Холестерин: наш друг или враг?

Жорес Медведев (г. Лондон)
«Наука и жизнь» №1, 2 2008

Из Лондона по почте пришла в редакцию статья. Автор — известный биохимик, писатель Ж. А. Медведев. Жорес Александрович последние десятилетия занимается геронтологией — медициной стареющего организма. Статья — часть будущей книги, и, как пишет автор, она самая полемичная из остальных материалов. И тема — очень важна. «Наука и жизнь» много раз обращалась к вопросу о роли холестерина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Но вот перед вами совершенно новый взгляд, подытоживающий многие открытия последних лет.

Когда нужны статины?

В Англии людям пожилого возраста местная поликлиника делает ежегодно полный анализ крови, результаты которого по многим показателям отправляются лечащему врачу. Каждый гражданин имеет лечащего врача, «общего практика». Он в случае тех или иных проблем направляет своего пациента в больницу либо сам выписывает рецепты, если заболевание достаточно тривиально: гипертония, бессонница или просто артрит.

Мои ежегодные анализы крови оставались без последствий уже много лет, и поэтому я был несколько удивлён, когда получил письмо из поликлиники. Даю его здесь в переводе:

«16 февраля 2005
Дорогой М-р Медведев,
недавний анализ крови показал, что ваш уровень холестерина действительно очень высокий, 7,6 миллимолей, и ваш ПСА также повышен. Я буду благодарна, если вы придёте на приём, и мы обсудим меры по лечению.
Др. С. Твейтес».

ПСА — это показатель концентрации антигена на белок, выделяемый в кровь предстательной железой. Его повышение может указывать на увеличение размера этой железы, опухоль и даже рак. Определить причину точнее может лишь дополнительное обследование, включающее томографию и биопсию, взятие образцов ткани, что осуществляется уже в специальной клинике. Это обследование было быстро сделано и обнаружило, к моему облегчению, только увеличение размеров железы, что является обычным возрастным изменением и не требует лечения.

Показатель по холестерину был действительно высоким; нормой в Англии считается 4,5 миллимоля, или 200 мг на 100 мл крови. В моём случае содержание холестерина в крови составляло 334 мг на децилитр, и я получил рецепт на лекарство под названием «липтор» или «аторвастатин», таблетки по 20 мг для ежедневного приёма. В подробной инструкции было указано, что липтор снижает содержание холестерина в крови и, следовательно, риск сердечно-сосудистых заболеваний. Сказано и о многочисленных побочных эффектах, но механизм действия данного статина не был объяснён. Я уже знал, что статины, новая серия очень популярных лекарств, являются ингибиторами ферментов печени, которые осуществляют синтез холестерина и образование липопротеиновых комплексов, в форме которых холестерин поступает в кровь и разносится по тканям, выполняя разнообразные функции.

Как профессиональный геронтолог, я не принимаю лекарств, не просмотрев первоначально научную литературу об их эффективности именно для людей моего возраста. Большинство клинических испытаний лекарств, включая и статины, проводятся на людях среднего возраста, у которых чаще всего имеются те или иные «факторы риска»: гипертония, атеросклероз, больное сердце и т. п. Оценка эффективности лекарства в подобном случае требует от 5 до 10 лет и определяется для людей с повышенным холестерином по числу инсультов или инфарктов в опытной и контрольной группах. В контрольных группах люди получают так называемое плацебо, такую же таблетку, но без активного вещества (во многих случаях как препарат сравнения используют лекарство от той же болезни, но с доказанной эффективностью. —

Прим. ред.). Клиническое испытание, в котором участвуют зачастую тысячи добровольцев, должно быть «слепым»: никто, ни пациенты, ни сам врач или медсёстры, не знают, кто из участников получает плацебо, а кто действительное лекарство. Это знает только компьютер, который анализирует итоги после окончания испытания. Поскольку такие испытания идут многие годы, то в число добровольцев людей старше 70 лет обычно не берут. У них и без холестерина много других проблем. Но в академических научных исследованиях изучают действие различных лекарств на людей всех возрастов. В геронтологических исследованиях, естественно, изучают действие лекарств и на людей самого старого возраста.

Как показали результаты сравнительно недавних исследований, попытки снизить статинами уровень холестерина в крови у людей среднего возраста действительно уменьшают риск сердечно-сосудистых заболеваний. Напротив, попытка снижения холестерина в крови тем же способом, но у людей в возрасте 75–85 лет, ведёт к увеличению их смертности. На следующий приём я принёс моему врачу несколько статей из геронтологических журналов, подчеркнув заключения авторов о результатах сравнительных исследований:

«Холестериновый обмен у старых людей, в возрасте выше 75 лет, мало изучен… чем раньше пациент этой группы начинает снижать концентрацию холестерина в крови, тем выше риск смерти». В другой статье, опубликованной в 2004 году, вывод ещё более ясен: «Было показано, что у старых пациентов, в возрасте 70–82 лет, терапия статинами не снижала, а повышала частоту смертельных и несмертельных инфарктов и инсультов». В достаточно большой группе старых людей, жителей Италии, которых в течение нескольких лет обследовали авторы статьи, высокая смертность коррелировала с низким, а не с высоким содержанием холестерина.

Врачи, как известно, не любят, когда с ними спорят их же пациенты. Но мой врач знала, что имеет дело с геронтологом, и не настаивала на лечении. Бюджет здравоохранения от этого только выигрывал, так как по рецептам пациент в Великобритании получает лекарства бесплатно. Логика геронтологии в данном случае проста. Если человек прожил 80 лет без жалоб на сердце и артерии, то лучше не вмешиваться в привычное равновесие функций. Лечить следует лишь конкретные заболевания.

Статины вводились в широкую практику и прописывались миллионам пациентов после 5–7-летних клинических испытаний в период 1985–1995 годов на очень больших группах в основном 50–60-летнего возраста, так как именно на этот возраст приходится основной риск сердечнососудистых заболеваний. Однако сейчас, через 10–12 лет после этих испытаний, когда бывшие пациенты, продолжающие принимать статины, становятся пенсионерами 70–80-летнего возраста, обнаруживается, что столь многолетняя статиновая терапия ослабляет память, повышает риск болезни Паркинсона и увеличивает частоту болезни Альцгеймера.

Нельзя считать этот результат неожиданным, так как холестерин в первую очередь важен для функций мозга и нервной системы. Уменьшая риск болезней пожилого возраста, поспешное внедрение массовой химической терапии, подогреваемое коммерческой рекламой, увеличило риск хронических и пока неизлечимых болезней более позднего возраста.

Организм человека физиологически и биохимически является настолько точно и тонко скоординированной системой, что длительное вмешательство в тот или иной естественный жизненный процесс не может остаться без разнообразных, часто неожиданных последствий. Статины действуют на печень, ингибируя некоторые ферменты холестеринового обмена. От этого на какой-то срок выигрывают кровеносные сосуды у людей с сидячим образом жизни и умеренным и сильным ожирением. Но в конечном итоге это вмешательство в физиологическую систему, становясь постоянным, нарушает намного более сложные умственные способности людей в более позднем возрасте. Но это уже не беспокоит те фармакологические компании, которые производят и продают статины: мировая торговля ими в 2007 году превысила 40 миллиардов долларов.

Физиологическая роль холестерина

Холестерин появился в эволюции вместе с животными клетками сотни миллионов лет назад. Растительные клетки покрыты двумя оболочками: одна — нежная липидно-белковая, другая — прочная целлюлозная. Клетки животных тканей имеют лишь одну оболочку, но прочности липидно-белковой мембраны было недостаточно, особенно для тканей с механическими функциями и для «блуждающих» клеток, таких, как лимфоциты и эритроциты. Именно холестериновые молекулы придают клеточным оболочкам животных необходимую прочность. Структура этих молекул такова, что они могут встраиваться между углеводородными цепочками жирных кислот клеточных мембран и «цементировать» липопротеиновую плёнку.

Среди разных клеток млекопитающих наиболее прочные — необновляемые оболочки эритроцитов. Эти клетки имеют форму вогнутого диска, что обеспечивает их максимальную поверхность по отношению к массе. Эритроциты проталкиваются под давлением через тончайшие капилляры, сталкиваясь с их стенками в узких местах. В артериях они постоянно сталкиваются между собой, подвергаясь давлению от сжатий сердечной мышцы. Это продолжается много недель, так как синтеза новых молекул в эритроцитах не происходит, они лишены ядра и других клеточных органелл и заполнены лишь гемоглобином. Именно для прочности оболочки эритроцитов содержат 23% холестерина, это больше, чем нужно оболочкам других клеток.

В оболочках клеток печени содержание холестерина составляет около 17%. В мембранах внутриклеточных структур, например митохондрий, содержание холестерина не превышает 3%. Миелиновое многослойное покрытие нервных волокон, выполняющее изоляционные функции, на 22% состоит из холестерина. В составе белого вещества мозга содержится 14% холестерина, в составе серого вещества мозга — 6%. Из холестерина в печени образуются соли желчных кислот, без которых невозможно переваривание жиров. В половых железах холестерин преобразуется в стероидные гормоны, тестостерон и прогестерон, имеющие близкую с холестерином структуру молекул.

В надпочечниках производным холестерина является гормон кортизол. В женских яичниках из холестерина образуется эстрадиол. Холестерин важен для клеток почек, селезёнки и для функций костного мозга. Из холестерина в коже под влиянием света образуется витамин D, спасающий людей от рахита.

Холестерин и атеросклероз

Большинство людей знают о холестерине из популярной литературы только то, что он якобы служит причиной атеросклероза. В действительности атеросклероз является очень сложным заболеванием и имеет множество разных форм. Появление холестерина в атеросклеротических бляшках — это вторичный процесс. Холестериновую теорию атеросклероза не разделяют очень многие биохимики, физиологи и геронтологи. Атеросклероз при множестве условий может возникать при низком содержании холестерина в крови и, наоборот, может отсутствовать у людей с высоким содержанием холестерина.

В ежегодных отчётах Всемирной организации здравоохранения ООН (ВОЗ) о состоянии здоровья населения во всех странах мира среди многочисленных массовых факторов риска, таких, как курение, наркотики, алкоголь, загрязнение водных источников, вирусы иммунодефицита и гепатита В, голод, авитаминозы и другие, упоминается также холестерин, совершенно нормальный компонент нашего тела, необходимый для функций многих органов, и неизбежный компонент ежедневной диеты. По утверждению одного из последних отчётов ВОЗ, «холестерин является ключевым компонентом в развитии атеросклероза повышение содержания холестерина в крови определяет 18% всех случаев сердечно-сосудистых заболеваний и является непосредственной причиной 4,4 миллиона смертей ежегодно…» С курением ВОЗ связывает ежегодную смертность на том же уровне, а с алкоголизмом — лишь 1,8 миллиона смертей. Эта «демонизация» холестерина является совершенно ошибочной. Ни один биолог не может согласиться с тем, что холестерин, важный компонент нормальной физиологической деятельности всех животных, от низших до высших, оказался столь опасным веществом именно для человека.

Холестериновая теория атеросклероза впервые высказана Николаем Аничковым, тогда ещё молодым 26-летним патофизиологом, на заседании Общества русских врачей в Санкт-Петербурге 25 октября 1912 года. Автор сообщил, что при введении в пищеварительный тракт кроликов раствора холестерина в масле в течение длительного времени можно обнаружить характерные для начальных стадий атеросклероза изменения в форме отложения холестерина в артериях и в некоторых внутренних органах. Этот эффект был, однако, обратим при возвращении кроликов к обычной для них растительной пище. Результаты опытов, воспроизводившихся много раз, нельзя напрямую переносить на человека. Кролики, как чисто травоядные животные, не имеют систем переработки пищевого холестерина. Их холестериновый обмен полностью обеспечивается собственным синтезом холестерина в печени. Атеросклероз у кроликов также не является типичной возрастной патологией. Результаты, полученные на кроликах, не удалось воспроизвести в опытах на собаках.

В последующие годы и десятилетия проведены тысячи исследований о возможной связи уровня холестерина в пище с уровнем холестерина в крови. Результаты были крайне противоречивы и не вели к диетическим рекомендациям. Более враждебное отношение к пищевому холестерину начало появляться в конце 1960-х годов в связи с тем, что в западных странах, наряду с увеличением животных продуктов в диете и увеличением продолжительности жизни, обнаружился рост относительной пропорции сердечно-сосудистых заболеваний в общей статистике смертности. В США в 1983 году от сердечно-сосудистых заболеваний умерло 413 человек на каждые 100 тысяч человек, в Великобритании — 579, в Западной Германии — 585. Хотя причин для сердечно-сосудистых заболеваний и помимо холестерина очень много, официальные объяснения роста смертности от сердечно-сосудистых заболеваний сводились в основном к диетам. Именно в этот период давались рекомендации об увеличении в диетах углеводных компонентов. За 10 лет в США и в Великобритании пропорция «мясных» калорий в диете снизилась с 20 до 14%, тогда как пропорция «злаковых» калорий возросла с 18 до 22%. Жировые калории оставались всё ещё на очень высоком уровне — 40%, но сдвинулись почти наполовину в сторону растительных жиров. Эти изменения в питании привели к некоторому снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, но не слишком значительному. В Великобритании в 1999 году регистрировался 501 случай сердечно-сосудистой смертности на каждые 100 тысяч человек, в США — 350. Основная часть этого снижения была, безусловно, связана с прогрессом медицины, а не с диетами. Во Франции, где сокращения в пропорции животных продуктов в питании в этот период не наблюдалось, частота сердечно-сосудистых заболеваний снизилась на 30%.

Столь косвенный подход к оценке роста или снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и попытка объяснить наблюдаемые изменения диетами являются антинаучными. В это же десятилетие, с 1989 по 1999 год, во всех республиках бывшего СССР и во всех странах Восточной Европы происходило значительное сокращение пропорций высококачественных животных продуктов в питании населения и уменьшение соответственно потребления холестерина. В Российской Федерации за десятилетие производство яиц сократилось на 20%, молока — на 35%, мяса — на 40%. Между тем смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в этот же период возросла с 560 до 749 случаев на каждые 100 тысяч человек. Украинцы в 1999 году потребляли с пищей в два раза меньше холестерина, чем жители Германии. Но по сердечно-сосудистым заболеваниям они опережали немцев также в два раза. По потреблению животных продуктов на последнем месте в Европе в 1999 году была Болгария. Однако по смертности от сердечно-сосудистых заболеваний именно Болгарии принадлежал в этот период европейский рекорд. Приведённые примеры показывают, что атеросклероз, со всем комплексом привязанных к нему заболеваний, является не столько «холестериновой», сколько социально-стрессовой болезнью. К 2003 году заболеваемость атеросклерозом в Европе была максимальной в Румынии и в Молдове. Эта эпидемия атеросклероза в Восточной Европе связана с социально-экономическими, а не с диетическими факторами.

Метаболизм холестерина и возраст

Молекулы холестерина, вещества с общей формулой С₂₇Н₄₆O, могут синтезироваться почти всеми клетками из более простых органических компонентов. Однако для комплексных структурных функций, например нервных тканей или костного мозга, холестерин образуется в печени и доставляется в разные ткани тела по кровеносной системе. Холестерин нерастворим в воде и поэтому переносится по кровеносной системе в составе сферических липопротеиновых частиц — хиломикронов. Молекулы холестерина находятся внутри такого микрошарика в жировом растворе. На поверхности клеток имеются особые белки — рецепторы, которые, взаимодействуя с крупной белковой молекулой хиломикрона, включают особый процесс поглощения хиломикрона клеткой — эндоцитоз. Все такие процессы происходят динамически как самообновление. Хиломикроны, образуемые в печени, доставляются к клеткам, но другие хиломикроны, образуемые внутри клетки, удаляются из неё путем процессов экзоцитоза (выделения клеткой веществ), доставляются в печень, где они включаются в процесс образования желчных кислот, и в итоге удаляются из организма. В животных организмах удаление отработанных, но растворимых в воде продуктов происходит в основном через почки, а нерастворимых в воде — через кишечник.

Липопротеиновые частицы, которые образуются в печени и доставляются через кровь в ткани, являются относительно крупными; они бывают двух размеров — от 425 до 444 ангстрем и от 208 до 237 ангстрем. Их часто называют «липопротеины с очень низкой и низкой плотностью». Из клеток и тканей обратно в печень транспортируются очень мелкие хиломикроны, диаметром от 106 до 124 ангстрем. Поскольку у них отношение поверхности к объёму намного выше, они обозначаются как липопротеины с высокой плотностью. Эти три типа холестериновых частиц известны в популярной литературе как «плохой» холестерин, который идёт из печени в ткани, и как «хороший» холестерин, который удаляется из тканей.

В действительности существуют не три, а намного больше форм и разновидностей циркулирующих в крови липопротеиновых частиц. Разные ткани имеют свои специфические особенности и в метаболизме холестерина. В медицинских исследованиях приняты определение общего холестерина в крови и отдельные измерения холестерина из липопротеиновых частиц с очень низкой (VLDL), низкой (LDL) и высокой (HDL) плотностью. Эти анализы не относятся к числу простых и требуют многих процедур. Тотальное обследование населения на уровень холестериновых фракций, причём начиная с 20-летнего возраста, проводится только в США.

Холестериновые болезни

Нобелевская премия по медицине 1985 года была присуждена двум американским учёным, Майклу Брауну и Джозефу Голдштейну, «За открытие природы регулирования метаболизма холестерина у человека». Эти учёные, работавшие в Техасском университете в Далласе, изучали генетический контроль поступления холестерина в клетки путем эндоцитоза (процесс поглощения клеткой) и открыли существование белков-рецепторов на поверхности клеток, к которым прикрепляются частицы липопротеинов (или липопротеидов, оба термина верны. — Прим. ред.), содержащих холестерин.

Существует очень редкая наследственная болезнь, при которой у человека дефективны гены, регулирующие синтез рецепторов холестерина. Если у новорождённого в геноме оказалось два таких дефектных гена, один от матери, другой от отца, то есть гомозиготность по данной аномалии, то ткани организма такого ребенка почти не могут усваивать холестерин, образующийся в печени. Это заболевание летально, человек умирает, не достигнув 20 лет, частично от отложений холестерина в разных органах и в артериях и частично от функциональных расстройств.

Значительно чаще встречаются случаи гетерозиготности этой холестериновой аномалии, когда от одного из родителей ребенок получает нормальный ген, а от другого дефективный. В этом случае в клетках человека не хватает рецепторов, чтобы связывать и втягивать в клетки все те холестериновые липопротеиновые частицы, которые образуются в печени. В кровотоке возникает избыток холестерина, и лишний холестерин, находящийся в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в жире, ведёт к раннему ожирению, атеросклерозу, болезням сердца и к другим аномалиям. Эта генетическая болезнь получила название гиперхолестеринемии. Она в настоящее время диагностируется у 0,2% жителей западных стран, то есть у одного человека на каждые 500 жителей. Но страх перед холестерином возник задолго до того, как была открыта генетическая природа этой относительно редкой аномалии. При таком заболевании применение лекарств для активного снижения уровня холестерина, безусловно, необходимо. Однако до середины 1990-х годов большинство антихолестериновых лекарств было малоэффективно, так как они разрабатывались для задержки абсорбции пищевого холестерина из кишечника. Одновременно с этим развернулась широкая кампания по внедрению диет с низким содержанием холестерина.

Холестерин в диете и холестерин в крови. Отсутствие прямой связи

В 1970-х и 1980-х годах публиковалось множество книг с диетами, которые, по утверждениям авторов, обеспечивали снижение уровня холестерина в крови. Обсуждать их здесь нет необходимости. Можно упомянуть лишь американский бестселлер Роберта Ковальского «8-недельное холестериновое лечение. Как снизить холестерин в крови на 40% без лекарств». Автор сам страдал от гиперхолестеринемии и к 40 годам уже перенёс два инфаркта и операции на артериях. Не будучи врачом, он разработал для себя и рекомендовал всем другим жесточайшую низкохолестериновую диету, исключавшую яйца, масло, сыр и многие другие ценные продукты. Бекона, по его словам, «следует избегать как отравы», а в яйцах — использовать только белок. Однако утверждения Ковальского о том, что он снижал свой холестерин с 284 мг на децилитр крови до 169 мг лишь благодаря диете, было неверно. Одновременно с диетой он также принимал большое количество никотиновой кислоты, или ниацина — витамина В₃, дефицит которого ведёт к пеллагре. В больших дозах ниацин ингибирует синтез холестерина в печени и поэтому ведёт к снижению его концентрации в крови. Однако в этих дозах ниацин действует и на обмен других липидов и может оказаться токсичным. В других широко рекламировавшихся диетах ограничивались не только мясомолочные, но и рыбные продукты. Сардины, селёдка, макрель, креветки и устрицы содержат около 100 мг холестерина на 100 граммов, в некоторых диетах это был почти суточный минимум. (В международных рекомендациях — от 200 до 300 мг/сут. — Прим. ред.)

В Европе, с её давно установившимися традициями кулинарии, все эти диеты не имели успеха, но в США к ним отнеслись более серьёзно. Рекомендации здесь по диетам решались на уровне правительственных комиссий. Так, в 1985 году американский Национальный институт здоровья совместно с Американской ассоциацией по лечению болезней сердца приняли жесткие рекомендации по диете для американцев. Они включали потребление только обезжиренного молока, обезжиренных сыров и уменьшение потребления яиц до двух в неделю. При этом сокращение потребления жиров распространялось и на детей с двухлетнего возраста. Все эти рекомендации подкреплялись результатами 33 обширных клинических испытаний, проводившихся в течение 20 лет (с участием десятков тысяч людей). Однако добровольцев для таких испытаний отбирали не из «средних» американцев, а из групп риска, чаще всего из числа тех граждан среднего возраста, которые уже имели сердечные заболевания или перенесли инфаркт либо инсульт. Следование рекомендациям в этих группах риска продлевало жизнь на 2–3 года. Но совет экспертов решил, что поскольку в группах риска польза от рекомендаций была заметной, то и всё остальное население тоже выиграет, если будет следовать тем же ограничениям. Аргумент был прост: если лечебное питание полезно для больных, то оно полезно и для здоровых с повышенным холестерином. На самом деле этот аргумент спорен и много раз подвергался критике.

Как правило, на Западе общенациональные рекомендации, популяризируемые и общей прессой, быстро отражаются на сферах производства и торговли, которые меняют свою политику соответственно спросу населения. Во многих западных странах с 1982 по 1992 год снизилось производство яиц и животных жиров.

В развернутой американской медициной кампании против богатых холестерином продуктов произошёл сбой после того, как в 1991 году 28 марта наиболее авторитетный американский медицинский журнал «The New England Journal of Medicine», издаваемый в Бостоне и предназначенный для широкого круга врачей-практиков, опубликовал статью профессора Фреда Керна (Fred Kern), авторитетного в США специалиста по гастроэнтерологии. Необычный заголовок статьи — «Нормальный уровень холестерина в плазме крови у 88-летнего мужчины, который съедает 25 яиц в день» — сразу привлёк к себе внимание. Краткое изложение этой статьи быстро появилось во многих газетах, так как медицинские репортёры агентств новостей не пропускают столь необычных казусов.

Профессор Фред Керн возглавлял кафедру в Университете Колорадо. В 1990 году ему сообщили о мужчине, который после смерти жены жил в доме для престарелых в Денвере. Медицинские сёстры покупали ему 20–30 яиц каждый день. Он варил их всмятку и ел в течение всего дня в дополнение к остальной пище. По свидетельству его личного врача, он следовал этой практике не менее 15 лет, а по свидетельству друзей — ещё дольше. Это был интеллигентный и хорошо образованный человек. Его рост был 187 см, вес 82 кг, и его общее физическое состояние оценивалось как «отличное». Почки, сердце и артерии не имели отклонений от нормы. Медицинская карта свидетельствовала о многочисленных измерениях холестерина, и все они оказались в пределах нормы, от 3,88 до 5,18 миллимоля на литр крови, или от 150 до 200 мг на децилитр — ниже среднеамериканского уровня. Генетических причин долгожительства не было, отец у любителя яиц умер в 40 лет, мать в 76. Яйцо среднего размера обеспечивает организм 75 килокалориями. 25 яиц давали 1900 килокалорий. В США «средний американец» в 1990 году потреблял около 3600 килокалорий в день. В каждом желтке содержится 250–300 мг холестерина. Мужчина, которому была посвящена статья, потреблял, таким образом, от 6250 до 7500 мг холестерина в день, в 20 раз больше рекомендуемых максимумов. Судя по всему, это даже шло ему на пользу.

Исследователей интересовало: куда идёт весь излишний холестерин? Пациент согласился стать на время «подопытным кроликом», и в течение двух месяцев ему в пищу добавляли небольшие количества холестерина, меченного радиоактивным углеродом C-14 и радиоактивным водородом — тритием. Вместе с любителем яиц в опыт включились 11 добровольцев в возрасте от 30 до 60 лет, которые, однако, согласились потреблять не более пяти яиц в день в течение 18 дней. Это давало им около 1000 мг дополнительного холестерина сверх нормы. Была и контрольная группа, получавшая стандартную диету. При исследовании учитывались все фракции холестерина в липопротеинах низкой и высокой плотности.

Результаты опытов показали, что ни у 88-летнего мужчины, съедавшего 25 яиц в день, ни у тех, кто съедал по 5 яиц в сутки, не наблюдалось увеличения концентрации холестериновых фракций в крови. По распределению «меченого» холестерина было установлено, что лишний пищевой холестерин снижал на 20% синтез холестерина в печени. В основном избыточный холестерин перерабатывался в печени в желчные кислоты и выделялся через желчный пузырь в кишечник. У главного пациента, поглощавшего слишком большие излишки холестерина, больше половины его просто не всасывалось в кишечнике и удалялось из организма вместе с остатками непереваренной пищи. Поскольку холестерин нерастворим в воде, его всасывание в кишечнике — сложный процесс. Пищеварительная система не справлялась с усвоением таких излишков, и холестерин проходил через неё транзитом, так же, как, например, целлюлоза, или клетчатка грибов. Большие излишки жиров, как известно, не успевают перевариваться пищеварительной системой человека.

Эксперимент вёл к простым выводам: в организме существуют эффективные компенсаторные механизмы. Холестерин, как мы говорили, поступает в кровь в форме сложных липопротеиновых частиц. Скорость их образования регулируется на определённом уровне, который не зависит от уровня холестерина в пище. Поступление холестерина к клеткам тканей идёт в оптимальном режиме, независимо от нашей диеты. В США производство яиц с 1991 по 2001 год увеличилось на миллион тонн в год. Было ли это связано с исследованием Фреда Керна или нет, определить очень трудно. Я пытался проследить за последующими исследованиями этого, безусловно, крупного учёного. К сожалению, он вышел на пенсию в 1993 году и умер в 1997 году в возрасте 78 лет. Но даже обсуждаемая здесь одна из его последних работ оказала большое влияние на исследования роли холестерина. В последующие десять лет было показано, что холестерин в диете не имеет прямой связи со смертностью населения страны от сердечно-сосудистых заболеваний.

Долгожительство и холестерин. Геронтологические советы

Атеросклероз — это не универсальная болезнь, и генетические факторы играют в её развитии определённую роль. Немалое число долгожителей демонстрируют отсутствие этого заболевания. Если нет генетических предпосылок сердечно-сосудистых заболеваний, повышенный уровень холестерина не является фактором риска, тем более что уровень холестерина в крови может варьировать достаточно широко в зависимости не только от возраста, но и от пола и этнических и расовых различий. Существует множество исследований в этом направлении, но я коснусь здесь лишь двух работ, в которых объектами наблюдений были действительно очень старые люди.

Голландские геронтологи, избравшие целый город Лейден объектом наблюдений в 1986 году, установили, что из 105 000 жителей города 1258 человек, или 1,2%, имели возраст 85 лет и старше. Средний возраст этой группы долгожителей был 89 лет. В течение 10 лет, с 1986 по 1996 год, у каждого из долгожителей, остававшегося в живых, брали анализы крови на холестерин. Пациентов делили на три группы: с нормальным содержанием холестерина, то есть меньше 5 миллимолей на литр крови; с умеренно повышенным, от 5 до 6,4 миллимоля, и с высоким, от 6,5 до 10,0 миллимолей на литр. Поскольку в начале опыта средний возраст долгожителей был 89 лет, то в последующее десятилетие до возраста 99 лет дожили немногим более половины. Остальные умерли от рака, сердечно-сосудистых заболеваний, инфекций и других причин. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, выраженная в процентах, была одинаковой во всех трёх группах, высокое содержание холестерина на неё не влияло. Однако смертность от рака и инфекций заметно ниже в группах с высоким содержанием холестерина и снижалась до минимума именно у людей с максимально высоким содержанием холестерина. Именно у этой группы были наибольшие шансы дожить до 99 лет. Исследователи приходят к выводу, что у старых людей уровень холестерина в крови не является фактором риска и что «пользу применения лекарств для понижения холестерина у старых людей можно подвергнуть сомнению». Повышенный холестерин, как оказалось, активирует иммунную систему, что в свою очередь повышает устойчивость к инфекциям и уменьшает вероятность канцерогенных процессов.

Во втором исследовании, проведённом во Франции, группа старых женщин, живших в домах для престарелых, была выбрана для определения корреляций между уровнем холестерина в крови и смертностью. Средний возраст пациенток в начале опыта был 82,2 года, и концентрация холестерина у них варьировалась от 4,0 до 8,8 миллимоля на литр крови. Наблюдения проводились на протяжении пяти лет, в течение которых умерли 53 из 92 женщин. Смертность оказалась максимальной у пациенток с низким уровнем холестерина и минимальной у женщин с относительно высоким содержанием холестерина в крови, составлявшим 7 миллимолей на литр. Авторы предполагают, что повышение холестерина в крови у старых людей способствует стабилизации физических и химических характеристик клеточных мембран. Применение лекарств для снижения холестерина может иметь в этом случае лишь негативный эффект.

Концентрация холестерина в крови, во фракциях липопротеинов как с низкой, так и с высокой плотностью, не является стабильной и меняется с возрастом. Поскольку долгожительство помимо многих причин наследуется и в семейных линиях, то есть контролируется генетически, то следует упомянуть и исследование группы австрийских и немецких геронтологов, которые пытались найти корреляцию между наследственным «семейным» долгожительством и уровнем разных фракций холестерина в крови. В одной из таких семейных групп продолжительность жизни была невысокой, около 70 лет, в другой — 91 год и доходила до 98 лет. Никакой корреляции между долгожительством и уровнем холестериновых фракций в крови не обнаружилось. И в первой и во второй группе (в одной было 109, в другой 103 человека) наблюдались очень широкие вариации всех фракций холестерина.

Антихолестериновая терапия

К концу 1990-х годов упрощённую холестериновую теорию смертности от сердечно-сосудистых заболеваний уже не разделяли большинство геронтологов и экспериментальных кардиологов. Но именно к этому времени многие крупные фармакологические компании, наконец, разработали эффективные лекарства из группы статинов, которые ингибировали ключевой фермент синтеза холестерина. Разработка такого рода лекарств требует не менее десяти лет, затраты сотен миллионов долларов и десятков клинических испытаний с тысячами и даже десятками тысяч людей. Фармацевтическая промышленность была готова лечить миллионы людей. Между тем научные данные свидетельствовали о том, что активное лечение необходимо лишь ограниченному контингенту больных гиперхолестеринемией, и выявление потенциальных пациентов требовало дополнительных генетических семейных анализов.

Но мощная индустрия по производству статинов уже была запущена. Первым появился на рынке Липитор фирмы «Пфайзер» («Pfizer»), и к 2002 году доходы от продаж его по рецептам превысили только в США 10 миллиардов долларов. Почти одновременно поступил в продажу Зокор фирмы «Мерк, Шарп и Доум» (MSD), было продано на 9 миллиардов долларов. Фирма «АстраЗенека» («AstraZeneca») с некоторым опозданием начала производство Крестора, но к этому времени появились устойчивые признаки побочных реакций от действия этих лекарств, и массовый выброс их на лечебный рынок несколько затормозился.

У 15% пациентов, регулярно принимающих Зокор, появились боли в мышцах, сопровождавшиеся в некоторых случаях их атрофией. Статины были запрещены для приёма беременным женщинам, так как иногда приводили к аномалиям эмбрионального развития. Резкое снижение холестерина в крови вело к ослаблению памяти и к появлению агрессивности. Применение статинов ослабляло иммунные функции. Фермент, который ингибировался статинами, оказался необходимым не только для синтеза холестерина, но и для многих других функций. Контрольные цифры нормального уровня, установленные ВОЗ, не учитывали возможных национальных различий.

Первыми против этих нормативов восстали норвежские медики. В этой стране, имевшей лучшие в Европе показатели здоровья населения, согласно инструкциям Всемирной организации здравоохранения и Евросоюза (ВОЗ и ЕС) 90% всего населения старше 45 лет записывалось в группу риска по повышенному холестерину. Приём достаточно дорогих статинов почти половиной населения Норвегии, имеющей бесплатное здравоохранение, был не по силам этой богатой нефтедолларами стране. Даже среди норвежцев моложе 20 лет 40% попадали в группу риска по сердечнососудистым заболеваниям. В США лечение статинами предполагалось уже в текущем году распространить на 36 миллионов человек.

Холестерин и долголетие

В декабре 2006 года, совсем недавно, произошла новая «холестериновая» сенсация, которая угрожает многомиллиардному бизнесу статинов. Созданный ранее «Проект генов долголетия» решил изучить «холестериновый профиль» долгожителей — людей, проживших более 100 лет. Этот проект, начатый Институтом старения Колледжа Альберта Эйнштейна в США обследовал 158 человек в Европе, в основном евреев, генетически наиболее однородную этническую группу, в возрасте от 95 до 105 лет. Как оказалось, все эти долгожители имели повышенное содержание именно «плохого» холестерина, локализованного в очень крупных холестериновых частицах, хиломикронах. Дополнительные исследования европейских евреев в возрасте от 75 до 85 лет обнаружили чёткую корреляцию между содержанием крупных липопротеиновых частиц в крови и сохранением интеллектуальных способностей в старом возрасте.

Результаты исследований, опубликованные в журнале «Neurology» Американской федерации невропатологов 26 декабря 2006 года, вызвали сенсацию во многих газетах и телевизионных репортажах. Некоторые лекарства, предназначенные именно для того, чтобы избирательно снизить эту, ранее считавшуюся «плохой» фракцию холестерина, находятся в разработке. Компания «Пфайзер», предполагавшая выпустить новый препарат, пока задерживает его производство. Представитель компании объяснил это решение так: «Люди хотят сохранить свой интеллект в старости и предотвратить болезнь Альцгеймера, даже если это связано с небольшим увеличением риска для сердца».

Синтез этой крупной липопротеиновой частицы контролировался особым геном, который назвали кодом СЕТР, а в печати — геном долголетия.

Крупный фармбизнес столкнулся в данном случае со здравым смыслом. В США в 2003 году стоимость потребления лекарств превысила стоимость потребления продовольствия. Массовый медицинский психоз, начавшийся с холестеринофобии, может излечить только время.

В чем опасность пониженных показателей холестерина в крови?

Несмотря на вред холестерина, его пониженные показатели в крови являются опасным симптомом. Сосудам начинает не хватать строительного материала, а потому страдают практически все системы организма.

Причины, по которым холестерин понижен

Непосредственно холестерин в крови представлен веществами трех групп:

• липопротеиды низкой плотности;
• очень низкой плотности;
• высокой плотности.

Наиболее важен для организма человека «хороший холестерин» — ЛПВП. Причинами пониженного холестерина могут быть следующие факторы:

• детские и частые диеты;
• анорексия;
• плохая наследственность;
• некоторые болезни ЖКТ, которые препятствуют усвоению питательных веществ;
• патологии печени;
• анемия;
• отравление тяжелыми металлами;
• часты стрессы и депрессивное состояние.

Внимание! При таких болезнях необходимо контролировать уровень холестерина, поскольку его снижение сразу отражается на липидном обмене.

К чему может привести?

Если уровень холестерина понижен, то это отрицательно скажется на работе сердечно-сосудистой системы. Также низкие липидные параметры приводят к частым стрессам и глубоким депрессиям. Все это сказывается на работе сердца и может привести к геморрагическому инсульту.

Симптомы пониженных параметров

Следует обратить внимание на следующие симптомы:

• снижается половое влечение;
• плохое настроение, раздражение, агрессия, суицидальные мысли;
• кал с жирной пленкой;
• развитие остеопороза.

Внимание! Чтобы понять, насколько снижен холестерин, необходимо сдать анализы и сравнить их с нормой.

Норма

Средние показатели могут различаться в зависимости от возраста и пола. Но в общем считается, что минимальной цифрой содержания рассматриваемого вещества в крови должна быть 180 мг/дл. Если в результате анализов указаны меньшие показатели, то необходима консультация врача, который сможет посоветовать несколько вариантов, как поднять холестерин в крови.

Методы повышения показателей

Для повышения полезных и необходимых липопротеидов необходимо изменить образ жизни, а не только питание:

• принимать никотиновую кислоту в препаратах;
• отказаться от всех вредных привычек;
• добавить в пищу продукты с животными жирами — сливочное масло, сыры;
• полностью отказаться от всех видов трансжиров;
• соблюдать питьевой режим;
• добавить в состав рациона клюквенный сок, который защитит от свободных радикалов и укрепит иммунитет;
• важно вести активный образ жизни, который поможет зарядить организм бодростью и энергией на весь день.

Если говорить о питании, то есть несколько основных групп продуктов, которые помогут повысить количество липопротеидов. Это растительные масла, жирные сорта рыбы, а также некоторые говяжьи субпродукты, молочные натуральные продукты и льняное семя. При регулярном потреблении данных продуктов холестерин будет постепенно повышаться.

При занятиях спортом важно правильно подбирать нагрузки и не перенапрягать свое тело. После тренажерного зала необходимо восстановить силы с помощью питания. Хороший результат дают вечерние упражнения в спортзале.

Важно не переусердствовать, поскольку рассматриваемое вещество одинаково опасно как в пониженном, так и повышенном содержании. Поэтому обязательно исключить из питания белый дрожжевой хлеб и макаронные изделия.

ученые реабилитировали жир и нашли реальный источник атеросклероза

Карен Шаинян – о том, почему не стоит опасаться холестерина в пище, холестериновые бляшки не так опасны, как кажется, а препараты против холестерина могут быть опасны для здоровья.

Если вы до пор считаете холестерин смертельным злом, то у нас для вас важные новости: холестерин из натуральной жирной еды не вреден, а вот у препаратов, снижающих уровень холестерина, есть серьезные побочные эффекты.
 
Что может быть ужаснее богатой холестерином пищи? Разве что холестериновые бляшки в коронарных сосудах, питающих сердце. Стоит съесть стейк пожирнее — и тут же, пожалуйста вам холестериновые бляшки, атеросклероз, инфаркт, смерть. Примерно так описывают роль холестерина в организме некоторые врачи.
 
Между тем, роль холестерина совсем не в том, чтобы сделать нашу жизнь хуже. Ровно наоборот: из него строятся стенки клеток и все мембраны, на которых происходят клеточное дыхание, обмен веществ, короче говоря, вся жизнь клеток. Нет холестерина — нет жизни.
 
Еще важнее другое сакральное знание: холестерин в организме и в пище — это далеко не одно и то же! Только четвертую часть холестерина, который требуется нашему организму, мы получаем с едой, а еще три четверти наш организм производит сам, с нуля. Это нужно осознать: около 300 миллиграммов в день мы съедаем, при этом еще около 1000 миллиграммов вырабатывают наши собственные клетки.
 
Значение небольших доз холестерина, которые поступают с едой, мягко говоря, преувеличено. Если мы перестанем есть богатую холестерином пищу, наша печень и другие органы просто наберут обороты и будут производить больше холестерина, только и всего.
 
Всем, кому перевалило за тридцать, врачи настоятельно рекомендуют контролировать уровень холестерина. И, как правило, назначают один анализ — общий уровень холестерина. Который почти ничего не сообщает нам о риске инфаркта.
 
Все современные научные данные говорят о том, что холестерин из продуктов не особенно влияет на количество и качество холестерина в крови. Это не частное мнение, а факт, многократно подтвержденный в разных независимых научных работах.
 
Американский диетолог Питера Атийя составил рейтинг заблуждений, в котором первое место занимает идея, что от жирной еды люди жирнеют. Это полная ерунда, и на самом деле к лишнему весу приводит не жир, а углеводы. Почетное второе место в рейтинге заблуждений от Питера Атийи принадлежит теории о вреде холестерина.

 

Четыре мифа о здоровой еде. Что нужно съесть, чтобы похудеть

 

Холестерин плох тем, что он реально может оседать на стенках сосудов и запускать каскад воспалительных реакций, в результате которого просвет сосуда сужается, кровоток затрудняется, и сердцу начинает недоставать питания.
 
Однако холестерин бывает очень разный. В крови холестерин присутствует в упакованном виде. Чистый холестерин не мог бы растворяться в крови, как масло не растворяется в воде. Чтобы растворяться и легко перемещаться с током крови, холестерин связывается с белками — получаются липопротеины. Они могут быть разной плотности, и разного размера. В народе липопротеины высокой плотности называют “хорошим” холестерином, а липопротеины низкой — “плохим”. Это, впрочем, также устаревшая, слишком упрощенная картина, которая далека от современных научных представлений — эти самые липопротеины бывают разного состава и плотности, у них может быть разное соотношение и роль — и все это имеет значение с точки зрения риска болезней сердца.
 
По уровню общего холестерина вообще нельзя судить о риске сердечно-сосудистых заболеваний: у более половины людей, попавших в больницы с инфарктом, нормальный уровень холестерина, и, наоборот, около половины людей с повышенным холестерином живут обычной жизнью с чистыми сосудами без малейшего намека на атеросклероз.
 
Самый важный фактор, который действительно связан с риском сердечно-сосудистых заболеваний, – это повышенное количество липопротеинов низкой плотности. Если их много, то есть риск развития атеросклероза.  Под влиянием стресса холестерин из липопротеинов низкой плотности выпадает в осадок на стенках сосудов и может совсем их закупорить, что и заканчивается инфарктом. Однако роль стресса, воспаления и других факторов в этом процессе намного больше, чем роль холестерина из еды в нашей тарелке.
 
Главное средство борьбы с высоким уровнем холестерина в крови – это статины, то есть таблетки. Эти лекарства пьют сотни миллионов людей по всему миру, это одни из самых популярных лекарств. Только в Америке рынок статинов оценивается в $30 млрд. В Британии их прописывают каждому пациенту, риск инфаркта у которого превышает 20 процентов.
 
В прошлом году начались даже разговоры, что статины имеет смысл назначать даже пациентам с низким риском инфаркта и других сердечных болезней.

 

Все бы ничего, если бы не многичесленные побочные эффекты: мышечная боль и слабость, провалы в памяти, диабет, патологии почек и печени. В апреле прошлого года в журнале Annals of Internal Medicine появилась статья, в которой утверждалось, что тяжелые побочные эффекты развиваются в одном случае из пяти. То есть, слишком часто. Правда, год спустя главный редактор журнала British Medical Journal заявила, что это неверная цифра и собрала совет независимых экспертов, чтобы проверить ее. В общем страсти накаляются, научные журналисты запасаются попкорном – потому что битва за истину (а также миллиардный рынок статинов) явно закончится еще не скоро.
 
Между тем, есть целый ряд исследований, которые доказывают, что на уровень “плохого холестерина”, то есть липопротеинов низкой плотности, очень сильно влияет еда. Только не жирная, как думали раньше, а сладкая. Например, в 2003 году в журнале Mayo Clinic Proceedings вышла статья, авторы которой доказали, что добавление к диете жиров в отсутствие сахара и крахмала не увеличивает уровень каких-либо показателей, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Проще говоря, сама по себе жирная еда не увеличивает риск атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, если не есть сахар и крахмалистые продукты.
 
Есть также исследования, доказывающие, что потребление сахара или кукурузного сиропа повышает уровень триглицеридов и липопротеинов низкой плотности, тех самых, что провоцируют атеросклероз.
 
Реальность такова:
— У нас нет доказательств, что животные жиры провоцируют сердечно-сосудистые заболевания.
— Зато мы знаем, что углеводы, а не жиры из пищи провоцируют увеличение ЛПНП и триглицеридов в крови.
— Главную роль в развитии атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний играет вовсе не холестерин, а сложные процессы, в том числе окисление, воспаление и стресс.
 
Не верьте тем, кто упрощает реальность. Ваше здоровье!

10 упражнений, которые понизят холестерин

Если вы новичок в мире ЗОЖ и каждый раз, когда выбираете в супермаркете полезные продукты, сомневаетесь, на что сделать ставку, мы читайте нашу шпаргалку. Расскажем о главных заповедях последователей здорового образа жизни.

1. Придерживаться личного баланса

Среди wellness-трендов на первый план выходит забота о себе. По статистике, нервные срывы и депрессивные состояния стали диагностировать у людей на 35% больше, по сравнению с прошлым годом. Поэтому главное, о чем заботятся все адепты ЗОЖ — это поиск личного баланса. 

Это значит, что важно меньше времени уделять соцсетям, чтобы отказаться от лайкозависимости и научиться отдыхать ото всех. Эксперты советуют не бояться путешествовать или ходить в ресторан одному. Это поможет не только расслабиться, но и найти гармонию с собой.

2.

Одеваться в WFH

Источник: Pexels

WFH (work from home) — это специальный дресс-код, который стал новым трендом людей, чьим офисом стал дом (а их с начала пандемии становится все больше). Работать дома в пижаме, халате или растянутых трениках — не лучшая идея. WFH — это удобная, но не слишком формальная одежда, в которой можно провести встречу по Zoom или составить квартальный отчет в разы продуктивнее.

3. Заботиться о близких

Настоящие последователи ЗОЖ-культуры уделяют внимание не только собственному здоровью, но и заботе о своих домашних питомцах (игры с которыми, как утверждают ученые, снимают стресс). Так появилось целое направление — wellness для питомцев. 

Аналитики прогнозируют резкий рост продаж специальных кормов и аксессуаров для четвероногих любимцев, которым тоже необходимо поддерживать здоровье.

4. Останавливаться в веганских отелях

Источник: @saorsa1875

Веганскими называются не только отели, где в меню предлагают авторские блюда из овощей и круп, но и те, где в интерьере не используются материалы животного происхождения — шерсть или шелк. Особой популярностью пользуются так называемые second-city путешествия. 

Этот термин обозначает отдых, отличный от привычного городского туризма. Вы должны выбирать не столицу страны с самыми известными достопримечательностями, а небольшие города, в которых можно по-настоящему почувствовать местный колорит. 

5. Покупать косметику cruelty-free 

По данным PETA-организации, ежегодно почти 100 000 000 животных страдают в результате тестирования косметики, лекарств и продуктов питания, а также медико-биологических исследований в учебных заведениях — и это только в США.

Бьюти-бренды, которые не прибегают к таким методам и не тестируют продукцию на животных, называют cruelty-free. Последователи здорового образа жизни выбирают этичную косметику, в результате разработки которой не пострадало ни одно животное.

6. Придерживаться clean eating

Источник: Pexels

Чистое питание — еще одна тенденция, которой следуют все адепты ЗОЖ. Этот термин означает осознанный подход к еде и акцент на органических продуктах, максимально богатых витаминами и полезными веществами. 

Еще лучше, если это будет локальная еда с минимумом обработки. Это новый уровень здорового образа жизни, к которому последователи здорового питания относятся с особым вниманием.Так, например, всемирный тренд — это альтернативное (или растительное) молоко. Его можно использовать для добавок в смузи, кофе или к хлопьям на завтрак. Второй на очереди – альтернативная мука. Пока не такой популярный, но активно набирает обороты.

7. Не забывать про время для себя

В современном мире, когда у каждого человека есть работа, семья и дети, сложно найти время для себя. Но приверженцы здорового образа жизни уверены, что без Me Time невозможно сохранить ментальное здоровье. 

Важно, чтобы свидания с собой проходили с пользой. Это может быть тренировка для здоровья, а не для фигуры, бьюти-ванна или медитация.

8. Использовать добавки

Источник: Pexels

Чтобы чувствовать себя хорошо даже находясь в ритме большого города, настоящие зожницы пристально следят за рационом. Они также используют различные добавки, чтобы насытить организм полезными веществами и выглядеть хорошо даже без косметики. 

Среди самых распространенных БАДов — коллаген, хлорофилл, Омега-3, гиалуроновая кислота, адаптогены.

9. Отказаться от алкоголя

Источник: Pexels

Если хотите жить как настоящие адепты ЗОЖ, вы должны навсегда попрощаться с алкоголем. И дело здесь даже не во вреде здоровью, хотя и не без этого. Когда выпиваете бокал или несколько, вы словно берете кредит сами у себя. 

Раскрепощаясь, вы становитесь тем, кем хотите быть. Но утром приходит суровый час расплаты. Бросьте вызов самой себе и забудьте об алкоголе, словно вам его совсем не хочется. Чтобы не было совсем грустно, замените просеко на комбучу — и жизнь заиграет новыми красками.

10. Спать не менее 7 часов

Специалисты считают, что самый полезный сон для организма человека — с 21:00 до 3:00. В этот период вырабатывается мелатонин и соматотропин — гормоны, которые лучше всего восстанавливают и омолаживают организм. Поэтому если вы встали на путь ЗОЖ, старайтесь не только высыпаться, но и ложиться как можно раньше.

Маркетинг в белом халате | Forbes.ru

«Успех Zetia объясняется чудесами маркетинга, а не медицинским чудом», — уверен кардиолог Санджай Каул из медицинского центра Cedars-Sinai. Это проблема всей американской медицины: новые лекарства слишком поспешно назначают слишком большому количеству пациентов, тогда как доказательства того, что новинки действительно помогают больным, собираются черепашьими темпами. Merck только через три года после вывода на рынок Zetia начала масштабные испытания этого препарата, чтобы установить, предотвращает ли Zetia инфаркты. Испытания завершатся не ранее 2012 года.

Lipitor, Zocor и другие лекарства-статины блокируют выработку холестерина в печени. Zetia же действует в кишечнике, абсорбируя холестерин из пищи. Есть и другое существенное различие между статинами и Zetia: в ходе масштабных клинических испытаний статины продемонстрировали способность предотвращать инфаркты. Статины снимают воспаление сосудов, а Zetia нет. Статины повышают уровень липопротеина высокой плотности («хорошего холестерина»), а Zetia нет. Тем не менее у этого препарата по-прежнему много сторонников. «Я не разделяю мнения о том, что какие-то способы снижения уровня холестерина лучше, чем другие», — говорит Дэниел Рейдер из Университета Пенсильвании.

По данным исследования, проведенного консалтинговым агентством TNS, Merck начиная с 2004 года потратила на рекламу препаратов Zetia и Vytorin в прессе, на телевидении и в интернете $741 млн.

Merck платит врачам, агитирующим за Zetia. Сенатор Чарлз Грассли приводит такие цифры: только за пять месяцев 2008 года кардиолог Майкл Дэвидсон из компании Radiant Research получил от Merck за лекции и консультации $71 150, а декан Медицинского колледжа Weill Cornell Антонио Готто — $27 146. Оба выступали в защиту Zetia.

Марк Пфеффер, кардиолог бостонской клиники Brigham & Women’s Hospital, отмечает еще один фактор успеха Zetia — доверие врачей к результатам лабораторных исследований. «Когда ты располагаешь лабораторными данными, ты уверен в том, что делаешь», — объясняет Пфеффер. Однако, признает он, при этом из поля зрения врача выпадает то, что на самом деле важно: действительно ли препарат предотвращает болезнь?

Новости

28.02.2020

Масленица и холестерин

Масленичная неделя в самом разгаре. Один только запах свежевыпеченных горячих блинов, символа Масленицы, возбуждает аппетит! Но умозрительно сразу выстраивается связь: масло, блин, в итоге — избыточный холестерин. Как обезопасить себя от избытка жиров и калорий?

Для начала рекомендуем узнать свой уровень общего холестерина крови. У взрослого человека без вредных привычек относительно безопасным считается показатель в пределах ниже 4,5 ммоль/л. При наличии множества факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (возраст, курение, повышенное артериальное давление, гиподинамия, избыточный вес) врачи — кардиологи индивидуально подбирают более низкий уровень холестерина и его фракций в крови. Если холестерин превышает показатель нормы на 25%, то врачи назначают лекарственные препараты.

Если хотите понизить калорийность, то не забывайте общеизвестный факт: необходимо заканчивать прием пищи с легким чувством голода и есть не спеша. Вместо классических блинов из белой муки попробуйте сделать блины с примесью ржаной муки, молотых овсяных хлопьев, гречневой крупы, отрубей.  Старайтесь свести к минимуму применение яиц и заменить животные жиры (сливочное и топленое масло, жир, сметану) на растительные масла.

С точки зрения правильного питания, по соотношению белков, жиров и углеводов, большую роль играет начинка для блинов, а также соус и крем. Для начинки лучше использовать нежирное мясо, творог, морепродукты, свежие овощи и фрукты. Выбор соуса или крема зависит от личного вкуса. Но, рекомендуем не увлекаться сметаной и сливками повышенной жирности, а также ограничить присутствие крахмала, шоколада, мороженого. Можно использовать мёд, вместо варенья – размятые свежие ягоды. 

Середина масленичной недели издавна носит название «Разгуляй». Что это как не призыв к активному движению: танцам, играм, состязаниям на свежем воздухе?! Дополнительная физическая активность только поможет взбодриться, избавиться от негативных мыслей, сбросить набранные лишние калории, зарядить организм кислородом, привести в норму сахар и холестерин крови!

Дэнко.РФ-МультиКэйр-ин -Холестерин (multiCare-in) Тест-полоски на общий холестерин №25

Тест-полоски «Общий холестерин мультиКэйр-ин (Cholesterol multiCare-in) №10

 

ест-полоски для определения концентрации холестерина в цельной  крови. Используются только с экспресс-анализатором мультиКэйр-ин (multiCare-in) С помощью тест-полосок «Холестерин мультиКэйр-ин (Cholesterol multiCare in)» можно быстро определить уровень холестерина в крови и сообщить результаты измерений лечащему врачу, для назначения подходящей терапии, либо использовать в качестве проверки уже назначенной терапии. Уровень холестерина в крови изменяется под влиянием диеты, вследствие приема лекарств, при наличии диабета, при беременности и наличии серьезных болезней.
Уровень холестерина в крови рекомендуют проверять людям, злоупотребляющим курением, алкоголем, употребляющим в пищу чрезмерное количество жирной пищи, уделяющим недостаточное внимание физическим нагрузкам.

Особенно внимательно следить за уровнем холестерина в крови рекомендуется людям с заболеваниями сердца, а также при приближении возраста к 60 годам, с целью профилактики сердечных заболеваний. Выполняется тест строго на голодный желудок, либо спустя 9 часов после последнего приема пищи.

 

Принцип действия

Тест основан на реакции ингредиентов: .Холестерин-оксидаза/Холестерин-эстераза, Пероксидаза / Хромоген. Интенсивность цвета окрашенного соединения, получившегося в результате реакции пропорциональна концентрации Общего холестерина в крови.

 

Тест-полоски для определения концентрации общего холестерина в цельной  крови.

Используются только с экспресс-анализатором мультиКэйр-ин (multiCare-in)

Введение

Используя тест-полоски «Общий холестерин мультиКэйр-ин (Cholesterol multiCare-in)» можно оперативно определить уровень общего холестерина в крови и сообщить результаты измерений лечащему врачу, для назначения подходящей терапии, либо использовать в качестве проверки уже назначенной терапии. Уровень общего холестерина в крови изменяется под воздействием диеты, приеме лекарственных средств, диабете, беременности и серьезных заболеваниях. Общий холестерин в крови рекомендуется проверять людям, злоупотребляющим курением, алкоголем, употребляющим в пищу чрезмерное количество жирной пищи и уделяющим недостаточное внимание физическим нагрузкам.

С целью профилактики сердечных заболеваний, особенно внимательно за уровнем общего холестерина в крови рекомендуется следить людям, чей возраст приближается к 60 годам. Тест выполняется строго на голодный желудок, либо спустя 9 часов после последнего приема пищи.

Принцип действия

Тест основан на реакции ингредиентов:  Холестерин-оксидаза/Холестерин-эстераза, Пероксидаза / Хромоген. Интенсивность цвета окрашенного соединения, получившегося в результате реакции пропорциональна концентрации общего холестерина в крови.

Липиды

---

Липиды — это семейство соединений, разнообразие которых также стало возможным благодаря построению сложных молекул из нескольких единиц более простых молекул, и мы снова видим характерные кольца и цепи.

Полярные и неполярные молекулы

Вы, вероятно, слышали выражение «масло и вода не смешиваются», и вы наблюдали, как заправка для салатов, состоящая из уксуса (который является водным, т. е. в основном вода) и масла, разделяется, когда его оставляют стоять.Эта несовместимость связана с тем, что молекулы воды полярны, а масло неполярно. Вода — полярная молекула, потому что отрицательно заряженные электроны, вращающиеся вокруг ядер атомов, не распределены равномерно. Атом кислорода имеет гораздо большую массу, чем два атома водорода, и, следовательно, электроны проводят больше времени рядом с атомом кислорода. В результате конец молекулы воды, где расположен кислород, имеет относительно отрицательный заряд, тогда как конец с атомами водорода относительно положительно заряжен.Положительные концы молекулы воды притягиваются к отрицательным концам соседних молекул воды, как показано на рисунке ниже, и это позволяет молекулам воды объединяться. Вы также могли видеть капли воды на лобовом стекле автомобиля в результате этого явления.

Источник: http://www.personal.psu.edu/staff/m/b/mbt102/bisci4online/chemistry/chemistry3.htm

Липиды, то есть жирные молекулы, с другой стороны, неполярны, что означает, что распределение заряда равномерно, и молекулы не имеют положительных и отрицательно заряженных концов. . Неполярные молекулы плохо растворяются в полярных растворах, таких как вода; на самом деле полярные и неполярные молекулы имеют тенденцию отталкиваться друг от друга так же, как масло и вода не смешиваются и отделяются друг от друга, даже если их сильно встряхнуть в попытке смешать их. Это различие между полярными и неполярными молекулами имеет важные последствия для живых существ, которые состоят как из полярных, так и из неполярных молекул. В следующих разделах будет показано, насколько это важно.

жирных кислот

Жирные кислоты представляют собой цепочечные молекулы, которые являются важными компонентами нескольких типов липидов. На рисунках ниже показаны две разные молекулы жирных кислот. Каждый из них имеет характерную карбоксильную группу (-COOH), присоединенную к углеродной цепи с атомами водорода, присоединенными к углеродной цепи. Следует отметить две вещи. Во-первых, углеводородная цепь очень неполярна и поэтому плохо растворяется в воде. Однако углеводородные цепи легко связываются друг с другом. Во-вторых, обратите внимание, что из ненасыщенной жирной кислоты удалены два атома водорода, и это позволяет образовать двойную связь, то есть более прочную связь между двумя атомами углерода. Также обратите внимание, что двойная связь имеет тенденцию к изгибу или перегибу жирной кислоты. На рисунке справа показаны две другие распространенные жирные кислоты: стеариновая кислота, которая представляет собой прямую 18-углеродную цепь без двойных связей, и олеиновая кислота, которая представляет собой 18-углеродную цепь с одинарной двойной связью, которая вызывает изгиб углерода. цепь.

Триглицериды

Молекула жира — это тип липида, который состоит из трех молекул жирных кислот, связанных с трехуглеродным глицериновым остовом, как показано справа. Три жирные кислоты могут отличаться друг от друга. Поскольку углеводородные цепи очень неполярны, жиры не растворяются в воде; вместо этого молекулы жира имеют тенденцию сливаться друг с другом. Поскольку молекула жира состоит из 3 жирных кислот, связанных с молекулой глицерина, их также называют тригилцеридами.

Фосфолипиды

Фосфолипиды составляют еще один важный класс липидов. Они похожи на тригилцериды тем, что имеют глицериновую основу, но есть только две жирные кислоты, связанные с глицерином. Третий углерод глицеринового остова присоединен к фосфатной группе (атом фосфора, связанный с четырьмя атомами кислорода), а фосфатная группа присоединена к основной молекуле холина, серина или этаноламина.Часть фосфолипида с фосфатом и основанием на самом деле очень полярна и имеет тенденцию отклоняться от двух жирных кислот. Это придает молекулам фосфолипидов форму шпильки. Головка шпильки очень полярна и поэтому любит ассоциироваться с водой (она гидрофильна), в то время как две цепи жирных кислот («хвосты») очень неполярны и, как правило, избегают воды (гидрофобны) и связываются с другими углеводородные цепи.

Фосфолипиды можно описать как amphipathic («amphi» означает «оба»), потому что они имеют двойную природу (частично полярную и частично неполярную). Эта характеристика заставляет фосфолипиды самоассоциироваться в большие макромолекулярные комплексы в водной (водной) среде.

Холестерин

Холестерин также является важным компонентом мембран животных (мембраны растений имеют похожий, но отличный от других «стерин» в мембранах). Это липид, поскольку он почти полностью состоит из углерода и водорода, но он отличается от жирных кислот, жиров и фосфолипидов тем, что расположен в виде ряда колец. Кольца состоят из 5 или 6 атомов углерода, связанных вместе.Атомы углерода на вершинах гексагонального и пентагонального колец имеют присоединенные к ним атомы водорода. Кольцеобразные структуры довольно жесткие, но есть еще углеводородный хвост, который несколько гибкий. Вся конструкция чем-то напоминает навороченный коршун с хвостом.

Холестерин очень неполярен, за исключением гидроксильной группы, присоединенной к первому кольцу. Следовательно, в мембране животной клетки полярная гидроксильная группа прилипает к водной среде (внеклеточной или внутриклеточной воде), а остальная часть молекулы холестерина, неполярная, находится среди неполярных жирных кислотных хвостов. фосфолипиды.На изображении ниже изображен участок клеточной мембраны с водой снаружи и внутри. Полярные головные группы фосфолипидов представлены красным, а их неполярные жирные кислотные хвосты показаны зигзагообразными линиями, отходящими от полярной головной группы. Как мы видим более подробно, клеточные мембраны состоят из бислоя фосфолипидов с другими молекулами, вставленными в бислой. На этой иллюстрации показаны пять молекул холестерина (черные структуры с четырьмя соединенными кольцами), вставленные в липидный бислой.Большая часть молекулы холестерина неполярна и поэтому связана с неполярными жирнокислотными хвостами фосфолипидов. Однако гидроксильная группа (-ОН) холестерина несет отрицательный заряд и поэтому ассоциируется с полярным окружением воды либо внутри клетки, либо снаружи.

вернуться наверх | предыдущая страница | следующая страница

Эффект повышения заряда холестерина на катионных липосомах

Основные моменты

⿢

Изучено влияние катионных молекулярных структур на дзета-потенциал липосом.

⿢

Смешивание холестерина усиливает положительный дзета-потенциал катионных липосом.

⿢

Катионные липосомы могут быть приготовлены с меньшим содержанием катионных поверхностно-активных веществ.

⿢

Chol-индуцированный фазовый переход в липосомной мембране ответственен за это.

⿢

Была предложена новая стратегия конструирования катионных липосом с низкой цитотоксичностью.

Реферат

Катионные липосомы, которые использовались в качестве носителей для доставки лекарств или генов, могут быть получены путем смешивания катионных поверхностно-активных веществ в фосфолипидных липосомах.Цитотоксичность катионных молекул — одна из проблем катионных наноносителей. Поэтому мы стремились создать высоко положительно заряженные катионные липосомы с низким содержанием катионного поверхностно-активного вещества, которые обладают как более высокой способностью захвата клетками, так и более низкой цитотоксичностью. Мы исследовали поведение дзета-потенциала в системах вода / соевый лецитин / катионное поверхностно-активное вещество / холестерин по изменению состава, а также молекулярной структуры катионного поверхностно-активного вещества. Смешивание хлоридов четвертичного аммония моноалкила (C ₁₂ , C ₁₆ и C ₁₈ ) и диалкила (C ₁₂ и C ₁₈ ) увеличивало дзета-потенциал липосом от отрицательных до положительных значений (более чем +50 мВ).Смешивание холестерина с катионными липосомами дополнительно увеличивало максимальный дзета-потенциал, а также вызывало большой сдвиг отрицательно-положительной точки перехода по отношению к смешиваемой фракции катионных поверхностно-активных веществ. Это означает, что для получения высоко положительно заряженных липосом требуется гораздо меньше катионных поверхностно-активных веществ. Значительное влияние холестерина на дзета-потенциал липосом было объяснено на основании неоднородности распределения липидов, вызванной повышенной текучестью жидкоупорядоченных фазовых мембран и большим критическим параметром упаковки отрицательно заряженного липида.

Ключевые слова

Катионная липосома

Носитель лекарственного средства

Зета-потенциал

Эффект холестерина

Жидкая упорядоченная фаза

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Полный текст

© 2016 Elsevier B.V. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Холестерин способствует связыванию белков, влияя на электростатические и сольватационные свойства мембран

Abstract

Связывание структурного белка Gag ретровируса с клеточной плазматической мембраной опосредуется доменом белковой матрицы (MA).Среди взаимодействий MA-PM преобладает электростатическое притяжение между положительно заряженным доменом MA и отрицательно заряженным внутренним листком плазматической мембраны. Ранее мы сообщали, что мембранная ассоциация Gag ВИЧ-1, а также очищенных MA и Gag вируса саркомы Рауса (RSV) сильно зависит от присутствия кислых липидов и усиливается холестерином (Chol). Механизм, лежащий в основе этого улучшения, был неясен. Здесь, используя широкий набор методов in vitro и in silico, мы рассмотрели молекулярные механизмы ассоциации между RSV MA и модельными мембранами и исследовали, как Chol усиливает эту ассоциацию.В экспериментах по рассеянию нейтронов с липосомами в присутствии или в отсутствие Chol, MA предпочтительно взаимодействовала с ранее существовавшими кластерами, богатыми POPS, образованными неидеальным смешиванием липидов, связываясь на периферии с головными группами липидов с минимальным возмущением двухслойной структуры. Моделирование молекулярной динамики показало более сильное взаимодействие МА и бислоя в присутствии Chol и большое вызванное Chol увеличение липидной упаковки и плотности поверхностного заряда мембраны. Хотя in vitro ассоциация МА и липосом находится под влиянием различных переменных, включая ионную силу и концентрации Chol и заряженных липидов, электростатическая теория континуума выявила лежащую в основе зависимость от потенциала поверхности мембраны.Вместе эти результаты убедительно показывают, что Chol влияет на ассоциацию RSV MA с мембраной, делая электростатический потенциал на поверхности мембраны более отрицательным, снижая при этом штраф за десольватацию липидных головных групп. Представленный подход может быть применен к другим вирусным и невирусным белкам.

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Просмотреть аннотацию

© 2017 Biophysical Society.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Является ли холестерин стероидом?

Что такое холестерин?

Холестерин относится к стероидному семейству липидных (жировых) соединений.Это тип жира в вашем теле и некоторые продукты, которые вы едите. Хотя слишком много холестерина — это нехорошо, организму нужно немного холестерина, чтобы работать в лучшем виде. Холестерин — самый распространенный стероид в организме.

Липиды — это жироподобные вещества, в которых ваш организм нуждается в небольших количествах. Химически липиды содержат много атомов углерода и водорода. Их присутствие делает липид неполярным. Это означает, что у него нет никакого электрического заряда. Липиды не растворяются в воде. Они служат важным источником энергии для организма.

Ученые делят липиды на несколько категорий, которые затем делятся на другие категории. Например, есть жирные кислоты, глицериды и неглицеридные липиды. Стероиды относятся к группе неглицеридных липидов вместе с:

• липопротеинами
• сфинголипидами
• восками

В следующем разделе мы дополнительно исследуем важность и химический состав стероидов, таких как холестерин, в вашем организме.

Ученые классифицируют стероиды по их химической структуре.Химический состав стероидов включает кольцевую систему. Сюда входят три циклогексана и один циклопентан.

Помимо этих основных компонентов, к стероиду будут присоединены другие функциональные группы. Эти молекулярные компоненты заставляют одно соединение быть холестерином, а другое — кортизоном. В вашем организме все стероидные гормоны происходят из холестерина.

В организме существует несколько различных типов стероидов, которые могут быть изготовлены в лаборатории. Примеры включают:

Холестерин также естественным образом присутствует во многих пищевых продуктах. Примеры включают молочные продукты, мясо и яйца. Некоторые масла, используемые в кулинарии, также могут стимулировать выработку печенью лишнего холестерина. Эти масла включают пальмовое, пальмоядровое и кокосовое масло. По этой причине врачи часто рекомендуют экономно использовать эти масла в кулинарии.

Стерины — это подгруппа стероидов, к которой принадлежит холестерин. Стерины важны не только для человека, но и для растений. Например, в растениях тоже есть холестерин. Холестерин растений используется для образования клеточной мембраны.Врачи называют стерины в растениях ложкой. Стерины, присутствующие в организме животных, являются зоостеринами.

Некоторые типы растительных стеролов могут снижать уровень холестерина, особенно у людей с высоким уровнем холестерина. Например, растительные стеролы естественным образом присутствуют в:

• цельнозерновых продуктах
• фруктах
• овощах
• орехах и семенах
• бобовых

Это все здоровые продукты, которые врачи обычно рекомендуют есть для хорошего здоровья.

Помимо того, что эти продукты богаты питательными веществами и меньше калорий, они содержат стерины, которые могут препятствовать всасыванию холестерина в пищеварительном тракте.В результате организм выводит их через стул. Некоторые производители продуктов питания даже добавляют растительные стеролы в такие продукты, как апельсиновый сок, маргарин и крупы, чтобы помочь людям снизить уровень холестерина.

Холестерин — очень важный стероид для организма. Он образуется в печени, мозговой ткани, кровотоке и нервной ткани. Это предшественник некоторых гормонов, таких как тестостерон. Это означает, что организму необходим холестерин для выработки этих гормонов.

Холестерин также является важным компонентом солей желчных кислот.Они помогают расщеплять пищевые жиры. Холестерин присутствует во всех клеточных мембранах. Клеточные мембраны обеспечивают структуру вашего тела и защищают внутреннюю часть клетки.

Врачи классифицируют холестерин на липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Врачи обычно называют холестерин ЛПВП «хорошим» видом холестерина, потому что он циркулирует в крови и удаляет избыточный нежелательный холестерин.

Холестерин ЛПНП — это тип холестерина, который может привести к накоплению в артериях организма.Со временем эти отложения могут затвердеть. Это сужает кровоток по сосудам. В результате возникает состояние, известное как атеросклероз. Это может вызвать такие состояния, как высокое кровяное давление, сердечные заболевания и инсульт.

Врач может провести анализ крови, известный как липидная панель, чтобы определить, не слишком ли высок уровень холестерина в крови или есть ли у вас риск атеросклероза. Врач может просмотреть результаты вашего теста на холестерин и сравнить их с результатами людей вашего возраста.

Уровни холестерина измеряются в миллиграммах на децилитр крови (мд / дл).Вот разбивка здоровых уровней холестерина по возрасту и полу:

Хотя холестерин часто имеет плохую репутацию вредного вещества, это не всегда так. Холестерин может быть самым распространенным стероидом в вашем организме. Организму для функционирования необходим холестерин.

Избыточное содержание холестерина в пищевых жирах может привести к вредным побочным эффектам, включая болезни сердца. Спросите своего врача, следует ли вам проверять уровень холестерина и как часто.

Как холестерин распределяется между монослоями в асимметричных липидных мембранах

Али М.Р., Ченг К.Х., Хуанг Дж. (2007) Оценить природу холестерин-липидных взаимодействий через химический потенциал холестерина в фосфатидилхолиновых бислоях.Proc Natl Acad Sci U S A 104: 5372–5377

PubMed Статья CAS Google ученый

Bennett WFD, MacCallum JL, Hinner MJ, Marrink SJ, Tieleman DP (2009) Молекулярный взгляд на флип-флоп холестерина и химический потенциал в различных мембранных средах. J Am Chem Soc 131: 12714–12720

PubMed Статья CAS Google ученый

Berkowitz ML (2009) Детальное моделирование молекулярной динамики модельных биологических мембран, содержащих холестерин.Biochim Biophys Acta 1788: 86–96

PubMed Статья CAS Google ученый

Brasaemle DL, Робертсон А.Д., Атти А.Д. (1988) Трансбислойное движение холестерина в мембране эритроцитов человека. Журнал липидов 29: 481–489

PubMed CAS Google ученый

Chiu SW, Jakobsson E, Mashl RJ, Scott HL (2002) Холестерин-индуцированные модификации липидных бислоев: исследование моделирования. Biophys J 83: 1842–1853

PubMed Статья CAS Google ученый

Contreras FX, Sanchez-Magraner L, Alonso A, Goni FM (2010) Transbilayer (flip-flop) движение липидов и скремблирование липидов в мембранах. FEBS Lett 584: 1779–1786

PubMed Статья CAS Google ученый

Демченко А.П., Есилевский С.О. (2009) Наноскопическое описание электростатики биомембран: результаты моделирования молекулярной динамики и исследования флуоресценции.Chem Phys Lipids 160: 63–84

PubMed Статья CAS Google ученый

Falck E, Patra M, Karttunen M, Hyvönen MT, Vattulainen I (2004) Уроки нарезки мембран: взаимодействие упаковки, свободной площади и латеральной диффузии в бислое фосфолипидов / холестерина. Biophys J 87: 1076–1091

PubMed Статья CAS Google ученый

Фишер К.А. (1976) Анализ половин мембраны: холестерин.Proc Natl Acad Sci U S A 73: 173–177

PubMed Статья CAS Google ученый

Garg S, Porcar L, Woodka AC, Butler PD, Perez-Salas U (2011) Измерения неинвазивного рассеяния нейтронов показывают более медленный транспорт холестерина в модельных липидных мембранах. Biophys J 101: 370–377

PubMed Статья CAS Google ученый

Gimpl G, Gehrig-Burger K (2011) Зонды для изучения связывания холестерина и клеточной биологии. Стероиды 76: 216–231

PubMed Статья CAS Google ученый

Hale JE, Schroeder F (1982) Асимметричное трансбислойное распределение стерола через плазматические мембраны, определяемое тушением флуоресценции дегидроэргостерола. Euro J Biochem 122: 649–661

Статья CAS Google ученый

Гамильтон Дж. А. (2003) Быстрое переключение холестерина и жирных кислот в мембранах: последствия для мембранных транспортных белков.Curr Opin Lipidol 14: 263–271

PubMed Статья CAS Google ученый

Hess B, Kutzner C, van der Spoel D, Lindahl E (2008) GROMACS 4: алгоритмы для высокоэффективного, сбалансированного по нагрузке и масштабируемого молекулярного моделирования. J Chem Theor Comp 4: 435–447

Статья CAS Google ученый

Hofsäß C, Lindahl E, Edholm O (2003) Моделирование молекулярной динамики бислоев фосфолипидов с холестерином.Biophys J 84: 2192–2206

PubMed Статья Google ученый

Ikonen E (2008) Транспортировка и компартментализация клеточного холестерина. Nat Rev Mol Cell Biol 9: 125–138

PubMed Статья CAS Google ученый

Kiessling V, Wan C, Tamm LK (2009) Сочетание доменов в асимметричных липидных бислоях. Biochim Biophys Acta 1788: 64–71

PubMed Статья CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Kučerka N, Perlmutter JD, Pan J, Tristram-Nagle S, Katsaras J, Sachs JN (2008) Влияние холестерина на коротко- и длинноцепочечные мононенасыщенные липидные бислои, определенные с помощью моделирования молекулярной динамики и рентгеновских лучей. рассеяние.Biophys J 95: 2792–2805

PubMed Статья Google ученый

Lange Y, Steck TL (2008) Гомеостаз холестерина и тенденция (активность) ускользания холестерина плазматической мембраны. Prog Lipid Res 47: 319–332

PubMed Статья CAS Google ученый

Lindahl E, Edholm O (2000) Мезоскопические волнистости и флуктуации толщины липидных бислоев на основе моделирования молекулярной динамики.Biophys J 79: 426–433

PubMed Статья CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Lopez CA, Rzepiela AJ, de Vries AH, Dijkhuizen L, Hunenberger PH, Marrink SJ (2009) Крупнозернистое силовое поле Мартини: расширение на углеводы. J Chem Theory Comput 5: 3195–3210

Статья CAS Google ученый

Марринк С.Дж., Марк А.Е. (2001) Влияние волнистости на поверхностное натяжение в моделируемых бислоев.J Phys Chem B 105: 6122–6127

Статья CAS Google ученый

Marrink SJ, de Vries AH, Mark AE (2004) Крупнозернистая модель для полуколичественного моделирования липидов. J Chem Phys 108: 750–760

CAS Google ученый

Марринк С. Дж., Рисселада Х.Дж., Ефимов С., Тилеман Д.П., де Фрис А.Х. (2007) Силовое поле MARTINI: крупнозернистая модель для моделирования биомолекул.J Phys Chem B 111: 7812–7824

PubMed Статья CAS Google ученый

Marrink SJ, de Vries AH, Harroun TA, Katsaras J, Wassall SR (2008) Холестерин отдает предпочтение внутренней части полиненасыщенных липидных мембран. J Am Chem Soc 130: 10–11

PubMed Статья CAS Google ученый

Mondal M, Mesmin B, Mukherjee S, Maxfield FR (2009) Стерины в основном находятся в цитоплазматическом листке плазматической мембраны и в компартменте рециркуляции эндоцитов в клетках CHO.Mol Biol Cell 20: 581–588

PubMed Статья CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Monticelli L, Kandasamy SK, Periole X, Larson RG, Tieleman DP, Marrink SJ (2008) Крупнозернистое силовое поле MARTINI: расширение на белки. J Chem Theory Comput 4: 819–834

Статья CAS Google ученый

Niemelä PS, Ollila S, Hyvönen MT, Karttunen M, Vattulainen I (2007) Оценка природы мембран липидных рафтов.PLoS Comput Biol 3: e34

PubMed Статья Google ученый

Ohvo-Rekila H, Ramstedt B, Leppimaki P, Slotte JP (2002) Взаимодействие холестерина с фосфолипидами в мембранах. Prog Lipid Res 41: 66–97

PubMed Статья CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Погер Д., Марк А.Е. (2010) О валидации моделирования молекулярной динамики насыщенных и цис-мононенасыщенных липидных бислоев фосфатидилхолина: сравнение с экспериментом.J Chem Theory Comput 6: 325–336

Статья CAS Google ученый

Радхакришнан А., МакКоннелл Х (2005) Конденсированные комплексы в везикулах, содержащие холестерин и фосфолипиды. Proc Natl Acad Sci U S A 102: 12662–12666

PubMed Статья CAS Google ученый

Ramstedt B, Slotte JP (2002) Мембранные свойства сфингомиелинов. FEBS Lett 531: 33–37

PubMed Статья CAS Google ученый

org/ScholarlyArticle»>

Рог Т. Пасенкевич-Гиерула М Ваттулайнен И Карттунен М (2009) Упорядочивающие эффекты холестерина и его аналогов.Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биомембраны 1788 97–121

Google ученый

Steck TL, Ye J, Lange Y (2002) Исследование движения холестерина в мембране красных клеток с помощью циклодекстрина. Biophys J 83: 2118–2125

PubMed Статья CAS Google ученый

van Meer G (2005) Клеточная липидомика. EMBO J 24: 3159–3165

PubMed Статья Google ученый

Waheed Q, Edholm O (2009) Вклад волнообразных изменений в сжимаемость площади при моделировании липидного бислоя. Biophys J 97: 2754–2760

PubMed Статья CAS Google ученый

Есилевский С.О. Птерос: быстрая и простая в использовании библиотека C ++ для молекулярного анализа с открытым исходным кодом. J Comput Chem (2012) n / a-n / a

Zhang Z, Lu L, Berkowitz ML (2008) Энергетика переноса холестерина между липидными бислоями. J Physi Chem B 112: 3807–3811

Статья CAS Google ученый

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или уточнить у системного администратора.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файлах cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

(PDF) Уровень холестерина влияет на поверхностный заряд липидных мембран в физиологическом растворе

Очевидно, что плазма крови сложнее, чем наша простая картина

, состоящая из воды, ионов и опсонинов, и как наши экспериментальные, так и расчетные

модели — это очень упрощенные модели, которые

охватывают только один аспект этой сложной системы.Несмотря на это, мы предлагаем

, чтобы наши результаты предоставили новое представление о влиянии

холестерина на липидную мембрану с растворенными солями в его растворителе,

, и это, в свою очередь, дает представление о роли холестерина в

липидных мембран как биологически, так и фармацевтически.

Методы

При моделировании молекулярной динамики мы приготовили десять фосфолипидных бислоев для

в общей сложности 288 молекул липидов с различными пропорциями насыщенного 1,2-дистеароил-sn-

глицеро-3-фосфохолина (DSPC) или мононенасыщенного 1-пальмитоил-2-олеоил-sn-

глицеро-3-фосфохолин (POPC) и холестерин в пропорциях: 650, 551, 451,

351, 251 и 151. Точный состав смоделированных систем приведен в Таблице

S1. Все моделирование проводилось с использованием программного обеспечения GROMACS 4.5.5

28

. Продолжительность моделирования

составляла 200 нс, при этом начальные 100 нс рассматривались как период уравновешивания

на основе анализа площади поверхности на липид и количества ионов, связывающихся с границей раздела мембран

, как показано в дополнительных рисунок S3 и S5 соответственно. В добавлении

мы измерили динамику ионного обмена между связанными и

несвязанными состояниями, показанными на дополнительном рисунке S8.Они показывают увеличение динамики обмена

с увеличением уровня холестерина и более высокую динамику для

POPC, чем DSPC. Наибольшее время связывания для чистой системы DSPC соответствует

результатам нашей предыдущей работы

16

. Во всех случаях данные соответствовали мультиэкспоненциальной

29

, и наша интерпретация этого мультиэкспоненциального соответствия содержится в дополнительном материале

.

Последние 100 нс траектории использовались для всего анализа.Моделирование динамики молекул

проводилось при постоянном давлении (1 бар), контролируемом

через баростат Parrinello2Rahman

30

, с использованием схемы полуизотропного давления.

Температуру (310 K) контролировали с помощью термостата Носа

´-Гувера

31,32

. Температуры растворенного вещества и растворителя контролировали независимо. Для параметризации

всех молекул и ионов мы использовали силовое поле всех атомов OPLS

33

(OPLS-AA) как

, описанное в наших предыдущих публикациях

13–15

.Для воды использовалась модель воды TIP3

34

.

Периодические граничные условия с обычным условием минимального изображения использовались

во всех трех направлениях. Чтобы сохранить длину ковалентных связей, был использован алгоритм линейного решателя ограничений

(LINCS)

35

, а во всех симуляциях

использовался временной шаг 2 фс. Взаимодействия Леннарда-Джонса были отсечены на длине волны 1,0 нм, а для электростатических взаимодействий

мы использовали метод Эвальда с сеткой частиц

36

.Все ошибки

баров были рассчитаны блочным методом

37

.

Для измерения f– потенциала липосом были приготовлены липосомы DSPC и POPC

. И DSPC, и POPC были приобретены у LipoidHGmbH, Германия,

, холестерин

(чистота 99%) и хлорид натрия (чистота 99%) были получены от Sigma-

Aldrich. Остальные реагенты и растворители были аналитической чистоты. Вода, полученная из системы

MilliPore с проводимостью 18 МВ · см

21

, была использована для приготовления

липосом с использованием гидратации тонкой пленки с последующей экструзией

38

методом до

достижения однородного размер липосом.Среда для гидратации содержала 140 мМ NaCl.

Липосомные суспензии хранили при 4uC и анализировали на размер частиц и потенциал f–

.

1. Ван Меер, Г., Фолькер, Д. и Фейгенсон, Г. Мембранные липиды: где они находятся и

как они себя ведут. Молекулярная клетка. Биол. 9. С. 112–124 (2008).

2. Ro

´g, T., Pasenkiewicz-Gierula, M., Vattulainen, I. & Karttunen, M. Biochim.

Biophys. Acta. 1788. С. 97–121 (2009).

3.Марш, Д. и Смит, И. Конформация головной группы и ассоциация липид-холестерин

в везикулах фосфатидилхолина: исследование ядерного эффекта оверхаузера 31P (1H).

Биохим. Биофиз. Acta 298, 133–144 (1973).

4. Джейкобс Р. и Олдфилд Э. Взаимодействие холестерина с липидом мембраны

матрица. Метод твердотельного ЯМР. Биохимия. 18, 3280–3285 (1979).

5. Йигл, П. Л. Метил-b-циклодекстрины и липосомы как водорастворимые носители.

для включения холестерина в мембраны и его оценка с помощью микроферментного флуоресцентного анализа

и красителей, чувствительных к текучести мембран.

Биохим. Биофиз. Acta. 822, 267–287 (1985).

6. Coderch, L. et al. Влияние холестерина на текучесть липосом по взаимосвязи EPR-

с чрескожной абсорбцией. J. Control Release. 68, 85–95 (2000).

7. Васир, Дж. К. и Лабхасетвар, В. Биоразлагаемые наночастицы для цитозольной доставки

терапевтических средств. Adv. Препарат, средство, медикамент. Поставка Ред. 59, 718–728 (2007).

8. Семпл, С. К., Чонн, А. и Куллис, П. Р. Влияние холестерина на ассоциацию белков плазмы

с липосомами.Биохимия. 35, 2521–2525 (1996).

9. Баренхольц, Ю. Дж. Системы адресной доставки лекарств, опосредованные новым пептидом, в терапии рака груди

и контролируемом высвобождении с помощью визуализации. PLOS один. 160, 117–134

(2012).

10. Максфилд, Ф. Р. и Табас, И. Роль холестерина и липидной организации в заболевании.

Природа. 438, 612–621 (2005).

11. Зидовска, А., Эванс, Х. М., Ахмад, А., Эверт, К. К. и Сафинья, С. Р. Роль

холестерина и структурно родственных молекул в усилении трансфекции

катионных комплексов липосома-ДНК. J. Phys. Chem. Б., 113, 5208–5216 (2009).

12. Гатфилд Дж. И Питерс Дж. Существенная роль холестерина в проникновении микобактерий в макрофаги

. Наука. 288. С. 1647–1650 (2000).

13. Lingwood, D. et al. Холестерин модулирует конформацию гликолипида и активность рецептора

. Nature Chem. Биол. 7. С. 260–262 (2011).

14. Орловски А. и др. Сильное предпочтение дофамина и L-допа по отношению к группе липидов

: важность липидного состава и влияние на метаболизм нейромедиаторов

.Neurochem. 122, 681–690 (2012).

15. Берковиц, М. Л., Бостик, Д. Л. и Пандит, С. Водные растворы рядом с поверхностями фосфолипидных мембран

: выводы из моделирования. Chem. Ред. 106,

1527–1539 (2006).

16. Степневски, М., Бункер, А., Пасенкевич-Гиерула, М., Карттунен, М. и Рог, Т.

Влияние фазового состояния липидного бислоя на поверхность раздела водной мембраны. J. Phys.

Chem. Б. 114, 11784–11792 (2010).

17. Магаркар, А., Каракас, Э., Степневски, М., Ро

´g, Т. и Бункер, А. Молекулярное моделирование

динамики ПЭГилированного бислоя, взаимодействующего с ионами соли: модель

поверхности липосом в кровоток. J. Phys. Chem. Б. 116, 4212–4219 (2012).

18. Ferber, U. M., Kaggwa, G. & Jarvis, S. P. Прямая визуализация солевых эффектов на липиде

бислоя, упорядочивающего субмолекулярное разрешение Eur. Биофиз. J. 2011. Т. 40. С. 329–338.

19. Bockmann, R.A., Hac, A., Heimburg & Grubmu

,

ller, T. Влияние хлорида натрия

на липидный бислой. Биофиз. J., 85 (2003), 1647–1655.

20. Martinez-Seara, H., Ro

´g, T., Karttunen, M., Vattulainen, I. & Riegada, R.

Холестерин индуцирует определенный пространственный и ориентационный порядок в холестериновых /

фосфолипидных мембранах . PLoS ONE, 5, e11162 (2010).

21. Пандит, С., Бостад, Д., Берковиц, Л. М. Комплексообразование фосфотидилхолина

липидов с холестерином. Биофизический журнал. 86, 1345–1356 (2004).

22. Хуанг, Дж. Й. и Фейгенсон, Г. В. Микроскопическая модель взаимодействия максимальной

растворимости холестерина в липидных бислоях. Биофизический журнал. 76, 2142–2157

(1999).

23. Миеттинен, М. С., Гуртовенко, А. А., Ваттулайнен, И., Карттунен, М. Ионная динамика

в двухслойных катионных липидных системах в солевых растворах. J. Phys. Chem. Б. 113,

9226–9234 (2009).

24. Макино, К.и другие. Температура и ионная сила вызывали конформационные изменения

в области головной липидной группы липосом, как предполагают данные дзета-потенциала

. Биофизическая химия. 41, 175–183 (1991).

25. Шерфоф Г. Л. и Кампс Дж. А. А. М. Опсонизация липосом. Liposome Res. 15,

109–139 (2005).

26. Клашик, К. и Кнехт, В. Проверка сродства для ионно-липидной ассоциации на основе моделирования

в сравнении с экспериментом. Дж.Phys. Chem. А. 115, 10587–10595 (2011).

27. Юркевич, П., Цвиклик, Л., Войты

´s

kova

´, А., Юнгвирт, П. и Хоф, М. Структура,

динамика и гидратация POPC / POPS бислои суспендированы в растворах NaCl, KCl и

CsCl. Биохим. Биофиз. Acta. 1818. С. 609–616 (2012).

28. Pronk, S. et al. GROMACS 4.5: высокопроизводительный и высокопараллельный набор инструментов для молекулярного моделирования с открытым исходным кодом

. Биоинформатика.29, 845–854 (2013).

29. Титантах, Дж. Т. и Карттунен, М. Длительные корреляции и гидрофобно-модифицированная динамика

водородных связей при гидрофобной гидратации. Варенье. Chem. Soc. 134,

9362–9368 (2012).

30. Парринелло М. и Рахман А. Полиморфные переходы в монокристаллах: новый метод молекулярной динамики

. J. Appl. Phys. 52, 7182–7190 (1981).

31. Нос

´, S.J. Унифицированная формулировка методов молекулярной динамики постоянной температуры

.Chem. Phys. 81, 511–519 (1984).

32. Гувер, В. Г. Каноническая динамика: равновесные распределения в фазовом пространстве. Phys.

Ред. A. 31, 1695–1697 (1985).

33. Йоргенсен В. Л. и Тирадо-Ривес Дж. Возможные функции OPLS для белков.

Минимизация энергии для кристаллов циклических пептидов и крамбина. Варенье. Chem.

Soc. 110, 1657–1666 (1988).

34. Йоргенсен, В. Л., Чандрасекхар, Дж., Мадура, Дж. Д., Импей, Р. и Кляйн, М. Л.

Сравнение простых потенциальных функций для моделирования жидкой воды. J. Chem.

Phys. 79, 926–935 (1983).

35. Гесс, Б., Беккер, Х., Берендсен, Х. Дж. К. и Фраайе, Дж. Г. Э. М. Решатель линейных ограничений

для молекулярного моделирования. J. Comput. Chem. 18, 1463–1472 (1997).

36. Essmann, U. et al. Метод Эвальда с использованием сетки гладких частиц. J. Chem. Phys. 103,

8577–8593 (1995).

37. Гесс, Б. Определение сдвиговой вязкости модельных жидкостей из молекулярных

динамических симуляций.J. Chem. Phys. 116, 209–217 (2002).

38. Olson, F., Hunt, C.A., Szoka, F. C., Vail, W. J. & Papahadjopoulos, D. Получение

липосом определенного распределения по размерам путем экструзии через поликарбонатные

мембраны. Биохим. Биофиз. Acta. 557, 9–23 (1997).

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Центр научных вычислений (CSC), Финляндия, за предоставление

вычислительных ресурсов. Авторы благодарят профессора Арто Уртти за совет.Финансировали эту работу Академия

Финляндии и Финский культурный фонд.

Вклад авторов

A.M. и Т. построил расчетные модели систем и провел моделирование

В.Д. и M.E. провели эксперименты и проанализировали данные P.K. и T.V. разработали

экспериментов

, A.M., T.R. и А. написал рукопись.

Дополнительная информация

Дополнительная информация прилагается к этому документу по адресу http: // www.nature.com/

Scientificreports

www.nature.