Организмы, принадлежащие к роду Salmonella , имеют палочковидную форму жгутиков Грамотрицательные факультативные анаэробы.Внутри рода Salmonella , Salmonella enterica подразделяется на шесть подвидов, по крайней мере, с 2500 серотипами, которые различаются вариациями О (соматических) и Н (жгутиковых) антигенов. Примерно 99% штаммов Salmonella , вызывающих инфекцию у людей или других млекопитающих, принадлежат к виду Salmonella enterica . Три основных заболевания, вызываемых сальмонеллой у человека, — это неинвазивный нетифоидный сальмонеллез, инвазивный нетифоидный сальмонеллез и брюшной тиф. Все они описаны более подробно ниже.

1.1 Неинвазивный, не тифоидный сальмонеллез

Нетифоидный сальмонеллез (NTS) относится к любым заболеваниям, вызываемым у человека всеми серотипами Salmonella , за исключением отдельных серотипов брюшного тифа: Typhi и Paratyphi A-C. Сальмонеллез — это острый гастроэнтерит, обычно передающийся перорально через загрязненную воду или пищевые продукты. Ежегодно насчитывается около 1,3 миллиарда случаев гастроэнтерита, вызванного Salmonella , что приводит примерно к 3 миллионам случаев смерти во всем мире [1].Это один из наиболее часто изолированных патогенов пищевого происхождения, связанных со свежими фруктами и овощами, такими как яблоки, дыня, проростки люцерны, манго, салат, кинза, помидоры, дыни, апельсиновый сок, сельдерей и петрушка [1]. Заболеваемость гастроэнтеритом NTS наиболее высока в развивающихся странах, но также имеет большое значение в развитых странах [2].

Сальмонеллез характеризуется острым энтероколитом, который сопровождается воспалительной диареей, симптомом, который редко наблюдается у лиц, инфицированных инвазивными сероварами (т.е. С . Typhi). Заражение происходит после попадания более 50 000 бактерий в загрязненную пищу или воду, симптомы обычно проявляются через 6–72 часа после употребления. Начало симптомов отмечается болью в животе и диареей с кровью или без нее, также часто наблюдаются тошнота и рвота. Обычно гастроэнтерит проходит через 5-7 дней без необходимости лечения, хотя симптомы обычно более тяжелые и продолжаются у детей [3]; однако в случаях, когда потеря жидкости значительна, может потребоваться пероральная или внутривенная регидратация.Взрослым антибиотики обычно противопоказаны, если нет доказательств инвазивного заболевания (например, бактериемии), поскольку антибиотики вряд ли уменьшат продолжительность заболевания или уменьшат тяжесть симптомов [2,4,5] и могут усилить бактериальный антибиотик. сопротивление. Примечательно, что люди могут продолжать распространять бактерии и заражать других даже после того, как у них больше не проявляются симптомы. В среднем нетифоидные серотипы сохраняются в кишечном тракте от 6 недель до 3 месяцев, в зависимости от серотипа, но примерно один человек из тысячи будет продолжать выделять Salmonella с фекалиями в течение периодов, превышающих 1 год [6].Несмотря на растущую заболеваемость инфекциями NTS, смертность от гастроэнтерита Salmonella в основном ограничена развивающимся миром. Частично это может быть связано с отсутствием чистой воды и надлежащей санитарии [7]. Кроме того, ограниченная инфраструктура здравоохранения может сыграть свою роль, поскольку постановка диагноза может быть отложена, а устойчивые к антибиотикам штаммы могут остаться неидентифицированными. Наконец, не существует вакцин против нетифоидных штаммов Salmonella , возможно, из-за того, что существует большая разница между штаммами и неполные сведения о защитных антигенах.Это особенно важно для инвазивных нетифоидных штаммов Salmonella , обсуждаемых ниже.

1.2 Инвазивный нетифоидный сальмонеллез

В Африке к югу от Сахары формируется новый штамм Salmonella , который имеет уникальный патогенез по сравнению с его генетическими аналогами. Этот появляющийся патоген был назван инвазивным нетифоидным Salmonella (iNTS). Как и неинвазивный NTS, серотипы Salmonella , наиболее часто связанные с iNTS, — это S. Typhimurium и S. Enteritidis; однако известно, что другие серотипы, такие как Choleraesuis и Dublin, вызывают инвазивные заболевания у людей [8,9]. Полногеномное секвенирование инвазивных изолятов выявило доминирующие региональные генотипы, уникальные для Африки. Эти изоляты из штамма ST313 имеют несколько генетических различий по сравнению с другими штаммами и позволяют предположить, что различные генотипы Salmonella возникли как новые патогенные клады в Африке к югу от Сахары и, возможно, адаптировались, чтобы вызывать инвазивные заболевания у людей [10].Примечательно, что другие инвазивные штаммы S. Typhimurium ST313 были обнаружены повсюду в мире, что отражает потенциально возрастающую проблему глобального распространения этого заболевания [11]. Штаммы iNTS обычно описывались как причина инфекций кровотока у детей Африки до эпидемии ВИЧ [12]; однако вскоре после открытия СПИДа в Африке появилось больше сообщений о детях и взрослых с инвазивной нетифоидной бактериемией Salmonella , а первая эпидемиологическая связь между инвазивной инфекцией Salmonella и СПИДом была установлена ​​в Нью-Джерси.К 1990 г. было подтверждено, что iNTS является распространенным патогеном, связанным с ВИЧ, у взрослых африканцев к югу от Сахары, что указывает на роль Т-лимфоцитов CD4 в этом заболевании, поскольку эти клетки уничтожаются во время ВИЧ-инфекции [10]. На сегодняшний день нетифоидные инфекции Salmonella являются наиболее распространенными бактериальными инфекциями кровотока, выделяемыми как у взрослых, так и у детей с лихорадкой в ​​странах Африки к югу от Сахары [10].

iNTS обычно представляет собой фебрильное системное заболевание, при котором диарея часто отсутствует (по сравнению с неинвазивным сальмонеллезом NTS и острым гастроэнтеритом, где диарея является обычным явлением).Диагностика может быть затруднена без микробиологических тестов, потому что часто клиническая картина перекликается с другими бактериальными или паразитарными заболеваниями, особенно с пневмонией и малярией [13]. Пациенты с iNTS часто поступают с заболеваниями нижних дыхательных путей, которые обычно связаны с сочетанными инфекциями с другими патогенами, такими как Mycobacterium tuberculosis и Streptococcus pneumoniae [14,15]. Даже при лечении соответствующими противомикробными препаратами уровень летальности iNTS составляет 22–47% как среди взрослых, так и среди детей африканских стран [16].Несомненно, основным фактором риска iNTS для взрослых является запущенная ВИЧ-инфекция, однако только около 20% детей с iNTS инфицированы ВИЧ. Считается, что к другим факторам риска для детей относятся недоедание, малярия, серповидноклеточная анемия и шистосомоз [10]. Из-за увеличения числа инфекций iNTS, смертности, связанной с iNTS, и возрастающей сложности лечения iNTS (из-за появления штаммов, устойчивых к антибиотикам), существует медицинская потребность в вакцинах с широким охватом сероваров и высокой эффективностью против системного сальмонеллеза. .К сожалению, неизвестно, какие антигены обладают наибольшей защитой от нетифоидных штаммов Salmonella ; однако работа по определению потенциальных иммунодоминантных антигенов продолжается [17].

1.3 Брюшной тиф

Брюшной тиф вызывается инфекцией, вызываемой Salmonella Typhi, и ежегодно вызывает 21 миллион новых случаев заболевания, что, по оценкам, приводит к 200 000 смертельных исходов. С 1990 по 2010 год ежегодная смертность от брюшного тифа увеличилась на 39% [18]. Большинство случаев заболевания происходит в развивающихся странах или среди путешественников в эти страны, и недавний анализ глобальных данных о смертности показал, что в эндемичных регионах (таких как страны Африки к югу от Сахары и Азия) относительные годы жизни, потерянные из-за кишечной лихорадки, оцениваются аналогично те, кто погиб от рака груди, простаты и лейкемии в Северной Америке [19,20].Одним из конкретных различий между штаммами S. Typhi и NTS является наличие полисахаридного капсульного антигена Vi [21], который, как полагают, является фактором вирулентности S . Typhi, позволяющий ему выжить в кислой среде желудка сразу после заражения, как акапсулярный S . Typhi менее опасен [22]. В отличие от NTS с широкой хост-специфичностью, S . Typhi ограничен только людьми [23].

S. Typhi может выживать и размножаться в клетках-хозяевах, особенно в фагоцитах (т.е.е. макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы и т. д.), и бактерии используют эти клетки для перемещения в системные участки тела, такие как печень, селезенка и костный мозг. По не совсем понятным причинам, по оценкам, 5% инфицированных людей не смогут избавиться от инфекции в течение года и вместо этого перейдут в состояние хронического носительства, при котором бактерии, вероятно, обитают в основном в гепатобилиарном тракте и желчном пузыре у людей [19]. Это наблюдение также подтверждается данными, собранными из S .Положительные тифы тифа, показывая S . Typhi присутствует в 85,7% тканей печени [24]. Кроме того, хроническое носительство Salmonella Typhi является фактором риска карциномы желчного пузыря [25]. Необходимо лучшее понимание состояния носительства, поскольку эти люди остаются резервуаром для будущей передачи S. Typhi. Холецистэктомия (удаление желчного пузыря) в сочетании с антибактериальной терапией является наиболее эффективным средством выведения, но не гарантирует устранения носительства, поскольку дополнительные очаги инфекции могут сохраняться в других частях тела [19], включая печень [26]. .

Еще большее беспокойство вызывает растущая распространенность штаммов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) S . Typhi [27–31]. Устойчивость к антибиотикам вызывает особую озабоченность в странах с ограниченными ресурсами, многие из которых эндемичны по кишечной лихорадке. Как обсуждалось выше, НТС редко лечат антибиотиками, потому что они могут увеличить продолжительность бактериальной экскреции; однако брюшной тиф немедленно лечится антибиотиками из-за системного характера инфекции. Еще в 1990-х годах врачи начали отходить от антибиотиков первого ряда (т.е. хлорамфеникол, ампициллин и т. д.) из-за общей широко распространенной устойчивости среди многих сероваров S. enterica . Фторхинолоны (т. Е. Ципрофлоксацин) стали основным средством лечения, однако устойчивость к этому классу противомикробных препаратов растет, о чем свидетельствуют исследования, проведенные в эндемичных регионах [30]. Цефалоспорины третьего поколения в настоящее время часто являются препаратами второй линии для лечения брюшного тифа. Штаммы MDR обоих S . Typhi и iNTS становятся все более распространенными, что подчеркивает необходимость в более эффективных профилактических средствах.

В настоящее время существует три лицензированных вакцины против S . Typhi: убитая цельноклеточная вакцина, живая аттенуированная вакцина (Ty21a) и капсульная полисахаридная вакцина Vi. Убитая цельноклеточная вакцина больше не производится из-за ее высокой реактогенности, когда она вызывает глубокие системные и местные реакции, вызванные воспалением [32–34]; однако его успешно использовали для борьбы с брюшным тифом в Таиланде [35]. После нескольких лет использования и данных после получения лицензии, вакцина Ty21a, как известно, хорошо переносится и безопасна, но имеет лишь умеренную эффективность — около 50% [36].Кроме того, вакцина не лицензирована для детей в возрасте до шести лет, которые очень восприимчивы к брюшному тифу [37]. Капсульная вакцина Vi, хотя и хорошо переносится, и эффективна на 60%, но имеет несколько ограничений. Во-первых, вакцина вводится парентерально, что требует специальной подготовки, что делает ее менее полезной в развивающихся странах [36]. Во-вторых, вакцина, состоящая исключительно из бактериального полисахарида, не создает сильной иммунологической памяти (эффективность длится около 2–3 лет) и не может быть усилена повторной вакцинацией из-за ее независимости от Т-клеток [38].Таким образом, вакцина вряд ли будет эффективна у детей в возрасте до 18 месяцев из-за незрелости их маргинальных зон селезенки, которые необходимы для независимого от Т-клеток ответа антител [39]. Следует также отметить, что капсульная вакцина Vi не может защитить от болезни, вызываемой S. Paratyphi A, которая растет в Азии, поскольку этот серовар не экспрессирует капсулу Vi, и поэтому иммунитет, направленный против этого антигена, оказывается неэффективным [40 , 41]. Вакцины против iNTS в настоящее время не существует.Очевидно, что существует потребность в новых методах лечения сальмонеллеза [7], и профилактическая вакцина широкого спектра действия была бы особенно полезной для снижения потребности в антибиотиках.

1.4 Животные модели сальмонеллезной инфекции

Чтобы лучше понять иммунные ответы хозяина против NTS и помочь в разработке новых вакцин и методов лечения, необходимы животные модели сальмонеллеза. К сожалению, как и в случае с большинством моделей животных, имитировать человеческую болезнь может быть непросто.Лучшими моделями для изучения гастроэнтерита человека, вызванного NTS, являются нечеловеческие приматы (NHP) и крупный рогатый скот, которые отражают человеческую патологию [42]. Кроме того, макаки-резус NHP могут использоваться в качестве модели инфекции iNTS, где совместное инфицирование вирусом иммунодефицита обезьян приводит к иммунным ответам, сравнимым с таковыми у ВИЧ-инфицированных лиц [43]; однако и модель крупного рогатого скота, и модель NHP ограничены своими финансовыми затратами и неспособностью генетически манипулировать геномом хозяина.Кроме того, использование приматов порождает многочисленные этические проблемы. Следовательно, из-за их низкой стоимости, простоты содержания / обращения и возможности генетических манипуляций инбредные мыши являются наиболее широко используемыми модельными организмами для изучения сальмонеллеза [7]. Как и следовало ожидать, у этих моделей есть свои недостатки. Одна из них заключается в том, что мыши обычно не имитируют гастроэнтерит, наблюдаемый у людей с NTS, а, скорее, заболевают системным брюшным тифом. Эту проблему можно обойти, предварительно обработав мышей антибиотиками, обычно стрептомицином [44,45], который устраняет микробиоту кишечника хозяина, разрешая S. Typhimurium для преодоления естественной устойчивости кишечной колонизации, создаваемой нормальной флорой, и обеспечения эффективной колонизации слепой и толстой кишки без распространения и гибели мышей [42].

Дополнительные проблемы возникают при использовании животных для моделирования брюшного тифа. Потому что S . Тифоз ограничен людьми, модели на животных часто неадекватны и не точно отражают болезненное состояние человека. Исторически шимпанзе были инфицированы S .Typhi, при котором развивается легкая форма заболевания, напоминающая брюшной тиф, однако инфекционная доза высока (~ 1 × 10 ¹¹ КОЕ) по сравнению с дозой, необходимой для того, чтобы вызвать брюшной тиф у человека (~ 500 КОЕ) [23] . Примечательно, что мыши инфицированы S . Typhimurium становится системным инфицированным с минимальной кишечной патологией, сродни S . Инфекции тифа у человека [3]. На мышах можно изучать как острую, так и хроническую стадии; однако установление долгосрочной инфекции зависит от линии мышей.Многие распространенные инбредные линии мышей имеют однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в природном ассоциированном с резистентностью белке 1 ( Nramp1 , также известном как Slc11a1 ), переносчике двухвалентных переходных металлов (железо и марганец), участвующем в метаболизме железа и хозяине. устойчивость к определенным возбудителям. Этот SNP вызывает изменение одной аминокислоты (глицин на аспарагин), что делает белок Nramp1 нефункциональным. Таким образом, фагоцитарные клетки неспособны лишить Salmonella , содержащие вакуоли (SCV) ионов металлов, что позволяет бактериям бесконтрольно размножаться.Восприимчивые мыши (Nramp1 ^{— / —} , то есть C57Bl / 6, Balb / c и другие) менее способны контролировать инфекцию вирулентными, не ослабленными штаммами Salmonella и часто умирают от инфекции в течение двух-трех недель, в то время как устойчивые мыши (Nramp1 ^{+ / +} , т.е. 129Sv, DBA или Nramp1 ^+/- C57Bl / 6 × 129×1 / sv (гибриды F1) обычно переживают острую инфекцию, развивают состояние носительства и могут передавать бактерии через фекалии, аналогичные тому, что наблюдается во время брюшного тифа у человека [46,47].Совсем недавно были разработаны две другие модели мышиного брюшного тифа. Один использует штамм мышей с нокаутом по Toll-подобному рецептору 11 (TLR11 ^{— / —} ), поскольку TLR11 присутствует у мышей и распознает флагеллин S. Typhi, но отсутствует у людей. TLR11 ^{— / —} мыши имеют сниженные кишечные ответы и проявляют системную инфекцию при пероральном инфицировании S. Typhi [48]; однако у этих мышей, по-видимому, не развивается хроническая инфекция, и они умирают в течение нескольких недель.Примечательно, что несколько групп, включая группу, первоначально охарактеризовавшую модель, недавно сообщили, что исходная модель инфекции S. Typhi в TLR11 ^{— / —} не воспроизводится, и что эти мыши на самом деле могут быть не восприимчивы к инфекции. С . Typhi [49,50]. Таким образом, мыши TLR11 ^{— / —} , вероятно, не являются подходящей моделью для исследования S . Тифозная инфекция. Другая недавно описанная модель брюшного тифа на мышах использует гуманизированных мышей костного мозга с учетом S .Репликация тифа в селезенке, печени и желчном пузыре [51]. Примечательно, однако, что эти мыши уступают S . Typhi и не сохраняются в состоянии носительства, наблюдаемом при инфицировании человека [52,53]. Кроме того, создание гуманизированных мышей может быть дорогостоящим и трудоемким, не говоря уже о значительной вариабельности, учитывая генетическую гетерогенность доноров костного мозга человека и различную степень приживления [54]. Важно отметить, что в настоящее время не существует модели iNTS на мелких животных, и такая модель может предоставить ценную информацию об этой возникающей инфекции.Наконец, несмотря на то, что бесценная информация была получена в результате использования моделей на животных для понимания факторов вирулентности Salmonella , воспалительных реакций хозяина, распространения и передачи, любое отношение к человеческому заболеванию должно быть тщательно выведено, как и любая животная модель человеческого заболевания. .

2. Иммунитет к инфекции

2.1 врожденный иммунный ответ на инфекцию Salmonella

Поскольку Salmonella передается фекально-оральным путем, распознавание иммунной системой инициируется во время инвазии кишечных эпителиальных клеток, которые могут идентифицировать патогенные бактерии и инициировать воспалительную реакцию за счет привлечения различных клонов фагоцитарных клеток.Распознавание бактериального LPS с помощью TLR4 заставляет эти клетки выделять цитокины и хемокины, которые служат начальным сигналом для рекрутирования фагоцитарных клеток [55]. Ранние врожденные иммунные ответы, инициированные в пейеровских бляшках и брыжеечных лимфатических узлах (MLN), включают рекрутирование нейтрофилов и воспалительных моноцитов, которые помогают замедлить распространение бактерий в системные ткани [56,57].

Исследования показывают, что различные клетки врожденного иммунитета ответственны за раннюю и острую борьбу с Salmonella. Ранее сообщалось, что истощение нейтрофилов приводит к увеличению бактериальной нагрузки Salmonella в печени, что указывает на то, что нейтрофилы играют важную роль в предотвращении распространения бактерий в системные участки [58]. Значение нейтрофилов в ранних инфекциях Salmonella было дополнительно подчеркнуто в недавнем исследовании, которое продемонстрировало, что нейтрофилы являются ключевым источником клеточного IFN-γ во время острой фазы инфекции S. Typhimurium [59].Однако нейтрофилы — не единственные ключевые продуценты IFN-γ на этой ранней стадии инфекции Salmonella . Клетки Natural Killer (NK) также вырабатывают IFN-γ и могут вносить вклад в раннюю резистентность [60].

Во время начальной инфекции Salmonella воспалительные моноциты быстро накапливаются в бляшках Пейера и мезентериальных лимфатических узлах инфицированных мышей, где они продуцируют ряд антимикробных факторов, включая iNOS, TNF-α и IL-1β [56]. Кроме того, резидентные макрофаги в инфицированных тканях способны фагоцитировать Salmonella и впоследствии продуцировать провоспалительные цитокины, такие как IL-1β и IL-18, посредством распознавания цитозольного флагеллина через комплекс инфламмасомы NLRC4 [61,62].Резидентные дендритные клетки (ДК) могут также распознавать ЛПС Salmonella, и флагеллин, что индуцирует созревание ДК, усиливая презентацию антигена и индуцируя их миграцию в области Т-клеток различных лимфоидных тканей, чтобы инициировать адаптивную фазу иммунного ответа [63].

Тип цитокинового ответа на инфекцию важен для контроля устойчивости и репликации бактерий. Было продемонстрировано, что IFN-γ, IL-12 и TNF-α важны для выведения Salmonella [64], в то время как IL-10 и IL-4, как было показано, допускают инфекцию [65–67].Цитокины, обнаруживаемые в сыворотке крови пациента, состоят из высоких уровней воспалительных цитокинов IFN-γ, IL-18, IL-12, IL-15, TNF-α, а также противовоспалительного цитокина IL-10 [68,69]. Аналогичным образом, PBMC от добровольцев, орально иммунизированных живой аттенуированной вакциной Ty21a, секретируют цитокины Th2, включая IFN-γ, TNF-α, а также IL-10 [70]. Различные исследования на животных подтвердили профили цитокинов, наблюдаемые у людей [71,72].

2.2 Адаптивный иммунный ответ на инфекцию Salmonella

Обычно инфекция Salmonella контролируется и исчезает после выработки как Т-, так и В-клеточного иммунитета, специфичного для патогена.Кроме того, эти типы иммунных ответов важны для защиты хозяина от вторичной инфекции. Примечательно, что точная роль гуморального иммунного ответа во время инфекции Salmonella оспаривается [73]. У людей большинство людей, переживших брюшной тиф, обычно приобретают защитный иммунитет против будущих инфекций с частотой рецидивов около 2–3%, и рецидивы возникают только в том случае, если человек подвергается воздействию большого количества вторичных инокулятов или получал раннюю антибактериальную терапию для первоначального лечения. инфекции (тем самым препятствуя возникновению устойчивого адаптивного иммунного ответа) [74].Добровольцы, иммунизированные живой аттенуированной вакциной Ty21a, вырабатывают значительные уровни IgA и IgG против S. Typhi LPS; однако неясно, вносят ли эти ответы антитела вклад в защитный иммунитет [75]. Точно так же добровольцы, получавшие вакцину с введением очищенного антигена Vi, показывают уровень инфицирования 4,1% по сравнению с 16,2% для невакцинированной группы, и у этих добровольцев также наблюдается значительное увеличение сывороточных антител к антигену Vi [76]. И наоборот хронические носители, где S .Typhi сохраняется в течение многих лет, также имеет высокий уровень циркулирующих анти-Vi-антител, а также антител против O- (LPS) и H-антигенов (жгутиков), но они никогда не избавляются от инфекции, поэтому неясно, какую роль играют эти антитела. во время заражения [77]. Одна из возможностей заключается в том, что анти- S . Антитела Typhi только защищают хозяина от вторжения бактерий, но их недостаточно для уничтожения бактерий после установления внутриклеточной инфекции. В моделях на животных роль опосредованной антителами защиты от заражения еще более спорна.Например, в экспериментах, в которых сыворотка от мышей, инфицированных Salmonella , была передана наивным животным, которых затем заражали Salmonella , одни исследователи наблюдали защиту [78,79], а другие нет [80]. Тем не менее, B-клетки, по-видимому, играют важную роль в контроле репликации бактерий, так как мыши с дефицитом B-клеток смогли в конечном итоге избавиться от Salmonella , но при этом имели более высокую бактериальную нагрузку как во время первичных, так и вторичных инфекций, по сравнению с мышами дикого типа [81].Nanton et al. показали, что чувствительность мышей с дефицитом В-клеток коррелирует со снижением продукции IFN-γ Т-клетками CD4; однако роль В-клеток может быть независимой от антител, поскольку мыши, несущие В-клетки, которые были неспособны продуцировать антитела, не проявляли повышенной чувствительности к инфекции Salmonella , а также отсутствовал дефицит продукции IFN-γ Т-клетками CD4 [ 82]. Следовательно, взаимодействие между гуморальным и клеточно-опосредованным иммунитетом при сальмонеллезе кажется решающим для выведения Salmonella , хотя корреляция между наличием только антител и устойчивостью к повторному инфицированию представляется сложной [83].Одним из возможных объяснений этих открытий является то, что, помимо продукции антител, В-клетки выполняют альтернативные функции, включая презентацию антигена и секрецию цитокинов, которые могут играть важную роль в иммунных ответах против Salmonella [84,85].

Как и В-клетки, роль Salmonella -специфических цитотоксических (CD8) Т-клеток четко не определена. Обычно считается, что Т-лимфоциты CD8 не вносят вклад в первичный клиренс Salmonella [86], и истощение Т-лимфоцитов CD8 во время устойчивых стадий инфекции не приводит к увеличению бактериальной нагрузки в системных органах [87,88].И наоборот, исследования с использованием β2M-дефицитных мышей, у которых отсутствует поверхностная экспрессия MHC Class I, демонстрируют, что эти мыши способны преодолевать инфекцию, вызванную аттенуированной сальмонеллой [89], однако эти мыши также испытывают дефицит экспрессии неклассических молекул MHC и CD1, затрудняет интерпретацию роли ограниченных антигенов MHC класса I в защитных иммунных ответах Salmonella [90]. Мыши, у которых специфически отсутствуют только молекула MHC класса I или цитотоксические гранулы CD8 + Т-лимфоцитов, продемонстрировали лишь умеренную защитную роль Т-клеток CD8 в разрешении первичной инфекции Salmonella [91].Интересно, что это же исследование продемонстрировало, что CD8 Т-клетки памяти незаменимы во время вторичной инфекции Salmonella [91]. Другой отчет показал, что величина ответа Т-лимфоцитов CD8 напрямую коррелирует с внутриклеточной пролиферацией Salmonella , однако Т-клетки CD8 в этом исследовании были хуже из-за снижения пролиферации, цитотоксической функциональности и продукции цитокинов [92]. Следует отметить, что хотя во многих исследованиях, посвященных вовлечению CD8 Т-клеток, использовались аттенуированные штаммы Salmonella , недавнее исследование показало важную роль MHC-зависимых CD8 Т-клеток класса I в защите от вирулентных Salmonella [93].В целом, может быть слишком рано приписывать функциональную роль CD8 Т-клеткам во время сальмонеллеза или отказываться от их участия в иммунитете против Salmonella . Совершенно очевидно, что необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью выяснить их роль как при острой, так и при хронической инфекции.

Важность иммунитета хелперных Т-клеток во время инфекции Salmonella хорошо известна. Одним из указаний на то, что Т-лимфоциты CD4 являются важными медиаторами иммунитета против инфекции NTS у людей, является обнаружение того факта, что обычно неинвазивные NTS могут вызывать тяжелую инвазивную системную инфекцию (iNTS) у ВИЧ-инфицированных людей, где Т-лимфоциты CD4 являются естественными. истощены [94].Фактически было показано, что антиретровирусная терапия ВИЧ снижает частоту iNTS-инфекции у людей, демонстрируя, что Т-клетки CD4 являются одними из наиболее важных иммунных клеток, опосредующих иммунитет против сальмонеллеза [95]. Один из механизмов, используемых CD4 T-клетками во время инфекции Salmonella , — это активация врожденных иммунных ответов против внутриклеточных бактерий, в частности, посредством продукции IFN-γ. IFN-γ помогает контролировать внутриклеточную репликацию бактерий путем передачи сигналов через IFN-γR на фагоцитах, что активирует передачу сигналов JAK / STAT для индукции экспрессии iNOS, который реагирует с клеточными субстратами L-аргинином и кислородом с образованием оксида азота, свободного радикала. которые могут вызвать повреждение бактериальной ДНК [96].Клетки Th2, которым необходим фактор транскрипции T-bet, являются важными продуцентами IFN-γ во время инфекции Salmonella и могут активировать макрофаги [97,98]. Исследования с использованием чувствительных мышей, лишенных клеток Th2 из-за дефицита T-bet, подтвердили, что клетки Th2 необходимы для лечения первичной острой инфекции Salmonella [99]. В этом исследовании также было показано, что клетки, специфичные для Salmonella , были неспособны продуцировать IFN-γ, а у мышей наблюдались повышенные уровни IL-10.Прямое истощение CD4 Т-клеток как у устойчивых [88], так и у восприимчивых [87] мышей вызывает значительное увеличение бактериальной нагрузки во многих органах, что дополнительно демонстрирует важность поддержания Т-клеточного иммунитета CD4 во время инфекции Salmonella . Это увеличение, вероятно, связано с потерей продукции IFN-γ Т-лимфоцитами CD4, поскольку нейтрализация IFN-γ вызывает увеличение бактериальной нагрузки в постоянно инфицированных органах [47]. Точно так же мыши, лишенные IL-12, IFN-γ или iNOS, все имеют недостаточную способность устранять инфекцию Salmonella [100].Примечательно, что Т-клетки Th27, как было показано, важны для рекрутирования нейтрофилов в кишечник, где эти нейтрофилы предотвращают системное распространение Salmonella [43]; однако Т-клетки Th27 могут быть незаменимы для борьбы с системной инфекцией Salmonella [101]. Было также показано, что Т-клетки CD4 играют важную роль в переключении классов антител, специфичных к Salmonella . У мышей, дефицитных по Th2-клеткам, наблюдалось значительное снижение продукции Salmonella -специфического IgG2a, что приводило к повышенной восприимчивости к инфекции [99].Также вероятно, что Т-клетки CD4 необходимы для оптимальной экспрессии IFN-γ Т-клетками CD8 во время хронической инфекции, поскольку у мышей, лишенных Т-лимфоцитов CD4, наблюдается снижение эффекторных клеток CD8, продуцирующих IFN-γ, явление, также наблюдаемое во время персистирующего M инфекция туберкулеза [102]. Ясно, что Т-клетки CD4 играют множество важных ролей во время инфекции Salmonella , и нацеливание на эти клетки будущих вакцин, вероятно, принесет наибольшую пользу. Фактически, было показано, что один эпитоп Т-клеточного пептида CD4, полученный из эффекторного белка (SseI), секретируемого Salmonella , способен обеспечить значительный уровень защиты от острой инфекции [103].

2.3 Органоспецифическая инфекция и иммунитет

Хотя большое внимание было уделено различным ролям отдельных типов клеток во время инфекции Salmonella , меньше известно о том, как эти клетки могут вносить вклад или потенциально отличаться функционально в различных анатомических тканях, где Заражение сальмонеллой . Было показано, что Salmonella атакует эпителиальный слой кишечника на микроскладках (M) клеток, отбирающих образцы антигена. Впоследствии Salmonella сталкивается с дендритными клетками (ДК) и макрофагами, за которыми следует приток нейтрофилов, моноцитов и других макрофагов [57].Эти фагоцитарные клетки служат воротами для проникновения и распространения бактерий в более отдаленные анатомические области [104–107]. Некоторые исследования показали, что инфекция кишечника Salmonella может происходить независимо от М-клеток и что это может быть связано с прямым взаимодействием просветных бактерий с фагоцитами, такими как DC [108,109]. Это обеспечивает быстрое системное распространение и может обойти воспаление, вызванное М-клетками. Меньше известно о роли инвариантных Т-клеток, связанных со слизистой кишечника (MAIT), хотя недавно было показано, что В-клетки человека, инфицированные S. Typhi может активировать ограниченные MR1 клетки CD8 + MAIT в первичной системе культивирования клеток человека [110]. Примечательно, что более недавнее исследование показало, что у людей-добровольцев, перорально инфицированных S. Typhi, которые были восприимчивы к развитию брюшного тифа, наблюдалось снижение активированных MAIT-клеток периферической крови, и эти клетки экспрессировали кишечный хоминг-маркер CCR9 [111 ]. Это контрастировало с добровольцами, которые не были восприимчивы к заболеванию, у которых количество клеток MAIT колебалось вокруг нормы и не выглядело активированным.Это подробно описывает возможный вклад этих клеток в борьбу с инфекцией Salmonella у людей. В другом исследовании , секретируемые сальмонеллой эффекторы вызывали выработку инфламмасом IL-18, что приводило к привлечению NK-клеток и продукции перфорина, вызывая сильное раннее воспаление в кишечном участке инфекции [112]. Интересно, что это новая потенциальная роль NK-клеток, возвращающихся в кишечник, которые могут вносить вклад в вызванную воспалением диарею, наблюдаемую на ранних стадиях инфекции.

После кишечной инфекции у мышей Salmonella быстро переправляются в MLN [113]. Было продемонстрировано, что MLN являются основным местом персистирующей инфекции в модели хронических мышей и что контроль распространения бактерий зависит от продукции IFN-γ в MLN [47]. Аналогичным образом, удаление MLN коррелирует с увеличением бактериальной нагрузки и тяжелой патологией в системных органах инфицированных мышей [105,114]. Контроль репликации бактерий в MLN во время персистирующей инфекции зависит от поддержания Т-лимфоцитов CD4 и, кроме того, для длительного сохранения этих Т-лимфоцитов CD4, специфичных для Salmonella , требуется непрерывная пептидная стимуляция MHCII антигенами Salmonella [98].Селезенка является другим основным лимфоидным органом, вовлеченным в системную фазу инфекции, что может быть связано с наличием множества подмножеств фагоцитарных клеток селезенки, где, вероятно, будет находиться Salmonella . Хотя селезенка, вероятно, инфицирована временно после MLN, иммунный ответ фенотипически подобен: Salmonella -специфические CD4 Т-клетки, продуцирующие антимикробные цитокины, вероятно, способствующие контролю бактерий [99]. Почему бактерии не уничтожаются мощным иммунным ответом во время этих стойких инфекций, не ясно и заслуживает дальнейшего изучения.

В то время как несколько моделей заражения на мышах показали, что MLN являются наиболее вероятным местом стойкой инфекции, в отношении болезни человека ситуация менее ясна. Действительно, кажется, что гепатобилиарный тракт и желчный пузырь являются нишами выживания у людей [19]. Это наблюдение подтверждается данными, собранными из S . Положительные тифы тифа, показывая S . Сыпной тиф присутствует в 85,7% тканей печени и может способствовать хроническому переносу бактерий [24, 115]. Кроме того, хроническое носительство Salmonella Typhi является фактором риска карциномы желчного пузыря [25].Также ясно, что Salmonella действительно распространяется в печень мышей, где они находятся в клетках разных типов, особенно в клетках Купфера, синусоидальных эндотелиальных клетках печени и гепатоцитах [116–118]. Клетки Купфера (макрофаги, находящиеся в печени) численно являются самой большой отдельной популяцией макрофагов в организме. В печени они сочетают функции мусорщика с иммунным гомеостазом. Они также могут ингибировать активацию Т-клеток посредством прямого производства PGE _2, и IL-10, а также путем запуска регуляторных Т-клеток для производства IL-10 [119, 120].Аналогичным образом было показано, что клетки Купфера играют роль в ослаблении индуцированной инфекцией иммунопатологии печени во время вирусной инфекции [121]; однако это явление не было продемонстрировано для бактериальных инфекций. Более того, воспалительные Th2 эффекторные CD4 Т-клетки, которые, как известно, играют важную роль в лимфоидных тканях для контроля инфекции Salmonella , теряют способность продуцировать цитокины, но не отклоняются от своего программирования Th2 при попадании в печень [122]. Хотя в настоящее время это неизвестно, возможно, иммуносупрессивная природа печени предотвращает клиренс Salmonella во время инфекции за счет ослабления основных ответов Т-лимфоцитов CD4.Желчный пузырь также представляет собой потенциальную нишу для инфекции Salmonella ; однако иммунный ответ на инфекцию в этом органе почти полностью неизвестен, и понимание того, какой тип иммунитета здесь возникает, будет иметь важное значение для понимания патогенеза стойкого Salmonella .

Другие ткани, по-видимому, в некоторой степени вовлечены во время инфекции Salmonella . Известно, что костный мозг укрывает S. Typhi во время инфекции [123]. Другие исследования показали, что системная инфекция Salmonella изменяет фенотип и функцию гематопоэтических предшественников, что, возможно, способствует нарушению регуляции иммунного ответа на персистирующую или рецидивирующую инфекцию [124,125].Некоторые инфекции, особенно вирусные, поражают тимус и влияют на его выработку. Поскольку тимус является основным местом созревания Т-клеток, это, вероятно, эволюционная адаптация, которая ослабляет ответ Т-клеток против патогена, инфицирующего тимус. Интересно, что в то время как Salmonella также инфицирует тимус и вызывает атрофию тимуса, выработка зрелых CD4 Т-клеток практически не затрагивается [126]. Напротив, популяции дважды отрицательных (DN; CD4-CD8-) тимоцитов действительно сокращаются как при острой, так и при хронической инфекции тимуса Salmonella [127].В этом же исследовании единичные положительные числа (SP; CD4 + или CD8 +) практически не пострадали; однако оказалось, что эти клетки были несколько более незрелыми, возможно потому, что они только недавно были зафиксированы в линии SP, чтобы компенсировать потерю клеток DN. Хотя эти результаты потенциально противоречивы, они демонстрируют, что вилочковая железа обладает замечательной способностью приспосабливаться к вызванной инфекцией атрофии, чтобы поддерживать выработку тимуса. Смысл этих открытий состоит в том, что продукция Т-лимфоцитов важна для борьбы с инфекцией Salmonella ; однако это еще предстоит изучить и может стать важным открытием для роли Т-клеток, недавно высвобожденных из тимуса во время этой инфекции.

3.

3.1 Модуляция системы секреции типа III иммунного ответа против сальмонелл

Для вторжения и распространения, Salmonella использует системы секреции типа III (T3SS) кодируется на двух островах патогенности (далее SPI-1 и SPI-2), которые выполняют разные функции. Как только бактерии достигают достаточного количества в кишечнике, превосходя кишечную флору, они используют свой первый T3SS для облегчения проникновения в М-клетки.Эффекторы, секретируемые T3SS / SPI-1 и T3SS / SPI-2, вызывают изменения в клетках-хозяевах, такие как перестройка цитоскелета и клеточной мембраны и разъединение соединений эпителиальных клеток, что делает возможной инвазию Salmonella , особенно в макрофаги [128,129]. После фагоцитоза Salmonella выживает при подкислении SCV и использует второй T3SS для введения эффекторных белков SPI-2 в цитоплазму клетки, где эти эффекторы созревают в вакуоли, чтобы обеспечить внутриклеточную репликацию [130–132].Некоторые продукты T3SS напрямую изменяют функцию иммунных клеток изнутри. Например, T3SS / SPI-2, секретируемый сальмонеллой эффектор I (SseI), ингибирует миграцию DC в селезенку, что, в свою очередь, препятствует бактериальному клиренсу [133]. Интересно, что недавний штамм iNTS, который является эндемичным для Африки к югу от Сарахана, недавно был показан гипердиссеминированным в системных органах мышей, что коррелирует с естественной псевдогенизацией SseI, делая этот эффектор непереводимым во время инфекции [134]. Это приписывает прямое влияние T3SS на распространение бактерий посредством модуляции иммунных клеток.Примечательно, что S. Typhi, который также вызывает системные заболевания у людей, не имеет экспрессии SseI [135]. Возможно, эволюционное давление вызвало эту потерю эффектора у S. Typhi, чтобы обеспечить большее распределение органов через инфицированные DC. Дальнейшее сравнение iNTS и бактериальных сероваров брюшного тифа может дать дополнительное понимание того, какие эффекторы играют роль в этом типе диссеминированного заболевания.

3.2 Другие адаптации сальмонелл для предотвращения или модуляции иммунитета

В дополнение к T3SS, Salmonella развил другие механизмы для выживания и создания ниши во время инфекции.Хотя известно, что Salmonella инфицирует фагоцитарные клетки, недавняя работа показала, что во время стойкой инфекции Salmonella может вторгаться в специализированное подмножество клеток, известное как гемофагоцитарные макрофаги, которые поглощают эритроциты во время инфекции [136]. Salmonella может влиять на эти макрофаги, увеличивая поглощение эритроцитов по мере прогрессирования инфекции, позволяя бактериям приобретать двухвалентное железо из поглощенных эритроцитов [137,138]. Это замечательная адаптация к внутриклеточной нише, где та самая клетка, которая должна была бы уничтожить вторгшийся организм, вместо этого обеспечивает необходимые питательные вещества.Что касается взаимодействия Salmonella / макрофаги, недавнее исследование продемонстрировало, что макрофаги, лишенные TLR, парадоксальным образом приводят к снижению бактериальной вирулентности, а мыши, лишенные нескольких TLR, менее восприимчивы к инфекции [139]. Похоже, что Salmonella требует сигналов от врожденного иммунного ответа, обычно вызываемого лигированием TLR, таких как подкисление SCV, чтобы позволить бактериям распознать, что они вошли во внутриклеточный компартмент и должны начать репликацию.Другая работа показала, что Salmonella в SCV представляет собой гетерогенную популяцию, а подкисление вакуоли индуцирует образование группы нереплицирующихся бактерий-персистеров, которые могут обеспечить потенциальный пул Salmonella для длительного сохранения в макрофагах хозяина [ 140].

Как обсуждалось ранее, Salmonella , по-видимому, хорошо подходит для колонизации желчного пузыря как у людей, так и у мышей. В подтверждение этого 3,5% пациентов, перенесших холецистэктомию (удаление желчного пузыря) из S. Эндемичные по тифу районы содержали устойчивые к антибиотикам Salmonella в желчном или желчном пузыре [141]. Возможно, что некоторые из этих бактерий обитают в эпителиальных тканях желчного пузыря, как было показано на мышах [142]; однако почти 90% людей, постоянно инфицированных S. Typhi, также имеют камни в желчном пузыре, что указывает на то, что они могут обеспечивать защищенную нишу для персистенции Salmonella [143]. Действительно, на мышиной модели персистирующей инфекции Salmonella , получавшей литогенную диету, при которой развиваются холестериновые камни в желчном пузыре, бактерии образуют стабильные биопленки на этих камнях, которые потенциально защищают их от лечения антибиотиками и иммунного ответа хозяина [144].Более поразительно то, что в эндемичных по брюшному тифу регионах некоторые желчные камни, удаленные у людей, отображали биопленок S. Typhi, тогда как желчные камни, удаленные у пациентов с инфекцией E. coli , не имели образования биопленок [144]. Известно, что биопленки трудно искоренить с помощью антибиотиков, и поэтому эти результаты показывают, что Salmonella , возможно, нашла идеальную нишу для стойкости [145].

Инфекция сальмонеллы | Johns Hopkins Medicine

Что такое сальмонеллезная инфекция?

Сальмонелла вызывается бактериями сальмонелла.Сальмонелла — это группа бактерий, которые могут вызывать диарею у человека. Есть много разных видов бактерий сальмонеллы.

Что вызывает инфекцию сальмонеллы?

Инфекция Salmonella вызывается группой бактерий сальмонеллы, называемой Salmonella. Бактерии передаются из фекалий людей или животных другим людям или животным. Загрязненные продукты часто имеют животное происхождение. Они включают говядину, птицу, морепродукты, молоко или яйца. Однако все продукты, включая некоторые немытые фрукты и овощи, могут оказаться зараженными.

Salmonella typhi — это один из видов сальмонелл, обитающих только у людей. Он передается от человека к человеку только через зараженную пищу или воду. Он имеет тенденцию вызывать серьезную и опасную для жизни инфекцию, называемую брюшным тифом. Для лечения часто требуются антибиотики. Небольшое количество людей, прошедших курс лечения, могут почувствовать себя лучше после лечения, но продолжат переносить организм и передавать его через фекалии другим людям через зараженную пищу или воду.

Кто подвержен риску заражения сальмонеллой?

Определенные факторы могут увеличить риск заражения сальмонеллой.Эти факторы включают:

• Употребление сырых или недоваренных яиц, птицы и говядины или немытых свежих фруктов и овощей, включая сырые проростки люцерны
• Работа с животными или домашними животными, такими как черепахи, змеи и ящерицы

Каковы симптомы сальмонеллезной инфекции?

Ниже приведены наиболее частые симптомы сальмонеллы. Однако каждый человек может испытывать симптомы по-разному. Симптомы развиваются через 12-72 часа после заражения и могут включать:

• Диарея
• Лихорадка
• Спазмы в животе
• Озноб
• Головная боль
• Тошнота или рвота

Симптомы инфекции сальмонеллы могут быть похожи на другие состояния или проблемы со здоровьем.Всегда консультируйтесь со своим врачом для постановки диагноза.

Как диагностируется сальмонеллезная инфекция?

Поскольку многие заболевания имеют симптомы, сходные с симптомами сальмонеллы, диагноз зависит от лабораторных тестов, которые определяют сальмонеллу в стуле.

Как лечат инфекции сальмонеллы?

Ваш лечащий врач подберет для вас лучшее лечение на основе:

• Сколько вам лет
• Ваше общее и прошлое здоровье
• Как вы больны
• Насколько хорошо вы справляетесь с конкретными лекарствами, процедурами или терапией
• Ожидаемый срок действия состояния
• Ваше мнение или предпочтение

Эти инфекции обычно проходят через 4–7 дней.Часто лечение не требуется. Однако, если у вас тяжелая диарея, вам может потребоваться регидратация с помощью внутривенных (IV) жидкостей. Если инфекция распространяется из кишечника в кровоток, необходимо незамедлительно начать лечение антибиотиками.

Каковы осложнения инфекций, вызванных сальмонеллой?

Большинство людей полностью выздоравливают от инфекции сальмонеллы. У некоторых людей через несколько недель или даже месяцев может развиться состояние, называемое реактивным артритом, также известное как синдром Рейтера.Это вызывает боль в суставах, раздражение глаз и болезненное мочеиспускание.

Можно ли предотвратить заражение сальмонеллой?

Поскольку продукты животного происхождения представляют наибольшую угрозу заражения сальмонеллой, не ешьте сырые или недоваренные яйца, птицу, морепродукты или мясо. Помните, что при приготовлении некоторых соусов и десертов используются сырые яйца, поэтому будьте осторожны с ними, особенно в зарубежных странах. Также следуйте этим рекомендациям CDC:

• Убедитесь, что вся птица, мясо, морепродукты и яйца хорошо прожарены.Готовьте пищу, содержащую любой из этих ингредиентов, при внутренней температуре 165 ° F (73,8 ° C).
• Не употребляйте сырое или непастеризованное молоко или другие молочные продукты.
• Не употребляйте сырые или недоваренные яйца. Выбросьте треснувшие яйца. Храните яйца в холодильнике.
• Тщательно вымойте продукты перед употреблением.
• Избегайте перекрестного заражения пищевых продуктов. Храните сырое мясо отдельно от продуктов, приготовленных и готовых к употреблению продуктов.
• Тщательно мойте всю посуду, включая разделочные доски, ножи и прилавки, после работы с сырыми продуктами.
• Тщательно мойте руки перед тем, как работать с пищевыми продуктами, а также между разными продуктами питания.
• Тщательно вымыть руки после контакта с калом.
• Тщательно мойте руки после работы с рептилиями или птицами, поскольку рептилии и птицы особенно подвержены сальмонелле.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Если симптомы ухудшатся или появятся новые, сообщите об этом своему лечащему врачу. Если диарея продолжается более нескольких дней или усиливается, возможно, у вас обезвоживание, и вам потребуется внутривенное введение жидкости.

Основные сведения об инфекциях, вызываемых сальмонеллой

• Инфекции, вызванные сальмонеллами, представляют собой диарейные инфекции, вызываемые бактериями сальмонеллы.
• Симптомы инфекции сальмонеллы могут включать диарею, лихорадку, спазмы в животе через 12–72 часа после инфицирования озноб, головную боль, тошноту или рвоту.
• Лечение может не потребоваться, если не произойдет обезвоживание или инфекция не попадает в кровоток.
• Профилактика включает в себя правильное приготовление пищи, отказ от сырого молока и яиц, правильное мытье продуктов, посуды, рук и кухонных поверхностей.

Следующие шаги

• Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
• Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
• Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
• Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знайте, какие бывают побочные эффекты.
• Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
• Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
• Знайте, как вы можете связаться с вашим провайдером, если у вас есть вопросы.

Причины и симптомы сальмонеллеза

Сальмонеллез — это инфекция, вызываемая бактериями под названием Salmonella , Salmonella , обитающими в кишечном тракте животных, в том числе птицы. Сальмонелла обычно передается человеку через пищу. продукты, загрязненные фекалиями животных.

Ежегодно регистрируется около 40 000 случаев сальмонеллеза. В Соединенных Штатах.Поскольку многие более легкие случаи не диагностируются и не регистрируются, реальное количество инфекций может быть в тридцать и более раз больше. Примерно Ежегодно в Миннесоте регистрируется от 700 до 925 случаев сальмонеллеза.

На этой странице:
Информационные бюллетени
Симптомы
Продолжительность болезни
Передача

Информационные бюллетени

Симптомы

Симптомы включают:

• понос
• Боли и спазмы в животе
• лихорадка

Симптомы обычно появляются в течение 12–96 часов после воздействия, но могут появиться и через 2 недели после воздействия.

Продолжительность болезни

• Инфекция, вызванная Salmonella , обычно проходит через 5-7 дней.

Трансмиссия

Загрязненные продукты часто животного происхождения, такие как птица, свинина и т. Д. говядина, птица, молоко или яйца, но все продукты, включая овощи, могут загрязняются.

Многие сырые продукты животного происхождения часто заражены, но, к счастью, тщательное приготовление убивает сальмонелл .

Пища также может быть заражена немытыми руками инфицированного человека. обработчик еды, который не вымыл должным образом руки после употребления ванная комната.

Сальмонелла также может быть обнаружена в кале некоторых домашних животных, и люди могут заразятся, если не моют руки после контакта с животными.

• Рептилии и детеныши цыплят / утят особенно склонны к укрывательству Сальмонелла.
  • Люди должны всегда мыть руки сразу после работы эти животные.
  • Взрослые также должны следить за тем, чтобы дети мыли руки после контакта с рептилией.

Вы подозреваете, что у вас болезнь пищевого или водного происхождения? Посетите, чтобы сообщить о подозрении на заболевания пищевого или водного происхождения.

Сальмонеллез (для подростков) — Nemours Kidshealth

Что такое

Сальмонелла — это разновидность бактерий, которые бывают разных типов. Тип, ответственный за большинство инфекций у людей, переносится цыплятами, коровами, свиньями и рептилиями (такими как черепахи, ящерицы и игуаны).

Что такое инфекция

Инфекция Salmonella , или сальмонеллез — это заболевание пищевого происхождения, вызванное инфицированием бактериями Salmonella .Большинство инфекций передаются людям через зараженную пищу (обычно мясо, птицу, яйца или молоко).

Каковы признаки и симптомы инфекции

A Инфекция Salmonella обычно вызывает:

• тошнота и рвота
• Спазмы брюшной полости
• понос (иногда с кровью)
• лихорадка
• головная боль

Инфекции, вызванные Salmonella , обычно проходят без лечения.

Как люди заражаются

Бактерии Salmonella часто обнаруживаются в фекалиях (фекалиях) некоторых животных, особенно рептилий. Люди, у которых эти животные являются домашними животными, могут заразиться сальмонеллезом, если они будут обращаться с рептилиями и получить бактерии на своих руках.

Сальмонелла может передаваться людям через пищевые продукты, зараженные фекалиями инфицированных животных. Это может произойти, если такие продукты, как птица, яйца и говядина, недостаточно приготовлены. Фрукты и овощи также могут быть загрязнены фекалиями в почве или воде, где они выращиваются.

Заразны ли инфекции

Да. Люди, больные сальмонеллезом, могут распространять инфекцию от нескольких дней до нескольких недель после заражения, даже если их симптомы исчезли или их лечили антибиотиками.

Кто подвержен риску заражения

Не каждый, кто проглотит бактерий Salmonella , заболеет. Чаще всего от него заболевают дети, особенно младенцы.

К людям с риском более серьезных осложнений, вызванных инфекцией Salmonella , относятся те, кто:

• очень молодые, особенно младенцы
• имеют проблемы с иммунной системой (например, люди с ВИЧ)
• принимают противораковые препараты или препараты, влияющие на их иммунную систему
• больны серповидно-клеточной анемией
• имеют отсутствующую или нефункционирующую селезенку
• принимать лекарство для подавления хронической кислоты в желудке

В этих группах повышенного риска большинство врачей будет лечить инфекцию антибиотиками , чтобы предотвратить ее распространение на другие части тела.Похоже, что антибиотики не помогают здоровому человеку, у которого инфекция не является тяжелой, и могут фактически продлить время, в течение которого человек будет переносить бактерии.

п.

Как диагностируется инфекция

Поскольку многие различные заболевания могут вызывать схожие симптомы (например, тошноту, лихорадку, спазмы и диарею), врачи могут отправить образец стула (фекалий) в лабораторию для анализа.

Тяжелая инфекция Salmonella потребует дополнительных исследований, чтобы выяснить, какой конкретный микроб вызывает заболевание и какие антибиотики можно использовать для его лечения.

Как лечится инфекция, вызванная сальмонеллой

Если у вас сальмонеллез и у вас здоровая иммунная система, ваш врач может пропустить инфекцию, не давая никаких лекарств.

Если у вас жар, вы можете принять ацетаминофен, чтобы снизить температуру и облегчить спазмы. Как и в случае любой инфекции, вызывающей диарею, важно пить много жидкости, чтобы избежать обезвоживания.

Как долго длится инфекция

Симптомы сальмонеллеза могут проявиться через 6-72 часа после того, как кто-то проглотит бактерии.У большинства людей болезнь длится от 4 до 7 дней после появления симптомов.

Можно ли предотвратить заражение

Мытье рук — это эффективный способ защиты от инфекции Salmonella . Так что мойте руки хорошо и часто, особенно после походов в туалет и перед тем, как брать пищу.

Вот еще несколько способов защитить себя от инфекции Salmonella :

• Тщательно готовьте пищу. Бактерии сальмонеллы чаще всего встречаются в продуктах животного происхождения и могут погибнуть при тепловой обработке.Не подавайте сырые или недоваренные яйца, птицу или мясо. Приготовление в микроволновой печи — ненадежный способ убить бактерии.
• Обращайтесь с яйцами осторожно. Поскольку бактерии Salmonella могут заразить даже неповрежденные и продезинфицированные яйца класса A, готовьте их хорошо и избегайте подавать яйца пашот или яйца с приправами (с жидкими желтками).
• Избегайте продуктов, которые могут содержать сырые ингредиенты. Заправка для салата «Цезарь», итальянский десерт тирамису, домашнее мороженое, шоколадный мусс, гоголь-моголь, тесто для печенья и глазурь могут содержать сырые яйца.Непастеризованное молоко и соки также могут быть заражены сальмонеллой .
• Регулярно очищайте поверхности для приготовления пищи. Храните сырое мясо отдельно от приготовленных и готовых к употреблению продуктов. После работы с сырыми продуктами тщательно мойте руки, разделочные доски, столешницы и ножи.
• Позаботьтесь о домашних животных. Избегайте контакта с фекалиями домашних животных, особенно рептилий. После контакта с животным хорошо мойте руки.
• Не готовьте еду для других, если вы больны , особенно если у вас рвота или диарея.
• Храните продукты в охлажденном состоянии. Не оставляйте приготовленную пищу на более чем 2 часа после подачи (1 час в жаркий день) и храните ее как можно скорее.

Инфекции сальмонеллы (для родителей) — Nemours Kidshealth

Что такое

Сальмонелла — это разновидность бактерий, которые бывают разных типов. Тип, ответственный за большинство инфекций у людей, переносится цыплятами, коровами, свиньями и рептилиями (такими как черепахи, ящерицы и игуаны).Другая, более редкая форма — Salmonella typhi — вызывает брюшной тиф.

Что такое инфекция

Инфекция Salmonella или сальмонеллез — это заболевание пищевого происхождения, вызванное инфицированием бактериями Salmonella . Большинство инфекций передаются людям через зараженную пищу (обычно мясо, птицу, яйца или молоко).

Каковы признаки и симптомы инфекции

A Инфекция Salmonella обычно вызывает:

Поскольку эти симптомы могут быть вызваны множеством различных заболеваний, большинство врачей берут образец стула для постановки точного диагноза.

Инфекции, вызванные Salmonella , обычно проходят без лечения.

Как люди заражаются

Бактерии Salmonella часто обнаруживаются в фекалиях (фекалиях) некоторых животных, особенно рептилий. Люди, у которых эти животные являются домашними животными, могут заразиться сальмонеллезом, если они будут обращаться с рептилиями и получить бактерии на своих руках.

Сальмонелла может передаваться людям через пищевые продукты, зараженные фекалиями инфицированных животных.Это может произойти, если такие продукты, как птица, яйца и говядина, недостаточно приготовлены. Фрукты и овощи также могут быть загрязнены фекалиями в почве или воде, где они выращиваются.

Заразны ли инфекции

Да. Люди, больные сальмонеллезом, могут распространять инфекцию от нескольких дней до нескольких недель после заражения, даже если их симптомы исчезли или их лечили антибиотиками.

Кто подвержен риску заражения

Не каждый, кто проглотит бактерий Salmonella , заболеет.Чаще всего от него заболевают дети, особенно младенцы. Ежегодно в Соединенных Штатах регистрируется около 50 000 случаев сальмонеллеза, из которых около одной трети приходится на детей в возрасте 4 лет и младше.

К людям с риском более серьезных осложнений, вызванных инфекцией Salmonella , относятся те, кто:

• очень молодые, особенно младенцы
• имеют проблемы с иммунной системой (например, люди с ВИЧ)
• принимают противораковые препараты или препараты, влияющие на их иммунную систему
• больны серповидно-клеточной анемией
• имеют отсутствующую или нефункционирующую селезенку
• принимать лекарство для подавления хронической кислоты в желудке

В этих группах повышенного риска большинство врачей будет лечить инфекцию антибиотиками , чтобы предотвратить ее распространение на другие части тела.Похоже, что антибиотики не помогают здоровому человеку, у которого инфекция не является тяжелой, и могут фактически продлить время, в течение которого человек будет переносить бактерии.

п.

Как диагностируется инфекция

Поскольку многие различные заболевания могут вызывать схожие симптомы (например, тошноту, лихорадку, спазмы и диарею), врачи могут отправить образец стула (фекалий) в лабораторию для анализа.

Тяжелая инфекция Salmonella потребует дополнительных исследований, чтобы выяснить, какой конкретный микроб вызывает заболевание и какие антибиотики можно использовать для его лечения.

Как лечится инфекция, вызванная сальмонеллой

Если у вашего ребенка сальмонеллез и у него здоровая иммунная система, ваш врач может пропустить инфекцию, не давая никаких лекарств. Но каждый раз, когда у ребенка появляется лихорадка, головная боль или кровавый понос, обратитесь к врачу, чтобы исключить другие проблемы.

Если ваш ребенок инфицирован и у него высокая температура, вы можете дать ему парацетамол, чтобы снизить температуру и снять спазмы. Как и в случае любой инфекции, вызывающей диарею, важно давать ребенку много жидкости, чтобы избежать обезвоживания.

Как долго длится инфекция

Симптомы сальмонеллеза могут проявиться через 6-72 часа после того, как кто-то проглотит бактерии. У большинства людей болезнь длится от 4 до 7 дней после появления симптомов.

Можно ли предотвратить заражение

Мытье рук — это эффективный способ защиты от инфекции Salmonella . Поэтому научите детей мыть руки часто и хорошо, особенно после походов в туалет и перед тем, как брать пищу.

Вот еще несколько способов защитить свою семью от инфекции Salmonella :

• Тщательно готовьте пищу. Бактерии сальмонеллы чаще всего встречаются в продуктах животного происхождения и могут погибнуть при тепловой обработке. Не подавайте сырые или недоваренные яйца, птицу или мясо. Приготовление в микроволновой печи — ненадежный способ убить бактерии. Если вы беременны, будьте особенно осторожны и избегайте недоваренных продуктов.
• Обращайтесь с яйцами осторожно. Поскольку бактерии Salmonella могут заразить даже неповрежденные и продезинфицированные яйца класса A, готовьте их хорошо и избегайте подавать яйца пашот или яйца с приправами (с жидкими желтками).
• Избегайте продуктов, которые могут содержать сырые ингредиенты. Заправка для салата «Цезарь», итальянский десерт тирамису, домашнее мороженое, шоколадный мусс, гоголь-моголь, тесто для печенья и глазурь могут содержать сырые яйца. Непастеризованное молоко и соки также могут быть заражены сальмонеллой .
• Регулярно очищайте поверхности для приготовления пищи. Храните сырое мясо отдельно от приготовленных и готовых к употреблению продуктов. После работы с сырыми продуктами тщательно мойте руки, разделочные доски, столешницы и ножи.
• Позаботьтесь о домашних животных. Избегайте контакта с фекалиями домашних животных, особенно рептилий.