ВРОЖДЕННАЯ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ (СИНДРОМ ЖИЛЬБЕРА) | Медицинский Центр «Статус»

               СИНДРОМ ЖИЛЬБЕРА

(синдром Жильбера-Лербуйе, синдром Жильбера-Мейленграхта, врождённая гипербилирубинемия)

Данное состояние обусловлено мутацией в гене UGT1A1, который кодирует фермент — уридиндифосфат (УДФ)-глюкуронилтрансферазу.

Этот фермент, участвует в преобразовании токсичной фракции билирубина в водорастворимую (конъюгированную), нетоксичную. Заболевание семейное, тип наследования синдрома Жильбера — аутосомно-доминантный.

Синдром Жильбера является наиболее мягким клиническим вариантом функциональной гипербилирубинемии и характеризуется:

• умеренным интермитирующим (непостоянным) повышением содержания непрямого (несвязанного, неконъюгированного) билирубина в крови;
• частичной недостаточностью фермента,  глюкуронилтрансферазы, активность которой составляет приблизительно 30% от нормы;
• уменьшением повышенного билирубина под действием фенобарбитала;
• отсутствием других функциональных или морфологических изменений печени;

Впервые это нарушение обмена билирубина было описано в 1901 году французскими врачами Gilbert Nicolas Augustin (

Жильбе’р Никола’ Огюсте’н, 1858-1927) и Lereboullet P. (Лербуйе’, 1874-1944), которые обозначили его как «семейная холемия». Впоследствии предлагались разные названия, но закрепилось — синдром Жильбера.

 Синдром Жильбера распространён среди европейцев у 2-5% в популяции, 3% азиатов и 36% африканцев. Встречается чаще у мужчин в возрасте 20-30 лет (по данным литературы, соотношение мужчин и женщин оставляет 10 к 1).

Иногда синдром Жильбера манифестирует (впервые проявляется) после ОРВИ или вирусного гепатита. Развитие непрямой гипербилирубинемии после вирусного гепатита (ранее обозначали термином «постгепатитная билирубинемия») в настоящее время рассматривается как синдром Жильбера, впервые выявленный после перенесённого острого вирусного гепатита.

Симптомы

Характерные жалобы: астения (быстрая утомляемость), дискомфорт в правом подреберье. Основное проявление синдрома Жильбера — иктеричность и субиктеричность склер (желтушное окрашивание кожи отмечается лишь у некоторых больных). Зачастую лёгкая желтуха остаётся незамеченной (окрашивание кожи ошибочно принимают за лёгкий загар) и выявляется случайно при биохимическом исследовании.

Желтуха может быть хронической или эпизодической.

Желтуха не сопровождается зудом кожи; она появляется или усиливается при 

                                 — физическом напряжении,

                                 — злоупотреблении алкоголем,

                                 — голодании,

                                 — во время инфекционных заболеваний (например, при гриппе).

Появление желтухи обусловлено повышением уровня билирубина крови. Общий билирубин при синдроме Жильбера колеблется на уровне от 21 до 51 мкмоль/л и периодически (под влиянием физического напряжения или заболеваний) повышается до 85-140 мкмоль/л.

 

Диагностика

Диагностикой синдрома Жильбера занимаются врачи терапевты  и гастроэнтерологи. В ходе диагностики синдром Жильбера дифференцируют в первую очередь с гемолитическим желтухами, а так же с другими заболеваниями, проявляющимися повышением уровня билирубина крови. Для установления диагноза используются функциональные пробы и генетический тест:

• Проба с голоданием. На фоне голодания или соблюдения в течение 48 часов низкокалорийной диеты (400 ккал/сут.) концентрация билирубина в сыворотке крови возрастает на 50-100%. Билирубин определяют в день начала пробы утром натощак и спустя двое суток. Точная причина повышения билирубина при голодании неизвестна.  По понятным причинам проба с голоданием используется редко.
• Проба с фенобарбиталом. Приём фенобарбитала стимулирует активность фермента глюкуронилтрасферазу и приводит к снижению уровня билирубина.
• Наиболее точным, современным методом диагностики является прямая генетическая диагностика (ДНК-диагностика) синдрома Жильбера посредством исследования промоторной области гена UGT1A1.

Важно знать, что генетическая диагностика наследственной гипербилирубинемии   показана не только пациентам, имеющим постоянное или эпизодическое повышение уровня билирубина крови, но и, в качестве прогностического теста, тем больным, которым планируется лечение препаратами, обладающими  гепатотоксичностью. *

          *В частности, доказано, что у больных синдромом Жильбера более выражены побочные эффекты нового цитостатика  иринотекана (применяемого при колоректальном раке, резистентном к фторурацилу). У таких больных, особенно на фоне применения высоких доз, увеличен риск развития гематологических и токсических осложнений.

Генетическая  диагностика  синдрома Жильбера проводится в МЦ «Статус»:

• Для генетической (окончательной, точной)  диагностики синдрома Жильбера необходимо сдать 1-2 мл крови.
• Так как анализ  генетический — необязательно сдавать кровь натощак, не нужно отменять прием каких-либо медикаментов, результат не зависит от того, в какое время суток взят материал для исследования.
• Срок выполнения анализа: 10 рабочих дней:

Лечение

Пациенты в специальном лечении, как правило, не нуждаются, поскольку синдром Жильбера — это не заболевание (состояние, которое может причинить вред), а индивидуальная (генетически обусловленная) особенность организма.

Синдром Жильбера не является поводом для отказа от прививок!

 Основное значение имеет соблюдение режима труда, питания, отдыха:

— крайне нежелательны алкогольные напитки и жирная пища,

— не рекомендуются физические перегрузки (профессиональные занятия спортом),

— не показана инсоляция (в т.ч. посещение солярия!),

— следует избегать больших перерывов между приемом пищи,

— нельзя ограничивать употребление жидкости.

— любые тепловые физиопроцедуры на область печени вредны.

В период обострения (усиление желтухи) назначают щадящую диету № 5, витаминотерапию, желчегонные средства. Но, как правило, не требуется и этого: эпизод желтухи разрешается самостоятельно.

 Если билирубин достигает 50 мкмоль/л и сопровождается плохим самочувствием, то возможен приём фенобарбитала. Фенобарбитал входит в состав таких препаратов, как корвалол и валокордин, поэтому некоторые предпочитают применять эти капли (20-25 капель 3 раза в день), хотя эффект от такого лечения отмечается лишь у малой части пациентов.

Также возможен курсовой приём гепатопротекторов: карсил, легалон, хофитол ит.д.

В некоторых случаях назначают индукторы ферментов печени (Зиксорин Флумецинол, Синклит).

Решение о схеме лечения, в зависимости от состояния больного, принимает  лечащий врач.

Прогноз

Прогноз благоприятный, поскольку синдром Жильбера (как сказано выше), по большому счёту, можно считать вариантом нормы. Люди с синдромом Жильбера практически здоровы и они не нуждаются в лечении. Хотя гипербилирубинемия сохраняется пожизненно, синдром Жильбера не сопровождается повышением смертности. При страховании жизни таких людей их относят к группе обычного риска. Возможно развитие холелитиаза (желчекаменной болезни), психосоматических расстройств (депрессий).

Синдром Жильбера

Синдром Жильбера – это наследственное заболевание, обусловленное наличием определенного генетического нарушения в промоторной (регуляторной) области гена UGT1A1, который приводит к снижению уровня функциональной активности одноименного фермента печени. Фермент участвует в метаболизме билирубина, и при его недостатке данный показатель повышается до 80-100 мкмоль/л.

Клинически синдром Жильбера проявляется желтушностью склер, слизистой полости рта, кожных покровов различной степени выраженности. Еще одним признаком является развитие астеновегетативного синдрома: слабости, повышенной утомляемости, диспептических явлений. Заболевание может начинаться с развития токсических реакций на фоне приема некоторых лекарственных препаратов: парацетамола, морфина, антагонистов опиодных рецепторов, иринотекана (используется при лечении рака кишечника), обладающих гепатоксическим эффектом.

Симптомы синдрома Жильбера, как правило, непостоянны. Они появляются либо усиливаются при физической нагрузке (занятиях спортом), стрессе, голодании, приеме алкоголя, а также после перенесенных вирусных заболеваний (грипп, вирусный гепатит и др.).

Синдром Жильбера является наследственным заболеванием, поэтому для его установления необходимо выполнить генетическое тестирование.

В онкологическом отделении генетики Республиканской молекулярно-генетической лаборатории канцерогенеза проводится ДНК-диагностика синдрома Жильбера, основанная на определении количества ТА-повторов в промоторной области гена UGT1A1. Данное исследование имеет диагностическое значение у пациентов с клиническими и/или лабораторным признаками данного заболевания, а также может использоваться в качестве прогностического теста при планировании терапии препаратами, обладающими гепатотоксическим действием.

Дополнительную информацию можно получить по телефону 8 017 265 37 24 с 8:30 до 16:00 пн.-пт.

Иностранные граждане могут уточнить информацию по e-mail: [email protected] и по телефону 8 017 265 55 32

Ознакомиться с работой отделения генетики можно здесь.

 

 

 

 

ДНК-тест на синдром Жильбера | GenEra, ООО

Описание анализа

Для проведения в GenEra анализа на синдром Жильбера достаточно т.н. «образца слюны» — мазок со слизистой оболочки рта. Если образец вы будете сдавать в филиале нашей партнерской лаборатории — Centrālā laboratorija — то у вас возьмут образец крови. Нахождение в стационаре не требуется — в отличие от стандартного метода для установления синдрома Жильбера, биохимического анализа мочи.  Генетический анализ является наиболее точным. Именно этот метод стал стандартным методом диагностики синдрома Жильбера в мире.

Причина синдрома Жильбера

Синдром Жильбера вызывается мутацией в гене UGT1A1, который кодирует билирубин-УДФ-глюкуронилтрансферазу. Наиболее часто встречающаяся при синдроме Жильбера мутация — это инсерция TA в промоторный участок (гомозиготного) гена UGT1A1. Эта мутация снижает производство билирубин-УДФ-глюкуронилтрансферазы на 30–50%. По мере того, как выработка билирубин-УДФ-глюкуронилтрансферазы снижается, растет уровень билирубина в крови, так как билирубин-УДФ-глюкуронилтрансфераза — это фермент, который обеспечивает дальнейшую переработку билирубина.

Следует учитывать, что у людей с синдромом Жильбера, принимающих лекарственные препараты, для метаболизма которых необходима переработка билирубина (например, иринотекан, парацетамол), возможна непереносимость медикаментов.

Интерпретация результатов

Наиболее частая причина синдрома Жильбера — это инсерция TA в промоторный участок гена UGT1A1. В нормальном варианте гена UGT1A1, его промоторный участок содержит шесть повторов TA в обеих аллелях — A(TA)6TAA. В случае с синдромом Жильбера, обе аллели содержат семь повторов TA —  A(TA)7TAA.

Если у пациента с повышенным уровнем билирубина в крови не находят наиболее распространенную мутацию, вызывающую синдром Жильбера, нужно искать другие причины повышенного билирубина. В таких ситуациях нельзя исключать наличие у пациента других мутаций в гене UGT1A1, которые этим тестом не проверяются.

Синдром Жильбера | Медицинский Центр «Статус»

Синдром Жильбера (синдром Жильбера-Лербуйе, болезнь Жильбера, синдром Жильбера-Мейленграхта, врождённая гипербилирубинемия) – наследственная доброкачественная гипербилирубинемия.

Синдром Жильбера лидирует по частоте и является наиболее мягким клиническим вариантом среди наследственных гипербилирубинемий. Синдром Жильбера встречается среди европейцев с частотой 2-5%, среди азиатов 3% и среди африканцев 36%.

Клиническая картина синдрома Жильбера

обусловлена мутациями в гене UGT1A1, которые приводят к снижению на 25% уровня функциональной активности фермента уридиндифосфатглюкуронидазы-1 в гепатоцитах (клетках печени).

Синдром Жильбера проявляется эпизодами желтухи, астено-вегетативным синдромом и в половине случаев диспепсией. Эпизоды желтухи различной интенсивности у больных с синдромом Жильбера провоцируются инфекциями, приемом алкоголя, голоданием, психоэмоциональной и физической нагрузкой. Основные проявления астено-вегетативного синдрома – депрессия, неспособность концентрировать внимание, быстрая утомляемость, слабость, головокружение, потливость, плохой сон, неприятные ощущения в области сердца. Диспепсия проявляется дискомфортом и незначительными болями в области правого подреберья, отсутствием аппетита, тошнотой, отрыжкой, запорами или поносами, метеоризмом.

Наиболее точным методом диагностики является прямая генетическая диагностика (прямая ДНК-диагностика) синдрома Жильбера посредством исследования промоторной области гена UGT1A1.

Важно знать: в связи с высокой частотой встречаемости в популяции, генетическая диагностика синдрома Жильбера (наследственной гипербилирубинемии) показана не только пациентам, имеющим постоянное или эпизодическое повышение уровня билирубина крови, но и в качестве прогностического теста рекомендована тем больным, которым планируется лечение препаратами, обладающими гепатотоксичностью.*

*доказано, что у больных синдромом Жильбера (гетеро- и гомозиготных носителей мутации в промоторной облати гена UGT1A1) возможно развитие токсических реакций при приеме некоторых лекарственных препаратов:

• анаболических стероидов,
• глюкокортикоидов,
• андрогенов,
• рифампицина,
• циметидина,
• хлорамфеникола,
• стрептомицина,
• салицилата натрия,
• ампициллина,
• кофеина,
• этинилэстрадиола,
• парацетамола,
• цитостатика иринотекана (используется при лечении рака толстой кишки, резистентного к фторурацилу).

Выполнить точный генетический тест на наличие синдрома Жильбера Вы можете в МЦ «Статус»:

• Необходимо сдать 1-2 мл  венозной крови.
• Так как анализ  генетический — необязательно сдавать кровь натощак, не нужно отменять прием каких-либо медикаментов, результат не зависит от того, в какое время суток взят материал для исследования.
• Срок выполнения анализа: 10 рабочих дней.

Наш телефон: (383) 347-75-80

Время работы процедурного кабинета МЦ «Статус»:

Ежедневно, с понедельника по пятницу, с 9.00 до 16.00 

Синдром Жильбера — ДНК-диагностика болезни Жильбера, проведение анализов за 3 дня

Пункт прейскуранта	Исследование	Цена	Срок исполнения (дней)
18.3	Исследование промоторной области гена UGT1А1	2 200	5 раб.
46.1	Забор крови из вены	300	—

Синдром Жильбера – наследственная негемолитическая неконьюгированная доброкачественная гипербилурубинемия. Тип наследования аутосомно-рецессивный.  Частота встречаемости синдрома Жильбера составляет 3-10% в разных популяциях.  Заболевание занимает первое место по частоте среди наследственных функциональных гипербилирубинемий.

Синдром характеризуется увеличением в плазме крови уровня общего билирубина за счет непрямой фракции, значения могут варьировать от 20 до 50 мкмоль/л, на фоне стрессовых ситуаций, физических нагрузок, после длительного голодания или инфекционных заболеваний, возможно повышение уровня  общего билирубина до 100 мкмоль/л. Другие биохимические показатели крови и печеночные пробы остаются в пределах нормы.
Увеличение концентрации непрямого билирубина связано со снижением функциональной активности фермента печени уридиндифосфатглюкуронозил трансферазы I. Данный фермент участвует в процессе коньюгации (связывании) в гепатоцитах непрямого билирубина с глюкуроновой кислотой с образованием водорастворимой формы билирубина, пригодной для выведения с желчью (билирубин–диглюкуронид). При синдроме Жильбера наблюдается снижение активности уридиндифосфатглюкуронозил трансферазы I на 25%.
Причиной болезни Жильбера является инсерция (вставка) дополнительного  динуклеотида в область ТА повтора в промоторном регионе гена UGT1A1 (2q37), кодирующего фермент уридиндифосфатглюкуронозил трансферазу I.
 В норме количество ТА повторов в промоторе равно 6, увеличение количества ТА повторов до 7 или 8 приводит к  снижению экспрессии гена UGT1A1  и, как следствию, к снижению функциональной активности фермента уридиндифосфатглюкуронозил трансферазы I.  
Заболевание чаще манифестирует в возрасте 15-25 лет. Клинические проявления синдрома Жильбера значительно варьируют:

• Болезнь может протекать бессимптомно или проявляться эпизодами незначительной желтухи (желтушностью склер).
• В редких случаях наблюдаются клинические проявления со стороны ЦНС: усталость, головные боли, ухудшение памяти, головокружение, депрессия, раздражительность, бессонница, трудности с концентрацией внимания, приступы паники, беспокойство, тремор
• Со стороны ЖКТ: тошнота, потеря аппетита, синдром раздраженного кишечника, боль в животе и правом подреберье, вздутие живота, гипогликемическая реакция на продукты питания, непереносимость углеводов, алкоголя

В связи с тем, что фермент уридиндифосфатглюкуронозил трансфераза I также участвует в метаболизме некоторых лекарственных средств (противоопухолевых, глюкокортикоидов), возможно развитие токсических реакций на фоне лечения данными препаратами.
Прямая ДНК-диагностика синдрома Жильбера основана на анализе количества ТА-повторов в промоторной области гена UGT1A1. Синдром Жильбера  считается подтвержденным при увеличении ТА-повторов до 7 и выше в обеих хромосомах  А(ТА)7ТАА/ А(ТА)7ТАА.
В Центре Молекулярной генетики прямая ДНК-диагностика синдрома Жильбера проводится в течение 3-х рабочих

В Центре Молекулярной Генетики прямая ДНК-диагностика синдрома Жильбера посредством молекулярно-генетического анализа промоторной области гена UGT1A1 проводится за 3 рабочих дня.

Нами разработан набор для ДНК-диагностики синдрома Жильбера. Наборы предназначены для использования в диагностических лабораториях молекулярно-генетического профиля.

Если у Вас возникнут вопросы, не стесняйтесь, позвоните по телефонам, указанным внизу страницы. Наши консультанты будут рады помочь Вам.

Публикации по теме раздела

Жильбера синдром

Синдром Жильбера, UGT1A1 — цена анализа в Ереване в ИНВИТРО

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения ПЦР-ПДАФ

Исследование промоторной области гена уридиндифосфатглюкуронидазы 1 (количество TA-повторов).

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания. 

 Ген расположен на хромосоме 2 в регионе 2q37.1.

Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Криглера-Найяра, семейной транзиторной неонатальной гипербилирубинемии, повышенному уровню сывороточного билирубина.

Определение заболевания.

Наследственная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия.  

Патогенез и клиническая картина.

Клиническая картина обусловлена мутациями в промоторной области гена UGTА1, которые приводят к снижению уровня функциональной активности фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1 в гепатоцитах. В результате данный фермент присутствует в гепатоцитах, но его активность снижена на 25%. Синдром Жильбера характеризуется повышением билирубина в крови, как правило, не более 80-100 мкмоль/л со значительным преобладанием непрямой фракции, остальные биохимические показатели крови и печеночные пробы остаются в пределах нормы. Основное клиническое проявление – желтушное окрашивание кожи, склер, слизистых. Эпизоды желтухи различной интенсивности у больных с синдромом Жильбера провоцируются инфекциями, приемом алкоголя, голоданием, психоэмоциональной и физической нагрузкой. Встречающийся астено-вегетативный синдром проявляется в виде: депрессии, неспособности концентрировать внимание, быстрой утомляемости, слабости, головокружения, потливости, плохом сне, неприятных ощущениях в области сердца. Диспепсия проявляется дискомфортом и незначительными болями в области правого подреберья, отсутствием аппетита, тошнотой, отрыжкой, запорами или поносами, метеоризмом. Часто больной не подозревает о том, что страдает желтухой, пока она не обнаружится при клиническом осмотре (иктеричность склер) или при проведении лабораторных исследований. У гетеро- и гомозиготных носителей мутации возможна манифестация с развитием токсических реакций при приеме некоторых лекарственных препаратов: анаболических стероидов, глюкокортикоидов, андрогенов, рифампицина, циметидина, хлорамфеникола, стрептомицина, салицилата натрия, ампициллина, кофеина, этинилэстрадиола, парацетамола, иринотекана (используется при лечении рака толстой кишки). В связи с этим рекомендуется проведение генетического анализа перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами.  

Частота встречаемости:

Заболевание частое. Встречается среди европейцев с частотой 2-5%, среди азиатов -3% и среди африканцев — 36%.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 

Литература

1. Дрепа О.И., Карабанов А.В., Федин П.А., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Шулятьев И.С., Тверская С.М., Ильченко Л.Ю. Изучение проводящей функции периферических нервов у больных с эссенциальным тремором, несущим изменения в промоторной области UGT1 в гомозиготном или гетерозиготном состоянии, с увеличением непрямого билирубина в сыворотке крови. // Материалы Национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2005, с.613. 
2. Шулятьев И.С., Карабанов А.В., Ильченко Л.Ю., Дроздов В.Н., Петраков А.В., Иванова- Смоленская И.А., Маркова Е. Д., Тверская С.М., Куропаткина Ю.В. Сочетание экстрапирамидных расстройств с синдромом Жильбера./ /Материалы XXXII сессии ЦНИИГ. – Сб. – 2005 – с.320-321. 
3. Куропаткина Ю.В., Карабанов А.В., Шулятьев И.С., Тверская С.М., Поляков А.В. Инсерция в промоторной области гена UGT1 и непереносимость лекарственных препаратов.// Медицинская генетика, 2005, т.4, № 5, с.216.  
4. Polyakov A., Kuropatkina J., A. Karabanov, I. Shulyatiev, Tverskaya S. The correlation between insertion in the promoter region of the UGT1 gene and the tolerance of some xenobiotics. //Europ. J. Hum. Genet. 2005. — V.13, suppl. 1. — P. 273.  
5. Sugatani, J., Yamakawa, K., Yoshinari, K., Machida, T., Takagi, H., Mori, M., Kakizaki, S., Sueyoshi, T., Negishi, M., Miwa, M. Identification of a defect in the UGT1A1 gene promoter and its association with hyperbilirubinemia. Biochem. Biophys. Res. Commun. 292: 492-497, 2002 
6. OMIM

Анализы на Диагностика синдрома Жильбера (мутация гена UGT1), цены в лаборатории KDL

Синдром Жильбера – это наследственная форма нарушения обмена билирубина, являющаяся наиболее распространенным заболеванием подобного типа. Частота встречаемости достигает 3-10% в разных популяциях. Проявляется чаще у мужчин. Гетерозиготное носительство достигает 30%. Синдром Жильбера характеризуется повышением общего билирубина в крови со значительным преобладанием непрямой фракции, при этом уровень прямого билирубина в норме или повышен незначительно. Остальные биохимические показатели крови, в том числе печеночные пробы, остаются в пределах нормы.

Заболевание обычно дает о себе знать в возрасте 15-25 лет. Возможно бессимптомное или слабовыраженное течение, проявляющееся желтушностью склер. При более выраженном течении возможны кожная желтуха, тошнота, потеря аппетита, синдром раздраженного кишечника, боль в животе и правом подреберье, вздутие живота, гипогликемическая реакция на продукты питания, непереносимость углеводов, алкоголя. Относительно редко отмечаются симптомы со стороны центральной нервной системы: усталость, головные боли, ухудшение памяти, головокружение, депрессия, раздражительность, бессонница, трудности с концентрацией внимания, приступы паники, беспокойство, тремор. Примерно в 50% случаев синдром Жильбера сочетается с другими заболеваниями печени.

Причина заболевания – генетический дефект промоторной области гена UGTA1, отвечающего за специфический фермент УДФ-ГТ1. При недостаточной выработке этого фермента печень не справляется с трансформацией билирубина в нетоксичную растворимую форму и происходит повышение уровня непрямого билирубина, сопровождающееся симптомами болезни. Фермент УДФ-ГТ1 также играет важную роль в метаболизме лекарственных препаратов, таких, как иринотекан. Данный препарат используется при лечении рака толстой кишки и в сочетании с синдромом Жильбера может вызывать сильную токсическую реакцию, поэтому больным колоректальным раком перед назначением терапии необходимо обследоваться на наличие у них синдрома Жильбера.

Самым быстрым и безболезненным способом диагностики синдрома Жильбера является прямая ДНК-диагностика посредством определения числа повторов в промоторной области гена UGT1A1.

В каких случаях обычно назначают исследование?

• Повышенный уровень билирубина (особенно преобладание непрямой фракции).
• Подтверждённый диагноз синдрома Жильбера у близких родственников.
• Планируемый приём ряда лекарственных препаратов (анаболических стероидов, глюкокортикоидов, рифампицина, циметидина, хлорамфеникола, стрептомицина, ампициллина, кофеина, препаратов эстрадиола, парацетамола, иринотекана).
• Затяжная желтуха новорожденных.
• Планирование занятием профессиональным спортом с повышенными физическими нагрузками.

Что именно определяется в процессе анализа?

Варианты генов пациента исследуется при помощи метода ПЦР в реальном времени, который позволяет диагностировать наличие или отсутствие полиморфизма с максимальной точностью, эффективностью и быстротой.

Что означают результаты теста?

• 6/6 и менее – вариант нормы. Синдром Жильбера не подтвержден.
• 6/7 – гетерозиготное носительство. Могут проявляться некоторые симптомы болезни.
• 7/7 и более – генетическое подтверждение синдрома Жильбера. Следует ожидать развития симптомов заболевания.

В качестве заключения выдается генетическая карта здоровья, составленная врачом-генетиком. В ней представлены результаты анализа с расшифровкой, дано подробное описание полиморфизма и его влияния на качество жизни пациента, советы по проведению дополнительных исследований и рекомендации для лечащего врача.

Результаты анализа интерпретируются лечащим врачом. Опираясь на них, врач может скорректировать образ жизни пациента, назначить лекарственные препараты для компенсации симптомов заболевания, назначить дополнительные исследования.

Сроки выполнения теста.

Результат генетического исследования на синдром Жильбера можно получить спустя 10 дней после взятия крови.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. Кровь можно сдавать не ранее, чем через 3 часа после приема пищи в течение дня, или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.

Что такое синдром Гилберта?

Автор

Хишам Назер, MBBCh, FRCP, DTM & H Профессор педиатрии, консультант по детской гастроэнтерологии, гепатологии и клиническому питанию, Медицинский факультет Университета Иордании, Иордания

Хишам Назер, MBBCh, FRCP, DTM & H является членом следующих медицинских общества: Американская ассоциация врачей-лидеров, Королевский колледж педиатрии и здоровья детей, Королевский колледж хирургов в Ирландии, Королевское общество тропической медицины и гигиены, Королевский колледж врачей и хирургов Соединенного Королевства

Раскрытие информации: не раскрывать.

Соавтор (ы)

Правин К. Рой, доктор медицины, AGAF Клинический доцент медицины, Медицинский факультет Университета Нью-Мексико

Правин К. Рой, доктор медицины, AGAF является членом следующих медицинских обществ: Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Получил зарплату от Medscape за работу.для: Medscape.

Главный редактор

BS Ананд, доктор медицины Профессор кафедры внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинский колледж Бейлора

BS Ананд, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии , Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Американское общество эндоскопии желудочно-кишечного тракта

Раскрытие: Ничего не говорится.

Благодарности

BS Ананд, доктор медицины Профессор кафедры внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинский колледж Бейлора

BS Ананд, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Шоукат Башир, доктор медицины Доцент, кафедра медицины, отделение гастроэнтерологии, Университет Джорджа Вашингтона, Вашингтон, округ Колумбия

Шоукат Башир, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа гастроэнтерологии, Американского колледжа врачей, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американской медицинской ассоциации

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дэвид Эрик Бернштейн, доктор медицины Директор отделения гепатологии, Университетская больница Норт-Шор; Профессор клинической медицины, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна

Дэвид Эрик Бернштейн, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии, Американского колледжа врачей, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Мануп С. Бутани, доктор медицины Профессор, содиректор Центра эндоскопических исследований, обучения и инноваций (CERTAIN), директор Центра эндоскопического ультразвука, Департамент медицины, Отделение гастроэнтерологии, Медицинское отделение Техасского университета; Директор отдела эндоскопических исследований и разработок, Центр рака Андерсона Техасского университета

Мануп С. Бутани, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации развития науки, Американского колледжа гастроэнтерологии, Американского колледжа врачей, Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американского института ультразвука в медицине и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джек Брэгг, DO Доцент кафедры клинической медицины Медицинского факультета Университета Миссури

Джек Брэгг, DO, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа остеопатических терапевтов и Американской остеопатической ассоциации

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Энни Т. Чемманур, MD Лечащий врач, Медицинский центр Метровест и Мемориальная больница Массачусетского университета, кампус Мальборо

Энни Т. Чемманур, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей — Американского общества внутренней медицины, Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американской медицинской ассоциации и Массачусетского медицинского общества

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Кармен Каффари, доктор медицины Доцент кафедры педиатрии, отделение гастроэнтерологии / питания, Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса

Кармен Каффари, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа гастроэнтерологии, Американской гастроэнтерологической ассоциации, Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания и Королевского колледжа врачей и хирургов Канады

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Гаутам Дехадрай, доктор медицины Заведующий отделением, начальник отделения отделения интервенционной радиологии, Норманская региональная больница

Гаутам Дехадрай, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа радиологии, Медицинского совета Индии и Радиологического общества Северной Америки

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джаянт Деодхар, доктор медицины Доцент педиатрии, Медицинский колледж Би Джей, Индия; Почетный консультант отделения педиатрии и неонатологии, Мемориальный госпиталь короля Эдуарда, Индия

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Ширли Донельсон, директор программы MD , доцент, кафедра внутренней медицины, отделение болезней органов пищеварения, Медицинская школа Университета Миссисипи

Ширли Донельсон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа гастроэнтерологии, Американского колледжа врачей, Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американской медицинской ассоциации и Медицинской ассоциации штата Миссисипи

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Сандип Мукерджи, MB, BCh, MPH, FRCPC Доцент, Отделение внутренней медицины, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский центр Университета Небраски; Консультанты отделения гастроэнтерологии и гепатологии Медицинского центра по делам ветеранов

Раскрытие информации: Merck Honoraria Выступление и обучение; Членство в Правлении гонорара Ikaria Pharmaceuticals

Дена Назер, доктор медицины Медицинский директор Центра защиты детей Детской больницы Мичигана; Доцент, Государственный университет Уэйна

Дена Назер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Амбулаторная педиатрическая ассоциация, Американская академия педиатрии, Американское профессиональное общество по борьбе с жестоким обращением с детьми и Helfer Society

.

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Mohamed Othman, MD Врач-резидент, Отделение внутренней медицины, Медицинский факультет Университета Нью-Мексико

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Нури Озден, доктор медицины Доцент кафедры внутренней медицины Медицинского колледжа Мехарри

Нури Озден, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа гастроэнтерологии, Американского колледжа врачей, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Тушар Патель, MB, ChB Профессор медицины, Медицинский центр Университета штата Огайо

Tushar Patel, MB, ChB является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Американской гастроэнтерологической ассоциации

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дэвид А. Пикколи, доктор медицины Заведующий отделением детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания, Детская больница Филадельфии; Профессор Медицинского факультета Пенсильванского университета

Дэвид А. Пикколи, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Североамериканского общества детской гастроэнтерологии и питания

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Алессио Пигацци, доктор медицинских наук , доктор медицинских наук, руководитель программы минимально инвазивной хирургии, отделение хирургии, отделение общей онкологической хирургии, Национальный медицинский центр «Город надежды»

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Правин К. Рой, доктор медицины, AGAF Гастроэнтеролог, Фонд клиники Окснера; Младший научный сотрудник Института респираторных исследований Лавлейс; Главный редактор Интернет-журнала гастероэнтерологии; Редакционный совет, Signal Transduction Insights; Редакционная коллегия Интернет-журнала эпидемиологии; Редакционная коллегия, Письмо с обзором эндоскопии желудочно-кишечного тракта

Правин К. Рой, доктор медицины, AGAF является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа гастроэнтерологии, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Жанетт Дж. Смит, доктор медицинских наук , научный сотрудник отделения гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский факультет Университета Коннектикута

Джанетт Дж. Смит, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американской ассоциации общественного здравоохранения

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Джордж И Ву, доктор медицины, доктор философии Профессор, кафедра медицины, директор секции гепатологии, Герман Лопата, кафедра исследований гепатита, Школа медицины Университета Коннектикута

Джордж Й Ву, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американской медицинской ассоциации, Американского общества клинических исследований и Ассоциации американских врачей

Раскрытие информации: Гонорар Springer за консультационные услуги Консультации; Гонорар Gilead Consulting Членство в экспертной комиссии; Vertex Honoraria Выступление и обучение; Bristol-Myers Squibb Honoraria Выступление и преподавание; Членство в комиссии Springer Royalty Review; Merck Honoraria Выступление и обучение

Синдром Гилберта — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Синдром Гилберта — это генетическое нарушение метаболизма билирубина в печени.Снижается глюкуронизация и выведение билирубина, что приводит к повторяющимся эпизодам желтухи. В этом упражнении описывается оценка и лечение синдрома Жильбера, а также объясняется роль межпрофессиональной группы в ведении пациентов с этим заболеванием.

Целей:

• Обобщите этиологию синдрома Жильбера.

• Опишите роль аномальной UDP-глюкуронозилтрансферазы в патофизиологии синдрома Жильбера.

• Определите историю болезни пациентов с синдромом Гилберта.

• Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для диагностики синдрома Гилберта и избежания ненужных процедур для улучшения оказания помощи пострадавшим.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Синдром Жильбера — наиболее частое наследственное нарушение метаболизма билирубина, приводящее к снижению глюкуронизации билирубина.Огюстен Николас Гилберт впервые описал это состояние в 1901 году. Его также называют болезнью Мейленграхта, или конституциональной дисфункцией печени, или семейной негемолитической желтухой. Обычно это доброкачественное состояние, характеризующееся повторяющимися эпизодами желтухи. Пациенты обычно протекают бессимптомно, за исключением обнаружения желтухи или желтухи. Обычно никакого лечения не требуется. [1] [2] [3] [4]

Этиология

Эпизоды желтухи могут быть вызваны несколькими факторами, такими как голодание, обезвоживание, текущие заболевания, перенапряжение, стресс, гемолиз или менструация.Уменьшая общее потребление калорий до 400 ккал в день или соблюдая нормокалорийную диету без липидов, у этих пациентов может наблюдаться повышение концентрации билирубина в плазме в три раза в течение 48 часов. Билирубин в плазме возвращается к нормальному уровню в течение 24 часов после нормального питания. Для этого было постулировано несколько теорий, которые включают усиление цикла билирубина энтерогепатической циркуляцией, снижение конъюгации из-за снижения уровней UDP-глюкуроновой кислоты, которая является дополнительным субстратом в глюкуронизации, а также повышенную нагрузку билирубина, который высвобождается. из адипоцитов.

Эпидемиология

Сообщалось, что распространенность синдрома Жильбера составляет от 4% до 16% в различных группах населения. В подростковом возрасте происходит изменение концентрации половых стероидов, которое влияет на метаболизм билирубина, что приводит к повышению уровня билирубина. Следовательно, большинство пациентов с синдромом Жильбера обращаются в период полового созревания. Это также чаще встречается у мужчин из-за более высокого уровня ежедневной выработки билирубина.

Патофизиология

Уридин-5′-дифосфоглюкуронозилтрансфераза (UDP-глюкуронозилтрансфераза, UGT) — это группа ферментов, которые помогают в глюкуронизации различных химических веществ в организме для метаболизма и выведения.UGT1A1 — это фермент, который отвечает за конъюгацию глюкуроновой кислоты с билирубином для метаболизма билирубина. UGT1A1 конъюгирует глюкуроновую кислоту с билирубином и превращает его в водорастворимое вещество, которое может выводиться с желчью. Более 100 мутаций были причастны к возникновению синдрома Гилберта, но два наиболее распространенных генотипа среди европеоидов — это гомозиготный полиморфизм двух дополнительных оснований (ТА) в последовательности TATAA-бокса промоторной области гена UGT1A1 .Дополнительные основания снижают сродство связывающего белка к TATAA-боксу, вызывая снижение экспрессии гена. Это приводит к снижению активности фермента UGT1A1 от 10% до 35%. У пациентов этот синдром проявляется только тогда, когда они в целом гомозиготны по этой мутации, и, следовательно, он обычно наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Было подсчитано, что от 9% до 10% населения в целом в западном мире гомозиготны по варианту промотора и до 42% населения являются гетерозиготными.[5] [6]

Гистопатология

Печень выглядит нормальной, за исключением небольшого неспецифического накопления пигмента липофусцина в центрилобулярных зонах. Есть и другие легкие отклонения, которые можно увидеть при электронной микроскопии.

Токсикокинетика

Билирубин-УГТ участвует в метаболизме эстрогена и некоторых других лекарственных средств посредством глюкуронизации. Следовательно, люди с синдромом Жильбера могут быть восприимчивы к токсичности этих веществ, которые требуют глюкуронизации для метаболизма.Иринотекан — один из хорошо известных препаратов с повышенной токсичностью у пациентов с синдромом Жильбера. Активный метаболит SN-38 может накапливаться и вызывать у этих пациентов диарею. Атазанавир и Индинавир — антиретровирусные препараты (ингибиторы протеазы ВИЧ), которые могут повышать уровень билирубина за счет снижения активности UGT. Ацетаминофен и толбутамид — два других препарата, которые требуют глюкуронизации, хотя их клиническое значение для этих людей неясно.Накопление этих препаратов теоретически может привести к токсичности, но в настоящее время избегать приема этих препаратов не рекомендуется. Исследования парацетамола у лиц с синдромом Жильбера показали, что внутривенное введение приводит к снижению глюкуронизации, но не при пероральном приеме.

История и физика

Большинство пациентов с синдромом Жильбера обычно бессимптомны, за исключением периодических эпизодов желтухи. Обычно они появляются первыми в подростковом возрасте из-за изменений концентрации половых стероидов.Когда синдром Жильбера возникает в сочетании с другими заболеваниями, такими как наследственный сфероцитоз, дефицит глюкозо-6-фосфатазы, грудное вскармливание, талассемия или другие состояния, которые могут повышать уровень неконъюгированного билирубина, они могут усиливать повышение уровня билирубина. Хотя синдром Жильбера может вызывать гипербилирубинемию от легкой до умеренной у новорожденных при отсутствии наложенного гемолитического заболевания, он не вызывает значительного повышения уровня неконъюгированного билирубина у новорожденных, вызывающего ядерную желтуху.Однако сообщалось, что он вызывает ухудшение неонатальной желтухи в сочетании с другими гемолитическими состояниями, которые могут привести к ядерной желтухе. Некоторые пациенты могут иметь жалобы на недомогание, усталость, тошноту, беспокойство, потерю аппетита и дискомфорт в животе, но исследования не показали какой-либо корреляции с этими симптомами и уровнями билирубина.

Оценка

Единственная значительная лабораторная аномалия у пациентов с синдромом Жильбера — это повышенные уровни неконъюгированного билирубина, которые обычно ниже 3 мг / дл, при этом уровень конъюгированного билирубина составляет менее 20%.Когда он связан с другими патологическими состояниями, которые усиливают гемолиз, уровень может быть выше, но даже тогда он обычно ниже 6 мг / дл. Диагноз можно предположить на основании повышенных уровней неконъюгированного билирубина при повторных исследованиях с нормальным общим анализом крови, количеством ретикулоцитов, ЛДГ, мазком периферической крови и нормальными уровнями аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. Следует отметить, что желчные кислоты сыворотки натощак являются нормальными. Нет никакой роли для каких-либо методов визуализации при отсутствии каких-либо других лабораторных отклонений.Провокационные тесты, такие как 48-часовое голодание, наблюдение за повышением концентрации билирубина после низколипидной и низкокалорийной диеты или после внутривенного введения никотиновой кислоты (которая повышает осмотическую хрупкость эритроцитов), наблюдение за падением билирубина в сыворотке уровень при приеме фенобарбитона (который индуцирует печеночный конъюгационный фермент) можно рассмотреть, но обычно они не проводятся. [7] [8] [4] [9]

Генетическое тестирование может использоваться для подтверждения, если в противном случае диагноз затруднен.Их можно проверить с помощью полимеразной цепной реакции или секвенирования фрагментов ДНК на предмет мутаций ДНК в гене UGT1A1 .

Лечение / ведение

Пациентам с синдромом Жильбера не требуется специального лечения, поскольку они обычно протекают бессимптомно. Распознавание расстройства и обсуждение способа наследования более важны, чтобы избежать ненужного тестирования у пациента и членов семьи. У пациентов с сопутствующими заболеваниями с повышенным уровнем билирубина фенобарбитал можно использовать для снижения уровня билирубина путем индукции UGT.

Жемчуг и другие проблемы

Известно, что билирубин оказывает антиоксидантный эффект, и у людей с умеренно повышенным уровнем билирубина, таких как синдром Гилберта, он может оказывать благодаря этому защитный эффект. Пациенты с синдромом Жильбера имеют более низкую частоту ишемической болезни сердца из-за снижения выработки конечных продуктов гликирования, что предотвращает эндотелиальную дисфункцию и снижает прогрессирование атеросклероза. Исследования также показали снижение заболеваемости лимфомой Ходжкина, раком эндометрия и смертностью от рака по сравнению с населением в целом.Фактически, уровень смертности от всех причин ниже у лиц с легкой гипербилирубинемией из-за синдрома Жильбера по сравнению с населением в целом. У детей с избыточным весом, у которых развивается неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), средний уровень билирубина был ниже по сравнению с детьми, у которых НАЖБП не развивалась. Пациенты с синдромом Жильбера также подвержены повышенному риску развития пигментных желчных камней (холелитиаза), особенно у пациентов с другими нарушениями гемолиза, такими как талассемия, серповидно-клеточная анемия и наследственный сфероцитоз.

Улучшение результатов группы здравоохранения

С синдромом Гилберта могут столкнуться лечащие врачи, практикующая медсестра, врач отделения неотложной помощи, терапевт и гастроэнтеролог. Этим медицинским работникам важно знать, что синдром доброкачественный.

Не требуется специального лечения для пациентов с синдромом Жильбера, поскольку они обычно протекают бессимптомно. Распознавание расстройства и обсуждение способа наследования более важны, чтобы избежать ненужного тестирования у пациента и членов семьи.У пациентов с сопутствующими заболеваниями с повышенным уровнем билирубина фенобарбитал можно использовать для снижения уровня билирубина путем индукции UGT. [10]

Ссылки

1.

Kamal S, Abdelhakam S, Ghoraba D, Massoud Y, Aziz KA, Hassan H, Hafez T., Abdel Sallam A. Частота, клиническое течение и качество жизни, связанное со здоровьем у взрослых с Синдром Жильбера: продольное исследование. BMC Gastroenterol. 2019 Фев 04; 19 (1): 22. [Бесплатная статья PMC: PMC6360704] [PubMed: 30717703]

2.

Bale G, Avanthi US, Padaki NR, Sharma M, Duvvur NR, Vishnubhotla VRK. Заболеваемость и риск желчнокаменной болезни у пациентов с синдромом Гилберта среди населения Индии. J Clin Exp Hepatol. 2018 декабрь; 8 (4): 362-366. [Бесплатная статья PMC: PMC6286431] [PubMed: 30563996]

3.

Qian JD, Hou FQ, Wang TL, Shao C, Wang GQ. Синдром Жильбера в сочетании с длительной желтухой, вызванной контрастным веществом: отчет о клиническом случае. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2018 апр 07; 24 (13): 1486-1490. [Бесплатная статья PMC: PMC5889828] [PubMed: 29632429]

4.

Фарго М.В., Гроган С.П., Сагил А. Оценка желтухи у взрослых. Я семейный врач. 2017 г. 01 февраля; 95 (3): 164-168. [PubMed: 28145671]

5.

Паша Ю.З., Качо М.А., Ниаки Х.А., Таригати М., Алаи Э. Связь между длительной желтухой и динуклеотидными повторами ТАТА-бокса при синдроме Гилберта. J Clin Diagn Res. 2017 Сентябрь; 11 (9): GC05-GC07. [Бесплатная статья PMC: PMC5713755] [PubMed: 29207733]

6.

Jiang J, Wang HG, Wu WL, Peng XX. Смешанный синдром Дубина-Гилберта: сложный гетерозиготный фенотип двух новых вариантов в гене ABCC2 .Чин Мед Дж (англ.). 2017 г. 20 апреля; 130 (8): 1003-1005. [Бесплатная статья PMC: PMC5407029] [PubMed: 28397734]

7.

Газзин С., Масутти Ф., Витек Л., Тирибелли С. Молекулярные основы желтухи: пересмотр старого симптома. Liver Int. 2017 Август; 37 (8): 1094-1102. [PubMed: 28004508]

8.

Мемон Н., Вайнбергер Б.И., Хеги Т., Алексунес Л.М. Наследственные нарушения клиренса билирубина. Pediatr Res. 2016 Март; 79 (3): 378-86. [Бесплатная статья PMC: PMC4821713] [PubMed: 26595536]

9.

Таноглу А., Артис Т, Донмез Р., Карги А., Сит М, Аслан С., Язар С., Беязит Ю., Полат К.Ю. Трансплантация печени от живых доноров с синдромом Жильбера — безопасная процедура как для доноров, так и для реципиентов. Клиническая трансплантация. 2015 ноя; 29 (11): 965-70. [PubMed: 26271485]

10.

Эрлингер С., Ариас И.М., Дюмо Д. Унаследованные нарушения транспорта и конъюгации билирубина: новое понимание молекулярных механизмов и последствий. Гастроэнтерология. 2014 июн; 146 (7): 1625-38. [PubMed: 24704527]

Синдром Гилберта.Что такое болезнь Гилберта?

Синдром Жильбера — это наследственное заболевание, при котором люди не могут избавиться от билирубина так эффективно, как следовало бы. Билирубин — это продукт распада, который образуется, когда организм перерабатывает компоненты мертвых эритроцитов.

В большинстве случаев он не вызывает серьезных симптомов, но люди, у которых он есть, иногда сообщают о том, что чувствуют себя усталыми, слегка больными и имеют незначительные проблемы со здоровьем. Однако эти симптомы очень неспецифичны и могут возникать при многих состояниях.

Синдром Жильбера может приводить к эпизодическим эпизодам заметной желтухи, но у большинства людей симптомы отсутствуют, а отклонения в крови обнаруживаются только в анализах крови.

Синдром Жильбера и экскреция билирубина

Красные кровяные тельца живут недолго; В среднем 120 дней. Когда они умирают, молекулы, из которых они состоят, повторно используются организмом, поэтому каждый эритроцит необходимо расщепить. Не все можно использовать повторно. Некоторые молекулы, которые образуются во время этого распада, должны покинуть тело, чтобы предотвратить их накопление до опасного уровня.

Одним из таких продуктов жизнедеятельности является билирубин. Он образуется, когда гемоглобин, молекула, переносящая кислород в красных кровяных тельцах, разбирается. Если у вас синдром Жильбера, мутация в гене, кодирующем один из ферментов печени, означает, что билирубин не может обрабатываться должным образом, поэтому его уровни могут начать расти.

Нормальный процесс распада билирубина состоит из нескольких этапов:

Когда эритроцит достигает возраста 120 дней, его гемоглобин распадается на:

• Гем, отходы жизнедеятельности.
• Глобин, белок, который затем перерабатывается.

Затем гем расщепляется с образованием билирубина, жирорастворимого желто-оранжевого пигмента.

Билирубин транспортируется в печень, где связывается со специфическими белками, делая его водорастворимым. Эта реакция контролируется ферментом уридиндифосфат глюкуронилтрансферазой (UGT).

Затем печень отправляет растворимый билирубин в желчь, чтобы пройти по кишечнику и в конечном итоге покинуть организм с фекалиями.

При синдроме Гилберта ген UGT является дефектным, поэтому способность печени делать водорастворимый билирубин снижается на 60-70%. Затем может накапливаться накопление свободного билирубина, в результате чего его уровни в крови иногда могут быть выше, чем обычно. Именно тогда могут появиться симптомы.

Синдром Жильбера и желтуха

Уровни билирубина в сыворотке у людей с синдромом Жильбера часто находятся в пределах нормы или немного выше их. Если они поднимаются, это может вызвать приступы желтухи, когда кожа и белки глаз становятся слегка желтыми из-за лишнего пигмента.

Исследования людей с синдромом Жильбера также показывают, что они особенно предрасположены к расплывчатым симптомам, таким как сильная усталость, головные боли, головокружение и тошнота, дискомфорт в животе и животе. У них часто возникают симптомы беспокойства и бессонница. Все эти симптомы возникают у большинства людей в какой-то момент, поэтому трудно понять, как они на самом деле связаны с синдромом.

Желтуха, единственный симптом, который может быть определенно связан с синдромом Жильбера, обычно вызывается физиологическим стрессом определенного типа, например, тяжелыми физическими нагрузками или недосыпанием.Экстремальный эмоциональный стресс, такой как тяжелая утрата или серьезный жизненный кризис, также может вызвать приступ желтухи. Другие триггерные события синдрома Гилберта включают:

• Неоднократная рвота
• Инфекция вирусом или другим инфекционным агентом
• Менструация (обычно очень обильные)
• Голод
• Обезвоживание
• Хирургия

Людям с синдромом Жильбера гораздо труднее оправиться от таких стрессов, и они могут затем испытать крайнюю усталость и ухудшение других неопределенных симптомов, описанных выше.

Насколько распространен синдром Жильбера?

В Западной Европе около 5-10% людей в общей популяции могут иметь синдром Гилберта, но каждый третий из них совершенно не подозревает о нем. Оценки для остального мира различаются из-за различий в том, как это определяется и диагностируется. Синдром Жильбера чаще встречается у мужчин и часто впервые диагностируется у молодых людей.

Жизнь с синдромом Жильбера

Желтуха и синдром Жильбера не повреждают печень и не имеют других последствий, поэтому нет оправданного лечения.Чтобы жить с синдромом, нужно вести свой образ жизни так, чтобы большую часть времени вы чувствовали себя как можно лучше.

Разумно избегать факторов, вызывающих эпизод желтухи, хотя это не всегда возможно. Если вы заболели гриппом или приступом гастроэнтерита, вам нужно позаботиться о том, чтобы не переусердствовать, а также отдыхать и принимать жидкости до тех пор, пока ваш организм не справится с инфекцией и не закончится любой эпизод желтухи.

Не игнорируйте желтуху, которая является более серьезной, чем обычно, или длится дольше, поскольку она может быть вызвана вторичной проблемой, требующей исследования и лечения.

Синдром Гилберта: чего следует избегать

Лицам с дефектным ферментом UGT следует избегать приема лекарств, которые ингибируют фермент UGT или метаболизируются в печени тем же путем, что и билирубин. К основным относятся:

• Атазанавир (Reyataz®) и индинавир (Crixivan®), которые используются для лечения ВИЧ-инфекции.
• Гемфиброзил (Лопид®), препарат, используемый для снижения уровня холестерина.
• Иринотекан (Камптозар®), лекарство, используемое для лечения запущенного рака кишечника.

Статины лишь частично метаболизируются UGT, поэтому они безопасны для большинства людей с синдромом Гилберта.

Хотя парацетамол также частично метаболизируется посредством УГТ, некоторые люди с синдромом Жильбера выводят его из организма медленнее, поэтому при необходимости может быть лучше использовать другое обезболивающее.

Люди с этим синдромом также сообщают о большей непереносимости алкоголя; если они переусердствуют, у них наступает исключительно тяжелое похмелье.

Информация о здоровье детей: синдром Гилберта

Синдром Гилберта ( zhil-bairs ) — довольно распространенное заболевание печени, которое присутствует при рождении, но обычно проявляется только в подростковом или раннем взрослом возрасте. У людей с этим заболеванием наблюдается небольшое повышение уровня желтого пигмента в крови, называемого билирубином ( billy-roo-bin ). Это не серьезное заболевание.

При расщеплении старых красных кровяных телец образуется билирубин.Затем билирубин переносится с кровью в печень. Печень использует химические вещества, называемые ферментами, для расщепления билирубина. Синдром Жильбера возникает, когда один из ферментов, помогающих печени удалять билирубин из крови не работает должным образом. Если не считать незначительной проблемы с очисткой от билирубина, печень функционирует нормально.

Подсчитано, что от трех до семи процентов людей страдают синдромом Жильбера, и он чаще встречается у мужчин, чем у женщин.Считается, что это состояние передается по наследству. Он также известен как болезнь Мейленграхта.

Признаки и симптомы синдрома Жильбера

Редко, когда у вашего ребенка проявляются какие-либо серьезные симптомы синдрома Жильбера. Иногда вы можете заметить, что у вашего ребенка небольшая желтизна кожи (желтуха). Белки их глаз могут иногда становиться желтыми — это, вероятно, станет более очевидным, если у них болезнь, например, простуда. Другие факторы могут вызвать эпизод желтухи, в том числе:

• обезвоживание
• пост
• менструация
• перенапряжение.

За исключением повышенного уровня билирубина в крови, функция печени вашего ребенка будет нормальной.

Когда обращаться к врачу

Несмотря на то, что синдром Гилберта не является серьезным, если у вашего ребенка есть признаки этого заболевания, его должен показать терапевт. Врачу важно убедиться, что у вашего ребенка нет более серьезного заболевания печени.

Диагноз синдрома Жильбера ставится при стойком повышенном уровне билирубина, но другие функциональные тесты печени в норме.Для подтверждения диагноза может потребоваться повторение анализов крови несколько раз, а некоторым пациентам могут потребоваться другие анализы.

Лечение синдрома Жильбера

Синдром Жильбера не требует лечения и не мешает вести нормальный образ жизни.

Если у вашего ребенка желтуха больше, чем обычно, обратитесь к местному терапевту. Может быть другая причина желтухи, и могут потребоваться дополнительные анализы крови.

Ключевые моменты, которые следует запомнить

• Синдром Жильбера не является серьезным заболеванием и обычно не имеет серьезных симптомов.
• Синдром Гилберта необходимо диагностировать с помощью анализов крови, чтобы убедиться, что у вашего ребенка нет более серьезного заболевания печени.
• Синдром Жильбера не требует лечения и не мешает вести нормальный образ жизни.

Для получения дополнительной информации

Общие вопросы, которые задают нашим врачам

Не приводит ли слишком много билирубина в крови к проблемам с кровью как анемия?

Нет, повышенный уровень билирубина в крови не вреден и не приводит к другим проблемам со здоровьем.

Следует ли моему ребенку соблюдать специальную диету, чтобы избежать эпизодов желтуха?

Существует очень мало изменений в образе жизни детей с синдромом Жильбера, включая изменения в питании. Всегда разумно придерживаться здоровой и сбалансированной диеты.

Разработано отделением общей медицины Королевской детской больницы. Мы признательны потребителям и опекунам RCH.

Отзыв написан в июне 2018 г.

Kids Health Info поддерживается Фондом Королевской детской больницы. Чтобы сделать пожертвование, посетите www.rchfoundation.org.au.

Что такое синдром Гилберта — Канадский фонд печени

Синдром Жильбера — довольно распространенное заболевание печени легкой степени, которое вызвано наследственной недостаточностью фермента, участвующего в метаболизме билирубина. У людей с синдромом Жильбера билирубин обычно слегка повышен и часто колеблется.Иногда он может быть в пределах нормы, в то время как в других случаях уровень может быть выше нормы, но это не опасно.

Что такое билирубин и как он метаболизируется?

В крови обычно присутствует небольшое количество билирубина. Билирубин образуется в результате естественного распада гемоглобина (красного пигмента красных кровяных телец) в костном мозге, селезенке и других органах. Он попадает в печень с кровью, где претерпевает ряд химических изменений и выводится с желчью.Он претерпевает дальнейшие химические изменения в кишечнике и оттуда выходит из организма. Однако, когда эритроциты чрезмерно разрушаются (это называется гемолизом) или возникает вмешательство в нормальные процессы метаболизма билирубина или выведения желчи, количество билирубина увеличивается. Высокий уровень билирубина в крови может вызвать желтуху (изменение цвета кожи и / или глаз на желтый), а в моче может появиться цвет чая.

Кто подвергается риску?

Синдром Жильбера — наследственное заболевание.Подсчитано, что от трех до семи процентов всех взрослых страдают синдромом Жильбера. Это гораздо чаще встречается у мужчин и обычно впервые появляется, когда люди находятся в подростковом или раннем взрослом возрасте (от 20 до 30 лет).

Симптомы

У большинства пациентов с синдромом Жильбера симптомы отсутствуют. Однако у некоторых людей может развиться легкая желтуха, а белки глаз могут быть желтыми. Другие сообщают о неспецифических жалобах (например, усталость, слабость и боли в животе), однако неясно, связаны ли эти симптомы напрямую с повышенным уровнем билирубина.

Диагноз

Часто синдром Жильбера диагностируется случайно, когда кровь исследуется по другой причине. В частности, уровень билирубина в сыворотке повышен, тогда как другие тесты печени обычно нормальны. Билирубин в сыворотке может повышаться при голодании или во время другого заболевания, например гриппа. Чтобы избежать ошибочного диагноза, врач должен различать это доброкачественное заболевание и другие более серьезные причины повышенного уровня билирубина.

Диагноз обычно устанавливается на основании истории болезни, физического осмотра и анализов крови.

Лечение

Синдром Жильбера не требует лечения. Люди с этим расстройством ведут нормальный здоровый образ жизни.

Поддержка

Национальная линия помощи:
Этот ресурс поддержки дает вам и вашим близким место, куда можно обратиться за ответами после постановки диагноза, помогает понять вашу болезнь и предоставляет необходимые ресурсы. Вы можете позвонить по телефону 1 (800) 563-5483 с понедельника по пятницу с 9:00 до 17:00 EST.

Сеть поддержки сверстников:
Это национальная сеть людей, живущих с заболеваниями печени, которые предложили поделиться своим опытом с другими. Он был разработан Canadian Liver Foundation как средство связать таких канадцев, как вы, у кого есть член семьи с заболеванием печени, который ухаживает за кем-то, страдающим заболеванием печени или у кого было диагностировано заболевание печени, чтобы поговорить о вашем заболевании. проблемы с коллегой в аналогичной ситуации.

Если вы хотите быть на связи с партнером Peer Support в вашем районе или хотите присоединиться к сети поддержки одноранговых узлов, заполните, пожалуйста, форму регистрации в сети поддержки одноранговых узлов.

Обзор синдрома Гилберта | Бюллетень по лекарственным средствам и терапии

Ключевые обучающие моменты

• Синдром Гилберта (GS) является наиболее распространенной наследственной неконъюгированной гипербилирубинемией.

• GS — доброкачественная, саморазрешающаяся желтуха с нормальными функциональными тестами печени и отсутствием гемолиза.

• GS может сосуществовать с другими причинами неконъюгированной гипербилирубинемии, в частности с наследственным сфероцитозом / талассемией.

• GS чаще встречается у пациентов с диабетом (особенно типа 1).

• Изучите сопутствующие наследственные причины желтухи, если уровень неконъюгированной гипербилирубинемии высок (особенно высокая степень гемолиза) или сосуществует с камнями в желчном пузыре.

• Низкий порог для подтверждения GS у пациентов с диабетом, а не предположение, что гипербилирубинемия является вторичной по отношению к неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

Введение

Синдром Гилберта (GS) — доброкачественное наследственное заболевание конъюгации билирубина, приводящее к изолированному повышенному уровню неконъюгированного билирубина в крови.1 GS поражает 2–10% населения европеоидной расы в западном мире.2,3 Тип наследования GS обычно аутосомно-рецессивный, но может быть и доминантным; однако в генетическом консультировании нет необходимости, поскольку это не влияет на продолжительность жизни. Однако для пациента это состояние может быть первоначальной причиной для беспокойства, поскольку они обычно проявляются безболезненной, незудящей желтухой или случайным обнаружением гипербилирубинемии при обычном анализе крови. Эпизоды желтухи могут усугубляться тяжелыми физическими нагрузками, голоданием, недосыпанием, алкоголем, обезвоживанием, хирургическим вмешательством и сопутствующими заболеваниями.Пациенты будут иметь нормальные ферменты печени, нормальную синтетическую функцию печени (свертывание, альбумин) и отрицательный результат гемолиза. GS — это диагноз исключения. Основная цель практикующих врачей — подтвердить диагноз, успокоить пациента и прояснить любые опасения, связанные с этим заболеванием. GS не требует направления к специалистам вторичной медико-санитарной помощи и в большинстве случаев протекает бессимптомно. Наблюдательные исследования подчеркивают, что антиоксидантный эффект неконъюгированного билирубина может улучшить выживаемость пациентов, 4,5 и действительно, наибольший риск для людей с этим заболеванием связан с поиском альтернативного диагноза.Пациенты должны…

Что такое синдром Гилберта?

Стивен Холт, доктор медицинских наук, FACP

Что такое синдром Гилберта?

Синдром Жильбера (произносится как жел-БАЙР) — распространенное наследственное доброкачественное заболевание печени. Это не болезнь, а нормальный вариант, при котором у людей наблюдается незначительное повышение концентрации билирубина в крови из-за неспособности печени должным образом обрабатывать билирубин.

Билирубин, желтоватый пигмент, представляет собой вещество, вырабатываемое при расщеплении старых красных кровяных телец и гемоглобина, белка красных кровяных телец, переносящего кислород из легких во все остальные части тела. Обычно билирубин выводится из организма через пищеварительную систему (кал) как часть желчи из печени. Количество билирубина в крови человека обычно очень низкое.

Синдром Гилберта также известен как конституциональная дисфункция печени, доброкачественная неконъюгированная билирубинемия и семейная негемолитическая желтуха.

Причины

Люди рождаются с синдромом Гилберта, который вызван аномальным, но распространенным геном, унаследованным от родителей. Многие люди несут одну копию этого ненормального гена. Если у двух человек, несущих одну копию дефектного гена, есть ребенок, дефектный ген может передаваться вместе, вызывая синдром Гилберта. Ген обычно контролирует фермент, который помогает расщеплять билирубин в печени. Дефектный ген не выводится из организма путем выведения (кал), а вызывает накопление билирубина в крови, вызывая синдром.

Кто в опасности?

Поскольку это генетическое заболевание, наличие родителей, которые несут дефектный ген, вызывающий синдром, увеличивает вероятность заболевания. Встречается преимущественно у мужчин с соотношением мужчин и женщин от 2 до 7: 1, встречается у лиц всех рас и не является специфическим для какой-либо конкретной этнической группы. Заболеваемость синдромом Гилберта в США составляет 3-7% населения.

Симптомы

У большинства людей нет признаков или симптомов, поэтому болезнь может не диагностироваться в течение многих лет.Существуют и другие факторы, которые могут вызвать повышение уровня билирубина, которое ухудшает синдром Гилберта, например:

• Пост или пропуск приема пищи
• Напряжение
• Болезнь или вирусная инфекция
• Менструация
• Обезвоживание
• Энергичные упражнения

Кроме легкой, перемежающейся желтухи, которая проходит сама собой, пациенты могут сообщать о неопределенном дискомфорте в животе и общей усталости, причина которой не найдена. Эти эпизоды разрешаются спонтанно, и никакого лечения, кроме поддерживающей терапии, не требуется.

Как это диагностируется?

Синдром Гилберта обычно протекает бессимптомно и обычно случайно обнаруживается, когда анализы крови, выполненные по другим причинам, выявляют повышенный уровень билирубина. Некоторые пациенты обращаются за медицинской помощью из-за желтухи (пожелтения глаз и кожи), особенно если они страдают от другого заболевания. Как правило, наследственное заболевание диагностируется у взрослых или детей старшего возраста (примерно в период полового созревания).

Могут быть рекомендованы анализы крови, чтобы исключить другие состояния, такие как проблемы с печенью.Общие анализы крови включают:

Повторные дорогостоящие исследования и всесторонние обследования обычно не оправдывают установления диагноза.

Лечение

Поскольку это не болезнь, никакого лечения не требуется. Уровень билирубина может со временем колебаться, и иногда может возникать желтуха, но обычно она проходит сама по себе и не требует медицинского вмешательства. Иногда фенобарбитал, препарат, снижающий концентрацию билирубина, назначают для снижения чрезвычайно высокого уровня билирубина и уменьшения признаков желтухи.

Чтобы контролировать уровень билирубина и избегать приступов желтухи, люди должны стараться справляться со стрессом и избегать строгих низкокалорийных диет, употребляя здоровую пищу, включающую большое количество фруктов и овощей. Также не рекомендуется голодать или пропускать приемы пищи. Поскольку синдром Гилберта влияет на метаболизм лекарств в организме, также важно сообщить всем врачам, что у человека есть заболевание, чтобы предотвратить ухудшение побочных эффектов от лекарств.

Долгосрочный прогноз

Синдром Гилберта имеет отличный прогноз, поскольку люди с этим расстройством могут вести нормальный образ жизни и иметь нормальную продолжительность жизни.Исследования показали отличные результаты у пациентов, перенесших трансплантацию печени от доноров с синдромом Гилберта.

Эта информация предназначена только для образовательных целей и не должна использоваться каким-либо другим образом.