Хобл эмфизема легких: Page not found — European Lung Foundation

Содержание

Психотерапия для лечения тревоги при хронической обструктивной болезни легких (хронического бронхита и эмфиземы легких)

Почему этот обзор важен?

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) обычно включает в себя эмфизему и хронический бронхит. У людей с ХОБЛ чаще возникают тревожные расстройства по сравнению с общей популяцией. Симптомы тревоги влияют на различные аспекты повседневной жизни, включая качество жизни и способность выполнять физические упражнения. Психологические методы лечения используются как часть клинической практики для лечения этих симптомов, однако, имеется мало доказательств в поддержку этих методов.

Кому будет интересен этот обзор?

Работникам здравоохранения и людям с эмфиземой и сопутствующими тревогой и паникой.

На какие вопросы стремится ответить этот обзор?

Каковы текущие данные о психологических методах лечения тревоги у людей с ХОБЛ и сопутствующей тревогой?

Какие исследования были включены в этот обзор?

Рандомизированные контролируемые испытания (исследовательские испытания, в которых участники распределяются случайным образом: либо в группу вмешательства, подлежащего тестированию, либо в группу вмешательства сравнения).

О чем говорят доказательства из этого обзора?

Этот систематический обзор выявил три исследования с участием в общей сложности 319 человек с ХОБЛ и сопутствующей тревогой. Все три исследования оценивали психотерапию (когнитивно-поведенческую терапию (КПТ)) вместе с дополнительным вмешательством, по сравнению с только дополнительным вмешательством. Имелись ограниченные доказательства, свидетельствующие о некоторых улучшениях в снижении уровня тревожности и улучшении качества жизни в группе психотерапии. Важно отметить, что общее качество доказательств было низким, и, следовательно, необходимы дополнительные исследования, чтобы повысить нашу уверенность в этом эффекте. Ограничение этого обзора состоит в том, что все три включенных исследования включали участников с тревогой и депрессией, а не только с тревогой, что может исказить результаты.

Что должно произойти дальше?

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, снизит ли эта терапия уровень госпитализаций и продолжительности пребывания в больнице, так как это не оценивалось в текущей базе доказательств. Необходимо провести более масштабные и длительные исследования. В настоящее время по этому вопросу проводятся как минимум еще два клинических испытания. Как только они будут опубликованы, доказательства из них могут либо увеличить, либо уменьшить нашу уверенность в результатах данного обзора.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — Новые методы лечения

Медикаментозная терапия

Растущее осознание роли воспаления в генезисе ХОБЛ привело к размышлениям по поводу медикаментов, которые нацелены на различные элементы каскада воспалительной реакции. Многие противовоспалительные медикаменты широкого спектра находятся сейчас на 3 фазе испытаний для ХОБЛ и могут выйти на рынок в течение следующего десятилетия. Ингибиторы оксида азота, ингибиторы фосфодиэстеразы-4, модификаторы лейкотриена и антагонисты фактора некроза опухолей альфа присутствуют среди этих новых лекарств.[117]Brindicci C, Ito K, Torre O, et al. Effects of aminoguanidine, an inhibitor of inducible nitric oxide synthase, on nitric oxide production and its metabolites in healthy control subjects, healthy smokers, and COPD patients. Chest. 2009 Feb;135(2):353-67. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18719059?tool=bestpractice.com Длительное (≥6 месяцев) лечение ацетилцистеином может снижать распространенность обострений но, вероятно, не влияет на частоту обострений, легочные объемы или ОФВ1.[118]Fowdar K, Chen H, He Z, et al. The effect of N-acetylcysteine on exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis and systematic review. Heart Lung. 2017 Mar-Apr;46(2):120-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28109565?tool=bestpractice.com  Терапия антиагрегантами связана со снижением уровня смертности от всех причин у пациентов с ХОБЛ, независимо от кардиоваскулярного риска.[119]Pavasini R, Biscaglia S, d’Ascenzo F, et al. Antiplatelet treatment reduces all-cause mortality in COPD patients: a systematic review and meta-analysis. COPD. 2016 Aug;13(4):509-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26678708?tool=bestpractice.com  Рецепторная киназа эпидермального фактора роста имеет потенциал для борьбы с гиперпродукцией слизи. Сейчас разрабатывается терапия, направленная на угнетение фиброза. Продолжаются также поиски ингибиторов сериновых протеиназ и матриксных металлопротеиназ с целью предупреждения деструкции легких и дальнейшего развития эмфиземы, и таких препаратов, как ретиноиды, которые могут даже вызвать регрессию этого процесса.[120]Malhotra S, Man SF, Sin DD. Emerging drugs for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Emerg Drugs. 2006 May;11(2):275-91. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16634702?tool=bestpractice.com Ингибиторы HMG-CoA реуктазы и фосфодиэстеразы-4 являются средствами неотложной помощи при ХОБЛ, и демонстрируют улучшение у некоторых пациентов, с некоторым улучшением легочной функции у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени.[121]Janda S, Park K, FitzGerald JM, et al. Statins in COPD: a systematic review. Chest. 2009 Sep;136(3):734-43. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19376844?tool=bestpractice.com Хотя ретроспективные исследования показывают снижение количества и тяжести обострений, госпитализаций и уровня смертности среди пациентов, которые принимают статины, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) или гиперлипидемией, однако проспективное исследование не смогло доказать этого положительного влияния.[122]Criner GJ, Connett JE, Aaron SD, et al; COPD Clinical Research Network; Canadian Institutes of Health Research. Simvastatin for the prevention of exacerbations in moderate-to-severe COPD. N Engl J Med. 2014 Jun 5;370(23):2201-10. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1403086 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24836125?tool=bestpractice.com В метаанализе рандомизированных контролируемых исследований, проведенных среди пациентов с ХОБЛ, которые принимают статины, клинические результаты были лучше, чем у пациентов с сопутствующими ССЗ, повышенным исходным уровнем С-реактивного белка или высоким уровнем холестерина.[123]Zhang W, Zhang Y, Li CW, et al. Effect of statins on COPD: a meta-analysis of randomized controlled trials. Chest. 2017 Dec;152(6):1159-68. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28847550?tool=bestpractice.com Эффективность и безопасность терапии синтетическим гормоном грелином у пациентов с ХОБЛ с резким снижением физической работоспособности и кахексией исследуется и имеет некоторые многообещающие результаты.[124]Levinson B, Gertner J. Randomized study of the efficacy and safety of SUN11031 (synthetic human ghrelin) in cachexia associated with chronic obstructive pulmonary disease. e-SPEN J. 2012 Oct;7(5):e171-5. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2212826312000401 Паловаротене является селективным агонистом гамма-рецепторов ретиноевой кислоты, находится на этапе исследований для лечения эмфиземы. Высказывается гипотеза, что передача сигналов ретиноевой кислоты влияет на альвеологенез. В исследованиях на животных это показало перспективный результат.[125]Hind M, Stinchcombe S. Palovarotene, a novel retinoic acid receptor gamma agonist for the treatment of emphysema. Curr Opin Investig Drugs. 2009 Nov;10(11):1243-50. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19876792?tool=bestpractice.com Для лечения ХОБЛ было предложено много комбинаций ингаляционных средств. Аклидиниум/формотерол является комбинацией антагониста мускариновых рецепторов длительного действия и бета-2-агониста длительного действия (LABA/LAMA), которая доступна в некоторых странах, однако в США ожидает утверждения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. [ ] How does combined aclidinium/formoterol compare with aclidinium or formoterol monotherapy for people with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2397/fullПоказать ответ

Интервенционная терапия

Сейчас стало возможным целевое уменьшение объема доли и новая методика бронхоскопического селективного снижения легочного объема. По этой методике клапан с пропускной способностью в одну сторону помещается в чрезмерно расширенный и эмфизематозный сегмент, приводя к коллапсу нефункционирующего легочного сегмента. На основе серии случаев пациентов, проходивших данную терапию, были сделаны перспективные доклады. Для пациентов с ХОБЛ, требующих хирургического вмешательства, этот подход является альтернативным методом к оперативному уменьшение объема легких.[126]Fishman A, Martinez F, Naunheim K, et al; National Emphysema Treatment Trial Research Group. A randomized trial comparing lung-volume-reduction surgery with medical therapy for severe emphysema. N Engl J Med. 2003 May 22;348(21):2059-73. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa030287 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12759479?tool=bestpractice.com [127]Valipour A, Herth FJ, Burghuber OC, et al. Target lobe volume reduction and COPD outcome measures after endobronchial valve therapy. Eur Respir J. 2014 Feb;43(2):387-96. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23845721?tool=bestpractice.com [ ] How does lung volume reduction surgery compare with usual medical care in people with diffuse emphysema?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1510/fullПоказать ответ

Фармакогенная терапия

Фармакогенная терапия может быть важной при ХОБЛ. Важно определить генетические факторы, которые определяют, почему в определенных тяжелых курильщиков развивается ХОБЛ, а у других нет. Идентификация генов, которые делают склонными к развитию ХОБЛ, может сформировать новые терапевтические цели.[128]Barnes PJ, Stockley RA. COPD: current therapeutic interventions and future approaches. Eur Respir J. 2005 Jun;25(6):1084-106. http://erj.ersjournals.com/content/25/6/1084.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15929966?tool=bestpractice.com [129]Sandford AJ, Silverman EK. Chronic obstructive pulmonary disease. 1: Susceptibility factors for COPD the genotype-environment interaction. Thorax. 2002 Aug;57(8):736-41. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12149538?tool=bestpractice.com

Аугментация белка клеток Клара 16

Белок клеток Клара 16 (СС16) продуцируют в основном клетки Клара, которые находятся в эпителии дыхательных путей. СС16 имеет противовоспалительные свойства в легких, которые подвергались воздействию табачного дыма, а ХОБЛ связана с недостаточностью СС16. Экспериментальная аугментация уровней СС16 уменьшает выраженность воспаления и повреждения клеток и, таким образом, аугментация СС16 может стать новым методом лечения ХОБЛ, модифицирующим течение болезни.[130]Laucho-Contreras ME, Polverino F, Tesfaigzi Y, et al. Club cell protein 16 (CC16) augmentation: a potential disease-modifying approach for chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Expert Opin Ther Targets. 2016 Jul;20(7):869-83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4977029/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26781659?tool=bestpractice.com

Диагностика эмфиземы у больных хронической обструктивной болезнью легких | Эккардт

1. Белевский А.С. Глобальная инициатива по ХОБЛ — пересмотр-2006 // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2006. № 4. С. 28—30.

2. Боровиков В.П., Боровикова И.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Филинъ, 1997. 608 с. 3. Гриппи М.А. Патофизиология легких. М., 2000. 344 с.

3. Исследование функции аппарата внешнего дыхания. Основы клинической физиологии дыхания: учебное пособие. 2-е изд., доп. и испр. // Тетенев Ф.Ф., Бодрова Т.Н., Тетенев К.Ф. и др. Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2008. 164 с.

4. Тетенев Ф.Ф. Биомеханика дыхания. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1981. 143 с.

5. Тетенев Ф.Ф. Обструктивная теория нарушения внешнего дыхания. Состояние, перспективы развития (актовая лекция) // Бюл. сиб. медицины. 2005. Т. 4, № 4. С. 14—26.

6. Хроническая обструктивная болезнь легких: клинические рекомендации / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2003.

7. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pylmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1995. № 152. S77—S121.

8. Mannino D.M., Buist A.S. Global burden of COPD: risk factor, prevalence, and future trends // Lancet. 2007. V. 370. P. 765—773.

9. Rodriges-Raisis R. Toward a consensus definition for COPD exacerbation // Chest. 2000. № 117. S. 398—401.


Хроническая обструктивная болезнь легких


«Каждый человек должен сам спасать свое тело и душу. Те, кто надеется, что их спасут другие, будут разочарованы» Парацельс

Распространенность хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

Colak Y, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2020;6:671–80.


ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Предупреждаемое и лечимое заболевание, характеризующееся стойкими респираторными симптомами и ограничением потока воздуха вследствие аномалий дыхательных путей и/или альвеол, обычно вызванное длительной экспозицией вредных частиц или газов и связанное с внутренними факторами, включая аномальное развитие легких. Значительная коморбидность может повлиять на заболеваемость и смерность (GOLD).

ПАТОГЕНЕЗ

Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD).


ФАКТОРЫ РИСКА ХОБЛ

 • Курение табака.
 • Производственные загрязнения.
 • Загрязнение атмосферы.
 • Рецидивирующие легочные инфекции.
 • Генетические (недостаточность альфа1-антитрипсина).

Предикторы обострений ХОБЛ

Bellou V, et al.BMJ. 2019;367:l5358.


КЛИНИКА ХОБЛ

Респираторная
 • Хронический кашель.
 • Хроническое отделение мокроты.
 • Одышка: стойкая, прогрессирующая.

Нереспираторная
 • Похудание.
 • Гипотрофия мышц.
 • Анемия нормохромная.
 • Полицитемия (Ht >55%).
 • Нарушения сна.
 • Депрессия.


Вклад дыхательных путей в резистентность


ДИАГНОСТИКА ХОБЛ

 • Шкалы ABCD, ADO, mMRC, CAT.
 • Спирометрия: ОФВ1/ФЖЕЛ <70% после бронходилататора (менее точно, но проще нижней границы), ОФВ1 <80%.
 • Пульсоксиметрия: гипоксемия SpO2 <90–92%, тяжелая <80%.
 • С-реактивный белок: показания для антибиотиков (PACE).
 • Тест 6-минутной ходьбы, STS-тест (сиди-стой).
 • Рентгенография грудной клетки: исключение других заболеваний, эмфизема, легочное сердце.
 • Компьютерная томография: исключение других заболеваний, эмфизема.
 • Эхокардиография: легочное сердце.
 • α1-антитрипсин: ХОБЛ <50 лет, преимущественно базальная эмфизема, семейный анамнез эмфиземы в возрасте <50 лет.
 • Скрининг ХОБЛ у асимптомных пациентов не улучшает качество жизни, заболеваемость и смертность (USPSTF).

Морфология эмфиземы легких


КЛАССИФИКАЦИЯ ТЯЖЕСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ (GOLD)

У пациентов с ОФВ1/ФЖЕЛ <70% через 15 мин после 400 мкг сальбутамола:
Стадия 1: ОФВ1 ≥80%.
Стадия 2: ОФВ1 50–79%.
Стадия 3: ОФВ1 30–49%.
Стадия 4: ОФВ1 <30%.

Бронхиальная обструкция у пациентов с ХОБЛ в динамике

Ramirez-Venegas A, RH et al. Am J Resp Crit Care Med. 2014;190:996–1002.


КЛАССИФИКАЦИЯ РИСКА (ABCD)

Группа А: редкие обострения (≤1 в год без госпитализаций), легкие симптомы (CAT <10, mMRC <2).
Группа В: редкие обострения, выраженные симптомы (CAT ≥10, mMRC ≥2).
Группа C: частые обострения (≥2 или ≥1 госпитализация в год), легкие симптомы.
Группа D: частые обострения, выраженные симптомы.

ХОБЛ и коморбидность

ГЭРБ — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Barr R, et al. Am J Med 2009;122:348–55.


ОСЛОЖНЕНИЯ ХОБЛ

 • Эмфизема легких.
 • Бронхоэктазии.
 • Дыхательная недостаточность.
 • Легочное сердце.
 • Легочная эмболия.
 • Нарушения сердечного ритма: полиморфная предсердная тахикардия, фибрилляция предсердий.

Рентгенография грудной клетки при эмфиземе


ФОРМУЛИРОВКА ДИАГНОЗА

 □ ХОБЛ, тяжелое обострение. [J44.1]
 □ ХОБЛ (курение, печной дым), 3 стадия, группа С. Дыхательная недостаточность (SpO2 54%). Хроническое легочное сердце, декомпенсация, персистирующая фибрилляция предсердий. [J44.1]
 □ ХОБЛ (цементная пыль), 2 стадия, группа B. Хроническое легочное сердце, ХСН II ФК. [J44.8]
 □ Астма-ХОБЛ синдром, обострение. Злоупотребление табаком (8 пачка-лет). [J44.8]

Компьютерная томография при буллезной эмфиземе


КЛАССИФИКАЦИЯ ТЯЖЕСТИ ОБОСТРЕНИЙ ХОБЛ (GOLD)

Легкое
 • Нет дыхательной недостаточности.
 • Частота дыхания 20–30/мин.
 • Гипоксемия корригируется кислородом через маску (FiO2 28–35%).
 • Лечение: короткодействующие бронходилататоры.

Умеренное
 • Острая дыхательная недостаточность.
 • Частота дыхания >30/мин.
 • Вспомогательная мускулатура.
 • Гипоксемия корригируется кислородом через маску (FiO2 25–30%).
 • Повышение PaCO2, 50–60 мм рт. ст.
 • Лечение: короткодействующие бронходилататоры + антибиотики и/или кортикостероиды.

Тяжелое
 • Жизнеугрожающая дыхательная недостаточность.
 • Частота дыхания >30/мин.
 • Вспомогательная мускулатура.
 • Изменение психики.
 • Гипоксемия не корригируется кислородом через маску или требуется FiO2 >40%.
 • Повышение PaCO2 >60 мм рт. ст.
 • Ацидоз (pH ≤7.25).
 • Лечение: госпитализация.


Аппараты для диагностики силы и тренировки инспираторных мышц


ЛЕЧЕНИЕ ОБОСТРЕНИЯ ХОБЛ

 • Кислород, неинвазивная/инвазивная механическая вентиляция легких.
 • Бронходилататоры: бета2-агонист холинолитик (ингалятор, небулайзер).
 • Кортикостероиды пероральные (преднизолон 30–40 мг, метилпреднизолон) или ингаляционные (будесонид через небулайзер) на 5–7 сут.
 • Антибиотики (гнойная, обильная мокрота, механическая вентиляция): амоксициллин+клавуланат, макролиды на 5–7 сут.
 • Муколитики: ацетилцистеин, амброксол.

Бета-блокаторы у пациентов с ХОБЛ без коронарной болезни

Rutten F, et al. Arch Intern Med. 2010;170:880–7.


НАЧАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ПО ГРУППАМ ХОБЛ (GOLD, 2021)

Группа A: холинолитик или бета2-агонист.
Группа B: длительнодействующий холинолитик или бета2-агонист.
Группа C: длительнодействующий холинолитик.
Группа D: длительнодействующие холинолитик, холинолитик + бета2-агонист (выраженные симптомы), бета2-агонист + кортикостероид (эозинофилия >300/мкл). Рофлумиласт (ОФВ1<50%), макролид (курильщик).

Холинолитики и сердечно-сосудистый риск

ASCENT-COPD. JAMA. 2019;321:1693–701.


ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ ХОБЛ (GOLD, 2021)

 • Отказ от курения: психотерапия, реливеры с никотином (назальный спрей, оральный ингалятор, жевательная резинка, пастилка), контроллеры (пластырь с никотином, бупропион, варениклин).
 • Бронходилататоры длительнодействующие: холинолитики (предпочтительнее), бета2-агонисты, теофиллин (теопэк, теотард 200–350 мг 1–2 раза после еды).
 • Ингаляционные кортикостероиды (не монотерапия): снижают частоту обострений при ОФВ1 <50%, не влияют на прогрессирование и смертность.
 • Рофлумиласт (500 мкг однократно): противовоспалительный препарат снижает частоту обострений при комбинированном лечении.
 • Муколитики: могут снизить частоту обострений у отдельных пациентов.
 • Макролиды: азитромицин 250 мг/сут или 500 мг 3 раза в нед.
 • Длительная малопоточная кислородотерапия >15 ч/сут.
 • Альфа1-антитрипсин при дефиците.
 • Реабилитация (при ОФВ1 <50%): контроль кашля, тренировка дыхательных мышц, физические нагрузки, психотерапия, антидепрессанты, роллаторы.
 • Вакцинация против гриппа.
 • Вакцинация против пневмококка: PPSV23 для пациентов ≥65 лет или PCV13 при ОФВ1 <40% и выраженной коморбидности у пациентов <65 лет.
 • Регулярные физические нагрузки.

Тройная или двойная ингаляционная терапия ХОБЛ

IMPACT. N Engl J Med. 2018;18:1671–80.


ИНГАЛЯЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ

Холинолитик
 • Тиотропиум [спирива, DPI] 18 мкг однократно.
 • Тиотропиум [спирива респимат, MDI] 5 мкг однократно.
 • Умеклидиний [инкруз, DPI] 62.5 мкг однократно.
 • Гликопирроний [сибри, DPI] 50 мкг однократно.

Бета2-агонист + холинолитик
 • Вилантерол+умеклидиний [аноро, DPI] 25/62.5 мкг однократно.
 • Индакатерол/гликопирроний [ультибро, DPI] 110/50 мкг однократно.

Кортикостероид + бета2-агонист
 • Будесонид+формотерол [симбикорт турбохалер, DPI] 80–160/4.5, 320/9 мкг 2 раза.
 • Будесонид+формотерол [симбикорт рапихалер, MDI] 80–160/4.5 мкг 2 раза.
 • Будесонид+формотерол [форадил комби, DPI] 200–400/12 мкг 2 раза.
 • Беклометазон+формотерол [фостер, MDI] 100/6 мкг 2 раза.
 • Флутиказона фуроат+вилантерол [релвар, DPI] 100–200/25 мкг однократно.
 • Флутиказона пропионат+сальметерол [серетид, MDI] 50–125–250/25 мкг 2 раза.
 • Флутиказона пропионат+сальметерол [серетид мультидиск, DPI] 100–250–500/50 мкг 2 раза.

Кортикостероид + бета2-агонист + холинолитик
 • Флутиказона фуроат+вилантерол [релвар, DPI] 100/25 мкг + умеклидиний [инкруз, DPI] 62.5 мкг однократно.


Ингаляционные кортикостероиды и эозинофилия крови

Suissa S, Ernst P. Chest. 2017;152:227–31.


ИНГАЛЯЦИОННЫЕ КОРТИКОСТЕРОИДЫ

Показания
 • Госпитализации с обострениями ХОБЛ.
 • ≥2 умеренных обострений в год.
 • >300 эозинофилов в мкл крови.
 • Сопуствующая астма.

Противопоказания
 • Повторные пневомнии.
 • <100 эозинофилов в мкл крови.
 • Микобактериальная инфекция в анамнезе


Аппараты для длительной кислородотерапии

Концентраторы кислорода, баллоны с сжатым и жидким кислородом.


ДЛИТЕЛЬНАЯ КИСЛОРОДОТЕРАПИЯ (GOLD, TSANZ, BTS)

Показания
 • PaO2 ≤55 мм рт. ст. или SaO2 ≤88% двукратно за 3 недели.
 • PaO2 55–60 мм рт. ст. или SaO2 ~88% при наличии правожелудочковой недостаточности или эритроцитоза (Ht >55%).

Методика
 • Длительность: ночная, >15 ч/сут.
 • Скорость: 2–5 л/мин.
 • Цель: SpO2 ≥90 (92–98%, при риске гиперкапнии 88–92%).
 • Контроль каждые 60–90 сут.


Эффективность кислородотерапии (LOTT)

SpО2 89–93%. New Engl J Med. 2016;375:1617–27.


ИНТЕРВЕНЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ

 • Резекция 20–35% легких.
 • Буллэктомия.
 • Трансплантация легких.
 • Бронхоскопическая терапия: клапаны [Zephyr], нитиноловые катушки, термическая абляция.

Эндобронхиальные клапаны Zephyr при гетерогенной эмфиземе (TRANSFORM)

Kemp S, et al. AJRCCM. 2017;196:1535–43.

17 ноября – Всемирный день борьбы против хронической обструктивной болезни лёгких

По инициативе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Всемирный день борьбы против хронической обструктивной болезни легких отмечается ежегодно с 2002 года каждую третью среду ноября.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – общее название для ряда заболеваний, при которых наблюдается устойчивое нарушение движения воздушного потока из легких. Ограничение воздушного потока, как правило, имеет прогрессирующий характер и спровоцировано воспалительной реакцией ткани легких на раздражение различными патогенными факторами (в том числе частицами и газами). Термин «ХОБЛ» объединяет такие заболевания, как хронический обструктивный бронхит, хронический гнойный обструктивный бронхит, эмфизема легких (вторичная, возникшая как изменение в легких в результате длительной бронхиальной обструкции), пневмосклероз, легочная гипертензия, хроническое легочное сердце.

Основными характеристиками ХОБЛ являются хроническое воспаление, обусловленное раздражающими частицами и газами, поражение ткани легких и воздухоносных путей, а также прогрессирующee сужение воздухоносных путей.

Все факторы риска ХОБЛ подразделены на внутренние и внешние. 


 Факторы риска ХОБЛ

 

Вероятность значения факторов

Внешние факторы

Внутренние факторы

Установленная

Курение,
профессиональные вредности (кадмий, кремний).

Дефицит α1-антитрипсина.

Высокая

Загрязнение окружающего воздуха (SO2, NO2, O3),
профессиональные вредности, низкое социально-экономическое положение, пассивное курение в детском возрасте.

Недоношенность,
высокий уровень IgE,
бронхиальная гиперреактивность,
семейный характер заболевания.

Возможная

Аденовирусная инфекция,
дефицит витамина C.

Генетическая предрасположенность (группа крови A (II), отсутствие IgA).

 

Курение (не только активное, но и пассивное) специалисты ВОЗ называют главным фактором риска ХОБЛ, на его долю приходится 80-90% случаев заболеваний. Кроме этого, у курящих быстрее развивается обструкция дыхательных путей и одышка. Так, одышка появляется у курильщиков приблизительно к 40 годам, на 13-15 лет позже у некурящих.

Риск развития ХОБЛ повышается при наличии у человека профессиональных вредностей. Самые вредные профессиональные факторы  риска развития ХОБЛ – это пыль, содержащая кадмий и кремний. На первом месте по уровню заболеваемости ХОБЛ стоит горнодобывающая промышленность. Среди профессий повышенного риска шахтеры, строители, рабочие металлургической и целлюлозно-бумажной промышленности, железнодорожники, рабочие, занятые переработкой зерна, хлопка. Следует отметить, что мероприятия по охране труда позволяют значительно снизить риск развития данных хронических заболеваний. Они направлены на предотвращение попадания в дыхательные пути пыли и аэрозолей. Достигается это двумя путями – с помощью средств индивидуальной и коллективной защиты. Индивидуальные обеспечивают фильтрацию поступающего к дыхательным путям воздуха, удаляя вредные примеси, к ним относятся, например, респираторы. Коллективные осуществляют фильтрацию воздуха и понижают концентрацию вредных веществ в производственных помещениях. Как правило, данные методы защиты используются совместно.

Первые признаки, при возникновении которых стоит обратиться к врачу: постоянный кашель, появление мокроты, одышка.

 

Елена Логинова,

заведующая отделением медицинской профилактики районной больницы

17 ноября — всемирный день борьбы с хронической обструктивной болезнью легких — ГБУЗ Городская поликлиника № 23 ДЗМ

08.11.2021 17 ноября — всемирный день борьбы с хронической обструктивной болезнью легких

Всемирный день борьбы против хронической обструктивной болезни легких отмечается ежегодно с 2002 года. Цель проведения Всемирного дня – повысить информированность населения о хронической обструктивной болезни легких и мерах ее профилактики.

По оценкам ВОЗ, в настоящее время от этой болезни страдает уже более 210 миллионов человек, по прогнозам, к 2030 году хроническая обструктивная болезнь легких станет третьей по значимости причиной смерти во всем мире.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — заболевание, характеризуемое устойчивым нарушением движения воздушного потока из легких. Ограничение воздушного потока, как правило, имеет неуклонно прогрессирующий характер и вызвано аномальной воспалительной реакцией легочной ткани на раздражение различными патогенными частицами и газами. В основе развития ХОБЛ лежит хроническое воспаление бронхов с необратимым сужением их просвета, нарушение эвакуации мокроты. При этом происходит переполнение легких воздухом, в результате этого формируется эмфизема легких.

ФАКТОРЫ РИСКА

Основными факторами риска развития хронической обструктивной болезни легких являются курение табака, загрязнение воздуха внутри помещений и на улице, а также воздействие пыли и химических веществ на рабочих местах. Самым опасным и самым частым веществом для запуска ХОБЛ является табачный дым.

Продукты горения табака, которые попадают в легкие при курении, вызывают во всех отделах дыхательной системы – бронхах, легочной ткани, сосудах – воспаление.

Воспаление в дыхательных путях сопровождается накоплением в клетках различных вредных веществ. Эти вещества наносят огромный вред организму – они приводят к выработке большого количества слизи в бронхах, вызывают кашель, приводят к сужению дыхательных путей, разрушают легочную ткань и сосуды, проходящие в ней. В результате нарушается газообмен, легкие перестают справляться с обеспечением организма кислородом, и возникает самый серьезный и самый мучительный симптом болезни – одышка.

Кроме того, развитию заболевания может способствовать неадекватное питание, частые инфекции верхних дыхательных путей. В результате данных воздействий развивается хроническое воспаление стенки бронхов, что, в свою очередь, приводит к сужению их просвета. Нарушение проходимости бронхиального дерева создаёт благоприятные условия для размножения инфекции, что также отягощает течение заболевания.

ДИАГНОСТИКА

Диагноз ХОБЛ в клинической практике устанавливают на основании кашля с отхождением мокроты, одышки, возникающей, как правило, у больных старше 45 лет.

Для подтверждения диагноза ХОБЛ необходимо проведение инструментального метода исследования функции внешнего дыхания – спирометрии. Для своевременной диагностики ХОБЛ спирометрия должна проводиться всем пациентам, имеющим в анамнезе:

  • курение или контакт с загрязняющими факторами окружающей среды или профессиональными вредностями;
  • респираторные болезни у родственников;
  • наличие кашля, продукции мокроты или одышки.

Необходимым условием для постановки диагноза ХОБЛ, по рекомендации ВОЗ, является подсчет индекса курящего человека: количество выкуренных в день сигарет умножают на число месяцев в году; если эта величина превышает 160, то курение у данного пациента представляет риск в отношении развития ХОБЛ.

ХОБЛ неизлечима, но правильное лечение позволяет замедлить развитие болезни.

Наиболее ранним симптомом, появляющимся к 40-50 годам жизни, является кашель.

Кашель отмечается обычно ежедневно и чаще всего по утрам.

Одышка, ощущаемая при физической нагрузке, возникает в среднем на 10 лет позже появления кашля. Однако в ряде случаев возможен дебют заболевания с одышки. Одышка чаще всего служит поводом для обращения к врачу. По мере прогрессирования ХОБЛ выраженность одышки изменяется от ощущения нехватки воздуха при физических нагрузках до тяжёлой дыхательной недостаточности.

Мокрота, как правило, выделяется в небольшом количестве утром и имеет слизистый характер.

Пациенту с указанными жалобами выполняется спирометрия, по которой можно не только определить наличие нарушений проходимости дыхательных путей, но и определить степень тяжести заболевания.

Как при любой другой хронической болезни, в течении ХОБЛ выделяют периоды стабильного течения и периоды обострения.

Стабильным считается состояние, когда выраженность основных симптомов существенно не меняется на протяжении многих недель.

Если же ухудшается общее самочувствие пациента, увеличивается одышка, усиливается кашель, изменяется объем и цвет мокроты, снижается переносимость физической нагрузки, повышается температура тела и др., ухудшаются показатели спирометрии и ухудшение длится более 5 дней, то диагностируют обострение заболевания.

ПРОФИЛАКТИКА ХОБЛ

Важно, что большую часть случаев ХОБЛ можно предупредить! Для этого необходимо минимизировать факторы риска:

  • курение – не только активное, но и пассивное;
  • вдыхание дыма в замкнутом пространстве;
  • плохая экология, загрязнение воздуха внутри помещений и на улице;
  • воздействие пыли на рабочих местах;
  • контакт с химическими веществами на рабочем месте;
  • частые инфекции нижних дыхательных путей в детстве.

РЕАБИЛИТАЦИЯ

Реабилитация — это программа индивидуальной помощи больным ХОБЛ, разработанная для улучшения их физической, социальной адаптации. Ее компонентами являются физические тренировки, обучение больных, психотерапия и рациональное питание.

Для пациентов с ХОБЛ на всех стадиях течения процесса высокой эффективностью обладают физические тренирующие программы, повышающие толерантность к физической нагрузке и уменьшающие одышку и усталость. Предполагается, что эффективность физических тренирующих программ может быть обусловлена даже однократным проведением комплекса реабилитационных мероприятий в стационарах, амбулаторных и домашних условиях. Проблемами легочной реабилитации должны заниматься врачи нескольких специальностей.

К доказанным эффектам легочной реабилитации относятся:

  • улучшение физической работоспособности;
  • снижение интенсивности одышки;
  • улучшение качества жизни;
  • снижение числа госпитализаций и дней, проведенных в стационаре;
  • снижение выраженности депрессии и степени тревоги, связанных с ХОБЛ;
  • улучшение состояния больных после программы легочной реабилитации имеет продленный характер;
  • улучшение выживаемости больных;
  • тренировка дыхательной мускулатуры приносит положительный эффект, особенно, при комбинации с общими тренирующими упражнениями.

Реабилитация улучшает качество жизни и выживаемость больных, подавляет тревогу и депрессию. Эффект реабилитации сохраняется после ее завершения. Оптимальны занятия с больными в небольших (6–8 человек) группах с участием специалистов различного профиля в течение 6–8 недель.

Снижение массы тела и уменьшение мышечной массы является частой проблемой больных ХОБЛ. Наиболее рациональный режим питания — частый прием небольших порций пищи, так как при ограниченном вентиляционном резерве привычный объем пищи может приводить к заметному усилению диспноэ вследствие смещения диафрагмы. Оптимальным способом коррекции дефицита питания является сочетание дополнительного питания с физическими тренировками, обладающими неспецифическим анаболическим эффектом

Специалисты по легких в Германии и Швейцарии

Физиология легких

Как и кожа, легкие и вся наша дыхательная система находятся в непосредственном контакте с окружающей средой. Все изменения, с которыми мы сталкиваемся в повседневной жизни, могут влиять на данную область нашего организма.

Дыхательные пути человека разделены на верхний и нижний отделы. Первые включают в себя носовую полость, глотку (фаринкс) и голосовой аппарата с функцией закрытия трахеи от пищевода (гортань). Нижние дыхательные пути включают трахею, которая дальше разделяется до альвеол.

Поскольку данный раздел является первым, который контактирует с внешними загрязнителями, будь то пыль, грязь, пыльца или патогены, такие как бактерии, вирусы и грибы, здесь важна хорошая функция защиты. Поэтому на разных участках дыхательных путей расположены лимфатические узлы, контролирующиеся нашей иммунной системой, которые быстро реагируют и инициируют эффективную защиту от патогенов. Другие загрязняющие вещества, такие как пыль, в основном связываются со слизью, выделяемой в верхних отделах трахеи, а также носу, переносятся в рот или носовой проход с помощью клеток, покрытых волосками (реснитчатые клетки).

Но легкие не только ответственны за защиту от первичных патогенов и контроль загрязнения. Главная функция – газообмен. Здесь важную роль играет такая структура, как альвеола (легочный пузырек). Сферическая форма альвеол обеспечивает максимально возможную площадь поверхности для обмена кислорода и углекислого газа. Кроме того, клеточные стенки, которые образуют альвеолы, чрезвычайно тонкие, что сокращает путь газов к основным кровотокам.

Легкие выполняют функции дыхания, речи, газообмена и защиты от патогенов, которые при условии хорошей работы органа обеспечивают прекрасное взаимодействие нашего организма с окружающей средой. Однако это основано на балансе, который может быть нарушен различными факторами.

Какие заболевания лечат в пульмонологии?

Как правило, такие факторы, как стресс и образ жизни, оказывают огромное влияние на нашу иммунную систему и способность организма восстанавливаться. Кроме того, попадание в организм загрязняющих веществ – как непреднамеренно через мелкие частицы в воздухе, пыль на рабочем месте, так и преднамеренно через табачный дым – нарушает баланс организма.

Болезни легких при курении

Наиболее распространенными заболеваниями, связанными с курением, являются хроническая обструктивная болезнь легких ( ХОБЛ ), эмфизема легких  и в худшем случае рак легких .

Инфекционные заболевания легких

В нашу дыхательную систему могут проникнуть и патогены. Кажущиеся более безобидными случаи, такие как гриппозные инфекции, могут иметь на организм такое же воздействие, как и пневмония или подлежащие регистрации, опасные заболевания, например туберкулез .

Проблемы с легкими, связанные с аллергией

Проблема, с которой борются многие люди, представляет собой чрезмерную реакцию организма на вещества, которые на самом деле не являются вредными, так называемые аллергены. Симптомы самые разнообразные: от зуда и отек до удушья. Общие заболевания включают хроническую бронхиальную астму. В дополнение к медикаментозной терапии тяжелые случаи астмы помогают лечить современные методы, такие как бронхиальная термопластика.

Системные заболевания легких

Также обратиться к пульмонологу могут заставить болезни, поражающие другие органы. К ним относятся наследственный кистозный фиброз, а также заболевание нервной системы боковой амитрофический склероз и саркоидоз, связанный с образованием гранулем в различных тканях организма. Как правило, цель лечения заключается в облегчении симптомов и дискомфорта, а также улучшении качества жизни.

Когда следует идти к специалисту или в клинику в области пульмонологии?

В конечном счете, выбор специалиста всегда зависит от выраженности симптомов, тяжести и угрозы заболевания. При незначительных жалобах сможет помочь врач общей практики (семейный врач), если появляются более серьезные симптомы, может потребоваться направление к пульмонологу (специалисту по заболеваниям дыхательной системы).

Если легкие оказывают влияние на кровообращение, также может быть полезно сотрудничество со специалистом внутренней медицины или кардиологами, например при легочной гипертензии.

Онкологические заболевания, такие как рак легких, часто рассматриваются междисциплинарно, что означает сотрудничество онкологов, радиологов и рентгенотерапевтов.

Где я могу найти опытного пульмонолога?

В PRIMO MEDICO вы найдете только опытных специалистов и клиники по лечению заболеваний дыхательной системы в Германии, Австрии и Швейцарии.

Выделение и характеристика эндотелиальных клеток легочных микрососудов человека у пациентов с тяжелой эмфиземой

Задний план: Потеря микроциркуляторного русла легких в патогенезе эмфиземы была выдвинута в качестве надежной альтернативы классической гипотезе протеолиза, вызванного воспалительными клетками. К настоящему времени в механистических исследованиях в этой области использовались животные модели, иммортализованные клеточные линии, первичные эндотелиальные клетки, выделенные из крупных легочных артерий и нелегочных тканей, и нормальные легочные микрососудистые эндотелиальные клетки человека.Хотя эти исследования расширили наше понимание функции эндотелиальных клеток, их отношение к механизмам эмфиземы сомнительно. Здесь мы сообщаем об успешном методе выделения и характеристики первичных культур легочных микрососудистых эндотелиальных клеток у лиц с тяжелой эмфиземой.

Методы: Доля эмфизематозной ткани легкого, удаленная во время операции по трансплантации легкого, была получена от 14 пациентов с тяжелой терминальной стадией заболевания.Плевру, крупные дыхательные пути и крупные кровеносные сосуды вырезали, а контаминирующие макрофаги и нейтрофилы вымывали из периферической ткани легкого перед расщеплением коллагеназой. Эндотелиальные клетки очищали из клеточной смеси путем селекции с помощью магнитных шариков CD31 и UEA-1 и характеризовали с помощью конфокальной микроскопии и проточной цитометрии.

Результаты: Успешной изоляции удалось добиться из 10 (71%) из 14 эмфизематозных легких.Эндотелиальные клетки демонстрировали классическую морфологию булыжника с высокой экспрессией маркеров эндотелиальных клеток (CD31) и низкой экспрессией мезенхимальных маркеров (CD90, αSMA и фибронектина). E-селектин (CD62E) индуцировался в части эндотелиальных клеток после стимуляции TNFα, подтверждая, что эти клетки имеют микрососудистое происхождение.

Выводы: Эмфизематозные легкие, удаленные во время трансплантации, могут дать большое количество эндотелиальных клеток микроциркуляторного русла легких высокой чистоты.Эти клетки представляют собой ценный исследовательский инструмент для изучения клеточных механизмов в микроциркуляторном русле легких, имеющих отношение к патогенезу эмфиземы.

Импринтинг эпителия дыхательных путей при ХОБЛ для дедифференцировки и мезенхимального перехода

Реферат

При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) эпителиальные изменения и субэпителиальный фиброз являются характерными признаками проведения дыхательных путей. Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) недавно был предложен при ХОБЛ, но механизмы и связь с перибронхиальным фиброзом остаются неясными.Мы предположили, что дедифференцировка респираторного эпителия при ХОБЛ посредством ЭМП может участвовать в фиброзе дыхательных путей и, следовательно, в обструкции дыхательных путей.

Хирургическая легочная ткань и первичные бронхоэпителиальные культуры (в воздушно-жидкостной среде (ALI)) от 104 пациентов были оценены на маркеры EMT. Культуры клеток также анализировали на наличие мезенхимальных признаков и на роль трансформирующего фактора роста (TGF)-β1.

В бронхиальном эпителии пациентов с ХОБЛ повышена экспрессия виментина и снижена экспрессия ZO-1 и E-кадгерина.Повышенная экспрессия виментина коррелировала с утолщением базальной мембраны и ограничением воздушного потока. Бронхоэпителиальные клетки ALI от пациентов с ХОБЛ также демонстрировали фенотип EMT в течение 2  недель культивирования, имели более веретенообразную форму и выделяли больше фибронектина. Нацеливание на TGF-β1 во время дифференцировки ALI предотвращало индукцию виментина и высвобождение фибронектина.

При ХОБЛ эпителий дыхательных путей демонстрирует признаки дедифференцировки в сторону мезенхимальных клеток, что коррелирует с перибронхиальным фиброзом и ограничением воздушного потока и частично связано с репрограммированием эпителия под действием TGF-β1.

Аннотация

Эпителий дыхательных путей при ХОБЛ запрограммирован на мезенхимальный переход посредством TGF-β1-зависимого процесса http://ow.ly/LhIQb

Введение

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является частым хроническим заболеванием, вызывающим серьезную нагрузку на здоровье, и к 2030 году станет третьей по частоте причиной смерти [1]. Это связано с аномальной реакцией дыхательных путей и альвеол на вредное воздействие, обычно на сигаретный дым. В этот процесс вовлечено хроническое воспаление с активацией нейтрофилов и макрофагов и дисбалансом между протеиназами/антипротеиназами и оксидантами/антиоксидантами [2].Кроме того, структурные изменения при ХОБЛ также присутствуют и различаются между дыхательными путями и альвеолами. В отличие от дыхательных бронхиол и альвеол, которые разрушаются, вызывая так называемую эмфизему, отложение матрикса и субэпителиальный фиброз присутствуют в проводящих дыхательных путях вдоль эпителиальных изменений. Вполне вероятно, что фиброз дыхательных путей и паренхиматозная эмфизема лежат в основе необратимого характера обструкции дыхательных путей, которая в большинстве случаев нечувствительна к современным методам лечения [3].

Эпителий дыхательных путей обеспечивает передовые врожденные защитные механизмы за счет физического барьера и секреции защитных факторов.Барьерную функцию обеспечивают апикальные комплексы плотных контактов, содержащие белок zonula occludens-1 (ZO-1), связывающий окклюдин, и адгезионные соединения с β-катенином, связывающим трансмембранный Е-кадгерин. Кроме того, ZO-1 и β-катенин связываются с актиновым цитоскелетом [4]. Фенотип респираторного эпителия взрослого человека остается «гибким», эта пластичность необходима для поддержания целостности эпителия после повреждения. Нормальное восстановление эпителия дыхательных путей включает быструю дедифференцировку эпителиальных клеток дыхательных путей с образованием плоскоклеточных клеток (метаплазия), которая является обратимой и опосредует восстановление нормальных дыхательных путей [5].Затем эпителий повторно заселяется посредством резидентных базальных клеток, которые пролиферируют и дифференцируются с образованием нового эпителия [6]. Кроме того, эпителиальные клетки дыхательных путей могут дедифференцироваться посредством так называемого эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ), чтобы стать способными мигрировать и секретировать белки матрикса, прежде чем дифференцироваться в реснитчатые или бокаловидные клетки. Эпителиальные клетки обычно временно теряют свои эпителиальные характеристики с потерей полярности и соединительных белков (таких как ZO-1 и E-кадгерин) и приобретают мезенхимальные черты, такие как форма веретена, виментиновые филаменты и секреция матриксного фибронектина [5, 7]. ].

Фиброз дыхательных путей, наблюдаемый при ХОБЛ, преимущественно перибронхиальный, в пределах адвентиции мелких дыхательных путей. Напротив, при астме заметное отложение внеклеточного матрикса непосредственно под эпителиальной базальной мембраной происходит в собственной пластинке как больших, так и малых дыхательных путей [8]. Кроме того, сообщалось о нескольких изменениях бронхиального эпителия при ХОБЛ; к ним относятся гиперплазия бокаловидных клеток и плоскоклеточная метаплазия [9]. EMT участвует в нормальной биологии легких во время развития (ветвления дыхательных путей) и восстановления, но также наблюдается при прогрессировании рака и метастазировании [10].Хотя сообщалось об альвеолярной ЕМТ при фиброзе легких [11], три недавних исследования показывают, что ЕМТ также возникает при ХОБЛ [12–14]. Однако основные механизмы и функциональные последствия ЕМТ в проводящих дыхательных путях у пациентов с ХОБЛ остаются неясными.

Таким образом, настоящее исследование было разработано для оценки характеристик ЭМП эпителия дыхательных путей при ХОБЛ, как в тканях, так и в бронхоэпителиальных культурах, дифференцированных на поверхности раздела воздух-жидкость (ALI), предполагая, что ЭМП в проводящих дыхательных путях при ХОБЛ представляет собой неотъемлемую особенность эпителия дыхательных путей. пораженный эпителий, который способствует перибронхиальному фиброзу и тем самым необратимой обструкции дыхательных путей.Некоторые результаты этого исследования были представлены в виде тезисов на Международном конгрессе ERS 2013 г. и на конференции Lung Science Conference 2014 г. [15, 16].

Материалы и методы

Дополнительные сведения приведены в дополнительных онлайн-материалах.

Объекты исследования

104 пациента были включены в это исследование, состоящее из 42 контрольных (26 курильщиков или бывших курильщиков и 16 некурящих) и 62 пациентов с ХОБЛ, а именно 21 легкой степени (Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) стадии I), 22 средней степени тяжести. (ЗОЛОТАЯ стадия II) и 6 пациентов с тяжелой ХОБЛ (ЗОЛОТАЯ стадия III), перенесших резекцию легкого по поводу солитарной опухоли и набранных в период с 2007 по 2013 год (таблица 1).Также были включены эксплантаты легких от 13 пациентов с очень тяжелой ХОБЛ (GOLD стадия IV). Для всех пациентов был доступен подробный клинический анамнез, и все они прошли тестирование функции легких. Пациенты с другими заболеваниями легких (такими как астма) были исключены из исследования. Все пациенты дали подписанное информированное согласие на протокол исследования.

ТАБЛИЦА 1

Характеристики пациентов исследуемой популяции

Забор и обработка образцов легочной ткани

Срезы легких (содержащие большие и малые дыхательные пути) были получены из хирургических образцов и обработаны для иммуногистохимии.Был получен один дополнительный большой образец из дыхательных путей для первичной культуры эпителиальных клеток. В соответствии с оптимальным качеством образцов среди 104 включенных пациентов (таблица 1) анализы экспрессии (иммуногистохимия, полимеразная цепная реакция) были выполнены у 51 пациента (таблица E1 в дополнительном онлайн-материале), а первичные бронхоэпителиальные культуры были получены у 69 пациентов. (таблица E2 в дополнительном онлайн-материале). Кроме того, были взяты образцы мелких проводящих дыхательных путей (мембранозные бронхиолы диаметром ≤2 мм) для иммунолокализации во всей ткани с помощью многофотонной микроскопии.

Первичные культуры клеток бронхиального эпителия человека

Для получения бронхоэпителиальных клеток человека (HBEC) был выбран кусок крупного хрящевого бронха вдали от места опухоли. Посевы проводили в среде воздух/жидкость (ALI) в течение 2  недель, чтобы обеспечить повторную дифференцировку в псевдомногослойный мукоцилиарный эпителий дыхательных путей [5]. Цитоспины проводили как перед началом культивирования, так и через 10 дней культивирования в условиях погружения. Для блокирующих экспериментов добавляли антитело против трансформирующего фактора роста человека (TGF)-β1 или контрольный мышиный иммуноглобулин (Ig)G (через день со свежей средой) в течение 2  недель ALI.Не наблюдалось значительной цитотоксичности (высвобождение лактатдегидрогеназы <10%) в представленных условиях. Для кинетических экспериментов культуры ALI проводили в течение 1–5  недель и сравнивали с погруженными культурами.

Иммуноанализ эпителиальных/мезенхимальных маркеров

Иммунофенотипирование эпителиальных и мезенхимальных маркеров

Серийные парафиновые срезы легочной ткани и фильтров HBEC окрашивали на соединительные белки (ZO-1, E-кадгерин), маркеры эпителиального клона (p63, β-тубулин IV, MUC5AC) и виментин.Количественную оценку интенсивности окрашивания проводили в 10 полях на срез с использованием программного обеспечения ImageJ (Национальные институты здравоохранения, Бетесда, Мэриленд, США), а результаты выражали в виде процента положительной/окрашенной области в эпителии для ZO-1 и Е-кадгерин. Подсчет виментин-положительных клеток проводили вручную, учитывая положительные столбчатые клетки и исключая интраэпителиальные лейкоциты, которые также экспрессируют виментин (окрашивание CD45; рис. E1 в дополнительном онлайн-материале).Толщину ретикулярной базальной мембраны (РКМ) оценивали по методу Вильсона [17]. При иммунофлюоресценции ткани и парафиновые срезы HBEC окрашивали на низкомолекулярные цитокератины и виментин.

Вестерн-блоттинг эпителиальных/мезенхимальных маркеров

HBEC анализировали на экспрессию E-кадгерина, виментина, ZO-1, низкомолекулярного цитокератина и фибронектина с помощью вестерн-блоттинга, а количественную оценку проводили с использованием программного обеспечения Quantity One (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA).

ИФА для фибронектина

Высвобождение фибронектина оценивали с помощью прямого или сэндвич-ИФА базолатеральной среды в культурах ALI.

Количественный анализ полимеразной цепной реакции в режиме реального времени для мРНК ZO-1, E-кадгерина и виментина

Суммарная РНК была выделена из HBEC и подвергнута обратной транскрипции. Уровни экспрессии ZO-1, E-кадгерина и виментина, мРНК определяли количественно с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-qPCR) и нормализовали к среднему геометрическому гена домашнего хозяйства (глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы и рибосомного белка S18). [18].

Многофотонная визуализация мелких дыхательных путей, окрашенных на виментин, ламинин и Е-кадгерин

Рассеченные мелкие дыхательные пути у одного курильщика из контрольной группы и у двух пациентов с тяжелой ХОБЛ лечили, как описано [19]. Всю ткань подвергали иммуноокрашиванию на E-кадгерин (эпителиальный маркер), ламинин (маркер RBM) и виментин (мезенхимальный маркер). Флуоресцентное мечение наблюдали с помощью многофотонного конфокального микроскопа LSM510.

Статистический анализ

Результаты были выражены в виде медианы и интерквартильных размахов, если не указано иное.Значение p <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Снижение экспрессии эпителиальных маркеров в эпителии дыхательных путей при ХОБЛ

В нашей исследуемой популяции (таблица 1) мы сначала рассмотрели вопрос о том, потенциально ли ЕМТ потенциально присутствует в проводящих дыхательных путях пациентов с ХОБЛ, срезы легких от пациентов с ХОБЛ по сравнению с пациентами из контрольной группы были окрашены методом иммунного окрашивания на соединительные маркеры эпителия. В эпителии крупных дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ экспрессия ZO-1 была снижена при ХОБЛ легкой и средней степени тяжести (рис.1а и б). Экспрессия E-кадгерина также была снижена в дыхательных путях ХОБЛ по сравнению с некурящими (рис. 1а и с).

РИСУНОК 1

Иммуноокрашивание эпителия в легочной ткани. а) Иммуногистохимия для zonula occludens-1 (ZO-1) и E-кадгерина в крупных дыхательных путях некурящего, курящего и пациента с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). b) Количественная оценка окрашивания ZO-1 в крупных дыхательных путях (n = 47; пустые ромбы представляют данные трансплантированных пациентов, стадия IV Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD).c) Количественная оценка окрашивания E-кадгерина в крупных дыхательных путях (n = 47; пустые ромбы представляют данные для трансплантированных пациентов с GOLD-стадией IV). *: р<0,05; # : р=0,006; : р=0,001. Шкала баров = 50  мкм.

Повышенная экспрессия виментина в эпителии дыхательных путей при ХОБЛ

Затем

эпителиальных клеток, экспрессирующих виментин, анализировали как ключевые маркеры дедифференцировки, связанной с ЕМТ. Эти клетки были увеличены как в больших, так и в малых дыхательных путях у пациентов с ХОБЛ (рис.2а–в). Кроме того, эпителиальная экспрессия виментина коррелировала с обструкцией дыхательных путей с точки зрения объема форсированного выдоха после бронходилататора за 1 с (ОФВ 1 ) и отношения ОФВ 1 /жизненная емкость легких (ЖЕЛ) как в больших (рис. 2г, так и в д) и мелких дыхательных путей (рис. 2е и ж). Напротив, экспрессия E-кадгерина положительно коррелировала с отношением FEV 1 /VC (r=0,41, p=0,006; не показано). Более того, экспрессия эпителиальных и мезенхимальных маркеров коррелировала друг с другом (таблица E3 в дополнительном онлайн-материале).

РИСУНОК 2

Иммуноокрашивание легочной ткани виментином. а) Иммуногистохимия на виментин в крупных и малых дыхательных путях некурящего пациента с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Шкала баров = 50  мкм. b) Количественная оценка окрашивания виментином в крупных дыхательных путях (n = 48; пустые ромбы представляют данные трансплантированных пациентов, стадия IV Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD). в) Количественная оценка окрашивания виментином мелких дыхательных путей (n = 40; пустые ромбы представляют данные пациентов с трансплантацией, GOLD стадия IV).г) Корреляция между окрашиванием виментином и объемом форсированного выдоха за 1 с (ОФВ 1 ) в крупных дыхательных путях. д) Корреляция между окрашиванием виментином и отношением ОФВ 1 /жизненная емкость легких (ЖЕЛ) в крупных дыхательных путях. f) Корреляция между окрашиванием виментином и ОФВ 1 в мелких дыхательных путях. g) Корреляция между окрашиванием виментином и соотношением FEV 1 /VC в малых дыхательных путях. *: р<0,05; # : р=0,011; : р=0,01.

Многофотонная визуализация мелких дыхательных путей (бронхиол), иммуноокрашенных на виментин, E-кадгерин и ламинин, показала, что микролокализация экспрессирующих виментин столбчатых эпителиальных клеток коррелирует с накоплением виментина в субэпителиальной ткани (рис.3а, левая и средняя панели, видео E1 в дополнительном онлайн-материале). Совместная локализация виментина и низкомолекулярного цитокератина в этих внутриэпителиальных клетках указывала на эпителиальное происхождение этих клеток (рис. 3а, правая панель). Мы также обнаружили утолщение RBM (рис. 3b и c) и увеличение количества расщелин (рис. 3b и d) в RBM дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ по сравнению с контрольной группой. Количество расщелин коррелировало с толщиной RBM (r=0,491; p<0,0001). Кроме того, толщина RBM коррелировала с эпителиальной экспрессией виментина (рис.3д) и с ограничением скорости воздушного потока (ОФВ 1 ) (рис. 3е). В совокупности эти данные подтверждают наличие ЭМП как в крупных, так и в мелких дыхательных путях у пациентов с ХОБЛ и показывают, что этот эпителиальный процесс коррелирует с перибронхиолярным фиброзом и обструкцией дыхательных путей.

РИСУНОК 3

Субэпителиальный фиброз при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). а) Левая и средняя панели: иммунолокализация виментина (синий цвет), ламинина (зеленый цвет) и Е-кадгерина (красный цвет) у контрольной группы и пациента с ХОБЛ.Шкала баров = 20  мкм. Правые панели: коиммунолокализация виментина (зеленый) и низкомолекулярного цитокератина (красный) в бокале и реснитчатой ​​клетке у пациента с ХОБЛ. Круглые единичные виментин-положительные клетки соответствуют либо базальным клеткам, либо внутриэпителиальным лейкоцитам. Шкала баров = 10  мкм. б) Колокализация виментин-позитивных клеток и утолщение ретикулярной базальной мембраны (РКМ) у пациента с тяжелой ХОБЛ. Масштабная линейка = 50  мкм. c) Количественная оценка толщины RBM в крупных дыхательных путях (n = 48; пустые ромбы представляют данные пациентов, перенесших трансплантацию, Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) стадии IV).d) Количественная оценка расщелин RBM в крупных дыхательных путях (n = 48; пустые ромбы представляют данные для трансплантированных пациентов с GOLD-стадией IV). e) Корреляция между толщиной RBM и окрашиванием эпителия виментином в мелких дыхательных путях. f) Корреляция между толщиной RBM и объемом форсированного выдоха за 1 с (ОФВ 1 ). *: р<0,05; # : р=0,03; : р=0,0011.

Особенности ЕМТ бронхиального эпителия у пациентов с ХОБЛ сохраняются in vitro

Чтобы оценить, может ли ЭМП представлять собой внутреннюю особенность эпителия дыхательных путей при ХОБЛ, мы использовали ALI-HBEC в качестве модели in vitro для изучения процесса (повторной) дифференцировки (рис.4а). Мы обнаружили, что бронхиальный эпителий, восстановленный из ткани крупных дыхательных путей пациентов с ХОБЛ, культивируемых после ALI в течение 2  недель, демонстрирует сниженную экспрессию ZO-1 и E-кадгерина (рис. 4b-d), как это наблюдалось in situ . мРНК ZO-1 и E-кадгерина показали тенденцию к снижению в культурах, полученных от пациентов с ХОБЛ, не достигая статистической значимости (рис. 4e и f). Кроме того, уровни экспрессии ZO-1 и E-кадгерина в ALI-HBEC коррелировали с обструкцией дыхательных путей с точки зрения отношения FEV 1 и FEV 1 /VC (рис.4г и рис. E2 в дополнительном онлайн-материале).

РИСУНОК 4

Иммуноокрашивание эпителия бронхоэпителиальных клеток человека (HBEC) в контроле, у пациентов с легкой (до умеренной) и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). а) Модель HBEC, культивируемого на поверхности раздела воздух-жидкость (ALI), из ткани проксимального отдела легкого. b) Иммуногистохимия для zonula occludens-1 (ZO-1) и E-кадгерина в ALI-HBEC у некурящего пациента с тяжелой формой ХОБЛ. Шкала баров = 50  мкм. c) Количественная оценка окрашивания ZO-1 (n = 27; в контроле закрашенные кружки представляют некурящих, а при тяжелой ХОБЛ пустые треугольники представляют данные трансплантированных пациентов, стадия IV Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD).d) Количественная оценка окрашивания E-кадгерина (n = 28; в контроле закрашенные кружки представляют некурящих, а при тяжелой ХОБЛ пустые ромбы представляют данные трансплантированных пациентов с GOLD-стадией IV). e) Экспрессия мРНК ZO-1 с помощью RT-qPCR в ALI-HBEC от контрольной группы и пациентов с ХОБЛ, нормализованная к среднему геометрическому двух генов домашнего хозяйства (n = 37; пустые ромбы представляют данные для трансплантированных пациентов GOLD стадии IV). f) Экспрессия мРНК E-кадгерина с помощью RT-qPCR в ALI-HBEC от контрольной группы и пациентов с ХОБЛ, нормализованная к среднему геометрическому двух генов домашнего хозяйства (n = 37; пустые ромбы представляют данные для трансплантированных пациентов GOLD стадии IV).g) Корреляция между окрашиванием ZO-1 и объемом форсированного выдоха в 1 с (ОФВ 1 ). # : р=0,03; : р=0,01.

Повышенная экспрессия виментина также повторялась в культивируемом ALI эпителии тяжелой ХОБЛ (рис. 5a и c). Совместная локализация цитокератина и виментина методом иммунофлуоресценции позволила исключить контаминацию эпителия фибробластами (рис. 5б). Кроме того, индукция виментина при HBEC у пациентов с ХОБЛ также наблюдалась на уровне мРНК (рис.5г) и отрицательно коррелировал с соотношением ОФВ 1 и ОФВ 1 /ЖЕЛ на уровне белка (рис. 5д и е). Мезенхимальный профиль эпителия дыхательных путей при ХОБЛ был подтвержден вестерн-блот-анализом эпителиальных и мезенхимальных белков, который ясно показал снижение экспрессии E-кадгерина и повышение экспрессии виментина и фибронектина (рис. 5g).

РИСУНОК 5

Иммуноокрашивание виментином бронхоэпителиальных клеток человека (HBEC) в контрольной группе, у пациентов с легкой (до умеренной) и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).а) Иммунохимия виментина на границе раздела воздух-жидкость (ALI)–HBEC у некурящего пациента с тяжелой формой ХОБЛ. б) Иммунофлуоресценция для совместной локализации виментина в зеленом цвете и низкомолекулярного цитокератина в красном цвете в ALI-HBEC у пациента с тяжелой ХОБЛ. Шкала баров = 50  мкм. c) Количественная оценка окрашивания виментином (n = 28; в контроле закрашенные кружки представляют некурящих, а при тяжелой ХОБЛ пустые треугольники представляют данные трансплантированных пациентов, стадия IV Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD).d) Экспрессия мРНК виментина, с поправкой на среднее геометрическое двух генов домашнего хозяйства (n = 37; пустые ромбы представляют данные для трансплантированных пациентов со стадией IV GOLD). д) Корреляция между окрашиванием виментином и объемом форсированного выдоха в 1 с (ОФВ 1 ) значений у пациентов с ХОБЛ (n = 14). е) Корреляция между окрашиванием виментином и соотношением ОФВ 1 /жизненная емкость легких (ЖЕЛ) у больных ХОБЛ (n=14). g) Иммуноблоты на эпителиальные и мезенхимальные белки, относящиеся к глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназе (GAPDH), в ALI-HBEC от трех некурящих и трех пациентов с тяжелой ХОБЛ.LMW CK: низкомолекулярный цитокератин; ZO-1: zonula occludens-1. # : р=0,006; : р=0,004.

Эпителиальный ZO-1 и E-кадгерин коррелировали друг с другом (r=0,57, p=0,002; и r 2 =0,31, p=0,003). При сравнении данных, полученных в легочной ткани и HBEC у одних и тех же пациентов (n = 13), была обнаружена значительная корреляция между in vitro и in situ уровнями экспрессии ZO-1, а также между различными эпителиальными соединительными белками (ZO- 1 и E-кадгерин в ткани) (таблица E4 в дополнительном онлайн-материале).Кроме того, экспрессия E-кадгерина в HBEC отрицательно коррелировала с экспрессией виментина в ткани мелких дыхательных путей (таблица E4 в дополнительном онлайн-материале). В целом, эти данные показывают, что бронхиальный эпителий, восстановленный in vitro из ткани крупных дыхательных путей пациентов с ХОБЛ, сохраняет особенности EMT, наблюдаемые in situ как в больших, так и в малых дыхательных путях.

Мезенхимальные особенности культивированного бронхиального эпителия больных ХОБЛ

Помимо экспрессии виментина, мы затем оценили другие мезенхимальные особенности HBEC ХОБЛ, а именно морфологию и высвобождение белков матрикса.Во-первых, HBEC у некоторых пациентов с ХОБЛ были морфологически более веретенообразными клетками по сравнению с классическими булыжными эпителиальными клетками контрольной группы (рис. 6а). Во-вторых, HBEC у некоторых пациентов с ХОБЛ (через 2  недель ALI) был способен высвобождать фибронектин, чего не наблюдалось ни у одного из контрольных HBEC (рис. 6b).

РИСУНОК 6

Мезенхимальные особенности бронхоэпителиальных клеток человека (HBEC) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). а) Морфологический аспект интерфейса воздух-жидкость (ALI)-HBEC у контрольной группы по сравнению с у пациента с ХОБЛ.Масштабная линейка = 100  мкм. b) Высвобождение фибронектина с помощью HBEC из контрольной группы по сравнению с ХОБЛ через 2   недели ALI (n = 35). c) Кинетика экспрессии эпителиальных и мезенхимальных маркеров в HBEC, культивируемых в погруженном состоянии и в ALI (1–5  недель), с репрезентативными вестерн-блоттингами (n = 7 экспериментов) от контроля и пациента с ХОБЛ. d) Высвобождение фибронектина с помощью HBEC в погруженных и ALI культурах (n = 9; закрашенные кружки представляют пациентов с ХОБЛ). e) данные о высвобождении фибронектина, сгруппированные для HBEC от COPD по сравнению с контролем (данные представлены как среднее ± стандартное отклонение, n = 9).f) Иммуноокрашивание виментином клеточной суспензии из исходного образца ткани дыхательных путей (после переваривания и цитоспинирования) у больного с тяжелой ХОБЛ до культивирования и через 10 дней культивирования в условиях погружения. Шкала баров = 50  мкм. GAPDH: глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа; LMW CK: низкомолекулярный цитокератин; ZO-1: zonula occludens-1. *: р<0,05; # : р=0,02; **: р<0,01.

Обратимость признаков ЭМП культивированного бронхиального эпителия ХОБЛ

Затем мы задались вопросом, связаны ли особенности ЕМТ, наблюдаемые в бронхиальном эпителии ХОБЛ ( in situ и резюмированные in vitro ), с обратимым перепрограммированием.Чтобы решить эту проблему, культивируемый бронхиальный эпителий оценивали на наличие маркеров EMT с помощью вестерн-блоттинга от погруженного состояния до 5  недель дифференцировки ALI (рис. 6c). В контрольном эпителии мы наблюдали, что эпителиальные маркеры (E-кадгерин и низкомолекулярные цитокератины) повышались при ALI, тогда как экспрессия виментина, наблюдаемая в недифференцированном погруженном эпителии, быстро терялась (через 1  неделю ALI; рис. 6c), как наблюдалось высвобождение фибронектина в культуральной среде (рис.6г). В культурах от больных ХОБЛ эпителиальные белки, едва определяемые в погруженных условиях, увеличивались при культуре АЛИ, но не достигали уровня (в частности, цитокератинов) контрольного эпителия. Более того, экспрессия мезенхимальных маркеров виментина и фибронектина, обнаруженная в погруженных культурах, сохранялась до 2  недель ALI, а затем постепенно снижалась. Эта прогрессирующая потеря мезенхимальных признаков была подтверждена данными о высвобождении фибронектина (рис. 6e). Наконец, оценка фенотипа бронхиальных клеток перед их культивированием и через 10 дней глубинного культивирования показала, что виментин-положительные клетки присутствовали в первоначально взятой ткани и после этого уменьшались при культивировании до повторной дифференцировки, вызванной ALI (рис.6е).

Эти результаты показывают, что признаки EMT, реактивированные in vitro при культивировании ALI, предположительно в клетках, присутствующих в исходном образце биопсии, не являются стойкими и постепенно меняются в зависимости от условий культивирования.

Вклад TGF-β в перепрограммирование ЭМП бронхиального эпителия при ХОБЛ

Затем мы оценили, может ли TGF-β, основной индуктор ЕМТ, способствовать импринтингу эпителия ХОБЛ для ЕМТ. Во-первых, мы подтвердили, что обработка эпителия экзогенным TGF-β1 индуцирует экспрессию виментина, особенно в базальном слое (рис.7а и б), а также высвобождение фибронектина (рис. 7г). И наоборот, мы наблюдали, что нейтрализация TGF-β1 (с помощью блокирующего моноклонального антитела) в течение 2  недель ALI снижала экспрессию виментина (p = 0,03) как в контроле, так и в HBEC при ХОБЛ, в то время как IgG контрольной мыши не оказывал значительного эффекта (рис. 7б). Морфологический вид изменился при лечении анти-TGF-β1, восстановив форму булыжника по сравнению с веретенообразными необработанными клетками ХОБЛ (рис. 7c). Кроме того, высвобождение фибронектина дозозависимо снижалось у ALI-HBEC, обработанных антителами против TGF-β1 (фиг.7г и д). Вместе эти данные показывают, что путь TGF-β участвует в программировании EMT эпителиальных клеток дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ.

РИСУНОК 7

Регуляция экспрессии виментина и фибронектина с помощью трансформирующего фактора роста (TGF)-β1 и эксперименты по блокированию TGF-β1. а) Влияние TGF-β1 (10 нг·мл -1 ), блокирующего моноклонального антитела против TGF-β1 (10 мкг·мл -1 ) и контрольного мышиного IgG (10 мкг·мл -1 ) ), добавленные в течение 2  недель дифференцировки ALI на экспрессию виментина, оцененную с помощью иммуногистохимии.b) Количественная оценка окрашивания виментином (n = 6; закрашенные символы представляют пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)). c) Морфологический аспект поверхности раздела воздух-жидкость (ALI)-бронхоэпителиальные клетки человека (HBEC) с антителом против TGF-β1 и без него. d) Высвобождение фибронектина с помощью ALI-HBEC, обработанного TGF-β1, антителом против TGF-β1 или контрольным мышиным иммуноглобулином G (mIgG) в течение 2  недель дифференцировки ALI (n = 6). e) Высвобождение фибронектина, оцененное в ALI-HBEC, инкубированном с увеличивающимися концентрациями антитела против TGF-β1 (n = 2; с каждым условием в трех экземплярах). # : p=0,03 по сравнению с необработанными ALI-HBEC. Шкала баров = 50  мкм.

Обсуждение

Это исследование предоставляет дополнительные доказательства того, что ЕМТ происходит в проводящих дыхательных путях у пациентов с ХОБЛ, и впервые показывает, что дедифференцировка и особенности ЕМТ бронхиального эпителия ХОБЛ коррелируют с субэпителиальным фиброзом и обструкцией дыхательных путей. Кроме того, это также показывает, что эти мезенхимальные признаки повторно активируются in vitro , в течение первых недель управляемой ALI дифференцировки эпителия, восстановленного in vitro из ткани дыхательных путей при ХОБЛ, и являются результатом, по крайней мере частично, обратимого перепрограммирования с помощью ТФР-β.

Нарушение регуляции ЭМП в пораженном легком впервые было предложено при паренхиматозном фиброзе, в альвеолярном эпителии пациентов с идиопатическим легочным фиброзом были обнаружены признаки ЭМП и активация пути Wnt/β-катенина [20]. Было также показано, что EMT может быть индуцирован in vitro в клетках альвеолярного эпителия (человека и крысы), особенно с помощью TGF-β [21]. Напротив, возникновение и актуальность ЕМТ при хронических заболеваниях дыхательных путей остаются дискуссионными [22, 23]. Находки при экспериментальной астме и эпителиальных реакциях in vitro на TGF-β и аллергены предполагают роль EMT при аллергической астме [24], но прямые доказательства конститутивной гиперэкспрессии мезенхимальных маркеров астматическим бронхиальным эпителием отсутствуют.ЭМП в проводящих дыхательных путях показана при посттрансплантационном бронхиолите [25], а также при хроническом риносинусите [26]. При ХОБЛ Sohal и его коллеги [12, 13] наблюдали в крупных дыхательных путях пациентов с ХОБЛ наличие щелей в RBM, содержащих S100A4/виментин/матриксную металлопептидазу (MMP)-9 позитивные эпителиальные клетки, предположительно мигрирующие из поверхностного эпителия в ламинарную пластинку. собственная Милара и др. . [14] недавно сообщили об особенностях ЭМП в мелких дыхательных путях курильщиков и больных ХОБЛ, а также в недифференцированных (погруженных) первичных бронхоэпителиальных клетках у больных ХОБЛ.Было показано in vitro , что сигаретный дым сам по себе также способен индуцировать ЭМП [14, 27]. Однако, по нашим данным, ZO-1 не был затронут in situ , в эпителии дыхательных путей у курильщиков, что позволяет предположить, что подавление ZO-1 может касаться только восприимчивых курильщиков, у которых развилась ХОБЛ. Наше исследование больших и малых дыхательных путей пациентов с ХОБЛ и контрольной группы подтверждает наличие дедифференцированных эпителиальных клеток, участвующих в ЕМТ на обоих уровнях, что позволяет предположить, что ЕМТ может представлять собой непрерывный процесс вдоль дыхательных путей ХОБЛ.Эта большая серия позволила нам сопоставить результаты с функциональными показателями ограничения воздушного потока легких. Интересно, что особенности EMT бронхиального эпителия, наблюдаемые in situ (например, эпителиальные клетки, экспрессирующие виментин), коррелировали с тяжестью обструкции дыхательных путей. Кроме того, они также коррелировали с утолщением RBM, которое является характерным признаком астмы и также в меньшей степени наблюдается при ХОБЛ [28, 29]. Кроме того, при визуализации ткани мелких дыхательных путей мы наблюдали совместную локализацию эпителиальных клеток, экспрессирующих виментин, с толщиной и фрагментацией (расщелинами) RBM и с субэпителиальным отложением виментина.Поэтому предполагается, что ЕМТ может способствовать перибронхиальному фиброзу при ХОБЛ и впоследствии необратимой обструкции дыхательных путей. Тот факт, что изменения в экспрессии ZO-1 и E-cadherin не наблюдались четко на уровне мРНК, позволяет предположить, что они могут быть связаны с посттранскрипционной регуляцией, как это было показано ранее для этих белков [30, 31]. Это исследование помогает лучше понять патофизиологию фиброза дыхательных путей при ХОБЛ посредством ЕМТ, которая ранее была вовлечена в альвеолярный эпителий для паренхиматозного фиброза или для нерегулируемой миграции во время прогрессирования рака.Кроме того, остается изучить, может ли дисрегуляция ЭМП представлять собой общий путь, лежащий в основе некоторых сопутствующих заболеваний, таких как смешанный фенотип эмфиземы/фиброза или связь между ХОБЛ и раком легких.

Особый интерес представляет «память» характеристик ЭМП в бронхиальном эпителии, воссозданном in vitro из ткани дыхательных путей больных ХОБЛ. Сообщалось, что бронхоэпителиальные клетки при ХОБЛ могут сохранять определенные аберрантные функции, такие как окислительные реакции [32], производство интерлейкина-8/CXCL8 [33] или ММР-9 [14].Здесь мы показываем, что бронхоэпителиальные клетки при ХОБЛ демонстрируют признаки дедифференцировки/мезенхимы, которые сохраняются до 2  недель культивирования ALI и включают повышенное высвобождение фибронектина. Интересно, что эти фенотипические признаки эпителия ХОБЛ в некоторой степени коррелировали с данными экспрессии ( in situ ) и с тестами функции легких ( in vivo ), что еще раз указывает на то, что эта система in vitro ALI представляет собой действительный инструмент для изучения эпителиальные изменения при ХОБЛ.Возможность того, что увеличение количества мезенхимальных клеток в бронхиальном эпителии ХОБЛ является результатом миграции клеток-предшественников (а не дедифференцировки эпителиальных клеток in situ ) [34], как показано в экспериментальном фиброзе легких [11], была исключено наблюдением, что эти клетки совместно экспрессируют эпителиальные и мезенхимальные маркеры, и что EMT был воспроизведен in vitro в культурах ALI, где ретиноевая кислота противодействует росту фибробластов [35], что указывает на то, что бронхиальный эпителий ХОБЛ изначально аномален.Однако вклад других клеток в перибронхиальный фиброз, а также их взаимодействие с эпителиальными клетками требует дальнейшего изучения.

Мы показываем, что TGF-β1 является регуляторным фактором, который способствует импринтингу эпителия ХОБЛ с особенностями EMT. TGF-β был связан с ХОБЛ в генетических исследованиях [36, 37], и его экспрессия повышена в эпителии дыхательных путей при ХОБЛ, как в больших, так и в малых дыхательных путях [38]. Во-первых, мы подтвердили, что TGF-β способствует EMT в ALI-HBEC и что это происходит более конкретно в базальных клетках, как сообщалось ранее [39].Интересно, что аномальный мезенхимальный фенотип, наблюдаемый при ALI-HBEC у пациентов с ХОБЛ, не сохранялся дольше двух недель культуры ALI. Эта обратимость может свидетельствовать о том, что микроокружение in vivo необходимо для поддержания мезенхимального фенотипа эпителиальных клеток ХОБЛ. Таким образом, возможно, что воспалительная и окислительная среда дыхательных путей при ХОБЛ может обусловливать аномальный импринтинг эпителия под действием TGF-β. Однако известно, что TGF-β индуцируется в дыхательных путях мышей, подвергшихся воздействию сигаретного дыма, до того, как возникнет воспаление [40].Кроме того, бронхоэпителиальные клетки пациентов с ХОБЛ нацелены на высвобождение большего количества TGF-β [38]. Следовательно, можно предположить, что мезенхимальный импринтинг бронхиального эпителия с помощью TGF-β является ранним событием при ХОБЛ, вызванной сигаретным дымом, и сохраняется в течение длительного времени (даже после прекращения курения) благодаря механизмам, которые еще предстоит идентифицировать. Другая гипотеза состоит в том, что среда in vitro (, например, ретиноевая кислота), хотя первоначально требуется для стимуляции повторной дифференцировки и связанной с ней реактивации аномальных признаков, в конечном итоге обращает эпителиальный фенотип, влияя на эпигенетические модификации [41].Наконец, нацеливание на TGF-β1 было способно уменьшить мезенхимальные признаки in vitro , в соответствии с предыдущими исследованиями, в которых лечение анти-TGF-β было способно улучшать как патологию дыхательных путей, так и эмфизему [42].

В заключение, это исследование показывает, что дедифференцировка эпителия, связанная с ЕМТ, происходит в проводящих дыхательных путях ХОБЛ и коррелирует с перибронхиальным фиброзом и ограничением воздушного потока. Эти изменения воспроизводятся in vitro , во время ALI-управляемой повторной дифференцировки эпителия, по крайней мере частично, как следствие передачи сигналов TGF-β.Эти данные свидетельствуют о том, что ЕМТ является важным компонентом заболевания дыхательных путей при ХОБЛ и что ее нацеливание может выявить привлекательную терапевтическую стратегию для восстановления эпителиального барьера и целостности.

Благодарности

Авторы благодарят Пьера Куртуа (Институт де Дюве, Католический университет Лувена, Брюссель, Бельгия) и Жерома Амбруаза (Католический университет Лувена, Брюссель, Бельгия) за советы, Алена Понселе, Валери Лакруа, Филиппа Юше и Бенуа Ронделе (кафедры отделения торакальной хирургии клиники UCL St-Luc и отделения торакальной хирургии и трансплантации легких CHU Godinne, Бельгия, соответственно) за сотрудничество в области взятия образцов тканей, Этьена Марбэ и Жака Ван Сника (Институт де Дюве, Католический университет Лувена, Брюссель) , Бельгия) за помощь с биобанком тканей и подарком антител против TGF-β человека, соответственно, Клэр Килезтки (Университет Реймса-Шампани-Арденн, Франция) за помощь с RT-qPCR и Селин Бугли (Католический университет Лувена, Брюссель, Бельгия) за помощь в статистическом анализе.

Сноски

  • Дополнительный материал к этой статье можно найти на сайте erj.ersjournals.com.

  • Конфликт интересов: Не заявлен.

  • Заявление о поддержке: CE Pierreux является докторантом Национального фонда научных исследований, Бельгия (грант FRSM 3.4522.12), и исследователем Валлонского института передового опыта в области наук о жизни и биотехнологии, Бельгия (WELBIO CR-2012S-05). ). Это исследование было частично поддержано Национальным фондом научных исследований, Бельгия (грант FRSM 3.4582.08) и Fonds Spéciaux de Recherche (FSR 2007 и 2011) UCL, Бельгия, а также Fondation Horlait-Dapsens UCL, Бельгия и PHU-RINNOPARI CHU Реймса, Франция.

  • Принята 7 июля 2014 г.
  • Принята 24 октября 2014 г.

%PDF-1.4 % 5 0 объект >>>/BBox[0 0 603,36 783,36]/длина 169>>поток xU0DYBƕ/wF5-)U oѕI&99{ɒB` Y3461yٲɑzgIiQzj=W’gkg8 «_冋lSC*%Y/PZ{[email protected])W0e-«wtʆQ$K; конечный поток эндообъект 1 0 объект >>>/BBox[0 0 603.36 783,36]/длина 169>>поток xU0DYBƕ/wF5-)U oѕI&99{ɒB` Y3461yٲɑzgIiQzj=W’gkg8 «_冋lSC*%Y/PZ{[email protected])W0e-«wtʆQ$K; конечный поток эндообъект 8 0 объект >>>/BBox[0 0 603,36 783,36]/длина 169>>поток xU0DYBƕ/wF5-)U oѕI&99{ɒB` Y3461yٲɑzgIiQzj=W’gkg8 «_冋lSC*%Y/PZ{[email protected])W0e-«wtʆQ$K; конечный поток эндообъект 9 0 объект >>>/BBox[0 0 603,36 783,36]/длина 169>>поток xU0DYBƕ/wF5-)U oѕI&99{ɒB` Y3461yٲɑzgIiQzj=W’gkg8 «_冋lSC*%Y/PZ{[email protected])W0e-«wtʆQ$K; конечный поток эндообъект 12 0 объект >>>/BBox[0 0 603 783]/длина 168>>поток xU!D{bJ-d]Wc33`[email protected]%ZL2YhVm$&’& 1ak}gXgqtGΙ[qg[f)j(@JJe6Kzzx(Wr wq\;.Zr\;E конечный поток эндообъект 4 0 объект >>>/BBox[0 0 603,36 783,36]/длина 169>>поток xU0DYBƕ/wF5-)U oѕI&99{ɒB` Y3461yٲɑzgIiQzj=W’gkg8 «_冋lSC*%Y/PZ{[email protected])W0e-«wtʆQ$K; конечный поток эндообъект 7 0 объект >>>/BBox[0 0 603,36 783,36]/длина 169>>поток xU0DYBƕ/wF5-)U oѕI&99{ɒB` Y3461yٲɑzgIiQzj=W’gkg8 «_冋lSC*%Y/PZ{[email protected])W0e-«wtʆQ$K; конечный поток эндообъект 3 0 объект >>>/BBox[0 0 603,36 783,36]/длина 169>>поток xU0DYBƕ/wF5-)U oѕI&99{ɒB` Y3461yٲɑzgIiQzj=W’gkg8 «_冋lSC*%Y/PZ{[email protected])W0e-«wtʆQ$K; конечный поток эндообъект 10 0 объект >>>/BBox[0 0 603.36 783,36]/длина 169>>поток xU0DYBƕ/wF5-)U oѕI&99{ɒB` Y3461yٲɑzgIiQzj=W’gkg8 «_冋lSC*%Y/PZ{[email protected])W0e-«wtʆQ$K; конечный поток эндообъект 11 0 объект >>>/BBox[0 0 603,36 783,36]/длина 169>>поток xU0DYBƕ/wF5-)U oѕI&99{ɒB` Y3461yٲɑzgIiQzj=W’gkg8 «_冋lSC*%Y/PZ{[email protected])W0e-«wtʆQ$K; конечный поток эндообъект 13 0 объект >>>/BBox[0 0 603 783]/длина 168>>поток xU!D{bJ-d]Wc33`[email protected]%ZL2YhVm$&’& 1ak}gXgqtGΙ[qg[f)j(@JJe6Kzzx(Wr wq\;.Zr\;E конечный поток эндообъект 6 0 объект >>>/BBox[0 0 603.,O.gϸ=R4q8M؛ihÁ({=9qEQyn 0˝YTpn’Lo2$ 2Y#`Да08*>cIٮ# ioHlNyK:v!E]wEH[NvwNԍ;-sW4,B»+:Q(adyV>t#즁.wi& м$ ;6H+0r!Hx[eŇ\{+»t3ɤ3 {6 FÊ ̂ |+%1fgh»7C2 ld3&Ӭc xspoke bd |øqFǙ7/3{F/iadw!QO>k%fh»ϔœ[yVM[Z?ŒTg#30a>PV}/C 4-actical# 6b;6no:ǝ3[,ZY «v]2S

Выделение и характеристика клеток эндотелия микрососудов легких человека от пациентов с тяжелой эмфиземой | Респираторные исследования

Получение пораженной ткани легкого

Во время трансплантации легкое было осмотрено, чтобы подтвердить макроскопическую патологию в соответствии с дооперационным диагнозом и исключить любую непредвиденную патологию.Затем доли или часть доли иссекали и хранили при 4°C до клинической оценки патологии (которая обычно выполнялась в течение 12 часов). После обычной клинической патологии блоки ткани фиксировали в нейтральном забуференном формалине для исследования патологии. Оставшуюся ткань (обычно около 50 г) сразу же использовали для выделения клеток.

Получение нормальной ткани

Оперирующий хирург, выполняющий лобэктомию по поводу подозрения на рак легкого, обнаружил клин нормальной ткани в ткани, удаленной во время операции, но отдельно от краев резекции опухоли.Его вырезали из оставшейся ткани и опухоли и помещали в среду. Оба образца были доставлены в отделение клинической патологии, где клиновидный образец был осмотрен и, как только было подтверждено, что он свободен от заболевания, был немедленно использован для выделения клеток. Образцы тканей варьировались от 5 до 30 г.

Выделение клеток

Загрязняющие макрофаги удаляли повторным надуванием ткани стерильным фосфатно-солевым буфером (PBS). Плевра, видимые артериолы, бронхиолы и венулы затем рассекали, чтобы предотвратить чрезмерное разрастание мезотелиальными и эпителиальными клетками и уменьшить загрязнение эндотелиальными клетками макрососудов.Оставшуюся периферическую легочную ткань промывали в RPMI, содержащем 10% фетальной телячьей сыворотки (FCS) и 1% пенициллина, стрептомицина и амфотерицина (PSA), и мелко нарезали (1-2 мм 90×101 2×90×102 кусочков). Затем кусочки ткани промывали на фильтре 40 мкм для удаления эритроцитов перед инкубацией с 0,2% коллагеназой типа II (CLS-2, Worthington) в среде RPMI, содержащей 0,1% бычьего сывороточного альбумина (БСА), в течение 2 часов на ролике при комнатной температуре. температура. После инкубации суспензию фильтровали через сетку 400-500 мкм, а затем через стерильный фильтр 100 мкм.Фильтрат центрифугировали (250  г в течение 5 минут). Супернатант удаляли, а полученный клеточный осадок повторно суспендировали в среде для роста эндотелия MV2 (Promocell), содержащей 1% PSA. Был проведен автоматический подсчет клеток, и клетки были высеяны в колбы, предварительно покрытые 0,2% желатина (вес/объем в воде MilliQ, покрытые в течение 30 минут при комнатной температуре, избыток раствора желатина был удален перед добавлением клеток) примерно при 10 000 клеток/см 2 . Клетки культивировали при 37°С в присутствии 5% СО2.Неадгезивные клетки удаляли через 24 часа в культуре путем осторожного промывания флаконов PBS. Среду MV2 заменяли каждые 3–4 дня.

Очистка эндотелиальных клеток

Когда клетки достигли примерно 80% слияния, их пассировали с использованием раствора для диссоциации клеток (Sigma) и отделяли от любых контаминирующих фибробластов и эпителиальных клеток с использованием гранул CD31 Dynal (Invitrogen) и предварительно приготовленного агглютинина Ulex europaeus. 1 (UEA-1) гранулы Dynal с покрытием. UEA-1 связывается с остатками α-L-фукозила гликопротеина, присутствующего на поверхности эндотелиальных клеток микрососудов человека, таким образом, в конъюгации с магнитными шариками позволяет проводить отбор эндотелиальных клеток из смешанной клеточной суспензии [19].Клетки повторно суспендировали в PBS, содержащем 0,1% BSA и 2 мМ ЭДТА (Dynal Buffer), и добавляли по 25 мкл гранул CD31 Dynal и гранул, покрытых UEA-1. Смесь клеток/шариков инкубировали на качалке при 4°C в течение 20 минут, чтобы свести к минимуму неспецифическое связывание. Затем шарики промывали в буфере Dynal и помещали в магнит Dynal. Жидкость с отрицательной реакцией была удалена. После неоднократного промывания и магнитной сепарации положительные клетки подсчитывали и высевали в колбы для тканевых культур, покрытые 0,2% желатином, приблизительно при 3000 клеток/см 2 и инкубировали при 37°C в присутствии 5% CO 2 .Разделение бусинок проводили в течение 3–5 пассажей клеток до получения чистых культур булыжника.

Криоконсервация клеток

Когда культуры оказались свободными от контаминирующих клеток, клетки подвергали криоконсервации в среде MV2 (Promocell), содержащей 1% ДМСО (Sigma). Все культуры эмфиземы были криоконсервированы, а затем реанимированы для характеристики и исследовательских экспериментов.

Коммерческие эндотелиальные клетки микрососудов легких человека

Коммерческие LMVEC были приобретены у Promocell (C12281) и культивированы после реанимации при 37°C с 5% CO 2 с использованием среды MV2 для роста эндотелия (Promocell), дополненной 1% PSA (как используется) с клетками, выделенными от больных).

Тестирование на микоплазму

Все выделенные клетки и коммерческие клетки регулярно тестировали на микоплазменную инфекцию с использованием наборов Myco Alert (LT07-218, Lonza). Тестирование проводили на всех выделенных клетках перед экспериментом и на коммерческих клетках ежемесячно. Клетки не показали признаков микоплазменной инфекции.

Фазово-контрастная микроскопия

Клетки были выращены до слияния, и изображения были получены на Canon image shot.

Конфокальная микроскопия

Клетки культивировали на покровных стеклах диаметром 18 мм в 12-луночных планшетах.При слиянии клетки промывали в PBS и фиксировали в свежеприготовленном параформальдегиде (4%). После фиксации клетки гасили 100 мМ глицина в течение 30 минут, а затем пермеабилизировали в PBS Triton X-100 (1% об./об.) в течение 20 минут. После пермеабилизации клетки промывали PBS, содержащим 0,2% твина (0,2% PBST) и PBS. После блокировки 5% BSA в течение 60 минут покровные стекла инкубировали с первичными антителами (CD31 (Sc53411, Санта-Крус), фибронектином (F3648, Sigma), αSMA, (F3777, Sigma) в 0.5% BSA в течение ночи при 4°C. Затем клетки промывали, как и раньше, 0,2% PBST и PBS. Затем наносили предварительно конъюгированные с флуорохромом вторичные антитела (FITC: мышь (F2012) и TRITC: кролик (T6778), Sigma) (0,5% BSA) на 60 минут, а затем промывали в 0,2% PBST и PBS. Затем клетки помещали в среду для заливки DAPI (H-1200, Vector Labs), просматривали на лазерном сканирующем конфокальном микроскопе Leica Sp2UV и анализировали с помощью программного обеспечения Leica (LCS 2.61).

Проточная цитометрия

Первоначальные эксперименты по определению оптимальных концентраций антител проводились с использованием эндотелиальных клеток микрососудов, приобретенных у Promocell.Каждую клеточную популяцию окрашивали в одинаковых условиях.

Характеристика CD31/CD90

Во всех экспериментах по характеризации использовали клетки с конфлюэнтностью 70-80%. Клетки собирали, используя раствор для диссоциации клеток (Sigma), приблизительно 100000 клеток на 100 мкл, используемых для каждого пятна. Клетки промывали и повторно суспендировали в 100 мкл PBS и инкубировали с CD31, конъюгированным с FITC (#555445 BD Bioscience), и CD90, конъюгированным с PE cy5 (#555597 BD Bioscience), в течение 30 минут при 4°C для уменьшения неспецифического связывания.Затем клетки промывали в PBS, центрифугировали при 250  g в течение 4 минут, повторно суспендировали в 200 мкл PBS и анализировали с помощью FACS Scan (Becton Dickinson).

Характеристика CD62E

Клетки выращивали в 6-луночных планшетах и ​​при слиянии 70-80% обрабатывали TNFα (1 нг/мл). После обработки клетки собирали, используя раствор для диссоциации клеток, приблизительно 100000 клеток на 100 мкл, используемых для каждого пятна. Клетки промывали и повторно суспендировали в 100 мкл PBS и инкубировали с CD62E, конъюгированным с APC (E-селектин) (#551144 BD Bioscience), в течение 30 минут при 4°C для уменьшения неспецифического связывания.Затем клетки промывали в PBS, центрифугировали при 250 g в течение 4 минут, повторно суспендировали в 200 мкл PBS и анализировали с помощью FACS Scan.

Priority Health присоединяется к страховщикам, покрывающим клапан Zephyr от эмфиземы

Priority Health покроет эндобронхиальный клапан Zephyr компании Pulmonx в качестве варианта нехирургического лечения тяжелой эмфиземы, тяжелой формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Новая политика страхового покрытия относится к устройству, продаваемому Pulmonx.Благодаря этому решению Priority Health около 30 миллионов жителей США, имеющих коммерческую страховку, при необходимости получат Zephyr в качестве варианта лечения. Другими крупными страховщиками, покрывающими Zephyr Valve, являются Humana и Aetna.

Часть интегрированной системы здравоохранения, принадлежащей Spectrum Health, Priority Health является вторым по величине планом медицинского обслуживания в Мичигане, охватывающим около 700 000 человек.

«Замечательно, что Priority Health предлагает своим членам доступ к наименее инвазивному и наиболее эффективному варианту лечения тяжелой ХОБЛ/эмфиземы», — заявил в пресс-релизе Глен Френч, президент и главный исполнительный директор Pulmonx.«Мы очень рады, что гораздо больше пациентов в Мичигане получат доступ к этому инновационному новому лечению».

Единственная минимально инвазивная процедура — без разреза — требует, чтобы врачи использовали бронхоскоп для имплантации в среднем четырех небольших саморасширяющихся односторонних клапанов Zephyr, чтобы изолировать пораженные участки легких, позволяя более здоровой легочной ткани расширяться и втягивать больше воздуха. Пациенты находятся под седацией во время процедуры.

Было показано, что клапан Zephyr улучшает легочную функцию пациента, одышку, переносимость физической нагрузки и качество жизни.

Помимо системы Zephyr, варианты для пациентов с тяжелой эмфиземой включают инвазивную операцию по уменьшению объема легких и трансплантацию легких.

«Хотя лечения нет, это лечение [Zephyr Valve] может обеспечить значительные преимущества, изменяющие жизнь, без риска серьезной операции», — сказал Густаво Кумбо-Начели, доктор медицинских наук, пульмонолог в больнице Spectrum Health Butterworth.

«Пациенты с ХОБЛ/эмфиземой страдают очень низким качеством жизни, и до появления клапана Zephyr у них было мало вариантов лечения, не связанных с серьезной хирургией.Таким образом, это лечение меняет правила игры для этих пациентов», — сказал Кумбо-Начели.

Устройство было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в июне 2018 г. для лечения пациентов с проблемами дыхания, вызванными тяжелой эмфиземой. С 2007 года более 15 000 пациентов во всем мире прошли лечение с помощью Zephyr Valve.

Из примерно 15 миллионов жителей США, страдающих ХОБЛ, 3,5 миллиона страдают эмфиземой. У большинства людей с эмфиземой также есть хронический бронхит — воспаление трубок, по которым воздух поступает в легкие, — что приводит к непрекращающемуся кашлю.

В рамках Месяца осведомленности о ХОБЛ: будьте внимательны к опасностям загрязнителей воздуха в помещении, советует компания

Ноябрь является Национальным месяцем осведомленности о хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). пациентов с загрязнителями воздуха в помещении, раздражителями и аллергенами, которые могут усугубить их состояние.

По данным EMSL, загрязнители воздуха внутри помещений и аллергены, которые могут усугубить ХОБЛ, включают пыль и пылевых клещей; шерсть домашних животных; пыльца; плесень и бактерии; испарения от чистящих и других химикатов; химикаты для сухой чистки; дым от каминов и дровяных печей; грязные каналы отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха; грязное ковровое покрытие; некоторые духи, душистые мыла и шампуни; и инфильтрированные внешние загрязнения.

«Людям с ХОБЛ выявление наличия любого из них на работе или дома может помочь им справиться со своим состоянием», — сказал в пресс-релизе Джо Фраска, старший вице-президент по маркетингу EMSL Analytical.

«Результаты тестирования качества окружающей среды в помещении могут предоставить необходимую информацию о рисках воздействия загрязняющих веществ, которые затем можно уменьшить или устранить из дома или на рабочем месте, чтобы улучшить респираторное здоровье людей, страдающих ХОБЛ», — добавил он.

По словам Фраски, EMSL предлагает «услуги по тестированию окружающей среды, материалы для отбора проб, тестовые наборы и приборы для мониторинга воздуха, чтобы помочь в этих усилиях».

Компания также спонсировала выпуск образовательного видео о бытовых аллергенах и загрязняющих веществах и их связи с ХОБЛ.

ХОБЛ считается третьей по значимости причиной смерти от болезней в Соединенных Штатах. Согласно отчету Американской ассоциации легких за 2017 год, примерно 15,3 млн ед.У жителей S. был диагностирован ХОБЛ, и миллионы других, вероятно, имеют это состояние, но не знают об этом.

Воспалительное заболевание вызывает кашель со слизью, свистящее дыхание и одышку (затрудненное дыхание).

Хотя генетика является фактором в редких случаях, риск ХОБЛ часто можно снизить, избегая респираторных инфекций, загрязнителей воздуха в помещении и табачного дыма. От 85 до 90 процентов всех случаев ХОБЛ вызваны курением сигарет.

Хотя эту болезнь можно лечить и контролировать, в настоящее время она неизлечима.

Национальный месячник осведомленности о ХОБЛ, который проводится каждый ноябрь, был создан с целью повышения осведомленности и просвещения населения об этой болезни.

Обозреватель Brooklyn Eagle Деннис Холт о жизни с эмфиземой

Когда Деннис Холт бросил курить в 1996 году и несколько лет после этого был здоров, он решил, что ему повезло.

«Я подумал: «Господи! Мне это сойдет с рук», — сказал он за чашкой кофе в кафе Plymouth в Бруклин-Хайтс.

Но в 2004 году у Холта диагностировали эмфизему, форму хронической обструктивной болезни легких.И все же он считает себя счастливчиком. С помощью доктора Питера Смита из Университета штата Нью-Йорк, ныне SUNY Downstate, Холт начал лечение болезни. И в то время как некоторые люди хорошо реагируют на лекарства и могут вести плодотворную жизнь с болезнью, многие другие этого не делают.

Узнайте, что происходит в Carroll Gardens-Cobble Hill, с бесплатными обновлениями в режиме реального времени от Patch.

Лекарство подействовало на Холта, которому через пару недель будет 77 лет.

«Мою [эмфизему] лечат, но вы никогда не сможете ее вылечить», — сказал Холт.

Узнайте, что происходит в Carroll Gardens-Cobble Hill, с бесплатными обновлениями в режиме реального времени от Patch.

Ноябрь — месяц осведомленности о хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). И хотя раньше ХОБЛ считалась «смертным приговором», по словам Зиппоры Дваш, помощника вице-президента по связям с общественностью и развитию LICH, Холт является примером того, как люди, живущие с этим заболеванием, могут вести здоровую и счастливую жизнь.

Родом из Канзаса, Холт переехал в Боэрум-Хилл со своей женой 40 лет назад и до сих пор живет там со своей женой и сыном.Он вырастил двоих детей по соседству, которое, по его словам, с годами стало намного лучше. По его словам, когда он впервые въехал, его ограбили.

«У нас был взлом, и когда появился полицейский, он сказал: «Что такие люди, как вы, делают в таком месте?» Я сказал: «Мы сумасшедшие».

Но решение Холта жить и остаться в Боэрум-Хилл было на самом деле пророческим. Район сейчас . ныне несуществующая газета Brooklyn Phoenix.Он пишет колонку, и если бы у него был «бит», то это было бы экономическое развитие, сказал он. Холт освещал возрождение центра Бруклина «с самого начала». И хотя он видел взлеты и падения, он говорит, что сообщество находится в уникальном положении, чтобы «держать его [развитие] под контролем».

«Нет смысла строить 15-этажки на каждом углу. Вот где нужно организоваться обществу, не против развития, а именно за правильное развитие», — сказал он.

Холт говорит, что самое сложное в жизни с эмфиземой — научиться жить с ней.Трудно говорить непрерывно в течение длительных периодов времени и подниматься по лестнице. Ему пришлось научиться тому, что все остальные делают автоматически: набирать кислород в легкие.

«Ты должен заново научиться дышать», сказал он. «Нет ничего хуже, чем чувствовать, что ты не можешь дышать».

В какой-то момент во время нашего разговора он кашлянул, и в нем была заметная рыхлость.

«Это кашель при ХОБЛ», — сказал он. «Он всегда будет у меня».

И теперь он больше не может ходить быстро, чем многие жители Нью-Йорка гордятся.

«Я ненавижу зиму потому, что медленно ходить зимой неинтересно.»

Несмотря на то, что курение является причиной эмфиземы Холта, он говорит, что он не «крестоносец» и не поучает людей, которые предпочитают курить. Если кто-то спросит его мнение, он выскажет его, но Холт говорит, что чувствует себя хуже с людьми, которые болеют ХОБЛ и не курят.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *