Против вируса препараты: Инфекционные и вирусные заболевания купить по низкой цене в Москве в интернет аптеке

Содержание

Профилактика гриппа

Природа создала множество эффективных способов защиты от гриппа. Человек тоже пополняет этот список, создавая лекарства и вакцины. Чтобы дать достойный отпор вирусу гриппа или значительно ослабить его удар по организму, нужно умело применять все известные на сегодняшний день способы, сочетать народные средства борьбы и профилактики гриппа с медикаментозными. Особенно актуальной эта тема становится в периоды межсезонья и во время эпидемий.

Меры и виды профилактики гриппа

Различают 3 типа профилактики:

  • специфическая, направленная на борьбу с определенным вирусом с применением вакцин;
  • профилактика с использованием медикаментозных противовирусных препаратов;
  • неспецифическая, основанная на соблюдении правил общественной и личной гигиены, укреплении иммунитета и повышении стрессоустойчивости организма.

Любой человек, который какую-то часть времени находится в обществе, контактирует с коллегами на работе, одноклассниками в школе, одногруппниками в детском саду, рискует заразиться гриппом.

Поэтому самый эффективный способ профилактики — ограничение контактов с больными и со всеми остальными (возможно здоровыми) людьми — практически неосуществим. Поэтому все известные методы профилактики направлены на то, чтобы человек подготовил свой организм к встрече с вирусом.

Вакцинопрофилактика

Самым надежным профилактическим средством от гриппа является вакцинация. Частицы ослабленного или убитого вируса попадают в организм человека с прививкой, запуская процесс выработки антител против данного штамма вируса. Этого иммунитета должно хватить на период от 6 месяцев до 1 года.

Делать прививку лучше не в разгар эпидемии, а приблизительно за месяц до ее начала, чтобы в организме успел выработаться достаточно крепкий защитный механизм против вируса гриппа.

Существуют категории людей, которым рекомендуют вакцинацию в обязательном порядке. По роду своей деятельности они контактируют с большим количеством людей, с больными или имеют какие-либо заболевания, при которых грипп может протекать в очень тяжелой форме, создавая дополнительную нагрузку на и без того ослабленный организм. В группе повышенного риска находятся:

  1. дети в возрасте до 6 лет;
  2. медицинские работники;
  3. преподаватели и учителя;
  4. работники дошкольных и других детских учреждений;
  5. люди старше 65 лет;
  6. люди любого возраста, страдающие сердечно-сосудистыми, легочными и различными хроническими заболеваниями.

К группе среднего риска относят:

  • детей от 6 до 15 лет;
  • взрослых старше 50 лет;
  • работники сферы обслуживания;
  • люди, задействованные в транспортной сфере;
  • служащие воинских подразделений;
  • беременные женщины во 2 и 3 триместре беременности.

Целью вакцинации против гриппа является не ликвидация этого вируса (полностью уничтожить вирус гриппа невозможно), а снижение случаев заболеваемости и смертности вследствие осложненного течения болезни.

Многие не могут пройти вакцинацию. Она противопоказана:

  • людям с аллергией на куриный белок;
  • детям в возрасте до 6 месяцев;
  • гражданам, имеющим хронические заболевания в стадии обострения;
  • всем, у кого во время предыдущей вакцинации обнаружилась аллергическая реакция на вакцину.

К тому же прививка защищает от нескольких наиболее распространенных штаммов вируса, а во время эпидемии может распространиться совершенно новый вид гриппа, тогда приобретенный иммунитет не сработает. Кроме этого не все успевают или хотят прививаться от гриппа. Поэтому эффективность прививки против гриппа составляет 15–20%. Это вовсе не означает, что прививаться не нужно.

Если вы находитесь в группе повышенного риска и сделали прививку, вероятность того, что вы окажетесь в числе этих 20% счастливчиков, которым грипп не страшен, очень велика. Для остальных существуют другие способы профилактики.

Препараты для профилактики вируса гриппа

Препараты для профилактики заболевания гриппом можно поделить на 2 группы:

  • противовирусные средства: арбидол, ремантадин, амантадин, адапромин, оксолиновая мазь, тамифлю и др.
    ;
  • интерфероны (гриппферон, альфарон, интерферон альфа) и индукторы интерферонов (амиксин, циклоферон, кагоцел и др.).

Проводить профилактику гриппа противовирусными препаратами в период эпидемии малоэффективно. Использовать их в качестве экстренного средства против вируса нельзя. Однократный прием тоже бесполезен. Противовирусные средства нужно принимать по определенной схеме в преддверии вирусного сезона и в начале заболевания. Дозировку и схемы доопределяет врач.

Эффективность такой профилактики составляет примерно 15%. Ведь действие данных лекарств направлено против определенного типа вирусов. Противопоказаниями к их применению является детский возраст до 1 года и беременность.

Относительно новыми противовирусными препаратами являются ингибиторы нейроминидазы — реленза и тамифлю. Они эффективны для лечения и профилактики всех типов гриппа, при условии первого приема препарата не позднее 2 суток от появления первых симптомов.

Применение интерферонов и их индукторов позволяет организму создать внутриклеточную невосприимчивость к вирусам и способствует повышению иммунитета. Но принимать их без изучения иммунного статуса пациента небезопасно, так как длительное использование может привести к снижению защитных функций организма.

Неспецифические мероприятия по профилактике гриппа

Этот вид профилактики включает в себя разные методы и средства. К ним относятся:

  • соблюдение правил общественной и личной гигиены;
  • ограничение контактов с заболевшими гриппом людьми;
  • повышение сопротивляемости и стрессоустойчивости организма ведением здорового образа жизни, правильным сбалансированным питанием, закаливанием и занятиями спортом;
  • прием иммуностимуляторов, например, иммунала.

Чтобы не заболеть гриппом в период эпидемии и не заразить окружающих, все должны соблюдать простые правила гигиены:

  • избегать прямого контакта с заболевшим человеком;
  • надевать стерильную маску в местах большого скопления людей, в присутствии больных гриппом, а также если сами заражены, менять маску нужно не реже чем через 2 часа использования;
  • при чихании и кашле прикрывать нос и рот одноразовыми платочками;
  • часто мыть руки с мылом;
  • регулярно проветривать помещение и делать влажную уборку.

Мы подготовили для вас информацию, где подробно рассказали, что общего между ОРВИ и гриппом и на что обязательно обращать внимание при подозрении на заболевание.

Также читайте про острую респираторную вирусную инфекцию: как диагностировать её и защитить свой организм

Неспецифическая профилактика основана большей частью на ведении рационального образа жизни. Прием витаминных препаратов в осенне-зимний период, закаливание, полноценное питание, правильный режим сна и отдыха, умеренные физические и умственные нагрузки, занятия спортом, все это простые и важные способы защитить свой организм от вируса гриппа.

Немаловажными являются и средства народной медицины. Отличными противовирусными свойствами обладают лук, чеснок, мята, шиповник, облепиха, клюква, брусника, лимон. На основе различных трав, ягод, фруктов и овощей можно приготовить лекарство от любой болезни и средство для повышения иммунитета.

Разнообразие способов и средств профилактики вируса гриппа не ограждает нас от встречи с ним, а дает возможность подготовиться к очередной вспышке заболевания и дать ему достойный отпор. Даже подхватив грипп и соблюдая эти меры, можно перенести вирус в легкой форме и избежать осложнений. А комплексное и грамотное использование всех методов каждым отдельным человеком поможет сохранить здоровье всего населения в целом.

Вопрос-ответ

Арбидол (МНН умифеновир, все формы выпуска) показан для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Возможность применения препарата Арбидола при ОРВИ различной этиологии обусловлена универсальным механизмом действия препарата, заключающемся в блокировании этапа проникновения вирусов в клетку. Благодаря данному механизму действия, препарат Арбидол обладает широким спектром противовирусной активности в отношении вирусов, вызывающих различные острые респираторные инфекции.

Проведенные исследования в 2020 году в отношении коронавируса SARS-CoV-2 показали, что механизм действия молекулы умифеновира связан с блокированием этапа фузии, на уровне взаимодействия поверхностного S-белка коронавирусов и рецептора АСЕ2 на поверхности клеток человека3, что подтверждено результатами молекулярного моделирования 1.2.4

1. Ge Y. и др. A data-driven drug repositioning framework discovered a potential therapeutic agent targeting COVID-19 // bioRxiv. 2020. С. 2020.03.11.986836. Ге Уай. и др. Структурная основа репозиции лекарственных средств для поиска потенциального терапевтического агента, нацеленного на COVID-19// bioRxiv.2020. C. 2020.03.11. 986236.
2. Kong R. и др. COVID-19 Docking Server: An interactive server for docking small molecules, peptides and antibodies against potential targets of COVID-19 // 2020.

Конг Р. и др. Док-сервер COVID-19: интерактивный сервер для стыковки малых молекул, пептидов и антител для поиска потенциальных мишеней COVID-19// 2020
3. Sanders J.M. и др. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review // JAMA. 2020. Сандерс Дж. м. и др. Фармакологические методы лечения коронавирусной инфекции 2019 (COVID-19): обзор // JAMA. 2020.
4. Vankadari N. Arbidol: A potential antiviral drug for the treatment of SARS-CoV-2 by blocking the trimerization of viral spike glycoprotein ? // Int. J. Antimicrob. Agents. 2020. С. 105998. Ванкадари Н. Арбидол: потенциальный противовирусный препарат для лечения SARS-CоV-2 путем блокирования тримеризации вирусного спайкового гликопротеина ? // Int. В J. Antimicrob. Agents. 2020. С. 105998.
5. Wang X. и др. The anti-influenza virus drug, arbidol is an efficient inhibitor of SARS-CoV-2 in vitro // Cell Discov. 2020. Т. 6. № 1. С. 28. Ван X. и др. Противогриппозный вирусный препарат Арбидол как эффективный ингибитор атипичной пневмонии SARS-CоV-2 in vitro / / Cell Discov. 2020. Т. 6. № 1. С. 28.
6. Wu C. и др. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods // Acta Pharm. Sin. B. 2020. Ву К. и др. Анализ терапевтических мишеней для SARS-CоV-2 и обнаружение потенциальных лекарственных препаратов с помощью вычислительных методов / / акта Фарм. Грех. B. 2020 год.

перейти на страницу ответа

Найден эффективный против COVID-19 препарат

https://ria.ru/20210203/preparat-1595725128.html

Найден эффективный против COVID-19 препарат

Найден эффективный против COVID-19 препарат — РИА Новости, 03.02.2021

Найден эффективный против COVID-19 препарат

Ученые из Великобритании и Китая в лабораторных исследованиях подтвердили перспективность для лечения COVID-19 существующего препарата тапсигаргина. Результаты… РИА Новости, 03.02.2021

2021-02-03T03:00

2021-02-03T03:00

2021-02-03T07:20

наука

коронавирус covid-19

вирусы

здоровье

великобритания

китай

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn25.img.ria.ru/images/156067/74/1560677464_0:105:2000:1230_1920x0_80_0_0_93be142f6ab02eb69e99ab77543aea95.jpg

МОСКВА, 3 фев — РИА Новости. Ученые из Великобритании и Китая в лабораторных исследованиях подтвердили перспективность для лечения COVID-19 существующего препарата тапсигаргина. Результаты показали не только то, что он действует в сотни раз эффективнее других антивирусных средств, но и то, что он способен лечить комплексные инфекции, например, коронавируса и гриппа. Работа опубликована в журнале Viruses.Британские исследователи из Ноттингемского университета, Агентства по охране здоровья животных и растений и Института здоровья животных Пирбрайта вместе с коллегами из Китайского сельскохозяйственного университета обнаружили, что противовирусный препарат широкого спектра действия тапсигаргин эффективен против нового коронавируса SARS-CoV-2. Ранее было известно, что этот препарат растительного происхождения в малых дозах активирует врожденный антивирусный иммунный ответ против трех основных типов респираторных вирусов человека: «простудных» коронавирусов, респираторно-синцитиального вируса (RSV) и вируса гриппа А.Учитывая, что острые респираторные вирусные инфекции, вызываемые разными вирусами, часто клинически неотличимы по своим проявлениям, а также вероятность совместного воздействия нескольких вирусов, особенно в периоды их сезонной активизации, авторы считают тапсигаргин весьма перспективным для борьбы с распространением инфекций, в том числе во время будущих волн пандемии.Результаты лабораторных исследований на клеточных культурах и животных показали, что тапсигаргин эффективен как в качестве профилактического средства, так и во время активной инфекции. Он предотвращает репликацию вируса в клетках в течение как минимум 48 часов уже после однократного воздействия.Авторы отмечают, что препарат удобен для применения — он стабилен в кислой среде желудка, и поэтому его можно принимать перорально. Безопасность препарата проверена при тестировании медикаментозной терапии рака простаты. Неизвестны и факты выработки у вирусов устойчивости к тапсигаргину.Еже одним преимуществом препарата исследователи считают возможность его приема как людьми, так и домашними животными.»Текущая пандемия подчеркивает необходимость в эффективных противовирусных препаратах для лечения активных инфекций, а также в вакцинах для предотвращения инфекции, — приводятся в пресс-релизе Ноттингемского университета слова руководителя исследования профессора Чан Кин-Чоу (Kin-Chow Chang) из Школы ветеринарной медицины и наук, биологических наук, фармации, медицины и химии. — Учитывая, что будущие пандемии, вероятно, будут иметь животное происхождение и передаваться как от животного к человеку, так и от человека к животным, противовирусные препараты нового поколения, такие как тапсигаргин, могут сыграть ключевую роль в контроле и лечении новых зоонозных вирусных инфекций».И вирус гриппа, и новый коронавирус, и RSV — глобальные патогены, атакующие как людей, так и животных. Тапсигаргин относится к противовирусным препаратам нового поколения. В отличие от обычных противовирусных препаратов, которые нацелены на вирусы, он воздействует на иммунную систему хозяина и может использоваться в рамках комплексного подхода «Единое здоровье» для борьбы с существующими и будущими вирусами человека и животных.

https://ria.ru/20210202/koronavirus-1595650477.html

https://ria.ru/20210201/kovid-1595480544.html

великобритания

китай

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

https://cdn21.img.ria.ru/images/156067/74/1560677464_111:0:1890:1334_1920x0_80_0_0_b121cbbd00f9f78f1bee72353ef98ce2.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

коронавирус covid-19, вирусы, здоровье, великобритания, китай

МОСКВА, 3 фев — РИА Новости. Ученые из Великобритании и Китая в лабораторных исследованиях подтвердили перспективность для лечения COVID-19 существующего препарата тапсигаргина. Результаты показали не только то, что он действует в сотни раз эффективнее других антивирусных средств, но и то, что он способен лечить комплексные инфекции, например, коронавируса и гриппа. Работа опубликована в журнале Viruses.

Британские исследователи из Ноттингемского университета, Агентства по охране здоровья животных и растений и Института здоровья животных Пирбрайта вместе с коллегами из Китайского сельскохозяйственного университета обнаружили, что противовирусный препарат широкого спектра действия тапсигаргин эффективен против нового коронавируса SARS-CoV-2.

Ранее было известно, что этот препарат растительного происхождения в малых дозах активирует врожденный антивирусный иммунный ответ против трех основных типов респираторных вирусов человека: «простудных» коронавирусов, респираторно-синцитиального вируса (RSV) и вируса гриппа А.

Учитывая, что острые респираторные вирусные инфекции, вызываемые разными вирусами, часто клинически неотличимы по своим проявлениям, а также вероятность совместного воздействия нескольких вирусов, особенно в периоды их сезонной активизации, авторы считают тапсигаргин весьма перспективным для борьбы с распространением инфекций, в том числе во время будущих волн пандемии.

2 февраля, 12:46НаукаУченые объяснили, чем опасен «британский» штамм коронавируса

Результаты лабораторных исследований на клеточных культурах и животных показали, что тапсигаргин эффективен как в качестве профилактического средства, так и во время активной инфекции. Он предотвращает репликацию вируса в клетках в течение как минимум 48 часов уже после однократного воздействия.

Авторы отмечают, что препарат удобен для применения — он стабилен в кислой среде желудка, и поэтому его можно принимать перорально. Безопасность препарата проверена при тестировании медикаментозной терапии рака простаты. Неизвестны и факты выработки у вирусов устойчивости к тапсигаргину.

Еже одним преимуществом препарата исследователи считают возможность его приема как людьми, так и домашними животными.

«Текущая пандемия подчеркивает необходимость в эффективных противовирусных препаратах для лечения активных инфекций, а также в вакцинах для предотвращения инфекции, — приводятся в пресс-релизе Ноттингемского университета слова руководителя исследования профессора Чан Кин-Чоу (Kin-Chow Chang) из Школы ветеринарной медицины и наук, биологических наук, фармации, медицины и химии. — Учитывая, что будущие пандемии, вероятно, будут иметь животное происхождение и передаваться как от животного к человеку, так и от человека к животным, противовирусные препараты нового поколения, такие как тапсигаргин, могут сыграть ключевую роль в контроле и лечении новых зоонозных вирусных инфекций».

И вирус гриппа, и новый коронавирус, и RSV — глобальные патогены, атакующие как людей, так и животных. Тапсигаргин относится к противовирусным препаратам нового поколения. В отличие от обычных противовирусных препаратов, которые нацелены на вирусы, он воздействует на иммунную систему хозяина и может использоваться в рамках комплексного подхода «Единое здоровье» для борьбы с существующими и будущими вирусами человека и животных.

1 февраля, 12:28НаукаОбнаружено новое тяжелое осложнение при COVID-19

Ученые нашли еще три эффективных против коронавируса лекарства | Новости | Известия

Три широко используемых противовирусных препарата показали свою эффективность в отношении коронавируса SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19. Об этом стало известно из сообщения пресс-службы Университета Северной Каролины.

«Команда, в которую входили исследователи из Университета штата Северная Каролина и Collaborations Pharmaceuticals, изучила три противовирусных препарата, доказавших свою эффективность против Эболы и вируса Марбурга: тилорон, квинакрин и пиронаридин», — сказано в заявлении, опубликованном в среду, 24 марта.

Данные препараты прошли испытания на культурах клеток против SARS-CoV-2, вируса простуды (HCoV 229E) и вируса мышиного гепатита (MHV), следует из сообщения.

Для исследования ученые брали различные клеточные линии, являющиеся возможными мишенями для инфекции SARS-CoV-2 в организме человека. Затем клеточные линии были заражены разными видами вирусов, чтобы изучить, насколько данные три препарата эффективны в отношении тех или иных репликаций вирусов в клетках.

«Результаты были неоднозначными, причем эффективность соединений зависела от того, использовались ли они в клеточных линиях человеческого происхождения по сравнению с клеточными линиями обезьяньего происхождения, известными как клеточные линии Vero», — указано в сообщении.

Таким образом, было выявлено, что механизм действия всех трех соединений аналогичен препарату «Ремдесивир», в настоящее время используемому для лечения COVID-19.

Вместе с тем отмечается, что аналогичные результаты были получены ранее, когда эти соединения были первоначально протестированы против вируса Эболы. Однако результаты исследования свидетельствуют о том, что соединения эффективны только в клеточных линиях человеческого происхождения, но не в клетках Vero.

По словам соавтора исследования Шона Экинса, данный показатель является важным, так как клетки Vero представляют собой одну из стандартных моделей, используемых в подобных тестированиях.

«Другими словами, разные клеточные линии могут по-разному реагировать на соединение. Это указывает на необходимость тестирования соединений во многих различных клеточных линиях, чтобы исключить ложноотрицательные», — подчеркивает эксперт.

Дальнейший этап исследования подразумевает тестирование эффективности данных препаратов на мышиной модели, а также последующее изучение механизмов подавления ими репликации вируса SARS-CoV-2.

Исследуемые соединения проявляют эффективность не только в отношении в SARS-CoV-2, но и против родственных коронавирусов, отмечается в заявлении.

«Это может дать нам фору в лечении по мере появления новых коронавирусов», — считает соавтор исследования, доцент биологии в Университете Северной Каролины Фрэнк Шолле.

Ранее ученые из Медицинской школы Университета Джорджа Вашингтона в округе Колумбия пришли к выводу, что применение небольших доз аспирина позволяет снизить риск госпитализации и летальных исходов от коронавирусной инфекции.

Ранее, 17 марта, сообщалось, что американские ученые отследили эволюционный путь, который прошел вирус SARS-CoV-2 в организме человека с ослабленным иммунитетом за пять месяцев, и выявили, какие мутации позволяют COVID-19 уклоняться от иммунной защиты.

15 февраля заведующий лабораторией функциональной геномики и протеомики микроорганизмов Института экспериментальной медицины (ИЭМ) Артемий Гончаров заявил о необходимости разработки новых видов антибиотиков. По его мнению, этого требует ситуация в стационарах по оказанию помощи пациентам с COVID-19, где циркулирует большое количество разных бактерий.

Ученые нашли лекарство от COVID, в 30 раз превышающее по силе ремдесивир :: Общество :: РБК

Препарат плитидепсин, который ранее испытывался в качестве лекарства для онкобольных, по предварительным данным показал хорошие результаты в борьбе с коронавирусом. Исследования проводились в США, Великобритании и Испании

Фото: Chip Somodevilla / Getty Images

Плитидепсин, исследующийся в качестве противоракового препарата, оказался в 27,5 раза более эффективным средством против коронавируса SARS-CoV-2, чем препарат ремдесивир, использующийся в некоторых странах. Соответствующее исследование группа ученых из Нью-Йорка и Сан-Франциско опубликовала в журнале Science.

Плитидепсин, более известный под торговой маркой «Аплидин», получил ограниченное распространение в 2000-х годах. Он вырабатывается из морских животных асцидий. Впервые его выделили из Aplidium albicans — разновидности асцидий, обнаруженной в Средиземном море у побережья острова Ибица, но сейчас синтезируют искусственно. Права на этот препарат принадлежат испанской компании PharmaMar.

В 2004 году этот препарат был зарегистрирован Европейским агентством лекарственных средств в качестве препарата, помогающего при лечении рака. В 2017 году комитет EMA по лекарственным средствам отказал в разрешении на продажу этого препарата в качестве лекарства для лечения множественной миеломы из-за большого числа побочных эффектов и недоказанного лечебного воздействия. В октябре 2020 года суд аннулировал это решение. В Австралии плитидепсин был одобрен в декабре 2018 года, там его используют в комбинации с дексаметазоном для лечения пациентов с некоторыми видами миеломы.

В 2020 году в США, Великобритании и Испании начались исследования противовирусного действия плитидепсина наряду с другими экспериментальными препаратами. Несколько групп ученых пришли к выводу, что он действительно может иметь лекарственное значение в лечении COVID-19. 24 января препринт исследования (еще не прошедшего рецензирование), проведенного с участием британских ученых, был опубликован на портале Biorxiv, а 25 января схожее исследование опубликовал журнал Science. В соответствии с ним в клетках человека плитидепсин в 27,5 раза эффективнее подавляет активность SARS-CoV-2, чем ремдесивир, воздействуя на отдельные белки, играющие важную роль в жизненном цикле вируса.

Разработка противовирусных препаратов для терапии инфекции коксакивируса В3 | Волобуева

1. Романенкова Н.И., Бичурина М.А., Розаева Н.Р., Канаева О.И., Шишко Л.А., Черкасская И.В., Кириллова Л.П. Вирусы Коксаки В1—6 как этиологический фактор энтеровирусной инфекции // Журнал инфектологии. 2016. Т. 8, № 2. С. 65—71.

2. Abdelnabi R., Geraets J.A., Ma Y., Mirabelli C., Flatt J.W., Domanska A., Delang L., Jochmans D., Kumar T.A., Jayaprakash V., Sinha B.N., Leyssen P., Butcher S.J., Neyts J. A novel druggable interprotomer pocket in the capsid of rhino- and enteroviruses. PLoS Biol., 2019, vol. 17, no. 6: e3000281. doi: 10.1371/journal.pbio.3000281

3. Ang M.J., Lau Q.Y., Ng F.M., Then S.W., Poulsen A., Cheong Y.K., Ngoh Z.X., Tan Y.W., Peng J., Keller T.H., Hill J., Chu J.J., Chia C.S. Peptidomimetic ethyl propenoate covalent inhibitors of the enterovirus 71 3C protease: a P2-P4 study. J. Enzyme Inhib. Med. Chem., 2016, vol. 31, no. 2, pp. 332-339. doi: 10.3109/14756366.2015.1018245

4. Bailey J.M., Tapprich W.E. Structure of the 5‘ nontranslated region of the coxsackievirus b3 genome: chemical modification and comparative sequence analysis. J. Virol. , 2007, vol. 81, no. 2, pp. 650-668. doi: 10.1128/JVI.01327-06

5. Blyszczuk P. Myocarditis in humans and in experimental animal models. Front. Cardiovasc. Med., 2019, vol. 6: 64. doi: 10.3389/fcvm.2019.00064

6. Cai Z., Shen L., Ma H., Yang J., Yang D., Chen H., Wei J., Lu Q., Wang D.W., Xiang M., Wang J. Involvement of endoplasmic reticulum stress-mediated C/EBP homologous protein activation in Coxsackievirus B3-induced acute viral myocarditis. Circ. Heart Fail., 2015, vol. 8, no. 4, pp. 809-818. doi: 10.1161/circheartfailure.114.001244

7. Chen J., Ye X., Zhang X.Y., Zhu Z., Zhang X., Xu Z., Ding Z., Zou G., Liu Q., Kong L., Jiang W., Zhu W., Cong Y., Huang Z. Coxsackievirus A10 atomic structure facilitating the discovery of a broad-spectrum inhibitor against human enteroviruses. Cell Discov., 2019, vol. 5, no. 4, 15 p. doi: 10.1038/s41421-018-0073-7

8. Cornell C.T., Kiosses W.B., Harkins S., Whitton J.L. Coxsackievirus B3 proteins directionally complement each other to down-regulate surface major histocompatibility complex class I. J. Virol., 2007, vol. 81, no. 13, pp. 6785-6797. doi: 10.1128/JVI.00198-07

9. Coyne C.B., Bergelson J.M. Virus-induced Abl and Fyn kinase signals permit coxsackievirus entry through epithelial tight junctions. Cell, 2006, vol. 124, no. 1, pp. 119-131. doi: 10.1016/j.cell.2005.10.035

10. Dunn J.J., Bradrick S.S., Chapman N.M., Tracy S.M., Romero J.R. The stem loop II within the 5‘ nontranslated region of clinical coxsackievirus B3 genomes determines cardiovirulence phenotype in a murine model. J. Infect. Dis., 2003, vol. 187, no. 10, pp. 1552-1561. doi: 10.1086/374877

11. Dutkiewicz M., Swiatkowska A., Ojdowska A., Smolska B., Dymarek-Babs T., Jasinska A., Ciesiolka J. Molecular mechanisms of genome expression of coxsackievirus B3 that belongs to enteroviruses. BioTechnologia, 2012, vol. 93, no. 4, pp. 414-423. doi: 10.5114/bta.2012.46595

12. Graci J.D., Too K., Smidansky E.D., Edathil J.P., Barr E.W., Harki D.A., Galarraga J.E., Bollinger J.M. Jr., Peterson B.R., Loakes D., Brown D.M., Cameron C.E. Lethal mutagenesis of picornaviruses with N-6-modified purine nucleoside analogues. Antimicrob. Agents Chemother., 2008, vol. 52, no. 3, pp. 971-979. doi: 10.1128/AAC.01056-07

13. Groarke J.M., Pevear D.C. Attenuated virulence of pleconaril-resistant coxsackievirus B3 variants. J. Infect. Dis., 1999, vol. 179, no. 6, pp. 1538-1541. doi: 10.1086/314758

14. Gruez A., Selisko B., Roberts M., Bricogne G., Bussetta C., Jabafi I., Coutard B., De Palma A.M., Neyts J., Canard B. The crystal structure of coxsackievirus B3 RNA-dependent RNA polymerase in complex with its protein primer VPg confirms the existence of a second VPg binding site on Picornaviridae polymerases. J. Virol., 2008, vol. 82, no. 19, pp. 9577-9590. doi: 10.1128/JVI.00631-08

15. Harki D.A., Graci J.D., Galarraga J.E., Chain W.J., Cameron C.E., Peterson B.R. Synthesis and antiviral activity of 5-substituted cytidine analogues: identification of a potent inhibitor of viral RNA-dependent RNA polymerases. J. Med. Chem., 2006, vol. 49, no. 21, pp. 6166-6169. doi: 10.1021/jm060872x

16. Hayden F.G., Herrington D.T., Coats T.L., Kim K., Cooper E.C., Villano S.A., Liu S., Hudson S., Pevear D.C., Collett M., McKinlay M. Efficacy and safety of oral pleconaril for treatment of colds due to picornaviruses in adults: results of 2 double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Clin. Infect. Dis., 2003, vol. 36, no. 12, pp. 1523-1532. doi: 10.1086/375069

17. Jagdeo J.M., Dufour A., Klein T., Solis N., Kleifeld O., Kizhakkedathu J., Luo H., Overall C.M., Jan E. N-terminomics TAILS identifies host cell substrates of poliovirus and Coxsackievirus B3 3C proteinases that modulate virus infection. J. Virol., 2018, vol. 92, no. 8: e02211-17. doi: 10.1128/JVI.02211-17

18. Kim B.K., Cho J.H., Jeong P., Lee Y., Lim J.J., Park K.R., Eom S.H., Kim Y.C. Benserazide, the first allosteric inhibitor of Coxsackievirus B3 3C protease. FEBS Lett., 2015, vol. 589, no. 15, pp. 1795-1801. doi: 10.1016/j.febslet.2015.05.027

19. Kim B.K., Ko H., Jeon E.S., Ju E.S., Jeong L.S., Kim Y.C. 2,3,4-Trihydroxybenzyl-hydrazide analogues as novel potent coxsackievirus B3 3C protease inhibitors. Eur. J. Med. Chem., 2016, vol. 120, pp. 202-216. doi: 10.1016/j.ejmech.2016.03.085

20. Kishimoto C., Crumpacker C.S., Abelmann W.H. Ribavirin treatment of murine coxsackievirus B3 myocarditis with analyses of lymphocyte subsets. J. Am. Coll. Cardiol., 1988, vol. 12, no. 5, pp. 1334-1341. doi: 10.1016/0735-1097(88)92618-6

21. Kwon B.E., Song J.H., Song H.H., Kang J.W., Hwang S.N., Rhee K.J., Shim A., Hong E.H., Kim Y.J., Jeon S.M., Chang S.Y., Kim D.E., Cho S., Ko H.J. Antiviral activity of oroxylin A against Coxsackievirus B3 alleviates virus-induced acute pancreatic damage in mice. PLoS One, 2016, vol. 11, no. 5: e0155784. doi: 10.1371/journal.pone.0155784

22. Lee K., Kim D.E., Jang K.S., Kim S.J., Cho S., Kim C. Gemcitabine, a broad-spectrum antiviral drug, suppresses enterovirus infections through innate immunity induced by the inhibition of pyrimidine biosynthesis and nucleotide depletion. Oncotarget, 2017, vol. 8, no. 70, pp. 115315—115325. doi: 10.18632/oncotarget.23258

23. Lim B.K., Ju E.S., Lee Y.J., Jang S.A., Youn T.J., Jeon E.-S. RNA helicase (2C) inhibitor prevent enteroviral-mediated cardiomyopathy. Eur. Heart J., 2013, vol. 34, pp. 3502. doi: 10.1093/eurheartj/eht309.3502

24. Lim B.K., Yun S.H., Ju E.S., Kim B.K., Lee Y.J., Yoo D.K., Kim Y.C., Jeon E.S. Soluble coxsackievirus B3 3C protease inhibitor prevents cardiomyopathy in an experimental chronic myocarditis murine model. Virus. Res., 2015, vol. 199, 8 p. doi: 10.1016/j.virusres.2014.11.030

25. Liu Y., Wang C., Mueller S., Paul A.V., Wimmer E., Jiang P. Direct interaction between two viral proteins, the nonstructural protein 2C and the capsid protein VP3, is required for enterovirus morphogenesis. PLoS Pathog., 2010, vol. 6, no. 8: e1001066. doi: 10.1371/journal.ppat.1001066

26. Ma Y., Abdelnabi R., Delang L., Froeyen M., Luyten W., Neyts J., Mirabelli C. New class of early-stage enterovirus inhibitors with a novel mechanism of action. Antiviral Res., 2017, vol. 147, pp. 67—74. doi: 10.1016/j.antiviral.2017.10.004

27. Makarov V.A., Braun H., Richter M., Riabova O.B., Kirchmair J., Kazakova E.S., Seidel N., Wutzler P., Schmidtke M. Pyrazolopyrimidines: potent inhibitors targeting the capsid of Rhino- and Enteroviruses. Chem. Med. Chem., 2015, vol. 10, no. 10, pp. 1629-1634. doi: 10.1002/cmdc.201500304

28. Muckelbauer J.K., Kremer M., Minor I., Diana G., Dutko F.J., Groarke J., Pevear D.C., Rossmann M.G. The structure of coxsackievirus B3 at 3.5 A resolution. Structure, 1995, vol. 3, no. 7, pp. 653-667. doi: 10.1016/S0969-2126(01)00201-5

29. Ogram S.A., Boone C.D., McKenna R., Flanegan J.B. Amiloride inhibits the initiation of coxsackievirus and poliovirus RNA replication by inhibiting VPg uridylylation. Virology, 2014, vol. 464-465, pp. 87-97. doi: 10.1016/j.virol.2014.06.025

30. Patick A.K., Binford S.L., Brothers M.A., Jackson R.L., Ford C.E., Diem M.D., Maldonado F., Dragovich P.S., Zhou R., Prins T.J., Fuhrman S.A., Meador J.W., Zalman L.S., Matthews D.A., Worland S. T. In vitro antiviral activity of AG7088, a potent inhibitor of human rhinovirus 3C protease. Antimicrob. Agents Chemother., 1999, vol. 43, no. 10, pp. 2444-2450. doi: 10.1128/AAC.43.10.2444

31. Peischard S., Ho H.T., Theiss C., Strutz-Seebohm N., Seebohm G. A kidnapping story: how coxsackievirus B3 and its host cell interact. Cell Physiol. Biochem., 2019, vol. 53, no. 1, pp. 121-140. doi: 10.33594/000000125

32. Pevear D.C., Tull T.M., Seipel M.E., Groarke J.M. Activity of pleconaril against enteroviruses. Antimicrob. Agents Chemother., 1999, vol. 43, no. 9, pp. 2109-2115. doi: 10.1128/AAC.43.9.2109

33. Robinson S.M., Tsueng G., Sin J., Mangale V., Rahawi S., McIntyre L.L., Williams W., Kha N., Cruz C., Hancock B.M., Nguyen D.P., Sayen M.R., Hilton B.J., Doran K.S., Segall A.M., Wolkowicz R., Cornell C.T., Whitton J.L., Gottlieb R.A., Feuer R. Coxsackievirus B exits the host cell in shed microvesicles displaying autophagosomal markers. PLoS Pathog., 2014, vol. 10, no. 4: e1004045. doi: 10.1371/journal.ppat.1004045

34. Schmidtke M., Wutzler P., Zieger R., Riabova O.B., Makarov V.A. New pleconaril and [(biphenyloxy)propyl]isoxazole derivatives with substitutions in the central ring exhibit antiviral activity against pleconaril-resistant coxsackievirus B3. Antiviral Res., 2009, vol. 81, no. 1, pp. 56-63. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.09.002

35. Shi. L., Xiong H., He J., Deng H., Li Q., Zhong Q., Hou W., Cheng L., Xiao H., Yang Z. Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackievirus and adenovirus in vitro and in vivo. Arch. Virol., 2007, vol. 152, no. 8, pp. 1447-1455. doi: 10.1007/s00705-007-0974-5

36. Song J.H., Ahn J.H., Kim S.R., Cho S., Hong E.H., Kwon B.E., Kim D.E., Choi M., Choi H.J., Cha Y., Chang S.Y., Ko H.J. Manassantin B shows antiviral activity against coxsackievirus B3 infection by activation of the STING/TBK-1/IRF3 signalling pathway. Sci. Rep., 2019, vol. 9, no. 1: 9413. doi: 10.1038/s41598-019-45868-8

37. Strating J.R., van der Linden L., Albulescu L., Bigay J., Arita M., Delang L., Leyssen P., van der Schaar H.M., Lanke K.H., Thibaut H.J., Ulferts R., Drin G., Schlinck N., Wubbolts R.W., Sever N., Head S.A., Liu J.O., Beachy P.A., De Matteis M.A., Shair M.D., Olkkonen V.M., Neyts J., van Kuppeveld F.J. Itraconazole inhibits enterovirus replication by targeting the oxysterol-binding protein. Cell Rep., 2015, vol. 10, no. 4, pp. 600-615. doi: 10.1016/j.celrep.2014.12.054

38. Thibaut H.J., van der Linden L., Jiang P., Thys B., Canela M.D., Aguado L., Rombaut B., Wimmer E., Paul A., Perez-Perez M.J., van Kuppeveld F., Neyts J. Binding of glutathione to enterovirus capsids is essential for virion morphogenesis. PLoS Pathog., 2014, vol. 10, no. 4: e1004039. doi: 10.1371/journal.ppat.1004039

39. Ulferts R., de Boer S.M., van der Linden L., Bauer L., Lyoo H.R., Mate M.J., Lichiere J., Canard B., Lelieveld D., Omta W., Egan D., Coutard B., van Kuppeveld F.J. Screening of a library of FDA-approved drugs identifies several enterovirus replication inhibitors that target viral protein 2C. Antimicrob. Agents Chemother., 2016, vol. 60, no. 5, pp. 2627-2638. doi: 10.1128/AAC.02182-15

40. Ulferts R., van der Linden L., Thibaut H.J., Lanke K.H., Leyssen P., Coutard B., De Palma A.M., Canard B., Neyts J., van Kuppeveld F.J. Selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine inhibits replication of Human enteroviruses B and D by targeting viral protein 2C. Antimicrob. Agents Chemother., 2013, vol. 57, no. 4, pp. 1952-1956. doi: 10.1128/AAC.02084-12

41. Van der Linden L., Vives-Adrian L., Selisko B., Ferrer-Orta C., Liu X., Lanke K., Ulferts R., De Palma A.M., Tanchis F., Goris N., Lefebvre D., De Clercq K., Leyssen P., Lacroix C., Purstinger G., Coutard B., Canard B., Boehr D.D., Arnold J.J., Cameron C.E., Verdaguer N., Neyts J., van Kuppeveld F.J. The RNA template channel of the RNA-dependent RNA polymerase as a target for development of antiviral therapy of multiple genera within a virus family. PLoS Pathog., 2015, vol. 11, no. 3: e1004733. doi: 10.1371/journal.ppat.1004733

42. Van der Schaar H.M., Leyssen P., Thibaut H.J., de Palma A., van der Linden L., Lanke K.H., Lacroix C., Verbeken E., Conrath K., Macleod A.M., Mitchell D.R., Palmer N.J., van de Poёl H., Andrews M., Neyts J., van Kuppeveld F.J. A novel, broad-spectrum inhibitor of enterovirus replication that targets host cell factor phosphatidylinositol 4-kinase Шв. Antimicrob. Agents Chemother., 2013, vol. 57, no. 10, pp. 4971-4981. doi: 10.1128/AAC.01175-13

43. Xia H., Wang P., Wang G.C., Yang J., Sun X., Wu W., Qiu Y., Shu T., Zhao X., Yin L., Qin C.F., Hu Y., Zhou X. Human enterovirus nonstructural protein 2C ATPase functions as both an RNA helicase and ATP-independent RNA chaperone. PLoS Pathog., 2015, vol. 11, no. 7: e1005067. doi: 10.1371/journal.ppat.1005067

44. Yun S.H., Lee W.G., Kim Y.C., Ju E.S., Lim B.K., Choi J.O., Kim D.K., Jeon E.S. Antiviral activity of coxsackievirus B3 3C protease inhibitor in experimental murine myocarditis. J. Infect. Dis., 2012, vol. 205, no. 3, pp. 491—497. doi: 10.1093/infdis/jir745

45. Zautner A.E., Jahn B., Hammerschmidt E., Wutzler P., Schmidtke M. N- and 6-O-sulfated heparan sulfates mediate internalization of coxsackievirus B3 variant PD into CHO-K1 cells. J. Virol., 2006, vol. 80, no. 13,pp. 6629— 6636. doi: 10.1128/JVI.01988-05

46. Zhang Y., Cao W., Xie Y.H., Yang Q., Li X.Q., Liu X.X., Wang S.W. The comparison of a-bromo-4-chlorocinnamaldehyde and cinnamaldehyde on coxsackie virus B3-induced myocarditis and their mechanisms. Int. Immunopharmacol., 2012, vol. 14, no. 1, pp. 107-113. doi: 10.1016/j.intimp.2012.06.007

Лечение COVID-19: есть ли надежда на существующие лекарства? | События в мире — оценки и прогнозы из Германии и Европы | DW

На сегодняшний день во всем мире начаты и проводятся около 70 исследований по созданию вакцины против коронавируса SARS-Cov-2. Однако даже если ее разработают уже в 2020 году, провести массовую вакцинацию населения в ближайшее время вряд ли удастся. Поэтому пока для борьбы с коронавирусом есть, по сути дела, только две возможности: либо продление действия карантинных мер, либо лечение этого заболевания уже существующими медикаментами.

Три группы лекарств против коронавируса

В данный момент ученые тестируют три группы препаратов, которые, возможно, способны помочь пациентам с COVID-19. Это противовирусные лекарства, иммуномодуляторы и респираторные средства.

Противовирусные препараты призваны предотвратить проникновение вируса в клетки легких

Противовирусные препараты предотвращают проникновение вируса в клетки легких или препятствуют их размножению внутри клетки. Такие лекарства применяются при лечении обычного гриппа, гепатита С, а также ВИЧ-инфекции, лихорадки Эбола и, что немаловажно, атипичной пневмонии (SARS) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS), возбудителями которых также являются коронавирусы.

Вторую группу лекарств — иммуномодуляторы — используют для ограничения чрезмерной реакции иммунной системы, которая сама по себе может стать опасной для жизни. Такие препараты, к примеру, применяют при лечении артрита или воспалительных заболеваний кишечника.

В третью группу входят лекарства, позволяющие легким продолжать снабжать кровь достаточным количеством кислорода. Их используют, в частности, для лечения идиопатического легочного фиброза — патологического процесса, при котором в стенках альвеол (легочных пузырьков) происходит разрастание соединительных тканей. Из-за этого пациент испытывает хроническую нехватку кислорода, у него развивается учащенное дыхание, одышка и сухой рефлекторный кашель.

Противовирусные препараты Remdesivir и Avigan

Одно из лекарств, на который ученые возлагают надежды, — американский противовирусный препарат Remdesivir, применявшийся при лечении Эболы, а также доказавший свою эффективность в борьбе с возбудителями SARS и MERS. Китайские специалисты теперь пытаются выяснить, способен ли этот медикамент помочь и в борьбе с COVID-19. Первые результаты исследований должны быть обнародованы в апреле.

Препарат Remdesivir тестируют и в Гамбурге

В США аналогичные исследования начаты Небрасским университетом в Омахе, а Пентагон в рамках собственных испытаний использует данное средство для лечения от коронавируса американских военнослужащих. Кроме того, тестировать Remdesivir собираются и три немецкие больницы — в Мюнхене, Дюссельдорфе и Гамбурге.

В центре внимания специалистов находится и японский противовирусный препарат Avigan с действующим веществом фавипиравиром, который используют при тяжелых формах гриппа. Препарат также успешно применялся при лечении лихорадки Эбола. В данный момент ученые в разных странах мира проверяют его эффективность против COVID-19. Директор Института вирусологии при берлинской клинике Charite Кристиан Дростен (Christian Drosten) назвал предварительные результаты исследований обнадеживающими. Несмотря на то, что до окончательных выводов еще далеко, многие страны уже обратились к Японии с просьбой об оптовой поставке этого медикамента.

Эффективность противомалярийных лекарств под вопросом

Тем временем немецкий фармакологический концерн Bayer AG переоснащает заводы в Европе для выпуска препарата от малярии Resochin с активным веществом хлорохин. Предприятие планирует не только снабжать этим лекарством немецкие больницы, но и безвозмездно поставлять его в другие страны. Клиническое исследование, проведенное в одной из больниц Марселя, показало эффективность применения хлорохина для лечения пневмонии COVID-19. До сих пор медикамент под торговой маркой Resochin производился только в Пакистане.

Между тем власти Индии запретили экспорт другого противомалярийного препарата гидроксихлорохина. Эксперты в ряде стран также испытывают его как средство для лечения больных, заразившихся коронавирусом.

Впрочем, ряд вирусологов, в том числе и Кристиан Дростен из Charite, не уверены в достоверности результатов марсельского исследования. С похожими сомнениями выступило также Министерство здравоохранения и социальных служб США после того, как президент страны Дональд Трамп высказался в пользу использования хлорохина и гидроксихлорохина при лечении пациентов с COVID-19.

Лекарства против ВИЧ, рака и MERS

Ученые допускают, что эффективной может оказаться и комбинация ритонавира и лопинавира — лекарств, используемых для подавления репликации ВИЧ.  Препарат «Калетра» (торговое название сочетания этих веществ) американской фармацевтической компании AbbVie уже применялся для экспериментального лечения COVID-19 в Китае, Таиланде и Сингапуре. Результаты клинических тестов, впрочем, пока выглядят неубедительно.

Кроме того, тестирование проходят и ряд других активных веществ, которые могут подойти для лечения коронавируса. В их число входят леронлимаб, который применяется в лечении пациентов с ВИЧ и метастатическим раком молочной железы, антитела, первоначально разработанные против MERS, а также препарат Brilacidin, который используют при воспалительных заболеваниях кишечника и слизистой оболочки полости рта.

Смотрите также:

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Вирусы на дверных ручках

    Известные науке коронавирусы выживают на поверхностях типа дверных ручек от 4 до 5 дней, оставаясь заразными. Как и прочие инфекции, распространяющиеся воздушно-капельным путем, SARS-CoV-2 может передаваться через руки и поверхности, до которых часто дотрагиваются. По крайней мере, эксперты полагают, что эти особенности уже изученных коронавирусов свойственны и новому типу инфекции.

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Столовые приборы

    Чтобы не заразиться коронавирусом в кафе или столовой, нужно соблюдать меры предосторожности. В теории вирус может попасть на столовые приборы, если инфицированный человек на них чихнет или закашляется. Тем не менее, по данным немецкого Федерального ведомства по оценке рисков (BfR), случаев передачи вируса SARS-CoV-2 через столовые приборы до сих пор не зафиксировано.

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Товары из Китая

    Может ли ребенок заразиться коронавирусом через китайские игрушки? По данным BfR, до сих пор случаев заражения через товары «made in China» не было. Согласно первым исследованиям, на картонной поверхности коронавирус остается заразным в течение 24 часов. На поверхностях из пластика и нержавеющей стали — три дня.

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Посылки из-за границы

    На сухих поверхностях передающиеся человеку коронавирусы долго не выживают. Поскольку жизнеспособность вируса вне человеческого организма зависит от многих факторов, в том числе температуры и влажности воздуха, ведомство BfR называет заражение SARS-CoV-2 через почтовые отправления маловероятным. Правда, с оговоркой: точных данных на этот счет пока нет.

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Домашние животные

    Могу ли я заразиться коронавирусом от своей собаки? А собака от меня? Риск того, что домашний питомец будет инфицирован SARS-CoV-2, эксперты считают очень невысоким, но и не исключают его. При этом животные не проявляют симптомов болезни. Однако, если они заражены коронавирусом, то могут распространять его через дыхание или экскременты.

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Овощи с рынка

    Заражение коронавирусом SARS-CoV-2 через продукты питания маловероятно, подобных случаев пока зарегистрировано не было. Тем не менее, перед готовкой нужно тщательно вымыть руки — независимо от эпидемии коронавируса. Поскольку вирусы плохо переносят высокие температуры, подогрев пищи может еще больше снизить риск заражения.

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Замороженные продукты

    Известные медицине коронавирусы типов SARS- и MERS- не любят высоких температур, однако довольно устойчивы к низким. При температуре -20 градусов по Цельсию они могут оставаться заразными до двух лет! Тем не менее, по данным ведомства BfR, случаев передачи коронавируса SARS-CoV-2 через продукты питания — в том числе замороженные — зарегистрировано не было.

  • Руки прочь: от каких поверхностей можно заразиться коронавирусом

    Есть диких животных запрещено!

    Из-за пандемии коронавируса в Китае запретили употреблять в пищу диких животных. Многое указывает на то, что коронавирус передался человеку от летучей мыши — конечно, против ее воли. Вероятно, произошло это на одном из рынков в китайском городе Ухань.

    Автор: Юлия Вергин, Елена Гункель


 

Почему лечить Covid-19 лекарствами сложнее, чем вы думаете

В отличие от антибиотиков широкого спектра действия, которые можно использовать для лечения широкого спектра бактериальных инфекций, лекарства, действующие против одного типа вируса, редко помогают лечить другие вирусы. Например, ремдесивир, первоначально разработанный для лечения гепатита С, в какой-то момент был предложен в качестве средства для лечения Covid-19, но клинические испытания показали, что он имеет лишь ограниченный эффект против этого коронавируса.

Причина, по которой существует мало эффективных противовирусных препаратов широкого спектра действия, заключается в том, что вирусы гораздо более разнообразны, чем бактерии, в том числе в том, как они хранят свою генетическую информацию (некоторые в форме ДНК, а некоторые в виде РНК).В отличие от бактерий, у вирусов меньше собственных белковых строительных блоков, на которые можно воздействовать лекарствами.

Чтобы лекарство подействовало, оно должно достичь своей цели. Это особенно сложно с вирусами, потому что они размножаются внутри человеческих клеток, захватывая наши клеточные механизмы. Лекарству необходимо проникнуть внутрь инфицированных клеток и воздействовать на процессы, необходимые для нормального функционирования человеческого организма. Неудивительно, что это часто приводит к побочным повреждениям человеческих клеток, которые проявляются как побочные эффекты.

Нацеливание на вирусы за пределами клеток — чтобы помешать им закрепиться до того, как они смогут реплицироваться, — возможно, но также сложно из-за природы оболочки вируса. Оболочка необычайно прочна и противостоит негативным воздействиям окружающей среды на пути к своему хозяину. Только когда вирус достигает своей цели, его оболочка разлагается или выбрасывает свое содержимое, которое содержит его генетическую информацию.

Этот процесс может быть слабым местом в жизненном цикле вируса, но условия, контролирующие выпуск, очень специфичны.Хотя лекарства, нацеленные на вирусную оболочку, звучат привлекательно, некоторые из них могут быть токсичными для человека.

Несмотря на эти трудности, были разработаны лекарства для лечения таких вирусов, как грипп и ВИЧ. Некоторые из этих препаратов нацелены на процессы репликации вируса и сборки вирусной оболочки. Также были определены перспективные лекарственные мишени коронавирусов. Но разработка новых лекарств занимает много времени, а вирусы быстро мутируют. Таким образом, даже когда лекарство будет разработано, постоянно развивающийся вирус может вскоре выработать к нему устойчивость.

Гонка за противовирусными препаратами, чтобы победить COVID — и следующая пандемия

Слушайте аудиоверсию этого рассказа

Ваш браузер не поддерживает аудио элементы.

2003 год был зловещим для новых инфекционных заболеваний. Пара смертельных штаммов гриппа перешла от птиц к людям в Гонконге и Нидерландах. И новый коронавирус распространялся по миру, вызывая загадочную болезнь, которая стала известна как тяжелый острый респираторный синдром или SARS.Многие эксперты опасались, что наблюдают за началом глобальной пандемии.

К счастью, худший сценарий так и не осуществился. Но для Роберта Вебстера, ведущего специалиста по птичьему гриппу, это был достаточно близкий призыв начать призывать ученых и политиков подготовиться к следующей вспышке. Одна из его главных рекомендаций: разработать и создать запасы лекарств, нацеленных на широкий спектр вирусных патогенов 1 .

Исследователи наркотиков не прислушались к его призыву. После того, как угроза атипичной пневмонии утихла, интерес испарился — и мир заплатил за это.«Научному сообществу действительно следовало разработать универсальные противовирусные препараты против атипичной пневмонии», — говорит Вебстер, ныне почетный член Детской исследовательской больницы Святого Джуда в Мемфисе, штат Теннесси. «Тогда у нас было бы что-то в запасе для появления COVID», который вызван SARS-CoV-2, близким родственником вируса, ответственного за SARS.

Еще один предупредительный выстрел прозвучал в 2012 году, когда ближневосточный респираторный синдром (MERS), вызванный другим родственником SARS-CoV-2, начал распространяться в нескольких странах.Тем не менее, полки с лекарствами оставались в основном пустыми — факт, который Джей Брэднер, президент Института биомедицинских исследований Novartis в Кембридже, Массачусетс, считает «прискорбным».

«Позор нам», — говорит он о фармацевтической промышленности. «Мы можем быть лучше подготовлены».

Помимо одного квалифицированного успеха ремдесивира, терапии, первоначально разработанной для лечения гепатита С и лихорадки Эбола, практически не было сильных противовирусных препаратов, которые можно было бы быстро протестировать и применить против SARS-CoV-2.Исследователи сетуют на то, что вариантов больше не было. «Нам нужен арсенал», — говорит Кара Картер, руководитель отдела биологических открытий биотехнологической компании Dewpoint Therapeutics из Бостона, Массачусетс, и президент Международного общества антивирусных исследований.

Новые инициативы по созданию этого арсенала не за горами. Например, Национальный институт здравоохранения США (NIH) планирует крупную программу по разработке терапевтических средств против вариантов SARS-CoV-2 и других вирусов с пандемическим потенциалом.Новая поддерживаемая отраслью коалиция нацелена на вирусы гриппа и коронавирусы. И несколько групп надеются создать противовирусные препараты для более отдаленных патогенов, представляющих риск пандемии.

Эти проекты не будут начинаться с нуля. В прошлом году было предпринято множество усилий по поиску лекарств, ориентированных на SARS-CoV-2. Но с учетом того, что фармацевтическая промышленность исторически ориентировалась только на несколько конкретных вирусов — в основном ВИЧ и гепатит С, — поиск агентов для борьбы с известными и воображаемыми угрозами остается сложной задачей.

«Предстоит проделать очень много работы, — говорит Нат Мурман, вирусолог из Университета Северной Каролины (UNC) в Чапел-Хилл. Но какой выбор есть у научного сообщества? «Мы не хотим, чтобы еще один год был, как 2020, — говорит Мурман, — и в этом нет необходимости, если мы сделаем работу заранее».

Готов к работе

Ремдесивир появился благодаря предусмотрительной предусмотрительности исследователей, участвующих в Центре открытия и разработки противовирусных препаратов (AD3C), проекте, запущенном семь лет назад при поддержке Национального института здравоохранения.Его цель — проверить существующие библиотеки лекарств на наличие ингибиторов гриппа, коронавирусов, альфавирусов (например, вызывающих чикунгунью) и флавивирусов (среди прочих возбудителей денге и вируса Зика). В 2017 году члены AD3C продемонстрировали антикоронавирусный потенциал ремдесивира на животных моделях 2 . Примерно в то же время испытания, которые проводились во время двух вспышек лихорадки Эбола в Африке, показали, что препарат безопасен для людей.

Лаборанты работают над ремдесивиром на предприятии Eva Pharma в Каире.Предоставлено: Амр Абдалла Далш / Reuters

.

Итак, когда разразился COVID-19, ремдесивир был практически готов к употреблению. Он может быстро перейти к тестированию на людях на новый коронавирус. В ходе большого плацебо-контролируемого исследования, проведенного в течение трех месяцев в начале 2020 года, врачи продемонстрировали, что препарат ускоряет выздоровление среди людей, госпитализированных с COVID-19 3 . Но полезность ремдесивира ограничивается этим. Некоторые клинические исследования не подтвердили, что он приносит пациентам какую-либо пользу. 4 .А препарат дорогой, его сложно производить, и его нужно вводить внутривенно в больнице — все это нежелательные признаки в разгар пандемии.

Другой противовирусный препарат, сейчас приближающийся к одобрению, может решить некоторые из этих проблем. Молнупиравир — это более простой в синтезе пероральный препарат, который, как было установлено, сокращает продолжительность заразности среди людей с симптоматическим COVID-19. Клинические испытания на поздних стадиях продолжаются.

Этот препарат также был впервые изучен учеными AD3C 5 — до пандемии -, которые также выявили многообещающие возможности против альфавирусов и флавивирусов.По словам руководителя AD3C Ричарда Уитли, специалиста по педиатрическим инфекционным заболеваниям из Университета Алабамы в Бирмингеме, все эти кандидаты в лекарства действуют как поддельные генетические строительные блоки, которые усиливают способность вирусов точно копировать их геномы. Вместо того, чтобы вставлять правильные основания РНК во время репликации, вирусный фермент, называемый полимеразой, обманом вводят в состав производных лекарств. Однако человеческие полимеразы не охлаждают, поэтому поражаются только вирусы. (Подобные препараты используются для лечения гепатита B, ВИЧ и ряда других вирусов.)

Поскольку вирусы в целом плохо обнаруживают генетические ошибки, эти виды терапии, называемые аналогами нуклеозидов, часто работают с вирусными семействами. Противовирусные препараты, которые напрямую связывают ферменты и блокируют их функцию, то есть подавляющее большинство противовирусных препаратов, обычно не обладают такой широкой активностью. По словам Джаспера Фук-Ву Чана, нового исследователя инфекционных заболеваний из Университета Гонконга, в принципе, ученые могут создавать лекарства, которые работают со многими вирусами, следуя наиболее консервативным областям целевых белков.Но, добавляет он, «традиционно всегда использовался подход« одна ошибка, одно лекарство »».

Эта философия хорошо послужила отрасли, когда дело дошло до создания новых лекарств от ВИЧ или гепатита С. «Но она оказалась неэффективной с точки зрения быстрого реагирования на эпидемии или пандемии, — говорит Чан.

Хитрые цели

Во многом ограниченная активность существующих антивирусных препаратов сводится к природе самих вирусов. Другие типы патогенов — бактерии, грибы, паразиты — легче сдерживать, потому что их клеточные свойства предлагают множество мишеней для активности лекарств.Подумайте о пенициллине, который блокирует синтез клеточной стенки. Или азольные противогрибковые средства, которые разрушают клеточную мембрану.

Вирусы с их компактными геномами и отсутствием клеточной анатомии предлагают гораздо меньше мишеней, поддающихся лекарству. Добавьте к этому высокую скорость репликации — например, считается, что типичная инфекция SARS-CoV-2 производит более одного миллиона вирионов на человека в день 6 — в сочетании с присущей генетической изменчивостью, и неудивительно, что большинство существующие противовирусные препараты оказались бесполезными для COVID-19.

Пластичность вирусов означает, что лекарство, действующее, скажем, против герпеса, вряд ли сможет оказать влияние на коронавирус. Алехандро Чавес, биоинженер и исследователь антивирусных препаратов из Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета в Нью-Йорке, поэтому сомневается, что кто-то найдет «божественный ингибитор, который по сути будет блокировать все».

«То, что мы, надеюсь, найдем, — говорит он, — это ингибиторы, которые действуют, если вам действительно повезет, на всю семью». В лучшем случае это сделает ингибитор панкоронавируса.Но более разумной целью может быть разработка лекарства для подгруппы коронавирусов, таких как альфакоронавирусы, которые в настоящее время вызывают нелетальные инфекции у людей, и создание другого лекарства для бета-коронавирусов, группы, ответственной за SARS, MERS и COVID-19. .

Как только вирусное происхождение идентифицировано, «применяются те же принципы открытия лекарств», — говорит Марникс Ван Лок, руководитель отдела новых патогенов в глобальном отделе общественного здравоохранения Johnson & Johnson в Берсе, Бельгия. Как он объясняет, исследователям необходимо найти «лекарственные карманы» на поверхности основных ферментов, которые сохраняются между родственными вирусами и могут использоваться для создания активных молекул.

По крайней мере, если препарат направлен против самого вируса. Некоторые исследователи лекарств вместо этого стремятся вмешаться в человеческие пути, которые использует широкий спектр вирусов для своих собственных целей. Джеффри Гленн, например, разрабатывает лекарство, которое блокирует регулирующий жир фермент, используемый многими вирусами для содействия проникновению в клетки и их репликации. Ингибируя этот фермент, «вы лишаете вирус доступа к функции хозяина, от которой он зависит», — говорит Гленн, гастроэнтеролог и молекулярный вирусолог из Медицинской школы Стэнфордского университета в Калифорнии.

Другая антивирусная стратегия, управляемая хостом, исходит от двух бывших стажеров Гленна — Нам-Джун Чо, ученого-материаловеда из Технологического университета Наньян в Сингапуре, и Джошуа Джекмана, инженера-химика из Университета Сунгюнкван в Сеуле. Они разработали небольшие пептидные препараты, которые пробивают дыры в липидной оболочке вирусов 7 . Эти липиды поступают с мембранной поверхности клеток человека. Но пептиды проникают только в липиды, которые окружают вирусы, а не в клетки, из-за различий в размере мембранной структуры и степени ее изгиба (см. «Многочисленные способы противодействия вирусам»).

Кредит: Ник Спенсер / Nature

Чо описывает липидное покрытие как «общий знаменатель» всех вирусов в оболочке — группу, которая включает флавивирусы, альфавирусы, коронавирусы, филовирусы, ретровирусы и другие. Никакой другой общей функции не существует для всех этих разнообразных вирусов, поэтому он считает, что антивирусные препараты, нацеленные на хост, могут иметь больший потенциал в качестве инструментов обеспечения готовности к пандемии.

Биология человека также предлагает гораздо больше потенциально поддающихся воздействию наркотиков мишеней, чем вирусы.Кроме того, вирусы менее способны развивать устойчивость к антивирусным препаратам, нацеленным на хозяина. Например, вирусному белку может потребоваться одна или две мутации, чтобы препятствовать связыванию лекарства, тогда как терапия, нацеленная на хозяина, может заставить вирус использовать совершенно другие клеточные процессы.

Некоторые ученые опасаются, что вмешательство в молекулярные пути человека может вызвать нежелательные побочные эффекты, но Ширит Эйнав, вирусолог и специалист по инфекционным заболеваниям из Стэнфордского университета, считает, что эти опасения по поводу токсичности преувеличены.«Мы лечим любое другое заболевание, воздействуя на функцию хозяина», — говорит она, и фармацевтическим компаниям удается находить молекулы и режимы дозирования, которые люди могут переносить. Итак, почему антивирусные препараты должны отличаться? Более того, добавляет она, «лечение острых инфекций требует всего нескольких дней терапии» — а не месяцев или лет, как при хронических заболеваниях, — «что также помогает снизить токсичность».

Подготовка к работе

Комбинация препаратов, нацеленных на хозяина, и препаратов прямого действия может предложить лучшую страховку от будущих вирусных угроз.Но какой бы стратегии ни придерживались ученые, эксперты согласны с тем, что любой препарат, предназначенный для обеспечения готовности к пандемии, должен, как минимум, быть полностью протестирован на животных моделях и пройти некоторые испытания на здоровых людях-добровольцах. «Затем, когда наступит пандемия, мы сможем быстро применить их в лучшем диапазоне доз для людей», — говорит химик Келли Чибале, руководитель Центра открытия и разработки лекарств при Кейптаунском университете, Южная Африка.

Целью было бы одобрить и распространить такое лекарство в критическом окне, когда другие виды лекарств быстрого реагирования, такие как вакцины или лечение антителами, еще недоступны.

Разработчики лекарств взяли на себя часть этой передовой работы после SARS. В лабораториях фармацевтической компании Pfizer La Jolla в Калифорнии, например, ученые отреагировали на вспышку 2003 года, разработав молекулу 8 , которая ингибирует белок, являющийся неотъемлемой частью репликации коронавируса, фермент, известный как основная протеаза (M pro ), который расщепляет длинные цепочки вирусных белков на их функциональные части.

В течение примерно шести месяцев «это были очень интенсивные усилия», — говорит химик Роб Каниа, возглавлявший проект SARS компании Pfizer.Но вскоре инфекции прекратились. А после того, как в 2004 году были зарегистрированы последние случаи атипичной пневмонии, Pfizer и другие компании, работающие над лекарствами от атипичной пневмонии, отложили свои программы. Для терапии будущего рынка просто не существовало. Как отмечает вирусолог UNC Тимоти Шихан, ранее работавший в фармацевтике: «Трудно убедить компанию создать лекарство против чего-то, чего не существует».

У команды Кании никогда не было возможности полностью оптимизировать своего главного кандидата для клинического использования, не говоря уже о том, чтобы протестировать терапию на мышах или людях.Итак, когда появился SARS-CoV-2 и геномный анализ показал, что вирусный белок M pro был почти идентичен белку исходного патогена SARS, оставалось еще много тонкой химической настройки. К тому времени, когда препарат в несколько иной форме был готов для испытаний на людях 9 , первая волна пандемии уже утихла, и почти один миллион человек умер от инфекции во всем мире.

Этот препарат под названием PF-07304814 начал испытания в сентябре прошлого года как средство для внутривенного введения.«Хотя исследования можно было бы продолжить, по крайней мере, Pfizer не начинала с нуля», — говорит Шарлотта Аллертон, руководитель отдела разработки лекарств компании. Хотя другие работают над блокированием той же цели, Pfizer — единственный производитель лекарств, у которого сегодня тестируется экспериментальный ингибитор M pro на людях — фактически два из них. Помимо своего измененного препарата против SARS, Pfizer в прошлом месяце начала испытания другого орального кандидата, PF-07321332.

«Я рад, что мы смогли двигаться быстро и что мы сделали предварительную работу? Да, — говорит Аллертон.«Хотел бы я, чтобы мы пошли еще дальше и смогли предложить варианты лечения раньше? Абсолютно.»

Тревожный звонок

Компании, которые раньше не делали такого рода беготни, теперь обещают больше не быть пойманными с пустыми руками. Пандемия стала «тревожным сигналом», — говорит Джон Янг, глава отдела инфекционных заболеваний фармацевтической компании Roche в Базеле, Швейцария. «Это лишь вопрос времени, — говорит он, — и нам нужно подготовиться как отрасль.

С этой целью лидеры COVID R&D Alliance, коалиции из более чем 20 медико-биологических компаний и фирм венчурного капитала, объединившихся в прошлом году для совместной борьбы с SARS-CoV-2, теперь запускают дополнительный проект, ориентированный на на противовирусные препараты широкого спектра действия от коронавирусов и вирусов гриппа. По словам Эллиотта Леви, главы отдела исследований и разработок и операций компании Amgen в Таузенд-Оукс, Калифорния, который возглавляет эти усилия, группа планирует выдвинуть около 25 противовирусных препаратов-кандидатов в начальные исследования на людях и создать инфраструктуру клинических испытаний, необходимую для параллельное тестирование при поражении следующего смертельного вируса.

Правительство США имеет аналогичные амбиции. По словам директора Национального института здравоохранения Фрэнсиса Коллинза, противовирусные препараты от коронавирусов — это «задача номер один». Но, как он сказал Nature , эта инициатива «определенно предназначалась для распространения на другие вирусные семейства, если будут доступны средства».

Дополнительные усилия были предприняты в рамках проекта Corona Accelerated R&D в Европе — пятилетнего проекта стоимостью 75,8 млн евро (90,1 млн долларов США). Он направлен на поиск лекарств как от текущей пандемии COVID-19, так и от будущих вспышек коронавируса.Мурман и другие исследователи UNC в рамках своей Инициативы по быстроразвивающимся противовирусным препаратам также надеются привлечь 500 миллионов долларов от правительств, отраслевых спонсоров и фондов для разработки противовирусных препаратов прямого действия широкого спектра действия.

Тем временем некоторые крупные фармацевтические компании наращивают свои внутренние усилия. Novartis, например, сейчас оптимизирует панкоронавирусный ингибитор фермента M pro . По словам Джона Талларико, главы отдела химической биологии и терапии Novartis, компании еще не менее года до клинических испытаний на людях, после чего COVID-19 может быть под контролем.Тем не менее, по его словам, Novartis стремится продвигать эту программу вперед.

Но, по словам Леви, «уровень инвестиций отрасли сегодня не пропорционален угрозе» — вот почему он надеется привлечь около 1 миллиарда долларов только от фармацевтических компаний для дополнительного предприятия COVID R&D Alliance по обеспечению готовности к пандемии. . По его словам, дополнительные средства также могут поступать от некоммерческих организаций и других заинтересованных сторон.

Энди Пламп, президент по исследованиям и разработкам компании Takeda Pharmaceutical в Кембридже, штат Массачусетс, и один из лидеров альянса, оптимистично оценивает шансы программы на успех.«Прямо сейчас у вас за этим стоит много энергии, потому что есть непосредственность SARS-CoV-2», — говорит Пламп. Но он не хочет, чтобы снова воцарилась апатия, как это было после SARS и MERS. «Нам нужно заблокироваться прямо сейчас».

Противовирусные препараты от гриппа (гриппа) и сопутствующая информация

Примечание. Предоставленная информация может измениться, и ее не следует использовать в качестве замены индивидуальной оценки поставщиком медицинских услуг или в качестве основного средства диагностики гриппа или определения лечения.


Введение

Термин грипп относится к заболеванию, вызываемому вирусом гриппа. Это обычно называется гриппом, но многие различные заболевания вызывают симптомы, похожие на грипп, такие как лихорадка, озноб, ломота и боли, кашель и боль в горле. Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может вызывать различные формы заболевания, от легких симптомов простуды до типичного гриппа. Некоторые люди могут подвергаться повышенному риску бактериальных осложнений гриппа, таких как пневмония, инфекции ушей или носовых пазух или инфекции кровотока.

Существует ряд препаратов, одобренных FDA для лечения и профилактики гриппа. Ежегодная вакцинация является основным средством профилактики и борьбы с гриппом.

Антибиотики используются для лечения болезней, вызываемых бактериями, такими как ангина, туберкулез и многие виды пневмонии. Антибиотики не лечат вирусные заболевания, такие как грипп, простуда и боль в горле.


Грипп и COVID-19

Всемирная пандемия заболевания под названием COVID-19 изменила взгляд людей на «гриппоподобные» симптомы.COVID-19 вызывается другим вирусом, не вирусом гриппа, а коронавирусом, который называется SARS-CoV-2. COVID-19 и грипп могут иметь одни и те же симптомы, но могут вызывать разные риски осложнений в некоторых разных группах риска и могут нуждаться в разных тестах, лечении и профилактических мерах. Эти сходства и различия могут быть важны для медицинских работников и людей, которые считают, что они могли подвергнуться воздействию или могут иметь одно из этих заболеваний. CDC опубликовал несколько сравнений между этими двумя заболеваниями; информация быстро накапливается и меняется.Возможное влияние мер по предотвращению воздействия COVID-19 на циркуляцию гриппа до конца не изучено. Ожидается, что одобренные в настоящее время противовирусные препараты от гриппа не принесут пользы от COVID-19.


Информация FDA о сезонном гриппе

Посетите Сезонный грипп (грипп) и FDA


Использование противовирусных препаратов для лечения гриппа

Вспышки гриппа происходят ежегодно и обычно достигают уровня эпидемии в определенное время сезона.Обычно неосложненный грипп проходит с антивирусным лечением или без него, но может вызывать значительный дискомфорт и ограничивать активность, пока продолжается.

Многие люди с неосложненным гриппом принимают лекарства, отпускаемые без рецепта, отдыхают и принимают много жидкости, чтобы облегчить симптомы. Противовирусные препараты, отпускаемые по рецепту, могут сократить время, необходимое для улучшения симптомов, а некоторые также используются в отдельных ситуациях, чтобы снизить вероятность заболевания у людей, подвергшихся воздействию вируса гриппа.Своевременное медицинское обследование важно для раннего лечения гриппа, поскольку противовирусные препараты могут принести наибольшую пользу пациентам, которые начинают терапию в течение 48 часов после появления симптомов.

Симптомы гриппа могут имитировать другие инфекции, требующие другого лечения (например, бактериальная пневмония, которую следует лечить антибиотиками). Если симптомы серьезны или ухудшаются, или если имеется хроническое заболевание, важно пройти обследование у врача.Лабораторные тесты могут помочь обнаружить вирус гриппа. Однако отрицательный тест не всегда исключает возможность заражения вирусом гриппа, а положительный тест не исключает возможности других заболеваний и не заменяет клиническую оценку.

Осложнения гриппа могут включать бактериальные инфекции, вирусную пневмонию, а также аномалии сердечной и других систем органов. Люди с хроническими заболеваниями (включая ожирение), дети младше 5 лет (и особенно дети младше 2 лет), пациенты 65 лет и старше, жители учреждений долгосрочного ухода, коренные американцы и коренные жители Аляски, а также беременные женщины могут подвергаться повышенному риску осложнений.Осложнения гриппа и других заболеваний, напоминающих грипп, могут потребовать другого лечения и, в некоторых случаях, неотложной медицинской помощи. Противовирусные препараты не исключают риска развития осложнений. Некоторые осложнения могут быть опасными для жизни. Были сообщения о людях с другими типами инфекций, состояние которых ухудшалось из-за того, что они лечились только от гриппа, а не от других инфекций.

Вирусы гриппа могут стать устойчивыми к определенным противовирусным препаратам против гриппа, и все эти препараты обладают побочными эффектами.Если вы испытываете новые симптомы во время лечения или ваши симптомы не исчезают или ухудшаются во время лечения, обратитесь к врачу.

Для получения дополнительной информации и рекомендаций общественного здравоохранения о циркулирующем вирусе гриппа, включая образцы устойчивости к конкретным лекарствам, посетите сайт Flu.gov или веб-сайты CDC и ВОЗ.


Лекарства от гриппа, одобренные FDA

Примечание. Противовирусные препараты от гриппа не заменяют вакцину. Они используются в дополнение к вакцинам при планировании борьбы с гриппом в области общественного здравоохранения.Противовирусные препараты были одобрены для лечения острого неосложненного гриппа и для некоторых профилактических целей.

Существует четыре одобренных FDA противовирусных препарата от гриппа, рекомендованных CDC для использования против недавно циркулирующих вирусов гриппа.

Два старых препарата, амантадин (дженерик) и римантадин (флумадин и дженерик) исторически были одобрены для лечения и профилактики вирусной инфекции гриппа А. Но многие штаммы вируса гриппа, включая вирус гриппа h2N1 2009 г., теперь устойчивы к этим препаратам.CDC не рекомендовал использовать амантадин и римантадин для недавно циркулирующих вирусов гриппа, хотя рекомендации могут измениться, если в будущем произойдет повторное появление определенных штаммов вирусов с типами чувствительности, благоприятствующими такому использованию.


Использование исследуемых лекарственных средств против гриппа

Клинические испытания оценивают безопасность и эффективность неутвержденных продуктов или новые способы использования одобренных продуктов. Информацию об открытых клинических исследованиях можно найти на сайте ClinicalTrials.губ.


Ресурсы для информации о лекарствах

Информацию о правилах расширенного доступа, других аспектах разработки и анализа лекарств, а также ресурсы о статусе утверждения лекарств и составов можно найти по адресу:


Отчеты о нехватке лекарств


Контакты для получения информации о лекарствах, применяемых для лечения гриппа

  • Для получения информации о лекарствах, используемых для лечения гриппа, обращайтесь:
    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
    Центр оценки и исследований лекарственных средств
    Управление связи
    Отдел информации о лекарствах
    Телефон: 888-info-FDA | 301-827-4573
    Факс: 301-827-4577
    Электронная почта: druginfo @ fda.hhs.gov

Дополнительные ресурсы

Краткое руководство по противовирусным препаратам

Вирусы — это внутриклеточные паразиты, которые задействуют клеточный аппарат для воспроизводства. Во время размножения вирусы разрушают клетки и продолжают инфицировать другие клетки.

В 1950-х годах, исследуя возможные методы лечения рака, ученые открыли химические соединения, которые могли подавлять репликацию вирусной ДНК. В 1980-х и 1990-х годах, после того как ВИЧ стал проблемой, противовирусные препараты пережили ренессанс.Сегодня противовирусные препараты используются для лечения многих заболеваний.

Чтобы быть эффективными, противовирусные препараты должны быть нацелены либо на проникновение вируса, либо на выход его, либо завязать с вирусом, пока он находится внутри клетки. Противовирусные препараты также должны быть специфичными, чтобы не вызывать системную токсичность. Кроме того, противовирусные препараты должны быть сильнодействующими и стабильными.

Вот краткое описание некоторых доступных в настоящее время противовирусных препаратов.

Противовирусные

Лекарственные средства, используемые для лечения вируса простого герпеса (Hsv) и вируса ветряной оспы (Vzv)

Три основных препарата, используемых для лечения вирусов простого герпеса (герпеса) и ветряной оспы, — это ацикловир, валацикловир и фамцикловир.Вирус ветряной оспы вызывает как ветряную оспу после острой инфекции, так и опоясывающий лишай (опоясывающий герпес) после скрытой или реактивированной инфекции.

Все три препарата относительно безопасны и имеют схожие механизмы действия. Например, все они работают путем связывания с вирусной ДНК-полимеразой, ферментом, используемым для репликации вирусной ДНК. Следует отметить, что, поскольку валацикловир (валтрекс) и фамцикловир достигают более высоких концентраций в крови, эти 2 препарата наиболее эффективны при лечении опоясывающего лишая.

Лекарства, используемые для лечения остроконечных кондилом (вирус папилломы человека)

Лекарства, применяемые для лечения остроконечных кондилом, включают:

  • Рибавирин, который также используется для лечения респираторно-синцитиального вирусного (RSV) бронхиолита или пневмонии и (реже) гриппа
  • (местно) имиквимод

Противовирусные

Лекарства, используемые для лечения гриппа (гриппа)

Грипп — частая причина гриппа в зимний период.К счастью, у нас есть вакцины, которые придают иммунитет к сезонному гриппу. Важно делать ежегодную прививку от гриппа, потому что иногда грипп может перерасти в пневмонию, а иногда пневмония может убить, особенно среди детей и пожилых людей.

Такие препараты, как Тамифлю (осельтамивир) и занамивир (Реленза), можно использовать для предотвращения симптомов гриппа и сокращения продолжительности болезни. В дополнение к лекарствам, используемым для предотвращения заболевания или патологии гриппа, есть также лекарства, которые нарушают работу вирусного аппарата после заражения гриппом, включая амантадин, римантадин, осельтамивир и занамивир,

Противовирусные

Лекарства, используемые для лечения цитомегаловирусных (ЦМВ) инфекций

Цитомегаловирусная инфекция обычно возникает у очень больных людей (например, у людей с ослабленным иммунитетом из-за СПИДа или трансплантации органов).Подобно вирусу ветряной оспы, вызывающему опоясывающий лишай (опоясывающий лишай), большинство из нас является носителем цитомегаловируса, но вирус активируется только в том случае, если ваша иммунная система ослаблена.

У тех, кто уже достаточно болен, симптомы цитомегаловирусной инфекции затрагивают многие системы органов и включают:

  • Ретинит
  • Эзофагит
  • Колит
  • Инфекция головного и спинного мозга (ЦНС)
  • Пневмонит

Лекарства, используемые для лечения цитомегаловирусной инфекции, включают валганцикловир, ганцикловир, фоскарнет и цидофовир.(Из-за большей биодоступности валганцикловир в значительной степени заменил ганцикловир.) Как и другие противовирусные препараты, противовирусные препараты, используемые для лечения цитомегаловируса, частично взаимодействуют с вирусными ферментами, такими как вирусная ДНК и РНК-полимераза.

Противовирусные

Лекарства, используемые для лечения гепатита

Для лечения гепатита B и гепатита C используются различные противовирусные препараты. Большинство из этих препаратов напрямую влияет на репродуктивную функцию вирусов, в том числе:

  • Нуклеозиды и аналоги нуклеотидов
  • Ингибиторы протеаз
  • Ингибиторы полимеразы

Интерферон, вероятно, самый распространенный препарат, связанный с лечением гепатитной инфекции, работает за счет сложных механизмов, которые включают противовирусное, иммуномодулирующее и антипролиферативное действие.

Противовирусные препараты, используемые для лечения ВИЧ

За последние 3 десятилетия в лечении ВИЧ-инфекции произошли значительные улучшения, и все больше людей, страдающих этим заболеванием, живут без СПИДа. (СПИД — это более тяжелая форма ВИЧ-инфекции, которая диагностируется после опасно низкого уровня лейкоцитов в крови.)

Есть несколько типов антиретровирусных препаратов:

  • Ингибиторы протеаз
  • Ингибиторы слияния
  • Нуклеозидные / нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы
  • Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
  • Ингибиторы проникновения
  • Ингибиторы переноса цепи интегразы ВИЧ (INSTI)

Эти препараты нацелены на различные стадии цикла репликации вируса.Следует отметить, что ретровирусы реплицируются посредством обратной транскрипции.

Обратите внимание, что этот список ни в коем случае не является исчерпывающим, и есть несколько других лекарств, которые лечат вирусные инфекции. Следует также отметить, что механизмы действия намного сложнее, чем представленные здесь. Вместо этого, пожалуйста, оцените эту статью как руководство по теме.

Почему так сложно делать противовирусные препараты от COVID и других заболеваний

Врач Клодетт Пул быстро составляет список противовирусных препаратов, которые она прописывает своим пациентам.«Их действительно не так много», — говорит Пул, педиатрический врач-инфекционист из Университета Алабамы в Бирмингеме.

А для людей с Covid-19 есть только один разрешенный к применению: ремдесивир, который, похоже, не спасает жизни, но ускоряет выздоровление у тех, кто выздоравливает. Ясно, что было бы неплохо иметь больше антивирусных препаратов — так почему бы нам их не взять? Изобрести их, оказывается, не так-то просто.

Вирусы полагаются на механизмы человеческих клеток для копирования самих себя, поэтому разработчики антивирусных программ сталкиваются с проблемой: как остановить вирус, не повредив также внутреннюю работу здоровых клеток.Хотя ученые нашли несколько решений проблемы, антивирусная фармакопея все еще отстает от множества антибиотиков, доступных для лечения бактериальных инфекций.

Но по мере того, как исследователи накапливают свои знания о жизненных циклах вирусов, антивирусные препараты могут наверстать упущенное. Ученые также планируют будущие пандемии в надежде получить лучший выбор противовирусных препаратов, которые можно будет попробовать в следующий раз.

Вот где сейчас стоят антивирусные препараты и как их список может расти.

Как работают антивирусные препараты?

Противовирусный препарат может блокировать любой из шагов, которые вирус использует для копирования самого себя. Чтобы выполнить свою грязную работу, вирус должен прикрепиться к клетке-хозяину, проникнуть внутрь и обманом заставить эту клетку скопировать вирусные гены и создать вирусные белки; после этого вновь созданные вирусы должны ускользнуть, чтобы заразить новые цели. На каждом этапе вирусные гены или белки должны взаимодействовать с различными молекулами хозяина, и каждое из этих взаимодействий открывает возможности для противовирусных препаратов.Лекарства часто имитируют эти молекулы-хозяева и действуют как приманки, вмешиваясь в жизненный цикл вируса и уменьшая его распространение.

Обычный подход состоит в том, чтобы препятствовать копированию вирусных генов в ДНК или РНК, чтобы сформировать новые вирусные геномы. Для этой задачи у вирусов часто есть свои собственные версии белков, называемые полимеразами. Полимеразы добавляют отдельные строительные блоки, называемые нуклеотидами, один за другим в новый геном по мере его создания.

Например, лекарственный препарат ацикловир, используемый для лечения герпеса, проходит стадию копирования генома.Для полимеразы вируса лекарство выглядит просто как строительный блок, но это не так. Как только приманка попадает в растущую нить, она предотвращает добавление каких-либо нуклеотидов. Для вируса игра окончена.

Другой препарат от гриппа — осельтамивир (Тамифлю) — действует на стадии выхода вируса из инфицированной клетки. Вирус использует ключевой белок, нейраминидазу, чтобы раствориться, но осельтамивир прилипает к нейраминидазе и останавливает ее работу.

Поскольку противовирусные препараты не уничтожают вирусы напрямую — они просто не позволяют им распространяться от клетки к клетке или от человека к человеку, то иммунная система организма, когда это возможно, должна уничтожить уже присутствующих захватчиков.Вот почему важно начинать противовирусное лечение как можно раньше, пока количество вирусов остается низким. «Чем быстрее вы примете лекарство, тем больше вы сможете ограничить способность вируса к распространению», — говорит вирусолог Марк Хейз из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. Например, Тамифлю лучше всего действует при приеме в течение 48 часов с момента появления первых симптомов, помогая людям выздоравливать примерно на день быстрее.

Почему так мало антивирусных препаратов?

Количество противовирусных препаратов ничтожно по сравнению со списком антибиотиков, борющихся с бактериями.Это связано с несколькими факторами.

С одной стороны, антибиотики были первыми из стартовых ворот, — отмечает Эрик Де Клерк, заслуженный профессор биомедицины в KU Leuven в Бельгии. Первый, пенициллин, был открыт в 1928 году и впервые применен у пациента в 1940 году. Напротив, первый противовирусный препарат, идоксуридин, был разработан как противораковое средство в 1959 году, как сообщалось, блокировал вирусы в 1961 году и одобрен в 1963 году для лечения герпетические инфекции глаз. (Де Клерк, лидер ранних антивирусных исследований, описал свой научный путь в Ежегодном обзоре фармакологии и токсикологии за 2011 год.)

Кроме того, вирусы — гораздо более хитрые мишени, чем бактерии, — говорит Моника Ганди, врач-инфекционист Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Бактерии — это целые живые клетки со всеми метаболическими путями, которые им необходимы для выживания, поэтому они предлагают множество целей для атаки. У них также есть уникальные особенности, такие как клеточные стенки, которых нет в клетках человека. Это означает, что антибиотики могут влиять на клеточные стенки или другие специфичные для бактерий части и процессы, убивая патогены, не нанося вреда нашим собственным клеткам.А поскольку микробы создали антибиотики для борьбы друг с другом, в природе существует множество разнообразных соединений.

Напротив, вирусные патогены живут внутри наших собственных клеток и зависят от наших белков для большинства своих потребностей, поэтому они не представляют таких легких мишеней. А естественных противовирусных препаратов мало, поэтому ученым нужно изобретать их с нуля, — говорит Кэти Сели-Радтке, химик-медик из Университета Мэриленда, округ Балтимор.

Кроме того, противовирусные препараты имеют ограниченное количество возможных форм.Это потому, что, чтобы блокировать действия вирусов, они должны встраиваться в вирусные белки как приманки.

Самая большая проблема, по словам Селей-Радтке, состоит в том, чтобы лекарства не причиняли вреда человеческим хозяевам. Например, в случае имитаторов нуклеотидов, таких как ацикловир, не возникнет ли риск того, что они попадут в ДНК клетки, а также в ДНК вируса?

Есть способы обойти эту проблему. В случае ацикловира препарат, который глотают пациенты, является неактивной формой и в основном активируется вирусным белком.«Он очень хорошо нацелен на вирус, оставляя в покое ДНК клетки-хозяина», — говорит Пул, который рассмотрел использование ацикловира и других противовирусных препаратов для новорожденных с вирусом простого герпеса в Ежегодном обзоре вирусологии за 2018 год .

Между антибиотиками и противовирусными препаратами есть одно досадное сходство: в обоих случаях патогены могут вносить крошечные изменения в свои гены и белки, которые оставляют их невредимыми под действием препарата. «Устойчивость — огромная проблема для противовирусных препаратов», — говорит Пул. Например, врачи прописывали людям с гриппом лекарства, называемые адамантанами, но на вирусы гриппа, циркулирующие среди людей сегодня, эти лекарства не влияют.«Они больше не эффективны», — говорит Пул. «Существует острая необходимость найти другие противовирусные препараты от гриппа».

Единственным исключением из нехватки противовирусных препаратов является процветающая фармакопея лекарств против вируса иммунодефицита человека, ставшая результатом десятилетий исследований. Ганди говорит, что она может выбрать из 30 или около того лекарств для лечения своих ВИЧ-инфицированных пациентов. Еще больше — и не хуже, потому что у ВИЧ может быстро развиться устойчивость к любому лекарству.

«Тон задают исследования в области ВИЧ», — говорит Хайзе, и вслед за этим появляются и другие противовирусные препараты.«Мы снова наблюдаем, как новые противовирусные препараты появляются намного быстрее за последние несколько лет». Например, за последние пять лет новые лекарства превратили гепатит С из хронического состояния в излечимое.

«Я думаю, что мы увидим и больше лекарств от острых вирусных инфекций», — говорит Хайзе.

Как используются противовирусные препараты против Covid-19?

Лекарства, разработанные против одного вируса, часто работают против других, потому что белки, такие как полимеразы, используемые для копирования геномов вирусов, похожи во многих вирусах.Но нынешняя беда требует от разработчиков антивирусных программ больше, чем обычно.

«Коронавирусы — дело сложное, — говорит Селей-Радтке. Простые имитаторы нуклеотидов, такие как ацикловир, не сработают, потому что у этих вирусов есть другой белок, который действует как редактор, отслеживая работу полимеразы, распознавая приманку и вырезая ее.

Enter remdesivir, который уже был протестирован на людях с Эболой (хотя им это не сильно помогло). Это имитатор нуклеотидов, но он немного особенный.После включения в часть нового вирусного генома, который в случае коронавирусов состоит из РНК, он не останавливает рост цепи сразу. Полимераза продолжает добавлять нормальные нуклеотиды. Но после добавления небольшого количества лекарство так сильно изгибает цепь РНК, что полимераза не может продолжать строиться. К тому времени, однако, белок-редактор коронавируса больше не работает; Похоже, что нормальные нуклеотиды, добавленные после ремдесивира, мешают, говорит Селей-Радтке. Таким образом, полимераза застревает.

Несмотря на этот хитрый трюк, эффективность ремдесивира у людей с Covid-19 была явно умеренной.Положительный момент: в исследовании с участием 1062 человек, госпитализированных с вирусом, те, кто лечился ремдесивиром, выздоравливали быстрее, чем те, кто получал неактивное плацебо. На основании этого и двух аналогичных исследований Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило ремдесивир лечить госпитализированных пациентов.

Но ремдесивир не спасает жизни. В ноябре Всемирная организация здравоохранения, ссылаясь на свое более крупное, но предварительное исследование, рекомендовала пока не применять ремдесивир для госпитализированных пациентов, пока не будут проведены дополнительные исследования.ВОЗ отметила «отсутствие доказательств того, что ремдесивир улучшает выживаемость и другие результаты».

Результаты, которые на первый взгляд могут показаться запутанными, имеют смысл, учитывая, как работают антивирусные препараты, — говорит Пул. Поскольку ремдесивир требует многократных внутривенных инфузий, его назначают только госпитализированным пациентам. Но к тому времени, когда человек с Covid-19 становится достаточно больным, чтобы его можно было госпитализировать, вирус уже распространился по его телу, поэтому ремдесивир приходит слишком поздно, чтобы принести пользу. «Игра изменится, — говорит она, — когда мы найдем противовирусное средство, которое можно давать людям орально, прежде чем они попадут в больницу.”

Производитель

Ремдесивира, компания Gilead Sciences, работает над ингаляционной версией. В разработке находятся и другие противовирусные препараты. Например, Селей-Радтке с оптимизмом смотрит на другой аналог нуклеотида, известный как AT527. AT527, разрабатываемый совместно Roche и Atea, сейчас находится на полпути испытаний на людях. Как и ремдесивир, он обладает замедленным действием, поэтому его нельзя отредактировать из растущей цепи РНК. Но в отличие от ремдесивира, это таблетка, которую можно проглотить. Компании надеются, что его могут использовать как госпитализированные, так и не госпитализированные пациенты, и, возможно, даже люди, подвергшиеся воздействию Covid-19, чтобы предотвратить распространение инфекции с самого начала.

Пандемия заставила ученых изо всех сил искать способы лечения. Heise, например, тестирует широкий спектр лекарств — не только стандартные противовирусные — против SARS-CoV-2 в лабораторных чашках в рамках инициативы по открытию быстроразвивающихся противовирусных препаратов (READDI). Идея состоит в том, что, поскольку вирус зависит от многих процессов в человеческих клетках, различные лекарства, которые действуют на человеческие белки, могут дать врачам преимущество, нанося больше вреда вирусу, чем пациенту. Это открывает двери для рассмотрения лекарств, которые изначально были разработаны для лечения рака, психозов, воспалительных состояний и аутоиммунных заболеваний, чтобы увидеть, могут ли они иметь укол против Covid-19.

Но сотрудники READDI, включая академические центры, фармацевтические компании и неправительственные организации, стремятся к большему, чем лечение Covid-19. READDI надеется выявить и протестировать потенциальные лекарства от еще неизвестных инфекций, которые могут возникнуть в будущем.

Если заблаговременно провести тестирование безопасности людей, они будут готовы приступить к действиям, когда случатся эти будущие вспышки. Как говорит Хайсе: «Мы не хотим повторять то, через что только что прошли.”

Аминь.

Эта статья изначально была опубликована в журнале Knowable Magazine, независимом издании Annual Reviews. Подпишитесь на рассылку новостей.

10.1146 / knowable-020821-2

Спросите эксперта: Доступны ли противовирусные препараты для лечения инфекций COVID-19?

Примечание редактора: Спросите эксперта — это столбец, который предоставляет педиатрам информацию о том, как нажимать темы, связанные с COVID-19.Присылайте свои вопросы по адресу [email protected] .

Разработка противовирусного препарата сложнее, чем разработка антибиотика агент, потому что антибиотики обычно направлены против метаболического пути, который уникальна для бактерий и не присуща эукариотическим клеткам.

Антибиотики, например, пенициллин, ингибируют специфические ферменты (связывающие пенициллин белки), которые необходимы для синтеза клеточной стенки бактерий (пептидогликан).Жесткий пептидогликан позволяет бактериям оставаться неповрежденными перед лицом осмотического давления. Пенициллин препятствует правильному сшиванию пептидогликана на последних стадиях синтез клеточной стенки бактерий. Недостаток пептидогликана приводит к лизису бактерии. и нарушение репликации. Поскольку пептидогликан не обнаруживается в клетках человека, пенициллин избирательно токсичен для бактерий.

Вирусы — это облигатные внутриклеточные организмы, размножающиеся в основном за счет каннибализации. метаболические пути клетки-хозяина с использованием тех же ферментов, что и у неинфицированного хозяина клетка.Противовирусный препарат, который мешает репликации вируса, скорее всего, помешает с важной функцией клеток, что приводит к неприемлемой токсичности. Пример успешным противовирусным препаратом является осельтамивир, который активен против большинства гриппа вирусы, потому что он связывается с уникальным ферментом вирусного белка (нейраминидаза) и инактивирует его. Осельтамивир имеет низкую активность против активности нейраминидазы, обнаруженной у неинфицированных клетки человека, поэтому токсичность для неинфицированных клеток ограничена.

Ремдесивир

Ремдесивир — исследуемый противовирусный препарат, который инактивирует определенный вирусный фермент (РНК-зависимая РНК-полимераза), который является уникальным для определенных РНК-вирусов, включая SARS-CoV-2, коронавирус, вызывающий COVID-19.

Коронавирусы содержат молекулу РНК, которая несет генетическую информацию вирус. Чтобы коронавирус мог реплицироваться и вызывать заболевание, вирусная полимераза делает несколько копий вирусной РНК, и эти копии включаются в потомство вирусные частицы.Ингибирование этого фермента вызывает небольшую токсичность у людей, потому что неинфицированные клетки человека обладают ограниченной (РНК-зависимой РНК) полимеразной активностью.

1 мая ремдесивир получил разрешение на экстренное применение (EUA) для госпитализированного взрослого. или педиатрических пациентов с доказанной или подозреваемой тяжелой инфекцией COVID-19. Тяжелое заболевание определяется как пациент с насыщением кислородом ≤94% при дыхании комнатным воздухом или потребность в дополнительном кислороде, механической вентиляции или экстракорпоральной мембране оксигенация.

Безопасность, эффективность и фармакокинетика ремдесивира не оценивались. у педиатрических больных. Использовалось моделирование фармакокинетических данных от здоровых взрослых. получить детские дозы.

Ремдесивир следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для матери и плода. Мало информации доступно относительно наличие ремдесивира в грудном молоке.

EUA отличается от разрешения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для исследования лекарство.EUA выдается после заявления министра здравоохранения и здравоохранения. Услуги по чрезвычайным ситуациям. Это происходит, когда доступные данные указывают лекарство может быть эффективным при лечении заболевания; нет адекватных, одобренных или альтернативных доступны процедуры; и преимущества, кажется, перевешивают потенциальные риски. An EUA остается в силе до тех пор, пока данные из последующего опыта не оправдают пересмотр или прекращение.

В настоящее время ремдесивир остается исследуемым лекарственным средством, которое не было одобрено. или лицензирован, но является единственным противовирусным средством с продемонстрированной эффективностью у пациентов заражены COVID-19.

Ремдесивир оценивался в двух независимых испытаниях для лечения COVID-19 пневмония у взрослых. Ремдесивир — предпочтительный вариант противовирусного лечения для пациентов квалификационные требования.

Гидроксихлорохин

28 марта был выдан EUA для перорального хлорохинфосфата и гидроксихлорохина сульфат для лечения инфекций COVID-19 у госпитализированных подростков и взрослых. Этот EUA был основан на отчетах из Китая, Италии и Франции, предполагающих, что пациенты принимали эти препараты с азитромицином или без него, у них наблюдалось более быстрое снижение Вирусная нагрузка COVID-19 выше, чем у пациентов, не получавших эти препараты.Сокращение вирусная нагрузка иногда используется как суррогат противовирусной активности.

Включены рекомендации по применению этих противомалярийных и ревматологических препаратов. в руководящих принципах некоторых стран, затронутых COVID-19, включая Корею и Китай. Американское общество инфекционных болезней и Центры по контролю за заболеваниями и Профилактика не давала рекомендаций за или против использования этих препаратов. Когда EUA была выдана для использования хлорохина и гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19, оказалось, что эти препараты могут принести пользу, и эта польза перевешивает риски побочной реакции.

Этот EUA был аннулирован 15 июня по результатам рандомизированного клинического исследования в госпитализированных пациенты продемонстрировали, что хлорохин и гидроксихлорохин вряд ли будут эффективен для лечения COVID-19. Результаты не продемонстрировали снижения смертности, продолжительность пребывания в больнице или потребность в искусственной вентиляции легких. Предлагаемые данные in vitro рекомендованные режимы дозирования вряд ли приведут к достаточному внутриклеточному концентрации для подавления роста SARS-CoV-2.Сообщалось о побочных эффектах со стороны сердца, особенно удлинение интервалов QT при одновременном применении с азитромицином. Отмечены летальные случаи метгемоглобинемии. Когда эти данные стали доступны, было определили, что EUA больше не является оправданным, и было отменено.

Ингибиторы протеазы

Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как лопинавир / ритонавир, не рекомендуются для лечения инфекций COVID-19 (кроме клинических испытаний) из-за отсутствия данных демонстрируя пользу в клинических испытаниях.

Плазма выздоравливающих

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать плазму выздоравливающих для лечения COVID-19 инфекции. Предполагается, что плазма выздоровевших пациентов может содержать антитела, которые подавляют репликацию вируса или изменяют иммунный ответ. Тысячи пациентов получали выздоравливающую плазму в ходе испытаний лечения с расширенным доступом.

В настоящее время нет четких доказательств пользы, и редко наблюдаются тяжелые побочные эффекты. Сообщалось о реакциях, в том числе о смерти.Вариабельность антител SARS-CoV-2 концентрации в плазме выздоравливающих, вероятно, влияют на эффективность плазмы продукты. В настоящее время стандарты скрининга донорской плазмы на нейтрализующие антитела концентрации не установлены.

Возможные методы лечения, которые не рекомендуются в настоящее время, включают балоксавир, нитазоксанид, продукты эстрогена, интерфероны, рибавирин, никлозамид, фамотидин и ивермектин.

В следующей колонке будет рассмотрен статус дексаметазона и других иммуномодуляторов, мезенхимальные стволовые клетки и иммунная терапия для лечения пациентов с COVID-19 инфекции.

Д-р Мейснер — профессор педиатрии в плавучей детской больнице, Tufts Medical. Центр. Он также по должности член Комитета AAP по инфекционным заболеваниям. и младший редактор AAP Visual Red Book .

Авторские права © 2020 Американская педиатрическая академия

Противовирусные препараты — обзор

14.12.3.1 Противовирусные препараты

В идеале противовирусные препараты должны воздействовать только на определенные и важные функции вируса, чтобы получить благоприятный терапевтический индекс.На практике противовирусные препараты проявляют множество побочных эффектов, иногда опасных для жизни. Кроме того, перекрестное взаимодействие с другими лекарствами того же класса или разных категорий, такими как антигистаминные, антиаритмические и антипсихотические средства, может снижать или увеличивать концентрацию исследуемого лекарственного средства в плазме с последующим снижением его эффективности или индукцией побочных эффектов, соответственно. . Противовирусные препараты — это относительно новые молекулы, профили безопасности которых полностью не определены и постоянно модифицируются на основе новых наблюдений и исследований, которые лучше проясняют их активность.Из-за неоптимального терапевтического индекса и из-за того, что вирусы имеют тенденцию к мутации своего генома и выработке устойчивости к лекарству, во многих случаях стандартным лечением является введение двух или более разных лекарств в качестве комбинированной терапии (Schang 2002).

В зависимости от назначения противовирусные препараты можно классифицировать следующим образом: (1) блокаторы проникновения, которые препятствуют прикреплению и проникновению вируса в клетку-хозяин; (2) аналоги нуклеозидов / нуклеозидов и ненуклеозидные аналоги, которые препятствуют синтезу нуклеиновых кислот, блокируя вирусную ДНК-полимеразу или ретротранскриптазу в случае РНК-вирусов и идентифицируются как НИОТ (нуклеозидные ингибиторы ретротранскриптазы) и ННИОТ (ненуклеозидная ретротранскриптаза). ингибиторы) соответственно; (3) IFN, которые ингибируют синтез белка, необходимого для репликации вируса; и (4) ингибиторы протеазы, которые препятствуют созреванию вируса и его инфекционности (De Clercq 2004).Классификация основных противовирусных препаратов приведена в Таблице 2 .

Таблица 2. Противовирусные препараты — сводка по наиболее распространенным категориям

515 5, ВИЧ, энфувиртис

9051 5 HBV

Фаза репликации вируса Цель Обычные препараты Спектр действия Профиль токсичности
Прикрепление и проникновение в клетка-хозяин Ингибиторы проникновения / слияния Амантадин, Римантадин Влияние A Антихолинергические эффекты, эффекты на ЦНС
Ибализумаб Ибализумаб
Репликация генома Ингибиторы вирусных полимераз (ДНК pol и RT) Нуклеоз (т) ид (НИОТ) Ацикловир, валацикловир Вирусы герпеса
Ludin (3TC), диданозин (ddI) ВИЧ
Зидовудин (АЗТ), Зальцитабин ВИЧ, ВГВ Лекарственный и тканеспецифический
Цидофовир ЦМВ, простой герпес ЦМВ, простой герпес перифеопатия стеатоз печени был задокументирован с этими агентами (Moyle 2000)
Foscarnet ЦМВ, герпесвирусы, EBV
Vidarabine125
015 9015 ЦМВ
Ненуклеозид (ННИОТ) Эфавиренц, Невирапин, Рилпивирин, Этравирин ВИЧ
Синтез белка 905 HBV в желудке
Сборка и созревание Ингибиторы вирусных протеаз Атазанавир, Фосампренавир, Лопинавир, Дарунавир, Нельфинавир, Индинавир, Саквинавир, Ритонавир ВИЧ Разные ингибиторы протеаз
пациентов, обладающих терапевтической устойчивостью, представляют собой вариант терапевтической блокады. , с лучшим профилем токсичности, чем другие противовирусные препараты.Многие из этих препаратов проходят клинические испытания. Энфувиртид получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для антиретровирусной терапии у пациентов, резистентных к другим схемам высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Он подавляет слияние ВИЧ с поверхностью клетки-хозяина CD4, предотвращая проникновение вируса в клетку. Тошнота, диарея и усталость — наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщают пациенты (Shibuyama et al. 2006).

Сообщается о токсичности НИОТ и ННИОТ, включая периферическую невропатию, миопатию, панкреатит и лактоацидоз со стеатозом печени.Одним из механизмов, приводящих к этим обычным клиническим явлениям, может быть митохондриальная токсичность (Moyle 2000).

Некоторые вирусы, включая ВИЧ, кодируют фермент протеазу, которая расщепляет вирусный полипротеин на структурные и каталитические компоненты и которая представляет собой важную мишень для разработки противовирусных препаратов, известных как ингибиторы протеаз (Roberts et al.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован.