Ингибитор альфа 5 редуктазы: Ингибиторы 5-альфа-редуктазы — список препаратов из 28.01.01.01 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 28.01.01

Содержание

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы — список препаратов из 28.01.01.01 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 28.01.01

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

Входит в группу: 28. 01.01 — Препараты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы

Альфинал®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30 шт.

рег. №: Р N002468/01 от 06.05.08
Пенестер®

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛС-000133 от 30.03.10 Дата перерегистрации: 09.08.17
Произведено: ZENTIVA (Чешская Республика)
Проскар®

Таб. , покр. оболочкой, 5 мг: 14 или 28 шт.

рег. №: П N013710/01-2002 от 11.04.08
Проскар®

Таб., покр. оболочкой, 5 мг: 14 или 28 шт.

рег. №: П N013710/01-2002 от 11.04.08
Простерид®

Таб.

, покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 28 шт.

рег. №: П N014558/01 от 15.08.07 Дата перерегистрации: 16.07.19
Финаст®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30 шт.

рег. №: П N014580/01 от 18.09.08
Финастерид-OBL

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 42, 45, 56, 60, 80, 90 или 120 шт.

рег. №: ЛС-002040 от 10.10.11 Дата перерегистрации: 08.02.19
Финастерид-Тева

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 20, 28, 30, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-001187 от 11.11.11 Дата перерегистрации: 14.06.18
контакты:
ТЕВА (Израиль)

Описания препаратов с недействующими рег.

уд. или не поставляемые на рынок РФ

Зерлон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛСР-001048/10 от 16.02.10
Урофин

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 60, 98 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002268 от 04.10.13
Финпрос

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30 или 90 шт.

рег. №: ЛСР-002869/08 от 18.04.08
Финпрос

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛСР-002869/08 от 18.04.08
Сонирид Дуо

Таблеток и капсул набор / в наборе: капс. с модиф. высвобождением 400 мкг: 30 шт. в пачке; таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30 шт. в пачке

рег. №: ЛП-N (000183)-(РГ- RU) от 01.04.21
Произведено (таблетки): GEDEON RICHTER (Венгрия)

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Фокусин® Комби

Набор капс. с модиф. высвобождением 0.4 мг: 30 шт и таб. покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-004088 от 23.01.17 Дата перерегистрации: 22.09.17

Дигидротестостерон

Общая информация об исследовании

Дигидротестостерон (ДГТ) присутствует в организме и мужчин, и женщин. Он образуется из тестостерона только с помощью специального фермента – 5-альфа-редуктазы. У мужчин его продуцируют яички и в меньшей степени надпочечники, у женщин же, наоборот, в большей степени надпочечники и незначительно яичники.

До 70  % ДГТ у мужчин образуется в периферических тканях из свободного тестостерона под действием 5-альфа-редуктазы, остальная часть – непосредственно в яичках. У женщин он в основном синтезируется из андростендиона.

ДГТ гораздо сильнее связывается с андрогенными рецепторами тканей, чем его предшественник тестостерон, так что, несмотря на меньшую концентрацию, обладает более выраженным андрогенным эффектом. Например, ДГТ стимулирует пролиферацию клеток предстательной железы гораздо сильнее, чем тестостерон, что является одной из главных причин развития гиперплазии предстательной железы (именно поэтому в настоящее время для ее лечения успешно используют ингибиторы 5-альфа-редуктазы). Таким образом, чрезмерное повышение уровня ДГТ, в том числе связанное с применением препаратов тестостерона, приводит к прогрессирующему росту предстательной железы. Во время курса лечения ингибиторами 5-альфа-редуктазы необходимо контролировать содержание ДГТ, которое взаимозависимо с размерами железы.

У мужчин ДГТ влияет и на другие «органы-мишени»: волосяные фолликулы, наружные половые органы, скелетную мускулатуру. Снижение секреции ДГТ, связанное с недостаточным синтезом как тестостерона (например, при гипогонадизме), так и 5-альфа-редуктазы, приводит к нарушениям полового развития у мальчиков: к отсутствию волос на лице, лобке, под мышками, к уменьшенным размерам полового члена и яичек, аномалии строения полового члена, недостаточной мышечной массе. С возрастом низкий уровень ДГТ вызывает нарушения эректильной функции и снижение либидо.
Избыток дигидротестостерона у обоих полов угнетает рост волос на голове и вызывает их усиленное выпадение. У женщин такое облысение относится к синдрому гиперандрогенной дермопатии (СГА) – серьезному нарушению гормонального фона, приводящему к отклонениям менструального цикла и даже бесплодию. Поскольку облысение, акне могут быть одними из первых признаков СГА, определение уровня ДГТ целесообразно для комплексной оценки гормонального статуса и ранней диагностики гиперандрогении у женщин.

В геноме человека содержится два гена, кодирующих разные изоформы 5-альфа-редуктазы: SRD5A1 и SRD5A2. Они расположены на пятой и второй хромосомах соответственно. Мутации гена SRD5A2 вызывают псевдовагинальную перинеоскротальную гипоспадию (гениталии мальчика при рождении развиваются по типу женских), так как дигидротестостерон влияет на формирование гениталий эмбриона.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики:
    • доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ),
    • андрогенной алопеции у обоих полов,
    • первичного и вторичного гипогонадизма у мужчин,
    • возрастного андрогенодефицита, характеризующимся снижением либидо и прогрессирующей эректильной дисфункцией, у мужчин,
    • синдрома Морриса (одной из форм тестикулярной феминизации), развивающегося в связи с нечувствительностью к андрогенам,
    • врождённого нарушения синтеза 5- альфа-редуктазы.
  • Для контроля за успешностью применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы при ДГПЖ либо при андрогенной алопеции.
  • Для выяснения причин гиперандрогении, в особенности гиперандрогенной дермопатии у женщин.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах ДГПЖ (увеличение предстательной железы, нарушения мочеиспускания).
  • При облысении (как у мужчин, так и у женщин).
  • При применении препаратов, тормозящих действие 5-альфа-редуктазы, в целях контроля за успешностью лечения.
  • При снижении либидо, эректильной дисфункции у мужчин.
  • При отсутствии яичек или уменьшении их размеров, крипторхизме, ненормально маленьких размерах полового члена, отсутствии волос на лобке и подмышками.
  • В пубертатный период у мальчиков.
  • При гирсутизме, акне, себорее, нарушении менструального цикла у женщин.

3.1.2.2 Ингибиторы 5альфа-редуктазы / КонсультантПлюс

3. 1.2.2 Ингибиторы

Препараты этой группы блокируют фермент, способствующий переход тестостерона в предстательной железе в активную гормональную форму — дигидротестостерон, обладая, таким образом, периферическим антиандрогенным воздействием на ткань предстательной железы.

— Рекомендуется назначать ингибиторы (финастерид**, дутастерид) пациентам с умеренными и тяжелыми СНМП и увеличенным объемом простаты (> 40 см3) или повышенным значением ПСА (> 1,4 — 1,6 нг/мл) для уменьшения объема предстательной железы и снижения риска оперативного вмешательства [63, 64].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств — 1)

Комментарии: при нормальной переносимости необходимо принимать эти препараты длительно или пожизненно, поскольку эффект от их применения начинает проявляться не ранее, чем через 6 — 12 мес после начала лечения [65]. Применение коротких курсов ингибиторов не оправдано. Ингибиторы — единственная группа препаратов, уменьшающая объем предстательной железы в среднем на 25 — 30%, предотвращающая дальнейший ее рост и развитие ДГПЖ. При этом происходит уменьшение балла IPSS на 15 — 30%. При постоянном длительном приеме ингибиторы снижают риск оперативного вмешательства и острой задержки мочеиспускания [66, 67].

— Финастерид** назначается в дозе 5 мг/сут

— Дутастерид — в дозе 0,5 мг/сут

Наиболее часто встречающийся побочный эффект препаратов этой группы — ухудшение сексуальной функции. В недавних исследованиях было показано, что выраженность этого эффекта уменьшается после года непрерывного приема препаратов [68, 69]. Важно помнить, что ингибиторы снижают концентрацию ПСА сыворотки крови в 2 раза, что имеет большое значение для диагностики рака простаты. На фоне терапии препаратами этой фармакологической группы следует для получения истинного значения ПСА увеличивать лабораторные показатели в 2 раза [70].

Открыть полный текст документа

Дигидротестостерон: исследования в лаборатории KDLmed

Дигидротестостерон – это один из наиболее активных андрогенов (как у мужчин, так и у женщин), образующийся из тестостерона непосредственно в «органах-мишенях» с участием специального фермента (5-альфа-редуктазы).

Синонимы русские

ДГТ.

Синонимы английские

Dihydrotestosterone.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  3. Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Дигидротестостерон (ДГТ) присутствует в организме и мужчин, и женщин. Он образуется из тестостерона только с помощью специального фермента – 5-альфа-редуктазы. У мужчин его продуцируют яички и в меньшей степени надпочечники, у женщин же, наоборот, в большей степени надпочечники и незначительно яичники.

До 70 % ДГТ у мужчин образуется в периферических тканях из свободного тестостерона под действием 5-альфа-редуктазы, остальная часть – непосредственно в яичках. У женщин он в основном синтезируется из андростендиона.

ДГТ гораздо сильнее связывается с андрогенными рецепторами тканей, чем его предшественник тестостерон, так что, несмотря на меньшую концентрацию, обладает более выраженным андрогенным эффектом. Например, ДГТ стимулирует пролиферацию клеток предстательной железы гораздо сильнее, чем тестостерон, что является одной из главных причин развития гиперплазии предстательной железы (именно поэтому в настоящее время для её лечения успешно используют ингибиторы 5-альфа-редуктазы). Таким образом, чрезмерное повышение уровня ДГТ, в том числе связанное с применением препаратов тестостерона, приводит к прогрессирующему росту предстательной железы. Во время курса лечения ингибиторами 5-альфа-редуктазы необходимо контролировать содержание ДГТ, которое взаимозависимо с размерами железы.

У мужчин ДГТ влияет и на другие «органы-мишени»: волосяные фолликулы, наружные половые органы, скелетную мускулатуру. Снижение секреции ДГТ, связанное с недостаточным синтезом как тестостерона (например, при гипогонадизме), так и 5-альфа-редуктазы, приводит к нарушениям полового развития у мальчиков: к отсутствию волос на лице, лобке, под мышками, к уменьшенным размерам полового члена и яичек, аномалии строения полового члена, недостаточной мышечной массе. С возрастом низкий уровень ДГТ вызывает нарушения эректильной функции и снижение либидо.
Избыток дигидротестостерона у обоих полов угнетает рост волос на голове и вызывает их усиленное выпадение. У женщин такое облысение относится к синдрому гиперандрогенной дермопатии (СГА) – серьёзному нарушению гормонального фона, приводящему к отклонениям менструального цикла и даже бесплодию. Поскольку облысение, акне могут быть одними из первых признаков СГА, определение уровня ДГТ целесообразно для комплексной оценки гормонального статуса и ранней диагностики гиперандрогении у женщин.

В геноме человека содержится два гена, кодирующих разные изоформы 5-альфа-редуктазы: SRD5A1 и SRD5A2. Они расположены на пятой и второй хромосомах соответственно. Мутации гена SRD5A2 вызывают псевдовагинальную перинеоскротальную гипоспадию (гениталии мальчика при рождении развиваются по типу женских), так как дигидротестостерон влияет на формирование гениталий эмбриона.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики:
    • доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ),
    • андрогенной алопеции у обоих полов,
    • первичного и вторичного гипогонадизма у мужчин,
    • возрастного андрогенодефицита, характеризующимся снижением либидо и прогрессирующей эректильной дисфункцией, у мужчин,
    • синдрома Морриса (одной из форм тестикулярной феминизации), развивающегося в связи с нечувствительностью к андрогенам,
    • врождённого нарушения синтеза 5- альфа-редуктазы.
  • Для контроля за успешностью применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы при ДГПЖ либо при андрогенной алопеции.
  • Для выяснения причин гиперандрогении, в особенности гиперандрогенной дермопатии у женщин.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах ДГПЖ (увеличение предстательной железы, нарушения мочеиспускания).
  • При облысении (как у мужчин, так и у женщин).
  • При применении препаратов, тормозящих действие 5-альфа-редуктазы, в целях контроля за успешностью лечения.
  • При снижении либидо, эректильной дисфункции у мужчин.
  • При отсутствии яичек или уменьшении их размеров, крипторхизме, ненормально маленьких размерах полового члена, отсутствии волос на лобке и подмышками.
  • В пубертатный период у мальчиков.
  • При гирсутизме, акне, себорее, нарушении менструального цикла у женщин.

Что означают результаты?

Референсные значения

Пол

Фаза цикла

Референсные значения

Мужской

 

250 — 990 пг/мл

 

 

 

 

 

Женский

Пременопауза

24 — 368 пг/мл

Постменопауза

10 — 181 пг/мл

Менструальная (1-6-й день)

24 — 450 пг/мл

Фолликулиновая – пролиферативная (3-14-й день)

Овуляторная (13-15-й день)

Лютеиновая (с 15-го дня и до начала менструации)

Причины повышения уровня дигидротестостерона:

  • аденома простаты,
  • андрогенная алопеция,
  • применение препаратов тестостерона,
  • андрогенпродуцирующие опухоли надпочечников и половых желез,
  • синдром гиперандрогении у женщин,
  • беременность.

Причины понижения уровня дигидротестостерона:

  • первичный и вторичный гипогонадизм у мужчин,
  • возрастной андрогенодефицит у мужчин,
  • применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы,
  • синдром Морриса,
  • врождённый дефицит 5-альфа-редуктазы,
  • постменопауза.

Что может влиять на результат?

  • Применение препаратов тестостерона (гормональная заместительная терапия),
  • Применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы.

Важные замечания

Для женщин снижение уровня ДГТ не является диагностически значимым.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, уролог, андролог, гинеколог, врач общей практики.

Литература

  • Bartsch G. и соавт. Dihydrotestosterone and the Concept of 5alfa-reductase Inhibition in Human Benign Prostatic Hyperplasia, European Urology., 2000, v.37, pp. 367 – 380
  • Physiol Res. 2012 Jan 31. The content of five sex steroids in human testis.Zamrazilová L, Sosvorová L, Herácek J, Sobotka V, Hampl R.Institute of Endocrinology, Prague, Czech Republic.
  • Int J Androl. 2012 Jan 17. doi: 10.1111/j.1365-2605.2011.01236.x. The effect of dihydrotestosterone exposure during or prior to the masculinization programming window on reproductive development. Dean A, Smith LB, Macpherson S, Sharpe RM.MRC Centre for Reproductive Health, University of Edinburgh, The Queen’s Medical Research Institute, Edinburgh, UK.
  • Anal Toxicol. 2011 Nov;35(9):638-55.Screening indicators of dehydroepiandosterone, androstenedione, and dihydrotestosterone use: a literature review.Shelby MK, Crouch DJ, Black DL, Robert TA, Heltsley R.

Рекомендации по системной терапии андрогенетической алопеции: ингибиторы фермента 5-альфа-редуктазы

Известно, что в основе развития андрогенетической алопеции в большинстве случаев лежит генетически обусловленная повышенная чувствительность волосяных фолликулов к воздействию андрогенов. Поэтому этот вид облысения не развивается при отсутствии тестостерона, а также при генетически детерминированном дефекте фермента 5-альфа-редуктазы 2 типа, конвертирующего тестостерон в его более активный метаболит дигидротестостерон.

Таким образом,  для получения клинического эффекта при лечении андрогенетической алопеции в первую очередь необходимо применять препараты, блокирующие трансформацию тестостерона на уровне волосяных фолликулов, то есть ингибиторы 5-альфа-редуктазы. 

Существуют два ингибитора 5-альфа-редуктазы: финастерид, подавляющий активность 5-альфа-редуктазы 2 типа, а также дютастерид, подавляющий активность обоих типов фермента. 

Изначально финастерид был разработан для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Однако в ходе лечения было отмечено торможение прогрессирования и рост новых волос в очагах андрогенетической алопеции.

Финастерид способствует снижению уровня дигидротестостеона в среднем на 65%, а дютастерид – в среднем на 90%.

В ходе проекта, инициированного Европейским дерматологическим форумом в 2012 году, были систематизированы результаты эффективности ингибиторов 5-альфа-редуктазы при системном лечении андрогенетической алопеции. На основании анализа результатов 18 доказательных клининических исследований, выполненных в соответствии с международными нормами, было отмечено следующее:

  1. На фоне лечения финастеридом в суточной дозе 1 мг отмечается значительное увеличение количества волос на 1 кв.см волосистой части головы.
  2. Число волос на единицу площади волосистой части головы продолжает увеличиваться до 24 месяца лечения, затем постепенно уменьшается и через 5 лет лечения становится таким же, как после 6 месяцев приема финастерида.
  3. На фоне терапии финастеридом отмечается также постепенное увеличение толщины волосяного стержня в среднем на 20%, начиная с 12го месяца применения препарата.
  4. Первые результаты следует оценивать не раньше, чем через 6 месяцев лечения в плане уменьшения выпадения волос, и не раньше, чем через 12 месяцев в плане отрастания новых. 
  5. Для лучшего эффекта рекомендуется одновременное пероральное применение финастерида и наружное — миноксидила в форме 2% или 5% раствора.
  6. При необходимости перейти с миноксидила на монотерапию финастеридом рекомендуется проведение комплексного лечения обоими препаратами не менее 3 месяцев, а лучше 6 месяцев, чтобы избежать выраженного выпадения волос на фоне отмены миноксидила, пока финастерид не начнет оказывать терапевтический эффект.
  7. Применение финастерида у женщин способствует дальнейшему прогрессированию андрогенетической алопеции. Более того, на его фоне заболевание прогрессирует больше, чем при отсутствии терапии.
  8. При лечении андрогенетической алопеции дютастеридом наилучшие результаты отмечаются при приеме препарата в дозе 2,5 мг в сутки, то есть при применении дозы, в 5 (!) раз превышающей стандартную дозу для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Литература

  1. Price VH., Menefee E., et al. Changes in hair weight in men with androgenetic alopecia after treatment with finasteride (1 mg daily): three and 4-year results. J Am Acad Dermatol 2006; 55(1):71-4
  2. Finasteride Male Pattern Hair Loss Study Group. Long-term (5-year) multinational experience with finasteride 1 mg in the treatment of men with androgenetic alopecia. Eur J Dermatol 2002; 12(1): 38-49  
Рейтинг:

Средний рейтинг: 4.6 (10 votes)

Клинические исследование Сексуальные расстройства: testosterone enanthate, дуастрид — Реестр клинических исследований

Приемлемость

Критерии:

Критерии включения — Общее хорошее самочувствие и возможность пройти силовые испытания — Нормальный уровень тестостерона (300-1100 нг / дл), ЛГ и ФСГ Критерий исключения — В настоящее время участвует в соревнованиях по спорту — Психическое состояние, которое препятствует полному пониманию протокола и соблюдению — Заболевание, которое, как известно, вызывает или связано с гипогонадизмом (например, опухоли гипофиза, гиперпролактинемия, ВИЧ-инфекция или синдром Клайнфельтера) — Более чем на 20% больше идеальной массы тела — Инвалидность, препятствующая участию в силовых испытаниях (например, ампутация конечности, слепота, тяжелый артрит, стенокардия или неврологические расстройства, такие как Болезнь Паркинсона, инсульт или миопатия) — Неконтролируемая артериальная гипертензия, диабет, застойная сердечная недостаточность или хроническая обструктивная болезнь. заболевание легких — Алкогольная или наркотическая зависимость за 6 месяцев до включения в исследование — Заболевания, которые могут обостриться при лечении андрогенами (например, доброкачественные заболевания предстательной железы гиперплазия или рак простаты, эритроцитоз [гематокрит> 51% на исходном уровне] или апноэ во сне по опроснику Берлина) — Уровень ПСА в сыворотке> 4 мкг / л — Повышение уровня АСТ, АЛТ или щелочной фосфатазы более чем в три раза превышает верхний предел нормального — Креатинин более 2 мг / дл — Лекарства, которые могут повлиять на метаболизм мышц или костей (например, глюкокортикоиды, rhGH, андрогенные стероиды, оральные предшественники андрогенов, такие как андростендион или ДГЭА) или метаболизм, действие или клиренс андрогенов (например, дилантин, фенобарбитол, альдактон, флутамид, финастерид)

Пол:

Мужчина

Минимальный возраст:

21 год

Максимальный возраст:

40 лет

Здоровые волонтеры:

Принимает здоровых добровольцев

Как избавиться от акне и жирного блеска на лице

Акне (прыщи, угревая сыпь) появляются по разным причинам: нездоровое питание, гормональные сбои, неправильный подобранный уход. Для проблемной кожи часто сложно подобрать подходящее средство. То текстура слишком плотная, то вызывает закупорку пор, то провоцирует еще большее количество воспалений.

Если вы обладательница капризной жирной кожи, которую с заведомой периодичностью терроризируют высыпания. Вы перепробовали кучу средств для проблемной кожи, но ни одно не дает долгосрочный результат. Рассказываем, в чем причина таких проблем, как избавиться от акне и забитых пор, и как убрать жирный блеск. А также какие средства действительно помогут преобразить лицо.

Причины акне на лице

Распространенная причина акне — чрезмерная гормональная активность. Тестостерон отвечает за выработку кожного сала. Под действием фермента 5-альфа-редуктазы гормон преобразуется в более активную форму — дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ заставляет сальные железы вырабатывать больше кожного жира, что вызывает блеск, закупорку пор, не проходящие угри и даже выпадение волос. Один из способов контролировать тестостерон — контролировать 5-альфа-редуктазу. Для этого используют ингибиторы — вещества природного происхождения, которые блокируют выработку фермента и понижают уровень мужского гормона. Препараты на основе подобных компонентов широко используются в лечении тяжелых форм акне.

По-настоящему эффективное средство от прыщей на лице должно содержать ингибиторы 5-альфа-редуктазы. Такие комплексы часто носят лаконичное название «5α», и их можно встретить в составе уходовой косметики. Более того, некоторые производители выпускают целые линейки для ухода за проблемной кожей на основе подобных комплексов или собственных запатентованных разработок.

Серия 5α Control от Dr.Ceuracle

Серия средств создана корейскими дерматологами Ли, Джи и Хем и включает специальную формулу «5α», которая помогает нормализовать работу сальных желез, сузить поры, сократить глубину и количество воспалений, при этом не пересушивая кожу, а оставляя ее гладкой и увлажненной. В серию входят: гель для умывания, тонер, сыворотка-эмульсия 2 в 1, крем и солнцезащитный лосьон.

В состав средств входят:

  • 5α complex — блокирует 5-альфа-редуктазу, регулирует выработку кожного сала, стимулирует защитные функции клеток, препятствует размножению патогенной микрофлоры, способной вызывать акне и гормональные прыщи
  • Ас net — этот компонент специально разработан для проблемной кожи. Содержит олеаноловую и нордигидрогваяретовую кислоты, которые благотворно влияют на здоровье эпидермиса
  • Reguseb — растительный эстроген, тормозит активность 5-альфа-редуктазы, контролирует выработку кожного себума, устраняет блеск, ускоряет процесс заживления
  • Гиалуроновая кислота — препятствует пересыханию эпидермиса, интенсивно увлажняет
  • Комплекс из грибов — питает и смягчает, придает упругость и эластичность

5 эффективных средств от прыщей на лице

Очищающий гель для жирной кожи Dr.Ceuracle 5α Control Melting Cleansing Gel

Заменяет сразу два продукта для очищения лица — гидрофильное масло и пенку. Тающая текстура геля-пенки нежно, но эффективно удаляет остатки мейкапа, кожного себума, пыли и грязи. Приятный бонус — гель не нужно смывать дополнительными средствами.

Тонер для жирной кожи Dr.Ceuracle 5α Control Clearing Toner

Обладает очень легкой текстурой, не оставляет после себя жирной пленочки, а наоборот, матирует, снимает воспаления и успокаивает. Подготавливает лицо к последующему уходу.

Эмульсия для жирной кожи Dr.Ceuracle 5α Control Clearing Serum In Emulsion

Эмульсия и сыворотка — два средства в одном. Контролирует работу сальных желез, сужает поры, выравнивает тон и текстуру, интенсивно увлажняет. Не оставляет после себя ощущения липкой пленочки.

Крем для жирной кожи Dr.Ceuracle 5α Control Clearing Cream

Отлично подойдёт тем, у кого жирная, но обезвоженная кожа. Нежный по консистенции крем устраняет основную причину жирности — избыток 5-альфа-редуктазы, а также возвращает упругость и придает матовый финиш. Алоэ и гамамелис в составе успокаивают, снимают раздражение, сужают поры.

Сыворотка для проблемной кожи JsDerma Acnetrix Defense Ampoule

Еще одно эффективное средство в борьбе с жирностью и акне, которое стоит отметить. Запатентованный компонент SEPICONTROL в составе сыворотки действует аналогично комплексу «5α», блокируя активность фермента 5α-редуктазы. Благодаря чему нормализуется выработка кожного сала, сужаются поры, предотвращается образование комедонов, проходят воспаления. Софольянс (фермент Candida Bombicola) и масло чайного дерева оказывают антибактериальное и противовоспалительное действие. Аллантоин и ниацинамид способствуют регенерации, выравнивают тон и рельеф.

При ежедневном использовании средств с ингибиторами андрогенных гормонов вы заметите, что лицо очистилось, поры уменьшились, а жирный блеск почти не беспокоит. Если же проблемы не отступают, рекомендуем обратиться к врачу. Специалист сможет выявить глубинную причину кожных недугов и рекомендовать необходимое лечение.

Будьте обворожительны!

Какова роль ингибиторов 5-альфа-редуктазы (5-ARI) в лечении доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ)?

  • [Директива] Парсонс Дж. К., Дам П., Келер Т. С., Лернер Л. Б., Уилт Т. Дж.. Хирургическое лечение симптомов нижних мочевыводящих путей, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы: поправка к рекомендациям AUA 2020. J Urol . 2020 Октябрь 204 (4): 799-804. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Nimeh T, Magnan B, Almallah YZ. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: обзор современных минимально инвазивных хирургических методов лечения. Semin Intervent Radiol . 2016 Сентябрь 33 (3): 244-50. [Медлайн].

  • Копп В. Гиперинсулинемия, вызванная диетой, как ключевой фактор в этиологии доброкачественной гиперплазии предстательной железы и эссенциальной гипертензии ?. Nutr Metab Insights . 2018. 11: 1178638818773072. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Иган КБ. Эпидемиология доброкачественной гиперплазии предстательной железы, связанной с симптомами нижних мочевыводящих путей: распространенность и частота возникновения. Урол Клин Норт Ам . 2016 43 августа (3): 289-97. [Медлайн].

  • Сефтел А.Д., Розен Р.К., Розенберг М.Т., Садовский Р. Оценка доброкачественной гиперплазии простаты, лечение и связь с сексуальной дисфункцией: модели практики в зависимости от специальности врача. Int J Clin Pract . 2008 апр. 62 (4): 614-22. [Медлайн].

  • Карбаллидо Дж., Фуркад Р., Пальяруло А. и др. Можно ли выявить доброкачественную гиперплазию предстательной железы в условиях первичной медико-санитарной помощи с помощью только простых тестов? Результаты исследования улучшения диагностики в первичной медицинской помощи. Int J Clin Pract . 2011 Сентябрь 65 (9): 989-996. [Медлайн].

  • [Руководство] Рекомендации Американского онкологического общества по раннему выявлению рака простаты. Американское онкологическое общество. Доступно по адресу http://www.cancer.org/cancer/prostatecancer/moreinformation/prostatecancerearlydetection/prostate-cancer-early-detection-acs-recommendations. 17 ноября 2020 г .; Дата обращения: 19 февраля 2021 г.

  • D’Silva KA, Dahm P, Wong CL. Есть ли у этого мужчины с симптомами нижних мочевых путей непроходимость выходного отверстия мочевого пузыря ?: Рациональное клиническое обследование: систематический обзор. JAMA . 2014 6 августа. 312 (5): 535-42. [Медлайн].

  • МакКоннелл Д.Д., Барри М.Дж., Брускевиц Р.С. и др. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: диагностика и лечение. Руководство по клинической практике. № 8, публикация AHCPR № 94-0582. Роквилл, Мэриленд: Агентство политики и исследований в области здравоохранения, . Служба общественного здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США, 1994.

  • Себастианелли А., Гаччи М. Текущее состояние взаимосвязи между метаболическим синдромом и симптомами нижних мочевыводящих путей. евро Urol Focus . 2018 4 (1): 25-27 января. [Медлайн].

  • Ю С., О С., Пак Дж., Чо Си, Чо МС, Чон Х и др. Влияние метаболического синдрома и образа жизни на распространенность доброкачественной гиперплазии предстательной железы, требующей лечения: историческое когортное исследование с участием 130 454 мужчин. БЖУ Инт . 2019 января 123 (1): 140-148. [Медлайн].

  • Zhou B, Wang P, Xu WJ, Li YM, Tong DL, Jiang J, et al. Корреляция метаболизма глюкозы, инсулинорезистентности и воспалительных факторов с оценкой симптомов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2018 22 августа (16): 5077-5081. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Emberton M, Cornel EB, Bassi PF, Fourcade RO, Gómez JM, Castro R. Доброкачественная гиперплазия простаты как прогрессирующее заболевание: руководство по факторам риска и вариантам лечения. Int J Clin Pract . 2008 июль 62 (7): 1076-86. [Медлайн].

  • Jung JH, Kim J, MacDonald R, Reddy B, Kim MH, Dahm P. Silodosin для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. Кокрановская база данных Syst Rev . 2017 22 ноября. 11: CD012615. [Медлайн].

  • Hellstrom WJ, Sikka SC. Эффекты острого лечения тамсулозином по сравнению с альфузозином на эякуляторную функцию у нормальных добровольцев. Дж Урол . 2006 октябрь 176 (4, часть 1): 1529-33. [Медлайн].

  • Pande S, Hazra A, Kundu AK. Оценка силодозина по сравнению с тамсулозином при доброкачественной гиперплазии предстательной железы: рандомизированное контролируемое исследование. Индийский J Pharmacol .2014 ноябрь-декабрь. 46 (6): 601-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Cantrell MA, Bream-Rouwenhorst HR, Steffensmeier A, Hemerson P, Rogers M, Stamper B. Интраоперационный синдром гибкой радужки, связанный с антагонистами альфа1-адренергических рецепторов. Энн Фармакотер . 2008 апр. 42 (4): 558-63. [Медлайн].

  • Bell CM, Hatch WV, Fischer HD, Cernat G, Paterson JM, Gruneir A и др. Связь между тамсулозином и серьезными офтальмологическими побочными эффектами у пожилых мужчин после операции по удалению катаракты. JAMA . 2009 20 мая. 301 (19): 1991-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • МакКоннелл Д.Д., Брускевиц Р., Уолш П. и др. Влияние финастерида на риск острой задержки мочи и необходимость хирургического лечения у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. Группа по изучению долгосрочной эффективности и безопасности финастерида. N Engl J Med . 1998 26 февраля. 338 (9): 557-63. [Медлайн].

  • Никель JC, Gilling P, Tammela TL, Morrill B, Wilson TH, Rittmaster RS.Сравнение дутастерида и финастерида для лечения доброкачественной гиперплазии простаты: Международное сравнительное исследование увеличенной простаты (EPICS). БЖУ Инт . 2011 августа 108 (3): 388-94. [Медлайн].

  • Thompson IM, Goodman PJ, Tangen CM, Lucia MS, Miller GJ, Ford LG и др. Влияние финастерида на развитие рака простаты. N Engl J Med . 17 июля 2003 г. 349 (3): 215-24. [Медлайн].

  • Andriole GL, Bostwick DG, Brawley OW, Gomella LG, Marberger M, Montorsi F и др.Влияние дутастерида на риск рака простаты. N Engl J Med . 2010 г., 1. 362 (13): 1192-202. [Медлайн].

  • Азулай Л., Эберг М., Бенаюн С., Поллак М. Ингибиторы 5α-редуктазы и риск связанной с раком смертности у мужчин с раком простаты. JAMA Oncol . 2015 1. 1 (3): 314-20. [Медлайн].

  • Димитропулос К., Гравас С. Комбинированная терапия с фиксированными дозами дутастерида и тамсулозина при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ther Adv Urol . 2016 Февраль 8 (1): 19-28. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Madersbacher S, Marszalek M, Lackner J, Berger P, Schatzl G. Долгосрочные результаты медикаментозной терапии аденомы простаты. Евро Урол . 2007 июн. 51 (6): 1522-33. [Медлайн].

  • МакКоннелл Дж. Д., Рёрборн К. Г., Баутиста О. М., Андриоле Г. Л. мл., Диксон С. М., Кусек Дж. В.. Долгосрочное влияние доксазозина, финастерида и комбинированной терапии на клиническое прогрессирование доброкачественной гиперплазии простаты. N Engl J Med . 18 декабря 2003 г. 349 (25): 2387-98. [Медлайн].

  • Montorsi F, Roehrborn C, Garcia-Penit J, et al. Влияние дутастерида или тамсулозина отдельно и в комбинации на симптомы накопления и мочеиспускания у мужчин с симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП) и доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ): 4-летние данные исследования комбинации Аводарта и тамсулозина (CombAT). БЖУ Инт . 2011 Май. 107 (9): 1426-31. [Медлайн].

  • Roehrborn CG, Siami P, Barkin J, Damião R, Major-Walker K, Morrill B.Влияние дутастерида, тамсулозина и комбинированной терапии на симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и увеличением простаты: результаты двухлетнего исследования CombAT. Дж Урол . 2008, февраль, 179 (2): 616-21; обсуждение 621. [Medline].

  • Montorsi F, Roehrborn C, Garcia-Penit J, Borre M, Roeleveld TA, Alimi JC, et al. Влияние дутастерида или тамсулозина отдельно и в комбинации на симптомы накопления и мочеиспускания у мужчин с симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП) и доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ): 4-летние данные исследования комбинации Аводарта и тамсулозина (CombAT). БЖУ Инт . 2011 г. 23 февраля [Medline].

  • Dong Y, Hao L, Shi Z, Wang G, Zhang Z, Han C. Эффективность и безопасность монотерапии тадалафилом при симптомах нижних мочевыводящих путей, вторичных по отношению к доброкачественной гиперплазии простаты: метаанализ. Урол Инт . 2013. 91 (1): 10-8. [Медлайн].

  • Zhang Z, Li H, Zhang X, Dai Y, Park HJ, Jiann BP и др. Эффективность и безопасность тадалафила в дозе 5 мг один раз в день у азиатских мужчин с симптомами нижних мочевых путей, связанными с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и эректильной дисфункцией: рандомизированное, двойное слепое, параллельное, плацебо-контролируемое исследование и тамсулозин-контролируемое исследование фазы 3. Int J Urol . 25 октября 2018 г. [Medline].

  • Силденафил [лист вкладыша]. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Pfizer Inc., 12/2017. Доступно в [Полный текст].

  • Варденафил [лист вкладыша]. Уиппани, штат Нью-Джерси: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc / GlaxoSmithKline. Апрель 2014 г. Доступно в [Полный текст].

  • Тадалафил [вкладыш в упаковке]. Индианаполис, ИН: Lilly USA LLC. Октябрь 2011 г. Доступно в [Полный текст].

  • Sharma M, Chadha R, Dhingra N.Фитотерапевтические средства при доброкачественной гиперплазии предстательной железы: обзор. Мини Рев Мед Хим . 2017. 17 (14): 1346-1363. [Медлайн].

  • Барри MJ, Meleth S, Lee JY и др. Влияние возрастающих доз экстракта пальмы пилы на симптомы нижних мочевыводящих путей: рандомизированное исследование. JAMA . 2011, 28 сентября. 306 (12): 1344-1351. [Медлайн].

  • Дамиано Р., Кай Т., Форнара П., Францезе К.А., Леонарди Р., Мироне В. Роль Cucurbita pepo в лечении пациентов, страдающих симптомами нижних мочевыводящих путей из-за доброкачественной гиперплазии простаты: обзорный обзор. Арч Итал Урол Андрол . 2016 г. 4 июля. 88 (2): 136-43. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Malek RS, Kuntzman RS, Barrett DM. Фотоселективная вапоризация доброкачественной обструктивной простаты с помощью калий-титанил-фосфатного лазера: наблюдения за отдаленными результатами. Дж Урол . 2005 октябрь 174 (4, часть 1): 1344-8. [Медлайн].

  • Кунц РМ. Лазерное лечение доброкачественной гиперплазии простаты. World J Urol . 2007 июн.25 (3): 241-7.[Медлайн].

  • Эльзаят Э.А., Хабиб Э.И., Эльхилали ММ. Энуклеация простаты с помощью гольмиевого лазера: новый «золотой стандарт», не зависящий от размера. Урология . 2005 нояб.66 (5 доп.): 108-13. [Медлайн].

  • Гупта Н., Роджерс Т., Голландия Б., Хело С., Динда Д., Маквари К. Т.. Результаты трехлетнего лечения термотерапией водяным паром по сравнению с доксазозином, финастеридом и комбинированной лекарственной терапией у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы: когортные данные исследования MTOPS. Дж Урол . 2018 Август 200 (2): 405-413. [Медлайн].

  • Крейн М. FDA одобрило новое устройство для лечения аденомы простаты. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/810981. 13 сентября 2013 г .; Дата обращения: 19 февраля 2021 г.

  • Ю Х, Исааксон А.Дж., Берк CT. Обзор современной литературы по эмболизации предстательной артерии. Semin Intervent Radiol . 2016 Сентябрь 33 (3): 231-5. [Медлайн].

  • Mirakhur A, McWilliams JP.Эмболизация артерии предстательной железы при доброкачественной гиперплазии предстательной железы: текущее состояние. Can Assoc Radiol J . 2017 Февраль 68 (1): 84-89. [Медлайн].

  • Shim SR, Kanhai K, Ko YM, Kim JH. Эффективность и безопасность эмболизации простатической артерии: систематический обзор с метаанализом и мета-регрессией. Дж Урол . 2016 31 августа. [Medline].

  • Sotelo R, Spaliviero M, Garcia-Segui A, et al. Лапароскопическая простатэктомия позадилонному краю. Дж Урол . 2005 Март 173 (3): 757-60. [Медлайн].

  • Kristal AR, Арнольд КБ, Шенк Дж.М., Нойхаузер М.Л., Гудман П., Пенсон Д.Ф. Режимы питания, использование добавок и риск симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы: результаты исследования по профилактике рака простаты. Am J Epidemiol . 2008 15 апреля. 167 (8): 925-34. [Медлайн].

  • Араи Ю., Фукудзава С., Тераи А., Йошида О. Трансуретральная микроволновая термотерапия доброкачественной гиперплазии простаты: связь между клиническим ответом и гистологией простаты. Простата . 1996 28 февраля (2): 84-8. [Медлайн].

  • Барри MJ, Cockett AT, Holtgrewe HL, et al. Связь симптомов простатизма с обычно используемыми физиологическими и анатомическими показателями тяжести доброкачественной гиперплазии простаты. Дж Урол . 1993 августа 150 (2, часть 1): 351-8. [Медлайн].

  • Roehrborn CG. Альфузозин 10 мг один раз в день предотвращает общее клиническое прогрессирование доброкачественной гиперплазии предстательной железы, но не острую задержку мочи: результаты 2-летнего плацебо-контролируемого исследования. БЖУ Инт . 2006 апр. 97 (4): 734-41. [Медлайн].

  • Vallancien G, Emberton M, Alcaraz A, Matzkin H, van Moorselaar RJ, Hartung R. Альфузозин 10 мг один раз в день для лечения доброкачественной гиперплазии простаты: 3-летний опыт практической деятельности. БЖУ Инт . 2008 апр. 101 (7): 847-52. [Медлайн].

  • Mulhall JP, Guhring P, Parker M, Hopps C. Оценка воздействия цитрата силденафила на симптомы нижних мочевыводящих путей у мужчин с эректильной дисфункцией. Дж. Секс Мед . 2006 июл.3 (4): 662-7. [Медлайн].

  • Ben-Zvi T, Hueber PA, Liberman D, Valdivieso R, Zorn KC. GreenLight XPS 180 Вт и HPS 120 Вт для лазерной терапии доброкачественной гиперплазии простаты: проспективный сравнительный анализ после 200 случаев в одноцентровом исследовании. Урология . 2013 Апрель 81 (4): 853-8. [Медлайн].

  • Берд С.Т., Делани Дж. А., Брофи Дж. М., Этминан М., Скелдон С. К., Хартзема АГ. Лечение тамсулозином доброкачественной гиперплазии предстательной железы и риск тяжелой гипотонии у мужчин в возрасте 40-85 лет в США: анализ окна риска с использованием методологии между пациентами и внутри них. BMJ . 2013, 5 ноября. 347: f6320. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ингибиторы 5-альфа-редуктазы — обзор

    Основы лечения мужчин с метаболическим синдромом и СНМП / ДПЭ

    В настоящее время основными вариантами лечения СНМП, вызванных ДГПЖ, являются: (а) фитотерапевтический агент, (б) альфа блокатор, (в) ингибиторы 5-альфа-редуктазы и (г) ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа [82].

    Экстракты Serenoa repens (син. Sabal serrulata ; saw palmetto) в течение многих лет использовались для лечения СНМП / ДПЭ.Помимо хорошо известной антиандрогенной активности, экстракт Serenoa repens обладает также антипролиферативной и противовоспалительной активностью. Действительно, несколько исследований in vitro и in vivo гексанового экстракта Serenoa repens (HESr) (Permixon), одного из наиболее широко исследованных экстрактов Serenoa repens , продемонстрировали эффективные противовоспалительные свойства. В частности, HESr проявляет in vitro ингибирование биосинтеза циклооксигеназы и 5-липоксигеназы через свои кислотно-липофильные компоненты.Международное рандомизированное двойное слепое контролируемое тамсулозином исследование недавно подтвердило противовоспалительную активность HESr у мужчин с СНМП, связанными с ДГП, путем оценки снижения экспрессии генов наиболее значимых опубликованных маркеров воспаления при ДГПЖ и определения белка в моче [83 ]. Более того, у пациентов, получавших HESr и у которых избыточно экспрессировался исходный фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF), воспалительный цитокин, наблюдался более высокий ответ на I-PSS по сравнению с другими пациентами в той же группе (среднее изменение I-PSS: — 6.4 vs. — 4.5 соответственно). Это улучшение не наблюдалось в группе тамсулозина (среднее изменение I-PSS: — 6,5 против — 6,3).

    Соответственно, комбинация S. Repens (SeR), селена (Se) и ликопина (Ly) (Profluss) продемонстрировала значительное снижение плотности воспалительных маркеров (CD20, CD3, CD68, CD8) в образцах биопсии предстательной железы через 6 лет. месяцев лечения [84]. Более того, комбинированное лечение с использованием SeR-Ly-Se и тамсулозина было более эффективным, чем одиночные методы лечения (SeR-Ly-Se или тамсулозин) в улучшении IPSS и увеличении Q max у пациентов с СНМП после 12 месяцев лечения [85 ].

    Альфа1-блокаторы часто считаются препаратами первой линии для лечения СНМП у мужчин из-за их быстрого начала действия, хорошей эффективности, а также низкой частоты и тяжести побочных эффектов. Однако альфа1-блокаторы не предотвращают задержку мочи или необходимость хирургического вмешательства. Недавно эффективность тамсулозина была специально исследована у пациентов, страдающих как СНМП, так и метаболическим синдромом. Тамсулозин был эффективен как у пациентов с СНМП, так и без МетС. Интересно, что тамсулозин, по-видимому, оказывает благотворное влияние на гликолипидный профиль пациентов, например, снижает уровни FBG и TG [86].

    У мужчин с СНМП средней и тяжелой степени и увеличенной простатой (> 40 мл) и / или повышенной концентрацией ПСА (> 1,4–1,6 нг / мл) лечение ингибиторами 5 альфа-редуктазы (5-ARI) отдельно или в сочетании с альфа1-блокаторами следует рассматривать как терапию первой линии [87]. Как сообщается в исследовании PLESS, гистологические признаки, такие как хроническое воспаление, гиперплазия базальных клеток и метаплазия переходных клеток, не различались между мужчинами, получавшими 5-ОРИ и группами плацебо.В частности, общая частота хронического воспаления была одинаковой у мужчин, получавших финастерид или без него (16% против 19%, соответственно) [88]. Однако 5-ОРИ могут вызвать регресс ткани предстательной железы, точной области, где локализовано внутрипростатическое воспаление, что может привести к регрессу общего воспаления предстательной железы [89]. С другой стороны, было высказано предположение, что финастерид и дутастерид ингибируют активность 5α-редуктазы и снижают клиренс глюкокортикоидов и минералокортикоидов, усиливая инсулинорезистентность, диабет и сосудистые заболевания [90].

    В этом сценарии большой интерес представляет новая роль ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа (PDE5-Is) в лечении СНМП. Лечение in vitro тадалафилом или варденафилом при ДГПЖ человека снижает секрецию IL-8, вызванную либо TNFα, либо метаболическими факторами, включая окисленный липопротеин низкой плотности (oxLDL). Более того, лечение тадалафилом или варденафилом значительно подавляло экспрессию рецептора oxLDL (LOX-1), потенциально уменьшая хроническое воспаление в простате и мочевом пузыре [91].Даже если точный механизм PDE5Is на LUTS остается неясным, несколько РКИ продемонстрировали, что PDE5Is уменьшают IPSS, накопление и мочеиспускание LUTS, а также улучшают QoL [92], отдельно или в комбинации с альфа1-блокаторами [93] или 5-ARIs [94] ]. Хотя клинические испытания нескольких селективных пероральных PDE5I были проведены на мужчинах с СНМП, в настоящее время разрешен только тадалафил (5 мг один раз в сутки) для лечения СНМП у мужчин.

    Интересно, что в недавнем исследовании на животной модели MetS тадалафил уменьшал накопление висцерального жира (VAT), индуцировал экспрессию UCP1 (маркер бурого жира) в висцеральном жире, улучшал чувствительность к инсулину в преадипоцитах (PAD), выделенных из VAT, и способствовал дифференцировке PAD в направлении метаболически здорового фенотипа [95].Даже если необходимы клинические исследования, специально посвященные этому вопросу, эти положительные эффекты тадалафила на висцеральную жировую ткань добавляют новый аспект плейотропному действию ингибиторов ФДЭ5 при расстройствах, связанных с метаболическим синдромом.

    Ингибиторы 5-α редуктазы и профилактика рака простаты: куда нам теперь обратиться? | BMC Medicine

  • 1.

    Американское онкологическое общество. Факты и цифры о раке, 2010 г. [http://www.cancer.org/acs/groups/content/@nho/documents/document/acspc-024113.pdf]

  • 2.

    Stokes ME, Black L, Benedict A, Roehrborn CG, Albertsen P: Долгосрочные расходы на медицинское обслуживание, связанные с раком простаты: оценки на основе связанных данных SEER-Medicare. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2010, 13: 278-284. 10.1038 / pcan.2010.5.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 3.

    Зильберштейн Дж. Л., Парсонс Дж. К.: Профилактика рака простаты: концепции и клинические рекомендации. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2010, 13: 300-306.10.1038 / pcan.2010.18.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 4.

    Heinonen OP, Albanes D, Virtamo J, Taylor PR, Huttunen JK, Hartman AM, Haapakoski J, Malila N, Rautalahti M, Ripatti S. : Рак простаты и добавки с альфа-токоферолом и бета-каротином: заболеваемость и смертность в контролируемом исследовании. J Natl Cancer Inst. 1998, 90: 440-446. 10.1093 / jnci / 90.6.440.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 5.

    Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME, Turnbull BW, Slate EH, Jacobs ET, Marshall JR, Clark LC: добавление селена, исходный статус селена в плазме и частота рака простаты: полный анализ период лечения в рамках исследования «Пищевая профилактика рака». BJU Int. 2003, 91: 608-612. 10.1046 / j.1464-410X.2003.04167.x.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 6.

    Липпман С.М., Кляйн Е.А., Гудман П.Дж., Люсия М.С., Томпсон И.М., Форд LG, Парнес Х.Л., Минасиан Л.М., Газиано Дж.М., Хартлайн Дж. А., Парсонс Дж. ED, Карп Д.Д., Вальтер П., Либер М.М., Кристал А.Р., Дарк А.К., Арнольд К.Б., Ганц П.А., Сантелла Р.М., Албейнс Д., Тейлор П.Р., Пробстфилд Д.Л., Ягпал Т.Дж., Кроули Дж.Дж. и др.: Эффект селена и витамина Е. о риске рака простаты и других видов рака: испытание по профилактике рака селеном и витамином Е (SELECT). ДЖАМА.2009, 301: 39-51. 10.1001 / jama.2008.864.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 7.

    Ма Дж., Стампфер М.Дж., Ганн PH, Хаф Х.Л., Джованнуччи Э., Келси К.Т., Хеннекенс С.Х., Хантер Д.Д.: полиморфизмы рецепторов витамина D, циркулирующие метаболиты витамина D и риск рака простаты у врачей США. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 1998, 7: 385-390.

    CAS PubMed Google ученый

  • 8.

    Рагоу С., Хушдаран М.З., Катияр С., Штайнер М.С.: Торемифен предотвращает рак простаты в трансгенной аденокарциноме модели простаты мыши. Cancer Res. 2002, 62: 1370-1376.

    CAS PubMed Google ученый

  • 9.

    Махмуд С.М., Франко Э.Л., Тернер Д., Платт Р.В., Бек П., Скарсгард Д., Тонита Дж., Шарп С., Априкян А.Г.: Использование нестероидных противовоспалительных препаратов и риск рака простаты: население- основанное на вложенном исследовании случай-контроль.PLoS One. 2011, 6: e16412-10.1371 / journal.pone.0016412.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    van Adelsberg J, Gann P, Ko AT, Damber JE, Logothetis C, Marberger M, Schmitz-Drager BJ, Tubaro A, Harms CJ, Roehrborn C: Исследование VIOXX в профилактике рака простаты: наблюдаемые сердечно-сосудистые события в группах лечения рофекоксибом 25 мг и плацебо. Curr Med Res Opin. 2007, 23: 2063-2070. 10.1185 / 030079907X219526.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 11.

    Price D, Stein B, Sieber P, Tutrone R, Bailen J, Goluboff E, Burzon D, Bostwick D, Steiner M: торемифен для профилактики рака простаты у мужчин с интраэпителиальной неоплазией простаты высокой степени: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования фазы IIB. J Urol. 2006, 176: 965-971. 10.1016 / j.juro.2006.04.011.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 12.

    Taneja SS, Morton RA, Barnette G, Hancock M, Brawer M, Steiner M: Мужчины с изолированной интраэпителиальной неоплазией предстательной железы высокой степени (HGPIN) имеют высокий риск рака простаты при долгосрочном наблюдении: результаты проспективного мультицентрового наблюдения , рандомизированное плацебо-контролируемое исследование профилактики рака простаты. J Urol. 2011, 185: e484.

    Артикул Google ученый

  • 13.

    Hamilton RJ, Goldberg KC, Platz EA, Freedland SJ: Влияние статиновых препаратов на уровни простат-специфического антигена.J Natl Cancer Inst. 2008, 100: 1511-1518. 10.1093 / jnci / djn362.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 14.

    Chang SL, Harshman LC, Presti JC: Влияние обычных лекарств на общий уровень простат-специфического антигена в сыворотке: анализ Национального исследования здоровья и питания. J Clin Oncol. 2010, 28: 3951-3957. 10.1200 / JCO.2009.27.9406.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Боновас С., Филиусси К., Ситарас Н.М.: Использование статинов и риск рака простаты: метаанализ 6 рандомизированных клинических испытаний и 13 обсервационных исследований. Int J Cancer. 2008, 123: 899-904. 10.1002 / ijc.23550.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    Gutt R, Tonlaar N, Kunnavakkam R, Karrison T., Weichselbaum RR, Liauw SL: Использование статинов и риск рецидива рака простаты у мужчин, получавших лучевую терапию.J Clin Oncol. 2010, 28: 2653-2659. 10.1200 / JCO.2009.27.3003.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Hamilton RJ, Banez LL, Aronson WJ, Terris MK, Platz EA, Kane CJ, Presti JC, Amling CL, Freedland SJ: использование статинов и риск биохимического рецидива после радикальной простатэктомии: результаты общих База данных Региональной онкологической больницы равного доступа (ПОИСК). Рак. 2010, 116: 3389-3398. 10.1002 / cncr.25308.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Ku JH, Jeong CW, Park YH, Cho MC, Kwak C, Kim HH: Связь статинов с клиническими проявлениями и биохимическими исходами после радикальной простатэктомии у корейских пациентов. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2011, 14: 63-68. 10.1038 / pcan.2010.39.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Клинические испытания Национального института рака (PDQ): терапия статинами по сравнению с плацебо перед простатэктомией. [http://www.cancer.gov/clinicaltrials/search/view?cdrid=582847&version=HealthProfessional&protocolsearchid=9130632]

  • 20. Клинические испытания Национального института рака

    (PDQ): Фаза II исследования аторвастатина кальция и целеко С гормонозависимым прогрессированием специфического антигена простаты после местной терапии рака простаты. [http://www.cancer.gov/clinicaltrials/search/view?cdrid=636488&version=HealthProfessional&protocolsearchid=9130632]

  • 21.

    Walsh PC, Madden JD, Harrod MJ, Goldstein JL, MacDonald PC, Wilson JD: Семейный неполный мужской псевдогермафродитизм, тип 2: снижение образования дигидротестостерона при псевдовагинальной перинеоскротальной гипоспадии. N Engl J Med. 1974, 291: 944-949. 10.1056 / NEJM197410312911806.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 22.

    Петров В., Падилья Г.М., Мухерджи С., Мартс С.А.: Эндокринная зависимость рака предстательной железы от дигидротестостерона, а не от тестостерона.J Pharm Pharmacol. 1984, 36: 352-353.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    МакКоннелл Дж. Д., Рёрборн К. Г., Баутиста О. М., Андриоль Г. Л., Диксон С. М., Кусек Дж. В., Лепор Х., Маквари К. Т., Ниберг Л. М., Кларк Х. С., Кроуфорд Э.Д., Диокно А., Фоли Дж. П., Фостер Х. Э., Джейкобс С. К. , Kaplan SA, Kreder KJ, Lieber MM, Lucia MS, Miller GJ, Menon M, Milam DF, Ramsdell JW, Schenkman NS, Slawin KM, Smith JA, Исследовательская группа по медицинской терапии простатических симптомов (MTOPS): Долгосрочный эффект доксазозина, финастерида и комбинированной терапии при клиническом прогрессировании доброкачественной гиперплазии предстательной железы.N Engl J Med. 2003, 349: 2387-2398. 10.1056 / NEJMoa030656.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Roehrborn CG, Barkin J, Siami P, Tubaro A, Wilson TH, Morrill BB, Gagnier RP: Клинические результаты после комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином или любой монотерапии у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) на исходном уровне характеристики: 4-летние результаты рандомизированного двойного слепого исследования комбинации Avodart и Tamsulosin (CombAT).BJU Int. 2011, 107: 946-954. 10.1111 / j.1464-410X.2011.10124.x.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    Dorsam J, Altwein J: Лечение заболеваний предстательной железы ингибитором 5α-редуктазы: предпосылки и практическое значение. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2009, 12: 130-136. 10.1038 / pcan.2008.56.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Becher E, Roehrborn CG, Siami P, Gagnier RP, Wilson TH, Montorsi F: Влияние дутастерида, тамсулозина и комбинации на хранение и мочеиспускание у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и увеличением простаты: 2-летние результаты комбинации исследования Аводарта и Тамсулозина. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2009, 12: 369-374. 10.1038 / pcan.2009.37.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 27.

    Thompson IM, Goodman PJ, Tangen CM, Lucia MS, Miller GJ, Ford LG, Lieber MM, Cespedes RD, Atkins JN, Lippman SM, Carlin SM, Ryan A, Szczepanek CM, Crowley JJ, Coltman CA : Влияние финастерида на развитие рака простаты.N Engl J Med. 2003, 349: 215-224. 10.1056 / NEJMoa030660.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 28.

    Andriole GL, Bostwick DG, Brawley OW, Gomella LG, Marberger M, Montorsi F, Pettaway CA, Tammela TL, Teloken C, Tindall DJ, Somerville MC, Wilson TH, Fowler IL, Rittmaster RS, REDUCE Study Группа: Влияние дутастерида на риск рака простаты. N Engl J Med. 2010, 362: 1192-1202. 10.1056 / NEJMoa0

  • 7.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Albertsen P, Hanley JA, Fine BA: 20-летние результаты после консервативного лечения клинически локализованного рака простаты. ДЖАМА. 2005, 293: 2095-2101. 10.1001 / jama.293.17.2095.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 30.

    Eggener SE, Scardino PT, Walsh PC, Han M, Partin AW, Trock BJ, Feng Z, Wood DP, Eastham JA, Yossepowitch O, Rabah DM, Kattan MW, Yu C, Klein EA, Stephenson AJ : Прогнозирование 15-летней смертности от рака простаты после радикальной простатэктомии.J Urol. 2011, 185: 869-875. 10.1016 / j.juro.2010.10.057.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Эпштейн Д.И., Уолш П.К., Кармайкл М., Брендлер CB: Патологические и клинические данные для прогнозирования степени опухоли непальпируемого (стадия T1c) рака простаты. ДЖАМА. 1994, 271: 368-374. 10.1001 / jama.271.5.368.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 32.

    Люсия М.С., Дарк А.К., Гудман П.Дж., Ла Роса Ф.Г., Парнс Х.Л., Форд Л.Г., Колтман Калифорния, Томпсон И.М.: Патологические характеристики рака, обнаруженные в испытании по профилактике рака простаты: значение для выявления рака простаты и химиопрофилактики. Рак Пред. Рез. 2008, 1: 167-173. 10.1158 / 1940-6207.CAPR-08-0078.

    CAS Статья Google ученый

  • 33.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США: 1 декабря 2010 г. Заседание Консультативного комитета по онкологическим препаратам.Основная презентация FDA: NDA 020180 / s034: Проскар (финастерид в таблетке 5 мг). [http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/OncologicDrugsAdvisoryCommittee/UCM236786.pdf]

  • 34.

    Berglund RK, Masterson TA, Vora KC, Eggener JE, Easthamological модернизация и повышение стадии с немедленной повторной биопсией у пациентов, подходящих для активного наблюдения. J Urol. 2008, 180: 1964-1968. 10.1016 / j.juro.2008.07.051.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Cooperberg MR, Broering JM, Carroll PR: Временные тенденции и местные вариации в первичном лечении локализованного рака простаты. J Clin Oncol. 2010, 28: 1117-1123. 10.1200 / JCO.2009.26.0133.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Кулкарни Г.С., Аль-Азаб Р., Локвуд Г., Той А., Эванс А., Трахтенберг Дж., Джуэтт М.А., Финелли А., Флешнер Н.Э .: Доказательства биопсийного артефакта среди больших предстательных желез.J Urol. 2006, 175: 505-509. 10.1016 / S0022-5347 (05) 00236-3.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 37.

    Thompson IM, Chi C, Ankerst DP, Goodman PJ, Tangen CM, Lippman SM, Lucia MS, Parnes HL, Coltman CA: Влияние финастерида на чувствительность ПСА для выявления рака простаты. J Natl Cancer Inst. 2006, 98: 1128-1133. 10.1093 / jnci / djj307.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 38.

    Thompson IM, Tangen CM, Goodman PJ, Lucia MS, Parnes HL, Lippman SM, Coltman CA: финастерид улучшает чувствительность пальцевого ректального исследования для выявления рака простаты. J Urol. 2007, 177: 1749-1752. 10.1016 / j.juro.2007.01.071.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 39.

    Redman MW, Tangen CM, Goodman PJ, Lucia MS, Coltman CA, Thompson IM: финастерид не увеличивает риск рака простаты высокой степени: подход к моделированию с поправкой на систематическую ошибку.Рак Пред. Рез. 2008, 1: 174-181. 10.1158 / 1940-6207.CAPR-08-0092.

    CAS Статья Google ученый

  • 40.

    Hamilton RJ, Kahwati LC, Kinsinger LS: знание и использование финастерида для профилактики рака простаты. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2010, 19: 2164-2171. 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0082.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 41.

    Заявление GSK по Аводарту (дутастериду) для снижения риска рака простаты. [http://www.gsk.com/media/pressreleases/2011/2011_pressrelease_10043.htm]

  • 42.

    Zeliadt SB, Etzioni RD, Penson DF, Thompson IM, Ramsey SD: последствия для срока службы и рентабельность использования финастерид для предотвращения рака простаты. Am J Med. 2005, 118: 850-857. 10.1016 / j.amjmed.2005.03.001.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 43.

    Grover S, Lowensteyn I, Hajek D, Trachtenberg J, Coupal L, Marchand S: перевешивают ли преимущества финастерида риски в испытании по профилактике рака простаты ?. J Urol. 2006, 175: 934-938. 10.1016 / S0022-5347 (05) 00424-6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 44.

    Earnshaw SR, McDade CL, Black LK, Bell CF, Kattan MW: Рентабельность ингибиторов 5-α редуктазы для профилактики рака простаты у нескольких популяций пациентов.Фармакоэкономика. 2010, 28: 489-505. 10.2165 / 11531780-000000000-00000.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 45.

    Reed SD, Scales CD, Stewart SB, Sun J, Moul JW, Schulman KA, Xu J: Влияние семейного анамнеза и генетического полиморфизма на рентабельность химиопрофилактики с финастеридом при раке простаты. J Urol. 2011, 185: 841-847. 10.1016 / j.juro.2010.10.078.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Vickers AJ, Savage CJ, Lilja H: Финастерид для предотвращения рака простаты: следует ли лечить всех мужчин или только подгруппу высокого риска ?. J Clin Oncol. 2010, 28: 1112-1116. 10.1200 / JCO.2009.23.5572.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Svatek RS, Lee JJ, Roehrborn CG, Lippman SM, Lotan Y: Экономическая эффективность химиопрофилактики рака простаты: анализ качества продолжительности жизни. Рак. 2008, 112: 1058-1065.10.1002 / cncr.23276.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 48.

    Svatek RS, Lotan Y: Стоимость химиопрофилактики рака простаты дутастеридом у мужчин с повышенным уровнем специфического антигена простаты. Рак Prev Res (Phila). 2011, 4: 277-283. 10.1158 / 1940-6207.CAPR-10-0200.

    Артикул Google ученый

  • 49.

    Клинические испытания Национального института рака (PDQ): Finasteride Challenge.[http://www.cancer.gov/clinicaltrials/search/view?cdrid=695783&version=HealthProfessional&protocolsearchid=9180532]

  • 50.

    Клинические испытания Национального института рака (PDQ): испытание PROSCAR Place (финастерид) по сравнению с Мужчины с исходной отрицательной биопсией простаты. [http://www.cancer.gov/clinicaltrials/search/view?cdrid=656830&version=HealthProfessional&protocolsearchid=9180532]

  • 51.

    PDQ по клиническим испытаниям Национального института рака: профилактика рака предстательной железы с помощью дутастерида Неоплазия.[http://www.cancer.gov/clinicaltrials/search/view?cdrid=624271&version=HealthProfessional&protocolsearchid=9180527]

  • 52.

    Флешнер Н.Э., Люсия М.С., Мелич К., Нэнди И.М., Блэк Л., Риттмастер Р.С. дутастерида на прогрессирование рака простаты и диагностику рака при повторной биопсии в исследовании активного наблюдения REDEEM [аннотация 2]. J Clin Oncol. 2011, 29 (Приложение 7).

  • Исследование вероятности синдрома ингибитора 5-альфа-редуктазы — FullText — Skin Appendage Disorders 2016, Vol.2, № 3-4

    Абстрактные

    Постфинастеридный синдром (ВБП) — это термин, который недавно был придуман для характеристики совокупности нежелательных побочных эффектов, описанных в постмаркетинговых отчетах и ​​небольших неконтролируемых исследованиях, которые развивались во время или после прекращения лечения финастеридом и сохранялись после прекращения приема препарата. Симптомы включали снижение либидо, эректильную дисфункцию, сексуальную ангедонию, снижение количества сперматозоидов, гинекомастию, изменения кожи, когнитивные нарушения, усталость, беспокойство, депрессию и суицидальные мысли.Целью этого исследования является обзор существующей медицинской литературы на предмет научно обоснованных исследований постоянной сексуальной дисфункции и изменений настроения во время лечения ингибиторами 5-альфа-редуктазы, включая финастерид и дутастерид.

    © 2016 S. Karger AG, Базель


    Постфинастеридный синдром

    Постфинастеридный синдром (ВБП) — это термин, недавно придуманный для характеристики совокупности нежелательных побочных эффектов, описанных в постмаркетинговых отчетах и ​​небольших неконтролируемых исследованиях, которые развивались во время или после прекращения лечения финастеридом и сохранялись после прекращения приема препарата.Симптомы включали снижение либидо, эректильную дисфункцию, сексуальную ангедонию, снижение количества сперматозоидов, гинекомастию, изменения кожи, когнитивные нарушения, усталость, беспокойство, депрессию и суицидальные мысли.

    Фонд постфинастеридного синдрома, созданный для повышения осведомленности о ВБП, недавно разослал электронное письмо дерматологам, практикующим в Соединенных Штатах, чтобы проинформировать их о синдроме и его включении в Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям Национального института здравоохранения (GARD). ), хотя включение в GARD не является официальным признанием PFS со стороны NIH, как указано в заявлении об отказе от ответственности на веб-сайте.NIH в настоящее время основывает исследование эпидемиологии нежелательных явлений ингибиторов 5-альфа-редуктазы (5αRIs), в особенности сосредоточенное на стойких побочных эффектах.

    Согласно информации с веб-сайта, Фонд постфинастеридного синдрома также финансирует исследовательские проекты, направленные на выяснение природы состояния, включая гормональные, генетические и эпигенетические причины. На веб-сайте фонда перечислены врачи, которые с ними сотрудничают, включая урологов, эндокринологов, психиатров и психологов, но не дерматологов.Целью этого исследования является обзор существующей медицинской литературы на предмет доказательных исследований постоянной сексуальной дисфункции и изменений настроения во время лечения 5αRI, включая финастерид и дутастерид.

    Материалы и методы

    Для выявления случаев, описанных в литературе, был проведен поиск в MEDLINE (PubMed 1950-2016). Были использованы следующие поисковые запросы MEDLINE: «побочные эффекты финастерида», «побочные эффекты финастерида *», «финастерид сексуальный», «побочные эффекты финастерида», «гинекомастия финастерида», «финастеридный рак груди у мужчин», «когнитивные эффекты финастерида», «тревога финастерида», «депрессия финастерида», «суицидальные мысли финастерида», «синдром финастерида», «синдром постфинастерида», «побочные эффекты дутастерида», «побочные эффекты дутастерида *», «дутастерид сексуальный», «побочные эффекты дутастерида, алопеция. »,« гинекомастия дутастерида »,« дутастеридный рак груди у мужчин »,« когнитивные эффекты дутастерида »,« тревога дутастерида »,« депрессия дутастерида »и« суицидальные мысли дутастерида ».Мы включили отчеты о случаях, серии случаев, обзорные статьи и клинические испытания, в которых конкретно упоминались побочные эффекты финастерида и дутастерида. После того, как был проведен первоначальный поиск, мы просмотрели библиографии всех рукописей, чтобы выявить случаи, не обнаруженные в ходе нашего первоначального поиска в MEDLINE. Мы также изучили информацию, полученную в Интернете, в том числе содержимое веб-сайта Post Finasteride Syndrome Foundation (www.pfsfoundation.org).

    Уровень доказательности исследований был оценен от высокого до очень низкого в соответствии с системой оценки результатов исследований Американской коллегии врачей.Эта система оценивает качество исследований в соответствии с основной методологией по четырем категориям:

    1 Высокое, включая рандомизированные испытания или обсервационные исследования с двойной степенью повышения квалификации.

    2 Умеренная, включая рандомизированные испытания с пониженной оценкой или улучшенные обсервационные исследования.

    3 Низкая, включая рандомизированные испытания с двойным понижением рейтинга или обсервационные исследования.

    4 Очень низкий, включая рандомизированные испытания с тройной пониженной оценкой или наблюдательные исследования с пониженной оценкой, или серии случаев / отчеты о случаях.

    Исследования могут быть понижены при наличии факторов, которые могут снизить уровень качества совокупности доказательств. К ним относятся:

    1 Ограничения в дизайне и реализации имеющихся исследований, предполагающие высокую вероятность систематической ошибки.

    2 Косвенность доказательств (косвенная популяция, вмешательство, контроль, исходы).

    3 Необъяснимая неоднородность или противоречивость результатов (включая проблемы с анализом подгрупп).

    4 Неточность результатов (широкие доверительные интервалы).

    5 Высокая вероятность систематической ошибки публикации.

    Результаты

    Сексуальные побочные эффекты

    Сексуальные побочные эффекты у мужчин, принимавших финастерид (1 и 5 мг) и дутастерид (0,5 мг), хорошо задокументированы и включают снижение либидо, эректильную дисфункцию и дисфункцию эякуляции [1,2 , 3,4,5,6,7,8,9,10,11] (таблица 1).

    Таблица 1

    Побочные эффекты 5αRIs финастерида и дутастерида

    Стойкие сексуальные побочные эффекты

    Стойкие сексуальные побочные эффекты обсуждались в 1 рандомизированном испытании высокого качества и 2 неконтролируемых исследованиях низкого качества (таблица 1).Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Proscar (PLESS), 4-летнее двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3040 мужчин с ДГПЖ, оценивало эффективность финастерида (5 мг / день), а также частоту побочных эффектов сексуального характера. события [4]. Субъекты заполнили анкету при скрининге, касающуюся их истории сексуальной дисфункции. При скрининге 46% пациентов в каждой группе лечения сообщили о некоторой истории сексуальной дисфункции, причем ожидается более высокий уровень, учитывая более старший возраст исследуемой популяции (в возрасте 45-78 лет).В течение 1 года исследования у 15% пациентов, принимавших финастерид (n = 1524) и у 7% участников, получавших плацебо (n = 1516), наблюдались побочные эффекты сексуального характера, включая снижение либидо, эректильную дисфункцию и уменьшение объема эякулята [4]. В течение 2–4 лет частота новых нежелательных явлений сексуального характера (снижение либидо, эректильная дисфункция или нарушения эякуляции) была одинаковой в каждой группе (7% в каждой группе) [4,8]. Профиль нежелательных сексуальных явлений, связанных с лекарственными препаратами, для субъектов, принимавших финастерид, был аналогичен для субъектов с или без сексуальной дисфункции в анамнезе на исходном уровне.Всего 4% участников финастерида и 2% участников плацебо прекратили участие в исследовании из-за побочных эффектов сексуального характера. Неожиданным открытием в этом исследовании было то, что у этих субъектов, которые вышли из исследования из-за побочных эффектов сексуального характера, 50% пользователей финастерида испытали постоянные сексуальные побочные эффекты после прекращения приема финастерида, в то время как 59% участников плацебо отметили постоянные сексуальные побочные эффекты. Таким образом, в этом исследовании о стойких побочных эффектах сексуального характера сообщалось больше у пациентов, получавших плацебо, чем у пациентов, получавших финастерид.

    О стойких побочных эффектах сексуального характера после приема финастерида также сообщалось в 2 неконтролируемых исследованиях. Irwig и Kolukula [12] опросили 71 мужчину с облысением по мужскому типу (MPHL) (в возрасте от 21 до 46 лет), которые сообщили о новых побочных эффектах сексуального характера, которые сохранялись более 3 месяцев после отмены финастерида. Средняя продолжительность применения финастерида составляла 28 месяцев, а средняя продолжительность стойких сексуальных побочных эффектов составляла 40 месяцев на дату стандартизованного интервью. Пациенты были набраны из клинической практики авторов и веб-сайта www.propeciahelp.com. Шкала сексуального опыта Аризоны (ASEX) использовалась во время интервью с испытуемыми для оценки сексуальной дисфункции и была разработана для измерения 5 основных элементов сексуальной функции: либидо, сексуального возбуждения, эректильной функции, способности достигать оргазма и удовлетворения от оргазма [12,13 ]. Баллы варьируются от 5 до 30, сексуальная дисфункция присутствует, если общий балл ASEX ≥19. Показатели ASEX увеличились с 7,4 ± 2,3 до применения финастерида до 21,6 ± 3,4 после применения финастерида на момент интервью [12].Распространенность сексуальной дисфункции составила 94% для низкого либидо, 92% для эректильной дисфункции, 92% для снижения возбуждения и 69% для проблем с оргазмом [12]. У большинства пациентов наблюдались побочные эффекты сексуального характера во время приема финастерида, но некоторые пациенты сообщили о начале после прекращения терапии. В последующем исследовании Irwig [14] 54 субъекта из предыдущего исследования со стойкими сексуальными побочными эффектами, связанными с финастеридом, были повторно оценены в среднем через 14 месяцев после последнего интервью.В общей сложности 89% этих субъектов имели сексуальную дисфункцию по шкале ASEX, что повышает вероятность необратимых эффектов, связанных с финастеридом, у небольшой группы пациентов.

    Возможный эффект плацебо

    Значительный эффект плацебо был обнаружен у пациентов, которые были проинформированы о потенциальных сексуальных побочных эффектах до приема финастерида [15]. В слепом контрольном исследовании 107 субъектов с клиническим диагнозом ДГПЖ были рандомизированы для получения финастерида (5 мг / день) в течение 1 года, при этом 1 группа получала консультации (n = 55) о побочных эффектах препарата на сексуальной почве, а другая группа не получала такое консультирование (n = 52).Фраза, используемая для информирования консультируемых пациентов, гласила, что этот препарат «может вызывать эректильную дисфункцию, снижение либидо, проблемы с эякуляцией, но это случается редко». Те пациенты, которые были проинформированы о потенциальных сексуальных побочных эффектах препарата, сообщили о значительно более высокой доле сексуальных побочных эффектов (43,6%) по сравнению с теми, кто не был проинформирован (15,3%). Частота эректильной дисфункции, снижения либидо и нарушений эякуляции составила 9,6, 7,7 и 5,7% для неинформированных пациентов и 30,9, 23.6 и 16,3% для информированных пациентов [15].

    Психиатрические побочные эффекты

    Физиологическая основа расстройств настроения, вызываемых 5αRIs, связана с нарушением регуляции нейростероидов и дефицитом андрогенов [16,17]. Нейростероиды, наряду с их производными, являются стероидами, активными в мозге и включают аллопрегнанолон, дигидродезоксикортикостерон, дегидроэпиандростерон и прегненолон [18]. Было высказано предположение, что нейростероиды обладают анксиолитическими, антидепрессивными и улучшающими память свойствами и играют роль в нейропротекции [19,20].Поскольку 5αRIs ингибируют фермент 5-альфа-редуктазу, необходимый для синтеза этих нейростероидов, результирующее снижение биосинтеза нейростероидов может способствовать возникновению психических побочных эффектов. Снижение уровня аллопрегнанолона связано с депрессивными симптомами и униполярной большой депрессией у мужчин [16,17,21]. Хотя на животных моделях было показано, что финастерид и дутастерид ингибируют аллопрегнанолон, информации о людях нет [22,23]. Другие возможные механизмы включают снижение уровня DHT.Исследование Barrett-Connor et al. [24] показали, что результаты исследования BDI для измерения депрессии обратно пропорциональны уровню биодоступности DHT и генетической предрасположенности. Предполагается, что два полиморфизма (CAG) rs4045402 и (GGN) rs3138869 в гене, кодирующем рецептор андрогена, играют роль в чувствительности к финастериду [25].

    Психиатрические побочные эффекты не были зарегистрированы в высококачественных рандомизированных исследованиях. Психиатрические побочные эффекты были зарегистрированы в 2 исследованиях среднего качества [26,27], 4 исследованиях низкого качества [27,28,29,30] и в 1 исследовании очень низкого качества [31].К ним относятся депрессия, тревога и суицидальные мысли.

    Депрессия и тревога

    Altomare и Capella [31] сообщили о группе из 19 пациентов, у которых развился депрессивный синдром от умеренной до тяжелой степени при лечении финастеридом (1 мг / день) по поводу андрогенетической алопеции (AGA). Все эти пациенты соответствуют диагнозу «расстройство настроения, вызванное употреблением психоактивных веществ», как это определено критериями DSM-IV-TR [31]. В этой ретроспективной серии случаев 14 пациентов были мужчинами и 5 женщинами, средний возраст 28 лет, все из которых имели в анамнезе отрицательные психические расстройства до начала лечения финастеридом.Депрессия у этих субъектов развивалась примерно через 9-19 недель, в среднем через 14 недель после начала лечения финастеридом. Депрессия развивалась, несмотря на то, что большинство пациентов были удовлетворены влиянием финастерида на стабилизацию облысения. Сообщенные неблагоприятные симптомы, которые соответствуют депрессии, включали нарушение социально-семейных отношений, изменения пищевого поведения (анорексия) и изменения поведения во сне, включая бессонницу или гиперсомнию.Помимо депрессии, у 6 пациентов на фоне приема финастерида развилось сопутствующее беспокойство. Такая депрессия полностью исчезла после прекращения терапии финастеридом с исчезновением депрессивных симптомов от 3 дней до 3 недель. У двух пациентов, которым был назначен финастерид после прекращения терапии из-за депрессивных симптомов, быстро наступил рецидив в течение 2 недель и возник рецидив депрессивных симптомов.

    Проспективное исследование, проведенное Rahimi-Ardabili et al. . [28] исследовали, развились ли расстройства настроения у 128 пациентов мужского пола, лечившихся от андрогенетической алопеции финастеридом (1 мг / день). В этом исследовании не было контроля. Средний возраст участников исследования составил 25,8 года. Пациенты, у которых в анамнезе диагностировалось расстройство настроения, были исключены из исследования. Кроме того, были исключены пациенты, которые принимали какие-либо лекарства до 10 дней до начала исследования, а также пациенты, которые имели положительный анамнез использования лекарств, за исключением парацетамола, антацидов или лекарств от простуды.Информация о депрессивном настроении и тревоге была получена с помощью двух анкет, заполняемых самостоятельно: Опросника депрессии Бека (BDI) и Госпитальной шкалы тревожности и депрессии (HADS). Субъекты заполнили анкеты BDI и HADS в начале исследования, а затем еще раз через 2 месяца после ежедневного лечения финастеридом.

    BDI — это опрос из 21 вопроса, каждый из которых имеет диапазон от 0 до 3 баллов, максимальное количество баллов — 63. Более высокие общие баллы указывают на более серьезные депрессивные симптомы.Оценка от 0 до 9 предполагает нормальный балл при отсутствии депрессии, тогда как оценка от 10 до 15 указывает на минимальное депрессивное состояние, с 16-31 (легкая депрессия), 32-47 (умеренная депрессия) и> 47 (тяжелая депрессия). депрессия). Средний балл BDI субъектов исследования в начале исследования составлял 12,11 со стандартным отклонением ± 7,50. Через 2 месяца терапии финастеридом средний балл BDI составил 12,80 со стандартным отклонением ± 7,64. Увеличение показателя BDI было минимальным, но статистически значимым (p <0.001). В то время как исследование BDI измеряет депрессию, исследование HADS измеряет как депрессию (HADS-D), так и тревогу (HADS-A). HADS состоит из 7 вопросов с диапазоном баллов от 0 до 3 за вопрос. Есть 7 вопросов, соответствующих депрессии, и 7 вопросов, измеряющих тревогу. Баллы депрессии и тревожности делятся на 4 балльные категории: нормальная (0-7), легкая (8-10), умеренная (11-15) и тяжелая (16-21). Среднее значение ± стандартное отклонение балла HADS-D до лечения составляло 4,04 ± 2.51 и 4,61 ± 3,19 после лечения. Это небольшое увеличение HADS-D оказалось статистически значимым (p = 0,005). Однако значительных изменений в показателях тревожности до и после лечения финастеридом не наблюдалось. Средний балл по шкале HADS-A немного увеличился с 6,24 до 6,60, но это не было признано статистически значимым. Результаты этого исследования показали, что наблюдалось статистически значимое увеличение баллов обследований BDI и HADS, измеряющих депрессию у субъектов, ежедневно принимающих финастерид, хотя такое увеличение было минимальным.Примечательно, что временная потеря либидо произошла у 9,4% субъектов, однако не было обнаружено значительных различий в показателях BDI и HADS между группой, сообщившей о потере либидо, и группой, которая не испытывала таких побочных эффектов.

    Суицидальные идеи

    Али и др. [27] выполнили ретроспективный анализ диспропорциональности фармаконадзора, чтобы выявить непропорциональное количество сообщений о суицидальных идеях у потребителей финастерида по сравнению с сообщениями о суицидных идеях у потребителей других наркотиков.Для этого статистического исследования авторы провели поиск в базе данных Системы отчетности о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FAERS) на предмет отчетов о нежелательных явлениях, связанных с финастеридом, для мужчин в возрасте 18-45 лет, которые были отправлены в FAERS в период с 1998 по 2013 год. за этот период было обнаружено 4910 сообщений о нежелательных явлениях, связанных с финастеридом, из которых 39 сообщений (0,79%) касались суицидальных мыслей. Было обнаружено непропорциональное сообщение о суицидальных идеях при использовании финастерида по сравнению с другими препаратами в базе данных FAERS (эмпирическое среднее геометрическое Байеса 1.72) [27]. Большинство пациентов, сообщивших о суицидальных идеях, также сообщили о стойкой сексуальной дисфункции, при этом 34 из 39 пациентов с суицидными идеями сообщили о стойкой сексуальной дисфункции. Авторы предположили, что возможная сексуальная дисфункция, испытываемая пользователями финастерида, могла способствовать возникновению суицидальных мыслей. Следует отметить, что авторы обнаружили 577 сообщений о сексуальной дисфункции, связанных с применением финастерида, и пришли к выводу, что финастерид был связан со значительно большим, чем ожидалось, сообщением о сексуальной дисфункции у молодых мужчин по сравнению с сообщениями об этих событиях со всеми другими препаратами в FAERS (эмпирическое среднее геометрическое Байеса 28.0) [27].

    О стойких психических эффектах сообщалось в 2 исследованиях, включая исследование низкого качества [29] и исследование среднего качества [26]. В обоих этих исследованиях участники отбирались через Интернет или через группы пациентов, а одно исследование получило финансовую поддержку от PFS Foundation.

    Стойкая депрессия и суицидальные мысли

    Исследование, проведенное Ирвингом [29], изучило распространенность депрессивных симптомов и суицидальных мыслей у 61 бывшего пользователя финастерида 1 мг, у которого после прекращения терапии финастеридом развились хронические побочные эффекты сексуального характера.Пациенты были набраны с www.propeciahelp.com, веб-сайта для пользователей финастерида со стойкими побочными эффектами, клинической практики автора и направлений к врачам. Распространенность депрессивных симптомов и суицидальных мыслей определялась с помощью самопроверки BDI-II. Подобно оригинальному опросу BDI, BDI-II содержит 21 вопрос, хотя и с разными стандартизированными порогами. По шкале BDI-II 14–19 баллов указывает на легкую депрессию, 20–28 баллов — на умеренную депрессию, а 29 и выше — на тяжелую депрессию.Результаты опроса 61 пациента с продолжительными побочными эффектами сексуального характера после приема финастерида были сопоставлены с результатами опроса контрольной группы, набранной из местного населения. Контрольную группу составили 29 мужчин с диагнозом MPHL без использования финастерида, сексуальной дисфункции или психических расстройств в анамнезе.

    Средний балл по шкале BDI-II составил 23,7 в группе, ранее принимавшей финастерид, по сравнению с 5,9 в контрольной группе. Частота депрессивных симптомов была значительно выше в группе финастерида: 75% (46/61) бывших потребителей финастерида сообщили о депрессии (балл BDI-II ≥14) по сравнению с 10% (3/29) контрольной группы (p <0.0001) [29]. Умеренные или тяжелые депрессивные симптомы, определенные по шкале BDI-II ≥20, присутствовали в 64% (39/61) группе финастерида. Согласно BDI-II, ни у одного из контролей не наблюдались умеренные или тяжелые депрессивные симптомы. Кроме того, суицидальные мысли присутствовали у 44% бывших пользователей финастерида и у 3% контрольной группы (p <0,0001).

    Последующее исследование Ganzer et al. [30] стремились охарактеризовать симптомы после терапии финастеридом для MPHL, которые сохранялись после прекращения лечения.В частности, цель исследования заключалась в изучении степени, в которой в целом здоровые мужчины, недавно принимавшие финастерид для лечения MPHL, испытывали стойкие психологические, физические и когнитивные побочные эффекты (≥3 месяцев) после прекращения приема финастерида. Был составлен онлайн-опросник, ориентированный на каждый из этих доменов. Пациенты для исследования были набраны с помощью ссылки на анкету, размещенную на веб-сайте www.propeciahelp.com, и клинической практики автора. Всего был набран 131 пациент, средний возраст 24 года.Пациенты, у которых до начала терапии финастеридом были положительные случаи сексуальной дисфункции или психологических состояний, были исключены. Следует отметить, что у большинства пациентов симптомы не наблюдались во время лечения, и у них наблюдались симптомы после прекращения терапии финастеридом.

    Результаты этого исследования показали высокую распространенность негативных психологических эффектов у бывших пользователей финастерида: 74% (96/131) испытуемых сообщили о повышенной тревожности, 73% (95/131) сообщили о депрессивном аффекте и 58% (75%). / 131) сообщают о нарушениях сна [30].Кроме того, 73% (95/131) субъектов испытали ангедонию и 55% (72/131) испытали эмоциональную чувствительность после прекращения терапии финастеридом [30]. Кроме того, 63% (82/131) испытуемых испытывали суицидальные мысли и негативные мысли, которые сохранялись после прекращения лечения [30]. В этом исследовании также сообщалось о неблагоприятных когнитивных эффектах у бывших пользователей финастерида. К таким когнитивным эффектам относятся проблемы с памятью (71/131), трудности с вниманием (93/131), замедленные мыслительные процессы (93/131), а также помутнение ума или мозговой туман (95/131) [30].

    Устойчивая тревога и депрессия

    В последнем исследовании Ганзера и Джейкобса [32] изучалось психологическое здоровье 97 человек, принимавших финастерид. Авторы исследовали, повлияло ли наличие ранее существовавшего личного или семейного анамнеза психиатрического диагноза и определенных личностных черт на тревожность и депрессию у потребителей финастерида. Субъекты в исследовании принимали финастерид для лечения АГА в течение как минимум 3 месяцев и прекратили принимать финастерид после того, как испытали негативные побочные эффекты, включая тревогу и депрессию.И снова пациенты были набраны по ссылке на анкету, размещенную на веб-сайте www.propeciahelp.com, и по клинической практике автора. Субъекты заполнили BDI, опросник тревоги Бека (BAI) и опросник личности из десяти пунктов (TIPI). TIPI оценивает области личности: открытость, сознательность, экстраверсию, покладистость и невротизм.

    Согласно результатам BDI, 38 субъектов получили баллы в диапазоне от умеренной до тяжелой депрессии, а 5 субъектов — в диапазоне экстремальной депрессии.Кроме того, на основании результатов BAI 16 субъектов сообщили об умеренной тревоге, а 17 — о потенциальной причине для беспокойства [32]. Примечательным открытием в этом исследовании является то, что авторы постулировали, что субъекты будут иметь высокие баллы в области личности невротизма согласно TIPI, но обнаружили, что это не так, поскольку субъекты были экстравертами, приятными, эмоционально стабильными и открытыми для опыта. В общей сложности 55% (n = 53) субъектов имели установленный психиатрический диагноз до начала терапии финастеридом, а 28.8% (n = 27) имели родственников первой степени родства с психическим расстройством [32]. Авторы пришли к выводу, что ранее существовавшие расстройства психического здоровья среди потребителей финастерида могут подвергать эту подгруппу потребителей повышенному риску развития эмоциональных расстройств, вызванных терапией финастеридом.

    Вышеупомянутые исследования страдают рядом недостатков, таких как систематическая ошибка отбора и систематическая ошибка отзыва. Предвзятость отбора является особенно важным фактором в исследованиях, в которых пациентов набирали с веб-сайта www.propeciahelp.com и обратился за лечением отмеченных симптомов после приема финастерида. У этих пациентов могли быть более серьезные симптомы, и они с большей вероятностью обратились за помощью. Контрольные группы отсутствуют во всех исследованиях, связанных с расстройствами настроения, кроме одного. Кроме того, неясно, были ли такие симптомы, как депрессия, вызваны самим лекарством, или побочные эффекты, испытываемые пациентом, такие как сексуальная дисфункция, способствовали депрессии. Из-за неадекватности этих исследований в настоящее время нельзя сделать окончательных выводов.Однако результаты этих исследований показывают, что финастерид может вызывать психологические побочные эффекты у восприимчивых пациентов, такие как депрессивные симптомы и беспокойство.

    Физические побочные эффекты

    Гинекомастия и рак груди у мужчин

    При приеме финастерида (1 и 5 мг) и дутастерида (0,5 мг) отмечена гинекомастия, а при приеме финастерида (5 мг) — рак груди у мужчин. Финастерид и дутастерид являются мощными ингибиторами 5-альфа-редуктазы 2 типа, подавляя превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), вызывая снижение образования ДГТ.Ингибирование синтеза ДГТ может изменить соотношение эстрогенов и андрогенов за счет сдвига метаболизма тестостерона на эстрадиол, что увеличивает риск гинекомастии и рака груди у мужчин [7,30,33]. Относительный избыток эстрогенов связан с повышенным риском рака груди у мужчин [34].

    Гинекомастия, увеличение тканей груди, является побочным эффектом у мужчин, которым назначена терапия финастеридом. Результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования по профилактике рака простаты (PCPT) показали, что гинекомастия является одним из наиболее частых побочных эффектов терапии финастеридом наряду с сексуальной дисфункцией [35].Мужчины в возрасте 55 лет и старше были рандомизированы для лечения финастеридом (5 мг / день) или плацебо в течение 7 лет. По завершении испытания гинекомастия наблюдалась у 4,5% (426 / 9,423) пациентов, принимавших финастерид, и у 2,8% (261 / 9,457) пациентов, получавших плацебо [7,35]. В исследовании, проведенном Ganzer et al. [30] с участием субъектов, которые жаловались на стойкие побочные эффекты после приема финастерида, примерно 69% (90/131) респондентов сообщили о гинекомастии.

    Гинекомастия также наблюдалась у субъектов, которым назначена терапия дутастеридом (0.5 мг) при ДГПЖ [36,37,38,39]. Результаты исследования, полученные Kaplan et al. [40], сравнивая безопасность и эффективность пациентов с ДГПЖ, получавших финастерид или дутастерид, можно предположить, что частота гинекомастии выше у пациентов, принимающих дутастерид, чем у пациентов, принимающих финастерид. В этом ретроспективном 5-летнем исследовании частота самооценки болезненности груди и увеличения груди была значительно выше в группе дутастерида (3,5%) по сравнению с группой финастерида (1,2%) (p <0,01) [40].

    Сообщения о карциноме мужской груди появились у пациентов, получавших финастерид.Доказательства связи финастерида с раком груди у мужчин получены в исследовании «Медицинская терапия симптомов простаты» (MTOPS) [41]. MTOPS, спонсируемое NIH, было двойным слепым плацебо-контролируемым испытанием (средний период наблюдения 4,5 года) с участием 3047 мужчин, в которых сравнивали эффекты плацебо, проскара (финастерид 5 мг / день), доксазозина (8 мг). ) и комбинированной терапии (финастерид 5 мг и доксазозин 8 мг) для лечения аденомы простаты. Субъекты были случайным образом распределены в 1 из 4 групп лечения: Проскар (n = 768), Проскар и доксазозин (n = 786), доксазозин (n = 756) и плацебо (n = 737).Произошло четыре случая рака груди, из которых 3 случая зарегистрированы в группе лечения Проскаром и 1 случай зарегистрирован в группе Проскара / доксазозина. Таким образом, частота рака груди у мужчин в этом исследовании у субъектов, принимавших финастерид либо отдельно, либо с доксазозином, составляла 4 из 1554, что является высоким показателем, учитывая, что заболеваемость раком груди у мужчин составляет 1 на 100 000 человеко-лет [33,42]. Этот показатель примерно в 200 раз выше, чем у населения в целом [33].

    В отличие от результатов исследования MTOPS, результаты двух других крупных исследований не подтверждают связь финастерида с раком груди у мужчин [3,11].В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании PLESS 3040 мужчин с умеренными и тяжелыми мочевыми симптомами и увеличенными предстательными железами лечились финастеридом (5 мг / день) или плацебо в течение 4 лет [11]. По окончании исследования у субъектов, получавших финастерид, не было зарегистрировано случаев рака груди у мужчин. Однако у пациентов, получавших плацебо, было зарегистрировано 2 случая рака груди [42]. Кроме того, PCPT случайным образом назначил 18 882 мужчин в возрасте 55 лет и старше для лечения финастеридом (5 мг / день) или плацебо в течение 7 лет [3].Сообщалось об одном случае рака груди в группе финастерида и об одном случае в группе плацебо [42]. Следовательно, согласно результатам PCPT, не наблюдалось увеличения заболеваемости раком груди в группе финастерида по сравнению с плацебо.

    Другие физические побочные эффекты

    Помимо гинекомастии и рака груди, при применении финастерида (1 и 5 мг) сообщалось о совокупности других физических побочных эффектов. В трех исследованиях сообщалось об утомляемости, вялости и вялости у мужчин, принимавших финастерид по поводу ДГПЖ или МЛПЖ, хотя причину этих симптомов нельзя было однозначно отнести к финастериду [7,12,30].Кроме того, сообщалось об изменениях кожи, чаще всего о сухой коже [30]. Известно, что ДГТ стимулирует выработку кожного сала, и, поскольку финастерид снижает уровень ДГТ, он также может вызвать снижение выработки кожного сала и, как следствие, сухость кожи [43,44]. Сообщалось также об уменьшении полового члена и сенсорных изменениях, а также об уменьшении мошонки и сенсорных изменениях [30]. Реже сообщалось о болезни Пейрони у пользователей финастерида [30].

    Chiriacò et al. [45] использовали обсервационное ретроспективное исследование для оценки типа стойких симптомов, которые испытывают пациенты после терапии финастеридом по поводу АГА.В исследование были включены 79 мужчин (в возрасте 18–50 лет), которые использовали финастерид для лечения АГА, и у них развились стойкие побочные эффекты в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема препарата. Субъекты включались в исследование в среднем через 44 месяца после отмены финастерида. Субъекты были набраны из клинической практики автора (n = 17) и с веб-сайта www.propeciahelp.com (n = 62). Испытуемые заполнили серию анкет, в том числе специальную анкету из 100 вопросов. Наиболее частыми соматическими и сексуальными неблагоприятными симптомами была потеря чувствительности полового члена (87.3%), снижение температуры полового члена (78,5%), дряблость / морщинистость полового члена (68,4%), потеря полноты мошонки (68,4%), потеря чувствительности мошонки (62,0%), уменьшение размера полового члена (65,8%) и потеря полового члена. тонуса и массы мышц тела (51,9%) [45].

    Заключение

    Обзор литературы о неблагоприятных побочных эффектах, связанных с 5αRIs, показывает, что стойкие сексуальные побочные эффекты были задокументированы только в низкокачественных исследованиях с сильной систематической выборкой, поскольку участники вели блог в Интернете.Единственное качественное исследование, документирующее стойкие побочные эффекты сексуального характера, показало, что они были более частыми в группе плацебо, чем в группе лечения, подразумевая, что эффекты не обязательно были связаны с лечением. Значительный эффект плацебо / ноцебо был зарегистрирован среди пациентов, информированных о возможных побочных эффектах финастерида, и это может объяснить высокую распространенность сообщений о сексуальной дисфункции, включая стойкую дисфункцию, у субъектов, участвующих в интернет-группах и блогах.Психиатрические побочные эффекты были зарегистрированы только в исследованиях среднего или низкого качества, включая исследования, проведенные на пациентах с сексуальными побочными эффектами, которые могли повлиять на настроение пациента. В большинстве этих исследований пациенты набирались через один и тот же веб-сайт для пациентов в Интернете.

    PFS реальность или нет? До сих пор этот вопрос оставался без ответа. Добавление PFS в базу данных GARD NIH официально не признает PFS со стороны NIH, а скорее служит источником дополнительной информации о зарегистрированных нежелательных явлениях.Постоянные побочные эффекты финастерида привлекли большое внимание средств массовой информации. Фактически, судебный иск был подан против производителя Merck по 742 искам Propecia (финастерид). Эти дела были объединены в мультирайонный групповой иск в Восточном округе Нью-Йорка, который возглавлял окружной судья США Джон Глисон. Предполагается, что иск будет передан на рассмотрение федеральной комиссии США в октябре 2016 года. На веб-сайте propeciahelp.com есть ссылка, по которой посетители могут присоединиться к иску.

    Стойкие сексуальные и психиатрические побочные эффекты после 5αRIs не документированы высококачественными исследованиями, поэтому действительно необходимы проспективные исследования для установления истинной частоты и частоты возникновения проблемы. NIH в настоящее время финансирует крупное эпидемиологическое исследование, и мы надеемся, что Фонд PFS начнет привлекать дерматологов в свой консультативный совет для получения данных из проспективных, а не ретроспективных исследований. Как дерматолог, работающий с пациентами с выпадением волос, мы должны помнить, что финастерид 1 мг является улучшенным лекарством и что маркировка Propecia (финастерид) включает предупреждения о возможной сексуальной дисфункции, включая стойкую сексуальную дисфункцию (например, трудности с достижением эрекции после прекращения приема препарата). лекарства), депрессия, болезненность груди, увеличение груди и рак груди у мужчин.

    Заявление о раскрытии информации

    Доктор Тости получил гонорары в качестве консультанта, участника консультативного совета, докладчика или автора книги от следующих компаний: Aclaris, Incyte (консультант и PI), Kythera, P&G, DS Laboratories, Merck (консультант и спикер) 3 года назад), Taylor & Francis (автор), Springer-Verlag (автор) и National Alopecia Areata Foundation (член научного совета).

    Доктор Шапиро сообщает следующее: Replicel Life Sciences Inc. (соучредитель и акционер), Johnson and Johnson (консультант), Aclaris (консультант), Samumed (консультант), Incyte (консультант), L’Oreal Paris (консультант), Merck (консультант и спикер более 3 лет назад), Bayer (консультант), Kythera (консультант), Up to Date (автор), Национальный фонд Alopecia Areata (член научного совета), Совет директоров Фонда исследования рубцовой алопеции.Присутствуют все консультации, кроме Merck.

    Д-р Бергфельд сообщает следующее: P&G (консультант и исследования), Bayer Health (консультант), Samumed, Incyte, Aclaris, Cassiopea, Allergan и Merck исследователь финастерида (в прошлом, более 20 лет назад, сейчас нет никаких отношений) ).

    Раймонд Фертиг не имеет сведений о конфликте интересов.

    Список литературы

    1. Wilton L, Pearce G, Edet E, Freemantle S, Stephens MD, Mann RD: Безопасность финастерида, используемого при доброкачественной гипертрофии простаты: неинтервенционное наблюдательное когортное исследование с участием 14 772 пациентов.Br J Urol 1996; 78: 379-384.
    2. Andersen JT, Ekman P, Wolf H, Beisland HO, Johansson JE, Kontturi M и др .: Может ли финастерид обратить вспять прогрессирование доброкачественной гиперплазии простаты? Двухлетнее плацебо-контролируемое исследование. Скандинавская группа по изучению аденомы простаты. Урология 1995; 46: 631-637.
    3. Томпсон И.М., Гудман П.Дж., Танген С.М., Люсия М.С., Миллер Г.Дж., Форд Л.Г. и др.: Влияние финастерида на развитие рака простаты.N Engl J Med 2003; 349: 215-224.
    4. Wessells H, Roy J, Bannow J, Grayhack J, Matsumoto AM, Tenover L, et al: Частота и тяжесть сексуального неблагоприятного опыта у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших финастерид и плацебо. Урология 2003; 61: 579-582.
    5. Брускевиц Р., Гирман С.Дж., Фаулер Дж., Ригби О.Ф., Салливан М., Бракен Р.Б. и др.: Влияние финастерида на беспокойство и другие связанные со здоровьем аспекты качества жизни, связанные с доброкачественной гиперплазией простаты.PLESS Study Group. Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Proscar. Урология 1999; 54: 670-678.
    6. Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC, Imperato-McGinley J, Walsh PC, McConnell JD и др.: Эффект финастерида у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. Группа изучения финастерида.N Engl J Med 1992; 327: 1185-1191.
    7. Traish AM, Hassani J, Guay AT, Zitzmann M, Hansen ML: Неблагоприятные побочные эффекты терапии ингибиторами 5α-редуктазы: стойкое снижение либидо, эректильная дисфункция и депрессия в подгруппе пациентов. Дж. Секс Мед 2011; 8: 872-884.
    8. Кангувен О., Бернетт А.Л.: Влияние ингибиторов 5-альфа-редуктазы на эректильную функцию.Дж. Андрол 2008; 29: 514-523.
    9. Moinpour CM, Darke AK, Donaldson GW, Thompson IM, Langley C, Ankerst DP, et al: Продольный анализ сексуальной функции, представленный мужчинами в Испытании по профилактике рака простаты. J Natl Cancer Inst 2007; 99: 1025-1035.
    10. Nickel JC, Fradet Y, Boake RC, Pommerville PJ, Perreault JP, Afridi SK и др.: Эффективность и безопасность терапии финастеридом при доброкачественной гиперплазии простаты: результаты 2-летнего рандомизированного контролируемого исследования (исследование PROSPECT).Канадское двухлетнее исследование PROscar Safety Plus Efficacy. CMAJ 1996; 155: 1251-1259.
    11. McConnell JD, Bruskewitz R, Walsh P, Andriole G, Lieber M, Holtgrewe HL и др.: Влияние финастерида на риск острой задержки мочи и необходимость хирургического лечения у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты.Группа по изучению долгосрочной эффективности и безопасности финастерида. N Engl J Med 1998; 338: 557-563.
    12. Ирвиг М.С., Колукула С. Стойкие сексуальные побочные эффекты финастерида при облысении по мужскому типу. J Sex Med 2011; 8: 1747-1753.
    13. McGahuey CA, Gelenberg AJ, Laukes CA, Moreno FA, Delgado PL, McKnight KM и др.: Шкала сексуального опыта Аризоны (ASEX): надежность и достоверность.J Sex Marital Ther 2000; 26: 25-40.
    14. Ирвиг М.С.: Стойкие побочные эффекты финастерида на половую жизнь: могут ли они быть постоянными? J Sex Med 2012; 9: 2927-2932.
    15. Mondaini N, Gontero P, Giubilei G, Lombardi G, Cai T., Gavazzi A и др.: Финастерид 5 мг и побочные эффекты сексуального характера: сколько из них связано с феноменом ноцебо? J Sex Med 2007; 4: 1708-1712.
    16. Romeo E, Ströhle A, Spalletta G, di Michele F, Hermann B, Holsboer F и др.: Влияние лечения антидепрессантами на нейроактивные стероиды при большой депрессии. Am J Psychiatry 1998; 155: 910-913.
    17. Ван Брукховен Ф, Веркес РД: Нейростероиды при депрессии: обзор.Психофармакология (Берл) 2003; 165: 97-110.
    18. Finn DA, Beadles-Bohling AS, Beckley EH, Ford MM, Gililland KR, Gorin-Meyer RE и др.: Новый взгляд на ингибитор 5альфа-редуктазы финастерид. CNS Drug Rev 2006; 12: 53-76.
    19. Дубровский Б. Нейростероиды, нейроактивные стероиды и симптомы аффективных расстройств.Pharmacol Biochem Behav 2006; 84: 644-655.
    20. Charalampopoulos I, Remboutsika E, Margioris AN, Gravanis A: Нейростероиды как модуляторы нейрогенеза и выживания нейронов. Тенденции Endocrinol Metab 2008; 19: 300-307.
    21. Узунова В., Шелин Ю., Дэвис Дж. М., Расмуссон А., Узунов Д. П., Коста Е. и др.: Увеличение содержания нейростероидов в спинномозговой жидкости у пациентов с униполярной большой депрессией, получающих флуоксетин или флувоксамин.Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 3239-3244.
    22. Lephart ED: Возрастные изменения в 5-альфа-редуктазе головного мозга и гипофиза при лечении финастеридом (Проскаром). Neurobiol Aging 1995; 16: 647-650.
    23. Кокате Т.Г., Бэнкс М.К., Маги Т., Ямагути С., Рогавски М.А.: финастерид, ингибитор 5альфа-редуктазы, блокирует противосудорожную активность прогестерона у мышей.J. Pharmacol Exp Ther 1999; 288: 679-684.
    24. Барретт-Коннор Э., Фон Мюлен Д.Г., Криц-Сильверштейн Д: Биодоступный тестостерон и депрессивное настроение у пожилых мужчин: исследование Ранчо Бернардо. J. Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 573-577.
    25. Cecchin E, De Mattia E, Mazzon G, Cauci S, Trombetta C, Toffoli G: фармакогенетический обзор полиморфизмов андрогенных рецепторов (CAG) n и (GGN) n у пациентов, испытывающих долгосрочные побочные эффекты после отмены финастерида.Int J Biol Markers 2014; 29: e310-e316.
    26. Caruso D, Abbiati F, Giatti S, Romano S, Fusco L, Cavaletti G, et al: Пациенты, лечившиеся от волос по мужскому типу финастеридом, после отмены препарата показывают изменение уровней нейроактивных стероидов в спинномозговой жидкости и плазме.Дж. Стероид Биохим Мол Биол 2015; 146: 74-79.
    27. Али А.К., Херан Б.С., Этминан М.: Устойчивая сексуальная дисфункция и суицидальные мысли у молодых мужчин, получавших низкие дозы финастерида: исследование фармаконадзора. Фармакотерапия 2015; 35: 687-695.
    28. Рахими-Ардабили Б., Пурандарджани Р., Хабиболлахи П., Муалеки А.: Депрессия, вызванная финастеридом: проспективное исследование.BMC Clin Pharmacol 2006; 6: 7.
    29. Ирвиг М.С.: депрессивные симптомы и суицидальные мысли среди бывших потребителей финастерида со стойкими сексуальными побочными эффектами. J Clin Psychiatry 2012; 73: 1220-1223.
    30. Ganzer CA, Jacobs AR, Iqbal F: стойкие сексуальные, эмоциональные и когнитивные нарушения после финастерида: опрос мужчин, сообщающих о симптомах.Am J Mens Health 2015; 9: 222-228.
    31. Altomare G, Capella GL: Депрессия, косвенно связанная с приемом финастерида при андрогенной алопеции. J. Dermatol 2002; 29: 665-669.
    32. Ganzer CA, Jacobs AR: Эмоциональные последствия финастерида: золото дураков.Am J Mens Health 2016, Epub опережает печать.
    33. Ли С.К., Эллис Р.Дж.: рак груди у мужчин во время терапии финастеридом. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 338-339.
    34. Sasco AJ, Lowenfels AB, Pasker-de Jong P: Обзорная статья: эпидемиология рака груди у мужчин.Метаанализ опубликованных исследований случай-контроль и обсуждение выбранных этиологических факторов. Int J Cancer 1993; 53: 538-549.
    35. Томпсон И.М., Танген С.М., Гудман П.Дж., Люсия М.С., Кляйн Е.А.: Химиопрофилактика рака простаты. Журнал Урол 2009; 182: 499-507.
    36. Debruyne F, Barkin J, van Erps P, Reis M, Tammela TLJ, Roehrborn C: Эффективность и безопасность длительного лечения двойным ингибитором 5 альфа-редуктазы дутастеридом у мужчин с симптоматической доброкачественной гиперплазией предстательной железы.Eur Urol 2004; 46: 488-494.
    37. Андриол Г.Л., Боствик Д.Г., Броули О.В., Гомелла Л.Г., Марбергер М., Монторси Ф. и др.: Влияние дутастерида на риск рака простаты. N Engl J Med 2010; 362: 1192-1202.
    38. Roehrborn CG, Siami P, Barkin J, Damião R, Major-Walker K, Nandy I., et al: Влияние комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином на клинические исходы у мужчин с симптоматической доброкачественной гиперплазией предстательной железы: 4-летние результаты CombAT учиться.Eur Urol 2010; 57: 123-131.
    39. Traish AM, Mulgaonkar A, Giordano N: Темная сторона терапии ингибиторами 5α-редуктазы: сексуальная дисфункция, рак простаты высокой степени Глисона и депрессия. Корейский журнал J Urol 2014; 55: 367-379.
    40. Kaplan SA, Chung DE, Lee RK, Scofield S, Te AE: 5-летний ретроспективный анализ ингибиторов 5α-редуктазы у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты: финастерид имеет сопоставимую эффективность мочевых симптомов и уменьшение объема простаты, но меньше побочных эффектов сексуального характера и осложнения со стороны груди, чем дутастерид.Int J Clin Pract 2012; 66: 1052-1055.
    41. McConnell JD, Roehrborn CG, Bautista OM, Andriole GL, Dixon CM, Kusek JW и др.: Долгосрочное влияние доксазозина, финастерида и комбинированной терапии на клиническое прогрессирование доброкачественной гиперплазии простаты. N Engl J Med 2003; 349: 2387-2398.
    42. Шеной Н.К., Прабхакар С.М.: Финастерид и рак груди у мужчин: показывает ли отчет MHRA ссылку? Дж. Кутан Эстет Сург 2010; 3: 102-105.
    43. Lai J-J, Chang P, Lai K-P, Chen L, Chang C: Роль андрогенов и рецепторов андрогенов в кожных заболеваниях.Arch Dermatol Res 2012; 304: 499-510.
    44. Seo YJ, Li ZJ, Choi DK, Sohn KC, Kim HR, Lee Y, et al: Региональные различия в производстве кожного сала в зависимости от чувствительности к андрогенам в коже лица человека. Exp Dermatol 2014; 23: 70-72.
    45. Chiriacò G, Cauci S, Mazzon G, Trombetta C: обсервационная ретроспективная оценка 79 молодых людей с долгосрочными побочными эффектами после применения финастерида против андрогенной алопеции.Андрология 2016; 4: 245-250.

    Автор Контакты

    Raymond Fertig

    Отделение дерматологии и кожной хирургии

    Университет Майами, Медицинская школа Миллера

    1475 NW 12th Ave, 2nd Floor, Miami, FL 33136 (США)

    Эл. Почта raymondfertig @ gmail.com


    Подробности статьи / публикации

    Предварительный просмотр первой страницы

    Поступила: 18 августа 2016 г.
    Принята к публикации: 5 сентября 2016 г.
    Опубликована онлайн: 23 сентября 2016 г.
    Дата выпуска: январь 2017 г.

    Количество страниц для печати: 10
    Количество рисунков: 0
    Количество столов: 1

    ISSN: 2296-9195 (печатный)
    eISSN: 2296-9160 (онлайн)

    Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/SAD


    Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

    Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или какой-либо системой хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
    Дозировка лекарственного средства: авторы и издатель приложили все усилия для обеспечения того, чтобы выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствовали текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
    Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

    Список применений, торговых марок и информации о безопасности ингибиторов 5-альфа-редуктазы

    Ингибиторы 5-альфа-редуктазы часто назначают для лечения увеличенной простаты или выпадения волос у мужчин.

    Ингибиторы 5-альфа-редуктазы — это класс лекарств, назначаемых для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и андрогенной алопеции (облысения по мужскому типу). В настоящее время финастерид и дутастерид являются единственными лекарствами этого класса, одобренными FDA. Оба препарата действуют одинаковым образом, блокируя фермент 5-альфа-редуктазу и снижая превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Считается, что мужской гормон DHT участвует в развитии BHP и выпадении волос у мужчин.

    Продолжайте читать, чтобы узнать больше об ингибиторах 5-альфа-редуктазы, о том, как они действуют, и об их побочных эффектах.

    Что такое ингибиторы 5-альфа-редуктазы?

    Ингибиторы 5-альфа-редуктазы часто назначают для лечения увеличенной простаты и выпадения волос у мужчин. Эти лекарства помогают облегчить симптомы ДГПЖ, такие как частое мочеиспускание, затрудненное мочеиспускание, боль при мочеиспускании и частые позывы к мочеиспусканию. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы также могут помочь предотвратить выпадение волос, способствуя росту новых волос.

    Препараты этого класса обычно назначаются в виде таблеток для ежедневного приема внутрь. Финастерид доступен как брендовый и непатентованный препарат. Его можно принимать в виде таблеток 1 или 5 мг в зависимости от состояния, которое лечат. Пропеция — это торговая марка финастерида, одобренного для лечения андрогенетической алопеции в виде таблетки по 1 мг в день. Проскар — это торговая марка финастерида, одобренного для лечения ДГПЖ в виде таблеток по 5 мг в день.

    Дутастерид доступен как брендовый и непатентованный препарат. Торговая марка дутастерида — Аводарт, цифра 0.Капсула для перорального применения 5 мг, которую обычно принимают один раз в день. Дутастерид иногда назначают в виде комбинированных таблеток, в состав которых также входит тамсулозин. Тамсулозин, также известный под торговой маркой Flomax, представляет собой альфа-блокатор, который помогает расслабить мышцы простаты и открыть мочевой пузырь. Комбинация дутастерида и тамсулозина «Джалин» помогает улучшить симптомы аденомы простаты.

    Как действуют ингибиторы 5-альфа-редуктазы?

    Ингибиторы 5-альфа-редуктазы работают, блокируя 5-альфа-редуктазу, фермент, который способствует превращению тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ).Блокируя этот фермент, ингибиторы 5-альфа-редуктазы помогают снизить выработку ДГТ. Андрогены, такие как тестостерон и ДГТ, представляют собой мужские половые гормоны, которые связываются с рецепторами андрогенов по всему телу и участвуют в нескольких процессах. Тестостерон вырабатывается гонадами и надпочечниками, и он участвует в увеличении мышечной массы и роста в период полового созревания у мужчин. Тестостерон превращается в ДГТ, андроген, который участвует в регуляции цикла роста волос, а также роста простаты.

    Увеличенная простата или аденома простаты — распространенная проблема у мужчин, с которой живут 20% мужчин в возрасте от 40 до 60% мужчин в возрасте от 60 лет. Распространенность аденомы простаты увеличивается с возрастом. У людей с аденомой простаты DHT может накапливаться в предстательной железе и связываться с рецепторами андрогенов простаты, что может привести к увеличению простаты. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы могут уменьшить размер простаты, облегчить мочеиспускание и облегчить боль во время мочеиспускания.

    Около 50% мужчин и женщин живут с выпадением волос или облысением.ДГТ может связываться с волосяными фолликулами и вызывать их усыхание, что в конечном итоге может привести к полному выпадению волос. Клинические испытания показали, что ингибиторы 5-альфа-редуктазы могут вызвать увеличение количества волос в течение года.

    Для чего используются ингибиторы 5-альфа-редуктазы?

    Ингибиторы 5α-редуктазы одобрены FDA для лечения определенных состояний у мужчин. Однако они также использовались не по назначению для лечения гирсутизма у женщин. Их также иногда назначают трансгендерным женщинам из-за их способности блокировать выработку андрогенов.

    • Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
    • Андрогенная алопеция (выпадение волос)
    • Гиперандрогения
    • Гирсутизм
    • Гормональное лечение трансгендерных женщин

    Типы ингибиторов 5-альфа-редуктазы

    финастерид

    Исследования показали, что финастерид может снизить уровень ДГТ до 70% в крови и до 90% в предстательной железе. Финастерид в первую очередь блокирует ферменты 5-альфа-редуктазы типа II и III.Различные типы ферментов 5-альфа-редуктазы встречаются по всему телу; например, 5-альфа-редуктаза типа II в основном обнаруживается в волосяных фолликулах и предстательной железе, тогда как 5-альфа-редуктаза типа I обнаруживается в потовых и сальных железах.

    Дутастерид

    Дутастерид может снизить уровень ДГТ в крови до 99%. Это связано с тем, что дутастерид блокирует все типы 5-альфа-редуктазы в организме: альфа-редуктазу I, II и III типа. Поскольку он снижает выработку ДГТ больше, чем финастерид, дутастерид может быть более эффективным, чем финастерид.

    Кто может принимать ингибиторы 5-альфа-редуктазы?

    Взрослые

    Ингибиторы 5α-редуктазы одобрены для лечения аденомы простаты и выпадения волос у мужчин. Они не одобрены FDA для использования женщинами. Эти лекарства обычно принимают один раз в день с едой или без нее, чтобы облегчить симптомы ДГПЖ со стороны нижних мочевыводящих путей или замедленного выпадения волос. В некоторых случаях ингибиторы 5-альфа-редуктазы могут быть прописаны не по назначению для лечения гиперандрогении, которое приводит к чрезмерному росту волос у женщин (гирсутизм).Иногда их также назначают не по назначению в качестве гормонального лечения трансгендерным женщинам.

    Пенсионеры

    Пожилым людям также могут быть прописаны 5-ОРИ. Мужчины старшего возраста часто испытывают ДГПЖ или облысение по мужскому типу, поскольку частота этих состояний увеличивается с возрастом. Однако пожилым людям важно проконсультироваться с врачом, чтобы убедиться, что эти лекарства могут быть уместными.

    Дети

    Финастерид и дутастерид не одобрены для применения у детей младше 18 лет.

    Безопасны ли ингибиторы 5-альфа-редуктазы?

    Ингибиторы 5-альфа-редуктазы в целом безопасны и могут улучшить качество жизни при правильном применении. Нет серьезных опасений по поводу токсичности и передозировки ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Клинические испытания показали, что существует низкий риск побочных эффектов, связанных с передозировкой ингибитора 5-альфа-редуктазы.

    Отзывов

    Ограничения

    Применение ингибиторов 5α-редуктазы у детей не рекомендуется.ДГТ — важный гормон, участвующий в половом развитии детей.

    Ингибиторы 5-альфа-редуктазы противопоказаны беременным или планирующим беременность женщинам. Эти лекарства могут повлиять на нерожденного ребенка мужского пола и вызвать проблемы в развитии мужских половых органов. Беременным женщинам также не следует прикасаться к таблеткам финастерида или капсулам дутастерида и не трогать их.

    Людям с известной чувствительностью к любым ингредиентам, содержащимся в препаратах, содержащих ингибиторы 5-альфа-редуктазы, следует избегать приема ингибиторов 5-альфа-редуктазы.В противном случае может возникнуть повышенный риск реакций гиперчувствительности, в том числе кожных.

    Являются ли ингибиторы 5-альфа-редуктазы контролируемыми веществами?

    Нет, ингибиторы 5-альфа-редуктазы не являются контролируемыми веществами.

    Общие побочные эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы

    Наиболее частые побочные эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы включают:

    • Снижение полового влечения
    • Уменьшение объема эякуляции
    • Эректильная дисфункция
    • Гинекомастия (увеличение тканей груди у мужчин)

    Дутастерид иногда вводят в виде комбинированных таблеток, в состав которых входит тамсулозин.Сообщалось, что эта комбинированная таблетка, Джалин, вызывает ортостатическую гипотензию или низкое кровяное давление, которое возникает при вставании из положения лежа или сидя. Другие побочные эффекты Джалин включают головокружение и слабость.

    У некоторых мужчин может наблюдаться снижение уровня простат-специфического антигена (ПСА) при приеме ингибитора 5-альфа-редуктазы. До начала лечения может потребоваться измерение исходного уровня ПСА. Затем, возможно, потребуется контролировать уровни ПСА на протяжении всего лечения, чтобы оценить эффекты препарата.

    Повышение уровня ПСА при лечении ингибитором 5-альфа-редуктазы может указывать на наличие рака простаты. Использование ингибиторов 5-альфа-редуктазы может привести к повышенному риску рака простаты высокой степени злокачественности.

    Это не полный список побочных эффектов, могут возникать и другие. Проконсультируйтесь с врачом по поводу других возможных побочных эффектов, взаимодействий с лекарствами, предупреждений и мер предосторожности, связанных с ингибиторами 5-альфа-редуктазы. Прежде чем принимать ингибитор 5-альфа-редуктазы, сообщите своему врачу о любых медицинских состояниях, которые у вас могут быть, и о других лекарствах, которые вы можете принимать, включая рецептурные лекарства, лекарства, отпускаемые без рецепта, и травяные добавки.

    В редких случаях побочные эффекты могут не исчезнуть при продолжении приема ингибитора 5-альфа-редуктазы. Если побочные эффекты сохраняются или усиливаются, следует проконсультироваться с врачом.

    Ингибиторы 5-альфа-редуктазы могут вызывать аномалии плода у беременных женщин.

    Сколько стоят ингибиторы 5-альфа-редуктазы?

    Ингибиторы 5-альфа-редуктазы доступны как в общей, так и в фирменной форме. Планы Medicare и страховки обычно покрывают непатентованные формы этих лекарств.Доплаты со страховкой могут варьироваться в зависимости от плана, его формуляра и прописанных лекарств.

    Без страховки стоимость рецепта на финастерид или дутастерид может быть высокой. Сберегательная карта, такая как дисконтная карта по рецепту SingleCare, может помочь снизить стоимость лекарства при оплате наличными. Цена с картой SingleCare также может быть предпочтительнее доплаты со страховкой. Проконсультируйтесь у страховой компании или в аптеке для получения дополнительной информации о стоимости ингибиторов 5-альфа-редуктазы.

    Ингибиторы, агонисты и модуляторы 5 альфа-редуктазы

    Ингибиторы 5α-редуктазы (5-ARI) представляют собой класс химических веществ с антиандрогенным действием, используемых в основном для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) (увеличенной простаты) и андрогенной алопеции (характерного облысения). Они также реже используются для лечения гирсутизма (чрезмерного роста волос) у женщин. Эти агенты ингибируют фермент 5α-редуктазу, который участвует в метаболических превращениях множества эндогенных стероидов.Ингибирование 5α-редуктазы наиболее известно тем, что предотвращает превращение тестостерона, основного полового гормона андрогена, в более мощный дигидротестостерон (ДГТ) при андроген-ассоциированных расстройствах.

    Предпосылки

    Обзор 5α-редуктазы

    5α-Редуктаза — важный фермент в процессе метаболизма андрогенов. 5α-редуктаза может превращать тестостерон в более активный дигидротестостерон, который широко участвует в метаболизме андрогенов в организме и играет важную физиологическую роль.5α-Редуктаза присутствует на микросомах и представляет собой восстановленную никотинамидадениндинуклеотидфосфатзависимую мембранную протеазу.

    Основной тип 5α-редуктазы

    Человеческая 5α-редуктаза имеет два изофермента: 5α-редуктазу типа 1 (5α-R1) и 5α-редуктазу типа 2 (5α-R2). 5α-R1 присутствует в печени, легких и негенитальных частях кожи и ее придатках, в то время как 5α-R2 в основном обнаруживается в простате, семенных пузырьках и внутренних корневых оболочках. Эти два изофермента кодируются RD5A1 и SRD5A2 соответственно.Оба гена состоят из 5 экзонов и 4 интронов. SRD5A1 находится на хромосоме 5p15, а SRD5A2 — на хромосоме 2p23. 5α-R1 и 5α-R2 имеют приблизительно 50% гомологию по аминокислотному составу. 5α-R2 имеет большее сродство с субстратами (такими как тестостерон и финастерид), чем 5α-R1.

    Ингибирование 5α-редуктазы

    В настоящее время разработан ряд ингибиторов 5α-редуктазы, которые достигли хороших терапевтических эффектов при лечении заболеваний, связанных с повышением уровня андрогенов, таких как тестостерон, финастерид, дутастерид и иридамид.Кроме того, сообщалось, что ингибиторы 5α-редуктазы в сочетании с адренергическими антагонистами при доброкачественной гиперплазии предстательной железы имеют лучший терапевтический эффект, чем одна 5α-редуктаза. Это говорит о том, что комбинированная терапия откроет более широкий мир для будущего лечения заболеваний, связанных с 5α-редуктазой.

    5α-редуктаза и болезни

    Дефекты 5α-редуктазы могут приводить к аномалиям в местных тканях или на ортологическом уровне, что приводит к различным заболеваниям, таким как акне, андрогенетическая алопеция, синдром поликистозных яичников и мужской псевдогермафродитизм.5α-Редуктаза участвует в метаболизме андрогенов в организме и связана с системными мультисистемными заболеваниями. У пациентов с недостаточностью 5α-редуктазы часто сосуществуют несколько заболеваний или синдромов. Ингибирование активности 5α-редуктазы стало терапевтической мишенью для некоторых заболеваний.

    Артикул:

    Рассел Д.У., Уилсон Дж. Д. (1994) Стероид-5альфа-редуктаза: два гена / два фермента. Анну Рев Биохим. 63 (1): 25-61.

    Ингибиторы 5-альфа-редуктазы (5-ARI) и смертность от рака простаты среди мужчин, имеющих регулярный доступ к скринингу и медицинской помощи.

    39

    Справочная информация: Повышенный риск рака простаты высокой степени злокачественности в испытании по профилактике рака простаты (PCPT) среди мужчин, рандомизированных для приема финастерида, вызвал опасения, что преимущества химиопрофилактики будут компенсированы увеличением смертности. В двух публикациях 2019 года были получены противоположные результаты о том, увеличивают ли 5-ОРИ смертность от рака простаты. При ППТ не было повышенной смертности от рака простаты. В исследовании VA использование 5-ARI было связано с более поздней стадией диагностики и на 39% более высоким риском смертности от рака простаты.Мы изучили мужчин, имеющих регулярный доступ к медицинскому обслуживанию и обследованию, чтобы устранить эти противоречивые данные. Методы: Мы провели два параллельных анализа в рамках последующего исследования медицинских работников. Об использовании 5-ОРИ сообщалось в двухгодичных анкетах, начиная с 1996 года. В соответствии с PCPT, мы изучили 38 047 мужчин на предмет заболеваемости и смертности от рака до 2016 года. В соответствии с исследованием VA, мы предприняли индивидуальное исследование 4225 пациентов с локализованными / местно-распространенный рак последовал аналогичным образом. Мы оценили отношения рисков (HR) и 95% доверительные интервалы с учетом моделей скрининга, факторов образа жизни и сопутствующих лекарств. Результаты: человек, когда-либо принимавших 5-ОРИ (n = 4,101; 10,7%), с большей вероятностью проходили регулярный скрининг ПСА (74% против 57% тех, кто не использовал) и отрицательный результат биопсии простаты до постановки диагноза. Ни когда-либо использование 5-ARI (HR 1,08, 0,73–1,60, 445 случаев), ни длительное использование (> 4 лет, HR 1,03, 1,03–2,02) не были связаны с летальным исходом рака простаты. Никакой разницы в стадии не было. Диагностические уровни ПСА были ниже у пациентов с 5 ОРИ (10,0 против 16,0 нг / мл у никогда не принимавших). Среди неметастатических случаев 278 мужчин умерли от рака простаты; не было никакой связи между 5-ОРИ и выживаемостью при раке простаты (HR 0.85, 0,51-1,43). Выводы: Наши результаты совпадают с PCPT и не показывают повышенного риска летального рака простаты, более высокой стадии диагноза и избыточной смертности после постановки диагноза, связанной с 5-ARI. Мужчины с 5-ОРИ чаще обращались за медицинской помощью, что могло привести к более качественной помощи. Это контрастирует с исследованием VA, в котором мужчины с 5-ARI были диагностированы позже из-за подавленного PSA и имели худшую выживаемость. Эти результаты показывают важность реальных данных для определения преимуществ и рисков, связанных с 5-ARI.

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *