Побочный эффект глюкокортикоидов: Побочные действия глюкокортикоидов — DiabetSahar.ru

Содержание

Побочные действия глюкокортикоидов - DiabetSahar.ru

Побочные эффекты глюкокортикоидовУ каждого препарата, как и у медали, две стороны: с одной – терапевтический эффект, а с другой – побочные явления.

Безвредных лекарств, которые приносят только пользу, не вредя здоровью, великие умы еще не придумали, к сожалению.

В такой двойственной ситуации лечащий врач должен тщательно взвесить пользу от препарата и вред от его действия перед тем, как назначить его пациенту.

Что такое глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды – это вид гормонов человека, которые вырабатываются надпочечниками, а точнее их корой. Они принимают активное участие в процессах, происходящих в организме. Такие гормоны начинают действовать, прежде всего, в экстренных ситуациях: шок, стресс, травма. Этим и обуславливается их применение в медицине с целью оказания противовоспалительного, противоаллергического действия.

Что такое глюкокортикоиды

Механизм их работы примерно таков:

  1. гормон, попадая в клетку, воздействует на рецепторы,
  2. активируются гены, которые регулируют иммунный ответ организма,
  3. активная работа генов сокращает воспаления и угнетает иммунную систему больного.

Также глюкокортикоидные гормоны стимулируют сосуды к сужению, от этого они становятся менее проницаемыми, при этом работа клеток печени активируется. Таким образом, организм защищается от токсинов и шокового состояния.

Показания к терапии глюкокортикоидами:

  • нарушения работы надпочечников,
  • заболевания опорно-двигательного аппарата,
  • аллергия,
  • астма,
  • заболевания кожи,
  • саркоидоз,
  • болезнь Крона.

Если больной обременен астмой или аллергией, то гормоны назначаются в виде ингаляций.

Побочные действия

Глюкокортикоиды оказывают большое влияние на выработку других гормонов в организме. Больше всех такому воздействию подвержена щитовидная железа. Под воздействием гормонов надпочечников ее активность снижается.

Побочные эффекты от терапии глюкокортикоидами условно можно разделить на две группы: местные и системные.

Местные побочные действия

Чаще всего нежелательные последствия такого рода возникают после применения препаратов для ингаляций, содержащих гормон.

Местные побочные действия

Пациента могут беспокоить:

  • зуд в носу,
  • частое чихание,
  • першение в области носоглотки,
  • кандидоз во рту,
  • кашель.

Как правило, они носят временный характер и полностью исчезают после отмены гормональной терапии.

Системные побочные действия

Список побочных явлений системного характера гораздо внушительнее. Он главным образом зависит от того, какая система оказалась наиболее уязвимой.

Стероидные препараты полностью подавляют действие надпочечников. И даже после отмены стероидов, они длительное время не в состоянии снова работать «в полную силу». Синдром отмены опасен тем, что организм может ощущать острую нехватку глюкокортикоидов. Даже небольшая травма или стресс способны нанести большой вред организму. Человек при недостатке такого гормона чувствует себя вялым, апатичным. Наблюдается отсутствие аппетита и значительная потеря веса.

Системные побочные действия

Наибольшее опасение вызывает гипотензивная способность стероидов. Снижение давление под их воздействием крайне плохо поддается лечению традиционными препаратами.

Стероидные лекарственные средства подавляют иммунитет человека, главным образом, снижая устойчивость организма к инфекциям бактериальной природы. Риск инфицирования находится в прямой зависимости от дозы глюкокортикоидов: выше доза – выше риск. Такой эффект является первопричиной развития осложнений, нередко с летальным исходом.

При гормональной терапии инфекции в организме находятся в латентной форме, возможно лишь повышение температуры тела. Во избежание такого побочного действия, перед лечением больным рекомендуются вакцины от гриппа и пневмококка. Также не лишним будет сделать туберкулиновую пробу.

Зачастую глюкокортикоиды вызывают психические нарушения у пациентов. Это может проявляться как в небольшой раздражительности, так и в сильнейшей депрессии и психозе.

Нередко последствием гормональной терапии может быть даже изменение облика больного: увеличение веса, округление лица, угревая сыпь, лиловые растяжки, кровоподтеки. Как правило, такие нежелательные эффекты сокращаются или полностью исчезают после уменьшения дозы.

Передозировка

Превышение необходимой дозы, какого бы то ни было лекарства, негативно сказывается на здоровье и самочувствии больного. Передозировка глюкокортикоидов случается не так часто.

Передозировка

Симптомы передозировки:

  • отеки,
  • нарушение электролитного баланса в организме,
  • судороги.

В крайне редких случаях возможны боли в животе, изжога, тошнота и рвота.

При первых симптомах передозировки гормонального препарата его прием необходимо приостановить. Лечение применяется симптоматическое. Специфическая терапия не проводится.

Взаимодействие с другими лекарствами

Если какое-либо лекарственное средство пациент принимает регулярно, об этом необходимо оповестить врача до назначения глюкокортикоидов. Взаимодействие некоторых препаратов друг с другом может вызвать нежелательные последствия.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременный прием лекарств для снижения кислотности желудка со стероидами ослабляет действие последних. Совместное применение гормонов и аспирина может спровоцировать образование язв в ЖКТ, а с парацетамолом – многократное усиление его токсичности.

Лекарства, предназначенные для снижения уровня глюкозы, утрачивают свое действие, если их применять параллельно с глюкокортикоидами. Стероидные гормоны в сочетании с мочегонными средствами могут спровоцировать вымывание калия из организма.

С осторожностью необходимо принимать такие препараты людям преклонного возраста, больным с циррозом печени, так как в таком случае действие гормонов может усиливаться.

Пациентам, проходящим иммунодепрессивную терапию гормонами, противопоказаны инъекции живых вакцин.

Как минимизировать побочные эффекты

Есть некоторые группы пациентов, которым противопоказана терапия глюкокортикоидами.

К ним относятся:

  • больные сахарным диабетом,
  • больные, имеющие в анамнезе психические отклонения,
  • пациенты с заболеваниями ЖКТ,
  • больные с ярко выраженной гипертензией и/или сердечной недостаточностью.

Как минимизировать побочные эффекты

Остальным можно применять гормональную терапию. Чтобы минимизировать риск развития побочных эффектов, необходимо внимательно следить за своим здоровьем. При выявлении каких-либо патологий следует сообщить об этом врачу.

Всем пациентам, проходящим лечение стероидами вне зависимости от их типа и вида, рекомендуется принимать витаминно-минеральные комплексы, особое внимание нужно уделить кальцию и витамину D. В некоторых случаях может понадобиться прием инсулина.

Для наглядности и простоты восприятия все побочные явления и способы их купирования представлены в таблице.

Таблица: «Нежелательные эффекты от терапии стероидами и пути их уменьшения»

Побочное действие Основные признаки Гормоны, дающие негативный эффект (частые случаи) Действия по сокращению эффекта
Задержка жидкости в организме Отеки, как правило, возникают на лице, ногах. Кортизон, гидрокортизон. Применение мочегонных препаратов, соблюдение низконатриевой диеты.
Остеопороз Сильные боли в суставах, спине, переломы костей и позвонков (особенно, у пожилых людей) Дексаметазон Применение витамина D, солей кальция
Поражение мышц Ощущение бессилия в конечностях, слабость. Дексаметазон, Преднизон, Преднизолон. Применение анаболиков, отмена дексаметазона.
Язвенная болезнь В большинстве случаев протекает бессимптомно. В 1 из 10 случаев может развиться желудочное кровотечение. Преднизон, Преднизолон. Рекомендуется использовать метилпреднизолон. Оптимальный способ введения – парентеральный.
Гормональный диабет Как правило, диабетические осложнения не наблюдаются. Бетаметазон,

Дексаметазон.

Применение альтернативных методов лечения.
Психические расстройства Тревожность, крайнее возбуждение, бессонница, депрессивные состояния, психоз. Возникает крайне редко при использовании метилпреднизолона. По возможности исключить терапию гормонами у людей с неустойчивой психикой. При отсутствии такой возможности применять психотропы вместе со стероидами.
Набор массы тела Чувство постоянного голода, повышенный аппетит. Дексаметазон,

Бетаметазон.

Диетическое питание, исключение гормона, провоцирующего набор веса.
Сильная потеря массы тела Без явных признаков. Триамцинолон,

Метилпреднизолон.

Применение анаболических стероидов, амтнокислот.

К сожалению, лечение глюкокортикоидами практически всегда сопряжено с появлением тех или иных побочных эффектов. Ответственность за это лежит и на враче, и на пациенте. От доктора требуется досконально изучить анамнез больного, чтобы исключить возможность несовместимости принимаемых лекарств. Пациент в свою очередь должен строго соблюдать дозировку и время приема препаратов..

Глюкокортикоиды – серьезные лекарственные средства. Их применение должно быть аргументировано лишь крайней необходимостью. Терапия должна быть, как можно короче.

Прием гормонов в любом случае нарушит равновесие в организме. Главное, чтобы последствия для пациента были минимальными.

Если есть возможность обойтись без применения гормональной терапии, стоит ей воспользоваться.

Тест: на определение риска сахарного диабета 2 типа

Как минимизировать побочные эффекты

что это, препараты, показания и противопоказания

Одни их боятся, другие не представляют себе жизни без них. Все это о глюкокортикостероидах. Глюкокортикостероиды (ГКС) — это стероидные гормоны, которые вырабатываются в коре надпочечников.

Контролирует выработку и уровень этих гормонов система, в которую входят структуры головного мозга: гипоталамус, гипофиз и сами надпочечники. Главным является гипоталамус, он чувствителен к количеству гидрокортизона в плазме крови и стрессу. Если уровень гидрокортизона в крови низкий или случился стресс (напряжение, повреждение, вторжение инфекции) гипоталамус вырабатывает специальное вещество, которое активирует гипофиз. Гипофиз, в свою очередь, выделяет в кровь адренокортикотропный гормон. Он уже действует на надпочечники и стимулирует их на продукцию глюкокортикостероидных гормонов. Когда уровень этих веществ в крови поднимается до нужной концентрации, гипоталамус прекращает стимулировать эту цепочку. Также работу гипофиза и надпочечников могут стимулировать провоспалительные цитокины. Наличие большого количества ГКС угнетает их производство. Так в упрощенном виде происходит взаимодействие и регуляция синтеза глюкокортикостероидов в организме. Надпочечники активно вырабатывают гормоны утром с 6-8 часов, а вечером и ночью их активность минимальна.

На клеточном уровне глюкокортикостероиды попадают в клетку и повышают скорость производства белков с противовоспалительным действием. Эффект проявляется не сразу, а через несколько часов, так как на синтез этих веществ требуется время.

Действие в организме

Противовоспалительное

Гормоны коры надпочечников оказывают противовоспалительное действие, так как влияют на многие звенья этого процесса. Они угнетают синтез веществ способствующих развитию реакции воспаления и наоборот стимулируют образование противовоспалительных элементов. Уменьшают капиллярную проницаемость, что снижает образование отека. Снижают образование рубцовой ткани в зоне воспаления. Уменьшают выраженность немедленных аллергических реакций.

Действие ГКС настолько широкое, что может использоваться при любом типе воспаления. Например, при аллергиях, травмах, инфекциях. Да, это не уберет причину проблемы, но может сдержать симптомы, иногда разрушительные для организма.

Подавление иммунитета

Четко определить черту, когда противовоспалительное действие перейдет в подавление иммунитета нельзя. Вмешательство в иммунные механизмы приводит к разрегулированности иммунитета. Какие-то процессы угнетаются, другие и вовсе блокируются. Это оказывается полезным при аутоиммунных заболеваниях, трансплантации органов и тканей.

Обмен веществ

Глюкокортикостероиды могут ускорять и замедлять образование ферментов, играющих роль в обмене веществ.

Углеводный обмен. Способствуют откладыванию гликогена в печени. Ткани становятся менее чувствительны к глюкозе отчего повышается уровень сахара в крови. Тормозится действие инсулина.

Белковый обмен. Усиливают распад белка и снижают его продукцию. Это преобладает в коже, костях, мышцах. Проявиться это может похудением, мышечной слабостью, истончением кожи, стриями, кровоизлияниями. Снижение синтеза белка становится одной из причин замедления регенеративных процессов. У детей замедляется рост.

Липидный обмен. Происходит перераспределение жировых отложений. Количество жира на руках и ногах уменьшается, а на теле (спина, плечи) и лице, наоборот, накапливается. Может нарушаться липидный профиль крови и возникать гиперхолистеринэмия.

Водно-солевой обмен. В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления. Возникает дефицит калия.

В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления.

Кальций. ГКС снижают всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта и повышают его выведение почками, что может вызвать гипокальциемию и гиперкальциурию. При длительном назначении ГКС нарушение обмена кальция вместе с распадом белкового компонента в костной ткани приводит к развитию остеопороза.

Кровь

Применение ГКС снижает в крови количество эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Содержание эритроцитов, ретикулоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов возрастает. Так действует даже однократное введение с достижением эффекта через 4-6 часов. Восстановление исходного состояния происходит через 24 ч. При продолжительном приеме изменения в крови могут оставаться до 1-4 недель.

Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

Так как прием ГКС угнетает производство собственных гормонов, может развиться недостаточность функции коры надпочечников. А проявится она при резкой отмене препарата. Риск возникает уже после 2 недель приема.

Противострессовое действие

Говоря про стрессовое воздействие, имеется в виду повреждение организма (травма, инфекция), которое может нарушить его баланс. ГКС повышают устойчивость организма к стрессу. В условиях тяжелого стресса уровень кортизола может увеличиться более чем в 10 раз. Это нужно, чтобы избыточная воспалительная реакция не привела к фатальным последствиям и была под контролем. Сами цитокины, которые вырабатываются при воспалении стимулируют выработку гормонов надпочечниками, которые ограничивают степень воспаления. Так множество связанных путей регуляции помогают организму поддерживать баланс и выживать в сложных условиях. 

Действие на другие гормоны

Глюкокортикостероиды могут оказывать влияние на организм, усиливая действие других гормонов. Так воздействие малых доз ГКС способствует расщеплению жира, оказывает тонизирующее действие на сердечно-сосудистую систему. В результате происходит нормализация сосудистого тонуса, повышается сократимость миокарда и уменьшается проницаемость капилляров. Наоборот, нехватка естественных ГКС характеризуется низким сердечным выбросом, расширением артериол и слабой реакцией на адреналин. 

Виды препаратов

На группы эту группу гормонов можно разделить по скорости выведения из организма:

  • от 8 до 12 часов, короткого действия: гидрокортизон, кортизон;
  • от 18 до 36 часов, средней продолжительности: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон;
  • от 36 до 54 часов, длительного действия: дексаметазон, бетаметазон.

Гормоны также отличаются по выраженности глюкокортикоидных и минералкортикоидных свойств и по силе воздействия на систему регуляции гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

Применение

Глюкокортикостероиды применяются врачами только если это необходимо.

Эти лекарства используются в анестезиологической и реаниматологической практике. Внутривенное введение ГКС во время анестезии поддерживает показатели гемодинамики. При тяжелых нарушениях кровообращения препараты способствуют увеличению тканевой перфузии и венозного оттока, нормализацию периферического сопротивления и сердечного выброса, стабилизацию клеточных и лизосомальных мембран.

При тяжелых аллергических реакциях внутривенное введение адекватных доз ГКС оказывает терапевтический эффект, однако начало действия ГКС при этом отсрочено. Так, основные эффекты гидрокортизона развиваются только спустя 2-8 ч после его введения.

Глюкокортикостероиды оказывают выраженный эффект при надпочечниковой недостаточности, развившейся до и во время оперативных вмешательств. Для проведения заместительной терапии используют гидрокортизон, кортизон и преднизолон.

Введение длительно действующих ГКС практикуется для профилактики синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей, что снижает риск осложнений и смерти на 40-50%.

Формы препаратов

Выпускаются различные формы гормональных препаратов. Это сделано не только для удобства применения, но и позволяет получить нужный эффект. Таблетированные формы используются для лечения системных заболеваний, аллергий.

В лечении заболеваний дыхательной системы используются ингаляционные формы (Симбикорт, Пульмикорт, Серетид). Так как их применение обычно длительно, они сделаны так, чтобы оказывать минимальное системное действие.

Для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний суставов производят препараты для внутрисуставного введения (Дипроспан, Кенолог). Они высвобождаются медленно и действие 1 инъекции на сустав может быть достаточно долгим.

Мази (Синафлан), гели используются в дерматологии для лечения кожных заболеваний, аллергий.

Нежелательные эффекты

Нежелательные эффекты связаны с длительностью лечения и дозой. Чаще при длительном использовании более 2 недель и высоких дозах. При этом высокие дозы гормонов в течение 1-5 дней обычно не вызывают развития нежелательных явлений. Проведение заместительной терапии считается безопасным, так как используют очень низкие дозы ГКС.

Нежелательные эффекты: 

1. На начальных этапах приема:

  • плохой сон;
  • эмоциональная возбудимость;
  • избыточный аппетит, прибавка в весе.

2. При сочетании приема ГКС и других препаратов, болезней:

  • гипертоническая болезнь;
  • повышенный уровень сахара и риск диабета;
  • язвы пищеварительной системы;
  • акне.

3. Возможные при применении на длительный срок с большими дозами:

  • кушингоид;
  • подавление работы надпочечников;
  • ослабление защиты от инфекционных заболеваний;
  • остеонекроз;
  • миопатия;
  • плохое заживление при травмах.

4. Поздние и развивающиеся постепенно (связанные с накоплением):

  • остеопороз;
  • катаракта;
  • атеросклероз;
  • задержка роста у детей;
  • жировая дистрофия печени.

Резкое прекращение краткосрочной (в течение 7-10 дней) терапии ГКС не сопровождается развитием острой надпочечниковой недостаточности, хотя некоторое подавление синтеза кортизола все же происходит. Более длительная терапия ГКС (дольше 10-14 дней) требует постепенной отмены препаратов. 

Прием синтетических препаратов с длительным сроком действия вызывают нежелательные эффекты. Резкое прекращение приема гормонов может привести к острой надпочечниковой недостаточности. Восстановление работы надпочечников может занять от нескольких месяцев до полутора лет.

Противопоказания

Глюкокортикостероиды не следует применять без рекомендации врача.

Абсолютных противопоказаний нет, если польза больше, чем риск. Особенно в условиях неотложных ситуаций и краткосрочного применения. При длительном лечении относительными противопоказаниями могут быть:

  • декомпенсированный сахарный диабет;
  • симптомы психических заболеваний;
  • обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • выраженный остеопороз;
  • тяжелая гипертония;
  • тяжелая сердечная недостаточность;
  • активная форма туберкулеза;
  • системные микозы и грибковые поражения кожи;
  • острые вирусные инфекции;
  • тяжелые бактериальные заболевания;
  • первичная глаукома;
  • беременность.

Без глюкокортикостероидов сегодня в медицине не обойтись. Так как действие их очень разнообразно, врач должен подобрать препарат, подходящий именно в вашем случае.

Литература:

  1. Клиническая фармакология : уч. пособие / под ред. Н. В. Изможеровой; ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России. — Екатеринбург : Издат-во УГМУ, 2018. — 108 с.
  2. Борисова Е.О. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ФОРМ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДОВ//Лечебное дело 2007 №3

Побочные эффекты систменых глюкокортикоидов (глюкокортикостероидов), профилактика осложнений

Побочные эффекты
■ Угнетение функции и атрофия коры надпочечников, стероидозависимость, "синдром отмены" (обострение основного заболевания, надпочечниковая недостаточность). Длительная терапия системными глюкокортикоидами, особенно проводимая без учета физиологических суточных ритмов их секреции, приводит к угнетению и атрофии коры надпочечников. Для полного угнетения коры надпочечников у взрослого пациента суточная доза экзогенного глюкокортикоида должна составлять 10—20 мг в пересчете на преднизолон. Снижение функции коры надпочечников начинается с 4—7-го дня ежедневного применения средних доз глюкокортикоидов при назначении их в утренние часы и со 2-го дня — при назначении их в вечернее время. Этот побочный эффект наиболее характерен для пероральных глюкокортикоидов длительного действия и депо-препаратов. Для восстановления нормальной секреторной функции коры надпочечников требуется не менее 6—9 месяцев, а ее адекватной реакции при стрессах — до 1—2 лет.

■ Истончение кожи, стрии, облысение.
■ Остеопороз, переломы и асептические некрозы костей, задержка роста. Остеопороз развивается у 30—50% больных и является наиболее тяжелым осложнением терапии глюкокортикоида- ми. Он обусловлен их отрицательным действием на формирование костной ткани и активацией ее резорбции. Нередко развивается у женщин в постменопаузальном периоде. Как правило, остеопороз поражает центральные отделы скелета (позвоночник, кости таза, ребра) и постепенно распространяется на периферические кости (кисти, стопы и др.) Его клиническими проявлениями являются боли в позвоночнике и тазобедренных суставах, уменьшение роста и переломы позвоночника (нижнегрудного и поясничного отделов), ребер, шейки бедра, возникающие при небольших травмах или спонтанно. Для лечения этого осложнения используют препараты кальция, витамин Д3, кальцитонин, бифосфонаты. Продолжительность такой терапии должна составлять несколько лет.
• Миопатия, гипотрофия мышц, миокардиодистрофия. Стероидные миопатии проявляются слабостью и атрофией скелетных мышц, в том числе дыхательной мускулатуры (межреберных мышц, диафрагмы), что способствует развитию дыхательной недостаточности. Наиболее часто это осложнение вызывает триамцинолон. Механизм развития миопатий связывают с отрицательным действием глюкокортикоидов на белковый и минеральный обмен. Для их лечения используют анаболические стероиды и препараты калия.
■ Гипокалиемия, задержка натрия и воды, отеки являются проявлениями минералокортикоидных эффектов глюкокортикоидов.
■ Повышение артериального давления может наблюдаться у пациентов, длительное время принимающих глюкокортикоиды. Оно обусловлено повышением чувствительности сосудистой стенки к катехоламинам, задержкой натрия и воды.
■ Поражение сосудистой стенки с развитием "стероидного васкулита" чаще вызывается фторированными препаратами (дексаметазоном и триамцинолоном). Характеризуется повышенной проницаемостью сосудов. Проявляется кровоизлияниями в кожу предплечий, слизистые оболочки полости рта, конъюнктиву глаз, эпителий желудочно-кишечного тракта. Для лечения используют витамины С и Р, а так же антибрадикининовые сосудистые средства.
■ Повышение свертываемости крови может приводить к образованию тромбов в глубоких венах и тромбоэмболиям.
■ Замедление регенерации тканей вследствие антианаболического и катаболического действия на белковый обмен — снижения синтеза белков из аминокислот, усиления распада белков.
■ Стероидные язвы желудка и кишечника, желудочно-кишечные кровотечения. Стероидные язвы нередко протекают малосимптомно или бессимптомно, манифестируя кровотечением и перфорацией. Поэтому больные, длительно получающие пероральные глюкокортикоиды, должны периодически обследоваться (фиброэзофагогастродуоденоскопия, анализ кала на скрытую кровь). Механизм ульцерогенного действия глюкокортикоидов связан с их катаболическим действием и подавлением синтеза простагландинов и заключается в повышении секреции соляной кислоты, снижении образования слизи и торможении регенерации эпителия. Это осложнение чаще вызывается преднизолоном.
■ Панкреатит, жировая дистрофия печени, ожирение, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, жировая эмболия являются следствием анаболического действия глюкокортикоидов на жировой обмен — повышения синтеза триглицеридов, жирных кислот и холестерина, перераспределения жира.
■ Повышение возбудимости ЦНС, бессонница, эйфория, депрессия, психозы, симптомы менингизма, припадки у больных эпилепсией.
■ Задняя субкапсулярная катаракта, глаукома, экзофтальм.
■ Стероидный сахарный диабет, гипергликемия. Глюкокортикоиды повышают всасывание углеводов из желудочно-кишечного тракта, усиливают глю- конеогенез, снижают активность инсулина и гексокиназы, снижают чувствительность тканей к инсулину и утилизацию ими глюкозы. Для лечения стероидного диабета применяется диета с ограничением углеводов, пероральные гипогликемизирующие препараты, инсулин.
■ Нарушение менструального цикла, сексуальных функций, задержка полового развития, гирсутизм, нарушение развития плода связаны со снижением продукции половых гормонов.
■ Подавление иммунитета, обострение хронических инфекционно-воспалительных процессов, в том числе туберкулеза, присоединение вторичной инфекции, генерализация местной инфекции. Как правило, инфекционные осложнения протекают малосимптомно в связи с противовоспалительным действием глюкокортикоидов. Характерно развитие кандидамикоза полости рта и глотки.
■ Синдром Кушинга (мобилизация жира из подкожно-жировой клетчатки конечностей, избыточное отложение жира в области лица, шеи, плечевого пояса и живота, гипертрихоз, стрии, акне, нарушение толерантности к глюкозе и т.д.).
■ Гематологические изменения.
■ Проявляются нейтрофильным лейкоцитозом без сдвига лейкоцитарной формулы влево. Считается, что они обусловлены стимулирующим влиянием стероидов на гранулопоэз.

 

Профилактика осложнений

■ Использование прерывистой (альтернирующей) схемы лечения.
■ Применение системных глюкокортикоидов в минимально необходимой дозе. Для этого при бронхиальной астме их прием следует сочетать с использованием ингаляционных глюкокортикоидов в комбинации с β2-адреномиметиками длительного действия, теофиллином или антилейкотриеновыми препаратами.
■ Назначение глюкокортикоидов в соответствии с физиологическим суточным ритмом секреции кортизола.
■ Применение диеты, богатой белком и кальцием, с ограничением легко усваиваемых углеводов, поваренной соли (до 5 г в сутки) и жидкости (до 1,5 л в день).
■ Прием таблетированных глюкокортикоидов после еды для уменьшения их ульцерогенного эффекта.
■          Исключение курения и злоупотребления алкоголем.

■ Умеренные занятия не травматичными видами физической культуры.

Побочные эффекты глюкокортикоидов

Побочные эффекты глюкокортикоидовУ каждого препарата, как и у медали, две стороны: с одной – терапевтический эффект, а с другой – побочные явления.

Безвредных лекарств, которые приносят только пользу, не вредя здоровью, великие умы еще не придумали, к сожалению.

В такой двойственной ситуации лечащий врач должен тщательно взвесить пользу от препарата и вред от его действия перед тем, как назначить его пациенту.

Что такое глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды – это вид гормонов человека, которые вырабатываются надпочечниками, а точнее их корой. Они принимают активное участие в процессах, происходящих в организме. Такие гормоны начинают действовать, прежде всего, в экстренных ситуациях: шок, стресс, травма. Этим и обуславливается их применение в медицине с целью оказания противовоспалительного, противоаллергического действия.

Что такое глюкокортикоиды

Механизм их работы примерно таков:

  1. гормон, попадая в клетку, воздействует на рецепторы;
  2. активируются гены, которые регулируют иммунный ответ организма;
  3. активная работа генов сокращает воспаления и угнетает иммунную систему больного.

Также глюкокортикоидные гормоны стимулируют сосуды к сужению, от этого они становятся менее проницаемыми, при этом работа клеток печени активируется. Таким образом, организм защищается от токсинов и шокового состояния.

Показания к терапии глюкокортикоидами:

  • нарушения работы надпочечников;
  • заболевания опорно-двигательного аппарата;
  • аллергия;
  • астма;
  • заболевания кожи;
  • саркоидоз;
  • болезнь Крона.

Если больной обременен астмой или аллергией, то гормоны назначаются в виде ингаляций.

Побочные действия

Глюкокортикоиды оказывают большое влияние на выработку других гормонов в организме. Больше всех такому воздействию подвержена щитовидная железа. Под воздействием гормонов надпочечников ее активность снижается.

Побочные эффекты от терапии глюкокортикоидами условно можно разделить на две группы: местные и системные.

Местные побочные действия

Чаще всего нежелательные последствия такого рода возникают после применения препаратов для ингаляций, содержащих гормон.

Пациента могут беспокоить:

  • зуд в носу;
  • частое чихание;
  • першение в области носоглотки;
  • кандидоз во рту;
  • кашель.

Как правило, они носят временный характер и полностью исчезают после отмены гормональной терапии.

Системные побочные действия

Список побочных явлений системного характера гораздо внушительнее. Он главным образом зависит от того, какая система оказалась наиболее уязвимой.

Стероидные препараты полностью подавляют действие надпочечников. И даже после отмены стероидов, они длительное время не в состоянии снова работать «в полную силу». Синдром отмены опасен тем, что организм может ощущать острую нехватку глюкокортикоидов. Даже небольшая травма или стресс способны нанести большой вред организму. Человек при недостатке такого гормона чувствует себя вялым, апатичным. Наблюдается отсутствие аппетита и значительная потеря веса.

Наибольшее опасение вызывает гипотензивная способность стероидов. Снижение давление под их воздействием крайне плохо поддается лечению традиционными препаратами.

Стероидные лекарственные средства подавляют иммунитет человека, главным образом, снижая устойчивость организма к инфекциям бактериальной природы. Риск инфицирования находится в прямой зависимости от дозы глюкокортикоидов: выше доза – выше риск. Такой эффект является первопричиной развития осложнений, нередко с летальным исходом.

При гормональной терапии инфекции в организме находятся в латентной форме, возможно лишь повышение температуры тела. Во избежание такого побочного действия, перед лечением больным рекомендуются вакцины от гриппа и пневмококка. Также не лишним будет сделать туберкулиновую пробу.

Зачастую глюкокортикоиды вызывают психические нарушения у пациентов. Это может проявляться как в небольшой раздражительности, так и в сильнейшей депрессии и психозе.

Нередко последствием гормональной терапии может быть даже изменение облика больного: увеличение веса, округление лица, угревая сыпь, лиловые растяжки, кровоподтеки. Как правило, такие нежелательные эффекты сокращаются или полностью исчезают после уменьшения дозы.

Передозировка

Превышение необходимой дозы, какого бы то ни было лекарства, негативно сказывается на здоровье и самочувствии больного. Передозировка глюкокортикоидов случается не так часто.

Симптомы передозировки:

  • отеки;
  • нарушение электролитного баланса в организме;
  • судороги.

В крайне редких случаях возможны боли в животе, изжога, тошнота и рвота.

При первых симптомах передозировки гормонального препарата его прием необходимо приостановить. Лечение применяется симптоматическое. Специфическая терапия не проводится.

Взаимодействие с другими лекарствами

Если какое-либо лекарственное средство пациент принимает регулярно, об этом необходимо оповестить врача до назначения глюкокортикоидов. Взаимодействие некоторых препаратов друг с другом может вызвать нежелательные последствия.

Одновременный прием лекарств для снижения кислотности желудка со стероидами ослабляет действие последних. Совместное применение гормонов и аспирина может спровоцировать образование язв в ЖКТ, а с парацетамолом – многократное усиление его токсичности.

Лекарства, предназначенные для снижения уровня глюкозы, утрачивают свое действие, если их применять параллельно с глюкокортикоидами. Стероидные гормоны в сочетании с мочегонными средствами могут спровоцировать вымывание калия из организма.

С осторожностью необходимо принимать такие препараты людям преклонного возраста, больным с циррозом печени, так как в таком случае действие гормонов может усиливаться.

Пациентам, проходящим иммунодепрессивную терапию гормонами, противопоказаны инъекции живых вакцин.

Как минимизировать побочные эффекты

Есть некоторые группы пациентов, которым противопоказана терапия глюкокортикоидами.

К ним относятся:

  • больные сахарным диабетом;
  • больные, имеющие в анамнезе психические отклонения;
  • пациенты с заболеваниями ЖКТ;
  • больные с ярко выраженной гипертензией и/или сердечной недостаточностью.

Остальным можно применять гормональную терапию. Чтобы минимизировать риск развития побочных эффектов, необходимо внимательно следить за своим здоровьем. При выявлении каких-либо патологий следует сообщить об этом врачу.

Всем пациентам, проходящим лечение стероидами вне зависимости от их типа и вида, рекомендуется принимать витаминно-минеральные комплексы, особое внимание нужно уделить кальцию и витамину D. В некоторых случаях может понадобиться прием инсулина.

Для наглядности и простоты восприятия все побочные явления и способы их купирования представлены в таблице.

Таблица: «Нежелательные эффекты от терапии стероидами и пути их уменьшения»

Побочное действие Основные признаки Гормоны, дающие негативный эффект (частые случаи) Действия по сокращению эффекта
Задержка жидкости в организме Отеки, как правило, возникают на лице, ногах. Кортизон, гидрокортизон. Применение мочегонных препаратов, соблюдение низконатриевой диеты.
Остеопороз Сильные боли в суставах, спине, переломы костей и позвонков (особенно, у пожилых людей) Дексаметазон Применение витамина D, солей кальция
Поражение мышц Ощущение бессилия в конечностях, слабость. Дексаметазон, Преднизон, Преднизолон. Применение анаболиков, отмена дексаметазона.
Язвенная болезнь В большинстве случаев протекает бессимптомно. В 1 из 10 случаев может развиться желудочное кровотечение. Преднизон, Преднизолон. Рекомендуется использовать метилпреднизолон. Оптимальный способ введения – парентеральный.
Гормональный диабет Как правило, диабетические осложнения не наблюдаются. Бетаметазон,

Дексаметазон.

Применение альтернативных методов лечения.
Психические расстройства Тревожность, крайнее возбуждение, бессонница, депрессивные состояния, психоз. Возникает крайне редко при использовании метилпреднизолона. По возможности исключить терапию гормонами у людей с неустойчивой психикой. При отсутствии такой возможности применять психотропы вместе со стероидами.
Набор массы тела Чувство постоянного голода, повышенный аппетит. Дексаметазон,

Бетаметазон.

Диетическое питание, исключение гормона, провоцирующего набор веса.
Сильная потеря массы тела Без явных признаков. Триамцинолон,

Метилпреднизолон.

Применение анаболических стероидов, амтнокислот.

К сожалению, лечение глюкокортикоидами практически всегда сопряжено с появлением тех или иных побочных эффектов. Ответственность за это лежит и на враче, и на пациенте. От доктора требуется досконально изучить анамнез больного, чтобы исключить возможность несовместимости принимаемых лекарств. Пациент в свою очередь должен строго соблюдать дозировку и время приема препаратов..

Глюкокортикоиды – серьезные лекарственные средства. Их применение должно быть аргументировано лишь крайней необходимостью. Терапия должна быть, как можно короче.

Прием гормонов в любом случае нарушит равновесие в организме. Главное, чтобы последствия для пациента были минимальными.

Если есть возможность обойтись без применения гормональной терапии, стоит ей воспользоваться.

Рейтинг автора

Написано статей

Была ли статья полезной?
Оцените материал по пятибальной шкале!

Если у вас остались вопросы или вы хотите поделиться своим мнением, опытом - напишите комментарий ниже.

Побочный эффект глюкокортикоидов, синдром отмены и фармакологические характеристики

Глюкокортикоиды – класс гормонов, активно участвующих в характерных для организма человека процессах.

Это вещество оказывает разноплановое воздействие на организм, прежде всего во время стрессовых ситуаций, шока, после получения различных травм, а также в случае кровопотери.

Поддерживающие свойства глюкокортикоидов широко используются современной медициной. Наряду с этим, имеются у глюкокортикоидов побочные эффекты, иногда – весьма серьезные и ведущие к значительным нарушениям функционирования организма.

Для понимания механизма появления побочных действий необходимо рассмотреть алгоритм воздействия препаратов на основе данного гормона на организм человека.

Механизм действия

На данный момент фармацевтика выпускает более десятка различных препаратов, основным активным веществом которых являются гормоны – глюкокортикоиды. Все они воздействуют на организм на клеточном уровне.

Гормон свободно проникает в клетку через клеточную мембрану и вступает во взаимодействие с рецепторами определенного типа.

Избыток глюкокортикоидов приводит к выработке особого типа белков, которые влияют на определенные участки ДНК человека. Таким образом, активируются гены, влияющие на иммунный ответ и развитие воспалений.

Активация генов приводит к регуляции этих естественных защитников организма, и, в результате – к уменьшению воспалительных процессов и определенному угнетению иммунитета человека, происходящему за счет уменьшения выработки антител и белых кровяных телец. А при избытке в крови глюкокортикоидов синтез АКТГ тормозится.

В то же время небольшие дозы вырабатываемого организмом или привносимого извне глюкокортикоида оказывает иммуностимулирующее действие. 

Это происходит за счет стимуляции макрофагов – особых клеток организма, способных захватывать и растворять чужеродные для организма частицы, в том числе и бактерии.

Кроме того, за счет выработки катехоламинов повышается артериальное давление. Одновременно сужаются сосуды, их стенки становятся менее проницаемыми, а ферментация печени активизируется. Такое сочетание вызывает противошоковое и антитоксическое воздействие на организм.

Воздействуют данные гормоны и на процесс расщепления жира, причем происходит такое воздействие избирательно. Так, липолиз усиливается в тканях конечностей, что позволяет мышцам рук и ног человека получить дополнительную энергию. В то же время, расщепление жира в других частях тела тормозится.

Действие одинаковой дозы препарата имеет индивидуальные отличия у каждого пациента.

Взаимодействие с другими гормонами

Глюкокортикоиды активно влияют как на способность организма взаимодействовать с другими гормонами, так и на выработку организмом этих гормонов.

Так, они понижают способность печени вырабатывать соматомедин, одновременно снижая способность тканей к поглощению этого белка.

Глюкокортикоиды снижают активность щитовидной железы, а также делают организм маловосприимчивым к половым гормонам.

Данная группа стероидов оказывает также антиинсулярное действие. Не подавляя непосредственно выработку инсулина, глюкокортикоиды значительно снижают восприимчивость клеток к этому гормону. Это свойство позволяет организму сохранять гомеостаз при чрезмерной активности инсулиновой железы в условиях недостатка глюкозы в крови.

Именно со сложным и разноплановым воздействием связаны возникающие при приеме глюкокортикоидных препаратов побочные эффекты.

Как и любые сильные лекарственные средства, имеют глюкокортикоиды противопоказания, одно из них – повышенное содержание глюкозы в крови.

Побочное действие

Побочные эффекты глюкокортикоидов разделяются на системные и местные. Перечень местных побочных действий достаточно ограничен и возникает в случае применения ингаляций препаратов, содержащих данный гормон или в результате интраназального применения.

Побочный эффект глюкокортикоидов интраназальной формы выражается в:

  • появлении зуда в пазухах носа;
  • чихании;
  • неприятных ощущениях в носоглотке;
  • повреждении носоглоточной перегородки.

В результате приема ингаляций препарата возможно возникновение кашля, дисфонии, молочницы полости рта. Перечень системных побочных эффектов гораздо шире и разделяется в зависимости от того, какая система организма страдает в результате приема данных стероидных средств.

Препарат подавляет функцию надпочечников. Опасность заключается в том, что функция этой железы восстанавливается крайне медленно – надпочечники могут находиться в угнетенном состоянии многие месяцы после отмены стероидных препаратов. Синдром отмены глюкокортикоидов опасно возникновением дефицита данного гормона в результате попадания человека в стрессовую ситуацию либо после травмы, что может привести к риску для жизни пациента.

Надпочечники

В повседневной жизни угнетение надпочечников, усиленное синдромом отмены глюкокортикоидов, вызывает вялость, отсутствие аппетита, потерю в весе и даже лихорадку. Но наибольшую опасность вызывает развивающаяся под воздействием измененного гормонального фона гипотония, плохо поддающаяся лечению традиционными гипертензивными средствами.

Прием препаратов на основе глюкокортикоидов вызывает также дисфункцию поджелудочной железы, поэтому длительный курс лечения может привести к возникновению опаснейшего эндокринного заболевания – сахарного диабета.

Еще одним характерным побочным эффектом употребления значительных доз препаратов на основе глюкокортикоидов является снижение иммунитета.

Организм человека, принимающего значительные дозы стероидов, очень плохо противостоит заболеваниям, особенно – бактериальным инфекциям. Именно инфекции обычно являются причиной смерти таких пациентов.

В результате угнетения иммунитета местная инфекция может превратиться в системную, а подавленная, «спящая» патогенная микрофлора активизируется. Особенно это относится к туберкулезной палочке и другим микроорганизмам, способным существовать в неактивном виде в организме человека долгие годы и даже десятилетия.

Если для пациента характерно повышенное давление, применение препаратов может привести к возникновению серьезной гипертонии за счет систематического сужения сосудов. Такая болезнь быстро прогрессирует и плохо поддается лечению распространенными гипотензивными препаратами.

Образование тромбов

Применение глюкокортикоидов может вызвать усиленное образование тромбов. Особенно опасно развитие тромбоза глубоких вен и острой закупорки кровеносных сосудов.

Прием стероидов, особенно в больших дозах, пагубно влияет на состояние ЖКТ. Активные вещества препаратов могут вызывать панкреатит и кровотечение ЖКТ. Если на такие симптомы не обратить должного внимания,  возможно развитие язвы кишечника и желудка.  Возможно также развитие жировой дистрофии клеток печени.

Под влиянием избыточного количества глюкокортикоидов возникает также снижение плотности и массы костного каркаса человека. Это происходит за счет вымывания ионов кальция из костной ткани и приводит к серьезным последствиям. Иногда прием таких препаратов приводит к появлению компрессионных переломов различных костей. Особенно часто такие побочные действия возникают на фоне менопаузы и неправильного питания.

Реальный вред от глюкокортикоидов могут испытывать также и органы зрения – существует опасность снижения остроты зрения, развития глаукомы и даже катаракты.

Часто возникает повышенное внутриглазное давление, вызывающее расстройство зрения и головную боль.

Избыток стероидов этого типа возбуждает нервную систему. Это выражается в возникновении бессонницы, депрессии, психоза. Часто наблюдаются нарушения сна, повышенная возбудимость, беспричинная эйфория.

Кроме того, возможны нарушения менструального цикла и сексуальной функции, задержка жидкости и отеки, быстрый набор избыточной массы тела, вплоть до ожирения. У детей и подростков препараты могут вызывать задержку роста и развития, купирование процесса полового созревания, гипотрофию мышц. Возможно возникновение и других симптомов, характеризующих побочное действие глюкокортикоидов.

Пермиссивный эффект глюкокортикоидов – увеличение количества рецепторов и их чувствительности к физиологически активным веществам.

При значительном снижении активности надпочечников следует постоянно носить специальный легко читаемый знак, содержащий данную информацию. Это позволит сохранить жизнь после ДТП или другого опасного происшествия.

Передозировка

Передозировка такими препаратами – достаточно редкое явление, особенно в сравнении с частотой проявления побочных действий их лекарственных доз.

Однако, случайный  прием сверхвысокой дозы может вызвать негативные последствия для пациента. Наиболее распространены последствия передозировки, связанные с задержкой воды в организме и нарушением натрий – калиевого баланса.

На фоне передозировки развивается синдром Иценко-Кушинга, появляются отеки, вымывание калия, гипертония. Иногда возникают также нежелательные реакции ЦНС, выражающиеся в развитии психозов, беспричинного возбуждения, эпилептических судорог.

Достаточно редко передозировка глюкокортикоидов сопровождается болевыми ощущениями в желудке – коликами, изжогой. Эти явления сопровождаются тошнотой, иногда – рвотой. При передозировке показано временное прекращение приема препарата, а также лекарственное воздействие, купирующее неприятные симптомы. Какого-либо направленного лечения передозировки не проводится.

Передозировка – повод немедленного обращения к врачу.

Уменьшение побочных эффектов

В отличие от передозировки, побочные действия глюкокортикоидов требуют самого пристального внимания со стороны специалистов.

Своевременные и правильные действия, направленные на снижение побочных эффектов, позволяют повысить качество жизни и сохранить здоровье пациента.

Чаще всего практикуется щадящий режим и дозировка приема препаратов. Ослабление иммунной системы лечится поддерживающей терапией, опасность заболеваний снижается проведением необходимых вакцинаций и лечения.

Показано применение кальциевых препаратов, витаминных комплексов, и отдельно витамина D, тиазальных диуретиков. В некоторых случаях применяется введение инсулина и дифосфонатов.

Прием стероидов должен сочетаться с диетой и умеренными, но регулярными физическими упражнениями.

Видео по теме

Значение глюкокортикостероидов (глюкокортикоидов ) в современной медицине:

В целом, побочный эффект глюкокортикоидов  – достаточно распространенное и опасное явление. Поэтому правильная дозировка, верно подобранный режим приема и терапия побочных эффектов – обязательные меры при лечении данной группой препаратов. Очень желательным является также соблюдение диеты, режима дня и наличие необходимого уровня физических нагрузок.

побочные эффекты — SportWiki энциклопедия

При лечении кортикостероидами риск побочных эффектов особенно велик в двух случаях: при отмене препаратов и при длительном использовании этих препаратов в дозах, превышающих физиологические. Побочные эффекты могут быть смертельно опасными, поэтому при назначении кортикостероидов необходимо тщательно взвешивать пользу и риск для каждого больного.

Отмена глюкокортикоидов[править | править код]

При отмене глюкокортикоидов перед врачом возникает ряд трудных вопросов. Чаще всего следует опасаться обострения того заболевания, по поводу которого и назначались препараты. Но их отмена чревата и другими осложнениями (Sullivan, 1982), самое серьезное из которых — ятрогенная надпочечниковая недостаточность. Она возникает при слишком быстрой отмене глюкокортикоидов после длительного их применения, обусловившего угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Лечение ятрогенной надпочечниковой недостаточности обсуждается ниже. Степень и длительность подавления функции надпочечников при лечении глюкокортикоидами у разных больных может значительно различаться, что затрудняет оценку риска отмены препаратов. Часто восстановление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы занимает недели и месяцы, изредка этот срок растягивается до года и более.

Для снижения риска ятрогенной надпочечниковой недостаточности предложен ряд схем отмены глюкокортикоидов после длительного лечения (Вуупу, 1976). У больных, получавших за последний год глюкокортикоиды (в дозах выше физиологических) в течение 2 нед, реакция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на стресс, как правило, несколько снижена, и в таких случаях необходимо обеспечивать соответствующую фармакологическую поддержку.

Кроме этого, наиболее тяжелого, побочного эффекта для отмены глюкокортикоидов характерны гипертермия, миалгия, артралгия и общее недомогание, что трудно иногда отличить от симптомов основного заболевания. Наконец, после уменьшения доз или полной отмены глюкокортикоидов иногда развивается внутричерепная гипертензия с застойным диском зрительного нерва.

Длительное применение высоких доз кортикостероидов. Помимо угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы длительное применение кортикостероидов чревато и другими побочными эффектами. К ним относятся нарушения водно-электролитного баланса, артериальная гипертония, гипергликемия, повышенная восприимчивость к инфекциям, остеопороз, миопатия, изменения поведения, катаракта, остановка роста и изменения внешнего вида, включая перераспределение жировой ткани, стрии, экхимозы, угревая сыпь и гирсутизм. Нарушения водно-электролитного баланса. Эти нарушения могут проявляться гипокалиемическим алкалозом, отеками и артериальной гипертонией, особенно при первичном гиперальдостеронизме вследствие аденомы надпочечников или при введении мощных минералокортикоидов. Артериальная гипертония часто наблюдается и при избытке эндогенных глюкокортикоидов, а также у больных, получающих глюкокортикоиды даже со слабой минералокортикоидной активностью. Соблюдение диеты и назначение инсулина обычно позволяют снизить гипергликемию (и, соответственно, глюкозурию), поэтому гипергликемия не является серьезным противопоказанием к продолжению глюкокортикоидной терапии или ее проведению у больных сахарным диабетом.

Рисунок 60.7. Структурные формулы кортикостероидных препаратов. Приведены двумерные изображения; следует помнить, что в действительности система стероидных колец не совсем плоская, а биологическая активность во многом зависит от ориентации групп, присоединенных к стероидным кольцам. Некоторые группы, например метильные группы у атомов С-18 и С-19 и гидроксильная группа у атома С-11, располагаются над плоскостью молекулы (β-конфигурация), и соответствующие химические связи показаны сплошными линиями. Другие группы, например гидроксильная группа у атома С-17, располагаются за плоскостью молекулы (a-конфигурация), и химическая связь между группой и кольцом показана пунктирной линией.

Инфекции[править | править код]

Так как глюкокортикоиды подавляют активность иммунной системы и оказывают противовоспалительное действие, применение этих средств повышает восприимчивость к инфекциям и сопряжено с риском обострения латентного туберкулеза. При некоторых инфекционных заболеваниях глю-кокортикоиды следует использовать только в случае крайней необходимости и одновременно с надежными антимикробными или противогрибковыми средствами.

Язвенная болезнь[править | править код]

Возможная связь между лечением глюкокортикоидами и развитием язвенной болезни привлекает большое внимание. Особенную опасность представляет риск желудочно-кишечного кровотечения и перфорации язвы, а также незаметное начало заболевания. Риск развития язвы при приеме глюкокортикоидов оценивался во многих исследованиях. В одном из них отмечалось, что большинство больных, у которых во время лечения глюкокортикоидами возникали желудочно-кишечные кровотечения, одновременно принимали и НПВС, способствующие, как известно, развитию язвы. Таким образом, патогенетическая роль глюкокортикоидов остается спорной (Piper et al., 1991). Тем не менее следует проявлять большую настороженность в отношении развития язвенной болезни у больных, получающих глюкокортикоиды, — особенно при одновременном назначении НПВС.

Стероидная миопатия[править | править код]

При синдроме Кушинга или приеме больших доз глюкокортикоидов иногда развивается стероидная миопатия, для которой характерна слабость проксимальных мышц конечностей. Подчас она бывает настолько тяжелой, что лишает больного способности ходить и заставляет отказаться от лечения глюкокортикоидами. Особого внимания требует стероидная миопатия дыхательных мышц, которая может ухудшать дыхательную функцию у больных бронхиальной астмой или ХОЗЛ. После отмены глюкокортикоидов функция мышц не всегда восстанавливается полностью.

Психические нарушения[править | править код]

При приеме глюкокортикоидов или синдроме Кушинга часто отмечаются психические расстройства, включая раздражительность, бессонницу, перепады настроения и даже явный психоз (Haskett, 1985). Нередко имеют место суицидальные попытки. Тем не менее психические заболевания в анамнезе не являются противопоказанием к назначению глюкокортикоидов. И наоборот, отсутствие таких заболеваний в анамнезе не гарантирует, что психические нарушения не разовьются при приеме этих препаратов.

Катаракта[править | править код]

Катаракта — хорошо известное осложнение глюкокортикоидной терапии, зависящее как от продолжительности последней, так и от используемых доз. У детей риск развития катаракты особенно высок. Отмена глюкокортикоидов не всегда приводит к восстановлению прозрачности хрусталика, и катаракта может прогрессировать, несмотря на уменьшение дозы или даже полную отмену препаратов. Больных, длительно получающих преднизон в дозе 10—15 мг/сут или больше, необходимо периодически обследовать со щелевой лампой, чтобы не пропустить развития задней субкапсулярной катаракты.

Остеопороз[править | править код]

Кость позвонка человека, больного остеопорозом. Сканирующий электронный микроскоп

Это частое и тяжелое осложнение глюкокортикоидной терапии встречается у больных любого возраста. Его развитие зависит от применяемых доз и длительности лечения (Lane and Lukert, 1998). Риск обусловленных остеопорозом переломов у бальных, длительно получающих глюкокортикоиды, оценивают в 30—50%. Эти препараты влияют преимущественно на губчатое вещество костей и наружное компактное вещество тел позвонков, поэтому наиболее распространены переломы ребер и позвонков. Снижение плотности костной ткани под влиянием глюкокортикоидов вызвано многими причинами, в том числе: 1) подавлением секреции стероидных гормонов половыми железами, 2) уменьшением всасывания кальция в ЖКТ, 3) нарушением остеогенеза из-за снижения активности остеобластов. Подавление всасывания кальция в ЖКТ может приводить к вторичному повышению секреции ПТГ и к усилению резорбции костной ткани.

Из-за значительной распространенности остеопороза при приеме глюкокортикоидов предпринимаются попытки выявления больных с высоким риском переломов и принятия мер для предотвращения или замедления потери массы костной ткани у больных, нуждающихся в длительной глюкокортикоидной терапии. Назначение глюкокортикоидов служит показанием к проведению денситометрии поясничных позвонков или бедренной кости, предпочтительнее методом двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии, который лучше других выявляет поражение губчатого вещества кости. Поскольку потеря массы костной ткани обычно происходит в первые шесть месяцев глюкокортикоидной терапии, денситометрические исследования и профилактические мероприятия следует начинать одновременно или вскоре после начала лечения. Большинство специалистов рекомендуют принимать кальций в дозе 1500 мг/сут (с пищей, а также с кальциевыми добавками) и витамин D в дозе 400 МЕ/сут при условии, что экскреция кальция с мочой при этом остается в норме. У отдельных групп больных (женщины в постменопаузе, женщины детородного возраста со сниженным уровнем эстрадиола, мужчины со сниженным уровнем тестостерона), длительно получающих глюкокортикоиды, следует проводить заместительную терапию половыми гормонами (при отсутствии противопоказаний).

Важнейшим достижением в профилактике остеопороза явилось использование дифосфонатов, замедляющих снижение плотности костной ткани. Показано, в частности, что алендронат натрия (Saag et al., 1998) и периодические курсы этидроната натрия не только предотвращают снижение плотности костной ткани, но и восстанавливают ее на фоне длительной глюкокортикоидной терапии.

Асептический некроз кости[править | править код]

Это довольно распространенное осложнение глюкокортикоидной терапии (Lane and Lukert, 1998). Обычно поражается головка бедренной кости, но иногда и головка плечевой кости, а также дистальная часть бедренной кости. Наиболее ранние симптомы — боль в суставе и его тугоподвижность. Внезапное возникновение боли в бедренных, плечевых или коленных суставах у больных, получающих глюкокортикоиды, указывает на возможный асептический некроз кости. Хотя риск этого осложнения возрастает с увеличением продолжительности лечения и доз глюкокортикоидов, асептический некроз кости встречается и при кратковременном введении высоких доз глюкокортикоидов. Асептический некроз кости, как правило, прогрессирует, и в особенно тяжелых случаях приходится прибегать к протезированию суставов.

Нарушения роста и развития[править | править код]

Даже относительно небольшие дозы глюкокортикоидов могут вызвать задержку роста у детей. Причина этого точно не известна, но, согласно некоторым данным, синтез коллагена у таких детей и их рост можно восстановить с помощью СТГ. Целесообразность введения СТГ в этих условиях требует дальнейшего изучения. Плохо изучено и влияние глюкокортикоидов на развитие плода. В опытах на животных показано, что действие глюкокортикоидов приводит к нарушению развития нервной ткани у плода, что обусловливает сложные поведенческие расстройства, и к увеличению риска расщелины неба. Таким образом, хотя глюкокортикоиды способствуют клеточной дифференцировке и играют важную роль в нормальном развитии новорожденного (например, в индукции печеночных ферментов глюконеогенеза и в выработке сурфактанта в легких), не исключено, что они могут нарушать развитие плода.

Глюкокортикостероиды

Механизм действия

Глюкокортикостероиды путем диффузии проникают в цитоплазму клетки и взаимодействуют с внутриклеточными стероидными рецепторами.

Неактивные глюкокортикостероидные рецепторы представляют собой гетероолигомерные комплексы, в состав которых, кроме самого рецептора, входят белки теплового шока, различные виды РНК и другие структуры.

С-окончание стероидных рецепторов связано с крупным белковым комплексом, включающим две субъединицы белка hsp90. После взаимодействия глюкокортикостероида с рецептором, hsp90 отщепляется, и образовавшийся комплекс «гормон-рецептор» перемещается в ядро, где воздействует на определенные участки ДНК.

Комплексы «гормон-рецептор» взаимодействуют также с различными факторами транскрипции или ядерными факторами. Ядерные факторы (например, активированный белок фактора транскрипции) являются естественными регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адгезии, протеинов.

Стимулируя стероидные рецепторы, глюкокортикостероиды индуцируют синтез особого класса белков – липокортинов, в том числе липомодулин, который угнетает активность фосфолипазы А 2 .

Основные эффекты глюкокортикостероидов.

Глюкокортикостероиды за счет многостороннего влияния на обмен веществ опосредуют адаптацию организма к стрессорным воздействиям со стороны внешней среды.

Глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действия.

Противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов обусловлен стабилизацией мембран клеток, подавлением активности фосфолипазы А 2 и гиалуронидазы, торможением высвобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран (с уменьшением уровней продуктов ее метаболизма – простагландинов, тромбоксана, лейкотриенов), а также угнетением процессов дегрануляции тучных клеток (с высвобождением гистамина, серотонина, брадикинина), синтеза фактора активации тромбоцитов и пролиферации соединительной ткани.

Иммунодепрессивная активность глюкокортикостероидов является суммарным результатом подавления различных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток и В-лимфоцитов, взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.

Противошоковое и антитоксическое действие глюкокортикостероидов объясняется в основном повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих в крови катехоламинов, восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также сужения сосудов), снижением проницаемости сосудов и активацией ферментов печени, участвующих в биотрансформации эндо- и ксенобиотиков.

Глюкокортикостероиды активируют печеночный глюконеогенез и усиливают катаболизм белков, стимулируя тем самым высвобождение аминокислот – субстратов глюконеогенеза из периферических тканей. Эти процессы приводят к развитию гипергликемии.

Глюкокортикостероиды усиливают липолитическое действие катехоламинов и гормона роста, а также снижают потребление и утилизацию глюкозы жировой тканью. Избыточное количество глюкокортикостероидов приводит к стимуляции липолиза в одних частях тела (конечностях) и липогенеза в других (на лице и туловище), а также к возрастанию уровня свободных жирных кислот в плазме.

Глюкокортикостероиды оказывают анаболическое действие на обмен белков в печени и катаболическое – на обмен белков в мышцах, жировой и лимфоидной тканях, коже, костях. Они тормозят рост и деление фибробластов, образование коллагена.

В системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники глюкокортикостероиды подавляют образование кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотропного гормона.

Биологические эффекты глюкокортикостероидов сохраняются длительно.


По продолжительности действия выделяют:
  • Глюкокортикостероиды короткого действия (гидрокортизон).
  • Глюкокортикостероиды средней продолжительности действия (метилпреднизолон, преднизолон).
  • Глюкокортикостероиды длительного действия (бетаметазон, дексаметазон, триамцинолона ацетонид).
 

Глюкокортикоидов

Глюкокортикоиды

В отличие от потери минералокортикоидов, не выработка глюкокортикоидов не является острой опасной для жизни. Тем не менее, потеря или значительное уменьшение секреции глюкокортикоидов приводит к состоянию нарушенного метаболизма и неспособности справляться со стрессовыми факторами, которые, если их не лечить, являются фатальными.

Помимо их физиологического значения, глюкокортикоиды также являются одними из наиболее часто используемых лекарств и часто назначаются из-за их противовоспалительных и иммуносупрессивных свойств.

Рецепторы кортизола и глюкокортикоидов

Подавляющее большинство глюкокортикоидов у большинства млекопитающих связано с кортизолом , также известным как гидрокортизон. Кортикостерон, основной глюкокортикоид у грызунов, является еще одним глюкокортикоидом.

Кортизол связывается с рецептором глюкокортикоидов в цитоплазме, и комплекс гормон-рецептор затем перемещается в ядро, где он связывается со своим ответным элементом ДНК и модулирует транскрипцию из большой батареи генов, что приводит к изменениям фенотипа клетки.Анализ геномики показывает, что 29% генов человека имеют элемент ответа на глюкокортикоиды, что объясняет огромное количество эффектов, которые глюкокортикоиды оказывают на физиологию.

Только около 10% циркулирующего кортизола свободно. Оставшаяся часть циркулирует связанными с белками плазмы, особенно с кортикостероидсвязывающим глобулином (транскортином). Это связывание с белками, вероятно, снижает скорость метаболического клиренса глюкокортикоидов и, поскольку связанный стероид не является биологически активным, имеет тенденцию действовать как буфер и притуплять дикие колебания концентрации кортизола.

Физиологические эффекты глюкокортикоидов

Кажется, что нет клеток, в которых отсутствуют рецепторы глюкокортикоидов, и, как следствие, эти стероидные гормоны оказывают огромное влияние на физиологические системы. При этом можно утверждать, что наиболее известные и изученные эффекты глюкокортикоидов связаны с метаболизмом углеводов и иммунной функцией.

Влияние на метаболизм

Название глюкокортикоид происходит из ранних наблюдений, что эти гормоны участвуют в метаболизме глюкозы.В состоянии голодания кортизол стимулирует несколько процессов, которые в совокупности служат для увеличения и поддержания нормальной концентрации глюкозы в крови. Эти эффекты включают:

  • Стимуляция глюконеогенеза, особенно в печени: Этот путь приводит к синтезу глюкозы из негексозных субстратов, таких как аминокислоты и липиды, и особенно важен для плотоядных и некоторых травоядных. Повышение экспрессии ферментов, участвующих в глюконеогенезе, вероятно, является наиболее известной метаболической функцией глюкокортикоидов.
  • Мобилизация аминокислот из внепеченочных тканей: Они служат субстратами для глюконеогенеза.
  • Ингибирование поглощения глюкозы мышечной и жировой тканью: Механизм сохранения глюкозы.
  • Стимуляция распада жира в жировой ткани: Жирные кислоты, высвобождаемые при липолизе, используются для производства энергии в таких тканях, как мышцы, а высвобожденный глицерин обеспечивает еще один субстрат для глюконеогенеза.

Влияние на воспаление и иммунную функцию

Глюкокортикоиды обладают сильными противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами.Это особенно очевидно, когда они вводятся в фармакологических дозах, но также важно для нормального иммунного ответа. Как следствие, глюкокортикоиды широко используются в качестве лекарств для лечения воспалительных состояний, таких как артрит или дерматит, и в качестве дополнительной терапии для таких состояний, как аутоиммунные заболевания.

Ранние проявления недостаточности глюкокортикоидов, которые могут быть серьезными, включают чрезмерную секрецию ряда воспалительных цитокинов. Это отражает нормальную роль кортизола в подавлении цитокиновых ответов.

Другие эффекты глюкокортикоидов

Глюкокортикоиды оказывают множественное влияние на развитие плода. Важным примером является их роль в ускорении созревания легких и выработке сурфактанта, необходимого для внематочной функции легких. Мыши с гомозиготными нарушениями в гене рилизинг-гормона кортикотропина (см. Ниже) умирают при рождении из-за незрелости легких.

Известно, что некоторые аспекты когнитивной функции стимулируют секрецию глюкокортикоидов и находятся под влиянием глюкокортикоидов.Страх является интересным примером этого. Стимулы, вызывающие страх, приводят к секреции глюкокортикоидов из надпочечников, и лечение фобических людей глюкокортикоидами перед стимулом, вызывающим страх, может притупить реакцию страха.

Избыточный уровень глюкокортикоидов в результате приема лекарственного средства или гиперадренокортицизма оказывает влияние на многие системы. Некоторые примеры включают ингибирование образования костей, подавление абсорбции кальция и замедленное заживление ран.Эти наблюдения предполагают множество менее драматических физиологических ролей глюкокортикоидов.

Контроль секреции кортизола

Кортизол и другие глюкокортикоиды секретируются в ответ на единственный стимулятор: адренокортикотропный гормон (АКТГ) из передней доли гипофиза. АКТГ сам секретируется под контролем гипоталамического пептида кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH). Таким образом, центральная нервная система является главой и главой глюкокортикоидных реакций, являясь прекрасным примером тесной интеграции между нервной и эндокринной системами.

Практически любой тип физического или психического стресса приводит к повышению концентрации кортизола в крови из-за повышенной секреции CRH в гипоталамусе. Этот факт иногда очень затрудняет оценку уровня глюкокортикоидов, особенно у животных. Наблюдение за подходом флеботомиста и, особенно, ограничение забора крови - это достаточный стресс, чтобы искусственно поднять уровень кортизола в несколько раз!

Секреция кортизола подавляется классическими петлями отрицательной обратной связи.Когда концентрация в крови превышает определенный порог, кортизол подавляет секрецию CRH из гипоталамуса, что отключает секрецию АКТГ, что приводит к отключению секреции кортизола надпочечниками. Комбинация положительного и отрицательного контроля секреции CRH приводит к пульсирующей секреции кортизола. Обычно амплитуда и частота пульса самые высокие утром и самые низкие ночью.

АКТГ связывается с рецепторами плазматической мембраны клеток zona fasiculata и reticularis надпочечников.Взаимодействие гормонов с рецепторами активирует аденилциклазу, что приводит к повышенным внутриклеточным уровням циклического АМФ, что в конечном итоге приводит к активации ферментных систем, участвующих в биосинтезе кортизола из холестерина.

Болезни

Наиболее распространенным заболеванием, связанным с глюкокортикоидами, у человека и животных является гиперадренокортицизм или болезнь Кушинга . Избыточный уровень глюкокортикоидов наблюдается в двух ситуациях:

  • Чрезмерное эндогенное производство кортизола , которое может быть результатом первичного дефекта надпочечников (АКТГ-независимый) или чрезмерной секреции АКТГ (АКТГ-зависимый).
  • Введение глюкокортикоидов в лечебных целях. Это частый побочный эффект этих широко используемых препаратов.

Болезнь Кушинга широко влияет на метаболизм и функции органов, что неудивительно, учитывая повсеместное распространение рецепторов глюкокортикоидов. Это заболевание сопровождается разнообразным набором клинических проявлений, включая гипертонию, явное ожирение, мышечное истощение, тонкую кожу и нарушения обмена веществ, такие как диабет.

Недостаточная выработка кортизола, часто сопровождающаяся дефицитом альдостерона, называется гипоадренокортицизмом или болезнью Аддисона . Чаще всего это заболевание возникает в результате инфекционного заболевания (например, туберкулеза у человека) или аутоиммунного разрушения коры надпочечников. Как и болезнь Кушинга, болезнь Аддисона сопровождается многочисленными и разнообразными клиническими признаками, включая сердечно-сосудистые заболевания, летаргию, диарею и слабость. Дефицит альдостерона может представлять серьезную угрозу для жизни из-за нарушений электролитного баланса и сердечной функции.

Обновлено в октябре 2019 г. Отправляйте комментарии по адресу [email protected]

.

Глюкокортикоиды - предупреждения, меры предосторожности, побочные эффекты и взаимодействия

Эти препараты имитируют то, как ваш организм контролирует воспаление.

Глюкокортикоиды - это стероиды, которые либо производятся в организме естественным путем, либо создаются синтетическим путем в виде лекарств.

Как естественные, так и синтетические глюкокортикоиды выполняют две основные функции:

Глюкокортикоиды, отпускаемые по рецепту, используются для лечения воспалений, вызванных широким спектром заболеваний, включая астму, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), ревматоидный артрит, аутоиммунные заболевания, такие как волчанка и т. рак.

Примеры глюкокортикоидных препаратов:

Предупреждения и меры предосторожности

Избегайте приема глюкокортикоидов, если вы:

  • У вас аллергия на глюкокортикоиды
  • Принимаете лекарства от грибковой инфекции
  • У вас есть инфекция малярии в головном мозге

Если вы принимали глюкокортикоиды в течение двух или более недель, не прекращайте прием препарата внезапно, если только ваш врач не скажет вам иное.

Прекращение приема препарата «холодная индейка» может отправить ваш организм в критический режим.

Спросите своего врача о глюкокортикоидах, если вы:

  • Имеете ослабленную иммунную систему или находитесь в группе повышенного риска заражения
  • Имеете активную инфекцию, включая корь или ветряную оспу
  • У вас высокое кровяное давление, застойная сердечная недостаточность или диабет
  • Недавно перенес сердечный приступ
  • Имеете заболевание пищеварительного тракта, такое как воспалительное заболевание кишечника, язвенная болезнь или отверстия в кишечнике
  • Испытываете судороги
  • Имеете расстройство настроения
  • Имеете состояние, связанное с нарушением гормонального баланса , например, заболевание щитовидной железы или остеопороз

Общие побочные эффекты

Поскольку глюкокортикоиды так или иначе влияют на многие клетки, ткани и органы, прием этих препаратов может иметь множество побочных эффектов, в том числе:

  • Повышение артериального давления , уровень триглицеридов, холестерина или глюкозы
  • Задержка воды, включая отеки в ногах, лодыжках эс, голени или руки
  • Повышенный аппетит и прибавка в весе
  • Нежелательный рост волос
  • Головная боль, головокружение и головокружение
  • Перепады настроения
  • Остеопороз, переломы костей
  • Молочница (грибок) во рту
  • Тонкая кожа
  • Катаракта
  • Глаукома
  • Угри
  • Более легкое заболевание или более медленное заживление ран (при длительном приеме лекарств)

Взаимодействие с другими лекарствами

Не принимайте глюкокортикоиды, если вы:

Также Узнайте у врача о глюкокортикоидах, если вы в настоящее время принимаете какие-либо лекарства от:

  • Высокое кровяное давление
  • Застойная сердечная недостаточность
  • Отек
  • Диабет
  • Пересадка органов
  • Вирусная инфекция
  • Ревматоидный артрит
.

глюкокортикоид

Глюкокортикоиды (GC) - это класс стероидных гормонов, характеризующийся способностью связываться с рецептором глюкокортикоидов (GR) и вызывать аналогичные эффекты. Глюкокортикоиды отличаются от минералокортикоидов и половых стероидов своими специфическими рецепторами, клетками-мишенями и эффектами. С технической точки зрения, кортикостероид относится как к глюкокортикоидам, так и к минералокортикоидам, но часто используется как синоним глюкокортикоида .

Кортизол (или гидрокортизон) - важнейший глюкокортикоид человека. Он необходим для жизни и регулирует или поддерживает множество важных сердечно-сосудистых, метаболических, иммунологических и гомеостатических функций. Рецепторы глюкокортикоидов обнаружены в клетках практически всех тканей позвоночных.

Рекомендуемые дополнительные знания

Эффекты

Название глюкокортикоид происходит из ранних наблюдений, что эти гормоны участвуют в метаболизме глюкозы.В состоянии голодания кортизол стимулирует несколько процессов, которые в совокупности служат для увеличения и поддержания нормальной концентрации глюкозы в крови. Эти эффекты включают:

  • Стимуляция глюконеогенеза, особенно в печени: этот путь приводит к синтезу глюкозы из негексозных субстратов, таких как аминокислоты и глицерин, в результате расщепления триглицеридов, и это особенно важно для плотоядных и некоторых травоядных. Повышение экспрессии ферментов, участвующих в глюконеогенезе, вероятно, является наиболее известной метаболической функцией глюкокортикоидов.
  • Мобилизация аминокислот из внепеченочных тканей: они служат субстратами для глюконеогенеза.
  • Ингибирование поглощения глюкозы в мышечной и жировой ткани: механизм сохранения глюкозы.
  • Стимуляция распада жира в жировой ткани: жирные кислоты, высвобождаемые при липолизе, используются для производства энергии в таких тканях, как мышцы, а высвободившийся глицерин обеспечивает еще один субстрат для глюконеогенеза.

Глюкокортикоиды обладают сильными противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами.Это особенно очевидно, когда они вводятся в фармакологических дозах, но также важно для нормального иммунного ответа. Как следствие, глюкокортикоиды широко используются в качестве лекарств для лечения воспалительных состояний, таких как артрит и дерматит, и в качестве дополнительной терапии для таких состояний, как аутоиммунные заболевания.

Глюкокортикоиды оказывают множественное влияние на развитие плода. Важным примером является их роль в ускорении созревания легких и выработке сурфактанта, необходимого для внематочной функции легких.Мыши с гомозиготными нарушениями в гене рилизинг-гормона кортикотропина (см. Ниже) умирают при рождении из-за незрелости легких.

Избыточный уровень глюкокортикоидов в результате приема лекарственного средства или гиперадренокортицизма оказывает влияние на многие системы. Некоторые примеры включают ингибирование образования костей, подавление всасывания кальция (оба из которых могут привести к остеопорозу), замедленное заживление ран, мышечную слабость и повышенный риск инфекции. Эти наблюдения предполагают множество менее драматичных физиологических ролей глюкокортикоидов.

Принцип действия

Глюкокортикоиды связываются с цитозольным рецептором глюкокортикоидов. Этот тип рецептора активируется связыванием лиганда. После того, как гормон связывается с соответствующим рецептором, вновь образованный комплекс рецептор-лиганд перемещается в ядро ​​клетки, где он связывается со многими элементами ответа глюкокортикоидов (GRE) в промоторной области генов-мишеней. Противоположный механизм называется трансрепрессия . Активированный рецептор гормона взаимодействует со специфическими факторами транскрипции и предотвращает транскрипцию целевых генов.Глюкокортикоиды способны предотвращать транскрипцию любого из иммунных генов, включая ген IL-2.

Обычные глюкокортикоиды не различают трансактивацию и трансрепрессию и влияют как на «желаемые» иммунные, так и на «нежелательные» гены, регулирующие метаболические и сердечно-сосудистые функции. В настоящее время интенсивные исследования направлены на обнаружение избирательно действующих глюкокортикоидов, которые будут способны подавлять только иммунную систему.

Фармакологические свойства

Для терапевтического использования было создано синтетических глюкокортикоидов, из которых гораздо более мощные, чем кортизол.Они различаются фармакокинетикой (фактор абсорбции, период полувыведения, объем распределения, клиренс) и фармакодинамикой (например, способность минералокортикоидной активности: удерживание натрия (Na +) и воды; см. Также: физиология почек). Поскольку они легко проникают в кишечник, их в основном вводят per os (перорально), но также и другими методами, например местно на коже. Более 90 процентов из них связывают разные белки плазмы, но с разной специфичностью связывания.Эндогенные глюкокортикоиды и некоторые синтетические кортикоиды имеют высокое сродство к белку транскортину (также называемому CBG, кортикостероид-связывающим белком), тогда как все они связывают альбумин. В печени они быстро метаболизируются путем конъюгации с сульфатом или глюкуроновой кислотой и выделяются с мочой.

Эффективность глюкокортикоидов, продолжительность эффекта и перекрывающаяся активность минералокортикоидов варьируют (таблица).

Сравнительные стероидные потенции
Имя Активность глюкокортикоидов Эффективность минералокортикоидов Продолжительность действия (t 1/2 в часах)
Гидрокортизон (кортизол) 1 1 8
Ацетат кортизона 0.8 0,8 перорально 8, внутримышечно 18+
Преднизон 3,5-5 0,8 16-36
Преднизолон 4 0,8 16-36
метилпреднизолон 5-7,5 0,5 18-40
дексаметазон 25-80 0 36-54
Бетаметазон 25-30 0 36-54
Триамцинолон 5 0 12-36
Беклометазон 8 вдохов 4 раза в день
соответствует 14 мг перорально
преднизолона один раз в день
- -
флудрокортизона ацетат 15 200 -
Дезоксикортикостерона ацетат (DOCA) 0 20 -
Альдостерон 0.3 200–1000 -

Кортизол (гидрокортизон) является эталоном для сравнения активности глюкокортикоидов. Гидрокортизон - это название фармацевтических препаратов кортизола. Данные относятся к пероральному дозированию, если не указано иное. Обратите внимание, что эффективность при пероральном приеме может быть ниже, чем при парентеральном, поскольку значительные количества (в некоторых случаях до 50%) могут не всасываться из кишечника. Обратите внимание, что флудрокортизон, DOCA и альдостерон не считаются глюкокортикоидами и включены в эту таблицу, чтобы дать представление об эффективности минералокортикоидов.

Крем или мазь с гидрокортизоном отпускаются без рецепта до концентрации 1%. Как правило, более сильные формы требуют рецепта. [1]

Физиологическая замена глюкокортикоида

Любой глюкокортикоид можно назначать в дозе, которая обеспечивает примерно те же глюкокортикоидные эффекты, что и нормальная выработка кортизола; это называется физиологическим , замещающим или поддерживающим дозированием . Это примерно 6-12 мг / м² / день (м² относится к площади поверхности тела (BSA) и является мерой размера тела; средний мужчина - 1.7 м²).

Применение высоких доз глюкокортикоидов в медицине и их действие

В гораздо более высоких дозах ( фармакологических доз ) глюкокортикоиды используются для подавления различных аллергических, воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Их также вводят в качестве посттрансплантарных иммунодепрессантов для предотвращения острого отторжения трансплантата и реакции «трансплантат против хозяина». Тем не менее, они не предотвращают инфекцию, а также тормозят последующие репаративные процессы.

Некоторые используемые препараты: кортизол (гидрокортизон), преднизон и дексаметазон.

Иммунодепрессивный механизм

Глюкокортикоиды подавляют клеточный иммунитет. Они действуют путем ингибирования генов, которые кодируют цитокины ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИФН-γ, наиболее важным из которых является ИЛ -2. Меньшая продукция цитокинов снижает пролиферацию Т-клеток.

Глюкокортикоиды также подавляют гуморальный иммунитет, заставляя В-клетки экспрессировать меньшие количества IL-2 и рецепторов IL-2. Это снижает как экспансию клонов В-клеток, так и синтез антител.Уменьшение количества ИЛ-2 также вызывает активацию меньшего количества Т-лимфоцитов.

Поскольку глюкокортикоид является стероидом, он регулирует факторы транскрипции; еще один фактор, который он подавляет, - это экспрессия рецепторов Fc на макрофагах, поэтому снижается фагоцитоз опсонизированных клеток.

Противовоспалительное действие

Глюкокортикоиды влияют на все типы воспалительных явлений, независимо от их причины. Они вызывают синтез липокортина-1 (аннексина-1), который затем связывается с клеточными мембранами, предотвращая контакт фосфолипазы А2 с ее субстратом арахидоновой кислотой.Это приводит к снижению выработки эйкозаноидов. Экспрессия циклооксигеназы (как COX-1, так и COX-2) также подавляется, усиливая эффект. Другими словами, два основных продукта воспаления, простагландины и лейкотриены, ингибируются действием глюкокортикоидов.

Глюкокортикоиды также стимулируют выход липокортина-1 во внеклеточное пространство, где он связывается с рецепторами мембран лейкоцитов и ингибирует различные воспалительные процессы: адгезию эпителия, эмиграцию, хемотаксис, фагоцитоз, респираторный взрыв и высвобождение различных медиаторов воспаления (лизосомных ферменты, цитокины, тканевый активатор плазминогена, хемокины и др.) из нейтрофилов, макрофагов и мастоцитов.

Побочные эффекты

Глюкокортикоидные препараты, используемые в настоящее время, действуют неселективно, поэтому в долгосрочной перспективе они могут нарушить многие здоровые анаболические процессы. Чтобы предотвратить это, в последнее время большое количество исследований было сосредоточено на разработке глюкокортикоидных препаратов избирательного действия. Вот побочные эффекты, которые можно предотвратить:

В высоких дозах гидрокортизон (кортизол) и эти глюкокортикоиды с заметной минералокортикоидной активностью могут также оказывать минералокортикоидный эффект, хотя в физиологических дозах этому препятствует быстрое разложение кортизола изоферментом 2 11β-гидроксистероид дегидрогеназы 2 (11β-HSD). ткани-мишени.Эффекты минералокортикоидов могут включать задержку соли и воды, увеличение объема внеклеточной жидкости, гипертензию, истощение калия и метаболический алкалоз.

Сочетание клинических проблем, вызванных длительным избытком глюкокортикоидов, синтетических или эндогенных, называется синдромом Кушинга.

Подавление и отмена надпочечников

В дополнение к эффектам, перечисленным выше, использование высоких доз стероидов в течение более чем недели начинает вызывать подавление надпочечников пациента, поскольку экзогенные глюкокортикоиды подавляют гипоталамический кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) и адренокортикотропный гормон гипофиза (ACTH).При длительном подавлении надпочечники атрофируются (физически сокращаются), и могут потребоваться месяцы для полного восстановления функции после прекращения приема экзогенного глюкокортикоида.

В это время выздоровления пациент уязвим к надпочечниковой недостаточности во время стресса, например, болезни. Несмотря на то, что супрессивная доза и время восстановления надпочечников сильно различаются между собой, были разработаны клинические рекомендации для оценки потенциального подавления и восстановления надпочечников с целью снижения риска для пациента.Ниже приводится один пример, но существует множество вариантов, которые могут быть уместны в отдельных обстоятельствах.

  • Если пациент ежедневно получал высокие дозы в течение 5 дней или меньше, их можно резко прекратить (или сократить до физиологической замены, если у пациента недостаточность надпочечников). Можно предположить, что полное восстановление надпочечников произойдет через неделю.
  • Если высокие дозы использовались в течение 6-10 дней, немедленно уменьшите дозу до замещающей и уменьшите ее еще на 4 дня. Можно предположить, что восстановление надпочечников произойдет в течение 2-4 недель после завершения курса стероидов.
  • Если высокие дозы использовались в течение 11-30 дней, немедленно сокращайте их до двукратной замены, а затем на 25% каждые 4 дня. Полностью прекратите, если доза составляет менее половины от возмещения. Полное восстановление надпочечников должно произойти в течение 1-3 месяцев после отмены.
  • Если высокие дозы использовались более 30 дней, немедленно сократите дозу до двукратной замены и уменьшайте на 25% каждую неделю, пока не будет достигнута замена.
  • Затем перейдите на пероральный гидрокортизон или кортизон в виде однократной утренней дозы и постепенно уменьшите ее на 2.5 мг каждую неделю. Когда утренняя доза меньше восстановительной, восстановление нормальной базальной функции надпочечников может быть задокументировано путем проверки уровня кортизола 0800 перед утренней дозой; прекратить прием препаратов, когда уровень кортизола 0800 составляет 10 мкг / дл. Трудно предсказать время до полного восстановления надпочечников после длительного подавления экзогенных стероидов; некоторым людям может потребоваться почти год.
  • Обострение основного состояния, при котором назначаются стероиды, может потребовать более постепенного снижения, чем указано выше.

См. Также

  • Иммунодепрессивный препарат
  • GITR (рецептор TNF, индуцированный глюкокортикоидами)
3 Endortogen, C02803 Endortogen 5 C5 3 Endortogen 5 C02805 5 C3 Endortogen) Гидрокортизон / кортизол, дезоксикортон
Кортикостероиды - глюкокортикоид / рецептор и минералокортикоид / рецептор
(A07EA, C05AA, D07, D10AA, H02, R01AD, R03BA, S01BA, S02B, и S03BA, S01BA, S02B и S02805 Endortogen
Прочие Алклометазон, амцинонид, беклометазон, бетаметазон, будесонид, циклесонид, клобетазол, клобетазон, клокорт дифолон, клопреднол, дезоксимекортазон, дезоксимекортазол, дезоксимекортазол, дезоксимекортазол, Fluclorolone, Флудрокортизон, Fludroxycortide, флуметазон, Flunisolide, Fluocinolone ацетонид, Fluocinonide, Fluocortin, флуокортолон, Fluorometholone, Fluperolone, флупредниден, флутиказон, формокортал, Halcinonide, галометазон, гидрокортизон ацепонат, гидрокортизон buteprate, гидрокортизон бутират, Loteprednol, медризон, Meprednisone, метилпреднизолон, Метилпр эднизолона ацепонат, мометазона фуроат, параметазон, предникарбат, преднизон, преднизолон, преднилиден, римексолон, тиксокортол, триамцинолон, улобетазол
.

Wikizero - Глюкокортикоид

Класс кортикостероидов

Глюкокортикоиды - это класс кортикостероидов, которые являются классом стероидных гормонов. Глюкокортикоиды - это кортикостероиды, которые связываются с рецептором глюкокортикоидов [1] , который присутствует почти в каждой клетке позвоночных животных. Название «глюкокортикоид» представляет собой портманто ( глюко se + cort ex + ster oid ) и состоит из его роли в регуляции метаболизма глюкозы, синтеза в коре надпочечников и ее стероидной структуры (см. Структуру к право).Менее распространенный синоним глюкокортикостероид .

Глюкокортикоиды являются частью механизма обратной связи в иммунной системе, который снижает определенные аспекты иммунной функции, такие как воспаление. Поэтому они используются в медицине для лечения заболеваний, вызванных сверхактивной иммунной системой, таких как аллергия, астма, аутоиммунные заболевания и сепсис. Глюкокортикоиды обладают множеством разнообразных (плейотропных) эффектов, включая потенциально вредные побочные эффекты, и поэтому редко продаются без рецепта. [2] Они также влияют на некоторые аномальные механизмы раковых клеток, поэтому их используют в высоких дозах для лечения рака. Это включает ингибирующее действие на пролиферацию лимфоцитов, как при лечении лимфом и лейкозов, а также уменьшение побочных эффектов противоопухолевых препаратов.

Глюкокортикоиды влияют на клетки путем связывания с рецептором глюкокортикоидов. Активированный глюкокортикоидный рецептор-глюкокортикоидный комплекс усиливает экспрессию противовоспалительных белков в ядре (процесс, известный как трансактивация) и подавляет экспрессию провоспалительных белков в цитозоле, предотвращая транслокацию других факторов транскрипции из цитозоля в ядро (трансрепрессия). [2]

Глюкокортикоиды отличаются от минералокортикоидов и половых стероидов своими специфическими рецепторами, клетками-мишенями и эффектами. Говоря техническим языком, «кортикостероид» относится как к глюкокортикоидам, так и к минералокортикоидам (поскольку оба они имитируют гормоны, вырабатываемые корой надпочечников), но часто используется как синоним «глюкокортикоида». Глюкокортикоиды в основном вырабатываются в фасцикулярной зоне коры надпочечников, тогда как минералокортикоиды синтезируются в клубочковой зоне.

Кортизол (или гидрокортизон) является наиболее важным глюкокортикоидом человека. Он необходим для жизни и регулирует или поддерживает множество важных сердечно-сосудистых, метаболических, иммунологических и гомеостатических функций. Доступны различные синтетические глюкокортикоиды; они широко используются в общей медицинской практике и во многих специальностях либо в качестве заместительной терапии при дефиците глюкокортикоидов, либо для подавления иммунной системы.

Эффекты [править]

Стероидогенез, показывающий глюкокортикоиды в зеленом эллипсе справа, причем основным примером является кортизол. [3] Это не строго ограниченная группа, а континуум структур с нарастающим глюкокортикоидным эффектом.

Эффекты глюкокортикоидов можно разделить на две основные категории: иммунологические и метаболические. Кроме того, глюкокортикоиды играют важную роль в развитии плода и гомеостазе жидкости организма.

Иммунный [править]

Как более подробно обсуждается ниже, глюкокортикоиды действуют через взаимодействие с рецептором глюкокортикоидов:

  • повышают экспрессию противовоспалительных белков.
  • подавляют экспрессию провоспалительных белков.

Также показано, что глюкокортикоиды играют роль в развитии и гомеостазе Т-лимфоцитов. Это было показано на трансгенных мышах с повышенной или пониженной чувствительностью линии Т-клеток к глюкокортикоидам. [4]

Метаболический [править]

Название «глюкокортикоид» происходит от ранних наблюдений, что эти гормоны участвовали в метаболизме глюкозы. В состоянии голодания кортизол стимулирует несколько процессов, которые в совокупности служат для увеличения и поддержания нормальной концентрации глюкозы в крови.

Метаболические эффекты:

  • Стимуляция глюконеогенеза, в частности, в печени: Этот путь приводит к синтезу глюкозы из негексозных субстратов, таких как аминокислоты и глицерин, в результате распада триглицеридов, что особенно важно для плотоядных и некоторые травоядные. Повышение экспрессии ферментов, участвующих в глюконеогенезе, вероятно, является наиболее известной метаболической функцией глюкокортикоидов.
  • Мобилизация аминокислот из внепеченочных тканей: они служат субстратами для глюконеогенеза.
  • Ингибирование поглощения глюкозы мышечной и жировой тканью: механизм сохранения глюкозы
  • Стимуляция распада жира в жировой ткани: жирные кислоты, высвобождаемые при липолизе, используются для производства энергии в таких тканях, как мышцы, а высвобожденный глицерин обеспечивает другое субстрат для глюконеогенеза.
  • Увеличение задержки натрия и экскреции калия приводит к гипернатриемии и гипокалиемии [5]
  • Повышение концентрации гемоглобина, вероятно, из-за препятствия попаданию эритроцитов в организм макрофагами или другими фагоцитами. [1]
  • Повышение уровня мочевой кислоты в моче [6]
  • Повышение кальция в моче и гипокальциемия [7]
  • Алкалоз [8]
  • Лейкоцитоз [9]
9000окортоид Избыточный уровень глюкозы в результате введения в качестве лекарственного средства или гиперадренокортицизма оказывают влияние на многие системы. Некоторые примеры включают ингибирование образования костей, подавление всасывания кальция (оба из которых могут привести к остеопорозу), замедленное заживление ран, мышечную слабость и повышенный риск инфекции.Эти наблюдения предполагают множество менее драматичных физиологических ролей глюкокортикоидов. [4]

Развитие [править]

Глюкокортикоиды оказывают множественное влияние на развитие плода. Важным примером является их роль в ускорении созревания легких и выработке сурфактанта, необходимого для внематочной функции легких. Мыши с гомозиготными нарушениями в гене рилизинг-гормона кортикотропина (см. Ниже) умирают при рождении из-за незрелости легких. Кроме того, глюкокортикоиды необходимы для нормального развития мозга, инициируя терминальное созревание, ремоделируя аксоны и дендриты и влияя на выживаемость клеток [8] , а также могут играть роль в развитии гиппокампа.Глюкокортикоиды стимулируют созревание Na + / K + / АТФазы, транспортеров питательных веществ и ферментов пищеварения, способствуя развитию функционирующей желудочно-кишечной системы. Глюкокортикоиды также поддерживают развитие почечной системы новорожденных за счет увеличения клубочковой фильтрации.

Пробуждение и познание [править]

Графическое изображение.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *