Препараты sglt2 ингибиторы: Ингибиторы натрий-глюкозного контранспортера (SGLT2) увеличивают риск диабетического кетоацидоза втрое: данные реальной клинической практики

Содержание

ингибиторы SGLT2 или ингибиторы DPP-4?

Актуальность

Результаты рандомизированных контролируемых исследований показали, что ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) снижают частоту основных сердечно-сосудистых событий среди пациентов сахарного диабета 2 типа с указанием в анамнезе на сердечно-сосудистые заболевания. 

Канадские исследователи сравнили частоту сердечно-сосудистых событий среди пациентов, получающих ингибиторы SGLT2 и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) в условиях реальной клинической практики. 

Дизайн исследования

Выполнено ретроспективное когортное исследование, объединившее базы данных пациентов с сахарным диабетом 2 типа Канады и Великобритании (2013-2018 годы). 

209 867 пациентов впервые начал прием ингибиторов SGLT2 и 209 867 пациентов впервые начал прием ингибиторов DPP-4.

Первичной конечной точкой в исследовании являлась частота основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (комбинированный показатель, включающий инфаркт миокарда, ишемический инсульт или сердечно-сосудистую смерть).

 

Вторичными конечными точками являлись отдельные основные неблагоприятные сердечно-сосудистых события, сердечная недостаточность и смертность от всех причин. 

Результаты

  • По сравнению с ингибиторами DPP-4, ингибиторы SGLT2 были ассоциированы со снижением риска основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на 24% (частота на 1000 человек в год, 11,4 по сравнению с 16,5; коэффициент рисков 0,76, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,69-0,84), инфаркта миокарда на 18% (частота на 1000 человек в год, 5,1 по сравнению с 6,4; коэффициент рисков, 0,82, 95% ДИ 0,70-0,96), сердечно-сосудистой смерти на 40% (частота на 1000 человек в год, 3,9 по сравнению с 7,7; коэффициент рисков, 0,60, 95% ДИ 0,54-0,67), сердечной недостаточности на 57% (частота на 1000 человек в год, 3,1 по сравнению с 7,7; коэффициент рисков, 0,43, 95% ДИ 0,37-0,51) и смерти от всех причин на 40% (частота на 1000 человек в год, 8,7 по сравнению с 17,3; коэффициент рисков, 0,60, 95% ДИ 0,54-0,67).
  • Ингибиторы SGLT2 снижали риск ишемического инсульта, но различия не достигло статистической значимости (частота на 1000 человек в год, 2,6 по сравнению с 3,5; коэффициент рисков, 0,85, 95% ДИ 0,72-1,01),
  • Снижение частоты основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий наблюдалось на фоне канаглифлозина (коэффициент рисков, 0,79, 95% ДИ 0,66-0,94), дапаглифлозина (коэффициент рисков, 0,73, 95% ДИ 0,63-0,85) и эмпаглифлозина (коэффициент рисков, 0,77, 95% ДИ 0,68-0,87).

Заключение

Согласно результатам крупного наблюдательного исследования, применение ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа  (SGLT2) снижает частоту сердечно-сосудистых событий, по сравнению с ингибиторами дипептидилпептидазы-4.

Источник: Kristian B Filion, Lisa M Lix, Oriana HY Yu, et al. BMJ 2020;370:m3342.

Новый неинсулинзависимый подход к терапии сахарного диабета 2 типа. Дапаглифлозин: результаты клинических исследований uMEDp

В мире прослеживается тенденция к увеличению популяции пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Несмотря на наличие разных классов противодиабетических препаратов, поиск сахароснижающих средств с максимальной эффективностью и минимальными побочными эффектами, такими как увеличение массы тела и уровня гипогликемии, продолжается. В данной статье проанализирован новый класс пероральных противодиабетических препаратов – ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) с уникальными характеристиками. Терапевтической мишенью ингибиторов SGLT2 являются почки. Ингибиторы SGLT2 снижают концентрацию глюкозы в крови за счет снижения реабсорбции глюкозы в проксимальных почечных канальцах, что приводит к увеличению экскреции глюкозы. Снижение гипергликемии происходит независимо от инсулина и функции бета-клеток поджелудочной железы. Эффективность ингибиторов SGLT2 в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа продемонстрирована в контролируемых клинических исследованиях. Ингибиторы SGLT2 эффективны в снижении гликированного гемоглобина HbA1c, массы тела, характеризуются низким риском гипогликемий и в целом хорошо переносятся пациентами. Наиболее частыми нежелательными явлениями могут быть урогенитальные инфекции.

Введение

Сахарный диабет (СД) 2 типа является глобальной проблемой здравоохранения, которая достигла масштабов эпидемии как в развитых, так и развивающихся странах. Согласно данным за 2013 г., в мире зафиксировано 381 млн 800 тыс. пациентов с СД 2 типа [1]. Рост популяции пациентов с СД 2 типа и частоты его хронических осложнений, особенно сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек, – одна из наиболее актуальных проблем, с которой сегодня сталкивается мировое сообщество.

Гипергликемия при СД 2 типа вызвана сочетанием прогрессирующей дисфункции бета-клеток и резистентности мышц, печени и адипоцитов к инсулину. Гипергликемия в свою очередь способствует дальнейшему снижению функции бета-клеток и увеличению инсулинорезистентности за счет так называемой глюкозотоксичности [2].

Лечение СД 2 типа направлено на минимизацию риска развития микро- и макрососудистых осложнений. Изменение образа жизни остается краеугольным камнем терапии больных СД 2 типа. Однако многие пациенты не достигают индивидуальной терапевтической цели, в связи с чем требуется фармакологическое вмешательство.

Существует целый арсенал противодиабетических препаратов, но их терапевтическая эффективность нередко сочетается с такими побочными эффектами, как увеличение массы тела или уровня гипогликемии [3]. Более того, действие всех препаратов опосредовано через инсулин, и эффективность большинства из них зависит от функции бета-клеток. При прогрессировании заболевания и снижении функции бета-клеток эти методы лечения становятся менее эффективными [4–6]. Таким образом, возникает потребность в новых препаратах с инсулиннезависимым механизмом действия и эффективностью, не зависящей от функции бета-клеток поджелудочной железы. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) – это новый класс пероральных противодиабетических препаратов, позволяющих уменьшить уровень гликемии независимо от инсулина и функции бета-клеток.

Роль почек в гомеостазе глюкозы

До недавнего времени почки в контексте СД рассматривались в качестве органа-мишени. В течение последнего десятилетия все больше внимания уделяется роли почек в гомеостазе глюкозы.

У здоровых людей суточная фильтрация глюкозы в клубочках почек составляет около 180 г. Из-за активной системы реабсорбции эта глюкоза практически полностью реабсорбируется в проксимальном канальце нефрона. Моча, поступающая в петлю Генле, свободна от глюкозы. Повышение концентрации глюкозы в плазме крови приводит (в линейной зависимости) к увеличению ее фильтрации в клубочках. При увеличении скорости поступления глюкозы в проксимальный каналец выше 260–350 мг/мин/1,73 м2, например у пациентов с СД, избыток глюкозы превышает реабсорбтивный потенциал, и она выделяется с мочой. У здорового взрослого человека это соответствует концентрации глюкозы в крови около 10–11 ммоль/л (180–200 мг/дл). 90% профильтрованной глюкозы реабсорбируется в начальной части проксимального канальца (S1-сегмент), а остальные 10% – в конечной (S2- и S3-сегменты) (рис. 1) [7–9].

Поскольку глюкоза не способна свободно проникать через клеточную мембрану, во всасывании ее в кишечнике и реабсорбции в почках участвуют натрий-зависимые переносчики глюкозы (SGLT), кодируемые геном SLC5A [10]. Семейство генов SLC5A выявлено в различных тканях и детально исследовано. К настоящему моменту выделены, клонированы и расшифрованы молекулярные структуры двух натрий-глюкозных котранспортеров глюкозы – SGLT1 и SGLT2. Оба переносчика глюкозы идентичны по аминокислотному составу и состоят из 672 аминокислот [8].

SGLT1 – транспортер с высокой аффинностью, но малой способностью транспортировать глюкозу через клеточную мембрану, экспрессируется преимущественно в клетках тонкой кишки, меньше в клетках почек (в дистальных сегментах S2 и S3 проксимального канальца, где реабсорбируются примерно 10% глюкозы, не подвергшейся обратному всасыванию в сегменте S1), а также сердца, скелетных мышц, трахеи и легких. Низкие уровни данного белка зафиксированы в половых органах (шейка матки, яичники, предстательная железа, семявыносящие протоки). Мутации SGLT1 приводят к мальабсорбции глюкозы и галактозы.

SGLT2 – транспортер с низкой аффинностью, но высокой способностью транспортировать глюкозу. SGLT2 почти всегда располагается в эпителиальных клетках начального отдела проксимального канальца нефрона, в S1-сегменте, где реабсорбируется большая часть глюкозы [11, 12]. Показано, что SGLT2 селективно экспрессируются в почках и не экспрессируются в более чем 70 других тканях, в том числе печени, скелетной мускулатуре, жировой ткани, молочной железе, мочевом пузыре и головном мозге (см. таблицу) [11]. SGLT2 считается основным транспортным белком, задействованным в реабсорбции глюкозы из клубочкового ультрафильтрата обратно в кровеносное русло [13, 14].

Реабсорбция глюкозы эпителиальными клетками почечных канальцев требует ковалентной реабсорбции натрия. Обратный захват натрия осуществляется с помощью аденозинтрифосфатазного насоса через базолатеральную мембрану клетки. Реабсорбция клетками глюкозы и натрия происходит в соотношении 1:1. Выделение глюкозы в кровь из клеток почечных канальцев осуществляется с помощью глюкозных транспортеров семейства GLUT.

Как показали результаты генетических исследований лиц с семейной почечной глюкозурией, в 90% случаев обнаруживается инактивирующая мутация гена SCL5A2, кодирующего именно SGLT2. Тем самым доказано, что у человека SGLT2 является основным механизмом реабсорбции глюкозы в почках [15]. При этом у пациентов с семейной почечной глюкозурией не наблюдаются гипогликемии или другие клинические последствия сниженной реабсорбции глюкозы, хотя они имеют выраженную глюкозурию [16, 17]. Это, а также то, что у пациентов с СД 2 типа парадоксально возрастает реабсорбция глюкозы в почках вследствие повышения экспрессии и функциональной активности SGLT2, послужило отправной точкой для дальнейших исследований в отношении ингибирования SGLT2 как терапевтической мишени при СД 2 типа. Ингибирование SGLT1 неразумно, поскольку кишечная мальабсорбция глюкозы и галактозы приводит к изнурительной осмотической диарее.

Ингибиторы SGLT2

Первой субстанцией, тормозящей активность транспортеров глюкозы в почках, был флоризин. Он был выделен из коры яблони в 1835 г. Флоризин, обладающий эффектами хинина, изначально изучали в качестве жаропонижающего средства и использовали при малярии. Его антидиабетические свойства исследовали в 1980-х гг. Было установлено, что глюкозурия обусловлена ингибированием как SGLT1, так и SGLT2. Из-за его неселективности и блокирующего эффекта SGLT1 флоризин не подходил для использования у человека. Однако результаты исследований у животных были многообещающими. У крыс с удаленной поджелудочной железой (до 90% массы) флоризин вызывал глюкозурию, что сопровождалось снижением уровня гликемии и резистентности к инсулину, а также улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы [18, 19]. Данные результаты послужили основанием для разработки лекарственных средств с высокой селективностью по отношению к SGLT2.

Ингибиторы SGLT2, разработанные для преодоления недостатков флоризина, представляют новый класс противодиабетических препаратов, отличающихся влиянием на механизм регуляции гипергликемии, не зависящий от инсулина и гликемического статуса пациентов. Особенностью данного класса препаратов является их влияние на снижение массы тела и, что важно, минимальный риск гипогликемий.

Многочисленные фармацевтические фирмы исследовали синтетические производные флоризина. Результаты экспериментальных и клинических исследований показали, что синтезированные ингибиторы SGLT2 приводят к уменьшению гиперинсулинемии, резистентности к инсулину и уровня HbA1c, а также к нормализации синтеза глюкозы и ее утилизации в печени.

Ингибиторы SGLT2 вследствие уникального механизма действия [20, 21], не зависящего от выраженности резистентности к инсулину и недостаточности бета-клеток, одинаково эффективны как у пациентов с СД 2 типа с длительностью заболевания менее одного года, так и у пациентов с СД 2 типа длительного течения (более десяти лет) [22]. Все ингибиторы обладают высокой селективностью к SGLT2 по отношению к SGLT1 [23].

Дапаглифлозин (Форсига)

Дапаглифлозин – активный и высокоселективный ингибитор SGLT2 обратимого действия. Его сахароснижающий эффект дозозависимый [24]. Основной гипогликемический эффект дапаглифлозина не зависит от секреции инсулина и его активности. Тем не менее в доклинических исследованиях отмечалось улучшение функции бета-клеток [25].

Дапаглифлозин обладает высокой (75%) биодоступностью при введении внутрь, быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови достигается спустя 1–2 часа после приема. Прочно связан с белком и в крайне незначительных количествах выделяется с мочой (2%), метаболизируется с помощью глюкуронозилтрансферазы с образованием неактивных метаболитов (глюкуронидат и дапаглифлозин 3-О-глюкуронид, выделяющиеся с мочой). Дапаглифлозин имеет линейную фармакокинетику и достаточно длительный период полувыведения (13,8 ± 9,4 часа), позволяющий применять его один раз в сутки [26, 27].

В исследовании у животных и в клинических исследованиях у пациентов с СД 2 типа показано, что дапаглифлозин снижает уровень гликемии как натощак, так и после еды за счет стимуляции выведения избыточного количества глюкозы с мочой [24, 28]. Важный момент: Форсига снижает только повышенный уровень гликемии и не влияет на нормальную концентрацию глюкозы в крови. Частота гипогликемий на фоне применения дапаглифлозина не отличается от таковой при использовании плацебо [29–31].

Монотерапия препаратом Форсига эффективно снижает уровень гликемии у пациентов с СД 2 типа по сравнению с плацебо (рис. 2) [29–31].

По сравнению с плацебо выявлено и достоверное снижение массы тела в среднем на 2–3 кг [20, 25, 27]. Эффект снижения массы тела связан с потерей глюкозы и отрицательным энергетическим балансом. На основании количественного определения глюкозурии установлено, что суточная потеря составляет примерно 70 г глюкозы, что соответствует 280 ккал.

Комбинированная терапия с метформином продемонстрировала лучший эффект по сравнению с монотерапией метформином. Добавление дапаглифлозина в дозе 10 мг к метформину не только сопровождалось более выраженной динамикой HbA1c через 24 недели, но и позволяло добиться устойчивого гликемического контроля. Через 102 недели применения данной комбинации динамика HbA1c в группе метформина и дапаглифлозина составляла -0,78%, тогда как в группе метформина и плацебо данный показатель увеличился на 0,02% (рис. 3) [32].

В целом препарат продемонстрировал благоприятный профиль побочных реакций. Однако, учитывая способность ингибиторов SGLT2 вызывать глюкозурию, можно было ожидать увеличения частоты мочеполовых инфекций.

СД 2 типа – заболевание, которое связано с повышенным риском инфекций мочевыводящих путей (ИМП) и половых инфекций, таких как вульвовагинит и баланит у женщин и грибковая генитальная инфекция у мужчин [33, 34]. Риск инфекций только частично обусловлен глюкозурией. Имеют значение и такие факторы, как дисфункция иммунной системы, гликозилирование уроэпителиальных клеток [35].

Данные 12 рандомизированных плацебоконтролируемых исследований [36, 37] показали, что встречаемость ИМП была выше в группе дапаглифлозина  – 5,7 и 4,3% для 5 и 10 мг препарата соответственно (3,7% в группе плацебо). Эти результаты были значимы только в отношении дапаглифлозина 5 мг. Первое событие ИМП обычно имело место на относительно ранней стадии лечения, чаще у женщин. Большинство ИМП были легкими и умеренными по тяжести, в большинстве случаев хорошо купировались первичным курсом стандартной терапии и редко приводили к исключению пациентов из исследования (0,2% в группе дапаглифлозина 10 мг против 0% в группе плацебо). Встречаемость пиелонефрита была редкой. Пиелонефрит развивался с одинаковой частотой в группе плацебо и дапаглифлозина (0,1%) [36]. Встречаемость генитальных инфекций в той же популяции составила 5,7 и 4,8% для дапаглифлозина 5 и 10 мг соответственно по сравнению с 0,9% в группе плацебо. Эти инфекции чаще фиксировались у женщин и, как правило, в начале лечения, хорошо купировались стандартной терапией и не приводили к исключению пациентов из исследования [37].

По данным объединенного анализа 12 клинических рандомизированных плацебоконтролируемых исследований фазы 2b/3 с включением более чем 4000 пациентов и продолжительностью наблюдения от 12 до 102 недель, применение дапаглифлозина было связано с транзиторным снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на первой неделе терапии и последующим увеличением показателя до исходных значений (82,53 мл/мин/1,73 м2) или выше. Показатель рСКФ оставался стабильным в течение двух лет. На 102-й неделе в обеих группах наблюдалось увеличение рСКФ – +2,02 мл/мин/1,73 м2 в группе дапаглифлозина и +0,66 мл/мин/1,73 м2 в группе плацебо. Через 24 недели у сопоставимого числа пациентов в группе дапаглифлозина и плацебо отмечались нежелательные явления, связанные с почками: 1,2% в группе дапаглифлозина и 0,9% в группе плацебо. В большинстве случаев все события были связаны с изменением лабораторных показателей, были нетяжелыми и носили обратимый характер. Серьезных нежелательных явлений не зафиксировано. Через 102 недели частота нежелательных явлений, связанных с почками, составила 2% в группе дапаглифлозина и 1,6% в группе плацебо. Дисбаланса между группами в отношении серьезных нежелательных явлений, включая появление почечной недостаточности или ухудшение функции почек, прогрессирование нефропатии, случаи острой нефропатии, связанной с приемом препарата, не наблюдалось [38]. В целом при наблюдении в течение двух лет не выявлено повышения риска переломов костей в сравнении с плацебо.

При анализе данных об онкологической безопасности отмечался дисбаланс в частоте случаев развития рака мочевого пузыря и молочной железы между группами дапаглифлозина и плацебо. Обратите внимание: ни по одному виду опухоли не получено достоверной разницы между группами. Анализ по онкологической безопасности включал 5501 пациента из группы дапаглифлозина и 3184 пациента из группы плацебо.

У 9 (0,16%) пациентов группы дапаглифлозина (все мужчины) был диагностирован рак мочевого пузыря. В группе плацебо зафиксирован 1 (0,03%) подобный случай (р = 0,15). При анализе выявлено, что все случаи рака зарегистрированы в первые два года (43–727 дней) лечения. Большинство пациентов имели гематурию исходно. У троих она развилась в течение первых шести месяцев лечения. Это позволяет предположить, что дапаглифлозин не является причиной опухолей и зарегистрированные случаи просто манифестировали при наблюдении. Частота рака молочной железы среди 2531 женщины группы дапаглифлозина (n = 10; 0,4%) также оказалась несколько выше, чем среди 1359 женщин контрольной группы (n = 3; 0,22%). Данная разница носила недостоверный характер (р = 0,27). Двум из десяти больных раком молочной железы диагноз поставили в первые шесть недель терапии. Все случаи диагностированы в течение первого года исследования. Следует также отметить, что в соответствующей возрастной группе заболеваемость раком молочной железы составляет 0,25%, пациенты с СД имеют более высокую частоту.

Дополнительные данные и наблюдение до четырех лет в клинических исследованиях показали, что общая доля пациентов со злокачественными и неуточненными опухолями была одинаковой в популяции, получавшей дапаглифлозин и плацебо. Не выявлено также признаков наличия канцерогенности или мутагенности при применении ингибиторов SGLT2. Кроме того, SGLT2 не экспрессируется в мочевом пузыре и молочной железе человека [11].

Исходя из этих данных дапаглифлозин был одобрен FDA после того, как его одобрило Европейское агентство по лекарственным препаратам (ЕМЕА) [16, 39].

Препарат Форсига был зарегистрирован в России в августе 2014 г. Он может назначаться как в монотерапии, так и в комбинации с метформином. Форсига применяется в дозе 10 мг/сут независимо от приема пищи. Препарат может применяться у пациентов с легким нарушением функции почек и любыми нарушениями функции печени.

Коррекция дозы необходима только при тяжелой печеночной недостаточности: начальная доза 5 мг при хорошей переносимости может быть увеличена до 10 мг в сутки. Поскольку эффективность дапаглифлозина зависит от СКФ, его применение не рекомендовано у пациентов с СКФ менее 60 мл/мин. При низких значениях СКФ использование препарата может не приводить к значимому снижению уровня гликемии.

Заключение

Проведенные экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о благоприятном спектре действия ингибиторов SGLT2. Данный класс препаратов предлагает новые инсулиннезависимые механизмы для коррекции гликемии при СД 2 типа при хорошей переносимости, отсутствии негативного влияния на массу тела, риска гипогликемий и других тяжелых побочных эффектов. Безопасность этих препаратов обусловлена крайне узким спектром действия – ингибированием специфического белка, представленного практически только в эпителиальных клетках проксимальных канальцев нефрона.

Определить место нового класса сахароснижающих препаратов в терапии СД 2 типа, а также соотношение «польза/риск» в отдаленном периоде должны результаты новых клинических и эпидемиологических исследований.

Препарат Форсига (дапаглифлозин) в исследованиях продолжительностью 104 недели продемонстрировал долговременную гликемическую эффективность, стабильное снижение массы тела преимущественно за счет жировой массы и низкий риск гипогликемических состояний. Форсига является потенциальной альтернативой препаратам сульфонилмочевины у пациентов, не достигших цели на фоне монотерапии метформином.

Ингибиторы SGLT2 и почки: механизмы и основные эффекты у больных сахарным диабетом 2 типа | Салухов

1. Alicic RZ, Rooney MT, Tuttle KR. Diabetic Kidney Disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(12):2032-2045. https://doi.org/10.2215/CJN.11491116

2. Попов С.И., Нагибович О.А., Кицышин В.П., Шустов С.Б. Неинвазивная оценка коронарного кровотока у больных сахарным диабетом2 типа с нефропатией // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2010. — Т. 4. — № 32. — С. 63-67.

3. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 9th Edition [Internet], 2019. Available from http://diabetesatlas.org

4. Шамхалова М.Ш., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Шестакова М.В., Дедов И.И. Эпидемиология хронической болезни почек в Российской Федерации по данным Федерального регистра взрослых пациентов с сахарным диабетом (2013-2016 гг.) // Сахарный диабет. — 2018. — Т. 21. — №3. — С. 160-169. https://doi.org/10.14341/DM9687

5. Швецов М.Ю., Бобкова И.Н., Колина И.Б., Камышова Е.С. Хроническая болезнь почек и нефропротективная терапия: методическое руководство для врачей. М.: НОНР, 2012. 83 с.

6. Сергиенко И.В., Бойцов С.А., Шестакова М.В., Салухов В.В. Кардиологические аспекты сахарного диабета 2 типа. СПб.: Фолиант, 2018. 64 с.

7. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504720

8. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017;377(7):644-657. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611925

9. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347-357. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1812389

10. Ferrannini E. Sodium-Glucose Co-transporters and Their Inhibition: Clinical Physiology. Cell Metab. 2017;26(1):27-38. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.04.011

11. Beitelshees AL, Leslie BR, Taylor SI. Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors: A Case Study in Translational Research. Diabetes. 2019;68(6):1109-1120. doi: https://doi.org/10.2337/dbi18-0006

12. Alsahli M, Gerich JE. Renal glucose metabolism in normal physiological conditions and in diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2017;133:1-9. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2017.07.033

13. Cherney DZI, Perkins BA, Soleymanlou N, et al. Renal Hemodynamic Effect of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition in Patients With Type 1 Diabetes Mellitus. Circulation. 2014;129(5):587-597. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005081

14. Pessoa TD, Campos LCG, Carraro-Lacroix L, et al. Functional Role of Glucose Metabolism, Osmotic Stress, and Sodium-Glucose Cotransporter Isoform-Mediated Transport on Na + /H + Exchanger Isoform 3 Activity in the Renal Proximal Tubule. J Am Soc Nephrol. 2014;25(9):2028-2039. https://doi.org/10.1681/ASN.2013060588

15. Kuriyama S. Protection of the kidney with sodium–glucose cotransporter 2 inhibitors: potential mechanisms raised by the largescaled randomized control trials. Clin Exp Nephrol. 2019;23(3):304-312. https://doi.org/10.1007/s10157-018-1673-0

16. Alicic RZ, Neumiller JJ, Johnson EJ, et al. Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibition and Diabetic Kidney Disease. Diabetes. 2019;68(2):248-257. https://doi.org/10.2337/dbi18-0007

17. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-2306. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1811744

18. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, et al. SGLT2 inhibitors for the prevention of kidney failure in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(11):845-854. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30256-6

19. Шестакова М.В., Бойцов С.А., Драпкина О.М., и др. Резолюция промежуточного совещания экспертного совета по результатам исследования Empa-Reg Outcome // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2016. — Т. 12. — № 2. — С. 186-190. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2016-12-2-186-190

20. Салухов В.В., Котова М.Е. Основные эффекты, вызываемые ингибиторами SGLT2 у больных сахарным диабетом типа 2, и механизмы, которые их определяют // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019. – Т. 8. – № 3. – С. 61–74. https://doi.org/10.24411/2304-9529-2019-13007

21. Cherney DZ, Odutayo A, Aronson R, et al. Sodium Glucose Cotransporter-2 Inhibition and Cardiorenal Protection. J Am Coll Cardiol. 2019;74(20):2511-2524. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.09.022

22. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, et al. Effects of Losartan on Renal and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med. 2001;345(12):861-869. https://doi.org/10.1056/NEJMoa011161

23. Kanda E, Nangaku M. Are SGLT2 inhibitors a targeted treatment for diabetic kidney disease? Kidney Int. 2019;96(1):8-10. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.04.005

24. Kluger AY, Tecson KM, Barbin C, et al. Cardiorenal Outcomes in the CANVAS, DECLARE-TIMI 58, and EMPA-REG OUTCOME Trials: A Systematic Review. Reviews in Cardiovascular Medicine. 2018;19(2):41-49. doi: 10.31083/j.rcm.2018.02.907

25. Kohan DE, Fioretto P, Tang W, List JF. Long-term study of patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment shows that dapagliflozin reduces weight and blood pressure but does not improve glycemic control. Kidney Int. 2014;85(4):962-971. https://doi.org/10.1038/ki.2013.356

26. Халимов Ю.Ш., Агафонов П.В., Кузьмич В.Г. Роль и место дапаглифлозина в управлении сахарным диабетом 2-го типа: от теории к практике // Медицинский совет. — 2017. — № 3. — С. 22-30. https://doi.org/10.14341/DM9687

27. Barnett AH, Mithal A, Manassie J, et al. Efficacy and safety of empagliflozin added to existing antidiabetes treatment in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(5):369-384. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(13)70208-0

28. Takashima H, Yoshida Y, Nagura C, et al. Renoprotective effects of canagliflozin, a sodium glucose cotransporter 2 inhibitor, in type 2 diabetes patients with chronic kidney disease: A randomized open-label prospective trial. Diabetes Vasc Dis Res. 2018;15(5):469-472. https://doi.org/10.1177/1479164118782872

29. Вербовой А.Ф., Пашенцева А.В., Вербовая Н.И., и др. Современные подходы к управлению факторами сердечно-сосудистого риска у больных сахарным диабетом 2-го типа // Терапевтический архив. — 2018. — T. 90. — № 8. — С. 113-117. https://doi.org/10.26442/terarkh3018908113-117

30. Filippatos TD, Tsimihodimos V, Liamis G, Elisaf MS. SGLT2 inhibitorsinduced electrolyte abnormalities: An analysis of the associated mechanisms. Diabetes Metab Syndr Clin Res Rev. 2018;12(1):59-63. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2017.08.003

31. Корбут А.И., Климонтов В.В. Эмпаглифлозин: новая стратегия нефропротекции при сахарном диабете // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — №1. — С. 75-84. https://doi.org/10.14341/DM8005

32. Cherney D, Lund SS, Perkins BA, et al. The effect of sodium glucose cotransporter 2 inhibition with empagliflozin on microalbuminuria and macroalbuminuria in patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2016;59(9):1860-1870. https://doi.org/10.1007/s00125-016-4008-2

33. Dekkers CCJ, Petrykiv S, Laverman GD, et al. Effects of the SGLT-2 inhibitor dapagliflozin on glomerular and tubular injury markers. Diabetes, Obes Metab. 2018;20(8):1988-1993. https://doi.org/10.1111/dom.13301

34. Салухов В.В., Халимов Ю.Ш., Шустов С.Б., Кадин Д.В. Снижение кардиоваскулярного риска у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: обзор основных стратегий и клинических исследований // Сахарный диабет. — 2018. — Т. 21. — №3. — С. 193-205. https://doi.org/10.14341/DM9570

35. Ferrannini E, Baldi S, Frascerra S, et al. Shift to Fatty Substrate Utilization in Response to Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibition in Subjects Without Diabetes and Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes. 2016;65(5):1190-1195. https://doi.org/10.2337/db15-1356

36. Салухов В.В., Демидова Т.Ю. Эмпаглифлозин как новая стратегия управления исходами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким кардиоваскулярным риском // Сахарный диабет. — 2016. — Т. 19. — №6. — С. 494-510. https://doi.org/10.14341/DM8216

37. Салухов В.В., Рудаков Ю.В., Шелухин В.А., и др. Обусловленная ожирением болезнь почек: современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения (обзор литературы) // Медлайн.Ру. — 2018. — Т. 19. — №4. — С. 861-879.

38. Garvey WT, Van Gaal L, Leiter LA, et al. Effects of canagliflozin versus glimepiride on adipokines and inflammatory biomarkers in type 2 diabetes. Metabolism. 2018;85:32-37. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2018.02.002

39. Kumagai T, Ota T, Tamura Y, Chang WX, Shibata S, Uchida S. Time to target uric acid to retard CKD progression. Clin Exp Nephrol. 2017;21(2):182-192. https://doi.org/10.1007/s10157-016-1288-2

40. Салухов В.В., Калинина Л.В., Кацельник Е.Ю. Гиперурикемия и ее роль в развитии некоторых сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа // Медлайн.Ру (Medline.Ru). — 2018. — Т. 19. — №4. — С. 800-818.

41. Bankir L, Bouby N, Speth RC, et al. Glucagon revisited: Coordinated actions on the liver and kidney. Diabetes Res Clin Pract. 2018;146:119-129. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2018.10.004

42. Han JH, Oh TJ, Lee G, et al. The beneficial effects of empagliflozin, an SGLT2 inhibitor, on atherosclerosis in ApoE −/− mice fed a western diet. Diabetologia. 2017;60(2):364-376. https://doi.org/10.1007/s00125-016-4158-2

43. Wilcox CS, Shen W, Boulton DW, et al. Interaction Between the Sodium‐Glucose–Linked Transporter 2 Inhibitor Dapagliflozin and the Loop Diuretic Bumetanide in Normal Human Subjects. J Am Heart Assoc. 2018;7(4). https://doi.org/10.1161/JAHA.117.007046

44. Салухов В.В. Результаты и значение исследований EMPA-REG OUTCOME и LEADER для современной диабетологии: в поисках идеальной комбинации // Медицинский совет. — 2019. — № 4. — С. 44-51. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-4-44-51

45. Chang Y-K, Choi H, Jeong JY, et al. Dapagliflozin, SGLT2 Inhibitor, Attenuates Renal Ischemia-Reperfusion Injury. Long D, ed. PLoS One. 2016;11(7):e0158810. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158810

46. Lauritsen KM, Søndergaard E, Svart M, et al. Ketone Body Infusion Increases Circulating Erythropoietin and Bone Marrow Glucose Uptake. Diabetes Care. 2018;41(12):e152-e154. https://doi.org/10.2337/dc18-1421

47. Rodrigues Prestes TR, Rocha NP, Miranda AS, et al. The AntiInflammatory Potential of ACE2/Angiotensin-(1-7)/Mas Receptor Axis: Evidence from Basic and Clinical Research. Curr Drug Targets. 2017;18(11). doi: https://doi.org/10.2174/1389450117666160727142401

48. Шестакова М.В. Роль тканевой ренин-ангиотензинальдостероновой системы в развитии метаболического синдрома, сахарного диабета и его сосудистых осложнений (пленарная лекция) // Сахарный диабет. — 2013. — Т. 13. — №3. — С. 14-19. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5481

49. Simões e Silva A, Silveira K, Ferreira A, Teixeira M. ACE2, angiotensin-(1-7) and Mas receptor axis in inflammation and fibrosis. Br J Pharmacol. 2013;169(3):477-492. doi: https://doi.org/10.1111/bph.12159

50. Cherney DZI, Cooper ME, Tikkanen I, et al. Pooled analysis of Phase III trials indicate contrasting influences of renal function on blood pressure, body weight, and HbA1c reductions with empagliflozin. Kidney Int. 2018;93(1):231-244. https://doi.org/10.1016/j.kint.2017.06.017

51. Menne J, Dumann E, Haller H, Schmidt BMW. Acute kidney injury and adverse renal events in patients receiving SGLT2-inhibitors: A systematic review and meta-analysis. Taal MW, ed. PLOS Med. 2019;16(12):e1002983. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002983

52. Unnikrishnan A, Kalra S, Purandare V, Vasnawala H. Genital infections with sodium glucose cotransporter-2 inhibitors: Occurrence and management in patients with type 2 diabetes mellitus. Indian J Endocrinol Metab. 2018;22(6):837. doi: https://doi.org/10.4103/ijem.IJEM_159_17

53. Figueiredo IR, Rose SCP, Freire NB, et al. Use of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and urinary tract infections in type 2 diabetes patients: a systematic review. Rev Assoc Med Bras. 2019;65(2):246-252. https://doi.org/10.1590/1806-9282.65.2.246

54. Rizzi M, Trevisan R. Genitourinary infections in diabetic patients in the new era of diabetes therapy with sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2016;26(11):963-970. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2016.07.006

55. Grandy S, Fox KM, Hardy E. Prevalence and recurrence of urinary tract and genital infections among adults with and without type 2 diabetes mellitus in the general population: a longitudinal cohort study. J Diabetes Res Clin Metab. 2013;2(1):5.: https://doi.org/10.7243/2050-0866-2-5

56. Puckrin R, Saltiel M-P, Reynier P, et al. SGLT-2 inhibitors and the risk of infections: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Acta Diabetol. 2018;55(5):503-514. https://doi.org/10.1007/s00592-018-1116-0

57. Davies MJ, D’Alessio DA, Fradkin J, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2018;41(12):2669-2701. https://doi.org/10.2337/dci18-0033

58. Buse JB, Wexler DJ, Tsapas A, et al. 2019 update to: Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2020;63(2):221-228. https://doi.org/10.1007/s00125-019-05039-w

59. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standarts of Medical Care in Diabetes 2020. American Diabetes Care. 2020;43 (Suppl.1):S89-S207. https://doi.org/10.2337/dc20-S009

60. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., editors. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. М.: УП ПРИНТ, 2019. С. 68. [

61. Климонтов В.В., Корбут А.И. Нормоальбуминурическая хроническая болезнь почек при сахарном диабете // Терапевтический архив. — 2018. — Т. 90. — №10. — С. 94-98. https://doi.org/10.26442/terarkh301890104-98

62. Luciano R. Transformative Research In Diabetic Nephropathy (TRIDENT ). Avaliable from: https://medicine.yale.edu/ycci/clinicaltrials/trial/5511/?tab=healthPro. (дата обращения: 16.10.2019).

63. Шаронова Л.А., Вербовой А.Ф. Место глифлозинов в управлении сахарным диабетом 2 типа // Фарматека. — 2019. — Т. 26. — № 4. — С. 105-110. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2019.4.105-110

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2: риск кетоацидоза | Букатина

1. Jung ChH, Jang JE, et al. A Novel Therapeutic Agent for Type 2 Diabetes Mellitus: SGLT2 Inhibitor. Diabetes Metab J. 2014; 38(4): 261-273.

2. Ушкалова ЕА. Новый класс антидиабетических препаратов — ингибиторы натрий-глюкозных котранспортеров. Фарматека. 2013;16:33-36.

3. Городецкий ВВ, Городецкая ГИ, Ших ВЕ и соавт. Возможности медикаментозной модуляции изоферментов цитохрома Р-450, метаболизирующих препараты сульфонилмочевины. Ведомости «Научного центра экспертизы средств медицинского применения». 2014;4:22-26.

4. Нурбекова АА. Канаглифлозин — новый препарат для лечения сахарного диабета. Medicine. 2015;12:53-62.

5. Strojek KH, Yoon KH, Hruba V et al. Effect of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes who have inadequate glycaemic control with glimepiride: a randomized, 24-week, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab, 2011; 13: 928-38.

6. Matthews DR, Fulcher G, Perkovic V et al. Efficacy and safety of canagliflozin (CANA), an inhibitor of sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2), added-on to insulin therapy +/- oral agents in type 2 diabetes [abstract 764]. Diabetologia. 2012; 55: 314.

7. Santer R, Calado J. Familial renal glucosuria and SGLT2: from a mendelian trait to a therapeutic target. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5:133-41.

8. Hediger MA, Rhoads DB. Molecular physiology of sodium-glucose cotransporters. Physiol Rev, 1994. 74:993-1026.

9. Wright EM, Loo DD, Hirayama BA. Biology of human sodium glucose transporters. Physiol Rev, 2011; 91:733-94.

10. Santer R, Kinner M et al. Molecular analysis of the SGLT2 gene in patients with renal glucosuria. J Am Soc Nephrol, 2003; 14:2873-82.

11. Santer R, Calado J. Familial renal glucosuria and SGLT2: from a mendelian trait to a therapeutic target. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5:133-41.

12. Канаглифлозин, дапаглифлозин, эмпаглифлозин. ГРЛС. Инструкции по применению. [Электронный ресурс]. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx/

13. Lamos EM, Younk LM, Davis SM. Canagliflozin, an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2, for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Expert Opin Drug Metab Toxicol, 2013; 9(6): 763-75.

14. Kim Y, Babu AR. Clinical potential of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in the management of type 2 diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes, 2012;5:313-27.

15. Taylor SI, Blau JE, Rother KI. SGLT2 Inhibitors May Predispose to Ketoacidosis. J Clin Endocrinol Metab, 2015;100(8): 2849-52.

16. Surya PR, Wilding JP. SGLT2 inhibition and ketoacidosis — should we be concerned?, Br J Diabetes Vasc Dis. 2015;15:155-158.

17. Sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors. [Электронный ресурс]. URL:http://www.who.int/medicines/publications/newsletter/en/#.

18. FDA revises labels of SGLT2 inhibitors for diabetes to include warnings about too much acid in the blood and serious urinary tract infections (03. 12.2015 г.). [Электронный ресурс]. URL: http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/default.htm.

Ингибиторы НГЛТ-2 (натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа)

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (НГЛТ-2) представляют собой новый класс препаратов, которые в настоящее время используются для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа, а также пациентов с сердечной недостаточностью. Установлено, что они снижают риск развития усиливающейся сердечной недостаточности.

Недавние исследования также показали, что эти препараты могут снизить риск сердечной смерти и возникновения серьезных явлений, а также что они безопасны для пациентов с сердечной недостаточностью, даже если у них нет диабета.

Механизм действия: у пациентов с сахарным диабетом ингибиторы НГЛТ-2 блокируют реабсорбцию в почках глюкозы, содержащейся в сахаре крови, что влечет за собой уменьшение уровня глюкозы и незначительное увеличение мочеиспускания. В результате ингибиторы НГЛТ-2 снижают уровень глюкозы в крови, и пациенты, как правило, немного худеют (на 2–4 кг), при этом кровяное давление может понизиться до умеренных показателей.

Ингибиторы НГЛТ-2 оказывают комплексное воздействие на организм пациентов с сердечной недостаточностью, включая улучшение обмена веществ в сердце и мышцах, улучшение функции почек, а также легкий диуретический эффект, что может уменьшить симптомы застоя жидкости при сердечной недостаточности.

В чем заключается предполагаемый положительный эффект? Выявлено, что у пациентов с сердечной недостаточностью ингибиторы НГЛТ-2 сокращают количество госпитализаций из-за сердечной недостаточности, продлевают жизнь, предотвращают проблемы с почками и улучшают переносимость физических нагрузок и качество жизни. Ингибиторы НГЛТ-2 снижают уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, но не у пациентов, не страдающих сахарным диабетом 2 типа.

Побочные эффекты: ингибиторы НГЛТ-2, как правило, хорошо переносятся пациентами с сердечной недостаточностью и имеют те же побочные эффекты, что и плацебо. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа наиболее частыми побочными эффектами являются грибковые инфекции мочеполового тракта и органов, в основном требующие местного лечения (мазью) в течение нескольких дней. Среди более редких побочных эффектов можно отметить головокружение при падении кровяного давления и снижение функции почек. Обычно корректировать дозы других пероральных диуретиков или препаратов для снижения уровня глюкозы не требуется, но иногда это бывает полезно. Пациенты с сахарным диабетом, принимающие ингибиторы НГЛТ-2, должны проявлять осторожность в периоды тяжелых заболеваний, обезвоживания или при прекращении приема инсулина, поскольку это сопряжено с развитием диабетического кетоацидоза при высоком уровне глюкозы, что является серьезным заболеванием, требующим неотложного лечения.

Главные рекомендации: прием ингибиторов НГЛТ-2 можно безопасно начинать и прекращать при постепенном увеличении или уменьшении дозы. Обычно начальная доза также является максимальной.

Другое название:
  • Канаглифлозин
    (Инвокана®)
  • Дапаглифлозин
    (Форсига®)
  • Эмпаглифлозин
    (Жардинс®).

Возможности кардио- и нефропротективного действия препаратов группы ингибиторов SGLT2 | Курашин

1. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national agesex specifi c all-cause and cause-specifi c mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015;385:117–171. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61682-2

2. Бойцов С.А., Самородская И.В., Старинская М.А., Семенов В.Ю., Какорина Е.П. Анализ структуры и динамики показателей смертности от болезней системы кровообращения в России в 2006 и 2014 гг. Профилактическая медицина. 2016;19(2):11–12.

3. Natalia G. Vallianou, Shah Mitesh, Agathoniki Gkogkou, Eleni Geladari. Chronic Kidney Disease and Cardiovascular Disease: Is there Any Relationship? Cur. Cardiol. Rev. 2019;15:55. DOI: 10.2174/157 3403X14666180711124825

4. Kim H., Yoo T.H., Choi K.H., Oh K.H., Lee J., Kim S.W., Kim T.H., Sung S., Han S.H., KNOW-CKD Group. Baseline Cardiovascular Characteristics of Adult Patients with Chronic Kidney Disease from the KoreaN Cohort Study for Outcomes in Patients With Chronic Kidney Disease (KNOW-CKD). J. Korean Med. Sci. 2017;32(2):231–239. DOI: 10.3346/jkms.2017.32.2.231

5. Sarnak M.J., Amann K., Bangalore S., Cavalcante J.L., Charytan D.M., Craig J.C.et al. Conference participants. Chronic kidney disease and coronary artery disease: JACC State-of-the-Art Review. J. Am. Coll. Cardiol. 2019;74(14):1823–1838. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.08.1017

6. GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020;395(10225):709–733. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30045-3

7. Provenzano M., Coppolino G., Faga T., Garofalo C., Serra R., Andreucci M. Epidemiology of cardiovascular risk in chronic kidney disease patients: the real silent killer. Rev. Cardiovasc. Med. 2019;20(4):209–220. DOI: 10.31083/j.rcm.2019.04.548

8. McGuire D.K., Shih W.J., Cosentino F., Charbonnel B., Cherney D.Z.I., Dagogo-Jack S.et al. Association of SGLT2 Inhibitors With Cardiovascular and Kidney Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. JAMA Cardiol. 2021;6(2):148–158. DOI: 10.1001/jamacardio.2020.4511

9. Zou C.Y., Liu X.K., Sang Y.Q., Wang B., Liang J. Eff ects of SGLT2 inhibitors on cardiovascular outcomes and mortality in type 2 diabetes: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(49):e18245. DOI: 10.1097/MD.0000000000018245

10. Williams D.M., Nawaz A., Evans M. Sodium-Glucose Co-Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors: Are They All the Same? A Narrative Review of Cardiovascular Outcome Trials. Diabetes Ther. 2021;12(1):55–70. DOI: 10.1007/s13300-020-00951-6

11. Nakagawa Y., Kuwahara K. Sodium-Glucose Cotransporter-2 inhibitors are potential therapeutic agents for treatment of non-diabetic heart failure patients. J. Cardiol. 2020;76(2):123–131. DOI: 10.1016/j.jjcc.2020.03.009

12. Giorgino F., Vora J., Fenici P., Solini A. Renoprotection with SGLT2 inhibitors in type 2 diabetes over a spectrum of cardiovascular and renal risk. Cardiovasc. Diabetol. 2020;19(1):196. DOI: 10.1186/s12933-020-01163-9

13. Vasquez-Rios G., Nadkarni G. SGLT2 Inhibitors: Emerging Roles in the Protection Against Cardiovascular and Kidney Disease Among Diabetic Patients. Int. J. Nephrol. Renovasc. Dis. 2020;13:281–296. DOI: 10.2147/IJNRD.S268811

14. Petrie M.C., Verma S., Docherty K.F., Inzucchi S.E., Anand I., Belohlávek J.et al. Eff ect of Dapaglifl ozin on Worsening Heart Failure and Cardiovascular Death in Patients With Heart Failure With and Without Diabetes. JAMA. 2020;323(14):1353–1368. DOI: 10.1001/jama.2020.1906

15. Böhm M., Slawik J., Brueckmann M., Mattheus M., George J.T., Ofstad A.P.et al. Effi cacy of empaglifl ozin on heart failure and renal outcomes in patients with atrial fi brillation: data from the EMPA-REG OUTCOME trial. Eur. J. Heart Fail. 2020;22(1):126–135. DOI: 10.1002/ejhf.1663

16. Patorno E., Pawar A., Franklin J.M., Najafzadeh M., Déruaz- Luyet A., Brodovicz K.G., Sambevski S., Bessette L.G., Santiago Ortiz A.J., Kulldorff M., Schneeweiss S. Empaglifl ozin and the Risk of Heart Failure Hospitalization in Routine Clinical Care. Circulation. 2019;139(25):2822–2830. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039177

17. Grempler R., Thomas L., Eckhardt M., Himmelsbach F., Sauer A., Sharp D.E., Bakker R.A., Mark M., Klein T., Eickelmann P. Empaglifl ozin a novel selective sodium glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitor: characterisation and comparison with other SGLT-2 inhibitors. Diabetes Obes. Metab. 2012;14(1):83–90. DOI: 10.1111/j.1463-1326.2011.01517.x

18. Heise T., Seewaldt-Becker E., Macha S., Hantel S., Pinnetti S., Seman L., Woerle H.J. Safety tolerability pharmacokinetics and pharmacodynamics following 4 weeks’ treatment with empaglifl ozin once daily in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab. 2013;15(7):613–21. DOI: 10.1111/dom.12073

19. Heise T., Jordan J., Wanner C., Heer M., Macha S., Mattheus M.et al. Pharmacodynamic Eff ects of single and multiple doses of empaglifl ozin in patients with type 2 Diabetes. Clin. Ther. 2016;38(10):2265–2276. DOI: 10.1016/j.clinthera.2016.09.001

20. Rajasekeran H., Lytvyn Y., Cherney D.Z. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibition and cardiovascular risk reduction in patients with type 2 diabetes: the emerging role of natriuresis. Kidney Int. 2016;89(3):524–6. DOI: 10.1016/j.kint.2015.12.038

21. Kario K., Ferdinand KC.., O’Keefe J.H. Control of 24-hour blood pressure with SGLT2 inhibitors to prevent cardiovascular disease. Prog. Cardiovasc. Dis. 2020;63(3):249–262. DOI: 10.1016/j.pcad.2020.04.003

22. Tąpolska M., Spałek M., Szybowicz U., Domin R., Owsik K., Sochacka K.et al. . Arterial stiff ness parameters correlate with estimated cardiovascular risk in humans: a clinical study. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2019;16(14):2547. DOI: 10.3390/ijerph26142547

23. Chirinos J.A., Segers P., Hughes T., Townsend R. Large-Artery Stiff ness in Health and Disease: JACC State-of-the-Art Review. J. Am. Coll. Cardiol. 20193;74(9):1237–1263. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.07.012

24. Vasan R.S., Short M.I., Niiranen T.J., Xanthakis V., DeCarli C., Cheng S., Seshadri S., Mitchell G.F. Interrelations between arterial stiff ness, target organ damage, and cardiovascular disease outcomes. J. Am. Heart Assoc. 2019;8(14):e012141. DOI: 10.1161/JAHA.119.012141

25. Chilton R., Tikkanen I., Cannon C.P., Crowe S., Woerle H.J., Broedl U.C., Johansen O.E. Eff ects of empaglifl ozin on blood pressure and markers of arterial stiff ness and vascular resistance in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab. 2015;17(12):1180–93. DOI: 10.1111/dom.12572. Epub 2015 Oct 9. PMID: 26343814; PMCID: PMC5057299

26. Sugiyama S., Jinnouchi H., Kurinami N., Hieshima K., Yoshida A., Jinnouchi K.et al. The sglt2 inhibitor dapaglifl ozin signifi cantly improves the peripheral microvascular endothelial function in patients with uncontrolled type 2 diabetes mellitus. Intern. Med. 2018;57(15):2147–2156. DOI: 10.2169/internalmedicine.0701-17

27. Solini A., Giannini L., Seghieri M., Vitolo E., Taddei S., Ghiadoni L., Bruno R.M. Dapaglifl ozin acutely improves endothelial dysfunction., reduces aortic stiff ness and renal resistive index in type 2 diabetic patients: a pilot study. Cardiovasc. Diabetol. 2017;16(1):138. DOI: 10.1186/s12933-017-0621-8

28. Ferreira M.T., Leite N.C., Cardoso C.R., Salles G.F. Correlates of aortic stiff ness progression in patients with type 2 diabetes: importance of glycemic control: the Rio de Janeiro type 2 diabetes cohort study. Diabetes Care. 2015;38(5):897–904. DOI: 10.2337/dc14-2791

29. Herat L.Y., Magno A.L., Rudnicka C., Hricova J., Carnagarin R., Ward N.C.et al. SGLT2 Inhibitor-induced sympathoinhibition: a novel mechanism for cardiorenal protection. JACC Basic Transl. Sci. 2020;5(2):169–179. DOI: 10.1016/j.jacbts.2019.11.007

30. Ferrannini E., Mark M., Mayoux E. CV Protection in the EMPA-REG OUTCOME Trial: A «Thrifty Substrate» Hypothesis. Diabetes Care. 2016;39(7):1108–14. DOI: 10.2337/dc16-0330

31. Cahill G.F. Jr. Fuel metabolism in starvation. Annu. Rev. Nutr. 2006;26:1–22. DOI: 10.1146/annurev.nutr.26.061505.111258

32. Maejima Y. SGLT2 Inhibitors Play a Salutary Role in Heart Failure via Modulation of the Mitochondrial Function. Front. Cardiovasc. Med. 2020;6:186. DOI: 10.3389/fcvm.2019.00186

33. Pabel S., Wagner S., Bollenberg H., Bengel P., Kovács Á., Schach C. et al. Empaglifl ozin directly improves diastolic function in human heart failure. Eur. J. Heart Fail. 2018;20(12):1690–1700. DOI:10.1002/ejhf.1328

34. Hamdani N., Bishu KG., von Frieling-Salewsky M., Redfi eld MM., Linke WA. Deranged myofi lament phosphorylation and function in experimental heart failure with preserved ejection fraction. Cardiovasc. Res. 2013;97(3):464–71. DOI: 10.1093/cvr/cvs353

35. Petrykiv S., Sjöström C.D., Greasley P.J., Xu J., Persson F., Heerspink H.J.L. Diff erential eff ects of dapaglifl ozin on cardiovascular risk factors at varying degrees of renal function. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12(5):751–759. DOI: 10.2215/CJN.10180916

36. Nespoux J., Vallon V. SGLT2 inhibition and kidney protection. Clin Sci (Lond). 2018;132(12):1329–1339. DOI: 10.1042/CS20171298

37. Yoshimoto T., Furuki T., Kobori H., Miyakawa M., Imachi H., Murao K., Nishiyama A. Eff ects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on urinary excretion of intact and total angiotensinogen in patients with type 2 diabetes. J. Investig. Med. 2017;65(7):1057–1061. DOI: 10.1136/jim-2017-000445

38. Osorio H., Coronel I., Arellano A., Pacheco U., Bautista R., Franco M., Escalante B. Sodium-glucose cotransporter inhibition prevents oxidative stress in the kidney of diabetic rats. Oxid. Med. Cell. Longev. 2012;2012:542042. DOI: 10.1155/2012/542042

39. Tang L., Wu Y., Tian M., Sjöström C.D., Johansson U., Peng X.R., Smith D.M., Huang Y. Dapaglifl ozin slows the progression of the renal and liver fi brosis associated with type 2 diabetes. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2017;313(5):E563–E576. DOI: 10.1152/ajpendo.00086.2017

40. Li C., Zhang J., Xue M., Li X., Han F., Liu X. et al. SGLT2 inhibition with empaglifl ozin attenuates myocardial oxidative stress and fi brosis in diabetic mice heart. Cardiovasc. Diabetol. 2019;18(1):15. DOI: 10.1186/s12933-019-0816-2

41. Heerspink H.J.L., Perco P., Mulder S., Leierer J., Hansen M.K., Heinzel A., Mayer G. Canaglifl ozin reduces infl ammation and fi — brosis biomarkers: a potential mechanism of action for benefi cial eff ects of SGLT2 inhibitors in diabetic kidney disease. Diabetologia. 2019;62(7):1154–1166. DOI: 10.1007/s00125-019-4859-4

42. Dekkers C.C.J., Petrykiv S., Laverman G.D., Cherney D.Z., Gansevoort R.T., Heerspink H.J.L. Eff ects of the SGLT-2 inhibitor dapaglifl ozin on glomerular and tubular injury markers. Diabetes Obes. Metab. 2018;20(8):1988–1993. DOI: 10.1111/dom.13301

43. Leng W., Ouyang X., Lei X., Wu M., Chen L., Wu Q., Deng W., Liang Z. The SGLT-2 Inhibitor Dapaglifl ozin Has a Therapeutic Effect on Atherosclerosis in Diabetic ApoE-/Mice. Mediators Infl amm. 2016;2016:6305735. DOI: 10.1155/2016/6305735

44. Panchapakesan U., Pegg K., Gross S., Komala M.G., Mudaliar H., Forbes J., Pollock C., Mather A. Eff ects of SGLT2 inhibition in human kidney proximal tubular cells–renoprotection in diabetic nephropathy? PLoS One. 2013;8(2):e54442. DOI: 10.1371/journal.pone.0054442

45. Zhang Y., Nakano D., Guan Y., Hitomi H., Uemura A., Masaki T., Kobara H., Sugaya T., Nishiyama A. A sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor attenuates renal capillary injury and fi brosis by a vascular endothelial growth factor-dependent pathway after renal injury in mice. Kidney Int. 2018;94(3):524–535. DOI: 10.1016/j.kint.2018.05.002

46. Garvey W.T., Van Gaal L., Leiter L.A., Vijapurkar U., List J., Cuddihy R., Ren J., Davies M.J. Eff ects of canaglifl ozin versus glimepiride on adipokines and infl ammatory biomarkers in type 2 diabetes. Metabolism. 2018;85:32–37. DOI: 10.1016/j.metabol.2018.02.002

47. Khan S.S., Ning H., Wilkins J.T., Allen N., Carnethon M., Berry J.D., Sweis R.N., Lloyd-Jones D.M. Association of Body Mass Index With Lifetime Risk of Cardiovascular Disease and Compression of Morbidity. JAMA Cardiol. 2018;3(4):280–287. DOI: 10.1001/jamacardio.2018.0022

48. Iliodromiti S., Celis-Morales C.A., Lyall D.M., Anderson J., Gray S.R., Mackay D.F. et al. The impact of confounding on the associations of diff erent adiposity measures with the incidence of cardiovascular disease: a cohort study of 296 535 adults of white European descent. Eur. Heart. J. 2018;39(17):1514–1520. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy057

49. Ferrannini G., Hach T., Crowe S., Sanghvi A., Hall K.D., Ferrannini E. Energy Balance After Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition. Diabetes Care. 2015;38(9):1730–5. DOI: 10.2337/dc15-0355

50. Frías J.P., Guja C., Hardy E., Ahmed A., Dong F., Öhman P., Jabbour S.A. Exenatide once weekly plus dapaglifl ozin once daily versus exenatide or dapaglifl ozin alone in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy (DURATION-8): a 28 week, multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(12):1004–1016. DOI: 10.1016/S2213-8587(16)30267-4

Новый принцип лечения сахарного диабета 2-го типа путем стимуляции глюкозурии |

1. Bakris G.L., Fonseca V.A., Sharma K., Wright E.M. Renal sodium-glucose transport: role in diabetes mellitus and potential clinical implications. Kidney Int 2009; 75: 1272-1277.

2. Zelikovic I. Aminoaciduria and glycosuria. In: Pediatric Nephrology. Eds. E.D. Avner, W.E. Harmon, P. Niaudet. 5th edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins 2004; 701-728.

3. Moe O.W., Wright S.H., Palacín M. Renal handling of organic solutes. In: Brenner and Rector’s The Kidney. Ed. B.M. Brenner. 8th edition. Philadelphia: Saunders Elsevier 2008; 214-247.

4. Hediger M.A., Coady M.J., Ikeda T.S., Wright E.M. Expression cloning and cDNA sequencing of the Na+/glucose co-transporter. Nature 1987; 330: 379-381.

5. Wright E.M., Hirayama B.A., Loo D.F. Active sugar transport in health and disease. J Intern Med 2007; 261: 32-43.

6. Ehrenkranz R.R.L., Lewis N.G., Kahn C.R., Roth J. Phlorizin: a review. Diabet Metab Res Rev 2005; 21: 31-38.

7. Washburn W.N. Evolution of sodium glucose cotransporter 2 inhibitors as anti-diabetic agents. Exp Opin Ther Patents 2009; 19: 1485-1499.

8. Fujimoto Y., Torres T.P., Donahue E.P., Shiota M. Glucose toxicity is responsible for the development of impaired regulation of endogenous glucose production and hepatic glucokinase in Zucker diabetic fatty rats. Diabetes 2006; 55: 2479-2490.

9. Abdul-Ghani M.A., Norton L., Defronzo R.A. Role of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT 2) inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Endocrinol Rev 2011; 32: 4: 515-531.

10. Washburn W.N. Development of the renal glucose reabsorption inhibitors: a new mechanism for the pharmacotherapy of diabetes mellitus type 2. J Med Chem 2009; 52: 1785-1794.

11. Bailey C.J., Gross J.L., Pieters A., Bastien A., List J. Effect of dapagliflozin in patienzs with type 2 diabetes who have inadequate glyceamic control with metformin: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2010; 375: 2223-2233.

12. Nauck M.A., Del Prato S., Meier J.J., Durán-García S., Rohwedder K., Elze M., Parikh S.J. Dapagliflozin versus glipizide as add-on therapy in patients with type 2 diabetes who have inadequete glyceamic control with metformin: a randomised, 52-week, double-blind, active-controlled noninferiority trial. Diabetes Care 2011; 34: 2015-2022.

13. Kasichayanula S., Liu X., Shyu W.C., Zhang W., Pfister M., Griffen S.G., Li T., LaGreta F.P., Boulton D.W. Lack of pharmacokinetic interaction between dapagliflozin, a novel sodium-glucose transporter 2 inhibitor, and metformin, pioglitazone, glimeperide or sitagliptin in healthy subjects. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 47-54.

14. Zhang L., Feng Y., List J., Pfister M., Ng C.M. Dapagliflozin treatment in patients with different stages of type 2 diabetes mellitus: effect on glycaemic control and body weight. Diabetes Obes Metab 2010; 12: 510-516.

15. Komoroski B., Vachharajani N., Feng Y., Li L., Kornhauser D., Pfister M. Dapagliflozin, a novel, selective SGLT2 inhibitor, improved glycemic control over 2 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Pharm Ther 2009; 85: 513-519.

16. Ng C.M., Zhang L., List J., Pfister M. Mechanismbased disease model to describe the plasma/urine glucose-time profiles in placebo-or dapagliflozin-treated normal and type 2 diabetes mellitus (T2DM) subjects. Clin Pharm Ther 2010; 87: Suppl 1: S17-S18.

Список применений ингибиторов SGLT2, торговые марки и рекомендации по безопасности

Клинические испытания показывают, что помимо снижения уровня глюкозы у пациентов, принимающих ингибитор SGLT2, может снижаться риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний

Список ингибиторов SGLT2

| Что такое ингибиторы SGLT2? | Как они работают | Использование | Кто может принимать ингибиторы SGLT2? | Безопасность | Побочные эффекты | Стоимость

У людей с диабетом 2 типа есть много вариантов лекарств. Один класс препаратов, используемых для контроля диабета 2 типа, известен как ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 или ингибиторы SGLT2.Ингибиторы SGLT2 одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для снижения уровня сахара в крови у взрослых с сахарным диабетом 2 типа. Ингибитор SGLT2 следует использовать с физическими упражнениями и диетой как часть плана лечения диабета. Препараты этого класса принимаются внутрь, а не в виде инъекций.

Ингибиторы

SGLT2 доступны в виде однокомпонентных продуктов (см. таблицу ниже) и комбинированных продуктов с другими лекарствами от диабета, такими как метформин. Ингибиторы SGLT2 помогают почкам выводить сахар из организма путем выделения с мочой, снижая уровень сахара в крови.Ингибиторы SGLT2 показаны при диабете 2 типа. Они не используются у детей или людей с диабетом 1 типа.

В приведенной ниже таблице перечислены монопродукты ингибиторов SGLT2. В этой статье мы сосредоточимся на однокомпонентных ингибиторах SGLT2.

Ниже приведен список комбинированных препаратов, содержащих ингибитор SGLT2:

  • Гликсамби (эмпаглифлозин/линаглиптин)
  • Invokamet, Invokamet XR (канаглифлозин/метформин)
  • Ктерн (дапаглифлозин/саксаглиптин)
  • Сеглуромет (эртуглифлозин/метформин)
  • Стеглуян (эртуглифлозин/ситаглиптин)
  • Synjardy, Synjardy XR (эмпаглифлозин/метформин)
  • Trijardy XR (эмпаглифлозин/линаглиптин/метформин)
  • Xigduo XR (дапаглифлозин/метформин)

Что такое ингибиторы SGLT2?

Ингибиторы

SGLT2 предотвращают реабсорбцию глюкозы (сахара).Ингибиторы SGLT2 помогают почкам выводить сахар с мочой, снижая уровень глюкозы. Ингибитор SGLT2 можно использовать вместе с диетой и физическими упражнениями, чтобы помочь снизить уровень сахара в крови у людей с диабетом 2 типа. Его можно использовать отдельно или с другими лекарствами от диабета, в зависимости от пациента.

Как работают ингибиторы SGLT2?

Натрий-глюкозный котранспортер-2 (SGLT2) находится в проксимальных канальцах почек и реабсорбирует около 90% глюкозы. Механизм действия препаратов-ингибиторов SGLT2 заключается в том, чтобы помочь предотвратить реабсорбцию, позволяя почкам выводить сахар с мочой.Благодаря этому ингибированию SGLT2 уровни глюкозы в крови и уровни гемоглобина A1C (HbA1C) снижаются по сравнению с исходным уровнем. Артериальное давление также может немного снизиться, и у пациента может быть небольшая потеря веса.

В дополнение к снижению уровня глюкозы в клинических испытаниях были обнаружены и другие преимущества. Например, исследование EMPA-REG (EMPAgliflozin Removal of Excess of Glucose) показало, что у пациентов, принимавших Jardiance, относительный риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний снизился на 38%. Это может принести пользу пациентам, у которых ранее был инсульт или сердечный приступ.

Для чего используются ингибиторы SGLT2?

Показаны ингибиторы SGLT2

:

  • для улучшения контроля уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями.
  • для снижения риска серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых с диабетом 2 типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием.
  • для снижения риска терминальной стадии заболевания почек, удвоения уровня креатинина в сыворотке, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации по поводу сердечной недостаточности у взрослых с диабетом 2 типа и диабетической болезнью почек с альбуминурией (избыток альбумина в моче).

Ингибиторы SGLT2 могут быть полезны для пациентов с ожирением и/или с высоким кровяным давлением, поскольку они могут немного снизить вес и кровяное давление.

Несколько клинических испытаний изучали ингибиторы SGLT2 у пациентов с диабетом и другими факторами риска (такими как курение или гипертония) и были опубликованы в медицинских журналах, таких как Circulation, JAMA, и New England Journal of Medicine ( N Engl J Med ). Метаанализ этих испытаний показал, что ингибиторы SGLT2 улучшают контроль уровня сахара в крови, а также обладают другими преимуществами, перечисленными выше, такими как улучшение состояния почек и сердечно-сосудистой системы.

Ингибиторы

SGLT2 не показаны детям или пациентам с диабетом 1 типа.

Ингибиторы SGLT2 изучаются (но в настоящее время не показаны) при лечении:

  • Неалкогольная жировая болезнь печени
  • Ожирение
  • Ранняя стадия аденокарциномы легкого

Кто может принимать ингибиторы SGLT2?

Мужчины

Мужчины могут принимать ингибитор SGLT2 при наличии соответствующих показаний и отсутствии противопоказаний (см. ниже).

Женщины

Женщины могут принимать ингибитор SGLT2 при наличии соответствующих показаний и отсутствии противопоказаний (см. ниже).

Беременные, планирующие забеременеть или кормящие грудью женщины должны поговорить со своим врачом об альтернативном лекарстве. Ингибиторы SGLT2 могут причинить вред нерожденному ребенку, особенно во втором и третьем триместрах. Ингибиторы SGLT2 не рекомендуются при грудном вскармливании.

Пожилые люди

Пожилые люди должны проконсультироваться с врачом по поводу использования ингибиторов SGLT2.

Пациенты в возрасте 65 лет и старше, вероятно, имеют более высокую частоту побочных эффектов, включая низкое кровяное давление, головокружение, ортостатическую гипотензию (артериальное давление падает в положении сидя или стоя), обмороки и обезвоживание.

Наблюдается более заметное усиление побочных эффектов у пациентов в возрасте 75 лет и старше.

Дети

В настоящее время детям нельзя принимать ингибитор SGLT2. Ингибиторы SGLT2 не изучались у детей.

Безопасны ли ингибиторы SGLT2?

Отзыв

Отзывов не обнаружено.Другие сообщения о безопасности лекарственных средств об ингибиторах SGLT2 можно найти на веб-сайте fda.gov.

Ограничения

Не принимайте ингибитор SGLT2, если:

  • у вас была аллергическая реакция на ингибитор SGLT2.
  • у вас тяжелая почечная недостаточность/нарушение функции почек/находится на диализе.

См. информацию о беременности и кормлении грудью ниже.

Можно ли принимать ингибиторы SGLT2 во время беременности или кормления грудью?

Ингибиторы

SGLT2 не изучались у беременных женщин, но на основании данных о животных они могут причинить вред нерожденному ребенку.Если вы беременны или планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать ингибитор SGLT2.

Если вы уже принимаете ингибитор SGLT2 и узнали, что беременны, немедленно обратитесь к лечащему врачу.

Ингибиторы

SGLT2 не рекомендуются кормящим женщинам. Проконсультируйтесь с вашим поставщиком медицинских услуг для медицинского руководства.

Являются ли ингибиторы SGLT2 контролируемыми веществами?

Нет. Ингибиторы SGLT2 не являются контролируемыми веществами.

Распространенные побочные эффекты ингибиторов SGLT2

Наиболее распространенными побочными эффектами ингибиторов SGLT2 являются:

  • Высокий уровень калия (гиперкалиемия)
  • Повышенный уровень холестерина
  • Повышенный уровень магния и фосфатов
  • Низкий уровень сахара в крови
  • Инфекции мочевыводящих путей
  • Генитальные инфекции
  • Повышенное мочеиспускание
  • Зуд вульвы и влагалища
  • Жажда 
  • Ортостатическая гипотензия
  • Запор 
  • Тошнота
  • Усталость
  • Риск ампутации нижних конечностей (Invokana)

Могут возникать редкие, но серьезные побочные эффекты.Сюда могут входить: 

  • Аллергические реакции, включая анафилаксию
  • Острое повреждение почек (ваш врач проверит функцию почек до и во время лечения)
  • Кетоацидоз
  • Серьезная инфекция мочевыводящих путей
  • Панкреатит
  • Потеря плотности костной ткани
  • Переломы (Инвокана)
  • Гангрена Фурнье
  • Риск почечно-клеточного рака

Предупреждения/серьезные побочные эффекты:

  • Некротизирующий фасциит : Ингибиторы SGLT2 могут вызывать редкую, но серьезную бактериальную инфекцию вокруг заднего прохода и половых органов (промежности).Это называется гангреной Фурнье. Это может привести к госпитализации и может привести к летальному исходу. Немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас жар, слабость, усталость, а также боль, покраснение или отек вокруг ануса и половых органов. Гангрена Фурнье может возникнуть при приеме любого ингибитора SGLT2.
  • Грибковые инфекции половых путей : Существует более высокий риск грибковых инфекций половых путей у пациентов с диабетом 2 типа. Ингибиторы SGLT2 могут увеличить риск этих инфекций, обычно в первые 6 месяцев лечения.Если у вас появился запах, выделения, боль, сыпь, покраснение или отек в области половых органов, обратитесь к врачу. Грибковые инфекции половых путей могут возникать при применении любого ингибитора SGLT2.
  • Ампутации : При применении Invokana существует повышенный риск ампутации нижних конечностей (ноги, пальцы ног, стопы). Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть боль, болезненность, язвы, язвы или инфекции в ноге или стопе.
  • Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) : Ингибиторы SGLT2 могут вызывать инфекции мочевыводящих путей, которые могут быть тяжелыми и приводить к госпитализации.Немедленно обратитесь к врачу, если вы испытываете частое мочеиспускание, жжение во время мочеиспускания или кровь в моче. ИМП могут возникать при приеме любого ингибитора SGLT2.
  • Обезвоживание : Ингибиторы SGLT2 могут вызывать обезвоживание. Вы можете чувствовать головокружение, головокружение или слабость, особенно когда встаете. Поговорите со своим врачом о подходящем количестве потребляемой жидкости. Вы можете подвергаться более высокому риску, если принимаете определенные лекарства, такие как диуретики. Обезвоживание может произойти с любым ингибитором SGLT2.
  • Переломы костей : Invokana может быть связан с повышенным риском переломов костей.
  • Электролитный дисбаланс : Ингибиторы SGLT2 могут незначительно влиять на уровень электролитов.
  • Диабетический кетоацидоз (ДКА) : Ингибиторы SGLT2 могут повышать риск ДКА, при котором организм вырабатывает избыток кислот (кетонов) в крови. Обратитесь к врачу, если у вас тошнота, рвота, боль в животе, усталость или проблемы с дыханием. Проверьте свои кетоны, если можете. ДКА может возникнуть при приеме любого ингибитора SGLT2.
  • Уровни холестерина : Ингибиторы SGLT2 могут незначительно повышать уровни ЛПВП и ЛПНП.
  • Гипогликемия (низкий уровень сахара в крови): Если вы принимаете ингибитор SGLT2 с другим лекарством от диабета или инсулином, существует более высокий риск гипогликемии. Симптомы могут включать спутанность сознания, дрожь, головокружение, чувство голода, слабость, раздражительность, потливость и/или головную боль.

Хотя аллергические реакции возникают редко, при наличии таких симптомов, как крапивница, затрудненное дыхание или отек лица, губ или языка, немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью.

Прежде чем принимать ингибитор SGLT2, расскажите своему врачу о своей истории болезни и состоянии здоровья.Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая отпускаемые по рецепту лекарства, безрецептурные лекарства, а также витамины или добавки. Ваш врач обеспечит безопасность лекарств, проверив лекарственные взаимодействия.

Это не полный список побочных эффектов. Могут возникнуть другие побочные эффекты. Проконсультируйтесь с врачом для получения полного списка побочных эффектов.

Сколько стоят ингибиторы SGLT2?

В настоящее время все ингибиторы SGLT2 доступны только в форме торговой марки. В настоящее время нет доступных дженериков для ингибиторов SGLT2.Страховое покрытие зависит от плана. Проконсультируйтесь со своей страховой компанией или поставщиком рецептурных планов Medicare для получения актуальной информации о страховом покрытии.

Вы также можете проверить веб-сайты производителя на наличие скидок, программ доплаты или планов сбережений. Например, Jardiance производится компанией Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., поэтому вы можете посетить официальный веб-сайт Jardiance, чтобы узнать, предлагает ли Boehringer Ingelheim какие-либо скидки на Jardiance.

Вы всегда можете сэкономить, используя бесплатные карты и купоны SingleCare.Люди, которые используют карты и купоны SingleCare, экономят до 80 % на своих рецептах и ​​запасных частях.

Что это такое, лекарства, побочные эффекты и прочее

Если у вас диабет 2 типа и вы уже пробовали другие методы лечения, врач может порекомендовать вам принимать лекарства, называемые ингибиторами SGLT2. Они работают, не давая сахару крови всасываться обратно в почки.

Целью лечения диабета 2 типа является повышение доступности гормона инсулина в организме для поддержания уровня сахара в крови на здоровом уровне.Лечение может сделать это несколькими способами.

Самое простое лечение — сделать укол инсулина, чтобы увеличить его количество в организме. Вы также можете принимать препараты, которые заставляют организм вырабатывать больше инсулина. Другие лекарства делают ваше тело более чувствительным к инсулину или замедляют скорость всасывания углеводов в кровь.

Ингибиторы SGLT2 работают по-другому, снижая уровень сахара в крови. Они сдерживают действие белков, называемых «котранспортером натрия-глюкозы 2», которые помогают почкам реабсорбировать глюкозу (сахар) из крови.После того, как вы принимаете ингибиторы SGLT2, меньше сахара в крови попадает в почки, а больше выходит из организма с мочой.

Кому следует принимать ингибитор SGLT2?

Ваш врач может предложить вам попробовать один из следующих видов ингибиторов SGLT2:

Эти препараты представляют собой таблетки, которые вы обычно принимаете один раз в день перед первым приемом пищи.

Прежде чем вы попробуете ингибитор SGLT2, ваш врач, скорее всего, предложит вам изменить свой образ жизни, например, диету и физические упражнения, а также принять лекарство, такое как метформин.

Поскольку ингибиторы SGLT2 являются более новыми препаратами, информации об их долгосрочной безопасности не так много. И они способны лишь немного снизить уровень сахара в крови по сравнению с другими лекарствами.

Ваш врач может рассмотреть назначение ингибитора SGLT2, если:

  • Вы уже принимаете несколько лекарств, но уровень сахара в крови все еще плохо контролируется
  • Есть медицинские причины, по которым вы не можете принимать другие лекарства от диабета
  • Вы в группе риска для получения опасно низкого уровня сахара в крови

Лекарства могут быть вариантом, если вам неудобно делать себе инъекции инсулина.Ваш врач может также предложить их, если вам нужно похудеть или снизить кровяное давление.

Кому не следует принимать ингибитор SGLT2?

FDA не одобрило эти лекарства для лечения диабета 1 типа. Они не рекомендуются тем, у кого был диабетический кетоацидоз, серьезное осложнение диабета.

Ингибиторы SGLT2 также не очень полезны для тех, у кого уже есть тяжелое заболевание почек.

Каковы побочные эффекты?

Эти лекарства могут вызвать у вас:

  • учащение мочеиспускания
  • повышенный риск дрожжевых грибков или инфекций мочевыводящих путей
  • слишком низкое кровяное давление
  • потерю плотности костей
  • повышенный риск переломов
      • 7 обезвоженный

      Наиболее серьезным побочным эффектом ингибиторов SGLT2 является повышенный риск развития диабетического кетоацидоза, состояния, которое возникает, когда в организме вырабатывается слишком много кислот, называемых кетонами.

      Назначение ингибиторов SGLT2 в реальной жизни: как обращаться с другими лекарствами, включая сахароснижающие препараты и диуретики

      Клинические показания для применения SGLT2i

      Применение SGLT2is клинически показано при следующих обстоятельствах.

      1. Сахарный диабет 2 типа (СД2) и альбуминурическая болезнь почек (альбуминурия ≥200 мг/г креатинина плюс рСКФ 25–90 мл/мин на 1,73 м 2 ). В исследовании CREDENCE канаглифлозин снижал первичную кардиоренальную конечную точку на 30% по сравнению с плацебо у пациентов с диабетической нефропатией (1).В исследовании DAPA-CKD дапаглифлозин снижал первичную кардиоренальную конечную точку на 39% по сравнению с плацебо у пациентов с диабетической и недиабетической болезнью почек (2).

      2. Недиабетическая альбуминурическая болезнь почек (альбуминурия ≥200 мг/сут плюс рСКФ 25–75 мл/мин на 1,73 м 2 ). В исследовании DAPA-CKD у трети пациентов не было СД2, а кардиоренальные преимущества дапаглифлозина были одинаковыми у пациентов с недиабетическим и диабетическим заболеванием почек (2).

      3. СД2 с сердечно-сосудистым заболеванием. В исследованиях EMPA-REG и CANVAS эмпаглифлозин и канаглифлозин продемонстрировали 14% снижение первичной конечной точки серьезных неблагоприятных сердечных событий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (3, 4). В исследовании DECLARE-TIMI дапаглифлозин снижал риск сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 17% у пациентов с атеросклеротической болезнью сердца или с риском ее развития (5).

      4. Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса.В исследовании DAPA-HF дапаглифлозин уменьшал усугубление сердечной недостаточности и сердечно-сосудистую смерть на 26% у пациентов с фракцией выброса ≤40% (6). В исследовании EMPEROR-Reduced эмпаглифлозин снижал первичный исход сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности на 25% у пациентов с фракцией выброса ≤40% (7).

      5. СД2 и гипергликемия. Несколько руководств профессионального сообщества рекомендуют использовать SGLT2 в качестве терапии первой линии или в качестве дополнительной терапии к метформину для лечения гипергликемии у пациентов с СД2 (9⇓–11).

      После выявления соответствующих клинических показаний пациенты должны быть обследованы на наличие состояний, повышающих риск побочных эффектов SGLT2is. К таким состояниям относятся когнитивные нарушения, пожилой возраст, ограниченная подвижность, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (ИМП), постоянный катетер Фолея, нейрогенный мочевой пузырь, плохая гигиена половых органов, единственная почка, двусторонний стеноз почечных артерий, иммуносупрессивная терапия и диабетический кетоацидоз в анамнезе (ДКА). ). Пациентов с этими основными состояниями необходимо оценивать на индивидуальной основе, взвешивая риски и преимущества терапии SGLT2i.Безопасность SGLT2 не была установлена ​​у реципиентов почечного трансплантата, а также у беременных или кормящих женщин.

      Терапевтические и побочные эффекты SGT2is

      SGLT2is вызывают глюкозурию и умеренный натрийурез, блокируя натрий-глюкозный котранспортер-2 в проксимальных канальцах, вызывая снижение АД, уровня глюкозы в крови, нагрузки на проксимальные канальцы и веса. SGLT2 оказывает положительное влияние на сердечно-сосудистую систему, почки и метаболизм, хотя точные механистические основы еще предстоит полностью выяснить.

      Перед началом SGLT2is необходимо оценить АД пациента, объемный статус и контроль уровня глюкозы в крови. SGLT2 не следует назначать пациентам с гипотензией/гиповолемией. У пациентов с артериальной гипотензией может потребоваться прекращение приема антигипертензивных препаратов, включая диуретики, или их уменьшение для восстановления нормотензии. Если у пациента гиперволемия/гипертензия, то терапию SGLT2i можно начинать без коррекции дозы других антигипертензивных препаратов. Если у пациента нормоволемия/нормотензия, то при снижении АД может потребоваться снижение или прекращение приема антигипертензивных средств, включая диуретики.Снижающий АД и натрийуретический эффект SGLT2is умеренный, что приводит к снижению систолического АД примерно на 3–5 мм рт. ст. (рис. 1). В исследованиях SGLT2i сердечно-сосудистых и почечных исходов пациенты должны были принимать максимально переносимые дозы блокаторов ренин-ангиотензиновой системы (РАС) перед рандомизацией в группы SGLT2i или плацебо. Аналогичная стратегия для продолжения приема блокаторов РАС должна быть принята в клинической практике. Монотерапия SGLT2i целесообразна у пациентов, которые не переносят блокаторы РАС.

      Рисунок 1.

      Алгоритм оценки АД, объемного статуса и гликемического контроля во время введения ингибитора натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i) .

      Терапия SGLT2i может вызвать резкое снижение рСКФ; однако снижение рСКФ впоследствии ослабевает при продолжении терапии SGLT2i. При отсутствии гемодинамической нестабильности или альтернативной причины ОПП начальное снижение рСКФ до 30% после начала SGLT2i, вероятно, связано со снижением внутриклубочкового давления.Может быть трудно определить, связано ли снижение рСКФ с гемодинамическим эффектом SGLT2i или с ОПП. Периодический мониторинг функции почек в течение 2–4 недель может помочь в различении этих двух состояний, поскольку снижение рСКФ из-за гемодинамических эффектов SGLT2is обычно не прогрессирует. При отсутствии гемодинамической нестабильности SGTL2 не увеличивают риск ОПП. Фактически, при использовании SGLT2i наблюдалось общее снижение ОПП (12).

      Нерешительность врача, назначающего препарат, из-за беспокойства о гипогликемии может быть уменьшена путем следования простой стратегии инициации SGLT2i (рис. 1).Пациентам, которые уже принимают сахароснижающие препараты, необходимо оценить текущий гликемический контроль, а также основные факторы риска гипогликемии. Гликемический контроль обычно определяется уровнем гемоглобина A1C (HbA1C), но у пациентов с ХБП, заболеваниями печени, нарушениями эритроцитов и у пациентов с частыми эпизодами гипогликемии могут быть ложно низкие значения HbA1C, что делает тест ненадежным. В таких случаях необходимо использовать уровни фруктозамина, показания самоконтроля уровня глюкозы в крови или данные непрерывного мониторинга уровня глюкозы.Для большинства небеременных взрослых пациентов целевое значение HbA1C <7% является разумным, но для лиц с высоким риском гипогликемии можно использовать менее строгое целевое значение HbA1C <8% (13,14).

      Риск гипогликемии не увеличивается у пациентов, принимающих только метформин, ингибиторы дипептидилпептидазы 4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и тиазолидиндионы; следовательно, эти агенты не требуют коррекции дозы во время начала SGLT2i. С другой стороны, инсулин, сульфонилмочевина и меглитиниды повышают риск гипогликемии и требуют коррекции дозы во время начала SGLT2i у пациентов с оптимальным гликемическим контролем или у тех, кто уже испытывает гипогликемию.У таких пациентов сульфонилмочевина/меглитиниды должны быть либо прекращены, либо доза должна быть снижена на 50%, а дозы инсулина, особенно быстродействующего (болюсного) инсулина для пациентов, получающих традиционный базально-болюсный режим инсулина, должны быть уменьшены на 10 %–20%. Пациентам, использующим только базальный инсулин, можно снизить дозу на 10%. Стратегия поэтапного снижения дозы инсулина предпочтительнее, чем полная отмена, для снижения риска ДКА. Пациентам с гликемическим индексом выше целевого без частых гипогликемий не требуется коррекция дозы других сахароснижающих препаратов во время начала SGLT2i.Все пациенты должны быть проинформированы о риске, выявлении и лечении гипогликемии. Стоит отметить, что не было показано, что SGLT2 вызывает гипогликемию у пациентов без диабета (2, 6).

      В исследованиях SGLT2i абсолютный риск ДКА при СД2 низкий, но относительный риск ДКА, связанный с SGLT2is, был в 2–11 раз выше по сравнению с плацебо (1,3⇓–5). ДКА, связанный с SGLT2is, может быть эугликемическим (глюкоза в крови <250 мг/дл), и его диагноз устанавливается при наличии метаболического ацидоза с высоким анионным интервалом и кетонемии.Отсутствие гипергликемии может вызвать задержку диагностики; любой пациент, принимающий SGLT2is, с симптомами ДКА, такими как тошнота, рвота и боль в животе, должен быть обследован на эугликемический ДКА. Считается, что патогенез SGLT2i-индуцированного эугликемического ДКА связан с SGLT2i-индуцированным подавлением инсулина, увеличением глюкагона и маскировкой гипергликемии из-за усиленной глюкозурии (15). Важно отметить, что ДКА не наблюдался у пациентов без диабета в крупных исследованиях SGLT2i.

      Пациентам необходимо рекомендовать контролировать свое АД, массу тела и уровень глюкозы в крови в домашних условиях при начале SGLT2is (таблица 1). SGLT2is нельзя начинать или продолжать у пациентов с гиповолемией. Пациентам следует рекомендовать проводить SGLT2is, когда их пероральный прием пищи и воды ограничен из-за запланированной операции или из-за основного заболевания, чтобы предотвратить ДКА, гиповолемию и гипотензию — это также называется «правилом больничного дня». ”

      Таблица 1.

      Раздаточный материал для пациентов в начале терапии ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера-2

      Терапию SGLT2i следует начинать с минимальной рекомендуемой суточной дозы (10 мг эмпаглифлозина, 100 мг канаглифлозина, 10 мг дапаглифлозина или 5 мг эртуглифлозина).Титрование SGLT2i до более высокой дозы не является необходимым для достижения максимальной кардиоренальной пользы (3). Хотя более высокая доза SGLT2i может использоваться для улучшения гликемического контроля, важно понимать, что эффект снижения уровня глюкозы SGLT2i снижается при более низкой рСКФ. На основании данных исследований CREDENCE и DAPA-CKD, после начала терапии SGLT2i при рекомендуемом уровне рСКФ ее можно продолжать до тех пор, пока пациент не начнет диализную терапию.

      Из-за своего глюкозурического эффекта SGLT2is увеличивает риск генитальных микотических инфекций в три-четыре раза у пациентов с диабетом.Подавляющее большинство генитальных грибковых инфекций, связанных с SGLT2i, поддаются лечению местными противогрибковыми средствами или однократной пероральной дозой флуконазола и не требуют прекращения терапии SGLT2i. Клиницисты должны консультировать пациентов относительно соблюдения гигиены половых органов (таблица 1). Неизвестно, увеличивает ли SGLT2 риск генитальных микотических инфекций среди пациентов, не страдающих диабетом.

      Гангрена Фурнье является серьезным заболеванием, и остается неясным, увеличивает ли SGLT2 риск гангрены Фурнье или нет; однако стоит отметить, что такая связь не наблюдалась ни в одном крупном клиническом исследовании SGLT2i.

      SGLT2 не повышают риск ИМП; однако их использование у пациентов с высоким риском ИМП, таких как пациенты с постоянным катетером Фолея, рецидивирующими ИМП или нейрогенным мочевым пузырем, не изучалось.

      SGLT2is и их связь с переломами костей и ампутацией нижних конечностей остается слабой, поскольку эта связь наблюдалась только при использовании канаглифлозина в исследовании CANVAS, а не в других крупных исследованиях SGLT2i.

      Противодиабетические средства, ингибиторы SGLT2 | Препараты, безрецептурные препараты и травы

      О компании Medscape Drugs & Diseases

      Клинический справочник

      Medscape — это наиболее авторитетный и доступный медицинский справочник для врачей и медицинских работников, доступный в Интернете и на всех основных мобильных устройствах.Весь контент бесплатный.

      Клиническая информация представляет собой опыт и практические знания ведущих врачей и фармацевтов из ведущих академических медицинских центров США и всего мира.

      Предоставленные темы являются всеобъемлющими и охватывают более 30 медицинских специальностей, включая:

      Заболевания и состояния

      Более 6000 научно обоснованных и проверенных врачами статей о заболеваниях и состояниях организованы таким образом, чтобы быстро и всесторонне отвечать на клинические вопросы и предоставлять подробную информацию в поддержку диагностики, лечения и принятия других клинических решений.Темы богато иллюстрированы более чем 40 000 клинических фотографий, видео, диаграмм и рентгенографических изображений.

      Процедуры

      Более 1000 статей о клинических процедурах содержат четкие пошаговые инструкции и содержат обучающие видеоролики и изображения, которые позволяют врачам освоить новейшие методы или улучшить свои навыки в процедурах, которые они выполняли ранее.

      Анатомия

      Более 100 статей по анатомии содержат клинические изображения и диаграммы основных систем и органов человеческого тела.Статьи помогают понять анатомию, связанную с лечением конкретных состояний и выполнением процедур. Они также могут способствовать обсуждению между врачом и пациентом.

      Монографии по лекарствам

      Более 7100 монографий предоставлено для рецептурных и безрецептурных препаратов, а также для соответствующих фирменных препаратов, трав и пищевых добавок. Изображения наркотиков также включены.

      Средство проверки лекарственного взаимодействия

      Наша программа проверки взаимодействий с лекарственными средствами обеспечивает быстрый доступ к десяткам тысяч взаимодействий между брендовыми и непатентованными препаратами, отпускаемыми без рецепта препаратами и добавками.Проверьте от легких взаимодействий до серьезных противопоказаний до 30 лекарств, трав и добавок одновременно.

      Фармакологическая информация

      Получите доступ к информации о лекарственном формуляре плана медицинского страхования при поиске конкретного лекарства и сэкономьте время и усилия для себя и своего пациента. Выберите из нашего полного списка из более чем 1800 планов страхования во всех 50 штатах США. Настройте свою учетную запись Medscape с помощью планов медицинского обслуживания, которые вы принимаете, чтобы необходимая информация сохранялась и была готова каждый раз, когда вы ищете лекарство на нашем сайте или в приложении Medscape.Легко сравнивайте статус препаратов одного класса при выборе альтернативного препарата для вашего пациента.

      Медицинские калькуляторы

      Medscape Reference содержит 129 медицинских калькуляторов, охватывающих формулы, шкалы и классификации. Кроме того, более 600 монографий по лекарствам в нашем справочнике включают встроенные калькуляторы дозирования.

      Коллекции изображений

      Сотни презентаций в виде слайд-шоу с богатыми изображениями визуально привлекают и бросают вызов читателям, расширяя их знания как о распространенных, так и о необычных болезнях, презентациях клинических случаев и текущих противоречиях в медицине.

      МЕДЛАЙН

      Нажмите на цитаты по темам, связанным с лекарствами и болезнями, в нашем клиническом справочнике, чтобы ознакомиться с клиническими данными в MEDLINE. Кроме того, поищите журнальные статьи в базе данных MEDLINE.

      Medscape — ведущее онлайн-направление для медицинских работников, которым нужна клиническая информация. В дополнение к клиническим эталонным инструментам Medscape предлагает:

      Медицинские новости Узнать больше
      Непрерывное медицинское образование Узнать больше

      описательный обзор эффективности и безопасности

      Ссылки

      1.Bailey, CJ, Day, C. Будущее новых лекарств для лечения диабета. Diabetes Res Clin Pract . 2019;155:107785. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2019.107785.Search in Google Scholar

      2. Добрика, Э.С., Гаман, М.А., Козма, М.А., Брату, О.Г., Пантеа Стоян, А., Дьякону, CC. Полипрагмазия при сахарном диабете 2 типа: информация из отделения внутренней медицины. Медицина (Каунас) . 2019;55(8):436. Опубликовано 3 августа 2019 г. https://doi.org/10.3390/medicina55080436. Поиск в Google Scholar

      3.Аль-Мусаве, Л., Мартинс, А.П., Рапозо, Дж.Ф., Торре, К. Связь между полипрагмазией и неблагоприятными последствиями для здоровья у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа; систематический обзор и метаанализ. Diabetes Res Clin Pract . 2019;155:107804. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2019.107804.Поиск в Google Scholar

      4. AstraZeneca. (2019). Информация о назначении Фарксиги. Доступны на: . По состоянию на 27 июля 2020 г. Поиск в Google Scholar

      5. Берингер Ингельхайм.(2018). Jardiance прописывает информацию. Доступны на: . По состоянию на 27 июля 2020 г. Поиск в Google Scholar

      6. Янссен. (2019). Инвокана прописывает информацию. Доступны на: . По состоянию на 27 июля 2020 г. Поиск в Google Scholar

      7. Merck. (2019). Информация о назначении Стеглатро. Доступны на: . По состоянию на 27 июля 2020 г. Поиск в Google Scholar

      8. Тояма, Т., Нойен, Б.Л., Джун, М. и др.. Влияние ингибиторов SGLT2 на сердечно-сосудистые, почечные исходы и показатели безопасности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболевание почек: систематический обзор и метаанализ. Диабет Ожирение Метаб . 2019;21(5):1237-1250. https://doi.org/10.1111/dom.13648.Search in Google Scholar

      9. DeFronzo, RA, Norton, L, Abdul-Ghani, M. Почечные, метаболические и сердечно-сосудистые аспекты ингибирования SGLT2. Nat Rev Нефрол . 2017;13(1):11-26. https://doi.org/10.1038/nrneph.2016.170.Search in Google Scholar

      10. Hill, J. Результаты CANVAS и EMPA-REG подтверждают сердечно-сосудистую безопасность ингибиторов SGLT2. Журнал ухода за диабетом .2017;21:193-94.Поиск в Google Scholar

      11. Американская диабетическая ассоциация. Стандарты медицинской помощи при сахарном диабете-2019. Лечение диабета . 2019; 42 (Приложение 1): S1-S193. https://doi.org/10.2337/dc19-Sint01.Search in Google Scholar

      12. van Bommel, EJ, Muskiet, MH, Tonneijck, L, et al.. Ингибирование SGLT2 в диабетической почке – от механизмов до клинических Исход. Clin J Am Soc Нефрол . 2017;12(4):700-710. https://doi.org/10.2215/CJN.06080616. Поиск в Google Scholar

      13.Абдул-Гани, М.А., ДеФронзо, Р.А., Нортон, Л. Новая гипотеза, объясняющая, почему ингибиторы SGLT2 ингибируют только 30-50% отфильтрованной нагрузки глюкозы у людей. Диабет . 2013 г., октябрь; 62 (10): 3324-8. https://doi.org/10.2337/db13-0604.Поиск в Google Scholar

      14. Chilton, RJ. Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 на сердечно-сосудистые и почечные осложнения диабета 2 типа. Диабет Ожирение Метаб . 2020;22(1):16-29. https://doi.org/10.1111/dom.13854.Поиск в Google Scholar

      15.Neuen, BL, Young, T, Heerspink, HJL, et al. Ингибиторы SGLT2 для профилактики почечной недостаточности у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Диабет Эндокринол . 2019;7(11):845-854. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30256-6.Search in Google Scholar

      16. Perkovic, V, Jardine, MJ, Neal, B, et al. Канаглифлозин и последствия для почек по типу 2 Сахарный диабет и нефропатия. N Английский J Med . 2019;380(24):2295-2306. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1811744. Поиск в Google Scholar

      17. Wanner, C, Inzucchi, SE, Lachin, JM, et al. Эмпаглифлозин и прогрессирование заболевания почек при диабете 2 типа. N Английский J Med . 2016;375(4):323-334. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1515920.Search in Google Scholar

      18. Shen, J, Huang, YM, Song, XN, et al. Защита от смерти и почечной недостаточности блокаторами ренин-ангиотензиновой системы у пациентов при сахарном диабете и заболеваниях почек. J Ренин-ангиотензин-альдостероновая система .2016;17(3). pii: 1470320316656481. https://doi.org/10.1177/1470320316656481.Search in Google Scholar

      -мировая клиническая практика (CVD-REAL 3): многонациональное обсервационное когортное исследование. Ланцет Диабет Эндокринол . 2020;8(1):27-35. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30384-5.Search in Google Scholar

      20. Kuriyama, S. Защита почек с помощью ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2: потенциальные механизмы, вызываемые большими масштабные рандомизированные контрольные испытания. Clin Exp Нефрол . 2019;23(3):304-312. https://doi.org/10.1007/s10157-018-1673-0.Search in Google Scholar

      21. Черней Д.З., Перкинс Б.А., Солейманлоу Н. и др. Влияние натрий-глюкозного котранспортера на гемодинамику почек 2 торможение у больных сахарным диабетом 1 типа. Тираж . 2014;129(5):587-97. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005081.Search in Google Scholar

      22. van Baar, MJB, van Ruiten, CC, et al.. Ингибиторы SGLT2 в комбинированной терапии: от механизмов до клинических соображений при типе 2 Управление диабетом. Лечение диабета . 2018;41(8):1543-1556. https://doi.org/10.2337/dc18-0588.Поиск в Google Scholar

      23. Simonson, MS. Фенотипические переходы и фиброз при диабетической нефропатии. Почки Int . 2007;71(9):846-54.Поиск в Google Scholar

      24. Кашихара Н., Кидокоро К., Канда Э. Ренопротекторные эффекты ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 и лежащие в их основе механизмы. Curr Opin Nephrol Hypertens . 2020;29(1):112-118. https://doi.org/10.1097/MNH.0000000000000561.Поиск в Google Scholar

      25. Maher, JF. Диабетическая нефропатия: раннее выявление, профилактика и лечение. Семейный врач . 1992;45(4):1661-8.Поиск в Google Scholar

      26. Дэвидсон, Дж.А. Ингибиторы SGLT2 у пациентов с диабетом 2 типа и почечной недостаточностью: обзор современных данных. Постград Мед . 2019;131(4):251-260. https://doi.org/10.1080/00325481.2019.1601404.Поиск в Google Scholar

      27. Накамура А., Миёси Х., Камеда Х., Ямасита К., Курихара Ю.Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 на функцию почек у участников с диабетом 2 типа и хронической болезнью почек с нормоальбуминурией. Диабетол Метаб Синдр . 2020;12:4. Опубликовано 10 января 2020 г. https://doi.org/10.1186/s13098-020-0516-9. Поиск в Google Scholar

      28. FDA. 2008. Руководство для производителей сахарного диабета — оценка сердечно-сосудистого риска при применении новых противодиабетических препаратов для лечения диабета 2 типа. Доступны на: . По состоянию на 24 января 2020 г. Поиск в Google Scholar

      29.Нил Б., Перкович В., Махаффи К.В. и др. Канаглифлозин и сердечно-сосудистые и почечные нарушения при диабете 2 типа. N Английский J Med . 2017;377(7):644-657. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611925.Search in Google Scholar

      30. Zinman, B, Wanner, C, Lachin, JM, et al. Эмпаглифлозин, сердечно-сосудистые исходы и смертность при диабете 2 типа. N Английский J Med . 2015;373(22):2117-28. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504720.Search in Google Scholar

      31. Zelniker, TA, Wiviott, SD, Raz, I, et al.. Ингибиторы SGLT2 для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых и почечных исходов при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ исследований сердечно-сосудистых исходов. Ланцет . 2019;393(10166):31-39. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32590-X. Поиск в Google Scholar

      32. Cannon, CP (2020). Раздел сердечно-сосудистых и почечных исходов «Исследования сердечно-сосудистых заболеваний VERTIS CV после лечения эртуглифлозином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием».Доступны на: . По состоянию на 28 июля 2020 г. Поиск в Google Scholar

      33. Wiviott, SD, Raz, I, Bonaca, MP, et al. Дапаглифлозин и сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа. N Английский J Med . 2019;380(4):347-357. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1812389. Поиск в Google Scholar

      34. Benfield, T, Jensen, JS, Nordestgaard, BG. Влияние диабета и гипергликемии на госпитализацию и исход инфекционных заболеваний. Диабетология . 2007;50(3):549-54.Поиск в Google Scholar

      35.Герлингс С., Фонсека В., Кастро-Диас Д., Лист Дж., Парих С. ​​Инфекции половых органов и мочевыводящих путей при диабете: влияние фармакологически индуцированной глюкозурии. Diabetes Res Clin Pract . 2014;103(3):373-81. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2013.12.052.Поиск в Google Scholar

      36. FDA. 2015. Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: FDA пересматривает этикетки ингибиторов SGLT2 для лечения диабета, чтобы включить предупреждения о слишком большом количестве кислоты в крови и серьезных инфекциях мочевыводящих путей. Доступны на: .По состоянию на 21 января 2020 г. Поиск в Google Scholar

      37. Liu, J, Li, L, Li, S, et al. Влияние ингибиторов SGLT2 на ИМП и генитальные инфекции при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и метаданные. -анализ. Научный представитель . 2017;7(1):2824. https://doi.org/10.1038/s41598-017-02733-w.Поиск в Google Scholar

      38. Sorensen, MD, Krieger, JN. Гангрена Фурнье: эпидемиология и исходы среди населения США в целом. Урол Инт . 2016;97:249-59.Поиск в Google Scholar

      39.Берсофф-Матча, С.Дж., Чемберлен, К., Цао, К., Кортепетер, К., Чонг, В.Х. Гангрена Фурнье, связанная с ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера-2: обзор спонтанных постмаркетинговых случаев. Ann Intern Med 2019;170(11):764-9. https://doi.org/10.7326/M19-0085.Поиск в Google Scholar

      40. FDA. (2018) FDA предупреждает о редких случаях серьезной инфекции генитальной области с ингибиторами SGLT2 для лечения диабета. Доступны на: . По состоянию на 13 января 2020 г. Поиск в Google Scholar

      41.Ryan, PB, Buse, JB, Schuemie, MJ, et al.. Сравнительная эффективность канаглифлозина, ингибиторов SGLT2 и ингибиторов, не являющихся ингибиторами SGLT2, в отношении риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности и ампутации у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: реальный мир метаанализ 4 баз данных наблюдений (OBSERVE-4D). Диабет Ожирение Метаб . 2018;20(11):2585-2597. https://doi.org/10.1111/dom.13424.Search in Google Scholar

      42. Jabbour, S, Seufert, J, Scheen, A, et al. Дапаглифлозин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: объединенный анализ данных о безопасности клинических испытаний фазы IIb/III. Диабет Ожирение Метаб . 2018;20(3):620-628. https://doi.org/10.1111/dom.13124.Search in Google Scholar

      43. Inzucchi, SE, Iliev, H, Pfarr, E, Zinman, B. РЕГ. РЕЗУЛЬТАТ Испытание. Лечение диабета . 2018;41(1):e4-e5. https://doi.org/10.2337/dc17-1551.Search in Google Scholar

      44. Papadokostaki, E, Rizos, E, Tigas, S, Liberopoulos, EN. Канаглифлозин и риск ампутации: доказательства на данный момент. Int J Ранения нижней конечности .2019 ноя 8:1534734619878090. https://doi.org/10.1177/1534734619878090. [Epub перед печатью]. Поиск в Google Scholar

      45. Zhou, Z, Jardine, M, Perkovic, V, et al. Канаглифлозин и риск переломов у людей с диабетом 2 типа: результаты программы CANVAS. Диабетология . 2019;62(10):1854-1867. https://doi.org/10.1007/s00125-019-4955-5.Поиск в Google Scholar

      46. FDA. 2015. FDA пересматривает этикетку препарата для лечения диабета канаглифлозин (Invokana, Invokamet), чтобы включить обновленную информацию о риске переломов костей и новую информацию о снижении минеральной плотности костей.Доступны на: . По состоянию на 14 января 2020 г. Поиск в Google Scholar

      47. Уоттс, Н.Б., Билезикян, Дж.П., Усискин, К., и др. Влияние канаглифлозина на риск переломов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. J Clin Endocrinol Metab . 2016;101(1):157-66. https://doi.org/10.1210/jc.2015-3167.Search in Google Scholar

      48. Poiana, C, Capatina, C. Остеопороз и риск переломов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Acta Endocrinol (Buchar) . 2019;15(2):231-236.https://doi.org/10.4183/aeb.2019.231.Search in Google Scholar

      49. Erythropoulou-Kaltsidou, A, Polychronopoulos, G, Tziomalos, K. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 и риск переломов. Диабет Ther . 2019 г., 16 ноября. https://doi.org/10.1007/s13300-019-00724-w. Поиск в Google Scholar

      50. Маевски, С., Бакрис, Г.Л. Снижение артериального давления: дополнительное преимущество ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 у пациентов с диабетом 2 типа. Лечение диабета .2015;38(3):429-30. https://doi.org/10.2337/dc14-1596.Search in Google Scholar

      51. Qiu, H, Novikov, A, Vallon, V. Кетоз и диабетический кетоацидоз в ответ на ингибиторы SGLT2: основные механизмы и терапевтические перспективы. Diabetes Metab Res Rev . 2017;33(5). https://doi.org/10.1002/dmrr.2886.Search in Google Scholar

      52. Donnan, JR, Grandy, CA, Chibrikov, E, et al.. Сравнительная безопасность натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2). ) ингибиторы: систематический обзор и метаанализ. Открыть BMJ . 2019;9(1):e022577. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-022577.Search in Google Scholar

      53. Mosley, JF, Smith, L, Everton, E, Fellner, C. Ингибиторы натрий-глюкозо-связанного транспортера 2 (SGLT2) в «Управлении диабетом 2 типа: обзор класса лекарств». П Т . 2015;40(7):451-62.Поиск в Google Scholar

      54. Brailovski, E, Kim, RB, Juurlink, D. Миотоксичность розувастатина после начала лечения канаглифлозином: отчет о клиническом случае [опубликовано в Интернете до выхода из печати, август 2020 г. 4]. Энн Интерн Мед . 2020;10.7326/Л20-0549. https://doi.org/10.7326/L20-0549.Поиск в Google Scholar

      55. Западный университет медицинских наук (2014). Остеопатическая философия. Доступны на: . По состоянию на 27 июля 2020 г. Поиск в Google Scholar

      56. Bashier, A, Bin Hussain, A, Abdelgadir, E, et al. Согласованные рекомендации по ведению пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Диабетол Метаб Синдр . 2019;11:80. https://дои.org/10.1186/s13098-019-0476-0.Search in Google Scholar

      57. Cannon, CP, Perkovic, V, Agarwal, R, et al.. Оценка влияния канаглифлозина на сердечно-сосудистые и почечные события у пациентов с типом 2 Диабет и хроническая болезнь почек в соответствии с исходным уровнем HbA1c, включая пациентов с HbA1c <7%: результаты исследования CREDENCE. Тираж . 2019 г., 11 ноября. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044359. [Epub перед печатью].Поиск в Google Scholar

      58.Поиск в Google Scholar

      59. Хунг А., Джойс Б., Луго А., Слейко Дж. Ф. Экономическая эффективность последовательностей лечения диабета для обоснования политики пошаговой терапии. Am J Manag Care . 2020;26(3):e76-e83. Опубликовано 1 марта 2020 г. https://doi.org/10.37765/ajmc.2020.42639.Search in Google Scholar

      60. Vardeny, O, Vaduganathan, M. Практическое руководство по назначению ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 для кардиологов. Сердечная недостаточность JACC . 2019;7(2):169-172. https://дои.org/10.1016/j.jchf.2018.11.013.Поиск в Google Scholar

      61. ДеФронзо, Р.А. Комбинированная терапия агонистом рецептора GLP-1 и ингибитором SGLT2. Диабет Ожирение Метаб . 2017;19(10):1353-1362. https://doi.org/10.1111/dom.12982.Поиск в Google Scholar

      ингибиторов SGLT2 | Европейское агентство по лекарственным средствам

       

      EMA подтверждает рекомендации по минимизации риска кетоацидоза с помощью ингибиторов SGLT2 при диабете

      Медицинские работники должны быть осведомлены о возможных атипичных случаях

      25 февраля 2016 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) подтвердило рекомендации для минимизации риска диабетического кетоацидоза у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2 (класс лекарств от диабета 2 типа).

      Диабетический кетоацидоз — серьезное осложнение диабета, вызванное низким уровнем инсулина. Редкие случаи этого состояния, в том числе опасные для жизни, возникали у пациентов, принимавших ингибиторы SGLT2 для лечения диабета 2 типа, и ряд этих случаев были нетипичными, когда у пациентов уровень сахара в крови не был таким высоким, как ожидалось.

      Атипичные проявления диабетического кетоацидоза могут задержать диагностику и лечение. Поэтому медицинские работники должны учитывать возможность кетоацидоза у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2, у которых есть симптомы, соответствующие состоянию, даже если уровень сахара в крови не высок.

      После рассмотрения случаев EMA рекомендовало обновить информацию о продуктах ингибиторов SGLT2, чтобы включить диабетический кетоацидоз в список редких побочных реакций (отмечается у 1 из 1000 пациентов).

      Пациенты, принимающие эти лекарства, должны знать о симптомах диабетического кетоацидоза, включая быструю потерю веса, тошноту или рвоту, боль в животе, чрезмерную жажду, быстрое и глубокое дыхание, спутанность сознания, необычную сонливость или усталость, сладкий запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту или запах, отличный от запаха мочи или пота.Пациенты должны немедленно обратиться к врачу или в ближайшую больницу, если у них есть какие-либо из этих симптомов.

      При подозрении или подтверждении диабетического кетоацидоза лечение ингибиторами SGLT2 следует немедленно прекратить и не начинать повторно, если не будет выявлена ​​и устранена другая причина кетоацидоза.

      Медицинские работники должны проявлять осторожность при применении ингибиторов SGLT2 у пациентов с факторами риска кетоацидоза и информировать пациентов об этих факторах.К ним относятся низкая способность поджелудочной железы к выработке инсулина, внезапное падение дозы инсулина у пациента, повышенная потребность в инсулине (из-за болезни, хирургического вмешательства или злоупотребления алкоголем) или состояния, которые могут ограничить прием пищи или привести к серьезному обезвоживанию.

      Кроме того, EMA рекомендовало временно прекратить прием ингибиторов SGLT2 у пациентов, перенесших серьезную операцию или находящихся в больнице из-за серьезного заболевания.

      Наконец, EMA напомнило медицинским работникам, что ингибиторы SGLT2 не разрешены для лечения диабета 1 типа, отметив, что случаи кетоацидоза также имели место во время использования не по прямому назначению и клинических испытаний при диабете 1 типа.

      Преимущества этих препаратов по-прежнему перевешивают риски при лечении диабета 2 типа.

      Рекомендации EMA основаны на первоначальном обзоре Комитета по оценке рисков фармаконадзора (PRAC). Рекомендации PRAC были отправлены в Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP), который подтвердил их и принял окончательное заключение Агентства.

      Затем заключение CHMP было отправлено в Европейскую комиссию, которая приняла юридически обязательное решение, действительное на всей территории ЕС.


      1 Рекомендации PRAC, выпущенные 11 февраля 2016 г.

      FDA утверждает изменения в маркировке безопасности ингибиторов SGLT2

      Обновленная маркировка рекомендует временное прекращение приема ингибиторов SGLT2 перед плановой операцией.

      Должностные лица FDA одобрили изменения в маркировке безопасности для ингибиторов котранспортера натрия-глюкозы-2 (SGLT2), которые используются для лечения высокого уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 2 типа, согласно пресс-релизу.

      Изменения рекомендуют временное прекращение приема ингибиторов SGLT2 перед запланированной операцией из-за повышенного риска развития у пациентов кетоацидоза.

      Согласно обновленной этикетке:

      • Прием канаглифлозина, дапаглифлозина и эмпаглифлозина следует прекратить не менее чем за 3 дня до плановой операции.
      • Эртуглифлозин следует отменить не менее чем за 4 дня до плановой операции.
      • Уровни глюкозы в крови следует тщательно контролировать после прекращения приема ингибитора SGLT2 и соответствующим образом контролировать до операции.

      Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) указало, что терапия ингибитором SGLT2 может быть возобновлена ​​после того, как пероральное потребление пациентом вернется к исходному уровню и будут устранены любые другие факторы риска кетоацидоза.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *