Капсулы наринэ инструкция по применению: Инструкция по применению Наринэ биомасса ацидофильных лактобактерий (БАЛБ) 0,25г – способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Наринэ биомасса ацидофильных лактобактерий (БАЛБ) 0,25г – АптекаМос

Содержание

Наринэ 180 мг №20 капс

Показания к приминению

  • Закваска Наринэ нормализует микробный биоценоз кишечника, восстанавливает анаэробную флору (бифидобактерии и лактобактерии) в укороченные сроки, подавляет рост условнопатогенной флоры, повышает активность нормальной кишечной палочки.
  • Наринэ используется для профилактики и лечения таких желудочно-кишечных заболеваний, как: дизентерия, дисбактериоз, сальмонелез, стафилококковая инфекция.
  • Кисломолочный продукт Наринэ может применяться в качестве заменителя материнского молока, а также в качестве дополнительного питания для детей грудного возраста, в том числе детей недоношенных, ослабленных, рожденных от матерей с отрицательным резус-фактором или пониженным содержанием гемоглобина в крови.
  • Клинические испытания подтвердили эффективность Наринэ при коррекции микрофлоры кишечника у лиц подвергшихся воздействию малых доз ионизирующей радиации. Положительные результаты получены при лечении сахарного диабета, аллергии (в частности к антибиотикам), парадонтоза, гинекологических заболеваний.
  • Эффективное применение Наринэ в качестве общеукрепляющего профилактического средства для взрослых на предприятиях с вредными условиями труда.
  • Наринэ может использоваться как самостоятельное лечебное средство, так и в комплексе с другими антибиотическими и химиотерапевтическими препаратами.

Описание

Наринэ - молочнокислый продукт, ацидофильная форма лактобактерина.

Свойства

Сухая закваска Наринэ представляет собой лиофилизированную культуру ацидофильных молочных бактерий.

Противопоказания

Противопоказаний к применению закваски Наринэ и ферментированного молока не обнаружено.

Способ применения и дозы

Перорально «Наринэ» в капсулах применяют по 1–3 капсулы 3 раза в день за 15–20 минут до еды. При назначении детям капсулы вскрыть, а содержимое растворить в небольшом количестве воды или другой жидкости комнатной температуры (соки, молоко, супы и т. п.). При гинекологических заболеваниях применяют пропитанный взвесью тампон или проводят спринцевание раствором, приготовленным из расчета 3–2 капсулы на 10–15 мл воды или физраствора.

Приготовление 

Содержимое 3 капсул «Наринэ» растворить в 50 мл теплого молока, предварительно прокипяченного и охлажденного до 40–42°С. Смешать с 0,5 л кипяченого молока той же температуры. Хорошо перемешать, укутать для сохранения заданной температуры в течение 16–18 часов (до сквашивания молока).

Желательно процесс вести на водяной бане, поддерживая температуру на желаемом уровне. После сквашивания получается тягучая, однородная масса. Продукт необходимо выдержать в холодильнике для получения хороших органолептических показателей.

Срок хранения готового «Наринэ» в холодильнике не более 2 дней. Из полученного продукта возможно приготовление новой порции «Наринэ» из расчета 1 столовая ложка на 0,5 л молока. Процесс аналогичен описанному выше.

Применение кисломолочного продукта 

Перед употреблением кисломолочного продукта «Наринэ» в него добавляют фруктовые соки или сиропы, рисовый или пшеничный отвар, смешивают с овощным или фруктовым пюре.

Количество продукта и частота кормлений детей различного возраста аналогичны схеме искусственного кормления детей при отсутствии материнского молока.

  • В качестве лечебного средства «Наринэ», как правило, следует принимать по 100–200 мл 2–3 раза в день за 15–20 минут до еды в течение 15–20 дней. После получения лечебного эффекта частоту приема можно снизить до 1–2 раз в день. Желательно принимать продукт перед сном.
  • Для профилактики рецидивов перенесенных заболеваний «Наринэ» можно принимать длительное время как кисломолочный продукт, так и в смеси с другими молочными продуктами с добавлением сиропов, соков, фруктов, овощей и т. п.

Условия хранения

Хранить сухой препарат Наринэ рекомендуется при температуре плюс 2 – плюс 6 град.С.

Наринэ 180 мг №20 капс

Показания к приминению

  • Закваска Наринэ нормализует микробный биоценоз кишечника, восстанавливает анаэробную флору (бифидобактерии и лактобактерии) в укороченные сроки, подавляет рост условнопатогенной флоры, повышает активность нормальной кишечной палочки.
  • Наринэ используется для профилактики и лечения таких желудочно-кишечных заболеваний, как: дизентерия, дисбактериоз, сальмонелез, стафилококковая инфекция.
  • Кисломолочный продукт Наринэ может применяться в качестве заменителя материнского молока, а также в качестве дополнительного питания для детей грудного возраста, в том числе детей недоношенных, ослабленных, рожденных от матерей с отрицательным резус-фактором или пониженным содержанием гемоглобина в крови.
  • Клинические испытания подтвердили эффективность Наринэ при коррекции микрофлоры кишечника у лиц подвергшихся воздействию малых доз ионизирующей радиации. Положительные результаты получены при лечении сахарного диабета, аллергии (в частности к антибиотикам), парадонтоза, гинекологических заболеваний.
  • Эффективное применение Наринэ в качестве общеукрепляющего профилактического средства для взрослых на предприятиях с вредными условиями труда.
  • Наринэ может использоваться как самостоятельное лечебное средство, так и в комплексе с другими антибиотическими и химиотерапевтическими препаратами.

Описание

Наринэ - молочнокислый продукт, ацидофильная форма лактобактерина.

Свойства

Сухая закваска Наринэ представляет собой лиофилизированную культуру ацидофильных молочных бактерий.

Противопоказания

Противопоказаний к применению закваски Наринэ и ферментированного молока не обнаружено.

Способ применения и дозы

Перорально «Наринэ» в капсулах применяют по 1–3 капсулы 3 раза в день за 15–20 минут до еды. При назначении детям капсулы вскрыть, а содержимое растворить в небольшом количестве воды или другой жидкости комнатной температуры (соки, молоко, супы и т. п.). При гинекологических заболеваниях применяют пропитанный взвесью тампон или проводят спринцевание раствором, приготовленным из расчета 3–2 капсулы на 10–15 мл воды или физраствора.

Приготовление 

Содержимое 3 капсул «Наринэ» растворить в 50 мл теплого молока, предварительно прокипяченного и охлажденного до 40–42°С. Смешать с 0,5 л кипяченого молока той же температуры. Хорошо перемешать, укутать для сохранения заданной температуры в течение 16–18 часов (до сквашивания молока).

Желательно процесс вести на водяной бане, поддерживая температуру на желаемом уровне. После сквашивания получается тягучая, однородная масса. Продукт необходимо выдержать в холодильнике для получения хороших органолептических показателей.

Срок хранения готового «Наринэ» в холодильнике не более 2 дней. Из полученного продукта возможно приготовление новой порции «Наринэ» из расчета 1 столовая ложка на 0,5 л молока. Процесс аналогичен описанному выше.

Применение кисломолочного продукта 

Перед употреблением кисломолочного продукта «Наринэ» в него добавляют фруктовые соки или сиропы, рисовый или пшеничный отвар, смешивают с овощным или фруктовым пюре.

Количество продукта и частота кормлений детей различного возраста аналогичны схеме искусственного кормления детей при отсутствии материнского молока.

  • В качестве лечебного средства «Наринэ», как правило, следует принимать по 100–200 мл 2–3 раза в день за 15–20 минут до еды в течение 15–20 дней. После получения лечебного эффекта частоту приема можно снизить до 1–2 раз в день. Желательно принимать продукт перед сном.
  • Для профилактики рецидивов перенесенных заболеваний «Наринэ» можно принимать длительное время как кисломолочный продукт, так и в смеси с другими молочными продуктами с добавлением сиропов, соков, фруктов, овощей и т. п.

Условия хранения

Хранить сухой препарат Наринэ рекомендуется при температуре плюс 2 – плюс 6 град.С.

Как принимать наринэ


Наринэ

Состав

Порошок, капсулы и таблетки Наринэ включают в свой состав элементы среды и лиофилизированную культуру микроорганизмов Lactobacillus acidophilus с содержанием молочнокислых бактериальных организмов минимум 10*9 КОЕ/г.

Таблетки, порошок и кисломолочный продукт Нарине Форте включают в свой состав молоко концентрированное, дополненное ферментативными гидролизатами дрожжей пекарских (источник групп витаминов В, РР и С и незаменимых аминокислот; сквашены по запатентованной оригинальной в РФ методике) и молока, а также штамм кислотоустойчивых ацидофильных бактерий в форме симбиотической закваски «Нарине ТНСи» и жидкий комплексный концентрат бифидобактерий разработанный ЗАО «Вектор-БиАльгам», содержащий штаммы микроорганизмов B.

longum и B.bifidum.

Форма выпуска

Пробиотик Наринэ производится в форме таблеток по 300 мг или 500 мг №10, №20 или №50; в форме капсул по 180 мг или 200 мг №20 или №50; в форме порошка по 200 мг или 300 мг в пакетах или флаконах №10.

Пробиотик Наринэ Форте производится в форме таблеток по 500 мг №10 или №20; в форме капсул по 150 мг №10 или №20; в форме порошка по 200 мг или 1500 мг в пакетах №10; в форме кисломолочного биопродукта (напиток кефир) по 12 мл, 250 мл, 300 мл и 450 мл во флаконах.

Фармакологическое действие

Наринэ (или Нарине) свойственно поддерживающее и нормализующее естественную микрофлору кишечника действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Продукт Наринэ в таблетках, капсулах и порошке представляет собой БАД – биологически активную добавку, являющуюся лактобактерином в ацидофильной форме и предназначенную для профилактики и терапии проявлений дисбактериоза и его негативных последствий. Показан к применению в любой возрастной категории.

Наринэ в сухом виде (порошок) содержит живую культуру микроорганизмов (молочнокислых ацидофильных бактерий) Lactobacillus acidophilus, специально созданных для приготовления закваски, из которой впоследствии получают лекарственный кисломолочный продукт, используемый для лечебного, а также детского питания. Закваска Наринэ в своей конечной форме способствует нормализации баланса в кишечном микробном биоценозе, участвует в восстановлении числа анаэробных микроорганизмов (лактобактерий/бифидобактерий), угнетает рост потенциально-патогенной флоры и увеличивает активность естественной кишечной палочки.

Входящие в состав приготовленного препарата лактобактерии отличаются хорошей степенью приживаемости в кишечнике и устойчивостью к воздействию многих химиотерапевтических и антибактериальных лечебных средств. Сами лактобактерии являются естественными микроорганизмами, обитающими в кишечнике, функция которых заключается в выработке целого ряда жизненно необходимых ферментов, аминокислот и витаминов (фолиевая кислота, витамины В, С и пр. ), а также в содействии процессу переваривания белков, углеводов и жиров.

Другая положительная способность данных лактобактерий заключается в их выраженном антагонистическом действии, направленном против целого ряда потенциально-патогенных и патогенных микроорганизмов, являющихся причиной дизентерии, сальмонеллеза, брюшного тифа и прочих подобных болезней (стафилококки, кишечная палочка (патогенная), стрептококки, протеи и т.д.). Механизм такого действия связан с вытеснением из кишечника болезнетворной микрофлоры и восстановлением нормального бактериального баланса.

Кроме того, при приеме Наринэ прослеживается улучшение усвоения организмом человека кальция, железа и других микроэлементов, увеличение его устойчивости к токсическим, инфекционным и прочих агентам, а также радиопротекторный и адаптогенный эффект.

Для Наринэ Форте

Специально выведенный штамм ацидобактерий «Наринэ ТНСи» характеризуется хорошей приживаемостью на слизистых оболочках как органов ЖКТ, так и репродуктивных женских органов. Данные ацидобактерии проявляют антагонистическую выраженную активность в отношении широкого круга потенциально-патогенных и патогенных бактериальных микроорганизмов (кишечная палочка (патогенная), стрептококки/стафилококки, протеи, возб

Все о закваске Наринэ. Описание, польза, приготовление.

Ингредиенты для приготовления продуктов должны быть не только вкусными и свежими, но и приносить пользу для организма, улучшая все процессы жизнедеятельности. Натуральная закваска Наринэ — продукт, который не только поможет приготовить йогурт или сыр в домашних условиях, но и поддержит здоровье пищеварительной системы.

Польза натуральной закваски Наринэ.

В составе молочных продуктов собственного приготовления или в виде сухого порошка Наринэ обеспечивает организм полезными бактериями, нехватка которых в организме вызывает нестабильную работу кишечника, мочевыделительной системы.

Стоит отметить! Прием способствует улучшению обмена веществ и вследствие этого повышает иммунитет и устойчивость организма к инфекциям желудочно-кишечного тракта.

Специалисты института питания РАМН рекомендуют употреблять данный продукт в случаях хронических респираторных заболеваний, аллергических высыпаний на коже, например, при диатезе или псориазе. Оказывает оздоровительный эффект закваска и при гинекологических заболеваниях и сахарном диабете.

Доктор медицинских наук А.П. Хачатрян подробным образом объясняет, каким образом работает закваска и эффекты, которые она оказывает на организм в своем видео:

Наринэ: состав продукта и описание компонентов.

Активным действующим веществом являются лактобактерии, которые представляют собой результат сквашивания пастеризованного молока коров. Это биомасса выпускается в флаконах в виде порошка или мелких кристаллов. Благодаря лиофилизации или мягкой сушке, все полезные вещества сохраняют свои свойства.

Поскольку бактерии обеспечивают нормальную работу процессов в кишечнике, важно поддерживать их в достаточном количестве. Прием может осуществляться в качестве йогуртовой смеси, так и в качестве наружного средства при поражениях кожного покрова.

Важно! Вне зависимости от уже принимаемых лекарственных препаратов, Наринэ не входит в конфликт с иными действующими веществами и не оказывает отрицательного воздействия на организм.

При потреблении разведенного порошка рекомендуется курсовой прием в течение 30 дней. Требуется потребление одного флакона 2-3 раза в день вне приемов пищи. В виде йогурта время потребления не имеет значения. Важно соблюдать суточную норму в 750 миллилитров.

Суточная норма и дозировка
Для детейДля взрослых
  • Количество приемов и граммовки раствора соответствуют нормам смесей для искусственного кормления новорожденных.
  • В качестве йогурта суточная доза не ограничена. Среднее значение 750 мл.
  • 3-4 раза в день по одному флакону порошка, растворенного в воде.
  • 250 мл йогурта 3 раза в день не менее, чем за час до или после приема пищи.

Способ приготовления закваски Наринэ: рекомендации.

Для того, чтобы приготовить йогурт на закваске в домашних условиях, нужно специальное молоко с пометкой «восстановленное сухое». Приобрести его можно в диетических отделах. На пол литра используется один флакон.

Обратите внимание! В холодильнике срок хранения продукта не должен превышать 2 суток.

1. Молоко необходимо вскипятить, после чего понизить температуру до 40 градусов. Важна точная температура, поэтому нужно использовать термометр.
2. С помощью шумовки снять образовавшуюся пенку. Банку предварительно обработать кипятком.
3. Перелить молоко и добавить дозу порошка закваски Наринэ.
4. Емкость необходимо плотно закрыть, предварительно перемешав смесь, и, укутав банку, поставить ее в отапливаемое помещение на 15 часов. Температура помещения должна быть стабильной, без перепадов.
5. После выдержки кисломолочный продукт помещается в холодильник на два часа, по истечению которых йогурт будет готов к употреблению.

А о том, как приготовить продукт в йогуртнице можно узнать из видео на канале «ИГРАЙ и РАЗВИВАЙСЯ».

Пошаговая инструкция и дополнительные рекомендации от автора показаны наглядно и рассказаны простым языком.

Закваска Наринэ — это комплекс полезных лактобактерий, которые помогают восстановить здоровую работу всех систем организма. Прием может осуществляться как взрослыми, так и детьми, в сочетании с диетами и лекарственными препаратами. В качестве пищи или наружного средства закваска помогает избавиться от неприятных симптомов болезни и восстановить нормальный уровень всех процессов жизнедеятельности.

инструкция по применению, дозы, аналоги

Аспирин относится к группе нестероидных противовоспалительных средств.

Форма выпуска и состав

В аптечных сетях препарат представлен в форме таблеток, основным действующим веществом которых является салициловая кислота. В одной таблетке его содержание составляет 100 или 500 мг. Таблетки белого цвета, края скошены, форма двояковыпуклая. С одной стороны оттиск в виде логотипа Bayer, с другой - надпись «Aspirin 0.5 ”.

Вспомогательными веществами в составе препарата являются кукурузный крахмал и микрокристаллическая целлюлоза.

Таблетки с содержанием ацетилсалициловой кислоты по 100 мг в количестве 10 штук упакованы в контурные ячейки и запечатаны в картонные коробки. Таблетки с 500 граммами вещества в таком же количестве расфасованы в блистеры. В одной картонной пачке 1, 2 или 10 блистеров.

Показания к применению

Аспирин рекомендуется для облегчения симптомов головной, зубной и других болей (в горле, во время менструации, в мышцах и суставах, в спине).Также применение Аспирина целесообразно при повышенной температуре тела при инфекционно-воспалительных заболеваниях у взрослых и детей старше 15 лет.

Противопоказания

Инструкция к Аспирину Перечень заболеваний, при которых следует отказаться от приема препарата:

  • Геморрагический диатез;
  • Эрозивно-язвенные болезни желудочно-кишечного тракта в фазе обострения;
  • Бронхиальная астма, вызванная приемом НПВП (включая салицилаты).

Кроме того, применение Аспирина не рекомендуется беременным (1 и 3 триместры), женщинам в период лактации, людям с гиперчувствительностью к компонентам Аспирина, а также пациентам, принимающим метотрексат в дозе более 15 мг в сутки. неделя.

Терапия Аспирином острых респираторных заболеваний, вызванных вирусными инфекциями, у детей до 15 лет запрещена в связи с высокой вероятностью развития синдрома Рея (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени).

С осторожностью Аспирин назначают при подагре, приеме антикоагулянтов, гиперурикемии, язве желудочно-кишечного тракта, полипозе носа, бронхиальной астме, хронических заболеваниях бронхов или легких, при заболеваниях почек или печени, во втором триместре беременности.

Способ применения и дозы

Дозировка подбирается в зависимости от вида заболевания и выраженности его симптомов.

Таким образом, при слабом или среднем болевом синдроме, а также при лихорадочных состояниях разовая доза, рекомендуемая в инструкции к Аспирину, равна 0.5–1 г препарата; максимальная разовая доза - 4 грамма. Между приемами следует соблюдать 4-часовые интервалы. Максимальная суточная доза - 6 таблеток или 3 г аспирина.

Таблетки принимают внутрь, после еды, запивая необходимым количеством жидкости.

Не рекомендуется принимать препарат без рецепта врача более 7 дней в качестве обезболивающего и более 3 дней в качестве жаропонижающего.

Побочные эффекты

Побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта, указанные в инструкции к аспирину, следующие: рвота, изжога, тошнота, боли в животе, повышение ферментов печени; признаки желудочного кровотечения (как явного, так и скрытого), которое может вызвать железодефицитную анемию, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.

В ЦНС может наблюдаться шум в ушах и головокружение, которые обычно указывают на передозировку ацетилсалициловой кислоты.

Среди аллергических реакций могут появиться крапивница, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Может увеличить продолжительность кровотечения.

специальные инструкции

Применение Аспирина может спровоцировать возникновение бронхоспазма, приступа бронхиальной астмы, других реакций гиперчувствительности в связи с содержащейся в нем ацетилсалициловой кислотой.Факторами риска являются наличие в анамнезе бронхиальной астмы, лихорадки, полипов носа, хронических заболеваний легких и / или бронхов, а также аллергий в анамнезе (включая аллергический ринит, кожную сыпь).

Ацетилсалициловая кислота увеличивает склонность к кровотечениям, что связано с ее способностью подавлять агрегацию тромбоцитов. В связи с этим необходимо отменить прием аспирина за 5-7 дней до операции, чтобы предотвратить усиление кровотечения во время и после операции.

Пациентам с подагрой необходимо учитывать способность ацетилсалициловой кислоты снижать выведение мочевой кислоты из организма, что может спровоцировать острый приступ подагры.

Аналоги

Ниже приведен список препаратов, по механизму действия и составу близких к Аспирину:

  • Ацелизин;
  • Acepar;
  • Аспивит;
  • Цитрамон;
  • Экседрин;
  • Upsarin Upsa et al.

Условия хранения

Как указано в инструкции к Аспирину, препарат действует 5 лет с момента выпуска.

Рекомендуется хранить препарат при температуре не выше 30-градусной отметки, в недоступном для детей месте.

капсул сульфата хинина - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование

Лекарственная форма: капсула

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 1 августа 2019 г.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В КОРОБКЕ

ВНИМАНИЕ: ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Хининсульфат в капсулах для лечения или профилактики ночных судорог ног может привести к серьезным и опасным для жизни гематологическим реакциям, включая тромбоцитопению и гемолитико-уремический синдром / тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (HUS / TTP). Сообщалось о хронической почечной недостаточности, связанной с развитием ТТП. Риск, связанный с использованием капсул сульфата хинина при отсутствии доказательств его эффективности в лечении или профилактике ночных судорог ног, перевешивает любую потенциальную пользу [см. Показания и использование (1) и Предупреждения и меры предосторожности (5.1)].

Показания и использование капсул сульфата хинина

Капсулы сульфата хинина, USP - это противомалярийный препарат, показанный только для лечения неосложненной малярии, вызванной Plasmodium falciparum.Было доказано, что сульфат хинина эффективен в географических регионах, где подтверждена устойчивость к хлорохину [см. Клинические исследования (14)].

Ограничения использования:

Сульфат хинина не одобрен для:

  • Лечение тяжелой или сложной малярии, вызванной P. falciparum.
  • Профилактика малярии.
  • Лечение или профилактика ночных судорог ног [см. Предупреждения и меры предосторожности (5. 1)].

Дозировка и администрация капсул сульфата хинина

Лечение неосложненного P.falciparum Малярия

Для лечения неосложненной малярии P. falciparum у взрослых: перорально, 648 мг (две капсулы) каждые 8 ​​часов в течение 7 дней [см. Клинические исследования (14)].

Капсулы сульфата хинина, USP следует принимать с пищей, чтобы минимизировать расстройство желудка [см. Клиническая фармакология (12.3)].

Почечная недостаточность

У пациентов с острой неосложненной малярией и тяжелой хронической почечной недостаточностью рекомендуется следующий режим дозирования: одна ударная доза в 648 мг капсул сульфата хинина, USP, за которой через 12 часов следует поддерживающая доза 324 мг каждые 12 часов.Влияние легкой и умеренной почечной недостаточности на безопасность и фармакокинетику сульфата хинина неизвестно [см. Использование в конкретных группах населения (8.6) и Клиническая фармакология (12.3)].

  • Профилактика малярии
  • Лечить тяжелую или сложную малярию, вызванную Plasmodium falciparum
  • Профилактика или лечение ночных судорог ног

Печеночная недостаточность

Коррекция рекомендованной дозы не требуется при легком (Чайлд-Пью A) или умеренном (Чайлд-Пью B) нарушении функции печени, но пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет побочных эффектов хинина. Хинин не следует назначать пациентам с тяжелой (по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью [см. Использование в конкретных группах населения (8.7) и Клиническая фармакология (12.3)].

  • Взрослые (≥ 16 лет): 648 мг (две капсулы) каждые 8 ​​часов в течение 7 дней. (2,1)
  • Пациенты с тяжелой хронической почечной недостаточностью: одна ударная доза 648 мг (две капсулы), а через 12 часов - 324 мг (одна капсула) каждые 12 часов в течение 7 дней. (2.2)

Лекарственные формы и сила действия

Капсулы 324 мг - капсулы размера «0» с белым непрозрачным корпусом и крышкой, с надписью «201» черными чернилами на крышке и корпусе.

Противопоказания

Сульфат хинина противопоказан пациентам со следующими заболеваниями:

  • Удлиненный интервал QT. Сообщалось об одном случае фатальной желудочковой аритмии у пожилого пациента с удлиненным интервалом QT на исходном уровне, который получил сульфат хинина внутривенно от малярии, вызванной P. falciparum [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.4)].
  • Известные реакции гиперчувствительности к хинину. К ним относятся, помимо прочего, следующее [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.7)]:
  • Тромбоцитопения
  • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
  • Гемолитико-уремический синдром (ГУС)
  • Черноводная лихорадка (острый внутрисосудистый гемолиз, гемоглобинурия и гемоглобинемия)
  • Известная гиперчувствительность к мефлохину или хинидину: подтверждена перекрестная чувствительность к хинину [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.7)].
  • Миастения гравис. Хинин обладает нервно-мышечной блокирующей активностью и может усиливать мышечную слабость.
  • Неврит зрительного нерва. Хинин может обострить активный неврит зрительного нерва [см. Побочные реакции (6.1)].

Предупреждения и меры предосторожности

Применение капсул сульфата хинина для лечения или профилактики ночных судорог ног

Хининсульфат в капсулах может вызывать непредсказуемые серьезные и опасные для жизни гематологические реакции, включая тромбоцитопению и гемолитико-уремический синдром / тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (HUS / TTP), в дополнение к реакциям гиперчувствительности, удлинению интервала QT, серьезным сердечным аритмиям, включая тяжелые сердечные аритмии и другие серьезные нарушения сердечного ритма. нежелательные явления, требующие медицинского вмешательства и госпитализации.Сообщалось также о хронической почечной недостаточности, связанной с развитием ТТП, и летальных исходах. Риск, связанный с использованием капсул сульфата хинина при отсутствии доказательств его эффективности для лечения или профилактики ночных судорог ног, перевешивает любую потенциальную пользу от лечения и / или предотвращения этого доброкачественного, самоограничивающегося состояния [см. Предупреждение и противопоказания в штучной упаковке (4)].

Тромбоцитопения

Тромбоцитопения, индуцированная хинином, является иммуноопосредованным заболеванием.Сообщалось о тяжелых случаях тромбоцитопении с летальным исходом или опасностью для жизни, включая случаи ГУС / ТТП. Сообщалось также о хронической почечной недостаточности, связанной с развитием ТТП. Тромбоцитопения обычно проходит в течение недели после прекращения приема хинина. Если не прекратить прием хинина, у пациента есть риск смертельного кровотечения. При повторном воздействии хинина из любого источника у пациента с хинин-зависимыми антителами может развиться тромбоцитопения, которая развивается быстрее и тяжелее, чем исходный эпизод.

Гемолитическая анемия

Сообщалось об острой гемолитической анемии у пациентов, получающих хинин для лечения малярии, включая пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD). Причина острой гемолитической анемии у пациентов с малярией, принимающих хинин, и ее потенциальная связь с дефицитом G6PD не установлены. Во время лечения хинином внимательно следите за гемоглобином и гематокритом. При развитии острой гемолитической анемии прием хинина следует прекратить.

Удлинение интервала QT и желудочковые аритмии

Удлинение интервала QT было постоянным результатом исследований, в которых оценивали электрокардиографические изменения при пероральном или парентеральном введении хинина, независимо от возраста, клинического статуса или тяжести заболевания. Было показано, что максимальное увеличение интервала QT соответствует максимальной концентрации хинина в плазме [см. Клиническая фармакология (12.2)]. Сульфат хинина редко был связан с потенциально смертельными сердечными аритмиями, включая пуанты и фибрилляцию желудочков.

Сульфат хинина вызывает зависимое от концентрации удлинение интервала PR и QRS. Особому риску подвержены пациенты с основным структурным заболеванием сердца и ранее существовавшими аномалиями проводящей системы, пожилые пациенты с синдромом слабости синусового узла, пациенты с фибрилляцией предсердий с медленным желудочковым ответом, пациенты с ишемией миокарда или пациенты, принимающие лекарственные препараты, удлиняющие интервал PR (например, верапамил). или интервал QRS (например, флекаинид или хинидин) [см. Клиническая фармакология (12.2)].

Сульфат хинина не рекомендуется для использования с другими лекарствами, о которых известно, что они вызывают удлинение интервала QT, включая антиаритмические средства класса IA ​​(например, хинидин, прокаинамид, дизопирамид) и антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид).

Следует избегать применения макролидных антибиотиков, таких как эритромицин, у пациентов, получающих сульфат хинина. Сообщалось о летальном исходе пуантах де torsades у пожилого пациента, который одновременно принимал хинин, эритромицин и дофамин.

Хотя причинно-следственная связь между конкретным лекарственным средством и аритмией в этом случае не была установлена, эритромицин является ингибитором CYP3A4 и, как было показано, увеличивает уровни хинина в плазме при одновременном применении. Родственный макролидный антибиотик, тролеандомицин, также увеличивает экспозицию хинина в фармакокинетическом исследовании [см. Взаимодействие с лекарствами (7)].

Хинин может ингибировать метаболизм некоторых лекарств, которые являются субстратами CYP3A4 и, как известно, вызывают удлинение интервала QT, e.g., астемизол, цизаприд, терфенадин, пимозид, галофантрин и хинидин. Сообщалось о пуантах де Torsades у пациентов, которые одновременно получали хинин и астемизол.

Таким образом, следует избегать одновременного использования сульфата хинина с этими лекарствами или лекарствами с аналогичными свойствами [см. Лекарственные взаимодействия (7)].

Одновременное применение хинина сульфата с противомалярийными препаратами, мефлохином или галофантрином, может привести к электрокардиографическим нарушениям, включая удлинение интервала QT, и увеличить риск пуантах или других серьезных желудочковых аритмиях.

Одновременное использование сульфата хинина и мефлохина может также увеличить риск судорог [см. Лекарственные взаимодействия (7)].

Сульфат хинина также следует избегать у пациентов с известным удлинением интервала QT и у пациентов с клиническими состояниями, которые, как известно, удлиняют интервал QT, такими как нескорректированная гипокалиемия, брадикардия и некоторые сердечные заболевания [см. Противопоказания (4)].

Одновременное использование рифампицина

Неудачи лечения могут возникнуть в результате одновременного использования рифампицина с сульфатом хинина из-за снижения концентрации хинина в плазме, и одновременного применения этих препаратов следует избегать [см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами (7)].

Одновременное использование нейромышечных блокаторов

Следует избегать использования нервно-мышечных блокаторов у пациентов, получающих сульфат хинина. У одного пациента, который получил панкуроний во время операции, последующее введение хинина привело к угнетению дыхания и апноэ. Хотя нет никаких клинических отчетов о сукцинилхолине или тубокурарине, хинин может также усиливать нервно-мышечную блокаду при использовании с этими препаратами [см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами (7)].

Повышенная чувствительность

Серьезные реакции гиперчувствительности, о которых сообщалось при применении сульфата хинина, включают анафилактический шок, анафилактоидные реакции, крапивницу, серьезные кожные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, отек лица, бронхоспазм и зуд. Сообщалось о ряде других серьезных побочных реакций, связанных с хинином, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) и гемолитико-уремический синдром (ГУС), тромбоцитопению, иммунную тромбоцитопеническую пурпуру (ИТП), черноводную лихорадку, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, лейкопению, нейтропению и гранулематоз. острый интерстициальный нефрит также может быть следствием реакций гиперчувствительности.

Сульфат хинина следует прекратить в случае появления каких-либо признаков или симптомов гиперчувствительности [см. Противопоказания (4)].

Мерцание и трепетание предсердий

Сульфат хинина следует применять с осторожностью у пациентов с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий. При приеме хинина может наблюдаться парадоксальное увеличение скорости желудочкового ответа, подобное тому, которое наблюдается при приеме хинидина. Если дигоксин используется для предотвращения быстрого желудочкового ответа, следует тщательно контролировать уровни дигоксина в сыворотке, потому что уровни дигоксина могут повышаться при использовании хинина [см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами (7)].

Гипогликемия

Хинин стимулирует высвобождение инсулина из поджелудочной железы, и пациенты, особенно беременные, могут испытывать клинически значимую гипогликемию.

Побочные реакции

Общий

Хинин может отрицательно влиять практически на все системы организма. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом хинина, является группа симптомов, называемая «цинхонизм», которая в той или иной степени встречается почти у всех пациентов, принимающих хинин.

Симптомы синхонизма легкой степени включают головную боль, вазодилатацию и потоотделение, тошноту, шум в ушах, нарушение слуха, головокружение или головокружение, нечеткость зрения и нарушение цветового восприятия.Более серьезные симптомы цинхонизма - рвота, диарея, боль в животе, глухота, слепота и нарушения сердечного ритма или проводимости. Большинство симптомов цинхонизма обратимы и проходят после прекращения приема хинина.

Сообщалось о следующих побочных реакциях с сульфатом хинина. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

Общие: лихорадка, озноб, потливость, приливы, астения, волчаночный синдром и реакции гиперчувствительности.

Гематологические: агранулоцитоз, гипопротромбинемия, тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, гемолитическая анемия; гемолитико-уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, петехии, экхимоз, кровоизлияние, коагулопатия, черноводная лихорадка, лейкопения, нейтропения, панцитопения, апластическая анемия и антикоагулянтная волчанка.

Психоневрологические: головная боль, диплопия, спутанность сознания, изменение психического статуса, судороги, кома, дезориентация, тремор, возбужденное состояние, атаксия, острая дистоническая реакция, афазия и самоубийство.

Дерматологические: кожные высыпания, включая крапивницу, папулезные или скарлатинальные высыпания, зуд, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фиксированное высыпание лекарственных препаратов, реакции светочувствительности, аллергический контактный дерматит. и кожный васкулит.

Респираторные органы: астма, одышка, отек легких.

Сердечно-сосудистая система: боль в груди, вазодилатация, гипотензия, постуральная гипотензия, тахикардия, брадикардия, сердцебиение, синкопе, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, нерегулярный ритм, унифокальные преждевременные сокращения желудочков, узловые ускользающие сокращения желудочков, волны U, удлинение фибрилляции сердца, тахикардия , пуанты и остановка сердца.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, раздражение желудка и эзофагит.

Гепатобилиарная система: гранулематозный гепатит, гепатит, желтуха и аномальные функциональные пробы печени.

Метаболические: гипогликемия и анорексия.

опорно-двигательный аппарат: миалгия и мышечная слабость.

Со стороны почек: гемоглобинурия, почечная недостаточность, почечная недостаточность и острый интерстициальный нефрит.

Особые чувства: нарушения зрения, в том числе нечеткость зрения при скотомах, внезапная потеря зрения, светобоязнь, диплопия, куриная слепота, уменьшение полей зрения, фиксированное расширение зрачков, нарушение цветового зрения, неврит зрительного нерва, слепота, головокружение, шум в ушах, нарушение слуха и глухота.

Лекарственные взаимодействия

В таблице 1 ниже представлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с капсулами сульфата хинина.

Таблица 1: Клинически значимые лекарственные взаимодействия с капсулами сульфата хинина
Лекарства
Клиническое воздействие
Рекомендация

Влияние лекарственных средств и других веществ на фармакокинетику хинина

Антациды
Антациды, содержащие алюминий и / или магний, могут задерживать или уменьшать абсорбцию хинина.
Следует избегать одновременного приема этих антацидов с капсулами сульфата хинина.
Противоэпилептические средства (AED) (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин)
Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин являются индукторами CYP3A4 и могут снижать концентрацию хинина в плазме при одновременном применении с капсулами сульфата хинина.
Если нельзя избежать одновременного применения с карбамазепином или фенобарбиталом, рекомендуется частый мониторинг концентраций противосудорожных препаратов.Кроме того, за пациентами следует внимательно наблюдать на предмет побочных реакций, связанных с этими противосудорожными средствами.
Блокаторы гистаминовых h3-рецепторов [циметидин, ранитидин (неспецифические ингибиторы CYP450)]
Когда хинин назначается одновременно с блокатором гистаминовых h3-рецепторов, использование ранитидина предпочтительнее циметидина. Хотя циметидин и ранитидин можно использовать одновременно с капсулами сульфата хинина [см. Клиническая фармакология (12.3)].
Пациентов следует тщательно контролировать на предмет нежелательных явлений, связанных с хинином
Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)
Никаких изменений в режиме дозировки хинина сульфата капсул с сопутствующим кетоконазолом не требуется [см. Клиническая фармакология (12.3)].
Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных реакций, связанных с хинином.
Макролидные антибиотики (эритромицин, тролеандомицин) (ингибиторы CYP3A4)
При одновременном применении наблюдались повышенные уровни хинина в плазме [см. Клиническая фармакология (12.3)].
Следует избегать одновременного применения макролидных антибиотиков, таких как эритромицин или тролеандомицин, с хининсульфатными капсулами [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.4)].
Рифампицин (индуктор CYP3A4)
При одновременном использовании наблюдалось снижение уровней хинина в плазме [см. Клиническая фармакология (12.3)].
Следует избегать одновременного приема рифампицина с капсулами сульфата хинина [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.5)].
Ритонавир
При одновременном использовании наблюдались повышенные уровни хинина в плазме [см. Клиническая фармакология (12.3)].
Следует избегать одновременного приема ритонавира с капсулами сульфата хинина.
Тетрациклин
Тетрациклин может одновременно управляться с капсулами сульфата хинина [см. Клиническую фармакологию (12.3)].
Следует внимательно следить за пациентами на предмет побочных реакций, связанных с сульфатом хинина.
Теофиллин или аминофиллин
Никаких изменений в режиме дозировки хинина сульфата капсул с сопутствующим теофиллином или аминофиллином не требуется [см. Клиническая фармакология (12.3)].
Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных реакций, связанных с хинином.
Подщелачивающие средства для мочи (ацетазоламид, бикарбонат натрия)
Подщелачивающие агенты могут повышать концентрацию хинина в плазме.
Будьте осторожны при одновременном использовании.
Влияние хинина на фармакокинетику других лекарственных средств
Противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин)
Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин являются индукторами CYP3A4 и могут снижать концентрации хинина в плазме при одновременном применении с хининсульфатными капсулами [см. Клиническую фармакологию (12.3)].
Если нельзя избежать одновременного применения с карбамазепином или фенобарбиталом, рекомендуется частый мониторинг концентраций противосудорожных препаратов.Следует внимательно следить за пациентами на предмет побочных реакций, связанных с этими противосудорожными средствами.
Астемизол (субстрат CYP3A4)
Повышенные концентрации астемизола в плазме были зарегистрированы у субъекта, который испытал torsades de pointes после приема трех доз хинина сульфата при ночных судорогах ног одновременно с хроническим астемизолом 10 мг / день.
Одновременное применение капсул сульфата хинина с астемизолом и другими субстратами CYP3A4 с потенциалом удлинения интервала QT (например,g., цизаприд, терфенадин, галофантрин, пимозид и хинидин) также следует избегать [см. предупреждения и меры предосторожности (5.4)].
Аторвастатин (субстрат CYP3A4)
Сообщалось о рабдомиолизе с острой почечной недостаточностью, вторичной по отношению к миоглобинурии, у пациента, принимавшего аторвастатин с однократной дозой хинина. Хинин может повышать концентрацию аторвастатина в плазме, тем самым увеличивая риск миопатии или рабдомиолиза. Таким образом, врачи, рассматривающие комбинированную терапию капсул сульфата хинина с аторвастатином или другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы («статинами»), которые являются субстратами CYP3A4 (например,g., симвастатин, ловастатин) следует тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски каждого лекарства. Если хининсульфатные капсулы используются одновременно с любым из этих статинов, следует рассмотреть более низкие начальные и поддерживающие дозы статина.
Пациенты также должны находиться под пристальным наблюдением на предмет любых признаков или симптомов мышечной боли, нежности или слабости, особенно во время начальной терапии. Если наблюдается заметное повышение креатинфосфокиназы (КФК) или миопатия (определяемая как мышечные боли или мышечная слабость в сочетании со значениями КФК, превышающими верхний предел нормы в 10 раз), прием аторвастатина или других статинов следует прекратить.
Дезипрамин (субстрат CYP2D6)
Хинин может подавлять метаболизм препаратов, являющихся субстратами CYP2D6, при использовании в противомалярийных дозах (больше или равных 600 мг) [см. Клиническая фармакология (12.3)].
Пациенты, принимающие лекарства, являющиеся субстратами CYP2D6 с капсулами сульфата хинина, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет побочных реакций, связанных с этими лекарствами.
Дигоксин (субстрат P-gp)
Уровни дигоксина могут быть увеличены при использовании хинина [см. Клиническая фармакология (12.3)].
Если капсулы сульфата хинина вводятся пациентам, получающим дигоксин, следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в плазме и при необходимости корректировать дозу дигоксина [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.8)].
Мефлохин
Одновременное введение мефлохина и капсул сульфата хинина может вызвать электрокардиографические отклонения (включая удлинение интервала QTc) и может повысить риск судорог [см. Клиническая фармакология (12.3)].
Избегайте одновременного использования [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.4)].
Нервно-мышечные блокаторы (панкуроний, сукцинилхолин, тубокурарин)
Хинин может также усиливать нервно-мышечные блокирующие эффекты сукцинилхолина и тубокурарина [см. Клиническая фармакология (12.3)].
Избегайте одновременного использования [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.6)].
Ритонавир
Ритонавир оказывает значительное влияние на фармакокинетику хинина [см. Клиническая фармакология (12.3)].
Следует избегать одновременного приема капсул сульфата хинина с ритонавиром.
Теофиллин или аминофиллин (субстрат CYP1A2)
Повышение уровня хинина в плазме при одновременном использовании [см. Клиническую фармакологию (12.3)].
Если капсулы сульфата хинина совместно вводятся пациентам, получающим теофиллин или аминофиллин, следует часто контролировать концентрации теофиллина в плазме, чтобы гарантировать терапевтические концентрации.
Варфарин и пероральные антикоагулянты
Алкалоиды хинного дерева, включая хинин, могут иметь потенциал для подавления синтеза печеночными ферментами белков витамин К-зависимого пути свертывания крови и могут усиливать действие варфарина и других пероральных антикоагулянтов. Хинин также может влиять на антикоагулянтный эффект гепарина.
У пациентов, получающих эти антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время (PT), частичное тромбопластиновое время (PTT) или международный коэффициент нормализации (INR) во время одновременной терапии с помощью хининсульфатных капсул.
Взаимодействие с лекарствами / лабораториями
При использовании метода Циммермана хинин может повышать содержание 17-кетогенных стероидов в моче.
Хинин может мешать качественному анализу содержания белка в моче, а также количественным методам (например, пирогаллоловый красный-молибдат).
Особое внимание следует уделять пациентам, принимающим хинин, чтобы свести к минимуму ошибки при интерпретации лабораторных результатов.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ НАСЕЛЕНИЯХ

Беременность

Обзор рисков

Длительный опыт применения хинина у беременных женщин на протяжении нескольких десятилетий, основанный на опубликованных проспективных и ретроспективных обсервационных исследованиях, опросах, исследованиях безопасности и эффективности, обзорных статьях, описаниях случаев и сериях случаев, не выявил связанный с лекарством риск серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятные исходы для матери или плода (см. данные).

В исследованиях репродукции животных - введение хинина несколькими путями беременным кроликам, собакам, морским свинкам, крысам и обезьянам в период органогенеза в дозах, от 0,25 до 2 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD) в зависимости от тела. площадь поверхности (BSA), вызывающая токсичность для эмбриона и плода, включая пороки развития. Потомству беременных крыс вводили перорально сульфат хинина во время спаривания, беременности и кормления грудью в дозе, приблизительно эквивалентной 0.1 раз MRHD, основанный на сравнении BSA, продемонстрировал нарушение роста и задержку физического развития (см. Данные).

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного порока, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20%, соответственно.

Клинические аспекты

Риск для матери и / или эмбриона / плода, связанный с заболеванием

Малярия во время и после беременности увеличивает риск неблагоприятных исходов беременности и новорожденных, включая материнскую анемию, тяжелую малярию, самопроизвольный аборт, мертворождение, преждевременные роды, низкий вес при рождении, задержку внутриутробного развития, врожденную малярию, а также материнскую и неонатальную смертность.

Побочные реакции со стороны матери

Сообщалось о повышении частоты гипогликемии из-за повышенной секреции инсулина поджелудочной железой при применении хинина у беременных женщин, особенно в третьем триместре1.Следите за уровнем глюкозы у беременных, принимающих хинин. У беременных женщин, принимающих хинин, часто отмечаются нежелательные реакции на шум в ушах, рвоту, головокружение и тошноту. Беременные женщины также подвержены риску возникновения редкой триады осложнений: массивного гемолиза, гемоглобинемии и гемоглобинурии2.

Работа или доставка

В дозах, в несколько раз превышающих дозу, применяемую для лечения малярии, хинин может вызывать сокращения матки; Однако нет никаких доказательств того, что хинин вызывает сокращения матки в дозах, рекомендованных для лечения малярии.

Данные

Данные о человеке

Хинин проникает через плаценту с измеримыми концентрациями в крови плода. У 8 женщин, родивших живых младенцев через 1-6 дней после начала хининовой терапии, концентрации хинина в плазме пуповины составляли от 1,0 до 4,6 мг / л (в среднем 2,4 мг / л), а среднее (± SD) соотношение плазмы пуповины к плазме матери Концентрация хинина составила 0,32 ± 0,14. Уровни хинина у плода не могут быть терапевтическими.

Неблагоприятные исходы были выявлены в ходе постмаркетингового применения хинина во время беременности.Поскольку эти исходы сообщаются из различных источников данных и имеют противоречивые результаты и / или важные методологические ограничения, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием наркотиков.

В исследованиях, в которых более 893 беременных женщин лечили хинином от малярии в первом триместре, не наблюдалось связанного с хинином увеличения частоты врожденных аномалий по сравнению с другими противомалярийными препаратами3.

Ретроспективное исследование женщин с малярией, вызванных P. falciparum, которые лечились пероральным приемом сульфата хинина 10 мг / кг 3 раза в день в течение 7 дней на любом сроке беременности, не выявило значительных различий в частоте мертворождений у женщин на сроке беременности> 28 недель. принимали хинин (10 из 633 женщин [1,6%]) по сравнению с контрольной группой, не принимавшей малярии или принимавших противомалярийные препараты во время беременности (40 из 2201 женщины [1,8%]). Общая частота врожденных пороков развития (9 из 633 детей [1.4%]) не отличался от женщин, получавших сульфат хинина, по сравнению с контрольной группой (38 из 2201 потомка [1,7%]). Частота самопроизвольных абортов была выше в контрольной группе (10,9%), чем у женщин, получавших сульфат хинина (3,5%) [OR = 3,1; 95% ДИ от 2,1 до 4,7]. Эпидемиологическое обследование, в котором участвовали 104 пары мать-ребенок, подвергавшиеся воздействию хинина в течение первых 4 месяцев беременности, не выявило повышенного риска структурных врожденных дефектов (2 порока развития плода [1,9%]). В отчетах о клинических случаях описывается глухота и гипоплазия зрительного нерва у детей, подвергшихся облучению в утробе матери в результате приема матерью высоких доз хинина.

Данные о животных

В исследованиях развития животных, проведенных на нескольких видах животных4, беременные животные получали хинин подкожным, внутримышечным и пероральным путями в дозах, в 0,25–2 раза превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD) в зависимости от площади поверхности тела (BSA). Увеличение гибели плода наблюдалось внутриутробно у беременных кроликов при дозах для матери ≥ 100 мг / кг / день и у беременных собак при ≥ 15 мг / кг / день, что соответствует уровням доз примерно в 0,5 и 0,25 раза выше MR HD, соответственно, на основе сравнений BSA .У потомства кроликов была повышенная частота дегенерированных слуховых нервов и спиральных ганглиев, а также повышенная частота аномалий ЦНС, таких как анэнцефалия и микроцефалия, при дозе 130 мг / кг / день, что соответствует дозе для матери примерно в 1,3 раза выше MRHD на основе сравнения BSA. У потомства морских свинок увеличилась частота кохлеарных кровотечений при дозах для матери 200 мг / кг, что соответствует уровню дозы, примерно в 1,4 раза превышающему MRHD на основе сравнения BSA. Пороков развития плода не наблюдалось у крыс при дозах для матери до 300 мг / кг / день и у обезьян при дозах до 200 мг / кг / день, соответствующих дозам, примерно в 1 и 2 раза превышающим MRHD, соответственно, на основе сравнений BSA.

В ходе дородового исследования беременные крысы получали сульфат хинина с кормом, начиная с двух недель до спаривания, во время беременности и кормления грудью. Расчетная пероральная доза сульфата хинина 20 мг / кг / день, соответствующая примерно 0,1-кратному MRHD на основе сравнения BSA, привела к появлению у потомства замедленного роста, снижения веса тела при рождении и в период лактации, а также задержки физического развития прорезывания зубов. и открытие глаз в период кормления грудью.

Лактация

Обзор рисков

Хинин присутствует в материнском молоке.Подсчитано, что младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, будут получать менее 2–3 мг в день хининовой основы (<0,4% от материнской дозы) с грудным молоком (см. Данные). Нет данных о влиянии хинина на грудного ребенка или о влиянии на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в капсулах сульфата хинина и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, из капсул сульфата хинина или из-за основного состояния матери.

Данные

О токсичности у младенцев не сообщалось в одном исследовании, в котором 25 кормящим женщинам вводили пероральный сульфат хинина (10 мг / кг каждые 8 ​​часов в течение 1–10 дней). Концентрация хинина в грудном молоке составляет примерно 31% от концентрации хинина в плазме матери.

Репродуктивный потенциал самок и самцов

Бесплодие

В опубликованном исследовании5 у 5 мужчин, получавших пероральные таблетки хинина по 600 мг три раза в день в течение одной недели, подвижность сперматозоидов снижалась, а процент сперматозоидов с аномальной морфологией увеличивался, но количество сперматозоидов и уровень тестостерона в сыворотке не изменились.

На основании результатов исследований на животных, капсулы сульфата хинина могут снизить фертильность [см. Доклиническая токсикология (13.1)].

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность хинина сульфата у педиатрических пациентов в возрасте до 16 лет не установлены.

Для гериатрических больных

Клинические исследования сульфата хинина не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые субъекты.Другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах пожилых и молодых пациентов.

Почечная недостаточность

Клиренс хинина снижается у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью. Дозировку и частоту дозирования следует уменьшить [см. Администрация и дозировка (2.2), Клиническая фармакология (12.3)].

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс Чайлд-Пью) пероральный клиренс хинина (CL / F) снижен, объем распределения (Vd / F) увеличен, а период полувыведения продлен по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. .Таким образом, хинин не показан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, и следует назначать альтернативную терапию [см. Администрация и дозировка (2.3) и Клиническая фармакология (12.3)].

Тщательный мониторинг рекомендуется для пациентов с легкой (Чайлд-Пью) или умеренной (Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью, так как воздействие хинина может быть увеличено по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени [см. Клиническая фармакология (12.3)].

Передозировка

Передозировка хинина может быть связана с серьезными осложнениями, включая нарушение зрения, гипогликемию, сердечную аритмию и смерть.Нарушение зрения может варьироваться от нечеткости зрения и дефектного восприятия цвета до сужения поля зрения и постоянной слепоты. Цинхонизм встречается практически у всех пациентов с передозировкой хинина. Симптомы варьируются от головной боли, тошноты, рвоты, боли в животе, диареи, шума в ушах, головокружения, нарушения слуха, потливости, приливов и нечеткости зрения до глухоты, слепоты, серьезных сердечных аритмий, гипотонии и кровообращения. Сообщалось также о токсичности для центральной нервной системы (сонливость, нарушения сознания, атаксия, судороги, угнетение дыхания и кома) при передозировке хинина, а также отек легких и респираторный дистресс-синдром у взрослых.

Большинство токсических реакций зависят от дозы; однако некоторые реакции могут быть идиосинкразическими из-за различной чувствительности пациентов к токсическим эффектам хинина. Смертельная доза хинина не была четко определена, но сообщалось о летальных исходах после приема от 2 до 8 граммов у взрослых.

Хинин, как и хинидин, обладает антиаритмическими свойствами I класса. Кардиотоксичность хинина обусловлена ​​его отрицательным инотропным действием и его влиянием на сердечную проводимость, что приводит к снижению скорости деполяризации и проводимости, увеличению потенциала действия и эффективного рефрактерного периода.Изменения ЭКГ, наблюдаемые при передозировке хинином, включают синусовую тахикардию, удлинение PR, инверсию зубца T, блокаду ножки пучка Гиса, увеличение интервала QT и расширение комплекса QRS. Альфа-блокирующие свойства хинина могут привести к гипотензии и еще больше усугубить депрессию миокарда за счет снижения коронарной перфузии. Передозировка хинина также была связана с гипотензией, кардиогенным шоком и циркуляторным коллапсом, желудочковыми аритмиями, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, идиовентрикулярный ритм и пуанты, а также брадикардию и атриовентрикулярную блокаду [5 и клиническая фармакология (12.3)].

Хинин быстро всасывается, и попытки удалить остаточный сульфат хинина из желудка путем промывания желудка могут быть неэффективными. Было показано, что многократный прием активированного угля снижает концентрацию хинина в плазме [см. Клиническая фармакология (12.3)].

Принудительный кислотный диурез, гемодиализ, гемоперфузия на угольной колонке и плазмаферез оказались неэффективными для значительного увеличения выведения хинина у 16 ​​пациентов.

Капсулы сульфата хинина Описание

Сульфат хинина представляет собой алкалоид хинного дерева, химически описываемый как цинхонан-9-ол, 6'-метокси-, (8α, 9R) -, сульфат (2: 1) (соль), дигидрат с молекулярной формулой (C20h34N2O2) 2 • h3SO4 • 2h3O и молекулярной массой 782.96.

Структурная формула сульфата хинина:

Сульфат хинина представляет собой белый кристаллический порошок, который темнеет под воздействием света. Он не имеет запаха и имеет стойкий очень горький вкус. Он слабо растворяется в воде, спирте, хлороформе и эфире.

Сульфат хинина поставляется для перорального применения в виде капсул, содержащих 324 мг активного ингредиента, сульфата хинина, USP, что эквивалентно 269 мг свободного основания. Неактивные ингредиенты: прежелатинизированный крахмал, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния.Оболочка капсулы содержит желатин и диоксид титана и отпечатана черными чернилами.

Продукт соответствует тесту на растворение 2.

Фармакопеи США.

Капсулы сульфата хинина - Клиническая фармакология

Механизм действия

Хинин - противомалярийное средство. [см. Клиническая фармакология (12.4)].

Фармакодинамика

Удлинение интервала QTc изучалось в двойном слепом, многократном, плацебо-контролируемом и положительно контролируемом перекрестном исследовании с участием молодых (N = 13, от 20 до 39 лет) и пожилых (N = 13, от 65 до 78 лет) субъектов.После 7 дней приема 648 мг хинина сульфата три раза в день максимальное среднее значение (95% верхний доверительный интервал) разницы QTcI от плацебо после коррекции исходного уровня составило 27,7 (32,2) мс.

У пациентов, получавших сульфат хинина, также отмечалось удлинение интервала PR и QRS. Максимальное среднее (95% верхний доверительный интервал) разница PR от плацебо после коррекции исходного уровня составила 14,5 (18,0) мс. Максимальное среднее (95% верхний доверительный интервал) разница в QRS от плацебо после коррекции исходного уровня составила 11.5 (13,3) мс [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.4)].

Фармакокинетика

Поглощение

Биодоступность хинина при приеме внутрь у здоровых взрослых составляет от 76 до 88%. Воздействие хинина выше у больных малярией, чем у здоровых людей. После однократного перорального приема хинина сульфата средний Tmax хинина был больше, а средние AUC и Cmax были выше у пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum, чем у здоровых субъектов, как показано в таблице 2 ниже.

Таблица 2 Фармакокинетические параметры хинина у здоровых субъектов и пациентов с неосложненным P.falciparum Malaria после однократного приема пероральных капсул сульфата хинина
Здоровые испытуемые
(N = 23)
Среднее ± стандартное отклонение
Пациенты с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum
(N = 15)
Среднее ± SD
Доза (мг / кг) a
8,7
10
Tmax (в)
2,8 ± 0,8
5.9 ± 4,7
Cmax (мкг / мл)
3,2 ± 0,7
8,4
AUC0–12 (мкг * ч / мл)
28,0
73,0

Капсулы сульфата хинина можно вводить независимо от приема пищи. Когда одна пероральная капсула хининсульфата в виде 324 мг вводилась здоровым субъектам (N = 26) со стандартизированным завтраком с высоким содержанием жиров, средняя Tmax хинина увеличивалась примерно до 4.0 часов, но средние Cmax и AUC0-24ч были аналогичны тем, которые были достигнуты, когда капсула сульфата хинина вводилась натощак [см. Дозировка и управление (2.1)].

Распределение

У больных малярией объем распространения (Vd / F) уменьшается пропорционально тяжести инфекции. В опубликованных исследованиях здоровых субъектов, получавших однократную пероральную дозу 600 мг сульфата хинина, среднее значение Vd / F варьировалось от 2,5 до 7,1 л / кг.

Хинин умеренно связывается с белками крови у здоровых людей, от 69 до 92%.Во время активной малярийной инфекции связывание хинина с белками увеличивается до 78-95%, что соответствует увеличению α1-кислого гликопротеина, которое происходит при малярийной инфекции.

Внутриэритроцитарный уровень хинина составляет примерно от 30 до 50% концентрации в плазме.

Хинин относительно плохо проникает в спинномозговую жидкость (CSF) у пациентов с церебральной малярией, с концентрацией CSF примерно от 2 до 7% от концентрации в плазме.

В одном исследовании концентрации хинина в пуповинной крови плаценты и грудном молоке составляли приблизительно 32% и 31% соответственно от концентраций хинина в плазме матери.Расчетная общая доза хинина, секретируемого в грудное молоко, составляла менее 2–3 мг в день [см. Использование в конкретных группах населения (8.1, 8.2)].

Ликвидация

Метаболизм

Хинин метаболизируется почти исключительно посредством путей окислительного цитохрома P450 (CYP) в печени, в результате чего образуются четыре основных метаболита: 3-гидроксихинин, 2´-хинон, O-десметилхинин и 10,11-дигидроксидигидрохинин. Шесть вторичных метаболитов возникают в результате дальнейшей биотрансформации первичных метаболитов.Основной метаболит, 3-гидроксихинин, менее активен, чем исходный препарат.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов P450 показали, что хинин метаболизируется в основном CYP3A4. Было показано, что в зависимости от условий эксперимента in vitro другие ферменты, включая CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1, играют определенную роль в метаболизме хинина.

Экскреция

Хинин выводится в первую очередь путем биотрансформации печени.Примерно 20% хинина выводится в неизмененном виде с мочой. Поскольку хинин реабсорбируется, когда моча щелочная, почечная экскреция препарата происходит в два раза быстрее, когда моча кислая, чем когда она щелочная. В различных опубликованных исследованиях у здоровых субъектов, которые получали однократную пероральную дозу 600 мг сульфата хинина, средний плазменный клиренс составлял от 0,08 до 0,47 л / ч / кг (среднее значение: 0,17 л / ч / кг) со средней половиной выведения из плазмы. -жизнь от 9,7 до 12,5 часов.

У 15 пациентов с неосложненной малярией, получавших перорально 10 мг / кг сульфата хинина, средний общий клиренс хинина был медленнее (примерно 0.09 л / ч / кг) во время острой фазы инфекции и быстрее (примерно 0,16 л / ч / кг) во время фазы выздоровления или выздоровления.

Экстракорпоральное выведение: прием многократного приема активированного угля (50 граммов, вводимых через 4 часа после приема хинина с последующими 3 дозами в течение следующих 12 часов) снизил средний период полувыведения хинина с 8,2 до 4,6 часов и увеличил среднее значение хинина. клиренс на 56% (с 11,8 л / ч до 18,4 л / ч) у 7 здоровых взрослых субъектов, получивших однократную пероральную дозу 600 мг сульфата хинина.Аналогичным образом, у 5 пациентов с симптомами острого отравления хинином, которые получали несколько доз активированного угля (50 граммов каждые 4 часа), средний период полувыведения хинина был сокращен до 8,1 часа по сравнению с периодом полувыведения около 26 часов у пациентов. кто не получал активированный уголь [см. Передозировка (10)].

У 6 пациентов с отравлением хинином форсированный кислотный диурез не изменил период полувыведения хинина (25,1 ± 4,6 часа против 26,5 ± 5,8 часа) или количество неизмененного хинина, извлеченного с мочой, по сравнению с 8 пациентами. не лечится таким образом [см. Передозировка (10)].

Конкретные группы населения

Пациенты педиатрического профиля

Фармакокинетика хинина у детей (от 1,5 до 12 лет) с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum, по-видимому, аналогична таковой у взрослых с неосложненной малярией. Более того, как видно у взрослых, средний общий клиренс и объем распределения хинина были снижены у педиатрических пациентов с малярией по сравнению со здоровыми педиатрическими контрольными группами. В таблице 3 ниже представлено сравнение фармакокинетических параметров среднего ± стандартное отклонение хинина у педиатрических пациентов и здоровых педиатрических контрольных пациентов.

Таблица 3 Фармакокинетические параметры хинина после первой пероральной дозы хининсульфата 10 мг / кг у здоровых педиатрических контрольных групп и педиатрических пациентов с острой неосложненной малярией P. falciparum
Контрольная группа здоровых детей1
(N = 5)
Среднее ± стандартное отклонение
Педиатрические пациенты с малярией P. falciparum 1
(N = 15)
Среднее ± SD
Tmax (в)
2.0
4,0
Cmax (мкг / мл)
3,4 ± 1,18
7,5 ± 1,1
Период полураспада (ч)
3,2 ± 0,3
12,1 ± 1,4
Общий CL (л / ч / кг)
0,30 ± 0,04
0,06 ± 0,01
Vd (л / кг)
1,43 ± 0,18
0,87 ± 0,12

Гериатрические пациенты

После однократного перорального приема 600 мг сульфата хинина средняя AUC была примерно на 38% выше у 8 здоровых пожилых людей (от 65 до 78 лет), чем у 12 молодых людей (от 20 до 35 лет).После однократного перорального приема 600 мг сульфата хинина средние значения Tmax и Cmax были одинаковыми у пожилых и молодых людей. Средний пероральный клиренс хинина был значительно снижен, а средний период полувыведения был значительно увеличен у пожилых субъектов по сравнению с более молодыми субъектами (0,06 против 0,08 л / ч / кг и 18,4 часа против 10,5 часов, соответственно). Хотя не было существенной разницы в почечном клиренсе хинина между двумя возрастными группами, пожилые пациенты выделяли большую часть дозы с мочой в виде неизмененного препарата, чем более молодые (16.6% против 11,2%).

После однократной дозы 648 мг или в стабильном состоянии после приема 648 мг сульфата хинина три раза в день в течение 7 дней не наблюдалось различий в скорости и степени абсорбции или клиренса хинина между 13 пожилыми пациентами (от 65 до 78 лет). ) и 14 молодых людей (от 20 до 39 лет). Средний период полувыведения был на 20% больше у пожилых людей (24,0 часа), чем у более молодых (20,0 часов). Cmax (± SD) в устойчивом состоянии и AUC0-8 (± SD) для здоровых добровольцев равны 6.8 ± 1,24 мкг / мл и 48,8 ± 9,15 мкг * ч / мл, соответственно, после 7 дней перорального приема 648 мг сульфата хинина три раза в день. Фармакокинетические параметры устойчивого состояния у здоровых пожилых людей были аналогичны фармакокинетическим параметрам у здоровых молодых людей.

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного перорального приема 600 мг сульфата хинина у здоровых субъектов с тяжелой хронической почечной недостаточностью, не получающих диализа (средний креатинин сыворотки = 9.6 мг / дл), средняя AUC была выше на 195%, а средняя Cmax была выше на 79%, чем у субъектов с нормальной функцией почек (средний креатинин сыворотки = 1 мг / дл). Средний период полувыведения из плазмы у субъектов с тяжелой хронической почечной недостаточностью был увеличен до 26 часов по сравнению с 9,7 часами у здоровых людей. Компьютерное моделирование и симуляция показывают, что у пациентов с малярией и тяжелой хронической почечной недостаточностью режим дозирования, состоящий из одной ударной дозы 648 мг сульфата хинина с последующим через 12 часов поддерживающим режимом дозирования 324 мг каждые 12 часов, обеспечит адекватное системное воздействие. к хинину [см. Администрация и дозировка (2.2)]. Влияние легкой и умеренной почечной недостаточности на фармакокинетику и безопасность сульфата хинина неизвестно.

От незначительного до минимального количества циркулирующего в крови хинина удаляют путем гемодиализа или гемофильтрации. У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на гемодиализе, только около 6,5% хинина удаляется за 1 час. Концентрации хинина в плазме не изменяются во время или вскоре после гемофильтрации у субъектов с ХПН [см. Передозировка (10)].

Пациенты с нарушением функции печени:

У здоровых субъектов с легкой степенью печеночной недостаточности (Чайлд-Пью A; N = 10), получивших однократную дозу 500 мг сульфата хинина, не было значительных различий в фармакокинетических параметрах хинина или воздействии основного метаболита, 3-гидроксихинина. по сравнению со здоровым контролем (N = 10).У здоровых субъектов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью; N = 9), получивших однократную пероральную дозу 600 мг сульфата хинина, средняя AUC увеличилась на 55% без значительного изменения средней Cmax по сравнению со здоровым добровольцем. контроли (N = 6). У субъектов с гепатитом абсорбция хинина была продлена, период полувыведения увеличился, кажущийся объем распределения был выше, но не было существенной разницы в клиренсе с поправкой на вес. Таким образом, у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести корректировка дозы не требуется, но пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов хинина [см. Использование в конкретных группах населения (8.7)].

У субъектов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс Чайлд-Пью; N = 10) пероральный клиренс хинина (CL / F) был снижен, как и образование основного метаболита 3-гидроксихинина. Объем распределения (Vd / F) был выше, а период полувыведения из плазмы увеличился. Таким образом, хинин не показан в этой группе населения, и следует назначать альтернативную терапию [см. Дозировка и управление (2.3)].

Исследования взаимодействия с наркотиками

Влияние других препаратов на хинин

Хинин является субстратом P-gp и в основном метаболизируется CYP3A4.Другие ферменты, включая CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1, могут способствовать метаболизму хинина.

Холестирамин: у 8 здоровых субъектов, получавших 600 мг сульфата хинина с 8 г холестираминовой смолы или без них, не наблюдалось значительных различий в фармакокинетических параметрах хинина.

Курение сигарет (индуктор CYP1A2): у здоровых мужчин-заядлых курильщиков средняя AUC хинина после однократной дозы 600 мг была на 44% ниже, средняя Cmax была на 18% ниже, а период полувыведения был короче (7.5 часов против 12 часов), чем у их некурящих коллег. Однако у пациентов с малярией, прошедших полный 7-дневный курс хининовой терапии, курение сигарет приводило к снижению средней AUC хинина только на 25% и к снижению средней Cmax на 16,5%, что позволяет предположить, что уже сниженный клиренс хинина при острой малярии уменьшили метаболический эффект курения. Поскольку курение не влияет на терапевтический результат у пациентов с малярией, нет необходимости увеличивать дозу хинина при лечении острой малярии у заядлых курильщиков сигарет.

Грейпфрутовый сок (ингибитор P-gp / CYP3A4): в фармакокинетическом исследовании с участием 10 здоровых субъектов прием однократной дозы 600 мг сульфата хинина с грейпфрутовым соком (полной или половинной крепости) существенно не изменил фармакокинетику. параметры хинина. Сульфат хинина можно принимать с грейпфрутовым соком.

Блокаторы гистаминовых h3-рецепторов [циметидин, ранитидин (неспецифические ингибиторы CYP450)]: у здоровых субъектов, получавших однократную пероральную дозу 600 мг сульфата хинина после предварительной обработки циметидином (200 мг три раза в день и 400 мг перед сном в течение 7 дней. ) или ранитидин (150 мг два раза в день в течение 7 дней) очевидный пероральный клиренс хинина снижался, а средний период полувыведения значительно увеличивался при приеме с циметидином, но не с ранитидином.По сравнению с необработанными контролями, средняя AUC хинина увеличилась на 20% с ранитидином и на 42% с циметидином (p <0,05) без значительного изменения средней Cmax хинина [см. Взаимодействие с лекарственными средствами (7)].

Изониазид: предварительная обработка изониазидом в дозе 300 мг / день в течение 1 недели существенно не изменила значения фармакокинетических параметров хинина. При одновременном применении изониазида корректировка дозировки сульфата хинина не требуется.

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4): в перекрестном исследовании здоровые субъекты (N = 9), которые получали однократную пероральную дозу хинина гидрохлорида (500 мг) одновременно с кетоконазолом (100 мг два раза в день в течение 3 дней), имели среднюю AUC хинина, которая составила был выше на 45%, а средний пероральный клиренс хинина был на 31% ниже, чем после приема только хинина [см. Лекарственные взаимодействия (7)].

Макролидные антибиотики (эритромицин, тролеандомицин) (ингибиторы CYP3A4): в перекрестном исследовании (N = 10) здоровые субъекты, получившие однократную пероральную дозу 600 мг сульфата хинина с макролидным антибиотиком, тролеандомицином (500 мг каждые 8 ​​часов), показали средняя AUC хинина на 87% выше, средний пероральный клиренс хинина на 45% ниже и клиренс образования основного метаболита, 3-гидроксихинина, на 81% ниже, чем при применении хинина отдельно [см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами (7)].

Было показано, что эритромицин ингибирует метаболизм хинина in vitro в микросомах печени человека, это наблюдение подтверждено исследованием взаимодействия in vivo.В перекрестном исследовании (N = 10) здоровые субъекты, которые получали однократную пероральную дозу 500 мг сульфата хинина с эритромицином (600 мг каждые 8 ​​часов в течение четырех дней), показали снижение перорального клиренса хинина (CL / F), увеличение в период полувыведения и уменьшенное соотношение AUC метаболита (3-гидроксихинин) к хинину по сравнению с тем, когда хинин давался с плацебо [см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами (7)].

Оральные контрацептивы (эстроген, прогестин): у 7 здоровых женщин, которые использовали однокомпонентные прогестиновые или комбинированные эстроген-содержащие пероральные контрацептивы, фармакокинетические параметры однократной дозы 600 мг сульфата хинина не изменились по сравнению с теми, которые наблюдались в 7 сопоставимые по возрасту женщины контрольной группы, не использующие оральные контрацептивы.

Рифампицин (индуктор CYP3A4): у пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. falciparum, которые получали сульфат хинина 10 мг / кг одновременно с рифампицином 15 мг / кг / день в течение 7 дней (N = 29), средняя AUC хинина между 3-м и 7 случаев терапии было на 75% ниже по сравнению с теми, кто получал монотерапию хинином. У здоровых субъектов (N = 9), которые получили однократную пероральную дозу 600 мг сульфата хинина после 2 недель предварительного лечения рифампицином 600 мг / день, средние AUC и Cmax хинина снизились на 85% и 55% соответственно [см. Взаимодействие с лекарственными средствами (7)].

Ритонавир: у здоровых субъектов, которые получали однократную пероральную дозу 600 мг сульфата хинина с 15-й дозой ритонавира (200 мг каждые 12 часов в течение 9 дней), было 4-кратное увеличение средних значений AUC и Cmax хинина, а также увеличение среднего периода полувыведения (13,4 часа по сравнению с 11,2 часа), по сравнению с тем, когда хинин был предоставлен отдельно [см. Лекарственные взаимодействия (7)].

Тетрациклин: у 8 пациентов с острой неосложненной малярией P. falciparum, получавших пероральный хининсульфат (600 мг каждые 8 ​​часов в течение 7 дней) в сочетании с пероральным тетрациклином (250 мг каждые 6 часов в течение 7 дней), среднее значение хинина в плазме концентрации были примерно в два раза выше, чем у 8 пациентов, получавших монотерапию хинином [см. Лекарственные взаимодействия (7)].

Теофиллин или аминофиллин: у 20 здоровых субъектов, получавших многократные дозы капсул сульфата хинина (648 мг каждые 8 ​​часов x 7 дней) с однократной пероральной дозой теофиллина 300 мг, средние Cmax и AUC хинина были увеличены на 13% и 14 % соответственно [см. Лекарственное взаимодействие (7)].

Влияние хинина на другие лекарственные препараты

Результаты исследований лекарственного взаимодействия in vivo позволяют предположить, что хинин может подавлять метаболизм препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 и CYP2D6.Хинин ингибирует P-gp и может влиять на транспорт лекарств, которые являются субстратами P-gp.

Противосудорожные препараты (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин): однократная пероральная доза хинина сульфата 600 мг увеличивала среднюю Cmax в плазме и AUC0–24 однократных пероральных доз карбамазепина (200 мг) и фенобарбитала (120 мг), но не фенитоина ( 200 мг) у 8 здоровых субъектов. Среднее увеличение AUC карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина составило 104%, 81% и 4% соответственно; среднее увеличение Cmax составило 56%, 53% и 4% соответственно.Среднее восстановление с мочой трех противоэпилептических средств в течение 24 часов также было значительно увеличено хинином [см. Лекарственные взаимодействия (7)].

Дезипрамин (субстрат CYP2D6): хинин (750 мг / день в течение 2 дней) снижал метаболизм дезипрамина у пациентов, которые были активными метаболизаторами CYP2D6, но не оказывал эффекта у пациентов, которые были слабыми метаболизаторами CYP2D6. Более низкие дозы (от 80 мг до 400 мг) хинина не оказали значительного влияния на фармакокинетику других субстратов CYP2D6, а именно дебризохина, декстрометорфана и метоксифенамина.Хотя клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились, противомалярийные дозы (больше или равные 600 мг) хинина могут подавлять метаболизм других препаратов, которые являются субстратами CYP2D6 (например, флекаинида, дебризохина, декстрометорфана, метопролола, пароксетина) [см. Взаимодействия (7)].

Дигоксин (субстрат P-gp): у 4 здоровых субъектов, получавших дигоксин (от 0,5 до 0,75 мг / день) во время лечения хинином (750 мг / день), наблюдалось увеличение средней AUC дигоксина в устойчивом состоянии на 33% и на 35%. Снижение устойчивого состояния желчных клиренс дигоксина наблюдалось по сравнению с дигоксином отдельно [см. Лекарственные взаимодействия (7)].

Галофантрин: Хотя клинические исследования не проводились, было показано, что хинин ингибирует метаболизм галофантрина in vitro с использованием микросом печени человека. Таким образом, одновременное введение капсул сульфата хинина, вероятно, приведет к увеличению концентрации галофантрина в плазме [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.4)].

Мефлохин: у 7 здоровых субъектов, получавших мефлохин (750 мг) за 24 часа до перорального приема 600 мг сульфата хинина, AUC мефлохина была увеличена на 22% по сравнению с одним мефлохином.В этом исследовании интервал QTc был значительно увеличен у субъектов, получавших мефлохин и сульфат хинина с интервалом 24 часа [см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами (7)].

Мидазолам (субстрат CYP3A4): у 23 здоровых субъектов, получавших многократные дозы хининсульфатных капсул по 324 мг три раза в день x 7 дней с однократной пероральной дозой 2 мг мидазолама, средние значения AUC и Cmax мидазолама и 1-гидроксимидазолама не были существенно пострадали. Это открытие указывает на то, что 7-дневное дозирование 324 мг хининсульфата в капсулах каждые 8 ​​часов не индуцировало метаболизм мидазолама.

Нервно-мышечные блокаторы (панкуроний, сукцинилхолин, тубокурарин): в одном сообщении хинин потенцировал нервно-мышечную блокаду у пациента, получавшего панкуроний во время хирургической процедуры, а впоследствии (через 3 часа после приема панкурония) получавшего 1800 мг хинина в день [см. Взаимодействие с лекарствами ( 7)].

Ритонавир: У здоровых субъектов, которые получили однократную пероральную дозу 600 мг сульфата хинина с 15-й дозой ритонавира (200 мг каждые 12 часов в течение 9 дней), средние AUC, Cmax и период полувыведения ритонавира были незначительными, но не значительно увеличилось по сравнению с ритонавиром отдельно [см. Лекарственные взаимодействия (7)].

Теофиллин или аминофиллин (субстрат CYP1A2): у 19 здоровых субъектов, которые получали многократные дозы 648 мг хининсульфатных капсул каждые 8 ​​часов x 7 дней с однократной пероральной дозой теофиллина 300 мг, средняя AUC теофиллина была на 10% ниже, чем при применении теофиллина. был дан один. Не было значительного влияния на среднее значение Cmax теофиллина [см. Лекарственные взаимодействия (7)].

Микробиология

Механизм действия

Хинин подавляет синтез нуклеиновых кислот, синтез белка и гликолиз у P.falciparum и может связываться с гемазоином в паразитированных эритроцитах. Однако точный механизм противомалярийного действия сульфата хинина до конца не изучен.

Противомикробная активность

Сульфат хинина действует в первую очередь на шизонтальную форму P. falciparum, вызываемую кровью. Он не имеет гаметоцидного действия и мало влияет на спорозоиты или преэритроцитарные формы.

Сопротивление

Штаммы P. falciparum с пониженной чувствительностью к хинину могут быть отобраны in vivo.О малярии P. falciparum, имеющей клиническую устойчивость к хинину, сообщалось в некоторых районах Южной Америки, Юго-Восточной Азии и Бангладеш.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Исследования канцерогенности хинина не проводились.

Мутагенез

Исследования генотоксичности хинина дали положительные результаты в тесте Эймса на бактериальную мутацию с метаболической активацией и в анализе обмена сестринских хроматид на мышах.Связанный с полом рецессивный летальный тест, проведенный на Drosophila, анализ микроядер мыши in vivo и анализ хромосомных аберраций у мышей и китайских хомяков были отрицательными.

Ухудшение фертильности

В опубликованных исследованиях хинин вызывал токсичность для яичек у мышей при однократном внутрибрюшинном введении 300 мг / кг, что соответствует дозе, примерно в 0,75 раза превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD; 32 мг / кг / день), а также у крыс при внутримышечном введении. доза 10 мг / кг / день, 5 дней / неделю, в течение 8 недель, что соответствует суточной дозе примерно 0.В 05 раз больше MRHD на основе сравнения площади поверхности тела (BSA). Результаты включают атрофию или дегенерацию семенных канальцев, снижение количества и подвижности сперматозоидов, а также снижение уровня тестостерона в сыворотке и семенниках. Не было изменений в весе яичек или гистопатологии яичек в исследованиях пероральных доз до 500 мг / кг / день у мышей и 700 мг / кг / день у крыс (примерно в 1,2 и 3,5 раза больше MRHD, соответственно, на основе сравнений BSA).

Клинические исследования

Хинин на протяжении сотен лет используется во всем мире для лечения малярии.Тщательный поиск в опубликованной литературе выявил более 1300 ссылок на лечение малярии хинином, и в результате было выявлено 21 рандомизированное, активно контролируемое исследование, в которых оценивали пероральную монотерапию хинином или комбинированную терапию для лечения неосложненной малярии, вызванной P. falciparum. В этих исследованиях приняли участие более 2900 пациентов из эндемичных по малярии районов, и более 1400 пациентов получали хинин перорально.

На основании обзора этих исследований были сделаны следующие выводы:

  • В районах с множественной лекарственной устойчивостью P.falciparum, например, в Юго-Восточной Азии, показатели излечения при 7-дневной пероральной монотерапии хинином составили не менее 80%; в то время как показатели излечения в течение 7 дней перорального приема хинина в сочетании с противомикробным средством (тетрациклином или клиндамицином) были более 90%.
  • В регионах, где множественная лекарственная устойчивость паразита не была так широко распространена, показатели излечения при 7-дневной монотерапии хинином колебались от 86 до 100%.
  • Излечение определялось как начальное исчезновение паразитемии в течение 7 дней без рецидива к 28 дню после начала лечения.
  • Малярия P. falciparum, клинически устойчивая к хинину, была зарегистрирована в некоторых районах Южной Америки, Юго-Восточной Азии и Бангладеш, и хинин может быть не столь эффективным в этих регионах.

Завершение 7-дневной схемы перорального лечения хинином может быть ограничено непереносимостью лекарственного средства, и используются более короткие курсы (3 дня) комбинированной терапии хинином. Однако опубликованные данные рандомизированных контролируемых клинических испытаний более коротких схем перорального приема хинина в сочетании с тетрациклином, доксициклином или клиндамицином для лечения неосложненного P.falciparum против малярии, и эти более короткие комбинированные схемы могут быть не такими эффективными, как более длительные.

ССЫЛКИ

  1. Looareesuwan S et al (1985). Хинин и тяжелая форма малярии, вызванной falciparum, на поздних сроках беременности. Ланцет. 2 (8445): 4-8.
  2. Ковач С.Д. и др. (2015). Лечение тяжелой малярии во время беременности: обзор доказательств. Drug Saf. 38 (2): 165-81.
  3. Кларк Р.Л. (2017). Исследования эмбриотоксичности основных противомалярийных средств, не содержащих артемизинина, и их использование у женщин в первом триместре.Врожденные дефекты Res. 109 (14): 1075-1126.
  4. Танимура Т (1972). Использование нечеловеческих приматов в исследованиях репродукции человека. Исследовательский и учебный центр ВОЗ по репродукции человека Каролинского института (симпозиум), Стокгольм, 293-308.
  5. Ejebe DE et al. (2008). Влияние антималярийных алкалоидов на свойства спермы и уровень репродуктивных гормонов в крови взрослых мужчин. Afr J Biotech. 7: 3395-3400.

Как поставляется / Хранение и обращение

Как поставляется

Капсулы сульфата хинина USP, 324 мг - это капсулы размера «0» с белыми непрозрачными корпусом и крышкой, с надписью «201» черными чернилами на крышке и корпусе.

бутылок по 30 НДЦ 50742-238-30

Хранилище

Хранить при температуре от 20º до 25ºC (от 68º до 77ºF). [См. Контролируемую комнатную температуру USP].

Распределяйте в герметичном контейнере, как определено в USP.

Консультации для пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать утвержденную FDA маркировку пациента (Руководство по лекарствам)

Важные инструкции по администрированию

Поручить пациентам:

  • Принимайте все лекарства в соответствии с указаниями.
  • Не принимайте больше лекарства, чем предписано.
  • Принимать во время еды, чтобы минимизировать возможное раздражение желудочно-кишечного тракта.

Пропущенные дозы

Сообщите пациентам, что в случае пропуска дозы пациенты не должны удваивать следующую дозу. Если с момента пропущенной дозы прошло более 4 часов, пациенту следует подождать и принять следующую дозу, как было запланировано ранее.

Только прием

553201 Исправлено: 08/2019

Изготовлен для:

Ingenus Pharmaceuticals, LLC

Орландо, Флорида 32839-6408

РУКОВОДСТВО ПО ЛЕКАРСТВАМ

Капсулы сульфата хинина USP, для перорального применения

(kwye´nine sul´ fate)

Прочтите руководство по лекарствам, которое поставляется с капсулами сульфата хинина, прежде чем начинать их принимать, и каждый раз, когда вы будете получать их повторно.Там может быть новая информация. Это руководство по лекарствам не заменяет разговоры с вашим лечащим врачом о вашем состоянии здоровья или лечении. Вам и вашему врачу следует поговорить о капсулах сульфата хинина, когда вы начнете их принимать, а также при регулярных осмотрах. Капсулы сульфата хинина не одобрены для лечения ночных судорог ног.

Какова самая важная информация, которую я должен знать о капсулах сульфата хинина USP, 324 мг?

Капсулы сульфата хинина, USP, 324 мг, используемые для лечения или предотвращения судорог ног, могут вызвать серьезные побочные эффекты или даже смерть.

Капсулы сульфата хинина могут вызывать

  • Уменьшение количества клеток крови (тромбоцитов), вызывающее серьезные проблемы с кровотечением. У некоторых людей могут возникнуть серьезные проблемы с почками.
  • Проблемы с сердечным ритмом, которые могут привести к смерти.
  • серьезные аллергические реакции.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть:

  • легкие синяки
  • сильная промывка
  • сильное кровотечение из носа
  • отек лица
  • кровь в моче или кале
  • проблемы с дыханием
  • кровоточивость десен
  • боль в груди
  • необычные пурпурные, коричневые или красные пятна на коже (кровотечение под кожей)
  • учащенное сердцебиение
  • Нарушение сердечного ритма
  • сыпь
  • слабость
  • ульи
  • потеет
  • сильный зуд
  • нервозность

Капсулы сульфата хинина могут иметь другие серьезные побочные эффекты.См. «Каковы возможные побочные эффекты капсул сульфата хинина?»

Что такое капсулы сульфата хинина?

Хининсульфат в капсулах - это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для лечения неосложненной малярии, вызванной паразитом Plasmodium falciparum.

Капсулы сульфата хинина не одобрены для:

Неизвестно, безопасны и эффективны ли хининсульфатные капсулы для детей младше 16 лет.

Кому не следует принимать капсулы сульфата хинина?

Не принимайте капсулы сульфата хинина, если у вас есть:

  • Изменения в электрической активности вашего сердца, называемые удлинением интервала QT.
  • У
  • были аллергические реакции на хинин (активный ингредиент в капсулах сульфата хинина), такие как низкие тромбоциты, которые необходимы для свертывания крови.
  • У
  • были аллергические реакции на мефлохин (лариам) или хинидин.
  • аутоиммунное заболевание (миастения), которое приводит к мышечной слабости.
  • Воспаление нерва, важного для зрения (неврит зрительного нерва).

Что я должен сказать своему врачу, прежде чем принимать капсулы сульфата хинина?

Прежде чем принимать капсулы сульфата хинина, сообщите своему врачу обо всех ваших медицинских состояниях, в том числе, если вы:

  • Проблемы с сердцем.
  • Проблемы с почками.
  • Проблемы с печенью.
  • беременны или планируют беременность. Лечение малярии важно, потому что это может быть серьезным заболеванием для беременной женщины и ее будущего ребенка. Поговорите со своим врачом о преимуществах и рисках приема капсул сульфата хинина во время беременности. Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) может произойти у беременных женщин при приеме капсул сульфата хинина. Признаки и симптомы низкого уровня сахара в крови могут включать потливость, слабость, тошноту, рвоту и спутанность сознания.Вы и ваш лечащий врач можете решить, подходят ли вам капсулы сульфата хинина.
  • кормят грудью или планируют кормить грудью. Капсулы сульфата хинина могут попадать в грудное молоко. Вам следует поговорить со своим врачом о том, как лучше всего кормить ребенка, принимая капсулы сульфата хинина.

Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные добавки. Капсулы сульфата хинина и другие лекарства могут влиять друг на друга, вызывая серьезные побочные эффекты.Некоторые лекарства могут вызвать слишком высокий или слишком низкий уровень содержания в крови капсул сульфата хинина в вашем организме.

Не начинайте принимать новое лекарство, не сообщив об этом своему врачу или фармацевту. Даже лекарства, которые вы можете принимать в течение короткого периода времени, такие как антибиотики, могут смешиваться в вашей крови с капсулами сульфата хинина и вызывать серьезные побочные эффекты или смерть.

Как мне принимать капсулы сульфата хинина?

  • Принимайте капсулы сульфата хинина в соответствии с рекомендациями врача.
  • Ваш лечащий врач сообщит вам, сколько капсул сульфата хинина нужно принять и когда их принимать.
  • Принимайте капсулы сульфата хинина во время еды, чтобы снизить вероятность расстройства желудка.
  • Не пропускайте никакие дозы и не прекращайте прием капсул сульфата хинина, не посоветовавшись предварительно с лечащим врачом, даже если вы чувствуете себя лучше.
  • Не принимайте больше капсул сульфата хинина, чем предписано.
  • Если вы пропустите прием капсул сульфата хинина, не удваивайте следующую дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.Если с момента пропуска дозы прошло более 4 часов, примите следующую дозу в следующее запланированное время. Позвоните своему врачу, если не знаете, что делать.
  • Если вы приняли слишком много капсул сульфата хинина, немедленно позвоните своему врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

Каковы возможные побочные эффекты капсул сульфата хинина?

Капсулы сульфата хинина могут вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:

  • См. «Какая самая важная информация, которую я должен знать о капсулах сульфата хинина».
  • Проблемы с сердечным ритмом (мерцательная аритмия и трепетание предсердий).
  • Низкий уровень сахара в крови (гипогликемия). Признаки и симптомы низкого уровня сахара в крови могут включать потливость, слабость, тошноту, рвоту и спутанность сознания.

Наиболее частые побочные эффекты капсул сульфата хинина включают:

  • Головная боль
  • потеря слуха
  • потеет
  • головокружение (вертиго)
  • промывка
  • затуманенное зрение
  • тошнота
  • изменяет внешний вид цвета
  • звон в ушах
  • рвота
  • понос
  • pai желудка

Принципы работы, типы и последовательность событий

Инкапсуляторы, также называемые наполнителями капсул, машины для наполнения капсул или инкапсулирующие машины, представляют собой механические устройства, обычно используемые в промышленных и фармацевтических целях.Эти машины используются для наполнения пустых мягких или твердых желатиновых капсул различного размера порошками, гранулами, полутвердыми или жидкими веществами, содержащими активные фармацевтические ингредиенты или смесь активных лекарственных веществ и вспомогательных веществ. Этот процесс заполнения пустых капсул веществами называется инкапсулированием.

Принципы работы машины для наполнения капсул

Машины для наполнения капсул должны иметь следующие общие принципы работы.

  1. Ректификация (ориентация плохих желатиновых капсул).
  2. Отделение крышек капсул от корпусов.
  3. Дозирование наполняющего материала / состава (наполнение корпусов).
  4. Повторное соединение крышек и корпусов
  5. Выброс заполненных капсул.

Типы машин для наполнения капсул

Доступны различные типы машин для инкапсуляции, и эти машины выбираются на основе

  1. Требование производителя / характера капсулы (твердая капсула или мягкая капсула).
  2. Количество выпускаемых капсул.

Инкапсуляторы, используемые для инкапсуляции твердых желатиновых капсул, можно классифицировать или сказать, что они бывают трех типов.

  1. Ручная машина для наполнения капсул.
  2. Полуавтоматическая машина для наполнения капсул.
  3. Автоматическая машина для наполнения капсул.

Читайте также: Основные компоненты машины для капсулирования мягких гелей

Инкапсуляторы с ручным / ручным управлением

Этот тип капсул состоит из

  • Станина примерно с 200-300 отверстиями
  • Загрузочный лоток примерно с 200-300 отверстиями.
  • Поднос для порошка.
  • Штифтовая пластина примерно с 200-300 штифтами
  • Уплотняющая пластина с резиновым колпачком.
  • Рычаг
  • Кулачковая ручка с загрузочным лотком в среднем на 250 отверстий,

Ручная машина для наполнения капсул способна производить около 6250 капсул в час. Эта машина используется небольшими производителями и больницами для немедленной подготовки.

Как работает ручная машина для наполнения капсул

Полуавтоматические инкапсуляторы

Как следует из названия, полуавтоматические инкапсуляторы (полуавтоматические машины для наполнения капсул) сочетают в себе как ручной, так и автоматический методы наполнения капсул. быть частично автоматизированным.Его работа проста, а оборудование соответствует гигиеническим требованиям для использования в фармацевтической промышленности.

Простая конструкция и прочная конструкция (обеспечивающая долгий срок службы и бесперебойную работу), использование нержавеющей стали и неагрессивных материалов в конструкции контактных частей (что исключает загрязнение и облегчает очистку после использования) делают машина, подходящая для наполнения порошков и гранулированных материалов в фармацевтической и пищевой промышленности.

Как работает полуавтоматический наполнитель капсул

В зависимости от конструкции происходят следующие события.

  1. Сэндвич из колпачка и колец корпуса расположены под выпрямителем для приема пустой капсулы, а колпачки отделяются от корпуса путем создания вакуума из-под колец.
  2. Кольца корпуса затем помещаются под основание бункера для порошка для процесса заполнения.
  3. Колпачок и кольца корпуса соединяются и располагаются перед штифтами, которые толкают корпуса, чтобы зацепиться со штифтами, которые толкают корпуса, заполненные.
  4. Затем пластина отводится в сторону, и штифты используются для выталкивания закрытой капсулы.

Автоматический инкапсулятор

Автоматический инкапсулятор - это машина для наполнения капсул, которая разработана и предназначена для автоматического заполнения пустых твердых желатиновых капсул порошками и гранулами. Они используются в крупносерийном производстве капсул.

Автоматические машины для наполнения капсул чрезвычайно долговечны и надежны, когда дело касается наполнения капсул и поддержания целостности заполненных капсул.

Автоматический инкапсулятор может также работать как полная система полностью автоматической линии наполнения капсул путем подключения дополнительного оборудования, такого как онлайн-машина для полировки капсул, пылеуловитель, сортировщик поврежденных капсул и выталкиватель пустых капсул.

Как работает автоматическая машина для наполнения капсул

Ссылки

http://www.capsuledepot.com/capsule-filling-machines-1/
http://www.slideshare.net/mobile/gangotriyadav/capsules- 26354665
https: //en.m.wikipedia.org/wiki/Capsule_(pharmacy)
Кастуре П.В., Парах С.Р., Хассан С.А. и Гохале С.Б. (2008). Фармацевтика-1. Издание пятое. Нирали Пракашан, Пуна.

капсул Aeris от SPECCHIASOL (30 капсул)

ВНИМАНИЕ: НЕОБХОДИМО ВКЛЮЧИТЬ JAVASCRIPT

Рейтинг 4,60 / 5 (Количество голосов: 5) голос

В наличии

Specchiasol Aeris Capsule 30 капсул.Aeris Capsule - это пищевая добавка с растительными ингредиентами, полезными для положительного воздействия, направленными на облегчение вывода кишечных газов.

См. Описание


SPECCHIASOL AERIS CAPSULE

Пищевая добавка


Aeris Capsule - это пищевая добавка с растительными ингредиентами, полезными для благотворного воздействия, направленного на облегчение вывода кишечных газов.

Функциональные ингредиенты: растительный уголь, семена фенхеля d.e. с концентрацией 0,25% в эфирном масле, Lemon Balm top d.e. титрованный до 4% в розмариновой кислоте, глюконате марганца, плодах фенхеля и др., плодах аниса и др., коры лимона и др.

РЕКОМЕНДАЦИЯ: 2-3 капсулы в день, после основных приемов пищи.

ВЕС НЕТТО: 10,5 грамма

ХРАНЕНИЕ: Хранить в сухом прохладном месте.


Средний анализ

на 100 г

На суточную дозу (3 капсулы)

Уголь растительный

30 г 315 мг

Сухой экстракт семян фенхеля

Потребление эфирного масла

13,4 г

0,07 г

140,4 мг

0,7 мг

Сухой экстракт листьев мелиссы

Потребление розмариновой кислоты

8,6 г

0,34 г

90 мг

3,6 мг

Эфирное масло плодов фенхеля

0,5 г 5,3 мг

Эфирное масло плодов зеленого аниса

0,3 г 3,6 мг

Эфирное масло цедры лимона

0,3 г 3,0 мг

Эфирное масло плодов кориандра

0,3 г 3,2 мг

Марганец

0,2 г 2,2 мг (110% *)

* Процент дневной нормы основан на диете в 2000 калорий


Предупреждения: Проконсультируйтесь с врачом перед использованием, если у вас есть какое-либо заболевание.Этот продукт не предназначен для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний. Только для использования в качестве пищевой добавки. Этот продукт не предназначен для замены разнообразного и сбалансированного питания. Храните в недоступном для детей месте. Хранить в прохладном сухом месте.

Отзывы клиентов (0)

ОТПРАВИТЬ ОТЗЫВ

определение капсулы по The Free Dictionary

cap · sule

(kăp′səl, -so͞ol) n.

1. Небольшой растворимый контейнер, обычно сделанный из желатина, который содержит дозу перорального лекарства или витамина.

2. Анатомия Волокнистая, перепончатая или жировая оболочка, которая окружает орган или часть, например мешок, окружающий почку, или фиброзные ткани, окружающие сустав.

3. Microbiology Внешняя оболочка из полисахарида, окружающая определенные бактерии.

4. Ботаника

a. Сухой растрескивающийся плод, который развивается из двух или более объединенных плодолистиков.

б. Тонкостенная, содержащая споры структура мхов и родственных им растений.

5. Космическая капсула.

6. Краткое содержание; конденсация.

прил.

1. Сильно конденсированный; очень кратко: описание капсулы.

2. Очень маленький; компактный.

тр.в. колпачок · колпачок , колпачок · сульфид , колпачок · колпачок

1. Для того, чтобы вложить или снабдить капсулой.

2. Чтобы сжать или резюмировать: сводные новости.


[французское, от латинского capsula, уменьшительное от capsa, вставка .]


cap′su · lar (-sə-lər, -syo͝o-) прил.

Словарь английского языка American Heritage®, пятое издание. Авторское право © 2016 Издательская компания Houghton Mifflin Harcourt. Опубликовано Houghton Mifflin Harcourt Publishing Company.Все права защищены.

капсула

(ˈkæpsjuːl) n

1. (Фармакология) растворимый контейнер с желатином, содержащий дозу лекарства

2. (Заваривание) тонкая металлическая крышка, пломба или крышка, например фольга, покрывающая пробку винной бутылки

3. (Ботаника) ботаника

a. сухой плод, который высвобождает свои семена путем раскалывания, как у фиалки, или через поры, как у мака

b. споровообразовательный орган мхов и печеночников

4. (Микробиология) бактериол студенистый слой полисахарида или белка, окружающий клеточную стенку некоторых бактерий: считается, что он отвечает за вирулентность патогенов

5. (анатомия) анатомия

а. хрящевую, фиброзную или мембранную оболочку, окружающую любой из определенных органов или частей

b. широкая полоса белых волокон ( внутренняя капсула ) около таламуса в каждом полушарии головного мозга

7. (Aeronautics) кабина самолета, которая может быть выброшена в аварийной ситуации, в комплекте с экипажем, приборами и т. Д.

8. ( модификатор ) в очень сжатой форме: краткое описание капсулы.

9. (Одежда и мода) ( модификатор ) (в индустрии моды), состоящий из нескольких важных репрезентативных предметов: капсульной коллекции.

[C17: с французского, с латинского capsula, уменьшительное от capsa box]

Словарь английского языка Коллинза - полный и несокращенный, 12-е издание 2014 г. © HarperCollins Publishers 1991, 1994, 1998, 2000, 2003, 2006, 2007 , 2009, 2011, 2014

кап • суле

(ˈkæp səl, -sul, -syul)

n., v. -suled, -sul • ing,
прил. н.

1. желатиновый футляр с дозой лекарства.

2.

а. перепончатый мешок или покров тела.

б. любой из двух слоев белого вещества головного мозга.

с. - спорангий различных спорообразующих организмов, таких как папоротники, мхи, водоросли и грибы.

3. Сухой растрескивающийся плод, состоящий из двух или более плодолистиков.

4. небольшой футляр, конверт или обложка.

5. Также называется космической капсулой . герметичная кабина, контейнер или транспортное средство, в котором человек или животное могут летать в космосе или на очень больших высотах в пределах земной атмосферы.

6. аналогичная кабина в военном самолете, которая может быть катапультирована в случае аварии.

7. краткий отчет; краткое описание.

в.т.

8. поставлять в капсулу или как бы заключать в нее; инкапсулировать.

9. для капсулирования.

прил.

10. маленький и компактный.

11. кратко и лаконично; Вкратце: капсульный отчет.

[1645–55; ( capsula = capsula (a) box (см. Дело 2 ) + -ula -ule]

Random House Словарь колледжа Kernerman Webster's, © 2010 K Dictionaries Ltd.Авторские права 2005, 1997, 1991, Random House, Inc. Все права защищены.

капсула

1. Герметичная кабина с избыточным давлением для сверхвысоких или космических полетов, обеспечивающая приемлемые условия для жизни человека, животных или оборудования.
2. Выдвижная герметичная кабина с автоматическими устройствами для безопасного возврата людей на поверхность.

Словарь военных и смежных терминов. Министерство обороны США 2005.

«Ярсагумба»: отзывы.«Ярсагумба»: инструкция по применению, цена

.

В природе есть не только растительные лекарственные экстракты, но и уникальные лечебные вещества животного происхождения. Синтез использования обоих видов терапии широко практикуется тибетской народной медициной. Одним из самых ярких и эффективных средств для повышения мужской потенции является препарат «Ярсагумба». Комментарии врачей, состав средства, а также результаты исследований процессов воздействия на организм мы представим в следующей публикации.

Популярное средство с широкими возможностями

Представленный препарат обладает широким спектром воздействия на организм и не ограничивается повышением потенции. Препарат способен улучшить общее физическое самочувствие. Так, ходят слухи, что на домашних Олимпийских играх в Пекине китайским спортсменам перед стартом был показан профилактический курс, который помог добиться выдающихся результатов.

Уникальное средство достаточно эффективно повышает либидо у представителей обоих полов, поэтому показан и препарат «Ярсагумба» для женщин.Отзывов от представительниц прекрасной половины человечества немного, но они позволяют судить о положительном влиянии на сексуальное влечение. Люди, выпившие полный курс, отмечают, что во время полового акта наблюдаются более интенсивные и яркие ощущения, чем раньше. А молодые люди с помощью этого препарата могут избавиться от загрязнений.

«Гималайское золото»

Что представляет собой препарат «Ярсагумба»? В комментариях специалистов подчеркивается уникальность гибрида экстрактов растений и насекомого кордицепса.Но уникальные свойства симбиоза были обнаружены не так давно, и в народе препарат сразу прозвали «гималайским золотом». В составе препарата только натуральные компоненты, а именно:

  • Кордицепс;
  • корень женьшеня;
  • плоды европейской оливы,
  • корень токкат али.

Гибрид насекомых и растений встречается в природе только на склонах Тибета и Непала. Отважным людям, желающим заполучить этот инструмент, предстоит подняться на высоту 3500 метров.Несмотря на настоящую опасность, люди снова и снова собирают экспедиции и идут за лечебным компонентом средства «Ярсагумба». Инструкция по применению, цена, отзывы о продукте представлены в нашей статье, а также другая полезная информация.

Как действует гибрид в природе?

О двух формах жизни, слитых вместе, написано даже в самых ранних трактатах. Найти такой симбиоз не так-то просто, поэтому ему приписывают не только лечебные, но и магические свойства.Считалось, что если человеку посчастливится найти сочетание насекомого и грибной гусеницы, то он получит не только мужское здоровье и силу, но и значительные перемены в жизни, ведущие к счастью. Ярсагумбу можно собирать только один месяц в году, в тенистых зарослях травы на определенной высоте. Учитывая редкость компонентов, 5 капсул препарата стоят от 2000 руб.

Описание препарата

Что говорят об этом уникальном препарате отзывы? «Ярсагумба» эффективна не только для увеличения мужской силы, но, как уже отмечалось ранее, для общего тонуса и поддержания физической активности.Люди, попробовавшие препарат, оставляют ему восторженные отзывы. Представьте, сколько чистой целительной энергии в горных высотах Тибета. Ни одна лаборатория в мире не способна химически воссоздать чудодейственные свойства мумифицированных насекомых. И насколько состав препарата уникален и многогранен, настолько широки его возможности. Действие препарата сказывается не только на механических функциях мужского организма, но и на либидо, повышая половое влечение. Другими словами, мужчина получает не только удовольствие, но и желание его испытать.Доза уникального вещества согласована, а вспомогательные растительные компоненты только усиливают эффект воздействия.

«Ярсагумба»: отзывы врачей. Действие, которое препарат оказывает на организм

Врачи рекомендуют лечебное средство в самых разных ситуациях. Несомненно, основная функция препарата - это лечение сексуальных расстройств. Давайте рассмотрим процессы, которые происходят в организме человека с помощью «Гималайского золота»:

  1. Отклонения в функционировании иммунной системы регулируются.
  2. Снижается чувство усталости, нервная система уравновешивается, клетки различных органов насыщаются кислородом.
  3. Стимулирует вывод токсинов из организма.
  4. Подавляется способность раковых клеток расти и размножаться.
  5. Устранены многие процессы и последствия жизнедеятельности патогенных микроорганизмов.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *