Гипоксия плода что: Гипоксия плода

Содержание

Гипоксия плода

Из-за недостаточного снабжения кислородом плода, которое называют гипоксией, в его организме происходят неблагоприятные изменения. В общем количестве родов она составляет 10,5%.

Последствиями кислородной недостаточности являются нарушение функций организма, изменение обменных процессов. Для плода последствия от кислородной недостаточности могут быть различны. Они зависят от срока беременности. Гипоксия плода на ранних сроках беременности приводит к появлению отклонений и задерживает развитие эмбриона. В более поздние сроки беременности кислородное голодание вызывает задержку роста плода, поражение центральной нервной системы, понижение адаптационных возможностей новорожденного.

Гипоксия плода не относится к самостоятельным заболеваниям. Она является следствием разнообразных патологических процессов в организме матери, плода и в плаценте. Гипоксия плода по длительности течения делится на острую и хроническую. Острая развивается внезапно, чаще встречается при родах, чем во время беременности.

Хроническая развивается на протяжении продолжительного времени, т.е. во время беременности.

Развитию гипоксии плода способствуют множество факторов. Это могут быть заболевания матери, такие как: сердечно-сосудистые и легочные заболевания, анемия, интоксикация и другие. Это могут быть и нарушения плодово-плацентарного кровотока: гестозы, перенашивание плода, риск преждевременных родов, патологии плаценты и пуповины, различные аномалии родовой деятельности. Это могут быть и заболевания самого плода: гемолитическая болезнь или анемия, инфицирование или врожденные пороки развития, длительное сдавливание головки во время родов.

Многочисленны и механизмы развития гипоксии плода. Это могут быть: нарушения поставки кислорода к матке, снижение обменных функций плаценты, дефицит гемоглобина в организме матери, сердечно-сосудистые заболевания, нарушение кровотока.

Выраженные компенсаторные способности плода обусловлены увеличением частоты сердечных сокращений до 150-160 уд/мин, высокой кислородной емкостью крови, уникальным строением гемоглобина, особенностью кровообращения и обменом веществ плода.

Процессы обмена веществ у плода изменяются с уменьшением насыщения крови кислородом. При этом все органы и системы плода за счет компенсаторных возможностей вначале работают с повышенной активностью, однако постепенно наступает их угнетение. Усугубление течения заболевания может привести к непоправимым изменениям.

На здоровье будущего ребенка незначительная гипоксия плода обычно не влияет. Однако гипоксия плода в тяжелой форме может сопровождаться ишемией и некрозами в разных органах, последствия в этом случае могут быть необратимы.

Гипоксию плода можно попытаться выявить самостоятельно, наблюдая за изменением двигательной активности плода. Начальная стадия характеризуется неугомонностью плода, повышением частоты и силы шевелений.

Длительная или прогрессирующая гипоксия плода приводит к ослаблению его движений.

Поводом для срочной консультации у врача служит уменьшение шевелений плода до 3 раз в течение часа. Это свидетельствует о страданиях плода. В этом случае проведут дополнительное обследование околоплодных вод, кардиотокографию, допплерометрию и т.д.

Самыми точными и информативными методами оценки состояния плода являются кардиотокография и допплерометрия. Основным симптомом гипоксии плода при родах является нарушение его сердечной деятельности. Поэтому кардиомониторное наблюдение за состоянием плода широко используется в родах. Если околоплодные воды окрашиваются меконием, т.е. становятся зелеными, значит у плода может быть гипоксия. Однако, этот признак существенен только, если плод лежит головой вперед.

Если у беременной хроническая внутриутробная гипоксия плода, то ей важен покой, т.к. улучшению кровоснабжения матки весьма способствует постельный режим. Хроническую гипоксию плода лечат комплексно, уделяя при этом особое внимание основному заболеванию, которое к ней привело. Проводят терапию, призванную улучшить снабжение плода кислородом и нормализацию обменных процессов. Если эффект от комплексной терапии отсутствует, и срок беременности превышает 28 недель, то принимают решение об экстренных родах путем кесарева сечения.

За течением беременности важно наблюдать очень тщательно, чтобы предотвратить, либо вовремя диагностировать и вылечить гипоксию плода.

Современным, доступным и эффективным средством в борьбе с гипоксией является профилактическая кислородотерапия, в том числе при помощи кислородного коктейля.

Научные материалы и исследования:

Энтеральная оксигенотерапия в акушерской и гинекологической практике, Кубицкая Ю.В., Ипатова М.В. (Русский Медицинский Журнал)

Эффективность энтеральной оксигенации в комплексной профилактике и лечении ранней плацентарной недостаточности при невынашивании, Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Абдурахманова О.Г. (Русский Медицинский Журнал)

Оксигенотерапия в ранние сроки беременности, Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Абдурахманова О.Г. (Русский Медицинский Журнал)

Позвоните нам прямо сейчас, и мы подберем Вам оптимальную комбинацию оборудования для производства кислородного коктейля!

Дополнительный кислород для беременных и для всех людей является по сути лекарством.

Перед применением обязательно проконсультируйтесь с врачом!

симптомы, причины появления и что делать?

Причины внутриутробной гипоксии можно разделить на три блока:

  1. Болезни матери
  2. Вредные привычки матери
  3. Патологии при беременности

Быстро пробежимся по каждому из них.

Болезни матери
Если будущая мама не получает достаточно кислорода, значит, его не хватает и плоду. Некоторые системные заболевания матери увеличивают вероятность кислородного голодания.

Например, железодефицитная анемия – одна из главных причин гипоксии плода. При ней нарушается работа гемоглобина – специального белка-переносчика в клетках крови. Из-за этого нарушается доставка кислорода по всему организму.

Другие факторы риска– заболевания сердечно-сосудистой системы. Они могут вызывать спазмы сосудов, которые, в свою очередь, сильно влияют на кровоснабжение органов. Если из-за спазмов станет хуже кровоснабжение плода, то плод будет недополучать кислород.

Также причиной гипоксии плода могут стать пиелонефрит и другие заболевания мочевыделительной системы, хронические болезни дыхательной системы (бронхиальная астма, бронхит), сахарный диабет.

Вредные привычки матери
Все дыхательные трубочки в легких заканчиваются маленьким пузырьком – альвеолой. Таких пузырьков в легких тысячи. И каждый из них опутан тонкими капиллярами. Через альвеолярно-капиллярную мембрану кислород переходит из воздуха в кровь.

Чтобы перенос кислорода был быстрым и эффективным, внутренняя поверхность альвеол покрыта специальной смазкой. При употреблении алкоголя спиртовые пары на выдохе проходят через эту смазку и разжижают ее. Перенос кислорода нарушается – появляется гипоксия у матери, а значит, и у плода. Не говоря уже о других последствиях, которыми алкоголь грозит еще не родившемуся малышу.

Сигареты тоже усиливают кислородное голодание. Смолы в табачном дыме забивают альвеолы и нарушают синтез легочной смазки. Мать-курильщица всегда находится в состоянии гипоксии, и ее плод тоже.


причины, симптомы, лечение и профилактика

Когда плод находится в животе матери, он не может дышать самостоятельно. Легкие ребенка еще находятся в нерасправленном состоянии и наполнены жидкостью, поэтому воздух не может попадать в них и активно циркулировать. Но для жизни плода необходим кислород. Все необходимые компоненты плод получает через кровь матери, важнейшим элементом этого является плацента. Если процесс питания плода всеми необходимыми веществами нарушается, то происходит голодание. Если плод не потребляет достаточно кислорода, то возникает гипоксия. Гипоксию плода могут вызвать различные причины. Гипоксия плода может произойти в период протекания беременности, а также может возникнуть непосредственно во время родов.

Классификация гипоксии плода

Гипоксию плода разделяют по двум степеням тяжести: гипоксия плода умеренной тяжести и гипоксия плода тяжелой формы.

В зависимости от причин возникновения и скорости развития болезни различают острую и хроническую гипоксию плода.

Острая гипоксия

Острая гипоксия обычно развивается во время родов. При острой гипоксии развиваются нарушения жизненно важных органов. Диагноз острой гипоксии могут поставить только медицинские специалисты на основании нарушений сердцебиения и зафиксированной чрезмерной или ослабленной двигательной активности малыша. Диагноз подтверждают исследованиями специальной медицинской аппаратурой.

Хроническая

Хроническая гипоксия развивается при перенашивании и инфицировании плода, при токсикозах женщины и экстрагенитальных болезнях, а также при конфликте резус-фактора крови мамы и ребенка. Хроническая гипоксия развивается медленно и пошагово, ребенок привыкает и приспосабливается к недостатку кислорода. Диагностировать хроническую гипоксию врачи могут, проводя исследования особыми методами и функциональными пробами.

В 1952 году на Конгрессе анестезиологов был принят документ, по которому оценивают степень тяжести гипоксии плода. В нем описана шкала Вирджинии Апгар (Virginia Apgar), в которой указывается 5 факторов, по которым необходимо оценивать состояние плода. Каждый фактор оценивают от одного до трех баллов. Оценивают ребенка по шкале Вирджинии Апгар два раза: как только он родился и через пять минут после.

Как происходит оценка

Первый фактор — активность дыхания. Необходимо понять характер дыхания (медленное, активное, нормальное или крик).

Второй фактор — наличие рефлексов. Необходимо проверить ответную реакцию на катетер в носовой полости (плачь, кашель, чихание, недовольство, нет реакции).

Третий фактор — состояние тонуса мышц. Необходимо согнуть руки и ноги малыша, выяснить характер движения конечностей (активные, нормальные, слабые).

Четвертый фактор — состояние кожи. Необходимо проверить цвет кожи тела и конечностей ребенка (розовое, белое, синюшное).

Пятый фактор — активность сердцебиения. Необходимо измерить сердцебиение (больше ста ударов в минуту, меньше ста ударов в минуту, сердцебиение отсутствует).

Здоровый, активный ребенок обычно получает 8-10 баллов. Но основная масса детей оценена в 7-8 баллов из-за синюшности конечностей и неактивного мышечного тонуса. Во время второго исследования, через пять минут, при хорошей адаптации ребенка, баллы повышаются до 8-10. Умеренная гипоксия диагностируется при 4-7 баллах. А если у ребенка по шкале Вирджинии Апгар только 0-3 балла, то это тяжелая гипоксия или асфиксия.

Осложнения гипоксии плода

Если женщина сбалансированно питалась, вела здоровый образ жизни, наблюдалась у врача и следовала всем рекомендациям, то осложнений заболевания гипоксии быть не должно. Но в тех случаях, когда гипоксия плода выражается в тяжелой степени, это представляет опасность для дальнейшего умственного и физического развития ребенка. Последствия гипоксии плода могут вызвать множественные заболевания ребенка. При тяжелых формах гипоксии развивается ацидоз и изменяются окислительно-восстановительные реакции. В результате таких осложнений ткани не принимают кислород, а впитывают только углекислый газ. При серьезных осложнениях гипоксии внутриутробный плод может начать дышать, в результате чего околоплодные воды и кровь попадают в легкие малыша.

Профилактика гипоксии плода

Чтобы предотвратить развитие гипоксии плода, будущая мама задолго до беременности должна отказаться от всех вредных привычек. Беременным нужно много времени проводить на свежем воздухе, сбалансированно питаться и делать специальную гимнастику. Беременной женщине нельзя нервничать, переживать, напрягаться и переутомляться. Особое внимание стоит уделить профилактике железодефицитной анемии, потому что именно она является основной причиной нарушений кислородной недостаточности.

Плановое обследование у квалифицированного врача и проведение всех необходимых диагностических исследований позволяют предупредить заболевание и не допустить развития тяжелой формы гипоксии. Нужно всегда помнить, что любые эмоции и ощущения беременной непременно передаются малышу. Здоровый образ жизни женщины полезен не только ей самой, а и ее будущему потомству.


Симптомы гипоксии плода

На первых неделях беременности диагностировать гипоксию плода очень сложно. Можно лишь спрогнозировать ее развитие, если у беременной есть болезни или развита анемия.

На двадцатой неделе, когда плод начинает активную деятельность в утробе, беременная может заметить уменьшенную активность, что является признаком гипоксии плода. Если внутриутробный плод стал меньше двигаться, то стоит обратиться к врачу для полного диагностического исследования.

Развитие гипоксии плода характеризуется активным, учащенным сердцебиением. На завершающем этапе беременности, наоборот — при гипоксии сердцебиение происходит замедленно. Тоны сердца при гипоксии приглушены. В околоплодных водах может появиться первородный кал плода или меконий. Легкая форма гипоксии провоцирует активное внутриутробное движение плода. При тяжелой форме движения плода становятся нечастыми и трудноразличимыми.

По цвету отошедших вод беременной также можно выявить гипоксию плода. Если околоплодные воды прозрачны, то малыш здоров с нормальным кровообращением. Если же воды мутные, темные, с зеленым отливом или в них присутствует первородный кал, то это говорит о признаках гипоксии плода.

Обнаружили симптомы данного заболевания?
Звоните
Наши специалисты проконсультируют Вас!

Диагностика гипоксии плода

Чтобы выявить нарушения кислородной недостаточности, необходимо провести исследования несколькими методами, потому что только комплексное исследование может точно диагностировать гипоксию плода.

  1. При медикаментозном аппаратном обследовании можно выявить различные признаки гипоксии.
  2. При ультразвуковой диагностике (УЗИ) можно исследовать размеры и вес внутриутробного плода: если они не соответствуют норме, то это главные признаки задержки развития малыша.
  3. Во время допплеровского исследования проверяют характер и степень всевозможных нарушений в кровообращении беременной и ее ребенка. Можно измерить частоту сердцебиения плода и выявить достаточно ли получает плод через плаценту питательных веществ. Во время допплерометрии можно выявить степень тяжести гипоксии плода и предположить дальнейшее развитие болезни.
  4. В результате кардиотокографии (КТГ) можно диагностировать гипоксию плода. Часто результат зависит от настроения и общего состояния беременной, что может провоцировать неправильные результаты относительно развития гипоксии плода. Аппарат выдает сердечные сокращения, записанные на бумажной ленте, только медицинский специалист может расшифровать данные или назначить повторное обследование.
  5. Чтобы диагностировать развитие хронической гипоксии проводят нестрессовый тест (НТС) при котором исследуют ускоренное развитие плода.

В сложных ситуациях врачи назначают другие методы диагностики, при которых во время родов берут кровь из кожи головы ребенка или назначают амниоскопию.

Электрокардиографию (ЭКГ) используют тогда, когда необходимо провести клиническое исследование крови матери. Биохимическими и гормональными методами можно определить наличие важных ферментов, жиров, продуктов окисления в крови беременной.


Лечение гипоксии плода

Только медицинские специалисты могут назначать методы лечения гипоксии. Не существует единой панацеи, так как все люди разные и им необходимы различные подходы в лечении. Лечение гипоксии плода зависит от причин нарушений и степени тяжести болезни.

При гипоксии плода необходимым условием для беременной является полный покой. Во время лечения женщине зачастую назначают постельный режим и специальные медицинские препараты, главной задачей которых является снизить вязкость крови, а также улучшить кровоснабжение плаценты и нормализовать обмен питательными веществами между беременной и плодом.

Иногда причина развития гипоксии плода неясна. Тогда избавиться от кислородных нарушений затруднительно и в таких случаях внимательно следят за активностью плода. В подобных ситуациях медики часто исследуют кровоток в пуповине и частоту сердцебиения плода.

Если гипоксия начинает нарастать и лечение не приносит положительных результатов, то назначают проведение операции кесарева сечения. Но это актуально только тогда, когда срок беременности превысил 28 недель.

Если беременной все же поставлен диагноз хронической внутриутробной гипоксии плода, то во время родов, чтобы предотвратить негативные последствия гипоксии, обязательно проводят кардиомоторное наблюдение за состоянием ребенка.

Важность кислорода при беременности. Кислородное голодание плода

Беременность — ответственный и одновременно сложный период в жизни женщины. Теперь она должна еще более тщательно заботиться о своем здоровье: отказаться от вредных привычек, чередовать активность с отдыхом, выбирать только полезные продукты питания, употреблять витамины. Также в этот период организму женщины нужно получать больше кислорода.

Зачем беременной женщине кислород?

На протяжении девяти месяцев в ее организме происходят удивительные перемены. Будущая мама несет ответственность сразу за два организма, поэтому у нее увеличивается количество циркулируемой крови, а значит, требуется большее количество кислорода, чем прежде. Он нормализует процессы обмена в организме, обеспечивает правильное усвоение питательных веществ, помогает плоду получать необходимые вещества и развиваться здоровым и крепким.

Гипоксия плода (кислородное голодание)

Если беременная не получает достаточного количества кислорода, развитие ребенка может происходить с серьезными нарушениями. Как выявить недостаток этого газа? Подсказкой может стать анемия — низкий уровень гемоглобина в крови — у будущей матери. Именно с помощью гемоглобина в оргнизме происходит кислородный обмен, поэтому необходимо восстанавливать его с помощью препаратов, содержащих железо. На более поздних сроках нехватка кислорода может проявиться в виде повышенной или, наоборот, пониженной двигательной активности ребенка. При появлении первых подозрений лучше попросить помощи у специалистов. Они проведут обследование и определят нарушения. Специалисты обратят внимание на следующие показатели:

  • Вес и размер плода. В случае серьезных отклонений будут назначены новые исследования и лечение.
  • Нарушение сердечного ритма. Замедленное сердцебиение — признак продолжительной патологии, указывающий на то, что плод больше не может поддерживать нормальный кровоток во внутренних органах.
  • Снижение активности плода на последних неделях беременности. Явный признак недостатка кислорода, который является поводом для беспокойства, тщательного изучения и постоянного контроля.

Причины гипоксии

Они могут быть связаны как с состоянием здоровья женщины, так и положением плода в утробе:

  • Низкий уровень гемоглобина у беременной.
  • Заболевания дыхательной системы, препятствующие попаданию кислорода в организм.
  • Сердечные заболевания и патологии сосудов.
  • Различные хронические заболевания (например, диабет или почечная недостаточность).
  • Инфекции мочеполовой системы.
  • Многоплодная беременность.
  • Курение, употребление алкоголя или наркотиков.
  • Недостаток или переизбыток околоплодных вод.

Неправильное положение плода и обвитие пуповиной провоцирует снижение кровообращение, а перенашивание или долгие роды могут вызвать гипоксию. В этом случае врачам следует предотвратить удушье и помочь младенцу появиться на свет.

Последствия

Они зависят от периода возникновения гипоксии и ее продолжительности. Например, в первые недели она грозит задержкой развития: органы и мозг формируются с опозданием, есть большой риск развития внутренних пороков. Из-за гипоксии, возникшей во время, родов малыш может родиться слабым, с угрозой развития серьезных заболеваний в будущем. Есть риск летального исхода. Своевременное вмешательство врачей и качественное лечение помогут восстановить дыхательную функцию плода и предотвратят развитие серьезных заболеваний.

Откуда брать кислород?

Будущая мать должна придерживаться здорового образа жизни: подобрать диету с идеальным содержанием полезных веществ, следить за своим самочувствием, избегать стрессовых ситуаций, быть физически активной.

Каким образом можно получать большее количество кислорода? Есть несколько простых условий:

  • Выполнение дыхательных упражнений. Предполагается использование диафрагмы во время вдохов, живот при этом надувается, а плечи опущены. Так организм получит больше кислорода. Дыхательные упражнения можно делать лежа на спине.
  • Физические тренировки. Укрепление бицепсов, трицепсов и плеч с помощью гантелей, упражнения для ног, плавание, йога или аквааэробика для беременных, а также пешие прогулки улучшат циркуляцию крови и насытят организм кислородом.
  • Консультация со специалистом. Врач подберет наиболее подходящие методы получения кислорода с учетом самочувствия беременной и состояния плода. Если назначенное лечение не решит проблему, возможно, придется обратиться к методу кесарева сечения.

Еще один способ получить жизненно необходимый газ — использовать кислородный концентратор. Этот аппарат выделяет молекулы газа из атмосферы, концентрирует их и подает в виде чистого вещества. Используется для профилактики кислородной недостаточности, а также для приготовления коктейлей. Малогабаритные портативные модели можно устанавливать дома или на рабочем месте.

Каждой женщине желательно пройти обследования еще на этапе планирования ребенка. Это позволит выявить наличие хронических или инфекционных заболеваний и пройти лечение еще до зачатия. В качестве профилактики можно купить кислородный концентратор. Тогда повысится вероятность зачать и родить абсолютного здорового малыша.

Скидка 12% на комплекты оборудования!!! Ваш купон: AIRMAMA
*Копируйте код купона и введите код в корзине, при оформлении заказа.
**Предложение действительно до 31.12.2019г.

Гипоксия плода — причины, симптомы, диагностика и лечение

Гипоксия плода – внутриутробный синдром, характеризующийся комплексом изменений со стороны плода, обусловленных недостаточным поступлением кислорода к его тканям и органам. Гипоксия плода характеризуется нарушениями со стороны жизненно-важных органов, в первую очередь, ЦНС. Диагностика гипоксии плода включает проведение кардиотокографии, допплерометрии маточно-плацентарного кровообращения, акушерского УЗИ, амниоскопии. Лечение гипоксии плода направлено на нормализацию маточно-плацентарного кровотока, улучшение реологии крови; иногда данное состояние требует досрочного родоразрешения женщины.

Общие сведения

Гипоксия плода регистрируется в 10,5% случаев от общего числа беременностей и родов. Гипоксия плода может развиваться в различные сроки внутриутробного развития, характеризоваться различной степенью кислородной недостаточности и последствиями для организма ребенка. Гипоксия плода, развившаяся в ранние сроки гестации, вызывает пороки и замедление развития эмбриона. На поздних сроках беременности гипоксия сопровождается задержкой роста плода, поражением ЦНС, снижением адаптационных возможностей новорожденного.

Гипоксия плода

Причины гипоксии плода

Гипоксия плода может являться следствием широкого круга неблагоприятных процессов, происходящих в организме ребенка, матери или в плаценте. Вероятность развития гипоксии у плода повышается при заболеваниях материнского организма – анемии, сердечно-сосудистой патологии (пороках сердца, гипертонии), заболеваниях почек, дыхательной системы (хроническом бронхите, бронхиальной астме и др.), сахарном диабете, токсикозах беременности, многоплодной беременности, ИППП. Негативно на снабжении плода кислородом отражается алкоголизм, никотиновая, наркотическая и другие виды зависимости матери.

Опасность гипоксии плода возрастает при нарушениях плодово-плацентарного кровообращения, обусловленных угрозой выкидыша, перенашиванием беременности, патологией пуповины, фетоплацентарной недостаточностью, аномалиями родовой деятельности и других осложнениях беременности и родового процесса. К факторам риска в развитии интранатальной гипоксии относят гемолитическую болезнь плода, врожденные аномалии развития, внутриутробное инфицирование (герпетическая инфекция, токсоплазмоз, хламидиоз, микоплазмоз и др.), многократное и тугое обвитие пуповины вокруг шейки ребенка, длительная по времени компрессия головки в процессе родов.

В ответ на гипоксию у плода, прежде всего, страдает нервная система, поскольку нервная ткань наиболее чувствительная к дефициту кислорода. Начиная с 6-11 недели развития эмбриона, недостаток кислорода вызывает задержку созревания головного мозга, нарушения в строении и функционировании сосудов, замедление созревания гематоэнцефалического барьера. Также гипоксию испытывают ткани почек, сердца, кишечника плода.

Незначительная гипоксия плода может не вызывать клинически значимых повреждений ЦНС. При тяжелой гипоксии плода развиваются ишемия и некрозы в различных органах. После рождения у ребенка, развивавшегося в условиях гипоксии, может наблюдаться широкий диапазон нарушений – от неврологических расстройств до задержки психического развития и тяжелых соматических отклонений.

Классификация гипоксии плода

По времени течения и скорости возникновения выделяют острую и хронически развивающуюся гипоксию плода.

Возникновение острой гипоксии плода обычно связано с аномалиями и осложнениями родового акта – стремительными или затяжными родами, прижатием или выпадением пуповины, длительным сдавлением головки в родовых путях. Иногда острая гипоксия плода может развиться в ходе беременности: например, в случае разрыва матки или преждевременной отслойки плаценты. При острой гипоксии стремительно нарастают нарушения функций жизненно важных органов плода. Острая гипоксия характеризуется учащением сердцебиения плода (более 160 уд. в мин.) или его урежением (менее 120 уд. в мин.), аритмией, глухостью тонов; усилением или ослаблением двигательной активности и т. д. Нередко на фоне острой гипоксии развивается асфиксия плода.

К хронической гипоксии приводит длительный умеренный дефицит кислорода, в условиях которого развивается плод. При хроническом дефиците кислорода возникает внутриутробная гипотрофия; в случае истощения компенсаторных возможностей плода развиваются те же нарушения, что и при остром варианте течения. Гипоксия плода может развиваться в ходе беременности или родов; отдельно рассматривается гипоксия, возникшая у ребенка после рождения вследствие болезни гиалиновых мембран, внутриутробной пневмонии и т. д.

С учетом компенсаторно-адаптационных возможностей плода гипоксия может приобретать компенсированные, субкомпенсированные и декомпенсированные формы. Поскольку при неблагоприятных условиях плод испытывает не только гипоксию, но и целый комплекс сложных нарушений обмена, в мировой практике данное состояние определяется как «дистресс-синдром», который подразделяется на дородовый, развившийся в родах и респираторный.

Проявления гипоксии плода

Выраженность изменений, развивающихся у плода под воздействием гипоксии, определяется интенсивностью и длительностью испытываемой кислородной недостаточности. Начальные проявления гипоксии вызывают у плода учащение сердцебиения, затем — его замедление и приглушенность тонов сердца. В околоплодных водах может появиться меконий. При гипоксии легкой степени увеличивается двигательная активность плода, при тяжелой – движения урежаются и замедляются.

При выраженной гипоксии у плода развиваются нарушения кровообращения: отмечается кратковременный тахикардия и подъем АД, сменяющиеся брадикардией и спадом АД. Реологические нарушения проявляются сгущением крови и выходом плазмы из сосудистого русла, что сопровождается внутриклеточным и тканевым отеком. В результате повышенной ломкости и проницаемости сосудистых стенок возникают кровоизлияния. Снижение тонуса сосудов и замедление кровообращение приводит к ишемизации органов. При гипоксии в организме плода развивается ацидоз, изменяется баланс электролитов, нарушается тканевое дыхание. Изменения в жизненно важных органах плода может вызывать его внутриутробную гибель, асфиксию, внутричерепные родовые травмы.

Диагностика гипоксии плода

Подозрение на то, что плод испытывает гипоксию, могут возникнуть при изменении его двигательной активности – беспокойном поведении, усилении и учащении шевелений. Длительная или прогрессирующая гипоксия приводит к ослаблению шевелений плода. Если женщина замечает такие изменения, ей следует немедленно обратиться к гинекологу, осуществляющему ведение беременности. При прослушивании сердцебиения плода акушерским стетоскопом врач оценивает частоту, звучность и ритм сердечных тонов, наличие шумов. Для выявления гипоксии плода современная гинекология использует проведение кардиотокографии, фонокардиографии плода, допплерометрии, УЗИ, амниоскопии и амниоцентеза, лабораторных исследований.

В ходе кардиотокографии удается отследить ЧСС плода и его двигательную активность. По изменению сердцебиения в зависимости от покоя и активности плода судят о его состоянии. Кардиотокография, наряду с фонокардиографией, широко применяется в родах. При допплерографии маточно-плацентарного кровотокаизучается скорость и характер кровотока в сосудах пуповины и плаценты, нарушение которого приводит к гипоксии плода. Кордоцентез под контролем УЗИ проводится для забора пуповинной крови и исследования кислотно-щелочного равновесия. Эхоскопическим признаком гипоксии плода может служить выявляемая задержка его роста. Кроме того, в процессе акушерского УЗИ оценивается состав, объем и цвет околоплодных вод. Выраженное многоводие или маловодие могут сигнализировать о неблагополучии.

Проведение амниоскопии и амниоцентеза через канал шейки матки позволяет визуально оценить прозрачность, цвет, количество околоплодной жидкости, наличие в ней включений (хлопьев, мекония), провести биохимические пробы (измерение рН, исследование содержания гормонов, ферментов, концентрации CO2). Амниоскопия противопоказана при предлежании плаценты, кольпите, цервиците, угрозе прерывания беременности. Непосредственная оценка амниотической жидкости осуществляется после ее излития в I периоде родов. В пользу гипоксии плода свидетельствует примесь в околоплодных водах мекония и их зеленоватый цвет.

Лечение гипоксии плода

В случае выявления гипоксии плода беременная госпитализируется в акушерско-гинекологический стационар. Наличие гипоксии плода требует коррекции имеющейся акушерской и экстрагенитальной патологии матери и нормализации фетоплацентарного кровообращения. Беременной показан строгий покой, оксигенотерапия. Проводится терапия, направленная на снижение тонуса матки (папаверин, дротаверин, эуфиллин, гексопреналин, тербуталин), уменьшение внутрисосудистой свертываемости (дипиридамол, декстран , гемодериват крови телят, пентоксифиллин).

Хроническая гипоксия плода требует введения препаратов, улучшающих клеточную проницаемость для кислорода и метаболизм (эссенциальных фосфолипидов, витаминов Е, С, В6, глутаминовой кислоты, глюкозы), антигипоксантов, нейропротекторов. При улучшении состояния беременной и уменьшении явлений гипоксии плода беременной может быть рекомендована дыхательная гимнастика, аквагимнастика, УФО, индуктотермия. При неэффективности комплексных мер и сохранении признаков гипоксии плода на сроке свыше 28 недель показано родоразрешение в экстренном порядке (экстренное кесарево сечение).

Роды при хронической гипоксии плода ведутся с использованием кардиомниторинга, позволяющего своевременно применять дополнительные меры. При острой гипоксии, развившейся в родах, ребенку требуется реанимационная помощь. Своевременная коррекция гипоксии плода, рациональное ведение беременности и родов позволяют избежать развития грубых нарушений у ребенка. В дальнейшем все дети, развивавшиеся в условиях гипоксии, наблюдаются у невролога; нередко им требуется помощь психолога и логопеда.

Осложнения гипоксии плода

Профилактика гипоксии плода

Предупреждение развития гипоксии плода требует от женщины ответственной подготовки к беременности: лечения экстрагенитальной патологии и заболеваний органов репродуктивной системы, отказ от нездоровых привычек, рациональное питание. Ведение беременности должно осуществляться с учетом факторов риска и своевременным контролем за состоянием плода и женщины. Недопущение развития острой гипоксии плода заключается в правильном выборе способа родоразрешения, профилактике родовых травм.

Восстановление детей после гипоксии в центре ДокторНейро

Гипоксия у новорожденных – это очень часто встречающийся термин в педиатрической практике. Простыми словами, он обозначает нехватку малышу кислорода во время беременности или в родах.

Причины гипоксии у новорожденных

Причины для этого могут быть самые разнообразные: различные заболевания мамы, резус-конфликт, преждевременное старение плаценты, обвитие пуповины, курение, неблагоприятная экология. При таком разнообразии причин, не удивительно, что гипоксия новорожденного встречается у огромного количества малышей, особенно в крупных городах. Лечение гипоксии начинается непосредственно в роддоме и зависит от ее степени выраженности (о выраженном состоянии можно говорить при выставлении оценки по шкале Апгар 6 и менее баллов), длительности нехватки кислорода, а также того, какие системы пострадали в наибольшей степени.

Наблюдение

Стоит помнить о том, что компенсаторные возможности новорожденных очень велики, а уровень развития современной медицины высок, поэтому чаще всего с серьезными последствиями гипоксии можно справиться. Однако это не отменяет отдаленных последствий в виде повышенной возбудимости, утомляемости, гиперактивности, нарушений внимания, задержки речевого развития, дизартрии, нарушений формирования школьных навыков и много другого. Поэтому начиная с раннего возраста и до момента начала школьного обучения (а лучше и в начальных классах школы) детям с последствиями гипоксии новорожденных стоит наблюдаться врачами и специалистами психолого-педагогического профиля с целью предотвращения или своевременной коррекции особенностей в развитии.

Лечение

Специалисты нашего центра: неврологи, логопеды, дефектологи, психологи, нейропсихологи, нейрореабилитологи – помогут вам оценить развитие вашего ребенка, предоставят информацию о его трудностях и компенсаторных возможностях, составят индивидуальную программу комплексного сопровождения, проведут курс занятий при необходимости.

Гипоксия плода — признаки, причины, симптомы, лечение и профилактика

Диагностика

Если мама заметила смену активности ребенка в утробе, следует немедленно записаться на прием к гинекологу для обследования.

Для постановки диагноза проводят аускультацию (выслушивание сердцебиения плода), УЗИ (покажет задержку в развитии малыша.

Проводится также допплерометрия (проверка активности кровеносной системы), которая выяснит, есть ли патологии в маточных артериях.

Обязательно назначаются клинические анализы мочи, крови, которые помогут определить, есть ли у женщины анемия или воспалительные процессы в организме. Инструментальными исследованиями занимается врач УЗИ-диагност.

Острую форму болезни можно выяснить при родах, околоплодные воды будут мутными и с неприятным запахом.

Лечение

Лечение внутриутробной гипоксии, которое проводит врач акушер-гинеколог, всегда является комплексным мероприятием.

В первую очередь терапия сконцентрирована на главном заболевании беременной, которое является угрозой для ребенка.

Женщине рекомендуют постельный режим, который восстановит кровообращение и снижают сократительную функцию матки. При этом приписывают но-шпу, брикани. С помощью витаминов и медикаментов поднимают гемоглобин и проводят лечение для уменьшения вязкости крови курантилом, аспирином.

Если симптоматическая терапия не приносит желаемых результатов, применяют кесарево сечение.

Профилактика

Следует вести здоровый образ жизни, бросить все вредные привычки, регулярно наблюдаться в женской консультации, так как профилактика основана на раннем выявлении любых заболеваний и их устранении.

На протяжении беременности рекомендуется как можно больше гулять на свежем воздухе, если нет противопоказаний заниматься лечебной физкультурой, плаванием.

Диета беременной женщины должна быть сбалансирована и витаминизирована. Нельзя забывать о здоровом отдыхе, сне, старайтесь поменьше нервничать и побольше улыбаться.

Литература и источники

  • Беременность // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона : в 86 т. (82 т. и 4 доп.). — СПб., 1890—1907.
  • Джоанна Стоун, Кит Эддлман, Мэри Марри. Беременность для чайников = Pregnancy For Dummies. — М.: «Диалектика», 2010. 
  • Г. М. Савельева, В. И. Кулаков. Акушерство. — М.: Медицина, 2000. 
  • Видео по теме:

    Гипоксия плода — обзор

    Неонатальная асфиксия

    Хроническая внутриутробная асфиксия влияет на кровоток в плаценте, а инфаркт плаценты отрицательно влияет на рост плода. В случае хронической внутриутробной асфиксии роды могут плохо переноситься, и может потребоваться реанимация новорожденных. Когда требуется реанимация новорожденных, первичные или вторичные последствия асфиксии, включая ацидоз, судороги, преходящую сердечную дисфункцию (например, кардиомиопатию или трикуспидальную недостаточность), легочную гипертензию, почечную недостаточность (например. g., острый некроз канальцев), желудочно-кишечные / печеночные инсульты (например, некротический энтероколит [NEC]) или нарушения свертывания крови .

    Послеродовая асфиксия часто является результатом ряда внутриутробных событий, но также может быть вызвана событиями, которые происходят во время родов. Незрелые механизмы контроля дыхания могут предрасполагать новорожденных, особенно недоношенных, к опасным для жизни реакциям на асфиксию. Например, реакция на гипоксию в течение первых 3-4 недель жизни может быть парадоксальной, поскольку гипоксия вызывает короткий период гиперпноэ, за которым следует брадипноэ (Cross and Oppe, 1952; Brady and Ceruti, 1966).Гипотермия и гиперкапноэ притупляют начальное гиперпноэ (Ceruti, 1966; Rigatto et al., 1975). Респираторная реакция на углекислый газ увеличивается как с постнатальным, так и с гестационным возрастом (см. Главу 3, Респираторная физиология у младенцев и детей) (Rigatto et al., 1975).

    Хотя гипоксия может иметь долгосрочные последствия для плода и новорожденного, гипероксия также может вызывать серьезные осложнения, особенно у недоношенных детей. Например, гипероксия поражает недоношенных детей, особенно рожденных до 32 недель ‘. беременность, к значительному риску ретинопатии недоношенных (ROP; см. ниже) и, в некоторых случаях, слепоты (см. главу 27, Анестезия для офтальмологической хирургии) (Sylvester, 2008).В норме Pao 2 плода составляет от 20 до 30 мм рт. После рождения Pao 2 60 мм рт. Ст., Вероятно, является гипероксичным для младенцев, рожденных в возрасте от 24 до 36 недель ‘ беременность. Чтобы избежать последствий окислительного стресса у новорожденных, сатурация кислорода для недоношенных детей в отделении интенсивной терапии обычно поддерживается на уровне от 88% до 93% (Pao 2 от 45 до 60 мм рт. уместно в операционной. Непрерывное измерение Sao 2 позволяет легче поддерживать желаемое насыщение кислородом.Следует отметить одного недоношенного ребенка, у которого никогда не было повышенного Pao 2 , кроме как в операционной, но у которого развилась ROP после операции (Betts et al. , 1977).

    Внутриутробная гипоксия: биоинформатика болезней: Novus Biologicals

    Разместите свое изображение, связанное с болезнями, чтобы оно было рекомендовано!

    Социальные сети

    Разместите свою учетную запись Twitter, посвященную внутриутробной гипоксии, чтобы ее разместили!

    Блоги

    Разместите свой блог о внутриутробной гипоксии, чтобы его разместили!

    События

    Разместите ваше мероприятие по внутриутробной гипоксии, чтобы оно было отмечено!

    Видео

    Отправьте свое видео о внутриутробной гипоксии, чтобы его разместили!

    Благотворительные организации

    Отправьте свою благотворительную организацию по теме «Внутриутробная гипоксия», чтобы ее разместили!

    Внутриутробная гипоксия или ИГ возникает в результате того, что плод лишен доступа к кислороду непосредственно перед, во время или сразу после родов. ИГ может быть вызвано множеством причин, таких как выпадение пуповины, окклюзия пуповины, инфаркт плаценты и курение матери. Ограничение внутриутробного развития может вызвать или быть результатом гипоксии. Асфиксия при родах может возникнуть из-за продолжительных родов, тазовых предлежаний. Кислородная недостаточность — наиболее частая причина перинатального повреждения головного мозга. Внутриутробная гипоксия может вызвать гипоксическую ишемическую энцефалопатию, которая представляет собой повреждение клеток головного и спинного мозга. Это повреждение также может вызвать повышенный риск синдрома внезапной детской смерти.Недостаток кислорода у плода может привести к таким расстройствам, как эпилепсия, СДВГ, расстройства пищевого поведения и церебральный паралич, которые будут влиять на ребенка на протяжении всей его жизни.

    Инструмент для биоинформатики внутриутробной гипоксии

    Laverne — это удобный инструмент биоинформатики, помогающий облегчить научное исследование родственных генов, болезней и путей на основе совместного цитирования. Узнайте больше о внутриутробной гипоксии ниже! Для получения дополнительной информации о том, как использовать Laverne, прочтите Руководство.

    Лучшие исследовательские реактивы

    У нас есть 2362 продукта для исследования внутриутробной гипоксии, которые можно применять для вестерн-блоттинга, иммуноцитохимии / иммунофлуоресценции, проточной цитометрии, иммуногистохимии из нашего каталога антител и наборов для ELISA. MEP00B
    3 Обзоры
    84 Публикации

    Добавить в корзину

    NBP1-88866

    Кролик Поликлональный
    Виды Человек
    Приложения IHC, IHC-P

    1 Публикация

    Добавить в корзину

    288-TPN / CF
    6 Публикаций

    Добавить в корзину

    DVE00
    26 Обзоры
    548 Публикации

    Добавить в корзину

    D6050
    28 Обзоры
    530 Публикации

    Добавить в корзину

    NBP2-75520

    Кролик Моноклональный
    Виды Человек
    Приложения WB, ICC / IF, IHC

    NB100-858

    Коза Поликлональная
    Виды Человек, мышь, крыса
    Приложения WB, Flow, ICC / IF

    1 Обзор
    13 Публикации

    Добавить в корзину

    NB300-605

    Кролик Поликлональный
    Виды Человек, Мышь, Крыса
    Приложения WB, Flow, IB

    3 Обзоры
    68 Публикации

    Добавить в корзину

    MMP200


    Виды Человек, мышь, крыса

    1 Обзор
    70 Публикации

    Добавить в корзину

    DET100
    6 Обзоры
    50 Публикации

    Добавить в корзину

    NBP1-78444

    Кролик Поликлональный
    Виды Человек, мышь, крыса
    Приложения WB, Simple Western, ICC / IF

    2 Обзоры
    14 Публикации

    Добавить в корзину

    NBP2-47415

    Кролик Поликлональный
    Виды Человек
    Приложения WB, ICC / IF, IHC

    DCRP00
    4 Обзоры
    97 Публикации

    Добавить в корзину

    6507-IL / CF
    3 Публикации

    Добавить в корзину

    NBP2-45267

    Мышь Monoclonal
    Виды Человек
    Приложения WB, Flow, ICC / IF

    NBP1-84318

    Кролик Поликлональный
    Виды Человек
    Приложения WB, IHC, IHC-P

    210-TA
    35 Обзоры
    674 Публикации

    Добавить в корзину


    Родственные гены

    Внутриутробная гипоксия исследовалась против:

    Связанные пути

    Внутриутробная гипоксия связана с:

    Связанные заболевания

    Внутриутробная гипоксия изучалась в отношении таких заболеваний, как:

    Связанные PTM

    Внутриутробная гипоксия изучалась в отношении посттрансляционных модификаций (ПТМ), включая:

    Альтернативные названия

    Внутриутробная гипоксия также известна как внутриматочная гипоксия.

    Гипоксия плода и структурные аномалии мозга у больных шизофренией, их братьев и сестер и контрольной группы | Врожденные пороки | JAMA Psychiatry

    Фон Уменьшение количества серого вещества в корковом веществе и увеличение спинномозговой жидкости (ЦСЖ) — надежные корреляты шизофрении, но их связь с акушерскими и другими этиологическими факторами риска еще предстоит установить.

    Методы Структурированные диагностические интервью, записи из акушерской больницы и магнитно-резонансная томография головного мозга были получены у 64 пациентов с шизофренией или шизоаффективностью (репрезентативны для всех таких пробандов в когорте Хельсинки, Финляндия), а также у 51 их непсихотических полных братьев и сестер и 54 демографически сходные контрольные группы без семейных историй психозов.

    Результаты Гипоксия плода предсказывала уменьшение серого вещества и увеличение СМЖ с двух сторон по всей коре у пациентов (величина эффекта серого вещества от -0,31 до -0,56; величина эффекта СМЖ от 0,25 до 0,47) и братьев и сестер (величина эффекта серого вещества от 0,33 до 0,47; величина эффекта СМЖ) 0,17–0,33), наиболее сильно в височной доле. Величина эффекта была в 2–3 раза выше среди случаев, рожденных маленькими для их гестационного возраста. Гипоксия также достоверно коррелировала с увеличением желудочков, но только у пациентов (величина эффекта 0.31). Напротив, гипоксия плода не была связана ни с белым веществом среди пациентов и братьев и сестер, ни с каким-либо типом ткани в какой-либо области среди контрольной группы. Ассоциации не зависели от членства в семье, общего объема мозга, возраста, пола, злоупотребления психоактивными веществами и пренатальной инфекции.

    Выводы Гипоксия плода связана с более выраженными структурными аномалиями головного мозга у больных шизофренией и их братьев и сестер, не являющихся шизофрениками, чем среди контрольной группы с низким генетическим риском шизофрении.Этот образец результатов указывает на учет взаимодействия генов и окружающей среды в патогенезе нервного развития расстройства.

    СТРУКТУРНЫЕ НАРУШЕНИЯ МОЗГА — надежные корреляты шизофрении, но их причины окончательно не установлены. 1 -3 Нейромоторный и когнитивный дефициты у детей дошизофрении 4 -6 и смещение кортикальных ламинарных нейронов у больных шизофренией при аутопсии 7 -10 предполагают, что по крайней мере некоторые из анатомических изменений имеют нервное развитие по происхождению. 11 Генетические влияния на шизофрению значительны, 12 , но способ наследования сложен. Он включает в себя по крайней мере несколько генов 13 и определенные нервно-разрушающие воздействия окружающей среды, такие как акушерские осложнения (ОК). 14 -27 Из многих типов ОК, обнаруженных для прогнозирования шизофрении, гипоксия плода показала наиболее сильную связь, составляя большую долю риска, чем воздействие инфекций во время беременности, задержки роста плода и других акушерских факторов. 27 Поскольку ни одно исследование с использованием объективных записей о рождении не показало, что гипоксические ОК чаще встречаются у родственников первой степени родства больных шизофренией, чем в общей популяции, 17 -24 эти осложнения не являются следствием генетической предрасположенность к шизофрении. Также маловероятно, что эти ранние влияния сами по себе вызывают шизофрению, потому что более 90% людей, которые испытывают гипоксию плода, даже в ее тяжелой форме, не заболевают шизофренией. 17 , 18,25 , 26 Гипоксические ОК должны, таким образом, действовать аддитивно или интерактивно с генетическими факторами, влияя на предрасположенность к заболеванию. 27

    В предыдущем исследовании компьютерной томографии мы нашли доказательства, подтверждающие модель взаимодействия генов и окружающей среды в отношении вклада гипоксии плода в подкорковые аномалии у больных шизофренией. 28 Соотношение желудочков и головного мозга увеличивалось в связи с наличием в анамнезе ОКК, связанных с гипоксией, среди потомков родителей-шизофреников, но не среди потомков контрольной группы, тогда как соотношение борозды и мозга варьировалось в зависимости от степени генетической нагрузки шизофрении, но не акушерских. факторы изучены.Эти данные предполагают, что генетический фактор шизофрении может сделать мозг плода особенно восприимчивым к повреждению перивентрикулярной ткани после гипоксии. Интерпретируемость этих данных ограничена, однако, ограниченным локализующим значением анатомических показателей на основе спинномозговой жидкости (CSF) 2 и сомнительной обобщаемостью результатов, полученных от потомков матерей с необычно тяжелыми формами шизофрении. 29 Кроме того, исследование с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) монозиготных близнецов, дискордантных по шизофрении, обнаружило большие желудочки и меньшие объемы височных долей у пораженных по сравнению с здоровыми близнецами, различия, которые должны отражать негенетические влияния 30 ; Эти внутрипарные различия в размерах желудочков и гиппокампа связаны с более высокой частотой ОК у пораженных близнецов. 31

    Ранее мы сообщали о различиях в региональной морфологии головного мозга, оцененной с помощью МРТ, у пациентов с шизофренией, их братьев и сестер, не являющихся шизофрениками, и у контрольной группы с низким генетическим риском шизофрении. 32 Пациенты и их братья и сестры имели уменьшение серого вещества и увеличение ликвора борозды в лобных и височных областях с обеих сторон, но не в задних областях. Пациенты, но не братья и сестры, также показали увеличение желудочков и уменьшение общего белого вещества по сравнению с контрольной группой.В рамках этого исследования мы также собрали оригинальные акушерские истории болезни субъектов. Было обнаружено, что наличие в анамнезе ОК, связанных с гипоксией, но не внутриутробных инфекций или задержки роста плода, позволяет прогнозировать повышенный риск ранней шизофрении. 18 В этом анализе мы использовали одни и те же образцы, чтобы определить, была ли гипоксия плода по-разному связана с увеличением желудочков и уменьшением объема височных долей у пациентов и братьев и сестер с повышенным риском шизофрении по сравнению с контрольной группой с низким генетическим риском.

    участников были отобраны из общей популяции людей, родившихся в Хельсинки, Финляндия, в 1955 году, и всех их полных братьев и сестер (N = 7840 и N = 12 796, соответственно) с использованием ранее описанных методов. 12 , 32 Национальные компьютеризированные базы данных использовались для скрининга когорты на предмет наличия в анамнезе психических расстройств, требующих лечения, и из этого общего пула случайным образом отбирались потенциальные пробанды.Право на участие было ограничено пробандами с пожизненным диагнозом шизофрения или шизоаффективного расстройства при прямом собеседовании DSM-III-R 33 . Около 75% опрошенных дали информированное согласие и соответствовали критериям включения. Исследуемые пробанды были эквивалентны остальной популяции пробандов с точки зрения года рождения, размера нуклеарной семьи, пола, возраста при первом поступлении в стационар, истории психического расстройства и нетрудоспособности, но в исследуемой группе в среднем было 1 балл.На 5 госпитализаций больше, чем в неисследованной группе. 32 Была предпринята попытка привлечь по крайней мере одного не шизофренического брата для каждого исследуемого пробанда, но это было возможно только в 62 из 80 случаев. Кроме того, 56 субъектов контрольной группы, не страдающих шизофренией (из 28 пар братьев и сестер), были выбраны из одной и той же когорты рождения после исключения лиц с личным или семейным анамнезом психиатрического лечения. Субъекты контроля были похожи на пробандов и их братьев и сестер по демографическим переменным. Все субъекты были опрошены с использованием структурированного клинического интервью для DSM-III-R расстройств 34 , проводимого психологами и социальными психиатрическими работниками, прошедшими обширную предварительную подготовку; братья и сестры и члены контрольной группы также были опрошены по пунктам кластера А из экзамена на расстройство личности. 35 Диагностическая надежность была превосходной (κ = 0,94 ± 0,02), 36 и окончательные диагнозы были поставлены на основе консенсуса между 3 независимыми оценщиками.

    Отсутствие записей акушерского стационара (n = 21) и / или технические проблемы с МРТ (n = 7) исключили 27 субъектов из анализа. Таблица 1 показывает, что пациенты, братья и сестры и контрольные группы были сбалансированы по злоупотреблению психоактивными веществами и основным демографическим и акушерским переменным.

    Исследователь, слепой к диагностике и результатам визуализации, использовал стандартную форму для кодирования информации из исходных записей женской консультации и родовспомогательной больницы о здоровье матери, мониторинге плода, пренатальных и перинатальных осложнениях и состояниях новорожденных.Акушерские переменные, использованные в анализе, были небольшими для статуса гестационного возраста (т. Е. Масса тела при рождении на уровне или ниже 10-го процентиля для данного гестационного возраста), любой материнской инфекции (краснуха, грипп и т. Д.) Во время беременности и гипоксии плода. Гипоксия плода оценивалась как присутствующая, если субъект был закодирован как синий при рождении или новорожденном или имел 2 или более осложнений, которые были существенно связаны с асфиксией при рождении или неонатальной асфиксии в общей выборке. Осложнения включали завязывание пуповины узлом или туго обернутую вокруг шеи, инфаркты плаценты, кровотечение в третьем триместре, преэклампсию, анемию во время беременности, анорексию во время беременности, отклонения частоты сердечных сокращений / ритма плода и тазовое предлежание.Недоношенность была удалена из определения гипоксии, которое использовалось ранее 18 , чтобы дать возможность оценить эффекты гипоксии как функцию статуса развития. Поскольку почти все субъекты, родившиеся преждевременно (т. Е. ≥2 недель), были маленькими для своего гестационного возраста, и наоборот, две категории были объединены.

    Изображения были получены с использованием стандартной последовательности двойного эхо с толщиной среза 5 мм и сегментированы на серое вещество, белое вещество и CSF с использованием адаптивного 3-мерного байесовского алгоритма 38 , ранее утвержденного для этой цели. 39 Эти объемы были разделены по полушариям и областям с использованием оперативно определенных границ для лобных и височных долей. 40 Кроме того, «задняя» область была определена как вся ткань, за исключением лобной и височной долей. Трассировки проводились вслепую в отношении диагноза и истории рождений, и межэкспертная надежность была превосходной (внутриклассовые корреляции> 0,93). Дополнительные сведения, относящиеся к процедурам получения и анализа МРТ, представлены в другом месте. 32

    Данные были проанализированы с использованием общей линейно-смешанной модели с повторными измерениями. Мы скорректировали зависимость (т. Е. Корреляцию) между несколькими наблюдениями из одной семьи и одного и того же человека, рассматривая семью и человека, вложенного в семью, как случайные переменные и соответствующим образом скорректировав условия ошибки модели. Измерения серого вещества, белого вещества, борозды ЦСЖ и ЦСЖ желудочков анализировались отдельно, при этом полушарие и, где это уместно, область (лобная, височная, задняя) рассматривались как внутренние переменные с повторными измерениями.Мы проверили гипотезу о том, что гипоксия плода сильнее связана с морфологией мозга при наличии генетической предрасположенности к шизофрении, моделируя взаимодействие группы риска и гипоксии плода, как в целом, так и во взаимодействии с полушарием и регионом, в качестве предиктора фиксированного эффекта. Чтобы определить, различаются ли эти эффекты в зависимости от недоношенности / малого для статуса гестационного возраста, мы также смоделировали взаимодействие группы риска × гипоксия плода × мало для статуса гестационного возраста, как в целом, так и во взаимодействии с полушарием и регионом.Каждый раз, когда один из этих терминов значительно предсказывал объем мозга, проводился контрастный анализ для сравнения субъектов с гипоксией в анамнезе и без нее в каждой группе риска после коллапса по несущественным измерениям внутри субъекта. Этот подход поддерживал процент ошибок типа I на уровне 0,05, оценивая вклад предиктора в зависимую меру только в том случае, если его влияние было значительным на многомерном уровне. Инфекция матери во время беременности была включена в качестве предиктора для контроля возможного искажения связи между гипоксическими ОК и объемами мозга.Было слишком мало субъектов с историей материнской инфекции для значимого теста ее потенциального взаимодействия с группой риска. Кроме того, при анализе учитывались общий объем мозга, возраст на момент обследования, пол и наличие в анамнезе расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, поскольку эти индивидуальные факторы различия могут объяснять некоторую вариабельность в региональных объемах мозга. Для корректировки межобластных различий в размере интересующей области объемы регионарной ткани выражали в виде процентных соотношений общих региональных объемов (например, соотношение серого вещества во фронтальной области = [объем серого вещества во фронтальной области / общий объем во фронтальной части] × 100).

    Смешанная модель, анализ соотношений серого вещества в регионах и полушариях, белого вещества и спинномозговой жидкости в головном мозге на основе смешанной модели показал, что гипоксия плода является значимым предиктором серого вещества (F 1,111 = 14,6, P <0,001) и общая борозда ЦСЖ (F 1,144 = 8,3, P = 0,005). Анализы также показали, что гипоксия плода значительно взаимодействует с группой риска при прогнозировании общего серого вещества (F 2,95 = 6, P =.003), с незначительными тенденциями в этом направлении для общей борозды ЦСЖ (F 2,125 = 2,7, P = 0,07) и всей ЦСЖ желудочков (F 2135 = 2,7, P = 0,07). Как для серого вещества (F 10,785 = 6,8, P <0,001), так и для спинномозговой жидкости (F 10,785 = 7,0, P <0,001), термин взаимодействия группа риска × гипоксия плода значительно варьировался как функция региона, но не функция полушария или региона внутри полушария.Как показано в Таблице 2, несмотря на то, что было отмечено значительное сокращение серого вещества, связанного с гипоксией плода, во всех регионах среди пациентов и братьев и сестер, величина этой связи была наибольшей в височной доле для обеих групп. Та же картина наблюдалась в отношении увеличения регионарной борозды у пациентов, в то время как у братьев и сестер гипоксия была в значительной степени связана с увеличением борозды только в височной доле. Гипоксия плода также была связана со значительным увеличением ЦСЖ желудочков, но только у пациентов.Напротив, гипоксия плода не была существенно связана с белым веществом ни в одной группе и не была существенно связана с каким-либо типом ткани в любой области для контроля.

    Недоношенность / малый размер для гестационного возраста

    Наблюдалось основное влияние статуса малого для гестационного возраста на серое вещество (F 1,125 = 4.8, P = 0,03) и борозды CSF (F 1,152 = 3,8, P = 0,05). Взаимодействие между группой риска и гипоксией плода варьировалось незначительно в зависимости от малого для гестационного возраста статуса серого вещества (F 5,98 = 1,9, P = 0,10), со значительной тенденцией в этом направлении для бороздчатого СХУ. (F 5,128 = 2,5, P = 0,04), изображенные на рисунках 1 и 2 соответственно. Связь гипоксии плода с уменьшением серого вещества и увеличением борозды у пациентов и их братьев и сестер была значительно выше (т. Е. Величина эффекта была в 2-3 раза больше) среди тех, кто родился недоношенным и / или маленьким для своего гестационного возраста.Среди субъектов, родившихся доношенными и / или нормальными для их гестационного возраста, гипоксия плода была связана со значительным уменьшением серого вещества только у пациенток. Напротив, малый для гестационного возраста статус не был связан с серым веществом или бороздой спинномозговой жидкости в отсутствие гипоксии, и не было значимой связи между гипоксией плода и серым веществом или бороздой спинномозговой жидкости в контрольной группе, независимо от статуса развития при рождении.

    Инфекция оказала значительное общее основное воздействие на серое вещество (F 1,108 = 7.8, P = 0,006) и борозды CSF (F 1,137 = 6,2, P = 0,014), но не на белом веществе или спинномозговой жидкости желудочков. Субъекты, у которых в анамнезе была материнская инфекция во время беременности, имели более низкое соотношение серого вещества — и более высокое отношение спинномозговой жидкости к мозгу, чем те, у кого этого не было (среднее ± SEM, 54,3 ± 0,7 против 56,3 ± 0,3 для серого вещества; 10,5 ± 1,0 против 8,0 ± 0,4 для серого вещества; бороздчатый ликвор).

    Общий объем мозга достоверно предсказал серое вещество (F 1,149 = 19.1, P <0,001), белого вещества (F 1,132 = 29,1, P <0,001) и ЦСЖ желудочков (F 1,128 = 4,8, P = 0,03). Возраст при сканировании и злоупотребление психоактивными веществами значительно предсказывали объем серого вещества (F 1138 = 6,7, P = 0,01; F 1100 = 3,6, P = 0,04, соответственно). После учета общего объема мозга секс не оказал существенного влияния на предсказание каких-либо объемов.

    Главный вывод этого исследования состоит в том, что гипоксия плода в анамнезе связана с увеличением структурных аномалий головного мозга у пациентов с шизофренией и их братьев и сестер, не являющихся шизофрениками, но не среди контрольной группы с низким генетическим риском заболевания.В следующих параграфах мы рассмотрим основные конкурирующие объяснения наших выводов с указанием их возможных последствий.

    Во-первых, связь между гипоксией плода и измененной нейроанатомией может быть объяснена другими ОК, которые как увеличивают риск шизофрении, так и нарушают работу мозга с помощью механизмов, отличных от кислородной недостаточности или в дополнение к ней. Тем не менее, мы рассмотрели 2 наиболее заметных таких кандидата, пренатальную инфекцию и задержку роста плода, и обнаружили, что ни один из них не имел значительной корреляции ни с гипоксией плода, ни с шизофренией у взрослых.Более того, контроль этих двух факторов статистически не изменил значимости или величины ассоциаций между гипоксией плода и морфологией мозга у пациентов или братьев и сестер. Тем не менее, можно ожидать, что некоторые случаи задержки роста плода связаны с такими состояниями, как плацентарная недостаточность, которые вызывают легкую, но хроническую гипоксию плода. 41 В соответствии с этой точкой зрения, ассоциации гипоксии плода с морфологией мозга были значительно увеличены среди пациентов и братьев и сестер, родившихся маленькими для их гестационного возраста.Однако, поскольку задержка роста плода не предсказывала значительных изменений морфологии мозга в отсутствие гипоксии, задержка роста сама по себе не конкурирует с гипоксией как механизмом, лежащим в основе этих ассоциаций.

    Можно также утверждать, что наши результаты предполагают влияние, отличное от гипоксии, потому что не наблюдались некоторые из ее хорошо описанных макроскопических последствий для мозга, таких как перивентрикулярное повреждение белого вещества. Однако нервные последствия гипоксии многочисленны и зависят от тяжести и времени поражения.На клеточном уровне они различаются по степени тяжести от изменений в росте нейритов до гибели нейрональных клеток. 42 Только в последнем случае можно ожидать потери как серого, так и белого вещества. В первом случае незрелые нейроны могут пережить гипоксическое воздействие, но все же иметь нарушенную выработку синаптических взаимосвязей. 42 Исследования на плодных овцах показали, что гипоксия, вторичная по отношению к хронической плацентарной недостаточности, связана с уменьшением толщины кортикального слоя и увеличением плотности кортикальных нейронов без какой-либо наблюдаемой потери нейронов или повреждения белого вещества. 43 Это уменьшение объема нейропиля должно проявляться как уменьшение объема серого, но не белого вещества на макроскопическом уровне. Таким образом, паттерн морфологических изменений, связанных с гипоксией в этом исследовании, совместим с моделью хронической гипоксии плода на животных. Эта интерпретация также подтверждается тем фактом, что более 80% субъектов в группе гипоксии плода имели положительные маркеры как пренатальной, так и родовой асфиксии.

    Другая возможность состоит в том, что эффекты гипоксии могут быть смешаны с общими генетическими факторами или факторами окружающей среды, которые увеличивают вероятность гипоксических осложнений у пациентов и их незатронутых братьев и сестер.Однако у братьев и сестер не было более высоких показателей ОК, связанных с гипоксией, чем в контрольной группе, 18 , что указывает на отсутствие ковариации между этими ОК и статусом генетического риска. Хотя ковариацию между гипоксией и общим влиянием окружающей среды нельзя полностью исключить, исследования близнецов и усыновителей показали, что общая среда играет незначительную роль в общей этиологии шизофрении. 12 , 44 Более того, трудно представить себе систематическое влияние окружающей среды, которое проявлялось бы в большей восприимчивости к гипоксически-ишемическому повреждению головного мозга и которое разделялось бы несогласованными с шизофренией братьями и сестрами, но не демографически подобранной контрольной группой.Наиболее вероятными из таких кандидатов являются пренатальная вирусная инфекция и задержка роста плода, которые не были более распространены у пациентов и их братьев и сестер и не являлись причиной значительных эффектов гипоксии.

    Мы также можем исключить возможность того, что наши выводы являются следствием отбора нерепрезентативной выборки пробандов. В этом исследовании использовался метод случайной выборки на основе популяций, который привел к отличному соответствию между изученными и неизученными пробандами по основным демографическим и клиническим переменным.Более того, поскольку группы братьев и сестер и контрольные группы были хорошо сопоставимы по наличию серьезных психических расстройств, наши результаты не связаны с преобладанием психических заболеваний, не связанных с шизофренией, среди братьев и сестер.

    Таким образом, может показаться, что ОК, связанные с гипоксией, каким-то образом связаны с патогенезом шизофрении нервной системы. В контексте расстройства с полигенным наследованием 45 ОК могут действовать либо аддитивно, либо интерактивно с генетическими факторами, повышая риск шизофрении с непрерывной зависимостью. 27 Аддитивная модель предсказывает, что гипоксия должна иметь эквивалентную степень влияния на постоянные маркеры предрасположенности к заболеванию, независимо от степени генетического фона расстройства. Модель взаимодействия предсказывает, что гипоксия плода должна иметь дифференциальную взаимосвязь с постоянными маркерами предрасположенности к заболеванию у лиц с повышенным генетическим риском шизофрении по сравнению с лицами с низким генетическим риском. Наше открытие, что гипоксия плода связана с увеличением признаков аномалий мозга как у пациентов, так и у их братьев и сестер, но не среди контрольной группы с низким уровнем риска, таким образом, согласуется с моделью взаимодействия генов.Эта модель также подтверждается нашим более ранним исследованием, которое показало, что гипоксические осложнения предсказывают повышенный риск шизофрении и большее увеличение желудочков у потомков родителей-шизофреников, но не у потомков родителей, не являющихся шизофрениками. 20 , 28 Увеличение кортикальной борозды не зависело от акушерского анамнеза среди лиц с генетическим риском шизофрении в датском исследовании, 28 , как это было в настоящем исследовании, что, скорее всего, отражает большее снижение сигнала в корковая поверхность (из-за артефактов частичного объема), связанная с компьютерной томографией, по сравнению с МРТ.

    Модель взаимодействия генов со средой делает 2 дополнительных прогноза, которые можно проверить на этой выборке: (1) гипоксия плода должна встречаться чаще среди пациентов с шизофренией, чем среди их братьев и сестер, и (2) связь между гипоксией плода и индикаторами постоянной ответственности должна отличаться от пациентов по сравнению с их братьями и сестрами. Хотя в этом исследовании частота гипоксии плода не различалась по группам риска, в предыдущем отчете по этой выборке было обнаружено, что количество ОК, связанных с гипоксией, было повышено среди случаев с ранним возрастом начала, но не среди случаев с более поздним началом или среди братьев и сестер одного из них. группа. 18 Более того, вероятность раннего начала шизофрении увеличивалась в 2,9 раза на гипоксический ОК в семьях. 18 Поскольку в этом отчете изучалась взаимосвязь ОК и морфологии мозга, а не диагноз, и из-за ограниченного размера выборки, случаи с ранним и более поздним началом были сведены в анализ вместе. Тот факт, что у большинства пациентов с гипоксией плода в анамнезе были случаи раннего начала, повышает вероятность того, что воздействие гипоксии смешано с другими факторами, которые определяют возраст начала.Однако связь между гипоксией плода и морфологией головного мозга оставалась значимой после того, как данные пациентов были повторно проанализированы с возрастом на момент начала заболевания в качестве дополнительной ковариаты (F 1,54 = 7,8, P = 0,007 для серого вещества; F 1 , 54 = 4,8, P = 0,03 для спинномозговой жидкости желудочков и F 1,54 = 7,9, P = 0,007 для спинномозговой жидкости желудочков).

    В соответствии со вторым предсказанием, эффект гипоксии был значительно больше среди пациентов, чем у братьев и сестер, для серого вещества обоих типов (F 6,535 = 6.53, P <0,001) и борозды CSF (F 6,535 = 6,20, P <0,001) и присутствовали только у пациентов с желудочковой CSF (таблица 2). Таким образом, хотя здоровые братья и сестры проявляют некоторую чувствительность к способствующим шизофрении эффектам гипоксии плода, эта чувствительность отличается от наблюдаемой у пациентов как количественно (по кортикальным показателям), так и качественно (по поводу увеличения желудочков).

    Эти данные добавляют к растущим свидетельствам того, что по крайней мере некоторые из аномалий головного мозга у больных шизофренией имеют нервное происхождение. 11 То, что увеличение желудочков и уменьшение объема серого вещества коры коррелировали с неблагоприятным состоянием при рождении, ясно указывает на раннее происхождение этих аномалий, хотя никоим образом не исключает участия более поздних процессов развития нервной системы 46 или нейродегенеративных 47 процессов. Также кажется вероятным, что гены, предрасполагающие к шизофрении, могут сделать мозг плода особенно уязвимым для гипоксических ОК. Это открытие стимулирует поиск генов, повышающих уязвимость мозга к гипоксическому / ишемическому повреждению нейронов.

    Это исследование имеет несколько ограничений. Мы использовали T2-взвешенные изображения с большой толщиной среза (5 мм), которые более подвержены частичным объемным артефактам, чем T1-взвешенные изображения с более высоким разрешением. Такие эффекты усиливаются при увеличении борозды и, следовательно, могут влиять на диагностический статус. Однако, поскольку основное влияние артефакта частичного объема заключается в снижении отношения сигнал / шум, тем самым уменьшая способность обнаруживать истинные ассоциации, наличие такого взаимодействия в этих данных, скорее всего, привело бы к недооценке эффекта. размеры в группах пациентов и братьев и сестер.В этом исследовании также использовались относительно грубые анатомические подразделения, из-за чего неясно, отражают ли связи между гипоксией и потерей серого вещества в задней области уменьшение объема подкорковых структур, затылочно-теменной коры или и того, и другого. Влияние на заднее серое вещество представляется вероятным, поскольку примерно 80% объема заднего отдела приходится на затылочно-теменную кору. Связь гипоксии с подкорковыми аномалиями также представляется вероятной, учитывая ее корреляцию с увеличением желудочков, которое при шизофрении связано с уменьшением перивентрикулярного серого вещества. 48 , 49

    Поскольку большинство субъектов, перенесших гипоксию плода в анамнезе, имели положительные маркеры пренатальной и перинатальной гипоксии, мы не смогли проверить, возникает ли гипоксия в разное время в развитии (ожидается, что это приведет к разным паттернам регионарной травмы головного мозга 50 , 51 ) по-разному относится к структурным аномалиям головного мозга при шизофрении. Кроме того, наше определение воздействия гипоксии ограничивалось осложнениями, которые были зарегистрированы в записях о рождении в финской системе здравоохранения в течение 1950-х годов.Хотя эти записи имеют высокое качество и содержат акушерские измерения, которые явно превосходят данные, полученные в результате ретроспективного интервью с матерями, более прямые количественные методы анализа оксигенации крови плода 52 , 53 позволили бы более чувствительно проверить наши гипотезы.

    Принята к публикации 6 июня 2001 г.

    Это исследование было поддержано грантом Mh58207 Национального института психического здоровья, Бетесда, штат Мэриленд.

    Мы благодарим Уллу Мустонен, MSW, и Лийзу Варонен, PhD, за их вклад в набор и оценку субъектов; Антти Тансканен, MS, за его вклад в поиск в реестре и создание базы данных; Мэри О’Брайен, доктор философии, за ее вклад в диагностические процедуры и оценку надежности; и Ракель Гур, доктор медицинских наук, Брюс Турецкий, доктор медицинских наук, Мишель Ян, доктор философии, и другие исследователи из Клинического исследовательского центра психического здоровья факультета психиатрии Пенсильванского университета, Филадельфия (грант Mh53880), за их вклад в методы визуализации. и процедуры анализа, использованные в этом исследовании.

    Автор для переписки и оттиски: Тайрон Д. Кэннон, доктор философии, факультет психологии, Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, 1285 Франц Холл, Лос-Анджелес, Калифорния

    (электронная почта: [email protected]).

    1. пушка Т.Д. Нарушения структуры и функции мозга при шизофрении: значение для этиологии и патофизиологии. Ann Med. 1996; 28533-539Google ScholarCrossref 2. Buchanan RWCarpenter WT Нейроанатомия шизофрении. Schizophr Bull. 1997; 23367-372Google ScholarCrossref 3.Pfefferbaum AMarsh L Структурная визуализация мозга при шизофрении. Clin Neurosci. 1995; 3105-111Google Scholar4.Rosso IMBearden CEHollister JMGasperoni TLSanchez LEHadley TCannon TD Детская нейромоторная дисфункция у пациентов с шизофренией и их здоровых братьев и сестер: проспективное когортное исследование. Schizophr Bull. 2000; 26367-378Google ScholarCrossref 5.Пушка TDBearden CEHollister JMRosso IMSanchez LEHadley T Когнитивное функционирование в детстве у пациентов с шизофренией и их здоровых братьев и сестер: проспективное когортное исследование. Schizophr Bull. 2000; 26379-393Google ScholarCrossref 6. Walker EF Модерированные в развитии проявления нейропатологии, лежащей в основе шизофрении. Schizophr Bull. 1994; 20453-480Google ScholarCrossref 7. Акбарян SBunney МЫ JrPotkin SGWigal SBHagman JOSandman CAJones Э.Г. Изменение распределения никотинамид-адениндинуклеотид-фосфат-диафоразных клеток в лобной доле у ​​шизофреников свидетельствует о нарушении коркового развития. Arch Gen Psychiatry. 1993; 50169-177Google ScholarCrossref 8. Акбарян SVinuela AKim JJPotkin SGBunney МЫ JrJones Э.Г. Искаженное распределение нейронов никотинамид-аденин-динуклеотид-фосфат-диафоразы в височной доле у ​​шизофреников свидетельствует об аномальном развитии коры головного мозга. Arch Gen Psychiatry. 1993; 50178-187Google ScholarCrossref 9. Арнольд SEHyman BTVan Hoesen GWDamasio А.Р. Некоторые цитоархитектурные аномалии энторинальной коры при шизофрении. Arch Gen Psychiatry. 1991; 48625-632Google ScholarCrossref 10.Benes FMMcSparren JBird EDSan Giovanni JPVincent Дефицит SL в малых интернейронах префронтальной и поясной коры шизофренических и шизоаффективных пациентов. Arch Gen Psychiatry. 1991; 48996-1001Google ScholarCrossref 11. Пушка Т.Д. Влияние нервного развития на генезис и эпигенез шизофрении: обзор. Appl Prev Psychol. 1998; 747-62Google ScholarCrossref 12. Пушка TDKaprio JLönnqvist JHuttunen МОКоскенвуо M Генетическая эпидемиология шизофрении в финской когорте близнецов: исследование на основе популяционного моделирования. Arch Gen Psychiatry. 1998; 5567-74Google ScholarCrossref 14.Jones PBRantakallio PHartikainen Алисоханни MSipila P Шизофрения как отдаленный исход беременности, родов и перинатальных осложнений: 28-летнее наблюдение в когорте общего населения Северной Финляндии, родившейся в 1966 году. Am J Psychiatry. 1998; 155355-364Google Scholar15.Eagles JMGibson И.Бремнер MHClunie Фебмайер KPSmith NC Акушерские осложнения у DSM-III шизофреников и их братьев и сестер. Ланцет. 1990; 3351139–1141Google ScholarCrossref 16.Kinney DKLevy DLЮргелун-Тодд DAMedoff DLaJonchere CMRadford-Paregol M Сезон родов и акушерские осложнения у шизофреников. J Psychiatr Res. 1994; 28499-509Google ScholarCrossref 17. Cannon TDRosso IMHollister JMBearden CESanchez LEHadley T Проспективное когортное исследование генетических и перинатальных влияний на этиологию шизофрении. Schizophr Bull. 2000; 26351-366Google ScholarCrossref 18. Россо IMCannon TDHuttunen MOHuttunen TLönnqvist JGasperoni TL Факторы акушерского риска ранней шизофрении в финской когорте новорожденных. Am J Psychiatry. 2000; 157801-807Google ScholarCrossref 19. Гюнтер-Гента FBovet PHohlfeld P Акушерские осложнения и шизофрения: исследование случай-контроль. Br J Психиатрия. 1994; 164165-170Google ScholarCrossref 20. Мирдал GKMednick SASchulsinger FFuchs F Перинатальные осложнения у детей матерей-шизофреников. Acta Psychiatr Scand. 1974; 50553-568Google ScholarCrossref 21.Marcus JAuerback JWilkinson LBurack CM Младенцы в группе риска шизофрении: Иерусалимское исследование развития младенцев. Arch Gen Psychiatry. 1981; 38703-713Google ScholarCrossref 22. Рыба BMarcus JHans SLAuerbach JGPerdue S Младенцы из группы риска шизофрении: последствия генетического нейроинтегративного дефекта. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49221-235Google ScholarCrossref 23.Hanson DRGottesman IIХестон LL Некоторые возможные детские индикаторы взрослой шизофрении, полученные от детей шизофреников. Br J Психиатрия. 1976; 129142-154Google ScholarCrossref 24.Rieder ROBroman Ш.Розенталь D Потомство шизофреников, II: перинатальные факторы и IQ. Arch Gen Psychiatry. 1977; 34789-799Google ScholarCrossref 25.Buka SLTsuang MTLipsitt LP Осложнения беременности / родов и психиатрический диагноз: проспективное исследование. Arch Gen Psychiatry. 1993; 50151-156Google ScholarCrossref 26.Done DJJohnstone ECFrith CDGolding JShepherd PMCrow TJ Осложнения беременности и родов в связи с психозом во взрослой жизни: данные британского исследования перинатальной смертности. BMJ. 1991; 3021576-1580Google ScholarCrossref 27.Cannon Т.Д. О природе и механизмах акушерских влияний при шизофрении: обзор и обобщение эпидемиологических исследований. Int Rev Psychiatry. 1997; 9387-397Google ScholarCrossref 28.Cannon TDMednick SAParnas JSchulsinger FPraestholm JVestergaard А аномалии развития мозга у потомков матерей-шизофреников, I: вклад генетических и перинатальных факторов. Arch Gen Psychiatry. 1993; 50551-564Google ScholarCrossref 29.Parnas JCannon Т. Д. Якобсен BSchulsinger HSchulsinger FMednick SA Lifetime DSM-III-R диагностические результаты у потомков матерей с шизофренией: результаты Копенгагенского исследования высокого риска. Arch Gen Psychiatry. 1993; 50707-714Google ScholarCrossref 30.Suddath RLChristison GWTorrey Е.Ф.Касанова М.Ф.Вайнбергер DR Анатомические аномалии в головном мозге монозиготных близнецов, несовместимые с шизофренией. N Engl J Med. 1990; 322789-794Google ScholarCrossref 31.McNeil Т.Ф. Кантор-Граэ EWeinberger DR Связь акушерских осложнений и различий в размерах структур мозга в парах монозиготных близнецов, дискордантных по шизофрении. Am J Psychiatry. 2000; 157203-212Google ScholarCrossref 32.Cannon ТДван Эрп TGMHuttunen MLönnqvist JSalonen OValanne LPoutanen VPStandertskjöld-Nordenstam CGGur Рейан M Региональное распределение серого вещества, белого вещества и спинномозговой жидкости у больных шизофренией, их братьев и сестер и в контрольной группе. Arch Gen Psychiatry. 1998; 551084-1091Google ScholarCrossref 33.

    Американская психиатрическая ассоциация, Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам , 3-е изд. Вашингтон, округ Колумбия, Американская психиатрическая ассоциация, 1987 год;

    34.

    Спитцер Р.Л.Уильямс JBGibbon M Руководство по структурированному клиническому интервью для DSM-III-R (SCID) . Вашингтон, округ Колумбия, Американская психиатрическая ассоциация, 1987 год;

    35.

    Loranger AWSussman VLOldham Ю.М.Русаков LM Обследование расстройства личности.Структурированное интервью для диагностики расстройств личности DSM-III-R. Уайт-Плейнс, Корнеллский медицинский колледж штата Нью-Йорк, 1985 год;

    37. Рахаула U Количественная сила социальных слоев финского общества. Sosiaalinen-Aikakauskirja. 1970; 63347-362Google Scholar 38.Yan MXKarp JS Адаптивный байесовский подход к трехмерной МРТ сегментации мозга. Bizais YBarillot CDi Paola Reds Обработка информации в медицинской визуализации Нью-Йорк, Нью-Йорк Kluwer Academic Publishers, 1995; 201–213 Google Scholar39.Goldszal ADavatzikos CPham ДЛЯН MXBryan Р.Н.Ресник SM Система обработки изображений для качественного и количественного объемного анализа изображений головного мозга. J Comput Assist Tomogr. 1998; 22827-837Google ScholarCrossref 40.Turetsky BTCowell ПЭГур RCGrossman РИШтасель DLGur RR Объемы головного мозга лобных и височных долей при шизофрении: взаимосвязь с симптоматикой и клиническим подтипом. Arch Gen Psychiatry. 1995; 521061-1070Google ScholarCrossref 41. Richardson BSBocking А.Д. Метаболическая адаптация и адаптация кровообращения к хронической гипоксии у плода. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 1998; 119717-723Google ScholarCrossref 43.Rees SMallard CBreen SStringer MCock MHarding R Повреждение головного мозга плода после длительной гипоксемии и плацентарной недостаточности: обзор. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 1998; 119653-660Google ScholarCrossref 44.Kendler К.С.Грюнберг AMKinney DK Независимые диагнозы усыновленных и родственников в соответствии с DSM-III в провинциальных и национальных выборках датского исследования шизофрении в области усыновления. Arch Gen Psychiatry. 1994; 51456-468Google ScholarCrossref 45.

    Gottesman IIShields J Шизофрения: эпигенетическая головоломка . Кембридж, Англия Издательство Кембриджского университета, 1982;

    46.Кешаван MSAnderson SPettegrew JW Является ли шизофрения следствием чрезмерного сокращения синапсов в префронтальной коре? пересмотр гипотезы Файнберга. J Psychiatr Res. 1994; 28239-265Google ScholarCrossref 47.Gur RECowell Птурецкий BIGallacher FCannon TDBilker WGur RC Последующее исследование шизофрении с помощью магнитно-резонансной томографии: взаимосвязь нейроанатомических изменений с клиническими и нейроповеденческими показателями. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55145-152Google ScholarCrossref 48.Brown RColter NCorsellis Янкроу TJFrith CDJagoe RJohnstone ECMarsh L Посмертные доказательства структурных изменений мозга при шизофрении: различия в массе мозга, площади височных рогов и парагиппокампальной извилине по сравнению с аффективным расстройством. Arch Gen Psychiatry. 1986; 4336-42Google ScholarCrossref 49.Lesch ABogerts B Промежуточный мозг при шизофрении: доказательства уменьшения толщины перивентрикулярного серого вещества. Eur Arch Psychiatry Neurol Sci. 1984; 234212-219Google ScholarCrossref 50.Barkovich AJHallam D Нейровизуализация при перинатальном гипоксически-ишемическом повреждении. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 1997; 328-41Google ScholarCrossref 51.Volpe JJ Гипоксически-ишемическая энцефалопатия: невропатология и патогенез. Неврология новорожденных 3rd Philadelphia, PA WB Saunders1995; 279-312Google Scholar52.Low JA. Роль газов крови и измерения кислотно-щелочного баланса в диагностике асфиксии плода во время родов. Am J Obstet Gynecol. 1988; 15

    -1240Google ScholarCrossref 53.Buescher UHertwig KWolf CDudenhausen JW. Эритропоэтин в околоплодных водах как маркер хронической гипоксии плода. Int J Gynaecol Obstet. 1998; 60257-263Google ScholarCrossref

    Гипоксия плода — Дуган, Бабидж, Толлей и Колер

    Во время беременности приток кислорода и питательных веществ к ребенку, а также удаление углекислого газа и других отработанных газов из ребенка осуществляется через плаценту.

    Плацента — чрезвычайно сложный орган, который состоит из систем кровообращения как матери, так и плода.

    Адекватный приток крови к плаценте и от плаценты, а также в кровотоке матери и плода необходим для того, чтобы ребенок получал достаточно кислорода и мог выводить углекислый газ и другие отходящие газы.

    Любое изменение функции плаценты может привести к снижению доставки кислорода ребенку — состоянию, известному как гипоксия плода.

    Поскольку гипоксия плода может быть результатом многих заболеваний или состояний матери или плода, которые ухудшают функцию плаценты, безопасные и осторожные акушеры будут тщательно обследовать своих пациентов, которые подвержены риску развития гипоксии плода.

    Гипертензивные расстройства у матери во время беременности, включая преэклампсию и синдром HELLP, если их не диагностировать или не лечить, они могут напрямую привести к нарушению функции плаценты и, как следствие, к гипоксии плода.

    Геморрагические заболевания матери, включая геморрагическое предлежание плаценты или отслойку плаценты, при которых плацента преждевременно отрывается от матки, могут непосредственно и остро привести к гипоксии плода.

    Плохо управляемый сахарный диабет также связан со значительно повышенным риском маточно-плацентарной недостаточности, которая может напрямую привести к гипоксии плода.

    Пониженный уровень околоплодных вод, также известный как олигогидрамнион, может привести к соударению или выпадению пуповины ребенка, тем самым напрямую перекрывая поток насыщенной кислородом крови от плаценты к ребенку, что приводит к гипоксии плода.

    Если гипоксия или недостаток кислорода являются легкими или преходящими, ребенок, как правило, сможет компенсировать это без каких-либо необратимых травм.

    Однако длительная или тяжелая гипоксия может привести к асфиксии плода. В таких случаях компенсаторные механизмы ребенка выходят из строя или иным образом нарушаются, что напрямую приводит к риску необратимого повреждения головного мозга и состояния, известного как гипоксически-ишемическая энцефалопатия.

    У тех пациентов, которые признаны подверженными риску гипоксии плода, безопасный и внимательный акушер инициирует режим наблюдения за плодами для регулярной оценки состояния ребенка.

    Такие тесты для наблюдения за плодом обычно включают нестрессовые тесты, так называемые стресс-тесты, также известные как тесты с провокацией окситоцина и тестирование биофизического профиля.

    Давно признано, что вариации частоты сердечных сокращений плода, определяемые непрерывным электронным мониторингом сердца плода, могут отражать как гипоксию плода, так и наличие у ребенка ацидоза, то есть накопление кислот в крови, как в результате нарушенного газообмена.

    Таким образом, у младенцев, которые подвержены риску развития гипоксии плода, безопасные и внимательные акушеры будут изучать вариабельность частоты сердечных сокращений плода и оценивать, есть ли какие-либо замедления сердечного ритма плода по сравнению с нормальным исходным уровнем.

    От минимальной до «отсутствующей» вариабельности и / или наличия «поздних» замедлений во время родов многие безопасные и осторожные акушеры считают зловещими признаками потенциальной гипоксии плода.

    Безопасные и внимательные акушеры и акушерские медсестры оперативно отреагируют на любые признаки гипоксии плода.

    Во многих случаях обнаружение гипоксии плода требует немедленных родов путем кесарева сечения.

    К сожалению, во многих случаях, когда гипоксия плода не диагностируется или если родоразрешение путем кесарева сечения необоснованно откладывается, длительная гипоксия плода приводит к необратимому и необратимому повреждению головного мозга, также известному как гипоксически-ишемическая энцефалопатия.

    Таким образом, своевременная оценка гипоксии плода и родоразрешение с помощью кесарева сечения во многих случаях будет единственным способом предотвратить потенциально разрушительные повреждения ребенка, такие как повреждение головного мозга и церебральный паралич.

    Во время беременности приток кислорода и питательных веществ к ребенку, а также удаление углекислого газа и других отработанных газов из ребенка осуществляется через плаценту.

    Плацента — чрезвычайно сложный орган, который состоит из систем кровообращения как матери, так и плода.

    Адекватный кровоток к плаценте и от плаценты, а также кровообращение матери и плода необходимо для того, чтобы ребенок получал достаточно кислорода и мог выводить углекислый газ и другие отходящие газы.

    Любое изменение функции плаценты может привести к снижению доставки кислорода ребенку — состоянию, известному как гипоксия плода.

    Поскольку гипоксия плода может быть результатом многих заболеваний или состояний матери или плода, которые ухудшают функцию плаценты, безопасные и осторожные акушеры будут тщательно обследовать своих пациентов, которые подвержены риску развития гипоксии плода.

    Гипертензивные расстройства у матери во время беременности, включая преэклампсию и синдром HELLP, если их не диагностировать или не лечить, они могут напрямую привести к нарушению функции плаценты и, как следствие, к гипоксии плода.

    Геморрагические заболевания матери, включая геморрагическое предлежание плаценты или отслойку плаценты, при которых плацента преждевременно отрывается от матки, могут непосредственно и остро привести к гипоксии плода.

    Плохо управляемый сахарный диабет также связан со значительно повышенным риском маточно-плацентарной недостаточности, которая может напрямую привести к гипоксии плода.

    Пониженный уровень околоплодных вод, также известный как олигогидрамнион, может привести к соударению или выпадению пуповины ребенка, тем самым напрямую перекрывая поток насыщенной кислородом крови от плаценты к ребенку, что приводит к гипоксии плода.

    Если гипоксия или недостаток кислорода являются легкими или преходящими, ребенок, как правило, сможет компенсировать это без каких-либо необратимых травм.

    Однако длительная или тяжелая гипоксия может привести к асфиксии плода.В таких случаях компенсаторные механизмы ребенка выходят из строя или иным образом нарушаются, что напрямую приводит к риску необратимого повреждения головного мозга и состояния, известного как гипоксически-ишемическая энцефалопатия.

    У тех пациентов, которые признаны подверженными риску гипоксии плода, безопасный и внимательный акушер инициирует режим наблюдения за плодами для регулярной оценки состояния ребенка.

    Такие тесты для наблюдения за плодом обычно включают нестрессовые тесты, так называемые стресс-тесты, также известные как тесты с провокацией окситоцина и тестирование биофизического профиля.

    Давно признано, что вариации частоты сердечных сокращений плода, определяемые непрерывным электронным мониторингом сердца плода, могут отражать как гипоксию плода, так и наличие у ребенка ацидоза, то есть накопление кислот в крови, как в результате нарушенного газообмена.

    Таким образом, у младенцев, которые подвержены риску развития гипоксии плода, безопасные и внимательные акушеры будут изучать вариабельность частоты сердечных сокращений плода и оценивать, есть ли какие-либо замедления сердечного ритма плода по сравнению с нормальным исходным уровнем.

    От минимальной до «отсутствующей» вариабельности и / или наличия «поздних» замедлений во время родов многие безопасные и осторожные акушеры считают зловещими признаками потенциальной гипоксии плода.

    Безопасные и внимательные акушеры и акушерские медсестры оперативно отреагируют на любые признаки гипоксии плода.

    Во многих случаях обнаружение гипоксии плода требует немедленных родов путем кесарева сечения.

    К сожалению, во многих случаях, когда гипоксия плода не диагностируется или если родоразрешение путем кесарева сечения необоснованно откладывается, длительная гипоксия плода приводит к необратимому и необратимому повреждению головного мозга, также известному как гипоксически-ишемическая энцефалопатия.

    Таким образом, своевременная оценка гипоксии плода и родоразрешение с помощью кесарева сечения во многих случаях будет единственным способом предотвратить потенциально разрушительные повреждения ребенка, такие как повреждение головного мозга и церебральный паралич.

    Количественное определение циркулирующих транскриптов РНК, вызванных гипоксией, в материнской крови для определения внутриутробного гипоксического статуса | BMC Medicine

    Экспрессия мРНК, вызванной гипоксией, в крови плода и плаценте, взятых у плодов с острой гипоксией во время родов

    Во время родов каждое сокращение матки прекращает кровоток матери в миометрии, снижая оксигенацию плаценты [1].По мере продвижения родов плоды становятся все более гипоксическими [1]. Следовательно, роды фактически являются функциональной «моделью» in vivo острой гипоксии плода человека.

    Сначала мы исследовали, увеличивается ли количество транскриптов мРНК, вызванных гипоксией, в тканях гестации (кровь плода и плацента) в присутствии острой гипоксии плода, вызванной родами. Концентрация лактата в крови в пупочной артерии (от плаценты) при рождении измеряется клиницистами, чтобы ретроспективно определить, действительно ли плод был гипоксическим в последние моменты его жизни in utero , где уровни> 6 ммоль / л считаются повышенными [11].Поэтому мы сгруппировали нашу когорту в зависимости от того, была ли концентрация лактата в пупочной артерии высокой (> 6 ммоль / л; когорта гипоксии) или нет (<6 ммоль / л; контроль).

    Микроматричный анализ и обогащение набора генов мРНК в крови плода, полученной из пупочной артерии при рождении, выявили значительную избыточную представленность путей, связанных с гипоксией, в когорте гипоксии. Произошла глобальная активация 41 транскрипта, индуцированного гипоксией, выбранного из микроматрицы в когорте гипоксии, по сравнению с контролем (рис. 1А).ПЦР подтвердила повышающую регуляцию четырех индуцированных гипоксией транскриптов в крови плода в когорте гипоксии по сравнению с контрольной группой: индуцируемого гипоксией фактора 1α ( Hif1α ), Hif2α , адреномедуллина ( Adm ) дегидрогеназа A ( LdhA ; фигура 1B). Эти гены также были активированы в плаценте из когорты гипоксии по сравнению с контролем (рис. 1C). Таким образом, количество мРНК, индуцированной гипоксией, увеличивается в тканях гестации при гипоксии плода.

    Рисунок 1

    Экспрессия мРНК, индуцированной гипоксией, в тканях беременности, полученной после родов. (A) Кластерный анализ и тепловая карта 41 гена, индуцированного гипоксией в крови плодов из когорты гипоксии (где концентрации лактата пупочной артерии, взятые из плаценты вскоре после рождения, были> 6,0 ммоль / л) или контрольной группы (лактат пупочной артерии <6,0). ммоль / л). Зеленый цвет указывает на повышенное выражение, красный - на пониженное. Экспрессия фактора, индуцируемого гипоксией ( Hif ) , Hif2α, адреномедуллин ( Adm ) и лактатдегидрогеназы A (( LdhA ) в (кровь плода (B) (фет) ) плацента получена из когорты гипоксии (n = 4) или контроля (n = 4).Среднее и S.E.M. нанесены на график. * P <0,05.

    Экспрессия индуцированной гипоксией мРНК в материнской крови, отобранной в момент родов, в случаях, когда плод был значительно гипоксичен при рождении

    Затем мы исследовали, увеличилось ли количество индуцированных гипоксией транскриптов в материнской крови, отобранной в момент рождения, сравнивая когорта с гипоксией (концентрация лактата в пупочной артерии> 6 ммоль / л) с контролем. Мы провели проспективное исследование родильного отделения с привлечением женщин, подвергшихся индукции родов.Мы разместили вторую внутривенную канюлю, предназначенную для сбора образцов для исследования (дополнительный файл 1: в таблице S1 перечислены клинические данные). Образец «момента рождения» брали, когда голова была видна в промежности (влагалище) и роды были неизбежны.

    Общегеномный микроматричный и обогащенный анализ генома мРНК, выделенной из образцов материнской крови, взятых в момент рождения, показал чрезмерную репрезентативность путей гипоксии в когорте гипоксии (не показано). Экспрессия 41 индуцированной гипоксией мРНК, выбранной из массива, была глобально увеличена в когорте гипоксии (рис. 2А).Образцы сгруппированы в соответствии с гипоксическим статусом плода при неконтролируемой иерархической кластеризации 41 подмножества генов. ПЦР подтвердила, что Hif1α , Hif2α , Adm и LdhA были активированы в когорте гипоксии (рис. 2B). Таким образом, тенденции, наблюдаемые в материнской крови (рис. 2A, B), отражают тенденции, наблюдаемые в тканях гестации (рис. 1A-C).

    Рисунок 2

    Экспрессия мРНК, вызванной гипоксией, в материнской крови рожениц.(A) Кластерный анализ и тепловая карта 41 индуцированного гипоксией транскрипта в материнской крови, взятой за несколько минут до родов из когорты гипоксии (концентрации лактата в пупочной артерии, взятые при рождении, были> 6,0 ммоль / л) или в контроле (лактат в пупочной артерии <6,0 ммоль / л. ). Зеленый цвет указывает на повышенное выражение, красный - на пониженное. (B) Фактор, индуцируемый гипоксией ( Hif ) , Hif2α , адреномедуллин ( Adm ) и лактатдегидрогеназа A ( Ldh) моменты экспрессии в материнской крови ( Ldh) из когорты гипоксии (n = 14) или контроля (n = 16).Среднее и S.E.M. нанесены на график. * P <0,05. ** P <0,01. *** P <0,001.

    Экспрессия индуцированной гипоксией мРНК в материнской крови, взятой в продольном направлении через роды

    Затем мы исследовали, резко ли увеличиваются индуцированные гипоксией транскрипты в материнской крови в течение нескольких часов после нового начала острой гипоксии плода, исследуя, увеличивается ли индуцированная гипоксией мРНК в материнской крови через труд. В общей сложности 22 из 44 индуцированных гипоксией транскриптов, измеренных на ПЦР-матрице, были значительно активированы в образцах материнской крови, взятых в момент вагинальных родов, по сравнению с парными образцами, полученными до начала родов (см. Дополнительный файл 1: Таблица S2; На рис. 3А представлены графики шести генов из массива).Еще восемь генов в массиве имели тенденцию к увеличению (≥1,3-кратное увеличение).

    Рисунок 3

    Экспрессия мРНК, вызванной гипоксией, в материнской крови женщин, взятых во время родов. (A) Экспрессия шести индуцированных гипоксией транскриптов в парной материнской крови, взятой перед началом родов и за несколько минут до родов. Данные были получены с использованием массива Taqman PCR. (B) Фактор, индуцируемый гипоксией ( Hif ) , HIF2α , адреномедуллин ( Adm ) и лактатдегидрогеназа A ( LdA серийная экспрессия) начала (белые столбцы; n = 30), на втором этапе (полное раскрытие шейки матки) за 120-180, 61-120 или 0-60 минут до родов (серые столбцы, выборка из когорты из 30 человек была разделена между три полоски), и в момент рождения (черная полоса; n = 30).Таким образом, белые и серые столбцы отображают экспрессию мРНК генов в материнской крови в моменты времени, охватывающие начало и конец первого периода родов (среднее (± SD) 486 (± 242) минут между сбором образца), а серый и черные полосы охватывают второй период родов (среднее (± стандартное отклонение) 44 (± 55) минут между сбором образцов). Данные были получены с использованием Taqman PCR. Среднее и S.E.M. нанесены на график. * P <0,05 ** P <0,01 *** P <0,001.

    Чтобы исключить возможность неспецифического глобального роста количества транскриптов мРНК в материнской крови во время родов, мы оценили пять транскриптов, кодирующих гены, связанные с ростом, с помощью ПЦР.Ни один из них не увеличился значительно во время родов (дополнительный файл 1: рисунок S1).

    Второй период родов (полное раскрытие шейки матки до рождения) короче по продолжительности, чем первый этап (от начала схваток до полного раскрытия шейки матки), но особенно гипоксичен для плодов, когда происходит быстрое снижение артериального pO2 плода, избытка оснований и pH встречаются [1, 12–14]. Мы измерили экспрессию Hif1α , Hif2α , Adm и LdhA в материнской крови, полученной из образцов, находящихся на первом и втором этапе родов (среднее (± SD) 486 (± 242) минут между сбором образцов) и сравнили относительное увеличение для парных образцов, охватывающих второй период родов (среднее (± SD) 44 (± 55) минут между сбором образцов).Было только минимальное увеличение экспрессии генов на первом этапе родов, но гораздо более резкое увеличение на втором этапе (рис. 3B). Таким образом, количество транскриптов, индуцированных гипоксией, не увеличивается постепенно линейно во время родов (этого можно ожидать, если эти транскрипты высвобождаются в первую очередь в ответ на общее воспаление, которое происходит во время родов [15], а не на гипоксию плода). Напротив, они росли гораздо круче в течение гораздо более короткого периода второго периода родов.Мы предполагаем, что вероятное объяснение состоит в том, что плоды более гипоксичны на второй стадии [1, 12–14].

    Корреляция между индуцированной гипоксией мРНК в материнской крови, отобранной в момент рождения, с гипоксическим статусом плода при рождении

    Затем мы исследовали, коррелируют ли индуцированные гипоксией транскрипты в материнской крови со степенью гипоксии / ацидемии плода в утробе матери . Мы разработали показатель экспрессии гена гипоксии путем суммирования относительной экспрессии Hif1α , Hif2α , Adm и LdhA в материнской крови, полученной в момент рождения, и сопоставив оценки с концентрацией лактата в пупочной артерии, измеренной при родах (лактат концентрации в пупочной артерии положительно коррелируют со степенью внутриутробной ацидемии ( ацидемии плода примерно во время рождения).Обнаружена высокозначимая корреляция между показателем экспрессии гена гипоксии и концентрацией лактата в крови плода при родах (рис. 4; r = 0,81, P <0,0001). Мы пришли к выводу, что изобилие индуцированных гипоксией транскриптов в материнской крови коррелирует с гипоксией / ацидемией плода in utero в условиях острой гипоксии, вызванной родами.

    Рисунок 4

    Корреляция между показателем гипоксии гена и концентрацией лактата в пупочной артерии, взятой после родов. Оценка генной гипоксии представляет собой сумму относительного индуцируемого гипоксией фактора ( Hif ) , Hif2α , адреномедуллина ( Adm ) и экспрессии лактатдегидрогеназы в материнской крови принимаются в момент доставки. P <0,0001.

    Экспрессия мРНК, индуцированной гипоксией, в материнской крови, взятой у женщин с тяжелым преждевременным плодом с задержкой роста

    Затем мы исследовали тяжелое ограничение роста преждевременного плода (FGR; n = 20, в таблице 1 показаны клинические детали), хроническое заболевание в utero гипоксия [8, 16].Контрольной группой (n = 30) были неосложненные беременности, когда материнская кровь была взята на том же сроке беременности, что и когорта FGR. Анализ микроматрицы и обогащения генов на мРНК, выделенной из материнской крови, продемонстрировал чрезмерное представительство путей гипоксии в когорте FGR по сравнению с контролем. Образцы сгруппированы в зависимости от того, был ли плод ограничен в росте или нет. В когорте FGR наблюдалось глобальное усиление мРНК, вызванной гипоксией (рис. 5А). ПЦР подтвердила, что Hif1α , Hif2α , Adm и LdhA были значительно усилены в когорте FGR по сравнению с контролем (фигура 5B).У них также была повышенная регуляция в плаценте, полученной от случаев FGR, по сравнению с двумя наборами контролей: совпадающей с беременностью преждевременной плаценты, не осложненной FGR, и плаценты, полученной от здоровых беременностей, родивших в срок (дополнительный файл 1: Рисунок S2).

    Таблица 1 Характеристики пациентов с ограничением роста плода и контрольные группы Рисунок 5

    Экспрессия мРНК, индуцированной гипоксией, в материнской крови в случаях тяжелой задержки роста плода (FGR).(A) Тепловая карта 42 индуцированных гипоксией генов в материнской крови, взятой из контрольной группы и когорты FGR. Зеленый цвет указывает на повышенное выражение, красный — на пониженное. (B) Фактор, индуцируемый гипоксией ( HIF ) , Hif2α , адреномедуллин ( Adm ) и лактатдегидрогеназа в образце материнской крови A ( LdhA) n = 30) и когорта FGR (n = 20). Среднее и S.E.M. нанесены на график.** P <0,01 **** P <0,0001.

    Экспрессия индуцированной гипоксией мРНК в материнской крови в когорте FGR, разделенная в зависимости от наличия преэклампсии

    Изучить возможность того, что сопутствующая преэклампсия может влиять на экспрессию индуцированной гипоксией мРНК в материнской крови (и, таким образом, confounder), мы разделили нашу когорту FGR в зависимости от того, была ли сопутствующая преэклампсия (n = 8) или нет (n = 12). Экспрессия мРНК Hif1α , Hif2α , Adm и LdhA была значительно повышена в обеих когортах FGR (то есть FGR с одновременной преэклампсией и FGR без преэклампсии; см. Дополнительный файл 1: Рисунок S3) по сравнению с гестационно-подобранный контроль (здоровая беременность, которая прогрессировала до родов при рождении ребенка с нормальной массой тела при рождении).Важно отметить, что уровни экспрессии мРНК всех четырех генов не различались в когорте FGR с одновременной преэклампсией и FGR без преэклампсии. Эти данные предполагают, что количество мРНК, кодирующих индуцированные гипоксией гены, увеличивается в присутствии тяжелой FGR, независимо от наличия преэклампсии.

    Корреляция между содержанием индуцированной гипоксией РНК в материнской крови и тяжестью отклонений допплеровской велосиметрии

    Ультразвуковая допплеровская велосиметрия кровотока в пупочной артерии клинически используется для серийного мониторинга гипоксического статуса плодов с задержкой роста [8] ].Повышенное систоло-диастолическое соотношение (SDR) представляет собой наиболее легкую аномалию, отсутствие конечного диастолического потока (AEDF) связано с повышенной вероятностью значительной гипоксии плода [17], в то время как обратный конечный диастолический поток (REDF) имеет наиболее сильную связь с ацидемией и неизбежным гибель плода. Мы измерили экспрессию Hif1α , Hif2α , Adm и LdhA в образцах материнской крови, взятых параллельно с допплеровской оценкой пупочной артерии, и подтвердили прогрессивное увеличение с ухудшением допплеровских результатов (рис. 6А).

    Рисунок 6

    Экспрессия мРНК, индуцированной гипоксией, в материнской крови в связи с различными формами волны велосиметрии пупочной артерии. (A) Экспрессия фактора, индуцируемого гипоксией ( HIF ) , Hif2α , адреномедуллина ( Adm ) и лактатдегидрогеназы A (LDHA) в материнской крови, взятой в когорте женщин из группы GR в соответствии с данными велосиметрии пупочной артерии (SDR = повышенное систолическое / диастолическое соотношение; AEDF = отсутствие конечного диастолического потока; REDF = обратный конечный диастолический поток).Результаты AEDF и REDF сравнивались с результатами SDR. (B) Экспрессия Hif1α в парных образцах материнской крови, полученных примерно через 24 часа из когорты FGR, где результаты велосиметрии пупочной артерии либо резко улучшились ( (C) ), либо ухудшились после введения кортикостероидов. Образцы, полученные во время ультразвуковых исследований, и кортикостероиды сдавались между ультразвуковыми исследованиями. Среднее и S.E.M. нанесены на график. * P <0.05, ** P <0,01.

    Корреляция между динамическими изменениями индуцированной гипоксией мРНК в кровообращении матери и острыми изменениями доплеровских волн в пупочной артерии

    Кортикостероиды часто вводят матери внутримышечно для ускорения созревания легких плода при подготовке к преждевременным родам [18, 19]. Они могут вызвать острое, но временное улучшение формы волны Доплера пупочной артерии в течение 24–72 часов (например, от AEDF до повышенного SDR) [20], в то время как в некоторых случаях формы волны ухудшаются [21].Парные пробы материнской крови были взяты непосредственно перед и через 24 часа после введения кортикостероидов. Снижение экспрессии Hif1α (фиг. 6B) наблюдалось, когда формы волны Доплера улучшились, и, наоборот, повышенная экспрессия Hif1α (фигура 6C) наблюдалась, когда формы волны ухудшались после введения кортикостероидов. Это предполагает, что циркулирующие индуцированные гипоксией транскрипты в материнской крови быстро изменяются параллельно с очень острыми изменениями предполагаемого гипоксического статуса плода.

    Корреляция между индуцированной гипоксией мРНК в материнской крови, взятой в день родов, с ацидемическим статусом новорожденных с FGR на момент рождения

    Наконец, мы коррелировали оценку экспрессии гена гипоксии (сумма относительной экспрессии Hif1α , Hif2α , Adm и LdhA ) в материнской крови из образцов, взятых в день родов с ацидемическим статусом плода при рождении (pH крови плода, взятой из пупочной артерии) в когорте FGR.Мы наблюдали сильную корреляцию (рис.7; r = 0,76, P = 0,008) между показателем гена гипоксии и уровнями pH пупочной артерии при рождении (то есть ацидемическим статусом плода, при котором снижение pH коррелирует с увеличением ацидемии плода). Напротив, не было обнаружено очевидной взаимосвязи между различной степенью тяжести результатов допплеровской велосиметрии, наблюдаемой в день родов, и окончательным ацидемическим статусом плода (рис. 7). Мы пришли к выводу, что оценка экспрессии гена гипоксии коррелирует с ацидемическим статусом плода in utero в FGR.

    Рисунок 7

    Корреляция между показателем гипоксии гена и уровнями pH пупочной артерии, взятыми при рождении. Оценка генной гипоксии представляет собой сумму относительного индуцируемого гипоксией фактора ( Hif ) , Hif2α , адреномедуллина ( Adm ) и лактатдегидрогеназы A ( LdhA) в экспрессии материнской крови. день доставки. Образцы были взяты из когорты с ограничением роста плода. P = 0.008. Цвета показывают кривую пупочной артерии, наблюдаемую в день родов: синий = повышенное систолическое / диастолическое соотношение, зеленый = отсутствие конечного диастолического потока, красный = обратный конечный диастолический поток.

    Дефицит кислорода у плода | Де-Мойн, адвокат по травмам

    Когда плод не получает достаточного количества кислорода в матке во время роста, это состояние называется внутриутробной гипоксией. Непосредственно перед или во время родов и родов кислородное голодание плода называется гипоксией плода или гипоксией во время родов.Все три термина относятся к состоянию, при котором ткани ребенка получают недостаточное количество кислорода, что может привести к серьезным осложнениям, включая гипоксические травмы головного мозга. Неонатальная асфиксия используется для описания ребенка сразу после рождения, который не начинает дышать или дыхание которого не обеспечивает организм достаточным количеством кислорода. Если мозг лишен значительного количества кислорода в любое время во время беременности или после рождения, необратимое повреждение головного мозга (внутрижелудочковое кровоизлияние, перивентрикулярная лейкомаляция и т. Д.) и / или другие осложнения.

    Симптомы

    До рождения можно заподозрить гипоксию плода, если есть признаки дистресса плода. Во время родов и родоразрешения будущая мать будет иметь внешние и, возможно, внутренние мониторы, прикрепленные к ней и / или ее ребенку, чтобы отслеживать ее сокращения (силу и частоту), а также частоту сердечных сокращений ее ребенка. Информация с этих мониторов выводится на полоску монитора плода, которую акушер, акушерская медсестра или акушерская сестра могут использовать, чтобы увидеть, как ребенок реагирует на каждое сокращение и на роды в целом.Низкая частота сердечных сокращений плода (брадикардия) или необычное замедление частоты сердечных сокращений ребенка (позднее замедление) могут быть признаком дистресс-синдрома плода. Кроме того, необычный характер вариабельности частоты сердечных сокращений плода может указывать на травму головного мозга или надвигающееся повреждение мозга или центральной нервной системы ребенка. Если есть признаки дистресса плода и роды в достаточной степени прогрессируют, врач или медсестра может взять образец pH с головы ребенка, чтобы проверить, не наблюдается ли кислородная недостаточность.

    Ребенок, лишенный кислорода до рождения, может испытывать затруднения при дыхании после рождения, иметь слишком много кислоты в жидкостях организма, проявляться поражением или расстройствами мозга или иметь поврежденные органы. Если кислородное голодание происходило во время родов, ребенок может быть синим при рождении, у него не будет звуков дыхания, не будет крика, плохой мышечный тонус или низкая частота сердечных сокращений. Оценка ребенка по шкале APGAR может быть низкой, а анализ газов артериальной крови может показывать низкий pH (т.е. <7,1) или повышенный базовый избыток. Забор крови из пуповины может быть взят для документирования pH ребенка и избытка основания во время рождения.Низкий pH может означать, что ребенок страдает метаболическим ацидозом (низким содержанием кислорода) в результате негативных последствий родов.

    После рождения у ребенка (чаще недоношенного) может развиться респираторный дистресс-синдром (РДС). Сразу после рождения ребенок может быть розовым, с хорошим плачем, хорошим мышечным тонусом и нормальной частотой сердечных сокращений. Однако в течение нескольких минут после рождения у ребенка может развиться RDS с признаками хрюканья, удушья или затрудненного дыхания. У недоношенных детей это может произойти из-за того, что легкие плода еще не созрели.В этом случае ребенку может потребоваться дополнительный кислород через маску или может потребоваться интубация эндотрахеальной трубки для искусственной вентиляции легких, чтобы облегчить дыхание ребенка. Восстановление доставки кислорода называется «реанимацией» ребенка. Если реанимация не происходит, у ребенка может развиться респираторный ацидоз, о чем свидетельствует высокий уровень СО2 в крови ребенка. Этот респираторный ацидоз увеличивает риск того, что у ребенка может развиться мозговое кровотечение, также известное как внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК).ВЖК может привести к сопутствующим проблемам, таким как церебральный паралич. Если реанимация не обеспечивает ребенка достаточным количеством кислорода, у ребенка также может развиться метаболический ацидоз, о чем свидетельствует низкий уровень pH в крови ребенка. Низкий уровень кислорода может вызвать аноксическое или гипоксическое повреждение головного мозга ребенка, ведущее к перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ) и церебральному параличу (ЦП).

    Независимо от того, происходит ли кислородная недостаточность внутриутробно или после рождения, требуется своевременное вмешательство и процедуры реанимации, чтобы гарантировать, что ребенок восстановит адекватное снабжение кислородом, чтобы предотвратить гипоксию, повреждение мозга или смерть.

    Некоторые факторы риска гипоксии плода в период гестации включают

    • Плод, крупный для гестационного периода / дети с высокой массой тела при рождении (макросомный)
    • В матке слишком много околоплодных вод
    • Таз матери слишком мал для родов (головно-тазовая диспропорция)
    • Экскреция мекония
    • Многоплодие (двойня, тройня и т. Д.)
    • Проблемы с беременностью — отслойка плаценты, предлежание плаценты, разрыв матки, обильное кровотечение
    • Осложнения, связанные с несовместимостью резус-фактора матери и плода

    Младенцы подвергаются большему риску асфиксии во время схваток и родоразрешения, когда мать находится под воздействием каких-либо лекарств, особенно анестетиков или седативных средств, потому что до момента рождения мать делится с плодом любыми веществами, которые находятся в ее крови. транслировать.Например, обезболивающие, вводимые женщине во время родов, могут оказывать респираторное воздействие на ребенка при рождении. Таким образом, медицинские работники должны знать, что такие лекарства могут вызвать угнетение дыхания у ребенка и недостаток кислорода, если его не исправить.

    Недоношенные дети могут не иметь полностью развитой дыхательной системы, которая может обеспечить их организм достаточным количеством кислорода. Таким образом, если преждевременные роды неизбежны, медицинские работники должны знать о необходимости назначения стероидов (например, бетаметазона) для созревания легких плода.Кроме того, медицинский персонал должен знать о возможной потребности в сурфактанте у недоношенных детей.

    Затяжные или проблемные роды могут подвергнуть плод риску таких состояний, как выпадение или повреждение пуповины, что лишает плод адекватного снабжения кислородом. Затяжные роды также могут израсходовать запасы кислорода у ребенка, что делает его более восприимчивым к гипоксии на последнем этапе родов.

    Роды, в которых используются акушерские инструменты, такие как вакуум-экстрактор или щипцы, имеют более высокий риск травмирования младенца и могут привести к условиям, ограничивающим приток кислорода к мозгу и другим органам.У доношенных плодов больше предрасположенности к выделению мекония до рождения и существует риск аспирации липкого вещества, которое может блокировать дыхательные пути. У младенцев также может развиться пневмония после контакта с организмом Strep-B, который некоторые женщины переносят в родовых путях. Любое другое состояние, которое приводит к рождению ребенка с «тяжелым респираторным дистресс-синдромом», может привести к гипоксии, если дыхание не восстанавливается достаточно быстро.

    Поскольку естественные роды и родоразрешение помогают плоду изгнать жидкость, которая была в легких на протяжении всей беременности, у детей, родившихся после кесарева сечения, могут возникнуть трудности с адаптацией к дыханию вне матки.

    Осложнения

    Дефицит кислорода может привести к гипоксии, когда ткани тела повреждены из-за недостатка кислорода. Все органы тела подвержены повреждению из-за недостаточного снабжения кислородом, но когда мозг получает повреждение (гипоксическая ишемическая энцефалопатия, также известная как ГИЭ), могут возникнуть серьезные последствия. Повреждение от недостатка кислорода может привести к параличам, умственной отсталости, повреждению нервов, порокам сердца, нарушениям свертываемости крови, коме и даже смерти. Документально подтверждено, что 23% смертей новорожденных вызваны асфиксией или кислородным голоданием.

    Профилактика

    Многие причины пренатальной кислородной недостаточности практически невозможно обнаружить, а доступные методы лечения некоторых выявляемых причин не оказались успешными. Во время беременности, если есть какие-либо аномалии органов, которые обнаруживаются на УЗИ или сонограмме, можно провести дополнительные тесты, чтобы изучить частоту сердечных сокращений плода и общее состояние здоровья ребенка. Женщинам с врожденными дефектами в семейном анамнезе, диабетикам или женщинам, подвергавшимся воздействию токсинов (в том числе лекарств и медикаментов), может быть рекомендовано пройти обследование на предмет вероятности наличия у их плода определенных хромосомных или генетических дефектов.Правильное лечение материнских заболеваний и заболеваний во время беременности может снизить опасность неблагоприятных воздействий на растущий плод. Адекватный дородовой уход способствует снижению риска осложнений для здоровья как матери, так и ребенка.

    Лечение

    До 20% младенцев, рожденных с тяжелой церебральной гипоксией, не выживают, а от 20 до 25% становятся инвалидами. Для младенцев, рожденных с тяжелой гипоксической ишемической энцефалопатией (ГИЭ), новые методы лечения, включающие охлаждающую терапию или гипотермию головы или тела, оказались успешными в снижении стойких неврологических повреждений и предотвращении смерти от недостатка кислорода в головном мозге у ряда пациентов.Диагностика и лечение основных причин кислородного голодания способствуют предотвращению дальнейшего повреждения. После родов тщательный медицинский осмотр и тщательное наблюдение в первые несколько дней жизни могут выявить любые проблемы, требующие немедленного лечения для предотвращения серьезных осложнений. Правильное просвещение родителей относительно предупреждающих признаков гипоксии, таких как цианоз, и точное описание симптомов, а также подробный семейный анамнез и записи о пренатальном уходе могут привести к правильной диагностике причины гипоксии у младенца.

    Если вашему ребенку был поставлен диагноз церебральный паралич, гипоксическая ишемическая энцефалопатия, перивентрикулярная лейкомаляция или внутрижелудочковое кровоизлияние, вам следует собрать свои медицинские записи, а также медицинские записи вашего ребенка и передать их на рассмотрение юристу, имеющему опыт работы со случаями врачебной халатности. гипоксические травмы или кислородное голодание.

    Гестационный диабет матери — независимый фактор риска гипоксии плода во время родов

    В Финляндии в 2019 году у каждой пятой матери был диагностирован гестационный диабет.Это состояние увеличивает риск развития у матери диабета 2 типа в будущем. Однако наиболее значительным последствием гестационного диабета является макросомия плода или чрезмерный рост плода. Макросомия увеличивает родовые травмы как у ребенка, так и у матери, вызывает гипоксию плода, то есть недостаток кислорода у плода, и увеличивает количество родовых осложнений у новорожденного.

    Исследовательская группа, работающая в Университете Хельсинки и Университетской больнице Хельсинки, продемонстрировала, что гестационный диабет матери является независимым фактором, повышающим риск гипоксии плода во время родов.Рецензируемое исследование было опубликовано в Acta Diabetologica .

    Еще одно открытие заключалось в том, что гестационный диабет увеличивает восприимчивость плода к внутриутробной гипоксии, независимо от размера плода.

    Риск гипоксии и связанный с этим риск плохого состояния новорожденных был почти в семь раз у плодов матерей с гестационным диабетом по сравнению с плодами матерей, не страдающих диабетом ».

    Микко Тарвонен, научный сотрудник

    Согласно полученным данным, риск необходимости реанимации новорожденного был десятикратным.

    Гипоксия оказывает краткосрочное и долгосрочное воздействие на плод и новорожденного ребенка и, в худшем случае, может привести к повреждению мозга и смерти плода.

    «Повреждения, вызванные гипоксией, являются источником страданий для ребенка и его семьи. Кроме того, стоимость лечения травм, связанных с гипоксией, чрезвычайно высока для общества», — говорит Тарвонен.

    Мониторинг частоты сердечных сокращений плода обнаруживает риск гипоксии

    Недостаток кислорода у плода можно определить, записав частоту сердечных сокращений плода во время родов.Зигзагообразный рисунок, означающий повышенную вариабельность частоты сердечных сокращений плода, указывает на начало гипоксии как при нормальной беременности, так и при беременности, осложненной гестационным диабетом.

    Кардиотокография (КТГ), или электронный мониторинг частоты сердечных сокращений плода и сокращений матки, является стандартной мерой предосторожности, проводимой во время родов во всех родильных домах Финляндии. В настоящее время гестационный диабет, лечатся диетой, не является показанием для постоянного мониторинга КТГ во время родов.

    «Основываясь на наших выводах, усиленный мониторинг КТГ во время родов хорошо показан во время родов у женщин с гестационным диабетом. Это позволит раннее обнаруживать зигзагообразный узор, обеспечивая безопасность родов и родов», — говорит Тарвонен.

    При измерении частоты сердечных сокращений плода во время родов необходимо также учитывать пожелания и опыт матери.

    «КТГ-мониторинг несколько снижает способность матери двигаться во время родов.На основе наших результатов мониторинг плода в будущем может быть более четко нацелен на плоды, которым будет полезно более тщательное наблюдение », — отмечает Тарвонен.

    «Лечение и мониторинг гестационного диабета — это многопрофильное сотрудничество, в котором основное внимание уделяется матери, плоду и ребенку. Надеемся, что новые результаты повысят безопасность родов — как с точки зрения предотвращения гипоксии плода, так и с точки зрения улучшения материнского здоровья. чувство безопасности », — добавляет он.

    Здоровый образ жизни помогает предотвратить гестационный диабет

    Избыточный вес, недостаточная физическая активность и нездоровое питание являются значительными факторами риска, связанными с гестационным диабетом.Предыдущие исследования показали, что такие риски можно значительно снизить во время беременности за счет здорового образа жизни и поддержания хорошего уровня глюкозы в крови.

    «Среди тех, кто страдает гестационным диабетом, есть женщины с нормальным весом, у которых вероятна основная генетическая предрасположенность. Тем не менее, им тоже выгодно быть достаточно физически активными и иметь здоровый образ жизни», — добавляет Тарвонен.

    Источник:

    Ссылка на журнал:

    Tarvonen, M., et al. (2021) Внутриродовые кардиотокографические модели и перинатальные исходы, связанные с гипоксией, при беременности, осложненной гестационным сахарным диабетом. Acta Diabetologica. doi.

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *