Из чего готовят антибиотики: Биологи впервые «научили» дрожжи производить пенициллин

Содержание

Экоклав® (Амоксициллин + Клавулановая кислота) порошок 125 мг+31,25 мг/5 мл инструкция по применению

Инструкция по применению Экоклав® (Амоксициллин + Клавулановая кислота) порошок 125 мг+31,25 мг/5 мл

Торговое название препарата: Экоклав®

Международное непатентованное или группировочное название: амоксициллин + клавулановая кислота

Лекарственная форма: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Состав

Состав компонентов в 5 мл готовой суспензии (одна дозировочная ложка):

активные вещества: амоксициллина тригидрат 144 мг/ 287 мг (в пересчете на амоксициллин) 125 мг/ 250 мг, калия клавуланат + кремния диоксид (1:1) 74,85 мг/ 149,70 мг (в пересчете на клавулановую кислоту) 31,25 мг/ 62,5 мг

вспомогательные вещества: аспартам 5,5 мг/ 5,5 мг, камедь ксантановая 10,0 мг/ 10,0 мг, кросповидон (коллидон CL-M) 28,1 мг/ 28,1 мг, лимонная кислота безводная 2,165 мг/ 2,165 мг, натрия цитрата дигидрат 8,335 мг/ 8,335 мг, натрия бензоат 2,085 мг/ 2,085 мг, тальк  25,0 мг/ 25,0 мг, ароматизатор клубничный 40,0 мг/ 40,0 мг,  маннитол (маннит) — до массы порошка 1,25 г/ 1,25 г

Описание

Порошок от белого до почти белого цвета со слабым фруктовым запахом. После растворения в воде образуется суспензия от почти белого до светло-желтого цвета с фруктовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа:

Антибиотик — пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.

Код АТХ: J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и потому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.

Клавулановая кислота – ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам,  обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулоновой кислотой.

Присутствие клавулоновой кислоты а препарате Экоклав®  защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты

in vitro:

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулоновой кислотой

Грамположительные аэробы

  • Bacillus anthracis
  • Enterococcus faecalis
  • Listeria monocytogenes
  • Nocardia asteroidеs
  • Streptococcus pyogenes1,2
  • Streptococcus agalactiae1,2
  • Streptococcus spp. (другие бетагемолитические стрептококки)1,2
  • Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1
  • Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)
  • Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)

Грамположительные анаэробы

  • Clostridium spp.
  • Peptococcus niger
  • Peptostreptococcus magnum
  • Peptostreptococcus micros
  • Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные аэробы

  • Bordetella pertussis
  • Haemophilus influenzae1
  • Helicobacter pylori
  • Moraxella catarrhalis1
  • Neisseria gonorrhoeae
  • Pasteurella multocida
  • Vibrio cholerae

Грамотрицательные анаэробы

  • Bacteroides fragilis
  • Bacteroides spp.
  • Capnocytophaga spp.
  • Eikenella corrodens
  • Fusobacterium nucleatum
  • Fusobacterium spp.
  • Porphyromonas spp.
  • Prevotella spp.

Прочие

  • Borrelia burgdorferi
  • Leptospira icterohaemorrhagiae
  • Treponema pallidum

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулоновой кислотой

Грамотрицательные аэробы

  • Escherichia coli1
  • Klebsiella oxytoca
  • Klebsiella pneumoniae1
  • Klebsiella spp.
  • Proteus mirabilis
  • Proteus vulgaris
  • Proteus spp.
  • Salmonella spp.
  • Shigella spp.

Грамположительные аэробы

  • Corynebacterium spp.
  • Enterococcus faecium
  • Streptococcus pneumoniае1,2
  • Стрептококки группы Viridians

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулоновой кислотой

Грамотрицательные аэробы

  • Acinetobacter spp.
  • Citrobacter freundii
  • Enterobacter spp.
  • Hafnia alvei
  • Legionella pneumophila
  • Morganella morganii
  • Providencia spp.
  • Pseudomonas spp.
  • Serratia spp.
  • Stenotrophomonas maltophilia
  • Yersinia enterocolitica

Прочие

  • Chlamydia pneumoniae
  • Chlamydia psittaci
  • Chlamydia spp.
  • Coxiella burnetii
  • Mycoplasma spp.

 1 – для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амокрициллина с клавулоновой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

2 – штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать анологичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулоновой килотой.

Фармакокинетика

Всасывание

Оба действующих вещества препарата Экоклав®  амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ препарата Экоклав® оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.

Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксиллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы в возрасте 2-12 лет натощак принимали в три приема 40 мг/10 мг/ кг в день комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 125 мг/31,25 мг в 5 мл.

Основные фармакокинетические параметры

Доза

(мг/кг)

Сmax

(мг\мл)

Тmax

(часы)

AUC

(мгхч/л)

Т1/2

(часы)

Амоксициллин

40

73+ 1,7

2,1 (1,2-3,0)

18,6+ 2,6

1,0+ 0,33

Клавулановая кислота

10

2,7+ 1,6

1,6 (1,0-2,0)

5,5+ 3,1

0,94+ 0,05

Cmax – максимальная концентрация в плазме крови.

Tmax – время достижения максимальной концентрации в плазме крови.

AUC – площадь под кривой зависимости «концентрация-время».

Т1/2 – период полувыведения

Распределение

Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулоновой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови.

В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в каком-либо органе. Амоксоциллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности сенсибилизации, развития диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком.

Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Метаболизм

10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится с почками в виде неактивного метаболита (пеницилоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.

Выведение

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота – посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после назначения 1 таблетки 250 мг/125 мг или 1 таблетки 500 мг/125 мг. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты (см. раздел. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)

Показания для применения

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина и кавулановой кислотой микроорганизмами:

  • Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes.
  • Инфекции нижних дыхательных путей, например обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza*, Moraxella catarrhalis*.
  • Инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae* (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*.
  • Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*.
  • Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, при необходимости возможно проведение длительной терапии.

*Отдельные представители указанного рода микроорганизмов, продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел «Фармакологические свойства»).

Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Экоклав®, поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов.

Препарат Экоклав® также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины и цефалоспорины)  в анамнезе;
  • предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
  • фенилкетонурия.

С осторожностью

Препарат Экоклав® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение комбинации аммоксицилин и клавулановая кислота не вызывало тератогенных эффектов.

В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Экоклав® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Препарат Экоклав® можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания препарат следует принимать в начале приема пищи.

Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (парентеральное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для внутривенного введения с последующим переходом на препарат Экоклав®  в лекарственных формах для перорального применения).

Взрослые и дети от 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более

Рекомендуется использовать другие лекарственные формы препарата Экоклав® или суспензию с соотношением амоксициллина к клавулановой кислоте 7:1 (400 мг/57 мг в 5 мл).

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела менее 40 кг

Расчет дозы производят в зависимости от возраста и массы тела, указывают в мг/кг массы тела в сутки, либо в мл суспензии. Суточную дозу делят на 3 приема каждые 8 часов. Рекомендуемый режим дозирования и кратность приема представлены в таблице ниже.

Таблица режима дозирования препарата Экоклав® (расчет дозы произведен по амоксициллину)

 

Суспензия 4:1 (125 мг/31,25 мг в 5 мл или 250 мг/62,5 мг в 5 мл) в 3 приема каждые 8 часов

Низкие дозы

20 мг/кг/сут

Высокие дозы

40мг/кг/сут

Низкие дозы препарата Экоклав® рекомендованы для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита.

Высокие дозы препарата Экоклав® рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекцмм нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекций костей и суставов.

Недостаточно клинических данных для рекомендаций применения препарата Экоклав® в дозе более 40 мг/10 мг/кг/сут в 3 приема (суспензия 4:1) у детей младше 2 лет.

Дети от рождения до 3месяцев

Вследствии незрелости выделительной фунции почек, рекомендуемая доза препарата Экоклав® (расчет по амоксициллину) составляет 30 мг/кг/сут в 2 приема в виде суспензии 4:1

Дети, родившиеся преждевременно

Нет рекомендаций относительно режима дозирования 

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллинаи значении клиренса креатинина.

Клиренс креатинина

Режим дозирования препарата Экоклав®

суспензия 4:1 (125мг/31,25 мг в 5 мл или 250 мг/62,5 мг в 5 мл )

> 30 мл/мин

Коррекция режима дозирования не требуется

10-30 мл/мин

15мг/3,75 мг/кг 2 раза в сутки

максимальная суточная доза 500мг/125мг 2 раза в сутки

< 10 мл/мин

15мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки

максимальная суточная доза 500мг/125мг 1 раз в сутки

В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Рекомендуемый режим дозирования:

15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки.

Перед  сеансом  гемодиализа  следует  ввести  одну  дополнительную  дозу          15 мг/3,75 мг/кг. Для восстановления концентраций активных компонентов препарата Экоклав® в крови вторую дополнительную дозу 15 мг/3,75 мг/кг следует ввести после сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью,  регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации доз у таких пациентов

Способ приготовления суспензии

Суспензию готовят непосредственно перед первым применением.

Во флакон с порошком следует добавить приблизительно 60 мл кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течении 5 минут для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон. В целом для приготовления суспензии требуется около 92 мл воды.

Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать дозировочную двустороннюю ложку, который необходимо хорошо промывать водой после каждого применения. После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.

Для детей младше 2х лет отмеренную разовую дозу суспензии препарата Экоклав® можно вдвое развести водой.

Побочные действия

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.  Частота встречаемости определяется следующим образом: «очень часто» (>10), «часто» (>1/100, <1/10), «нечасто» (>1/1000, <1/100), «редко» (>1/10 000, <1/1000), «очень редко» (<10 000), «частота неизвестна».

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы:

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения.

Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции;  синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редко: многоформная эритема.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, отсрый генерализованный экзантематозный пустулез.

При развитии любых кожных аллергических реакций следует прекратить применение препарата.

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто: головокружение, головная боль.

Очень редко: судороги (могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, а так же у тех, кто получает высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Взрослые:

Очень часто: диарея.

Часто: тошнота, рвота.

Дети:

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Вся популяция: тошнота наиболее часто возникала при применении высоких доз препарата. Если после начала приемы препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат Экоклав® в начале приема пищи.

Нечасто: нарушение пищеварения.

Очень редко: антибиотико-ассоциированный колит (в т.ч. псевдомембранозный и геморрагический), гастрит, стоматит, черный «волосатый» язык, изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали у детей.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: Умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы. Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна.

Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами), повышение активности щелочной фосфатазы и/или концентрации билирубина.

Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы очень редко встречаются в процессе или сразу после окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявлятся в течении нескольких недель по завершении терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Передозировка

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного обмена.

Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).

Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Лечение

Симптомы со стороны ЖКТ – симптоматическая терапия, уделяя внимание нормализации водно-электролитного обмена. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее  чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение препарата Экоклав®  и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому одновременное применение препарата Экоклав® и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови уровня амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Экоклав® и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Как и другие антибактериальные препараты, препарат Экоклав® может оказывать влияние на кишечную флору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных  пероральных контрацептивов.

В литературе описываются редкие случаи увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения  препарата Экоклав®  с  антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или  отмене препарата Экоклав®; может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.

У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита – микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Экоклав®  необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.

Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции повышенной чувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Экоклав® и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов  и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Экоклав®  не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом Экоклав® может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

В целом, препарат Экоклав® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Экоклав® рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная и имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, а пациент должен быть обследован.

У пациентов получавших комбинацию амоксициллина с клавуланавой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина и клавулановой кислоты необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы.

У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата Экоклав® следует снижать соответственно степени нарушения (см. Раздел «Способ применения и дозы» — Пациенты с нарушением функции почек).

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. (см. раздел «Передозировка»)

Прием препарата Экоклав® внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина класса G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным  результатам пробы Кумбса.

Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, ассоциированное с приемом препарата Экоклав®, поскольку для этого достаточно чистить зубы.

Злоупотребление и лекарственная зависимость

Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Экоклав®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Поскольку препарат Экоклав®  может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами. 

Форма выпуска

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг+31,25 мг/5 мл и 250 мг+62,5 мг/5 мл.

По 25 г во флаконы из коричневого стекла объемом 125 мл с меткой и завинчивающейся пластмассовой крышкой.

Каждый флакон вместе с дозировочной двухсторонней ложкой (маленькая емкостью 2,5 мл, большая – 5 мл) и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте  при температуре не выше 25 °С.

Готовую суспензию хранят при температуре от 2 ºС до 8 ºС в плотно закрытом флаконе.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Готовая суспензия – 7 дней.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/организация, принимающая претензии:

АО «АВВА РУС», Россия,

121614, г. Москва, ул. Крылатские Холмы, д.30, корп.9.

Тел/факс: +7 (495) 956-75-54

Адрес места производства:

АО «АВВА РУС», Россия,

610044,  Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53а.

Тел.: +7 (8332) 25-12-29, +7 (495) 956-75-54

avva.com.ru

ecoantibiotic.ru

Механизм действия бактериофагов, как это работает. Фагочувствительность

открытие пенициллина – первого антибиотика природного происхождения, воспринималось поначалу как шанс раз и навсегда победить инфекционные заболевания, уносившие миллионы жизней. Однако во второй половине прошлого века первоначальная эйфория пошла на убыль: выяснилось, что бактерии благодаря мутациям могут приобретать устойчивость к любому антибиотику и даже обмениваться между собой этими генами. Так началась «гонка вооружений» человека и бактерий.

Между препаратами бактериофагов и химическими антибиотиками существует принципиальное различие: антибиотик, в отличие от фагового препарата, убивает всё на своем пути, включая содружество полезных микроскопических обитателей организма.

Cовместная эволюция бактерий и фагов за последние 3 миллиарда лет привела к тому, что практически для любой болезнетворной бактерии имеется соответствующий вирус-«убийца». 

В отличие от обычных антибиотиков, бактериофаги модифицируют свои генетические программы сами, что снимает проблему устойчивости. Результат – высокая избирательность: конкретный бактериофаг обычно эффективен в отношении лишь одного определенного бактериального вида или даже штамма бактерий.

Процесс уничтожения бактериальной клетки бактериофагом включает в себя несколько строго запрограммированных шагов.

Действие бактериофагов

Очень важным является то, что бактериофаги не трогают не «свои» бактерии, поэтому не вызывают гибель «хорошей» микрофлоры и, конечно, абсолютно безопасны для клеток высших организмов, включая человека.

При фаготерапии отсутствуют побочные эффекты, такие как аллергия, дисбактериоз, вторичные инфекции (например, грибковые), что нередко наблюдается при приеме антибиотиков. Бактериофаги могут применяться в комбинированной терапии с любыми лекарственными препаратами, включая антибиотики.


Препараты бактериофагов представляют собой раствор, используют их либо местно (например, на кожу или слизистые), либо принимают внутрь. В организме бактериофаги концентрируются в местах наибольшего поражения и размножаются до тех пор, пока находят бактерии-«мишени». После того, как бактерии-«мишени» закончились, фаги выводятся из организма.

Главная цель фаготерапии – остановить и повернуть вспять инфекционный процесс, чтобы дать иммунной системе организма возможность справиться с болезнью.

С помощью бактериофагов лечат:


В идеальном случае перед началом лечения у конкретного больного следует выделить болезнетворную бактерию в культуру и подобрать бактериофаг из «коллекции» уже известных бактериальных вирусов.

Препараты бактериофагов трудно поддаются стандартизации из-за специфики производства — даже опытный специалист не всегда может заранее предсказать эффективность того или иного препарата у конкретного пациента, так как разные бактериальные штаммы бактерий могут вызывать схожие проявления болезни. Выход – производство «коктейлей» из фагов, способных убивать разные штаммы и даже виды возбудителей. И такие препараты уже существуют: пиобактериофаги поливалентные или комплексные.

6 этапов работы бактериофагов

Условные обозначения

Адсорбция бактериофагов на бактериальных клетках

Специальные элементы фага, расположенные на поверхности в виде фибрилл или шипов связываются со специфичными поверхностными молекулами — рецепторами на своей жертве — бактерии. Пока бактериофаг достаточно плотно не закрепиться на поверхности бактерии следующей стадии не происходит т.к. существует специальная система блокировки.

Инъекция нуклеиновой кислоты бактериофага внутрь клетки

После плотного прикрепления фага (адсорбции) происходит внедрение генетического материала бактериофага в тело бактерии. Для этого в структуре фага природа предусмотрела наличие специальных структур, которые действуют по типу шприца. Именно за счет этого фаг как бы делает инъекцию, растворяет оболочку и…вводит свой генетический материал в бактерию. Для этого у фага есть агрессивный фермент для прокалывания бактерии.

Сборка фаговых частиц

Сборка молодых фагов происходит с упаковывания генетического материала в икосаэдрические белковые оболочки — далее к фагам присоединяется хвост, на головке фага появляются различные, необходимые для его жизнедеятельности белки. Количество молодых фагов внутри бактерии возрастает. Новое поколение готовится к выходу из бактериальной клетки.

Репликация копий нуклеиновой кислоты бактериофага

Когда ДНК фага попадает в бактерию она может раствориться ферментами бактерии. Однако фаг защищает свою ДНК специальными липкими белками, которые замыкают молекулу в кольцо, делая ее неуязвимой. Далее происходит тиражирование генетического материала (ДНК) фага прямо в клетке бактерии.

Синтез белковых и нуклеиновых частиц

После заражения бактерии начинается перестройка клеточного метаболизма под нужды фага: разрушаются некоторые клеточные белки. Далее происходит включение генетического материала фага в метаболизм бактерии и начинается сборка новых, молодых фагов.

Выход зрелых фагов и смерть бактерии

Финал жизненного цикла фага — клеточный лизис. Молодые фаги используют для разрушения бактериальной клетки набор ферментов расщепляющих оболочки бактерий (лизины) и белков, создающих поры во внутренней мембране бактерии и обеспечивающей ускорение действия фермента лизина.

Противопоказания

Только индивидуальная непереносимость.

С клинической точки зрения фаги достаточно безопасны, поскольку люди с рождения встречаться с ними. Фаги – это постоянные спутники организма, они были обнаружены в желудочно кишечном тракте, коже, моче, во рту, где они содержаться в слюне. Бактериофаги являются безопасной альтернативой антибиотикам.

Сравнение профилактического и терапевтического использования фагов и антибиотиков

Воздействие на бактерии

Фаги эффективно убивают чувствительные клетки бактерий (их действие бактерицидное).

Некоторые антибиотики (например, хлорамфеникол) бактериостатические; они скорее ингибируют рост бактерий, чем убивают клетки.

Селективность действия

Высокая селективность бактериофагов позволяет нацеливаться на специфичных патогенов, не затрагивая нормальную бактериальную флору (например, маловероятно, что фаги будут враждебны по отношению к нормофлоре пациентов).

Антибиотики атакуют не только бактерий – возбудителей заболеваний, но также все чувствительные микроорганизмы, включая нормальную – и часто полезную – микрофлору хозяина. Поэтому их неселективное действие нарушает микробный баланс в организме пациента, что может привести к различным побочным эффектам.

Побочные эффекты

Незначительные побочные эффекты при применении лечебных фагов (могут быть вызваны высвобождением эндотоксинов из бактерий, лизированных in vivo фагами).

Для антибиотиков характерно множество побочных эффектов, включая кишечные расстройства, аллергии и вторичные инфекции (например, грибковые инфекции).

Разработка новых препаратов

Естественная коэволюция бактерий и фагов может облегчить получение новых литических фагов против фагоустойчивых бактерий, появляющихся в результате действия других фагов или естественных изменений в бактериальных популяциях.

Создание новых антибиотиков (например, против антибиотикоустойчивых бактерий) требует временных затрат и может занять много лет.

Устойчивость бактерий к действию препарата

Из-за специфичности фагов маловероятно появление устойчивости у других бактериальных видов, не являющимися мишенями терапии.

Из-за широкого спектра активности антибиотики могут приводить к отбору устойчивых мутантов многих видов бактерий, а не только у штаммов мишени.

Применение препарата

Из-за специфичности фагов их успешное использование для предупреждения и лечения бактериальных инфекций требует идентификации этиологического агента и определения его фагочувствительности к препарату in vivo перед началом фагового лечения.

Эмпирически назначенные до идентификации этиологического агента антибиотики с большей вероятностью будут эффективны нежели фаговые препараты.


Почему антибиотики в животноводстве угрожают даже вегетарианцам

Вековой прогресс в медицине может быть нивелирован супербактерями, предупреждают эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Отсутствие решительных шагов по снижению использования антибиотиков к 2050 году может повысить смертность от болезней, вызываемых микробами с повышенной сопротивляемостью, с нынешних 700 тысяч до 10 миллионов ежегодно, отмечается в одном из последних докладов ООН. При этом в странах с высоким уровнем дохода в ближайшие тридцать лет могут умереть до 2,4 миллиона человек.

Возбудители опасных болезней человека и животных научились противостоять большим дозам самых разных антибиотиков. Например, ученые Гарвардской медицинской школы показали, что кишечная палочка за 11 дней развивает устойчивость к тысячекратному увеличению дозы антибиотика триметоприма.

По данным Федерального научно-клинического центра физико-химической медицины, в России одна из главных проблем для здравоохранения – отсутствие штрафов для аптек и фармацевтов за безрецептурную продажу антибиотиков и самолечение, а также изобилие контрафактных и некачественных препаратов.

Но применение антибиотиков в сельском хозяйстве тоже негативно влияет на здоровье людей: антибактериальные средства большинства классов – общие для медицины и ветеринарии. Причем в животноводстве антибиотики зачастую применяются не для лечения, а с целью ускорения роста мясных пород скота и профилактики болезней.

 

Колистин на лапках мух

По оценкам экспертов, на животноводство приходится 75% производимых в мире антибиотиков. При этом постоянное использование препаратов в малых дозах, как это делается для профилактики, особенно опасно: на фермах появляются и распространяются устойчивые к разным инфекциям бактерии, опасные и для человека. Антибиотики угрожают даже вегетарианцам: исследования показали, что резистентные бактерии на фермах проникают в почву и разносятся с поверхностными и грунтовыми водами на огромные расстояния, оказываясь на сельхозполях и огородах. Кроме того, остатки антибиотиков сохраняются в мясе и молоке.

Неграмотное применение антибиотиков в сельском хозяйстве может повлиять на здоровье человека самым неожиданным образом. Так, например, произошло с колистином в Китае. Недавно он был отнесен к резервным антибиотикам для лечения людей, то есть таким, которые применяют, когда ничто другое уже не помогает. Этот препарат редко используют из-за побочных эффектов, и в Китае несколько лет назад колистин в медицине не использовали совсем. Однако в госпиталях нескольких регионов страны врачи обнаружили устойчивую к нему кишечную палочку. После расследования оказалось, что резистентная к колистину палочка появилась на местных фермах и попала в больницу на лапках мух.

 

В России строже, чем в США

Сегодня главный международный документ, регламентирующий содержание антибиотиков в кормах и кормовых добавках для животных, а также остатков антибиотиков в продуктах питания, – Кодекс Алиментариус, разработанный и постоянно обновляемый международной комиссией ФАО (Продовольственная и сельскохозяйственная организация ОНН. – Прим. ред.) и ВОЗ. Рабочие группы кодекса готовят проекты, которые затем обсуждаются в комитетах и на верховных заседаниях – комиссиях. На основе этого кодекса различные страны разрабатывают собственные национальные стандарты и нормы по применению антибиотиков в сельском хозяйстве и минимальным допустимым уровням остатков антибиотиков в продуктах.

Стандарты, существующие в России и Европе, странах Азии и Америки, разрабатываются на основе кодекса, однако каждая страна реализует собственную стратегию противодействия резистентности, и темпы снижения применения антибиотиков в сельском хозяйстве различных государств отличаются. Пока лидеры по снижению использования антибиотиков в животноводстве – Нидерланды, Дания, Норвегия, Франция, Бельгия и Германия.

В России два года назад была утверждена стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности. Ветеринарную часть стратегии обеспечивает Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов (ФГБУ «ВГНКИ»). В документе предусмотрены меры по ограничению применения антибиотиков, но и сейчас правила достаточно строгие, говорят эксперты.

«Наши нормы намного строже, чем, например, в США. Поэтому, когда мы покупаем российское мясо или курицу, мы защищаем себя от возможных будущих проблем», – уверен главный внештатный специалист Минздрава по клинической микробиологии и антимикробной резистентности Роман Козлов, слова которого приводит на своем портале Роскачество (автономная некоммерческая организация «Российская система качества», учрежденная Правительством РФ. – Прим. ред.).

«Так, в ходе испытаний охлажденных тушек цыплят-бройлеров превышение норм по содержанию антибиотиков было выявлено только в одном товаре, а при исследовании фастфуда их удалось найти лишь в продукции пяти наименований – и то в незначительном (следовом) количестве», – отметили в Роскачестве. – Однако анализ результатов недавних испытаний выявил пробелы в правовом регулировании обращения кулинарной мясосодержащей продукции – требования к содержанию в ней антибиотиков оказались противоречивы. Информация о выявленных пробелах направлена в Минсельхоз России».

 

Охотники за микробами

Тем временем современная наука видит два основных пути решения проблемы. Первый – снижение использования антибиотиков, и, кстати, многие страны принимают целые программы по поэтапному сокращению подобных препаратов в животноводстве. Второй путь – поиск альтернативы антибиотикам. Два этих процесса взаимосвязаны.

«К сожалению, препаратов, которые могут заменить антибиотики, пока нет и не предвидится. Но есть средства, снижающие потребность животноводческих хозяйств в них, – рассказал «ВиЖ» старший научный сотрудник ФГБУ «ВГНКИ» Дмитрий Макаров. – В первую очередь это вакцины, а также органические кислоты, бактериофаги, растительные компоненты, иммуномодуляторы, ферменты, антимикробные пептиды. Рынок этой группы средств в мире большой, а эффективность у них разная».

По словам Дмитрия Макарова, в России такие средства представлены главным образом зарубежными позициями, отечественных разработок меньше. Например, среди российских препаратов – серия пробиотиков и иммуномодуляторов «Олин», созданная при участии специалистов Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии имени им. К. И. Скрябина.

В России со времен Советского Союза традиционно сильная школа исследования бактериофагов – вирусов, которые поражают определенные группы бактерий, но не наносят вреда другим клеткам. В 2018 году в ФГБУ «ВГНКИ» был запущен научно-исследовательский проект по разработке препарата против сальмонеллеза поросят на основе бактериофагов. Как пояснил главный исследователь проекта, кандидат биологических наук Сергей Ленев, сегодня для лечения сальмонеллеза у поросят применяют разные антибактериальные препараты, в том числе сульфаниламидные и нитрофурановые. Но эти средства становятся все менее эффективными и не позволяют полностью санировать организм животных от сальмонелл. Поэтому большие надежды ученые возлагают на препарат на основе вирусов, то есть бактериофагов. Такие уже существуют для борьбы с сальмонеллезом птиц, эндометритом коров, разработан препарат против сибирской язвы.

«Однако, несмотря на перспективность бактериофагов, нужно помнить, что это естественные враги бактерий, а значит, последние также могут к ним приспособиться», – рассказал научный медицинский журналист Алексей Водовозов на лекции в Государственном биологическом музее им. К. А. Тимирязева.

 

Бактерии-хищники

По мнению многих экспертов, как медиков, так и ветеринаров, самая важная и перспективная мера, которая помогает снизить использование антибиотиков, – грамотная вакцинопрофилактика. Но и тут есть нюанс: не со всеми возбудителями можно справиться при помощи вакцин.

Еще одно направление работы для снижения применения антибиотиков – технологии точечной доставки лекарств. Как поясняют исследователи Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии имени им. К. И. Скрябина, обычно лекарство проникает не только в органы-мишени, где оно должно проявить терапевтический эффект, но и в другие органы. Если доставлять препарат непосредственно в зону, охваченную патогенным процессом, потребуется меньшая доза антибиотика, а эффективность лечения повысится.

Для этого сегодня разработана новая лекарственная форма – липосома (или нанокапсула). Антибиотик помещается в липидную (жировую) оболочку, на поверхности которой расположены лиганды – молекулы веществ, нацеленных на поиск и связь с опасной бактерией.

Такая технология применяется для противогрибковых полиеновых антибиотиков: нистатина, леворина, натамицина. Однако, как поясняют эксперты, применение такого подхода сдерживается высокой стоимостью липосомальных форм лекарственных средств. Кроме того, липосомы могут приводить к нарушению свертываемости крови и обмена холестерина. Впрочем, ученые активно работают над устранением этих недостатков.

Другое направление исследований – использование для борьбы с инфекциями так называемых хищных бактерий, например, рода Bdellovibrio. Эти микробы поселяются под мембраной опасных для человека патогенов – питаются их ресурсами, размножаются и со временем приводят к гибели. По данным исследований на сегодняшний день, такие хищные микробы – бделловибрионы – не опасны для животных. Например, ученые из Университета Ноттингема показали, что бделловибрионы уменьшают численность сальмонелл в пищеварительном тракте цыплят. Хотя бделловибрионы были открыты в 1963 году и исследования их эффективности проводятся, в практику эта технология пока не была внедрена.

По словам Алексея Водовозова, еще один выход – модификация существующих антибиотиков. Небольшое изменение формулы старого антибиотика значительно дешевле разработки нового, при этом улучшенный препарат может быть эффективен против бактерий, ранее устойчивых к нему. Например, добавление нескольких радикалов к молекуле эритромицина позволило сделать этот антибиотик более эффективным: 80% ранее устойчивых к нему пневмококков погибали.

Несмотря на все альтернативы, пока ситуация такова, что без антибиотиков смертность даже от хорошо изученных инфекционных болезней, таких как пневмония, резко возрастет, и человечество вернется в прошлое, предупреждают эксперты. Они уверены, что все же нужно целенаправленно ограничивать использование антибактериальных препаратов и исключать неграмотное и неоправданное их применение.

Анастасия Мазнева

Подпишитесь на нас в ЯНДЕКС.НОВОСТИ и в Telegram , чтобы читать новости сразу, как только они появляются на сайте.

Антибиотики: враги или друзья?

Число жизней, которые были спасены благодаря антибиотикам, огромно. Существуют болезни, при которых без антибиотиков не обойтись. Но есть и такие, при которых назначение антибиотиков не просто бесполезно, но и  противопоказано. Конечно, окончательное решение о том, назначать антибиотик или нет, должен врач, но и родители должны понимать, когда антибиотик может навредить, а когда принести пользу.

Это бактерия или вирус?

Антибиотики необходимы при бактериальной инфекции. Если болезнь носит вирусный характер, антибиотики только подорвут иммунитет и не помогут в лечении. По статистике практически 80% всех простудных заболеваний у малышей вызваны вирусами. Почему же многие педиатры выписывают детям антибиотики? Они объясняют это тем, что часто вирусная инфекция осложняется бактериальной инфекцией.

На практике это выглядит следующим образом: малыш заболел и когда он уже пошел на поправку, все началось заново. При вирусной инфекции выделения из носа жидкие, прозрачные, а при бактериальной – зеленые, густые или желтые.

Простудой называется заболевание бактериального и вирусного характера. Когда у болезни вирусная природа лечиться нужно средствами, укрепляющими иммунитет и противовирусными препаратами. Если болезнь развивается из-за бактерий, то лечиться нужно антибиотиками. При небольших недомоганиях, рините или обложенном горле не стоит сразу давать ребенку антибиотики. Горло можно начать полоскать содовым раствором, нос промывать морской водой. А вот при гнойном отите, гайморите, пневмонии без антибиотиков трудно будет обойтись. Но это не означает, что нужно самостоятельно назначать антибиотики ребенку. ЭТО ОПАСНО! Малыша обязательно должен осмотреть врач!

Как правило, педиатры назначают антибиотики широкого спектра действия. Хотя идеальное назначение может быть только тогда, когда определена чувствительность микробов к тем или иным антибиотиков, и какая именно бактерия виновата в болезни.

В обычной поликлинике такой анализ не назначается, поскольку результаты будут готовы только через неделю, а лечение необходимо сейчас. При таких болезнях, как гнойный отит и острая пневмония, время нужно экономить.

Что делать маме, если педиатр назначил антибиотики? Попросите врача объяснить, для чего были назначены антибиотики. Не спорьте с врачом, просто попытайтесь выяснить, почему врач подозревает у малыша бактериальную инфекцию. Не лишним будет направление на анализы, которые смогут определить, какой характер носит заболевание.

Лабораторные исследования мочи и крови смогут показать есть ли в организме малыша инфекции. Если у ребенка гайморит нужно сдать мазок из носа. Делается бакпосев, в результате которого определяется тип бактерии. Проводится исследование на чувствительность бактерии к антибиотикам. Если не поможет назначенный врачом препарат, данный анализ поможет определить правильность дальнейшего лечения.

Когда педиатр отказывается выписывать направление на анализы, а состояние ребенка тяжелое, можно провести исследование в любой частной лаборатории платно без направления. Наблюдаются случаи, когда бактерии проявляют суперустойчивость ко многим видам антибиотиков.

Антибиотики и температура

Антибиотики не снижают температуру. Они направлены на борьбу с воспалением, которое вызвано бактериями. Чаще всего снижение температуры при приеме антибиотиков происходит через несколько дней. Если у ребенка повышенная температура дайте жаропонижающее средство (ибупрофен или парацетамол).

Антибиотики выпускаются для детей в виде растворимых таблеток, которые дают вместе с жидкостью. Есть порошки, из которых готовят суспензию. Антибиотики в виде сиропов легче всего давать маленьким детям.

Антибиотики и возраст ребенка

Возраст ребенка обязательно учитывается при назначении антибиотиков. Также следует учитывать, где заболел малыш, в больничных или домашних условиях.

При продолжительном лечении свыше двух недель наступает привыкание к антибиотикам. Поэтому желательно, чтобы курс антибиотиков не превышал семи дней. Если болезнь не поддается лечению, следует поменять антибиотик на более мощный.

Восстановление микрофлоры

Вместе с патогенной флорой антибиотики убивают и полезную. Это может вызвать дисбактериоз. Из-за нарушения баланса полезных и вредных бактерий в организме появляются проблемы со стулом, диатез, потеря аппетита. Поэтому не следует назначать антибиотики для профилактики и превышать курс, который рекомендовал врач.

Для восстановления микрофлоры нужно принимать специальные препараты, состоящие из бифидо — и лактобактерии. Во время и после курса антибиотиков полезно давать ребенку кисломолочные продукты. 

 

Тренировка для бактерий: в чем опасность бесконтрольного приема антибиотиков

С тех пор, как в начале XX века Александр Флеминг открыл пенициллин, человечество сильно продвинулось в лечении инфекционных заболеваний. Антибактериальные препараты позволили справляться с такими болезнями, которые в прошлом становились приговором для пациента, например, с сифилисом или туберкулезом.

Но с течением времени стало ясно, что сами по себе антибиотики тоже могут представлять опасность, особенно если принимать их неправильно и без назначения врача. Увы, на волне заболеваемости коронавирусом и прочими респираторными инфекциями некоторые пациенты именно так и делают: сами «выписывают» себе серьезные препараты, не зная точно, чем и от чего лечатся. О вреде такого подхода говорим с заместителем главного врача Республиканской инфекционной больницы Натальей Зборовской.

Заместитель главврача Республиканской инфекционной больницы Наталья Зборовская. Фото: ИА «Республика» / Сергей Юдин.

Прежде всего стоит отметить, что инфекционные болезни вызывают разные виды микроорганизмов. Соответственно, и лечение будет нужно разное: для вирусных инфекций — одно, для бактериальных — другое, для грибковых — третье. Если выбрать препарат неправильно, лечение не поможет: те же антибиотики, например, просто не действуют на вирусы. Вот почему абсолютно бесполезно пить их в случае ОРВИ, в том числе коронавирусной инфекции.

Но отсутствие эффекта — не единственная проблема, говорит Наталья Зборовская. Плохо то, что бактерии в результате попыток самолечения приобретают резистентность к препаратам.

«Опасность тут в том, что вы не знаете, что в вашем организме происходит, какую болезнь вы пытаетесь лечить и какую устойчивую флору формируете, применяя антибиотик. Насколько я помню, по прогнозам к 2050 году, лечить население планеты будет нечем: бактерии станут настолько устойчивыми, что на них не будет действовать ни один антибактериальный препарат».

Надо сказать, что такие прогнозы — не попытка запугать население, а суровая реальность. В 2017 году, например, СМИ писали о жительнице США, скончавшейся от так называемой супербактерии. Женщину пытались лечить 26 видами антибиотиков, но возбудитель оказался устойчив к каждому из них. И это далеко не единичный случай.

Таблетки. Фото: pixabay.com

«Тренированные» бактерии, кстати, появляются не только из-за бесконтрольного приема антибиотиков, но и из-за несоблюдения схемы лечения.

«Человек запомнил, что когда-то ему помог определенный антибиотик, и теперь его годами пьет. Да еще и неправильно — не курсом, а по две таблетки, до исчезновения симптомов, — приводит пример Наталья Зборовская. — А организм запоминает все агенты, которые в него попадают. И еще через два месяца на возбудитель болезни не подействует уже ничего».

Стоит также отметить, что ненужные антибиотики могут не просто не помочь, но и навредить пациенту. Особенно это касается пожилых людей, которые сами или с подсказки заботливых родственников пытаются лечить ОРВИ антибактериальным препаратом.

«Во-первых, антибактериальные препараты на вирус не подействуют, — напоминает Наталья Зборовская. — Во-вторых, они вызывают тяжелую дисфункцию кишечника, колиты, которые могут привести к истончению и перфорации. Это уже потребует хирургического вмешательства. Вирус сам по себе негативно воздействует на ткани, а антибиотики только усугубляют ситуацию: вы не помогаете организму, вы его просто-напросто убиваете».

По всем этим причинам пить антибиотики можно строго по назначению врача: только он на основании анализов и наблюдения за пациентом может определить, нужен ли ему антибактериальный препарат, а если нужен, то какой именно. Кстати, без рецепта такого рода лекарства и не отпускают — по крайней мере, если аптека соблюдает требования закона.

«Последние несколько лет антибактериальные препараты не продаются без рецепта, который выдает врач, — подтверждает Наталья Зборовская. — За этим следят, были проверки аптечной сети, и просто так продавать антибиотики населению не должны. Поэтому для меня остается загадкой, где жители Карелии берут такие препараты».

Но даже если вы знаете аптеку, где добрый провизор продаст антибиотик без рецепта, этой опцией лучше не пользоваться, говорит специалист, слишком серьезные могут быть последствия. При появлении симптомов ОРВИ лучше сразу обращаться к врачу, который назначит необходимое лечение. И, конечно, не стоит забывать про меры профилактики — ограничение контактов, маски, перчатки, социальную дистанцию, мытье рук: лучше избежать болезни, чем потом с ней бороться.

 


Анастасия Крыжановская

Журналист

Секреты приготовления курицы, чтобы удалить гормоны и антибиотики

Здоровая пища — основа рациона семьи, но не все могут позволить себе покупать кур и говядину, выращенных на отдаленных, экологически чистых фермах или в деревнях, чтобы в рационе животных не было гормонов и антибиотиков.

Не все готовы перейти на вегетарианскую диету. Как же быть? Не преувеличены ли слухи об этих компонентах и как готовить мясные, молочные продукты, чтобы сделать их безопасными?

Споры вокруг гормонов и стимуляторов роста

Есть мнение, что выращивать на фермах десятки, и даже сотни тысяч тушек, превышающих 1,5-2 кг веса, без применения различных стимуляторов роста, просто невозможно. И производители на фермах кормят птицу добавками с различными гормонами. 

Это вполне оправданное беспокойство, потому что гормональные остатки в пище могут увеличить риск рака молочной железы и других видов поражений репродуктивной системы среди женщин, а также способствовать развитию рака простаты у мужчин. 

На самом деле, министерства сельского хозяйства многих стран, включая Россию, не разрешают использование гормонов при выращивании свиней или кур, индеек и других домашних птиц. Но проверить, насколько производители соблюдают эти запреты, крайне сложно.

Покупка птицы, выращенной на натуральных кормах и без каких-либо стимуляторов, может быть дорогим удовольствием.

Антибиотики в мясе птицы

Антибиотики призваны снизить риски заболеваемости птицы различными инфекциями и, соответственно, риск гибели поголовья. Они применяются в большинстве стран, где развито промышленное производство птицы. Но применение этих веществ ограничено определенными фазами роста птицы, применяется для профилактики и лечения определенных инфекций и должно назначаться строго в соответствии с последующим убоем, чтобы препараты могли полностью вывестись из организма пернатых. 

Тем не менее, многие ученые считают, что эта практика не приносит пользы, поскольку она способствует обострению проблемы устойчивых к антибиотикам бактерий во всем мире. Но в организм человека с мясом птицы антибиотики попадать в принципе не должны.

Следует также отметить, что любые бактерии, которые могут присутствовать в сыром мясе, независимо от того, устойчивы ли они к антибиотикам или нет, уничтожаются при обычной кулинарной обработке  — варке, жарке, приготовлении на гриле. Поэтому, риска заражения какими-либо инфекциями, если мясо правильно хранилось или приготавливалось, не возникает.

Иногда производители используют для защиты поголовья птицы вакцины, аналогичные человеческим.

Как готовить мясо птицы?

Несмотря на то, что многие люди верят в мифы, вакцины и гормоны не попадут через мясо в ваш организм, если вы правильно готовите птицу.

Вакцины — это неактивные или мертвые версии вируса, предназначенные для стимулирования иммунной системы для создания антител к этому вирусу и предотвращения последующей инфекции. Этот процесс происходит через несколько дней, после введения самой вакцины, и ее остатки уже будут уничтожены антителами. Гормоны являются аналогами природных белков, которые уже вырабатываются организмом курицы. Если производители дают цыплятам дополнительные гормоны, это заставляет их расти больше. Но для потребителя не существует никакого риска, потому что гормоны, которые фермеры дают цыплятам, ничем не отличаются от тех, которые цыплята естественным образом производят, пока они растут.

Вводимые гормоны, будучи белками, денатурируются при нагревании. Поэтому, если вы варите мясо птицы, жарите его или готовите иным образом при высокой температуре, никакого риска нет.

Отдельно заострим внимание на адъювантах вакцин (в основном соли алюминия), консервантах (главным образом, соединения ртути) и некоторых других соединениях в вакцинах. Они поглощаются организмом человека в результате потребления вакцинированного мяса, поскольку эти соединения не разрушаются при нагревании. Но их количество ничтожно мало, чтобы нанести вред.

Важно знать!

Ни вакцины, ни гормоны не «передаются» при употреблении мяса, поэтому вид приготовления мяса не будет иметь значения. Тем не менее, вы не должны есть сырую птицу. Важно готовить ее при температуре, превышающей 71℃, чтобы убить все возможные бактерии на мясе. Кроме того, фарш имеет больше бактерий, чем целые кусочки. Поэтому блюда из фарша нужно подвергать более активной и длительной термической обработке.

Колбаски для гриля, котлеты, биточки и другие продукты с куриным фаршем нужно проваривать, хорошо прожаривать или тушить, чтобы они полностью приготовились. И естественно, нужно строго следить за сроками хранения мяса птицы, иначе возможны отравления.

Будьте здоровы!

зачем и сколько лекарств производители добавляют в молочную продукцию?

72 вида лекарств разрешено использовать в молочной промышленности. Как определить безопасный продукт?

Производителям молочной продукции нужно приготовиться к очередным изменениям. В России разрабатывают ГОСТ, который полностью запретит антибиотики как в сырье, так и в готовой продукции. В середине апреля технический комитет Росстандарта рассмотрит первый проект нового молочного ГОСТа.

Напомним, в прошлом году вступило в силу решение Евразийской экономической комиссии о максимально допустимом уровне остатков антибиотиков в животноводческой продукции. Сегодня разрешены 72 лекарственных препарата, до этого в «белом» списке было всего 4 наименования. Зачем вообще молочникам антибиотики? И что еще добавляют производители в молочную продукцию?

Инна Цисис, корреспондент

— Было 5, стало 14. Это я про сроки годности молочных продуктов.  Если вы вдруг не заметили, то они увеличиваются. Например, сметана. Пару лет назад срок годности был 5 суток, чуть позже стало 7, потом 10 и даже 14. В чем подвох? Давайте разбираться.  

Сколько килограммов сметаны и другой молочки исследовали в этих стенах – сложно сказать. В политехе готовят тех самых технологов, которые будут молочные продукты разрабатывать. Потом. А пока исследуют в рамках учёбы и мотают на ус. Что покупать можно, а что — не стоит. Увеличением  сроков годности здесь никого не удивишь. Говорят, биоинженерия не стоит на месте. Сейчас используют современные закваски, в которых микроорганизмы дольше живут. А дальше — чистой воды химия. 

Зоя Ходырева, к.т.н., доцент кафедры технологии продуктов питания АлтГТУ:

— Одним из компонентов жизнедеятельности бактерий является молочная кислота. Молочная кислота является консервантом, и, соответственно, есть такое понятие в микробиологии, как стоп-эффект, когда бактерии зафиксировались и далее не происходит изменение вот этого состава, они остановились в своем развитии. И та патогенная флора, которая может попасть у нас извне, та молочная кислота, которая является консервантом, она просто угнетет их действие и ничего больше не произойдет. Если говорить о группе плесени, которая может развиваться на той же сметане, то молочная кислота также является для нее консервантом в определенных концентрациях.

А вот крахмал и другие загустители некоторые производители используют. Кстати, иногда с подачи покупателей. В той же самой сметане 15-20-процентной жирности по-хорошему должна отсекаться сыворотка. А потребителю подавай однородную консистенцию. Вот тут — здравствуйте всевозможные добавки. И это не голословное утверждение. Роскачество проверило сметану десятков производителей. Нашло много интересного.  Крахмал, растительные жиры, консерванты, которые, конечно же, не указаны в составе. Антибиотики тоже нашли. В сметане и не только. Но в следовых количествах, которые не превышают норм, установленных законом. Откуда антибиотики в молочных продуктах?

Зоя Ходырева, к.т.н., доцент кафедры технологии продуктов питания АлтГТУ:

— Сбор молока у частников — на совести тех производителей молока, которые его сдают. Немногие знают, что коровы болеют всевозможными заболеваниями. Конечно, им дают антибиотики. Необходимо помнить, что после того, как животное было вылечено, в течение 10 дней это молоко нельзя сдавать именно для приготовления пищевой продукции. Потому что не будет срабатывать молочно-кислая микрофлора, антибиотик будет обладать угнетающим действием, молоко не будет сквашиваться.

Не доверяя большим производителям, все больше покупателей переходит к частникам – домашние сметана, молоко, творог, сыр сегодня в большом почете.

Михаил Щетинин, заведующий кафедрой технологии продуктов питания АлтГТУ:

— Любая качественная продукция имеет право на жизнь  – и продукция, произведенная на домашнем подворье, и в фермерском хозяйстве, и на крупном промышленном предприятии. Они разные, но по качественным показателям если они проходят, то, конечно, должно и пользуется спросом.

И ключевое слово здесь – качественные показатели, то есть безопасность. Обнаружить постороннее в молочных продуктах можно. Крахмал проверяют йодом. Если продукт посинел – стоит призадуматься. Сливочное масло зимой белого цвета. Желтое получается, когда коровы пасутся на лугах. Если хотите проверить масло на растительные жиры, заморозьте его и воткните острый нож. Если кусок откололся, как льдина – масло настоящее. И совет для приверженцев безлактозных продуктов. Можете смело пить  кефир, у которого осталась пара дней до окончания срока годности. К этому времени бактерии поглотили лактозу.

антибиотиков | Микробы и организм человека

Антибиотики — это химические вещества, которые убивают или подавляют рост бактерий и используются для лечения бактериальных инфекций. В природе они производятся почвенными бактериями и грибами. Это дает микробам преимущество в борьбе за пищу, воду и другие ограниченные ресурсы в определенной среде обитания, поскольку антибиотик убивает их конкурентов.

© Dr_Microbe / iStock Грибы Penicillium, вызывающие порчу пищевых продуктов, используются для производства первого антибиотика пенициллина.3D иллюстрации, показывающие споры конидий и конидиофор.

Как действуют антибиотики

Антибиотики используют разницу между структурой бактериальной клетки и клетки-хозяина.

Они могут препятствовать размножению бактериальных клеток, так что бактериальная популяция остается прежней, позволяя защитному механизму хозяина бороться с инфекцией или убивать бактерии, например, останавливая механизм, ответственный за построение их клеточных стенок.

Антибиотик также можно классифицировать по кругу патогенов, против которых он эффективен. Пенициллин G уничтожает только несколько видов бактерий и известен как антибиотик узкого спектра действия. Тетрациклин эффективен против широкого круга организмов и известен как антибиотик широкого спектра действия.

Устойчивость к антибиотикам

Бактерии считаются устойчивыми к лекарствам, если они больше не ингибируются антибиотиком, к которому они ранее были чувствительны.Возникновение и распространение устойчивых к антибактериальным препаратам бактерий продолжало расти как из-за чрезмерного, так и из-за неправильного использования антибиотиков.

Лечение пациента антибиотиками заставляет микробы адаптироваться или умирать; это известно как «селективное давление». Если штамм какого-либо вида бактерий приобретет устойчивость к антибиотику, он переживет лечение. По мере того как бактериальная клетка с приобретенной устойчивостью умножается, эта устойчивость передается ее потомству. В идеальных условиях некоторые бактериальные клетки могут делиться каждые 20 минут; следовательно, всего через 8 часов могло существовать более 16 миллионов бактериальных клеток, несущих устойчивость к этому антибиотику.

Как распространяется сопротивление?

Устойчивость к антибиотикам может быть врожденной или приобретенной. Некоторые бактерии обладают естественной устойчивостью к некоторым антибиотикам из-за их физиологических характеристик. Это внутреннее сопротивление. Приобретенная устойчивость возникает, когда бактерия, которая изначально была чувствительна к антибиотику, развивает устойчивость. Например, гены устойчивости могут переноситься из одной плазмиды в другую плазмиду или хромосому, или устойчивость может возникать из-за случайной спонтанной хромосомной мутации.

  • Микробы и болезни

    Микробы, вызывающие заболевания, называются патогенами. Узнайте, какой микроб вызывает малярию!

  • Иммунная система

    Инфекцию можно рассматривать как битву между вторгающимися патогенами и хозяином. Как работает иммунная система?

  • Пути передачи

    Узнайте, как можно заразить микробы и передать их другим.

  • Вакцинация

    Просто выстрел в руку — что делают вакцины?

Все об антибиотиках | Общество желудочно-кишечного тракта

Инфекции имеют разное происхождение, например пневмонию (бактериальную), простуду (вирусную), микоз (грибковую) и лямблиоз (паразитарный).Организм предотвращает эти инфекции и борется с ними с помощью сложной иммунной системы. Когда инфекции слишком сильны, чтобы иммунная система могла их преодолеть, врачи обычно назначают лекарства. В этой статье речь пойдет об одном из этих лекарств — антибиотиках (также называемых антибактериальными средствами). Мы рассмотрим, как они работают, их ограничения, способы их безопасного использования и последние достижения в этих важных лекарствах для борьбы с инфекциями.

Бактерии — это микроорганизмы, то есть они являются формами жизни.Слово «антибиотик» делится на «анти» (против) и «биотик» (жизнь). Антибиотики подавляют рост или убивают микроорганизмы, предотвращая их распространение и размножение. Первые — и до сих пор наиболее распространенные — антибиотики получают из грибов (например, пенициллин) и специально борются с бактериями. До разработки антибиотиков для широкого использования, около 70 лет назад, был высокий уровень смертности от бактериальных инфекций, таких как туберкулез, пневмония и инфекционные заболевания, передаваемые половым путем.

Сегодня существует множество форм антибиотиков для лечения нескольких различных типов инфекций, включая паразитарные инфекции и некоторые грибковые инфекции. Однако антибиотики не действуют на вирусы, потому что вирусы не являются живыми организмами и «не являются живыми». В отличие от живых организмов со своими собственными клетками, вирусы — это сегменты ДНК (или РНК), которые внедряются в живые клетки, заставляя эти клетки выполнять работу по воспроизведению большего количества вирусной ДНК.

Вот почему ваш врач не пропишет антибиотики от простуды или гриппа.Когда мы больны, мы часто не знаем всей природы инфекции, поражающей наш организм. Нам просто плохо. Это может сбивать с толку, потому что, например, когда вирус простуды атакует наш организм, наша иммунная система работает очень усердно, и мы становимся уязвимыми для развития других типов инфекций, таких как пневмония или стрептококковая ангина, которые являются бактериальными инфекциями и обычно лечится антибиотиками.

Знаете ли вы?

Ученые нашли доказательства того, что люди могли использовать антибиотики против болезней еще 2000 лет назад.В 1928 году доктор Александр Флеминг вернулся в свою лабораторию после отпуска и обнаружил, что грибок под названием penicillium заразил одну из чашек Петри, содержащую бактерию, которую он изучал ( стафилококки ). Бактерии вокруг грибковой плесени погибли. Затем Флеминг проанализировал плесень и обнаружил, что она производит химическое вещество, убивающее бактерии, которое он назвал пенициллином. Несколько других ученых поддержали это первоначальное открытие, усовершенствовав процесс и применив его в медицине как лекарство, производимое серийно.В настоящее время существуют десятки типов пенициллинов, а также множество других химических классов антибиотиков.

Бактерии: друзья и враги

Бактерии — одноклеточные микроорганизмы (микробы). В человеческом теле обитают триллионы микробов, из которых примерно 10 000 видов бактерий обитают в наших телах и на их поверхности. Никакие два человека — даже близнецы — не имеют идентичных сочетаний бактерий (микробиомов), которые начинают развиваться при рождении, особенно если мы родились через родовые пути, богатые микробами.

В течение долгого времени ученые сосредотачивались только на вызывающих инфекцию (патогенных) бактериях и считали, что непатогенные бактерии в лучшем случае не важны. Однако количество микробных клеток превышает количество клеток человека примерно в десять раз, и теперь ученые начинают понимать, что они играют важную роль в нашем благополучии, особенно в иммунной и пищеварительной системах. В пищеварении, например, есть бактерии, которые питаются продуктами, которые мы не можем переварить только нашими человеческими клетками.Продукты жизнедеятельности этих бактерий являются питательными веществами для наших человеческих систем. Некоторые из этих непатогенных бактерий также постоянно сражаются с патогенными бактериями, помогая поддерживать здоровый микробиом, сохраняя количество «плохих» бактерий на минимальном уровне.

Пробиотики относятся к живым микроорганизмам, которые, как считается, обладают благотворным действием, и общепринятое знание об этом привело к резкому увеличению использования пробиотиков; однако другие бактерии оказывают вредное воздействие, особенно когда они перенаселяют определенные области нашего тела.Заражение патогенными бактериями может произойти после травмы, когда обычные внешние бактерии попадают в организм человека через кровоток, или в результате заражения недружественными микроорганизмами, производящими токсичные побочные продукты, как во многих случаях пищевого отравления.

Как работают антибиотики

Антибиотики действуют, разрушая бактериальные клетки несколькими способами, например, подавляя способность бактерии строить свою клеточную стенку, блокируя ее размножение или препятствуя ее способности накапливать и использовать энергию.Антибиотики обычно не влияют на клетки человека, поэтому мы можем безопасно принимать их внутрь для использования в качестве лекарства. Однако, как и на все лекарства, некоторые люди могут реагировать на антибиотики или иметь побочные эффекты. Некоторые антибиотики атакуют широкий спектр бактерий (антибиотики широкого спектра действия), в то время как исследователи разрабатывают другие, чтобы атаковать только определенные патогенные штаммы (антибиотики узкого спектра действия). Есть антибиотики, которые действуют только против бактерий, которым необходим кислород (аэробные), и другие, которые действуют против бактерий, живущих в отсутствие кислорода (анаэробные).

Когда вы проглатываете таблетку или жидкость антибиотика, они попадают в ваш пищеварительный тракт и всасываются в кровоток так же, как питательные вещества из пищи. Оттуда он циркулирует по всему телу, вскоре достигая целевой области, где патогенные бактерии вызывают инфекцию. В некоторых ситуациях, например, когда инфекция особенно серьезна, врачи могут вводить антибиотики путем внутривенной инъекции непосредственно в кровоток. При определенных кожных инфекциях наиболее эффективный способ быстро доставить антибиотик патогенным организмам — это нанести его непосредственно на инфекцию в виде крема или мази для местного применения.Это ограничивает воздействие препарата на организм на небольшой площади, когда нет необходимости в его циркуляции в кровотоке.

Ваш врач выбирает конкретный антибиотик и способ его введения на основе ряда факторов, таких как точный тип и степень инфекции. Иногда необходимо провести анализ образца в лаборатории, чтобы определить точный вид и штамм бактерий, вызывающих инфекцию. Ваш врач может также назначить антибиотики перед операцией на кишечнике или другой медицинской процедурой, которая сопряжена с высоким риском бактериальной инфекции, которая является профилактическим (профилактическим) использованием антибиотиков.

Одним из распространенных побочных эффектов от приема антибиотиков является жидкий стул (диарея), так как антибиотик разрушает нормальные, здоровые бактерии в кишечнике, которые поддерживают вашу регулярность. Ваш врач может порекомендовать использовать пробиотики после лечения антибиотиками, чтобы помочь вашему организму повторно заселить здоровые штаммы бактерий. Если вы обнаружили кровь или слизь в стуле, или испытываете сильную боль в животе или спазмы, вам следует немедленно обратиться к врачу, чтобы определить, есть ли вторичная инфекция, например C.difficile . (См. Стр. 11.) Когда один антибиотик не может уничтожить инфекцию, вашему врачу, возможно, придется перейти к менее традиционным лекарствам, которые могут быть более дорогими или иметь более серьезные побочные эффекты. Врачи резервируют эти антибиотики только для использования в определенных ситуациях и обстоятельствах, чтобы избежать развития устойчивости к антибиотикам.

Устойчивость к антибиотикам и супербактерии

Антибиотики изменяют течение опасных для жизни инфекций, снижая смертность и потерю органов или конечностей.Однако каждый раз, когда человек использует антибиотик для лечения, вероятность развития устойчивых штаммов бактерий увеличивается, и они могут в конечном итоге перерасти в супербактерии. Термин «супербактерия» относится к любым микроорганизмам, которые стали устойчивыми к лечению обычными противоинфекционными средствами, которые ранее были эффективны против них. Хотя супербактерии были более серьезной проблемой в больницах, в сообществе растет число их вспышек. Лучшее, что вы можете сделать, — это принимать антибиотики в точном соответствии с указаниями врача — правильную дозу и в течение всего срока действия рецепта, даже если вы чувствуете себя лучше в середине лечения.Это очень важно. Прекращение лечения антибиотиками в середине курса или прием только части доз, даже если симптомы инфекции исчезли, резко увеличивает риск развития устойчивости бактерий.

Ученые определили критическую концентрацию определенного антибиотика в организме, чтобы убить инфекцию, но если вы не достигнете этого уровня антибиотика, циркулирующего в организме, это может создать среду, в которой только самые слабые патогенные клетки умирают, в то время как более сильные и устойчивые бактерии остаются, размножаются и видоизменяются (становятся устойчивыми).По мере того, как мутантные бактерии переходят к другим, становится все труднее найти антибиотик для борьбы с ними. Это также может произойти, если вы не принимаете весь курс лечения, как предписано, где все еще существует низкий уровень патогенных бактерий, что позволяет бактериям либо повторно заразить вас, либо стать устойчивыми. Исследователи постоянно разрабатывают новые антибиотики для борьбы с этими появляющимися супербактериями. См. Страницу 11 для получения информации о новом антибиотике узкого спектра действия, Dificid ™, который нацелен на C.difficile , сохраняя при этом здоровые штаммы бактерий. В дополнение к этим развивающимся исследованиям, пациенты играют чрезвычайно важную роль в предотвращении развития новых или более сильных супербактерий, просто принимая лекарства в соответствии с предписаниями.

Ключевые сообщения

  • Большинство антибиотиков лечат бактериальные инфекции, а некоторые антибиотики лечат определенные паразитарные или грибковые инфекции. Антибиотики НИКОГДА не действуют против вирусных инфекций. (Существуют противовирусные препараты и / или вакцины от некоторых типов вирусных инфекций.)
  • Всегда принимайте антибиотики в точном соответствии с предписаниями врача и заканчивайте полный курс лечения (если у вас нет серьезной побочной реакции и проконсультируйтесь с врачом). Никогда не принимайте антибиотики, прописанные вам другим врачом, или антибиотики, прописанные вам врачом от предыдущего недуга, который вы еще не преодолели.
  • Супербактерии — растущая проблема, особенно в больницах, и каждый должен сыграть свою роль в замедлении их развития.

Это по сравнению с

Антибиотики (например,грамм. пенициллин) — это селективные противомикробные препараты , которые атакуют только бактериальные микробы, убивая их или блокируя их размножение. Дезинфицирующие средства (например, отбеливатель) — это неселективные противомикробные средства , которые атакуют многие типы микроорганизмов, поэтому они не могут использоваться в нашем организме и могут повредить клетки человека.
Бактерицидные агенты убивают бактерии, препятствуя репликации клеточной стенки и / или содержимого бактерии. Бактериостатические агенты останавливают размножение бактерий или препятствуют синтезу белка, но не обязательно убивают бактерии.
Антибиотики широкого спектра действия (например, пенициллины, аминогликозиды, цефалоспорины, сульфаниламиды) работают против широкого спектра бактериальных инфекций. Антибиотики узкого спектра действия (например, макролиды, ванкомицин, фидаксомицин) эффективны только против нескольких типов патогенных бактерий.
Аэробные бактериальные инфекции, такие как бактерия, вызывающая стрептококковое горло, выживают в областях тела, подверженных воздействию кислорода. Пенициллины и другие виды антибиотиков борются с этими инфекциями. Анаэробные бактериальные инфекции (например, гангрена, столбняк и ботулизм) поражают глубокие ткани или органы, в которых нет кислорода, например желудочно-кишечный тракт или под значительными ранами. Против них эффективны специализированные антибиотики, такие как метронидазол или клиндамицин, среди многих других.

Новое нетоксичное дезинфицирующее средство

Группа исследователей из Университета Сен-Бонифас (USB) в Манитобе доказала эффективность дезинфицирующего средства, которое может произвести революцию в борьбе с супербактериями в больничной системе.

13.3D: Антибиотики от прокариот — Biology LibreTexts

Большинство доступных в настоящее время антибиотиков вырабатываются прокариотами в основном бактериями из рода Streptomyces .

Ключевые термины

  • антибиотик : любое вещество, которое может уничтожить или подавить рост бактерий и подобных микроорганизмов.
  • бета-лактамаза : фермент, продуцируемый некоторыми бактериями, ответственный за их устойчивость к бета-лактамным антибиотикам, таким как пенициллин.

Хотя препараты пенициллина, антибиотики, вырабатываемые плесенью, были первыми антибиотиками, успешно использовавшимися для лечения многих серьезных инфекций, большинство естественных антибиотиков синтезируются бактериями. В 1939 году французский микробиолог Рене Дюбо выделил вещество тиротрицин и позже показал, что оно состоит из двух веществ: грамицидина (20%) и тироцидина (80%).Это были первые антибиотики, производимые на коммерческой основе. Грамицидин представляет собой гетерогенную смесь шести соединений антибиотиков, все из которых получены из почвенных бактерий вида Bacillus brevis и вместе называются грамицидином D.

Streptomyces — крупнейший род, производящий антибиотики, производящий антибактериальные, противогрибковые и противопаразитарные препараты, а также широкий спектр других биологически активных соединений, таких как иммунодепрессанты. Они производят более двух третей клинически полезных антибиотиков природного происхождения.Теперь редко используемый стрептомицин получил свое название непосредственно от Streptomyces . Аминогликозиды, класс антибиотиков, которые получены из бактерий рода Streptomyces , названы с суффиксом -мицин, тогда как те, которые происходят от Micromonospora , названы с суффиксом -мицин. Однако эта система номенклатуры не специфична для аминогликозидов.

Рисунок: Супернатант культуры Streptomyces davawensis : На рисунке показан типичный красный цвет антибиотика розеофлавина, секретируемого клетками Streptomyces в культуре.

Стрептомицеты характеризуются сложным вторичным метаболизмом. Почти все биоактивные соединения, продуцируемые Streptomyces , инициируются в течение времени, совпадающего с образованием надземной гифы из субстратного мицелия.

Streptomycetes продуцируют многочисленные противогрибковые соединения, имеющие важное медицинское значение, включая нистатин (из S. noursei ), амфотерицин B (из S. nodosus ) и натамицин (из S.natalensis ).

Представители рода Streptomyces являются источником многочисленных антибактериальных фармацевтических агентов; среди наиболее важных из них: хлорамфеникол (из S. venezuelae ), даптомицин (из S. roseosporus ), фосфомицин (из S. fradiae ), линкомицин (из S. lincolnensis ), неомицин ( из S. fradiae ), Пуромицин (из S. alboniger ), Стрептомицин (из S. griseus ), Тетрациклин (из S.rimosus и S. aureofaciens ).

Клавулановая кислота (из S. clavuligerus ) — это лекарство, используемое в сочетании с некоторыми антибиотиками (такими как амоксициллин) для блокирования и / или ослабления некоторых механизмов устойчивости бактерий путем необратимого ингибирования бета-лактамаз.

Другие виды бактерий также производят антибиотики. Таким примером являются видов Pseudomonas , которые продуцируют антимикробные соединения. P. aurantiaca продуцирует ди-2,4-диацетилфторглюцилметан, соединение, обладающее антибиотической активностью в отношении грамположительных организмов.Прочие Pseudomonas spp. может производить соединения, антагонистические по отношению к другим почвенным микробам, такие как антибиотики феназинового типа или цианистый водород.

Действительно ли антибиотики производятся только бактериями и грибками?

Вырабатывают ли антибиотики другие организмы?
Насколько я могу судить, большинство коммерчески производимых антибиотиков производится бактериями, грибами и небольшой химией (подробнее об этом чуть позже).

Однако оказывается, что соединения с антимикробными свойствами производятся практически всем.Чтобы усложнить ситуацию, в литературе эти молекулы иногда называют « антибиотиками, », а иногда и нет. Многие молекулы с антимикробной активностью представляют собой короткие пептиды с аминокислотными цепочками длиной от 10 до 50 остатков (1, 2). Остальные — липиды (3).

Оксилипины
Растения производят большое и разнообразное семейство соединений, называемых «оксилипинами», которые являются производными полиненасыщенных жирных кислот.

Оксилипины в молекулярном мире
Оксилипин-3 Авенолеиновая кислота

Исследователи заинтересовались этими соединениями после того, как узнали, что они производятся в ответ на патогены растений.Они задавались вопросом, могут ли эти молекулы быть частью иммунного ответа растений. Prost, et. al. протестировали 43 различных оксилипина (3) и обнаружили, что большинство из них способны препятствовать росту некоторых видов патогенов. Как работают эти соединения, пока неизвестно, но, похоже, у них есть некоторая специфика. Некоторые оксилипины лучше подавляли грибки. Некоторые из них лучше подавляли рост бактериальных патогенов, например, Pseudomonas syringae .

Противомикробные пептиды
Противомикробные пептиды представляют собой группу соединений, охарактеризованных гораздо лучше.Они имеют разнообразную структуру и последовательность. Некоторые действуют против бактерий, а некоторые — против грибков. И их делают практически все, включая земноводных, млекопитающих, растения и насекомых. Даже дрозофила (дрозофила) вырабатывает противогрибковый пептид под названием дрозомицин.

Магайнин, антимикробный пептид из кожи лягушки, показан ниже. Слева вы можете видеть, что большая часть этого пептида имеет положительный заряд (синий цвет).

Магайнин в молекулярном мире
Магайнин окрашенный по элементам 2LSA Магайнин раскрашенный зарядом

Пирсинг языка
Впервые я услышал об этих пептидах очень давно.Однажды один из моих студентов-иммунологов пришел в класс с проколотым языком. Я был ошеломлен и действительно беспокоился о возможности заражения. Конечно, студенты в моем общественном колледже имели тенденцию прокалывать каждую часть своего тела, которую можно было проколоть, но это был человек, которого я знал . Вы, наверное, слышали старую фразу о том, что рот собаки чище, чем у человека. Я действительно не верил, что это правда, но для меня дырка в языке просто негигиенична.Этот студент удивил меня, он принес статью об антимикробных пептидах в коровьих языках и использовал ее для своей устной презентации. Он был первым, кто сказал мне, что антимикробные пептиды вырабатываются в языке.

Коммерческая разработка антимикробных пептидов
Согласно статье Nature Biotechnology (2), четыре антимикробных пептида были протестированы в клинических испытаниях фазы 3. Только два из них оказались эффективными: пексиганан для лечения язв диабетической стопы и омиганан для профилактики катетер-ассоциированных инфекций.Ни один из них не был одобрен FDA, но другие антимикробные пептиды находятся в разработке).

Как быстро бактерии станут устойчивыми?
Одним из интересных аспектов этих соединений является их устойчивость. Бактерии, производящие антибиотики, также обладают генами, которые делают их устойчивыми к антибиотикам. Эти гены могут быть общими с другими бактериями. Эти противомикробные пептиды, однако, не сопровождаются генами устойчивости к антибиотикам бактерий, поэтому у бактериальных популяций может потребоваться больше времени, чтобы выработать устойчивость к этим пептидам.Время покажет.

Ссылки :
1. Майкл Заслофф. 2002. «Антимикробные пептиды многоклеточных организмов». Nature 415: 389-395.

2. Роберт Э. В. Ханкок и Ханс-Георг Заль. 2006. «Противомикробные пептиды и пептиды для защиты хозяина как новые противоинфекционные терапевтические стратегии» Nature Biotechnology — 24: 1551 — 1557.

3. Прост И. и др. 2005. «Оценка антимикробной активности растительных оксилипинов поддерживает их участие в защите от патогенов.»Физиология растений. 139 (4): 1902-1913.

»

Другие статьи из этой серии:
1. Праймер по устойчивости к антибиотикам: введение в вопрос устойчивости к антибиотикам.
2. Натуральные и синтетические препараты: в чем разница между антибиотиками и синтетическими препаратами?
3. Как антибиотики убивают бактерии? общее обсуждение путей, по которым могут действовать антибиотики, и одной характеристики, которая помогает некоторым бактериям выжить.
4. Действительно ли антибиотики производятся только бактериями и грибами? Это зависит от того, как вы хотите их называть.
5. Пять путей к устойчивости к антибиотикам: краткое изложение

Пенициллин и другие антибиотики


Пенициллин: история антибиотика

Антибактериальный эффект пенициллина был открыт Александром Флемингом в 1929 году. Он отметил что грибковая колония выросла как загрязнитель на пластина с агаром, засеянная бактерией Staphylococcus aureus , и что колонии бактерий вокруг грибы были прозрачными, потому что их клетки лизились.Флеминг посвятил большую часть своей карьеры поиску методов для лечения раневых инфекций и сразу распознается важность грибкового метаболита, который может быть использован для борьбы с бактериями. Вещество получило название пенициллин, потому что грибковый контаминант был идентифицирован как Penicillium нотатум . Флеминг обнаружил, что это было эффективно против многих грамположительных бактерий в лаборатории условий, и он даже использовал местно применяемые, неочищенные препараты этого вещества из фильтрата культур, для борьбы с глазными инфекциями.Однако он не мог очистить это соединение из-за его нестабильности, и это не до периода Второй мировой войны (1939-1945), что двое других британских ученых, Флори и Чейн, работают в США удалось произвести антибиотик на промышленные масштабы для широкого использования. Все трое ученых разделила Нобелевскую премию за эту работу, и это правильно — пенициллин быстро стал «чудо-лекарством». который спас буквально миллионы жизней.Это все еще «передовой» антибиотик, обычно используемый некоторыми бактериальные инфекции, хотя развитие устойчивость к пенициллину у некоторых патогенных бактерий в настоящее время ограничивает его эффективность (см. ниже).

Действие пенициллина видно на Рисунок A . Это показывает ‘оверлейная пластинка’, в которой находится центральная колония гриба Penicillium notatum позволяли расти на агаре в течение 5-6 дней, затем пластину покрывали тонкой пленкой расплавленного агар, содержащий клетки желтой бактерии, Micrococcus luteus .Производство пенициллина грибком создал зону задержки роста бактерии. Эта демонстрация параллельна тому, что сделал бы Александр Флеминг. наблюдал первоначально, хотя он видел торможение и клеточный лизис бактерии Staphylococcus aureus .

Рисунок B показывает типичные бесполые споровые структуры вида из Penicillium .Споры образуются в цепочки из колбообразных ячеек ( фиалидов ) которые находятся на концах похожей на щетку антенны состав.

Пенициллин имеет интересный способ действие: предотвращает сшивание небольших пептидов цепочки в пептидогликан , основная стенка полимер бактерий.Существующие ранее клетки не затронуты, но все вновь образованные клетки растут ненормально, неспособные к сохраняют жесткость стенок, и они восприимчивы к осмотический лизис.

Это морфогенетический эффект пенициллина может быть продемонстрирован выращивание грамположительных или грамотрицательных бактерий в наличие сублетальных концентраций пенициллина. На изображениях ниже показаны окрашенные по Граму клетки Bacillus. cereus , которые культивировали в отсутствие пенициллин (изображение слева) или при низком концентрация производного пенициллина, называемого Ампициллин (изображение справа).Воздействуя на сшивание стенки бактериальной клетки, пенициллин имеет вызвал рост бактерии в виде более крупных клеток с меньшим частые деления клеток.


Как показано на диаграмме ниже, пенициллин не является единственным соединение, но группа близкородственных соединений, все с той же основной кольцевой структурой (бета-лактам ) происходит из двух аминокислот (валина и цистеина) через трипептидное промежуточное соединение.Третья аминокислота этого трипептид заменен ацильной группой ( R на диаграмме ниже), а природа этой ацильной группы придает определенные свойства различным типам пенициллин.


Два природных пенициллина, полученные в результате культивирования фильтрата Penicillium notatum или близких родственные виды P.chrysogenum — это пенициллин G (показан на схеме) и более кислотостойкий пенициллин V. Они активны только против Грамположительные бактерии (которые имеют толстый слой пептидогликан в стене), а не против грамотрицательных виды, в том числе многие серьезные патогены, такие как Mycobacterium tuberculosis (причина туберкулеза). (подробнее см. реакцию Грама). Тем не менее природные пенициллины были чрезвычайно ценны для лечения раневые патогены, такие как Staphylococcus в Европа военного времени.

An расширение роли пенициллинов стало возможным благодаря открытию что природные пенициллины можно химически модифицировать удаление ацильной группы с получением 6-аминопеницилановой кислоты кислота (см. диаграмму выше), а затем добавление ацила группы, которые наделяют новыми свойствами. Эти современные полусинтетические пенициллины , такие как ампициллин, карбенициллин (см. диаграмму) и Оксациллин имеют различные специфические такие свойства как:

  • сопротивление желудку кислоты, чтобы их можно было принимать внутрь,
  • степень устойчивость к пенициллиназе (a пенициллин-разрушающий фермент, продуцируемый некоторыми бактерии)
  • расширенный диапазон активность против некоторых грамотрицательных бактерий.

Хотя пенициллины до сих пор используются в клинической практике, их ценность была уменьшается из-за повсеместного развития резистентности среди целевых микроорганизмов, а также некоторыми людьми аллергическая реакция на пенициллин.


Другие антибиотики

Феноменальный успех пенициллин привел к поиску других микроорганизмы, продуцирующие антибиотики, особенно из почвы среды.Одним из первых успехов (1943 г.) был открытие стрептомицина из почвы актиномицет, Streptomyces griseus . Как показано на рисунках C и D , актиномицеты это бактерии, которые производят ветвящиеся нити, похожие на грибные гифы, но только около 1 микрометра в диаметре. Они также производят большое количество сухих порошкообразных спор из их воздушные гифы.


Рисунок C.Край агаровая колония актиномицетов Streptomyces griseus , при малом увеличении (объектив x10 соединения микроскоп). Как и все актиномицеты, этот вид растет как узкие нити, с воздушными ветвями, заканчивающимися цепочки спор. Спиральные цепочки с воздушными спорами типичные для рода Streptomyces встречаются в это изображение. Рис. D. Большее увеличение некоторых из воздушные гифы и цепочки спор.


Актиномицеты, особенно Streptomyces видов, дали большинство антибиотиков, используемых в клинических медицина сегодня. Некоторые примеры приведены в таблице ниже. Можно получить много полезной информации об этих организмах. можно найти на сайтах WWW, связанных с актиномицетами (не на этом сервере). Другие бактерии, включая Bacillus виды (см. рисунок E), дали мало полезных антибиотики.Грибы тоже принесли мало полезных антибиотики. Помимо пенициллина, самое важное антибиотики из грибов — цефалоспоринов (бета-лактамы с действием, аналогичным пенициллину, но с меньшей аллергенностью) и гризеофульвин (из Penicillium griseofulvum и родственных видов), который используется для лечения стопы альтлета и родственные грибковые инфекции кожи.

Рисунок E. Чашка с агаром, показывающая ингибирование рост грибков заражающей колонией Bacillus разновидность. Изображение предоставлено И. В. Сазерлендом

Некоторые клинически важные антибиотики

Антибиотик

Производитель организм

Деятельность

Сайт или способ действия

Пенициллин

Penicillium chrysogenum

грамположительные бактерии

Синтез стенок

Цефалоспорин Цефалоспорий акремониум Широкий спектр Стеновой синтез
Гризеофульвин Penicillium гризеофульвум Дерматофит грибы Микротрубочки
Бацитрацин Бациллы subtilis грамположительные бактерии Стеновой синтез
Полимиксин B Бациллы polymyxa грамотрицательные бактерии Клеточная мембрана
Амфотерицин B Streptomyces узелковый Грибки Клеточная мембрана
Эритромицин Streptomyces эритрей грамположительные бактерии Синтез белка
Неомицин Streptomyces fradiae Широкий спектр Синтез белка
Стрептомицин Streptomyces Griseus грамотрицательные бактерии Синтез белка
Тетрациклин Streptomyces римос Широкий спектр Синтез белка
Ванкомицин Streptomyces восточный грамположительные бактерии Синтез белка
Гентамицин Микромоноспора пурпурная Широкий спектр Синтез белка
Рифамицин Streptomyces mediterranei Туберкулез Синтез белка


Почему так мало клинически полезных антибиотики?

Несколько сотен соединения с антибиотической активностью были выделены от микроорганизмов на протяжении многих лет, но только некоторые из они клинически полезны.Причина в том, что только соединения с селективной токсичностью могут использоваться в клинической практике — они должны быть высокоэффективными против микроорганизмов, но обладают минимальной токсичностью для люди. На практике это выражается в терапевтических индекс — отношение токсической дозы к терапевтической. доза. Чем больше индекс, тем лучше его терапевтическое ценить.

Это будет видно из в таблице выше, что большинство антибактериальных средств действуют на синтез бактериальной стенки или синтез белка.Пептидогликан является одной из основных мишеней для стенок, потому что он содержится только в бактериях. Некоторые другие соединения целевой бактериальный синтез белка, потому что бактериальный рибосомы (называемые рибосомами 70S) отличаются от рибосомы (80S) человека и других эукариотических организмов. Точно так же одно противогрибковое средство, указанное в таблице (гризеофульвин) специфически связывается с белками тубулина из которых состоят микротрубочки грибковых клеток; эти тубулины несколько отличаются от тубулинов люди.

Сравнение чувствительность к антибиотикам различных бактерий


Рисунок F. Тест на чувствительность к антибиотикам. Петри чашки были инокулированы стафилококком albus (белый рост) или Micrococcus luteus (желтый нарост) перед «кольцами» анализа на антибиотик помещали на поверхность агара.Цветные диски на конец каждой спицы перекладины пропитан разные антибиотики. По часовой стрелке сверху (стрелка) это: Новобиоцин, Пенициллин G, Стрептомицин (белый диск), Тетрациклин, Хлорамфеникол, Эритромицин, Фузидиевая кислота (зеленый диск) и метициллин. Очистить зоны подавление роста бактерий вокруг человека диски с антибиотиками свидетельствуют о чувствительности к этим антибиотики.

Диаметр прозрачного зона связана с исходной концентрацией антибиотика (который отличается для антибиотиков на кольце), его растворимость и скорость его диффузии через агар. Стандарт тесты, проведенные на многих бактериях производителями эти пробирные диски позволяют установить диаметр просвета зона, относящаяся к минимальному ингибирующему концентрация (МИК) каждого антибиотика для штамма проходит тестирование.Затем MIC можно сравнить с известными уровни этих антибиотиков в тканях, когда они вводят пациентам, чтобы оценить, антибиотики были бы эффективны для лечения отдельные возбудители.


Возникновение устойчивость к антибиотикам

Повторное или продолжительное применение антибиотиков создает давление отбора, способствующее росту устойчивые к антибиотикам мутанты.Их можно обнаружить сравнивая размер очищающих зон (или даже полное отсутствие очищающих зон) от штаммов бактерий в анализах на планшете, таких как указанные выше. Используя эти дисков также можно обнаружить возникновение отдельные мутантные клетки с устойчивостью к антибиотикам в культура штамма, чувствительного к антибиотикам. An пример этого показан на рисунке G (ниже).

Рисунок G.Эффекты разных антибиотиков при росте штамма Bacillus . Правая изображение показывает крупный план диска новобиоцина (отмечен стрелка на всей пластине). В этом случае некоторые отдельные мутантные клетки в бактериальной популяции были устойчивы к антибиотику и привели к небольшому колонии в зоне ингибирования.

Устойчивость к антибиотикам не недавнее явление.Напротив, эта проблема был признан вскоре после того, как натуральные пенициллины были введены для борьбы с болезнями, и бактериальные штаммы хранятся в коллекциях культуры до » эра антибиотиков «также была обнаружена гены устойчивости к антибиотикам. Однако в некоторых случаях ситуация сейчас стала тревожной, с появлением патогенные штаммы, проявляющие множественную устойчивость к широкий спектр антибиотиков.Один из наиболее важных примеры касаются штаммов стафилококка с множественной устойчивостью aureus в больницах. Некоторые из этих штаммов вызывают серьезные нозокомиальные (внутрибольничные) инфекции и являются устойчив практически ко всем полезным антибиотикам, в том числе метициллин , цефалоспоринов и другие бета-лактамов , которые нацелены на синтез пептидогликана, макролид антибиотики , такие как эритромицин и аминогликозидные антибиотики , такие как стрептомицин и неомицин , все они нацелены на бактериальные рибосомы.Единственный соединение, которое можно эффективно использовать против этих стафилококки — это более старый антибиотик, ванкомицин , который оказывает нежелательное воздействие на человека. В последнее время, некоторые клинические штаммы S. aureus имеют развила устойчивость даже к этому соединению.

Многие из гены устойчивости к антибиотикам стафилококков переносятся на плазмидах (обсуждение этого см. в Agrobacterium), которые могут можно обменять на Bacillus spp.и Streptococcus spp., предоставляя средства для приобретения дополнительных генов и комбинации генов. Некоторые переносятся на транспозонах — сегменты ДНК, которые могут существовать либо в хромосоме или в плазмидах. Парадоксально и трагично, что бактерия S. aureus , открывшая антибиотик эра с оригинальным открытием Флеминга в 1929 г. быть первым, кто станет неизлечимым огромным батарею антибиотиков, обнаруженных и разработанных в последние 60 лет.

Использование антибиотиков в сельское хозяйство: создание резервуара генов устойчивости?

Одна из самых ожесточенных публики дебаты в настоящее время касаются использования антибиотиков в сельское хозяйство и ветеринарная практика. Причина для Беспокойство вызывает то, что те же антибиотики (или, по крайней мере, антибиотики с таким же механизмом действия на бактерии) также используется для терапии человека. Таким образом, возможно, что безответственное использование антибиотиков не для человека может привести к развитию резистентности, которая может затем передаваться патогенам человека путем передачи плазмиды.Наибольшее беспокойство у всех вызывает регулярное использование антибиотиков в качестве кормовых добавок для сельскохозяйственных животных — для стимулирования роста животных и предотвращения инфекции, а не вылечить инфекций. Это было трудно получить точные цифры для количество используемых таким образом антибиотиков. Но масштаб потенциальная проблема была подчеркнута в недавнем отчете Ассоциацией почв , которая сопоставила цифры об общем использовании различных типов антибиотик для человека и животных:

Использование (килограммы активного ингредиент)

Тип антибиотика

Животные
(Обзор 1996 г.)

Человек
(1996 или 1997/98)

цефалоспорины (бета-лактамы, включая пенициллины)

121 603

314 498

Тетрациклины

323 151

47 500

Аминогликозиды (е.грамм. стрептомицин)

37 058

5,409

Макролиды (например, эритромицин)

71 222

47 696

Выбранные данные из: Дж. Харви и Л. Мэйсона. Использование и злоупотребление антибиотиками в сельском хозяйстве . Часть 1. Текущее использование . Опубликовано в декабре 1998 г. Ассоциацией почв, Бристоль, Великобритания (электронная почта: [email protected]). Не все антибиотики перечисленные в публикации показаны здесь.

Устойчивость к антибиотикам генетически модифицированные культуры

А далее источником беспокойства является повсеместное использование гены устойчивости к антибиотикам как «маркеры» в генетически модифицированные культуры.Большинство компаний вставляют гены устойчивости к антибиотикам как «маркеры» во время ранние стадии развития их генетически модифицированных культур. Этот позволяет ученым определять, когда гены, которые они наиболее интересны (гены устойчивости к гербицидам или гены инсектицидных токсинов и т. д.) были вставлены в урожай. Тогда гены устойчивости к антибиотикам не имеют дальнейшие роли, но они не удаляются из конечный продукт.Эта практика встретила критику. из-за возможности того, что устойчивость к антибиотикам гены могли быть приобретены микроорганизмами. В некоторых случаях эти гены-маркеры придают устойчивость к «передовые» антибиотики, такие как бета-лактамы.


Веб-сайт:

Фармацевтическая промышленность Информационная сеть — ценный, коммерческий сайт, на котором можно найти информацию об антибиотиках, устойчивость к антибиотикам и многие другие фармацевтические темы: http: // www.pharminfo.com/ (не на этом сервере)

Другие ссылки по теме:

Scientific American: Исследования: Дом, Дом, скрытый бактериями: 21.07.97 (не на этом сервере)
The Rise of Устойчивые к антибиотикам инфекции (не на этом сервере)

GO К ПОЛНОМУ СПИСКУ ПРОФИЛЕЙ?

Почему микробы производят антибиотики?

Представьте, что вы микроб и живете в почве.Это ваше счастливое место.

Большую часть времени вас держат в тепле и темноте, как вам нравится. Среди корней растений поблизости есть еда и кислород для вас и ваших соседей-микробов. Все это на твоем крошечном клочке грязи.

Все необходимые вам питательные вещества вырабатываются растениями, другими микробами и разложением мертвых животных и растений. Все кажется идеальным.

К сожалению, количество необходимых вам питательных веществ ограничено, и их недостаточно.Еще одна плохая новость: вы не обязательно лучше усваиваете питательные вещества.

Это означает, что пока комок земли может показаться идеальным домом и довольно безобидным для других животных. На самом деле это поле битвы для бактерий, которые пытаются выжить и получить необходимые им питательные вещества.

Это верно в отношении всех мест, которые бактерии называют своим домом, которые занимают огромное количество разнообразных экологических ниш. От почвы в наших садах до листьев растений, до морских глубин и даже в нашем собственном кишечнике.

Как бактерия, вы не можете мирно сосуществовать со своими соседями. Чтобы выжить, вам нужно преимущество над другими микробами.

К счастью, эволюция дала вам это преимущество. Антибиотики.

Антибиотики — это любые вещества, которые могут подавлять рост или убивать бактерии. Из-за этого они стали жизненно важными для людей в борьбе с бактериальной инфекцией и используются для лечения всего, от бактериального гастроэнтерита до бубонной чумы.

В «золотой век» открытия антибиотиков 70-80% всех обнаруженных антибиотиков происходили из одного рода бактерий; Streptomyces.

Например, Streptomyces rapamycinicus, — бактерия, выделенная из почвы на острове Пасхи, которая представляет особый интерес для ученых, поскольку, как было показано, она способна производить различные биоактивные молекулы; антибиотики (гигромицин , ). Это помогает ему конкурировать с быстрорастущими бактериями в почве; bialaphos, который является гербицидом, который заставляет растения накапливать аммоний, который затем может использоваться бактериями и, наконец, что наиболее важно, рапамицином .

Рапамицин действует как противогрибковое соединение против различных почвенных грибов, позволяя Streptomyces вытеснить их. Он также является иммунодепрессантом и используется для предотвращения отторжения органа после операции по трансплантации.

Теперь, когда мы знаем, что Streptomyces производят антибиотики, почему нас это волнует?

Устойчивость к противомикробным препаратам — одна из самых больших проблем, стоящих перед человечеством. Со времени «золотого века» открытия антибиотиков в 1950-х годах количество новых антибиотиков, которые будут коммерчески доступны, резко упало, а чрезмерное и неправильное использование привело к появлению устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий, таких как устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) и устойчивость к ванкомицину Enterococcus (VRE).Чтобы бороться с этой проблемой, нам нужны новые антибиотики.

Итак, где мы теперь их возьмем?

Одна возможность исходит из того места, где мы их изначально нашли, места, где они находились миллионы лет; микробы.

С момента открытия Александром Флемингом первого антибиотика, пенициллина, мы используем оружие микробов для борьбы с болезнями. В последние годы множество различных бактерий, продуцирующих антибиотики, было обнаружено во всевозможных ранее неизведанных нишах, таких как океаны и гнезда грибных муравьев.

Другим подходом может быть белковая инженерия. Если мы сможем понять, как работают белки, которые синтезируют антибиотики, мы сможем отредактировать их, чтобы попытаться создать совершенно новые антибиотики.

Прямо сейчас, в группе Уилкинсона в Центре Джона Иннеса, мы изучаем оба эти направления в попытке найти антибиотики следующего поколения.

История антибиотиков — HealthyChildren.org

Антибиотики: что в названии?

Термин «антибиотики» буквально означает «против жизни»; в данном случае против микробов.Существует много типов антибиотиков: антибактериальные, противовирусные, противогрибковые и противопаразитарные. Некоторые лекарства эффективны против многих организмов; их называют антибиотиками широкого спектра действия. Другие эффективны только против нескольких организмов и называются антибиотиками узкого спектра. Наиболее часто используемые антибиотики — это антибактериальные средства. Ваш ребенок мог получить ампициллин от ушной инфекции или пенициллин от ангины.

Когда ребенок болеет, родители переживают. Даже если у него только легкая простуда, из-за которой он капризничает и беспокоится, или болит ухо немного, это время может быть очень стрессовым.Конечно, вы хотите, чтобы он получил наилучшее лечение. Для многих родителей это означает отвести его к педиатру и покинуть кабинет с рецептом на антибиотики.

Но это не обязательно то, что произойдет во время визита к врачу. После осмотра вашего ребенка ваш педиатр может сказать вам, что на основании симптомов вашего ребенка и, возможно, некоторых результатов анализов, антибиотики просто не нужны.

Многие родители удивлены таким решением. В конце концов, антибиотики — мощные лекарства, которые десятилетиями облегчают человеческую боль и страдания.Они даже спасли жизни. Но большинство врачей не так быстро достают свои рецептурные блокноты, как раньше. В последние годы они понимают, что у выбора антибиотиков есть обратная сторона: если эти лекарства используются, когда они не нужны или принимаются неправильно, они могут подвергнуть вашего ребенка большему риску для здоровья. Совершенно верно — антибиотики нужно назначать и использовать с осторожностью, иначе их потенциальная польза для всех уменьшится.

Взгляд назад

Серьезные болезни, от которых ежегодно умирают тысячи молодых людей, были почти ликвидированы во многих частях мира благодаря широкому использованию детских прививок.

Точно так же открытие противомикробных препаратов (антибиотиков) было одним из самых значительных медицинских достижений 20 века. Существует несколько типов противомикробных препаратов: антибактериальные, противовирусные, противогрибковые и противопаразитарные. (Хотя антибактериальные препараты часто называют общим термином «антибиотики», мы будем использовать более точный термин.) Конечно, противомикробные препараты — не волшебные палочки, которые могут излечить все болезни. При своевременном использовании они могут вылечить многие серьезные и опасные для жизни заболевания.

Антибактериальные препараты специально разработаны для лечения бактериальных инфекций. Миллиарды микроскопических бактерий обычно живут на коже, в кишечнике, во рту и горле. Большинство из них безвредны для человека, но некоторые из них являются патогенными (вызывают заболевания) и могут вызывать инфекции ушей, горла, кожи и других частей тела. В доантибиотическую эру начала 1900-х годов у людей не было лекарств от этих распространенных микробов, и в результате человеческие страдания были огромными. Несмотря на то, что иммунная система организма, борющаяся с болезнями, часто может успешно бороться с бактериальными инфекциями, иногда микробы (микробы) слишком сильны, и ваш ребенок может заболеть.Например,

  • До приема антибиотиков 90% детей с бактериальным менингитом умирали. Среди выживших детей у большинства были тяжелые и стойкие нарушения, от глухоты до умственной отсталости.

  • Стрептококковая ангина иногда была смертельной болезнью, а ушные инфекции иногда передавались из уха в мозг, вызывая серьезные проблемы.

  • Другие серьезные инфекции, от туберкулеза до пневмонии и коклюша, были вызваны агрессивными бактериями, которые размножались с необычайной скоростью и приводили к серьезным заболеваниям, а иногда и к смерти.

Появление пенициллина

С открытием пенициллина и наступлением эры антибиотиков собственная защита организма обрела мощного союзника. В 1920-х годах британский ученый Александр Флеминг работал в своей лаборатории в больнице Святой Марии в Лондоне, когда почти случайно обнаружил естественно растущее вещество, которое могло атаковать определенные бактерии. В одном из своих экспериментов в 1928 году Флеминг наблюдал колонии обычных бактерий Staphylococcus aureus, которые были истощены или уничтожены плесенью, растущей на той же чашке или чашке Петри.Он определил, что плесень представляет собой вещество, способное растворять бактерии. Он назвал это вещество пенициллин в честь плесени Penicillium, из которой оно изготовлено. Флеминг и другие провели серию экспериментов в течение следующих двух десятилетий с использованием пенициллина, удаленного из культур плесени, которые показали его способность уничтожать инфекционные бактерии.

Вскоре другие исследователи в Европе и США начали воссоздавать эксперименты Флеминга. Они смогли произвести достаточно пенициллина, чтобы начать его тестирование на животных, а затем на людях.Начиная с 1941 года они обнаружили, что даже низкие уровни пенициллина излечивают очень серьезные инфекции и спасают множество жизней. За свои открытия Александр Флеминг получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

Фармацевтические компании были очень заинтересованы в этом открытии и начали производить пенициллин в коммерческих целях. Он широко использовался для лечения солдат во время Второй мировой войны, лечения ран на полях сражений и пневмонии. К середине-концу 1940-х годов он стал широко доступен для широкой публики.Заголовки газет приветствовали его как чудодейственное лекарство (хотя ни одно лекарство никогда не подходило под это описание).

С успехом пенициллина началась гонка за производством других антибиотиков. Сегодня педиатры и другие врачи могут выбирать из десятков антибиотиков, представленных на рынке, и их назначают в очень большом количестве. Ежегодно в Соединенных Штатах выписывается не менее 150 миллионов рецептов на антибиотики, многие из которых предназначены для детей.

Проблемы с антибиотиками

Успех антибиотиков был впечатляющим.В то же время, однако, ажиотаж по поводу них сдерживается явлением, называемым устойчивостью к антибиотикам. Это проблема, которая возникла вскоре после введения пенициллина, и теперь ставит под угрозу полезность этих важных лекарств.

Практически с самого начала врачи отмечали, что в некоторых случаях пенициллин был бесполезен против определенных штаммов Staphylococcus aureus (бактерий, вызывающих кожные инфекции). С тех пор эта проблема устойчивости обострилась, вовлекая другие бактерии и антибиотики.Это проблема общественного здравоохранения. Все чаще некоторые серьезные инфекции становится все труднее лечить, что вынуждает врачей прописывать второй или даже третий антибиотик, когда первое лечение не помогает.

В свете растущей устойчивости к антибиотикам многие врачи стали более осторожными при назначении этих лекарств. Они видят важность назначения антибиотиков только тогда, когда они абсолютно необходимы. Фактически, одно недавнее исследование офисных врачей, опубликованное в JAMA: The Journal of the American Medical Association в 2002 году, показало, что врачи снизили количество рецептов на антибиотики, которые они выписывали детям с распространенными респираторными инфекциями, примерно на 40% в течение 1990-х годов. .

Антибиотики следует использовать с умом и только в соответствии с указаниями вашего педиатра. Следуя этим рекомендациям, их жизненно важные свойства будут сохранены для вашего ребенка и будущих поколений.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *