Что такое муколитические средства: Препараты-муколитики – рынок и цены

Содержание

Муколитические средства при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких

Актуальность вопроса

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и хронический бронхит являются длительно текущими заболеваниями дыхательной системы. Они вызывают такие симптомы, как одышка, кашель и избыток мокроты. У людей с ХОБЛ и хроническим бронхитом могут быть обострения, когда их симптомы усиливаются.

Муколитики - это лекарства, принимаемые перорально (внутрь), которые разжижают мокроту, облегчая [ее] отхаркивание. Муколитики могут оказывать другие полезные эффекты на легочную инфекцию и воспаление и могут уменьшать число обострений у людей с ХОБЛ и хроническим бронхитом. Муколитики можно также вдыхать, но мы не рассматривали ингаляционные муколитики в этом обзоре.

Характеристика исследований

Мы искали исследования продолжительностью не менее двух месяцев, в которых случайным образом решалось, получал ли человек муколитический препарат или плацебо. Мы не включали исследования с участием детей или людей с другими заболеваниями дыхания, такими как астма и муковисцидоз.

Мы нашли 38 исследований для включения в наш обзор. Эти исследования включали в общей сложности 10 377 взрослых с ХОБЛ или хроническим бронхитом. В исследованиях использовались различные муколитические препараты, включая N-ацетилцистеин, карбоцистеин и эрдостеин, с продолжительностью от двух месяцев до трех лет. Муколитики принимали внутрь от одного до трех раз в день. В этих исследованиях измеряли несколько различных исходов, чтобы выяснить, было ли лекарство полезно, включая обострения, госпитализации, качество жизни, функцию легких и побочные эффекты.

Основные результаты

Мы обнаружили, что у людей, принимающих муколитические препараты, реже возникают обострения по сравнению с теми, кто принимает плацебо. Приблизительно восемь человек должны были бы принимать лекарство в течение девяти месяцев, чтобы дополнительно один человек избежал обострения. Этот результат был основан на 28 исследованиях с участием 6723 человек. Однако исследования, проведенные ранее (с 1970-х по 1990-е годы), показывают большую пользу, чем те, которые проводились недавно. Более короткие исследования также, казалось, показали большую пользу, чем более длительные исследования. Это может быть связано с тем, что новые исследования были более масштабными и могут показывать, что муколитики менее полезны, чем показали предыдущие исследования. Или может быть, что до 2000-х годов, когда появился стимул сообщать обо всех результатах испытаний, независимо от того, показали ли они пользу или нет, публиковались только исследования, которые показали, что муколитики являются полезными.

У людей, принимающих муколитики, было меньше дней нетрудоспособности (то есть дней, когда они не могли заниматься своей обычной деятельностью) каждый месяц, но это была довольно небольшая разница - менее половины дня на человека в месяц. Также примерно на треть уменьшилась вероятность госпитализации, хотя этот результат основан только на пяти исследованиях, которые предоставили эту информацию.

Результаты исследования показывают, что муколитики не оказывают существенного влияния на качество жизни или функцию легких. Люди, принимающие муколитики, не испытывали больше нежелательных побочных эффектов, чем те, кто принимал плацебо. Но мы не могли быть уверены в их влиянии на смертность в течение периода исследования, потому что произошло только 35 смертей среди 3527 участников исследований, в которых случаи смерти учитывались и регистрировались.

Качество доказательств

Мы в средней степени уверены в результатах, которые мы представили. Наша уверенность снижается из-за результатов отдельных исследований, которые различаются между собой, а также из-за сочетания более старых и новых исследований, которые мы обнаружили. Кроме того, в некоторых случаях было недостаточно данных, чтобы быть уверенным, был ли муколитик лучше, хуже или таким же, как плацебо.

Выводы

Муколитики, по-видимому, полезны для уменьшения обострений, дней нетрудоспособности и госпитализации у людей с ХОБЛ или хроническим бронхитом, и они, по-видимому, не вызывают больше побочных эффектов.

Однако они, по-видимому, не оказывают большого влияния на качество жизни или функцию легких, и мы не могли быть уверены в их влиянии на смертность.

Это резюме на простом языке актуально по состоянию на апрель 2019 года.

Муколитики - список препаратов из 12.02.01 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 12.02

Ацетилцистеин

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 100 мг: пакетики 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-000623 от 21.09.11
Ацетилцистеин

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг: пакетики 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-000623 от 21.09.11
Ацетилцистеин

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 600 мг: 2 г пакеты 6, 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-006264 от 16.06.20
Ацетилцистеин Вертекс

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 100 мг: пакетики 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-005876 от 24.10.19

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг: пакетики 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-005876 от 24.10.19
Ацетилцистеин Вертекс

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 600 мг: пакетики 6, 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-005876 от 24.10.19
Ацетилцистеин Канон

Гранулы д/пригот.

р-ра д/приема внутрь 100 мг/3 г: пакеты 20 шт.

рег. №: ЛП-003938 от 07.11.16

Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг/3 г: пакеты 20 шт.

рег. №: ЛП-003938 от 07.11.16

Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 600 мг/3 г: пакеты 6 или 10 шт.

рег. №: ЛП-003938 от 09.11.16
АЦЦ®

Гранулы д/пригот.

р-ра д/приема внутрь (апельсиновые) 100 мг: пак. 20 шт.

рег. №: П N015474/01 от 16.11.09 Дата перерегистрации: 26.09.14
Произведено: LINDOPHARM (Германия)
АЦЦ®

Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь (апельсиновые) 200 мг: пак. 20 шт.

рег. №: П N015474/01 от 16.11.09 Дата перерегистрации: 26.09.14
Произведено: LINDOPHARM (Германия)
АЦЦ®

Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг: пак. 20 шт.

рег. №: П N015474/01 от 16.11.09
Произведено: LINDOPHARM (Германия)
АЦЦ®

Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 600 мг: пак. 6 шт.

рег. №: П N015474/01 от 16.11.09
Произведено: LINDOPHARM (Германия)
АЦЦ®

Гранулы д/пригот. сиропа 100 мг/5 мл: фл. 30 г в компл. с мерн. ложкой

рег. №: ЛСР-008982/08 от 17.11.08 Дата перерегистрации: 08.12.14
АЦЦ®

Гранулы д/пригот. сиропа 100 мг/5 мл: фл. 60 г в компл. с мерн. ложкой

рег. №: ЛСР-008982/08 от 17.11.08 Дата перерегистрации: 08.12.14
АЦЦ®

Сироп 20 мг/мл: фл. 100 мл в компл. с мерн. стаканчиком и шприцем для дозирования

рег. №: ЛП-002668 от 21.10.14 Дата перерегистрации: 03.02.16
АЦЦ® 100

Таблетки шипучие

рег. №: П N015472/01 от 29.12.08 Дата перерегистрации: 18.09.14
АЦЦ® 200

Таб. шипучие 200 мг: 20 шт.

рег. №: П N015473/01 от 11.01.09 Дата перерегистрации: 18.09.14
АЦЦ® Актив

Порошок для приема внутрь

рег. №: ЛП-005087 от 28.09.18
АЦЦ® Лонг

Таблетки шипучие

рег. №: П N008857 от 31.08.10 Дата перерегистрации: 24.09.14
Викс Актив Экспектомед

Таб. шипучие 200 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: П N013941/01 от 03.03.09

Таб. шипучие 600 мг: 10 шт.

рег. №: П N013941/01 от 03.03.09
Произведено: MERCKLE (Германия) контакты:
ТЕВА (Израиль)
Мукоцил Солюшн Таблетс®

Таб. диспергируемые 100 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 100, 120, 125, 150, 180, 250 или 300 шт.

рег. №: ЛП-005353 от 18.02.19

Таб. диспергируемые 200 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 100, 120, 125, 150, 180, 250 или 300 шт.

рег. №: ЛП-005353 от 18.02.19

Таб. диспергируемые 600 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 100, 120, 125, 150, 180, 250 или 300 шт.

рег. №: ЛП-005353 от 18.02.19
Произведено: ОЗОН (Россия)
Флуимуцил®

Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг: пакеты 20 или 60 шт.

рег. №: П N012975/02 от 14.09.07

Таб. шипучие 600 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: П N012975/01 от 18.09.07
Флуимуцил®

Р-р д/инъекц. и ингал. 100 мг/1 мл: амп. 3 мл 5 шт.

рег. №: П N012974/01 от 17.08.07
Флуимуцил®

Р-р д/приема внутрь 20 мг/мл: фл. 100, 150 или 200 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-001052 от 24.10.11
Флуимуцил®

Р-р д/приема внутрь 40 мг/мл: фл. 150 или 200 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-001052 от 24.10.11
Эйфа АЦ

Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 100 мг: пакеты-саше 20 шт.

рег. №: ЛП-005426 от 27.03.19
Эйфа АЦ

Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг: пакеты-саше 20 шт.

рег. №: ЛП-005426 от 27.03.19
Эйфа АЦ

Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 600 мг: пакеты-саше 6 или 10 шт.

рег. №: ЛП-005426 от 27.03.19
Эспа-Нац®

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг: пак. 20 шт.

рег. №: ЛП-003896 от 11.10.16
Произведено: LINDOPHARM (Германия)
Эспа-Нац®

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 600 мг: пак. 20 шт.

рег. №: ЛП-003896 от 11.10.16
Произведено: LINDOPHARM (Германия)
Ацестин

Таб. 200 мг: 10, 20 или 50 шт.

рег. №: П N010295 от 19.11.07
Произведено: DEXEL (Израиль)
Ацестин

Таб. 600 мг: 10, 20 или 50 шт.

рег. №: П N010295 от 19. 11.07
Произведено: DEXEL (Израиль)
Ацестин

Таб. шипучие 200 мг: 20 шт.

рег. №: ЛСР-005200/09 от 29.06.09
Произведено: MERCKLE (Германия)
Ацестин

Таб. шипучие 600 мг: 20 шт.

рег. №: ЛСР-005200/09 от 29.06.09
Произведено: MERCKLE (Германия)
Ацетилцистеин-Седико

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь

рег. №: П N011340/01 от 03.03.06
АЦЦ® Инъект

Раствор для в/в и в/м введения

рег. №: П N013394/01 от 27.04.09 Дата перерегистрации: 03.06.13
Муконекс

Гранулы для приготовления сиропа

рег. №: П N016122/01 от 07.12.04
Н-АЦ-Ратиофарм

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 100 мг/2 г: саше 20 или 50 шт.

рег. №: ЛС-000334 от 31.03.10
Произведено: MERCKLE (Германия)
Н-АЦ-Ратиофарм

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 200 мг/2 г: саше 20 или 50 шт.

рег. №: ЛС-000334 от 31.03.10
Произведено: MERCKLE (Германия)
Н-АЦ-Ратиофарм

Порошок д/пригот. р-ра д/приема внутрь 600 мг/3 г: саше 20 или 50 шт.

рег. №: ЛС-000334 от 31.03.10
Произведено: MERCKLE (Германия)
Н-АЦ-Ратиофарм

Таб. шипучие 200 мг: 10, 20 или 40 шт.

рег. №: П N013941/01 от 03.03.09
Произведено: MERCKLE (Германия)
Н-АЦ-Ратиофарм

Таб. шипучие 600 мг: 10, 20 или 40 шт.

рег. №: П N013941/01 от 03.03.09
Произведено: MERCKLE (Германия)

Муколитики и отхаркивающие средства по низким ценам в Екатеринбурге

Современный рынок фармацевтических препаратов отличается большим выбором таблеток от кашля. Эффективные муколитики и отхаркивающие средства в Екатеринбурге представлены в широком ассортименте в аптечном гипермаркете Диолла. Наличие сертификатов, строгое соблюдение правил хранения и быстрые сроки доставки товара позволяет получить качественную продукцию от ведущих мировых и отечественных производителей.

Средства от кашля в Екатеринбурге

Периоды межсезонья особенно опасны эпидемиями гриппа и ОРВИ. Простудные заболевания часто сопровождаются приступами влажного и сухого кашля. Эффективным отхаркивающим средством от кашля являются муколитики — лекарственные растительные и синтетические препараты, которые разжижают мокроту и облегчают ее отделение.

Любые таблетки от кашля с отхаркивающим эффектом назначаются лечащим врачом. Специалист для лечения хронических или простудных заболеваний определяет, какие требуются лекарства от бронхита или других проблем. В зависимости от состояния больного, его роста, веса и возраста доктор выпишет таблетки от сухого кашля или жидкие сиропы, помогающие уменьшить изматывающие и длительные приступы.

Не следует заниматься самолечением и покупать таблетки или сиропы по рекомендации родных, соседей или друзей. Важно помнить, что некоторые препараты могут усиливать действие анальгетиков, снотворных и седативных препаратов. С особой осторожностью к выбору таблеток необходимо относится лицам, занимающихся различными видами деятельности, требующими концентрации внимания или управляющими транспортными средствами.

За покупкой к профессионалам

Большой выбор лекарственных препаратов от ведущих мировых и отечественных производителей представлен в интернет-витрине аптечного гипермаркета Диолла. К преимуществам сотрудничества относится простой поиск необходимых препаратов, быстрая комплектация и доставка товара до потребителя. Во время работы над сборкой заказа трудятся опытные специалисты фармацевты с высшим медицинским образованием.

Предлагаемая вниманию потенциальных заказчиков продукция абсолютно безопасна, надежна и эффективна, что подтверждает наличие сертификатов. Принцип работы лицензированной аптеки заключается в удовлетворении запросов потребителей качественным фармацевтическим товаром, наличие обратной связи, соблюдение правил и законов нормативной документации.

★ Муколитические средства - cтатьи по фармакологии .. Инфор

Пользователи также искали:

дешевое отхаркивающее средство, муколитические средства список, муколитики для взрослых, муколитики фармакология, муколитики и отхаркивающие разница, отхаркивающие средства для детей, отхаркивающие средства отзывы, природные муколитики, средства, муколитики, отхаркивающие, муколитические, Муколитические, средство, муколитики и отхаркивающие разница, дешевое отхаркивающее средство, природные муколитики, отхаркивающие средства отзывы, отхаркивающие средства для детей, муколитики фармакология, Муколитические средства, природные, фармакология, детей, муколитические средства список, список, отзывы, разница, дешевое, отхаркивающее, взрослых, муколитики для взрослых, муколитические средства, cтатьи по фармакологии. муколитические средства,

Муколитические средства - cтатьи по фармакологии. Муколит

Пользователи также искали:

дешевое отхаркивающее средство, муколитические средства список, муколитики для взрослых, муколитики фармакология, муколитики и отхаркивающие разница, отхаркивающие средства для детей, отхаркивающие средства отзывы, природные муколитики, средства, муколитики, отхаркивающие, муколитические, Муколитические, средство, муколитики и отхаркивающие разница, дешевое отхаркивающее средство, природные муколитики, отхаркивающие средства отзывы, отхаркивающие средства для детей, муколитики фармакология, Муколитические средства, природные, фармакология, детей, муколитические средства список, список, отзывы, разница, дешевое, отхаркивающее, взрослых, муколитики для взрослых, муколитические средства, cтатьи по фармакологии. муколитические средства,

...

Амброксол таблетки

Состав лекарственного средства: действующее вещество: аmbroxol, 1 таблетка содержит амброксола гидрохлорида – 30 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид.

Лекарственная форма. Таблетки. Таблетки белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства. Код АТС R05C B06. Муколитическое (секретолитическое), отхаркивающее средство. Разжижает мокроту, снижая её вязкость и адгезивность, облегчает откашливание и эвакуацию её из дыхательных путей. Механизм действия амброксола обусловлен стимуляцией серозных клеток желез слизистой оболочки бронхов с нормализацией соотношения серозного и слизистого компонентов мокроты, активацией ферментов, расщепляющих связи в мукополисахаридах мокроты, стимуляцией образования сурфактанта в альвеолах и бронхах, стимуляцией движения ресничек эпителия бронхов. Благодаря увеличению продукции сурфактанта оказывает также противовоспалительное действие, обладает антиоксидантными свойствами, повышает местный иммунитет. Обладает слабым противокашлевым действием. Терапевтический эффект развивается через 30 минут после приёма и сохраняется в течение 6–12 часов (в зависимости от дозы).

Показания к применению. Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхопульмональных заболеваниях, связанных с нарушениями бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.

Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, судорожный синдром любой этиологии, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Надлежащие меры безопасности при применении. Применяют с осторожностью у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью. Пациентам с редчайшей наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Особенные предостережения.

Применение в период беременности или кормления грудью. В І триместре беременности не рекомендуется применять Амброксол. В II-III триместрах беременности препарат применяют после тщательной оценки соотношения пользы, которая предполагается для матери, и возможного риска для плода или ребенка. Амброксол выделяется в грудное молоко, поэтому не рекомендуется для применения в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Не влияет.

Дети. Применяют детям возрастом от 6 лет. Детям до 6 лет и больным, у которых затруднено глотание, рекомендуется применять Амброксол в виде сиропа.

Способ применения и дозы. Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают по 1 таблетке (30 мг) 2–3 раза в сутки. При необходимости увеличения терапевтического эффекта дозу можно увеличить: по 2 таблетки (60 мг) 2 раза в сутки.

Детям в возрасте 6–12 лет – по 1/2 таблетки (15 мг) 2–3 раза в сутки. Препарат принимают во время или после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Длительность курса терапии определяется индивидуально, в зависимости от эффективности и переносимости терапии, и составляет, как правило, 10–14 дней.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, диспепсия. Лечение: отмена препарата, промывание желудка в первые 1–2 часа после приема, прием жиросодержащих продуктов, симптоматическая терапия.

Побочные эффекты. Со стороны пищеварительной системы: при длительном применении в высоких дозах – изжога, гастралгия, тошнота, рвота. Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и аллергические реакции. Прочие: редко – слабость, головная боль. Крайне редко сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайэлла, связанные с применением муколитических средств, таких как амброксол. Большей частью их можно было объяснить тяжестью протекания основного заболевания или одновременным применением другого препарата. При появлении любых побочных реакций нужно немедленно обратиться за медицинской помощью и прекратить лечение Амброксолом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное применение с противокашлевыми препаратами, угнетающими кашлевой центр, приводит к затруднению отхождения мокроты и снижения отхаркивающего действия амброксола. Одновременное применение с антибиотиками (амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином, доксициклином и др.) приводит к увеличению их концентрации в легочной ткани. Совместное применение с теофиллином приводит к увеличению его концентрации в крови. Препарат совместим со средствами, замедляющими родовую деятельность.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. Таблетки по 30 мг № 20 (10×2) в блистерах.

Категория отпуска. Без рецепта.

Название и местонахождение производителя.

ООО «Тернофарм».

Украина, г. Тернополь, ул. Фабричная, 4.

Тел./факс: +38 (0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua.

Патогенетические обоснования назначения муколитических средств при респираторных заболеваниях у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

о

I

)

УДК 616.2-002-018.73-092-08-053.2:615.235 ЮЛИШ Е.И., Израиль

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОБОСНОВАНИЯ НАЗНАЧЕНИЯ МУКОЛИТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ПРИ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ У ДЕТЕЙ

Резюме. В работе представлены механизмы формирования кашля и бронхиальной обструкции при поражениях респираторного тракта различного генеза. Особо рассмотрено влияние микробных биопленок на течение заболеваний. Предложены методы восстановления дренажной функции бронхов и патогенетическое обоснование выбора муколитического средства. Ключевые слова: дети, мокрота, муколитические препараты.

Кашель у детей, наряду с повышением температуры тела, является самым распространенным симптомом при заболеваниях органов дыхания — от поражений гортани и носоглотки до легочной паренхимы. С этим связано частое назначение в детском возрасте препаратов для купирования данного патологического проявления заболевания. Вместе с тем перед педиатром стоит довольно сложная задача выбора эффективного, адекватного фазе патологического процесса и безопасного средства лечения синдрома кашля, учитывая при этом огромный выбор противокашлевых препаратов, предлагаемых сегодня в Украине, — их зарегистрировано несколько сотен. К сожалению, нередко лекарственный препарат назначается без учета характера патологических изменений в органах дыхания, точки его приложения и анатомо-физиологических особенностей детей, в частности, раннего возраста. Так, довольно часто при синдроме кашля используются средства, в первую очередь направленные на купирование непосредственно кашля, из группы так называемых противокашлевых препаратов.

Противокашлевые средства — это лекарственные препараты, непосредственно подавляющие кашлевой рефлекс. Терапевтический эффект при их применении достигается или за счет снижения чувствительности рецепторов трахеобронхиального дерева (противокашлевые препараты периферического действия), или в результате угнетения кашле-вого центра в продолговатом мозге (центрального действия). Однако следует подчеркнуть, что у детей, особенно раннего возраста, кашель чаще обусловлен увеличением продукции вязкого бронхиального секрета (мокроты), нарушением его движения по

бронхиальному дереву (недостаточность мукоци-лиарного клиренса), недостаточной активностью поврежденного мерцательного эпителия бронхиального дерева.

Реализация защитной функции кашля возможна только при определенных реологических характеристиках мокроты [1]. Поэтому основной целью терапии респираторных заболеваний у детей в подавляющем большинстве случаев является нормализация продукции мокроты, ее состава и объема, разжижение и снижение адгезивности. Истинные противокашлевые препараты назначаются редко — при сухом, мучительном, непродуктивном кашле, приводящем к истощению и нарушению сна. Более того, они противопоказаны при гиперсекреции слизи, бронхообструктивном синдроме, легочном кровотечении и очень осторожно назначаются детям раннего возраста.

При лечении синдрома кашля в первую очередь следует учитывать патогенетические механизмы его формирования. К числу основных факторов патогенеза воспалительных респираторных заболеваний относится нарушение механизма мукоцилиарного транспорта, что чаще всего связано с избыточным образованием и/или повышением вязкости бронхиального секрета. Одновременно с гиперпродукцией слизи изменяется и состав трахеобронхиального секрета: в нем уменьшается удельный вес воды и повышается концентрация муцинов (нейтральных и кислых гликопротеинов). Это в первую очередь и

© Юлиш Е.И., 2015 © «Здоровье ребенка», 2015 © Заславский А.Ю., 2015

№ 1 (60) • 2015

www.mif-ua.com

89

приводит к увеличению вязкости мокроты. Причем независимо от генеза патологического процесса в бронхах (инфекционного, аллергического, иррита-тивного) основными клиническими проявлениями патологического процесса являются наличие кашля и нарушение образования и выделения мокроты.

Известно, что чем выше вязкость слизи, тем ниже скорость ее проксимального продвижения по респираторному тракту. Воспаление нижних дыхательных путей приводит не только к нарушениям реологических свойств трахеобронхиальной слизи, но может сопровождаться развитием структурных изменений клеток мерцательного эпителия в виде нарушения ультраструктуры ресничек, их пространственной ориентации, деструкции клеточных органелл и др. Все это способствует нарушению работы мерцательного эпителия и снижению эффективности муко-цилиарного клиренса в целом. Происходит застой мокроты, в результате страдает дренажная функция бронхов, нарушается вентиляционно-респиратор-ная функция легких, снижается эффективность защитных механизмов, таких как мукоцилиарный транспорт и кашель, что способствует повышению колонизации бронхов патогенной микрофлорой.

Нарушение транспорта мокроты приводит к поддержанию и прогрессированию бронхолегочного воспаления, к развитию бронхиальной обструкции. В результате нарушения дренажной функции легких рефлекторно возникает кашель, роль которого физиологически заключается в очищении дыхательных путей от патологических веществ. Однако в отличие от мукоцилиарного клиренса кашель в очищении трахеобронхиального дерева играет вспомогательную роль. Более того, он становится малоэффективным и уже не выполняет дренажной функции. В связи с этим уже в дебюте острого воспалительного заболевания органов дыхания, когда, как правило, возникает сухой кашель, показаны препараты, в большей степени стимулирующие секрецию, при непродуктивном характере кашля — препараты, разжижающие мокроту, а при появлении продуктивного влажного кашля — мукорегуляторы, нормализующие образование и состав бронхиального секрета.

Лекарственные средства, улучшающие муко-цилиарный дренаж и отхождение мокроты, подразделяются на стимулирующие отхаркивание и муколитические (или секретолитические). Среди препаратов, стимулирующих отхаркивание, выделяют рефлекторно действующие и средства резорбтив-ного действия. Широко используемые ранее реф-лекторно действующие препараты для стимуляции отхаркивания мокроты имеют немало отрицательных побочных воздейстий на ребенка. Они оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы желудка, некоторые из них возбуждают рвотный центр продолговатого мозга, что рефлекторно усиливает работу слюнных и бронхиальных желез (препараты на основе термопсиса, алтея, солодки, тер-пингидрата, эфирные масла и др.). Поэтому у детей первых месяцев жизни, у детей с поражением ЦНС

использовать их не следует: они могут стать причиной аспирации, асфиксии, образования ателектазов или усилить рвоту, связанную с кашлем. Анис, солодка и душица обладают довольно выраженным слабительным эффектом и не рекомендуются при наличии диареи у больного ребенка.

К препаратам резорбтивного действия относят: натрия и калия йодид, аммония хлорид, натрия гидрокарбонат и другие солевые средства, которые, всасываясь в желудочно-кишечном тракте, выделяются слизистой оболочкой бронхов и, увеличивая бронхиальную секрецию, разжижают мокроту и облегчают отхаркивание. Йодсодержащие препараты (йодид калия, йодид натрия, йодированный глицерол) также стимулируют расщепление белков мокроты при наличии лейкоцитарных протеаз и значимо увеличивают объем мокроты. Однако их использование в педиатрической практике также должно быть ограничено, так как отхаркивающий эффект йодидов наблюдается лишь при назначении их в дозах, близких к непереносимым, что всегда опасно для детей, а также в связи с наличием побочных эффектов (непереносимость, тошнота, иногда рвота). Согласно международным протоколам, при респираторных заболеваниях в детском возрасте для нормализации консистенции бронхиального секрета и улучшения мукоцилиарного дренажа препаратами выбора являются муколитики. Данная группа препаратов широко используется в педиатрии при лечении заболеваний нижних дыхательных путей, как острых (трахеиты, бронхиты, пневмонии), так и хронических (хронический бронхит, бронхиальная астма, врожденные и наследственные бронхолегоч-ные заболевания, в том числе муковисцидоз). Назначение муколитиков рекомендуется и при болезнях лор-органов, сопровождающихся выделением слизистого и слизисто-гнойного секрета (риниты, синуситы). Особенно они показаны детям первых трех лет жизни, у которых особенностью физиологических реакций является развитие при воспалительном процессе в бронхах выраженной гиперпродукции бронхиального секрета со значительным повышением его вязкости в сочетании с отеком слизистых. Это вторично нарушает мукоцилиарный транспорт, вызывает обструкцию бронхов, способствует развитию инфекционного воспаления.

Среди препаратов данной группы широкое распространение получили производные цистеина со свободной тиоловой группой, наиболее известным представителем которых является ацетилцистеин (АЦЦ®). Механизм действия АЦЦ® заключается в разрыве дисульфидных связей кислых мукополи-сахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеинов и уменьшению вязкости слизи. При этом на фоне уменьшения вязкости и адгезивности мокроты растет мукоцилиарный клиренс и значимо усиливается отхождение мокроты. АЦЦ® одинаково эффективно действует при наличии в респираторном тракте слизистой, слизисто-гнойной и гнойной мокроты. Кроме основного, муколитического эф-

На допомогу пед1атру / То Не1р Апе Pediаtriciаn

фекта, при его применении отмечается уменьшение деструктивных процессов в цилиарном эпителии бронхиального дерева, поврежденном на фоне воспалительного процесса, и восстановление секреторной способности пораженных бокаловидных клеток бронхов. Это, как и быстрое наступление эффекта, связано с прямым муколитическим действием АЦЦ®, отличающим его от других муколитиков [2].

Следует подчеркнуть, что реологические свойства мокроты улучшаются уже с первого дня применения ацетилцистеина, достигают максимума через трое суток, что способствует ее эффективному от-хождению и восстановлению дренажной функции даже мельчайших бронхов. Это подтверждается данными проведенных исследований функции внешнего дыхания у больных с бронхитами, получавших ацетилцистеин [3]. Следует подчеркнуть, что на фоне значимого муколитического эффекта и улучшения дренажной способности дыхательной системы не увеличивается объем мокроты. Автор также отмечает, что на фоне снижения вязкости бронхиального секрета отмечается лизис сгустков слизи и «расплавление» сухих корочек в бронхах. Кроме того, получены данные о стимулирующем действии ацетилцистеина на клетки, продуцирующие секрет с фибринолитическими свойствами.

Среди эффектов АЦЦ® отмечают повышение синтеза глутатиона в лимфоидных клетках слизистых дыхательных путей, что способствует их функциональному созреванию и повышению детоксика-ционной активности клеточного аппарата слизистых оболочек [4]. Ацетилцистеин является предшественником глутатиона — эндогенного антиоксиданта, что определяет его дезинтоксикационные и противовоспалительные свойства. Кроме того, доказано, что молекула ацетилцистеина, имеющая свободную SH-группу, при контакте с бронхиальным секретом блокирует свободные радикалы, образующиеся в мокроте, снижая при этом повышенную при воспалительном процессе активность реакций перекисного окисления. Это способствует нейтрализации токсинов и восстановлению эпителия бронхиального дерева, а также нормализации деятельности его секреторных функций [5]. Именно антиоксидантной активностью ацетилцистеина объясняется его значимый противовоспалительный эффект. Поэтому препарат в первую очередь показан детям раннего возраста, переносящим простой или обструктивный бронхит, уже в первый день заболевания. Антиокси-дантным действием ацетилцистеина объясняют и его способность предотвращать обострения хронического воспалительного процесса в легких [6, 7].

В сравнительном исследовании эффективности ацетилцистеина и других муколитических средств при лечении острого бронхита данный препарат превосходил другие муколитические средства по скорости восстановления адекватного мукоцилиар-ного клиренса в трахеобронхиальном дереве, разрешения патологической симптоматики и наступления выздоровления [8, 9].

АЦЦ® (ацетилцистеин) — один из немногих препаратов, способных разрушать микробные биологические пленки, значимо ухудшающие течение инфекционных, в т. ч. респираторных заболеваний и затрудняющие проведение антибактериального лечения. Предполагается, что более 65 % всех инфекционных заболеваний органов дыхания обусловлены колониями микроорганизмов, существующими в форме биопленок. Известно, что биопленки состоят из агрегатов клеток микроорганизмов, окруженных образованным в ходе их метаболизма защитным матриксом и фиксируемых к поверхностям респираторного тракта [10]. Таким образом, колонии микроорганизмов, входящих в биопленки, защищены от неблагоприятных и вредных для них физических, химических и биологических воздействий, в т.ч. и от антибактериальных средств. То есть биопленка — это защитная форма существования микроорганизмов, повышающая их устойчивость к факторам внешней среды. Вне сомнения, наличие биопленок, содержащих в своем составе микрорганизмы с измененными свойствами и со сформированной повышенной резистентностью к действию антибиотиков, повышает риск осложнений течения респираторных заболеваний и сужает спектр эффективности лекарственных средств [11].

Значимость микробных биопленок в инфектоло-гии определила в последние четверть века разработку средств, активно воздействующих на их структуры и позволяющих «достать» находящиеся внутри них инфекционные структуры. Одним из немногих препаратов, разрушающих внеклеточный матрикс биопленок и повреждающих саму биопленку, является АЦЦ®. Другие муколитические средства не обладают подобным эффектом. Ацетилцистеин воздействует на один из основных компонентов матрикса биопленки — экзополисахариды, разрушая дисуль-фидные связи бактериальных энзимов, нарушает метаболизм бактерий и продукцию экзополисахари-дов. Благодаря своим антиоксидантным свойствам препарат значимо снижает адгезию бактерий и вирусов. Способность АЦЦ® разрушать бактериальные биопленки, уменьшать их распространение и повышать эффективность антибактериальных средств позволяет рекомендовать этот препарат к использованию не только в пульмонологии, но и в лечении инфекций различных систем и органов [12].

Использование АЦЦ® при лечении бактериальных заболеваний органов дыхания значимо повышает эффективность действия антибактериальных препаратов, увеличивает спектр их действия и снижает риск развития антибиотикорезистентности этиологически значимой микробной флоры [13].

С учетом разносторонней направленности действия АЦЦ® (ацетилцистеина) (муколитическое, дезинтоксикационное, противовоспалительное, антиоксидантное и противомикробное) препарат показан с первого дня возникновения кашля при респираторной вирусной инфекции, особенно при гриппе [2].

№ 1(60) • 2015

www.mif-ua.com

91

Применение АЦЦ® в виде готового раствора рекомендовано с двухлетнего возраста, хотя по жизненным показаниям ацетилцистеин можно применять и с периода новорожденности (под наблюдением врача) [14]. Более того, проведенные исследования по применению ацетилцистеина у детей с острыми бронхитами в возрасте от 4 месяцев в дозе 60 мг/кг (в 3—4 приема) в сутки показали высокую эффективность и безопасность лечения. Условием использования препарата является обеспечение адекватного дренажа — массаж грудной клетки, дыхательная гимнастика, положение больного, способствующее беспрепятственному отхождению мокроты [15].

АЦЦ® выпускается в виде порошка для приготовления перорального раствора, шипучих таблеток по 100 и 200 мг для приема 2—3 раза в день, шипучих таблеток по 600 мг для однократного приема в сутки (АЦЦ Лонг), порошка для приготовления горячего раствора 600 мг. Также недавно появилась новинка — АЦЦ® готовый раствор (20 мг/1 мл) 100 мг, который удобен в применении детьми, а также имеет прятный вкус.

Препараты ацетилцистеина (в том числе АЦЦ®) назначаются взрослым и детям в возрасте старше 14 лет в дозе 400—600 мг/сут, детям 6—14 лет также в дозе 400—600 мг/сут в 2 приема, от 2 до 6 лет — 200— 300 мг/сут.

Препараты ацетилцистеина следует принимать после еды, через 2 часа после антипиретиков и не позднее 18 часов. Содержимое пакетика или таблетку растворяют в 1/2 стакана воды, сока или холодного чая. При острых неосложненных заболеваниях продолжительность применения препарата обычно составляет 5—7 дней. Лечение при хронических формах заболевания проводят длительное время или курсами по нескольку месяцев (до 6 мес.). Через 30— 40 минут после приема рекомендуется активизация дренажных функций бронхиального дерева: дыхательная гимнастика, физические упражнения, массаж, в т.ч. перкуссионный, смена положения тела и т.д. При назначении ацетилцистеина (в том числе АЦЦ®) следует увеличить питьевой режим.

В заключение следует подчеркнуть, что, несмотря на многообразие средств для лечения кашля, назначение мукоактивной терапии должно опираться на знание фармакологических свойств препарата, определяться точками его приложения, возрастом ребенка, качеством и количеством отделяемой

Юл!ш Q. I., !зра!ль

ПАТОГЕНЕТИЧЖ ОБГРУНТУВАННЯ призначення МУКОЛЛИЧНИХ ЗАСОБ1В при ресшраторних ЗАХВОРЮВАННЯХ У AiTEÉ

Резюме. У робота наведеш мехашзми формування кашлю та бронхiальноï обструкцП при ураженнях ресшраторного тракту рiзного генезу. Окремо розглянуто вплив мжробних бiоплiвок на перебк" захворювань. Запропоновано методи вщновлення дренажноï функци бромв i патогенетичне обГрунтування вибору муколггачного препарату.

Kro40BÎ слова: дати, мокрота, муколггичш препарати.

мокроты. Мощное муколитическое действие ацетилцистеина, которое, кроме того, сочетается с противомикробным, дезинтоксикационным и анти-оксидантным, ставит его в первую линию муколити-ческих средств при заболеваниях органов дыхания как у детей, так и у взрослых и подчеркивает необходимость как можно более раннего назначения препарата, уже с 1-го дня возникновения кашля.

Список литературы

1. Речкина Е.А. Современный взгляд на выбор противокашле-вого препарата// Здоровье Украины. — 2014. — № 3.

2. Симонова О.И. Муколитики для детей: сложные вопросы, важные ответы //Вопросы современной педиатрии. — 2014. — Т. 13, № 1. — С. 26-32.

3. Кахновский И.М. Муколитическое действие ацетилцистеина //Аптека. — 2000. — № 265.

4. Beeh K.M., Beier J., EsperesterA., PaulL.D. Antiinflammatory properties of ambroxol //Eur. J. Med. Res. — 2008. — Vol. 13 (12). — P. 557-562.

5. Охотникова Е.Н. Современные возможности комплексного воздействия мукоактивной терапии бронхообструктивного синдрома у детей// Здоровье Украины. — 2014, ноябрь. — С. 33-35.

6. Zhao T., Liu Y. N-acetylcysteine inhibit biofilms produced by Pseudomonas aeruginosa // BMC Microbiol. — 2010. — Vol. 10 (1). — P. 140.

7. Pintucci J.P., Corno S, Garotta M. Biofilms and infections of the upper respiratory tract // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. — 2010. — Vol. 14(8). — P. 683-690.

8. Зайцева О.В. Рациональный выбор муколитической терапии в лечении органов дыхания у детей // РМЖ. — 2009. — № 19. — С. 1217-1222.

9. Duijvestijn Y.C., Mourdi N, Smucny J. et al. Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease // Cochrane Database Syst Rev. — 2009. — Vol. 1. — CD003124.

10. Acetaminophen toxicity in children. American Academy of Pediatrics. Committee on drugs//Pediatrics. — 2001. — Vol. 108(4). — С. 1020-1024.

11. Duijvestijn Y.C.M., Mourdi N., Smuchny J. et al. Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and low respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease (Review) // Cochrane Database Syst. Rev. — 2010. — Vol. 9. — P. 1-22.

12. Varelogianni G, OliynykI., Roomans G.M., Johannesson M. The effect of N-acetylcysteine on chloride efflux from airway epithelial cells // Cell. Biol. Int. — 2010. — Vol. 34 (3). — P. 245-252.

13. Локшина Э.Э., Зайцева О.В. Эффективность и безопасность ацетилцистеина в педиатрической практике // Педиатрия. — 2012. — № 1.

14. Симонова О.И. Особенности применения и эффективность N-ацетилцистеина при респираторной патологии у детей //Врач. — 2010. — № 2. — С. 56-61.

15. Намазова-Баранова Л.С., Давыдова И.В. Ацетилцисте-ин в педиатрической практике // РМЖ. — 2013. — № 25. — С. 1233-1236.

Получено 08.01.15 U

Yulish Ye.!., Israel

PATHOGENETIC REASONING OF ADMINISTRATION OF MUCOLYTIC AGENTS FOR RESPIRATORY DISEASES IN CHILDREN

Summary. The paper presents the mechanisms of cough and bronchial obstruction in lesions of the respiratory tract of various origins. The effect of microbial biofilms on the course of diseases was considered particularly. The methods to restore bronchial drainage function and pathogenetic rationale for the choice of mucolytic agents were provided.

Key words: children, sputum, mucolytic agents.

применений, побочные эффекты, дозировки, меры предосторожности

Муколитики - это класс препаратов, используемых для разжижения и разжижения слизи, облегчая ее удаление из дыхательных путей. Они используются для лечения респираторных заболеваний, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), муковисцидоза и других состояний, включая простуду, характеризующуюся избытком слизи и продуктивный кашель. Типы мукоактивных агентов включают отхаркивающие средства, муколитики, мукорегуляторы и мукокинетики. , и их часто принимают внутрь или вдыхают через небулайзер.Муколитики работают лучше всего, если их принимать постоянно.

Маркус Ганн / EyeEm / Getty Images

использует

Избыточное производство слизи в легких - обычно наблюдаемое при ХОБЛ или иногда при инфекциях нижних дыхательных путей - вызвано воспалением, которое приводит к увеличению как количества, так и размера так называемых бокаловидных клеток, выстилающих дыхательные пути. клетки обычно выделяют слизь в качестве защиты, например, при ХОБЛ чрезмерная выработка может закупоривать проходы, затрудняя дыхание.

Один из способов избавиться от этого накопления - с помощью перорального или распыляемого препарата, называемого муколитиком. Муколитики растворяют химические связи в выделениях, разрывая их, чтобы от них было легче откашляться.

Ваш врач может назначить или порекомендовать вам использовать муколитик, если густая слизь является существенным фактором, вызывающим ваши симптомы. Как правило, вы принимаете только один муколитик, и они обычно используются кратковременно, но некоторым людям необходимо принимать муколитики повторно, если состояние повторяется.

Использование не по назначению

Хотя муколитики не считаются частью текущего стандарта лечения ХОБЛ, в рекомендациях 2017 года, выпущенных Глобальной инициативой по обструктивным заболеваниям легких (GOLD), предполагается, что эти препараты могут быть полезны людям, которые не могут принимать ингаляционные кортикостероиды. Они также могут быть полезны тем, у кого проблемы с ручными ингаляторами.

Учитывая опасения по поводу безопасности длительного использования кортикостероидов, были высказаны предположения, что муколитики могут быть уместными при запущенной ХОБЛ, когда риск обострения высок независимо от применения стероидов. В этих случаях муколитики могут помочь уменьшить количество обострений и улучшить качество жизни.

Взаимодействие с другими людьми

Перед приемом

Муколитики можно принимать перорально в форме таблеток или сиропа или вдыхать через небулайзер. Некоторые из наиболее распространенных типов муколитиков включают:

  • Муцинекс (гвайфенезин)
  • Карбоцистеин
  • Пульмозим (дорназа альфа)
  • Эрдостеин
  • Мецистеин
  • Бромгексин
  • Гиперосмолярный физиологический раствор
  • Порошок маннита

Различные типы муколитических агентов имеют разное действие:

  • Отхаркивающие средства увеличивают воду в дыхательных путях, помогая очистить слизь.
  • Мукорегуляторы увеличивают отхождение слизи при кашле.
  • Мукокинетика подавляет механизмы, вызывающие избыточную секрецию слизи.

Карбоцистеин, например, является муколитиком, который действует на метаболизм бокаловидных клеток, а также обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Гвайфенезин, напротив, увеличивает содержание воды в слизи, разжижая ее, так что она может быть закашлялся.

Ваш врач определит, какой муколитик вы принимаете, в зависимости от ваших симптомов и других лекарств, которые вы принимаете.

Меры предосторожности и противопоказания

Большинство муколитиков очень безопасны, но не должны применяться у детей младше 6 лет. Не принимайте муколитики, если у вас язва желудка.

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом муколитиков, если вы беременны или кормите грудью.

Дозировка

Дозировка муколитиков зависит от типа лекарства, которое вы принимаете, и состояния, от которого вы его принимаете, а также от того, принимаете ли вы таблетки, жидкость или небулайзер.Поскольку некоторые муколитики не остаются в организме очень долго, возможно, вам придется принимать их постоянно в течение определенного периода времени.

Поговорите со своим врачом о правильной дозировке, способе доставки и продолжительности для вашего состояния.

Побочные эффекты

Побочные эффекты также могут различаться как в зависимости от типа препарата, так и от его состава. Вообще говоря, тошнота и диарея являются наиболее частыми побочными эффектами, связанными с таблетками, в то время как жидкости также могут вызывать спазмы бронхов и сыпь. Распыленные препараты могут аналогичным образом вызывать боль в горле, насморк и образование белых пятен во рту или губы.

В целом муколитики считаются безопасными и связаны с низким риском побочных эффектов. При этом всегда важно поговорить со своим врачом о любых побочных эффектах, взаимодействиях или противопоказаниях, связанных с муколитическим продуктом, назначенным или приобретенным без рецепта.

муколитиков | Пациент

Что такое муколитики?

Слизь (мокрота) вырабатывается в легких. Муколитики - это лекарства, которые делают слизь менее густой и липкой, а также облегчают откашливание.Они полезны, если у вас длительный (хронический) кашель, потому что они помогают откашливать слизь из легких. Вы также можете встретить термин «отхаркивающее средство», используемый для описания лекарства от кашля. Отхаркивающие средства уменьшают густоту или липкость слизи, поэтому ее легче удалить из легких при кашле. Муколитики работают, разрушая структуру молекул, образующих слизь.

В Великобритании можно прописать ряд муколитиков. К ним относятся карбоцистеин и эрдостеин.Оба доступны в виде капсул. Карбоцистеин также доступен в виде жидкости для перорального применения. Можно назначить еще два типа муколитиков. Их называют дорназа альфа и маннитол. Эти лекарства используются для ингаляции, но обычно их назначают только людям с муковисцидозом.

Что еще я могу сделать с кашлем?

Информация о муколитиках. Если кашель продолжается более трех недель, обратитесь к врачу. Лечение будет зависеть от причины.

Некоторым людям требуется помощь при длительном кашле, причина которого не может быть найдена.Вытяжка мокроты может помочь принять горячий душ или пар из увлажнителя. Простые сладости от кашля и линкта могут быть довольно успокаивающими. Могут помочь лекарства от кашля, особенно если у вас кашель ночью, но они обычно содержат кодеин, который при чрезмерном приеме может вызвать запор.

Для получения дополнительной информации см. Отдельную брошюру «Хронический постоянный кашель у взрослых».

Как действуют муколитики?

Слизь (мокрота) в легких удерживается определенными связями.Муколитики разрушают эти связи. Когда эти связи разрываются, слизь становится менее липкой и густой, и ее легче откашлять. Это также может иметь побочный эффект: микробам (бактериям) становится труднее заразить слизь и вызвать инфекции грудной клетки.

Когда назначают муколитики?

Обычно их назначают людям с длительным (хроническим) продуктивным кашлем. Если у вас продуктивный кашель, в легких выделяется много слизи (мокроты), и вы откашливаете ее.Примеры людей, у которых может быть хронический продуктивный кашель, включают людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и людей с муковисцидозом.

Если у вас ХОБЛ, они, скорее всего, помогут, если у вас умеренная или тяжелая ХОБЛ и у вас частые или тяжелые обострения (обострения). У людей, принимающих муколитики, количество обострений симптомов обычно меньше.

Дорназа альфа обычно назначается только людям с муковисцидозом, у которых пониженная емкость легких.Это помогает облегчить откашливание густой слизи и, как считается, улучшает работу легких. Это также ограничивает дальнейшее повреждение легких. Это лекарство обычно назначает врач, который специализируется на лечении пациентов с муковисцидозом. Маннитол - альтернатива для людей с муковисцидозом, которые не могут принимать дорназу альфа.

Как мне принимать муколитики?

Муколитики работают лучше всего при регулярном приеме.

Карбоцистеин и эрдостеин взрослые обычно принимают дважды в день.Ваш врач может отменить эти лекарства, если вы принимали их в течение одного месяца, и они, похоже, не помогают вашим симптомам. Детям может потребоваться принимать эти лекарства три или четыре раза в день.

Дорназа альфа принимается путем вдыхания ее в легкие один или два раза в день с помощью аппарата, называемого небулайзером. Маннитол принимают путем вдыхания его из ручного ингалятора.

А побочные эффекты?

Побочные эффекты лечения муколитиками возникают редко, но некоторые люди сообщали о кровотечениях из кишечника (желудочно-кишечного тракта) - это бывает редко.Если у вас черный стул (фекалии), прекратите прием карбоцистеина или эрдостеина и как можно скорее сообщите об этом врачу. Черный стул - признак кровотечения из кишечника.

Кому нельзя принимать муколитики?

Большинство людей могут принимать муколитики; однако их не следует применять людям с язвой желудка.

Могу ли я купить муколитики?

Нет, требуется рецепт.

Как пользоваться схемой желтых карточек

Если вы считаете, что у вас возник побочный эффект одного из ваших лекарств, вы можете сообщить об этом в схеме желтых карточек.Вы можете сделать это онлайн по адресу www. mhra.gov.uk/yellowcard.

Схема желтой карточки используется для информирования фармацевтов, врачей и медсестер о любых новых побочных эффектах, которые могут вызвать лекарства или любые другие медицинские продукты. Если вы хотите сообщить о побочном эффекте, вам необходимо предоставить основную информацию о:

  • Побочном эффекте.
  • Название лекарства, которое, по вашему мнению, вызвало его.
  • Человек, у которого был побочный эффект.
  • Ваши контактные данные как докладчика о побочном эффекте.

Будет полезно иметь при себе лекарство и / или прилагаемую к нему листовку, пока вы заполняете отчет.

Муколитический агент - обзор

Муколитический агент Поскольку гиперсекреция слизи и нарушение мукоцилиарного клиренса характерны для хронического бронхита, предпринимаются попытки ускорить транспортировку слизи вверх по бронхиотрахеальному дереву Wegner (2001). Пероральные отхаркивающие средства, такие как гвайфенезин, малоэффективны при хронической обструктивной болезни легких. N-ацетилцистеин - это предшественник глутатиона, вводимый перорально, который уменьшает сульфгидрильные связи белков слизи. Было показано, что он разжижает мокроту без значительного улучшения легочной функции. Предварительные исследования показывают, что n-ацетилцистеин может снизить частоту обострений, действие, которое может быть связано с его эффективностью как антиоксидант.
Heliox Heliox - это смесь гелия и кислорода, которая изменяет легочный воздушный поток с турбулентного на ламинарный.Было показано, что он снижает работу дыхания при тяжелой, стабильной, хронической обструктивной болезни легких и потенциально может быть полезен при лечении обострений хронического бронхита Chitkara and Sarinas (2002), Rodrigo et al (2002).
Ингибиторы фосфодиэстеразы Фосфодиэстераза-4 (ФДЭ-4) - это циклическая AMP-специфическая фосфодиэстераза, преобладающая в провоспалительных и иммунных клетках. Циломиласт - новый, активный при пероральном приеме селективный ингибитор ФДЭ-4. Первоначальные исследования циломиласта выявили значительное функциональное улучшение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) с минимальными побочными эффектами. Giembycz (2001). Наблюдается значительное снижение количества воспалительных клеток CD8 + и CD68 +, характерных для ХОБЛ, без изменения значений мокроты или ОФВ-1. Gamble et al (2003).
Новые холинолитики Тиотропий - это ингаляционный антихолинергический препарат, доступный в Европе и ожидающий одобрения FDA в США Barnes (2003).Он проявляет очень медленную диссоциацию от мускариновых рецепторов М-1 и мускариновых рецепторов М-3, что позволяет ему вводить дозу один раз в сутки и обеспечивать большую стабильность функции легких, чем ипратропиум. Тиотропий может быть полезен при остром или хроническом бронхите.
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Лейкотриен B-4 (LTB-4) является медиатором нейтрофильного воспаления, уровень которого повышен в мокроте у людей с хроническим бронхитом. Несколько антагонистов рецепторов LTB-4 находятся в стадии клинической разработки и могут быть полезны при лечении хронического бронхита Kilfeather (2002).
Цитокины и ингибиторы цитокинов Ряд агентов, которые действуют через цитокиновые пути, опосредующие симптомы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), исследуются Barnes (2003), Reid and Sallenave (2003). Интерлейкин-10 (IL-10), противовоспалительный цитокин, снижается у пациентов с COP D. Клинические испытания IL-10 при различных воспалительных заболеваниях продолжаются. IL-10 также может быть перспективным при хроническом бронхите. Интерлейкин-8 (ИЛ-8) представляет собой привлекающий нейтрофилы цитокин, уровень которого повышен в мокроте у людей с ХОП D.Ингибиторы IL-8 и антагонисты его рецептора CXCR2 разрабатываются и могут быть полезны при лечении хронического бронхита. Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа) представляет собой провоспалительный цитокин, который активирует различные иммунные клетки и стимулирует выработку воспалительных цитокинов и других медиаторов. Его уровни повышены в мокроте у людей с COP D. Моноклональные антитела, направленные против TNF-альфа, такие как инфликсимаб и рекомбинантный растворимый рецептор TNF-альфа (этанерцепт), эффективны при ревматоидном артрите и других воспалительных заболеваниях и могут быть полезны при лечении хронического бронхита.
Ингибиторы окислительного стресса N-ацетилцистеин является донором цистеина, увеличивая выработку антиоксидантного глутатиона и уменьшая окислительный стресс. Было показано, что он снижает частоту обострений хронического бронхита Wegner (2001). Дополнительные антиоксиданты, такие как стабильные соединения глутатиона и аналоги супероксиддисмутазы, находятся в стадии клинической разработки. Индуцируемая синтетаза оксида азота (iNOS) отвечает за производство пероксинитрита, мощного окислительного вещества, выделяемого во время воспаления.Ингибиторы iNOS находятся в стадии разработки и могут быть полезны при лечении хронического бронхита.
Ингибиторы протеаз Ингибиторы протеаз (например, эластазы), которые высвобождаются нейтрофилами во время воспалительных процессов хронической обструктивной болезни легких, находятся в стадии разработки Barnes (2003). Эти соединения могут замедлить прогрессирование эмфиземы, которая сопровождает определенные случаи хронического бронхита.
Ингибиторы передачи воспалительного сигнала Киназа митоген-активированного протеина p38 (MAP) участвует в экспрессии воспалительных цитокинов и протеаз, участвующих в хроническом бронхите.Были разработаны ингибиторы MAP-киназы, которые могут быть полезны при лечении хронического бронхита Barnes (2003). Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы-гамма (PI-3Kgamma), фермента, участвующего в активации нейтрофилов, также могут иметь значение. Ингибиторы сигнального пути NF-kappaB находятся в стадии разработки и могут быть протестированы для лечения хронического бронхита.

Отхаркивающие и муколитические препараты - фармакология

Отхаркивающие и муколитические препараты используются для увеличения выделения бронхиального секрета, улучшения клиренса бронхиального экссудата и содействия продуктивному кашлю.Солевые отхаркивающие средства стимулируют секрецию слизистой бронхов посредством блуждающего рефлекторного действия на слизистую оболочку желудка. Однако нет хорошо спланированных исследований, подтверждающих эти утверждения. Примеры этих лекарств включают хлорид аммония, карбонат аммония, йодид калия, йодид кальция и дигидроиодид этилендиамина. Йодсодержащие продукты нельзя назначать беременным, животным с гипертиреозом или производящим молоко.

Прямые стимуляторы дыхательной секреции включают эфирные масла, такие как масло эвкалипта и масло лимона.Считается, что они напрямую увеличивают секрецию дыхательных путей. Их эффективность у животных неизвестна.

Гуафенезин (глицерилгуайколат) - миорелаксант центрального действия, который также может оказывать отхаркивающее действие. Он может стимулировать бронхиальный секрет через блуждающие пути. Объем и вязкость бронхиального секрета не изменяются, но выведение частиц из дыхательных путей может ускоряться. Это обычный компонент средств от простуды у людей в сочетании с декстрометорфаном.

N -ацетилцистеин доступен в виде 10% раствора, который можно распылять. Его муколитический эффект является результатом воздействия сульфгидрильных групп на соединение, которые взаимодействуют с дисульфидными связями на мукопротеине. Ацетилцистеин помогает расщеплять респираторную слизь и улучшает клиренс. Он также может повысить уровень глутатиона, который является поглотителем бескислородных радикалов. Аэрозолизация ацетилцистеина может вызвать рефлекторное сужение бронхов из-за стимуляции раздражающих рецепторов, поэтому его приему следует предшествовать бронхолитической терапии.

Dembrexine - фенольный бензиламин, доступный в некоторых странах для лечения респираторных заболеваний у лошадей. Предлагаемый эффект достигается за счет изменения составляющих и вязкости патологической респираторной слизи и повышения эффективности механизмов респираторного клиренса. Он также обладает противокашлевым действием и увеличивает концентрацию антибиотиков в секретах легких. Поставляется в виде порошка, который посыпается на корм в дозировке 0,33 мг / кг дважды в день.

Какие лекарства из класса препаратов Муколитики используются при лечении ателектаза?

Автор

Тарун Мадаппа, доктор медицины, магистр здравоохранения Лечащий врач, отделение легочной медицины и реанимации, больница Кристуса Спон-Шорлайн

Тарун Мадаппа, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж грудных врачей, American Thoracic Общество

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Соавтор (ы)

Сат Шарма, доктор медицины, FRCPC Профессор и руководитель отделения легочной медицины, отделение внутренней медицины, медицинский факультет Университета Манитобы; Директор отделения респираторной медицины, больница общего профиля Святого Бонифация, Канада

Сат Шарма, доктор медицины, FRCPC является членом следующих медицинских обществ: Американской академии медицины сна, Американского колледжа грудных врачей, Американского колледжа врачей-Американского общества внутренних болезней. Медицина, Американское торакальное общество, Канадская медицинская ассоциация, Королевский колледж врачей и хирургов Канады, Королевское медицинское общество, Общество интенсивной терапии, Всемирная медицинская ассоциация

Раскрытие информации: не раскрывать.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

Главный редактор

Надер Камангар, доктор медицины, FACP, FCCP, FCCM Профессор клинической медицины, Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, медицинская школа Дэвида Геффена; Заведующий отделением легочной медицины и реанимации, заместитель председателя медицинского центра Olive View-UCLA

Надер Камангар, доктор медицины, FACP, FCCP, FCCM является членом следующих медицинских обществ: Академия персидских врачей, Американская академия медицины сна, Американская ассоциация бронхологии и интервенционной пульмонологии, Американский колледж грудных врачей, Американский колледж реаниматологии, Американский колледж врачей, Американская ассоциация легких, Американская медицинская ассоциация, Американское торакальное общество, Ассоциация легочной и интенсивной терапии Директора медицинских программ, Ассоциация профильных профессоров, Калифорнийское общество сна, Калифорнийское торакальное общество, клерки по внутренним болезням, Общество реаниматологии, Лос-Анджелесское общество Трюдо, Всемирная ассоциация бронхологии и интервенционной пульмонологии

Раскрытие: не раскрывать.

Дополнительные участники

Хелен М. Холлингсворт, доктор медицины Директор, Служба лечения астмы и аллергии у взрослых, доцент кафедры внутренней медицины, Отделение легочной и интенсивной терапии, Бостонский медицинский центр

Хелен М. Холлингсворт, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия аллергии, астмы и иммунологии, Американский колледж грудных врачей, Американское торакальное общество, Массачусетское медицинское общество

Раскрытие: Ничего не разглашать.

мукоактивных препаратов | Европейское респираторное общество

Реферат

Гиперсекреция слизи - клинический признак тяжелых респираторных заболеваний, таких как астма, муковисцидоз и хроническая обструктивная болезнь легких. Инфекция слизистой оболочки дыхательных путей и / или воспаление, связанное с этими заболеваниями, часто приводит к образованию продуктов воспаления, включая полученные из нейтрофилов ДНК и нитчатый актин, в дополнение к бактериям, апоптотическим клеткам и клеточным остаткам, которые в совокупности могут увеличивать выработку слизи и вязкость.Мукоактивные агенты были лекарствами выбора для лечения респираторных заболеваний, при которых гиперсекреция слизи является клиническим осложнением. Основное назначение мукоактивных препаратов - повысить способность отхаркивать мокроту и / или уменьшить гиперсекрецию слизи. В настоящее время доступны многие мукоактивные препараты, которые можно классифицировать в соответствии с их предполагаемым механизмом действия. Мукоактивные препараты включают отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики и мукокинетики. Развивая понимание специфических эффектов мукоактивных агентов, мы можем улучшить терапевтическое использование этих препаратов.В настоящем обзоре приводится краткое изложение наиболее клинически значимых мукоактивных препаратов в дополнение к их потенциальному механизму действия.

У здоровых людей секреция слизи не является чрезмерной, и слизь непрерывно удаляется эпителиальными реснитчатыми клетками, а затем продвигается к гортани для глотания [1]. Однако увеличение секреции слизи в дыхательных путях может быть проблематичным, особенно если скорость секреции превышает скорость, с которой она может быть удалена при нормальном воздействии ресничек.Повышенная секреция слизи (гиперсекреция) является клиническим признаком тяжелых респираторных заболеваний, таких как астма, муковисцидоз (МВ) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Обычно во время инфекции и / или воспаления слизистая оболочка дыхательных путей реагирует увеличением объема выделяемой слизи. Этот ответ в основном обусловлен гиперплазией и гипертрофией бокаловидных клеток и подслизистой железы, феноменом, известным как секреторная гиперреактивность [2]. Воспалительный процесс приводит к потере клеток и функции ресничек, разрушению поверхностно-активного слоя фосфолипазами дыхательных путей и изменению биофизических свойств слизи [3, 4].Кроме того, побочные продукты, накапливаемые во время воспалительного процесса, включают полученную из нейтрофилов ДНК и нитчатый актин (F-актин), мертвые / апоптозные клетки, бактерии и клеточный мусор. В совокупности эти факторы способствуют выделению слизи, и при отхаркивании эта слизь называется мокротой [5].

Слизь представляет собой высокоолигомеризованный муциновый полимер, состоящий из воды и различных макромолекулярных гликопротеинов в составе его гелевой структуры [6, 7]. Лекарства, влияющие на секрецию дыхательных путей, производятся уже много лет, и их основное применение - очистка дыхательных путей.Лекарства, специально разработанные для изменения вязкоупругих свойств слизи в дополнение к ускорению выведения секрета, характеризуются как «мукоактивные». Были предприняты предыдущие попытки охарактеризовать агенты, влияющие на слизь, хотя иногда они не были простыми [8, 9]. Основная трудность, связанная с характеристикой мукоактивных агентов, связана с тем фактом, что многие лекарства проявляют перекрывающиеся эффекты. Тем не менее, мукоактивные препараты можно широко и просто разделить на несколько основных групп в соответствии с их основными действиями [2].Мукоактивные препараты можно разделить на отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики или мукокинетики в зависимости от их потенциального механизма действия (таблица 1 table и рис. 1⇓).

РИСУНОК 1.

Химическая структура выбранных отхаркивающих, мукорегуляторных, муколитических и мукокинетических препаратов.

Таблица. 1–

Мукоактивные препараты и потенциальные механизмы их действия

ОТХОДЫ

Отхаркивающее средство можно определить как средство, которое вызывает выделение или изгнание слизи из дыхательных путей.Обычно для этого требуется кашель или чихание, чтобы разжижить и вывести слизь из легких или верхних дыхательных путей. Эти события можно рассматривать как благоприятные, если смещаются слизистые пробки, которые закрывают большие, средние или маленькие дыхательные пути. Воздействие отхаркивающих препаратов может улучшить альвеолярную аэрацию и облегчить нервное раздражение, вызванное механическими свойствами слизистых пробок или действием их воспалительных компонентов. Вместе они, в свою очередь, могут уменьшить механическое усилие дыхания и одышку.Точный механизм действия отхаркивающих средств до сих пор неясен, хотя считается, что они могут действовать как раздражители на рецепторы вагуса желудка и задействовать эфферентные парасимпатические рефлексы, которые вызывают экзоцитоз желез менее вязкой смеси слизи [9, 10]. Некоторые часто используемые отхаркивающие средства включают аэрозоль (гипертонический раствор), йодидсодержащие соединения, глицерилгуайколат (гвайфенезин) и модификаторы ионных каналов, такие как пуринергические агонисты P2Y2. Эти агенты подробно рассматриваются ниже.

Гипертонический раствор

Ранее считалось, что аэрозоль с использованием гипертонического раствора (физиологический раствор, мочевина или аскорбиновая кислота) вызывает подвижность ресничек, протеолиз и разжижение слизи [8]. Это было связано с внутри- и межмолекулярным связыванием и осмотической гидратацией люминальной жидкости. Исследования показали, что длительное использование ингаляционного гипертонического раствора улучшает легочную функцию у пациентов с МВ, а вдыхаемый маннитол также полезен при бронхоэктазах без МВ [11–13].Однако метаанализ краткосрочных клинических исследований показал, что небулайзерный гипертонический раствор улучшает мукоцилиарный клиренс только при МВ, но менее эффективен, чем ДНКаза [14]. Тем не менее, этот метод (с физиологическим раствором или маннитом) оказался чрезвычайно полезным инструментом для получения мокроты для диагностических и исследовательских целей [11–13].

Йодосодержащие соединения

Йодсодержащие агенты считаются отхаркивающими средствами, которые, как считается, способствуют секреции жидкости из дыхательных путей.Хотя йодиды давно используются в качестве отхаркивающих средств, их клиническое использование обсуждается из-за их потенциальной токсичности [8, 10, 15]. Йодированный глицерин, впервые представленный в 1915 году, снижает дискомфорт в груди и оказывает противокашлевое действие у пациентов с хроническим бронхитом, не влияя на одышку или функцию легких [16]. Было показано, что домиодол, другое йодсодержащее органическое соединение, значительно увеличивает объем секреции у взрослых пациентов с хроническим бронхитом [8, 17]. Кроме того, было показано, что домиодол значительно уменьшает симптомы острых инфекционных заболеваний легких или обострения хронического бронхита у детей [18].

Гуафенезин (глицерилгуайколат)

Гуайфенезин не обладает муколитическим действием, но может снижать поверхностное натяжение бронхиальной мокроты. Нет данных, свидетельствующих об антисептическом или противокашлевом эффекте. Основное преимущество гвайфенезина заключается в том, что он действует как отхаркивающее средство при симптоматическом лечении кашля, вызывая небольшое количество густых вязких выделений. Гуафенезин может стимулировать холинергический путь и увеличивать секрецию слизи из подслизистых желез дыхательных путей.Однако клиническая эффективность гвайфенезина не была продемонстрирована в рандомизированных контролируемых исследованиях [19, 20].

Модификаторы ионного канала

Трициклические нуклеотиды (уридинтрифосфат и аденозинтрифосфат) регулируют перенос ионов через пуринергические рецепторы P2Y2, которые увеличивают внутриклеточный кальций. Было показано, что распыленный аэрозоль уридинтрифосфата в присутствии или в отсутствие амилорида улучшает мукоцилиарный клиренс у здоровых людей [21].Агонисты пуринергических рецепторов P2Y2 были недавно разработаны, и в настоящее время проводятся исследования фазы 3 [22].

МУКОРЕГУЛЯТОРЫ

Лекарства, которые регулируют секрецию слизи или влияют на сеть ДНК / F-актин, могут быть описаны как агенты, регулирующие слизистую. Среди прочего, они включают карбоцистеин, холинолитики, глюкокортикоиды и макролидные антибиотики. Механизм действия этих соединений очень разнообразен. Например, карбоцистеин, антиоксидант, обладает способностью восстанавливать вязкоупругие свойства слизи и оказывать противовоспалительное действие в дополнение к обеспечению защитного действия на респираторные клетки.Напротив, антихолинергические агенты блокируют деятельность парасимпатических нервов, тем самым снижая секрецию слизи. Вместо этого глюкокортикоиды являются мощными противовоспалительными препаратами, которые, как предполагается, улучшают мукоцилиарный клиренс. Эти мукорегуляторные агенты более подробно рассматриваются ниже.

Карбоцистеин

S -Карбоксиметилцистеин (карбоцистеин или SCMC; также доступен в лизинатной форме, SCMC-Lys) - это мукоактивный препарат (рис. 1⇑), обладающий антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, и обычно используется для лечения ХОБЛ. [23].Доклинические и клинические исследования фармакологических свойств SCMC продемонстрировали, что это производное цистеина обладает способностью увеличивать синтез сиаломуцинов, важных структурных компонентов слизи. Фактически, SCMC сбрасывает баланс между сиаломуцинами и фукомуцинами, возможно, за счет внутриклеточной стимуляции активности сиалилтрансферазы [24], восстанавливая вязкоупругие свойства слизи [25]. Считается, что SCMC не действует непосредственно на структуру слизи, в отличие от настоящих муколитических агентов, таких как N, -ацетилцистеин (NAC) или N, -ацистелин (NAL).Данные исследований на животных показывают, что SCMC увеличивает транспорт хлоридов через эпителий дыхательных путей, что может способствовать его мукорегуляторному действию [26]. Помимо мукорегуляторного действия, оказываемого карбоцистеином, также был исследован механизм действия, посредством которого он оказывает противовоспалительное действие. В доклинических и клинических исследованиях было показано, что карбоцистеин снижает инфильтрацию нейтрофилов в просвет дыхательных путей [27], снижает уровни интерлейкина (ИЛ) -8, цитокинов ИЛ-6 и выдыхаемого 8-изопростана при хронической обструктивной болезни легких [27]. 28].Поскольку хемотаксическое рекрутирование мононуклеарных клеток периферической крови в легкие с помощью IL-8 играет решающую роль в развитии и поддержании нескольких воспалительных заболеваний, ингибирование продукции IL-8 может способствовать терапевтическому эффекту SCMC-Lys. Эти противовоспалительные эффекты ранее напрямую приписывались эффектам улавливания тиоэфирных препаратов активных форм кислорода (АФК) [29, 30]. Карбоцистеин может также модулировать воспаление дыхательных путей, снижая выработку цитокинов при риновирусных инфекциях [31].Также было показано, что карбоцистеин подавляет прикрепление бактерий и вирусов к мерцательным эпителиальным клеткам in vitro [31, 32].

Дополнительные данные показали, что респираторные клетки, обработанные SCMC-Lys, стимулируют канал, подобный регулятору трансмембранной проводимости CF (CFTR), что приводит к значительному увеличению мембранного потока хлорида и глутатиона (GSH) [33]. Кроме того, недавно было продемонстрировано, что SCMC-Lys оказывает защитное действие на респираторные клетки человека во время окислительного стресса [34].В этом конкретном исследовании было показано, что клетки, подвергшиеся окислительному стрессу, а затем обработанные SCMC-Lys, стимулируют как GSH, так и поток хлоридов через мембрану, повышают концентрацию GSH и буферизируют увеличение ROS в клетках, экспрессирующих канал CFTR [34]. Эти данные предоставляют дополнительную механистическую информацию о том, как SCMC-Lys может проявлять свои антиоксидантные защитные эффекты.

В дополнение к демонстрации положительных эффектов in vitro , SCMC также признан полезным для пациентов.В рандомизированных клинических испытаниях было показано, что SCMC является эффективным и безопасным препаратом для лечения ХОБЛ, снижая частоту обострений и улучшая качество жизни пациентов [35–38]. Тем не менее, следует отметить, что в исследовании PEACE (Превентивный эффект при обострении острого заболевания) испытуемыми были китайцы (25% некурящих), у которых был ограниченный доступ к другим лекарствам, направленным на обострение (, например, бронходилататоров длительного действия и ингаляционные кортикостероиды) [35 ]. О значительной токсичности не сообщалось ни в моделях на животных, ни после длительного применения у людей, а также не было выявлено никаких лекарственных взаимодействий.Более того, было показано, что SCMC улучшает окислительный стресс и хроническое воспаление, связанное с тяжелыми хроническими заболеваниями, в частности, с запущенным раком и синдромами, связанными с раком, как по отдельности, так и в сочетании с другими антиоксидантными препаратами [30, 39, 40].

Антихолинергические средства

Антихолинергические препараты часто используются как мукорегуляторы. Активность холинергических парасимпатических нервов является активным стимулом секреции слизи в дыхательных путях человека.Этот секретарный ответ опосредуется через мускариновый рецептор M3 , экспрессируемый на клетках подслизистых дыхательных путей. Антихолинергические препараты, включая атропин, ипратропий, скополамин, гликопирролат и тиотропий, блокируют эти секреторные рефлексы и уменьшают выделение желез и объем мокроты [41–43]. Было показано, что атропин (часто вводимый в виде метонитрата атропина) блокирует мукоцилиарный клиренс геля, но не фазу золя слизи. Напротив, ипратропия бромид, по-видимому, не влияет на мукоцилиарный транспорт [8].Рецептор M1 не участвует в секреции слизи, но в сочетании с M3 может контролировать секрецию воды [44, 45].

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды являются сильнодействующими противовоспалительными средствами и широко используются при лечении обострений у пациентов с астмой или ХОБЛ. Предполагается, что глюкокортикоиды влияют на мукоцилиарный клиренс. Преднизолон - глюкокортикоид, который, как было показано, улучшает клиренс легких у стабильных астматиков [46].Однако общепринято считать, что стероиды лишь ограниченно влияют на гиперсекрецию слизи.

Макролидные антибиотики

Макролидные антибиотики успешно используются для лечения ряда хронических воспалительных заболеваний легких [47]. Макролидные антибиотики включают эритромицин, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин. Макролидная терапия с использованием азитромицина или кларитромицина в настоящее время считается стандартной терапией для лечения МВ. Клинически показано, что макролиды снижают образование мокроты при тяжелой бронхореи, диффузном панбронхите, синобронхиальном синдроме и отите [48].Точный механизм (ы) действия макролидных антибиотиков все еще требует дальнейшего изучения, хотя их специфические эффекты включают ингибирование хемотаксиса нейтрофилов, функции лимфоцитов и макрофагов и модуляцию гладкой мускулатуры дыхательных путей и нервного тонуса [48]. Данные по пациентам с ХОБЛ ограничены и иногда противоречивы, но в целом предполагают потенциальную клиническую пользу [46, 49]. Однако вопрос о долгосрочной безопасности этих антибиотиков для лечения ХОБЛ еще предстоит решить [50].

МУКОЛИТИКА

Муколитики можно определить как препараты, снижающие вязкость слизи, и их можно отнести к «классическим», если они деполимеризуют гликопротеины муцина, или «пептидным» муколитикам, которые деполимеризуют ДНК и полимерные сети F-актина.

Классическая муколитика

НАК является муколитическим препаратом (рис. 1⇑), помимо антиоксидантных и противовоспалительных свойств, который обычно используется для лечения ХОБЛ [23].Аэрозольное введение NAC может диссоциировать дисульфидные связи муцина и другие компоненты геля с поперечными связями дисульфидными связями для снижения вязкости. Ряд наблюдений за NAC позволяет предположить, что он не только проявляет муколитические свойства, но и обладает антиоксидантным действием, которое может защитить от повреждения свободными радикалами [8, 51–54]. Также было показано, что NAC уменьшает воспаление дыхательных путей за счет снижения концентраций лизоцима и лактоферрина у курильщиков [55], ингибирования хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов и реакций окислительного взрыва in vitro [56], снижения активации и количества нейтрофилов и макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже. жидкости у курильщиков [57, 58] и подавление прикрепления бактерий к мерцательным эпителиальным клеткам in vitro [59].Некоторые данные свидетельствуют о том, что пероральный прием НАК может снизить частоту обострений хронического бронхита [60, 61]. Однако более недавнее контролируемое рандомизированное клиническое исследование не продемонстрировало снижение частоты обострений при применении НАК у пациентов с ХОБЛ, а только в подгруппе, не принимающей ингаляционные кортикостероиды [62]. Кроме того, было показано, что лечение НАК пациентов со стабильной, умеренной и тяжелой ХОБЛ улучшает физическую работоспособность, что может быть связано с задержкой воздуха [63]. Однако, как и у карбоцистеина, у людей в настоящее время имеется мало доказательств того, что NAC оказывает свое действие путем прямого воздействия на слизь.

Альтернативой NAC является лизиновая соль, NAL, также являющийся муколитическим и антиоксидантным тиоловым соединением. Основное преимущество NAL перед NAC может заключаться в том, что он имеет нейтральный pH в растворе, тогда как NAC является кислым и, следовательно, раздражающим при вдыхании. Как и NAC, NAL также оказывает противовоспалительное действие как in vitro, , так и in vivo [64], и, хотя крупные рандомизированные испытания еще не проводились, этот муколитический препарат может быть интересен для лечения ХОБЛ.

Совсем недавно были синтезированы другие муколитики, такие как эрдостеин и фудостеин, известные как новые тиолы [65, 66], для преодоления проблем, наблюдаемых с тиолами, такими как NAC и NAL. Эрдостеин является антиоксидантом и обладает муколитическими свойствами, помимо способности уменьшать бактериальную адгезию. Небольшое рандомизированное контрольное исследование показало меньшее количество обострений, сокращение времени госпитализации и улучшение качества жизни у пациентов с ХОБЛ, получавших эрдостеин, по сравнению с плацебо [67]; однако для подтверждения этих предварительных результатов потребуются будущие клинические испытания.Кроме того, у курящих пациентов с ХОБЛ эрдостеин также снижает уровни ROS и цитокинов (IL-6 и -8) в периферической крови и бронхиальном секрете соответственно [68]. Фудостеин - это соединение, дающее цистеин, с большей биодоступностью, чем NAC. Он снижает гиперсекрецию за счет подавления экспрессии гена муцина.

Пептидные муколитики

В отличие от классических муколитиков, разрушающих муциновые сети, пептидные муколитики предназначены для разрушения высокополимеризованной ДНК и F-актиновой сети, характерной для гноя.Протеолитический фермент дорназа альфа расщепляет полимеры ДНК и был разработан для длительного лечения гиперсекреции слизи при МВ [69]. Кроме того, у детей с МВ отмечается улучшение функции легких и улучшение результатов после лечения дорназой альфа [70]. И гельсолин, и тимозин β4, наоборот, специфически деполимеризуют полимеры F-актина в мокроте CF, таким образом снижая ее вязкость [71, 72]; однако эти агенты нуждаются в дальнейшей оценке в клинических испытаниях.

Неразрушающий муколитик

В отличие от других муколитиков, которые расщепляют химические связи, неразрушающие муколитики диссоциируют или разрушают полиионную олигосахаридную муциновую сеть посредством механизма, называемого «экранирование заряда».Примеры этих муколитиков включают декстран и гепарин, и хотя клинические исследования еще предстоит провести, in vitro, и доклинические исследования продемонстрировали их эффективность [73–75].

МУКОКИНЕТИКА

Большинство мукокинетических агентов (иногда называемых стимуляторами очищения от кашля) увеличивают мукоцилиарный клиренс, воздействуя на реснички. Хотя доступен широкий спектр мукокинетиков, которые увеличивают частоту биений ресничек, эти агенты мало влияют на мукоцилиарный клиренс у пациентов с легочными заболеваниями [76].Мукокинетические препараты включают бронкодилататоры, трициклические нуклеотиды и амброксол (рис. 1⇑). Поверхностно-активные вещества также способствуют очищению от слизи при кашле, уменьшая поверхностную адгезию между слизью и эпителием дыхательных путей [77].

Бронходилататоры

Имеются данные в пользу использования агонистов β 2 -адренергических рецепторов для увеличения мукоцилиарного клиренса [78, 79]; однако в других сообщениях наблюдалось незначительное влияние на мукоцилиарный клиренс [80]. Интересно, что недавние сообщения показали, что салметерол может восстанавливать секреторную функцию в серозных клетках подслизистых желез CF дыхательных путей [81], и что β 2 -адренергические агонисты могут увеличивать мукоцилиарный клиренс у пациентов с обратимостью дыхательных путей [82].

Амброксол

Считается, что амброксол стимулирует секрецию сурфактантов и слизи, но способствует нормализации вязкости слизи в вязких выделениях. Результаты клинических исследований амброксола противоречивы: одни показали клиническую пользу [83], а другие нет [84]. Однако в недавнем систематическом обзоре представлены доказательства общей пользы амброксола по ряду параметров, включая секретолитическую активность (способствует выведению слизи), противовоспалительную и антиоксидантную активность, а также оказывает местноанестезирующий эффект [85].

РЕЗЮМЕ

Настоящий обзор представляет собой краткое изложение наиболее клинически значимых мукоактивных препаратов, используемых во всем мире для лечения нескольких острых и хронических респираторных заболеваний, с особым упором на их потенциальные механизмы действия. Хотя точный механизм действия некоторых мукоактивных препаратов достаточно хорошо установлен, все еще существуют трудности в отношении того, как их иногда классифицировать, из-за перекрывающихся эффектов, которые они проявляют.Только развивая наше понимание механизма действия и специфических эффектов, оказываемых мукоактивными агентами, мы, в свою очередь, можем предложить улучшенное терапевтическое использование этих лекарств.

Заявление о заинтересованности

Р. Бальзамо и Л. Ланата - сотрудники Dompé SPA, Италия.

Происхождение

Публикация этой рецензируемой статьи была поддержана Dompé SPA, Италия (неограниченный грант, European Respiratory Review выпуск 116).

  • Получено 24 марта 2010 г.
  • Принято 12 апреля 2010 г.

Список литературы

  1. Ваннер А, Салате М., О'Риордан Т.Г. Мукоцилиарный клиренс в дыхательных путях. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 1868–1902.

  2. Рубин БК. Фармакологический подход к очистке дыхательных путей: мукоактивные агенты. Respir Care 2002; 47: 818–822.

  3. Кинг М, Рубин БК.Фармакологические подходы к открытию и разработке новых муколитических агентов. Adv Drug Deliv Rev 2002; 54: 1475–1490.

  4. Rogers DF, Barnes PJ. Лечение гиперсекреции слизи в дыхательных путях. Ann Med 2006; 38: 116–125.

  5. Rubin BK, van der Schans CP, ред. Терапия нарушений очистки слизи. К. Ленфант, ответственный редактор. Биология серии легких. Нью-Йорк, Марсель Деккер, 2004.

  6. Лопес-Видриеро MT. Слизь в дыхательных путях; производство и состав. Chest 1981; 80: 799–804.

  7. Калинер М., Маром З., Патов С. и др. Слизь из дыхательных путей человека. J Allergy Clin Immunol 1984; 73: 318–323.

  8. Braga PC, Ziment I, Allegra L. Классификация агентов, действующих на бронхиальную слизь. В : Braga PC, Allegra L, ред.Лекарства в бронхиальной мукологии. Нью-Йорк, Raven Press, 1989, стр. 59–67.

  9. Юта А, Баранюк Ю.Н. Терапевтические подходы к гиперсекреции дыхательных путей. Curr Allergy Asthma Rep 2005; 5: 243–251.

  10. Ziment I. Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, ВБ Сондерс, 1988.

  11. Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., и др. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с применением гипертонического раствора.N Engl J Med 2006; 354: 241–250.

  12. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р., и др. Национальная группа изучения гипертонического раствора при муковисцидозе (NHSCF). Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med 2006; 354: 229–240.

  13. Wills P, Greenstone M. Вдыхаемые гиперосмолярные агенты для лечения бронхоэктазов. Кокрановская база данных Syst Rev 2002; 1: CD002996.

  14. Джонс А.П., Уоллис К.Э. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека для лечения муковисцидоза. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 3: CD001127.

  15. Хенделес Л., Вайнбергер М. Пора отказаться от использования йодидов при лечении легочных заболеваний. J Allergy Clin Immunol 1980; 66: 177–178.

  16. Мелкий TL. Национальное муколитическое исследование: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования йодированного глицерина при хроническом обструктивном бронхите.Сундук 1990 г .; 98: 1309–1310.

  17. Finiguerra M, De Martini S, Negri L, et al. Клинические и функциональные эффекты домиодола и соберола при гиперсекреторных бронхопневмониях. Минерва Мед 1981 26, 72: 1353–1360.

  18. Fiocchi A, Grasso U, Zuccotti G, et al. Лечение домиодолом бронхолегочных заболеваний в педиатрической возрастной группе: двойное слепое контролируемое клиническое исследование против плацебо.J Int Med Res 1988; 16: 31–38.

  19. Sisson JH, Yonkers AJ, Waldman RH. Влияние гвайфенезина на мукоцилиарный клиренс носа и частоту биений ресничек у здоровых добровольцев. Chest 1995; 107: 747–751.

  20. Yeates DB, Cohen VR, Davis AL, et al. Влияние глицерилгуайколата на клиренс бронхов у пациентов с хроническим бронхитом. Am Rev Respir Dis 1977; 115: 182.

  21. Оливье К.Н., Беннетт В.Д., Хонекер К.В., и др. Острая безопасность и влияние на мукоцилиарный клиренс аэрозольного уридин-5'-трифосфата +/- амилорид у здоровых взрослых людей. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 217–223.

  22. Келлерман Д., Росси Моспан А., Энгельс Дж., и др. Denufosol: обзор исследований с ингаляционными агонистами P2Y2, которые привели к фазе 3.Pulm Pharmacol Ther 2008; 21: 600–607.

  23. Роджерс Д.Ф. Мукоактивные препараты при астме и ХОБЛ: какое место в терапии? Заключение эксперта по расследованию наркотиков 2002; 11: 15–35.

  24. Havez R, Degand P, Roussel P, et al. Биохимический механизм действия производных цистеина на слизь бронхов. Poumon Coeur 1970; 26: 81–90.

  25. Puchelle E, Girard F, Polu JM, et al. Эффект мукорегулятора S -карбоксиметилцистеин у пациентов с хроническим бронхитом. Eur J Clin Pharmacol 1978; 14: 177–184.

  26. Коломбо Б., Туркони П., Даффончио Л., и др. Стимуляция секреции Cl - мукоактивным лекарственным средством S -карбоксиметилцистеинелизиновая соль в изолированной трахее кролика. Eur Respir J 1994; 7: 1622–1628.

  27. Asti C, Melillo G, Caselli GF, и др. Эффективность моногидрата соли лизина карбоцистеина на моделях воспаления дыхательных путей и гиперреактивности. Pharmacol Res 1995; 31: 387–392.

  28. Carpagnano GE, Resta O, Foschino-Barbaro MP, et al. Выдыхаемый интерлейкин-6 и 8-изопростан при хронической обструктивной болезни легких: эффект моногидрата соли карбоцистеина лизина (SCMC-Lys). Eur J Pharmacol 2004; 505: 169–175.

  29. Pinamonti S, Venturoli L, Leis M, et al. Антиоксидантная активность моногидрата соли карбоцистеина лизина. Panminerva Med 2001; 43: 215–220.

  30. Brandolini L, Allegretti M, Berdini V, et al. Моногидрат соли лизина карбоцистеина (SCMC-LYS) является селективным поглотителем реактивных промежуточных соединений кислорода (ROI). Eur Cytokine Netw 2003; 14: 20–26.

  31. Ясуда Х, Ямая М., Сазаки Т, и др. Карбоцистеин подавляет риновирусную инфекцию в эпителиальных клетках трахеи человека.Eur Respir J 2006; 28: 51–58.

  32. Suer E, Sayrac S, Sarinay E, et al. Вариация прикрепления Streptococcus pneumoniae к эпителиальным клеткам глотки человека после обработки S -карбоксиметилцистеином. J Infect Chemother 2008; 14: 333–336.

  33. Guizzardi F, Rodighiero S, Binelli A, et al. S-CMC-Lys-зависимая стимуляция секреции электрогенного глутатиона респираторным эпителием человека.J Mol Med 2006; 84: 97–107.

  34. Garavaglia ML, Bononi E, Dossena S, et al. S-CMC-Lys защитное действие на респираторные клетки человека во время окислительного стресса. Cell Physiol Biochem 2008; 22: 455–464.

  35. Zheng JP, Kang J, Huang SG, et al. Влияние карбоцистеина на обострение хронической обструктивной болезни легких (исследование PEACE): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lancet 2008; 371: 2013–2018.

  36. Allegra L, Cordaro CI, Grassi C. Профилактика обострений хронического обструктивного бронхита с помощью моногидрата соли карбоцистеина лизина: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дыхание 1996; 63: 174–180.

  37. Ясуда Х., Ямая М., Сасаки Т, и др. Карбоцистеин снижает частоту простудных заболеваний и обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.J Am Geriatr Soc 2006; 54: 378–380.

  38. Macciò A, Madeddu C, Panzone F, et al. Карбоцистеин: клинический опыт и новые перспективы лечения хронических воспалительных заболеваний. Эксперт Opin Pharmacother 2009; 10: 693–703.

  39. Pena LR, Hill DB, McClain CJ. Лечение предшественником глутатиона снижает активность цитокинов. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1999; 23: 1–6.

  40. Рахман И. Достижения антиоксидантной терапии при ХОБЛ. Ther Adv Respir Dis 2008; 2: 351–74.

  41. Мельцер Э.О. Интраназальная антихолинергическая терапия ринореи. J Allergy Clin Immunol 1992; 90: 1055–1064.

  42. Брутто, штат Нью-Джерси. Антихолинергические средства. В : Leff AR, ed. Фармакология и терапия легких и интенсивной терапии.Нью-Йорк, Макгроу-Хилл, 1996; С. 535–552.

  43. Араи Н., Кондо М., Идзумо Т., и др. Ингибирование тиотропием индуцированной нейтрофильной эластазой метаплазии бокаловидных клеток у мышей. Eur Respir J 2010; 35: 1164–1171

  44. Ramnarine SI, Haddad EB, Khawaja AM, et al. О мускариновом контроле секреции нейрогенной слизи в трахее хорька. J Physiol 1996; 494: 577–586.

  45. Исихара Х., Шимура С., Сато М., и др. Подтипы мускариновых рецепторов в секрете подслизистой железы трахеи кошек. Am J Physiol 1992; 262: 223L – 228L.

  46. Agnew JE, Bateman JRM, Pavia D, et al. Очистка периферических дыхательных путей от слизи при стабильной астме улучшается пероральной терапией кортикостероидами. Bull Eur Physiopath Respir 1984; 20: 295–301.

  47. Мартинес Ф. Дж., Кертис Дж. Л., Альберт Р. Роль терапии макролидами при хронической обструктивной болезни легких.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2008; 3: 331–350.

  48. Gotfried MH. Макролиды для лечения хронических синуситов, астмы и ХОБЛ. Сундук 2004; 125: 52С – 60С.

  49. Seemungal TA, Wilkinson TM, Hurst JR, et al. Длительная терапия эритромицином снижает частоту обострений хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 1139–1147.

  50. Crosbie PA, Woodhead MA. Длительная терапия макролидами при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Eur Respir J 2009; 33: 171–181.

  51. Тируванциам Р., Конрад С.К., Боттильери Т., и др. Высокие дозы перорального N -ацетилцистеин, пролекарство глутатиона, модулирует воспаление при муковисцидозе. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 4628–4633.

  52. Даулетбаев Н., Фишер П., Аульбах Б., и др. Фаза II исследования безопасности и эффективности высоких доз N -ацетилцистеина у пациентов с муковисцидозом. Eur J Med Res 2009; 14: 352–358.

  53. Dekhuijzen PN. Антиоксидантные свойства N -ацетилцистеина: их актуальность в отношении хронической обструктивной болезни легких. Eur Respir J 2004; 23: 629–636.

  54. Reichenberger F, Tamm M. N-Acetylcystein in der Therapie der chronischen Bronchitis.[ N -ацетилцистеин в терапии хронического бронхита]. Pneumologie 2002; 56: 793–797.

  55. Linden M, Wieslander E, Eklund A, et al. Влияние перорального N -ацетилцистеина на содержание клеток и функцию макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже здоровых курильщиков. Eur Respir J 1988; 1: 645–650.

  56. Харазми А., Нильсен Х., Бендцен К. Рекомбинантный интерлейкин 1 α и β первичное производство супероксида моноцитов человека, но не влияет на хемотаксис и реакцию окислительного выброса нейтрофилов.Иммунобиология 1988; 177: 32–39.

  57. Эклунд А., Эрикссон О., Хаканссон Л., и др. Оральный N -ацетилцистеин снижает отдельные гуморальные маркеры активности воспалительных клеток в ЖБАЛ здоровых курильщиков: корреляция с влиянием на клеточные переменные. Eur Respir J 1988; 1: 832–838.

  58. Bergstrand H, Bjornson A, Eklund A, et al. Стимулирующая генерация супероксидных радикалов in vitro альвеолярными макрофагами человека от курильщиков: модуляция обработкой N -ацетилцистеином in vivo .J. Free Radic Biol Med 1986; 2: 119–127.

  59. Niederman MS, Rafferty TD, Sasaki CT, et al. Сравнение бактериальной адгезии к реснитчатым и плоскоклеточным эпителиальным клеткам, полученным из дыхательных путей человека. Am Rev Respir Dis 1983; 127: 85–90.

  60. Boman G, Backer U, Larsson S, et al. Ацетилцистин для перорального приема снижает частоту обострений хронического бронхита, отчет об исследовании, организованном Шведским обществом легочных заболеваний.Eur J Respir Dis 1983; 64: 405–415.

  61. Многоцентровая исследовательская группа. Долгосрочное пероральное применение ацетилцистина при хроническом бронхите, двойное слепое контролируемое исследование. Eur J Respir Dis 1980; 61: 93–108.

  62. Decramer M, Rutten-van Mölken M, Dekhuijzen PN, et al. Влияние N -ацетилцистеина на исходы при хронической обструктивной болезни легких (Бронхит, рандомизированный по исследованию стоимости-полезности NAC, BRONCUS): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lancet 2005; 365: 1552–1560.

  63. Став Д., Раз М. Эффект N -ацетилцистеина на улавливание воздуха при ХОБЛ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Комод 2009; 136: 381–386.

  64. Antonicelli F, Brown D, Parmentier M, et al. Регулирование LPS-опосредованного воспаления in vivo, и in vitro, , тиоловый антиоксидант N -acystelyn.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2004; 286: L1319 – L1327.

  65. Moretti M, Marchioni CF. Обзор антиоксидантной активности эрдостеина в экспериментальных исследованиях. Pharmacol Res 2007; 55: 249–254.

  66. Ри К.К., Канг С.М., Ю МБ, и др. Влияние фудостеина на продукцию муцина. Eur Respir J 2008; 32: 1195–1202.

  67. Моретти М., Боттриги П., Даллари Р., и др. Влияние длительного лечения эрдостеином на хроническую обструктивную болезнь легких: исследование EQUALIFE. Drugs Exp Clin Res 2004; 30: 143–152.

  68. Dal Negro RW, Visconti M, Micheletto C, et al. Изменения ROS в крови, eNO и некоторых провоспалительных медиаторов в бронхиальном секрете после эрдостеина или плацебо: контролируемое исследование среди курильщиков с легкой формой ХОБЛ. Pulm Pharmacol Ther 2008; 21: 304–308.

  69. Шак С.Рекомбинантная человеческая ДНКаза I в аэрозольной форме для лечения муковисцидоза. Chest 1995; 107: 65С – 70С.

  70. McPhail GL, Acton JD, Fenchel MC, et al. Улучшение показателей функции легких у детей с муковисцидозом связано с улучшением питания, меньшим количеством хронических инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa , и использованием дорназы альфа. J Pediatr 2008; 153: 752–757.

  71. Vasconcellos CA, Allen PG, Wohl ME, et al. Снижение вязкости мокроты при муковисцидозе in vitro с помощью гельзолина. Science 1994; 263: 969–971.

  72. Катер А, Хенке МО, Рубин БК. Роль полимеров ДНК и актина на структуру полимера и реологию мокроты при муковисцидозе и деполимеризацию гельсолином или тимозином β4. Ann NY Acad Sci 2007; 1112: 140–153.

  73. Broughton-Head VJ, Shur J, Carroll MP, et al. Нефракционированный гепарин снижает эластичность мокроты у пациентов с муковисцидозом. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007; 293: L1240 – L1249.

  74. Faure M, Moënnoz D, Montigon F, et al. Продукция и состав муцина изменяются при колите, индуцированном декстрансульфатом натрия у крыс. Dig Dis Sci 2003; 48: 1366–1373.

  75. Feng W., Garrett H, Speert DP, et al. Улучшение очищения мокроты от муковисцидоза при лечении декстраном in vitro . Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 710–714.

  76. Исава Т., Тешима Т., Хирано Т., и др. Влияние перорального сальбутамола на механизмы мукоцилиарного клиренса в легких. Tohoku J Exp Med 1986; 150: 51–61.

  77. Анзуэто А., Джубран А., Охар Дж. А., и др. Эффекты аэрозольного сурфактанта у пациентов со стабильным хроническим бронхитом: проспективное рандомизированное контролируемое исследование.JAMA 1997; 278: 1426–1431.

  78. Давискас Э., Андерсон С.Д., Эберл С., и др. Влияние тербуталина в сочетании с маннитом на мукоцилиарный клиренс. Eur Respir J 2002; 20: 1423–1429.

  79. Frohock JI, Wijkstrom-Frei C, Salathe M. Влияние энантиомеров альбутерола на частоту биений ресничек в эпителиальных клетках трахеи овец. J Appl Physiol 2002; 92: 2396–2402.

  80. Мортенсен Дж., Хансен А., Фальк М., и др. Пониженное влияние ингаляционных β-адренорецепторов 2 на мукоцилиарный клиренс легких у пациентов с муковисцидозом. Комод 1993; 103: 805–811.

  81. Delavoie F, Molinari M, Milliot M, et al. Салметерол восстанавливает секреторные функции в серозных клетках подслизистых желез при муковисцидозе. Am J Respir Cell Mol Biol 2009; 40: 388–397.

  82. Sears MR.Безопасность β-агонистов длительного действия: действительно ли требуются новые данные? Комод 2009; 136: 604–607.

  83. Germouty J, Jirou-Najou JL. Клиническая эффективность амброксола при лечении бронхиального застоя: клиническое испытание у 120 пациентов в двух разных дозах. Дыхание 1987; 51: 37–41.

  84. Guyatt GH, Townsend M, Kazim F, et al. Контролируемое испытание амброксола при хроническом бронхите.Сундук 1987 г .; 92: 618–620.

  85. Malerba M, Ragnoli B. Амброксол в 21 веке: фармакологические и клинические обновления. Мнение эксперта: Drug Metab Toxicol 2008; 4: 1119–1129.

Какова роль муколитических агентов в лечении эмфиземы?

  • Пахал П., Авула А., Шарма С. Эмфизема. StatPearls [Интернет] . 2019 Январь [Medline]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких . 2018. 142. [Полный текст].

  • Shah PL, Herth FJ, van Geffen WH, Deslee G, Slebos DJ. Уменьшение объема легких при эмфиземе. Ланцет Респир Мед . 2017 Февраль 5 (2): 147-56. [Медлайн].

  • Cottin V, Nunes H, Brillet PY, Delaval P, Devouassoux G, Tillie-Leblond I, et al. Комбинированный легочный фиброз и эмфизема: отдельная недооценка. Eur Respir J . 2005 26 октября (4): 586-93. [Медлайн].

  • Госс А.М., Морриси Э. Передача сигналов Wnt и спецификация дыхательной энтодермы. Клеточный цикл . 2010 г. 1. 9 (1): 10-1. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Редделл, Х., Фогельмайер С., Деккер Р. и др. Астма, ХОБЛ и астма-ХОБЛ частично совпадают: совместный проект GINA и GOLD. ginaasthma.org. Доступно по ссылке http://ginasthma.org/2017-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention/.Апрель 2017 г .; Доступ: 27 декабря 2017 г.

  • Национальный центр профилактики хронических заболеваний и укрепления здоровья, Отдел здоровья населения. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). CDC.gov. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/copd/index.html. 4 августа 2017 г .; Доступ: 27 декабря 2017 г.

  • Rega PP. Токсичность фосгена. Медицинские препараты и болезни. Доступно на http://emedicine.medscape.com/article/832454-overview. 30 января 2015 г .; Доступ: 31 августа 2016 г.

  • Лю Ю., Ян С., Пох К., Лю С., Ийориобхе Е., Стерлинг Д.А. Влияние рекомендаций по качеству воздуха на больных ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2016. 11: 839-72. [Медлайн].

  • Энтонисен Н.Р., Коннетт Дж. Э., Мюррей РП. Курение и функция легких участников исследования здоровья легких через 11 лет. Am J Respir Crit Care Med . 2002 сен 1. 166 (5): 675-9. [Медлайн].

  • Заявление Американского торакального общества / Европейского респираторного общества: стандарты диагностики и лечения лиц с дефицитом альфа-1-антитрипсина. Am J Respir Crit Care Med . 2003 г., 1. 168 (7): 818-900. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Целевая группа превентивных служб США. Итоговое обновленное резюме: Прекращение курения табака у взрослых, включая беременных женщин: поведенческие и фармакотерапевтические вмешательства. uspreventiveservicestaskforce.org. Доступно по адресу https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/UpdateSummaryFinal/tobacco-use-in-adults-and-pregnant-women-counseling-and-interventions1. Сентябрь 2015 г .; Доступ: 27 декабря 2017 г.

  • Тетли ТД. Макрофаги и патогенез ХОБЛ. Сундук . 2002 май. 121 (5 доп.): 156С-159С. [Медлайн].

  • Saetta M, Di Stefano A, Turato G, Facchini FM, Corbino L, Mapp CE и др. CD8 + Т-лимфоциты в периферических дыхательных путях курильщиков с хронической обструктивной болезнью легких. Am J Respir Crit Care Med . 1998, март, 157 (3, часть 1): 822-6. [Медлайн].

  • Луизетти М., Ма С., Ядарола П., Стоун П.Дж., Виглио С., Касадо Б. и др.Десмозин как биомаркер деградации эластина при ХОБЛ: текущее состояние и будущие направления. Eur Respir J . 2008, ноябрь 32 (5): 1146-57. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Sandhaus RA, Turino G, Brantly ML, Campos M, Cross CE, Goodman K, et al. Диагностика и лечение дефицита антитрипсина альфа-1 у взрослых. Хроническая болезнь пульса . 6 июня 2016 г. 3 (3): 668-682. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hogg JC. Патофизиология ограничения воздушного потока при хронической обструктивной болезни легких. Ланцет . 2004, 21-27 августа. 364 (9435): 709-21. [Медлайн].

  • Takahashi M, Fukuoka J, Nitta N, Takazakura R, Nagatani Y, Murakami Y. Визуализация эмфиземы легких: иллюстрированный обзор. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2008. 3 (2): 193-204. [Медлайн].

  • Комитет ATS по диагностическим стандартам нетуберкулезных респираторных заболеваний, Американское торакальное общество. Определения и классификация хронического бронхита, астмы и эмфиземы легких. Am Rev Respir Dis . 1962. 85: 762–9.

  • Финкельштейн Р., Ма HD, Геццо Х, Уиттакер К., Фрейзер Р.С., Косио МГ. Морфометрия мелких дыхательных путей у курильщиков и ее связь с типом эмфиземы и гиперреактивностью. Am J Respir Crit Care Med . 1995 Июль 152 (1): 267-76. [Медлайн].

  • ОТДЕЛЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ И ЛЮДСКИХ УСЛУГ США, Офис главного хирурга. Отчет главного хирурга за 2014 год: Последствия курения для здоровья - 50 лет прогресса.Surgeongeneral.gov. Доступно по ссылке https://www.surgeongeneral.gov/library/reports/50-years-of-progress/full-report.pdf. 2014; Доступ: 27 декабря 2017 г.

  • Крозерс К., Батт А.А., Гиберт К.Л., Родригес-Баррадас М.С., Кристалл С., Джастис А.С. Увеличение ХОБЛ среди ВИЧ-положительных по сравнению с ВИЧ-отрицательными ветеранами. Сундук . 2006 ноябрь 130 (5): 1326-33. [Медлайн].

  • Buist AS, McBurnie MA, Vollmer WM, Gillespie S, Burney P, Mannino DM, et al.Международные различия в распространенности ХОБЛ (исследование BOLD): популяционное исследование распространенности. Ланцет . 2007 сентябрь 1. 370 (9589): 741-50. [Медлайн].

  • Менезес А.М., Перес-Падилья Р., Жардим Дж. Р., Муйно А., Лопес М. В., Вальдивия Г. и др. Хроническая обструктивная болезнь легких в пяти городах Латинской Америки (исследование PLATINO): исследование распространенности. Ланцет . 2005 26 ноября. 366 (9500): 1875-81. [Медлайн].

  • Харуна А., Муро С., Накано Ю., Охара Т., Хосино Ю., Огава Е. и др.Результаты компьютерной томографии эмфиземы позволяют прогнозировать смертность при ХОБЛ. Сундук . 2010 Сентябрь 138 (3): 635-40. [Медлайн].

  • Takei N, Suzuki M, Makita H и др. Уровни альфа-1-антитрипсина в сыворотке и клиническое течение хронической обструктивной болезни легких. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2019. 14: 2885-93. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Рабочая группа по ведению хронической обструктивной болезни легких. VA / DoD Руководство по клинической практике ведения хронической обструктивной болезни легких .Вашингтон (округ Колумбия): Департамент по делам ветеранов, Министерство обороны; 2014. 94. [Полный текст].

  • [Руководство] Зевок BB, Томашоу Б., Маннино Д.М., Хан М.К., Калхан Р., Реннард С. и др. Обновление 2017 г. для карманного консультанта Фонда ХОБЛ по ХОБЛ. Хроническая болезнь пульса . 2017 г. 15 июля. 4 (3): 177-185. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Qaseem A, Wilt TJ, Weinberger SE, et al. Диагностика и лечение стабильной хронической обструктивной болезни легких: обновленное руководство по клинической практике Американского колледжа врачей, Американского колледжа грудных врачей, Американского торакального общества и Европейского респираторного общества. Энн Интерн Мед. . 2011, 2 августа. 155 (3): 179-91. [Медлайн]. [Полный текст].

  • COMBIVENT Группа изучения ингаляционных аэрозолей. При хронической обструктивной болезни легких комбинация ипратропия и альбутерола более эффективна, чем любое из этих препаратов по отдельности. 85-дневное многоцентровое исследование. COMBIVENT Группа изучения ингаляционных аэрозолей. Сундук . 1994 Май. 105 (5): 1411-9. [Медлайн].

  • Чепмен К.Р., Реннард С.И., Догра А., Оуэн Р., Лассен С., Крамер Б.Долгосрочная безопасность и эффективность индакатерола, бета2-агониста длительного действия, у пациентов с ХОБЛ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Сундук . 2011 Июль 140 (1): 68-75. [Медлайн].

  • Калверли П.М., Андерсон Дж. А., Челли Б., Фергюсон Г. Т., Дженкинс С., Джонс П. В. и др. Салметерол и флутиказона пропионат и выживаемость при хронической обструктивной болезни легких. N Engl J Med . 2007 22 февраля. 356 (8): 775-89. [Медлайн].

  • O'Donnell DE, Fluge T, Gerken F, Hamilton A, Webb K, Aguilaniu B и др.Влияние тиотропия на гиперинфляцию легких, одышку и толерантность к физической нагрузке при ХОБЛ. Eur Respir J . 23 июня 2004 г. (6): 832-40. [Медлайн].

  • Ташкин Д.П., Челли Б., Сенн С., Буркхарт Д., Кестен С., Менджог С. и др. 4-летнее исследование тиотропия при хронической обструктивной болезни легких. N Engl J Med . 2008, 9 октября. 359 (15): 1543-54. [Медлайн].

  • Brusasco V, Hodder R, Miravitlles M, Korducki L, Towse L., Kesten S. Результаты для здоровья после шести месяцев лечения тиотропием один раз в день по сравнению с сальметеролом два раза в день у пациентов с ХОБЛ. Грудь . 2003 май. 58 (5): 399-404. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Донохью Дж. Ф., ван Норд Дж. А., Бейтман Э. Д., Лэнгли С. Дж., Ли А., Витек Т. Дж. Мл. И др. Шестимесячное плацебо-контролируемое исследование, сравнивающее изменения функции легких и состояния здоровья у пациентов с ХОБЛ, получавших тиотропий или сальметерол. Сундук . 2002 июл.122 (1): 47-55. [Медлайн].

  • Kerwin EM, D'Urzo AD, Gelb AF, Lakkis H, Garcia Gil E, Caracta CF и др. Эффективность и безопасность 12-недельного курса лечения аклидиния бромидом два раза в день у пациентов с ХОБЛ (ACCORD COPD I). ХОБЛ . 2012 Апрель 9 (2): 90-101. [Медлайн].

  • Wedzicha JA, Banerji D, Chapman KR, Vestbo J, Roche N, Ayers RT и др. Индакатерол-гликопирроний против сальметерола-флутиказона при ХОБЛ. N Engl J Med . 2016 9 июня. 374 (23): 2222-34. [Медлайн].

  • Calverley PM, Rabe KF, Goehring UM, Kristiansen S, Fabbri LM, Martinez FJ. Рофлумиласт при симптоматической хронической обструктивной болезни легких: два рандомизированных клинических исследования. Ланцет . 2009 29 августа. 374 (9691): 685-94. [Медлайн].

  • Вуд-Бейкер Р. Р., Гибсон П. Г., Хэнней М., Уолтерс Э. Х., Уолтерс Дж. А.. Системные кортикостероиды при обострениях хронической обструктивной болезни легких. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005 25 января. CD001288. [Медлайн].

  • Спенсер С., Калверли П.М., Бердж П.С., Джонс П.В. Влияние профилактики обострений на ухудшение состояния здоровья при ХОБЛ. Eur Respir J .2004 май. 23 (5): 698-702. [Медлайн].

  • Уолтерс Дж. А., Уолтерс Э. Х., Вуд-Бейкер Р. Пероральные кортикостероиды при стабильной хронической обструктивной болезни легких. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005 20 июля. CD005374. [Медлайн].

  • Sin DD, Tashkin D, Zhang X, Radner F, Sjobring U, Thorén A, et al. Будесонид и риск пневмонии: метаанализ индивидуальных данных пациента. Ланцет . 2009 29 августа. 374 (9691): 712-9. [Медлайн].

  • Вестбо Дж., Андерсон Дж. А., Брук Р. Д., Калверли П. М., Челли Б. Р., Крим С. и др. Флутиказона фуроат и вилантерол и выживаемость при хронической обструктивной болезни легких с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (SUMMIT): двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2016 30 апреля. 387 (10030): 1817-26. [Медлайн].

  • Альберт Р.К., Коннетт Дж., Бейли В.С., Касабури Р., Купер Дж. А. младший, Крайнер Дж. Дж. И др. Азитромицин для профилактики обострений ХОБЛ. N Engl J Med . 2011, 25 августа. 365 (8): 689-98. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Мелкий TL. Национальное муколитическое исследование. Результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования йодированного глицерина при хроническом обструктивном бронхите. Сундук . 1990, январь, 97 (1): 75-83. [Медлайн].

  • Zheng JP, Wen FQ, Bai CX, Wan HY, Kang J, Chen P и др. N-ацетилцистеин 600 мг дважды в день для лечения обострений хронической обструктивной болезни легких (PANTHEON): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Респир Мед . 2014 Март 2 (3): 187-94. [Медлайн].

  • Сасаки Т., Накаяма К., Ясуда Х., Йошида М., Асамура Т., Охруи Т. и др. Рандомизированное простое слепое исследование лансопразола для профилактики обострений хронической обструктивной болезни легких у пожилых пациентов. Дж. Ам Гериатр Соц . 2009 августа 57 (8): 1453-7. [Медлайн].

  • Группа исследования ночной кислородной терапии. Непрерывная или ночная оксигенотерапия при гипоксической хронической обструктивной болезни легких: клиническое испытание.Группа испытаний ночной кислородной терапии. Энн Интерн Мед. . 1980 сентябрь 93 (3): 391-8. [Медлайн].

  • Moberley S, Holden J, Tatham DP, Andrews RM. Вакцины для профилактики пневмококковой инфекции у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev . 31 января 2013 г. 1: CD000422. [Медлайн].

  • Kyaw MH, Clarke S, Edwards GF, Jones IG, Campbell H. Распределение серотипов / групп и устойчивость к противомикробным препаратам инвазивных изолятов пневмококка: значение для стратегий вакцинации. Эпидемиол. Инфекция . 2000 Декабрь 125 (3): 561-72. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Центры по контролю и профилактике заболеваний. Обновленные рекомендации по профилактике инвазивного пневмококкового заболевания среди взрослых с использованием 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (PPSV23). MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2010 сентябрь 3. 59 (34): 1102-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Хаббард RC, Crystal RG. Увеличивающая терапия дефицита альфа-1-антитрипсина. Eur Respir J Suppl . 1990 мар. 9: 44с-52с. [Медлайн].

  • Херст Дж. Р., Дональдсон Дж. К., Квинт Дж. К., Голдринг Дж. Дж., Багхай-Равари Р., Ведзича Дж. А.. Временная кластеризация обострений хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med . 2009 г. 1. 179 (5): 369-74. [Медлайн].

  • O'Donnell DE, Parker CM. Обострения ХОБЛ. 3: Патофизиология. Грудь . 2006 апр. 61 (4): 354-61. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Lightowler JV, Wedzicha JA, Elliott MW, Ram FS. Неинвазивная вентиляция с положительным давлением для лечения дыхательной недостаточности в результате обострения хронической обструктивной болезни легких: Кокрановский систематический обзор и метаанализ. BMJ . 2003 25 января. 326 (7382): 185. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Naunheim KS, Wood DE, Mohsenifar Z, Sternberg AL, Criner GJ, DeCamp MM, et al. Долгосрочное наблюдение за пациентами, перенесшими операцию по уменьшению объема легких, по сравнению с медикаментозной терапией тяжелой эмфиземы Национальной исследовательской группой по лечению эмфиземы. Энн Торак Хирург . 2006 август 82 (2): 431-43. [Медлайн].

  • Sciurba FC, Ernst A, Herth FJ, Strange C, Criner GJ, Marquette CH, et al. Рандомизированное исследование эндобронхиальных клапанов при запущенной эмфиземе. N Engl J Med . 2010 сентябрь 23, 363 (13): 1233-44. [Медлайн].

  • Celli BR, Cote CG, Marin JM, Casanova C, Montes de Oca M, Mendez RA и др. Индекс массы тела, обструкция дыхательных путей, одышка и индекс физической работоспособности при хронической обструктивной болезни легких. N Engl J Med . 2004 марта 4. 350 (10): 1005-12. [Медлайн].

  • Rochester CL, Vogiatzis I, Holland AE, et al. Официальное заявление о политике Американского торакального общества / Европейского респираторного общества: Улучшение внедрения, использования и предоставления легочной реабилитации. Am J Respir Crit Care Med . 2015 декабрь 1. 192 (11): 1373-86. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Спруит М.А., Сингх С.Дж., Гарви С.и др. Официальное заявление Американского торакального общества / Европейского респираторного общества: ключевые концепции и достижения в области легочной реабилитации. Am J Respir Crit Care Med . 2013 15 октября. 188 (8): e13-64. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Creutzberg EC, Wouters EF, Mostert R, Pluymers RJ, Schols AM. Роль анаболических стероидов в реабилитации пациентов с ХОБЛ? Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Сундук . 2003 ноябрь 124 (5): 1733-42. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Ведзича Дж. А. Эрс Сопредседатель, Миравитлес М., Херст Дж. Р., Калверли П. М., Альберт Р. К., Анзуэто А. и др.Ведение обострений ХОБЛ: рекомендации Европейского респираторного общества / Американского торакального общества. Eur Respir J . 2017 г. 49 (3): [Medline]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Criner GJ, Bourbeau J, Diekemper RL, et al. Профилактика острых обострений ХОБЛ: Рекомендации Американского колледжа грудных врачей и Канадского торакального общества. Сундук . 2015 апр. 147 (4): 894-942. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Ведзича Дж. А., Калверли П.М.А., Альберт Р.К., Анзуэто А., Крайнер Дж. Дж., Херст Дж. Р. и др.Профилактика обострений ХОБЛ: рекомендации Европейского респираторного общества / Американского торакального общества. Eur Respir J . 2017 Сентябрь 50 (3): [Medline]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Bolton CE, Bevan-Smith EF, Blakey JD, et al. Руководство Британского торакального общества по легочной реабилитации взрослых. Грудь . 2013 сентябрь 68 Дополнение 2: ii1-30. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Leung KM, Curran-Everett D, Regan EA, Lynch DA, Jacobson FL.Перевод адаптации количественных данных КТ из исследований в местную клиническую практику: валидационная оценка полностью автоматизированных процедур для определения объема легких и процента эмфиземы. J Med Imaging (Беллингхэм) . 2020 марта 7 (2): 022404. [Медлайн].

  • Хенкель М., Партика Дж., Грегори А.Д. и др. Аттенуация, подобная фоллистатину 1, вызывает спонтанную устойчивую к дыму эмфизему легких. Am J Respir Crit Care Med . 13 декабря 2019 г. [Medline].

  • Li K, Gao Y, Pan Z и др.Влияние неоднородности эмфиземы и воздухозаборника на функцию легких у пациентов с ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2019. 14: 2863-72. [Медлайн]. [Полный текст].

  • .

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *