика являет собой вещество психоактивного действия, имеет сильнейшее влияние на психику и мозг человека, формирует стойкую психологическую и эмоциональную аддикцию.

Что будет после приема ЛСД?

Действие ЛСД на человека предсказать невозможно. Многие называют эффект от употребления этого вещества игрой в кости: будет ли веселый трип или мучительная паранойя? Никто точно вам не ответит.

Начало действия LSD также не предсказуемо по времени. Иногда придется ждать 15 минут, иногда – часы. Как только наркотик начнет действовать, человек ощутит повышение давления и сердцебиения, также первым признаком будет неприятная сухость во рту. Далее человек может испытать следующие эффекты от принятия ЛСД:

  • Все цвета, звуки и запахи станут ярче и насыщеннее. Могут исказиться;
  • Тело обмякнет, затуманится разум;
  • Поскольку ЛСД относится к галлюциногенам, неизбежны галлюцинации и психоделия. Порой явления могут быть пугающими и отвратительными, но остановить их проекцию мозг человека будет не в силах. Психоделию и устрашающие образы придется терпеть какое-то время, что, к сожалению, многим новичкам-наркоманам не под силу, от чего под ЛСД происходит большое количество самоубийств;
  • LSD изменяет существующую реальность, как и все галлюциногены. Например, предметы могут начать пульсировать, приобретать гигантские или крошечные размеры;
  • Почти всегда наркотик вызывает неконтролируемую панику и страх, желание остановить действие и выйти из трипа;
  • Употребление ЛСД провоцирует перепады настроения и эмоций. Человек может быть расслаблен, а затем накинуться с агрессией;
  • От начала трипа до его конца обычно проходит около шести часов. Почти всегда после приема LSD возникают флешбеки, то есть повторения признаков наркотического опьянения без повторного принятия.

ЛСД за время своего существования стал феноменом: рекордсмен по количеству зависимых людей, по смертности от приема, по тяжести побочных эффектов для мозга и внутренних органов.

Что будет от злоупотребления LSD

Если человек решил активно употреблять LSD, он должен быть готов к передозировке, которая со 100% гарантией рано или поздно наступит. Имеется в виду, что пройдут не годы, а, скорее всего, не более 5-10 приемов. Этого вполне будет достаточно, чтобы человек «переборщил».

Симптомы передозировки:

  • Использование предметов не по назначению и в опасных целях;
  • Неконтролируемые выплески эмоций: смех, плач;
  • Тяжелые и мучительные галлюцинации;
  • Тремор и нервный тик, неконтролируемое подергивание;
  • Признаки шизофрении и психических расстройств;
  • Сильная заторможенность, апатичность, ступор.

Возможны и другие побочные эффекты от передозировки ЛСД. Рекомендуется незамедлительно ехать в больницу для очищения организма.

Избавление от пристрастия

ЛСД вызывает сильную психологическую зависимость. Хотя она и не перетекает в физическую тягу, самостоятельно пресечь ее невозможно.

LSD стал еще феноменом еще и потому, что практически ни один человек не смог отказаться от него самостоятельно. Зависимость настолько крепка, что наркоману требуется полный комплекс лечения – от детоксикации организма препаратами, комплексного кодирования до реабилитации и адаптации – чтобы перестать зависеть от наркотика.

Особое внимание при лечении уделяется устранению последствий для психики человека, что, к сожалению, при длительном употреблении ЛСД не всегда удается.

Не дожидайтесь, пока последствия станут слишком серьезными или пока LSD не толкнет вас на самоубийство! Спасите свою жизнь сейчас!

Жители Нижнего Новгорода смогут получить качественную и анонимную помощь в лечении зависимости в «Наркологическом центре № 1». Вам помогут бросить наркотик без вреда для физического и психологического состояния.

Узнайте больше по бесплатным и анонимным телефонам 8 (831) 410-35-36 8 (952) 453-12-13.

LSD на завтрак — для креативности и бодрости?

  • Кэтрин Най
  • программа Виктории Дербишир

Підпис до фото,

Симпа говорит, что употребление LSD в микродозах облегчают протекание психического расстройства

В Соединенном Королевстве есть небольшая группа людей, для которых употребление галлюциногенных наркотических веществ в микродозах — часть повседневной жизни. Они утверждают, что это значительно повышает их креативность и, несмотря на отсутствие доказательств, хорошо влияет на их здоровье.

Я в Дареме, в гостях у Симпы. Он показывает мне «марку» LSD, порезанную на 10 кусочков, разложенных на тарелочке.

Целой «марки» хватит, чтобы «поймать кайф», говорит он, но сегодня он принял лишь маленькую порцию.

Симпа говорит, что это одна из его обычных утренних процедур.

«Я принимаю препарат с чаем, тостом и витаминами», — рассказывает он корреспонденту ВВС в программе Виктории Дербишир.

Підпис до фото,

«Марка» LSD

В другом городе Соединенного Королевства Дилан (имя изменено) соблюдает такой же ритуал с галлюциногенными грибами, взвешивает на весах микроскопическую дозу и запивает чаем.

Некоторые люди используют микродозы наркотических веществ просто для того, чтобы «сделать день приятным», другие — чтобы усилить креативность, другие — для терапевтического эффекта, доказывая, что это помогает им бороться с психическими заболеваниями.

И LSD, и галлюциногенные грибы даже в микродозах являются запрещенными наркотическими веществами класса А, за хранение которых предусмотрено наказание в виде лишения свободы сроком до 7 лет.

Некоторые из тех, кто решился рассказать нам об этом, сообщили, что в малых дозах употребляли наркотик MDMA ( «экстази»), который также относится к классу А.

Дилан признается, что уголовная ответственность не очень его пугает. Он говорит, что употребление наркотиков в минимальных дозах повышает работоспособность и концентрацию.

«На вас снисходит чувство покоя и сосредоточенности», — рассказывает он.

Підпис до фото,

Симпа употребляет LSD утром вместе с чаем и витаминами

Симпа употребляет малые дозы наркотиков в лечебных целях.

В свои 28 лет он страдает довольно серьезным психическим заболеванием — «тревожно-депрессивным расстройством в результате детской травмы, что привело к развитию пограничного расстройства личности и ПТСР (посттравматическое стрессовое расстройство)».

«Я понял, что от этих веществ, галлюциногенов, мне становится лучше, а побочных эффектов нет. Благодаря этим наркотикам я могу воспринимать свою травму как жизненный опыт».

Конечно же, подобные случаи не являются закономерностью. Нет никаких научно обоснованных доказательств того, что в микродозах эти вещества обладают лечебным эффектом.

Психиатр Джеймс Раскера — один из многих ученых, занимающихся исследованиями в области психоделической терапии.

Недавно он участвовал в эксперименте, в ходе которого исследователи Имперского колледжа Лондона пытались изучить эффективность применения галлюциногенных грибов при лечении клинической депрессии. Однако использование наркотиков в малых дозах они не рассматривали.

Підпис до фото,

Джеймс Раскера утверждает, что отсутствие научных исследований означает, что ученые не знают, какими могут быть долгосрочные риски употребления наркотических веществ в малых дозах

«В настоящее время медицине не известно, как наркотические вещества в микродозах влияют на организм человека», — объясняет он.

«Единственный способ определить терапевтический эффект — это провести слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование».

Он также утверждает, что бесконтрольное употребление этих веществ само по себе опасно: «При употреблении малых доз наркотиков вы не ощущаете никакого эффекта, однако это не значает, что его нет».

Мы не знаем о рисках употребления этих веществ в долгосрочной перспективе.

«До 1970 года в медицинских кругах опасались, что употребление наркотиков может способствовать развитию психических расстройств».

«Некоторые исследования показали, что такой риск возможен, другие — что нет. Поэтому, опять же, мы ничего об этом не знаем», — говорит он.

Однако те, кто употребляют наркотические вещества в микродозах, настаивают, что они не просто облегчают протекание болезни, но и помогают всему организму.

В американской Силиконовой долине, где сосредоточены тысячи стартапов и работают несколько крупнейших в мире технологических компаний, некоторые предприниматели не скрывают свой источник креативности.

Доктор Джеймс Фадиман, который уже на протяжении многих лет занимается изучением психоделических веществ, запустил сайт, на котором собрана информация об употреблении микродоз наркотиков.

Он утверждает, что многие последователи психоделической терапии рассказали ему, что смогли избавиться от проблем, связанных с депрессией, мигренью и синдромом хронической усталости.

Анна (имя изменено) из Британии рассказала, что уже пробовала принимать микродозы галлюциногенов: сначала LSD, а позже и грибы, которые она собирала на холмах недалеко от дома, где проживает с двумя детьми.

Она рассказывает, что не ощутила какого-то явного эффекта, однако в те дни, когда она принимала психоделические вещества, она испытывала прилив сил.

«Было ощущение, что улучшилось качество жизни».

«Я не нервничала, не было перепадов в настроении, улучшился сон».

Однако существует очевидный риск — необходимо правильно рассчитать дозу, чтобы не принять слишком большое количество препарата.

Галлюциногены — сильнодействующие вещества, и Дилан признался, что однажды ошибся с дозировкой и пережил состояние наркотического опьянения прямо на работе.

Джеймс Раскера отмечает, что не может заставить людей прекратить употреблять наркотики для развлечения. «С этим нам нужно еще работать», — говорит он.

Он убежден, что все это только стимулирует исследователей заниматься изучением влияния наркотических веществ на организм человека.

Помощь в лечении последствий употребления LSD

В истории современной науки имеется множество фактов, когдавсемирно известные открытия были сделаны совершенно случайно. Одним из таких примеров является открытие LSD формулы. Это вещество было синтезировано еще в 1938 году шведским ученым Альбертом Хофманном с целью применения в качестве обезболивающего препарата во время родов.

Вполне возможно, что синтез ЛСД  навсегда остался бы известным в узкой научной среде, если бы в 1943 году тот же ученый не получил невероятных ощущений после того, как капля вещества попала ему на палец. Впоследствии эффект ЛСД, с научной и не только точки зрения, был описан Хофманном в его книге «ЛСД — мой трудный ребенок», где он так же подробно изложил свои ощущения во время езды на велосипеде от своей лаборатории до дома.

Сегодня сложно догадываться, понимал ли ученый,какими будут последствия его публичного описания воздействия этого вещества. Так или иначе, но по сегодняшний день наркотик ЛСД является одним из мощнейших психотропных веществ.

Как действует ЛСД

Одной из главных опасностей принятия данного вещества является тот факт, что никто не знает точно, что будет от его приема в очередной раз. С биохимической точки зрения это вещество максимально

приближено по своему строению к серотонину — гормону радости, который так же отвечает за различные поведенческие функции организма.

Таким образом, вступая в воздействие с головным мозгом, ЛСД оказывает влияние и на поведение человека, вызывая тем самым невероятные реакции.  

Формально ЛСД трип можно разделить на четыре стадии:

  • Появление головокружений, легкой тошноты, расширенные зрачки, повышение температуры и давления на физиологическом уровне, сопровождаемое психологическим напряжением и тревогой. Как правило, эта стадия длится 10-15 минут.
  • Искажение восприятия реальности и впадение в состояние эйфории, ускорение потока смешанных мыслей, которое может привести самым неадекватным умозаключениям (например, о том, что зависимый — особа внеземного божественного происхождения). В большинстве случаев эта стадия занимает 25-30 минут, и наркоман находится в неподвижном состоянии. Однако при увеличенной дозе вещества возможны и физические действия, способные привести к самым неприятным последствиям.
  • Третья стадия — это самый пиковый процесс, во время которого происходят невероятные внутренние переживания,которые зачастую носят трансцендентный характер.. Как правило, наркоман наблюдает за происходящим со стороны. Однако в исключительных случаях возможны образы, спроецированные во внешний мир. На этом этапе, который может продолжаться 2-6 часов, полностью изменяется ощущение времени, пространства, массы и формы окружающих предметов, а такжевстречаются случаи деперсонализации.
  • Во время последней фазы происходит возвращение к реальности. Этот процесс может протекать 2-5 часов. После ЛСД воздействия чаще всего наступает астеническое состояние, которое может продолжаться несколько дней.
  • Не хочет
    лечиться

    ?

  • Мотивация на лечение

    Квалифицированным специалистам всегда проще найти подход к зависимому человеку. Наши сотрудники оказывают помощь в мотивации и интервенции КРУГЛОСУТОЧНО. Осуществляем доставку пациента прямо в центр социальной адаптации.
    8 (800) 333-20-07

Способы употребления LSD

Популярности ЛСД во многом способствует разнообразие форм принятия этого наркотика. Изначально его производили в виде жидких капель, капсул и таблеток. Однако в 80-х годах прошлого века распространение получили так называемые «марки», которые остались самыми востребованными по сегодняшний день.

По своей сути марка — это лист картона или бумага, пропитанный раствором ЛСД. Для придания таким листам «товарного» вида на них наносят изображения мультипликационных персонажей.

Отдельно можно также остановиться на таком виде психотропных наркотиков, как ЛСД грибы. Фактически, в них содержатся другие элементы (псилоцин и псилоцибин), которые по своему эффекту близки к полусинтетическому ЛСД. Разница заключается лишь в значительно большем необходимом количестве для получения таких же ощущений.

Как проходит лечение зависимости:

Признаки употребления LSD

ЛСДлечение усложняется тем фактом, что явные признаки употребления этого наркотикапроявляются только во время его действия. Его часто называют ЛСД-трип (от англ. trip — путешествие). Фактически, эти симптомы были описаны выше. Однако выявление употребления этого наркотика возможно и в другие периоды. Чаще всего это можно определить по резким перепадам в настроении человека, его неадекватном поведении и повышенной сонливости.

Опасность приема LSD

Так или иначе, если у вас возникло подозрение о том, что близкий или родной вам человек попал в зависимость от ЛСД, ни в коем случае не оставляйте эту проблему как есть. Существует официальное научное подтверждение того, что после принятия ЛСД, последствия не вызывают физической привязанности организма. Это утверждение является результатом многочисленных наблюдений и опытов над животными.

К сожалению, большинство людей, употребляющих этот наркотик, не обращают внимания на то, что речь идет именно о физической зависимости. Тем не менее, в данном случае совершенно забывают упомянуть, что существует и «обратная сторона медали», благодаря которой был создан даже специальный медицинский раздел — ЛСД психотерапия.

В современной медицине ЛСД применяется для лечения различных психических заболеваний. Однако его употребление ограничивается терапевтическими нормамии строго контролируется врачами.

Самостоятельное применение ЛСД рассматривается как наркомания, и может привести к самым тяжелым последствиям. Этот наркотик оказываетмощное воздействие на психику и сознание человека, вызывая серьезные отклонения и постоянную привязанность. В практике лечения встречались случаи, когда через несколько лет после последнего принятия ЛСД у человека, вдруг, возникали ощущения, подобные тем, которые появлялись во время «трипа». Таким образом, ЛСД зависимость существует, она развивается на психологическом уровне и требует обязательно вмешательства со стороны специалистов.

Хотите узнать о стоимости услуг?

8 (800) 333-20-07 — позвоните нашему специалисту

Куда обратиться за помощью?

Учитывая психологическую направленность воздействия ЛСД, лечение от зависимости также должно проводиться на этом уровне. Специальная программа реабилитации предусматривает продолжительный комплекс мероприятий, способствующихполному восстановлению психики, духовного мира и социальных позиций пациента.

Наш центр занимается лечением ЛСД зависимости уже несколько лет. Многие пациенты, прошедшие полный курс реабилитации,полностью избавляются от привязанности к этому наркотику. Более того, программы центра предусматривают дальнейшее наблюдение за своими подопечными и оказание им моральной и психологической поддержки на протяжении нескольких лет.

Очень важную роль в результатах лечения играет своевременное обращение за помощью. Как и большинство других заболеваний, зависимость от ЛСД имеет прогрессирующий характер. Поэтому, чем раньше вы примете решение ее остановить, тем легче и результативнее окажется процесс реабилитации. Наши специалистывсегда готовы оказать помощь вам или вашим близким. Главное — не медлить, так как на карту поставлено здоровье!

Марки – наркотик ЛСД | «Здоровый Сочи »

Что такое марки (наркотики)? В наркосленге довольно часто можно услышать про такой наркотик как марки. Что такое марка у «нариков»? Марки, кислота, ЛСД – все это психоактивные синтетические вещества, имеющие мощный галлюциногенный эффект.

Внешне он представляет собой небольшие клочки бумаги или картона, которые пропитываются химическим наркотическим составом. Чаще всего это разноцветные бумажки с яркими картинками, которые молодые люди ошибочно относят к безобидным наркотикам. Наркотические марки – это диэтиламинлизергиновая кислота или ЛСД. В молодежной среде чаще всего можно услышать такие названия как кислота, супермен, белая молния, промокашка и т.д.

Важно понимать, что кислота – это психоделический наркотик, который несет огромную угрозу здоровью и жизни человека. Прежде чем ка положить марки на язык, стоит знать все об ЛСД, чем грозит прием кислоты, и какой у марки нарко-эффект.

Итак, lsd 25, кислота – что это за наркотические вещества? В наркологическом центре «Здоровый Сочи» обращаются люди с зависимостью от этих наркотиков регулярно. Что за вещество содержат марки? Что такое кислота или lsd у «нариков»? Ответим на эти и многие другие вопросы далее в статье.

Марки как наркотик – это мощный психоделик, который попадает в организм зависимого перорально. Вещество, находящееся на бумаге, взаимодействует со слюной и довольно быстро попадает в кровеносную систему человека, проникая во все ткани организма, в том числе и в мозг. Наркотик начинает свое разрушительное воздействие на ЦНС с первых минут употребления, безвозвратно разрушая миллионы нейронов.

Состав и формула

Расшифровка ЛСД следующая – N,N-диэтиламид лизергиновой кислоты. Названий у наркотика несколько: LSD-25, Delysid, Lysergide, а также ДЛК и ДЛК-25. Формула C20h35N3O. Синтетический наркотик ЛСД может по праву считаться одним из самых известных галлюциногенов и психоделиков в мире. Лизергиновая кислота – это органическое соединение, которая составляет основу ЛСД, содержится в природе в спорынье (грибок на злаковых).

Форма выпуска и медицинское применение

Как выглядят марки под язык многие себе представляют, однако наркотическое вещество создается и в виде таблеток или капсул. Воздействующие на психику галлюциногены довольно быстро вызывают зависимость, причем не только на психологическом, но и на физическом уровне. Лизергиновая кислота может принести как пользу, так и вред. Изначально препарат ЛСД был создан для применения в медицинских целях для борьбы с шизофренией и другими психическими отклонениями. Однако довольно быстро опытным путем было доказано, что новое вещество неэффективно против болезни, а также практически мгновенно вызывает наркотическую зависимость. При этом уже после первого употребления возникают отклонения в психике.

Вред LSD

Вреден ли ЛСД? Наркотик кислота – это одно из самых опаснейших веществ на планете, которое меняет сознание и буквально сводит зависимых с ума. Люди под ЛСД полностью перестают себя контролировать и несут угрозу для себя и окружающих.

Помимо употребления марок многие зависимый применяют наркотик внутривенно, что ведет к довольно быстрой их гибели. Психостимуляторы в виде марок далеко не всегда употребляют полностью, довольно часто для достижения наркотического эффекта хватает всего небольшой части. При первом употреблении эффект кислоты может быть довольно страшным, вызывать у человека панические атаки и галлюцинации. Важно понимать, что концентрация действующего вещества всегда разная, помимо этого существуют различные виды марок и кислоты, все это несен опасность передозировки и отравления наркотическими веществами. Вкус LSD различается в зависимости от состава, нанесенного на бумажную основу: сладкий, горький, безвкусный.

Заядлые наркозависимые употребляют сразу несколько марок под язык, чаще всего наркотик можно встретить в ночных клубах. Наркотический эффект марок называют кислотным «трипом». Действие вещества может продолжаться до 12 часов. Если человек находился в плохом расположении духа или в депрессии, у него скорее всего возникнут не приятные и легкие феерические ощущения, а беспричинные страхи, панические атаки и т.д., которые носят в наркосленге название «бэд-трип».

В чем опасность марок?

Наркотическая кислота – это психоактивное вещество из семейства лизергамидов, которое трансформирует сознание человека. Главной опасностью вещества является его кратковременный, но очень мощный эффект, организм получает сильный удар по всем жизненно важным системам. В состоянии измененного сознания человек может вести себя неадекватно и причинить вред окружающим, либо самому себе, совершенно не осознавая этого.

Еще одной особенностью психоделика является возникновение флешбеков – ярких воспоминаний о прошлых событиях, которые пережил человек. Зависимый может полностью погрузиться в моменты из прошлого и переживать эмоции, которые им овладевали тогда, снова и снова. Среди опасностей употребления марок можно выделить и то, что они довольно быстро вызывают привыкание. Затем зависимость перерастает в толерантность. Для получения эйфорического эффекта зависимому требуется все большая доза наркотика, что неизменно ведет к интоксикации и передозировке.

Почему марки стали популярны?

С чем связана такая высокая популярность психотропного наркотика? Вещество ЛСД-25 было создано в далеком 1938 году швейцарским ученым Альбертом Хофманом. Номер 25 возник не случайно, так как это порядковый номер вещества, синтезированного из лизергиновой кислоты. Впервые эффект от ЛСД ощутил на себе сам химик совершенно случайно в ходе экспериментов. Действие вещества его очень заинтересовало, в связи с чем изучение ЛСД продолжилось. Опыты проводились вплоть до 1950 года, когда препарат Делизид начал применяться в медицине. Первоначально планировалось применять его в борьбе с шизофренией, алкоголизмом, наркоманией и депрессией. При этом врачей-психиатров обязывали применять ЛСД для того, чтобы якобы лучше понимать пациентов. В военные годы даже была создана ЛСД-терапия, во время которой врачи изучали действие марки на человека.

В 60-х годах ЛСД активно тестировалось на людях, причем довольно часто это были студенты медицинских вузов. Однако вскоре вещество, на которое делали большие ставки, проник на улицы, где стал одним из самых опасных наркотиков за всю историю медицины и наркологии. Сегодня вещество и его производные до сих пор активно употребляются наркозависимыми, прием марок стал приобретать масштабы катастрофы, несмотря на запрет и борьбу с распространением и производством подобных наркотических веществ.

Эффект от употребления LSD

Какой же эффект от марки? Для чего наркоманы употребляют ЛСД? Как действует кислота?

Какой эффект от ЛСД возникнет у того или иного человека, предсказать довольно трудно. Дело в том, что действие наркотика довольно индивидуально и зависит от множества факторов:

  • принятой дозы;
  • состояния здоровья;
  • настроения на момент употребления;
  • психического состояния;
  • окружения.

Марка lsd начинает действовать уже через 20-30 минут. Существуют как психические, так и физиологические эффекты. Кислота дает следующие психические побочные эффекты: галлюцинации, нарушение восприятия пространства и времени, видения, в том числе кошмары, эйфория, панические атаки, депрессия, психозы, перепады настроения, гипервозбудимость, потеря контроля над своими действиями, спутанность речи. Среди явных физиологических эффектов можно выделить резкое изменение температуры тела до неестественно повышенных или пониженных пределов, отсутствие аппетита, похудение, расширенные зрачки, тремор, потливость, бессонница, сухость слизистых.

Как люди ведут себя под ЛСД?

Среди последствий регулярного приема ЛСД можно выделить шизофрению, так как человек перестает различать реальность от галлюцинаций, полностью погружается в нарко-трип и мир иллюзий. Тактильные ощущения сильно изменяются, искажаются и гиперболизируются, такие эффекты и заставляют зависимого снова и снова принимать наркотик. Опасность систематического употребления в том, что человек под кислотой абсолютно себя не контролирует и может совершить суицид даже не осознанно, упав с высоты или выскочив на проезжую часть.

Влияние марок на организм 

 Определить механизм действия наркотика довольно трудно. Однако однозначно можно сказать, что воздействие LSD на организм человека очень пагубное и зачастую необратимое. Употреблять кислоту любым возможным способом очень опасно для здоровья.

Побочные эффекты кислоты:

  • тяжелая интоксикация грозит дисфункцией внутренних органов и развитием различных заболеваний;
  • ЛСД-типы и флешбеки, как уже было сказано ранее, заставляют человека возвращаться в прошлое и переживать яркие, не всегда приятные, эмоции снова и снова;
  • искажение реальности и восприятия мира;
  • агрессивное поведение, депрессивные настроения, склонность к суициду, причинению вреда себе и социуму.

Наркотическое опьянение проходит следующим образом:

  1. Расслабленность. Уход от реальности. Эйфория. Длительность около 30 минут

  2. Возникновение галлюцинаций. Вкус, звуки и цвета становятся более яркими, ощущения приятными. Длительность 2-10 часов.

  3. Снижение воздействия. Эффект сходит на нет. Возникает усталость, сонливость или бессонница, которая длится до 20 часов.

Передозировка

При чрезмерном употреблении наркотика у зависимого возникают панические атаки, аритмия, сбои в работе сердца, судороги, спазмы, головные боли, повышается температура тела, возможна тошнота, рвота, потеря сознания, пена изо рта. Летальный исход является частым следствием употребления ЛСД. В среднем, смертельная доза для человека – около 0, 013 г вещества.

Кто чаще всего употребляет ЛСД и почему?

К сожалению именно молодежь в поисках новых ощущений чаще всего подсаживается на опасный психотропный наркотик. Кислота является очень популярной на вечеринках в ночных клубах, оупен-эйрах, концертах и фестивалях.

Признаки употребления наркотика 

Как выглядит наркоман под ЛСД? В состоянии трипа человек весел, энергичен и бодр, нередко он ведет себя странно, находясь под влиянием зрительных и слуховых галлюцинаций.

Симптомы зависимости:

  • расширенные зрачки;
  • бессонница, нарушения сна;
  • неадекватное поведение;
  • несвязная речь;
  • дрожь;
  • потливость;
  • учащенное сердцебиение;
  • аритмия;
  • повышенная температура.

Уже через час наркотик начинает действовать в полную силу, пик наркотического эффекта возникает через 2,5-3 часа после употребления ЛСД. После марки на язык человек может ощущать как эйфорию, так и панический страх, одиночество, отчаяние, депрессию.

Сколько в организме держится ЛСД?

Сколько ЛСД выходит из организма? В отличие от ряда других наркотических веществ, кислота выводится из организма довольно быстро, однако токсины синтетического вещества надолго задерживаются в тканях и биологических жидкостях. Сколько держится ЛСД в крови? Как правило, найти наркотик в крови можно в течение трех месяцев, тогда как в моче он задерживается не более чем на 7-8 часов.

Как формируется зависимость от ЛСД?

Эффект от кислоты и марок не похож ни на один другой галлюциногенный наркотик, именно поэтому интерес со стороны зависимых к нему так высок. Его хотят попробовать как новички, так и заядлые наркоманы, при этом ни те, ни другие совершенно не задумываются о последствиях приема ЛСД.

Ломка от ЛСД

Одним из опаснейших последствий, которое возникает при длительном приеме, это абстиненция. Несмотря на то, что сравнивать абстинентный синдром от употребления кислоты и ломкой от героина нельзя, при резком отказе от наркотика человек испытывает ряд неприятных ощущений: головокружение, головную боль, непреодолимое желание употребить новую дозу, страхи, депрессивные настроения.

Последствия употребления ЛСД

В большей степени наркотик вызывает именно психологическую зависимость, однако токсины наносят достаточный вред и физическому здоровью зависимого при регулярном употреблении. Главная опасность марок в том, что их воздействие на организм индивидуально и непредсказуемо. Употребив всего лишь раз наркотик, человек может попасть под машину или выпрыгнуть из окна.

Сколько живут «кислотные» наркоманы?

В отличие от сильнодействующих наркотиков типа опиатов, кислота или LSD не приводят к летальному исходу при передозировке. Однако стоит помнить о непредсказуемых последствиях приема.

Почему так сложно бросить ЛСД?

Психологическая зависимость не дает наркоману забыть об эйфоретике. Непреодолимая тяга к наркотическому опьянению толкает зависимого на употребление снова и снова.

Где лечить зависимость от марок и LSD?

Зависимость от ЛСД – это не что иное, как самая настоящая наркомания. Не стоит думать, что если от марок не умирают, они безобидны и безопасны. Именно мнимая безопасность и толкает людей на употребление, грозящее наркотической зависимостью в 99% случаев. Зависимый не видит поводов отказаться от наркотика и продолжает его употреблять.

Куда обратиться в случае, если вы или ваш близкий не можете отказаться от психотропного вещества? Звоните в наркологический реабилитационный центр «Здоровый Сочи». Если вы ищете реальную помощь, здесь вам предоставят все услуги в области наркологии.

Лечение зависимости от ЛСД

Комплексное анонимное лечение наркомании в Сочи включает в себя детокс, восстановление нарушенных функций организма, групповые и личные занятия с психологом, социальную адаптацию и бесплатную поддержку родственников наркомана. Лечение зависимости от ЛСД проводится в круглосуточном стационаре центра «Здоровый Сочи». Здесь после обследований и диагностики больному назначают индивидуальный курс терапии и психосоциальной реабилитации.

Совместными усилиями пациента, врача и родственников получается избавить человека от зависимости и тяги к наркотикам раз и навсегда. В процессе лечения применяются только проверенные, качественные и эффективные медикаментозные препараты, которые помогают не только очистить организм от токсинов, но и восстановить его жизненно важные функции. Довольно важно, чтобы человек при помощи знаний, полученных в центре реабилитации «Здоровый Сочи», научился бороться с тягой к ПАВ, восстановил социальные связи и стал полноценным членом общества. Если вы подозреваете близкого в наркозависимости, позвоните нашим специалистам и подтвердите свою теорию.

Как уберечь себя от LSD?

Почему люди начинают принимать опасные химические вещества?

Среди причин может быть юношеский протест, общение с зависимыми, желание утвердиться, неудовлетворенность собственными достижениями в жизни, бегство от проблем, суицидальные наклонности, любопытство. Стоит направить свою энергию на созидание, а не на разрушение себя, например, найти хобби по душе, способы саморазвития и самосовершенствования.

Нейростарости: что ЛСД делает с мозгом

Если вы думали, что действие любых наркотиков было уже полностью изучено, то это не совсем так. В апреле 2016 году британские нейрофизиологи с помощью МРТ впервые поделились результатами исследования активности мозга, находящегося под действием ЛСД. Их статью опубликовал журнал Proceedings of National Academy of Sciences (PNAS).

Различие в связях первичной зрительной коры с остальным мозгом при ЛСД и плацебо


После того, как ЛСД включили в список запрещенных препаратов, его действие практически не исследовали нейрофизиологи. Работа известного нейрофизиолога и сторонника декриминализации некоторых наркотиков Дэвида Натта (David Nutt)  и группы ученых стала первой попыткой разобраться во влиянии ЛСД на работу мозга.

«Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) — классический психоделический наркотик, — пишут авторы статьи, вышедшей два года назад, — однако его воздействие на человеческий мозг еще ни разу не исследовалось с помощью современных методов нейровизуализации».

Мозг 20 добровольцев исследовали сразу тремя методами наблюдения, которые не существовали до запрета работ с ЛСД. Мозговой кровоток изучали с помощью магнитно-резонансной томографии с мечением артериального спина (ASL). Функциональная МРТ с BOLD-контрастом показывала содержание окисленного и восстановленного гемоглобина, следя за потреблением кислорода — а значит, и активностью отдельных областей мозга. С помощью магнитэнцефалографии (МЭГ) отслеживалась электрическая активность нейронов. Добровольцы принимали 7 мкг наркотика и плацебо.

В работе изучалась активность сети пассивного режима работы мозга (Default Mode Network, DMN), функции которой до сих пор остаются загадкой, но некоторые учёные предполагают, что с ней может быть связана главная тайна человеческого мозга — сознание. Ну, или по крайней мере, способность его иметь.  Новая работа частично подтверждает эту гипотезу: подопытные говорили о «растворении личности», «потере «я»» (Self Dissolution) в то время как происходила рассинхронизация работы нейронов DMN. Кроме этого, МЭГ выявил ослабление волновых альфа-ритмов мозга, которые проявляются у взрослых людей в бодрствующим спокойном состоянии.

Под действием ЛСД по всему мозгу активность нейронов возрастала и становилась более однородной по всему мозгу, из-за этого усиливались связи между областями, работающими независимо. Один из группы исследователей Робин Кэрхарт–Харрис (Robin Carhart-Harris)  пояснил: «В норме мозг работает как набор независимых нейронных сетей, выполняющих различные специализированные функции, такие как зрение, движение или слух — или более сложные, такие как внимание. Однако под ЛСД разделение этих сетей исчезает, и мы видим более связный, более унифицированный мозг».

Авторы сравнивают активность мозга человека под ЛСД с работой мозга младенца, потому что усиление специализации областей мозга и укрепление связей между ними происходит только по мере взросления и созревания.

Именно этот процесс лежит в основе ярких галлюцинаций при приеме ЛСД. Исследование показало, что первичная зрительная кора (V1) начинает активно коммуницировать с областями, обычно не занятыми обработкой визуальных стимулов (см. иллюстрацию). Степень активности коррелировала с сообщениями участников о галлюцинациях.

Подобные исследования, считают ученые, помогут лучше разобраться в феномене сознания.


Текст: Алексей Паевский

Neural correlates of the LSD experience revealed by multimodal neuroimaging

Robin L. Carhart-Harris, Suresh Muthukumaraswamy, Leor Roseman, Mendel Kaelen, Wouter Droog, Kevin Murphy, Enzo Tagliazucchi, Eduardo E. Schenberg, Timothy Nest, Csaba Orban, Robert Leech, Luke T. Williams, Tim M. Williams, Mark Bolstridge, Ben Sessa, John McGonigle, Martin I. Sereno, David Nichols, Peter J. Hellyer, Peter Hobden, John Evans, Krish D. Singh, Richard G. Wise, H. Valerie Curran, Amanda Feilding, and David J. Nutt

PNAS April 11, 2016. 201518377; published ahead of print April 11, 2016. https://doi.org/10.1073/pnas.1518377113

Читайте материалы нашего сайта в FacebookВКонтакте и канале в Telegram, а также следите за новыми картинками дня в Instagram.

Структура белка показывает, как ЛСД влияет на мозг

Краткий обзор

  • Исследователи определили структуру ЛСД, взаимодействующего со своим целевым белком в человеческом мозге, рецептором химического посредника серотонина.
  • Понимание молекулярных механизмов действия ЛСД может открыть новые возможности для разработки лекарств в будущем.

Диэтиламид лизергиновой кислоты, или ЛСД, может изменять восприятие (осознание окружающих предметов и условий), мысли и чувства.Он также может вызывать галлюцинации — ощущения и образы, которые кажутся реальными, хотя на самом деле они не являются. Эти «трипсы» могут длиться много часов после того, как ЛСД был выведен из кровотока.

LSD был впервые синтезирован в 1938 году, и его галлюциногенные эффекты были обнаружены вскоре после этого. Однако не совсем понятно, как это соединение оказывает свое действие на мозг. ЛСД является членом класса лекарств, называемых эрголинами, которые используются для лечения многих состояний, в том числе мигрени и болезни Паркинсона.Понимание того, как соединение проявляет свои уникальные эффекты, может дать представление о разработке будущих терапевтических средств.

LSD взаимодействует с белками на поверхности клеток мозга, называемыми рецепторами серотонина. Серотонин — это химический мессенджер, который помогает клеткам мозга общаться. ЛСД, по-видимому, действует через особый рецептор, называемый 5-HT 2A R. Чтобы получить представление об эффектах ЛСД, исследовательская группа во главе с доктором Брайаном Ротом из Университета Северной Каролины кристаллизовала родственный рецептор, 5-HT 2B R, привязанный к ЛСД.Ученые использовали рентгеновскую кристаллографию, чтобы визуализировать структуру. Их исследование было поддержано Национальным институтом психического здоровья NIH (NIMH). Результаты были опубликованы 26 января 2017 года в Cell .

Рецепторы серотонина активируют 2 основных сигнальных пути внутри клеток: через G-белки и через β-аррестины. Исследователи обнаружили, что ЛСД связывает свой рецептор таким образом, что заставляет его действовать в основном через путь β-аррестина, а не через путь G-белка. Ученые обнаружили, что родственные соединения эрголина различаются по способу структурного взаимодействия с рецептором.Дальнейшие лабораторные эксперименты и компьютерный анализ показали, что эти разные, но похожие соединения могут формировать структуру рецептора, вызывая различные эффекты.

Команда также обнаружила, что рецептор серотонина закрывает «крышку» над молекулой ЛСД, предотвращая ее быстрое отделение. Вероятно, это объясняет длительные эффекты препарата. Мутантная форма рецептора с более слабой крышкой имела пониженную активность пути β-аррестина, но не влияла на активность пути G-белка.

«Это исследование проливает свет на механизм действия психоактивных лекарств, в том числе на то, как определенные лекарства активируют один сигнальный путь внутри клеток, избегая при этом другого», — объясняет доктор Лори Надлер, руководитель программы нейрофармакологии NIMH. «Вместе с другими недавними исследованиями комплексов лекарство-рецептор, эта работа обеспечивает доказательство концепции создания лекарств с желательными сигнальными свойствами и меньшим количеством нежелательных побочных эффектов».

Рот и другие коллеги недавно продемонстрировали потенциал такого структурного проектирования.Основываясь на аналогичных открытиях в отношении опиоидного рецептора, они создали молекулу, которая эффективно облегчает боль у мышей, но с меньшим количеством побочных эффектов, чем морфин.

Ссылки: Кристаллическая структура рецептора серотонина человека, связанного с ЛСД. Wacker D, Wang S, McCorvy JD, Betz RM, Venkatakrishnan AJ, Levit A, Lansu K, Schools ZL, Che T, Nichols DE, Shoichet BK, Dror RO, Roth BL. Ячейка . 2017 26 января; 168 (3): 377-389.e12. DOI: 10.1016 / j.cell.2016.12.033. PMID: 28129538.

Финансирование: Национальный институт психического здоровья Национального института здоровья (NIMH) и заслуженная кафедра фармакологии Майкла Хукера.

Как ЛСД влияет на мозг и создает его триповый эффект

Сэм Вонг

Мы приближаемся к сути поездки

Дональд Иэн Смит / Гетти

После того, как вы упали, вы не можете остановиться — иногда до 15 часов. Изображения, показывающие, как ЛСД взаимодействует с рецепторами в головном мозге, могут объяснить, почему трип длится так долго, в то время как другое исследование, в котором задействован аналогичный рецептор, не позволяет понять, как наркотик делает эти переживания значимыми.

LSD воздействует на ряд различных рецепторов в головном мозге, в том числе на рецепторы серотонина и дофамина, но точно неизвестно, какие рецепторы ответственны за его различные эффекты.

Дэниел Вакер и его коллеги из Университета Северной Каролины, Чапел-Хилл, использовали кристаллографию, чтобы изучить структуру ЛСД, когда он связывается с рецептором в головном мозге, который обычно определяет серотонин. Они обнаружили, что часть этого рецептора серотонина 2B действует как крышка, закрывая молекулу ЛСД и улавливая ее.

Этим можно объяснить длительные поездки, которые производит препарат. «ЛСД требуется очень много времени, чтобы попасть в рецептор, и, как только он застрянет, он не уходит», — говорит Вакер.

Однако есть противоречивые свидетельства. Другие исследования показали, что ЛСД долгое время находится в крови. «Для объяснения продолжительности действия не требуется длительного воздействия на рецептор», — говорит Маттиас Лихти из Базельского университета, Швейцария.

Но если Вакер прав, то тот факт, что ЛСД, кажется, застревает внутри рецептора, может означать, что он может иметь эффект при очень низких дозах.В последние годы были сообщения о том, что некоторые люди принимали ЛСД в слишком малых количествах, чтобы вызвать галлюцинации, в попытке повысить творческий потенциал или общее самочувствие.

Существует мало веских доказательств того, работает ли эта микродозировка, но Вакер говорит, что психоактивные эффекты при низких дозах правдоподобны. «Наше исследование показывает, что даже очень небольшого количества ЛСД может быть достаточно, чтобы вызвать психоактивный эффект».

Научный интерес к клиническому применению ЛСД в последние годы возродился — особенно для облегчения тяжелых психических состояний, таких как посттравматическое стрессовое расстройство и тревожность.Есть также признаки того, что ЛСД оказывает полезное непсихоактивное воздействие на другие недуги, такие как кластерные головные боли.

Подавление блаженства

Второе исследование обнаруживает доказательства того, что ЛСД влияет на мозг, связываясь с рецепторами серотонина, и намекает на возможные способы использования некоторых из его эффектов в терапевтических целях. Катрин Преллер и ее коллеги из Цюрихского университета, Швейцария, дали 22 добровольцам 100 микрограммов ЛСД каждому, чтобы определить роль рецептора серотонина 2А, который аналогичен исследованию группы Ваккера.

В некоторых тестах испытуемым также давали кетансерин, препарат, блокирующий рецептор серотонина 2А. В этих тестах триповые эффекты ЛСД — включая галлюцинации, чувство отделенности от тела и чувство блаженства — были полностью заблокированы, показывая, что этот рецептор должен отвечать за них.

Исследователи также разыграли участникам песни. Некоторые песни добровольцы заранее выбрали как значимые, а другие — нет. Находясь под ЛСД, они оценили бессмысленные песни как очень значимые — эффект, который снова заблокировал кетансерин.

Преллер считает, что эти данные свидетельствуют о том, что рецептор серотонина 2А важен для того, как мы решаем, что для нас важно. «Это невероятно важно для нашей повседневной жизни», — говорит она. «Мы делаем это постоянно, например, если вы видите знакомое лицо».

Некоторые психические заболевания, такие как шизофрения и фобии, связаны с уделением слишком большого внимания несущественным раздражителям. Преллер предполагает, что ЛСД может помочь людям переориентировать внимание в другом направлении.

«Если у вас есть депрессивный пациент, размышляющий о негативных мыслях, ЛСД может облегчить процесс, в котором вы приписываете значение другим вещам», — говорит Преллер.

В качестве альтернативы людям с этими состояниями могут быть полезны препараты, снижающие действие рецептора серотонина 2А, такие как кетансерин.

Ссылка на журнал: Current Biology , DOI: 10.1016 / j.cub.2016.12.030

Ссылка на журнал: Cell , DOI: 10.1016 / j.cell.2016.12.033

Еще по этим темам:

Как работает ЛСД | HowStuffWorks

«Включай, настраивайся, отключайся». Эта вневременная фраза является частью нашего коллективного сознания благодаря писателю и психологу (и известному экспериментатору по наркотикам) Тимоти Лири, который приобрел всемирную известность в годы контркультуры 1960-х годов. Его слова были — и остаются — часто прочно связаны с веществом под названием диэтиламид лизергиновой кислоты, более известным как ЛСД.

ЛСД, мощный психоделический наркотик, часто называют кислотой, блоттером, калифорнийским солнцем, точками, электрическим Kool-Aid и бесчисленным множеством других красочных прозвищ, и его продают на улицах с бурных лет начала 1960-х годов.И, как следует из слов Лири, это наркотик, который оказывает захватывающее (а иногда и ужасающее) воздействие на человеческую биологию, создавая своего рода химическое духовное исследование, которое меняет ментальные и эмоциональные точки зрения … к лучшему или к худшему.

В отличие от многих наркотиков, которые могут потребовать курения или инъекций, ЛСД легко принимать внутрь — он бесцветный, без запаха и вкуса — и проглотить лишь небольшое количество (25 микрограмм, или 0,000025 грамма, меньше веса наркотика). две крупинки соли) достаточно, чтобы почувствовать эффект.Это также легко скрыть, поскольку сегодняшние дозы обычно находятся на крошечных квадратах впитывающей бумаги, называемых «промокашками» [источник: Erowid].

ЛСД трудно обнаружить из-за небольшого количества проглоченного и того факта, что он быстро усваивается организмом. Кислота дешевая по сравнению с другими лекарствами. Разовая доза обычно стоит не более 10 долларов, и если вы находитесь на правильном музыкальном фестивале в 2 часа ночи, что ж, вы можете найти вещи, которые разносят веселые тусовщики бесплатно [источник: Помощь по злоупотреблению ЛСД] .

То, что сделало ЛСД популярным, делает его и пугающим, и нас в то или иное время предупреждали о его многочисленных опасностях. Например, вам могли сказать, что ЛСД может «поджечь» или пробить дыры в вашем мозгу, или заставить вас сходить с ума и делать опасные вещи [источник: Brodwin].

Предположительно, люди прыгали со зданий или эстакад, спотыкаясь, или утонули, потому что думали, что могут ходить по воде. Кроме того, есть люди, которые потребляют кислоту, а потом думают, что они лично превратились в бутерброд…и кто-то пытается их съесть. Фактически, многое из того, что нам рассказывали об эффектах ЛСД, — это мифы или преувеличения, созданные для того, чтобы напугать впечатлительных подростков [источник: Вайс].

По правде говоря, хотя ЛСД существует уже более 60 лет и принимается тысячами и тысячами людей, большинство людей на самом деле не так много о нем знают. Хотя это красочное вещество навсегда будет ассоциироваться с хиппи и контркультурным движением 1960-х годов, ЛСД на самом деле был впервые синтезирован исследователями, пытающимися создать новые лекарства.Итак, давайте отбросим галлюциногенную шумиху в СМИ и городские легенды, прорежем дымку благовоний пачули и начнем с истоков ЛСД — в лаборатории в Швейцарии.

Ученые раскрывают молекулярное происхождение ЛСД-трипа

Психоделический опыт ЛСД , диэтиламида лизергиновой кислоты, настолько обширен, что охватывает весь наш опыт сознания. Но все начинается с крошечного невидимого процесса: связывания ЛСД с рецептором в головном мозге.

После некоторого «изрядного количества проб и ошибок» ученые теперь знают , как происходит это связывание и как оно выглядит на самом деле, результаты, которые помогают объяснить, как начинается весь процесс изменения сознания.

Ранее ученые подозревали, что ЛСД создает мощный психоделический опыт, связываясь с рецепторами серотонина в головном мозге, в частности с рецепторами 5-HT2A. Когда рецепторы в определенном слое коры головного мозга активируются, они срабатывают неорганизованным образом и становятся неспособными принимать сигналы из внешнего мира.

Но ученые все еще не знали, как ЛСД на самом деле активирует эти рецепторы. Команда исследователей показывает, что на самом деле существует единственная аминокислота (строительный блок), уникальная для рецепторного белка.Когда ЛСД связывается с этим белком, начинается путешествие.

Это открытие было опубликовано в четверг в журнале Cell .

Брайан Рот — ведущий автор статьи, фармаколог и психиатр Медицинской школы Университета Северной Каролины. Он говорит, что эти бумаги завершают 30 лет работы в области психоделиков.

«Теперь мы знаем, как работают психоделические препараты — наконец!» он говорит Inverse. «Теперь мы можем использовать эту информацию, чтобы, надеюсь, найти более эффективные лекарства от многих психических заболеваний.

Ученые показали, как ЛСД связывается с мозгом и запускает путешествие. RapidEye / Getty Images

Как ЛСД связывается с мозгом — ЛСД имеет кристаллическую структуру, что означает, что ученые могут отслеживать То, как рентгеновские лучи отражаются от этой структуры, чтобы лучше понять ее форму. Например, предыдущее исследование Рота продемонстрировало, что у ЛСД есть «крышка», которая делает его особенно липким, когда он связывается с рецептором серотонина. Одна из причин, как он предположил в 2017 году, — это то, что поездка может длиться часами.

В этом исследовании Рот и его коллеги использовали метод, называемый рентгеновской кристаллографией, чтобы изучить, как ЛСД связывается с белком на тех рецепторах серотонина, которые называются Gαq, и даже более конкретно с одной аминокислотой (строительным блоком этого белка).

«Это первый раз, когда мы видим, что ЛСД связан с белком мозга, который опосредует психоделические действия ЛСД», — говорит он. «На самом деле мы обнаружили, что одна-единственная аминокислота необходима для действия ЛСД и содержится только в этом конкретном рецепторе.

В конечном итоге ЛСД оседает в «кармане» на рецепторе, и форма петлевой спирали белка начинает смещаться наружу (см. Красные стрелки ниже).

A: Красные стрелки показывают структуру рецептора серотонина изменяется при связывании ЛСД (розовый). B: Внешний вид ЛСД, связанного с рецептором серотонина. Cell

Чтобы выяснить, что происходит более подробно, команда также исследовала, как дизайнерский психоделик под названием 25CN-NBOH связывается с серотонином. рецепторы тоже.Технически ЛСД является лишь частичным агонистом, что означает, что он связывается с рецептором, но только частично активирует его. Этот дизайнерский препарат, 25CN-NBOH, является полным агонистом, что означает, что он активирует рецептор в максимальной степени.

В случае с этим дизайнерским наркотиком команда предполагает, что этот карман на самом деле немного расширяется (показано зеленым цветом ниже) по сравнению с тем, когда ЛСД связан (показано фиолетовым цветом).

Зеленым показано расширение кармана, которое, по мнению ученых, может быть вызвано дизайнерским наркотиком.Положение ЛСД в кармане показано фиолетовым цветом. Клетка

В конце концов, эти рецепторы серотонина активируются, приводя в движение паттерны возбуждения, которые блокируют внешний мир в случае поездки.

«В некотором смысле у нас есть картина начального психоделического события на молекулярном уровне», — добавляет Рот.

Как мы можем использовать эту информацию — После засухи психоделических исследований, начавшихся в 1970-х годах, возродился интерес к потенциальным терапевтическим эффектам галлюциногенов, включая ЛСД.Недавние исследования показывают, что ЛСД может уменьшить ощущение физической боли или тяжесть состояний, таких как кластерная головная боль.

Некоторые исследования показывают, что он также может помочь перезагрузить нейроны и облегчить переживание тревоги или депрессии. Например, клинические испытания показали, что он может уменьшить беспокойство, связанное с неизлечимыми заболеваниями.

Тем не менее, ЛСД-трип не для всех. Есть значительный риск споткнуться от ЛСД, даже если он традиционно не вызывает привыкания.ЛСД может повышать частоту сердечных сокращений и артериальное давление во время переживания, что потенциально проблематично для людей с проблемами сердца. И все же существует риск неприятного «плохого» путешествия, хотя побочные эффекты обычно кратковременны.

«Наша конечная цель — посмотреть, сможем ли мы открыть лекарства, которые эффективны, например псилоцибин, от депрессии, но не обладают сильным психоделическим действием», — говорит он.

Ключ в том, чтобы выяснить, как отделить психоделические или галлюциногенные эффекты этих наркотиков от психоделических терапевтических — если их вообще можно отделить.Рот добавляет, что, разбирая их сигнальные процессы, связанные с переживанием ЛСД, по частям, мы могли бы включить одни эффекты, отключив другие.

Abstract: Галлюциногены, такие как диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), псилоцибин и замещенные N-бензилфенилалкиламины, широко используются в рекреационных целях, при этом псилоцибин считается терапевтическим средством при многих психоневрологических расстройствах, включая депрессию, тревогу и злоупотребление психоактивными веществами. Как психоделики опосредуют свои действия — как терапевтические, так и галлюциногенные — неясно, хотя активация рецептора 5-HT2A серотонина (HTR2A) является ключевой.Чтобы получить молекулярную информацию о психоделических действиях, мы определили структуру активного состояния HTR2A, связанного с 25-CN-NBOH — прототипным галлюциногеном — в комплексе с сконструированным гетеротримером Gaq с помощью криоэлектронной микроскопии (крио-ЭМ). Мы также получили рентгеновские кристаллические структуры HTR2A в комплексе со смещенным аррестином лигандом LSD или обратным агонистом метиотепином. Сравнение этих структур выявляет детерминанты, ответственные за взаимодействия белка HTR2A-Gaq, а также за конформационные перестройки, участвующие в переходах в активное состояние.Учитывая потенциальное терапевтическое действие галлюциногенов, эти открытия могут ускорить открытие более селективных лекарств для лечения различных психоневрологических расстройств.

День химии науки! ЛСД: лекарство настолько хорошо, насколько хороши его рецепторы.

Сегодня день химии в блогах SciAm !!! Веселые времена. И, конечно, если Sci собирался участвовать, конечно, я ДОЛЖЕН участвовать с NEUROchemistry! Самый лучший вид!

И сегодня, чтобы серьезно повлиять на вашу нейрохимию, мы поговорим о ЛСД.Для некоторых из моих других сообщений по нейрохимии перейдите в другой мой блог, где у меня есть учебники по кокаину (и некоторые его истории), амфетаминам, риталину, нейротрансмиттерам серотонину и дофамину, а также некоторые учебники по наркомании. теории, такие как теория процесса оппонента.

Но сегодня это будет ЛСД. Этот УДАР ВАШ РАЗУМ, чувак. И не из-за галлюцинаций, а потому, что в глубине души мы действительно не уверены в том, что происходит.

(Источник)

(Источник)

Немного истории

Чтобы погрузиться в историю ЛСД, вы должны погрузиться в историю неприятной болезни, которую мы склонны считать принадлежащей прошлому: Св.Огонь Энтони, или эрготизм. Симптомы поражали целые семьи и города и включали манию, психоз и галлюцинации, а также судороги, головную боль, неврозы, диарею, гангрену и, конечно же, смерть. Эрготизм вызывается грибком спорыньи, который поражает растения ржи, поэтому любой, кто впоследствии ел рожь, получил дозу грибка. И грибок содержит интересное небольшое химическое вещество, называемое эрготамином (в нем немало, до 2% сухой массы гриба), который является предшественником синтетического препарата под названием диэтиламин лизергиновой кислоты, также известного как ЛСД или кислота.

В то время как «Огонь Святого Антония» был совсем не приятным переживанием, ЛСД, синтезированный из эрготамина в 1938 году Альбертом Хоффманом, не вызывает таких проблем, как тошнота (хотя на самом деле это побочный эффект). Нет, ЛСД известен своим кислотным трипом, галлюциногенным и диссоциативным опытом, который вдохновил некоторые части контркультуры 1960-х годов и любые музыкальные видеоклипы, созданные MGMT (среди прочего).

Эффекты.

Эффекты, которые мы обычно связываем с ЛСД, включают: галлюцинации.Однако галлюцинации — это не тот опыт, о котором обычно думают (например, розовые слоны, внезапно появляющиеся, чтобы повеселиться в вашей гостиной). Нет, сообщается, что галлюцинации, вызываемые ЛСД, больше похожи на сенсорное искажение, цвета и поверхности движутся, движущиеся узоры появляются на неподвижных поверхностях, объекты, которые уже есть, изменяются. Это сопровождается (часто индивидуальный опыт сильно варьируется) чем-то, что называется диссоциацией, то есть ощущением удаленности от настоящего или мира в целом.Эти переживания не всегда положительны и во многом зависят от среды, в которой люди принимают наркотик, и от того, как они себя чувствуют, когда принимают его. В зависимости от дозы эффект будет длиться 6-14 часов и начнется примерно через 30 минут или более после приема дозы. Некоторые описывают этот опыт как изменение жизни, другие — как ужасающее.

LSD — один мощный маленький парень. Обычно, когда мы смотрим на дозировку лекарств, мы говорим о таких единицах, как миллиграммы на килограмм или 1/1000 грамма. Это довольно мало, но это ничего не значит для ЛСД.ЛСД достаточно силен, чтобы его можно было вводить в ДЕСЯТКАХ МИКРОГРАММ, 1/100 000 грамма. Это очень, ОЧЕНЬ маленький наркотик. К счастью, это чрезвычайно сложный препарат для передозировки, поэтому люди, случайно принявшие слишком много, обычно не страдают от таких проблем, как судороги, смерть и т. Д., Хотя есть МНОГО возможных побочных эффектов, включая такие вещи, как панические атаки, психоз, воспоминания после этого может длиться годами … и сокращений матки. Думаю, просто чтобы немного перемешать.

Что касается злоупотребления ЛСД? Что ж, сложно сказать.Многие фармакологи теперь описывают ЛСД как наркотик, которым люди злоупотребляют (принимают в развлекательных целях, а не в клинических целях) … но не вызывают привыкания в классическом смысле этого слова. Мы не можем заставить животное самостоятельно вводить ЛСД, нажимая на рычаг (но вы дадите ему, например, кокаин, и вы увидите, как животное нажимает на этот рычаг, пока не придет Царство). Очень редко можно увидеть, как люди обращаются за лечением зависимости от ЛСД. Тем не менее, существует сильное общественное мнение против ЛСД и других галлюциногенов, и хотя все больше людей сейчас изучают их эффекты, легализация или принятие вряд ли произойдет в ближайшее время.

Это краткая картина того, что кто-то может испытать при приеме ЛСД, но это не то, что нас здесь интересует. Возникает вопрос: КАК это происходит? Что происходит в мозге, что происходит с химией вашего мозга, чтобы вызвать эти эффекты?

Рецепторы

Строго говоря, ЛСД не играет напрямую с нейрохимией, как наркотики, такие как метамфетамин, кокаин или МДМА. Но ключевым моментом в химии мозга является то, что нейротрансмиттеры, лекарства и все остальное являются настолько хороши, насколько хороши рецепторы, с которыми они взаимодействуют .Ваш мозг может плавать во всех химических веществах, которые вы когда-либо представляли, но если для них нет рецепторов, ничего не произойдет.

Агонист? Антагонист? Оба?

Химические вещества могут по-разному воздействовать на разные рецепторы. Когда большинство людей думают о химическом веществе или нейротрансмиттере, поражающем рецептор, они думают об агонисте . Агонист — это химическое вещество, которое воздействует на рецептор и стимулирует его, что может означать многое, от открытия ионного канала до активации больших каскадов вторичных систем обмена сообщениями.Иногда рецептор, который стимулируется агонистом, сам по себе стимулирует клетку, на которой он находится, стимулируя эту клетку передавать сигнал. Но иногда этот рецептор будет тормозить, отключая эту клетку. Таким образом, агонист МОЖЕТ в конечном итоге подавлять активность нейронов, и это действительно случается довольно часто (не волнуйтесь, это имеет смысл, если вы немного повернете свой разум вправо).

Тогда, конечно, лекарство может действовать как антагонист , что означает, что оно связывается с рецептором и подавляет активность этого рецептора.Если этот рецептор обычно стимулирует клеточную активность, у вас есть кажущееся нормальное взаимодействие. Но если он, скажем, обычно подавляет активность и делает это ВСЕ время, то антагонист, отключающий его, может фактически стимулировать активность клеток. Все зависит от того, что именно делает этот рецептор, а химическое вещество — всего лишь несчастный бездельник, который в него попал.

И еще есть частичный агонист . Частичный агонист — это такой эффект, который, когда студенты-первокурсники-фармакологи знакомятся с ним, заставляет их немного хныкать.Видите ли, частичный агонист стимулирует рецептор … ЧАСТИЧНО. Это хорошо, но не так хорошо, как полный агонист. Обычно химические вещества, которые населяют ваш мозг, обычно являются полными агонистами рецепторов, на которые они воздействуют. Когда появляется этот препарат, он имитирует это … частично. Не до конца. Это будет не ТАК ХОРОШО, не так эффективно. А это означает, что он ТАКЖЕ предотвращает дальнейшую активацию рецептора, потому что он уже привязан к этому рецептору … и никому больше не подпускает. Таким образом, он также может действовать как частичный антагонист , предотвращая поражение рецептора полными агонистами.Это кажется довольно простым до тех пор, пока вы не научитесь определять, что происходит, глядя на случайную кривую на подобном графике.

(Источник. Он просто менее эффективен или это частичный агонист? Этот вопрос будет на экзамене …)

ЛСД и рецепторы

Итак, теперь мы знаем, как химическое вещество может действовать на рецептор . И мы знаем, что химическое вещество настолько хорошо, насколько хорош рецептор (рецепторы), на который оно воздействует. Так что же там делает ЛСД? Ну, это делает МНОГО. В то время как теперь мы можем делать лекарства настолько специфичными, что они воздействуют только на один подтип рецепторов одного типа (и многие из лекарств, о которых вы обычно думаете, воздействуют на относительно небольшое количество рецепторов), ЛСД — это так…не один из тех счастливых специфических наркотиков. Прямо сейчас мы точно знаем, что ЛСД обладает активностью в отношении: рецепторов дофамина, адренергических рецепторов и рецепторов серотонина 1А, 2А, 2С, 5С и 6. Некоторая активность рецепторов глутамата также необходима для эффектов ЛСД. Черт возьми, может быть и больше. ЛСД не любит вести себя хорошо. Я мог бы пройти вниз по списку и дать вам полное представление, но сегодня мы просто собираемся сосредоточиться на главном рецепторе, который, как считается, опосредует галлюциногенные эффекты ЛСД: Рецептор 5-HT2A .

5-HT2A обозначает рецептор серотонинового типа 2A или рецептор нейрохимического серотонина. Обычно мы думаем о серотонине с точки зрения настроения, но на самом деле рецепторы серотонина (помните, химическое вещество настолько хорошо, насколько хорош его рецептор!) Распространены по всему телу и играют роль в злоупотреблении наркотиками, настроении, работе желудочно-кишечного тракта, мигрени. , и еще куча других функций и нарушений. В настоящее время серотониновая система насчитывает от 14 до 17 различных подтипов рецепторов (в зависимости от того, кого вы спросите).5-HT2A — один из наиболее хорошо изученных. Это главный стимулирующий рецептор серотонина (хотя его действие может быть ингибирующим в зависимости от того, где он расположен), стимулируя активность внутри клетки, такую ​​как передача сигналов кальция.

Вы можете найти рецепторы 5-HT2A ВО ВСЕЙ центральной нервной системе, а также в желудочно-кишечном тракте и в системе кровообращения. Но сейчас нас интересует мозг. Рецепторы 5-HT2A расположены по всему мозгу, но мы думаем, что они особенно важны во фронтальной коре и, возможно, в зрительной коре.И, по-видимому, он опосредует галлюциногенные эффекты ЛСД с тесной корреляцией между стимуляцией рецептора 5-HT2A и галлюциногенными эффектами ЛСД и других типов наркотиков. Мало того, если вы блокируете рецептор 5-HT2A, вы блокируете галлюциногенные эффекты.

Итак, теперь мы знаем, что ЛСД действует на рецептор 5-HT2A. И мы знаем, что это повсюду в мозгу. Мы почти уверены, что ЛСД рецептора 5-HT2A является частичным агонистом, поэтому он стимулирует рецептор, но не так хорошо, как это может сделать прямой серотонин.Но как оттуда перейти к галлюцинациям?

Что мы знаем прямо сейчас, так это то, что когда вы стимулируете рецепторы 5-HT2A с помощью ЛСД, вы получаете повышение активности глутаматных клеток во фронтальной коре головного мозга. Рецепторы 5-HT2A часто находятся на этих клетках, и стимуляция ЛСД заставляет эти нейроны активировать больше, чем обычно. Однако прямо сейчас мы не знаем, КАК это происходит. Но прямо сейчас ученые думают, что эффекты, которые рецептор 5-HT2A оказывает на передачу сигналов глутамата, ответственны за чувство диссоциации, сенсорное искажение и, возможно, эти странные волнистые линии.

Нормально ли, что люди принимают лекарство, когда мы в основном понятия не имеем о том, что он делает и о механизме его действия? Ах да, совершенно нормально. Посмотрите на Прозак, мы до сих пор не уверены, как он работает. Посмотрите на литий, препарат, о котором мы практически ничего не знаем! ЛСД никоим образом не одинок. Мозг — это загадочное место, где лекарства и рецепторы сочетаются с различными сигнальными путями в разных областях мозга, и все они соединяются друг с другом, создавая вас, которое ходит и разговаривает (и, возможно, принимает ЛСД).И это только один из рецепторов, на которые воздействует ЛСД. Поэтому, когда вы думаете о ЛСД, не думайте о розовых слонах. Препарат хорош настолько, насколько хорош его рецептор, и эти рецепторы 5-HT2A, они УДАР ВАШ РАЗУМ, чувак.

Ссылки

Moreno et al. Метаботропный рецептор глутамата mGlu2 необходим для фармакологических и поведенческих эффектов, вызываемых галлюциногенными агонистами рецептора 5-HT2A. Neuroscience Letters, 2011.

Fantegrossi et al. Поведенческая фармакология галлюциногенов.Биохимическая фармакология, 2008.

Агаджанян Г.К., Марек Г.Дж. Серотонин и галлюциногены. Нейропсихофармакология, 1999.

Colpaert FC, Janssen PA. Подергивание головы крысам на внутрибрюшинную инъекцию 5-гидрокситриптофана: антагонистические эффекты предполагаемых антагонистов 5-гидрокситриптамина и пиренперона, антагониста ЛСД. Neuropharmacology, 1983.

Sadzot et al. Галлюциногенные лекарственные взаимодействия на рецепторах 5-HT2 человеческого мозга: значение для лечения ЛСД-индуцированного галлюциногенеза.Psychopharmacology, 1989.

Poling A, Bryceland J. Добровольное самостоятельное употребление наркотиков людьми, не являющимися людьми: обзор. J. Psychedelic Drugs, 1979.

,

Reissig et al. Рецептор 5-HT1A и стимулирующие эффекты ЛСД у крыс. Психофармакология, 2005.

Egan et al. Агонистическая активность LSD и лизурида в отношении клонированных рецепторов 5HT2A и 5HT2C. Psychopharmacology, 1998.

Seeman et al. Рецепторы допамина D2High, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом.Synapse, 2009.

Watts et al. LSD и структурные аналоги: фармакологическая оценка дофаминовых рецепторов D1. Psychopharmacology, 1999.

Это ЛСД, прикрепленный к серотониновому рецептору клетки мозга

Впервые исследователи Медицинской школы UNC кристаллизовали структуру ЛСД, прикрепленного к человеческому серотониновому рецептору клетки мозга, и они, возможно, обнаружили, почему «кислотное путешествие» длится так долго.

ЧАПЕЛ-ХИЛЛ, Северная Каролина — Крошечная таблетка кислоты на языке.Дневное путешествие через галлюцинации и другие психоделические переживания. Впервые исследователи из Медицинской школы UNC обнаружили, как именно выглядит препарат диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) в своем активном состоянии, когда он присоединен к рецептору серотонина человека в клетке мозга, и была обнаружена их первая кристаллическая структура. главный ключ к разгадке того, почему психоактивные эффекты ЛСД длятся так долго.

Брайан Л. Рот, доктор медицинских наук, заслуженный профессор протеинотерапии и трансляционной протеомики в Медицинской школе Университета Калифорнии Майкл Хукер, руководил исследованием, которое было опубликовано сегодня в Cell.

«Существуют разные уровни понимания того, как действуют такие наркотики, как ЛСД», — сказал Рот. «Самый фундаментальный уровень — это выяснить, как лекарство связывается с рецептором клетки. Единственный способ сделать это — решить структуру. А для этого вам понадобится рентгеновская кристаллография, золотой стандарт ».

Брайан Л. Рот, доктор медицины, доктор философии (фото Макса Инглунда)

Лаборатория Рота фактически «заморозила» ЛСД, прикрепленный к рецептору, чтобы его команда могла снимать кристаллографические изображения.Оказывается, когда ЛСД цепляется за рецептор серотонина клетки мозга, молекула ЛСД фиксируется на месте, потому что часть рецептора накрывает молекулу лекарства, как крышка. И тогда он остается на месте.

«Мы думаем, что эта крышка, вероятно, является причиной того, что эффекты ЛСД могут длиться так долго», — сказал Рот, который одновременно посещает фармацевтическую школу UNC Eshelman. «ЛСД требуется много времени, чтобы попасть на рецептор, а затем, как только он включен, он не снимается. И причина в этой крышке ».

В конце концов, кислотное путешествие заканчивается.Некоторые молекулы ЛСД отрываются от своих рецепторов при движении крышки. Кроме того, клетки мозга в конечном итоге реагируют на эту странную молекулу, всасывая рецептор в клетку, где он — вместе с ЛСД — разлагается или разбирается для вторичной переработки.

Докторанты Дэниел Вакер, доктор философии, и Шенг Ван, доктор философии, провели эксперименты по кристаллизации ЛСД, связанного с рецептором серотонина, и выяснили, почему он остается связанным так долго. «Серотонин, очевидно, воздействует на этот рецептор в клетках мозга», — сказал Вакер.«Но наши эксперименты показывают, что серотонин не взаимодействует с этим веком так же, как ЛСД».

Хотя другие лаборатории сообщают, что ЛСД «вымывается» из мозговой жидкости в течение четырех часов, такие эксперименты не могут определить, что происходит внутри или внутри клеток мозга. Лаборатория Рота впервые показала, что ЛСД практически не вымывается из рецепторов серотонина, расположенных в мембране клеток мозга, за несколько часов.

Шэн Ван, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Брайана Л.Рот, доктор медицины, доктор философии

Как этот популярный препарат вызывает такие мощные эффекты, оставалось загадкой с тех пор, как швейцарский ученый Альберт Хофманн впервые случайно синтезировал и ввел дозу ЛСД, чтобы сообщить о его эффектах в 1938 году. Теперь, благодаря работе лаборатории Рота, ученые могут приступить к делу. проанализировать, как препарат вызывает такую ​​драматическую реакцию в мозгу, точно так же, как научное и медицинское сообщество возобновляет интерес к препарату как к потенциальному лечению ряда состояний, таких как кластерные головные боли, злоупотребление психоактивными веществами и тревога, связанная с жизнью. угрожающие условия.

В течение двух десятилетий лаборатория Рота — сначала в Западном исследовательском университете Кейса, а затем после его прибытия в UNC в 2005 году — пыталась кристаллизовать ЛСД, прикрепленный к его рецептору, посредством серии утомительных и безуспешных экспериментов. Другие тоже пытались. Без кристаллов никто не смог бы увидеть, как будет выглядеть ЛСД, связанный с рецептором.

«Получить кристаллы известного соединения, связанные с его рецептором, невероятно сложно», — сказал Рот, который также является директором Программы скрининга психоактивных веществ Национального института психического здоровья, расположенной в UNC.«В некоторых случаях это практически невозможно».

Джон Маккорви, доктор философии, и Дэниел Вакер, доктор философии, исследователи-постдоки в лаборатории Брайана Л. Рота, доктора медицины, доктора философии

Есть несколько причин, по которым кристаллизовать ЛСД, связанный с рецептором, сложно. Первый — недостаток материала; рецепторы необходимо производить в лаборатории с помощью ряда уловок, таких как создание вируса, который затем заражает клетки и генерирует рецептор. Во-вторых, рецепторы невероятно гибкие, даже когда с ними связаны такие соединения, как ЛСД; рецепторы не хотят сидеть на месте.В-третьих, в отличие, скажем, от молекулы воды, рецептор серотонина очень сложен и состоит из тысяч атомов.

Wacker объяснил: «Нам нужно много рецепторов для создания изображения из-за их небольшого размера — намного меньше длины волны видимого света. Вместо этого мы используем рентгеновские лучи, но для этого нам нужно, чтобы все эти рецепторы сидели совершенно неподвижно, и все они должны сидеть неподвижно точно так же, и это то, что происходит в кристаллах. Таким образом, даже если вы создадите множество рецепторов серотонина и попытаетесь их кристаллизовать, один рецептор может подергиваться в одном направлении, другой рецептор может дергаться в другом направлении, третий рецептор может не быть связан с ЛСД, а четвертый рецептор может иметь крышка, которая двигается немного больше, чем другие рецепторы.Итак, нам нужно растворить все эти рецепторы в воде, а затем медленно убрать воду. Температура должна быть подходящей. А затем нам нужно использовать всевозможные экспериментальные уловки, чтобы продолжать вытягивать воду и убеждать молекулы сидеть на месте, чтобы они захотели кристаллизоваться ».

«Это все равно, что дать супу настояться на ночь», — сказал Вакер. Вы заметите кристаллы соли внизу. Это потому, что соль в супе растворяется в воде, но затем, когда вода со временем медленно испаряется, молекулы соли сцепляются друг с другом, чтобы оставаться стабильными.Результат: кристаллы.

Но рецепторы серотонина — это не суп. Получение кристаллов серотонина-ЛСД заняло у Вакера и его коллег два года, но как только они получили кристаллы, рецепторы серотонина с ЛСД были плотно упакованы вместе. И это позволило им направлять рентгеновские лучи на рецепторы, что позволило им создавать изображения с атомным разрешением.

Другой взгляд на молекулу ЛСД, прикрепленную к рецептору серотонина.

Затем постдокторский исследователь UNC Джон МакКорви, доктор философии, обнаружил, что крышка была ключом к связыванию ЛСД с его рецептором серотонина.Маккорви и его коллеги создали мутантные рецепторы с более гибкими веками, и они обнаружили, что ЛСД связывается быстрее, а также легче отделяется от рецептора. Они также заметили, что более короткое время связывания приводит к различным паттернам передачи сигналов внутри клеток. Эти разные модели, вероятно, означают, что эффекты ЛСД были бы другими, чем типичные эффекты с плотно закрытой крышкой.

Рон Дрор, доктор философии, и его команда из Стэнфорда использовали компьютерное моделирование, чтобы подтвердить, что именно это может произойти, когда ЛСД задействует свой рецепторный белок в человеческом мозгу.

«Есть лекарство от головной боли, которое связывается с тем же рецептором, что и ЛСД», — сказал Дрор. «Два препарата связываются в одном и том же рецепторном кармане, но форма этого связывающего кармана различается, когда связывается одно или другое лекарство. Мы использовали компьютерное моделирование, чтобы объяснить, почему два препарата имеют разные формы связывающих карманов.

Другой аспект этой вычислительной работы сосредоточен на том факте, что рецепторный сайт не статичен — рецептор и лекарство оба очень динамичны. «Они все время ругаются, — сказал Дрор.«Давно замечено, что ЛСД-трипы продолжительны. Моделирование помогло объяснить, почему рецептор так долго удерживает ЛСД, несмотря на то, что у них такая динамическая связь ».

Рот сказал: «Мы не выступаем за использование ЛСД; это потенциально очень опасно. Но у него могут быть потенциальные медицинские применения, о некоторых из которых сообщалось в медицинской литературе несколько десятилетий назад. Теперь, когда мы выяснили структуру ЛСД, связанного с рецептором, мы узнаем, что делает его таким мощным ».

Среди других авторов — научные сотрудники UNC Дэвид Николс, доктор философии, Шэн Ван, доктор философии, Тао Че, доктор философии; Аспиранты UNC школы Кэтрин Лансу и Захари; Аспирант Стэнфорда Робин Бетц и научный сотрудник Стэнфордского университета А.Дж. Венкатакришнан, доктор философии; и Брайан Шойчет, доктор философии, профессор фармацевтической химии Калифорнийского университета в Сан-Франциско, и постдок UCSF Анат Левит, доктор философии.

Выше приведены выдержки из полной статьи Марка Деревича о Медицинской школе NewsRoom Vital Signs

Прочтите избранную статью в The Journal Cell: Кристаллическая структура связанного с ЛСД рецептора серотонина человека

С комментарием:
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)30060-0

Большой общественный интерес:
https: // news.google.com/news/story?ncl=dhvLOgLRDwl4-7M4CDM-DmGNpMjTM&q=roth+lsd+serotonin&lr=English&hl=en&sa=X&ved=0ahUKEwi5y-7QhOHRAhUCTCYKHSoiBJ7UQ

Как галлюциногены (ЛСД, псилоцибин, пейот, ДМТ и аяуаска) влияют на мозг и тело?

Как работают галлюциногены?

Считается, что классические галлюциногены

вызывают эффекты изменения восприятия, воздействуя на нейронные цепи в мозге, которые используют нейротрансмиттер серотонин (Passie, 2008; Nichols, 2004; Schindler, 2012; Lee, 2012).В частности, некоторые из их наиболее заметных эффектов проявляются в префронтальной коре — области, связанной с настроением, познанием и восприятием, — а также в других областях, важных для регулирования возбуждения и физиологических реакций на стресс и панику.

Каковы краткосрочные эффекты галлюциногенов?

Прием внутрь галлюциногенных наркотиков может заставить пользователей видеть изображения, слышать звуки и ощущать ощущения, которые кажутся реальными, но не существуют. Их действие обычно начинается в течение 20–90 минут после приема внутрь и может длиться до 12 часов.Впечатления часто непредсказуемы и могут варьироваться в зависимости от количества потребляемого, а также от личности пользователя, настроения, ожиданий и окружения. Эффекты галлюциногенов, таких как ЛСД, можно описать как психоз, вызванный наркотиками — искажение или дезорганизация способности человека распознавать реальность, рационально мыслить или общаться с другими. Пользователи называют ЛСД и другие галлюциногенные переживания «поездками», а острые неблагоприятные или неприятные переживания — «бэд-трипами». В некоторых поездках пользователи испытывают приятные и умственно стимулирующие ощущения, которые вызывают чувство повышенного понимания.Бэд-трипы, однако, включают ужасающие мысли и кошмарные чувства тревоги и отчаяния, которые включают страх потери контроля, безумия или смерти.

Подобно ЛСД и псилоцибину, ДМТ оказывает свое действие через действие на серотониновые (5-HT) рецепторы в головном мозге (Strassman, 1996). Некоторые исследования предполагают, что ДМТ естественным образом встречается в человеческом мозгу в небольших количествах, что привело к гипотезе о том, что высвобождение эндогенного ДМТ может быть связано с сообщениями о похищениях инопланетянами, спонтанных мистических переживаниях и околосмертных переживаниях, но это остается спорным (Баркер , 2012).

Конкретные краткосрочные эффекты ЛСД, псилоцибина, пейота, ДМТ и аяхуаски включают:

LSD

  • Повышение артериального давления, частоты пульса и температуры тела
  • Головокружение и бессонница
  • Потеря аппетита, сухость во рту и потливость
  • Онемение, слабость и тремор
  • Импульсивность и быстрые эмоциональные сдвиги, которые могут варьироваться от страха до эйфории, с переходами настолько быстрыми, что может показаться, что пользователь испытывает несколько эмоций одновременно

Псилоцибин

  • Чувство расслабления (похоже на действие низких доз марихуаны)
  • Нервозность, паранойя и панические реакции
  • Интроспективный / духовный опыт
  • Неправильная идентификация ядовитых грибов, напоминающих псилоцибин, может привести к непреднамеренному и потенциально смертельному отравлению

Пейот

  • Повышение температуры тела и частоты пульса
  • Несогласованные движения (атаксия)
  • Обильное потоотделение
  • Промывка

DMT

  • Учащение пульса
  • Агитация
  • Галлюцинации, часто связанные с радикально измененной окружающей средой, а также телесными и пространственными искажениями

Аяуаска

  • Повышенное артериальное давление
  • Сильная рвота (вызванная чаем)
  • Глубоко измененное состояние осознания и восприятия потусторонних образов

Краткосрочные общие эффекты галлюциногенов

Сенсорные эффекты

  • Галлюцинации, включая искаженное видение, слух, осязание или обоняние вещей или восприятие несуществующих вещей
  • Усиленные чувства и сенсорные переживания (более яркие цвета, более резкие звуки)
  • Смешанные чувства («видеть» звуки или «слышать» цвета)
  • Изменения в ощущении или восприятии времени (время идет медленно)

Физические эффекты

  • Повышенная энергия и частота сердечных сокращений
  • Тошнота

Каковы долгосрочные эффекты галлюциногенов?

Потребители ЛСД быстро развивают высокую степень толерантности к эффектам препарата, так что повторное употребление требует все более высоких доз для получения аналогичных эффектов.Использование галлюциногенных препаратов также вызывает толерантность к другим препаратам этого класса, включая псилоцибин и пейот. Однако использование классических галлюциногенов не вызывает толерантности к лекарствам, которые не действуют непосредственно на те же рецепторы клеток головного мозга. Другими словами, отсутствует перекрестная толерантность к лекарствам, которые действуют на другие системы нейротрансмиттеров, например, к марихуане, амфетаминам или PCP. Кроме того, толерантность к галлюциногенным препаратам недолговечна — она ​​теряется, если пользователь прекращает принимать наркотики в течение нескольких дней, — и симптомы отмены обычно не возникают после прекращения хронического употребления.

Долгосрочные остаточные психологические и когнитивные эффекты пейота остаются плохо изученными. Хотя одно исследование не обнаружило доказательств психологического или когнитивного дефицита среди коренных американцев, которые регулярно употребляют пейот в религиозной среде, эти результаты не могут быть обобщены на тех, кто неоднократно злоупотреблял этим наркотиком в развлекательных целях (Halpern, 2005). Пользователи пейота могут также испытывать хроническое расстройство восприятия, связанное с галлюциногенами (HPPD), которое также часто называют воспоминаниями .Активный ингредиент мескалин также был связан, по крайней мере, в одном отчете с аномалиями плода (Gilmore, 2001).

Долгосрочные эффекты употребления и злоупотребления ДМТ, а также склонность к зависимости в настоящее время неизвестны. В отличие от большинства других галлюциногенов, ДМТ не вызывает толерантности (Winstock, 2013).

Как и в случае с некоторыми другими галлюциногенами, имеется мало информации, позволяющей предположить, что употребление аяуаски вызывает стойкий физиологический или неврологический дефицит, особенно у тех, кто употребляет отвар для религиозной деятельности.

В целом, два долгосрочных эффекта — стойкий психоз и HPPD — были связаны с использованием классических галлюциногенов (см. Текстовое поле ниже). Хотя возникновение любого из них редко, оно также непредсказуемо и может происходить чаще, чем предполагалось ранее, а иногда оба состояния возникают вместе. Хотя точные причины неизвестны, оба состояния чаще наблюдаются у людей с историей психологических проблем, но могут случиться с кем угодно, даже после однократного воздействия. Не существует установленного лечения HPPD, при котором воспоминания могут возникать спонтанно и неоднократно, хотя и менее интенсивно, чем их первоначальное возникновение.Однако некоторые антидепрессанты и нейролептики могут быть назначены для улучшения настроения и лечения психозов. Психотерапия также может помочь пациентам справиться со страхом или замешательством, связанными с нарушениями зрения или другими последствиями длительного употребления ЛСД. В настоящее время проводятся дополнительные исследования причин, частоты и долгосрочных последствий обоих расстройств.

Долгосрочные эффекты галлюциногенов

Стойкий психоз

  • Нарушения зрения
  • Дезорганизованное мышление
  • Паранойя
  • Расстройства настроения

Расстройство стойкого восприятия галлюциногенов (HPPD)

  • Галлюцинации
  • Другие нарушения зрения (например, видимость ореолов или следов от движущихся объектов)
  • Симптомы, которые иногда принимают за неврологические расстройства (например, инсульт или опухоль головного мозга)
.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован.