Са 19 9 повышен: Опухолевые маркеры: Рак поджелудочной железы (РПЖ)

Содержание

CA 19-9

CA 19-9 – специфический антиген, продуцируемый клетками эпителия желудочно-кишечного тракта.

Синонимы русские

Углеводный антиген 19-9, раковый антиген СА 19-9.

Синонимы английские

Ca 19-9, Cancer Antigen 19-9, Carbohydrate Antigen 19-9, Gastrointestinal Cancer Antigen.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 0,6 — 10000 Ед/мл.

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Раковый антиген СА 19-9 – это высокомолекулярный гликопротеин, который в норме вырабатывается клетками эпителия желудочно-кишечного тракта. Его уровень повышается практически у всех пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта, особенно поджелудочной железы. Продуцируясь опухолевыми клетками, СА 19-9 поступает в кровоток, что делает его эффективным маркером опухоли, позволяющим следить за течением заболевания.

Уровень онкомаркера CA 19-9 повышен у 70 % пациентов с раком поджелудочной железы.

Может увеличиваться его концентрация и при опухолях других локализаций (колоректальном раке, раке печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников), заболеваниях печени (гепатите, циррозе), желчнокаменной болезни, панкреатите, муковисцидозе.

Тест на СА 19-9 не используется для первичной диагностики рака, так как не обладает достаточной чувствительностью и специфичностью.

Для чего используется исследование?

  • Для контроля за эффективностью лечения рака поджелудочной железы и выявления рецидивов заболевания.
  • Для получения информации о распространенности опухолевого процесса, наличии отдаленных метастазов при раке поджелудочной железы.
  • Для дифференциальной диагностики рака поджелудочной железы с другими заболеваниями, такими как панкреатит.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах рака поджелудочной железы: боли в животе, тошноте, потере веса, желтухе.
  • Периодически для контроля за эффективностью лечения и выявления рецидивов у пациентов с раком поджелудочной железы с изначально повышенным уровнем CA 19-9.
  • При подозрении на рак печени, желчного пузыря или желчных путей, желудка, толстого кишечника (в комплексе с другими онкомаркерами).

Что означают результаты?

Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

Референсные значения: 0 — 34 Ед/мл.

Отсутствие или низкий уровень ракового антигена СА 19-9 в крови характерен для здоровых людей.

Чрезмерное содержание онкомаркера СА 19-9 в крови чаще всего свидетельствует о раке поджелудочной железы. Как правило, чем выше у пациента уровень СА 19-9, тем более у него поздняя стадия заболевания. Очень высокая концентрация СА 19-9 наблюдается в случае метастазирования рака поджелудочной железы.

Кроме того, высокий показатель CA 19-9 может указывать на различные заболевания: колоректальный рак, рак печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников, заболевания печени (гепатит, цирроз), желчнокаменную болезнь, панкреатит, муковисцидоз.

При этом нормальная концентрация CA 19-9 не исключает наличия рака поджелудочной железы. Так бывает на начальной стадии опухолевого процесса, когда уровень CA 19-9 еще не повысился.

Периодические измерения СА 19-9 могут быть полезны во время и после лечения рака поджелудочной железы. По нарастанию или снижению его уровня можно оценивать эффективность проводимого лечения или выявлять рецидивы опухоли.

Отсутствие или пониженное содержание раковых антигенов СА 19-9 в крови означает:

  • норму,
  • успешность проводимого лечения,
  • раннюю стадию рака поджелудочной железы, когда уровень онкомаркеров не успел повыситься.

Повышенное содержание раковых антигенов СА 19-9 в крови означает:

  • рак поджелудочной железы,
  • опухоль других локализаций (колоректальный рак, рак печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников),
  • заболевания печени (гепатит, цирроз),
  • желчнокаменную болезнь,
  • панкреатит,
  • муковисцидоз.
 Скачать пример результата

Важные замечания

  • Онкомаркер СА 19-9 имеет большое значение для раннего выявления метастазов опухоли поджелудочной железы.
  • У 7-10  % людей нет гена, кодирующего антиген СА 19-9. Соответственно, у них генетически отсутствует возможность синтеза СА 19-9, поэтому даже при злокачественной опухоли уровень онкомаркера в сыворотке крови не определяется.
  • Диагностическая ценность анализа на раковый антиген СА 19-9 в крови возрастает при одновременном тесте на РЭА (раково-эмбриональный антиген).

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Онколог, хирург, гепатолог, терапевт.

Опухолевые маркеры: Рак поджелудочной железы (РПЖ)

Наиболее часто используется маркер СА-19-9. Он не является специфичным для РПЖ, повышен при раке печени в 67%, раке желудка – в 62%, раке толстой кишки – в 19%. Продуцируется клетками протоков панкреас, печеночными клетками, клетками желчных протоков. Был изолирован и охарактеризован из опухолевых клеток человеческой линии SWW 1116 (клетки получены от больного раком ободочной кишки). Маркер определяется с помощью мышиных моноклональных антител. Химически СА-19-9 – олигосахарид, 37 ед/мл – верхняя граница нормы. Уровень 19-9 увеличивается по мере запущенности опухолевого процесса.

Тумороассоциированный антиген 19-9 обнаруживается у 80% больных РПЖ. Маркер почти всегда положителен при опухолях, превышающих размер в З см. Если уровень СА-19-9 больше 1000 ед/мл, опухоль имеет размеры > 5 см и только 5% этих больных резектабельны. При диагностике резектабельных опухолей маркер обнаруживается у 40% больных. Для скрининга больных РПЖ СА-19-9 не применяется. Он может быть отрицательным даже при метастатических вариантах болезни и, наоборот, положительным при хроническом панкреатите (выше 37 ед/мл отмечается у 4-28%). Крайне редко повышен у здоровых людей. Но зато очень важно прогностическое значение Са-19-9: если после резекции опухоли маркер упал – 7 из 8 пациентов живут дольше 18 месяцев. Те, у кого маркер не снизился, несмотря на резекции опухоли, живут в 100% случаев менее года [Aziz, 1999].

Saad et al (2001) привели доказательства прогностического значения падения маркера 19-9 для характеристики выживаемости больных РПЖ, леченных гемцитабином. Из 29 пациентов 11 ответили снижением более чем на 50% маркера 19-9, их медиана выживаемости составила 14 месяцев, у 18 пациентов уровень 19-9 существенно не изменился, они прожили в среднем 8 месяцев. Годичная выживаемость 6 больных с падением маркера была в 73%, без падения – в 27%.

У 49% больных РПЖ обнаруживается карциноэмбриональный антиген (СЕА). Сывороточный уровень СЕА – 2.5-5.0 нг/мл. Этот высоко-молекулярный гликопротеин, продуцируемый эмбриональным кишечником, позволяет отдифференцировать доброкачественные новообразования панкреас от злокачественных, но он может быть положительным также при язвенном колите и многих других опухолях. При хронических панкреатитах маркер положителен у 5% пациентов, чувствительность и специфичность СЕА меньше, чем СА-19-9.

Большую диагностическую ценность имеет комбинация двух маркеров [Sternberg et al, 1986].

У половины больных положительным может быть и маркер СА-125 (наиболее типичный для рака яичников) [Haglund et al, 1994].

Гарин А.М., Базин И.С.
«Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей»

Что показывает онкомаркер СА 19-9?

Ранняя диагностика рака позволяет существенно повысить шансы не только на пятилетнюю выживаемость, но даже на полное излечение. Среди всех онкологических заболеваний  толстой кишки встречается особенно часто.Рак поджелудочной железы также является нередким онкологическим заболеванием. Одним из методов обнаружения этих патологий на ранних стадиях является анализ онкомаркера СА 19-9.

Онкомаркеры – что это такое?

Онкомаркерами называют белковые соединения, которые вырабатываются злокачественными клетками и окружающими их тканями. Гормоны, ферменты, продукты жизнедеятельности, частицы клеточных оболочек и другие структуры играют роль антигенов. По ним иммунная система обнаруживает патологию и своевременно устраняет её.

Если же злокачественный процесс оказывается слишком агрессивным, иммунитет перестаёт справляться с ним. Уровень антигенов стремительно растёт. Именно этот рост является важным диагностическим фактором в онкологии.

Исследуя онкомаркер СА 19-9, и другие антигены, можно обнаружить рак на ранних стадиях, что существенно повысит выживаемость. Также с их помощью определяется злокачественность процесса, составляются прогнозы для пациента. Тест на опухолевые маркеры играет важную роль в контроле эффективности уже назначенного лечения, своевременного обнаружения метастазов или рецидивов.

Достоверность результатов

Белок СА 19-9 – главный онкомаркер поражения поджелудочной железы, печени, желчных протоков, сигмовидной и прямой кишки. Стоит помнить, что достоверность теста составляет всего 70-80%. При подозрении на рак органов пищеварения, анализ этого вещества назначают вкупе с РЭА и АФП (другие онкомаркеры кишечника). У 10% пациентов с онкологией поджелудочной железы, печени, толстой кишки СА 19-9 и вовсе не вырабатывается, даже на последних стадиях болезни.

На рост уровня этого белка влияет много других, даже незлокачественных, болезней:

• Панкреатит;
• Гепатит и цирроз печени;
• Жёлчнокаменная болезнь;
• Колиты и энтериты разной этиологии.

Если по результатам анализа СА 19-9 повышен, это ещё не повод ставить себе диагноз «рак», а необходимость пройти более детальное обследование, включающее в себя УЗИ, эластографию, МРТ и биопсию с последующей гистологией.

Показания для сдачи теста
Анализ на онкомаркер СА 19-9 назначают по определённым показаниям. Их определяет врач на основе жалоб пациента, симптомов и других диагностических исследований:

• Симптомы заболевания поджелудочной железы – острые боли в левом подреберье, непроходящие тошнота и рвота;
• Симптомы заболевания печени – желтуха, боли в правом подреберье, изжога;
• Кишечные расстройства, поносы или запоры, боли внизу живота;
• Повышение в анализах крови амилазы, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и других.

Помимо подозрений на рак органов пищеварения тест назначают регулярно людям старше 50-летнего возраста, имевшим в «семейном анамнезе» родственников с онкологией, больным, проходящим лечение, а также пережившим операцию.

Нужно ли готовиться к сдаче крови?
Для получения более точного и достоверного результата, необходимо подготовиться к сдаче крови. Сделать это не сложно:

• За неделю до взятия крови необходимо исключить употребление алкоголя;
• За несколько дней ограничить физическую активность, не перегреваться, не посещать сауны и солярии;
• Минимум за 3-4 дня отказаться от жирной, пряной, солёной, копчёной пищи;
• За сутки до сдачи крови необходимо отменить приём любых медикаментов (по согласованию со своим лечащим врачом) или, если это невозможно по жизненным показаниям, сообщить об этом перед анализом;
• Последний приём пищи должен быть за 12 часов до взятия материала. Обычную, негазированную, воду в день исследования пить можно;
• Перед сдачей крови не стоит курить.

Расшифровка результатов СА 19-9

Оценивать результаты анализа должен только врач. Он основывается не на голых цифрах, но и на технологии, методике, анамнезе пациента, осмотре, данных других исследований. В лабораториях может быть установлено разное оборудование, использоваться разные реактивы, отчего варианты нормы тоже могут отличаться. Потому повторные анализы лучше сдавать в одном и том же медучреждении.

В среднем, считается, что уровень СА 19-9 меньше 34-37 Ед/мл – норма (в некоторых лабораториях до 39 Ед/мл). Отклонения могут колебаться в пределах 500 Ед/мл, что ещё не является показателем рака, но требует детального обследования пациента. Повышение уровня онкомаркера выше 1000 Ед/мл уже может говорить об онкологии второй стадии и выше, с образованием метастазов.

Контроль колебаний этих цифр позволяет оценивать эффективность лечения, своевременно отслеживать начало рецидива, составлять прогноз выживаемости пациента.
Где сдавать кровь на онкомаркер СА 19-9?
Анализы на онкомаркер СА 19-9 можно сделать в нескольких медицинских учреждениях:

• Муниципальные поликлиники. Преимущества – бесплатно. Недостатки – нужно направление врача, очереди могут быть на месяцы вперёд, неприветливый, уставший от непомерной нагрузки персонал, низкая достоверность результатов;
• Частные лаборатории. Преимущества – точные результаты, вежливые сотрудники, современное оборудование. Недостатки – искать врача для расшифровки анализов и консультации вам придётся самостоятельно;
• Частные специализированные клиники. Преимущества – достоверные результаты, высокоточное оборудование, качественные реактивы, отсутствие очередей, вежливый квалифицированный персонал, возможность сразу же, на месте, пройти консультацию и дополнительное обследование. 
Недостатки – нет.

В нашей клинике вы можете пройти полную диагностику, получить консультацию и лечение, а также профессиональную психологическую поддержку, что особенно важно пациентам с подозрением на онкологию.


Раковый антиген CA 19-9

Раковый антиген CA 19-9

Раковый антиген CA 19-9 – маркер карциномы поджелудочной железы.  Это  высокомолекуляр-ный гликопротеин, который в норме вырабатывается клетками эпителия желудочно-кишечного тракта. Его уровень повышается практически у всех пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта, особенно поджелудочной железы. Продуцируясь опухолевыми клетками, СА 19-9 поступает в кровоток, что делает его эффективным маркером опухоли, позволяющим следить за течением заболевания. Уровень онкомаркера CA 19-9 повышен у 70 % пациентов с раком поджелудочной железы. Может увеличиваться его концентрация и при опухолях других локализаций (колоректальном раке, раке печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников), заболеваниях печени (гепатите, циррозе), желчнокаменной болезни, панкреатите, муковисцидозе. Тест на СА 19-9 не используется для первичной диагностики рака, так как не обладает достаточной чувствительностью и специфичностью. Онкомаркер СА 19-9 имеет большое значение для раннего выявления метастазов опухоли поджелудочной железы. У 7-10 % людей нет гена, кодирующего антиген СА 19-9. Соответственно, у них генетически отсутствует возможность синтеза СА 19-9, поэтому даже при злокачественной опухоли уровень онкомаркера в сыворотке крови не определяется.Диагностическая ценность анализа на раковый антиген СА 19-9 в крови возрастает при одновременном тесте на РЭА (раково-эмбриональный антиген).

 

Подготовка к исследованию

Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
 

Показания к исследованию

Для контроля за эффективностью лечения рака поджелудочной железы и выявления рецидивов заболевания.

Для получения информации о распространенности опухолевого процесса, наличии отдаленных метастазов при раке поджелудочной железы.

Для дифференциальной диагностики рака поджелудочной железы с другими заболеваниями, такими как панкреатит.

 

Интерпретация
Референсные значения:   0:33 U/mL

Отсутствие или пониженное содержание раковых антигенов СА 19-9 в крови означает:

норму,

успешность проводимого лечения,

раннюю стадию рака поджелудочной железы, когда уровень онкомаркеров не успел повыситься.

Повышенное содержание раковых антигенов СА 19-9 в крови означает:

рак поджелудочной железы,

опухоль других локализаций (колоректальный рак, рак печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников),

заболевания печени (гепатит, цирроз),

желчнокаменную болезнь,

панкреатит,

муковисцидоз.

P.S. Изолированное использование данного анализа в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо! Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом!

Назначается в комплексе с

Общий анализ крови

Биохимия базовая

РЭА

СА 19/9 (рак поджелудочной железы, панкреатит)

Определение концентрации СА 19-9 применяют для диагностики, мониторинга лечения и раннего обнаружения метастазирования опухолей поджелудочной железы, желудка. 

Повышение концентрации СА 19-9 может так же наблюдаться при доброкачественных и воспалительных заболеваниях ЖКТ и печени, при муковисцидозе.

СА 19-9 в комбинации с РЭА используется при диагностике и мониторинге развития РТК и рака прямой кишки.

Залогом правильной диагностики является выполнение простых правил подготовки к исследованиям. Отнеситесь к себе с должным вниманием и заботой.

Са 19-9 (Карбогидратный (углеводный) антиген 19-9) — маркер карциномы поджелудочной железы.

Са 19-9 — гликопротеин с молекулярной массой около 1000 кДа. СА 19-9 присутствует в норме в неопухолевых клетках поджелудочной железы, желудка, печени, желчного пузыря и легких. Вырабатывается клетками карциномы поджелудочной железы, реже опухолей желудка (второй по значимости маркер этих опухолей) и печени.

Измерение концентрации СА 19-9 имеет большое значение в диагностике карци¬номы (рака) поджелудочной железы (повышение СА 19-9 наблюдается в 40% случаев ма¬лых, локализованных карцином и у 90% больных с более крупными опухолями).

Постоянное увеличение содержания СА 19-9 после оперативного лечения, возможно, свидетельствует о метастазировании или рецидиве заболевания.

В комбинации с РЭА использу¬ется для контроля над пациентами с возможным рецидивом рака желудка (совме¬стная чувствительность до 94%). Повышенный уровень СА 19-9 является плохим прогностическим признаком у больных раком толстой и прямой кишки.

В качестве отдельного теста СА 19-9 является предпочтительным тестом для пациентов с ра¬ком поджелудочной железы, РЭА — для пациентов с колоректальным раком.

При доброкачественных опухолях желудочно-кишечного тракта повышение СА 19-9 выявляется реже. Этот маркер выводится из крови исключительно с желчью. Поэтому заболевания печени, особенно цирроз печени, а также любой холестаз, сопровождаются повышением концентрации СА 19-9.

СА 19-9 не обладает высокой специфичностью, поэтому не рекомендуется для скринингового обследования. Обращем Ваше внимание на то, что результаты исследования могут зависеть от приме¬няемого метода, поэтому повторные исследования желательно проводить анало¬гичным методом, в одной и той же лаборатории.

Чувствительность СА-19-9 составляет:

  • у больных раком поджелудочной железы – 82% пр Cut-off более 80 МЕ/мл
  • у больных раком печени – 76% при Cut-off более 80 МЕ/мл
  • у больных раком желудка – 29% при Cut-off более 100 МЕ/мл
  • у больных колоректальным раком – 25% при Cut-off более 80 МЕ/м

Показания к назначению анализа

  1. Мониторинг течения заболевания, доклиническая диагностика метастазирования и оценка эффективности проводимой тера¬пии карциномы поджелудочной железы. 
  2. Наблюдение за пациентами с возможным рецидивом рака желудка — в сочетании с РЭА (раково-эмбриональным антигеном). 
  3. РЭА-отрицательные карциномы толстого кишечника.

Подготовка к исследованию: не требуется.
Материал для исследования: сыворотка крови.
Метод определения: иммуноанализ.
Единицы измерения в лаборатории: Ед/мл.
Референсные значения:

Повышение значений

Онкопатология (значительное повышение уровня):

  • Рак поджелудочной железы (чувствительность 70 -100%)
  • Рак желчного пузыря или желчных путей и первичный рак печени (при раке гепатобилиарной системы чувствительность — от 22 до 51%)
  • Рак желудка
  • Колоректальный рак
  • Рак молочной железы
  • Рак яичников, матки

Соматическая патология (незначительное повышение обычно до 100 Ед/мл, реже до 500 Ед/мл):

  • Острый и хронические гепатиты
  • Холелитиаз (желчнокаменная болезнь)
  • Холецистит
  • Цирроз печени
  • Муковисцидоз

Повышение СА19-9 может указать на необходимость дополнительного обследования организма. Сделать анализ крови на СА19-9, пройти полное обследование вы всегда можете, обратившись в наш медицинский центр. В своей работе мы используем только одноразовые материалы. В нашем центре выполняется много других анализов.

Са 19-9 онкомаркер — сдать анализ на углеводный антиген 19-9, цены в Москве в лаборатории Инвитро

Метод определения Хемилюминесцентный иммуноанализ.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Анализ крови на СА 19-9; Углеводный антиген 19-9; Раковый антиген СА 19-9. Ca 19-9; СА 19-9; Cancer Antigen 19-9; Carbohydrate Antigen 19-9; Gastrointestinal Cancer Antigen. 

Краткое описание исследования CA 19-9 

CA 19-9 – гликопротеин с молекулярной массой около 1000 кДа, модифицированная форма антигена группы крови Levis (у пациентов с отсутствием гена Levis CA 19-9 опухолями не продуцируется). CA 19-9 присутствует в норме в неопухолевых клетках поджелудочной железы, желудка, печени, желчного пузыря и легких. Вырабатывается клетками карциномы поджелудочной железы, реже – клетками опухолей желудка (второй по значимости маркер этих опухолей) и печени. Измерение концентрации CA 19-9 имеет большое значение в диагностике карциномы поджелудочной железы (повышение CA 19-9 наблюдается в 40% случаев малых, локализованных карцином и у 90% больных с более крупными опухолями). Уровень CA 19-9 коррелирует со стадией заболевания. Постоянное увеличение содержания CA 19-9 после оперативного лечения может свидетельствовать о метастазировании или рецидиве заболевания. В комбинации с РЭА (см. тест № 141) используется для наблюдения за состоянием пациентов с возможным рецидивом рака желудка (совместная чувствительность до 94%). Повышенный уровень CA 19-9 является плохим прогностическим признаком у больных раком толстой и прямой кишки. В качестве отдельного исследования CA 19-9 является предпочтительным тестом для пациентов с раком поджелудочной железы, РЭА – для пациентов с колоректальным раком. При доброкачественных опухолях желудочно-кишечного тракта повышение CA 19-9 выявляется реже, чем РЭА. Этот маркер выводится из крови исключительно с желчью. Поэтому заболевания печени, особенно цирроз печени, а также любой холестаз, сопровождаются повышением концентрации CA 19-9. 

С какой целью определяют СА 19-9 

Определение СА19-9 наиболее часто используют в комплексной диагностике и контроле лечения рака поджелудочной железы, а также при мониторинге других видов онкопатологии, если выявлено повышение уровня этого маркера при постановке диагноза. 

Что следует учесть при выполнении теста на СА 19-9 

CA 19-9 не обладает высокой специфичностью в качестве онкомаркера, поэтому тест не рекомендован к использованию для скринингового обследования в целях выявления рака. При использовании в целях наблюдения за течением заболевания при установленном диагнозе повторные исследования желательно проводить одним и тем же методом, в одной и той же лаборатории, поскольку результат исследования зависит от применяемого метода.

Литература

  1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению злокачественных опухолей поджелудочной железы. Общероссийский союз общественных объединений ассоциация онкологов России. – 2020.
  2. Клинические рекомендации. Рак желчевыводящей системы. Ассоциация онкологов России. Российское общество клинических онкологов. – 2020.
  3. Scarà S., Bottoni P., Scatena R. CA 19-9: biochemical and clinical aspects //Advances in Cancer Biomarkers. – 2015. – С. 247-260.
  4. Tsen A., Barbara M., Rosenkranz L. Dilemma of elevated CA 19-9 in biliary pathology //Pancreatology. – 2018. – Т. 18. – №. 8. – С. 862-867.

Онкомаркер СА 19 9. Онкомаркер поджелудочной железы. Сдать анализ СА 19 9

Референсные значения (вариант нормы):

Параметр Референсные значения Единицы измерения
CA 19 — 9 (Раковый антиген 19 — 9, Cancer Antigen 19 — 9) <37 Ед/мл

Дискриминационный уровень*:

* Дискриминационный уровень (ДУ) – верхняя допустимая граница концентраций у здорового человека.

ВНИМАНИЕ! Следует помнить, что незначительное повышение концентрации многих онкомаркёров возможно при различных доброкачественных и воспалительных заболеваниях, физиологических состояниях. Поэтому выявление повышенного содержания того или иного онкомаркёра ещё не является основанием для постановки диагноза злокачественной опухоли, а служит поводом к дальнейшему обследованию.

Повышение значений
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак толстой кишки
  • Рак желудка
  • Рак молочной железы
  • Рак легкого (аденокарцинома)
  • Рак щитовидной железы
  • Острый и хронический панкреатит
  • Гепатиты
  • Заболевания желчных путей (желчекаменная болезнь, холецистит, холестаз)
  • Муковисцидоз
  • Ревматоидные заболевания

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Раковый антиген 19-9 | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

2019 обзор выполнен Мустафой А. Барбхуйя, доктором философии, MLS (ASCP) MB (ASCPi).

Duffy MJ, Sturgeon C, Lamerz R, Haglund C, Holubec VL, Klapdor R, Nicolini A, Topolcan O, Heinemann V. Онкомаркеры при раке поджелудочной железы: отчет о статусе Европейской группы по онкомаркерам (EGTM). Ann Oncol. 2010; 21 (3): 441-7. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov / pubmed / 196

. По состоянию на июль 2019 г.

Руководство по клинической практике NCCN. Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Форт Вашингтон, Пенсильвания. Доступно в Интернете по адресу https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/default.aspx. По состоянию на июль 2019 г.

Даффи MJ, Lamerz R, Haglund C, Nicolini A, Kalousová M, Holubec L, Sturgeon C. Онкомаркеры при колоректальном раке, раке желудка и стромальном раке желудочно-кишечного тракта: Европейская группа по онкомаркерам, обновленное руководство 2014 г. Инт Дж. Рак .2014; 134 (11): 2513-22. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23852704. По состоянию на июль 2019 г.

Смит Р.А., Коккинидес В., Брукс Д., Саслоу Д., Броули О.В. Скрининг рака в Соединенных Штатах, 2010 г .: обзор текущих руководств Американского онкологического общества и вопросов скрининга рака. CA Cancer J Clin . 2010; 60 (2): 99-119. Доступно в Интернете по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20228384. По состоянию на июль 2019 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., Редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник Мосби по диагностическим и лабораторным тестам, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

САУ. Все о раке поджелудочной железы, подробное руководство по раку поджелудочной железы. Американское онкологическое общество.

ASCO (1996 год, 17 мая, принят, пересмотр каждые 3 года). CA 19-9 как маркер рака толстой кишки. Американское общество клинических онкологов, Руководство по клинической практике по использованию онкомаркеров при раке молочной железы и колоректальном раке [Онлайн-рекомендации].Доступно в Интернете по адресу http://www.asco.org/prof/pp/html/guide/tumor/m_tumor6.htm.

NCI (2002, 8 февраля, опубликовано). Что нужно знать о раке поджелудочной железы. Национальный институт рака, Cancer.gov [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.cancer.gov.

Рид, К. (октябрь 1996 г.). Исследование поджелудочной железы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США [Электронная статья]. Доступно в Интернете по адресу http://vm.cfsan.fda.gov/~dms/fdpancre.html.

Майер Р. (авторское право 1999 — 2002 гг.).Панкреатический рак. Национальный фонд поджелудочной железы [Онлайн-статья]. Доступно в Интернете по адресу http://www.pancreasfoundation.org/pancreaticcancerarticle.html.

Чек, W. (1998 июль) Достижение соглашения по опухолевым маркерам. CAP Today, В новостях [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cap.org/captoday/archive/1998/julycover.html.

NCI (27 апреля 1998 г.). Онкомаркеры. Национальный институт рака, Факты о раке [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://cis.nci.nih.gov/fact/5_18.htm.

САУ (19 июля 2000 г.). Онкомаркеры. Американское онкологическое общество, профилактика и раннее обнаружение [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.cancer.org.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2007). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. Стр. 216-217.

Кларк В. и Дюфур Д. Р., редакторы (© 2006). Современная практика клинической химии: AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. Стр. 246.

(пересмотрена 8 декабря 2008 г.).Онкомаркеры. Американское онкологическое общество [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/docroot/PED/content/PED_2_3X_Tumor_Markers.asp?sitearea=PED. По состоянию на август 2009 г.

(Обновлено в мае 2009 г.) Онкомаркеры. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/resources/print/TumorMarkers.pdf. По состоянию на август 2009 г.

Учебник Тиц по клинической химии и молекулярной диагностике. Burtis CA, Ashwood ER и Bruns DE, ред. 4-е изд.Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс; 2006 стр. 773.

(от 18 октября 2012 г.). Американское онкологическое общество. Онкомаркеры [Он-лайн информация]. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003189-pdf.pdf. По состоянию на октябрь 2012 г.

Thaker, N. et. al. (Обновлено 23 мая 2012 г.). CA 19-9. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2087513-overview#showall. По состоянию на октябрь 2012 г.

(© 1995-2012).Углеводный антиген 19-9 (CA 19-9), сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/9288. По состоянию на октябрь 2012 г.

(© 2012). Диагноз СА 19-9. Сеть действий по борьбе с раком поджелудочной железы [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.pancan.org/section_facing_pancreatic_cancer/learn_about_pan_cancer/diagnosis/CA19_9.php. По состоянию на октябрь 2012 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т.J. (© 2011). Справочник Мосби по диагностическим и лабораторным испытаниям, 10-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 208-209.

Кларк, У., редактор (© 2011). Современная практика в клинической химии, 2-е издание: AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. Стр. 500.

Thaker NG. CA 19-9. (Обновлено 5 сентября 2014 г.) Доступно на сайте http://emedicine.medscape.com/article/2087513-overview. По состоянию на 1 июля 2016 г.

Американское онкологическое общество (пересмотрено от 5 апреля 2016 г.). Анализы на рак поджелудочной железы.Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/cancer/pancreaticcancer/detailedguide/pancreatic-cancer-diagnosis. По состоянию на 1 июля 2016 г.

Американское онкологическое общество (пересмотрено от 20 января 2016 г.). Как диагностируется рак желчных протоков? Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/cancer/bileductcancer/detailedguide/bile-duct-cancer-diagnosis. По состоянию на 7 июля 2016 г.

Национальный институт рака (обзор от 4 ноября 2015 г.). Онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-fact-sheet.По состоянию на 28 июня 2016 г.

Penn Medicine Oncolink® (обновлено 28 апреля 2016 г.). Руководство для пациентов по онкомаркерам. Доступно в Интернете по адресу http://www.oncolink.org/treatment/article.cfm?id=296. По состоянию на 28 июня 2016 г.

Де Паула JMP, Toranzo EM, Borge LG, Hidalgo SF. Мелкоклеточный рак легкого и повышенные уровни опухолевых маркеров CA 19,9. Archivos de Bronconeumología . 2012. 48 (10): 382–387. PDF-файл доступен на сайте http://www.archbronconeumol.org/en/small-cell-lung-cancer-elevated-ca/articulo/S1579212912001450/.По состоянию на 1 июля 2016 г.

Канадское онкологическое общество. Углеводный антиген 19-9 (CA19-9). Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.ca/en/cancer-information/diagnosis-and-treatment/tests-and-procedures/carbohydrate-antigen-19-9-ca-19-9/?region=on. По состоянию на 3 июля 2016 г.

Пагана, Кэтлин Д., Пагана, Тимоти Дж. И Пагана, Тереза ​​Н. (© 2015). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям. 12-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 197-198.

Чустецкая, Зося.(21 января 2014 г.) Новый тест на рак поджелудочной железы на основе микроРНК в крови. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/819481. По состоянию на июль 2016 г.

границ | Значение углеводного антигена 19-9 в прогнозировании ответа и терапевтическом контроле у ​​пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, получающих терапию первой линии

Введение

Несмотря на глобальные достижения в области онкологии, рак поджелудочной железы по-прежнему остается разрушительным заболеванием с плохим прогнозом.Он остается одной из ведущих причин смертности от рака во всем мире, о чем свидетельствует заболеваемость 277 668 новых случаев и почти такой же уровень смертности (266 029 случаев) в год (GLOBOCAN, 2008). Из-за отсутствия ранних симптомов заболевания только до 20% пациентов могут подвергнуться резекции рака с лечебной целью, однако, вероятно, из-за раннего лимфатического распространения или микрометастазирования, 5-летняя общая выживаемость удаленных пациентов составляет всего 15–22 % (Neoptolemos et al., 2004; Oettle et al., 2007; Gillen et al., 2010), несмотря на адъювантное лечение.

Большинство пациентов с запущенным заболеванием имеют 5-летнюю выживаемость менее 5%. Годовая выживаемость колеблется от 18 до 40% (Burris et al., 1997; Moore et al., 2005; Herrmann et al., 2007; Conroy et al., 2011), в зависимости от схемы лечения. Текущая стратегия заключается в том, что пациенты с лучшим статусом работоспособности (0–1) получают комбинированную химиотерапию с использованием схемы на основе гемцитабина (Louvet et al., 2005; Heinemann et al., 2008; Pelzer, 2008a; Cunningham et al., 2009) или комбинацию без гемцитабина (Conroy et al., 2011). Большинство пациентов с умеренным статусом работоспособности должны получать монотерапию гемцитабином или, в отдельных случаях, комбинированную терапию с эрлотинибом (Moore et al., 2005). Общая польза от терапии второй линии была доказана в условиях фазы III (Pelzer et al., 2011), кроме того, многие испытания фазы II продемонстрировали умеренную эффективность нескольких вариантов лечения (Pelzer, 2008b). Для индивидуализированной терапии важно, чтобы рефрактерное заболевание выявлялось как можно раньше, чтобы можно было предложить дальнейшие стратегии лечения и, таким образом, увеличить пользу от принятого лечения второй линии и, надеюсь, предотвратить побочные эффекты из-за неэффективной терапии.Компьютерная томография или магнитно-резонансная томография по-прежнему являются эталонными методами для оценки ответа на химиотерапевтическое лечение, но являются дорогостоящим и не всегда надежным методом оценки (Ishii et al., 2005).

В последнее десятилетие было изучено множество различных биомаркеров в надежде найти более простой инструмент оценки для врачей. Во-первых, чтобы выявить больше пациентов на ранней стадии опухоли, а во-вторых, чтобы определить эффективность лечения опухоли, чтобы можно было изменить текущие стратегии лечения.Углеводный антиген 19-9 в сыворотке (CA 19-9) — впервые описан Koprowski et al. (1979) — было показано, что это чувствительный и специфический сывороточный маркер рака поджелудочной железы (Ballehaninna and Chamberlain, 2011). Около 10% населения в целом лишены антигена группы крови Льюиса и, следовательно, не способны экспрессировать углеводный антиген (Lamerz, 1999; Duffy et al., 2010). Мы оценили этот подтвержденный биомаркер у наших пациентов, чтобы изучить влияние сывороточных уровней CA 19-9 на выживаемость.

Материалы и методы

Для этого ретроспективного анализа мы включили пациентов с гистологически подтвержденным распространенным раком поджелудочной железы (APC) из нашего амбулаторного отделения, которые лечились гемцитабином или химиотерапией первой линии на основе гемцитабина в нашем отделении в период с 1998 по 2005 год.Образцы крови брали в начале лечения и каждые 6–8 недель после этого, и можно было следить за общей выживаемостью.

Пациенты со вторым злокачественным новообразованием или у которых уровень билирубина был выше верхнего нормального предела, были исключены, чтобы избежать повышенного уровня CA 19-9 в сыворотке по другим причинам.

Пациенты были первоначально разделены на две группы в зависимости от исходного уровня CA 19-9 в сыворотке (≤1000 против> 1000 Ед / мл) для выявления предполагаемого прогностического воздействия исходного значения CA 19-9 в сыворотке.Кроме того, чтобы исследовать прогностическое влияние изменения уровня CA 19-9 в сыворотке в течение первых 6-8 недель, мы разделили пациентов на три группы в соответствии с их реакцией на уровень CA 19-9 в сыворотке в течение 6-8 недель после первоначального. лечение (снижение> 50% значения CA 19-9 в сыворотке против 50% снижения до 20% увеличения по сравнению с увеличением> 20% значения CA 19-9 в сыворотке). Медиана общей выживаемости (mOS) определялась как продолжительность между началом лечения и смертью пациента от любой причины. Уровни CA 19-9 в сыворотке определяли с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа (Elecsys 2010, Roche Diagnostics, верхний предел нормы 37 Ед / мл).

Категориальные переменные описывались абсолютной и относительной частотами; возраст и уровень CA 19-9 в сыворотке были представлены в виде медианы, диапазонов, средних арифметических значений и процентов от исходного уровня. Общая выживаемость была представлена ​​как медиана с 95% доверительным интервалом, различие между подгруппами проводилось с использованием лог-рангового теста и модели пропорциональных рисков Кокса. Графическое представление выживаемости было выполнено с использованием оценки Каплана – Мейера (IBM SPSS 19.0).

Результаты

Двести пятьдесят пациентов были обследованы, и 181 пациент был включен в наш анализ (Таблица 1).Сто пятьдесят (82,9%) пациентов имели повышенный исходный уровень углеводного антигена 19-9 выше верхнего предела нормы (> 37 Ед / мл) и были отобраны для дальнейшего специфического анализа. У четырех (12,9%) из 31 пациента был повышен уровень CA 19-9 в сыворотке через 6-8 недель после начала лечения, несмотря на нормальный исходный уровень CA 19-9 в сыворотке. Средний уровень CA 19-9 в сыворотке у 150 пациентов составлял 1 493 (40–1 043 301) Ед / мл в начале лечения; средний возраст составлял 64 года (диапазон: 33–101). mOS у 150 пациентов с повышенным уровнем CA19-9 было 10.5 месяцев (95% ДИ: 9,10–11,90). Пациенты с исходным CA19-9 ≤1000 Ед / мл ( n = 66) имели mOS 14,9 (95% ДИ: 11,36–18,44), тогда как пациенты с исходным уровнем CA 19-9 в сыворотке> 1000 Ед / мл ( n = 84) имели более низкую MOS 7,4 (95% ДИ: 5,93–8,87) [лог-ранг: p <0,001; HR 2,12 (95% ДИ: 1,52–2,96)] (рисунки 1 и 3).

Таблица 1 . Исходные характеристики пациентов .

Рисунок 1.Средняя общая выживаемость в соответствии с исходным уровнем сывороточного уровня CA 19-9 .

Уровень CA 19-9 в сыворотке крови через 6-8 недель лечения был следующим: пациенты со сниженным уровнем CA 19-9 в сыворотке (<50%) имели mOS 11,1 месяцев (95% ДИ: 8,85-13,36), пациенты со стабилизацией уровня CA 19-9 в сыворотке (в диапазоне от снижения на 50% до увеличения на 20%) имели mOS 11,6 месяцев (95% ДИ: 8,43–14,77), а пациенты с повышенным уровнем CA 19-9 в сыворотке (> 20%) МОП 8.1 месяц (95% ДИ: 6,56–9,64) (рисунки 2 и 3). Пациенты старше среднего возраста 64 года не имели худшего mOS [10,8 месяца (95% ДИ: 9,87–11,73)], чем пациенты среднего возраста 64 года или моложе на момент постановки диагноза [9,3 месяца (95% ДИ: 6,94–11,66), лог-ранг p = 0,819; HR: 1,04 (95% ДИ: 0,75–1,44)].

Рис. 2. Средняя общая выживаемость в зависимости от изменений уровня CA 19-9 через 6–8 недель лечения .

Рисунок 3.Лесной график интерферирующих характеристик уровня сыворотки CA 19-9 .

Обсуждение

Это было невмешательское исследование, поэтому ретроспективный метод этого исследования был подходящим. Предыдущие сообщения об исходных уровнях CA 19-9 в сыворотке, играющих важную роль в прогнозировании общей выживаемости, подтверждаются нашими выводами. Пациенты с более низким исходным уровнем CA 19-9 в сыворотке (≤1000 Ед / мл) имели значительно лучший mOS, чем пациенты с более высоким уровнем CA 19-9 в сыворотке (> 1000 Ед / мл), что указывает на более агрессивные характеристики рака или более высокое бремя рака и таким образом, более высокий риск смерти для этой группы пациентов [HR 2.12 (95% ДИ: 1,52–2,96)] (рис. 1). Характеристика уровня CA 19-9 в сыворотке, по-видимому, не связана с возрастом пациентов, поскольку не было различий в mOS для пациентов, сгруппированных в соответствии со средним возрастом 64 года [ОР: 1,04 (95% ДИ: 0,75–1,44)] , что указывает на то, что возраст не играет значительной роли в прогнозировании выживаемости.

Основным направлением нашей работы было изучение изменений уровня СА 19-9 в сыворотке после начала лечения и его влияния на общую выживаемость, как и в других исследовательских группах (Ballehaninna and Chamberlain, 2011), за исключением того, что другие исследователи разделили пациентов только на две группы: ответ или отсутствие ответа уровня СА 19-9 в сыворотке.В этих исследованиях сывороточный маркерный ответ означает снижение уровня CA 19-9 в сыворотке от 20 до 89% (Ballehaninna and Chamberlain, 2011). Результаты были опубликованы как положительная корреляция между ответом и общей выживаемостью. Мы попытались выяснить, имеют ли пациенты с почти стабилизацией уровня CA 19-9 в сыворотке меньше выживаемости по сравнению с пациентами с высоким ответом уровня CA 19-9 в сыворотке. Таким образом, наш анализ проводился с тремя различными типами ответа уровня CA 19-9 в сыворотке: в первой группе наблюдалось снижение более чем на 50%, во второй группе со стабилизацией ответ варьировал от снижения на 50% до увеличения. на 20%, а в третьей группе рост составил более 20%.Наши результаты показали, что пациенты с высоким уровнем CA 19-9 в сыворотке не имели более высокой общей выживаемости, чем пациенты со стабилизированным уровнем CA 19-9 в сыворотке [ОР 1,04 (95% ДИ: 0,7–1,52)]. У пациентов, у которых уровень CA 19-9 в сыворотке увеличился более чем на 20%, общая выживаемость значительно сократилась по сравнению с пациентами со стабилизированным уровнем CA 19-9 в сыворотке [1,7 (95% ДИ: 1,12–2,6)] (рисунки 2 и 3) . Это означает, что повышение уровня CA 19-9 в сыворотке более чем на 20% после 6–8 недель лечения указывает на раннюю неудачу лечения, требующую применения другого режима противоопухолевого лечения, если таковой имеется.Напротив, пациенты со значительным снижением уровня CA 19-9 в сыворотке или стабилизацией могут получить пользу от продолжения режима. Это примечательно, потому что несколько исследовательских групп предположили, что все пациенты с отсутствием ответа на уровень CA 19-9 в сыворотке (например, снижение менее чем на 20%) должны перейти на лечение второй линии из-за устойчивости к терапии первой линии.

Правильный момент времени для прогнозируемого измерения уровня сыворотки CA 19-9 часто обсуждался. Мы выбрали точку между 6 и 8 неделями лечения из-за непостоянного количества этого сывороточного маркера в первые 4–6 недель после начала лечения.Таким образом, как и в других исследовательских группах (Vormittag et al., 2009), мы наблюдали повышенные уровни CA 19-9 в сыворотке в течение первых недель лечения у пациентов с дальнейшим снижением этого биомаркера в нашем собственном клиническом опыте.

Заключение

Наши результаты подтверждают важность мониторинга ответа на лечение с использованием углеводного антигена 19-9 в качестве суррогатного маркера. Таким образом, мы советуем пациентам со сниженным и стабилизированным уровнем CA 19-9 в сыворотке крови после 6-8 недель лечения продолжать тот же режим лечения первой линии, тогда как пациенты с повышением уровня CA 19-9 в сыворотке более чем на 20% должны перейти на терапию второй линии в зависимости от текущего состояния.

Вклад авторов

Уве Пельцер, Андреас Хилбиг и Ханно Рисс отвечали за концепцию и дизайн исследования, а также за написание рукописи. Анализ и интерпретация данных были выполнены Уве Пельцером, Андреасом Хилбигом, Марианной Синн, Йенсом Стилером, Маркусом Бахрой, Ханно Риссом. Ханно Рисс и Бернд Дёркен предоставили персонал и оборудование для расследования. Все авторы участвовали в предоставлении пациентов, а также в сборе и сопоставлении данных. Все авторы просмотрели рукопись и дали свое одобрение.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Бывшая публикация конгресса данных по частям: Pohlank, K., Hilbig, A., Pelzer, U., et al. (2008). Снижение CA 19-9 у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы (APC), получающих химиотерапию, позволяет прогнозировать время выживания. J. Clin. Онкол . 26 (Приложение 15), 15574.

Список литературы

Баллеханинна, У.К., Чемберлен, Р.С. (2011). Сыворотка CA 19-9 как биомаркер рака поджелудочной железы — всесторонний обзор. Indian J. Surg. Онкол. 2, 88–100. DOI: 10.1007 / s13193-011-0042-1

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Беррис, Х.А. III, Мур, М. Дж., Андерсен, Дж., Грин, М. Р., Ротенберг, М. Л., Модиано, М.R., et al. (1997). Повышение выживаемости и клиническая польза от гемцитабина в качестве терапии первой линии для пациентов с распространенным раком поджелудочной железы: рандомизированное исследование. J. Clin. Онкол. 15, 2403–2413.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Каннингем Д., Чау И. и Стокен Д. Д. (2009). Фаза III рандомизированное сравнение гемцитабина и гемцитабина плюс капецитабин у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. J. Clin. Онкол. 27, 5513–5518. [Epub 26 октября 2009 г.]. DOI: 10.1200 / JCO.2009.24.2446

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Даффи, М. Дж., Осетр, К., Ламерц, Р., Хаглунд, К., Голубец, В. Л., Клапдор, Р., и др. (2010). Онкомаркеры при раке поджелудочной железы: отчет о статусе Европейской группы по опухолевым маркерам (EGTM). Ann. Онкол. 21, 441–447. DOI: 10.1093 / annonc / mdp332

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Гиллен, С., Шустер Т., Мейер Цум Бюшенфельде К., Фрисс Х. и Клифф Дж. (2010). Предоперационная / неоадъювантная терапия при раке поджелудочной железы: систематический обзор и метаанализ процента ответа и резекции. PLoS Med. 7: e1000267. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1000267

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Heinemann, V., Boeck, S., and Hinke, A. (2008). Метаанализ рандомизированных исследований: оценка пользы от комбинированной химиотерапии на основе гемцитабина, применяемой при распространенном раке поджелудочной железы. BMC Рак 8:82. DOI: 10.1186 / 1471-2407-8-82

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Herrmann, R., Bodoky, G., Ruhstaller, T., Glimelius, B., Bajetta, E., Schüller, J., et al. (2007). Гемцитабин плюс капецитабин в сравнении с одним гемцитабином при распространенном раке поджелудочной железы: рандомизированное многоцентровое исследование фазы III Швейцарской группы клинических исследований рака и Центральноевропейской совместной онкологической группы. Дж.Clin. Онкол. 25, 2212–2217. DOI: 10.1200 / JCO.2006.09.0886

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Исии, Х., Фурузе, Дж., Накачи, К., Судзуки, Э., и Йошино, М. (2005). Первичная опухоль рака поджелудочной железы как измеримое целевое поражение в исследованиях химиотерапии. Jpn. J. Clin. Онкол. 35, 601–606. DOI: 10.1093 / jjco / hyi151

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Копровский, Х., Степлевски, З., Митчелл, К., Херлин, М., Херлин, Д., и Фюрер, П. (1979). Антигены колоректальной карциномы выявляются гибридомными антителами. Somatic Cell Genet. 5, 957–971. DOI: 10.1007 / BF01542654

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Louvet, C., Labianca, R., Hammel, P., Lledo, G., Zampino, M. G., André, T., et al. (2005). Гемцитабин в сочетании с оксалиплатином по сравнению с одним гемцитабином при местнораспространенном или метастатическом раке поджелудочной железы: результаты исследования GERCOR и GISCAD фазы III. J. Clin. Онкол. 23, 3509–3516. DOI: 10.1200 / JCO.2005.06.023

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Мур, М. Дж., Гольдштейн, Д., Хамм, Дж., Фигер, А., Хехт, Дж. Р., Галлинджер, С., и др. (2005). Эрлотиниб плюс гемцитабин по сравнению с одним гемцитабином у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. Исследование III фазы, проведенное Группой клинических испытаний Национального института рака Канады (NCIC-CTG) (аннотация). J. Clin. Онкол. 23, 1.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст

Neoptolemos, J. P., Stocken, D. D., Friess, H., Bassi, C., Dunn, J. A., Hickey, H., et al. (2004). Рандомизированное исследование химиолучевой терапии и химиотерапии после резекции рака поджелудочной железы. N. Engl. J. Med. 350, 1200–1210. DOI: 10.1056 / NEJMoa032295

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Oettle, H., Post, S., Neuhaus, P., Gellert, K., Langrehr, J., Ridwelski, K., et al. (2007). Адъювантная химиотерапия гемцитабином по сравнению с наблюдением за пациентами, перенесшими резекцию рака поджелудочной железы с целью лечения: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 297, 267–277. DOI: 10.1001 / jama.297.3.267

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Пельцер, У. (2008a). Химиотерапия первой линии при распространенном раке поджелудочной железы. Последние результаты Cancer Res. 177, 57–60. [Рассмотрение]. DOI: 10.1007 / 978-3-540-71279-4_7

CrossRef Полный текст

Пельцер, У., Шванер И. и Стилер Дж. (2011). Лучшая поддерживающая терапия (BSC) по сравнению с оксалиплатином, фолиевой кислотой и 5-фторурацилом (OFF) плюс BSC у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы второй линии: исследование фазы III, проведенное немецкой исследовательской группой CONKO. Eur. J. Cancer 47, 1676–1681. [Epub 10 мая 2011 г.]. DOI: 10.1016 / j.ejca.2011.04.011

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Vormittag, L., Gleiss, A., Scheithauer, W., Lang, F., Laengle, F., и Корнек, Г.В. (2009). Ограниченное значение CA 19-9 в прогнозировании ранней неэффективности лечения у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. Онкология 77, 140–146. DOI: 10.1159 / 000229754

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Использование значимости CA 19-9 при раке поджелудочной железы

  • 1. Луна Дж., Бони Дж., Куатрекасас М., Бофилл-Де Рос Х, Нуньес-Манчон Э. и др. DYRK1A модулирует c-MET в аденокарциноме протока поджелудочной железы, чтобы стимулировать рост опухоли.Кишечник 2019; 68: 1465-76.

    DOIPubMed
  • 2. Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2016. CA Cancer J Clin 2016; 66: 7-30.

    DOIPubMed
  • 3. Сидерас К., Браат Х, Квеккебум Дж., Ван Эйк С.Х., Пеппеленбош М.П. и др. Роль иммунной системы в прогрессировании рака поджелудочной железы и иммуномодулирующие стратегии лечения. Лечение рака Ред. 2014; 40: 513-22.

    DOIPubMed
  • 4. Ищенко И., Петренко О., Хайман М.Дж. Комбинированная терапия ингибиторами MEK / PI3K / HDAC для мутантных клеток рака поджелудочной железы по KRAS.Oncotarget 2015; 6: 15814.

    DOIPubMedPMC
  • 5. Mielgo A, Schmid MC. Влияние опухолевых макрофагов на рак поджелудочной железы. BMB Rep 2013; 46: 131.

    DOIPubMedPMC
  • 6. Chen J, Chen L, Yu J, Xu Y, Wang X и др. Мета-анализ текущих режимов химиотерапии при распространенном раке поджелудочной железы для продления выживаемости и снижения токсичности, связанной с лечением. Мол Мед Реп 2019; 19: 477-89.

    DOIPubMedPMC
  • 7. Zhang Y, Hochster H, Stein S, Lacy J.Гемцитабин плюс наб-паклитаксел при распространенном раке поджелудочной железы после применения FOLFIRINOX первой линии: ретроспективный обзор эффективности и токсичности, проведенный в одном учреждении. Exp Hematol Oncol 2015; 4:29.

    DOIPubMedPMC
  • 8. Lee HS, Jang CY, Kim SA, Park SB, Jung DE, et al. Совместное использование CEMIP и CA 19-9 повышает точность диагностики рака поджелудочной железы. Научные отчеты 2018; 8: 1-7.

    DOIPubMedPMC
  • 9. Diaz CL, Cinar P, Hwang J, Ko AH, Tempero MA. Ответ CA 19-9: суррогат для прогнозирования выживаемости у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.Am J Clin Oncol 2019; 42: 898-902.

    DOIPubMed
  • 10. Юэ Т., Партика К., Маупин К.А., Херли М., Эндрюс П. и др. Идентификация белков крови-носителей антигена CA 19-9 и характеристика распространенности при заболеваниях поджелудочной железы. Протеомика 2011; 11: 3665-74.

    DOIPubMedPMC
  • 11. Херреро-Забалета М.Э., Готье Р., Буртин П., Дахер Н., Бара Дж. Моноклональное антитело против сиалированного антигена Льюиса (а). Бычий рак 1987; 74: 387-96.

    PubMed
  • 12.Jelski W, Chrostek L, Szmitkowski M. Активность I, II, III и IV классов изоферментов алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы при раке поджелудочной железы. Поджелудочная железа 2007; 35: 142-6.

    DOIPubMed
  • 13. Jelski W, Zalewski B, Szmitkowski M. Изоферменты алкогольдегидрогеназы (ADH) и активность альдегиддегидрогеназы (ALDH) в сыворотках крови пациентов с раком поджелудочной железы. Dig Dis Sci 2008; 53: 2276-80.

    DOIPubMed
  • 14. Jelski W, Kutylowska E, Laniewska-Dunaj M, Szmitkowski M.Алкогольдегидрогеназа (ADH) и альдегиддегидрогеназа (ALDH) как кандидаты в онкомаркеры у пациентов с раком поджелудочной железы. J Gastrointestin Liver Dis 2011; 20: 255-9.

    PubMed
  • 15. Moniaux N, Andrianifahanana M, Brand RE, Batra SK. Множественные роли муцинов при раке поджелудочной железы, смертельном и опасном злокачественном образовании. Br J Cancer 2004; 91: 1633-8.

    DOIPubMedPMC
  • 16. Каур С., Кумар С., Моми Н., Сассон А.Р., Батра С.К. Муцины при раке поджелудочной железы и его микросреде.Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол 2013; 10: 607.

    DOIPubMedPMC
  • 17. Манкли Дж. Пейзаж гликозилирования рака поджелудочной железы. Онкол Летт 2019; 17: 2569-75.

    DOIPubMedPMC
  • 18. Bergquist JR, Puig CA, Shubert CR, Groeschl RT, Habermann EB, et al. Повышение содержания углеводного антигена 19-9 при анатомически резектабельном раке поджелудочной железы на ранней стадии независимо связано со снижением общей выживаемости и показанием для неоадъювантной терапии: исследование национальной базы данных по раку.J Am Coll Surg 2016; 223: 52-65.

    DOIPubMed
  • 19. Бун Б.А., Стив Дж., Зенати М.С., Хогг М.Э., Сингхи А.Д. и др. Реакция сывороточного CA 19-9 на неоадъювантную терапию связана с исходом аденокарциномы поджелудочной железы. Энн Сург Онкол 2014; 21: 4351-8.

    DOIPubMed
  • 20. Isacoff WH, Reber HA, Bedford R, Hoos W., Rahib L, et al. Низкие дозы непрерывного действия 5-фторурацила в сочетании с лейковорином, наб-паклитакселом, оксалиплатином и бевацизумабом для пациентов с распространенным раком поджелудочной железы: ретроспективный анализ.Target Oncol 2018; 13: 461-8.

    DOIPubMedPMC
  • 21. Порук К.Э., Гей Д.З., Браун К., Малвихилл Д.Д., Бушер К.М. и др. Клиническая полезность CA 19-9 при аденокарциноме поджелудочной железы: обновления диагностики и прогноза. Курр Мол Мед 2013; 13: 340-51.

    DOIPubMedPMC
  • 22. Wu Z, Kuntz AI, Wadleigh RG. Онкомаркер СА 19-9: насколько это достоверно? История болезни пациента с раком поджелудочной железы. Clin Adv Hematol Oncol 2013; 11: 50-5.

    PubMed
  • 23. Дистлер М., Пиларски Э., Керстинг С., Грюцманн Р.Предоперационные CEA и CA 19-9 являются прогностическими маркерами выживаемости после радикальной резекции протоковой аденокарциномы поджелудочной железы — ретроспективного прогностического исследования опухолевых маркеров. Int J Surg 2013; 11: 1067-72.

    DOIPubMed
  • 24. Пашос К.А., Кановас Д., Берд, Северная Каролина. Участие селектинов и их лигандов в метастазах колоректального рака в печени. J Cell Mol Med 2010; 14: 165-74.

    DOIPubMedPMC
  • 25. Jahan R, Ganguly K, Smith LM, Atri P, Carmicheal J, et al. Фактор (ы) трилистника и CA19.9: многообещающая панель для раннего выявления рака поджелудочной железы. E BioMedicine 2019; 42: 375-85.

    DOIPubMedPMC
  • 26. Houghton JL, Abdel-Atti D, Scholz WW, ​​Lewis JS. Предварительная загрузка с немаркированным CA19. 9 нацеленных на человеческое моноклональное антитело приводит к улучшенному изображению ПЭТ с 89Zr-5B1. Мол фарм 2017; 14: 908-15.

    DOIPubMedPMC
  • 27. Вагнер К., Шульц П., Шольц А., Виденманн Б., Менрад А. Нацеленный иммуноцитокин L19-IL2 эффективно ингибирует рост ортотопического рака поджелудочной железы.Clin Cancer Res 2008; 14: 4951-60.

    DOIPubMed
  • 28. Kieler M, Unseld M, Bianconi D, Scheithauer W, Prager GW. Реальный анализ вариантов лечения рака поджелудочной железы второй линии: липосомальный иринотекан плюс 5-фторурацил и фолиевая кислота. Ther Adv Med Oncol 2019; 11: 1758835919853196.

    DOIPubMedPMC
  • 29. Li X, Ma T, Zhang Q, Chen YG, Guo CX, et al. Модифицированный FOLFIRINOX при метастатическом раке поджелудочной железы: проспективное исследование в китайской популяции. Cancer Lett 2017; 406: 22-6.

    DOIPubMed
  • 30. Aoki S, Motoi F, Murakami Y, Sho M, Satoi S, et al. Снижение уровня углеводного антигена 19-9 в сыворотке после неоадъювантной терапии предсказывает лучший прогноз для пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы: многоцентровое исследование методом случай-контроль с участием 240 пациентов. Рак BMC 2019; 19: 252.

    DOIPubMedPMC
  • 31. Chiorean EG, Von Hoff DD, Reni M, Arena FP, Infante JR, et al. Снижение CA19-9 через 8 недель в качестве предиктора общей выживаемости в рандомизированном исследовании III фазы (MPACT) еженедельного приема наб-паклитаксела плюс гемцитабин по сравнению с одним гемцитабином у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы.Энн Онкол 2016; 27: 654-60.

    DOIPubMedPMC
  • 32. Kim JE, Lee KT, Lee JK, Paik SW, Rhee JC, et al. Клиническая полезность углеводного антигена 19-9 в качестве скринингового теста на рак поджелудочной железы в бессимптомной популяции. J Gastroenterol Hepatol 2004; 19: 182-6.

    DOIPubMed
  • 33. Сатаке К., Такеучи Т., Хомма Т., Одзаки Х. CA19-9 как средство скрининга и диагностики у пациентов с симптомами: опыт Японии. Поджелудочная железа 1994; 9: 703-6.

    ДОИПубМед
  • 34.Santucci N, Facy O, Ortega-Deballon P, Lequeu JB, Rat P и др. CA 19-9 предсказывает резектабельность рака поджелудочной железы даже у пациентов с желтухой. Панкреатология 2018; 18: 666-70.

    DOIPubMed
  • 35. Ансари Д., Густафссон А., Андерссон Р. Последние сведения о лечении рака поджелудочной железы: операции недостаточно. Всемирный журнал J Gastroenterol 2015; 21: 3157.

    DOIPubMedPMC
  • 36. Chang CY, Huang SP, Chiu HM, Lee YC, Chen MF, et al. Низкая эффективность сывороточных уровней CA 19-9 в прогнозировании злокачественных заболеваний у бессимптомных популяций на Тайване.Гепатогастроэнтерол 2006; 53: 1-4.

    PubMed
  • 37. Katz MH, Varadhachary GR, Fleming JB, Wolff RA, Lee JE, et al. CA 19-9 в сыворотке как маркер резектабельности и выживаемости у пациентов с потенциально операбельным раком поджелудочной железы, получавших неоадъювантную химиолучевую терапию. Энн Сург Онкол 2010; 17: 1794-801.

    DOIPubMedPMC
  • 38. Berger AC, Garcia Jr M, Hoffman JP, Regine WF, Abrams RA, et al. Пострезекция CA 19-9 позволяет прогнозировать общую выживаемость пациентов с раком поджелудочной железы, получавших адъювантную химиолучевую терапию: проспективная проверка RTOG 9704.Дж. Клин Онкол 2008; 26: 5918.

    DOIPubMedPMC
  • 39. Jawad ZA, Theodorou IG, Jiao LR, Xie F. Высокочувствительное плазмонное обнаружение биомаркера рака поджелудочной железы CA 19-9. Scientific Rep 2017; 7: 1-7.

    DOIPubMedPMC
  • 40. Heger U, Sun H, Hinz U, Klaiber U, Tanaka M, et al. Индукционная химиотерапия при раке поджелудочной железы: CA 19-9 может прогнозировать резектабельность и выживаемость. Е.П.Б. (Оксфорд) 2020; 22: 224-32.

    DOIPubMed
  • 41. Bolton NM, Maerz AH, Brown RE, Bansal M, Bolton JS, et al.Многоагентная неоадъювантная химиотерапия и ответ опухоли связаны с улучшением выживаемости при раке поджелудочной железы. Е.П.Б. 2019; 21: 413-8.

    DOIPubMed
  • 42. van Veldhuisen E, Vogel JA, Klompmaker S, Busch OR, van Laarhoven HW, et al. Дополнительная ценность ответа CA19-9 в прогнозировании резектабельности местнораспространенного рака поджелудочной железы после индукционной химиотерапии. Е.П.Б. 2018; 20: 605-11.

    DOIPubMed
  • 43. Xu HX, Li S, Wu CT, Qi ZH, Wang WQ и др. Послеоперационная сыворотка CA19-9, CEA и CA125 позволяет прогнозировать ответ на адъювантную химиолучевую терапию после радикальной резекции аденокарциномы поджелудочной железы.Панкреатология 2018; 18: 671-7.

    DOIPubMed
  • 44. Choi SH, Park SW, Seong J. Номограмма для прогнозирования выживаемости пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы, получавших химиолучевую терапию. Радиотренажер Oncol 2018; 129: 340-6.

    DOIPubMed
  • 45. Bergquist JR, Puig CA, Shubert CR, Groeschl RT, Habermann EB, et al. Повышение содержания углеводного антигена 19-9 при анатомически резектабельном раке поджелудочной железы на ранней стадии независимо связано со снижением общей выживаемости и показанием для неоадъювантной терапии: исследование национальной базы данных по раку.J Am Coll Surg 2016; 223: 52-65.

    DOIPubMed
  • 46. Choe JW, Kim HJ, Kim JS, Cha J, Joo MK, et al. Полезность CA 19-9 для скрининга рака поджелудочной железы у пациентов с впервые возникшим диабетом. Гепатобилиарный панкреат Dis Int 2018; 17: 263-8.

    DOIPubMed
  • 47. Zheng W, Kuntz AI, Wadleigh RG. Онкомаркер СА 19-9: насколько это достоверно? История болезни пациента с раком поджелудочной железы. Clin Adv Hematol Oncol 2013; 11: 50-2.

    PubMed
  • 48. Ballehaninna UK, Chamberlain RS.Биомаркеры рака поджелудочной железы: новые многообещающие маркеры и возможности помимо CA 19-9. Tumor Biol 2013; 34: 3279-92.

    DOIPubMed
  • 49. Ли И.К., Ким Д.Х., Горден Д.Л., Ли Ю.С., Сунг Нью-Йорк и др. Прогностическая ценность онкомаркеров CEA и CA 19-9 в сочетании с цитологическим исследованием перитонеальной жидкости при колоректальном раке. Энн Сург Онкол 2009; 16: 861-70.

    DOIPubMed
  • 50. Молина В., Виза Л., Конилл С., Наварро С., Эскудеро Дж. М. и др. CA 19-9 при раке поджелудочной железы: ретроспективная оценка пациентов с подозрением на рак поджелудочной железы.Tumor Biol 2012; 33: 799-807.

    DOIPubMed
  • 51. Goh SK, Gold G, Christophi C, Muralidharan V. Сывороточный углеводный антиген 19-9 при аденокарциноме поджелудочной железы: мини-обзор для хирургов. ANZ J Surg 2017; 87: 987-92.

    DOIPubMed
  • 52. Jahan R, Ganguly K, Smith LM, Atri P, Carmicheal J, et al. Фактор (ы) трилистника и CA19. 9: многообещающая панель для раннего выявления рака поджелудочной железы. EBioMedicine 2019; 42: 375-85.

    DOIPubMedPMC
  • Комбинированное использование CEMIP и CA 19-9 повышает точность диагностики рака поджелудочной железы

    В этом исследовании описывается новый биомаркер, CEMIP, который может использоваться в комбинации с CA 19-9 в цельной крови при диагностике рака поджелудочной железы. .CEMIP взаимодействует с CA 19-9 в своей диагностической функции при раке поджелудочной железы. Комбинация CA 19-9 с CEMIP увеличивала AUROC по сравнению с только CA 19-9 во всех группах. Эти результаты предполагают полезность CEMIP в сочетании с CA 19-9 или в ситуациях, когда уровень CA19-9 является нормальным.

    Раковые стволовые клетки (РСК) являются потенциальными диагностическими и терапевтическими мишенями из-за их роли в канцерогенезе 20,21 . В недавних исследованиях биомаркеры, связанные с CSC, были предложены в качестве потенциальных надежных биомаркеров для обнаружения опухолей 22,23 .Мы ранее выполнили микроматрицы кДНК с использованием прикрепленных и сферических клеток из линий клеток рака поджелудочной железы человека Capan-1 и HPAC для оценки уникальных молекулярных паттернов панкреатических CSCs 24 . Мы охарактеризовали биомаркеры для отличия РСК поджелудочной железы от раковых клеток. Микромассивы кДНК со сферическими и прикрепленными клетками, полученными из клеточных линий Capan-1 и HPAC, показали, что ген CEMIP активируется в сферических клетках, но не в прикрепленных клетках Capan-1 и HPAC (данные не показаны, Jang et al ., Отправлено). Среди генов-кандидатов, идентифицированных в этой работе, нас особенно интересовал ген CEMIP , который не был широко изучен в CSCs 21,25,26 . Мы сосредоточили внимание на роли CEMIP в отношении функций, связанных с CSC, особенно диагностической и прогностической функции. Было показано, что маркеры, связанные с CSC, способствуют раннему выявлению рака и связаны с резистентностью к химиотерапии и прогнозом, поскольку CSC известны как клетки, инициирующие опухоль, а традиционные противоопухолевые методы лечения не нацелены на CSC 20,21,22,23,27 , 28,29 .

    Сообщалось, что сочетание обнаружения с различными биомаркерами является полезной стратегией в нескольких исследованиях, поскольку оно увеличивает чувствительность и специфичность каждого биомаркера. В комбинированном ROC-анализе с использованием двух маркеров чувствительность и специфичность достигли относительно высокого значения при различении пациентов с раком поджелудочной железы от здоровых людей. Недавние исследования сообщили об эффекте комбинированных метаболических биомаркеров или молекулярных маркеров на основе микроРНК в диагностике рака поджелудочной железы 8,9 .Однако надежных биомаркеров, связанных с CSC, для диагностики и прогноза рака поджелудочной железы в сочетании с широко используемым CA 19-9 не установлено. Наши результаты показывают, что комбинация анализов сыворотки CA 19-9 и CEMIP может предложить полезный инструмент для обнаружения рака поджелудочной железы.

    Что касается скрининга рака поджелудочной железы на ранней стадии, эндоскопическое ультразвуковое исследование, магнитно-резонансная томография и компьютерная томография использовались в предыдущих исследованиях в течение нескольких десятилетий в качестве первого выбора у пациентов с факторами высокого риска 30,31,32,33,34, 35,36,37 .Однако эти процедуры связаны с низкой комплаентностью в клинических условиях из-за их инвазивного и дорогостоящего характера. Следовательно, для раннего выявления рака поджелудочной железы на ранней стадии необходимы рентабельные и неинвазивные биомаркеры с высокой чувствительностью и специфичностью. Таким образом, мы оценили диагностическую эффективность CEMIP у пациентов с раком поджелудочной железы I и II стадии. При раке поджелудочной железы на ранней стадии комбинированное использование CEMIP и CA 19-9 показало более высокий AUROC, чем только CA 19-9 (0.95 против 0,85, P = 0,0004) (дополнительный рисунок 2).

    Настоящее исследование имеет несколько сильных сторон. Во-первых, это крупнейшее исследование, посвященное изучению роли CEMIP при раке поджелудочной железы. Во-вторых, это исследование основано на выводе о том, что CEMIP связан с CSC. Никакие предыдущие исследования не изучали связь между CEMIP и CSC или роль CEMIP как связанного с CSC маркера. В-третьих, все клинические данные и образцы крови были собраны у крупномасштабной проспективной когорты пациентов с раком поджелудочной железы.

    Однако в этом исследовании есть несколько ограничений. Во-первых, из-за ограничений при отборе здоровых участников наблюдалась значительная разница в возрасте ( P <0,001) между пациентами с раком поджелудочной железы и здоровыми людьми (средний возраст 63 против 49 лет). Таким образом, результат может быть искажен возрастом для здоровых доноров крови. Однако раздельный анализ случаев и контроля не выявил корреляции между возрастом и CEMIP (дополнительный рисунок 3). Это открытие предполагает, что CEMIP может быть полезным диагностическим биомаркером независимо от возраста.Кроме того, количество людей в контрольных группах невелико по сравнению с количеством людей в группе с раком поджелудочной железы. Будущие проспективные исследования с большими размерами выборки, включая здоровых людей и пациентов с предраковыми заболеваниями, могут дополнительно подтвердить наши результаты. Наконец, специфичность комбинации CEMIP и CA19-9 была низкой (59,2%), хотя чувствительность была высокой (96,6%). Хотя специфичность CEMIP была высокой (90,0%) для выявления пациентов с раком поджелудочной железы по сравнению с нормальным контролем без доброкачественных заболеваний, она стала низкой, вероятно, из-за большого количества ложноположительных случаев.Поэтому клиницисты должны с осторожностью использовать CEMIP и CA 19-9 в качестве биомаркеров для диагностики рака поджелудочной железы у пациентов с доброкачественными заболеваниями. Этим пациентам могут быть полезны другие обследования, включая эндоскопическое ультразвуковое исследование и компьютерную томографию брюшной полости, чтобы дополнить низкую специфичность комбинации CEMIP и CA 19-9.

    В заключение, анализ сыворотки ELISA показал, что белки CEMIP были высоко экспрессированы у пациентов с раком поджелудочной железы по сравнению со здоровыми людьми.Комбинированное использование CA 19-9 и CEMIP значительно повысило чувствительность и специфичность при различении не только пациентов со всеми стадиями рака поджелудочной железы, но и пациентов с раком поджелудочной железы I / II стадии от здоровых людей. Следовательно, комбинированное обнаружение с использованием сывороточных уровней CA 19-9 и CEMIP может иметь потенциал стать новым лабораторным методом клинической диагностики рака поджелудочной железы.

    Вызванное химиотерапией раннее преходящее повышение и всплеск уровня CA 19–9 у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы

    Основные моменты

    Первоначальное раннее повышение уровней CA 19–9 происходит у пациентов с запущенной аденокарциномой поджелудочной железы во время химиотерапии .

    Всплеск CA 19–9 во время химиотерапии для PDAC может указывать на ответ на лечение.

    FOLFIRINOX и наб- P + драгоценный камень, ассоциированный с ранним подъемом и всплеском CA 19–9.

    В условиях клинической стабильности раннее преходящее повышение CA 19–9 может не указывать на прогрессирование, а скорее на приближающийся ответ на терапию.

    Abstract

    Целью данного исследования было охарактеризовать индуцированное химиотерапией временное повышение и всплеск уровня CA 19–9 в ответ на лечение у пациентов с распространенной аденокарциномой протока поджелудочной железы (PDAC).Была проведена ретроспективная серия случаев у пациентов с прогрессирующим ОАП, получавших химиотерапию первой линии в Комплексном онкологическом центре City of Hope с января 2017 года по май 2020 года. Всплеск CA 19–9 был определен как увеличение> 20% по сравнению с исходным уровнем, за которым следовало a > 20% снижение одного или нескольких последующих уровней CA 19–9 по сравнению с исходным уровнем. Из 106 пациентов с запущенной стадией PDAC 38 были оценены на предмет скачка CA 19–9. У четырнадцати (51,9%) пациентов, получавших FOLFIRINOX, и у 3 (27,3%) пациентов, получавших химиотерапию nab- P + Gem, было обнаружено раннее временное повышение уровня CA 19–9.Всплеск СА 19–9 был зарегистрирован у 9 (23,7%) пациентов, все с продолжительностью всплеска <16 недель. Пять из 9 (55,6%) пациентов (4: FOLFIRINOX, 1: nab- P + Gem) с выбросом CA 19–9 продемонстрировали частичную частоту объективного ответа при обследовании поперечных срезов изображений. У одного пациента (FOLFIRINOX) было стабильное заболевание, и у 2 пациентов (1: FOLFIRINOX, 1: nab- P + Gem) было обнаружено прогрессирование заболевания после прекращения лечения. Первоначальное раннее повышение уровней CA 19–9 во время химиотерапии у пациентов с запущенным PDAC может не указывать на прогрессирование опухоли.Скорее, он может представлять собой вызванное химиотерапией временное увеличение или феномен выброса опухолевого маркера у пациентов, отвечающих на лечение.

    Ключевые слова

    Всплеск CA 19–9

    Переходный выброс CA 19–9

    Химиоиндуцированный выброс CA 19–9

    FOLFIRINOX-индуцированный CA 19–9

    Nab-P + Gem-индуцированный CA 19–9

    Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

    © 2021 Авторы. Опубликовано Elsevier Ltd.

    Рекомендуемые статьи

    Цитирующие статьи

    CA 19-9 как маркер выживаемости и предиктор метастизации холангиокарциномы — FullText — GE — Португальский журнал гастроэнтерологии 2017, Vol.24, № 3

    Абстрактные

    Справочная информация: Холангиокарцинома является вторым по частоте первичным злокачественным новообразованием печени и отвечает за 3% злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. Цели этого исследования состояли в том, чтобы определить связь уровней CA 19-9 в сыворотке крови при постановке диагноза с другими клиническими данными и тестами функции печени в сыворотке крови, а также выявить возможные факторы, влияющие на выживаемость во время последующего наблюдения. Методы: Ретроспективное обсервационное исследование 89 пациентов с диагнозом холангиокарцинома, находящихся под наблюдением в отделении гастроэнтерологии в течение 5 лет. Статистический анализ проводился с использованием SPSS версии 20.0. Результаты: Пациенты наблюдались в среднем в течение 127 дней (IQR: 48-564), а средний возраст на момент постановки диагноза составлял 71,0 года (IQR: 62,0-77,5). Средняя выживаемость составила 14,0 месяцев (IQR: 4,3–23,7), а уровень смертности — 79%.Пациенты с уровнем СА 19-9 ≥103 Ед / л имели более низкий уровень альбумина и более высокий уровень аланинаминотрансферазы и γ-глутамилтрансферазы. Уровни CA 19-9 ≥103 Ед / л были связаны с более высокой вероятностью метастизации ( p = 0,001) и более низкими показателями лечения с лечебной целью ( p = 0,024). В многофакторном анализе уровни CA 19-9 Заключение: Были идентифицированы прогностические факторы для общей выживаемости, а именно наличие метастазов, хирургическое вмешательство и химиотерапия.Уровни СА 19-9 ≥103 Ед / л были прогностическими факторами выживаемости и метастизации.

    © 2017 Sociedade Portuguesa de Gastrenterologia Опубликовано S. Karger AG, Базель



    CA 19-9 Marcador de Sobrevida e Preditor de Metastização no Colangiocarcinoma

    Palavras Chave

    Antigénio CA 19-9 · Biomarcadores tumorais · Colangiocarcinoma · Prognóstico

    Resumo 901 901 901 или 901 901 901 опухоль Colangiocarcinoma. Maligno do fígado primitivo часто вызывает реакцию на 3% злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта.Os objetivos do presente estudo foramterminar a associação entre os níveis séricos de CA 19-9 ao diagnóstico com dados clínicos, testes de função hepática e identify possible fatores preditivos de sobrevida.

    Методы: Estudo retrospetivo de 89 pacientes com diagnóstico de colangiocarcinoma com seguimento em centro único durante 5 anos. Статистический анализ для реализации с использованием программы SPSS версии 20.0. Результатов: A média de idades ao diagnóstico dos doentes Incluídos foi de 71.0 anos (IQR: 62.0-77.5) com seguimento durante 127 dias (IQR: 48-564). Таксоны sobrevida mediana foi de 14.0 meses (IQR: 4.3-23.7) и таксоны mortalidade на 79%. Os doentes com níveis sérios de CA 19-9 ≥103 Ед / л apresentavam níveis inferiores de Albumina e níveis superiores de alanina aminotransferase e gama-glutamil transferase. Valores de CA 19-9 ≥103 U / L associaram-se a maior probabilidade de metastização ( p = 0,001) e как таксоны inferiores de tratamento com intenção curativa ( p = 0.024). Em análise multivariada, valores de sérios de CA 19-9 <103 U / L e realização de cirurgia foram preditores independentes de sobrevida. Conclusão: A presença de metastização, a realização de cirurgia ou quimioterapia constituíram-se como fatores preditivos de sobrevida global. Valores séricos de CA 19-9 ≥103 Ед / л foram preditores de menor sobrevivência e de metastização.

    © 2017 Sociedade Portuguesa de Gastrenterologia Publicado por S. Karger AG, Базель

    Введение

    Холангиокарцинома (CCC) является вторым по частоте первичным злокачественным новообразованием печени после гепатоцеллюлярной карциномы [1], и на нее приходится 3% злокачественных новообразований. новообразования желудочно-кишечного тракта в наши дни [2].Пик заболеваемости приходится на седьмую декаду жизни [3]. Последние эпидемиологические данные описывают повышенную частоту ССС независимо от увеличения частоты цирроза [1].

    ССС возникают из эпителиальных клеток внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков и классифицируются в зависимости от их локализации на внутрипеченочные, перихилярные или дистальные (внепеченочные). Опухоли перихиляра, также называемые опухолями Клацкина, возникают на бифуркации правого и левого печеночных протоков и являются наиболее распространенным типом.Внутрипеченочные CCC (IH-CCC) могут возникать в небольших внутрипеченочных протоках или больших внутрипеченочных протоках проксимальнее бифуркации правого и левого печеночных протоков. Это наименее распространенные CCC, хотя по неизвестным причинам заболеваемость IH-CCC увеличилась за последние два десятилетия [4,5,6,7,8,9].

    Система стадирования TNM для CCC от Американского объединенного комитета по раку в основном основана на степени поражения протоков опухоли [10]. В настоящее время существуют отдельные системы стадирования рака перихилярных и дистальных желчных протоков, которые различаются по своим определениям стадии Т и групповой стадии.Однако все они разделены на 3 стадии: T (первичная опухоль), N (регионарные лимфатические узлы) и M (отдаленные метастазы).

    Более 90% ССС гистологически совместимы с аденокарциномами, остальные представляют собой плоскоклеточные опухоли. Этиология большинства из них остается неустановленной [11], несмотря на выявление нескольких факторов риска [11,12,13,14,15], таких как первичный склерозирующий холангит (ПСХ), хроническая паразитарная инфекция и фиброполикистоз печени (например, Синдром Кароли, врожденный фиброз печени и кисты холедоха).При этих заболеваниях основной процесс связан с длительным воспалением, которое вызывает гиперплазию, клеточную пролиферацию и, в конечном итоге, злокачественную трансформацию. Также существует четкая и прочная связь между хронической внутрипеченочной каменной болезнью (гепатолитиаз) и CCC. До сих пор нет единого мнения относительно холелитиаза как фактора риска; на самом деле связь между желчными камнями и раком желчного пузыря хорошо известна; однако связь между CCC и холелитиазом невелика по сравнению с раком желчного пузыря [14,15].

    Большинство пациентов с CCC имеют неоперабельное заболевание на момент постановки диагноза с общей выживаемостью (OS) от 6 месяцев до 1 года [16]. Фактически, несмотря на прогресс в противоопухолевой терапии, более агрессивную хирургическую резекцию, успехи в трансплантации печени и поддерживающую терапию, средний уровень выживаемости остается низким [17]. На момент постановки диагноза только 10% пациентов имеют раннюю стадию заболевания и могут быть рассмотрены для лечебной резекции [18].

    Диагноз CCC основан на лабораторных исследованиях, таких как повышенные уровни щелочной фосфатазы (ALP) и общего билирубина (TB), а также на таких методах визуализации, как компьютерная томография брюшной полости, магнитно-резонансная томография, эхо-эндоскопия и / или или биопсия печени.Онкомаркеры углеводного антигена 19-9 (CA 19-9) и карциноэмбрионального антигена являются наиболее изученными опухолевыми маркерами при ССС, и их содержание увеличивается в 85 и 40% случаев соответственно [19]. Эффективность этих онкомаркеров в скрининговых тестах широко анализировалась, в основном при ПСХ [20,21,22]; тем не менее, их полезность в качестве диагностического инструмента еще не установлена ​​[20]. По данным Hultcrantz et al. [21], сывороточные уровни карциноэмбрионального антигена и CA 19-9 имеют ограниченную специфичность; однако в статье Леви и др.[22], чувствительность и специфичность 78 и 98%, соответственно, были зарегистрированы, если абсолютный уровень CA 19-9 129 Ед / мл рассматривался у пациентов с ПСХ и диагнозом ССС.

    Есть несколько исследований, оценивающих роль сывороточных уровней CA 19-9 в качестве предиктора ответа на лечение и общей выживаемости. Harder et al. [23] определили пороговое значение 300 Ед / мл в качестве предиктора выживаемости у пациентов с распространенным раком желчных путей, включая рак желчного пузыря, внутри- и внепеченочный рак. Однако роль уровней CA 19-9 в сыворотке с точки зрения прогноза и выживаемости у пациентов с ССС до сих пор не известна.Прогнозирующие факторы выживаемости для CCC и его связь с уровнями CA 19-9 в сыворотке также остаются предметом дискуссий.

    Целями этого исследования были (1) определение ассоциации сывороточных уровней CA 19-9 при постановке диагноза с клиническими и сывороточными функциональными тестами печени, такими как маркеры гепатоцеллюлярного повреждения (аспартатаминотрансфераза [AST] и аланинаминотрансфераза [ALT] ]), холестаз (ТБ и ЩФ) и синтетическая функция с уровнями альбумина и (2) для определения возможных факторов, влияющих на выживаемость во время последующего наблюдения.

    Материалы и методы

    Ретроспективное обсервационное исследование было проведено на основе медицинских карт 91 пациента с новым диагнозом ССС, наблюдавшихся в отделениях гастроэнтерологии и хирургии университетской больницы в течение 5 лет. Важно подчеркнуть, что все решения были приняты в мультидисциплинарном контексте с участием гастроэнтерологов, хирургов, радиологов и онкологов. Критериями включения были точный диагноз CCC (гистологическое и / или рентгенологическое подтверждение), регулярное наблюдение (не менее 2 посещений врача) и возраст> 18 лет.

    Была собрана демографическая информация, включая даты рождения и смерти, дату появления симптомов и дату постановки диагноза CCC. Были собраны аналитические данные при постановке диагноза, включая уровни ALP, TB, γ-глутамилтрансферазы (G-GT), ALT, AST и альбумина, а также значения CA 19-9 и карциноэмбрионального антигена в сыворотке при постановке диагноза. Пороговое значение, основанное на среднем значении выборки, было установлено для уровней CA 19-9, и была определена его взаимосвязь с другими клиническими и аналитическими переменными.Прогностические факторы выживаемости для пациентов с ССС определялись с использованием кривых выживаемости Каплана-Мейера в соответствии с клиническими и терапевтическими вариантами.

    Статистический анализ

    Категориальные данные были представлены как абсолютные частоты ( n ) и относительные частоты (%). Непрерывные данные были представлены как медианы и процентили. Для проверки ненормального распределения непрерывных переменных для 2 независимых групп использовались непараметрические тесты: тест Манна-Уитни для 2 независимых групп и тест ANOVA для более чем 2 независимых групп.Тест χ 2 (точный критерий Фишера) использовался для сравнения количественных переменных между группами.

    Среднее значение CA 19–9, определенное во время постановки диагноза у всех пациентов, включенных в исследование, было рассмотрено авторами как новое пороговое значение . Тест χ 2 и тест Манна-Уитни использовали для оценки связи между маркером опухоли и аналитическими и клиническими факторами.

    OS определялась как расчетное время от постановки диагноза до смерти или до последнего наблюдения.Сообщалось о средних показателях выживаемости с межквартильными диапазонами (IQR). Кривые выживаемости Каплана-Мейера использовались со значением α, равным 0,05, и кривые выживаемости сравнивались с лог-ранговым тестом.

    Все описанные значения p были двусторонними, а значения p <0,05 считались статистически значимыми. Статистический анализ проводился с использованием SPSS версии 20.0.

    Результаты

    Исходные характеристики пациентов

    Исходные характеристики 89 пациентов, включенных в когорту (55% мужчин) с новым диагнозом ССС, представлены в таблице 1.Пациенты наблюдались в среднем в течение 127 дней (IQR: 48-564), а средний возраст на момент постановки диагноза составлял 71,0 года (IQR: 62,0-77,5).

    Таблица 1

    Характеристики популяции с CCC ( n = 89), включенной в исследование

    Число диагнозов CCC постепенно увеличивалось с годами, с начала когортного исследования, с ежегодной заболеваемостью 14 CCC в период с 2008 по 2009 год, 31 CCC в период с 2010 по 2011 год и 44 CCC в период с 2012 по 2013 год.Смертность через 6 месяцев составила 40,5% при средней выживаемости 14,0 месяцев (IQR: 4,3–23,7). Большинство пациентов (53%) имели перихилярный CCC, 24% имели внепеченочный CCC и 24% имели IH-CCC, при этом возраст на момент постановки диагноза был ниже по IH-CCC (медиана: 68,0 лет [IQR: 51,0-72,5] по сравнению с 74,0 лет [IQR: 61,0–77,0], p = 0,014), чем у пациентов с внепеченочными и внутригрудными опухолями.

    У большинства пациентов (30,3%) была желтуха и зуд, а у 20,2% — только желтуха.Снижение веса и боли в животе сообщили 9,0 и 13,5% пациентов соответственно. В 73% случаев диагноз был установлен с помощью визуализационных исследований, наиболее часто использовалась компьютерная томография брюшной полости (45%). Биопсия печени под контролем ультразвука была проведена у 15 (16,5%) пациентов, и IH-CCC был статистически значимо связан с большей потребностью в гистологии для постановки диагноза ( p < 0,001). Уровни G-GT, ALP и TB в сыворотке крови при IH-CCC были ниже, чем у пациентов с внепеченочными и перихилярными опухолями ( p < 0.001) (таблица 1).

    Тридцать два пациента (36,0%) имели отдаленные метастазы (M1 по классификации TNM), причем метастазы в печени были наиболее частыми (12%). Двадцать шесть пациентов (29,2%) были подвергнуты хирургическому вмешательству, а 28 пациентам (31%) была выполнена операция резекции плюс адъювантная терапия. Гепатэктомия была наиболее распространенной хирургической процедурой (20%). Тридцать пять пациентов (39,3%) прошли только паллиативное лечение с помощью эндоскопического транспапиллярного ( n = 23) и / или чрескожного чреспеченочного дренирования желчных протоков ( n = 21).

    Уровни CA 19-9 в сыворотке

    Средний исходный уровень CA 19-9 составлял 103,0 Ед / мл (IQR: 15,0-576,0), при этом не было обнаружено различий между полами и типами ССС. Маркеры гепатоцеллюлярного повреждения (AST и ALT), холестаза (TB и ALP) и синтетическая функция с уровнями альбумина на момент постановки диагноза были проанализированы по отношению к уровням CA 19-9 с учетом нового порогового значения , установленного авторами. Пациенты с сывороточными уровнями СА 19-9 ≥103 Ед / л имели более высокие уровни ЩФ (460.0 Ед / л [IQR: 284,0-849,0] против 314,5 Ед / л [IQR: 101,9-503,3], p = 0,009) и G-GT (616,0 U / L [IQR: 120,2–1044,0] против 236,0 Ед / л [IQR: 49,8-812,0], p = 0,021). Уровни альбумина в сыворотке были ниже у пациентов с уровнем CA 19-9 ≥103 Ед / л (33,8 г / л [IQR: 29,7-35,7] по сравнению с 36,5 г / л [IQR: 32,4-40,7], p = 0,002) (Таблица 2).

    Таблица 2

    Однофакторный и многомерный анализ сывороточных функциональных тестов печени на момент постановки диагноза, сравнивающий пациентов в соответствии с уровнями CA 19-9 в сыворотке (CA 19-9 ≥103 vs.<103 Ед / л)

    Уровни CA 19-9 ≥103 Ед / мл были связаны с более низкой общей выживаемостью 7,5 месяцев (IQR 0,0-16,3) по сравнению с 29,3 месяца (IQR: 18,1-40,4) ( p = 0,015) . Уровни CA 19-9 <103 Ед / мл были связаны с лечением с целью лечения (хирургия против паллиативной химиотерапии, p = 0,024). Вероятность метастизации при постановке диагноза была выше у пациентов с уровнем CA 19-9 ≥103 Ед / мл (отношение шансов [OR]: 8,751 [95% доверительный интервал (ДИ): 2,270-32,264]), p = 0.001).

    Прогностические факторы выживания

    Уровень смертности в течение периода наблюдения составил 79% (37% через 3 месяца, 42% через 6 месяцев и 51% через 12 месяцев), при медиане выживаемости 14,0 месяцев (IQR : 4.3-23.7). ОС не различалась между 3 типами CCC. Более высокая выживаемость через 3, 6 и 12 месяцев была связана с назначением химиотерапии ( p = 0,002, p = 0,001 и p = 0,003 соответственно), хирургическим вмешательством ( p < 0.001) и отсутствие метастизации при диагностике ( p < 0,001, p = 0,006 и p = 0,002) (Таблица 3). Выживаемость через 6 и 12 месяцев была связана с более высоким уровнем альбумина ( p = 0,012 и p = 0,032, соответственно) и более молодым возрастом ( p = 0,045 и p = 0,038, соответственно).

    Таблица 3

    Общая выживаемость через 3, 6 и 12 месяцев в соответствии с клинико-патологическими характеристиками и вариантами лечения

    Выживаемость через 3 месяца была связана с TNM-N0 ( p = 0.022). Выживаемость через 12 месяцев была связана с более низкими уровнями CA 19-9 ( p = 0,040), более низкими уровнями ЩФ ( p = 0,020) и более коротким периодом между началом симптомов и диагнозом ( p = 0,029) (таблица 3). Хирургия и наличие метастазов были независимо связаны с выживаемостью через 3, 6 и 12 месяцев в логистической регрессии.

    В однофакторном анализе ОВ была связана с уровнями СА 19-9 в сыворотке <103 Ед / л (29,3 месяца [95% ДИ: 18.1-40,4] против 7,5 месяцев [95% ДИ: 0,0-16,3], p = 0,015), химиотерапии (21,0 месяца [95% ДИ: 12,3-29,6] против 2,9 месяцев [95% ДИ: 1,1-4,9 ], p = 0,005), хирургическое вмешательство (8,9 месяца [95% ДИ: 14,9-49,9] против 2,1 месяца [95% ДИ: 1,5-2,8], p <0,001) и отсутствие метастазов при постановке диагноза ( 2,5 месяца [95% ДИ: 1,6–3,3] по сравнению с 32,2 месяца [95% ДИ: 27,6–37,0], p <0,001) (рис. 1). В многофакторном анализе уровни CA 19-9 в сыворотке <103 Ед / л и хирургическое вмешательство были независимыми предикторами выживаемости (Таблица 4).

    Таблица 4

    Клинико-патологические характеристики и варианты лечения, связанные с выживаемостью у пациентов с холангиокарциномой

    Рис. 1

    a Кривые общей выживаемости по углеводному антигену (CA) 19-9 уровня сыворотки (CA 19-9 < 103 по сравнению с ≥103 Ед / л) на основании времени наблюдения ( p лог-ранг = 0,003). b Кривые общей выживаемости в соответствии с хирургическим вмешательством в зависимости от времени наблюдения ( p log-rank <0.001). c Кривые общей выживаемости в соответствии с химиотерапией на основе времени наблюдения ( p log-rank = 0,002). d Кривые общей выживаемости в зависимости от наличия метастазов на основании времени наблюдения ( p log-rank <0,001).

    Обсуждение

    CCC — вторая по частоте первичная злокачественная опухоль печени, частота которой по неизвестным причинам растет во всем мире [1]. Это увеличение, вероятно, связано с увеличением заболеваемости IH-CCC в Европе, Северной Америке, Азии и Австралии, поскольку заболеваемость внепеченочным CCC снижается во всем мире [4,8,24].CA 19-9 был описан как важный инструмент для диагностики ССС у групп риска, наиболее изученными из которых являются пациенты с ПСХ.

    В нашей когорте диагностика новых случаев CCC увеличилась в течение 5 лет наблюдения аналогично последним исследованиям, связанным с заболеваемостью CCC. Однако к этим результатам следует относиться с осторожностью, поскольку они могут быть переоценены, поскольку больница, в которой проводилось исследование, является справочным центром третичного уровня. Мы также не можем исключить, что больше диагнозов ставится благодаря новым и более доступным методам диагностики механической желтухи, которые могут выявить злокачественные новообразования желчных путей, которые ранее могли не диагностироваться.Другим важным фактором может быть скрининг на гепатоцеллюлярная карцинома, проводимый в настоящее время у пациентов с циррозом печени, что, возможно, привело к увеличению диагностики ССС.

    Что касается факторов риска ССС, почти у 25% пациентов не было выявленных факторов риска, как ранее описано в литературе, где у многих пациентов не удается идентифицировать конкретный фактор риска [21]. Также интересно отметить, что только 1 пациент имел ПСХ, а холедохолитиаз и цирроз печени присутствовали только у 13.5 и 9% пациентов соответственно. Двадцать шесть процентов пациентов страдали диабетом, который был описан в предыдущих исследованиях «случай-контроль» и когортных исследованиях как фактор риска рака желчных путей [25]. Однако неясно, является ли сам диабет или другие связанные с ним состояния (ожирение или гиперлипидемия) истинным фактором риска развития ССС.

    Частота ОВ в 14,0 месяцев (IQR: 4,3–23,7) была выше, чем описано ранее (от 6 месяцев до 1 года), несмотря на то, что 36% пациентов имели метастазы на момент постановки диагноза 29.2% пациентов были подвергнуты хирургическому вмешательству, а 31% подверглись операции резекции плюс адъювантная терапия.

    Используя среднее значение уровней CA 19-9 в сыворотке на момент постановки диагноза (103 Ед / л), было установлено новое пороговое значение . Уровни CA 19-9 могут отражать тяжесть заболевания, поскольку более высокие уровни (≥103 Ед / л) связаны с повышенными уровнями G-GT и ALP и более низкими уровнями альбумина. Они также могут быть прогностическим маркером, поскольку уровни ≥103 Ед / л были связаны с метастазированием и более низкой выживаемостью через 3, 6 и 12 месяцев и, таким образом, являются независимым прогностическим маркером выживаемости.Более низкие значения этого онкомаркера также были связаны с лечением с лечебной целью. OR для выживаемости был значительно выше у пациентов с уровнем CA 19-9 <103 Ед / л (OR: 2,353, p = 0,015) и у пациентов, получавших химиотерапию (OR: 4,301, p = 0,005), и он был даже выше у пациентов, перенесших операцию (OR: 4,927, p < 0,001) в регрессионном анализе Кокса. В многофакторном анализе единственными двумя независимыми прогностическими факторами выживаемости были хирургические вмешательства (OR: 3.310 [95% ДИ: 1,086-10,085], p = 0,001) и более низкие уровни CA 19-9 (OR: 2,577 [95% ДИ: 1,697-9,525], p = 0,024).

    Насколько известно авторам, никакие другие исследования не продемонстрировали эту связь так четко, как текущее исследование, и поэтому эти результаты следует принимать во внимание при постановке диагноза CCC. Установленное пороговое значение и кажется важным инструментом для выявления пациентов с плохим прогнозом (более низкая выживаемость и более высокая частота метастазов), и, возможно, его можно было бы включить в будущий многофакторный анализ выживаемости.Были определены прогностические факторы для ОС, а именно наличие метастазов, хирургическое вмешательство и химиотерапия. В заключение, это исследование дает важную информацию о важной роли уровней CA 19-9 в прогнозе CCC, а также о других прогностических факторах.

    Ретроспективный характер и небольшое количество пациентов, включенных в исследование, могут быть ограничениями. Кроме того, авторы проанализировали все 3 различных типа CCC вместе; однако, как известно из литературы, биология, клиническое поведение и подход к лечению не одинаковы для 3 типов CCC.Тем не менее, в нашей когорте уровни CA 19-9 в сыворотке и OS не различались между 3 проанализированными группами.

    Тем не менее, можно отметить одну из сильных сторон этого исследования: все клинические решения принимались в междисциплинарном контексте с участием гастроэнтерологов, хирургов, радиологов и онкологов, что делало клинические решения более однородными. Наши результаты представляют собой данные из одного специализированного центра и должны быть подтверждены новыми когортными исследованиями на популяционной основе.

    Заявление об этике

    Были соблюдены все правила местного комитета по этике с сохранением личности и конфиденциальности пациента.

    Заявление о раскрытии информации

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, связанного с данной публикацией, и финансовой поддержки этой работы.

    Список литературы

    1. Guedj N, Bedossa P, Paradis V: Патология холангиокарциномы.Энн Патол 2010; 30: 455-463.
    2. Вест Дж., Вуд Х., Логан Р.Ф., Куинн М., Айтал Г.П.: Тенденции заболеваемости первичным раком печени и желчных путей в Англии и Уэльсе, 1971-2001 гг. Бр. Дж. Рак 2006; 94: 1751.
    3. Андерсон С.Д., Пинсон С.В., Берлин Дж., Шари Р.С.: Диагностика и лечение холангиокарциномы.Онколог 2004; 9: 43-57.
    4. Патель Т. Рост заболеваемости и смертности от первичной внутрипеченочной холангиокарциномы в США. Гепатология 2001; 33: 1353.
    5. Шаиб Ю.Х., Давила Дж. А., МакГлинн К., Эль-Сераг HB: Рост заболеваемости внутрипеченочной холангиокарциномой в Соединенных Штатах: реальный рост? Дж. Гепатол 2004; 40: 472.
    6. Джепсен П., Вилструп Х., Тароне Р. Э., Фриис С., Соренсен Х. Т.: Уровень заболеваемости внутри- и внепеченочных холангиокарцином в Дании с 1978 по 2002 гг. J Natl Cancer Inst 2007; 99: 895.
    7. Раджагопалан В., Дайнес В.П., Гроссбард М.Л., Козуч П.: Карцинома желчного пузыря и желчных путей: всеобъемлющее обновление, часть 1.Онкология (Уиллистон-Парк) 2004; 18: 889.
    8. Хан С.А., Тейлор-Робинсон С.Д., Толедано М.Б., Бек А., Эллиотт П., Томас ХК: Изменение международных тенденций смертности от опухолей печени, желчных путей и поджелудочной железы. Дж. Гепатол 2002; 37: 806.
    9. Патель Т.: Мировые тенденции смертности от злокачественных новообразований желчных путей.BMC Рак 2002; 2: 10.
    10. Edge SB, Byrd DR, Compton CC и др. (Редакторы): AJCC Cancer Staging Manual, ed 7. Springer, New York, 2010, p 219.
    11. Chapman RW: Факторы риска канцерогенеза желчевыводящих путей.Энн Онкол 1999; 10 (приложение 4): 308.
    12. Bergquist A, Ekbom A, Olsson R, Kornfeldt D, Lööf L, Danielsson A, Hultcrantz R, et al: Печеночные и внепеченочные злокачественные новообразования при первичном склерозирующем холангите. Журнал Hepatol 2002; 36: 321.
    13. Ли Ю.М., Каплан М.М.: Первичный склерозирующий холангит.N Engl J Med 1995; 332: 924.
    14. Ватанапа П: Холангиокарцинома у пациентов с описторхозом. Br J Surg 1996; 83: 1062.
    15. Аренс В., Тиммер А., Выберг М., Флетчер Т., Генель П., Мерлер Е., Мерлетти Ф. и др.: Факторы риска внепеченочной карциномы желчных путей у мужчин: медицинские условия и образ жизни: результаты европейского многоцентрового исследования «случай-контроль».Eur J Gastroenterol Hepatol 2007; 19: 623.
    16. Lubezky N, Facciuto M, Harimoto N, Schwartz ME, Florman SS: Хирургическое лечение внутрипеченочной холангиокарциномы в США. J. Hepatobilial Pancreat Sci 2015; 22: 124-130.
    17. Welzel TM, Mellemkjaer L, Gloria G, Sakoda LC, Hsing AW, El Ghormli L, Olsen JH и др.: Факторы риска внутрипеченочной холангиокарциномы в популяции с низким риском: общенациональное исследование методом случай-контроль.Международный журнал рака 2007; 120: 638.
    18. Nagorney DM, Donohue JH, Farnell MB, Schleck CD, Ilstrup DM: результаты после лечебных резекций холангиокарциномы. Arch Surg 1993; 128: 871-877; обсуждение 877-879.
    19. Vauthey JN, Blumgart LH: Последние достижения в лечении холангиокарцином.Semin Liver Dis 1994; 14: 109.
    20. Хан С.А., Дэвидсон Б.Р., Голдин Р., Перейра С.П., Розенберг В.М., Тейлор-Робинсон С.Д. и др.: Рекомендации по диагностике и лечению холангиокарциномы: согласованный документ. Gut 2002; 51 (приложение 61): vi1-vi9.
    21. Hultcrantz R, Olsson R, Danielsson A, Järnerot G, Lööf L, Ryden BO, Wahren B и др.: 3-летнее проспективное исследование сывороточных онкомаркеров, используемых для выявления холангиокарциномы у пациентов с первичным склерозирующим холангитом.Дж. Гепатол 1999; 30: 669.
    22. Леви С., Лимп Дж., Ангуло П., Горс Г.Дж., Ларуссо Н., Линдор К.Д.: значение сывороточного СА 19-9 в прогнозировании холангиокарцином у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Dig Dis Sci 2005; 50: 1734.
    23. Harder J, Kummer O, Olschewski M, Otto F, Blum HE, Opitz O: Прогностическая значимость уровней углеводного антигена 19-9 у пациентов с распространенным раком желчных путей.Эпидемиологические биомаркеры рака до 2007 г .; 16: 2097-2100.
    24. Welzel TM, McGlynn KA, Hsing AW, O’Brien TR, Pfeiffer RM: Влияние классификации внутригрудных холангиокарцином (опухолей Клацкина) на частоту внутри- и внепеченочной холангиокарциномы в Соединенных Штатах. J Natl Cancer Inst 2006; 98: 873.
    25. Jing W, Jin G, Zhou X, Zhou Y, Zhang Y, Shao C и др.: Сахарный диабет и повышенный риск холангиокарциномы: метаанализ. Eur J Cancer Prev 2012; 21:24.

    Автор Контакты

    Доктор.Роза Коэльо

    Отделение гастроэнтерологии, Госпиталь Сан-Жуан

    Аламеда Проф. Эрнани Монтейро

    PO-4200-319 Порту (Португалия)

    Электронная почта [email protected]


    Подробности статьи / публикации

    Предварительный просмотр первой страницы

    Поступила: 30 мая 2016 г.
    Дата принятия: 26 сентября 2016 г.
    Опубликована онлайн: 23 февраля 2017 г.
    Дата выпуска: май 2017 г.

    Количество страниц для печати: 8
    Количество рисунков: 1
    Количество столов: 4

    ISSN: 2341-4545 (печатный)
    eISSN: 2387-1954 (онлайн)

    Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/PJG


    Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарств / Заявление об ограничении ответственности

    Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

    Прогностическая ценность сывороточного CA 19-9 для пациентов с запущенной аденокарциномой легкого | BMC Cancer

  • 1.

    Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2015. CA Cancer J Clin. 2015; 65 (1): 5–29.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 2.

    Мальвецци М., Бертуччио П., Россо Т., Рота М., Леви Ф., Ла Веккья С., Негри Э. Прогнозы смертности от рака в Европе на 2015 год: самый высокий уровень смертности среди женщин ЕС от рака легких? Энн Онкол. 2015; 26 (4): 779–86.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 3.

    Sturgeon C. Практическое руководство по использованию онкомаркеров в клинике. Clin Chem. 2002. 48 (8): 1151–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 4.

    Оно А., Такахаши Т., Мори К., Акамацу Х., Шукуя Т., Тайра Т., Кенмоцу Х., Наито Т., Мураками Х., Накадзима Т. и др. Прогностическое влияние сыворотки CYFRA 21-1 на пациентов с запущенной аденокарциномой легких: ретроспективное исследование. BMC Рак. 2013; 13: 354.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5.

    Барлези Ф, Хименес К., Торре Дж. П., Доддоли К., Манчини Дж., Грайер Л., Ру Ф, Кляйсбауэр Дж. П. Прогностическая ценность комбинации Cyfra 21-1, CEA и NSE у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого. Respir Med. 2004. 98 (4): 357–62.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 6.

    Nisman B, Lafair J, Heching N, Lyass O, Baras M, Peretz T., Barak V. Оценка тканевого полипептидного антигена CYFRA 21-1 и карциноэмбрионального антигена в немелкоклеточной карциноме легкого: Комбинированное использование цитокератиновых маркеров дает дополнительную информацию? Рак.1998. 82 (10): 1850–9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 7.

    Копровски Х., Степлевски З., Митчелл К., Херлин М., Херлин Д., Фюрер П. Антигены колоректальной карциномы, обнаруживаемые с помощью гибридомных антител. Somatic Cell Genet. 1979. 5 (6): 957–71.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    Hess V, Glimelius B, Grawe P, Dietrich D, Bodoky G, Ruhstaller T., Bajetta E, Saletti P, Figer A, Scheithauer W, et al.Онкомаркерный ответ CA 19-9 на химиотерапию у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, включенных в рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Онкол. 2008. 9 (2): 132–8.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 9.

    Maisey NR, Norman AR, Hill A, Massey A, Oates J, Cunningham D. CA19-9 как прогностический фактор при неоперабельном раке поджелудочной железы: значение для клинических испытаний. Br J Рак. 2005. 93 (7): 740–3.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Чжао Дж.Г., Ху Й, Ляо Цюй, Ню З.Й., Чжао Ю.П. Прогностическое значение SUVmax и сывороточного углеводного антигена 19-9 при раке поджелудочной железы. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2014. 20 (19): 5875–80.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Хаммад Н., Хайльбрун Л.К., Филип П.А., Шилдс А.Ф., Залупски М.М., Венкатраманамурти Р., Эль-Райес Б.Ф. CA19-9 в качестве предиктора опухолевого ответа и выживаемости у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, получавших химиотерапию на основе гемцитабина.Азия Пак Дж. Клин Онкол. 2010. 6 (2): 98–105.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 12.

    Reiter W, Stieber P, Reuter C, Nagel D, Lau-Werner U, Lamerz R. Многофакторный анализ прогностической ценности уровней CEA и CA 19-9 в сыворотке при колоректальном раке. Anticancer Res. 2000. 20 (6D): 5195–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 13.

    Нозоэ Т., Рикимару Т., Мори Э., Окуяма Т., Такахаши И.Увеличение как СЕА, так и СА19-9 в сыворотке крови является независимым прогностическим индикатором колоректальной карциномы. J Surg Oncol. 2006. 94 (2): 132–7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 14.

    Сато Х., Усуда Н., Курода М., Хашимото С., Марута М., Маеда К. Значение сывороточных концентраций E-селектина и CA19-9 в прогнозе колоректального рака. Jpn J Clin Oncol. 2010. 40 (11): 1073–80.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 15.

    Kochi M, Fujii M, Kanamori N, Kaiga T, Kawakami T, Aizaki K, Kasahara M, Mochizuki F, Kasakura Y, Yamagata M. Оценка уровней CEA и CA19-9 в сыворотке как прогностических факторов у пациентов с раком желудка. Рак желудка. 2000. 3 (4): 177–86.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 16.

    Faruqi S, Gumparthy K, Wahbi Z. Повышенные уровни CA 19-9, наблюдаемые в связи с легочной нейроэндокринной опухолью и амилоидом.Intern Med. 2013; 52 (1): 105–9.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 17.

    Накадзима Т., Терашима Т., Нисида Дж., Онода М., Коиде О. Лечение бронхореи кортикостероидами в случае бронхиолоальвеолярной карциномы, продуцирующей CA19-9. Intern Med. 2002. 41 (3): 225–8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 18.

    Goldstraw P, Crowley J, Chansky K, Giroux DJ, Groome PA, Rami-Porta R, Postmus PE, Rusch V, Sobin L, Международная ассоциация по изучению международной стадии рака легкого C, et al.Проект IASLC по стадированию рака легкого: предложения по пересмотру группировок стадий TNM в предстоящем (седьмом) издании Классификации злокачественных опухолей TNM. J Thorac Oncol. 2007. 2 (8): 706–14.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 19.

    Нагаи Ю., Миядзава Х., Хукун, Танака Т., Удагава К., Като М., Фукуяма С., Йокоте А., Кобаяси К., Канадзава М. и др. Генетическая гетерогенность рецептора эпидермального фактора роста в клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого, выявленная с помощью быстрой и чувствительной системы обнаружения, фиксации нуклеиновой кислоты пептидной нуклеиновой кислотой с помощью ПЦР-зажима.Cancer Res. 2005. 65 (16): 7276–82.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Nishizono I, Iida S, Suzuki N, Kawada H, Murakami H, Ashihara Y, Okada M. Быстрый и чувствительный иммуноферментный хемилюминесцентный анализ для измерения маркеров опухолей. Clin Chem. 1991. 37 (9): 1639–44.

    CAS PubMed Google ученый

  • 21.

    Курода М., Айдзу М., Симадзу К., Миядзава Ю.Оценка измерения CYFRA 21-1 с помощью полностью автоматизированной хемилюминесцентной иммуноаналитической системы «Lumipulse Presto». J Clin Lab Inst Reag. 2006. 29 (6): 597–602.

    CAS Google ученый

  • 22.

    Курода М., Аидзу М., Симадзу С., Миядзава Ю. Оценка измерения онкомаркеров с помощью полностью автоматизированной системы хемилюминесцентного иммуноанализа «Lumipulse Presto». Jpn J Med Pharm Sci. 2006. 56 (5): 757–64.

    CAS Google ученый

  • 23.

    Курода М., Аидзу М., Симадзу К., Миядзава Ю. Оценка измерения CA 19-9 с помощью полностью автоматизированной хемилюминесцентной системы иммуноанализа «Lumipulse Presto». Jpn J Med Pharm Sci. 2006. 56 (5): 765–70.

    CAS Google ученый

  • 24.

    Duruisseaux M, Antoine M, Rabbe N, Poulot V, Fleury-Feith J, Vieira T., Lavole A, Cadranel J, Wislez M. Влияние интрацитоплазматического муцина на аденокарциному легких с легочной рентгенологической картиной.Рак легких. 2014; 83 (3): 334–40.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 25.

    Николсон А.Г., Гонсалес Д., Шах П., Пинегар М.Дж., Дешмук М., Райс А., Попат С. Уточнение диагноза и статуса EGFR немелкоклеточной карциномы легкого в биопсийном и цитологическом материалах с использованием панели окрашивание муцина, TTF-1, цитокератин 5/6 и P63 и анализ мутации EGFR. J Thorac Oncol. 2010. 5 (4): 436–41.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 26.

    Оллред, округ Колумбия, Кларк GM, Элледж Р., Фукуа С.А., Браун Р.В., Чамнесс GC, Осборн К.К., Макгуайр В.Л. Связь экспрессии белка p53 со скоростью пролиферации опухолевых клеток и клиническим исходом при раке молочной железы без лимфатических узлов. J Natl Cancer Inst. 1993. 85 (3): 200–6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 27.

    Адзума К., Окамото И., Кавахара А., Тайра Т., Накашима К., Хаттори С., Киношита Т., Такеда М., Накагава К., Такамори С. и др.Связь экспрессии мутантного белка рецептора эпидермального фактора роста, как определено с мутационно-специфическими антителами при немелкоклеточном раке легкого, с выживаемостью без прогрессирования после лечения гефитинибом. J Thorac Oncol. 2012; 7 (1): 122–7.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 28.

    Lantuejoul S, Rouquette I, Blons H, Le Stang N, Ilie M, Begueret H, Gregoire V, Hofman P, Gros A, Garcia S и др. Французская многоцентровая валидация диагностики перестройки ALK при 547 аденокарциномах легких.Eur Respir J. 2015; 46 (1): 207–18.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Шимада Й., Йошида Дж., Хишида Т., Нишимура М., Исии Г., Нагаи К. Факторы прогнозирования патологически подтвержденных неинвазивных характеристик опухоли при периферическом немелкоклеточном раке легкого T1aN0M0. Грудь. 2012. 141 (4): 1003–9.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 30.

    Pelzer U, Hilbig A, Sinn M, Stieler J, Bahra M, Dorken B, Riess H.Значение углеводного антигена 19-9 в прогнозировании ответа и контроле терапии у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, получающих терапию первой линии. Фасад Онкол. 2013; 3: 155.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Ким Дж.Э., Ли К.Т., Ли Дж.К., Пайк С.В., Ри Дж.С., Чой К.В. Клиническая полезность углеводного антигена 19-9 в качестве скринингового теста на рак поджелудочной железы в бессимптомной популяции. J Gastroenterol Hepatol.2004. 19 (2): 182–6.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 32.

    Tong Y, Song Z, Zhu W. Изучение повышенной концентрации углеводного антигена 19-9 в большой когорте медицинских осмотров в Китае. Clin Chem Lab Med. 2013. 51 (7): 1459–66.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 33.

    Кодама Т., Сато Х., Исикава Х., Оцука М. Сывороточные уровни CA19-9 у пациентов с незлокачественными респираторными заболеваниями.Анал J Clin Lab. 2007. 21 (2): 103–6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 34.

    Dorandeu A, Raoul JL, Siriser F, Leclercq-Rioux N, Gosselin M, Martin ED, Ramee MP, Launois B. Карцинома ампулы Фатера: прогностические факторы после лечебной операции: серия из 45 случаев . Кишечник. 1997. 40 (3): 350–5.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Hsu CC, Goyal A, Iuga A, Krishnamoorthy S, Lee V, Verna EC, Wang S, Chen FN, Rodriguez R, Emond J, et al. Повышенный CA19-9 связан с повышенной смертностью в проспективной когорте пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Клин Транс Гастроэнтерол. 2015; 6: e74.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Лакшманан И., Поннусами М.П., ​​Маха М.А., Харидас Д., Маджи П.Д., Каур С., Джайн М., Батра С.К., Ганти А.К.Муцины при раке легких: диагностические, прогностические и терапевтические значения. J Thorac Oncol. 2015; 10 (1): 19–27.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 37.
  • Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *