Для анализа обнаруженного патогена стула отсутствовали данные для пяти субъектов, поскольку они не вернули образец стула для анализа. Патоген был обнаружен у 20 субъектов (7 энтеросгелей и 13 контрольных), и патоген не был обнаружен у 62 субъектов (35 энтеросгелей и 27 контрольных).

Продолжительность диареи (до первого не водянистого стула)

Первичным результатом была продолжительность диареи, определяемая как время в часах от рандомизации субъекта до первого не водянистого стула. Невозможно было определить продолжительность диареи для девяти участников (девять из контрольных и семь из группы «Энтеросгель») из-за невыполнения дневника. У двух пациентов отсутствовали дневниковые данные, и они были подвергнуты цензуре при последнем зарегистрированном стуле. Среднее время от рандомизации до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) было меньше в группе, получавшей Энтеросгель 27.1 (se: 4,7) часа против 38,9 (se: 6,3) часа в контрольной группе (). Скорректированные модели регрессии Кокса представлены и при сохранении боли и использовании лекарств на исходном уровне HR составил 1,74 (95% доверительный интервал от 1,055 до 2,859, p = 0,030), что было статистически значимым. Это соответствует 64% вероятности того, что диарея у пациента с Энтеросгелем исчезнет в первую очередь.

Кривая выживаемости, показывающая время в часах до первого не водянистого стула (мягкого или твердого) по результатам рандомизации по группам лечения.

Процент субъектов в контрольной группе, у которых диарея исчезла через 12, 24 и 36 часов, составлял 29%, 55% и 57%, по сравнению с группой Энтеросгеля 39%, 64% и 72% соответственно.Количество, необходимое для лечения, чтобы диарея исчезла через 12 часов, оценивалось в 4,98 (2,79–47,43), через 24 часа — как 6,26 (от 3,80 до 52,69) и через 36 часов — как 6,51 (от 3,97 до 54,34).

Продолжительность диареи (до последнего жидкого стула)

В качестве вторичного результата мы проанализировали продолжительность диареи, определяемую как время в часах от рандомизации субъекта до последнего жидкого стула. Из 77 пациентов с данными 44 субъекта (57%) сообщили, что у них был хотя бы один жидкий стул после рандомизации; 24/41 (59%) контроль и 20/36 (56%) в группе Энтеросгеля.Наблюдалась незначительная более короткая продолжительность диареи до последнего жидкого стула в группе Энтеросгеля (25,3 часа против 38,4 часа), чем в контрольной группе (p = 0,20). Модель ANCOVA для корректировки исходных характеристик (возраста и пола), продолжительности диареи, симптомов и использования лекарств на исходном уровне и в исследовательском центре не выявила значимых различий между группами (p = 0,08). Значение бета составляло 19,44 (SE 10,70), что указывает на то, что у контрольной группы в среднем на 19,44 часа дольше до последнего жидкого стула.

Частота стула

Не было значимой разницы между группами по общему количеству стула до исчезновения диареи (MW, p = 0,84), в группе Энтеросгеля среднее количество стула составляло 3,3 (стандартное отклонение 6,2) и в контроле. группа 3.5 (SD 5.6). Аналогичным образом, среднее количество стула в день от рандомизации до первого мягкого или твердого стула не показало значимой разницы между группами (MW, p = 0,83). Группа Энтеросгеля имела 1,8 (стандартное отклонение 2,3) стула в день, а контрольная группа 1.3 (1,6) (р = 0,83).

Продолжительность других симптомов

Продолжительность других симптомов резюмируется в. В этот набор данных были включены только субъекты, которые сообщили, что испытывали симптом до рандомизации в день скринингового визита. Не было значительных различий между группами по продолжительности тошноты (MW, p = 0,85), рвоты (MW, p = 0,89), лихорадки (MW, p = 0,15) или боли в животе (MW, p = 0,80), где Продолжительность определялась на основе дня, когда симптом в последний раз был записан в дневник пациента.

Таблица 3

Сводная статистика для продолжительности (дней) от рандомизации до последнего пациента, сообщившего о симптомах тошноты, рвоты, лихорадки, определяемых как ≥38 ° C, и боли в животе для каждой группы лечения (n, среднее [SD] , медиана [IQR] и мин. – макс.)

Патогены в образцах кала

В общей сложности у 20 субъектов был обнаружен патоген (7 энтеросгелей и 13 контрольных), HR для первичного результата был равен 1.67 (95% ДИ от 0,63 до 4,35, p = 0,30), но размер выборки был недостаточным для получения какой-либо клинически значимой интерпретации. Наиболее частым обнаруженным патогеном был Campylobacter , который был обнаружен в стуле шестнадцати субъектов, норовирус был обнаружен у четырех субъектов, Giardia lamblia у двух субъектов и был один случай Salmonella enterica и Cryptosporidium .

Анализ НЯ

Лечение Энтеросгелем переносилось хорошо, общее количество НЯ было выше в контрольной группе (n = 18), чем в группе Энтеросгеля (n = 13).О НЯ сообщили 8 контрольных субъектов и 10 субъектов с Энтеросгелем. Большинство НЯ были легкими и сходными в двух группах лечения, но в контрольной группе сообщалось о более умеренных НЯ (3 против 1). В группе Энтеросгеля пациенты сообщили о головной боли (четыре случая), слизистых в носу и горле, запорах (два случая), тошноте (два случая), вздутии живота, отрыжке, мучнистом вкусе во рту и несварении желудка. Контрольная группа сообщила об аналогичных НЯ, головной боли (три случая), боли в животе (четыре случая), метеоризме (один случай), усталости, болях в спине, лихорадке, сухости языка и запорах.Все AE могут быть связаны с условием подчеркивания.

Было зарегистрировано одно серьезное НЯ (СНЯ), это было осложнение, связанное с диареей (сепсис), у контрольного субъекта, которое привело к госпитализации (1,9% пациентов). В группе Энтеросгеля не сообщалось о СНЯ или связанных с диареей осложнениях, приведших к госпитализации. Ни у одного пациента в обеих группах не было внепланового визита к своему терапевту по причине кишечного НЯ.

Обсуждение

Исследование свидетельствует о том, что Энтеросгель сокращает продолжительность диареи у пациентов с острой диареей инфекционной или неинфекционной этиологии.Первичный результат продолжительности диареи до первого не водянистого стула показал статистически значимое уменьшение (p = 0,03) в группе энтеросгеля, что соответствует 64% вероятности того, что диарея у субъекта Энтеросгеля исчезнет в первую очередь по сравнению с одной стандартной терапией. Доля пациентов, у которых диарея исчезла через 12, 24 и 36 часов, была сравнительно выше в группе Энтеросгеля на каждом временном интервале. Поскольку все данные по эффективности и безопасности регистрировались в дневниках пациентов, результаты исследования не подвергались систематической ошибке оценщика, а результаты были стандартизированы, чтобы свести к минимуму любую систематическую ошибку, возникающую из-за того, что испытуемые не слепили.Количество, необходимое для лечения для разрешения диареи через 12 часов, было оценено в 4,98, что соответствует одному дополнительному пациенту с диареей, исчезнувшей через 12 часов, на каждые 4,98 пациентов, получавших Энтеросгель.

Эти результаты согласуются с ранее опубликованными данными трех исследований острой кишечной инфекции у детей. ^8–10 Диарея быстрее разрешалась у пациентов, получавших Энтеросгель, по сравнению со стандартным лечением ⁸ или антибиотиками и стандартным лечением. ⁹ В рандомизированном проспективном открытом сравнительном исследовании кишечных адсорбентов, энтеросгеля, диосмектита и каолина не было статистически значимых различий между группами по продолжительности диареи. Другие исследования показали, что применение Энтеросгеля у новорожденных с ротавирусной инфекцией может сократить продолжительность диареи в 1,4 раза, а при диарее, связанной с приемом антибиотиков, у взрослых сокращается продолжительность пребывания в больнице. ¹²

Вторичный результат, безопасность и переносимость Энтеросгеля был подтвержден, поскольку в группе Энтеросгеля не было СНЯ или серьезных побочных эффектов устройства.Кроме того, ни у одного из пациентов не было внепланового визита к своему терапевту (GP), где причиной визита было НЯ, связанное с кишечной инфекцией. Был один пациент контрольной группы, у которого было серьезное нежелательное осложнение, связанное с диареей, которое привело к госпитализации. Было пять преходящих легких НЯ, возможно, связанных с исследуемым устройством. К ним относятся запор и тошнота, известные нечастые возможные побочные эффекты, которые в настоящее время перечислены в инструкции по применению, тогда как отрыжка и несварение желудка ранее не регистрировались как побочные эффекты и могли быть связаны с основным заболеванием.

Не было статистически значимых различий между группами по вторичным исходам, то есть продолжительности диареи, определяемой как время до последнего жидкого стула, проценту пациентов с диареей, исчезнувшим с 12 часов до 3-го дня, частоте стула или продолжительности тошноты. , рвота, жар или боль в животе. Однако наблюдалась тенденция к более короткой продолжительности разрешения диареи в группе Энтеросгеля (25,3 часа против 38,4 часа), хотя это не было статистически значимым (p = 0.20), возможно, из-за недостаточной мощности.

Энтеросгель представляет собой пероральный адсорбент, типичный для нескольких материалов, таких как древесный уголь, глина, материалы на основе диоксида кремния и пищевые волокна, используемые для лечения отравлений и различных заболеваний, таких как диарея. ¹⁵ Терапевтический механизм действия Энтеросгеля может происходить за счет адсорбции бактериальных токсинов, известных причин диареи, с последующим их полным удалением из организма. Исследования in vitro продемонстрировали способность Энтеросгеля к эндотоксину Escherichia coli , бактериальным энтеротоксинам Clostridium difficile токсину A и B и токсину Shigella ¹⁶ и стафилококковым энтеротоксинам A и B. ¹⁷ Другие механизмы могут включать создание неблагоприятной среды для патогенных микроорганизмов, ¹⁸ иммунокоррекцию ¹⁹ и ингибирование репликации вируса, ²⁰ в основном за счет физической адсорбции. Возможная польза от применения Энтеросгеля заключается в снижении уровня осложнений бактериальной инфекции, связанной с диареей. Проспективные исследования показали, что до 36% кишечных инфекций могут сопровождаться длительным постинфекционным синдромом раздраженного кишечника. ²¹ Таким образом, лечение Энтеросгелем может снизить количество госпитализаций во вторичную медицинскую помощь и снизить финансовую нагрузку на службу здравоохранения. Однако перед включением Энтеросгеля в тариф на лекарства в Великобритании рекомендуется провести крупномасштабное исследование с оценкой экономики здравоохранения.

У маленьких детей с острой инфекционной диареей важно проводить регидратационную терапию. Хотя ПРС может облегчить обезвоживание, он не влияет на продолжительность диареи или боли в животе. ⁵ Таким образом, Энтеросгель может иметь дополнительную пользу, особенно для уязвимых групп; например, дети и пожилые люди или дети с ослабленным иммунитетом / почечный диализ / получающие химиотерапию, когда более быстрое исчезновение диарейных симптомов может оказать положительное влияние на здоровье.

Это исследование имело ограничения, а именно: средняя продолжительность диареи до рандомизации составляла 86 часов (мин – макс: 7–690), поскольку не было верхнего предела критериев исключения. Рекомендации Министерства здравоохранения для взрослых с острой диареей — посещать своего терапевта только в том случае, если у них диарея более 7 дней. Задержка могла повлиять на измеренную эффективность лечения. Продолжительность вторичного исхода диареи до последнего жидкого стула была доступна только для тех пациентов, у которых был жидкий стул после рандомизации, что привело к недостаточному размеру выборки, что, возможно, способствовало несущественности.Этого можно было избежать, захватывая пациентов на более ранней стадии; например, из аптек до того, как пациенты записались на прием к терапевту. Это исследование не было плацебо-контролируемым, хотя его сравнивали с текущими рекомендованными стандартами лечения, что может быть оправдано для исследований, желающих предоставить доказательства повышения эффективности новой терапии по сравнению с существующей терапией. ²² Кроме того, исходы были стандартизированы, чтобы свести к минимуму любую систематическую ошибку, и основаны на результатах, сообщаемых пациентами.

В заключение следует отметить, что курс лечения Энтеросгелем был связан со значительным сокращением продолжительности диареи у взрослых с зарегистрированным пациентом эпизодом острой диареи по сравнению с одним ПРС.Поскольку эти пациенты в основном принадлежали к работающему населению, косвенная выгода от такого быстрого исчезновения симптомов могла быть выражена в предотвращении дальнейших осложнений, меньшем количестве посещений врача с уменьшением количества пропусков на работу и снижении экономического бремени для общества. В будущем потребуется определить эффективность Энтеросгеля при острой диарее инфекционной или неинфекционной этиологии в различных медицинских учреждениях и группах пациентов. Это поможет расширить наши представления о пероральных адсорбентах и ​​может иметь более широкие последствия в отношении их использования в качестве альтернативы антибиотикам и при таких состояниях, как хроническая диарея, и других заболеваниях, связанных с желудочно-кишечным трактом.

Сноски

Соавторы: CAH является автором, ответственным за подготовку рукописи. П.П. выступал в качестве главного исследователя исследования и оказывал поддержку в наборе персонала, помогал с дизайном исследования и участвовал в написании рукописи. EM, AVK и RA помогли с дизайном исследования и внесли свой вклад в рукопись. VA провел статистический анализ и интерпретацию данных и внес свой вклад в рукопись. AK отвечал за управление и координацию исследования, проводил поиск литературы и контролировал сбор и обработку данных.Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Финансирование: Авторы не заявили о выделении специального гранта для этого исследования от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Конкурирующие интересы: CAH и EM являются сотрудниками Enteromed Ltd, спонсора исследования. PP, VA, AK и RA не заявляют о конфликте интересов. АВК является сотрудником ООО «ТНК СИЛМА», производителя Энтеросгеля в России.

Согласие пациента на публикацию: Не требуется.

Одобрение этики: Исследование получило этическое одобрение от Северо-Западного комитета по этике исследований Ланкастера (16 / NW / 0818). Исследование было одобрено Управлением медицинских исследований (HRA) Великобритании.

Провенанс и экспертная оценка: Не введен в эксплуатацию; внешняя экспертная оценка.

Заявление о совместном использовании данных: Данные доступны по запросу.

Энтеросгель 90г и 250г | Нежный для кишечника

Энтеросгель® — это безмедикаментозное лечение, и его можно принимать длительно, поскольку он не является лекарством и не всасывается в организм..

Энтеросгель® — уникальная пористая молекула, разработанная для адсорбции только вредных веществ со средней и высокой молекулярной массой (бактериальные токсины, патогены, аллергены) и не удаляет витамины с низкой молекулярной массой.

ДЕТИ
Безопасность и эффективность Энтеросгеля установлены для детей с одного года.

БЕРЕМЕННОСТЬ И кормление грудью
Энтеросгель® можно принимать во время беременности или кормления грудью.

ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Продукт полностью выводится из организма после прохождения через кишечник и не вызывает системных побочных эффектов. Любые побочные эффекты связаны с запором или тошнотой. Во время лечения Энтеросгелем® рекомендуется пить больше воды.

СОВМЕСТИМОСТЬ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Случаев передозировки не зарегистрировано. Энтеросгель® не всасывается в организме и выводится в неизмененном виде, поэтому Энтеросгель® в более высоких дозах хорошо переносится пациентами, в том числе младенцами.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ ПРИВОДИТЬ И РАБОТАТЬ НА МАШИНАХ
Энтеросгель® не влияет на способность управлять автомобилем или скорость психомоторных реакций.

ЧТО ДЕЛАТЬ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ УПАКОВКИ
Не используйте продукт, если упаковка повреждена.

ХРАНЕНИЕ
Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ
3 года со дня выпуска.

Биолайн Энтеросгель (Комплексное очищение тела) 225G

Энтеросгель обладает четкими сорбционными и детоксифицирующими свойствами: обладает повышенной абсорбционной способностью (емкостью) — 5 мкмоль / г и селективностью действия.
Он связывает и удаляет токсичные вещества, конечные продукты метаболизма: мочевину, креатинин, производные фенола и индола, меркаптаны и др., Продукты распада белков, ароматические углеводороды, их производные, бактериальные эндо- и экзотоксины, билирубин, холестерин, органические растворители и др.промышленные яды, инкорпорированные радионуклиды.
Уничтожает и внедряет патогенную микрофлору желудочно-кишечного тракта, половых органов (при аппликационном применении) и продукты своей деятельности: хеликобактер пилори, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы и другие. грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы, а также грибы рода Candida. Препарат не прилипает и не разрушает сапрофитную микрофлору кишечника (лактобактерии, бифидобактерии и др.). В отличие от эубиотической микрофлоры (лактобактерии, бифидобактерии), патогенная микрофлора, непригодная для кишечника, выводится из организма физиологическим путем на внешней поверхности Энтеросгеля, что устраняет симптомы бактериального дисбаланса.
Связывает и удаляет вирусы: вирусы гриппа, парагриппа, ротавирусы, цитомегаловирусы и др.
Аллергены: неполные аллергены (гаптены) полностью поражают поры препарата; полные аллергены захватываются детерминантными группами, которые остаются в порах препарата благодаря гидрофобным связям, высокомолекулярная белковая (скользящая) часть аллергена сорбируется на поверхности Энтеросгеля, что вызывает быстрое выведение аллергена из организма.
Энтеросгель создает комфортные условия для регенерации эпителия слизистой оболочки, удаляя из просвета кишечника вещества, повреждающие кишечный барьер, и сохраняя иммунную защиту слизистых оболочек (секреторный иммуноглобулин А).Энтеросгель обладает обволакивающими свойствами, не мешает процессу пищеварения стенки, не закупоривает пространство между ворсинками и не вызывает атонию кишечника. При местном применении препарат оказывает ранозаживляющее действие.
Сорбционные свойства — Энтеросгель, оригинальный лекарственный препарат, применяемый для лечения отравлений токсинами. Обладает избирательным всасыванием. Емкость всасывания превышает в 2-2,5 раза другие сорбенты слизистой оболочки кишечника.
Влияние на микрофлору — Энтеросгель за счет избирательной адгезии, в отличие от обычных сорбентов, уничтожает болезнетворные микроорганизмы и выводит из организма их частицы, содержащие эндо- и экзотоксины.Препарат способствует восстановлению естественной микрофлоры кишечника.
Реконструкция тканей организма — Энтеросгель обладает цитопротекторными свойствами. Покрывая поверхности эпителия желудка и кишечника, Энтеросгель защищает их от внешних химических и механических повреждений. Улучшает микроциркуляцию крови в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и физиологическое производство слизи. Обладает ранозаживляющими свойствами.
Безопасность — Энтеросгель не повреждает слизистую желудочно-кишечного тракта благодаря особым свойствам кремнийорганических молекул.В отличие от обычных сорбентов Энтеросгель не вызывает расслабления кишечника при длительном применении. Препарат безвреден, нетоксичен, химически инертен, не прилипает к слизистой оболочке кишечника, не проникает из кишечника в брюшную полость, быстро выводится из организма.

Дозировка

Информация о питании

Все описания являются собственностью www.mass-zone.eu. Копирование или распространение строго запрещено! Согласно Закону об авторском праве от 4 февраля 1994 г.

Производитель: Bioline Products s.r.o.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по оценке эффективности, переносимости и безопасности Энтеросгеля® при лечении синдрома раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д) у взрослых | Исследования

Дизайн исследования

Это будет многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами для оценки эффективности, переносимости и безопасности медицинского изделия Энтеросгель® при лечении СРК. D у взрослых (рис.1). Исследование включает 2-недельную фазу скрининга, после которой подходящие участники рандомизируются для слепого лечения (Энтеросгель® или плацебо) на 8 недель. После фазы двойного слепого лечения все участники получат открытое лечение Энтеросгелем в течение следующих 8 недель. В конце фазы открытого лечения все участники вернутся к стандартному лечению; однако те, кто ответил на открытое лечение, получат дополнительный звонок через 8 недель.

Исследование будет включать четыре учебных визита и один-два контрольных звонка: скрининговый визит (- 2 недели), базовый визит (0 недель), контрольный звонок (2 недели), последующее наблюдение посещения на 8-й и 16-й неделях и контрольный звонок на 24-й неделе (только для участников, ответивших на открытое лечение).

Критерии приемлемости

Критерии включения

Во время скринингового визита должны быть соблюдены следующие критерии:

1. 1.

   Письменное информированное согласие

2. 2.

   Синдром раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д) в соответствии с критериями Рима IV [3]

3. 3.

   В возрасте 16–75 лет

4. 4.

   Считается подходящим для участия в исследовании согласившимся исследователем

При исходном визите перед началом вмешательства должны быть соблюдены следующие дополнительные критерии:

1. 1.

   Дневник, заполненный как минимум 11 из 14 дней (≥ 75%) в течение периода скрининга

Критерии исключения

Во время скринингового визита участник не будет иметь права продолжить, если он соответствует любому из следующих критериев:

1. 1.

   Ранее диагностированная глютеновая болезнь (должна быть подтверждена из медицинских записей перед рандомизацией)

2. 2.

   Ранее диагностированная ВЗК (должна быть подтверждена из медицинской документации перед рандомизацией)

3. 3.

   Предыдущий рак кишечника или резекция кишечника (должно быть подтверждено медицинскими записями перед рандомизацией)

4. 4.

   Другое ранее известное желудочно-кишечное расстройство, способствующее диарее в соответствии с оценкой главного исследователя или подчиненного исследователя (должно быть подтверждено из медицинских записей до рандомизация)

5. 5.

   Необъяснимая потеря веса

6. 6.

   Необъяснимое ректальное кровотечение (не включая краткий анамнез типичного геморроидального кровотечения у пациентов в возрасте <45 лет)

7. 7.

   Предыдущее использование Энтеросгеля®

8. 8.

   Использование антидепрессантов, если они не используются в стабильной дозе в течение не менее 6 недель

9. 9.

   Использование любых пробиотических добавок, других кишечных адсорбентов (активированный уголь, каолин, диосмектит) ), лекарства с медленным высвобождением или сильнодействующие опиоиды (этап III Всемирной организации здравоохранения) (должно быть подтверждено медицинскими записями перед рандомизацией)

10. 10.

    Участие в любом исследовании, в котором лечение предоставляется или проводилось в течение последних 3 месяцев

11. 11.

    Беременность или нежелание использовать противозачаточные средства в течение всего периода скрининга и лечения в исследовании

Во время базового визита участница не будет иметь права на рандомизацию, если она больше не будет соответствовать одному или нескольким из вышеперечисленных критериев, или если они продемонстрировали:

1. 1.

   Свободный стул (Бристольская шкала формы стула (BSFS) 6 или 7) менее чем через 3 дня в течение 14 дней после скринингового визита и / или

2. 2.

   Средняя боль в животе <3 в течение 14 дней после визита для скрининга (шкала 0–10: 0 = без боли; 10 = наихудшая из возможных болей).

Вмешательства

Экспериментальное вмешательство

Коммерчески доступный продукт Enterosgel® содержит 30% воды и 70% полигидрата полиметилсилоксана (PMS-PH), который представляет собой трехмерный сшитый полимер метилсиликоновой кислоты, образованный поликонденсацией, в которой гидроксильные группы образуют прочные силоксановые связи. Поскольку отпускаемый без рецепта Энтеросгель рекомендуется принимать путем разведения 1–1,5 столовых ложек продукта в 100–200 мл воды, плацебо на водной основе является альтернативой гелеобразному плацебо.Чтобы можно было использовать плацебо на водной основе в качестве средства сравнения в этом испытании, слепой Энтеросгель® будет поставляться в предварительно разведенной форме в пробирках объемом 90 мл, содержащих 15 г Энтеросгеля® в 67,5 мл питьевой воды. Плацебо будет предоставляться в тех же пробирках объемом 90 мл, каждая из которых содержит разовую дозу препарата. Инструкции по дозировке для конкретного исследования для периода двойного слепого лечения позволяют участникам корректировать суточную дозу в зависимости от своих симптомов (дополнительный файл 1).

На открытой фазе лечения все участники будут получать Энтеросгель® в стандартных пакетиках по 15 г, которые идентичны тем, которые продаются без рецепта в Великобритании.Инструкции по дозировке для конкретного исследования также позволяют участникам корректировать суточную дозу в зависимости от своих симптомов (дополнительный файл 2).

Упаковка, маркировка и поставка

И плацебо, и разведения Энтеросгеля для фазы двойного слепого лечения производятся компанией Bioline Products s.r.o. в соответствии с Надлежащей производственной практикой (GMP). (CZ), упакованные в идентичные пробирки объемом 90 мл и маркированные в соответствии с Приложением I Директивы Европейского Совета 93/42 / EEC о медицинских устройствах.Все исследуемые препараты будут храниться на складе, одобренном Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) (Wasdell Group, Великобритания). После каждой рандомизации исследовательская группа сайта отправляет по электронной почте форму запроса с уникальным кодом рандомизации на специальный адрес электронной почты, доступ к которому могут получить только координаторы неслепого исследования Спонсора (Enteromed Ltd, Великобритания). Координатор сверит код рандомизации с заранее созданным списком кодов рандомизации, чтобы определить, соответствует ли он плацебо или Энтеросгелю, а затем отправит запрос на отправку на склад через безопасный онлайн-портал.Материалы будут отправлены для доставки непосредственно участникам исследования в течение двух календарных дней с момента получения запроса (доставка на следующий день для заказов, отправленных до 14:00). Предоставленного лечения будет достаточно, чтобы покрыть всю 8-недельную фазу лечения, даже если максимальная доза принимается каждый день.

Открытая упаковка будет предоставляться в пакетиках, содержащих 15 г Энтеросгеля® и маркированных в соответствии с нормативными требованиями. После того, как участник был введен в фазу открытой метки, исследовательская группа сайта отправит запрос на лечение Спонсору, который отправит запрос на отгрузку на склад, как описано выше.

Использование и соблюдение режима лечения отслеживаются с помощью ежедневного дневника исследования, в котором пациентов просят записывать, сколько доз исследуемого лечения они использовали каждый день. Если они не принимали какое-либо лечение в определенный день, электронный дневник также попросит указать причину. Эти данные еженедельно отслеживаются исследовательской группой, и в случае выявления каких-либо проблем с ними связываются. Участники не обязаны возвращать пустые или неиспользованные пробирки или саше. Если во время исследования у участника закончится курс лечения, он может запросить дополнительные расходные материалы через свой исследовательский сайт.

Сопутствующие вмешательства

Участникам будет разрешено продолжать принимать антидепрессанты в стабильной дозе при условии, что они принимали стабильную дозу в течение как минимум 6 недель до предоставления письменного информированного согласия.

Использование пробиотических добавок, других кишечных адсорбентов (активированный уголь, каолин, диосмектит), лекарств с медленным высвобождением или сильнодействующих опиоидов не разрешается во время исследования. Чтобы свести к минимуму риск того, что Энтеросгель® может адсорбировать сопутствующие лекарства в кишечнике, рекомендуется оставить его не менее чем за 2 часа до и после приема исследуемого препарата и любых пероральных препаратов.

Лоперамид будет предоставлен всем участникам исследования для использования в качестве лекарства экстренной помощи на этапах двойного слепого и открытого лечения. Участникам будет рекомендовано не вносить каких-либо существенных изменений в свой рацион во время испытания.

Измерение результатов

Первичное измерение результатов

Первичное измерение результатов — это процент участников, определенных как ответившие на боль в животе и консистенция стула в течение не менее 4 недель в течение 8-недельного периода лечения, где:

1. 1)

   «Еженедельно отвечающий на интенсивность боли в животе» определяется как участник, у которого наблюдается снижение средней еженедельной оценки боли в животе не менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем.Среднюю еженедельную оценку боли в животе получают путем подсчета самой сильной боли, испытываемой каждый день, и взятия среднего значения за 1 неделю.

   И

2. 2)

   «Еженедельный респондент по консистенции стула» определяется как участник, у которого наблюдается сокращение количества дней в неделю на 50% или больше с хотя бы одним стулом, который имеет консистенцию BSFS типа 6 или 7 по сравнению с исходным уровнем.

Участник должен реагировать как на боль в животе, так и на консистенцию стула за одну и ту же неделю, чтобы считаться отвечающим на этой неделе.

Вторичные критерии оценки результатов

Вторичные критерии оценки результатов для фазы двойного слепого лечения и фазы открытого лечения:

1. 1.

   Частота стула (среднее значение за 8 недель и за последние 4 недели на основе ежедневного вопроса в дневнике исследования).

2. 2.

   Консистенция стула оценивается как среднее количество дней в неделю с типом Бристольской шкалы стула> 5 (среднее значение за 8 недель и последние 4 недели на основе ежедневного вопроса в дневнике исследования, а также процент респондентов, у которых определен респондент. как участник с ≥ 50% снижением этого результата по сравнению с исходным уровнем (т.е. период просмотра)).

3. 3.

   Боль в животе (среднее значение за 8 недель и последние 4 недели на основе ежедневного вопроса в дневнике исследования, и процент респондентов, когда респондент определяется как участник со снижением абдоминальной оценки на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем. (т.е. период проверки)). Боль в животе оценивается по шкале от 0 до 10, где 0 означает отсутствие боли вообще, а 10 означает наихудшую боль из возможных.

4. 4.

   Вздутие живота (средний недельный балл за 8 недель и последние 4 недели на основе еженедельного вопроса в дневнике исследования).Шкала вздутия живота от 0 до 6, где 0 означает, что вздутие живота совсем не беспокоило, а 6 означает, что вздутие живота было очень неприятным.

5. 5.

   Срочность (средний недельный балл за 8 недель и последние 4 недели на основе еженедельного вопроса в дневнике исследования). Шкала срочности от 0 до 6, где 0 означает отсутствие срочности вообще, а 6 означает очень сильную срочность при дефекации.

6. 6.

   Адекватное облегчение общих симптомов СРК (процент участников на основании еженедельного вопроса в дневнике исследования).

7. 7.

   Оценка по системе оценки серьезности IBS (IBS-SSS) (еженедельная анкета)

8. 8.

   Производительность и снижение активности, связанные с IBS (WPAI: IBS; еженедельная анкета для оценки процента рабочего времени, пропущенного из-за IBS) , процент нарушения работы из-за IBS, процент общего нарушения работы из-за IBS, процент нарушения активности из-за IBS).

9. 9.

   Оценка качества жизни IBS (IBS-QOL) (4-недельный опросник)

10. 10.

    Опросник здоровья пациента 12 Шкала соматических симптомов (PHQ-12 SS) (4-недельный опросник для оценки общего количества баллов и отдельных симптомов: головная боль (е.), Усталость (н.) И сон (н.))

11. 11.

    Использование средств экстренной помощи, например, лоперамида (общее количество дней, в течение которых лоперамид использовался каждую неделю и в среднем за 8 недель на основании еженедельного вопроса в дневнике исследования)

12. 12.

    Побочные явления (процент участников, сообщивших о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) и побочные эффекты (НЯ), возможно, связанные с лечением и общим количеством зарегистрированных НЯ и НЯ)

Данные для вторичных критериев исхода для фазы последующего наблюдения будут собраны на 24 неделе последующего наблюдения с использованием вопросника исследователя, разработанного специально для эта учеба.Данные будут собираться только от участников, которые сообщили об адекватном облегчении в последние 4 недели фазы открытого лечения. Результатами последующей фазы являются:

1. 1.

   Поддержание лечебного эффекта (процент участников, сообщивших об увеличении или сохранении лечебного эффекта через 8 недель)

2. 2.

   Использование Энтеросгеля® (процент участников, которые сообщили, что использовали Энтеросгель® в течение периода наблюдения. ; частота использования у этих участников)

3. 3.

   Использование лоперамида (процент участников, которые сообщили, что использовали меньше лоперамида в течение периода последующего наблюдения, чем до исследования)

Исследовательские критерии оценки результатов

1. 1.

   Качественные и количественные данные о фекальных микроорганизмах и биомаркерах будут собираться на исходном уровне и в конце периода двойного слепого лечения (неделя 8) в подгруппе из 20 участников с использованием анализа GI-MAP ™ (Invivo Clinical Ltd, Великобритания) (Дополнительные файл 3).Участники будут отобраны для тестирования стула с помощью программы рандомизации в четырех выбранных местах, так что будут протестированы десять участников из каждой группы лечения. Данные будут сравниваться между группами лечения на 8-й неделе. Данные 8-й недели также будут сравниваться с исходными данными для всех участников. В зависимости от результатов в этом исследовательском наборе данных могут быть выполнены другие анализы.

2. 2.

   Качественные и количественные данные о перистальтике кишечника, объеме жидкости, содержании газа и физиологии будут собираться на исходном уровне и через 4 недели открытого периода лечения в подгруппе из 16 участников с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ; дополнительный файл 4). Данные МРТ будут проанализированы с помощью программного обеспечения для обработки изображений GIQuant (Motilent Ltd, Великобритания). К участию в этой оценке будут приглашены только участники, набранные для основного исследования из больниц Университета Северного Дарема и Ньюкасл-апон-Тайн.

Процедуры исследования

Участники посетят четыре ознакомительных визита и получат один или два последующих звонка от своей местной исследовательской группы. График посещений и процедуры, проводимые при каждом посещении, представлены на рис.2.

Визит для скрининга (- 2 недели)

Информированное согласие будет получено до проведения каких-либо процедур, специфичных для исследования. Право на участие будет определяться по всем критериям, за исключением критериев консистенции стула и боли в животе, которые будут определяться в течение следующих 2 недель с использованием электронного дневника или бумажного дневника (для участников, которые не могут или не хотят использовать электронный дневник).Кроме того, если участница детородного возраста, тест на беременность должен быть проведен после 2-недельного периода скрининга, если подтверждено, что участница имеет право на участие. Любые критерии, связанные с историей болезни или использованием лекарств, которые не могут быть подтверждены из медицинских записей участника при скрининге из-за того, что они недоступны исследовательской группе, могут быть первоначально оценены на основе информации, представленной участником. Однако такие критерии отбора должны быть подтверждены в медицинских записях участника до того, как участник будет рандомизирован.Необходимо измерить жизненно важные показатели (пульс, артериальное давление) и подтвердить, что они находятся в следующих диапазонах: систолическое артериальное давление 90–140 мм рт. диастолическое артериальное давление 50–90 мм рт. пульс 50–105 ударов в минуту.

Демографические данные, текущее состояние здоровья и сопутствующие лекарства должны быть записаны в электронную форму отчета о болезни (eCRF).

Если участник проходит все указанные выше этапы скрининга, его просят вести дневник в течение 14 дней, чтобы записывать консистенцию стула и боль в животе.Будет проведено обучение использованию электронного дневника. Если участник не может или не желает использовать электронный дневник, он получит бумажный дневник, содержащий идентичные вопросы. Участники будут проинструктированы не использовать какие-либо противодиарейные препараты во время периода скрининга.

Если участник не прошел скрининг из-за отсутствия симптомов фазы скрининга, он может быть повторно проверен один раз, если исследователь считает, что уровень симптомов во время начального периода скрининга был для них нетипичным и есть вероятность достижения пороговых значений симптомов на дальнейшая попытка.Не следует сообщать участникам подробные причины, по которым они не прошли проверку, чтобы не повлиять на их ответы в случае повторной проверки. От неудачного скрининга до повторного скрининга должно пройти минимум 2 недели. Участники могут быть зарегистрированы для повторного скрининга удаленно с помощью телефонного звонка, если они не нуждаются в повторном согласии (т. Е. Если информация о пациенте изменилась). Участники также могут быть повторно проверены один раз, если их жизненные показатели выходили за пределы допустимого диапазона при первоначальном обследовании.

Базовое посещение (неделя 0)

После 14-дневного периода скрининга данные скринингового дневника будут проверены, чтобы проверить соответствие критериям отбора, основанным на дневнике.Если использовался электронный дневник, система дневников автоматически оценит соответствие критериям. Если использовался бумажный дневник, исследователи участка должны ввести данные дневника в электронную базу данных, чтобы система могла оценить соответствие критериям отбора. Отрицательный тест на беременность также должен быть получен от всех участниц детородного возраста. Участники, право на участие в которых подтверждено, заполнят анкеты исследования (IBS-SSS, IBS-QOL, PHQ-12 SS, WPAI: IBS) и будут рандомизированы для лечения слепым методом.Участники также получат пакет бумажных вопросников (IBS-SSS, IBS-QOL, PHQ-12 SS, WPAI: IBS) для заполнения дома во время фазы лечения. В общей сложности 20 участников исследования в выбранных исследовательских центрах будут отобраны программой рандомизации для анализа образцов кала. На предоставление образцов стула будет запрошено отдельное согласие. Отобранным участникам, которые согласны, будут предоставлены комплект образцов стула и предоплаченный почтовый конверт для отправки образца в центральную лабораторию, где образцы будут проанализированы.Участники, набранные для основного исследования из предварительно выбранных мест, будут приглашены для участия в оценке МРТ. Этим участникам будет предоставлен отдельный информационный лист МРТ во время базового визита, и у них будет возможность обсудить оценку с исследовательской группой и задать любые вопросы, прежде чем решить, хотят ли они дать согласие на МРТ, подписав отдельную письменную форму информированного согласия. Если участник решит не давать согласие на анализ образца кала или оценку МРТ, это не повлияет на его участие в основном исследовании.Участники, согласившиеся на МРТ, пройдут два сканирования: на исходном уровне (хотя и не обязательно в тот же день, что и исходный визит) и через 12 недель, то есть после 4 недель открытого лечения. Сканирование будет проводиться в больницах Ньюкасл-апон-Тайн и длиться не более 20 минут, включая визуализацию структуры и моторики (кино).

Последующий звонок (неделя 2)

Исследовательская группа на месте свяжется с участниками, чтобы убедиться, что они продолжают участие в исследовании, и обсудить любые потенциальные проблемы с дневником, анкетами или исследуемым лечением.Никакие данные не будут записаны по этому вызову, за исключением любых сообщенных НЯ или изменений в истории болезни или лекарствах.

Контрольный визит 1 (неделя 8)

Участники заполнят анкеты исследования (IBS-SSS, IBS-QOL, WPAI: IBS, PHQ-12 SS), и будут рассмотрены НЯ и изменения в истории болезни и лекарствах. Все участники получат инструкции о том, как принимать Энтеросгель® в течение следующих 8 недель (открытая фаза). Участникам также будут предоставлены копии бумажных анкет на следующие 8 недель.Участники, отобранные для исследования образцов стула на исходном уровне, получат комплект образцов стула.

Контрольный визит 2 (неделя 16)

Участники заполнят анкеты исследования (IBS-SSS, IBS-QOL, WPAI: IBS, PHQ-12 SS), и будут рассмотрены НЯ и изменения в истории болезни и лекарствах. Всем участникам будет задан следующий вопрос (ответ (а) да или (б) нет): Что касается ваших симптомов СРК, по сравнению с тем, как вы себя чувствовали до начала исследуемого лечения, испытывали ли вы за последние 4 недели адекватное облегчение симптомов СРК? Те участники, которые ответят утвердительно, получат дополнительный телефонный звонок через 8 недель.Те, кто ответят «нет», не получат дальнейшего наблюдения от исследовательской группы и завершат исследование во время этого визита.

Последующий звонок (24 неделя)

Исследовательская группа на месте свяжется с теми участниками, которые получили адекватное облегчение от открытого лечения, для краткого контрольного интервью (см. «Последующий визит 2 (неделя 16). Раздел выше). Любые НЯ, изменения в истории болезни и сопутствующие лекарства будут записаны.

Оценка размера выборки

Расчет размера выборки был основан на демонстрации превосходства по первичному результату, т.е.е. ответ на лечение с мощностью 90% при уровне значимости 5%. Предполагая, что уровень ответа составляет 20% в группе плацебо и 35% в группе активного лечения, требуется 182 участника на группу лечения. Если исходить из 15% отсева, всего необходимо будет зарегистрировать 430 участников. Уровень ответа 20% в группе плацебо основан на предыдущих исследованиях [31, 32]. Размер выборки был рассчитан с помощью калькулятора мощности для испытания на превосходство бинарных исходов (Sealed Envelope Ltd).

Набор

Исследование будет проводиться примерно в 30 учреждениях первичной и вторичной медицинской помощи и частных клиниках желудочно-кишечного тракта в Англии.Врачи общей практики, действующие как центры идентификации пациентов, также будут направлять пациентов в участвующие исследовательские центры. Сайты будут выявлять потенциальных участников оппортунистически и посредством поиска в их базах данных пациентов, списках ожидания, историях болезни и направлениях. Некоторые исследовательские центры будут использовать передовое программное обеспечение (Clinithink Ltd, Великобритания) для выявления потенциально подходящих пациентов из своих клинических баз данных. Исследование можно рекламировать на сайтах-участниках и публично с материалами, одобренными Комитетом по этике исследований и Управлением медицинских исследований.В рамках исследования был разработан специальный веб-сайт, который позволяет общественности проверить, имеют ли они право на участие, и найти контактные данные ближайшего к нему участвующего сайта. Наконец, в исследование будут набираться участники через регистр ContactME IBS [33], который связывает потенциально подходящих пациентов с деталями исследования. Всем потенциально подходящим пациентам будет предоставлен лист с информацией о пациенте либо при посещении терапевта / больницы / клиники, либо по почте или электронной почте. Пациентам должно быть предоставлено как минимум 24 часа для рассмотрения информации об исследовании до их согласия на участие в исследовании.

Рандомизация

Подходящие участники будут рандомизированы делегированным членом исследовательской группы сайта в группу двойного слепого лечения (плацебо или интервенционную) в соотношении 1: 1. Рандомизация будет проводиться с использованием компьютерного онлайн-инструмента рандомизации (Sealed Envelope Ltd, Великобритания). Алгоритм рандомизации основан на методе минимизации, при котором распределение лечения стратифицируется по исследовательским центрам.

Ослепление

Участники, рандомизированные в контрольную группу, получат плацебо в течение 8 недель.Участники, рандомизированные в интервенционную группу, будут получать Энтеросгель®, предварительно разведенный в воде, в течение 8 недель. И участники, и исследовательские группы будут не осведомлены о назначении лечения до конца исследования.

Раскрытие информации

Раскрытие информации (взлом кода) должно выполняться только во время испытания в ситуации, когда информация о лечении участника испытания необходима для оказания соответствующей и оптимальной медицинской помощи. Запросы на раскрытие скрытых данных сначала будут рассмотрены главным исследователем (PI) или второстепенным PI, который оценит информацию и важность раскрытия информации в данных обстоятельствах.Если они решат, что снятие ослепления необходимо для обеспечения надлежащего медицинского обслуживания, форму запроса об отмене ослепления следует отправить через систему eCRF. Затем неслепое назначение лечения будет отправлено лицу, подавшему запрос. В случае экстренной отмены слепоты, PI будет нести ответственность за решение, следует ли участнику продолжить пробное лечение. Неслепые участники должны находиться под наблюдением в соответствии с протоколом исследования до конца исследования.

Управление данными

Сбор данных

Данные о симптомах СРК и применении лечения будут собираться с использованием дневника для конкретного исследования, который будет доступен в электронной версии, разработанной Sealed Envelope Ltd (Великобритания).Электронный дневник можно заполнить онлайн, перейдя по ссылке, содержащейся в ежедневных уведомлениях по электронной почте и текстовым сообщениям. Для участников, которые не могут или не хотят использовать электронный дневник, будет предоставлен бумажный дневник. Копии бумажного дневника также предоставляются участникам в качестве резервной копии, использующей электронный дневник. Для двойных слепых и открытых дневников, заполненных на бумаге, исследовательская группа спонсора выполнит ввод данных в базу данных электронного дневника. Данные исследования, записанные в любых других бумажных исходных документах (например,грамм. анкеты) будут переданы исследователями участка в электронную ИРК, разработанную компанией Sealed Envelope Ltd (Великобритания). Электронная CRF будет доступна через Интернет-браузер и будет защищена паролем, чтобы гарантировать, что только авторизованный персонал сайта и члены исследовательской группы могут войти в систему для просмотра, добавления или редактирования данных в соответствии со своими разрешениями. Исходные данные будут доступны на сайте для документирования существования участников исследования и будут включать оригинальные документы, относящиеся к исследованию (демографические данные, история болезни, лекарства, формы информированного согласия, анкеты).

Анализ и архивирование

После того, как ввод данных eCRF будет завершен, все данные будут отслежены и возникшие запросы будут разрешены, база данных будет заблокирована. Полный экспортированный набор данных будет передан статистическим программистам, которые выполнят анализ в соответствии с планом статистического анализа. Все необходимые документы и данные исследования будут храниться у спонсора в течение как минимум 5 лет после окончания исследования. Файлы исследовательских центров будут архивироваться на участвующих сайтах в течение 5 лет.

Мониторинг данных

Исследование будет проводиться в соответствии с действующим утвержденным протоколом, руководством по надлежащей клинической практике (GCP) Международной конференции по гармонизации (ICH), соответствующими положениями и стандартными операционными процедурами. Регулярный мониторинг будет проводиться в соответствии с ICH GCP и планом мониторинга испытаний с учетом рисков для оценки соответствия протоколу и точности исходных документов. Кроме того, данные будут регулярно контролироваться на предмет полноты и качества с использованием автоматизированных проверок программного редактирования.Любые проблемы с данными возникают в виде запросов в системе eCRF со стороны наблюдателей.

Независимый комитет по мониторингу данных (DMC) будет контролировать данные, собранные в ходе исследования, на предмет эффективности и безопасности. Если возникнут какие-либо проблемы, DMC даст рекомендации относительно продолжения исследования.

Статистический анализ

Подробный методологический статистический анализ данных исследования будет задокументирован в плане статистического анализа. Об этом испытании будет сообщено в соответствии с руководящими принципами CONSORT для клинических испытаний.

Запланированные анализы

Анализы будут проводиться в соответствии с принципами намерения лечить (ITT) с результатами, анализируемыми в соответствии с исходной рандомизированной группой участника, независимо от отклонений, вызванных несоблюдением. Статистик будет не замечать распределения до тех пор, пока испытание не будет завершено и данные не будут заблокированы.

Все исходные данные участников будут описательно обобщены по группе исследования. Непрерывные измерения будут представлены в виде средних значений и стандартных отклонений, тогда как категориальные данные будут представлены в виде подсчетов и процентов.

Первичным показателем результата является процент участников, определенных как респонденты в период исследования. При необходимости будет использоваться множественное вменение для вменения недостающих суточных оценок боли в животе и консистенции стула до того, как будут сгенерированы требуемые производные переменные (более подробную информацию см. В разделе «Отсутствующие данные» ниже). После получения первичные данные об исходе будут обобщены описательно, и будет использована логистическая регрессия для сравнения групп плацебо и Энтеросгель® с сообщением отношения шансов и 95% доверительного интервала.

Данные о вторичных результатах будут обобщены описательно в разные моменты времени для каждой группы исследования. Вторичные результаты будут проанализированы с использованием моделей ковариационного анализа (ANCOVA) (для консистенции стула и боли в животе после множественного вменения), линейных моделей со смешанными эффектами (непрерывные вторичные результаты) или моделей логистической регрессии со смешанными эффектами (бинарные вторичные результаты). Модели со смешанными эффектами будут содержать индикаторные переменные для группы лечения и, при необходимости, время плюс взаимодействие времени и лечения.Модели будут скорректированы с учетом базового показателя результата, если таковой имеется.

Тесты значимости будут двусторонними при уровне значимости 5%, если не указано иное. Все модели в анализе двойной слепой и открытой фаз будут скорректированы с учетом возраста и пола участника на исходном уровне. Анализы будут проводиться в Stata v13 или более поздней версии (будет подтверждено в окончательном отчете).

Отсутствующие данные

Множественное вменение с помощью связанных уравнений будет использоваться для вменения недостающих значений ежедневных оценок боли в животе и консистенции стула до получения первичного результата.Будет проведен анализ чувствительности для сравнения результатов с использованием множественного вменения с полным анализом случая. Полный анализ случая будет использовать только данные о боли в животе и консистенции стула, если участники предоставили баллы за все 7 дней в течение недели (т.е. недели, содержащие по крайней мере одно пропущенное значение боли в животе / консистенции стула, будут исключены).

Обеспечение и контроль качества

PI будет нести ответственность за обеспечение соответствия объекта протоколу исследования, текущей версии Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации, руководящим принципам ICH-GCP и применимым нормативным требованиям.ГИ будет нести ответственность за обеспечение того, чтобы весь персонал объекта, участвующий в исследовании, был надлежащим образом обучен и имел квалификацию для выполнения делегированных им задач. Весь медицинский персонал, участвующий в этом исследовании, должен иметь сертификат GCP.

Обработка данных и ведение записей / архивирование

Все бумажные документы, относящиеся к исследованию (например, бумажные дневники, анкеты, формы согласия, журналы исследования), будут храниться в файлах исследования во время исследования и архивироваться на месте в течение 5 лет после конец исследования.

Формы отчетов о случаях и исходные данные

Данные будут записаны в eCRF из исходных документов, определенных в соглашении об исходных данных с каждым участком. Все участники получают уникальный идентификационный номер исследования (идентификатор участника исследования), и никакие идентифицирующие данные, такие как имя, инициалы или дата рождения, не будут собираться в eCRF. Исходные данные будут доступны на сайтах для целей мониторинга и аудита. Исходные данные будут включать исходные документы, относящиеся к исследованию, включая демографические данные, контрольные списки приемлемости, формы информированного согласия и анкеты исследования.

Учет и архивирование

Все основные документы и данные исследования будут храниться у спонсора в течение как минимум 5 лет после окончания исследования. Файлы исследовательского центра должны храниться в участвующих центрах в течение 5 лет и не подлежат уничтожению до получения разрешения от спонсора.

Мониторинг

Мониторинг будет выполняться в соответствии с планом мониторинга исследования, основанным на оценке риска и конкретным исследованием, наблюдателями, делегированными спонсором.Мониторинг включает проверку критериев приемлемости участников для всех участников и подтверждение того, что данные были правильно записаны в eCRF, а все SAE были правильно представлены и зарегистрированы.

Аудиты и проверки

Вся исследовательская документация будет доступна аудиторам и инспекторам. Все вовлеченные стороны должны хранить данные об участниках в строжайшей конфиденциальности. Спонсор будет проводить внутренние аудиты в соответствии с планом аудита исследования.

Конфиденциальность и защита данных

Доступ к исходным документам и другим важным исследовательским документам будет разрешен для целей аудитов и инспекций.Участники исследования дали согласие на то, чтобы соответствующие разделы своих медицинских записей и данных, собранные в ходе исследования, могли изучать исследовательская группа, лица из Enteromed Ltd или нанятые Enteromed Ltd, регулирующие органы или Национальная служба здравоохранения (NHS). Доверяйте, если это актуально для данного исследования. Участники также дали согласие на передачу их имени, домашнего адреса и номера телефона компании Enteromed Ltd, а также на передачу этой информации на склад исследовательских материалов и курьерской компании для доставки исследуемого лечения.Никакие идентифицируемые данные не будут собираться в eCRF или публиковаться в каких-либо рефератах или публикациях, полученных в результате исследования.

Биологические материалы

Образцы стула будут взяты отобранными участниками дома с использованием предоставленного набора, который включает почтовый конверт для отправки образца в центральную лабораторию, где образцы будут получены в течение 6 дней с момента сбора и немедленно сохранены в 4 ° C по прибытии в лабораторию. Аликвоты белка будут приготовлены в течение 24 часов с момента получения и хранятся при -20 ° C до тестирования в течение 3 дней.Все тесты на белок будут проводиться с использованием стандартной методологии иммуноферментного анализа (ELISA). Нуклеиновые кислоты будут выделены из образцов в течение 1-2 рабочих дней после получения образца, а выделенные нуклеиновые кислоты будут немедленно храниться при -80 ° C до тестирования. Отчеты об анализе будут загружены лабораторией на защищенный онлайн-портал, доступный исследовательской группе спонсора. Результаты не будут переданы исследовательским центрам или участникам исследования. Образцы стула будут уничтожены центральной лабораторией после того, как образцы будут проанализированы.

Оценка безопасности

Типы НЯ, связанные с медицинскими изделиями и применимые для данного исследования, определены в соответствии с руководящими принципами Европейской комиссии по медицинским изделиям [34]. НЯ будут собираться на протяжении всего исследования с момента скринингового визита до 24-й недели. Для всех НЯ будет регистрироваться следующая информация: медицинский термин НЯ (терминология SNOMED CT), дата начала и дата разрешения, серьезность, тяжесть, действие исследуемого лечения, исход, взаимосвязь с исследуемым лечением и ожидаемость.В случае СНЯ, связанного с исследуемым лечением или процедурами, участник должен быть исключен из исследования. Ожидаемый результат будет определяться на основании известных побочных эффектов, перечисленных в последней инструкции по применению Энтеросгеля. В настоящее время в списке известных побочных эффектов Энтеросгеля® являются тошнота и запор.

Сообщение о серьезных нежелательных явлениях и других событиях, связанных с безопасностью

Спонсор должен немедленно сообщать в MHRA обо всех СНЯ, независимо от того, были ли они изначально сочтены связанными с устройством или нет.Комитет по этике исследований должен быть уведомлен о любых связанных и неожиданных СНЯ в течение 15 дней. Сообщения о связанных и неожиданных СНЯ в двойных слепых испытаниях не должны быть слепыми. Однако местные следователи должны получать информацию о взломе кода только в том случае, если это необходимо для безопасности участника.

НЯ, подозреваемые в связи только с разрешенным вспомогательным лекарственным средством (например, лоперамидом) и не являющиеся результатом возможного взаимодействия с исследуемым лечением, следует сообщать через схему желтых карточек.

(PDF) Исследование адсорбционной способности энтеросорбента Энтеросгель в отношении ряда бактериальных токсинов, желчных кислот и фармацевтических препаратов

9

НАУЧНЫЕ ОТЧЕТЫ | (2019) 9: 5629 | https://doi.org/10.1038/s41598-019-42176-z

www.nature.com/scientificreports

www.nature.com/scientificreports/

В выбранные моменты времени (до 120 минут) образцы были центрифугировали и фильтровали через 2 мкм PTFE фильтр

и разбавляли перед анализом.Контроли состояли из положительного контроля желчных кислот без адсорбента и отрицательного контроля

только воды.

Фармацевтические препараты; Адсорбция гидрохлорида цетиризина и гидрохлорида амитриптилина с помощью

Энтеросгель. Образцы энтеросгеля или шаркодота в трех экземплярах (22,5 г) инкубировали в инкубаторе со встряхиванием при 37 ° C, установленном на 120 об / мин, с 250 мл цетиризина гидрохлорида или амитриптилина гидрохлорида в концентрации

40 мкг / мл в воде (эквивалент до таблетки 10 мг).В выбранные моменты времени (15, 30, 60, 120 мин) образцы были подвергнуты трифугированию при 9000 об / мин в течение 2 минут, аликвоты собраны и разбавлены 1: 1,6 в воде и измерены на концентрацию лекарственного средства с помощью УФ-спектроскопии. . Контроли состояли из положительного контроля лекарственного средства (40 мкг / мл) без адсорбента.

Статистика. Данные представляют собой среднее ± среднеквадратичное значение одного эксперимента с тремя образцами, при этом значения p определены

параметрическим непарным t-критерием Стьюдента и считаются значимыми, когда p ≤ 0.05. Калибровочные кривые ана-

лизированы с помощью Graph Pad Prism. Нелинейный регрессионный анализ был проведен с использованием программного обеспечения Curve Expert Professional

2.6.5 * и SigmaPlot 14.

Доступность данных

Наборы данных, созданные во время и / или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора

по разумному запросу.

Список литературы

1. Код, С. Ф. Э. Семантика процесса поглощения. Перспективы биологии и медицины.3 (4), 560–562 (1960).

2. Лопатин Н.А., Лопухин Ю.М. Современные методы в медицине. М .: Медицина, 1989, 352 с.

3. Wu, H. M. et al. Адсорбенты для перорального применения для предотвращения или замедления прогрессирования хронической болезни Пидни. Кокрановская база данных

систематических обзоров 2014 г., выпуск 10. Ст. №: CD007861.

4. Андерсен А. Экспериментальные исследования фармакологии активированного угля: I. Адсорбционная способность угля в водных растворах

.Acta Pharmacol 2, 69278 (1946).

5. Olson,. . (Ред.) Отравление и передозировка наркотиками. 6-е изд. Lange Medical Boos. Макгроу-Хилл. 815 pp, 2012.

6. Pimpudee,. и другие. Вызванная атоксином токсичность и истощение печеночного витамина А у молодых цыплят-бройлеров: защита цыплят в

при наличии низких уровней НоваСил ПЛЮС в рационе. Наука о птицеводстве 83 (5), 737–744 (2004).

7. Phillips, T. D. et al. снижение воздействия атоксина на человека с помощью глины: обзор.Пищевые добавки и загрязнители.

25 (2), 134–145 (2008).

8. Усеньо Д.В., Горелова Э.А., Юдий А.В. Применение энтеросорбентов в лечении кишечных инфекций у детей с

сопутствующим атопическим дерматитом. Pharmateca (Научный центр медицинских исследований, Москва, Россия). 10, 31–35 (2015).

9. Tacheno, E. I. et al. Эффективность и безопасность кремнистых энтеросорбентов в терапии Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний

верхних отделов желудочно-кишечного тракта.Минерва Gastroenterologica e Dietologica. 62 (Приложение 1), 1–5 (2016).

10. Жуженцова Т.А., Горелов А.В., Плосырев А.А. Выбор адекватной схемы терапии острых кишечных инфекций у детей:

результаты рандомизированного исследования. Эпидемиология и инфекционные болезни. 4. С. 70–74 (2016).

11. Горелов А.В., Бондарева А.В. Стартовая терапия колибактериоза у детей. [Медицина] Лечение и профилактика. 4 (20),

69–73 (2016).

12. Tacheno, E. I. et al. Эффективность и безопасность Энтеросгеля (полигидрата полиметилсилоксана) при лечении синдрома раздраженного кишечника

. Минерва Gastroenterologica e Dietologica. 61 (Приложение 1) №2, 1–5 (2015).

13. Павлов А.И., Фадина З.В. Тактика ведения диареи неинфекционного генеза в стационаре. Военно-медицинский журнал. 6,

49–54 (2018).

14. Матёвич В. и Хованов А. Энтеросорбция в качестве поддерживающего лечения во время внешней лучевой терапии у пациентов с раком матки и

шейки матки.GUT. 66 (Приложение 2), А 195 (2017).

15. Яшина Н. И., Плыган Э. П., Семенов В. Г., Мартыненьо А. М., Глущеньо О. В. Золь-гель методы обработки материалов. В

Золь-гель технология мезопористого гидрогеля на основе метилкремниевой кислоты: медицинские аспекты глобулярных пористых кремнийорганических материалов

Применение (ред. Плинио Инноченци, Юрий Л. Зуб, Вадим Г. Чессле.) 481–488 (Springer, 2008) .

16. Gun’o, V.G. et al. Сравнительная характеристика полиметилсилоксанового гидрогеля и силилированного коллоидального кремнезема и силикагеля.Журнал

Коллоиды и интерфейс науки. 2007. Т. 308. С. 142–156.

17. Здравнев, Б. Д., Чермань, Й. Дж., Шефара, М., Яну, Дж. Классификация пор при характеристике пористых материалов: перспектива.

Центральноевропейский химический журнал. 5 (2), 385–395 (2007).

18. Грабова Т.Л. Влияние дискретной импульсной обработки энергии на свойства кремнийорганических сорбентов. Industrial Thermal

Engineering (Промышленная теплотехника).26 (6), 9–15 (2004).

19. Нижолаев В.Г. Энтеросгель: новый кремнийорганический энтеросорбент с широким спектром применения. В: Биозащита: Усовершенствованные

Материалы и методы защиты здоровья. (Под ред. Михаловского, С., Погибаева, А.) Серия: Наука НАТО во имя мира и безопасности

Серия 199–221 (Химия и биология Springer Sciences and Business Media B. 2011).

20. Бардаговсья, . И., Гурина, Н. М., Шаламай, А. С., Нижолаев, В. Г. Адсорбционная активность детоксицирующих устройств по отношению к обычным

противотуберкулезным препаратам.Угренский пульмонологический журнал. 2. С. 70–72 (2009).

21. Барданьговская, . И., Николаев В. Г., Гурина Н. М. Адсорбционная активность Энтеросгеля по отношению к распространенным антиретровирусным препаратам.

Новости медицины и фармации. 6, 312 (2010).

22. Джайлз К. Х., Смит Д. и Хайтсон А. Общая обработка и классификация изотермы адсорбции растворенных веществ. I. eoretical. J.

Colloid Interf. Sci. 47. С. 755–765 (1974).

23. Тот, Дж.Уравнения состояния межфазного слоя твердого газа. Acta Chem. Акад. Висела. 69, 311–317 (1971).

24. Limousin, G. et al. Изотермы сорбции: обзор физических основ, моделирования и измерения. Прикладная геохимия. 22 (2),

249–275 (2007).

25. Jaroniec, M., Derylo, A. & Marczewsi, A. e Уравнение Ленгмюра-Фрейндлиха в адсорбции из разбавленных растворов на твердых телах.

Monatshee ir Chemie. 114, 393–397 (1983).

26. Куни Д. О.Активированный уголь в медицине, 2-е изд., 608 стр. CC Press (1995).

27. Марчелов Д.А., Ницай О.В., Геращенко И.И. Сравнительное исследование адсорбционной активности лекарственных сорбентов.

Фармацевтическая химия. Журнал. 42. С. 405–408 (2008).

28. Вот, Д. Э. и Баллард, Дж. Д. Токсины Clostridium dicile: механизм действия и роль в заболевании. Clin. Microbiol. Ev. 18 (2), 247–269

(2005).

29. eodorou, V.и другие. Противодиарейные свойства нового сигма-лиганда (JO 2871) при токсигенной диарее у мышей: механизмы действия

. Кишечник. 51 (4), 522–528 (2002).

Содержимое предоставлено Springer Nature, применяются условия использования. Права защищены

ВСЕ О БИНДЕРАХ И КАК ИХ ИСПОЛЬЗОВАТЬ Элисон Викери

Связующие — важная часть любого протокола исцеления.

Связующие вещества представляют собой практически нерастворимые волокна. В то время как пищевые волокна играют важную роль в ежедневной детоксикации, селективные связывающие вещества используются для увеличения выведения определенных токсинов.

Процесс детоксикации — это многоступенчатый процесс, который включает в себя мобилизацию, биотрансформацию и удаление токсинов. Связующие только увеличивают выведение токсинов.

Когда печень перерабатывает токсины, они связываются с желчью, выводятся в желудочно-кишечный тракт, связываются с нерастворимыми волокнами, а затем выводятся с калом.

Когда нерастворимых волокон или связующих веществ для поглощения желчи недостаточно, их избыток улавливается в толстой кишке и рециркулируется через воротную вену печени в блуждающий нерв, где он рециркулирует в организме.

Таким образом, связующие уменьшают количество рециркулирующих токсинов, снижают нагрузку на печень и почки и ускоряют процесс выведения.

Связующие выполняют и другие полезные функции.

Некоторые из них могут абсорбировать токсины своими волокнами, предотвращая реакции «отмирания» и повреждение желудочно-кишечного тракта. Как нерастворимые волокна, они также могут стимулировать полезные бактерии.

Цеолит, Энтеросгель® и Кремезин® также могут поглощать гистамин, а некоторые связывающие вещества даже модулируют иммунную систему.

ГОМЕОСТАС

Здоровье зависит от способности организма поддерживать гомеостаз, а токсины или посторонние вещества могут вызвать потерю гомеостаза.

Удаление токсинов и посторонних веществ является неотъемлемой частью конструкции организма. Целые органы, в том числе печень и почки, предназначены для детоксикации.

Проблемы возникают только тогда, когда спрос превышает предложение, когда количество токсинов превышает способность органа выводить их токсины.

Хотя технология картирования генома привела к повышению осведомленности о генах, это не привело к улучшению нашего здоровья. Эпигенетика (то, как наша среда взаимодействует с нашими генами) определяет наше здоровье.

Как недавно сказал д-р Клингхардт:

«Большинство психических расстройств, большинство неврологических расстройств, большинство хронических заболеваний не являются генетическим дефектом. Именно количество токсинов, хранящихся в центральной нервной системе и иммунной системе, определяет судьбу нас, людей.”

В своей работе Клингхардт обнаруживает, что основными виновниками хронических проблем со здоровьем являются: алюминий, ртуть, свинец, глифосат, эндотоксины (от паразитов, болезни Лайма и сопутствующих инфекций) и микотоксины (от плесени). Воздействие ЭМП и ретровирусы усиливают их.

Восстановление гомеостаза требует не только снижения воздействия токсинов (избегание через чистую воду, чистую пищу, чистый продукт и чистый воздух), но также путем блокирования их абсорбции или усиления выведения токсинов (среди прочего, посредством использования связующих веществ) .

ВЫБОР ПОДШИПНИКА

Выбор правильного связующего для правильных токсинов — это навык.

Связующее, которое хорошо работает для кого-то, может сильно отличаться в зависимости от его токсиновой нагрузки, а то, что хорошо работает, также может меняться на разных этапах исцеления.

Функциональное лабораторное тестирование может определить токсинную нагрузку, но я все чаще использую АРТ-тестирование для выявления индивидуальных потребностей.

Несмотря на то, что существует множество исследований отдельных связующих, лишь несколько всеобъемлющих исследований сравнивают все связующие.

Ниже приводится краткое изложение основных характеристик переплетов из опубликованных исследований и практического опыта сотен клиентов.

МИКОТОКСИНЫ

Как видите, невозможно получить одно связующее, которое избирательно выводит все токсины.

По этой причине я обычно использую один тип связующего утром, а другой — вечером.Хлорелла и цеолит — идеальные комбинации.

В качестве альтернативы можно использовать комбинированные продукты (например, Quicksilver Ultrabinder или Pure Encapsulations HM Complex).

Используемый бренд действительно имеет значение. Используемые продукты не должны вводить новые посторонние вещества. Это верно для всех связующих, но особенно верно для бентонитовой глины и цеолита, загрязненных алюминием.

Вот некоторые из переплетов, которые я использую:

Активированный уголь

Активированный уголь производится из дерева, торфа или скорлупы кокосового ореха.В процессе производства древесный уголь «активируется» за счет создания отверстий в его структуре.

Активированный уголь — это связующее с широким спектром действия, которое связывает все понемногу. Это означает, что он будет связывать токсины, микотоксины, витамины и минералы, а также воспалительные молекулы.

Лучше всего использовать при остром отравлении или хронической смерти. Как вариант, в небольших количествах в составе смеси в течение ограниченного времени.

Недавние исследования показывают, что особый тип древесного угля (AST-120 или Кремезин®) Кремезин производится японской Kureha Corporation.

Кремезин® доступен в Японии и Корее и одобрен для применения при хронической почечной недостаточности. Исследования также показывают, что он чрезвычайно эффективен при синдроме раздраженного кишечника (СРК) из-за его высокой способности связывать гистамин.

Чрезвычайно эффективны следующие продукты:

Бентонитовая глина

Бентонитовая глина также известна как монтмориллонитовая глина.

Он идеально подходит для поглощения микотоксинов, содержащихся в арахисе и некоторых зерновых, пестицидов, гербицидов и цианотоксинов, обнаруженных в озерах, загрязненных вредоносным цветением водорослей.

Бентонитовая глина также обладает внутренними антибактериальными свойствами широкого спектра и оказывает заживляющее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Источник действительно имеет значение из-за загрязнения, включая присутствие алюминия. В настоящее время я использую это только как часть смеси:

Хитозан

Хитозан эквивалентен Welchol, который используется для связывания микотоксинов, холестерина и снижения веса.

Хитозан связывает сами соли желчных кислот, поэтому он связывается со всеми жирными кислотами.По этой причине его не следует использовать долгое время.

Хитозан, полученный из моллюсков, является результатом ферментативной обработки хитина, компонента раковины. Люди, страдающие аллергией на моллюсков, могут не переносить хитозан.

Хлорелла

Хлорелла — это сине-зеленые водоросли, богатые витаминами, минералами, железом и аминокислотами, с высоким сродством к тяжелым металлам, но не к алюминию, и летучим органическим соединениям (ЛОС), пестицидам, гербицидам и микотоксинам.

Поскольку хлорелла — живой организм, она эволюционировала, чтобы связываться только с токсичными веществами, а не с основными минералами. По этой причине его можно использовать в течение длительного времени без риска дефицита питательных веществ с течением времени.

Подходящие продукты включают:

холестирамин

Холестирамин — это отпускаемое по рецепту лекарство, которое связывается с желчью и холестерином, но имеет высокое сродство к некоторым микотоксинам.

Не связывается с тяжелыми металлами. Он связывается со многими жирорастворимыми питательными веществами, а лекарства, отпускаемые по рецепту, включают сахар, искусственные ароматизаторы или аспартам, которые часто не переносятся.

Составной холестирамин — еще один вариант, который обычно включает натуральные наполнители и стевию, но стоит дорого.

Его использование может вызвать «реакции усиления», так как он выводит из клеток многие микотоксины. Эта реакция часто купируется диетой с низким содержанием амилозы и рыбьим жиром.

Эклония Кава

Ecklonia Cava — водоросль, по сути обладающая теми же свойствами, что и хлорелла. Его часто переносят, когда ничего другого нет, и его можно использовать долгое время.

Ecklonia cava также содержит различные соединения, которые обладают противовоспалительным, противоаллергическим, антиоксидантным, антидиабетическим, антиретровирусным и пребиотическим действием. Он также используется при простате и проблемах с эрекцией.

Энтеросгель®

Энтеросгель® — гель на основе диоксида кремния, название которого широко известно в России и которое было тщательно изучено.

Несмотря на химические свойства ингредиентов, он очень хорошо переносится и не связывается с микронутриентами или полезными бактериями.Как и цеолит, он связывается с гистаминами.

Он продается от радиационного отравления, пищевого отравления, диареи путешественников и похмелья. Он также имеет обширные исследования, показывающие, что он улучшает синдром раздраженного кишечника, кандидоз, крапивницу, дерматит и экзему. Он также имеет очень высокое сродство к алюминию.

Гуминовые и фульвокислоты

Гуминовые и фульвокислоты производятся из разложившихся растительных веществ.

Они наиболее известны своей способностью связываться с химическими веществами окружающей среды, такими как глифосат.Прием гуминовых и фульвокислот перед едой может нейтрализовать любое потребление глифосата в этой еде.

Опции продукта включают:

Цитрусовый модифицированный пектин

Модифицированный пектин цитрусовых производится из внутренней белой мякоти кожуры цитрусовых.

Обладает высоким сродством к свинцу и умеренным сродством к мышьяку и кадмию.

Он не связывается с питательными веществами или минералами, что делает его безопасным для длительного употребления и вместе с едой.

Продукты:

Кремнезем

В отличие от большинства связующих, которые не связываются с алюминием, диоксид кремния избирательно связывается с алюминием и другими металлами, такими как таллий и олово.

Вы можете получить кремнезем через 1 литр богатой кремнеземом минеральной воды, такой как Volvic (30 мг на литр), Fiji (91 мг на литр) или вода Acilis, но это происходит за счет пластиковых бутылок.

Другие альтернативы:

Очищенный диоксид кремния

Очищенный диоксид кремния присоединяется к тиольным (сера) металлсвязывающим группам.Он имеет очень высокое сродство к метил-ртути, свинцу и кадмию.

Опции продукта включают:

Велчол

Welchol — еще одно лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для связывания микотоксинов. Это также может быть составлено.

Он обладает четвертью связывающей способности холестирамина, но обычно переносится лучше, хотя может вызывать реакции усиления.

Цеолит

Я много писал о том, как цеолит связывает гистамины.

Он также связывается с кадмием, свинцом и микотоксинами.

Klinghardt сообщает, что российское исследование показало, что он превосходит все другие связующие (включая холестирамин и бентонитовую глину) в детоксикации микотоксинов. Безусловно, он имеет отличное покрытие микотоксинов.

Из-за содержания в цеолите минералов он очень щелочной. Если у вас низкий уровень кислоты в желудке, важно принимать цеолит в капсулах, чтобы изменить кислотный баланс желудка.

Источник цеолита действительно имеет значение, поскольку должно быть достаточно диоксида кремния для связывания алюминия, естественным образом содержащегося в цеолите.Отношение должно быть более 5 диоксида кремния на 1 молекулу алюминия.

Эти бренды соответствуют этому критерию:

Жидкий (наночастицы) цеолит

Когда я пишу о цеолите, меня неизбежно спрашивают о жидких (наночастицах) цеолитах, которые активно продаются.

По моему опыту, многие из людей, обсуждающих это, продают продукт и не могут ответить на основные вопросы.

Вот что вам нужно знать:

Вам необходимо знать химический состав цеолитного ингредиента, чтобы знать, безопасен ли этот продукт для вас.Не то, чтобы он содержал цеолит, а реальный минеральный состав.

Имеет ли он такое низкое отношение алюминия к кремнезему, чтобы оставшееся минеральное содержание могло адсорбировать алюминий?

Это верно для всех цеолитов, но еще более важно для жидких цеолитов, которые могут преодолевать мозговой барьер.

Если соотношение неправильное, возможно, вы откладываете алюминий (связанный с дегенерацией мозга) в вашем мозгу. Алюминий, который вы видите при тестировании, может быть из самого продукта. Вы подменяете одну проблему другой?

Некоторые компании также описывают свои цеолиты как «синтетические.”

Это не то же самое, что исследуемые натуральные цеолитные вещества, точно так же, как искусственные ароматизаторы такие же, как настоящие.

Жидкие цеолиты также утверждают, что выводят токсины из клеток. Они не связывают их волокнами в кишечнике. Мобилизация и связывание — разные вещи.

Желудочно-кишечные связующие также всегда следует использовать с жидким цеолитом. Жидкий цеолит утверждает, что выталкивает токсины из клеток. Порошкообразные связующие вещества попадают в кишечник и увеличивают выведение из организма с калом.

Также должны быть открыты пути детоксикации. В противном случае у вас, скорее всего, будут реакции гистаминового типа.

Если ваши лимфатические сосуды, микроциркуляция, почки, печень и кишечник уже забиты токсинами, вы только усугубите проблему.

Что еще более важно, существуют способы мобилизации клеточных токсинов с использованием собственных механизмов организма, включая ионные ванны для ног, которые не подвергают ваше тело риску. Я предпочитаю начинать с этого.

Окра

Все волокна обладают способностью связывать токсины и микотоксины.Однако исследование 2007 года показало, что бамия имеет 16% способности связывать желчные кислоты холестирамина.

Микробиом

Многие кишечные бактерии и дрожжи связываются с микотоксинами.

Тип актинобактерий, штаммы лактобацилл, штаммы Bacillus и грибы хорошо изучены как обладающие способностью связываться с микотоксинами. Однако их возможности зависят от напряжения.

Многие из идентифицированных штаммов коммерчески недоступны. Однако они доказали высокую способность связывать микотоксины.

Связующие вещества следует убирать из пищи, чтобы они не мешали поступлению питательных веществ.

Обычно рекомендуется принимать их по крайней мере за 30 минут до или через 1-2 часа после еды или приема любых добавок или лекарств два раза в день. Древесный уголь следует принимать за 3 часа до еды, пищевых добавок или лекарств.

У людей с желчным пузырем время связывания должно совпадать с выделением желчи в ответ на пищу.Людям, у которых удалили желчный пузырь, чтобы желчь продолжалась непрерывно, можно избавиться от связующих веществ четыре раза в день.

Связующие вещества также можно принимать остро, в более высоких дозах, во время реакций «отмирания». Например, при вспышке гистамина я принимаю в два-три раза больше цеолита, и он рассасывается за 30 минут.

При использовании связующих в качестве части протокола лечения хронической токсичности тяжелых металлов, паразитов, бактериальных инфекций или кандиды, болезни Лайма или плесени может потребоваться импульсное воздействие на связующие.

Некоторые связующие, такие как хлорелла и эклония полая, являются «интеллектуальными» связующими, которые связываются только с токсинами, которые безопасны для длительного использования.

Другие, такие как активированный уголь, холестирамин и велхол, связываются без разбора и лучше всего используются для острого облегчения в течение нескольких дней (если только в небольшом количестве в смеси).

Третьи попадают где-то посередине. Хотя они отдают приоритет определенным токсинам, со временем они могут связываться с небольшими количествами питательных веществ. Я обычно чередую их 60 дней и 60 дней отдыха.

Вот несколько общих рекомендаций по продолжительности использования каждого связующего.

ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВЯУЩИХ

Лучшая профилактическая стратегия — это избегать диеты с высоким содержанием клетчатки, чистой пищи, чистой воды, чистого воздуха и разнообразного микробиома.

Связующие вещества можно использовать в профилактических целях на основе известных факторов воздействия.

Так, например, фульвокислоту и гуминовую кислоту можно употреблять перед употреблением неорганических продуктов. В качестве общего профилактического средства мне также нравятся Pure Encapsulations HM Complex и BioSil.

Если у вас есть ртутные амальгамы, связующие безопасны, поскольку они не мобилизуют ртуть. Скорее, они рекомендуются для поглощения выделяющихся газов.

Мне нравится использовать тестирование ART, чтобы определить, какие связующие будут переноситься. Это исключает процесс проб и ошибок.

Наиболее переносимым связующим является PC Ecklonis Kava, который также обладает иммуномодулирующими свойствами.

Однако, когда никакое связующее не допускается, это важный признак того, что лимбический киндлинг является блокирующим фактором.

Лимбический киндлинг возникает в результате того, что вегетативная нервная система оказывается перегруженной стрессорами (физическими, электрическими, психологическими), так что мозг остается в режиме «угрозы». Все становится угрозой.

В этих случаях система динамической нейронной переобучения может дать отдых лимбической системе. Однако окончательное решение также зависит от снижения факторов стресса.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Связующие веками использовались как средство от воздействия токсинов.Сегодня они даже используются в больницах неотложной помощи.

Обычно они являются первой частью протокола, который я представляю. И первый продукт, к которому я обращаюсь, с гистаминовой вспышкой или реакцией отмирания.

Выбор подходящего для вас скоросшивателя будет зависеть от ваших индивидуальных обстоятельств. Тем не менее, по моему опыту, использование связующих может значительно улучшить результаты протокола.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Активированный уголь

Такс, Дж.F., et al. «Рандомизированное клиническое исследование: безопасность и эффективность AST? 120 при синдроме раздраженного кишечника без запора — двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Пищевая фармакология и терапия 34,8 (2011): 868-877.

Гальвано, Фабио и др. «Активированные угли: сродство in vitro к охратоксину А и дезоксиниваленолу и связь адсорбционной способности с физико-химическими параметрами». Журнал защиты пищевых продуктов 61.4 (1998): 469-475.

Авантаджиато, Джузеппина, Роберт Хавенаар и Анджело Висконти.«Оценка кишечной абсорбции дезоксиниваленола и ниваленола на модели желудочно-кишечного тракта in vitro, а также эффективности связывания активированного угля и других адсорбирующих материалов». Пищевая и химическая токсикология 42,5 (2004): 817-824.

Нолан, Джеймс П., Джон Дж. Макдевитт и Гвендолин С. Голдманн. «Связывание эндотоксинов заряженными и незаряженными смолами». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины 149.3 (1975): 766-770.

Железова, Алена, Харальд Седерлунд и Джон Стенстрём.«Влияние изменения biochar и старения на адсорбцию и разложение двух гербицидов». Загрязнение воды, воздуха и почвы 228,6 (2017): 216.

Монге, Мария дель Пилар и др. «Активированные угли в качестве потенциально полезных непитательных добавок для предотвращения влияния фумонизина B1 на активность бентонита натрия в отношении хронического афлатоксикоза». Пищевые добавки и загрязняющие вещества: Часть A 33.6 (2016): 1043-1052.

Нолан, Джеймс П., Джон Дж. Макдевитт и Гвендолин С.Гольдманн. «Связывание эндотоксинов заряженными и незаряженными смолами». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины 149.3 (1975): 766-770.

Саиф, Мухаммад Джаввад и др. «Удаление тяжелых металлов путем адсорбции на активированный уголь, полученный из шишек сосны Pinus roxburghii». Исследование водной среды 87,4 (2015): 291-297.

Tan, Zengqiang, et al. «Удаление элементарной ртути с помощью бамбукового угля, пропитанного h3O2». Топливо 90.4 (2011): 1471-1475.

Lalhruaitluanga, H., et al. «Адсорбция свинца (II) из водных растворов необработанным и активированным углем Melocanna baccifera Roxburgh (бамбук) — сравнительное исследование». Журнал опасных материалов 175.1-3 (2010): 311-318.

Ван, Гуй-сянь и Ци-Вэй Чжан. «Закон адсорбции бамбукового угля для ионов тяжелых металлов в водном растворе [J]». Химия и биоинженерия 3 (2008): 024.

Ван, Фа Юань, Хуэй Ван и Цзянь Вэй Ма.«Адсорбция ионов кадмия (II) из водного раствора новым недорогим адсорбентом — бамбуковым углем». Журнал опасных материалов 177.1-3 (2010): 300-306.

Jiang, Ya-Hui, et al. «Эффективность бамбукового угля по сравнению со смектитом в снижении пагубного воздействия афлатоксина B1 на ферментацию в рубце in vitro кормовой смеси с высоким содержанием сена». Токсины 6.7 (2014): 2008-2023.

Американская академия клинической токсикологии, Европейская ассоциация токсикологических центров и клинических токсикологов.«Заявление о позиции и практические рекомендации по использованию многодозного активированного угля при лечении острого отравления». Журнал токсикологии: клиническая токсикология 37.6 (1999): 731-751.

Бонд, Г. Рэндалл. «Роль активированного угля и опорожнения желудка в деконтаминации желудочно-кишечного тракта: современный обзор». Анналы экстренной медицины 39.3 (2002): 273-286.

Бентонитовая глина

Phillips, T. D., et al.«Снижение воздействия афлатоксина на человека с помощью глины: обзор». Пищевые добавки и загрязняющие вещества 25,2 (2008): 134-145.

Д. Э. Диас, В. М. Хаглер, Дж. Т. Блэквелдер и др., «Связующие афлатоксина II: снижение содержания афлатоксина M1 в молоке за счет секвестрирующих агентов коров, потребляющих афлатоксин с кормом», Mycopathologia, vol. 157, нет. 2. С. 233–241, 2004.

Nones, Janaína, et al. «Органофильная обработка бентонита увеличивает адсорбцию афлатоксина B1 и защищает стволовые клетки от клеточного повреждения.” Коллоиды и поверхности B: Биоинтерфейсы 145 (2016): 555-561.

Ли, Ян и др. «Прогресс исследований сырых и модифицированных монтмориллонитов в качестве адсорбентов микотоксинов: обзор». Прикладная наука о глине (2018).

Сукеник, Ассаф и др. «Удаление цианобактерий и цианотоксинов из воды озера с помощью композитов бентонита с мицеллами катиона октадецилтриметиламмония (ODTMA)». Water Research 120 (2017): 165-173.

Хайдель, Шелли Э., Кристин М. Ремених и Линда Б. Уильямс. «Широкий спектр антибактериальной активности глинистых минералов in vitro против чувствительных к антибиотикам и устойчивых к антибиотикам бактериальных патогенов». Журнал антимикробной химиотерапии 61.2 (2007): 353-361.

Бхаттачарья, Кришна Гопал и Сушмита Сен Гупта. «Адсорбция некоторых тяжелых металлов на природном и модифицированном каолините и монтмориллоните: обзор». Достижения в области науки о коллоидах и интерфейсах 140.2 (2008): 114-131.

Хитозан

Нолан, Джеймс П., Джон Дж. Макдевитт и Гвендолин С. Голдманн. «Связывание эндотоксинов заряженными и незаряженными смолами». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины 149.3 (1975): 766-770.

Галлахер, Синтия М. и др. «Снижение холестерина с помощью глюкоманнана и хитозана опосредуется изменениями абсорбции холестерина и экскреции желчных кислот и жиров у крыс». Журнал питания 130.11 (2000): 2753-2759.

Gerente, C., et al. «Применение хитозана для удаления металлов из сточных вод путем адсорбции — обзор механизмов и моделей». Критические обзоры в области экологической науки и технологий 37.1 (2007): 41-127.

Цудзита, Такахиро. «Ингибирование всасывания липидов с помощью основных биополимеров». Будущая липидология 2,5 (2007): 547-555.

Солис-Крус, Бруно и др. «Оценка хитозана и целлюлозных полимеров как связывающих адсорбирующих материалов для предотвращения афлатоксина B1, фумонизина B1, охратоксина, трихотецена, дезоксиниваленола и зеараленоновых микотоксикозов с помощью модели желудочно-кишечного тракта птицы in vitro».” Полимеры 9,10 (2017): 529.

Panith, Nootchanartch, et al. «Влияние физических и физико-химических характеристик хитозана на способность связывания жира в условиях желудочно-кишечного тракта in vitro». LWT-Food Science and Technology 71 (2016): 25-32.

El-Gamal, Rehab, et al. «Использование хитозана для защиты деревянных изделий от повреждения плесневыми грибами». Электронный журнал биотехнологии 19.6 (2016): 70-78.

Надежда, Джанетт.«Обзор механизма травм и подходов к лечению заболеваний, вызванных воздействием воды, поврежденных зданиями, плесени и микотоксинов». Научный мировой журнал 2013 (2013).

Хлорелла

Биосорбция тяжелых металлов. (1990). Египет: CRC-Press.

Simonich, Michael T., et al. «Природный хлорофилл подавляет у крыс мультиорганный канцерогенез, вызванный афлатоксином B 1». Канцерогенез 28.6 (2007): 1294-1302.

Георгиу Г. Научные исследования природных хелаторов тяжелых металлов : тестирование того, что работает . Int J Дополнение Alt Med. 2018; 11 (5): 262267

Волецкий, Богумил, З. Р. Холан. «Биосорбция тяжелых металлов». Прогресс биотехнологии 11.3 (1995): 235-250.

Энтеросгель

Sears, Маргарет Э. «Хелатирование: использование и усиление детоксикации тяжелых металлов — обзор». Научный мировой журнал 2013 (2013).

Детоксифицирующий агент Энтеросгель Новые подходы: сборник научных статей (перевод на английский язык обширных исследований, проведенных в России / Украине).

Гуминовая и фульвокислота

Shehata, Awad A., et al. «Нейтрализация антимикробного действия глифосата гуминовой кислотой in vitro». Chemosphere 104 (2014): 258-261.

Piccolo, A., G. Celano, and P. Conte. «Адсорбция глифосата гуминовыми веществами». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии 44.8 (1996): 2442-2446.

Гилдеа, Дж. Дж., Д. А. Робертс и З. Буш. «Защитные эффекты экстракта лигнита на функцию кишечного барьера при повреждении плотного соединения, опосредованном глифосатом». J Cin Nutr Diet 3 (2017): 1.

Бард Р. Воздействие гуминовой кислоты на животных и людей: обзор литературы и обзор текущих исследований. 2002. стр. 3-7.

Gondar, D., et al. «Кадмий, свинец и медь, связывающие гуминовую кислоту и фульвокислоту, извлеченные из омбротрофного торфяника.” Geoderma 135 (2006): 196-203.

Худак А. и др. «Благоприятный эффект комплексных препаратов микроэлементов на основе гуминовой кислоты при воздействии кадмия». Orvosi Hetilap 138.22 (1997): 1411-1416.

Цитрусовый модифицированный пектин

Чжао, Чжэн Янь и др. «Роль модифицированного цитрусового пектина как эффективного хелатора свинца у детей, госпитализированных с токсичными уровнями свинца». Альтернативные методы лечения в здоровье и медицине 14.4 (2008): 34-39.

Элиаз, Исаак и др. «Влияние модифицированного цитрусового пектина на выведение токсичных элементов с мочой». Фитотерапевтические исследования: международный журнал, посвященный фармакологической и токсикологической оценке производных натуральных продуктов 20.10 (2006): 859-864.

Кремнезем

Реффитт, Дэвид М. и др. «Кремниевая кислота: ее поглощение в желудочно-кишечном тракте и выведение с мочой у человека и влияние на выведение алюминия». Журнал неорганической биохимии 76.2 (1999): 141-147.

Очищенный диоксид кремния

Clarkson, T. W., et al. «Испытания эффективности антидотов для удаления метилртути при отравлении людей во время вспышки в Ираке». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии 218.1 (1981): 74-83.

Рафати-Рахимзаде, Мехрдад и др. «Современные подходы к лечению отравлений ртутью: необходимость часа». Журнал Фармацевтических наук ДАРУ 22,1 (2014): 46.

Кларксон, Томас У., Хэмиш Смолл и Тор Норсет. «Экскреция и абсорбция метилртути после обработки политиоловой смолой». Архивы гигиены окружающей среды: Международный журнал 26.4 (1973): 173-176.

Цеолит

См. Цеолит связывает гистамины

Биосорбция тяжелых металлов. (1990). Египет: CRC-Press.

Aghel, B., Mohadesi, M., Gouran, A. et al. Int. J. Environ. Sci. Technol. (2019). https://doi.org/10.1007/s13762-019-02466-5

Окра

Кахлон, Т.С., М. Х. Чепмен и Г. Э. Смит. «Связывание желчных кислот in vitro бамией, свеклой, спаржей, баклажанами, репой, зеленой фасолью, морковью и цветной капустой». Пищевая химия 103,2 (2007): 676-680.

Пробиотики

Gacem, Mohamed Amine, et al. «Микотоксины: методы обеззараживания и наноконтроля». Наномикотоксикология . Academic Press, 2020. 189-216.

Цзи, Чэн, Ю Фань и Лихонг Чжао. «Обзор биологической деградации микотоксинов.” Animal Nutrition 2.3 (2016): 127-133.

Шетти, Пратхапкумар Халади и Лене Есперсен. «Saccharomyces cerevisiae и молочнокислые бактерии как потенциальные обеззараживающие микотоксины агенты». Тенденции в пищевой науке и технологиях 17.2 (2006): 48-55.

Барати, М. Дивья, С. Чандрасекар и В. Рамья. «Исследовательская статья — предварительное исследование стабильности и изменчивости инкапсулированных пробиотических дрожжей saccharomyces boulardii и sacchromyces cervisiae и их способности связывать микотоксины.”(2014).

Bueno, Dante J., et al. «Физическая адсорбция афлатоксина B1 молочнокислыми бактериями и Saccharomyces cerevisiae: теоретическая модель». Журнал защиты пищевых продуктов 70.9 (2007): 2148-2154.

Perczak, Adam, et al. «Эффективность молочнокислых бактерий против патогенных грибов и микотоксинов». Архив промышленной гигиены и токсикологии 69.1 (2018): 32-45.

Liew, Winnie-Pui-Pui, et al. «Эффективность связывания и взаимодействие Lactobacillus casei Shirota с афлатоксином B1.” Frontiers in Microbiology 9 (2018): 1503.

Энтеросгель 90г — Маленький росток

ЭНТЕРОСГЕЛЬ — энтеросорбент, выводящий из организма вредные вещества. Это своего рода «умная» губка, поры которой соответствуют размеру молекул вредных веществ. Продукт не впитывает полезные вещества. Важно, чтобы Энтеросгель не всасывался слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта. Энтеросгель естественным образом проходит через пищеварительный тракт и адсорбирует токсины, вредные бактерии и вирусы; через семь часов выводится из организма.Эффект Энтеросгеля продемонстрирован клинически; помогает при общих проблемах с пищеварением, пищевых отравлениях и похмелье, а также при лечении серьезных системных заболеваний, аллергии и других заболеваний, вызывающих интоксикацию организма. Эти свойства, проверенные более чем двадцатилетним исследованием, делают его незаменимым семейным продуктом для хранения в домашней аптечке.

ЭНТЕРОСГЕЛЬ основан на органическом кремнии и предназначен для вывода токсичных веществ из организма, регенерации микробиоценоза, тканей слизистой оболочки и других тканей организма.Его высокая биосовместимость уникальна. Энтеросгель обладает в сумме следующими свойствами:

Сорбция и детоксикация
Энтеросгель имеет прочную пористую гранулированную структуру (аналогичную структуре губки) с заданными размерами пор, что позволяет связывать и выводить только токсичные вещества со средней молекулярной массой: токсичные соединения, продукты распада белков, билирубин, холестерин, мочевина, креатинин. Не влияет на микроэлементы и другие полезные вещества.

Бактерицидные свойства
Энтеросгель уничтожает патогенные микроорганизмы желудочно-кишечного тракта и репродуктивных органов (при местном применении). Уносит продукты распада и жизнедеятельности микроорганизмов. Грамотрицательные и грамположительные микробы и плесень Candida подвержены адгезии и разрушению, но продукт не прилипает и не разрушает сапрофитную микрофлору пищеварительного тракта (лактобактерии, бифидобактерии и т. Д.). В отличие от эубиотической микрофлоры (лактобактерии, бифидобактерии), патогенная микрофлора не имеет сродства с пищеварительным трактом, что обеспечивает ее физиологический вывод из организма на поверхности Энтеросгеля, что снижает симптомы дисбактериоза.Энтеросгель связывает и выводит ротавирусы.

Регенерация слизистых оболочек
За счет сорбции токсичных побочных продуктов жизнедеятельности микрофлоры, повреждающих эпителий желудочно-кишечного тракта — продуктов недостаточного метаболизма — Энтеросгель создает идеальные условия для регенерации слизистой оболочки.

Повышение иммунной защиты слизистой оболочки пищеварительного тракта
В просвете кишечника уровень иммуноглобулина А, отвечающего за защиту, увеличивается, а поверхность слизистой оболочки защищена от проникновения микроорганизмов в организм.

Подавление агрессии эндотоксина
Использование Энтеросгеля снижает уровень эндотоксина (липополисахарида), присутствующего в грамотрицательных бактериях. Избыток эндотоксина в организме усугубляет многие патологические процессы.

Для достижения максимального эффекта в большинстве случаев рекомендуется использовать Энтеросгель не менее 15 дней по 15 г 3 раза в день — т.е. 3 упаковки тюбика ENTEROSGEL 225 г.

полигидрат полиметилсилоксана — 70%, вода очищенная — 30%

Энтеросгель — патент швейцарской компании Bioline Pharmaceutical AG

Bioline Products s.r.o. (Чешская Республика) является эксклюзивным производителем ENTEROSGEL®.