Гормоны роста: Соматотропный гормон

Содержание

Изолированный дефицит гормона роста | ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России

Рост человека начинается с момента зачатия и проходит несколько этапов внутриутробно и затем после рождения ребенка. Процесс роста зависит как от генетических, так и от внешних факторов, которые в совокупности определяют конечный рост человека.

Задержка роста может быть обусловлена мутациями в генах, приобретенными заболеваниями и / или экологическими факторами.

Генетические факторы, влияющие на рост, включают факторы, участвующие в развитии гипофиза (PROP1, POU1F1, HESX1, LHX3 и LHX4), а также в выработке релизинг-гормона гипоталамуса (соматотропин-релизинг гормон (GHRH) или гормона роста (GH), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1 ), инсулиноподобного фактора роста-2 (IGF-2), инсулина (INS)) или регулирующие работу их рецепторов (GHRHR, GHSR, GHR, IGF1R, IGF2R и INSR), а также факторы транскрипции, контролирующие передачу сигналов гормона роста. При дефектах в генах, которые регулируют все выше перечисленные процессы, может наблюдаться как изолированный дефицит гормона роста (Isolated  Growth Hormone Deficiency, IGHD)

или резистентность к гормону роста, так и множественный дефицит других гормонов гипофиза (Multiple Pituitary Hormone Deficiency, MPHD).

Изолированный дефицит гормона роста или изолированный СТГ-дефицит, распространенность которого в мире оценивается от 1:4000 до 1:10000 новорожденных, при этом 5-30% случаев являются врожденными, наиболее часто- результатом мутаций в гене гормона роста (ген Gh2) или в гене рецепторе релизинг-гормона роста (ген GHRHR).

 

Основные клинические признаки врожденного изолированного СТГ-дефицита:

  1. Низкий рост (ниже 3-го процентиля или -2 SD)
  2. Низкая скорость роста.
  3. Внешние признаки: мелкие черты лица, крупный лоб, запавшая переносица, голубоватые склеры 
  4. Особый высокий тембр голоса (писклявый).
  5. В анамнезе могут быть указания на гипогликемические состояния (быстрая утомляемость, потери сознания и положительный эффект на фоне приема сладкой пищи).
  6. Равномерный тип распределения жировой клетчатки, она рыхлая; умеренная диффузная пастозность.
  7. Позднее прорезывание зубов или поздняя смена молочных зубов на постоянные.

Стоит отметить, что характерной особенностью является манифестация после 1 года жизни, а также часто отягощенный семейный анамнез (у братьев или сестер могут быть аналогичные признаки).

 

Основные диагностические критерии постановки диагноза:

  1. В крови: низкий уровень ИФР-1, низкий выброс СТГ на СТГ-стимуляционных пробах. Остальные гормоны (пролактин, кортизол, АКТГ, ТТГ, св.Т4, св.Т3) в норме.
  2. МРТ головного мозга: гипофиз может быть нормальных размеров или гипоплазирован.
  3. Отставание костного возраста от паспортного более чем на 2 года.
  4. При проведении молекулярно-генетического исследования возможно обнаружение мутаций в генах.

Врачу следует всегда помнить о том, что задержка роста или замедление динамики роста, могут быть первыми признаками наличия объемного образования головного мозга. 

 

Основным способом лечения изолированного СТГ-дефицита является назначение ростстимулирующей терапии рекомбинантным гормоном роста (рГР), которую ребенок получает ежедневно в вечернее время, до достижения социально приемлемого роста и до закрытия зон роста.

Что такое самотропин и как его принимать?

Что такое самотропин и как его принимать?

Прием качественных гормонов роста помогает атлетам поддерживать организм в отличной форме, ускоряя подготовку к соревнованиям. Действие гормона в первую очередь нацелено на рост и развитие скелета. Также гормон роста поможет дифференцировать внутренние органы. Препарат самотропин успешно применяется для набора мышечной массы атлетами по всему миру. Препарат способен активизировать обменные процессы в организме, результатом чего становится синтез белковых структур, из которых и формируется мышечная ткань. Заказать препарат вы можете в любое удобное время, оставив заявку на нашем сайте. Квалифицированные специалисты всегда рады предложить вашему вниманию качественную продукцию, которая поможет поддерживать упругость и рельефность мускулатуры, а также набирать необходимый вес.

Зачем принимать гормон роста?

Используя качественные препараты, представленные в категории гомонов роста, атлету удается:

  •       получить необходимые микроэлементы для создания новых клеточных структур;
  •       активировать выработку фактора роста в организме;
  •       непосредственно воздействовать на ткани с рецепторами соматотропина.

Гормоны роста успешно прошли тестирование в лабораторных условиях, что позволяет успешно применять препараты для улучшения собственных физических параметров. Препарат длительное время использовался для лечения детей, у которых выражены гипофизарные признаки. Во время прохождения курса маленьким пациентам удавалось ускорить рост скелета, а также набирать мышечную массу за счет активизации метаболизма. Препарат позволяет активировать важный процесс расщепления жирных кислот, благодаря чему удается эффективно экономить гликоген.

Самотропин используется для ускоренного роста хрящевой ткани, а также укрепления костной структуры. Это позволяет атлетам реже сталкиваться с серьезными травмами во время интенсивной физической подготовки. Чтобы получить гипертрофированную мускулатуру, необходимо соблюдать рекомендованную дозировку, а также перейти на сбалансированный рацион. Помимо ускоренного синтеза белка, препарат также позволяет увеличить количество коллагена, что положительно сказывается на состоянии суставов. Во время прохождения курса соматропина удается остановить катаболические процессы, которые приводили к разрушению мышечных тканей.

Особенности приема соматропина

Гормоны роста представлены исключительно в виде инъекций. Количество вещества, которое требуется для поддержания отличной формы атлета, определяется индивидуально. Обычно оно рассчитывается исходя из 0.6 МЕ на килограмм массы бодибилдера. Препарат лучше принимать в несколько подходов. Длительность курса также будет зависеть от поставленных целей. Обычно его используют до 12 недель, но в некоторых случаях курс можно продлить. 

Советы — Рост ребенка и гормон роста

Алла Федоровна Козяр, детский эндокринолог высшей категории МЦ «Педиатр»

Вопрос: Моему сыну почти семь лет, а ростом он всего 106 см. Мы считали, что он пошел в родню по линии мужа, и не придавали особого значения. Но недавно нам посоветовали провериться у детского эндокринолога и сдать анализы на гормон роста. Действительно ли нам надо сдавать этот анализ и где можно получить консультацию специалиста?

Ответ: Значительное замедление роста в детском возрасте является наиболее явным признаком пониженной деятельности гипофиза. В будущем такое состояние может привести к карликовости. Карликом считается взрослый, если его рост не превышает 120–130 см. В детском возрасте о низкорослости говорится в том случае, если рост ребенка более чем на 40% отстает от среднего для данного возраста. Кроме того, для таких детей характерна задержка не только роста, но и развития.

Причины низкого роста многообразны. Кроме наследственных, гормональных и алиментарных факторов, на рост оказывают влияние и различные заболевания детей. Большая роль принадлежит инфекциям, интоксикациям, травмам и другим патологическим процессам, влияющим на функцию гипоталамо-гипофизарной области в раннем периоде.

Как правило, задержка роста выявляется на 4–5 году жизни. Темпы роста снижаются до 1–2 см в год, тогда как здоровый ребенок вырастает на 5–6 см в год. Телосложение имеет нормальные пропорции. Кожа эластичная, тонкая, бледная, склонна к раннему старению. Иногда наблюдается ожирение. Кости растут плохо, сохраняются молочные зубы.

Очень часто вместе с выработкой гормона роста страдает выработка и других гормонов гипофиза, и тогда клиническая картина утяжеляется.

Если Ваш ребенок отстаёт в росте, надо обязательно обследоваться у детского эндокринолога. В настоящее время возможна точная диагностика дефицита гормона роста.

Лечение низкорослости комплексное. Ребенку необходимо обеспечить режим дня, достаточный сон, полноценное питание, — богатое белками и витаминами. Наряду с препаратами, содержащими витамины, — минеральные соли, пищеварительные ферменты, назначается и гормон роста.

СТГ (соматотропный гормон), сдать анализ СТГ в Москве, цены в лаборатории ИНВИТРО

Метод определения Твердофазный хемилюминесцентный иммуноанализ.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Соматотропный гормон – гормон роста, стимулятор роста костей, хрящей и большинства мягких тканей и внутренних органов. 

Синонимы: Анализ крови на СТГ; Анализ на гормон роста.
Human Growth Hormone; HGH; Somatotropin. 

Краткая характеристика определяемого аналита Соматотропный гормон 

Выделение соматотропного гормона в кровь происходит импульсами, амплитуда которых максимальна в IV фазе сна. Биологические эффекты гормона роста реализуются через действие другого гормона – соматомедина С (см. тест № 174), который синтезируется в печени и тканях в ответ на действие СТГ. 

Основные эффекты СТГ: стимуляция линейного роста, активация синтеза белка, стимуляция липолиза в жировой ткани, повышение уровня глюкозы крови в результате активации гликогенолиза и снижения поглощения глюкозы периферическими тканями (СТГ – один из контринсулярных гормонов). Вследствие высокой потребности растущих тканей в минеральных веществах под действием СТГ тормозится выведение натрия и калия с мочой, увеличивается всасывание кальция в кишечнике, отмечаются положительные азотистый и фосфорный балансы. Уровень мочевины в крови снижается. 

Значительное влияние на секрецию СТГ оказывает уровень глюкозы крови. После приема пищи уровень гормона резко снижается, а при голодании повышается примерно в 15 раз (вторые сутки). Выделение гормона повышается при стрессе, физической работе, гипогликемии, богатом белками питании, во время глубокого сна. 

Уровень СТГ широко варьирует и в нормальных условиях, поэтому единичное определение его концентрации малоинформативно. Обычно используют среднее значение трехкратных определений в течение 2-3 дней. Более целесообразно измерение СТГ в составе тестов, включающих фармакологические или физиологические стимулы секреции или супрессии гормона роста. Единичное измерение ИФР-1 точнее отражает уровень продукции СТГ (см. тест № 174).

Повышенное выделение СТГ гипофизом в детском возрасте в период роста приводит к гигантизму, а дефицит – к карликовости. Избыток СТГ у взрослых людей, после завершения линейного роста организма, вызывает рост ушей, носа, лицевой части черепа, костей стоп и кистей – акромегалию. 

С какой целью определяют уровень Соматотропного гормона в крови 

Определение уровня соматотропного гормона в крови проводят при подозрениях на нарушения, связанные с его синтезом, а также в качестве дополнительного анализа при исследовании функции гипофиза. 

Что может повлиять на результат исследования Соматотропного гормона 

Нарушение правил подготовки к исследованию может повлиять на результат.

МВД России предлагает установить меры контроля в отношении ряда новых сильнодействующих веществ

ГУНК МВД России разработан проект постановления Правительства Российской Федерации «О внесении изменений в постановление Правительства Российской Федерации от 29 декабря 2007 г. № 964», которым предполагается установить меры государственного контроля в отношении девяти новых сильнодействующих веществ (далее – СДВ): 6-хлортестостерон, овандротон, метилклостебол, метилстенболон, DMAA, N-MePEA, N,N-MePEA, соматотропин и пагоклон.

Большинство указанных веществ относится к анаболическим стероидам (далее – анаболики), а также стимуляторам, используемым в качестве допинга в спортивной среде.

Современные химические и фармацевтические технологии позволяют синтезировать новые виды анаболиков, синтетических гормонов и стимуляторов, которые не подпадают под установленные меры контроля, в том числе на территории Российской Федерации.

Производство и реализация такого «инновационного спортивного питания» обладает высокой маржинальностью, что побуждает лиц, нацеленных на быстрое и легкое обогащение, активно включаться в данную противоправную деятельность.

Только за 2019 год и девять месяцев 2020 года правоохранительными органами Российской Федерации изъято порядка 1,5 тонн СДВ, из которых более трети — это анаболики.

При этом, все чаще в поле зрения правоохранительных органов попадают факты нелегального производства и сбыта соматотропина под видом биологически активных добавок – это гормон роста, имеющий высокий анаболический отклик и активно использующийся в спортивной среде для скорейшего наращивания мышечной массы в совокупности с ускоренным снижением жировой ткани в организме, что при превышении допустимой терапевтической дозировки пагубным образом воздействует на здоровье потребителя.

Проектом постановления предлагается внести соматотропин в Список СДВ , что не ограничит доступность соответствующих препаратов, внесенных в Государственный реестр лекарственных средств, для лиц, имеющих определенные медицинские показания.

Одновременно проектом постановления предлагается установить меры контроля в отношении пагоклона, воспроизводящего эффекты потребления бензодиазепинов и обладающего воздействием на организм человека, идентичным с уже являющимся подконтрольным на территории Российской Федерации СДВ зопиклон.

Биохакеры верят, что гормоны продлевают молодость. Что говорит наука?

Гормоны — лучшие друзья биохакеров. Например, предприниматель Сергей Фаге, самый известный российский биохакер, колет себе гормон роста соматропин, пьет микродозы гормонов щитовидки и блокирует у себя рецепторы к эстрогену, чтобы «повысить выработку тестостерона». Безопасно ли это? Об этом нашим друзьям из издания Reminder рассказала эндокринолог, автор телеграм-канала «Эндоновости» Евдокия Цветкова.

Anastasia Dulgier / Unsplash

Откуда берутся гормоны и «гормональные сбои»

Организм человека представляет собой огромный завод с миллиардами клеток, которые производят гормоны. Каждый выделяемый гормон работает не на одной должности — он играет разные роли в разных частях организма. Взять для примера инсулин: он увеличивает проникновение глюкозы в клетки, в печени и мышцах стимулирует образование гликогена из глюкозы, усиливает синтез жиров и белков, способствует транспорту ионов калия в клетки, подавляет активность ферментов, расщепляющих гликоген и жиры, и так далее. Именно поэтому гормональное самолечение так опасно — последствия могут коснуться большого количества систем и органов. 

Процесс гормональной регуляции можно назвать гормональными качелями, на них мы мягко покачиваемся большую часть нашей жизни. У секреции гормонов в кровь есть пики и спады, которые повторяются изо дня в день с небольшими вариациями. Все потому, что физиологические процессы в организме человека синхронизированы с вращением Земли вокруг своей оси — это называется циркадианными ритмами. Например, с утра у здорового человека наблюдается пик выработки глюкокортикостероида кортизола — это помогает проснуться, взбодриться и начать новый день. К вечеру выработка кортизола снижается — пора расслабляться и готовиться ко сну. Подобная система гормональной регуляции называется импульсной секрецией. Такие «гормональный качели» — динамическая саморегулирующаяся система, и если все в порядке, то гормонов вырабатывается столько, сколько нужно организму.

Но что, если гормонов вырабатывается недостаточно или избыточно? Могут быть две причины.

Возможно, где-то в эндокринной системе произошла «поломка» — и тогда развивается эндокринное заболевание. Но помимо заболеваний есть и некоторые состояния, при которых количество гормонов также изменяется. Одно из них — это старение, процесс, который происходит со всеми нами постоянно, с момента рождения. Влиять на гормоны старение начинает почти сразу после выхода из пубертата: после периода подросткового «гормонального всплеска» и относительно недолгой стабилизации секреция гормонов постепенно начинает снижаться. Особенно активно с возрастом падает синтез половых гормонов, гормона роста и мелатонина. В связи с этим появилось новое медицинское направление — антиэйдж-медицина, в арсенале которой среди прочего есть и гормональная терапия. 

Гормональная терапия в целом — это прием синтетических гормонов для лечения или профилактики каких-либо заболеваний, а также, например, для контрацепции. В частности, гормональная терапия может применяться, когда собственные клетки организма вырабатывают недостаточно гормонов — и их нехватку нужно восполнить с помощью приема препаратов.

Гормоны — это вещества, которые вырабатываются в эндокринных железах, или железах внутренней секреции. К эндокринным железам относятся щитовидная и поджелудочная железы, надпочечники, половые железы — яички или яичники, паращитовидные железы, а также определенные зоны в мозге — эпифиз и гипоталамо-гипофизарный комплекс.

Но и это еще не все. По всему организму распределены многочисленные специализированные клетки, вырабатывающие гормоны, — апудоциты. Они захватывают аминокислоты и производят из них некоторые гормоны — в частности, адреналин, норадреналин, дофамин и серотонин. Сейчас идентифицировано более 60 типов таких клеток, они располагаются в самых разных органах и тканях — в том числе в желудочно-кишечном тракте, органах мочевыводящей и дыхательной систем, коже и жировой ткани.

Как гормоны стали применять для продления молодости

Идеи продления жизни и молодости с помощью гормонов — а именно пересадки половых желез — появились еще на заре развития эндокринологии как науки.

Сначала немецкий физиолог Адольф Бертольд в 1849 году заметил, что при пересадке кастрированному петуху в брюшную полость семенников другого петуха у первого исчезают все внешние последствия кастрации: восстанавливаются пропавшие пышный гребень и бородка, вновь встает поникший веер хвостовых перьев (тогда как обычно кастрированный петух со временем внешне становится все более похожим на курицу).

Спустя сорок лет, в 1889 году, на заседании Парижского биологического общества профессор экспериментальной биологии Шарль Броун-Секар выступил с ошеломляющим сообщением об опытах, проведенных на самом себе. Семидесятидвухлетний ученый вводил себе вытяжки из семенных желез животных — и установил, что они оказывают на стареющий организм «омолаживающее» действие. У него возникало ощущение необыкновенной бодрости, повышались работоспособность, мышечная сила и либидо. Экстракты из семенников Броун-Секар назвал «эликсиром молодости». Пресса подняла огромный шум вокруг этого события, в аптеках стали продавать «Броун-Секаровскую жидкость», за которой выстраивались очереди из жаждущих омоложения. Увы, Броун-Секару не удалось избавить мир от старости: омолаживающий эффект оказался кратковременным, а через два-три месяца возрастные изменения даже прогрессировали. Тем не менее это было первым шагом к современной антиэйдж-медицине и гормональной терапии.

Свое новое рождение антиэйдж-медицина, или медицина активного долголетия, пережила сравнительно недавно. В 1993 году остеопаты Роберт М. Голдман и Рональд Клатц основали Американскую академию антиэйдж-медицины (American Academy of Anti-Aging Medicine), сертифицирующую специалистов в области активного долголетия. Антивозрастная медицина стремится достигать и поддерживать хорошее состояния здоровья независимо от хронологического возраста. Прекрасно звучит, не правда ли?

Ведь если естественные механизмы старения могут [1, 2] приводить к развитию заболеваний (сердечно-сосудистых, онкологических, костно-суставных, нейродегенеративных и сахарного диабета), то не правильно ли было бы всеми силами и достижениями науки его — старение — предотвращать? Это, безусловно, так.

Но стоит заметить, что далеко не все идеи Американской академии антиэйдж-медицины соответствуют положениям доказательной медицины: в частности, спорны и небезопасны попытки применения с антиэйдж-целями гормона роста, ряда антиоксидантов, а также половых гормонов без учета показаний и противопоказаний. Американская медицинская ассоциация не признает данную организацию вовсе. Ученые, длительно занимающиеся вопросами старения, уже выступали с критикой антиэйдж-медицины, противопоставляя ей геронтологию — науку, изучающую биологические, социальные и психологические аспекты старения человека, его причины и способы борьбы с ним. То есть делающую все то же самое, но используя только методы с доказанной научной эффективностью и безопасностью.

Мы сфокусируемся на тех методах антивозрастной гормональной терапии, которые находятся на пересечении антиэйдж-медицины и геронтологии — и имеют под собой доказательную базу.

Чем отличается гормональный препарат, синтезированный в лаборатории, от гормона, который производит наш организм?

Большинство гормонов, применяемых в медицинской практике, отличаются от тех, что синтезирует наш организм, или эндогенных гормонов.

Различие чаще всего состоит в том, что в искусственно синтезированном препарате есть дополнительные молекулы, которые могут:

  • продлевать действие препарата по сравнению с эндогенным гормоном, тем самым удлиняя промежуток между его приемом/инъекциями для большего комфорта человека;
  • ускорять/усиливать действие препарата по сравнению с эндогенным гормоном, тем самым сокращая период ожидания эффекта, снижая необходимую для достижения нужного эффекта дозу;
  • увеличивать селективность препарата, тем самым снижая вероятность побочных эффектов.

Кроме того, лекарства, содержащие гормоны, имеют вспомогательные вещества, обеспечивающие определенный способ доставки: подкожные инъекции, гели, кремы, пластыри. 

В некоторых случаях гормональные препараты могут даже иметь преимущество по сравнению с гормонами нашего организма. В частности, оральные контрацептивы, содержащие дросперинон — синтетический аналог гормона прогестерона, — используются в лечении предменструального синдрома, который может развиться на фоне естественных колебаний эстрогенов и прогестерона в организме.

Менопаузальная гормональная терапия (МГТ)

Эстрогены и прогестагены, так называемые «женские» половые гормоны, есть у всех людей, просто у женщин их содержание в организме больше, чем у мужчин. Уровень половых гормонов колеблется на протяжении всей жизни человека. Факторы, которые могут влиять на уровень женских половых гормонов, включают в себя возраст, фазу менструального цикла, беременность, стресс, прием лекарственных препаратов, окружающую обстановку и менопаузу.

«Женские» половые гормоны участвуют в половом созревании и половом развитии, защитных воспалительных реакциях организма, влияют на возможность забеременеть, сексуальное желание, регулируют рост костей и мышц, уровень холестерина, распределение жира в организме, стимулируют рост волос.

После пика секреции половых гормонов в пубертате — с 8–10 до 13–15 лет — уровень «женских» гормонов стабилизируется, наступает плато. Потом, в перименопаузу — 41–51 год, — секреция эстрогенов и прогестерона начинает снижаться. Резкое снижение происходит в менопаузу и постменопаузу (45–65 лет), и уровень остается стабильно низким после 65 лет.

Если менструации прекращаются в возрасте до 40 лет, то говорят о преждевременной менопаузе, до 45 — о ранней. Какой-то серьезной профилактики ранней менопаузы, к сожалению, не существует. Ведь одной из ее причин является генетическая предрасположенность: если у мамы и бабушки женщины была ранняя менопауза, то, скорее всего, у нее она тоже будет. Но сейчас появляется информация, что некоторые изменения в питании могут слегка отсрочить наступление менопаузы: высокое употребление жирной рыбы — на 3,3 года, бобовых — примерно на год. А вот злоупотребление рафинированной пастой и рисом, напротив, может приблизить менопаузу на 1,5 года.

Какие симптомы помогут заподозрить, что у вас снизился уровень «женских» половых гормонов?

  • Вы заметили нарушение менструального цикла.
  • У вас появились приливы жара, перемежающиеся с ознобом, и сильная потливость.
  • Вы страдаете перепадами настроения, появилась депрессия.
  • Появились или усилились боли в суставах и мышцах.
  • Вы заметили сухость во влагалище и боль или дискомфорт при занятии сексом.
  • У вас снизилось либидо.
  • У вас участились мочевые инфекции, такие как цистит.

Начало МГТ должно укладываться в «терапевтическое окно» — не более 10 лет с окончания менструаций. Поэтому стоит внимательно отслеживать свой цикл — и когда (как правило, в возрасте старше 40 лет) он становится сильно нерегулярным или менструации не приходят более полугода, имеет смысл обратиться к гинекологу-эндокринологу для подтверждения начала менопаузы. Для этого сдается гормональный анализ крови — на эстрадиол и фолликулостимулирующий гормон. Сейчас в продаже также появляются экспресс-тесты на менопаузу, аналогичные экспресс-тестам на беременность. 

Низкий уровень эстрогенов — это серьезный риск для здоровья. Он вызывает потерю минеральной плотности костной ткани — это может привести к остеопорозу и переломам костей, в том числе шейки бедренной кости, что может инвалидизировать женщину. Менопаузальные гормональные изменения также могут увеличить риск сердечных заболеваний и инсульта.

Однако жизнь женщины не прекращается с окончанием репродуктивного периода. За счет увеличения продолжительности жизни целая треть жизни современной женщины приходится на менопаузу. И если менопауза ухудшает качество этой жизни, то менопаузальная гормональная терапия (МГТ) является выходом.

Возможные бонусы правильно подобранной МГТ:

  • снижение риска инфаркта миокарда, сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2-го типа, профилактика атеросклероза;
  • уменьшение риска преждевременной смерти;
  • ослабление климактерических и урогенитальных проявлений;
  • профилактика остеопоротических переломов;
  • ремиссия депрессии;
  • снижение риска болезни Альцгеймера и деменции;
  • улучшение качества ночного сна;
  • улучшение качества сексуальной жизни;
  • регресс старения кожи;
  • уменьшение костно-суставных болей, улучшение гибкости суставов и эластичности связок.

И за счет всего вышеперечисленного — существенное улучшение качества жизни и увеличение ее продолжительности. 

На фоне некоторых препаратов, используемых для МГТ, могут повышаться риски рака эндометрия и молочных желез. Поэтому важно принимать гормональную терапию только по показаниям, подбирать препараты вместе с врачом — и получать минимальную эффективную дозу гормонов. А еще, пока вы принимаете МГТ, раз в год посещать врача для обследования. Чтобы риски были минимальны, терапия должна стать частью общей стратегии, включающей здоровое питание — меньше красного и обработанного мяса, сладостей, больше рыбы — не менее 150 минут физической нагрузки в неделю, отказ от курения и употребления алкоголя.

Не только у женщин, но и у мужчин может быть недостаток прогестерона и эстрогенов.

Дефицит эстрогенов в мужском организме пока слабо изучен и, как правило, связан с определенными генетическими «поломками». В настоящее время эстрогены мужчинам не назначаются, за исключением лечения редких заболеваний, таких как врожденный дефицит эстрогена.

Недостаток прогестерона у мужчин чаще всего развивается во время андропаузы — это аналог менопаузы у мужчин. Это происходит за счет того, что меняется соотношение тестостерона и эстрогенов — и из-за этого блокируется синтез прогестерона. В таком случае решается вопрос о гормональной терапии тестостероном.

Андропаузальная гормональная терапия (АГТ)

Тестостерон относится к группе гормонов, которые есть у всех, но у мужчин они вырабатываются в большем количестве — из-за этого их называют андрогенами, или «мужскими» половыми гормонами.

У андрогенов много функций: они стимулируют обмен веществ, обновление клеток, рост мышц, повышают минеральную плотность костей. Они влияют и на более очевидные вещи: размер наружных половых органов (как полового члена и яичек, так и, например, клитора), синтез спермы, тембр голоса, рост волос на лице и в определенных зонах тела. Кроме того, эти гормоны влияют на формирование условно мужской конституции тела — это бо́льшая длина рук по отношению к длине ног, более широкая грудная клетка и узкий таз, характерное распределение жира и мышц.

В период полового созревания у мальчиков уровень тестостерона значительно увеличивается, а после тридцати лет начинает постепенно (на 1–2% в год) снижаться. В 55–60 лет его становится уже на 20–25% меньше, и наступает так называемая андропауза — с этого момента низкий тестостерон принято считать нормой. Правда, в отличие от женщин в постменопаузе, созревание половых клеток у мужчин после андропаузы не прекращается.

Недостаток тестостерона у мужчин называют термином «гипогонадизм». В трудоспособном возрасте он встречается, по разным данным, с частотой от 8,6 до 38,7%. Причины могут быть самыми разными — например, работа клеток Лейдига, синтезирующих этот гормон, может нарушиться при травме, инфекции, воздействии облучения или химиотерапии, при опухолях яичек, некоторых других заболеваниях. Есть болезни и лекарства, которые нарушают работу гипоталамуса или гипофиза, которые, в свою очередь, перестают стимулировать выработку андрогенов.

Дефицит тестостерона у мужчины может несколько напоминать состояние менопаузы.

Как заподозрить у себя дефицит тестостерона?

  • Уменьшается количество волос на теле и лице.
  • Вы начинаете терять мышечную массу.
  • Снижается либидо, может появиться эректильная дисфункция.
  • Уменьшается количество сперматозоидов, и в связи с этим может развиться бесплодие.
  • Увеличивается грудь по «женскому» типу.
  • Появляются приливы жара.
  • Вы становитесь раздражительным, легко теряете концентрацию, можете даже впасть в депрессию.

Если у вас появляются подобные симптомы, можно сдать анализ крови на общий тестостерон и обратиться к эндокринологу. Регулярно проверять уровень тестостерона «на всякий случай» не требуется. 

Как таковой профилактики возрастного гипогонадизма не существует, однако можно влиять на один фактор риска — на жировую массу. В жировой ткани тестостерон превращается в эстрогены, соответственно, больше жировой ткани — больше эстрогенов и меньше тестостерона. Чтобы этого не происходило, имеет смысл поддерживать стабильную массу тела в пределах здорового ИМТ.

Андропауза, или возрастной гипогонадизм, считается естественным процессом, но она может влиять на качество жизни. Поэтому сейчас активно обсуждается гормональная терапия возрастных изменений у мужчин. Задумываться о ней российским мужчинам имеет смысл примерно в 50–55 лет — конечно, если симптомы гипогонадизма не начали появляться в более раннем возрасте.

Андропаузальная гормональная терапия — это не всегда безопасно: тестостерон не должны получать, например, пациенты с некоторыми заболеваниями простаты, сердечной недостаточностью и обструктивным апноэ сна. В 2013–2014 годах сообщили о связи между такой терапией и увеличением числа случаев инфаркта миокарда и инсульта, и FDA выпустило предостерегающий бюллетень.

Возможные бонусы правильно подобранной АГТ:

  • повышение либидо, более частые и длительные эрекции;
  • увеличение мышечной массы и силы;
  • уменьшение объема жировой ткани;
  • нормализация артериального давления и показателей холестерина;
  • усиление бодрости.

У женщин тоже бывает дефицит тестостерона, например, при заболеваниях гипофиза или надпочечников. При этом отмечается снижение либидо, сухость влагалища, нарушения внимания или даже депрессия. Также может развиться остеопороз и нарушения менструального цикла. Официальное показание к назначению тестостерона у женщин — это гипоактивное расстройство полового влечения, при котором у женщины снижается интерес к сексу.

Проводились исследования, которые показали неплохую эффективность местного применения тестостерона при вульвовагинальной атрофии в менопаузе, но пока такое лечение не является стандартным.

Мелатонин: ключ к продолжительной жизни?

Мелатонин, так называемый «гормон сна», не просто помогает нам уснуть — это важный для организма гормон, который обладает особыми антиоксидантными свойствами. У человека секреция мелатонина происходит как в апудоцитах по всему организму, так и в мозге, в специальной эндокринной железе — эпифизе.

Синтез мелатонина контролируется солнечным светом. Именно он является тем веществом, которое синхронизирует биологические день и ночь с днем и ночью окружающей нас среды — хронобиотиком.

Выработка мелатонина происходит исключительно в темное время суток. При искусственном освещении в ночное время синтез мелатонина тормозится. У вас может нарушиться выработка мелатонина, если в вечернее время вы смотрите на источники синего света (460–480 нм) интенсивностью от 60 до 130 люкс — например, на экраны ноутбуков или смартфонов.

Мелатонин не только реализует важные для организма функции антиоксиданта и хронобиотика, но и оказывает влияние на углеводный обмен, секрецию инсулина, гормонов жировой ткани (лептина, адипонектина) и пищевое поведение. Благодаря своим свойствам мелатонин регулирует метаболизм практически в каждом типе клеток.

Почему может развиваться недостаток мелатонина? Тому может быть множество причин: уже упомянутое избыточное освещение в ночное время, сменный график работы, облучение области эпифиза и т.д. Но одной из причин также являются возрастные изменения организма.

После пика в препубертате уровень мелатонина снижается до стабильного «взрослого» уровня — именно тогда у человека должны стабилизироваться его «биологические часы». Мелатонин вырабатывается в нужном количестве и в нужное время, человек начинает ложиться и вставать примерно в одно и то же время — в соответствии со своим хронотипом (если, конечно, ему не мешают внешние обстоятельства вроде графика работы).

Но у людей старше 25–40 лет выработка мелатонина эпифизом снижается — примерно до 60% от «взрослого» уровня. С этого момента происходит постоянное снижение уровня гормона, вплоть до 20% от «взрослого» уровня к 90 годам.

Как понять, что уровень мелатонина у вас может быть снижен?

  • Вы с трудом засыпаете по ночам, часто чувствуете слабость, усталость, сонливость в дневные часы. 
  • У вас увеличивается аппетит.
  • Появляются или обостряются расстройства пищевого поведения

В такой ситуации необходимо обратиться ко врачу — сомнологу или эндокринологу, который уже порекомендует необходимые исследования.

Пониженный мелатонин может снижать качество жизни, к тому же это один из факторов риска преждевременной смерти. Нехватка мелатонина может приводить к расстройству сна, повышению риска сахарного диабета 2-го типа и онкологических заболеваний, главным образом — рака молочной железы и простаты.

Некоторые из этих проявлений можно устранить с помощью терапии мелатонином.

Возможные бонусы правильно подобранной терапии мелатонином:

  • улучшение количества и качества сна;
  • антиоксидантный эффект, профилактика онкологических заболеваний;
  • снижение жировой массы тела.

Но принимать мелатонин безопасно не для всех. С осторожностью стоит рассматривать терапию мелатонином при наличии эпилепсии, аутоиммунных заболеваний, тяжелой почечной и печеночной недостаточности.

Мои надпочечники устали?

В последние годы наряду с перечисленными выше гормонами в причины старения организма стали записывать так называемый «синдром усталости надпочечников». При этом современная доказательная медицина полностью отрицает существование такого состояния. 

По мнению приверженцев этой теории, постоянный стресс (сопровождаемый выработкой гормонов — особенно кортизола) создает чрезмерную нагрузку на надпочечники — и железы «выгорают». Отсутствие должного количества гормонов надпочечников, якобы возникающее в итоге, приводит к появлению множества симптомов: усталость, проблемы с засыпанием или пробуждением, а также потребность в стимуляторах, таких как кофеин, чтобы сохранять бодрость днем.

В связи с быстрым темпом современной жизни, многие люди находятся в состоянии постоянного стресса и лишены полноценного сна. Легко понять, почему люди находят свои симптомы в «синдроме усталых надпочечников» и с радостью начинают лечить это состояние. Но в систематическом обзоре, опубликованном в 2016 году в BMC Endocrine Disorders, сообщается, что не найдено никакого подтверждения тому, что «усталость надпочечников» действительно существует. Усталость надпочечников не признается Обществом эндокринологов или другими эндокринологическими сообществами, в отличие от реально существующего заболевания — надпочечниковой недостаточности. 

Самое парадоксальное, что «синдром усталости надпочечников» по своим симптомам даже близко не похож на надпочечниковую недостаточность. Первичная надпочечниковая недостаточность может развиваться вследствие аутоиммунного или инфекционного заболевания, метастатического поражения надпочечников, а также из-за их хирургического удаления. Это состояние характеризуется потерей веса, болью в суставах, анорексией, тошнотой, рвотой, диареей, сухостью кожи, низким артериальным давлением и утомляемостью. И, конечно, это заболевание требует гормональной терапии — глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами и иногда андрогенами. 

Понравился материал? Подпишитесь на еженедельную email-рассылку Reminder!

Статьи

Гинекологи и эндокринологи часто советуют пациенткам проверить уровень гормонального фона, а иногда и откорректировать его. Что такое гормоны, и какие из них особенно важны для женского здоровья мы и обсудим.

Работа эндокринной системы (ЭС) сравнима с работой симфонического оркестра в несколько сот музыкантов, способного исполнить и нежнейшую тихую мелодию, и мощную тысячеголосую симфонию. Она напоминает и яркий фейерверк, когда небо озаряется мириадами разноцветных вспышек и огоньков. ЭС легко и виртуозно управляет бесчисленными гормонами, — беззвучными и быстрыми, как вспыхивающие огоньки, послушными и невесомыми, как музыкальные звуки.

Верные агенты ЭС
ЭС отвечает за весь химизм в организме человека. Это лаборатория, вырабатывающая особые вещества — гормоны, обеспечивающие химический баланс в организме. Гормоны руководят работой каждой клеточки организма. Каждый гормон отвечает за свой орган, но также взаимодействует и с остальными гормонами. Если эндокринные железы производят нужное количество гормонов, то в организме все сбалансировано, и он здоров. Если в работе железы наступает сбой, нарушается и работа подконтрольного ее гормонам органа. Загадкой природы до сих пор является то, как и из каких веществ эндокринные железы производят гормоны, и что с гормонами происходят, когда они послужили своей цели.

Гормоны гипофиза
Гипофиз — главная эндокринная железа. Она руководит работой всей ЭС с помощью четырех вырабатываемых им гормонов — соматотропного, гонадотропные, маммотропного, тиреотропного.

Соматотропный гормон или гормон роста, отвечает за рост и развитие клеток и всего организма в целом. Он также управляет процессами старения, ремонта и омоложения клеток. Так снижение выработки гормона роста после 40 лет у женщин по цепной реакции приводит к климаксу. Существование людей карликового и гигантского роста тоже «на совести» этого гормона. Удивительно то, что в разные возрастные периоды жизни гипофиз вырабатывает разное количество гормона роста: в младенчестве и детстве — небольшое количество, в юности — значительно большее.

Маммотропный гормон или пролактин способствует образованию и выработке молока после рождения ребенка.

Гонадотропные гормоны — гормоны, стимулирующие яичники и женские половые железы. Их два — ФСГ и ЛГ, и они контролируют ритмичную работу яичников и матки, обеспечивают менструальный цикл. За несколько лет до начала первой менструации у девочки гипофиз получает указания от гипоталамуса на выработку двух этих гормонов, подготавливая запуск ее репродуктивной системы. ФСГ или фолликулостимулирующий гормон преобладает в крови в первую половину менструального цикла. Он вызывает повышенное выделение яичниками эстрогенов и стимулирует созревание фолликулов. ЛГ или лютеинизирующий гормон — основной гормон второй фазы цикла. Лишь только один из фолликулов созревает, гипофиз выбрасывает в кровь ЛГ, одновременно резко снижая выработку ФСГ (который в свою очередь снижает выработку эстрогена).

Тиреотропные гормоны (ТТГ) управляют работой щитовидной железы и выработкой ее гормонов.

Гормоны щитовидной железы
В древние времена ученые считали, что щитовидная железа у женщин существует, чтобы женская шея была более гладкой и красивой. Как выяснилось, ЩЖ несет не только эстетическую, но еще и практическую нагрузку, так как ее гормоны отвечают за обмен веществ в организме. Эти гормоны называются тиреоидными. Их два: тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) (Подробнее о них на 6 полосе). Кроме того, гормоны ЩЖ помогает соматотропному гормону в осуществлении функции роста.

Гормоны поджелудочной железы
Два основных — инсулин и глюкагон. Они работают в балансе, регулируя содержание сахара в крови.

Инсулин снижает содержание сахара, оказывает влияние на жировой обмен. Нарушение секреции инсулина — причина сахарного диабета. Необходимость в инсулине возникает, когда в крови повышается содержание глюкозы. Инсулин поступает в кровь и, сначала делает мембраны клеток организма более проницаемыми для глюкозы. Далее он способствует превращению глюкозы в гликоген, который откладывается в печени и мышцах. Так содержание сахара в крови снижается.

Глюкагон, наоборот, «извлекает» гликоген из хранилищ и повышает содержание сахара в крови.

Эти два гормона также принимают участие в управлении деятельностью самой поджелудочной железы, то стимулируя, то блокируя синтез пищеварительных ферментов.

Гормоны верхней коры надпочечников
Самый известный из всех — это адреналин, первый гормон, который ученым удалось изучить и синтезировать. Адреналин устойчиво ассоциируется со стрессом. Лишь только возникает угроза человеческому здоровью, надпочечники выбрасывают адреналин в кровь, после чего происходит мобилизация защитных средств организма (в частности, активизируются мозговая деятельность и сердечная функция). Этот эндокринный орган вырабатывает и другие важные гормоны.

Глюкостероиды (кортизон, кортикостерон, гидрокортизон) стимулируют усвоение углеродов, жиров и протеинов, тормозят развитие воспалительных процессов.

Минералокортикоиды активизируют обмен неорганических веществ — минералов, натрия, калия, хлоридов и, в пику гормонам предыдущей группы, стимулируют развитие воспалительных процессов.

Половые гормоны (эстрогены, андрогены, прогестерон) еще до рождения закладывают у плода дифференциацию первичных половых признаков. Позже они обеспечивают такие внешние признаки, как женственность и мужественность. Когда яичники перестают вырабатывать женские гормоны в достаточных количествах, им на помощь приходят половые гормоны, вырабатываемые в небольшом количестве надпочечниками. Они потребуются женщине в менопаузе и постменопаузе как источник силы и равновесия.

Андроген (мужской гормон), способствует развитию мускулатуры и волосяного покрова у женщин. кроме того, влияет на усиление работы сальных желез в период формирования женственности. Он стимулирует появление лобковых волос, специфических женских запахов, сбалансированное потоотделение, свойственное уже не детскому организму, а женскому. При нарушении этой функции появляются прыщи и чрезмерная волосатость. Еще андроген отвечает за баланс в организме женских и мужских гормонов.

Гормоны яичников
Их называют «ангелами-хранителями» атрибутов женственности. Девочка развивается по той же схеме, что и мальчик, пока яичники не начали производить главный женский гормон — эстроген. После чего формирование идет по женскому типу.

Эстроген — это общий термин, который группирует много разных веществ, обладающих одинаковым физиологическим действием. От него зависят такие признаки физической зрелости женщины, как менструации и беременность. От него зависит качество кожи, размер груди, распределение волос, рост и твердость костей, функции эндокринных желез и нервной системы, он влияет на эмоциональное состояние. Большинство внутренних органов имеют специфические рецепторы к эстрогену, и снижение его выработки отражается на каждом органе. Уменьшение выработки эстрогена приводит к климаксу. Эстроген является мощным контролером роста, останавливая, например, рост длинных костей (эстроген дает команду гипофизу, и тот уменьшает выделение гормона роста). Замедление — одна из функций, которыми яичники наделяют эстроген в период позднего детства у девочек.

Как уже говорилось, эстрогены вырабатываются также корой надпочечников, а еще — желтым телом, которое остается, когда яйцеклетка покинула фолликул и отправилась на встречу со своей судьбой — сперматозоидами.

Прогестерон также вырабатывается желтым телом во второй период цикла. Он стимулирует слизистую оболочку матки (эндометрий) и готовит «дом» для оплодотворенной сперматозоидом яйцеклетки.

В организме женщины вырабатывается тысячи различных гормонов, создающих замечательный баланс и гармонию, что врачи называют «нормальный гормональный фон». И в наших силах сделать так, чтобы эта гармония существовала как можно дольше.

PS. В клинике вы можете пройти полное обследование гормонального фона, сдать кровь на любые гормоны.

Журнал «Счастливая» клиники «Она»

Гормон роста — PubMed

Гормон роста человека (hGH) — это протеогормон, секретируемый гипофизом. Он действует посредством связывания с рецептором hGH, вызывая либо прямые эффекты, либо инициируя выработку инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I), наиболее важного медиатора эффектов hGH. В первую очередь известно, что гормон роста способствует продольному росту у детей и подростков, но также выполняет различные важные метаболические функции на протяжении всей взрослой жизни.Влияние гормона роста на взрослый организм хорошо установлено в исследованиях терапии рекомбинантным гормоном роста (rhGH) у субъектов с дефицитом гормона роста. В этой конкретной группе пациентов замена гормона роста приводит к увеличению липолиза и безжировой массы тела, снижению жировой массы, улучшению VO (2max) и максимальной выходной мощности. Хотя экстраполяция этих результатов на ситуацию у хорошо тренированных здоровых субъектов невозможна, а контролируемые исследования у здоровых субъектов немногочисленны, злоупотребление гормоном роста, похоже, популярно среди спортсменов, пытающихся улучшить физическую работоспособность.Обнаружение применения rhGH затруднено, особенно потому, что аминокислотная последовательность rhGH идентична основной изоформе 22000 Да hGH, обычно секретируемой гипофизом. Кроме того, некоторые физиологические свойства секреции hGH также препятствовали разработке допинг-теста: секретируемый пульсирующим образом, он имеет очень короткий период полураспада в кровотоке, что приводит к очень вариабельным уровням в сыворотке. Таким образом, концентрация сама по себе не может доказать экзогенное введение hGH. Два подхода были независимо разработаны для обнаружения допинга hGH: так называемый «маркерный подход» исследует изменения в hGH-зависимых параметрах, таких как IGF-I или компоненты метаболизма костей и коллагена. , которые увеличиваются после инъекции чГР.Напротив, так называемый «изоформный подход» непосредственно анализирует спектр молекулярных изоформ в циркуляции: гипофиз секретирует спектр гомо- и гетеродимеров и — мультимеров переменного спектра изоформ hGH, тогда как rhGH состоит из 22000 мономеров. Только изоформа Da. Таким образом, эта изоформа становится преобладающей после инъекции rhGH. Специфические иммуноанализы с предпочтением той или иной изоформы позволяют анализировать относительную численность изоформы 22000 Да.Применение rhGH может быть доказано, когда соотношение этой изоформы по отношению к другим увеличивается выше определенного порога. Поскольку «маркерный метод» и «изоформный метод» имеют разное окно возможностей для обнаружения, дополнительное использование обоих тестов могло бы стать способом повышения вероятности обнаружения обманывающих спортсменов.

Физиология, гормон роста — StatPearls

Введение

Гормон роста человека (HGH), также известный как соматотропин, представляет собой одноцепочечный полипептид из 191 аминокислоты, продуцируемый соматотропными клетками передней доли гипофиза.Как следует из названия, ученые первоначально обнаружили, что он отвечает за регуляцию роста в детстве. Тем не менее, исследования показали, что гормон роста также отвечает за регуляцию многих других основных метаболических функций организма и действует как реагент на стресс острой фазы. [1] [2]

Клеточный

Гормон роста человека вырабатывается передней долей гипофиза в ацидофильных соматотрофных клетках. Его производство жестко регулируется несколькими сложными механизмами обратной связи в ответ на стресс, упражнения, питание, сон и сам гормон роста.Основными факторами регуляции являются гормон высвобождения гормона роста (GHRH), вырабатываемый в гипоталамусе, соматостатин, вырабатываемый в различных тканях по всему телу, и грелин, который вырабатывается в желудочно-кишечном тракте. GHRH способствует производству и высвобождению гормона роста. Соматостатин подавляет высвобождение GHRH, а также ответ высвобождения HGH на стимул GHRH и усиливается при гипогликемии. Грелин — это гормон, вырабатываемый желудком в ответ на голод. Функционально реакция грелина защищает от гипогликемии.При повышении уровня грелина связывается с соматотрофами, чтобы стимулировать секрецию гормона роста. Инсулиноподобный фактор роста-1 также действует, ингибируя HGH, как путем прямого ингибирования соматотропного высвобождения HGH, так и опосредованно посредством синергетического увеличения высвобождения соматостатина. Кроме того, гормон роста отрицательно воздействует на гипоталамус, тем самым снижая выработку гормона роста. Чистый эффект этого регулирующего механизма вызывает пульсирующее высвобождение гормона роста в кровоток, которое меняется каждый час. В целом, уровень гормона роста будет повышаться в детстве, достигать максимальных значений в период полового созревания и впоследствии снижаться с возрастом.[3] [4] [5]

Функция

HGH имеет два механизма действия: прямое действие и непрямое действие. Прямое воздействие гормона роста на организм заключается в его связывании с клетками-мишенями и стимулировании реакции. Косвенные эффекты возникают в основном за счет действия инсулиноподобного фактора роста-1, который гепатоциты в первую очередь секретируют в ответ на повышенное связывание гормона роста с поверхностными рецепторами. После активации активирующие тирозинкиназы Януса (JAK) 1 и 2 будут связываться с факторами латентной цитоплазматической транскрипции STAT1, STAT3 и STAT5 и транспортироваться в ядро, вызывая усиление транскрипции и метаболизма гена с образованием инсулиноподобного фактора роста-1. для выпуска в обращение.Затем инсулиноподобный фактор роста-1 оказывает влияние на рост и метаболизм периферических тканей. Можно рассматривать эффекты HGH как комбинированный эффект HGH и инсулиноподобного фактора роста-1.

Рост

Гормон роста вызывает рост почти во всех тканях и органах тела. Тем не менее, он наиболее известен своим стимулирующим действием на хрящи и кости, особенно в подростковом возрасте. Хондроциты и остеобласты получают сигналы для увеличения репликации и, таким образом, позволяют расти в размерах за счет активации HGH митоген-активируемых протеиновых (MAP) киназ, обозначенных ERK (внеклеточные киназы, регулируемые сигналом) 1 и 2 клеточных сигнальных путей.Активация этого внутриклеточного сигнального каскада фосфорилирования приводит к каскаду активации белков, что приводит к усилению транскрипции генов пораженных клеток и, в конечном итоге, вызывает усиление репликации генов и рост клеток.

Инсулиноподобный фактор роста-1 связывается со своим рецептором IGF-1R на клеточной поверхности и активирует опосредованный тирозинкиназой внутриклеточный сигнальный путь, который фосфорилирует различные белки внутриклеточно, что приводит к усилению метаболизма, анаболизма, а также клеточной репликации и деления.Кроме того, он действует, подавляя апоптоз клетки, тем самым продлевая продолжительность жизни существующих клеток. Конечный результат заключается в стимулировании роста тканей и создании гипергликемической среды в организме.

Метаболические эффекты

HGH влияет на метаболизм, прежде всего, за счет повышения выработки инсулиноподобного фактора роста-1 и его последующего воздействия на периферические клетки. Активация внутриклеточной передачи сигналов, которая происходит, как указано выше, также оказывает значительное влияние на основные метаболические функции тканей органа.В общем, клетки переходят в анаболическое состояние белка с повышенным поглощением аминокислот, синтезом белка и снижением катаболизма белков. Жиры перерабатываются и потребляются, стимулируя расщепление и окисление триглицеридов в адипоцитах. Кроме того, гормон роста подавляет способность инсулина стимулировать поглощение глюкозы периферическими тканями и вызывает повышенную скорость глюконеогенеза в печени, что приводит к общему гипергликемическому состоянию. [6] [7] [8]

Сопутствующие испытания

Из-за пульсирующего характера уровней гормона роста в крови обычные измерения сывороточного гормона роста почти бесполезны, поскольку значения могут варьироваться от неопределяемых до чрезвычайно высоких в зависимости от факторов окружающей среды и условий окружающей среды.Если врач подозревает дефицит гормона роста, лучше всего оценить уровни инсулиноподобного фактора роста I и белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, и выполнить тесты на стимуляцию гормона роста.

В тесте на стимуляцию гормона роста пациент голодал в течение ночи, а утром добавлялась фармакологическая проба с L-допа, клонидином, пропранололом, глюкагоном, аргинином или инсулино-индуцированной гипогликемией. Затем уровень гормона роста в сыворотке оценивается ежечасно на предмет реакции на повышенный уровень гормонов. Таким образом, неспособность этого теста повысить уровень гормона роста указывает на его дефицит.[9] [10]

Клиническая значимость

Гормон роста чрезвычайно важен для регулирования роста в подростковом возрасте. Следовательно, основные отклонения в регуляции гормона роста могут привести к дефектам роста. Гиперсекреция гормона роста приводит к гигантизму или акромегалии, тогда как дефицит гормона роста приводит к дефициту роста у детей и синдрому дефицита гормона роста у взрослых.

Акромегалия

Акромегалия обычно возникает в результате аденомы гипофиза, секретирующей гормон роста, которая возникает после закрытия эпифизарных пластинок роста, как правило, в зрелом возрасте.Следовательно, рост костей в первую очередь влияет на плоские кости, такие как череп, нижняя челюсть, грудина, руки и ноги. Часто жалобы на то, что шляпа или перчатки перестали подходить по размеру из-за отека рук и головы. Поскольку заболевание возникает из-за образования гипофиза, гипопитуитаризм также может развиваться с вторичными репродуктивными нарушениями и визуальными симптомами. Помимо роста костей, наблюдается рост миокарда, что приводит к концентрической гипертрофии двух желудочков и последующей сердечной недостаточности при более позднем заболевании.Поскольку гормон роста противодействует влиянию инсулина на метаболизм глюкозы и липидов, сахарный диабет 2 типа и гиперлипидемия тесно связаны с этим заболеванием. Лечение состоит из хирургического вмешательства и лучевой терапии, направленной на аденому, лежащую в основе, а также симптоматического облегчения вторичных эффектов гормона роста, как указано выше.

Гигантизм

Это заболевание очень похоже на акромегалию во всех аспектах, за исключением того, что аденома гипофиза развивается до закрытия эпифиза длинных костей.Следовательно, рост костей происходит в длинных костях, таких как большеберцовая, малоберцовая, бедренная, плечевая, лучевая и локтевая кости. Поскольку закрытие эпифиза происходит до достижения взрослого возраста, это обычно заболевание, начало которого наблюдается у детей. Органы и метаболические воздействия аналогичны акромегалии.

Дефицит гормона роста

У детей идиопатический дефицит гормона роста является наиболее распространенным. У взрослых дефицит гормона роста обычно проявляется в виде набора гипогипофизарных дефицитов. Обычно причиной является аденома гипофиза, скорее всего, пролактинома.Однако причиной могут быть другие методы лечения, такие как лучевая терапия или хирургическое вмешательство. Начало детства связано со снижением роста всех структур скелета, что приводит к карликовости. Дефицит гормона роста у взрослых диагностировать труднее, поскольку он не имеет единого патогномоничного идентифицирующего признака. Обычно у взрослых наблюдается уменьшение скелетных мышц и увеличение жировой массы в висцеральной ткани, а также снижение плотности и ремоделирования костей, что приводит к остеопорозу. Преобладают дислипидемия и инсулинорезистентность, которые приводят к вторичной сердечно-сосудистой дисфункции, депрессивному настроению, повышенной тревожности и недостатку энергии.[11] [12] [13]

Ссылки

1.
Baltaci AK, Mogulkoc R, Baltaci SB. Обзор: роль цинка в эндокринной системе. Pak J Pharm Sci. 2019 Янв; 32 (1): 231-239. [PubMed: 30772815]
2.
Vanderkuur JA, Butch ER, Waters SB, Pessin JE, Guan KL, Carter-Su C. Сигнальные молекулы, участвующие в связывании рецептора гормона роста с активацией митоген-активируемой протеинкиназы. Эндокринология. 1997 Октябрь; 138 (10): 4301-7. [PubMed: 9322943]
3.
Синдром Биндера Г. Нунана, сигнальный путь Ras-MAPK и низкий рост. Horm Res. 2009 Апрель; 71 Приложение 2: 64-70. [PubMed: 19407499]
4.
Аль-Абуд А.М., Зито П.М. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 29 сентября 2020 г. Облысение. [PubMed: 30844205]
5.
Хан И, Лиман Д. В., Уотлинг Д., Роджерс Н. С., Гронер Б., Керр И. М., Вуд В. И., Старк Г. Р.. Участие белков JAK и STAT в передаче сигналов, индуцированной гормоном роста. J Biol Chem.1996 г., 8 марта; 271 (10): 5947-52. [PubMed: 8621469]
6.
Ayuk J, Sheppard MC. Гормон роста и его нарушения. Postgrad Med J. 2006 Январь; 82 (963): 24-30. [Бесплатная статья PMC: PMC2563724] [PubMed: 16397076]
7.
Lanes R, Hurtado E. Оральный клонидин — эффективное средство, высвобождающее гормон роста, у субъектов препубертатного возраста. J Pediatr. 1982 Май; 100 (5): 710-4. [PubMed: 7040621]
8.
Стимуляция секреции гормона роста леводопа-пропранололом у детей и подростков.Педиатрия. 1975 Август; 56 (2): 262-6. [PubMed: 169508]
9.
Mitchell ML, Byrne MJ, Sanchez Y, Sawin CT. Обнаружение дефицита гормона роста. N Engl J Med. 1970, 5 марта; 282 (10): 539-41. [PubMed: 5413105]
10.
Mullis PE. Генетика GHRH, GHRH-рецептора, GH и GH-рецептора: влияние на фармакогенетику. Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2011 Февраль; 25 (1): 25-41. [PubMed: 21396573]
11.
Гехмерт С., Садат С., Сон Й. Х., Ян Й., Альт.Антиапоптотический эффект IGF-1 на резидентные стволовые клетки ткани опосредуется через высвобождение зависимого от PI3-киназы секретируемого вьющегося родственного белка 2 (Sfrp2). Biochem Biophys Res Commun. 11 июля 2008 г .; 371 (4): 752-5. [PubMed: 18466761]
12.
Merimee TJ, Rabinowtitz D, Fineberg SE. Высвобождение гормона роста человека, инициированное аргинином. Факторы, изменяющие реакцию у нормального человека. N Engl J Med. 1969, 26 июня; 280 (26): 1434-8. [PubMed: 5786514]
13.
Hartman ML, Veldhuis JD, Thorner MO.Нормальный контроль секреции гормона роста. Horm Res. 1993; 40 (1-3): 37-47. [PubMed: 8300049]

Дефицит гормона роста | Johns Hopkins Medicine

Что такое дефицит гормона роста?

Дефицит гормона роста (GHD), также известный как карликовость или гипофизарная карликовость, — это состояние, вызванное недостаточным количеством гормона роста в организме. Дети с GHD имеют аномально низкий рост и нормальные пропорции тела. GHD может присутствовать при рождении (врожденный) или развиваться позже (приобретенный).Состояние возникает, если гипофиз вырабатывает слишком мало гормона роста. Это также может быть результатом генетических дефектов, тяжелой черепно-мозговой травмы или рождения без гипофиза. В некоторых случаях явная причина не установлена. Иногда GHD может быть связан с более низким уровнем других гормонов, таких как вазопрессин (который контролирует производство воды в организме), гонадотропины (которые контролируют выработку мужских и женских половых гормонов), тиреотропины (которые контролируют выработку гормонов щитовидной железы). или адренокортикотропный гормон (который контролирует надпочечники и родственные гормоны).

Симптомы

  • Медленный рост или отсутствие роста

  • Низкий рост (ниже пятого процентиля по сравнению с другими детьми того же возраста и пола)

  • Отсутствие или задержка полового развития в период полового созревания

  • Головные боли

Симптомы дефицита других гормонов гипофиза, которые могут сосуществовать с дефицитом гормона роста:

  • Отсутствие или задержка полового развития в период полового созревания

  • Повышенное мочеиспускание и количество мочи

  • Сильная жажда

  • Лицевые аномалии могут присутствовать у небольшой группы детей с GHD, обычно вызванные дефектами гипофиза.

Диагностика

Медицинский осмотр и измерение роста, веса, длины рук и ног — это первые шаги к постановке диагноза в дополнение к тщательному изучению истории болезни. Анализы крови для измерения уровня гормона роста в организме, а также уровней других гормонов. Визуализирующие обследования, включая рентген и МРТ головы, могут быть полезны для сужения основного заболевания, вызывающего GHD, путем выявления аномалий гипоталамуса или гипофиза.

Лечение

Некоторые случаи GHD можно лечить с помощью синтетического гормона роста под наблюдением детского эндокринолога. Если существует дефицит других гормонов, можно назначать другие гормоны в дополнение к синтетическому гормону роста.

Что такое гормоны роста?

Гормон роста — это пептидный гормон, стимулирующий рост, развитие и регенерацию. Этот пептидный гормон состоит из 191 аминокислоты, образующей длинный одноцепочечный полипептид.Гормон роста синтезируется в соматотропных клетках, которые находятся в передней доле гипофиза. Эти клетки также отвечают за хранение и высвобождение гормона.

Виды гормона роста

  • Соматотропин — это другое название гормона роста 1, который естественным образом вырабатывается у животных.

  • Соматропин — синтетическая форма гормона роста, синтезируемая с использованием технологий рекомбинантной ДНК.Он также упоминается под торговой маркой Humatrope.

Функции и использование

Гормон роста широко используется в медицине для лечения нарушений роста у детей и дефицита гормона роста у взрослых. Гормон роста способствует росту и развитию детей и подростков. Он также участвует в регулировании жидкостей организма, метаболизма сахара и жиров и, возможно, даже функции сердца.

Многие функции гормона роста человека до сих пор неизвестны.Однако исследования показали, что гормон роста может уменьшать жировые отложения, увеличивая при этом мышечную массу и плотность костей. Следовательно, повышается уровень энергии, а также улучшается тон и текстура кожи. Благодаря этим свойствам этот гормон использовался спортсменами с 1970-х годов и в настоящее время запрещен МОК и NCAA.

Регулирование выпуска и секреции

Высвобождение гормона роста контролируется рилизинг-гормоном гормона роста (соматокринин) и гормоном, ингибирующим гормон роста (соматостатин), оба из которых высвобождаются нейросекреторными ядрами гипоталамуса.Эти регулирующие гормоны выделяются в кровь гипофиза воротной вены, которая окружает гипофиз. Высвобождение гормона роста в гипофизе регулируется этими двумя гормонами, на которые действуют многие внешние стимулирующие и тормозящие факторы.

Несколько факторов могут стимулировать или ингибировать высвобождение гормона роста.

Некоторые примеры стимуляторов гормона роста включают:

  • Гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH), который действует путем связывания с рецептором гормона, высвобождающего гормон роста (GHRHR)

  • Грелин действует путем связывания с рецепторами, стимулирующими секрецию гормона роста (GHSR)

  • Половые гормоны, такие как андрогены и эстроген, стимулируют секрецию гормона роста в период полового созревания

  • Пост, низкий уровень сахара в крови и энергичные упражнения также могут стимулировать высвобождение гормона роста

Некоторые ингибиторы секреции гормона роста включают:

  • Соматостатин, выделяемый перивентрикулярным ядром гипоталамуса

  • Отрицательная обратная связь по гипофизу и гипоталамусу, определяемая по уровням гормона роста и инсулиноподобного фактора роста в крови 1

Дигидротестостерон

Синтез и высвобождение гормона роста происходит импульсным образом в течение дня.Пики секреции наблюдаются каждые три-пять часов. Самый большой пик обычно происходит примерно через час после начала сна.

Дополнительная литература

Гормон роста — прошлое, настоящее и будущее

  • 1

    Brown, P. et al. Ятрогенная болезнь Крейтцфельдта-Якоба, окончательная оценка. Emerg. Заразить. Дис. 18 , 901–907 (2012).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2

    Наварро, Р., Данн, Дж. Д., Ли, П. А., Оуэнс, Г. М. и Рапапорт, Р. Перевод клинических руководств в практику: эффективное и надлежащее использование гормона роста человека. Am. J. Manag. Уход 19 , с281–289 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 3

    Wit, J. M. et al. Персонализированный подход к лечению гормоном роста: клиническое использование моделей прогнозирования роста. Horm. Res. Педиатр. 79 , 257–270 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 4

    Копчик, Дж. Дж. Открытие и разработка нового класса лекарств: антагонистов GH. J. Endocrinol. Инвестировать. 26 , 16–26 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 5

    Эндерле А. Карликовость и гигантизм в исторических открытках. J. R. Soc. Med. 91 , 273–278 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6

    де Гердер, В. В. Акромегалия и гигантизм в медицинской литературе. Описания случаев до и в первые годы после первой публикации Пьера Мари (1886). Гипофиз 12 , 236–244 (2009).

    PubMed Google ученый

  • 7

    Marie, P. Sur deux cas d’acromégalie. Revue Med. Париж 6 , 297–333 (1886).

    Google ученый

  • 8

    Fritsche, C. F. & Klebs, E. Ein Beitrag zur Pathologie des Riesenwuchses. Klinische und Pathologisch Anatomische Untersuchungen (Vogel, FCW, 1884).

    Google ученый

  • 9

    Minkowski, O. Übereinen fall von akromegalie. Берлин Клин. Wochenschr. 24 , 371–374 (1887).

    Google ученый

  • 10

    Babinski, J. F. Tumeur du corps pituitaire sans acromégalie et avec arrêt de développement des organes génitaux. Revue Neurol. 8 , 531–533 (1900).

    Google ученый

  • 11

    Fröhlich, A. Ein fall von tumour der hypophysis cerebri ohne akromegalie. Wiener Klinische Rundschau 15 , 833–836 (1901).

    Google ученый

  • 12

    Кушинг, Х. Гипофиз и его заболевания. Клинические состояния, вызванные заболеваниями гипофиза головного мозга (Дж. Б. Липпинкотт, 1912).

    Google ученый

  • 13

    Grumbach, M. M. Herbert McLean Evans, революционер в современной эндокринологии: история больших надежд. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 55 , 1240–1247 (1982).

    CAS PubMed Google ученый

  • 14

    Evans, H. M. & Long, J. A. Влияние передней доли, вводимой внутрибрюшинно, на рост, зрелость и эструс крыс. Анат. Res. 21 , 62–63 (1921).

    Google ученый

  • 15

    Houssay, B. A. & Biassotti, A. La Diabetes pancreatica de los perros hipophisioprivos. Рек. Soc. Аргент. Биол. 6 , 251–296 (1930).

    CAS Google ученый

  • 16

    Кеттерер, Б., Рэндл, П. Дж. И Янг, Ф. Г. Гормон роста гипофиза и метаболические процессы. Ergeb Physiol. 49 , 127–211 (1957).

    CAS PubMed Google ученый

  • 17

    Ли, К. Х. и Эванс, Х. М. Выделение гормона роста гипофиза. Наука 99 , 183–184 (1944).

    CAS PubMed Google ученый

  • 18

    Ли, К. Х. и Диксон, Дж. С. Гормон роста гипофиза человека. 32. Первичная структура гормона: пересмотр. Arch. Biochem. Биофиз. 146 , 233–236 (1971).

    CAS PubMed Google ученый

  • 19

    Кнобил, Э. и Греп, Р.О. Физиология гормона роста с особым упором на его действие на макаки-резус и проблему «видовой специфичности». Недавний прогр. Horm. Res. 15 , 1–58 (1959).

    CAS Google ученый

  • 20

    Souza, S.C. et al. Один остаток аргинина определяет видовую специфичность рецептора гормона роста человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 92 , 959–963 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 21

    Бек, Дж.C., Mc, G.E., Dyrenfurth, I. & Venning, E.H. Метаболические эффекты гормона роста человека и обезьяны у человека. Ann. Междунар. Med. 49 , 1090–1105 (1958).

    CAS PubMed Google ученый

  • 22

    Raben, M. S. Лечение гипофизарного карлика гормоном роста человека. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 18 , 901–903 (1958).

    CAS PubMed Google ученый

  • 23

    Blizzard, R.М. История терапии гормоном роста. Indian J. Pediatr. 79 , 87–91 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 24

    Raiti, S. in Human Growth Hormone (ed. Raiti, S. & Tolman, R.A.) 1–12 (Plenum Publishing Corporation, 1986).

    Google ученый

  • 25

    Роос, П., Февольд, Х. Р. и Гемзелл, С. А. Получение гормона роста человека гель-фильтрацией. Biochim. Биофиз. Acta 74 , 525–531 (1963).

    CAS PubMed Google ученый

  • 26

    Харрис, Г. В. Гипоталамус и гипофиз с особым упором на задний гипофиз и роды. Br. Med. J. 1 , 339–342 (1948).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27

    Дэвис, С.W. et al. Развитие и заболевание гипофиза: от стволовых клеток до выработки гормонов. Curr. Верхний. Dev. Биол. 106 , 1–47 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28

    МакКейб, М. Дж., Алатзоглу, К. С. и Даттани, М. Т. Септооптическая дисплазия и другие дефекты средней линии: роль факторов транскрипции: HESX1 и другие. Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 25 , 115–124 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 29

    Dattani, M. T. et al. Мутации в гене гомеобокса HESX1 / Hesx1, связанные с септооптической дисплазией у человека и мыши. Nat. Genet. 19 , 125–133 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 30

    Netchine, I. et al. Мутации в LHX3 приводят к новому синдрому, который проявляется комбинированной недостаточностью гормона гипофиза. Nat. Genet. 25 , 182–186 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 31

    Reynaud, R. et al. Синдром прерывания гипофиза у 83 пациентов: новая мутация HESX1 и тяжелый гормональный прогноз при уродливых формах. Eur. J. Endocrinol. 164 , 457–465 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32

    Пфаффл, Р.W. et al. Мутация POU-специфического домена Pit-1 и гипопитуитаризм без гипоплазии гипофиза. Science 257 , 1118–1121 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Wu, W. et al. Мутации в PROP1 вызывают семейный комбинированный дефицит гормона гипофиза. Nat. Genet. 18 , 147–149 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 34

    Дусаткова, П.и другие. Генез двух наиболее распространенных вариантов гена PROP1, вызывающих комбинированный дефицит гормона гипофиза в 21 популяции. Eur. J. Hum. Genet. 24 , 415–420 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 35

    Joustra, S. D. et al. Дефицит IGSF1: уроки из обширной серии случаев и рекомендации по клиническому ведению. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 101 , 1627–1636 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36

    Abdel-Meguid, S. S. et al. Трехмерная структура генно-инженерного варианта гормона роста свиньи. Proc. Natl Acad. Sci. США 84 , 6434–6437 (1987).

    CAS PubMed Google ученый

  • 37

    де Вос, А. М., Ульч, М. и Косякофф, А. А. Гормон роста человека и внеклеточный домен его рецептора: кристаллическая структура комплекса. Наука 255 , 306–312 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 38

    Барш Г. С., Зеебург П. Х. и Гелинас Р. Е. Семейство генов гормона роста человека: структура и эволюция хромосомного локуса. Nucleic Acids Res. 11 , 3939–3958 (1983).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39

    Бауманн, Г.P. Изоформы гормона роста. Гормона роста. IGF Res. 19 , 333–340 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 40

    Филлипс, Дж. А., И. И. И., Хьелле, Б. Л., Зеебург, П. Х. и Захманн, М. Молекулярные основы семейной изолированной недостаточности гормона роста. Proc. Natl Acad. Sci. США 78 , 6372–6375 (1981).

    CAS PubMed Google ученый

  • 41

    Муллис, П.E. Генетика изолированного дефицита гормона роста. J. Clin. Res. Педиатр. Эндокринол. 2 , 52–62 (2010).

    PubMed Google ученый

  • 42

    Alatzoglou, K. S. et al. Расширение спектра мутаций в Gh2 и GHRHR: генетический скрининг большой группы пациентов с врожденным изолированным дефицитом гормона роста. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 94 , 3191–3199 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 43

    Биндер, Г., Браун, М. и Паркс, Дж. С. Механизмы, ответственные за доминантную экспрессию мутаций гена гормона роста человека. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 81 , 4047–4050 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 44

    Стюарт, Д. М., Тиан, Л., Нотаранджело, Л. Д. и Нельсон, Д. Л. Х-связанная гипогаммаглобулинемия и изолированный дефицит гормона роста: обновленная информация. Immunol. Res. 40 , 262–270 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 45

    Коварски, А.А., Шнайдер, Дж., Бен-Галим, Э., Велдон, В. В. и Даугадей, У. Х. Нарушение роста при нормальном уровне RIA-GH в сыворотке и низкой активности соматомедина: восстановление соматомедина и ускорение роста после экзогенного GH. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 47 , 461–464 (1978).

    CAS PubMed Google ученый

  • 46

    Такахаши, Ю.и другие. Биологически неактивный гормон роста, вызванный аминокислотной заменой. J. Clin. Инвестировать. 100 , 1159–1165 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47

    Rivier, J., Spiess, J., Thorner, M. & Vale, W. Характеристика фактора высвобождения гормона роста из опухоли островков поджелудочной железы человека. Nature 300 , 276–278 (1982).

    CAS PubMed Google ученый

  • 48

    Гийемен, Р.и другие. Фактор высвобождения гормона роста из опухоли поджелудочной железы человека, вызвавшей акромегалию. Science 218 , 585–587 (1982).

    CAS PubMed Google ученый

  • 49

    Mayo, K. E., Miller, T. L., DeAlmeida, V., Zheng, J. & Godfrey, P. A. Рецептор гормона, высвобождающего гормон роста: передача сигнала, экспрессия генов и физиологическая функция в регуляции роста. Ann. NY Acad. Sci. 805 , 184–203 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 50

    Вайнрайч, М. П., Гертнер, Дж. М., Харбисон, М. Д., Чуа, С. С. Младший и Лейбель, Р. Л. Нонсенс мутация в рецепторе гормона, высвобождающего гормон роста человека, вызывает задержку роста аналогично маленькой (освещенной) мыши. Nat. Genet. 12 , 88–90 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 51

    Brazeau, P.и другие. Гипоталамический полипептид, подавляющий секрецию иммунореактивного гормона роста гипофиза. Science 179 , 77–79 (1973).

    CAS PubMed Google ученый

  • 52

    Yamada, Y. et al. Клонирование и функциональная характеристика семейства рецепторов соматостатина человека и мыши, экспрессируемых в головном мозге, желудочно-кишечном тракте и почках. Proc. Natl Acad. Sci. США 89 , 251–255 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53

    Thorner, M. O. et al. Физиологическая роль соматостатина в регуляции гормона роста у человека. Метаболизм 39 , 40–42 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 54

    Корлето В. Д. Соматостатин и желудочно-кишечный тракт. Curr. Opin. Эндокринол. Диабет Ожирение. 17 , 63–68 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 55

    Кодзима, М. и др. Грелин — это ацилированный пептид из желудка, высвобождающий гормон роста. Nature 402 , 656–660 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56

    Howard, A. D. et al. Рецептор в гипофизе и гипоталамусе, который отвечает за высвобождение гормона роста. Science 273 , 974–977 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 57

    Стейн, Ф. Дж., Толле, В., Чен, С. и Эпельбаум, Дж. Нейроэндокринная регуляция секреции гормона роста. Компр. Physiol. 6 , 687–735 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 58

    Велдхуис, Дж. Д., Кинан, Д. М. и Пинкус, С.М. Мотивации и методы анализа пульсирующей секреции гормонов. Endocr. Ред. 29 , 823–864 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59

    Bonnefont, X. et al. Выявление крупномасштабной сетевой организации секретирующих гормон роста клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 16880–16885 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 60

    Хиндмарш, П.К., Фолл, С. Х., Прингл, П. Дж., Осмонд, С. и Брук, С. Г. Пиковые и минимальные концентрации гормона роста имеют различные ассоциации с осью инсулиноподобного фактора роста, составом тела и параметрами метаболизма. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 82 , 2172–2176 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 61

    Уотерс, М. Дж. И Брукс, А. Дж. Активация JAK2 гормоном роста и другими цитокинами. Biochem. J. 466 , 1–11 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62

    Богушевски, К. Л., Барбоза, Э. Дж. Л., Свенссон, П. А., Йоханссон, Г. и Глад, К. А. М. Механизмы в эндокринологии: клинические и фармакогенетические аспекты полиморфизма рецепторов гормона роста. Eur. J. Endocrinol. 177 , R309 – R321 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 63

    Годовски П.J. et al. Характеристика гена рецептора гормона роста человека и демонстрация частичной делеции гена у двух пациентов с карликовостью типа Ларона. Proc. Natl Acad. Sci. США 86 , 8083–8087 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 64

    Бауман, Г. Белок, связывающий гормон роста. Рецептор растворимого гормона роста. Минерва Эндокринол. 27 , 265–276 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 65

    Альберс, А.M. et al. Чрезвычайное повышение сывороточных концентраций связывающего гормон роста белка в результате новой гетерозиготной мутации сайта сплайсинга гена рецептора гормона роста. Horm. Res. 71 , 276–284 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 66

    Waters, M. J. et al. Передача сигнала рецептором гормона роста. Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 206 , 216–220 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 67

    Копчик, Дж. Дж. И Андри, Дж. М. Гормон роста (GH), рецептор GH и передача сигнала. Мол. Genet. Метаб. 71 , 293–314 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 68

    Лэннинг, Н. Дж. И Картер-Су, С. Последние достижения в передаче сигналов гормона роста. Rev. Endocr. Метаб.Disord. 7 , 225–235 [doi] (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 69

    Франк, С. Дж. И Фукс, С. Ю. Модуляция количества и функции рецепторов гормона роста: роли для системы убиквитин-протеасома. Biochim. Биофиз. Acta 1782 , 785–794 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70

    Re, R.Н. и Кук, Дж. Л. Внутрикринная гипотеза: обновление. Регул. Pept. 133 , 1–9 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 71

    Salmon, W. D. & Daughaday, W. H. Гормонально контролируемый сывороточный фактор, который стимулирует включение сульфатов в хрящи in vitro. J. Lab Clin. Med. 68 , 825–836 (1957).

    Google ученый

  • 72

    Риндеркнехт, Э.& Humbel, R.E. Аминокислотная последовательность человеческого инсулиноподобного фактора роста I и ее структурная гомология с проинсулином. J. Biol. Chem. 253 , 2769–2776 (1978).

    CAS PubMed Google ученый

  • 73

    Rinderknecht, E. & Humbel, R.E. Первичная структура человеческого инсулиноподобного фактора роста II. FEBS Lett. 89 , 283–286 (1978).

    CAS PubMed Google ученый

  • 74

    Ферт, С.М. и Бакстер, Р. С. Клеточные действия белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста. Endocr. Ред. 23 , 824–854 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 75

    Zapf, J., Waldvogel, M. & Froesch, E.R. Связывание неподавляемой инсулиноподобной активности с сывороткой человека. Доказательства наличия белка-носителя. Arch. Biochem. Биофиз. 168 , 638–645 (1975).

    CAS PubMed Google ученый

  • 76

    Лерут, Д., Вернер, Х., Бейтнер-Джонсон, Д. и Робертс-младший, С. Т. Молекулярные и клеточные аспекты рецептора инсулиноподобного фактора роста 1. Endocr. Ред. 16 , 143–163 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 77

    Бакстер, Р. К., Мартин, Дж. Л. и Бениак, В. А. Комплекс белков, связывающих высокомолекулярный инсулиноподобный фактор роста. Очистка и свойства кислотолабильной субъединицы из сыворотки крови человека. J. Biol. Chem. 264 , 11843–11848 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 78

    Ранке М. Б. и Элмлингер М. Функциональная роль белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста. Horm. Res. 48 (Дополнение 4), 9–15 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 79

    Dauber, A. et al. Мутации в белке плазмы A2, связанном с беременностью, вызывают низкий рост из-за низкой доступности IGF-I. EMBO Mol. Med. 8 , 363–374 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80

    Бейкер, Дж., Лю, Дж. П., Робертсон, Э. Дж. И Эфстратиадис, А. Роль инсулиноподобных факторов роста в эмбриональном и постнатальном росте. Cell 75 , 73–82 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 81

    Якар, С., Pennisi, P., Wu, Y., Zhao, H. & Leroith, D. Клиническая значимость системного и местного IGF-I. Endocr. Dev. 9 , 11–16 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 82

    Исследовательское общество GH. Консенсусные рекомендации по диагностике и лечению дефицита гормона роста (GH) в детском и подростковом возрасте: сводное заявление Общества исследователей GH. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 85 , 3990–3993 (2000).

  • 83

    Вит, Дж. М. и ван Унен, Х. Рост младенцев с неонатальной недостаточностью гормона роста. Arch. Дис. Детский 67 , 920–924 (1992).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84

    Эванс, Х.М.С., М.Э., Маркс, В. и Кибрик, Э.А. Биологический анализ гормона роста гипофиза. Ширина проксимального эпифизарного хряща большеберцовой кости у гипофизэктомированных крыс. Эндокринология 21 , 13–16 (1943).

    Google ученый

  • 85

    Глик, С. М., Рот, Дж., Ялоу, Р. С. и Берсон, С. А. Иммуноанализ гормона роста человека в плазме. Природа 199 , 784–787 (1963).

    CAS PubMed Google ученый

  • 86

    Лангкамп М., Вебер К. и Ранке М. Б. Измерение гормона роста человека с помощью чувствительного ИФА пятен цельной крови на фильтровальной бумаге. Гормона роста. IGF Res. 18 , 526–532 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 87

    Клеммонс, Д. Р. Консенсусное заявление по стандартизации и оценке анализов гормона роста и инсулиноподобного фактора роста. Clin. Chem. 57 , 555–559 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 88

    Арсен, К.G., Kratzsch, J. & Henrion, A. Масс-спектрометрия — альтернатива измерения гормона роста. Биоанализ 6 , 2391–2402 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 89

    Джуннила, Р. К., Страсбургер, К. Дж. И Бидлингмайер, М. Подводные камни анализов инсулиноподобного фактора роста-i и гормона роста. Эндокринол. Метаб. Clin. North Am. 44 , 27–34 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 90

    Бристоу, А.F. Международные стандарты гормона роста. Horm. Res. 51 (Дополнение 1), 7–12 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 91

    Рот, Дж., Глик, С. М. и Ялоу, Р. С. и Берсонса. Гипогликемия: мощный стимул к секреции гормона роста. Наука 140 , 987–988 (1963).

    CAS PubMed Google ученый

  • 92

    Frasier, S.D. Реакция сывороточного гормона роста на гипогликемию при карликовости. J. Pediatr. 71 , 625–638 (1967).

    CAS PubMed Google ученый

  • 93

    Шале С. М., Тугуд А., Рахим А. и Бреннан Б. М. Диагностика дефицита гормона роста у детей и взрослых. Endocr. Ред. 19 , 203–223 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 94

    Ранке, М.Б. в Диагностика эндокринной функции у детей и подростков (ред. Ранке, М. Б.; Муллис, П.-Э.) 102–137 (Karger, 2011).

    Google ученый

  • 95

    Альбертссон-Викланд, К. и Росберг, С. Анализ 24-часовых профилей гормона роста у детей: связь с ростом. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 67 , 493–500 (1988).

    CAS PubMed Google ученый

  • 96

    Blum, W.F., Albertsson-Wikland, K., Rosberg, S. & Ranke, M. B. Сывороточные уровни инсулиноподобного фактора роста I (IGF-1) и IGF-связывающего белка 3 отражают спонтанную секрецию гормона роста. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 76 , 1610–1616 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 97

    Diamond, F. B. et al. Роль серийного отбора проб в диагностике дефицита гормона роста. Педиатрия 102 , 521–524 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 98

    Grimberg, A. et al. Рекомендации по лечению гормона роста и инсулиноподобного фактора роста I у детей и подростков: дефицит гормона роста, идиопатический низкий рост и первичный дефицит инсулиноподобного фактора роста I. Horm. Res. Педиатр. 86 , 361–397 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 99

    Розенфельд Р.G. et al. Диагностическое противоречие: пересмотр диагноза дефицита гормона роста у детей. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 80 , 1532–1540 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 100

    Джуул А. Уровни в сыворотке инсулиноподобного фактора роста I и его связывающих белков при здоровье и болезнях. Гормона роста. IGF Res. 13 , 113–170 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 101

    Эльмлингер, М.W., Kuhnel, W., Weber, M. и Ranke, M. B. Контрольные диапазоны для двух автоматических хемилюминесцентных анализов сывороточного инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) и IGF-связывающего белка 3 (IGFBP-3). Clin. Chem. Lab Med. 42 , 654–664 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 102

    Bidlingmaier, M. et al. Референсные интервалы для инсулиноподобного фактора роста-1 (igf-i) от рождения до старения: результаты многоцентрового исследования с использованием нового автоматического хемилюминесцентного иммуноанализа IGF-I, соответствующего последним международным рекомендациям. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 99 , 1712–1721 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 103

    Ranke, M. B. et al. Значение базальных измерений IGF-I, IGFBP-3 и IGFBP-2 в диагностике низкого роста у детей. Horm. Res. 54 , 60–68 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 104

    Магни, М., Линдберг А., Колтовска-Хаггстром М. и Ранке М. Б. Магнитно-резонансная томография ЦНС у 15 043 детей с дефицитом гормона роста в KIGS (Международная база данных Pfizer). Eur. J. Endocrinol. 168 , 211–217 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 105

    Wit, J. M. et al. Механизмы в эндокринологии: новые генетические причины низкого роста. Eur. J. Endocrinol. 174 , R145–173 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 106

    Бакуэй, К. К., Гевара-Агирре, Дж., Пратт, К. Л., Буррен, К. П. и Розенфельд, Р. Г. Пересмотр теста на поколение IGF-I: маркер чувствительности к GH. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86 , 5176–5183 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 107

    Шале, С. М., Бердуэлл, К. Г., Пирсон, Д.И Джонс, П. Х. Влияние различных доз церебрального облучения на выработку гормона роста в детстве. Clin. Эндокринол. 5 , 287–290 (1976).

    CAS Google ученый

  • 108

    Spiliotis, B.E. et al. Нейросекреторная дисфункция гормона роста. Излечимая причина низкого роста. JAMA 251 , 2223–2230 (1984).

    CAS PubMed Google ученый

  • 109

    Даренделилер, Ф.и другие. Повторная оценка дефицита гормона роста во время и после лечения гормоном роста (GH): диагностическая ценность тестов GH и измерений IGF-I и IGFBP-3. J. Pediatr. Эндокринол. Метаб. 17 , 1007–1012 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 110

    Ranke, M. B. et al. Исходные характеристики и гендерные различия у детей препубертатного возраста, получавших гормон роста в Европе, США и Японии: 25-летний опыт работы с KIGS ® (1987–2012) и обзор. Horm. Res. Педиатр. 87 , 30–41 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 111

    Thomas, M. et al. Распространенность и демографические особенности дефицита гормона роста у детей в Бельгии в период 1986–2001 гг. Eur. J. Endocrinol. 151 , 67–72 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 112

    Таубер, М.и другие. У подростков с частичным дефицитом гормона роста (GH) развиваются изменения в составе тела после прекращения приема GH, и они требуют последующего наблюдения. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 , 5101–5106 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 113

    Attanasio, A. F. et al. Состав тела, концентрации IGF-I и IGFBP-3 как критерии оценки результатов у пациентов с тяжелым дефицитом GH (GHD) после лечения GH в детстве: сравнение с пациентами с началом GHD у взрослых. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 87 , 3368–3372 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 114

    Clayton, P.E. et al. Заявление о консенсусе по ведению подростков, получавших GH, при переходе к уходу за взрослыми. Eur. J. Endocrinol. 152 , 165–170 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 115

    Рабен, М.С. Гормон роста человека. Недавний прогр. Horm. Res. 15 , 71–105 (1959).

    CAS Google ученый

  • 116

    Jorgensen, J. O. et al. Благоприятные эффекты лечения гормоном роста у взрослых с дефицитом GH. Ланцет 1 , 1221–1225 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 117

    Бенгтссон, Б.А., Браммер, Р.J. & Bosaeus, I. Гормон роста и состав тела. Horm. Res. 33 (Приложение 4), 19–24 (1990).

    PubMed Google ученый

  • 118

    Паппачан, Дж. М., Раскаускене, Д., Катти, В. Р. и Клейтон, Р. Н. Избыточная смертность, связанная с гипопитуитаризмом у взрослых: метаанализ наблюдательных исследований. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 100 , 1405–1411 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 119

    Хо, К.К. и участники, Консенсусные рекомендации GHDCW по диагностике и лечению взрослых с дефицитом GH II: заявление Исследовательского общества GH совместно с Европейским обществом детской эндокринологии, Обществом Лоусона Уилкинса, Европейским обществом эндокринологов, Японским эндокринным обществом, и эндокринное общество Австралии. Eur. J. Endocrinol. 157 , 695–700 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 120

    Хоффман, Д.М., О’Салливан, А. Дж., Бакстер, Р. К. и Хо, К. К. Й. Диагностика дефицита гормона роста у взрослых. Ланцет 343 , 1064–1068 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 121

    Molitch, M. E. et al. Оценка и лечение дефицита гормона роста у взрослых: руководство по клинической практике эндокринного общества. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 96 , 1587–1609 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 122

    Хайэм, К.Э., Йоханнссон, Г. и Шале, С. М. Гипопитуитаризм. Ланцет 388 , 2403–2415 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 123

    Stochholm, K. & Johannsson, G. Анализ безопасности заместительной терапии GH у взрослых. Гормона роста. IGF Res. 25 , 149–157 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 124

    Сойка, Л.Ф., Зискинд А. и Кроуфорд Дж. Д. Лечение низкого роста у детей и подростков гормоном гипофиза человека (Рабен). N. Engl. J. Med. 271 , 754–764 (1964).

    CAS PubMed Google ученый

  • 125

    Вит, Дж. М., Камп, Г. А. и Риккен, Б. Спонтанный рост и ответ на лечение гормоном роста у детей с дефицитом гормона роста и идиопатическим низким ростом. Pediatr.Res. 39 , 295–302 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 126

    Каструп, Д. У., Кристиансен, Дж. С., Андерсон, Дж. К. и Орсков, Х. Увеличение скорости роста после перехода на ежедневную подкожную инъекцию. администрация от трех еженедельно им. инъекция гормона роста детям с дефицитом гормона роста. Acta Endocrinol. 104 , 148–152 (1983).

    CAS PubMed Google ученый

  • 127

    Геддел, Д.V. et al. Прямая экспрессия в Escherichia coli последовательности ДНК, кодирующей гормон роста человека. Nature 281 , 544–548 (1979).

    CAS PubMed Google ученый

  • 128

    Вурм, Ф. М. Производство терапевтических рекомбинантных белков в культивируемых клетках млекопитающих. Nat. Biotechnol. 22 , 1393–1398 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 129

    Ранке, М.Б. и Дауи, Дж. KIGS и KIMS как инструменты доказательной медицины. Horm. Res. 51 (Дополнение 1), 83–86 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 130

    Аллен Д. Б. Постмаркетинговое наблюдение за гормоном роста: безопасность, продажи и незавершенные задачи. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 95 , 52–55 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 131

    Гайда, Х.J. Четыре десятилетия терапии гормоном роста для маленьких детей: чего мы достигли? J. Clin. Эндокринол. Метаб. 84 , 4307–4316 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 132

    Reiter, EO, Price, DA, Wilton, P., Albertsson-Wikland, K. & Ranke, MB Влияние лечения гормоном роста (GH) на почти конечный рост 1258 пациентов с идиопатическим дефицитом GH: анализ большой международной базы данных. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 91 , 2047–2054 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 133

    Вит, Дж. М. Терапия гормоном роста. Лучшее. Практик. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 16 , 483–503 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 134

    Blum, W. F. et al. Гормон роста эффективен при лечении низкого роста, связанного с дефицитом гена, содержащего гомеобокс, за два года: результаты двухлетнего рандомизированного контролируемого многоцентрового исследования. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 92 , 219–228 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 135

    Schaefer, F., Chen, Y., Tsao, T., Nouri, P. & Rabkin, R. Нарушение передачи сигнала JAK-STAT способствует устойчивости к гормону роста при хронической уремии. J. Clin. Инвестировать. 108 , 467–475 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 136

    Ангуло, М.А., Батлер, М. Г. и Каталетто, М. Е. Синдром Прадера-Вилли: обзор клинических, генетических и эндокринных данных. J. Endocrinol. Инвестировать. 38 , 1249–1263 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 137

    Биндер, Г., Нойер, К., Ранке, М. Б. и Виттекиндт, Н. Е. Мутации PTPN11 связаны с умеренной устойчивостью к гормону роста у лиц с синдромом Нунана. Дж.Clin. Эндокринол. Метаб. 90 , 5377–5381 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 138

    Бирн, Т. А. и др. Гормон роста, глутамин и оптимальная диета сокращают парентеральное питание у пациентов с синдромом короткой кишки: проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. Ann. Surg. 242 , 655–661 (2005).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 139

    Маллиган К., Grunfeld, C., Hellerstein, M. K., Neese, R. A. & Schambelan, M. Анаболические эффекты рекомбинантного гормона роста человека у пациентов с истощением, связанным с инфекцией вируса иммунодефицита человека. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 77 , 956–962 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 140

    Прис, М.А., Таннер, Дж. М., Уайтхаус, Р. Х. и Кэмерон, Н. Дозовая зависимость реакции роста на гормон роста человека при дефиците гормона роста. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 42 , 477–483 (1976).

    CAS PubMed Google ученый

  • 141

    Aceto, T. Jr. et al. Совместное исследование эффектов гормона роста человека при дефиците гормона роста. I. Первый год терапии. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 35 , 483–496 (1972).

    PubMed Google ученый

  • 142

    Сас, Т.C. et al. Рост взрослого у детей с дефицитом гормона роста: рандомизированное контролируемое исследование зависимости реакции от дозы гормона роста. Horm. Res. Педиатр. 74 , 172–181 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 143

    Андервуд, Л. Э., Война, С. Дж. И Ван Вик, Дж. Дж. Восстановление роста гормоном роста человека (Roos) у гипопофизарных карликов, иммунизированных другими препаратами гормона роста человека: клинические и иммунологические исследования. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 38 , 288–297 (1974).

    CAS PubMed Google ученый

  • 144

    Hintz, R.L. Призматический случай болезни Крейтцфельдта-Якоба, связанной с лечением гормоном роста гипофиза. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 80 , 2298–2301 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 145

    Прусинер, С.Б. Прионы. Proc. Natl Acad. Sci. США 95 , 13363–13383 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 146

    Эдвардс, И. Р. и Аронсон, Дж. К. Неблагоприятные реакции на лекарства: определения, диагностика и лечение. Ланцет 356 , 1255–1259 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 147

    Wilton, P. in Терапия гормоном роста в педиатрии — 20 лет KIGS (eds Ranke, M.Б., Прайс Д. А. и Рейтер Е. О.) 432–441 (Karger, 2007).

    Google ученый

  • 148

    Bell, J. et al. Долгосрочная безопасность рекомбинантного гормона роста человека у детей. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 95 , 167–177 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 149

    Деодати, А., Ферроли, Б. Б. и Чианфарани, С. Связь между терапией гормоном роста и смертностью, раком и сердечно-сосудистым риском: систематический обзор и метаанализ. Гормона роста. IGF Res. 24 , 105–111 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 150

    Swerdlow, A.J. et al. Риск рака у пациентов, получавших гормон роста в детстве: Европейское когортное исследование SAGhE. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 102 , 1661–1672 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 151

    Аллен Д.B. et al. Документ с изложением позиции семинара по безопасности GH: критическая оценка терапии рекомбинантным GH у детей и взрослых. Eur. J. Endocrinol. 174 , P1 – P9 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 152

    Дивалл, С. А. и Радовик, С. Противоречие между гормоном роста и лечением; долгосрочная безопасность rGH. Curr. Педиатр. Отчет 1 , 128–132 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 153

    Frasier, S.D. Не очень хорошие старые времена: работа с гормоном роста гипофиза в Северной Америке, 1956–1985 гг. J. Pediatr. 131 , S1 – S4 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 154

    Ranke, M. B. et al. На пути к оптимальному лечению гормоном роста детей и подростков невысокого возраста: доказательства и тезисы. Horm. Res. Педиатр. 79 , 51–67 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 155

    Стивенс, А.и другие. Проверка генетических маркеров ответа на рекомбинантный гормон роста человека у детей с дефицитом гормона роста и синдромом Тернера: валидационное исследование PREDICT. Eur. J. Endocrinol. 175 , 633–643 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 156

    Cohen, P. et al. Различная степень чувствительности к гормону роста (GH) и инсулиноподобному фактору роста (IGF) у детей с идиопатическим низким ростом по сравнению с пациентами с дефицитом GH: данные исследования дозирования на основе IGF у маленьких детей. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 95 , 2089–2098 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 157

    Cohen, P. et al. Дозосберегающие и повышающие безопасность эффекты режима дозирования на основе IGF-I у маленьких детей, получавших гормон роста, в двухлетнем рандомизированном контролируемом исследовании: терапевтические и фармакоэкономические соображения. Clin. Эндокринол. 81 , 71–76 (2014).

    CAS Google ученый

  • 158

    Касперс, С.R. et al. Значение подхода на основе данных к лечению гормоном роста у детей с дефицитом гормона роста и синдромом Тернера. Заявл. Экон. Здоровья. Политика здравоохранения 11 , 237–249 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 159

    Фишер Б. Г. и Асерини К. Л. Понимание парадигмы приверженности терапии гормоном роста: систематический обзор. Horm. Res. Педиатр. 79 , 189–196 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 160

    Christiansen, J. S. et al. Взгляд Общества исследования гормона роста на разработку препаратов гормона роста длительного действия. Eur. J. Endocrinol. 174 , C1 – C8 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 161

    Шуга, Х.Изготовление клеток, продуцирующих гормоны гипофиза, в чашке [Обзор]. Endocr. J. 63 , 669–680 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 162

    Милетта, М. К., Петкович, В., Эбл, А., Флюк, С. Э. и Маллис, П. Е. Спасение изолированного дефицита GH типа II (IGHD II) посредством фармакологической модуляции сплайсинга GH-1. Эндокринология 157 , 3972–3982 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 163

    Тренер П.J. et al. Лечение акромегалии антагонистом рецепторов гормона роста пегвисомантом. N. Engl. J. Med. 342 , 1171–1177 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 164

    Wilkinson, I. R. et al. Антагонист рецепторов GH пролонгированного действия посредством слияния с GH-связывающим белком. Sci. Отчетность 6 , 35072 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 165

    Corpas, E., Харман, С. М. и Блэкман, М. Р. Гормон роста человека и старение человека. Endocr. Ред. 14 , 20–39 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 166

    Rudman, D. et al. Влияние гормона роста человека на мужчин старше 60 лет. N. Engl. J. Med. 323 , 1–6 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 167

    Бартке, А., Sun, L., Fang, Y. & Hill, C. Действие гормона роста во время развития влияет на фенотип и продолжительность жизни взрослых. Exp. Геронтол. 86 , 22–27 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 168

    Ларон, З., Каули, Р., Лапкина, Л. и Вернер, Х. Дефицит IGF-I, долголетие и защита от рака у пациентов с синдромом Ларона. Mutat. Res. Преподобный Мутат. Res. 772 , 123–133 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 169

    Suh, Y. et al. Функционально значимые мутации рецептора инсулиноподобного фактора роста I у долгожителей. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 3438–3442 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 170

    Смит П. Э. Гипофизэктомия и заместительная терапия у крыс. Am. J. Anat. 45 , 205–271 (1930).

    Google ученый

  • 171

    Ларон, З., Перцелан, А. и Маннхеймер, С. Генетический гипофизарный карликовость с высокой концентрацией гормона роста в сыворотке крови — новая врожденная ошибка метаболизма? Isr. J. Med. Sci. 2 , 152–155 (1966).

    CAS PubMed Google ученый

  • 172

    Бауманн, Г., Столар, М.В., Амбурн, К., Барсано, К. П. и Де Вриз, Б. С. Специфический белок, связывающий гормон роста в плазме крови человека: начальная характеристика. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 62 , 134–141 (1986).

    CAS PubMed Google ученый

  • 173

    Leung, D. W. et al. Рецептор гормона роста и сывороточный связывающий белок: очистка, клонирование и экспрессия. Nature 330 , 537–543 (1987).

    CAS PubMed Google ученый

  • 174

    Ларон, З., Klinger, B., Erser, B. & Asin, S. Эффекты острого введения инсулиноподобного фактора роста I у пациентов с карликовостью типа Ларона. Lancet 2 , 1170–1172 (1988).

    CAS PubMed Google ученый

  • 175

    Chen, W. Y., Wight, D. C., Wagner, T. E. и Kopchick, J. J. Экспрессия мутантного гена гормона роста крупного рогатого скота подавляет рост трансгенных мышей. Proc. Natl Acad. Sci. США 87 , 5061–5065 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 176

    Брукс, А. Дж. И Уотерс, М. Дж. Рецептор гормона роста: механизм активации и клинические последствия. Nat. Rev. Endocrinol. 6 , 515–525 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 177

    Woods, K. A., Camacho-Hubner, C., Savage, M. O. & Clark, A. J. Задержка внутриутробного развития и послеродовая задержка роста, связанная с делецией гена инсулиноподобного фактора роста I. N. Engl. J. Med. 335 , 1363–1367 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 178

    Ranke, M. B. et al. Получение и проверка математической модели для прогнозирования ответа на экзогенный рекомбинантный гормон роста человека (GH) у детей препубертатного возраста с идиопатическим дефицитом GH. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 84 , 1174–1183 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 179

    Лю Дж.Л., Якар, С. и Леройт, Д. Условный нокаут гена инсулиноподобного фактора роста-1 мыши с использованием системы Cre / loxP. Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 223 , 344–351 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 180

    Abuzzahab, M. J. et al. Мутации рецептора IGF-I, приводящие к задержке внутриутробного и постнатального роста. N. Engl. J. Med. 349 , 2211–2222 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 181

    Кофоед, Э.M. et al. Нечувствительность к гормону роста, связанная с мутацией STAT5b. N. Engl. J. Med. 349 , 1139–1147 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 182

    Domene, H. M. et al. Дефицит системы циркулирующих инсулиноподобных факторов роста, связанный с инактивацией гена кислотолабильной субъединицы. N. Engl. J. Med. 350 , 570–577 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 183

    Бегеманн, М.и другие. Отцовская мутация IGF2 и ограничение роста. N. Engl. J. Med. 373 , 349–356 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 184

    Kristrom, B., Jansson, C., Rosberg, S. & Albertsson-Wikland, K. Ответ роста на лечение гормоном роста (GH) относится к сыворотке инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) и IGF-связывающий белок-3 у маленьких детей с различной способностью к секреции GH. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 82 , 2889–2898 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 185

    Викланд, К. А., Кристром, Б., Росберг, С., Свенссон, Б. и Ниероп, А. Ф. Подтвержденные многомерные модели, прогнозирующие реакцию роста на лечение гормоном роста у отдельных невысоких детей с широким диапазоном способности к секреции гормона роста. Pediatr. Res. 48 , 475–484 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 186

    Шонау, Э.и другие. Новая и точная модель прогнозирования реакции роста на лечение гормоном роста у детей с дефицитом гормона роста. Eur. J. Endocrinol. 144 , 13–20 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • Дефицит гормона роста | Бостонская детская больница

    Как следует из названия, дефицит гормона роста возникает, когда гипофиз не производит достаточного количества гормона роста, чтобы стимулировать рост организма.Это может привести к заметному низкому росту у детей.

    • Дефицит гормона роста может быть частичным (гипофиз вырабатывает недостаточное количество гормона роста) или полным (гипофиз не производит гормона роста).
    • Дефицит гормона роста может возникнуть в младенчестве или позже в детстве.
    • Примерно один из 4000–10 000 детей страдает дефицитом гормона роста.
    • При раннем выявлении и лечении многие из этих детей могут достичь нормального роста.

    Каковы симптомы дефицита гормона роста?

    Поскольку рост происходит в течение многих лет, и поскольку дети растут с разной скоростью, симптомы дефицита гормона роста может быть трудно выявить. Помимо заметно медленного роста при нормальных пропорциях тела, к признакам могут относиться:

    • незрелый внешний вид по сравнению с аналогами
    • пухлое телосложение
    • лоб выпуклый
    • недоразвитая переносица

    Дефицит гормона роста не влияет на интеллект ребенка.

    Эти симптомы могут напоминать другие состояния, поэтому обязательно консультируйтесь с врачом вашего ребенка для постановки диагноза.

    Как вы определяете «нормальный» рост?

    Темпы роста значительно различаются от ребенка к ребенку. Но измеренный по высоте средний «нормальный» рост часто описывается как:

    • 0-12 месяцев: около 10 дюймов в год
    • 1-2 года: около 5 дюймов в год
    • 2-3 года: около 3½ дюймов в год
    • 3 года до полового созревания: от 2 до 2,5 дюймов в год

    Если рост вашего ребенка ниже третьего процентиля для ребенка его возраста, это может быть красным флажком для дефицита гормона роста.

    Что вызывает дефицит гормона роста?

    Повреждение гипофиза или гипоталамуса может быть результатом аномального образования, которое произошло до рождения вашего ребенка (врожденное), или чего-то, что произошло во время или после рождения (приобретенное).

    Врожденная недостаточность гормона роста может возникнуть при наличии мутаций в генах факторов, которые важны для развития гипофиза, или в рецепторах и факторах (включая гормон роста) на пути гормона роста; однако на сегодняшний день причина большинства этих случаев неизвестна.

    Приобретенные причины дефицита гормона роста включают:

    • опухоль головного мозга в гипоталамусе или гипофизе
    • травма головы
    • лучевая терапия рака, если в область лечения входят гипоталамус и гипофиз
    • болезни, которые проникают в гипоталамус или его связь с гипофизом, например гистиоцитоз
    • аутоиммунное заболевание (лимфоцитарный гипофизит)

    Также важно помнить, что дефицит гормона роста — лишь одно из многих условий, которые могут повлиять на рост вашего ребенка.Низкий рост вашего ребенка может быть вызван другими синдромами, а задержка роста может быть связана с пониженным потреблением пищи, желудочно-кишечными расстройствами, заболеваниями, требующими повышенного метаболизма, или гипотиреозом.

    Каковы осложнения дефицита гормона роста?

    Некоторые исследования показывают, что есть дополнительные осложнения от дефицита гормона роста, в том числе:

    • снижение минеральной плотности костей
    • Повышенные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
    • пониженный уровень энергии

    Вопросы к врачу

    Вы и ваша семья — ключевые игроки в оказании медицинской помощи вашему ребенку.Важно, чтобы вы делились своими наблюдениями и идеями с лечащим врачом вашего ребенка и понимали его рекомендации.

    Если ваш ребенок испытывает симптомы дефицита гормона роста и вы записались на прием, у вас, вероятно, уже есть некоторые идеи и вопросы. Но на приеме можно легко забыть вопросы, которые вы хотели задать. Часто бывает полезно записать их заранее, чтобы вы могли покинуть встречу с ощущением, что у вас есть необходимая информация.

    Если ваш ребенок достаточно взрослый, вы можете предложить ему записать то, о чем он хочет спросить своего врача.

    Вот некоторые из вопросов, которые вы можете задать:

    • Что вызывает дефицит гормона роста у моего ребенка?
    • Будете ли вы назначать заместительную терапию гормоном роста?
    • Есть ли побочные эффекты или потенциально опасные риски для лечения?
    • Как долго мой ребенок должен будет продолжать принимать лекарства?
    • Насколько я могу ожидать, что мой ребенок вырастет?

    Как Бостонская детская больница приближается к проблеме дефицита гормона роста

    Мы рассматриваем диагностику дефицита гормона роста как важный первый шаг к лечению и, в конечном итоге, к долгосрочному здоровью и продолжению роста вашего ребенка.Вы можете не сомневаться, зная, что ваш ребенок находится в надежных руках.

    Наш отзывчивый персонал включает врачей-специалистов, имеющих опыт в оценке, диагностике и лечении дефицита гормона роста. И мы обладаем уникальной квалификацией, чтобы определить лучший способ ухода за вашим ребенком. Наш подход, ориентированный на ребенка, гарантирует, что мы будем заботиться о вашем ребенке , а не просто о другом пациенте.

    Поскольку цепь событий, связанных с дефицитом гормона роста, очень сложна, наши исследователи исследуют различные события, которые могут вызвать у ребенка низкий рост.Не все эти индивидуальные дефекты хорошо изучены или легко обнаруживаются с помощью теста, что делает это исследование жизненно важным для стратегий лечения.

    Наше отделение эндокринологии — один из ведущих мировых центров по уходу за детьми и подростками с острыми и хроническими эндокринными и метаболическими нарушениями. Для детей, страдающих проблемами роста, наша преданная команда врачей, медсестер и других лиц, осуществляющих уход, дает надежду на более здоровое будущее.

    Лечение гормоном роста — обзор

    Семейство генов гормона роста

    У людей семейство генов гормона роста (GH) расположено на хромосоме 5 и состоит из следующих пяти генов (GH, плацентарный гормон роста (GH-V) , хорионический соматомаммотропиновый гормон 1 (CSh2), хорионический соматомаммотропиновый гормон 2 (CSh3), и псевдоген, называемый хорионический соматомаммотропин-подобный гормон, хромосом, который находится на длинном плече 17 хромосом. генный локус, который охватывает ∼46.8 килобаз (кб). Кроме того, родственный белок, пролактин человека (PRL), включен в семейство генов GH и находится на хромосоме 6. Все эти гены имеют сходную структуру и, как полагают, произошли от общего предка. 5 В отличие от GH, который экспрессируется главным образом, хотя и не исключительно, в гипофизе, GH-V представляет собой гликозилированный белок, который продуцируется в синцитиотрофобластных клетках плаценты, в основном замещая гипофизарный GH во время беременности. Он отличается от гормона роста гипофиза 13 из 191 аминокислотных остатков 5 и, как было показано, способствует росту и опосредует материнскую инсулинорезистентность.У людей гены CSH также экспрессируются в плаценте и кодируют белок, известный как плацентарный лактоген . Каждый член семейства белков GH содержит ∼200 аминокислот с двумя (GH) или тремя (PRL) дисульфидными связями и молекулярной массой ∼22000 с аналогичными коэффициентами седиментации и диффузии. Аминокислотный состав и последовательность молекул сопоставимы, идентичность аминокислотной последовательности варьируется от ~ 60% до 90%. 6 Члены семейства GH синтезируются как белки-предшественники, то есть они содержат аминоконцевые секреторные сигнальные пептиды. 5

    Первичные транскрипты мРНК каждого соответствующего гена содержат пять экзонов и четыре промежуточных последовательности с кодонами начала и остановки трансляции, расположенными в экзонах 1 и 5 соответственно. 5 Несколько экспрессируемых генов, связанных с GH, также подвергаются альтернативному сплайсингу мРНК-предшественника. Один хорошо задокументированный транскрипт мРНК с альтернативным сплайсингом — это транскрипт GH гипофиза. Альтернативный сплайсинг мРНК предшественника GH приводит к новой мРНК, кодирующей изоформу GH размером 20 кДа. Эта мРНК содержит делецию, кодирующую аминокислоты с 32 по 46 (рис.20-1) в экзоне 3 мРНК предшественника GH. 20kDA GH можно легко обнаружить в гипофизе и крови. 7

    Было идентифицировано семейство генов, кодирующих несколько факторов транскрипции, включая POU1F1 (домен POU, класс 1, фактор транскрипции 1, ранее называвшийся PIT1 ) и PROP1 (пророк PIT1 ) и клонированы, и было обнаружено, что они оказывают большое влияние на развитие клеток, продуцирующих GH. Экспрессия этих генов важна для дифференциации клеточных линий гипофиза до соматотрофов, которые в конечном итоге синтезируют и высвобождают GH. 8 Экспрессия и секреция GH соматотрофами контролируется питанием, сном, физическими упражнениями и несколькими гормонами, а также гипоталамическими пептидами, такими как GH-рилизинг-гормон (GHRH) и соматостатин, и стимуляторами секреции GH, включая грелин. Эта тема подробно рассматривается далее в этой главе.

    С момента первого открытия принципа стимуляции роста гипофиза в 1921 году, 1 гормон роста человека (GH) был идентифицирован, очищен и охарактеризован.В 1979 году была клонирована и экспрессирована комплементарная ДНК (кДНК) GH. 2 Впоследствии (в 1985 г.) рекомбинантный (r) hGH был получен и одобрен для клинического использования у пациентов с дефицитом GH (GHD). С тех пор было одобрено несколько других клинических показаний для использования GH, которые обсуждаются позже.

    Основные научные открытия, сделанные за последние несколько десятилетий, установили механизм, с помощью которого GH взаимодействует со своим рецептором (GHR), идентифицировали нижестоящие внутриклеточные сигнальные пути, создали несколько линий мышей с измененным действием GH и сообщили о взаимосвязи GH со старением и долголетие.

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *