Гормонозависимый рак: Почему возникают рецидивы рака молочной железы и как их лечат?

Содержание

Почему возникают рецидивы рака молочной железы и как их лечат?

По завершении адъювантной терапии ощущения пациентки могут быть самыми разными: одни радуются успешному завершению лечения, другие чувствуют одиночество. Но большинство, разумеется, боится рецидивов онкологического заболевания. Том Виклунд, ведущий специалист и главный врач онкологической клиники Дократес, отвечает на часто задаваемые вопросы о рецидивах рака молочной железы.

Как часто рак молочной железы возникает вновь?

В настоящее время рак зачастую выявляется на ранней стадии, лечение оказывается эффективным, и в большинстве случаев онкологическое заболевание не развивается снова. Риск повторного появления рака в значительной мере зависит от типа образования и проведенного лечения. Приблизительно спрогнозировать риск рецидива заболевания, а также дать ориентировочную оценку того, насколько лечение способно улучшить прогноз, при желании можно для каждого пациента.

Повторно рак молочной железы может развиваться локально или метастазировать. В большинстве случаев рецидив проявляется в течение пяти лет; срок повторения заболевания также зависит от типа новообразования. При некоторых новообразованиях риск рецидива может быть небольшим, но при этом сохраняться на протяжении всей жизни пациентки, тогда как для других опухолей, если рецидив возникает, то быстро.

Можно ли спрогнозировать рецидив рака молочной железы?

Риск повторного возникновения рака молочной железы можно оценить на основе определенных прогностических факторов. Больше всего риск рецидива рака увеличивается при проникновении раковых клеток в подмышечные лимфатические узлы (метастазы в подмышечных лимфоузлах). Важно количество таких клеток. Другими значимыми для прогнозирования рецидивов факторами являются размер образования и обнаруженные в злокачественных клетках места крепления эстрогенов (рецепторы), а также степень дифференцировки рака.

После оперативного лечения рака молочной железы патолог тщательно исследует удаленное из груди злокачественное новообразование, чтобы определить его свойства. По результатам этого исследования можно не только составить прогноз, но и назначить наиболее эффективную, так называемую адъювантную, послеоперационную терапию. Важнейшими характеристиками являются появление на поверхности клетки гормональных рецепторов (эстрогена и прогестерона), скорость деления клеток, а также активность рецептора HER2. В случае подтверждения наличия гормональнозависимого рака груди (положительный эстроген) и активности HER2 назначается терапия направленного действия.

С лечащим врачом-онкологом вы сможете подробно обсудить прогноз развития онкологического заболевания и эффективность лечения, эффективность послеоперационной адъювантной терапии, негативные стороны того или иного лечения и вместе выбрать подходящее лечение. Например, после нескольких лет постоперационного медикаментозного лечения рака молочной железы бывает необходимо (из-за побочных эффектов) перейти на другой препарат. При этом важно получить информацию о сути такой замены.

Как лечится рецидив рака молочной железы?

Если возникает рецидив рака молочной железы, лечение подбирается исходя из того, развился рецидив локально (в груди) или появились метастазы. Если рецидив рака возник локально, обычно применяется оперативное лечение, за которым часто следует адъювантная терапия. Целью является излечение от рака. Лечение метастазирующего рака чаще всего является медикаментозным. Иногда медикаментозная терапия может дополняться оперативным лечением или лучевой терапией. От рака молочной железы, давшего метастазы, редко можно вылечиться полностью, однако часто с таким заболеванием можно жить длительное время и вести почти обычный образ жизни.

Рак молочной железы чаще всего метастазирует в кости, печень, легкие, но в принципе может проникать в любые органы. Важно пройти основательное обследование на наличие метастазов, то есть составить подробную карту их локализации. Как правило, сначала делают компьютерную томографию всего тела, которую дополняют радиоизотопным исследованием костей. Эти исследования можно при необходимости дополнить обследованием ПЭТ-КТ с FDG, которое дает более точное представление об очагах, обнаруженных при исследовании методом компьютерной томографии.

Кроме того, врачи стараются взять биоматериал из метастаза, чтобы установить изменился ли HER2-статус на положительный, даже если основное образование имело отрицательный HER2-статус. Этот аспект влияет на выбор препаратов для медикаментозной терапии. Если онкологическое заболевание распространяется по организму, в первую очередь применяется медикаментозное лечение, то есть гормонотерапия, химиотерапия, лечение направленное на HER2 и/или вспомогательная терапия костных тканей. Если метастазов немного или метастаз проявляется симптоматически, можно применять лучевую терапию.

Что сама женщина может предпринять для снижения риска рецидивов?

В большинстве случаев при онкологическом заболевании невозможно установить конкретную причину его возникновения или рецидива. Однако снизить риск заболевания раком можно, если регулярно заниматься физкультурой, правильно питаться, отказаться от курения и обильного употребления алкоголя.

Как вовремя выявить рецидив?

Важно самостоятельно следить за изменениями на прооперированной груди и вокруг нее. Сначала может быть трудно понять, как должна выглядеть или ощущаться грудь после лечебных процедур. Возможны уплотнения в груди, утрата чувствительности, болезненность. Постепенно чувствительность груди восстанавливается, и женщина начинает понимать, что является для нее нормальным состоянием. Регулярный осмотр груди поможет обрести уверенность. Вам будет легче рассказывать о состоянии груди медсестре или врачу. Если в груди обнаруживаются изменения, о них следует немедленно сообщить лечащему врачу.

Симптомы метастазов могут быть очень разными. Это зависит от того, в каком органе они располагаются. Большинство метастазов очень долго никак себя не проявляют. Если появляются какие-то новые симптомы и они не проходят за несколько дней, а тем более если симптомы понемногу усиливаются, следует пройти обследование.

Для онкологических больных важно:

  • Проходить контрольные обследования. Пациенткам прошедшим органосохраняющую операцию, рекомендуется ежегодно проходить маммографическое обследование (или МРТ). Кроме того, рекомендуется в течение пяти лет с момента окончания лечения посещать своего врача не реже одного раза в год. В ходе таких визитов врач осматривает пациентку на наличие признаков рецидивов или метастазов, чтобы как можно раньше приступить к лечению, если необходимо. При посещениях также важно учесть негативные факторы, обусловленные медикаментозным лечением, и негативное воздействие позднего начала лечения, а также поговорить о здоровом образе жизни.
  • Ежемесячно обследовать грудь, даже при регулярных посещениях врача (см. нашу инструкцию о самостоятельном осмотре груди).
  • Заботиться о себе в полном объеме (дополнительно почитайте о значении образа жизни).
  • Если вы обнаружили какие-то новые симптомы, которые не проходят или усиливаются, сразу расскажите об этом своему врачу.

Когда велик страх рецидива

Почти каждый, перенесший онкологическое заболевание, испытывает страх перед возможными рецидивами. Любое болевое ощущение или недомогание может пугать или настораживать. Со временем пациент привыкает спокойнее переносить такие моменты. Обнаруженные симптомы исчезают, либо выясняется, что это инфекция, нагрузка или травма. Но страх может появиться вновь, если кто-то из близких заболевает раком или умирает от онкологии. Обследование, которое предстоит, может вызывать стресс.

Каждый преодолевает свои страхи по-своему, и тут невозможно дать универсальные рекомендации. Обычно помогает разговор: с медсестрой, врачом или подругой. Страх и тяжесть на сердце не нужно держать в себе. Если психологический дискомфорт продолжается длительное время или мешает жить, помочь может профессиональная поддержка, предоставленная психологом или психотерапевтом. На приеме у психотерапевта вы вместе сможете поискать ответы и выработать отношение к ситуации, вызывающей беспокойство. Целью квалифицированного врача-онколога и психотерапевта в онкологической клинике Дократес является всеобъемлющая поддержка пациента и возвращение ему эмоционального баланса.

Особое значение после прохождения лечения уделяется регулярному наблюдению

Персонал онкологической клиники Дократес имеет большой опыт лечения различных видов рака молочной железы, в том числе рецидивов и метастазов. В клинику Дократес часто обращаются пациенты, которые прежде лечились в другом месте. Наши врачи проконсультируют по таким вопросам, как возможные побочные эффекты адъювантной гормональной терапии и способы продолжения лечения, а также обследуют на наличие новых симптомов. Если возникает подозрение на рецидив, можно провести лабораторные анализы и сканирование (УЗИ, МРТ, КТ, ПЭТ-КТ), а также биопсию тканей, образцы для которой берутся из вызывающих подозрения образований или крови (злокачественные клетки, циркулирующие в кровеносной системе, генетические индикаторы рака/ДНК, выделяемые из крови).

В нашей клинике пациентку с раком молочной железы всегда ведет один и тот же врач по индивидуальной программе наблюдения. На последующие обследования можно попасть незамедлительно, если после лечения появляются какие-то симптомы или недомогания, требующие дополнительного исследования.

Для обеспечения качества жизни пациентам с онкологическими заболеваниями крайне важно в полном объеме следить за состоянием здоровья и самочувствием. Центр восстановления здоровья при клинике Дократес — это команда высококвалифицированных профессионалов, специализирующихся на работе с онкологическими пациентами. Пациент приходит с проблемой, а специалисты Центра разрабатывают план восстановительных программ и ставят индивидуальные цели. Типичными процедурами, поддерживающими восстановление после рака молочной железы, являются, например, лимфотерапия, физиотерапия, консультирование по вопросам сексуальной жизни, а также диетологическая терапия.

Гормональная терапия

Прежде чем говорить о способах гормонального лечения рака молочной железы, следует сказать несколько слов об опухолевой клетке и её связи с женскими половыми гормонами.

Как известно, около 70% злокачественных опухолей молочной железы вляются в той или иной степени гормонозависимыми. Другими словами, в возникновении и росте таких опухолей одну из ведущих ролей сыграли женские половые гормоны: эстроген или прогестерон. Исходя из этого, можно сделать вывод, что если удастся каким-то образом остановить такое влияние, то рост опухоли прекратится, и это предположение является правильным.

Каким же образом можно узнать, является ли данный вид опухоли зависимым от гормонов?

И, если да, то в какой степени?

Ответ на этот вопрос есть у специалистов-гистологов. Профессионалы, получая кусочки опухоли, взятые при биопсии, окрашивают их специальными красителями и под микроскопом видят на поверхности клеток следы краски.

Это не простая краска, а биологический препарат, который способен узнавать на поверхности клетки специальные образования – рецепторы к гормонам. Собственно, через эти образования клетка и получает от гормонов сигналы.

В обычных условиях эти сигналы приводят к простому росту клеток, а в условиях злокачественного роста – к быстрому, а главное, бесконтрольному росту и делению злокачественных клеток.

В гистологическом заключении наличие или отсутствие рецепторов определяют буквами и цифрами. Буквы – названия рецепторов, например: ER – эстроген рецепторы, PR – прогестерон рецепторы. Если рецепторы есть, то пишут, что ER положительные (PR положительные) или, если нет, то ER\ PR отрицательные.

Интенсивность (количество) рецепторов означают цифрами от 1 (слабо положительные) до 3-х (резко положительные). Как мы уже отметили вначале, воздействуя на сам гормон или на рецептор, например, прекратив синтез гормона или блокируя действие гормона на рецептор, мы можем остановить гормональное влияние на опухолевую клетку и, таким образом, остановить их бесконтрольное деление.

Исходя из вышесказанного, гормональные препараты, применяемые при лечении рака молочной железы, можно разделить на группы по способу их воздействия на опухолевую клетку.

Первая группа, известная в онкологии уже десятки лет, называется условно анти-эстрогенами. Уже по названию мы можем предположить, что речь идёт о группе лекарственных средств, которые буду влиять на эстрогены и прогестерон – в данном случае, не на сами гормоны, а на их рецепторы на поверхности клеток. Некоторые их них прикрепляются к рецепторам и таким образом блокируют их, не давая сигналу от гормонов проникнуть внутрь клеток.

К этой группе относится очень известный препарат, используемый в онкологии долгие годы: Тамоксифен. К этой же группе относится и препарат, широко применяемый в Украине Торемифен (Фаристон). Разница между этими препаратами в том, что Фаристон никогда не проходил клинические испытания в качестве противоопухолевого препарата.

Это лекарство можно применять в качестве профилактического средства у женщин, никогда не болевших раком молочной железы, но имеющих высокий шанс заболеть (относящихся к группе повышенного риска).

Самый современый препарат этой группы – Фазлодекс. Это лекарство, в отличие от Тамоксифена, является истинным антиэстрогеном. Если Тамоксифен только блокирует рецепторы, то Фазлодекс их полностью разрушает. Группу антиэстрогенов могут получать как женщины молодые (менопаузальные), так и женщины более зрелого возраста (постменопаузальные).

В последние несколько лет гормональная терапия сделала очень большой шаг вперёд. На рынке этих лекарств появилась новая группа препаратов, значение которой невозможно переоценить. Для женщин в постменопаузальном периоде, которые страдают гормонозависимыми опухолями молочных желез, можно предложить препараты, прерывающие синтез эстрогенов. Их называют ингибиторами ароматаз.

Это препараты Фемара, Аримидекс, Аромазин. Они обладают хорошими лечебными свойствами и необременительными побочными эффектами. Являясь достойной заменой Тамоксифену при лечении постменопаузальных женщин, они только при условии искусственно созданной менопаузы могут быть применены для лечения метастатического рака молочной железы у молодых пациенток.

запись на прием

Гормонозависимый рак молочной железы: стадии развития, клинические проявления, методы лечения и прогноз | Здоровье

Гормонозависимая опухоль молочной железы является одной из разновидностей раковых заболеваний, при которой в тканях выявляется не менее 10% атипичных клеток, имеющих рецепторы к эстрогену. Данная особенность злокачественной опухоли используется при подборе методов терапии. Так, специалистами используются препараты, предотвращающие рост опухоли за счет блокирования рецепторов.

Гормонозависимый рак молочной железы

В медицинском сообществе есть устойчивое (и подкреплённое практикой) мнение, что из всех онкопатологий гормонозависимый рак молочной железы является самым простым и лёгким случаем. И легче поддающимся лечению. Это ни в коей мере не отменяет серьёзности положения, в котором оказывается женщина с таким диагнозом.

Запущенные случаи рака третьей и более стадии никакому симптоматическому лечению уже не поддадутся, спасает только радикальная операция с удалением не только самой опухоли, но и ближайших органов и тканей (что не всегда возможно чисто физиологически).

Вдобавок и сам диагноз «гормонозависимый рак молочной железы» не более, чем условность – опять-таки с точки зрения врачей, сторонников гипотезы, что все онкопатологии являются результатом «в том числе» и гормональной разбалансировки в организме.

Однако диагноз такой ставится. Цель же этого материала – развести крайние точки зрения и описать симптоматику с рекомендациями для тех пациентов, кому не повезло, получив такой диагноз.

Кто бы и как не относился к гипотезам о возникновении причин такого заболевания, медстатистика показывает, что избыток эстрогенов приводит к появлению в молочных железах тех или иных новообразований. Часто – раковых.

Многообразие видов онкологических заболеваний прямо связано с причинами их возникновения. В свою очередь, и ведут себя злокачественные опухоли в организме по-разному.

Если соединительнотканные, так называемые саркомы, мало того, что растут активно, так ещё выбрасывают метастазы уже на ранних стадиях заболевания, то гормонозависимая форма медлит с этим делом из-за особенностей её роста, связанных с взаимодействием раковых клеток этого вида с гормонами.

На практике это происходит так: бесконтрольное размножение малигнизированной ( то есть – изменённой) ткани в грудной железе связаны с эстрогенами и прогестинами через рецепторы, чувствительными к этим гормонам. В общей массе изменённой ткани клеток с такими рецепторами не менее 10%.

А раз такие клетки имеют рецепторы, реагирующие на гормональную подпитку, опухоль будет интенсивно расти только при наличии такой подпитки и реакции на неё таких рецепторов, являющихся частью этой опухоли.

Поражая молочную железу, гормонозависимая опухоль, помимо разделения на диффузные и узловые, бывает:

  • Опухоль с внутрипроточной локализацией;
  • С дольчатой структурой;
  • В виде «трижды-негативного» рака.

Проще всего из этих разновидностей диагностировать узловую форму. Такие опухоли ограничены в смещении, с кожей связаны прочно и достаточно плотные, с чёткими границами роста. Диффузные же легко распознаются благодаря утолщению кожи над ними, достаточно выраженным сосудистым рисунком в месте её локализации и частыми повышениями температуры тела.

Стадии

Как и большинство форм онкологической патологии, развитие гормонозависимой опухоли в молочной железе принято разделять на 4 стадии, в определении которых берут во внимание время этого развития, общую патологическую симптоматику, а также учитывая размеры опухоли.

Стадии различают по степени их агрессивности по отношению в близлежащим тканям и ко всему организму. А также по особенностям наносимых органу поражений.

  • 1-я стадия характерна отсутствием метастазов и размерами самой опухоли не более чем 20 мм. Прогноз положительный.
  • Из признаков 2-й стадии самым опасным и явным следует признать размеры опухоли от 50 мм и выше. Возможны метастазы в ближайшие лимфоузлы, изменение цвета кожных покровов над участком с опухолью с изменением её структуры: большая пористость, образование множества мелких морщинок при пальпации. Выживаемость около 50%.
  • Если дело дошло до 3-ей стадии, то её отличие в том, что метастазы уже гарантированно разошлись по многим системам организма, а среди нарушений самочувствия наблюдаются такие, как
    • Чувство вялости;
    • Потеря веса;
    • Полная или частичная потеря трудоспособности;
    • Немотивированные и резкие перепады настроения;
    • Проблемы с питанием, тошнота и рвота.
  • Для 4-й стадии характерно поражение метастазами почти всех жизненно-важных органов, потому строить прогнозы выживаемости бессмысленно – смертность от зарегистрированных случаев составляет 100%.

Причины появления опухоли

Наряду с такой основной провоцирующей причиной появления гормонозависимых новообразований, как скачок уровня эстрогенов и разбалансировкой содержания в крови других гормонов, отмечают и связанную с этим интенсивность работы различных желез, а также важность такого фактора, как ослабление иммунитета.

Риски образования онкологии грудных желез у женщин повышается также при:

  • Раннем менархе;
  • Ранним наступлении зрелости;
  • Позднем климаксе;
  • Сбоях менструального цикла;
  • Наличии иных опухолей с гормонозависимой причиной возникновения (необязательно злокачественных.

Отмечая у женщин наличие повышенного уровня эстрогенов в крови, врачи заметили, что возникновение гормонозависимой опухоли при таком повышенном уровне коррелируется с врождённым или приобретённым повышением уровня этих гормонов.

То есть наследственность при появлении злокачественных новообразований гормонозависимой природы играет большую роль. Наличие фиброаденом, маммарных кист и фиброзно-кистозных мастопатий также способствует более частому возникновению гормонозависимой онкологии.

Потому что нормально функционирующая иммунная система в виде Т и М-лимфоцитов не только вовремя выявляет неизбежно образующиеся в железистой и иных тканях атипичные клетки, но и эффективно их уничтожает. Поэтому так важно не допускать сбоев этой системы, поддерживать её работу как здоровым образом жизни, так и вовремя проводимыми профилактическими мероприятиями и своевременно начатым лечением.

Неочевидные причины

Дополнительными факторами развития этой формы рака могут служить беспорядочные половые отношения с частой сменой сексуальных партнёров, перенесённые ЗППП, имевшие место выкидыши, аборты и внематочные беременности.

Причиной могут также быть нерегулярные менструации, вызванные как внутренними патологическими причинами (воспаление яичников или проблемы в гипофизарно-гипоталамной области), так и спровоцированными извне – в виде перорального приёма сильнодействующих препаратов без контроля со стороны врача.

Среди других причин отдельно можно рассматривать снижение иммунитета вследствие травмирующих психику событий, эмоциональная реакция на которые выбивала женщину их колеи, и, как следствие этого – резкое снижение защитных свойств организма.

Обычно на эмоциональное и психическое напряжение у женщин при диагностике и определении причин мало обращают внимание, хотя этот фактор, в силу присущей женщинам большей эмоциональности и более сильных реакций на внешние раздражители, может быть определяющим.

Народная мудрость «Все болезни от нервов» оказывается здесь как нельзя более к месту. С добавлением только про то, что расшатанная стрессами нервная система запускает и механизм гормонального дисбаланса, со всеми вытекающими из него последствиями.

Некоторые специалисты отмечают такие факторы, приводящие к возникновению гормонозависимого рака молочной железы, как поздние беременность и роды, а также длительное отсутствие половой жизни при здоровой репродуктивной системе у женщин, уже лишившихся девственности.

Симптомы гормонозависимой опухоли

При определении симптомов болезни различают местную и общую симптоматику. Для местной, которую следует выявлять на начальных стадиях, и которую может провести и сама женщина, характерны такие признаки, как увеличение рядом расположенных лимфатических узлов, изменения кожи над местом расположения опухоли, деформация самой груди.

Гораздо серьёзнее, когда развитие болезни проявляется уже в общей симптоматике:

  1. Снижение работоспособности и даже наступление полного отсутствия такой работоспособности.
  2. Немотивированные перепады настроения, доходящие до депрессивных форм.
  3. Диспепсические расстройства с тошнотой и потере аппетита.

Последнее – прямое следствие интоксикации, связанной с массовой гибелью и распадом отживших своё раковых клеток. Такая интоксикация характерна для запущенных форм рака и общей симптоматики, когда метастазы от новообразования совершили дрейф по току крови в другие, часто весьма удалённые от места расположения опухоли, органы.

Читайте также:  Снотворные и успокоительные: бензодиазепиновая и барбитуровая зависимость, механизм действия, возможные последствия

По мере развития болезни узелок в груди, сначала не превышающий по размеру небольшую фасолину, разрастается, становится болезненным. Это бывает присуще концу II – началу III стадии заболевания, при которой начинается интенсивное прорастание метастазов в подмышечную область, с укрупнением лимфоузлов и срастанием их между собой.

Под мышкой, таким образом, тоже формируется опухоль, которая имеет плотную, изменённую по цвету по сравнению с окружающими тканями, структуру. Такая опухоль постоянно болит, а при попытке сдвинуть её с места остаётся неподвижной.

Обычное дело при III и IV стадии такого рака – изменение формы соска и смена его положения на груди.

Диагностика гормонозависимой опухоли

Для точного определения болезни используют УЗИ, рентгенографию и онкомаркеры с забором крови на биохимический анализ. Ведь в начале обследования ещё неясно не только то, какова природа обнаруженной опухоли (злокачественная она или доброкачественная), но и вызвавшие её причины – гормональные нарушения могут быть только одними из них.

  • При биохимии крови делается комплексный анализ на иммунногистохимию, а уже он позволит определить с большой степень вероятности степень чувствительности опухоли к половым гормонам, по которой и определяют гормонозависимость опухоли в диагнозе.
  • После биохимического исследования крови и проверки количества в ней различных половых гормонов проводится биопсия, с исследованием полученного материала непосредственно на эстрагенность.
  • Только применяя совокупность всех этих методик, можно уверенно диагностировать наличие в молочной железе соответствующей предварительному диагнозу опухоли и приступить к лечению.

Лечение

Лечение рака груди любой этиологии – это сочетание хирургических и терапевтических методов.

После действий хирурга по иссечению тела опухоли, или даже, при её разрастании — удаления окружающих поражённых тканей, после небольшого восстановительно периода, а иногда и одновременно с проведение послеоперационных мероприятий, назначается химиотерапия и радиотерапия (или лучевая терапия). Как одновременно, так и по-отдельности.

Немалую роль в послеоперационном восстановлении может играть и приём сбалансированно подобранных гормонов, чья роль – привести в норму общий гормональный фон. Это позволит заблокировать рост новых образований и подготовит организм к возможному приёму других сильнодействующих препаратов.

Гормональное лечение, проводимое в соответствии с выявленными в результате биохимического обследования особенностями, может заменить химиотерапию, в тех редких случаях, когда она противопоказана.

Ещё одно правило применению гормонов в лечении – их использование только на начальной, первой стадии заболевания. В крайнем случае при начале второй, но не позже.

Стадию гормонозависимого рака определит врач на основе комплексного исследования, предшествующего началу лечения.

Гормонотерапия при гормонозависимой форме рака

Назначается после хирургического удаления опухоли, когда отсутствуют осложнения и процесс заживления проходит без выявленных патологий.

Назначение делается для:

  • Предотвращения рецидивов.
  • Инвазивной формы опухоли, не поддающейся химиотерапевтическому воздействию.
  • Блокировки возможного прорастания метастазов в окружающую или удалённую ткань.
  • Остановки роста опухоли, у которой, однако, не наблюдается увеличения количества новых клеток.
  • Рассасывания в тканях молочной железы новых опухолевых образований.

В случае изменений состояния, проводится коррекция приёма гормональных препаратов в сторону их уменьшения или увеличения. После видимых улучшений делают перерыв в приёме на период от 3-х до 6 месяцев, а затем курс приёма препаратов повторяют для закрепления результатов. При такой методике лечения зафиксированы многократные случаи выздоровления или существенного продления жизни.

Современные препараты при гормональной терапии:

  1. Анастрозол. Применяемый при лечении гормонозависимой формы рака молочной железы, показал свою действенность в нормализации уровня гормонов, помогая тем самым хорошо справляться с болезнью на её первой стадии.
  2. Фаслодекс. Разрушая эстроген, помогает нераспространению перерождённых клеток на железистые структуры в груди. Эффективен на первой и начале второй стадии болезни.
  3. Тамоксифен. Хорошее средство при наступлении менопаузы. Разработан как «возрастной» препарат при лечении гормонозависимого рака.

Хирургия (резекция) молочной железы

Самый эффективный, несмотря на «грубость» метода, способ избавить женщину от летального исхода. Операции классифицируются по количеству удаляемой ткани:

  1. Лампэктомия. Частичное удаление тканей молочной железы, без затрагивания глубже лежащих мышц, лимфоузлов и нервов. Делается на первой стадии заболевания, с гарантированным отсутствием метастазов.
  2. Квадрантэктомия. Удаляется опухоль с прилежащими в пределах квадранта молочной железы тканями. Обычно это 2-3 см за пределами самой опухоли.
  3. Мастэктомия. Полное удаление опухоли и всего поражённого органа, с лежащими ниже тканями (мышцами, лимфоузлами, идущими к подмышке, возможно, и рёбрами, которые тоже могут быть поражены раком).

Операция производится как традиционным методом – скальпелем, так и с использованием лазерных хирургических установок.

Радиотерапия (лучевая)

Может назначаться как до операции, так и после неё. Предоперационная лучевая терапия призвана уменьшить объём опухоли и отёк тканей вокруг неё.

Послеоперационная делается для исключения рецидивов гормонозависимого рака, и безусловно показана при увеличении лимфоузлов в прилегающих и подмышечных тканях.

Доза облучения в микрорентгенах и площадь этого облучения рассчитывается по медицинским показаниям, учитывающих самочувствие пациента.

В случаях неоперабельной формы рака лучевое воздействие позволяет затормозить рост опухоли и продлить жизнь больному.

Химиотерапия

К применяемым в химиотерапии цитостатикам чувствительны не только опухолевые клетки, но и костный мозг, и волосяные фолликулы, поэтому у прошедших эту процедуру в 100% случаев выпадают волосы. После окончания действия препаратов волосяной покров восстанавливается.

  1. При активном уничтожении опухолевых клеток с существенным уменьшении размеров неоплазии препарат делает ещё и профилактику рецидивов рака.
  2. Назначается женщинам репродуктивного возраста и тем больным, у кого после операции сохранились увеличенные лимфоузлы без признаков метастазов.
  3. Не назначается при отсутствии метастазирования в пред- и постменопаузном возрасте.

Заключение

На фоне других онкообразований гормонозависимый рак молочной железы является «лёгким случаем» в онкологи – при условии своевременного обнаружения и вовремя начатого лечения. При начале лечебных процедур на первой стадии рака благоприятность прогноза близка к 100%.

Гормонозависимый рак молочной железы: прогноз, особенности, диагностика и лечение гормонозависимых опухолей молочной железы в Москве

Многие пациентки обращаются к врачу-онкологу с вопросом о том, какие цифры содержит гормонозависимая опухоль груди. Для постановки данного диагноза в ходе биопсии и иммуногистохимического исследования должно быть установлено, что более 10% атипичных клеток имеют рецепторы к женским гормонам.

Гормонозависимый рак молочной железы развивается в несколько стадий:

  • стадия 0 характеризуется тем, что образовавшаяся опухоль не распространяется на соседние ткани;
  • стадия I. На данной стадии опухоль становится инвазивной, ее размер может достигать 2 см. Гормонозависимая опухоль молочной железы, прогноз для которой на данной стадии благоприятен, не распространяется на близлежащие ткани, также в лимфатических узлах отсутствуют метастазы;
  • стадия II. Размер опухоли – до 5 см. Гормонозависимый рак молочной железы 2 стадии распространяется в ближайшие лимфатические узлы;
  • стадия III характеризуется деформацией близлежащих лимфоузлов и крупным размером опухоли. Который может превышать 5 см. На данной стадии новообразование начинает прорастать за пределы тканей молочной железы и поражает мышцы, кожу.
  • стадия IV характеризуется проникновением патологического процесса в другие органы. Метастазы обнаруживаются в легких, печени, мозге и костях.

В случае, когда у женщины выявлена гормонозависимая опухоль молочной железы, прогноз жизни зависит не только от стадии заболевания, но и от выбранной врачом-онкологом терапии. Лечение рака молочной железы в клинике онкологии Юсуповской больницы проводится в соответствии с мировыми стандартами. Комплексному лечению болезни предшествует высокоточная диагностика.

Читайте также:  Газовая гангрена: этиология развития, характерные симптомы, диагностика и тактика лечения

Гормональный рак молочной железы: диагностика

Новообразования молочной железы выявляются при проведении УЗИ или маммографии. Для определения характера опухоли женщинам назначается биопсия, данный метод предполагает детальное изучение клеток при многократном увеличении.

Гормонозависимый рак молочной железы, лечение которого подбирается с учетом его специфических особенностей, определяется при использовании иммуногистохимического метода, позволяющего выявить рецепторы на поверхности пораженных клеток.

Для определения стадии заболевания и объема поражения лимфатических узлов проводится компьютерная томография. Данный метод позволят визуализировать структуры и определить другие очаги поражения.

На базе Юсуповской больницы расположен современный диагностический центр, в котором проходят обследование все пациенты клиники онкологии.

После получения данных диагностики специалистами составляется индивидуальная схема терапии, при реализации которой рецидив при гормональном раке молочной железы возникает крайне редко.

Гормонозависимый рак молочной железы: лечение

В современной медицине разработаны различные методы лечения гормонозависимой опухоли, которые побираются с учетом стадии онкологии, сопутствующих заболеваний и других особенностей. Основными методами лечения гормонального рака молочной железы являются:

  • оперативное удаление опухоли с частью или целой молочной железой. Современное оборудование позволяет проводить в процессе резекции дополнительное облучение гамма лучами молочной железы в профилактических целях;
  • лучевая терапия может проводиться до хирургического вмешательства или в послеоперационный период. Облучение опухоли до операции направлено на уменьшение ее размера и отека. Лучевая терапия при раке молочной железы замедляет прогрессирование болезни;
  • химиотерапия в сочетании с оперативным вмешательством уменьшает интенсивность проявлений опухоли, уменьшает ее размер. Гормонозависимый рак молочной железы не лечат химиотерапией в случае, если в патологический процесс не вовлечены лимфоузлы, в период постменопаузы, а также после 70-летнего возраста данная процедура может представлять серьезную опасность для женщины.
  • гормонотерапия направлена на предупреждение метастазов и уничтожение раковых клеток, попадающих в кровь и лимфу. Гормонотерапия является особым методом, увеличивающим прогноз выживаемости на 25%. Так, анастрозол при лечении гормонозависимого рака молочной железы снижает выработку эстрогена.

Врачи-онкологи Юсуповской больницы обращают внимание женщин на необходимость своевременного посещения специалиста в профилактических целях и при появлении начальных симптомов онкологии. Специалисты Юсуповской больницы оказывают помощь всем пациенткам с гормонозависимым раком вне зависимости от стадии заболевания.

Гормонозависимый рак молочной железы: прогноз

При своевременном обращении к врачу-онкологу вероятность полноценного выздоровления крайне высока. На начальной стадии заболевания пятилетняя выживаемость женщин составляет 85%, на второй стадии данный показатель снижается до 76%. Наиболее низкая выживаемость больных на четвертой стадии – менее 18%.

Высокоточная диагностика имеет особое значение при онкологических заболеваниях. Так, тубулярный рак молочной железы гормонозависимый выявляется в ходе обследования, по результатам которого лечащий врач выбирает пути лечения.

Химиотерапия при раке молочной железы

Дооперационное лекарственное воздействие возможно тогда, когда нет сомнений в проведении и обязательности профилактики рецидива рака, то есть при всех стадиях, кроме I и не операбельного рака молочной железы IV стадии — с метастазами.

Лечение лекарствами до операции выявит истинную чувствительность рака к выбранным лекарствам, что невозможно при адъювантном лечении.

При стандартной профилактике опухоли уже нет, хоть лекарственная комбинация выбирается из оптимальных по сочетанию результата и осложнений, но индивидуальная реакция не прогнозируема.

Соответственно, нечувствительность рака к лекарствам до операции позволит отказаться от лекарственной профилактики после хирургического этапа.

Если неоадъювантные циклы приведут к регрессии новообразования, то можно отказаться от мастэктомии в пользу сохраняющей молочную железу операции.

При люминальном, А варианте РМЖ неоадъювантная химиотерапия мало изменяет благоприятный прогноз болезни, поэтому не практикуется. При всех остальных подтипах уменьшение ракового узла, тем более полное его исчезновение, позитивно сказывается на дальнейшем течении заболевания.

Клинический пример:

Пациентка М., 40 лет, работает воспитателем в детском дошкольном учреждении. За неделю до обращения в клинику самостоятельно обнаружила уплотнение в молочной железы, с измененной кожей над уплотнением в виде «лимонной корки». На основе отзывов и рекомендаций записалась на прием к Шаповалову Д.А., хирургу онкологу, к.м.н., заведующему хирургическим отделением клиники «Медицина 24/7».

На основании данных анамнеза и первичной диагностики, пациентке было рекомендовано проведение полихимиотерапии после проведения core-биопсии с иммуногистохимическим исследованием. Пациентка была удивлена, что врач отказал в первичном проведении операции.

Комментарий и рекомендации врача-онколога, Д.А.Шаповалова:

В данном случае имеется классический вариант отечно-инфильтративной формы рака молочной железы IIIа/b/c стадии, что согласно рекомендаций NCCN, ESMO и ASCO требует на первом этапе ОБЯЗАТЕЛЬНОГО (!) проведения лекарственного противоопухолевого лечения — комбинации полихимиотерапии и таргетной терапии.

При наиболее частой форме, собственно выявленной у пациентки, люминальном B-варианте были назначены согласно «золотого стандарта» по схеме Dose-Dance препараты AC-T в количестве 4+4 курсов.

Невзирая на настоятельные требования пациентки начать лечение в день обращения, начало лечение было отложено до получения результатов определения Ki67 (5 рабочих дней), составивших 75% (агрессивная быстро делящаяся опухоль). От схемы СAF отказались, учитывая молодой возраст пациентки.

Через 2 курса от начала лечения была произведена клиническая оценка результата — отечность уменьшилась, опухолевый узел уменьшился по данным УЗИ. Лечение было продолжено.

Сколько курсов делается до операции?

Перед операцией используются аналогичные профилактическим комбинации, при положительном гене HER2 лечение обязательно, причём не менее 9 введений.

Лучший выбор — сделать необходимое по стандарту число курсов для полной реализации эффекта, на что потребуется время, но не более 6 недель. Проведение 4–6 курсов до операции, вне зависимости от результата морфологического исследования, позволяет вообще отказаться от профилактической ХТ.

Если из 4 стандартных курсов провели только 2, то оставшиеся 2 надо доделать после удаления железы. После операции проводится столько курсов, сколько не удалось сделать до «полного счёта».

Какая химиотерапия показана при неоперабельном раке без метастазов?

Рак молочной железы III стадии радикально сомнительно удалим даже с мастэктомией, его считают местно-распространенным, подлежащим комбинированному подходу, то есть с участием всех методов противоопухолевого лечения: лекарственного, лучевого и хирургического. Главная задача ХТ — уменьшить размер раковых узлов.

Разумеется, в этом случае химиотерапия до операции — неизбежность, а дальнейшее зависит от результата полноценной цикловой ХТ с соблюдением межкурсовых интервалов и доз лекарств.

Уменьшение узла в молочной железе в результате стандартного числа курсов приводит к операции и облучению.

Когда новообразование не среагировало на ХТ, меняется комбинация цитостатиков и при хорошем эффекте после завершения прибегают к удалению с последующим облучением. Если после замены лекарств результата нет, проводится лучевая и только после неё операция.

Нужна ли профилактическая ХТ после удаления молочной железы, определяется индивидуально.

Прогноз при раке молочной железы

Прогноз при раке молочной железы считается у специалистов самым благоприятным из всех онкологических заболеваний у мужчин и женщин. Это стало возможным вследствие того, что данное заболевание хорошо изучено, и выработано достаточно мер для качественного и своевременного лечения опухолей груди.

Рак молочной железы является самым распространённым онкологическим заболеванием среди женщин. Причём, данной «напасти» подвержены жительницы европейской части земного шара, американки Северного и Южного континента, а также представительницы ряда азиатских стран.

Каждый год мировое медицинское сообщество фиксирует более одного миллиона заболеваний раком груди. За последние четверть века количество случаев онкологии молочной железы стало стремительно расти, и в первую очередь, подобная тенденция касается жительниц крупных и средних городов.

Можно заметить, что заболеваемость раком молочной железы за данный период возросла приблизительно на тридцать процентов. Причём, наиболее подвержены этому недугу женщина старше тридцати пяти лет.

Какие же специфические меры необходимо предпринять, чтобы предотвратить вероятность заболевания раком молочной железы или же снизить степень запущенности данной болезни?

Прежде всего, женщинам необходимо знать, что ежегодный профилактический осмотр у маммолога позволяет выявить опухоль груди на ранней стадии. Тем самым увеличиваются шансы на благоприятный прогноз излечения от данного недуга.

Читайте также:  Гипокальциемия: причины развития, клиническая картина, методы обследования и лечения

Но в нашей культуре принято прибегать к консультации специалиста, если проблема уже заявила о себе «в полный рост». Большинство больных женщин обращаются к маммологам или онкологам уже в том состоянии, когда опухоль имеет явные внешние признаки, а также влияет на общее самочувствие пациентки и проявляет существенные симптомы онкологического заболевания.

Подобная ситуация сильно затрудняет лечение, при этом снижая в разы благоприятный прогноз на избавление от рака груди и продление срока жизни больной.

Поэтому, любая заботящаяся о своём здоровье женщина, особенно проживающая в крупном городе, должна взять за правило ежегодный диспансерный осмотр у маммолога. Эта процедура не занимает большого количества времени, но в то же время, позволяет предотвратить заболевание или же существенно снизить риски при раннем выявлении опухолевых процессов.

После определённого критического возраста (обычно, после тридцати пяти лет) маммолог назначает специальное рентгеновское обследование молочной железы – маммографию. Подобная процедура позволяет выявить опухолевые процессы в груди на самых ранних стадиях их развития и принять оптимальные меры борьбы с болезнью.

Необходимо заметить, что онкологии молочной железы также подвержены и представители сильного пола, хотя нужно учесть, что данная проблема встречается у мужчин гораздо реже, чем у женщин.

Некоторые специалисты-онкологи считают, что рак груди не зависит от пола, возраста и этнической группы, к которой человек принадлежит.

Имеются другие факторы, которые влияют на возможность заболевания опухолевыми процессами молочной железы.

Характер протекания онкологических процессов в молочной железе зависит от ряда условий, к которым, прежде всего, относятся возраст женщины и её гормональный статус.

Представительницы прекрасного пола в молодом возрасте, особенно в период беременности и кормления грудью, подвержены быстрому росту опухолей, а также раннему появлению и распространению по организму метастазов.

В противоположность вышесказанному женщины преклонного возраста могут более восьми – десяти лет жить с онкологическим заболеванием груди, которое не даёт метастазирования.

Конечно же, не стоит забывать, что степень излечения и продолжительность жизни после проведённой терапии зависят от стадии заболевания. Ранние стадии онкологии (I – II) хорошо поддаются лечению и вероятность рецидивов в этом случае достаточно низка. На более поздних стадиях лечение рака молочной железы без рецидивов является достаточно проблематичным.

В медицинской практике известно, что десятилетний прогноз на выживаемость пациентов I стадии рака груди является девяносто восемь процентов, а IV стадии онкологического заболевания молочной железы – десять процентов. Соответственно, десятилетняя выживаемость на II и III стадии рака груди составляет около шестидесяти шести и сорока процентов случаев.

Помимо стадии процесса онкологического заболевания на прогноз жизни пациента с раком груди влияют следующие факторы:

  1. Расположение (или локализация) опухоли в определённом участке молочной железы.
  2. Размер опухоли.
  3. Клиническая форма заболевания
  4. Степень злокачественности онкологических процессов и скорость их протекания.
  5. Возраст пациента.
  6. Характер проведенного лечения.

Рассмотрим данные параметры подробнее.

На прогноз благоприятности или не благоприятности исцеления от рака груди влияет размещение опухоли в определённом квадранте молочной железы. Подобная локализация опухолевых процессов тесно связана с скоростью роста и распространения метастаз, а также направлением, в котором эти метастазы будут прорастать.

Самыми благоприятными прогнозами считаются образование опухоли в наружных квадрантах молочной железы.

Полноценное излечение от заболевания возможно, в основном, вследствие того, что данные очаги онкологических процессов можно диагностировать на ранних стадиях, как и регионарное метастазирование.

Также в этом случае, когда опухоль располагается в наружных квадрантах груди, можно применять более радикальные способы лечения, к которым относится и хирургическое вмешательство.

Низкой благоприятностью для излечения от заболевания отличаются прогнозы, которые характерны для опухолей в медиальных и центральных участках молочной железы. Данные очаги злокачественных процессов отличаются высоким уровнем распространения метастаз. В первую очередь, это касается парастернальных лимфатических узлов (в каждом третьем случае).

Важным прогностическим критерием является размер первичной опухоли, которая обнаружена при обследовании. Специалисты выделяют следующие степени роста злокачественных новообразований груди:

  • до двух сантиметров в самом большем измерении;
  • от двух до пяти сантиметров в самом большем измерении;
  • свыше пяти сантиметров.

Если учитывать пятилетнюю выживаемость пациентов, которая зависит от величины опухоли, то нужно учесть отсутствие метастазов в лимфатических узлах.

В данном случае, продление жизни больных на пять лет возможно в девяноста трёх процентов случаев при размере опухоли до двух сантиметров.

При опухолях размером от двух до пяти сантиметров пятилетняя выживаемость больных составляет от пятидесяти до семидесяти пяти процентов.

Специалисты выделяют две формы рака груди:

  • узловатую,
  • диффузную.
  • Узловая форма рака молочной железы подразделяется такие категории:
  • ограниченно,
  • местно-инфильтративный.

В диффузной форме рака груди выделяются следующие разновидности:

  • отёчный,
  • диффузно-инфильтративный,
  • лимфангитический.

Прогноз при опухолях инфильтративного типа хуже, чем при всех остальных вышеперечисленных формах опухолей. Инфильтративный рак груди обнаруживается чаще всего у женщин молодого возраста и в редких случаях у дам преклонного возраста в стадии глубокой менопаузы. Самыми неблагоприятными прогнозами отличаются воспалительные формы раков груди.

При возможности радикального лечения рака молочной железы после проведённой терапии прогнозы на пятилетнюю выживаемость больных с I стадией рака является от восьмидесяти трёх до девяноста четырёх процентов. При проведении радикального лечения больных с III В стадией рака (опухоль более пяти сантиметров с наличием метастазов в регионарных лимфоузлах) пятилетняя выживаемость пациентов составляет от тридцати четырёх до сорока шести процентов случаев.

Другие источники указывают пятилетнюю выживаемость пациентов в зависимости от стадии онкологического процесса в молочной железе после проведённого лечения:

  • стадия I – при размере опухоли менее двух сантиметров и отсутствии поражения лимфоузлов, а также отдалённых метастаз – пятилетний срок выживаемости составляет восемьдесят пять процентов случаев;
  • стадия II – при размере опухоли от двух до пяти сантиметров и при наличии поражённых лимфоузлов в подмышечных впадинах, отдалённые метастазы отсутствуют – пятилетняя выживаемость пациентов составляет шестьдесят шесть процентов;
  • стадия III – при размере опухоли свыше пяти сантиметров, прорастании в близлежащие ткани молочной железы, поражении лимфатических узлов не только в районе подмышек, но и далее, отсутствии отдалённых метастазов – пятилетний срок выживаемости больных является сорок один процент;
  • стадия IV – при размере опухоли более пяти процентов, поражении лимфоузлов и наличии отдалённых метастазов в жизненно важных органах – пятилетняя выживаемость подобных пациентов составляет десять процентов.

Важно отметить, что степень выздоровления пациента от рака молочной железы после перенесённого лечения определяется по прошествии десяти лет от окончания терапии.

Имеются данные о продолжительности жизни пациенток с раком молочной железы в стадии метастазирования. В настоящий момент времени заболевание в подобной форме является неизлечимым. Поэтому, средней продолжительностью жизни у большинства больных, получивших лечение с момента обнаружения метастазов, является срок от двух до трёх с половиной лет.

От двадцати пяти до тридцати пяти процентов подобных пациентов могут жить свыше пяти лет, и лишь десять процентов больных – более десяти лет. Хотя, информация о сроке продолжительности жизни больных, не перенёсших лечение на III и IV стадиях рака, является около двух лет и семи месяцев.

Что может поставить под сомнение сам факт возможности вылечить данные степени онкологии груди средствами современной медицины.

Рак молочной железы

Симптомы рака молочных желез, прогноз.

Рак молочной железы – наиболее частое онкологическое заболевание у женщин в Российской Федерации. На его долю приходится более 20% всех злокачественных опухолей. Заболевание почти всегда выявляется после 55-60 лет, хотя в последнее время рак молочной железы «молодеет», встречаясь у женщин 30-45 лет. Опухоли груди потенциально излечимы и имеют хорошие прогнозы, поэтому важно выявлять их на самых ранних стадиях.

Возможные симптомы рака молочных желез.

Любая женщина должна тщательно следить за состоянием своей груди, осматривать и прощупывать ее. Необходима обязательная консультация врача при обнаружении характерных для рака молочных желез симптомов: Узловое образование в груди (плотное, подвижное или спаянное с окружающей тканью) Уплотнение и утолщение соска Втяжение соска Втяжение кожи над опухолью Симптом «лимонной корки» над опухолью Покраснение кожи молочной железы Язвочки и корочки в коже над опухолью Деформированная молочная железа (изменение размера, фиксация к грудной стенке) Пальпируемые плотные лимфоузлы в подмышечных и надключичной областях (часто неподвижные) Боли в молочной железе (особенно без связи с менструальным циклом) Отек и боли в руке Симптомы отдаленных метастазов (боли в костях, животе, желтуха при поражении печени). Все вышеперечисленные признаки могут указывать как на грозное заболевание, так и на доброкачественные опухоли или воспаление в груди. Поэтому очень важно своевременно посетить специалиста и уточнить диагноз.

Факторы, влияющие на развитие рака молочных желез

Причины рака груди до сих пор не установлены. Есть лишь особые обстоятельства, увеличивающие риск появления опухоли. Состояние детородной системы Менструальная функция Количество родов Длительность кормления грудью Многолетние исследования доказали взаимосвязь детородной функции женщины и частотой злокачественных опухолей в груди. Так как гормонозависимый рак возникает и прогрессирует на фоне высокого уровня эстрогенов, то риски значительно возрастают при следующих состояниях: раннее начало менструаций (ранее 12 лет) поздняя менопауза (позже 55 лет) отсутствие или всего одна беременность поздняя первая беременность (после 30 лет) отсутствие или короткий срок лактации длительная заместительная гормональная терапия После первой менструации и до их прекращения в менопаузу здоровая женщина каждый месяц испытывает эстрогенные пики (во время овуляции). Исключение составляет период беременности и лактации, когда овуляции отсутствуют. Поэтому чем длиннее этот эстрогеновый период, тем выше риски заболеть раком молочной железы. Вопрос о влиянии заместительной гормональной терапии и комбинированных оральных контрацептивов до сих пор открыт. Считается, что длительная заместительная терапия после менопаузы может несколько увеличивать риск рака молочной железы. Поэтому оптимально назначать ее на короткий срок, для поддержания баланса костной ткани.

 

 САМООБСЛЕДОВАНИЕ

 

Поскольку рак молочной железы не проявляется на начальных этапах развития, огромное значение имеет регулярная самодиагностика. Проводить ее следует на 5-7 день месячного цикла, при хорошем освещении, перед большим зеркалом, полностью сняв одежду до пояса.

Молочные железы нужно осматривать при поднятых и при опущенных руках, обращая внимание на их размер, состояние кожи, цвет, симметричность. После этого нужно тщательно ощупать грудь – насторожить должны любые уплотнения ткани (как узловые, очаговые, так и диффузные, затрагивающие равномерно всю железу).

В ходе самообследования также проверяется, есть ли выделения из сосков, путем нажатия на них. В конце осмотра проводится пальпация подмышечных, над- и подключичных лимфоузлов – при раке они ровные, плотные, увеличенные, чаще безболезненны.

Стадии рака молочной железы: главные вопросы и ответы

Распостраненность рака груди

В сравнении со статистикой десятилетней давности, рак молочной железы значительно «помолодел». Статистика гласит, что в европейских странах каждая 10 женщина сталкивается с онкологией. В России болезньдиагностируют у 49 000 женщин. Половина случаев с летальным исходом. Эффективность лечения зависит от своевременности диагностики, стадии, вида онкологии.

Чтобы успешно избавиться от заболевания, важно заботиться о своем здоровье, периодически проводить самообследование, обращать внимание на симптомы онкологии груди, при малейшем подозрении обращаться к врачу. Если рак молочной железы обнаружен на 1 стадии, вероятность выздоровления составляет 90%. Не следует забывать о том, что рак коварен и в начале своего развития протекает без явных признаков.


Факторы риска появления рака молочной железы

Невозможно достоверно определить отчего возник рак в том или ином случае. Однако существуют факторы риска, приводящие к заболеванию.

  1. Семейный анамнез — сбор информации о наличии случаев болезни в семье. Если бабушка, мама или сестра столкнулись с опухолью, члены их семьи в группе риска. Важно обратить внимание на возраст, в котором родственница заболела, если после 70 лет, риск всего 1%.
  2. Мутации гена BRCA. У 3% женщин в Израиле, переболевших онкологией в молодом возрасте отмечается мутация гена. Чтобы определить этот процесс, проводятся исследования. Женщины, у которых отмечается мутация гена, в группе риска по онкологии яичников (в среднем на 40%).
  3. Заместительная гормональная терапия при менопаузе. Если гормоны назначаются женщинам во время менопаузы в течение 5 лет, риск возникновения болезни возрастает в 2 раза. Такой вид терапии позволяет облегчить симптомы климакса, но при этом нужно тщательно следить за своим состоянием, прислушиваться к организму, чтобы в случае болезни обнаружить рак груди 1 степени.
  4. Продолжительность менструации. Если она начинается в раннем возрасте, а заканчивается поздно, а также происходит без перерывов, риск онкологии повышается.

К тому же, к факторам риска относятся вредные привычки, избыточное потребление жиров, аборты, длительный прием эстрогена.


Диагностика

Первые симптомы опухоли молочных проток нередко обнаруживаются при самодиагностике.

Во время медицинского обследования нужно обратить внимание на такие показатели:

  • пигментация;
  • изменение цвета кожи;
  • симметрия грудей.

Если врачи обнаружили образование непонятной этиологии или присутствуют настораживающие признаки, следует посетить маммолога. После мануального обследования органа на предмет симптомов РМЖ, специалист назначит дополнительные процедуры, в их числе маммография и дуктография (с применением контрастного вещества), УЗИ. Возможно, опухоль доброкачественная или находится на начальной стадии. Чтобы дать ответы на эти вопросы, проводят биопсию с исследованием материала, назначают анализы на онкомаркеры.


Классификация болезни

Эффективность лечения во многом зависит от своевременной диагностики. Фото рака молочной железы 3 стадии позволит узнать как выглядит болезнь.

Начальная стадия рака молочной железы

Классификация рака молочной железы начинается с нулевой стадии. Обозначается как рак молочной железы t2n1m0 прогноз благоприятный. Это неинвазивная онкология, означает что раковые клетки не обнаружены за пределами образования.

Врачи иногда называют опухоль «невинной» или «местной». Предлагают женщинам плановое наблюдение или ограничиваются удалением. Стандарты европейских стран придерживаются таких тактик лечения:

  • после того, как подтвердились симптомы злокачественной опухоли молочной железы, врачи практикуют хирургическое иссечение с захватом здоровых тканей;
  • если опухоль гормонально-зависимая, показана гормональная терапия;
  • применяют лучевую терапию.

Турецкие специалисты предлагают эффективное устранение недуга на нулевой стадии. Используются инновационные методы, в числе которых иммунотерапия, лечение стволовыми клетками, TrueBeam и другие. При своевременном обращении выживаемость достигает 95-98%. Женщины быстро восстанавливаются и возвращаются к привычному образу жизни.

1 степень

Если у женщины 1 стадия рака груди прогноз благоприятный. Это инвазивная онкология, при которой раковые клетки проникли в соседние ткани. Опухоль достигает 2 сантиметра, но при пальпации трудно прощупывается.

Высокую эффективность показала химиотерапия при раке молочной железы. Кроме того, используют:

  • лучевую терапию;
  • хирургическое вмешательство;
  • гормональную терапию, если РМЖ гормонозависимый прогноз;
  • таргетную терапию.

Специалисты сходятся во мнении, что в начале заболевания онкопатология не имеет ярко выраженных симптомов. Чтобы обнаружить болезнь, нужно регулярно проводить самодиагностику. Тревожный звонок — изменение с одной стороны.

2 степень

На 2 степени рака молочной железы опухоль достигает 5 сантиметров в диаметре, патогенные клетки проникают в лимфоузлы, окружающие железу. Обязательная процедура — хирургическое вмешательство. Кроме того, проводятся органосохраняющие операции, в их числе удаление груди (мастэктомия).

Решение принимается лечащим врачом на основе обследований. Если метастазы проникают в лимфатические узлы, их удаляют. На 2 стадии лечения РМЖ показана химиотерапию до и после операции, а также лучевая терапия. По результатом американских исследований пятилетняя выживаемость — от 75-80%.

2а степень

Характеризуется наличиемопухоли, достигающей в диаметре 2 сантиметров с поражением лимфатической системы, либо 5 сантиметров без вовлечения других тканей. Еще один вариант — пораженные лимфоузлы без обнаружения раковых клеток в молочной протоке. Прогноз благоприятныйпри своевременной диагностике выживаемость 93%.

2b степень

Характеризуется наличием опухоли более 5 сантиметров в диаметре без поражения подмышечных лимфоузлов либо новообразование размером 2-5 сантиметров с проникновением в лимфатическую систему.

3 степень

3 стадия рака молочной железы тоже подразделяется на 2 категории. Первая представляет собой опухоль больше 5 сантиметров и большим количеством патогенных клеток в лимфоузлах. При 3б стадии рака молочной железы новообразование может быть разных размеров с разрастанием на кожу, грудную клетку.

План манипуляций определяется совместно в врачом, радиологом, химиотерапевтом, пластическим хирургом. На способ лечения влияет размер новообразования, наличие метастазов и общее состояние пациентки. Высокую эффективность показала химиотерапия при раке молочной железы 3 стадии. Для устранения патологии требует комплексного подхода. Химиотерапевтическое, хирургическое лечение и применение лучевой терапии повышает шансы на выздоровление и предотвращение рецидивов.

Многих женщин интересует, излечим ли рак молочной железы 3 стадии. При правильной схеме лечения выживаемость составляет 72%. Пациентки могут счастливо прожить более 10 лет. Для предотвращения косметического дефекта, турецкие специалисты проводят реконструкцию груди.

4 степень

Рак молочной железы 4 стадии — это опухоль, распространившаяся за пределы органа, подмышечной впадины и лимфоузлов, расположенных на шее, печени и легких. РМЖ 4 стадия требует индивидуального подхода к лечению. Если работа печени и почек не нарушена, показана химиотерапия при раке молочной железы 4 стадии.

Кроме борьбы с основным недугом, практикуется поддерживающие манипуляции для всего организма. Также проводится таргетная и гормонотерапия. Если удалось подавить возникновение отдельных метастазов, есть смысл в удалении груди. Важную роль при онкологии молочной железы 4 степени имеют паллиативные способы лечения. Это снижает интоксикацию из-за распадающейся опухоли. Питание должно быть максимально полезным и содержать больше овощей.

Симптомы опухоли 4 степени:

  • сильное похудение;
  • интоксикация;
  • потливость и слабость;
  • рвота, тошнота;
  • повышение температуры тела.

Прогноз рака молочной железы 4 стадии менее благоприятный, чем в начале болезни. Выживаемость при онкологии с метастазами — 22%. Но и это не приговор, турецкие онкологи боятся за жизнь пациентов, им удается ее продлить и сделать максимально полноценной.


Лечение РМЖ в зависимости от стадии

Первая стадия рака молочной железы поддается лечению, но чем дольше человек болеет и не обращается за помощью, тем сложнее избавиться от недуга. Классификация рака молочной железы поможет подобрать максимально эффективный способ борьбы.

Хирургическое лечение

Проводится двумя методами:

  • лампэктомия — удаление части молочной железы;
  • мастэктомия — удаление молочной железы полностью.

Хирург-онколог обсудит с пациентом оба метода, чтобы отдать предпочтение самому эффективному в конкретном случае. Мастэктомия показана если в груди обнаружено несколько очагов заболевания или диагностирован ген, предрасполагающий к онкологии.

Хирургическое вмешательство является обязательной составляющей в комплексе лечения наряду с иммунотерапией, химиотерапией. Чем раньше женщина обратиться за помощью, тем больше шансов на полное излечение и меньше объем операции. Хирургическое вмешательства рака молочной железы показано на 1 стадии, а также на 2, 3 и 4, в зависимости от состояния организма и развития болезни.

Химиотерапевтическое лечение

Химиотерапия эффективна на 1, 2 и 3 степени онкологии грудной железы. В основе лечения — прием противоопухолевых медикаментов. Терапию назначают не всем пациентам, но в некоторых случаев без нее не обойтись:

  • после операции, чтобы убить патогенные клетки;
  • перед операцией для уменьшения объемов опухоли;
  • если опухоль прогрессирует при онкологии груди второй степени;
  • химиотерапия также проводится при нулевой стадии рака молочной железы и для профилактики болезни, если женщина к ней предрасположена.

План разрабатывается индивидуально для каждой пациентки.                         

Лучевая терапия

В ее основе ионизирующие излучение. Процедура показала высокую эффективность в послеоперационный период при карциноме молочной железы. Частичное облучение также практикуется при раке груди 1 степени. Зачастую, облучение проводится в комплектной терапии.

Реконструкция молочной железы

Четвертая стадия рака молочной железы, как правило, заканчивается полным удалением груди. После этой процедуры показана реконструкция. Онко-хирурги удаляют грудь частично или полностью. У женщины появляется возможность восстановить орган с помощью одной или нескольких операций.

Реконструкция показана высокую эффективность на 4 стадии рака молочной железы с метастазами, когда грудь сохранить не удается. Врачи удаляют опухоль вместе с окружающими тканями. При 1 степени процедура тоже показала высокую эффективность — удаляют очаг, сохраняя сосок и кожу. После этого можно установить имплант.

Гормональная терапия при опухоли

70% онкозаболеваний гормонозависимые. Не последнюю роль в возникновении заболевания сыграли прогестерон и эстроген. Именно поэтому гормонотерапия на 1 стадии показала хорошие результаты. Специальные препараты также принимают также для профилактики, чтобы предотвратить рецидив и в комплексе с другими способами лечения на разных стадиях болезни.

Стадии

Причины опухоли

Симптомы

Способы лечения опухоли

Прогноз результата

Нулевая (начальная)

·      Наследственность;

·      Возраст;

·      Травмы;

·      Стрессы;

·      Питание.

 

Болезнь протекает бессимптомно. 

Проводится операция лампэктомия с захватом здоровой ткани,

лучевая и гормональная терапия.

Лишь 5% женщинам удается диагностировать онкологию. Выживаемость достигает 95-98%.

Рак 1 степень

Кроме вышеупомянутых факторов, пусковым механизмом часто является фиброаденома — доброкачественная опухоль.

·      Безболезненная опухоль;

·      Втягивание кожи;

·      Изменение формы груди;

·      Деформация сосков;

·      Чувство дискомфорта.

Полное или частичное удаление груди, облучение, химиотерапия, курс гормональных препаратов.

Выживаемость 93%.

2

Если не лечить рак, он переходит во вторую.

·      Увеличение груди;

·      При пальпации может прощупываться опухоль в молочных протоках.

Если у женщины рак молочной железы 2 степени лечение включает хирургическое вмешательство, химиотерапию, гормонотерапию, облучение.

Выживаемость 80-90%.

3

Болезнь переходит в 3 степень при несвоевременной диагностике или неправильном лечении.

·      Кровянистые или другие выделения из сосков;

·      Кожа напоминает корку лимона;

·      Потеря веса.

Хирургическое вмешательство,

гормоно-, химио- и лучевая терапия, реконструкция груди.

Выживаемость 67-72%.

4

Несвоевременное лечение.

·      Нарушение симметрии;

·      Выделения из молочных проток;

·      Болевые ощущения;

·      Наличие опухоли;

·      Интоксикация;

·      Рвота, общая слабость;

·      Значительная потеря веса.

Обезболивающие мероприятия,

лучевая, гормональная, химиотерапия, оперативное вмешательство.

Выживаемость 22%.


Что предлагают лучшие клиники в Турции     

Турецкие специалисты разрабатывают и успешно внедряют протоколы лечения на основе инновационных технологий для всех степеней рака молочной железы. Главное в успешном избавлении от болезни — правильная постановка диагноза. 30% пациентов приезжают в Турцию с неточным диагнозом, из-за чего невозможно начать правильное своевременное лечение. В Турции для постановки диагноза применяется современное высокотехнологическое оборудование.

Список клиник, которые принимают пациентов с онкологией:

  • Мемориал Бахчелиэвлер;
  • Медицинский центр Анадолу;
  • Медикал Парк;
  • Медикана;
  • Американ Хастанеси;
  • Аджибадем Алтунизаде.

Для бесплатной консультации, напишите нам в WhatsApp или свяжитесь в нами любым удобным для вас способом по номеру:+90533 194 59 90


Что делать для профилактики опухоли?

Важно регулярно проводить самообследование груди, а при малейших проблемах со здоровьем проходить полное обследование организма. Высокую эффективность в этом вопросе показала диагностика чекап, проводимая турецкими специалистами.

В целях профилактики онкологии, специалисты рекомендуют вести здоровый образ жизни, избегать стрессов, проверить генетическую предрасположенность к болезни, избегать радиоактивного излучения, уделить внимание питанию.


Рак молочной железы — Клиники Лядова

Лечение рака молочной железы

Злокачественные новообразования в железистой ткани молочных желез самый распространенный вид рака у женщин. Это заболевание описали еще древние египтяне 3 500 лет назад. В наши дни врачи не только знают причину развития рака молочных желез, но и добились того, что более 80% женщин могут справиться с этой болезнью. Такие результаты стали реальностью, благодаря новым методикам щадящей хирургии, прицельной химио- и иммунотерапии.

Мы понимаем, как важно начать лечение в короткие сроки: прием онкологических пациентов ведется по записи без ожидания в очереди. Вы можете попасть к онкологу уже на следующий день после звонка, в течение 5-7 дней начать терапию при наличии необходимых анализов. С каждым пациентом работает команда онкологов, радиологов, химиотерапевтов, реабилитологов.

Симптомы рака груди

Ранний рак молочной железы протекает бессимптомно. Иногда обнаруживается уплотнение, безболезненное на ощупь.

Также признаками рака молочной железы могут быть:

  • выделения из сосков;
  • изменение формы самой железы или соска;
  • увеличение лимфоузлов;
  • ямочки, «лимонная корка» на коже;
  • отек или покраснение железы.

В этих случаях стоит как можно скорее обратиться к врачу, чтобы уточнить диагноз. В Клинике Онкологии XXI века вы сможете в короткие сроки пройти нужные обследования: от первого визита к врачу до постановки диагноза обычно проходит не более 7 дней.


Стадии рака молочных желез

1 стадия. Очаг до 2 см, без метастазов, не проникает в жировую клетчатку, затрагивает только железистую ткань.

2а стадия. Очаг от 2 до 5 см, не проникает в клетчатку. Либо опухоль до 2 см, но затрагивающая клетчатку. Метастазов нет.

2б стадия. Появляются одиночные метастазы в лимфоузлы подмышечной впадины или внутригрудные.

3а стадия. Очаг более 5 см, с прорастанием в мышечный слой, но без метастазов.

3б стадия. Множественные метастазы в подмышечные лимфоузлы, либо одиночные в подключичные.

4 стадия. Очаг затрагивает все окружающие ткани. Либо опухоль метастазировала в другие органы или вторую грудь.

Мы лечим рак молочных желез на любой стадии, подбирая эффективное лечение на консилиуме с участием врачей профильных специализаций. Даже сложные случаи в настоящее время поддаются лечению, если использовать современные методики химиотерапии, иммунотерапии и хирургии.

Как мы можем помочь при раке молочных желез

Мы предлагаем лечение в соответствии с мировыми стандартами. В каждом случае проводим консилиум с участием онкологов, хирургов, рентгенологов и химиотерапевтов.

Индивидуально подбираем консервативное и хирургическое лечение, помогающее устранить опухоль, сохранить комфорт и качество жизни, быстро восстановиться после операции, химио- и радиотерапии.

Применяем fasttrack хирургию — активное восстановление после лечения, максимум манипуляций за один раз. Это сокращает срок реабилитации и снижает риск осложнений. После удаления груди возможна одномоментная пластика, что позволяет уменьшить количество вмешательств и дискомфорт для пациентки.

Последствия рака молочных желез

Без лечения рак молочных желез прогрессирует от первой стадии к четвертой. Скорость роста определяется типом раковых клеток. Метастазы чаще появляются в головном мозге, легких, печени, костях. На начальных стадиях заболевания можно достичь выздоровления с наименьшими последствиями для пациента.

Помните, что хотя мы научились помогать пациентам и на поздних стадиях рака молочных желез, раннее начало лечения позволит вам быстрее и проще справиться с болезнью.

Диагностика рака груди

Используем современные методы диагностики рака молочной железы для постановки точного диагноза:

  • УЗИ грудных желез, маммография, МРТ, КТ методы диагностики для оценки формы и размера очага, степени изменения тканей.
  • ПЭТ/КТ детальное исследование новообразования на современном сканере и обнаружение метастазов от 2 мм.
  • Биопсия с гистологией забор образца тканей для определения типа раковых клеток и их злокачественности.

Врач-онколог может назначить вам и другие анализы или обследования: каждый случай уникален, для постановки точного диагноза нужна индивидуальная схема диагностики.

Лечение рака молочной железы

Методы лечения рака молочной железы подбираем с учетом тяжести болезни и состояния пациента. Мы не только лечим болезнь, но и сохраняем качество жизни наших пациентов после терапии:

  1. Хирургическое лечение объем вмешательства зависит от стадии рака. Чаще грудь можно сохранить, в тяжелых случаях железу удаляют полностью. В последующем или одномоментно проводится пластика груди.
  2. Лучевая терапия и химиотерапия при раке молочной железы относятся к дополнительным методам лечения при обнаружении метастазов или их высоком риске. При некоторых видах опухоли назначают таргетную терапию. Гормонозависимый рак молочной железы лечат препаратами, влияющими на гормональный фон.
  3. Иммунотерапия инновационная методика лечения рака молочных желез иммунологическими препаратами. При некоторых видах опухолей безопаснее и эффективнее химиотерапии. Подходит ли этот метод вам, врачи клиники будут знать после гистологического исследования новообразования и определения типа раковых клеток.

Чем отличается лечение рака груди в «Клинике Онкологии XXI века»

  • Таргетная терапия и иммунотерапия рака груди по ОМС с началом лечения до 7 дней с момента назначения, химиотерапия современными препаратами с низким токсическим эффектом.
  • При хирургическом лечении предпочтение отдаем операциям с сохранением молочной железы.
  • В операционных клиники новейшее оборудование, в том числе для малотравматичных вмешательств.
  • По ОМС доступен холодовой шлем процедура, предупреждающая выпадение волос после химиотерапии.

Реабилитация после операции

Реабилитация при раке молочной железы нужна для возвращения полной подвижности конечности со стороны удаленной груди. В отделении реабилитации разработана комплексная методика восстановления, основанная на ЛФК и физиотерапии.

Преимущества обращения в клинику «Онкология XXI века»

  • Индивидуальный подбор лечения с учетом диагноза и состояния пациента
  • Лечение по международным стандартам: NCCN, UpToDate, ESMO, NCI
  • Более 1000 пациентов, довольных качеством и лечением
  • Последующее наблюдение онколога в поликлиническом отделении

Камушек в груди. Правда ли, что аборт провоцирует рак?

«Для отвода глаз у женщин существует грудь», – пошутил неизвестный юморист в Интернете. Эта выдающаяся часть тела действительно привлекает к себе много внимания.

Красота – это важно. Но не зря у груди есть ещё одно название – молочная железа. Это прямо говорит о её основной задаче – выкармливании детей. Поэтому надо научиться защищать её от грозного врага – рака.

О том, почему так распространён рак груди, как обнаружить его на ранней стадии, почему не стоит бояться маммографии, а также о современных методах лечения заболевания рассказывает заслуженный врач России, зав. кафедрой онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии ПГМУ, д.м.н., профессор Олег Орлов.

Играй, гормон

Марина Медведева, «АиФ-Прикамье»: Рак груди встречается довольно часто. Говорят, что случаев сейчас больше. Это верно?

Олег Орлов: Да, буквально 10-12 лет назад рак молочной железы хоть и занимал первое место среди женских онкологических заболеваний, но мы регистрировали примерно 40-50 случаев на 100 тыс. женщин. Сейчас в Пермском крае этот показатель – около 80 случаев. Во всех развитых странах рак груди давно и прочно занимает первое место. И свои позиции сдавать не собирается.

– Почему так происходит?

– Причин много. Прежде всего – женщины сейчас стали реже рожать. На молодую семью в России приходится 0,5 ребёнка (то есть в одной есть, в другой – нет). Как это связано с раком молочной железы? Напрямую. Чем больше детей у женщины, тем меньше у неё шансов заболеть раком груди. Дело в том, что молочная железа – гормонозависимый орган. Зачатие, вынашивание беременности, лактация: все эти процессы проходят при участии гормонов. Если всего этого не происходит, либо происходит в возрасте после 40 лет, то возникают гормональные нарушения, которые приводят к увеличению случаев рака груди.

– Какие ещё есть риски развития рака груди?

– Несомненно, это аборты. Процедура очень вредна для здоровья женщины. Организму неважно – желательная беременность или нет. Он начинает выполнять свои функции, идут гормональные изменения. Молочная железа начинает готовиться, так как основная её «работа» –  вскармливание детей. Возникают пролиферативные процессы (ускоренное деление клеток), организм производит всё больше гормонов. И вдруг на 10-12 неделе происходит аборт. То есть представьте: гормональная цепочка запущена – и вдруг её  прервали. Вот на этом этапе и может произойти то, что в перспективе способно спровоцировать развитие рака – ускоренное деление клеток может остановиться не везде. Каждая новая клетка в этом случае становится всё более молодой и всё менее похожей на предыдущую. И может наступить момент, когда она станет атипичной.

Если говорить о средствах предохранения от нежелательной беременности, то лучшим в мире считается внутриматочная спираль. Конечно, речь идёт о спиралях нового поколения. На втором месте – гормональные контрацептивы.

–Носить или не носить?

– Многие женщины боятся, что именно гормональные контрацептивы как раз и могут провоцировать развитие рака, так как содержат ударные дозы гормонов.

– Действительно, в перечне ВОЗ факторов риска развития рака молочной железы указаны гормональные контрацептивы. Но надо понимать, что сейчас сказывается результат воздействия на организм тех препаратов, которые женщины принимали 20-40 лет назад. Вот в них действительно содержались высокие дозы гормонов. Современные контрацептивы уже не являются фактором риска. Гормоны в них рассчитаны на каждый день цикла. Задача таких препаратов – не только предохранить от беременности, но и защитить здоровье женщины. Обращаю внимание, что подбирать метод контрацепции нужно только после консультации с врачом.

– Говорят, что неправильно выбранный бюстгальтер тоже может оказать негативное влияние. Так ли это?

– В списке факторов риска бюстгальтеров нет. Из практики могу сказать: достаточно, чтобы он был по размеру. Слишком тесный вызывает нарушение кровоснабжения. Во что это выльется – предсказать невозможно. Вообще не носить бюстгальтер тоже не имеет смысла. Да, африканки, например, не носят. Но случаев рака у них меньше не поэтому – просто они рожают больше, кормят грудью и живут немного в других условиях.

– Грудное вскармливание важно для профилактики рака груди?

– Да. Но, к сожалению, сейчас женщины либо совсем не кормят грудью, либо очень мало. В идеале мать должна кормить ребёнка 10-12 месяцев. Дольше тоже не нужно – это плохо для эндометрия (матки). Показательный пример – Япония. В этой стране матери кормят малышей грудью до 2-3 лет. В результате рак груди там встречается гораздо реже, чем в других развитых странах. А вот рак эндометрия бьёт все рекорды.

– Какие ещё есть факторы риска?

– В качестве фактора риска ВОЗ называет ожирение, употребление слишком жирной пищи. Дело в том, что эстрогены вырабатывают не только яичники и надпочечники, но и подкожная жировая клетчатка. Чем её больше, тем больше образуется хоть и не истинных, но всё же эстрогенов. Ожирение – это накопление жира не только в области туловища, рук, ног и пр., но и во внутренних органах. Например, в печени, где происходит инактивация (подавление) эстрогенов. Если она плохо функционирует, то и уровень гормонов пролиферации тоже очень высокий (мы уже говорили, к чему это может привести).

Самоосмотр и маммография

– Любое заболевание важно обнаружить как можно раньше, а уж рак в особенности.  Как это сделать?

– На первое место всегда ставлю самоосмотр. Благодаря тому, что мы широко пропагандировали этот метод, нам удалось в два раза снизить количество запущенных форм. Американцы подсчитали: если женщина случайно находит опухоль, то чаще всего она уже достигла 5-6 см. А это, как минимум, третья стадия. Если же женщина обучена самообследованию, то может найти опухоль до одного сантиметра в диаметре. Проводить пальпацию нужно раз в месяц через 5-7 дней после последнего дня менструации. Кроме того, существует диспансеризация, которая даёт возможность бесплатно пройти профилактическую двухстороннюю маммографию. Это высокочувствительный доступный инструментальный способ обнаружения заболевания на ранней стадии.

– У некоторых женщин есть предубеждение по поводу этой процедуры: больно и может быть травматично. Это так? В каком возрасте её стоит проводить?

– Бояться маммографии не стоит. Да, есть приспособления, которые прижимают грудь (это важно, иначе ничего не увидишь), но травмировать молочную железу таким образом невозможно. Профилактическую маммографию нужно проходить после достижения 40 лет не чаще одного раза в два года, так как это всё-таки лучевая нагрузка. Женщинам помладше достаточно УЗИ. Ну и советую регулярно посещать гинеколога, который обязан провести вам обследование груди. Не провёл – напомните. Если вас ничего не беспокоит, это не значит, что этого нет. Рак не болит.

– Лечение – это тоже важно. Какой результат оно даёт, если рак молочной железы всё-таки обнаружили?

– При первой стадии при сохранных операциях (позже скажу, что это такое) 94 % женщин переживают пятилетний рубеж и 92 % – десятилетний. Важно стремиться к обнаружению первой стадии. При второй и третьей стадии результаты другие. К сожалению, у нас такая ментальность, что люди не чувствуют себя ответственными за своё здоровье – не проводят профилактику, не ходят к врачам. Некоторые пациентки вообще не могут вспомнить, когда у гинеколога в последний раз были. Это нужно изменить. Люди порой слепо доверяют Интернету и легко соглашаются на сомнительные методы лечения. Был случай, когда пациентка нашего диспансера по совету подруги прервала лечение и пошла лечиться к травнику. Сейчас она вернулась, но мы ей уже помочь не можем.

– Есть представление, что лечение рака – это только тяжёлая химиотерапия. Также женщины боятся потерять грудь.

– Во-первых, лучше потерять грудь, чем жизнь. А во-вторых, сегодня в 60-65 % случаев мы выполняем органосохраняющие операции, при котором грудь лишь несколько уменьшается. Наш диспансер был одними из пионеров внедрения таких операций в России. Мы их делаем с 1987 года и по-прежнему сохраняем лидирующие позиции в этом разделе онкологии. Сохранные операции не ухудшают отдалённые результаты и позитивно влияют на психологическое состояние женщины. В арсенале лечения также есть новые методики лучевой и лекарственной терапии, в том числе гормональные и таргетные препараты. Поэтому могу однозначно сказать – рак лечится. Важно – чем раньше он диагностирован, тем больше надежд на излечение. Мне недавно позвонила моя пациентка, которую оперировал 30 лет назад по поводу рака молочной железы третьей стадии. Поздравила с Новым годом. Этот пример говорит сам за себя. Но лучше, чтобы стадия, на которой обнаружили заболевание, была первой.

Гормональный канцерогенез | Канцерогенез | Оксфорд Академик

986″> Аннотация

Гормонально-зависимые виды рака, а именно рака груди, эндометрия, яичников, предстательной железы, яичек, щитовидной железы и остеосаркомы, имеют уникальный механизм канцерогенеза. Эндогенные и экзогенные гормоны вызывают пролиферацию клеток и, следовательно, возможность накопления случайных генетических ошибок. Возникновение злокачественного фенотипа зависит от серии соматических мутаций, которые происходят во время деления клеток, но конкретные гены, участвующие в прогрессировании гормонально-зависимого рака, в настоящее время неизвестны.В этом обзоре эпидемиология рака эндометрия и рака груди используется для иллюстрации парадигм гормонального канцерогенеза. Затем обсуждаются новые стратегии раннего выявления и предотвращения гормонального канцерогенеза. Это включает разработку полигенных моделей предрасположенности к раку и дальнейшую разработку безопасных и эффективных химиопрофилактических препаратов, которые блокируют активность целевой последовательности. Мы разработали полигенные модели рака груди и простаты после предположения, что функционально релевантные варианты последовательностей в генах, участвующих в метаболизме и транспорте стероидных гормонов, будут действовать вместе, а также взаимодействовать с хорошо известными гормонально связанными факторами риска, чтобы определить профиль высокого риска рака. .Комбинация генов, каждый из которых имеет незначительные вариации в выраженной активности, может обеспечить степень разделения риска, которая будет клинически полезной, поскольку они могут дать большую кумулятивную разницу через несколько десятилетий. Гены, включенные в модель рака груди, включают ген 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 ( HSD17B1 ), ген цитохрома P459c17α ( CYP17 ), ген ароматазы ( CYP19 ) и рецептор эстрогена альфа ( ER ). ) ген. Модель рака простаты включает ген рецептора андрогена ( AR ), стероид 5α-редуктазы типа II ( SRD5A2 ), CYP17 и ген 3β гидроксистероиддегидрогеназы ( HSD3B2 ).Мы представляем данные из нашей многоэтнической когорты, чтобы поддержать эти модели.

AR, ген рецептора андрогена, КОК, комбинированные пероральные контрацептивы, CYP17 , ген цитохрома P459c17a, E2, эстрадиол, ER , ген рецептора эстрогена альфа, ЗГТ, заместительная гормональная терапия, HSD17B1 , ген 17β-гидроксистероид дегидрогеназы HSD3B2 , ген 3β-гидроксистероид дегидрогеназы, ОК, оральные контрацептивы, OR, отношение шансов, RR, относительный риск, SHBG, глобулин, связывающий половые гормоны, SRD5A2 , ген стероидной 5α-редуктазы II типа.

В 1982 году мы обобщили доступные эпидемиологические и лабораторные данные, которые позволили сгруппировать несколько видов рака, а именно груди, простаты, эндометрия, яичек, яичников, щитовидной железы и остеосаркомы, в общую рубрику гормонально-зависимых раковых заболеваний (1). В отличие от широко признанных парадигм, включающих химические вещества и вирусы в качестве инициаторов и промоторов опухолей, гормональные раковые образования имеют совершенно иной механизм канцерогенеза: гормоны, как эндогенные, так и экзогенные, стимулируя пролиферацию клеток, увеличивают количество клеточных делений и возможность случайных генетических ошибок.

Ключевое отличие этой модели «клеточной пролиферации» (рис. 1) от модели химического канцерогенеза состоит в том, что не требуется никакого специфического инициатора. Вместо этого ошибки репликации ДНК во время деления клеток создают случайные мутации. В правильном временном или пространственном кластере эти мутации приводят к злокачественному фенотипу. Не менее важно, что гормональный стимул к делению клеток продолжается на всем пути развития. Таким образом, можно ожидать, что прерывание этого гормонального стимула с помощью антигормональной терапии, такой как тамоксифен, замедлит процесс прогрессирования до тех пор, пока фактическая гормональная независимость не произойдет в конце пути.В последние годы продолжали накапливаться доказательства в поддержку этой модели пролиферации клеток гормональной этиологии и прогрессирования рака (2). Антигормональная терапия оказалась эффективной в остановке прогрессирования заболевания и тем самым увеличении времени до рецидива или смерти.

Возникновение злокачественного фенотипа зависит от серии соматических мутаций, которые происходят во время деления клеток, но конкретные гены, участвующие в прогрессировании гормонально-зависимого рака, в настоящее время неизвестны.Гены-кандидаты включают гены эндокринного пути (3,4), а также гены репарации ДНК, гены-супрессоры опухолей и онкогены (5-7). BRCA1 и BRCA2 — два таких гена-супрессора опухолей, которые были связаны с восприимчивостью к раку груди, яичников и, возможно, другим видам рака у определенных родственных групп (8,9). Мутации зародышевой линии в TP53 также связаны с повышенным риском рака груди в некоторых семьях (10). Однако мутации в этих генах, по-видимому, не участвуют в большинстве случаев спорадического рака груди.Онкоген HER2 / neu сверхэкспрессируется при распространенном раке молочной железы и, вероятно, представляет собой одно критическое событие в последней части прогрессирования рака молочной железы (11).

В следующих разделах эпидемиология рака эндометрия и рака груди используется для иллюстрации накопленных данных в поддержку парадигм гормонального канцерогенеза. Остальные разделы посвящены новым важным направлениям понимания и, в конечном итоге, предотвращения этой важной группы раковых заболеваний.

992″> Роль гормонов при раке эндометрия

Установленные факторы риска рака эндометрия (Таблица I) показывают, что воздействие эстрогенов в отличие от прогестинов может прогнозировать риск рака эндометрия (1,12). В период пременопаузы риск рака эндометрия можно объяснить митотической активностью в течение первой половины менструального цикла, когда эстрогену не противостоит прогестерон (13). Использование последовательных оральных контрацептивов (ОК) удвоило риск рака эндометрия у женщин, которые использовали их до того, как они были изъяты с рынка в 1976 году (14).Напротив, комбинированные пероральные контрацептивы (КОК), которые доставляют эстроген и высокие дозы прогестерона в течение 21 дня 28-дневного цикла, снижают риск рака эндометрия (15–18).

Ожирение также является важным фактором риска рака эндометрия. Предполагается, что у женщин в постменопаузе превращение андростендиона в эстрон в жировой ткани приводит к повышенному риску. Считается, что у женщин в пременопаузе ожирение происходит за счет увеличения ановуляторных циклов и связанной с ними прогестероновой недостаточности (19).

Защитный эффект паритета также можно объяснить неоспоримой гипотезой эстрогена (13). Самый высокий риск рака эндометрия встречается у нерожавших женщин, и риск уменьшается с каждой беременностью. Это объясняется тем, что во время беременности не происходит митотической активности из-за постоянно высокого уровня прогестерона.

996″> Роль гормонов в развитии рака груди

Обширный и убедительный массив эпидемиологических и экспериментальных данных свидетельствует о причастности эстрогенов к этиологии рака груди человека (2).Исследования на животных неоднократно демонстрировали, что эстрогены могут вызывать и способствовать развитию опухолей молочной железы у грызунов и что удаление яичников животных или введение антиэстрогенных препаратов имело противоположный эффект (20).

Наиболее широко признанные факторы риска рака груди, показанные в таблице II, можно рассматривать как меры кумулятивной «дозы» эстрогена, воздействию которой подвергается эпителий груди с течением времени. Ранняя менархе и поздняя менопауза увеличивают количество овуляторных циклов, происходящих с течением времени.Продолжительная лактация и, что более важно, физическая активность могут уменьшить количество овуляторных циклов. Физическая активность может отсрочить наступление регулярных овуляторных циклов, снизить частоту овуляторных циклов и снизить уровень циркулирующих гормонов яичников (21–24). В некоторых исследованиях жизненной активности было показано, что физическая активность имеет защитный эффект от рака груди (25, 26), в то время как другие исследования конкретных периодов времени не сообщали о защитном эффекте (27). Употребление алкоголя было связано с линейным увеличением заболеваемости раком груди у женщин, употребляющих до 60 г алкоголя в день (2–5 порций) (28).Предполагается, что алкоголь может увеличить риск рака груди за счет повышения уровня эстрогена в плазме, а также уровня инсулиноподобного фактора роста (29). Основным источником эстрогена у женщин в постменопаузе является превращение андростендиона в эстрон в жировой ткани; Таким образом, постменопаузальное ожирение увеличивает риск рака груди из-за увеличения выработки эстрогена. Ожирение также связано со снижением продукции SHBG и увеличением доли свободных и связанных с альбумином эстрогенов.Защитный эффект раннего возраста при первых родах сложен. В течение первого триместра беременности уровень свободного эстрадиола быстро повышается. Однако по мере продолжения беременности уровни пролактина и свободного эстрадиола снижаются, а уровни SHBG повышаются, что дает общий чистый эффект в отношении профиля эндогенного эстрогена. Возможно, что более важно, эффект первой беременности может заключаться в том, что некоторые предраковые клетки окончательно дифференцируются, тем самым теряя свой злокачественный потенциал.

Наиболее тщательно проведенные международные исследования, сравнивающие уровни эстрогенов в группах населения с различным риском рака груди, подтверждают роль эстрогенов, особенно эстрадиола, в патогенезе рака груди.В начале 1970-х годов MacMahon et al. (30) провел серию исследований подростков и молодых женщин в Азии и Северной Америке. Они обнаружили, что в образцах ночной мочи, собранных утром 21 дня менструального цикла, общий уровень эстрогена в моче был на 36% выше у североамериканских подростков. Аналогичные различия были обнаружены среди женщин в возрасте 20–39 лет. В двух более поздних исследованиях связь между эстрадиолом в сыворотке крови и риском рака груди была охарактеризована в популяциях Азии и Северной Америки (31,32).В одном исследовании уровни эстрадиола (E2) были на 20% выше в Лос-Анджелесе по сравнению с контрольной группой в пременопаузе в Шанхае (31). При сравнении женщин в постменопаузе E2 был на 36% выше в Лос-Анджелесе, чем у японских женщин того же возраста (32). Причины этих различий остаются плохо определенными, но отчасти объяснение может заключаться в том, что существуют генетические различия, которые влияют на биосинтез стероидных гормонов.

Результаты 29 эпидемиологических исследований эндогенных гормонов и рака груди в постменопаузе были недавно обобщены в метааналитическом обзоре (33).В совокупности шесть проспективных исследований, опубликованных на сегодняшний день, показывают, что у женщин в постменопаузе, у которых впоследствии развивается рак груди, средняя концентрация эстрадиола в сыворотке крови на 15% выше, чем у здоровых женщин ( P = 0,0003).

Роль других гормонов, помимо эстрогенов, менее ясна (34–39). Роль повышенных уровней прогестерона в этиологии рака груди противоречива (40), но недавние экспериментальные данные предполагают, что прогестины являются митогенами груди и, как таковые, могут увеличивать риск рака груди (41).Можно было бы предположить, что более низкий уровень ГСПГ приведет к повышенному риску рака груди, потому что это будет означать более высокую биодоступность эстрогена. Однако некоторые исследования показали положительную связь между SHBG и риском рака груди (37,39), в то время как другие показали обратную связь (34,36,38). Аналогичным образом было показано, что тестостерон увеличивает риск в некоторых (36–39), но не во всех (34) исследованиях, и существуют лишь ограниченные данные по андростендиону (34). Необходима дальнейшая работа, чтобы разрешить противоречивые данные о роли ГСПГ и рака груди, а также подтвердить связь с тестостероном и другими андрогенами, о которой сообщалось в некоторых исследованиях.Существует научная основа для связи между риском рака груди и сывороточными андрогенами, поскольку андрогены могут обеспечить большой пул субстрата для преобразования в эстроген за счет действия ароматазы в ткани груди.

004″> Оральные контрацептивы

КОК, в состав которых входят эстроген и высокие дозы прогестерона, снижают риск рака яичников и эндометрия. Связь использования ОК с раком груди была темой многих обзорных статей (42). Недавний метаанализ 54 исследований, в которых приняли участие более 150 000 женщин, предоставил важную информацию о риске рака груди среди потребителей КОК (43).Результаты метаанализа показывают, что умеренное повышение риска рака груди было связано с текущим (ОР = 1,24; P <0,00001) и недавним (ОР = 1,16; P <0,00001) приемом КОК. Нет никаких доказательств того, что это превышение риска продолжало сохраняться ≥10 лет после прекращения приема КОК. Однако степень ассоциации изменялась в зависимости от возраста при первом применении КОК. Для недавних пользователей риск был наибольшим для тех, кто начал использовать КОК в возрасте до 20 лет, и имел тенденцию к снижению с увеличением возраста на момент постановки диагноза.Однако общая продолжительность приема КОК не была связана с повышенным риском рака груди, если принять во внимание время последнего приема. Хотя объем этого метаанализа был широким, по истечении 10 лет после прекращения использования КОК по-прежнему мало информации. Более того, большинство женщин, прекративших употребление ≥10 лет назад, принимали КОК лишь в течение короткого периода времени. В следующем десятилетии женщины, которые начали употреблять в подростковом возрасте, достигнут 40 - 50 лет. В то время будет важно повторно изучить эффекты длительного и раннего использования КОК.

009″> Новые направления гормонального канцерогенеза

Идея о том, что эндогенные уровни циркулирующих гормонов являются основными детерминантами риска рака, вызывает беспокойство, поскольку эндогенные гормоны не являются легко изменяемым фактором риска, таким как диета или курение.Мы просто не можем удалить или снизить уровень эндогенных гормонов, чтобы снизить риск рака. Таким образом, мы вынуждены разрабатывать новые стратегии раннего обнаружения и предотвращения. Эти новые стратегии только начинают изучаться. В области раннего обнаружения мы должны идентифицировать биомаркеры высокого риска, такие как конкретные генотипы. Что касается профилактики, то новые химиопрофилактические препараты, такие как тамоксифен, вселяют в людей из группы высокого риска надежду на то, что рак можно предотвратить.

013″> Модель рака груди

Мы предложили мультигенную модель предрасположенности к раку груди, которая включает несколько генов, участвующих в биосинтезе эстрогенов, внутриклеточном связывании и транспорте E2, исходя из предположения, что индивидуальные вариации в уровнях эндогенных стероидных гормонов приведут к различиям в риске рака груди (3 ). Мы предположили, что эта индивидуальная изменчивость является результатом полиморфизма важнейших генов, контролирующих биосинтез и транспорт гормонов.Мы активно исследуем четыре таких гена: ген 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 ( HSD17B1 ), ген цитохрома P459c17α ( CYP17 ), ген ароматазы ( CYP19 ) и ген рецептора эстрогена альфа ( ER ). . Последние результаты, предполагающие роль CYP17 в этиологии рака груди, представлены ниже.

Ген CYP17 кодирует фермент цитохрома p450c17α, который опосредует как стероидную 17α-гидроксилазную, так и 17,20-лиазную активности и функционирует в ключевых точках ветвления стероидогенеза человека (46).5′-нетранслируемая область (5′-UTR) CYP17 содержит полиморфизм одной пары оснований на 34 п.н. выше начала трансляции и на 27 п.н. ниже сайта начала транскрипции (47). Это изменение пары оснований создает сайт узнавания для рестрикционного фермента Msp AI и используется для обозначения двух аллелей, A1 (опубликованная последовательность) и A2 .

Кэри et al. (47) использовал этот полиморфизм для анализа сегрегации CYP17 в родословных с поликистозом яичников и облысением по мужскому типу (предположительно, вызванным общим основным нарушением биосинтеза или метаболизма андрогенов).Они обнаружили связь (но не связь) между пораженным состоянием и аллелем A2.

Мы были первыми, кто продемонстрировал связь между риском рака груди и полиморфизмом CYP17 (48). В исследовании случай-контроль заболеваемости раком груди среди азиатских, афроамериканских и латинских женщин мы обнаружили в 2,5 раза повышенный риск прогрессирующего рака груди, связанный с аллелем CYP17 A2 . Это предполагает, что уровни гормонов в сыворотке могут отличаться в зависимости от генотипа CYP17 .Мы изучили этот вывод в отдельном исследовании и обнаружили, что генотип CYP17 был связан с уровнями эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови среди молодых нерожавших женщин (49). Как показано на рисунках 2 и 3, уровень Е2 в сыворотке, измеренный примерно на 11 день менструального цикла, был на 11 и 57% выше ( P = 0,04), соответственно, среди женщин, гетеро- и гомозиготных по аллелю CYP17 A2 по сравнению с . A1 / A1 женщин. Точно так же около 22 дня цикла E2 было на 7 и 28% выше ( P = 0.06), а прогестерон был на 24 и 30% выше ( P = 0,04). Эти данные являются прямым доказательством генетического контроля уровней гормонов в сыворотке крови; однако размер выборки был небольшим, и результаты требовали подтверждения и дальнейшего изучения. Недавнее исследование, проведенное среди 297 женщин в постменопаузе, подтверждает наши выводы. Хайман и др. . (50) обнаружили, что у женщин с генотипом A2 / A2 статистически значимо повышен уровень эстрона (+ 14,2%; P = 0.01) и дегидроэпиандростерон (+ 14,4%; P = 0,02) и умеренное, незначительное повышение эстрадиола (+ 18,8%; P = 0,08), тестостерона (+ 8,6%; P = 0,34), андростендиона (+ 17,1%; P = 0,06) и дегидроэпиандростерона сульфата (+ 7,2%; P = 0,26) по сравнению с женщинами с генотипом A1 / A1 .

С тех пор, как было опубликовано наше первоначальное исследование CYP17 , пять других исследований сообщили о CYP17 и раке груди (50–54).Как показано в Таблице III, результаты противоречивы и свидетельствуют о неоднородности по этнической принадлежности. Очевидно, что для устранения этих очевидных несоответствий необходима дальнейшая работа. Однако эти данные показывают, как мультигенная модель восприимчивости, основанная на биосинтезе гормонов, может помочь нам понять основную этиологию гормонозависимых опухолей. Мы применили аналогичную модель к исследованию рака простаты.

026″> Химиопрофилактика

Результаты прошедшего в прошлом году широко разрекламированного исследования тамоксифена предоставляют первую информацию рандомизированного клинического исследования, подтверждающую гипотезу о том, что рак груди можно предотвратить у женщин с высоким риском (66).Тамоксифен снижает риск инвазивного рака груди на 49% ( P <0,00001) и неинвазивного рака груди на 50% ( P <0,002). Эти результаты должны быть подкреплены переменными, которые остаются неизвестными. Неизвестно, полезен ли тамоксифен женщинам с мутациями BRCA, а также применимы ли результаты этого исследования к женщинам из этнических меньшинств. Еще предстоит определить, является ли это снижение заболеваемости просто задержкой начала развития опухоли, и если да, то как долго можно безопасно вводить тамоксифен.

Необходимо тщательно взвесить риски и преимущества химиопрофилактики тамоксифена и других химиопрофилактических препаратов против рака. Хотя тамоксифен снижает риск некоторых видов рака груди и переломов костей, он увеличивает риск рака эндометрия. Неизвестно, может ли тамоксифен снизить частоту сердечных заболеваний, и данные исследования предполагают, что препарат может увеличить риск инсульта и катаракты.

Точно так же химиопрофилактические методы лечения могут снизить заболеваемость и смертность от рака простаты, избегая при этом заболеваемости, связанной с хирургическим вмешательством.Чтобы определить влияние финастерида, ингибитора активности 5α-редуктазы (фермента метаболизма андрогенов), на риск рака простаты, Национальный институт рака начал общенациональное исследование, в котором изучались долгосрочные (7-летние) методы лечения финастеридом как потенциальное средство для простаты. химиопрофилактика рака у 18 000 здоровых взрослых мужчин. Хотя общенациональное исследование только начинается, химиопрофилактический потенциал финастерида был исследован на небольшой группе мужчин с повышенным уровнем сывороточного ПСА.Хотя препарат эффективно снижал уровень ПСА в сыворотке крови, у большего числа мужчин, принимавших финастерид, развился рак простаты, чем у мужчин, не принимавших ингибитор (67). Причины этого неожиданного открытия могут включать в себя то, что финастерид изменяет размер простаты и, следовательно, частоту обнаружения опухоли простаты, или что финастерид изменяет баланс уровней ДГТ и тестостерона таким образом, что увеличивает риск рака простаты.

OR для рака груди и CYP17 b . ссылку . . . . Все кейсы . Продвинутые случаи . . нс, статистически не значимо. a Всего случаев, без указания этнической принадлежности. b P — значения показаны там, где они предусмотрены. вложенный Азиатский 174 1,32 ( P = 0,19) 2,52 ( P = 0.03) 48 кейс-контроль афроамериканец латиноамериканец 9027-9027-9027-9027-кавказский кейс контроль 835 1,10 (нс) 0,88 (нс) 51 вложенный Кавказский 115 0.89 (нс) 1,39 (нс) 54 case-control case-control = 0,45) 1,7 (нс) 53 Афроамериканец 20 1,40 ( P = 0,57) 0,6 (нс) 27 1.93 ( P = 0,17) 0,2 (нс) case-control Азиатский (тайваньский) 150 1,54 ( P = 0,15) 52 вложенных случай-контроль европеоидов 464 0,97 (нс) 0,90 (нс) 50 .10 (нс) контроль (n90 (нс)
Дизайн исследования . Этническая принадлежность . Количество дел a . OR для рака груди и CYP17 b . ссылку .
. . . Все кейсы . Продвинутые случаи . .
нс, статистически не значимо.
a Всего случаев, без указания этнической принадлежности.
b P — значения показаны там, где они предусмотрены.
вложенный азиатский 174 1,32 ( P = 0,19) 2,52 ( P = 0,03) 48
американский контроль-
Латиноамериканец
корпус-контроль Кавказский 835 0,88 (нс) 51
вложенный Кавказский 115 0,89 (нс) 1,39 (нс) 54
случай-контроль Кавказский 76 0,80 ( P = 0,45) 1,7 (нс) 53 9027- 1.40 ( P = 0,57) 0,6 (нс)
Latina 27 1,93 ( P = 0,17) 0,2 (нс) корпус контроль Азиатский (тайваньский) 150 1,54 ( P = 0,15) 52
вложенный Кавказский случай контроль 464 50
Таблица III.

Резюме всех опубликованных исследований CYP17 и рака груди

9027 9027 9027 9027 9027 9 (нс) = 0,45)
Дизайн исследования . Этническая принадлежность . Количество дел a . OR для рака груди и CYP17 b . ссылку .
. . . Все кейсы . Продвинутые случаи . .
нс, статистически не значимо.
a Всего случаев, без указания этнической принадлежности.
b P — значения показаны там, где они предусмотрены.
вложенный Азиатский 174 1.32 ( P = 0,19) 2,52 ( P = 0,03) 48
case-control Афро-американец Latino
случай-контроль Кавказский 835 1,10 (нс) 0,88 (нс) 51
1,39 (нс) 54
case-control
case-control 1,7 (нс) 53
Афроамериканец 20 1,40 ( P = 0,57) 0,6 (нс)
27 1.93 ( P = 0,17) 0,2 (нс)
case-control Азиатский (тайваньский) 150 1,54 ( P = 0,15) 52
вложенных случай-контроль европеоидов 464 0,97 (нс) 0,90 (нс) 50
.10 (нс) контроль (n90 (нс)
Дизайн исследования . Этническая принадлежность . Количество дел a . OR для рака груди и CYP17 b . ссылку .
. . . Все кейсы . Продвинутые случаи . .
нс, статистически не значимо.
a Всего случаев, без указания этнической принадлежности.
b P — значения показаны там, где они предусмотрены.
вложенный азиатский 174 1,32 ( P = 0,19) 2,52 ( P = 0,03) 48
американский контроль-
Латиноамериканец
корпус-контроль Кавказский 835 0,88 (нс) 51
вложенный Кавказский 115 0,89 (нс) 1,39 (нс) 54
случай-контроль Кавказский 76 0,80 ( P = 0,45) 1,7 (нс) 53 9027- 1.40 ( P = 0,57) 0,6 (нс)
Latina 27 1,93 ( P = 0,17) 0,2 (нс) корпус контроль Азиатский (тайваньский) 150 1,54 ( P = 0,15) 52
вложенный Кавказский случай контроль 464 50
Таблица IV.

Отобранные гены-кандидаты в гормонально-зависимых раковых опухолях

ER , PR

D 9278 9278 Эстроген 9275 Эстроген 9000D HSD17B2

, гены рецепторов эстрогена 9277
Место рака . Гормоны . Потенциально важные гены .
Грудь Эстроген, прогестерон CYP17 , CYP19 , HSD17B1 , ER , PR 000 00 Prostone 9278DI 9278D Prostone , SRD5A2 , AR
Яичник ФСГ, прогестерон ФСГ , ФСГР , PR
Яичко Внутриутробно эстроген CYP17 , HSD17B1
TSH Тиреоид
9 0613 Рак . ER , PR

D 9278 9278 Эстроген 9000D 9275 Эстроген 9277 HSD17B2

, гены рецепторов эстрогенов
Гормоны . Потенциально важные гены .
Грудь Эстроген, прогестерон CYP17 , CYP19 , HSD17B1 , ER , PR 000 Prostone 003 9277T 9277T 9277DI 9277 DI-900 , SRD5A2 , AR
Яичник ФСГ, прогестерон ФСГ , ФСХР , PR
Яичко Внутриутробно эстроген CYP17 , HSD17B1
TSH Тиреоид 9277 TSH 9277
Таблица IV.

Отобранные гены-кандидаты в гормонально-зависимых раковых опухолях

ER , PR

D 9278 9278 Эстроген 9275 Эстроген 9000D HSD17B2

, гены рецепторов эстрогена 9277
Место рака . Гормоны . Потенциально важные гены .
Грудь Эстроген, прогестерон CYP17 , CYP19 , HSD17B1 , ER , PR 000 00 Prostone 9278DI 9278D Prostone , SRD5A2 , AR
Яичник ФСГ, прогестерон ФСГ , ФСГР , PR
Яичко Внутриутробно эстроген CYP17 , HSD17B1
TSH Тиреоид
9 0613 Рак . ER , PR

D 9278 9278 Эстроген 9000D 9275 Эстроген 9277 HSD17B2

, гены рецепторов эстрогенов
Гормоны . Потенциально важные гены .
Грудь Эстроген, прогестерон CYP17 , CYP19 , HSD17B1 , ER , PR 000 Prostone 003 9277T 9277T 9277DI 9277 DI-900 , SRD5A2 , AR
Яичник ФСГ, прогестерон ФСГ , ФСХР , PR
Яичко Внутриутробно эстроген CYP17 , HSD17B1
TSH Тиреоид 9277 TSH 9277

Фиг.1.

Эстрадиол и, в меньшей степени, другие стероидные гормоны стимулируют пролиферацию клеток, что облегчает фиксацию генетических ошибок. Мутации зародышевой линии в соответствующих генах-супрессорах опухолей ускоряют трансформацию в злокачественный фенотип.

Рис. 1.

Эстрадиол и, в меньшей степени, другие стероидные гормоны, стимулируют пролиферацию клеток, что облегчает фиксацию генетических ошибок. Мутации зародышевой линии в соответствующих генах-супрессорах опухолей ускоряют трансформацию в злокачественный фенотип.

Рис. 2.

Средние геометрические концентрации E2 в сыворотке среди молодых нерожавших женщин на 11 и 22 дни менструального цикла по генотипу CYP17 .

Рис. 2.

Геометрические средние сывороточные концентрации E2 среди молодых нерожавших женщин на 11 и 22 дни менструального цикла по генотипу CYP17 .

Рис. 3.

Геометрические средние концентрации прогестерона в сыворотке (Prg) среди молодых нерожавших женщин на 22 день менструального цикла по генотипу CYP17 .

Рис. 3.

Геометрические средние сывороточные концентрации прогестерона (Prg) среди молодых нерожавших женщин на 22 день менструального цикла по генотипу CYP17 .

Гормональный канцерогенез | Канцерогенез | Оксфорд Академик

986″> Аннотация

Гормонально-зависимые виды рака, а именно рака груди, эндометрия, яичников, предстательной железы, яичек, щитовидной железы и остеосаркомы, имеют уникальный механизм канцерогенеза.Эндогенные и экзогенные гормоны вызывают пролиферацию клеток и, следовательно, возможность накопления случайных генетических ошибок. Возникновение злокачественного фенотипа зависит от серии соматических мутаций, которые происходят во время деления клеток, но конкретные гены, участвующие в прогрессировании гормонально-зависимого рака, в настоящее время неизвестны. В этом обзоре эпидемиология рака эндометрия и рака груди используется для иллюстрации парадигм гормонального канцерогенеза. Затем обсуждаются новые стратегии раннего выявления и предотвращения гормонального канцерогенеза.Это включает разработку полигенных моделей предрасположенности к раку и дальнейшую разработку безопасных и эффективных химиопрофилактических препаратов, которые блокируют активность целевой последовательности. Мы разработали полигенные модели рака груди и простаты после предположения, что функционально релевантные варианты последовательностей в генах, участвующих в метаболизме и транспорте стероидных гормонов, будут действовать вместе, а также взаимодействовать с хорошо известными гормонально связанными факторами риска, чтобы определить профиль высокого риска рака. . Комбинация генов, каждый из которых имеет незначительные вариации в выраженной активности, может обеспечить степень разделения риска, которая будет клинически полезной, поскольку они могут дать большую кумулятивную разницу через несколько десятилетий.Гены, включенные в модель рака груди, включают ген 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 ( HSD17B1 ), ген цитохрома P459c17α ( CYP17 ), ген ароматазы ( CYP19 ) и рецептор эстрогена альфа ( ER ). ) ген. Модель рака простаты включает ген рецептора андрогена ( AR ), стероид 5α-редуктазы типа II ( SRD5A2 ), CYP17 и ген 3β гидроксистероиддегидрогеназы ( HSD3B2 ). Мы представляем данные из нашей многоэтнической когорты, чтобы поддержать эти модели.

AR, ген рецептора андрогена, КОК, комбинированные пероральные контрацептивы, CYP17 , ген цитохрома P459c17a, E2, эстрадиол, ER , ген рецептора эстрогена альфа, ЗГТ, заместительная гормональная терапия, HSD17B1 , ген 17β-гидроксистероид дегидрогеназы HSD3B2 , ген 3β-гидроксистероид дегидрогеназы, ОК, оральные контрацептивы, OR, отношение шансов, RR, относительный риск, SHBG, глобулин, связывающий половые гормоны, SRD5A2 , ген стероидной 5α-редуктазы II типа.

В 1982 году мы обобщили доступные эпидемиологические и лабораторные данные, которые позволили сгруппировать несколько видов рака, а именно груди, простаты, эндометрия, яичек, яичников, щитовидной железы и остеосаркомы, в общую рубрику гормонально-зависимых раковых заболеваний (1).В отличие от широко признанных парадигм, включающих химические вещества и вирусы в качестве инициаторов и промоторов опухолей, гормональные раковые образования имеют совершенно иной механизм канцерогенеза: гормоны, как эндогенные, так и экзогенные, стимулируя пролиферацию клеток, увеличивают количество клеточных делений и возможность случайных генетических ошибок.

Ключевое отличие этой модели «клеточной пролиферации» (рис. 1) от модели химического канцерогенеза состоит в том, что не требуется никакого специфического инициатора.Вместо этого ошибки репликации ДНК во время деления клеток создают случайные мутации. В правильном временном или пространственном кластере эти мутации приводят к злокачественному фенотипу. Не менее важно, что гормональный стимул к делению клеток продолжается на всем пути развития. Таким образом, можно ожидать, что прерывание этого гормонального стимула с помощью антигормональной терапии, такой как тамоксифен, замедлит процесс прогрессирования до тех пор, пока фактическая гормональная независимость не произойдет в конце пути. В последние годы продолжали накапливаться доказательства в поддержку этой модели пролиферации клеток гормональной этиологии и прогрессирования рака (2).Антигормональная терапия оказалась эффективной в остановке прогрессирования заболевания и тем самым увеличении времени до рецидива или смерти.

Возникновение злокачественного фенотипа зависит от серии соматических мутаций, которые происходят во время деления клеток, но конкретные гены, участвующие в прогрессировании гормонально-зависимого рака, в настоящее время неизвестны. Гены-кандидаты включают гены эндокринного пути (3,4), а также гены репарации ДНК, гены-супрессоры опухолей и онкогены (5-7). BRCA1 и BRCA2 — два таких гена-супрессора опухолей, которые были связаны с восприимчивостью к раку груди, яичников и, возможно, другим видам рака у определенных родственных групп (8,9).Мутации зародышевой линии в TP53 также связаны с повышенным риском рака груди в некоторых семьях (10). Однако мутации в этих генах, по-видимому, не участвуют в большинстве случаев спорадического рака груди. Онкоген HER2 / neu сверхэкспрессируется при распространенном раке молочной железы и, вероятно, представляет собой одно критическое событие в последней части прогрессирования рака молочной железы (11).

В следующих разделах эпидемиология рака эндометрия и рака груди используется для иллюстрации накопленных данных в поддержку парадигм гормонального канцерогенеза.Остальные разделы посвящены новым важным направлениям понимания и, в конечном итоге, предотвращения этой важной группы раковых заболеваний.

992″> Роль гормонов при раке эндометрия

Установленные факторы риска рака эндометрия (Таблица I) показывают, что воздействие эстрогенов в отличие от прогестинов может прогнозировать риск рака эндометрия (1,12). В период пременопаузы риск рака эндометрия можно объяснить митотической активностью в течение первой половины менструального цикла, когда эстрогену не противостоит прогестерон (13).Использование последовательных оральных контрацептивов (ОК) удвоило риск рака эндометрия у женщин, которые использовали их до того, как они были изъяты с рынка в 1976 году (14). Напротив, комбинированные пероральные контрацептивы (КОК), которые доставляют эстроген и высокие дозы прогестерона в течение 21 дня 28-дневного цикла, снижают риск рака эндометрия (15–18).

Ожирение также является важным фактором риска рака эндометрия. Предполагается, что у женщин в постменопаузе превращение андростендиона в эстрон в жировой ткани приводит к повышенному риску.Считается, что у женщин в пременопаузе ожирение происходит за счет увеличения ановуляторных циклов и связанной с ними прогестероновой недостаточности (19).

Защитный эффект паритета также можно объяснить неоспоримой гипотезой эстрогена (13). Самый высокий риск рака эндометрия встречается у нерожавших женщин, и риск уменьшается с каждой беременностью. Это объясняется тем, что во время беременности не происходит митотической активности из-за постоянно высокого уровня прогестерона.

996″> Роль гормонов в развитии рака груди

Обширный и убедительный массив эпидемиологических и экспериментальных данных свидетельствует о причастности эстрогенов к этиологии рака груди человека (2).Исследования на животных неоднократно демонстрировали, что эстрогены могут вызывать и способствовать развитию опухолей молочной железы у грызунов и что удаление яичников животных или введение антиэстрогенных препаратов имело противоположный эффект (20).

Наиболее широко признанные факторы риска рака груди, показанные в таблице II, можно рассматривать как меры кумулятивной «дозы» эстрогена, воздействию которой подвергается эпителий груди с течением времени. Ранняя менархе и поздняя менопауза увеличивают количество овуляторных циклов, происходящих с течением времени.Продолжительная лактация и, что более важно, физическая активность могут уменьшить количество овуляторных циклов. Физическая активность может отсрочить наступление регулярных овуляторных циклов, снизить частоту овуляторных циклов и снизить уровень циркулирующих гормонов яичников (21–24). В некоторых исследованиях жизненной активности было показано, что физическая активность имеет защитный эффект от рака груди (25, 26), в то время как другие исследования конкретных периодов времени не сообщали о защитном эффекте (27). Употребление алкоголя было связано с линейным увеличением заболеваемости раком груди у женщин, употребляющих до 60 г алкоголя в день (2–5 порций) (28).Предполагается, что алкоголь может увеличить риск рака груди за счет повышения уровня эстрогена в плазме, а также уровня инсулиноподобного фактора роста (29). Основным источником эстрогена у женщин в постменопаузе является превращение андростендиона в эстрон в жировой ткани; Таким образом, постменопаузальное ожирение увеличивает риск рака груди из-за увеличения выработки эстрогена. Ожирение также связано со снижением продукции SHBG и увеличением доли свободных и связанных с альбумином эстрогенов.Защитный эффект раннего возраста при первых родах сложен. В течение первого триместра беременности уровень свободного эстрадиола быстро повышается. Однако по мере продолжения беременности уровни пролактина и свободного эстрадиола снижаются, а уровни SHBG повышаются, что дает общий чистый эффект в отношении профиля эндогенного эстрогена. Возможно, что более важно, эффект первой беременности может заключаться в том, что некоторые предраковые клетки окончательно дифференцируются, тем самым теряя свой злокачественный потенциал.

Наиболее тщательно проведенные международные исследования, сравнивающие уровни эстрогенов в группах населения с различным риском рака груди, подтверждают роль эстрогенов, особенно эстрадиола, в патогенезе рака груди.В начале 1970-х годов MacMahon et al. (30) провел серию исследований подростков и молодых женщин в Азии и Северной Америке. Они обнаружили, что в образцах ночной мочи, собранных утром 21 дня менструального цикла, общий уровень эстрогена в моче был на 36% выше у североамериканских подростков. Аналогичные различия были обнаружены среди женщин в возрасте 20–39 лет. В двух более поздних исследованиях связь между эстрадиолом в сыворотке крови и риском рака груди была охарактеризована в популяциях Азии и Северной Америки (31,32).В одном исследовании уровни эстрадиола (E2) были на 20% выше в Лос-Анджелесе по сравнению с контрольной группой в пременопаузе в Шанхае (31). При сравнении женщин в постменопаузе E2 был на 36% выше в Лос-Анджелесе, чем у японских женщин того же возраста (32). Причины этих различий остаются плохо определенными, но отчасти объяснение может заключаться в том, что существуют генетические различия, которые влияют на биосинтез стероидных гормонов.

Результаты 29 эпидемиологических исследований эндогенных гормонов и рака груди в постменопаузе были недавно обобщены в метааналитическом обзоре (33).В совокупности шесть проспективных исследований, опубликованных на сегодняшний день, показывают, что у женщин в постменопаузе, у которых впоследствии развивается рак груди, средняя концентрация эстрадиола в сыворотке крови на 15% выше, чем у здоровых женщин ( P = 0,0003).

Роль других гормонов, помимо эстрогенов, менее ясна (34–39). Роль повышенных уровней прогестерона в этиологии рака груди противоречива (40), но недавние экспериментальные данные предполагают, что прогестины являются митогенами груди и, как таковые, могут увеличивать риск рака груди (41).Можно было бы предположить, что более низкий уровень ГСПГ приведет к повышенному риску рака груди, потому что это будет означать более высокую биодоступность эстрогена. Однако некоторые исследования показали положительную связь между SHBG и риском рака груди (37,39), в то время как другие показали обратную связь (34,36,38). Аналогичным образом было показано, что тестостерон увеличивает риск в некоторых (36–39), но не во всех (34) исследованиях, и существуют лишь ограниченные данные по андростендиону (34). Необходима дальнейшая работа, чтобы разрешить противоречивые данные о роли ГСПГ и рака груди, а также подтвердить связь с тестостероном и другими андрогенами, о которой сообщалось в некоторых исследованиях.Существует научная основа для связи между риском рака груди и сывороточными андрогенами, поскольку андрогены могут обеспечить большой пул субстрата для преобразования в эстроген за счет действия ароматазы в ткани груди.

004″> Оральные контрацептивы

КОК, в состав которых входят эстроген и высокие дозы прогестерона, снижают риск рака яичников и эндометрия. Связь использования ОК с раком груди была темой многих обзорных статей (42). Недавний метаанализ 54 исследований, в которых приняли участие более 150 000 женщин, предоставил важную информацию о риске рака груди среди потребителей КОК (43).Результаты метаанализа показывают, что умеренное повышение риска рака груди было связано с текущим (ОР = 1,24; P <0,00001) и недавним (ОР = 1,16; P <0,00001) приемом КОК. Нет никаких доказательств того, что это превышение риска продолжало сохраняться ≥10 лет после прекращения приема КОК. Однако степень ассоциации изменялась в зависимости от возраста при первом применении КОК. Для недавних пользователей риск был наибольшим для тех, кто начал использовать КОК в возрасте до 20 лет, и имел тенденцию к снижению с увеличением возраста на момент постановки диагноза.Однако общая продолжительность приема КОК не была связана с повышенным риском рака груди, если принять во внимание время последнего приема. Хотя объем этого метаанализа был широким, по истечении 10 лет после прекращения использования КОК по-прежнему мало информации. Более того, большинство женщин, прекративших употребление ≥10 лет назад, принимали КОК лишь в течение короткого периода времени. В следующем десятилетии женщины, которые начали употреблять в подростковом возрасте, достигнут 40 - 50 лет. В то время будет важно повторно изучить эффекты длительного и раннего использования КОК.

009″> Новые направления гормонального канцерогенеза

Идея о том, что эндогенные уровни циркулирующих гормонов являются основными детерминантами риска рака, вызывает беспокойство, поскольку эндогенные гормоны не являются легко изменяемым фактором риска, таким как диета или курение.Мы просто не можем удалить или снизить уровень эндогенных гормонов, чтобы снизить риск рака. Таким образом, мы вынуждены разрабатывать новые стратегии раннего обнаружения и предотвращения. Эти новые стратегии только начинают изучаться. В области раннего обнаружения мы должны идентифицировать биомаркеры высокого риска, такие как конкретные генотипы. Что касается профилактики, то новые химиопрофилактические препараты, такие как тамоксифен, вселяют в людей из группы высокого риска надежду на то, что рак можно предотвратить.

013″> Модель рака груди

Мы предложили мультигенную модель предрасположенности к раку груди, которая включает несколько генов, участвующих в биосинтезе эстрогенов, внутриклеточном связывании и транспорте E2, исходя из предположения, что индивидуальные вариации в уровнях эндогенных стероидных гормонов приведут к различиям в риске рака груди (3 ). Мы предположили, что эта индивидуальная изменчивость является результатом полиморфизма важнейших генов, контролирующих биосинтез и транспорт гормонов.Мы активно исследуем четыре таких гена: ген 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 1 ( HSD17B1 ), ген цитохрома P459c17α ( CYP17 ), ген ароматазы ( CYP19 ) и ген рецептора эстрогена альфа ( ER ). . Последние результаты, предполагающие роль CYP17 в этиологии рака груди, представлены ниже.

Ген CYP17 кодирует фермент цитохрома p450c17α, который опосредует как стероидную 17α-гидроксилазную, так и 17,20-лиазную активности и функционирует в ключевых точках ветвления стероидогенеза человека (46).5′-нетранслируемая область (5′-UTR) CYP17 содержит полиморфизм одной пары оснований на 34 п.н. выше начала трансляции и на 27 п.н. ниже сайта начала транскрипции (47). Это изменение пары оснований создает сайт узнавания для рестрикционного фермента Msp AI и используется для обозначения двух аллелей, A1 (опубликованная последовательность) и A2 .

Кэри et al. (47) использовал этот полиморфизм для анализа сегрегации CYP17 в родословных с поликистозом яичников и облысением по мужскому типу (предположительно, вызванным общим основным нарушением биосинтеза или метаболизма андрогенов).Они обнаружили связь (но не связь) между пораженным состоянием и аллелем A2.

Мы были первыми, кто продемонстрировал связь между риском рака груди и полиморфизмом CYP17 (48). В исследовании случай-контроль заболеваемости раком груди среди азиатских, афроамериканских и латинских женщин мы обнаружили в 2,5 раза повышенный риск прогрессирующего рака груди, связанный с аллелем CYP17 A2 . Это предполагает, что уровни гормонов в сыворотке могут отличаться в зависимости от генотипа CYP17 .Мы изучили этот вывод в отдельном исследовании и обнаружили, что генотип CYP17 был связан с уровнями эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови среди молодых нерожавших женщин (49). Как показано на рисунках 2 и 3, уровень Е2 в сыворотке, измеренный примерно на 11 день менструального цикла, был на 11 и 57% выше ( P = 0,04), соответственно, среди женщин, гетеро- и гомозиготных по аллелю CYP17 A2 по сравнению с . A1 / A1 женщин. Точно так же около 22 дня цикла E2 было на 7 и 28% выше ( P = 0.06), а прогестерон был на 24 и 30% выше ( P = 0,04). Эти данные являются прямым доказательством генетического контроля уровней гормонов в сыворотке крови; однако размер выборки был небольшим, и результаты требовали подтверждения и дальнейшего изучения. Недавнее исследование, проведенное среди 297 женщин в постменопаузе, подтверждает наши выводы. Хайман и др. . (50) обнаружили, что у женщин с генотипом A2 / A2 статистически значимо повышен уровень эстрона (+ 14,2%; P = 0.01) и дегидроэпиандростерон (+ 14,4%; P = 0,02) и умеренное, незначительное повышение эстрадиола (+ 18,8%; P = 0,08), тестостерона (+ 8,6%; P = 0,34), андростендиона (+ 17,1%; P = 0,06) и дегидроэпиандростерона сульфата (+ 7,2%; P = 0,26) по сравнению с женщинами с генотипом A1 / A1 .

С тех пор, как было опубликовано наше первоначальное исследование CYP17 , пять других исследований сообщили о CYP17 и раке груди (50–54).Как показано в Таблице III, результаты противоречивы и свидетельствуют о неоднородности по этнической принадлежности. Очевидно, что для устранения этих очевидных несоответствий необходима дальнейшая работа. Однако эти данные показывают, как мультигенная модель восприимчивости, основанная на биосинтезе гормонов, может помочь нам понять основную этиологию гормонозависимых опухолей. Мы применили аналогичную модель к исследованию рака простаты.

026″> Химиопрофилактика

Результаты прошедшего в прошлом году широко разрекламированного исследования тамоксифена предоставляют первую информацию рандомизированного клинического исследования, подтверждающую гипотезу о том, что рак груди можно предотвратить у женщин с высоким риском (66).Тамоксифен снижает риск инвазивного рака груди на 49% ( P <0,00001) и неинвазивного рака груди на 50% ( P <0,002). Эти результаты должны быть подкреплены переменными, которые остаются неизвестными. Неизвестно, полезен ли тамоксифен женщинам с мутациями BRCA, а также применимы ли результаты этого исследования к женщинам из этнических меньшинств. Еще предстоит определить, является ли это снижение заболеваемости просто задержкой начала развития опухоли, и если да, то как долго можно безопасно вводить тамоксифен.

Необходимо тщательно взвесить риски и преимущества химиопрофилактики тамоксифена и других химиопрофилактических препаратов против рака. Хотя тамоксифен снижает риск некоторых видов рака груди и переломов костей, он увеличивает риск рака эндометрия. Неизвестно, может ли тамоксифен снизить частоту сердечных заболеваний, и данные исследования предполагают, что препарат может увеличить риск инсульта и катаракты.

Точно так же химиопрофилактические методы лечения могут снизить заболеваемость и смертность от рака простаты, избегая при этом заболеваемости, связанной с хирургическим вмешательством.Чтобы определить влияние финастерида, ингибитора активности 5α-редуктазы (фермента метаболизма андрогенов), на риск рака простаты, Национальный институт рака начал общенациональное исследование, в котором изучались долгосрочные (7-летние) методы лечения финастеридом как потенциальное средство для простаты. химиопрофилактика рака у 18 000 здоровых взрослых мужчин. Хотя общенациональное исследование только начинается, химиопрофилактический потенциал финастерида был исследован на небольшой группе мужчин с повышенным уровнем сывороточного ПСА.Хотя препарат эффективно снижал уровень ПСА в сыворотке крови, у большего числа мужчин, принимавших финастерид, развился рак простаты, чем у мужчин, не принимавших ингибитор (67). Причины этого неожиданного открытия могут включать в себя то, что финастерид изменяет размер простаты и, следовательно, частоту обнаружения опухоли простаты, или что финастерид изменяет баланс уровней ДГТ и тестостерона таким образом, что увеличивает риск рака простаты.

OR для рака груди и CYP17 b . ссылку . . . . Все кейсы . Продвинутые случаи . . нс, статистически не значимо. a Всего случаев, без указания этнической принадлежности. b P — значения показаны там, где они предусмотрены. вложенный Азиатский 174 1,32 ( P = 0,19) 2,52 ( P = 0.03) 48 кейс-контроль афроамериканец латиноамериканец 9027-9027-9027-9027-кавказский кейс контроль 835 1,10 (нс) 0,88 (нс) 51 вложенный Кавказский 115 0.89 (нс) 1,39 (нс) 54 case-control case-control = 0,45) 1,7 (нс) 53 Афроамериканец 20 1,40 ( P = 0,57) 0,6 (нс) 27 1.93 ( P = 0,17) 0,2 (нс) case-control Азиатский (тайваньский) 150 1,54 ( P = 0,15) 52 вложенных случай-контроль европеоидов 464 0,97 (нс) 0,90 (нс) 50 .10 (нс) контроль (n90 (нс)
Дизайн исследования . Этническая принадлежность . Количество дел a . OR для рака груди и CYP17 b . ссылку .
. . . Все кейсы . Продвинутые случаи . .
нс, статистически не значимо.
a Всего случаев, без указания этнической принадлежности.
b P — значения показаны там, где они предусмотрены.
вложенный азиатский 174 1,32 ( P = 0,19) 2,52 ( P = 0,03) 48
американский контроль-
Латиноамериканец
корпус-контроль Кавказский 835 0,88 (нс) 51
вложенный Кавказский 115 0,89 (нс) 1,39 (нс) 54
случай-контроль Кавказский 76 0,80 ( P = 0,45) 1,7 (нс) 53 9027- 1.40 ( P = 0,57) 0,6 (нс)
Latina 27 1,93 ( P = 0,17) 0,2 (нс) корпус контроль Азиатский (тайваньский) 150 1,54 ( P = 0,15) 52
вложенный Кавказский случай контроль 464 50
Таблица III.

Резюме всех опубликованных исследований CYP17 и рака груди

9027 9027 9027 9027 9027 9 (нс) = 0,45)
Дизайн исследования . Этническая принадлежность . Количество дел a . OR для рака груди и CYP17 b . ссылку .
. . . Все кейсы . Продвинутые случаи . .
нс, статистически не значимо.
a Всего случаев, без указания этнической принадлежности.
b P — значения показаны там, где они предусмотрены.
вложенный Азиатский 174 1.32 ( P = 0,19) 2,52 ( P = 0,03) 48
case-control Афро-американец Latino
случай-контроль Кавказский 835 1,10 (нс) 0,88 (нс) 51
1,39 (нс) 54
case-control
case-control 1,7 (нс) 53
Афроамериканец 20 1,40 ( P = 0,57) 0,6 (нс)
27 1.93 ( P = 0,17) 0,2 (нс)
case-control Азиатский (тайваньский) 150 1,54 ( P = 0,15) 52
вложенных случай-контроль европеоидов 464 0,97 (нс) 0,90 (нс) 50
.10 (нс) контроль (n90 (нс)
Дизайн исследования . Этническая принадлежность . Количество дел a . OR для рака груди и CYP17 b . ссылку .
. . . Все кейсы . Продвинутые случаи . .
нс, статистически не значимо.
a Всего случаев, без указания этнической принадлежности.
b P — значения показаны там, где они предусмотрены.
вложенный азиатский 174 1,32 ( P = 0,19) 2,52 ( P = 0,03) 48
американский контроль-
Латиноамериканец
корпус-контроль Кавказский 835 0,88 (нс) 51
вложенный Кавказский 115 0,89 (нс) 1,39 (нс) 54
случай-контроль Кавказский 76 0,80 ( P = 0,45) 1,7 (нс) 53 9027- 1.40 ( P = 0,57) 0,6 (нс)
Latina 27 1,93 ( P = 0,17) 0,2 (нс) корпус контроль Азиатский (тайваньский) 150 1,54 ( P = 0,15) 52
вложенный Кавказский случай контроль 464 50
Таблица IV.

Отобранные гены-кандидаты в гормонально-зависимых раковых опухолях

ER , PR

D 9278 9278 Эстроген 9275 Эстроген 9000D HSD17B2

, гены рецепторов эстрогена 9277
Место рака . Гормоны . Потенциально важные гены .
Грудь Эстроген, прогестерон CYP17 , CYP19 , HSD17B1 , ER , PR 000 00 Prostone 9278DI 9278D Prostone , SRD5A2 , AR
Яичник ФСГ, прогестерон ФСГ , ФСГР , PR
Яичко Внутриутробно эстроген CYP17 , HSD17B1
TSH Тиреоид
9 0613 Рак . ER , PR

D 9278 9278 Эстроген 9000D 9275 Эстроген 9277 HSD17B2

, гены рецепторов эстрогенов
Гормоны . Потенциально важные гены .
Грудь Эстроген, прогестерон CYP17 , CYP19 , HSD17B1 , ER , PR 000 Prostone 003 9277T 9277T 9277DI 9277 DI-900 , SRD5A2 , AR
Яичник ФСГ, прогестерон ФСГ , ФСХР , PR
Яичко Внутриутробно эстроген CYP17 , HSD17B1
TSH Тиреоид 9277 TSH 9277
Таблица IV.

Отобранные гены-кандидаты в гормонально-зависимых раковых опухолях

ER , PR

D 9278 9278 Эстроген 9275 Эстроген 9000D HSD17B2

, гены рецепторов эстрогена 9277
Место рака . Гормоны . Потенциально важные гены .
Грудь Эстроген, прогестерон CYP17 , CYP19 , HSD17B1 , ER , PR 000 00 Prostone 9278DI 9278D Prostone , SRD5A2 , AR
Яичник ФСГ, прогестерон ФСГ , ФСГР , PR
Яичко Внутриутробно эстроген CYP17 , HSD17B1
TSH Тиреоид
9 0613 Рак . ER , PR

D 9278 9278 Эстроген 9000D 9275 Эстроген 9277 HSD17B2

, гены рецепторов эстрогенов
Гормоны . Потенциально важные гены .
Грудь Эстроген, прогестерон CYP17 , CYP19 , HSD17B1 , ER , PR 000 Prostone 003 9277T 9277T 9277DI 9277 DI-900 , SRD5A2 , AR
Яичник ФСГ, прогестерон ФСГ , ФСХР , PR
Яичко Внутриутробно эстроген CYP17 , HSD17B1
TSH Тиреоид 9277 TSH 9277

Фиг.1.

Эстрадиол и, в меньшей степени, другие стероидные гормоны стимулируют пролиферацию клеток, что облегчает фиксацию генетических ошибок. Мутации зародышевой линии в соответствующих генах-супрессорах опухолей ускоряют трансформацию в злокачественный фенотип.

Рис. 1.

Эстрадиол и, в меньшей степени, другие стероидные гормоны, стимулируют пролиферацию клеток, что облегчает фиксацию генетических ошибок. Мутации зародышевой линии в соответствующих генах-супрессорах опухолей ускоряют трансформацию в злокачественный фенотип.

Рис. 2.

Средние геометрические концентрации E2 в сыворотке среди молодых нерожавших женщин на 11 и 22 дни менструального цикла по генотипу CYP17 .

Рис. 2.

Геометрические средние сывороточные концентрации E2 среди молодых нерожавших женщин на 11 и 22 дни менструального цикла по генотипу CYP17 .

Рис. 3.

Геометрические средние концентрации прогестерона в сыворотке (Prg) среди молодых нерожавших женщин на 22 день менструального цикла по генотипу CYP17 .

Рис. 3.

Геометрические средние сывороточные концентрации прогестерона (Prg) среди молодых нерожавших женщин на 22 день менструального цикла по генотипу CYP17 .

Конференция по гормонозависимому раку 2015 г. GRC

Воскресенье 14:00 — 21:00 Прибытие и регистрация 18:00 Ужин 7: 30 вечера — 19:40 Приветственные / вводные комментарии персонала сайта GRC 19:40 — 21:30 Основная сессия: Новые темы в исследованиях рака Руководители обсуждения: Джейсон Кэрролл (Исследования рака Великобритании, Кембриджский университет, Соединенное Королевство) и Уэйн Тилли (Университет Аделаиды / Институт Хэнсона, Австралия) 19:40 — 20:10 Уильям Хан (Дана — Онкологический центр Фарбера, США)
«Систематический Подходы к определению и подтверждению целей рака » 20:10 — 20:25 Обсуждение 20:25 — 20:55 Питер Джонс (Исследовательский институт Ван Андел, США )
«Эпигеном рака» 20:55 — 21:10 Обсуждение 21:10 — 21:20 Сарасвати Сукумар (Университет Джона Хопкинса, США)
«HOXB7 и его вклад в устойчивость к гормонам» 21:20 — 21:30 Обсуждение Понедельник 7:30 — 8:30 Завтрак 9:00 — 12:30 Функциональная геномика и эпигеномика: информирование биологии и определение Новые цели Руководители дискуссий: Штеффи Эстеррайх (Институт рака Университета Питтсбурга, США) и Тереза ​​Хики (Университет Аделаиды, Австралия) 9:00 — 9:20 90 Скотт Томлинс (Мичиганский университет, США)
«Перевод генома рака простаты в терапевтические стратегии» 9:20 — 9:30 Обсуждение 9:30 — 9:50 am Sohrab Shah (Университет Британской Колумбии, Канада)
«Отслеживание клональной динамики при раке человека» 9:50 — 10:00 Обсуждение 10:00 — 10 : 25 утра Перерыв на кофе 10:25 — 10:35 Феликс Фенг (Мичиганский университет, США)
«Длинные некодирующие РНК как потенциальные биомаркеры и терапевтические мишени при раке молочной железы r « 10:35 — 10:45 Обсуждение 10:45 — 11:00 Лука Магнани (Имперский колледж Лондона, Соединенное Королевство)
» Генетические и эпигенетические Механизмы устойчивости к индивидуальной эндокринной терапии » 11:00 — 11:10 Обсуждение 11:10 — 11:25 Wilbert Zwart (Нидерландский институт рака, Нидерланды )
«Геномика рака груди у мужчин» 11:25 — 11:35 Обсуждение 11:35 — 11:50 Матье Люпен (Центр рака принцессы Маргарет, Канада)
«Эпигенетика и регулирование хроматина в Гормонозависимый рак » 11:50 — 12:00 Обсуждение 12:00 — 12:10 Райан Бурго (Чикагский университет, США)
» Capture ассоциированных мишеней на хроматине (CATCH) выявляет кооперативную сеть внутри- и межхромосомных взаимодействий » 12:10 — 12:15 Обсуждение 12:15 — 12:25 Кортни Андерсен (Университет Питтсбурга, США)
«Выявление прогностических биомаркеров эндокринного ответа при тяжелом серозном раке яичников» 12:25 — 12:30 Обсуждение 12: 276 30 часов Обед 13:30 — 16:00 Свободное время 16:00 — 18:00 Постерная сессия 18:00 Ужин 9 5556 19:30 — 21:30 Перекрестный разговор: движущие силы прогрессирования и лечения заболевания Сопротивление Руководители дискуссий: Франк Клессенс (KU Leuven, Бельгия) и Шарлотта Беван (Имперский колледж Лондона, Соединенное Королевство) 19:30 — 19:50 Elizalde Patricia (Университет Буэнос-Айреса, Аргентина)
«ErbB-2 Nuclear Функция способствует росту рака груди, метастазированию и устойчивости к терапии » 19:50 — 20:00 Обсуждение 20:00 — 20:20 Сяоле Ширли Лю ( Гарвард Т.Школа общественного здравоохранения Х. Чана, США)
«Использование общегеномного CRISPR / Cas9 Нокаут-скрины для выявления механизмов, лежащих в основе эндокринной резистентности в груди и рак простаты » 20:20 — 20:30 Обсуждение 20:30 — 20:40 Николас Д’Амато (Медицинский кампус Университета Колорадо Аншутц, США )
«Ингибирование ядерной локализации рецептора андрогена снижает активность рецептора эстрогена (ER) и рост опухоли при ER + рак груди» 20:40 — 20:50 Обсуждение 20:50 — 21: 00 вечера Хари Сингхал (Чикагский университет, США)
«Рецептор прогестерона является неконкурентоспособным агонистом передачи сигналов эстрогена. и это важно для прогноза рака груди » 21:00 — 21:10 Обсуждение 21:10 — 21:20 Тереза ​​Хики (Университет Аделаиды, Австралия )
«Андрогенный рецептор модулирует эстрогеновый рецептор» Связывание альфа-хроматина в раковых клетках груди » 21:20 — 21:30 Обсуждение Вторник 7:30 — 8:30 Завтрак 9 : 00–12: 30 Новые мишени и агенты: продвижение в клинику Руководители дискуссий: Феликс Фэн (Мичиганский университет, США) и Леони Янг (Королевский колледж хирургов в Ирландии , Ирландия) 9:00 — 9:20 Сюзанна Конзен (Чикагский университет, США)
«Глюкокортикоид Действие рецепторов при гормонозависимом раке » 9:20 — 9:30 Обсуждение 9:30 — 9:50 Наоми Лэйнг (AstraZeneca R&D Бостон, США)
«Ориентация Эндокринная резистентность при раке молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы через роман Комбинированные стратегии » 9:50 — 10:00 Обсуждение 10:00 — 10:30 Кофе-брейк 10:30 — 10:50 Дональд МакДоннелл (Университет Дьюка, США)
«Разбор сложностей сигнализации ядерных рецепторов для новых терапевтических целей при раке » 10:50 — 11:00 Обсуждение 11:00 — 11:20 Alex Swarbrick (Институт Гарвана Medical Research, Австралия)
«ID4 контролирует приверженность к люминальной линии в Нормальный и злокачественный эпителий молочной железы » 11:20 — 11:30 Обсуждение 11:30 — 11:40 Шудонг Ван (Университет Южной Австралии, Австралия)
«Ингибиторы CDK9 при раке простаты» 11:40 — 11:50 Обсуждение 11:50 — 12:00 Валери Бартон (Медицинский кампус Аншутц Университета Колорадо, Денвер) , США)
«Андрогенный рецептор (AR) поддерживает популяцию, инициирующую опухоль при AR + тройной отрицательный рак груди» 12:00 — 12:10 Обсуждение 12:10 — 12:10 20 часов Дамир Варешлия (Королевский колледж хирургов в Ирландии, Ирландия)
«Анализ полногеномного транскриптома последовательных опухолей раскрывает новые медиаторы прогрессирования метастатического заболевания» 12:20 — 12:30 Обсуждение 12:30 Обед 13:30 — 16:00 Свободное время 16:00 — 18:00 Постерная сессия 18:00 Ужин 19:30 — 21:30 Метастазы: модели и механизмы Руководители обсуждения: Дэниел Фриго (Университет Хьюстона, США) и Даниэль Джиоэли (Университет Вирджинии, США) 19:30 — 19:50 Ингунн Холен (Университет Шеффилда, Соединенное Королевство)
«Роль микросреды в разделе «Регулирование ранних стадий костных метастазов при раке груди и простаты» 19:50 — 20:00 Обсуждение 20:00 — 20:15 Пиркко Харконен (Университет Турку, Финляндия)
«Создание реалистичных доклинических моделей для метастазов рака простаты в кости» 20:15 — 20:25 Обсуждение 20:25 — 20:40 Джонна Фрасор (Университет Иллинойса в Чикаго, США)
«Активация сигналов NFkB способствует развитию агрессивного рака груди по рецепторам эстрогена» 20:40 — 20:50 Обсуждение 8: 276 9555 50 — 21:00 Грег Гудолл (Центр биологии рака, Австралия)
«Подергивание РНК-связывающего белка регулирует образование circRNA во время EMT» 21:00 — 21:10 Ди scussion 21:10 — 21:20 Дженни Парвани (Университет Кейс Вестерн Резерв, США)
«Подавление интегринов с помощью целевых наночастиц ECO / siRNA для подавления прогрессирования тройного отрицательного рака молочной железы 21:20 — 21:30 Обсуждение Среда 7:30 — 8:30 Завтрак 8:30 Групповое фото 9:00 — 12:30 Гетерогенность и эволюция опухоли Руководители обсуждения: Скотт Крамер (Университет Колорадо, США) и Алекс Сворбрик (Институт медицинских исследований Гарвана, Австралия) 9:00 — 9:20 Корнелия Поляк (Онкологический центр Дана-Фарбер, США)
«Развитие опухоли груди» 9:20 — 9:30 Обсуждение 9:30 — 9:50 Senthil Muthuswamy (Центр рака принцессы Маргарет, Канада)
«Белок полярности клеток Scribble регулирует передачу рецептора пролактина и передачу сигналов пролактина во время развития молочной железы » 9:50 — 10:00 Обсуждение 10:00 — 10:30 Перерыв на кофе 10:30 — 10:40 Дэвид Галлего Ортега (Институт медицинских исследований Гарвана, Австралия)
«ELF5 Противодействует действию эстрогена и является летальным фактором при раке просвета молочной железы » 10:40 — 10:50 Обсуждение 10:50 — 11:00 Рама Хоха (Университет Торонто, Канада)
«Прогестерон и рецептор прогестерона в развитии рака » 11:00 — 11:10 Обсуждение 11:10 — 11:20 Лаура Бейкер (Институт медицинских исследований Гарвана, Австралия )
«Одноклеточный анализ молекулярных подтипов рака груди выявляет клинически значимую неоднородность» 11:20 — 11:30 Обсуждение 11:30 — 11:40 Мари Макилрой (Королевский колледж хирургов в Ирландии, Ирландия)
«Регуляция гена HOXC11 в эндокринно-резистентном раке молочной железы усиливает стероидную адаптивность» 11:40 — 11:50 Обсуждение 11:50 — 12:00 вечера Лиза Батлер (Южно-Австралийский институт здравоохранения и медицинских исследований, Австралия)
«Липидом рака простаты: новая дорожная карта поведения при заболевании и ответных мер на лечение» 12:00 — 12:10 Обсуждение 12:10 — 12:20 Мона Шехата (Исследования рака, Кембриджский институт, Великобритания)
«Стволовые клетки и клетки-предшественники Отдел кинетики молочной железы » 12:20 — 12:30 Обсуждение 12:30 Обед 13:30 — 16:00 Бесплатно Время 16:00 — 18:00 Стендовая сессия 18:00 Ужин 19:00 — 19:30 Деловая встреча Назначение следующего заместителя председателя; Заполните формы оценки конференции; Обсудить будущий сайт и настройки расписания; Выборы следующего заместителя председателя 19:30 — 21:30 Модели инициации рака, полученные от пациентов и устойчивость к лечению Руководители обсуждения: Ганеш Радж (Юго-западный медицинский центр Техасского университета, США) и Лиза Батлер (Южно-Австралийский институт здравоохранения и медицинских исследований, Австралия) 19:30 — 19:50 Ренеа Тейлор (Университет Монаша, Австралия)
«Рассечение клеточной гетерогенности с помощью PDX-моделей рака простаты» 19:50 — 20:00 Обсуждение 8: 00: 00–20: 20 Валери Уивер (Калифорнийский университет, Сан-Франциско, США)
«Роль микросреды опухоли» 20:20 — 20:30 Обсуждение 20:30 — 20:40 Алехандра Бруна (Кембриджский университет, Соединенное Королевство)
«Комплексная линия для фармако-геномных исследований опухолевых клеток, полученных от пациентов» 9 0279 20:40 — 20:50 Обсуждение 20:50 — 21:00 Элджин Лим (Институт медицинских исследований Гарвана, Австралия)
«Моделирование резистентности в моделях PDX « 21:00 — 21:10 Обсуждение 21:10 — 21:20 Веса Рахкама (Институт молекулярной медицины Финляндии (FIMM), Финляндия)
» Системная медицина при раке простаты: модели, созданные пациентами, и индивидуальные методы лечения » 21:20 — 21:30 Обсуждение Четверг 7:30 — 8:30 Завтрак 9:00 — 12:30 Структура и функция гормональных рецепторов в Эндокринная резистентность Руководители обсуждения: Джеффри Грин (Чикагский университет, США) и Дженнифер Ричер (Университет Колорадо, США) 9:00 — 9:20 Сарат Chandarlapaty (Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга, США)
«Мутации эстрогеновых рецепторов при раке молочной железы. Прогрессия » 9:20 — 9:30 Обсуждение 9:30 — 9:50 Скотт Дем (Университет Миннесоты, США)
« Геномные чертежи для Функция конститутивного рецептора андрогенов при раке простаты » 9:50 — 10:00 Обсуждение 10:00 — 10:30 Перерыв на кофе 10:30 — 10:40. 50 утра Обсуждение 10:50 — 11:00 Брендон Лэдд (AstraZeneca, США)
«SERD Комбинации Обеспечивают Преимущество доклинической модели мутанта ER » 11:00 — 11:10 Обсуждение 11:10 — 11:20 Стефан Прекович (KU Leuven, Бельгия)
«Мутация рецептора андрогена T877A усиливает переключение антагониста на агонист мутации F876L при устойчивости к энзалутамиду» 11:20 — 11:30 Обсуждение 11:30 — 11:40 Люк Селт (Университет Аделаиды, Австралия)
«Интерактомика андрогенного рецептора определяет GRHL2 как новый со-регулятор» 11:40 — 11:50 Обсуждение 11:50 am — 12:00 pm Eva Estébanez-Perpiñá (Университет Барселоны, Испания)
«Димерная структура рецептора андрогенов LBD раскрывает молекулярные механизмы, лежащие в основе синдрома рака простаты и нечувствительности к андрогенам» 12:00 — 12:10 вечера Обсуждение 12:10 вечера — 12:20 вечера Ян Донг (Школа медицины Тулейнского университета, США)
«Новые сведения о вариантах сращивания рецепторов андрогенов при раке простаты» 12:20 — 12:30 Обсуждение 12:30 Обед 13:30 — 16:00 Свободное время 4:00 вечера — 17:30 Постерная сессия 17:30 — 19:30 Основная сессия: Будущее исследований рака — проблемы и Solutions Руководители обсуждения: Роберт Кларк (Джорджтаунский университет, США) и Гейл Рисбриджер (Университет Монаша, Австралия) 17:30 — 18:00 Майлс Браун ( Институт рака Дана-Фарбер, США)
«Омикс — ответ?» 18:00 — 18:10 Обсуждение 18:10 — 18:30 Крис Суини (Институт рака Дана-Фарбер, США)
«Точная медицина в Гетерогенный мир » 18:30 — 18:40 Обсуждение 18:40 — 19:00 Карло Палмьери (Ливерпульский университет, Великобритания)
« Скамья и кровать в 21-м Century Cancer Research Research » 19:00 — 19:10 Обсуждение 19:10 — 19:30 Общие обсуждения 20:00 Ужин Пятница 7:30 — 8:30 Завтрак 9:00 Отъезд

Использование вагинального эстрогена у женщин с эстроген-зависимой грудью в анамнезе Рак

Номер 659 (Подтверждено в 2020 г.)

Комитет по гинекологической практике

Это заключение комитета было разработано Комитетом гинекологов Американского колледжа акушеров и гинекологов.Среди участников были Рут Фаррелл, доктор медицины. Этот документ отражает новейшие клинические и научные достижения на дату выпуска и может быть изменен. Информация не должна толковаться как предписывающая исключительный курс лечения или процедуры, которым необходимо следовать.


РЕФЕРАТ: Лечение рака должно учитывать специфические для женщин проблемы выживаемости, включая связанные с гипоэстрогеном побочные эффекты лечения рака или естественной менопаузы у выживших.Системный и вагинальный эстроген широко используется для облегчения симптомов вазомоторных симптомов, сексуальной дисфункции и инфекций нижних мочевыводящих путей у населения в целом. Однако, учитывая, что некоторые виды рака чувствительны к гормонам, существуют опасения по поводу безопасности использования местной гормональной терапии у женщин, которые в настоящее время болеют раком груди или имеют в анамнезе рак груди. Негормональные подходы — это выбор первой линии для лечения урогенитальных симптомов или связанных с атрофией симптомов мочеиспускания, которые испытывают женщины во время или после лечения рака груди.Среди женщин с эстроген-зависимым раком молочной железы в анамнезе, у которых наблюдаются урогенитальные симптомы, вагинальный эстроген следует назначать тем пациентам, которые не реагируют на негормональные средства. Решение об использовании вагинального эстрогена может быть принято по согласованию с женским онкологом. Кроме того, этому должен предшествовать процесс принятия информированного решения и согласия, в котором женщина имеет информацию и ресурсы для рассмотрения преимуществ и потенциальных рисков низких доз вагинального эстрогена.Данные не показывают повышенного риска рецидива рака у женщин, которые в настоящее время проходят курс лечения от рака груди, или у женщин с личным анамнезом рака груди, которые используют вагинальный эстроген для облегчения урогенитальных симптомов.


Рекомендации и выводы

Американский колледж акушеров и гинекологов делает следующие рекомендации и выводы:

  • Негормональные подходы являются выбором первой линии для лечения урогенитальных симптомов или связанных с атрофией симптомов мочевыводящих путей, с которыми сталкиваются женщины во время или после лечения. при раке груди.

  • Среди женщин с эстроген-зависимым раком молочной железы в анамнезе, у которых наблюдаются урогенитальные симптомы, вагинальный эстроген следует назначать тем пациентам, которые не реагируют на негормональные средства.

  • Решение об использовании вагинального эстрогена может быть принято по согласованию с женским онкологом. Кроме того, этому должен предшествовать процесс принятия информированного решения и согласия, в котором женщина имеет информацию и ресурсы для рассмотрения преимуществ и потенциальных рисков низких доз вагинального эстрогена.

  • Данные не показывают повышенного риска рецидива рака у женщин, которые в настоящее время проходят курс лечения по поводу рака груди, или у женщин с личным анамнезом рака груди, которые используют вагинальный эстроген для облегчения урогенитальных симптомов.


Предпосылки

Поставщики онкологической помощи все больше осознают, что лечение рака должно решать специфические для женщин проблемы выживаемости, включая связанные с гипоэстрогеном побочные эффекты лечения рака или естественной менопаузы у выживших.Акушеры-гинекологи и другие поставщики медицинских услуг часто сталкиваются с проблемой понимания и решения этих проблем среди растущей когорты женщин, переживших рак, которые испытывают урогенитальные симптомы либо в результате лечения рака, либо в результате физиологической менопаузы. Системный и вагинальный эстроген широко используется для облегчения симптомов вазомоторных симптомов, сексуальной дисфункции и инфекций нижних мочевыводящих путей у населения в целом. Однако, учитывая, что некоторые виды рака чувствительны к гормонам, существуют опасения по поводу безопасности использования местной гормональной терапии у женщин, которые в настоящее время болеют раком груди или имеют в анамнезе рак груди 1 2.В этом документе основное внимание уделяется использованию низких доз вагинального эстрогена у женщин с эстроген-зависимым раком груди.

Негормональные методы, включая увлажняющие кремы, лубриканты и местные анестетики, являются подходами первой линии для лечения урогенитальных симптомов или связанных с атрофией симптомов мочевыводящих путей, испытываемых женщинами во время или после лечения рака груди 3 4. Однако для некоторых женщин эти подходы может иметь ограниченное и временное влияние на симптомы и качество жизни 5. 6. Было показано, что вагинальная терапия эстрогенами обеспечивает женщинам симптоматическое облегчение урогенитальных симптомов, связанных с перименопаузой и менопаузой 3.Как правило, вагинальный эстроген обеспечивает более низкие дозы гормона по сравнению с препаратами, разработанными для системного облегчения вазомоторных симптомов и, таким образом, предлагает другой подход к лечению урогенитальных симптомов у этих пациентов.


Низкодозированные вагинальные препараты эстрогена и уровни эстрогена в сыворотке

В Соединенных Штатах существует три основных коммерчески доступных препарата вагинального эстрогена: 1) крем, 2) кольцо и 3) таблетки (таблица 1 для предлагаемых схем).(Хотя существуют и другие доступные формы, такие как составные вагинальные препараты эстрогена, существуют опасения относительно рисков, связанных с переменным составом и активностью, а также отсутствием данных об эффективности и безопасности 7.) Вагинальный эстроген доставляет низкую дозу гормона в местные ткани влагалища. с минимальной системной абсорбцией. Вагинальные кремы включают вагинальный крем с 17β-эстрадиолом и крем с конъюгированным эстрогеном. Единственные вагинальные таблетки, доступные в настоящее время в Соединенных Штатах, содержат 10 мкг полугидрата эстрадиола.Хотя на рынке есть два вагинальных кольца, только силастическое вагинальное кольцо 17β-эстрадиола (обычно называемого эстрадиолом) доставляет гормон в низких дозах к тканям влагалища. Второй продукт, кольцо ацетата эстрадиола, обеспечивает системные уровни гормона и не обсуждается в этом документе.

Исследования показывают, что использование низких доз вагинальных эстрогенов не приводит к устойчивому уровню эстрогена в сыворотке, превышающему нормальный диапазон менопаузы; самые низкие показатели системной абсорбции обнаружены в кольце и таблетке 8 9 10 11 12 13 14 15.При использовании в соответствующей дозе кремы с эстрадиолом также доставляют низкую дозу гормона. Из-за неоднородности эстрогенов в составе данные, касающиеся использования крема с конъюгированным конъюгированным эстрогеном, менее однозначны по сравнению с данными для крема с эстрадиолом. Кроме того, доставка установленной дозы эстрогена более вариабельна для кремов, в отличие от таблеток или колец. Таким образом, данные, касающиеся уровней эстрадиола, связанных с вагинальными кремами, имеют большую вариабельность по сравнению с составами таблеток или колец.


Использование вагинального эстрогена женщинами с текущим или предшествующим раком груди

Данные не показывают повышенного риска рецидива рака у женщин, которые в настоящее время проходят лечение от рака груди, или у тех, кто в личном анамнезе болел раком груди вагинальный эстроген для облегчения урогенитальных симптомов 16. Вложенный анализ случай-контроль когортного исследования женщин с раком груди, которые принимали или не принимали вагинальный эстроген, не показал увеличения рецидивов у пользователей вагинальных эстрогенов 17.В другом исследовании риск рецидива у женщин, которые использовали вагинальный крем, не увеличивался, независимо от общей назначенной дозы 18.

Сохраняются опасения по поводу риска рецидива при использовании вагинального эстрогена у женщин с раком груди, которые используют ингибиторы ароматазы. В частности, еще не определен порог системных уровней эстрогена, связанных с риском рецидива рака молочной железы 19. Некоторые авторы отмечают, что даже небольшое повышение системных уровней эстрадиола может иметь пагубное влияние на риск рецидива, и что прежде чем рекомендации могут быть приняты, необходимы дополнительные данные. быть сделано относительно использования вагинального эстрогена среди этой группы населения 16 20.Как правило, ингибиторы ароматазы снижают уровень эстрадиола в крови с 20 пг / мл до менее чем 1-3 пг / мл 20 21. Исследования продемонстрировали первоначальное повышение уровня эстрадиола в сыворотке крови при использовании низких доз вагинального эстрогена (эстрадиоловое кольцо или 25-миллиметровое кольцо). микрограмм эстрадиола в таблетке) среди женщин, принимающих ингибитор ароматазы, хотя эти уровни не поддерживались с течением времени и не было отмечено увеличения рецидивов рака 11.

Использование вагинальных эстрогенов может быть целесообразным для женщин с урогенитальными симптомами, принимающих тамоксифен 22.Низкое и временное повышение уровня эстрогена в плазме, по-видимому, не увеличивает риск рецидива у женщин, принимающих тамоксифен, из-за конкурентного взаимодействия с рецептором эстрогена 16. Из-за этих эффектов женщины, принимающие ингибиторы ароматазы, которые испытывают урогенитальные симптомы, резистентные к негормональным подходам, могут получить пользу от кратковременное применение эстрогена с тамоксифеном для улучшения симптомов с последующим возвращением к нормальной терапии ингибиторами ароматазы на время курса лечения 20.


Заключение

Негормональные подходы являются выбором первой линии для лечения урогенитальных симптомов или атрофии -связанные с мочеиспусканием симптомы, возникающие у женщин во время или после лечения рака груди.Среди женщин с эстроген-зависимым раком молочной железы в анамнезе, у которых наблюдаются урогенитальные симптомы, вагинальный эстроген следует назначать тем пациентам, которые не реагируют на негормональные средства. Лечение следует подбирать индивидуально, исходя из соотношения риска и пользы каждой женщины и клинических проявлений. Решение об использовании вагинального эстрогена может быть принято по согласованию с женским онкологом. Кроме того, этому должен предшествовать процесс принятия информированного решения и согласия, в котором женщина имеет информацию и ресурсы для рассмотрения преимуществ и потенциальных рисков низких доз вагинального эстрогена.Когда принято решение об использовании вагинального эстрогена, его следует назначать в самой низкой дозе, чтобы повлиять на вагинальные симптомы, и в течение ограниченного периода времени, пока симптомы не исчезнут.

Авторские права, март 2016 г., Американский колледж акушеров и гинекологов. Все права защищены. Никакая часть этой публикации не может быть воспроизведена, сохранена в поисковой системе, размещена в Интернете или передана в любой форме и любыми средствами, электронными, механическими, путем фотокопирования, записи или иными способами, без предварительного письменного разрешения издателя.

Запросы на разрешение на изготовление фотокопий следует направлять в Центр защиты авторских прав, 222 Rosewood Drive, Danvers, MA 01923, (978) 750-8400.

ISSN 1074-861X

Американский колледж акушеров и гинекологов 409 12th Street, SW, PO Box

, Washington, DC 20090-6920

Использование вагинального эстрогена у женщин с эстроген-зависимой грудью в анамнезе рак. Заключение Комитета № 659. Американский колледж акушеров и гинекологов.Obstet Gynecol 2016; 127: e93–6.

Новые данные исследований по регуляции гормона

Notch-белки являются ключевыми регуляторами роста и дифференцировки как нормальных, так и раковых клеток. Исследователи из Турку, Финляндия, теперь продемонстрировали, что деятельность отдельных членов семейства Notch по-разному модифицируется при фосфорилировании. Эти результаты могут быть использованы при разработке новых методов лечения рака, особенно гормонально-зависимого рака груди.

Рак груди — самый распространенный вид рака у женщин в Финляндии и других западных странах. Благодаря доступности гормональной терапии, случаи эстроген-зависимого рака груди имеют относительно хороший прогноз по сравнению с другими подтипами рака груди. Однако некоторые из них также могут перерасти в агрессивное метастатическое заболевание, для которого необходимы новые типы терапевтических идей.

Исследовательские группы во главе с доктором Пяйви Коскиненом из Университета Турку и профессором Сесилией Сальгрен из Университета Або Академи изучали взаимодействие белков PIM и Notch в раковых клетках.Киназы PIM представляют собой ферменты, которые фосфорилируют другие белки, тогда как белки Notch являются трансмембранными рецепторами, внутриклеточная часть которых может высвобождаться и перемещаться в ядро ​​для регулирования экспрессии генов-мишеней Notch.

Хотя было показано, что сверхэкспрессия киназ PIM поддерживает выживание и метастатическую подвижность раковых клеток, роли отдельных членов семейства Notch остаются менее ясными в развитии рака.

«Мы показали, что киназы PIM фосфорилируют внутриклеточные домены белков Notch2 и Notch4.К нашему удивлению, фосфорилирование нацелено на разные участки этих структурно очень похожих белков », — говорит преподаватель университета Ниина Сантио из Университета Турку.

«Фосфорилирование стимулирует транскрипционную активность Notch2, но оказывает противоположное действие на Notch4. Тем не менее, оба они действуют как онкогены, когда фосфорилируются, что также удивительно», — утверждает научный сотрудник Себастьяна Ландора из Университета Або Академи.

В дополнение к экспериментам, проведенным с культивированными клетками и ксенотрансплантатами куриных эмбрионов, были проанализированы базы данных пациентов.Этот анализ показал, что сверхэкспрессия как PIM1, так и Notch4 связана с плохим прогнозом в запущенных случаях эстроген-зависимого рака молочной железы.

«Клинические данные вместе с нашими экспериментальными наблюдениями показывают, что препараты, нацеленные на белки PIM или Notch, могут предоставить новые варианты лечения, особенно в самых тяжелых случаях рака груди», — говорит Ниина Сантио.

###

Статья опубликована в журнале Journal of Biological Chemistry .



Журнал

Журнал биологической химии

Заявление об ограничении ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за точность выпусков новостей, размещенных на EurekAlert! участвующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.

Новые подходы к идентификации потенциальных диагностических и / или терапевтических биомаркеров

66 AsPac J. Mol. Биол. Biotechnol. Vol. 18 (1), 2010 Гормонозависимые раковые заболевания

L., Chanock, S., Lissowska, J., Peplonska, B., Nevan-

,

linna, H., Fagerholm, R., Eerola, H., Kang , D., Yoo,

KY, Noh, DY, Ahn, SH, Hunter, DJ, Hankinson,

SE, Cox, DG, Hall, P., Wedren, S., Liu, J., Low, YL ,

Богданова Н., Schürmann, P., Dörk, T., Tollenaar,

RA, Jacobi, CE, Devilee, P., Klijn, JG, Sigurdson,

AJ, Doody, MM, Alexander, BH, Zhang, J., Cox ,

A., Brock, IW, MacPherson, G., Reed, MW, Couch,

FJ, Goode, EL, Olson, JE, Meijers-Heijboer, H.,

van den Ouweland, A., Uitterlinden , A., Rivadeneira,

F., Milne, RL, Ribas, G., Gonzalez-Neira, A., Benitez,

J., Hopper, J.Л., МакКреди, М., Саути, М., Джайлз, Г.Г.,

Шроен, К., Юстенховен, К., Браух, Х., Хаманн, Ю.,

Ко, Ю.Д., Спердл, А.Б., Бисли , J., Chen, X .; kConFab;

AOCS Management Group, Mannermaa, A., Kosma,

V.M., Kataja, V., Hartikainen, J., Day, N.E., Cox, D.R.,

Ponder, B.A. 2007. Nature 447 (7148): 1087-93.

Джеффри П.Л., Герингтон А.С. и Шопен Л.К. 2003.

потенциальные аутокринные / паракринные роли грелина и его рецептора

при гормонозависимом раке.Cytokine &

Фактор роста Обзоры 14: 113-122.

Клементс, Дж. А., Виллемсен, Н. М., Майерс, С. А. и Донг, Ю.

2004. Семейство сериновых протеаз тканевого калликреина:

функциональная роль в человеческих заболеваниях и потенциал в качестве биомаркеров клинико-

кал. Критические обзоры в клинических лабораторных науках —

ences 41: 265-312.

Yeh, A., Jeffery, P., Duncan, RP, Herington, AC и Cho-

pin, L. 2005. Грелин и новая изоформа препрогрелина

высоко экспрессируются при раке простаты, а грелин acti-

ватирует митоген-активированную протеинкиназу в раке простаты —

cer.Клинические исследования рака 11: 8295-8303.

Джеффри П.Л., Герингтон А.С. и Шопен Л.К. 2002. Ex-

давление и действие гормона роста, высвобождающего

пептид грелина и его рецептор в клетках рака простаты

линий. Журнал эндокринологии 172: 7-11.

Джеффри, П., Мюррей, Р., Йе, А., Макнамара, Дж., Дункан, Р.,

Фрэнсис, Г., Герингтон, А.С. и Шопен, Л. 2005. Ex-

прессование и функция оси грелина, включая новую изоформу препрогрелина

, в тканях и линиях клеток рака груди человека

.Рак, связанный с эндокринной системой, 12: 839-

850.

Dong, Y., Kaushal, A., Brattsand, M., Nicklin, J. and Cle-

ments, J.A. 2003. Дифференциальный сплайсинг KLK5 и

KLK7 при эпителиальном раке яичников дает новые варианты

с потенциалом в качестве биомаркеров рака. Клинический

Исследования рака 9: 1710-1720.

Veveris-Lowe, T., Lawrence, M., Collard, R., Herington,

,

A.C., Nicol, D. и Clements, J.A. 2005. Экспрессия cic-антигена (PSA) и калликреина 4 (hK4)

Prostate-Spe-

связана с потерей E-кадгерина и эпите-

лиально-мезенхимального перехода (EMT) -подобного эффект в клетках рака простаты PC-3

. Рак, связанный с эндокринной системой, 12: 617-

625.

Savanger, P. 2001. Выйти из соседства: молекулярные механизмы

, участвующие во время эпителиально-мезенхимального перехода

. BioEssays 23: 912-923.

Gao, J., Collard, R., Bui, L., Herington, A.C., Nicol, D. и

Clements, J.A. 2007. Калликреин 4 представляет собой потенциальную среду клеточного взаимодействия между раковыми клетками и теобластами os-

при метастатическом раке простаты. Простата 67:

348-360.

Vela, I., Gregory, L., Gardiner, E., Clements, J.A. и Nicol,

D. 2007. Взаимодействие клеток рака костей и простаты при метастатическом раке простаты

.Журнал Британской ассоциации урологических хирургов

99: 735-742.

Талидомид для лечения гормонозависимого рака простаты — Просмотр полного текста

Это многоцентровое исследование будет оценивать, может ли талидомид повысить эффективность препаратов лейпролида или гозерелина при лечении тестостерон-зависимого рака простаты. Леупролид и гозерелин, одобренные для лечения рака простаты, снижают выработку тестостерона, что у большинства пациентов уменьшает размер опухоли.Талидомид, лекарство, которое многие годы применяют для лечения проказы, блокирует рост кровеносных сосудов, что может иметь важное значение для прогрессирования заболевания.

Пациенты 18 лет и старше с тестостерон-зависимым раком простаты, который сохранялся или рецидивировал после хирургического вмешательства, лучевой терапии или криохирургии, но чье заболевание не дало метастазов (не распространилось за пределы простаты), могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты проходят скрининг с помощью истории болезни и физического обследования, включая анализы крови, сканирование костей и компьютерной томографии (КТ) или другие исследования изображений.

участников исследования случайным образом распределяют в одну из двух групп лечения. Одна группа получает лейпролид или гозерелин, а затем талидомид; другой получает лейпролид или гозерелин, а затем плацебо (похожую таблетку без активных ингредиентов). Пациенты обеих групп получают инъекцию лейпролида или гозерелина один раз в месяц в течение 6 месяцев. По истечении этого времени они принимают четыре капсулы талидомида или плацебо один раз в день и продолжают принимать препарат до тех пор, пока их уровень простатоспецифического антигена (ПСА) не вернется к тому уровню, который был до начала приема лейпролида или гозерелина, или до 5 нанограмм на литр, в зависимости от того, что ниже. .(ПСА — это белок, секретируемый предстательной железой. Мониторинг изменений уровня этого белка может помочь оценить прогрессирование опухоли). На этом этапе вся процедура начинается снова, начиная с лечения лейпролидом или гозерелином, но экспериментальный препарат меняется; пациенты, первоначально получавшие талидомид, переходят на плацебо, а пациенты, первоначально получавшие плацебо, переходят на талидомид.

Пациенты проходят периодическое наблюдение с помощью следующих тестов и процедур:

Истории болезни и медицинские осмотры.Анализы крови и мочи для контроля уровней талидомида и ПСА, реакции на лечение и стандартных лабораторных показателей (например, количества клеток и функции почек и печени).

Компьютерная томография (КТ) и сканирование костей и, возможно, другие методы визуализации для оценки опухоли.

Электромиография (ЭМГ) и исследования нервной проводимости по мере необходимости. Для электромиографии тонкая игла вводится в несколько мышц, и пациента просят расслабить или сжать мышцы.

Это двойное слепое рандомизированное исследование фазы III, разработанное для определения того, может ли талидомид повысить эффективность агониста лютеинизирующего гормона высвобождающего гормона (ЛГРГ) (лейпролид или гозерелин) у гормонально-чувствительных пациентов с повышенным уровнем ПСА после первичной радикальной терапии простаты. рак.Пациенты с повышением уровня ПСА будут рандомизированы для приема агонистов LHRH на шесть месяцев, после чего будут назначены пероральный прием талидомида в дозе 200 мг в день или плацебо (фаза A). Во время прогрессирования ПСА агонист LHRH будет повторно назначен на шесть дополнительных месяцев. Через шесть месяцев пациенты, первоначально получавшие талидомид, будут переведены на плацебо, а пациенты, первоначально получавшие плацебо, будут переведены на талидомид и будут наблюдаться до прогрессирования ПСА или развития метастатического заболевания, в зависимости от того, что произойдет раньше (фаза B).Будет получена дополнительная информация об изменениях в циркулирующих уровнях следующих факторов роста: основного фактора роста фибробластов (bFGF), фактора некроза опухоли (TNF), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и трансформирующего фактора роста бета (TGFbeta). Аналогичным образом мы будем отслеживать изменения тестостерона и дигидротестостерона (ДГТ) на протяжении всего исследования. Неврологические осложнения — это основная ограничивающая дозу токсичность, ожидаемая при хроническом введении талидомида.

.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован.