Диагностика энтеровирусной инфекции у детей: Энтеровирусная инфекция у детей — лечение, виды, причины и симптомы, методы диагностики в СМ-Клинике

Содержание

Информация по энтеровирусной инфекции. | Городская детская поликника №6

Энтеровирусные инфекции у детей — острые инфекционные заболевания, возбудителями которых служат кишечные вирусы (энтеровирусы) из семейства пикорнавирусов. Клинические проявления энтеровирусной инфекции у детей полиморфны; заболевание может протекать в следующих формах: катаральной, гастроэнтеритической, энтеровирусной лихорадки, энтеровирусной экзантемы, герпангины, серозного менингита, миокардита, энцефаломиокардита новорожденных, конъюнктивита, увеита и др. Для обнаружения вирусов в биологических жидкостях используются методы ПЦР, ИФА, РПГА. Этиопатогенетическое лечение энтеровирусной инфекции у детей проводится интерферонами, иммуноглобулинами и другими препаратами.

    • Причины энтеровирусной инфекции у детей
    • Классификация энтеровирусной инфекции у детей
    • Симптомы энтеровирусной инфекции у детей
    • Диагностика энтеровирусной инфекции у детей
    • Лечение энтеровирусной инфекции у детей
    • Прогноз и профилактика энтеровирусной инфекции у детей
    • Цены на лечение

Энтеровирусная инфекция у детей


Энтеровирусные инфекции у детей – обширная группа заболеваний, вызываемых РНК-содержащими неполиомиелитными вирусами (Коксаки, ECHO, неклассифицированными энтеровирусами человека) и полиовирусом. В силу специфичности вызываемых поражений, полиомиелит стоит несколько обособленно в ряду энтеровирусных инфекций у детей, поэтому рассматривается нами отдельно. В рамках данного обзора остановимся на энтеровирусных инфекциях неполиомиелитной этиологии, распространенных среди детей.
Наряду с ОРВИ, энтеровирусные инфекции встречаются в педиатрии довольно часто. Ежегодно среди общего количества больных энтеровирусной инфекцией удельный вес детей составляет 80-90%; из них половина случаев заболевания приходится на детей младшего возраста. Учитывая полиморфизм клинических проявлений, энтеровирусные инфекции у детей представляют интерес не только для специалистов в области инфекционных болезней, но иневрологии, гастроэнтерологии, кардиологии, офтальмологии, отоларингологии.

Причины энтеровирусной инфекции у детей

Возбудителями энтеровирусных инфекций неполиомиелитной этиологии у детей выступают вирусы Коксаки А (24 серотипа), Коксаки В (6 серотипов), ECHO (34 серотипа) и неклассифицированные энтеровирусы человека 68-71 серотпипов. Всех неполиомиелитных энтеровирусов объединяет устойчивость к низким температурам (замораживанию, оттаиванию) и быстрая инактивация в условиях высокой температуры (при кипячении) или воздействии хлорсодержащих растворов, йода, формалина, перекиси водорода, УФО.
Источниками энтеровирусной инфекции могут служить дети и взрослые, являющиеся вирусоносителями или больными манифестной формой заболевания. Передача инфекции от человека к человеку осуществляется воздушно-капельным или фекально-оральным путями; реже отмечается трансплацентарная передача. Сезонные подъемы заболеваемости энтеровирусными инфекциями среди детей отмечаются в конце лета – начале осени. Наибольшая заболеваемость регистрируется среди детей в возрасте от 3 до 10 лет. Взрослые и дети старшего возраста заболевают реже, что объясняется наличием у них иммунитета, сформировавшегося вследствие бессимптомной инфекции. Наряду со спорадическими случаями и эпидемическими вспышками энтеровирусной инфекции в детских коллективах, встречаются крупные эпидемии, поражающие целые регионы.


Проникновение энтеровирусов в организм происходит через слизистые оболочки пищеварительного и респираторного тракта. Репликация вирусов происходит в лимфоидной ткани, эпителии ротоглотки и ЖКТ, поэтому ранними клиническими проявлениями энтеровирусной инфекции у ребенка могут быть герпетическая ангина, фарингит, диарея и пр. Дальнейшее распространение вирусов по организму происходит гематогенным путем. Обладая органотропностью, энтеровирусы могут поражать нервную ткань, мышцы, покровные ткани, сосуды глаз и т. д. После перенесенной энтеровирусной инфекции у детей формируется типоспецифический иммунитет к тому серологическому типу вируса, которым было вызвано заболевание.

Классификация энтеровирусной инфекции у детей

В зависимости ведущего клинического синдрома, различают типичные и атипичные энтеровирусные инфекции у детей. Типичные формы могут проявляться в виде изолированных или комбинированных поражений: герпетической ангины, катара верхних дыхательных путей,гастроэнтерита, эпидемической миалгии, энтеровирусной лихорадки, энтеровирусной экзантемы, гепатита. Поражение нервной системы при энтеровирусной инфекции у детей может протекать по типу энцефалита, серозного менингита, энцефаломиокардита новорожденных, параличей; поражение сердца – в виде миокардита и перикардита; поражение глаз – в виде геморрагического конъюнктивита и увеита; поражение мочеполовой системы – в форме геморрагического цистита, орхита, эпидидимита. К атипичным формам энтеровирусной инфекции у детей относятся случаи стертого и бессимптомного течения.

С учетом выраженности клинических признаков энтеровирусная инфекция у детей может иметь легкое, среднетяжелое и тяжелое течение. Критериями степени тяжести выступают выраженность местных изменений и интоксикационного синдрома. По характеру течения энтеровирусные инфекции у детей подразделяются на неосложненные и осложненные.

Симптомы энтеровирусной инфекции у детей

Несмотря на полиморфизм клинических проявлений, течению различных энтеровирусных инфекций у детей свойственны некоторые общие черты. Длительность инкубационного периода составляет от 2 до 10 дней (в среднем 2-4 дня). Манифестация заболевания происходит остро, с высокой лихорадки (39-40 °С), озноба, головной боли, слабости, нарушения сна, отсутствия аппетита, повторной рвоты.
При любой форме энтеровирусной инфекции у детей отмечается гиперемия кожи лица, шеи и верхней половины туловища, инъекция сосудов конъюнктивы и склеры. Возможно появление полиморфной пятнисто-папулезной сыпи, гиперемии слизистой миндалин дужек и задней стенки глотки, шейного лимфаденита. Считается, что внутриутробное инфицирование энетровирусами может послужить причиной синдрома внезапной детской смерти. Также доказана связь между энтеровирусной инфекцией у детей и развитием сахарного диабета 1 типа.

Кроме общей симптоматики, в клинике различных форм энтеровирусной инфекции у детей присутствуют свои специфические проявления.
Энтеровирусная лихорадка у детей (малая болезнь, летний грипп, трехдневная лихорадка) вызывается разными серотипами вирусов Коксаки и ECHO. Для инфекции характерна острая манифестация с лихорадки, миалгии, умеренных катаральных явлений. У ребенка выражены общие признаки энтеровирусной инфекции: инъекция сосудов склер, гиперемия лица, увеличение лимфоузлов и др.; может отмечаться увеличение печени и селезенки. Данная форма энтеровирусной инфекции у детей протекает легко, обычно не более 2-4 дней. В редких случаях энтеровирусная лихорадка продолжается 1-1,5 недели или имеет волнообразное течение.
Кишечная (гастроэнтеритическая) форма энтеровирусной инфекции чаще встречается у детей до 3-х лет. Заболевание протекает с незначительными катаральными явлениями (ринитом, заложенностью носа, гиперемией слизистых ротоглотки, кашлем) и диспепсическим синдромом (диареей, рвотой, метеоризмом). Тяжелая интоксикация, дегидратация и явленияколита не свойственны. Продолжительность кишечной формы энтеровирусной инфекции у детей составляет 1-2 недели.
Катаральная (респираторная) форма энтеровирусной инфекции у детей протекает по типу ОРЗ. Отмечается кратковременная лихорадка, ринофарингит, ларингит. Возможно развитие синдрома ложного крупа.

Энтеровирусная экзантема, ассоциированная с ECHO и Коксаки-вирусами, характеризуется появлением на высоте лихорадки кожной сыпи. По характеру сыпь может напоминать таковую при скарлатине, кори или краснухе; элементы располагаются преимущественно на коже лица и туловища. Реже встречаются пузырьковые высыпания в полости рта, напоминающие герпес(пузырчатка полости рта). Течение энтеровирусной инфекции у детей благоприятное; сыпь и лихорадка исчезают в течение 1-2 дней.
Эпидемическая миалгия (болезнь Борнхольма, плевродиния) – энтеровирусная инфекция у детей, вызываемая Коксаки и ECHO-вирусами. Ведущим проявлением заболевания служат интенсивные мышечные боли, сопровождающие высокую лихорадку. Чаще дети жалуются на боли в грудной клетке и верхней половине живота, реже – в спине и конечностях. При движении боли усиливаются, вызывая побледнение кожных покровов, обильное потоотделение, тахипноэ. Эпидемическая миалгия требует проведения дифференциальной диагностики с плевритом,острым аппендицитом или перитонитом.
Вне болевого приступа дети чувствуют себя значительно лучше. Данная форма энтеровирусной инфекции у детей нередко протекает совместно с герпангиной и серозным менингитом.
Серозный менингит является типичной формой энтеровирусной инфекции у детей. Клиническая картина характеризуется высокой температурой тела, сильной головной болью, повторной рвотой, беспокойством и возбуждением ребенка, бредом и судорогами. Со стороны респираторного тракта отмечаются явления фарингита. С первых дней выражены менингеальные симптомы: положительные симптомы Брудзинского и Кернига, ригидность мышц затылка. Обычно через 3-5 дней симптоматика регрессирует, однако постинфекционная астенияи остаточные явления могут сохраняться в течение 2-3 месяцев.
Полиомиелитоподобная (паралитическая) форма энтеровирусной инфекции у детей является одной из наиболее тяжелых. Как и при полиомиелите, повреждение передних рогов спинного мозга может приводить к развитию вялых параличей и парезов нижних конечностей. В легких случаях прихрамывающая походка, слабость в ногах, снижение мышечного тонуса являются обратимыми и постепенно исчезают через 4-8 недель.
При тяжелых формах энтеровирусной инфекции у детей возможен летальный исход вследствие нарушением функции дыхательного и сосудодвигательного центров.
Энцефаломиокардит новорожденных вызывается вирусами Коксаки типа В и характерен длянедоношенных и детей первых месяцев жизни. На фоне общей симптоматики (вялости, отказа от груди, субфебрилитета) нарастают явления сердечной недостаточности (тахикардия, одышка, цианоз, аритмия, расширение границ сердца и печени). При энцефалите развивается выбухание родничков и судороги. Летальность при данной форме энтеровирусной инфекции среди детей достигает 60-80%.
Геморрагический конъюнктивит вызывается энтеровирусом типа 70. Проявляется светобоязнью, слезотечением, ощущением инородного тела в глазах. Объективно определяются отек и гиперемия конъюнктивы, точечные кровоизлияния. При присоединении вторичной инфекции может развиваться бактериальный конъюнктивит, кератит. Обычно все симптомы энтеровирусной инфекции у детей стихают через 10-14 дней.
Энтеровирусный увеит преимущественно поражает детей 1-го года жизни. Данная форма энтеровирусной инфекции протекает с лихорадкой, интоксикацией, кишечным и респираторным синдромом. Поражение сосудистой оболочки глаза носит стойкий характер и может привести к дистрофии радужки, помутнению роговицы, развитию увеальной катаракты и глаукомы, субатрофии глазного яблока.
Особенности течения герпетической ангины проанализированы в соответствующем обзоре.

Диагностика энтеровирусной инфекции у детей

Энтеровирусные инфекции у детей диагностируются на основании типичного симптомокомплекса с учетом сезонности и эпидемиологических данных. Обязательным для установления диагноза является лабораторное подтверждение энтеровирусной инфекции у детей: обнаружение РНК энтеровируса методом ПЦР, определение титра специфических антител с помощью ИФА, РСК или РПГА и др.
Лабораторная верификация возбудителей может проводиться в различных биологических жидкостях: в крови, отделяемом конъюнктивы, смыве из носоглотки, соскобах с кожных высыпаний, образцах фекалий, спинномозговой жидкости (при наличии показаний длялюмбальной пункции), биоптатах органов и др.
В зависимости от ведущего клинического синдрома дети могут нуждаться в консультации педиатра, детского кардиолога, детского невролога, детского отоларинголога, детского офтальмолога и др. специалистов.
Различные формы энтеровирусной инфекции у детей требуют проведения дифференциальной диагностики с полиомиелитом, корью, краснухой, скарлатиной, эпидемическим паротитом, ОРВИ, ОКИ.
Лечение энтеровирусной инфекции у детей
Лечение легких изолированных форм энтеровирусной инфекции у детей проводится амбулаторно; госпитализация требуется при серозном менингите, энцефалите, миокардите, тяжелых комбинированных поражениях. В лихорадочном периоде показаны покой, постельный режим, достаточный питьевой режим.
Этиопатогенетическая терапия энтеровирусной инфекции у детей включает применение рекомбинантных интерферонов (альфа интерферона), интерфероногенов ( оксодигидроакридинилацетата, меглюмина акридонацетата), полиспецифических иммуноглобулинов (при тяжелом течении).
При миокардите, менингите и др. формах показано назначение глюкокортикостероидов. Одновременно проводится симптоматическое лечение (прием жаропонижающих, дезинтоксикационная терапия, орошение полости носа, полоскание зева и др.).

Прогноз и профилактика энтеровирусной инфекции у детей

В большинстве случаев энтеровирусная инфекция у детей заканчивается реконвалесценцией. Наиболее серьезными в отношении прогноза являются энтеровирусные энцефалиты, энцефаломиокардиты новорожденных, менингиты, генерализованная инфекция, присоединение бактериальных осложнений.
Дети, заболевшие энтеровирусной инфекцией, подлежат изоляции; на контактных лиц накладывается карантин на 2 недели. В эпидемиологическом очаге проводятся дезинфекционные мероприятия. Ввиду большого разнообразия энтеровирусов специфическая вакцина против инфекции не разработана. Неспецифическая профилактика включаетэндоназальную инстилляцию лейкоцитарного интерферона детям и взрослым, контактировавшим с больным энтеровирусной инфекцией.
Источник: http://www. krasotaimedicina.ru/diseases/children/enterovirus-infection

Скачать данную статью.

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ, ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЭНТЕРОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ КОКСАКИ У ДЕТЕЙ | Ботвиньева

1. Сейбиль В. Б., Малышкина Л. П. Всемирная организация здравоохранения и проблема ликвидации инфекционных заболеваний в мире. Вопросы вирусологии. 2005; 50: 3.

2. Амвросьева Т. В., Богуш З. Ф. и др. Вспышка энтеровирусной инфекции в Витебске в условиях загрязнения питьевой воды. Вопросы вирусологии. 2004; 1: 7–9.

3. Ежлова Е. Б., Чернявская О. П., Михайлов М. И. Эпидемио логический надзор и профилактика энтеровирусной (неполио) инфекции. Методические указания 3.1.1.2363-08. Москва. 2008.

4. Кузнецова В. Г., Мечетина А. А. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика энтеровирусного менингита по данным вспышки 2004 года. Сборник материалов XV Научно-практической конференции врачей. Новосибирск. 2005. С. 415–416.

5. Лашкевич В. А., Дроздов С. Г., Грачев В. П. и др. Неполиомиелитные энтеровирусные инфекции: Эпидемиология, характеристика энтеровирусов, клиника, диагностика, профилактика. Методическое пособие. Федеральный центр Госсанэпиднадзора РФ. Москва. 2004.

6. Melnick J. L., Shaw E. W., Curnen E. C. A virus irom patients diagnosed as non-paralytic poliomyelitis or aseptic meningitis. Proc. Soc. Exp. Biol. 1949; 71: 344–349.

7. Abubakar S., Chee H. Y., Shafee N. et al. Molecular detection of enteroviruses from an outbreak of hand, foot and mouth disease in Malaysia in 1997. Scand. J. Infect. Dis. 1999; 31 (4): 331–335.

8. Ang L. W., Koh B.K., Chan K. P. et al. Epidemiology and control of hand, foot and mouth disease in Singapore, 2001–2007. Ann. Acad. Med. Singapore. 2009; 38 (2): 106–112.

9. Энтеровирусные заболевания: клиника, лабораторная диагностика, эпидемиология, профилактика. Методические указания (МУ 3.1.1.2130-06). Москва. 2006.

10. Ding N. Z., Wang X. M., Sun S. W. et al. Appearance of mosaic enterovirus 71 in the 2008 outbreak of China. Virus Res. 2009; 45 (1): 157–161.

11. Osterback R., Vuorinen T., Linna M. et al. Coxsackievirus A6 and hand, foot and mouth disease, Finland. Emerg. Infect. Dis. 2009; 15 (9): 1485–1488.

12. Yamashita T., Ito M., Taniguchi A., Sakae K. Prevalence of coxsackievirus A5, A6, and A10 in patients with herpangina in aichi prefecture. J. Infect. Dis. 2005; 58: 390–391.

13. Бочаров Е. Ф., Ерман Б. А., Фомин В. В. и др. Энтеровирусная инфекция: Новые аспекты. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение РАМН. 1990. С. 224.

14. Лозовская Л. С. и др. Значение вертикальной передачи энтеровирусов в эпидемиологии врожденных вирусных инфекций. Акушерство и гинекология. 1995; 2: 26–30.

15. Mori M., Takagi K., Kuwabara S. et al. Guillain-Barre syndrome following hand-foot-and-mouth disease. Intern. Med. 2000; 39 (6).

16. Cabral L. A., Almeida J. D., de Oliveria M. L., Meza A. C. Hand, foot and mouth disease: a case report. Quintessence Int. 1998; 29: 194–196.

17. Злобин В. И. Энтеровирусные инфекции. Инфекционные болезни. 1999. С. 302–307.

18. Демина А. В., Маркович Н. А., Нетесов С.В. Энтеровирусы. Часть 1. История открытия, таксономия, строение генома, эпидемиология. Бюллетень СО РАМН. 2008; 1 (129): 92–100.

19. Демина А. В. и др. Энтеровирусы. Часть 2. Энтеровирусные инфекции: Многообразие клинических проявлений. Бюллетень СО РАМН. 2009; 6 (140): 116–125.

20. Лобзин Ю. В., Пилипенко В. В., Громыко Ю. Н. Менингиты и энцефалиты. СПб.: Фолиант. 2001. С. 55–110.

21. Михайлов Е. В., Штейнберг А. В., Еремеева И. Г. Менингиты энтеровирусной этиологии у детей: Современные подходы к диагностике и особенности клинического течения. Инфекционные болезни. 2008; 6 (1): 31–34.

22. McMinn P., Stratov I., Nagarajan L., Davis S. Neurological manifestations of enterovirus 71 infection in children during an outbreak of hand, foot, and mouth disease in western australia. Clin. Infect. Dis. 2001; 32 (2): 236–242.

23. Nix W. A., Oberste M. S., Pallansch M. A. Sensitive, seminested PCR amplification of VP1 sequences for direct identification of all enterovirus serotypes from original clinical specimens. J. Clin. Microbiol. 2006; 44 (8): 2698–2704.

24. Logotheti M., Pogka V., Horefti E. et al. Laboratory investigation and phylogenetic analysis of enteroviruses involved in an aseptic meningitis outbreak in greece during the summer of 2007. J. Clin. Virol. 2009; 46 (3): 270–274.

25. Sasidharan C. K., Sugathan P., Agarwal R. et al. Hand-foot-andmouth disease in calicut. Indian J. Pediatr. 2005; 72 (1): 17–21.

26. Tu P., Thao N., Perera D. et al. Epidemiologic and virologic investigation of hand, foot, and mouth disease, southern vietnam, 2005. Emerging Infectious Diseases. 2007; 13 (11).

27. Zhang Y., Nan L. J., Wu G. S. et al. The epidemiologic and virological analysis of an outbreak of hand, foot, and mouth disease in inner Mongolia in 2007. Bing Du Xue Bao. 2009; 25 (3): 159–165.

Анализы на энтеровирусную инфекцию, рнк энтеровирусов в лаборатории

Среди энтеровирусов (семейство Picornaviridae) на сегодняшний день насчитывается более 100 серотипов. Энтеровирусная инфекция широко распространена во всех регионах мира. У человека энтеровирусная инфекция может протекать бессимптомно или сопровождаться широким спектром клинических проявлений: от легкого недомогания или диарейного синдрома до развития тяжелых заболеваний, таких как серозный менингит, паралич, миокардит, энтеровирусный сепсис новорожденных. Более 90% случаев заболевания серозным менингитом имеют энтеровирусную этиологию. Энтеровирусы одного серотипа могут быть связаны с различными клиническими проявлениями, но в то же время энтеровирусы разных серотипов могут вызывать схожую симптоматику заболевания. Наиболее подвержены заболеванию дети младшего возраста. Сезонный подъем заболеваемости в РФ – летне-осенний период. Циркуляция энтеровирусов может сопровождаться развитием вспышек заболевания. Диагностика энтеровирусной инфекции требует комплексной оценки клинической симптоматики заболевания, результатов лабораторных исследований и эпидемиологических данных.

К энтеровирусам относится вирус полиомиелита (полиовирус), имеющий особое эпидемиологическое значение в связи с проводимой ВОЗ Программой глобальной ликвидации полиомиелита. Острый полиомиелит характеризуется разнообразием клинических форм – от абортивных до паралитических. Паралитические формы с развитием вялых и периферических парезов и/или параличей возникают при поражении вирусом серого вещества, расположенного в передних рогах спинного мозга и двигательных ядрах черепно-мозговых нервов. Благодаря интенсивной иммунизации против полиомиелита, циркуляция вирусов дикого типа прекращена в большинстве стран. В 2002 г. Европейский регион, включая РФ, сертифицирован ВОЗ как свободный от вирусов полиомиелита дикого типа. Однако в рамках Программы во всех странах осуществляется эпидемиологический надзор за паралитическим полиомиелитом, а также за клинически схожим синдромом острого вялого паралича (надзор за ПОЛИО/ОВП). В случае выявления больного с подозрением на ПОЛИО/ОВП медицинские работники организаций и частнопрактикующие медицинские работники обязаны руководствоваться действующей нормативно-методической документацией СП 3.1.2951-11.

Показания к обследованию

  • Наличие одного или нескольких клинических синдромов: очаговая неврологическая симптоматика, менингеальные симптомы, сепсис новорожденных небактериальной природы, ящуроподобный синдром (экзантема полости рта и конечностей), герпангина, афтозный стоматит, миокардит, геморрагический конъюнктивит, увеит, миалгия,
  • возникновение групповой заболеваемости в детском организованном коллективе при наличии таких синдромов, как респираторный, гастроэнтерит, экзантема и другие.

Материал для исследований

  • Стерильные типы материала: СМЖ (при наличии клинических показаний для проведения люмбальной пункции), отделяемое конъюнктивы, мазок отделяемого везикул, биоптаты органов;
  • нестерильные типы материала: мазок (смыв) из ротоглотки/носоглотки, мазок отделяемого язв при герпангине, образцы фекалий.

Этиологическая лабораторная диагностика включает выделение энтеровируса в культуре клеток с последующей идентификацией, выявление РНК вируса.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Выделение изолята вируса из биологического материала позволяет с наибольшей информативностью изучать его свойства. Для идентификации (определения серотипа) выделенного энтеровируса с целью изучения эпидемиологических аспектов инфекции используют иммунологический метод нейтрализации с помощью типоспецифических диагностических сывороток. Культуральные исследования, характеризующиеся высокой трудоемкостью, в настоящее время применяются преимущественно в научно-исследовательских целях, их применение затруднено ограниченным набором типоспецифических диагностических сывороток. Обнаружение РНК вируса методом ПЦР является более быстрым и доступным для практики подходом. Применение ПЦР также позволяет обнаружить РНК энтеровирусов, не размножающихся в культуре клеток.

Косвенные способы диагностики – оценка нарастания титров АТ в динамике заболевания не нашли широкого применения в диагностике энтеровирусной инфекции.

Показания к применению различных лабораторных исследований. Выявление РНК вируса методом ПЦР предпочтительно при обследовании пациентов для лабораторной диагностики энтеровирусных заболеваний.

Выделение вируса в культуре клеток показано при реализации программ эпидемиологического мониторинга циркулирующих изолятов энтеровирусов. В последние годы получает все более широкое распространение методов генетического типирования энтеровирусов. Такие исследования проводятся в ограниченном числе референтных лабораторий и применяются в основном для решения задач эпидемиологического мониторинга.

Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований. Обнаружение энтеровирусов или их РНК в стерильных типах биологического материала (СМЖ, отделяемое везикул) имеет высокую диагностическую значимость. Выявление энтеровирусов или их РНК в нестерильных типах биологического материала (фекалии, респираторные мазки) часто не имеет этиологической связи с диагностируемым заболеванием, в связи с высоким уровнем их бессимптомного носительства в популяции.

Недопустимо подтверждение или исключение диагноза энтеровирусной инфекции, сопровождающейся любой неврологической симптоматикой, на основании результатов исследования нестерильных типов клинического материала. Для установления энтеровирусной инфекции с менингеальной симптоматикой должны учитываться только результаты исследования СМЖ. К сожалению, в действующей нормативно- методической документации СП 3.1.2950-11 данный основополагающий принцип интерпретации отражения не нашел. Рекомендации по интерпретации результатов лабораторных исследований изложенные в МУ 3.1.1.2363-08 по этой причине являются более приемлемыми для клинической практики.

При наличии специфической для некоторых форм энтеровирусной инфекции симптоматики (ящуроподобное заболевание, острый геморрагический конъюктивит, увеит и др.) интерпретация результатов исследования нестерильных типов клинического материала должна проводиться с учетом эпидемиологических и клинических данных.

Выявление энтеровирусов или их РНК в образцах фекалий и материале из рото/ носоглотки у пациентов со спорадической заболеваемостью не может служить основанием для подтверждения этиологии не только серозных менингитов, но и заболеваний верхних дыхательных путей, диарейных инфекций и лихорадочных заболеваний неясной этиологии, вследствие высокой частоты транзиторного носительства энтеровирусов в популяции.

Выявление энтеровирусов или их РНК в нестерильных типах клинического материала может служить подтверждением энтеровирусной инфекции при проведении исследований в ходе вспышки и при наличии у пациента характерной для нее клинической картины заболевания, а также в отсутствие вспышки, но при соответствии идентифицированного вируса специфичной клинической картине.

Энтеровирусная инфекция у детей: клиника, диагностика, подходы к терапии

Внедрение в широкую практику в конце 50-х годов ХХ века оральной полиомиелитной вакцины А. Сэбина позволило в короткие сроки прекратить эпи­демию полиомиелита. Это оказало неспецифическое, но существенное влияние на распространение возбудителей энтеровирусных инфекций (ЭВИ), благодаря чему сократилось число эпидемий. Энтеровирусы (ЭВ) вызывают малопредсказуемые заболевания у людей. Вирус одного и того же серотипа способен вызывать совершенно разные клинические синдромы: от тяжелых паралитических заболеваний с высокой летальностью до легких лихорадочных состояний.

 

В последние годы наметилась четкая тенденция активизации ЭВИ в мире, о чем свидетельствуют по­стоянно регистрируемые в разных странах эпидемио­логические подъемы заболеваемости и вспышки [1]. География ЭВИ чрезвычайно широка и охватывает все страны мира, в том числе и постсоветского пространства. Так, в научной литературе описаны вспышки энтеровирусного (асептического) менингита во Франции (2002 г., 559 случаев, вирусы ECHO 13, 20, 6), в Японии (2000 г., заболело несколько сотен человек, были смертельные исходы, энтеровирус 71-го типа), США (2001 г., более 100 заболевших, вирус ECHO 13), Испании (2000 г., 135 случаев, вирус ECHO 13) [3, 4], Германии (2001 г., заболело 70 человек, вирус Коксаки В5) [5, 6], Турции [7, 8]. Наиболее крупные из описанных вспышек отмечались на Тайване (1998, 2000 гг., заболело около 3 тысяч человек, преобладали вирусы ECHO 13, 30, энтеровирус 71-го типа) [9] и в Сингапуре (2000 г., 1 тысяча случаев, 4 смертельных исхода, вспышка вызвана энтеровирусом 71-го типа) [10], Тунисе (2003 г., 86 человек, представлена вирусами ECHO 6, 13) [14]. На постсоветском пространстве наиболее крупные вспышки в последние годы наблюдались в России, в Приморском крае (Хабаровск, 1997 г., преобладали вирусы Коксаки В3, 4, 5, EСНО 6, 17, энтеровирус 70-го типа) [11] и в Калмыкии (2002 г., 507 случаев, вирус ECHO 30) [12], а также в Ук­раине (1998 г., заболело 294 человека, вирус Коксаки В4) [13].

 

Одной из основных особенностей этих инфекций является здоровое вирусоносительство, постоянно обусловливающее возникновение спорадических форм и массовых заболеваний, которое, как и заболеваемость, наблюдается не только среди детей младшего и старшего возраста, но и среди взрослых. ­Установлено, что продолжительность пребывания энте­ровирусов в кишечнике не превышает 5 месяцев.

 

Однако основное значение в поддержании циркуляции энтеровирусов среди населения, по-видимому, имеют два фактора — наличие восприимчивых контингентов и значительная длительность вирусоносительства. Последняя особенность позволяет вирусу после инфицирования неиммунных лиц, создавая высокоиммунную прослойку, дождаться новых восприимчивых контингентов.

Этиологические особенности энтеровирусной инфекции

Современная классификация энтеровирусов была разработана в 2000 году на основании накопленных к этому времени данных о генетической структуре и филогенетических взаимоотношениях разных представителей рода Enterovirus. В данный род входит семейство Picornoviridae, которое, в свою очередь включает 5 видов неполиомиелитных энтеровирусов, а именно Enterovirus А, В, С, Д, Е. Полио­вирусы по данной классификации составляют отдельный вид в составе рода Enterovirus. В состав вида А входят вирусы Коксаки А2–8, 10, 12, 14, 16 и энтеровирус 71.

 

Вид Enterovirus В является самым многочисленным и включает все вирусы Коксаки В и ЕСНО, за исключением ЕСНО 1, а также вируса Коксаки А9 и энтеровирусов 69, 73, 77, 78-го типов. Вид Enterovirus С объединяет оставшихся представителей вирусов Коксаки А, в том числе 1, 11, 13, 15, 17–22, 24-го типов. Виды Enterovirus D и Е сравнительно немногочисленны и включают 2 (Enterovirus68 и 70) и 1 (А2 plaque virus) представителя соответственно. Кроме того, в состав рода входит значительное количество неклассифицируемых энтеровирусов. Таким образом, род Enterovirus включает в себя более 100 опасных для человека вирусов. Они распространены повсеместно и высокоустойчивы к воздействиям физико-химических факторов.

 

Эпидемиологические особенности энтеровирусной инфекции

 

ЭВИ относятся к группе антропонозов. Существование ЭВ в природе обусловлено наличием двух основных резервуаров — человека, у которого происходит размножение и накопление вируса, и внешней среды (вода, почва, пищевые продукты), в которой они способны выживать благодаря высокой ­устойчивости [2]. Риск возникновения вспышек значительно возрастает при «вбросе» в человеческую популяцию массивного энтеровирусного загрязнения, что чаще всего может быть реализовано через водный и пищевой путь передачи.

 

Описывается вертикальный путь передачи ЭВИ. Высокий риск врожденной энтеровирусной инфекции, как правило, определяется не острым энтеровирусным заболеванием, перенесенным матерью во время беременности, а наличием у женщины персис­тентной формы энтеровирусной инфекции. С врожденной энтеровирусной инфекцией связывают синдром внезапной детской смерти.

 

Клинические формы энтеровирусной инфекции

 

Широкая пантропность энтеровирусов лежит в основе большого разнообразия вызываемых ими клинических форм инфекции, затрагивающих практически все органы и ткани организма человека: нервную, сердечно-сосудистую системы, желудочно-кишечный, респираторный тракт, а также почки, глаза, мышцы кожи, слизистую полости рта, печень, эндокринные органы. Особую опасность ЭВИ представляет у иммунодефицитных лиц.

 

Большинство случаев ЭВИ протекает бессимптомно. Большая часть клинически заметных проявлений — простудоподобные заболевания, причем энтеровирусы считаются вторым по частоте возбудителем ОРВИ [1].

 

Условно можно выделить две группы заболеваний, вызываемых ЭВ:

 

I. Потенциально тяжелые:

 

— серозный менингит;

 

— энцефалит;

 

— острый паралич;

 

— неонатальные септикоподобные заболевания;

 

— мио-(пери-)кардит;

 

— гепатит;

 

— хронические инфекции иммунодефицитных лиц.

 

II. Менее опасные:

 

— трехдневная лихорадка с сыпью или без;

 

— герпангина;

 

— плевродиния;

 

— везикулярный фарингит;

 

— конъюнктивит;

 

— увеит;

 

— гастроэнтерит.

 

Высокая тропность ЭВ к нервной системе характеризуется многообразием клинических форм наиболее часто встречающихся поражений нервной системы: серозных менингитов, энцефалитов, полирадикулоневритов, невритов лицевого нерва.

 

Ведущее место среди детских нейроинфекций по-прежнему занимают менингиты, которые составляют 70–80 % от общего числа инфекционных ­поражений центральной нервной системы. Ежегодно отмечается повышение заболеваемости энтеровирусными менингитами в летне-осенний период. Болеют преимущественно дети дошкольного и школьного возраста. Клинически асептический серозный менингит, вызванный разными типами полиовирусов, вирусов ЕСНО, вирусами Коксаки А и В, практически невозможно различить. Изменения цереброспинальной жидкости также неотличимы. К настоящему времени наиболее часто встречающаяся клиническая форма ЭВИ-менингита хорошо описана [16].

 

По данным ВОЗ, энтеровирусные инфекции серд­ца (ЭВИС) являются регулярно регистрируемой в мире патологией. В зависимости от возбудителя ЭВИС имеют вполне определенную долю в структуре общей инфекционной заболеваемости, составляющую около 4 % от общего числа зарегистрированных вирусных заболеваний. Наибольшее число ЭВИС обусловлено вирусами Коксаки В, второе место среди возбудителей ЭВИС (по удельному весу в инфекционной патологии) занимают вирусы Коксаки А, далее следуют вирусы ECHO и полиовирусы.

 

Выделяют следующие клинические формы вирусиндуцированных сердечных заболеваний: мио-, пери-, эндокардит, кардиомиопатии, врожденный и приобретенный пороки сердца [15]. Клинические проявления ЭВИС зависят от степени вовлечения миокарда в патологический процесс и могут сопровождаться как практически полным отсутствием нарушений функциональной активности миокарда, так и тяжелым поражением сердечной деятельности, сопровождающимся дилатацией всех камер сердца со значительным нарушением систолической функции. Энтеровирусы обладают высокой тропностью к тканям сердца, в которых сначала развиваются альтернативно-деструктивные процессы, обусловленные прямым цитопатическим действием вируса, а в по­следующем возникает вирусиндуцированное воспаление с формированием мио-, эндо- и эпикардита, диффузного кардиосклероза, приводящих к развитию дилатационной кардиомиопатии.

 

Интерес представляют сообщения о сосудистых поражениях при Коксаки-инфекциях, выявленных у больных с ЭВИ-миокардитами.

 

Энтеровирус 70 в последние годы вызвал многочисленные вспышки острого эпидемического гемо­ррагического конъюнктивита, склонного к распрост­ранению. У некоторых пациентов через промежуток времени от начала заболевания развивались параличи и парезы различной выраженности и локализации. Встречаются увеиты, вызванные ЕСНО 11, 19.

 

Наибольшую опасность энтеровирусные инфекции представляют для иммуносупрессивных лиц: больных со злокачественными заболеваниями крови, новорожденных, лиц после трансплантации костного мозга, ВИЧ-инфицированных больных.

 

Инфекция, вызванная вирусом Коксаки А9, связана с развитием аутоиммунных заболеваний. Доказана роль энтеровирусов в развитии диабета 1-го типа.

 

В литературе обсуждается вопрос о роли энтеровирусных инфекций, в частности Коксаки-вирусной, в этиологии самопроизвольных выкидышей [17].

 

Поражение половой сферы проявляется клиникой паренхиматозного орхита и эпидидимита, вызывается наиболее часто вирусами Коксаки В1–5, ЕСНО 6, 9, 11. Энтеровирусы как причина инфекционного орхита занимают второе место после вируса эпидемического паротита. Особенность данного заболевания заключается в том, что на первом этапе развивается клиника другого симптомокомплекса, свойственного ЭВИ (герпангина, менингит и др.), а через 2–3 недели появляются признаки орхита и эпидидимита. Заболевание встречается у детей пубертатного возраста и протекает относительно доброкачественно, но может закончиться и развитием азоспермии.

 

Лабораторная диагностика энтеровирусной инфекции

 

Диагностика включает 4 основных метода [17]:

 

1) серологический;

 

2) иммуногистохимический;

 

3) молекулярно-биологический;

 

4) культуральный.

 

Серологические методы направлены на выявление маркеров ЭВИ в сыворотке крови больных. К ранним маркерам инфекции относятся IgМ и IgА. При выявлении серологических маркеров ЭВИ наиболее репрезентативным является титр IgM, который указывает на недавнюю инфекцию. Поэтому вирусоспецифические IgM являются удобными маркерами «свежего» антигенного стимула, в то время как IgG могут сохраняться и циркулировать в крови переболевшего человека несколько лет или даже всю оставшуюся жизнь. Для индикации IgM применяются методы иммунофлуоресценции и иммунофермент­ного анализа. У больных с острыми симптомами ­заболевания ЭВ-специфические IgM определяются через 1–7 дней от начала инфекции. Через 6 месяцев IgM, как правило, исчезают.

 

К числу наиболее старых, но актуальных серологических методов относится выявление вирусней­трализующих противовирусных антител в реакции нейтрализации, 4-кратное и более нарастание титра считается диагностически значимым.

 

Вирусологические методы исследований направлены на выделение из клинического материала (кровь, фекалии, ликвор) ЭВ на культурах чувствительных клеток.

 

Основной целью иммуногистохимических методов является обнаружение in situ энтеровирусных антигенов. К числу наиболее доступных методов иммуногистохимии относятся иммунофлюоресцентный и иммунопероксидазный анализы.

 

Молекулярно-биологические методы исследования направлены на выявление генетического материала ЭВ.

 

Для диагностики ЭВИ используется полимеразная цепная реакция со стадией обратной транскрипции, которая обладает рядом преимуществ перед ­вышеуказанными методами: высокой специфичностью, чувствительностью и быстротой исполнения.

 

Лечение энтеровирусной инфекции

 

Интерфероны используют для профилактики вирусных инфекций. Эта группа соединений, относящихся к низкомолекулярным гликопротеинам, обладающих в том числе антипикорновирусной активностью, вырабатывается клетками организма при воздействии на них вирусов. Показано повышение уровня эндогенного интерферона в ликворе у детей с ­острыми эпидемическими энтеровирусными менинги­тами, что играет большую роль в освобождении от инфекции. Образуются интерфероны в самом начале вирусной инфекции. Они повышают устойчивость клеток к поражению их вирусами. Для интерферонов характерен широкий противовирусный спектр (специфичностью действия в отношении отдельных вирусов не обладают). Резистентности к интерферонам у вирусов не возникает.

 

В настоящее время в качестве противовирусных средств в основном используются препараты альфа-интерферонов (альфа-2а, альфа-2в), как естественных, так и рекомбинантных. Применяют интерфероны местно и парентерально.

 

Вторая группа препаратов, используемых для лечения ЭВИ, — иммуноглобулины. Показана их клиническая эффективность у больных ЭВИ на фоне иммунодефицитного состояния (врожденного или приобретенного), а также в неонатальной практике у заболевших ЭВИ новорожденных, у которых отсутствовали антитела к ЭВИ (с неонатальным сепсисом при врожденной ЭВИ). Наиболее эффективным оказалось внутривенное введение препарата, широко применяемое в лечении иммунодефицитных больных с острыми и хроническими менингоэнцефалитами, вы­званными ЭВ. Однако опыт применения иммуноглобулинов в данной ситуации недостаточно изучен. Есть данные об успешном излечении менингоэнцефалитов при внутрижелудочковом введении гамма-глобулина.

 

Третья группа — капсидингибирующие препараты. Наиболее эффективным из этой группы является плеконарил. Это наиболее широко используемое этиотропное средство, которое прошло клинические испытания. Плеконарил продемонстрировал широкий спектр противовирусной активности в отношении как риновирусной, так и энтеровирусной инфекции, отличается высокой биодоступностью (70 %) при энтеральном приеме.


Данный препарат может быть использован и используется у новорожденных детей при ЭВИ-менингитах в дозе 5 мг/кг энтерально 3 раза в день в течение 7 дней. Отмечается высокий уровень плеконарила в ЦНС и эпителии носоглотки. При использовании плеконарила в разных возрастных группах не отмечалось побочных эффектов. Широко применяется данный препарат для лечения менингитов, энцефалитов, респираторных инфекций, вызванных ЭВ. При использовании плеконарила в лечении менингитов у детей достоверно отмечено сокращение менингеальных симптомов на 2 дня.

Bibliography

1. Лукашов А.Н. Роль рекомбинации и эволюции энтеровирусов // Микробиология. — 2005. — № 4. — С. 83-89.

2. Амвросьва Т.В., Поклонская Н.В., Богуш З.Ф., Казинец О.Н. и др. Клинико-эпидемиологические особенности и лабораторная диагностика энтеровирусной инфекции в Республике Беларусь // Журн. микробиол. — 2005. — № 2. — С. 20-25.

3. Perez C., Pena M.J., Molina L. En ferm infecc // Microbiol. Clin. — 2003 Aug-Sept. — 21 (7). — 340-5.

4. Tralo G., Casas I., Tenori A. et al. // Epidemiol. infect. — 2000 Jun. — 124 (3). — 497-50.

5. Kehle J., Roth B. еt al. // S. Neurovirol. — 2003 Feb. — 911. — 126-8.

6. Bottner A. // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2002 Dec. — 21 (12). — 1126-32.

7. Comel J.J., Antona D., Thourvenot D. // J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. — 2003 Mar. — 22, 3. — 191-3.

8. Norder H., Bjerregaard L., Magnius L. // Infection. — 2003 Mar. — 31 (2). — 74-4.

9. Wang J.R., Tsai H.P., Chen P.F. et al. // J. Clin. Virol. — 2000 Fug. — 17 (2). — 91-9.

10. Chan L.G., Parashar U.D., Lye M.S. et al. Deaths of children During an outbreak of hand, foot, and mouth disease in Sarawak, Malasea: clinical and pathological characteristics of the desage // Clin. Infect. Dis. — 2000. — 31. — 678-83.

11. Учайкин Г.Ф., Протосеня И.И. ЭВ менингит у детей Хабаровска.

12. Яшкулов К.Б., Шевырева М.П., Лазикова Г.Ф и др. Вспышка энтеровирусной инфекции с серозным менингитом в Республике Калмыкия и меры по ее локализации и ликвидации // Здоровье населения и среда обитания. — 2003. — № 5. — С. 13-16.

13. Бондарев Л.С., Вяхирева И.В., Сошенко И.И. Эпидемическая вспышка Коксаки В инфекции // Сучаснi инфекцiї. — 1999. — № 2. — С. 69-73.

14. Charbi S., Jaidare H., Manel Ben et al. Epidemiological study of non-polioenteroviruses neurological infections in children in the region of Monastir, Tunisia // J. Diagnostic Microbiol. аnd Infect. Dis. — 2005. — P. 1-5.

15. Viral infections of the heart / Ed. J.E. Banatvala. — London: Ervard Arnold, 1993.

16. Учайкин Г.Ф., Протасеня И.Н., Резник Е.В. и др. // Энтеровирусные менингиты у детей Хабаровска в конце 20-го столетия // Журнал эпид. и инфекц. ­Болезней. — 2003. — № 2. — С. 42-46.

17. Инструкция по лабораторной диагностике энтеровирусных инфекций: Инструкция по применению / Т.В. Амвросьева, Н.В. Поклонская, Е.П.Кишкурно. — Минск: ГУ РНМБ, 2005. — 28 с.  

Энтеровирусы, определение РНК в кале (Enterovirus, RNA, Fecal)

Метод определения ПЦР в реальном времени (RT-PCR).

Исследуемый материал Кал

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Тест используют в целях лабораторного подтверждения энтеровирусной инфекции (выявляется общая для различных видов и серотипов энтеровирусов нуклеотидная последовательность).

Энтеровирусы – род РНК-содержащих вирусов, который относится к семейству пикорнавирусов (Picornaviridae). Энтеровирусной инфекции подвержены лица всех возрастов, но наиболее восприимчивы к ней дети. Эта инфекция часто может оставаться нераспознанной, поскольку в большинстве случаев протекает бессимптомно (у 85% инфицированных лиц) либо в легкой или среднетяжелой форме, напоминающей обычную простуду (в 12-14% случаев). Тяжелое течение заболевания (спектр клинических форм см. ниже) отмечают у 1-3% инфицированных. Потребность в лабораторном подтверждении энтеровирусной инфекции для отличия от других видов патологии возникает при тяжелых формах заболевания (в том числе менингитах, энцефалитах) или при эпидемических вспышках инфекции. 

Среди энтеровирусов выделяют различные виды и серотипы. Заболеваемость, связанная с полиомиелитными энтеровирусами (полиовирусами), во многих странах, включая Россию, практически ликвидирована благодаря эффективной вакцинации. Среди неполиомиелитных энтеровирусов потенциальную опасность для человека представляют 70 серотипов.

ВидЧисло серотиповСеротипы
A16Коксаки A2–8, 10, 12, 14, 16 Энтеровирусы 71, 76, 89–91
B41Коксаки A9, Коксаки B1–6 ЕСНО 1–7, 9, 11–21, 24–27, 29–33 Энтеровирусы 69, 73–75, 77, 78
C11Коксаки A1, 11, 13, 15, 17–22, 24
D2Энтеровирусы 68 и 70

Пик заболеваемости, связанной с энтеровирусами, приходится на лето и осень. Основной механизм передачи – фекально-оральный (включает пищевой, водный и бытовой (через предметы обихода) пути), возможен воздушно-капельный путь передачи инфекции. Относительная роль каждого из путей передачи может варьировать в зависимости от разновидности энтеровирусов, сроков после начала болезни, жизненных условий. Возможна вертикальная (трансплацентарная) передача инфекции от матери к плоду во время беременности. 

Размножение вирусов начинается в эпителии желудочно-кишечного тракта. Из желудочно-кишечного тракта вирусные частицы попадают в кровоток и поражают внутренние органы, где проходит вторая волна размножения вируса. Энтеровирусы можно обнаружить в секретах дыхательных путей и фекалиях инфицированных лиц, иногда – в крови и спинномозговой жидкости. 

Особенностью энтеровирусной инфекции является то, что различные клинические формы заболевания могут быть обусловлены представителями одного серотипа, а сходные клинические проявления могут вызывать разные серотипы вирусов. Лишь для некоторых серотипов энтеровирусов характерен определенный комплекс симптомов, который не наблюдается при инфицировании другими разновидностями. Многие из возможных клинических проявлений не являются специфичными для энтеровирусной инфекции и встречаются при других инфекционных заболеваниях. 

Заболевания, вызываемые энтеровирусами, можно разделить на две группы: 

  1. Менее опасные формы заболевания: трехдневная лихорадка с сыпью или без, герпангина, плевродиния, везикулярный фарингит, конъюнктивит, увеит, гастроэнтерит. 
  2. Потенциально тяжелые формы заболевания: менингит, энцефалит, острый паралич, септикоподобные состояния у новорожденных, миокардит, перикардит, гепатит, хронические инфекции у лиц с иммунодефицитами. 

Основные методы лабораторной диагностики энтеровирусной инфекции – выделение энтеровирусов в культуре клеток и обнаружение РНК энтеровирусов методом ПЦР. По сравнению с методом выделения и идентификации вируса с применением культуры клеток, ПЦР-исследование обладает большей чувствительностью и требует меньших временных затрат. 

Присутствие энтеровирусов в фекалиях не является специфичным только для периода острых клинических проявлений, вирусная РНК в пробах кала может обнаруживаться до одного месяца и более от начала инфицирования. Следует учитывать, что, в соответствии с указаниями Роспотребнадзора, обнаружение РНК энтеровирусов в образцах фекалий (в отсутствие эпидемической вспышки) не может служить основанием для лабораторного подтверждения этиологии серозных менингитов, заболеваний верхних дыхательных путей, диарейных инфекций и лихорадочных заболеваний неясной этиологии вследствие высокой частоты носительства энтеровирусов в популяции.

Аналитическая чувствительность (фекалии) – 1х104 ГЭ/мл.

Литература

  • Ботвиньева В.В., Намазова-Баранова Л.С., Гордеева О.Б., Ботвиньев О.К., Коноплева Т.Н. Современные возможности диагностики, профилактики и лечения энтеровирусной инфекции Коксаки у детей. Педиатрическая фармакология. — М. 2012;9(3):40-45. 
  • Инфекционные болезни у детей. Под ред. Д. Марри. — М.: Изд. «Практика». 2006:928. 
  • Эпидемиологический надзор и профилактика энтеровирусных (неполио) инфекций: Методические указания. МУ 3.1.1.2363-08. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. — М. 2008. 
  • Kupila L., Vuorinen T., Vainionpõā R., Marttila R.J., Kotilainen P. Diagnosis of Enteroviral Meningitis by Use of Polymerase Chain Reaction of Cerebrospinal Fluid, Stool, and Serum Specimens. Clinical Infectious Diseases. 2005;40(7):982-987.
  • Материалы фирмы-производителя реагентов.

Памятка для родителей по энтеровирусной инфекции и её профилактике

Памятка для родителей по энтеровирусной инфекции и её профилактике

Подробности
Обновлено 15.08.2018

Энтеровирусные инфекции (ЭВИ) представляют собой группу острых инфекционных заболеваний вирусной этиологии, вызываемые различными представителями энтеровирусов.

Энтеровирусная инфекция характеризуются многообразием клинических проявлений и множественными поражениями органов и систем: серозный менингит, менингоэнцефалит, геморрагический конъюнктивит, гастроэнтерит, заболевания с респираторным синдромом и другие.

Наибольшую опасность представляют тяжелые клинические формы с поражением нервной системы (менингиты, энцефалиты, менингоэнцефалиты, миелиты).

В последние годы наметилась тенденция активизации энтеровирусной инфекции в мире, о чем свидетельствуют постоянно регистрируемые в разных странах (в т.ч. – в России) подъемы заболеваемости и вспышки.

Наибольшее количество случаев энтеровирусной инфекцией, как правило, наблюдается в летние и осенние месяцы года. Однако заболевание энтеровирусной инфекцией может возникнуть в любое время года.

Энтеровирусы отличаются высокой устойчивостью во внешней среде, способны сохранять жизнеспособность в воде поверхностных водоемов и влажной почве до 2-х месяцев, при температуре до 37°С вирус может сохранять жизнеспособность в течение 50-65 дней, в замороженном состоянии – в течение многих лет, при хранении в обычном холодильнике (+4 –+6С) – в течение нескольких недель. Энтеровирусы быстро разрушаются под воздействием ультрафиолетового облучения, при высушивании, кипячении.

Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Основной механизм передачи возбудителя – фекально-оральный, он реализуется водным, пищевым и контактно-бытовым путями. Возможна передача инфекции воздушно-капельным путем. В настоящее время преобладает контактно-бытовой и фекально-оральный пути передачи инфекции.

Энтеровирусная инфекция очень заразна. Заразиться можно при несоблюдении правил личной гигиены (через грязные руки), при употреблении зараженной воды или пищи, а также при непосредственном контакте с зараженными предметами.

Инкубационный период составляет от 2 до 35 дней, в среднем – от 1 до 10 дней.

Для заражения необходимо незначительное количество вируса. Именно с этим связана большая распространенность этой инфекции, особенно среди детей и других людей, имеющих низкий иммунитет.

Преимущественно болеют дети младшего и школьного возраста.

Наиболее частым проявлением энтеровирусной инфекции с поражением центральной нервной системы является энтеровирусный (серозный) менингит. Энтеровирусные серозные менингиты составляют 85-90% от общего числа случаев менингитов вирусной этиологии. Серозный менингит часто не ограничивается воспалением менингиальных оболочек, при вовлечении в процесс головного и спинного мозга поражение центральной нервной системы классифицируется как менингоэнцефалит, энцефалит, энцефаломиелит, миелит, радикуломиелит.

Однако, наиболее распространенными формами ЭВИ остаются ОРВИ и кишечные инфекции энтеровирусной этиологии, которые по своему течению существенно не отличаются от данных заболеваний, вызываемых прочими возбудителями.

Заболевание начинается остро, отмечается повышение температуры до 39-40 градусов. В 1–2-й день с момента заболевания появляются менингиальные симптомы – головная боль, ригидность затылочных мышц. У части пациентов отмечается рвота, потеря аппетита, диарея, сыпь, боли в мышцах. Чаще всего заболевание протекает в среднетяжелой форме и заканчивается благоприятно.

При появлении симптомов заболевания необходимо сразу обратиться к врачу. Обязательной госпитализации подлежат больные энтеровирусной инфекцией и лица с подозрением на это заболевание – с неврологической симптоматикой (серозный менингит, менингоэнцефалит, вирусные энцефалиты, миелит).

При легких формах клинического течения заболевания лечение может осуществляться в домашних условиях при регулярном врачебном наблюдении.

За контактными лицами проводится медицинское наблюдение в течение 10 дней — при регистрации легких форм заболевания (без признаков поражения нервной системы), в течение 20 дней — при регистрации форм энтеровирусной инфекции с поражением нервной системы (серозный менингит, менингоэнцефалит, вирусный энцефалит, миелит). В этот период особое внимание следует уделять выполнению гигиенических мероприятий – тщательно мыть руки, регулярно проветривать помещение, проводить влажную уборку с дезинфицирующими средствами.

Для профилактики энтеровирусной инфекции необходимо соблюдать правила личной гигиены – тщательно мыть руки после посещения туалета, возвращения с улицы, а также перед приготовлением и употреблением пищи.

Учитывая способность энтеровируса долгое время сохранятся в воде, необходимо использовать для питья только кипяченую или бутилированную воду. Фрукты, ягоды и овощи перед употреблением необходимо тщательно промывать проточной водой и затем промыть кипяченой водой. Во время загородных поездок не следует употреблять сырую воду из неизвестных источников, колодцев и открытых водоемов, для приема пищи необходимо использовать индивидуальную или посуду одноразового применения.

Чаще инфицирование энтеровирусной инфекцией происходит при купании в бассейнах, при употреблении инфицированной пищи, приготовленной с нарушением технологии.

Не допускайте детей с проявлениями симптомов инфекционного заболевания к посещению образовательных учреждений, бассейнов, кружков.

Вакцины для профилактики энтеровирусной инфекции не существует.

Особую осторожность необходимо проявлять в период зарубежных поездок. Следует помнить, что неблагополучная ситуация по энтеровирусной инфекции сложилась в странах Юго-Восточной Азии.

 

Энтеровирусная инфекция у детей — признаки, причины, симптомы, лечение и профилактика

Причины

Возбудители энтеровирусной природы чувствительны к повышенной температуре, а также обработке перекисью водорода, и других антисептических растворов.

Передача болезнетворных организмов происходит воздушно-капельным путем и через отходы жизнедеятельности. Наиболее уязвимы перед болезнетворными бактериями дети от 2-х до 11 лет, в дальнейшем вырабатывается иммунная защита.

Возбудители проникают в организм через слизистые дыхательных и пищеварительных систем и размножаются на участках глотки и желудочно-кишечного тракта, потому первичные проявления симптомов схожи с ангиной, фарингитом либо поносом. В дальнейшем распространение происходит по кровяной системе и поражает большое количество органов.

Симптомы

Вызванные энтеровирусами патологии проявляют себя по-разному, однако существует и ряд общих признаков. Спустя 3–5 дней после проникновения и инкубации наступает острый период, который характеризуется высокой температурой (до 40-ка градусов), ослабленностью, головными болями, тошнотой и утратой аппетита. Пациента при этом знобит. Всегда отмечается опухание и покраснение сосудов на лице, глазном яблоке, на некоторых участках тела. Иногда наблюдается высыпания.

Существуют и специфические симптомы, разнящиеся в зависимости от типа патологии.

Лихорадка – быстрое, чаще трехдневное, протекание, кашель и першение в горле.

Кишечная разновидность – незначительные патологические изменения слизистой горла, заложенный нос, кашель, понос, тошнота, скопление газов в кишечнике, продолжительность – до двух недель.

Поражение дыхательных путей – клиническая картина ОРЗ, непродолжительный жар, ларингит.

Экзантема – сыпь на туловище и коже, иногда появляется пузырьковая сыпь во рту.

Миалгия – высокая температура, болезненность в мышцах, обильное выделение пота.

Менингит – повышенная температура, резкие головные боли, многократная рвота, состояние бреда, тревоги и возбужденности.

Паралитическая форма – парезы и параличи ног, хромота, утрата мышечной силы, в тяжелых случаях – смерть.

Энцефаломиокардит – наблюдается у новорожденных и сопровождается аритмией, тахикардией, одышкой, летальность составляет около 70 %.

Конъюнктивит – активное выделение слез, раздражительность к свету, ощущение постороннего объекта в зрительном аппарате.

Увеит – затрагивает младенцев и сопровождается жаром, кашлем, диареей, дефектами сосудов зрительного органа.

Детские энтеровирусные инфекции: основы практики, история вопроса, патофизиология

Автор

Дэниел Оуэнс, BM, MRCPCH (Великобритания) Научный сотрудник по клиническим исследованиям, Центр клинических исследований NIHR, Больница общего профиля Саутгемптона, Великобритания

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Соавтор (ы)

Сол Н. Фауст, MA, MBBS, PhD, MRCPCH (Великобритания) Старший преподаватель педиатрической иммунологии и инфекционных заболеваний, Медицинский факультет Саутгемптонского университета; Директор Центра клинических исследований NIHR, Университетская больница Саутгемптона, NHS Foundation Trust, Великобритания

Сол Н. Фауст, магистр медицины, бакалавр медицины и биологии, доктор философии, MRCPCH (Великобритания) является членом следующих медицинских обществ: Британской педиатрической группы аллергии, иммунитета и инфекций, Европейской Общество детских инфекционных заболеваний, Международное общество инфекционных заболеваний, Королевский колледж педиатрии и здоровья детей

Раскрытие информации: выступать (d) в качестве докладчика или члена бюро докладчиков по вопросам: менингококковых вакцин Pfizer
Получен грант на исследования от : Учреждение Pfizer
(без личных гонораров) получало консультационные услуги от Pfizer, Sanofi, Seqrius, Merck, Medimmune, AstraZeneca.

Специальная редакционная коллегия

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Mark R Schleiss, MD Minnesota American Legion and A Additional Heart Research Foundation Кафедра педиатрии, профессор педиатрии, директор отделения, Отделение инфекционных болезней и иммунологии, Департамент педиатрии, Медицинская школа Университета Миннесоты

Mark R Schleiss, MD является членом следующих медицинских обществ: Американского педиатрического общества, Американского общества инфекционных заболеваний, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общества педиатрических исследований

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Главный редактор

Рассел Стил, доктор медицины Профессор-клиницист, Медицинский факультет Тулейнского университета; Врач-штатный врач, Ochsner Clinic Foundation

Рассел Стил, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской ассоциации иммунологов, Американского педиатрического общества, Американского общества микробиологии, Американского общества инфекционных болезней, Медицинского центра штата Луизиана. Общество, Общество детских инфекционных болезней, Общество педиатрических исследований, Южная медицинская ассоциация

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дополнительные участники

Джозеф Домачовске, доктор медицины Профессор педиатрии, микробиологии и иммунологии, кафедра педиатрии, отделение инфекционных заболеваний, Медицинский университет штата Нью-Йорк, Государственный университет штата Нью-Йорк

Джозеф Домачовске, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha , Американская академия педиатрии, Американское общество микробиологии, Общество инфекционных болезней Америки, Общество педиатрических инфекционных заболеваний, Phi Beta Kappa

Раскрытие: Получен грант на исследования от: Pfizer; GlaxoSmithKline; AstraZeneca; Merck; Американской академии педиатрии, Novavax, Regeneron , Diassess, Actelion
Полученный доход в размере 250 долларов США или более от: Sanofi Pasteur.

Леонард Р. Крылов, доктор медицины Заведующий отделением детских инфекционных болезней и международного усыновления, заместитель председателя педиатрического отделения больницы Уинтропского университета; Профессор педиатрии, Медицинский факультет Университета Стони Брук

Леонард Р. Крылов, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского педиатрического общества, Американского общества инфекционных болезней, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общества педиатрических исследований.

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Mobeen H Rathore, MD, CPE, FAAP, FIDSA Начальник отдела детских инфекционных заболеваний / иммунологии, заместитель председателя педиатрического отделения Медицинского колледжа Университета Флориды в Джексонвилле; Эпидемиолог больницы и начальник отдела инфекционных болезней и иммунологии детской больницы Вольфсона; Директор Центра исследований, образования и обслуживания в области ВИЧ / СПИДа Университета Флориды (UF CARES)

Mobeen H Rathore, MD, CPE, FAAP, FIDSA является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского общества микробиологов. , Медицинская ассоциация Флориды, Общество инфекционных болезней Америки, Общество педиатрических инфекционных болезней, Общество эпидемиологии здравоохранения Америки, Общество педиатрических исследований, Южная медицинская ассоциация, Южное общество педиатрических исследований, Флоридское отделение Американской академии педиатрии, Педиатрическое общество Флориды , Европейское общество детских инфекционных болезней

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Николас Джон Беннетт, MBBCh, PhD, FAAP, MA (Cantab) Доцент педиатрии, содиректор отдела управления противомикробными препаратами, медицинский директор, Отделение детских инфекционных заболеваний и иммунологии Детского медицинского центра Коннектикута

Николас Джон Беннетт, MBBCh, PhD, FAAP, MA (Cantab) является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия педиатрии

Раскрытие информации: получил исследовательский грант от: Cubist
Полученный доход в размере не менее чем 250 долларов от: Horizon Pharmaceuticals, Shire
Юридические консультации по вопросам Medico: Разн.

Благодарности

Авторы и редакторы eMedicine выражают признательность предыдущему автору Мишель Мовад, доктору медицины, за вклад в первоначальное написание и разработку этой статьи.

Рис. 5 представляет собой фотографию случая атипичной HFMD, которую видели д-р Генри Федер и д-р Николас Беннетт. Разрешение на использование фотографии было предоставлено семьей пациента. Изображение перепечатано из The Lancet Infectious Diseases, Vol.14 (1), Федер, Беннет и Модлин, Атипичное заболевание рук, ног и рта: пузырно-пузырчатая сыпь, вызванная вирусом Коксаки A6, страницы 83-86., Copyright (2014), с разрешения Elsevier.

Диагностика и лечение — Фонд энтеровирусов

Как происходит заражение, диагностика и лечение энтеровируса?

Заразиться энтеровирусом на самом деле довольно просто. Поскольку энтеровирусы — это небольшие, очень заразные вирусы, состоящие из рибонуклеиновой кислоты (РНК) и белка, они передаются от человека к человеку либо через прямое прикосновение, либо через косвенные средства, например, через чихание или кашель, подобно тому, как простуда передается от одного к другому. .Другими путями передачи являются выделения изо рта, глаз, носа или волдыря или с отходами жизнедеятельности человека (орально-фекальная передача при контакте с загрязненной водой, например, купание в озере или реке, употребление загрязненной воды). Инкубационный период в среднем составляет 3-10 дней.

Диагностика и тестирование энтеровирусов:

Диагностика энтеровирусных инфекций не так проста. Поскольку он может маскироваться под многие обычные состояния на раннем этапе развития, диагноз часто ставится, когда вирус прогрессирует до тяжелого или смертельного состояния.Длительный характер инфекции или вышеупомянутые осложнения, возникающие при первичной инфекции, требуют дальнейшего исследования.

Хотя многие больницы и некоторые врачебные кабинеты могут проверять больных на наличие у них энтеровирусной инфекции, большинство из них не может проводить специальные тесты для определения типа энтеровируса. Специальные лабораторные тесты образцов из носа и горла человека или специальные тесты крови или спинномозговой жидкости и результаты МРТ использовались для диагностики состояний, связанных с энтеровирусом.

После острой фазы инфекции энтеровирусы могут полностью исчезнуть из крови и спинномозговой жидкости, но могут остаться в органах и других тканях. Это затрудняет диагностику энтеровирусных инфекций без биопсии, да и то количество тестов ограничено.

Клинические тесты, доклинические тесты, другие тесты и исследования

В этом разделе перечислены клинические лабораторные тесты на острые энтеровирусные инфекции, клинические лабораторные тесты на стойкие энтеровирусные инфекции, визуализационные тесты и другие тесты.Они предоставляются, чтобы помочь инфицированным или потенциально инфицированным пациентам обсудить варианты тестирования со своим врачом.

После объяснения тестов, есть раздел помеченных заметок известного врача-инфекциониста доктора Джона Чиа, который помогает с диагностикой.

Клинические лабораторные тесты на острые энтеровирусные инфекции

Серология — Серологическое обследование может выявить повышение уровня антител к энтеровирусам, нейтрализующего уровень антител к энтеровирусам, между острой фазой и фазой выздоровления.Этот диагностический метод может идентифицировать только Coxsackie B1-6 и Echo 6, 7, 9, 11 и 30. Другие известные энтеровирусы не могут быть идентифицированы с помощью этого теста. Отрицательный серологический тест не обязательно означает отсутствие энтеровируса.

Выделение вируса — Это стандартный критерий диагностики энтеровирусных инфекций. Вирус может быть выделен из спинномозговой жидкости, крови или фекалий, в зависимости от пораженного участка, и выход увеличивается, если пробы взяты из нескольких участков.Серотип энтеровирусов, выделенных этим методом, можно идентифицировать с помощью нейтрализующих анализов с использованием антисыворотки, специфичной для определенного типа, с помощью CDC или путем секвенирования гена VP1.

Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) — Этот тест является высокочувствительным и специфичным для обнаружения РНК энтеровируса в образцах спинномозговой жидкости, с чувствительностью 100%, о которой сообщают некоторые исследования, и специфичностью 97%. Этот тест мазка из носоглотки, взятого у пациентов с простудой, помог идентифицировать вирусы во вспышке EV D68.ПЦР дает быстрые результаты. ПЦР-анализ крови может идентифицировать вирус только у 30% пациентов с синдромом хронической усталости / миалгическим энцефаломиелитом.

Уровни сердечных ферментов и тропонина 1 — Эти уровни могут быть повышены у людей с миоперикардитом, что указывает на повреждение миокарда, такое как воспаление или повреждение сердечной мышцы.

Анализ спинномозговой жидкости — Профиль спинномозговой жидкости пациентов с асептическим менингитом показывает умеренно повышенное количество лейкоцитов.Уровень глюкозы в норме или слегка снижен, а уровень белка в норме или немного повышен.

Обратная транскриптаза-полимеразная цепная реакция (ОТ-ПЦР) — Этот тест разработан для выявления общей генетической области большинства энтеровирусов. Результаты могут быть доступны в течение 24 часов, что делает обнаружение более чувствительным (95%), более конкретным (97%) и более эффективным по времени. Этот тест одобрен для диагностики энтеровирусного менингита. Для других жидкостей организма, таких как стул, выделения из дыхательных путей и кровь, выход менее определен.(То же, что и PCR, 3-й абзац этого раздела).

Клинические лабораторные тесты на хронические энтеровирусные инфекции

Иммуногистохимия (ИГХ) — Этот метод наиболее полезен при анализе биопсии органов или аутопсийных срезов. В этой процедуре ткани окрашивают моноклональным антителом против EV, чтобы определить, экспрессируется ли вирусный белок во время биопсии.

Биопсия органов с симптомами очень помогает в диагностике стойкой энтеровирусной инфекции.Мозг, сердце и мышцы часто поражаются стойкими энтеровирусными инфекциями, но биопсия этих органов вряд ли будет сделана. Желудок — это наиболее частое место, куда обычно попадают энтеровирусы, ввиду респираторного и желудочно-кишечного путей передачи вируса. Белок энтеровируса, или РНК, и дефектные вирусы были обнаружены в биоптатах желудка пациентов после процедур эндоскопии. Белок энтеровируса также обнаружен в тканях носа и пазух, горла, щитовидной железы, сердца и головного мозга пациентов.

Важно отметить, что биопсию часто берут во время эндоскопии, и что биопсии обычно хранятся в парафине в течение многих лет в отделении патологии, где выполнялась процедура. Их можно запросить для выполнения этого теста. Этот тест можно заказать в EV Med Research.

Тест микронейтрализации — Постоянно повышенные уровни антител к одному или нескольким энтеровирусам в течение многих лет могут указывать на хроническую энтеровирусную инфекцию. Тест на микронейтрализацию — очень чувствительный и специфический тест, и только 11 энтеровирусов, Коксаки B1-6 и эховирусы 6, 7, 9, 11 и 30 могут быть протестированы с помощью этого метода.Титры 1: 160-320 и выше являются хорошими индикаторами текущей инфекции.

Важно отметить, что для этого теста рекомендуется только одна коммерческая лаборатория в США: Associate Regional University Pathologist Laboratory (ARUP), Salt Lake City, Utah. Эти тесты можно заказать непосредственно в ARUP или через LabCorp. Если вы заказываете через LabCorp, напишите в форме, чтобы конкретно указать, что это тест на нейтрализацию вирусов для отправки этого теста в ARUP.

Для получения дополнительной информации:

Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) — ПЦР-тест не считается чувствительным к хроническим энтеровирусным инфекциям.Поскольку вирусы быстро выводятся из кровотока, вероятность обнаружения вирусного гена или РНК в крови методом ПЦР невысока. Благодаря специальным методикам и повторному тестированию РНК энтеровируса можно обнаружить почти в тридцати процентах образцов цельной крови, взятых у хронически инфицированных пациентов с ЭВ.


Для запросов на окрашивание иммуногистохимическим методом не присылайте образцы в фонд.

EV Med Research

25332 Narbonne Ave, # 170
Lomita, CA,


  • http: // evmedresearch.com
    [email protected]
    Щелкните здесь, чтобы получить форму запроса

    Визуализирующие исследования

    Рентгенография грудной клетки — У пациентов с миоперикардитом рентгенограмма грудной клетки может выявить кардиомегалию, вызванную выпотом в перикард или дилатацией сердца. При плевродинии результаты рентгенограммы грудной клетки являются нормальными, поскольку это инфекция грудной клетки / брюшной мышцы.

    Эхокардиография — У пациентов с миокардитом или перикардитом с помощью эхокардиографии могут быть выявлены преходящие аномалии движения стенки или выпот в перикард.В тяжелых случаях может наблюдаться острая дилатация желудочков и снижение фракции выброса. Это очень чувствительный тест для диагностики заболевания.

    Другие тесты

    ЭКГ — Неспецифические изменения ST-T могут наблюдаться у людей с миоперикардитом. Тяжелое заболевание может вызвать зубцы Q, желудочковую тахиаритмию и блокаду сердца. Результаты ЭКГ могут продемонстрировать эволюцию миоперикардита через несколько стадий, а именно:

    • Стадия I — диффузная элевация ST с депрессией PR

    • Стадия II — нормализация сегментов ST и PR

    • Стадия III — глубокая симметричная инверсия зубцов T

    • Стадия IV — может вернуться к нормальной или постоянной инверсии зубцов T.

    Электроэнцефалография — Этот тест может быть полезен для оценки степени и тяжести заболевания у пациентов с энцефалитом.

    Обследование с помощью щелевой лампы в офтальмологии — У людей с острым геморрагическим конъюнктивитом (ОГК) эрозии роговицы можно визуализировать с помощью окрашивания флуоресцеином. Энтеровирус 70 и вирус Коксаки A24 можно выделить из мазков с конъюнктивы в течение первых 3 дней заражения.

    Рекомендации докторов доктора Джона Чиа для помощи в диагностике как острых, так и хронических энтеровирусных инфекций:

    • Большинство острых энтеровирусных инфекций, даже в случае полиовирусных инфекций, протекает бессимптомно (нет болезнь.)

    • Диагноз острой симптоматической инфекции обычно подозревается и устанавливается эмпирически на основании оценки пациента врачом, а также вспышек других случаев в сообществе, известных рисков заражения, географического расположения (рядом с рекой и озером) и возрастные группы.

    • Язвы во рту (стоматит), особенно на слизистой оболочке щек, язвы языка, волдыри на мягком небе или на небе (герпангина) — полезные признаки острой энтеровирусной инфекции.

    • Педиатры часто могут диагностировать энтеровирусные инфекции у маленьких детей, поскольку они обучены распознавать эти инфекции.

    • Все «гриппоподобные заболевания» не одно и то же и могут быть вызваны рядом инфекционных агентов. Благодаря эффективной вакцинации против гриппа количество случаев гриппа резко снизилось. Большинство респираторных инфекций зимой или летом вызваны не гриппом, а другими респираторными вирусами или микоплазмами.В то время как симптомы острого гриппа редко длятся более одной недели, острые энтеровирусные инфекции часто длятся намного дольше, чем одна или две недели.

    • Острая энтеровирусная инфекция может проявляться респираторными и / или желудочно-кишечными симптомами, если те же симптомы повторяются каждый месяц.

    • Диагностическое тестирование играет важную роль при острых энтеровирусных инфекциях. Поскольку новые методы продемонстрировали повышенную чувствительность, определение вирусной этиологии асептического менингита и неонатального сепсиса привело к улучшению ухода за пациентами.

    • Культура клеток (рост фактического вируса), серология (анализ крови на антитела) и полимеразная цепная реакция (ПЦР, специальный тест на вирусные гены) могут подтвердить острые энтеровирусные инфекции. Энтеровирусы обнаруживаются в кале, глотке, крови и спинномозговой жидкости.

    • В прошлом стандартом выделения вируса были культуры клеток, но для выращивания энтеровируса культурам требуется примерно 3-8 дней, а идентификация конкретного типа энтеровируса обычно не проводится в течение длительного времени.

    • Выделение вируса из крови не очень помогает, поскольку к моменту появления симптомов вирусные уровни могут быть неопределяемыми. Уровни вируса в глотке сохраняются от 2 дней до 2 недель после заражения. Выделение энтеровирусов из стула неспецифично для острых инфекций, поскольку выделение вирусов из стула сохраняется в течение 3 месяцев после заражения.

    • Другой метод, серологическое тестирование, использует два образца крови для определения повышения уровня антител в течение 2–4-недельного периода.Один уровень антител к энтеровирусам может присутствовать у здорового пациента; поэтому необходим мониторинг серологии для выявления 4-кратного повышения уровней. С помощью этого метода мы можем идентифицировать только 11 из 60+ серотипов энтеровируса человека. Кроме того, ожидание результатов в течение 2–4 недель для получения результатов на тканях бесполезно для улучшения ухода за пациентами.

    • Напротив, ПЦР-тестирование с обратной транскриптазой предназначено для выявления общей генетической области большинства энтеровирусов.Результаты могут быть доступны в течение 24 часов, что делает обнаружение более чувствительным (95%), более конкретным (97%) и более эффективным по времени. FDA одобрило этот тест для диагностики энтеровирусного менингита. Для других жидкостей организма (стул, дыхательные выделения и кровь) результат менее определен.

    Измерение сердечных и мышечных ферментов у пациента с сердечными и мышечными симптомами. Энтеровирусы — это обычный патоген сердца и скелетных мышц. Другие вирусы могут поражать сердце.

    Энтеровирус у детей | Беременность, рождение и младенчество

    Энтеровирусы вызывают ряд заболеваний, которые обычно протекают в легкой форме. На этой странице рассказывается о различных типах энтеровирусной инфекции и о том, как вы можете предотвратить их, соблюдая правила гигиены.

    Что такое энтеровирус?

    Энтеровирус — это вирус, который попадает в организм через рот и всасывается через кишечник («энтеро» означает кишечник).

    Большинство энтеровирусных инфекций протекает бессимптомно или вызывает лишь легкую лихорадку.Они могут приходить и уходить быстро, и вы этого не замечаете и вам не нужно делать с ними что-либо конкретное.

    Некоторые энтеровирусы вызывают незначительные заболевания, такие как болезни рук, ягодиц и рта.

    Ребенок с болезнью рук, ящура и рта будет плохо себя чувствовать в течение недели или более, и у него появятся маленькие волдыри на руках и ногах, а также, возможно, во рту.

    Существует несколько типов энтеровирусных инфекций, вызывающих серьезные заболевания.

    • Полиомиелит вызывается энтеровирусом — к счастью, полиомиелит в Австралии ликвидирован, но путешественникам может потребоваться вакцинация.
    • Энтеровирус 71 (EV71) может вызывать серьезные заболевания, такие как менингит или энцефалит, у младенцев и детей младшего возраста.
    • Пареховирус человека (HPeV) может вызывать высокую температуру и кожную сыпь.
    • Энтеровирус D68 (EV-D68), который встречается редко, может вызывать различные проблемы, от кашля и хрипов до паралича.

    Каковы признаки и симптомы энтеровируса у детей?

    Признаки и симптомы энтеровирусной инфекции легкой степени включают:

    • лихорадка
    • сыпь
    • усталость
    • потеря аппетита
    • боль в горле
    • Язвы или волдыри во рту или на руках и ногах

    Если вы считаете, что ваш ребенок может быть инфицирован, неплохо было бы отвезти его к врачу для проверки.

    Симптомы более серьезной инфекции включают:

    • рвота
    • кашель
    • жесткая шея
    • изъятий
    • неустойчивость
    • чрезмерная раздражительность
    • слабость или паралич
    • необычно высокая частота пульса
    • затрудненное дыхание

    Если у вашего ребенка проявляются какие-либо из этих признаков, вам следует незамедлительно отвезти его к врачу или в больницу.

    Как мой ребенок может заразиться энтеровирусом?

    Ваш ребенок, скорее всего, заразится энтеровирусом через чужую инфицированную слюну, слизь, мокроту или фекалии.

    Ваш ребенок также может заразиться инфекцией при контакте с игрушками или другими предметами, к которым прикасались инфицированные дети. Они могут пососать игрушку или прикоснуться к зараженной игрушке или ребенку, прежде чем положить руки в рот.

    В случае болезни рук, ящура и рта ребенок может заразиться после прикосновения к волдырям инфицированного ребенка. Волдыри заразны до полного высыхания.

    Как я могу предотвратить заражение моего ребенка энтеровирусом?

    Какие бы превентивные меры вы ни предприняли, высока вероятность того, что ваш ребенок когда-нибудь заразится энтеровирусом.Однако известно, что хорошая гигиена помогает уменьшить распространение инфекции.

    Вы можете снизить риск заражения вашего ребенка с помощью:

    • Тщательное и частое мытье рук, особенно перед едой и после туалета, смены подгузников или вытирания носа
    • мыть руки детей
    • Очистка поверхностей, которые могли быть загрязнены, например столов для пеленания, моющим средством и водой
    • чистка игрушек, одежды или других предметов, которые, по вашему мнению, могут быть загрязнены
    • недопущение совместного использования чашек, столовых приборов, полотенец и зубных щеток
    • побуждать ребенка прикрывать нос и рот салфеткой или рукой, когда он кашляет или чихает

    Если ваш ребенок все же заразился, держите его подальше от детских садов или школы, чтобы помочь остановить распространение инфекции среди других.

    Как лечат энтеровирус у детей?

    Специфического лечения энтеровирусной инфекции не существует. Большинство инфицированных детей поправляются самостоятельно.

    Если у вашего ребенка высокая температура или он испытывает дискомфорт, для облегчения симптомов можно использовать парацетамол.

    Позвоните по телефону «Беременность, роды и рождение ребенка» по номеру 1800 882 436, чтобы поговорить с медсестрой по охране здоровья матери и ребенка.

    Энтеровирус D68 (EV-D68) | CDC

    EV-D68 и AFM

    Острый вялый миелит (AFM) — редкое, но серьезное неврологическое заболевание, в основном у детей младшего возраста.Он влияет на нервную систему, особенно на область спинного мозга, называемую серым веществом, что вызывает ослабление мышц и рефлексов в организме. Вирусы, включая EV-D68, вероятно, играют роль в возникновении AFM. Узнайте больше об АСМ на нашем сайте.

    Что такое энтеровирус D68?

    Впервые обнаруженный в Калифорнии в 1962 году, энтеровирус D68 (EV-D68) является одним из более чем 100 неполиомиелитных энтеровирусов.

    Насколько распространен EV-D68 в США?

    Начиная с 1987 года, в CDC регулярно поступали сообщения о небольшом количестве EV-D68.Однако с тех пор вспышки EV-D68 были обнаружены в период с августа по ноябрь 2014, 2016 и 2018 годов.

    В какое время года люди чаще всего заражаются?

    В США вероятность заражения энтеровирусами выше летом и осенью. Однако заразиться можно круглый год.

    Каковы симптомы инфекции EV-D68?

    EV-D68 может вызывать респираторное заболевание от легкой до тяжелой степени или вообще без симптомов.

    • Легкие симптомы могут включать насморк, чихание, кашель, ломоту в теле и мышечные боли.
    • Тяжелые симптомы могут включать хрипы и затрудненное дыхание.

    Людям с респираторными заболеваниями следует обратиться к врачу, если они испытывают затрудненное дыхание или их симптомы ухудшаются. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас или у вашего ребенка появятся какие-либо из этих симптомов в результате респираторного заболевания:

    • Слабость в руке или ноге
    • Боль в шее, спине, руках или ногах
    • Проблемы с глотанием или невнятная речь
    • затруднение движения глазами или опущение век
    • обвисание или слабость лица
    Как распространяется вирус?

    Поскольку EV-D68 вызывает респираторное заболевание, вирус можно обнаружить в респираторных выделениях инфицированного человека, таких как слюна, носовая слизь или мокрота (слизеподобные выделения из легких).EV-D68, вероятно, передается от человека к человеку, когда инфицированный человек кашляет, чихает или касается поверхности, к которой затем прикасаются другие.

    Кто в группе риска?

    Как правило, младенцы, дети и подростки чаще всего заражаются энтеровирусами и заболевают. Это потому, что у них еще нет иммунитета (защиты) от предыдущих контактов с этими вирусами. Мы считаем, что это верно и для EV-D68. Взрослые могут заразиться энтеровирусами, но, скорее всего, у них не будет никаких симптомов или легких симптомов.

    Дети, страдающие астмой, могут иметь более высокий риск тяжелого респираторного заболевания, вызванного инфекцией EV-D68.

    Как это диагностируется?

    EV-D68 можно диагностировать только путем проведения специальных лабораторных тестов на образцах из носа и горла человека или крови. Многие больницы и некоторые врачебные кабинеты могут проверять больных на наличие энтеровирусной инфекции. Однако большинство из них не может провести специальное тестирование для определения типа энтеровируса, например EV-D68. CDC и некоторые государственные департаменты здравоохранения могут проводить такого рода тестирование, используя лабораторный тест полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (rRT-PCR) в реальном времени, который позволяет тестировать и сообщать о результатах в течение нескольких дней после получения образцов.Департамент здравоохранения может связаться с CDC для дальнейшего типирования энтеровируса.

    CDC рекомендует клиницистам рассмотреть возможность тестирования на EV-D68, когда пациенты поступают с тяжелым респираторным заболеванием и причина неясна. Для получения дополнительной информации см. Энтеровирус D68 для медицинских работников.

    Начало страницы

    Какие методы лечения?

    Специального лечения для людей с респираторными заболеваниями, вызванными EV-D68, не существует. Поговорите с врачом о своих симптомах и о том, как их лучше контролировать.

    Некоторым людям с тяжелыми респираторными заболеваниями может потребоваться госпитализация и интенсивная поддерживающая терапия.

    В настоящее время нет доступных противовирусных препаратов для людей, инфицированных EV-D68.

    Как я могу защитить себя?

    Чтобы предотвратить заражение и распространение EV-D68, выполните следующие действия:

    • Часто мойте руки водой с мылом в течение 20 секунд. См. Раздел «Мытье рук: чистые руки спасают жизни».
    • Не прикасайтесь к глазам, носу и рту немытыми руками.
    • Избегайте близких контактов, таких как поцелуи, объятия и совместное использование чашек или столовых приборов с больными людьми или когда вы больны.
    • При кашле и чихании прикрывайте салфеткой или верхним рукавом рубашки, а не руками.
    • Очищайте и дезинфицируйте поверхности, к которым часто прикасаются, например игрушки и дверные ручки, особенно если кто-то заболел.
    • Оставайтесь дома, если вы заболели.

    См. Нашу инфографику, в которой показаны эти меры профилактики.

    Вакцины для предотвращения инфекции EV-D68 отсутствуют.

    Начало страницы

    Что делать людям, страдающим астмой, и детям, страдающим реактивным заболеванием дыхательных путей?

    Дети, страдающие астмой, могут иметь более высокий риск серьезных симптомов EV-D68 и других респираторных заболеваний. Им следует следовать указаниям CDC, чтобы поддерживать контроль над своим заболеванием во время сезона энтеровирусов, который в США случается ежегодно летом и осенью.

    CDC рекомендует следующее:

    • Обсудите и обновите свой план действий по лечению астмы со своим основным лечащим врачом.
    • Принимайте прописанные вам лекарства от астмы в соответствии с указаниями, особенно лекарства длительного действия.
    • Обязательно держите при себе лекарство от облегчения.
    • Ежегодно делайте вакцину против гриппа, если таковая имеется.
    • Если у вас появились новые или ухудшающиеся симптомы астмы, следуйте инструкциям вашего плана действий при астме. Если ваши симптомы не проходят, немедленно обратитесь к врачу.
    • Родители должны убедиться, что воспитатель и / или учитель знают о его / ее состоянии и знают, как помочь, если у ребенка возникают какие-либо симптомы, связанные с астмой.

    Для получения дополнительной информации см. «Что нужно знать родителям об энтеровирусе D68» в

    В 2014 г. произошла крупная вспышка EV-D68. Сколько людей заболели?

    Летом и осенью 2014 года в США произошла общенациональная вспышка EV-D68, связанная с тяжелым респираторным заболеванием. С середины августа 2014 года по 15 января 2015 года CDC или государственные лаборатории здравоохранения подтвердили 1395 человек в 49 штатах и ​​округе Колумбия с респираторным заболеванием, вызванным EV-D68.Почти все подтвержденные случаи были среди детей, многие из которых страдали астмой или хрипом в анамнезе. Кроме того, вероятно, было много тысяч легких инфекций EV-D68, по поводу которых люди не обращались за медицинской помощью и / или не проходили анализы. Это была первая задокументированная вспышка EV-D68 в масштабах всей страны. Хотя болезнь, связанная с EV-D68, не подлежит регистрации, циркуляция этого вируса чаще всего происходит в конце лета и осенью, что является типичным сезоном энтеровирусов.

    CDC получил около 2600 образцов для тестирования на энтеровирус в течение 2014 года, что значительно больше, чем обычно.Около 39% из них дали положительный результат на EV-D68. Около 40% дали положительный результат на энтеровирус или риновирус, отличный от EV-D68.

    Увидим ли мы еще одну вспышку EV-D68 в этом году или в будущем?

    Энтеровирусы постоянно присутствуют в сообществе. Смесь энтеровирусов циркулирует каждый год, и разные типы энтеровирусов могут быть обычными в разные годы. Однако вспышки EV-D68 были обнаружены с августа по ноябрь в 2014, 2016 и 2018 годах. Мы ожидаем, что каждый год будут обнаруживать случаи, но количество случаев, выявленных в США.С. меняется из года в год. Как и в предыдущие годы, CDC продолжит работу со штатами по тестированию образцов на энтеровирусы для определения типа вируса, поддержки идентификации и расследования вспышек и мониторинга сезонной активности.

    Начало страницы

    Энтеровирусная инфекция — обзор

    Энтеровирусы

    Неполиомиелитные энтеровирусы, вирусы Коксаки и эховирусы вызывают множество заболеваний, часто связанных с лихорадкой и экзантемой. Совсем недавно энтеровирус серотипа 71 был признан причиной заболевания центральной нервной системы с кожными проявлениями во многих частях мира.

    Эпидемиология

    Энтеровирусные инфекции очень распространены и эндемичны во всем мире, при этом вспышки происходят в ограниченных географических точках и группах населения, таких как школы и медицинские учреждения. Дети младшего возраста испытывают самые высокие показатели приступов и тяжести заболеваний. Энтеровирусы обычно вызывают в летнее время респираторные, желудочно-кишечные заболевания и заболевания центральной нервной системы, но сезонность менее очевидна в тропических регионах, где инфекции могут происходить круглый год, а инфекции более часты при плохой гигиене и условиях перенаселенности.

    Патогенез и патология

    Энтеровирусы являются исключительными патогенами человека, традиционно классифицируемыми как вирусы Коксаки группы A и B, эховирусы и пронумерованные энтеровирусы. Основываясь на генетическом сходстве, они сгруппированы в четыре вида: человеческие энтеровирусы A, B, C и D. Передача происходит от человека к человеку респираторным путем или через фекально-оральный контакт, а также от матери к ее младенцу в непосредственной близости. послеродовой период.

    Тяжесть заболеваний, вызываемых энтеровирусами, зависит от возраста пациента и иммунного статуса, а также от конкретного вируса и серотипа.Новорожденные, маленькие дети и пациенты с гуморальным и комбинированным иммунодефицитом подвергаются наибольшему риску инвазивных заболеваний и осложнений. Большинство инфекций приводят к самоограничивающимся неспецифическим лихорадочным заболеваниям, но могут возникать виремия и поражение других органов, таких как мозг, сердце, легкие и печень.

    Клинические особенности

    Экзантемы, наблюдаемые при энтеровирусных инфекциях, сами по себе не являются причиной заболеваемости, но представляют собой клинический ключ к диагностике энтеровирусного заболевания.

    Болезнь кисти и рта, связанная с Коксаки A16, представляет собой энтеровирусную инфекцию с наиболее характерной экзантемой. Другие энтеровирусы, связанные с болезнью ладони и ягодиц, включают вирусы Коксаки A4, A5, A6, A7, A9, A10, A24, B2 — B5, эховирус 18 и энтеровирус 71. У детей дошкольного и школьного возраста часто наблюдается умеренная лихорадка в течение 1 года. –2 дня, боль в горле или во рту, а в некоторых случаях трудности с приемом пищи из-за наличия везикулярных поражений слизистой оболочки, которые изъязвляются на языке, мягком небе и слизистой оболочке щек.По крайней мере, у двух третей пациентов одновременно развиваются болезненные эритематозные папуло-везикулярные поражения на ладонях и подошвах, иногда распространяющиеся на конечности, ягодичные и промежностные области. Эти поражения могут казаться похожими на поражения, вызванные вирусами герпеса или ветряной оспы, но при заболевании ладонно-ногтевой области поражения имеют характерное распределение и всегда связаны с поражениями полости рта. Вирусы могут быть выделены из этих поражений, что указывает на прямую вирусную инвазию дермальных и эпидермальных клеток, а также на локализованный воспалительный и иммунный ответ.К другим энтеровирусам, связанным с герпетиформными экзантемами, относятся вирус Коксаки А9 и эховирус 11, возбудители вирусного миоперикардита и асептического менингита. Везикулярные поражения кожи у этих пациентов аналогичны тем, которые наблюдаются при болезни кистей и стоп, но обнаруживаются на голове, туловище и конечностях и не связаны с поражениями полости рта.

    Другие экзантемы, связанные с энтеровирусными инфекциями, гораздо менее характерны и не позволяют установить конкретный этиологический диагноз только на основании их клинических признаков.По внешнему виду экзантемы энтеровирусов подразделяются на морбиллиформные (или рубелевидные), розеолиформные и петехиальные (четвертый тип — герпетиформный, как описано выше).

    Болезненные экзантемы выглядят как мелкие пятнисто-папулезные образования, напоминающие краснуху, начинающиеся на лице и распространяющиеся на шею, туловище и конечности во время лихорадочной фазы болезни. Поражения небольшие (<2–3 мм в диаметре), не вызывают зуда и не шелушатся. В отличие от пациентов с краснухой, пациенты с энтеровирусом обычно не болеют насморком, конъюнктивитом или лимфаденопатией.Эховирус 9, вызывающий асептический менингит, является серотипом, наиболее часто связанным с болезненной сыпью, в то время как заражение эховирусами 2, 4, 11, 19, 25 и вирусом Коксаки А9 также вызывает подобную сыпь. Наличие генерализованных поражений кожи, иногда включая ладони и подошвы, у младенца с асептическим менингитом является ключом к диагностике энтеровирусной инфекции (рис. 20.5).

    Эховирус 16 вызывает заболевание, похожее на розеолу, отличное от розеолы, связанной с вирусом герпеса человека (HHV) -6, только по времени появления сыпи, которая у эховируса 16 возникает одновременно с лихорадкой.Поражения являются пятнисто-папулезными, не вызывают зуда и распространяются в основном на лице и верхней части грудной клетки, не затрагивая конечности. Сыпь проходит через 1–5 дней с исчезновением лихорадки. Коксаки B1 и B5, а также эховирусы 11 и 25 также могут вызывать эту розеолиформную сыпь.

    Вирусы Коксаки A9 и A16 и эховирус 9 могут вызывать экзантемы с петехиальными и пурпурными поражениями, а также крапивницы.

    Диагноз

    Помимо распознавания клинических синдромов энтеровирусов, наиболее чувствительным методом подтверждения диагноза энтеровирусной инфекции является ПЦР в спинномозговой жидкости, крови, стуле или ректальном, моче и респираторных (горло, дыхательные выделения) образцах.Выделение энтеровируса в культуре клеток ограничивается плохим ростом или отсутствием роста большинства серотипов in vitro.

    Ведение и лечение

    Лечение симптоматическое и поддерживающее, поскольку конкретных противовирусных препаратов нет. При опасных для жизни инфекциях, таких как неонатальный энтеровирус, вирусный миокардит, неврологическое заболевание, вызванное энтеровирусом 71, и энтеровирусный менингоэнцефалит у пациентов с ослабленным иммунитетом, внутривенное введение иммуноглобулина использовалось в попытке изменить заболевание и улучшить выживаемость, но эффективность этого вмешательства невысока. бездоказательно.

    Профилактика

    Вакцины для предотвращения неполиомиелитной энтеровирусной инфекции, включая энтеровирус 71, пока отсутствуют, хотя исследования продолжаются. Пациентам с гуморальным и комбинированным иммунодефицитом может быть полезно введение ВВИГ. Учитывая риск передачи через дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт, мытье рук является наиболее важной мерой предотвращения энтеровирусной инфекции.

    Представление, диагностика и лечение энтеровирусных инфекций у новорожденных

  • 1.

    Abzug MJ, Rotbart HA. Энтеровирусные инфекции новорожденных и младенцев. Semin Pediatr Infect Dis 1999; 10: 169–76

    Статья Google ученый

  • 2.

    Modlin JF. Введение в пикорнавириды. В: Манделл Г.Л., Беннетт Дж. Э., Долин Р., редакторы. Принципы и практика инфекционных заболеваний. Филадельфия (Пенсильвания): Черчилль Ливингстон, 2000: 1888–95

    Google ученый

  • 3.

    King AMP, Браун Ф, Кристиан П. и др. Picornaviridae. В: Викнер РБ, редактор. Классификация и номенклатура вирусов: седьмой отчет международного комитета по таксономии вирусов. Нью-Йорк (Нью-Йорк): Academic Press, 1999: 657–64

    Google ученый

  • 4.

    Modlin JF. Вирусы Коксаки, эховирусы и новые энтеровирусы. В: Манделл Г.Л., Беннетт Дж. Э., Долин Р., редакторы. Принципы и практика инфекционных заболеваний. Филадельфия (Пенсильвания): Черчилль Ливингстон, 2000: 1904–19

    Google ученый

  • 5.

    Абзуг MJ, Левин MJ, Ротбарт HA. Профиль энтеровирусного заболевания в первые две недели жизни. Pediatr Infect Dis J, 1993; 12: 820–4

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 6.

    Modlin JF. Перинатальная эховирусная инфекция: выводы из обзора литературы, посвященного 61 случаю серьезной инфекции и 16 вспышкам в яслях. Rev Infect Dis 1986; 8: 918–26

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 7.

    Джениста Дж. А., Пауэлл КР, Менегус Массачусетс. Эпидемиология неонатальной энтеровирусной инфекции. J Pediatr 1984; 104: 685–90

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Каплан М.Х., Кляйн С.В., Макфи Дж. И др. Инфекции, вызванные вирусом Коксаки группы B, у детей младше трех месяцев: серьезное детское заболевание. Rev Infect Dis 1983; 5: 1019–32

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 9.

    Lake AM, Лауэр Б.А., Кларк Дж. С. и др. Энтеровирусные инфекции у новорожденных. J Pediatr 1976; 89: 787–91

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 10.

    Modlin JF. Заболевание, вызванное фатальным эховирусом 11 у недоношенных новорожденных. Педиатрия 1988; 66: 775–80

    Google ученый

  • 11.

    Биренбаум Э., Хандшер Р., Куинт Дж. И др. Вспышка эховируса типа 22, связанная с желудочно-кишечным заболеванием в отделении интенсивной терапии новорожденных.Am J Perinatol 1997; 14: 469–73

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 12.

    Теодориду М., Какуру Т., Лайна И. и др. Везикулопапулезная сыпь как единичное проявление при внутриутробной инфекции вируса Коксаки. Eur J Pediatr 2002; 16: 412–3

    Статья Google ученый

  • 13.

    Зауэрбрей А., Глюк Б., Юнг К. и др. Врожденные поражения кожи, вызванные внутриутробными инфекциями, вызванными вирусом Коксаки B3.Инфекция 2000 Сентябрь; 28: 326–8

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 14.

    Verboon-Maciolek MA, Krediet TG, van Loon AM, et al. Эпидемиологическое исследование неонатальной неполиомиелитной энтеровирусной инфекции в Нидерландах. J Med Virol 2002; 66: 241–5

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 15.

    Кибрик С., Бениршке К. Тяжелое генерализованное заболевание (энцефалогепатомиокардит), возникающее в период новорожденности и вызванное инфицированием вирусом Коксаки, группа B: свидетельство внутриутробного инфицирования этим возбудителем.Педиатрия 1958 г .; 22: 857–74

    PubMed CAS Google ученый

  • 16.

    Рорабо М.Л., Берлин Л.Е., Хелдрих Ф. и др. Асептический менингит у детей младше 2 лет: острые заболевания и неврологические осложнения. Педиатрия 1993; 92: 206–11

    PubMed CAS Google ученый

  • 17.

    Хаддад Дж., Мессер Дж., Гут Дж. П. и др. Неонатальный эховирусный энцефалит с некрозом белого вещества.Нейропедиатрия 1990; 21: 215–7

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 18.

    Горен А., Каплан М., Глейзер Дж. И др. Хронический миокардит Коксаки новорожденных. Arch Dis Child 1989; 64: 404–6

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 19.

    Хорнунг Т.С., Бернард Э.Дж., Ховман-Джайлс Р.Б. и др. Инфаркт миокарда, осложняющий энтеровирусный миокардит новорожденных.J Paediatr Child Health 1999; 35: 309–12

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 20.

    Shah SS, Hellenbrand WE, Gallagher PG. Трепетание предсердий, осложняющее миокардит Коксаки В2 у новорожденных. Педиатр Кардиол 1998; 19: 185–6

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 21.

    Ригурд В., Доммерг М.А., Аячи А. и др. Энтеровирусный миокардит новорожденных.Arch Pediatr 2002; 9: 495–8

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 22.

    Baker DA, Phillips CA. Инфекция матери и новорожденного, вызванная вирусом Коксаки. Obstet Gynecol 1980; 55: 12–15S

    Статья Google ученый

  • 23.

    Boyd MT, Jordan SW, Davis LE. Смертельный пневмонит от врожденной эховирусной инфекции 6 типа. Pediatr Infect Dis J 1987; 6: 1138–9

    PubMed CAS Google ученый

  • 24.

    Cheeseman SH, Hirsch MS, Keller EW и др. Неонатальная пневмония со смертельным исходом, вызванная эховирусом 9 типа. Am J Dis Child 1977; 131: 1169

    PubMed CAS Google ученый

  • 25.

    Абзуг MJ. Прогноз для новорожденных с энтеровирусным гепатитом и коагулопатией. Pediatr Infect Dis J, август 2001 г .; 20: 758–63

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 26.

    Ван Дж., Атчисон Р.В., Валпуск Дж. И др.Эховирусная печеночная недостаточность в младенчестве: отчет о четырех случаях с предположениями о патогенезе. Педиатр Дев Патол 2001; 4: 454–60

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 27.

    Абзуг М.Дж., Джонсон С.М. Катастрофическое внутричерепное кровоизлияние, осложняющее перинатальные вирусные инфекции. Pediatr Infect Dis J 2000; 19: 556–9

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 28.

    Ventura KC, Hawkins H, Smith MB, et al. Смертельная неонатальная инфекция, вызванная эховирусом 6: отчет о вскрытии и обзор литературы. Мод Pathol 2001; 14: 85–90

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 29.

    Barre V, Marret S, Mendel I, et al. Энтеровирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром у новорожденного. Acta Paediatr 1998; 87: 469–71

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 30.

    Таркан А., Озбек Н., Гуракан Б. Недостаточность костного мозга у новорожденного с сопутствующей энтеровирусной инфекцией. Pediatr Infect Dis 2001 июл; 20: 719–21

    CAS Статья Google ученый

  • 31.

    Spector SA, Straube RC. Белковые проявления перинатальных энтеровирусных инфекций. West J Med 1983; 138: 847–51

    PubMed CAS Google ученый

  • 32.

    Хой-шань Чан С., Лун К.С.Аневризма желудочков, осложняющая миокардит Коксаки B4 новорожденных. Педиатр Кардиол 2001; 22: 247–9

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 33.

    Konen O, Rathaus V, Bauer S, et al. Прогрессирующие кальцификации печени при неонатальной инфекции, вызванной вирусом Коксаки. Педиатр Радиол 2000; 30: 343–5

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 34.

    Фермер К., Макартур Б.А., Клей ММ.Последующее исследование 15 случаев неонатального менингоэнцефалита, вызванного вирусом Коксаки B5. J Pediatr 1975; 87: 568–71

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 35.

    Продает CJ, Carpenter RL, Ray CG. Последствия энтеровирусных инфекций центральной нервной системы. N Engl J Med 1975; 293: 1–4

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 36.

    Wilfert CM, Thompson RJ, Sunder TR, et al.Продольная оценка детей с энтеровирусным менингитом в течение первых трех месяцев жизни. Педиатрия 1981; 67: 811–5

    PubMed CAS Google ученый

  • 37.

    Bergman I, Painter MJ, Wald ER, et al. Исход у детей с энтеровирусным менингитом первого года жизни. J Pediatr 1987; 110: 705–9

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 38.

    Рантакаллио П., Саукконен А.Л., Краузе У. Последующее исследование 17 случаев неонатального менингита Коксаки B5 и одного случая с подозрением на миокардит. Scand J Infect Dis 1970; 2: 25–8

    PubMed CAS Google ученый

  • 39.

    Рорабо М.Л., Берлин Л.Е., Розенберг Л. и др. Отсутствие последствий асептического менингита со стороны нервной системы [аннотация]. Pediatr Res 1992; 31: 177A

    Google ученый

  • 40.

    Brown GC, Карунас RS. Связь врожденных аномалий и материнской инфекции с отдельными энтеровирусами. Am J Epidemiol 1971; 95: 207–17

    Google ученый

  • 41.

    Cherry JD, Soriano F, Jahn CL. Поиск перинатальной вирусной инфекции: проспективное, клиническое, вирусологическое и серологическое исследование. Am J Dis Child 1968; 116: 245–50

    PubMed CAS Google ученый

  • 42.

    Даган Р., Холл С.Б., Пауэлл К.Р. и др. Эпидемиология и лабораторная диагностика инфицирования вирусными и бактериальными возбудителями у детей грудного возраста, госпитализированных с подозрением на сепсис. J Pediatr 1989; 115: 351–6

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 43.

    Розенлев М., Стенвик М., Ройвайнен М. и др. Проспективное популяционное обследование новорожденных с подозрением на системную инфекцию: возникновение спорадических энтеровирусных и аденовирусных инфекций.J Clin Virol 1999; 12: 211–9

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 44.

    Шаттук К.Э., Чонмайтри Т. Изменение спектра неонатального менингита за пятнадцатилетний период. Clin Pediatr 1992; 31: 130–6

    CAS Статья Google ученый

  • 45.

    Byington CL, Taggart EW, Carroll KC, et al. Эпидемиологическое исследование на основе полимеразной цепной реакции заболеваемости неполиомиелитными энтеровирусными инфекциями у детей с лихорадкой и афебрилитетом в возрасте 90 дней и младше.Педиатрия 1999; 103: E27

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 46.

    Rotbart HA, McCracken GH, Whitley RJ, et al. Клиническое значение энтеровирусов при тяжелых летних фебрильных заболеваниях детей. Pediatr Infect Dis J 1999; 18: 869–74

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 47.

    Хорн П. Полиомиелит во время беременности: двадцатилетний отчет из округа Лос-Анджелес, Калифорния.J Am Acad Obstet Gynecol 1955; 6: 121–37

    CAS Google ученый

  • 48.

    Джонс MJ, Kolb M, Votava HJ, et al. Внутриутробная эховирусная инфекция 11 типа. Mayo Clin Proc 1980; 55: 509–12

    PubMed CAS Google ученый

  • 49.

    Амстей М.С., Миллер Р.К., Менегус М.А. и др. Энтеровирус у беременных и перфузируемая плацента. Am J Obstet Gynecol 1988; 158: 775–82

    PubMed CAS Google ученый

  • 50.

    Рейес М.П., ​​Остря Е.М., Роскамп Дж. И др. Распространенное неонатальное заболевание, вызванное эховирусом 11, после дородовой инфекции матери с вирус-положительной шейкой матки и вирус-отрицательным желудочно-кишечным трактом. J Med Virol 1983; 12: 155–9

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 51.

    Рейес М.П., ​​Заленски Д., Смит Ф. и др. Коксаки-положительные службы у женщин с лихорадочными заболеваниями в третьем триместре беременности.Am J Obstet Gynecol 1986; 155: 159–61

    PubMed CAS Google ученый

  • 52.

    Burch GE, Sun SC, Chu KC, et al. Интерстициальный миокардит и миокардит, вызванный вирусом Коксаки В, у младенцев и детей. JAMA 1968; 203: 1–8

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 53.

    Strong BS, Young SA. Внутриутробный вирус Коксаки, группа В, тип 1, инфекция: культивирование вируса из околоплодных вод в третьем триместре.Am J Perinatol 1995; 55: 509–12

    Google ученый

  • 54.

    Филип АГС, Ларсон Э.Дж. Подавляющая неонатальная инфекция вирусом ECHO 19. J Pediatr 1973; 82: 391–7

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 55.

    Беркович С., Смитвик Э.М. Трансплацентарная инфекция, вызванная вирусом ECHO 22 типа. J Pediatr 1968; 72: 94–6

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 56.

    Garcia AGP, Basso NGDS, Fonseca MEF и др. Врожденная эхо-вирусная инфекция: морфологическое и вирусологическое исследование ткани плода и плаценты. J Pathol 1990; 160: 123–7

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 57.

    Скилс М.Р., Уильямс Дж. Дж., Рикер Ф.М. Перинатальная эховирусная инфекция [письмо]. N Engl J Med 1981; 305: 1529

    Артикул Google ученый

  • 58.

    Batcup G, Holt P, Hambling MH и др. Патология плаценты и плода при инфекции вируса Коксаки A9: отчет о клиническом случае. Гистопатология 1985; 9: 1227–35

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 59.

    Garcia AGP, Basso NGDS, Fonseca MEF и др. Морфология плаценты, ассоциированная с энтеровирусами: световое, вирусологическое, электронно-микроскопическое и иммуногистологическое исследование. Placenta 1991; 12: 533–47

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 60.

    Нильсен Дж. Л., Берриман Г. К., Хэнкинс ГДВ. Внутриутробная гибель плода и выделение эховируса 27 из околоплодных вод. J Infect Dis 1988; 158: 501–2

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 61.

    Брайтман В.Дж., Макнейр Скотт Т.Ф., Вестфаль М. и др. Вспышка инфекции, вызванной вирусом Коксаки B-5, в отделении новорожденных. J Pediatr 1966; 69: 179–92

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 62.

    Кинни Дж. С., МакКрей Э., Каплан Дж. Э. и др. Факторы риска, связанные с заражением эховирусом 11 в больничном питомнике. Pediatr Infect Dis J 1986; 5: 192–7

    CAS Статья Google ученый

  • 63.

    Nagington J, Wreghitt TG, Gandy G, et al. Вспышка 11 инфекций фатального эховируса в детском отделении особого ухода. Lancet 1978; II: 725–8

    Статья Google ученый

  • 64.

    Рабкин CS, Telzak EE, Ho MS, et al. Вспышка инфекции эховирусом 11 у госпитализированных новорожденных. Pediatr Infect Dis J 1988; 7: 186–90

    PubMed CAS Google ученый

  • 65.

    Янкович Б., Пашич С., Канюх Б. и др. Тяжелая неонатальная инфекция, вызванная эховирусом 17, во время детской вспышки. Pediatr Infect Dis J 1999; 18: 393–4

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 66.

    Пашич С., Янкович Б., Абинун М. и др. Внутривенная иммуноглобулинопрофилактика при вспышках эховируса 6 и эховируса 4. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 718–20

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 67.

    Модлин Дж. Ф., Полк Б. Ф., Хортон П. и др. Перинатальная эховирусная инфекция: риск передачи во время эпидемии. N Engl J Med 1981; 305: 368–71

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 68.

    Lonnrot M, Knip M, Roivainen M, et al. Возникновение сахарного диабета 1 типа в младенчестве после энтеровирусных инфекций. Diabet Med 1998; 15: 431–4

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 69.

    Абзуг М.Дж., Кейзерлинг Х.Л., Ли М.Л. и др. Энтеровирусная инфекция новорожденных: вирусология, серология и эффекты внутривенного иммуноглобулина. Clin Infect Dis 1995; 20: 1201–6

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 70.

    Sawada T, Kohno Y, Ikegami H, et al. Выявление миокардита, вызванного вирусом Коксаки B2, у новорожденных с использованием изображений миокарда BMIPP T1-201 и I-123. Clin Nucl Med 2000, январь; 25: 77–8

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 71.

    Даган Р., Джениста Дж. А., Пратер С. Л. и др. Виремия у госпитализированных детей с энтеровирусными инфекциями. J Pediatr 1985; 106: 397–401

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 72.

    Dahlquist GG, Boman JE, Juto P. Энтеровирусные РНК и IgM-антитела на ранних сроках беременности и риск развития IDDM у детей в детском возрасте. Diabetes Care 1999; 22: 364–5

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 73.

    Терлецкая-Ладвиг Э., Мецгер С., Шаласта Г. и др. Оценка серологических тестов на энтеровирус IgM-EIA и фиксации комплемента у пациентов с менингитом, подтвержденная обнаружением энтеровирусной РНК с помощью RT-PCR в спинномозговой жидкости.J Med Virol 2000; 61: 221–7

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 74.

    Терлецкая-Ладвиг Э., Мецгер С., Шаласта Г. и др. Новый иммуноферментный анализ для обнаружения энтеровирусов в образцах фекалий. J Med Virol 2000; 60: 439–45

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 75.

    Бурле Т., Гарби Дж., Омар С. и др. Сравнение метода экспресс-культивирования, сочетающего иммунопероксидазный тест и группоспецифическое моноклональное антитело против VP1, с традиционными методами выделения вируса для рутинного обнаружения энтеровирусов в стуле.J Med Virol 1998; 54: 204–9

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 76.

    Rotbart HA. Диагностика энтеровирусного менингита с помощью полимеразной цепной реакции. J Pediatr 1990; 117: 85–9

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 77.

    Sawyer MH, Holland D, Aintablian N, et al. Диагностика энтеровирусной инфекции центральной нервной системы с помощью полимеразной цепной реакции во время крупной общественной вспышки.Pediatr Infect Dis J, 1994; 13: 177–82

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 78.

    Ротбарт Х.А., Ахмед А., Хики С. и др. Диагностика энтеровирусной инфекции методом полимеразной цепной реакции на нескольких типах образцов. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 409–11

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 79.

    Ахмед А., Брито Ф., Гото С. и др.Клиническая ценность полимеразной цепной реакции для диагностики энтеровирусного менингита у младенцев. J Pediatr 1997; 131: 393–7

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 80.

    Schlessinger Y, Sawyer MH, Storch GA. Энтеровирусный менингит в младенчестве: потенциальная роль полимеразной цепной реакции в ведении пациентов. Педиатрия 1994; 94: 157–62

    Google ученый

  • 81.

    Райс С.К., Хайнл Р.Э., Торнтон Л.Л. и др. Клинические характеристики, стратегии ведения и финансовые последствия вспышки энтеровирусного менингита в масштабе штата. Clin Infect Dis 1995; 20: 931–7

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 82.

    Romero JR, Hinrich SH, Cavalieri SJ, et al. Возможная экономия затрат на здравоохранение за счет быстрой диагностики энтеровирусного менингита на основе ПЦР [аннотация]. Pediatr Res 1996; 39: 139A

    Статья Google ученый

  • 83.

    Abzug MJ, Loeffelholz M, Rotbart HA. Диагностика неонатальной энтеровирусной инфекции методом полимеразной цепной реакции. J Pediatr 1995; 26: 447–50

    Google ученый

  • 84.

    Yoshio H, Yamada M, Yokoi Y, et al. Диагностика энтеровирусного менингита новорожденных методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Kansenshogaku Zasshi 1997; 71: 1046–50

    PubMed CAS Google ученый

  • 85.

    Chambon M, Delage C, Bailly JL, et al. Смертельный некроз печени у новорожденного с инфекцией эховируса 20: использование полимеразной цепной реакции для обнаружения энтеровируса в ткани печени. Clin Infect Dis 1997; 24: 523–4

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 86.

    Остин Б.Дж., Кроксон М.С., Пауэлл К.Ф. и др. Успешное сдерживание инфекции Коксаки B4 в неонатальном отделении. J Paediatr Child Health 1999; 35: 102–4

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 87.

    Chambon M, Bailly JL, Beguet A и др. Вспышка эховируса типа 30 в неонатальном отделении во Франции в 1997 г .: полезность ПЦР-диагностики. J Hosp Infect 1999; 43: 63–8

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 88.

    Takami T, Kawashima H, Takei Y, et al. Полезность вложенной ПЦР и анализа последовательностей при внутрибольничной вспышке неонатальной энтеровирусной инфекции. J Clin Virol 1998; 11: 67–75

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 89.

    Байи Дж., Беге А., Шамбон М. и др. Нозокомиальная передача эховируса 30: молекулярные доказательства филогенетического анализа последовательности, кодирующей VP1. J Clin Microbiol 2000; 38: 2889–92

    PubMed CAS Google ученый

  • 90.

    Takami T, Sonodat S, Houjyo H, et al. Диагностика горизонтальных энтеровирусных инфекций у новорожденных с помощью вложенной ПЦР и прямого анализа последовательностей. J Hosp Infect 2000; 45: 283–7

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 91.

    Syriopoulou VP, Hadjichristodoulou CH, Daikos GL, et al. Клинико-эпидемиологические аспекты вспышки энтеровируса в неонатальном отделении. J Hosp Infect 2002; 51: 275–80

    PubMed Статья Google ученый

  • 92.

    Isacsohn M, Eidelman AI, Kaplan M, et al. Неонатальные инфекции, вызванные вирусом Коксаки группы В: опыт единого отделения неонатологии. Isr J Med Sci 1994; 30: 371–4

    PubMed CAS Google ученый

  • 93.

    Клавелл М., Баркемейер Б., Мартинес Б. и др. Тяжелый гепатит у новорожденного, инфицированного вирусом Коксаки B5. Clin Pediatr 1999; 38: 739–41

    CAS Статья Google ученый

  • 94.

    Чуанг Э., Маллер Э.С., Хоффман М.А. и др. Успешное лечение фульминантного эховируса 11 у новорожденного путем ортотопической трансплантации печени. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1993; 17: 211–4

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 95.

    Van Saene HKF, Stoutenbeek CP, Faber-Nijholt R, et al. Избирательная дезактивация пищеварительного тракта способствует контролю диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при тяжелом поражении печени. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1986; 5: 476–80

    Статья Google ученый

  • 96.

    Gilliam GL, Stokes KB, McLellan J, et al. Фульминантная печеночная недостаточность с трудноизлечимым асцитом из-за инфекции, вызванной эховирусом 11, успешно купируется с помощью перитонеовенозного шунта (LeVeen).J Pediatr Gastroenterol Nutr 1986; 5: 476–80

    Статья Google ученый

  • 97.

    Нагингтон Дж. Инфекция, вызванная эховирусом 11, и профилактическая антисыворотка [письмо]. Lancet 1982; II: 446

    Артикул Google ученый

  • 98.

    Даган Р., Пратер С., Пауэлл К. и др. Нейтрализующие антитела к неполиомиелитным энтеровирусам в иммуноглобулине сыворотки человека. Pediatr Infect Dis J 1983; 2: 454–6

    CAS Статья Google ученый

  • 99.

    Hammond GW, Lukes H, Wells B и др. Титры материнских и неонатальных нейтрализующих антител к выбранным энтеровирусам. Pediatr Infect Dis J, 1985; 4: 32–5

    CAS Статья Google ученый

  • 100.

    Wong SN, Tam AYC, Ng TH, et al. Смертельная инфекция, вызванная вирусом Коксаки B1, у новорожденных. Pediatr Infect Dis J 1989; 8: 638–41

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 101.

    Black S. Лечение подавляющей неонатальной инфекции, вызванной вирусом ECHO 5, с помощью внутривенного введения гамма-глобулина [аннотация №. 314]. В: Американское общество микробиологии: программа и тезисы 23-й Международной конференции по антимикробным агентам и химиотерапии. Вашингтон (округ Колумбия): Американское общество микробиологии, 1983: 140

    Google ученый

  • 102.

    Джонстон Дж. М., Общий JC. Внутривенный иммуноглобулин при диссеминированной неонатальной эховирусной инфекции 11.Pediatr Infect Dis J 1989; 8: 254–6

    PubMed CAS Google ученый

  • 103.

    Валдусс Д., Мюррей Д.Л., Кама П. Использование внутривенного иммуноглобулина у новорожденных-близнецов с диссеминированной инфекцией Коксаки B1. Clin Pediatr 1993; 32: 561–3

    CAS Статья Google ученый

  • 104.

    Кимура Х., Минаками Х., Харигая А. и др. Лечение неонатальной инфекции, вызванной вирусом Коксаки B3.J Perinatal 1999; 19: 388–90

    CAS Статья Google ученый

  • 105.

    Янтауш Б.А., Любань Н.Л., Даффи Л. и др. Переливание материнской плазмы при лечении диссеминированной неонатальной эховирусной инфекции 11. Pediatr Infect Dis J 1995; 14: 154–5

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 106.

    Rotbart HA. Противовирусная терапия энтеровирусных инфекций.Pediatr Infect Dis J 1999; 18: 632–3

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 107.

    Sawyer MH. Энтеровирусные инфекции: диагностика и лечение. Pediatr Infect Dis J 1999 Dec; 18: 1033–40

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 108.

    Groarke JM, Pevear DC. Ослабленная вирулентность устойчивых к плеконарилу вариантов В3 вируса Коксаки. J Infect Dis 1999; 179: 1538–41

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 109.

    Pevear DC, Tull TM, Seipel ME. Активность плеконарила в отношении энтеровирусов. Противомикробные агенты Chemother 1999; 43: 2109–15

    PubMed CAS Google ученый

  • 110.

    Schiff GM, Sherwood JR. Клиническая активность плеконарила при экспериментально индуцированной респираторной инфекции, вызванной вирусом Коксаки А21. J Infect Dis 2000; 181: 20–6

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 111.

    Шафран С.Д., Халота В., Гилберт Д. и др. Плеконарил эффективен при энтеровирусном менингите у подростков и взрослых: рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование [аннотация № 1904 г.]. В: Американское общество микробиологии: программы и тезисы 39-й Международной конференции по антимикробным агентам и химиотерапии. Вашингтон (округ Колумбия): Американское общество микробиологии, 1999: 436

    Google ученый

  • 112.

    Beer K, ViroPharma Inc.ViroPharma объявляет о результатах исследований вирусных респираторных инфекций и вирусного менингита [онлайн]. Доступно по URL: http://www.viropharma.com/index.htm [Доступно 31 декабря 2002 г.]

  • 113.

    Sawyer MH, Saez-Llorenz X, Aviles CL, et al. Пероральный плеконарил снижает продолжительность и тяжесть энтеровирусного менингита у детей [аннотация № 1012]. Pediatr Res 1999, апрель; 45 (4): 173A

    Статья Google ученый

  • 114.

    Beer K, ViroPharma Inc. ViroPharma Incorporated объявляет об успешной программе вирусных респираторных инфекций с использованием плеконарила [онлайн]. Доступно по адресу: http://www.viropharma.com/index.htm [Доступно 31 декабря 2002 г.]

  • 115.

    Beer K, ViroPharma Inc. лечить причину и симптомы респираторной вирусной инфекции [онлайн]. Доступно по URL: http://www.viropharma.com/index.htm [Доступно 31 декабря 2002 г.]

  • 116.

    Rotbart HA, Webster AD. Лечение потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций плеконарилом. Clin Infect Dis 2001; 32: 228–35

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 117.

    Абзуг М.Дж., Клауд Дж., Брэдли Дж. И др. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание плеконарила у младенцев с энтеровирусным менингитом. Pediatr Infect Dis J, апрель 2003 г .; 22: 335–40

    PubMed Google ученый

  • 118.

    Кернс Г.Л., Брэдли Дж. С., Джейкобс Р. Дж. И др. Фармакокинетика однократной дозы плеконарила у новорожденных. Pediatr Infect Dis J 2000; 19: 833–9

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 119.

    Бауэр С., Готтесман Г., Сирота Л. и др. Тяжелая инфекция вируса Коксаки B у недоношенных новорожденных, получавших плеконарил. Eur J Pediatr 2002; 161: 491–3

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 120.

    Aradottir E, Alonso EM, Shulman ST. Тяжелый неонатальный энтеровирусный гепатит лечится плеконарилом. Pediatr Infect Dis 2001, апрель; 20: 457–9

    CAS Статья Google ученый

  • 121.

    Beer K, ViroPharma Inc. ViroPharma предоставляет дополнительную информацию о Picovir ™ NDA [онлайн]. Доступно по URL: http://www.viropharma.com/index.htm [Доступно 31 декабря 2002 г.]

  • 122.

    Wilson CW, Стивенсон Д.К., Арвин AM. Параллельная эпидемия респираторно-синцитиального вируса и инфекции эховируса 7 в отделении интенсивной терапии.Pediatr Infect Dis J 1989; 8: 24–9

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 123.

    Carolane DJ, Long AM, McKeever PA, et al. Профилактика распространения эховируса 6 в детском отделении особого ухода. Arch Dis Child 1985; 60: 674–6

    PubMed CAS Статья Google ученый

  • 124.

    Nagington J, Walker J, Gandy G. Использование нормального иммуноглобулина во время вспышки эховируса 11 в отделении для новорожденных.Lancet 1983; II: 443–6

    Статья Google ученый

  • Границы | Долгосрочные результаты детской энтеровирусной инфекции на Тайване: популяционное когортное исследование

    Введение

    Основное бремя болезней у детей и подростков сместилось с инфекционных болезней на хронические состояния здоровья в последние десятилетия (1, 2). Хотя уровень инфекционных заболеваний снизился, похоже, что хронические заболевания, вызванные инфекционными агентами, растут.Инфекции могут быть просто первым ошибочным шагом на пути от здоровья к длительной инвалидности и заболеваниям (3).

    Энтеровирусы являются одними из самых распространенных инфекционных патогенов у младенцев и детей. Они связаны с различными клиническими проявлениями от легкого до тяжелого заболевания, включая неспецифическое лихорадочное заболевание, слизисто-кожные проявления (герпангина, болезнь рук и ног, конъюнктивит и различные экзантемы), поражение ЦНС (асептический менингит, энцефалит, полиомиелит и др.) Синдром Гийена-Барре и др.), сердечная инфекция (миоперикардит), неонатальная инфекция и недавно выявленный клинический синдром (обострение астмы, вторичное по отношению к EV D68 и экземе Coxsackium) (4, 5). Энтеровирус 71 (EV71) вызывает ряд крупных эпидемий заболеваний рук, ног и рта у детей и в редких случаях может привести к серьезному осложнению, известному как неврологическое заболевание EV71 (6). Самая крупная и самая серьезная вспышка EV71 на Тайване произошла в 1998 г. (7). Смертность от энтеровирусной инфекции снизилась после введения в 2000 г. национальной программы поэтапного лечения (8).Однако долгосрочные последствия, особенно развитие нервной системы и когнитивные функции, остаются серьезной проблемой при лечении этого заболевания. Было показано, что помимо неврологических последствий энтеровирусная инфекция имеет и другие долгосрочные последствия, приводящие к общим проблемам со здоровьем, таким как аллергические заболевания, аутоиммунные заболевания и заболевания, затрагивающие другие системы, и по этой причине энтеровирусная инфекция стала серьезной проблемой общественного здравоохранения в дети (5, 9).

    В этом исследовании изучалась взаимосвязь между энтеровирусной инфекцией и общими проблемами со здоровьем у детей с популяционной точки зрения (10).

    Метод

    Источник данных

    База данных долгосрочного медицинского страхования (LHID) — это поднабор данных Национальной базы данных исследований в области медицинского страхования (NHIRD), в которой хранятся данные анонимных заявлений из программы Тайваньского национального медицинского страхования (NHI). LHID 2000 содержит все продольные данные о претензиях 1 000 000 человек, выбранных случайным образом из регистрационных данных бенефициаров программы NHI за период 1996–2000 годов.

    Данные о расходах на амбулаторную помощь по файлам посещений (CD) и стационарных расходах по файлам госпитализации (DD) были основным источником данных, использованных в анализе.База данных LHID 2000, использованная в этом исследовании, предоставила медицинскую информацию об этих 1 000 000 бенефициаров NHI до конца 2013 года.

    Состав исследования и дизайн исследования

    Блок-схема дизайна исследования и выбора субъектов исследования показана на рисунке 1. Поскольку количество случаев заражения ЭМ резко возросло из-за эндемической вспышки в 1998 г. на Тайване, мы решили проводить исследования с 1999 г. для более четкого определения статуса заболевания. Это исследование данных о претензиях. Основа диагностики — кодировка врачей.Международная классификация болезней, 9-й пересмотр, клиническая модификация (МКБ-9-CM) использовалась NHI Тайваня в течение периода исследования. Симптоматическая энтеровирусная инфекция (герпангина, кистозно-ягодичная инфекция, энтеровирусная инфекция с заболеваниями ЦНС) определялась как пациенты с кодами ICD-9-CM 047, 048, 049 или 074. За период 1999–2003 гг. Энтеровирусом было 49 236 пациентов. (EV) инфекции (ICD-9-CM 047-049, 074) были идентифицированы из LHID2000. Были отобраны дети в возрасте до 18 лет. Лица, у которых до диагностики энтеровируса были диагностированы дефицит внимания и гиперактивное расстройство (СДВГ), эпилепсия, атопические заболевания, ишемическая болезнь сердца (ИБС), инсульт, ревматоидный артрит (РА) или системная красная волчанка (СКВ).Также были исключены субъекты, у которых отсутствовали данные, касающиеся занятий родителей и урбанизации. Наконец, в исследование были включены в общей сложности 14 168 субъектов. Инфекция EV была далее классифицирована в соответствии с уровнем тяжести на основании поступления в больницу с диагнозом инфекции EV. Субъекты, которые не были госпитализированы по поводу инфекции EV, были классифицированы как пациенты с нетяжелой инфекцией EV. Субъекты, которые были госпитализированы с инфекцией EV, были классифицированы как пациенты с тяжелой инфекцией EV. Контрольную группу составили лица, у которых не была диагностирована инфекция ЭВ в течение 1999–2003 гг., В соотношении 1: 1 по возрасту и полу.Последующее наблюдение было прекращено в каждой когорте, когда: участники исследования вышли из программы NHI, имел место серьезный исход, такой как СДВГ, эпилепсия, астма, аллергический ринит или атопический дерматит, или был достигнут срок до 31 декабря 2013 г., поскольку это было конец учебного периода.

    Рисунок 1 . Блок-схема дизайна исследования и отбора исследуемой популяции.

    Наблюдалось пять основных результатов. События определялись по CD и DD кодами ICD-9-CM. РА и СКВ определялись по EV.Основные исходы были следующими: СДВГ (ICD-9-CM 314), эпилепсия (ICD-9-CM 345), астма (ICD-9-CM 493), аллергический ринит (ICD-9-CM 477) и атопический дерматит. (МКБ-9-СМ 691). Демографические переменные, включая возраст, пол, род занятий родителей и урбанизацию, были собраны в качестве контрольных переменных. Родительская деятельность классифицировалась как «белые воротнички» для тех, кто большую часть времени работает в помещении, «синими воротничками» для тех, кто большую часть времени работает на открытом воздухе или на промышленных предприятиях, и «прочие», в том числе пенсионеры и те, кто не имеет занятий.Урбанизация была разделена на четыре уровня: уровень 1 был определен как высшая степень урбанизации, а уровень 4 — как самый низкий (11).

    Протокол исследования был одобрен Экспертным советом больницы общего профиля для ветеранов Тайчжун (IRB TCVGH No. CE17178A-2).

    Статистический анализ

    SAS 9.4 (SAS Institute Inc. Кэри, Северная Каролина, США) использовался для поиска и анализа данных. Описательный статистический анализ EV и контрольной группы, среднего и стандартного отклонения был проведен для описания непрерывных переменных, таких как возраст, количество и процентное соотношение, которые использовались для описания категориальных переменных, таких как пол, место проживания и род занятий. .Сравнивались различия в распределении переменных между EV и контрольной группой. T -тест использовался для сравнения непрерывных переменных. Для сравнения категориальных переменных использовался критерий хи-квадрат. Заболеваемость каждым заболеванием рассчитывалась с использованием плотности заболеваемости. Для оценки риска основных исходов после инфицирования ЭВ использовались метод Каплана-Мейера и тест Log-Rank для анализа выживаемости. Для контроля вмешивающихся факторов использовались регрессионные модели Кокса.

    Результаты

    Исследуемая популяция состояла из 14 168 детей с диагнозом EV-инфекция и 14 168 детей без EV-инфекции. В таблице 1 представлены характеристики когорты и контрольной группы. Средний возраст составил 3,6 ( SD : 2,9) года в группе EV и 3,8 ( SD : 3,0) года в контрольной группе. Был значительно более высокий процент родителей, которые были « белыми воротничками » в когорте EV, по сравнению с контрольной группой (когорта vs.контроль: 64,3 против 59,1%, p <0,0001).

    Таблица 1 . Демографические характеристики исследуемой популяции.

    Таблица 2 показывает частоту возникновения и отношение рисков (ЧСС) 5 основных событий в когортной группе ЭМ и контрольной группе. Заболеваемость СДВГ составила 28,0 на 10 000 человеко-лет в группе ЭВ и 21,3 на 10 000 человеко-лет в контрольной группе. После поправки на возраст, пол, род занятий отца и уровень урбанизации проживания когортная группа EV имела 1.В 25 раз больший риск СДВГ по сравнению с контрольной группой (HR = 1,25, 95% CI-1,11–1,41). Заболеваемость эпилепсией составила 13,7 на 10 000 человеко-лет и 10,7 на 10 000 человеко-лет в когорте ЭВ и контрольной группе, соответственно. После поправки на смешивающие факторы риск эпилепсии в группе ЭВ был в 1,25 раза выше, чем в контрольной группе. В этом исследовании были проанализированы три основных аллергических заболевания: астма, аллергический ринит и атопический дерматит. Заболеваемость астмой составляла 150 на 10 000 человеко-лет в группе ЭВ и 93.0/10 000 человеко-лет в контрольной группе. Риск астмы был выше в когортной группе EV после поправки на вмешивающиеся факторы (HR = 1,49, 95% CI = 1,41–1,58). Заболеваемость аллергическим ринитом в группе ЭВ была в 1,37 раза выше, чем в контрольной группе (уровень заболеваемости = 462 на 10 000 человеко-лет против 316 на 10 000 человеко-лет, соответственно). После поправки на смешивающие факторы риск аллергического ринита в группе EV был в 1,37 раза выше (HR = 1,37, 95% CI = 1.33–1,42). Заболеваемость атопическим дерматитом составила 45,6 и 39,3 на 10 000 человеко-лет соответственно. Однако после поправки на факторы, влияющие на факторы, не было значительной разницы в риске атопического дерматита между двумя группами (ОР = 1,09, 95% ДИ = 0,99–1,19). Сравнивались совокупные риски пяти основных событий в когортной группе ЭМ и контрольной группе (рисунки 2, 3).

    Таблица 2 . Частота встречаемости и отношение рисков (HR) 5 основных событий в когорте ЭВ и контрольной группе.

    Рисунок 2 . Совокупный риск аллергических заболеваний у детей с инфекцией ЭМ или без нее. (A) астма, (B) аллергический ринит, (C) атопический дерматит.

    Рисунок 3 . Кумулятивный риск осложнений со стороны ЦНС для детей с инфекцией ЭВ или без нее. (A) ADHD, (B) Эпилепсия.

    Сравнение рисков пяти основных событий у пациентов с тяжелой или нетяжелой инфекцией ЭВ было продемонстрировано в таблице 3.Что касается неврологических заболеваний, частота и риск СДВГ между тяжелыми и нетяжелыми пациентами ЭВ не различались (частота встречаемости = 34,2 против 27,4 / 10 000 человеко-лет, соответственно) (HR = 1,12, 95% ДИ = 0,84–1,47). Заболеваемость эпилепсией составила 29,5 на 10 000 человеко-лет у пациентов с тяжелой инфекцией ЭВ и 12,1 на 10 000 человеко-лет у пациентов с нетяжелой инфекцией ЭВ. После поправки на возраст, пол, род занятий отца и урбанизацию проживания, по сравнению с пациентами с нетяжелой ЭВ, пациенты с тяжелой формой ЭВ имели 2.В 36 раз выше риск эпилепсии (ОР = 2,36, 95% ДИ = 1,62–3,24). При сравнении риска аллергических заболеваний между двумя группами не было различий в риске атопического дерматита (HR = 1,10, 95% CI = 0,88–1,38), но был более высокий риск астмы (HR = 1,33, 95% CI). = 1,18–1,50) и аллергического ринита (ОР = 1,17, 95% ДИ = 1,08–1,28) у пациентов с тяжелой инфекцией ЭВ. Совокупные риски пяти основных событий сравнивались между группами тяжелой ЭВ и нетяжелой инфекции (рисунки 4, 5).

    Таблица 3 . Риск пяти основных событий для детей с тяжелой инфекцией ЭВ или без нее *.

    Рисунок 4 . Совокупный риск аллергических заболеваний у детей с тяжелой и нетяжелой инфекцией ЭВ. (A) астма, (B) аллергический ринит, (C) атопический дерматит.

    Рисунок 5 . Совокупный риск осложнений со стороны ЦНС для детей с тяжелой и нетяжелой инфекцией ЭВ. (A) ADHD, (B) Эпилепсия.

    Обсуждение

    Основное бремя состояний общественного здоровья, связанное с младенцами, детьми и подростками, резко изменилось за последние десятилетия (1, 2, 10). Последствия серьезных детских инфекционных заболеваний постепенно уменьшаются; однако частота хронических заболеваний неуклонно растет. Считается, что причины этих изменений связаны с улучшением питания и санитарии, реализацией программ иммунизации детей для предотвращения тяжелых патогенов, достижениями медицины как в лечении первичных заболеваний, так и в борьбе с серьезными осложнениями, а также с большей осведомленностью населения о хронических состояниях здоровья (1).В значительной степени рост хронических состояний здоровья можно объяснить четырьмя распространенными заболеваниями, а именно астмой, ожирением, расстройствами психического здоровья и нарушениями развития нервной системы. Растет понимание того, что некоторые хронические заболевания возникают в результате инфекционных заболеваний. Последние достижения в диагностических методах позволили исследователям доказать причинную связь между различными инфекционными агентами и хроническими заболеваниями (3).

    Согласно долгосрочным данным, собранным Тайваньским CDC, количество амбулаторных пациентов и обращений за неотложной помощью из-за энтеровируса, т.е.например, герпангина или болезнь рук-ящура, увеличивается в конце марта, достигает пика примерно в середине июня, а затем постепенно снижается. Дети в возрасте до 5 лет более подвержены энтеровирусной инфекции с тяжелыми осложнениями, в результате чего летальность составляет от 1,3 до 33,3%. В предыдущем исследовании также сообщалось, что более 93% случаев тяжелой энтеровирусной инфекции были обнаружены у детей младше 4 лет, а эпидемии энтеровируса происходят каждые 2–3 года из-за накопления новой популяции восприимчивых людей (7 ).Энтеровирус 71 (EV71) является основным этиологическим патогеном, ответственным за ряд тяжелых заболеваний и осложнений (6). Помимо болезни ладони-ящура (HFMD) и герпангины, этот вирус может быть потенциально осложнен тяжелыми неврологическими осложнениями, приводящими к смертности детей младшего возраста. На Тайване самая крупная и самая тяжелая эпидемия энтеровируса 71 на сегодняшний день произошла в 1998 г., и почти все пациенты с сердечно-легочной недостаточностью умерли (7, 12, 13). В 2000 г. была разработана национальная поэтапная программа лечения для улучшения выживаемости, и в последующие годы уровень летальности значительно улучшился (8, 14).Однако, несмотря на высокий уровень поддержки ОИТН, энтеровирус может вызывать значительную смертность, заболеваемость и долгосрочные последствия (15). Благодаря увеличению выживаемости после внедрения национальной программы поэтапных руководств (8), выжило больше пациентов, инфицированных энтеровирусом; тем не менее, долгосрочные последствия, особенно развитие нервной системы и когнитивные функции, остаются серьезной проблемой при лечении этого заболевания (8, 16). Считается, что помимо неврологических последствий энтеровирусная инфекция оказывает долгосрочное влияние на различные общие проблемы со здоровьем, такие как аллергические заболевания и заболевания, связанные с другими системами, и, таким образом, энтеровирусная инфекция становится серьезной проблемой общественного здравоохранения у детей (5, 9).

    В этом исследовании мы сравнивали детей с инфекцией ЭВ и без нее и обнаружили более высокий риск ЦНС и аллергических последствий в первой группе. У детей с тяжелой инфекцией EV был более высокий риск СДВГ, эпилепсии, астмы и аллергического ринита по сравнению с детьми с нетяжелой инфекцией EV. Кумулятивные риски СДВГ, эпилепсии, астмы, аллергического ринита и атопического дерматита были значительно увеличены у детей с инфекцией EV, особенно у детей с тяжелой инфекцией EV, в период последующего наблюдения.

    Было документально подтверждено, что вирусные инфекции ЦНС в детстве связаны с более поздним развитием долгосрочных неврологических последствий, таких как слабость конечностей, паралич черепных нервов, церебральный паралич, неаффективное психотическое заболевание, когнитивные нарушения, синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). , нарушение обучаемости и эпилепсия (16–20). Сообщается, что энтеровирус является одной из основных причин вирусной инфекции ЦНС (21, 22). В нескольких исследованиях оценивали долгосрочные неврологические последствия, вторичные по отношению к энтеровирусным поражениям ЦНС (16, 23-25).Даже когда проявления ЦНС полностью исчезнут, при поступлении детей в школу могут наблюдаться психиатрические проблемы (23). В нашем исследовании риски СДВГ и эпилепсии были увеличены, особенно у детей с тяжелой инфекцией ЭВ. Это означает, что раннее распознавание психических и когнитивных проблем и раннее вмешательство имеют решающее значение, особенно для детей, инфицированных энтеровирусом в раннем возрасте. Особую озабоченность в этом отношении вызывают пациенты с тяжелой инфекцией ЭВ. В настоящем исследовании тяжелая инфекция ЭМ, выявленная при госпитализации по поводу инфекции ЭМ, является серьезной проблемой общественного здравоохранения, которую необходимо срочно решить.

    Заболеваемость аллергическими заболеваниями среди населения в целом растет, и их симптомы могут сохраняться в течение длительного времени, оказывая негативное влияние на качество жизни (26, 27). Более того, аллергические заболевания являются серьезным социальным бременем из-за отсутствия в школе и приводят к значительным расходам на медицинское обслуживание во всем мире (28–31). Множественные факторы окружающей среды также увеличивают риск аллергических заболеваний, включая более широкое использование антибиотиков, улучшение гигиены, уменьшение размеров семьи, использование летучих продуктов (32, 33) и личные факторы (34) (ожирение и резидентный микробиом легких).Сообщалось, что врожденный иммунный ответ на вирусные инфекции является важным фактором, вызывающим аллергические заболевания в детстве. Было показано, что респираторная инфекция, индуцированная риновирусом и респираторно-синцитиальным вирусом, значительно коррелирует с увеличением частоты случаев астмы (35–38). Сообщается, что энтеровирус человека коррелирует с развитием аллергических заболеваний (39–41). Энтеровирус D68 (EV-D68) был идентифицирован в 1962 году, но ранее был редкостью до вспышки в США в 2014 году.EV-D68 может вызывать тяжелое респираторное заболевание, подобное риновирусу человека, и усугубляет тяжесть симптомов у детей, страдающих астмой и хрипом (5, 42). Кроме того, в предыдущих исследованиях сообщалось о повышении серологической распространенности антител IgE к энтеровирусу 71 и снижении уровня антител против эховируса у детей-астматиков с HFMD (43, 44). Сообщалось также о повышенном уровне циркулирующих фолликулярных хелперных Т-клеток у детей с HFMD (45). Разумно предположить, что энтеровирусы влияют на последующие риски аллергических заболеваний у детей через иммунную систему.Недавно Ли и др. наблюдали повышенный риск последующего развития аллергического дерматита и аллергического ринита у детей, которые ранее были инфицированы герпангиной, и снижение риска последующего возникновения астмы у детей с предшествующим диагнозом HFMD по сравнению с населением в целом, на основе анализа большая популяционная база данных (40). Однако в нашем исследовании повышенный риск астмы и аллергического ринита был отмечен у детей, ранее перенесших энтеровирусную инфекцию, по сравнению с населением в целом.Мы также обнаружили повышенный риск астмы и аллергического ринита у детей, госпитализированных с тяжелой энтеровирусной инфекцией, по сравнению с детьми с нетяжелой энтеровирусной инфекцией. Тем не менее, значимая разница в риске атопического дерматита между когортой EV и контрольной группой была лишь пограничной. Наблюдался значительно повышенный кумулятивный риск атопического дерматита в период наблюдения. Разница между нашим результатом и выводом вышеупомянутого исследования может быть связана с используемыми определениями болезни.

    Энтеровирусы исследуются несколько десятилетий. В предыдущем исследовании изучались ассоциации между генотипами энтеровируса и клиническим спектром, но результаты показали значительное разнообразие причинных генотипов в каждой клинической картине (15). Некоторые хронические заболевания, такие как СД I типа (46), лейкемия (47), тики (48), аутоиммунные заболевания (49, 50) и сердечно-сосудистые заболевания, могут быть связаны с энтеровирусными инфекциями (9). Хотя сообщалось, что некоторые из этих расстройств и заболеваний имеют сильную причинную связь с энтеровирусом, например, сахарный диабет I типа, в литературе имеются противоречивые данные по другим.Таким образом, совокупность имеющихся данных указывает на то, что энтеровирус тесно связан с многочисленными хроническими заболеваниями и что для детей этот патоген может стать серьезным долгосрочным бременем для здоровья, которое распространяется и во взрослую жизнь.

    Основная сила этого исследования заключается в том, что это первое эпидемиологическое исследование, демонстрирующее связь общих педиатрических заболеваний с энтеровирусной инфекцией с использованием данных национальной репрезентативной когорты с длительным периодом наблюдения.Хотя данные, использованные в этом исследовании, были получены из Тайваньской национальной исследовательской базы данных по медицинскому страхованию (NHIRD), которая представляет собой большую популяционную базу данных с высоконадежными диагнозами благодаря строгому процессу экспертной оценки квалифицированными специалистами, существуют определенные ограничения. Он не содержит данных, относящихся к лабораторным тестам, включая выделение вируса из ткани, титру вируса в сыворотке или полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Более того, причинно-следственная связь не может быть дополнительно исследована в этом исследовании.

    В заключение, хронические заболевания, такие как СДВГ, эпилепсия и аллергические заболевания, были связаны с энтеровирусной инфекцией в детстве. Инфекция ЭМ в раннем детстве может иметь долгосрочные последствия для общественного здравоохранения, поэтому необходимо разработать профилактические программы.

    Заявление о доступности данных

    Наборы данных, представленные в этой статье, недоступны, потому что выпуск данных не разрешен Национальной исследовательской базой данных по медицинскому страхованию.Запросы на доступ к наборам данных следует направлять доктору Chien-Heng Lin/[email protected]

    Заявление об этике

    Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены институциональным наблюдательным советом больницы для ветеранов Тайчжун. Письменное информированное согласие законного опекуна / ближайшего родственника участников не требовалось для участия в этом исследовании в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.

    Авторские взносы

    M-CL и C-HL разработали модель и вычислительную основу.C-HL проанализировал данные и выполнил расчеты. J-JT написал рукопись при участии всех авторов. M-CL разработала исследование и отвечала за общее руководство и планирование.

    Финансирование

    Это исследование поддержано Фондом исследований больницы для ветеранов Тайчжун (регистрационный номер TCVGH-NHRI10901, TCVGH-1097306C и TCVGH-1097328D).

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Список литературы

    1. Перрин Дж. М., Андерсон Л. Е., ван Клив Дж. Рост хронических заболеваний среди младенцев, детей и молодежи можно встретить с помощью постоянных инноваций в системе здравоохранения. Health Aff . (2014) 33: 2099–105. DOI: 10.1377 / hlthaff.2014.0832

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    2. Бернс К. Х., Кейси PH, Лайл Р. Э., Берд TM, Фасселл Дж. Дж., Роббинс Дж. М.. Растет распространенность детей со сложными соматическими заболеваниями в больницах США. Педиатрия .(2010) 126: 638–46. DOI: 10.1542 / педс.2009-1658

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Chen KT, Chang HL, Wang ST, Cheng YT, Yang JY. Эпидемиологические особенности заболевания ладонно-ягодичной полости и герпангины, вызванной энтеровирусом 71, на Тайване, 1998-2005 гг. Педиатрия . (2007) 120: e244–52. DOI: 10.1542 / педс.2006-3331

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    8. Чанг Л.Ю., Ся Ш., Ву К.Т., Хуанг Ю.К., Линь К.Л., Фанг Т.Й. и др.Исход энтеровирусной инфекции 71 с поэтапным ведением или без такового: с 1998 по 2002 год. Pediatric Infect Dis J . (2004) 23: 327–32. DOI: 10.1097 / 00006454-200404000-00010

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    10. Wijlaars LP, Gilbert R, Hardelid P. Хронические состояния у детей и молодых людей: обучение на основе административных данных. Арч Дис Детский . (2016) 101: 881–5. DOI: 10.1136 / archdischild-2016-310716

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    12.Хо М., Чен Э.Р., Хсу К.Х., Тву С.Дж., Чен К.Т., Цай С.Ф. и др. Эпидемия энтеровирусной 71 инфекции на Тайване. Тайваньская рабочая группа по эпидемии энтеровируса. Новый английский J Med . (1999) 341: 929–35. DOI: 10.1056 / NEJM199

    3411301

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    13. Chang LY, Lin TY, Hsu KH, Huang YC, Lin KL, Hsueh C и др. Клинические особенности и факторы риска отека легких после энтеровируса-71 заболевания рук, ног и рта. Ланцет .(1999) 354: 1682–6. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (99) 04434-7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    14. Lin TY, Chang LY, Hsia SH, Huang YC, Chiu CH, Hsueh C, et al. Вспышка энтеровируса 71 в 1998 г. на Тайване: патогенез и лечение. Clin Infect Dis . (2002) 34 (Дополнение 2): S52–7. DOI: 10.1086 / 338819

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    15. де Грааф Х., Пелоси Э., Купер А., Паппачан Дж., Сайкс К., Макинтош И. и др.Тяжелые энтеровирусные инфекции у госпитализированных детей на юге Англии: клинические фенотипы и причинные генотипы. Pediatric Infect Dis J . (2016) 35: 723–7. DOI: 10.1097 / INF.0000000000001093

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    16. Ли Х.Ф., Чи К.С. Острый вялый паралич, связанный с инфекцией Enterovirus 71: серия случаев длительного неврологического наблюдения. J Детский Neurol . (2014) 29: 1283–90. DOI: 10.1177 / 0883073813516193

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    17.Ян Т.Т., Хуанг Л.М., Лу Сиай, Као К.Л., Ли В.Т., Ли П.И. и др. Клинические особенности и факторы неблагоприятных исходов неполиомиелитной энтеровирусной инфекции центральной нервной системы на севере Тайваня, 1994-2003 гг. J Microbiol Immunol Infect . (2005) 38: 417–24.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    18. Далман К., Аллебек П., Ганнелл Д., Харрисон Дж., Кристенссон К., Льюис Дж. И др. Инфекции ЦНС в детстве и риск последующего психотического заболевания: когортное исследование с участием более одного миллиона шведских субъектов. Am J Psychiatry . (2008) 165: 59–65. DOI: 10.1176 / appi.ajp.2007.07050740

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    19. Михаэли О., Кассис И., Шахор-Мейухас Ю., Шахар Э., Равид С. Долгосрочные моторные и когнитивные исходы острого энцефалита. Педиатрия . (2014) 133: e546–52. DOI: 10.1542 / педс.2013-3010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    21. Michos AG, Syriopoulou VP, Hadjichristodoulou C, Daikos GL, Lagona E, Douridas P, et al.Асептический менингит у детей: анализ 506 случаев. PLOS ONE . (2007) 2: e674. DOI: 10.1371 / journal.pone.0000674

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    22. Фаулкс А.Л., Хонарманд С., Глейзер С., Яги С., Шнурр Д., Оберсте М.С. и др. Энтеровирус-ассоциированный энцефалит в проекте Калифорнийского энцефалита, 1998-2005 гг. J Заразить Dis . (2008) 198: 1685–91. DOI: 10.1086 / 592988

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    23.Чанг Л.Й., Хуанг Л.М., Гау С.С., Ву Й.Ю., Ся Ш., Фань Т.Ю. и др. Нейроразвитие и когнитивные способности у детей после инфицирования энтеровирусом 71. N England J Med . (2007) 356: 1226–34. DOI: 10.1056 / NEJMoa065954

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    24. Гау СС, Чанг Л.Й., Хуанг Л.М., Фань Т.Ю., Ву Ю.Г., Линь Т.Ю. Симптомы, связанные с дефицитом внимания / гиперактивностью, у детей с энтеровирусной инфекцией центральной нервной системы. Педиатрия .(2008) 122: e452–8. DOI: 10.1542 / педс.2007-3799

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25. Chou IC, Lin CC, Kao CH. Энтеровирусный энцефалит увеличивает риск синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: тайваньское популяционное исследование случай-контроль. Медицина . (2015) 94: e707. DOI: 10.1097 / MD.0000000000000707

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    26. Токунага Т., Ниномия Т., Осава И., Имото И., Ито И., Такабаяси Т. и др.Факторы, связанные с развитием и ремиссией аллергических заболеваний, в эпидемиологическом обследовании старшеклассников в Японии. Am J Rhinol Allergy . (2015) 29: 94–9. DOI: 10.2500 / ajra.2015.29.4135

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    27. Ozdemir C. Моноклональные антитела при аллергии; обновленные приложения и перспективные испытания. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. (2015) 9: 54–65. DOI: 10.2174 / 1872213X09666150223115303

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    28.Сильверстайн, доктор медицины, Майр Дж. Э., Katusic SK, Воллан, ПК, О’Коннелл, Э. Дж., Юнгингер, Дж. В.. Посещаемость школы и успеваемость в школе: популяционное исследование детей с астмой. Дж. Педиатр . (2001) 139: 278–83. DOI: 10.1067 / mpd.2001.115573

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    29. Шпее-ван дер Векке Дж., Меулмеестер Дж. Ф., Раддер Дж. Дж., Верлов-Ванхорик СП. Отсутствие в школе и лечение школьников с респираторными симптомами в Нидерландах: данные системы мониторинга здоровья детей. J Epidemiol Commun Health . (1998) 52: 359–63. DOI: 10.1136 / jech.52.6.359

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    31. Maziak W, Behrens T, Brasky TM, Duhme H, Rzehak P, Weiland SK, et al. Увеличиваются ли астма и аллергия у детей и подростков? Результаты исследований ISAAC фазы I и фазы III в Мюнстере, Германия. Аллергия . (2003) 58: 572–9. DOI: 10.1034 / j.1398-9995.2003.00161.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    32.Woon PY, Chang WC, Liang CC, Hsu CH, Klahan S, Huang YH и др. Повышенный риск атопического дерматита у детей дошкольного возраста с болезнью Кавасаки: популяционное исследование на тайване. Evid Based Complement Alternat Med . (2013) 2013: 605123. DOI: 10.1155 / 2013/605123

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    33. Тагиева Н., Шейх А. Бытовое воздействие летучих органических соединений в связи с астмой и аллергией у детей и взрослых. Эксперт Рев Клин Иммунол .(2014) 10: 1611–39. DOI: 10.1586 / 1744666X.2014.972943

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35. Турунен Р., Койстинен А., Вуоринен Т., Арку Б., Седерлунд-Венермо М., Руусканен О. и др. Первый эпизод свистящего дыхания: этиология респираторного вируса, атопические характеристики и тяжесть заболевания. Pediatr Allergy Immunol . (2014) 25: 796–803. DOI: 10.1111 / pai.12318

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Кумар Р.К., Фостер П.С., Розенберг Х.Ф.Респираторно-вирусная инфекция, эпителиальные цитокины и врожденные лимфоидные клетки при обострениях астмы. J Leukocyte Biol . (2014) 96: 391–6. DOI: 10.1189 / jlb.3RI0314-129R

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    37. Аджамян Ф., Ву Й., Эбелинг К., Иларраза Р., Одемуива С.О., Мокбель Р. и др. Респираторно-синцитиальный вирус индуцирует активность индоламин-2,3-диоксигеназы: потенциально новая роль в развитии аллергических заболеваний. Clin Exp Allergy .(2015) 45: 644–59. DOI: 10.1111 / cea.12498

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    38. Feldman AS, He Y, Moore ML, Hershenson MB, Hartert TV. К первичной профилактике астмы. Обзор доказательств того, что респираторные вирусные инфекции в раннем возрасте являются изменяемыми факторами риска для предотвращения детской астмы. Am J Respir Crit Care Med . (2015) 191: 34–44. DOI: 10.1164 / rccm.201405-0901PP

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    39.Цукагоши Х., Ишиока Т., Нода М., Козава К., Кимура Х. Молекулярная эпидемиология респираторных вирусов при вирус-индуцированной астме. Передний микробиол . (2013) 4: 278. DOI: 10.3389 / fmicb.2013.00278

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    40. Ли З.М., Хуан Ю.Х., Хо С.К., Куо Х.С. Корреляция симптоматической энтеровирусной инфекции и последующего риска аллергических заболеваний посредством популяционного когортного исследования. Медицина . (2017) 96: e5827. DOI: 10,1097 / MD.0000000000005827

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    43. Смит-Норовиц Т.А., Карвахал-Рага С., Видон Дж., Джокс Р., Норовиц К.Б., Уивер Д. и др. Повышенная распространенность антител IgE к энтеровирусу 71 у астматиков по сравнению с детьми, не страдающими астмой. Ирландский журнал медицинских наук . (2017) 186: 495–503. DOI: 10.1007 / s11845-016-1480-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    44. Iwasaki J, Chai LY, Khoo SK, Bizzintino J, Laing IA, Le Souëf PN, et al.Снижение реакции антител к эховирусу у детей, поступающих в больницу с обострениями астмы. Clin Exp Allergy . (2015) 45: 1523–30. DOI: 10.1111 / cea.12501

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45. Wu J, Cui D, Yang X, Lou J, Lin J, Ye X, et al. Повышенная частота циркулирующих фолликулярных хелперных Т-клеток у детей с заболеваниями рук, ног и рта, вызванными энтеровирусной инфекцией 71. J Immunol Res . (2014) 2014: 651872.DOI: 10.1155 / 2014/651872

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    46. Лин Х. С., Ван Ч., Цай Ф. Дж., Хван К. П., Чен В., Лин С. К. и др. Энтеровирусная инфекция связана с повышенным риском развития диабета 1 типа у детей на Тайване: общенациональное популяционное когортное исследование. Диабетология . (2015) 58: 79–86. DOI: 10.1007 / s00125-014-3400-z

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    47. Lin JN, Lin CL, Lin MC, Lai CH, Lin HH, Yang CH, et al.Риск лейкемии у детей, инфицированных энтеровирусом: общенациональное ретроспективное популяционное исследование тайваньского регистра, когортное исследование. Ланцет Онкол . (2015) 16: 1335–43. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00060-1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48. Цай К.С., Ян Й.Х., Хуанг К.Ю., Ли Й., Макинтайр Р.С., Чен В.К. Ассоциация тиковых расстройств и энтеровирусной инфекции: общенациональное популяционное исследование. Медицина . (2016) 95: e3347. DOI: 10.1097 / MD.0000000000003347

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    49. Кристенсен М.Л., Пахман Л.М., Шнайдерман Р., Патель, округ Колумбия, Фридман Дж. М.. Распространенность антител к вирусу Коксаки B у пациентов с ювенильным дерматомиозитом. Arthritis Rheum . (1986) 29: 1365–70. DOI: 10.1002 / art.17802

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    50. Triantafyllopoulou A, Tapinos N, Moutsopoulos HM. Доказательства инфекции вируса Коксаки при первичном синдроме Шегрена. Arthritis Rheum . (2004) 50: 2897–902. DOI: 10.1002 / art.

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *