Флуконазол схема приема при молочнице: Противогрибковое средство флуконазол

Содержание

Противогрибковое средство флуконазол — «Флуконазол. Лечим молочницу, грибок ногтя и хронический тонзиллит. 3 заболевания — 1 таблетка. Почему не помогает флуконазол?»

Почти все девушки сталкивались с молочницей. Многие (и не только девушки) — с грибком ногтя. А уж хронический тонзиллит так вообще у огромного количества людей. У меня же — БИНГО — 3 в 1. Хорошо хоть не одновременно.

Молочница

Впервые я столкнулась с флуконазолом лет в 20, когда ко мне впервые пришла ~~белая коза~~ молочница.

Тогда мне было достаточно выпить одну капсулу флуконазола и можно было забыть о проблеме. Сейчас мне 31 и молочница за всю жизнь у меня была раза 3 и все разы я ограничивалась одной капсулой.

Но вот когда молочница пришла ко мне снова (после операции и ударного курса антибиотиков) — что-то пошло не так. Антибиотики я пила 14 дней и для проыилактики на 5, 10 и 15 день выпивала капсулу флуконазола (никакого самолечения, так доктор прописал).

И несмотря на это молочница у меня появилась (мазок подтвердил наличие candida).

Так что при молочнице, вызванной антибиотиками увы это не панацея.

(в итоге чем я только эту молочницу не лечила — залаин, пимафуцин, вагинальные таблетки клотримазол…). Уф, и достала же она меня.

Грибок ногтя.

Тут уже другая история. Подцепила эту гадость я в бассейне. ноготь на большом пальце ноги был поражен полностью. Врач назначила мне таблетки Ламизил, одноименную мазь и отправила на три месяца лечиться. Но это лечение я выдержала лишь месяц (печень запросила пощады), и я перешла на флуконазол — он все таки пьется раз в неделю при онихомикозе, а не каждый день как ламизил (и др. Препараты с тербинафином).

До кучи я делала компрессы (самолечение, каюсь) — капсулу флуконазола смешивала с кремом тербинафин (покупала вместо дорогущего ламизила), наносила кашицу на ноготь и обматывала пластырем.в таком режиме за 30 месяца удалось полностью снять пораженный ноготь, а за 7 месяцев почти вырастить здоровый ноготь.

Делаю вывод — флуконазол при лечении грибка ногтей эффективен. Но грибок быстро не лечится, поэтому надо запастись терпением.

Хронический тонзиллит

Такой диагноз мне потавил лор лет 5 назад. И отправил удалять гланды (решиться не могу до сих пор). В принципе он меня не особо беспокоит. Но когда было обострение у меня набрали кучу разных анализов, в там числе и мазок из горла. И нашли там candida.

Тошда мне назначили флуконазол на месяц (!!!) каждый день. Правда уже вдругой дозировке — 50 мг вместо 150.

Помогло. Но в течение всего лечегия пришлось отказаться от сладкого, жирного, жареного, соленого и пить препараты для печени.

Побочные эффекты

Перечень их в аннотации весьма приличный. У меня же в основном жкт начинает шалить. Изжога, обострение гастрита, боль в правом боку и прочие прелести. Но больше всего меня пугает вот этот возможный побочный эффект и каждый раз принимая очередную таблетку я невольно о нем вспоминаю.

Сложно сказать — рекомендую ли я флуконазол.

Лучше просто пожелаю вам здоровья и пусть вам никогда не понадобится читать отзывы о лекарствах.

Берегите себя и будьте здоровы!

————————————————————————————————-

IR я ♥ тебя ☺

Дифлюкан инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Diflucan капс. 150 мг: 1, 2, 4 или 12 шт. (2231)

Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном применении.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointеs). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointеs) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Не рекомендуется использовать следующие лекарственные средства

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. Возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs) при одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда, поэтому совместное применение их не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с флуконазолом

Амиодарон: применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, в особенности при приеме высокой дозы флуконазола (800 мг).

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола

Препараты, влияющие на флуконазол

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности Т_1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол

Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов 2C9 и 3A4 цитохрома P450 (CYP). Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, при одновременном применении с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным Т_1/2.

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и V_d, увеличение Т_1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин B: в исследованиях на мышах (в т.ч. с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Candida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового и индандионового ряда и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы данных антикоагулянтов.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном применении однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, C_max – на 20-32% и Т_1/2 на 25-50% благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном применении флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как, флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом рецепторов ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): C_max и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Аналогично C_max и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг C_max и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Олапариб: умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме крови. Их одновременное применение не рекомендовано. Если невозможно избежать одновременного применения, необходимо сократить дозу олапариба до 200 мг 2 раза/сут.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном применении 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при применении 300 мг флуконазола 1 раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1.9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг 1 раз/сут.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены приема флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50%, C_max – на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием P-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол, при одновременном применении, приводит к увеличению Т_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение C_max и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза/сут в первый день, затем по 200 мг 2 раза/сут в течение 2. 5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) у 8 здоровых испытуемых мужского пола привело к увеличению C_max и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатинкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатинкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом к рецепторам ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

НПВП: С_max и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81% соответственно. Аналогично С_mаx и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг С_max и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных реакций и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивается на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз/нед. AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастает на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептивного средства.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после 3-месячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению плазменной концентрации последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.
Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, С_max — на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать одновременно флуконазол и препараты сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Больным, одновременно получающим внутрь такролимус и флуконазол, требуется тщательное наблюдение. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение С_max и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза/сут в первый день, затем по 200 мг 2 раза/сут в течение 2. 5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Перечисленное взаимодействие установлено при многократном применении флуконазола; взаимодействие с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестно.

Следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Флюкостат: эффективное лечение молочницы

Молочница или вагинальный кандидоз — заболевание, с которым сталкиваются сегодня довольно часто.

При этом встречается он как у мужчин, так и у женщин. С разницей в том, что у женщин он проявляется выраженными симптомами, а мужчина может быть лишь носителем, без характерных признаков. Возбудителем заболевания является диплоидный грибок Candida. Такой грибок есть в организме каждого человека, но благоприятные условия, снижение иммунитета условия и ряд других факторов провоцируют его размножение. Следствием чего является заболевание молочница.В статье рассказываем о причинах, симптомах молочницы, а также о популярном средстве лечения «Флюкостат».

Причины развития молочницы

Причин для развития молочницы достаточно много. Вместе с тем есть ряд основных факторов, которые оказывают сильное влияние на микрофлору и провоцируя тем самым появление молочницы:

Антибиотики;
острые респираторные вирусные инфекции и пищевые отравления;
стрессовые состояния;
хронические заболевания половой системы;
гормональные изменения;
эндокринные заболевания;
реакция на нижнее белье и средства интимной гигиены;
неправильное питание;
резкая смена климата.

Симптомы молочницы

Заметить молочницу можно уже на ранних стадиях заболевания:

выделения становятся более обильными, приобретают творожистую консистенцию;
появляется раздражение и отечность слизистой половых органов;
во время полового акта и мочеиспускания явно чувствуется дискомфорт — жжение, зуд.

Молочница у мужчин

Многие ошибочно полагают, что мужчины не страдают молочницей. На самом деле это не так. Причины развития молочницы аналогичны женским. Плюс к этому, вирус часто неосознанно передается половым путем. Развивается недуг как на половых органах, так и в ротовой полости. Налет охватывает десна, щеки и язык.

Лекарство Флюкостат

Флюкостат сегодня один из самых действенных препаратов для лечения.

Состав Флюкостата

Главное действующее вещество — противогрибковый компонент флуконазол.

В качестве вспомогательных компонентов Флюкостат содержит диоксид кремния, лактозу, стеарат магния, кукурузный крахмал, лаурилсульфат натрия, аэросил. Из желатина, красителя, пропилпарагидроксибензоата, метилпарагидроксибензоата, диоксида титана и уксусной кислоты состоит оболочка капсулы.

Форма выпуска и дозировки

Выпускается Флюкостат в капсулах светло-розового или розово-коричневого цвета. Внутри находится белый порошок. Принимается препарат перорально.

При различных формах и стадиях заболеваний назначается определенная оза препарата — 50-150 мг в сутки. Период лечения варьируется обычно от 14 до 30 дней.

При криптококовом менингите и инфекциях Флюкостат принимают 400 мг разово, а после ежедневно по 200-400 мг. Весь срок лечения назначается индивидуально. Обычно он составляет от 6 до 8 недель.
При инвазивных кандидозных инфекциях также принимают 400 мг Флюкостата в первый день, далее по 200 мг ежедневно. Общий срок лечения определяется в зависимости от эффективности лечения.
При лечении орофарингеального кандидоза на протяжении 7 дней по 50-100 мг. лечится не менее 7 дней. Препарат назначают по 50-100 мг ежедневно.
При атрофическом кандидозе, образовавшемся в полости рта в течении двух недель по 50 мг препарата в сутки.
При лечении вагинальной молочницы Флюкостат принимается разово — 150 мг.

Показания

Флюкостат назначают при следующих заболеваниях:

криптококкоз во всех формах, а как профилактическое средство для пациентов со СПИДом;
генерализованный кандидоз во всех проявлениях и стадиях;
кандидоз слизистых оболочек;
генитальный кандидоз;
кожные микозы;

Кроме этого Флюкостат назначается для профилактики пациентам с наличием злокачественных новообразований для предотвращения инфекционных заболеваний при проведении лучевой и химической терапии.

Схемы лечения

Практикуется три схемы лечения. Каждая назначается после определения степени тяжести диагностированных заболеваний.

Разовый прием 150 мг назначают при заболеваниях легкой степени при слабо выраженных симптомах.
В первый день принимается одна капсула 150 мг, вторая — по истечении 72 часов, Такая схема приема назначается при явно выраженных отеках, зуде и жжении.
В первый день принимается первая капсула объемом 150 мг, на 4 сутки вторая и на 7 день последняя. Схема назначается при рецидивах и прогрессирующих состояниях.

Кроме этого, врач может назначить дополнительный курс, который длится вплоть до полугода. Прием Флюкостата в этом случае осуществляется еженедельно по 1 капсуле.

Противопоказания

Флюкостат запрещен в следующих случаях:

детский возраст до 3 лет;
во время приема препаратов, способствующих удлинению интервала QT;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С особой осторожностью:

при приеме гепатотоксичных препаратов;
при печеночной и почечной недостаточности;
при алкоголизме;
при наличии проаритмогенных состояний.

Особые рекомендации

У пациентов с диагностированным СПИДом от приема Флюкостата может появиться сыпь. В этом случае следует немедленно прекратить курс приема, так как у таких пациентов кожные реакции выражаются в более тяжелой форме. При появлении сыпи у других людей следует начать тщательное наблюдение. Если сыпь не переходит в стадию образования буллезных поражений, лечение можно продолжать. Кроме этого, с особой осторожностью принимать Флюкостат следует при приеме препаратов, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома P450.

Флюкостат и антибиотики

Несмотря на то, что антибиотики могут стать причиной появления молочницы, для лечения также может понадобиться их прием. Дозировка и длительность курса определяется на основании анализа состояния пациента и стадии заболевания.

Назначают антибиотики для полного уничтожения инфекции. Вместе с тем важно строго придерживаться курса приема препаратов. Прием Флююкостата необходимо начинать не ранее чем через 2-5 дней после начала приема антибиотика. Также важно соблюдать определенный часовой интервал между приемом антибиотиков и Флюкостата.

Флюкостат может назначаться и после курса антибиотиков в качестве профилактического средства. Длится профилактический курс не более 2 недель. Обычно назначается 150-250 мг препарата.

Флюкостат и влияние на организм

Кроме того, что Флюкостат негативно влияет на работу почек и печени, негативное воздействие препарата может отразиться и на общем самочувствии пациента. Это может выражаться в расстройствах желудочно-кишечного тракта, головокружении, появлении сыпи. Кроме этого, препарат оказывает сильное влияние на кроветворную систему, что может привести к заболеваниям крови.

Флюкостат и влияние на половой акт

Действие препарата обычно наблюдается уже через 2 дня после приема. Однако возобновлять половую жизнь не рекомендуется ранее, чем через месяц. Лучшим решением будет сдать повторные мазки и возвращаться к половой жизни после получения положительного результата исследования мазков.

Флюкостат и менструация

Менструация при молочнице может спровоцировать ухудшение состояния. Во время менструации микрофлора влагалища становится благоприятной для развития грибка. Именно поэтому важно в это время продолжать прием препарата. Флюкостат никак не влияет на цикл. Он не относится к гормональным препаратам. Возможно усиление выделений, так как средство провоцирует уменьшение содержания калия.

Флюкостат сегодня является одним из самых эффективных средств при борьбе с молочницей и другими грибковыми инфекциями. Но принимать его следует строго по назначению специалиста.

Лечение вульвовагинального кандидоза: анализ зарубежных рекомендаций

Статья в формате PDF.

Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) представляет собой инфекционное поражение слизистой оболочки вульвы и влагалища, которое вызвано грибами рода Candida и ежегодно развивается у миллионов женщин во всем мире. Считается, что до 75% женщин переносят как минимум один эпизод неосложненного ВВК в тот или иной период своей жизни, а 40-45% – два эпизода или более (J.D. Sobel, 2007). Хотя основным возбудителем ВВК на сегодня является Candida albicans, в последние годы все чаще в качестве причины ВВК идентифицируют другие виды грибов рода Candida (Candida non-albicans), в частности Candida glabrata (B. Goncalves et al., 2015). Клиническое значение этого факта заключается в том, что грибы Candida non-albicans характеризуются большей резистентностью к противогрибковым препаратам первой линии (А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник, 2009; M. Ilkit, A.B. Guzel, 2011).

Выделяют несколько факторов, связанных с состоянием организма женщины, предрасполагающих к развитию ВВК. К ним относят беременность, неконтролируемое течение сахарного диабета, иммуносупрессию, применение антибиотиков и глюкокортикоидов, а также генетическую предрасположенность. Факторами риска развития ВВК, связанными с особенностями образа жизни женщины, являются использование оральных контрацептивов, внутриматочных спиралей, спермицидов и презервативов, а также некоторые особенности гигиены и сексуального поведения.

Безусловно, среди перечисленных факторов риска особого внимания акушеров-гинекологов требует беременность – физиологическое состояние организма женщины, которое, тем не менее, предрасполагает к развитию клинически манифестного ВВК. Это обусловлено, прежде всего, характерными для беременности иммунологическими и гормональными изменениями, а также повышенной вагинальной продукцией гликогена в этот период. Как свидетельствуют данные микробиологических исследований, грибы рода Candida колонизируют влагалище без развития соответствующей клинической симптоматики как минимум у 20% женщин, а при беременности этот показатель возрастает до 30%. В последнее время также появляются интересные данные о том, что ВВК во время беременности может быть ассоциирован с повышением риска таких осложнений, как преждевременный разрыв плодных оболочек и преждевременные роды, хориоамнионит и врожденный кандидоз кожи у новорожденных (T.J. Aguin, J.D. Sobel, 2015). Большинство эпизодов симптомного ВВК развивается во время II и III триместров беременности. Выбор средств для его лечения представляет собой весьма ответственную задачу, поскольку в данной клинической ситуации врач должен, с одной стороны, избежать системного воздействия лекарственных средств на плод, а с другой – обеспечить быстрое купирование симптомов заболевания и эффективную санацию влагалища от грибов рода Candida.

Основными клиническими проявлениями ВВК являются густые, белые, творожистые выделения с кисловатым запахом, зуд и жжение в области наружных половых органов, отек и гиперемия слизистой оболочки вульвы и влагалища, дизурия и диспареуния. При остром ВВК зуд в большинстве случаев достигает большой интенсивности, нарушая сон и отдых пациентки, приводя к формированию бессонницы и неврозов.

Согласно современной классификации, выделяют следующие формы ВВК (В.Н. Серов, 2014):

острый;
хронический: рецидивирующий (≥4 эпизодов в течение 12 мес) и персистирующий.

По видам течения выделяют неосложненный и осложненный ВВК.

Неосложненный ВВК подразумевает:

единичные или редкие случаи;
легкое или среднетяжелое течение;
вызванный Candida albicans;
без нарушений иммунитета у пациентки.

Осложненный ВВК диагностируют в следующих случаях:

при рецидиве;
при тяжелых формах;
при инфицировании Candida non-albicans;
при сопутствующих состояниях: декомпенсированном сахарном диабете, других тяжелых заболеваниях, беременности, иммуносупрессии.

Лечение проводится тем пациенткам с жалобами и клиническими симптомами, у которых диагноз ВВК подтвержден обнаружением Candida spp. в ходе лабораторных исследований. Для этиотропного лечения ВВК используют как системные, так и местные противогрибковые препараты различных групп, в основном полиенового, имидазолового либо триазолового ряда. В настоящее время в арсенале акушеров-гинекологов имеется широкий спектр противогрибковых препаратов, показанных для лечения пациенток с ВВК и представленных в различных лекарственных формах. Выбор схем лечения и работу практикующих врачей существенно облегчает наличие клинических руководств по тем или иным проблемам и заболеваниям, основанных на данных доказательной медицины. Поэтому важно проанализировать современные рекомендации по лечению пациенток с ВВК, принятые в развитых странах мира.

Европейский Союз – рекомендации IUSTI/ВОЗ (2011)

Лечение ВВК подробно рассматривается в Европейских рекомендациях по ведению пациенток с патологическими выделениями из влагалища, изданных Международным союзом по борьбе с инфекциями, передающимися половым путем (International Union against Sexually Transmitted Infections, IUSTI), и ВОЗ в 2011 г. (Sherrard J., Donders G., White D. European (IUSTI/WHO) Guideline on the Management of Vaginal Discharge, 2011). В данном документе указано, что противогрибковые средства для интравагинального введения и пероральные препараты обеспечивают одинаковую эффективность лечения при ВВК. Лечение препаратами, являющимися производными азола, приводит к купированию симптомов и получению отрицательных результатов культурального исследования у 80-90% пациенток после завершения курса терапии (независимо от того, применялся препарат перорально или местно). В целом стандартные препараты для однократного перорального приема столь же эффективны, как и более длительные курсы. Доказано, что при эпизоде тяжелого симптомного ВВК с точки зрения купирования симптомов более эффективен повторный прием флуконазола в дозе 150 мг через 3 дня после первого его приема.

В Европейских рекомендациях по ведению пациенток с патологическими выделениями из влагалища (2011) указаны следующие противогрибковые препараты, рекомендованные к применению с целью лечения ВВК:

пероральные препараты:

– флуконазол 150 мг однократно;

– итраконазол 200 мг 2 р/сут – 1 день.

препараты, предназначенные для интравагинального введения:

– клотримазол в лекарственной форме вагинальных таблеток 500 мг 1 р/сут или 200 мг 1 р/сут в течение 3 дней;

– миконазол (вагинальные овули) 1200 мг однократно или 400 мг 1 р/сут в течение 3 дней;

– эконазол в форме вагинального пессария 150 мг однократно.

В рекомендациях указано, что нет убедительных свидетельств в пользу того, что местное лечение слизистой оболочки вульвы обеспечивает какое-либо дополнительное преимущество помимо интравагинального лечения, хотя некоторые пациентки с ВВК отдают ему предпочтение. В клинической ситуации, когда ВВК сопровождается выраженным зудом, достичь более быстрого симптоматического облегчения можно с помощью нанесения на слизистую оболочку топических препаратов, содержащих гидрокортизон. Определенную пользу может принести дополнительное использование увлажняющих кремов (эмолиентов) у пациенток, которые получают системную терапию пероральными противогрибковыми средствами. Они доступны по цене и редко вызывают реакции раздражения со стороны слизистой оболочки.

Во время беременности допускается применение только местных противогрибковых препаратов. Нистатин, не являющийся производным азола (представляет собой противогрибковое средство полиенового ряда), обеспечивает излечение инфекции, вызванной грибами рода Candida, в 70-90% случаев, но он может быть полезен у женщин со сниженной чувствительностью к препаратам азолового ряда. Доза в лекарственной форме пессария составляет 100 000 ЕД (1-2 пессария на ночь в течение 14 ночей). Однако этот препарат доступен не во всех европейских странах.

При хроническом ВВК, вызванном C. glabrata, требуется более длительный курс лечения. Первой линией терапии является применение нистатина в течение 21 дня и местное применение флуцитозина (в монотерапии или в комбинации с топическим амфотерицином). Также может использоваться борная кислота в форме вагинальных суппозиториев 600 мг в сутки в течение 14-21 дня. Ответ на лечение следует оценивать на основании данных культурального исследования, поскольку для достижения симптоматического ответа иногда может потребоваться несколько месяцев.

При лечении рецидивирующего ВВК (≥4 симптомных эпизодов в год) важная роль отводится исключению факторов риска (например, сахарный диабет, иммунодефицит, терапия глюкокортикоидами, частое использование антибиотиков). Рекомендуется первоначальное интенсивное лечение в течение 10-14 дней, а затем проведение поддерживающей терапии (еженедельно в течение 6 мес). Поскольку типичной проблемой при рецидивирующем ВВК является дерматит/экзема наружных половых органов, рекомендуется нанесение на сухую кожу этой области увлажняющего крема, который затем смывается и выступает в качестве замены мылу. Определенную пользу при рецидивирующем ВВК может принести подавление овуляции с помощью прогестинов.

Соединенные Штаты Америки – рекомендации CDC (2015)

В 2015 г. в США Центром по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) были выпущены обновленные Рекомендации по лечению заболеваний, передающихся половым путем (Workowski K.A., Bolan G.A. MMWR Recomm Rep 2015; 64). Отдельный раздел в этом документе посвящен ВВК. Согласно данным рекомендациям при неосложненном ВВК следует использовать короткий курс лечения местными противогрибковыми препаратами, применяемыми однократно или в течение 1-3 дней. При этом в рекомендациях подчеркивается, что местные противогрибковые препараты, являющиеся производными азола, более эффективны при неосложненном ВВК, чем нистатин. Лечение производными азола приводит к купированию симптоматики и получению отрицательных результатов культурального исследования у 80-90% пациенток, завершивших курс терапии.

Вместе с тем в рекомендациях отмечается, что кремы и суппозитории представляют собой лекарственные формы на масляной основе, вследствие чего они могут повышать вероятность нарушения целостности латексных презервативов и диафрагм. Женщины, у которых симптомы персистируют после применения безрецептурного препарата или отмечается рецидив заболевания в течение 2 мес после лечения ВВК, должны быть тщательно обследованы клинически и микробиологически, поскольку ненадлежащее использование безрецептурных противогрибковых препаратов может привести к задержкам в лечении вульвовагинитов другой этиологии и, соответственно, к неблагоприятным исходам.

Патогенез рецидивирующего ВВК изучен недостаточно; у большинства таких пациенток отсутствуют очевидные предрасполагающие факторы либо фоновые заболевания. У 10-20% женщин с рецидивирующим ВВК при культуральном исследовании обнаруживается C. glabrata и другие виды грибов Candida non-albicans, которые менее чувствительны к традиционной противогрибковой терапии, чем C. albicans.

При каждом отдельном эпизоде рецидивирующего ВВК, вызванного C. albicans, отмечается эффективный ответ на короткий курс терапии пероральными или местными препаратами азолового ряда. Однако для поддержания клинического и микологического контроля некоторые специалисты рекомендуют применять более длительную начальную терапию (местная терапия в течение 7-14 дней или пероральный прием флуконазола в дозе 100, 150 или 200 мг каждые 3 суток до достижения в целом 3 доз, то есть на 1, 4 и 7 дни лечения), чтобы достичь микологической ремиссии до начала режима поддерживающей противогрибковой терапии.

Первой линией поддерживающего лечения при рецидивирующем ВВК является пероральный прием флуконазола (в дозе 100, 150 или 200 мг) еженедельно в течение 6 мес. Если применение такого режима поддерживающей терапии невозможно, может рассматриваться интермиттирующее применение местных противогрибковых препаратов. Супрессивная поддерживающая терапия достаточно эффективна в снижении частоты рецидивирования ВВК, однако у 30-50% пациенток возникает рецидив после ее прекращения.

Тяжелый кандидозный вульвовагинит (сопровождается распространенной эритемой вульвы, отеком, экскориациями и образованием трещин) ассоциирован с более низкой частотой клинического ответа у пациенток, получавших короткие курсы местной или пероральной терапии. В такой ситуации рекомендуется применение топического препарата азолового ряда в течение 7-14 дней или пероральный прием флуконазола 150 мг в виде двух последовательных доз (вторая доза через 72 ч после начальной).

Оптимальный режим лечения ВВК, вызванного грибами Candida non-albicans, не установлен. Варианты лечения включают увеличение продолжительности терапии (7-14 дней) с использованием в качестве средств первого выбора пероральных или местных препаратов азолового ряда (но не флуконазола). При рецидиве заболевания рекомендуется интравагинальное введение борной кислоты в дозе 600 мг в форме желатиновых капсул 1 р/сут в течение 2 недель. Частота клинического излечения и микробиологической эрадикации при применении этого режима лечения составляет около 70%.

В отношении лечения ВВК во время беременности в рекомендациях CDC прямо указано, что у беременных рекомендуется использование только местных препаратов азолового ряда в течение 7 дней.

Германия – рекомендации DGGG, AGII и DDG (2015)

В 2015 г. Немецким обществом акушеров-гинекологов (DGGG), Рабочей группой по инфекциям и иммунологии в акушерстве и гинекологии (AGII) и Немецким дерматологическим обществом (DDG) были разработаны Рекомендации по диагностике и лечению ВВК (кроме хронического кандидоза кожных покровов и слизистых оболочек; Mendling W., Brasch J., Cornely O.A. Guideline: vulvovaginal candidosis (AWMF 015/072), S2k (excluding chronic mucocutaneous candidosis). Mycoses. 2015 Mar; 58 Suppl 1:1-15). В них рассмотрено большое количество традиционных схем и альтернативных методов лечения ВВК. Подчеркивается, что даже при высоком грибковом числе бессимптомная вагинальная колонизация не требует назначения лечения при условии, что пациентка является иммунокомпетентной и не страдает хроническим рецидивирующим ВВК. Острый ВВК немецкие эксперты рекомендуют лечить с применением местных препаратов – полиенов (нистатин), имидазолов (клотримазол, миконазол, эконазол, фентиконазол) или циклопироксоламина (табл. 1).

Как видно из таблицы, на фармацевтическом рынке Германии доступен широкий спектр вагинальных суппозиториев и кремов в различных дозировках, которые при назначении рекомендованным курсом (1-7 дней) считаются безопасными для пациенток. Также возможна пероральная терапия триазолами – флуконазолом или итраконазолом. Показатели микологического и клинического излечения для разных препаратов у небеременных пациенток практически не отличаются и составляют примерно 85% через 1-2 недели и 75% через 4-6 недель после лечения.

У беременных с ВВК имидазолы демонстрируют значительно более высокую эффективность по сравнению с полиенами. Интересно, что в немецком руководстве рекомендуется профилактическое лечение бессимптомной колонизации влагалища Candida в последние 6 недель беременности с целью предотвращения колонизации и последующего инфицирования новорожденного. После внедрения этой рекомендации частота молочницы и пеленочного дерматита в первые 4 недели жизни снизилась с 10 до 2%. Кроме того, в серии ретроспективных и одном проспективном исследованиях наблюдалось значительное снижение частоты преждевременных родов после интравагинальной терапии клотримазолом в I триместре беременности.

При хроническом рецидивирующем ВВК, вызванном C. albicans, с целью профилактики рецидивов рекомендуется местная или системная поддерживающая терапия. Интравагинальный клотримазол 500 мг, пероральный кетоконазол 100 мг и пероральный флуконазол 150 мг обеспечивают сопоставимую эффективность.

Канада – рекомендации SOGC (2015)

В марте 2015 г. в Journal of Obstetrics and Gynaecology of Canadа было опубликовано Клиническое руководство Общества акушеров и гинекологов Канады (SOGC) по скринингу и лечению трихомониаза, ВВК и бактериального вагиноза (van Schalkwyk J., Yudin M.H. Vulvovaginitis: Screening for and Management of Trichomoniasis, Vulvovaginal Candidiasis and Bacterial Vaginosis J Obstet Gynaecol Can 2015; 37(3): 266-274). Канадские эксперты солидарны со своими европейскими и американскими коллегами в том, что лечение ВВК необходимо проводить только при наличии клинических симптомов. Выявление дрожжевых грибов во влажном анатомическом препарате, окрашенном по Граму мазке/культуре или в мазке по Папаниколау при отсутствии ассоциированных симптомов не требует проведения терапии. Информация о вариантах лечения и дозирования лекарственных препаратов, применяемых в терапии неосложненного ВВК, рецидивирующего ВВК и ВВК, вызванного штаммами Candida non-albicans, представлена в таблице 2 (M. Nurbai et al., 2007; J.D. Sobel et al., 2004; P.G. Pappas et al., 2004; S. Guaschino et al., 2001; J.D. Sobel et al., 1986; A.C. Roth et al., 1990).

Для лечения ВВК у беременных эксперты SOGC рекомендуют применять только местные азолы. Может потребоваться наружное нанесение кремов на основе имидазола и введение интравагинальных суппозиториев вплоть до 14 дней. Также могут понадобиться повторные курсы лечения. Во время беременности следует избегать перорального приема флуконазола, поскольку это может повышать риск формирования тетрады Фалло у плода (D. Molgaard-Nielsen et al., 2013). Безопасность перорального приема флуконазола во II и III триместрах беременности не изучалась. Интравагинальное введение борной кислоты было ассоциировано с более чем 2-кратным повышением риска врожденных пороков развития плода при использовании в течение первых 4 мес беременности (N. Acs et al., 2006), поэтому на данном сроке гестации его рекомендуется избегать.

***

Таким образом, на сегодняшний день накоплена достаточная доказательная база в отношении значительного количества противогрибковых препаратов, которые позволяют эффективно лечить женщин с различными формами ВВК, в том числе во время беременности. За исключением несущественных различий, связанных с особенностями лекарственных средств, представленных в том или ином регионе, в целом в развитых странах мира приняты согласованные алгоритмы лечебных вмешательств. При анализе рекомендаций по диагностике и лечению ВВК, действующих в разных странах, обращает на себя внимание возможность широкого применения местных противогрибковых препаратов в различных лекарственных формах в качестве терапии первой линии. Это обусловлено тем, что местные препараты для терапии ВВК создают высокую концентрацию на слизистой оболочке и обеспечивают быстрое купирование клинических симптомов. Также следует отметить, что назначение местных противогрибковых препаратов является безальтернативным вариантом лечения беременных с ВВК, поскольку ни в одном современном руководстве не рекомендуется использование в этой особой популяции пациенток системных противогрибковых средств, предназначенных для перорального приема. Надеемся, что при ведении пациенток с ВВК практикующие гинекологи будут чаще обращаться к международным клиническим рекомендациям с целью принятия оптимальных и обоснованных клинических решений.

Подготовила Елена Терещенко

Тематичний номер «Гінекологія, Акушерство, Репродуктологія» № 1 (21) березень 2016 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Акушерство/гінекологія

Обхитрить молочницу

«Молочница», или вагинальный кандидоз, – заболевание, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida. В небольшом количестве они всегда присутствуют в организме даже здорового человека, но иногда начинают слишком быстро размножаться, причиняя массу неудобств. Нестерпимый зуд и жжение, покраснение и отечность, неприятный запах, обильные выделения. О личной жизни можно забыть – из-за молочницы секс с любимым мужчиной превратится в настоящую пытку.

Хорошо устроились

Во влагалище здоровой небеременной женщины живет более 40 видов бактерий, но основу микрофлоры составляют лакто- и бифидобактерии. Все они находятся в так называемом экологическом равновесии. Их численность контролируется друг другом, и они не позволяют появиться во влагалище ни одному другому микроорганизму. Самыми полезными по праву считаются лактобактерии. Они продуцируют перекись водорода, которая подавляет рост и размножение вредных микробов.

Равновесие влагалищной микрофлоры и, как следствие, появление грибковой инфекции может быть нарушено из-за приема антибиотиков, убивающих не только патогенных, но и полезных бактерий; из-за стресса, например во время экзаменов, неприятностей на работе или в личной жизни; при наличии хронических воспалительных процессов или сопутствующих половых инфекциях; при изменении гормонального фона, например из-за приема оральных контрацептивов или в последнем триместре беременности, когда в организме повышается уровень эстрогенов. Дисбактериоз кишечника, переохлаждение, сниженный иммунитет также могут спровоцировать появление молочницы. Неправильное использование тампонов во время менструации тоже может погубить микрофлору. Грибы Candida, как и их близкие родственники дрожжи, питают слабость к сахарам. Поэтому рецидивирующий кандидоз может являться одним из признаков имеющегося сахарного диабета.

Почему молочница не ушла навсегда?

Сегодня, наверное, только ребенок не усвоил, что для избавления от молочницы «достаточно одной таблетки». Речь идет о широко рекламируемых препаратах на основе флуконазола. Действительно, неприятные симптомы исчезают буквально на следующий день после приема, но вскоре, увы, возвращаются. Почему это происходит? Грибки, так же как бактерии и вирусы, умеют приспосабливаться к новым неблагоприятным условиям. Флуконазол убивает грибы, но не убирает причину их возникновения. И как только лекарственный препарат выводится из организма, грибы тотчас появляются вновь. Если это произошло, справиться с ними на этот раз будет куда сложнее, ведь в организме теперь появились новые колонии, выработавшие устойчивость к этому препарату.

Выход есть

Чтобы избавиться от молочницы раз и навсегда, требуется комплексный подход. Во-первых – анализы. Некоторые специалисты считают, что самым эффективным способом определения вагинального кандидоза служит метод ПЦР (полимеразная цепная реакция), который позволяет выявлять единичные клетки Сandida непосредственно в гене, содержащиеся в исследуемых материалах. Суть метода заключается в том, что с молекулы ДНК считывается информация о развитии клетки и ее последующих поколениях. Минус этого метода заключается не только в его дороговизне, но и в том, что вероятность обнаружить грибы есть даже у здоровой женщины, так как метод этот не количественный, а качественный. Чтобы достоверно сказать, есть ли у пациентки именно заболевание вагинальным кандидозом, нужно сделать количественное исследование, которое покажет масштабы бедствия. При помощи микроскопа в лаборатории специалисты подсчитают количество и размер грибковых колоний. А посев на грибки расскажет, какие именно виды Candida поселились в организме и какие препараты лучше использовать для борьбы с ними.

Убрать виноватого

Кроме анализа на грибки врач должен обязательно установить причину, из-за которой инфекция чувствует себя в организме женщины как у себя дома. Если причина в гормональных контрацептивах, нужно перейти на другие средства предохранения от беременности; если дело в недавнем применении антибиотиков – пора восстановить полезную микрофлору влагалища; если виноват сахарный диабет – нужно обязательно «закислять» влагалище с помощью специальных препаратов, содержащих большую дозу витамина С. Часто, чтобы вылечиться от вагинального кандидоза, сначала необходимо избавиться от сопутствующих инфекций. Нарушить равновесие в микрофлоре могут, например, гарденереллез, уреаплазмоз, хламидиоз, цитамегаловирус и другие распространенные половые инфекции.

Для лечения влагалищного кандидоза используют так называемую пульс-терапию. Курсы различных противокандидозных препаратов чередуют с закисляющими средствами и лекарствами, восстанавливающими полезную микрофлору, которая постепенно вытесняет грибковые колонии. Иногда врачи-гинекологи рекомендуют профилактическое лечение препаратами местного действия (свечи и таблетки) во время первых дней менструации.

Вопреки распространенному мифу, заодно лечить от грибка своего сексуального партнера не нужно, так как это заболевание всего лишь следствие других расстройств организма. После окончания курса лечения нужно обязательно сдать анализы, чтобы убедиться – инфекция побеждена, а не затаилась и ждет удобного момента, чтобы снова заставить вас вспомнить про молочницу.

Как принимать Флуконазол при молочнице женщинам, мужчинам, детям: дозировки и правила (+отзывы)

Молочница, которую врачи называют кандидозом, представляет собой грибковое заболевание, затрагивающее слизистые половых органов у взрослых и ротовой полости у детей. Встречается оно у обоих полов и чаще всего требует лечения, так как самостоятельно молочница проходит только в том случае, если возникла из-за дисбактериоза слизистых половых органов, который был спровоцирован приемом больших доз антибиотиков. Для лечения данного заболевания сегодня в аптеках имеются различные препараты, и один из них – флуконазол, о котором и пойдет речь далее.

Флуконазол является противогрибковым препаратом, активно борющимся с возбудителем молочницы.

Что представляет собой флуконазол

Данный препарат на сегодняшний день – одно из сильнейших противогрибковых средств широкого спектра действия. Действие этого лекарства основано на том, что оно угнетает ферменты грибка, обеспечивающие этому возбудителю заболевания полноценное питание и способствующие его росту и размножению. Прием флуконазола приводит к гибели грибка и быстрому восстановлению здоровой микрофлоры слизистой. Производится препарат в 5 лекарственных формах, и врач на свое усмотрение после осмотра больного подбирает наилучший вариант для быстрого лечебного результата. На выбор представлены такие формы лекарственного препарата:

таблетки;
сироп;
капсулы;
порошок для приготовления суспензии;
раствор для инъекций.

Препарат для инъекционного введения преимущественно назначается при особо тяжелом течении молочницы. Чаще всего флуконазол применяют как часть комплексной терапии, которая включает в себя проведение очищающих спринцеваний, употребление противовоспалительных средств и непосредственно самого противовоспалительного препарата.

Особенности лечения препаратом молочницы у женщин

В зависимости от того, в какой форме протекает заболевание и что послужило причиной для его развития, выбирается и способ приема флуконазола. Он осуществляется по определенной схеме для каждой формы молочницы:

первичная форма молочницы – в этом случае больной назначается прием флуконазола 150 мг единожды. На усмотрение врача также возможен повторный прием лекарственного препарата через 10 суток для закрепления результата, если есть угроза рецидива болезни. К угрозам относятся ослабленный иммунитет и прохождение курсов лучевой и химиотерапии;
рецидивирующая молочница – если заболевание повторяется несколько раз на протяжении 6 месяцев, то требуется проведение более интенсивной терапии. Для этого препарат назначают в дозировке 150 мг 1 раз в 3 дня на протяжении 14 дней, далее – по 1 таблетке или капсуле 1 раз в месяц на протяжении полугода. В редких случаях возможно продление полугодового курса еще на такой же период времени;
молочница, поражающая кожу паховой области, – данная форма заболевания встречается достаточно редко. Лечение проводят флуконазолом 150 мг, употребляя его по 1 таблетке 1 раз в неделю в течение 1 месяца;
молочница, возникшая в результате применения антибиотиков в высокой дозировке, – нередко после прекращения приема антибиотиков болезнь в такой форме проходит сама, но если этого не происходит, то требуется незамедлительное лечение. Флуконазол 150 мг в этом случае принимают единожды. Повторный прием для закрепления результата не нужен. Лекарственный препарат требуется только для помощи организму, который при нормальных условиях сам должен устранять такую молочницу;
при очень тяжелой форме болезни или невозможности приема препарата перорально назначается внутривенное введение – проводится оно посредством капельницы с дозировкой 20 мг в минуту. Курс лечения по длительности и частоте использования лекарства такой же, как и при употреблении капсул и таблеток.

В том случае, если женщина уже проходила курс лечения данным препаратом, при возвращении молочницы через какое-то время лечение можно повторить без посещения врача, если не требуется внутривенное ведение.

Применение флуконазола при молочнице у мужчин

У мужчин молочница, пусть и очень редко, но все же встречается. Им флуконазол также может прийти на помощь. Для проведения терапии требуется прием лекарства по следующим схемам, соответствующим определенным формам заболевания или для его предупреждения:

молочница, возникшая впервые и не осложненная венерическими заболеваниями, – препарат назначают единовременно в дозировке 150 мг;
длительно текущая слабовыраженная молочница – лекарственное средство пьют 1 раз в неделю по капсуле 150 мг;
в случае риска заражения молочницей – после незащищенного полового акта с партнершей, страдающей от молочницы, рекомендуется нанесение суспензии флуконазола единожды на слизистую полового члена.

В качестве профилактики молочницы мужчинам можно применять данный лекарственный препарат 1 раз в месяц. В группе риска находятся лица, у которых наблюдаются:

повышенная масса тела;
сахарный диабет;
ВИЧ.

Применение флуконазола при молочнице у детей

Бывают случаи, когда заболевание поражает детей. В этой ситуации терапию флуконазолом проводят по врачебным предписаниям. Только врач может подобрать правильную дозировку, частоту и длительность приема препарата. Если для лечения необходима большая доза лекарства, то ее обычно разделяют на несколько приемов, чтобы не вызвать бурной реакции организма на препарат. Детям обычно назначают флуконазол в дозировке от 3 до 12 мг в сутки. Детям в возрасте до 1 года лекарство вводят внутривенно, для старших его применяют в виде суспензии.

Противопоказания для применения флуконазола

В ряде случаев проводить терапию при помощи данного лекарственного препарата запрещено. Отказаться от флуконазола следует, когда присутствуют:

период беременности;
период грудного вскармливания;
аллергическая реакция на лекарственный препарат;
почечная недостаточность.

Кроме этого, при тяжелых хронических заболеваниях больному не следует самостоятельно назначать себе флуконазол и надо строго соблюдать медицинские рекомендации по его использованию.

Дата: 12.12.2014.

Обновлено: 24.12.2016

Лечения флуконазолом кандидоза кишечника: схема, препараты, противопоказания

Кандидоз кишечника – заболевание, имеющее инфекционное происхождение. Возбудителем болезни является грибок Candida. Принято считать, что кандидоз достаточно редко поражает область кишечника, но все же недуг существует и требует соответствующей терапии.

Внимание! Отсутствие своевременного лечения при инфекционном поражении кишечника может впоследствии являться причиной тяжёлого состояния пациента. Возможен также и летальный исход.

К симптомам заболевания можно отнести следующие признаки недомогания: навязчивый зуд в области анального прохода, метеоризм, вздутие живота, диарея, общая слабость и высокая температура тела.

Что такое Флуконазол?

Одним из наиболее известных препаратов, направленных на борьбу с грибковой инфекцией, является Флуконазол. Он уничтожает уже имеющиеся клетки грибка и эффективно борется с образованием новых. Препарат подавляет ферментативные процессы в клетках возбудителя, что, в свою очередь, останавливает процессы обмена веществ в дрожжеподобных бактериях Candida.

Под действием Флуконазола происходит разрушение клеточных мембран, что приводит к гибели грибковой инфекции.

Показания к применению

Флуконазол – средство последнего поколения, которое применяют при различных грибковых заболеваниях, в том числе при микозе стоп и молочнице. Препарат доказал свою эффективность. Он является мощным средством в борьбе с грибковым поражением.

Лечат с помощью Флуконазола даже такие заболевания, как грибковый сепсис, гистоплазмоз, диссеминированный кандидоз, криптококковый менингит, а также используют для лечения кишечного кандидоза.

Состав препарата

Основное действующее вещество – флуконазол. В качестве вспомогательных веществ в составе препарата присутствуют: стеарат магния, кроскармеллоза натрия, диоксид титана, тальк, лактоза, повидон, желатин, крахмал картофеля и красители Е104 и Е110.

Форма препарата

Капсулы, дозированные по 50 мг, 100мг, 150 мг активного вещества.

Противопоказания

Имеет следующие:

Аллергическая реакция, вызванная непереносимостью препарата.
Совместное лечение флуконазола с препаратами терфенадином и цизапридом.

Препарат с осторожностью назначают:

пациентам с почечной недостаточностью;
пациентам, не достигшим 18 лет, и пожилым людям старше 65 лет;
пациентам с синдромом удлинённого интервала QT.

Схема приема лечения Флуконазолом кандидоза кишечника

Схема лечения Флуконазолом при кишечном кандидозе составляется на три недели и выглядит примерно так:

первая неделя – ежедневно по 400мг препарата;
вторая и третья недели – по 200 мг.

По истечению двадцати одного дня лечение Флуконазолом не отменяют, а проводят последующий профилактический курс.

В целях профилактики приём ведут следующим образом: препарат принимают один раз в неделю, дозировкой по 200 мг. Длительность курса может достигать шести месяцев.

Использовать ли Флуконазол при кандидозе кишечника, как принимать препарат и стоит ли комбинировать его с другими лекарствами – эти и другие вопросы необходимо задать своему лечащему врачу. Приведённая выше схема лечения представлена только с целью ознакомления и может корректироваться специалистом.

Другие лекарственные препараты, применяемые при лечении кишечного кандидоза

При диагнозе «кандидоз кишечника» препараты следующей направленности могут быть включены в лечение:

антимикотические средства;
средства-иммуномодуляторы;
пребиотики и пробиотики;
антибактериальные препараты (если был выявлен какой-то другой патоген).

Современный рынок фармакологии предлагает широкий ассортимент лекарственных средств, направленных на лечение грибковых заболеваний. Остановимся на некоторых из них более подробно.

Антимикотические препараты

Дифлюкан назначают при лечении кишечного кандидоза, имеющего неинвазивную клиническую форму. Это адсорбирующий антимикотический препарат на основе флуконазола. Дозировка препарата рассчитывается врачом на основании анамнеза пациента. Приём может осуществляться как перроральным путём, так и путём введения внутримышечных инъекций.

Главный недостаток употребления препарата в виде капсул состоит в том, что действующее вещество всасывается в верхний отдел кишечника почти полностью. Лишь малая доля препарата достигает нижнего тонкого кишечника. Беря это во внимание, внутримышечные инъекции являются более эффективным методом лечения по сравнению с перроральным приёмом капсул.

Нистатин при лечении кишечного кандидоза имеет много побочных эффектов, таких как озноб, повышенная температура тела, неоформленный стул, рвота, аллергическая реакция, а также приступы тошноты и токсический гепатит. Это противогрибковое средство не адсорбируется в кишечнике.

Курс приёма препарата составляет около двух недель. Производится Нистатин в виде таблеток и ректальных суппозиториев. Свечи оказывают свое воздействие непосредственно на поражённую грибковым заболеванием область, в связи с чем считаются безопасной лекарственной формой.

Кроме того, важным преимуществом ректальных суппозиториев является то, что основная часть активных компонентов препарата выводится достаточно быстро вместе с калом.

Пимафуцин при лечении кишечного кандидоза обладает мощным действием в борьбе с грибковой инфекцией, имеет минимум побочных эффектов, а также не вызывает привыкания. Препарат в форме таблеток обладает низкой всасываемостью, в связи с чем действующее вещество ведёт активную работу в кишечнике.

Если очагом поражения является толстая кишка, то ректальные свечи от кандидоза кишечника станут наиболее оптимальной формой лечения.

Пребиотики и пробиотики

Ни для кого не секрет, что дисбактериоз является неотъемлемой частью терапии при использовании антибиотиков.

Для решения этой деликатной проблемы назначают пробиотики, в их состав входят живые микроорганизмы – представители нормальной микрофлоры.

Важно! Пробиотики устойчивы к воздействию антибиотиков, что делает возможным их совместный прием.

Пребиотики – препараты, действие которых стимулирует и провоцирует создание соответствующих условий, направленных на образование нормальной микрофлоры.

Бифидумбактерин при кандидозе кишечника активен по отношению ко многим патогенам, его единственным противопоказанием является индивидуальная непереносимость организмом. Информации о побочных эффектах данного средства нет.

Линекс при кандидозе кишечника насыщает тонкий кишечник лактобактериями, а толстый кишечник – бифидобактериями. Кроме того, он подкисляет среду, делая её губительной для грибковой инфекции. К побочным эффектам можно отнести не большую вероятность метеоризма.

Энтерол при кандидозе кишечника – препарат, который эффективен для нормализации микрофлоры, он проявляет активность в борьбе с возбудителем и является отличным средством от диареи.

Народная медицина при лечении кишечного кандидоза

При лечении кишечного кандидоза народная медицина рекомендует использовать сбор на основе лечебных растений. Для его приготовления смешивают календулу, ромашку, шалфей, зверобой и тысячелистник. Травы должны находиться в равных пропорциях – по одной столовой ложке. Далее сбор необходимо залить стаканом кипятка, дать настояться в течение двадцати минут и принимать ежедневно.

В качестве дополнительной терапии к основному лечению можно также посоветовать приём Курильского чая. Напиток необходимо заварить обычным способом, дать настояться и пить, не добавляя сахар.

Травы при лечении кишечного кандидоза устраняют колики, снимают боль и помогают восстановить микрофлору.

Диета – верный помощник в лечении кишечного кандидоза

При лечении кишечного кандидоза врачом назначается соответствующая диета. Действие её направлено на борьбу с неприятными симптомами и грибковым возбудителем.

Питание при кандидозе предлагается сбалансированное и насыщенное микроэлементами. Ведь в пище пациента должно присутствовать оптимальное количество жиров, белков и углеводов.

Список продуктов, запрещенных при кандидозе кишечника:

все цитрусовые фрукты;
томаты, кукуруза и морковь;
категорически запрещён прием сахара, мёда, а также употребление фруктов, насыщенных глюкозой;
нельзя питаться продуктами, изготовленными на основе дрожжевого теста;
противопоказан приём алкоголя;
в рационе не должно присутствовать жареной картошки, колбасы, грибов, гречки и орехов;
запрещены всевозможные соусы, вроде кетчупа, майонеза и т. д.

К списку разрешенных можно отнести следующие:

варёная или приготовленная в пароварке курица, индейка или рыба;
сыр, сметана, творог с низким процентом жирности;
бобы, баклажаны, капуста, огурцы, зелень;
кефир, ряженка и безлактозный йогурт.

Дозирование дифлюкана (флуконазола), показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.

акалабрутиниб

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект акалабрутиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Тщательно измените терапию / монитор. Уменьшите дозу акалабрутиниба до 100 мг один раз в день, если он принимается одновременно с умеренным ингибитором CYP3A.

альфентанил

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект альфентанила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.

альфузозин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект альфузозина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

alitretinoin

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект алитретиноина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

алмотриптан

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект алмотриптана, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

алозетрон

Незначительный (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект алозетрона, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Незначительное / значение неизвестно.

флуконазол увеличивает уровень или эффект алосетрона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

alprazolam

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект алпразолама, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

амбризентан

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект амбризентана, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Незначительное / значение неизвестно.

амикацин

Незначительный (1) флуконазол снижает уровни амикацина по неизвестному механизму. Незначительное / значение неизвестно.

амиодарон

Серьезно — используйте альтернативу (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект амиодарона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Совместное применение может вызвать аддитивный эффект на удлинение интервала QT.

И амиодарон, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

амитриптилин

Monitor Closely (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект амитриптилина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Используйте Осторожно / Монитор.

флуконазол увеличивает уровень или эффект амитриптилина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность / мониторинг. Серьезно — используйте альтернативу (1) амитриптилин и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

амлодипин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект амлодипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

амобарбитал

Незначительный (1) амобарбитал снижает уровень флуконазола за счет ингибирования абсорбции GI. Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.

амоксапин

Серьезно — используйте альтернативу (1) амоксапин и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

апрепитант

Монитор близко (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект апрепитанта, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

арипипразол

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект арипипразола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

армодафинил

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект армодафинила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

Триоксид мышьяка

Серьезно — используйте альтернативу (1) и триоксид мышьяка, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

артеметер / люмефантрин

Монитор Вблизи (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект артеметера / люмефантрина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность / наблюдение. Серьезно — используйте альтернативу (1): флуконазол и артеметер / люмефантрин увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

атазанавир

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект атазанавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

аторвастатин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект аторвастатина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

avanafil

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект аванафила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. Ингибиторы CYP3A4 могут снижать клиренс аванафила, увеличивая системное воздействие аванафила; повышенные уровни могут привести к увеличению связанных побочных эффектов; максимальная рекомендуемая доза STENDRA составляет 50 мг, но не должна превышать один раз в 24 часа для пациентов, принимающих одновременно умеренные ингибиторы CYP3A4

авапритиниб

Серьезно — Альтернатива использования (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект авапритиниба, влияя на печень / кишечник. фермент метаболизма CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте одновременного приема авапритиниба с умеренными ингибиторами CYP3A4. Если невозможно избежать, уменьшите начальную дозу авапритиниба. См. Монографию препарата «Модификации дозировки».

avatrombopag

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект аватромбопага, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Тщательно измените терапию / монитор. При лечении ИТП совместное введение аватромбопага с умеренным или сильным двойным ингибитором CYP2C9 / 3A4 требует снижения начальной дозы аватромбопага.См. Конкретные рекомендации в монографии по препаратам.

акситиниб

Серьезно — Альтернатива использования (1) флуконазол увеличивает уровни акситиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если невозможно избежать одновременного применения с умеренными ингибиторами CYP3A4, внимательно следите за ними и при необходимости уменьшите дозу.

азитромицин

Монитор Тесно (1) азитромицин и флуконазол увеличивают интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор.

базедоксифен / конъюгированные эстрогены

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект базедоксифена / конъюгированных эстрогенов, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

бедаквилин

Монитор Вблизи (1) флуконазол и бедаквилин увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор. Следует внимательно следить за ЭКГ

bexarotene

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект бексаротена, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

бортезомиб

Монитор близко (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект бортезомиба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

бозентан

Незначительный (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект бозентана, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Незначительное / значение неизвестно.

флуконазол увеличивает уровень или эффект бозентана, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

босутиниб

Серьезное применение — альтернатива (1) флуконазол увеличивает уровни босутиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

брекспипразол

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект брекспипразола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Тщательно измените терапию / монитор. Введите четверть дозы брекспипразола при одновременном приеме с умеренным ингибитором CYP3A4 ПЛЮС с сильным / умеренным ингибитором CYP2D6.

будесонид

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект будесонида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

подкожный имплантат бупренорфина

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект подкожного имплантата бупренорфина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Тщательно измените терапию / монитор. Наблюдать за пациентами, которым уже установлен подкожный имплантат бупренорфина, которым требуется недавно начатое лечение ингибиторами CYP3A4, на предмет признаков и симптомов передозировки. Если дозу сопутствующего ингибитора CYP3A4 нельзя уменьшить или отменить, может потребоваться удаление имплантата, а затем пациента следует лечить лекарственной формой бупренорфина, которая позволяет корректировать дозу.Если прием ингибитора CYP3A4 прекращается у пациента, который стабилизировался на бупренорфине, наблюдайте за пациентом на предмет отмены.

бупренорфин, инъекции длительного действия

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект бупренорфина, инъекции длительного действия, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Тщательно измените терапию / монитор. Пациенты, которые переходят на инъекцию бупренорфина длительного действия из трансмукозального введения бупренорфина вместе с ингибиторами CYP3A4, должны находиться под наблюдением, чтобы гарантировать адекватный уровень бупренорфина в плазме.В течение 2 недель, если появляются признаки и симптомы токсичности или передозировки бупренорфина, а сопутствующий ингибитор CYP3A4 не может быть уменьшен или отменен, переведите пациента обратно на препарат бупренорфина, который позволяет корректировать дозу.

буспирон

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект буспирона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

бутабарбитал

Незначительный (1) бутабарбитал снижает уровень флуконазола за счет ингибирования абсорбции ЖКТ.Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.

буталбитал

Незначительный (1) буталбитал снижает уровни флуконазола за счет ингибирования абсорбции GI. Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.

cabazitaxel

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект кабазитаксела, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении умеренных ингибиторов CYP3A4.

кабозантиниб

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект кабозантиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

кофеин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень кофеина за счет снижения метаболизма. Незначительное / значение неизвестно.

каннабидиол

Monitor Close (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект каннабидиола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Тщательно измените терапию / монитор. Рассмотрите возможность уменьшения дозы каннабидиола при одновременном приеме с умеренным ингибитором CYP3A4.

флуконазол увеличивает уровень или эффект каннабидиола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Тщательно измените терапию / монитор. Рассмотрите возможность уменьшения дозы каннабидиола при одновременном приеме с сильным ингибитором CYP2C19.

карбамазепин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект карбамазепина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор. Контролировать уровни в плазме при одновременном применении

карведилол

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект карведилола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Используйте Осторожно / Монитор.

целекоксиб

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект целекоксиба, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Незначительное / значение неизвестно.

цевимелин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект цевимелина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.

хлордиазепоксид

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень хлордиазепоксида за счет снижения метаболизма. Незначительное / значение неизвестно.

хлорохин

Monitor Close (1) хлорохин увеличивает токсичность флуконазола на интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор.

хлорпромазин

Серьезно — используйте альтернативу (1) и хлорпромазин, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

хлорпропамид

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровни хлорпропамида за счет снижения метаболизма.Используйте Осторожно / Монитор.

cilostazol

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект цилостазола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. Следует рассмотреть возможность снижения дозы до 50 мг два раза в день. Серьезно — Альтернатива использования (1) флуконазол увеличивает токсичность цилостазола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Уменьшить дозу цилостазола на 50%; уровни 3,4-дегидроцилостазола (активного метаболита) в сыворотке крови увеличиваются сильными ингибиторами CYP2C19.

циметидин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект циметидина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Незначительное / значение неизвестно.

cinacalcet

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект цинакальцета, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

циталопрам

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект циталопрама, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19.Используйте Осторожно / Монитор. Циталопрам 20 мг / день — максимальная рекомендуемая доза для пациентов, принимающих ингибиторы CYP2C19, из-за риска удлинения интервала QT. Рекомендуется мониторинг ЭКГ вместе с лекарствами, которые могут удлинять интервал QT.

кларитромицин

Серьезно — используйте альтернативу (1) и кларитромицин, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные препараты. Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект кларитромицина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.

клобазам

Монитор близко (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект клобазама, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Используйте Осторожно / Монитор. Может потребоваться корректировка дозировки; Ингибиторы CYP2C19 могут увеличивать воздействие N-десметилклобазама (активного метаболита).

клобетазон

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект клобетазона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

кломипрамин

Серьезно — используйте альтернативу (2) и кломипрамин, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

флуконазол увеличивает уровень или эффект кломипрамина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

clopidogrel

Monitor Closely (1) флуконазол усиливает действие клопидогреля, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.Эффективность клопидогреля может быть снижена препаратами, ингибирующими CYP3A4. Подавление агрегации тромбоцитов клопидогрелом полностью связано с активным метаболитом. Клопидогрель частично метаболизируется до этого активного метаболита за счет CYP3A4. . Серьезно — Альтернатива использования (1) флуконазол снижает эффекты клопидогреля, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Эффективность клопидогреля может быть снижена препаратами, ингибирующими CYP2C19. Подавление агрегации тромбоцитов клопидогрелом полностью связано с активным метаболитом.Клопидогрель частично метаболизируется до этого активного метаболита за счет CYP2C19. .

клозапин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект клозапина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

кобиметиниб

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект кобиметиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если одновременное краткосрочное (14 дней или менее) применение умеренных ингибиторов CYP3A неизбежно для пациентов, принимающих кобиметиниб 60 мг, уменьшите дозу кобиметиниба до 20 мг.После отмены умеренного ингибитора CYP3A возобновите прием кобиметиниба в дозе 60 мг. Используйте альтернативу умеренному ингибитору CYP3A у пациентов, принимающих уменьшенную дозу кобиметиниба (40 или 20 мг в день).

колхицин

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект колхицина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте использования колхицина с сильными ингибиторами CYP3A4. Если необходимо совместное введение, уменьшите дозу или частоту колхицина в соответствии с рекомендациями в информации о назначении.Использование любого продукта колхицина в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной или печеночной недостаточностью.

conivaptan

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект кониваптана, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

конъюгированные эстрогены

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект конъюгированных эстрогенов, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

конъюгированные эстрогены, вагинальные

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект конъюгированных эстрогенов, вагинальных путем воздействия на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

cortisone

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект кортизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

crizotinib

Monitor Close (2) кризотиниб и флуконазол увеличивают интервал QTc.Используйте Осторожно / Монитор. Рекомендуется мониторинг ЭКГ вместе с лекарствами, которые могут удлинять интервал QT.

флуконазол повышает уровень кризотиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении умеренных ингибиторов CYP3A. .

cyclosporine

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект циклоспорина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

дапсон

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект дапсона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

darifenacin

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект дарифенацина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

дарунавир

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект дарунавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

дазатиниб

Monitor Close (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект дазатиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

дазатиниб и флуконазол увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

deflazacort

Monitor Closely (2) флуконазол и дефлазакорт снижают уровень калия в сыворотке крови. Используйте Осторожно / Монитор.

флуконазол увеличивает уровень или эффект дефлазакорта, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Тщательно измените терапию / монитор. Снизьте дозу дефлазакорта до одной трети рекомендуемой дозы при одновременном применении с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4.

дезипрамин

Серьезно — используйте альтернативу (2) и дезипрамин, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

флуконазол увеличивает уровень или эффект дезипрамина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

дексаметазон

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект дексаметазона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

диазепам

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект диазепама, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность / мониторинг. Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект диазепама, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Незначительное / значение неизвестно.

диазепам для интраназального введения

Monitor Close (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект интраназального введения диазепама, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19.Используйте Осторожно / Монитор. Сильные или умеренные ингибиторы CYP2C19 могут снижать скорость выведения диазепама, тем самым увеличивая побочные реакции на диазепам.

флуконазол увеличивает уровень или эффект интраназального диазепама, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4 могут снижать скорость выведения диазепама, тем самым увеличивая побочные реакции на диазепам.

дихлорфенамид

Монитор Тесно (1) дихлорфенамид и флуконазол снижают уровень калия в сыворотке крови.Используйте Осторожно / Монитор.

диклофенак

Монитор близко (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект диклофенака, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Используйте Осторожно / Монитор. Не превышайте дозу диклофенака 50 мг BID

диеногест / эстрадиола валерат

Монитор Вскоре (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект диеногеста / эстрадиола валерата, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. Следите за потенциальными побочными эффектами, такими как тошнота, нерегулярное маточное кровотечение, болезненность груди и головная боль.

дигидроэрготамин

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект дигидроэрготамина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Противопоказано.

дигидроэрготамин интраназально

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект интраназального введения дигидроэрготамина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Противопоказано.

дилтиазем

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект дилтиазема, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

дизопирамид

Противопоказано (1) дизопирамид и флуконазол увеличивают интервал QTc. Противопоказано. Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект дизопирамида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

доцетаксел

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект доцетаксела, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

дофетилид

Серьезно — используйте альтернативу (1) и дофетилид, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

Доласетрон

Монитор Вблизи (1) доласетрон и флуконазол увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

донепезил

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект донепезила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

доксепин

Серьезно — используйте альтернативу (1) доксепин и флуконазол увеличивают интервал QTc.Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

doxorubicin

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект доксорубицина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

липосомальный доксорубицин

Монитор Вблизи (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект липосомального доксорубицина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

dronabinol

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект дронабинола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10.Используйте Осторожно / Монитор. Дронабинол является субстратом CYP2C9.

дронедарон

Серьезно — используйте альтернативу (2) дронедарон и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

флуконазол увеличивает уровень или эффект дронедарона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Противопоказано.

дроперидол

Серьезно — используйте альтернативу (1) дроперидол и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

дутастерид

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект дутастерида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

эфавиренц

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект эфавиренца, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

элетриптан

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект элетриптана, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

элиглустат

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровни элиглустата, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Умеренные ингибиторы CYP3A4 не рекомендуются с элиглюстатом с низким или промежуточным метаболизмом; снизить дозу элиглустата с 84 мг два раза в сутки до 84 мг один раз в сутки при интенсивном метаболизме.

элюксадолин

Монитор близко (2) флуконазол увеличивает уровни элюксадолина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10.Используйте Осторожно / Монитор. В качестве меры предосторожности из-за неполной информации о метаболизме элюксадолина следует соблюдать осторожность при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2C9 / 10.

флуконазол повышает уровень элюксадолина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Используйте Осторожно / Монитор. В качестве меры предосторожности из-за неполной информации о метаболизме элюксадолина следует соблюдать осторожность при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2C19.

энкорафениб

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект энкорафениба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если одновременное применение умеренного ингибитора CYP3A4 неизбежно, уменьшите дозу энкорафениба до половины дозы (например, с 450 мг / день до 225 мг / день). После прекращения приема ингибитора в течение 3-5 периодов полувыведения возобновите предыдущую дозу энкорафениба.

энтректиниб

Серьезно — используйте альтернативу (2) флуконазол и энтректиниб увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

флуконазол увеличивает уровень или эффект энтректиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте одновременного приема умеренных ингибиторов CYP3A4 с энтректинибом, субстратом CYP3A4. Если совместное введение неизбежно, уменьшите дозу до 200 мг / день для пациентов в возрасте 12 лет и старше с BSA> 1,50 м2. Возобновите прием предыдущей дозы энтректиниба после прекращения приема умеренного ингибитора CYP3A в течение 3-5 периодов полувыведения.

эпинефрин

Серьезно — используйте альтернативу (1) адреналин и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

адреналин рацемический

Серьезный — используйте альтернативу (1) рацемический адреналин и флуконазол увеличивают интервал QTc.Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

эплеренон

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект эплеренона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

эрдафитиниб

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект эрдафитиниба, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если невозможно избежать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP2C9, внимательно следите за побочными реакциями и рассмотрите возможность соответствующего уменьшения дозы.Если прием сильного ингибитора CYP2C9 прекращается, рассмотрите возможность увеличения дозы эрдафитиниба при отсутствии каких-либо токсических эффектов, связанных с лекарством.

эрготамин

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект эрготамина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Противопоказано.

эрлотиниб

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект эрлотиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

эритромициновое основание

Противопоказано (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект эритромицинового основания, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Противопоказано.

Основание эритромицина и флуконазол увеличивают интервал QTc. Противопоказано.

эритромицина этилсукцинат

Противопоказано (2) и этилсукцинат эритромицина, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Противопоказано.

флуконазол увеличивает уровень или эффект этилсукцината эритромицина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Противопоказано.

лактобионат эритромицина

Противопоказано (2) лактобионат эритромицина и флуконазол увеличивают интервал QTc. Противопоказано.

флуконазол увеличивает уровень или эффект лактобионата эритромицина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Противопоказано.

стеарат эритромицина

Противопоказано (2) стеарат эритромицина и флуконазол увеличивают интервал QTc. Противопоказано.

флуконазол увеличивает уровень или эффект стеарата эритромицина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Противопоказано.

эсциталопрам

Монитор близко (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект эсциталопрама, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Используйте Осторожно / Монитор.

эсциталопрам увеличивает токсичность флуконазола на интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор.

эзомепразол

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект эзомепразола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Используйте Осторожно / Монитор.

эстрадиол

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект эстрадиола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

эстрадиол вагинальный

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект вагинального эстрадиола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

синтетические конъюгированные с эстрогенами

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект синтетических конъюгированных эстрогенов, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

этерифицированные эстрогены

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект этерифицированных эстрогенов, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

эстропипат

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект эстропипата, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

ethinylestradiol

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект этинилэстрадиола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

этотоин

Monitor Вблизи (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект этотоина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10.Используйте Осторожно / Монитор.

этоногестрел

Монитор Вблизи (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект этоногестрела, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

этопозид

Монитор Вблизи (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект этопозида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

этравирин

Monitor Closely (3) флуконазол увеличивает уровень или эффект этравирина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19.Используйте Осторожно / Монитор.

флуконазол увеличивает уровень или эффект этравирина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Используйте Осторожно / Монитор.

флуконазол увеличивает уровень или эффект этравирина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

эвкалипт

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект эвкалипта, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

эверолимус

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект эверолимуса, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Противопоказано.

эзогабин

Monitor Closely (1) эзогабин, флуконазол. Один увеличивает токсичность другого на интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор. Незначительное и временное удлинение интервала QT наблюдается при приеме эзогабина, особенно при увеличении дозы до 1200 мг / сут. Следует контролировать интервал QT при назначении эзогабина с препаратами, которые, как известно, увеличивают интервал QT.

федратиниб

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол повысит уровень или эффект федратиниба другими (см. Комментарий). Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте одновременного введения федратиниба (субстрат CYP3A4 и CYP2C19) с двойным ингибитором CYP3A4 и CYP2C19. Эффект одновременного введения двойного ингибитора CYP3A4 и CYP2C19 с федратинибом не изучался.

фелодипин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект фелодипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

фентанил

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект фентанила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если необходимо совместное введение ингибиторов CYP3A4 с фентанилом, регулярно наблюдайте за пациентами на предмет угнетения дыхания и седативного эффекта и рассмотрите возможность корректировки дозы фентанила до тех пор, пока не будут достигнуты стабильные эффекты препарата.

фентанил интраназально

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект интраназального фентанила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если необходимо совместное введение ингибиторов CYP3A4 с фентанилом, регулярно наблюдайте за пациентами на предмет угнетения дыхания и седативного эффекта и рассмотрите возможность корректировки дозы фентанила до тех пор, пока не будут достигнуты стабильные эффекты препарата.

трансдермальный фентанил

Серьезно — Альтернатива использования (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект трансдермального фентанила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если необходимо совместное введение ингибиторов CYP3A4 с фентанилом, регулярно наблюдайте за пациентами на предмет угнетения дыхания и седативного эффекта и рассмотрите возможность корректировки дозы фентанила до тех пор, пока не будут достигнуты стабильные эффекты препарата.

трансмукозный фентанил

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект трансмукозного фентанила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если необходимо совместное введение ингибиторов CYP3A4 с фентанилом, регулярно наблюдайте за пациентами на предмет угнетения дыхания и седативного эффекта и рассмотрите возможность корректировки дозы фентанила до тех пор, пока не будут достигнуты стабильные эффекты препарата.

фезотеродин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект фезотеродина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

фексинидазол

Серьезно — используйте альтернативу (1) и фексинидазол, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте одновременного приема фексинидазола с лекарствами, которые, как известно, блокируют калиевые каналы или удлиняют интервал QT.

финастерид

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект финастерида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

Finerenone

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект тониренона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Тщательно измените терапию / монитор. Контролируйте уровень калия в сыворотке во время начала приема и корректировки дозы финерерона или умеренных ингибиторов CYP3A4. При необходимости отрегулируйте дозировку Finererone.

флекаинид

Монитор Вблизи (1) флекаинид и флуконазол увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

флибансерин

Противопоказано (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект флибансерина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Противопоказано. Одновременный прием флибансерина с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 противопоказан. Может возникнуть тяжелая гипотензия или обморок. Внимательное наблюдение (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект флибансерина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Тщательно измените терапию / монитор. Совместное применение флибансерина с сильными ингибиторами CYP2C19 может увеличить экспозицию флибансерина и повысить риск гипотензии, обморока и угнетения ЦНС.

флуцитозин

Незначительный (1) флуцитозин усиливает действие флуконазола за счет фармакодинамического синергизма.Незначительное / значение неизвестно.

флудрокортизон

Монитор Тщательно (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект флудрокортизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

флуоксетин

Монитор Тесно (1) флуконазол и флуоксетин увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

флуфеназин

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуфеназин и флуконазол увеличивают интервал QTc.Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

флурбипрофен

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект флурбипрофена, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Незначительное / значение неизвестно.

флувастатин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект флувастатина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Незначительное / значение неизвестно.

флувоксамин

Монитор Вблизи (1) флувоксамин и флуконазол увеличивают интервал QTc.Тщательно измените терапию / монитор.

формотерол

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол и формотерол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

fosamprenavir

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект фосампренавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

foscarnet

Monitor Closely (1) флуконазол и фоскарнет увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

fosphenytoin

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект фосфенитоина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Используйте Осторожно / Монитор.

fostemsavir

Monitor Close (1) флуконазол и фотемсавир увеличивают интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор. Сообщалось о удлинении интервала QT при дозах фостемсавира, превышающих рекомендуемые.

галантамин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект галантамина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.

гемтузумаб

Монитор Вблизи (1) флуконазол и гемтузумаб увеличивают интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор.

гентамицин

Незначительный (1) флуконазол снижает уровень гентамицина по неизвестному механизму. Незначительное / значение неизвестно.

гласдегиб

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол и гласдегиб увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если одновременный прием неизбежен, отслеживайте повышенный риск удлинения интервала QTc.

глимепирид

Монитор близко (1) флуконазол увеличивает уровни глимепирида за счет снижения метаболизма. Используйте Осторожно / Монитор.

glipizide

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровни глипизида за счет снижения метаболизма. Используйте Осторожно / Монитор.

глибурид

Monitor Closely (2) флуконазол увеличивает уровни глибурида за счет снижения метаболизма. Используйте Осторожно / Монитор.

флуконазол увеличивает уровень глибурида, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10.Используйте Осторожно / Монитор. Сильные ингибиторы CYP2C9 могут снижать метаболизм глибурида.

гозерелин

Монитор Вблизи (1) гозерелин увеличивает токсичность флуконазола на интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор. Увеличивает риск пуантах де torsades.

guanfacine

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект гуанфацина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Тщательно измените терапию / монитор. Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4 значительно повышают концентрацию гуанфацина в плазме.Одобренная FDA маркировка гуанфацина с пролонгированным высвобождением (ER) рекомендует при совместном применении снизить дозу гуанфацина до половины рекомендуемой дозы. Конкретных рекомендаций для гуанфацина с немедленным высвобождением (IR) нет.

галоперидол

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол и галоперидол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

гистрелин

Монитор Вблизи (1) гистрелин увеличивает токсичность флуконазола на интервал QTc.Используйте Осторожно / Монитор. Увеличивает риск пуантах де torsades.

hydrocortisone

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект гидрокортизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

гидроксихлорохина сульфат

Серьезно — используйте альтернативу (1) гидроксихлорохин сульфат и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

гидроксипрогестерона капроат

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект гидроксипрогестерона капроата, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

ибрутиниб

Серьезное применение — альтернатива (1) флуконазол увеличивает уровни ибрутиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте одновременного приема ибрутиниба и сильных ингибиторов CYP3A4. Если сильный ингибитор CYP3A4 должен использоваться кратковременно (например, противоинфекционные препараты в течение 7 дней), прервите терапию ибрутинибом до тех пор, пока не будет отменен сильный ингибитор CYP3A4.

ибупрофен

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект ибупрофена, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10.Незначительное / значение неизвестно.

ибупрофен внутривенно

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект ибупрофена внутривенно, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Незначительное / значение неизвестно.

ибутилид

Противопоказано (1) флуконазол и ибутилид увеличивают интервал QTc. Противопоказано.

Ифосфамид

Монитор Тщательно (1) флуконазол снижает уровень или эффект ифосфамида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор. Использование ингибитора CYP3A4 может снизить метаболизм ифосфамида, потенциально снижая терапевтические эффекты ифосфамида.

iloperidone

Monitor Close (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект илоперидона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

И флуконазол, и илоперидон увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

иматиниб

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект иматиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.

имипрамин

Монитор Вблизи (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект имипрамина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Используйте осторожность / наблюдение. Серьезно — используйте альтернативу (2), и имипрамин, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

флуконазол увеличивает уровень или эффект имипрамина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

индакатерол, ингаляционный

Monitor Closely (1) индакатерол, ингаляционный, флуконазол.Интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор. Известно, что препараты, удлиняющие интервал QTc, могут повышать риск желудочковых аритмий.

индапамид

Противопоказано (1) флуконазол и индапамид увеличивают интервал QTc. Противопоказано.

индинавир

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект индинавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

инфигратиниб

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект инфигратиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

инотузумаб

Серьезно — используйте альтернативу (1) и инотузумаб, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если невозможно избежать одновременного применения, получите ЭКГ и электролиты до и после начала приема любого лекарственного средства, которое, как известно, удлиняет QTc, и периодически проводите мониторинг в соответствии с клиническими показаниями во время лечения.

irinotecan

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект иринотекана, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

иринотекан липосомальный

Монитор Вблизи (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект липосомального иринотекана, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

исрадипин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект исрадипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

итраконазол

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол и итраконазол увеличивают интервал QTc.Избегайте или используйте альтернативные препараты. Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект итраконазола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

ивабрадин

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект ивабрадина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте одновременного применения ивабрадина с умеренными ингибиторами CYP3A4.

ивакафтор

Монитор Вблизи (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект ивакафтора, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Тщательно измените терапию / монитор. Снизьте дозу ивакафтора при одновременном приеме с умеренными ингибиторами CYP3A4. См. Конкретный продукт, содержащий ивакафтор, для получения информации о точном изменении дозировки.

ivosidenib

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект ивосидениба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. Одновременный прием с умеренными ингибиторами CYP3A4 может повышать концентрацию ивосидениба в плазме, что увеличивает риск удлинения интервала QTc.Следите за повышенным риском удлинения интервала QT. Серьезно — используйте альтернативу (1) ивосидениб, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте одновременного приема препаратов, удлиняющих интервал QT, с ивосиденибом или используйте альтернативные методы лечения. Если одновременный прием препаратов, удлиняющих QTc, неизбежен, следует отслеживать повышенный риск удлинения интервала QTc.

ixabepilone

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект иксабепилона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

кетоконазол

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол и кетоконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные препараты. Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект кетоконазола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

коланут

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень коланута за счет снижения метаболизма. Незначительное / значение неизвестно.

лакозамид

Монитор близко (1) флуконазол увеличивает уровни лакозамида, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10.Тщательно измените терапию / монитор. Рассмотрите возможность уменьшения дозы лакозамида при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2C9.

лансопразол

Незначительный (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект лансопразола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Незначительное / значение неизвестно.

флуконазол увеличивает уровень или эффект лансопразола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

лапатиниб

Монитор близко (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект лапатиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

И флуконазол, и лапатиниб увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

лефамулин

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект лефамулина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. Следите за побочными эффектами, если лефамулин назначается одновременно с умеренными ингибиторами CYP3A. Серьезно — используйте альтернативу (1) и лефамулин, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

lemborexant

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект лемборексанта, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте одновременного приема лемборексанта с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A.

ленватиниб

Монитор Вблизи (1) флуконазол и ленватиниб увеличивают интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор. Информация о назначении ленватиниба рекомендует внимательно следить за ЭКГ при одновременном назначении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

lesinurad

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект лесинурада, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Тщательно измените терапию / монитор.

лейпролид

Монитор Тело (1) лейпролид увеличивает токсичность флуконазола на интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор. Увеличивает риск пуантах де torsades.

левамлодипин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект левамлодипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Тщательно измените терапию / монитор. Совместное применение с умеренными и сильными ингибиторами CYP3A приводит к увеличению системного воздействия амлодипина и может потребовать снижения дозы. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами CYP3A необходимо следить за симптомами гипотензии и отека, чтобы определить необходимость корректировки дозы.

левофлоксацин

Монитор Тесно (1) флуконазол и левофлоксацин увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

лофепрамин

Серьезно — используйте альтернативу (1) лофепрамин и флуконазол увеличивают интервал QTc.Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

ломитапид

Противопоказано (1) флуконазол повышает уровень ломитапида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Противопоказано. Повышает уровень ломитапида в несколько раз.

лонафарниб

Противопоказано (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект лонафарниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Противопоказано. Лонафарниб является чувствительным субстратом CYP3A4. Одновременный прием с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 противопоказан.

lopinavir

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект лопинавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

лоратадин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект лоратадина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

лозартан

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект лозартана, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10.Используйте Осторожно / Монитор. Может подавлять превращение лозартана в его активный метаболит E-3174. Важность взаимодействия не установлена; контролировать индивидуальную терапевтическую реакцию для определения дозировки лозартана. Незначительный (1) флуконазол снижает эффекты лозартана за счет снижения метаболизма. Незначительное / значение неизвестно. Может подавлять превращение лозартана в его активный метаболит E-3174. Важность взаимодействия не установлена; контролировать индивидуальный терапевтический ответ для определения дозировки лозартана.

ловастатин

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект ловастатина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Противопоказано.

Люмефантрин

Монитор Вблизи (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект люмефантрина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность / наблюдение. Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол и люмефантрин увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

Луразидон

Монитор близко (1) флуконазол увеличивает уровни луразидона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Тщательно измените терапию / монитор.Производитель рекомендует снизить начальную дозу луразидона до 20 мг / день и максимальную суточную дозу луразидона 80 мг при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4. Одновременное использование может увеличить риск побочных реакций, связанных с луразидоном.

лурбинекдин

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект лурбинектина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

макиморелин

Серьезно — используйте альтернативу (1) и макиморелин, и флуконазол увеличивают интервал QTc.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Макиморелин вызывает увеличение скорректированного интервала QT на ~ 11 мсек. Избегайте одновременного приема с препаратами, которые удлиняют интервал QT, что может увеличить риск развития желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. Прежде чем назначать макиморелин, дайте лекарствам, которые, как известно, удлиняют интервал QT, достаточное время вымывания.

мапротилин

Серьезно — используйте альтернативу (1) и мапротилин, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

maraviroc

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект маравирок, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

мефлохин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект мефлохина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

мелоксикам

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект мелоксикама, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10.Незначительное / значение неизвестно.

Местранол

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект местранола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожно / Monitor.Minor (1) флуконазол снижает эффекты местранола за счет увеличения метаболизма. Незначительное / значение неизвестно. Также может вызвать нарушение менструального цикла.

метадон

Monitor Close (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект метадона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

И флуконазол, и метадон увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

метилпреднизолон

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект метилпреднизолона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

мидазолам

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект мидазолама, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

мидазолам интраназально

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект интраназального введения мидазолама, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Совместное введение умеренных ингибиторов CYP3A4 с интраназальным мидазоламом вызывает более высокое системное воздействие мидазолама, что может продлить седативный эффект.

мифепристон

Monitor Close (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект мифепристона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

мифепристон, флуконазол. Один увеличивает токсичность другого на интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор. Если возможно, используйте альтернативные варианты.

мипомерсен

Monitor Closely (1) мипомерсен, флуконазол. Один увеличивает токсичность другого посредством Другого (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Оба препарата обладают потенциалом повышения уровня печеночных ферментов; контролировать LFT.

монтелукаст

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект монтелукаста, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.

моксифлоксацин

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол и моксифлоксацин увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

налдемедин

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровни налдемедина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. Наблюдайте за налдемедином на предмет потенциальных побочных эффектов при одновременном применении с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4.

налоксегол

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект налоксегола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если совместное введение налоксегола с умеренными ингибиторами CYP3A4 неизбежно, уменьшите дозу налоксегола до 12,5 мг каждые сутки. Используйте Осторожно / Монитор.

нелфинавир

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект нелфинавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

неомицин PO

Незначительный (1) флуконазол снижает уровни PO неомицина по неизвестному механизму. Незначительное / значение неизвестно.

нератиниб

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект нератиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте одновременного приема нератиниба с сильными / умеренными ингибиторами CYP3A4.

невирапин

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровни невирапина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор. Возможна повышенная токсичность. .

никардипин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект никардипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

нифедипин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект нифедипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно. Рассмотрите возможность назначения нифедипина в самой низкой доступной дозе при одновременном приеме с этим лекарством.

Нилотиниб

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект нилотиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте осторожность / наблюдение. Серьезно — используйте альтернативу (1), флуконазол и нилотиниб увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

нимодипин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект нимодипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

низолдипин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект низолдипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

нитрендипин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект нитрендипина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

нортриптилин

Серьезно — используйте альтернативу (1) и нортриптилин, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

октреотид

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол и октреотид увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

октреотид (антидот)

Серьезный — используйте альтернативу (1) флуконазол и октреотид (антидот) увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

офлоксацин

Монитор Тесно (1) флуконазол и офлоксацин увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

olaparib

Серьезно — Альтернатива использования (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект олапариба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.Если нельзя избежать одновременного приема с умеренными ингибиторами CYP3A, уменьшите дозу олапариба до 200 мг (капсула) или 150 мг (таблетка) перорально 2 раза в сутки. Не заменяйте таблетки капсулами.

oliceridine

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект олицеридина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Тщательно измените терапию / монитор. Если одновременное применение необходимо, может потребоваться менее частое дозирование олицеридина. Внимательно следите за угнетением дыхания и седативным действием и соответственно титруйте последующие дозы.Если прием ингибитора отменен, рассмотрите возможность увеличения дозировки олицеридина до тех пор, пока не будут достигнуты стабильные эффекты препарата. Следите за признаками отмены опиоидов.

олодатерол при вдыхании

Monitor Close (1) вдыхание флуконазола и олодатерола увеличивает интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор. Лекарства, которые удлиняют интервал QTc и могут усиливать действие агонистов бета2 на сердечно-сосудистую систему; повышенный риск желудочковых аритмий

омепразол

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект омепразола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19.Используйте Осторожно / Монитор.

ондансетрон

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол и ондансетрон увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте при врожденном синдроме удлиненного интервала QT; Мониторинг ЭКГ рекомендуется с сопутствующими лекарствами, которые удлиняют интервал QT, электролитные нарушения, ЗСН или брадиаритмию. Комбинация может повысить уровень ондансетрона.

осилодростат

Монитор Вблизи (1) осилодростат и флуконазол увеличивают интервал QTc.Используйте Осторожно / Монитор.

осимертиниб

Монитор Тесно (1) осимертиниб и флуконазол увеличивают интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор. Проводите периодический мониторинг с помощью ЭКГ и электролитов у пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QTc.

оспемифен

Монитор близко (2) флуконазол увеличивает уровни оспемифена, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Тщательно измените терапию / монитор.

флуконазол повышает уровень оспемифена, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10.Тщательно измените терапию / монитор.

оксалиплатин

Монитор Вблизи (1) оксалиплатин увеличивает уровень или эффект флуконазола другими (см. Комментарий). Используйте Осторожно / Монитор. Следите за изменениями на ЭКГ, если у пациентов назначается терапия препаратами, удлиняющими интервал QT.

оксибутинин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект оксибутинина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

ozanimod

Monitor (1) озанимод и флуконазол увеличивают интервал QTc.Тщательно измените терапию / монитор. Из-за возможного аддитивного воздействия на частоту сердечных сокращений лечение озанимодом, как правило, не следует начинать у пациентов, которые одновременно получают препараты, удлиняющие интервал QT с известными аритмогенными свойствами.

паклитаксел

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект паклитаксела, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

Связанный белок паклитаксела

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект связанного белка паклитаксела, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.

palbociclib

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект палбоциклиба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

палиперидон

Монитор Вблизи (1) флуконазол и палиперидон увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

панобиностат

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол и панобиностат увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.Известно, что панобиностат значительно удлиняет интервал QT. В информации о назначении панобиностата указано, что его использование вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT, не рекомендуется.

пантопразол

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект пантопразола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Незначительное / значение неизвестно.

парекоксиб

Монитор близко (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект парекоксиба, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10.Используйте осторожность / мониторинг. Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект парекоксиба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

паромомицин

Незначительный (1) флуконазол снижает уровни паромомицина по неизвестному механизму. Незначительное / значение неизвестно.

пароксетин

Монитор Вблизи (1) флуконазол и пароксетин увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

пасиреотид

Монитор Вблизи (1) флуконазол и пасиреотид увеличивают интервал QTc.Тщательно измените терапию / монитор.

пазопаниб

Монитор Тесно (1) флуконазол и пазопаниб увеличивают интервал QTc. Будьте осторожны / внимательно следите за действиями — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект пазопаниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. По возможности избегайте одновременного применения пазопаниба с сильными ингибиторами CYP3A4; при необходимости совместного введения уменьшите дозу пазопаниба до 400 мг / день

пемигатиниб

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол повысит уровень или эффект пемигатиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если нельзя избежать одновременного применения с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4, уменьшите дозировку селуметиниба (дополнительную информацию см. В монографии по селуметинибу). После отмены сильного или умеренного ингибитора CYP3A4 в течение 3 периодов полувыведения возобновите дозу селуметиниба, которая была принята до начала приема ингибитора.

пентамидин

Противопоказано (1) флуконазол и пентамидин увеличивают интервал QTc. Противопоказано.

пентобарбитал

Незначительный (1) пентобарбитал снижает уровень флуконазола путем ингибирования абсорбции GI.Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.

перфеназин

Серьезно — используйте альтернативу (1) перфеназин и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

пексидартиниб

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект пексидартиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если одновременный прием с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 неизбежен, уменьшите дозу пексидартиниба (см. Изменения дозировки препарата).После прекращения приема ингибитора CYP3A4 в течение 3 периодов полувыведения можно возобновить предыдущую дозу пексидартиниба.

фенобарбитал

Минорный (1) фенобарбитал снижает уровень флуконазола за счет ингибирования абсорбции ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.

фенитоин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект фенитоина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Используйте Осторожно / Монитор.

пимозид

Противопоказано (2) флуконазол и пимозид увеличивают интервал QTc.Противопоказано.

флуконазол увеличивает уровень пимозида за счет снижения метаболизма. Противопоказано. Риск удлинения интервала QT. Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект пимозида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

пиоглитазон

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект пиоглитазона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

пироксикам

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект пироксикама, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10.Незначительное / значение неизвестно.

питолизант

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол и питолизант увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

позаконазол

Монитор Тесно (1) флуконазол и позаконазол увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

преднизон

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект преднизона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

примидон

Минорный (1) примидон снижает уровень флуконазола путем ингибирования абсорбции GI. Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.

прокаинамид

Противопоказано (1) флуконазол и прокаинамид увеличивают интервал QTc. Противопоказано.

прохлорперазин

Серьезно — используйте альтернативу (1) и прохлорперазин, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

промазин

Серьезно — используйте альтернативу (1) промазин и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

прометазин

Серьезно — используйте альтернативу (1) прометазин и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

пропафенон

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект пропафенона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

протриптилин

Серьезно — используйте альтернативу (1) и протриптилин, и флуконазол увеличивают интервал QTc.Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

кветиапин

Monitor Close (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект кветиапина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

кветиапин, флуконазол. Один увеличивает токсичность другого на интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор. Избегайте использования с препаратами, удлиняющими QT, и пациентами с факторами риска удлинения интервала QT. Постмаркетинговые случаи показывают удлинение интервала QT при передозировке у пациентов с сопутствующим заболеванием или при приеме препаратов, которые, как известно, вызывают нарушение электролитного баланса или удлиняют интервал QT.

хинидин

Противопоказано (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект хинидина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Противопоказано.

Хинидин и флуконазол увеличивают интервал QTc. Противопоказано.

хинин

Монитор Вблизи (1) флуконазол и хинин увеличивают интервал QTc. Используйте осторожность / мониторинг. Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект хинина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.

рабепразол

Незначительный (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект рабепразола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Незначительное / значение неизвестно.

флуконазол увеличивает уровень или эффект рабепразола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

рамелтеон

Незначительный (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект рамелтеона, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10.Незначительное / значение неизвестно.

флуконазол увеличивает уровень или эффект рамелтеона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

ранолазин

Монитор Вблизи (1) флуконазол и ранолазин увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / наблюдайте. Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект ранолазина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Противопоказано.

репаглинид

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект репаглинида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

рибоциклиб

Противопоказано (1) рибоциклиб увеличивает токсичность флуконазола на интервал QTc. Противопоказано.

рифабутин

Незначительный (1) рифабутин снижает уровень флуконазола за счет увеличения метаболизма. Незначительное / значение неизвестно.

рифампин

Monitor Closely (1) рифампицин снижает уровень флуконазола за счет увеличения метаболизма. Use Caution / Monitor.Minor (1) fluconazole снижает уровень рифампицина за счет ингибирования абсорбции GI.Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно. Относится только к пероральным препаратам обоих агентов.

рилпивирин

Monitor Close (2) флуконазол увеличивает уровни рилпивирина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. Коррекции дозы рилпивирина не требуется. При одновременном применении азольных противогрибковых препаратов с рилпивирином необходимо проводить клинический мониторинг на предмет прорыва грибковых инфекций.

рилпивирин увеличивает токсичность флуконазола на интервал QTc.Используйте Осторожно / Монитор. Рилпивирин следует применять с осторожностью при одновременном приеме с лекарственным средством с известным риском Torsades de Pointes.

rimegepant

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект rimegepant, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Тщательно измените терапию / монитор. Избегайте повторения дозы римегепанта в течение 48 часов при одновременном приеме с умеренным ингибитором CYP3A4.

рисперидон

Монитор Вблизи (1) флуконазол и рисперидон увеличивают интервал QTc.Тщательно измените терапию / монитор.

ritonavir

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект ритонавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

ривароксабан

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровни ривароксабана, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. У пациентов с почечной недостаточностью, получающих ривароксабан с умеренными ингибиторами CYP3A4, может наблюдаться значительное увеличение экспозиции по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек и без применения ингибиторов; увеличение может увеличить риск кровотечения.

ромидепсин

Монитор Тесно (2) флуконазол и ромидепсин увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

флуконазол увеличивает уровень или эффект ромидепсина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

руксолитиниб

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект руксолитиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

Saccharomyces boulardii

Серьезно — Альтернатива использования (1) флуконазол снижает эффекты Saccharomyces boulardii за счет неустановленного механизма взаимодействия.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Системные или пероральные противогрибковые препараты могут снизить активность пробиотика.

саквинавир

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект саквинавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

саксаглиптин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект саксаглиптина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

секобарбитал

Незначительный (1) секобарбитал снижает уровень флуконазола путем ингибирования абсорбции GI.Относится только к пероральной форме обоих агентов. Незначительное / значение неизвестно.

селперкатиниб

Monitor Close (1) селперкатиниб увеличивает токсичность флуконазола на интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор.

селуметиниб

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект селуметиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если нельзя избежать одновременного применения с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4, уменьшите дозировку селуметиниба (дополнительную информацию см. В монографии по селуметинибу).После отмены сильного или умеренного ингибитора CYP3A4 в течение 3 периодов полувыведения возобновите дозу селуметиниба, которая была принята до начала приема ингибитора.

силденафил

Монитор близко (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект силденафила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

силодозин

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект силодозина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Противопоказано.

симвастатин

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект симвастатина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Противопоказано.

сипонимод

Серьезно — используйте альтернативу (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект сипонимода, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Не рекомендуется одновременный прием сипонимода с препаратами, которые вызывают умеренное или сильное ингибирование CYP2C9 И CYP3A4.С осторожностью применяйте сипонимод одновременно с умеренными ингибиторами CYP2C9.

флуконазол увеличивает уровень или эффект сипонимода, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Не рекомендуется одновременный прием сипонимода с умеренным или сильным ингибитором CYP3A4 ПЛЮС с умеренным или сильным ингибитором CYP2C9.

сиролимус

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект сиролимуса, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Противопоказано.

сульфат натрия / сульфат калия / сульфат магния / полиэтиленгликоль

Monitor Closely (1) флуконазол и сульфат натрия / сульфат калия / сульфат магния / полиэтиленгликоль снижают уровень калия в сыворотке крови. Тщательно измените терапию / монитор.

солифенацин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект солифенацина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

sonidegib

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект сонидегиба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Тщательно измените терапию / монитор. Избегайте одновременного применения сонидегиба с умеренными ингибиторами CYP3A4. Если необходимо использовать умеренный ингибитор CYP3A, введите умеренный ингибитор CYP3A для

sorafenib

Monitor Close (1) сорафениб и флуконазол увеличивают интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор.

соталол

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол и соталол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. По возможности избегайте комбинации. Возможен повышенный риск удлинения интервала QT.

стрептомицин

Незначительный (1) флуконазол снижает уровни стрептомицина по неизвестному механизму. Незначительное / значение неизвестно.

суфентанил

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект суфентанила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

sufentanil SL

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект суфентанила SL, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор. Совместное применение суфентанила SL с любым ингибитором CYP3A4 может увеличить концентрацию суфентанила в плазме и, таким образом, усилить или продлить побочные эффекты, включая потенциально смертельное угнетение дыхания.

Сульфаметоксазол

Монитор Тщательно (1) сульфаметоксазол и флуконазол увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / наблюдайте. Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект сульфаметоксазола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10.Незначительное / значение неизвестно.

сунитиниб

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект сунитиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

suvorexant

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект суворексанта, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Тщательно измените терапию / монитор. Снизьте начальную дозу суворексанта до 5 мг HS при одновременном назначении с умеренными ингибиторами CYP3A4

tacrolimus

Monitor Вскоре (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект такролимуса, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

тадалафил

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект тадалафила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

тамоксифен

Monitor Closely (1) флуконазол, тамоксифен. влияет на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Используйте Осторожно / Монитор. Ингибирование CYP2C9 / 10 снижает метаболизм тамоксифена до активных метаболитов. Незначительный (1) флуконазол, тамоксифен. влияет на метаболизм печеночных / кишечных ферментов CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно. Ингибирование CYP3A4 снижает метаболизм тамоксифена до N-десметил тамоксифена (активный метаболит с аналогичной биологической активностью).

тамсулозин

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровни тамсулозина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор. Для одновременного приема препаратов, метаболизируемых преимущественно изоферментом CYP3A, может потребоваться снижение дозы.

таземетостат

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект таземетостата, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте одновременного приема таземетостата с умеренными ингибиторами CYP3A4. Если одновременный прием неизбежен, уменьшите текущую дозу таземетостата (см. Монографию препарата «Модификации дозировки»).

телаванцин

Монитор Вблизи (1) флуконазол и телаванцин увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

temsirolimus

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект темсиролимуса, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

тербинафин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект тербинафина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Используйте Осторожно / Монитор.

tezacaftor

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект тезакафтора, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Тщательно измените терапию / монитор. Измените режим дозировки тезакафтора, если он принимается одновременно с умеренным ингибитором CYP3A.

теофиллин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект теофиллина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

тиоридазин

Серьезно — используйте альтернативу (1) тиоридазин и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

тинидазол

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект тинидазола, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

Типранавир

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект типранавира, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

тобрамицин

Незначительный (1) флуконазол снижает уровни тобрамицина по неизвестному механизму. Незначительное / значение неизвестно.

тофацитиниб

Monitor Close (2) флуконазол увеличивает уровни тофацитиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор. При одновременном применении тофацитиниба с умеренными ингибиторами CYP3A4 не рекомендуется специальной корректировки дозы; уменьшите дозу тофацитиниба при одновременном назначении как с умеренными ингибиторами CYP3A4, так и с сильными ингибиторами CYP2C19.

флуконазол повышает уровень тофацитиниба, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Используйте Осторожно / Монитор. При одновременном применении тофацитиниба с мощными ингибиторами CYP2C19 не рекомендуется специальной корректировки дозы; уменьшите дозу тофацитиниба при одновременном назначении как с умеренными ингибиторами CYP3A4, так и с сильными ингибиторами CYP2C19.Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень тофацитиниба за счет снижения метаболизма. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Снизьте дозу тофацитиниба до 5 мг каждые сутки при одновременном приеме с 1 или несколькими сопутствующими лекарствами, которые приводят как к умеренному ингибированию CYP3A4, так и к сильному ингибированию CYP2C19.

толазамид

Монитор близко (1) флуконазол увеличивает уровни толазамида за счет снижения метаболизма. Используйте Осторожно / Монитор.

tolbutamide

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровни толбутамида за счет снижения метаболизма.Используйте осторожность / мониторинг. Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект толбутамида, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Незначительное / значение неизвестно.

tolterodine

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект толтеродина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

толваптан

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект толваптана, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Противопоказано.

trabectedin

Monitor Вблизи (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект трабектина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

тразодон

Монитор близко (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект тразодона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте осторожность / наблюдение. Серьезно — используйте альтернативу (1), тразодон и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

суспензия для инъекций триамцинолона ацетонида

Monitor Closely (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект суспензии для инъекций триамцинолона ацетонида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

triazolam

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект триазолама, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

трифтороперазин

Серьезно — используйте альтернативу (1) трифтороперазин и флуконазол увеличивают интервал QTc.Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

trimethoprim

Monitor Тесно (1) флуконазол и триметоприм увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

тримипрамин

Серьезно — используйте альтернативу (1) тримипрамин и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.

triptorelin

Monitor Closely (1) трипторелин увеличивает токсичность флуконазола на интервал QTc. Используйте Осторожно / Монитор. Увеличивает риск пуантах де torsades.

трописетрон

Монитор Вблизи (1) флуконазол и трописетрон увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

Умеклидиния бромид / вилантерол при вдыхании

Серьезно — Альтернатива использования (1) флуконазол увеличивает токсичность умеклидиния бромида / вилантерола при вдыхании через интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Соблюдайте особую осторожность при одновременном применении вилантерола с препаратами, удлиняющими интервал QTc; может усиливаться действие адренергических агонистов на сердечно-сосудистую систему.

вандетаниб

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол, вандетаниб. Один увеличивает токсичность другого на интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте одновременного приема с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT; Если необходимо использовать препарат, который, как известно, удлиняет интервал QT, рекомендуется более частый мониторинг ЭКГ.

варденафил

Монитор близко (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект варденафила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Используйте Осторожно / Монитор.

вемурафениб

Серьезно — используйте альтернативу (1) и вемурафениб, и флуконазол увеличивают интервал QTc. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Не рекомендуется одновременный прием вемурафениба с препаратами, удлиняющими интервал QT.

venetoclax

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект venetoclax, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если необходимо использовать умеренный ингибитор CYP3A, уменьшите дозу венетоклакса как минимум на 50%.Более внимательно следить за признаками токсичности venetoclax.

Венлафаксин

Монитор Вблизи (1) флуконазол и венлафаксин увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / монитор.

верапамил

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект верапамила, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Используйте Осторожно / Монитор.

Вилантерол / флутиказона фуроат при вдыхании

Серьезно — Альтернатива использования (1) флуконазол увеличивает токсичность вилантерола / флутиказона фуроата при вдыхании через интервал QTc.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Соблюдайте особую осторожность при одновременном применении вилантерола с препаратами, удлиняющими интервал QTc; может усиливаться действие адренергических агонистов на сердечно-сосудистую систему.

вилазодон

Серьезное применение — альтернатива (1) флуконазол увеличивает уровни вилазодона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Если при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 возникают непереносимые побочные эффекты, уменьшите суточную дозу до 20 мг.

винбластин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект винбластина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

винкристин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект винкристина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

липосомальный винкристин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект липосомального винкристина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.

винорелбин

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект винорелбина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

воклоспорин

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект воклоспорина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Тщательно измените терапию / монитор. Уменьшите суточную дозу воклоспорина до 15,8 мг перорально в утреннее время и 7,9 мг перорально в вечернее время.

вориконазол

Монитор Вблизи (1) флуконазол и вориконазол увеличивают интервал QTc. Тщательно измените терапию / наблюдайте. Незначительный (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект вориконазола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Незначительное / значение неизвестно.

флуконазол увеличивает уровень или эффект вориконазола, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Незначительное / значение неизвестно.

voxelotor

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект вокселотора, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Вокселотор в основном метаболизируется CYP3A4 с незначительным участием CYP2C19 и CYP2C9. Флуконазол является умеренным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9 и сильным ингибитором CYP2C19. Если невозможно избежать совместного приема, уменьшите дозу вокселотора (см. «Модификации дозировки»).

варфарин

Monitor Closely (2) флуконазол увеличивает уровень или эффект варфарина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C9 / 10. Используйте Осторожно / Монитор.

флуконазол увеличивает уровень или эффект варфарина, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Будьте осторожны / внимательно следите за действиями — используйте альтернативу (1) флуконазол повышает уровень варфарина за счет снижения метаболизма. Избегайте или используйте альтернативные препараты. Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект варфарина, влияя на метаболизм печеночного фермента CYP2C19. Незначительное / значение неизвестно.

залеплон

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект залеплона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

занубрутиниб

Monitor Close (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект занубрутиниба, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Тщательно измените терапию / монитор. Уменьшите дозу занубрутиниба при одновременном приеме с умеренным ингибитором CYP3A4. Прервите дозу в соответствии с рекомендациями по побочным реакциям. После отмены ингибитора CYP3A4 возобновите предыдущую дозу занубрутиниба. См. Точные рекомендации в разделе Модификации дозировки занубрутиниба.

зидовудин

Незначительный (1) флуконазол повышает уровень зидовудина за счет снижения метаболизма. Незначительное / значение неизвестно.

зипразидон

Серьезно — используйте альтернативу (1) флуконазол и зипразидон увеличивают интервал QTc.Избегайте или используйте альтернативные препараты. Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект зипразидона, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

золпидем

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект золпидема, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4. Незначительное / значение неизвестно.

зонисамид

Незначительный (1) флуконазол увеличивает уровень или эффект зонисамида, влияя на метаболизм печеночного / кишечного фермента CYP3A4.Незначительное / значение неизвестно.

Руководство по дозировке дифлюкана — Drugs.com

Лекарства от А до Я
Дифлюкан
Дозировка

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 15 июля 2021 г.

Общее название: FLUCONAZOLE 50 мг
Лекарственная форма: таблетки, порошок для пероральной суспензии

Способ применения и дозы для взрослых

Разовая доза

Вагинальный кандидоз

Рекомендуемая доза DIFLUCAN при вагинальном кандидозе составляет 150 мг в виде однократной пероральной дозы.

Многократная доза

ПОСКОЛЬКУ ОРАЛЬНОЕ ПОГЛОЩЕНИЕ ЯВЛЯЕТСЯ БЫСТРОМ И ПОЧТИ ПОЛНЫМ, ЕЖЕДНЕВНАЯ ДОЗА ДИФЛУКАНА (ФЛУКОНАЗОЛА) ОДИНАКОВАЯ ДЛЯ ОРАЛЬНОГО (ТАБЛЕТКИ И ПОДВЕСКА) И ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ. Как правило, в первый день терапии рекомендуется ударная доза, в два раза превышающая суточную, чтобы ко второму дню лечения концентрация в плазме крови была близка к установившейся.

Суточная доза DIFLUCAN для лечения инфекций, отличных от вагинального кандидоза, должна основываться на инфекционном организме и реакции пациента на терапию.Лечение следует продолжать до тех пор, пока клинические параметры или лабораторные исследования не покажут, что активная грибковая инфекция не исчезла. Неадекватный период лечения может привести к рецидиву активной инфекции. Пациентам со СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим ротоглоточным кандидозом обычно требуется поддерживающая терапия для предотвращения рецидива.

Кандидоз ротоглотки

Рекомендуемая доза DIFLUCAN при кандидозе ротоглотки составляет 200 мг в первый день, а затем 100 мг один раз в день.Клинические признаки кандидоза ротоглотки обычно проходят в течение нескольких дней, но лечение следует продолжать не менее 2 недель, чтобы снизить вероятность рецидива.

Кандидоз пищевода

Рекомендуемая дозировка DIFLUCAN при кандидозе пищевода составляет 200 мг в первый день, а затем 100 мг один раз в день. Могут использоваться дозы до 400 мг / день на основании медицинской оценки реакции пациента на терапию. Пациентов с кандидозом пищевода следует лечить не менее трех недель и не менее двух недель после исчезновения симптомов.

Системные кандидозные инфекции

Для системных инфекций Candida, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и пневмонию, оптимальная терапевтическая дозировка и продолжительность терапии не установлены. В открытых несравнительных исследованиях с участием небольшого числа пациентов использовались дозы до 400 мг в день.

Инфекции мочевыводящих путей и перитонит

Для лечения кандидозных инфекций мочевыводящих путей и перитонита суточные дозы от 50 до 200 мг использовались в открытых несравнительных исследованиях с участием небольшого числа пациентов.

Криптококковый менингит

Рекомендуемая доза для лечения острого криптококкового менингита составляет 400 мг в первый день, а затем 200 мг один раз в день. Может использоваться дозировка 400 мг один раз в день на основании медицинской оценки реакции пациента на терапию. Рекомендуемая продолжительность лечения для начальной терапии криптококкового менингита составляет от 10 до 12 недель после того, как цереброспинальная жидкость станет отрицательной. Рекомендуемая дозировка DIFLUCAN для подавления рецидива криптококкового менингита у пациентов со СПИДом составляет 200 мг один раз в сутки.

Профилактика у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга

Рекомендуемая суточная доза DIFLUCAN для профилактики кандидоза у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, составляет 400 мг один раз в сутки. Пациентам, у которых ожидается тяжелая гранулоцитопения (менее 500 нейтрофилов / мм3), следует начинать профилактику DIFLUCAN за несколько дней до ожидаемого начала нейтропении и продолжать в течение 7 дней после того, как количество нейтрофилов поднимется выше 1000 клеток / мм3.

Способ применения и дозы у детей

Следующая схема эквивалентности доз обычно должна обеспечивать эквивалентное облучение у педиатрических и взрослых пациентов:

Педиатрические пациенты	Взрослые

3 мг / кг	100 мг
6 мг / кг	200 мг
12 мг / кг	400 мг

Опыт применения DIFLUCAN у новорожденных ограничен фармакокинетическими исследованиями у недоношенных новорожденных.(См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.) Исходя из продолжительного периода полувыведения, наблюдаемого у недоношенных новорожденных (гестационный возраст от 26 до 29 недель), эти дети в первые две недели жизни должны получать ту же дозу (мг / кг), что и дети более старшего возраста. детям, но вводить каждые 72 часа. По прошествии первых двух недель этим детям следует вводить дозу один раз в день. Информация о фармакокинетике DIFLUCAN у доношенных новорожденных отсутствует.

Кандидоз ротоглотки

Рекомендуемая доза DIFLUCAN при кандидозе ротоглотки у детей составляет 6 мг / кг в первый день, а затем 3 мг / кг один раз в день.Лечение следует проводить не менее 2 недель, чтобы снизить вероятность рецидива.

Кандидоз пищевода

Для лечения кандидоза пищевода рекомендуемая доза DIFLUCAN у детей составляет 6 мг / кг в первый день, а затем 3 мг / кг один раз в день. Могут использоваться дозы до 12 мг / кг / день на основании медицинской оценки реакции пациента на терапию. Пациентов с кандидозом пищевода следует лечить не менее трех недель и не менее 2 недель после исчезновения симптомов.

Системные кандидозные инфекции

Для лечения кандидемии и диссеминированных инфекций Candida суточные дозы от 6 до 12 мг / кг / день использовались в открытом несравнительном исследовании небольшого числа детей.

Криптококковый менингит

Для лечения острого криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 12 мг / кг в первый день, а затем 6 мг / кг один раз в день. Может использоваться дозировка 12 мг / кг один раз в день на основании медицинской оценки реакции пациента на терапию.Рекомендуемая продолжительность лечения для начальной терапии криптококкового менингита составляет от 10 до 12 недель после того, как цереброспинальная жидкость станет отрицательной. Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей со СПИДом рекомендуемая доза ДИФЛЮКАНА составляет 6 мг / кг один раз в сутки.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек

Флуконазол выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Нет необходимости корректировать терапию однократной дозой при вагинальном кандидозе из-за нарушения функции почек.Пациентам с нарушением функции почек, которые будут получать многократные дозы ДИФЛЮКАНА, следует назначать начальную нагрузочную дозу от 50 до 400 мг. После ударной дозы суточная доза (по показаниям) должна быть основана на следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл / мин)	Рекомендуемая доза (%)
> 50	100
≤50 (без диализа)	50
Гемодиализ	100% после каждого гемодиализа

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать 100% рекомендованной дозы после каждого гемодиализа; в дни без диализа пациенты должны получать сниженную дозу в соответствии с их клиренсом креатинина.

Это предлагаемые корректировки дозы на основе фармакокинетики после введения нескольких доз. В зависимости от клинического состояния может потребоваться дополнительная корректировка.

Когда креатинин сыворотки является единственным доступным показателем функции почек, для оценки клиренса креатинина у взрослых следует использовать следующую формулу (основанную на поле, весе и возрасте пациента):

Мужчины:	Масса (кг) × (140 — возраст)
	72 × креатинин сыворотки (мг / 100 мл)

Самки: 0.85 × выше значения

Хотя фармакокинетика флуконазола не изучалась у детей с почечной недостаточностью, снижение дозировки у детей с почечной недостаточностью должно происходить параллельно с уменьшением дозировки, рекомендованной для взрослых. Для оценки клиренса креатинина у детей можно использовать следующую формулу:

К ×	линейная длина или высота (см)
	креатинин сыворотки (мг / 100 мл)

(где K = 0.55 для детей старше 1 года и 0,45 для младенцев.)

Администрация

ДИФЛУКАН применяют перорально. ДИФЛУКАН можно принимать с пищей или без нее.

Указания по смешиванию пероральной суспензии

Приготовьте суспензию во время дозирования следующим образом: постучите по бутылке, пока весь порошок не потечет свободно. Для восстановления добавьте 24 мл дистиллированной воды или очищенной воды (USP) во флакон с флуконазолом и энергично встряхните, чтобы суспендировать порошок. В каждом флаконе содержится 35 мл суспензии.Концентрации восстановленных суспензий следующие:

Содержание флуконазола в бутылке	Концентрация восстановленной суспензии
350 мг	10 мг / мл
1400 мг	40 мг / мл

Примечание: хорошо встряхните пероральную суспензию перед использованием. Храните восстановленную суспензию при температуре от 86 ° F (30 ° C) до 41 ° F (5 ° C) и выбросьте неиспользованную часть через 2 недели.Беречь от замерзания.

Часто задаваемые вопросы

Подробнее о дифлюкане (флуконазоле)

Потребительские ресурсы

Профессиональные ресурсы

Руководства по лечению

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

Индивидуальный режим поддерживающей терапии с уменьшающимися дозами флуконазола при рецидивирующем кандидозном вульвовагините (исследование ReCiDiF)

Задача: Хотя многим женщинам с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом первоначально выгодно периодическое профилактическое лечение антимикотиками, у большинства из них после прекращения терапии наблюдается рецидив, и часто они возвращаются к уровню рецидивов до лечения.Целью этого исследования было продемонстрировать эффективность и безопасность индивидуализированного дегрессивного профилактического режима у 136 женщин с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом.

Дизайн исследования: После индукционной дозы 600 мг флуконазола в течение первой недели 117 женщин начали поддерживающую терапию: 200 мг флуконазола еженедельно в течение 2 месяцев, затем 200 мг каждые две недели в течение 4 месяцев и 200 мг ежемесячно в течение 6 месяцев, в зависимости от их индивидуального ответа на лечение. терапия.Все женщины проверялись на рецидивы ежемесячно с помощью влажной микроскопии и влагалищного посева в течение первых 6 месяцев и раз в два месяца в течение следующих 6 месяцев. Пациентам разрешалось перейти на следующий уровень поддерживающей терапии только в том случае, если у них не было симптомов, а результаты микроскопии и посева отрицательны.

Результаты: Из женщин, которые были успешно вылечены после индукционной фазы, у 101 женщины (90%) не было заболевания после 6 месяцев поддерживающей терапии с этим дегрессивным режимом, а у 80 женщин (77%) болезнь исчезла через 1 год.Еженедельная частота первого клинического рецидива составляла 0,5% в течение любого периода поддерживающей фазы, а частота всех новых рецидивов, которые включали доказательства микологической или микроскопической колонизации, составляла 1% в неделю. Женщины, которые испытали несколько рецидивов (плохо ответившие), испытали больше рецидивов до включения в исследование по сравнению с женщинами с оптимальным ответом (отношение шансов, 4,9; 95% ДИ, 1,8-13,7; P = 0,002), которые пережили болезнь в течение более длительного периода. время (6,5 против 3,7 лет; P = 0,06), а также значительно больше Candida non-albicans во время поддерживающей терапии (P =.001). Серьезных побочных эффектов отмечено не было.

Вывод: Индивидуализированная дегрессивная профилактическая поддерживающая терапия пероральным флуконазолом представляет собой эффективную схему лечения для предотвращения клинических рецидивов у женщин с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом.

Когда не видно конца: лечение рецидивирующего кандидоза

Что вы делаете, если у пациента рецидивирующая дрожжевая инфекция? Эта загадка недавно стала дискуссией на OBGYN.сетевой форум.

По словам клинического врача, 30-летний пациент хорошо отреагировал на флуконазол в дозе 200 мг каждые три дня в течение месяца; затем он был уменьшен до каждых пяти дней. После того, как у пациента закончились лекарства, грибковая инфекция возобновилась. Пациент связалась со своим врачом и сказала, что хотела бы продолжать принимать лекарство в обозримом будущем.

Имеет ли смысл эта стратегия лечения, задумался лечащий врач. Насколько безопасен флуконазол и эффективен ли он при лечении рецидивирующих дрожжевых инфекций?

Из класса триазолов флуконазол используется для лечения таких грибковых инфекций, как дрожжевые инфекции.У пациентов, у которых может развиться дрожжевая инфекция из-за лечения химиотерапией или лучевой терапией, флуконазол также используется для предотвращения дрожжевых инфекций. Хотя это считается относительно безопасным, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США опубликовало в августе 2011 года предупреждение о том, что хроническое лечение высокими дозами (от 400 мг / день до 800 мг / день) флуконазола в течение первого триместра беременности может быть связано с редкими заболеваниями. и явные врожденные дефекты. Однако низкие дозы флуконазола, такие как обычная доза 150 мг, используемая для лечения вагинальных дрожжевых инфекций, не связаны с врожденными дефектами.

В недавнем исследовании ¹, посвященном использованию флуконазола при рецидивирующем кандидозе, исследователи обнаружили, что индивидуальный режим лечения был очень эффективным для пациентов. В исследовании наблюдали за пациентами (средний возраст = 29 лет), которые выполнили короткий индивидуальный протокол, за которым следовало постепенно уменьшающееся введение флуконазола в сочетании с пробиотической терапией. После успешного завершения этого режима исследователи обнаружили, что примерно у 90% не было рецидива инфекции.

Исследователи пришли к выводу: «Положительные результаты нашего исследования показывают, что таблетку флуконазола 200 мг необязательно нужно принимать в течение длительного времени, но можно предположить, что через прогрессивные более длительные интервалы времени, чтобы развить своего рода« постепенную гипосенсибилизацию ». ‘.”

Интересно, что лечение рецидивирующего кандидоза уже может принимать форму индивидуального ухода. Согласно другому исследованию, только половина респондентов отметили, что они следовали текущим рекомендациям по лечению. ² Далее исследователи отметили, что широкое разнообразие методов лечения подчеркивает, насколько сложно лечить и контролировать это состояние. «Без веских доказательств эффективных методов лечения, которыми они могли бы руководствоваться, клиницисты« адаптируют »лечение к пациентам, возможно, исходя из их собственного опыта и предпочтений пациентов», — пояснили авторы исследования.

Действительно, это представление о различных методах лечения можно увидеть в ответах на исходный пост. Один клиницист поделился положительным клиническим опытом применения вагинальных суппозиториев борной кислоты 600 мг два раза в день в течение 10 дней с добавлением PRN для пациентов, у которых есть проблемы с рецидивами после приема флуконазола, кеторолака и т.п. Другой врач рекомендовал применять во влагалище горечавку-фиолетовую еженедельно. Еще один напомнил, что плакат напоминает, что необходимо исключить ВПГ, и предлагал утолщить вагинальный эптилей, чтобы сделать его более устойчивым к травмам, а также рассмотреть возможность лечения партнера пациента.

В конечном итоге, несмотря на разные мнения, каждый врач должен использовать самые последние исследования, а также свой собственный опыт, чтобы помочь своим пациентам преодолеть это препятствие.

Ссылки

1. Мурина Ф., Грациоттин А., Феличе Р. и др. Рецидивирующий кандидозный вульвовагинит: предложение индивидуального терапевтического протокола. ISRN Obstet Gynecol. 2011; 2011: 806065. [Epub].
2. Watson C, Pirotta M. Рецидивирующий кандидозный вульвовагинит — текущее лечение.Врач Ост Фам. 2011 Март; 40 (3): 149-51.

Руководство по кандидозному вульвовагиниту BASHH | Руководство независимой профессиональной организации

Обзор

Настоящее руководство предлагает рекомендации по диагностическим тестам, схемам лечения и принципам укрепления здоровья для эффективного лечения кандидозного вульвовагинала (ВВК). Он охватывает лечение острого и рецидивирующего ВВК
Это краткое изложение Руководства охватывает только ключевые рекомендации для первичной медико-санитарной помощи.Полный набор рекомендаций см. В полном руководстве.

Просмотрите это резюме онлайн по адресу guidelines.co.uk/455164.article

Алгоритм 1: Путь диагностики и лечения вульвовагинального кандидоза

Клинические особенности

Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) обычно проявляется:

зуд вульвы и
без зловонных выделений из влагалища

Другие симптомы могут включать:

болезненность или жжение
диспареуния поверхностная
циклических симптомов.

Клинические признаки могут включать:

эритема
трещиноватость
припухлость / отек
Выделения из влагалища обычно без неприятного запаха и творожистые, но могут быть жидкими или отсутствовать
также могут быть сателлитные поражения и ссадины

Ни один из этих признаков не является патогномоничным для ВВК, и между симптомами и признаками может быть значительное расхождение, особенно при хроническом заболевании.Хотя Candida albicans является наиболее патогенным из видов Candida , клинические симптомы или признаки не могут использоваться для определения того, какой Candida sp. — причина заражения. На качество жизни, связанное со здоровьем — как физическое, так и психологическое — значительно влияет рецидивирующий ВВК.

У женщин с рецидивирующим ВВК необходимо выяснить другие рецидивирующие инфекции, особенно те, которые указывают на грибковую инфекцию (например, ротоглотки, кожи, ногтей, перхоти).В редких случаях анамнез может указывать на иммунный дефект и необходимость направления в иммунолог для обследования.

Для получения информации о дифференциальной диагностике и колонизации см. Полный текст руководства.

Диагноз

ВВК — это клинический диагноз, основанный на типичных признаках, подтвержденный лабораторным подтверждением Candida sp. из вагинального образца
У женщин с клиническими признаками острого ВВК, обращающихся в службу, обеспечивающую лечение ИППП уровня 3, подтверждение диагноза с помощью стандартной микроскопии является хорошей клинической практикой
Рецидивирующий ВВК определяется как четыре или более симптоматических эпизода в течение 12-месячного периода; по крайней мере два из этих эпизодов должны быть подтверждены микроскопией или посевом, один из них должен быть положительным с умеренным или сильным ростом Candida sp.

Клиническое обследование и синдромное ведение

Клиническое обследование наружных половых органов рекомендуется женщинам с симптомами, указывающими на острый ВВК, для исключения альтернативных или сопутствующих вульвовагинальных патологий
Женщины с признаками, указывающими на рецидив ВВК, всегда должны проходить клиническое обследование
Если клиническое обследование невозможно или требуется, самостоятельный сбор вагинальных мазков для микроскопии и / или посева является разумной альтернативой взятым врачом образцам
Эмпирическое лечение острого ВВК, основанное на описанных симптомах, может проводиться в неспециализированных условиях; если симптомы не исчезают или повторяются, необходимо провести обследование и микробиологическое исследование (см. полное руководство)

Для получения информации о микроскопии, культуре и тестировании см. Полный текст руководства.

Менеджмент

Общие рекомендации для всех женщин с симптомами ВВК

Пациентам должна быть предоставлена информация о важности хорошего ухода за кожей:

избегать использования местных раздражителей, таких как парфюмированное мыло или салфетки
Использование смягчающего средства для личной гигиены в качестве заменителя мыла, увлажняющего крема и барьерного крема (пациент должен быть проинформирован о том, что это не является «внутренним применением»)

Не следует избегать секса с точки зрения инфекции, поскольку ВВК не является инфекцией, передающейся половым путем.Женщины могут пожелать воздержаться от секса до тех пор, пока симптомы не улучшатся, особенно при появлении трещин на коже.

Общие рекомендации относительно повторяющихся ВВК и информацию о дальнейших исследованиях см. В полном руководстве.

Лечение

Острая ВВЦ

Рекомендуемая схема:

флуконазол ^[A] капсула 150 мг однократно, перорально

Рекомендуемая схема местного применения (если пероральная терапия противопоказана):

клотримазол пессарий 500 мг однократно, интравагинально ^[B]

Альтернативные схемы:

Клотримазол вагинальный крем (10%) 5 г однократно, интравагинально ^[B]
пессарий с клотримазолом 200 мг интравагинально на ночь в течение 3 ночей подряд ^[B]
пессарий эконазол 150 мг интравагинально однократно или 150 мг интравагинально на ночь в течение 3 ночей подряд ^[B]
Капсула фентиконазола однократно интравагинально 600 мг или 200 мг интравагинально на ночь в течение 3 ночей подряд ^[B]
итраконазол 200 мг перорально два раза в день в течение 1 дня PO ^[A]
капсула миконазола 1200 мг интравагинально однократно или 400 мг интравагинально на ночь в течение 3 ночей подряд ^[B]
Миконазол вагинальный крем (2%) 5 г интравагинально на ночь в течение 7 ночей подряд ^[B]

Кандидозный вульвовагинит тяжелой степени

Рекомендуемая схема:

флуконазол 150 мг перорально в 1 и 4 день

Альтернативные схемы:

клотримазол пессарий 500 мг интравагинально в 1 и 4 день
миконазол вагинальные капсулы 1200 мг в 1-й и 4-й день

Некоторые эксперты также считают, что кремы с малой активностью кортикостероидов ускоряют облегчение симптомов в сочетании с адекватной противогрибковой терапией.

Рецидивирующий ВВЦ

Рекомендуемая схема:

индукция: флуконазол 150 мг перорально каждые 72 часа x 3 дозы ^[A]
поддерживающая терапия: флуконазол 150 мг перорально один раз в неделю в течение 6 месяцев ^[A]

Альтернативные схемы:

индукция: местная терапия имидазолом может быть увеличена до 7–14 дней в зависимости от симптоматического ответа
техническое обслуживание на 6 месяцев:
- клотримазол пессарий 500 мг интравагинально 1 раз в неделю
- итраконазол 50–100 мг перорально в день ^[A]

Информацию о видах Candida , отличных от albicans, и устойчивости к азолам см. В полном руководстве.

Беременность и кормление грудью

Рекомендуемые схемы (острый ВВК при беременности):

клотримазол пессарий 500 мг интравагинально на ночь до 7 ночей подряд ^[C]

Альтернативные схемы лечения (острый ВВК при беременности):

Клотримазол вагинальный крем (10%) 5 г интравагинально на ночь до 7 ночей подряд ^[C]
пессарий с клотримазолом 200 мг интравагинально на ночь до 7 ночей подряд
Пессарий с эконазолом 150 мг интравагинально на ночь до 7 ночей подряд
миконазол в капсулах 1200 мг ^[C] или 400 мг интравагинально на ночь до 7 ночей подряд
Миконазол вагинальный крем (2%) 5 г интравагинально на ночь 7 ночей подряд

Рекомендуемый режим (рецидив ВВК при беременности):

индукция: местная терапия имидазолом может быть увеличена до 10–14 дней в зависимости от симптоматического ответа
поддерживающая терапия: пессарий с клотримазолом 500 мг интравагинально еженедельно

Рекомендуемые схемы (острый и рецидивирующий ВВК при грудном вскармливании):

Схемы лечения с использованием имидазолов местного применения должны соответствовать рекомендациям, перечисленным выше для небеременных женщин с острым и рецидивирующим ВВК

Альтернативные или дополнительные методы лечения

Некоторые доказательства выгоды:

противоаллергенное:
цетиризин 10 мг перорально в день в течение 6 месяцев может вызвать ремиссию у женщин, у которых не удается добиться полного исчезновения симптомов с помощью подавляющего флуконазола
зафирлукаст 20 мг перорально два раза в день в течение 6 месяцев может рассматриваться как поддерживающая профилактика рецидивирующего ВВК, особенно у женщин с атопией в анамнезе (производство зафирлукаста было прекращено в Великобритании в 2018 году, для этого решения приводятся коммерческие причины, и это подчеркивается. что не было проблем с безопасностью; ближайшей доступной альтернативой является монтелукаст, но это не изучалось в условиях ВВЦ)

Недостаточные доказательства или отсутствие доказательств выгоды:

пробиотиков: по-прежнему недостаточно доказательств в поддержку использования пероральных или вагинальных пробиотиков (в основном Lactobacilli ) для лечения или профилактики ВВК:
Все больше исследований показывают, что их дополнительное применение может улучшить клинические исходы или снизить вероятность рецидива; однако качество доказательств варьируется и непоследовательно с точки зрения используемого пробиотика или схемы лечения
механизм действия может заключаться в модуляции воспалительных процессов, а не в конкуренции с Candida
чайное дерево и другие эфирные масла: являются противогрибковыми in vitro, но могут вызывать реакции гиперчувствительности.Недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать использование при рецидивирующем VVC

.
дышащее белье с антимикробной защитой: недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать их использование при рецидивирующем ВВК. Небольшие исследования показали уменьшение зуда, жжения, эритемы и рецидивов по сравнению с хлопковыми трусами у женщин с рецидивирующим ВВК, получающих стандартный режим подавления флуконазола
смеси йогурта и меда: недостаточно доказательств в поддержку вагинального применения смесей йогурта и меда, хотя были некоторые сообщения о пользе с улучшением симптомов
диета: нет доказательств в поддержку каких-либо диетических изменений, включая снижение потребления углеводов или дрожжей
оральный чеснок: нет доказательств пользы от орального чеснока при колонизации Candida .Наблюдательные исследования показали, что пероральный прием чеснока может вызвать изжогу, тошноту, диарею, метеоризм, вздутие живота и неприятный запах тела

Для получения дополнительной информации о лечении ВВК у женщин с сахарным диабетом, ВИЧ-инфекцией, информации о гормонах и контрацептивах, реакции на лечение и последующем наблюдении см. Полное руководство.

[A] Следует избегать пероральной терапии во время беременности, риска беременности и кормления грудью; актуальные имидазолы являются безопасной и эффективной альтернативой в таких ситуациях (см. раздел «Беременность и кормление грудью»)

[B] Внутривлагалищное и местное лечение также может повредить латексные презервативы и диафрагмы с описанием случаев незапланированной беременности; женщины должны получить соответствующую консультацию об этом риске

[C] Продолжительность терапии: при беременности рекомендуются более длительные курсы

Полная инструкция:

Британская ассоциация сексуального здоровья и ВИЧ (BASHH). Национальное руководство Британской ассоциации сексуального здоровья и ВИЧ по лечению кандидозного вульвовагинита (2019). БАШХ, 2019. Доступно по адресу: www.bashhguidelines.org/media/1223/vvc-2019.pdf

Первое включение: июнь 2012 г.

Последнее обновление: август 2019 г.

Вагинальный нистатин по сравнению с пероральным флуконазолом для лечения рецидивирующего вульвовагинального кандидоза

1.
Foxman B, Muraglia R, Dietz JP, Sobel JD, Wagner J. Распространенность рецидивирующего кандидозного вульвовагинала в 5 европейских странах и США: результаты исследования Интернет-панельный опрос.J Low Genit Tract Dis. 2013. 17 (3): 340–5.
PubMed Статья Google Scholar

2.
Sobel JD. Генитальный кандидоз. Медицина. 2010; 38: 286–90.
Артикул Google Scholar

3.
Aballéa S, Guelfucci F, Wagner J, Khemiri A, Dietz JP, Sobel J, Toumi M. Субъективный статус здоровья и качество жизни, связанное со здоровьем, среди женщин с рецидивирующим кандидозным вульвовагиналом (RVVC) в Европе и в других странах. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ.Результаты здорового качества жизни. 2013; 11: 169.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

4.
Ворковски К.А., Берман С. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Руководство по лечению болезней, передающихся половым путем, 2010. MMWR Recomm Rep. 2010; 59: 1–110.
PubMed Google Scholar

5.
Mendling W, Brasch J. Рекомендации по вульвовагинальному кандидозу (2010 г.) Немецкого общества гинекологии и акушерства, Рабочей группы по инфекциям и инфектиммунологии в гинекологии и акушерстве, Немецкого общества дерматологов, Совета немецких дерматологов и Немецкоязычное микологическое общество.Микозы. 2012; 55 (Дополнение 3): 1–13.
PubMed Статья Google Scholar

6.
Colombo AL, Guimarães T, Camargo LF, Richtmann R, de Queiroz-Telles F, Salles MJ, Cunha CA, Yasuda MA, Moretti ML, Nucci M. Бразильские рекомендации по лечению кандидоза: совместное заседание отчет трех медицинских обществ: Sociedadebrasileira de Infectologia, Sociedade Paulista de Infectologia и SociedadeBrasileira de Medicina Tropical.Braz J Infect Dis. 2013; 17: 283–312.
PubMed Статья Google Scholar

7.
Собель Дж. Д., Визенфельд ХК, Мартенс М., Данна П., Хутон TM, Ромпало А., Сперлинг М., Ливенгуд С. 3-й, Горовиц Б., Фон Трон Дж., Эдвардс Л., Танк Х, Чу ТК. Поддерживающая терапия флуконазолом при рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе. N Engl J Med. 2004; 351: 876–83.
CAS PubMed Статья Google Scholar

8.
Donders G, Bellen G, Byttebier G. Индивидуальный режим поддерживающей терапии с уменьшающимися дозами флуконазола при рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе (исследование ReCiDiF). Am J Obstet Gynecol. 2008; 199: 613.e1–9.
PubMed Статья Google Scholar

9.
Роса М.И., Сильва Б.Р., Пирес П.С., Сильва Ф.Р., Сильва Н.С., Сильва ФР, Соуза С.Л., Мадейра К., Панатто А.П., Медейрос Л.Р. Еженедельная терапия флуконазолом при рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе: систематический обзор и метаанализ.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013; 167: 132–6.
CAS PubMed Статья Google Scholar

10.
Уотсон К., Калабретто Х. Всесторонний обзор традиционных и нетрадиционных методов лечения рецидивирующего кандидозного вульвовагинита. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2007. 47 (4): 262–72.
PubMed Статья Google Scholar

11.
Роско Диагностика А / С.Руководство пользователя по тестированию на чувствительность к нео-сенсибилизаторам. 19 изд. Тааструп, Дания: Rosco Diagnostica A / S; 2007/2008.

12.
Achkar JM, Fries BC. Candida Инфекции мочеполовых путей. Clin Microbiol Rev.2010; 23: 253–73.
PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

13.
Лю XP, Fan SR, Peng YT, Zhang HP. Распределение видов и восприимчивость изолятов Candida от пациента с кандидозным вульвовагинитом на юге Китая с 2003 по 2012 год.J Mycol Med. 2014; 24 (2): 106–11.
CAS PubMed Статья Google Scholar

14.
Richter SS, Galask RP, Messer SA, Hollis RJ, Diekema DJ, Pfaller MA. Чувствительность к противогрибковым препаратам Candida видов, вызывающих вульвовагинит, и эпидемиология рецидивирующих случаев. J Clin Microbiol. 2005. 43: 2155–62.
CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

15.
Shahid Z, Sobel JD. Снижение чувствительности к флуконазолу изолятов Candida albicans у женщин с рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом: эффекты длительной терапии флуконазолом. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2009. 64: 354–6.
CAS PubMed Статья Google Scholar

16.
Мархаим Д., Леманек Л., Бхимредди С., Кай К.С., Собель Дж. Д.. Устойчивый к флуконазолу Candida albicans Вульвовагинит. Obstet Gynecol.2012. 120 (6): 1407–14.
CAS PubMed Google Scholar

17.
Вентилятор SR, Лю XP. Восприимчивость к флуконазолу и нистатину in vitro и клинические исходы осложненного кандидозного вульвовагинала. Микозы. 2011; 54: 501–5.
CAS PubMed Статья Google Scholar

18.
Fan SR, Liu XP, Li JW. Клинические характеристики кандидозного вульвовагинита и чувствительность к противогрибковым препаратам изолятов Candida видов среди пациентов на юге Китая с 2003 по 2006 гг.J Obstet Gynaecol Res. 2008; 34: 561–6.
PubMed Статья Google Scholar

19.
Витт А., Кауфманн У., Битшнау М., Темпфер С., Озбал А., Хайтоуглу Э, Грегор Х., Кисс Х. Ежемесячный итраконазол по сравнению с классической гомеопатией для лечения рецидивирующего кандидозного вульвовагинита: рандомизированное исследование. BJOG. 2009; 116: 1499–505.
CAS PubMed Статья Google Scholar

20.
Sobel JD, Chaim W, Nagappan V, Leaman D. Лечение вагинита, вызванного Candida glabrata : использование местной борной кислоты и флуцитозина. Am J Obstet Gynecol. 2003. 189: 1297–300.
CAS PubMed Статья Google Scholar

21.
Hale EK, Померанц MK. Дерматологические агенты во время беременности и кормления грудью: обновленная информация и клинический обзор. Int J Dermatol. 2002. 41: 197–203.
PubMed Статья Google Scholar

Диагностика и лечение кандидоза пищевода: текущие обновления

Кандидоз пищевода (ЭК) является наиболее распространенным типом инфекционного эзофагита.В желудочно-кишечном тракте пищевод является вторым по восприимчивости к кандидозной инфекции после ротоглотки. Пациенты с ослабленным иммунитетом подвергаются наибольшему риску, включая пациентов с ВИЧ / СПИДом, лейкемией, диабетом и тех, кто получает кортикостероиды, лучевую терапию и химиотерапию. В другую группу входят те, кто часто принимал антибиотики, и те, у кого нарушение моторики пищевода (ахалазия сердца и склеродермия). Пациенты жаловались на боли при глотании, затруднение глотания и боли за грудиной.При физикальном осмотре обнаруживается налет, который часто встречается вместе с молочницей во рту. Эндоскопическое обследование — лучший подход к диагностике этого заболевания путем непосредственного наблюдения за белыми бляшками на слизистой оболочке и экссудатом, прилипшим к слизистой оболочке. Эти прилипшие поражения нельзя смыть водой после полива. Это заболевание подтверждается гистологически при взятии биопсии или чистки дрожжей и псевдогифов, проникающих в клетки слизистой оболочки. Лечение проводится системными противогрибковыми препаратами, назначаемыми перорально определенным курсом.Важно дифференцировать кандидоз пищевода от других форм инфекционного эзофагита, таких как цитомегаловирус, вирус простого герпеса, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, лекарственный эзофагит, радиационно-индуцированное поражение пищевода и воспалительные состояния, такие как эозинофильный эзофагит. За исключением нескольких осложнений, таких как некротический кандидоз пищевода, свищ и сепсис, прогноз кандидоза пищевода был хорошим.

1. Введение

Кандида — это дрожжевой организм, который колонизирует поверхностный эпителий пищеварительного тракта и мочеполовой системы здоровых людей как нормальная флора.При нарушении местной или системной иммунной системы может произойти чрезмерный рост кандиды, что приведет к кандидозной инфекции. Болезни могут вызывать более 15 различных видов Candida, наиболее распространенными патогенами являются C. albicans , C. glabrata и C. tropicalis [1]. Патогенность этих патогенов варьируется от вида к виду, как и степень повреждения иммунной системы. Кандидозные инфекции слизистых оболочек, особенно с поражением ротоглотки, пищевода и влагалища, наиболее распространены среди населения в целом.Наиболее частой причиной инфекционного эзофагита является кандидозная инфекция пищевода с частотой до 88% [2, 3]. В норме кандида является симбионтом пищевода. Когда механизмы защиты хозяина нарушены, это позволяет кандиде разрастаться в слизистой оболочке пищевода и образовывать адгезивные бляшки [4].

Кандидоз пищевода (ЭК) обычно встречается у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Это связано с тем, что примерно у 10–15% ВИЧ-инфицированных пациентов в течение жизни разовьется ЭК [5–7], в то время как еще у 85–90% ВИЧ-инфицированных пациентов разовьется ротоглоточный кандидоз [8].Мы обнаружили, что частота ЭК составила 0,32% у лиц с сильным иммунитетом в Корее в одноцентровом исследовании [9].

2. Этиология

Возникновение инфекции является результатом взаимодействия между патогеном и хозяином, особенно в связи с иммунным статусом организма и наличием у пациента основных заболеваний. Диагноз грибкового эзофагита был впервые поставлен в 1839 году, и кандидоз был идентифицирован как возбудитель. В нормальных условиях как специфическая система защиты, так и система неспецифической защиты пищеварительного тракта организма могут подавлять чрезмерный рост грибов [4].После функционального дефицита иммунной системы хозяина или применения антибиотиков состав микрофлоры пищеварительного тракта изменяется, а способность к инвазии условно-патогенных грибов усиливается за счет механизма регуляции генов, что приводит к оппортунистической грибковой инфекции [5]. Кандида — один из распространенных условно-патогенных грибов. Патогенность кандида может быть связана с его морфологией, адгезией к тканям и выработкой внеклеточных протеаз. Кроме того, разрушение местного защитного механизма и системных факторов, включая низкую иммунную функцию, необоснованное применение антибиотиков и гормонов, физиологическая слабость, эндокринное расстройство, факторы питания, химиотерапия, лучевая терапия и наличие злокачественных заболеваний, могут способствовать возникновению этого заболевания. .

3. Факторы риска

Несколько исследований показали, что частота кандидоза пищевода составляет от 0,32% до 5,2% среди населения в целом. Но есть некоторые группы населения, в которых заболеваемость этим заболеванием выше, а в других — низка. В данной статье предпринята попытка оценить факторы риска по следующим аспектам.

3.1. Пол

Кандидоз пищевода поражает всех пациентов независимо от пола. Например, исследование, проведенное Nassar et al. на лицах с этим заболеванием, которые были иммунокомпетентными, показали отсутствие различий по полу [10].

3.2. Возраст

Во всем мире средний возраст пациентов с кандидозом пищевода составляет 55,5 лет. В недавнем исследовании Kliemann et al. сообщили, что возрастной диапазон пациентов с кандидозом пищевода составлял 21–88 лет (средний возраст 57,4 года; стандартное отклонение 16,7 года) [2]. Однако другие факторы, такие как прием лекарств, также могут способствовать изменению среднего возраста, в котором возникает заболевание. Поэтому заболевание может возникнуть в раннем возрасте или поздно. Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составлял 39 лет.8 лет [10].

3.3. Сопутствующие заболевания

Примерно у 10% пациентов с ВИЧ в течение жизни развивается кандидоз пищевода [8]. Однако тенденция этой инфекции среди ВИЧ-положительных пациентов снижается из-за эффективности высокоактивной антиретровирусной терапии (HARRT) [11]. В настоящее время наблюдается рост числа случаев среди пациентов, не инфицированных ВИЧ, возможно, из-за сопутствующих заболеваний, таких как сахарный диабет, язвенная болезнь [12], или таких лекарств, как антибиотики и кортикостероиды, которые назначают пациентам, которым была пересадена органы [1]. ].Кроме того, состояние, называемое ахалазией сердца, двигательное расстройство пищевода, может вызывать застой пищи и секретов в пищеводе, что приводит к избыточному разрастанию Candida albicans и развитию кандидозных инфекций пищевода [13, 14].

3.4. Использование ингибиторов протонной помпы

Это наиболее частая причина CE у людей с сильным иммунитетом. Фактически, около 72% ВИЧ-отрицательных пациентов использовали ингибиторы протонной помпы (ИПП) [15] и другие препараты, подавляющие кислотность.Hoversten et al. сообщили, что ИПП является наиболее частым риском у людей с сильным иммунитетом, составляя 63–81% от возникновения кандидозного эзофагита [15].

3.5. Курение

Некоторые исследования показывают, что курение также связано с развитием кандидоза пищевода. Во-первых, присутствие химических веществ ослабляет местный иммунитет на поверхности плоского эпителия пищевода. Впоследствии симбиотические бактерии, такие как Candida albicans , получили возможность проникнуть и размножаться, что привело к кандидозному эзофагиту [1, 12].

4. Патофизиология

Слизистая оболочка пищевода естественным образом выстлана защитным механическим барьером врожденного иммунитета, который называется некератинизированным многослойным плоским эпителием. Из-за этого Candida albicans может быть частью комменсала, который колонизирует пищевод у некоторых людей, составляя около 20% [16]. Однако процессы, которые нарушают иммунную систему, а также те, которые вызывают локальные поражения в верхней части коры пищевода, могут привести к пролиферации и колонизации Candida albicans .Впоследствии кандида прилипает к слизистой оболочке и образует желто-белые пятна. Мы видим бляшки на верхнем эндоскопическом исследовании и не можем смыть слизистую оболочкой с помощью водного орошения. Эти бляшки могут быть обнаружены диффузно по всему пищеводу или локализованы в верхнем, среднем или дистальном отделе пищевода [11].

5. Лечение кандидозного эзофагита

5.1. Анамнез и физикальное обследование

Клинические проявления пациентов часто связаны со степенью повреждения слизистой оболочки пищевода, и наиболее частыми симптомами являются боль при глотании, затрудненное глотание и боль за грудиной.Другие симптомы включают боль в животе, изжогу, потерю веса, диарею, тошноту, рвоту и мелена [11, 17]. Эндоскопическое исследование пищевода показало небольшие белые пятна на слизистой оболочке пищевода, а рентгеновское исследование с барием показало аномальную перистальтику в верхнем и нижнем концах пищевода. Только у 15% пациентов наблюдается поражение слизистой оболочки пищевода. Кандидозный эзофагит можно разделить на следующие: (1) острая инфекция : пациенты с крайне слабой иммуносупрессией часто умирают от острой грибковой инфекции; (2) подострая инфекция : подострая инфекция может привести к стриктуре пищевода или псевдодивертикулу; (3) хроническая инфекция : обычно с детства хроническая инфекция часто связана с подслизистой грибковой инфекцией и иммунодефицитом.

5.2. Диагноз

Поскольку кандидоз является нормальной микотической флорой полости рта и желудочно-кишечного тракта, выделение кандиды из образцов мокроты и стула не позволяет поставить диагноз кандидозной инфекции, что часто требует гистопатологических данных. Патологические особенности ткани эндоскопической биопсии — множественные абсцессы с острой воспалительной реакцией. Преобладают нейтрофилы, видны споры грибов и псевдогифы.

Если у пациентов наблюдаются типичные клинические проявления, кандидоз обнаруживается в микробных культурах, и, кроме того, существуют факторы высокого риска (такие как антибактериальные препараты широкого спектра действия, кортикостероиды и иммунодепрессанты, а в отделении интенсивной терапии объединяются основные заболевания системы крови, такие как как опухоль, диабет или трансплантация органов, искусственная вентиляция легких и постоянный катетер), и можно диагностировать подозрение на кандидоз пищевода.

При подозрении на кандидоз пищевода следует применять краткосрочную противогрибковую терапию флуконазолом. Кандидоз пищевода можно диагностировать, когда симптомы исчезнут после лечения флуконазолом. В этих случаях дальнейшее расследование не требуется. Если инфекция не исчезнет, может потребоваться дополнительное обследование, и пациент проведет следующее обследование.

5.2.1. Эндоскопия

Эзофагоскопия — это диагноз выбора при кандидозном эзофагите.Прямая визуализация слизистой оболочки пищевода подтверждает наличие белых бляшек или экссудатов, которые прилипают к слизистой оболочке и не могут быть смыты водным орошением (рис. 1). Иногда могут наблюдаться разрывы или изъязвления слизистой оболочки [17].

5.2.2. Гистология
Следующим шагом является определение источника этих белых бляшек. Золотым стандартом диагностики кандиды пищевода является гистологическое исследование. Во время эндоскопии проводится биопсия или чистка слизистой оболочки пищевода и окрашивание гематоксилином и эозином.Кандидозные дрожжи почти всегда проявляются как псевдогифы, что является важной основой для диагностики кандидоза пищевода. Пораженная слизистая оболочка может проявляться как слущенный паракератоз, характеризующийся группой плоских клеток, которые отслоились или находятся в процессе отделения от основного плоского эпителия [11].
5.2.3. Радиологическое обследование
Согласно Kodsi et al. [18] заболевание было разделено на 4 стадии по степени поражения слизистой оболочки пищевода, причем стеноз просвета появлялся на 4 стадии.На стадии 4 исследование с барием является очень полезной неинвазивной стратегией диагностики кандидозного эзофагита и может использоваться как альтернатива эндоскопическому исследованию. На эзофагограмме глотания бария представлены характерные проявления стеноза пищевода, и некоторые авторы представляют стеноз пищевода как «пенистый вид» и «вид пера» (рис. 2) [19–21]. Следовательно, в этих случаях эзофагография с двойным контрастированием является высокочувствительной альтернативой диагностике кандидозного эзофагита.Отчеты показывают, что чувствительность эзофагоскопии с двойным контрастированием к эндоскопической диагностике кандидозного эзофагита составляет до 90% [4, 22].

6. Дифференциальный диагноз
Хотя инфекционный эзофагит очень распространен, особенно Candida albicans , другие формы эзофагита также распространены. Тенденция и частота различаются в зависимости от причины, восприимчивости и географического региона. Другие причины включают цитомегаловирус [23], вирус простого герпеса, эозинофильный эзофагит, [24, 25] вызванный таблетками эзофагит, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, радиоактивный эзофагит или любую другую форму воспаления слизистой оболочки пищевода [9, 23].
7. Лечение
Кандидоз пищевода обычно хорошо поддается противогрибковой терапии. В отличие от кандидоза ротоглотки, лечение кандидоза пищевода обычно является системным, а не местным. Наиболее часто используемым лекарством для лечения кандидоза пищевода является системное противогрибковое средство с пероральным флуконазолом от 200 до 400 мг в день в течение 14-21 дня [26]. Для пациентов, которые могут не переносить пероральные препараты, альтернативой является 400 мг флуконазола внутривенно ежедневно.Другими вариантами лечения являются итраконазол 200 мг в день перорально или вориконазол 200 мг два раза в день в течение 14–21 дней. Дезоксихолат амфотерицина В от 0,3 до 0,7 мг / кг в день также можно использовать у пациентов с нечувствительным кандидозным эзофагитом, но он имеет серьезные побочные эффекты лекарств, и врачи должны избегать рутинного использования. Лечение позаконазолом в дозе 400 мг два раза в день перорально для пациентов с тяжелым и рефрактерным кандидозом пищевода оказалось значительно эффективным [1, 27].
Другие состояния, связанные со здоровьем, влияют на выбор лекарства.Например, амфотерицин B можно использовать при кандидозе пищевода во время беременности в первом триместре, поскольку тератогенные азольные соединения противопоказаны [28]. Лечение кандидозом пищевода азольными противогрибковыми препаратами редко приводит к значительным побочным эффектам, но наиболее частыми симптомами являются боли в животе, тошнота, рвота и диарея.
Помимо активной и эффективной противогрибковой терапии, необходимо вовремя корректировать обезвоживание, электролитные нарушения и ацидоз. Также необходимо улучшать общее состояние пациентов, повышать иммунную функцию организма, укреплять питание, активно лечить основные заболевания и контролировать уровень сахара в крови.Сведите к минимуму или прекратите использование противомикробных средств широкого спектра действия и иммунодепрессантов. Комбинированное применение регуляторов кишечной флоры и препаратов для защиты слизистой оболочки кишечника может повысить эффективность, а применение витаминов группы В может повысить резистентность местных тканей и подавить рост кандиды.
8. Устойчивость к противогрибковым препаратам
Флуконазол по-прежнему считается препаратом первой линии у пациентов с ЭК без других противопоказаний. Однако были отмечены частые клинические рецидивы и повышенное использование противогрибковых препаратов в целях профилактики, которые связаны с повышенным риском устойчивости к противогрибковым препаратам, особенно к флуконазолу.[29]. Данные рандомизированных клинических исследований, проведенных ранее, свидетельствуют о том, что чрезмерное использование флуконазола или других противогрибковых средств увеличивает риск лекарственной устойчивости из-за дозозависимой чувствительности [30, 31]. Пациентам с резистентным к флуконазолу кандидозом пищевода (B-II) следует принимать раствор итраконазола (200 мг / день перорально), вориконазол (200 мг B.I.D) или каспофунгин (50 мг / день) (A-II). Или можно рассмотреть возможность внутривенного введения дезоксихолата амфотерицина B (0,3–0,7 мг / кг / день) [1, 32].
9. Прогноз
Немногие исследователи изучали прогностические последствия кандидоза пищевода. Обычно ЭК успешно реагирует противогрибковыми препаратами. Могут возникать резистентные и резистентные инфекции, и могут потребоваться альтернативные препараты для лечения или долгосрочная противогрибковая профилактика для уменьшения рецидивов [33].
10. Осложнения
Обычно кандидоз пищевода протекает в форме поверхностного эзофагита. Сообщалось о нескольких случаях трансмурального некроза и кандидоза, которые связаны с серьезной иммуносупрессией и нейтропенией [34] или другими сопутствующими состояниями, такими как пациенты, находящиеся на гемодиализе [35].Выздоровление этих пациентов является критической проблемой, поскольку уровень смертности высок.
10.1. Некротический кандидоз пищевода
Это частый и исходный источник остальных осложнений. Язвы пищевода предрасполагают к перфорации пищевода и кровотечению из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, потере веса, недоеданию, сепсису, кандидемии и образованию свищей в бронхиальном дереве [36].
10.2. Стриктура пищевода
Стриктура пищевода может возникать, особенно если кандидозная инфекция пищевода сопровождается другими состояниями, такими как заболевание соединительной ткани или болезнь накопления гликогена [37], или заболевания без других основных заболеваний [20].
11. Заключение
Кандидоз пищевода остается одной из наиболее распространенных и сложных инфекций пищевода, особенно у пациентов с низкой иммунной функцией и принимающих антибиотики спектра действия и ингибиторы протонной помпы. Эндоскопия пищевода и гистологическое исследование позволяют точно диагностировать заболевание.