Агаммаглобулинемия (Болезнь Брутона) — Азбука здоровья

Агаммаглобулинемия или болезнь Брутона – наследственное заболевание, при котором в организме человека выделяется недостаточное количество иммунных молекул, называемых иммуноглобулинами, или антителами,  которые призваны защищать организма от бактерий и вирусов. Низкий уровень данных антител делает организм более подверженным к различным инфекциям.

Причины

Агаммаглобулинемия – редкое заболевание, которым в основном болеют мужчины. Провоцируется данный недуг генетическим дефектом, в результате которого блокируется рост нормальных, сформированных иммунных клеток —  B-лимфоцитов.

В результате организм вырабатывает очень маленькое количество (а иногда и вовсе не вырабатывает) иммуноглобулинов в крови. Иммуноглобулины – играют важную роль в защите организма от разнообразных болезней и инфекций.

 

Люди, страдающие от болезни Брутона, часто болеют и особенно подвержены воздействию таких бактерий как:  гемофильная палочка, пневмококки (Streptococcus pneumoniae) и стрептококки. Зачастую сопутствующие инфекции поражают:

• Желудочно-кишечный тракт
• Суставы
• Легкие
• Кожу
• Верхние дыхательные пути

Агаммаглобулинемия – болезнь, передающаяся по наследству, а это означает, что аналогичная патология может наблюдаться у других родственников пациента.

Симптомы

Болезнь характеризуется частыми эпизодами следующих бактериальных заболеваний:

Вышеперечисленные сопутствующие инфекции чаще всего наблюдаются у детей  в первые 4 года.

 

Другие симптомы включают в себя:

Диагностика

Расстройство обнаруживается при анализе на количество иммуноглоблина в организме.

Тесты включают в себя:

• Проточную цитометрию для измерения циркулирующих В-лимфоцитов
• Иммуноэлектрофорез – сывороточный
• Измерение количества иммуноглобулинов — IgG, IgA, IgM (обычно измеряется при помощи нефелометрии)

Лечение

Лечение включает в себя шаги по снижению количества и тяжести сопутствующих инфекций. Больным внутривенно вводится иммуноглобулин, что позволяет укрепить иммунную систему.

Зачастую прибегают к применению антибиотиков для излечения бактериальных инфекций.

Генетическое консультирование может быть полезным.

Течение болезни

Лечение при помощи внутривенного введения иммуноглобулинов значительно улучшает состояние здоровья пациентов, страдающих Агаммаглобулинемией.

Без лечения тяжелые сопутствующие заболевания могут привести к летальному исходу.

Возможные осложнения

причины, симптомы, диагностика и лечение

Агаммаглобулинемия – это наследственно обусловленное заболевание, при котором развивается тяжелый первичный иммунодефицит (дефект иммунной защиты организма) с выраженным снижением уровня гамма-глобулинов в крови. Проявляется болезнь обычно в первые месяцы и годы жизни ребенка, когда начинают развиваться повторные бактериальные инфекции: отит, синусит, пневмонии, пиодермии, менингит, сепсис. При обследовании в периферической крови и костном мозге практически отсутствуют сывороточные иммуноглобулины и B-клетки. Лечение агаммаглобулинемии заключается в пожизненной заместительной терапии.

Общие сведения

Агаммаглобулинемия (наследственная гипогаммаглобулинемия, болезнь Брутона) – врожденный дефект гуморального иммунитета, обусловленный мутациями в геноме клеток, что приводит к недостаточности синтеза B-лимфоцитов. В результате нарушается образование иммуноглобулинов всех классов, и их содержание в крови резко снижается вплоть до полного отсутствия, развивается первичный иммунодефицит. Низкая реактивность иммунной системы приводит к развитию тяжелых повторных гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов, бронхов и легких, желудочно-кишечного тракта и мозговых оболочек. Болезнь Брутона встречается исключительно у мальчиков и наблюдается примерно у 1-5 человек из миллиона новорожденных, независимо от расы и этнической группы.

Агаммаглобулинемия

Причины

X-сцепленная форма наследственной агаммаглобулинемии возникает вследствие повреждения одного из генов X-хромосомы (расположен на Xq21.3-22.2). Этот ген ответственен за синтез фермента тирозинкиназы, участвующего в процессе образования и дифференцировки B-клеток. В результате мутаций этого гена и блокировки синтеза брутоновской тирозинкиназы нарушается формирование гуморального иммунитета. При агаммаглобулинемии молодые формы (пре-B-клетки) присутствуют в костном мозге, а их дальнейшая дифференцировка и поступление в кровеносное русло нарушена.

Соответственно, выработка всех классов иммуноглобулинов практически не производится, и организм ребенка становится беззащитным при проникновении болезнетворных бактерий (чаще всего это стрептококки, стафилококки и синегнойная палочка). Сходный механизм нарушений отмечается и в случае с другой формой наследственной агаммоглобулинемии — сцепленной с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста. Аутосомно-рецессивная форма развивается в результате мутации нескольких генов (µ-тяжелых цепей, гена λ5/14.1, гена адапторного белка и гена сигнальной молекулы IgА).

Классификация

Выделяют три формы наследственной агаммаглобулинемии:

• сцепленная с X-хромосомой (85% всех случаев врожденных гипогаммаглобулинемий, болеют только мальчики)
• аутосомно-рецессивная спорадическая швейцарского типа (встречается у мальчиков и девочек)
• сцепленная с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста агаммаглобулинемия (встречается крайне редко и только у мальчиков)

Симптомы агаммаглобулинемии

Сниженная реактивность гуморального иммунитета при агаммаглобулинемиях приводит к развитию повторных гнойно-воспалительных заболеваний уже на первом году жизни ребенка (как правило, после прекращения грудного вскармливания – в 6-8 месяцев). При этом защитные антитела от матери в организм ребенка уже не поступают, а свои иммуноглобулины – не вырабатываются. К 3-4 летнему возрасту воспалительные процессы переходят в хроническую форму со склонностью к генерализации. Гнойная инфекция при агаммаглобулинемии может поражать различные органы и системы.

Со стороны ЛОР-органов нередки гнойные гаймориты, этмоидиты, отиты, причем гнойный отит чаще развивается на первом году жизни ребенка, а синуситы – в 3-5 лет. Из заболеваний бронхолегочной системы наблюдаются повторные бронхиты, пневмонии, абсцессы легкого. Часто встречается поражение желудочно-кишечного тракта с упорной диареей (поносами), вызванной хроническим инфекционным энтероколитом (основные возбудители – кампилобактерии, лямблии, ротавирус). На кожных покровах обнаруживается импетиго, микробная экзема, рецидивирующий фурункулез, абсцессы и флегмоны.

Нередким бывает поражение глаз (гнойные конъюнктивиты), полости рта (язвенные стоматиты, гингивиты), костно-мышечной системы (остеомиелиты, гнойные артриты). В целом клиническая картина агаммаглобулинемии характеризуется сочетанием общих симптомов, наблюдаемых при гнойной инфекции (высокая температура тела, озноб, боли в мышцах и головная боль, общая слабость, нарушение сна и аппетита и т. д.) и признаков поражения конкретного органа (кашель, одышка, затруднение носового дыхания, гнойное отделяемое, диарея и т. п.).

Осложнения

Любое инфекционное и соматическое заболевание у больного иммунодефицитом протекает тяжело, длительно и сопровождается осложнениями. Тяжелое течение агаммоглобулинемии может осложняться развитием менингита, вирусного энцефаломиелита, поствакцинального паралитического полиомиелита, сепсиса. На фоне заболевания повышена вероятность развития аутоиммунных и онкологических заболеваний. Гибель пациентов часто наступает от инфекционно-токсического шока.

Диагностика

При клиническом осмотре пациента врачом аллергологом-иммунологом выявляются признаки гнойно-воспалительного поражения того или иного органа (ткани) и симптомы, подтверждающие сниженную реактивность иммунной системы: гипоплазия миндалин, уменьшение периферических лимфатических узлов. Выражены и признаки отставания в физическом развитии ребенка.

Лабораторное исследование крови выявляет выраженное снижение уровня иммуноглобулинов в иммунограмме (IgA и IgM

Дифференциальная диагностика наследственной агаммаглобулинемии проводится с другими первичными и вторичными иммунодефицитными состояниями (генетическими нарушениями, ВИЧ и цитомегаловирусной инфекцией, врожденной краснухой и токсоплазмозом, злокачественными новообразованиями и системными нарушениями, иммунодефицитом вследствие интоксикации лекарственными препаратами и др.).

Лечение агаммаглобулинемии

Необходима пожизненная заместительная терапия антителосодержащими препаратами. Обычно используется введение внутривенного иммуноглобулина, а при его отсутствии – нативной плазмы от здоровых постоянных доноров. При впервые установленном диагнозе агаммаглобулинемии заместительное лечение проводится в режиме насыщения до достижения уровня иммуноглобулина IgG выше 400 мг/дл, после чего при отсутствии активного гнойно-воспалительного процесса в органах и тканях можно переходить к поддерживающей терапии с введением профилактических доз препаратов, содержащих иммуноглобулины.

Любой эпизод бактериальной гнойной инфекции, независимо от локализации воспалительного процесса, требует проведения адекватной антибактериальной терапии, которая выполняется одновременно с заместительным лечением. Чаще при агаммаглобулинемии используются антибактериальные средства из группы цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов, а также антибиотики пенициллинового ряда. Продолжительность лечения при этом в несколько раз превышает стандартную при данном заболевании.

Симптоматическое лечение проводится с учетом конкретного поражения того или иного органа (промывание околоносовых пазух носа антисептиками, выполнение вибрационного массажа грудной клетки и постурального дренажа при бронхитах и пневмониях и т. д.).

Прогноз

Если агаммаглобулинемия обнаружена в раннем возрасте до наступления тяжелых осложнений, и адекватная состоянию пациента заместительная терапия начата своевременно, возможно сохранение нормального образа жизни в течение многих лет. Однако в большинстве случаев диагностика наследственных нарушений гуморального иммунитета осуществляется слишком поздно, когда уже развились необратимые хронические гнойно-воспалительные заболевания органов и систем организма. В этом случае прогноз при агаммаглобулинемии неблагоприятный.

причины, симптомы, диагностика и лечение

Агаммаглобулинемия – это наследственно обусловленное заболевание, при котором развивается тяжелый первичный иммунодефицит (дефект иммунной защиты организма) с выраженным снижением уровня гамма-глобулинов в крови. Проявляется болезнь обычно в первые месяцы и годы жизни ребенка, когда начинают развиваться повторные бактериальные инфекции: отит, синусит, пневмонии, пиодермии, менингит, сепсис. При обследовании в периферической крови и костном мозге практически отсутствуют сывороточные иммуноглобулины и B-клетки. Лечение агаммаглобулинемии заключается в пожизненной заместительной терапии.

Общие сведения

Агаммаглобулинемия (наследственная гипогаммаглобулинемия, болезнь Брутона) – врожденный дефект гуморального иммунитета, обусловленный мутациями в геноме клеток, что приводит к недостаточности синтеза B-лимфоцитов. В результате нарушается образование иммуноглобулинов всех классов, и их содержание в крови резко снижается вплоть до полного отсутствия, развивается первичный иммунодефицит. Низкая реактивность иммунной системы приводит к развитию тяжелых повторных гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов, бронхов и легких, желудочно-кишечного тракта и мозговых оболочек. Болезнь Брутона встречается исключительно у мальчиков и наблюдается примерно у 1-5 человек из миллиона новорожденных, независимо от расы и этнической группы.

Агаммаглобулинемия

Причины

X-сцепленная форма наследственной агаммаглобулинемии возникает вследствие повреждения одного из генов X-хромосомы (расположен на Xq21.3-22.2). Этот ген ответственен за синтез фермента тирозинкиназы, участвующего в процессе образования и дифференцировки B-клеток. В результате мутаций этого гена и блокировки синтеза брутоновской тирозинкиназы нарушается формирование гуморального иммунитета. При агаммаглобулинемии молодые формы (пре-B-клетки) присутствуют в костном мозге, а их дальнейшая дифференцировка и поступление в кровеносное русло нарушена.

Соответственно, выработка всех классов иммуноглобулинов практически не производится, и организм ребенка становится беззащитным при проникновении болезнетворных бактерий (чаще всего это стрептококки, стафилококки и синегнойная палочка). Сходный механизм нарушений отмечается и в случае с другой формой наследственной агаммоглобулинемии — сцепленной с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста. Аутосомно-рецессивная форма развивается в результате мутации нескольких генов (µ-тяжелых цепей, гена λ5/14.1, гена адапторного белка и гена сигнальной молекулы IgА).

Классификация

Выделяют три формы наследственной агаммаглобулинемии:

• сцепленная с X-хромосомой (85% всех случаев врожденных гипогаммаглобулинемий, болеют только мальчики)
• аутосомно-рецессивная спорадическая швейцарского типа (встречается у мальчиков и девочек)
• сцепленная с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста агаммаглобулинемия (встречается крайне редко и только у мальчиков)

Симптомы агаммаглобулинемии

Сниженная реактивность гуморального иммунитета при агаммаглобулинемиях приводит к развитию повторных гнойно-воспалительных заболеваний уже на первом году жизни ребенка (как правило, после прекращения грудного вскармливания – в 6-8 месяцев). При этом защитные антитела от матери в организм ребенка уже не поступают, а свои иммуноглобулины – не вырабатываются. К 3-4 летнему возрасту воспалительные процессы переходят в хроническую форму со склонностью к генерализации. Гнойная инфекция при агаммаглобулинемии может поражать различные органы и системы.

Со стороны ЛОР-органов нередки гнойные гаймориты, этмоидиты, отиты, причем гнойный отит чаще развивается на первом году жизни ребенка, а синуситы – в 3-5 лет. Из заболеваний бронхолегочной системы наблюдаются повторные бронхиты, пневмонии, абсцессы легкого. Часто встречается поражение желудочно-кишечного тракта с упорной диареей (поносами), вызванной хроническим инфекционным энтероколитом (основные возбудители – кампилобактерии, лямблии, ротавирус). На кожных покровах обнаруживается импетиго, микробная экзема, рецидивирующий фурункулез, абсцессы и флегмоны.

Нередким бывает поражение глаз (гнойные конъюнктивиты), полости рта (язвенные стоматиты, гингивиты), костно-мышечной системы (остеомиелиты, гнойные артриты). В целом клиническая картина агаммаглобулинемии характеризуется сочетанием общих симптомов, наблюдаемых при гнойной инфекции (высокая температура тела, озноб, боли в мышцах и головная боль, общая слабость, нарушение сна и аппетита и т. д.) и признаков поражения конкретного органа (кашель, одышка, затруднение носового дыхания, гнойное отделяемое, диарея и т. п.).

Осложнения

Любое инфекционное и соматическое заболевание у больного иммунодефицитом протекает тяжело, длительно и сопровождается осложнениями. Тяжелое течение агаммоглобулинемии может осложняться развитием менингита, вирусного энцефаломиелита, поствакцинального паралитического полиомиелита, сепсиса. На фоне заболевания повышена вероятность развития аутоиммунных и онкологических заболеваний. Гибель пациентов часто наступает от инфекционно-токсического шока.

Диагностика

При клиническом осмотре пациента врачом аллергологом-иммунологом выявляются признаки гнойно-воспалительного поражения того или иного органа (ткани) и симптомы, подтверждающие сниженную реактивность иммунной системы: гипоплазия миндалин, уменьшение периферических лимфатических узлов. Выражены и признаки отставания в физическом развитии ребенка.

Лабораторное исследование крови выявляет выраженное снижение уровня иммуноглобулинов в иммунограмме (IgA и IgM

Дифференциальная диагностика наследственной агаммаглобулинемии проводится с другими первичными и вторичными иммунодефицитными состояниями (генетическими нарушениями, ВИЧ и цитомегаловирусной инфекцией, врожденной краснухой и токсоплазмозом, злокачественными новообразованиями и системными нарушениями, иммунодефицитом вследствие интоксикации лекарственными препаратами и др.).

Лечение агаммаглобулинемии

Необходима пожизненная заместительная терапия антителосодержащими препаратами. Обычно используется введение внутривенного иммуноглобулина, а при его отсутствии – нативной плазмы от здоровых постоянных доноров. При впервые установленном диагнозе агаммаглобулинемии заместительное лечение проводится в режиме насыщения до достижения уровня иммуноглобулина IgG выше 400 мг/дл, после чего при отсутствии активного гнойно-воспалительного процесса в органах и тканях можно переходить к поддерживающей терапии с введением профилактических доз препаратов, содержащих иммуноглобулины.

Любой эпизод бактериальной гнойной инфекции, независимо от локализации воспалительного процесса, требует проведения адекватной антибактериальной терапии, которая выполняется одновременно с заместительным лечением. Чаще при агаммаглобулинемии используются антибактериальные средства из группы цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов, а также антибиотики пенициллинового ряда. Продолжительность лечения при этом в несколько раз превышает стандартную при данном заболевании.

Симптоматическое лечение проводится с учетом конкретного поражения того или иного органа (промывание околоносовых пазух носа антисептиками, выполнение вибрационного массажа грудной клетки и постурального дренажа при бронхитах и пневмониях и т. д.).

Прогноз

Если агаммаглобулинемия обнаружена в раннем возрасте до наступления тяжелых осложнений, и адекватная состоянию пациента заместительная терапия начата своевременно, возможно сохранение нормального образа жизни в течение многих лет. Однако в большинстве случаев диагностика наследственных нарушений гуморального иммунитета осуществляется слишком поздно, когда уже развились необратимые хронические гнойно-воспалительные заболевания органов и систем организма. В этом случае прогноз при агаммаглобулинемии неблагоприятный.

Агаммаглобулинемия — это… Что такое Агаммаглобулинемия?

Агаммаглобулинемия

общее название группы болезней, характеризующихся отсутствием или резким снижением уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови.

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг.

• Агамо́нты
• Агаммаглобулинеми́я алимфоцита́рная

Смотреть что такое «Агаммаглобулинемия» в других словарях:

• агаммаглобулинемия — агаммаглобулинемия …   Орфографический словарь-справочник

• агаммаглобулинемия — сущ., кол во синонимов: 2 • болезнь (995) • гипогаммаглобулинемия (2) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

• Агаммаглобулинемия — * агамаглабулінемія * agammaglobulinemia у человека иммунодефицит, неспособность к синтезу иммуноглобулинов. Полное отсутствие гамма глобулинов встречается очень редко, чаще наблюдается гипогаммаглобулинемия. Люди с А. имеют повышенную… …   Генетика. Энциклопедический словарь

• агаммаглобулинемия — (agammaglobulinaemia; а + гаммаглобулины + греч. haima кровь; син.: гипогаммаглобулинемия, синдром дефицита антител) общее название группы болезней, характеризующихся отсутствием или резким снижением уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови …   Большой медицинский словарь

• АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ — агаммаглобулинемия, наследственно обусловленное отсутствие или пониженное содержание (гипогаммаглобулинемия) гамма глобулинов в сыворотке крови, сопровождающееся повышенной восприимчивостью организма к инфекциям. Возникает в результате… …   Ветеринарный энциклопедический словарь

• АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ — (agammaglobulinaemia) отсутствие или резкое снижение уровня гаммаглобулина в сыворотке крови. Для сравнения: Гипогаммаглобулинемия …   Толковый словарь по медицине

• Агаммаглобулинемия — (agammaglobulinaemia, от греч. a  нет + gamma globulin  гамма глобулин фракция белка плазмы крови + haima кровь) – состояние организма, при котором отсутствуют или резко снижено содержание гамма глобулинов в крови, когда ор ганизм более… …   Словарь терминов по физиологии сельскохозяйственных животных

• агаммаглобулинемия алимфоцитарная — см. Агаммаглобулинемия лимфопеническая …   Большой медицинский словарь

• агаммаглобулинемия лимфопеническая — (agammaglobulinaemia lymphopenica; син.: агаммаглобулинемия алимфоцитарная. атимолимфоплазия, Гланцманна Риникера синдром, швейцарский тип иммунопареза) наследственная болезнь, характеризующаяся аплазией вилочковой железы, отсутствием лимфоцитов… …   Большой медицинский словарь

• агаммаглобулинемия с лимфаденопатией врожденная — см. Прасада Коуза синдром …   Большой медицинский словарь

• Агаммаглобулинемия (Agammaglobulinaemia) — отсутствие или резкое снижение уровня гаммаглобулина в сыворотке крови. Для сравнения: Гипогаммаглобулинемия. Источник: Медицинский словарь …   Медицинские термины

причины заболевания, характерные признаки, методы лечения и возможные осложнения

Вы узнаете, что такое болезнь Брутона (агаммаглобулинемия), ее диагностика и лечение. Также разберем генетический профиль, основные признаки и симптомы проблемы.

Что такое болезнь Брутона (агаммаглобулинемия)

Люди, у которых есть это расстройство, имеют низкие уровни защитных антител. Кроме этого, они уязвимы к повторным и потенциально смертельным инфекциям.

Иммунная система — это неотъемлемый аспект способности организма противостоять инфекциям микроорганизмов (бактерий, вирусов, паразитов, грибов). Она состоит из специализированных клеток. Их функция заключается в распознавании чуждых организмов и их уничтожение.

Одними из специализированных клеток, используемых для борьбы с инфекцией, являются В-клетки. Они циркулируют в кровотоке и продуцируют белки, вызывающие борьбу с организмом, называемые антителами.

Антитела состоят из различных классов иммуноглобулинов, которые продуцируются в В-клетке и затем высвобождаются в кровоток. Там они прикрепляются к вторгающимся микроорганизмам.

Есть антитела, специально предназначенные для объединения с каждым микроорганизмом, очень похожим на замок и ключ.

Как только антитела присоединяются к микроорганизму, он запускает другие специализированные клетки иммунной системы, чтобы атаковать и уничтожать захватчика. Тем самым идет борьба с существующей инфекцией.

Для того, чтобы антитела вырабатывались организмом, В-клетки должны развиваться и созревать. Так они могут продуцировать противоинфекционные антитела.

Когда этот процесс не происходит нормально, иммунная система не может хорошо работать, чтобы бороться с инфекцией. В итоге, появляется такое состояние, известное как иммунодефицит.

Аномалия в этом расстройстве находится в тирозинкиназе. Ферменте, необходимом для созревания В-клеток. В результате люди с этим состоянием имеют низкий уровень зрелых В-клеток и антител, которые они продуцируют, делая их уязвимыми для частых и иногда опасных инфекций.

Агаммаглобулинемия была первым заболеванием, вызванным иммунодефицитом, о котором сообщил врач Огден К. Брутон в 1952 году.

Пациент Брутона, четырехлетний мальчик, впервые был госпитализирован в военный госпиталь Уолтера Рида из-за инфицированного колена. Ребенок выздоровел, когда Брутон дал ему антибиотики. Однако в течение следующих четырех лет у него было несколько инфекций.

Генетический профиль агаммаглобулинемии Брутона

Агаммаглобулинемия Брутона наследуется Х-сцепленным рецессивным образом. Если у женщины есть один измененный ген BTK, она будет носителем и подвергаться риску передачи измененного гена своим детям.

Поскольку отцы передают только Y-хромосому своим сыновьям и Х-хромосому своим дочерям, ни один из сыновей затронутого мужчины не развивает расстройство. Но все дочери будут носителями.

За мутацию отвечают мутации в гене для BTK (расположенные в Xq21.3-22).

Было идентифицировано более 250 различных мутаций в BTK. Они распределены почти равномерно по всему гену BTK.

Хотя этот аномальный ген может передаваться от родителя к ребенку, в половине случаев ребенок будет показывать болезнь, не имея родителя с мутантным геном. Это связано с тем, что могут возникать новые изменения в гене BTK. Это новое изменение затем может быть передано детям пострадавшего человека.

Демография

Агаммаглобулинемия встречается во всех расовых группах с частотой от одного до пяти тысяч человек до одного на 100 000 человек.

Признаки и симптомы болезни Брутона

Агаммаглобулинемия является дефектом в В-клетках. Это приводит к снижению антител в крови и повышенной уязвимости к инфекции некоторыми типами бактерий и вирусами.

Дети с такой болезнью Брутона рождаются здоровыми. Но они начинают проявлять признаки инфекции в первые три-девять месяцев жизни. То есть в то время, когда исчезают антитела, которые приходят от матери во время беременности и раннего кормления грудью.

В 20-30% случаев пациенты могут иметь более высокие уровни присутствующих антител. Тогда симптомы могут проявляться позже.

Пациенты могут иметь инфекции, связанные с:

• кожей
• костями
• мозгом
• желудочно-кишечным трактом
• пазухами
• глазами
• ушами
• носом
• дыхательными путями в легкие
• самим легким

Кроме того, бактерии могут мигрировать из первоначального места инфекции и попадать в кровоток. Это приводит к подавляющему заражению организма, что потенциально смертельно.

Помимо признаков рецидивирующих инфекций, у пациентов с агаммаглобулинемией могут быть физические проявления:

• медленный рост
• одышку
• небольшие миндалины
• ненормальный уровень кариеса

У детей могут развиваться такие необычные симптомы, как:

• заболевания суставов
• разрушение эритроцитов
• повреждение почек
• воспаление кожи и мышц

Увеличение заболеваемости раком, таким как лейкемия, лимфома и, возможно, рак толстой кишки, было связано у небольшого процента людей.

Инфекции при агаммаглобулинемии Брутона

Инфекции при агаммаглобулинемии Брутона вызваны бактериями, которые легко разрушаются от нормального функционирования иммунной системы.

Распространенные виды бактерий:

• пневмококк
• стрептококк
• золотистый стафилококк

Хронические заболеваниях желудка и кишечника часто связаны с паразитом лямблии.

У больных с болезнью Брутона организм может успешно защищать себя от вирусов и грибков, потому что другие аспекты иммунной системы все еще функционируют.

Однако, есть некоторые заметные исключения!

Люди с этим расстройством остаются уязвимыми для вируса гепатита и вируса полиомиелита. Вирусы вызывают особую тревогу, так как это может привести к прогрессирующей и смертельной инфекции мозга, суставов и кожи.

1. Диагностика рецидивирующих инфекций или инфекций, которые не удается полностью и быстро реагировать на антибиотики, должны стать поводом для диагностического поиска для пациентов.
2. Еще один ключ к диагностике агаммаглобулинемии является наличие необычно мелких лимфатических узлов и миндалин.

Кроме того, многие пациенты с этим расстройством имеют историю продолжительной болезни. То есть, они не имеют периоды благополучия между приступами болезни.

Когда пациент приходит с подозрением на болезнь Брутона, то диагноз устанавливается с помощью нескольких тестов.

Количество иммуноглобулинов измеряется методом иммуноэлектрофореза. При агаммаглобулинемии все иммуноглобулины будут заметно снижены или отсутствовать.

Следует отметить, что есть некоторые трудности в диагностике заболевания у младенца или новорожденных. Ведь иммуноглобулины от матери будут с ребенком в течение первых нескольких месяцев жизни.

Больные также неспособны реагировать с образованием антител после иммунизации. Подтверждение диагноза может быть сделано путем демонстрации аномально низкого количество зрелых в-лимфоцитов в крови и генетического исследования, которое ищут мутации в гене БТК.

Когда диагноз данной болезни подозревается ребенка, может быть предложено генетическое исследование гена БТК. Это нужно чтобы определить, есть ли определенные изменения генов, которые могут быть идентифицированы. Если изменения выявлены, тестирование может быть предложено для матери и родственниц.

Пренатальная диагностика проводится на клетках, полученных путем амниоцентеза (вывод жидкости, окружающей плод в матке с помощью иглы) примерно на 16 — 18 неделях беременности или из ворсин хориона (части плаценты).

В некоторых семьях, изменения генов не могут быть идентифицированы.

Лечение болезни Брутона

Текущие исследования по лечению болезни Брутона сосредоточены на возможности трансплантации костного мозга или генной терапии для коррекции аномального гена BTK. Однако в настоящее время лечения нет.

Поэтому имеются основные цели:

• эффективно лечить инфекцию
• предотвращать повторные инфекции
• предотвращать повреждение легких

Основной аномалией у пациентов с агаммаглобулинемией является недостаток иммуноглобулинов, которые являются строительными блоками антител. Таким образом, лечение фокусируется на замене иммуноглобулина, тем самым обеспечивая пациентов антителами, необходимыми для борьбы с инфекцией.

Иммуноглобулин может быть получен из крови нескольких доноров и передан пациенту с данной болезнью. Лечение иммуноглобулином проводится каждые три-четыре недели. Оно эффективно для профилактики инфекции различными микроорганизмами.

Побочные эффекты или аллергические реакции на иммуноглобулин нечасты. Но около 3-12% людей испытывают одышку, повышенную потливость, учащенное сердцебиение, боль в желудке, лихорадку, озноб, головную боль или тошноту.

Эти симптомы обычно ослабевают, если иммуноглобулин вводится медленно, или реакции могут исчезнуть после получения иммуноглобулина несколько раз. Если реакции продолжаются, может потребоваться специальный процесс фильтрации перед тем, как дать иммуноглобулин пациенту.

Если инфекция происходит у пациента с агаммаглобулинемией Брутона, антибиотики (лекарства, которые убивают бактерии) также даются, чтобы помочь бороться с инфекцией.

Периодические или хронические инфекции будут развиваться у некоторых пациентов, несмотря на использование иммуноглобулина. В этом случае антибиотики можно давать каждый день, даже если нет инфекции. Это необходимо чтобы предотвратить образование новой инфекции.

Если у пациента возникает хроническая диарея, необходимо провести тесты, чтобы найти паразита Giardia lamblia. Также следует назначить надлежащие антибиотики, чтобы убить организм.

Профилактические методы также очень важны!

Детям с агаммаглобулинемией следует срочно лечить даже незначительные порезы и царапины. Также им нужно учиться избегать толпы и людей с инфекциями.

Людям с этим расстройством и членам их семей не следует делать прививки, содержащие живые организмы. Например, полиомиелит или вакцину против кори, эпидемического паротита и краснухи. Иначе человек заразится заболеванием, которое вакцинация призвана предотвратить.

Направление для генетического консультирования подходит для родственников-женщин, которые ищут информацию об их статусе носителя, а члены семьи принимают репродуктивные решения.

Прогноз

Без лечения иммуноглобулином 90% пациентов с агаммаглобулинемией Брутона умрут в возрасте восьми лет.

У большинства пациентов, которые регулярно получают иммуноглобулин, прогноз достаточно хороший. Они должны иметь возможность вести относительно нормальное детство и не должны быть изолированы для предотвращения опасных инфекций.

Следует поощрять полноценный и активный образ жизни!

Теперь вы знаете, что такое болезнь Брутона и как ее лечат на данный момент. Также мы рассмотрели основные признаки и симптомы такой проблемы. Еще и генетический профиль затронули. В общем, будьте здоровы!

Источник: https://znahars.ru/bolezn-brutona-agammaglobulinemiya

Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)

Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) — это группа наследственных иммунодефицитов, характеризующихся низкой концентрацией антител в крови из-за отсутствия определенных лимфоцитов в крови и лимфе.

Антитела — это белки (иммуноглобулины, (IgM), (IgG) и др.), которые являются критическими и ключевыми компонентами иммунной системы.

Они необходимы, если иммунная система борется с бактериями, вирусами и другими инородными веществами, которые угрожают организму.

Специализированные клетки-предшественники, которые производят гамма-глобулины, не могут развиваться или функционировать должным образом, что приводит к дефициту числа зрелых лимфоцитов, называемых В-клетками.

Типы агаммаглобулинемии: X-сцепленная агаммаглобулинемия (ХСА), гораздо более редкая X-сцепленная агаммаглобулинемия с дефицитом гормона роста (зарегистрировано около 10 случаев) и аутосомно-рецессивная агаммаглобулинемия (ARAG). Все эти расстройства характеризуются ослабленной иммунной системой, которую постоянно нужно усиливать введением инъекций гамма-глобулина для борьбы с различными инфекциями.

Симптомы агаммаглобулинемии

Рецидивирующие инфекции начинают развиваться в раннем детстве и сохраняются на протяжении всей взрослой жизни.

Самым частым проявлением болезни Брутона или агаммаглобулинемии является увеличение восприимчивости к инкапсулированным гнойным бактериям, к таким как гемофильные инфекции, и некоторые виды Pseudomonas.

Кожные инфекции у пациентов с болезнью в основном вызываются стрептококками группы А и стафилококками, они могут проявляться в виде импетиго, целлюлита, абсцессов, или фурункулов.

Форма экземы, которая напоминает атопический дерматит может быть очевидной, наряду с увеличением числа случаев гангренозной пиодермии, витилиго, алопеции и синдрома Стивенса-Джонсона (из-за более широкого использования препаратов). Другие инфекции, которые обычно присутствуют при этой болезни, включают энтеровирусные инфекции, сепсис, менингит и бактериальный понос.

Пациенты также могут иметь аутоиммунные заболевания, тромбоцитопении, нейтропении, гемолитические анемии и ревматоидный артрит.

Постоянныеэнтеровирусные инфекции очень редко приводят к смертельному энцефалиту или синдрому дерматомиозит-менингоэнцефалит.

В дополнение к неврологическим изменениям, клинические проявления этого синдрома включают отеки и эритематозную сыпь на коже над разгибательными суставами.

Мужчины, могут развивать необычно тяжелый и/или периодический средний отит и пневмонии. Наиболее распространенным патогеном является S пневмония, а затем вирус гриппа B, стафилококки, менингококки и моракселла катаралис.

У детей в возрасте до 12 лет, типичные инфекции вызываются инкапсулированными бактериями. Общие инфекции в этой возрастной группе включают рецидивирующие пневмонии, синусит, и средний отит, которые вызываются S пневмония и вирусом гриппа В, которые трудно поддаются лечению в таком возрасте.

В зрелом возрасте, кожные проявления становятся более распространенными, как правило, из-за стафилококка и стрептококка группы А. Средний отит заменяется хроническим синуситом, и болезнь легких становится постоянной проблемой, как в ограничительной форме так и в обструктивной форме.

Как младенцы так и взрослые могут иметь аутоиммунные заболевания. Как правило, эти расстройства включают артрит, аутоиммунные гемолитические анемии, аутоиммунную тромбоцитопению, аутоиммунные нейтропении и воспалительные заболевания кишечника.

Воспалительные заболевания кишечника могут быть очень трудно контролируемыми и они часто способствуют развитию хронической потери веса и недоеданию. Диарея является общей и вызывается лямблиями или кампилобактериозом.

Пациенты склонны к энтеровирусным инфекциям, в том числе к полиовирусу.

Причины

Агаммаглобулинемия — это редкое заболевание, которым в основном болеют мужчины. Провоцируется данный недуг генетическим дефектом, в результате которого блокируется рост нормальных, сформированных иммунных клеток — B-клетки (B-лимфоциты).

В результате организм вырабатывает очень маленькое количество (а иногда и вовсе не вырабатывает) иммуноглобулинов в крови. Иммуноглобулины — играют важную роль в защите организма от разнообразных вирусов и инфекций.

Люди, страдающие от агаммаглобулинемии, часто болеют и особенно подвержены воздействию таких бактерий как: гемофильная палочка, пневмококки и стрептококки. Зачастую сопутствующие инфекции поражают:

• пищеварительный тракт;
• кожу и суставы;
• дыхательные пути.

Болезнь Брутона — заболевание, передающаяся по наследству, а это означает, что аналогичная патология может наблюдаться у других родственников больного.

Осложнения при агаммаглобулинемии

Осложнения включают хронические инфекции, энтеровирусные инфекции центральной нервной системы, увеличение частоты развития аутоиммунных заболеваний, а также инфекции кожи. Пациенты имеют повышенный риск развития лимфомы.

Диагностика

Раннее выявление и диагностика имеет важное значение для предотвращения ранней заболеваемости и смерти от системных и легочных инфекций.

Диагноз подтверждается аномально низкими уровнями или вообще отсутствующими зрелыми В-лимфоцитами, а также низкой или отсутствующей экспрессией тяжелой цепи м на поверхности лимфоцитов.

С другой стороны, уровень Т-лимфоцитов будет повышенным. Окончательный определитель болезни – молекулярный анализ.

Молекулярный анализ также используется для пренатальной диагностики, которая может быть выполнена с помощью отбора проб ворсинок хориона или амниоцентеза, когда мать, как известно, является носителем дефектного гена. Уровни IgG менее 100 мг/дл подтверждают диагноз.

Редко, но диагноз может быть поставлен у взрослых в их втором десятилетии жизни. Это, как полагают, происходит из-за мутации в белке, а не из-за его полного отсутствия.

Лабораторные анализы

На первом этапе необходимо провести количественное измерение IgG, IgM, иммуноглобулина Е (IgE) и иммуноглобулин А (IgA). Уровни IgG следует измерять во-первых, желательно после возраста 6 месяцев, когда уровни материнских IgG начнут снижаться. Во-вторых, уровни IgG ниже 100 мг/дл, как правило, свидетельствует о болезни Брутона. Как правило, IgM и IgA не обнаруживаются.

После того, как уровень антител будет определен как аномально низкий, подтверждение диагноза будет достигнуто с помощью анализа B-лимфоцитных и Т-лимфоцитных маркеров. Уровни CD19 + В-клеток ниже 100 мг/дл. Значения анализа Т-клеток (CD4 + и CD8 +), как правило, увеличиваются.

Дальнейший анализ может быть проведен путем обнаружения ответов IgG к Т-зависимым и Т-независимым антигенам,путем проведения иммунизации, например после введения неконъюгированной 23-валентной пневмококковой вакцины или вакцин от дифтерии, столбняка и H гриппа типа B.

Молекулярно-генетическим исследованием можно установить раннее подтверждение диагноза врожденной агаммаглобулинемии.

Другие обследования

Исследования функций легких занимают центральное место в мониторинге заболеваний легких. Они должны проводиться ежегодно у детей, которые могут выполнять тест (обычно от 5 лет).

Процедуры

Эндоскопия и колоноскопия могут быть использованы для оценки масштабов и прогрессирования воспалительного заболевания кишечника. Бронхоскопия может быть полезной в диагностике и отслеживании хронического заболевания легких и инфекций.

Лечение агаммаглобулинемии

Заместительная терапия гамма-глобулином является стандартным методом лечения агаммаглобулинемии. Внутривенное введение гамма-глобулин используется для лечения агаммаглобулинемии и общего вариабельного иммунодефицита.

Антибиотики назначаются людям с агаммаглобулинемией при бактериальных инфекциях. Некоторых пациентов лечат антибиотиками в качестве профилактической меры (профилактически).

Все люди с иммунодефицитом должны быть максимально защищены от воздействия инфекционных заболеваний.

Следует по возможности избегать кортикостероидов или любых лекарств, которые подавляют иммунную систему (иммунодепрессанты), а также таких физических нагрузок, как грубые контактные виды спорта, которые могут повредить селезенку.

Как уже отмечалось выше, у людей с иммунодефицитом с повышенным уровнем IgM наблюдается склонность к кровотечениям, чрезмерно связанным с аномально низким уровнем циркулирующих тромбоцитов в крови (тромбоцитопения). Это может осложнить любую хирургическую процедуру.

Прогноз

Агаммаглобулинемия имеет благоприятный прогноз при условии постоянного введения гамма-глобулином и осуществления адекватной терапии антибиотиками.

Несвоевременное применение антибактериальной терапии при обострении инфекционных болезней может привести к стремительному прогрессированию патологического процесса и летальному исходу больного.

Источник: https://tvojajbolit.ru/infektsionnyie-zabolevaniya/agammaglobulinemiya/

Агаммаглобулинемия

Агаммаглобулинемия – это наследственно обусловленное заболевание, при котором развивается тяжелый первичный иммунодефицит (дефект иммунной защиты организма) с выраженным снижением уровня гамма-глобулинов в крови. Проявляется болезнь обычно в первые месяцы и годы жизни ребенка, когда начинают развиваться повторные бактериальные инфекции: отит, синусит, пневмонии, пиодермии, менингит, сепсис.

При обследовании в периферической крови и костном мозге практически отсутствуют сывороточные иммуноглобулины и B-клетки. Лечение агаммаглобулинемии заключается в пожизненной заместительной терапии.

Агаммаглобулинемия (наследственная гипогаммаглобулинемия, болезнь Брутона) – врожденный дефект гуморального иммунитета, обусловленный мутациями в геноме клеток, что приводит к недостаточности синтеза B-лимфоцитов.

В результате нарушается образование иммуноглобулинов всех классов, и их содержание в крови резко снижается вплоть до полного отсутствия, развивается первичный иммунодефицит. Низкая реактивность иммунной системы приводит к развитию тяжелых повторных гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов, бронхов и легких, желудочно-кишечного тракта и мозговых оболочек.

Болезнь Брутона встречается исключительно у мальчиков и наблюдается примерно у 1-5 человек из миллиона новорожденных, независимо от расы и этнической группы.

X-сцепленная форма наследственной агаммаглобулинемии возникает вследствие повреждения одного из генов X-хромосомы (расположен на Xq21.3-22.2). Этот ген ответственен за синтез фермента тирозинкиназы, участвующего в процессе образования и дифференцировки B-клеток. В результате мутаций этого гена и блокировки синтеза брутоновской тирозинкиназы нарушается формирование гуморального иммунитета.

При агаммаглобулинемии молодые формы (пре-B-клетки) присутствуют в костном мозге, а их дальнейшая дифференцировка и поступление в кровеносное русло нарушена. Соответственно, выработка всех классов иммуноглобулинов практически не производится, и организм ребенка становится беззащитным при проникновении болезнетворных бактерий (чаще всего это стрептококки, стафилококки и синегнойная палочка).

Сходный механизм нарушений отмечается и в случае с другой формой наследственной агаммоглобулинемии — сцепленной с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста. Аутосомно-рецессивная форма развивается в результате мутации нескольких генов (µ-тяжелых цепей, гена λ5/14.1, гена адапторного белка и гена сигнальной молекулы IgА).

Выделяют три формы наследственной агаммаглобулинемии:

• сцепленная с X-хромосомой (85% всех случаев врожденных гипогаммаглобулинемий, болеют только мальчики)
• аутосомно-рецессивная спорадическая швейцарского типа (встречается у мальчиков и девочек)
• сцепленная с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста агаммаглобулинемия (встречается крайне редко и только у мальчиков)

Сниженная реактивность гуморального иммунитета при агаммаглобулинемиях приводит к развитию повторных гнойно-воспалительных заболеваний уже на первом году жизни ребенка (как правило, после прекращения грудного вскармливания – в 6-8 месяцев).

При этом защитные антитела от матери в организм ребенка уже не поступают, а свои иммуноглобулины – не вырабатываются. К 3-4 летнему возрасту воспалительные процессы переходят в хроническую форму со склонностью к генерализации.

Гнойная инфекция при агаммаглобулинемии может поражать различные органы и системы.

Со стороны ЛОР-органов нередки гнойные гаймориты, этмоидиты, отиты, причем гнойный отит чаще развивается на первом году жизни ребенка, а синуситы – в 3-5 лет. Из заболеваний бронхолегочной системы наблюдаются повторные бронхиты, пневмонии, абсцессы легкого.

Часто встречается поражение желудочно-кишечного тракта с упорной диареей (поносами), вызванной хроническим инфекционным энтероколитом (основные возбудители – кампилобактерии, лямблии, ротавирус). На кожных покровах обнаруживается импетиго, микробная экзема, рецидивирующий фурункулез, абсцессы и флегмоны.

Нередким бывает поражение глаз (гнойные конъюнктивиты), полости рта (язвенные стоматиты, гингивиты), костно-мышечной системы (остеомиелиты, гнойные артриты).

В целом клиническая картина агаммаглобулинемии характеризуется сочетанием общих симптомов, наблюдаемых при гнойной инфекции (высокая температура тела, озноб, боли в мышцах и головная боль, общая слабость, нарушение сна и аппетита и т. д.) и признаков поражения конкретного органа (кашель, одышка, затруднение носового дыхания, гнойное отделяемое, диарея и т. п.).

Любое инфекционное и соматическое заболевание у больного иммунодефицитом протекает тяжело, длительно и сопровождается осложнениями.

Тяжелое течение агаммоглобулинемии может осложняться развитием менингита, вирусного энцефаломиелита, поствакцинального паралитического полиомиелита, сепсиса.

На фоне заболевания повышена вероятность развития аутоиммунных и онкологических заболеваний. Гибель пациентов часто наступает от инфекционно-токсического шока.

При клиническом осмотре пациента врачом аллергологом-иммунологом выявляются признаки гнойно-воспалительного поражения того или иного органа (ткани) и симптомы, подтверждающие сниженную реактивность иммунной системы: гипоплазия миндалин, уменьшение периферических лимфатических узлов. Выражены и признаки отставания в физическом развитии ребенка.

Лабораторное исследование крови выявляет выраженное снижение уровня иммуноглобулинов в иммунограмме (IgA и IgM < 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие.

В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме.

При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

Дифференциальная диагностика наследственной агаммаглобулинемии проводится с другими первичными и вторичными иммунодефицитными состояниями (генетическими нарушениями, ВИЧ и цитомегаловирусной инфекцией, врожденной краснухой и токсоплазмозом, злокачественными новообразованиями и системными нарушениями, иммунодефицитом вследствие интоксикации лекарственными препаратами и др.).

Необходима пожизненная заместительная терапия антителосодержащими препаратами. Обычно используется введение внутривенного иммуноглобулина, а при его отсутствии – нативной плазмы от здоровых постоянных доноров.

При впервые установленном диагнозе агаммаглобулинемии заместительное лечение проводится в режиме насыщения до достижения уровня иммуноглобулина IgG выше 400 мг/дл, после чего при отсутствии активного гнойно-воспалительного процесса в органах и тканях можно переходить к поддерживающей терапии с введением профилактических доз препаратов, содержащих иммуноглобулины.

Любой эпизод бактериальной гнойной инфекции, независимо от локализации воспалительного процесса, требует проведения адекватной антибактериальной терапии, которая выполняется одновременно с заместительным лечением.

Чаще при агаммаглобулинемии используются антибактериальные средства из группы цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов, а также антибиотики пенициллинового ряда.

Продолжительность лечения при этом в несколько раз превышает стандартную при данном заболевании.

Симптоматическое лечение проводится с учетом конкретного поражения того или иного органа (промывание околоносовых пазух носа антисептиками, выполнение вибрационного массажа грудной клетки и постурального дренажа при бронхитах и пневмониях и т. д.).

Если агаммаглобулинемия обнаружена в раннем возрасте до наступления тяжелых осложнений, и адекватная состоянию пациента заместительная терапия начата своевременно, возможно сохранение нормального образа жизни в течение многих лет.

Однако в большинстве случаев диагностика наследственных нарушений гуморального иммунитета осуществляется слишком поздно, когда уже развились необратимые хронические гнойно-воспалительные заболевания органов и систем организма.

В этом случае прогноз при агаммаглобулинемии неблагоприятный.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/immune/agammaglobulinemia

Агаммаглобулинемия у детей

АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ — наследственное заболевание, характеризующееся отсутствием или резким снижением содержания в крови γ-глобулинов.

Несмотря на то, что агаммаглобулинемия — редкое заболевание (частота составляет 1:1 000 000), она бывает наиболее распространенной формой первичного иммунодефицита.

Тип наследования — рецессивный, сцепленный с X-хромосомой. Встречают только у мальчиков.

Установлено, что ген, ответственный за развитие Х-сцепленной агаммаглобулинемии, кодирует белок
тирозинкиназу. При данной форме иммунодефицита отсутствуют В-клетки и плазмоциты, в лимфоидной ткани нет центров размножения, в сыворотке не удается обнаружить IgM,
IgD, IgA или IgE (Ig — иммуноглобулин).

IgG крайне низкое: составляет всего 10% нормы. В то же время больные имеют нормально развитую вилочковую железу. Т-клетки в количественном и функциональном отношении не отличаются от таковых у здоровых детей.

Начинается заболевание обычно со 2-го года жизни, но первые его признаки
могут появиться уже в конце первого года.

До 9–12-месячного возраста болезнь не проявляется, так как новорожденные
получают защитные антитела с молоком матери.

Однако после этого периода ребенок подвергается постоянному инфицированию такими возбудителями, как Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus.

Клинически агаммаглобулинемия характеризуется рецидивирующими бактериальными инфекциями, в то время как вирусные обычно больные переносят удовлетворительно.

Инфекционные болезни при агаммаглобулинемии протекают длительно, с частыми обострениями и тяжелыми осложнениями. Возникают повторные пневмонии, отиты, пиодермии, сепсис.

Диагностика агаммаглобулинемии

Критерием диагноза являются снижение концентрация сывороточного IgG менее 2 г/л при отсутствии IgA, IgM и циркулирующих B-лимфоцитов. У некоторых больных с XLA отмечается «аттенуированный» фенотип, при котором могут выявляться следовые количества IgG и IgM, и число В лимфоцитов в периферической крови составляет до 0,5% всех лимфоцитов.

Обычно такие больные имеют более поздний дебют заболевания.

Низкий процент (почти отсутствие) В-клеток в крови является самым характерным и надежным лабораторным признаком Х-СА.

Если брат новорожденного мальчика, либо двоюродный или родной брат матери страдает  агаммаглобулинемией, этот новорожденный имеет риск  агаммаглобулинемии и его семья и врачи должны немедленно определить процент В-клеток в крови, чтобы начать лечение до того, как ребенок заболеет.

Диагноз  агаммаглобулинемия может быть подтвержден отсутствием белка BTK в моноцитах или тромбоцитах, либо обнаружением мутации BTK в ДНК. Почти каждая семья имеет свою особенную мутацию BTK, однако члены одной и той же семьи обычно имеют одну и ту же мутацию.

НАСЛЕДОВАНИЕ агаммаглобулинемии

Х-сцепленная агаммаглобулинемия (Х-СА) является генетическим заболеванием, которое может наследоваться и быть семейным. Оно наследуется как сцепленный с Х-хромосомой рецессивный признак.

Важно знать тип наследования, чтобы члены семьи лучше понимали, почему заболел ребенок, каков риск заболевания у следующих детей, и какое это имеет значение для других членов семьи.

После идентификации гена, вызывающего Х-СА, стало возможнным исследовать сестер пациента с Х-СА и других членов семьи женского пола, например, родных сестер матери ребенка, чтобы определить, не являются ли они носителями этого заболевания.

У носителей Х-СА заболевание не проявляется, однако они могут передать его своим сыновьям с вероятностью 50%. В некоторых случаях также возможно выявить Х-СА у плода до рождения. Сейчас эти генетические исследования проводятся лишь в нескольких лабораториях.

Лечение агаммаглобулинемии

Основой лечения згаммаглобулинемии является заместительная терапия внутривенным иммуноглобулином. В настоящее время не существует методов излечения пациентов с Х-сцепленной агаммагло-булинемией (Х-СА).

Дефектный ген нельзя исправить или заменить, а созревание предшественников В-лимфоцитов в В-лимфоциты и плазматические клетки невозможно стимулировать.

Однако больным с Х-сцепленной агаммаглобулинемией можно вводить некоторые отсутствующие у них антитела. Эти антитела имеются в виде иммуноглобулинов (или гамма-глобулинов) и могут быть введены непосредственно в кровь (внутривенно) или под кожу.

Препараты иммуноглобулинов содержат антитела, заменяющие антитела, которые организм больного Х-СА не может вырабатывать самостоятельно. Они содержат антитела к широкому спектру микроорганизмов.

Иммуноглобулины особенно эффективны в профилактике распространения инфекции в кровь и глубокие внутренние органы или ткани. Некоторым пациентам помогает ежедневный прием антибиотиков внутрь для защиты от инфекции, либо для лечения хронического синусита или бронхита.

Пациенты с Х-сцепленной агаммагло-булинемией не должны подвергаться вакцинации на основе живых вирусов, например, живой противополио-миелитной вакциной, а также вакциной от кори, свинки и краснухи (КСК).

Существует небольшая вероятность того, что живые вакцины (особенно пероральная противополиомиелитная вакцина) могут у больных агаммагобулинемией стать источником тех заболеваний, для профилактики которых они разработаны.

При наличии хронических очагов инфекции (как правило, в легких) больным показано назначение постоянной профилактической антибактериальной терапии. В случае упорной нейтропении, сопровождающейся клиническими проявлениями применяют ростовые факторы. Трансплантация стволовых клеток при агаммаглобулинемии не показана.

Прогноз при агаммаглобулинемии

Применение комбинированной терапии агаммаглобулинемии с использованием регулярных введений иммуноглобулина и антибиотиков значительно улучшило прогноз заболевания.

Рано начатая адекватная заместительная терапия внутривенным иммуноглобулином позволяет избежать формирования хронических инфекций и значительно уменьшает количество эпизодов острых инфекций и частоту развития других осложнений. В последнее время, большинство пациентов, получающих адекватное лечение, достигают взрослого возраста.

Большинство пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией (Х-СА), регулярно получающих иммуноглобулины, способны вести относительно нормальную жизнь. Они не нуждаются в изоляции или ограничении деятельности. Следует поощрять активное занятие командными видами спорта.

Время от времени инфекции могут потребовать особого внимания, однако дети с Х-сцепленной агаммагло-булинемией могут участвовать во всех школьных и внешкольных мероприятиях, а при достижении взрослого возраста они могут продуктивно работать и иметь семью. Следует настраивать ребенка на полностью активный стиль жизни и поощрять его!

Источник: https://is-med.com/publ/19-1-0-673

Первичный иммунодефицит. Х-сцепленная агаммаглобулинемия

Х-сцепленная агаммаглобулинемия (Х-СА) была впервые описана в 1952 году д-ром Огденом Брутоном. Это заболевание, иногда называемое агаммаглобулинемией Брутона или врожденнойагаммаглобулинемией, было одним из первых обнаруженных иммунодефицитных заболеваний.

Х-СА является наследственным заболеванием, при котором организм пациента не способенвырабатывать антитела, белки, из которых состоит гамма-глобулиновая или иммуноглобулиновая фракция плазмы крови. Антитела являются неотъемлемой частью механизма защиты организма против некоторых микроорганизмов (например, бактерий и вирусов). Антитела необходимы для выздоровления от инфекций.

Они также защищают от повторного заболевания некоторымиинфекциями. Существуют антитела, специально предназначенные для соединения с конкретным микроорганизмом — это похоже на соответствие ключа замку. Когда такие микроорганизмы, как бактерии, попадают на слизистые оболочки или внутрь организма, молекулы антител, специфич- ных для данного микроорганизма, прилипают к его поверхности.

Прикрепление антитела к поверхности микроорганизма может иметь один или несколько эффектов, полезных для человека. Например, некоторые микроорганизмы должны прикрепиться к клеткам организма для того, чтобы вызвать инфекцию, а антитела не дают микроорганизмам “приклеиваться” к клеткам.

Антитела, прикрепленные к поверхности некоторых микроорганизмов, также активируют другие защитные силы организма (например, группу белков крови, называемую сывороточным компле-ментом), которые могут непосредственно уничтожать бактерии или вирусы.

Наконец, бактерии, покрытые антителами, гораздо легче проглатываются и уничтожаются белыми клетками крови (фагоцитами), чем бактерии, не покрытые антителами. Все эти механизмы не дают микроор-ганизмам проникать в ткани организма, где они могут вызвать тяжелые инфекции.Основным дефектом при Х-СА является неспособность пациента вырабатывать антитела.

Антитела — это белки, вырабатываемые специальными клетками, которые называются плазматическими клетками. Развитие плазматических клеток проходит в определенномпорядке, начиная со стволовых клеток, расположенных в костном мозге. Из стволовых клеток образуются незрелые лимфоциты, называемые про-В-лимфоцитами.

Про-В-лимфоциты являютсяпредшественниками пре-В-лимфоцитов, из которых в свою очередь образуются В-лимфоциты. Каждый В-лимфоцит несет на своей поверхности образец иммуноглобулина, который эта клетка может вырабатывать. Этот поверхностный клеточный иммуноглобулин может связываться с инородными веществами, называемыми антигенами.

Когда В-лимфоцит контактирует со своим специфическим антигеном, например, пневмококком или столбнячным анатоксином, он созревает в плазматическую клетку, выделяющую антитела. Каждая В-клетка вырабатывает антитело (иммуноглобулин), слегка отличающийся от продуктов других клеток, что позволяет организму отвечать на миллионы различных инородных веществ.

У большинства больных Х-СА есть предшественники В-лимфоцитов, но очень немногие из них затем становятся В-лимфоци- тами. В результате этого при Х-СА основным дефектом является неспособность предшествен- ников В-лимфоцитов созревать до состояния В- лимфоцитов.

Больные с Х-СА имеют мутации в гене, необходимом для нормального развития В-лимфоцитов. Этот ген, открытый в 1993 году, называется BTK (ген тирозинкиназы Брутона) в честь первооткрывателя этого нарушения — полковника, д-ра медицины Огдена Брутона. Как показывает название этого нарушения, ген BTK расположен в Х-хромосоме.

Клинические проявления

Больные Х-сцепленной агаммаглобулинемией (Х-СА) подвержены инфекциям в связи с недос-татком антител.

Эти инфекции часто развиваются на поверхности или вблизи поверхности слизистых оболочек, например, в среднем ухе, придаточных пазухах и легких, однако в некоторых случаях инфекция может поражать циркулирующую кровь или внутренние органы.

В результате этого у больных с Х-СА развиваются инфекции придаточных пазух носа (синусит), глаз (конъюнктивит), ушей (отит), носа (ринит), внутрилегочных дыхательных путей (бронхит) или самих легких (пневмония). Возможна также инфекция желудочно-кишечного тракта, в част- ности, вызванная кишечной лямблией Giardia.

Кишечная лямблия может вызвать боль в животе, понос, замедление роста или потерю белков крови, например, гамма-глобулина. Некоторыепациенты с Х-СА также подвержены кожным инфекциям.

При отсутствии антител любая из этих инфекций может попасть в кровоток и распространиться на другие органы вглубь организма,например, на кости, суставы или головной мозг. У пациентов с Х-СА инфекции обычно вызываются микроорганизмами, которые очень быстро уничтожаются или инактивируются антителами у здоровых людей.

Возбудителями таких инфекций чаще всего являются пневмококк, стрептококк, стафилококк или Haemophilus influenzae. Некоторые особые виды вирусов также могут стать причиной тяжелой инфекции у этих пациентов.

При физикальном обследовании у большинства больных с Х-СА обнаруживают очень маленькие миндалины и лимфатические узлы(шейные железы). Это связано с тем, что миндалины и лимфатические узлы в основном состоят из В-лимфоцитов. При отсутствии В-лимфоцитов эти ткани уменьшаются.

Диагноз

Диагноз Х-СА следует иметь в виду при обследовании любого мальчика с рецидивирующими или тяжелыми бактериальными инфекциями, особенно при небольшом размере или отсутствииминдалин и лимфатических узлов. Первым исследованием с целью скрининга должно быть определение иммуноглобулинов сыворотки крови.

В большинстве случаев при Х-СА обнаруживается значительное снижение или отсутствие иммуноглобулинов (IgG, IgM и IgA). Однако бывают и исключения: у некоторых пациентов сохраняются некоторые количества IgM или IgG.

Кроме того, новорожденные на протяжении первых месяцев жизни в норме вырабаты- вают лишь небольшие количества иммуноглобулинов, в связи с чем иногда трудно отличить новорожденного с нормальной задержкой выработки иммуноглобулинов от новорожденного с истинной иммунной недостаточностью.

Если уровень сывороточных иммуноглобулинов низок или у врача есть серьезное подозрение, что пациент страдает Х-СА, следует определить число В-клеток в периферической крови. Низкий процент (почти отсутствие) В-клеток в крови является самым характерным и надежным лабораторным признаком Х-СА.

Если брат новорожденного мальчика, либо двоюродный или родной брат матери страдает Х-СА, этот новорожденный имеет риск Х-СА, и его семья и врачи должны немедленно определить процент В-клеток в крови, чтобы начать лечение до того, как ребенок заболеет.

Диагноз Х-СА может быть подтвержден отсутствием белка BTK в моноцитах или тромбоцитах, либо обнаружением мутации BTK в ДНК. Почти каждая семья имеет свою особенную мутацию BTK, однако члены одной и той же семьи обычно имеют одну и ту же мутацию.

Наследование

Х-сцепленная агаммаглобулинемия (Х-СА) является генетическим заболеванием, которое может наследоваться и быть семейным. Оно наследуется как сцепленный с Х-хромосомой рецессивный признак.

Важно знать тип наследования, чтобы члены семьи лучше понимали, почему заболел ребенок, каков риск заболевания у следующих детей, и какое это имеет значение для других членов семьи.

После идентификации гена, вызывающего Х-СА, стало возможнным исследовать сестер пациента с Х-СА и других членов семьи женского пола, например, родных сестер матери ребенка, чтобы определить, не являются ли они носителями этого заболевания.

У носителей Х-СА заболевание не проявляется, однако они могут передать его своим сыновьям с вероятностью 50%. В некоторых случаях также возможно выявить Х-СА у плода до рождения. Сейчас эти генетические исследования проводятся лишь в нескольких лабораториях.

Лечение

В настоящее время не существует методов излечения пациентов с Х-сцепленной агаммагло-булинемией (Х-СА). Дефектный ген нельзя исправить или заменить, а созревание предшест-венников В-лимфоцитов в В-лимфоциты и плазматические клетки невозможно стимулировать.

Однако больным с Х-СА можно вводить некоторые отсутствующие у них антитела. Эти антитела имеются в виде иммуноглобулинов (или гамма-глобулинов) и могут быть введены непосредствен- но в кровь (внутривенно) или под кожу.

Препараты иммуноглобулинов содержат антитела, заменяющие антитела, которые организм больного Х-СА не может вырабатывать самостоятельно. Они содержат антитела к широкому спектру микроорганизмов. Иммуноглобулины особенноэффективны в профилактике распространения инфекции в кровь и глубокие внутренние органы или ткани.

Некоторым пациентам помогает ежедневный прием антибиотиков внутрь для защиты от инфекции, либо для лечения хронического синусита или бронхита. Пациенты с Х-СА не должны подвергаться вакцинации на основе живых вирусов, например, живой противополио-миелитной вакциной, а также вакциной от кори, свинки и краснухи (КСК).

Существуетнебольшая вероятность того, что живые вакцины (особенно пероральная противополиомиелит- ная вакцина) могут у больных агаммагобулинемией стать источником тех заболеваний, для профилактики которых они разработаны.

Прогноз

Большинство пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией (Х-СА), регулярно получающих иммуноглобулины, способны вести относительно нормальную жизнь. Они не нуждаются в изоляции или ограничении деятельности. Следует поощрять активное занятие командными видами спорта.

Время от времени инфекции могут потребовать особого внимания, однако дети с Х-СА могут участвовать во всех школьных и внешкольных мероприятиях, а при достижении взрослого возраста они могут продуктивно работать и иметь семью. Следует настраивать ребенка на полностью активный стиль жизни и поощрять его!

Статья любезно предоставлена всемирной организацией IPOPI — работающей на улучшение жизни людей с первичным иммунодефицитом.Авторские права 2007 принадлежат фонду Immune Deficiency Foundation, США.

«Руководство по первичным иммунодефицитным заболеваниям для больных и членов их семей», из которого этот материал взят по лицензии, было разработано Immune Deficiency Foundation при поддержке компании Baxter Healthcare Corporation.

Источник: https://www.fondpodsolnuh.ru/disease/article.xl?id=2728

≡ Диагностика и лечение анемий в г. Днепр. Частная клиника.

Наиболее распространенными гематологическими заболеваниями являются анемии (малокровие) и гемобластозы — заболевания кроветворной ткани опухолевой природы. Диагностика анемий не сложный процесс, но требует обязательного внимания, а вот лечение анемий уже процесс длительный и требует постоянного наблюдения у врача. Встречаются также заболевания, обусловленные нарушением свертывающей системы крови (гемо-стаза). К ним относятся различные геморрагические диатезы — гемофилия, тромбоцитопении и др.

• Анемия – одно из часто встречающихся заболеваний, связанное со снижением в крови уровня эритроцитов. Болезнь возникает по разным причинам. Это может быть снижение уровня гемоглобина либо продукции эритроцитов, при котором процесс разрушения клеток выходит за рамки нормальности. Еще одна причина – утрата большого количества эритроцитов из-за сильного кровотечения. Диагностика и лечение анемий проводится в клинике HEALTH PARTNER на современном оборудовании.
• Полицитемия, проявление которой связано с избыточным уровнем эритроцитов. Причины возникновения полицитемии ученым неизвестны. Сама же болезнь характеризуется, помимо ненормального повышения уровня эритроцитов, ростом количества тромбоцитов и лейкоцитов.
• Гемофилия – наследственное заболевание, связанное с нарушением процесса свертываняи крови. При этом возникают кровоизлияния в суставы, мышцы и внутренние органы, как спонтанные, так и в результате травмы или хирургического вмешательства.
• Агаммаглобулинемия – это наследственная недостаточность гамма-глобулинов (сывороточных белков плазмы) в крови. Проявляется склонностью к бактериальным заболеваниям – отит, пневмония, менингит, пиодермия и др. – и развитию септических состояний.
• Лейкоз, известный и как «лейкемия», – это не одно заболевание, а целая группа болезней, которая связана с трансформацией клеток крови в злокачественные образования. Несмотря на развитие медицины, объяснить причину лейкоза ученые пока не могут. Во время острой формы лейкоза болезнь протекает крайне тяжело, требуется безотлагательное медицинское вмешательство. Хроническая форма лейкоза менее опасна для жизни пациента, само заболевание протекает медленно, и при необходимой терапии больной может прожить много лет.

Симптомы при заболеваниях крови

• изменение окраски кожи и видимых слизистых оболочек. На коже больного появляются кровоизлияния.
• лимфатические узлы, как правило, увеличены.
• острый лейкоз и лимфогранулематоз сопровождаются лихорадкой неправильного типа.
• утомляемость, головокружение, одышка, сердечные перебои и потеря аппетита. При остро возникшем кровотечении внезапно появляются резкая слабость и головокружение вплоть до обморока.
• зуд кожи и  потеря аппетита, сопровождающаяся заметным похуданием,
• при В12-дефицитной анемии (покажет диагностика анемий в г. Днепр) — жжение кончика языка, встречается извращение вкуса – больные охотно едят мел, землю и уголь. Страдает и обоняние: люди испытывают удовольствие от вдыхания паров бензина и веществ с неприятным для здорового человека запахом. Лечение анемий в г. Днепр в таком случает требует особого внимания.
• высыпания на коже, кровотечения из носа, желудочно-кишечного тракта и легких,
• боли в костях при надавливании или поколачивании – такими болями обычно сопровождаются лейкозы. Нередко при заболеваниях крови в патологический процесс вовлекается селезёнка – возникают боли в левом подреберье, а при вовлечении печени – в правом подреберье,
• увеличенные и болезненные лимфатические узлы.

Диагностика и лечение анемий и других болезней крови

Различные болезни крови требуют специфичных подходов. В каждом случае врач определяет свои методы оказания помощи больному.

Лечение анемий требует внимания врача и наша клиника в г. Днепр поможет Вам в этом. Современное оборудование для диагностики анемий и их лечения есть в нашей клинике и мы с радостью окажем Вам помощь.

Лечение больных острым лейкозом нужно начинать сразу после подтверждения диагноза – при отсутствии терапии заболевание развивается очень быстро. Терапия должна проводиться в гематологическом стационаре, имеющем соответствующее оснащение.

Основное лечение острого лейкоза – химиотерапия. Кроме нее, используют целый ряд методов: переливание компонентов крови, профилактику инфекционных осложнений, уменьшение проявлений интоксикации и многое другое.

Новейшие технологии пересадки кроветворных стволовых клеток используются при самых разных заболеваниях крови – лимфомах, множественной миеломе, лейкозах. Методика пересадки стволовых клеток позволяет достичь отличных результатов. В ходе лечения устраняется главная причина заболевания – больные клетки иммунной системы, уничтожающие здоровые ткани организма. Затем пациенту производят трансплантацию заранее заготовленных кроветворных стволовых клеток, полученных из костного мозга или крови. После введения стволовых клеток восстанавливается здоровая иммунная система больного. В результате у людей, которым не помогали никакие лекарства, наблюдается значительное улучшение качества жизни.

Как выявить агаммаглобулинемию | Справочник медицинской лаборатории Оптимум (Сочи, Адлер)

Кошурин Дмитрий Валерьевич Врач КДЛ, Главный врач,

Как распознать агаммаглобулинемию?

Агаммаглобулинемия (наследственная гипогаммаглобулинемия, болезнь Брутона) представляет собой группу иммуно-дефицитных состояний, которые обусловлены дефектом гена, кодирующего синтез B-лимфоцитов. Данная патология характеризуется снижением количества специфических плазменных белков – гамма-глобулинов и нарушением выработки в человеческом организме иммуноглобулинов всех изотипов, что провоцирует развитие первичного иммунодефицита. Это явление приводит к возникновению в мозговых оболочках, дыхательных органах и пищеварительном тракте рецидивирующих гнойно-воспалительных процессов.Практикующие специалисты различают 3 типа наследственной гипогаммаглобулинемии:

• сцепленную с X-хромосомой – встречается только у лиц мужского пола;
• спорадическую аутосомно-рецессивную;
• сцепленную с X-хромосомой и ассоциированную с недостатком гормона роста – редкий дефект, наблюдается только у мужчин.

Причины развития заболевания

Непосредственным провоцирующим фактором данной генетической патологии является дефект структуры генов, отвечающих за формирование иммунной системы. Мутация генов происходит в результате влияния:

• лучевой радиации;
• высоких температур;
• инфекционных агентов;
• нарушений гормонального фона;
• химических веществ;
• неблагоприятных экологических условий;
• вредных привычек.

Симптомы и первые признаки

 

Снижение реактивности гуморального иммунитета проявляется:

• повторными гнойно-воспалительными заболеваниями – синуситом, гайморитом, отитом, этмоидитом, бронхитом, пневмонией;
• упорной диареей, которую может вызвать хронический инфекционный энтероколит, его основные «виновники» – лямблии, рота-вирус, кампило-бактерии;
• микробной экземой;
• абсцессами;
• импетиго;
• флегмонами;
• гнойным конъюнктивитом;
• гингивитом;
• язвенным стоматитом;
• остеомиелитом;
• гнойным артритом.

Клиническая симптоматика гипогаммаглобулинемии характеризуется лихорадкой, ознобом, миалгией, головной болью, нарушением сна, отсутствием аппетита, снижением работоспособности, кашлем, ринореей, одышкой.

Методы диагностики

Постановка грамотного диагноза и клиническое разграничение иммунодефицитных состояний основывается на сборе анамнеза и комплексном обследовании пациента, включающего:

1. Физикальный осмотр пациента, позволяющий обнаружить основные признаки сниженной иммунной реактивности – уменьшение размеров периферических лимфоузлов и гипоплазию миндалин.
2. Ультрасонографию брюшных органов.
3. Радиоизотопную сцинтиграфию, позволяющую выявить ряд изменений в человеческом организме.
4. Консультации узкопрофильных специалистов – отоларинголога, иммунолога, генетика, гастроэнтеролога, аллерголога, офтальмолога.
5. Лабораторные исследования:

• общий анализ крови – для определения скорости оседания эритроцитов, численности лейкоцитов и процентного соотношения их разновидностей;
• общеклинический анализ мочи – для оценивания состояния мочевыделительной системы;
• биохимический анализ крови – для определения количества общего белка и его фракций, глюкозы, креатинина, мочевины, тиреодных гормонов;
• иммунограмму, позволяющую обнаружить низкую концентрацию специфических иммуноглобулинов;
• серологический скрининг – для определения уровня иммунных антител, действующих против инфекционных возбудителей;
• молекулярно-биологический анализ крови – для выявления мутантных вариантов генов;
• цитологический анализ костного мозга;
• гистологический анализ лимфоидной ткани.

Лечение

Диагностированная гипогаммаглобулинемия требует пожизненного применения антител-содержащих препаратов. При любом бактериальном гнойном инфекционном процессе необходимо проведение рациональной антибиотикотерапии. Симптоматические лечебные мероприятия проводят с учетом поражения органа – могут использоваться такие методики, как постуральный дренаж (при пневмонии), промывание пазух носа антисептиками (при гайморите), вибрационный массаж грудной клетки (при бронхите).

NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИКИ

Beers MH, Berkow R., eds. Руководство Merck, 17-е изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Мерк; 1999: 1035.

Берков Р., изд. Руководство Merck — домашнее издание, 2-е изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Мерк; 2003: 819-20.

Джейнвей CAJr, Трэверс П., Уолпорт М., Шломчик М.Дж. Иммунобиология, 6 изд. Издательство Garland Science. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; 2005: 474-75.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА

Kumar A, Teuber SS, Gershwin ME.Современные взгляды на первичные иммунодефицитные заболевания. Clin Dev Immunol. 2006; 13: 223-59.

Стангель М., Пуль Р. Основные принципы лечения внутривенным иммуноглобулином (ИГВВ). J Neurol. 2006; 253 Приложение 5: v18-v24.

Винкельштейн Дж. А., Марино М. С., Ледерман Н. М. и др. Х-сцепленная агаммаглобулинемия: отчет о реестре 201 пациента в США. Медицина (Балтимор). 2006; 85: 193-202.

Rose ME, Lang DM. Оценка и лечение гипогаммаглобулинемии. Cleve Clin J Med.2006; 73: 133-37, 140, 143-44.

Лоуренс Т., Пуэль А., Райхенбах и др. Аутосомно-доминантные первичные иммунодефициты. Curr Opin Hematol. 2005; 12: 22-30.

ИЗ ИНТЕРНЕТА

МакКусик В.А., изд. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Агаммаглобулинемия Bruton тирозинкиназа: BTK. Запись №: 300300; Последнее обновление: 11.10.2006.

МакКусик В.А., изд. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Агаммаглобулинемия, Х-сцепленная.Запись №: 300755; Последнее обновление: 19.12.08.

МакКусик В.А., изд. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Агаммаглобулинемия, небрутоновский тип, аутосомно-рецессивный. Запись № 601495; Последнее обновление: 1/6/06.

МакКусик В.А., изд. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Гипогаммаглобулинемия и изолированный дефицит гормона роста, Х-сцепленный. Запись № 307200; Последнее обновление: 27.09.01.

Конли М.Э. и Ховард В.К.Обновлено 21.12.05. Х-связанная агаммаглобулинемия. В: GeneReviews at Genetests: Medical Genetics Information Resource (онлайн-база данных). Авторские права, Вашингтонский университет, Сиэтл. 1997-2009. Доступно на http://www.genetests.org. Дата обращения 09.01.

Little FF. Агаммаглобулинемия. Медицинская энциклопедия. MedlinePlus. Дата обновления 21.06.2006. 3 стр.

www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001307.htm

По состоянию на 1/04/2007

Х-сцепленная агаммаглобулинемия. Детская больница Бостона.© 2006. 3 стр.

www.childrenshospital.org/az/Site1803/mainpageS1803P0.html

Дата доступа 01.01.2007

Агаммаглобулинемия: Х-связанная и аутосомно-рецессивная

Добро пожаловать в общественный центр IDF XLA

Общественный центр IDF XLA — это ваш онлайн-источник достоверной информации о X-связанной агаммаглобулинемии (XLA), клинических справок, публикаций и поддержки. Фонд иммунодефицита (IDF) создал этот центр для предоставления информации, обучения и поддержки по оценке, диагностике, лечению и вопросам здоровья и благополучия для людей, живущих с XLA, и их семей.

Просмотреть избранные ресурсы XLA IDF

Обзор XLA и ARA

Основным дефектом как Х-связанной агаммаглобулинемии, так и аутосомно-рецессивной агаммаглобулинемии является неспособность предшественников В-лимфоцитов созревать в В-лимфоциты и, в конечном итоге, в плазматические клетки. Поскольку у них отсутствуют клетки, ответственные за производство иммуноглобулинов, у этих пациентов наблюдается серьезный дефицит всех типов иммуноглобулинов.

Определение Х-связанной агаммаглобулинемии (XLA) и аутосомно-рецессивной агаммаглобулинемии (ARA)

Х-связанная агаммаглобулинемия (XLA) была впервые описана в 1952 г.Огден Брутон. Это заболевание, которое иногда называют агаммаглобулинемией Брутона или врожденной агаммаглобулинемией, было одним из первых выявленных иммунодефицитных заболеваний. XLA — это наследственное иммунодефицитное заболевание, при котором у пациентов отсутствует способность вырабатывать антитела, белки, составляющие гамма-глобулин или фракцию иммуноглобулина плазмы крови.

Антитела являются неотъемлемой частью защитного механизма организма от определенных типов микроорганизмов или микробов, таких как бактерии или вирусы.Антитела важны для выздоровления от инфекций и защиты от заражения определенными инфекциями более одного раза. Существуют антитела, специально разработанные для взаимодействия с каждым микробом, подобно замку и ключу.

Когда микроб, например бактерия, приземляется на слизистую оболочку или попадает в организм, молекулы антител, распознающие его, прилипают к его поверхности. Антитело, связанное с поверхностью микроорганизма, может иметь один или несколько полезных эффектов. Например, некоторые микробы должны прикрепиться к клеткам тела, прежде чем они смогут вызвать инфекцию, а антитела предотвращают «прилипание» микробов к клеткам.

Антитело на поверхности некоторых микробов также активирует другие защитные силы организма (например, группу белков крови, называемую комплементом сыворотки), которые могут напрямую убивать бактерии или вирусы. Наконец, бактерии, покрытые антителами, гораздо легче поглощаются и уничтожаются лейкоцитами (фагоцитами), чем бактерии, не покрытые антителами. Все эти действия предотвращают проникновение микробов в ткани организма, где они могут вызвать серьезные инфекции. (См. Главу «Иммунная система и первичные иммунодефицитные заболевания.”)

Основной дефект XLA — это неспособность пациента вырабатывать антитела. Антитела вырабатываются специализированными клетками организма, называемыми плазматическими клетками. Плазматические клетки развиваются в упорядоченной последовательности этапов, начиная со стволовых клеток, расположенных в костном мозге. Стволовые клетки дают начало незрелым лимфоцитам, называемым про-B-лимфоцитами. Затем про-В-лимфоциты развиваются в пре-В-клетки, которые затем дают начало В-лимфоцитам. Каждый B-лимфоцит несет на своей клеточной поверхности небольшое количество иммуноглобулина, которое он может продуцировать.Этот иммуноглобулин клеточной поверхности может связывать чужеродные вещества (антиген). Когда B-лимфоцит вступает в контакт со своим специфическим антигеном, таким как пневмококк или столбняк, он вызывает созревание в плазматическую клетку, которая специализируется на производстве и секретировании больших количеств этого специфического антитела. Каждая B-клетка вырабатывает несколько разные антитела или иммуноглобулин, чтобы позволить организму реагировать на миллионы различных чужеродных веществ.

Большинство пациентов с XLA имеют нормальное количество предшественников B-лимфоцитов, но очень немногие из них становятся B-лимфоцитами.Это основной дефект XLA, неспособность предшественников B-лимфоцитов созревать в B-клетки. У пациентов с XLA есть мутации в гене, который необходим для нормального развития B-лимфоцитов. Этот ген, открытый в 1993 году, назван тирозинкиназой Брутона (BTK) в честь первооткрывателя заболевания, полковника Огдена Брутона, доктора медицины. Как следует из названия заболевания, ген BTK расположен на Х-хромосоме.

После того, как BTK был идентифицирован как причина XLA, стало ясно, что только около 85% детей с агаммаглобулинемией и отсутствием B-клеток имели мутации в BTK.Поскольку XLA является х-сцепленным заболеванием, поражаются только мальчики; однако в течение нескольких лет было известно, что есть девочки с иммунодефицитом, похожим на XLA, и иммунологи предположили, что существуют формы агаммаглобулинемии с аутосомно-рецессивным наследованием (ARA).

С 1996 года было идентифицировано несколько генов, которые могут вызывать ARA. Сообщалось, что следующие гены (и их официальный символ гена) вызывают ARA:

• µ тяжелая цепь (IGHM)
• λ5 (IGLL1)
• lgα (CD79A)
• lgß (CD79B)
• BLNK (BLNK)

Все эти гены кодируют белки, которые работают с BTK, чтобы поддерживать созревание про-B-клеток в пре-B-клетки.Пациенты с мутациями в любом из этих генов имеют клинические и лабораторные данные, которые очень похожи на те, которые наблюдаются у пациентов с мутациями в BTK.

Клинические проявления Х-связанной агаммаглобулинемии и аутосомно-рецессивной агаммаглобулинемии

Пациенты с XLA или ARA склонны к развитию инфекций из-за отсутствия антител. Инфекции часто возникают на поверхностях слизистых оболочек или вблизи них, таких как среднее ухо (отит), носовые пазухи (синусит) и легкие (пневмония или бронхит), но в некоторых случаях инфекции могут поражать также кровоток или внутренние органы.

Желудочно-кишечные инфекции также могут быть проблемой, особенно вызванные паразитом Giardia. Лямблии могут вызывать боль в животе, диарею, замедление роста или потерю белков сыворотки, таких как гамма-глобулин. Некоторые пациенты с агаммаглобулинемией также имеют проблемы с кожными инфекциями.

У пациентов без антител любая из этих инфекций может проникнуть в кровоток и распространиться на другие органы глубоко внутри тела, такие как кости, суставы или мозг. Инфекции у пациентов с XLA и ARA обычно вызываются микроорганизмами, которые очень эффективно уничтожаются или инактивируются антителами у нормальных людей.Наиболее распространенными бактериями, вызывающими инфекции, являются пневмококк, стрептококк, стафилококк и Hemophilus influenzae . Некоторые специфические виды вирусов также могут вызывать серьезные инфекции у этих пациентов.

Дефект В-клеток присутствует при рождении, и инфицирование может начаться в любом возрасте. Однако инфекции часто не возникают с необычной частотой примерно до 6-18 месяцев, потому что до этого времени младенцы защищены антителами, полученными от матери во время беременности.

При медицинском осмотре у большинства пациентов с агаммаглобулинемией очень маленькие миндалины и лимфатические узлы (железы на шее). Это связано с тем, что большая часть миндалин и лимфатических узлов состоит из B-лимфоцитов. В отсутствие В-лимфоцитов эти ткани уменьшаются в размерах.

Диагностика Х-связанной агаммаглобулинемии и аутосомно-рецессивной агаммаглобулинемии

Диагноз агаммаглобулинемии следует рассматривать у любого ребенка с рецидивирующими или тяжелыми бактериальными инфекциями, особенно если у пациента маленькие миндалины и лимфатические узлы или их нет.

Первым скрининговым тестом должна быть оценка сывороточных иммуноглобулинов. У большинства пациентов с агаммаглобулинемией все иммуноглобулины (IgG, IgM и IgA) заметно снижены или отсутствуют. Однако бывают исключения; некоторые пациенты с XLA вырабатывают некоторое количество IgM или IgG. Кроме того, нормальные дети вырабатывают лишь небольшое количество иммуноглобулинов в первые несколько месяцев жизни, что затрудняет отличия нормального ребенка с нормальной задержкой выработки иммуноглобулинов от ребенка с истинным иммунодефицитом.

Если уровень сывороточных иммуноглобулинов низкий или врач сильно подозревает диагноз агаммаглобулинемии, следует измерить количество В-клеток в периферической крови. Низкий процент В-клеток (почти отсутствует) в крови является наиболее характерным и надежным лабораторным обнаружением у пациентов с XLA или ARA.

Если у новорожденного есть брат, сестра, двоюродный брат или дядя по материнской линии, страдающие агаммаглобулинемией, у ребенка есть риск развития аналогичного иммунодефицита, и семья и врачи должны немедленно определить процентное содержание В-клеток в крови, чтобы можно было провести лечение. начинать до того, как заболевший младенец заболеет.

Диагноз XLA можно подтвердить, продемонстрировав отсутствие белка BTK в моноцитах или тромбоцитах или обнаружив мутацию BTK в ДНК. Почти в каждой семье есть разные мутации в BTK; однако члены одной семьи обычно имеют одну и ту же мутацию. Конкретный ген, вызывающий ARA, можно определить с помощью анализа ДНК.

Наследование Х-связанной агаммаглобулинемии и аутосомно-рецессивной агаммаглобулинемии

XLA и ARA являются генетическими заболеваниями и могут передаваться по наследству или в семье.Важно знать тип наследования, чтобы семья могла лучше понять, почему ребенок был затронут, риск того, что последующие дети могут быть затронуты, и последствия для других членов семьи.

Теперь, когда был идентифицирован точный ген, вызывающий XLA, можно проверить братьев и сестер (сестер) пациентки с XLA и других родственников женского пола, таких как тети ребенка по материнской линии, чтобы определить, являются ли они носителями болезни. . У носителей XLA нет симптомов, но у них есть 50% шанс передать болезнь каждому из своих сыновей.

В некоторых случаях также возможно определить, родится ли плод женщины-носителя с XLA. В настоящее время эти генетические тесты проводятся только в нескольких лабораториях. (См. Главу «Наследование».)

Лечение Х-связанной агаммаглобулинемии и аутосомно-рецессивной агаммаглобулинемии

В настоящее время нет возможности вылечить пациентов с агаммаглобулинемией. Дефектные гены нельзя ни восстановить, ни заменить, ни вызвать созревание предшественников В-лимфоцитов до В-лимфоцитов и плазматических клеток.Однако пациентам с агаммаглобулинемией можно назначить некоторые антитела, которых у них нет. Антитела поставляются в форме иммуноглобулинов (или гамма-глобулинов) и могут вводиться непосредственно в кровоток (внутривенно) или под кожу (подкожно). (См. Главу «Иммуноглобулинотерапия и другие медицинские методы лечения дефицита антител».)

Препараты иммуноглобулинов содержат антитела, которые заменяют антитела, которые пациенты с агаммаглобулинемией не могут выработать самостоятельно.Эти продукты содержат антитела к широкому спектру микроорганизмов. Иммуноглобулин особенно эффективен для предотвращения распространения инфекций в кровоток и в глубокие ткани или органы тела. Некоторым пациентам также может быть полезно ежедневное применение пероральных антибиотиков для защиты от инфекции или для лечения хронического синусита или хронического бронхита.

Пациенты с XLA или ARA не должны получать никаких живых вирусных вакцин, таких как живая вакцина против полиомиелита, кори, эпидемического паротита, краснухи (MMR), вакцина против ветряной оспы (Varivax) или ротавирусная вакцина (Rota-teq).Хотя это редкость, возможно, что живые вакцины, особенно пероральная вакцина против полиомиелита, у пациентов с агаммаглобулинемией могут передавать заболевания, для предотвращения которых они были разработаны.

Ожидания для пациентов с Х-связанной агаммаглобулинемией и аутосомно-рецессивной агаммаглобулинемией

Большинство пациентов с XLA или ARA, получающих иммуноглобулин на регулярной основе, смогут вести относительно нормальную жизнь. Их не нужно изолировать или ограничивать в своей деятельности.Следует поощрять активное участие в командных видах спорта. Инфекции могут время от времени требовать дополнительного внимания, но дети с агаммаглобулинемией могут участвовать во всех обычных школьных и внеклассных мероприятиях, а когда они станут взрослыми, могут иметь продуктивную карьеру и иметь семью. Следует поощрять и ожидать полноценного активного образа жизни.

Выдержка из Справочника IDF для пациентов и семей по первичным иммунодефицитным заболеваниям ПЯТОЕ ИЗДАНИЕ . Авторское право 2013 г. Фондом иммунодефицита, США.Эта страница содержит общую медицинскую информацию, которую нельзя безопасно применить к любому отдельному случаю. Медицинские знания и практика могут быстро меняться. Таким образом, эту страницу не следует использовать как замену профессиональной медицинской консультации.

Агаммаглобулинемия — StatPearls — Книжная полка NCBI

Продолжение образовательной деятельности

Агаммаглобулинемия или гипогаммаглобулинемия — редкое наследственное иммунодефицитное заболевание, характеризующееся низким уровнем В-клеток или отсутствием иммуноглобулинов.Х-сцепленная агаммаглобулинемия является наиболее распространенным типом. В основном проявляется в возрасте от 6 до 9 месяцев, когда исчезают материнские антитела. Это может привести к опасным для жизни рецидивирующим синопульмональным и желудочно-кишечным инфекциям. Чтобы избежать высокой заболеваемости и смертности, связанных с этим заболеванием, его необходимо своевременно диагностировать и лечить. В этом упражнении рассматривается оценка и лечение агаммаглобулинемии и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в оценке и лечении пациентов с этим заболеванием.

Целей:

• Опишите этиологию агаммаглобулинемии.

• Обобщите типичные результаты анализа крови, связанные с агаммаглобулинемией.

• Опишите различные аспекты ведения агаммаглобулинемии.

• Рассмотреть важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы для улучшения результатов для пациентов, страдающих Х-сцепленной агаммаглобулинемией.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Агаммаглобулинемия или гипогаммаглобулинемия — редкое наследственное иммунодефицитное заболевание. Он характеризуется низким уровнем зрелых В-клеток или их отсутствием, что может привести к тяжелой недостаточности антител и рецидивирующим инфекциям. [1] Он может проявиться у младенца, как только защитный эффект материнских иммуноглобулинов ослабевает примерно в шестимесячном возрасте.

Агаммаглобулинемия состоит из следующих типов:

• Х-сцепленная агаммаглобулинемия (XLA), открытая в 1952 г.Огден Брутон. [2]

• Х-связанная агаммаглобулинемия с дефицитом гормона роста

• Аутосомно-рецессивная агаммаглобулинемия (ARAG)

Этиология

Х-связанная агаммаглобулинемия вызвана мутацией в гене тироза Брутона (BT). длинное плечо Х-хромосомы. BTK является членом семейства Tec и кодирует цитоплазматические нерецепторные тирозинкиназы, которые являются молекулами сигнальной трансдукции. BTK имеет решающее значение для созревания пре-B-клеток до зрелых B-клеток, процесса, который происходит в костном мозге.[3] Заболевание связано с 544 мутациями, которые включают в основном миссенс-мутации, вставки, делеции и мутации сайтов сплайсинга. [4]

Сообщалось, что аутосомно-рецессивная агаммаглобулинемия вызывается генами, которые влияют на развитие В-клеток. Предполагается, что до 15% являются аутосомно-рецессивными. Генетическая причина ARAG намного сложнее, так как она включает другие гены, сопоставленные с локусами на разных хромосомах: 22q11.21 (IGLL1), 14q32.33 (IGHM) и 9q34.13 (LCRR8).

Помимо первичной гипогаммаглобулинемии, вторичный иммунодефицит может быть вызван лекарствами или другими вирусными инфекциями, которые влияют на функцию как Т-, так и В-лимфоцитов.Эти препараты включают стероиды, азатиоприн, циклоспорин, циклофосфамид, лефлуномид, метотрексат, микофенолат, рапамицин и такролимус. Один из таких примеров вирусной инфекции, вызывающей иммунодефицит, ВИЧ (СПИД), в основном поражает CD4 + Т-клетки, которые, в свою очередь, препятствуют клеточному иммунному ответу, что приводит к оппортунистическим инфекциям и раку [5].

Сообщалось, что у 85% пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) на протяжении болезни развивалась гипогаммаглобулинемия.Заболеваемость увеличивается с увеличением продолжительности и прогрессирования стадии болезни. Поэтому более важно следить за пациентами на предмет развития дефицита антител. [6]

Врожденная краснуха также оказывает сильное влияние на развитие иммунной системы. Наблюдаемые дефекты могут быть временными и могут включать полный иммунный паралич и другие нарушения иммуноглобулина. [7]

Эпидемиология

Х-сцепленная агаммаглобулинемия наследуется Х-сцепленным образом.Большинство мутаций в гене BTK являются семейными; в этих случаях матери пострадавших являются здоровыми носителями. Примерно у 50% пациентов в анамнезе есть ранее затронутые члены семьи, в то время как от 15% до 20% мутаций происходят de novo.

XLA — очень редкое заболевание, частота встречаемости которого составляет примерно 1 на 200 000 живорождений и примерно 1 на 100 000 новорожденных мужского пола. [8]

Сообщалось только о 10 случаях Х-сцепленной агаммаглобулинемии с дефицитом гормона роста.У мальчиков в этих семьях пониженное или неопределяемое количество В-лимфоцитов. Клиницисты и генетики предполагают, что вторая мутация в гене BTK, очень близкая к мутации, вызывающей XLA, ответственна за комбинацию агаммаглобулинемии и очень низкого роста.

Патофизиология

BTK играет важную роль в стимулировании созревания про B-клеток до пре-B-клеток. Мутация в гене BTK приводит к остановке развития В-клеток, что приводит к значительно низким уровням зрелых В-лимфоцитов в периферическом кровообращении.В результате В-клетки не могут генерировать плазматические клетки, что приводит к значительному снижению уровней (гипогаммаглобулинемия) или отсутствию (агаммаглобулинемия) всех классов иммуноглобулинов. [9]

Эти иммуноглобулины (антитела) борются с внеклеточными организмами, особенно с инкапсулированными пиогенными бактериями, которые обычно включают Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae типа B, Streptococcus pyogenes и Pseudomonas . Отсутствие гуморального иммунитета приводит к рецидивам синопульмональных инфекций.[10]

Гистопатология

В-клетки подвергаются созреванию, дифференцировке и хранению в миндалинах, аденоидах, кишечных бляшках Пейера и лимфатических узлах. Из-за мутаций в В-клетках эти структуры остаются недоразвитыми. Однако лимфатические узлы могут казаться нормальными из-за гипертрофии Т-клеток.

История и физика

На ранних этапах жизни пассивно передаваемый материнский IgG обеспечивает защиту от различных инфекций. В возрасте от 6 до 12 месяцев эти антитела начинают истощаться, в результате чего у детей с XLA возникают рецидивирующие сино-легочные инфекции, такие как средний отит, синусит, бронхит и пневмония.Более 50% детей с Х-сцепленной агаммаглобулинемией перенесли серьезные инфекции в течение первых двух лет жизни.

Пиогенные инкапсулированные бактерии, такие как Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae , являются наиболее часто изолированными патогенами у пациентов с XLA. Другие часто встречающиеся инфекционные организмы включают виды Staphylococcus aureus, Pseudomonas, и Mycoplasma . Реже некоторые пациенты могут заразиться оппортунистическими инфекциями от Pneumocystis jirovecii и других грибов.

Пациенты с XLA также подвержены более высокому риску развития бактериальных инфекций, передающихся через кровь. От 3% до 4% пациентов с XLA заболевают бактериальным менингитом, вызываемым преимущественно Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа B. Другими менее часто встречающимися возбудителями являются Pseudomonas, Neisseria meningitidis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Listeria. monocytogenes. Септический артрит и остеомиелит — другие распространенные ассоциации, о которых сообщают пациенты с XLA.[11]

Пациенты с XLA часто страдают желудочно-кишечными инфекциями, и Giardia lamblia — часто выделяемый патоген из образцов стула этих пациентов; иногда бывает трудно искоренить. Хроническая инфекция может привести к хронической диарее и нарушению всасывания. Другой необычный патоген, Campylobacter jejuni , известен тем, что вызывает желудочно-кишечные проявления, бактериемию и поражения кожи. [12]

Физическое обследование может выявить признаки рецидивирующих и хронических синопульмональных инфекций, в том числе постназальные выделения, перфорацию барабанной перепонки, булаву пальцами и бронхоэктазы.Одним из важнейших клинических признаков диагноза XLA является отсутствие или атрофия миндалин и лимфатических узлов. У некоторых пациентов также могут наблюдаться признаки задержки роста.

Оценка

Х-сцепленная агаммаглобулинемия (XLA) — это врожденная ошибка иммунной функции, которая может вызывать опасные для жизни инфекции и хронические заболевания легких, такие как бронхоэктазы. Задержки с постановкой диагноза пагубно сказываются на прогнозе и качестве жизни пациентов.

Диагноз основывается на клиническом подозрении на основании анамнеза, особенно на основании семейного анамнеза, и физическом обследовании с последующими лабораторными и генетическими тестами.[13] [14]

Первоначальные лабораторные тесты включают:

• Полный анализ крови с дифференциалами

• Количественные уровни сывороточного иммуноглобулина (IgG, IgA и IgM)

• Титры сывороточных специфических антител, ответ на иммунизацию, такие как против столбняка или дифтерии

У пациентов с XLA уровни всех иммуноглобулинов в сыворотке либо низкие, либо почти неопределяемые, и на вакцинацию будет отсутствовать реакция антител.Если первоначальные результаты теста положительны, диагностика XLA может быть дополнительно подтверждена фенотипированием лимфоцитов с использованием проточной цитометрии. Тест зафиксирует отсутствие или снижение количества B-клеток и нормальное количество T-клеток. Окончательный диагноз может быть поставлен путем обнаружения мутации гена BTK с помощью метода вестерн-блоттинга.

Скрининговые тесты для новорожденных были разработаны для диагностики XLA и других В-клеточных дефектов. Согласно исследованиям, круги удаления иммуноглобулина с каппа-делецией рекомбинации (анализ KRECs) являются полезным инструментом скрининга дефектов раннего созревания В-клеток.Полимеразная цепная реакция проводится на сухих пятнах крови для обнаружения KREC. KREC обычно образуются во время исключения аллелей в процессе созревания В-клеток у нормальных людей. Отсутствие KREC указывает на дефекты созревания В-клеток, как в случае XLA. [15]

Эти пациенты имеют повторные синопульмональные инфекции, и для диагностики и мониторинга состояния пациента используются различные методы скрининга, такие как FEV1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду), FEV (форсированная жизненная емкость легких) и TLCO (коэффициент переноса углерода). монооксид), а также базовые тесты с физической нагрузкой.Используемые методы визуализации включают МРТ и HRCT (компьютерную томографию высокого разрешения). Другие тесты включают взятие образцов культур индуцированного анализа мокроты и газов крови. Поскольку не существует местных или национальных руководящих принципов по скринингу или лечению, в этом процессе отсутствует стандартизация, что создает множество вариаций в методологиях лечения. [16]

У педиатрических пациентов клинические и лабораторные тесты обычно проводятся реже и сложнее, чем у взрослых.Например, младенцам может потребоваться седация или общий наркоз для визуализации. А у детей младше 6 лет тестирование функции легких, как правило, менее надежно [17].

Из-за высокого риска легочных инфекционных и неинфекционных осложнений этим пациентам часто лечат антибиотиками широкого спектра действия до постановки окончательного диагноза. В этих ситуациях оптоволоконная бронхоскопия (FOB) и бронхоальвеолярный лаваж (BAL) могут предоставить окончательный диагноз [18]. Кроме того, аудиологическая оценка, в том числе аудиометрия, оценка акустического иммитанса и слуховая реакция ствола мозга, должна быть неотъемлемой частью клинической помощи / ведения этих пациентов.[19]

Как упоминалось ранее, вариант XLA связан с дефицитом гормона роста; тем не менее, в настоящее время нет никаких рекомендаций относительно рутинного мониторинга уровней гормона роста у пациентов с XLA.

Лечение / ведение

Основная мера предосторожности против инфекций для этих пациентов ориентирована на соблюдение гигиены, например, мытье рук и предотвращение попадания капель в дыхательные пути. По возможности этим пациентам следует избегать приема неочищенной питьевой воды.

Замена внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) изменила исход и качество жизни пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией. В основе лечения лежит замена иммуноглобулинов каждые 3-4 недели внутривенно или каждые 1-2 недели подкожно. Пациентам может потребоваться ударная доза (например, 1 доза 1 г / кг массы тела или разделенная на отдельные дозы) с последующей поддерживающей терапией (от 400 до 600 мг / кг / месяц). Эти дозы и интервалы корректируются для поддержания минимального уровня в сыворотке не менее 500 мг / дл и могут варьироваться в зависимости от конкретного случая.Например, пациентам с хроническим рефрактерным синуситом или хроническим заболеванием легких могут потребоваться более высокие минимальные уровни (> 800 мг / дл) [20].

Хотя ВВИГ является основным методом лечения этих пациентов, у него есть свои недостатки, такие как:

• Он защищает от большинства патогенов, но защита от необычных патогенов ограничена, если пул доноров не подвергался их воздействию.

• Во время лечения заменяется только IgG, а остальные иммуноглобулины — нет; к ним относятся IgA и IgM, которые выполняют свои уникальные функции, в частности, защищают поверхности слизистых оболочек.

• Заместительная терапия ВВИГ является очень дорогостоящей и неустойчивой, особенно в регионах с ограниченными ресурсами.

Подкожное введение IgG является альтернативой ВВИГ в случае затрудненного внутривенного доступа или неблагоприятной реакции на ВВИГ. Такой же безопасный, как и ВВИГ, с меньшим количеством системных побочных эффектов и меньшими колебаниями сывороточных концентраций, возможность самостоятельного введения IgG в домашних условиях делает этот метод еще более удобным. В целом этот метод улучшит качество жизни пациента.В очень редких случаях при подкожном введении IgG могут возникать местные побочные эффекты, такие как отек, эритема и болезненность. Эти побочные эффекты обычно проходят в течение 24 часов. [21]

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является альтернативным методом лечения этих пациентов. Это утомительная процедура, с которой трудно подобрать подходящих доноров, что делает это лечение менее популярным. Кроме того, существует повышенный риск аллогенного ТГСК, включая отторжение и болезнь «трансплантат против хозяина». Часто люди в развивающихся странах выбирают ТГСК из-за нехватки ресурсов и высокой стоимости, что делает IVIG менее подходящими.

Потенциальным средством лечения XLA является генная терапия стволовыми клетками, которая может излечить XLA. Однако эта технология все еще находится на стадии разработки и связана с серьезными осложнениями из-за случайной интеграции вектора в хромосомы; это может привести к повышенному риску рака, а в некоторых случаях даже к смерти. Хотя аденовирусные векторы изучаются как метод восстановления гена BTK, долгосрочный успех этого лечения все еще неизвестен. [22]

В дополнение к ВВИГ этим пациентам потребуется агрессивная антибактериальная терапия при любых подозреваемых или задокументированных инфекциях.Некоторым пациентам при хронических инфекциях легких или хроническом синусите может быть показано длительное лечение антибиотиками. В качестве профилактической терапии существует множество вариантов антибиотиков, но при наличии небольшого количества надежных данных эффективность конкретного режима для пациентов с XLA недостаточна. Обычно его начинают с амоксициллина, триметоприм-сульфаметоксазола или азитромицина. Если они будут сочтены неэффективными, можно использовать другие, такие как амоксициллин-клавуланат или кларитромицин. Некоторые практикующие врачи выбирают между полными терапевтическими дозами или половинными дозами, некоторые меняют профилактические антибиотики каждые 1-6 месяцев, а другие придерживаются одного агента.

Целью схемы является обеспечение охвата следующих организмов: Enterococcus faecalis, виды стафилококков, виды Streptococcus, Streptococcus pneumoniae, , а также некоторые грамотрицательные бактерии, такие как Escherichia coli, Hemophilus influenzae, Proteus miserabilis и гонореи.

Пациентам, у которых развиваются бронхоэктазы, может быть полезна бронхолегочная гигиена, регулярные макролиды и ингаляционные кортикостероиды. Вопрос о необходимости ингаляционных агонистов В2 короткого и длительного действия при бронхоэктазах является спорным.[23]

Дифференциальный диагноз

Часто бывает сложно отличить Х-сцепленную агаммаглобулинемию от других состояний клинически; таким образом, следует провести тщательное расследование, чтобы исключить их. Эти другие состояния включают общий вариабельный иммунодефицит (CVID), преходящую гипогаммаглобулинемию младенчества (THI), аутосомно-рецессивную агаммаглобулинемию (ARA) и тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID). Все эти состояния имеют низкий уровень / отсутствие В-клеток и связанный с ними ответ антител.Однако дальнейшее лабораторное тестирование дает ключи, которые подтверждают диагноз XLA, например:

• Пациент с SCID имеет низкое количество Т-клеток по сравнению с XLA с нормальным количеством Т-клеток.

• Как правило, наблюдения показывают, что у пациентов с XLA меньше В-клеток, чем у пациентов с CVID; однако эти различия не абсолютны.

• При THI наблюдается низкий уровень сывороточного IgG со сниженными уровнями IgA и IgM или без них. Дети обычно вырастают из этого с нормальным уровнем иммуноглобулинов к четырем годам.Одной из предполагаемых причин THI является подавляющий эффект материнских антител (IgG), которые влияют на выработку иммуноглобулинов плода.

В конечном итоге генетическое тестирование мутации гена BTK позволит дифференцировать XLA от других состояний.

Прогноз

За последние два десятилетия дети с Х-сцепленной агаммаглобулинемией из развитых стран показали значительное улучшение общего прогноза и показателя выживаемости. Это можно объяснить ранней диагностикой, быстрым и разумным применением антибиотиков, а также регулярным введением иммуноглобулинов.Благодаря этим модальностям пациенты с XLA теперь доживают до подросткового возраста. Взрослые и дети с XLA в основном живут продуктивной и полноценной жизнью, несмотря на то, что они чаще пропускают учебу / работу и госпитализируются чаще, чем мужчины в целом. [24] [25]

Несмотря на ежемесячную замену иммуноглобулинов, примерно 10% пациентов с XLA страдают от тяжелых инфекций или хронических заболеваний легких. Бронхоэктатическая болезнь — основная причина смертности и заболеваемости.

К сожалению, в развивающихся странах судьба пациентов с XLA все еще оставляет желать лучшего. Значительный процент детей умирает до того, как диагноз будет установлен, а у остальных на момент постановки диагноза имеется необратимое повреждение легких.

Осложнения

Наиболее частым долгосрочным осложнением у пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией является хроническое заболевание легких, наиболее распространенным заболеванием является бронхоэктазия. Согласно исследованию, 46% пациентов с XLA страдали хроническим заболеванием легких.Причем его распространенность была связана с возрастом и была выше у пациентов старше 20 лет [26]. Распознавание основной этиологии может быть отложено.

Пациенты с XLA могут справляться с детскими вирусными инфекциями благодаря сохраненной функции Т-клеток, но они все еще более предрасположены к определенным энтеровирусам, а именно к вирусам полиомиелита, Коксаки и эхо. Эти вирусы могут вызывать хронический менингоэнцефалит, ведущий к медленно прогрессирующим неврологическим нарушениям, таким как атаксия, парестезия, потеря когнитивных навыков, регресс в развитии и нейросенсорная потеря слуха.В других случаях это проявляется лихорадкой, головными болями, судорогами и / или параличом. Энтеровирусные инфекции, поражающие мышцы и кожу, могут вызывать дерматомиозитный синдром, проявляющийся в виде эритематозной сыпи с периферическими отеками. [27] [28]

Пациенты с XLA имеют более низкий риск воспалительных и аутоиммунных заболеваний по сравнению с другими первичными иммунодефицитными заболеваниями. У них наблюдаются симптомы воспалительного заболевания кишечника, артрита и т. Д. У лиц, выживших в течение длительного периода времени, также наблюдается повышенная частота злокачественных новообразований, а заболеваемость колоректальным раком в 30 раз выше.[29]

Существует также риск злокачественных новообразований, таких как лимфопролиферативные заболевания, рак желудка и колоректальный рак.

Сдерживание и обучение пациентов

Пациенты с генетическими иммунодефицитами должны быть проинформированы о возможности иметь детей с аналогичными заболеваниями. Они также должны быть осведомлены о различных методах лечения и лечении этих расстройств, а также о важности наблюдения за беременностью и терапевтического аборта. Кроме того, пациенты должны осознавать важность недопущения кровного брака.

Жемчуг и другие проблемы

Агаммаглобулинемия — редкое заболевание, диагноз которого часто не учитывается. Независимо от возраста, все мужчины с гипогаммаглобулинемией и низко циркулирующими В-клетками должны быть обследованы на XLA путем исследования гена BTK. Некоторые разновидности XLA имитируют другие заболевания, такие как CVID. Заболевание, которое характеризуется низким количеством В-клеток и сниженной выработкой антител, менее тяжелое в детстве и усиливается во взрослом возрасте.

Эти пациенты не должны получать живые вакцины, такие как оральные вакцины против полиомиелита или MMR.Из-за дефицита иммуноглобулинов они не способны вызывать соответствующий иммунологический ответ на эти вакцины. Имеются сообщения о случаях у пациентов с XLA, у которых развился вакцино-связанный полиомиелит после вакцинации живым аттенуированным полиовирусом. Это заболевание сопряжено с высоким уровнем смертности, а у тех, кто выжил, были серьезные неврологические осложнения, такие как необратимый паралич. Следовательно, особое внимание уделяется отказу от пероральной живой аттенуированной полиовакцины типа SABIN.Более того, не доказано, что активные вакцины в целом оказывают какое-либо положительное влияние на пациентов с XLA, поскольку у них отсутствует нормальная способность поддерживать иммунную память.

Неактивные или конъюгированные вакцины, такие как неактивная вакцина против полиомиелита, можно вводить безопасно. Кроме того, этим пациентам не следует назначать какие-либо лекарства, подавляющие иммунную систему, такие как иммунодепрессанты или кортикостероиды.

Предыдущие руководящие принципы рекомендовали стремиться к уровню IgG не менее 5 г / л, но недавние исследования рекомендуют более высокий уровень IgG 8 г / л, чтобы эффективно предотвратить инфекции и улучшить здоровье дыхательных путей.Кроме того, в некоторых исследованиях также рекомендуется, чтобы лечение было индивидуальным, а целевые уровни IgG должны быть адекватными для предотвращения инфицирования человека. [30] [31]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Хотя диагностика Х-сцепленной агаммаглобулинемии может показаться достаточно простой, ведение пациентов с этим заболеванием является сложной задачей. Лечение XLA может быть дорогостоящим и требует приверженности родителей пациента, а также лечащих врачей. Для этого может потребоваться межпрофессиональная команда, в которую входят гематолог, педиатр, онколог, генетик и поставщик первичной медицинской помощи.Основной целью остается профилактика инфекций, чего можно достичь с помощью таких методов, как частое мытье рук и соблюдение правил гигиены дыхательных путей.

Заместительная иммуноглобулиновая терапия изменила парадигму XLA и значительно улучшила качество жизни пациентов. Однако проблемы с этим методом лечения все еще существуют. Одна из возникающих проблем заключается в том, что заместительная терапия не может восстановить IgA и IgM в коммерческих иммуноглобулинах; это может вызвать рецидивирующие респираторные и желудочно-кишечные инфекции.Имеется мало данных о преимуществах иммуноглобулинов, богатых IgA и IgG; следовательно, это лечение обычно не может быть предложено пациентам с XLA из соображений безопасности. ТГСК — альтернативное лечение, но оно обычно не предлагается из-за утомительной процедуры и таких осложнений, как отторжение, болезнь трансплантат против хозяина и смертность. Однако в слаборазвитых странах стоимость и доступность ВВИГ заставляют пациентов отказываться от этого метода лечения.

Появление скрининга новорожденных может позволить проводить предсимптоматическое лечение, тем самым снижая риск связанных с заболеванием осложнений.Новые достижения в лечении XLA, такие как генная терапия, могут показать многообещающие результаты у этих пациентов, но этот метод лечения все еще находится на стадии разработки.

Как и при всех хронических заболеваниях, качество жизни пациента в будущем имеет первостепенное значение. Необходимо оценить нагрузку на физическое, психическое и социальное здоровье пациента. Этот аспект болезни требует дальнейшего изучения для улучшения результатов лечения этих пациентов.

Несмотря на раннюю диагностику и лечение иммуноглобулинами, прогноз для пациентов с XLA осторожен.Основная причина заболеваемости и смертности связана с легочными осложнениями, такими как бронхоэктазы и легочное сердце. Эти пациенты также будут нуждаться в постоянном лечении, и, следовательно, их качество жизни может оставаться низким. [32] [Уровень 5]

Ссылки

1.

Sanford E, Farnaes L, Batalov S, Bainbridge M, Laubach S, Worthen HM, Tokita M, Kingsmore SF, Bradley J. Сопутствующий диагноз иммунодефицита и Pseudomonas сепсис у 19-месячного ребенка с гангренозной эктимой с помощью полногеномного секвенирования хозяина.Шпилька Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2018 декабрь; 4 (6) [Бесплатная статья PMC: PMC6318772] [PubMed: 30559311]

2.

BRUTON OC. Агаммаглобулинемия. Педиатрия. 1952 июн; 9 (6): 722-8. [PubMed: 14929630]

3.

Ветрие Д., Вореховски И., Сидерас П., Холланд Дж., Дэвис А., Флинтер Ф., Хаммарстрём Л., Киннон С., Левинский Р., Бобров М. Ген, участвующий в Х-связанной агаммаглобулинемии, — это член семейства протеин-тирозинкиназ src. Природа. 1993 21 января; 361 (6409): 226-33. [PubMed: 8380905]

4.

Doruel D, Serbes M, aşihüseyinoğlu AŞ, Yılmaz M, Altıntaş DU, Bişgin A. Клинические и генетические профили пациентов с X-связанной агаммаглобулинемией из юго-восточной Турции: Новые мутации в гене BTK. Allergol Immunopathol (Мадр). 2019 январь — февраль; 47 (1): 24-31. [PubMed: 30072168]

5.

Кэри Б., Ламбурн Дж., Портер С., Ходжсон Т. Хронический кожно-слизистый кандидоз из-за мутации увеличения функции в STAT1. Oral Dis. 2019 Апрель; 25 (3): 684-692. [PubMed: 29702748]

6.

Дхалла Ф., Лукас М., Шух А., Боле М., Джайн Р., Патель С.И., Мисбах С., Чапел Х. Дефицит антител вторичный по отношению к хроническому лимфолейкозу: следует ли лечить пациентов с помощью профилактического замещающего иммуноглобулина? J Clin Immunol. 2014 Апрель; 34 (3): 277-82. [PubMed: 24557494]

7.

Саут Массачусетс, Монтгомери-младший, Ролз, WE. Иммунодефицит при врожденной краснухе и других вирусных инфекциях. Врожденные дефекты Orig Artic Ser. 1975; 11 (1): 234-8. [PubMed: 167881]

8.

Чун Дж. К., Ли Т. Дж., Сон Дж. У., Линтон Дж. А., Ким Д. С..Анализ клинических проявлений болезни Брутона: обзор накопленных за 20 лет данных от педиатрических пациентов в больнице Северанс. Йонсей Мед Дж. 2008 29 февраля; 49 (1): 28-36. [Бесплатная статья PMC: PMC2615253] [PubMed: 18306466]

9.

Ochs HD, Smith CI. Х-сцепленная агаммаглобулинемия. Клинический и молекулярный анализ. Медицина (Балтимор). 1996 ноя; 75 (6): 287-99. [PubMed: 8982147]

10.

Конли М.Э., Ховард В. Клинические данные, ведущие к диагностике Х-связанной агаммаглобулинемии.J Pediatr. 2002 Октябрь; 141 (4): 566-71. [PubMed: 12378199]

11.

Винкельштейн Дж. А., Марино М. С., Ледерман Х. М., Джонс С. М., Салливан К., Беркс А. В., Конли М. Е., Каннингем-Рандлс С., Охс HD. Х-сцепленная агаммаглобулинемия: отчет о реестре 201 пациента в США. Медицина (Балтимор). Июль 2006; 85 (4): 193-202. [PubMed: 16862044]

12.

Chusid MJ, Coleman CM, Dunne WM. Хроническая бессимптомная бактериемия Campylobacter у мальчика с Х-сцепленной гипогаммаглобулинемией. Педиатр Infect Dis J.1987 Октябрь; 6 (10): 943-4. [PubMed: 3696830]

13.

Argyropoulos KV, Palomba ML. Ингибиторы брутон-тирозинкиназы первого и второго поколения при макроглобулинемии Вальденстрема. Hematol Oncol Clin North Am. Октябрь 2018; 32 (5): 853-864. [PubMed: 301

]

14.

Тиллман Б.Ф., Пауфф Дж. М., Сатьянараяна Г., Тэлботт М., Уорнер Дж. Л.. Систематический обзор инфекционных событий с ингибитором тирозинкиназы Bruton ибрутинибом при лечении гематологических злокачественных новообразований.Eur J Haematol. 2018 Апрель; 100 (4): 325-334. [PubMed: 29285806]

15.

Borte S, von Döbeln U, Fasth A, Wang N, Janzi M, Winiarski J, Sack U, Pan-Hammarström Q, Borte M, Hammarström L. Скрининг новорожденных на тяжелый первичный иммунодефицит болезней с использованием высокопроизводительной триплексной ПЦР в реальном времени. Кровь. 2012 15 марта; 119 (11): 2552-5. [PubMed: 22130802]

16.

Джоллес С., Санчес-Рамон С., Квинти I, Солер-Паласин П., Агостини С., Флокин Б., Кудерк Л.Дж., Бродски Н., Джонс А., Лонгхерст Н., Варнац К., Херинц. , Матуччи А., де Вриз Э.Протоколы скрининга для мониторинга респираторного статуса при первичном иммунодефицитном заболевании: результаты европейского исследования и рабочей группы по субклиническим инфекциям. Clin Exp Immunol. 2017 Ноябрь; 190 (2): 226-234. [Бесплатная статья PMC: PMC5629444] [PubMed: 28708268]

17.

Гильерман Р.П. Визуализация интерстициальной болезни легких у детей. Педиатр Аллергия Иммунол Пульмонол. 2010 Март; 23 (1): 43-68. [Бесплатная статья PMC: PMC3269227] [PubMed: 22332031]

18.

Эфрати О, Гоник Ю., Биелорай Б., Модан-Мозес Д., Нойман И., Зейнберг А., Варди А., Барак А., Парет Г., Торен А.Фиброоптическая бронхоскопия и бронхоальвеолярный лаваж для оценки легочных заболеваний у детей с первичным иммунодефицитом и раком. Педиатр Рак крови. 2007 Март; 48 (3): 324-9. [PubMed: 16568442]

19.

Berlucchi M, Soresina A, Redaelli De Zinis LO, Valetti L, Valotti R, Lougaris V, Meini A, Salsi D, Nicolai P, Plebani A. Сенсорная потеря слуха при первичной недостаточности антител расстройства. J Pediatr. 2008 август; 153 (2): 293-6. [PubMed: 18639734]

20.

Quartier P, Debré M, De Blic J, de Sauverzac R, Sayegh N, Jabado N, Haddad E, Blanche S, Casanova JL, Smith CI, Le Deist F, de Saint Basile G, Фишер А.Ранняя и длительная внутривенная заместительная терапия иммуноглобулином при детской агаммаглобулинемии: ретроспективный опрос 31 пациента. J Pediatr. 1999 Май; 134 (5): 589-96. [PubMed: 10228295]

21.

Ballow M. Иммуноглобулиновая терапия: способы доставки. J Allergy Clin Immunol. 2008 ноя; 122 (5): 1038-9. [PubMed: 18804269]

22.

Yamamoto H, Ishimura M, Ochiai M, Takada H, Kusuhara K, Nakatsu Y, Tsuzuki T, Mitani K, Hara T. Нацеливание на ген BTK путем гомологичной рекомбинации с использованием хелпер-зависимого аденовируса / гибридный вектор аденоассоциированного вируса.Gene Ther. 2016 Февраль; 23 (2): 205-13. [PubMed: 26280081]

23.

Tarzi MD, Grigoriadou S, Carr SB, Kuitert LM, Longhurst HJ. Серия обзоров по клинической иммунологии: подход к лечению заболеваний легких при первичной недостаточности антител. Clin Exp Immunol. 2009 Февраль; 155 (2): 147-55. [Бесплатная статья PMC: PMC2675244] [PubMed: 1

58]

24.

Соресина А., Нацинович Р., Бомба М., Кассани М., Молинаро А., Скиотто А., Мартино С., Кардинале Ф, Де Маттиа Д., Путти С., Деллепиан RM, Феличи Л., Парринелло Дж., Нери Ф., Плебани А., Итальянская сеть по первичным иммунодефицитам. Качество жизни детей и подростков с Х-сцепленной агаммаглобулинемией. J Clin Immunol. 2009 июл; 29 (4): 501-7. [PubMed: 1

03]

25.

Ховард В., Грин Дж. М., Пахва С., Винкельштейн Дж. А., Бойл Дж. М., Коджак М., Конли М. Е.. Состояние здоровья и качество жизни взрослых с Х-сцепленной агаммаглобулинемией. Clin Immunol. 2006 февраль-март; 118 (2-3): 201-8. [PubMed: 16377251]

26.

Lederman HM, Winkelstein JA. Х-сцепленная агаммаглобулинемия: анализ 96 пациентов.Медицина (Балтимор). 1985 Май; 64 (3): 145-56. [PubMed: 2581110]

27.

Холлидей Е., Винкельштейн Дж., Вебстер А.Д. Энтеровирусные инфекции при первичном иммунодефиците (ВЗОМТ): исследование заболеваемости и смертности. J Infect. 2003 Январь; 46 (1): 1-8. [PubMed: 12504601]

28.

Радж П., Вебстер А.Д., Ревес Т., Уорнер Т., Эспанол Т., Каннингем-Рандлс С., Хайман Н. Энцефаломиелит при первичной гипогаммаглобулинемии. Головной мозг. 1996 февраль; 119 (Pt 1): 1-15. [PubMed: 8624673]

29.

van der Meer JW, Weening RS, Schellekens PT, van Munster IP, Nagengast FM. Колоректальный рак у пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией. Ланцет. 5 июня 1993 г ​​.; 341 (8858): 1439-40. [PubMed: 8099142]

30.

Eijkhout HW, van Der Meer JW, Kallenberg CG, Weening RS, van Dissel JT, Sanders LA, Strengers PF, Nienhuis H, Schellekens PT., Межуниверситетская рабочая группа по исследованию иммунодефицита. Влияние двух разных доз внутривенного иммуноглобулина на частоту рецидивов инфекций у пациентов с первичной гипогаммаглобулинемией.Рандомизированное двойное слепое многоцентровое перекрестное исследование. Ann Intern Med. 2001, 7 августа; 135 (3): 165-74. [PubMed: 11487483]

31.

Лукас М., Ли М., Лортан Дж., Лопес-Гранадос Э., Мисбах С., Чапел Х. Исходы инфекции у пациентов с общими вариабельными иммунодефицитными расстройствами: связь с терапией иммуноглобулином в течение 22 лет. J Allergy Clin Immunol. 2010 июн; 125 (6): 1354-1360.e4. [PubMed: 20471071]

32.

Shillitoe B, Gennery A. Х-связанная агаммаглобулинемия: результаты в современную эпоху.Clin Immunol. 2017 Октябрь; 183: 54-62. [PubMed: 28729230]

Агаммаглобулинемия Брутона — StatPearls — Книжная полка NCBI

Продолжение образовательной деятельности

Агаммаглобулинемия Брутона, также известная как Х-связанная агаммаглобулинемия (XLA), или наследственная агаммаглобулинемия Брутона. Он характеризуется отсутствием зрелых В-клеток, что, в свою очередь, приводит к тяжелой недостаточности антител и рецидивирующим инфекциям. Он может проявиться у младенца, как только защитный эффект материнских иммуноглобулинов ослабевает примерно в шестимесячном возрасте.В этом упражнении проводится обзор агаммаглобулинемии Bruton и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в ее оценке и управлении.

Целей:

• Опишите общие признаки агаммаглобулинемии Bruton.

• Опишите патофизиологию агаммаглобулинемии Брутона.

• Опишите, как консультировать пациента с агаммаглобулинемией Брутона.

• Изучите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов для пациентов с агаммаглобулинемией Bruton.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Агаммаглобулинемия Брутона или Х-связанная агаммаглобулинемия (XLA) — это наследственное иммунодефицитное заболевание, характеризующееся отсутствием зрелых В-клеток, что приводит к тяжелой недостаточности антител и рецидивирующим инфекциям. [1] [2] [3] Это может проявиться у младенца, как только защитный эффект материнских иммуноглобулинов ослабевает примерно в возрасте трех — шести месяцев.

Этиология

XLA вызывается мутациями в гене BTK , который присутствует на длинном плече Х-хромосомы. BTK является членом семейства Tec нерецепторных протеин-тирозинкиназ, которые являются молекулами сигнальной трансдукции. С этим заболеванием связано около 544 мутаций. К ним относятся бессмысленные мутации сайтов сплайсинга, а также делеции и вставки. [4] [5] Однако наиболее частым генетическим событием является миссенс-мутация. Различные исследования показали, что конкретные мутации могут или не могут коррелировать с тяжестью заболевания.

Сорок процентов пораженных людей имеют положительный семейный анамнез, в то время как у 60% людей мутация является спонтанной.Таким образом, у людей с типичным фенотипом, но с отрицательным семейным анамнезом следует подозревать наличие XLA и провести соответствующее тестирование.

Эпидемиология

XLA — редкое заболевание, в первую очередь поражающее мужчин. Самки могут быть носителями, но не имеют клинических проявлений. Его распространенность в Соединенных Штатах составляет 1 случай на 379 000 живорождений и 1 на 190 000 новорожденных мальчиков.

Патофизиология

BTK играет роль в созревании Pro-B-клеток до Pre-B-клеток. Таким образом, у пораженных людей происходит сбой в развитии В-клеток.Плазматические клетки, секретирующие иммуноглобулин, также отсутствуют, что приводит к дефициту (гипогаммаглобулинемия) или отсутствию (агаммаглобулинемия) иммуноглобулинов.

Дефицит иммуноглобулинов приводит к отсутствию ответа антител и увеличивает склонность к развитию бактериальных инфекций. Инкапсулированные пиогенные бактерии обычно являются виновниками, потому что они опсонизируются антителами в качестве защитного механизма. Таким образом, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae типа B, Streptococcus pyogenes, и Pseudomonas являются одними из наиболее распространенных возбудителей.Рецидивирующий средний отит является наиболее распространенным типом инфекции, наблюдаемой у этих пациентов до постановки диагноза. [6] [7] [8]

Некоторые энтеровирусы также защищены гуморальным иммунитетом от репликации в желудочно-кишечном тракте и последующего распространения в центральной нервной системе. Таким образом, существует повышенная склонность к развитию энтеровирусных инфекций, проявляющихся в виде менингоэнцефалита, гепатита или дерматомиозитоподобных инфекций. Однако с увеличением использования внутривенного иммуноглобулина у этих пациентов заболеваемость снизилась до нескольких единичных случаев.

Гистопатология

Из-за отсутствия созревания, дифференциации и хранения В-клеток лимфоидные органы, такие как миндалины, селезенка, аденоиды, пейеровские бляшки в кишечнике, развиты слабо. Однако лимфатические узлы могут выглядеть нормальными из-за гипертрофии областей Т-клеток.

История и физика

Классическая клиническая картина — мальчик в возрасте от 3 месяцев до раннего взрослого возраста с рецидивирующими бактериальными инфекциями. Во время третьего триместра беременности материнский IgG передается плоду, защищая новорожденного от ранних инфекций.Однако этот эффект ослабевает к шести месяцам, когда становятся очевидными первые признаки болезни. Средний возраст постановки диагноза для пациентов с семейным анамнезом XLA составляет 2,6 года, в то время как пациенты без положительного семейного анамнеза диагностируются в среднем только в 5,4 года.

Однако важно отметить, что заражение довольно распространено, и важно знать, когда подозревать XLA. Правильный семейный анамнез в отношении частых госпитализаций или смертей мальчиков в раннем возрасте может указывать на XLA задолго до проявления симптомов инфекций.Даже при отсутствии положительного семейного анамнеза признаки, намекающие на диагностику первичного иммунодефицита, включают рецидивирующие инфекции, атипичные инфекции и необычно тяжелые инфекции, требующие госпитализации у молодого мужчины.

При физикальном осмотре можно увидеть отсутствие миндалин, хронический кашель, хронический ринит, постназальное выделение и удары дубинками. Диаграммы роста могут свидетельствовать о неспособности к развитию, особенно у детей старшего возраста.

Оценка

Точный диагноз XLA важен не только для лечения, но и для обеспечения надлежащего генетического консультирования человека и семьи.

Диагноз XLA включает клиническое подозрение на основании анамнеза, особенно семейного анамнеза, и физикальное обследование с последующими лабораторными и генетическими тестами. [9] [10] [11] Первоначальные лабораторные тесты, которые должны быть выполнены, включают полный анализ крови с дифференциальным, количественным уровнем сывороточного иммуноглобулина (IgG, IgA и IgM) и титры сывороточных специфических антител в ответ на иммунизацию, например, против столбняка или дифтерия. Уровни всех иммуноглобулинов в сыворотке низкие или почти неопределяемые, а реакция антител на вакцинацию отсутствует.Если эти данные свидетельствуют о XLA, следующим шагом является фенотипирование лимфоцитов с использованием проточной цитометрии, которая документирует нормальное количество Т-клеток, но уменьшенное до отсутствующего количества В-клеток.

Эти результаты указывают на вероятный диагноз XLA; однако для подтверждения диагноза может быть выполнено генетическое тестирование для поиска мутации в гене BTK. Подтвержденный семейный анамнез XLA может служить суррогатом генетического тестирования.

Лечение / ведение

Первой и самой важной целью у пациентов с XLA должно быть предотвращение инфекций.Это включает меры по предотвращению инфекций путем частого мытья рук, поддержания хорошей респираторной гигиены и, если возможно, употребления только очищенной воды.

Появление заместительной терапии иммуноглобулином привело к изменению парадигмы в ведении пациентов с XLA. Наблюдательные исследования показали, что терапия внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) снизила частоту инфекций и госпитализаций, что привело к снижению заболеваемости и смертности. Некоторые исследования показали снижение заболеваемости бактериальными инфекциями с 0.От 4 до 0,06 на пациента в год.

Однако у использования IVIG есть несколько недостатков. Во-первых, несмотря на то, что ВВИГ защищает от большинства распространенных патогенов, некоторые необычные, которым не подвергался донорский пул, не защищены. Во-вторых, из всех типов иммуноглобулинов заменяется только IgG, в то время как IgA и IgM не заменяются и выполняют свои уникальные функции. Наконец, пассивный иммунитет через ВВИГ не заменяет повышение уровня иммуноглобулинов, наблюдаемое у здорового человека после воздействия чужеродных антигенов.[10]

В дополнение к ВВИГ необходимо проводить лечение антибиотиками при активных инфекциях. У этих людей рецидивирующая пневмония и другие инфекции дыхательных путей могут привести к хроническим проблемам с легкими, таким как бронхоэктазы, хронический синусит и хронический бронхит. Таким образом, рекомендуется регулярный мониторинг этих состояний с использованием соответствующих тестов, таких как исследования изображений, поскольку даже субклинические инфекции могут предрасполагать людей к их развитию.

Роль долгосрочной антибиотикопрофилактики строго не подтверждается данными.

Несмотря на то, что заместительная терапия иммуноглобулином является безопасной и эффективной стратегией лечения для этих пациентов, альтернативой является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Риски аллогенного ТГСК, такие как отторжение, реакция «трансплантат против хозяина», делают вариант лечения менее безопасным. Утомительная процедура ТГСК и сложность поиска подходящего донора — дополнительные факторы, которые делают его менее популярным вариантом лечения. Однако для некоторых пациентов, особенно в развивающихся странах, стоимость регулярного ВВИГ или неудобства, связанные с ним, а также недоступность ВВИГ могут привести к выбору этого метода лечения.

Прогноз

Литература предполагает повышенный риск лимфомы, аденокарциномы желудочно-кишечного тракта, особенно желудка и толстой кишки.

Жемчуг и другие проблемы

Некоторые условия могут имитировать XLA, поэтому следует провести тщательное расследование, чтобы их исключить. К ним относятся преходящая гипогаммаглобулинемия младенчества, общий вариабельный иммунодефицит, аутосомно-рецессивная агаммаглобулинемия (ARA) и комбинированные Т- и В-клеточные иммунодефициты с агаммаглобулинемией, такие как тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID).

Даже после лабораторных исследований несколько подсказок, подтверждающих диагноз XLA, включают количество CD19 + B-клеток, которое обычно является нормальным при большинстве других причин гипогаммаглобулинемии / агаммаглобулинемии, кроме ARA и некоторых типов SCID. Первое можно исключить с помощью генетического тестирования на мутации в гене BTK, в то время как второе также имеет отклонения в количестве Т-клеток.

Известны некоторые атипичные разновидности XLA с отсроченным проявлением, которые имитируют другие расстройства, такие как CVID.Они характеризуются наличием В-клеток и выработкой антител, хотя и в небольшом количестве. У этих пациентов менее тяжелое заболевание, пик интенсивности которого наступает только в зрелом возрасте.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Хотя диагностика XLA относительно проста, ее лечение сложное и требует межпрофессиональной команды, в которую входят генетик, эксперт по инфекционным заболеваниям, гематолог, педиатр, практикующая медсестра, онколог и поставщик первичной медико-санитарной помощи.Первой и самой важной целью у пациентов с XLA должно быть предотвращение инфекций. Это включает меры по предотвращению инфекций путем частого мытья рук, поддержания хорошей респираторной гигиены и, если возможно, употребления только очищенной воды.

Появление заместительной терапии иммуноглобулином привело к изменению парадигмы в ведении пациентов с XLA. Наблюдательные исследования показали, что терапия внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) снизила частоту инфекций и госпитализаций, что привело к снижению заболеваемости и смертности.Некоторые исследования показали снижение заболеваемости бактериальными инфекциями с 0,4 до 0,06 на пациента в год. Несмотря на то, что заместительная терапия иммуноглобулином является безопасной и эффективной стратегией лечения для этих пациентов, альтернативой является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Риски аллогенного ТГСК, такие как отторжение, реакция «трансплантат против хозяина», делают вариант лечения менее безопасным. Утомительная процедура ТГСК и сложность поиска подходящего донора — дополнительные факторы, которые делают его менее популярным вариантом лечения.Однако для некоторых пациентов, особенно в развивающихся странах, стоимость регулярного ВВИГ или неудобства, связанные с ним, а также недоступность ВВИГ могут привести к выбору этого метода лечения.

Прогноз для пациентов с XLA осторожный. Самый большой риск смерти — это инфекции. Эти пациенты требуют повторных госпитализаций и, как следствие, качество жизни оставляет желать лучшего. [12] [13] [14] (Уровень V)

Ссылки

1.

Сэнфорд Э., Фарнэс Л., Баталов С., Бейнбридж М., Лаубах С., Уортен Х.М., Токита М., Кингсмор С.Ф., Брэдли Дж.Сопутствующий диагноз иммунодефицита и сепсиса Pseudomonas у 19-месячного возраста с гангренозной эктимой с помощью полногеномного секвенирования хозяина. Шпилька Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2018 декабрь; 4 (6) [Бесплатная статья PMC: PMC6318772] [PubMed: 30559311]

2.

Bucciol G, Moens L, Payne K, Wollants E, Mekahli D, Levtchenko E, Vermeulen F, Tousseyn T., Gray P, Ma CS, Tangye SG, Van Ranst M, Brown JR, Breuer J, Meyts I. Хроническая инфекция вируса Айти у пациента с X-связанной агаммаглобулинемией.J Clin Immunol. Октябрь 2018; 38 (7): 748-752. [PubMed: 30311057]

3.

Вити Р., Марцеллуси А., Капоне А., Матуччи А., Вултаджо А., Пиньята С., Спадаро Г., Вакка А., Мараско С., Агостини С., Меннини Ф. С. Прямые и косвенные затраты на заместительную терапию иммуноглобулином у пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом (CVID) и Х-связанной агаммаглобулинемией (XLA) в Италии. Clin Drug Investigation. Октябрь 2018; 38 (10): 955-965. [PubMed: 301

]

4.

Doruel D, Serbes M, aşihüseyinoğlu AŞ, Yılmaz M, Altıntaş DU, Bişgin A.Клинические и генетические профили пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией из юго-восточной Турции: новые мутации в гене BTK. Allergol Immunopathol (Мадр). 2019 январь — февраль; 47 (1): 24-31. [PubMed: 30072168]

,

, 5.

,

, Юстис Вайллант, А.А., Рамфул К., StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 3 июня 2021 г. Расстройство дефицита антител. [PubMed: 29939682]

6.

Юстис Вайллант А.А., Кури А. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 30 июня 2021 г.Иммунодефицит. [PubMed: 29763203]

7.

Ван Дж.С., Лю ХХ. [Клинические особенности и генные мутации первичного иммунодефицитного заболевания: анализ 7 случаев]. Чжунго Данг Дай Эр Кэ За Чжи. 2018 Апрель; 20 (4): 285-289. [Бесплатная статья PMC: PMC73

] [PubMed: 29658452]

8.

Liang C, Tian D, Ren X, Ding S, Jia M, Xin M, Thareja S. Разработка ингибиторов тирозинкиназы Брутона (BTK) из 2012-2017: мини-обзор. Eur J Med Chem. 2018 10 мая; 151: 315-326.[PubMed: 29631132]

9.

Argyropoulos KV, Palomba ML. Ингибиторы брутон-тирозинкиназы первого и второго поколения при макроглобулинемии Вальденстрема. Hematol Oncol Clin North Am. Октябрь 2018; 32 (5): 853-864. [PubMed: 301

]

10.

Тиллман Б.Ф., Пауфф Дж. М., Сатьянараяна Г., Тэлботт М., Уорнер Дж. Л.. Систематический обзор инфекционных событий с ингибитором тирозинкиназы Bruton ибрутинибом при лечении гематологических злокачественных новообразований. Eur J Haematol. 2018 Апрель; 100 (4): 325-334.[PubMed: 29285806]

11.

Ву Дж., Чжан М., Лю Д. Брутон, ингибитор тирозинкиназы ONO / GS-4059: от скамейки к постели. Oncotarget. 2017 24 января; 8 (4): 7201-7207. [Бесплатная статья PMC: PMC5351700] [PubMed: 27776353]

12.

Шиллитоэ Б., Геннери А. Агаммаглобулинемия, связанная с X: результаты в современную эпоху. Clin Immunol. 2017 Октябрь; 183: 54-62. [PubMed: 28729230]

13.

Сингх С., Рават А., Сури Д., Гупта А., Гарг Р., Сайкия Б., Минз Р. В., Сегал С., Чан К. В., Лау Ю. Л., Камае С., Хонма К., Накагава Н., Имаи К., Нонояма С., Осима К., Мицуики Н., Охара О.Х-сцепленная агаммаглобулинемия: 20 лет опыта работы в одном центре в Северо-Западной Индии. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Октябрь; 117 (4): 405-411. [PubMed: 27593100]

14.

Барнс С., Котеча С., Дуглас Дж. А., Пол Э, Хор-Лейси Ф., Хор-Лейси Ф., Стирлинг Р., Снелл Дж. И., Вестолл, GP. Развивающаяся практика: Х-сцепленная агаммаглобулинемия и трансплантация легких. Am J Transplant. 2015 Апрель; 15 (4): 1110-3. [PubMed: 25736826]

Агаммаглобулинемия: предпосылки, патофизиология, эпидемиология

York NR, de la Morena MT.50 лет назад в педиатрическом журнале: десятилетие агаммаглобулинемии. Педиатр Дж. . 2012 май. 160 (5): 756.

Хан WN. Киназа полковника Брутона определила молекулярную основу Х-связанной агаммаглобулинемии, первого первичного иммунодефицита. Дж Иммунол . 2012 г. 1. 188 (7): 2933-5. [Медлайн].

Самсон М, Аудиа С, Лакоми Д. и др. Стратегия диагностики пациентов с гипогаммаглобулинемией в ревматологии. Костный сустав позвоночника . 2011 Май. 78 (3): 241-5. [Медлайн].

Нельсон К.С., Льюис ДБ. Проявления генетических иммунодефицитов у взрослых: гены могут создавать медленные кривые. Заражение вирусом . 2010 23 августа (4): 359-64. [Медлайн].

Конли М.Э., Феймер Д.М., Доббс А.К. и др. Минимально гипоморфная мутация в Btk, приводящая к уменьшению количества В-клеток, но отсутствию клинического заболевания. Клин Эксперимент Иммунол . 2008. 152: 39-44.

Конли М.Э., Доббс А.К., Кинтана А.М. и др. Агаммаглобулинемия и отсутствие клеток линии B у пациента, у которого отсутствует субъединица p85a PI3K. J Exp Med . 2012 марта 12, 209 (3): 463-70. [Медлайн]. [Полный текст].

Litzman J, Brysova V, Gaillyova R et al. Агаммаглобулинемия у девочки с мозаикой кольцевой 18 хромосомы. J Детский педиатр . 1998 Февраль 34 (1): 92-4. [Медлайн].

Ohga S, Nakao F, Narazaki O и др.Гипогаммаглобулинемия у пациента с 21 кольцевой хромосомой. Arch Dis Child . 1997 Сентябрь 77 (3): 252-4. [Медлайн].

Revy P, Busslinger M, Tashiro K и др. Синдром, включающий задержку внутриутробного развития, микроцефалию, гипоплазию мозжечка, дефицит В-лимфоцитов и прогрессирующую панцитопению. Педиатрия . 2000 марта 105 (3): E39. [Медлайн].

Ройфман СМ. Дефицит антител, задержка роста, спондилоэпифизарная дисплазия и дистрофия сетчатки: новый синдром. Clin Genet . 1999 Февраль 55 (2): 103-9. [Медлайн].

Стюарт Д.М., Тиан Л.Л., Нотаранело Л.Д., Нельсон Д.Л. Х-сцепленная гипогаммаглобулинемия и изолированный дефицит гормона роста: обновленная информация. Иммунол Ред. . 2008. 40: 262-70. [Медлайн].

аль-Аттас РА, Рахи АХ. Первичный дефицит антител у арабов: первое сообщение из восточной Саудовской Аравии. Дж. Клин Иммунол . 1998 Сентябрь 18 (5): 368-71. [Медлайн].

Bousfiha AA, Jeddane L, El Hafidi N, Benajiba N, Rada N, El Bakkouri J, et al.Первый отчет Марокканского реестра первичных иммунодефицитов: 15 лет опыта (1998-2012). Дж. Клин Иммунол . Мар 2914. E PUB. [Медлайн].

Leal RC, Bertelli EC, Soler ZA. Рецидивирующая пневмония, вызванная генетическим иммунодефицитом: профилактический и реабилитационный подход. Браз Дж. Инфекция Дис. . 2007. 11: 307-10. [Медлайн].

Лам Д.С., Ли Т.Л., Чан К.В. и др. Первичный иммунодефицит в Гонконге и использование генетического анализа для диагностики. Гонконгская медицина J . 2005 г., 11 (2): 90-6. [Медлайн].

Wang LL, Jin YY, Hao YQ и др. Распространение и клиника первичных иммунодефицитных заболеваний у детей Китая (2004-2009 гг.). Дж. Клин Иммунол . 2011 июн. 31 (3): 297-308. [Медлайн].

de Silva NR, Gunawardena S, Rathnayake D, Wickramasingha GD. Спектр первичных иммунодефицитных заболеваний в Шри-Ланке. Allergy Asthma Clin Immunol .Декабрь 2013. 9:50. [Медлайн].

Schatorjé EJ, Gathmann B, van Hout RW, de Vries E; Консорциум PedPAD. Исследование PedPAD: в реестре гипогаммаглобулинемии онлайн-базы данных ESID преобладают мальчики. Клин Эксперимент Иммунол . Февраль 2014. Epub. [Медлайн].

van den Bruele T., Mourad-Baars PE, Claas EC, et al. Бактериемия Campylobacter jejuni и Helicobacter pylori у пациента с Х-сцепленной агаммаглобулинемией. Eur J Clin Microbiol Infect Dis .2010 29 ноября (11): 1315-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Ванчикова З., Фрейбергер Т., Вач В., Троянек М., Рицци М., Янда А. Х-сцепленная агаммаглобулинемия в случаях внебольничной пневмонии, выявленных при скрининге уровня иммуноглобулинов при поступлении в больницу. Клин Падиатр . Ноябрь 2013. 225: 339-42. [Медлайн].

Mamishi S, Shahmahmoudi S, Tabatabaie H, et al. Новая мутация BTK, проявляющаяся при вакцино-ассоциированном паралитическом полиомиелите. Eur J Педиатр . 2008 ноябрь 167 (11): 1335-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Шагаги М., Парване Н., Остад-Рахими П., Фатхи С.М., Шахмахмуди С., Аболхассани Х. и др. Комбинированный иммунодефицит с прививочным паралитическим полиомиелитом: отчет о болезни и описательный обзор литературы. Иммунол Инвест . 2014. 43: 292-8. [Медлайн].

Рудж П., Вебстер А.Д., Ревес Т. и др. Энцефаломиелит при первичной гипогаммаглобулинемии. Мозг . 1996, февраль, 119 (часть 1): 1-15. [Медлайн].

Катамура К., Хаттори Х., Кунисима Т. и др. Непрогрессирующий вирусный миелит при Х-сцепленной агаммаглобулинемии. Мозг Девы . 2002 24 марта (2): 109-11. [Медлайн].

Wildenbeest JG, van den Broek PJ, Benschop KS, et al. Еще раз о Плеконариле: клиническое течение хронического энтеровирусного менингоэнцефалита после лечения коррелирует с восприимчивостью in vitro. Антивирь Тер .2012. 17 (3): 459-66. [Медлайн].

Sveinsson O, Matell H, Herrman L. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у пациента с синдромом Гуда. BMJ Корпус Репродукции . Июль 2013. 284 (1-2): 2013. [Медлайн].

Манкузо А, Джентилуомо М, Вангели М, Торре Мэриленд, Белли Л.С. Диарея как единственное проявление синдрома Гуда, имитирующего болезнь Крона. Клин Иммунол . Апрель 2013. 147: 9-10. [Медлайн].

Agarwal S1, Майер Л.Диагностика и лечение желудочно-кишечных расстройств у пациентов с первичным иммунодефицитом. Клин Гастроэнтерол Гепатол . Сентябрь 2013. 11: 1050-63. [Медлайн].

Bloom KA, Chung D, Cunningham-Rundles C. Костно-суставные инфекционные осложнения у пациентов с первичными иммунодефицитами. Curr Opin Rheumatol . 2008 июл.20 (4): 480-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Гаврилова Т., Кэпитл Э. Случай рецидивирующего полихондрита и гипогаммаглобулинемии. Ann Allergy Asthma Immunol . Август 2013. 111: 147-8.

Wynes J, Harris W 4th, Hadfield RA, Malay DS. Септический артрит подтаранного сустава у больного гипогаммаглобулинемией. J Хирургическая операция на голеностопном суставе . Март-апрель 2013 г. 52: 242-8. [Медлайн].

Сато Х., Иино Н., Охаши Р., Саеки Т., Ито Т., Сайто М. и др. Пациенту с гипогаммаглобулинемией и полиартритом, имитирующим ревматоидный артрит, в конце концов был поставлен диагноз септического артрита, вызванного Mycoplasma hominis. Медицинский работник . 2012. 51: 425-9. [Медлайн].

Sukumaran S, Marzan K, Shaham B, Church JA. Ребенок с Х-сцепленной агаммаглобулинемией и артритом, связанным с энтезитом. Инт Дж. Ревматол . 2011. 2011: 175973. [Медлайн]. [Полный текст].

Bonkowsky JL, Bohnsack JF, Pennington MJ, et al. Лейкоэнцефалопатия, артрит, колит и гипогаммаглобулинемия (LACH) у двух братьев: новый синдром ?. Ам Дж. Мед Генет А .2004. 128: 52-6. [Медлайн].

Farmer DG, Kattan OM, Wozniak LJ, Marcus E, Ponthieux S, Hwang V, et al. Частота, время и значение ранней гипогаммаглобулинемии после трансплантации кишечника. Трансплантация . Май 2013. 95: 1154-9. [Медлайн].

Mozer-Glassberg Y, Shamir R, Steinberg R, Kadmon G, Har-Lev E, Mor E, et al. Гипогаммаглобулинемия в раннем периоде после трансплантации печени у детей. Клиническая трансплантация .Май-июнь 2013 г. 27: E289-94. [Медлайн].

Чемберс, округ Колумбия, Дэвис Б., Мэтьюз А., Еркович С.Т., Хопкинс П.М. Синдром облитерирующего бронхиолита, гипогаммаглобулинемия и инфекционные осложнения трансплантации легких. J Пересадка сердца и легких . Январь 2013. 32: 36-43. [Медлайн].

Carbone J, Sarmiento E, Del Pozo N, Rodriguez-Molina JJ, Navarro J, Fernandez-Yañez J, et al. Восстановление гуморального иммунитета после внутривенной заместительной терапии иммуноглобулином у реципиентов сердца с посттрансплантационной недостаточностью антител и тяжелыми инфекциями. Клиническая трансплантация . Май-июнь 2013. 26: e277-83. [Медлайн].

Акман С., Гувен А.Г., Инс С. и др. Дефицит подклассов IgG и IgG у детей, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, и его провокационные факторы. Педиатр Интерн. . 2002 июн. 44 (3): 273-6. [Медлайн].

Рехман С., Бытнар Д., Беркенбош Дж. В. и др. Гипогаммаглобулинемия у детей в отделениях интенсивной терапии. Дж. Мед. Интенсивной терапии . 2003 сентябрь-октябрь.18 (5): 261-4. [Медлайн].

Дотта Л., Тассон Л., Бадолато Р. Клинические и генетические особенности бородавок, гипогаммаглобулинемии, инфекций и синдрома миелокатексиса (WHIM). Курр Мол Мед . 2011 июн.11 (4): 317-25. [Медлайн].

Agarwal S, Cunningham-Rundles C. Тимома и иммунодефицит (хороший синдром): отчет о 2 необычных случаях и обзор литературы. Ann Allergy Asthma Immunol . 2007. 98: 185-90. [Медлайн].

Sawada A, Takihara Y, Kim JY и др. Врожденная мутация нового гена LRRC8 вызывает агаммаглобулинемию у человека. Дж Клин Инвест . 2003 декабрь 112 (11): 1707-13. [Медлайн].

Lougaris V, Vitali M, Baronio M, Moratto D, Tampella G, Biasini A и др. Аутосомно-рецессивная агаммаглобулинемия: третий случай дефицита Igβ из-за новой бессмысленной мутации. Дж. Клин Иммунол . Апрель 2014. epub. [Медлайн].

Халили А1, Плебани А., Витали М., Аболхассани Х., Лугарис В., Мирминачи Б. и др.Аутосомно-рецессивная агаммаглобулинемия: новая бессмысленная мутация в CD79a. Дж. Клин Иммунол . Февраль 2014. 34: 138-41. [Медлайн].

Boisson B, Wang YD, Bosompem A, Ma CS, Lim A, Kochetkov T, et al. Повторяющаяся доминантно-отрицательная мутация E47 вызывает агаммаглобулинемию и BCR (-) B-клетки. Дж Клин Инвест . Ноябрь 2013. 123: 4781-5. [Медлайн].

Hugle B, Hoffman H, Bird LM и др. Синдром Хоффмана: новые пациенты, новые идеи. Ам Дж. Мед Генет А . 2011 январь 155А (1): 149-53. [Медлайн].

Zhang ZY, Zhao XD, Jiang LP и др. Клиническая характеристика и молекулярный анализ 21 китайского ребенка с врожденной агаммаглобулинемией. Сканд Дж. Иммунол . 2010 ноябрь 72 (5): 454-9. [Медлайн].

Onigbanjo MT, Orange JS, Perez EE, Sullivan KE. Гипогаммаглобулинемия в педиатрических учреждениях третичного уровня. Клин Иммунол . 2007. 125: 52-9.[Медлайн].

Casulo C, Maragulia J, Зеленец AD. Заболеваемость гипогаммаглобулинемией у пациентов, получающих ритуксимаб и применяющих внутривенный иммуноглобулин для рецидивирующих инфекций. Клин Лимфома Миелома Лейк . Апрель 2013. 13: 106-11. [Медлайн].

Бесада Э., Бадер Л., Носсент Х. Устойчивая гипогаммаглобулинемия при поддерживающей терапии ритуксимабом может увеличить риск серьезных инфекций: сообщение о двух случаях. Ревматол Инт .Июнь 2013. 33: 1643-4. [Медлайн].

Ozaras N, Goksugur N, Eroglu S, Tabak O, Canbakan B, Ozaras R. Гипогаммаглобулинемия, вызванная карбамазепином. Захват . Апрель 2012. 21: 229-31. [Медлайн].

Okumura A, Tsuge I, Kamachi Y et al. Преходящая гипогаммаглобулинемия после гиперчувствительности к антилептическим препаратам. Педиатр Нейрол . 2007. 36: 342-4. [Медлайн].

Boccara O, Valevrie-Allanore L, Crickx B et al.Связь гипогаммаглобулинемии с DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами). евро J Дерматол . 2006. 16: 666-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Кавано Т., Мацусе Х, Обасе Y и др. Гипогаммаглобулинемия у стероид-зависимых астматиков коррелирует с суточной дозой перорального преднизолона. Int Arch Allergy Immunol . 2002 Июль 128 (3): 240-3. [Медлайн].

Китамура А., Такигучи Ю., Точиги Н. и др.Стойкая гипогаммаглобулинемия, связанная с тимомой (синдром Гуда). Медицинский работник . 2009. 48 (19): 1749-52. [Медлайн].

Yong PF, Aslam L, Karim MY, Khamashta MA. Лечение гипогаммаглобулинемии у пациентов с системной красной волчанкой. Ревматология (Оксфорд) . 2008 Сентябрь 47 (9): 1400-5. [Медлайн].

Carneiro-Sampaio M, Liphaus BL, Jesus AA, Silva CA, Oliveira JB, Kiss MH. Понимание физиопатологии системной красной волчанки в свете первичных иммунодефицитов. Дж. Клин Иммунол . 2008 май. 28 Дополнение 1: S34-41. [Медлайн].

Lankisch P, Laws HJ, Weiss M, Borkhardt A. Агаммаглобулинемия и отсутствие защиты от иммунизации при экссудативном атопическом дерматите. Eur J Педиатр . Январь 2014. 173: 117-9. [Медлайн].

Ghoshal UC, Goel A, Ghoshal U, et al. Хроническая диарея и мальабсорбция из-за гипогаммаглобулинемии: отчет о двенадцати пациентах. Индийский J Гастроэнтерол .2011 июл.30 (4): 170-4. [Медлайн].

Фуртадо А.К., Кабрал В.Л., Сантос Т.Н., Мансур Э., Нагасако С.К., Лорена С.Л. и др. Инфекция лямблиозом: энтеропатия с потерей белка у взрослого с иммунодефицитом. Мир Дж. Гастроэнтерол . Май 2012. 18: 2430-3. [Медлайн].

Orange JS, Geha RS, Bonilla FA. Острый хилоторакс у детей: избирательное удержание Т-клеток памяти и естественных клеток-киллеров. Педиатр Дж. . 2003. 143: 243-9.[Медлайн].

Bezrodnik L, Raccio AC, Canil LM, Rey MA, Carabajal PC, FOssati CA, et al. Гипогаммаглобулинемия, вторичная по отношению к аллергии на коровье молоко, у детей в возрасте до 2 лет. Иммунология . 2007. 122: 140-6. [Медлайн].

Ricci G, Piccinno V, Giannetti A, et al. Эволюция гипогаммаглобулинемии у недоношенных и доношенных детей. Int J Immunopathol Pharmacol . 2011 июль-сен. 24 (3): 721-6. [Медлайн].

Озен А., Барис С., Каракоч-Айдынер Э. и др.Исход гипогаммаглобулинемии у детей: уровни иммуноглобулинов как предикторы. Клин Иммунол . 2010 декабрь 137 (3): 374-83. [Медлайн].

Kainulainen L, Vuorinen T, Rantakokko-Jalava K, Osterback R, Ruuskanen O. Рецидивирующие и стойкие вирусные инфекции дыхательных путей у пациентов с первичной гипогаммаглобулинемией. Дж. Клин Иммунол . 2010 июл. 126 (1): 120-6. [Медлайн].

Бондиони М.П., ​​Дузе М., Плебани А. и др.Легочные и синусальные изменения у 45 пациентов с первичными иммунодефицитами: оценка компьютерной томографии. J Компьютер Ассистент Томпгр . 2007. 31: 620-8. [Медлайн].

Gharagozlou M, Ebrahimi FA, Farhoudi A, et al. Легочные осложнения при первичной гипогаммаглобулинемии: обследование с помощью компьютерной томографии высокого разрешения. Арочный сундук Мональди Dis . Июнь 2006. 65: 69-74.

Тавакол М., Коухи А., Аболхассани Х., Гаджар А., Афариде М., Шахинпур С. и др.Отологические данные у педиатрических пациентов с гипогаммаглобулинемией. Иран J Allergy Asthma Immunol . Июнь 2014 г. 13: 166-73. [Медлайн].

Чинен Дж., Ширер В.Т. Подкожные иммуноглобулины: альтернатива пациенту с гипогаммаглобулинемией ?. Дж. Клин Иммунол . 2004. 114: 934-5. [Медлайн].

Ochs, HD, Gupta S, Kiseeling P et al. Безопасность и эффективность самостоятельного подкожного иммуноглобулина у пациентов с первичными иммунодефицитными заболеваниями. Дж. Клин Иммунол . 2006. 26: 265-73. [Медлайн].

Gustafson R, Gardulf A, Hansen S et al. Быстрое подкожное введение иммуноглобулина каждую вторую неделю приводит к высоким и стабильным уровням сывороточного иммуноглобулина G у пациентов с первичной недостаточностью антител. Клин Эксперимент Иммунол . 2008. 152: 274-9. [Медлайн].

Orange JS, Grossman WJ, Navickis RJ, Wilkes MM. Влияние минимального IgG на заболеваемость пневмонией при первичном иммунодефиците: метаанализ клинических исследований. Клин Иммунол . 2010 октябрь 137 (1): 21-30. [Медлайн].

Berger M. Частота инфицирования обратно пропорциональна устойчивому (минимальному) уровню сывороточного IgG в исследованиях подкожного IgG при ПИДЗ. Дж. Клин Иммунол . 2011 31 октября (5): 924-6. [Медлайн].

Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL, ред. Справочник по лекарствам, 2008-2009 гг. . 16-е издание. Кливленд, Огайо: Lexi-Comp Inc; 2008.

Hooper JA.Внутривенные иммуноглобулины: эволюция коммерческих препаратов ВВИГ. Immunol Allergy Clin North Am . 2008, 28 ноября (4): 765-78, viii. [Медлайн].

Шах С. Рекомендации по применению IGIV-терапии в аптеке. Am J Health Syst Pharm . 2005 15 августа 62 (16 Дополнение 3): S5-11. [Медлайн].

Siegel J. Продукт: Все иммуноглобулины для внутривенного введения не эквивалентны. Pharmacother . 2005. 25 (11 Пт 2): 78С-84С.

Шагаги М., Парване Н., Остад-Рахими П., Фатхи С.М., Шахмахмуди С., Аболхассани Х. и др. Комбинированный иммунодефицит с прививочным паралитическим полиомиелитом: отчет о болезни и описательный обзор литературы. Иммунол Инвест . Март 2014. 43: 292-8. [Медлайн].

Gonzalo-Garijo MA, Sánchez-Vega S, Pérez-Calderón R, Pérez-Rangel I, Corrales-Vargas S, Fernández de Mera JJ, et al. Амилоидоз почек у пациента с Х-сцепленной агаммаглобулинемией (болезнь Брутона) и бронхоэктазами. Дж. Клин Иммунол . Январь 2014. 34: 119-22. [Медлайн].

Howard V, Myers LA, Williams DA, et al. Трансплантация стволовых клеток пациентам с Х-сцепленной агаммаглобулинемией. Клин Иммунол . 2003 май. 107 (2): 98-102. [Медлайн].

Quinti I, Pierdominici M, Marziali M, et al. Европейский надзор за безопасностью иммуноглобулинов — результаты первичного обследования 1243 пациентов с первичными иммунодефицитами в 16 странах. Клин Иммунол .2002 Сентябрь 104 (3): 231-6. [Медлайн].

Бакли Р. Легочные осложнения первичных иммунодефицитов. Педиатр Респир Ред. . 2004. 5 (Приложение A): S225-33. [Медлайн].

Chen Y, Stirling RG, Paul E, et al. Продольное снижение функции легких у пациентов с первичной недостаточностью иммуноглобулинов. Дж. Клин Иммунол . 2011 июн.127 (6): 1414-7. [Медлайн].

Ozcan C, Metin A, Erkoçolu M, Kocabas CN.Бронхиальная гиперреактивность у детей с дефицитом антител. Аллергол Иммунопатол (Мадр) . Январь 2014. Epub. [Медлайн].

Quinti I, Soresina A, Guerra A, et al. Эффективность заместительной терапии иммуноглобулином на клинический исход у пациентов с первичной недостаточностью антител: результаты многоцентрового проспективного когортного исследования. Дж. Клин Иммунол . 2011 июн. 31 (3): 315-22. [Медлайн].

Патироглу Т., Акылдыз Б, Патироглу Т.Э., Гульмез И.Ю.Рецидивирующий легочный альвеолярный протеиноз, вторичный по отношению к агаммаглобулинемии. Педиатр Пульмонол . 2008 июль 43 (7): 710-3. [Медлайн].

Berlucchi M, Soresina A, Redaelli De Zinis LO, et al. Нейросенсорная тугоухость при первичных нарушениях, связанных с дефицитом антител. Педиатр Дж. . 2008 Август 153 (2): 293-6. [Медлайн].

Тавакол М., Коухи А., Аболхассани Х., Гаджар А., Афариде М., Шахинпур С. и др. Отологические данные у педиатрических пациентов с гипогаммаглобулинемией. Иран J Allergy Asthma Immunol . Июнь 2014 г. 13: 166-73. [Медлайн].

Ишимура М., Такада Х., Дои Т. и др. Общенациональное обследование пациентов с первичными иммунодефицитными заболеваниями в Японии. Дж. Клин Иммунол . 2011 Декабрь 31 (6): 968-76. [Медлайн].

Brosens LA, Tytgat KM, Morsink FH et al. Множественные колоректальные новообразования при Х-сцепленной агаммаглобулинемии. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2008. 6: 115-9. [Медлайн].

Slotta JE, Heine S, Kauffels A, et al.Гастрэктомия с изоперистальтическим карманом параллельной тощей кишки у 15-летнего мальчика-подростка с аденокарциномой желудка и аутосомно-рецессивной агаммаглобулинемией. Дж. Педиатр Хирургия . 2011 Сентябрь 46 (9): e21-4. [Медлайн].

Ziegner UH, Kobayashi RH, Cunningham-Rundles C, et al. Прогрессирующая нейродегенерация у пациентов с первичным иммунодефицитом, получающих лечение ВВИГ. Клин Иммунол . 2002. 102: 19-24. [Медлайн].

Папапетропулос С., Фридман Дж., Блэкстоун С. и др.Прогрессирующий фатальный синдром дистонии-паркинсонизма у пациента с первичным иммунодефицитом, получающего хроническую терапию IBIG. Диснейл . 2007. 22: 1664-6. [Медлайн].

Каннингем-Рандлс С. Аутоиммунитет при первичном иммунодефиците: уроки у наших пациентов. Клин Эксперимент Иммунол . 2011 июн. 164 Прил. 2: 6-11. [Медлайн]. [Полный текст].

Далал И., Рид Б., Нисбет-Браун Э, Ройфман К.М. Исходы пациентов с гипогаммаглобулинемией в младенчестве и раннем детстве. Педиатр Дж. . 1998 июл.133 (1): 144-6. [Медлайн].

Kidon MI, Handzel ZT, Schwartz R и др. Симптоматическая гипогаммаглобулинемия в младенчестве и детстве — клинические исходы и иммунные реакции in vitro. Артикул: BMC Fam Pract . 2004 21 октября, 5:23. [Медлайн].

Desar IM, Weemaes CM, van Deuren M et al. Обратимая гипогаммаглубулинемия. Нет Дж. Мед. . 2007. 65: 381-5. [Медлайн].

Aghamohammadi A, Moin M, Farhoudi A, et al.Эффективность внутривенного иммуноглобулина для профилактики пневмонии у пациентов с агаммаглобулинемией. FEMS Иммунол Мед Микробиол . 2004 8 марта. 40 (2): 113-8. [Медлайн].

Баумгарт К.В., Бриттон В.Дж., Кемп А. и др. Спектр нарушений первичного иммунодефицита в Австралии. Дж. Клин Иммунол . 1997 Сентябрь 100 (3): 415-23. [Медлайн].

Black C, Завод МБ, Госселин Б.Ж. Лимфаденопатия Haemophilus influenzae у пациента с агаммаглобулинемией: клинико-гистолого-микробиологическая корреляция и обзор литературы. Арка Патоллаб Мед . 2005. 129: 100-3. [Медлайн].

Buehring I, Friedrich B, Schaaf J, et al. Хронический синусит, резистентный к стандартному лечению, у пациентов с гуморальным иммунодефицитом. Клин Эксперимент Иммунол . 1997 сентябрь 109 (3): 468-72. [Медлайн].

Конли МЭ. Ранние дефекты развития В-клеток. Curr Opin Allergy Clin Immunol . 2002. 2: 517-22. [Медлайн].

Конли М.Э., Бройдес А., Эрнандес-Трухильо В. и др.Генетический анализ пациентов с дефектами раннего развития B-клеток. Иммунол Ред. . 2005. 203: 216-34. [Медлайн].

Конли М.Э., Доббс А.К., Фермер Д.М. и др. Первичные В-клеточные иммунодефициты: сравнения и контрасты. Анну Рев Иммунол . 2009. 27: 199-227. [Медлайн].

Dittrich AM, Schulze I, Magdorf K, et al. Х-сцепленная агаммаглобулинемия и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii — необычное совпадение ?. Eur J Педиатр .2003 июн. 162 (6): 432-3. [Медлайн].

Eijkhout HW, van Der Meer JW, Kallenberg CG, et al. Влияние двух разных доз внутривенного иммуноглобулина на частоту рецидивов инфекций у пациентов с первичной гипогаммаглобулинемией. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое перекрестное исследование. Энн Интерн Мед. 2001, 7 августа. 135 (3): 165-74. [Медлайн].

Eley BS, Hughes J, Cooper M, Pienaar S, Beatty DW. Заболевания первичного иммунодефицита в детской больнице Мемориала Красного Креста. S Afr Med J . 1997 Декабрь 87 (12): 1684-8. [Медлайн].

Ferrari S, Lougaris V, Caraffi S и др. Мутации гена Igbeta вызывают у человека агаммаглобулинемию. J Exp Med . 2007 сентября 3. 204 (9): 2047-51. [Медлайн].

Feydy A, Sibilia J, De Kerviler E, et al. КТ грудной клетки высокого разрешения у взрослых с первичным гуморальным иммунодефицитом. Br J Радиол . 1996 декабрь 69 (828): 1108-16. [Медлайн].

Fijolek J, Wiatr E, Demkow U, Orlowsk TM.Иммунологические нарушения при синдроме Гуда. Клин Инвест Мед . 2009, 1 августа. 32 (4): E301-6. [Медлайн].

Halsey NA, Pinto J, Espinosa-Rosales F et al. Поиск носителей полиовируса среди людей с заболеваниями первичного иммунодефицита в США, Мексике, Бразилии и Великобритании. Орган Жара Бычьего Мира . 2004. 82: 3-8. [Медлайн].

Kainulainen L, Nikoskelainen J, Vuorinen T, et al. Вирусы и бактерии в образцах бронхов пациентов с первичной гипогаммаглобулинемией. Am J Respir Crit Care Med . 1999, апр. 159 (4, часть 1): 1199-204. [Медлайн].

Kano Y, Inaoka M, Shiohara T. Связь между синдромом противосудорожной гиперчувствительности и реактивацией человеческого герпеса 6 и гипогаммаглобулинемией. Арка Дерматол . 2004. 140: 183-8. [Медлайн].

Kawai T, Malech HL. Синдром WHIM: врожденный иммунодефицит. Curr Opin Hematol . 2009 16 января (1): 20-6. [Медлайн].[Полный текст].

Kutukculer N, Gulez N. Исход пациентов с неклассифицированной гипогаммаглобулинемией в раннем детстве. Иммунология детской аллергии . 2009 20 ноября (7): 693-8. [Медлайн].

Лю И, Ву И, Лам К.Т., Ли П.П., Ту Вт, Лау Ю.Л. Дендритный и Т-клеточный ответ на грипп является нормальным у пациентов с Х-связанной агаммаглобулинемией. Дж. Клин Иммунол . 1 февраля 2012 г. [Medline]. [Полный текст].

Mila J, Matamoros N, Pons de Ves J, et al.[Испанский регистр первичных иммунодефицитов. РЕДИП-1998]. Сангре (Барк) . 1999 апр. 44 (2): 163-7. [Медлайн].

Моралес П., Эрнандес Д., Висенте Р. и др. Трансплантация легких у пациентов с х-сцепленной агаммаглобулинемией. Протокол трансплантологии . 2003 августа 35 (5): 1942-3. [Медлайн].

Mueller BU, Pizzo PA. Рак у детей с первичным или вторичным иммунодефицитом. Педиатр Дж. . 1995 Январь 126 (1): 1-10.[Медлайн].

Ozdoba C, Ramelli G, Schroth G. МРТ у пациента с врожденной агаммаглобулинемией. Нейрорадиология . 1998 г., 40 (8): 516-8. [Медлайн].

Plebani A, Soresina A, Rondelli R et al. Клинический, иммунологический и молекулярный анализ большой группы пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией: итальянское многоцентровое исследование. Клин Иммунол . 2002 Сентябрь 104 (3): 221-30. [Медлайн].

Quartier P, Debre M, De Blic J, et al.Ранняя и длительная внутривенная заместительная терапия иммуноглобулином при детской агаммаглобулинемии: ретроспективный опрос 31 пациента. Педиатр Дж. . 1999 Май. 134 (5): 589-96. [Медлайн].

Raynaud M, Ronce N, Ayrault AD, et al. Х-связанная умственная отсталость с изолированным дефицитом гормона роста картирована с Xq22-Xq27.2 в одной семье. Ам Дж. Мед Генет . 1998, 19 марта. 76 (3): 255-61. [Медлайн].

Череп С., Кемп А.Лечение гипогаммаглобулинемии с помощью внутривенного иммуноглобулина, 1973-93. Арка Дис Детский . 1996 июн. 74 (6): 527-30. [Медлайн].

Teramoto T, Kaneko H, Funato M, et al. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у пациента с Х-сцепленной агаммаглобулинемией. Сканд Дж. Инфекция Дис. . 2003. 35 (11-12): 909-10. [Медлайн].

Tokuda K, Nishi J, Miyanohara H, et al. Рецидивирующий целлюлит, связанный с бактериемией Campylobacter coli, у пациента с агаммаглобулинемией. Педиатр Инфекция Дис J . 2004 г., 23 (6): 577-9. [Медлайн].

Ван LJ, Ян YH, Lin YT, Chiang BL. Иммунологические и клинические особенности педиатрических пациентов с первичной гипогаммаглобулинемией на Тайване. Азиатский Pac J Allergy Immunol . 2004. 22: 25-31. [Медлайн].

Агаммаглобулинемия — обзор | Темы ScienceDirect

Заболевания, связанные с недостаточностью антител

Агаммаглобулинемия : прототип дефицита антител: Х-связанная агаммаглобулинемия (XLA) была первым описанным иммунодефицитом.В 1952 году Огден К. Брутон описал мальчика с рецидивирующими бактериальными инфекциями, у которого не было иммуноглобулинов в сыворотке крови (Bruton, 1952). Он также продемонстрировал, что введение иммуноглобулинов, полученных от нормальных людей, привело к снижению частоты бактериальных инфекций пациента. Плазматических клеток, которые секретируют иммуноглобулины, не хватало у пациентов с XLA (Good, 1954), а позже было показано, что клеточный дефект в XLA заключался в отсутствии зрелых B-лимфоцитов (Geha et al., 1974). Эти исследования на пациентах с XLA обнаружили, что антитела (иммуноглобулины) секретируются плазматическими клетками, которые происходят из B-лимфоцитов. У больных мужчин рецидивирующие бактериальные и вирусные инфекции развиваются в раннем младенчестве или детстве; обычно после 4–6 месяцев, когда защитные материнские антитела, проникающие через плаценту в третьем триместре беременности, уменьшаются (Minegishi et al., 1999). Основной вывод при физикальном осмотре — отсутствие миндалин и лимфатических узлов.Уровни всех типов иммуноглобулинов в сыворотке заметно снижаются, если не отсутствуют, и, несмотря на повторную иммунизацию, пациенты не могут синтезировать специфические антитела. Очень мало зрелых В-лимфоцитов в крови. Хотя in vitro и исследований количества и функции Т-лимфоцитов являются нормальными, пациенты с XLA склонны к развитию хронических инфекций, вызванных энтеровирусами. Действительно, эти пациенты могут заразиться вакцино-ассоциированным паралитическим полиомиелитом, по этой причине следует избегать применения аттенуированных живых вирусных вакцин (особенно полиомиелита) у пациентов с XLA.Использование заместительной терапии иммуноглобулином внутривенно или подкожно позволило пациентам вести практически нормальный образ жизни с заметным снижением количества и тяжести инфекций (Garcia-Lloret et al., 2008).

Иммуноглобулины синтезируются В-лимфоцитами, которые развиваются в костном мозге из стволовых клеток, которые также дают начало другим клеткам, обнаруживаемым в крови. Предшественники В-лимфоцитов проходят несколько стадий развития, прежде чем они становятся зрелыми В-лимфоцитами, для которых характерно наличие поверхностных молекул иммуноглобулина, способных распознавать чужеродные патогены.Дефект XLA влияет на развитие B-лимфоцитов, так что все меньше и меньше B-лимфоцитов присутствует на каждой последующей стадии развития. Ген, ответственный за XLA, был идентифицирован в 1993 году двумя независимыми группами (Tsukada et al., 1993; Vetrie et al., 1993). Его белковым продуктом была тирозинкиназа, получившая название Btk (тирозинкиназа Брутона). Аутосомно-рецессивные формы агаммаглобулинемии являются результатом других дефектов генов, которые также влияют на развитие В-клеток и приводят к аналогичному иммунодефициту, в равной степени поражающему мужчин и женщин (Conley et al., 2005). Из-за отсутствия зрелых В-лимфоцитов пациенты с агаммаглобулинемией не могут синтезировать молекулы иммуноглобулина и, таким образом, лишены защитной роли антител. Отсутствие антител при агаммаглобулинемии приводит к восприимчивости к бактериальным и вирусным инфекциям, некоторые из которых могут быть изнурительными или смертельными, и демонстрируют важность антител для иммунитета (рис. 1).

Рис. 1. Дефицит антител приводит к восприимчивости к инфекции, которая может быть тяжелой при агаммаглобулинемии и общем вариабельном иммунодефиците или более ограниченной восприимчивостью при дефиците IgA и дефиците специфических антител.

Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИН) — наиболее частое симптоматическое первичное иммунодефицитное заболевание (Resnick and Cunningham-Rundles, 2012). Наиболее высокая заболеваемость ОВИН приходится на второе и третье десятилетия жизни. Диагностические критерии включают низкий уровень IgG, низкий уровень IgA и / или IgM, а также нарушение синтеза специфических антител у взрослого или ребенка старше 2 лет на момент постановки диагноза, с исключенными рецидивирующими инфекциями и другими причинами первичного иммунодефицита. .ОВИН связаны с развитием аутоиммунного заболевания, особенно поражающего клетки крови, такие как тромбоциты и эритроциты, гранулематозное заболевание, особенно легкое, и бронхоэктазы. Некоторые пациенты с ОВИН имеют низкий уровень иммуноглобулинов и аутоиммунное заболевание без повторных инфекций в анамнезе. Несколько дефектов генов, влияющих на функцию и выживаемость В-лимфоцитов, были идентифицированы менее чем у 20% пациентов с ОВИН. Генетические причины ОВИН у большинства пациентов еще предстоит обнаружить.Лечение ОВИН включает замещение антител внутривенным или подкожным иммуноглобулином, а также лечение любых осложнений, которые присутствуют на момент постановки диагноза или развиваются с течением времени.

Селективный дефицит IgA — наиболее распространенный первичный иммунодефицит, поражающий до 1: 600 человек, но у большинства пациентов мало инфекций или осложнений (Wang and Hammarstrom, 2012). Распространенность дефицита IgA, определяемая как уровень IgA <10 мг дл ^-1 , варьируется среди различных этнических групп.У некоторых пациентов возникают рецидивирующие инфекции, бронхоэктазы и аутоиммунные заболевания, которые могут быть связаны с недостаточностью подкласса IgG, слабыми специфическими ответами антител или низкими В-клетками памяти с переключением классов. Аутоиммунные заболевания включают аутоиммунные заболевания щитовидной железы, сахарный диабет 1 типа, системную красную волчанку, ювенильный артрит и целиакию. Генетическая причина дефицита IgA остается неясной, но, по-видимому, связана с генами в области MHC на хромосоме 6, а также с генами, не относящимися к MHC.Лечение заместительной терапией IgG обычно не показано, если только не выявлен дефицит специфических антител, связанный с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, которые нельзя предотвратить с помощью антибиотикопрофилактики. Воздействие на пациентов с полным отсутствием IgA продуктов крови, включая продукты замещения IgG, которые содержат различные количества IgA, может вызвать ответ антител против IgA, который может привести к аллергической реакции при последующих переливаниях / инфузиях (Rachid and Bonilla, 2012) .Хотя это было задокументировано, это не очень распространено и не должно задерживать спасающее жизнь введение продуктов крови, особенно если это первая инфузия пациенту. Впоследствии пациент может быть проверен на наличие антител против IgA до введения дополнительных продуктов крови.

Дефицит специфических антител — это иммунодефицит, определяемый как неспособность синтезировать антитела к специфическим антигенам, обычно полисахаридным антигенам инкапсулированных бактерий с нормальным уровнем иммуноглобулинов в сыворотке и нормальным количеством B-клеток (Leiva et al., 2013). Пациенты предрасположены к рецидивирующим инфекциям и могут лечиться профилактическими антибиотиками или заменой IgG, если у них тяжелые инфекции или если антибиотикопрофилактика неэффективна. Дефицит специфических антител может быть связан с другими состояниями, включая дефицит подкласса IgG, дефицит IgA, синдром Вискотта – Олдрича или синдром ДиДжорджи (см. Ниже) среди других. Основная причина этого иммунодефицита еще не установлена.

Х-связанная агаммаглобулинемия | Бостонская детская больница

Что такое Х-сцепленная агаммаглобулинемия?

Х-сцепленная агаммаглобулинемия — первое из когда-либо выявленных иммунодефицитных заболеваний, вызванное геном, расположенным на Х-хромосоме, который не позволяет вашему ребенку вырабатывать антитела.Дети с этим заболеванием склонны к инфекциям в среднем ухе, носовых пазухах и легких, но также могут быть затронуты кровоток и внутренние органы.

Также известная как агаммаглобулинемия Брутона или врожденная агаммаглобулинемия, Х-связанная агаммаглобулинемия — это наследственное заболевание, встречающееся в основном у мальчиков, при котором ваш ребенок не может вырабатывать антитела (основная защита организма от бактерий и вирусов).

Это заболевание иммунодефицита мешает вашему ребенку бороться с бактериальными инфекциями и некоторыми вирусными инфекциями.Примерно один из 10 000 детей рождается с этим заболеванием. Ранняя диагностика и лечение могут позволить вашему ребенку вести относительно нормальную активную жизнь.

Что вызывает Х-сцепленную агаммаглобулинемию?

Женщины могут быть носителями этого гена, но у них вряд ли разовьется заболевание. Однако вероятность передачи гена ребенку у пораженной матери составляет 50/50. Вашему ребенку может быть первым в вашей семье поставлен диагноз Х-сцепленной агаммаглобулинемии; это могло быть потому, что болезнь возникла в результате новой генетической мутации.

Каковы симптомы Х-сцепленной агаммаглобулинемии?

Симптомы могут проявиться, когда вашему ребенку будет от 6 до 9 месяцев. Каждый ребенок может испытывать симптомы по-разному, но общие симптомы включают необычную предрасположенность к многочисленным заболеваниям, таким как:

• Инфекции носа
• Кожные инфекции
• костные инфекции
• Инфекции глаз (включая розовый глаз)
• менингит
• Бронхит
• сепсис, или инфекция кровотока
• пневмония
• диарея (от желудочно-кишечных инфекций)
• вирусные инфекции, такие как гепатит и полиомиелит
• отказ от роста
• отсутствие миндалин и аденоидов
• Заболевание суставов, в первую очередь колен, сходное с ювенильным ревматоидным артритом
• Воспаление почек
• Распад эритроцитов
• Воспаление кожи и мышц

Симптомы Х-сцепленной агаммаглобулинемии могут напоминать другие проблемы или заболевания.Всегда консультируйтесь с врачом вашего ребенка для постановки диагноза.

Как диагностируется Х-сцепленная агаммаглобулинемия?

Ваш врач поставит диагноз на основании истории болезни вашего ребенка. Ваш врач проведет медицинский осмотр и может назначить анализы крови, чтобы подтвердить диагноз.

Каковы варианты лечения Х-сцепленной агаммаглобулинемии?

Лечение зависит от возраста, состояния здоровья и истории болезни вашего ребенка; степень заболевания вашего ребенка; его переносимость определенных лекарств, процедур и методов лечения; и, конечно же, ваше собственное мнение и предпочтения.

Стандартные процедуры включают:

• Замещение антител: терапия гамма-глобулином, вводимая внутривенно, даст вашему ребенку антитела, которые он не может произвести сам, для защиты от инфекций и уменьшения их распространения.
• оперативное лечение любых инфекций
• Избегание вакцинации живыми вирусами, например вакциной против полиомиелита, поскольку это может вызвать у вашего ребенка заболевание, предотвращение которого призвана вакцина

Дети с Х-сцепленной агаммаглобулинемией могут серьезно заболеть или даже умереть в раннем возрасте от тяжелых инфекций.Дети, у которых развивается хроническое заболевание легких с бронхоэктазами (расширение и рубцевание дыхательных путей), могут иметь сокращенную продолжительность жизни. Но ваш ребенок, если ему поставят диагноз и начнется лечение на ранней стадии, он сможет вести относительно нормальный активный образ жизни без необходимости изоляции.

Как мы лечим Х-сцепленную агаммаглобулинемию

Команда программы иммунологии Бостонской детской больницы занимается осмотром и лечением детей с различными типами нарушений иммунной системы. Мы широко признаны одним из мировых лидеров в области лечения и исследований в области иммунологии.

.