Са 125 что показывает: Риск наличия злокачественной опухоли яичника (ROMA)

Содержание

Риск наличия злокачественной опухоли яичника (ROMA)

Показатель, рассчитываемый на основании уровня онкомаркеров CA 125 и HE 4 и менопаузального статуса пациентки, используемый для определения у женщин с образованиями в малом тазу высокого и низкого риска по раку яичника. ROMA рассчитывается в зависимости от указанной пост- или пременопаузы.

Синонимы русские

Расчетный алгоритм ROMA
Расчетный алгоритм риска рака яичника

Синонимы английские

Risk of Ovarian Malignancy Algorithm.

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр), пмоль/л (пикомоль на литр), % (процент).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных новообразований яичника является одной из самых сложных задач современной гинекологии.

С одной стороны, хирургическое вмешательство и биопсия яичника – это единственный достоверный метод исключения рака яичника, с другой стороны, биопсия не показана и не может рутинно выполняться всем пациенткам, у которых выявлены образования яичника, так они встречаются очень часто и в большинстве случаев являются доброкачественными (абсцессы, аденомы, эндометриоидные кисты). Для того чтобы провести первичную дифференциальную диагностику доброкачественных и злокачественных новообразований яичника, американскими учеными был разработан алгоритм ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm), позволяющий определять для пациенток высокий и низкий риск по раку яичника. К настоящему моменту этот алгоритм был апробирован в нескольких крупных исследованиях.

Алгоритм ROMA – это математическая модель, которая рассчитывает вероятность наличия рака яичника при указанных значениях онкомаркеров CA 125 и HE 4 с учетом менопаузального статуса пациентки. При разработке алгоритма ROMA первоначально оценивали роль 7 онкомаркеров рака яичника, однако было показано, что использование комбинации только двух их них (CA 125 и HE 4) имеет максимальное прогностическое значение.

СА 125 – наиболее хорошо изученный онкомаркер опухолей яичников. Это гликопротеин, обнаруживаемый практически во всех органах и тканях, возникших из целомического эпителия. СА 125 в норме в небольших количествах присутствует в крови. Повышение концентрации СА 125 наблюдается в 80-92 % случаев рака яичников на поздних стадиях. Чувствительность СА 125 в отношении рака яичников на ранних стадиях низкая (30-50 %), поэтому этот онкомаркер не может быть использован отдельно в качестве скринингового теста.

HE4 (эпидидимальный секреторный белок) – это относительно новый онкомаркер рака яичника. HE4 – это ингибитор протеаз, который в норме присутствует в эпителии дыхательной и репродуктивной системы. Его уровень повышен в крови женщин с раком яичника по сравнению с женщинами с нормальными яичниками или доброкачественными и высокодифференцированными злокачественными новообразованиями яичника. Считается, что определение HE 4 более эффективно, чем CA 125, выявляет рак яичника. Следует, однако, отметить, что онкомаркер HE4, так же как и онкомаркер CA 125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа (гормонально-активные).

При использовании в математической формуле ROMA уровня этих двух онкомаркеров с учетом менопаузального статуса пациентки получают вероятность рака яичника, например 79,6 % или 9,1 %. Интерпретация результата зависит от менопаузального статуса пациентки.

Алгоритм ROMA выявляет рак яичника с чувствительностью 92,3 % и специфичностью 76,0 % в группе женщин в постменопаузе и с чувствительностью 100 % и специфичностью 74,2 % в группе женщин до наступления менопаузы. При оценке возможностей алгоритма ROMA в общей группе женщин чувствительность составила 93,8 %, специфичность – 74,9 % и отрицательное предсказательное значение теста – 99 %. Более того, этот алгоритм выявил 94 % женщин с инвазивным раком яичника и 85 % женщин с ранними стадиями рака яичника. Алгоритм ROMA более эффективен для выявления рака яичника, чем алгоритм RMI (Risk of Malignancy Index), основанный на данных УЗИ, менопаузального статуса и уровня CA 125.

Следует обратить особое внимание на то, что алгоритм ROMA разработан для оценки риска злокачественных новообразований яичника только эпителиального происхождения (в английской литературе – epithelial ovarian cancer, в отечественных источниках – рак яичника и иногда эпителиальный рак яичника).

Алгоритм ROMA не предназначен для оценки риска опухолей яичника неэпителиального происхождения.

Исследование назначают женщинам, у которых в ходе клинического обследования или по данным УЗИ или других методов диагностики было выявлено образование в малом тазу. В случае если образование в малом тазу не определяется, расчет ROMA не применяется.

Алгоритм ROMA позволяет избежать ненужного направления пациентки к онкогинекологу и ненужную лапароскопию с биопсией. Он, однако, является не окончательным методом диагностики, а лишь способом предварительного определения женщин в группы риска.

Для чего используется исследование?

Для определения женщины с образованием в малом тазу в группу высокого или низкого риска рака яичника.

Когда назначается исследование?

При выявлении в ходе клинического осмотра или в результате УЗИ или другого диагностического метода подозрительного образования в малом тазу.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для пременопаузы

CA 125: 0 — 35 Ед/мл.
HE 4: 0 — 70 пмоль/л.
ROMA: 0 — 11,39 %.

Для постменопаузы

CA 125: 0 — 35 Ед/мл.
HE 4: 0 — 140 пмоль/л.
ROMA: 0 — 29,89 %.

Значение ROMA	> 29,89 %
Женщины в пременопаузальном периоде	> 11,39 %
Женщины в постменопаузальном периоде	Высокий риск рака яичника	Низкий риск рака яичника

Са 125 — онкомаркер: что показывает и какая норма

Содержание:

Суть исследования
Что считается нормой
Цели проведения
Подготовка к анализу
Расшифровка показателей
Нераковые причины повышения Са 125

Благодаря инновационным технологиям у врачей есть возможность диагностировать многие заболевания на начальном этапе развития. Особенно больших успехов ученые добились в исследовании рака, разработав методики выявления признаков патологии по анализу крови. При выявлении рака в яичниках самым информативным является онкомаркер Са 125. Повышение данного гликопротеина может свидетельствовать о мутации клеток, но есть и другие болезни, при которых бывает отклонение от нормы. Разобраться в том, что показывает анализ, как проводится расшифровка и что считается повышением нормы, вы сможете, прочитав нашу статью.

Важно! Точность и достоверность исследования во многом зависит от того, где и как женщина будет сдавать кровь на онкомаркер Са 125. Лучшими считаются израильские клиники, одна из них – Ассута.

Некоторые люди полагают, что тратить деньги на биохимические исследования при подозрении на опухоль нецелесообразно, тем более, если ярко выраженной симптоматики нет. Но в действительности вовремя сделанный анализ с грамотной расшифровкой может спасти вам или члену вашей семьи жизнь. На начальном этапе онкологического заболевания справиться с ним гораздо проще, а восстановительный период занимает принципиально меньше времени. Обнаружив, что показатели повышены, доктор оперативно назначит дополнительные исследования и подберет индивидуальную программу лечения. Поэтому оттягивать обращение в диагностический центр не стоит.

Основные особенности

Как и другие онкомаркеры, Са 125 относится к категории продуктов жизнедеятельности опухолей, имеет определенные показатели нормы и причины повышения. Вырабатывается он в эпителии яичников под влиянием внешних и внутренних факторов.

Примерно в половине случаев завышенные цифры наблюдаются у больных на 1 стадии, на второй-третьей стадии подобное явление идентифицируется у 80 процентов пациенток.

В женском организме антиген присутствует также в муцинозной и серозной жидкости, матке и эндометриальных тканях. Но оттуда (за редким исключением) в кровоток они не проникают, что дает врачам повод заподозрить именно онкологическую патологию.

Об агрессивности новообразования и масштабности заболевания свидетельствует то, насколько больше повышение, например, иногда врачи фиксируют отклонение от нормы в 2 раза, а иногда в 100 раз.

Внимание! Стопроцентной гарантии наличия опухоли, если при расшифровке обнаружено, что онкомаркер Са 125 повышен, нет. Однако сдать биоматериал все-таки стоит, иначе есть риск пропустить патологию.

Что показывает специфический онкомаркер Са 125? При сдаче анализа удается выявить количество антигена в плазме крови пациентки, благодаря чему удается понять, есть ли повод подозревать онкологию яичников у женщины или проблема в чем-то другом. Исследование делается с помощью хемилюминесцентного иммунного анализа с аналитической чувствительностью от 2 до 120 тысяч единиц на миллилитр. Изучается исключительно кровь из вены, из которой выделяют сыворотку – биоматериал должен храниться в вакуумном контейнере при температурных показателях от двух до восьми градусов тепла (максимальный срок хранения составляет 1 день).

Данные расшифровки анализа на наличие маркера и отклонения значений от нормы используются для самых разных задач:

при риске рецидивирующего рака;
в рамках первичного обследования пациентов;
когда требуется постановка дифференциального диагноза;
при профилактике онкопатологий;
для определения результативности химиотерапии – исследование назначают до начала лечебного курса и по его окончании;
чтобы составить пациенту объективный прогноз на будущее.

Проконсультироваться с израильским специалистом

Допустимые показатели

О патологических процессах при исследовании крови свидетельствует повышение определенной концентрации антигена. Нормальным считается соединение от 10 до 35 единиц на миллилитр, а если обследование проходит девушка с кистой яичника, то допустимая граница составляет 60 единиц на миллилитр.

Внимание! Анализируют биоматериал не только женщин, но и мужчин (при наличии показаний). Для них норма составляет от нуля до 10 ед/мл.

Если вы получили результаты, в соответствии с которыми показатели онкомаркера Са 125 выше нормы, значит, есть вероятность развития в яичниках злокачественной или доброкачественной опухоли. Впрочем, есть и другие предпосылки для увеличения – определить точно, есть ли у вас рак или другая болезнь, сможет только врач.

Важно! Очень редко, но случается, что при развитии рака цифры остаются в норме. Такое бывает, если мутировавшие клетки не продуцируют достаточное для лабораторного диагностирования количество антигена.

Показания к исследованию

Обязательным обследование является для:

тех, кто живет в местности с плохой экологией;
женщинам, которые работают на промышленных объектах;
девушкам с неблагоприятной семейной историей;
онкобольных с уже диагностированными опухолями или кистами яичников;
родивших первого ребенка после 35 лет;
представительниц слабого пола, у которых рано начались месячные;
прошедших гормональную терапию;
вылечившихся от онкологии репродуктивных органов.

Внимание! При наличии больше одного фактора риска пациенткам без повышенного Са 125 могут быть назначены дополнительные исследования, например, анализ на онкомаркер НЕ 4.

Результаты могут быть ложноположительными, что не является свидетельством плохого здоровья. Такое происходит, если причиной высоких показателей стали другие болезни (плеврит, эндометриоз и т.д.). Вовремя обнаруженную и диагностированную патологию лечить легче, поэтому медлить с обращением к врачу и сдачей крови не стоит.

Как подготовиться к процедуре?

На результаты в значительной степени влияет то, когда будет сдаваться анализ на онкомаркер рака яичников Са 125 и в каком состоянии будет организм исследуемого. Основные рекомендации по подготовке:

Желательно, чтобы кровь взяли до 12 часов дня.
Перед исследованием нужно 5-8 часов не есть.
За три дня из рациона следует исключить все жирное, острое, жареное, а также спиртные напитки.
Накануне не следует активно заниматься в спортзале.
Если вы боитесь сдавать кровь из вены, посидите десять минут до начала, чтобы успокоиться.
Необходимо отказаться от сигарет в день анализа.
Заранее рассчитайте, на какой день цикла берется биоматериал (это может повлиять на расшифровку).
Для достоверности результатов нужно перестать принимать медикаменты (данный вопрос оговаривается заранее с лечащим врачом).

Перед женщинами и мужчинами, которым назначили подобный анализ, встает вопрос не только о том, как сдавать кровь на онкомаркер Са 125, чтобы установить наличие отклонений от нормы, но и где это делать. В странах постсоветского пространства проведение исследования связано с рядом рисков:

неинформированность пациентов относительно подготовки;
неправильная расшифровка ввиду низкой квалификации сотрудников лабораторий;
несоблюдение правил хранения биоматериала;
устаревшее оборудование.

По отзывам и мнению экспертов, именно в Израиле применяется самая инновационная аппаратура, работают одни их лучших в мире диагностов и специалистов по лечению онкологических заболеваний. Если вы заинтересованы в получении точного диагноза в кратчайшие сроки, то однозначно стоит подумать о прохождении исследования за рубежом. Тем более что сейчас организовать поездку несложно – достаточно обратиться в специальный департамент клиники, занимающийся обслуживанием иностранных пациентов.

Правила расшифровки

Одним из условий грамотной постановки диагноза является профессиональная расшифровка результатов. Даже зная показатели в норме, неспециалист не сможет понять, является ли превышение доказательством рака или есть повод заподозрить иной недуг. При оценке доктор использует данные, полученные в рамках клинических и инструментальных диагностических процедур, а также руководствуется следующими базовыми принципами:

если цифры находятся в пределах до 30 ед./мл, нет онкологической симптоматики и факторов риска, то поводов для беспокойства нет;
при значениях в пределах от 35 до 60 ед/мл чаще всего речь идет о наличии кисты;
проявлением мутации клеток является количество белка более 100 ед/мл.

Интересно! Израильские клиники применяют комплексный подход к обследованию пациентов, добиваясь 93% точности обнаружения рака на начальной стадии.

Что еще означает онкомаркер Са 125, вышедший за пределы нормы? Превышение бывает при онкопатологии молочной железы, легких, фаллопиевых труб, печени, эндометрия и поджелудочной железы. Естественно, до того, как выносить вердикт, доктор назначит ряд дополнительных исследований, чтобы удостовериться в диагнозе и начать разрабатывать наиболее удачную схему лечения.

Иная интерпретация

Есть ряд факторов, способных повлиять на результаты анализа крови. Измениться содержание белка может в период беременности и климакса, во время менструации или при недавнем прохождении УЗИ либо рентгенографии. Нельзя также полностью доверять показателям, если пациентка не придерживалась рекомендаций по подготовке, например, употребляла алкоголь, курила или поела перед приходом в клинику.

Немаловажным является прием медикаментов. Тем, кто принимает лекарства постоянно, необходимо проинформировать онколога заранее, чтобы не случилось путаницы при расшифровке.

Повышенными цифры могут быть не только при опухоли яичников, но и при других заболеваниях, например:

перикардит, перитонит и другие воспалительные патологии, затрагивающие серозные оболочки;
киста, развивающаяся в эндометрии;
активном метастазировании рака других органов.

Раньше времени бояться онкологии женщинам не стоит, больше того, даже если диагностируют злокачественное новообразование, на первой стадии побороть болезнь с помощью передовых методик лечения удается почти в 100% случаев. Главное – не откладывать диагностику на потом и обратиться в надежный медицинский центр!

Юлия Гринберг

врач-онколог

Доктор Юлия Гринберг занимает должность старшего врача крупнейшей частной медицинской клиники «Ассута» и является ведущим экспертом по радиотерапии и онкологии в МЦ «Ассута».

Рак яичников — симптомы, признаки и стадии у женщин, лечение заболевания

Рак яичников: симптомы, причины, меры предосторожности

Приблизительно 1 из 75 женщин слышит диагноз «рак яичников». Национальная коалиция США по борьбе с раком яичников сообщает, что у женщин в возрасте от 35 до 74 лет рак яичников является пятой самой частой причиной смерти из-за онкологического заболевания.

Учитывая к каким серьезным последствиям могут привести поздние стадии рака яичников, профилактика (физические упражнения, диета, обследование) и осведомленность о симптомах и признаках рака очень важны.

Каковы первые признаки рака яичников? На ранних стадиях рак может не показывать никаких признаков. Более поздние стадии могут иметь «неспецифические симптомы», которые могут указывать на наличие множества заболеваний. Симптомы рака яичников включают в себя боль в тазовой области, вздутие живота, запор, учащенное мочеиспускание и другие.

Более 90% женщин, у которых диагностика и лечение рака яичников происходит на ранних стадиях, живут еще как минимум 5 лет. Курс лечения может включать в себя химио- и лучевую терапии, а также хирургическую операцию. Естественные способы лечения (здоровое питание, отдых, отсутствие стресса) также могут ускорить процесс выздоровления и ослабить побочные действия терапии.

Что такое рак яичников?

Рак яичников — это заболевание, наблюдаемое только у женщин. Оно возникает, когда злокачественные (раковые) клетки формируются внутри или на яичниках. Яичники — это два миндалевидных органа, расположенные по обеим сторонам матки. Они хранят и выпускают яйцеклетки, а также производят женские гормоны, включая эстроген и прогестерон.

В яичниках присутствуют три вида клеток, каждый из которых может развиться в раковую опухоль. Тип клетки, где началось развитие рака, определяет тип рака яичников в целом.

Эпителиальные опухоли (наиболее распространенный тип, около 90% случаев) покрывают наружную поверхность яичников. Эти опухоли могут быть нераковыми, они не всегда приводят к возникновению заболевания. Пограничный эпителиальный рак яичников (включает в себя атипичную пролиферативную серозную карциному и атипичную пролиферативную муцинозную карциному) часто появляется у молодых женщин. Это медленно растущий рак, который обычно не представляет угрозы для жизни.
Опухоли зародышевых клеток начинаются с клеток, которые производят яйцеклетки. К ним относятся менее 2% случаев. Приблизительно 9 из 10 пациенток в этим видом рака живут еще как минимум 5 лет с момента постановки диагноза.
Стромальные опухоли формируются из структурных клеток ткани, которая удерживает яичники вместе, они также производят женские гормоны. К ним относится 1% случаев. Стромальные опухоли обычно диагностируются раньше, чем другие виды. Этот вид рака, как правило, появляется у женщин в более пожилом возрасте и вызывает аномальные вагинальные кровотечения.

Симптомы и признаки

Сперва симптомы рака яичников могут быть слабыми и неопределенными, но с развитием болезни они становятся более ярко выраженными.

К самым распространенным симптомам рака яичников относятся:

Вздутие живота
Боль в области таза, чувство сдавленности в животе
Учащенное мочеиспускание или чувство, что Вам срочно необходимо в туалет
Проблемы с питанием, быстрое насыщение, потеря аппетита, иногда потеря веса
Усталость
Проблемы с пищеварением, в том числе запоры, газы, расстройство кишечника, изжога
Боль в спине
Боль во время полового акта
Нерегулярные менструации
В зависимости от типа опухолей, на лице и теле может увеличиться рост волос

Какие же первые признаки рака? У каждой женщины они могут быть разные, в зависимости от типа рака, стадии и области распространения. Чаще всего, первыми заметными признаками являются вздутие живота, дискомфорт в тазовой области, быстрое чувство насыщения, проблемы с мочеиспусканием и необъяснимые изменения в работе кишечника.

Что насчет боли? Боль в животе, тазу обычно становится интенсивнее с течением времени. Сперва она слабая, ее часто путают с менструальными болями или болью в животе, но через несколько месяцев она усиливается.

Гранулезоклеточная опухоль (ГКО), редкий вид опухоли в стромальных клетках, может иметь ряд дополнительных симптомов:

Аномальные вагинальные кровотечения
Гиперплазия эндометрия (утолщение матки, вызывающее кровотечения)
Боль в груди
Непривычные вагинальные кровотечения
Признаки повышенного тестостерона (появление мужских особенностей, например, волос на лице)
У девочек препупертатного периода наблюдается раннее начало полового созревания (70-80%) и появление мужских особенностей

Причины и факторы риска

Все виды рака развиваются, когда аномальные клетки в организме начинают бесконтрольный рост, как правило, формируя опухоли и иногда распространяясь в другие части тела. Недавнее исследование предполагает, что многие случаи возникновения рака яичников берут свое начало в фаллопиевых трубах, по которым яйцеклетки двигаются из яичников в матку.

Метастазирование — это термин, обозначающий распространение раковых клеток через кровь и лимфу в другие части тела. Иногда раковые клетки могут появиться в яичниках, если они попали туда (метастазировали) из других частей тела, например, груди или толстой кишки. В этом случае речь идет не о раке яичников, так как исходное место злокачественного новообразования и определяет тип рака. Рак яичников может распространяться на пищеварительную систему или тазовую область.

Выявлен ряд факторов риска, которые могут увеличить риск развития эпителиального рака яичников (исследования говорят о маловероятном увеличении риска развития опухолей зародышевых клеток и стромальных опухолей). Несмотря на то, что некоторые особенности могут способствовать возникновению рака, до конца неизвестно, почему у некоторых женщин он все-таки появляется, а у некоторых — нет.

Факторы риска развития рака яичников включают в себя:

Генетическую предрасположенность
Рак молочно железы, яичников или толстой кишки в личном или семейном анамнезе
Возраст старше 40 лет. Большинство случаев рака яичников диагностируется у женщин в возрасте 50-60 лет, однако и более молодые женщины нередко ему подвержены
Бесплодие
Ожирение
Курение и злоупотребление алкоголем
Появление детей после 35 лет, отсутствие детей
Прием заместительной гормональной терапии (включая эстрогены) после менопаузы
Раннее начало менструаций или начало менопаузы в более позднем возрасте
Воздействие определенных химических веществ и токсинов, включая тальк, который часто содержится в гигиенических салфетках, диафрагмах и презервативах

Существует ли связь между кистами и раком яичников? Кисты, небольшие, около 3 см в диаметре, появляются относительно часто (у женщин с синдромом поликистозных яичников), они в большинстве случаев доброкачественные (нераковые). Однако, если у женщины образуется киста больше 6 см, она сохраняется на протяжении нескольких менструальных циклов, или она развивается в детском возрасте или после менопаузы (когда кисты появляются реже), их необходимо обследовать. Эти типы кист называют «аномальными», они могут не быть злокачественными, но в некоторых случаях могут повлиять на развитие рака яичников.

Стадирование и диагностика

Американское онкологическое общество полагает, что ежегодно в США диагностируется около 22 280 новых случаев рака яичников, при этом 14 240 женщин умирают от этого заболевания. Женщины, начавшие незамедлительное лечение заболевания на ранних стадиях, имеют намного больше шансов на выздоровление. Но, к сожалению, лишь в 20% случаев диагностики рак находится на I или II стадиях. На более поздних стадиях (III и выше) выживаемость составляет лишь 28%.

Определение стадии зависит о того, насколько сильно развилось и распространилось заболевание по организму. Понятие «формы» также используется для описания поведения клеток и агрессивности их роста. Ранние стадии обычно поддаются лечению хирургическим путем или химиотерапией. Более поздние стадии требуют более агрессивного лечения и регулярного последующего обследования.

Стадии рака яичников обозначаются римскими цифрами от I (1) до IV (4). I стадия, самая ранняя, указывает на то, что рак ограничен яичниками. Последняя IV стадия говорит о том, что рак распространился в другие части тела. (6)
К другим факторам, определяющим стадию заболевания, относятся: размер опухоли (Т), распространился ли рак на лимфатические узлы (N), наличие метастаз в более отдаленных участках (М). Цифры и буквы, приписываемые к Т, N и М, говорят о том, насколько агрессивным является рак яичников.
Например, рак яичников «I стадии, ТI, N0, М0» означает, что рак ограничен яичником (или яичниками) или фаллопиевой трубой (трубами), не распространился на лимфатические узлы (N0) или более отдаленные участки организма (М0).
Рак яичников «IVB, любого T, любого N, M1b» говорит о том, что рак распространился на внутреннюю часть селезенки или печени, лимфатические узлы, отличных от забрюшинных лимфатических узлов, и/или на другие органы и ткани за пределами брюшной полости, например, легкие и кости.

Как выявить рак яичников на ранней стадии?

При ежегодной диагностике гинеколог должен тщательно обследовать женщину на наличие каких-либо отклонений. Если они были обнаружены, необходимо провести дополнительные тесты для диагностики и исключения рака яичников, среди них трансвагинальное ультразвуковое исследование и/или анализ крови на онкомаркер под названием СА-125.

Для обследования пациентки с раком яичников врач может использовать ряд тестов и методов диагностики, включая, осмотр органов малого таза, наружных половых органов (влагалища, шейки матки), визуализационные исследования (УЗИ, КТ), сканирование и анализы крови, которые помогут оценить общее состояние организма и обнаружить онкомаркеры.
Оценка СА-125 проводиться на образце крови, при этом измеряется концентрация СА-125. СА-125 — это белок, который производят раковые клетки и иногда воспаленные нераковые клетки. У женщин может наблюдаться повышенный уровень СА-125, не связанный с раком, поэтому данный анализ нельзя использовать как единственный способ диагностики заболевания.
В случае назначения удаления яичника врач может поставить диагноз «рак яичника» в зависимости от состояния здоровья пациентки.
Один только ПАП-тест не может установить наличие рака яичников. ПАП-тест направлен на обследование шейки матки, он не покажет, что есть рак яичников. Однако он может показать наличие отклонений, стоит отметить, что у пациенток с раком яичников ПАП-тест может быть в пределах нормы.

Как выявить рак яичников на ранней стадии?

Традиционное лечение

Рак яичников обычно диагностируется и лечится гинекологом (специализируется на репродуктивном здоровье женщин) или онкологом (специализируется на лечение онкологических заболеваний). Они используют следующие методы лечения:

Химиотерапия: нацелена на клетки, которые быстро растут и делятся. Стандартное лечения рака яичников включает в себя операцию по удалению опухоли (или максимально возможного ее участка) с последующими шестью курсами химиотерапии. К сожалению, химиотерапия убивает и здоровые клетки, вызывая появление побочных эффектов (тошноты, расстройства желудка, диареи, потери волос, снижение иммунитета, усталости и анемии).
Гормональная терапия: позволяет уменьшить опухоли путем снижения производства гормонов, способствующих ее росту.
Лучевая терапия: способствует уменьшению опухоли.
Таргетная лекарственная терапия или иммунотерапия: обычно используется для лечения более поздних стадий рака и направлена на определенные виды клеток.
Операция: большинству женщин с раком яичников назначается операция как минимум один раз. Иногда во время лечения требуется несколько операций.
Лекарства: препараты, включающие ингибиторы ангиогенеза и таргетная терапия могут быть назначены в дополнение к химиотерапии или самостоятельно. В настоящее время разрабатываются новые типы препаратов, направленные на уменьшение опухолей. Такие лекарства включают в себя препараты Авастин и Совенифиб.

Природные способы ускорить лечение

Ниже приведены советы, которые помогут сделать процесс лечения более комфортным и эффективным:

1. Питайтесь правильно

Существуют доказательства того, что женщины, придерживающиеся здорового питания, богатого растительной пищей и антиоксидантами, менее подвержены развитию рака яичников (и других видов рака), а также легче переносят терапию. Исследование, известное как Шведская маммографическая когорта, показало, что потребление большего количества овощей (≥3 порции в день, по сравнению с <1 порцией в день) снижает риск развития рака яичников на 39%.

Старайтесь есть не менее 2½ тарелок разнообразных фруктов и овощей в день. Овощи, содержащие флавоноиды-антиоксиданты, особенно эффективны против рака яичников.

Мы рекомендуем включить в рацион следующие противораковые продукты:

Листовая зелень, например капуста кале и шпинат
Морские водоросли
Свежие травы и приправы, например, куркума, имбирь, базилик, петрушка или орегано
Свежий чеснок
Цитрусовые, ягоды, яблоки, груши, киви, кокосы, финики и инжир
Грибы, морковь, свекла, томаты, сладкий перец, артишоки, бамия, зеленый горошек, кабачки, брюссельская капуста, репа, сладкий картофель
Овощи семейства Крестоцветных, например, брокколи и цветная капуста
Органическое мясо скота свободного выгула
Рыба, пойманная в свободных водах, например, лосось, скумбрия или сельдь
Зеленый чай
Какао
Оливковое и кокосовое масло
Авокадо
Бобовые и фасоль, например, черная фасоль, чечевица, нут или адзуки
Орехи, например, миндаль или грецкие орехи, семена льна и чиа
Зерновые, например, киноа, коричневый рис, гречневая крупа, овес

Чтобы избежать воспаления, проблем с пищеварением и поддержать общее здоровье организма, мы советуем воздержаться от потребления следующих продуктов: фабричного красного мяса (говядины, свинины, телятины) и мясных полуфабрикатов (сосисок, колбасы, мясных деликатесов), продуктов и напитков с добавлением сахара, рафинированного растительного масла, жареных продуктов, фастфуда и гидрогенизированных жиров.

Питательные продукты также способствуют поддержанию нормального веса. Лишний вес и ожирение связаны с высоким риском развития рака яичников и других видов рака, например, толстой кишки. Полезная пища, хороший сон и регулярные занятия спортом способствуют потере лишнего веса.

2. Чаще отдыхайте

Принять диагноз «рак яичников» всегда очень тяжело, особенно, если болезнь находится на поздней стадии и требует агрессивного лечения. Постарайтесь включить в свою жизнь занятия, снимающие стресс. Возможно, Вам требуется выделить час на дневной сон, чтобы снять усталость и набраться сил, или ложиться спать раньше (ночью следует спать не менее 8 часов). Попробуйте также уделить время йоге, медитации, прогулкам на свежем воздухе, чтению, массажу или акупунктуре. Отсутствие стресса и забота о себе поможет укрепить иммунитет, который понадобиться, чтобы победить рак.

3. Избегайте появления тошноты, запоров и расстройств желудка

Если во время лечения Вы испытываете тошноту, вздутие живота, потерю аппетита или запор, то Вам могут помочь следующие советы:

Потребляйте достаточно клетчатки, но имейте ввиду, что избыточное количество может лишь усугубить симптомы. В среднем в сутки необходимо около 20-30 граммов пищевых волокон, корректируйте потребляемое количество, ориентируясь на собственное самочувствие.
Потребляйте достаточное количество воды. Избегайте обезвоживания во время физических нагрузок, болезни или жаркой, влажной погоды.
Ограничьте или исключите потребление алкоголя и кофеина, они могут усугубить проблемы с желудочно-кишечным трактом.
Избегайте потребления объемных порций с большим количеством жира. Интервалы между приемами пищи облегчат переваривание.
При запорах старайтесь употреблять продукты и напитки, которые являются природными слабительными (например, сок чернослива, подорожник, алоэ вера, семена чиа и льна, масло льна, листовая зелень, комбуча, кефир и кокосовая вода). Также могут быть полезны пищевые добавки с магнием и клетчаткой.
При тошноте выпейте имбирный травяной чай или воспользуйтесь эфирным маслом имбиря. Распылите эфирное масло перечной мяты или лимона, гуляйте на свежем воздухе, чаще проветривайте помещения, попробуйте медитацию и иглоукалывание.
Если боль в тазовой области вызывает дискомфорт, попробуйте природные болеутоляющие средства. Хиропрактика, физиотерапия, растяжка и теплые ванны также помогут расслабить мышцы. Перед приемом каких-либо препаратов или добавок обязательно проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Профилактика

1. Проходите ежегодное обследование у гинеколога

На данный момент не существует точного метода диагностики ранних стадий рака яичников. Поэтому многие специалисты настоятельно рекомендуют ежегодно проходить ректальное и вагинальное обследование органов малого таза. Специалисту следует знать Вашу историю болезни и факторы риска, которым Вы можете быть подвержены. Если у Вашей семьи были случаи заболевания раком яичников или молочных желез, поговорите об этом с доктором.

2. Обратите внимание на генетическое обследование

Если врач полагает, что пациент может находитЬся в группе повышенного риска возникновения рака яичников (с учетом ряда факторов), он может назначить консультацию у генетика, который проведет анализы на наличие генетических мутаций. Некоторые генные мутации могут увеличить риск развития онкологических заболеваний яичников и груди, но лишь небольшой процент рака яичников вызван наследственными мутациями генов.

Гены, которые увеличивают риск возникновения рака яичников, называются ген рака молочной железы 1 (BRCA1) и ген рака молочной железы 2 (BRCA2). Генные мутации, связанные с синдромом Линча, также могут увеличить риск возникновения рака яичников. Если у женщины обнаружены генные мутации, которые могут провести к раку яичников, ей может быть предложена операция по их удалению, чтобы предотвратить развитие заболевания. Безусловно, стоит взвешивать все «за» и «против» подобного решения в каждом случае индивидуально.

3. Избегайте влияния токсинов, например, талька

В целом, результаты исследований, касающихся химического воздействия и риска развития рака яичников, оказались неоднозначными. Некоторые исследования обнаружили, что воздействие талька, химического соединения, который может попасть в яичники через влагалище, матку и фаллопиевы трубы, может в некоторой степени увеличить риск развития рака яичников. Тальк (минерал, содержащий магний, силикон и кислород) часто используется во многих продуктах, которыми пользуются женщины, например, детская присыпка, косметика, гигиенические салфетки, мыло, лосьоны и женские гигиенические средства.

Одно исследование, опубликованное в журнале «Эпидемиология», обнаружило, что воздействие талька на область гениталий увеличивает риск возникновения рака яичников на 33% (подобные результаты не были замечены при воздействии вещества на другие части тела). Перед покупкой любого продукта, содержащего тальк, ищите на упаковке надпись «тальковый порошок» или «косметический тальк». Остановите свой выбор на продуктах, не содержащих тальк, особенно если Вы его используете в области гениталий или таза. Вы также можете попробовать домашние продукты для очищения и защиты кожи, например, пищевую соду, кукурузный крахмал, кокосовое масло, масло ши, оксид цинка без наночастиц и масло витамина Е.

4. Кормите грудью после рождения ребенка

Грудное вскармливание может снизить риск развития рака яичников. Специалисты полагают, что кормление грудью может оказывать положительное воздействие на гормоны в период после беременности, кроме того, это очень полезно и для Вашего малыша.

Некоторые врачи не рекомендуют использовать противозачаточные таблетки постоянно, однако исследования обнаружили, что оральные контрацептивы могут снизить риск развития рака яичников. Гистерэктомия (хирургическое удаление матки, но не яичников) также может снизить риск развития рака яичников на 30%. Однако стоит отметить, что данная операция назначается в исключительных случаях.

5. Ограничьте потребление алкоголя и откажитесь от курения

Исследования обнаружили, что люди, злоупотребляющие алкоголем или курением, чаще страдают различными видами рака по сравнению с теми, кто ограничивает алкоголь и не курит. Женщинам стоит потреблять не более одного бокала алкоголя в день. Чтобы бросить курить, Вы можете обратиться за помощью к врачу, попробовать различные препараты или мобильные приложения, помогающие отказаться от вредных привычек.

Откажитесь от вредных привычек

Меры предосторожности

Если Вы страдаете какими-либо симптомами рака яичников (боль в тазовой области, боль во время полового акта, вздутие живота, нерегулярные менструации) в течение нескольких недель, обязательно обратитесь к врачу. Прислушайтесь к себе и отметьте те симптомы, с которыми Вы сталкиваетесь более 12 раз в месяц или которые Вы никогда не испытывали раньше. Подобная внимательность особенно важна, если Вы находитесь в группе риска.

Если симптомы сохраняются даже после лечения, обратитесь к другому специалисту, чтобы получить второе мнение и исключить рак. Имейте ввиду, что симптомы рака яичников могут также быть связаны со множеством других заболеваний. Боль и дискомфорт не обязательно указывают на рак, поэтому не паникуйте, просто обратитесь к врачу за консультацией.

Финальные выводы

Рак яичников появляется, когда злокачественные (раковые) клетки образуются внутри или на поверхности яичников, двух миндалевидных органов, расположенных по обе стороны от матки. В них содержатся яйцеклетки и производятся женские гормоны, в том числе эстроген и прогестерон.
Не каждая женщина испытывает признаки рака на ранних стадиях заболевания. К симптомам рака яичников относятся: вздутие живота, боль в тазовой области, быстрая насыщаемость, частое мочеиспускание, нерегулярные менструации, запор, боль во время полового акта.
Факторы риска развития рака яичников включают в себя присутствие рака в семейном анамнезе, генетические мутации, возраст старше 40 лет, ожирение, курение, заместительная гормональная терапия, появление детей после 35 лет, воздействие некоторых химических веществ, например, талька.
К методам лечения рака яичников относят химиотерапию, лучевую терапию, иммуннотерапию и/или операцию.

7 способов предотвратить развитие рака яичников и справиться с побочными эффектами лечения:

Правильное питание
Отдых
Борьба с тошнотой и расстройством кишечника
Ежегодное обследование у гинеколога
Кормление грудью
Исключение воздействия токсинов
Ограничение потребления алкоголя и табака

Оставьте свою заявку на нашем сайте, и мы с Вами свяжемся.

Анализ на рак яичников Индекс ROMA (расчет риска рака яичников: СА 125, НЕ-4)

Диагностическое направление

Онкоскрининги

Общая характеристика

Прогностический индекс риска злокачественного процесса в яичниках.Расчет Индекса ROMA проводится на основании уровня показателей HE4 и CA125 с учетом менопаузального статуса пациентки (репродуктивного возраста или в постменопаузе). Индекс ROMА позволяет с наибольшей вероятностью (по сравнению с отдельно взятыми тестами: НЕ4 и СА 125) оценить риск наличия эпителиального рака яичников у женщин в периоды пре- или постменопаузы.

Показания для назначения

1. Объемные образованиях в яичниках с целью дифференциации доброкачественного и злокачественного процессов. 2. Обследование женщин группы риска по развитию рака яичников* для раннего выявления злокачественного процесса.*Примечание: группу риска составляют женщины: • С отягощенным семейным анамнезом по раку яичников и молочной железы (в семье и у ближайших родственников).• Отсутствие беременностей в анамнезе (в том числе и при бесплодии).• Возраст женщин (?35 лет).

Маркер

Оценка риска наличия эпителиального рака яичников у пациенток с опухолевидным образованием придатков матки.

Клиническая значимость

Выявление женщин группы высокого риска по эпителиальному раку яичников для определения дальнейшей тактики ведения (направления пациентки к онкогинекологу, проведение дальнейшего обследования).

Состав показателей:

Индекс ROMA

Метод: Расчетный метод
Единица измерения: %

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Онкомаркер яичников СА-125

Метод: Хемилюминесцентный иммуноанализ
Диапазон измерений: 2-100000
Единица измерения: Единиц на миллилитр

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Ранний онкомаркер яичников НЕ-4

Метод: Хемилюминесцентный иммуноанализ
Диапазон измерений: 0,5-200
Единица измерения: Пикомоль на литр

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

Сыворотка

Условия доставки:

24 Час. при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия

Контейнер:

Вакутейнер с разделительным гелем

Объем:

8.5 Миллилитров

Правила подготовки пациента

Стандартные условия: Утром до 11.00, натощак, или перерыв не менее 6 часов после приема пищи (должна быть исключена жирная пища). Внимание: при наличии диагноза злокачественного заболевания сделать отметку в направлении.

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

Не обнаружена
Не обнаружена

Интерпретация:

1. Пациентки репродуктивного возрастаЗначение ROMA >= 7,4% = Высокий риск обнаружения эпителиального рака яичниковЗначение ROMA = 25,3% = Высокий риск обнаружения эпителиального рака яичниковЗначение ROMA

норма у женщин, что показывает, расшифровка и результаты

Норма онкомаркера СА-125 у женщин – показатель здоровья органов репродуктивной системы, обусловленный низким онкологическим риском на текущий период. Сами по себе онкомаркеры – специфические вещества, продуцируемые злокачественной опухолью онкологических больных.

Что означает онкомаркер СА-125

Онкомаркер СА-125 — специфическое белковое соединение, гликопротеид, которое образуется на мембране клеток тканей яичников при злокачественных опухолях.

Норма онкомаркера СА-125 у женщин не должна превышать 100 МЕ/мл

В норме высокоспецифичный белок может появляться в крови в незначительных количествах, определяться при гистологическом исследовании в серозных и эндометриальных оболочках. Повышение уровня СА-125 может быть обусловлено не онкологическими факторами:

половые инфекции – до 75%;
нарушение менструаций любой природы – до 75%;
эндометриоз матки – 85%;
поликистоз яичников – до 80%;
воспаления сердечной мышцы;
перитониты, плевриты;
цирроз печени;
беременность – только I триместр;
активная фаза менструального цикла.

Все эти заболевания влияют на повышение уровня СА, поэтому показатель оценивают в совокупности с другими лабораторными и инструментальными исследованиями.

Онкомаркер СА-125 стойко повышается при озлокачествлении клеток эпителиальной ткани яичников, но иногда характеризует развитием онкологической опухоли эндометрия, желудка, печени.

Онкомаркеры яичников могут повышаться незначительно при беременности, лактации, воспалении, иных заболеваниях внутренних органов. При стойком и значительном повышении онкомаркера СА-125 подозревают онкологический процесс, но окончательный диагноз устанавливают на основании нескольких диагностических критериев.

Зачем проверяют онкомаркеры яичников

Анализ на норму онкомаркера СА-125 у женщин проводится по следующим показаниям:

постоянные нарушения менструального цикла;
хронические патологии органов мочеполовой системы;
боли при половых контактах;
гематурический синдром — появление крови в моче;
нарушение психоэмоционального фона, переменчивость настроения;
повышенная утомляемость;
увеличение объема живота различной природы и развитие асцита.

Опасность онкологической опухоли заключается в длительном бессимптомном течении. Пациенты, годами не проходящие диспансеризацию, обращаются к врачу уже на поздней стадии болезни, при метастазах. Именно ранняя диагностика и своевременное лечение во многом и определяют прогноз.

Что показывает данный анализ

Анализ крови на СА-125 широко применяется для первичной диагностики рака яичников, оценки тактики и эффективность противораковой терапии. Анализ назначают и при существующих опухолях для предупреждения метастазов. Обычно метастатические очаги от опухоли в яичниках отмечаются в матке, легких, груди, печени. При проникновении метастаз в соседние ткани и органы антиген СА-125 будет соответственно повышаться.

При расшифровке обязательно учитывают историю болезни женщины, ее возраст и другие критерии

Специфичность анализа на онкомаркеры яичников не высока из-за влияния происходящих в организме физиологических процессов, поэтому для достоверности результатов рекомендуется сдать анализы не менее 2-3 раз. Особенно важно повторное исследование у женщин с нестабильным менструальным циклом, проблемами с репродуктивным здоровьем, старше 45-55 лет.

Дополнительное исследование проводят, если результаты каждый раз отличаются. Большое значение имеет анализ на онкомаркеров яичников в диагностике эпителиальных карцином, аденокарцином маточных труб и яичников.

Анализ крови

Кровь на онкомаркеры — важное диагностическое исследование, которое проводится для ранней профилактики рака яичников, при подозрении на онкологический процесс. Сегодня анализы крови на онкомаркеры входят в перечень обязательной диспансеризации женщин старше 30 лет. За несколько дней из рациона исключают жирные продукты, алкоголь, сладкую газировку, натуральные соки с сахаром. В день анализа нельзя курить. Исследуемый материал — венозная кровь. Анализ сдают натощак.

Если женщина принимает пероральные контрацептивы, иные медикаментозные препараты, то это должно быть обязательно указано в бланке направления. При расшифровке учитывают и день менструального цикла женщины.

Расшифровка

В норме онкомаркер СА-125 у женщин не должен превышать 30 МЕ/мл, где МЕ — международная единица. Однако, в ряде случаев допускается повышение до 100 МЕ/мл. Показатель в 100 МЕ/мл является неким порогом отсутствия злокачественных процессов в организме. В период беременности такие показатели могут повышаться до 1200 МЕ/мл, но чаще показатель отличается незначительно. Пограничные значения, стремящиеся к 100 МЕ/мл — норма, возникают при климаксе, осложненной беременности, лактации.

Повышение уровня антигена СА-125 в крови при беременности требует особого контроля со стороны медиков, в том числе в случаях, когда имеют место патологии придатков матки, ранее диагностированный рак яичников.

Показатели СА по высшей границе нормы не требуют лечения, однако важно в дальнейшем контролировать критерий СА-125 для предупреждения рисков перерождения клеток яичников.

Видео

Читайте далее: норма и отклонения индекса рома

Что такое онкомаркеры и что они показывают?

В этой статье мы разберемся, что такое онкомаркеры, а также рассмотрим их значение для диагностики и лечения онкологических заболеваний.

Опухолевые маркеры – это вещества, в основном белки, которые синтезируются раковыми клетками, а иногда и здоровыми клетками организма в ответ на образование злокачественного или доброкачественного процесса. Эти вещества вырабатываются и у здоровых людей, а их уровень значительно повышается при наличии в организме опухолевого процесса, хотя не всегда и не у всех. Онкомаркеры обнаруживаются в моче, кале, тканях, крови и других жидкостях больных.

Недавно ученые более подробно изучили составляющие опухолевых маркеров. Теперь в лабораториях исследуются не только белки, но и генетические материалы: ДНК и РНК. Генетические изменения позволяют более точно определить некоторые виды онкологических заболеваний. Кроме того, изменения в ДНК и РНК помогают в раннем обнаружении рака, а также прогнозировании течения болезни и разработке схемы лечения.

Хотя онкомаркеры предоставляют очень полезную информацию, у них есть и недостатки:

Не у каждой разновидности рака есть свой отдельный маркер.
Многие маркеры могут повышаться у людей с неонкологическими заболеваниями.
Некоторые маркеры специфичны для определенного типа рака, тогда как другие могут повышаться при нескольких видах онкологических заболеваний.
Не у каждого больного повышаются онкомаркеры.

Таким образом, сами по себе опухолевые маркеры не могут использоваться как единственный анализ, по которому ставят онкологический диагноз. Маркеры могут использоваться лишь как первоначальный метод возможного обнаружения онкологической патологии. В сочетании с анализом медицинской истории, физическим осмотром, а также лабораторными и визуальными методами исследования показатели онкомаркеров используют для получения дополнительной информации.

Какую практическую ценность имеют опухолевые маркеры?

Показатели маркеров используются для разных целей:

Скрининг для людей из группы риска

Так как большинство онкомаркеров не достаточно чувствительны или специфические, их показатели не могут применяться для массового скрининга. Однако некоторые из маркеров используются для скрининга людей из группы повышенного риска. К этой группе в первую очередь относятся люди, у которых ближайшие родственники болели онкологическим заболеванием.

Если у человека есть симптомы онкологического заболевания, тест на онкомаркеры используется в качестве вспомогательного диагностического метода. Он позволяет обнаружить и отличить рак от других болезней со схожими симптомами.

Оценка степени распространения

Если человеку диагностировали рак, анализ на опухолевые маркеры проводят с целью определения, не распространился ли злокачественный процесс на другие ткани и органы, и в какой степени.

Прогнозирование

Уровень определенных маркеров помогает определить, насколько агрессивным может быть заболевание.

Выбор тактики лечения

Показатели нескольких онкомаркеров дают информацию о том, какие именно схемы лечения могут быть эффективны в каждом отдельном случае.

Контроль эффективности лечения

Маркеры могут использоваться для контроля эффективности лечения, особенно в случае прогрессирующих заболеваний. Если их уровень снижается, избранная тактика лечения работает. Если показатели остались на прежнем уровне, врачу необходимо вносить коррективы. Стоит отметить, что эта информация должна использоваться с осторожностью, ведь некоторые неонкологические заболевания так же могут повлиять на уровень онкомаркеров.

Обнаружение рецидивов

Одно из самых ценных применений маркеров – обнаружение повторного образования опухолевого процесса после того, как болезнь отступила. Если после эффективного лечения онкомаркеры снова начали повышаться, это говорит о возможном рецидиве.

Какие маркеры используются сегодня?

Ниже представлен список наиболее используемых маркеров, которые показывает анализ крови.

Альфа-фетопротеин (АФП)

Для какого заболевания применяется: рак печени, яичников и яичек.

С какой целью назначается: помощь в диагностике рака печени, оценка стадии; прогнозирование и мониторинг эффективности лечения рака яичников и яичек.

Онкомаркер СА 15—3

Типы рака, для которых применяется: рак молочной железы.

С какой целью назначается: для оценки эффективности лечения и обнаружения рецидива.

Онкомаркер CA 19-9

Для какого заболевания применяется: рак поджелудочной, желчного пузыря и протоков, рак желудка, иногда – толстой кишки.

С какой целью назначается: чтобы оценить, работает ли назначенная схема лечения.

Онкомаркер яичников СА-125

Типы рака, для которых применяется: рак яичников.

С какой целью назначается: онкомаркер яичников назначают для помощи в диагностике, для оценки реакции организма на лечение, а также для обнаружения рецидива.

Онкомаркер СЕА (ракоэмбриональный антиген)

Для какого заболевания применяется: рак толстого кишечника, а также поджелудочной железы, легких, молочной железы, яичников, медуллярного рака щитовидной железы.

С какой целью назначается: оценка эффективности лечения, оценка стадии распространения опухоли, прогнозирование агрессивности заболевания, обнаружение рецидива.

Нейроэнолаза (NSE)

Типы рака, для которых применяется: мелкоклеточный рак легких и нейробластома.

С какой целью назначается: помощь в диагностике, оценка эффективности лечения.

Анализ ПСА (простат-специфический антиген)

Для какого заболевания применяется: рак предстательной железы.

С какой целью назначается: помощь в диагностике, оценка реакции организма на лечение, обнаружение рецидива.

Онкомаркер СА 72—4

Типы рака, для которых применяется: рак пищевода и желудка; рак тонкого и толстого кишечника.

С какой целью назначается: контроль эффективности лечения, обнаружение рецидива, оценка степени распространения злокачественного процесса.

Онкомаркер яичников HE-4

Для какого заболевания применяется: рак яичников

С какой целью назначается: подбор стратегии лечения, оценка возможного прогрессирования заболевания, мониторинг рецидива.

Онкомаркер CA—242

Типы рака, для которых применяется: рак поджелудочной железы, желудка и толстой кишки.

С какой целью назначается: помощь в диагностике, прогнозирование рецидивов, мониторинг эффективности лечения, оценка степени распространения опухоли.

Для какого заболевания применяется: рак легких.

С какой целью назначается: помощь в диагностике, контроль эффективности лечения, выявление рецидивов.

Если вы ищете, где сдать кровь на онкомаркеры в Киеве, звоните в медицинский центр Персомед. В нашей клинике выполняются все виды анализов, которые были рассмотрены в этой статье.

Источники:

Tumor Markers, National Cancer Institute,
Tumor Markers, American Association for Clinical Chemistry,
Tumour Markers, Patient.info.

S-125 SA-3 GOA — Россия / Советские ядерные силы

ФАС | Ядерная бомба | Путеводитель | Россия | ПВО |||| Индекс | Поиск |

Средневысотный зенитный ракетный комплекс S-125 SA-3 GOA использует двухступенчатую твердотопливную ракету производства ОКБ Исаева. Ракета С-125 включает в себя 2 больших.Твердотопливный ускоритель с временем горения 6 секунд с прямоугольными ребрами, которые при запуске поворачиваются на 90 °. Меньшая главная ступень имеет маршевый твердотопливный двигатель с продолжительностью работы 18,7 секунды, четыре задних неподвижных оперения и четыре передних подвижных элемента управления. После сброса ускорителя ракета отслеживается радаром системы с сигналами наведения, отправляемыми на антенну на задних стабилизаторах.

На снимках, сделанных американской разведкой в Капустин Яр в конце 1959 года, были обнаружены два возможных объекта НИОКР, каждый из которых состоял из четырех стартовых площадок.Возможная пусковая установка на одной из площадок содержала два ракетоподобных объекта длиной около 20 футов. В дальнейшем в период с конца 1961 по 1964 год американская разведка идентифицировала более 35 объектов такого типа в СССР, как правило, рядом с объектами SA-1 или SA-2. Первоначальный SA-3A GOA Mod 0, развернутый в 1961 году, включает командное наведение на протяжении всего полета ракеты. Последующий SA-3B GOA Mod 1, впервые развернутый в 1964 году, включал улучшенную систему наведения. Способность ракеты пикировать позволяет использовать ее против поверхности. мишени и военно-морские корабли.

Дальнее наблюдение и обнаружение целей осуществляется с помощью установленной на фургоне РЛС P-15 FLAT FACE. Радиолокатор P-15 был заменен во многих единицах S-125 радиолокатором P-15M SQUAT EYE, антенна которого установлена на мачте 20-30 м для улучшения покрытия на малых высотах. Прилагаемый к нему радар для определения высоты PRV-11 SIDE NET E-диапазона имеет дальность действия 180 км, покрывая цели на высотах до 32000 метров.

ПЛОСКАЯ ЛИЦА	П-15

Функция:	Захват цели
Диапазон	200-250 км
Частота	Диапазон C (УВЧ)
Система сопутствующего вооружения	SA_3 ГОА, возможно ЗРК SA-8 GECKO, РЛС управления ракетами LOW BLOW
Комментарии	Может наводить три ракеты одновременно Мощность 380кВт, BW AZ 4.3 ° ELEV 4,3 ° PW 2us, PRF 200-700 пакетов в секунду, Диапазон 70 км на высоте 300 м, точность 650 м дальность, 1,8 град. AZ
Признание:	Навесной фургон Два эллиптических параболических отражателя размером 11×5,5 м Отражатели, расположенные один над другим на крыше фургона

Данные о целях, генерируемые этими радарами слежения, передаются на установленный на прицепе радар управления огнем LOW BLOW.При максимальной дальности захвата 110 км отслеживание дальность действия этой системы I-диапазона составляет от 40 до 85 км, в зависимости от размера и высоты цели. Система может одновременно сопровождать шесть самолетов-мишеней и наводить одну или две ракеты. Усовершенствованные радары LOW BLOW включают телекамеры с дальностью действия 25 км, чтобы предоставить бригаде управления огнем данные, необходимые для выполнения командного перехвата наведения в тяжелой среде ECM. Если ракета не сможет перехватить, ей будет дана команда либо изменить траекторию, либо самоликвидироваться.

НИЗКИЙ УДАР
Функция:	Управление пожарной охраны	Trk / FC	Руководство
Частота	I диапазон	I диапазон	Полоса D
Диапазон	40 км	40-85 км	29 км
Комментарии	Мощность 250кВт PRF 1750-3500 пакетов в секунду PW.25-5 мс (нас) BW 12×1,5 Сканирование (корыто) 16 Гц	PRF 3560-3585 Гц Сканирование (пара) 25 Гц
Система сопутствующего вооружения	ЗРК SA-3 GOA, ПЛОСКИЙ ЛИЦ, РЛС SQUAT EYE
Признание:		Четырехколесный на прицепе Две сканирующие параболические тарелки одна над другой

Стрельба из С-125 ведется с обучаемых пусковых установок, которые обычно неподвижны, но могут перемещаться.Экипаж загружает ракеты с помощью конвейера на наземную обучаемую пусковую установку для стрельбы, с использованием как спаренных, так и четверных пусковых установок. Пара ракет перевозится тандемом на модифицированном грузовике или гусеничном шасси. С-125 обычно транспортируют с батальонных складов на модифицированных грузовиках ЗИЛ-131 (6х6) или ЗИЛ-157 (6х6). и загружается на пусковые установки. Примерно одна минута требуется для загрузки ракет на пусковые рельсы, но почти час требуется между запусками ракет из-за наличия ракеты. подготовка, транзит грузовика и другие процедуры перегрузки.

ПРИСЕДНЫЙ ГЛАЗ	П-15М (2)
Функция
Диапазон	128 км
Частота	Диапазон C
Связанная система вооружения	SA-3/5
Признание	Мощность 380кВт

БОКОВАЯ СЕТКА	ПРВ-11
Функция	Высота
Диапазон	28 км 32 км Макс высота
Частота	Диапазон E
Связанная система вооружения	SA-2/3/5
Признание



Характеристики ракеты:
DOI	1961
Статус	Стандартный
Длина (м)	6.70
Диаметр (м)	.60
Масса на старте (кг)	400
Силовая установка
Бустер	Цельный
Поддерживающий	Цельный
Пусковые рельсы / трубы	2 или 4 направляющих, наземный монтаж (неподвижный)
Руководство	Командование, (пос.Самонаведение ИК-терминала)
Боевая часть (тип)	HE
Радиус убийства	12,5 м
Производительность:
Макс. скорость (Мах)	3+
Макс.высота (м)	25 000
Мин. Высота (м)	100
Дальность полета (км)	25
Минимальная дальность (км)	6
Время перезарядки (мин)	50

Связанные радары	ПЛОСКОЕ ЛИЦО, НИЗКИЙ УДАР, ПРИСЕДНЫЙ ГЛАЗ

Источники и ресурсы

ФМ 100-2-3 Советская Армия: Войска, организация и оснащение
Field Order of Battle Handbook S-2 Section 11-я группа спецназа (воздушно-десантная)
FC 100-51 Подавление ПВО противника (ЮВАО)

ФАС | Ядерная бомба | Путеводитель | Россия | ПВО |||| Индекс | Поиск |

http: // www.fas.org/nuke/guide/russia/airdef/s-125.htm

Поддерживается веб-мастером
Обновлено 3 июля 1998 г. 8:13:07

Данные показывают, сколько вакцинированных американцев дали положительный результат

ВАШИНГТОН. По данным NBC News, по крайней мере 125 000 полностью вакцинированных американцев дали положительный результат на Covid, и 1400 из них умерли.

125 682 «прорывных» дела в 38 штатах, обнаруженные NBC News, представляют собой меньше чем.08 процентов из более чем 164,2 миллиона человек, которые были полностью вакцинированы с января, или примерно один из каждых 1300 человек. Число случаев и смертей среди вакцинированных очень мало по сравнению с числом невакцинированных. Бывший советник Байдена по Covid подсчитал, что от 98 до 99 процентов смертей происходят среди непривитых.

Но общее количество случаев прорыва, вероятно, превышает 125 683, поскольку девять штатов, включая Пенсильванию и Миссури, не предоставили никакой информации, а 11, такие как горячая точка Covid во Флориде, не предоставили данные о смертях и госпитализации.Четыре штата предоставили данные о случаях смерти и госпитализации, но не полное количество случаев.

И вакцинированные взрослые, у которых есть прорывные случаи, но не проявляют никаких симптомов, могут вообще отсутствовать в данных, говорят официальные лица.

Смотрите сегодня вечером Гейба Гутьерреса в ночных новостях NBC с Лестером Холтом, чтобы узнать больше об этой истории.

Представители здравоохранения продолжают предупреждать, что случаи прорыва были ожидаемыми, чрезвычайно редкими и не являются признаком отказа вакцины. Например, по словам Эрин МакГенри, официального представителя Министерства здравоохранения Миннесоты: «Наши последние данные показывают, что 99.9 процентов миннесотцев, прошедших полную вакцинацию, не заразились вирусом. Даже среди этих очень редких случаев прорыва мы наблюдали очень мало заболеваний, достаточно серьезных, чтобы потребовать госпитализации ».

Некоторые государственные чиновники заявили, что они не могут быть уверены, что вакцинированные лица умерли от Covid-19 или от других причин. Но в других штатах напрямую связывают причину с Covid-19: 32 случая смерти в Луизиане, 52 в штате Вашингтон, 24 в Джорджии, 49 в Нью-Джерси, 169 в Иллинойсе.

По имеющимся данным, случаи прорыва среди пожилых людей были более серьезными. .Согласно информации штата, в штате Вашингтон 27 из 52 умерших людей были связаны с учреждениями длительного ухода. В Луизиане средний возраст людей с тяжелыми исходами составлял 73 года.

Для других штатов, публикующих данные, таких как Юта, очевидно, что число случаев прорыва за последние два месяца увеличилось. В Юте 2 июня 2021 года только 27 или 8 процентов из 312 новых случаев заболевания в штате были прорывными. По данным государства, по состоянию на 26 июля было 519 новых случаев заражения, и почти 20 процентов, или 94, были прорывными.

В Вирджинии общее число случаев прорыва, приведших к смерти от Covid-19, увеличилось с 17 в середине июля до 42 в пятницу.

В Оклахоме, где число случаев заболевания увеличилось на 67 процентов, официальные лица штата разбили данные, чтобы показать, что среди жителей, получивших вакцину Johnson & Johnson, число случаев прорыва было больше — 160 на 100 000 человек по сравнению с 93 случаями на 100 000 для Moderna.

Неполные данные

NBC News связалась с агентствами здравоохранения в 50 штатах и округе Колумбия, чтобы собрать информацию в отсутствие исчерпывающих данных Центров по контролю за заболеваниями о случаях прорыва.

Представитель CDC Жасмин Рид сообщила NBC News, что «государственные и местные департаменты здравоохранения продолжают сообщать CDC о случаях прорыва в целях выявления и исследования закономерностей или тенденций среди госпитализированных или смертельных случаев прорыва вакцины», но агентство перестало публично публиковать эти данные на 1 мая, заявив, что основное внимание уделяется случаям, приведшим к госпитализации или смерти.

Согласно последним опубликованным данным CDC, по состоянию на 26 июля было зарегистрировано 6587 госпитализаций среди полностью вакцинированных американцев и 1263 случая смерти.Исследования NBC News показывают, что число госпитализированных или умерших уже превысило 7300 только в 30 штатах, предоставивших данные.

Д-р Маркус Плешиа, медицинский директор Ассоциации государственных и территориальных органов здравоохранения, говорит, что федеральные и государственные чиновники все еще пытаются понять скорость прорыва, особенно когда люди, которые проходят домашние тесты, не обязаны сообщать результаты отделы здравоохранения. И он говорит, что, хотя есть опасения, что процент случаев прорыва может быть выше у пожилых людей и людей с ослабленным иммунитетом, чем считалось ранее, вакцины по-прежнему эффективны.«Семьдесят процентов по-прежнему действительно хороши, это лучше, чем у большинства вакцин против гриппа», — сказал он.

В то время как некоторые штаты тщательно отслеживают «прорывные» случаи, в других, например, в Миссури, где число случаев растет, не хватает «качественных данных по всему штату», по словам официальных лиц штата. Другие штаты предпочитают выпускать только частичные данные.

Например, как и Флорида, Нью-Йорк не публикует данные о смертях от прорывов.

«Мы продолжаем исследовать количество полностью вакцинированных людей, которые могли быть госпитализированы или скончались», — сказала Эбигейл Баркер, пресс-секретарь Департамента здравоохранения штата Нью-Йорк.

Даже среди штатов, которые внимательно отслеживают случаи, официальные лица предупреждают, что данные, вероятно, неполны. Вакцинированные инфицированные, но бессимптомные люди, вероятно, в значительной степени отсутствуют в статистике.

Роберт Лонг, пресс-секретарь Министерства здравоохранения и социальных служб штата Мэн, сказал: «Те, кто прошел полную вакцинацию и у которых был переломный случай, но не имеют симптомов и не участвуют в обычном протоколе тестирования, могут никогда не попасть в эти числа».

CDC теперь меняет тактику на фоне новой информации, показывающей, что полностью вакцинированные люди, зараженные Covid, могут передавать вирус другим.

Критики агентства, такие как бывший комиссар FDA Скотт Готлиб, заявили, что федеральные чиновники не могут оценить общий масштаб заражения случаев Covid. Готлиб сказал CNBC в пятницу: «Я подозреваю, что, вероятно, сообщается об одной из 10 случаев заражения».

Анализ кривой ROC для SA (и CA-125), чтобы оптимизировать порог …

Контекст 1

… разница между средними значениями концентрации у пациентов с доброкачественными образованиями придатков и случаями рака яичников с положительным диагнозом оценивалась с помощью U-критерия Манна-Уитни, который также представлен в таблице 1.Значение P ≤ 0,05 считалось статистически значимым. Применение U-теста Манна-Уитни поддерживает гипотезу о том, что экспрессия СК, присутствующая в слюне пациентов с доброкачественным раком и раком яичников, статистически различается. Таблица 1 показывает, что нет ожидаемых статистических различий в переменных ИМТ, менархе и гестации между двумя группами, BAMP и OCP. Однако тот же анализ показывает, что существуют значительные статистические различия как в CA125, так и в SAC между двумя группами пациентов.На рисунке 2 показан результат анализа рабочих характеристик приемника или кривой ROC для концентраций сиаловой кислоты между двумя группами пациентов. Как всегда, оси выбраны вертикальными для чувствительности (истинно положительная скорость) и горизонтальной 1-специфичности (ложноположительной скорости). Этот анализ, выполненный с помощью программы R-Studio, показал, что лучший порог для различения между BAMP и OCP соответствует SAC> 15,5 мг / дл, округленному до одного десятичного знака. Площадь под кривой ROC — 94.05% для предложенного отсечения SAC. Это пороговое значение SAC соответствует чувствительности 80% и специфичности 100%. Рисунок также включает анализ ROC для CA-125. Этот анализ дает меньшую площадь под кривой 82,52% по сравнению с SAC. Предлагаемое пороговое значение ROC-анализа для CA-125 составляет 216,5 Ед / мл. Это очень высокое значение концентрации, соответствующее высокому значению специфичности 94,5%, но низкой чувствительности, поскольку не удается идентифицировать по крайней мере 8 из 15 положительных случаев (более 50% случаев).На рис. 3 показан график CA-125 и SA для доброкачественной опухоли придатков и яичников (черные и красные точки соответственно). Коэффициент корреляции Спирмена между CA-125 и SAC составляет 0,56, что указывает на умеренную корреляцию между экспрессией этих двух биомаркеров. Линии синего цвета изображают стандартные пороговые концентрации для CA-125 (горизонтальная пунктирная линия, 35 Ед / мл) и предлагаемое пороговое значение SAC (вертикальная пунктирная линия). 35 и лучший результат анализа ROC наших данных 216…

CD19-таргетная Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора при остром лимфобластном лейкозе | Кровь

Общая выживаемость детей при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) превышает 85%. ¹ Повышение выживаемости в первую очередь связано с уменьшением частоты рецидивов, при очень незначительном улучшении показателей выживаемости детей с рецидивом за более чем 20 лет. ^2-4 Напротив, общая выживаемость взрослых с ОЛЛ довольно низкая (от 30% до 40%), ^5,6 и рецидивирующий ОЛЛ остается особенно сложным для всех возрастных групп, что делает его ведущей причиной смерти от рака в дети и несут мрачный прогноз у взрослых.^2,4,7 Большинство детей с первым рецидивом достигают второй полной ремиссии (CR2), в отличие от взрослого населения, в котором частота CR2 составляет в лучшем случае 50%. ^2,4,7 Даже у пациентов, достигших CR2, эти ремиссии часто не поддерживаются. ^2,4 С каждым последующим рецидивом добиться ремиссии труднее, а долгосрочное выживание крайне низкое. ⁴ Рефрактерный ALL также является сложной задачей, с долгосрочным выживанием около 30%. ⁸ Для тех, кто не достигает ремиссии, возможности ограничены.

Несколько подтипов ОЛЛ с генотипами высокого риска были охарактеризованы за пределами BCR-ABL1 — обусловленного положительным по Филадельфийской хромосоме ОЛЛ. В будущем генетические поражения могут быть нацелены на ингибиторы, нацеленные на внутриклеточные или внеклеточные молекулы, экспрессируемые лейкозными бластами, как предполагает использование иматиниба. ^9,10 Хотя существуют многообещающие примеры, ^11-13 большинство ВСЕХ случаев не имеют известного поражения водителя.Таким образом, текущее состояние терапии ОЛЛ заключается в том, что эти геномные открытия сначала будут использоваться для выявления пациентов с повышенным риском рецидива, группы пациентов, которым необходимы новые методы лечения.

Таргетная иммунотерапия — еще одна привлекательная альтернатива, которая стала мощной терапией и будет предметом настоящего обзора. Т-клетки, модифицированные химерными антигенными рецепторами (CAR), нацеленные на CD19, наиболее изученную на сегодняшний день терапию Т-клетками CAR, будут обсуждаться с акцентом на клинические испытания для ОЛЛ, демонстрирующие эффективность, а также управление токсичностью и токсичностью.

Концепция CAR была впервые описана 25 лет назад как средство введения опухолевой специфичности в адоптивную клеточную терапию. ¹⁶ Первоначальная конструкция соединяла полученный из антител scFv с внутриклеточным сигнальным доменом CD3ζ Т-клеточного рецептора через шарнирные и трансмембранные домены. Хотя первые CAR продемонстрировали доказательства функции доклинически и ограниченный ответ в клинических испытаниях (обзор в Barrett et al, ¹⁷ June et al, ¹⁸ и Maus et al ¹⁹), требовалась точная настройка для оптимизации обоих в vitro и in vivo пролиферация и персистенция Т-клеток.По мере внесения итерационных модификаций эта фундаментальная конструкция получила название CAR «первого поколения». CAR «второго поколения» включают дополнительный домен, CD28 или 4-1BB, для обеспечения костимулирующего сигнала. Два костимулирующих домена, комбинация CD27, CD28, 4-1BB, ICOS или OX40, составляют CAR «третьего поколения». ^20-23 CAR первого, второго и третьего поколения изображены на рисунках 1 и 2.

Рисунок 1

Структура CAR в соответствии с сигнальными доменами.Молекулы CAR связывают внеклеточный одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv) с внутриклеточными сигнальными доменами. Внутриклеточный компонент включает внутриклеточный сигнальный домен CD3ζ Т-клеточного рецептора либо отдельно (первое поколение), либо в комбинации с 1 (второе поколение) или 2 (третье поколение) костимулирующими доменами. Перепечатано с разрешения Maus et al. ¹⁹

Рисунок 1

Структура CAR в соответствии с сигнальными доменами. Молекулы CAR связывают внеклеточный одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv) с внутриклеточными сигнальными доменами.Внутриклеточный компонент включает внутриклеточный сигнальный домен CD3ζ Т-клеточного рецептора либо отдельно (первое поколение), либо в комбинации с 1 (второе поколение) или 2 (третье поколение) костимулирующими доменами. Перепечатано с разрешения Maus et al. ¹⁹

Рисунок 2

CAR второго поколения, используемый в текущих клинических исследованиях в Пенсильвании и CHOP. CTL, цитотоксический Т-лимфоцит; MHC, главный комплекс гистосовместимости.Печатается с разрешения Barrett et al. ⁷⁷ © Sue Seif

Рис. 2

CAR второго поколения, используемый в текущих клинических исследованиях в Пенсильвании и CHOP. CTL, цитотоксический Т-лимфоцит; MHC, главный комплекс гистосовместимости. Печатается с разрешения Barrett et al. ⁷⁷ © Сью Сейф

Конструкции

CAR различаются не только составными частями, но и функциональными свойствами.Сигнальный домен CD3ζ Т-клеточного рецептора, когда он задействован, активирует и индуцирует пролиферацию Т-клеток, но может привести к анергии. Добавление костимулирующего домена в CAR второго поколения улучшило репликативную способность и устойчивость модифицированных Т-клеток. Какой костимулирующий домен является оптимальным, неизвестно. Аналогичные противоопухолевые эффекты наблюдаются in vitro с CAR CD28 или 4-1BB, но доклинические исследования in vivo ²² предполагают, что CAR 4-1BB (рис. 2) могут вызывать лучшую пролиферацию и / или устойчивость.^21,24 Более того, клинические испытания показывают, что оба этих CAR второго поколения способны индуцировать значительную пролиферацию Т-клеток in vivo, но CAR, содержащие костимулирующий домен 4-1BB, по-видимому, сохраняются дольше. ^25-27

Другой переменной, которая может влиять на репликативную способность и устойчивость, является система культивирования клеток ex vivo, используемая для производства больших количеств сконструированных Т-клеток.Были разработаны различные системы, при этом современные системы используют антитела и / или искусственные антигенпрезентирующие клетки для взаимодействия с CD3, с костимуляцией, обеспечиваемой вторым сигналом или цитокином. ^28-30 Похоже, что система культивирования in vitro для размножения Т-клеток играет важную роль во влиянии на конечный состав эффекторных, наивных Т-клеток и Т-клеток памяти в производимом продукте. Хотя эффекторные Т-клетки могут опосредовать сильную цитотоксичность, они окончательно дифференцируются с минимальной репликативной способностью по сравнению с наивными Т-клетками и Т-клетками памяти, которые обладают значительной репликативной способностью и потенциалом для длительного сохранения, соответственно.Несколько групп, включая нашу, в настоящее время используют систему магнитных шариков, покрытых антителами против CD3 / CD28, разработанную Levine et al. ³⁰ Т-клетки, полученные с помощью этой системы, способны поддерживать фенотип памяти и долгосрочное сохранение. ³¹

Технологии переноса генов используются для создания Т-клеток для экспрессии CAR, часто одновременно с методами экспансии. Могут использоваться различные способы переноса генов, от методов ретровирусных и лентивирусных векторов, приводящих к постоянной модификации генома, до методов на основе РНК, приводящих к временной экспрессии генов.Преимущество ретро- или лентивирусных подходов заключается в долговременной экспрессии генов и, следовательно, в потенциале долгосрочного контроля над заболеванием за счет однократной инфузии сконструированных Т-клеток (если эти Т-клетки сохраняются). Недостатками постоянной модификации являются стойкая токсичность в отношении мишени и теоретический риск трансформации, если вставка гена приводит к нарушению регуляции онкогена. Об этом сообщалось при ретровирусной модификации гемопоэтических стволовых клеток, но не при лентивирусной трансдукции и не при использовании зрелых Т-клеток в качестве мишени.^32-35 Перенос гена с использованием информационной РНК дает временную экспрессию без интеграции в геном, что устраняет любые опасения относительно трансформации. Кратковременная экспрессия также может быть желательной для CAR, направленных против антигенов, экспрессируемых на нормальных клетках, когда устойчивая токсичность в отношении мишени является проблемой. Т-клетки, сконструированные путем вставки РНК посредством электропорации ³⁶, обладают заметной репликативной способностью и могут вызывать существенные опухолевые ответы. ^37,38 Однако экспрессия обычно длится 7 дней или меньше, поэтому долгосрочный контроль заболевания, хотя и возможен, потребует многократных инфузий с этим подходом.

В идеале антиген, нацеленный на CAR-модифицированные Т-клетки, должен быть опухолеспецифичным. Помимо этого, идеальный антиген будет повсеместно экспрессироваться на опухолевых клетках, но не на нормальных клетках. Для этого требуется молекула клеточной поверхности, которая уникальна для опухолевых клеток, возможно, за счет измененной экспрессии, транслокации, продуцирующей слитый белок, или мутации, приводящей к измененной конфигурации или связыванию антител.Такие уникальные антигены найти сложно. Но жизнеспособные альтернативы включают антигены, которые экспрессируются на одной клеточной линии, функция которой является незаменимой или заменяемой, или антигены, которые дифференциально экспрессируются на опухолевых клетках по сравнению с нормальными клетками.

CD19 представляет собой белок поверхности В-клеток, экспрессируемый на протяжении развития В-клеток; следовательно, он экспрессируется почти на всех В-клеточных злокачественных новообразованиях, включая хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), ОЛЛ и многие неходжкинские лимфомы.³⁹ Эта почти универсальная экспрессия и специфичность для одного клеточного клона сделали CD19 привлекательной мишенью для терапии CAR-модифицированных Т-клеток. Дополнительные В-клеточные специфические молекулы клеточной поверхности, такие как CD22, могут иметь аналогичные перспективы и активно исследуются. ⁴⁰

Идентификация мишени для Т-клеточного ОЛЛ представляет собой особую проблему, поскольку лейкозные бласты экспрессируют те же антигены, что и нормальные Т-клетки; следовательно, иммунотерапия CAR может быть невозможна при Т-клеточном ОЛЛ.Это связано с тем, что аплазия B-клеток излечима и переносима, а аплазия T-клеток — нет. Хотя отдельные подмножества ALL Т-клеток могут аберрантно экспрессировать белки клеточной поверхности, которые в норме не экспрессируются на Т-клетках или экспрессируют аномальные слитые белки, универсальной мишени, специфичной для Т-лимфобластов, не существует.

Первые сообщения об эффективности при ОЛЛ, хотя и обнадеживающие, необходимо было расширить, чтобы определить частоту полного ответа.В настоящее время опубликованы более крупные исследования с участием 3 групп с использованием различных дизайнов CD19 CAR, эффективность даже лучше, чем ожидалось, с показателями полного ответа от 70% до 90%. ^25-27 Наша группа сообщила о 90% -ном уровне полного ответа у 30 педиатрических и взрослых пациентов с рецидивирующим / рефрактерным ОЛЛ, пролеченных в испытаниях фазы 1 Детской больницы Филадельфии (CHOP) и Университета Пенсильвании (Penn). ²⁶ Davila et al. Сообщили о 88% -ном уровне полного ответа в когорте из 16 взрослых с рецидивом B-клеточного ОЛЛ, получавших лечение в Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга (MSKCC).²⁵ Наконец, Ли и др. Недавно сообщили о 70% -ном уровне полного ответа в анализе намерения лечить 20 детей и молодых людей с ОЛЛ, проведенного Национальным институтом рака (NCI). ²⁷ Все 3 исследования включали пациентов с аллогенной SCT в анамнезе, без РТПХ.

Первоначальные ответы сопоставимы по разным исследованиям, учреждениям и проектам CAR, что обнадеживает с точки зрения возможности воспроизвести эти многообещающие результаты.Однако стойкость CAR-модифицированных Т-клеток и отдаленные результаты могут различаться и могут различать конструкции CAR. В целом, персистенция CAR Т-клеток, по-видимому, короче у некоторых пациентов с ОЛЛ по сравнению с пациентами с ХЛЛ, которые отвечают, даже несмотря на то, что частота полного ответа выше у ОЛЛ. ⁴⁸ Кинетика роста и элиминации опухоли заметно различается между этими двумя заболеваниями. В сочетании с продолжающимся резервуаром антигена, обеспечиваемым объемным заболеванием, характерным для ХЛЛ, эти факторы могут объяснить это различие.Однако устойчивость Т-клеток, сконструированных для экспрессии CAR, нацеленного на CD19, также не соответствует данным всех исследований.

В когорте MSKCC ALL Davila и др. Сообщают о сохранении 19-28z CAR Т-клеток от 1 до 3 месяцев. ²⁵ Аналогичным образом, с CD19-CAR Т-клетками NCI (костимулирующий домен CD28), самая длительная сохраняемость, о которой сообщалось, составляет 68 дней, при этом наблюдается быстрое восстановление B-клеток. ²⁷ В нашей когорте ALL, получавшей Т-клетки CTL019 (костимулирующий домен 4-1BB), у многих пациентов наблюдалась более длительная персистенция (до 2 лет), при этом вероятность сохранения CTL019 через 6 месяцев составляла 68% (95% ДИ: 50). % до 92%).²⁶ Продолжительность аплазии В-клеток, также более продолжительная и составляющая до 2 лет, свидетельствует о продолжении эффекторной функции клеток CTL019.

О стойких ремиссиях также сообщалось во всех исследованиях, но они были описаны только у ~ 50% пациентов, переходящих к аллогенной ТСК в когортах NCI и MSKCC. В когорте CHOP / Penn стойкие ремиссии от 2 до 24 месяцев наблюдались у 19 из 27 ответивших на лечение пациентов, 15 из которых не получали дальнейшей терапии.²⁶ Выживаемость без событий через 6 месяцев составила 67% (95% доверительный интервал [ДИ], 51–88%; рис. 3), а общая выживаемость через 6 месяцев составила 78% (95% ДИ, 65–95%. %). Обновленная информация о 39 педиатрических пациентах с ОЛЛ была представлена на ежегодном собрании Американского общества гематологов в 2014 году. ⁴⁹ Этот анализ показал частоту полного ответа 92% и 6-месячную вероятность устойчивого ответа 76% (95% ДИ, 61% -94%). Частота полного ответа в группе пациентов с> 50% бластов костного мозга непосредственно перед инфузией Т-клеток составила 82%.Трое из пациентов этой группы перешли на СКТ. Эти данные предполагают, что Т-клетки, сконструированные для экспрессии CD19-направленного CAR, обладают потенциалом для достижения стойких ремиссий, но в разных исследованиях необходимо более зрелое наблюдение, поскольку, вероятно, будут различия. Поскольку большая часть наших данных на сегодняшний день получена от педиатрических пациентов, это может быть одним из факторов более продолжительной настойчивости, которую наблюдала наша группа. Однако потребуется больше данных от всех групп, тестирующих высокопролиферативные генно-модифицированные Т-клетки, прежде чем эти различия будут лучше выяснены.

Рисунок 3

Выживаемость без событий у 30 детей и взрослых, получавших терапию CTL019. Из этой группы 5 пациентов, вошедших в CR, продолжили дальнейшую терапию, 3 из которых получили аллогенную трансплантацию костного мозга. У четвертого был рефрактерный Т-клеточный ОЛЛ, аберрантно экспрессирующий CD19, наступила ремиссия после CTL019 и впоследствии была проведена инфузия донорских лимфоцитов. Она остается в ремиссии> 1 года спустя.У пятой пациентки развился миелодиспластический синдром, и она получала терапию от этого состояния (это было засчитано как событие, но она все же получила дальнейшую терапию при ремиссии ОЛЛ и была засчитана среди 5). Остальные не получали дальнейшей терапии для закрепления ремиссии. EFS, выживание без событий. Рисунок адаптирован из Maude et al. ²⁶ с разрешения.

Рисунок 3

Выживаемость без событий у 30 детей и взрослых, получавших терапию CTL019. Из этой группы 5 пациентов, вошедших в CR, продолжили дальнейшую терапию, 3 из которых получили аллогенную трансплантацию костного мозга.У четвертого был рефрактерный Т-клеточный ОЛЛ, аберрантно экспрессирующий CD19, наступила ремиссия после CTL019 и впоследствии была проведена инфузия донорских лимфоцитов. Она остается в ремиссии> 1 года спустя. У пятой пациентки развился миелодиспластический синдром, и она получала терапию от этого состояния (это было засчитано как событие, но она все же получила дальнейшую терапию при ремиссии ОЛЛ и была засчитана среди 5). Остальные не получали дальнейшей терапии для закрепления ремиссии. EFS, выживание без событий.Рисунок адаптирован из Maude et al. ²⁶ с разрешения.

Наиболее распространенной и потенциально серьезной токсичностью, связанной с терапией CAR-модифицированными Т-клетками, является CRS. ^25-27,42 Ранние данные нашей и других групп предполагают, что может существовать корреляция между развитием СВК и ответом на терапию; Пациенты, у которых не развивается СВК, могут с меньшей вероятностью получить пользу от CAR-модифицированных Т-клеток, тогда как пациенты, у которых развивается СВК, часто реагируют на терапию.Хотя может существовать некоторая корреляция между , развивающимся CRS, и эффективностью, похоже, нет сильной корреляции между степенью CRS и ответом на терапию. Это происходит из-за смешанного и сильного влияния бремени болезни на риск тяжелого СВК. Подобно другим методам лечения с участием Т-клеток, включая антитела BiTE (биспецифические, взаимодействующие с Т-лимфоцитами), ^49,50, мы обнаружили, что тяжесть СВК может коррелировать с опухолевым бременем во время инфузии CAR-модифицированного Т-лимфоцита. клетки.²⁶

CRS — это воспалительный процесс, связанный с экспоненциальной пролиферацией Т-клеток, что приводит к заметному повышению уровня цитокинов. Симптомы могут варьироваться от легких, похожих на грипп, симптомов до шока и полиорганной недостаточности. Наша группа показала, что цитокиновый профиль после терапии CAR-модифицированными Т-клетками или терапии антителом BiTE с блинатумомабом отражает тот же профиль, что и при синдроме активации макрофагов / гематофагоцитарном лимфогистиоцитозе (MAS / HLH).^26,50-52 CRS включает заметное повышение уровня растворимого рецептора интерлейкина-2 (sIL2Ra), интерлейкина-6 (IL-6), IL-10 и интерферона (IFN-γ). ²⁶ Более того, у пациентов, у которых развивается тяжелый СВК после CAR-модифицированных Т-клеток или блинатумомаба, часто развиваются клинические и лабораторные проявления, сходные с МАС, включая выраженную гиперферритинемию (> 10 000 нг / мл), гепатомегалию / спленомегалию и гипофибриногенемию (<150 мг. / дл). ^26,42 Мы выполнили более обширный цитокиновый профиль более 30 различных цитокинов и хемокинов после CAR-модифицированных Т-клеток и постоянно наблюдали паттерн, который отражает профиль, наблюдаемый в MAS (D.Т. Тичи, неопубликованные данные). Лучшее понимание СВК может помочь определить, какие цитокины могут потребоваться для эффективности терапии, а какие цитокины не требуются и могут быть фармакологически нацелены для уменьшения воспаления и токсичности.

Высокие уровни IFN-γ или sIL2Ra можно ожидать после терапии с вовлечением Т-клеток. Напротив, высокие уровни IL-6 или IL-10 не ожидались бы после CAR-модифицированных Т-клеток.IFN-γ представляет собой провоспалительный цитокин, продуцируемый цитотоксическими Т-клетками, естественными клетками-киллерами и Т-хелперами (T _H 1). ⁵³ IFN-γ выполняет ряд важных функций, включая активацию макрофагов, индукцию главного комплекса гистосовместимости и дифференцировку T _H 1. ⁵³ Высокие уровни IFN-γ, высвобождаемые активированными цитотоксическими Т-клетками после взаимодействия, могут быть важны для эффективности CAR-модифицированных Т-клеток. Соответственно, хотя ряд ингибиторов IFN-γ находится в стадии клинической разработки, мы не решались бы использовать их для улучшения CRS.У детей с генетическим (первичным) HLH аномально активированные CD8 T-клетки секретируют высокие уровни IFN-γ, которые, в свою очередь, могут стимулировать неконтролируемую активацию макрофагов и CRS, наблюдаемые при первичном HLH. ⁵⁴ Мы предполагаем, что IFN-γ, продуцируемый CAR-модифицированными Т-клетками, может управлять вторичным MAS / HLH у пациентов с тяжелым CRS.

sIL2Ra высвобождается несколькими типами клеток, включая цитотоксические Т-лимфоциты.⁵⁵ Высокие уровни sIL2Ra — это 1 из 8 критериев, используемых для диагностики первичного HLH, но высокие уровни sIL2Ra также обнаруживаются у пациентов с большим количеством воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований. ^56-58 В клинической практике используется ряд ингибиторов sIL2Ra (CD25) ⁵⁹; однако, поскольку CD25 присутствует на активированных Т-лимфоцитах, ингибиторы sIL2Ra имеют разумную вероятность влияния на эффективность за счет устранения CAR-модифицированных Т-клеток.

IL-10 является негативным регулятором функции макрофагов, который заметно повышается при ряде воспалительных состояний, включая MAS / HLH.⁶⁰ IL-10 обычно не продуцируется цитотоксическими Т-клетками, но продуцируется моноцитами / макрофагами, В-клетками, тучными клетками, хелперными Т-клетками (T _H 2) и регуляторными Т-клетками. В HLH IL-10 считается негативным регулятором, который может участвовать в подавлении CRS путем ингибирования активированных макрофагов. ⁶¹ Таким образом, нацеливание на IL-10 может легко усилить СВК. Действительно, доклинические исследования, нацеленные на IL-10 на мышиных моделях системного воспаления, установили защитную роль IL-10.^62,63

IL-6 — мощный воспалительный цитокин, уровень которого часто повышается после инфекции или воспаления, а также у пациентов с MAS / HLH. ⁶⁴ Он продуцируется многими различными типами клеток, включая моноциты / макрофаги, дендритные клетки, Т-клетки, фибробласты, кератиноциты, эндотелиальные клетки, миоциты, адипоциты, мезангиальные клетки и остеобласты. ⁶⁵ Наша группа была первой, кто нацелен на передачу сигналов IL-6 у пациентов, у которых развился тяжелый CRS после CAR-модифицированных Т-клеток и после терапии антителами BiTE.^42,51 Однако, хотя СВК возникает после блинатумомаба, в целом он менее выражен, чем СВК, который может наблюдаться после терапии CAR Т-клетками второго поколения, с меньшим количеством пациентов, нуждающихся в лечении СВК на уровне отделения интенсивной терапии. . Мы выбрали нацеливание на IL-6, поскольку предположили, что это может быть неотъемлемой частью CRS-опосредованной токсичности; однако доклинические данные, показывающие эффективность клеток CTL019 в моделях ксенотрансплантатов мышей (Дэвид Барретт, неопубликованные данные) без продукции IL-6, предполагают, что IL-6 вряд ли будет необходим для эффективности терапии с вовлечением Т-клеток.Мы использовали ингибитор рецептора интерлейкина-6 (IL-6R) тоцилизумаб более чем у 10 пациентов и обнаружили, что он улучшает СВК, не оказывая влияния на эффективность. ²⁶ На основании успешного использования этого препарата другие группы повторили эти результаты. ^25,27,66 У большинства пациентов, получавших тоцилизумаб, наблюдается быстрое и полное разрешение СВК после однократного приема, хотя меньшинство пациентов, которых мы лечили с тяжелым СВК, нуждаются в второй дозе в течение 1-3 дней.

Мы выбрали тоцилизумаб, потому что он широко изучался у детей и взрослых, и до 2014 года он был единственным ингибитором пути IL-6, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Впоследствии другие ингибиторы ИЛ-6 были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для использования. Тоцилизумаб блокирует связывание IL-6 с мембраной и sIL6R. ⁶⁷ Он хорошо переносится, с редкими проявлениями токсичности, включая воспаление печени и цитопении.⁶⁸ Об этих токсических эффектах сообщалось только у пациентов, которые получали постоянное лечение этим агентом. Силтуксимаб — антагонист IL-6, одобренный для лечения мультицентрической болезни Кастлемана. ⁶⁹ Также хорошо переносится. Сарилумаб (анти-IL-6R) и олокизумаб (анти-IL-6) — новые препараты, которые в настоящее время проходят более поздние стадии клинических испытаний при ревматологических заболеваниях. ⁷⁰

Неизвестно, будет ли прямое нацеливание на IL-6 более эффективным для улучшения CRS, чем блокада IL-6R.Основываясь на заметной эффективности тоцилизумаба в отношении Т-лимфоцитов после CRS после CAR, трудно перейти на альтернативную терапию без убедительных данных. Однако мы могли бы рассмотреть возможность использования силтуксимаба у пациента, который не реагирует на тоцилизумаб.

Помимо использования препаратов, блокирующих цитокины, наша группа и другие использовали кортикостероиды для лечения СВК, поскольку кортикостероиды эффективны при ряде заболеваний, вызываемых активированными Т-лимфоцитами.^25,27,42,43 Кортикостероиды обычно используются для лечения и профилактики СВК с помощью блинатумомаба. ⁷¹ Существуют опасения по поводу возможности кортикостероидов влиять на эффективность CAR Т-клеток. Хотя кортикостероиды успешно использовались для лечения СВК, последние данные показывают, что они могут снижать эффективность CAR T-клеток ²⁵ и могут со временем устранять CAR T-клетки, позволяя болезни возобновить свое развитие после первоначального ответа. ⁴³ Соответственно, мы рекомендуем использовать кортикостероиды в качестве второй линии после цитокиновой блокады тоцилизумабом.Мы ограничиваем воздействие стероидов в максимально возможной клинической степени, имеем высокую клиническую планку для приема стероидов и наблюдаем, что 2 мг / кг в день метилпреднизолона не повлияют на клинический ответ, если его вводить в течение 2-4 дней на пике СВК. . ²⁶

На сегодняшний день единственным воспроизводимым предиктором тяжелого СВК в клинических испытаниях является высокое бремя болезни при инфузии. ²⁶ C-реактивный белок был предложен в качестве индикатора тяжелого CRS ²⁵; однако, хотя высокий уровень С-реактивного белка коррелирует с тяжестью СВК в нескольких исследованиях, его использование в качестве прогнозирующего биомаркера все еще оценивается.^26,72 В настоящее время мы определяем, могут ли уровни цитокинов быть лучшими предикторами тяжести СВК. Наши данные предполагают, что пиковые уровни некоторых цитокинов, включая IFN-γ и sIL2Ra, значительно выше при тяжелом СВК, чем при легком СВК. Нам необходимо определить биомаркеры, которые можно легко измерить вскоре после инфузии, которые могут предсказать, какие пациенты станут тяжелыми до того, как они заболеют. Окно короткое, поскольку у пациентов обычно развивается СВК в течение первых 5 дней после инфузии.Мы предполагаем, что набор цитокинов может предсказывать тяжесть СВК. Поскольку ряд клинических лабораторий разработали клинически доступные тесты набора цитокинов, мы ожидаем, что в будущем мониторинг цитокинов может быть использован для прогнозирования тяжести СВК и для помощи в управлении препаратами, блокирующими цитокины, включая тоцилизумаб.

CD19 CAR Т-клеток показали замечательные результаты при ОЛЛ.Несмотря на этот успех, проблемы остаются. Чтобы терапия CAR Т-клетками была доступна большему количеству пациентов, предоставление этой терапии должно быть осуществимо во всех учреждениях. Расширение доступа потребует всестороннего обучения врачей и стандартизированного подхода к оценке и ведению СВК. ⁶⁶ Дополнительные исследования, направленные на минимизацию серьезных токсических эффектов, будут важны, поскольку эта терапия экспортируется в большее количество мест. По данным исследований, бремя болезни коррелирует с тяжестью СВК у пациентов, ответивших на лечение.Хотя бремя болезни трудно изменить в популяции с высокой резистентностью, профилактические меры, такие как раннее введение тоцилизумаба, могут оказаться эффективными для снижения серьезных токсических эффектов. Эффективность этого подхода в предотвращении угрожающего жизни СВК без ухудшения реакции еще предстоит изучить.

Наконец, рецидив после терапии CAR Т-клетками остается проблемой. Наблюдались два режима рецидива заболевания: положительный по CD19 и отрицательный по CD19.Рецидив ALL, который сохраняет экспрессию CD19 на поверхности, является результатом быстрого исчезновения CAR-модифицированных Т-клеток или снижения функции этих Т-клеток. Оптимизированные конструкции CAR, производственные технологии или соотношение субпопуляций Т-лимфоцитов могут предотвратить некоторые из этих рецидивов за счет увеличения продолжительности существования Т-клеток. Могут быть различия в устойчивости между CAR, которые используют костимулирующие домены CD28 и 4-1BB, или, возможно, между ретровирусными и лентивирусными векторами, используемыми для модификации клеток. Однако CD19-отрицательные рецидивы не могут быть предотвращены с помощью сконструированной персистенции Т-клеток.Терапия с одной целью может отбирать и приводить к вариантам ускользания. Комбинированные или тандемные CAR, которые присоединяются к 2 антиген-узнающим фрагментам, могут предотвратить рецидивы из-за ускользающих вариантов, но требуют дальнейших исследований. В связи с этим группа из Национального института здравоохранения разработала CAR T-клетки, нацеленные на B-клеточный антиген CD22, ^40,75,76, которые можно использовать для лечения CD19-отрицательного рецидива и можно комбинировать с CD19- направил АВТО в будущем.

Мы благодарим Коллин Каллахан, Кристин Стрейт, Бриттани Жирар, Маргарет Тартаглионе, Триш Хэнкинс, Брэндона Лаудона, Кристофера Групп, Майю Мудамби и Лауру Мотли за помощь в клинических исследованиях и Памелу Шоу за выдающуюся статистическую поддержку.

Частично при поддержке грантов Национального института рака при Национальных институтах здравоохранения (R01CA102646 и R01CA116660), Общества лейкемии и лимфомы, Министерства здравоохранения Пенсильвании, Фондов исследований Вайнберга и лейкемии, а также Фонда борьбы с раком и педиатрии Св. Балдрика. Грант Dream Team на трансляционные исследования (SU2C-AACR-DT1113). Stand Up To Cancer — это программа Фонда индустрии развлечений, управляемая Американской ассоциацией исследований рака.S.L.M. является стипендиатом Фонда Св. Болдрика. D.T.T. поддерживается грантом для ученых-исследователей (RSG-14-022-01-CDD) Американского онкологического общества.

Источник: S.A.G., S.L.M., D.T.T. и D.L.P. написал статью; и S.A.G. и С.Л.М. редактировал газету.

Раскрытие информации о конфликте интересов: S.A.G., S.L.M. и D.L.P. получила исследовательскую поддержку от Novartis, S.A.G. является консультантом Novartis и D.L.P. имеет патентные права на технологии CTL019, управление которыми осуществляется в соответствии с политикой Пенсильванского университета. D.T.T. заявляет об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Для корреспонденции: Стефан А. Групп, 3006 Colket Translational Research Building, 3501 Civic Center Blvd, Philadelphia, PA 19104; электронная почта: [email protected].

Зависимость от интернет-игр: текущие перспективы

Psychol Res Behav Manag.2013; 6: 125–137.

Дарья Дж. Кусс

Психологические исследования и управление поведением, Бирмингемский городской университет, Бирмингем, Великобритания

Переписка: Дарья Дж. Кусс, Бирмингемский городской университет, Сити Северный Кампус Бирмингем B42 2SU, Великобритания, тел. +44 78 9111 9490, электронная почта [email protected] Авторские права © 2013 Kuss. Эта работа опубликована Dove Medical Press Limited и находится под лицензией Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) Лицензия Полные условия лицензии доступны по адресу http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо разрешения Dove Medical Press Limited при условии правильной ссылки на эту статью. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

В 2000-х годах онлайн-игры стали популярными, в то время как появились исследования зависимости от интернет-игр, в которых излагаются негативные последствия чрезмерных игр, их распространенность и связанные с ними факторы риска.Создание специализированных лечебных центров в Юго-Восточной Азии, США и Европе отражает растущую потребность в профессиональной помощи. Утверждается, что только понимание привлекательности интернет-игр, их контекста и нейробиологических коррелятов может полностью понять феномен интернет-игровой зависимости. Цель этого обзора — дать представление о текущих перспективах зависимости от интернет-игр с использованием целостного подхода, принимая во внимание массовую привлекательность онлайн-игр, контекст интернет-игровой зависимости и связанные с ней результаты нейровизуализации, а также текущие диагностические данные. рамки, принятые Американской психиатрической ассоциацией.Цитируемое исследование показывает, что индивидуальный контекст является важным фактором, разделяющим чрезмерную игровую зависимость и игровую зависимость, и игровой контекст может приобретать особое значение для игроков в зависимости от их жизненной ситуации и игровых предпочтений. Более того, культурный контекст важен, потому что он включает игрока в сообщество с общими убеждениями и обычаями, наделяя его игры особым смыслом. Процитированные исследования нейровизуализации показывают, что зависимость от интернет-игр имеет сходство с другими зависимостями, включая зависимость от веществ, на молекулярном, нейросхемном и поведенческом уровнях.Полученные данные подтверждают текущую перспективу понимания зависимости от интернет-игр с точки зрения болезни. Преимущества диагностики зависимости от интернет-игр включают надежность в исследованиях, дестигматизацию людей, разработку эффективных методов лечения и создание стимулов для государственных учреждений здравоохранения и страховых компаний. Примененный здесь холистический подход не только подчеркивает эмпирические исследования, подтверждающие нейробиологические корреляты зависимости от интернет-игр и установление предварительного диагноза, но также подчеркивает необходимость глубокого понимания смысла, контекста и практик, связанных с играми.

Ключевые слова: Интернет-игры, зависимость от Интернет-игр, текущие перспективы, контекст, нейровизуализация, диагностика

Введение: массовая привлекательность Интернет-игр

Интернет-игры — быстро развивающийся рынок. В 2012 году более одного миллиарда человек играли в компьютерные игры, что способствовало 8-процентному росту индустрии компьютерных игр в том же году. ¹ Согласно недавнему отчету исследовательской компании Niko Partners, рынок онлайн-игр Китайской Народной Республики оценивается в 12 миллиардов долларов в 2013 году.² Многопользовательские онлайн-игры (MMO) предлагают возможность играть вместе со многими другими игроками и могут различаться в зависимости от игрового контента и опыта игрока. Скрытый анализ профиля данных опроса 4374 венгерских онлайн-игроков (91% мужчин, средний возраст 21 ± 6 лет) показал, что наиболее известными MMO были ролевые игры, шутеры от первого лица, стратегии в реальном времени и другие игры. ³ ММО-шутеры от первого лица основаны на навыках, потому что они требуют хорошей реакции и внимания, а конкуренция является ключевым аспектом этих игр.В стратегических MMO-играх в реальном времени игроки организуют команды, развивают свои навыки и играют за статус в игре. ⁴

Многопользовательские ролевые онлайн-игры (MMORPG), с другой стороны, представляют особый интерес для игроков, поскольку они предлагают множество стимулов для игры по сравнению с другими игровыми жанрами. Из всех онлайн-геймеров 46% играют в MMORPG, ³ подтверждают свою позицию самых популярных онлайн-игр. MMORPG — это игровые вселенные, населенные тысячами игроков одновременно (массовая многопользовательская игра) без пространственных или временных границ, потому что они играются онлайн, и они позволяют игрокам принимать различные виртуальные персонажи по отношению к своим аватарам (ролевая игра).⁵ Самая популярная MMORPG сегодня — «World of Warcraft», последняя игра из серии Warcraft от Blizzard, расположенная в фантастическом мире Азерота, населенном членами противоборствующих фракций Альянса и Орды. ⁶ Согласно недавнему отчету, опубликованному Ассоциацией развлекательного программного обеспечения, ⁷ Расширение World of Warcraft «Cataclysm» вошло в пятерку самых продаваемых компьютерных игр в 2011 году. В 2013 году восемь миллионов игроков погрузились в мир Азерота, ⁸ наглядно демонстрирует массовую привлекательность игры.Игра адаптирована для большинства возрастных групп, обоих полов, а также различных интересов и предпочтений игроков, ⁶, что делает ее по преимуществу историей успеха MMORPG.

Онлайн-игры, такие как World of Warcraft, удовлетворяют самые разные игровые мотивы. Проведенный Йи ⁹ анализ игровой мотивации 3000 игроков в MMORPG показал, что MMORPG позволяет игрокам достигать игровых целей, общаться и полностью погрузиться в игру. Каждый из этих факторов состоит из ряда подкомпонентов, определенных игроками.Во-первых, достижение включает в себя продвижение в игре, а именно прогресс через повышение уровня, приобретение статуса и силы в игре, игровую механику, включая возможности для оптимизации игрового процесса, и соревнование, в том числе бросая вызов другим и доминируя над ними. ⁹ Репутация и восхищение игровым сообществом игровыми достижениями являются дополнительными ключевыми факторами, побуждающими игроков продолжать играть. ⁶ Утверждается, что игровая механика или структурные характеристики усиливают потенциально вызывающие привыкание качества игр, поскольку они способствуют инициированию, развитию и поддержанию игр.¹⁰

Во-вторых, социальный фактор состоит из общения, включая общение в чате и поиск новых друзей в игре, формирование новых отношений и работу в команде. ⁹ Исследование ¹¹ предполагает, что социальный элемент в MMORPG особенно важен для геймеров, поскольку он является неотъемлемым компонентом удовольствия от игры. Более того, это означает сложное взаимодействие между реальными и виртуальными социальными сетями, что еще больше стирает границы между этими сетями, делая MMORPG по своей сути социальным пространством.¹²

В-третьих, погружение в игру обозначается открытием, т. Е. Изучением игры и «скрытого» игрового контента, ролевой игры через свой аватар, настройкой своего онлайн-персонажа (например, пола, расы, профессии, внешности ), и бегство от реальности, т. е. игра во избежание реальной жизни. ⁹ Эскапизм — это аспект изменения настроения, при котором люди, страдающие зависимостью, вызывают субъективный сдвиг в своем настроении путем вовлечения в аддиктивное поведение, что делает последнее стратегией преодоления повседневных проблем.¹³

Разнообразие игровых мотивов, которым удовлетворяют MMOR-PG, указывает на то, что эти типы игр особенно универсальны, поскольку они могут быть адаптированы для отдельных игроков с различными игровыми предпочтениями. Следовательно, можно предположить, что есть много способов, которые могут заставить некоторых людей увлечься MMORPG. В выборке из 696 игроков в MMORPG (93% мужчин, средний возраст 26 ± 7,4 года) было обнаружено, что мотивы достижения, социализации и бегства от реальности являются предикторами захватывающей игры, а пол составляет 19% дисперсии в оценке зависимости MMORPG. .¹⁴ Аналогичным образом, в выборке из 175 игроков, в основном голландских MMORPG (87% мужчин, средний возраст 21 ± 6,5 лет), бегство от реальности и игровая механика предсказывали чрезмерное количество игр сверх вклада времени, проведенного за игрой, что вместе объясняет 46% дисперсия в проблемных играх. ⁵ Короче говоря, массовая привлекательность MMORPG основывается на их универсальности, поскольку они созданы для молодых и старых, мужчин и женщин, у которых разные игровые предпочтения. MMORPG особенно хороши для удовлетворения различных потребностей различных игроков.Это массовое обращение, возможно, способствовало выводам исследований, которые показывают, что онлайн-игры, и особенно MMORPG, вызывают большее привыкание, чем любые другие типы как офлайн, так и онлайн-игр ¹⁵, потому что они вознаграждают игроков по графикам частичного подкрепления, что приводит к поддержанию игры . ¹⁶

Зависимость от интернет-игр

В последние годы исследования зависимости от интернет-игр увеличились как в количественном, так и в качественном отношении. Исследования игровой зависимости датируются 1983 годом, когда появился первый отчет, в котором говорилось, что зависимость от видеоигр является проблемой для студентов.¹⁷ Вскоре после этого Shotton опубликовал первое эмпирическое исследование игровой зависимости, ¹⁸, основанное на самоотчетах молодых игроков-мужчин, которые утверждали, что они «подсели» на свои игры. Ранние исследования страдали от отсутствия стандартизированных психометрических инструментов, используемых для оценки игровой зависимости. ¹⁹ Однако исследование ²⁰ показывает, что самооценки коррелируют со стандартизованными показателями. Вслед за этим в 1990-х годах были проведены дальнейшие исследования, первоначально оценивающие игровую зависимость на основе критериев патологического пристрастия к азартным играм, как указано в третьем и четвертом изданиях Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM).²¹ Несмотря на то, что подобные патологические азартные игры и чрезмерные игры не имеют одинаковой клинической картины, некоторые утверждали, что использование диагностических критериев патологической азартной игры для диагностики патологической игры только связано с навязчивым использованием и озабоченностью, а не с реальной психопатологией. ²² В 2000-х онлайн-игры стали популярными, когда появились исследования зависимости от интернет-игр. ²³ ^, ²⁴

Исследования зависимости от интернет-игр в новом тысячелетии сообщили об оценках распространенности, которые значительно различаются и колеблются от 0.2% в Германии ²⁵ ^, ²⁶ до 50% корейских подростков. ²⁷ Это расхождение в оценках связано с разными концепциями, разными инструментами измерения, а также с разными используемыми пороговыми значениями. Кроме того, несходные конструкции («зависимость от интернет-игр», «зависимость», «проблематичность» и «чрезмерная игра») измеряются в различных выборках (дети, подростки, игроки) и культурах. В большинстве исследований использовались самоотчеты, что ставит под сомнение надежность и достоверность потенциального диагноза.²⁸ Однако исследование ²⁰ показывает, что самодиагностика коррелирует со стандартизованными показателями зависимости, предполагая, что индивидуальное восприятие проблем может быть относительно точным.

В странах Юго-Восточной Азии негативные последствия зависимости от интернет-игр побудили правительства и поставщиков медицинских услуг серьезно отнестись к этой проблеме и разработать серию инициатив по ограничению и смягчению проблемы. В Южной Корее зависимость от интернет-игр рассматривается как серьезная проблема для общественного здравоохранения, ²⁹ и до 24% детей, у которых была диагностирована интернет-зависимость, госпитализируются.³⁰ В Японии правительство признало проблему после исследования Министерства образования, которое привело к созданию «лагерей голодания», где людям, страдающим от интернет-зависимости и игровой зависимости, помогают, полностью отрезав их от технологий. ³¹ Было заявлено, что чем выше проникновение в Интернет и общественное признание игр, тем выше распространенность игровых проблем, ³² частично объясняет более высокие показатели распространенности, зарегистрированные в странах Юго-Восточной Азии.В дополнение к этому, есть веские основания полагать, что чем ниже признание чрезмерной игры в культуре, тем больше (а не меньше) страдания испытывают геймеры при участии в этой деятельности, что потенциально способствует восприятию проблемы. Следовательно, неприятие чрезмерной игры и, таким образом, стигматизация поведения может в некоторой степени способствовать более высокому уровню зависимости и проблематичной игре. Вследствие растущей обеспокоенности в Европе были созданы специализированные лечебные центры и программы (включая амбулаторную клинику для лечения поведенческих зависимостей в Майнце, Германия, и больницу Capio Nightingale в Лондоне, Великобритания) и США (включая стационарные центры RESTART Internet Addiction Recovery Program. в Сиэтле и недавно открытый центр цифровой детоксикации и восстановления в Пенсильвании), что отражает растущую потребность в профессиональной помощи.

Опасения кажутся обоснованными, поскольку растущее число исследований показывает, что зависимость от интернет-игр связана с различными негативными последствиями. ¹⁵ Психологические последствия включают следующее: принесение в жертву реальными отношениями, другими видами времяпрепровождения, сном, работой, образованием, общением и отношениями, ³³ ^— ⁴⁰ одержимость играми и отсутствие реальной жизни отношения, ⁴¹ отсутствие внимания, ³³ ^, ⁴² агрессия и враждебность, ⁴² ^, ⁴³ стресс, ³³ дисфункциональное совладание, ³³ ^, ^{44 90} ⁴⁵ худшая успеваемость, ³⁸ ^, ⁴⁶ проблемы с вербальной памятью, ⁴⁷ и плохое самочувствие и высокое одиночество.⁴⁸ Кроме того, в ряде исследований были обнаружены психосоматические последствия. К ним относятся проблемы со сном, ⁴¹ ^, ⁴⁷ приступов, ⁴⁹ и психосоматические проблемы. ³³ Этот длинный список указывает на то, что к проблемам интернет-игр нужно относиться серьезно, поскольку они могут негативно повлиять на человека различными способами.

Зависимость от интернет-игр — это поведенческая проблема, которая классифицируется и объясняется множеством способов.Согласно Гриффитсу, ¹³ биопсихосоциальных процессов приводят к развитию зависимостей, таких как зависимость от интернет-игр, которые включают следующие компоненты. Во-первых, поведение является заметным (человек озабочен играми). Во-вторых, человек использует поведение, чтобы изменить свое настроение (т. Е. Игра используется, чтобы уйти от реальности или вызвать чувство эйфории). В-третьих, развивается толерантность (человеку нужно все больше времени, чтобы почувствовать тот же эффект). В-четвертых, симптомы отмены возникают после прекращения поведения (человек чувствует тревогу, депрессию и раздражительность, если ему мешают играть).В-пятых, межличностный и внутриличностный конфликт развивается как следствие поведения (у человека есть проблемы в отношениях, работе и хобби, а также отсутствие успеха в воздержании). Наконец, после прекращения поведения индивидуум испытывает рецидив (он снова начинает игру). ¹³

Хотя основные критерии, по-видимому, установлены, этиология зависимости от интернет-игр еще предстоит детально изучить. Исследование ¹⁵ показывает, что с зависимостью от интернет-игр связан ряд факторов риска.Эти факторы риска включают определенные черты личности, игровую мотивацию и структурные характеристики игры. Черты личности, наиболее часто связанные с интернет-зависимостью, включают невротизм, ³⁷ ^, ⁵⁰ агрессию и враждебность, ⁴³ ^, ⁵⁰ ^— ⁵² и стремление к сенсациям. ⁴³ ^, ⁵⁰ Факторами, которые, по-видимому, защищают тех, кто часто играет в онлайн-игры, от развития проблем с их играми, являются добросовестность и экстраверсия, ⁵³ предполагают, что для разных людей одно и то же поведение может иметь разные психологические последствия.

Кроме того, с игровой зависимостью чаще всего связаны следующие игровые мотивы: совладание с ежедневными стрессорами и бегство от реальности, ⁵ ^, ¹⁶ ^, ⁴⁴ ^, ⁵⁴ ^— ⁵⁷ онлайн-отношения, ¹⁶ ^, ⁵¹ ^, ⁵⁷ ^— ⁵⁹ и мастерство, контроль, признание, завершение, азарт и вызов.³⁴ ^, ⁵⁶ ^, ⁶⁰ Это указывает на то, что причины для игры могут быть важным индикатором потенциального риска зависимости от интернет-игр. В частности, по сравнению с игроками, не играющими в MMORPG, игроки в MMORPG предпочитали своих онлайн-друзей своим реальным друзьям. ¹⁶ Точно так же было обнаружено, что значительно более зависимые игроки предпочитают проводить время со своими онлайн-друзьями, чем со своими оффлайн-друзьями, по сравнению с независимыми игроками, и чувствовали, что их социальные потребности удовлетворяются лучше онлайн, чем офлайн.⁴⁴ Более того, в то время как онлайн-игры приносят удовлетворение не зависимым игрокам, зависимые игроки играют, чтобы избежать неудовлетворенности, ⁵⁵, что может указывать на симптомы абстиненции, которые они хотят преодолеть, играя навязчиво. Мотивационные различия в играх между зависимыми и независимыми, а также MMORPG и другими игроками кажутся полезной клинической информацией, потому что эти мотивации могут быть специально нацелены на сеансы лечения. Например, элементы экспозиционной терапии могут использоваться для лиц, страдающих социальным страхом, чтобы уменьшить дискомфорт и вернуть клиентов в реальную социальную среду.Кроме того, на сеансах групповой терапии можно поощрять альтернативные виды времяпрепровождения, которые воспринимаются как удовлетворительные. Поощрение к занятиям групповыми видами спорта может удовлетворить как потребность участвовать в соревновательной и приносящей удовлетворение деятельности, так и потребность во взаимодействии со сверстниками в реальной жизни.

Кроме того, было обнаружено, что ряд структурных игровых характеристик увеличивает риск развития зависимости от интернет-игр, а именно: онлайн по сравнению с офлайн-играми, ⁶¹ положительное подкрепление, ⁶² удовольствие от определенных игровых функций, таких как контент для взрослых , находя редкие внутриигровые предметы и просматривая игровые вырезки, ⁶³ и рассматривая свой виртуальный образ как лучший, чем он сам.⁶⁴ Эти характеристики указывают на то, что определенные игры могут вызывать большее привыкание, чем другие, ¹⁵, что представляется важным для разработчиков игр и общественных профилактических кампаний, направленных на снижение риска и повышение осведомленности о потенциальных проблемах. Кампании по профилактике могут быть нацелены на детей школьного возраста, учителей и родителей в образовательных учреждениях. Они могут быть основаны на принципах предоставления информации и платформы для обсуждения вопросов использования Интернета и игр и возможных негативных последствий посредством психообразования с конечной целью поощрения здорового использования СМИ.Успех может быть определен в долгосрочной перспективе с помощью триангуляции данных и отчетов, полученных от целевых групп населения.

Большинство обзоров на сегодняшний день в основном сосредоточены на конкретных аспектах зависимости от интернет-игр, включая методы, используемые для оценки игровой зависимости, ⁶⁵ ^, ⁶⁶ структурные характеристики, ⁶⁰ и лечение. ⁶⁷ ^— ⁶⁹ В свете этого цель данного обзора — дать представление о текущих перспективах зависимости от интернет-игр с использованием целостного подхода, принимая во внимание массовую привлекательность онлайн-игр и контекст Интернета. игровая зависимость и связанные с ней результаты нейровизуализации, а также текущая диагностическая схема, принятая Американской психиатрической ассоциацией.⁷⁰ Утверждается, что только понимание привлекательности интернет-игр, их контекста и нейробиологических коррелятов может полностью понять феномен интернет-игровой зависимости. Оценка результатов будет представлена в ходе общего обсуждения.

Игровая зависимость: контекст

В исследованиях игровой зависимости мало внимания уделяется контексту онлайн-игр. Однако несколько исследований пролили свет на внедрение зависимости от интернет-игр в контексте личности, ⁷¹ игры и игровой среды, ⁶ ^, ⁷² и более широких культурных рамок.⁷³ Каждый из них будет рассмотрен по очереди.

Griffiths ⁷¹ представил примеры из практики двух молодых людей, которые проводили в среднем 14 часов в день, играя в MMORPG, чтобы подчеркнуть, что контекст индивидуальной жизни является важным фактором, отделяющим игровой избыток от игровой зависимости. В возрасте 21 года, безработный и холостяк, «Дэйв» сообщил, что игры положительно повлияли на его жизнь, потому что его общественная жизнь вращалась почти исключительно вокруг игры, а игра повысила его самооценку и структурировала его повседневную жизнь.Дэйв вообще не чувствовал, что его чрезмерные игры негативно повлияли на его жизнь. Для Дэйва его обширные игры не привели к значительным страданиям и не оказали негативного влияния на его повседневную жизнь, и поэтому его поведение не может быть классифицировано как состояние, которое отвечало бы требованиям классификации психического расстройства, изложенной в DSM-5. ⁷⁴ После того, как он начал новую работу и вступил в отношения с женщиной, которую он встретил в игре, его чрезмерная игра значительно уменьшилась.

Второй зарегистрированный случай произошел с «Джереми», 38-летним финансовым бухгалтером, который был женат, имел двоих детей и испытал пагубные последствия из-за своей «тяжелой игровой зависимости», а именно разрыв отношений, нехватку времени для семейных дел. и потеря работы. Более того, его игровое время, тяга к игре, чувство плохого настроения и беспокойства резко возросли. Он использовал игры, чтобы избавиться от своих реальных проблем, и несколько раз пытался бросить курить, но ему не удалось воздержаться.Это привело к ряду эпизодов рецидива. ⁷¹ Примеры Дейва и Джереми убедительно доказывают, что одно и то же поведение (а именно регулярные онлайн-игры в течение продолжительных периодов времени) может иметь почти диаметрально противоположные последствия из-за разных индивидуальных контекстов, когда один воспринимает игру как удовольствие и в конечном итоге приносит пользу. , в то время как на всю жизнь другого отрицательно повлияла его чрезмерная игра.

Помимо индивидуального контекста, контекст игры кажется важным в определении того, в какой степени чрезмерная игра может действительно быть зависимостью.⁶ ^, ⁷² Карлсен ⁷² провел 12 интервью с онлайн-игроками (75% мужчин, средний возраст 23 ± 2,4 года), которые играют в World of Warcraft, и использовал виртуальную этнографию ⁷⁵ для оценки последствий их чрезмерная игра. Результаты показали, что некоторые из игроков испытали симптомы поведенческой зависимости, как указано Griffiths, ¹³, а именно выраженность, изменение настроения, терпимость, отстранение, конфликт и рецидив, причем последние два отделяют чрезмерное от потенциально захватывающей игры.Однако, вместо того, чтобы защищать современные диагностические системы для «патологизации» игр, Карлсен ⁷² выступает за рассмотрение излишества в играх с выгодной точки зрения игровой структуры и игрового контекста, включая социальную практику и культурное значение игр, а также связь человека с игра с точки зрения игровых и медиа-исследований. Это понимание влечет за собой отход от чрезмерно упрощенного подхода, заключающегося в том, чтобы сосредоточить внимание на психологическом вознаграждении, которое усиливает игру, и включить в нее углубленное исследование игровой мотивации, игровой структуры и механики, а также значения игры для человека.⁷²

Kuss ⁶ проанализировал онлайн-игры и потенциальный избыток игр, опросив одиннадцать игроков World of Warcraft (72% мужчин, средний возраст 27 ± 7,3 года), и использовал виртуальную этнографию ⁷⁵, а также принципы людологии ⁷⁶ чтобы понять, как игра в эту игру отражает участие в массовой медиа-культуре. В этом контексте медиакультура понимается как гибкая и развивающаяся область взаимодействия, требующая активного участия. Было обнаружено, что потенциальная игровая зависимость связана с побуждениями к бегству от реальности, и в этом контексте игры понимались как выполнение «наркотической» функции.Контекст игры приобрел особое значение в жизни одного участника из-за двух особенностей игры. Во-первых, он мог разыгрывать героические истории через свой аватар и членство во фракции. Как член Орды, он сражался с противоборствующей фракцией, Альянсом, и участвовал в убийстве их короля, эпизод, «который он не забудет до конца своей жизни». Во-вторых, он получил возможность вернуться в знакомый культурный контекст с помощью своей гильдии, состоящей из соотечественников, после того, как он физически мигрировал в чужую страну.Таким образом, условия игры (а именно участие в повествовании игры, ⁷⁷ сообщество и принадлежность) ⁷⁸ использовались до некоторой степени, в результате чего участник чувствовал себя «зависимым от вау [World of Warcraft]». В конце концов, анализ показал, что значение, которое придается игре, может привести к чрезмерной игре, что может привести к отходу от реальной жизни. ⁶

Snodgrass et al ⁷³ опросили 252 респондента (78% мужчин, средний возраст 27 ± 9 лет.0 лет) с использованием достижений, социальных и иммерсионных факторов мотивационных факторов Йи ⁹ для оценки проблемной игры в MMORPG в World of Warcraft с точки зрения культуры в предположении, что игры позволяют формировать сообщества и культуры. ¹² ^, ⁷⁹ ^, ⁸⁰ Культурный контекст помещает человека и его потенциально вызывающую привыкание игру (оценивается с помощью Интернет-теста Янга) ⁸¹ в рамках общих убеждений и обычаев.⁸² Snodgrass et al ⁷³ использовали антропологический подход, сосредоточенный на значении, практике и опыте, что отражено в их понимании мотивации игры и проблемной игры. Они обнаружили, что мотивация достижения может привести к проблематичной игре, если игроки менее успешны в реальной жизни (т.е. менее «культурно согласны») и используют успех игры для компенсации, ⁷³ вызывая стресс и негативные последствия для здоровья. ⁸³ С точки зрения социальной мотивации была проанализирована степень, в которой онлайн-отношения приобретают значение по сравнению с офлайн-отношениями ⁷³, поскольку исследования показывают, что отсутствие культурного согласия в отношении социальных сетей отрицательно влияет на здоровье.⁸⁴ Что касается погружения, оценивалось слияние онлайн и офлайн жизни и идентичностей, ⁷³, потому что ассоциация «я» с игрой и аватаром может привести к диссоциации. ⁸⁵ ^, ⁸⁶ Результаты показали, что игровой процесс в World of Warcraft отражает культурные модели успеха в отношении целей и обязанностей, указывая на то, что игровой мир может в некотором роде заменить реальный мир. Более того, достижение культурно-чувствительных мотиваций, социальное взаимодействие и погружение в значительной степени предсказывали проблемную игру в MMORPG, если бы они не соответствовали реальной жизни, то есть если бы игра использовалась для компенсации отсутствия успеха и отношений в реальной жизни, а также для отрыва от реальной жизни. .⁷³

Взятые вместе, индивидуальный, игровой и культурный контексты, по-видимому, оказывают значительное влияние на степень, в которой возникают проблемы как следствие чрезмерной игры с точки зрения того, как концептуализируется зависимость от интернет-игр. Таким образом, культурный контекст можно рассматривать как призму, через которую люди и другие люди вокруг них воспринимают и придают значение поведению и его последствиям. Очень важно понимать игровые проблемы не только с помощью наблюдаемых симптомов, но и помещать их в более широкий контекст игры, личности и культуры.

Игровая зависимость: нейробиология

В последнее десятилетие психиатрия все чаще использует нейробиологические данные для понимания и осмысления психических расстройств. ⁸⁷ Главный финансирующий исследования в области психического здоровья, Национальный институт психического здоровья, недавно ввел критерии исследовательской области для реклассификации психических расстройств как основанные на нейробиологии и общей патофизиологии, а не на более субъективном подходе феноменологии и клинических проявлений. использовались ранее.⁸⁸ Конечная цель — повысить надежность и достоверность клинического диагноза и, соответственно, обеспечить оптимальное лечение. ⁸⁹ В соответствии с этим подходом в исследованиях зависимости от компьютерных игр в настоящее время все чаще используются методы нейровизуализации, позволяющие анализировать нейробиологические изменения, вызванные чрезмерными играми и нейрохимическими коррелятами зависимости. ⁹⁰

Некоторые исследования показали, что изменения активности и структуры мозга, связанные с зависимостью, актуальны для областей мозга, участвующих в вознаграждении, мотивации и памяти, а также в когнитивном контроле.⁹¹ Было высказано предположение, что изначально префронтальная кора и вентральное полосатое тело участвуют в принятии решения о начале аддиктивного поведения. Со временем человек привыкает к такому поведению и у него развивается навязчивое желание участвовать в нем, что сопровождается изменениями активности спинного полосатого тела, поскольку оно активируется за счет дофаминергической иннервации. Есть некоторые доказательства того, что дофамин высвобождается. ⁹² Чем дольше продолжается взаимодействие, тем более постоянными становятся изменения в дофаминергических путях.Было высказано предположение, что активность в передней части поясной извилины, орбитофронтальной коре и прилежащем ядре изменяется таким образом, что естественные награды воспринимаются как менее приятные, что еще больше снижает контроль над поведением. ⁹³ ^, ⁹⁴ Исследования показывают, что со временем синаптическая активность снижается, что приводит к долговременной депрессии и нейроадаптации, ⁹⁵, а также к поведенческой сенсибилизации. Синапсы в вентральной тегментальной области становятся сильнее, глутамат в прилежащем ядре снижается, а активность в миндалевидном теле и гиппокампе (связанная с памятью) увеличивается, что, в свою очередь, может вызвать тягу ⁹¹ ^, ⁹⁶ и повышенная реакция на доступность и конкретный контекст вызывающего привыкание поведения.⁹³ ^, ⁹⁷ Некоторые исследования показали, что аддиктивное поведение становится связанным с этими сигналами через активность в прилежащем ядре, что усиливает эффекты поведения. ⁹⁸ Со временем развивается толерантность к аддиктивному поведению, и естественные вознаграждения обесцениваются, что приводит к дефициту системы вознаграждения и активации системы анти вознаграждения. ⁹⁹ Последующая нехватка дофамина в мезокортикальных областях мозга может привести к симптомам отмены, и для их преодоления следует возобновление аддиктивного поведения, которое в конечном итоге может повлиять на функции орбитофронтальной коры и поясной извилины.⁹¹ ^, ¹⁰⁰ ^, ¹⁰¹

За последнее десятилетие в исследованиях интернет-игр был применен ряд методов нейровизуализации, позволяющих анализировать корреляты зависимости как в отношении функции мозга, так и мозга. состав. Электроэнцефалограммы измеряют активность мозга по изменению напряжения в коре головного мозга с помощью электродов, ¹⁰² и использовались в шести исследованиях интернет-зависимости и игровой зависимости. ¹⁰³ ^— ¹⁰⁸ Позитронно-эмиссионная томография измеряет метаболизм нейронов с помощью фотонов от излучения позитронов с помощью положительно заряженных электронов.¹⁰⁹ Два исследования ¹¹⁰ ^, ¹¹¹ использовали позитронно-эмиссионную томографию для измерения зависимости от Интернета и игр. Как и позитронно-эмиссионная томография, однофотонная эмиссионная компьютерная томография измеряет метаболическую активность в мозге на уровне отдельных фотонов, ¹¹², и была применена в одном исследовании интернет-зависимости. ¹¹³ Восемь исследований ¹¹⁴ ^— ¹²¹ использовали функциональную магнитно-резонансную томографию для измерения изменений уровня кислорода в крови с целью определения активности мозга у людей с интернет-зависимостью и игровой зависимостью.¹²² Наконец, структурная магнитно-резонансная томография использует такие методы, как морфометрия на основе вокселей ¹²³ и диффузионно-тензорная визуализация ¹²⁴ для изображения морфометрии мозга, ¹²⁵ и использовалась в двух исследованиях ¹²⁶ ^, ¹²⁷ для оценки интернет-зависимости.

Систематический обзор всех исследований интернет-зависимости и игровой зависимости с использованием методов нейровизуализации до 2012 года ⁹⁰ показал, что зависимость от интернет-игр похожа на другие зависимости, включая зависимости от психоактивных веществ, на молекулярном, нейросхемном и поведенческом уровнях.С молекулярной точки зрения, игры приводят к высвобождению дофамина полосатого тела. ¹¹¹ С другой стороны, было высказано предположение, что в небольших выборках интернет и игровая зависимость связаны с дефицитом вознаграждения, в результате чего дофаминергические переносчики в мозге уменьшаются. ¹¹⁰ ^, ¹¹³ Чтобы восстановить биохимическое равновесие, ⁹⁹ людей с недостаточной системой вознаграждения ищут вещества и действия, которые приводят к высвобождению дофамина.В нормальных обстоятельствах влечение к удовольствию (включая еду и размножение) является естественным вознаграждением, которое необходимо, в то время как неестественное вознаграждение включает психоактивные вещества и вызывающее привыкание поведение. ¹²⁸ Со временем человек привыкает к гедонистическим чувствам, вызываемым интернет-играми, и у него развиваются симптомы абстиненции, терпимости и абстиненции. ¹²⁹ Зависимость от интернет-игр возникает и сохраняется. ⁹⁰ Снижение дофаминергических переносчиков при зависимости от интернет-игр может объяснять его частое сочетание с депрессией, ¹³⁰ биполярным расстройством, ¹³¹ и пограничным расстройством личности и диссоциативными симптомами.¹³²

Что касается нейронной схемы, во время игр часто используются области мозга, связанные с зависимостями, и поэтому активность в таких областях, как орбитофронтальная кора и поясная извилина, высока, что со временем может привести к значительным изменениям в нейронных связях. ¹¹⁴ ^, ¹¹⁶ ^, ¹¹⁸ ^, ¹¹⁹ и структура мозга. ¹¹⁵ ^, ¹²⁶ ^, ¹²⁷ Интернет-игры становятся все более заметными, и люди теряют контроль над своими играми.⁹⁰ Человек имманентно мотивирован играть в онлайн-игры, поскольку он научился этому поведению, что приводит к постоянному взаимодействию. ¹³³

С точки зрения поведения чрезмерное количество игр в Интернете может привести к проблемам с импульсным контролем, поведенческим торможением, исполнительными функциями, вниманием и общим когнитивным функционированием. ¹⁰³ ^, ¹⁰⁴ ^, ¹⁰⁷ ^, ¹¹⁵ ^, ¹²⁶ ^, ¹²⁷ Тем не менее, есть и плюсы, так как частый игрок развивается и совершенствуется ряд других возможностей, а именно интеграция воспринимаемой информации в мозг и зрительно-моторная координация.¹¹⁸ ^, ¹²⁰

В совокупности исследования зависимости от интернет-игр использовали различные методы нейровизуализации, чтобы пролить свет на нейрохимические и нейроанатомические корреляты зависимости. Хотя в большинстве исследований направление взаимосвязи не исследовалось (т.е. неясно, вызывает ли зависимость от интернет-игр изменения в структуре и активности мозга или наоборот), текущие данные свидетельствуют о взаимосвязи между изменениями мозга и зависимостью от интернет-игр.Нейровизуальные исследования зависимости от интернет-игр вносят свой вклад в нынешнее понимание зависимости как основанной на структуре болезни. ¹²⁸ ^, ¹³⁴ Это указывает на то, что, подобно сердечно-сосудистым заболеваниям, образ жизни (т.е. чрезмерные игры) может привести к изменениям в лежащей в основе нейробиологии. Более того, использование сложных методов визуализации в исследованиях зависимости от интернет-игр соответствует критериям исследовательской области, ⁸⁸, что вносит значительный вклад в наше понимание интернет-игровой зависимости как хронического нейробиологического заболевания, требующего профессионального ухода и адекватного лечения.¹³⁵

Игровая зависимость: клинический диагноз

После почти двух десятилетий исследований Американская психиатрическая ассоциация официально признала игровое интернет-расстройство заболеванием, которое требует рассмотрения клиницистами и исследователями. В июне 2013 года расстройство интернет-игр впервые появилось в приложении к обновленной версии Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5). ⁷⁰ Он стоит рядом с другой другой поведенческой зависимостью, то есть с патологической игрой, четко помещая его в диагностическую категорию расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ и зависимостей.Расстройство интернет-игр опередило другие виды поведения, которые могут вызывать привыкание, такие как упражнения, ¹³⁶ ^, ¹³⁷ работа, ¹³⁸ и покупки. ¹³⁹

До сих пор исследователи понимали, что интернет-зависимость или зависимость от интернет-игр схожа либо с расстройствами контроля над импульсами в целом, либо с патологией азартных игр в частности, ¹⁴⁰ ^— ¹⁴² зависимость от психоактивных веществ, ³³ ^, ³⁸ или их комбинацию.¹⁴³ ^, ¹⁴⁴ Это привело к разработке множества психометрических инструментов, каждый из которых измеряет различные аспекты, связанные с проблемами интернет-игр и зависимостей. ¹⁴⁴ ^— ¹⁵³ Множество концептуализаций, используемых для определения зависимости от интернет-игр, привело к диагностической загадке, заставившей некоторых исследователей усомниться в ее существовании, ²⁹ и призвали к выработке общепринятых критериев, которые повышают надежность в исследованиях и поддерживают адекватное и эффективное лечение.¹⁵

В соответствии с новой структурой DSM-5, игровое расстройство в Интернете означает «постоянное и повторяющееся использование Интернета для участия в играх, часто с другими игроками, что приводит к клинически значимым нарушениям или стрессу, как указано пятью (или подробнее) [критерии] в 12-месячный период ». ⁷⁰ Диагностические критерии: озабоченность играми, абстинентный синдром, терпимость (т. Е. Проводить больше времени за играми), отсутствие контроля, потеря других интересов, использование, несмотря на негативные последствия, обман, изменение настроения и потеря отношений, работы , и не менее важные аспекты жизни.⁷⁰ С точки зрения общественного здравоохранения, официальный диагноз зависимости от интернет-игр необходим по ряду причин. Во-первых, это побудит людей, страдающих сопутствующими симптомами, обратиться за профессиональной помощью, что снизит уровень заболеваемости, госпитализаций и потенциальных юридических и медицинских проблем. ³⁰ Во-вторых, диагноз может уменьшить препятствия для оказания медицинской помощи и стигматы в отношении общественного восприятия проблемного использования Интернета и игр. В-третьих, диагноз поддержит исследовательские усилия.¹³⁴ В-четвертых, диагностическая категория обеспечит необходимый стимул для медицинских и страховых организаций к разработке, тестированию и финансированию адекватного лечения. В конечном счете, людям, которым требуется профессиональная помощь в связи с серьезным стрессом, страданиями или индивидуальными нарушениями, необходимо оказывать соответствующую помощь. ⁷⁴ Соответственно, официальная диагностика зависимости от интернет-игр имеет решающее значение по ряду причин, что еще больше подчеркивает необходимость ее полного признания и использования.

Обсуждение

Целью этого обзора было дать представление о текущих перспективах зависимости от интернет-игр с использованием целостного подхода, охватывающего игровую привлекательность, контекст, исследования нейровизуализации и диагностическую структуру, принятую для интернет-игровой зависимости. Было показано, что с нового тысячелетия Интернет-игры приобретают все большую популярность и привели к значительному росту игровой индустрии и числа поклонников игроков. Кроме того, было подчеркнуто, что MMORPG предлагает игрокам широкий спектр стимулов для начала и продолжения игры, потому что они удовлетворяют различные потребности и адаптированы к различным игровым мотивам по сравнению с альтернативными жанрами онлайн-игр.Было обнаружено, что некоторые из этих мотивов, особенно бегство от реальности, игровая механика, достижения и общение, указывают на игровую зависимость, ⁵, что позволяет предположить, что MMORPG вызывает большее привыкание, чем другие оффлайн и онлайн-игры. ¹⁵

Этот обзор также показывает, что до сих пор мало исследований изучали игровой контекст. Таким образом, особое внимание уделяется контексту личности, игровой и игровой среде и более широким рамкам культуры.Было показано, что индивидуальный контекст является важным фактором, разделяющим черту между чрезмерной игровой зависимостью и игровой зависимостью. ⁷¹ Более того, подчеркивалось, что игры не могут быть просто медицинскими, если они проводятся в избытке, но это следует понимать в контексте игры и тех значений, которые человек придает ей. ⁷² Игровой контекст может иметь особое значение для игроков в зависимости от их жизненной ситуации и игровых предпочтений, включая разыгрывание героических сказок, а также повторное включение в (виртуальный) культурный контекст, который отличается от реального контекста игроков. жизненный контекст.В конечном итоге это может привести к отходу от реальной жизни для некоторых людей. ⁶ Вдобавок к этому важен культурный контекст, потому что он включает игрока в сообщество с общими убеждениями и обычаями, наделяя его игры особым смыслом. Если игры используются для компенсации отсутствия успеха и отношений в реальной жизни, а также для отрыва от реальной жизни, последствием может стать зависимость от интернет-игр. ⁷³ В этом контексте «болезненную» модель зависимости можно рассматривать с точки зрения болезней, отличных от тех, которые основаны на менделевских генетических мутациях или других простых биологически детерминированных путях.Сердечно-сосудистые заболевания или диабет у взрослых выглядят как лучшие модели / прототипы зависимости от интернет-игр, потому что это медицинские состояния, при которых образ жизни и опыт систематически меняют тело и, таким образом, «проникают под кожу». То есть культурный контекст может стать болезнью (в данном случае зависимостью) из-за повторяющихся переживаний. В качестве альтернативы, культурные нормы, связанные с приемлемостью игрового процесса, могут структурировать привлекательность игры, что, в свою очередь, способствует формированию захватывающих игровых моделей, чего не было бы в местах, где такие нормы отсутствуют.

Приведенные нейровизуализационные исследования зависимости от интернет-игр и связанных с ними изменений в структуре и функциях мозга, кроме того, соответствуют критериям области исследования, разработанным Национальным институтом психического здоровья ⁸⁸, потому что они подчеркивают отход от феноменологии, чтобы сосредоточиться на патофизиологии для клинической практики. диагноз. Было обнаружено, что зависимость от интернет-игр имеет сходство с другими зависимостями, включая зависимость от веществ, на молекулярном, нейросхемном и поведенческом уровнях.Эти сходства включают измененную дофаминергическую и нейронную активность и морфометрию мозга, а также недостаточный импульсный контроль, поведенческое торможение и общее когнитивное функционирование. Однако на данный момент нет известных биомаркеров интернет-зависимости. Действительно, биомаркеры каких-либо психических расстройств неизвестны. Начиная с Kraepelin, ¹⁵⁴ и, следовательно, на протяжении столетия, психиатры пытались понять психические расстройства как основные физиологические заболевания, обеспечивая дополнительный стимул для продолжения исследований нейробиологических основ проблем психического здоровья, включая зависимость от интернет-игр.

Полученные данные подтверждают текущую точку зрения на понимание зависимости от интернет-игр с точки зрения болезни. ¹²⁸ ^, ¹³⁴ Классификация зависимости, принятая в предыдущих системах классификации ⁷⁴ ^, ¹⁵⁵, стигматизирует пациентов, которым требуются лекарства, потому что зависимость относится к нормальной физиологической реакции на использование вещества (включая лекарства ), которые при прекращении приема могут привести к абстинентному синдрому.⁷⁴ Термин наркомания, с другой стороны, обозначает хроническое нейробиологическое заболевание, ¹³⁵, которое менее стигматизирует, поскольку не предполагает, что пациенты, нуждающиеся в лекарствах, становятся «зависимыми» от необходимого им психофармакологического лечения. ¹⁵⁶ Зависимость, в отличие от зависимости, приводит к навязчивому стремлению к положительному поведению независимо от связанных биологических, психологических и социальных проблем. ¹³⁵ В конечном итоге текущая база исследований зависимости от интернет-игр привела к тому, что Американская психиатрическая ассоциация ⁷⁰ включила игровое интернет-расстройство в приложение к DSM-5 как вторую поведенческую зависимость наряду с патологической игрой, предполагая, что проблема решена. шутки в сторону.Преимущества такого диагноза включают сопоставимость результатов исследований, дестигматизацию людей, разработку эффективных методов лечения и создание стимулов для государственных учреждений здравоохранения и страховых компаний. Как только поведенческая проблема получила официальный кодекс, она заслуживает серьезного отношения и адекватного отношения.

Однако исследований, касающихся естественного течения зависимости от интернет-игр, наиболее подходящих вмешательств и крупномасштабной эпидемиологии, недостаточно, ¹⁵⁷ предполагают, что необходимо проделать дополнительную работу для более полного понимания этой поведенческой проблемы.Кинг и Дельфаббро ¹⁵⁸ дополнительно ставят под сомнение стирание границ между интернет-зависимостью и зависимостью от видеоигр, поскольку это может «способствовать дальнейшей путанице». Вместо этого они выступают за концептуализацию интернет-зависимости, которая включает в себя различные подтипы онлайн-поведения, и установление диагностической категории «расстройство видеоигр», которое применимо как к онлайн-, так и к офлайн-игровой зависимости. В конечном итоге, однако, Кинг и Делфаббро ¹⁵⁸ признают, что исследовательский диагноз вызвал дискуссию о природе поведенческих зависимостей, что свидетельствует об отходе от признания веществ только как потенциально вызывающих зависимость и расширении нашего понимания зависимости в целом.

Более того, похоже, существуют проблемы в отношении критериев беспорядка в интернет-играх, принятых рабочей группой DSM-5. Старчевич ²⁹ указывает, что существуют дебаты о том, является ли толерантность допустимым критерием, поскольку исследователи утвердили шкалы для проблемного использования видеоигр ¹⁵⁹ и компульсивного использования Интернета ¹⁶⁰, которые не содержат толерантность как симптом, и некоторые вопросы является ли толерантность фактором, связанным с играми. ⁴⁴ Это иллюстрирует сложность измерения зависимости от интернет-игр, особенно в свете надежности исследований, а также эквивалентности результатов исследований.Основываясь на этих проблемах, Starcevic ²⁹ рекомендует следующие исследовательские подходы: понять, когда онлайн-игры могут считаться психическим расстройством; изучить факторы риска и сопутствующие заболевания, а также его положение в качестве первичного или вторичного состояния; проверить непрерывность проблем с видеоиграми и беспорядков в видеоиграх; и пересмотреть его классификацию как «зависимость», а не как расстройство контроля над импульсами. ¹⁶¹ Кроме того, Pies ¹³⁴ дополнительно уточняет, что только при соблюдении следующих критериев состояние может считаться заболеванием: идентифицировать образец генетической передачи; понимать его этиологию, патофизиологию и / или патологическую анатомию; и его течение, прогноз, стабильность и ответ на лечение.Текущий обзор показывает, что исследование зависимости от интернет-игр приближается к выполнению этих требований. Для понимания контекста зависимости от интернет-игр необходимы дополнительные исследования.

Ограничения, последствия и предложения для будущих исследований

Этот обзор показал, что количество и качество исследований зависимости от интернет-игр увеличилось, особенно за последнее десятилетие. Дальнейшие исследования необходимы для преодоления ограничений текущих исследований, включая более тщательное изучение игрового контекста (включая человека, игру и культуру) и направления взаимосвязи между интернет-игровой зависимостью, а также нейроанатомических и нейрохимических изменений.В частности, требует дальнейшего изучения следующий вопрос исследования: как индивидуальные, игровые и культурные факторы влияют на этиологию, феноменологический опыт и подходы к лечению зависимости от интернет-игр? Кроме того, следует изучить причинную связь между нейробиологическими изменениями и нейроструктурными аномалиями и симптомами зависимости от интернет-игр. Дальнейшее изучение этих вопросов улучшит наше понимание этой потенциальной проблемы психического здоровья.Более того, прочная и недвусмысленная исследовательская база позволит Американской психиатрической ассоциации и Всемирной организации здравоохранения включить зависимость от интернет-игр в качестве фактического диагноза в свои диагностические системы, что, в свою очередь, облегчит будущие исследовательские усилия, а также клиническую терминологию.

Контекст кажется решающим для значения игры для игрока и зависит от индивидуальных характеристик, игровой культуры и общества в целом, в котором находятся игроки.В конечном итоге это позволит разработать подходы к лечению, которые могут быть адаптированы для разных людей и наиболее эффективно удовлетворять идиосинкразические потребности. Изученная литература может дать информацию о процедурах для улучшения текущего лечения зависимости от интернет-игр, поскольку в ней делается акцент на изучении жизни и культурного контекста человека. Что касается нейровизуализационных исследований, то рассмотренное эмпирическое исследование выявило связи между чрезмерными онлайн-играми и изменениями в структуре и функциях мозга, связанными с зависимостью от психоактивных веществ.Однако понимание направления этих отношений имеет решающее значение, потому что это даст неоценимую информацию об этиологии зависимости от интернет-игр, а также о ее статусе как первичного или вторичного расстройства. С точки зрения лечения, определение наиболее насущной текущей проблемы для ищущего лечения позволит разработать действенный и действенный план лечения и структурировать лечебные сеансы. В целом, этот обзор литературы предполагает, что нацеливания на патогенные нейробиологические механизмы и связанные с ними неврологические и нейрохимические изменения недостаточно, когда целью клинициста является облегчение идиосинкразических проблем человека.Это указывает на то, что зависимость от интернет-игр следует рассматривать с целостной точки зрения, объединяя нейробиологические, индивидуальные, связанные с игрой и культурные факторы, способствующие патогенезу и переживанию симптомов.

Заключение

Настоящий обзор современных взглядов на зависимость от интернет-игр показал, что исследования значительно продвинулись за последнее десятилетие, что привело к увеличению базы данных, включающей важные результаты исследований нейровизуализации.Кроме того, это указывает на то, что контекстуальные факторы играют важную роль в нашем понимании зависимости от интернет-игр как целостного явления. Предполагается, что официальный диагноз интернет-игровой зависимости должен учитывать включение проблемного поведения в контекст человека, игры и игровых практик, а также в более широкую социокультурную среду, поскольку значение игрового поведения вытекает из его контекста. . Примененный здесь холистический подход не только подчеркивает эмпирические исследования, подтверждающие нейробиологические корреляты зависимости от интернет-игр и установление предварительного диагноза, но также подчеркивает необходимость глубокого понимания смысла, контекста и практик, связанных с играми.В конечном итоге целостное понимание принесет пользу людям, которые обращаются за профессиональной помощью в проблемных онлайн-играх, поскольку подходы к лечению становятся более целенаправленными и, следовательно, более эффективными.

Сноски

Раскрытие информации

Автор сообщает об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

3. Надьдьёрдь К., Урбан Р., Фаркас Дж. И др. Типология и социально-демографические характеристики игроков в многопользовательские онлайн-игры. Int J Hum Comput Взаимодействовать.2013; 29: 192–200. [Google Scholar] 4. Райс РА. MMO Evolution. Роли, Северная Каролина: Lulu Press; 2006. [Google Scholar] 5. Кусс DJ, Louws J, Wiers RWW. Зависимость от онлайн-игр? Мотивы предсказывают захватывающее игровое поведение в многопользовательских ролевых онлайн-играх. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2012; 15: 480–485. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кусс DJ. За Орду! Как игра в World of Warcraft отражает наше участие в культуре популярных СМИ. Саарбрюккен, Германия: Академическое издательство LAP Lambert; 2013.[Google Scholar] 9. Йи Н. Мотивы для игры в онлайн-игры. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 772–775. [PubMed] [Google Scholar] 10. Король DL, Делфаббро П., Гриффитс Мэриленд. Структурные характеристики видеоигр: новая психологическая таксономия. Int J Ment Health Addict. 2010; 8: 90–106. [Google Scholar] 11. Коул Х., Гриффитс, доктор медицины. Социальные взаимодействия в многопользовательских ролевых онлайн-игроках. Cyberpsychol Behav. 2007. 10: 575–583. [PubMed] [Google Scholar] 12. Тейлор Т.Л. Играть между мирами. Изучение культуры онлайн-игр.Кембридж, Массачусетс: Массачусетский технологический институт; 2006. [Google Scholar] 13. Гриффитс, доктор медицины. «Компонентная» модель зависимости в рамках биопсихосоциальной системы. J Subst Use. 2005; 10: 191–197. [Google Scholar] 14. Zanetta Dauriat F, Zermatten A, Billieux J, et al. Мотивация к игре, в частности, предсказывает чрезмерное участие в массовых многопользовательских ролевых онлайн-играх: данные онлайн-опроса. Eur Addict Res. 2011; 17: 185–189. [PubMed] [Google Scholar] 15. Кусс DJ, Гриффитс MD. Зависимость от интернет-игр: систематический обзор эмпирических исследований.Int J Ment Health Addict. 2012; 10: 278–296. [Google Scholar] 16. Ng BD, Wiemer-Hastings P. Зависимость от Интернета и онлайн-игр. Cyberpsychol Behav. 2005. 8: 110–113. [PubMed] [Google Scholar] 17. Сопер В.Б., Миллер М.Дж. Наркоманы, увлеченные мусором: новая зависимость среди студентов. Sch Couns. 1983; 31: 40–43. [Google Scholar] 18. Шоттон М. Компьютерная зависимость? Исследование компьютерной зависимости. Лондон, Великобритания: Тейлор и Фрэнсис; 1989. [Google Scholar] 19. King DL, Haagsma MC, Delfabbro PH, Gradisar M, Griffiths MD.К консенсусному определению патологических видеоигр: систематический обзор инструментов психометрической оценки. Clin Psychol Rev.2013; 33: 331–342. [PubMed] [Google Scholar] 20. Видьянто Л., Гриффитс, доктор медицины, Брунсден В. Психометрическое сравнение теста на зависимость от Интернета, шкалы проблем, связанных с Интернетом, и самодиагностики. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2011; 14: 141–149. [PubMed] [Google Scholar] 21. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам IV. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 1994 г.[Google Scholar] 22. Чарльтон JP. Факторно-аналитическое исследование компьютерной «зависимости» и вовлеченности. Br J Psychol. 2002. 93: 329–344. [PubMed] [Google Scholar] 23. Гриффитс, доктор медицины, Кусс, ди-джей, король DL. Зависимость от видеоигр: прошлое, настоящее и будущее. Curr Psychiatry Rev.2012; 8: 308–318. [Google Scholar] 24. Lortie CL, Guitton MJ. Инструменты оценки интернет-зависимости: размерная структура и методологический статус. Зависимость. 2013; 108: 1207–1216. [PubMed] [Google Scholar] 25. Фестл Р., Шарков М., Квандт Т.Проблемы с использованием компьютерных игр среди подростков, молодых и пожилых людей. Зависимость. 2013; 108: 592–599. [PubMed] [Google Scholar] 26. Петри Н.М. Комментарий к Festl et al. Игровая зависимость — как далеко мы продвинулись и насколько нам еще предстоит пройти? Зависимость. 2013; 108: 600–601. [PubMed] [Google Scholar] 27. Hur MH. Демографические, привычные и социально-экономические детерминанты интернет-зависимости: эмпирическое исследование корейских подростков. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 514–525. [PubMed] [Google Scholar] 28.Кусс Д. Д., Гриффитс, доктор медицины, Карила Л., Билльё Дж. Интернет-зависимость: обзор эпидемиологических исследований за последнее десятилетие. Curr Pharm Des. 2013 Aug 29; [Epub перед печатью.] [PubMed] [Google Scholar] 29. Старчевич В. Полезно ли понятие интернет-зависимости? Aust N Z J Psychiatry. 2012; 47: 16–19. [PubMed] [Google Scholar] 30. Ан DH. Корейская политика по лечению и реабилитации подростков, страдающих интернет-зависимостью. В: Комиссия Нью-Йорка, редактор. 2007 Международный симпозиум по консультированию и лечению молодежной интернет-зависимости.Сеул, Корея: Национальная комиссия по делам молодежи; 2007. с. 49. [Google Scholar] 32. Король DL, Delfabbro PH, Гриффитс MD. Клинические вмешательства для решения технологических проблем: чрезмерное использование Интернета и видеоигр. Журнал когнитивной психотерапии: международный квартал. 2012; 26: 43–56. [Google Scholar] 33. Batthyány D, Müller KW, Benker F, Wölfling K. Компьютерные игры: клинические характеристики зависимости и жестокого обращения среди подростков. Wien Klin Wochenschr. 2009. 121: 502–509. [PubMed] [Google Scholar] 34.Кинг Д.Л., Дельфаббро П. Понимание и помощь чрезмерным игрокам в видеоигры: точка зрения психологии сообщества. Aust Community Psychol. 2009; 21: 62–74. [Google Scholar] 35. Лю М., Пэн В. Когнитивные и психологические предикторы негативных результатов, связанных с игрой в MMOG (массовые многопользовательские онлайн-игры) Comput Human Behav. 2009. 25: 1306–1311. [Google Scholar] 36. Пэн В., Лю М. Зависимость от онлайн-игр: предварительное исследование в Китае. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2010. 13: 329–333.[PubMed] [Google Scholar] 37. Петерс С.С., Малески Л.А. Проблемное использование активными игроками многопользовательских ролевых онлайн-игр. Cyberpsychol Behav. 2008. 11: 480–483. [PubMed] [Google Scholar] 38. Ребейн Ф., Кляйманн М., Мёссле Т. Распространенность и факторы риска зависимости от видеоигр в подростковом возрасте: результаты общенационального опроса в Германии. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2010. 13: 269–277. [PubMed] [Google Scholar] 39. Йи Н. Психология MMORPG: эмоциональное вложение, мотивация, формирование отношений и проблемное использование.В: Шредер Р., Аксельссон А., редакторы. Аватары на работе и в игре: сотрудничество и взаимодействие в общих виртуальных средах. Лондон, Великобритания: Springer-Verlag; 2006. [Google Scholar] 40. Йи Н. Демографические данные, мотивация и полученный опыт пользователей многопользовательской графической онлайн-среды. ПРИСУТСТВИЕ: удаленные операторы и виртуальные среды. 2006; 15: 309–329. [Google Scholar] 41. Эллисон С.Е., фон Вальде Л., Шокли Т., Габбард Г.О. Развитие личности в эпоху Интернета и ролевых фэнтези-игр.Am J Psychiatry. 2006; 163: 381–385. [PubMed] [Google Scholar] 42. Чан П.А., Рабиновиц Т. Поперечный анализ видеоигр и симптомов синдрома дефицита внимания и гиперактивности у подростков. Энн Джен Психиатрия. 2006; 5: 16–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Чиу С.И., Ли Дж.З., Хуанг Д.Х. Зависимость от видеоигр у детей и подростков в Тайване. Cyberpsychol Behav. 2004; 7: 571–581. [PubMed] [Google Scholar] 44. Хуссейн З., Гриффитс, доктор медицины. Чрезмерное использование многопользовательских сетевых ролевых игр: экспериментальное исследование.Int J Ment Health Addict. 2009. 7: 563–571. [Google Scholar] 45. Хуссейн З., Гриффитс, доктор медицины. Отношения, чувства и опыт онлайн-игроков: качественный анализ. Cyberpsychol Behav. 2009; 12: 747–753. [PubMed] [Google Scholar] 46. Чжон Э.Дж., Ким Д.В. Социальная активность, самоэффективность, игровое отношение и игровая зависимость. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2011; 14: 213–221. [PubMed] [Google Scholar] 47. Дворак М., Ширл Т., Брунс Т., Штрудер Х.К. Влияние чрезмерного чрезмерного воздействия компьютерных игр и телевидения на режим сна и память детей школьного возраста.Педиатрия. 2007; 120: 978–985. [PubMed] [Google Scholar] 48. Лемменс Дж. С., Валкенбург П. М., Питер Дж. Психосоциальные причины и последствия патологических игр. Вычислить человеческое поведение. 2011; 27: 144–152. [Google Scholar] 49. Chuang YC. Приступы, вызванные массовыми многопользовательскими онлайновыми ролевыми играми: забытая проблема со здоровьем при интернет-зависимости. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 451–456. [PubMed] [Google Scholar] 50. Мехрооф М., Гриффитс, доктор медицины. Зависимость от онлайн-игр: поиск ощущений, самоконтроль, невротизм, агрессия, тревожность состояния и тревожность, связанная с особенностями характера.Cyberpsychol Behav. 2010. 13: 313–316. [PubMed] [Google Scholar] 51. Каплан С.Е., Уильямс Д., Йи Н. Проблемное использование Интернета и психологическое благополучие среди игроков в MMO. Вычислить человеческое поведение. 2009. 25: 1312–1319. [Google Scholar] 52. Ким Э.Дж., Намкунг К., Ку Т, Ким С.Дж. Связь между зависимостью от онлайн-игр и агрессией, самоконтролем и нарциссическими чертами личности. Eur Psychiatry. 2008; 23: 212–218. [PubMed] [Google Scholar] 53. Кусс Д. Д., ван Рой А., Шортер Г. В., М. Гриффитс, ван де Мхин Д. Интернет-зависимость у подростков: распространенность и факторы риска.Вычислить человеческое поведение. 2013; 29: 1987–1996. [Google Scholar] 54. Grüsser SM, Thalemann R, Albrecht U, Thalemann CN. [Чрезмерное использование компьютера в детстве — Результаты психометрического исследования]. Exzessive Computernutzung im Kindesalter — Ergebnisse einer psychometrischen Erhebung. Wien Klin Wochenschr. 2005. 117: 188–195. [PubMed] [Google Scholar] 55. Ван К.С., Чиу В.Б. Психологические мотивы и зависимость от онлайн-игр: проверка теории потока и теории гуманистических потребностей для тайваньских подростков. Cyberpsychol Behav.2006; 9: 317–324. [PubMed] [Google Scholar] 56. Ван К.С., Чиу В.Б. Почему подростки увлекаются онлайн-играми? Интервью на Тайване. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 762–766. [PubMed] [Google Scholar] 57. Кинг Д.Л., Дельфаббро П. Мотивационные различия в проблемной видеоигре. Журнал кибертерапии и реабилитации. 2009. 2: 139–149. [Google Scholar] 58. Сюй Ш., Вэнь МХ, Ву М.С. Изучение пользовательского опыта как предикторов зависимости от MMORPG. Comput Educ. 2009; 53: 990–999. [Google Scholar] 59. Берануй М., Карбонелл Х, Гриффитс М.Качественный анализ наркоманов онлайн-игр в процессе лечения. Int J Ment Health Addict. 2012; 11: 149–161. [Google Scholar] 60. Король DL, Delfabbro PH, Гриффитс MD. Роль структурных характеристик в проблемной видеоигре: эмпирическое исследование. Int J Ment Health Addict. 2011; 9: 320–333. [Google Scholar] 61. Томас Нью-Джерси, Мартин Ф.Х. Видео-аркады, компьютерные игры и Интернет-деятельность австралийских студентов: привычки участия и распространенность зависимости. Aust J Psychol. 2010; 62: 59–66. [Google Scholar] 62.Чамбли Дж., Гриффитс М. Влияние и игрок в компьютерную игру: влияние пола, личности и структуры игрового подкрепления на аффективные реакции на компьютерную игру. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 308–316. [PubMed] [Google Scholar] 63. Кинг Д., Делфаббро П., Гриффитс М. Конвергенция азартных игр и цифровых медиа: последствия для азартных игр среди молодежи. J Gambl Stud. 2010. 26: 175–187. [PubMed] [Google Scholar] 64. Смахель Д., Блинка Л., Ледабил О. Игра в MMORPG: связь между зависимостью и отождествлением с персонажем.Cyberpsychol Behav. 2008; 11: 715–718. [PubMed] [Google Scholar] 65. Король DL, Delfabbro PH, Гриффитс MD. Психологическое исследование игроков в видеоигры: методические задачи и практические советы. Int J Ment Health Addict. 2009. 7: 555–562. [Google Scholar] 66. Гриффитс, доктор медицины. Использование онлайн-методологий при сборе данных. Int J Ment Health Addict. 2010; 8: 8–20. [Google Scholar] 67. Лю С., Ляо М., Смит, округ Колумбия. Эмпирический обзор исследований исходов интернет-зависимости в Китае. Res Soc Work Pract. 2012; 22: 282–292.[Google Scholar] 68. King DL, Delfabbro PH, Griffiths MD, Gradisar M. Оценка клинических испытаний лечения интернет-зависимости: систематический обзор и оценка CONSORT. Clin Psychol Rev.2011; 31: 1110–1116. [PubMed] [Google Scholar] 69. Винклер А, Дорсинг Б, Риф В, Шен Й, Гломбевски Я. Лечение интернет-зависимости: метаанализ. Clin Psychol Rev.2013; 33: 317–329. [PubMed] [Google Scholar] 70. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (DSM-5) Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация; 2013.[Google Scholar] 71. Гриффитс, доктор медицины. Роль контекста в избытке онлайн-игр и зависимости: некоторые примеры из практики. Int J Ment Health Addict. 2010. 8: 119–125. [Google Scholar] 72. Карлсен Ф. Мир излишеств онлайн-игр и чрезмерной игры. Ашгейт, Великобритания: Фарнхэм; 2013. [Google Scholar] 73. Снодграсс JG, Dengah HJF, Lacy MG, Fagan J. Формальный антропологический взгляд на модели мотивации проблемной MMO-игры: достижения, социальные факторы и факторы погружения в контексте культуры. Транскультурная психиатрия.2013 20 мая; [Epub перед печатью.] [PubMed] [Google Scholar] 74. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам IV, редакция текста. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2000. [Google Scholar] 75. Хайн К. Виртуальная этнография. Лондон, Великобритания: Sage; 2000. [Google Scholar] 77. Райан МЛ. Компьютерные игры как повествование: противоречие людологии и нарративизма. В: Райан М.Л., редактор. Аватары Истории. Миннеаполис, Миннесота: Университет Миннесоты Пресс; 2006 г.[Google Scholar] 78. Веллман Б., Гулия М. Пользователи сети не ездят в одиночку: виртуальные сообщества как сообщества. В: Коллок П., Смит М., редакторы. Сообщества и киберпространство. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Рутледж; 1999. [Google Scholar] 79. Нарди Б.А. Моя жизнь как жреца ночных эльфов. Антропологический обзор World of Warcraft. Анн-Арбор, Мичиган: Мичиганский университет; 2010. [Google Scholar] 80. Кастронова Е. Синтетические миры: бизнес и культура онлайн-игр. Чикаго, Иллинойс: Издательство Чикагского университета; 2005. [Google Scholar] 81.Молодой К. Попался в сеть. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Уайли; 1998. [Google Scholar] 82. Росс Н. Культура и познание: значение для теории и метода. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Сейдж; 2006. [Google Scholar] 83. Dressler WW, Borges CD, Balieiro MC, Dos Santos JE. Измерение культурного созвучия: примеры с особым акцентом на теорию измерения в антропологии. Полевые методы. 2005. 17: 331–355. [Google Scholar] 84. Gravlee CC, Dressler WW, Bernard HR. Цвет кожи, социальная классификация и артериальное давление на юго-востоке Пуэрто-Рико.Am J Public Health. 2005; 95: 2191–2197. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Бартл Р. Проектирование виртуальных миров. Индианаполис, Индиана: Новые игры наездников; 2003. [Google Scholar] 86. Селигман Р., Кирмайер Л. Диссоциативный опыт и культурная нейробиология: рассказ, метафора и механизм. Cult Med Psychiatry. 2008; 32: 31–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Купфер DJ, Regier DA. Неврология, клинические данные и будущее психиатрической классификации в D SM-5. Am J Psychiatry.2011; 168: 1–3. [PubMed] [Google Scholar] 89. Инсел Т., Катберт Б., Гарви М. и др. Критерии области исследования (RDoC): к новой структуре классификации для исследований психических расстройств. Am J Psychiatry. 2010. 167: 748–751. [PubMed] [Google Scholar] 90. Кусс DJ, Гриффитс MD. Интернет и игровая зависимость: систематический обзор литературы по нейровизуализационным исследованиям. Brain Sci. 2012; 2: 347–374. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 92. Эверитт Б.Дж., Роббинс Т.В. Нейронные системы подкрепления наркозависимости: от действий к привычкам и принуждению.Nat Neurosci. 2005; 8: 1481–1489. [PubMed] [Google Scholar] 93. Каливас П.В., Волков Н.Д. Нейронная основа зависимости: патология мотивации и выбора. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403–1413. [PubMed] [Google Scholar] 94. Гольдштейн Р.З., Волков Н.Д. Наркомания и ее нейробиологическая основа: нейровизуализационные доказательства поражения лобной коры. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1642–1652. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Крейвен Р. Ориентация на нейронные корреляты зависимости.Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 1. [Google Scholar] 96. Бребнер К., Вонг Т.П., Лю Л. и др. Nucleus accumbens — длительная депрессия и проявление поведенческой сенсибилизации. Наука. 2005; 310: 1340–1343. [PubMed] [Google Scholar] 98. ди Кьяра Г. Оболочка прилежащего ядра и дофамин ядра: различная роль в поведении и зависимости. Behav Brain Res. 2002; 137: 75–114. [PubMed] [Google Scholar] 99. Куб Г.Ф., Ле Моаль М. Зависимость и антинаправленная система мозга. Анну Рев Психол. 2008; 59: 29–53. [PubMed] [Google Scholar] 100.Прочаска Ю.О., Диклементе СС, Норкросс ЮК. В поисках того, как люди меняются. Приложения для аддиктивного поведения. Am Psychol. 1992; 47: 1102–1114. [PubMed] [Google Scholar] 101. Potenza MN. Должны ли аддиктивные расстройства включать состояния, не связанные с употреблением психоактивных веществ? Зависимость. 2006; 101: 142–151. [PubMed] [Google Scholar] 102. Niedermeyer E, da Silva FL. Электроэнцефалография: основные принципы, клиническое применение и смежные области. Филадельфия, Пенсильвания: Lippincot Williams & Wilkins; 2004. [Google Scholar] 103.Dong G, Zhou H, Zhao X. Мужчины-интернет-наркоманы демонстрируют нарушение способности исполнительного контроля: данные из задания Струпа с цветными словами. Neurosci Lett. 2011; 499: 114–118. [PubMed] [Google Scholar] 104. Dong G, Lu Q, Zhou H, Zhao X. Подавление импульсов у людей с интернет-зависимостью: электрофизиологические данные исследования Go / NoGo. Neurosci Lett. 2010. 485: 138–142. [PubMed] [Google Scholar] 105. Донг Г., Чжоу Х. Нарушена ли способность контролировать импульсы у людей с расстройством интернет-зависимости: электрофизиологические данные из исследований ERP.Int J Psychophysiol. 2010. 77: 334–335. [Google Scholar] 106. Ge L, Ge X, Xu Y, Zhang K, Zhao J, Kong X. Изменение P300 и когнитивно-поведенческая терапия у субъектов с расстройством интернет-зависимости: последующее исследование через 3 месяца. Исследование нейронной регенерации. 2011; 6: 2037–2041. [Google Scholar] 107. Литтель М., Люйтен М., ван ден Берг И., ван Рой А., Киминк Л., Франкен И. Обработка ошибок и ингибирование реакции у чрезмерно активных игроков в компьютерные игры: исследование ERP. Addict Biol. 2012; 17: 934–947. [PubMed] [Google Scholar] 108.Ю Х, Чжао Х, Ли Н, Ван М., Чжоу П. Влияние чрезмерного использования Интернета на частотно-временную характеристику ЭЭГ. Прогресс естествознания. 2009; 19: 1383–1387. [Google Scholar] 109. Бейли Д.Л., Таунсенд Д.В., Валк ЧП, Мейси Миннесота. Позитронно-эмиссионная томография: основы науки. Секокус, Нью-Джерси: Спрингер; 2005. [Google Scholar] 110. Kim SH, Baik SH, Park CS, Kim SJ, Choi SW, Kim SE. Снижение количества рецепторов дофамина D2 в полосатом теле у людей с интернет-зависимостью. Нейроотчет. 2011; 22: 407–411. [PubMed] [Google Scholar] 111.Кепп М.Дж., Ганн Р.Н., Лоуренс А.Д. и др. Доказательства выброса дофамина в полосатом теле во время видеоигры. Природа. 1998. 393: 266–268. [PubMed] [Google Scholar] 112. Мейкл С.Р., Бикман Ф.Дж., Роуз С.Е. Дополнительные технологии молекулярной визуализации: ОФЭКТ высокого разрешения, ПЭТ и МРТ. Drug Discov Today Technol. 2006; 3: 187–194. [PubMed] [Google Scholar] 113. Хоу Х, Цзя С., Ху С. и др. Снижение переносчиков дофамина в полосатом теле у людей с интернет-зависимостью. J Biomed Biotechnol. 2012; 2012 ID 854524. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 114.Донг Дж., Хуанг Дж., Ду Х. Повышенная чувствительность к вознаграждению и снижение чувствительности к потерям у интернет-наркоманов: исследование фМРТ во время задачи на угадывание. J Psychiatr Res. 2011; 45: 1525–1529. [PubMed] [Google Scholar] 115. Хан DH, Лю И.К., Реншоу П.Ф. Дифференциальные объемы регионального серого вещества у пациентов с зависимостью от онлайн-игр и профессиональных геймеров. J Psychiatr Res. 2012; 46: 507–515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 116. Хан Д.Х., Хван Дж.В., Реншоу П.Ф. Лечение с замедленным высвобождением бупропиона снижает тягу к видеоиграм и снижает активность мозга у пациентов с зависимостью от интернет-видеоигр.Exp Clin Psychopharmacol. 2010. 18: 297–304. [PubMed] [Google Scholar] 117. Хан DH, Ким И.С., Ли Ю.С., Мин КДЖ, Реншоу П.Ф. Изменения индуцированной репликой активности префронтальной коры в видеоиграх. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2010. 13: 655–661. [PubMed] [Google Scholar] 118. Hoeft F, Watson CL, Kesler SR, Bettinger KE, Reiss AL. Гендерные различия в мезокортиколимбической системе во время компьютерной игры. J Psychiatr Res. 2008. 42: 253–258. [PubMed] [Google Scholar] 119. Ко Ч.М., Лю Г.К., Сяо С.М. и др. Мозговая активность, связанная с игровым желанием или зависимостью от онлайн-игр.J Psychiatr Res. 2009. 43: 739–747. [PubMed] [Google Scholar] 120. Лю Дж., Гао ХР, Осунде И. и др. Повышенная региональная однородность при расстройстве интернет-зависимости: исследование функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя. Чин Мед Ж. (англ.) 2010; 123: 1904–1908. [PubMed] [Google Scholar] 121. Юань К., Цинь В., Ван Г. и др. Нарушения микроструктуры у подростков с интернет-зависимостью. PLoS One. 2011; 6: e20708. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 122. Хюттель С.А., Сонг А.В., Маккарти Г.Функциональная магнитно-резонансная томография. 2-е изд. Сандерленд, Массачусетс: Синауэр; 2008. [Google Scholar] 123. Эшбернер Дж., Фристон К.Дж. Морфометрия на основе вокселей — методы. NeuroImage. 2000. 11 (6 Pt 1): 805–821. [PubMed] [Google Scholar] 124. Ле Бихан Д., Мангин Дж. Ф., Поупон С. и др. Визуализация тензора диффузии: концепции и приложения. J. Магнитно-резонансная томография. 2001; 13: 534–546. [PubMed] [Google Scholar] 125. Симмс М., Джегер Х.Р., Шмирер К., Юсри Т.А. Обзор структурной магнитно-резонансной нейровизуализации. J Neurol Neurosurg Psychiatry.2004. 75: 1235–1244. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 126. Чжоу Ю., Линь Ф.-К, Ду И-С и др. Нарушения серого вещества при интернет-зависимости: исследование морфометрии на основе вокселей. Eur J Radiol. 2011; 79: 92–95. [PubMed] [Google Scholar] 127. Lin F, Zhou Y, Du Y и др. Нарушение целостности белого вещества у подростков с расстройством интернет-зависимости: исследование пространственной статистики на основе трактатов. PLoS One. 2012; 7: e30253. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 128. Комингс Д.Е., Блюм К. Синдром дефицита вознаграждения: генетические аспекты поведенческих расстройств.В: Uylings HBM, VanEden CG, DeBruin JPC, Feenstra MGP, Pennartz CMA, редакторы. Познание, эмоции и вегетативные реакции: интегративная роль префронтальной коры и лимбических структур. Амстердам, Нидерланды: Эльзевир; 2000. [Google Scholar] 129. Соломон Р.Л. Зависимость: процесс оппонента, теория приобретенной мотивации: аффективная динамика зависимости. В: Maser JD, редактор. Психопатология: экспериментальные модели. Сан-Франциско, Калифорния: Фриман; 1977. [Google Scholar] 130. Моррисон CM, Гор Х.Взаимосвязь между чрезмерным использованием Интернета и депрессией: анкетное исследование 1319 молодых людей и взрослых. Психопатология. 2010. 43: 121–126. [PubMed] [Google Scholar] 131. Ди Никола М., Тедески Д., Мазза М. и др. Поведенческие зависимости у пациентов с биполярным расстройством: роль импульсивности и параметров личности. J влияют на Disord. 2010; 125: 82–88. [PubMed] [Google Scholar] 132. Бернарди С., Палланти С. Интернет-зависимость: описательное клиническое исследование, посвященное сопутствующим заболеваниям и диссоциативным симптомам.Компр Психиатрия. 2009. 50: 510–516. [PubMed] [Google Scholar] 133. Волков Н.Д., Фаулер Дж.С., Ван Г.Дж. Человеческий мозг зависимого человека, рассматриваемый в свете исследований с использованием изображений: мозговые цепи и стратегии лечения. Нейрофармакология. 2004; 47 (Дополнение 1): 3–13. [PubMed] [Google Scholar] 135. Американское общество наркологической медицины Голос медицины наркозависимости, 2012 г. Доступно по адресу: http://www.asam.org/, дата обращения 29 августа 2013 г. 136. Адамс Дж., Киркби Р. Зависимость от физических упражнений: проблема для спортивных физиотерапевтов. Aust J Physiother.1997. 43: 53–58. [PubMed] [Google Scholar] 137. Гриффитс, доктор медицины, Сабо А., Терри А. Инвентаризация зависимости от физических упражнений: быстрый и простой инструмент для скрининга для практикующих врачей. Br J Sports Med. 2005; 39: e30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 138. Андреассен К.С., Гриффитс М.Д., Хетланд Дж., Паллесен С. Разработка шкалы зависимости от работы. Scand J Psychol. 2012; 53: 265–272. [PubMed] [Google Scholar] 139. Кларк М., Кальеха К. Зависимость от покупок: предварительное расследование среди студентов мальтийских университетов.Теория наркоманов Res. 2008; 16: 633–649. [Google Scholar] 140. Dongdong L, Liau A, Khoo A. Изучение влияния несовпадений фактического идеала с самими собой, депрессии и бегства от реальности на патологические игры среди многопользовательских онлайн-игроков-подростков. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2011; 14: 535–539. [PubMed] [Google Scholar] 141. Джентиле Д.А., Чу Х., Ляу А. и др. Патологическое использование видеоигр среди молодежи: двухлетнее продольное исследование. Педиатрия. 2011; 127: E319 – E329. [PubMed] [Google Scholar] 142. Квон Дж.Х., Чунг С.С., Ли Дж.Влияние бегства от себя и межличностных отношений на патологическое использование интернет-игр. Общественное психическое здоровье J. 2011; 47: 113–121. [PubMed] [Google Scholar] 143. Медведь С., Богуш Э., Грин Д.А. Застрявшие на экранах: примеры использования компьютеров и игровых приставок подростками в психиатрической клинике. J Can Acad детской подростковой психиатрии. 2011; 20: 86–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 144. Скорич ММ, Тео ООО, Нео Р.Л. Дети и видеоигры: зависимость, вовлеченность и учебные достижения.Cyberpsychol Behav. 2009; 12: 567–572. [PubMed] [Google Scholar] 145. Чарльтон Дж. П., Дэнфорт IDW. Выявление зависимости и высокой вовлеченности в контексте онлайн-игр. Вычислить человеческое поведение. 2007. 23: 1531–1548. [Google Scholar] 146. Ким М.Г., Ким Дж. Перекрестная проверка надежности, конвергентной и дискриминантной валидности для Проблемной шкалы использования онлайн-игр. Вычислить человеческое поведение. 2010. 26: 389–398. [Google Scholar] 147. King DL, Delfabbro PH, Zajac IT. Предварительная проверка нового клинического инструмента для выявления проблемных видеоигр.Int J Ment Health Addict. 2011; 9: 72–87. [Google Scholar] 148. Salguero RAT, Moran RMB. Измерение проблемной видеоигры у подростков. Зависимость. 2002; 97: 1601–1606. [PubMed] [Google Scholar] 149. ван Рой AJ, Schoenmakers TM, van den Eijnden RJ, ван де Мхин Д. Тест на зависимость от видеоигр (НДС): валидность и психометрические характеристики. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2012; 15: 507–511. [PubMed] [Google Scholar] 150. Деметрович З., Урбан Р., Надьгёрдь К. и др. Разработка анкеты для проблемных онлайн-игр (POGQ) PLoS One.2012; 7 (5): e36417. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 151. Нееврея DA. Патологическое использование видеоигр среди молодежи в возрасте от 8 до 18 лет: национальное исследование. Psychol Sci. 2009; 20: 594–602. [PubMed] [Google Scholar] 152. Чу Х., Джентиле Д.А., Сим Т., Ли Д., Кху А., Ляу А.К. Патологические видеоигры среди сингапурской молодежи. Ann Acad Med Singapore. 2010; 39: 822–829. [PubMed] [Google Scholar] 153. Лемменс Дж. С., Валкенбург П. М., Питер Дж. Разработка и проверка шкалы игровой зависимости для подростков. Media Psychol.2009; 12: 77–95. [Google Scholar] 154. Kraepelin E. Hundert Jahre Psychiatrie: Ein Beitrag zur Geschichte menschlicher Gesittung. Саарбрюккен, Германия: VDM, Müller; 2006. [100 лет психиатрии: вклад в историю человеческого поведения] [Google Scholar] 156. Кусс DJ. Психологические и поведенческие зависимости: вне зависимости. J Addict Res Ther. 2012; S6: e001. [Google Scholar] 157. Петри Н.М., О’Брайен С.П. Расстройство интернет-игр и DSM-5. Зависимость. 2013; 108: 1186–1187. [PubMed] [Google Scholar] 158.Король DL, Delfabbro PH. Вопросы для DSM-5: нарушение видеоигр? Aust N Z J Psychiatry. 2012; 47: 20–22. [PubMed] [Google Scholar] 159. Портер Г., Старчевич В., Берл Д., Фенек П. Распознавание проблемного использования видеоигр. Aust N Z J Psychiatry. 2010. 44: 120–128. [PubMed] [Google Scholar] 160. Meerkerk GJ, Van Den Eijnden RJ, Vermulst AA, Garretsen HFL. Шкала компульсивного использования Интернета (CIUS): некоторые психометрические свойства. Cyberpsychol Behav. 2009; 12: 1–6. [PubMed] [Google Scholar] 161. Сим Т., Джентиле Д.А., Бриколо Ф., Серпеллони Дж., Гуламойден Ф.Концептуальный обзор исследований патологического использования компьютеров, видеоигр и Интернета. Int J Ment Health Addict. 2012; 10: 748–769. [Google Scholar]
Важность удержания нужных клиентов
В зависимости от того, в какое исследование вы верите и в какой отрасли вы работаете, привлечение нового клиента обходится в 5-25 раз дороже, чем удержание существующего. В этом есть смысл: вам не нужно тратить время и ресурсы на поиски нового клиента — вы просто должны поддерживать того, что у вас есть, счастливым.Если вы не уверены, что удержание клиентов так ценно, рассмотрите исследование, проведенное Фредериком Райхельдом из Bain & Company (изобретателем чистой оценки промоутера), которое показывает, что повышение уровня удержания клиентов на 5% увеличивает прибыль на 25–95%.
Итог: держать нужных клиентов очень важно. Одним из ключевых показателей для понимания того, удерживает ли ваша компания клиентов, является отток клиентов. Но что именно? И как это использовать в компаниях?
Чтобы лучше понять эту ключевую концепцию маркетинга, я поговорил с Джилл Эйвери, старшим преподавателем Гарвардской школы бизнеса и автором книги HBR’s Go To Market Tools.
Каков уровень оттока клиентов?
«Уровень оттока клиентов — это показатель, который измеряет процент клиентов, которые прекращают свои отношения с компанией в определенный период», — говорит Эйвери. Обычно процент оттока измеряется по месяцам, кварталам или годам, в зависимости от отрасли и продукта, который вы продаете. Годовая ставка используется по умолчанию для большинства компаний, но любая компания, устанавливающая цены на продукт на ежемесячной основе, — представьте, что поставщики услуг мобильной связи, тренажерные залы и программное обеспечение — это компании, предоставляющие услуги, — рассматривает уровень оттока клиентов по месяцам.Некоторые другие фирмы — те, у которых уровень оттока клиентов выше или для которых потеря клиентов является большой проблемой, — также будут проверять это ежемесячно.
Эйвери говорит, что многие руководители предпочитают отслеживать и сообщать об обратном коэффициенте оттока: коэффициент удержания или количество оставшихся клиентов. Неважно, предпочитаете ли вы смотреть на светлую сторону или оплакивать свои потери — обе цифры смотрят на одно и то же. И Эйвери говорит, что в наши дни отток становится все чаще.
Однако не только маркетологи смотрят на отток.Многие инвесторы будут использовать эту метрику для оценки основного состояния фирмы. Чем выше процент оттока, тем больше они сомневаются в жизнеспособности компании.
Как компании обычно его используют?
«Если я заинтересован в удержании клиентов, мне интересно понять, сколько их уходит, и основные причины, по которым они прекращают отношения со мной», — говорит Эйвери. Изменения в уровне оттока компании могут быть сигналом того, что что-то работает хорошо (если число падает) или требует решения (если число растет).Идея состоит в том, что, когда вы знаете, что все больше клиентов или подписчиков разрывают связи с вашей фирмой, вы можете работать над корректировкой своей маркетинговой стратегии или подхода к обслуживанию клиентов. «Анализ показателей оттока клиентов по сегментам клиентов показывает, какие типы клиентов подвержены риску, а какие могут потребовать вмешательства. Это приятная простая метрика, которая многое говорит нам о том, когда и как взаимодействовать с клиентами, — говорит Эйвери.
Менеджеры по маркетингу обычно смотрят на коэффициент оттока на уровне сегмента — например, сколько наших клиентов в возрасте 18–25 лет ушли в этом месяце.Но опытные компании с большим объемом данных также начинают смотреть на цифры на уровне отдельных клиентов. Фактически, распространение больших данных дает компаниям возможность более целесообразно и точно регулировать уровень оттока. «Я видел, как многие фирмы использовали коэффициент оттока клиентов, чтобы не только понять, что произошло в последний период, но и предсказать, что произойдет в следующий период».
Эйвери указывает на HubSpot, бостонскую фирму, которая предоставляет программные инструменты «входящего маркетинга» малым и средним предприятиям для привлечения потенциальных клиентов на их веб-сайты, как одного из наиболее «опытных менеджеров по оттоку».Программное обеспечение компании доступно клиентам через облако, поэтому компания может в реальном времени отслеживать использование клиентами своих инструментов и функций. «Отток клиентов действительно важен для их прибыльности как бизнеса, предлагающего программное обеспечение как услугу, поэтому компания серьезно относится к этому. Когда в 2008 году экономика рухнула и уровень оттока компании резко вырос, HubSpot глубоко погрузился в свои данные об уходе, чтобы узнать, что можно узнать о том, какие клиенты с большей вероятностью уйдут и когда. Используя этот анализ, фирма нацелена на клиентов, которые, как они подозревают, могут отказаться, и предложили услуги, такие как дополнительное обучение определенным функциям, чтобы убедить их остаться.«Они работали над устранением препятствий на пути к использованию, чтобы клиенты могли раскрыть ценность продукта», — говорит Эйвери.
Как рассчитать?
Поскольку коэффициент оттока — это просто процент клиентов, которые прекращают свои отношения с вашей компанией в определенный период, вычислить его довольно просто. Вы берете общее количество клиентов, которые покинули вашу компанию в течение этого периода, деленное на общее количество клиентов в начале периода. Как видите, это запаздывающий индикатор, то есть вы можете смотреть только на то, что произошло, что является одним из недостатков показателя.
Какие типичные ошибки допускают менеджеры при его использовании?
Эйвери говорит, что есть четыре ошибки, которые компании допускают при оценке коэффициента оттока клиентов. Первый — это «воспринимать коэффициент текучести как данность, а не как возможность», — говорит она. Джона Лопин, вице-президент по услугам HubSpot, хорошо резюмировал эту проблему в деле Эйвери HBS о разработке компанией Индекса счастья клиентов: «К тому времени, когда вы заметите увеличение коэффициента оттока клиентов, это произойдет через шесть или восемь месяцев после того, как наступил момент. время, когда вы действительно подвели клиента.Если отток — ваш единственный показатель счастья клиентов, то вы всегда опаздываете на шесть месяцев, чтобы повлиять на свое будущее ». HubSpot и многие другие фирмы разработали аналитику и сопутствующие показатели, чтобы предсказать, кто уйдет. «Самые инновационные фирмы используют анализ коэффициента оттока клиентов как возможность опередить потерю клиентов, а не просто принять это», — говорит Эйвери.
Вторая ошибка компаний заключается в том, что они рассматривают отток просто как число или показатель, а не как показатель поведения.Менеджеры должны задать себе следующие вопросы: что мы, как компания, делаем для увеличения текучести клиентов? Что делают наши клиенты, что способствует их уходу? Как мы можем лучше управлять отношениями с клиентами, чтобы этого не происходило? Анализ того, что стоит за числом, поможет вам определить, что делать, чтобы его изменить.
В-третьих, многие маркетологи считают, что существует магическое число. «На самом деле то, что приемлемо, сильно различается в зависимости от бизнес-модели и во многом зависит от того, насколько быстро и эффективно компания может привлекать клиентов и насколько прибыльными являются клиенты в краткосрочной и долгосрочной перспективе.Некоторые бизнес-модели процветают, несмотря на высокий уровень оттока клиентов, а другие полагаются на низкий уровень », — говорит Эйвери. Вместо того, чтобы зацикливаться на определенном количестве, лучшие менеджеры смотрят на свой отток в прошлом году и спрашивают себя, как им добиться большего. «Это действительно показатель, который показывает, насколько хорошо вы управляете отношениями с клиентами, и обычно вы всегда можете улучшить свои показатели в этой области».
Последняя ошибка заключается в том, что мы не понимаем, что часто высокий уровень оттока является результатом неэффективных усилий по привлечению клиентов.«Многие фирмы привлекают не тех клиентов. Мы видим это в отраслях, которые сильно продвигают цену вперед. Они привлекают соискателей сделок, которые затем быстро уходят, когда находят более выгодную сделку с другой компанией », — говорит она. Это была проблема, на которую многие указали в отношении бизнес-модели Groupon. Эти сделки, возможно, помогли компаниям привлечь новых клиентов, но, как правило, это были клиенты с большим оттоком, которые не задерживались, чтобы сделать еще одну покупку, когда не предлагалась большая скидка.
Прежде чем предположить, что у вас есть проблема с хранением, подумайте, есть ли у вас проблема с приобретением.«Подумайте о клиентах, которых вы хотите обслуживать, и сосредоточьтесь на привлечении нужных клиентов. Цель состоит в том, чтобы привлечь и удержать клиентов, которым вы можете принести пользу и которые ценны для вас », — говорит Эйвери.
CUMSA — инновационные решения для ваших форм
Эта политика в отношении файлов cookie объясняет все подробности их использования на нашей веб-странице. Мы предлагаем пользователям периодически получать доступ к этой политике использования файлов cookie, поскольку она может изменяться без предварительного уведомления.
¿Что такое файлы cookie?
Файл cookie — это небольшой текстовый файл, который сохраняется на вашем компьютере, когда вы посещаете практически любой веб-сайт.Его полезность, среди прочего, заключается в том, чтобы хранить и запоминать привычки пользователя или компьютера, и в зависимости от информации и того, как ваш компьютер их использует, а также в зависимости от типа файлов cookie и информации, которую они хранят, может использоваться для распознавания Пользователь. Таким образом, цель файлов cookie — адаптировать веб-контент к их профилю, и без использования файлов cookie услуги, предлагаемые любой страницей, будут значительно сокращены.
Тип печенья
a) В зависимости от лица, которое использует файлы cookie:
— Собственные файлы cookie: те, которые отправляются на устройство или терминал пользователя с нашего компьютера или домена и также управляются нами как владельцами и издателями этого веб-сайта.
— Сторонние файлы cookie: это файлы, которые отправляются на устройство или терминал пользователя с компьютера или домена, которым мы не управляем, а третьей стороной, которая будет обрабатывать информацию, полученную с помощью файлов cookie.
б) В зависимости от срока хранения:
— Сеансовые файлы cookie: те, которые собирают и хранят данные, когда пользователь заходит на веб-сайт, и прекращают работу, когда пользователь покидает его.
— Постоянные файлы cookie: это те, продолжительность которых определяется во времени лицом, ответственным за обработку.Срок хранения может варьироваться от нескольких минут до нескольких лет. Они используются для сохранения и извлечения определенных параметров каждый раз, когда пользователь посещает веб-сайт.
c) По назначению:
— Технические файлы cookie: те, которые необходимы и строго необходимы для правильного функционирования веб-сайта и использования различных вариантов или услуг, которые мы предлагаем. Например, те, которые используются для обслуживания сеанса, управления временем отклика, производительности или проверки параметров, используют функции безопасности, делятся контентом с социальными сетями и т. Д.
— Файлы cookie для персонализации: те, которые позволяют пользователю указывать или настраивать некоторые функции веб-сайта. Например, определите язык, региональные настройки или тип браузера.
— Аналитические файлы cookie: это те файлы, которые позволяют нам отслеживать и анализировать поведение пользователей на нашем веб-сайте, чтобы разрабатывать профили навигации и узнавать предпочтения пользователей. Обычно они используются для измерения активности пользователей с целью улучшения предлагаемых нами услуг на основе полученных нами результатов. Например, с помощью аналитического файла cookie можно будет контролировать географические области, представляющие наибольший интерес для пользователя, что является наиболее приемлемым продуктом или услугой и т. Д.
— Рекламные файлы cookie: это те, которые позволяют нам управлять рекламными местами на веб-сайтах.
— Поведенческие рекламные файлы cookie: те, которые позволяют управлять рекламными пространствами нашего веб-сайта. Эти файлы cookie предназначены для хранения информации о поведении пользователей на нашем веб-сайте для последующего отображения персонализированной рекламы.
¿Какие сторонние продукты мы используем?
Google Analytics (Google, Inc.): мы используем файлы cookie Google Analytics для измерения взаимодействия пользователя с контентом сайта.
¿Как отключить или удалить куки?
Пользователи могут в любое время отключить или удалить файлы cookie с помощью параметров конфигурации браузера, используемых на их устройстве или терминале. Пользователи должны иметь в виду, что, отклоняя или удаляя навигационные файлы cookie для веб-сайта, мы не сможем сохранить ваши предпочтения, а некоторые его функции не будут работать, поэтому мы не сможем предлагать вам персонализированные услуги и каждый раз вы просматриваете наш веб-сайт, нам придется снова запросить ваше разрешение на использование файлов cookie
Ниже мы предлагаем ссылки, в которых пользователь найдет информацию о том, как выбрать свои предпочтения в основных браузерах:
Дополнительная информация
Если у вас есть какие-либо вопросы о том, как мы используем файлы cookie, и на них нет ответов в настоящей Политике использования файлов cookie, отправьте нам свои комментарии по электронной почте info @ cumsa com.
Если вам нужна дополнительная информация об использовании файлов cookie веб-сайтами, вы можете ознакомиться с Законом 34/2002 от 11 июля об услугах информационного общества и электронной коммерции и Руководством по использованию файлов cookie, опубликованным Агентством по защите данных.

Риск наличия злокачественной опухоли яичника (ROMA)

Са 125 — онкомаркер: что показывает и какая норма

Основные особенности

Допустимые показатели

Показания к исследованию

Как подготовиться к процедуре?

Правила расшифровки

Иная интерпретация

Юлия Гринберг

Рак яичников — симптомы, признаки и стадии у женщин, лечение заболевания

Что такое рак яичников?

Симптомы и признаки

Причины и факторы риска

Стадирование и диагностика

Как выявить рак яичников на ранней стадии?

Традиционное лечение

Природные способы ускорить лечение

1. Питайтесь правильно

2. Чаще отдыхайте

3. Избегайте появления тошноты, запоров и расстройств желудка

Профилактика

1. Проходите ежегодное обследование у гинеколога

2. Обратите внимание на генетическое обследование

3. Избегайте влияния токсинов, например, талька

4. Кормите грудью после рождения ребенка

5. Ограничьте потребление алкоголя и откажитесь от курения

Меры предосторожности

Анализ на рак яичников Индекс ROMA (расчет риска рака яичников: СА 125, НЕ-4)

Диагностическое направление

Общая характеристика

Показания для назначения

Маркер

Клиническая значимость

Состав показателей:

Индекс ROMA

Онкомаркер яичников СА-125

Ранний онкомаркер яичников НЕ-4

Выполнение возможно на биоматериалах:

Правила подготовки пациента

Интерференция:

Интерпретация:

норма у женщин, что показывает, расшифровка и результаты

Что означает онкомаркер СА-125

Зачем проверяют онкомаркеры яичников

Что показывает данный анализ

Анализ крови

Расшифровка

Видео

Что такое онкомаркеры и что они показывают?

Какую практическую ценность имеют опухолевые маркеры?

Какие маркеры используются сегодня?

S-125 SA-3 GOA — Россия / Советские ядерные силы

ФАС | Ядерная бомба | Путеводитель | Россия | ПВО |||| Индекс | Поиск |

Источники и ресурсы

ФАС | Ядерная бомба | Путеводитель | Россия | ПВО |||| Индекс | Поиск |

Данные показывают, сколько вакцинированных американцев дали положительный результат

Неполные данные

Анализ кривой ROC для SA (и CA-125), чтобы оптимизировать порог …

CD19-таргетная Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора при остром лимфобластном лейкозе | Кровь

Зависимость от интернет-игр: текущие перспективы

Дарья Дж. Кусс

Abstract

Введение: массовая привлекательность Интернет-игр

Зависимость от интернет-игр

Игровая зависимость: контекст

Игровая зависимость: нейробиология

Игровая зависимость: клинический диагноз

Обсуждение

Ограничения, последствия и предложения для будущих исследований

Заключение

Сноски

Ссылки

Важность удержания нужных клиентов

CUMSA — инновационные решения для ваших форм

¿Что такое файлы cookie?

Leave a Comment Отменить ответ