Ацикловир способ применения: АЦИКЛОВИР таблетки — инструкция по применению, дозировки, аналоги, противопоказания

Содержание

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Ацикловир таблетки можно принимать во время еды, поскольку прием пищи

не нарушает в значительной степени его абсорбцию. Таблетки следует запивать полным стаканом воды.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Рекомендуемая доза Ацикловира составляет по 200 мг (1 таблетка) 5 раз в сутки каждые 4 часа, за исключением ночного времени. Обычно курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.

В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза Ацикловира может быть увеличена до 400 мг (2 таблетки) 5 раз в сутки. Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса с нормальным иммунным статусом

Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, рекомендуемая доза Ацикловира составляет по 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

Многим пациентам подходит более удобная схема терапии по 400 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы Ацикловира по 200 мг 3 раза в сутки (каждые 8 часов) или 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

У некоторых пациентов прерывание инфекции может произойти при приеме суммарной суточной дозы 800 мг.

Лечение Ацикловиром следует периодически прерывать на 6-12 месяцев для выявления возможных изменений в течение заболевания.

Профилактика инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом

Для профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза Ацикловира составляет по 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза Ацикловира для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки. Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода, когда существует риск инфицирования.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемая доза Ацикловира составляет по 800 мг (4 таблетки) 5 раз в сутки; препарат принимают каждые 4 часа, за исключением периода ночного времени. Курс лечения составляет 7 дней.

Препарат следует назначать как можно раньше после начала инфекции, так как в этом случае лечение более эффективно.

Для лечения пациентов с выраженным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или у пациентов с нарушением всасывания из кишечника предпочтительнее применять ацикловир внутривенно.

Лечение ветряной оспы у иммунокомпетентных пациентов следует начинать в течение 24 часов после появления сыпи.

Дети

Детям младше 6 лет не рекомендуется назначение таблетированных форм препарата.

Дети старше 6 лет

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

По 200 мг (1 таблетка) 5 раз в сутки (каждые 4 часа), за исключением периода ночного времени. Курс лечения составляет 5 дней.

В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки.

Профилактика инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса у детей с иммунодефицитом

По 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

В случае выраженного иммунодефицита – по 200 мг 5 раз в сутки.

Лечение ветряной оспы

800 мг, принимаемые 4 раза в сутки.

Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и лечение опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета

Данные отсутствуют.

Согласно имеющимся весьма ограниченным сведениям, для лечения детей старше 6 лет с выраженным иммунодефицитом (число клеток CD4+  < 200/мм3, ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции и стадия СПИДа) можно применять такие же дозы Ацикловира, как для лечения взрослых.

Пациенты пожилого возраста

В пожилом возрасте происходит снижение клиренса ацикловира в организме параллельно со снижением клиренса креатинина.

Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема высоких доз Ацикловира внутрь, при почечной недостаточности у них необходимо решить вопрос о снижении дозы Ацикловира.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью прием Ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Однако, у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина  менее 10 мл/мин) дозу Ацикловира рекомендуется снижать до 200 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

При лечении ветряной оспы, опоясывающего герпеса, а также при лечении пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемые дозы Ацикловира составляют:

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин): 800 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки каждые 12 часов;

- умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 10-25 мл/мин): 800 мг (4 таблетки) 3 раза в сутки каждые 8 часов.

Раствор в/в, крем, мазь, таблетки Ацикловир: инструкция по применению, цена, отзывы при ветрянке

Закрыть
  • Болезни
    • Инфекционные и паразитарные болезни
    • Новообразования
    • Болезни крови и кроветворных органов
    • Болезни эндокринной системы
    • Психические расстройства
    • Болезни нервной системы
    • Болезни глаза
    • Болезни уха
    • Болезни системы кровообращения
    • Болезни органов дыхания
    • Болезни органов пищеварения
    • Болезни кожи
    • Болезни костно-мышечной системы
    • Болезни мочеполовой системы
    • Беременность и роды
    • Болезни плода и новорожденного
    • Врожденные аномалии (пороки развития)
    • Травмы и отравления
  • Симптомы
    • Системы кровообращения и дыхания
    • Система пищеварения и брюшная полость
    • Кожа и подкожная клетчатка
    • Нервная и костно-мышечная системы
    • Мочевая система
    • Восприятие и поведение
    • Речь и голос
    • Общие симптомы и признаки
    • Отклонения от нормы
  • Диеты
    • Снижение веса
    • Лечебные
    • Быстрые
    • Для красоты и здоровья
    • Разгрузочные дни
    • От профессионалов
    • Монодиеты
    • Звездные
    • На кашах
    • Овощные
    • Детокс-диеты
    • Фруктовые
    • Модные
    • Для мужчин
    • Набор веса
    • Вегетарианство
    • Национальные
  • Лекарства
    • Антибиотики
    • Антисептики
    • Биологически активные добавки
    • Витамины
    • Гинекологические
    • Гормональные
    • Дерматологические
    • Диабетические
    • Для глаз
    • Для крови
    • Для нервной системы
    • Для печени
    • Для повышения потенции
    • Для полости рта
    • Для похудения
    • Для суставов
    • Для ушей
    • Желудочно-кишечные
    • Кардиологические
    • Контрацептивы
    • Мочегонные
    • Обезболивающие
    • От аллергии
    • От кашля
    • От насморка
    • Повышение иммунитета
    • Противовирусные
    • Противогрибковые
    • Противомикробные
    • Противоопухолевые
    • Противопаразитарные
    • Противопростудные
    • Сердечно-сосудистые
    • Урологические
    • Другие лекарства
    ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
  • Врачи
  • Клиники
  • Справочник
    • Аллергология
    • Анализы и диагностика
    • Беременность
    • Витамины
    • Вредные привычки
    • Геронтология (Старение)
    • Дерматология
    • Дети
    • Женское здоровье
    • Инфекция
    • Контрацепция
    • Косметология
    • Народная медицина
    • Обзоры заболеваний
    • Обзоры лекарств
    • Ортопедия и травматология
    • Питание
    • Пластическая хирургия
    • Процедуры и операции
    • Психология
    • Роды и послеродовый период
    • Сексология
    • Стоматология
    • Травы и продукты
    • Трихология
    • Другие статьи
  • Словарь терминов
    • [А] Абазия .. Ацидоз
    • [Б] Базофилы .. Богатая тромбоцитами плазма
    • [В]
      Вазопрессин .. Выкидыш
    • [Г] Галлюциногены .. Грязи лечебные
    • [Д] Деацетилазы гистонов .. Дофамин
    • [Ж] Железы .. Жиры
    • [И] Иммунитет .. Искусственная кома

инструкция по применению, показания, противопоказания, отзывы

Препарат принимают внутрь, запивая таблетку достаточным количеством воды.

Дозировка у взрослых

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes simplex virus)

Препарат следует принимать в дозе 200 мг пять раз в сутки каждые 4 часа с перерывом на ночь в течение 5 дней. В тяжелых случаях лечение продлевают.

Пациентам со сниженным иммунитетом (например, после трансплантации костного мозга) или с расстройством всасывания из желудочно-кишечного тракта дозу можно увеличить до 400 мг (как вариант, может быть рассмотрено внутривенное введение препарата). Лечение следует начинать как можно скорее, сразу после установления диагноза. При рецидивирующей инфекции особенно важно начать лечение в продромальном периоде или сразу после появления первых изменений на коже.

Супрессивная терапия простого герпеса (Herpes simplex virus) у пациентов с ненарушенным иммунитетом

Лекарственный препарат назначают по 200 мг четыре раза в сутки каждые 6 часов.

У большинства пациентов эффективным и удобным может быть прием препарата по 400 мг два раза в сутки каждые 12 часов.

Постепенное снижение дозы до 200 мг три раза в сутки каждые 8 часов или даже 2 раза в сутки каждые 12 часов также может оказаться эффективным.

У некоторых пациентов реакция на прием препарата наступает после назначения общей суточной дозы лекарственного продукта, составляющей 800 мг.

Терапия препаратом может прерываться каждые 6 до 12 месяцев с целью наблюдения за возможными изменениями течения болезни.

Профилактика простого герпеса (Herpes simplex virus) у пациентов с ненарушенным иммунитетом

Лекарственный препарат назначают по 200 мг четыре раза в сутки, каждые 6 часов.

Пациентам со сниженным иммунитетом (например, после трансплантации костного мозга) или с расстройством всасывания из желудочно-кишечного тракта дозу можно увеличить до 400 мг.

Продолжительность профилактического лечения определяется продолжительностью периода риска.

Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella-Zoster virus)

Лекарственный препарат назначают по 800 мг пять раз в сутки каждые 4 часа с ночным перерывом. Лечение продолжают в течение 7 дней.

Пациентам со сниженным иммунитетом (например, после трансплантации костного мозга) или с расстройством всасывания из желудочно-кишечного тракта следует рассмотреть возможность внутривенного введения препарата. Лечение следует начать как можно скорее, сразу после появления симптомов инфекции. Как в случае ветряной оспы, так и опоясывающего лишая, лучшие результаты лечения наблюдались после приема препарата в течение первых 24 часов с момента появления высыпания.

Дозирование у детей

Лечение инфекции, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes simplex virus), у пациентов с ненарушенным иммунитетом

Дети в возрасте 2 лет и старше должны получать дозу как у взрослых пациентов. Детям до двух лет назначается половинная доза для взрослых.

Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы

- Дети в возрасте 6 лет и старше: 800 мг четыре раза в сутки,

- Дети в возрасте от 2 до 5 лет: 400 мг четыре раза в сутки.

- Дети в возрасте до 2 лет: 200 мг четыре раза в сутки.

Дозу можно установить более точно, из расчета 20 мг/кг массы тела (до максимальной дозы - 800 мг) четыре раза в сутки. Лечение следует продолжать в течение 5 дней.

Отсутствуют данные об особенностях супрессивной терапии инфекций, вызванных вирусом простого герпеса или ветряной оспы у детей с иммунодефицитами.

Дозирование у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста следует учитывать риск нарушения функции почек и соответственно подобрать дозу препарата (см. дозирование у пациентов с почечной недостаточностью).

Следует следить за восполнением жидкости у этих пациентов.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении ацикловира у пациентов с нарушением функции почек. Следует следить за восполнением жидкости у этих пациентов.

Во время лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или профилактики вирусной инфекции у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени применение рекомендуемых пероральных доз не приводит к кумуляции ацикловира в организме в концентрациях более высоких, чем принятые за безопасные во время внутривенного введения препарата. Однако, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу до 200 мг два раза в сутки, через каждые 12 часов.

Во время лечения инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая, у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-25 мл/мин) рекомендуется уменьшение дозы до 800 мг три раза в сутки через каждые 8 часов, а у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется снижение дозы до 800 мг два раза в сутки каждые 12 часов.

Ацикловир инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Aciclovir таб. 200 мг: 20 шт. (29945)

Ацикловир принимают во время или сразу после приема пищи и запивают достаточным количеством воды. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания.

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызываемых Herpes simplex 1 и 2 типов

Взрослые

Ацикловир назначают по 200 мг 5 раз/сут в течение 5 дней с 4-часовым интервалами в течение дня и с 8-часовым интервалом на ночь. В более тяжелых случаях заболевания курс лечения может быть продлен по назначению врача до 10 дней. В составе комплексной терапии при выраженном иммунодефиците, в т.ч. при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции, включая ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции и стадию СПИД; после трансплантации костного мозга или при нарушении всасывания из кишечника назначают по 400 мг 5 раз/сут.

Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах ацикловир назначают в продромальном периоде или при проявлении первых элементов сыпи.

Профилактика рецидивов инфекций, вызываемых Herpes simplex 1 и 2 типов у пациентов с нормальным иммунным статусом

Рекомендованная доза составляет по 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч) или 400 мг 2 раза/сут (каждые 12 ч). В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы - по 200 мг 3 раза/сут (каждые 8 ч) или 2 раза/сут (каждые 12 ч).

Профилактика инфекций, вызываемых Herpes simplex 1 и 2 типов, у пациентов с иммунодефицитом.

Рекомендуемая доза составляет по 200 мг 4 раза/сут (каждые 6 ч). В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника дозу увеличивают до 400 мг 5 раз/сут. Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода существования риска инфицирования.

Лечение инфекций, вызываемых вирусом Varicella zoster(ветряная оспа)

Взрослые

Назначают по 800 мг 5 раз/сут каждые 4 ч днем и с 8-часовым интервалом на ночь. Продолжительность курса лечения 7-10 дней.

Дети

Назначают по 20 мг/кг 4 раза/сут в течение 5 дней (максимальная разовая доза 800 мг), детям от 3-х до 6 лет: по 400 мг 4 раза/сут, старше 6 лет: по 800 мг 4 раза/сут в течение 5 дней.

Лечение необходимо начинать при появлении самых ранних признаков или симптомов ветряной оспы.

Лечение инфекций, вызываемых вирусом Herpes zoster (опоясывающий лишай)

Взрослые

Назначают по 800 мг 4 раза/сут каждые 6 ч в течение 5 дней. Детям в возрасте старше 3 лет препарат назначают в той же дозе, что и взрослым.

Лечение и профилактика инфекций, вызываемых Herpessimplex 1 и 2 типов, пациентов детского возраста с иммунодефицитом и нормальным иммунным статусом.

Дети от 3-х лет до 6 лет - 400 мг раза/сут; старше 6 лет - 800 мг 4 раза/сут. Более точную дозу определяют из расчета 20 мг/кг массы тела, но не более 800 мг раза/сут. Курс лечения составляет 5 дней. Данные о профилактике рецидивов инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, и лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют.

Для лечения детей старше 3 лет назначают по 800 мг ацикловира 4 раза/сут каждые 6 ч (как и для лечения взрослых с иммунодефицитом).

В пожилом возрасте происходит снижение клиренса ацикловира в организме параллельно со снижением клиренса креатинина. принимающие большие дозы препарата внутрь, должны получать достаточное количество жидкости. При почечной недостаточности необходимо решить вопрос о снижении дозы препарата.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам с почечной недостаточностью. У таких пациентов прием препарата внутрь в рекомендованных дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Однако, у больных с выраженной почечной недостаточностью (КК меньше 10 мл/мин) дозу ацикловира следует снизить до 200 мг 2 раза/сут с 12-часовыми интервалами.

При лечении инфекций, вызываемых вирусом Varicella zoster, Herpes zoster, a также при лечении пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемые дозы составляют:

  • терминальная почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин) - по 800 мг 2 раза/сут каждые 12 ч;
  • тяжелая почечная недостаточность (КК 10-25 мл/мин) - по 800 мг 3 раза/сут каждые 8 ч.

Ацикловир - инструкция, применение, показания

Ацикловир – противовирусное синтетическое лекарственное средство, применяемое для лечения герпеса и некоторых других инфекций.

Фармакологическое действие Ацикловира

Активный компонент Ацикловира оказывает противовирусное и иммуностимулирующее действия, эффективно воздействуя на вирусы Эпштейна-Барра, Varicella zoster, Herpes simplex типов 1, 2 и цитомегаловируса.

Механизм действия медикамента основан на формировании «дефектной» вирусной ДНК, что вызывает блокировку размножения вируса.

При вирусе герпеса Ацикловир, по инструкции, останавливает образование элементов сыпи с одновременным ускорением образования корок. Помимо этого, снижается интенсивность болей при острой фазе опоясывающего герпеса, вероятность висцеральных осложнений и кожной диссеминации.

Форма выпуска

Медикамент Ацикловир выпускают в виде:

  • Таблеток по 200 и 400 мг;
  • 5% мази для наружного и местного применения;
  • 3% глазной мази.

Аналоги Ацикловира

Аналогами Ацикловира по активному компоненту являются:

  • Наружные средства (крем или мазь): Ациклостад, Гервиракс, Зовиракс, Виролекс, Виворакс, Герпетад, Герперакс;
  • Таблетки или порошок для приготовления раствора для инфузий: Виворакс, Медовир, Виролекс, Провирсан.

Также при необходимости после врачебной консультации возможна замена Ацикловира на аналоги по способу действия: Алпизарин, Рибапег, Гипорамин, Кондилин, Эпиген, Госсипол, Минакер, Вартек, Эразабан, Алдара, Арвирон, Вацирекс, Цимевен, Ребетол, Фамцикловир-Тева, Рибавирин и некоторые другие.

Показания к применению Ацикловира

Таблетки Ацикловир назначают:

  • При лечении первичных и вторичных инфекций кожи и слизистых оболочек, которые вызваны вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, включая генитальный герпес;
  • Как часть комплексной лечебной терапии при выраженном иммунодефиците;
  • Для профилактики обострений рецидивирующих инфекций, вызываемых Herpes simplex 1 и 2 типов на фоне нормального иммунного статуса и при иммунодефиците;
  • При лечении первичных и рецидивирующих инфекций, которые вызваны вирусом Varicella zoster и Herpes zoster (ветряная оспа и опоясывающий лишай).

Глазную мазь Ацикловир, по инструкции, применяют при лечении герпетического кератита, который вызван вирусом Herpes simplex 1 или 2 типов.

Наружную мазь Ацикловир назначают для лечения:

  • Простого герпеса кожи и слизистых оболочек;
  • Первичного и рецидивирующего генитального герпеса;
  • Локализованного опоясывающего лишая в качестве вспомогательного лечения.

Противопоказания к применению

Применение Ацикловира в любых лекарственных формах противопоказано при лактации, а в период беременности его назначают с осторожностью, соизмеряя степень риска для матери и ребенка с возможной пользой от применения медикамента.

Кроме того, Ацикловир, по инструкции, не следует использовать при наличии гиперчувствительности к активному или вспомогательным веществам, входящим в состав таблеток или мази.

Таблетки Ацикловир не применяют в педиатрии ранее трех лет. Также препарат в этой лекарственной форме следует принимать с осторожностью:

  • На фоне нарушений функции почек;
  • В пожилом возрасте;
  • При неврологических нарушениях или неврологических реакциях на прием цитотоксических лекарственных медикаментов.

Способ применения и дозировка

Таблетки Ацикловир следует принимать во время еды. Режим дозирования лекарства устанавливается врачом индивидуально.

При лечении инфекций слизистых оболочек и кожи, которые вызывает Herpes simplex 1 и 2 типов, взрослым назначают курсовое лечение в течение 5 дней. Разовая дозировка составляет 1 таблетку Ацикловира (200 мг), кратность приема – 5 раз в день с соблюдение четырехчасового интервала между приемами.

В некоторых случаях может потребоваться более длительное лечение (до десяти дней) и удвоение разовой дозировки.

Ацикловир, по инструкции, наиболее эффективен в случаях, когда лечение начинают сразу после выявления инфекции.

Для профилактики возможных рецидивов инфекций принимают по одной таблетке Ацикловира (200 мг) с перерывом в 6 часов.

При лечении ветряной оспы (инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster) в течение 7-10 дней принимают по 2 таблетки Ацикловира (по 400 мг) 5 раз в день. Для детей дозировка обычно рассчитывается в зависимости от веса тела.

Для лечения опоясывающего лишая (инфекций, вызываемых вирусом Herpes zoster) принимают такую же дозировку, как и при лечении ветряной оспы. Длительность лечения составляет 5 дней. Детям старше 3 лет, как правило, назначают взрослую дозировку.

Людям в пожилом возрасте при приеме Ацикловира необходимо соблюдать водный режим, а на фоне почечной недостаточности следует снизить рекомендованную для взрослых дозу лекарства.

Глазную мазь Ацикловир взрослым и детям назначают одинаково – мазь полоской длиной 1 см необходимо закладывать в нижний конъюнктивальный мешок каждые 4 часа. Лечение проводят до полного заживления, также продолжают еще на протяжении трех дней после него.

Наружную мазь Ацикловир следует наносить на пораженные участки кожи 5-6 раз в день. Эффект от лечения зависит от того, насколько быстро после выявления инфекции оно начато. Средняя продолжительность лечения – 5-10 дней.

Побочные действия Ацикловира

Лекарство Ацикловир, как правило, переносится хорошо. При курсовом лечении таблетками Ацикловир чаще всего развиваются:

  • Головокружение;
  • Утомляемость;
  • Зуд;
  • Тошнота;
  • Головная боль;
  • Лихорадка;
  • Крапивница;
  • Сыпь, включая сенсибилизацию;
  • Рвота;
  • Диарея.

Кроме того, применение Ацикловира может привести к расстройству некоторых систем организма, а именно:

  • Пищеварительная система – желтуха, гепатит, абдоминальные боли;
  • Система кроветворения – анемия, гипербилирубинемия, тромбоцитопения, эритропения, лейкопения;
  • Центральная нервная система – сонливость, тремор, возбуждение, атаксия, спутанность сознания, энцефалопатия, галлюцинации, дизартрия, судороги, психотические симптомы, кома;
  • Дыхательная система – одышка.

Из аллергических реакций наиболее вероятно развитие кожной сыпи, крапивницы, зуда, синдрома Лайелла и Стивенса-Джонсона, а также анафилактических реакций.

Среди прочих побочных действий таблеток Ацикловир возможны нарушение зрения, периферические отеки, миалгия, лимфаденопатия, недомогание.

Применение глазной мази Ацикловир нежелательных эффектов практически не вызывает. В редких случаях возможны незначительные аллергические реакции в виде гиперчувствительности немедленного типа, конъюнктивита, точечной поверхностной кератопатии, легкого жжения, блефарита, что не требует отмены медикамента.

Наружная мазь Ацикловир может вызвать болезненность, зуд, вульвит, жжение, кожную сыпь, аллергические реакции и отек в месте нанесения.

Условия и сроки хранения

Медикамент Ацикловир, по инструкции, относится к противовирусным средствам рецептурного отпуска со сроком хранения:

  • Таблетки Ацикловир – 2 года;
  • Глазная и наружная мазь Ацикловир – 3 года. Лекарство необходимо использовать в течение месяца после вскрытия.

Ацикловир инструкция по применению (таблетки 200 мг) ✔️ WebApteka.info

Ацикловир инструкция по применению лекарственного средства

Торговое название: Ацикловир — СВС
Международное непатентованное название: Ацикловир
Лекарственная форма: Таблетки 200 мг.

Ацикловир инструкция по применению (таблетки 200мг)

  1. Состав и свойства
  2. Фармакологические свойства
  3. Показания к применению
  4. Применение (способ, дозировка)
  5. Побочные действия
  6. Противопоказания
  7. Лекарственные взаимодействия
  8. Особые указания
  9. Передозировка
  10. Упаковка, хранение и производитель
  11. Официальная инструкция (скачать)

Ацикловир (Aciclovir, Zovirax, Зовиракс) — противовирусный препарат, особенно эффективный в отношении вирусов простого герпеса, опоясывающего герпеса (лишая) и ветряной оспы.
Ацикловир является аналогом гуанозина, нормального компонента ДНК.
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов».
Википедия

Состав и свойства Ацикловир

Одна таблетка содержит:

  • активное вещество: ацикловира 200 мг;
  • вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, кукурузный крахмал, натрия кроскармеллоза.

Описание: Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Ацикловир

Код ATX: J05AB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат лишь частично абсорбируется из кишечника.

Прием препарата одновременно с пищей мало влияет на его всасывание.

Биодоступность составляет 15 — 30%.

Концентрация в крови зависит от принимаемой дозы.

Связывание с белками составляет 9 — 30%.

Препарат широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, почки, легкие, печень, слезную жидкость, кишечник, мышечную ткань, селезенку, сперму, секрет и слизистую оболочку влагалища, матку, грудное молоко, амниотическую жидкость, содержимое герпетических пузырьков.

Наиболее высокие концентрации обнаруживаются в почках, печени и кишечнике.

Концентрация в спинномозговой жидкости составляет примерно 50% от концентрации в плазме крови.

При пероральном применении препарата 1 г в сутки концентрация в грудном молоке может превышать его концентрацию в плазме в 0,6 — 4,1 раза, в амниотической жидкости — в 3 — 6 раз, в таких случаях в организм ребенка с молоком матери ацикловир поступает в дозе 0,0003 г/кг в сутки.

Следовательно, необходимо с осторожностью назначать препарат кормящим женщинам.

Длительные или повторные курсы препарата у пациентов со сниженным иммунитетом могут привести к появлению вирусных штаммов, малочувствительных к ацикловиру.

Это может быть вызвано дефицитом вирусной тимидинкиназы или изменением структуры тимидинкиназы и ДНК-полимеразы.

Естественным метаболитом ацикловира является 9 — карбоксиметоксиметилгуанин.

Период полувыведения при приеме внутрь у взрослых 3,3 ч.

Время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови при пероральном приеме — 7,7 ч.

Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови (стабильная) при приеме внутрь у взрослых такая:

  • при дозе 0,2 г (2,5 мкмоль/л) каждые 4 ч — 0,6 мкг/мл;
  • при дозе 0,4 г (5,3 мкмоль/л) каждые 4 ч — 1,2 мкг/мл;
  • при дозе 0,8 г (6,9 мкмоль/л) каждые 4 ч — 1,6 мкг/мл.

Объем распределения (Vold) (при достижении стабильной концентрации): взрослые: примерно 48 л/м: поверхности тела (37 — 57 л/м2), дети и подростки (1 — 18 лет): примерно 45 л/м2.

При заболевании почек в терминальной стадии: примерно 41 л/м2.

При приеме внутрь примерно 14% общей дозы выводится в неизмененном виде с мочой, большая часть препарата — в виде метаболитов; незначительная часть выводится с калом.

В процессе выведения препарата наряду с клубочковой фильтрацией участвует, по-видимому, механизм канальцевой секреции.

Скорость выведения препарата из организма с возрастом замедляется, хотя независимо от этого период полувыведения препарата увеличивается незначительно.

При хронической почечной недостаточности значение периода полувыведения составляет в среднем 19,5 ч.

В случае гемодиализа этот показатель составляет 5,7 ч, при этом концентрация препарата в плазме уменьшается до 60% от исходного значения (при однократном 6-часовом сеансе).

При перитонеальном диализе клиренс препарата значительно не изменяется.

Фармакодинамика

Ацикловир — противовирусный препарат, высокоактивен в отношении вируса простого герпеса (Herpes simplex (VHS)) типа 1 и 2, вируса опоясывающего лишая (Varicella zoster (VZV)), вируса ветряной оспы, вируса Эпштейна-Барра и в меньшей степени — цитомегаловируса.

Ацикловир — является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида-дезоксигуанидина.

После внедрения ацикловира в пораженную вирусом клетку под влиянием фермента тимидинкиназы, выделяемого вирусом, ацикловир переходит в ацикловир-монофосфат.

При действии клеточной гуанилаткиназы ацикловир-монофосфат преобразуется в ацикловир-дифосфат, который ферментами клетки-хозяина (вируса) превращается в активную форму — ацикловир-трифосфат.

Взаимодействуя с ДНК-полимеразой (VHS и VZV), подавляет репликацию вирусной ДНК.

С помощью вирусной ДНК-полимеразы ацикловир-трифосфат может выстраиваться в растущие цепи ДНК, в результате чего в цепи ДНК появляется дефект и рост нового поколения вирусов прекращается.

Препарат обладает высокой избирательностью действия на синтез вирусной ДНК.

Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к образованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение препаратом может быть неэффективным.

 

Показания к применению Ацикловир

  • лечение инфекций кожи и слизистых, вызываемых вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
  • профилактика рецидивов рецидивирующего простого герпеса у иммунокомпетентных пациентов;
  • профилактика инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса у больных ослабленным иммунитетом;
  • опоясывающий герпес у взрослых больных;
  • ветряная оспа у пациентов с ослабленным иммунитетом.

 

Применение Ацикловир (способ, дозировка)

Ацикловир-СВС назначают внутрь.

Лечение следует начинать при появлении первых признаков и симптомов простого герпеса или инфекций, вызываемых VZV.

Лечение ветряной оспы наиболее эффективно, если его начинают в первые или вторые сутки после появления сыпи.

У больных с нарушенным иммунитетом для заживления поражения кожи и слизистых оболочек длительность терапии может быть увеличена, до появления струпов или эпителизации.

Препарат можно принимать во время еды. т.к. это практически не влияет на всасывание.

Рекомендуется запивать стаканом воды.

Для некоторых пациентов может быть эффективным прерывистое кратковременное лечение рецидивирующего герпеса половых органов, но лечение необходимо начинать в продромальный период или при первых признаках заболевания.

Средние дозы для взрослых и детей старше 6 лет:
Взрослые
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг (1 таблетка) 5 раз в сутки каждые 4 часа, за исключением ночного времени.

Обычно курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.

В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата может быть увеличена до 400 мг (2 таблетки) 5 раз в сутки или рассмотрена возможность внутривенного введения.

Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса с сохраненным иммунным статусом

Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, рекомендуемая доза препарата составляет по 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

Многим пациентам подходит более удобная схема терапии по 400 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы препарата по 200 мг 3 раза в сутки (каждые 8 часов) или 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

У некоторых пациентов прерывание инфекции может наблюдаться при приеме суммарной суточной дозы 800 мг.

Лечение препаратом следует периодически прерывать на 6-12 месяцев для выявления возможных изменений в течение заболевания.

Профилактика инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом

Для профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза препарата составляет по 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг или рассмотрена возможность внутривенного введения.

Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода, когда существует риск инфицирования.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемая доза препарата составляет по 800 мг (4 таблетки) 5 раз в сутки; препарат принимают каждые 4 часа, за исключением ночного времени.

Курс лечения составляет 7 дней.

Препарат следует назначать как можно раньше после начала инфекции.

Чем раньше будет начато лечение опоясывающего лишая после возникновения сыпи, тем более эффективным оно будет.

Лечение ветряной оспы у иммунокомпетентных пациентов рекомендуется начинать в течение 24 часов с момента появления первых элементов сыпи.

Дети старше 6 лет
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и профилактика инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса у детей с иммунодефицитом

По 200 мг (1 таблетка) 4 раза в сутки (каждые 6 часов), за исключением периода ночного сна.

Курс лечения составляет 5 дней.

Для лечения неонатальных инфекций вируса герпеса рекомендуется внутривенное введение ацикловира.

Лечение ветряной оспы

800 мг, принимаемые 4 раза в сутки

Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза в сутки.

Курс лечения составляет 5 дней

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и лечение опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета

Данные отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

В пожилом возрасте происходит снижение клиренса ацикловира в организме параллельно со снижением клиренса креатинина.

Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема высоких доз ацикловира внутрь, при почечной недостаточности у них необходимо решить вопрос о снижении дозы препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью прием препарата внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни.

Однако, у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) дозу препарата рекомендуется снижать до 200 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

При лечении ветряной оспы, опоясывающего герпеса, а также при лечении пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемые дозы препарата составляют:

  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин): 800 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки каждые 12 часов;
  • умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 10 — 25 мл/мин): 800 мг (4 таблетки) 3 раза в сутки каждые 8 часов.

 

Побочные действия Ацикловир

Представленные ниже категории частоты возникновения нежелательных явлений имеют оценочный характер.

Для большинства явлений не доступны данные, необходимые для определения частоты встречаемости.

Кроме того, частота встречаемости нежелательных явлений может варьировать в зависимости от показания к применению.

Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1 10000).

Данные побочные явления выражены в основном у пациентов с почечной недостаточностью.

Часто:
  • головная боль, головокружение;
  • тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
  • зуд, сыпь, в том числе фотосенсибилизация;
  • быстрая утомляемость, повышение температуры.
Нечасто:
  • крапивница;
  • быстрое диффузное выпадение волос. Связь с приемом препарата ацикловира не доказана, чаще ассоциируется с множественными вариациями течения заболевания и большим количеством применяемых препаратов.
Редко:
  • одышка;
  • ангионевротический отек, отёк Квинке;
  • обратимое повышение уровня билирубина и ферментов печени;
  • повышение концентрации мочевины и креатинина в крови;
  • анафилаксия, анафилактические реакции
Очень редко:
  • анемия, лейкопения и тромбоцитопения;
  • гепатит, желтуха;
  • острая почечная недостаточность, почечные боли;
  • возбуждение, спутанность сознания, тревога, смятение, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, конвульсии, сонливость, энцефалопатия, кома.

Данные симптомы являются обратимыми и обычно наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью или другими предрасполагающими факторами.

 

Противопоказания Ацикловир

  • повышенная чувствительность к ацикловиру или к какому-либо вспомогательному компоненту препарата;
  • беременность и период лактации;
  • детский возраст до 6 лет;
  • наследственная непереносимость лактозы или наследственная недостаточность лактазы, мальабсорбция глюкозы/галактозы.

Ацикловир применять с осторожностью при дегидратации и почечной недостаточности.

 

Лекарственные взаимодействия

Ацикловир выводится в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции.

Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира.

При одновременном применении ацикловира с другими нефротоксическими препаратами усиливается нефротоксическое действие последних, особенно при нарушениях функции почек.

При совместном применении ацикловира и пробенецида снижается канальцевая секреция ацикловира, увеличивается период полувыведения и его концентрация в сыворотке крови и спинномозговой жидкости.

Циметидин, будучи ингибитором микросомального окисления, увеличивает показатель AUC (площадь под кривой “концентрация в плазме — время”) ацикловира, снижает его почечный клиренс и повышает плазменную концентрацию.

Отмечалось увеличение в плазме крови AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммунодепрессанта, применяющегося в трансплантологии, при одновременном применении обоих препаратов.

Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловир.

Выявлено, что сочетанная терапия с ацикловиром увеличивает AUC принимаемого теофиллина приблизительно на 50%.

Рекомендуется измерять его концентрацию в плазме во время сочетанной терапии с ацикловиром.

 

Особые указания

Применение у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов пожилого возраста

Ацикловир выводится путем почечного клиренса, поэтому у пациентов с нарушением функции почек необходимо снижение дозы.

У пациентов пожилого возраста существует повышенная вероятность снижения функции почек, поэтому в данной группе пациентов следует рассматривать возможность снижения дозы.

Как пациенты пожилого возраста, так и пациенты с нарушением функции почек находятся в группе риска развития неврологических побочных эффектов и требуют тщательного наблюдения на предмет возникновения данных признаков.

В зарегистрированных случаях указанные реакции, как правило, были обратимы после прекращения лечения.

Восполнение потери жидкости

Пациентам, принимающим высокие пероральные дозы ацикловира, необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Риск нарушения функции почек увеличивается при использовании одновременно с другими нефротоксическими препаратами.

Лактоза

Препарат Ацикловир-СВС содержит лактозу.

Пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, наследственной недостаточностью лактазы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы прием препарата противопоказан.

Беременность и период лактации

Препарат не рекомендуется применять в период беременности и период лактации.

Фертильность

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность у человека отсутствует.

В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальным числом сперматозоидов было продемонстрировано, что прием внутрь ацикловира в дозах до 1 г в сутки в течение периода до 6 месяцев не оказывает клинически значимого влияния на число сперматозоидов, их подвижность или морфологию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При применении препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и работе с потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Передозировка Ацикловир

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, диарея, одышка, почечная недостаточность, летаргия, судороги, кома.

Лечение: Поскольку специфического антидота нет, лечение неблагоприятных эффектов или передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Рекомендуется проведение гемодиализа, особенно у пациентов с острой почечной недостаточностью.

Необходимо увеличить поступление жидкости в организм для предупреждения образования кристаллов в почечных канальцах.

 

Упаковка, хранение и производитель

Форма выпуска и упаковкаПо 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона
Условия храненияХранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок храненияЗ года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
ПроизводительТОО «ТК Фарм Актобе», Республика Казахстан.

 

Инструкция Ацикловир таблетки (скан-версия)

Скачайте скан-версию официальной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства Ацикловир, производителя «ТК Фарм Актобе».

Ацикловир инструкция по применению таблеткиАцикловир инструкция по применению таблетки


Ацикловир инструкция по применению

АЦИКЛОВИР: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

АЦИКЛОВИР: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках - Medcentre.com.ua
  1. Главная
  2. Лекарства
  3. АЦИКЛОВИР
АЦИКЛОВИР 3.7

122 556 просмотров

Как вы оцениваете эффективность АЦИКЛОВИР?

☆ ☆ ☆ ☆ ☆




Противовирусный препарат Ацикловир активный относительно вирусов герпеса человека, включая вирус Herpes simplex 1-го и 2-го типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус. Механизм противовирусной активности состоит в угнетении репликации вирусов путем конкурентного взаимодействия с вирусной тимидинкиназой, угнетении ДНК-полимеразы и блокаде репликации вирусной ДНК.
Фармакокинетика. Всасывается из желудочно-кишечного тракта не полностью (около     20 % принятой дозы), пища не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация достигается через 1,5-2 ч. Связывание с белками плазмы незначительное (9-33 %). Мало метаболизируется печенью. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется в грудное молоко. Выводится из организма почками: 85-90 % в неизмененном виде, 10-15 % – в виде метаболита (9-карбоксиметоксиметилгуанин). Период полувыведения составляет около 3 ч. При нарушении функции почек (ухудшении клубочковой фильтрации) период полувыведения препарата возрастает.

Показания к применению

Ацикловир предназначен в качестве профилактики и лечения первичных и рецидивирующих герпетических поражений кожи и слизистых оболочек, которые вызваны вирусами Herpes simplex типов 1 и 2 (в т.ч. генитальный герпес), Varicella zoster (опоясывающий герпес, ветряная оспа), профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации костного мозга.

Способ применения

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки Ацикловир-Дарница в дозе 200 мг 5 раз в день с приблизительно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода.
Лечение должно длиться 5 дней, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продолжено.
Для некоторых больных со сниженным иммунитетом (после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной усвояемостью в кишечнике доза может быть удвоена до 400 мг.
Лечение нужно начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше всего начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи.
Предотвращение рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у взрослых.
У больных с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки Ацикловир в дозе 200 мг принимают 4 раза в день с приблизительно 6-часовым интервалом.
Для наблюдения за возможными изменениями естественного хода заболевания терапия Ацикловиром-Дарница должна периодически прерываться с интервалом 6-12 месяцев.
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у взрослых.
Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных со сниженным иммунитетом таблетки Ацикловир-Дарница в дозе 200 мг нужно принимать    4 раза в сутки с приблизительно 6-часовым интервалом. У больных со значительно сниженным иммунитетом (например, после трансплантации костного мозга) или у больных со сниженной усвояемостью в кишечнике доза может быть удвоена до 400 мг или применена соответствующая доза для внутривенного введения.
Продолжительность профилактического применения определяется продолжительностью периода риска.
Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса у взрослых.
Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, нужно принимать таблетки Ацикловир-Дарница в дозе 800 мг (4 таблетки) 5 раз в день с приблизительно 4-часовым интервалом, за исключением ночного времени. Лечение должно длиться 7 суток.
Лечение нужно начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления сыпи.
Лечение больных со значительным снижением иммунитета.
Для лечения больных со значительным снижением иммунитета необходимо принимать 800 мг (4 таблетки) Ацикловира-Дарница 4 раза в день с приблизительно 6-часовым интервалом. Лечению больных после трансплантации костного мозга должна предшествовать внутривенная терапия лекарственным средством с действующим веществом ацикловир для внутривенного введения в течение месяца.
Продолжительность лечения больных после трансплантации костного мозга составляет    6 месяцев (от 1 до 7 месяцев после трансплантации).
Дозирование для детей.
Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей со сниженным иммунитетом в возрасте от 2 лет и старше применяется доза 400 мг/сутки, а для детей до 2 лет должна применятся другие лекарственные формы.
Для лечения ветряной оспы у детей от 6 лет назначается 800 мг (4 таблетки) Ацикловира 4 раза в день, дети от 2 до 6 лет могут получать 400 мг (2 таблетки) Ацикловира-Дарница 4 раза в день. Дети до 2 лет могут принимать 200 мг Ацикловира-Дарница 4 раза в день. Дозирование можно более точно определить из расчета 20 мг Ацикловира-Дарница на килограмм массы тела (не больше 800 мг) 4 раза в день. Продолжительность лечения составляет 5 дней.
Пациенты пожилого возраста.
Нужно иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, и доза препарата для них должна быть соответственно изменена. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Почечная недостаточность.
Ацикловир нужно с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
При лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Тем не менее, для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 10 мл/мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в день с интервалом приблизительно 12 ч.
При лечении инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, у больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина меньше 10 мл/мин) установить дозу 800 мг 2 раза в сутки с приблизительно 12-часовым интервалом, а для больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/мин) – 800 мг 3 раза в сутки с интервалом приблизительно 8 ч.
При применении больших пероральных доз ацикловира должна поддерживаться адекватная гидратация этих пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру, компонентам препарата. Детский возраст до 2 лет. Беременность, период кормления грудью.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, расстройства дикции, спутанность сознания, галлюцинации, умопомрачение, психомоторное возбуждение, тремор, судороги, кома, атаксия, энцефалопатия.
Со стороны ЖКТ:боли в животе, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, гастрит, гипербилирубинемия и транзиторное увеличение активности ферментов печени, желтуха, гепатит.
Со стороны системы кроветворения:снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке.
Со стороны мочевыделительной системы:уменьшенный диурез, в одиночных случаях небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Аллергические реакции:кожные высыпания, ангионевротический отек, крапивница.
Дерматологические реакции:фотосенсибилизация, покраснение, зуд и высыпания на коже, аллопеция.
Общие нарушения: лихорадка, затрудненное дыхание и глотание.

Передозировка

Симптомы: Со стороны ЖКТ: тошнота и рвота.
Со стороны мочевыделительной системы:острая почечная недостаточность.
Со стороны ЦНС:головная боль, спутанность сознания, галлюцинации, психомоторное возбуждение, эпилептические припадки, кома.
Лечение: мероприятия по удалению препарата – промывание желудка, назначение абсорбентов, в тяжелых случаях – гемодиализ. Симптоматическая терапия.

Беременность и кормление грудью

Назначать препарат в период беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза препарата превышает возможный риск.
В случае применения препарата женщинами, которые кормят грудью, кормление нужно прекратить.

Дети. Препарат применяют у детей от 2 лет.

Особые указания

Ацикловир выводится из организма путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу нужно уменьшать (см. “Способ применения и дозы”). У больных преклонного возраста также большая вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов тоже может понадобиться уменьшение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и больные преклонного возраста) являются группами риска из-за возникновения неврологических побочных действий и потому должны находиться под пристальным наблюдением для выявления этих побочных реакций. Согласно полученными данными, такие реакции являются вообще оборотными в случае прекращения лечения препаратом.
В период лечения препаратом нужно удерживаться от употребления спиртных напитков.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ацикловир выделяется главным образом в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любое лекарство, которое имело аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме.
Пробенецид и циметидин уменьшают выведение ацикловира на 30 %, что обусловливает увеличение времени полувыведения ацикловира.
Циклоспорин – приведены случаи развития нефротоксичности.
Нефротоксические или нейротоксические лекарственные средства – риск развития нефротоксического или нейротоксического эффекта.
При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении больных после трансплантации органов также повышается в плазме уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата, но вследствие широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозу не нужно.

Форма выпуска

Таблетки.

Состав

Действующее вещество: aciclovir;
1 таблетка содержит ацикловира в пересчете на 100 % безводное вещество 200 мг;
вспомогательные вещества: картофельный крахмал, повидон, кальция стеарат.

Основные параметры


АЦИКЛОВИР отзывы

АЦИКЛОВИР аналоги

Аналоги подобраны по действующему веществу, показанию и способу применения

  • АЦИКЛОВИР

    Инструкция по применению
    от 55 грн
    360276 просмотров

  • АЦИКЛОВИР

    Инструкция по применению
    от 188 грн
    283292 просмотров

  • АЦИКЛОВИР

    Инструкция по применению
    от 229 грн
    214987 просмотров

  • АЦИКЛОВИР

    Инструкция по применению
    от 966 грн
    178685 просмотров

  • АЦИКЛОВИР

    Инструкция по применению
    от 122 грн
    155136 просмотров

Все аналоги

Смотрите также

  • АЦИКЛОВИР

    5.0 1 отзыв

    348 просмотров

  • АЦИКЛОВИР

    5.0 1 отзыв

    406 просмотров

  • АЦИКЛОВИР

    5.0 1 отзыв

    1516 просмотров

  • АЦИКЛОВИР

    5.0 1 отзыв

    1757 просмотров

  • АЦИКЛОВИР

    5.0 1 отзыв

    2006 просмотров

  • АЦИКЛОВИР

    5.0 1 отзыв

    2250 просмотров

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

Текущие тенденции в области применения ацикловира

Низкая биодоступность ацикловира при лечении вирусных инфекций остается одной из основных проблем, вызывающих обеспокоенность производителей фармацевтических препаратов и исследователей. Системы наночастиц использовались с целью улучшения текущих фармакологических ограничений введения ацикловира. Фактически, наночастицы действительно обладают множеством преимуществ, особенно с точки зрения их физико-химической стабильности и свойств замедленного высвобождения.Кроме того, они сделаны из биосовместимых материалов, не токсичных для клеток. Ацикловир находится в центре внимания с последнего десятилетия как одна из моделей лекарств с низкой биодоступностью, загружаемых в различные типы вновь синтезированных носителей для доставки лекарств. В этом обзоре более подробно обсуждаются составы и рецептуры наноразмерных частиц ацикловира, а также их стабильность и фармакокинетический профиль.

1. Введение

Ацикловир - противовирусный препарат, который в основном используется для лечения инфекции HSV (вирус простого герпеса), а также инфекций, вызванных ветряной оспой и опоясывающим герпесом.Он имеет более высокую активность как в отношении ВПГ-1, так и в отношении ВПГ-2 по сравнению с последними вирусными инфекциями. Ацикловир остается препаратом выбора для профилактики и лечения инфекции ВПГ и доступен в различных формах, таких как таблетки, суспензия, внутривенная инъекция и глазная мазь (Таблица 1).


Способ применения Доза Недостатки

Перорально 1000 мг в день (таблетка и суспензия) Низкая биодоступность при приеме внутрь, высокая - побочные эффекты, связанные с дозой, а именно тошнота, головная боль и диарея [8, 15]
Внутривенная инъекция 100 мг / кг Нефротоксичность, почечная недостаточность и тромбофлебит [21, 28]
Для местного применения / трансдермально 5% мазь для местного применения, 5 раз в день Сложность проникновения в эпидермальный слой, быстрое выведение [29]
Глазная 3% мазь офтальмологическая, 5 раз в день Плохо глазная биодоступность [30]

Ацикловир представляет собой аналог гуанозина с функциональной алифатической группой который присутствует в боковой цепи.Он препятствует процессу репликации вируса, конкурентно подавляя образование вирусной ДНК. Это достигается за счет селективного связывания HSV-тимидинкиназы. Затем ацикловир превращается вирусной тимидинкиназой в ациклогуанозинмонофосфат (ацикло-GMP) с последующим фосфорилированием клеточной киназой в активную трифосфатную форму; ациклогуанозинтрифосфат (ацикло-ГТФ). Ацикло-GTP, который имеет большее сродство к вирусной ДНК-полимеразе по сравнению с клеточной полимеразой, функционирует как субстрат, который связывается с вирусной ДНК и встраивается в нее.В конце концов, это приводит к преждевременному обрыву цепи, поскольку ацикло-GTP напоминает нуклеотиды, но без гидроксильной группы в 3 'положении [1-3]. Отсутствие этой гидроксильной группы означает, что дополнительные нуклеотиды не могут быть добавлены к цепи для удлинения и, следовательно, неполная цепь ДНК обрывается (рис. 1). Как следствие, скорость репликации замедляется, что дополнительно дает достаточно времени для вмешательства иммунного ответа.


Ацикловир плохо растворяется в воде, составляя лишь 20% от общего количества свободного лекарственного средства в организме.Он также быстро выводится из системы, в которой период полувыведения препарата составляет три часа. Неизмененный ацикловир и его метаболит 9-карбоксиметоксиметилгуанин могут быть обнаружены в моче, так как почки являются основными органами выведения препаратов [4]. В силу этого ацикловир не обладает достаточной биодоступностью, составляя лишь до 30% у иммунокомпетентных пациентов, не имевших в анамнезе почечных проблем или осложнений [5–7]. Тем не менее, этот процент варьируется от одного человека к другому и зависит от индивидуального фармакокинетического профиля пациентов.Низкая биодоступность ацикловира привела к неэффективной терапии. Упрощенный подход к преодолению этого заключается в назначении ацикловира в высоких пероральных дозах, то есть в таблетках по 200 мг, пять раз в день в течение десяти дней подряд или даже в более высоких дозах 400 мг, если требуется. Более высокие дозы назначаются врачами для получения более высокой концентрации в сыворотке и, следовательно, достижения желаемого терапевтического эффекта [8–10]. Тем не менее, использование более высоких доз лекарства может привести к нежелательным побочным эффектам.

Необходимы новые или усовершенствованные методы и составы для повышения эффективности существующей противовирусной терапии с использованием ацикловира.Менее частое дозирование, более низкая доза используемого ацикловира и механизмы замедленного высвобождения - это подходы, используемые для улучшения терапии и снижения вероятности возникновения побочных эффектов, связанных с употреблением высоких доз лекарственного средства. Это может значительно улучшить соблюдение пациентом режима антивирусной терапии с использованием ацикловира. Исследования системы наночастиц в качестве носителей лекарственных средств привлекли пристальное внимание во всем мире. Эта новая система рассматривается как следующий шаг в улучшении противовирусной терапии. Наночастицы были выбраны для эффективной доставки лекарств с минимальными эффектами токсичности или их отсутствием [11–13].Использование наночастиц в медицине открыло больше возможностей для разработки будущих лекарств, а также для улучшения имеющихся в настоящее время составов, которые изобилуют фармакологическими ограничениями.

Ожидается, что наноразмерный носитель для доставки лекарств будет выполнять основные фармакокинетические задачи, то есть улучшать растворимость ацикловира и, следовательно, абсорбцию и пероральную биодоступность. Более того, считается, что наноразмерный ацикловир может потенциально улучшить профиль растворения лекарства, преодолевая его фармакокинетический недостаток.По этим причинам были изучены, составлены и изготовлены различные типы наноразмерных носителей для доставки лекарств с использованием различных методов инкапсулирования и доставки ацикловира различными путями введения. Эта система доставки лекарств включает синтетические и натуральные продукты, которые безопасны для потребителей. Эти изделия изготовлены из биологически инертных и физиологически совместимых материалов. Кроме того, состав большинства наноносителей является биоразлагаемым, что помогает избежать токсичности.Наноносители ацикловира подробно обсуждаются в отношении пути их введения.

2. Пероральная доставка

Назначение высоких доз перорального ацикловира (обычно таблетки 200 мг, принимаемых 5 раз в день в течение 10 дней), назначаемых пациентам, заключается в достижении желаемой концентрации ацикловира в плазме, что позволяет достичь значительных фармакологических показателей действие ацикловира. Примечательно, что пероральная доставка является наиболее предпочтительным способом введения. Однако соблюдение пациентом режима приема ацикловира ухудшается, если необходимо принимать пероральные таблетки ацикловира пять раз в день.Кроме того, пациент подвержен побочным эффектам, связанным с приемом высоких доз ацикловира. Некоторые из распространенных побочных эффектов перорального приема ацикловира - тошнота, рвота, диарея и головная боль [8]. Чтобы получить терапевтический эффект, а также повысить комплаентность и минимизировать побочные эффекты, связанные с дозой, были разработаны различные методы и способы доставки ацикловира.

Была разработана и внедрена липидная наноэмульсионная система для улавливания ацикловира.Эта эмульсионная система состоит из жидких липидов, которые диспергированы в воде и стабилизированы эмульгатором и / или поверхностно-активным веществом, покрывающим наноразмерные липидные капли. Эмульгаторы или поверхностно-активные вещества используются для уменьшения межфазного натяжения липидных капель с водной фазой (водой). Поверхностно-активное вещество и эмульгаторы добавляются в рецептуру, чтобы избежать столкновения капель с целью поддержания желаемого размера капель [14]. Хотя технология эмульгирования является довольно устаревшей техникой приготовления лекарств, современные технологии адаптировали этот метод до уровня, на котором он стоит вместе с другими более новыми формами доставки лекарств.Более того, улучшение растворимости лекарства определенно положительно повлияет на биодоступность лекарства.

Было показано, что наноэмульсионные системы для пероральной доставки ацикловира улучшают пероральную биодоступность ацикловира у крыс по сравнению с коммерчески доступным простым лекарством в форме таблеток или растворов. Что еще более важно, полученные частицы были в пределах нанометрового размера, в диапазоне от 20 нм до 40 нм, с хорошим улавливанием лекарства и емкостью для загрузки [15, 16]. Кроме того, разработанная жидкая наноэмульсия показала более длительное время циркуляции крови по сравнению с простым раствором лекарства.Напротив, сообщалось, что самоэмульгирующаяся система доставки лекарственного средства, состоящая из 30% глицерина, 9% подсолнечного масла и 60% твина 60, не проявляла профиля замедленного высвобождения. Также сообщалось, что период полувыведения () составляет от 2,5 до 3 часов, что аналогично чистому раствору лекарственного средства [15]. Эти исследования показали, что типы и соотношение масла к поверхностно-активному веществу (оптимизированное с использованием псевдотерминальной фазовой диаграммы), использованные при составлении наноэмульсии, играли важную роль в определении характеристики замедленного высвобождения созданных наноэмульсий.

Совсем недавно исследование in vitro высвобождения лекарственного средства из нагруженных ацикловиром наночастиц Eudragi RLPO показало свойство замедленного высвобождения лекарственного средства в течение 24 часов. Однако использование Eudragi RLPO и стабилизатора Pluronic F68 не может быть хорошей комбинацией для приготовления перорального носителя для доставки лекарственного средства из-за того, что диапазон размеров получаемых частиц был большим, от 82 до 532 нм. Сообщалось, что эффективность улавливания лекарств была умеренной и составляла примерно 53–79% [17].Таким образом, состав и соотношение поверхностно-активного вещества и полимера, используемых в рецептуре, напрямую влияли на эффективность захвата лекарственного средства и размер его частиц, а также на индекс полидисперсности. Кроме того, большие размеры и частицы с высоким индексом полидисперсности являются индикаторами нестабильности состава и оцениваются для оценки условий хранения наночастиц в течение срока их хранения.

Тест на стабильность - один из важнейших этапов разработки носителя лекарства. Обычно тест на стабильность нового лекарственного средства является индикатором характеристик продукта с течением времени и важным критерием для коммерциализации лекарств в будущем.Стабильность при хранении состава наноэмульсии представляет собой интересную область для изучения, поскольку было сказано, что некоторые из приготовленных эмульсий сталкиваются с проблемами нестабильности, которые включают разделение и осаждение приготовленного состава. Хранение при комнатной температуре более 6 месяцев может привести к значительному изменению размера глобул приготовленной эмульсии, содержащей ацикловир. Сообщалось также о выбросе / утечке лекарственного средства, несмотря на его хорошую эффективность улавливания, пероральную биодоступность и характеристики пролонгированного высвобождения [18].Однако система была стабильной, если ее поддерживали при контролируемой температуре (4 ° C) [18, 19]. Таким образом, дальнейшие исследования композиций, а также типов используемых липидов дадут глубокое и ясное представление о предлагаемой системе пероральной доставки лекарств.

3. Системная доставка крови (внутривенные (внутривенные) инъекции)

Ученые и исследователи предприняли многочисленные попытки разработать ацикловир наноноситель для внутривенных инъекций. Как правило, болюсная внутривенная инъекция назначается пациентам только в том случае, если требуются очень высокие дозы ацикловира, то есть 100 мг / кг, и / или когда встречаются серьезные случаи инфекции HSV, такие как герпетический энцефалит [20].

Однако доставка ацикловира с помощью внутривенной инъекции может вызвать тромбофлебит в области инъекции. Кроме того, высокие дозы ацикловира могут вызвать отложение кристаллов ацикловира в почках, особенно если ацикловир вводится путем внутривенной болюсной инъекции, когда достигается максимальная растворимость. Это событие может привести к повреждению почек внутри канальцев и, следовательно, к почечной недостаточности [21–23]. Это один из распространенных побочных эффектов, если доза ацикловира не скорректирована или не проводится надлежащая гидратация [24].

Новые скрытые наночастицы IV с использованием полимолочной когликолевой кислоты (PLGA) были разработаны для решения неотъемлемой проблемы низкой биодоступности ацикловира.Целью этой новой системы является увеличение среднего времени пребывания и периода полужизни в плазме. Доказано, что нанооборудование PLGA продлевает время циркуляции (более длительное среднее время пребывания) ацикловира, то есть до 48 часов, по сравнению с его контролем (простой раствор лекарственного средства). Исследования также показали, что наночастицы PLGA сферической формы имеют относительно хороший процент захвата лекарства, когда более 60% добавленного лекарства было захвачено этой системой-носителем. Ацикловир в наноносителе PLGA дает приемлемый размер частиц в диапазоне от 200 до 300 нм [25, 26].

Исследование использования наночастиц ацикловира PLGA на крысах показало значительно улучшенное биораспределение ацикловира, при котором концентрация наночастиц ацикловира PLGA была самой высокой в ​​гепатоцитах по сравнению с другими органами (например, почками и легкими) после внутривенной инъекции препарата. вводился через хвостовую вену [26]. Это пример успешной адресной доставки лекарства с длительным и непрерывным высвобождением лекарства в сайт-специфическом органе, вероятнее всего, за счет типов носителей лекарства, которые взаимодействовали с окружающей клеткой или связывались с ней, в данном случае с гепатоцитами.Поскольку ацикловир также является полезным терапевтическим средством для лечения пациентов с опасным для жизни инфекционным заболеванием печени (например, гепатитом B), исследование предоставляет многообещающие доказательства использования этой системы доставки для переноса ацикловира в организм.

Самоорганизующиеся наночастицы (SAN), составленные из производного липида ацикловира (SGSA), были заявлены как стабильные при хранении при комнатной температуре. SAN сохранял размер частиц 83,2 нм до одного года хранения, и агрегации частиц не наблюдалось.Дальнейшие испытания стабильности подготовленного SAN, которые включали высокоскоростное центрифугирование (до 8000 об / мин) с добавлением выбранных добавок, показали, что SGSA не показала каких-либо существенных различий по сравнению с контрольной группой. Однако сообщалось, что SGSA имеет короткое время выведения (7 часов) с наблюдаемой клеточной токсичностью. Это указывает на более короткое время пребывания / циркуляции ацикловира в крови, и цитотоксичность наночастиц должна быть предметом тщательного изучения в будущих исследованиях [27].

Такие факторы, как состав и совместимость каждого компонента, используемого в рецептуре, и методы, используемые в производственном процессе, могут влиять на физические характеристики получаемого в результате продукта. Эти факторы могут влиять на размер, стабильность, фармакокинетические и фармакодинамические характеристики образующихся наночастиц. Усовершенствованная техника и улучшенные составы для доставки ацикловира с помощью внутривенной инъекции продолжают привлекать интерес исследователей, и заслуживают внимания дальнейшие исследования.

4. Местные и трансдермальные аппликации

Повреждения кожи и волдыри, вызванные инфекцией HSV, можно лечить применением ацикловира в форме мази для местного применения или трансдермального крема. Составы для местного и трансдермального применения действуют как носители для противовирусных агентов, помимо создания защитного слоя для предотвращения дальнейшего проникновения вируса и его распространения из определенного места инфекции. Эти составы также улучшают время заживления герпеса и волдырей, так как приложение локализуется в месте инфекции.Однако сообщалось, что мазь с ацикловиром имеет лишь умеренную эффективность в зависимости от тяжести инфекции и клинического состояния пациентов. Кроме того, для достижения терапевтического эффекта необходимо частое применение крема ацикловир для местного применения [31, 32]. Также сообщалось, что крем и мазь ацикловира испытывают трудности с проникновением через эпидермальный слой кожи [31]. Из-за медленного всасывания препарата в месте нанесения значительное внимание было уделено исследованиям новых и улучшенных составов мази ацикловир для местного применения.

Кроме того, для лечения кожной герпетической инфекции были разработаны составы для местного применения на основе наноэмульсии и частично на основе микроэмульсии. Применение этих препаратов ацикловира показало хороший профиль проникновения через кожу и привело к подавлению HSV-1 в месте инфекции [33, 34]. Исследование действия местных форм ацикловира на основе микроэмульсии для лечения кожных герпетических инфекций показало положительное улучшение, при котором герпетическое поражение кожи не наблюдалось после одной недели лечения [34].В этом исследовании микроэмульсия 2,5% транскутола (этоксидигликоля), содержащая 0,75 мг ацикловира, применялась один раз в день самкам мышей Balb / c через 24 часа после заражения и сравнивалась с контрольной группой. Кроме того, было обнаружено, что составы стабильны при хранении на полке при комнатной температуре 25 ° C до 45 дней [34].

Хотя для тщательного изучения его противовирусного эффекта требуются дальнейшие исследования, исследование подтвердило, что применение эмульсии ацикловира для лечения кожной инфекции ВПГ увеличивает время заживления за счет улучшения профиля проникновения через кожу.Шварц и его коллеги также постулировали, что составы наноэмульсий ацикловира с использованием натурального сахарного поверхностно-активного вещества и Solutol HS 15 могут быть подходящим кандидатом для местной доставки ацикловира, который должен быть разработан в качестве будущих лекарственных средств [33]. Эти данные свидетельствуют о том, что носитель лекарственного средства должен не только обладать хорошей физико-химической стабильностью и способностью загружать лекарство, но также быть изготовлен из благоприятных для кожи материалов и быть способен проникать через кожный барьер, который позволяет взаимодействовать с окружающими клетками, обеспечивая устойчивое высвобождение лекарственного средства в целевой области.

Помимо эмульсий, коллоидно-дисперсионная система доставки лекарств также использовалась для доставки ацикловира через кожу. В подробном сравнительном исследовании in vitro и этосом и твердых липидных наночастиц (SLN) в качестве носителей ацикловира сообщается об улучшенной инкапсуляции лекарственного средства при сопоставимой способности переносить большое количество ацикловира. Этосомная система, использующая фосфатидилхолин, показала 94% инкапсуляции лекарственного средства, что на 39% выше, чем у твердых липидных наночастиц тристеарина.Эти системы показали одинаковый размер частиц 257 нм и 236 нм соответственно. Исследование по оценке противовирусной активности обоих препаратов ацикловира в анализе уменьшения образования бляшек на культурах инфицированных клеток Vero дало аналогичные результаты по сравнению с контролем (простой раствор ацикловира) [35]. Таким образом, можно было сделать вывод, что оба препарата не влияли на эффективность препарата. Кроме того, данные, полученные из исследования кинетики высвобождения in vitro , свидетельствуют о том, что этосомы и SLN обладают характеристикой замедленного высвобождения, когда наблюдалась непрерывная доставка лекарственного средства ацикловира.Эту положительную характеристику следует использовать и дальше.

Обычно лекарственное средство, приготовленное в форме геля с использованием гелеобразующей системы in situ , подходит для местного применения, поскольку оно обеспечивает адресную и локальную доставку лекарственного средства. Инкапсулированный ацикловир в гелеобразующей системе дисперсии полимерных наночастиц, такой как Pluronic F127, подвергается не только местному и трансдермальному применению, но также назальному и вагинальному введению. Рамьядеви и Сандхья сообщили, что, несмотря на широкий диапазон распределения частиц по размерам (от 68 нм до 1281 нм), система демонстрирует разумную емкость загрузки лекарственного средства (от 30% до 60%) с профилем замедленного высвобождения до 8 часов.Фактически, обе характеристики выполнили основную задачу исследования: модифицированная лекарственная форма ацикловира для доставки на кожу [36]. Дальнейшие исследования его биодоступности in vivo были бы достойны дополнительной информации для разработанной системы. Следовательно, необходимы интенсивные исследования и прогресс в работе в этой области, то есть токсичности и стабильности состава, чтобы улучшить текущие результаты для лучших и многообещающих методов и препаратов доставки лекарств.

5. Доставка в глаза

Помимо мази для местного применения, ацикловир также предназначен для доставки в глаза. Глазная инфекция HSV возникает, когда HSV типа 1 поражает сенсорные нейроны глаза. На сегодняшний день герпетический кератит является одним из наиболее частых инфекционных заболеваний глаз, ассоциированных с ВПГ [37]. Длительный герпетический кератит из-за отсутствия лечения или рецидивирующей инфекции HSV в той же области роговицы может вызвать дендритную язву. В конечном итоге это событие может вызвать нарушение зрения или, что еще хуже, слепоту из-за рубцов и повреждений, образовавшихся в инфицированной области [38, 39].

Ацикловир не назначают пациентам в форме глазных капель из-за его низкой биодоступности в глазах и терапевтической эффективности из-за низкой растворимости в воде. Кроме того, разработка лекарств для доставки в глаз является очень сложной задачей. Есть несколько факторов, которые необходимо учитывать при разработке лекарства для доставки в глаза. Глаза имеют свои собственные физические и биологические защитные механизмы, которые защищают их от посторонних веществ, в том числе лекарств. Например, моргание и слезы уменьшают и / или удаляют раствор офтальмологического лекарственного средства из конъюнктивы.Следовательно, довольно сложно получить реальную дозу лекарства для достижения целевой области ткани, что приводит к низкой абсорбции лекарства в глазах [40]. Лечение глазного ВПГ у иммунокомпетентных пациентов заключается в назначении перорального ацикловира (800 мг, ежедневно) и / или непрерывном нанесении 3% -ной офтальмологической мази ацикловиром на область роговицы пять раз в день [30, 41].

В последнее десятилетие было проведено пионерское исследование по изучению потенциала липосом как средства доставки ацикловира.Липосомы обладают большими преимуществами в качестве носителя коллоидных лекарств; он изготовлен из биоразлагаемых материалов и не токсичен для клеток. Благодаря этому были разработаны наноразмерные липосомы из фосфатидилхолин-холестерин-диметилдиоктадецила для транспортировки ацикловира в глаза. Были оценены характеристики липосом, полученных с помощью различных процедур, и заряды мембран. Данные исследования предполагают, что только заряженные мембраны (положительно или отрицательно заряженные липосомы) могут взаимодействовать с ацикловиром.Отрицательно заряженные липосомы показали самую высокую эффективность захвата лекарства по сравнению с нейтральными и положительно заряженными липосомами, что могло быть связано с большим захватом водной фазы в ядре, куда был помещен ацикловир. Однако только положительно заряженные липосомы показали повышенную биодоступность ацикловира в глазной жидкости в водянистой влаге. Это может быть связано с регулированием проницаемости роговицы с помощью липосом, что позволяет большему количеству лекарства проникать в область роговицы [42].

В соответствии с предыдущим исследованием, положительно заряженные липосомы также связывались и покрывали поверхность роговицы и усиливали абсорбцию ацикловира в роговице.Кроме того, более длительное время пребывания ацикловира в положительно заряженных липосомах наблюдалось в водянистой влаге кроликов из-за адгезии роговицы по сравнению с коммерчески доступной мазью ацикловира [43, 44]. Таким образом, было обнаружено несколько факторов, влияющих на улучшение офтальмологической доставки ацикловир-липосом, которые включают скорость проникновения через роговицу и поверхностный заряд изготовленных липосом, так что он связывается с отрицательно заряженной поверхностью роговицы и покрывает ее.

Помимо липосом, наносферы из поли (этиленгликоля) -коциклического ацетала (PECA) и полимолочной кислоты (PLA), покрытые полиэтиленгликолем (PEG) со средним диаметром 200 нм, также могут быть хорошим и подходящим носителем для лекарственного средства для ацикловира.Нагруженные ацикловиром наносферы PECA и PLA продемонстрировали свойство замедленного высвобождения со средним временем пребывания до 6 часов [45, 46]. In vivo Испытания Дрейза были проведены, и результаты показали, что наносферы, изготовленные из обоих типов полимеров, хорошо переносятся без наблюдаемого воспаления глаз. Таким образом, наносферы, нагруженные ацикловиром, считались безопасными для использования в глазах, поскольку в глазах кроликов изменений не наблюдалось.

Наносферы, покрытые ПЭГ, нагруженные ацикловиром, показали значительное увеличение концентрации ацикловира в водянистой влаге по сравнению с раствором ацикловира.Это могло быть результатом более высокой загрузки лекарственного средства и лучшей слизистой адгезии к глазам сформулированных наносфер. Хорошая способность загружать лекарство и высокая биодоступность в глазах являются показателем успешного испытания инкапсуляции ацикловира для его доставки в глаза. Данные исследований свидетельствуют о том, что эффективность захвата лекарственного средства зависит от окружающей среды и условий приготовления (т.е. pH и температура), а также от типов и молекулярной массы поверхностно-активного вещества и полимера, используемых в составе. Кроме того, состав, концентрация и соотношение поверхностно-активного вещества и полимера, используемых в рецептуре, могут влиять на физико-химические свойства липидных наночастиц и переносимость для глаз [47–49].Дальнейшие исследования для проверки стабильности при хранении наносфер будут полезны для будущих разработок доставки лекарств в глаза.

Совсем недавно были введены твердые липидные наночастицы в качестве системы-носителя для доставки плохо растворимого в воде и / или гидрофобного лекарства. Он предлагает множество преимуществ по сравнению с более старыми коллоидными системами доставки лекарств, в том числе биосовместимость, биоразлагаемость и изготовление из безопасных / нетоксичных материалов [50, 51]. Таким образом, в качестве стабильного носителя лекарственного средства твердые липидные наночастицы были предложены в качестве носителя лекарственного средства для офтальмологической доставки ацикловира.Ацикловир был успешно включен в твердые липидные наночастицы, изготовленные из глицерилдибеганата, Compritol 888 ATO, с использованием модифицированной технологии микроэмульсии горячего масла в воде. Морфология, стабильность и другие характеристики вновь синтезированных наночастиц были определены перед их тестированием на иссеченной роговице крупного рогатого скота. Сообщалось, что отрицательно заряженная наночастица плохо проникает через роговицу, хотя имеет профиль замедленного высвобождения для доставки ацикловира в течение более длительного периода времени.Следовательно, чтобы преодолеть этот недостаток, твердые липидные наночастицы были физически преобразованы в наноструктурированные липидные носители (диаметром 400–777 нм) с хорошими характеристиками загрузки лекарственного средства [52].

Помимо хорошей эффективности улавливания лекарств до 90%, система наноструктурированного липидного носителя также улучшает проницаемость роговицы ацикловиром. Это привело к увеличению поглощения ацикловира клетками и его биодоступности в роговице. Кроме того, наноструктурированный липидный носитель, покрытый хитозаном, также улучшил противовирусную эффективность ацикловира на 3.В 5 раз после 24-часового воздействия на роговицу кроликов-альбиносов по сравнению с коммерческой офтальмологической мазью ацикловир, доступной на рынке [52, 53]. Физико-химические свойства и структура сформулированных твердых липидных наночастиц (т.е. там, где ацикловир загружен в систему) напрямую влияют на биодоступность ацикловира и скорость проникновения через роговицу, а также на его стабильность. Это одни из важных мер для успешного развития офтальмологической доставки лекарств.

6. Заключение

Разработка наноразмерной системы доставки лекарств для противовирусных препаратов, в частности ацикловира, показала очень хороший прогресс и высокий потенциал для достижения успеха в будущем. Доставка ацикловира различными путями введения в различных формах составов (например, таблеток, суспензий и мазей) имеет важное значение при лечении пациентов с ВПГ, где инфекция может быть легкой для одного человека, но тяжелой для других, в зависимости от их здоровья. статус.Тем не менее, каждый способ введения имеет свои недостатки и побочные эффекты. Альтернативная система доставки ацикловира действительно является очень хорошей областью исследований. Предстоящая коммерциализация конечного продукта будет самой захватывающей частью, особенно для фармацевтической промышленности. Тем не менее, необходимо тщательно изучить несколько основных этапов, прежде чем препарат можно будет коммерциализировать. Более того, необходимо, чтобы выбор носителя для доставки ацикловира был проверен с помощью исследований in vitro, и in vivo, .Можно получить его оптимизированные данные о терапевтической эффективности и токсичности, а также результаты испытаний на стабильность в качестве предварительного условия для клинических испытаний. Хотя необходимы дальнейшие исследования и исследования, текущие и обновленные данные различных исследований, проведенных с использованием различных методов, технологий и ресурсов, привлекли внимание всего мира и, таким образом, внесли важную информацию в этой области исследование. Фактически, предлагаемые носители могут быть коммерциализированы для удовлетворения текущих потребностей в доставке противовирусных препаратов для преодоления их фармакокинетических недостатков.Исследования в области нанодоставки ацикловира дополнят новейшие знания и улучшат наше понимание в области открытия лекарств, а также систем доставки. Предлагаемые новые технология и система принесут пользу не только противовирусным лекарствам, но и другим продаваемым лекарствам с аналогичными проблемами доставки.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

.

Ацикловир для инъекций - информация о назначении FDA, побочные эффекты и применение

Лекарственная форма: раствор для инъекций

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 1 декабря 2019 г.

ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОЙ ИНФУЗИИ

Только прием

Описание инъекций ацикловира

Ацикловир натрия для инъекций - синтетический аналог нуклеозидов, активный против вирусов герпеса. Это стерильный водный раствор для внутривенной инфузии, содержащий 50 мг ацикловира на мл в воде для инъекций, USP.Концентрация эквивалентна 54,9 мг ацикловира натрия на мл в воде для инъекций, USP. Содержание натрия составляет примерно 5,1 мг / мл. Диапазон pH раствора составляет от 10,85 до 11,50. Ацикловир гидрохлорид натрия для инъекций содержит гидроксид натрия, NF в качестве неактивного ингредиента. Дальнейшее разведение ацикловира натрия для инъекций в соответствующем растворе для внутривенного введения необходимо выполнить перед инфузией (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА, Администрация).

Химическое название ацикловира натрия - 9 - [(2-гидроксиэтокси) метил] гуанин и имеет следующую структурную формулу:

Ацикловир USP представляет собой кристаллический порошок от белого до кремового цвета.Ацикловир натрия представляет собой натриевую соль ацикловира, которая образуется in situ, с молекулярной формулой C8h20N5NaO3 и молекулярной массой 247,19. Максимальная растворимость в воде при 25 ° C превышает 100 мг / мл. При физиологическом pH ацикловир натрия существует в неионизированной форме с молекулярной массой 225 и максимальной растворимостью в воде при 37 ° C 2,5 мг / мл. PKA ацикловира составляет 2,27 и 9,25.

ВИРОЛОГИЯ

Механизм противовирусного действия

Ацикловир представляет собой синтетический аналог пуриновых нуклеозидов, обладающий ингибирующей активностью in vitro и in vivo в отношении вируса простого герпеса типов 1 (HSV-1), 2 (HSV-2) и вируса ветряной оспы (VZV).

Ингибирующая активность ацикловира высокоселективна из-за его сродства к ферменту тимидинкиназа (TK), кодируемому HSV и VZV. Этот вирусный фермент превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеотида. Монофосфат далее превращается в дифосфат с помощью клеточной гуанилаткиназы и в трифосфат с помощью ряда клеточных ферментов. In vitro ацикловиртрифосфат останавливает репликацию ДНК вируса герпеса. Это достигается тремя способами: 1) конкурентное ингибирование вирусной ДНК-полимеразы, 2) включение и завершение растущей вирусной цепи ДНК и 3) инактивация вирусной ДНК-полимеразы.Более высокая противовирусная активность ацикловира против HSV по сравнению с VZV обусловлена ​​его более эффективным фосфорилированием вирусными TK.

Противовирусная активность

Количественная взаимосвязь между восприимчивостью вирусов герпеса к противовирусным препаратам in vitro и клиническим ответом на терапию у людей не установлена, а тестирование чувствительности к вирусам не стандартизировано. Результаты тестирования чувствительности, выраженные как концентрация лекарственного средства, необходимая для подавления на 50% роста вируса в культуре клеток (IC50), сильно различаются в зависимости от ряда факторов.Используя анализы уменьшения образования бляшек, IC50 против изолятов вируса простого герпеса колеблется от 0,02 до 13,5 мкг / мл для HSV-1 и от 0,01 до 9,9 мкг / мл для HSV-2. IC50 ацикловира в отношении большинства лабораторных штаммов и клинических изолятов VZV колеблется от 0,12 до 10,8 мкг / мл. Ацикловир также проявляет активность против вакцинного штамма VZV «Ока» со средней IC50 1,35 мкг / мл.

Устойчивость к лекарствам

Устойчивость HSV и VZV к ацикловиру может быть результатом качественных или количественных изменений вирусных TK и / или ДНК-полимеразы.Клинические изоляты HSV и VZV с пониженной чувствительностью к ацикловиру были получены от пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно с запущенной ВИЧ-инфекцией. В то время как большинство устойчивых к ацикловиру мутантов, выделенных к настоящему времени от пациентов с ослабленным иммунитетом, оказались TK-дефицитными мутантами, были выделены другие мутанты, включающие вирусный ген TK (частичный и измененный TK) и ДНК-полимеразу. TK-отрицательные мутанты могут вызывать тяжелые заболевания у младенцев и взрослых с ослабленным иммунитетом.Возможность вирусной резистентности к ацикловиру следует учитывать у пациентов, которые демонстрируют слабый клинический ответ во время терапии.

Ацикловир для инъекций - клиническая фармакология

Фармакокинетика

Фармакокинетика ацикловира после внутривенного введения была оценена у взрослых пациентов с нормальной функцией почек во время исследований фазы 1/2 после однократных доз от 0,5 до 15 мг / кг и после многократных доз от 2,5 до 15 мг / кг каждые 8 ​​часов. .Пропорциональность между дозой и уровнями в плазме наблюдается после однократного приема или в стабильном состоянии после многократного приема. Средние установившиеся пиковые и минимальные концентрации после 1-часовой инфузии, вводимой каждые 8 ​​часов, приведены в таблице 1.

Таблица 1 Пиковая и минимальная концентрации ацикловира в стационарном состоянии
Режим дозирования
CSSmax
CSS через
5 мг / кг каждые 8 ​​ч
(n = 8)
9.8 мкг / мл
диапазон: от 5,5 до 13,8
0,7 мкг / мл
диапазон: от 0,2 до 1
10 мг / кг каждые 8 ​​ч
(n = 7)
22,9 мкг / мл
диапазон: от 14,1 до 44,1
1,9 мкг / мл
диапазон: от 0,5 до 2,9

Достигаемая концентрация в спинномозговой жидкости составляет примерно 50% от значений в плазме. Связывание с белками плазмы относительно низкое (от 9% до 33%), и лекарственные взаимодействия, включающие смещение сайта связывания, не ожидаются.

Почечная экскреция неизмененного лекарственного средства является основным путем выведения ацикловира, составляя от 62% до 91% дозы. Единственный обнаруженный основной метаболит в моче - 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого приходится до 14,1% дозы у пациентов с нормальной функцией почек.

Период полувыведения и общий клиренс ацикловира зависят от функции почек, как показано в таблице 2.

Таблица 2 Период полувыведения ацикловира и общий клиренс


Общий клиренс
Клиренс креатинина (мл / мин / л.73м2)
Период полураспада (часы) (мл / мин / 1,73 м2)
(мл / мин / кг)
> 80
2,5
327
5,1
от 50 до 80
3
248
3,9
от 15 до 50
3,5
190
3,4
0 (анурический)
19.5
29
0,5

Особые группы населения

Взрослые с нарушением функции почек

Ацикловир вводили в дозе 2,5 мг / кг 6 взрослым пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Максимальный и минимальный уровни в плазме в течение 47 часов до гемодиализа составляли 8,5 мкг / мл и 0,7 мкг / мл соответственно.

Обратитесь к разделу АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА, чтобы узнать о рекомендуемых корректировках дозирования в зависимости от клиренса креатинина.

Педиатрия

Фармакокинетика

ацикловира была определена у 16 ​​педиатрических пациентов с нормальной функцией почек в возрасте от 3 месяцев до 16 лет в дозах приблизительно 10 мг / кг и 20 мг / кг каждые 8 ​​часов (Таблица 3). Концентрации, достигаемые при этих режимах, аналогичны концентрациям у взрослых, получающих 5 мг / кг и 10 мг / кг каждые 8 ​​часов, соответственно (Таблица 1). Фармакокинетика ацикловира определялась у 12 пациентов в возрасте от рождения до 3 месяцев в дозах 5 мг / кг, 10 мг / кг и 15 мг / кг каждые 8 ​​часов (таблица 3).

Таблица 3 Фармакокинетика ацикловира у детей (среднее ± стандартное отклонение)
Параметр
От рождения до 3 месяцев
(n = 12)
От 3 месяцев до 12 лет (n = 16)
CL (мл / мин / кг)
4,46 ± 1,61
8,44 ± 2,92
VDSS (л / кг)
1,08 ± 0,35
1,01 ± 0,28
Период полувыведения (часы)
3.80 ± 1,19
2,36 ± 0,97

Гериатрия

Концентрации ацикловира в плазме выше у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми людьми, отчасти из-за возрастных изменений почечной функции. У гериатрических пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозировки (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Гериатрическое использование).

Лекарственные взаимодействия

Было показано, что одновременный прием пробенецида и ацикловира увеличивает средний период полувыведения ацикловира и площадь под кривой зависимости концентрации от времени.Выведение с мочой и почечный клиренс соответственно были снижены.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Инфекции простого герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом

Многоцентровое испытание ацикловира в дозе 250 мг / м2 каждые 8 ​​часов (750 мг / м2 / день) в течение 7 дней было проведено у 98 пациентов с ослабленным иммунитетом (73 взрослых и 25 детей) с орофациальной, пищеводной, генитальной и другой локализацией. инфекции (52 лечились ацикловиром и 46 - плацебо). Ацикловир уменьшал выведение вируса, уменьшал боль и способствовал заживлению повреждений.

Начальные эпизоды генитального герпеса

В плацебо-контролируемых исследованиях 58 пациентов с начальным генитальным герпесом получали ацикловир в дозе 5 мг / кг или плацебо внутривенно (27 пациентов получали ацикловир и 31 лечились плацебо) каждые 8 ​​часов в течение 5 дней. Ацикловир уменьшал продолжительность выделения вируса, образование новых очагов поражения и продолжительность образования пузырьков, а также способствовал заживлению поражений.

Энцефалит, вызванный простым герпесом

Шестьдесят два пациента в возрасте от 6 месяцев до 79 лет с подтвержденным биопсией головным мозгом герпетическим энцефалитом были рандомизированы для приема ацикловира (10 мг / кг каждые 8 ​​часов) или видарабина (15 мг / кг / день) в течение 10 дней (28 были лечили ацикловиром и 34 видарабином).

Общая смертность через 12 месяцев для пациентов, получавших ацикловир, составила 25% по сравнению с 59% для пациентов, получавших видарабин. Доля пациентов, получавших ацикловир, функционировавших нормально или с легкими последствиями (например, снижение концентрации внимания), составляла 32% по сравнению с 12% пациентов, получавших видарабин.

Пациенты в возрасте до 30 лет и пациенты с наименее тяжелыми неврологическими нарушениями на момент включения в исследование имели лучший результат при лечении ацикловиром.Дополнительное контролируемое исследование, проведенное в Европе, продемонстрировало аналогичные результаты.

Неонатальная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса

Двести два младенца с неонатальной инфекцией простого герпеса были рандомизированы для получения ацикловира 10 мг / кг каждые 8 ​​часов (n = 107) или видарабина 30 мг / кг / день (n = 95) в течение 10 дней. Результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4 Смертность за 1 год

Группа лечения
Классификация ВПГ
Ацикловир (n = 107)
Видарабин (n = 95)
SEM * (n = 85)
0/54
0/31
CNS † (n = 71)
5/35
5/36
DISS ‡ (n = 46)
18/11
14/28

Частота неврологических осложнений через 1 год была сопоставима между группами лечения.

Инфекции ветряной оспы у пациентов с ослабленным иммунитетом

Многоцентровое исследование ацикловира в дозе 500 мг / м2 каждые 8 ​​часов в течение 7 дней было проведено у пациентов с ослабленным иммунитетом и инфекциями опоясывающего лишая (опоясывающий лишай). Было обследовано 94 (94) пациента (52 пациента лечились ацикловиром и 42 - плацебо).

Ацикловир превзошел плацебо, если судить по уменьшению кожного и висцерального распространения.

Показания и использование ацикловира для инъекций

Инфекции, вызванные простым герпесом, у пациентов с ослабленным иммунитетом

Ацикловир натрия для инъекций показан для лечения начальных и рецидивов слизистых оболочек и кожного простого герпеса (ВПГ-1 и ВПГ-2) у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Начальные эпизоды генитального герпеса

Ацикловир натрия для инъекций показан для лечения тяжелых начальных клинических эпизодов генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов.

Энцефалит, вызванный простым герпесом

Ацикловир натрия раствор для инъекций показан для лечения энцефалита, вызванного простым герпесом.

Неонатальная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса

Ацикловир натрия для инъекций показан для лечения неонатальных инфекций герпеса.

Инфекции ветряной оспы у пациентов с ослабленным иммунитетом

Ацикловир натрия для инъекций показан для лечения инфекций ветряной оспы (опоясывающего лишая) у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Противопоказания

Ацикловир натрия для инъекций противопоказан пациентам, у которых развивается гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.

Предупреждения

Ацикловир натрия для инъекций предназначен только для внутривенной инфузии и не должен применяться местно, внутримышечно, перорально, подкожно или в глаза.Внутривенные инфузии следует вводить в течение не менее 1 часа, чтобы снизить риск повреждения почечных канальцев (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

Почечная недостаточность, в некоторых случаях приводящая к смерти, наблюдалась при терапии ацикловиром (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ: наблюдаются во время клинической практики и передозировки). У пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших терапию ацикловиром, наблюдалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура / гемолитико-уремический синдром (ТТП / ГУС), приведшая к смерти.

Меры предосторожности

Общие

Осаждение кристаллов ацикловира в почечных канальцах может происходить, если превышена максимальная растворимость свободного ацикловира (2,5 мг / мл при 37 ° C в воде) или если лекарство вводится болюсной инъекцией. Последующее повреждение почечных канальцев может вызвать острую почечную недостаточность.

Нарушение функции почек (снижение клиренса креатинина) может возникнуть в результате приема ацикловира и зависит от состояния гидратации пациента, других методов лечения и скорости введения лекарственного средства.Одновременный прием других нефротоксических препаратов, наличие ранее существовавшего заболевания почек и обезвоживание повышают вероятность дальнейшего нарушения функции почек при приеме ацикловира. Внутривенное введение ацикловира должно сопровождаться адекватной гидратацией.

Когда требуется корректировка дозировки, они должны основываться на расчетном клиренсе креатинина (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

Примерно у 1% пациентов, получавших ацикловир внутривенно, наблюдались энцефалопатические изменения, которые характеризовались летаргией, заторможенностью, тремором, спутанностью сознания, галлюцинациями, возбуждением, судорогами или комой.Ацикловир следует с осторожностью назначать пациентам с основными неврологическими нарушениями, а также пациентам с серьезными нарушениями функции почек, печени или электролитов или значительной гипоксией.

Лекарственные взаимодействия

См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Представленные ниже данные включают ссылки на пиковые стационарные концентрации ацикловира в плазме, наблюдаемые у людей, получавших 30 мг / кг / день (10 мг / кг каждые 8 ​​часов, дозировка, соответствующая лечению опоясывающего герпеса или герпетического энцефалита), или 15 мг. / кг / день (5 мг / кг каждые 8 ​​часов, дозировка подходит для лечения первичного генитального герпеса или инфекций простого герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом).Концентрации лекарственного средства в плазме в исследованиях на животных выражаются как кратные воздействия ацикловира на человека при более высоких и низких режимах дозирования (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика).

Ацикловир был протестирован в биотестах на протяжении всей жизни на крысах и мышах при однократных суточных дозах до 450 мг / кг, вводимых через желудочный зонд. Не было статистически значимой разницы в частоте возникновения опухолей между обработанными и контрольными животными, а также ацикловир не сокращал латентный период опухолей. При 450 мг / кг / день концентрации в плазме крови у мышей и крыс были ниже, чем у людей.

Ацикловир был протестирован в 16 исследованиях генетической токсичности in vitro и in vivo. Ацикловир дал положительный результат в 5 анализах.

Ацикловир не влиял на фертильность или репродуктивную способность мышей (450 мг / кг / день, перорально) или крыс (25 мг / кг / день, подкожно). В исследовании на мышах уровни в плазме были такими же, как у людей, в то время как в исследовании на крысах они были в 1-2 раза выше человеческих. При более высоких дозах (50 мг / кг / день, п / к) у крыс и кроликов (в 1-2 и 1-3 раза превышающих человеческие уровни, соответственно) эффективность имплантации, но не размер помета, снижалась.В пери- и послеродовом исследовании на крысах при п / к дозе 50 мг / кг / день наблюдалось статистически значимое снижение среднего числа желтых тел в группе, общего количества мест имплантации и живых плодов.

Никаких аномалий яичек не наблюдалось у собак, получавших 50 мг / кг / день, внутривенно в течение 1 месяца (в 1-3 раза выше человеческого уровня), или у собак, получавших 60 мг / кг / день перорально в течение 1 года (то же, что и у людей). Атрофия яичек и асперматогенез наблюдались у крыс и собак при более высоких дозах.

Беременность

Тератогенные эффекты

Категория беременности B

Ацикловир, введенный во время органогенеза, не был тератогенным у мышей (450 мг / кг / день, перорально), кроликов (50 мг / кг / день, подкожно и внутривенно) или крыс (50 мг / кг / день, подкожно).Эти воздействия привели к тому, что уровни в плазме были такими же, как в 4 и 9, а также в 1 и 2 раза, соответственно, человеческие уровни.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Проспективный эпидемиологический регистр применения ацикловира во время беременности был создан в 1984 г. и завершен в апреле 1999 г. У женщин, подвергшихся системному воздействию ацикловира в течение первого триместра беременности, наблюдались 749 беременностей, что дало 756 исходов. Частота возникновения врожденных дефектов приближается к показателям населения в целом.Однако небольшого размера реестра недостаточно для оценки риска менее распространенных дефектов или для получения надежных или окончательных выводов относительно безопасности ацикловира для беременных женщин и их развивающихся плодов. Ацикловир следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Кормящие матери

Концентрации ацикловира были зарегистрированы в грудном молоке у двух женщин после перорального приема ацикловира и варьировались от 0.От 6 до 4,1 раз соответствующие уровни в плазме. Эти концентрации потенциально могут подвергнуть грудного ребенка воздействию ацикловира до 0,3 мг / кг / день. Ацикловир следует назначать кормящей матери с осторожностью и только по показаниям.

Использование в педиатрии

См. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА.

Для гериатрических больных

Клинические исследования ацикловира не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые пациенты.Другой зарегистрированный клинический опыт выявил различия в тяжести нежелательных явлений со стороны ЦНС между пожилыми и более молодыми пациентами (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ: наблюдаемые во время клинической практики). В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, поскольку он отражает большую частоту снижения функции почек и сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Известно, что это лекарство в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек.Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек.

Побочные реакции

Побочные реакции, перечисленные ниже, наблюдались в контролируемых и неконтролируемых клинических испытаниях примерно у 700 пациентов, получавших ацикловир в дозе примерно 5 мг / кг (250 мг / м2) 3 раза в день, и примерно у 300 пациентов, получавших примерно 10 мг / кг ( 500 мг / м2) 3 раза в день.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время приема ацикловира, были воспаление или флебит в месте инъекции примерно у 9% пациентов и временное повышение уровня креатинина в сыворотке или мочевины крови от 5 до 10% (более высокая частота обычно возникала после быстрого [ менее 10 минут] внутривенное вливание). Тошнота и / или рвота наблюдались примерно у 7% пациентов (большинство из них наблюдались у негоспитализированных пациентов, получавших 10 мг / кг). Зуд, сыпь или крапивница наблюдались примерно у 2% пациентов.Повышение уровня трансаминаз наблюдалось у 1–2% пациентов.

Следующие гематологические аномалии встречались с частотой менее 1%: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лейкоцитоз и нейтрофилия. Кроме того, наблюдались анорексия и гематурия.

Наблюдается в клинической практике

В дополнение к нежелательным явлениям, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, во время пост-утверждения использования ацикловира натрия для инъекций в клинической практике были выявлены следующие события.Поскольку о них сообщают добровольно из популяции неизвестного размера, оценить частоту невозможно. Эти события были выбраны для включения из-за их серьезности, частоты сообщений, потенциальной причинной связи с ацикловиром или комбинации этих факторов.

Общие: анафилаксия, ангионевротический отек, усталость, лихорадка, головная боль, боль, периферический отек.

Пищеварительная система: боль в животе, диарея, желудочно-кишечные расстройства, тошнота.

Сердечно-сосудистая система: гипотензия.

Гематологические и лимфатические: Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, гемолиз, лейкоцитокластический васкулит, лейкопения, лимфаденопатия.

Гепатобилиарный тракт и поджелудочная железа: повышенные функциональные пробы печени, гепатит, гипербилирубинемия, желтуха.

Скелетно-мышечная система: миалгия.

Нервное: агрессивное поведение, возбуждение, атаксия, кома, спутанность сознания, делирий, головокружение, дизартрия, энцефалопатия, галлюцинации, помутнение сознания, парестезия, психоз, судороги, сонливость, тремор.Эти симптомы могут быть выраженными, особенно у пожилых людей (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Кожа: алопеция, многоформная эритема, светочувствительная сыпь, зуд, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница. После инфузии ацикловира во внесосудистые ткани возникли тяжелые местные воспалительные реакции, включая некроз тканей.

Особые чувства: нарушения зрения.

Урогенитальные: почечная недостаточность, повышенный уровень азота мочевины в крови, повышенный креатинин (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Передозировка

Сообщалось о передозировках с приемом внутрь до 20 г. Побочные эффекты, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают возбуждение, кому, судороги и летаргию. Осаждение ацикловира в почечных канальцах может происходить при превышении растворимости (2,5 мг / мл) во внутриканальцевой жидкости. Сообщалось о передозировке после болюсных инъекций или чрезмерно высоких доз, а также у пациентов, баланс жидкости и электролитов которых не контролировался должным образом.Это привело к повышению уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови и последующей почечной недостаточности. В случае острой почечной недостаточности и анурии пациенту может быть полезен гемодиализ до

.

функция почек восстанавливается (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

Дозировка и введение ацикловира для инъекций

ВНИМАНИЕ - НЕОБХОДИМО ИЗБЕГАТЬ БЫСТРОГО ИЛИ БОЛЮСНОГО ВНУТРИВЕННОГО ИНЪЕКЦИИ (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

НЕОБХОДИМО ИЗБЕЖАТЬ ВНУТРИМЫШЕЧНОЙ ИЛИ ПОДКОЖНОЙ ИНЪЕКЦИИ (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Терапию следует начинать как можно раньше после появления признаков и симптомов герпетической инфекции.

Максимальную дозу, эквивалентную 20 мг / кг каждые 8 ​​часов, не следует превышать ни для одного пациента.

Дозировка

СИМПЛЕКСНЫЕ ИНФЕКЦИИ HERPES

Слизистый и кожный герпес симплекс (HSV-1 и HSV-2)

ИНФЕКЦИИ У ИММУНОКОМПРОМИССИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ:

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше):

5 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 7 дней.

Педиатрия (до 12 лет):

10 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 7 дней.

ТЯЖЕЛЫЕ НАЧАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ЭПИЗОДЫ HERPES GENITALIS:

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше):

5 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 5 дней.

ГЕРПЕС СИМПЛЕКСНЫЙ ЭНЦЕФАЛИТ:

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше):

10 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 10 дней.

Педиатрия (от 3 месяцев до 12 лет):

20 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 10 дней.

Неонатальные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (от рождения до 3 месяцев):

10 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 10 дней. При неонатальных инфекциях, вызванных простым герпесом, применялись дозы 15 мг / кг или 20 мг / кг (вводимые с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов); Безопасность и эффективность этих доз неизвестны.

ИНФЕКЦИИ VARICELLA-ZOSTER

ZOSTER У ИММУНОКОМПРОМИССИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ:

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше):

10 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 7 дней.

Педиатрия (до 12 лет):

20 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 7 дней.

Пациенты с ожирением

Пациентам с ожирением следует вводить рекомендуемую дозу для взрослых с использованием идеальной массы тела.

ПАЦИЕНТЫ С ОСТРЫМ ИЛИ ХРОНИЧЕСКИМ НАРУШЕНИЕМ ПОЧКИ: См. Рекомендуемые дозы в разделе ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ и отрегулируйте интервал дозирования, как указано в таблице 5.

Таблица 5 Корректировка дозировки для пациентов с почечной недостаточностью
Клиренс креатинина
(мл / мин / 1,73 м2)
Процент рекомендованной дозы
Интервал дозирования (часы)
> 50
100%
8
от 25 до 50
100%
12
от 10 до 25
100%
24
от 0 до 10
50%
24

Гемодиализ

Для пациентов, которым требуется диализ, средний период полувыведения ацикловира из плазмы во время гемодиализа составляет примерно 5 часов.Это приводит к снижению концентрации в плазме на 60% после шестичасового диализа. Поэтому график дозирования пациента должен быть скорректирован так, чтобы после каждого диализа вводилась дополнительная доза.

Перитонеальный диализ

Нет необходимости в дополнительной дозе после корректировки интервала дозирования.

Администрация

Рассчитанную дозу следует дополнительно разбавить в соответствующем растворе для внутривенного введения в объеме, выбранном для введения в течение каждой 1-часовой инфузии.Рекомендуются инфузионные концентрации примерно 7 мг / мл или ниже. В клинических исследованиях средний взрослый человек весом 70 кг получал от 60 до 150 мл жидкости на дозу. Более высокие концентрации (например, 10 мг / мл) могут вызвать флебит или воспаление в месте инъекции при непреднамеренной экстравазации. Стандартные коммерчески доступные растворы электролитов и глюкозы подходят для внутривенного введения; биологические или коллоидные жидкости (например, продукты крови, белковые растворы и т. д.) не рекомендуются.

После разбавления для администрации каждую дозу следует использовать в течение 24 часов.

Лекарственные препараты для парентерального введения следует проверять визуально на предмет наличия твердых частиц и обесцвечивания перед введением, если позволяют раствор и контейнер.

Как поставляется ацикловир для инъекций

Ацикловир натрия для инъекций доступен как

НДЦ
Ацикловир натрия для инъекций, 50 мг / мл
Упаковка
68382-048-10
10 мл
10 флаконов в картонной коробке
68382-049-10
20 мл
10 флаконов в картонной коробке

Хранилище

Хранить при температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F) [см. Контролируемую комнатную температуру USP].

Отменить неиспользованную часть.

Укупорка контейнера не изготовлена ​​из натурального латекса.

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Изготовитель:

Cadila Healthcare Limited.

Ахмедабад, Индия

Распространяет:

Zydus Pharmaceuticals (США) Inc.

Pennington, NJ 08534

Ред .: 07/17

ЭТИКЕТКА НА УПАКОВКЕ.ГЛАВНАЯ ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ

ЭТИКЕТКА НА УПАКОВКЕ - ОСНОВНОЙ ДИСПЛЕЙ - Этикетка на одноразовом контейнере 10 мл

НДЦ 68382-048-01

Ацикловир натрия для инъекций

500 мг / 10 мл *

(50 мг / мл)

Только для внутривенной инфузии

ДОЛЖЕН БЫТЬ РАЗБАВЛЕН ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

Одноразовый флакон 10 мл

Rx только

зидус фармацевтика

ЭТИКЕТКА НА УПАКОВКЕ - ОСНОВНОЙ ДИСПЛЕЙ - Этикетка на одноразовой картонной упаковке 10 мл

НДЦ 68382-048-10

Ацикловир натрия для инъекций

500 мг / 10 мл *

(50 мг / мл)

Только для внутривенной инфузии

ДОЛЖЕН БЫТЬ РАЗБАВЛЕН ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

Одноразовый флакон 10 x 10 мл

Rx только

зидус фармацевтика

ЭТИКЕТКА НА УПАКОВКЕ - ОСНОВНОЙ ДИСПЛЕЙ - Этикетка одноразового контейнера 20 мл

НДЦ 68382-049-01

Ацикловир натрия для инъекций

1000 мг / 20 мл *

(50 мг / мл)

Только для внутривенной инфузии

ДОЛЖЕН БЫТЬ РАЗБАВЛЕН ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

Одноразовый флакон 20 мл

Rx только

зидус фармацевтика

ЭТИКЕТКА НА УПАКОВКЕ - ОСНОВНОЙ ДИСПЛЕЙ - Этикетка на одноразовой картонной коробке 20 мл

НДЦ 68382-049-10

Ацикловир натрия для инъекций

1000 мг / 20 мл *

(50 мг / мл)

Только для внутривенной инфузии

ДОЛЖЕН БЫТЬ РАЗБАВЛЕН ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

Одноразовый флакон 10 x 20 мл

Rx только

зидус фармацевтика

АЦИКЛОВИР
Ацикловир раствор для инъекций
Информация о продукте
Тип продукта ЭТИКЕТКА С ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА Код товара (Источник) НДЦ: 68382-048
Путь администрирования ВНУТРИВЕННЫЙ Расписание DEA
Активный ингредиент / активное вещество
Название ингредиента Основа прочности Прочность
АЦИКЛОВИР НАТРИЯ (АЦИКЛОВИР) АЦИКЛОВИР 50 мг в 1 мл
Неактивные ингредиенты
Название ингредиента Прочность
ГИДРОКСИД НАТРИЯ
ВОДА
Упаковка
# Код товара Описание упаковки
1 НДЦ: 68382-048-10 10 ФУНКЦИЙ, ДЛЯ ОДНОГО ПРИМЕНЕНИЯ В 1 КОРОБКЕ
1 НДЦ: 68382-048-01 10 мл в 1 флакончике, одноразового использования
Маркетинговая информация
Маркетинговая категория Номер заявки или ссылка на монографию Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга
ANDA ANDA206535 27.11.2018
АЦИКЛОВИР
Ацикловир раствор для инъекций
Информация о продукте
Тип продукта ЭТИКЕТКА С РЕЦЕПТОМ ПРЕПАРАТА Код товара (Источник) НДЦ: 68382-049
Путь администрирования ВНУТРИВЕННЫЙ Расписание DEA
Активный ингредиент / активное вещество
Название ингредиента Основа прочности Прочность
АЦИКЛОВИР НАТРИЯ (АЦИКЛОВИР) АЦИКЛОВИР 50 мг в 1 мл
Неактивные ингредиенты
Название ингредиента Прочность
ГИДРОКСИД НАТРИЯ
ВОДА
Упаковка
# Код товара Описание упаковки
1 НДЦ: 68382-049-10 10 ФУНКЦИЙ, ДЛЯ ОДНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В 1 КАРТОНЕ
1 НДЦ: 68382-049-01 20 мл в 1 флакон, одноразовое применение
Маркетинговая информация
Маркетинговая категория Номер заявки или ссылка на монографию Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга
ANDA ANDA206535 27.11.2018
Этикетировщик - Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc.(156861945)
Регистрант - Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc. (156861945)
Учреждение
Имя Адрес ID / FEI Операции
Cadila Healthcare Limited 918596198 ПРОИЗВОДСТВО (68382-048, 68382-049), АНАЛИЗ (68382-048, 68382-049)

Zydus Pharmaceuticals (США) Inc.

Связанные вопросы

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Подробнее об ацикловире

Потребительские ресурсы

Профессиональные ресурсы

Другие бренды: Zovirax, Sitavig

Сопутствующие лечебные руководства

.

Разработка и валидация метода внешнего стандарта ацикловира ВЭЖХ в плазме человека: применение в фармакокинетических исследованиях

Для определения содержания ацикловира в плазме человека был разработан простой, быстрый и селективный метод RP-HPLC. Метод включает простую технику осаждения белков. Хроматографическое разделение проводили на колонке с обращенной фазой C 18 , используя смесь 5 мМ ацетата аммония (pH 4,0) и ацетонитрила (40:60, об. / Об.) При скорости потока 1.0 мл / мин с УФ-детектированием при 290 нм. Время удерживания ацикловира составляло 4,12 минуты. Метод прошел валидацию и оказался линейным в диапазоне 25,0–150,0 нг / мл. Валидационные исследования были выполнены с использованием основных параметров, включая точность, прецизионность, селективность, чувствительность, линейность и диапазон, исследования стабильности, предел обнаружения (LOD) и предел количественного определения (LOQ). Он показывает восстановление на уровне 91,0%, что является более точным и точным по сравнению с другим методом. Эти результаты показали, что биоаналитический метод был линейным, точным и точным.Новый биоаналитический метод был успешно применен для исследования фармакокинетической линейности в плазме крови человека.

1. Введение

Ацикловир, 9 - [(2-гидроксиэтокси) -метил] -гуанозин, представляет собой производное ациклического гуанозина, которое проявляет селективное ингибирование репликации вирусов герпеса с высокой клинической противовирусной активностью против вирусов простого герпеса и ветряной оспы. [1, 2]. Опубликовано много работ по определению ацикловира в биологических жидкостях разных видов.Для лаборатории разработка метода иногда является компромиссом между стоимостью, затратами времени и целью исследования. Некоторые из описанных методов количественного определения ацикловира в плазме человека предположительно являются дорогостоящим методом экстракции образцов с использованием жидкостно-жидкостной экстракции. Сообщалось о нескольких методах ВЭЖХ для определения ацикловира в сыворотке крови человека с использованием УФ [3–13] или флуоресцентного обнаружения [14–18]. Мы впервые представляем здесь чувствительный и селективный метод ВЭЖХ для анализа ацикловира в плазме человека.В этой статье описывается новый чувствительный биоаналитический метод определения ацикловира с использованием метода RP-HPLC. С помощью этого метода были оптимизированы и проверены хроматографические условия в соответствии с рекомендациями FDA. Это приводит к более чувствительному, менее трудоемкому и легкому методу количественной оценки по сравнению с другими существующими методами и дает лучшее извлечение из плазмы человека, которое составляет 91,0%.

Настоящий метод признан надежным и применимым для исследований биоэквивалентности.

2. Реагент и материалы

Подарочный образец ацикловира был получен от Ranbaxy Pharmaceuticals, Сунгай Петани, Малайзия. Ацетонитрил (степень чистоты для ВЭЖХ) был получен от Merck, Германия. Ацетат аммония (чистота для реагентов молекулярной биологии) был получен от Systerm Malaysia. Метанол, полученный из QREC и воды для ВЭЖХ, использовали повсюду.

2.1. Instrumentation

ВЭЖХ-хроматографическое разделение выполняли на жидкостной хроматографической системе Shimadzu, оснащенной системой подачи растворителя LC-20AD (насос), детектором с фотодиодной матрицей SPD-20A и инжектором SIL-20ACHT.Для сбора и обработки данных применялось решение ЖХ версии 1.25 (Shimadzu, Япония).

2.2. Стандартные растворы

Исходный раствор ацикловира готовили растворением соответствующего количества в ацетонитриле и воде (1: 1) для получения конечной концентрации раствора ацикловира 1,0 мг / мл и хранили при 8 ° C. Рабочие стандарты были свежеприготовлены, разбавлены (серийное разведение от 25 до 150 нг / мл) и использованы для анализа.

2.3. Хроматографическая методика

Все хроматографические эксперименты проводились в изократическом режиме с использованием Thermo C 18 (250 × 4.6 мм внутренний диаметр, 5 мкм ) колонка. Подвижная фаза состояла из смеси 5 мМ ацетата аммония (pH 4,0) и ацетонитрила (40: 60% об. / Об.). Скорость потока составляла 1 мл / мин, а вводимый объем составлял 50 л с использованием автоинжектора. Аналиты детектировали с помощью УФ-детекции при 290 нм. Стандартная хроматограмма представлена ​​на рисунке 1.


2.4. Подготовка образцов

Во время валидации образцы были извлечены из морозильной камеры, выдержаны при комнатной температуре и позволили им оттаять.Образец объемом 0,5 мл переносили пипеткой в ​​центрифужную пробирку объемом 2,0 мл и добавляли 0,5 мл осаждающего агента (10% хлорная кислота). Полученный раствор встряхивали в течение 2 минут и центрифугировали при 4000 об / мин в течение 7 минут. Супернатанты из вышеуказанных растворов выпаривали и досуха до остатка восстанавливали подвижной фазой и использовали для анализа. Хроматограмма образца представлена ​​на рисунке 2.


2.5. Валидация
2.5.1. Пригодность системы

Эффективность колонки, разрешение и асимметрия пиков были рассчитаны для стандартных растворов.Полученные значения продемонстрировали пригодность системы для анализа этой комбинации лекарственных препаратов, а параметры пригодности системы находятся в пределах диапазона стандартного отклонения ± 3% при рутинном выполнении метода.

2.5.2. Селективность

Селективность метода оценивалась путем сравнения хроматограмм, полученных из образцов, содержащих стандарт ацикловира, с хроматограммами, полученными из холостых образцов (рис. 3).


2.5.3. Чувствительность

Определяют чувствительность в терминах «нижнего предела количественного определения», где отклик нижнего предела количественного определения должен быть как минимум в пять раз больше, чем отклик интерференции в пустой матрице во время удерживания аналита.

2.5.4. Метод экстракции из плазмы

Были опробованы три метода, такие как осаждение белка (PPT), твердофазная экстракция и экстракция жидкость-жидкость. В этих трех методах метод PPT достиг более% извлечения по сравнению с другими методами. Методы SPE и LLE воздействия плазмы элюируют около времени удерживания пика лекарственного средства, это влияет на пик лекарственного средства.

2.5.5. Диапазон линейности

Линейность Различные концентрации стандартных растворов были приготовлены для содержания 25, 50, 75, 100, 125 и 150 нг / мл ацикловира.Эти растворы были проанализированы и рассчитаны площади пиков. Калибровочную кривую строили с использованием площади пика в зависимости от концентрации стандартных растворов. Подбор стандартной кривой определяется путем применения простейшей модели, которая адекватно описывает взаимосвязь «концентрация-реакция» с использованием соответствующих взвешиваний и статистических тестов на соответствие.

2.5.6. Прецизионность и точность

Прецизионность метода определялась суточной точностью и межсуточной точностью.Внутридневную точность оценивали путем анализа холостого образца плазмы, содержащего ацикловир в трех различных концентрациях LQC, MQC и HQC, с использованием пяти повторных определений в трех случаях. Аналогичным образом оценивалась междневная точность за двухнедельный период.

2.5.7. Стабильность стандартного исходного раствора

Стандартные исходные растворы 1,0 мг / мл ацикловира были приготовлены отдельно с использованием смеси воды и ацетонитрила (1: 1 об. / Об.) Из стандартного исходного раствора, используемого для дальнейшего анализа.

2.5.8. Стабильность исходного раствора при комнатной температуре

Стабильность исходного раствора при комнатной температуре определяли через 0, 3 и 8 часов путем инъекции четырех повторов приготовленных исходных разведений ацикловира, эквивалентных концентрации контрольного образца среднего качества, и исходного разбавления внутреннего стандарта, эквивалентного концентрации рабочая концентрация. Сравнение средней площади ответа ацикловира и внутреннего стандарта через 3 и 8 часов проводили с нулевым значением часа.

2.5.9. Стабильность охлажденного исходного раствора

Стабильность охлажденного исходного раствора определяли через 7, 14 и 27 дней путем введения четырех повторов подготовленных исходных разведений аналита, эквивалентных средней концентрации контрольного образца, и исходного разбавления внутреннего стандарта, эквивалентного рабочая концентрация.

2.5.10. Стабильность при замораживании-оттаивании и краткосрочная стабильность

Исследования стабильности образцов плазмы с добавлением ацикловира были подвергнуты трем циклам замораживания-оттаивания, краткосрочной стабильности при комнатной температуре в течение 3 часов и долгосрочной стабильности при -70 ° C. более четырех недель.Кроме того, стабильность стандартных растворов проверяли при комнатной температуре в течение 6 часов и в условиях замораживания в течение четырех недель. Анализировали стабильность трехкратных образцов плазмы крови человека после трех циклов замораживания-оттаивания. Средние концентрации образцов стабильности сравнивали с теоретическими концентрациями. Стабильность трехкратных () краткосрочных образцов с добавлением ацикловира поддерживалась при комнатной температуре от 1,00 до 3,00 часов перед экстракцией.

3. Результаты и обсуждение

Тест на пригодность системы выполнялся ежедневно перед запуском аналитической партии для проверки реакции детектора на аналит.

3.1. Селективность

Не наблюдалось мешающего пика эндогенного соединения во время удерживания лекарственного средства и внутреннего стандарта.

3.2. Исследования по извлечению

Образец был приготовлен путем добавления 0,5 мл плазмы, содержащего лекарственное средство, с последующим добавлением 100 мкл л 10% хлорной кислоты, которую встряхивали с последующим центрифугированием при 4000 об / мин в течение 7 минут. Раствор супернатанта отделяли и вводили. При времени удерживания аналитов не наблюдалось эндогенного источника помех (рис. 2).Прецизионность и достоверность для ацикловира варьировались от 4,85% до 98,62% соответственно (таблица 1).


Номинальная концентрация нг / мл 25,0

Среднее значение 24,69
SD 4,85
Номинальное (%) 98,62
5

3.3. Линейность

Линейность каждой калибровочной кривой определяли путем построения графика отношения площадей пиков лекарственного средства к номинальной концентрации ацикловира. Для исследования линейности были проанализированы шесть различных концентраций ацикловира (25,0, 50,0, 75,0, 100,0, 125,0 и 150,0 нг / мл). Отклик площади пика был линейным во всем исследованном диапазоне концентраций. Каждый эксперимент при всех концентрациях повторяли трижды в три отдельных дня для получения калибровочных данных. Коэффициент корреляции r оказался равным 0.999. Предел количественного определения и предел обнаружения составили 23,0 и 7,0 нг / мл соответственно. Средний выход ацикловира при экстракции, определенный для концентраций 25,0, 100,0 и 150,0 нг / мл, составил, и%.

3.4. Точность и исследования прецизионности

Результаты внутри- и дневной прецизионности и точности представлены в таблицах 2 и 3. Дневная точность для ацикловира варьировалась от 6,87% до 9,05%, а суточная точность для ацикловира - от 98,62% до 99,01%. Межсуточная точность для ацикловира варьировалась от 6.От 10% до 9,15%, а дневная точность для ацикловира колебалась от 98,21% до 99,16%. В исследованиях стабильности исходного раствора, стабильности при замораживании-оттаивании, краткосрочной стабильности и долгосрочной стабильности, в таблице 4 не показано тенденции результата разложения.


Номинальная концентрация нг / мл 25,0 100 150

Среднее значение 24,56 99.02 149,84
SD 0,05 0,06 0,04
RSD (%) 7,65 9,05 98105 6,87
900 900
98.94
5 5 5

9 9010 мл0

9010 9010 901 9010 9,15

100 150

Среднее значение 24,92 98,74 149,91
SD 0,02
7,82 6,10
Номинал (%) 98,93 98,21 99,16
5 5
06

5 9015

900 9 90.5. Исследования стабильности

Исследования стабильности образцов плазмы с добавлением ацикловира были подвергнуты трем циклам замораживания-оттаивания, краткосрочной стабильности при комнатной температуре в течение 3 часов и долгосрочной стабильности при -70 ° C в течение четырех недель. Кроме того, стабильность стандартных растворов определяли при комнатной температуре в течение 6 часов и после замораживания в течение четырех недель. Была проанализирована стабильность трехкратных () образцов плазмы крови человека после трех циклов замораживания-оттаивания. Средние концентрации образцов стабильности сравнивали с теоретическими концентрациями.Стабильность трехкратных краткосрочных образцов с добавлением ацикловира исследовали при комнатной температуре в течение 1,00–3,00 ч перед экстракцией. Пробы плазмы для долгосрочной стабильности хранили в морозильной камере при -70 ° C до момента проведения анализа. Исследования стабильности показаны в таблице 5. Тест пригодности системы выполняли ежедневно перед запуском аналитической партии для проверки реакции детектора на аналит (таблица 6).

Начальное (%)

Комнатная температура Ниже 12 ° C

Количество часов Начальное (%) Количество дней Количество дней Начальное (%)

0 100.00 0 101,25
3 104,49 7 106,14
8 110,10 14 102,39
SD 4,89 5,15
% RSD 6,01 4,89

900-99 Кратковременный стабильность в течение 3 ч в плазме 9010 9010

Номинальная концентрация нг / мл () Обнаруженная концентрация нг / мл Точность (%) Точность (%)

25.0 24,5612 2,01 98,43
150,0 148,9627 2,54 94,59
25,0 23,6984 2,57 93,52
150,0 146,9013 3,18 92,04
0 −70 номер
25.0 23,98 3,21 95,52
150,0 147,74 8,54 92,47




Параметры Ацикловир

1 Количество тарелок на метр 4867
2 Коэффициент асимметрии 0.91
3 LOD (нг / мл) 8
4 LOQ (нг / мл) 24

9106 Таким образом, метод ВЭЖХ для количественного определения ацикловира в плазме человека был разработан и полностью валидирован в соответствии с рекомендациями FDA [19]. Этот метод предлагает значительные преимущества по сравнению с ранее описанными, с точки зрения улучшенной чувствительности и селективности, более короткого времени анализа (5 минут) и более низких требований к образцам.Следовательно, этот метод может быть полезен для исследований однократных и многократных возрастающих доз на людях. Текущий метод показал приемлемую точность и адекватную чувствительность для количественного определения ацикловира в плазме крови человека. Разработанный метод обладает отличной чувствительностью, воспроизводимостью и специфичностью. Метод был успешно использован для проведения биоэквивалентного исследования ацикловира в плазме крови человека. Разработанный анализ показал приемлемую точность, точность, линейность, стабильность и специфичность.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов относительно публикации данной статьи.

Благодарность

Авторы выражают благодарность Ranbaxy Malaysia Sdn., Bhd., Sungai Petani, Malaysia, за предоставленный в подарок образец эталонного стандарта ацикловира.

.

Приготовление и оценка новых гелей in situ, содержащих ацикловир, для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, полости рта

Целью данной работы было разработать систему доставки лекарств через слизистую оболочку полости рта для облегчения местной и системной доставки ацикловира для лечения перорального герпетическая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (ВПГ). Гелеобразующую систему in situ использовали для увеличения времени пребывания и, таким образом, биодоступности ацикловира в слизистой оболочке полости рта.Запуск по температуре и pH. in situ. Составы гелей были приготовлены холодным методом с использованием полимеров, таких как полоксамер 407, карбопол 934 и ГПМЦ. Глицерин и смесь твина 80 и этанола (соотношение 1: 2) использовали в качестве растворителя для растворения лекарственного средства. PH состава, содержащего карбопол, доводили до pH 5,8, в то время как pH раствора полоксамера доводили до pH 7. Эти составы оценивали по температуре золь-гель перехода, гелеобразующей способности, pH, вязкости, растекаемости, прочности геля, содержанию лекарственного средства, например. -проникновение витро и мукоадгезия.Температуры гелеобразования всех составов находились в диапазоне 28–38 ° C. Все составы показали достаточно однородное содержание лекарственного средства (98,15–99,75%). Исследование высвобождения лекарственного средства всех составов показало свойства замедленного высвобождения. Высвобождение лекарственного средства через эти гелевые составы in situ следовало модели Хигучи и модели пеппа Корсмейера.

1. Введение

Ацикловир (ACY), широко используемый противовирусный агент, представляет собой синтетический аналог пуринового нуклеотида, полученный из гуанина.Он эффективен при лечении вируса простого герпеса (ВПГ), в основном ВПГ 1 и 2, а также ветряной оспы [1, 2]. Ацикловир проявляет свою противовирусную активность путем конкурентного ингибирования вирусной ДНК за счет избирательного связывания ацикловира с HSV-тимидинкиназой [3, 4]. Доступные в настоящее время лекарственные формы ацикловира предназначены для внутривенного, перорального и местного применения. Системная доставка лекарства после введения этими путями далека от оптимальной. Однако всасывание ацикловира при пероральном приеме зависит от дозы и сильно варьирует с биодоступностью от 15 до 30% [5, 6].

Чрескожное проникновение плохое; и из-за его ограниченной растворимости в воде (1,62 мг / мл при 22 ° C) его нельзя вводить в виде глазных капель или внутримышечно. При парентеральном введении ацикловир в настоящее время доступен в виде инфузии или болюсной внутривенной инъекции в виде сильнощелочного (pH 10-11) раствора натриевой соли. Следовательно, введение этой лекарственной формы может вызвать тромбофлебит или периваскулярное воспаление [5].

Было предпринято множество попыток улучшить физико-химические свойства ацикловира путем химических модификаций, которые описаны в литературе.К ним относятся использование ацикловира в качестве пролекарства, применение новых систем химического нацеливания на основе окислительно-восстановительного потенциала для улучшения окулярной, парентеральной, назальной и внутрикожной доставки лекарственного средства для большей пероральной биодоступности. Из-за плохой абсорбции ацикловира при пероральном и трансдермальном введении слизистая оболочка полости рта является логическим выбором для местной и системной доставки [6, 7]. Существует несколько причин, по которым слизистая оболочка полости рта является привлекательным местом для доставки терапевтических агентов, включая ее доступность, отличное кровоснабжение, обход печеночного метаболизма первого прохождения, быстрое восстановление и профиль проницаемости [8].

Ограничением доставки лекарств через слизистую оболочку полости рта является разбавление и быстрое устранение применяемых местно лекарств из-за промывающего действия слюны. Таким образом, система доставки, в которую включено лекарственное средство, является важным фактором, и ее следует разработать так, чтобы продлить удержание лекарственного средства в полости рта. Биоадгезивные полимеры использовались в гелевых формах для продления времени пребывания на слизистой оболочке полости рта и для уменьшения частоты нанесения и количества вводимого лекарственного средства.Это может улучшить соблюдение пациентом режима приема лекарственного препарата [9].

In situ - это латинское словосочетание, которое можно буквально перевести как «В процессе». Гели in situ представляют собой системы доставки лекарств, которые перед введением в организм находятся в форме раствора, после введения они подвергаются гелеобразованию in situ с образованием геля. По сути, это полимерная система доставки лекарств.

Пути введения гелей in situ - пероральный, глазной, ректальный, вагинальный, инъекционный и внутрибрюшинный.Преимущества in situ , образующих мукоадгезивные полимерные системы доставки, включают простоту введения, улучшенную локальную биодоступность, пониженную концентрацию дозы, уменьшенную частоту дозирования и улучшенную комплаентность и комфорт пациента. Кроме того, рецептура менее сложна, что снижает инвестиционные и производственные затраты [10]. Существует несколько возможных механизмов, которые приводят к образованию геля in situ : обмен растворителя, УФ-облучение, ионная сшивка, изменение pH и модуляция температуры [11].

Целью данного исследования была разработка гелевого состава in situ , содержащего ацикловир, для местной и системной доставки через слизистые оболочки полости рта. Это было необходимо для увеличения абсорбции лекарственного средства, ведущего к улучшению его биодоступности, для уменьшения частоты его дозирования и для достижения эффекта замедленного высвобождения.

2. Материалы и методы
2.1. Материалы

Ацикловир был приобретен в Jackson Laboratories (P) Ltd., Индия. Полоксамер 188 и полоксамер 407 были получены в качестве подарочных образцов от химической компании BASF, Индия.Карбопол 934, метилпарабен и пропилпарабен были приобретены в Central Drug House (P). Ltd. Индия. HPMC K-100, глицерин и этанол были закуплены у LOBA Chemie pvt, Ltd., Индия. Твин 80 и триэтаноламин были получены от Molychaem, Индия.

2.2. Исследования растворимости

Растворимость ацикловира изучали в воде и в буферных растворах с различным pH. Это были буфер HCl (pH 1,2), ацетатный буфер (pH 4,5), фосфатный буфер (pH 6,8 и 5,5) и боратный буфер (pH 9.8). Для оценки растворимости в конкретном растворителе избыточное количество лекарства растворяли в 5 мл растворителя и раствор перемешивали с использованием магнитной мешалки в течение 24 часов при комнатной температуре (25 ° C). Через 24 часа образец снимали с мешалки и давали ему осесть. Раствор супернатанта отделяли и фильтровали, и соответствующее разбавление производили соответствующими растворителями. Поглощение разбавленного раствора измеряли при 255 нм и рассчитывали концентрацию растворимого лекарственного средства.

Аналогичным образом растворимость ацикловира изучалась в поверхностно-активных веществах, таких как твин 80, твин 20 и SLS, и дополнительных поверхностно-активных веществах, таких как пропиленгликоль, ПЭГ 400 и глицерин. Растворимость также изучалась в олеиновой кислоте, касторовом масле и смеси твина 80 и этанола (соотношение 1: 2). В этом случае исследование растворимости проводили в течение 48 часов при ° C.

2.3. Приготовление препарата In situ геля

Гель in situ готовили холодным способом. Навески полоксамера 407 и полоксамера 188 (15–20% мас. / Об.) Медленно добавляли к 15 мл воды (при ° C) в химическом стакане при непрерывном перемешивании с использованием магнитной мешалки со скоростью 500 об / мин в течение 2 часов.Температура воды поддерживалась на уровне ° C на протяжении всего приготовления. Этот раствор оставляли на ночь в холодильнике. ГПМЦ К-100 (0,5% мас. / Об.), Карбопол 934 (0,1%, 0,3% и 0,5% мас. / Об.) И консерванты (метил и пропилпарабен 0,1% и 0,01% мас. / Об. Соответственно) были добавлен к дисперсии полоксамера при непрерывном перемешивании. Раствор консерванта готовили путем его растворения в горячей воде. После охлаждения она была смешана с указанной выше дисперсией. Навеску лекарственного средства (2% мас. / Об.) Растворяли в смеси твина 80 и этанола (1: 2) или глицерина.Затем раствор лекарственного средства смешивали с описанной выше дисперсией полоксамера. Доводили конечный объем и доводили pH дисперсии полоксамера до 7 с помощью триэтаноламина, тогда как дисперсию, содержащую карбопол, доводили до pH 5,8. Состав гелевых составов in situ показан в таблицах 1 и 2 [12, 13].


FC Препарат (г) T + E (мл) P407 (г) P188 (г) C934 (г) HPMC K- 100 (г) МП (г) ПП (г) Д / Ш (мл)

Ft1 0.6 6 6 - - 0,15 0,03 0,003 30
Ft2 0,6 6 4 2 - 0,15 0,03 0,003 30
Ft3 0,6 6 4,5 - 0,09 0,15 0,03 0,003 30
Ft4 0.6 6 6 - 0,03 0,15 0,03 0,003 30
Ft5 0,6 6 6 - 0,09 0,15 0,03 0,003 30
Ft6 0,6 6 6 - 0,15 0,15 0,03 0,003 30

Примечание: FC: код состава, T: твин 80, E: этанол, P407: полоксамер407, P188: полоксамер188, C934: карбопол934, HPMC K-100: гидроксипропилметилцеллюлоза, MP: метилпарабен, PP: пропилпарабен и D / Вт: дистиллированная вода.

FC Лекарственное средство (гм) Глицерин (мл) P407 (гм) P188 (гм) C934 (гм) HPMC K -100 (г) МП (г) ПП (г) Г / Ш (мл)

Fg1 0,6 6 6 - - 0,15 0,03 0.003 30
Fg2 0,6 6 4 2 - 0,15 0,03 0,003 30
Fg3 0,6 6 4,5 - 0,09 0,15 0,03 0,003 30
Fg4 0,6 6 6 - 0,03 0.15 0,03 0,003 30
Fg5 0,6 6 6 - 0,09 0,15 0,03 0,003 30
Fg6 0,6 6 6 - 0,15 0,15 0,03 0,003 30

Примечание: FC: код состава, Gly: глицерин, P407: полоксамер 407, P188: полоксамер 188, C934: карбопол934, HPMC K-100: гидроксипропилметилцеллюлоза, MP: метилпарабен, PP: пропилпарабен и D / W: дистиллированная вода.
2.4. Определение температуры золь-геля ( T золь-гель )

Температуру гелеобразования определяли путем помещения раствора в пробирку: пробирку погружали в водяную баню, температуру которой поддерживали на уровне ° C в течение 2 дней. мин. Температуру, при которой раствор превращался в гель, фиксировали, помещая термометр в пробирку. В случае составов, содержащих карбопол, состав отбирали в пробирку, содержащую фосфатный буферный раствор pH 6.8. Эту смесь тщательно перемешали и погрузили в водяную баню. Максимальный предел гелеобразования проверяли до 60 ° C. Сообщалось, что гель образовывался, когда при переворачивании контейнера не было потока состава.

2,5. Определение гелеобразующей способности

Гелеобразующую способность определяли на основании характеристик состава, таких как время гелеобразования и время эрозии образовавшегося геля из-за изменений окружающей среды.

2.6. Определение pH

pH геля определяли с помощью калиброванного pH-метра.Определения проводили в трех экземплярах, и среднее значение этих определений принимали за рН геля.

2.7. Вязкость композиции в состоянии раствора и состоянии геля

Вязкость измеряли при 25 ° C и 37 ° C с использованием вискозиметра Брукфилда и шпинделя № 62 при 100 об / мин. Сначала измеряли вязкость гелевого раствора. Этому раствору позволяли превратиться в гель за счет повышения температуры раствора с помощью водяной бани, температуру которой поддерживали на уровне ° C.В составе, содержащем карбопол, pH увеличивался вместе с температурой. Затем измеряли вязкость образовавшегося геля. Было взято среднее значение двух определений.

2,8. Тест на растекаемость

Для определения растекаемости геля примерно 1 г геля помещали в центр стеклянной пластины (20 см × 20 см). Эта стеклянная пластина была накрыта другой стеклянной пластиной того же размера. Затем на верхнюю сторону пластины осторожно нанесли груз 1000 г; в результате гель распределился между пластинами.Через одну минуту груз был удален и был измерен диаметр распределенной области (см). Это определение проводили в трех экземплярах [14, 15].

2.9. Прочность геля

Точное взвешенное количество 30 г геля помещали в градуированный мерный цилиндр объемом 50 мл и давали ему образоваться в водяной бане при 37 ° C. Путем приложения веса 50 г к гелю с помощью цилиндра было измерено время, за которое цилиндр погрузился в гель на 5 см вниз [16].

2.10. Содержание лекарственного средства

Гелевый состав In situ , эквивалентный 10 мг ацикловира (0,5 мл), был нанесен пипеткой. Его подходящим образом разбавляли 0,1 н. Раствором NaOH, и оптическую плотность этой смеси измеряли при 255 нм. Содержание лекарственного средства рассчитывали относительно оптической плотности контрольного раствора ACY той же концентрации при 255 нм.

2.11. Ex vivo Permeation Study

Ex vivo Исследование проницаемости оценивали с использованием диффузионной ячейки Франца.Слизистая оболочка ротовой полости свиней использовалась в качестве биологической мембраны для исследования. Слизистую оболочку ротовой полости свиней получали с местной бойни и хранили в фосфатном буфере (pH 7) при 4 ° C с момента сбора. Его использовали в течение 3 часов после закупки. Рецепторный отсек был заполнен фосфатным буфером (pH 7,4). Отсек также содержит магнитный шарик для перемешивания. Между донорским и рецепторным отделением помещали мембрану подходящего размера. Ячейку перемешивали магнитной мешалкой при 600 об / мин и поддерживали при ° C.Примерно 500 мг геля в виде образца было перенесено в донорское отделение. Примерно 3 мл образца отбирали через различные интервалы времени: 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 180 и 360 минут. После каждого изъятия равный объем свежего фосфатного буфера с pH 7,4, предварительно нагретого до ° C, вводили в приемный отсек для поддержания условий погружения. Образцы фильтровали и разбавляли, и их оптическую плотность измеряли при 255 нм [17, 18].

2.12. Анализ механизма высвобождения

Кинетика высвобождения ацикловира из состава геля in situ оценивалась с учетом пяти различных моделей, включая модель нулевого порядка, модель Хигучи первого порядка, модель Хиксона Кроуэлла и модель пеппа Корсмейера [19].

2.13. Исследования мукоадгезии

Мукоадгезивные свойства определяли с использованием модифицированного физического баланса. В качестве биологической мембраны использовали слизистую оболочку ротовой полости свиней, которую фиксировали под одной чашей весов с помощью цианоакрилатного клея и гидратировали 100 мк л фосфатного буфера с pH 6,8 при температуре ° C. Точно взвешенное количество 1 г геля было приклеено к перевернутому стакану (250 мл) с использованием клея, а высота весов была отрегулирована так, чтобы вместить стеклянный контейнер под поддоном, на котором была приклеена мембрана.Применяли предварительную нагрузку в 20 г для образования мукоадгезивных швов. После 3-минутного периода отдыха предварительная нагрузка была снята, и постепенно груз добавляли к другой чаше, пока гель не отделился от поверхности слизистой оболочки. Регистрировали общий вес, необходимый для полного отделения геля [13, 20, 21].

3. Результаты и обсуждение
3.1. Исследования растворимости

Было обнаружено, что растворимость лекарственного средства в воде составляет 2,35 мг / мл при комнатной температуре (RT).Профиль растворимости в зависимости от pH в таблице 3 показывает, что ацикловир имел растворимость, зависящую от pH. Он имел более высокую растворимость в растворе с основным pH по сравнению с раствором с кислым pH. Он имел меньшую растворимость по отношению к нейтральному pH.


S. no. Буферный раствор Растворимость (мкг / мл)

1 Буфер HCl с pH 2,2 18.315
2 Ацетатный буфер с pH 5,5 10,064
3 Фосфатный буфер с pH 5,5 2,515
4 Фосфатный буфер с pH 6,8 2,25
5 Фосфатный буфер с pH 7,4 2,558
6 Боратный буфер с pH 9,8 61,842

Исследования растворимости также проводились в различные поверхностно-активные вещества / вспомогательные поверхностно-активные вещества / масла / смеси поверхностно-активных веществ и вспомогательных поверхностно-активных веществ.Твин 80, глицерин и смесь твина 80 и этанола (1: 2) имели более высокую растворимость ACY, чем другие носители. Итак, в качестве растворителей в рецептурах использовали глицерин и смесь твина 80 и этанола (1: 2). Хотя ACY имел более высокую растворимость в твине 80 по сравнению с его смесью с этанолом, его более высокая вязкость ограничивалась отсутствием использования этого соединения для разработки рецептуры.

3.2. Оценка геля

Было обнаружено, что концентрация 20% мас. / Об. Является оптимальной концентрацией раствора полоксамера для образования геля in situ .Однако было установлено, что температура гелеобразования составляет 30 ° C и выше. Но оказалось, что этот гель имеет слабую механическую прочность, и эрозия произошла быстро. Следовательно, гидрофильные полимеры, такие как ГПМЦ, карбопол 934 и полоксамер 188, были включены в состав для преодоления недостатка.

3.3. Температура перехода раствора в гель ( T золь-гель )

Температура гелеобразования всех композиций находилась в диапазоне от 28 ° C до 38 ° C, в то время как температура перехода композиций, содержащих твин 80- этанол (Ft) и глицерин (Fg) показали небольшую разницу.Температура перехода Ft была немного выше, чем у состава Fg, поскольку этанол мог повысить температуру перехода.

3.4. Гелеобразующая способность

Данные гелеобразующей способности приготовленных составов, представленные в таблице 4, показывают, что составы Ft1 и Fg1 имели немедленное гелеобразование и подвергались быстрому растворению. С другой стороны, составы Ft6 и Fg6 имели немедленное гелеобразование, но существовали в течение часа. Это означало, что при увеличении концентрации полимера время перехода уменьшалось, а время эрозии сформированного геля увеличивалось.


FC Гелеобразующая способность Внешний вид pH
Состояние раствора Состояние геля Наблюдается Скорректировано до
Ft1 31,333 ± 1,155 ++ 8,15 7
Ft2 35.333 ± 1,145 ++ 8,21 7
Ft3 35,333 ± 0,577 ++ 5,6 5,8
Ft4 38,666 ± 1,154 ++ €€ 5,78 5,8
Ft5 35,666 ± 0,577 ++ 5.34 5,8
Ft6 29,666 ± 1,154 +++ €€ 5,56 5,8
Fg1 28,3 0,577 ++ 8,13 7
Fg2 34,666 ± 1,527 ++ 8,18 7
Fg3 37.666 ± 0,577 ++ 5,17 5,8
Fg4 35,333 ± 0,577 ++ ○○ 5,65 5,8
Fg5 31,333 ± 1,155 ++ ∆∆ ○○ 5,48 5,8
Fg6 30,333 ± 0,577 +++ ∆∆∆ ○○ 5,63 5.8

+: гель через несколько минут быстро растворяется.
++: немедленное гелеобразование сохраняется в течение нескольких минут.
+++: немедленное гелеобразование сохраняется почти час.
: желтоватый раствор с меньшей вязкостью.
: желтоватый раствор с умеренной вязкостью.
: желтоватый раствор с высокой вязкостью.
∆: раствор белого цвета с меньшей вязкостью.
∆∆: раствор белого цвета с умеренной вязкостью.
∆∆∆: раствор белого цвета с высокой вязкостью.
FC: код состава.
€: желтоватый полужидкий гель.
€: полутвердый гель желтого цвета.
€€: жесткий гель желтого цвета.
○: полужесткий гель белого цвета.
○○: плотный гель белого цвета.
3.5. pH состава

pH составов был нейтральным. Это указывало на то, что препарат не вызывает раздражения в полости рта.Состав, содержащий карбопол 934, был слабокислым и поддерживался в пределах pH 5,8, в то время как pH раствора полоксамера доводили до pH 7.

3,6. Вязкость композиции в состоянии раствора и состоянии геля

Вязкость была пропорциональна концентрации мукоадгезивного полимера в композиции. Все составы показали довольно низкую вязкость при низкой температуре. Однако при повышении температуры гель образовывался при четко определенной температуре, и вязкость состава увеличивалась.

3,7. Прочность геля

Результаты, полученные для испытания прочности всех составов, указаны в Таблице 5, а их графическое представление показано на Фигуре 1. Было замечено, что прочность геля увеличивалась с увеличением концентрации мукоадгезивного полимера в составе. Если сравнивать составы Ft и Fg, состав Fg покажет более высокую прочность геля, чем Ft. Причина может быть связана с этанолом, присутствующим в этих составах, так как он имеет тенденцию к снижению прочности геля.

9004 Ft 4 3,08 904

FC Вязкость (сП)
Состояние раствора Состояние геля Растекаемость Прочность геля

Ft1 98,93 ± 0,40 1481,33 ± 6,80 6,63 ± 0,15 4,67 ± 0,57
Ft2 104.88 ± 2,29 1540,67 ± 15,65 6,43 ± 0,05 5,66 ± 0,57
Ft3 149,10 ± 2,73 1505,00 ± 6,00 5,70 ± 0,17 21,33 ± 1,53
111,61 ± 10,67 1564,00 ± 7,21 5,66 ± 0,12 23,66 ± 0,57
Ft5 158,27 ± 6,68 1498.67 ± 14,22 5,26 ± 0,11 80,33 ± 0,57
Ft6 199,74 ± 0,63 1594,33 ± 12,89 4,53 ± 0,12 99,66 ± 0,57
Fg1 1493,67 ± 5,03 6,56 ± 0,05 10,33 ± 1,52
Fg2 220,47 ± 2,16 1495,67 ± 6,65 6.30 ± 0,02 13,66 ± 1,52
Fg3 242,05 ± 2,16 1533,67 ± 19,50 5,66 ± 0,20 26,33 ± 1,52
Fg4 263,60 ± 10,58 1586,33 ± 5,50 5,03 ± 0,15 65,66 ± 1,15
Fg5 242,50 ± 14,90 1535,33 ± 11,01 5,23 ± 0,05 89.33 ± 0,57
Fg6 344,87 ± 5,56 1621,33 ± 3,21 4,46 ± 0,05 119,3 ± 1,52

Выделенные жирным шрифтом данные относятся к четырем выбранным составам с лучшие результаты.

3.8. Тест на растекаемость

С увеличением концентрации полимерного компонента вязкость раствора увеличивалась. В то же время растекаемость рецептуры была снижена.Это можно наблюдать из данных оценочных испытаний, собранных в таблице 5. Состав Ft показал более высокую растекаемость по сравнению с составом Fg, поскольку прочность геля и вязкость состава Fg были выше. Следовательно, его растекаемость была меньше.

На основании результатов гелеобразования, вязкости, прочности геля и растекаемости составы Ft1, Ft4, Fg1 и Fg4 показали оптимальные результаты в желаемом диапазоне. Итак, эти шесть составов были подвергнуты дополнительным параметрам оценки.

3.9. Содержание лекарственного средства

Все составы отражали достаточно однородное содержание лекарственного средства, что обеспечивало адекватность метода приготовления геля in situ . Содержание лекарственного средства находилось в диапазоне 98,15–99,75%.

3.10. Ex Vivo Исследование проницаемости

Подробнее см. Таблицу 6.


Время (мин.) % Выпуск
Ft1 Fg1 Ft4 Fg4 MC

15 25.209 22,203 17 16,584 8,234
30 35,645 32,549 24,625 27,125 20,963
45 45,489 45,489 31,839
60 67,457 62,626 53,982 52,637 46,71
75 78.393 75,279 68,892 64,135 52,45
90 89,742 87,993 83,891 80,453 69,45 97,638 97,638 97,638 75,85
180 97,892 97,773 95,365 90,135 83,95
360 97.845 97,715 95,632 93,899 95,87

Fg и Ft: код состава и MC: продаваемые сливки.
3.11. In vitro Исследование проницаемости

Все составы, включая продаваемый крем, показали почти одинаковые скорости высвобождения лекарства. Скорость высвобождения лекарства была высокой и продолжалась до 3 часов. После этого он оставался неизменным до 6 часов.Первоначальное взрывное высвобождение было выше в составах гелей in situ . Среди гелевых составов in situ состав, содержащий карбопол 934, показал пониженное взрывное высвобождение по сравнению с составом без карпула 934. Кроме того, к этим составам применяли кинетические модели для анализа механизма их высвобождения. Кинетическая модель была также применена к продаваемому крему (MC), чтобы сравнить характер высвобождения с таковым из приготовленного состава (таблица 7 и рисунок 2).


FC Нулевой порядок Первый заказ Модель Higuchi Модель Hixson Crowell Модель Korsmeyer Peppas Модель наилучшего соответствия

Ft4 16.88 0,91 −0,25 0,904 48,69 0,98 −0,52 0,96 0,58 0,98 Модель Хигучи
Fg4 15,67 0,91 0,911 45,21 0,98 −0,45 0,97 0,56 0,98 Модель Peppas
Ft1 19,33 0.92 −0,31 0,946 39,94 0,93 −0,56 0,93 0,54 0,97 Модель Пеппас
Fg1 20,22 0,94 0,91 42,09 0,94 −0,58 0,93 0,50 0,97 Модель Пеппас
MC 17,66 0,94 −0.20 0,928 43,60 0,99 −0,45 0,98 0,72 0,97 Модель Хигучи


3,12. Исследования мукоадгезии

Мукоадгезия - важная особенность препаратов, предназначенных для доставки лекарств в полость рта. Оценка мукоадгезивной прочности с точки зрения напряжения отрыва показала, что адгезионные свойства гелевых композиций увеличиваются с увеличением концентрации карбопол 934.Высокая мукоадгезивная сила системы доставки может привести к более длительному удерживанию и увеличению абсорбции через ткань слизистой оболочки.

4. Заключение

Температурный и pH-чувствительный in situ гель ACY (2% мас. / Об.) Был успешно приготовлен холодным методом с использованием полоксамера 407, карбопол 934, HPMC, твин 80-этанол (соотношение 1: 2) и глицерин в качестве растворителя, растворяющего лекарственные средства.

Температуры гелеобразования всех составов находились в диапазоне 28–38 ° C. Было замечено, что чем выше концентрация полимера в составе, тем ниже температура его перехода.Составы, содержащие карбопол 934, проявляли гелеобразование только при одновременном повышении их pH и температуры. Что касается pH, композиция, содержащая карбопол, была слегка кислой, чем композиция, содержащая полоксамер. Следовательно, кислотная природа карбопола была использована для приготовления геля in situ с регулируемым pH . PH композиции, содержащей карбопол, доводили до pH 5,8, в то время как pH раствора полоксамера доводили до pH 7. При добавлении или увеличении концентрации гидрофильного полимера гелеобразующая способность, прочность геля, вязкость и мукоадгезия увеличивались, тогда как растекаемость было уменьшено.Все составы показали довольно однородное содержание лекарственного средства. Исследование высвобождения лекарственного средства всех составов показало свойства замедленного высвобождения. Высвобождение лекарственного средства через эти гелевые составы in situ следовало механизмам модели Хигучи и модели Корсмейера и пеппа. Доставка лекарственного средства через слизистую полости рта с помощью гелевого состава in situ позволяет избежать эффекта первого прохождения. Таким образом, это логичный выбор для местной и системной доставки лекарства, которая в конечном итоге улучшает биодоступность лекарства.Этот подход может быть использован для местного лечения оральной герпетической инфекции путем улучшения соблюдения пациентом режима лечения. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы увеличить дозу лекарственного средства в составе.

Сокращения
ACY: Ацикловир
HSV: Вирус простого герпеса.
Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *