ГБУЗ РК ЭГП — Гонконгский грипп

Подарок из Азии. Чем опасен гонконгский грипп, который ждут этой зимой

250-500 тысяч жизней ежегодно во всем мире забирает любой сезонный грипп. При этом он вызывает еще и 5 млн случаев осложнений. Если же начинается пандемия, счет идет на миллионы.

В этом году в России ждут смертельно опасный гонконгский грипп. Вирус гриппа нельзя недооценивать, уверены врачи. Ведь он опасен не только своим течением, но даже больше своими осложнениями. Грипп — заболевание системное, т.е. воздействует на все органы человека. А это значит, что пострадать в результате его воздействия могут как нервная система, так и почки. 

И лучше заранее подготовиться к сезонной эпидемии, чтобы избежать неприятных последствий. О том, что собой представляет гонконгский грипп, чем он опасен и какие средства профилактики от него существуют, Аиф.ru рассказал врач-специалист по общественному здоровью и здравоохранению Павел Стоцко.

История вируса

Гонконгский грипп называется так по месту локализации одной из массовых вспышек.

Она наблюдалась в 1968-1969 гг. Начавшись в Гонконге, пандемия стала распространяться в другие страны. Несмотря на китайское название, большая часть жертв оказалась в США — там в 70-е гг. от этого вируса погибли 33 800 человек. Причем, как отмечали врачи, большей частью вирус диагностировали у пожилых людей.

Вообще, у нас существует 3 серотипа вируса — А, В и С. Последний — самый безопасный. Он никогда не вызывает эпидемий, протекает практически бессимптомно, и человек нередко даже не замечает, что переболел. Грипп В распространен только среди людей, а вот серотип А встречается и у людей, и у животных. И в этом кроется его особая опасность, т.к. тут надо отслеживать возникновение и миграцию вируса не только у людей, но и у животных. А болеть таким гриппом могут не только птицы и свиньи, но и киты, тюлени и т.д.

Прошлых инфекций не бывает! Больше всего людей в мире погибает от гриппа

Гонконгский грипп по серотипу обозначается как А h4N2. Именно его, по словам представителей органов эпиднадзора и Роспотребнадзора, ждут в этом году в России. При этом стоит учитывать, что в конце 60-х — начале 70-х гг. его победили с помощью вакцинации. Сегодня вакцина есть, а значит, риск заболеваемости столь серьезной патологией вполне можно снизить. Мне до сих пор не очень понятно, почему при наличии варианта профилактики от такого вируса люди до сих пор им болеют и даже погибают.

Бояться стоит такой ситуации, когда человек одновременно заражается двумя серотипами вируса гриппа. В этом случае у них происходит рекомбинация, меняется ДНК вируса, т.е. он мутирует, и образуется новый его тип. Предсказать, как он будет себя вести и что на него окажет подавляющее воздействие, будет сложно.

Группа риска

Особое внимание профилактике заболевания любым сезонным гриппом, в том числе и гонконгским, следует уделить группе риска. В нее входят:

o    Дети младше 5 лет

o    Пожилые люди в возрасте старше 65 лет

o    Те, у кого есть различные хронические заболевания

o    Беременные женщины

Кроме того, даже полностью здоровым взрослым людям также следует побеспокоиться о должной профилактике. Ведь никто не может предсказать, как у того или иного человека будет протекать инфекция. Наука до сих пор не может дать ответ, почему одни болеют тяжелее других. С клинической точки зрения гонконгский грипп ничем не отличается от других вариантов — он так же смертельно опасен и может приводить к инвалидизации и смерти при отсутствии правильного лечения.

Что такое гонконгский грипп?

Как распознать

По сути своей симптоматика гонконгского гриппа ничем не отличается от других вариантов. Первые признаки могут ощущаться практически моментально, в течение нескольких часов после заражения, но бывает и так, что он проявляется через 1-2 дня. В числе симптомов выделяют:

o    Высокую температуру тела, доходящую до 40 градусов, при этом практически не сбивающуюся жаропонижающими препаратами

o    Озноб

o    Ломоту в пояснице, спине, руках, ногах, глазах

o    Заложенность носа и горла

o    Сухой кашель

o    Сильную интоксикацию — слабость, головная боль, недомогание, тошнота

Дополняться такие симптомы могут расстройствами пищеварения — нарушением стула, болями в животе, тошнотой и рвотой. В среднем длительность заболевания гриппом колеблется в пределах 7 дней, реже он затягивается до 14 дней. В любом случае ситуация требует тщательного врачебного контроля. Но если симптоматика сохраняется длительное время, а состояние человека только усугубляется, стоит немедленно обратиться к врачу, ведь это вполне может указывать на наличие тяжелых осложнений. Они  могут быть самыми разными — от проблем с сердцем до патологий суставов.

Прививки и гигиена

В первую очередь, профилактические меры для недопущения эпидемии принимают органы эпиднадзора. Также должен работать и ветконтроль, который контролирует миграцию и развитие вируса у животных.

Что касается доступных каждому человеку вариантов профилактики, то, в первую очередь, могу выделить вакцинацию. Тем более что специалисты ответственных служб уже выяснили, какой именно грипп надвигается на Россию, а значит, включили специальные компоненты в вакцину. Прививка отлично помогает справиться с тяжелой патологией, предупреждая и предотвращая развитие эпидемии.

Чаще мыть руки и не трогать лицо. Простые способы защиты от свиного гриппа

Кроме того, требуется обычная гигиена, которой многие нередко пренебрегают. Вирус гриппа передается воздушно-капельным путем —и согласно статистике, 70% таких инфекций в итоге попадают в организм через грязные руки. А это значит, что после посещения улицы, поездок в транспорте обязательно следует хорошенько мыть руки. Кроме того, стоит промывать носовые ходы и полость рта антисептиками и соленой водой. Это позволит обеспечить надежную защиту организму. В местах массового скопления людей можно дополнительно использовать марлевые маски, тщательно соблюдая правила их применения, т.е. меняя каждые полчаса.

Что касается традиционных напитков — чая с лимоном, медом, компотов, тут нет однозначного мнения. При заражении вирусом гриппа любое кислое питье позволяет справляться с общей симптоматикой — ломотой, кашлем, заложенностью носа. Но на сам вирус оно не действует. Что касается сладкого в любом виде, в том числе и в виде напитков, я бы не рекомендовал, так как избыток сладости вызывает повышение уровня сахара в крови.

А это — питательная среда для вторичных инфекций.

 

 

• < Профилактика ОРВИ и гриппа
• Всемирный день здоровья >

Пандемии недавнего прошлого: азиатский и гонконгский грипп

Коронавирус не является первой пандемией новейшего времени. Мир пережил две эпидемии гриппа: в конце 1950-х годов «азиатский грипп» и через десять лет, в конце 1960-х, — «гонконгский». От каждой из этих эпидемий умерло, по оценкам, от 1 до 4 миллионов жителей планеты. Эти пандемии почти забыты, и тем не менее их можно сравнить с переживаемой нами сегодня — с коронавирусом. Журналист RFI Кристоф Паже (Christophe Paget) напоминает об этих двух пандемиях, пришедших в Европу из Азии во второй половине XX века.

►►►Оригинал статьи на www.rfi.fr

Собеседник журналиста RFI — историк и демограф из парижской Высшей школы социальных наук (EHESS) Патрис Бурделе (Patrice Bourdelais).

RFI: Коронавирус, как «азиатский» и «гонконгский» грипп, пришел из Китая. Можно ли считать это совпадением?

Патрис Бурделе: На самом деле, у всех больших эпидемий есть своего рода «экологические ниши»: холера «родилась» в Бенгалии, лихорадка Эбола — в Центральной Африке. Китай — «историческая родина» практически всех вирусов гриппа. Даже грипп из России, достигший Европы в 1889-90 годы, очевидно шел из центрального Китая, так же как и обрушившийся на Европу в 1957-58 годах «азиатский грипп». А через десять лет в Европе началась эпидемия «гонконгского гриппа», который тоже «родился» в центральном Китае примерно в феврале 1968 года, в разгар культурной революции.

Какими путями эти две эпидемии распространялись по миру, и похожи ли они на те, которыми «идет» коронавирус в последние месяцы?

Эпидемия обычно следует за крупными путями торговли и связи, классически это были караванные маршруты, которые когда-то были главными путями торгового обмена. Эпидемия также «сопровождает» перемещения войск и большие религиозные паломничества. Эти эпидемии всегда выходили через Гонконг, оттуда они направляются в Японию. А затем (или же одновременно) через страны юго-восточной Азии: Вьетнам, Сингапур, Австралию, Индию, Иран добираются до Соединенных Штатов, Европы и Африки.  Это классический путь. Пандемизация всегда происходит практически одинаково.

Так это американские солдаты, возвращавшиеся с вьетнамской войны, занесли вирус гонконгского гриппа в Соединенные Штаты.

Да. Вьетнам был заражен из Гонконга и Китая, и возвратившиеся на свои базы в Калифорнии солдаты, принесли эпидемию в сентябре 1968 года. Оттуда эпидемия распространилась по всей территории США, и в декабре от гонконгского гриппа умерло 50 тысяч человек. По числу жертв можно судить, что это была серьезная эпидемия даже для такой большой страны. Ну а из США она «переправилась» в Европу.

И эти вирусы «путешествовали» так же быстро, как сегодня коронавирус?

Есть два важных фактора: быстрота воздушного транспорта и количество перевозимых пассажиров. Между эпидемиями середины прошлого века возможности передвижения по воздуху возросли. В 1968 году этот вид транспорта стал преимущественным. Конечно, это нельзя сравнивать с «бумом» начала 2000-х, однако эпидемия «гонконгского гриппа» стала первой, распространившейся со скоростью самолета.

Обе эти пандемии так же опасны или еще опаснее, чем коронавирус?

Число умерших всегда подлежит сомнению. Примерно известно о количестве жертв в западных странах, но когда дело доходит до сбора сведений о жертвах эпидемии в Африке или других частях мира (Азия и др.), все становится намного сложнее, приходится прибегать к «вилке» значений, к оценкам в широком диапазоне. Приведу такой пример: по данным ВОЗ, от «азиатского гриппа» умерло 250 тысяч человек. А оценочная «вилка» колеблется в пределах от одного до четырех миллионов. «Гонконгский грипп» унес жизни около одного миллиона человек, но предположительно жертв было до четырех миллионов. Так что проще будет говорить о двух больших пандемиях XX века.

А что касается экономических последствий?

«Азиатский грипп» повлек за собой последствия, в частности — падение биржевого курса — в меньшей степени в Париже, чем в Нью-Йорке и Лондоне, потому что падение курса было более ощутимо на больших биржах, чем на маленьких — парижская биржа была меньше. Конечно же, была приостановка деятельности, правда, не такая как сегодня в связи с карантином. Однако большая разница все-таки есть — это перенятая в Европе Францией и Италией «китайская модель» карантина и контроля эпидемии.

Оставленная во второй половине XIX века старая средневековая модель была создана итальянцами для борьбы с эпидемией чумы. Тогда вводился карантин, больных помещали в лазареты. (Лазаретом первоначально называлось  средневековое убежище для страдающих болезнью святого Лазаря, т.е. проказой.  Ранним примером лазарета может служить остров Лазаретто в Венецианской лагуне. Он получил название от монастыря, в котором рыцари-лазариты заботились о больных проказой. По приказу венецианского дожа после сильной эпидемии чумы 1348 года на острове был основан карантин, просуществовавший до 1630 года). Вводились также санитарные кордоны. Однако от этой модели борьбы с эпидемиями отказались, в частности, в Англии в 1860-е годы. С тех пор в борьбе с эпидемиями начали применять английскую систему так называемого «нео-карантина» — с медицинским освидетельствованием для любого судна, прибывающего в английский порт. Больных отправляли в «Fever Hospitals», у остальных спрашивали адреса, по которым их можно было навестить через неделю для проверки состояния здоровья. Эта система более гибкая, она не препятствовала торговле и обмену, и использовалась еще несколько месяцев назад.

Сегодня мы в совершенно иной исторической реальности. Это настоящий разрыв, который нас отбросил больше чем на полтора столетия назад, к эпидемии холеры 1831-32 годов в Европе.

Вы говорили о падении бирж во время эпидемии «азиатского» и, с десятилетним перерывом, «гонконгского гриппа». Во Франции экономика пострадала?

Была задета, но не остановлена. В регионе Тулузы заболели 15% железнодорожников, поэтому поезда были отменены. Известно также о том, что касса медицинского страхования в связи с ростом числа больничных была перегружена настолько, что ей пришлось буквально закрыть двери на все время рождественских каникул. Во время обеих эпидемий прошлого века промышленное производство снизилось, однако не было полной остановки производства, как сегодня. По меньшей мере 20% рабочих и служащих продолжали работать.

Во всяком случае, во Франции в конце 1960-х годов ни пресса, ни правительство не принимали пандемию всерьез.

К «азиатскому гриппу» 1957-58 годов во Франции отнеслись серьезно, потому что еще была свежа память об испанке (испанском гриппе 1918-1919 гг., который был самой большой пандемией за всю историю, число умерших оценивается от 17 до 50 – 100 миллионов человек). Кроме того, к этому времени развилось производство антибиотиков, примерно каждые два года фармакологи сообщали о появлении новых видах лекарств. Появилась уверенность в том, что можно справиться с этим гриппом, в частности, путем снижения смертности с помощью антибиотиков.

Медицинская и научная среда активно работали над вакцинами. Но в конце концов и этот грипп прошел. Правда, он унес немало жизней (порядка 15 – 20 тысяч во Франции), но все же меньше, чем «гонконгский», который был гораздо смертоноснее — только в декабре 1968 года умерло 25 тысяч человек и в январе 1969-го, в конце эпидемии, 6200 человек.

«Гонконгский грипп», таким образом, недостаточно освещали в СМИ.

Политика тогда переживала последствия 1968 года, социальные движения продолжались. Генерал де Голль ушел в отставку в апреле, Жорж Помпиду стал президентом после выборов в июне. Возглавивший правительство Жак Шабан-Дельмас запустил свой проект социальных преобразований в сентябре. Планы в политической и социальной сферах занимали все пространство СМИ, для санитарных проблем места не оставалось. То же самое и в мире, где внимание было сосредоточено на войнах, например, в Биафре (вооруженный конфликт в Нигерии, вызванный межэтническими противоречиями и попыткой отделения восточных провинций страны и провозглашения Республики Биафра. Конфликт продолжался с июня 1967 года по декабрь 1970-го. Федеральному нигерийскому правительству удалось установить контроль над мятежными территориями — RFI).

К тому же вера в научный и медицинский прогресс вселила уверенность в то, что инфекционные заболевания будут не только под контролем, но и полностью искоренены. А в конечном итоге мы добились полного успеха только в борьбе с оспой (с помощью массовой вакцинации) и почти полного — в борьбе против полиомиелита.

А как Азия переживала эпидемию «гонконгского гриппа»?

«Ужасом» для азиатских стран была культурная революция в Китае и порождаемые ею волнения. Конечно, когда Китай «экспортировал» через Гонконг вирус гриппа, бдительность была очень важна, в первую очередь для жителей Гонконга, который в то время еще находился под британским контролем (был колонией Великобритании). Но также и для японцев с их знаменитыми учеными и серьезной традицией исследований в области бактериологии. Важно было также соблюдение санитарных норм и барьерных жестов. Ношение масок в Японии распространилось довольно быстро. Япония стала примером бдительности. Все японцы носили маски в период эпидемии «гонконгского гриппа». В стране общественная гигиена очень развита с начала XX века. Что касается Китая, в то время там ничего нельзя было контролировать. Хунвэйбины бесчинствовали в больших городах, в компартии велась ожесточенная борьба с оппозиционерами политике Мао Цзедуна. Для соблюдения санитарных норм времени не оставалось. Имеются цифры числа зараженных и умерших, но они, на мой вгляд, абсолютно не соответствуют реальности.

А Тайвань?

В Китае в период эпидемии «азиатского гриппа» была опасность вспышки чумы и холеры. Власти Тайваня, который хорошо защищается от Китая, проявляли бдительность для защиты общественного здоровья. Тайваньцы очень тщательно контролировали любого иммигранта или человека, возвращавшегося из материкового Китая. Они были обязаны пройти медицинское обследование и карантин для того, чтобы избежать «экспорта» в страну холеры, чумы или гриппа, которые часто «посещают» эту часть мира.

Таким образом, у Тайваня есть «приобретенные навыки». Вы ведь видели, что Тайвань справился с эпидемией коронавируса довольно хорошо. Правда, методами, которые иногда могут шокировать, так как они ставят коллективные интересы выше личных свобод. Однако результаты в Японии, Южной Корее и на Тайване впечатляющие. Они показывают, что существует несколько моделей борьбы с эпидемией.

Чему нас научили эти две пандемии, что они изменили?

«Гонконгский грипп» дал много информации, он позволил начать моделировать и прогнозировать эпидемии гриппа, что было важно для эпидемиологии. Этот второй грипп убедил в том, что необходимо начать широкое производство вакцин, потому что лаборатории Mérieux и Pasteur в то время не имели возможности поставлять достаточного количества доз для вакцинации нескольких миллионов французов.

Кроме того, в 1968-69 гг., в частности, была выявлена повышенная смертность пожилых людей именно из-за «гонконгского гриппа», и им настоятельно рекомендовали сделать прививки от гриппа. Между прочим, с 1984 года вакцинация против гриппа пожилым людям старше 75 лет стала оплачиваться Фондом медицинского и социального страхования.

Пандемии современности: «гонконгский грипп»

В 1968-1970 годы «гонконгский грипп» унес жизни миллиона человек по всему миру при почти всеобщем безразличии. Совсем иначе обстоят дела в 2020 году с распространением коронавируса. Мир и наше восприятие изменились. О «гонконгском гриппе», который считается первой современной пандемией, напоминает журналист Французской службы RFI Арно Жув (Arnaud Jouve).

►►► Оригинал статьи на www.rfi.fr

Многие пандемии оставили драматический след в нашей истории. Некоторые из них были опаснее, чем другие, в их распространении всегда была доля неизвестности, в зависимости от эпохи они оставляли разные следы. Историю человечества сопровождали крупные пандемии. «Антонинова чума» (была принесена в Римскую империю войсками, возвращавшимися из походов на Ближний Восток) между 165 и 180 годами унесла жизни пяти миллионов человек. Пришедшая из Египта «юстинианова чума» (первая в истории зарегистрированная эпидемия чумы во время правления византийского императора Юстиниана I) началась в 541 и свирепствовала два столетия до 750 года. Она унесла 25 миллионов жизней по всему Средиземноморью. «Черная чума», начавшая свой смертоносный путь, скорее всего, с северного побережья Каспийского моря, в период с 1347 по 1352 год унесла почти 200 миллионов жизней, истребив от 30 до 50% населения Европы. Оспа убила 56 миллионов человек в 1520 году. Шесть эпидемий холеры унесли миллион жизней в период между 1817 и 1923 годами. От страшного «испанского гриппа» 1918-1919 годов умерло от 40 до 50 миллионов человек. И это лишь самые масштабные пандемии в истории.

Наша современная история отмечена, среди прочего, эпидемией ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека, СПИДом), который был обнаружен в США в 1970-х годах и, по имеющимся на сегодняшний день данным, уже унес жизни 25-30 миллионов человек. С туберкулезом, от которого в 2015 году умерли 1,8 миллиона человек во всем мире и который по-прежнему продолжает свирепствовать в экономически неблагополучных странах.

Недавняя история также отмечена «азиатским гриппом», который первоначально был обнаружен в провинции Гуйчжоу в Китае, откуда и распространился по всему миру в 1957-1958 годах, убив от одного до четырех миллионов человек. «Азиатский грипп» был причиной другой, менее известной пандемии в 1968-1969 годах, которую назовут «гонконгском гриппом (лихорадкой)».

История «гонконгской лихорадки»

Мутация штамма азиатского гриппа, появившегося десятью годами ранее, в вирус h4N3 стала причиной «гонконгского гриппа». Этот грипп, вероятно, появился в Центральной Азии или в Китае уже в феврале 1968 года и очень скоро распространился как пандемия. К середине июля 1968 года эпидемия дошла до Сингапура, а оттуда попала в тогдашнюю британскую колонию Гонконг, где охватила 15% населения.

В конце июля медики предупредили, что в Гонконге насчитывается полмиллиона случаев заболевания. Оттуда «гонконгский грипп» распространился по странам Юго-Восточной Азии, в Индию, Австралию, Японию и достиг северного полушария в течение зимы 1968-1969 годов. Вернувшиеся из Вьетнама американские солдаты привезли болезнь в США, где за месяц от «гонконгской лихорадки» умерло 50 000 человек. А уже из США пандемия распространилась по Европе. Осенью 1969 года Франция пережила первый всплеск заболевания. Только в январе 1969 года от «гонконгского гриппа» умерло 6000 человек.

В октябре 1969 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) провела международную конференцию по «гонконгскому гриппу» с участием многих научных экспертов и постановила, что пандемия закончилась. Тем не менее, в течение этого же периода эпидемия продолжала распространяться, и между декабрем 1969-го и январем 1970-го по Европе «прокатилась» ее еще более смертоносная вторая волна. Только во Франции и Германии умерло 40 тысяч человек.

«Гонконгский грипп», который стал третьей пандемией XX века после «испанки» и «азиатского гриппа», долго оставался недооцененным. В 2003 году французский эпидемиолог Антуан Флао (Antoine Flahault) провел исследования, в результате которых стало известно, что от «гонконгской лихорадки» во Франции умерли 31 226 человек. Согласно глобальной оценке ВОЗ, в период с лета 1968 по весну 1970 года гонконгский грипп унес миллион жизней.

Недооцененная пандемия

Несмотря на высокую смертность, пандемия «гонконгского гриппа» привлекла мало внимания на Западе. Мир был занят другими проблемами. Страны Запада переживали эпоху «Славного тридцатилетия» (Les Trente Glorieuses — термин, введенный французским экономистом и социологом Жаном Фурастье в 1979 году по аналогии с «Тремя славными днями» 27-29 июля Июльской революции 1830 года для обозначения периода с 1946 по 1975 г., когда в развитых капиталистических странах, главным образом членах Организации экономического сотрудничества и развития, произошли столь значительные экономические и социальные изменения, что в Западной Европе и Японии, вслед за США, сформировалось общество потребления. Во Франции уровень жизни стал одним из самых высоких в мире). Мир находился также в состоянии Холодной войны между Западом и Востоком.

Против войны во Вьетнаме и существующей модели общества — общества потребления — протестовала часть молодежи. Французское общество, как объяснил историк и демограф Патрис Бурделе (Patrice Bourdelais), переживало период после «революции 1968 года», де Голля сменил президент Жорж Помпиду, забастовочное движение продолжалось на многих предприятиях. В международном плане ширилось возмущение голодом в Биафре. Но страна все равно жила в динамике прогресса. А у политиков были другие приоритеты, далекие от «гонконгской лихорадки». Ученые, похоже, тоже не оценили в должной степени масштаб пандемии. В июле 1968 года Институт Пастера в комментарии газете Le Monde отметил, что эпидемия, по-видимому, не имеет  серьезного характера. Доктор Женевьев Катень (Geneviéve Cateigne) из Института Пастера, которую процитировала газета Libération, сказала в 1969 году: «Во Франции нет настоящей эпидемии. И в Европе ее нет. Волноваться не стоит. Эта эпидемия, безусловно, будет развиваться как довольно обычная сезонная эпидемия».

В средствах массовой информации «гонконгский грипп» прошел относительно незамеченным, за исключением статьи в лондонской Times от 12 июля 1968 года, которая предупреждала о сильной волне «респираторных заболеваний» в Гонконге. Однако в прессе термин «пандемия» не использовался. При освещении «азиатского гриппа» он широко употреблялся.

Несмотря на закрытие школ из-за отсутствия учителей и некоторых магазинов, значительных перебоев в работе транспорта из-за большого числа заболевших  сотрудников и резкого роста числа смертей, пресса отнеслась к этой эпидемии легкомысленно, считая, как писали разные издания, цитируемые газетой Libération, «что распространение гриппа стабилизировалось, он, кажется, идет на спад, а к имеющимся заботам не следует добавлять опасность коллективного психоза». В разгар кризиса газета France-Soir сообщила о 12 миллионах больных, но «гонконгский грипп» так и не вышел на первые полосы периодических изданий того времени.

Первая пандемия современной эпохи

Для эпидемиолога Антуана Флао «гонконгский грипп» вошел в историю как первая пандемия современной эпохи, возможно, потому, что, как определяет историк из Брюссельского свободного университета Серж Жомен, «гонконгский грипп характеризовала высокая скорость распространения из-за быстрого развития транспорта и интенсификации воздушных перевозок». Но также и потому, что «гонконгская лихорадка» была первой пандемией, оказавшейся под международным наблюдением. Полученные сведения легли в основу работ по моделированию и прогнозированию развития новых пандемий.

С сентября 1968 года штамм «гонконгского гриппа» был выделен в Институте Пастера. Однако производство эффективной вакцины против «гонконгской лихорадки» так и не началось. Было подсчитано, что вакцины в любом случае будет произведено недостаточно для защиты населения в то время, когда вакцинация против сезонного гриппа еще не была распространена. Тем не менее, вакцина могла бы спасти немало жизней, и санитарные власти извлекли из этого урок. Как отмечает Патрис Бурделе, «именно с этого момента началась систематическая политика поощрения вакцинации пожилого населения (против гриппа)».

От «гонконгской лихорадки» до коронавируса

Во время эпидемии «гонконгского гриппа» в 1968-1970 годах продолжительность жизни была не такой, как в наше время. Считалось естественным, что человек в 65 лет умирает, тогда как сегодня это считается неприемлемым.

Для историка из парижской Практической школы высших исследований Венсана Женена (Vincent Genin) «несколько лет назад перспектива умереть от эпидемии была, конечно, страшной, но не неприемлемой. Произошла эволюция менталитета, и сегодня мы достигли антропологического порога. Мы больше не миримся со смертью. Кроме того, мы наблюдаем в наших обществах исчезновение, стирание представлений о смерти». Серж Жомен добавляет, что «цена человеческой жизни, несомненно, была в прошлую эпоху совершенно иной». С коронавирусным кризисом впервые общества выбрали жизнь, а не экономику.

7 вирусных эпидемий гриппа до коронавируса

Коронавирус пугает всех. Люди массово скупают маски, предприятия временно отправляют сотрудников в отпуск или просят их по мере возможностей работать из дома, отменяются мероприятия, туристы отменяют путешествия.

Однако стоит заметить, что это не первый подобный случай эпидемии вируса, которая привела не только к масштабным заражениям, но и масштабной панике. Ниже мы расскажем о таких случаях подробнее.

Грипп прошлых столетий

В прошлые века эпидемии гриппа также были описаны различными учеными. В основном больных лечили обильным питьем и постельным режимом. Правда, уровень развития науки не позволял определить, какой именно вирус вызвал эпидемию, поэтому ученые ориентируются по косвенным признакам.

Одной из самых серьезных эпидемий была эпидемия гриппа 1781 года. Она зародилась на территории современной Италии, дальше перекинулась на Британские острова, а затем – в Африку и Америку.

Испанка

В XX веке также было несколько эпидемий гриппа, которые привели к массовым заражениям и гибели многочисленного населения. Так, одной из самых страшных эпидемий стала эпидемия испанского гриппа или попросту испанки.

В 1918–1919 годах за 18 месяцев во всём мире испанкой было заражено около 550 миллионов человек, или 29,5% населения планеты. Умерло приблизительно 50–100 миллионов человек, или 2,7–5,3% населения Земли. Эта эпидемия стала одной из крупнейших в истории. Симптомы болезни: синий цвет лица – цианоз, пневмония, кровавый кашель. На более поздних стадиях болезни вирус вызывал внутрилегочное кровотечение, в результате которого больной захлёбывался собственной кровью.

В некоторых странах на целый год были закрыты публичные места, суды, школы, церкви, театры, кино. Иногда продавцы запрещали покупателям заходить в магазины. Заказы исполняли на улице. В некоторых странах был введен военный режим.

За первые 25 недель грипп убил 25 миллионов человек.

Гонконгский грипп 1968 года

Еще одной эпидемией гриппа в XX веке стала эпидемия гонконгского гриппа, который распространился по планете в 1968-1969 годах.

Вирус «азиатского гриппа» мутировал и в 1968-1969 годы вызвал эпидемию «гонконгского гриппа». Пандемия началась в Гонконге в начале 1968 года. Наиболее часто от вируса страдали пожилые люди старше 65-летнего возраста. В США число погибших от этой пандемии составило 33800 человек.

SARS

SARS – тяжелый острый респираторный синдром или атипичная пневмония. Первые случаи заболевания были обнаружены в китайской провинции Гуандун. Заражение в течение 2 месяцев распространилось на соседние Гонконг и Вьетнам, а в конце февраля 2003 года и далее — на другие страны и континенты.

Во время вспышки атипичной пневмонии в 2003 году около 9% пациентов с подтвержденным диагнозом умерли. Смертность была намного выше у пациентов старше 50 лет: у этой группы пациентов смертность достигала уровня 50%.

В период с ноября 2002 года по июль 2003 года всего зарегистрировано 8096 случаев заболевания в 29 странах, умерли 774 человека.

MERS

Ближайший родственник современного коронавируса — MERS, или ближневосточный респираторный синдром. Это воспалительное заболевание органов дыхания, вызываемое вирусом рода Betacoronavirus подсемейства Coronavirinae, в 2013 году получившим официальное название “коронавирус ближневосточного респираторного синдрома”.

Фактически этот вирус из того же семейства, что и коронавирус, который стал причиной эпидемии сейчас.

Первые случаи заболевания новым вирусом регистрировались в Саудовской Аравии в начале осени 2012 года. Из более 50 зарегистрированных к июню 2013 года случаев заболевания MERS примерно половина имела летальный исход. К лету 2015 года случаи заболевания зафиксированы в 23 странах, включая Саудовскую Аравию, Йемен, Объединенные Арабские Эмираты, Францию, Германию, Италию, Грецию, Тунис, Египет, Малайзию, Таиланд, Южную Корею и другие.

Первыми симптомами заражения вирусом были следующие: лихорадка, кашель, одышка. По мере развития заболевание переходило в форму тяжелой вирусной пневмонии, в некоторых случаях сопровождалось почечной недостаточностью.

Свиной грипп

В апреле-мае 2009 года вспышка нового штамма вируса гриппа наблюдалась в Мексике и США. Всемирная организация здравоохранения и центры по контролю и профилактике заболеваний США выразили серьезную обеспокоенность этим новым штаммом по причине того, что существует возможность его передачи от человека к человеку, имеется высокая смертность в Мексике.

11 июня 2009 года ВОЗ объявила о пандемии свиного гриппа, первой пандемии за последние 40 лет. В этот же день ему была присвоена шестая степень угрозы из шести возможных.

В Египте профилактические меры, направленные на предотвращение распространения гриппа, привели к беспорядкам в Каире, которые спровоцировали фермеры. Властям пришлось применять довольно жесткие меры, чтобы разогнать акции протеста.

Птичий грипп

Птичий грипп — это острая инфекционная вирусная болезнь птиц, характеризующаяся поражением органов пищеварения, дыхания, высокой летальностью. Главными распространителями птичьего гриппа являются мигрирующие дикие птицы, в основном утки.

К августу 2005 года зарегистрировано 112 случаев заболевания человека птичьим гриппом во Вьетнаме, Таиланде, Камбодже, Индонезии, из них 64 смертельных исхода; не установлена передача вируса от человека к человеку. В попытке остановить распространение вируса уничтожали или вакцинировали миллионы домашних птиц.

По данным Всемирной организации здравоохранения, с февраля 2003 года по февраль 2008 года из 361 подтвержденного случая заражения людей вирусом птичьего гриппа 227 стали смертельными.

Последняя смерть человека от птичьего гриппа зафиксирована в 2014 году в Канаде.

Страшнее коронавируса: как мир боролся с пандемиями

Коронавирус COVID-19 настиг уже 47 стран — глава ВОЗ Тедрос Гебрейесус предупредил, что распространение заболевания может достигнуть уровня пандемии. Весь мир пытается бороться с инфекцией: люди скупают маски, власти страны готовят места под карантин, а ученые стараются как можно быстрее разработать вакцину. За последние 60 лет мир пережил пять пандемий, вызванных вирусными заболеваниями. «Газета.Ru» рассказывает о том, насколько тяжело людям дались прошлые вспышки инфекций.

Весь мир уже во второй раз — после лихорадки Эбола — наблюдает за столь губительной эпидемией вирусного заболевания в режиме онлайн. На данный момент коронавирусом COVID-19 заражены 85 207 человек, а скончались от инфекции 2 923 пациентов, сообщает Национальная комиссия по здравоохранению КНР.

По всему миру опасающиеся заражения граждане скупают маски и антисептические средства, власти стран создают отдельные учреждения для карантинов, а также выпускают ежедневные рекомендации по борьбе с новым типом коронавируса. Чего стоит одна больница в китайском Ухане, построенная за 10 дней для инфицированных.

Между тем ученые пытаются оперативно разработать вакцину для борьбы с заболеванием. США и Китаю уже удалось создать инъекцию – на данный момент обе страны проводят клинические испытания на людях.

Несмотря на продвижение в фармакологии только 27 февраля гендиректор Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Тедрос Адханом Гебрейесус заявил, что COVID-19 способен перерасти в пандемию.

Многие уверены – к такому развитию эпидемии могло привести то, что Китай, где и была выявлена вспышка коронавируса, с самого начала скрывал факт распространения заболевания, а также истинное число зараженных. Подобные подозрения высказывали госсекретарь США Майк Помпео, газета The New York Times, а также врачи из КНР, занимавшиеся лечением первых зараженных, о которых якобы не сообщали китайские власти.

Но эти проблемы ничто в сравнении с тем, насколько несвоевременно власти реагировали на вирусные пандемии прошлых лет, а после безответственно подходили к разработке противодействующих инфекциям препаратов.

Одна пандемия переросла в другую

В феврале 1957 года мир потрясла пандемия «азиатского гриппа», отправной точкой распространения которого стала китайская провинция Гуйчжоу.

Однако мир не не сразу узнал о смертельной опасности, надвигающейся из Азии – напротив, в той же Великобритании, где позже будет зафиксирована одна из самых больших вспышек вируса, журналисты в газетах отмечали «удивительно низкий уровень респираторных заболеваний этой зимой».

И только 17 апреля ежедневная газета The Times опубликовала статью под названием: «Эпидемия гриппа затронула тысячи жителей Гонконга». Этот момент считается точкой отсчета, после которой и стали раскрываться все новые и новые случаи заражения.

В итоге, помимо Азии, центром пандемии стали США – там от вируса, по данным ВОЗ, скончались более 70 тыс. человек. Также заболевание убило около 3,6 тыс. британцев из 9 млн заболевших в Англии и Уэльсе.

Отметим, что инфицированные умирали от этой болезни в течение нескольких дней. Сначала проявлялись свойственные гриппу симптомы: головная и мышечная боль, кашель и жар. А потом к смерти приводила пневмония, возникающая в качестве осложнения.

В период развития пандемии, а именно с 1957 по 1958 год, в результате заражения, по данным ВОЗ, умерли около 2 млн человек – по неподтвержденной информации, все 4 млн.

Позже ученые выяснили, что «азиатский грипп» был вызван новым подтипом вируса A (h3N2), происходящим из штаммов вирусов птичьего и человеческого гриппа.

К 1957 году заболевание прекратило распространяться, но спустя десятилетие вирус мутировал и вернулся, приведя к новой пандемии, которая не покидала мир с 1968 по 1969 год. Это заболевание назвали «гонконгским гриппом» — его возбудителем стал, опять же, ранее неизвестный науке подтип вируса A (h4N2).

Как ясно из названия, распространение его началось в Гонконге – при этом изначально он ходил только по морю, заражая экипажи и пассажиров кораблей. А поскольку это большой портовый город — заражения его жителям долго ждать не пришлось.

Чаще всего от «гонконгского гриппа» умирали пожилые люди в возрасте от 65 лет. В целом за год эта пандемия привела к смерти 34 тыс. человек. «Азиатский» и «гонконгский» грипп исчезли вместе в 1969 году, однако тогда их победил не человек – как полагают ученые, вирусы вымерли сами.

Первый смертельный коронавирус

Инфекции, вызванные вирусом, не возвращались более 30 лет, поэтому в 2002 году никто не ожидал услышать о коронавирусе SARS, впоследствии ставшим возбудителем болезни под названием «тяжелый острый респираторный синдром».

Первый случай заболевания тяжелым острым респираторным синдромом или, как его еще называли — «пурпурной смертью», был зарегистрирован в ноябре 2002 года в китайской провинции Гуандун.

За два месяца инфекция перекинулась на китайский Гонконг и Вьетнам, а в конце февраля 2003 года настигла еще 27 стран. К этому времени китайские врачи стали говорить о том, что к распространению болезни привело сокрытие информации о зараженных со стороны властей КНР. Так, начальник хирургического отделения Пекинского военного госпиталя Цзян Яньюн рассказал, что

его коллеги из двух других военных учреждений еще в начале эпидемии говорили о 106 случаях инфицирования в Пекине – в то время как в своих отчетах для ВОЗ парламентарии указывали число в пять раз меньше, передавал The Guardian.

Несмотря на стремительное распространение болезни ВОЗ и другие ведомства, отвечающие за здравоохранение, могли порекомендовать инфицированным кортикостероиды и рибавирин в качестве лечения. К слову, рибавирин и сейчас рекомендует Минздрав РФ для профилактики коронавируса COVID-19.

Позже стало известно, что эти лекарства не действенны против вируса, утверждали ученые Стэнли Перлмэн и Кеннет Маккинтош в своем исследовании. Более того, рибавирин снижал уровень гемоглобина в крови пациентов. В итоге ни одна из терапий не показала свою эффективность в борьбе с пандемией.

Зато ученым удалось доказать, что источником SARS-CoV были циветы – маленькие хищники из семейства виверровых, обитающие в субтропических и тропических странах Азии и Африки.

Всего в мире было зафиксировано 8 437 случаев инфицирования, из которых 813 обернулись летальным исходом, сообщала Национальная служба здравоохранения. Последний инфицированный «пурпурной смертью» был выявлен в июне 2003 года.

Это не свиной грипп, а человеческий

Следующую масштабную пандемию — распространение свиного гриппа — мир застал спустя шесть лет, в 2009 году. Первое скопление зараженных выявили в федеральном округе Мехико только в марте 2009 года. Власти же решили назвать это проявлением «позднесезонного» человеческого гриппа.

До 21 апреля весь мир был уверен, что никакого нового вируса не существует, пока в США не заболели два ребенка, один из которых жил в Сан-Диего, а другой в Калифорнии на границе с Мексикой. Центр по контролю и профилактике заболеваний США обратил внимание на то, что дети не контактировали и, кроме того, заболели в разное время: один – 28 марта, другой – 30-го. В итоге специалисты связали картину воедино и заключили – мир настиг новый вирус.

Позже ВОЗ его определила как пандемичный вирус h2N1 09. Примечательно, что его жертвами в основном становились люди в возрасте от 25 до 45 лет, в то время как заражению вышеперечисленными инфекциями были подвержены, как правило, пожилые люди, беременные женщины и дети.

В итоге случаи заражения свиным гриппом были выявлены в 98 странах. Всего Европейский центр профилактики и контроля заболеваний насчитал около 222 тыс. инфицированных по всему миру – скончались в результате заражения около двух тысяч человек.

О завершении пандемии сообщили в ВОЗ в августе 2010 года. Эту инфекцию наконец победил человек – а именно ученые научно-исследовательских институтов США, которые за полгода разработали вакцину, начав ее массовое производство в октябре 2009 года.

Как в России гибли лаборантки

Примечательно, что от следующей пандемии, с которой велась борьба сравнительно недавно, эффективную вакцину так и не разработали. Речь идет о геморрагической лихорадке Эбола.

Мир узнал об этом заболевании в 2015 году после его распространения по Центральной и Западной Африке, однако первые случая заражения были зафиксированы еще в 1976 году в Демократической Республике Конго – кстати, в районе реки Эболы, в честь которой и дали название вирусу.

Более того, до пандемии было несколько случаев заболевания из-за неосторожного обращения со штаммом вируса в лабораторных условиях – среди них и трагедии, произошедшие с российскими учеными. Так, в 1996 году в результате заражения скончалась лаборантка вирусологического центра НИИ микробиологии МО РФ в Сергиевом Посаде – девушка случайно уколола себе палец, когда вводила инъекции с вирусом кроликам.

Позже, в 2004 году, умерла 46-летняя старшая лаборантка отдела особо опасных вирусных инфекций НИИ молекулярной биологии Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор», где, к слову, в 2020 году и были изготовлены две тест-системы для определения коронавируса нового типа. Смерть женщины наступила также из-за случайного прокола кожи иглой во время введения инъекций подопытным морским свинкам.

Когда началась настоящая пандемия, вирус обошел стороной Россию – инфицированные были выявлены только в Сенегале, Конго, США, Великобритании, Испании, Мали, Италии, Сьерре-Леоне, Нигерии, Гвинеи и Либерии.

Заболевание отличалось от вышеперечисленных действительно острыми симптомами: обезвоживанием организма, рвотой, геморрагической сыпью, кровотечением из желудочно-кишечного тракта, носа, влагалища и десен.

Последние случаи заболевания вновь зафиксировали в Демократической Республике Конго в 2018 году, однако ВОЗ не отнесла это к новой волне пандемии.

ЕРБ ВОЗ | Возникновение пандемического гриппа

Антигенный дрейф

Вирусы гриппа постоянно меняются посредством процесса, называемого «антигенный дрейф». Он заключается в случайном накоплении мутаций в генах гемагглютинина (HA) и в меньшей степени нейраминидазы (NA), распознаваемых иммунной системой. Это наиболее ярко проявляется в вирусах гриппа А.

Как и в случае со всеми РНК-содержащими вирусами, мутации вирусов гриппа происходят часто, так как механизм репликации вируса не обладает корректирующим инструментом. Когда такие изменения вызывают мутации в антигенных сайтах генов НА или NA, снижающие или ингибирующие связывание с нейтрализующими антителами (основу для устранения инфекции у индивидуума), вирус может «уклониться» от иммунной системы.

Этот процесс объясняет возникновение эпидемий сезонного гриппа, которые могут отличаться по степени тяжести и наиболее затронутым возрастным группам. Это также объясняет несоответствие вакцины, когда один из штаммов, отобранных для вакцины, не полностью соответствует циркулирующим штаммам. В результате требуется ежегодно изменять состав вакцин против гриппа.

Антигенный дрейф в NA может привести к устойчивости к ингибиторам нейраминидазы. Антигенный дрейф может также позволить вирусу пересечь межвидовой барьер и перейти к новому хозяину.

Антигенный сдвиг

Еще большей проблемой общественного здравоохранения является процесс антигенного сдвига, или рекомбинация, благодаря которой происходит комбинирование как минимум двух различных вирусов, что приводит к замене HA (например, h4 заменяется на H5) и, следовательно, к образованию мозаичного вируса. Это явление может возникать, когда клетку инфицируют два разных вируса гриппа и во время репликации происходит обмен сегментами генома.

Свиньи могут быть заражены как вирусами гриппа животных (свиным и птичьим), так и вирусом гриппа человека. Поэтому свинья считается потенциальным «смесительным сосудом», в котором может возникнуть вирус с пандемическим потенциалом. Рекомбинация генома также характерна для водоплавающих птиц, особенно уток, которые, хотя и редко, с признаками болезни выделяют вирус в фекалиях в течение нескольких месяцев.

Вирусы, возникающие в результате антигенного сдвига, могут вызывать пандемии, так как они появляются внезапно и в популяциях, возможно не имеющих иммунитета и против которых ни одна из существующих вакцин не обеспечивает защиту. Вирус Н2, который появился в 1957 г. (А(h3N2), «азиатский грипп»), и вирус h4, который появился в 1968 г. (A (h4N2), «гонконгский грипп»), произошли из вирусов гриппа, циркулирующих среди птиц. Основываясь на опыте истории, пандемии гриппа можно ожидать, в среднем, 3–4 раза в столетие.

Адаптивная мутация

Помимо антигенного сдвига, пандемический вирус может возникать в процессе адаптивной мутации, например в вирусе, пересекшем видовой барьер, как это случилось с птичьим гриппом A (H5N1), перешедшем к человеку. Адаптивная мутация может повысить способность вируса прикрепляться к человеческим клеткам в ходе последующих раундов инфекции, повышая тем самым свою способность к передаче между людьми.

Гонконгский грипп | Статьи | Известия

Вообще-то «Известия» тогда писали о выходе в свет отдельной брошюрой на таджикском языке речи Леонида Ильича Брежнева на Всесоюзном слете студентов. Та же речь в тот же день вышла и на киргизском языке. Но, думаю, гораздо внимательнее читатели изучали другую нашу публикацию — статью действительного члена Академии медицинских наук СССР О. Барояна «Маршруты гриппа». Ибо грипп в моем организме страшнее всех речей Брежнева! Тем более — особо тяжелый, «гонконгский», уже прокатившийся по стране в прошлом и позапрошлом году. Сейчас ожидался вновь.

«За 37 лет, истекших после открытия в 1933 году вируса гриппа, были детально изучены причины регулярно повторяющихся эпидемий. Происхождение вариантов вируса, вероятнее всего, связано с постепенным изменением его свойств под влиянием защитных факторов человеческого организма. Естественно, что эти изменения должны развиваться наиболее интенсивно и быстро в условиях тропических стран Юго-Восточной Азии, где население особенно скученно. Отсюда и начинается большинство пандемий, в том числе пандемии А2, вызванные вирусом А2 «Сингапур» в 1957 году и А2 «Гонконг» в 1968 году. (…) В нашей стране эпидемические волны гонконгского гриппа наблюдались в 1969 и 1970 годах. Летом этого года Региональный и Всесоюзный центры СССР по гриппу сообщили, что в предстоящем осенне-зимнем сезоне может быть новое повышение заболеваемости. (…) Массовая профилактика будет осуществляться методом активной иммунизации с помощью живой гриппозной вакцины. (…) Создание новых препаратов продолжается». И далее — про эти самые новые препараты, про то, как быть, если почувствовали себя плохо, что нельзя больным ходить на работу, заражать других… В общем — традиционно.

Заведующий лабораторией эпидемиологии гриппа и ОРЗ НИИ гриппа РАМН доктор медицинских наук Иван Маринич:

— В 1971-м уровень заболеваемости не превысил среднестатистического. Эпидемия не началась. Собственно, профессионалы-то понимали: в этом году, видимо, обойдется. Но промолчать было нельзя, да и отмахнуться все же — тоже.

Пандемия так называемого «гонконгского гриппа» вспыхнула в конце 1968-го. Вызвал ее вирус A(h4N2). До этого, с 1957 года, сезонные осенне-зимние эпидемии вызывали различные вариации вируса А(h3N2). Но он уже успел ослабеть. Вообще, для понимания — наиболее опасны родоначальные вирусы, их последующие мутации не столь агрессивны (так сказать, «детки» спокойнее «папаши»).

И вот — новый возбудитель. Во время эпидемии «гонконгского гриппа» 1968-1969 годов и смешанной 1969-1970 годов, по данным ВОЗ, на планете умерло около миллиона человек, а переболел, считается, каждый второй житель Земли. Звучит внушительно, однако учтите: цифры оценочные, а значит — условные. Точных никто не назовет. Похвастаться достоверной медицинской статистикой и ныне могут очень немногие страны, а умирали люди тогда от гриппа или не от гриппа — это должны удостоверивать специальные лабораторные исследования, которые проводились, понятно, не всегда. Сегодня медики считают так: «гонконгский грипп», конечно, не назовешь игрушкой, но — не стоит преувеличивать.

Как уже сказал, 1971-1972 годы были неэпидемическими. Но осенью 1971-го волнений в обществе хватало, и публикация в «Известиях» появилась, думаю, чтобы успокоить людей, предупредить, что наши врачи готовятся. Дальнейшие разновидности вируса «гонконгского гриппа» («шанхайский» и прочие) были слабее первоначальной.

Почти 37 лет новый возбудитель не появлялся. По логике, сейчас его можно ждать. Окажется ли это «птичий грипп» наших дней? Знаете, не будем спешить с выводами. Исследования продолжаются.

Гонконгский грипп (пандемия гриппа 1968 г.)

Пандемия гриппа 1968 года («гонконгский грипп») была пандемией гриппа 2 категории, вспышки которой в 1968 и 1969 годах унесли жизни около миллиона человек во всем мире. Гонконгский грипп был одной из самых известных пандемий гриппа в истории. Это было вызвано штаммом h4N2 вируса гриппа A, произошедшим от h3N2 в результате антигенного сдвига — генетического процесса, в ходе которого гены из нескольких подтипов преобразовывались в новый вирус. Гонконгский грипп (пандемия гриппа 1968 г.) Белки и антитела гемагглютинина h4N2 (HA) были основными инструментами исследования этой пандемии гриппа.

Содержание

История гриппа в Гонконге

Первая запись о вспышке в Гонконге появилась 13 июля 1968 г. К концу июля 1968 г. были зарегистрированы обширные вспышки во Вьетнаме и Сингапуре. Несмотря на летальный исход азиатского гриппа 1957 года в Китае, мало что улучшилось в борьбе с такими эпидемиями. Газета Times была фактически первым источником, который забил тревогу относительно этой новой возможной пандемии.

К сентябрю 1968 года грипп достиг Индии, Филиппин, северной Австралии и Европы. В том же месяце вирус проник в Калифорнию после возвращения войск во Вьетнамской войне, но не получил широкого распространения в США до декабря 1968 года. К 1969 году он достигнет Японии, Африки и Южной Америки. Вспышка в Гонконге, где плотность составляет около 500 человек на человека. акр, достиг максимальной интенсивности через 2 недели, в общей сложности продолжительностью 6 недель с июля по декабрь 1968 года, однако мировая смертность от этого вируса достигла пика гораздо позже, в декабре 1968 и январе 1969 года.К тому времени в научных и медицинских журналах были опубликованы предупреждения для населения и описания вирусов.

Тот же вирус вернулся в следующие годы: год спустя, в конце 1969 — начале 1970 года и в 1972 году.

Симптомы гриппа в Гонконге

Симптомы гриппа длились от 4 до 5 дней. Скорее всего, умерли люди старше 65 лет.

Число смертей от гриппа в Гонконге

По сравнению с другими пандемиями, гонконгский грипп привел к низкому уровню смертности с коэффициентом летальности ниже 0.5%, что делает его заболеванием категории 2 по индексу серьезности пандемии. Пандемия заразила около 500 000 жителей Гонконга, 15% населения. В США погибло около 33 800 человек.

Во время этой пандемии гриппа в Гонконге умерло меньше людей, чем во время двух предыдущих пандемий гриппа по разным причинам: у популяций, пораженных штаммами азиатского гриппа, которые циркулировали с 1957 года, мог сохраняться некоторый иммунитет против вируса гриппа N2; пандемия не набирала обороты до наступления зимних школьных каникул, что ограничило распространение инфекции; улучшенное медицинское обслуживание оказало жизненно важную поддержку очень больным; доступность антибиотиков, более эффективных против вторичных бактериальных инфекций.

Тематический веб-сайт о COVID-19 — Вместе мы боремся с вирусом

Вакцины против COVID-19 могут уменьшить симптоматические инфекции, госпитализацию и серьезные инфекции среди вакцинированных. Для защиты здоровья населения и постепенного возобновления нормальной жизнедеятельности общества правительство осуществляет бесплатную общероссийскую программу вакцинации от COVID-19 для всех жителей Гонконга. Более подробная информация: www.covidvaccine.gov.hk

Из научных исследований недостаточно информации, чтобы знать, насколько вакцина снижает передачу инфекции.Со временем может появиться больше данных о последствиях массовой вакцинации. С другой стороны, доказано, что такие меры, как мытье рук, маски и социальное дистанцирование, снижают передачу. Следовательно, в настоящее время комбинация продолжающихся NPI и добавления вакцинации обеспечит максимальную защиту от вируса.

1. Носить маску
   Ношение маски во всех общественных местах (в помещении или на улице) является обязательным (кроме случаев, предусмотренных Главой 599I). Важно правильно носить маску, в том числе соблюдать гигиену рук перед ношением и после снятия маски.
2. Соблюдайте гигиену рук
   Регулярно выполняйте гигиену рук, особенно перед тем, как прикасаться к рту, носу или глазам, после прикосновения к объектам общественного пользования, таким как поручни или дверные ручки, или когда руки загрязнены выделениями из дыхательных путей после кашля или чихания.
   Вымойте руки водой с жидким мылом и потрите не менее 20 секунд. Затем смойте водой и вытрите одноразовым бумажным полотенцем или чистым полотенцем. Если средства для мытья рук недоступны или если руки незаметны, эффективная альтернатива — выполнение гигиены рук с помощью 70-80-процентного средства для чистки рук на спиртовой основе.
3. Сохраняйте социальное дистанцирование
   Представителям общественности настоятельно рекомендуется сокращать социальные контакты, чтобы защитить себя и других: Сохраняйте социальную дистанцию, держитесь на расстоянии не менее 1 метра от других. Сведите к минимуму собрания и поездки вне дома. Сведите к минимуму собрания за едой. Используйте сервировочную посуду. Избегайте людных мест.
4. Обратиться за медицинской помощью на ранней стадии
   Представителям общественности рекомендуется незамедлительно обращаться за медицинской помощью при плохом самочувствии (даже при наличии только очень легких симптомов).Департамент здравоохранения предоставляет частным врачам бесплатное тестирование на COVID-19. В поликлиниках общего профиля также продолжается раздача пакетов с образцами без посещения врачей.
5. Защитите пожилых людей
   Правительство настоятельно призывает пожилых людей оставаться дома как можно дольше и не выходить на улицу. Им следует подумать о том, чтобы попросить свою семью и друзей помочь с повседневными задачами, такими как покупка предметов первой необходимости.
6. Вести дневник
   Чтобы помочь в отслеживании контактов, ведите дневник своего расписания, например, запишите номерной знак такси, который вы берете.
   Вы также можете использовать мобильное приложение «LeaveHomeSafe» , чтобы вести записи о посещениях.
7. Присоединяйтесь к тестированию на COVID-19
   Присоединяйтесь к сервису тестирования COVID-19 для общественности и целевых групп.

Пятьдесят лет гриппа A (h4N2) после пандемии 1968 года

Am J Public Health. 2020 Май; 110 (5): 669–676.

Барбара Дж. Джестер (ранее подрядчик Battelle), Тимоти М. Уеки и Дэниел Б. Джерниган работают в отделе гриппа Центров по контролю и профилактике заболеваний, Атланта, Джорджия.

Соответствующий автор. Корреспонденция должна быть отправлена ​​Дэниелу Б. Джернигану, доктору медицины, магистру здравоохранения, директору отдела гриппа, Центры по контролю и профилактике заболеваний, 1600 Clifton Rd NE, MS A20, Atlanta, GA 30329 (электронная почта: vog .cdc @ naginrejd). Отпечатки можно заказать на http://www.ajph.org, щелкнув ссылку «Перепечатки». СОСТАВИТЕЛИ

Все авторы внесли одинаковый вклад в эту статью.

Принято к печати 26 декабря 2019 г.

Авторские права © Американская ассоциация общественного здравоохранения, 2020 г.

Abstract

В 2018 году мир отметил столетнюю годовщину пандемии гриппа A (h2N1) 1918 года, самой смертоносной пандемии в зарегистрированной истории; однако почти не упоминалось 50-летие пандемии A (h4N2) 1968 года. Хотя заболеваемость и смертность от пандемии в 1968 г. были намного ниже, чем в 1918 г., инфекции, вызванные вирусом гриппа A (h4N2), стали ведущей причиной сезонного гриппа и смерти за последние 50 лет, причем число госпитализаций от вируса A (h4N2) более чем в два раза превышает число госпитализаций. ) от A (h2N1) за последние шесть сезонов.Мы рассматриваем возникновение, прогрессирование, клиническое течение, этиологию, эпидемиологию и лечение пандемии 1968 года и подчеркиваем краткосрочное и долгосрочное воздействие, связанное с вирусами A (h4N2). Пандемия h4N2 1968 года и ее продолжающиеся последствия подчеркивают необходимость улучшения мер по профилактике сезонного и пандемического гриппа, борьбе с ним, обеспечению готовности и принятию ответных мер.

В Соединенных Штатах 1968 год запомнился военным конфликтом во Вьетнаме, убийствами видных лидеров и массовыми публичными демонстрациями, а также значительными научными достижениями, такими как операции по пересадке сердца и пилотируемые космические полеты.Реже вспоминают пандемию h4N2 1968 года. Хотя предполагаемая заболеваемость и смертность от этой пандемии составляла лишь небольшую часть от показателей, связанных с пандемией h2N1 1918 года, продолжающееся воздействие вируса гриппа A (h4N2) на общественное здоровье было значительным. Вирус подтипа A (h4N2), появившийся в 1968 году, был связан с повышением заболеваемости и смертности от гриппа во всем мире вплоть до 1972 года. С тех пор этот подтип циркулировал как вирус сезонного гриппа A, связанный с более серьезными ежегодными эпидемиями, чем вызванные гриппом A (h2N1). ) и вирусы гриппа B.В этом обзоре мы размышляем о пандемии h4N2 1968 года, сохраняющихся проблемах общественного здравоохранения, связанных с вирусом A (h4N2), а также о необходимости улучшения профилактики и борьбы с сезонным и пандемическим гриппом.

ПАНДЕМИЯ 1968 ГОДА

Обычно в Гонконге два сезона гриппа — с января по март или с апреля по июль по август, но в июле в государственные клиники поступает необычное и внезапное увеличение числа пациентов с гриппоподобным заболеванием (ГПЗ). 13, 1968.1. В июле было зарегистрировано 500 000 случаев ГПЗ, и эта вспышка была самой крупной в Гонконге со времен пандемии h3N2 1957 года.2 17 июля Национальный центр гриппа при Университете Гонконга выделил новый вирус гриппа A (h4N2) и немедленно отправил его во Всемирный центр гриппа в Лондоне. Дополнительные образцы были отправлены в Международный центр гриппа для Америки в Атланте, штат Джорджия (компонент Национального центра инфекционных заболеваний, ныне Центров США по контролю и профилактике заболеваний [CDC]). Подтверждение того, что штамм вируса является отдельным антигенным вариантом современных вирусов гриппа, вызвало предупреждение Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 16 августа.3 В это время вирус стал доступен для исследовательских лабораторий и лабораторий по производству вакцин. 4 Распространение было подтверждено в августе, когда изоляты того же вируса были идентифицированы в Сингапуре, Тайване, Филиппинах, Вьетнаме и Малайзии. В сентябре в Таиланде, Индии, Северной территории Австралии и Иране произошли вспышки заболевания5. Путешествие по воздуху примерно 160 миллионов человек во время пандемии6 способствовало быстрой передаче инфекции во всем мире.

2 сентября на респираторном образце морского пехотинца, который только что вернулся в Сан-Диего, штат Калифорния, из Вьетнама, был получен первый изолят в США.7 Перед отъездом из Вьетнама морской пехотинец жил в бункере с другом, недавно вернувшимся из Гонконга. Еще 22 случая ГПЗ произошли в Сан-Диего среди студентов и знакомых из Школы инструкторов по обучению морской пехоты, при этом вирус A (h4N2) был выделен в 9 из 21 респираторного образца. Одновременно военные врачи сообщили о вспышках на Гавайях и Аляске среди персонала, недавно вернувшегося из Юго-Восточной Азии. 6 сентября официальные лица Национального центра инфекционных болезней обратились ко всем государственным медицинским работникам, эпидемиологам и директорам лабораторий с просьбой о сотрудничестве для «мониторинга завоза вируса и проведения эпиднадзора за гриппом».8

Исследования общественного здравоохранения, представленные в Еженедельном отчете о заболеваемости и смертности , выявили вирус гриппа A2 / Гонконг (впоследствии называемый вирусом гриппа A (h4N2)) у лиц, прибывающих в Соединенные Штаты из Азии. В течение следующего года Соединенные Штаты продолжали расширять системы, внедренные для пандемии 1957 года, включая отчеты о пропусках занятий в школах и на рабочих местах, закрытии школ, госпитализации и амбулаторных посещениях, а также о зарегистрированных случаях и вспышках.Первоначально случаи заболевания регистрировались в основном среди лиц, вернувшихся из Азии10.

В октябре активность гриппа в США резко возросла. Первая зарегистрированная вспышка среди гражданского населения в континентальной части США была выявлена ​​в Нидлс, Калифорния, где более одной трети населения сообщили о ГПЗ. Сообщения о ГПЗ в Колорадо увеличились с 62 случаев за неделю, закончившуюся 2 ноября, до 670 за неделю, закончившуюся 9–11 ноября, в течение которой другие западные штаты и Гавайи также сообщали о вспышках.12 На следующей неделе произошли первые вспышки в восточных штатах. Во всех 50 штатах во время пандемии наблюдался рост пропусков занятий в школах; 23 человека столкнулись с закрытием школ и колледжей, а 31 человек — с увеличением числа прогулов рабочих. Пиковая неделя активности гриппа для большинства штатов пришлась на период с 14 декабря по 11 января, при этом пандемическая активность обычно начинается в западных Соединенных Штатах и ​​продвигается на восток13 ().

Пиковая неделя активности пандемического гриппа, США, 1968 г. Пандемия гриппа A (h4N2)

Источник.Национальный центр инфекционных болезней. Грипп — надзор за респираторными заболеваниями. Национальный центр инфекционных болезней, 30 июня 1969 года. Номер отчета: 85.

В газетных статьях рассказывалось о массовом закрытии колледжей, замедлении роста бизнеса и промышленности и угрозах доставки рождественской почты. В декабре астронавты «Аполлона-8» были вакцинированы для защиты от пандемии гриппа перед их полетом на лунную орбиту 21 декабря, а президент Джонсон был госпитализирован с респираторной инфекцией, которую, по словам его помощников, «можно назвать гриппом».«Национальные проблемы были отражены в передовой статье New York Times от 19 декабря, в которой пандемия описывалась как« одна из самых страшных в истории страны », оплакивая« количество дискомфорта и страданий, от которых страдают миллионы, которые уже пострадали », и потенциал для «миллиардов долларов», связанных с лечением и потерей производительности14.

Вторая, менее тяжелая волна пандемии болезни в Соединенных Штатах произошла в конце следующего сезона (1969–1970). За эти два сезона 70% случаев избыточной смертности от пневмонии и пандемического гриппа в США пришлось на сезон 1968–1969 гг.Это отличалось от опыта большинства стран, где первоначальная волна 1968 г. имела тенденцию быть менее тяжелой, но в 1969–1970 гг. За ней последовала более серьезная волна15. , неосложненное заболевание верхних дыхательных путей. Преобладающие результаты среди неосложненных случаев пандемии включали недомогание, лихорадку, миалгию, кашель, головную боль, насморк и боль в горле. Во время первоначальной вспышки в Гонконге симптомы были в основном легкими, без наблюдаемой повышенной смертности.16 В исследовании британских Королевских ВВС половина из тех, у кого были серологические признаки инфекции, не имели зарегистрированного заболевания.17 Все 965 случаев, о которых сообщила Служба здравоохранения Сингапурского университета, имели легкое клиническое течение без госпитализаций, хотя у некоторых наблюдались атипичные симптомы, включая тяжелые. анорексия, тошнота и глазная боль.18 Опрос почти 7000 американских школьников показал, что средняя продолжительность болезни составляла пять дней, 19 хотя кашель и прострация в некоторых случаях сохранялись до трех недель.20

Однако тяжелое заболевание все же произошло. Среди педиатрических стационарных и амбулаторных пациентов в Вашингтоне, округ Колумбия, инфекции вируса гриппа A возникали чаще во время активности A (h4N2) (1968–1976), чем во время циркуляции вируса гриппа A (h3N2) (1957–1968), и были связаны с большим числом госпитализаций по поводу пневмонии. , бронхиолит, бронхит и круп.21 В некоторых районах вспышки были зарегистрированы осложнения, включая пневмонию, миокардит и перикардит. Легочные осложнения у взрослых включали локализованную первичную вирусную или вторичную бактериальную пневмонию или диффузную двустороннюю пневмонию, возникающую на ранних или поздних стадиях клинического течения, в основном у лиц с сопутствующими сопутствующими заболеваниями.Больница 22 Грэди в Атланте, штат Джорджия, сообщила о трехкратном увеличении госпитализаций по поводу стафилококковой пневмонии во время пандемии по сравнению с предыдущим сезоном. Число госпитализаций начало увеличиваться в декабре 1968 года, и 74% пациентов с пневмонией, госпитализированных в период с 1 по 5 января 1969 года, имели серологические доказательства пандемической вирусной инфекции.23 Результаты вскрытия фатальных случаев включали острую бронхопневмонию, диффузный геморрагический или некротический пневмонит, бронхит и т. Д. бронхиолит; в некоторых случаях бактериальные культуры мокроты или образцов легких выявляли Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa или другие бактериальные патогены.24

ЭТИОЛОГИЯ

Пандемия 1968 года была вызвана вирусом гриппа A / Hong Kong / 1968 (h4N2). Этот пандемический вирус содержал два гена, происходящих от низкопатогенного вируса птичьего гриппа A, и шесть генов вируса A (h3N2), который циркулировал среди людей с момента своего появления, чтобы вызвать пандемию h3N2 в 1957 году.25 Ген гемагглютинина (HA) содержал две мутации в его рецепторном сайте связывания от ближайших птичьих вирусов, изменяющие его рецепторную специфичность, от преимущественного связывания α2,3-связанных сиаловых кислот (вирусные рецепторы преобладают у птиц) до α2,6-связанных сиаловых кислот (вирусные рецепторы преобладают в люди).26 Однако исследования показывают, что эти предпочтения связывания сами по себе не определяют проникновение вируса гриппа A в клетки дыхательных путей человека.27 Дополнительные изменения, выявленные в субъединице HA1 HA, в зависимости от их местоположения, могли повлиять на активность связывания и слияния рецептора HA28 и способствовала передаче от человека человеку, позволяя вирусу быстро распространяться.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота клинических приступов варьировала. Органы общественного здравоохранения Милуоки, штат Висконсин, сообщили об общей частоте приступов болезни в 43%.29 Исследование, проведенное среди заключенных государственной тюрьмы штата Джорджия, показало, что частота приступов болезни составляет 40%, а исследование жителей пенсионного сообщества Калифорнии показало, что 10% были симптоматическими. исследования, выявляющие антитела к вирусу до пандемии у большого процента взрослых в возрасте старше 65 лет.31 Однако, в отличие от пандемии h3N2 1957 года, когда 86% индексных случаев приходилось на школьный возраст, индексные случаи в 1968 году были поровну разделены между школами. дети и взрослые.32 В целом, дети в возрасте от 10 до 14 лет составляли возрастную группу с самой высокой частотой клинических атак (40%) .33 В 2010 г. Jackson et al. использовали различные опубликованные наборы данных, чтобы оценить, что базовое воспроизводимое число первой волны (R ₀ ) было между 1,06 и 2,06, а R ₀ второй волны было между 1,21 и 3,58. 34 Последующий метаанализ 2014 г. исследований R ₀ выявили общую среднюю оценку баллов 1,8 для пандемического вируса h4N2 1968 года.35 Осложнения и обострение основных болезненных состояний, таких как диабет, сердечная недостаточность и хроническая обструктивная болезнь легких, способствовали повышенной смертности.36 В Соединенных Штатах пандемия привела к примерно 100000 смертей.37 Как и в случае с другими пандемиями 20-го века, большая часть (половина в 1968 году) смертей от пневмонии и гриппа произошла среди лиц моложе 65 лет38.

.

Медицинские достижения 1960-х годов, в первую очередь появление противовирусных препаратов и расширение вариантов противогриппозных вакцин, обеспечили более сильный арсенал для борьбы с этой пандемией, чем был во время пандемии 1957 года.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Первая возможность оценить эффект от использования противовирусных препаратов во время пандемии появилась в 1968 году.В 1966 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило амантадин для химиопрофилактики вирусной инфекции гриппа A — спорное решение, которое подверглось критике39 и поддержано.40 Исследования показали, что амантадин подавляет инфекции вирусов гриппа группы A, блокируя или замедляя проникновение вируса в клетки41. Профилактическая эффективность амантадина была продемонстрирована в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях экспериментально индуцированного гриппа и во время естественных вспышек гриппа.Однако размеры выборки в этих исследованиях, как правило, были небольшими, а результаты исследований для некоторых были неубедительными42. Исследования, оценивающие эффекты лечения амантадином, также дали противоречивые результаты. Клинические данные в некоторых случаях показали, что амантадин эффективен в снижении тяжести и продолжительности заболевания при введении в течение 48 часов после появления симптомов гриппа A, тогда как другие не продемонстрировали эффективности. Во время пандемии многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование в Японии продемонстрировало статистически значимое снижение продолжительности лихорадки среди лабораторно подтвержденных пациентов с пандемическим гриппом, получавших амантадин.43 Кроме того, в исследовании с участием заключенных все индикаторы терапевтического эффекта амантадина приблизились или достигли статистической значимости.44

Симпозиум клиники Мэйо по противомикробным препаратам 1983 года подтвердил использование амантадина для лечения гриппа, сообщив о профилактической эффективности, а также « некоторый терапевтический эффект при использовании амантадина на ранних этапах развития инфекции вируса гриппа A.45 В последующем обзоре Clinical Evidence 46 сообщалось, что амантадин, вероятно, был полезен для сокращения продолжительности симптомов при использовании на ранних этапах лечения гриппа A у взрослых .В течение сезона гриппа 2005–2006 гг. Высокая распространенность устойчивости к амантадину среди циркулирующих вирусов гриппа A вызвала изменения в рекомендациях по его применению, 47 и с тех пор амантадин не рекомендуется для лечения или химиопрофилактики инфекций, вызванных вирусом гриппа A.

Несмотря на разногласия по поводу профилактики и лечения гриппа во время пандемии, исследователи выявили заметную ремиссию симптомов Паркинсона у женщины, получавшей амантадин для профилактики гриппа в 1969 году.Это побудило к исследованиям, которые продемонстрировали значительное улучшение симптомов Паркинсона при использовании амантадина 48, и с тех пор амантадин использовался для лечения болезни Паркинсона.

ВАКЦИНА

Отдел биологических стандартов Национальных институтов здравоохранения предоставил производителям вирус вакцины A / Hong Kong / 1968 (h4N2) в августе 1968 года. Однако до того, как производители завершили исследования, чтобы определить возможность его создания для пандемии вакцина, появилась новая вакцина против вируса.Этот вирус, штамм Aichi из Японии, продемонстрировал превосходный потенциал производства вакцины и был поставлен производителям 9 сентября 1968 г. 49 и включен в моновалентную вакцину против пандемического гриппа.

Производители вакцин выпустили первую партию из 110 000 доз пандемической вакцины 15 ноября 1968 года. Впоследствии к пику пандемии 50 в январе 196951 () стало доступно 15 миллионов доз. После пика потребность в вакцинах снизилась. Для большей части населения пандемическая вакцина была «слишком низкой и слишком запоздалой» 52, и ее влияние на сокращение распространения пандемии было сомнительным.В январе 1969 года производители начали отказываться от производства, а неиспользованные вакцины остались. Некоторые вакцины стали доступны для использования в южном полушарии53.

Расчетная гриппоподобная болезнь и наличие вакцин, США, 1968 г. Пандемия гриппа A (h4N2)

Источник. Оценки, похожие на грипп, взяты из отчета Министерства здравоохранения и социального обеспечения «Острые состояния». Доступность вакцины предоставлена ​​Мюрреем, «Производство и тестирование вакцины против вируса гриппа в США.”

Вирусологи активно изучали методы улучшения технологии вакцины против гриппа со времен пандемии гриппа 1957 года, и пандемия 1968 года предоставила возможность оценить эти технологии. Например, в США разрешена сплит-вакцина, в которой используются только те компоненты вируса, которые необходимы для стимуляции гуморального иммунитета54; он работает сравнимо с цельновирусными вакцинами, с меньшим количеством побочных реакций у взрослых55 и детей.56 Принцип реассортировки, процесс, при котором два или более вируса гриппа А обмениваются генетическим материалом, был установлен в 1960 году с помощью комбинации низкоурожайных Штамм A (A2) и стандартный лабораторный штамм (A / Puerto Rico [PR] / 8).57 В 1968 году успешная пересортировка штамма Aichi со стандартным лабораторным штаммом (A / PR / 8) путем одновременной инокуляции куриных эмбрионов произвела комбинированный вирус с желаемой антигенностью пандемического вируса и характеристиками роста стандартного лабораторного штамма. 58 Повторная сортировка с использованием штамма A / PR / 8 с тех пор стала стандартной практикой и используется при приготовлении вакцин.

Для оценки эффективности вакцины против пандемического вируса h4N2 официальные лица использовали различные методы.В одном исследовании сравнивалась частота респираторных заболеваний в двух общинах Мичигана.59 Школьники в одной общине получили пандемическую вакцину, в то время как другое было невакцинированным сообществом для сравнения. На протяжении всего исследования частота респираторных заболеваний в вакцинированном сообществе оставалась значительно ниже, чем в группе сравнения. В течение 10 недель сезона, когда гонконгский вирус A (h4N2) был изолирован от жителей общины, повышенный уровень респираторных заболеваний, о которых сообщают сами, в непривитой общине был в три раза выше, чем в вакцинированной общине.Авторы пришли к выводу, что вакцинация детей школьного возраста привела к заметно более низкому уровню респираторных заболеваний во всем сообществе. Однако Glezen et al. пришли к совершенно иному выводу после вакцинации младенцев и детей пандемической вакциной. Их результаты продемонстрировали, что, хотя вакцина была безопасной и приемлемой для детей, не было доказательств того, что однократная доза обеспечивала адекватную защиту60. пандемическая вакцина была как минимум на 50% ниже, чем у тех, кто получил сезонную вакцину A (h3).Кроме того, у реципиентов высоких доз вакцины, которые действительно заболели, болезнь протекала в более легкой форме, с меньшим и более коротким жаром и меньшей потребностью в постельном режиме61. невозможно с учетом сроков пандемии и существующих производственных параметров. Кокрановский обзор противогриппозных вакцин 2007 года пришел к выводу, что одно- или двухдозовые моновалентные пандемические вакцины, использованные в 1968 году, продемонстрировали 65% защиту от ГПЗ, 93% защиту от болезни от инфекции вируса гриппа A (h4N2) и 65% защиту от госпитализаций.62 Однако в их обзоре использовалось отдельное исследование для оценки всех исходов, кроме ГПЗ, которое оценивалось с использованием четырех исследований, что ограничивало возможность обобщения результатов.

ПОСЛЕ ПАНДЕМИИ

Уолтер Даудл, который в 1968 году был директором Лабораторной программы Национального центра инфекционных заболеваний в Международном центре ВОЗ по гриппу для Америки, заявил, что все, что было изучено после пандемии h3N2 1957 года, применимо к Пандемия h4N2 в 1968 году63. Например, в 1968 году Консультативный комитет США по практике иммунизации опубликовал рекомендации по использованию пандемической вакцины в августе, задолго до того, как в Соединенных Штатах возникла повышенная активность пандемического гриппа, определив приоритетные группы вакцинации, на которые будет направлена ​​пандемическая вакцина. .64 Во время пандемии 1957 г. приоритетные группы вакцинации были определены только после широкомасштабных вспышек.65 Пандемия 1968 г. также продемонстрировала полезность сетей связи и систем эпиднадзора США, которые предоставили несколько крупных исследуемых популяций для испытаний вакцин.66

Однако пандемия 1968 г. выделил области для улучшения. В частности, пандемия 1968 года показала, что ВОЗ необходимо внедрить более совершенную систему прогнозирования гриппа и продолжить исследования для улучшения профилактики гриппа и борьбы с ним.67 Точная вирусологическая информация была незамедлительно предоставлена ​​во время пандемии, но эпидемиологические данные широко различались между странами как по количеству, так и по качеству из-за различных методов отчетности, систем медицинского обслуживания, а также наличия и использования лабораторных диагностических услуг. Это побудило должностных лиц ВОЗ ввести стандартную форму отчетности по эпиднадзору для национальных центров гриппа, которая была внедрена многими и начала хорошо работать к осени 1969 года.68 Глобальное сотрудничество также было подчеркнуто в октябре 1969 года, когда Национальный центр инфекционных болезней ВОЗ , а Университет Эмори провел международную рабочую конференцию по пандемическому гриппу в Гонконге.69 На конференции Александр Ленгмюр, директор по эпидемиологии Национального центра инфекционных заболеваний, подчеркнул необходимость улучшения эпиднадзора за гриппом, в частности, сбора более количественных данных о заболеваемости, частоте атак с разбивкой по возрасту и полу, характеру и тяжести гриппа. осложнения, социально-экономические факторы, влияющие на смертность, распределение и использование вакцин.70

В течение последних 50 лет CDC работал над достижением этих целей; многие улучшения, особенно в области эпиднадзора, были достигнуты и использовались во время пандемии h2N1 2009 года.В настоящее время система эпиднадзора за гриппом в США собирает данные из обширной сети эпиднадзора в амбулаторных и стационарных условиях, а также данные для вирусологической характеристики с использованием секвенирования нового поколения всех вирусов, полученных в Центре контроля заболеваний. Системы эпиднадзора теперь также отслеживают смертность и охват вакцинацией против гриппа. Случаи смерти от гриппа у детей в настоящее время включены в список состояний, подлежащих уведомлению на национальном уровне, в список заболеваний, подлежащих уведомлению в CDC Государственным советом территориальных органов власти. Доступен широкий спектр вакцин против сезонного гриппа.Диагностические тесты на грипп и противовирусные препараты с различными механизмами действия и путями введения теперь доступны во многих клинических учреждениях для диагностики и лечения сезонного гриппа.

Заболевания и смерти в 1968–1969 годах были заметными, но не соответствовали влиянию вируса A (h2N1), появившегося в 1918 году. Однако совокупное воздействие вирусных инфекций A (h4N2) за последние 50 лет было значительным. . Среднее оценочное количество госпитализаций в течение последних шести сезонов в связи с вирусом A (h4N2) (675 000) более чем вдвое превышало число госпитализаций для вируса A (h2N1) pdm09 (330 000).71 Сезон гриппа с преобладанием h4N2 в 2017–2018 гг. Был особенно тяжелым, при этом было зарегистрировано рекордное количество госпитализаций. На основе данных Национального центра статистики здравоохранения (NCHS) доля смертей, связанных с пневмонией и гриппом в этом сезоне, достигла пика 10,8%, что является самым высоким процентом, зарегистрированным с тех пор, как данные NCHS впервые использовались для рутинного эпиднадзора за гриппом72. Вирус (h2N1) был бедствием в начале 20-го века, а вирус A (h4N2) был основной причиной бремени гриппа в начале 21-го века.

Несколько факторов способствовали более сильному воздействию вирусов A (h4N2) за последние 50 лет. Во-первых, вирусы A (h4N2) претерпевают антигенные изменения с гораздо большей скоростью, чем вирусы гриппа A (h2N1 ).73 Частые изменения в белке гемагглютинина позволяют вирусам A (h4N2) уклоняться от иммунных ответов человека посредством (1) конформационных изменений вокруг важных антигенных сайтов, особенно кармана связывания рецептора, и (2) усиленное гликозилирование белка гемагглютинина, защищающее антигенные сайты вируса от связывания антител.74

Во-вторых, вирус A (h4N2) оказал непропорционально сильное воздействие на пожилых людей. Люди в возрасте 65 лет и старше имеют более высокий уровень сопутствующих заболеваний, которые увеличивают их риск осложнений гриппа, и эта группа испытывает более высокие средние показатели госпитализации в сезоны гриппа, в которых преобладают вирусы h4, чем в сезоны, в которых преобладают вирусы h275. ослабление иммунитета и снижение иммунной защиты, полученной с помощью вакцин.76 Кроме того, пожилые люди могут менее эффективно реагировать на инфекции, вызванные вирусом A (h4N2), из-за иммунологического импринтинга, также называемого «изначальным антигенным грехом».77 Это говорит о том, что люди, впервые инфицированные вирусом A (h2N1) (т. Е. 1918–1957), защищены от тяжелого заболевания h2N1, но менее защищены от тяжелого заболевания, вызванного инфицированием вирусом A (h4N2).

В-третьих, когда вирусы A (h4N2) размножаются в яйцах, они меняют конформацию и могут терять участки гликозилирования, что отличает их от циркулирующих вирусов A (h4N2). Это, вероятно, способствует более низкой эффективности вакцины, наблюдаемой в отношении вирусов A (h4N2), особенно у пожилых людей, 78 подчеркивая необходимость повышения эффективности вакцин против сезонного гриппа за счет увеличения содержания антигенов, добавления адъювантов и, в конечном итоге, за счет разработки более широких защитных средств. и более долговечные «универсальные» вакцины.

С момента своего появления вирусы гриппа A (h4N2) вызвали значительную совокупную заболеваемость и смертность во всем мире во время сезонных эпидемий гриппа, значительно превосходя их влияние в первые годы пандемии, начавшейся в 1968 году. Более чем 50 лет спустя, A (h4N2) продолжает приспосабливаться, чтобы уклоняться от иммунитета хозяина и вызывать большее количество госпитализаций и смертей, чем вирусы гриппа A (h2N1) и B. Были разработаны новые методы лечения и вакцины, но все еще необходимы дальнейшие улучшения в профилактике гриппа и борьбе с ним, которые будут иметь решающее значение для подготовки к следующей пандемии гриппа.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим наших коллег из отдела гриппа (особенно Кристу Книсс), Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний и библиотеку CDC за их поддержку и поддержку в подготовке рукописи.

Примечание . Выводы и заключения в этом отчете принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Министерства здравоохранения и социальных служб.

Примечание. Для дальнейшего чтения см. Список дополнительных ссылок, доступных в качестве дополнения к онлайн-версии этой статьи по адресу http: // www.ajph.org.

КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ

Ни один из авторов не заявляет о конфликте интересов.

ENDNOTES

2. Кокберн В. К., Делон П. Дж., Феррейра В. «Происхождение и развитие эпидемии гриппа в Гонконге в 1968–69 гг.». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 41, 1969; (3): 345–348. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

3. Чанг, «Национальный опыт гриппа».

4. Кокберн и др., «Происхождение и прогресс».

5. Там же.

6. Грейс Р. Ф., Эллис Дж. Х., Гласс Г. Э. Оценка воздействия авиаперелетов на географическое распространение пандемического гриппа. Европейский журнал эпидемиологии 18. 2003; (11): 1065–1072. [PubMed] [Google Scholar] 7. Шаррар Р. Г. «Национальный опыт борьбы с гриппом в США, 1968–69. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 41, 1969; (3): 361–366. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Там же, стр. 361.

9. Национальный центр инфекционных болезней. Предполагаемый грипп A2 / гонконгский грипп.MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности, 17. 1968; (37): 338–339. [Google Scholar]

10. Шаррар, «Национальный опыт гриппа».

11. Национальный центр инфекционных болезней. «Грипп», MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности, 17. 1968; (46): 425–426. [Google Scholar]

12. Шаррар, «Национальный опыт гриппа».

13. Национальный центр инфекционных болезней. Сводная информация о наблюдении в Соединенных Штатах за 1968–1969 гг. MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности 18. 1969; (85): 217–219.[Google Scholar]

14. Б. Гверцман, «Джонсон в больнице с простудой и лихорадкой». New York Times , 19 декабря 1968 г., стр. 1.

15. Вибуд К., Грейс Р. Ф., Лафонт Б. А., Миллер М. А., Многонациональное исследование сезонной смертности от гриппа Simonsen L. Group, «Многонациональное воздействие пандемии гриппа в Гонконге 1968 года: доказательства тлеющей пандемии. Журнал инфекционных болезней 192. 2005; (2): 233–248. [PubMed] [Google Scholar]

16. Чанг, «Национальный опыт борьбы с гриппом.».

17. Миллер Д. Л., Рид Д., Даймонд Дж. Р., Перейра М. С., Чакраверти П. «Гонконгский грипп в Королевских военно-воздушных силах, 1968–70. Журнал гигиены (Лондон), 71, 1973; (3): 535–547. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Кадри З. Н. «Вспышка« гонконгского гриппа »в Сингапуре, I. Клиническое исследование», Singapore . Медицинский журнал 11. 1970; (1): 30–32. [PubMed] [Google Scholar] 19. Дэвис Л. Э., Колдуэлл Г. Г., Линч Р. Э., Бейли Р. Э., Чин Т. Д. Гонконгский грипп: анализ эпидемиологических характеристик семейного исследования в средней школе и сравнение с аналогичным исследованием во время эпидемии гриппа в Азии 1957 года.Американский журнал эпидемиологии 92, 1970; (4): 240–247. [PubMed] [Google Scholar]

20. Шаррар, «Национальный опыт гриппа».

21. Ким Х. В., Брандт К. Д., Арробио Дж. О., Мерфи Б., Чанок Р. М., Парротт Р. Х. «Инфекция, вызванная вирусами гриппа A и B у младенцев и детей младшего возраста в 1957–1976 годах. Американский журнал эпидемиологии 109, 1979; (4): 464–479. [PubMed] [Google Scholar] 22. Линдси М. И., младший, Херрманн Э. С., младший, Морроу Г. У., младший, Браун А. Л., младший Гонконгский грипп: клинические, микробиологические и патологические особенности в 127 случаях.JAMA 214.1970; (10): 1825–1832. [PubMed] [Google Scholar] 23. Шварцманн С. В., Адлер Дж. Л., Салливан Р. Дж., Младший, Марин В. М. «Бактериальная пневмония во время эпидемии гриппа в Гонконге в 1968–1969 гг.». Архивы внутренней медицины 127. 1971; (6): 1037–1041. [PubMed] [Google Scholar] 24. Фельдман П. С., Кохан М. А., Хирхольцер В. Дж., Младший смертельный гонконгский грипп: клинический, микробиологический и патологический анализ девяти случаев. Йельский журнал биологии и медицины 45, 1972; (1): 49–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Каваока Ю., Краусс С., Вебстер Р. Г. Передача гена Pb1 вирусов гриппа a от птиц к человеку во время пандемий 1957 и 1968 годов. Журнал вирусологии 63. 1989; (11): 4603–4608. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Ван Поук С., Доэдт Дж., Бауманн Дж. И др. Роль замен в гемагглютинине в возникновении вируса пандемического гриппа 1968 года. Журнал вирусологии 89.2015; (23): 12211–12216. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Дэвис А. С., Чертов Д. С., Киндрачук Дж.и другие. 1918 Варианты домена связывания рецептора гриппа связываются и реплицируются в первичных клетках дыхательных путей человека независимо от рецепторной специфичности. Вирусология 493. 2016: 238–246. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

28. Ван Поук и др., «Роль замен в гемагглютинине».

29. Пираино Ф. Ф., Браун Э. М., Крумбигель Э. Р. «Вспышка гонконгского гриппа в Милуоки, зима 1968–69. Отчеты об общественном здравоохранении 85. 1970; (2): 140–150. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30.Шенбаум С. С., Мостоу С. Р., Даудл В. Р., Колман М. Т., Кей Х. С. Исследования инактивированных вакцин против гриппа, очищенных зональным центрифугированием. 2. Эффективность. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 41, 1969; (3): 531–535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Мазурел Н. Связь между гонконгским вирусом и бывшими изолятами человека A2 и вирусом a-Equ12 в сыворотке крови человека, собранной до 1957 года. Lancet. 1969; (7601): 907–910. [PubMed] [Google Scholar] 32. Дэвис и др., «Гонконгский грипп: эпидемиологические особенности семейного исследования в средней школе.». [PubMed] 33. Кокс Н. Дж., Суббарао К. Глобальная эпидемиология гриппа: прошлое и настоящее. Ежегодный обзор медицины 51, 2000; (1): 407–421. [PubMed] [Google Scholar] 34. Джексон К., Винницки Э., Мангтани П. Оценки трансмиссивности пандемии гриппа 1968 г. (Гонконг): свидетельства повышенной трансмиссивности между последовательными волнами. Американский журнал эпидемиологии 171. 2010; (4): 465–478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Биггерстафф М., Кошемез С., Рид К., Гамбхир М., Финелли Л. Оценки числа воспроизводимых при сезонном, пандемическом и зоонозном гриппе: систематический обзор литературы. BMC Infectious Diseases 14. 2014; (1): 480. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Нгуен-Ван-Там Дж. С., Хэмпсон А. В. Эпидемиология и клинические последствия пандемического гриппа. Вакцина 21. 2003; (16): 1762–1768. [PubMed] [Google Scholar] 37. Глезен В. П. Новые инфекции: пандемический грипп. Эпидемиологические обзоры 18. 1996; (1): 64–76. [PubMed] [Google Scholar] 38.Симонсен Л., Кларк М. Дж., Шонбергер Л. Б., Арден Н. Х., Кокс Н. Дж., Фукуда К. Смертность от пандемии и эпидемии гриппа: закономерность изменения возрастного распределения. Журнал инфекционных болезней. 178. 1998; (1): 53–60. [PubMed] [Google Scholar] 39. Сабин А. Б. Амантадин гидрохлорид. Анализ данных, относящихся к его предполагаемому использованию для профилактики заболевания, вызванного вирусом гриппа A2, у людей. JAMA 200. 1967; (11): 943–950. [PubMed] [Google Scholar] 40. AMA Council on Drugs, «The Amantadine Controversy.JAMA 201. 1967; (6): 112–113. [Google Scholar] 41. Дэвис В. Л., Грюнерт Р. Р., Хафф Р. Ф. и другие. Противовирусная активность 1-адамантанамина (амантадин) Science 144, 1964; (3620): 862-863. [PubMed] [Google Scholar] 42. Сабин, «Амантадин гидрохлорид. Анализ данных.». [PubMed] 43. Китамото О. «Терапевтическая эффективность гидрохлорида амантадина в двойных слепых исследованиях естественного гонконгского гриппа». Японский журнал туберкулеза и болезней грудной клетки 17. 1971; (1): 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 44.Найт В., Федсон Д., Балдини Дж., Дуглас Р. Г., Коуч Р. Б. Амантадиновая терапия эпидемического гриппа a (2) (Гонконг) Инфекция и иммунитет 1. 1970; (2): 200–204. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Херманс П. Э., Кокерилл Ф. Р., 3-е «Противовирусные агенты», Mayo Clinic Proceedings 58. 1983; (4): 217–222. [PubMed] [Google Scholar] 46. Уеки Т., Винквист А. «Грипп», Клинические данные . 2001; (6): 550–556. [Google Scholar] 47. Центры по контролю и профилактике заболеваний.«Высокие уровни устойчивости к адамантану среди вирусов гриппа a (h4n2) и временные рекомендации по использованию противовирусных агентов — США, сезон гриппа 2005–2006 гг. MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности 55. 2006; (2): 44–46. [PubMed] [Google Scholar] 48. Шваб Р. С., Англия А. С., младший, Посканзер Д. С., Янг Р. Р. «Амантадин в лечении болезни Паркинсона. JAMA 208. 1969; (7): 1168–1170. [PubMed] [Google Scholar] 49. Мюррей Р. «Производство и тестирование в США вакцины против вируса гриппа, изготовленной на основе гонконгского варианта в 1968–69.Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 41, 1969; (3): 495–496. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

50. «Острые состояния: заболеваемость и связанная с этим инвалидность, США — июль 1968 г. — июнь 1969 г.», в Национальном центре статистики здравоохранения, изд., Data From the National Health Interview Обзор (Роквилл, Мэриленд: Департамент здравоохранения, образования и социального обеспечения, 1969)

52. Хиллеман М.Р. Роль раннего предупреждения и адъюванта в борьбе с гонконгским гриппом с помощью вакцин.Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 41, 1969; (3): 623–628. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Барберис И., Майлс П., Оулт С. К., Брагацци Н. Л., Мартини М. История и эволюция борьбы с гриппом с помощью вакцинации: от первой моновалентной вакцины к универсальным вакцинам. Журнал профилактической медицины и гигиены 57. 2016; (3): E115 – E120. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Брэндон Ф. Б., Кокс Ф., Куинн Э., Тимм Э. А., Маклин И. В., Младший иммунизация гриппа: клинические исследования с вакцинами на основе расщепленных эфиром субъединиц.Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 41, 1969; (3): 629–637. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Давенпорт Ф. М., Хеннесси А. В., Брэндон Ф. М., Вебстер Р. Г., Барретт С. Д., младший, Лиз Г. О. Сравнение серологических и фебрильных реакций у людей на вакцинацию вирусами гриппа А или их гемагглютининами. Журнал лабораторной и клинической медицины 63. 1964: 5–13. [PubMed] [Google Scholar] 57. Килборн Э. Д., Мерфи Дж. С. Генетические исследования вирусов гриппа. I. Морфология вируса и способность к росту как изменяемые генетические признаки.Быстрая in Ovo адаптация изолятов азиатских штаммов раннего пассажа путем комбинации с Pr8. Журнал экспериментальной медицины 111. 1960; (3): 387-406. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Килбурн Э. Д. Будущие вакцины против гриппа и использование генетических рекомбинантов. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 41, 1969; (3): 643–645. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Монто А. С., Давенпорт Ф. М., Напье Дж. А., Фрэнсис Т., мл. Влияние вакцинации населения школьного возраста на течение эпидемии гриппа A2-Гонконг.Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 41, 1969; (3): 537–542. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Глезен В. П., Лода Ф. А., Денни Ф. В. Полевая оценка инактивированных, зонально-центрифугированных вакцин против гриппа у детей в Чапел-Хилл, Северная Каролина, 1968–69. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 41, 1969; (3): 566–569. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

61. Schoenbaum et al., «Исследования с использованием инактивированных вакцин против гриппа».

62. Джефферсон Т. О., Риветти Д., Ди Пьетрантонж С., Риветти А., Демичели В. Вакцины для предотвращения гриппа у здоровых взрослых. Кокрановская база данных систематических обзоров. 2007; (2): CD001269. [PubMed] [Google Scholar] 63. Редакция AMA. Чему научил гонконгский грипп. JAMA 207. 1969; (11): 2016–2017. [Google Scholar] 64. Национальный центр инфекционных болезней. Рекомендация Консультативного комитета службы общественного здравоохранения по практике иммунизации. MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности, 17. 1968; (35): 323. [Google Scholar] 65.Хендерсон Д. А., Кортни Б., Инглсби Т. В., Тонер Э., Нуццо Дж. Б. «Общественное здравоохранение и медицинские меры реагирования на пандемию гриппа 1957–58 гг.». Биозащита и биотерроризм 7. 2009; (3): 265–273. [PubMed] [Google Scholar] 66. Этеридж Э. Страж здоровья. Беркли: Калифорнийский университет Press; 1992. [Google Scholar] 67. Блейкли Д. Э. М. Массово-опосредованное заболевание: анализ конкретного случая трех пандемий гриппа и политики общественного здравоохранения. Лэнхэм, Мэриленд: Lexington Books; 2006. [Google Scholar]

68.Кокберн и др., «Происхождение и прогресс».

69. Этеридж, страж здоровья.

70. Ленгмюр А. Д., Хаусворт Дж. Критическая оценка эпиднадзора за гриппом. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 41, 1969; (3): 393–398. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Гартен Р., Блэнтон Л., Элал А. И. и др. «Обновление: активность гриппа в Соединенных Штатах в течение сезона 2017–18 гг. И состав вакцины против гриппа 2018–1919 гг.», MMWR . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности 67.2018; (22): 634–642. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Ян Х., Карни П. Дж., Чанг Дж. С., Го З., Вильянуэва Дж. М., Стивенс Дж. Предпочтения по структуре и рецепторному связыванию рекомбинантных гемагглютининов вируса A (h4N2) человека. Вирусология 477. 2015: 18–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Белонгиа Э. А., Маклин Х. К. Эффективность вакцины против гриппа: определение проблемы h4n2. Клинические и инфекционные болезни 69. 2019; (10): 1817–1823. [PubMed] [Google Scholar] 75. Бадд А. П., Бичем Л., Smith C. B. et al. Эффекты когорты рождения в данных эпиднадзора за гриппом: доказательства того, что первая инфекция гриппа влияет на более поздние заболевания, связанные с гриппом. Журнал инфекционных болезней 220. 2019; (5): 820–829. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Генри К., Чжэн Н. Ю., Хуанг М. и др. Вакцинация против вируса гриппа вызывает плохо адаптированные В-клеточные ответы у пожилых людей. Cell Host & Microbe 25. 2019; (3): 357–366.e6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 77. Монто А. С., Малош Р. Э., Петри Дж. Г., Мартин Э. Т. Доктрина изначального антигенного греха: отделение добра от зла. Журнал инфекционных болезней 215. 2017; (12): 1782–1788. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Белонгиа Э. А., Симпсон М. Д., Кинг Дж. П. и др. Различная эффективность вакцины против гриппа по подтипу: систематический обзор и мета-анализ исследований с отрицательным дизайном. Lancet Infectious Diseases 16. 2016; (8): 942–951. [PubMed] [Google Scholar]

Гонконгский грипп — обзор

4.25.4 Высокопатогенные и потенциально пандемические вирусы птичьего гриппа H5N1 и молекулярный механизм передачи вирусов человеку

Считается, что ряд хозяев вируса птичьего гриппа не переносит вирусы птичьего гриппа непосредственно человеку. Фактически, предыдущие пандемии гриппа, такие как h3N2 (азиатский грипп в 1957 году) и h4N2 (гонконгский грипп в 1968 году), были вызваны птичьим вирусом, реассортированным с человеческим геном у свиней. Свиньи имеют рецепторы как для вирусов гриппа человека, так и для вирусов птичьего гриппа, ^18,19 и могут быть инфицированы как человеческими, так и птичьими вирусами, и являются животными, которые в природе живут в тесном контакте с людьми и птицами.Свиньи были «сосудом для смешивания», ³⁶ , в результате чего появился новый мутант, который может инфицировать людей. Хотя у свиней сохраняются те же клоны подтипов вирусов (h2N1, h4N2), что и у людей, у свиней более генетически разнообразные подтипы вирусов гриппа А. Подобный птицам свиней h2N1 появился в конце 1970-х годов в Европе и антигенно и генетически отличается от классического вируса h2N1. ³⁷ Другая линия человекоподобных вирусов свиней недавно появилась у свиней в Соединенных Штатах во второй половине 1990-х годов, ³⁸ , что указывает на то, что свиньи могут играть роль смешивающих сосудов человеческого, птичьего и другого происхождения. . ^18,19,36

В 1997 году вирус птичьего гриппа A H5N1 был передан непосредственно от курицы человеку в Гонконге, в результате чего шесть из 18 инфицированных человек погибли с 33% -ной степенью деторождения. ^2–6 Вирус H5N1 в Гонконге, по-видимому, редко передается от человека к человеку. Птичий грипп H5N1 1997 года был однажды ликвидирован путем уничтожения всей домашней птицы в Гонконге. Однако донор гена гемагглютинина в штамме H5N1 1997 года (A / goose / Guangdong / 1/96 [H5N1]) продолжал циркулировать у гусей в юго-восточном Китае ^39,40 , и вскоре этот вирус был заменен другими генотипами ⁴¹ , которые были высокопатогенными для кур, но не для уток.Эти вирусы H5N1 были снова уничтожены путем забоя домашней птицы, но в 2002 году их заменили дополнительные генотипы. В феврале 2003 года вирус птичьего гриппа H5N1 вновь появился в семье на юго-востоке Китая, включая Гонконг. ⁴² Подтверждено заражение вирусом H5N1 у отца и сына. С декабря 2003 г. вирус H5N1, чрезвычайно патогенный вирус птичьего гриппа, распространился во многих странах Азии (обзор Липатова и др. ). ⁴³

Этот вирус убил почти 150 миллионов домашних птиц в Азии и по крайней мере 62 человека в Таиланде, ⁴⁴ Вьетнаме, Камбодже и Индонезии до 1 ноября 2005 года.Позже во время вспышки были зарегистрированы дополнительные изоляты вируса H5N1 от различных видов птиц (утка, перепел, гусь, ворона и местные птицы). Крупная вспышка вируса H5N1 у перелетных водоплавающих птиц была впервые зарегистрирована в 2005 году в озере Цинхай на западе Китая, которое является охраняемым природным заповедником, поблизости нет птицефабрик. ⁴⁵ Было выделено 28 вирусов H5N1 из 92 мазков из клоаки, трахеи и фекалий и еще пять вирусов из образцов тканей диких водоплавающих птиц.Сравнение последовательностей показало, что вирусы H5N1 практически идентичны по всем сегментам генов. Ген гемагглютинина сохраняет мотив основных аминокислот (QGERRRKKR) в связывающем пептиде, который характеризует высокопатогенный птичий грипп. Все изоляты Qinghai имели мутацию Lys 627 в гене PB2, которая была связана с повышенной вирулентностью у мышей. ⁴⁶ Филогенетический анализ гемагглютинина, нейраминидазы и нуклеопротеина показал, что вирусы Qinghai были тесно связаны с вирусом H5N1 A / Chicken / Shantou / 4231/2003 (генотип V) вирусов; однако еще пять внутренних генов, представленных геном матриксного белка, были тесно связаны с геном A / Chicken / Shantou / 810/2005 (генотип Z), выделенным на юге Китая в 2005 году. ⁴⁵ Вирусы озера Цинхай, таким образом, четко отличаются от вирусов, вызвавших инфицирование человека в Таиланде и Вьетнаме. Сообщалось о геномном анализе вирусов птичьего гриппа A H5N1, выделенных от домашней птицы и других животных ⁴⁷ и от людей ⁴⁸ в Таиланде. Вирус H5N1 также изолирован от тигров и леопардов в Таиланде. ^49–52 В последнее время домашние кошки могут быть экспериментально инфицированы вирусом H5N1, и есть подозрения, что кошка может выступать в качестве промежуточного хозяина между птицей и людьми. ⁵³ Сообщалось о вероятной передаче птичьего гриппа H5N1 от тигра к тигру в Таиланде. ⁵² Сообщалось о передаче вируса гриппа лошадей (h4N8) гоночным собакам и борзым. ⁵⁴ Также сообщалось, что вирус H5N1 был изолирован от свиней во Вьетнаме и Китае, который считается промежуточным хозяином между птицами и людьми. Таким образом, вирусы H5N1 могут легко преодолеть стену ограничения диапазона хозяев. Молекулярные изменения гемагглютинина вируса H5N1 предполагают адаптивную эволюцию нового хозяина.

Молекулярный механизм передачи H5N1 человеку во Вьетнаме и Таиланде в 2004 г. до сих пор не ясен. Уникальная замена Ser239Asn (Ser227Asn в нумерации h4), идентифицированная в вирусах, выделенных от двух пациентов (мальчика и его отца) с гриппом H5N1 после посещения провинции Фуцзянь, Китай в 2003 г. ^6,42 , не была обнаружена ни в каких других вирусах H5N1. Мы ⁵⁵ охарактеризовали специфичность связывания рецептора изолята (A / Hong Kong / 212/03) мальчика, который имел тесный контакт с живыми цыплятами во время посещения провинции Фуцзянь, и обнаружили, что вирус связывается как с Neu5Acα2- 3Gal- и Neu5Acα2-6Gal-последовательности при условии, что эталонный вирус от утки (A / duck / Hong Kong / 836/80, A / duck Hong Kong / 200/01) и человека (A / New Caledonia / 20/99, A / Memphys / 1/71), связанный с Neu5Acα2-3Gal и Neu5Acα2-6Gal, соответственно.Эти результаты предполагают, что после передачи от птицы человеку он, возможно, приобрел способность распознавать Neu5Acα2-6Gal. Эта концепция согласуется с современными знаниями о том, что ГК первых штаммов, доступных от всех пандемий двадцатого века, передавались от птиц к человеку. ^56,57 Совсем недавно Mai Le et al. ⁷ проанализировали специфичность связывания рецептора изолята H5N1 от пациента во Вьетнаме. Вирус гриппа H5N1, A / Hanoi / 30408/2005, был изолирован от 14-летней вьетнамской девушки, которая получала профилактическую дозу (75 мг один раз в день) осельтамивира в течение 4 дней, а затем вводила терапевтическую дозу ( 75 мг два раза в день) в течение 7 дней.Вирус, устойчивый к осельтамивиру, был выделен во время ее профилактического лечения, и вирус не был выделен после введения повышенных доз осельтамивира. У девочки не было никаких известных прямых контактов с домашней птицей, но она ухаживала за своим 21-летним братом, пока он задокументировал вирусную инфекцию H5N1. Время инфицирования этих двух пациентов вместе с отсутствием известного взаимодействия девочки с домашней птицей повышает вероятность того, что вирус мог передаваться от брата к сестре.Десять клонов были очищены от вируса, и устойчивый к осельтамивиру клон 9 и чувствительный клон 7 были представлены для определения специфичности связывания рецептора. Мы обнаружили, что оба клона связаны с α2-3-связанным полимером и α2-6-связанным полимером. Эталонный вирус птицы, A / duck / Mongolia / 301/2001, связывал α2-3-связанный полимер, но не связывал α2-6-связанный полимер; человеческий эталонный вирус, A / Kawasaki / 1/2001, прочно связывается с α2-6-связанным полимером, но только слабо с α2-3-связанным полимером. Более широкие связывающие свойства клонов H5N1 могут отражать степень адаптации человека-хозяина.Наши два эксперимента с изолятами H5N1 от людей в Китае и Вьетнаме показывают, что высокопатогенный птичий вирус H5N1 может мутировать после передачи от птицы человеку и может приобретать способность распознавать человеческий рецептор Neu5Acα2-6Gal, который легко распространяется от от человека к человеку, и тогда это может вызвать более серьезную пандемию, чем испанский грипп 1918 года в человеческом мире. В частности, вызывает беспокойство тот факт, что для изменения тропизма гемагглютинина H5 с рецепторов птичьего на человеческий рецепторы могут потребоваться только одно или два изменения аминокислот в сайте связывания вирусного рецептора гемагглютинина вируса H5N1. ⁷

В 1999 году вирус птичьего гриппа H9N2 также был передан двум детям в Гонконге и вызвал легкий грипп. Наша группа ⁵⁸ и Матросович и др. ⁵⁹ продемонстрировали, что некоторые вирусы гриппа H9N2, выделенные от перепелов в Китае, уже приобрели предпочтение для связывания с рецепторами Neu5Acα2-6Gal, такими как штамм человека, что указывает на то, что этот вирус может вызывать передачу от человека к человеку, хотя это не так. сообщается до сих пор.Эти результаты показывают, что вирусы птичьего гриппа, которые распознают рецептор Neu5Acα2-3Gal, могут мутировать в организме инфицированной птицы во время их циркуляции в птичьем мире до человеческого типа, который связывается с сиалосахарными цепями человеческого рецептора Neu5Acα2-6Gal. Вирусы H9N2 также были обнаружены у свиней в Гонконге, ⁶⁰ и теперь являются панзоотическими у домашней птицы в Евразии. ⁶¹ Эти результаты подтверждают, что вирусы H9N2 могут играть потенциальную роль в качестве агентов пандемического гриппа.

В марте 2003 г. патогенный подтип H7N7 вируса птичьего гриппа A появился у домашней птицы в Нидерландах.Вирус передается человеку. Один ветеринар умер, конъюнктивит возник как минимум у 82 человек. ^62,63 Специфичность связывания рецептора вируса H7N7, выделенного от курицы и человека, и молекулярный механизм передачи вируса от птицы человеку до сих пор неизвестны. Недавние инфекции человека, вызванные вирусами птичьего гриппа H5N1, H9N2 и H7N7, создают угрозу образования новых мутировавших вирусов гриппа, которые легко передаются от одного человека к другому, что может создать почву для всемирной вспышки высокопатогенных вирусов гриппа.

Высокопатогенные и потенциально пандемические вирусы птичьего гриппа H5N1 стали эндемичными и в настоящее время обитают в Азии и в настоящее время распространяются в России и странах Европы, и их нелегко искоренить. ⁴¹ Долгосрочные меры контроля необходимы для уменьшения этой угрозы здоровью населения и ветеринарии в этом регионе и, возможно, во всем мире. ⁶⁴ Крайне важно, чтобы вспышки болезни H5N1 среди домашних птиц в Азии быстро и устойчиво контролировались.

Чему мы можем научиться из пандемии гриппа в Гонконге 1968 года: NPR

Лулу Гарсиа-Наварро из

NPR разговаривает с эпидемиологом Эдом Белонгиа о гонконгском гриппе, который все еще циркулирует сегодня, и о том, что он может рассказать нам о пандемии коронавируса.

LULU GARCIA-NAVARRO, ХОЗЯИН:

1968 год был годом протестов и социальных волнений. Это был также год штамма гриппа, начавшегося в Гонконге, который распространился и унес жизни почти миллиона человек во всем мире и 100 000 здесь, в Соединенных Штатах. Этот специфический штамм все еще возвращается во время сезона гриппа, хотя и не столь смертоносен. Итак, какие уроки мы можем извлечь из этой пандемии, чтобы продвинуться в этой пандемии о том, как будет вести себя COVID-19? ДокторЭд Белонгиа — эпидемиолог-инфекционист из Исследовательского института клиники Маршфилд в Висконсине. Он присоединяется ко мне сейчас. Добро пожаловать.

ЭД БЕЛОНГИЯ: Спасибо, что пригласили меня.

ГАРСИЯ-НАВАРРО: Итак, вы можете сначала сказать нам, почему этот штамм гриппа, h4N2, стал таким смертоносным? Что мы об этом знаем?

БЕЛОНГИЯ: Ну, h4N2 был вирусом, который никогда не распространялся среди людей до 1968 года, а вирусы гриппа необычны в том смысле, что разные вирусы могут рекомбинировать.И есть вирусы гриппа, которые циркулируют среди диких птиц, множество различных типов вирусов гриппа. И если они рекомбинируют с человеческим штаммом, это может привести к новому пандемическому вирусу, к которому люди не застрахованы. Так и произошло в 1968 году.

ГАРСИЯ-НАВАРРО: Чем гонконгский грипп отличается от COVID-19? Я имею в виду, мы знаем?

БЕЛОНГИЯ: Из 1968 года мы узнали, что пандемический вирус стал сезонным вирусом. Постепенно он все больше и больше приспосабливался, чтобы иметь возможность эффективно распространяться среди людей, даже при наличии иммунитета, потому что, конечно, после пандемии большая часть населения действительно имела некоторый иммунитет к этому штамму.Но он продолжал вызывать сезонные инфекции, потому что иммунитет был непродолжительным и вирусы продолжали мутировать. И даже сегодня эти вирусы мутируют быстрее, чем другие штаммы гриппа. А это требует частого обновления штаммов вакцины против гриппа.

ГАРСИЯ-НАВАРРО: Насколько вероятно, что это может произойти с COVID-19, что мы сможем получить какой-то иммунитет, но он может вернуться в сезон?

БЕЛОНГИЯ: Скорее всего, это станет сезонным, если не будет постоянного иммунитета, но мы действительно не знаем, есть ли постоянный иммунитет или нет.И по мере того, как все больше и больше людей становятся инфицированными или, как мы надеемся, будут вакцинированы и у них появится иммунитет, мы увидим, какое влияние это оказывает на вирус и увидим ли мы какие-либо изменения. Но на данный момент, я думаю, еще рано делать какие-либо прогнозы.

ГАРСИЯ-НАВАРРО: На что мы должны обратить внимание осенью, когда, возможно, будут циркулировать грипп и COVID-19?

БЕЛОНГИЯ: Некоторые важные сходства между COVID-19 и гриппом, которые будут иметь важное значение, заключаются в том, что социальное дистанцирование и использование масок принесут двойную пользу, уменьшив риск обоих заболеваний.На самом деле, было только что опубликованное на Тайване исследование, в котором они обнаружили существенное сокращение серьезных случаев заболевания гриппом прошлой зимой после того, как они ввели общенациональную политику использования масок. И они считали, что эти двое связаны. И поэтому мы надеемся, что те же меры, которые необходимы для борьбы с COVID-19, также будут полезны для снижения остроты сезона гриппа.

И затем, я думаю, я бы также просто сказал, что единственное, что мы знаем наверняка, — это то, что можно будет получить вакцину от гриппа до того, как вы сможете получить вакцину COVID-19.И в этом сезоне очень важно сделать прививку от гриппа. Сейчас это более важно, чем когда-либо, потому что нам предстоит иметь дело с двумя очень серьезными патогенами. Если это сезон h4N2, он будет более суровым. Мы знаем это исторически. А в этом году вакцина против гриппа будет иметь три новых штамма. И поэтому, чтобы защититься от этих новых штаммов, мы настоятельно рекомендуем людям сделать прививку от гриппа и получить ее как можно скорее осенью, чтобы защитить себя от этого.Последнее, что кому-то нужно, — это заразиться COVID и гриппом. И мы можем по крайней мере защитить от одного из них прямо сейчас.

ГАРСИЯ-НАВАРРО: Д-р Эд Белонгиа — эпидемиолог-инфекционист из Исследовательского института клиники Маршфилда. Большое тебе спасибо.

БЕЛОНГИЯ: Спасибо, Лулу. Ценить это.

(ЗВУК THRUPENCE «ПОВТОР ПРОМЫВКИ»)

Авторские права © 2020 NPR. Все права защищены. Посетите страницы условий использования и разрешений на нашем веб-сайте www.npr.org для получения дополнительной информации.

стенограмм NPR создаются в срочном порядке Verb8tm, Inc., подрядчиком NPR, и производятся с использованием патентованного процесса транскрипции, разработанного NPR. Этот текст может быть не в окончательной форме и может быть обновлен или изменен в будущем. Точность и доступность могут отличаться. Авторитетной записью программирования NPR является аудиозапись.

Характеристика вируса гриппа A / HongKong / 156/97 (H5N1) на мышиной модели и защитный эффект занамивира в отношении инфекции H5N1 у мышей | Журнал инфекционных болезней

Абстрактные

Недавняя вспышка гриппа в Гонконге была вызвана высоковирулентным вирусом птичьего происхождения.Обеспокоенность тем, что появление такого вируса среди людей может быть предвестником новой пандемии, вызвала повышенное внимание к проблеме противовирусных препаратов, доступных для лечения гриппа. A / HongKong / 156/97 (H5N1), первый вирус подтипа H5N1, выделенный от человека-хозяина, обладает высокой вирулентностью на мышиной модели и может инфицировать легкие мыши, не требуя адаптации. Наблюдаются высокая смертность и признаки системного заболевания, включая распространение на мозг после интраназальной инокуляции.Занамивир, новый ингибитор нейраминидазы, эффективен при уменьшении репликации вируса in vitro. В модели летального заражения мышей занамивир снижает титры вируса в легких и снижает заболеваемость и смертность.

В мае 1997 г. высоковирулентный штамм вируса гриппа A (H5N1) проник в человеческую популяцию, вызвав смертельную болезнь у 3-летнего мальчика, живущего в Гонконге [1]. Этот штамм вируса гриппа привлек внимание всего мира, когда следующей зимой было описано 17 дополнительных случаев с 5 смертельными исходами.Этот вирус имеет общие черты с другими высокопатогенными птичьими вирусами, включая ряд основных аминокислот, прилегающих к сайту расщепления гемагглютинина (НА) [2, 3], которые были идентифицированы как факторы вирулентности у кур. В настоящее время неизвестно, почему этот вирус преодолел видовой барьер и заразил людей. Дальнейшие исследования на клеточных культурах и на животных моделях могут помочь ответить на этот вопрос.

Было высказано предположение, что пандемия гриппа может начаться с изолированного случая, когда штамм вируса птичьего или свиного гриппа пересекает видовой барьер и адаптируется к человеку-хозяину, что предшествует быстрому распространению вируса [4].Пул вирусов гриппа, циркулирующих у диких птиц, представлен большим разнообразием антигенных подтипов, и филогенетические исследования установили, что предыдущие пандемии у людей имели птичье происхождение, по крайней мере, с тремя документально подтвержденными антигенными вариантами вируса гриппа (h2N1, h3N2, и h4N2) [4]. Поскольку введение этих вирусов в человеческую популяцию представляет собой сдвиг в поверхностных гликопротеинах НА и нейраминидазы (NA) вируса, вакцины, используемые во время введения, не будут иметь защитного эффекта.

Противовирусные препараты, такие как амантадин и римантадин, эффективны в снижении заболеваемости и смертности от гриппа и использовались во время недавней вспышки. Однако эффективность этих противовирусных препаратов ограничивается быстрым появлением устойчивых к лекарственным средствам мутантных штаммов вируса гриппа и неблагоприятными эффектами самих препаратов [5, 6]. Новый противогриппозный препарат занамивир продемонстрировал эффективность против инфекции вируса гриппа у животных и людей и хорошо переносится [7–9].У людей он вводится местно в дыхательные пути с помощью интраназального спрея и оказался эффективным как для профилактики, так и для лечения экспериментально индуцированной инфекции вируса гриппа [7, 8]. Кроме того, на сегодняшний день нет сообщений о селекции мутантов, устойчивых к занамивиру, в условиях клинических испытаний. Эти особенности делают занамивир привлекательным препаратом для борьбы с гриппом и вызвали интерес к его использованию в таких ситуациях, как вспышка H5N1 в Гонконге. Однако, несмотря на высокую эффективность занамивира в отношении НА высоковирулентных вирусов птичьего гриппа, препарат не смог защитить цыплят от системных заболеваний [10, 11].Поэтому важно выяснить, эффективен ли занамивир против штамма A / HongKong / 156/97 (H5N1), ответственного за недавнюю вспышку. Здесь мы описываем характеристики вируса в культуре клеток и наши усилия по созданию модели инфекции у мышей для A / HongKong / 156/97 (H5N1).

Материалы и методы

Вирус

Вирус гриппа A / HongKong / 156/97 (H5N1) был культивирован у пациента, умершего от вирусной инфекции гриппа в мае 1997 года.Первоначально вирус был выделен в клетках MDCK. Исходный вирус получали из вируса, который дважды пассировали в легких мыши и затем размножали в куриных яйцах с зародышами. Был вычислен ID яйца ₅₀ (EID ₅₀ ). Эксперименты по культивированию клеток проводили с использованием клеток MDCK, культивированных в Eagle MEM, содержащем 5% эмбриональной телячьей сыворотки. Все эксперименты проводились в изоляторе уровня биобезопасности 3 (BL-3 +) в Детской исследовательской больнице Св. Иуды.

Мыши

Самок мышей BALB / c (Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME) содержали в определенных условиях, свободных от патогенов, до тех пор, пока они не использовались в возрасте 8–12 недель.

Реагенты

Занамивир (4-гуанидино-2,4-дидезокси-2,3-дегидро- N -ацетилнейрамовая кислота) был получен от Glaxo Wellcome Research and Development (Стивенидж, Великобритания) для использования в этом исследовании.

Анализ последовательности

Экстракцию

РНК из вирусосодержащего материала проводили в контейнере BL-3 + в соответствии с инструкциями производителя (набор RNAeasy; Qiagen, Chatsworth, CA). Амплификация интересующих генов с помощью обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) проводилась стандартными методами.Продукты RT-PCR очищали с использованием набора для очистки QIAquick PCR (Qiagen), секвенировали химическим методом Taq Dye Terminator в соответствии с инструкциями производителя (Applied Biosystems, Foster City, CA), а затем анализировали на секвенаторе ДНК ABI 373.

Анализ ингибирования NA

Чтобы установить концентрацию занамивира, которая снижает активность NA на 50% (IC ₅₀ ), были проведены анализы ингибирования NA с помощью метода, модифицированного по сравнению с методом Potier et al. [12]. Вкратце, 25 мкл инактивированного формалином вируса и 25 мкл 10-кратного разведения занамивира предварительно инкубировали в течение 30 мин при комнатной температуре.Затем к реакционной смеси добавляли флуоресцентный натрий (4-метилумбеллиферил-α-D- N -ацетилнейраминат) субстрат (конечная концентрация, 50 мкл M ). Реакционные смеси инкубировали в течение 30 минут при 37 ° C, после чего реакции останавливали добавлением 150 мкл 14 м раствора M NaOH в 83% этаноле. Флуоресценцию определяли с помощью спектрофотометра Fluoroskan (Labsystems, Helsinki) (длина волны возбуждения 355 нм; длина волны излучения 460 нм).

Анализ уменьшения образования зубного налета

Анализ уменьшения бляшек проводили, как описано ранее [13].Вкратце, ~ 50 БОЕ вируса адсорбировалось на клетках MDCK в течение 1 ч, после чего клетки промывались и покрывались агаром, содержащим 10-кратные разведения занамивира в MEM. После 4 дней инкубации верхний слой агара отбрасывали, и бляшки визуализировали окрашиванием кристаллическим фиолетовым для определения размера бляшек, используемого для расчета IC ₅₀ .

Инфекция и введение лекарств у мышей

Протокол, используемый здесь для заражения мышей вирусом гриппа, был описан ранее [14].Вкратце, мышей анестезировали ингаляцией метофана и инокулировали интраназально 100 мкл вирусной суспензии. Доза вирусного заражения во всех экспериментах содержала 3 мыши LD ₅₀ (MLD ₅₀ ). Введение лекарства осуществляли интраназальным введением наркотизированным мышам для местной доставки лекарства в легкие, как было описано ранее [15]. При курсах лечения занамивиром прием препарата начинали через 24 часа после инфицирования и продолжали два раза в день в течение 5 дней.На курсах профилактики и лечения препарат вводили за 24 ч до заражения, за 4 ч до заражения, через 4 ч после заражения, а затем дважды в день в течение 5 дней, начиная с 24 ч после заражения. На всех мышах ежедневно оценивали вес и смертность. Средний день выживания (MSD) рассчитывали по формуле MSD = Σ [f (d ™ 1)] / N , где f — количество мышей, зарегистрированных мертвых на день (выжившие на 18 день были включено в f на этот день) и N — количество мышей в группе [16].

Титры вируса у мышей

Животных инфицировали 3 MLD ₅₀ вируса, мышей убивали ежедневно и твердые органы (мозг, печень, почки, селезенка, сердце и легкие) удаляли в стерильных условиях. Органы собирали таким образом, чтобы избежать заражения вирусом из легких. Образцы крови были получены после удаления головного мозга. Титры инфекционного вируса, выделенного из органов, измеряли путем инфицирования клеток MDCK 10-кратными разведениями наземных органов, суспендированных в общем объеме 1 мл MEM.После 1 ч адсорбции вируса при комнатной температуре клетки промывали свежей средой для удаления несвязавшегося вируса и любого лекарства, которое могло присутствовать в тканях, и добавляли новую среду. Через 3 дня присутствие вируса определяли с помощью стандартного анализа гемагглютинации с 0,5% суспензией эритроцитов индейки в PBS. Титры инфекционного вируса представлены как log ₁₀ TCID ₅₀ /1 мл.

Результаты

Подготовка вирусного запаса

Штамм вируса гриппа A / HongKong / 156/97 был первоначально выделен от пациента в клетках MDCK.Поскольку мышь не является естественным хозяином для вирусов гриппа [17], вирус затем пассировали в легких мышей посредством интраназальной инокуляции, умерщвления животных и сбора их легких, чтобы определить, можно ли использовать мышь в качестве млекопитающего. модель для заражения. Вирус не требовал адаптации к мышам и вырастал до высоких титров при первом пассаже. Затем вирус размножали в куриных яйцах с эмбрионами, чтобы получить запас вируса для экспериментов на культуре клеток и на мышах.

A / HongKong / 156/97 в модели мыши

Для определения вирулентности вируса на мышиной модели группы из 9 животных были инфицированы 10-кратными разведениями вируса в стерильном PBS, начиная с 10 ^4,8 EID ₅₀ (10 ^4,6 БОЕ) на мышь. Для оценки ID мыши ₅₀ (MID ₅₀ ) 5 мышей из каждой группы были убиты на 3 день после заражения, и их гомогенаты легких были протестированы на наличие вируса в клетках MDCK (таблица 1).Вирус быстро рос и достиг высоких титров в легких мышей. MID ₅₀ для A / HongKong / 156/97 был ∼1 EID ₅₀ (1,3 БОЕ).

Таблица 1

Вирулентность, заболеваемость и смертность мышей, вызванных вирусом A / HongKong / 156/97 (H5N1).

Таблица 1

Вирулентность, заболеваемость и смертность мышей, вызванных вирусом A / HongKong / 156/97 (H5N1).

Потеря веса как показатель заболеваемости A / HongKong / 156/97 хорошо коррелировала с дозой вируса, использованной для заражения мышей (таблица 1).Наибольшая потеря веса составила 24% на 3-й день после заражения в группе, инфицированной наибольшим количеством вируса, в то время как только небольшое снижение веса было отмечено у мышей, инфицированных 1 EID ₅₀ , и не наблюдалось в группах, инфицированных <1 EID. ₅₀ .

К 11 дню все животные в группах, инфицированных ∼6 EID ₅₀ и выше, погибли. Все мыши, инфицированные более низкой дозой вируса, жили не менее 18 дней, после чего эксперимент был завершен. MLD ₅₀ был оценен в ~ 2 EID ₅₀ , и MSD хорошо коррелировал с инфекционной дозой данного вируса (таблица 1).Таким образом, мы установили, что A / HongKong / 156/97 может инфицировать мышей и что этот штамм обладает высокой вирулентностью в данной модели на животных.

Поскольку A / HongKong / 156/97 вызывает системное заболевание у цыплят [1], было важно определить, вызывает ли этот штамм диссеминированную инфекцию на мышиной модели. Тропизм вируса к тканям изучали путем определения титра вируса в твердых органах. Двенадцать мышей были инфицированы 3 MLD ₅₀ вируса; затем 1 или 2 мышей умерщвляли на 3–9 дни.Вирус выделялся из легких постоянно и с высокими титрами (таблица 2). Хотя вирус можно было выделить из всех других твердых органов, включая мозг, титры были низкими и непостоянными. Следовательно, A / HongKong / 156/97 имеет потенциал к системному распространению, хотя титры в других органах не достигли высоких значений, обнаруженных в легких. Однако важно отметить, что это был неадаптированный штамм, который был пассирован на мышах только дважды.

Таблица 2

Титры вирусов (log ₁₀ TCID ₅₀ / мл) в твердых органах мышей, инфицированных A / HongKong / 156/97 (H5N1).

Таблица 2

Титры вируса (log ₁₀ TCID ₅₀ / мл) в твердых органах мышей, инфицированных A / HongKong / 156/97 (H5N1).

Вторая серия экспериментов была разработана для решения вопроса системного распространения вируса через кровоток путем измерения титров вируса в легких, крови и головном мозге после заражения A / HongKong / 156/97 (H5N1) в группах. из 8 мышей. Ежедневно забивали двух мышей и извлекали их органы. Вирус был обнаружен в крови при среднем TCID ₅₀ из 3.9 log ₁₀ на 3-й день после заражения и 3,6 на 6-й день после заражения, что на ~ 3 log ниже концентрации, чем в легких, где средний TCID ₅₀ составлял 6,2 log ₁₀ на 3-й день после заражения и 6,5 на 6 день после заражения. Вирус также был обнаружен в головном мозге при дальнейшем уменьшении на 1-2 log, со средним TCID ₅₀ , равным 2,6 на 3-й день после заражения и 1,3 на 6-й день после заражения. Эти эксперименты показывают, что вирус может системно распространяться через кровоток и может быть обнаружен в ткани мозга без предварительной адаптации к мыши-хозяину, хотя и не с полной вирулентностью, проявляющейся в легких.

Были проведены исследования, направленные на решение вопроса о возможности передачи инфекции от мыши к мыши, и передачи не наблюдалось ни при каких клинических условиях, испытанных до сих пор (данные не показаны).

Ингибирование вируса гриппа A / HongKong / 156/97 занамивиром in vitro

Поскольку занамивир нацелен на активность фермента NA, который играет важную роль в высвобождении вируса из инфицированных клеток [18], мы сначала оценили действие препарата in vitro.В анализах ингибирования NA NA A / HongKong / 156/97 была высокочувствительной к занамивиру с IC ₅₀ 1 n M (0,3 нг / мл). Затем мы оценили влияние занамивира на высвобождение вируса во время репликации с помощью анализа уменьшения бляшек на монослоях клеток MDCK. IC ₅₀ для размера бляшек составлял 1 n M (0,3 нг / мл), и только «точечные» бляшки наблюдались при 10 n M (3,0 нг / мл). Этот результат показывает, что A / HongKong / 156/97 более чувствителен к действию занамивира, чем вирулентные вирусы кур, изученные ранее [19].

Ингибирование вируса гриппа A / HongKong / 156/97 занамивиром на мышах модели

Мы исследовали влияние занамивира на инфекцию A / HongKong / 156/97 на модели мышей, определяя титр вируса в легких, потерю веса (показатель заболеваемости) и MSD (показатель смертности). Чтобы оптимизировать нашу способность обнаруживать различия между инфицированными и контрольными группами, все мыши были инфицированы 3 MLD ₅₀ вируса, количество, которое привело к наибольшему увеличению выживших после лечения в предыдущих исследованиях противовирусных препаратов [16].Группы мышей получали профилактику и лечение либо занамивиром (25 мг / кг / день), либо водой, вводимой интраназально. Профилактика и лечение занамивиром снижали титры вируса в легких примерно на 2 log по сравнению с таковыми у необработанных мышей (таблица 3). Все мыши в контрольной группе умерли к 6-му дню после заражения, поэтому титр на этот день недоступен. Ни одна из мышей, получавших занамивир, не умерла в течение 18 дней наблюдения.

Таблица 3

Снижение титров вируса (log ₁₀ TCID ₅₀ / мл) в легких мышей, получавших профилактику и лечение занамивиром от инфекции A / HongKong / 156/97 (H5N1).

Таблица 3

Снижение титров вируса (log ₁₀ TCID ₅₀ / мл) в легких мышей, получающих профилактику и лечение занамивиром от инфекции A / HongKong / 156/97 (H5N1).

Для оценки заболеваемости и смертности на мышиной модели лечения занамивиром мы сначала инокулировали группы мышей, а затем интраназально вводили занамивир (25 мг / кг) или стерильную дистиллированную воду. У мышей, получавших занамивир, средняя потеря веса составила 5% на 5-й день после заражения, а MSD — 11.3. Мыши в контрольной группе имели среднюю потерю 14,1% массы тела на 5-й день после заражения и MSD 7,9. Во втором эксперименте группы из 10 мышей получали профилактику и лечение занамивиром (2,5 мг / кг или 25 мг / кг) или стерильной водой. Мыши, получавшие профилактику и лечение, имели более длительный MSD и большую выживаемость, чем контрольная группа (таблица 4). Мыши, получавшие более низкую дозу занамивира, имели среднюю скорость реакции и количество выживших между двумя другими группами. Эти результаты демонстрируют, что занамивир эффективен против A / HongKong / 156/97, снижая титры вируса в легких, заболеваемость и смертность на этой мышиной модели инфекции.

Таблица 4

Снижение смертности мышей, получающих профилактику и лечение занамивиром от инфекции A / HongKong / 156/97 (H5N1).

Таблица 4

Снижение смертности мышей, получающих профилактику и лечение занамивиром от инфекции A / HongKong / 156/97 (H5N1).

Обсуждение

Вспышка гриппа H5N1 в Гонконге зимой 1997–1998 гг. Вызвала большой интерес к вирусу гриппа A / HongKong / 156/97 (H5N1) и к противовирусным препаратам, которые можно было бы использовать для предотвращения или облегчения вызванного им заболевания.Противовирусные препараты, используемые в настоящее время для лечения гриппа, амантадин и римантадин, ограничены в их способности эффективно лечить грипп из-за побочных эффектов и появления резистентности во время лечения [5, 6]. Вакцины являются мощным средством профилактики заболеваний, но, вероятно, будут малоэффективными в ситуации пандемии, вызванной антигенным переходом вируса в новый подтип [4]. Из-за этих факторов разработка и оценка новых противовирусных препаратов для лечения гриппа стали приоритетами будущих исследований гриппа.В настоящем исследовании мы устанавливаем вирулентность вируса гриппа A / HongKong / 156/97 (H5N1) на модели млекопитающих на животных и демонстрируем, что занамивир, ингибитор NA, эффективно защищает от летального заражения вирусом.

Мышь не является естественным хозяином для вируса гриппа, и до этого отчета не сообщалось о птичьих вирусах, которые могли бы инфицировать и вызывать заболевание у мышей. Наши результаты демонстрируют, что A / HongKong / 156/97 является очень вирулентным в мышиной модели, заражая легкие мыши с MID ₅₀ , почти равным EID ₅₀ для вируса.Этот штамм не требовал адаптации к хозяину и вызывал тяжелую заболеваемость и смертность. Хотя инфекция была в первую очередь легочной, мы обнаружили признаки системного распространения на твердые органы, включая мозг. Родственный птичий вирус, выделенный из курицы в Гонконге во время эпидемии среди людей, A / chicken / HongKong / 27403/97 (H5N1), также вызывает заболевание и убивает мышей без адаптации (неопубликованные данные). Эти вирусы кажутся уникальными в этом отношении среди изученных к настоящему времени вирусов птичьего гриппа.

Занамивир был способен ингибировать активность NA и репликацию вируса in vitro, что было измерено с помощью анализов ингибирования NA и уменьшения бляшек. Наши результаты совпадают с результатами предыдущих исследований, в которых препарат подавлял НА высокопатогенных вирусов птичьего гриппа in vitro [11]. В нашей модели инфекции у млекопитающих занамивир обеспечивал защиту от летального заражения по сравнению с контрольной группой, что измерялось по трем показателям: снижение титров вируса легких, снижение заболеваемости, оцениваемое по потере веса, и снижение смертности, как абсолютно по количеству выживших, так и по времени. между инфекцией и смертью (MSD).Однако важно отметить, что приведенные здесь данные предназначены для профилактики и лечения заболеваний и могут не отражать результат в случае отсроченного лечения.

Важной характеристикой занамивира является то, что появление устойчивых к лекарствам мутантов не было проблемой из-за ограниченного клинического и лабораторного опыта. Такие мутанты были изолированы, но имеют сомнительное клиническое значение, в отличие от ситуации с амантадином и римантадином [20].Вирус, выделенный от мышей, получавших занамивир, в конце терапии не отличался от исходного вируса в анализах ингибирования NA или уменьшения бляшек, в то время как параллельные эксперименты с римантадином продемонстрировали быстрое появление мутантов, устойчивых к лекарственным средствам (неопубликованные данные). Это важное наблюдение, учитывая представленные здесь данные о том, что, хотя заболеваемость и смертность были снижены, а титры вируса в легких были значительно ниже у животных, получавших занамивир, чем у необработанных контрольных животных, вирус оставался в легких мышей на протяжении всего эксперимента.Могут потребоваться дальнейшие исследования, посвященные более длительным курсам лечения.

В предыдущих исследованиях занамивира препарат защищал цыплят от летального заражения вирусом птичьей чумы подтипа H7N7, но не защищал от NA подтипов N1, N2 и N3 [11]. Это прямо контрастирует с нашими данными, представленными здесь, в которых занамивир защищал от подтипа N1 NA на модели млекопитающих. Однако в эксперименте по защите цыплят использовалась гораздо более высокая доза вируса (100 LD ₅₀ ), что может иметь отношение к очевидному несоответствию.Известно, что A / HongKong / 156/97 имеет делецию 15 аминокислот в области ножки NA [3]. Предыдущие исследования длины стебля NA установили, что эта область является фактором ограничения круга хозяев и тканевого тропизма и может участвовать в вирулентности вируса у разных хозяев [21]. Хотя ряд основных аминокислот в сайте расщепления HA, вероятно, является основным фактором вирулентности для этого вируса [1–3], возможно, что делеция стебля NA играет роль в круге хозяев вируса и в его ткани. тропизм внутри хозяина.Ограниченный тропизм тканей, связанный с делецией стебля, может объяснить минимальное системное распространение, наблюдаемое в этих экспериментах по сравнению с поведением вируса у кур. Это также может объяснить, почему занамивир, ингибитор NA, оказывает защитное действие против летального заражения против этого вируса, но не против других высоковирулентных вирусов птиц с подтипом N1 у кур. В настоящее время ведутся исследования, посвященные роли NA в ограничении хозяина и тканевом тропизме с этим вирусом.

Благодарность

Благодарим Мелиссу Норвуд за отличную техническую помощь.

Список литературы

1.,,,,.

Предупреждение о пандемии? [письмо]

,

Nature

,

1997

, vol.

389

стр.

554

2.,,, et al.

Характеристика вируса птичьего гриппа A (H5N1), выделенного от ребенка со смертельным респираторным заболеванием

,

Science

,

1998

, vol.

279

(стр.

393

—

6

) 3.,,, Et al.

Вирус гриппа человека A (H5N1), связанный с высокопатогенным вирусом птичьего гриппа

,

Lancet

,

1998

, vol.

351

(стр.

472

—

7

) 4 ..

Вирус гриппа: передача между видами и актуальность для возникновения следующей пандемии человека

,

Arch Virol

,

1997

, vol.

13

доп.

(стр.

105

—

13

) 5.. .

Амантадин и римантадин — клинические аспекты

,

Устойчивость к противовирусным препаратам

,

1996

Нью-Йорк

John Wiley & Sons

(стр.

59

—

77

) 6.,,,,,.

Семинар 5: противовирусные препараты для пандемической ситуации

,

J Infect Dis

,

1997

, vol.

176

доп.1

стр.

S83-4

7.,,, et al.

Эффективность и безопасность занамивира, ингибитора нейраминидазы, при лечении инфекций, вызванных вирусом гриппа

,

N Engl J Med

,

1997

, vol.

337

(стр.

874

—

80

) 8.,,,,,.

Безопасность и эффективность ингибитора нейраминидазы GG167 при экспериментальном гриппе человека

,

JAMA

,

1996

, vol.

275

(стр.

295

—

9

) 9.,,.

GG167 (4-гуанидино-24-дидезокси-2 3-дегидро- N -ацетилнейраминовая кислота) является мощным ингибитором вируса гриппа у хорьков

,

Antimicrob Agents Chemother

,

1995

, vol.

39

(стр.

2583

—

4

) 10.,,,,.

4-гуанидино-Neu5Ac2en не защищает цыплят от заражения высокопатогенным вирусом птичьего гриппа

,

Antiviral Res

,

1995

, vol.

27

(стр.

179

—

86

) 11.,,.

Ингибирование репликации вирусов гриппа птиц ингибитором нейраминидазы 4-гуанидино-2,4-дидезокси-2,3-дегидро- N -ацетилнейраминовая кислота

,

Virology

,

1995

, vol.

212

(стр.

323

—

30

) 12.,,,,.

Флуорометрический анализ нейраминидазы с субстратом натрия (4-метилумбеллиферил-α-D- N -ацетилнейраминат)

,

Anal Biochem

,

1979

, vol.

94

(стр.

287

—

96

) 13.,,.

Анализ ингибирования образования зубного налета для тестирования лекарственной чувствительности вирусов гриппа

,

Антимикробные агенты Chemother

,

1980

, vol.

17

(стр.

865

—

70

) 14.,,,.

Ингибирование репликации вируса гриппа у мышей с помощью GG167 (4-гуанидино-2,4-дидезокси-2,3-дегидро- N, -ацетилнейраминовая кислота) согласуется с внеклеточной активностью вирусной нейраминидазы (сиалидазы)

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1994

, т.

38

(стр.

2270

—

5

) 15.,,, Et al.

Рациональный дизайн мощных ингибиторов репликации вируса гриппа на основе сиалидазы

,

Nature

,

1993

, vol.

363

(стр.

418

—

23

) 16.,,.

Противовирусная активность 1-адамантанамина (амантадина) in vivo

,

Virology

,

1965

, vol.

26

(стр.

262

—

9

) 17 ..

Вирусы гриппа A лошадей H7N7 являются высокопатогенными для мышей без адаптации: потенциальное использование в качестве модели животных

,

J Virol

,

1991

, vol.

65

(стр.

3891

—

4

) 18.,,,.

Нейраминидаза вируса гриппа типа A не играет роли в проникновении, репликации, сборке или почковании вируса

,

J Virol

,

1995

, vol.

69

(стр.

1099

—

106

) 19.,,,.

Ингибирование роста вирусов гриппа in vitro 4-гуанидино-2,4-дидезокси- N -ацетилнейраминовая кислота

,

Antiviral Res

,

1994

, vol.

24

(стр.

351

—

6

) 20.,,,,,.

Характеристика мутантов вируса гриппа A, отобранных с помощью ингибитора нейраминидазы 4-гуанидино-Neu5Ac2en

,

J Virol

,

1996

, vol.

70

(стр.

1818

—

27

) 21.,.

Биологическое значение длины ножки нейраминидазы у вируса гриппа A

,

J Virol

,

1993

, vol.

67

(стр.

759

—

64

)

© 1998 Американского общества инфекционистов

Гонконгский грипп | Журнал биомедицинских ученых IBMS

В июле 1968 года новый штамм вируса гриппа был идентифицирован в тогдашней британской колонии Гонконг.Некоторые называют его «гриппом Мао» из-за подозрений, что вирус возник в материковом Китае, гонконгский грипп быстро распространился по всему миру, в Великобритании погибло более 30 000 человек, половина из которых — люди в возрасте до 65 лет. болезнь считалась легкой по сравнению с другими вспышками гриппа, такими как испанский грипп, от которого, по оценкам, погибло около 50 миллионов человек во всем мире. В то же время произошло несколько крупных исторических событий, включая высадку на Луну, войну во Вьетнаме и беспорядки в Каменной стене — гонконгский грипп часто упускается из виду и историки называют «забытой пандемией».

Недостаток меры

Натаниэль Мойр, научный сотрудник Гарвардского университета, сказал в New York Post: «Это было похоже на то, что пандемии даже не было, если вы посмотрите на нее в учебниках истории. Я до сих пор шокирован тем, насколько по-разному люди относились — или, может быть, даже игнорировали — это в 1968 году по сравнению с 2020 годом ».

Как мы видим сегодня, не было ни формального карантина, ни мер социального дистанцирования. Один гонконгский чиновник посоветовал «оставаться дома и принимать аспирин, чай, лимонные напитки, виски или бренди по вкусу».

В Великобритании медицинский совет предупредил общественность об угрозе, заявив, что она «распространится по стране, как лесной пожар».

Дочь Филиппа Снашалла, профессора медицины на пенсии, впервые заболела гонконгским гриппом в Европе. Он сказал British Medical Journal : «Как все меняется. Фондовый рынок не упал, нас не осаждала пресса, люди в дыхательных аппаратах не вторгались в игровые площадки моей дочери ».

Общество переживало испанский и азиатский грипп, Вторую мировую войну, и такие болезни, как туберкулез и корь, были обычным явлением.На правительства также оказывалось меньшее давление, чтобы они действовали в мире без социальных сетей, круглосуточных новостей и Интернета.

«Это поколение подошло к вирусам спокойно, рационально и разумно», — сказал Джеффри Такер из Американского института экономических исследований. «Но, как и сейчас, никто не знал наверняка, насколько это будет смертельно опасно. Тем не менее, люди продолжали жить своей жизнью ».

Натаниэль Мойр добавил: «Во время пандемии h4N2 не было принято никаких мер предосторожности, кроме мытья рук и пребывания дома в случае болезни.”

Очень заразно

Благодаря достижениям в области технологий и здравоохранения вирус был быстро идентифицирован вирусологами как штамм h4N2 вируса гриппа A, который, как считается, перешел к человеку от свиней. Однако он произошел от более раннего штамма азиатского гриппа h3N2.

Гонконгский грипп был очень заразным и быстро распространился — сначала по Юго-Восточной Азии, затем по всему миру, включая Австралию, Африку, Европу и Южную Америку, достигнув США через войска, вернувшиеся в Калифорнию из Вьетнама в октябре 1968 года. The Wall Street Journal сообщил, что трупы хранились в берлинских подземных туннелях, а мусорные контейнеры были набраны для захоронения тел из-за нехватки гробовщиков в Западной Германии. Сообщается также, что вирус заразил известных людей, в том числе президента США Линдона Б. Джонсона, который сказал, что это было самое худшее, что он чувствовал в своей жизни, и астронавта НАСА Фрэнка Бормана, который заболел гриппоподобной болезнью, находясь на орбите Луны. на борту Аполлона 8.

На передовой

Элизабет Клайд, 77 лет, врач общей практики на пенсии, работавшая врачом-стажером в возрасте двадцати с небольшим лет в Эдинбурге во время пандемии гриппа в Гонконге.«Через несколько недель после начала моего обучения терапевту в клинике в Эдинбурге случился рецидив гриппа», — говорит она. «Мы были очень заняты посещением больных, и мне, самому молодому и сильному, были назначены свидания в многоквартирных домах».

Во время обхода Элизабет заходила в несколько квартир каждый день, и ей не было предоставлено никаких средств индивидуальной защиты. «У нас не было защитного снаряжения, и я не волновался, потому что мне было около двадцати лет, и я знал, что большинство людей в этой возрастной группе с этим справятся.Я заболел гриппом через несколько недель после лечения пациентов и быстро выздоровел ».

По прибытии домой к пациенту Элизабет оценила общее состояние пациента перед проверкой на наличие гонконгского гриппа. «Я спрашивал о кашле и мокроте, осматривал грудную клетку, и когда вы слушали, у многих из них были очень ранние симптомы со стороны грудной клетки».

В тяжелых случаях вирус ослабляет легкие настолько, чтобы позволить условно-патогенным вторичным бактериальным инфекциям распространиться — часто пневмония, приводящая к госпитализации и, в некоторых случаях, к смерти.

«Многие люди прошли через это без всякого лечения. Если бы было хоть малейшее сомнение в том, что у них инфекция грудной клетки, я бы прописал курс антибиотиков широкого спектра действия очень пожилым людям, диабетикам, курильщикам, а тем, кто в наши дни будет защищен, прописали профилактические пероральные антибиотики, даже если их грудная клетка была ясно, — говорит Элизабет.

«Противовирусных препаратов в то время не было, а вакцина против гриппа только зарождалась. Больницы были полностью заполнены пациентами, которые заболели гриппом и заболели пневмонией.Машины скорой помощи должны были проверить, в каких больницах есть свободные койки ».

Концепция самоизоляции и социального дистанцирования не была так хорошо разработана и не повсеместно применялась, как при нынешней пандемии. Отвечая на вопрос о принятых в то время мерах по социальному дистанцированию и изоляции, Элизабет ответила: «Хотя я сказала людям, которые болеют гриппом, и другим членам их семьи, чтобы они оставались дома до тех пор, пока не исчезнет риск заражения, не было никаких общих инструкций относительно того, как люди сидят дома ».

Когда гонконгский грипп начал утихать, Элизабет сразу же столкнулась с новой серьезной угрозой: «Поскольку грипп постепенно вымирал, я помню, что после этого была эпидемия кори, и я был очень занят этим, так как не было иммунизации против корь в те времена ».

---

Факты о гриппе в Гонконге

• Симптомы включали: озноб, лихорадку, мышечные боли, усталость, кашель, боль в горле, насморк, головную боль, рвоту и диарею у некоторых.
• Симптомы длятся примерно 4-6 дней, но могут сохраняться в течение двух недель.
• Первый пик пришелся на зимние школьные каникулы, и вакцина была разработана рано, но стала широко доступной только позже.
• Пандемия возникла в виде двух основных волн — зимы 1968-69 и 1969-70 годов.
• Вторая волна гонконгского гриппа в Европе и Азии вызвала гораздо более высокую смертность. В США этого не было.
• h4N2 все еще циркулирует сегодня среди обычных сезонных штаммов зимнего гриппа.