Как лечить воспаление лимфоузлов: купить лекарства по низким ценам в Москве

Содержание

симптомы и лечение у взрослых. МЦ «Здоровье» в Москве ЮАО (Варшавская и Аннино), ЦАО (Краснопресненская и Рижская).

Лимфаденит — это воспаление лимфоузлов, вызванное инфекцией. Для его лечения необходимо точно оценить состояние пациента и стадию заболевания. Если медикаментозного лечения недостаточно, воспаленные лимфоузлы могут быть удалены.
Лимфаденит — увеличение лимфоузлов, спровоцированное воспалительным процессом.

Симптомы лимфаденита

Патология может затрагивать как один, так и несколько лимфатических узлов. При этом они могут быть расположены как в одной области тела, так и в совершенно разных регионах. Болезнь характеризуется общими для всех воспалений симптомов: лихорадкой, головными болями, общим недомоганием.

Причины возникновения лимфаденита

Все патологии этой группы делят на две масштабных категории:

  • Специфические заболевания. Это патологии, вызванные необычными возбудителями: гонореей, сибирской язвой, туберкулёзом и им подобным
  • Неспецифические. Здесь речь идёт об обычной микробной флоре, не представляющей собой чрезмерной угрозы для организма — к примеру, о стрептококке

Часто лимфаденит появляется из-за локализующегося рядом с ртом и глоткой воспаления — это бывает при скарлатине. Увеличиваются размеры лимфоузлов и при детских инфекциях: паротите, краснухе, дифтерии.

Инфекция может попасть в лимфатический узел или при непосредственным контакте с носителем, либо от других поражённых органов — с лимфой или с током крови.

Виды лимфаденита

Острый лимфаденит развивается по трём стадиям: сперва в области узла краснеет кожа, расширяются сосуды. Потом лимфоузел увеличивается. И, наконец, внутри узла возникает гнойная полость. При отсутствии лечения переходит в хроническую форму, которой характерно вялое течение.

Лечение лимфаденита

При диагностике лимфаденита важнейшей задачей является определение причины развития нарушения, без её устранения говорить об успешном лечении патологии нельзя. В сети МЦ «Здоровье» работают опытные специалисты, которые проведут все необходимые тесты, назначат оптимальное лечение и помогут быстро справиться с проблемой.

как лечить лимфоузлы коленного сустава

как лечить лимфоузлы коленного сустава

как лечить лимфоузлы коленного сустава

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое как лечить лимфоузлы коленного сустава?

Заказала эту мазь увидев рекламу по телевизору. Предлагали с какой-то суперскидкой ограниченное количество. Этот маркетинг меня не очень убедил, но саму мазь решила проверить, потому что мой привычный бальзам от болей в суставах с полок аптек исчез. Взяла два тюбика Articulat, для себя и мужа. Использовали по инструкции. У него боль прошла просто после первого применения, а вот у меня только к концу первой недели появился ощутимый результат. Действует на всех по-разному.

Эффект от применения как лечить лимфоузлы коленного сустава

Гелем Артикулат пользуюсь уже месяц для коленей. У меня уже много лет артрит коленей и с этой мазью я хожу вообще без боли. Пользуюсь ею строго каждый день, перед сном мажу колени, она хорошо впитывается, скоро буду заказывать ещё, она не дорогая как по мне, но польза от неё ощутима, буду ею пользоваться пока она мне помогает, надеюсь привыкания к ней нет.

Мнение специалиста

Артикулат купил на сайте изготовителя, и уже через 2 дня заказ доставили прямо домой. Учитывая, что остеохондроз у меня был давно, тот факт, что крем устранил его за 21 день – настоящее чудо. Даже к врачам обращаться не пришлось. Отличное средство

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ как лечить лимфоузлы коленного сустава необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Tata

Два года ужасно болел локоть, до врача дойти времени не было. Мазями кое-как перебивался, вроде легче становилось, а потом резко на локте появилась шишка, как при бурсите. Перепугался — страсть! Спасибо жене, настояла, чтоб я лечился как следует, принесла артикулат. За пару дней отек сошел, боль совсем прекратилась. Наконец-то чувствую себя полноценным мужиком!

Елена

ARTICULAT® — ЭТО: Комплексное устранение заболевания, лечебное воздействие на пораженные ткани, мгновенное обезболивание, прямое воздействие на источник боли, регенерация поврежденных тканей, профилактика суставных и костных заболеваний

Полезные свойства мази Articulat насыщает воспаленные ткани витаминами и микроэлементами, необходимыми для их восстановления; контролирует синтез синовиальной жидкости; ускоряет метаболизм в тканях; помогает очистить структуры от зашлакованности; действует комфортно, постепенно избавляя от дискомфортных ощущений. Где купить как лечить лимфоузлы коленного сустава? Артикулат купил на сайте изготовителя, и уже через 2 дня заказ доставили прямо домой. Учитывая, что остеохондроз у меня был давно, тот факт, что крем устранил его за 21 день – настоящее чудо. Даже к врачам обращаться не пришлось. Отличное средство

Подколенные лимфоузлы – важная часть лимфатической системы. . Также увеличенные лимфоузлы в коленном суставе могут ныть при сгибании ноги. . Рентгенография позволяет исключить патологии костной ткани и суставов, которые могут приводить к увеличению и воспалению лимфатических узлов. Источник: лимфатического узла под коленным суставом. Чтобы лучше понять, почему воспалился лимфоузел под коленным суставом, нужно понять, как устроена лимфатическая система и ее работа. Лечение воспаления лимфатического узла под коленным суставом. . Чтобы лучше понять, почему воспалился лимфоузел под коленным суставом . Чем бы ни было вызвано воспаление лимфатического узла под коленом, ее нужно лечить. Чтобы лучше понять, почему воспалился лимфоузел под коленным суставом, нужно понять, как устроена лимфатическая система и ее работа. Лимфатическая система похожа на рыболовную сеть, распространенную по всему организму, состоящая из мелких капилляров. Лечение воспаления лимфатического узла под коленным суставом. . Под коленом лимфоузлы не только отвечают за работу мышц, сухожилий и суставов . Лечить воспаления неспецифической этиологии следует своевременно и грамотно, так как не пролеченные инфекционные заболевания вызывают. Как лечить артрит, если есть воспаленные лимфоузлы. Лечение артрита проходит под наблюдением ревматолога. . Проблему нагноения лимфатического узла при артрите решают вскрытием, дренированием и дезинфекцией очага с последующим назначением антибактериальной и. Также увеличенные лимфоузлы в коленном суставе могут ныть при сгибании ноги. . В это же время увеличиваются другие лимфатические узлы. В ямке под коленом пальпируют увеличенные узлы, или же они прощупываются плотным конгломератом. Лимфоузлы в сгибах под коленом лежат неглубоко, их. Как лечить лимфоузел под коленом. . Заболевания коленного сустава, сопровождающиеся болями под коленом. . Лимфоузлы — органы иммунной системы, расположение которых распределено практически равномерно по всему телу, могут достаточно сильно увеличиваться при воспалительных. Как лечить лимфоузлы под коленом? Воспаление лимфатического узла под коленным суставом. Чтобы лучше понять, почему воспалился лимфоузел под коленным суставом, нужно понять.
http://itwiki.by/upload/kto_lechit_artrit_i_artroz_sustavov9242.xml
http://itwiki.by/upload/zabolel_loktevoi_sustav_levoi_ruki_chem_lechit6122.xml
http://www.sowaprojekt.pl/files/petrushka_chesnok_retsept_lechit_sustavy4235.xml
http://megat.pl/uploaded/fck_files/file/sanatorii_tatarstana_gde_lechat_sustavy2909.xml
http://exoticfloordiscounts.com/uploads/gde_v_tomske_lechat_sustavy_metodom_plazmoliftinga4105.xml
Гелем Артикулат пользуюсь уже месяц для коленей. У меня уже много лет артрит коленей и с этой мазью я хожу вообще без боли. Пользуюсь ею строго каждый день, перед сном мажу колени, она хорошо впитывается, скоро буду заказывать ещё, она не дорогая как по мне, но польза от неё ощутима, буду ею пользоваться пока она мне помогает, надеюсь привыкания к ней нет.
как лечить лимфоузлы коленного сустава
Заказала эту мазь увидев рекламу по телевизору. Предлагали с какой-то суперскидкой ограниченное количество. Этот маркетинг меня не очень убедил, но саму мазь решила проверить, потому что мой привычный бальзам от болей в суставах с полок аптек исчез. Взяла два тюбика Articulat, для себя и мужа. Использовали по инструкции. У него боль прошла просто после первого применения, а вот у меня только к концу первой недели появился ощутимый результат. Действует на всех по-разному.
Боли в суставах – симптом, который проявляется в большинстве случаев при артрите, полиартрите, радикулите, ревматизме, остеохондрозе. По статистике более чем у 50 % людей пересёкших черту в 40 лет, фиксируют данный симптом. > Многие списывают боли в суставах на магнитные бури, резкое. Народная медицина для лечения суставов, предостережения, эффективность, способы и средства от боли в суставах, как не навредить себе. . Если правильно лечить суставы народными средствами, можно добиться следующих результатов: уменьшение отечности; купирование болевого синдрома. Лечение суставов народными средствами. В жизни каждый человек ощущает . Эффективное лечение суставов. Лавровый лист считается одним из лучших . Зерна ржи лечат суставы. Данный рецепт много раз печатался в различные медицинских газетах. Традиционные способы лечения болей в суставах. Как лечить суставы народными средствами. 6 рецептов. . Самый простой способ предотвратить повторное появление болей в суставах — пересмотреть рацион. Как лечить суставы народными средствами. Практически все средства народной медицины направлены на выведение шлаков, лишней жидкости и снятие отечности. Эти действия помогают снизить нагрузку на суставы, снять воспаление и болевой синдром. Однако, надо учесть, что таблетки оказывают моментальное. Как лечить суставы народными средствами? Возможно проведение различных процедур, оказывающих общее или местное воздействие. . Способ является проверенным народным средством от боли различного происхождения. Для терапии костей и суставов часто применяются рецепты с. Это народное средство лечения суставов не только снимет боль, но усилит питание и обмен веществ в суставе, увеличит его подвижность. . Итак, мы постарались выяснить, как лечить народными средствами боль в суставах. Однако любое лечение не будет достаточно эффективным, если при. Традиционная медицина часто предполагает комплексную терапию с использованием средств и методов лечения суставов в домашних условиях народными средствами. Лечить суставы народными средствами, значит, максимально использовать те натуральные компоненты, которые нам подарила матушка-природа. Кора крушины, донник, зверобой, сабельник, хвощ полевой — все эти растительные компоненты и. Лечение суставов народными средствами. В нашей повседневной жизни, люди очень часто ощущают боль в суставах. . Зерна ржи лечат суставы. Существует один очень эффективный народный способ лечения больных суставов. Возьмите 250 грамм зерен ржи, залейте двумя литрами воды и хорошенько. Подборка правильных рецептов для результативного лечения суставов народными средствами. . Как лечить суставы народными средствами: рецепты от боли, воспаления, тугоподвижности. Из этой статьи вы узнаете: как проводят лечение суставов народными средствами, можно ли полностью.

Периодонтит — НовоДент — сеть стоматологий

Что такое периодонтит? Причины возникновения

Периодонтит — это воспаление периодонта, соединительной ткани между зубом и его костным ложем. Чаще всего он возникает из-за инфекции, проникшей внутрь десны. Причина — невылеченный вовремя кариес.

Также возникновению периодонтита способствует какая-либо травма: ушиб зуба, попадание косточки или камушка. Причинами могут быть и неправильно вылеченный пульпит, и попадание в периодонт сильнодействующих лекарственных или химических средств, и даже аллергическая реакция на пломбировочный материал!

Симптомы периодонтита     

  • Пульсирующая боль.  
        
  • Резкая боль даже при незначительной нагрузке на зуб или постукивании по нему.
  • Повышение температуры (до 37,5ºС).
  • Увеличение лимфоузлов.
  • Появление свища в десне, т.е. отверстия, через который вытекает гной.   

Лечение

Чтобы вылечить больной зуб или зубы, специалисты клиники НовоДент проводят обследование: наряду с анализом симптомов и визуальным осмотром, может понадобиться рентгенографическое исследование.

После того, как врач определит причину, он начинает лечение. В канал вводятся противовоспалительные и антибактериальные средства. Так как воспаление может быть очень сильным, не исключено, что потребуется несколько раз посетить стоматолога.

В процессе лечения врач будет применять противовоспалительные средства, закладывая лекарство необходимое количество раз. В особо сложных случаях может понадобиться и хирургическое вмешательство. Однако если вовремя начать лечение, можно спасти зуб.

А если не лечить?

Если периодонтит не лечить, воспаление и инфекция могут распространяться на близлежащие ткани. Образуются гранулемы и кисты, разрушается костная ткань верхушки корня. В запущенных случаях спасти зуб не удается, и его приходится удалять. Со временем из-за распространения инфекции могут возникнуть проблемы с суставами, сердцем и почками.

Профилактика

  • Не терпите боль. Своевременно обращайтесь к стоматологу.
  •        
  • Обращайтесь только в проверенные стоматологические клиники, где работают высококлассные специалисты.
  •        
  • Вовремя лечите кариес и пульпит.
  •        
  • После перенесенного периодонтита избегайте переохлаждений и травм зубов и десен. В противном случае это приведет к рецидиву и потере зуба.

Подробное описание

     
Острый периодонтит     
При острой форме периодонтита около зуба возникает боль, если сомкнуть зубы, боль на время отступает. Может возникнуть небольшая подвижность зуба. Чем дольше протекает воспалительный процесс, тем сильнее становится боль, особенно во время физической нагрузки. Со временем появляется отек, в десне образуется свищ, из которого может вытекать гной. Нередко поднимается температура до 37,5-38ºС, увеличиваются подчелюстные лимфоузлы. Во время еды зуб ноет, и больной испытывает дискомфорт.     

Лечение       
Не терпите боль и дискомфорт. Примите обезболивающее и запишитесь на прием к врачу. Греть зуб нельзя — это может усилить воспалительный процесс.      

В каждом конкретном случае тактика лечения может быть разной, но в любом случае нужно быть готовым к тому, что лечение может быть длительным, до 6-7 посещений врача.

Сначала врач обработает канал, удалит инфицированные ткани, введет противовоспалительные средства. Если воспалительный процесс зашел далеко, лекарства будут закладываться несколько раз. Возможно, потребуется хирургическое вмешательство. В конце лечения врач восстановит зуб.

Хронический периодонтит     
Хронический периодонтит может долгое время протекать практически бессимптомно. Слабая боль или неприятные ощущения в области зуба, чувство тяжести или распирания, болезненность при жевании, неприятный запах изо рта. В стадии обострения образуются свищи — в десне и на коже лица. После того, как через них отходит гнойное содержимое, боль стихает. Чаще всего периодонтит в хронической форме обнаруживается при рентгене и в процессе лечения других зубов.     

Лечение       
Лечение при хроническом пульпите обычно более длительное и болезненное, чем при острой форме. В запущенных случаях может потребоваться удаление зуба.   

Воспаление лимфоузлов | Беттертон

Заметили, что на шее появились подозрительные уплотнения? Не стоит относиться к этому симптому равнодушно. Возможно, он указывает на воспаление лимфоузлов. Нужно разобраться, чем это вызвано, и постараться устранить причину.

Навигация по странице:

 

Также рекомендуем почитать следующие статьи:

Что такое лимфа и лимфоузлы?

Лимфа – это биологическая жидкость, которая перемещается по организму, подобно крови. Но у нее нет красных телец – только лимфоциты и немного белков. Они отвечают за иммунитет и стимуляцию обменных процессов в организме. 

Лимфоузел – это скопление сосудов в системе лимфотока, где лимфа очищается и фильтруется. По сути это периферический орган, играющий важную роль в иммунной системе человека. Эти узлы «разбросаны» по телу гроздьями и находятся в разных местах: на шее, под ключицами, в подмышечных впадинах, в паху, в изгибах локтей и коленей. Также есть внутренние узлы, которых мы не видим.

Функции лимфоузлов

Эти небольшие органы выполняют важные задачи. Находящиеся в них лимфоциты отвечают за иммунитет. Лимфатические узлы вырабатывают антитела и фагоциты, препятствующие размножению инфекции в организме, не дают патологическим клеткам размножаться. Также они помогают оттоку межклеточной жидкости. Именно поэтому воспаление лимфоузлов – серьезная проблема, которая наносить сильный удар по иммунитету.

Что такое лимфаденит?

Лимфаденит – это воспаление лимфатических узлов, при котором происходит их увеличение. Как правило, он является одним из проявлений острого инфекционного процесса. Чаще всего происходит воспаление лимфоузлов на шеепаху, подмышечных впадинах. Зачастую это происходит потому что они реагируют на инфекции верхних дыхательных путей и лор органов, а это входные ворота в организм, через которые проходят все внешние возбудители. Они располагаются с передней и задней стороны, под подбородком и челюстью, в области ушей и на затылке.

Виды воспалений шейных лимфоузлов

Лимфаденит классифицируют по разным критериям. По форме протекания он может быть острым и хроническим. Также патология имеет такие разновидности:

  • По этиологии:
    • Специфический шейный лимфаденит – возникает при серьезных поражения организма тяжелыми инфекциями (туберкулез, чума, сифилис)
    • Неспецифический – вызван самостоятельной болезнью или грибковой инфекцией.
  • По характеру воспалительных процессов:
    • Серозный – проявляется, когда лимфатические узлы поражены вирусной инфекцией (или атипичными клетками)
    • Гнойный – формируется при бактериальной инфекции

Стоит отметить, что лимфаденит является одной из форм патологии, которая называется лимфаденопатией.

Острая форма

Острый лимфаденит является реакцией организма на воспалительный процесс. Характеризуется ярко выраженной симптоматикой. При правильном лечении проходит за 1-2 недели.

Хроническая форма

Когда инфекция долгое время находится в организме, поддерживая вялотекущий воспалительный процесс, развивается хронический лимфаденит. Также он может быть следствием злокачественного новообразования.

Причины возникновения лимфаденита

В большинстве случаев воспаление лимфоузлов под челюстью случается, когда в организм попадает инфекция. Это ответ иммунной системы на заражение – она начинает активно бороться, и лимфатические узлы работают в более активном режиме, что и приводит к увеличению. Бывают и другие причины воспаления лимфоузлов, например, снижение иммунитета на фоне кровопотери или хронических заболеваний. Также часто они воспаляются при онкологических процессах.

Инфекционное заражение

Чаще всего воспаление подчелюстных лимфоузлов вызвано стафилококком, стрептококком, кишечной и гнойной палочкой. Также оно происходит при вирусных инфекциях: краснухе, ветрянке, цитомегаловирусе, инфекционном мононуклеозе.

Обычно подчелюстной лимфаденит проявляется одновременно с ЛОР-заболеваниями: тонзиллитом, ринитом, синуситом, отитом. Это происходит из-за того, что в узел, фильтрующий лимфу, попадает патогенная среда. Он начинает активно вырабатывать лейкоциты, чтобы победить ее, в итоге увеличивается и воспаляется.

Ослабление иммунитета

Организм может быть ослаблен из-за хронических болезней: патологий щитовидной железы, сахарного диабета, нарушений обменных процессов, истощения, ВИЧ-инфекции. Также иммунитет может упасть вследствие сильной кровопотери, и тогда вероятность воспаления повышается.

Онкология

При злокачественных опухолях, особенно в области шеи, наблюдается воспаление шейного лимфоузла. В частности, это один из симптомов рака гортани, лейкемии, лимфомы. Причины этого заключаются в том, что с током лимфы в узлы попадают продукты распада опухоли, и лейкоцитам не удается с ними справиться.

Симптомы воспаления лимфоузлов

Когда у человека лимфаденит, симптомы обычно следующие: 

  • Узлы увеличиваются, при надавливании на них появляются неприятные ощущения
  • Глотание становится затрудненным
  • Повышается температура тела
  • Болит голова
  • Ощущается слабость и недомогание

Также может покраснеть кожа в районе узла – опасный симптом, указывающий на гнойный процесс.

Увеличение лимфоузлов

Этот признак легко обнаружить – он проявляется характерным распуханием под языком или в других участках шеи. Увеличиться может как один узел, так и все группы. На ощупь они твердые, при глотании мешают.

Болезненность лимфоузлов

Боль при воспалении проявляется не всегда, но в большинстве случаев человек ощущает дискомфорт в области шеи, особенно при надавливании.

Общая симптоматика

Когда случается воспаление лимфоузла, симптомы общей интоксикации проявляются на фоне инфекционного заражения. Это не связано с увеличением узлов, а скорее является реакцией организма на заражение.

Диагностирование заболевания

Воспаленные узлы обычно можно обнаружить с помощью пальпации. Также врач назначает анализ крови, в том числе и на онкомаркеры. Иногда для уточнения диагноза делается УЗИ в той области, где узлы воспалены, а также пункцию с биопсией.

Шейный лимфаденит

Зависимо от возраста, люди могут по-разному переносить воспаление.

У детей

Воспаление лимфоузлов у ребенка происходит при любых инфекционных и воспалительных процессах. Детская лимфатическая система еще не до конца сформирована и не справляется с патологическими организмами, которые попадают в узлы. Чаще всего они воспаляются при кори, скарлатине, краснухе, гриппе, ЛОР-болезнях. Также это может произойти после прививки как временная реакция, которая проходит самостоятельно. Лимфаденит у детей протекает болезненно, с выраженными симптомами общей интоксикации.

У взрослых

Во взрослом возрасте инфекции переносятся легче, поэтому лимфатические узлы воспаляются не всегда. Но при этом более высокая вероятность увеличения узлов из-за хронических болезней и злокачественных процессов. Поэтому нужно быть внимательным к проблеме и подумать, чем лечить воспаленные лимфоузлы, даже если  они не болят и не причиняют беспокойства.

Способы лечения шейных лимфоузлов

Для такой патологии, как лимфаденит, лечение заключается в устранении причины. Если он вызван бактериальными болезнями, то врач прописывает антибиотики, которые убивают патогенную среду. Дополнительно назначаются препараты, стимулирующие иммунную систему – такое лечение лимфаденита позволяет снизить нагрузку на узлы  и привести их в нормальное состояние. Но они применяются крайне редко, когда есть изменения в иммунограмме. Самостоятельно их принимать нельзя, так как иммунитет может дать сбой и спровоцировать аутоиммунную агрессию, то есть начать бороться против самого себя. 

Стоит помнить, что нельзя заниматься самолечением, применяя народные средства – это может лишь навредить.А при появлении симптомов воспаления лимфоузлов — нужно срочно обращаться к врачу.

В случае осложнений в виде абсцессов, свищей и флегмоны требуются более радикальные методы. Когда у пациента осложненный гнойный лимфаденит, лечение проводится путем хирургического дренирования – чтобы убрать гной. После назначают терапию антибиотиками. В случае запущенных процессов, угрожающих сепсисом, при которых консервативные методы не дают результата, приходится удалить пораженный узел.

Чтобы не запускать проблему, обратитесь к врачу, как только заметите припухлость. В центре «Беттертон» работают опытные специалисты, которые знают, чем лечить воспаление лимфоузла в шейной области, связанное с ЛОР-инфекциями. 

Возможные осложнения

Если не лечить лимфаденит, он может спровоцировать:

  • Абсцесс или флегмону
  • Образование свищей в трахею или пищевод
  • Тромбофлебит
  • Периаденит
  • Сепсис

Профилактика лимфаденита

Лечение лимфаденита не понадобится, если соблюдать меры предосторожности:

  • Укреплять иммунитет
  • Вовремя лечить инфекционные болезни
  • Поддерживать гигиену ротовой полости
  • Беречься от переохлаждений
  • Вести здоровый образ жизни

Также профилактика включает регулярные осмотры у стоматолога и ЛОРа – чтобы своевременно заметить патологические процессы и устранить их на ранних стадиях.

Записаться на прием к врачу:

Записаться на прием к врачу:

Об авторе статьи:

Отоларинголог (ЛОР) для детей и взрослых

Лор-врач Мазанович А.В. занимается диагностикой, лечением и профилактикой воспалительных, аллергических, дегенеративных процессов в ухе, носу, глотке и гортани.

Опыт работы:

4 года


Последние публикации от автора

Периодонтит хронический и острый, лечение периодонтита зуба в Воронеже по выгодной цене

Лечение периодонтита в клинике R.E.Dent

Данное заболевание характеризуется воспалением мягких тканей, которые в свою очередь находятся вокруг верхушки корня зуба. В список причин, вызывающих данное заболевание, можно включить инфекционные выделения внутренних полостей человека, которые попали в зуб через разрушенные кариесом места или физиологическое отверстие, которое расположено в самой верхней части корня зуба. В такой ситуации происходит обострение периодонтита зуба лечение которого надо производить немедленно. Кроме боли, при данном заболевании человек испытывает следующее:

  • воспаление десны
  • воспаление лимфоузлов
  • повышение температуры тела до 38 — 39 градусов.

При невозможности осуществить скорое лечение острого периодонтита, гной в очаге воспаления может накапливаться, тем самым инфекция способна перейти на надкостницу, а также в такой ситуации возможно возникновение флегмоны, либо более серьёзных осложнений. Исходя из этого, при первых появлениях признаков данного заболевания лечение каналов периодонтита необходимо начать незамедлительно. Это значит, что необходимо обратиться к квалифицированному врачу-стоматологу из нашей клиники. Когда специалист проведёт осмотр вашей полости рта и окончательно утвердит диагноз данного заболевания, то для вас будет составлен индивидуальный курс лечения, к которому мы приступим незамедлительно.

Периодонтит симптомы и лечение

Полный процесс лечения данного заболевания очень долгий. Он подразделён на следующие этапы:

  1. Вскрытие и очистка корневых каналов зуба
  2. Расширение физиологического отверстия на макушке зуба. Данная процедура способна увеличить отток гноя из околокорневой области зуба
  3. Повторная прочистка каналов с введением в них противовоспалительных и антисепчических веществ, посредством применения турунды
  4. Закрытие отверстия воспалённого зуба временной пломбой
  5. В случае отсутствия жалоб от пациента клиники R.E.Dent, врач удаляет турунду, чистит каналы, заполняет их пломбировочной пастой и устанавливает постоянную пломбу.

Если обострение периодонтита зуба лечение которого началось во время, не было, то вам повезло. Но обратится к врачам клиники R.E.Dent вы должны в обязательном порядке.

Время начала лечения очень важно в данной ситуации. Если вы во время обратитесь к врачам-стоматологам клиники R.E.Dent, то у вас будет много шансов к тому, чтобы сохранить воспалившийся зуб. Наша клиника при лечение периодонтита использует в своей работе только инновационные подходы, которые идеально сбалансированы как с профессионализмом врачей-стоматологов, так и с современным оборудованием.

Лечение хронического периодонтита

Хронический периодонтит может возникнуть исходя того, что процесс лечения зуба проходил неправильно. Также пациент мог запустить это заболевание, т. к. оно может проходить без ярко выраженной симптоматики. Содержимое гнойного очага воспаления может свободно утекать, через естественные каналы зуба. Таким образом инфекция может распространиться по всему организму, что чревато заболеванием других более жизненно важных органов. Поэтому не стоит забрасывать данное заболевание, при его обнаружении.

Специалисты нашей клиники смогут оказать вам весь необходимый спектр услуг по лечению данного заболевания. Цена на лечение периодонтита зубов у нас минимальна, так что восстановления здоровья полости рта и всего организма в целом не сильно ударит по вашему кошельку.

Профессиональное лечение периодонтита зуба в острых и хронических формах в клинике REDent в Воронеже по выгодной цене. Узнать цену и записаться на прием можно по телефону (473)258-55-59 или на сайте.

Локальный отек лимфатических узлов на шее, без лечения антибиотиками

У вас опухший лимфатический узел на шее, который не инфицирован. Лимфатические узлы являются частью иммунной системы. Они находятся под челюстью, по бокам шеи, в подмышечных впадинах и в паху. Близлежащая инфекция или воспаление вызывает увеличение лимфатических узлов в этой области. Они также могут быть слегка нежными. Это нормально.

Антибиотики не используются при увеличенном лимфатическом узле, который не инфицирован.Вы можете использовать теплые компрессы и обезболивающие для лечения этого состояния. Боль уменьшится в течение следующих 7-10 дней. Отек может исчезнуть через 1-2 недели или больше.

В редких случаях бактериальная инфекция возникает внутри самого лимфатического узла. Когда это происходит, лимфатический узел становится очень болезненным, а близлежащая кожа становится красной и теплой. У вас также может быть высокая температура. Если это произойдет, позвоните своему врачу. Возможно, вам потребуется принимать антибиотики. Вам также может потребоваться дренировать лимфатический узел.

Уход на дому

При уходе за собой дома соблюдайте следующие рекомендации:

  • Сделайте теплый компресс, протерев тёплую воду над мочалкой. Наложите компресс на больное место, пока компресс не остынет. Повторяйте это в течение 20 минут. Используйте компресс 3 раза в день в течение первых 3 дней или до исчезновения боли и покраснения. Тепло усиливает приток крови к пораженному участку и ускоряет процесс заживления.

  • Вы можете использовать парацетамол или ибупрофен для снятия боли и лихорадки, если для этого не было прописано другое лекарство.Не применяйте ибупрофен у детей младше 6 месяцев. Если у вас хроническое заболевание печени или почек, проконсультируйтесь с врачом перед применением этих лекарств. Также поговорите со своим врачом, если у вас была язва желудка или кровотечение из пищеварительного тракта. Не давайте аспирин лицам младше 18 лет, страдающим лихорадкой. Это может вызвать серьезное повреждение печени.

Последующее наблюдение

Наблюдайте за вашим лечащим врачом или в соответствии с рекомендациями.

Когда обращаться за медицинской помощью

Немедленно позвоните своему врачу, если произойдет одно из этих событий:

  • Покраснение над лимфатическим узлом

  • Отек или боль в лимфатическом узле усиливаются

  • Лимфатический узел размягчение посередине

  • Гной или жидкость вытекает из лимфатического узла

  • У вас проблемы с дыханием или глотанием

  • Лихорадка 100.4 ° F (38 ° C) или выше, или по указанию поставщика медицинских услуг

  • У вас есть вопросы или проблемы

Инфекция лимфатических узлов — бактериальная

Определение

  • Бактериальная инфекция лимфатического узла
  • Основным симптомом является внезапное появление одного большого болезненного узла

Позвоните или перезвоните, если

  • Повышенная температура держится более 2 дней после начала приема антибиотиков
  • Симптомы ухудшаются после лечения
  • Лимфатический узел разрастается, и его необходимо осушить
  • Вы считаете, что вашего ребенка нужно осмотреть
  • Ваш ребенку становится хуже

Об этой теме

Симптомы

  • Внезапное увеличение лимфатического узла на шее.Всегда один узел. Иногда это происходит с узлом в подмышечной впадине или в паху.
  • Он намного больше, чем такой же узел на другой стороне тела. Иногда кожа, покрывающая узел, становится красной.
  • Опухшие узлы из-за бактериальной инфекции обычно имеют диаметр более 1 дюйма (25 мм). Это примерно размером с четверть.
  • Нормальные узлы обычно имеют диаметр менее ½ дюйма (12 мм). Это размер горошины или печеной фасоли. Они также мягкие на ощупь и их легко перемещать.

Причины

  • При бактериальных инфекциях носа, носовых пазух, рта или горла.Инфекция ангины — частая причина.
  • Один опухший болезненный узел под челюстной костью может быть вызван плохим кариесом.

Обычные объекты, используемые для определения размера

  • Горошек или ластик карандаша — 1/4 дюйма или 6 мм
  • Размер — 3/4 дюйма или 18 мм
  • Четверть — 1 дюйм или 2,4 см
  • Гольф мяч — 1 1/2 дюйма или 3,6 см
  • Теннисный мяч — 2 1/2 дюйма или 6 см

Консультации после ухода

Обзор:
  • При бактериальных инфекциях лимфатических узлов всегда требуется рецепт на антибиотик.
  • Большинство детей поправляются медленно в течение 2–3 дней. Они не реагируют на первую дозу.
  • Вот несколько советов по уходу, которые должны помочь.
Антибиотик через рот:
  • Антибиотик убивает бактерии, вызывающие инфекцию лимфатических узлов.
  • Дайте антибиотик, как указано.
  • Постарайтесь не забыть ни о каких дозах.
  • Дайте антибиотику, пока он не исчезнет. Причина: чтобы инфекция лимфатических узлов не возобновилась.
Лекарство от боли:
  • Чтобы облегчить боль, дайте ацетаминофен (например, тайленол) или ибупрофен. Используйте по мере необходимости.
Лихорадка:
  • При лихорадке выше 102 ° F (39 ° C) дайте ацетаминофен (например, тайленол) или ибупрофен. Примечание. Снижение температуры важно для борьбы с инфекциями.
  • Для ВСЕХ лихорадок: Держите ребенка хорошо гидратированным. Дайте побольше холодной жидкости.
Избегайте сдавливания:
  • Не сдавливайте лимфатические узлы.
  • Причина: это может привести к попаданию бактерий в кровоток. Это также может замедлить возвращение к нормальному размеру.
Чего ожидать:
  • После приема антибиотиков ваш ребенок поправится через 2 или 3 дня.
  • После того, как инфекция исчезнет, ​​узел постепенно вернется к нормальному размеру.
  • Это может занять от 4 до 6 недель.
  • Однако он никогда не исчезнет полностью.
  • Если зараженный узел стал мягким в середине, его необходимо слить.Причина: чтобы освободить карман от гноя. Не пытайтесь делать это самостоятельно. Позвоните врачу вашего ребенка.
Вернуться в школу:
  • Ваш ребенок может вернуться в школу после того, как спадет температура.
  • Ваш ребенок должен чувствовать себя достаточно хорошо, чтобы участвовать в обычных делах.
  • Инфекции лимфатических узлов не передаются другим людям.

Автор : Barton Schmitt MD, FAAP
Copyright 2000-2021 Schmitt Pediatric Guidelines LLC
Отказ от ответственности : Эта информация о здоровье предназначена только для образовательных целей.Вы, читатель, несете полную ответственность за то, как вы решите его использовать.
Статья 2662

.

Распухшие железы могут сигнализировать о болезни

Если у вас когда-либо была ангина, скорее всего, у вас были опухшие железы.

В вашем теле есть система лимфатических узлов или лимфатических узлов, которые в основном находятся в области шеи, подбородка, подмышек, груди и паха. Лимфатические узлы действуют как фильтр для вашего тела, задерживая вирусы и бактерии, прежде чем они смогут повлиять на другие части вашего тела.

Обычно увеличение лимфатических узлов связано с инфекцией или основным заболеванием.

Сначала вы можете заметить боль или болезненность вокруг пораженного лимфатического узла, который может увеличиться до размера горошины или фасоли. Другие симптомы, которые часто сопровождают увеличение лимфатических узлов, могут включать насморк, боль в горле, кашель и другие признаки инфекции верхних дыхательных путей; лихорадка или ночная потливость.

Некоторые из наиболее частых причин увеличения лимфатических узлов включают вирусные или бактериальные инфекции, такие как простуда, монофагия или стрептококковая ангина.По мере того, как инфекция проходит, опухоль спадает.

Ваш врач может назначить антибиотики для лечения основной бактериальной инфекции или порекомендовать ибупрофен или ацетаминофен для снижения температуры или облегчения боли. Теплые компрессы также могут помочь уменьшить отек.

В других случаях увеличение лимфатических узлов может указывать на основное заболевание, такое как аутоиммунные нарушения, включая волчанку или ревматоидный артрит. В таких случаях ваш врач будет работать с вами для лечения основного заболевания.

Увеличенные лимфатические узлы, хотя и не так часто, могут указывать на рак, и в этом случае лечение может включать хирургическое вмешательство, лучевую терапию или химиотерапию.

В большинстве случаев опухоль должна уменьшаться по мере того, как инфекция проходит. Это может занять около двух недель. В более серьезных случаях, таких как рак, отек может быть хроническим и не исчезать.

Вам следует обратиться к врачу, если опухоль сохраняется и не проходит в течение двух-четырех недель, если лимфатические узлы становятся твердыми или эластичными, если опухоль возникает при необъяснимой потере веса, ночном потоотделении или постоянной лихорадке, или если опухоль появляется с нет причин.

Когда ваши медицинские потребности не терпят отлагательства, Edward-Elmhurst Health предлагает сертифицированных поставщиков медицинских услуг, готовых оказать помощь в неотложных случаях. Найдите ближайшую к вам клинику или центр неотложной помощи.

Распухшие железы — HealthyChildren.org

Лимфатические железы (или лимфатические узлы) являются важной частью системы защиты организма от инфекций и болезней. Эти железы обычно содержат группы клеток, называемые лимфоцитами, которые действуют как барьеры для инфекции.Лимфоциты производят вещества, называемые антителами, которые уничтожают или обездвиживают инфицированные клетки или яды. Когда лимфатические узлы увеличиваются или набухают, это обычно означает, что количество лимфоцитов увеличилось из-за инфекции или другого заболевания и что они задействованы для выработки дополнительных антител. В редких случаях опухшие железы, особенно если они продолжительны и не имеют других признаков воспаления, таких как покраснение или болезненность, могут указывать на опухоль.

Если у вашего ребенка опухшие железы, вы сможете их почувствовать или увидеть на самом деле.Они также могут быть нежными на ощупь. Часто, если вы посмотрите рядом с железой, вы можете найти инфекцию или травму, из-за которой она опухла. Например, боль в горле часто приводит к опуханию шейных лимфоузлов, а инфекция на руке вызывает опухание лимфатических узлов под мышкой. Иногда болезнь может быть генерализованной, например, вызванной вирусом, и в этом случае многие железы могут быть слегка опухшими. В целом, поскольку у детей больше вирусных инфекций, чем у взрослых, лимфатические узлы, особенно на шее, увеличиваются с большей вероятностью.Распухшие железы у основания шеи и чуть выше ключицы могут быть инфекцией или даже опухолью в груди и должны быть осмотрены врачом как можно скорее.

Лечение

В подавляющем большинстве случаев опухшие железы не серьезны. Набухание лимфатических узлов обычно исчезает после того, как исчезла болезнь, вызвавшая его. Железы постепенно приходят в норму в течение нескольких недель. Вы должны позвонить педиатру, если у вашего ребенка появится любое из следующего:

  • Лимфатические узлы опухшие и болезненные в течение более пяти дней

  • Температура выше 101 градуса по Фаренгейту (38.3 градуса Цельсия)

  • Железы, которые кажутся опухшими по всему телу

  • Усталость, вялость или потеря аппетита

  • Железы, которые быстро увеличиваются, или кожа над ними становится красной или пурпурной

Как и при любой другой инфекции, если у вашего ребенка жар или боли, вы можете дать ему ацетаминофен в дозировке, соответствующей его весу и возрасту. пока вы не увидите педиатра. Когда вы позвоните, ваш врач, вероятно, задаст вам несколько вопросов, чтобы попытаться определить причину отека, поэтому вам будет полезно, если вы заранее проведете небольшое исследование.Например, если опухшие железы находятся в области челюсти или шеи, проверьте, не болезненны ли зубы вашего ребенка или воспалились ли его десны, и спросите его, есть ли у него болезненные ощущения во рту или горле. Сообщите своему врачу о любом контакте вашего ребенка с животными (особенно кошками) или в лесных районах. Также проверьте, нет ли недавних царапин животных, укусов клещей, укусов насекомых или укусов, которые могли заразиться.

Лечение опухших желез зависит от причины. Если в соседней коже или ткани есть конкретная бактериальная инфекция, антибиотики избавятся от нее, позволяя железам постепенно вернуться к своему нормальному размеру.Если в самой железе есть инфекция, для локализации инфекции могут потребоваться не только антибиотики, но и теплые компрессы с последующим хирургическим дренированием. Если это будет сделано, материал, полученный из раны, будет культивирован для определения точной причины инфекции.

Это поможет врачу выбрать наиболее подходящий антибиотик. Если ваш педиатр не может найти причину отека или если опухшие железы не улучшаются после лечения антибиотиками, потребуются дополнительные анализы.Например, инфекционный мононуклеоз может быть проблемой, если у вашего ребенка высокая температура и сильная ангина (но не стрептококковая инфекция), он очень слаб и имеет опухшие (но не красные, горячие или болезненные) железы, хотя мононуклеоз встречается чаще. у детей старшего возраста. Специальные тесты могут подтвердить этот диагноз. В случаях, когда причина опухания железы неясна, педиатр также может провести кожную пробу на туберкулез.

Если причину длительного набухания лимфатических узлов невозможно найти другим способом, может потребоваться биопсия (удаление кусочка ткани железы) и ее исследование под микроскопом.В редких случаях это может выявить опухоль или грибковую инфекцию, что потребует специального лечения.

Профилактика

Единственные опухшие железы, которые можно предотвратить, — это те, которые вызваны бактериальными инфекциями в окружающей ткани. В случае подозрения на инфекцию вы можете избежать поражения лимфатических узлов, правильно очистив все раны и получив раннее лечение антибиотиками.

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра.Ваш педиатр может порекомендовать лечение по-разному, исходя из индивидуальных фактов и обстоятельств.

Лимфедема и инфекция | Breastcancer.org

Leer esta página en español

Инфекция вызывает особую озабоченность после удаления каких-либо лимфатических узлов, независимо от того, были ли у вас когда-либо симптомы лимфедемы. Это связано с двумя ключевыми функциями, которые эти лимфатические узлы играют в руке, руке и верхней части тела.

1. Лимфатические узлы заботятся о «чужеродных захватчиках» из определенных областей тела и сигнализируют организму о запуске иммунного ответа. «Я сравниваю лимфатический узел с диспетчером такси, который получает звонок от кого-то по указанному адресу, а затем говорит:« Эй, такси, иди туда », — говорит Кэтрин Шмитц, доктор философии, магистр здравоохранения, FACSM, профессор общественного здравоохранения. науки и физическая медицина и реабилитация в Государственном онкологическом институте Пенсильвании. «Итак, допустим, у вас есть лимфатический узел или узлы подмышек, которые обслуживают вашу руку.Вы получаете порез на пальце, и грязь и мусор попадают в тело. Лимфа переносит мусор к лимфатическим узлам, которые вытягивают мусор, а затем приказывают иммунной системе отреагировать, чтобы остановить инфекцию. Итак, что произойдет, если у вас больше нет всех этих узлов? Порез, который раньше не был большой проблемой, может превратиться в инфекцию, которая, если ее не остановить, может распространиться по всему телу ».

2. Лимфатические узлы фильтруют бактерии и токсины, поэтому они не могут попасть в кровь. В случае этого порезанного пальца лимфа пытается унести бактерии и мусор из ткани пальца, но некоторые лимфатические узлы и сосуды, которые у вас были раньше, отсутствуют, чтобы их отфильтровать. Оставшиеся узлы и сосуды могут не успевать за всей лимфой, которую необходимо фильтровать. Затем бактерии могут начать размножаться в лимфе. Поскольку лимфа богата питательными веществами, она обеспечивает отличную среду для размножения бактерий.

Чем больше лимфатических узлов было удалено или повреждено, тем сложнее вашей лимфатической системе справиться с травмой.Порезы или даже небольшие порезы на коже, которые иногда даже не видны невооруженным глазом, могут инфицироваться, вызывая такие местные симптомы, как покраснение, болезненность и тепло. В некоторых случаях эти симптомы могут распространяться от исходной травмы вверх по руке или верхней части тела. Распространяющаяся теплая и болезненная сыпь указывает на целлюлит, серьезную бактериальную инфекцию кожи и подлежащих тканей. Целлюлит требует немедленной медицинской помощи и лечения антибиотиками. Целлюлит, если его не лечить, имеет тенденцию к быстрому распространению и даже может стать опасным для жизни.Если вы не можете сразу же обратиться к врачу, обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

Что делать, если вы заметили порез или трещину на коже

Для многих женщин инфекция является спусковым крючком для их первого приступа лимфедемы. Если вы заметили порез или трещину на коже в любом месте кисти, руки, груди или верхней части тела на стороне операции — независимо от того, насколько они незначительны — обязательно:

  • Вымойте это место водой с мылом.
  • Нанесите безрецептурную мазь с антибиотиком, например Неоспорин, Полиспорин, Бактробан или аналогичные препараты в магазинах.
  • Наложите чистую сухую повязку и регулярно меняйте ее, поддерживая чистоту и накрывайте пораженный участок, пока он не заживет.
  • Ежедневно проверяйте наличие признаков инфекции, таких как покраснение, отек, повышенная температура или болезненность в этой области, озноб, лихорадка и / или усталость. Вы можете почувствовать себя плохо — почти как при гриппе — еще до того, как заметите какие-либо изменения на коже.
  • Позвоните своему врачу, если вы подозреваете, что у вас инфекция.

Примечание: Если вы получили порез, это не означает, что он обязательно заразится или у вас разовьется лимфедема.Просто руководствуйтесь здравым смыслом, чтобы снизить риск заражения, и быстро примите меры, если появятся какие-либо симптомы.

Если у вас развилась инфекция или рецидивирующие инфекции

Любую инфекцию следует немедленно лечить антибиотиками, независимо от того, перешла ли она в целлюлит или нет. Ваш врач может порекомендовать вам отдохнуть в постели и приподнять пораженный участок. Если у вас уже есть лимфедема, вы можете продолжать носить компрессионный рукав, если это не слишком болезненно. (Если эта область воспалена и болезненна, вам может потребоваться перерыв, пока симптомы не улучшатся — обратитесь к врачу за дополнительными рекомендациями.) Любой массаж области с ручным лимфодренажем следует прекратить, пока инфекция не исчезнет.

Обычно ваш врач должен будет увидеть вас в течение нескольких дней, чтобы убедиться, что антибиотик подействует. Симптомы инфекции должны исчезнуть в течение нескольких дней, хотя вам, вероятно, придется продолжать прием лекарства дольше. Если ваша инфекция не поддается лечению, вам может потребоваться госпитализация для внутривенного введения антибиотиков, что означает, что лекарство доставляется прямо в ваш кровоток через капельницу или порт.Просто убедитесь, что капельница не вставлена ​​в руку или руку на той стороне вашего тела, где есть инфекция.

Сообщите терапевту по лимфедеме, что вы заразились. Он или она может следить за вами на предмет любых признаков лимфедемы, если вам никогда не ставили диагноз, или на предмет обострения симптомов, если она у вас уже есть. Поскольку инфекция может вызвать лимфедему, важно быстро принять меры при развитии симптомов.

Некоторые люди продолжают страдать от рецидивирующих инфекций. Если это произойдет с вами, спросите своего врача о том, чтобы получить запас антибиотиков для экстренной помощи при первых признаках проблемы.Если у вас стойкая лимфедема и частые инфекции, возможно, вам придется принимать антибиотики всякий раз, когда вы получаете порез или трещину на коже. Ваш врач может порекомендовать регулярно принимать низкие дозы антибиотика в качестве профилактической меры, даже без каких-либо признаков травмы или ассоциированной инфекции. Или вам может потребоваться принять антибиотик только перед любой медицинской процедурой, которая может привести к проникновению посторонних бактерий в ваше тело, например, стоматологические или хирургические процедуры. Ваш врач лучше всех знает, что вам подходит.

Если у вас были проблемы с инфекцией, и вы планируете поездку или длительное пребывание за городом, обратитесь к врачу. Он или она может посоветовать вам взять с собой рецепт на антибиотики или лекарства.

Еще одним важным шагом является усиление вашего текущего плана лечения, — советует Николь Стаут, MPT, CLT-LANA, старший руководитель практики реабилитационных услуг в Kaiser Permanente, Среднеатлантический регион. «Что касается моих собственных пациентов, я обнаружил, что, когда мы находим способы управлять их лимфедемой более последовательно, у них, как правило, меньше инфекций.Это может означать более постоянную перевязку или сдавливание в ночное время или более сильное сдавливание в течение дня ».

Обязательно ознакомьтесь со всеми инструкциями по защите кожи и соблюдайте их. См. Раздел «Снижение риска лимфедемы и обострений лимфедемы» для получения дополнительной информации.


Эта статья была полезной? Да / Нет Эта статья была полезной?

Последнее изменение 5 августа 2020 г., 10:36

Воспаление лимфатических узлов у кошек

Чтобы восстановить лимфатические узлы до их нормального размера, необходимо лечить основное заболевание, вызывающее воспаление.Существует ряд различных методов лечения, в зависимости от того, от какого недуга страдает кошка.

Бактериальная инфекция

Для устранения бактериальной инфекции будет назначен соответствующий антибиотик. Часто назначают антибиотики на 2-4 недели.

Грибковая инфекция

Противогрибковые препараты, шампунь или крем будут прописаны для искоренения грибковой инфекции, поражающей кошку.

Аллергия

В случае аллергии для определения аллергена используются тесты или процесс исключения.После выявления аллерген удаляется из окружающей среды или рациона кошки.

Вирусные инфекции

Большинство вирусных инфекций можно лечить только симптоматически. Кошке может потребоваться госпитализация для поддерживающей терапии во время борьбы с вирусной инфекцией. Для поддержания водного баланса кошки можно вводить внутривенные жидкости. Могут быть предприняты другие меры, чтобы кошке было как можно комфортнее.

Рак

Рак лимфатических узлов очень серьезен и требует активного лечения.Есть три основных способа лечения рака лимфатических узлов.

  • Хирургическое удаление:

    Это возможно, если рак не распространился за пределы лимфатических узлов. Если кошка в хорошем состоянии, будет проведена общая анестезия и операция. В зависимости от расположения лимфатических узлов общий риск операции может варьироваться. После выписки потребуется домашний уход.

  • Химиотерапия:

    Это лечение может замедлить прогрессирование рака лимфатических узлов у кошек.Следует отметить, что с кошками не обращаются так же, как с людьми. Если химиотерапия резко снизит качество жизни кошки, ее не будут использовать.

  • Лучевая терапия:

    Это лечение часто используется в сочетании с хирургическим вмешательством. Он может фокусироваться на микроскопических проявлениях рака, которые нельзя удалить хирургическим путем.

Воспаление и лимфатическая функция

Front Immunol. 2019; 10: 308.

Институт фармацевтических наук, Швейцарский федеральный технологический институт, ETH Zurich, Цюрих, Швейцария

Отредактировал: Бет Энн Тамбурини, Университет Колорадо, Денвер, США

Рецензент: София Ран, Университет Южного Иллинойса Школа медицины, США; Гирдхари Лал, Национальный центр клеточных исследований (NCCS), Индия

Эта статья была отправлена ​​в раздел «Иммунологическая толерантность и регулирование» журнала «Границы в иммунологии»

Поступила в редакцию 1 ноября 2018 г .; Принята в печать 6 февраля 2019 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (CC BY). Использование, распространение или воспроизведение на других форумах разрешено при условии указания автора (авторов) и правообладателя (ов) и ссылки на оригинальную публикацию в этом журнале в соответствии с принятой академической практикой. Запрещается использование, распространение или воспроизведение без соблюдения этих условий.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Лимфатическая сосудистая сеть играет решающую роль в регулировании воспалительной реакции, влияя на дренаж экстравазированной жидкости, медиаторов воспаления и лейкоцитов. Лимфатические сосуды значительно увеличиваются в воспаленной ткани и проявляют повышенную протекаемость, что указывает на снижение функциональности. Вмешательство в лимфатическое расширение путем блокирования сигнальной оси сосудистого эндотелиального фактора роста C (VEGF-C) / рецептора 3 сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR-3) обостряет воспаление в различных моделях заболеваний, включая воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), ревматоидный артрит и воспаление кожи.Напротив, стимуляция лимфатической сосудистой сети, например, посредством трансгенной или вирусной сверхэкспрессии, а также местных инъекций VEGF-C, как было показано, снижает тяжесть воспаления на моделях ревматоидного артрита, воспаления кожи и ВЗК. Поразительно, что индуцированное расширение лимфатической сосудистой сети улучшает лимфатическую функцию, что оценивается по оттоку красителей, флуоресцентных индикаторов или воспалительных клеток и меченых антигенов. На дренажные характеристики лимфатических сосудов влияют проницаемость сосудов и насосная активность, на которые влияют передача сигналов VEGF-C / VEGFR-3, а также несколько медиаторов воспаления, включая TNF-α, IL-1β и оксид азота.Принимая во внимание положительные эффекты активации лимфатических сосудов при воспалении, введение пролимфангиогенных факторов, таких как VEGF-C, предпочтительно целенаправленным, зависящим от места воспаления способом, представляет собой многообещающий терапевтический подход при воспалительных патологиях.

Ключевые слова: лимфатические сосуды, лимфангиогенез, воспаление, воспалительное заболевание кишечника, артрит, псориаз, кожа, медиаторы воспаления

Введение

Воспаление — это защитная реакция организма против патогенов или раздражителей.Он характеризуется пятью основными симптомами: рубцом (покраснение), калорией (повышенное тепло), опухолью (отек), dolor (боль) и functio laesa (нарушение функции), которые в основном опосредованы расширением и активацией кровеносных сосудов. . Воспаление обычно связано с образованием новых кровеносных (ангиогенез) и лимфатических (лимфангиогенез) сосудов из уже существующих сосудистых сетей. Интересно, что хотя активация сосудов крови, как сообщалось, усугубляет тяжесть воспаления на различных моделях заболевания (1–3), лимфатические сосуды, как правило, оказывают положительное влияние, возможно, за счет улучшения клиренса экстравазированной жидкости, что снижает образование отеков. и уровни провоспалительных медиаторов, а также количество иммунных клеток.

В этом обзоре представлен обзор исследований, изучающих роль лимфатического расширения и функции при распространенных воспалительных заболеваниях, таких как воспаление кожи, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и ревматоидный артрит (РА). Кроме того, описаны известные эффекты медиаторов воспаления на лимфатическую сосудистую сеть и широко используемые модели мышей.

Лимфатическая сосудистая сеть представляет собой иерархически структурированный односторонний контур, состоящий из начальных капилляров, которые не имеют непрерывной базальной мембраны и покрытия гладкомышечных клеток, стекающие в более крупные, покрытые гладкомышечными клетками коллекторы и, в конечном счете, лимфатические узлы.В условиях воспаления критически важна лимфатическая система, поскольку она необходима для обеспечения гомеостаза тканевой жидкости путем дренирования большего количества экстравазированной жидкости, происходящей из все более протекающих воспалительных кровеносных сосудов. Действительно, было обнаружено, что повышенное давление интерстициальной жидкости приводит к расширению начальных лимфатических сосудов, что облегчает проникновение жидкости и воспалительных клеток в лимфатическую сосудистую сеть и тем самым удаление из воспаленной ткани (4).Кроме того, лимфатические сосуды имеют решающее значение для иммунного надзора, поскольку они служат в качестве основных транспортных путей для клеток и медиаторов воспаления в лимфатические узлы, где устанавливаются иммунные ответы.

Наиболее подробно описанная сигнальная ось, участвующая в лимфатическом расширении и развитии, состоит из рецептора 3 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-3) и его лигандов VEGF-C и VEGF-D. VEGFR-3 является частью семейства рецепторных тирозинкиназ и широко экспрессируется в эндотелиальных клетках сосудов во время эмбрионального развития, но становится сильно ограниченным лимфатическими эндотелиальными клетками (LEC) во взрослом организме в физиологических условиях (5).

VEGF-C является основным лигандом VEGFR-3 и индуцирует пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток (6, 7). Он подвергается обширному посттрансляционному протеолитическому процессингу, который также регулирует связывающие свойства молекулы. Полностью процессированный VEGF-C связывает VEGFR-3 и, хотя и с более низким сродством, VEGFR-2 (8). Мутированная форма VEGF-C, в которой цистеин 156 заменен на серин (VEGF-C156Ser), избирательно связывает VEGFR-3 (9).

Сообщалось, что

VEGF-D индуцирует пролиферацию эндотелиальных клеток (10).У мышей VEGF-D связывает исключительно VEGFR-3, тогда как полностью процессированный человеческий VEGF-D может также связывать VEGFR-2 (11).

Для изучения роли лимфатических сосудов в различных патологиях были созданы различные линии мышей с модифицированной осью передачи сигналов VEGFR-3. У мышей K14-VEGF-C сверхэкспрессируется VEGF-C под контролем промотора кератина-14, что приводит к повышенным уровням фактора роста в коже и расширению кожной лимфатической сосудистой сети (12). Подобная лимфатическая гиперплазия наблюдалась у мышей, трансгенных по VEGF-D (K14-VEGF-D) (13).Напротив, у мышей, сверхэкспрессирующих растворимую форму VEGFR-3 в коже (мыши K14-VEGFR-3-Ig), отсутствуют дермальные лимфатические сосуды, и у них развиваются отеки на ступнях и коже (14).

Помимо стимулирования или ингибирования расширения лимфатических сосудов, клиренс лимфатических сосудов регулируется различными сигналами. Эффективность дренажа зависит от проницаемости сосудов и насосной активности лимфатических сосудов. Медиаторы, индуцирующие повышенную проницаемость лимфатических сосудов, включают TNF-α, IL-1β, гистамин и ось VEGF-C / VEGFR-3 (15-17).Лимфатические сокращения и, следовательно, перекачивание крови отрицательно регулируются различными медиаторами воспаления, включая простагландины, гистамин и оксид азота (NO), в то время как VEGF-C оказывает усиливающее действие (18–21). NO регулирует функцию лимфатических сосудов, воздействуя на лимфатические гладкомышечные клетки, что приводит к расширению сосудов. Он постоянно вырабатывается эндотелиальной синтазой оксида азота (eNOS) в физиологических условиях. Однако при воспалении его уровни повышаются из-за более высокой экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) на иммунных клетках и воспаленном эндотелии, что связано с уменьшением частоты лимфатических сокращений (22).

Лимфатическая сосудистая сеть при воспалительных заболеваниях

Воспаление кожи

Широкий спектр кожных патологий, включая псориаз, атопический дерматит, розацеа и УФ-повреждение, характеризуется выраженным и часто длительным воспалением. Лимфатическая сосудистая сеть на воспаленной коже часто отклоняется от нормы; например, в псориатических бляшках человека лимфатические сосуды расширены и извиты (23-25). Тем не менее, нарушение регуляции лимфатической системы при заболевании человека привлекло сравнительно мало внимания.

Было создано множество моделей мышей для облегчения изучения этих заболеваний в целом и роли лимфатической сосудистой сети в частности. Распространенной моделью являются трансгенные мыши K14-VEGF-A, которые сверхэкспрессируют VEGF-A под контролем промотора кератина-14, что приводит к хронически повышенным уровням указанного фактора роста в коже и сопутствующему расширению протекающей сосудистой сети. У гомозиготных мышей спонтанно развивается хроническое воспаление кожи в возрасте 6 месяцев (26).У гемизиготных мышей контактный сенсибилизатор (например, оксазолон) может использоваться для запуска реакции контактной гиперчувствительности (CHS), приводящей к аналогичному хроническому воспалительному заболеванию кожи (24).

У мышей дикого типа воспаление кожи может быть вызвано индукцией CHS, воздействием UVB-излучения, инъекцией бактериальных антигенов, таких как LPS, или применением провоспалительных агентов, таких как тетрадеканоилфорболацетат (TPA) или имиквимод (27).

Используя эти модели, воспаление кожи было широко изучено на мышах, и было продемонстрировано, что лимфатическая сосудистая сеть функционально нарушена в облученной УФ-В и хронически воспаленной коже уха.Синий Эванса, введенный в воспаленную кожу, окрашивал сильно расширенные лимфатические сосуды, которые были чрезвычайно неплотными, что указывало на снижение дренажной способности (1).

Стимуляция лимфатических сосудов при воспалении кожи

Активация лимфатической сосудистой сети в условиях воспаления кожи была связана со снижением тяжести заболевания (обобщено в). У мышей K14-VEGF-A, которые были скрещены с мышами K14-VEGF-C и подвергались хроническому CHS кожи уха, лимфатическая сосудистая сеть была расширена и воспаление, что оценивалось по формированию отека, инфильтрату воспалительных клеток и изменению эпидермального кровообращения. пролиферация или дифференцировка была значительно снижена по сравнению с контрольными воспаленными мышами K14-VEGF-A.Поразительно, что расширение сосудов сопровождалось улучшением функции лимфатического клиренса. Местные инъекции VEGF-C156Ser имели аналогичные эффекты по облегчению заболевания, указывая на то, что VEGFR-3-, а не VEGFR-2-опосредованная передача сигналов в основном ответственна за наблюдаемые противовоспалительные эффекты (28). В соответствии с этим наблюдением, местные инъекции VEGF-C156Ser также вызывали сильный лимфангиогенный ответ и уменьшали воспалительный отек уха и инфильтрацию CD11b-положительных иммунных клеток при воспалении кожи уха, облученном УФ-В (32).

Таблица 1

Эффекты стимуляции лимфатических сосудов при воспалительных заболеваниях.

с увеличивающейся лимфатической оболочкой с увеличенной лимфатической оболочкой с увеличенной лимфатической средой с увеличенной лимфатической оболочкой с увеличенной лимфатической средой INFINITORY

2 909 902 902 902 TNF 902 трансгенные мыши 6 902
Модель животного Воспалительный стимул Метод активации лимфатической сосудистой сети Эффекты Ссылки
Мыши VEGF-A Оксазолон Доставка трансгенного VEGF-C (скрещенного с мышами K14-VEGF-C) Уменьшение воспалительного отека и клеточной инфильтрации
Расширение лимфатических сосудов кожи
Нормализация кровеносных сосудов кожи, улучшение пролиферации и дифференцировки эпидермиса
лимфодренажная функция
(28)
Местная инъекция рекомбинантного VEGF-C156Ser Уменьшение воспалительного отека
Расширение лимфатических сосудов кожи
Нормализация кровеносных сосудов кожи 902 Уменьшение воспалительных клеток 9050 511
Мыши K14-VEGF-C Инъекции LPS или LTA и MDP Доставка трансгенного VEGF-C Расширение лимфатической кожи и сосудистой сети LN
Повышенная миграция воспалительных клеток в LNs
и уменьшение воспалительного отека клиренс антигена
(29)
TPA Повышенный клиренс лимфатического индикатора (30)
UVB-облучение 11 902 11 902 Уменьшение толщины эпидермиса с УФ-излучением 11 902 лимфатическая сосудистая сеть
Улучшенная функция лимфодренажа
(31)
Оксазолон Уменьшение воспалительного отека и утолщения эпидермиса
Увеличение лимфатических отеков и утолщения эпидермиса
Расширение лимфатических сосудов 902-A-902-902-A-902-90 K14-VEGF-D мыши
UVB-облучение Доставка трансгенного VEGF-D Снижение воспалительного отека и утолщения эпидермиса
Расширение лимфатической сосудистой сети
Улучшение функции лимфодренажа
(31)
Оксазолон
Мыши дикого типа UVB-облучение Местная инъекция рекомбинантного VEGF-C156Ser Уменьшение воспалительного отека и клеточной инфильтрации
Расширение лимфатической сосудистой сети
Мыши дикого типа DSS Аденовирусная доставка VEGF-C Снижение тяжести колита и инфильтрация воспалительных клеток
Повышенная плотность и пролиферация лимфатических сосудов
Улучшенная функция лимфатического дренажа
Повышенное воспаление Миграция y-клеток в LN
(33)
Мыши с нокаутом по IL-10 Отсутствие противовоспалительного IL-10
RHEUMATOID Сверхэкспрессия TNF-α Аденоассоциированная вирусная доставка VEGF-C Расширение лимфатической сосудистой сети
Уменьшение синовиального объема, эрозии костей и хрящей и количества остеокластов
Улучшение подвижности суставов и функции лимфатического клиренса (3412)
Ингибирование iNOS Улучшенная функция лимфатического клиренса
Восстановленные лимфатические сокращения
(35)

Эти результаты согласуются с другим исследованием, посвященным изучению роли макрофагов в воспалении кожных и лимфатических сосудов.Мыши K14-VEGF-C, которые были подвержены вызванному липополисахаридом (LPS) или липотейхоевой кислотой (LTA) / мурамилдипептидом (MDP) воспалению кожи, представленное расширенной дермальной и лимфатической сосудистой сетью лимфатических узлов. Кроме того, уменьшились воспалительный отек тканей и покраснение кожи. Хотя не было обнаружено разницы в клиренсе FITC-декстрана, миграция воспалительных клеток в дренирующие лимфатические узлы и дренаж флуоресцентно меченого антигена значительно ускорились у мышей K14-VEGF-C.Эти эффекты, по-видимому, зависят от макрофагов, поскольку опосредованное клодронатом истощение этих клеток снижает лимфангиогенез и замедляет разрешение воспаления (29). Об усилении лимфодренажной функции из-за лимфатической стимуляции также сообщалось в других исследованиях, например, после многократного нанесения TPA на кожу спины трансгенных мышей K14-VEGF-C, у которых был выведен специфичный для лимфатических сосудов индикатор в ближнем инфракрасном диапазоне. быстрее, чем у мышей дикого типа (30). Аналогичным образом, в исследовании острого воспаления кожи у трансгенных мышей K14-VEGF-C и, в меньшей степени, K14-VEGF-D улучшился клиренс синего Эванса из кожи уха, облученной УФ-излучением (31).Более того, у этих мышей также было меньше воспалительного отека и уменьшилось утолщение эпидермиса при воспалении кожи, вызванном оксазолоном и УФ-В. Снижение воспаления в целом было более выраженным у трансгенных мышей VEGF-C, чем у трансгенных животных VEGF-D, что указывает на более сильные противовоспалительные эффекты VEGF-C (31).

Подавление лимфатических сосудов при воспалении кожи

В отличие от стимуляции лимфатической сосудистой сети, в нескольких исследованиях было показано, что подавление лимфатических сосудов усугубляет воспаление кожи (обобщены в).Опосредованное антителами блокирование VEGFR-3 резко снижает количество лимфатических сосудов в воспаленной коже уха мышей K14-VEGF-A во время реакции CHS. В то же время набухание тканей, утолщение эпидермиса, пролиферация кератиноцитов и количество CD8- и CD11b-положительных клеток значительно увеличились, что указывает на более тяжелый воспалительный фенотип. Интересно, что блокирование только VEGFR-2 или в комбинации с VEGFR-3 облегчает воспаление, указывая на то, что опосредованное VEGFR-2 ингибирование кровеносных сосудов полезно при воспалении кожи и перевешивает пагубные эффекты ингибирования VEGFR-3 (28).Точно так же аденовирусная сверхэкспрессия растворимого VEGFR-3 сильно снижает лимфангиогенез у мышей, подвергающихся LPS- или LTA / MDP-индуцированному воспалению кожи, что приводит к замедленному разрешению воспаления, более медленному клиренсу FITC-декстрана, а также LPS, меченного FITC, и снижению миграция воспалительных клеток из кожи в дренирующие лимфатические узлы (29). Системное, опосредованное антителами ингибирование VEGFR-3 также привело к увеличению отека и увеличению числа CD11b-положительных клеток в коже уха, облученной УФ-В (36).

Таблица 2

Эффекты ингибирования лимфатических сосудов при воспалительных заболеваниях.

08 9019 9019 SKIN Мыши VEGF-A Мышей дикого типа MDP 9 0496 Уменьшение количества лимфатических сосудов и лимфатический дренаж
Меньшие дренирующие узлы
Повышенное воспаление суставов
Модель животного Воспалительный стимул Метод подавления лимфатической сосудистой сети Эффекты Ссылки
Оксазолон Блокирующие антитела к VEGFR-3 Снижение лимфатической сосудистой сети
Повышенный воспалительный отек и утолщение эпидермиса
(28)
Инъекции 9012 LDPA и LTA Сверхэкспрессия аденовируса VEGFR-3 Отсроченное разрешение воспаления
Уменьшение лимфатического дренажа и миграция воспалительных клеток
(29)
UVB-облучение Блокирование антител к VEGFR-3
  • 2 и усиление воспалительной инвазии
  • 2 904 96 (36)
  • ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ЯЩИКА
    Мыши дикого типа DSS Блокирующие антитела к VEGFR-3 Повышенная тяжесть колита, миграция лимфатических сосудов, снижение плотности лимфатических сосудов
    к LN
    (33)
    Мыши с нокаутом по IL-10 Отсутствие противовоспалительного IL-10 Блокирующие антитела к VEGFR-3 Повышенная тяжесть колита
    Пониженная плотность лимфатических сосудов, дренирование пролиферации LV, лимфатический дренаж функция и миграция клеток в ЛУ
    (33)
    Увеличение тяжести колита и отек
    Увеличенные лимфатические сосуды
    (37)
    RHEUMAT 909 RTH2129 трансгенные мыши Сверхэкспрессия TNF-α Блокирующие антитела к VEGFR-3 (38)

    Воспалительное заболевание кишечника

    Термин воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) включает болезнь Крона (БК) и язвенную болезнь. ), для которых характерно хроническое воспаление пищеварительного тракта.В то время как ЯК обычно поражает толстую кишку и проявляется поверхностными изъязвлениями слизистой и подслизистой оболочки, БК может возникать в любом месте желудочно-кишечного тракта и часто вызывает трансмуральное воспаление. Как и в случае воспаления кожи, исследования долгое время были сосредоточены на изменениях в сосудистой сети крови, и VEGF-A был предложен в качестве важного медиатора ВЗК (39, 40).

    У людей, страдающих ВЗК, обычно наблюдаются лимфангиогенез, обструкция лимфатических сосудов, дилатация и подслизистый отек (41–44), а аномалии лимфатической сосудистой сети уже были выявлены во время первоначальной характеристики CD (45).Помимо морфологических изменений, снижается функциональность лимфатических сосудов, связанных с ВЗК. Исследование с участием пациентов с БК использовало инъекции окрашивающего лимфатические сосуды красителя Patent Blue V в воспаленную толстую кишку и продемонстрировало морфологические аберрации и функциональные нарушения лимфатической сосудистой сети, которые могли быть коррелированы с тяжестью заболевания. Поразительно, что после хирургического вмешательства и регресса воспаления внешний вид лимфатических сосудов вернулся к нормальному, что указывает на то, что функция лимфатических сосудов может быть вовлечена в патогенез ВЗК у людей (46).В соответствии с этим, более низкая плотность лимфатических сосудов может быть связана с повышенным риском рецидива БК (47).

    Множество исследований было выполнено на мышах с ВЗК, двумя наиболее часто используемыми являются мыши с нокаутом IL-10 и колит, индуцированный декстрансульфатом натрия (DSS). У мышей с дефицитом IL-10 спонтанно развивается колит в возрасте 10–12 недель, скорее всего, из-за отсутствия противовоспалительной и иммунодепрессивной активности IL-10 (48, 49).

    Колит, вызванный DSS, основан на введении детергента DSS в питьевую воду, который повреждает эпителий кишечника, наиболее сильно в дистальном отделе толстой кишки, и ставит под угрозу его барьерную функцию, делая нижележащую ткань доступной для бактерий и связанных веществ.Чтобы смоделировать острое воспаление, мышам обычно дают DSS в течение определенного времени (например, недели), при хроническом воспалении мыши получают несколько циклов DSS и периодическую регулярную питьевую воду (50, 51).

    Стимуляция лимфатических сосудов при воспалительном заболевании кишечника

    Подобно воспалению кожи, индукция лимфатической сосудистой сети обычно коррелирует со снижением тяжести воспаления (суммировано в).

    У мышей с нокаутом IL-10, а также у животных, перенесших DSS-индуцированный колит, аденовирусная доставка VEGF-C значительно увеличивала плотность лимфатических сосудов и была связана с уменьшением потери массы тела и тяжести заболевания, что оценивалось по консистенции и наличию стула. отсутствие каловой крови.Более того, гистологические анализы выявили уменьшение отека подслизистой ткани и инфильтрации воспалительных клеток, в то время как пролиферация LEC была значительно увеличена. Количественная оценка клиренса синего Эванса из воспаленной ткани дистального отдела толстой кишки показала усиление лимфодренажной функции, что также отражалось в улучшенном клиренсе флуоресцентно меченых гранул, покрытых антигеном, и увеличенной миграции воспалительных клеток из воспаленной ткани в дренирующие лимфатические узлы. Подобно наблюдениям при воспалении кожи, истощение макрофагов клодронатом в значительной степени отменяет защитные эффекты VEGF-C (33).Было высказано предположение, что VEGF-C может влиять на баланс цитокинов в воспаленной толстой кишке. Действительно, эксперименты in vitro показали, что VEGF-C индуцирует повышающую регуляцию IL-10 макрофагами, происходящими из костного мозга (33). В соответствии с этим, повышенные уровни IL-10 в сочетании со снижением IL-9, что связано с нарушением кишечного барьера, были зарегистрированы при лечении аденовирусным путем VEGF-C у мышей, перенесших DSS-индуцированный колит (52, 53).

    Ингибирование лимфатических сосудов при воспалительном заболевании кишечника

    Блокирование VEGFR-3 привело к обострению колита у мышей с нокаутом IL-10, а также у животных, получавших DSS, с точки зрения гистологической оценки (суммировано в).Животные обеих моделей демонстрировали сильно сниженную плотность лимфатических сосудов и пролиферацию LEC при ингибировании VEGFR-3. В то же время лимфатический клиренс синего Эванса и бактериального антигена, а также мобилизация воспалительных клеток в дренирующие лимфатические узлы были значительно снижены (33).

    В другом независимом исследовании мышей с нокаутом IL-10 лечили блокирующими антителами к VEGFR-3. Это привело к увеличенным и извитым лимфатическим сосудам в толстой кишке, усилению отека подслизистой оболочки и более высокой инфильтрации лейкоцитов в воспаленной ткани, а также к более высокой оценке тяжести заболевания (37).

    Ревматоидный артрит

    Ревматоидный артрит (РА) — хроническое воспалительное заболевание, поражающее суставы и характеризующееся эпизодическими обострениями (54). В своей хронической стадии РА обычно ассоциируется с лимфаденопатией и снижением лимфодренажной функции, что показано, например, путем отслеживания оттока радиоактивно меченного альбумина, введенного внутрикожно, из предплечья (55). Лимфангиогенез также часто наблюдается в суставах пациентов с РА и был воспроизведен на мышиных моделях этого заболевания (56, 57).

    Обычно используемые мышиные модели ревматоидного артрита включают трансгенных мышей TNF-α и мышей K / B × N. Первые сверхэкспрессируют человеческий TNF-α и спонтанно развивают хроническое прогрессирующее воспаление суставов в возрасте ~ 4 недель (58). Мыши K / B × N моделируют аутоиммунный аспект RA и основаны на линии мышей, трансгенной по рецептору Т-клеток, специфичному для бычьей рибонуклеазы. После размножения на фоне NOD случайное распознавание антигена, производного от NOD, вызывает начало воспаления суставов через 4 недели после рождения (59).

    Лимфатическая функция в основном изучалась у этих животных, и была предложена двухфазная модель [обзор в (60)]. В начальной фазе «расширения» во время воспаления суставов лимфангиогенез и расширение подколенных лимфатических узлов с усилением или без увеличения сокращений лимфатических сосудов ограничивают воспалительную реакцию (57, 61, 62). Во время следующей фазы «коллапса» подколенные лимфатические узлы сжимаются, а сокращение лимфатических сосудов, а также лимфодренажная функция значительно снижаются.В то же время воспаление суставов усиливается (61, 63–65). Блокирование передачи сигналов TNF-α привело к усилению лимфатических сокращений и уменьшению воспаления суставов (66).

    Подобные изменения характеристик лимфатических узлов также были зарегистрированы у пациентов-людей, где гипертрофия лимфатических узлов могла наблюдаться у подавляющего большинства пациентов, страдающих активным РА, в то время как здоровые люди и пациенты в стадии ремиссии не демонстрировали изменений лимфатических узлов (67).

    Стимуляция лимфатических сосудов при ревматоидном артрите

    Стимуляция лимфатической сосудистой сети была связана со снижением тяжести заболевания в моделях РА на животных (суммировано в).Аденоассоциированная вирусная (AAV) доставка VEGF-C в воспаленные голеностопные суставы 6-недельных трансгенных мышей TNF-α частично обратила вспять связанное с воспалением увеличение синовиального объема и значительно улучшила подвижность ног. Гистологический анализ показал, что у мышей, получавших VEGF-C, разрушение хрящей и костей было меньше, чем у животных, которым вводили контрольный вектор. При хроническом артрите (мыши в возрасте 5 месяцев) лимфатический дренаж индоцианинового зеленого (ICG) из подушечек лап был сильно снижен у трансгенных TNF-α по сравнению с мышами дикого типа.AAV-опосредованная доставка VEGF-C значительно улучшила выведение ICG из лап и увеличила количество лимфатических сосудов в паннусе воспаленного сустава (34).

    В альтернативном подходе, основанном на наблюдении, что повышенные уровни NO при воспалении уменьшают лимфатическую перекачку, функция лимфатических сосудов изучалась с использованием ингибирования NOS. Местное применение L-N6- (1-иминоэтил) лизин-5-тетразоламида (L-NIL), умеренно селективного ингибитора iNOS (68), у трансгенных мышей TNF-α с разрушенными лимфатическими узлами восстановило лимфатические сокращения и значительно улучшило Транспорт ICG от подушечки стопы к подколенным лимфатическим узлам, в то время как метиловый эфир Nω-нитро-1-аргинина (L-NAME), неспецифический ингибитор как eNOS, так и iNOS, не был связан с положительными эффектами (35).Хотя влияние на тяжесть заболевания у этих мышей в исследовании не оценивалось, оно предоставляет доказательства того, что избирательное ингибирование iNOS может предложить альтернативный и клинически значимый подход к терапии РА.

    Ингибирование лимфатических сосудов при ревматоидном артрите

    Ингибирование лимфатической сосудистой сети приводило к усилению воспаления на мышиных моделях артрита (суммировано в). Введение трансгенным мышам TNF-α, у которых развилось воспаление суставов, с антителом, блокирующим VEGFR-3, в течение 2 месяцев значительно уменьшило количество лимфатических капилляров в дренирующих подколенных лимфатических узлах и воспаленных лодыжках.Блокирование VEGFR-3 также усугубляло воспаление коленных и голеностопных суставов, поскольку увеличение синовиального объема с течением времени, а также его абсолютный размер были повышены у этих животных по сравнению с контрольными животными, получавшими IgG. Точно так же гистологический анализ срезов, окрашенных гематоксилином-эозином, выявил обострение воспаления после ингибирования VEGFR-3. Подобно эффектам, наблюдаемым при хроническом воспалении кожи, блокирование VEGFR-2 было связано со снижением воспалительной реакции, что было оценено с помощью синовиального объема и гистологической оценки.Функция лимфодренажа, оцениваемая путем отслеживания сигнала ICG в лапах и дренирования подколенных лимфатических узлов после инъекции в подушечку лапы, резко снижалась при блокировании VEGFR-3 (38).

    Влияние медиаторов воспаления на лимфатическую сосудистую сеть

    Воспалительный лимфангиогенез в основном опосредуется VEGF-A и VEGF-C, которые продуцируются кератиноцитами и стромальными клетками, такими как фибробласты, а также иммунными клетками, в первую очередь макрофагами (69–71) . Действительно, было обнаружено, что несколько медиаторов воспаления индуцируют транскрипцию VEGF-C (72–74).

    Макрофаги имеют решающее значение, как показано на модели воспаления кожи, вызванного ВЗК и ЛПС, где истощение макрофагов усугубляет воспаление (29, 33). Хотя VEGF важны для лимфангиогенеза, индуцированного воспалением, есть много дополнительных факторов. Например, было показано, что ИЛ-17, ключевой цитокин в патогенезе псориаза, индуцирует лимфангиогенез in vitro и в микрокарманках роговицы (75), а ИЛ-8 способствует лимфангиогенезу в экспериментах на культуре клеток и на модели животных. лимфедема (76).Точно так же ингибирование TGF-β, который опосредует противовоспалительные эффекты, поддерживало лимфангиогенез на мышиной модели перитонита и лимфедемы (77, 78). В соответствии с этим цитокины, характерные для клеток T H 2, такие как IL-4 и IL-13, которые часто связаны с разрешением воспаления, ингибируют лимфангиогенез (79). Интересно, что несколько медиаторов воспаления обладают антилимфангиогенной активностью. Интерферон-γ (IFN-γ), который продуцируется активированными Т-клетками, снижает образование лимфатических сосудов как человеческих, так и мышиных лимфатических эндотелиальных клеток in vitro , а также в лимфатических узлах мыши (15, 80).Точно так же TNF-α ингибировал образование капилляров и пролиферацию LEC мыши, в то время как IL-1β не оказывал стойкого воздействия на пролиферацию, но снижал барьерную функцию LEC (15). Действительно, медиаторы воспаления не только влияют на лимфангиогенез, но и напрямую влияют на лимфатическую функцию. Простагландины, IL-1β, IL-6 и TNF-α снижают частоту лимфатической помпы (81, 82). Аналогичным образом медиаторы воспаления влияют на проницаемость лимфатических сосудов, что было продемонстрировано in vitro путем оценки влияния широкого спектра медиаторов воспаления на монослои лимфатических эндотелиальных клеток крыс, где IL-6, TNF-α и IFN-γ резко увеличивали проницаемость. , вероятно, за счет снижения экспрессии эндотелия сосудов (VE) -кадгерина (83).Немногие исследования изучали проницаемость лимфатических сосудов in vivo , но результаты тех, которые показали нарушение барьерной функции, а также выраженную неплотность, сообщили о VEGF-A как важном посреднике этих эффектов, возможно, посредством передачи сигналов через VEGFR-2 (1, 84 ).

    Важно учитывать, что цитокины и факторы роста часто обладают плейотропным действием, что затрудняет различение прямых и косвенных механизмов. Например, сообщалось, что IL-17 индуцирует экспрессию VEGF-D, тем самым косвенно запуская лимфангиогенез (75).Широкий спектр сигнальных молекул, участвующих в воспалении, а также их различные и часто плейотропные эффекты на лимфатическую сосудистую сеть приводят к очень сложной сети сигналов, которая все еще не полностью изучена.

    Выводы

    Лимфатическая сосудистая сеть представляет собой решающего, хотя часто недооцененного участника воспаления. Лимфатические сосуды служат основным транспортным путем для медиаторов воспаления, жидкости, антигена и иммунных клеток, тем самым играя ключевую роль в инициации и разрешении воспаления.Действительно, остается спорным вопрос о том, способствует ли расширение лимфатического эндотелия воспалению за счет облегчения транспорта лейкоцитов в лимфатические узлы и усиления иммунных ответов, или же лимфатические сосуды поддерживают разрешение воспаления путем отвода медиаторов воспаления и клеток из места воспаления. Однако в последние годы в ряде исследований, подробно описанных выше, сообщалось об уменьшении тяжести воспаления после активации и / или расширения лимфатической сосудистой сети (изображенной для воспаления кожи), что указывает на то, что продвижение лимфатической сосудистой сети поддерживает разрешение воспаления и может представлять собой действительный терапевтический подход.Однако следует учитывать, что передача сигналов VEGF-C / VEGFR-3 сама по себе может также учитывать некоторые противовоспалительные эффекты, наблюдаемые у трансгенных мышей VEGF-C, поскольку было показано, что она снижает выработку провоспалительных цитокинов. и защитить мышей от септического шока (85).

    Эффекты стимуляции или ингибирования лимфатических сосудов при воспалении кожи. Воспаленная кожа проявляется утолщением эпидермиса, отеком и инфильтрацией воспалительных лейкоцитов (например, CD8-положительных клеток или макрофагов и гранулоцитов).Стимуляция лимфатической сосудистой сети снимает воспаление, уменьшает отек, утолщение эпидермиса и воспалительную инфильтрацию, улучшая лимфодренаж, тем самым снижая количество воспалительных клеток в воспаленной коже. Угнетение лимфатической сосудистой сети усугубляет воспаление и снижает лимфатический клиренс.

    Интересно, что на лимфатическую сосудистую сеть также влияют установленные стандартные методы лечения воспалительных заболеваний, например, при РА, где блокирование TNF-α приводило к усилению лимфангиогенного ответа и увеличению лимфатических сокращений в воспаленной ткани (66, 86 ).Другие методы лечения, направленные на блокировку определенных цитокинов (например, IL-17 при псориазе), также могут частично оказывать противовоспалительное действие, модулируя лимфатическую сосудистую сеть. Любопытно, что некоторые противовоспалительные средства связаны с антилимфангиогенной активностью. Глюкокортикоиды снижают лимфангиогенез при воспалении роговицы и хроническом воспалении дыхательных путей, опосредованном инфекцией M. pulmonis (87, 88). Кроме того, простагландин E2, биосинтез которого ингибируется нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), блокирующими циклооксигеназу (ЦОГ), индуцирует экспрессию VEGF-C и лимфангиогенез при раке легких (73).Соответственно, ингибирование ЦОГ-2 снижает индуцированный опухолью лимфангиогенез (89). Возможное объяснение этих результатов может заключаться в том, что сильнодействующие терапевтические агенты подавляют воспаление достаточно сильно, чтобы также уменьшить сопутствующий лимфангиогенез, вызванный воспалением. Более того, хотя простагландин E2 препятствует расширению лимфатических сосудов, также сообщалось, что он подавляет лимфатическую функцию (81). Следовательно, глюкокортикоиды и НПВП могут улучшить лимфатический клиренс, несмотря на снижение лимфангиогенеза.Однако для тщательного изучения этих возможностей необходимы дальнейшие исследования.

    Важно учитывать, что иммуномодулирующие свойства лимфатического эндотелия, которым в последнее десятилетие уделяется все больше внимания, могут хотя бы частично объяснить наблюдаемые противовоспалительные эффекты индукции лимфатических сосудов. Хорошим примером является рецептор D6, который высоко экспрессируется лимфатическими эндотелиальными клетками и поглощает воспалительные цитокины. Мыши с дефицитом D6 страдали от более серьезного кожного воспаления и колита по сравнению с животными дикого типа (90, 91), следовательно, лимфатическое расширение может увеличивать уровни D6 и, соответственно, снижать уровни медиаторов воспаления в воспаленной ткани, что приводит к снижению тяжесть заболевания.Однако иммуномодулирующая роль лимфатической сосудистой сети выходит за рамки этого обзора.

    Хотя VEGF-C был связан с противовоспалительным действием при различных заболеваниях, как описано выше, его биологические роли очень сложны и могут зависеть от органов и болезней. Например, в условиях экспериментального ожирения трансгенно сверхэкспрессированный VEGF-C индуцировал провоспалительный хемотаксис макрофагов, увеличивал прибавку в весе и ухудшал метаболические параметры, такие как инсулинорезистентность (92).Напротив, блокада VEGF-C и VEGF-D за счет сверхэкспрессии растворимой формы VEGFR-3 снижает инфильтрацию макрофагов и улучшает чувствительность к инсулину при ожирении, вызванном диетой (93). Точно так же в исследованиях опухолей сообщалось, что VEGF-C индуцирует лимфангиогенез опухоли и стимулирует миграцию макрофагов (94), что может объяснить наблюдаемое увеличение метастазов опухоли у трансгенных мышей VEGF-C (95).

    Применение VEGF-C при этих заболеваниях может быть контрпродуктивным, поэтому эти результаты подчеркивают сложность биологии VEGF-C и подчеркивают необходимость тщательной оценки возможных положительных и вредных эффектов VEGF-C при отдельных патологиях.

    Принимая во внимание все доступные данные, индукция лимфангиогенеза и активация лимфатической сосудистой сети в условиях воспаления, по-видимому, представляет собой мощный терапевтический подход. Поэтому поразительно, что эта стратегия не была изучена более тщательно, не говоря уже о клинической эксплуатации. Основным препятствием было отсутствие клинически осуществимых систем доставки лимфангиогенных факторов. Однако в недавнем исследовании был охарактеризован целевой слитый белок F8-VEGF-C, который специфически накапливается в воспаленной ткани, и показано, что он снижает воспаление на двух моделях воспаления кожи на мышах, возможно, заполняя этот терапевтический пробел (96).

    Вклад авторов

    СС разработал и написал рукопись. MD разработал и отредактировал рукопись.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Сноски

    Финансирование. Работа в лаборатории авторов поддержана грантом Швейцарского национального научного фонда 310030_166490 и грантом Совета перспективных исследований LYVICAM.

    Ссылки

    1. Kajiya K, Hirakawa S, Detmar M. Фактор роста эндотелия сосудов A опосредует индуцированное ультрафиолетом B нарушение функции лимфатических сосудов. Am J Pathol. (2006) 169: 1496–503. 10.2353 / ajpath.2006.060197 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Чидлоу Дж. Х., Лэнгстон В., Грир Дж. Дж. М., Останин Д., Абдельбаки М., Хоутон Дж. И др. . Дифференциальная ангиогенная регуляция экспериментального колита. Am J Pathol. (2006) 169: 2014–30. 10.2353 / ajpath.2006.051021 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3.Elshabrawy HA, Chen Z, Volin MV, Ravella S, Virupannavar S, Shahrara S. Патогенная роль ангиогенеза при ревматоидном артрите. Ангиогенез (2015) 18: 433–48. 10.1007 / s10456-015-9477-2 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Скобе М., Детмар М. Структура, функция и молекулярный контроль лимфатической системы кожи. J Investigate Dermatol Symp Proc. (2000) 5: 14–9. 10.1046 / j.1087-0024.2000.00001.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Кайпайнен А., Корхонен Дж., Мустонен Т., ван Хинсберг В.В., Фанг Г.Х., Дюмон Д. и др.. Экспрессия гена fms-подобной тирозинкиназы 4 ограничивается лимфатическим эндотелием во время развития. Proc Natl Acad Sci USA. (1995) 92: 3566–70. 10.1073 / pnas.92.8.3566 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Жуков В., Паюсола К., Кайпайнен А., Чилов Д., Лахтинен И., Кукк Е. и др. Новый фактор роста эндотелия сосудов, VEGF-C, является лигандом для рецепторных тирозинкиназ Flt4 (VEGFR-3) и KDR (VEGFR-2). EMBO J. (1996) 15: 1751 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00359.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Макинен Т., Вейккола Т., Мустйоки С., Карпанен Т., Катимел Б., Ницца ЕС и др. . Изолированные лимфатические эндотелиальные клетки передают сигналы роста, выживания и миграции через рецептор VEGF-C / D VEGFR-3. EMBO J. (2001) 20: 4762–73. 10.1093 / emboj / 20.17.4762 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Жуков В., Сорса Т., Кумар В., Елч М., Клаессон-Уэлш Л., Цао Ю. и др. . Протеолитический процессинг регулирует рецепторную специфичность и активность VEGF-C.Эмбо Дж. (1997) 16: 3898–911. 10.1093 / emboj / 16.13.3898 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Жуков В., Кумар В., Сорса Т., Ариги Э., Вейх Х., Саксела О. и др. . Рекомбинантный мутантный фактор роста эндотелия сосудов-С, который потерял активность связывания, активации и проницаемости сосудов с рецептором-2 фактора роста эндотелия сосудов. J Biol Chem. (1998) 273: 6599–602. 10.1074 / jbc.273.12.6599 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Ахен М.Г., Елч М., Кукк Э., Макинен Т., Витали А., Уилкс А.Ф. и др.. Фактор роста эндотелия сосудов D (VEGF-D) является лигандом тирозинкиназ рецептора 2 VEGF (Flk1) и рецептора 3 VEGF (Flt4). Proc Natl Acad Sci USA. (1998) 95: 548–53. 10.1073 / pnas.95.2.548 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Болдуин, ME, Catimel B, Nice EC, Roufail S, Hall NE, Stenvers KL, et al. . Специфичность связывания рецептора фактором роста эндотелия сосудов d у мышей и людей различна. J Biol Chem. (2001) 276: 19166–71. 10.1074 / jbc.M100097200 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12.Jeltsch M, Kaipainen A, Joukov V, Meng X, Lakso M, Rauvala H, et al. . Гиперплазия лимфатических сосудов у трансгенных мышей VEGF-C. Наука (1997) 276: 1423–5. 10.1126 / science.276.5317.1423 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Вейккола Т., Юссила Л., Макинен Т., Карпанен Т., Елч М., Петрова Т.В. и др. . Передачи сигналов через рецептор-3 фактора роста эндотелия сосудов достаточно для лимфангиогенеза у трансгенных мышей. Эмбо Дж. (2001) 20: 1223–31. 10.1093 / emboj / 20.6.1223 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Макинен Т., Юссила Л., Вейккола Т., Карпанен Т., Кеттунен М.И., Пулкканен К.Дж. и др. . Ингибирование лимфангиогенеза, что приводит к лимфедему у трансгенных мышей, экспрессирующих растворимый рецептор VEGF-3. Nat Med. (2001) 7: 199–205. 10.1038 / 84651 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Чайтанья Г.В., Франкс С.Е., Кромер В., Уэллс С.Р., Бьенковска М., Дженнингс М.Х. и др. . Дифференциальные ответы цитокинов в лимфатических эндотелиальных клетках человека и мыши на цитокины in vitro. Lymphat Res Biol. (2010) 8: 155–64. 10,1089 / фунт.2010.0004 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Бреслин JW, Юань SY, Wu MH. VEGF-C изменяет барьерную функцию культивируемых лимфатических эндотелиальных клеток посредством VEGFR-3-зависимого механизма. Lymphat Res Biol. (2007) 5: 105–13. 10.1089 / lrb.2007.1004 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Бреслин JW. ROCK и цАМФ способствуют целостности барьера лимфатических эндотелиальных клеток и модулируют дисфункцию барьера, вызванную гистамином и тромбином. Lymphat Res Biol. (2011) 9: 3–11. 10.1089 / lrb.2010.0016 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Курц К. Х., Мур А. Н., Суза-Смит Ф. М., Бреслин Дж. У. Участие рецепторов h2 и h3 и растворимой гуанилатциклазы в индуцированном гистамином расслаблении собирающих лимфатических сосудов брыжейки крысы. Микроциркуляция (2014) 21: 593–605. 10.1111 / micc.12138 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Низамутдинова И.Т., Маеджима Д., Нагаи Т., Бриденбо Э., Тангасвами С., Чаттерджи В. и др. . Участие гистамина в эндотелий-зависимом расслаблении мезентериальных лимфатических сосудов.Микроциркуляция (2014) 21: 640–8. 10.1111 / micc.12143 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Гашева О.Ю., Завежа Д.С., Гашев А.А. NO-зависимая лимфатическая релаксация, инициированная сокращением: механизм саморегуляции в грудном протоке крысы. J Physiol. (2006) 575: 821–32. 10.1113 / jphysiol.2006.115212 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Бреслин Дж. В., Годро Н., Уотсон К. Д., Рейносо Р., Юань С. Ю., Ву М. Х. Фактор роста эндотелия сосудов С стимулирует лимфатический насос с помощью механизма, зависимого от рецептора 3 VEGF.Am J Physiol Heart Circ Physiol. (2007) 293: H709 – H718. 10.1152 / ajpheart.00102.2007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Liao S, Cheng G, Conner DA, Huang Y, Kucherlapati RS, Munn LL, et al. . Нарушение лимфатического сокращения, связанное с иммуносупрессией. Proc Natl Acad Sci USA. (2011) 108: 18784–9. 10.1073 / pnas.1116152108 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Браверман И.М. Электронно-микроскопические исследования микроциркуляции при псориазе. J Invest Dermatol. (1972) 59: 91–8.10.1111 / 1523-1747.ep12625852 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Kunstfeld R. Индукция кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа у трансгенных мышей VEGF-A приводит к хроническому воспалению кожи, связанному со стойкой лимфатической гиперплазией. Кровь (2004) 104: 1048–57. 10.1182 / blood-2003-08-2964 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Хенно А., Блахер С., Ламберт С., Колидж А., Зайдель Л., Ноэль А. и др. . Измененная экспрессия маркеров ангиогенеза и лимфангиогенеза в не пораженной коже псориаза бляшечного типа.Br J Dermatol. (2009) 160: 581–90. 10.1111 / j.1365-2133.2008.08889.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ся И-П, Ли Б., Хилтон Д., Детмар М., Янкопулос Г. Д., Радж Дж. С.. Трансгенная доставка VEGF к коже мыши приводит к воспалительному состоянию, напоминающему псориаз человека. Кровь (2003) 102: 161–8. 10.1182 / blood-2002-12-3793 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. ван дер Фитс Л., Моуриц С., Воерман Дж.С.А., Кант М., Бун Л., Ламан Дж. Д. и др. . Имиквимод-индуцированное псориазоподобное воспаление кожи у мышей опосредуется осью IL-23 / IL-17.J Immunol. (2009) 182: 5836–45. 10.4049 / jimmunol.0802999 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Huggenberger R, Ullmann S, Proulx ST, Pytowski B, Alitalo K, Detmar M. Стимуляция лимфангиогенеза с помощью VEGFR-3 подавляет хроническое воспаление кожи. J Exp Med. (2010) 207: 2255–69. 10.1084 / jem.20100559 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Kataru RP, Jung K, Jang C, Yang H, Schwendener RA, Baik JE, et al. . Критическая роль макрофагов CD11b + и VEGF в воспалительном лимфангиогенезе, клиренсе антигена и разрешении воспаления.Кровь (2009) 113: 5650–9. 10.1182 / blood-2008-09-176776 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Кристиансен А.Дж., Дитрих Л.С., Осс И., Бахманн С.Б., Бьянки Р., Пру С.Т. и др. . Лимфатические эндотелиальные клетки ослабляют воспаление за счет подавления созревания дендритных клеток. Oncotarget (2016) 7: 39421–35. 10.18632 / oncotarget.9820 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Хуггенбергер Р., Сиддики С.С., Брандер Д., Ульманн С., Циммерманн К., Анциферова М. и др. . Важная роль активации лимфатических сосудов в ограничении острого воспаления.Кровь (2011) 117: 4667–78. 10.1182 / blood-2010-10-316356 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Kajiya K, Sawane M, Huggenberger R, Detmar M. Активация пути VEGFR-3 с помощью VEGF-C ослабляет вызванное UVB образование отека и воспаление кожи, способствуя лимфангиогенезу. J Invest Dermatol. (2009) 129: 1292–8. 10.1038 / jid.2008.351 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. D’Alessio S, Correale C, Tacconi C, Gandelli A, Pietrogrande G, Vetrano S и др. . VEGF-C-зависимая стимуляция лимфатической функции облегчает экспериментальное воспалительное заболевание кишечника.J Clin Invest. (2014) 124: 3863–78. 10.1172 / JCI72189 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Чжоу Кью, Го Р., Вуд Р., Бойс Б.Ф., Лян Кью, Ван И-Дж и др. . Фактор роста эндотелия сосудов С ослабляет повреждение суставов при хроническом воспалительном артрите за счет ускорения местного лимфодренажа у мышей. Ревматоидный артрит. (2011) 63: 2318–28. 10.1002 / art.30421 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Лян Цзюй, Цзюй И, Чен И, Ван В., Ли Дж., Чжан Л. и др. . Лимфатические эндотелиальные клетки, эфферентные к воспаленным суставам, производят iNOS и ингибируют сокращение и дренаж лимфатических сосудов при TNF-индуцированном артрите у мышей.Arthritis Res Ther. (2016) 18:62. 10.1186 / s13075-016-0963-8 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Каджиа К., Детмар М. Важная роль лимфатических сосудов в контроле образования отека и воспаления, вызванного УФ-В излучением. J Invest Dermatol. (2006) 126: 919–21. 10.1038 / sj.jid.5700126 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Jurisic G, Sundberg JP, Detmar M. Блокада рецептора VEGF-3 усугубляет воспалительное заболевание кишечника и увеличение лимфатических сосудов. Воспаление кишечника. (2013) 19: 1983–9.10.1097 / MIB.0b013e31829292f7 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Guo R, Zhou Q, Proulx ST, Wood R, Ji R-C, Ritchlin CT и др. . Ингибирование лимфангиогенеза и лимфодренажа посредством блокады рецептора 3 фактора роста эндотелия сосудов увеличивает тяжесть воспаления на мышиной модели хронического воспалительного артрита. Ревматоидный артрит. (2009) 60: 2666–76. 10.1002 / art.24764 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Скальдаферри Ф, Ветрано С, Санс М, Арена V, Straface G, Стиглиано Э и др.. VEGF-A связывает ангиогенез и воспаление в патогенезе воспалительного заболевания кишечника. Гастроэнтерология (2009) 136: 585–95.e585. 10.1053 / j.gastro.2008.09.064 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Чидлоу Дж. Х., Глау Дж. Д., Паттилло С. Б., Пардью С., Чжан С., Кевил К. Г.. VEGF 164 изоформа-специфическая регуляция Т-клеточного экспериментального колита у мышей. Воспаление кишечника. (2011) 17: 1501–12. 10.1002 / ibd.21525 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Гелефф С., Шоппманн С.Ф., Оберхубер Г.Увеличение кишечных лимфатических сосудов, экспрессирующих подпланин, при воспалительном заболевании кишечника. Арка Вирхова. (2003) 442: 231–7. 10.1007 / s00428-002-0744-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Pedica F, Ligorio C, Tonelli P, Bartolini S, Baccarini P. Лимфангиогенез при болезни Крона: иммуногистохимическое исследование с использованием моноклональных антител D2-40. Арка Вирхова. (2008) 452: 57–63. 10.1007 / s00428-007-0540-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Хитли Р. В., Болтон П. М., Хьюз Л. Е., Оуэн Е. В.. Обструкция брыжеечных лимфатических сосудов при болезни Крона.Пищеварение (1980) 20: 307–13. 10.1159 / 000198452 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Ван Круининген HJ, Hayes AW, Colombel JF. Гранулемы блокируют лимфатические сосуды во всех слоях кишечника при болезни Крона. Апмис (2014) 122: 1125–9. 10.1111 / apm.12268 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Crohn BB, Ginzburg L, Oppenheimer GD. Регионарный илеит: патологическое и клиническое состояние. JAMA (1932) 99: 1323–9. 10.1001 / jama.1932.02740680019005 [CrossRef] [Google Scholar] 46. Тонелли Ф., Джудичи Ф., Лисция Г.Связан ли лимфатический статус с регрессом воспаления при болезни Крона? World J Gastrointest Surg. (2012) 4: 228–33. 10.4240 / wjgs.v4.i10.228 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Рахье Дж.Ф., Дубукуа Л., полковник Дж.Ф., Журе-Мурин А., Делос М., Ферранте М. и др. . Снижение плотности лимфатических сосудов связано с послеоперационным эндоскопическим рецидивом болезни Крона. Воспаление кишечника. (2013) 19: 2084–90. 10.1097 / MIB.0b013e3182971cec [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48.Kühn R, Löhler J, Rennick D, Rajewsky K, Müller W. У мышей с дефицитом интерлейкина-10 развивается хронический энтероколит. Cell (1993) 75: 263–74. [PubMed] [Google Scholar] 49. Спенсер Д.М., Велдман Г.М., Банерджи С., Уиллис Дж., Левин А.Д. Определенные воспалительные механизмы опосредуют ранний колит по сравнению с поздним у мышей. Гастроэнтерология (2002) 122: 94–105. 10.1053 / gast.2002.30308 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Окаясу И., Хатакеяма С., Ямада М., Окуса Т., Инагаки Ю., Накая Р. Новый метод индукции надежного экспериментального острого и хронического язвенного колита у мышей.Гастроэнтерология (1990) 98: 694–702. 10.1016 / 0016-5085 (90)

    -H [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Chassaing B, Aitken JD, Malleshappa M, Vijay-Kumar M. Колит у мышей, индуцированный декстрансульфатом натрия (DSS). Curr Protoc Immunol. (2014) 104: Unit15.25.-15.25.14. 10.1002 / 0471142735.im1525s104 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Файрестейн Г.С. Развивающиеся концепции ревматоидного артрита. Nature (2003) 423: 356–61. 10.1038 / nature01661 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Xu H, Edwards J, Banerji S, Prevo R, Jackson DG, Athanasou NA.Распределение лимфатических сосудов в нормальных и артритных синовиальных тканях человека. Ann Rheum Dis. (2003) 62: 1227–9. 10.1136 / ard.2003.005876 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Zhang Q, Lu Y, Proulx ST, Guo R, Yao Z, Schwarz EM, et al. . Повышенный лимфангиогенез в суставах мышей с воспалительным артритом. Arthritis Res Ther. (2007) 9: R118. 10.1186 / ar2326 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Кеффер Дж., Проберт Л., Казларис Х., Георгопулос С., Касларис Э., Киусис Д. и др.. Трансгенные мыши, экспрессирующие фактор некроза опухоли человека: прогностическая генетическая модель артрита. Эмбо Дж. (1991) 10: 4025–31. 10.1002 / j.1460-2075.1991.tb04978.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Кускофф В., Корганов А.С., Дюшатель В., Деготт С., Бенуа С., Матис Д. Органоспецифическое заболевание, спровоцированное системным аутоиммунитетом. Cell (1996) 87: 811–22. 10.1016 / S0092-8674 (00) 81989-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Bouta EM, Bell RD, Rahimi H, Xing L, Wood RW, Bingham CO и др.. Нацеливание на лимфатическую функцию как новое терапевтическое вмешательство при ревматоидном артрите. Nat Rev Rheumatol. (2018) 14: 94–106. 10.1038 / nrrheum.2017.205 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Proulx ST, Kwok E, You Z, Beck CA, Shealy DJ, Ritchlin CT и др. . МРТ и количественная оценка функции дренирующих лимфатических узлов при воспалительном артрите. Ann NY Acad Sci USA. (2007) 1117: 106–23. 10.1196 / annals.1402.016 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Чжоу Кью, Вуд Р., Шварц Э.М., Ван И-Дж, Син Л.Визуализация лимфатической системы в ближнем инфракрасном диапазоне демонстрирует динамику лимфотока и лимфангиогенеза во время острой и хронической фаз артрита у мышей. Ревматоидный артрит. (2010) 62: 1881–9. 10.1002 / art.27464 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Proulx ST, Kwok E, You Z, Papuga MO, Beck CA, Shealy DJ и др. . Продольная оценка объемов синовиальной оболочки, лимфатических узлов и костей при воспалительном артрите у мышей с помощью магнитно-резонансной томографии in vivo и микрофокальной компьютерной томографии.Ревматоидный артрит. (2007b) 56: 4024–37. 10.1002 / art.23128 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Bouta EM, Ju Y, Rahimi H, de Mesy-Bentley KL, Wood RW, Xing L и др. . Фенотипирование расширяющихся подколенных лимфатических узлов при воспалительном артрите мышей с помощью ультразвукового допплера. PLoS ONE (2013) 8: e73766. 10.1371 / journal.pone.0073766 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Бута Э.М., Вуд РВ, Браун Э.Б., Рахими Х., Ритчлин К.Т., Шварц Э.М. In vivo количественная оценка вязкости и давления лимфы в лимфатических сосудах и дренирующих лимфатических узлах артритных суставов у мышей.J Physiol. (2014) 592: 1213–23. 10.1113 / jphysiol.2013.266700 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Бута Э.М., Кузин И., де Меси Бентли К., Вуд Р.В., Рахими Х., Джи Р.К. и др. . Краткий отчет: лечение мышей, трансгенных по фактору некроза опухоли, с помощью фактора некроза опухоли восстанавливает лимфатические сокращения, восстанавливает лимфатические сосуды и может увеличить выход моноцитов / макрофагов. Arthr Rheumatol. (2017) 69: 1187–93. 10.1002 / art.40047 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67.Манзо А., Капорали Р., Витоло Б., Алесси С., Бенальо Ф, Тодоэрти М. и др. . Субклиническое ремоделирование структуры дренирующих лимфатических узлов при раннем и установленном ревматоидном артрите, оцениваемое с помощью ультразвуковой допплерографии. Ревматология (2011) 50: 1395–400. 10.1093 / ревматология / ker076 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Витечек Дж., Лойек А., Валаччи Г., Кубала Л. Ингибиторы синтазы оксида азота на основе аргинина: терапевтический потенциал и проблемы. Медиаторы Inflamm. (2012) 2012: 318087–22. 10.1155 / 2012/318087 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69.Детмар М., Браун Л.Ф., Клаффи К.П., Йео К.Т., Кочер О., Джекман Р.В. и др. . Сверхэкспрессия фактора проницаемости сосудов / фактора роста эндотелия сосудов и его рецепторов при псориазе. J Exp Med. (1994) 180: 1141–6. 10.1084 / jem.180.3.1141 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Ким К.Е., Кох И-Дж, Чон Би-Х, Чан Си, Хан Дж., Катару Р.П. и др. . Роль макрофагов CD11b + во внутрибрюшинном липополисахарид-индуцированном аберрантном лимфангиогенезе и лимфатической функции в диафрагме. Am J Pathol.(2009) 175: 1733–45. 10.2353 / ajpath.2009.0
  • [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Cursiefen C, Chen L, Borges LP, Jackson D, Cao J, Radziejewski C и др. . VEGF-A стимулирует лимфангиогенез и гемангиогенез при воспалительной неоваскуляризации посредством рекрутирования макрофагов. Дж. Клин Инвест (2004) 113: 1040–50. 10.1172 / JCI20465 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Ristimäki A, Narko K, Enholm B, Joukov V, Alitalo K. Провоспалительные цитокины регулируют экспрессию лимфатического эндотелиального митогена, фактора роста эндотелия сосудов-C.J Biol Chem. (1998) 273: 8413–8. [PubMed] [Google Scholar] 73. Су Дж-Л, Ши Дж-Й, Йен М-Л, Дженг Й-М, Чанг Си Си, Ши Си и др. . Циклооксигеназа-2 индуцирует EP1- и HER-2 / Neu-зависимую регуляцию фактора роста эндотелия сосудов С: новый механизм лимфангиогенеза при аденокарциноме легких. Cancer Res. (2004) 64: 554–64. 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-1301 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Чаухан С.К., Джин И, Гоял С., Ли Х.С., Фукслугер Т.А., Ли Х.К. и др. . Новая пролимфангиогенная функция Th27 / IL-17.Кровь (2011) 118: 4630–4. 10.1182 / blood-2011-01-332049 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Чой И., Ли Ю.С., Чунг Х.К., Чой Д., Экоффье Т., Ли Х.Н. и др. . Интерлейкин-8 уменьшает образование послеоперационной лимфедемы, способствуя регенерации лимфатических сосудов. Ангиогенез (2013) 16: 29–44. 10.1007 / s10456-012-9297-6 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Ока М., Ивата С., Сузуки Х.И., Киёно К., Моришита Ю., Ватабе Т. и др. . Ингибирование эндогенной передачи сигналов TGF-бета усиливает лимфангиогенез.Кровь (2008) 111: 4571–9. 10.1182 / blood-2007-10-120337 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Авраам Т., Далувой С., Зампелл Дж., Ян А., Хавив Ю.С., Роксон С.Г. и др. . Блокада трансформирующего фактора роста-бета1 ускоряет регенерацию лимфы во время заживления ран. Am J Pathol. (2010) 177: 3202–14. 10.2353 / ajpath.2010.100594 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Советский И.Л., Ганта С., Гарденье Дж. К., Торриси Дж. С., Гарсия Норес Г. Д., Хеспе Г. Э. и др. . Цитокины Th3 подавляют лимфангиогенез.PLoS ONE (2015) 10: e0126908. 10.1371 / journal.pone.0126908 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Катару Р.П., Ким Х., Чан Ч., Чой Д.К., Ко Б.И., Ким М. и др. . Т-лимфоциты отрицательно регулируют формирование лимфатических сосудов лимфатических узлов. Иммунитет (2011) 34: 96–107. 10.1016 / j.immuni.2010.12.016 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Rehal S, Blanckaert P, Roizes S, von der Weid PY. (2009). Характеристика биосинтеза и механизмов действия простагландина E2 и простациклина в мезентериальных лимфатических сосудах морской свинки.Br. J. Pharmacol. 158, 1961–1970. 10.1111 / j.1476-5381.2009.00493.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Олдрич МБ, Севик-Мурака EM. Цитокины являются системными эффекторами лимфатической функции при остром воспалении. Цитокин (2013) 64: 362–9. 10.1016 / j.cyto.2013.05.015 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Cromer WE, Zawieja SD, Tharakan B, Childs EW, Newell MK, Zawieja DC. Влияние воспалительных цитокинов на барьерную функцию лимфатического эндотелия. Ангиогенез (2014) 17: 395-406.10.1007 / s10456-013-9393-2 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Надь Дж. А., Василе Э., Фенг Д., Сундберг С., Браун Л. Ф., Детмар М. Дж. И др. . Фактор сосудистой проницаемости / фактор роста эндотелия сосудов индуцирует лимфангиогенез, а также ангиогенез. J Exp Med. (2002) 196: 1497–506. 10.1084 / jem.20021244 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Чжан И, Лу И, Ма Л, Цао Х, Сяо Дж, Чен Дж и др. . Активация рецептора фактора роста эндотелия сосудов-3 в макрофагах сдерживает передачу сигналов TLR4-NF-κB и защищает от эндотоксинового шока.Иммунитет (2014) 40: 501–14. 10.1016 / j.immuni.2014.01.013 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Polzer K, Baeten D, Soleiman A, Distler J, Gerlag DM, Tak PP, et al. . Блокада фактора некроза опухоли увеличивает лимфангиогенез в суставах мыши и человека. Ann Rheum Dis. (2008) 67: 1610–6. 10.1136 / ard.2007.083394 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Хос Д., Сабан Д.Р., Бок Ф., Регенфус Б., Ондерка Дж., Масли С. и др. . Подавление воспалительного лимфангиогенеза роговицы путем применения местных кортикостероидов.Arch Ophthalmol. (2011) 129: 445–52. 10.1001 / archophthalmol.2011.42 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Яо Л.К., Балук П., Фэн Дж., Макдональд ДМ. Стероидно-резистентное ремоделирование лимфатических путей в дыхательных путях мышей с хроническим воспалением. Am J Pathol. (2010) 176: 1525–41. 10.2353 / ajpath.2010.0

    [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Ивата С., Кано М.Р., Комуро А., Ока М., Кийоно К., Йоханссон Э. и др. . Ингибирование циклооксигеназы-2 подавляет метастазирование в лимфатические узлы за счет уменьшения лимфангиогенеза.Cancer Res. (2007) 67: 10181–9. 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-2366 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Джеймисон Т., Кук Д.Н., Ниббс Р.Дж.Б., Рот А., Никсон С., Маклин П. и др. . Хемокиновый рецептор D6 ограничивает воспалительную реакцию in vivo . Nat Immunol. (2005) 6: 403–11. 10.1038 / ni1182 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Ветрано С., Боррони Э.М., Сарухан А., Савино Б., Бонекки Р., Корреале С. и др. . Лимфатическая система контролирует воспаление кишечника и связанный с воспалением рак толстой кишки с помощью хемокинового рецептора-ловушки D6.Gut (2010) 59: 197–206. 10.1136 / gut.2009.183772 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Караман С., Холлмен М., Юн С.Ю., Алкан Х.Ф., Алитало К., Вольфрум С. и др. . Трансгенная сверхэкспрессия VEGF-C вызывает увеличение веса и инсулинорезистентность у мышей. Научный доклад (2016) 6: 31566. 10.1038 / srep31566 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Караман С., Холлмен М., Робчук М.Р., Алитало А., Нурми Н., Морф Б. и др. . Блокада VEGF-C и VEGF-D модулирует воспаление жировой ткани и улучшает метаболические параметры при диете с высоким содержанием жиров.Mol Metab. (2015) 4: 93–105. 10.1016 / j.molmet.2014.11.006 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 94. Скобе М., Хамберг Л.М., Хавигорст Т., Ширнер М., Вольф Г.Л., Алитало К. и др. . Одновременная индукция лимфангиогенеза, ангиогенеза и рекрутирования макрофагов фактором роста эндотелия С сосудов при меланоме. Am J Pathol. (2001) 159: 893–903. 10.1016 / S0002-9440 (10) 61765-8 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95.

  • Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *