Действие ибупрофена: Ибупрофен инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ibuprofen таб., покр. оболочкой, 200 мг: 10, 20 или 50 шт. (11526)

Содержание

Ибупрофен – действующее вещество, действие на организм и состав вещества

Ибупрофен на сегодняшний день — одно из самых популярных действующих веществ в группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Показания к его применению обширны: лечение практически всех воспалительных заболеваний, обезболивание, снижение температуры тела при лихорадке. Кроме того, широкое применение ибупрофен получил в комплексной терапии заболеваний суставов.

Ибупрофен для снятия воспаления и уменьшения боли: механизм работы и способы применения

Все процессы в нашем организме регулируются медиаторами — химическими веществами, участвующими, в том числе, и в передаче нервных импульсов. Ощущение боли также связано с выделением специальных медиаторов боли. Простагландины обладают многочисленными функциями в организме, включая регуляцию процессов боли и воспаления. Простагландины образуются из арахидоновой кислоты под действием фермента — циклооксигеназы. Ибупрофен блокирует циклооксигеназу, останавливая образование простагландинов и, как следствие, развитие воспаления.

Попадая в организм, ибупрофен в течение первого часа (tmax от 35 до 90 минут) всасывается в кровь, максимальная концентрация в крови при приеме таблеток и капсул достигается за 1-2 часа. Есть исследования, доказывающие наличие у ибупрофена дополнительных противовоспалительных свойств, действующих на уровне ядра клетки. Ибупрофен выпускают в разных лекарственных формах:

  • Таблетки;
  • Капсулы длительного действия;
  • Суспензия;
  • Капли для перорального приема;
  • Ректальные свечи;
  • Гель и мазь для наружного применения.

Пероральные препараты обычно назначаются в минимальных эффективных дозах по возможности коротким курсом (7-14 дней), чтобы снизить риск возможных побочных эффектов. Наружные средства вызывают их значительно реже, так как в общий кровоток попадает совсем небольшое количество препарата. Также ибупрофен используется в комбинациях с другими веществами, например, хондропротекторами, для оказания дополнительного противовоспалительного эффекта.

Из-за возможного негативного действия на слизистую желудочно-кишечного тракта при продолжительных курсах ибупрофен обычно назначают в сочетании с препаратами, защищающими слизистую желудка, так называемыми ингибиторами протонной помпы.

История ибупрофена

Из всех противовоспалительных для ибупрофена примечательно то, что он был открыт в рамках поиска средства для лечения ревматоидного артрита (заболевания суставов).

В 1950-е годы стероиды — гормональные препараты — являлись единственным способом облегчения симптомов и снятия воспаления. Тогда перед молодым ученым Стюартом Адамсом была поставлена амбициозная цель — найти новую альтернативу стероидам, которая могла бы соревноваться с ними по эффективности, но при этом отличалась более высоким профилем безопасности с точки зрения побочных эффектов.

После тщательных десятилетних исследовательских поисков всего несколько химических соединений были допущены до клинических исследований группой ученых, возглавляемой Стюартом Адамсом. Среди них и было вещество, которое сегодня мы знаем под названием ибупрофен. В 1953 году начались исследования данного вещества в Великобритании, а уже через 16 лет оно было одобрено в качестве лекарства, отпускаемого по рецепту, для уменьшения боли и воспаления при ревматоидном артрите. С 80-х годов прошлого века ибупрофен стал применяться для снятия температуры и жара, в 1983 году получил безрецептурный статус и вышел в массовые продажи в качестве противовоспалительного, жаропонижающего и болеутоляющего препарата.

Применение ибупрофена при боли в суставах

Боли в суставах в большинстве случаев связаны с их воспалением. Причины могут быть разными: инфекционные, иммунные артриты или же наиболее часто встречающиеся остеоартрозы или остеоартриты, обусловленные дистрофическими изменениями хрящевой и костной ткани.

Вне зависимости от причин, механизм развития артритов одинаковый: запускается воспалительная реакция с участием фермента — циклооксигеназы. Поэтому ибупрофен, блокируя данный фермент, провоцирующий боль и воспаление, продемонстрировал эффективность при различных видах заболеваний суставов.

Он способен уменьшать боль, отек, восстанавливать объем движений. Для лечения заболеваний суставов ибупрофен могут назначить внутрь в виде таблеток или местно в виде мази. В случае местного использования действующее вещество наносится ближе к очагу воспаления, при этом в меньших количествах поступает в кровь. При боли в суставах ибупрофен может использоваться и в комбинациях с другими активными ингредиентами, поскольку он способствует дополнительному уменьшению воспаления и боли.

Особенности применения

Применение у беременных и во время лактации

Во время беременности желательно отказаться от приема лекарственных средств, так как любое химическое вещество, попавшее в организм матери, может повлиять на плод.

Применение при проблемах в работе почек

Ибупрофен запрещено принимать при почечной недостаточности, если клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин. При КК 30-60 мл/мин препарат назначают с осторожностью, по жизненным показаниям. При почечной недостаточности нарушается процесс фильтрации крови, то есть препарат не может полноценно выводиться из организма, возрастает его токсичность. Любое прогрессирующее заболевание почек — возможная причина нарушения их функции, поэтому при этих состояниях от приема НПВС либо отказываются вовсе, либо назначают под постоянным контролем КК.

При нарушении функций печени

В печени происходит метаболизм всех попадающих в организм веществ, в том числе лекарств. Многие ее заболевания (цирроз, гепатиты) сопровождаются снижением функции органа. Это значит, что лекарственные средства не смогут пройти в печени адекватную «переработку» и окажут дополнительную нагрузку на и без того ослабленный орган.

Ибупрофен, в отличие от некоторых других НПВС, не оказывает заметного влияния на функцию печени. Вместе с тем, при патологии печени в активной стадии и при выраженном снижении ее функции ибупрофен не назначают.

Взаимодействие с другими лекарственными веществами

Ибупрофен обычно не назначают с другими препаратами из группы НПВС. При комплексном лечении важно учитывать, что он вступает во взаимодействие со многими лекарственными средствами, что может менять их действие на организм. Так, сочетание ибупрофена с кофеином усиливает обезболивающее действие ибупрофена, антациды (препараты, использующиеся, в основном, при борьбе с изжогой и повышенной кислотностью в желудке) замедляют всасывание ибупрофена из желудочно-кишечного тракта, откладывая анальгезирующий и жаропонижающий эффект.

Комбинация с хондроитином и глюкозамином

Среди удачных сочетаний ибупрофена с другими лекарственными средствами можно выделить препараты для лечения различных заболеваний суставов. Комбинация этого НПВС с хондроитином и глюкозамином показывает хороший эффект при терапии остеоартритов. Ибупрофен способен подавлять воспаление: купировать боль, уменьшать отек, улучшать мобильность суставов, а хондроитин и глюкозамин, естественные компоненты хрящевой ткани, способны постепенно восстанавливать поврежденный хрящ.

Хондроитин стимулирует образование гиалуроновой кислоты, поддерживает вязкость суставной жидкости, запускает механизмы восстановления хряща, а также подавляет активность ферментов, вызывающих расщепление хряща, что находит свое отражение в подвижности суставов, уменьшении болевых ощущений, а также общего здоровья суставов.

Пример препарата с комбинированным составом — «Терафлекс Адванс». Терафлекс Адванс – современный хондропротектор, который производится в США в соответствии с высокими стандартами качества компании Bayer. Терафлекс Адванс содержит обезболивающий компонент ибупрофен и хондроитин с глюкозамином – вещества, влияющие на структуру хряща.

Препарат не только способствует уменьшению умеренной боли в суставах, но и подавлению воспаления.

Терафлекс Адванс рекомендуется в усиленных суточных дозах хондроитина сульфата и глюкозамина3, эффективность которых доказана1. В 1 капсуле препарата содержится 100 мг ибупрофена, 200 мг хондроитина сульфата и 250 мг глюкозамина. Взрослым обычно назначают 3 приема в день по 2 капсулы, таким образом, за сутки пациент получает 600 мг ибупрофена. Стандартная дозировка монопрепарата ибупрофена составляет 1200-1800 мг/сутки. Таким образом, при приеме комбинированного Терафлекс Адванс в организм попадает меньшее количество противовоспалительного вещества, а значит, снижается риск побочных явлений. При этом эффективность лечения не страдает, потому что хондроитин и глюкозамин усиливают обезболивающие действие ибупрофена.

Терафлекс Адванс способствует восстановлению хрящевой ткани суставов и улучшению их подвижности. Продолжительность курса определяет врач в зависимости от выраженности симптомов, но обычно он длится не больше 3 недель.

Затем можно продолжить лечение препаратом «Терафлекс», в состав которого ибупрофен не входит, только глюкозамин и хондроитин. Он предназначен исключительно для восстановления хрящевой ткани, чтобы добиться стойкого эффекта, принимать его нужно 3-6 месяцев. «Терафлекс» обычно хорошо переносится пациентами, поэтому рекомендован к применению достаточно долгими курсами.

Заключение

Ибупрофен — вещество с хорошо изученным механизмом действия и доказанной эффективностью, поэтому он, как препарат, входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. По сравнению с другими НПВС ибупрофен значительно лучше переносится, реже вызывает побочные эффекты и обладает наименьшей в группе гастротоксичностью (негативное влияние на слизистую желудка2). Обезболивающие и жаропонижающие свойства у него дополняются противовоспалительным действием, и при адекватных дозировках препарат обеспечивает необходимый для излечения эффект

1.

Ибупрофен широко используется в комплексной терапии остеоартритов, остеохондроза и других воспалительных заболеваний суставов. Сочетание ибупрофена с хондропротекторами позволяет одновременно купировать симптомы остеоартрита и воздействовать на причину заболеваний1.

Ибупрофен инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | Ibuprofen

Ибупрофен ― НПВП

Ибупрофен ― это широко назначаемый НПВП, считается одним из самых безопасных препаратов этой группы и, как правило, хорошо переносится, но, тем не менее, может редко вызывать клинически выраженное и серьезное острое повреждение печени. Ибупрофен оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Препарат назначают при симптоматической терапии разных видов боли, включая головную, зубную боль, дисменорею, невралгии, боль в спине, суставах, мышцах, ревматическую боль, а также признаков ОРВИ и гриппа.

Ибупрофен назначают в качестве монопрепарата, либо в сочетании с другими анальгетиками, антигистаминными или антихолинергическими лекарственными средствами, обычно в дозах 200, 400, 600 или 800 мг. Педиатрические лекарственные формы этого препарата также доступны в аптеках. Ибупрофен входит в состав многих комбинированных препаратов для симптоматического лечения дисменореи, головной боли, аллергии, ОРВИ.

Ибупрофен. Показания, одобренные FDA

Ибупрофен показан и одобрен FDA для симптоматического лечения воспалительных заболеваний и ревматоидного артрита. Ибупрофен был открыт в процессе поиска альтернативного некортикостероидного лечения ревматоидного артрита. Эта болезнь стала стимулом для создания вещества, которое в итоге стало известно как ибупрофен. Запатентованная доктором Стюартом Адамсом и Джоном Николсоном как 2-(4-изобутилфенил)пропионовая кислота (ибупрофен) стала и остается одним из наиболее широко применяемых НПВП в мире (Halford G.M. et al., 2012). Сегодня ибупрофен применяется в качестве монотерапии для симптоматического лечения боли при ревматоидном артрите и воспалительных заболеваниях, причем часть исследований проводится в области внедрения новых методов лечения или лекарственных форм. Одно из таких исследований включает создание комплексных препаратов на основе НПВП и ингибитора карбоангидразы для симптоматического лечения боли при ревматоидном артрите (Akgul O. et al., 2018).

Ибупрофен одобрен FDA для симптоматического применения при слабой и умеренной боли. Как безрецептурный препарат он применяется в качестве симптоматического лечения при растяжении мышц, боли в суставах, мигрени, боли в горле, при ОРВИ/гриппе. Послеоперационная боль является одним из видов боли. В одном рандомизированном двойном слепом исследовании была продемонстрирована терапевтическая эффективность в/в ибупрофена, препаратом сравнения был в/в ацетаминофен. Эффективность препаратов сравнивали при лечении послеоперационной боли у пациентов, перенесших лапароскопическую холецистэктомию. В результате исследования в первые 24 ч после процедуры было установлено, что при терапии в/в ибупрофеном уменьшается выраженность боли и таким образом есть возможность снизить дозу опиоидов (Ekinci M. et al., 2019). Ибупрофен широко применяется в качестве эффективного лекарственного средства для симптоматического лечения боли, однако исследования постоянно направлены на то, чтобы повысить эффективность его клинического применения.

Ибупрофен также одобрен FDA в качестве жаропонижающего препарата, применяемого для снижения температуры тела как у взрослых, так и у детей. НПВП гораздо чаще применяют в терапии лихорадки у детей, и многие современные исследования сосредоточены вокруг создания большей эффективности применения ибупрофена для этих целей. 

Дисменорея ― это заболевание, сопровождающееся болью во время менструации, которая может различаться. Дисменорея может быть либо первичной, которая обычно опосредуется продукцией простагландина во время овуляции, либо вторичной по отношению к другому заболеванию, такому как эндометриоз или воспаление органов малого таза (Durain D. , 2004). НПВП часто являются терапевтическим выбором и одобрены FDA для лечения первичной дисменореи. Трансдермальная доставка препаратов была темой исследований в контексте применения ибупрофена для симптоматической терапии при первичной дисменорее. В одном из исследований изучалось использование эфирных масел в качестве усилителей проникновения для трансдермальной доставки ибупрофена у пациентов с дисменореей. В результате исследования было установлено, что одно из эфирных масел (Chuanxiong oil) оказывало положительное влияние на проницаемость и облегчение выраженности симптомов боли при введении с гидрогелем ибупрофена (Chen J. et al., 2015).

Ибупрофен и другие НПВП также одобрены FDA для лечения остеоартрита. Результаты сравнительного исследования целекоксиба (группа коксибов) и ибупрофена продемонстрировали одинаковую переносимость и эффективность в лечении пациентов с остеоартрозом коленного сустава (Gordo A.C. et al., 2015).

Было изучено применение ибупрофена для симптоматического лечения приступов подагры. В 1978 г. в результате исследования Schweitz и соавторов зафиксировали быстрое улучшение и уменьшение выраженности боли у 10 пациентов с острым подагрическим артритом (пациенты принимали ибупрофен 2400 мг) (Schweitz M.C. et al., 1978). Ибупрофен обычно применяется в качестве монотерапии при легких приступах, а колхицин ― в качестве терапии при умеренных или тяжелых приступах подагры. 

НПВП и колхицин также часто применяют сочетанно в терапии перикардита благодаря противовоспалительным и обезболивающим свойствам НПВП. Начиная с 2011 г., ибупрофен является одним из наиболее широко применяемых НПВП в лечении перикардита. Его эффективность была продемонстрирована в исследованиях CORP и CORP-2 в терапии и профилактике множественных рецидивов идиопатического перикардита по сравнению с ацетилсалициловой кислотой. В результате исследования не установлено существенной разницы между двумя препаратами при лечении или профилактике идиопатического перикардита (Schwier N. et al., 2017). В обзоре 2014 г. колхицин зарекомендовал себя как эффективный препарат в снижении частоты случаев рецидивирующего перикардита при применении в качестве дополнительной терапии к НПВП, таким как ибупрофен, ацетилсалициловая кислота или индометацин, но с ограничениями по количеству исследований (Bayes-Genis A. et al., 2017).

В/в применение ибупрофена было одобрено FDA в качестве терапии открытого артериального протока у недоношенных детей. В результате исследований была зафиксирована аналогичная эффективность ибупрофена с индометацином при данной патологии. Различия существуют в количестве случаев развития системной вазоконстрикции и почечной токсичности; вероятно, из-за меньшей селективности в отношении ЦОГ-1 было установлено, что у ибупрофена снижены показатели обоих исходов (Ferguson J.M., 2019).

С 2007 г. руководство USPSTF рекомендует применять ацетилсалициловую кислоту и НПВП для профилактики колоректального рака в определенных группах населения. В 2016 г. они обновили эти рекомендации, а также рекомендации от 2009 г. о применении ацетилсалициловой кислоты и НПВП в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (Bibbins-Domingo K. et al., 2016). Хотя эти рекомендации конкретно к ибупрофену не относятся, однако они все же дают прочную основу для исследований, которые подтверждают потенциально большую роль НПВП в лечении и профилактике рака. Результаты исследования эффективности НПВП в области лечения рака, а также некоторые исследования, посвященные эффективности ибупрофена, продемонстрировали многообещающие результаты. В результате обзора, проведенного Hil’ovska и соавторами, было зафиксировано потенциальное применение НПВП в снижении роста, морфологии и инвазии раковых клеток; в индукции гибели раковых клеток и в применении более низкой дозы цитотоксичных препаратов (Hiľovská L. et al., 2015). Рассмотренные исследования в основном были посвящены ингибиторам ЦОГ-2. Что касается конкретно ибупрофена, то в некоторых исследованиях был высказано предположение, что он обладает более сильным противоопухолевым эффектом по сравнению с ацетилсалициловой кислотой, а именно в исследованиях, проводимых в терапии рака молочной железы и легких (Harris R. E. et al., 2005). Также при применении ибупрофена или ацетилсалициловой кислоты снижается риск развития рака молочной железы (Cuzick J. et al., 2009).

Аналогично предыдущим авторам, Wawro и соавторы в своих исследованиях продемонстрировали потенциальные показания к применению НПВП, особенно ацетилсалициловой кислоты и ибупрофена, в терапии рака у пациентов с колоректальным раком, которые проходят монотерапию винкристином. Предполагаемая роль НПВП заключается прежде всего в предотвращении хеморезистентности путем ингибирования пролиферации образования фибробластов, связанных с раком. Винкристин стимулирует рост связанных с раком фибробластов посредством секреции факторов роста опухоли бета (TGF-β) и ИЛ-6; при применении ацетилсалициловой кислоты и ибупрофена учеными был зафиксирован ингибирующий эффект препарата на этот патологический процесс. Их исследования основывались на предположении, что вероятный механизм этого ингибирующего эффекта связан с НПВП, влияющими на скорость регуляции динамики полимеризации микротрубочек (Wawro M. E. et al., 2019).

Ибупрофен. Боль в детской популяции

Боль является распространенным симптомом у детей. Более 30 лет применение ибупрофена в педиатрической популяции является предметом исследований. В научной литературе был проведен обзор информации о детских болезнях за последние 20 лет, сделаны выводы об эффективности и побочных эффектах, связанных с применением ибупрофена в качестве анальгетика. Ибупрофен оказался эффективным при нескольких болевых состояниях у детей, таких как скелетно-мышечная боль, ушная боль и острый средний отит, зубная боль и воспалительные заболевания полости рта и глотки. Препарат является разумной и эффективной альтернативой при послеоперационной боли, включая тонзиллэктомию и аденоидэктомию. Также он остается выбором в симптоматической терапии боли при хронических воспалительных заболеваниях, таких как артрит. Побочные эффекты, связанные с ибупрофеном, незначительны. Он обладает самой низкой желудочно-кишечной токсичностью среди НПВП, хотя могут иметь место некоторые случаи GI-токсичности (gastrointestinal toxicity). Побочные реакции, проявляемые со стороны почек, минимальны, но дегидратация играет важную роль в возникновении повреждения почек, поэтому ибупрофен не следует назначать пациентам с рвотой и диареей. В результате терапии ибупрофеном был продемонстрирован хороший профиль безопасности и предоставлены доказательства эффективности в симптоматической терапии легкой и умеренной боли у детей различного происхождения. Обезболивающий эффект НПВП, таких как ибупрофен, главным образом заключается в ингибировании биосинтеза простагландинов. Снижение же синтеза простагландинов приводит к снижению выработки глутатиона и почечной перфузии.

Преимущество сочетанного/поочередного применения ибупрофена и ацетаминофена

Преимущества применения НПВП и ацетаминофена одновременно или поочередно были предложены благодаря их потенциальному синергизму антиноцицептивных эффектов, а также удобству применения дополнительного обезболивающего препарата при боли, которая не поддается терапии монопрепаратом в любой возрастной дозе. У ацетаминофена Cmax в плазме крови достигается через 30 мин по сравнению с 60 мин для ибупрофена. В исследованиях жаропонижающих эффектов ацетаминофен максимально снижает высокую температуру тела через 2 ч, а ибупрофен ― через 3 ч. Рекомендуемые интервалы дозирования ― каждые 6 и 8 ч для ацетаминофена и ибупрофена соответственно; таким образом, теоретически они могут чередоваться каждые 3 ч. Кратковременное применение чередующегося режима дозирования может быть рассмотрено для симптоматического лечения боли, которая не купируется монотерапией (Massimo Barbagallo et al., 2019)

Существует несколько рандомизированных контролируемых исследований симптоматического лечения головной боли у детей. Пришли к выводам, что только ибупрофен и суматриптан значительно более эффективны, чем плацебо, в уменьшении выраженности головной боли. 

В один из Кокрейновских обзоров вошло 27 рандомизированных контролируемых педиатрических исследований эффективности НПВП. В каждом из них сравнивалась терапевтическая эффективность одного из препаратов этой группы с плацебо. Оценку эффективности проводили через 2 ч после приема исследуемого препарата. Основываясь на систематическом обзоре, ибупрофен оказался более эффективным, что делает его препаратом выбора для симптоматического лечения головной боли. При подозрении же на мигрень следует рассмотреть возможность применения НПВП и триптанов. В случае тошноты и рвоты следует применять противорвотные препараты и проводить в/в регидратацию (Raucci U., 2019). 

Выводы. Ибупрофен — профиль безопасности среди НПВП

Впервые ибупрофен появился на рынке около 50 лет назад и быстро стал популярным препаратом. В апреле 2019 г. Национальное агентство по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения (ANSM) Франции выпустило предупреждение о применении НПВП у пациентов с инфекционными заболеваниями, основываясь на анализе 20-летних реальных данных о безопасности применения ибупрофена и кетопрофена. Тем не менее, ибупрофен остается базисным препаратом, применяемым в симптоматической терапии боли различного происхождения, что ярко подтверждено в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях и клиническим опытом. Существует обзор литературы о безопасности ибупрофена и того, как он выгодно отличается от других НПВП. Для терапии ибупрофеном характерны побочные реакции не только со стороны ЖКТ, которые являются дозозависимыми и особенно характерны для некоторой популяции пациентов. Среди НПВП ибупрофен вызывает сравнительно низкий риск сердечно-сосудистых побочных эффектов. В целом ибупрофен имеет благоприятный профиль безопасности и является эффективным препаратом при многих острых и хронических болевых состояниях (Varrassi G. et al., 2020).

Побочное влияние ибупрофена на печень серьезнее, чем считалось

Ибупрофен принадлежит к нестероидным противовоспалительным препаратам и широко применяется для борьбы с болями, лихорадкой, воспалением. Препарат может вызывать тяжелые побочные эффекты, о которых говорится в инструкции, однако многие из них указываются с пометкой «редко». Американские исследователи из Калифорнийского университета в Дэйвисе решили более подробно изучить побочные эффекты ибупрофена для печени и пришли к неутешительным выводам.

«Известно, что ибупрофен может вызывать проблемы с сердечно-сосудистой системой и повышать риски инсульта, однако действие препарата на печень было не так хорошо изучено», — прокомментировал автор исследования Одрин Гомес.

Его команда провела эксперименты на моделях мышей и ежедневно давала им дозу препарата, которая для человека эквивалентна 400 мг в день. Затем они использовали масс-спектрометрию, чтобы проанализировать все метаболические пути в клетках печени.

«Ибупрофен вызывал гораздо больше изменений в экспрессии белков в печени, чем ожидалось», — заявил Гомес.

Действие ибупрофена приводило к изменениям в активности более 300 белков. По меньшей мере, 34 метаболических пути у самцов мышей были нарушены. Среди них пути, участвующие в метаболизме аминокислот, витаминов, гормонов.

Примечательно, что у самцов и самок влияние препарата отличалось. Например, протеасома — система удаления клеточных отходов, функционировала по-разному. Были и другие отличия. Так, у самок препарат повышал активность цитохрома P450, который отвечает за расщепление лекарства в организме. У самцов активность была, наоборот, снижена.

«Это означает, что другие препараты, принимаемые вместе с ибупрофеном могут дольше оставаться в организме мужчин», — объяснили авторы.

Ученые надеются, что выводы помогут пересмотреть рекомендации по назначению препарата и сделать их гендерно-ориентированными. А пока они призывают снизить злоупотребление безрецептурным препаратом и, по крайней мере, не принимать его при незначительных болевых ощущениях и симптомах.

Стандартные болеутоляющие лишь на время справляются с хронической болью. Недавно ученые обнаружили белок, который поможет разрушить течение хронического процесса. В другом исследовании сообщается о важной роли осознанности при болях и депрессии.

Наука: Наука и техника: Lenta.ru

Американские и российские ученые обнаружили свойство лекарственного препарата ибупрофен продлевать жизнь. Об этом авторы сообщили в своей статье в журнале PLoS Genetics.

Ибупрофен относится к группе общих нестероидных противовоспалительных препаратов. Основное действующее вещество этого средства создано на основе пропионовой кислоты.

Препарат был создан в 1960-е года в Великобритании, где и стал впервые доступен по рецепту. Уже в 1980-х годах средство получило всемирную распространенность. Средство обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием и входит в список важнейших лекарственных средств ВОЗ.

В своем исследовании ученые показали, что ибупрофен увеличивает продолжительность жизни пекарских дрожжей (Saccharomyces cerevisiae), свободноживущих нематод (Caenorhabditis elegans) и чернобрюхих дрозофил (Drosophila melanogaster).

Организмы после приема ибупрофена жили на 15 процентов дольше. Кроме того, они были более здоровыми по сравнению с организмами, которые не получали доступ к препарату. Как отмечают специалисты, в пересчете на человека это может означать увеличение продолжительности жизни на срок от десяти лет.

Исследования на дрожжах показали, что ибупрофен дестабилизирует пермеазы Tat2p и ингибирует (замедляет) поглощение триптофана и других ароматических кислот. Потеря Tat2p приводит к увеличению репликативной продолжительности жизни (того, сколько раз клетка может делиться).

Одновременно с увеличением продолжительности жизни ибупрофен незначительно уменьшает средний размер клетки при ее рождении. Это приводит к задержкам в G1-фазе клеточного цикла. Именно на этом этапе клеточного цикла синтезируются мРНК и белки, необходимые для синтеза ДНК, а также становится ясно, будет ли клетка делиться или перейдет в состояние покоя (G0-фазы).

«Институт Бака заинтересован в исследовании причин, почему люди болеют в процессе старения. Мы считаем, что, поняв это, сможем вмешаться и найти способы сохранить здоровье человека и замедлить старение. Это наша конечная цель», — сказал Брайан Кеннеди, глава института, в котором проводились исследования.

В работе принимали участие и российские биологи с аффилиациями в Институте биологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук, Сыктывкарского государственного университета и Московского физико-технического университета.

Материалы по теме

09:11 — 14 января 2014

С американской стороны задействованы специалисты из Института Бака в калифорнийском городе Новато, а также из Техасского университета A&M и Вашингтонского университета в Сиэтле.

Примерно год назад ученые обнаружили и противораковые свойства данного препарата. В новом исследовании, как отмечают авторы, они обнаружили омолаживающее действие ибупрофена вне зависимости от его противовоспалительной роли.

По мнению генетиков, учитывая широкую распространенность и изученность препарата, остается интересным вопрос о дальнейшем исследовании действия лекарства, особенно в контексте выявления свойств клеточного цикла, связанных с долголетием.

ГБУЗ СО «Тольяттинская городская клиническая больница №5»

Ибупрофен и парацетамол (ацетаминофен) — наиболее популярные безрецептурные средства от боли и жара. В чем принципиальная разница между двумя препаратами? Что лучше выбрать вам и вашему ребенку? Можно ли принимать обезболивающие средства одновременно?

Парацетамол или ибупрофен: быстрое сравнение

- оба препарата отпускаются без рецепта врача
- оба предназначены для лечения жара, слабой и умеренной боли
- парацетамол оказывает выраженное жаропонижающее действие
- ибупрофен оказывает дополнительное противовоспалительное действие
- ибупрофен лучше подходит при менструальной, мышечной и зубной боли
- парацетамол и его комбинации лучше подходят для лечения головной боли
- ибупрофен нежелательно принимать при язве желудка и гастрите
- парацетамол не рекомендуется при проблемах с печенью

Что такое парацетамол (панадол)?

Препарат принадлежит к группе ненаркотических анальгетиков (обезболивающих) и антипиретиков (жаропонижающих). Механизм действия заключается в том, что он блокирует выработку воспалительных молекул — простагландинов — в головном мозге. Поскольку простагландины отвечают за боль и воспаление, парацетамол уменьшает болевую чувствительность. Воздействуя на мозговой центр терморегуляции, препарат сбивает температуру.

Что такое ибупрофен (нурофен)?

Ибупрофен принадлежит к группе так называемых нестероидных противовоспалительных средств, НПВС. Его ближайшие «родственники»: напроксен (налгезин), индометацин (метиндол), мелоксикам (мовалис) и набуметон (релафен). Ибупрофен назначают не только при боли и повышенной температуре, но и при воспалительных заболеваниях, таких как артрит. Представители НПВС блокируют фермент ЦОГ, необходимый для выработки простагландинов.

Можно ли принимать вместе парацетамол и ибупрофен?

Большинство специалистов сходятся во мнении, что можно. В комбинации эти средства работают значительно лучше, чем по отдельности. Длительные наблюдения показывают, что панадол с нурофеном оказывают более выраженное жаропонижающее и обезболивающее действие без дополнительных побочных эффектов. В педиатрической практике парацетамол с ибупрофеном нередко приходится чередовать либо давать вместе при сильном жаре у ребенка, поэтому молодым родителям следует иметь под рукой оба лекарственных препарата.

Почему эта комбинация безопасна?

Препараты обезвреживаются в организме разными путями, а их профиль побочных эффектов отличается. Если сочетать нурофен с аспирином нельзя из-за риска для желудка, то в отношении панадола подобные опасения отсутствуют.

Парацетамол или ибупрофен: что безопасней?

Побочные эффекты парацетамола
При соблюдении инструкции побочные эффекты парацетамола наблюдаются редко. Как правило, это кожная сыпь, тошнота и головная боль. Наиболее серьезные реакции на парацетамол:
 - анафилактический шок
- нарушение функций печени
- гемолитическая анемия
- тромбоцитопения

Хронический алкоголизм увеличивает риск нежелательных явлений со стороны печени и пищеварительного тракта. Специалисты не советуют давать панадол людям с тяжелыми нарушениями работы печени и почек.

Побочные эффекты ибупрофена
Среди наиболее частых побочных эффектов:
- кожная сыпь
- головокружение
- головная боль
- звон в ушах
- боль в животе
- тошнота
- диарея
- изжога

Как и другие НПВС, нурофен влияет на свертываемость крови, повышая риск кровотечений после травмы. Прием ибупрофена может привести к образованию язвы в желудке и кишечника. В редких случаях развивается желудочно-кишечное кровотечение, при котором может отсутствовать боль в животе. Единственными признаками кровотечения могут быть слабость, головокружение и черный стул, напоминающий деготь. Иногда НПВС ограничивают кровообращение в почках и нарушают их функции.

Повышенному риску подвергаются люди, страдающие хронической болезнью почек (ХБП) или застойной сердечной недостаточностью. Больные бронхиальной астмой чаще страдают аллергией на НПВС.
Серьезные реакции на НПВС:
 - задержка жидкости (отеки)
- образование тромбов и инфаркты
- повышение артериального давления
- сердечная недостаточность

Безопасность при беременности

Прием парацетамола при беременности допустим, но требует консультации специалиста. Ибупрофен при беременности не применяется из-за риска тяжелых пороков развития и выкидыша!

клиническая фармакология и терапевтическая эффективность при головной боли

Авторы: И.И. Князькова

 

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой одну из наиболее широко распространенных и востребованных групп лекарственных средств, доступных на фармацевтическом рынке. Отмечено, что в мире около 300 млн человек принимают НПВП кратковременно, причем до 200 млн – ​без назначения врача и более 30 млн – ​постоянно [1]. В то же время анализ исследований в области рационального применения НПВП показал, что основными причинами их нерационального применения являются: недостаточный уровень информированности врачей и фармацевтических работников, недостаточный уровень осведомленности пациентов, отсутствие взаимодействия между участниками процесса назначения, отпуска и приема препарата [2]. В представленной статье обобщены данные о клинической фармакологии ибупрофена и его эффективности при головной боли.

Ибупрофен – ​первый представитель производных пропионовой кислоты, запатентованный в 1961 г. фармацевтом и фармакологом Стюартом Адамсом и химиком Джоном Николсоном и представленный в 1969 г. в качестве лучшей альтернативы ацетилсалициловой кислоте (АСК). Сегодня, по оценкам экспертов, ибупрофен является наиболее часто назначаемым НПВП в клинической практике [3]. Производные ацетилсалициловой и пропионовой кислот разрешены к применению в качестве безрецептурных лекарственных препаратов.

Механизм действия НПВП связан с ингибированием ферментов циклооксигеназы 1 и 2 типа (ЦОГ‑1 и ЦОГ‑2), ответственных за превращение арахидоновой кислоты в простаноиды. Ибупрофен относится к неселективным ингибиторам ЦОГ, которые ингибируют обе изоформы фермента [4].

Продемонстрировано, что экспрессия изоформы ЦОГ‑1 осуществляется постоянно почти во всех типах клеток организма; она участвует в физиологических процессах, протекающих в тканях и органах. В то же время экспрессия ЦОГ‑2 происходит не постоянно, а индуцируется повреждением тканей или воспалением. Именно поэтому считается, что экспрессия ЦОГ‑2 является ответственной за развитие воспаления, боли и лихорадки [5].

Ингибируя синтез простагландинов через систему ЦОГ, НПВП обладают уникальным сочетанием противовоспалительной, аналгетической, жаропонижающей активности, а также антиагрегантным действием [6]. Отличительной особенностью ибупрофена является выраженное обезболивающее и жаропонижающее действие, а также противовоспалительный эффект [7].

Клиническая фармакология ибупрофена

Ибупрофен представляет собой рацемическую смесь R- и S-энантиомеров. После приема внутрь ибупрофен быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови действующего вещества достигается через 45 мин после приема натощак и через 1-2 ч при приеме после еды [8]. Препарат быстро распределяется во всем организме. Время начала действия ибупрофена может изменяться в зависимости от того, какая лекарственная форма применяется. Продемонстрирована сильная корреляционная связь между концентрацией ибупрофена в сыворотке крови и уровнем обезболивания [9].

Ибупрофен на 90-99% связывается с белками плазмы крови и проникает в синовиальную жидкость [10]. После абсорбции в желудочно-кишечном тракте около 40-60% R-формы ибупрофена медленно трансформируется в активную S-форму. Биологическая активность ассоциирована с S-энантиомером, который является фармакологически активным в качестве ингибитора синтеза простагландинов [11].

Следует отметить, что R-форма менее активна в качестве ингибитора синтеза простагландинов, но ее фармакологические свойства ассоциируются с противовоспалительным действиям ибупрофена [12]. Препарат подвергается биотрансформации и метаболизируется через систему цитохромов (CYP) P450 при участии следующих изоферментов CYP Р450: CYP2C9 и CYP2C8 и, возможно, CYP‑2C19 [13].

Известны три основных метаболита ибупрофена, которые почти полностью выводятся почками. Некоторое количество (10%) выводится в неизмененном виде.

Ибупрофен обладает относительно коротким периодом полу­выведения – ​от 1,6 до 2 ч [14]. Короткий период полувыведения препарата был предложен как фактор, обеспечивающий относительно низкую частоту серьезных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (кровотечение, пептические язвы) по сравнению с традиционными НПВП [15]. Отмечено увеличение периода полувыведения при заболеваниях печени и почечной недостаточности. Причем при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) препарат противопоказан.

Ибупрофен, как и большинство НПВП, относится к производным органических кислот и является слабой кислотой с рН 4,0.

Предполагается, что указанные значения рН обусловливают способность препарата накапливаться в значительных количествах в очаге воспаления (K.D. Rainsford, 2009).

Ибупрофен медленно проникает в полость сустава, задерживаясь в синовиальной ткани и создавая в ней большие концентрации, чем в плазме. У пожилых людей элиминация ибупрофена существенно не изменяется, в связи с чем коррекция дозировки обычно не требуется (E. L. Compreton, R.C. Glass, I.D. Hird, 1984).

Основные эффекты ибупрофена и его энантиомеров:

  • Ингибирование синтеза простагландинов.
  • Неселективный ингибитор ЦОГ‑1 и ЦОГ‑2:

– S-форма – ​более мощный ингибитор ЦОГ‑1 и ЦОГ‑2, чем R-энантиомер;

– R-форма конкурирует с S-энантиомером на активном сайте ЦОГ‑1;

– S-энантиомер – ​более мощный ингибитор ЦОГ‑1, чем ЦОГ‑2;

– рацемическая смесь изомеров ибупрофена – ​более сильный ингибитор пероксидазной активности ЦОГ‑2, чем ЦОГ‑1.

  • Ингибирование продукции лейкотриенов:

– ингибирование функции лейкоцитов;

– снижение миграции полиморфноядерных лейкоцитов, экспрессии ICAM‑1, E-селектина и сосудистых молекул ­адгезии;

– уменьшение оксирадикальной продукции, индуцированной N-формил-метионил-лейцил-фенилаланином (fMLP), поли­морфноядерных лейкоцитов и ксантиноксидазы.

  • Образование оксида азота (NO) и эффекты:

– снижение содержания NO в конденсате выдыхаемого воздуха и нитритов/нитратов в моче у здоровых добровольцев и NO в легких крыс после эндотоксин-индуцированного повреж­дения легких;

– транзиторное увеличение с последующим стойким снижением образования NO после перорального приема ибупрофена в дозе 400 мг;

– уменьшение NO-опосредованной вазодилатации;

– снижение выработки NO, пероксинитрита и продуктов перекисного окисления липидов человеческими полиморфноядерными лейкоцитами.

  • Ингибирование продукции ряда транскрипционных факторов, MAP-киназы, ядерных рецепторов, белков теплового шока.
  • Ингибирование продукции цитокинов:

– S- и R-формы ибупрофена одинаково активны в качестве ингибиторов продукции интерлейкина‑1 и фактора некроза опухолей-α (ФНО-α) моноцитами.

  • Ингибирование синтеза антител (IgG, IgM).
  • Влияние на апоптоз клеток:

– снижение апоптоза и ФНО-α-зависимого апоптозного сигнала in vivo;

– уменьшение влияния донаторов NO на жизнеспособность и апоптоз клеток.

  • Продукция анандамида:

– ингибирование анандамидгидролазы в нервной системе с увеличением выработки эндогенного каннабиноида (анандамида).

Аналгетическая эффективность ибупрофена подтверждена на различных моделях болевого синдрома: при головной боли [16-26], зубной боли [27-32], боли в горле [33], мышечно-­скелетной боли [34] и др.  Остановимся на роли ибупрофена в лечении головной боли.

Следует отметить, что при выраженных эпизодах головной боли напряжения важно максимально быстро купировать болевой синдром для скорейшего восстановления активности пациента. Требования к эффективному средству для купирования головной боли напряжения следующие [35]:

  1.  влияние на разные звенья патогенеза головной боли;
  2.  быстрое действие, полное отсутствие головной боли через 2 ч;
  3.  пролонгированный эффект, отсутствие рецидива боли;
  4.  безопасность, хорошая переносимость.

В соответствии с современными рекомендациями при эпизодической головной боли напряжения препаратами первой линии симптоматической терапии являются простые аналгетики и НПВП (G. Haag, H.-​C. Diener et al. J. Headache Pain, 2011). При этом большинство экспертов по головной боли в качестве препаратов выбора рекомендуют НПВП (табл. 1).

В многочисленных клинических исследованиях (R.A. Moore, S. Derry et al. , 2014; G. Haag, H.- ​C. Diener et al., 2011; E. Packman, R. Leyva et al., 2015; B. Packman, E. Packman, G. Doyle et al., 2000; T.J. Steiner, K. Paemeleire et al., 2007) с участием пациентов с головной болью напряжения – ​наиболее распространенной формой первичной головной боли – ​продемонстрировано, что ибупрофен обеспечивает быстрый и выраженный терапевтический эффект наряду с хорошей переносимостью.

Причем значительное облегчение головной боли наблюдается уже через 30 мин после приема ибупрофена, полное купирование боли через 3 ч наблюдалось у 75% больных [38].

Продемонстрировано, что парацетамол в дозе 1000 мг достоверно менее эффективен [39]. Отмечено, что ибупрофен в дозе 400 мг может быть рекомендован как средство первого выбора среди НПВП в связи с благоприятным гастроинтестинальным профилем [40].

Данные систематического обзора и метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (J. Xiong, H. Lu, R. Wang, Z. Jia, 2017) по применению ибупрофена для профилактики высотной головной боли продемонстрировали высокую эффективность ибупрофена в указанной когорте обследованных лиц и позволили заключить, что данный препарат может быть альтернативой для профилактики высотной головной боли в сочетании с ацетазоламидом или дексаметазоном.

Учитывая роль простагландинов в механизмах формирования мигренозной боли, применение НПВП патогенетически обусловлено при мигрени – ​как для купирования приступов, так и для профилактики их возникновения. НПВП оказывают следующие эффекты:

– ингибирование синтеза простагландинов и сенситизации периферических ноцицепторов;

– ингибирование синтеза простагландинов в центральной нервной системе, в том числе на уровне нейронов заднего рога спинного мозга;

– модуляция метаболизма серотонинергической и норадренергической систем;

– подавление агрегации тромбоцитов;

– обе изоформы ЦОГ присутствуют в твердой мозговой оболочке, блокада ЦОГ подавляет синтез простагландинов;

– ингибирование ЦОГ подавляет феномен распространяющейся корковой депрессии.

При трудностях идентификации характера головной боли (при сочетанных формах цефалгий) применяется недифференцированный подход в назначении НПВП. Следует отметить, что прием НПВП сопряжен с минимальным риском формирования лекарственно индуцированной головной боли. Кроме того, в лечении менструальной мигрени (купирование и профилактика) НПВП являются средствами выбора.

В целом ибупрофен выдержал «соревнование» и вызовы времени почти за пять десятилетий от начала применения в клинической практике и три десятилетия от начала безрецептурных продаж. Накоплен большой клинический опыт, подтверждающий высокую эффективность ибупрофена при головной боли, и его применение является современным стандартным подходом в лечении таких пациентов. Залогом успеха терапии ибупрофеном, как и в целом препаратами класса НПВП, является мониторинг побочных эффектов, обеспечивающий безопасность лечения.

Накопленные на сегодня данные позволяют сделать вывод о том, что нерациональное использование НПВП обусловлено недостаточным уровнем осведомленности о номенклатуре и ассортименте НПВП, неудовлетворительным уровнем информированности об их фармакологических свойствах, а также недостаточным уровнем информирования пациентов о правильном применении этих препаратов.

Список литературы находится в редакции.

Статья в формате PDF

Ибупрофен Д

Меры предосторожности

Выраженность нежелательных эффектов может быть уменьшена при приёме минимальной эффективной дозы, требуемой для контроля симптомов, в течение наиболее короткого промежутка времени.

У пожилых людей частота возникновения побочных реакций, вызванных НПВС, увеличивается. Особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, которые могут быть фатальными.

У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями или с такими состояниями в анамнезе при приёме ибупрофена возможно развитие бронхоспазма.

При наличии системной красной волчанки (СКВ) и смешанных заболевания соединительной ткани на фоне приёма ибупрофена повышен риск асептического менингита.

При приёме ибупрофена возможно дальнейшее ухудшение исходно нарушенной функции почек.

При нарушении функции печени ИБУПРОФЕН Д применяется с осторожностью.

При лечении ибупрофеном пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или сердечной недостаточности необходимо соблюдать осторожность из-за риска задержки жидкости, повышения артериального давления и отеков в связи с лечением НПВС.

Есть вероятность того, что средства, подавляющие циклооксигеназу и синтез простагландинов, могут нарушать работу женской репродуктивной функции путём воздействия на овуляцию, что является обратимым после отмены лечения.

У пациентов, имеющих в анамнезе желудочно-кишечные заболевания (язвенный колит, болезнь Крона) использовать НПВС необходимо с осторожностью, поскольку возможно обострение данных состояний.

При лечении всеми НПВС возможны кровотечения из ЖКТ, образование язв или их перфорации вплоть до летального исхода (независимо от срока лечения). При этом предупреждающие симптомы или анамнез серьезных явлений со стороны ЖКТ могут отсутствовать. С повышением дозы НПВС риск кровотечения из ЖКТ, образования язв или перфорации увеличивается у пациентов с язвенным анамнезом, особенно при осложнении язвы кровотечением или перфорацией и у пожилых людей. Эти пациенты должны начинать лечение с самой низкой дозы.

При наличии в анамнезе пациента данных о токсическом воздействии НПВС на желудочно-кишечный тракт необходимо информировать лечащего врача обо всех необычных симптомах в области живота (особенно о кровотечении из ЖКТ), в большей степени стоит обратить на это внимание на ранних этапах лечения и пожилым людям.

Необходимо соблюдать осторожность пациентам, одновременно принимающим средства, которые могут повышать риск образования язв и кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин и др.), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и антитромбоцитарные средства (аспирин и др.)

В случае развития у пациентов, принимающих ибупрофен, кровотечения из ЖКТ или образования пептической язвы, следует отменить лечение.

Кожные реакции. На фоне лечения НПВС в очень редких случаях возможны серьёзные кожные реакции, в некоторых случаях – с летальным исходом: эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Риск развития таких реакций характерен в большей степени для начала курса лечения, в частности – в течение первого месяца терапии. В случае появления кожной сыпи, очагового поражения слизистой и других признаков повышенной чувствительности приём ибупрофена следует прекратить.

Результаты клинических испытаний предполагают наличие возможной взаимосвязи между приемом ибупрофена, особенно в высоких дозах (≥2400 мг в сутки), с небольшим повышенным риском развития артериальных тромботических явлений, (например, инфаркта миокарда и инсульта). Эпидемиологические исследования не предполагают взаимосвязь между приемом низких доз ибупрофена (≤1200 мг/сутки) и повышенным риском развития артериальных тромботических явлений.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью по классификации NYHA II-III класса, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями назначать ибупрофен следует только после тщательной оценки соотношения польза-риск, при этом следует избегать применения высоких доз ибупрофена (2400 мг/сутки).

До начала длительной терапии ибупрофеном, особенно высокими дозами (≥2400 мг в сутки), у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, гипертонии, гиперлипидемии, сахарного диабета, курения), необходимо провести тщательную оценку соотношения польза-риск.

В связи с тем, что состав лекарственного средства входит сироп мальтитола, пациентам с непереносимостью фруктозы данный препарат принимать не рекомендуется.

Ибупрофен Пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Таблетка 200 мг ибупрофена

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: 44 392

Таблетка 200 мг ибупрофена

Цвет: коричневый Форма: продолговатая Отпечаток: I-2

мг ибупрофена Таблетка

Цвет: коричневый Форма: круглая Отпечаток: I-2

Таблетка ибупрофена 600 мг

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: 122

Таблетка ибупрофена 800 мг

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: 123

Ибупрофен 400 мг таблетка

Цвет: белый Форма: круглый 400

Таблетка 200 мг ибупрофена

Цвет: оранжевый Форма: продолговатая Отпечаток: I-2

Таблетка 200 мг ибупрофена

Цвет: коричневый Форма: круглая Отпечаток: 44 291

Капсула 200 мг ибупрофена

Цвет: зеленый Форма: продолговатая Отпечаток: PC16 600 таблетка

мг ибупрофена

Цвет : белый Форма: продолговатая Отпечаток: I 7

Таблетка ибупрофена 800 мг

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: I 10

Таблетка ибупрофена 400 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: I P 464

Таблетка ибупрофена 800 мг

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: IP 466

Таблетка ибупрофена 800 мг

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: 8I

Таблетка ибупрофена 600 мг

Цвет: белый Форма: овальный Отпечаток: IP 465 Таблетка 400 мг2 Ибупрофен : белый Форма: круглая Отпечаток: 121

Таблетка ибупрофена 400 мг

Цвет: белый Форма: овальная Отпечаток: BI 4

Таблетка ибупрофена 600 мг

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: 6I

Ибупрофен 200 мг капсула

Цвет: синий Форма: Ibuprofen 200 мг мг таблетка

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: P2

Таблетка ибупрофена 400 мг

Цвет: белый Форма: овальная Отпечаток: 4I

Таблетка ибупрофена 600 мг

Цвет: белый Форма: овальная Отпечаток: IBU 600

Ибупрофен 800 мг таблетка

Цвет: белый 800

ибупрофен 400 мг таблетка

Цвет: белый Форма: овальная Отпечаток: I 6

Ибупрофен 200 мг капсула

Цвет: прозрачный, голубовато-зеленый Форма: продолговатый Отпечаток: IBU2 00

Таблетка ибупрофена 200 мг

Цвет: коричневый Форма: продолговатая Отпечаток: 44-292

Таблетка ибупрофена 800 мг

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: BI 8

Таблетка ибупрофена 600 мг

Цвет: белый Форма: овальная Отпечаток: BI 6

таблетка ибупрофена

Цвет: коричневый Форма: круглая Отпечаток: IP 140

Таблетка 200 мг ибупрофена

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: 44 438

Таблетка 200 мг ибупрофена

Цвет: оранжевый Форма: круглый Отпечаток: 44 392

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием отпечатано "44 392".

Таблетка ибупрофена 200 мг

Цвет: коричневый Форма: продолговатая Отпечаток: I-2

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 200 мг

Цвет: коричневый Форма: круглая Отпечаток: I-2

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 600 мг

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: 122

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием, на которой отпечатано «44 392».

ибупрофен 800 мг таблетка

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: 123

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 400 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: IBU 400

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 200 мг

Цвет: оранжевый Форма: продолговатая Отпечаток: I-2

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 200 мг

Цвет: коричневый Форма: круглая Отпечаток: 44 291

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

ибупрофен 200 мг в капсулах

Цвет: зеленый Форма: продолговатая Отпечаток: PC16

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 600 мг

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: I 7

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «44 392».

ибупрофен 800 мг таблетка

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: I 10

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 400 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: IP 464

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «44 392».

ибупрофен 800 мг таблетка

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: IP 466

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 800 мг

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: 8I

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 600 мг

Цвет: белый Форма: овальная Отпечаток: IP 465

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 400 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: 121

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 400 мг

Цвет: белый Форма: овальная Отпечаток: BI 4

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 600 мг

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: 6I

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

ибупрофен 200 мг в капсулах

Цвет: синий Форма: продолговатая Отпечаток: IB 200

Это лекарство представляет собой круглую таблетку оранжевого цвета с пленочным покрытием, на которой нанесено «44 392».

Таблетка ибупрофена 200 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: P2

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 400 мг

Цвет: белый Форма: овальная Отпечаток: 4I

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 600 мг

Цвет: белый Форма: овальная Отпечаток: IBU 600

Это лекарство представляет собой круглую таблетку с пленочным покрытием оранжевого цвета с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 800 мг

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: IBU 800

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 400 мг

Цвет: белый Форма: овальная Отпечаток: I 6

Это лекарство представляет собой круглую таблетку с пленочным покрытием оранжевого цвета с надписью «44 392».

ибупрофен, 200 мг, капсула

Цвет: прозрачный, голубовато-зеленый Форма: продолговатая Отпечаток: IBU200

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 200 мг

Цвет: коричневый Форма: продолговатая Отпечаток: 44-292

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

ибупрофен 800 мг таблетка

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: BI 8

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 600 мг

Цвет: белый Форма: овальная Отпечаток: BI 6

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 200 мг

Цвет: коричневый Форма: круглая Отпечаток: IP 140

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

Таблетка ибупрофена 200 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: 44 438

Это лекарство представляет собой оранжевую круглую таблетку с пленочным покрытием с надписью «44 392».

Ибупрофен (Адвил, Мотрин) Побочные эффекты (алкоголь), применение, дозировка и безопасность при беременности

Мигрень против головной боли: различия и сходства

Головные боли - это наиболее частая причина, по которой человек обращается к врачу или другому специалисту в области здравоохранения.Есть разные типы головных болей, например, мигрень, головные боли напряжения и кластерные головные боли. Самый распространенный вид головной боли - это головная боль напряжения. Мигрень встречается гораздо реже. Между мигренью и другими головными болями мало общего, например, тяжесть боли может быть одинаковой, легкой, умеренной или сильной; и они могут возникать на одной или обеих сторонах головы. Однако между мигренью и другими видами головных болей есть много различий. Головные боли мигрени тоже имеют разные названия, например мигрень с аурой и менструальная мигрень.Симптомы мигрени, которые обычно не возникают у человека с другим типом головной боли, включают тошноту, рвоту, ухудшающуюся при легких упражнениях, изнурительную боль, боль в глазах, пульсирующую головную боль. Триггеры мигрени включают легкие упражнения, резкие запахи, определенные продукты, такие как красное вино, выдержанный сыр, копчености, искусственные подсластители, шоколад, алкоголь и молочные продукты, менструальный цикл, стресс, чрезмерный сон и изменения барометрического давления. Приступы мигрени без лечения обычно длятся от 4 до 72 часов, но могут длиться и недели.Большинство головных болей проходят в течение 24-48 часов. Врачи точно не знают, что вызывает мигрень; однако другие головные боли, такие как головные боли напряжения, имеют более конкретные триггеры и причины. Дополнительные тесты обычно требуются для диагностики мигрени от других типов головных болей, болезней или других медицинских проблем. Большинство головных болей можно вылечить и вылечить с помощью домашних средств, таких как эфирные масла, массаж и безрецептурные обезболивающие, такие как ацетаминофен (тайленол) и НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), такие как напроксен (алев, анапрокс, напросин) или ибупрофен ( Адвил, Мидол, Мотрин).Большинство головных болей проходят с помощью безрецептурных препаратов и домашних средств, в то время как вашему врачу может потребоваться прописать лекарства для лечения мигрени. Если у вас «самая сильная головная боль в вашей жизни», немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Ибупрофен | DrugBank Online

Ускорьте свои исследования по открытию лекарств с помощью единственного в отрасли полностью подключенного набора данных ADMET , идеально подходит для:

Машинное обучение

Data Science

Drug Discovery

Ускорьте свои исследования по открытию лекарств с помощью нашего полностью подключенного к сети набора данных Набор данных ADMET

Показание

Ибупрофен является наиболее часто используемым и назначаемым НПВП. Это очень распространенный безрецептурный препарат, широко используемый как болеутоляющее, противовоспалительное и жаропонижающее. 11

Использование ибупрофена и его энантиомера дексибупрофена в рацемической смеси является обычным для лечения легкой и умеренной боли, связанной с дисменореей, головной болью, мигренью, послеоперационной зубной болью, спондилитом, остеоартритом, ревматоидным артритом и заболеванием мягких тканей. 12

Из-за его активности против синтеза простагландинов и тромбоксана, ибупрофен был приписан изменению функции тромбоцитов и продлению беременности и родов. 10

Поскольку ибупрофен широко используется, его основные терапевтические показания следующие:

  • Патентный артериальный проток - это неонатальное состояние, при котором артериальный проток (кровеносный сосуд, соединяющий главную легочную артерию с проксимальной нисходящей аортой) не закрывается после рождения, что вызывает серьезный риск сердечной недостаточности. Ингибирование простагландином ибупрофена изучается для лечения этого состояния, поскольку известно, что простагландин E2 отвечает за поддержание открытого артериального протока. 13

  • Ревматоидный и остеоартрит - ибупрофен очень часто используется для симптоматического лечения воспалительных, скелетно-мышечных и ревматических заболеваний. 14

  • Муковисцидоз - было доказано, что использование высоких доз ибупрофена уменьшает воспаление и снижает приток полиморфно-ядерных клеток в легкие. 15

  • Ортостатическая гипотензия - ибупрофен может вызывать задержку натрия и противодействовать действию диуретиков, что, как сообщается, полезно для пациентов с тяжелой ортостатической гипотензией. 1

  • Зубная боль - ибупрофен используется для купирования острой и хронической орофациальной боли. 16

  • Незначительная боль - ибупрофен широко используется для уменьшения незначительных болей и болей, а также для снижения температуры и лечения дисменореи. Он очень часто используется для снятия острых симптомов, таких как лихорадка и головные боли напряжения. 10

  • Использование в исследованиях - были предприняты усилия по разработке ибупрофена для профилактики болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и рака груди. 10

Сопутствующие условия
Противопоказания и предупреждения Blackbox

Противопоказания и предупреждения Blackbox

С нашими коммерческими данными вы получите доступ к важной информации о опасных рисках, противопоказаниях, и побочных эффектах.

Наши предупреждения «черного ящика» охватывают риски, противопоказания и побочные эффекты.

Фармакодинамика

Ибупрофен оказывает множественное действие на различные воспалительные пути, участвующие в остром и хроническом воспалении.Основные эффекты ибупрофена связаны с контролем боли, лихорадки и острого воспаления путем ингибирования синтеза простаноидов ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Облегчение боли связано с поражением периферических участков и воздействием центральной нервной системы на передачу боли через спинной рог и верхний спиноталамический тракт. В некоторых сообщениях пытались связать регуляцию боли с возможным усилением синтеза эндогенных каннабиноидов и действием на рецепторы NMDA.Было показано, что влияние на боль связано с корковыми вызванными потенциалами. 23

Сообщается, что жаропонижающий эффект связан с влиянием на синтез простаноидов из-за того, что простаноиды являются основным сигнальным медиатором пирезиса в гипоталамо-преоптической области. 23

Использование ибупрофена в стоматологических процедурах связано с местным подавлением выработки простаноидов, а также с противоэдемической активностью и повышением уровня бета-эндорфинов в плазме.В некоторых сообщениях предполагалось быстрое местное снижение экспрессии ЦОГ-2 в пульпе зуба, вызванное введением ибупрофена. 23

Показано, что введение ибупрофена пациентам с ревматическими заболеваниями позволяет контролировать симптомы со стороны суставов. 10

Ибупрофен широко используется в безрецептурных продуктах, таких как средство для лечения дисменореи, которое, как было доказано, снижает количество простаноидов в менструальном цикле и вызывает снижение гиперсокращаемости матки. 17 Также сообщалось, что он значительно снижает жар и боль, вызванные мигренью. 18,19 Считается, что этот эффект связан с влиянием на активацию тромбоцитов и выработку тромбоксана А2, который вызывает локальные сосудистые эффекты в пораженных областях. Этот эффект жизнеспособен, поскольку ибупрофен может проникать в центральную нервную систему. 23

При экспериментальном применении ибупрофена сообщалось, что он снижает нейродегенерацию при длительном применении в низких дозах. 20 С другой стороны, его использование при болезни Паркинсона связано с важностью воспаления и окислительного стресса в патологии этого состояния. 21 Использование ибупрофена при раке груди связано с исследованием, которое показывает снижение на 50% заболеваемости раком груди. 22

Механизм действия

Точный механизм действия ибупрофена неизвестен. Однако ибупрофен считается НПВП и, таким образом, является неселективным ингибитором циклооксигеназы, фермента, участвующего в синтезе простагландина (медиаторы боли и лихорадки) и тромбоксана (стимуляторы свертывания крови) через путь арахидоновой кислоты. 27

Ибупрофен является неселективным ингибитором ЦОГ и, следовательно, подавляет активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Ингибирование активности ЦОГ-2 снижает синтез простагландинов, участвующих в опосредовании воспаления, боли, лихорадки и отека, в то время как ингибирование ЦОГ-1, как полагают, вызывает некоторые побочные эффекты ибупрофена, включая изъязвление желудочно-кишечного тракта. 25

Поглощение

Он очень хорошо всасывается при пероральном введении, и максимальная концентрация в сыворотке может быть достигнута через 1-2 часа после внесосудистого введения.Когда ибупрофен вводится сразу после еды, скорость абсорбции несколько снижается, но степень абсорбции не изменяется. 10

При пероральном приеме всасывание ибупрофена у взрослых очень быстро происходит в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. 23 Средние значения Cmax, Tmax и AUC составляют около 20 мкг / мл, 2 ч и 70 мкг.ч / мл. Эти параметры могут варьироваться в зависимости от формы энантиомера, пути и дозы введения. 23

Объем распределения

Кажущийся объем распределения ибупрофена равен 0.1 л / кг. 25

Связывание с белками

Дозировка ибупрофена более чем на 99% связана с белками плазмы и сайтом II очищенного альбумина, связывание оказывается насыщаемым и становится нелинейным при концентрациях, превышающих 20 мкг / мл. 10

Метаболизм

Ибупрофен быстро метаболизируется и биотрансформируется в печени с образованием основных метаболитов, которые представляют собой гидроксилированные и карбоксилированные производные. 10 Как только он абсорбируется, R-энантиомер подвергается обширному энантиомерному превращению (53-65%) в более активный S-энантиомер in vivo под действием альфа-метилацил-КоА рацемазы. 24

Метаболизм ибупрофена можно разделить на фазу I, которая представлена ​​гидроксилированием изобутильных цепей с образованием 2 или 3-гидроксипроизводных с последующим окислением до 2-карбокси-ибупрофена и п-карбокси-2-пропионата. Эти окислительные реакции осуществляются за счет активности изоформ цитохрома P450 CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 2C8. Следовательно, эти ферменты участвуют в окислении боковой алкильной цепи до гидроксильных и карбоксильных производных. Из этих ферментов основным катализатором образования окислительных метаболитов является изоформа CYP 2C9. 23

За фазой метаболизма I следует фаза II, в которой окислительные метаболиты могут конъюгироваться с глюкуронидом до выведения из организма. Эта активность образует фенольные и ацилглюкурониды. 23

Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы просмотреть партнеров по реакции.

Путь выведения

Ибупрофен быстро метаболизируется и выводится с мочой, таким образом, на его долю приходится более 90% введенной дозы. Он полностью выводится через 24 часа после последней дозы, и почти вся введенная доза проходит через метаболизм, что составляет около 99% от устраненной дозы. 10 Экскреция с желчью неизмененного препарата и метаболитов активной фазы II составляет 1% от введенной дозы. 23

Таким образом, ибупрофен выводится в виде метаболитов или их конъюгатов. Выведение ибупрофена не ухудшается в пожилом возрасте или при наличии почечной недостаточности. 10

Период полувыведения

Период полувыведения ибупрофена из сыворотки составляет 1.2-2 часа. 10 У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения может быть увеличен до 3,1–3,4 часа. 23

Клиренс

Скорость клиренса составляет от 3 до 13 л / час в зависимости от пути введения, типа энантиомера и дозировки. 23

Побочные эффекты

Сократите количество медицинских ошибок

и улучшите результаты лечения с помощью наших полных и структурированных данных о побочных эффектах лекарств.

Сокращение числа медицинских ошибок и улучшение результатов лечения с помощью наших данных о побочных эффектах

Токсичность

Симптомы передозировки проявляются у лиц, потреблявших более 99 мг / кг. Наиболее частыми симптомами передозировки являются боль в животе, тошнота, рвота, летаргия, головокружение, сонливость (сонливость), головокружение и бессонница. Другие симптомы передозировки включают головную боль, потерю сознания, шум в ушах, угнетение ЦНС, судороги и припадки.В редких случаях может вызывать метаболический ацидоз, нарушение функции печени, гиперкалиемию, почечную недостаточность, одышку, угнетение дыхания, кому, острую почечную недостаточность и апноэ (в основном у очень молодых педиатрических пациентов). 26

Сообщается, что LD50 ибупрофена составляет 636 мг / кг для крыс, 740 мг / кг для мышей и 495 мг / кг для морских свинок. Паспорт безопасности материала

Затронутые организмы
Пути пути
Фармакогеномные эффекты / нежелательные реакции
Нет данных

Механизм ибупрофена

Ибупрофен - нестероидный противовоспалительный препарат или НПВП. Другие примеры препаратов этого класса включают аспирин и диклофенак. Все это обезболивающие, которые используются при слабой и умеренной боли, воспалении и лихорадке. Эти симптомы возникают, когда организм выделяет химические вещества, называемые простагландинами.

Простагландины иногда называют местными посредниками, потому что они выполняют важные функции рядом с местом их производства, а не по всему телу. Исследования in vivo показывают, что R-энантиомер превращается в S-энантиомер, который считается более фармакологически активным энантиомером.

Воспаление

Воспаление возникает, когда защитные механизмы организма срабатывают в ответ на травму. Накопление лейкоцитов в месте травмы приводит к боли, отеку, жару, покраснению, лихорадке и боли, которые вместе называются воспалением. Эти эффекты потенциально полезны: боль предупреждает человека о проблеме, отек помогает предотвратить движение сустава, а усиление кровотока способствует заживлению. Однако эти эффекты могут не принести пользу в долгосрочной перспективе.Например, боль может продолжаться еще долгое время после того, как человек узнал о травме. Другие эффекты воспалительного процесса также могут быть слишком сильными и принести больше вреда, чем пользы.

Механизм

Ибупрофен - это неселективный ингибитор фермента циклооксигеназы (ЦОГ), который необходим для синтеза простагландинов через путь арахидоновой кислоты. ЦОГ необходим для преобразования арахидоновой кислоты в простагландин h3 (PGh3) в организме. Этот PGh3 затем превращается в простагландины.Таким образом, ингибирование ЦОГ ибупрофеном снижает уровень простагландинов, вырабатываемых организмом.

Простагландины, которые образуются из PGh3, являются важными медиаторами таких ощущений, как боль, и таких процессов, как лихорадка и воспаление. Жаропонижающие эффекты могут возникать в результате воздействия на гипоталамус, приводящего к расширению сосудов, усилению периферического кровотока и последующему рассеиванию тепла.

Эффекты антикоагулянта также опосредуются ингибированием ЦОГ, который превращает арахидоновую кислоту в тромбоксан А2, жизненно важный компонент агрегации тромбоцитов, приводящей к образованию тромбов.

В организме есть две формы ЦОГ - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Эффекты НПВП по уменьшению боли и воспаления опосредуются ингибированием ЦОГ-2, в то время как ингибирование ЦОГ-1 блокирует образование тромбоксана. Однако длительная блокада ЦОГ-1 при хроническом применении НПВП может вызвать желудочную токсичность, поскольку ЦОГ-1 обычно поддерживает слизистую оболочку желудка.

Эффекты ибупрофена

Первоначальный эффект ибупрофена - уменьшение боли. Однако противовоспалительное действие может не проявляться в течение двух-трех недель.

Как и другие НПВП, ибупрофен связан с нежелательными побочными эффектами из-за множества других функций, которые простагландины играют в организме, таких как защита слизистой оболочки кишечника и участие в коагуляции. Использование ибупрофена может вызвать раздражение кишечника, а также увеличить вероятность кровотечения. Однако прием соответствующей дозы ибупрофена может гарантировать, что положительные эффекты для здоровья, такие как уменьшение боли, воспаления и лихорадки, перевешивают любые негативные эффекты, такие как раздражение кишечника или кровотечение.Разница в дозе между количеством, вызывающим положительные эффекты для здоровья, и количеством, вызывающим побочные эффекты, называется терапевтическим окном.

Дополнительная литература

Обзор клинической фармакологии ибупрофена

Ибупрофен представляет собой (2RS) -1 [4- (2-метилпропил) фенил] пропионовую кислоту (BP. 2004). Ибупрофен был первым представителем производных пропионовой кислоты, который был введен в 1969 году в качестве лучшей альтернативы аспирину. Дискомфорт в желудке, тошнота и рвота, хотя и в меньшей степени, чем аспирин или индометацин, по-прежнему являются наиболее частыми побочными эффектами. 1

Ибупрофен является наиболее часто используемым и наиболее часто назначаемым НПВП.2 , 3 Это неселективный ингибитор циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) .4 Хотя его противовоспалительные свойства могут быть слабее, чем у некоторых других НПВП, он играет заметную анальгезирующую и жаропонижающую роль. Его эффекты обусловлены ингибирующим действием на циклооксигеназы, которые участвуют в синтезе простагландинов. Простагландины играют важную роль в возникновении боли, воспаления и лихорадки.5

Клиническая фармакология ибупрофена

Ибупрофен поставляется в виде таблеток с активностью от 200 до 800 мг.6 Обычная доза составляет от 400 до 800 мг три раза в день.7 Он практически нерастворим в воде с pKa 5,3,8 Хорошо всасывается при приеме внутрь; пиковые концентрации в сыворотке достигаются через 1-2 часа после перорального приема. Он быстро биотрансформируется с периодом полураспада в сыворотке крови от 1,8 до 2 часов. Полностью выводится через 24 часа после последней дозы и выводится через метаболизм. 9 , 10 Препарат более чем на 99% связан с белками, интенсивно метаболизируется в печени и мало выводится без изменений.11

Несмотря на высокую степень связи с белками плазмы (90-99%), взаимодействия замещения не являются клинически значимыми, поэтому дозу пероральных антикогулянтов и пероральных гипогликемических средств изменять не нужно.1 Более 90% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов или их конъюгатов, основными метаболитами являются гидроксилированные и карбоксилированные соединения.6 , 12

Старость не оказывает значительного влияния на выведение ибупрофена.13 Почечная недостаточность также не влияет на кинетику лекарств, быстрое выведение все же происходит в результате метаболизма. 14 Введение таблеток ибупрофена либо натощак, либо непосредственно перед едой дает примерно одинаковый профиль концентраций в сыворотке - время. Когда его вводят сразу после еды, скорость абсорбции снижается, но не наблюдается заметного снижения степени абсорбции. 15

Структурная формула ибупрофена

Терапевтическое применение

Низкая доза ибупрофена так же эффективна, как и аспирин. и парацетамол по показаниям, которые обычно лечатся безрецептурными лекарствами.16 Он широко используется в качестве анальгетика, противовоспалительного и жаропонижающего средства.17 - 19 Рецемический ибупрофен и S (+) энантиомер в основном используются для лечения легкой и умеренной боли, связанной с дисменореей, головной болью, мигренью, послеоперационным периодом. зубная боль, лечение спондилита, остеоартрита, ревматоидного артрита и нарушения мягких тканей.20 Ряд других действий НПВП также можно отнести к ингибированию простагландинов (PG) или синтеза тромбоксана, включая изменение функции тромбоцитов (PGI2 и тромбоксан) , продление беременности и родов (PGE2, PGF2A), повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (PGI2 и PGE2), дисбаланс жидкости и электролитов (почечные PG), преждевременное закрытие артериального протока (PGE2) и бронхиальная астма (PGs). 21

Основные терапевтические применения ибупрофена следующие:

Патентный артериальный проток (PDA)

Это частое осложнение у недоношенных детей. До сих пор внутривенное введение индометацина является стандартным методом медицинской терапии.22 Однако из-за побочных эффектов индометацина другие ингибиторы PG, такие как ибупрофен, были изучены для закрытия артериального протока, и результаты показали, что ибупрофен столь же эффективен, как и индометацин. 23

Ревматоидный и остеоартрит (РА и ОА)

Ибупрофен широко используется при лечении многочисленных воспалительных, скелетно-мышечных и ревматических заболеваний, поскольку они очень эффективны и обладают минимальной токсичностью.24 , 25 Ибупрофен 2400 мг в день привело к быстрому улучшению и полному разрешению подагрического артрита в течение 72 часов.26 В дозах примерно 2400 мг в день он эквивалентен 4 г аспирина с точки зрения противовоспалительного действия27. , 1200–1600 мг в день сравнивали с рядом НПВП, и было обнаружено, что они столь же эффективны и хорошо переносятся. 28 Остеоартрит очень распространен, и лечение включает НПВП, особенно ибупрофен.29 , 30 Для контроля суставов Симптомы, диклофенак, ибупрофен, толметин и напроксен одинаково эффективны.31 Примерно 1% пациентов с ревматоидным артритом (РА), получающих НПВП, предрасположен к развитию крупных желудочно-кишечных кровотечений.32 При применении ибупрофена желудочная токсичность наблюдалась у 10-32% пациентов. 33

Таблица 1

Дозы ибупрофена для взрослых И дети 34 905 905 905 905 905 905 мг, каждые 6-8 часов или 400-800 мг 3-4 раза в день
Пациенты Ибупрофен Дозы
Взрослые Анальгезия 200-400 мг, каждые 4-6 часов
Дети Антипиретик 5-10 мг / кг. Каждые 6 часов (макс.40 мг / кг в день)
Противовоспалительное 20-40 мг / кг / день в 3-4 приема
Муковисцидоз (CF)

Также было показано, что терапия высокими дозами ибупрофена эффективна для уменьшения воспаления, вероятно, за счет уменьшения притока полиморфно-ядерных клеток в легкие.35 Риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта от терапии высокими дозами ибупрофена низок у пациентов с МВ.36 , 37

Ортостатическая гипотензия

Ибупрофен полезен при лечении тяжелой ортостатической гипотензии, как и другие НПВП.38 Токсические эффекты маловероятны при дозах ниже 100 мг / кг, но могут быть опасными для жизни или серьезными выше 400 мг / кг.39 Однако большие дозы не указывают на то, что клиническое течение вероятно будет летальным. 40

Стоматологическая боль

Ибупрофен - один из наиболее эффективных и широко используемых НПВП при лечении зубной боли.41 Практикующие стоматологи полагаются на ибупрофен и другие НПВП для лечения острой и хронической орофациальной боли. 42 Доза ибупрофена в 400 мг обеспечивает эффективное обезболивающее для контроля. послеоперационной боли после операции на третьем моляре.43 Жидкий гелевый препарат ибупрофена 400 мг обеспечивает более быстрое облегчение и превосходную общую эффективность при послеоперационной зубной боли27

Дисменорея, лихорадка и головная боль

Ибупрофен, отпускаемый без рецепта, полезен для облегчения незначительных болей и болей, снижения температуры и снятия симптомов дисменорея.44 - 46 Дисменорея является наиболее частой жалобой при менструации. 47 Ибупрофен превосходит плацебо в обезболивании и подавлении менструальной жидкости PGF2 альфа. 48 Ингибиторы циклокигеназы снижают количество выделяемых простаноидов во время менструации с одновременным снижением гиперсократимости матки. 49 Безрецептурные препараты ибупрофена в основном используются при острых показаниях, таких как лихорадка или головные боли, особенно головная боль напряжения 50 - 52

Сообщалось, что комбинированное применение парацетамола и ибупрофена снижает жар очень быстро.53 Лихорадка почти всегда сопровождает неосложненную малярию, вызванную falciparum. В рандомизированном двойном «слепом» исследовании однократная доза ибупрофена сравнивалась с парацетамолом для лечения лихорадки> 38,5 ° C, вызванной неосложненной малярией falciparum.Ибупрофен был значительно более эффективным, чем парацетамол, в снижении температуры в течение первых 4-5 часов после приема дозы, и поэтому его следует рассматривать как жаропонижающее средство при лечении неосложненных инфекций, вызванных falciparum, при условии отсутствия противопоказаний к его применению.54 Evers et al. в 2006 году было проведено двойное слепое исследование по изучению эффективности золмитриптана и ибупрофена в лечении мигрени у детей и подростков. Частота облегчения боли через два часа составила 28% для плацебо, 62% для золмитриптана и 69% для ибупрофена.55

Профилактика болезни Альцгеймера

Назначение НПВП, в частности ибупрофена, заметно снижало нейродегенерацию 56 , 57 В некоторых исследованиях ибупрофен показал лучшие результаты по сравнению с плацебо в профилактике болезни Альцгеймера при приеме в низких дозах по сравнению с много времени. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения результатов, прежде чем ибупрофен можно будет рекомендовать по этому показанию.58

Болезнь Паркинсона (БП)

Воспаление и окислительный стресс были вовлечены в качестве патогенных механизмов в БП.59 Эпидемиологические данные показали, что регулярное использование НПВП, особенно не аспириновых ингибиторов ЦОГ, таких как ибупрофен, снижает риск БП. 60 , 61 Он значительно индуцирует апоптоз на ранних и поздних стадиях, что позволяет предположить, что эти противовоспалительные агенты могут ингибировать размножение микробов . 62

Рак груди

Harris et al. в 1999 г. провел исследование по применению НПВП при раке груди. Частота рака груди снизилась примерно на 50% при регулярном приеме ибупрофена и на 40% при регулярном приеме аспирина.Результаты показали, что определенные НПВП могут быть эффективными химиопрофилактическими средствами против рака молочной железы.63

Побочные реакции

НПВП широко используются, их часто принимают ненадлежащим образом и потенциально опасно64. Тем не менее, ибупрофен проявляет мало побочных эффектов65. К основным побочным реакциям относятся: влияет на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), почки и систему свертывания крови.66 На основании данных клинических исследований серьезные реакции со стороны ЖКТ, побуждающие к отмене лечения из-за гематемезиса, язвенной болезни67, а также сильной желудочной боли или рвоты, имели частоту 1.5% с ибупрофеном по сравнению с 1% с плацебо и 12,5% с аспирином.68 Ибупрофен был потенциальной причиной желудочно-кишечного кровотечения, 69 , 70, увеличивая риск язвы и повреждения желудка, почечной недостаточности, носовых кровотечений, 71 - 74 апоптоз, 75 сердечная недостаточность, гиперкалиемия, 76 спутанность сознания и бронхоспазм. 77 Подсчитано, что у 1 из 5 хронических пользователей (в течение длительного периода времени) НПВП разовьется поражение желудка, которое может протекать бесследно.78

Другие побочные эффекты ибупрофена поступали реже.Они включают тромбоцитопению, сыпь, головную боль, головокружение, помутнение зрения и в некоторых случаях токсическую амблиопию, задержку жидкости и отек. Пациентам, у которых развиваются нарушения зрения, следует прекратить прием ибупрофена.34 Воздействие на почки (как и все НПВП) включает острую почечную недостаточность, интерстициальный нефрит и нефритический синдром, но они возникают очень редко.27

Лекарственные взаимодействия

Ибупрофен установила лекарственные взаимодействия с НПВП, которые имеют как фармакокинетическое, так и фармакодинамическое происхождение.79 , 80 Наиболее потенциально серьезные взаимодействия включают использование НПВП с литием, варфарином, пероральными гипогликемическими средствами, высокими дозами метотрексата, гипотензивными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, β-блокаторами и диуретиками. Предвидение и полный мониторинг лечения часто могут предотвратить серьезные события при одновременном применении этих препаратов.81

Наблюдательные исследования и эксперименты in vivo вызвали опасения, что кардиозащитные эффекты приема аспирина блокируются ибупрофеном, который конкурентно ингибирует сайты связывания аспирина. на тромбоцитах.82 - 85 Фармакодинамические взаимодействия аспирина и ибупрофена могут не оказывать значительного влияния на результаты лечения пациентов.86 Palmer et al. в 2003 году предположили, что НПВП мешают определенным антигипертензивным методам лечения. Ибупрофен вызывал значительное повышение систолического и диастолического артериального давления по сравнению с плацебо.87 Случай опасной для жизни гипотензии из-за остановки синусита был описан у пациента, у которого гиперкалиемия, вызванная физической нагрузкой, развивалась во время стабильного режима, включающего верапамил, пропранолол и ибупрофен.88 Подобно другим НПВП, ибупрофен, вероятно, снижает диуретическое и антигипертензивное действие тиазидов, фуросемида и β-адреноблокаторов. 1

Следовательно, введение ибупрофена вызывало значительное снижение диуреза, клиренса инулина, экскреции натрия, осмолярного клиренса. , клиренс свободной воды и клиренс PGE2 с мочой.89

В медицинской литературе описано много случаев передозировки. Максимальная суточная доза ибупрофена составляет 3200 мг. Ибупрофен может вызвать серьезную токсичность при передозировке, особенно у детей при приеме внутрь 400 мг / кг или более.Симптомы приема высоких доз включают судороги, апноэ и гипертонию, а также почечную и печеночную дисфункцию.90 - 93 Ибупрофен участвует в повышении риска инфаркта миокарда, особенно среди тех, кто хронически принимает высокие дозы.94 - 98

Десмопрессин и НПВП не следует использовать в комбинации у пациентов с нарушениями свертываемости крови. 99 Совместное введение тиопуринов и различных НПВП (кетопрофен и ибупрофен) может привести к лекарственным взаимодействиям.100

Было замечено, что кофеин улучшает антиноцицептивную эффективность некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в нескольких экспериментальных моделях, однако эти эффекты у людей подвергались сомнению. Кофеин способен усиливать антиноцицептивное действие ибупрофена. Этот эффект был больше, чем максимум, производимый морфином в экспериментальных условиях.101 Кофеин также увеличивает эффективность большинства анальгетиков, включая ибупрофен. Сравнение совокупных оценок ответа выявило тенденцию к большей реакции на лечение головных болей ибупрофен-кофеином.102

Гемфиброзил умеренно увеличивает AUC R-ибупрофена и удлиняет его t (1/2), указывая на то, что R-ибупрофен частично метаболизируется цитохромом P2C8 (CYP2C8). Взаимное превращение R- в S-ибупрофен может объяснить небольшое влияние гемфиброзила на t (1/2) S-ибупрофена. Однако взаимодействие гемфиброзил-ибупрофен имеет ограниченное клиническое значение.103

Зверобой - популярная травяная добавка, которая участвует во взаимодействии различных лекарственных растений.Обработка зверобоем, по-видимому, значительно сокращает среднее время пребывания S-ибупрофена, при пероральном введении препарата вместе с зверобоем не требуется корректировка дозы ибупрофена из-за отсутствия значительных изменений, наблюдаемых в площади ибупрофена под кривой. (AUC) и максимальная концентрация C (max) для любого энантиомера.104

Влияние противогрибковых препаратов , вориконазол и флуконазол на фармакокинетику S - (+) - и R - (-) - ибупрофена было изучено Hynninen et al. al.При одновременном применении ибупрофена с вориконазолом или флуконазолом следует рассмотреть возможность снижения дозировки ибупрофена, особенно если начальная доза ибупрофена высока из-за ингибирования опосредованного цитохромом P450 2C9 метаболизма S - (+) - ибупрофена.105

Были изучены характеристики конкурентного связывания ибупрофена и напроксена в отношении сайта связывания на бычьем сывороточном альбумине (BSA). Ибупрофен вытеснил напроксен и наоборот из его сайта связывания с высоким сродством (сайт II), и смещенное лекарство отскочило к его сайту связывания с низким сродством (сайт I) на молекуле BSA.106

Анандамид , эндоканнабиноид, расщепляется ферментом амидгидролазой жирных кислот, который может подавляться нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Антиноцицептивное взаимодействие между анандамидом и ибупрофеном было синергическим. Комбинация анандамида с ибупрофеном вызывала синергетический антиноцицептивный эффект с участием как каннабиноидных рецепторов CB 1 , так и CB 2 .107

Исследование Kaminski et al. в 1998 году показали, что все НПВП усиливают защитную активность вальпроата магния против максимальных приступов, вызванных электрошоком.Только ибупрофен и пироксикам усиливали противосудорожное действие дифенилгидантоина. Ибупрофен также снизил эффективную дозу 50 (значение ED 50 ) вальпроата (для индукции двигательных нарушений). Таким образом, НПВП могут усиливать защитную активность противоэпилептических средств.108

Взаимодействие пищевых продуктов и лекарств

На всасывание ибупрофена и оксикодона, вводимых в виде комбинированных таблеток, влияет одновременный прием пищи. Прием пищи перед введением разовой дозы комбинации не влиял на абсорбцию ибупрофена, но незначительно увеличивал степень, но не скорость абсорбции оксикодона. 109 Влияние пищи на профиль концентрации в плазме - время для лекарственных форм с замедленным высвобождением ибупрофена было исследовано после ночного голодания или вместе с обильным вегетарианским завтраком. Состав демонстрирует множественные пики на кривой зависимости концентрации в плазме от времени. Хотя еда не влияла на биодоступность ибупрофена, наблюдалось статистически значимое увеличение средней концентрации. Результаты показали, что, хотя качественные изменения в кривых зависимости концентрации в плазме от времени в первую очередь зависят от природы препарата и типа приема пищи, на биодоступность также влияют характеристики абсорбции лекарственного средства.110

Cmax и AUC0-альфа ибупрофена были значительно увеличены после однократного и многократного приема кока-колы, что указывает на повышенную степень абсорбции ибупрофена. Суточная доза и частота приема ибупрофена должны быть уменьшены при приеме с Coca-Cola111. Garba et al. в 2003 году было проведено исследование, показывающее, что экстракт плодов Tamarindus indica значительно увеличивает биодоступность ибупрофена. 112

Предупреждения

Использование безрецептурных препаратов, содержащих аспирин, парацетамол, ибупрофен, напроксен или кетопрофен, может увеличить риск гепатотоксичности и желудочно-кишечного кровотечения. у лиц, употребляющих три или более алкогольных напитка в день.113

Tamburini et al. сообщили об атипичных проявлениях менингита, вызванного Neisseria meningitidis, у пациента, получавшего большие дозы ибупрофена. Противовоспалительная терапия, такая как НПВП, может уменьшить воспаление спинномозговой жидкости и изменить клинический результат у пациентов с бактериальным менингитом. Однако использование НПВП не рекомендуется при бактериальном менингите из-за отсутствия исследований.114

Ибупрофен может обострить тяжелую астму. При таком восприятии ибупрофен назначали для снятия послеоперационной боли 17-летнему мальчику с аллергическим ринитом и тяжелой астмой в прошлом (в то время, когда он хорошо контролировался), у которого затем было тяжелое обострение астмы. 115 Кроме того, сообщалось, что анатомические аномалии желудочно-кишечного тракта или нарушение моторики могут быть противопоказаниями для терапии высокими дозами ибупрофена у пациентов с муковисцидозом36. реципиенты трансплантата.116 Выведение в грудное молоко считается минимальным, однако его следует использовать с осторожностью женщинами, кормящими грудью34. (НПВП) широко используется благодаря своим обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим свойствам [1,2].В низких дозах, отпускаемых без рецепта (800–1200 мг / день), ибупрофен показан для облегчения незначительной боли и воспаления, включая головную боль, мышечные боли, зубную боль, лихорадку, боль в спине и дисменорею. В рецептурных дозах (1800–2400 мг / сут) он используется для длительного лечения ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилита и других хронических состояний [2]. Ибупрофен также использовался не по назначению для содействия закрытию открытого артериального протока (ОАП) у недоношенных новорожденных [3]. Он обычно используется в педиатрии для лечения острой боли и лихорадки (5–10 мг / кг каждые 6–8 ч) из-за его относительной безопасности по сравнению с аспирином и его высокой эффективности по сравнению с ацетаминофеном [2].Рецептурные дозы ибупрофена (взрослые: 200-800 мг каждые 6-8 часов; педиатрические: 5-10 мг / кг каждые 6-8 часов) обладают более сильным жаропонижающим и обезболивающим действием как у детей, так и у взрослых по сравнению с обычно используемыми дозами ацетаминофена ( взрослые: 500–1000 мг каждые 6–8 ч, дети: 10–15 мг / кг каждые 4–6 часов) [4].

Фармакокинетика

Ибупрофен чаще всего вводят перорально, но в США разрешена также его внутривенная форма. Другие препараты, в первую очередь для местного и ректального применения, могут быть приготовлены в аптеках США и могут быть коммерчески доступны в других странах.Ибупрофен быстро и полностью всасывается после перорального приема ( t макс , ~ 1-2 часа в зависимости от конкретной пероральной формы), а несвязанные концентрации демонстрируют линейную фармакокинетику при обычно используемых дозах [1,5]. Он широко (> 98%) связывается с белками плазмы в терапевтических концентрациях [1]. Хотя ибупрофен может вытеснять другие препараты с высокой степенью связывания с белками, это вряд ли приведет к клинически значимым межлекарственным взаимодействиям для агентов с низким коэффициентом экстракции, таких как варфарин [6] и фенитоин [7].В соответствии с высокой степенью связывания с белками плазмы, ибупрофен демонстрирует низкий кажущийся объем распределения, который приближается к объему плазмы (~ 0,1–0,2 л / кг), но он способен проникать в центральную нервную систему (ЦНС) и накапливаться на периферии. места, где требуется его обезболивающее и противовоспалительное действие. Ибупрофен присутствует в цереброспинальной жидкости в свободной, несвязанной форме и задерживается в синовиальной жидкости в воспаленных суставах пациентов с артритом [2]. Ибупрофен имеет широкий терапевтический диапазон концентраций, обеспечивающий его обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие (~ 10-50 мг / л), и относительно короткий период полувыведения из плазмы ( t 1/2 , ~ 1-3 часа ), что требует частого введения для поддержания терапевтических концентраций в плазме [1,2].

Фармакокинетический профиль ибупрофена в педиатрической популяции (возраст> 0,5 года), по-видимому, аналогичен профилю, наблюдаемому у взрослых в целом, хотя некоторые исследования показали, что у маленьких детей (0,5–5 лет) более высокие показатели клиренса ибупрофена [ 2]. Напротив, период полувыведения ибупрофена у недоношенных новорожденных составляет порядка 30–45 часов после внутривенного введения, что может быть связано с несколькими факторами, включая влияние на развитие фермента цитохрома P450 (CYP) и более низкую скорость клубочковой фильтрации у новорожденных. по сравнению со взрослыми [2,3].

Метаболизм

Как и большинство НПВП, ибупрофен вводится в виде рацемической смеси энантиомеров R и S , при этом S -ибупрофен в значительной степени отвечает за его фармакологическую активность [1]. После введения примерно 50-65% R -ибупрофена претерпевает инверсию в энантиомер S через тиоэфир ацил-КоА ферментом α-метилацил-коэнзим А рацемазой (кодируется геном AMACR ) [1, 8,9]. Это, по-видимому, происходит преимущественно системно в печени [1,10], но также может происходить досистемно в кишечнике [11].

Ибупрофен почти полностью метаболизируется, при этом в моче практически не обнаруживается неизмененный препарат [1,9,12]. Основным путем выведения является окислительный метаболизм ферментов CYP до неактивных метаболитов (). Выведение с мочой двух основных метаболитов, карбокси-ибупрофена и 2-гидрокси-ибупрофена (и соответствующих им ацилглюкуронидов), составляет ~ 37 и 25% введенной дозы соответственно [1,9]. Небольшие количества других гидроксилированных метаболитов (3-гидрокси-ибупрофена и 1-гидрокси-ибупрофена) также были обнаружены в моче [12].

CYP2C9 является основной изоформой CYP, ответственной за клиренс ибупрофена, катализируя образование 3-гидрокси-ибупрофена (большая часть которого впоследствии превращается в карбокси-ибупрофен цитозольными дегидрогеназами [12,13]) и 2-гидрокси-ибупрофена [13]. , 14]. Следовательно, совместное введение ибупрофена с ингибиторами CYP2C9 (т. е. селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) или другими субстратами CYP2C9 (например, варфарином) может ускорить фармакокинетическое лекарственное взаимодействие, тем самым увеличивая риск побочного действия лекарственного средства (для более широкого обсуждения см. раздел «Лекарственные взаимодействия») [6,15,16].В то время как CYP2C9 может легко метаболизировать оба энантиомера ибупрофена in vitro , CYP2C8, который играет незначительную роль в клиренсе ибупрофена, проявляет стереоселективность, предпочтительно катализируя 2-гидроксилирование R -ибупрофена [13,14,17]. CYP3A4 также способствует клиренсу ибупрофена в высоких концентрациях посредством 2-гидроксилирования, тогда как CYP2C19, по-видимому, играет второстепенную роль [14].

Примерно 10-15% дозы ибупрофена непосредственно глюкуронидируется до ибупрофен-ацилглюкуронида [1,9].Эксперименты in vitro показывают, что множественные уридин-5'дифосфоглюкуронозилтрансферазы (UGT) способны метаболизировать ибупрофен, включая UGT1A3, UGT1A9, UGT2B4, UGT2B7 и UGT2B17 [18–20]. UGT1A10, который преимущественно экспрессируется в кишечнике, также может генерировать ибупрофен-ацилглюкуронид [21]. Гидрокси- и карбоксиметаболиты, производные CYP, метаболизируются до соответствующих ацилглюкуронидов, но UGT, которые катализируют эту реакцию, не исследовались. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы охарактеризовать относительный вклад отдельных UGT в метаболизм ибупрофена in vivo .

Хотя глюкуронирование обычно считается путем детоксикации, ацилглюкурониды являются потенциально реактивными метаболитами. Они могут подвергаться внутримолекулярной перегруппировке и способны ковалентно связываться с макромолекулами и способствовать токсичности [22]. В соответствии с этим, ковалентное связывание ибупрофен-ацилглюкуронида с белками плазмы было обнаружено in vitro и у пожилых людей, хронически получавших ибупрофен in vivo [23]. Однако ибупрофенацилглюкуронид был относительно менее реактивным, чем другие исследованные соединения, а степень ковалентного связывания с белками плазмы была низкой, что позволяет предположить, что ибупрофенацилглюкуронид не является ключевым фактором токсичности у большинства людей [23]. Сообщалось также о конъюгации с тиолами, хотя эти конъюгаты составляют менее 1% метаболитов в моче [24]. Как и ацилглюкурониды, эти метаболиты считаются реактивными и могут способствовать возникновению побочных эффектов при приеме лекарств; тем не менее, доказательства, демонстрирующие токсичность этих метаболитов для человека in vivo , отсутствуют [25].

Транспорт

НПВП взаимодействуют с различными классами переносчиков. До сих пор неясно, какие транспортеры способствуют поглощению или оттоку ибупрофена in vivo , если таковые имеются, и влияют ли это на распределение или клиренс.Ибупрофен - это слабая кислота, растворимая в липидах; следовательно, вполне возможно, что он может пересекать мембраны без необходимости в специфических транспортерах [1]. Однако взаимодействие ибупрофена с различными переносчиками может привести к клинически значимым лекарственным взаимодействиям.

Исследования in vitro показали, что ибупрофен является субстратом для SLC22A6 и SLC22A8 [26] и может ингибировать различные переносчики, включая SLC22A6 (hOAT1), SLC22A7 (hOAT2), SLC22A8 (hOAT3), SLC22A9 (hOAT4), SLC1 ), SLC15A1 (hPEPT1), SLC5A8 (hSMCT1) и SLC16A1 (MCT1) [26–31]. В некоторых случаях наблюдалась стереоселективность в ингибировании транспортера, при этом S -ибупрофен был более сильным ингибитором SLC22A6, чем R -ибупрофен, тогда как оба энантиомера ингибировали SLC22A8 равноправно [32]. Хотя ибупрофен не является субстратом для полипептидов, транспортирующих органические анионы, он взаимодействует с SLCO1B1 (hOATP1B1) и SLCO1B3 (hOATP1B3), увеличивая поглощение правастатина и ингибируя поглощение бромсульфофталеина [33]. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, приводят ли эти взаимодействия переносчиков, наблюдаемые in vitro, , к клинически значимым межлекарственным взаимодействиям in vivo .

Одно лекарство-лекарственное взаимодействие, в котором могут играть роль переносчики, - это хорошо известное взаимодействие между метотрексатом и ибупрофеном. Совместное назначение НПВП с метотрексатом снижает клиренс метотрексата, что приводит к повышению системных концентраций [1,6]. Ибупрофен ингибировал поглощение метотрексата SLC22A6, SLC22A8 и SLC22A9 in vitro [32,34,35], предполагая, что ингибирование этих переносчиков в почках может способствовать снижению почечного клиренса метотрексата при одновременном применении с ибупрофеном. Другой возможный механизм заключается в ингибировании ABCC2 (MRP2) -опосредованного и ABCC4 (MRP4) -опосредованного транспорта метотрексата, что также предположительно снижает почечный клиренс метотрексата in vivo [36].

Хотя взаимодействие между метотрексатом и ибупрофеном потенциально фатально, некоторые опосредованные переносчиками взаимодействия с ибупрофеном могут повысить эффективность или ограничить токсичность взаимодействующего лекарственного средства. Например, было показано, что ибупрофен модулирует активность ABCB1 (P-гликопротеин) таким образом, что лечение клеток саркомы человека ибупрофеном обращает ABCB1-опосредованный отток доксорубицина и приводит к увеличению накопления лекарства, цитотоксичности и апоптозу [37].Ибупрофен может увеличивать внутриклеточные концентрации и усиливать противовирусную эффективность ингибиторов нуклеозидной обратной транскриптазы, включая зидовудин, ламивудин, тенофовир и абакавир, за счет ингибирования ABCC4, который опосредует экспорт этих препаратов из Т-клеток [38]. За счет ингибирования SLC22A6 ибупрофен может ограничивать нефротоксичность противовирусного препарата адефовира, известного своей цитотоксичностью в проксимальных канальцах почек [39].

Важно отметить, что на сегодняшний день исследования были выполнены in vitro , в основном с клетками, трансфицированными интересующим переносчиком.Хотя в большинстве этих исследований использовались концентрации ибупрофена в диапазоне общих концентраций лекарственного средства, наблюдаемых в плазме, неясно, насколько хорошо эти условия приближаются к несвязанным концентрациям, которые могут быть доступны для ингибирования транспорта in vivo. Таким образом, необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить клиническую значимость этих опосредованных транспортером межлекарственных взаимодействий in vivo .

Фармакодинамика

Основным механизмом действия ибупрофена является неселективное обратимое ингибирование ферментов циклооксигеназы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (кодируется PTGS1 и PTGS2 соответственно;) [1]. Исследования in vitro показали, что из двух энантиомеров S -ибупрофен является более сильным ингибитором ферментов ЦОГ по сравнению с R -ибупрофеном [40,41]. В исследовании цельной крови человека in vitro было обнаружено, что S -ибупрофен обладает сопоставимой ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (IC 50 2,1 и 1,6 мкмоль / л соответственно). Напротив, R -ибупрофен был в ~ 15 раз менее эффективен, чем S -ибупрофен в качестве ингибитора ЦОГ-1 (IC 50 34.9 мкмоль / л) и не ингибировал ЦОГ-2 при концентрациях до 250 мкмоль / л [42]. ЦОГ-1 и ЦОГ-2 катализируют первую коммитируемую стадию синтеза простаноидов - простагландина (PG) E 2 , PGD 2 , PGF , PGI 2 (также известного как простациклин) и тромбоксана. (Tx) A 2 - из арахидоновой кислоты. Простаноиды производят широкий спектр биологических эффектов за счет активации простаноидных рецепторов и играют важную роль в различных гомеостатических и патологических процессах [43].

Стилизованная клетка, изображающая механизм действия ибупрофена (IBU). Арахидоновая кислота высвобождается из фосфолипидов клеточной мембраны с помощью фосфолипазы A 2 (PLA 2 ), кодируемой PLA2G4A (цитозольный, кальций-зависимый) и PLA2G2A (в тромбоцитах и ​​синовиальной жидкости). Арахидоновая кислота превращается в нестабильный промежуточный простагландин (PG) H 2 цитозольными простагландин-G / H-синтазами, называемыми циклооксигеназами (COX), которые существуют в двух формах, COX-1 и COX-2, и кодируются PTGS1. и ПТГС2 соответственно.PGH 2 превращается тканеспецифическими синтазами в различные простаноиды, то есть PGE 2 , PGD 2 , PGF , PGI 2 и TxA 2 . Эти биоактивные липиды действуют через соответствующие рецепторы, вызывая ряд биологических эффектов. Ибупрофен оказывает противовоспалительное и обезболивающее действие за счет ингибирования обеих изоформ ЦОГ. Кроме того, ибупрофен улавливает радикалы HO , NO и ONOO - и может усиливать или ингибировать образование оксида азота за счет своего воздействия на изоформы синтазы оксида азота (NOS).Ибупрофен может активировать антиноцицептивную ось за счет связывания с каннабиноидными рецепторами и за счет ингибирования амидгидролазы жирных кислот (FAAH), которая метаболизирует эндоканнабиноидный анандамид. CNR1 и CNR2, каннабиноидные рецепторы 1 и 2; H 2 O 2 , пероксид водорода; FAAH, амидгидролаза жирных кислот; NO, оксид азота; БДУ, синтаза оксида азота; ONOO - , анион пероксинитрита; O 2 • - , супероксид-анион; PGD ​​ 2 , простагландин D 2 ; PGDS, простагландин D-синтаза; PGE 2 , простагландин E 2 ; PGF , простагландин F ; PGFS, простагландин-F-синтаза; PGH 2 , простагландин H 2 ; PGI 2 , простациклин; PTGDR, рецепторы простагландина D; PTGER, рецепторы простагландина E; PTGES, простагландин E-синтаза; PTGFR, рецепторы простагландина F; PTGIR, рецептор простациклина; PTGIS, простациклинсинтаза; TBXA2R, рецептор TxA 2 ; TBXAS1, тромбоксан А-синтаза 1; TxA 2 , тромбоксан A 2 . Полностью интерактивная версия доступна в Интернете по адресу http://www.pharmgkb.org/pathway/PA166121942.

Многие фармакодинамические эффекты ибупрофена могут быть напрямую связаны с ингибированием синтеза простаноидов. Однократные и многократные пероральные дозы ибупрофена подавляли продукцию производного ЦОГ-1 TxB 2 (стабильный метаболит TxA 2 ) ex vivo на ~ 96 и ~ 90%, соответственно, тогда как производное ЦОГ-2 Продукция PGE 2 ex vivo ингибировалась на ~ 84 и ~ 76% соответственно [44].PGE 2 и PGI 2 являются провоспалительными простаноидами, которые усиливают образование отека, повышают проницаемость сосудов и способствуют инфильтрации лейкоцитов. Они также снижают порог стимуляции ноцицепторных сенсорных нейронов [43]. Ибупрофен оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие в основном за счет ингибирования образования этих простаноидов. PGE 2 также является первичным медиатором пиреза, и его синтез запускается в гипоталамусе пирогенами, такими как цитокины, эндотоксин и продукты активированных лейкоцитов [45]. Таким образом, жаропонижающий эффект ибупрофена можно отнести к ингибированию синтеза PGE 2 . Ингибирование как PGF , так и PGE 2 , которые вызывают спазм гладкой мускулатуры матки и воспалительную боль, отвечает за терапевтическую эффективность ибупрофена при первичной дисменорее [46]. TxA 2 , основной продукт COX-1 в тромбоцитах, вызывает сужение сосудов и способствует активации и агрегации тромбоцитов, тем самым приводя к образованию тромба [43,47].Следовательно, ибупрофен проявляет умеренный временный антитромбоцитарный эффект за счет обратимого ингибирования СОХ-1 тромбоцитов, о чем свидетельствует его способность ингибировать инициируемую стимулом агрегацию тромбоцитов in vitro [48].

Помимо прямого ингибирования синтеза простаноидов, ибупрофен оказывает другие биологические эффекты, которые могут способствовать его противовоспалительному действию и могут быть следствием подавления синтеза простагландинов. В нескольких исследованиях было высказано предположение, что ибупрофен может ингибировать агрегацию и дегрануляцию нейтрофилов, а также продукцию провоспалительных цитокинов иммунными клетками in vitro и in vivo [49–53]. Во время воспаления иммунные клетки, такие как макрофаги, тучные клетки, эозинофилы и нейтрофилы, активно продуцируют активные формы кислорода (например, супероксид-анион, O 2 • - , гидроксильный радикал, HO и другие нестабильные молекулы) и активные формы азота (например, оксид азота, NO и пероксинитрит-анион, ONOO - ), которые вносят вклад в патофизиологию воспалительных процессов [54]. При использовании неклеточных систем скрининга in vitro сообщалось, что ибупрофен удаляет радикалы HO , NO и ONOO - в концентрациях, сопоставимых с высокими дозами, назначаемыми при хронических воспалительных состояниях [55].Клеточные исследования in vitro показали, что ибупрофен может активировать или ингибировать выработку оксида азота посредством конститутивных синтаз оксида азота (cNOS) (нейрональная NOS, кодируемая NOS1 , и эндотелиальная NOS, кодируемая NOS3 ) или вызванная воспалением синтаза оксида азота (iNOS, кодируется NOS2 ) в зависимости от типа фермента и используемой клеточной системы [48,56]. У здоровых людей терапевтические дозы ибупрофена вызывали снижение выдыхаемого NO и экскреции нитритов и нитратов с мочой, что согласуется с ингибирующим действием препарата на выработку оксида азота [57].Взятые вместе, эти данные свидетельствуют о том, что ибупрофен проявляет плейотропные противовоспалительные эффекты, подавляя синтез простаноидов, вмешиваясь в функцию иммунных клеток, поглощая активные формы кислорода и азота и изменяя синтез оксида азота. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, является ли действие ибупрофена на иммунные клетки и активные формы кислорода и азота результатом ингибирования продукции простагландинов.

Дополнительные анальгетические эффекты ибупрофена могут быть связаны с повышенным уровнем эндоканнабиноидного анандамида (также известного как арахидоноилэтаноламид), который активирует антиноцицептивную ось через каннабиноидные рецепторы (CB 1 и CB 2 ) в CN CN.Исследования на животных показали, что в терапевтических концентрациях ибупрофен подавляет метаболизм анандамида [58,59] и вместе с анандамидом оказывает синергетический антиноцицептивный эффект на модели воспалительной боли [60]. В исследованиях in-vitro было показано, что ибупрофен ингибирует связывание сильного синтетического агониста с каннабиноидным рецептором человека CB 2 , что указывает на то, что он может конкурировать с эндогенными лигандами за связывание рецептора и активацию анальгетического пути [61]. Однако клиническая значимость этих результатов еще предстоит исследовать на людях.

Неблагоприятные события

Короткий период полувыведения из плазмы, широкое терапевтическое окно и отсутствие длительного удержания в определенных отделах тела делают ибупрофен относительно безопасным лекарством. Нет данных о накоплении ибупрофена у пожилых людей и относительно незначительном влиянии хронических болезненных состояний (артрита) или легких почечных / печеночных нарушений на фармакокинетику ибупрофена [1,2]. Хотя серьезные кожные заболевания, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, были зарегистрированы у пациентов, принимающих ибупрофен, они чрезвычайно редки, менее 1 на 1 миллион пользователей в неделю для большинства НПВП [62] .

Как и другие НПВП, ибупрофен может вызывать серьезные нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта и, возможно, сердечно-сосудистые заболевания, особенно в высоких дозах [1,2,63–66]. В большинстве обсервационных исследований ибупрофена не сообщалось об увеличении риска сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда и внезапная сердечная смерть [67–69]. Однако риск сердечно-сосудистых событий может возрасти при длительном приеме ибупрофена (т.е. более 1 года) [70]. Еще предстоит определить, как ибупрофен сравнивается с селективными ингибиторами ЦОГ-2, которые, как известно, представляют сердечно-сосудистый риск [66].В рамках исследования терапевтического артрита и исследования желудочно-кишечных явлений сравнивали безопасность со стороны желудочно-кишечного тракта и безопасность сердечно-сосудистой системы между ингибитором ЦОГ-2 люмиракоксибом и традиционными НПВП ибупрофеном и напроксеном [64, 65]. Несмотря на более высокую частоту сердечно-сосудистых событий в группе лумиракоксиба, исследование терапевтического артрита и желудочно-кишечных событий включало пациентов с низким риском, было недостаточно мощным и использовало анализ намерения лечить [65]. Недавний метаанализ 280 рандомизированных испытаний НПВП в сравнении с плацебо и 474 исследований одного НПВП в сравнении с другим НПВП был сосредоточен на сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных рисках, связанных с этим классом лекарств среди различных групп пациентов, особенно из группы повышенного риска сосудистых заболеваний [63]. .По сравнению с плацебо высокие дозы ибупрофена значительно повышали риск серьезных коронарных событий (нефатальный инфаркт миокарда или коронарная смерть), хотя количество событий было низким и, как и другие НПВП, было связано с увеличением осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Все НПВП, включая ибупрофен, удваивали риск сердечной недостаточности, вызывающей госпитализацию, и ни один из изученных НПВП не был связан с повышенным риском инсульта. Хотя высокие дозы ибупрофена значительно увеличивают риск серьезных коронарных событий, необходимы дальнейшие исследования, чтобы проверить, сопоставимы ли сердечно-сосудистые риски, связанные с ибупрофеном, с рисками, связанными с селективными ингибиторами ЦОГ-2 [63]. Более того, сердечно-сосудистый риск, связанный с краткосрочным применением низких доз ибупрофена, является предметом некоторых дискуссий, поскольку проспективные исследования, определяющие этот риск, отсутствуют. В целом, по сравнению с другими НПВП, особенно с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ибупрофен может иметь более низкие желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые риски, особенно при краткосрочном применении в дозах, отпускаемых без рецепта [1,2,63,66]. Однако решение проблемы сердечно-сосудистого риска при применении одного ибупрофена или по сравнению с ингибиторами ЦОГ-2 потребует крупномасштабного, долгосрочного, рандомизированного, контролируемого исследования результатов с достаточной мощностью.

Лекарственные взаимодействия

Ибупрофен проявляет фармакодинамическое взаимодействие с различными лекарствами. Ибупрофен противодействует кардиопротекторному эффекту аспирина в низких дозах (ацетилсалициловой кислоты) за счет конкуренции за сайт связывания NSAID ЦОГ-1 в тромбоцитах [71]. Низкие дозы аспирина рекомендуются в качестве эффективной антитромбоцитарной терапии для вторичной профилактики инфаркта миокарда и инсульта [72,73]. Потребление низких доз аспирина приводит к максимальному подавлению синтеза TxA 2 тромбоцитами с последующим подавлением агрегации тромбоцитов.В условиях хронического дозирования, когда ибупрофен вводят три раза в день, это взаимодействие подрывает индуцированное аспирином ингибирование агрегации тромбоцитов, независимо от того, какой из препаратов предшествует другому утром [71]. Последующие исследования взаимодействий ибупрофена с аспирином варьируются от подтверждения антагонистического эффекта ибупрофена на антитромбоцитарное действие аспирина [64,74,75] до сообщений об отсутствии изменений после одновременного приема двух препаратов [69,76], хотя и хорошо обоснованных. , клиническое исследование конечных точек никогда не проводилось.

Поскольку он обратимо ингибирует ЦОГ-1 в тромбоцитах, ибупрофен оказывает временное антитромбоцитарное действие в течение 1 часа в течение 8-часового интервала дозирования, что может увеличивать риск кровотечения при применении с другими антикоагулянтами или антитромбоцитами. Сообщалось, что одновременный прием варфарина с ибупрофеном продлевает время кровотечения [77] и увеличивает международное нормализованное соотношение, меру тенденции свертывания крови [78]. Сообщалось о повышенном риске желудочно-кишечного кровотечения после одновременного приема НПВП с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС).СИОЗС блокируют обратный захват серотонина тромбоцитами и подавляют рецепторы серотонина, что приводит к угнетению функции тромбоцитов и увеличению риска кровотечения [15]. Использование только СИОЗС увеличивает риск кровотечения на 30% по сравнению с использованием не-НПВП / не-СИОЗС, а риск желудочно-кишечных событий увеличивается до 50–60% при одновременном приеме СИОЗС с НПВП [6]. Эти эффекты могут усугубляться сопутствующим фармакокинетическим лекарственным взаимодействием через CYP2C9 (см. Раздел «Фармакокинетика»).Лица с вариантами CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3 , составляющие около 20% белого населения, могут быть особенно восприимчивыми к кровотечениям [6].

Сообщалось, что у пациентов с биполярным аффективным расстройством одновременный прием лития с НПВП повышает уровень лития в сыворотке и снижает клиренс лития, что вызывает острую интоксикацию литием [79]. Механически это может быть связано с ингибированием опосредованной простагландином экскреции лития в дистальных канальцах.Однако степень повышения концентрации лития в сыворотке крови при сопутствующем лечении ибупрофеном в исследованиях не соответствовала [80–83]. В группе геропсихиатрических больных совместное введение лития и ибупрофена в течение 6 дней приводит к увеличению уровня лития в сыворотке и снижению клиренса лития с выраженной индивидуальной вариабельностью [82]. Величина повышения уровня лития в сыворотке крови варьировала от 12 до 66,5%, при среднем увеличении на 34%, что свидетельствует о значительной индивидуальной вариабельности клинической значимости этого лекарственного взаимодействия.Таким образом, рекомендуется частый мониторинг уровней лития в сыворотке после начала сопутствующей терапии ибупрофеном для выявления тех лиц, у которых необходимо снижение дозировки лития. Эффект длительной терапии ибупрофеном у пациентов, принимающих литий, требует дальнейшего изучения [82].

Наконец, НПВП, включая ибупрофен, влияют на эффективность многих антигипертензивных средств, включая β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина и диуретики [84–87].Это опосредовано ингибированием продукции вазодилататорных простаноидов в почках, вызывая тем самым сужение сосудов афферентных почечных артериол, задержку жидкости и уменьшение почечного кровотока, способствуя активации ренин-ангиотензиновой системы [2]. Хотя хорошо спланированное исследование с поправкой на воздействие лекарств и сравнением гипертензивных эффектов НПВП до сих пор не проводилось, ретроспективное исследование показало, что ибупрофен с меньшей вероятностью, чем диклофенак и пироксикам, потребует усиления антигипертензивной терапии [86 ].

Фармакогеномика

Фармакогеномные исследования ибупрофена изучали влияние генетических полиморфизмов на фармакокинетику (клиренс, период полувыведения, площадь под кривой) [88–92], фармакодинамику (ингибирование COX-1 и COX-2) [88 , 90], профиль безопасности (нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта) [88,93–97] и терапевтическая эффективность (обезболивание, закрытие КПК, химиопрофилактика рака) [3,98–107].

В нескольких исследованиях изучалось влияние генетических вариаций CYP2C8 и CYP2C9 на фармакокинетику ибупрофена из-за ключевой роли этих ферментов в клиренсе ибупрофена.Клиренс ибупрофена значительно снижен у носителей вариантного аллеля CYP2C9 * 3 по сравнению с людьми с генотипом CYP2C9 * 1/ * 1 , тогда как вариант CYP2C9 * 2 , по-видимому, имеет не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ибупрофена [88–90]. В одном исследовании сообщалось, что снижение клиренса ибупрофена у носителей вариантного аллеля CYP2C9 * 3 сопровождалось усилением фармакодинамического эффекта, а именно пролонгированным ингибированием синтеза TxB 2 и PGE 2 , показателей ЦОГ-1 и Ингибирование ЦОГ-2, соответственно [90], но другое исследование не обнаружило различий в степени ингибирования ЦОГ-1 или ЦОГ-2 у носителей вариантных аллелей [88].Аналогичным образом были получены противоречивые данные о связи между вариантом CYP2C8 * 3 и индивидуальной вариабельностью фармакокинетики ибупрофена [88,89,91,92]. На сегодняшний день в большинстве исследований предполагается, что клиренс ибупрофена снижается за счет аллеля CYP2C8 * 3 [89,91,92], но в одном исследовании сообщалось о повышении клиренса ибупрофена на 20% у носителей варианта CYP2C8 * 3 по сравнению с CYP2C8 * 1/ * 1 человека [88].

Несколько исследований показали, что снижение клиренса, ведущее к устойчивому уровню ибупрофена, может увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения у носителей вариантных аллелей CYP2C8 и CYP2C9 . В небольшом исследовании итальянских пользователей НПВП, у которых возникло гастродуоденальное кровотечение после кратковременного приема НПВП (<1 месяца; все НПВП: n = 26; ибупрофен: n = 3), частота CYP2C9 * была значительно выше. 1/ * 2 и CYP2C9 * 1/ * 3 Сообщалось о генотипах в случаях по сравнению с контролем [94].Французское исследование, в котором принимали участие неаспиринные НПВП разных национальностей (все НПВП: n = 57; ибупрофен: n = 11), аналогичным образом обнаружило больший риск острого желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, гетерозиготных [отношение шансов (OR) (95% достоверность) интервал (CI)): 4,0 (1,7–9,5)] и гомозиготный [OR (95% CI): 15,7 (1,8–138,0)] для вариантного аллеля CYP2C9 * 3 , но не реплицировал ассоциацию для CYP2C9 * 2 [95]. Исследование с участием испанских потребителей НПВП (все НПВП: n = 94; ибупрофен: n = 9) сообщило о повышенном риске острого желудочно-кишечного кровотечения у носителей CYP2C9 * 2 вариантных аллелей [OR (95% ДИ) : 1.92 (1,14–3,25), P = 0,009], но не обнаружил связи с CYP2C9 * 3 [96]. В последующем исследовании той же группы был повторен этот анализ и изучено влияние вариантного аллеля CYP2C8 * 3 в расширенной популяции (все НПВП: n = 134; ибупрофен: n = 14) [93] . Наибольший риск желудочно-кишечного кровотечения, связанного с приемом НПВП, наблюдался у лиц, несущих как CYP2C8 * 3 , так и CYP2C9 * 2 вариантных аллелей [OR (95% CI): 3.73 (1,57–8,88), P = 0,003], тогда как не было повышения риска среди лиц, несущих только CYP2C8 * 3 [OR (95% ДИ): 1,36 (0,39–4,66), P = 0,646] или CYP2C9 * 2 [OR (95% ДИ): 0,73 (0,22–2,51), P = 0,637] вариантного аллеля изолированно [93]. В отличие от этих результатов, между пациентами с язвой желудка, вызванной НПВП, и контрольной группой (все НПВП: n = 54; ибупрофен: n = 5) в преимущественно европеоидной когорте из Новой Зеландии [97].Примечательно, что во все исследования на сегодняшний день включены пациенты, принимающие различные НПВП; Таким образом, неясно, в какой степени потенциально повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения у носителей вариантного аллеля CYP2C8 и CYP2C9 конкретно связан с применением ибупрофена.

На сегодняшний день мало исследований оценивали влияние генетической изменчивости на терапевтическую эффективность ибупрофена [3,98]. В одном исследовании изучалось влияние полиморфизмов ЦОГ-1 ( PTGS1, ) и ЦОГ-2 ( PTGS2, ) на восприятие боли при применении ибупрофена или рофекоксиба после третьего моляра (т.е. зуб мудрости) [98]. Авторы также количественно определили уровень экспрессии мРНК ЦОГ-1, ЦОГ-2 и других родственных генов в биопсиях слизистой оболочки до и через 2–4 ч после оральной операции. В отношении вариантов в PTGS1 значимых ассоциаций не наблюдалось. Однако один вариант, расположенный в промоторе PTGS2 , rs20417 (-765G> C), был связан как с более низкой экспрессией мРНК PTGS2 в ткани слизистой оболочки, так и с большей анальгетической реакцией на ибупрофен у носителей вариантных аллелей.Через 48 часов после операции пациенты, несущие минорный аллель rs20417 (CC + CG), сообщили о значительно более низких оценках боли по визуальной аналоговой шкале (100 мм) после лечения ибупрофеном по сравнению с рофекоксибом (ибупрофен: 7,0 ± 1,9 мм по сравнению с рофекоксибом). : 37,0 ± 6,8 мм, P <0,01), тогда как пациенты, гомозиготные по основному аллелю (GG), имели лучший ответ на рофекоксиб, чем на ибупрофен (ибупрофен: 31,3 ± 6,7 мм по сравнению с рофекоксибом: 7,2 ± 2,5 мм, P <0,01; примечание: этот ген находится на минусовой цепи хромосомы, дополненной на PharmGKB до плюсовой цепи; в статье это сообщается на минусовой цепи) [98]. Эти результаты предполагают, что вариант PTGS2 rs20417 может быть полезен при выборе ЦОГ-2-селективной терапии по сравнению с традиционной терапией НПВП после удаления третьего моляра, но для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования. В другом исследовании оценивалась взаимосвязь между вариантами CYP2C8 и CYP2C9 и ответ на ибупрофен для закрытия КПК у недоношенных новорожденных, поскольку более высокие концентрации ибупрофена в сыворотке ранее были связаны с более высокой частотой ответа.Никаких значимых ассоциаций между генотипом CYP2C8 или CYP2C9 и ответом на ибупрофен не наблюдалось после многофакторной корректировки, что может отражать значительную клиническую гетерогенность в этой популяции пациентов, а также возможное влияние развития на экспрессию и каталитическую активность CYP2C. ферменты [3].

Многочисленные исследования изучали влияние генетических вариантов на эффективность НПВП для химиопрофилактики рака, но дали противоречивую информацию [99–107]. Одно исследование не выявило значительной роли взаимодействий между применением НПВП и полиморфизмами в CYP2C8 , CYP2C9 , PPARD , PPARG и UGT1A6 в изменении риска колоректального рака, но было выявлено несущественная тенденция ( P для взаимодействия = 0,24) в сторону большего защитного эффекта нонаспириновых НПВП, включая ибупрофен, у носителей аллеля варианта PPARG Ala12 [103]. Последующее исследование на более широкой популяции подтвердило это потенциальное взаимодействие между использованием ибупрофена и вариантом PPARG Pro12Ala в изменении риска рака прямой кишки ( P для взаимодействия = 0.03) [107]. В других исследованиях пациентов с колоректальным раком сообщалось о значительном взаимодействии между использованием ибупрофена и генетическими вариантами CYP2C9 ( CYP2C9 * 2 и * 3 ) [105], SMAD7 (rs4939827 и rs4464148) [104], и UGT2B4 (rs1131878, rs1966151 и rs13119049) [106], но не PTGS2 (rs68946, rs20432 и rs5275) [99]. Исследования на мужчинах с распространенным раком простаты показали, что защитный эффект ибупрофена может быть изменен с помощью LTA C + 80A ( P для взаимодействия = 0.008) [102] и PTGS2 rs2745557 ( P для взаимодействия = 0,12) [101] варианты, но количество пользователей ибупрофена в этих исследованиях было относительно небольшим. Напротив, у женщин с раком груди не наблюдалось значительных взаимодействий между использованием ибупрофена и генетической изменчивостью PTGS2 [100].

Интересной областью для будущих исследований в отношении ибупрофена является то, как препарат может взаимодействовать с вариантами AMACR и модулировать риск рака [8].Повышенные уровни белка AMACR, который превращает R -ибупрофен в S -ибупрофен, были обнаружены в клетках рака простаты и ряде других видов рака, а варианты и альтернативные формы сплайсинга AMACR были связаны с риском рака . Однако способность ибупрофена изменять эти отношения на сегодняшний день не исследована [8].

Заключение

На сегодняшний день наиболее надежным открытием в отношении фармакогеномики ибупрофена является связь между вариантом CYP2C9 * 3 и сниженным клиренсом ибупрофена.Учитывая широкое терапевтическое окно ибупрофена, клиническое значение этой взаимосвязи неясно, но носители вариантного аллеля CYP2C9 * 3 могут подвергаться большему риску побочных эффектов или межлекарственных взаимодействий, особенно при одновременном применении других субстратов CYP2C9 ( т.е. варфарин). Хотя сообщалось о некоторых ассоциациях между генетической изменчивостью и терапевтической эффективностью ибупрофена, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этих результатов, а также для определения роли фармакогеномики в руководстве терапией ибупрофеном.

Использование, взаимодействие и побочные эффекты

Ибупрофен обычно используется для облегчения симптомов артрита, лихорадки, менструальной и других болей.

Это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который также обладает антиагрегантным действием, что означает, что он защищает от сгустков крови.

Торговые марки ибупрофена включают, среди прочего, Бруфен, Кальпрофен, Генприл, Ибу, Мидол, Нуприн, Купрофен, Нурофен, Адвил и Мотрин.

При покупке лекарства в аптеке на упаковке будет указано, содержит ли продукт ибупрофен.

Краткие сведения об ибупрофене

  • Ибупрофен - это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).
  • Он широко используется для снятия симптомов боли, лихорадки и воспаления.
  • Люди с проблемами сердца, инсультом или язвенной болезнью должны использовать его с осторожностью.
  • Не следует использовать в последние 3 месяца беременности.
  • Считается альтернативой опиоидным обезболивающим, не вызывающей привыкания.
Поделиться на Pinterest Ибупрофен - это широко доступный НПВП, уменьшающий отек, воспаление и боль.

Ибупрофен - это НПВП, препарат с обезболивающим, жаропонижающим и, в более высоких дозах, противовоспалительным действием.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) включает ибупрофен в список минимальных медицинских потребностей для базовой системы здравоохранения, известный как «Список основных лекарственных средств».

Нестероидный препарат не является стероидом. Стероиды часто имеют схожие эффекты, но их длительное применение может вызвать серьезные побочные эффекты. Большинство НПВП являются ненаркотическими, поэтому не вызывают нечувствительности или ступора.

Ибупрофен, аспирин и напроксен являются хорошо известными НПВП, отчасти потому, что они продаются без рецепта (OTC) в аптеках.

Ибупрофен блокирует производство простагландинов, веществ, которые выделяются организмом в ответ на болезнь или травму.

Простагландины вызывают боль, отек или воспаление. Они попадают в мозг и также могут вызывать жар.

Обезболивающие эффекты ибупрофена проявляются вскоре после приема дозы.Противовоспалительные эффекты могут длиться дольше, иногда до нескольких недель.

Ибупрофен не подходит для людей, которые:

  • чувствительны к аспирину или любому другому НПВП
  • имеют или болели язвенной болезнью
  • имеют тяжелую сердечную недостаточность

В 2015 г. Администрация (FDA) усилила свои предупреждения о повышенном риске сердечного приступа или инсульта при приеме более высоких доз ибупрофена.

Они призывают людей осознавать эту возможную проблему и немедленно обращаться за медицинской помощью, если они испытывают боль в груди, проблемы с дыханием, внезапную слабость в одной части или одной стороне тела или внезапную невнятную речь.

Его следует использовать с осторожностью, если человек имеет или имел:

Пациенты должны проконсультироваться с врачом или квалифицированным фармацевтом, если они не уверены.

Возможные побочные эффекты

К наиболее частым побочным эффектам ибупрофена относятся:

  • диарея
  • тошнота
  • рвота
  • диспепсия с болями в верхней части живота, вздутие живота и расстройство желудка
9230 боль в животе Также возможны, но реже:

  • головокружение
  • отек или задержка жидкости
  • вздутие живота
  • гипертензия или высокое кровяное давление
  • воспаление желудка
  • язвы в пищеварительной системе
  • ухудшение симптомов астмы 9230
  • Всем, у кого кружится голова после приема ибупрофена, нельзя водить машину или работать с механизмами.

    Очень редко у человека может наблюдаться желудочное кровотечение, признаками которого являются:

    • малаена или черный стул
    • гематемезис или рвота кровью

    Длительное употребление может привести к снижению фертильности у некоторых женщин , но эта проблема должна исчезнуть вскоре после окончания лечения.

    Аллергические реакции

    Поделиться на PinterestИбупрофен не рекомендуется принимать больным астмой, так как это может спровоцировать аллергическую или астматическую реакцию.

    Соединенные Штаты (U.S.) Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предупреждает, что у некоторых людей может быть аллергия на ингредиенты ибупрофена.

    Аллергические симптомы включают:

    • крапивницу, красную кожу, волдыри или сыпь
    • отек лица
    • астма и хрипы

    Любой, у кого возникают эти симптомы, должен прекратить прием препарата.

    В тяжелых случаях может возникнуть анафилактический шок. Человеку будет трудно дышать. Это опасно для жизни и требует немедленной медицинской помощи.

    Ибупрофен не следует использовать в течение последних 3 месяцев беременности, если это не предписано врачом, поскольку это может повлиять на плод или вызвать проблемы во время родов.

    Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства во время беременности или кормления грудью.

    Вызывает ли ибупрофен зависимость?

    В некоторых сообщениях предполагается, что рутинное использование многих болеутоляющих средств, таких как Адвил, при мигрени, может вызвать возвратную головную боль после того, как обезболивающее прекратит действовать.

    Хотя это не считается зависимостью, оно может создать раздражающий цикл, который бывает трудно разорвать. Постоянные пользователи ибупрофена должны помнить об этом.

    Взаимодействия

    Иногда одно лекарство может влиять на действие другого. Это известно как лекарственное взаимодействие.

    Лекарства, которые могут взаимодействовать с ибупрофеном, включают:

    Антигипертензивные препараты : препараты, принимаемые при высоком кровяном давлении или гипертонии. Ибупрофен иногда может привести к повышению артериального давления, если его использовать вместе с гипотензивными средствами.

    Противовоспалительные обезболивающие : Ибупрофен не следует принимать с диклофенаком (вольтаролом), индометацином или напроксеном, поскольку существует повышенный риск желудочного кровотечения. Ибупрофен не требуется с этими препаратами, поскольку они уже являются обезболивающими.

    Аспирин : Ибупрофен и аспирин вместе значительно повышают риск желудочного кровотечения. Пациентам, принимающим аспирин в низких дозах для разжижения крови, не следует принимать ибупрофен, потому что эффект разжижения крови будет уменьшен.

    Дигоксин : часто используется для лечения фибрилляции предсердий. Ибупрофен и дигоксин вместе могут повышать уровень артериального давления.

    Литий : Этот препарат используется при некоторых психических расстройствах. Ибупрофен может затруднить выведение лития из организма, что приводит к потенциально опасному уровню лития в организме.

    Метотрексат : используется для лечения рака и некоторых аутоиммунных заболеваний. Ибупрофен может затруднить выведение метотрексата из организма.В организме может накапливаться потенциально опасный уровень метотрексата.

    Такролимус : Этот препарат в основном используется после трансплантации органов, чтобы остановить отторжение нового органа иммунной системой организма. Ибупрофен с такролимусом может вызвать поражение почек.

    Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) : Этот тип антидепрессантов, таких как циталопрам, флуоксетин, пароксетин и сертралин, принимаемый вместе с ибупрофеном, может увеличить риск кровотечения.

    Варфарин : антикоагулянтный препарат или разжижитель крови, предотвращающий свертывание крови. Ибупрофен, принимаемый с варфарином, может снизить антикоагулянтный эффект препарата.

    Любой, кто принимает эти или другие лекарства, должен спросить своего врача или фармацевта, безопасно ли использовать ибупрофен.

    Пока пользователи соблюдают рекомендации, ибупрофен можно безопасно использовать в ряде настроек. Это не вызывает привыкания и не вызывает привыкания.

    Тяжелые побочные эффекты обычно возникают только при длительном применении.

    Перед лицом нынешней эпидемии передозировки опиоидами Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) призывают врачей и пациентов рассмотреть неопиоидные препараты, такие как ибупрофен, прежде чем переходить к опиоидам в качестве обезболивающего.

    Ибупрофен выпускается в виде гелей, спреев, таблеток или муссов и используется для облегчения различных симптомов.

    К ним относятся:

    • лихорадка
    • воспаление
    • головная боль
    • зубная боль
    • боль в спине
    • артрит, в том числе ювенильный артрит
    • основной менструальный
    • мелкие травмы 9
    • Для противовоспалительного действия, связанного с хроническими состояниями, такими как артрит, необходимо длительное применение.

      Некоторые лекарства, такие как противоотечные средства, содержат ибупрофен, например, для создания комбинированного лекарства от простуды или гриппа.

      Ибупрофен выпускается в форме таблеток, сиропов и препарата для внутривенного (IV) введения. Правильная дозировка важна для предотвращения или уменьшения побочных эффектов.

      Дозировка зависит от причины приема ибупрофена и возраста пользователя.

      Для взрослых, использующих его при ревматоидном или остеоартрите, доза составляет от 1200 миллиграммов (мг) до 3200 мг перорально в день в разделенных дозах.

      Пациент должен находиться под наблюдением на предмет побочных эффектов, а доза должна быть скорректирована таким образом, чтобы пациент принимал минимально возможное количество для достижения целей лечения.

      Обычная доза для взрослых от боли составляет от 200 до 400 мг перорально каждые 4–6 часов или от 400 до 800 мг внутривенно каждые 6 часов при необходимости. Максимальная доза за один день - 3200 мг.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *