Билирубин общий

Билирубин общий – это сумма промежуточных продуктов метаболизма гемоглобина, содержащихся в сыворотке крови: непрямого и прямого билирубина. 

Синонимы русские

Общий билирубин крови, общий билирубин сыворотки.

Синонимы английские

Total bilirubin, TBIL.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Диапазон определения: 2,5 ‑ 550 мкмоль/л.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

1. Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
3. Не курить за 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Данный тест предназначен для количественного определения содержания общего (прямого + непрямого) билирубина в сыворотке крови.

Билирубин – это продукт распада гемоглобина. Он имеет интенсивный желто-коричневый цвет. В связи с этим сам билирубин и продукты его метаболизма придают желчи, калу и моче соответствующую окраску.

Гемоглобин – основная часть эритроцитов (красных клеток крови). Его функция состоит в доставке кислорода в ткани из органов дыхания и обратном транспорте углекислого газа. Необходимость в расщеплении гемоглобина и удалении продуктов его распада возникает в связи с процессом постоянного обновления эритроцитов в крови. Красные клетки крови имеют ограниченную продолжительность жизни, которая составляет в среднем 90-150 дней. Эритроциты со сниженной жизнеспособностью распознаются клетками ретикулоэндотелиальной системы, поглощаются ими и распадаются на ферменты. Ретикулоэндотелиальная система представляет собой особые ткани, находящиеся в различных отделах организма и выполняющих иммунную функцию. Органами их особой концентрации являются селезенка, лимфатические узлы и костный мозг. В результате расщепления гемоглобина образуется непрямой (несвязанный) билирубин, который затем выделяется в циркулирующую кровь. За сутки у человека распадается около 1  % циркулирующих эритроцитов с образованием 100-250 мг билирубина.

Следующий этап трансформации билирубина происходит в печени. Клетки печени «захватывают» его из крови, связывают с другим метаболическим компонентом (глюкуроновой кислотой) и превращают в прямой, или связанный, билирубин. Присоединенная глюкуроновая кислота придает билирубину свойство растворяться в жидкости, что и позволяет ему растворяться в желчи, после чего в ее составе он сначала выводится в кишечник, а затем удаляется оттуда вместе с калом.

В крови должно находиться только небольшое количество непрямого билирубина, что соответствует нормальному процессу транспортировки этого вещества из мест его образования (ретикуло-эндотелиальной системы) в печень. Однако на некоторых этапах метаболизма билирубина могут происходить нарушения обмена, при которых его концентрация в сыворотке увеличивается. Это называется гипербилирубинемией (превышение уровня билирубина в крови). Если билирубина в крови слишком много, он может проникнуть из кровяного русла в окружающие ткани, что приведет к симптомам желтухи: желтому оттенку кожи, склер и видимых слизистых оболочек.

Выделяют три основных типа нарушений обмена билирубина в организме, приводящих к его накоплению в крови.

1. Усиление гемолиза эритроцитов. Это происходит при заболеваниях, когда разрушаются относительно молодые красные клетки крови, причем доля эритроцитов, подвергающихся гемолизу, возрастает. К таким отклонениям относятся некоторые заболевания крови, при которых происходит образование не вполне жизнеспособных эритроцитов (серповидно-клеточная анемия, сфероцитоз, сидеробластная анемия, пернициозная анемия), иммунная агрессия в отношении нормальных эритроцитов (гемолитическая болезнь новорождённых) и др. Кроме того, гемолиз эритроцитов может усиливаться в результате токсического действия на клетки крови некоторых химических веществ. Повышенный распад эритроцитов, в свою очередь, приводит к необходимости ферментативного расщепления большего количества гемоглобина в клетках ретикулоэндотелиальной системы. При этом образуется дополнительный объем непрямого билирубина, который впоследствии выделяется в кровоток. В итоге уровень билирубина повышен.
2. Нарушение функциональной и/или анатомической целостности печеночных клеток. К нему приводят заболевания, при которых поражаются клетки печени, наиболее распространены вирусные гепатиты. Кроме того, это может происходить при острых и хронических воздействиях токсических веществ: алкоголя, лекарственных средств, химикатов, применяемых в быту и промышленном производстве. Такие нарушения влекут за собой повышение проницаемости внешней оболочки печеночных клеток или полное ее разрушение. В результате содержимое печеночных клеток выходит в системный кровоток. Так как они всегда содержат большое количество билирубина, он тоже попадает в циркулирующую кровь, что приводит к гипербилирубинемии.
3. Препятствие для свободного прохождения желчи по желчевыводящим путям до ее попадания в кишечник. Это происходит из-за того, что желчные пути сдавливаются при деформации тканей, которые находятся в непосредственной близости к ним (опухоли, увеличенные лимфоузлы, рубцовые изменения), или из-за замедления двигательной активности желчных путей (дискинезия). Такие нарушения могут приводить к повышению давления желчи внутри желчных капилляров, их перерастяжению (вплоть до микроразрывов) и чрезмерной проницаемости стенок желчевыводящих путей, что сопровождается проникновением компонентов желчи в кровь и приводит к повышению уровня билирубина.

Кроме того, существует еще несколько других, не основных, причин повышенного содержания билирубина – это довольно редкие заболевания различного происхождения, но их клиническое значение невелико.

Таким образом, анализ на общий билирубин в сыворотке крови позволяет диагностировать различные заболевания, прямо или косвенно связанные с нарушением процессов кроветворения, функции печени и желчевыводящих путей.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики различных заболеваний крови, при которых происходит усиленное разрушение эритроцитов: серповидно-клеточной анемии, сфероцитоза, сидеробластной/пернициозной анемии.
• Чтобы оценить состояние печени (целостность ее клеточных элементов).
• Чтобы выявить гепатит и степень его тяжести.
• Чтобы убедиться в нормальной проходимости желчных путей.
• Для диагностики физиологической и гемолитической желтухи новорождённых.
• Для диагностики некоторых заболеваний поджелудочной железы, а также других органов и тканей, связанных с желчевыводящими путями.
• Чтобы оценить тяжесть состояния больного при отравлении веществами, которые вызывают гемолиз эритроцитов.

Когда назначается исследование?

• При симптомах заболеваний крови.
• Когда необходимо оценить функциональное состояние печени.
• При желтухе, в частности у новорождённых.
• При диагностике заболеваний печени.
• При оценке функции желчных путей.
• При подозрении на вирусный гепатит.
• Когда проводится клиническое наблюдение за пациентом с заболеванием печени.
• При симптомах закупорки желчных путей.
• При наблюдении за состоянием пациента, отравившегося определенными химическими веществами.

Что означают результаты?

Референсные значения (норма билирубина у новорождённых и пациентов других возрастных групп):

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 дня	24 — 149 мкмоль/л
1-3 дня	58 — 197 мкмоль/л
3-6 дней	26 — 205 мкмоль/л
Больше 6 дней	21 мкмоль/л

Повышение билирубина в крови обычно указывает на преждевременное разрушение эритроцитов, повреждение печеночных клеток или нарушение оттока желчи по желчевыводящим путям. Понижение уровня билирубина не имеет существенного диагностического значения.

Причины повышения уровня общего билирубина в сыворотке:

• серповидно-клеточная анемия,
• сфероцитоз,
• сидеробластная/пернициозная анемия,
• физиологическая/гемолитическая желтуха новорождённых,
• отравление некоторыми токсическими веществами,
• воспаление желчного пузыря и желчевыводящих путей,
• желчнокаменная болезнь,
• опухоли желчного пузыря,
• вирусный/алкогольный/токсический гепатит,
• цирроз печени,
• метастазы опухоли в печень,
• некоторые редкие заболевания крови и нарушения обмена веществ.

Диагностика нарушений билирубинового обмена — сдать анализы в СЗЦДМ

Нарушение билирубинового обмена или гипербилирубинемия ― это врожденное состояние, вызванное нарушением баланса между образованием и выделением билирубина. 

При повышении его содержания в крови возникает желтуха ― изменение пигментации кожи и оболочек глаз, потемнении мочи. В норме билирубин в крови содержится в пределах 8,5-20,5 мкмоль/л. При гипербилирубинемии его концентрация может достигать и превышать показатель в 34,2 мкмоль/л. 

Нарушения билирубинового обмена

В эритроцитах ― красных клетках крови содержится сложный белок гемоглобин. Он необходим для переноса кислорода по тканям человека. Отработав свой срок, он попадает в печень, селезенку, костной мозг, где и разрушается. Среди продуктов распада ― непрямой билирубин, который патогенен для организма. Поэтому под воздействием других компонентов он проходит очередную стадию преобразования, и выделяясь вместе с желчью печени, выходит из организма естественным путем.

Если обезвреживания билирубина не происходит, либо процесс не затрагивает большую часть вещества, он превращается в биливердин ― продукт окисления. Повышенное содержание приводит к желтушности. В некоторых случаях кожа может приобрести зеленоватую окраску. Это обусловлено высокой концентрацией прямого билирубина в крови, поскольку в этом виде он окисляется быстрее.

Причины возникновения гипербилирубинемии

• Ускоренный распад и/или сокращение жизни эритроцитов.

• Нарушение выработки веществ, необходимых для распада билирубина.

• Снижение поглощения билирубина клетками печени.

• Снижение экскреции пигмента из печени в желчь.

• Затрудненный отток желчи и ее проникновение в кровь.

Причин нарушений билирубинового обмена много, среди них желчнокаменная болезнь, заболевания печени, включая цирроз, опухоль и хронические гепатиты. Вызвать гипербилирубинемию также могут паразиты, снижающие способность организма выводить билирубин, воздействие токсичных веществ, анемия и иное.

В зависимости от стадии нарушения процесса преобразования и вывода, в крови диагностируется повышение уровня одной из фракций. Если высок общий билирубин, это свидетельствует о заболевании печени. Рост непрямого билирубина означает избыточное разрушение эритроцитов или нарушение транспортировки билирубина. Высок уровень прямого ― проблемы с оттоком желчи.

Наследственные нарушения

Синдром Жильбера. Неопасная форма с благоприятным течением. Причина ― нарушение захвата и транспортировка билирубина клетками печени. В крови повышается неконъюгированный (несвязанный) билирубин. 

Синдром Ротора. Выражается в нарушении захвата билирубина и, как следствие, его выведения из организма. Проявляется в раннем возрасте, не приводит к серьезным последствиям.

Синдром Дабина-Джонсона. Редкая форма конъюгированной гипербилирубинемии. Нарушена система транспортировки, что вызывает трудности выведения связанного билирубина. Синдром не приводит к опасным состояниям, прогноз благоприятен.

Синдром Криглера-Найяра. Тяжелая форма неконъюгированной гипербилирубинемии. Причина ― недостаток или полное отсутствие глюкуронилтрансферазы, вещества необходимого для конъюгации билирубина в печени. Вызывает поражения нервной системы, может привести к преждевременной смерти.

Своевременная диагностика, патогенетическая терапия, соблюдение правильного питания, режима работы и отдыха позволяют качественно улучшить жизнь большинства больных с наследственной гипербилирубинемией.

Норма билирубина в крови

Уровень билирубина зависит от возраста и состояния человека.

У новорожденных детей максимальный уровень билирубина достигает на 3 — 5 сутки жизни, так называемая физиологическая желтуха. Иногда он доходит до 256 мкмоль/л. Уровень должен самостоятельно нормализоваться ко 2 неделе жизни. Превышения показателя в 256 мкмоль/л требуется немедленного обследования ребенка. Это состояние способное привести к поражению головного мозга.

Не менее опасно повышений уровня билирубина во время беременности. Это может стать причиной преждевременных родов, анемии и гипоксии плода.

Симптомы

Нарушение химических реакций билирубина выявляют путем определения его уровня в крови. Если концентрация больше нормы, но не превышает 85 мкмоль/л ― это легкая форма гипербилирубинемии, до 170 мкмоль/л ― среднетяжелая, от 170 мкмоль/л ― тяжелая форма заболевания. Внешние признаки проявляются по разному, в зависимости от причины повышения концентрации билирубина.

• Проблемы с печенью выражается в следующей симптоматике:

• Дискомфорт и тяжесть из-за увеличения печени.

• Изменение цвета мочи (она становится как темное пиво), осветление кала.

• Тяжесть после еды, приема алкоголя, частая отрыжка.

• Периодически возникающие головокружения, общая слабость, апатия.

Если причиной патологического состояния является вирусный гепатит, то к симптомам добавляется повышенная температура тела.

• Нарушение оттока желчи:

• Желтушность кожи и склер.

• Зуд кожи.

• Интенсивная боль в правом подреберье.

• Метеоризм, запор или диарея.

• Темная моча, светлый кал.

Частая причина ― желчнокаменная болезнь. Перечень функционирует нормально, обезвреживает поступающий билирубин, но его выделение из организма затруднено.

Надпеченочная желтуха ― состояние вызванное быстрым разрушением эритроцитов. Выражается следующими симптомами:

• Анемия.

• Темный стул при обычном цвете мочи.

• Обширные гематомы, образующиеся без внешних причин.

• Кожный зуд, усиливающийся в состоянии покоя и после согревания.

• Желтоватый цвет кожи.

Также иногда вне зависимости от причины могут отмечаться такие симптомы, как горечь во рту, изменение вкусовых ощущений, слабость, нарушение памяти и интеллекта.

Диагностика

Перед врачами стоит задача по снижению уровня билирубина до нормальных пределов, а сделать это можно только зная причину его повышения. Поэтому после анализа крови на определение концентрации билирубина проводят также тесты:

• на уровень щелочной фосфатазы;

• активность аланинаминотрансферазы;

• наличие глюкуронилтрансферазы и другие исследования.

Назначают также УЗИ печени для определения ее состояния. Среди лабораторных тестов: общий анализ крови и мочи, уровень общего копропорфирина в суточной моче, проба с фенобарбиталом, бромсульфалеиновая проба, тест на маркеры вирусов гепатита.

Цель диагностирования не только определить уровень билирубина, но и его форму. Например, увеличение прямого билирубина возникает при нарушении отхода желчи (дискинезия). Концентрация непрямого билирубина растет из-за проблем с печенью и при избыточном разрушении эритроцитов. Установив форму билирубина, необходимо дифференцировать конкретное заболевание (патологию). 

Повышенного прямого билирубина

Прямой фермент начинает накапливаться в крови из-за нарушения процесса оттока желчи. Вместо того, чтобы попадать в желудок, она проникает в кровоток. Такое состояние возникает при гепатитах бактериальной и вирусной этиологии, хронических, аутоиммунных, медикаментозных гепатитах. Может возникнуть при желчекаменной болезни, циррозе, онкологических изменениях в печени, раке желчного пузыря или поджелудочной железы. Стать следствием врожденного синдромы Ротора (более легкая форма дефекта экскреции билирубина) или синдрома Дабина-Джонсона (более тяжелая форма).

Повышенного непрямого билирубина

Причина ― быстрый распад эритроцитарных клеток. Может возникнуть как осложнение при сепсисе, острой кишечной инфекции, при анемии врожденной, токсической, приобретенной аутоиммунной. 

Повышение непрямой формы билирубина также возникает при синдроме Жильбера. Это доброкачественная, хроническая болезнь, вызванная нарушением внутриклеточной транспортировки билирубин. Среди причин гипербилирубинемии синдром Криглера-Найяра ― нарушение процесса соединения билирубина с глюкуроновой кислотой, образующейся при окислении D-глюкозы. 

Необычен симптом Люси-Дрискола. Он возникает исключительно у младенцев из-за грудного вскармливания. С материнским молоком поступает фермент, приводящий к нарушению конъюгации билирубина. С переходом на искусственное вскармливание болезнь проходит. Однако, непрямой билирубин весьма опасен, поэтому возникновение желтушности после 3-5 дня жизни требует срочного медицинского обследования.

Диагностирование младенцев

Если у взрослых желтуха означает наличие болезней, то у детей гипербилирубинемия может быть физиологической или патологической. В первом случае она отмечается к 4 дню жизни, у азиатских детей к 7-му, проходит самостоятельно, не достигая критических значений уровня билирубина. 

Патология может явиться следствием дисфункции печени, большой концентрации бета-глюкуронидазы в грудном молоке, возникнуть при низкокалорийном питании или обезвоживании. Обследованию подлежит как сам младенец, так и его мать.

Изучается анамнез, внешние признаки. Важно как можно скорее исключить или диагностировать ядерную желтуху. К тревожным признакам относятся: желтушность в первый день жизни и после 2 недель, повышение общего билирубина и скорость его подъема, расстройство дыхания, наличие синяков или геморрагической сыпи. У ребенка измеряют уровень билирубина, посев крови, мочи и спинномозговой жидкости. Необходимо исключить наличие TORCH-инфекций у матери.

Лечение

Терапия гипербилирубинемии зависит от причин ее вызвавших, т. е. лечение этиотропное, направленное на основное заболевание. 

Нарушение прохода желчевыводящих путей. Проводится удаление камней и мешающих проходимости опухолей. В некоторых ситуациях проводят стентирование желчных протоков ― устанавливают каркас, сохраняющий просвет.

Гемолиз эритроцитов. Назначают фототерапию, инфузионную терапию с целью предотвращения или коррекции патологических потерь. В состав инфузионных растворов входит глюкоза и альбумин. Это методы лечения способствуют преобразованию токсичного билирубина в форму, выводимую из организма.

Ядерная желтуха (билирубиновая энцефалопатия) у новорожденных детей

Патология возникает на первую неделю жизни. Сначала выражается следующей симптоматикой: угнетение сосательного рефлекса, рвота, вялость, монотонный крик. Если не признаки будут слабовыраженными, если риск выписки из родильного отделения без оказания медицинской помощи. Обычно болезнь проявляет себя на 4 день жизни, требует срочного проведения обменного переливания крови. Это предотвращает развитие необратимых последствий.

Спустя несколько недель развития патологического состояния возникают такие симптомы, как ригидность затылочных мышц, «негнущиеся» конечности, судорожная поза с выгибанием спины, выбухание большого родничка, тремор рук, судороги, резкий мозговой крик. 

Поскольку картина болезни формируется медленно от нескольких дней до недель, за это время часто возникают необратимые последствия в ЦНС. Заболевание окончательно проявляется к 3 – 5 месяцу жизни, приводит к параличам, ДЦП, глухоте, задержкам психического развития. Для предотвращения развития патологии необходимо отслеживать уровень билирубина. При необходимости сократить количество процедур грудного вскармливания. Провести фототерапию или обменное переливание.

Преимущества АО «СЗЦДМ»

Проверить уровни всех форм билирубина, а также выяснить причину нарушения билирубинового обмена можно в одной из лабораторий АО «СЗЦДМ». Это крупнейший центр, проводящий все виды лабораторных исследований, в котором также можно записаться на прием к узким специалистам. 

Северо-Западный центр доказательной медицины выбирают потому, что при нем работает сеть собственных лабораторий с новейшим оборудование, а также:

• трудятся квалифицированные медицинские и доброжелательные сотрудники;

• гарантирована высокая точность и быстрая готовность результатов;

• забор материалов можно провести на дому и в терминале, где созданы комфортные условия для анонимности;

• забрать результаты можно несколькими способами.

Еще одно отличительное преимущество ― удобное расположение лабораторий в местах транспортной доступности.

Получить подробную информацию можно по телефону: 8 (800) 234-42-00. 

Анализы

перейти к анализам

Билирубин — что это значит? Повышен билирубин

Билирубин – это основной пигмент желчи, который также содержится в крови. Анализ крови на билирубин позволяет понять, нормально ли выводится желчь из организма и не слишком ли активно разрушаются эритроциты.

Прямой и непрямой билирубин

Билирубин в крови существует в двух формах. Непрямой, он же свободный или неконъюгированный билирубин образуется после расщепления в селезенке гемоглобина – красного пигмента, который входит в состав эритроцитов крови.

Эритроциты постоянно обновляются. Костный мозг производит 2,4 млн новых эритроцитов в секунду. В норме столько же старых эритроцитов разрушается и образуются пигменты, в том числе билирубин.

Собственно, 85% материала для получения билирубина – это стареющие эритроциты. Остальные 15% – цитохром и миоглобин, которые, как и гемоглобин, содержат гем – соединение с ионом железа.

Из селезенки непрямой билирубин с помощью белков альбуминов попадает в печень, где перерабатывается ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и преобразуется в прямую (связанную, конъюгированную) форму.

В свою очередь, прямой билирубин вместе с желчью движется из желчного пузыря по желчевыводящим потокам непосредственно в кишечник. Часть билирубина выводится из организма печенью и почками. Другая часть всасывается в кишечнике и снова участвует в образовании желчи.

Ежедневно у человека образуется около 300 мг нового непрямого билирубина. И лишь небольшое количество этого фермента попадает в плазму крови.

Повышение уровня билирубина

В норме в крови человека содержится 16,2 мкмоль/л непрямого билирубина и 0-4,3 мкмоль/л прямого. Иногда указывают и уровень общего билирубина – сумму прямого и непрямого. Нормой считаются значения от 0,5 до 20,5 мкмоль/л.

Если повышается уровень прямого билирубина, это говорит о застое желчи, болезнях желчного пузыря и желчевыводящих путей. Также симптом может быть признаком различных гепатитов (вирусных, лекарственных, аутоиммунных), опухолей печени, селезенки, желчного пузыря.

Повышение уровня непрямого билирубина опаснее, ведь он токсичнее и нерастворим в воде. Это симптом слишком активного разрушения эритроцитов, к примеру, при гемолитической анемии. Непрямой билирубин повышается при резус-конфликте (когда у беременной женщины резус отрицательный, а у её ребенка положительный), синдроме Жильбера, тяжелых отравлениях и болезнях печени.

Если же повышается уровень и прямого, и непрямого билирубина, высока вероятность поражений печени. Чаще всего это бывает при гепатитах или циррозе.

Значительное повышение уровня билирубина можно определить и без анализа – развивается желтуха. Кожа и слизистые, а также белки глаз становятся желтыми. Обычно увидеть повышение билирубина можно на уровнях от 34-36 мкмоль/л. Кроме того, при высоком уровне билирубина возникает тошнота, тяжесть в области печени и горький привкус во рту.

Почему высокий билирубин опасен

Высокий уровень билирубина говорит о том, что печень не успевает переводить непрямую форму фермента в прямую, выводить его из организма. Это бывает либо из-за нарушения функции самой печени, либо из-за слишком сильного разрушения эритроцитов. Ещё один вариант – проблема с желчными ходами: они могут быть воспалены, закрыты опухолями или камнями.

Непрямой билирубин токсичен. Если его слишком много, появляется риск поражений мозга, особенно у новорожденных и людей, организм которых ослаблен. Поражает он и печень, и другие органы.

Как снизить билирубин

Чтобы уровень билирубина пришел в норму, нужно найти и устранить причину его повышения. Самолечением точно заниматься нельзя: так как высокий билирубин опасен для жизни, стоит как можно раньше обратиться к врачу и соблюдать его рекомендации.

Поработать придется и над режимом питания. Есть нужно дробно – часто и небольшими порциями. Запрещено жирное, острое, кислое, жареное, а также алкоголь и специи. Желательно отказаться от редиса, щавеля и чеснока.

Высокий билирубин у новорожденных

Желтуха новорожденных – ещё одно проявление высокого уровня билирубина. Но чаще всего это совершенно нормальное физиологическое состояние.

Организм малыша просто не приспособлен к резкой смене «климата», ему нужно время, чтобы прийти в норму. В первые сутки уровень общего билирубина у новорожденного может достигать 85 мкмоль/л, на 5-6 сутки – повыситься до 256 мкмоль/л, а к концу второй недели – постепенно снизиться до 20 мкмоль/л.

Это физиологическая желтуха – безопасные уровни, которые не угрожают жизни и нормальному развитию. Помочь малышу можно с помощью фототерапии – процедур с использованием ультрафиолетовых ламп. Они помогают снизить уровень билирубина в крови.

Анализ крови на билирубин общий: у женщин, мужчин, ребенка

Гемоглобин – это основная составляющая красных кровяных телец (эритроцитов). При распаде гемоглобина образуется билирубин – желтый пигмент крови, придающий стандартную окраску моче и калу. Общий билирубин является суммой прямого и непрямого билирубина, которые образуются в процессе разложения гемоглобина. Различные нарушения обмена веществ приводят к увеличению его концентрации в крови, в результате чего кожа, склеры и слизистые оболочки приобретают желтушный оттенок.

Анализ на общий билирубин

Высокий общий билирубин – признак целого ряда заболеваний, связанных с нарушением работы печени, желчевыводящих путей, а также с аутоимунными патологическими процессами. Кроме того, анализ позволяет выявить нарушения процесса кроветворения, приводящие к усиленному гемолизу эритроцитов. Он может показать следующие результаты:

• Норма общего билирубина — 0-21 мкмоль/л. Это соответствует нормальному процессу транспортировки в печень.

• Общий билирубин повышен. Такой результат возможен при заболеваниях печени, нарушениях проходимости желчевыводящих путей, заболеваниях крови, в том числе различных видах анемии.

• Общий билирубин понижен. Такой результат не является отклонением от нормы и не играет роли для постановки диагноза.

В первые дни жизни нормальные показатели несколько отличаются от стандартных. Общий билирубин у новорожденных должен находиться в пределах 24-149 мкмоль/л в первый день и увеличиваться до 26-205 мкмоль/л в течение первых 3-6 дней. После этого показатели выравниваются и становятся такими же, как у взрослых.

Как подготовиться к обследованию?

Для проведения анализа необходимо соблюдать следующие условия:

• Избегать физических и эмоциональных нагрузок в течение 30 минут перед взятием крови на анализ.

• Отказаться от курения минимум за полчаса перед забором крови.

• Не есть в течение 12 часов до взятия крови на исследование.

В каких случаях назначают анализ?

Анализ на общий билирубин в крови назначают при подозрении на вирусный гепатит, цирроз печени, желчнокаменную болезнь, жировой гепатоз, а также при диагностике злокачественных опухолей поджелудочной железы. На уровень билирубина также может повлиять прием некоторых препаратов, поэтому его необходимо контролировать.

Где провести обследование в Ростове-на-Дону?

Клинико-диагностический центр «Да Винчи» предлагает лабораторные исследования по невысокой стоимости. Воспользуйтесь услугами на выгодных условиях и получите высокоточный результат.

• Наименование услуги

  Цена

Отзывы об услуге

Билирубин прямой повышен что это значит, причины |

Прямой или конъюгированный билирубин является фракцией общего билирубина, уровень которого можно оценить с помощью биохимии крови. Часто возникает вопрос, какие анализы сдать при повышенном билирубине – ответом является дополнительно исследование его фракции, которое назначается врачом при соответствующих показаниях и симптомах.

 

Для диагностики некоторых заболеваний (например, желтухи), этот анализ является обязательным после общего биохимического скрининга.

 

Что выявляет исследование?

 

Прямой билирубин составляет около четверти в составе общего билирубина в крови человека. Если биохимический анализ крови Билирубин повышен, а исследование назначается в качестве самостоятельного теста, значит врачу необходимо оценить конкретные патологии печени при выраженных внешних симптомах (изменение цвета мочи, кожный зуд и пр.). Данная фракция менее токсична по сравнению с непрямым билирубином, однако ее накопление в крови и тканях организма может привести к желтухе.

 

Показания к исследованию

 

Тест назначают взрослым и детям с рождения в качестве целенаправленной диагностики заболеваний печени. Исследование показано при диагностике гепатитов, патологии желчевыводящих путей, при наследственных заболеваниях печени – синдроме Ротора и Дабина-Джонсона и некоторых других.

 

Исследование в обязательном порядке назначается при пожелтении кожи и склер глаз, изменении цвета мочи и кала, боли в правом подреберье и других симптомах.

 

В большинстве случаев, это финальное исследование для выявления заболеваний печени, поскольку тест является высокоинформативным и позволяет врачу сопоставить данные других обследований.

 

Подготовка к исследованию

 

Исследование выполняется строго натощак с голоданием не менее 8 часов. До исследования можно пить только воду без газа. Тест рекомендуют сдавать в первой половине дня, однако запрещается голодать более 14 часов до забора крови.

 

Показания билирубина в крови: норма и патология

 

Референсные значения нормы для мужчин и женщин одинаковы. За исключением новорожденных, результаты у взрослых и детей также не отличаются. Таким образом, анализ крови Билирубин норма для всех пациентов варьируется от нуля до 8,6 мкмоль/л и интерпретируется врачом строго на основании других исследований и анамнеза пациента.

 

Повышение значений может диагностировать у пациента нарушение оттока желчи, гепатит, токсические поражения печени, а также целый ряд генетических болезней.

Заказать услугу можно >>> Здесь <<<

Сдать анализ крови на билирубин общий в лаборатории, цены в лаборатории KDL

Билирубин – это желчный пигмент, образующийся в организме при расщеплении гемоглобина и других белков, содержащих железо, таких как миоглобин и цитохромы.

Общий билирубин крови состоит из двух фракций: прямого и непрямого. Свободный (непрямой) билирубин, образуется при распаде гемоглобина. Он токсичен и плохо растворим в воде, в крови циркулирует только в составе белковых комплексов, чаще всего, с альбумином. В печени непрямой билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой и превращается в прямой билирубин — нетоксичный водорастворимый продукт, который входит в состав желчи и выводится из организма через почки и кишечник.

В каких случаях обычно назначают исследование уровня билирубина?

Анализ крови на общий билирубин входит в перечень базовых биохимических тестов и служит важным маркером оценки функции печени. Анализ крови на билирубин обычно назначают при появлении желтухи, при подозрении на заболевания печени. Причем билирубин важно определить и при повреждении клеток печени – гепатите (в том случае обычно назначают еще и тесты АЛТ и АСТ) и при нарушении оттока желчи – холестазе ( в этом случае могут быть увеличены также ГГТ и ЩФ). При подозрении на патологию печени целесообразно сдать сразу комплексный анализ, включающий несколько показателей биохимии – профиль «Обследование печени, базовый».

Другая причина назначения теста– гемолитические анемии (связанные с повышенным разрушением эритроцитов). В случае гемолиза, помимо биохимических тестов, дополнительную информацию о состоянии пациента даст клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой.

У детей поводом для назначения билирубина служит желтуха новорожденных. Так же существуют генетические особенности, приводящие к нарушениям метаболизма билирубина. Это часто встречающийся синдром Жильбера, и редкие варианты синдрома Ротора, Дубина Джонсона и другие, проявляющиеся периодической желтухой

При повышенном разрушении эритроцитов и неэффективном эритропоэзе так же

Что именно определяется в процессе анализа?

В анализе на билирубин обычно измеряется сумма фракций билирубина: свободного (непрямого) и прямого — соединенного с глюкуронидом.

Что означают результаты теста?

Повышенный уровень билирубина может быть связан с заболеваниями печени, нарушением оттока желчи, гемолитической анемией, генетическими аномалиями, связанными с обменом билирубина.

Сроки выполнения теста.

Обычно результат анализа можно получить на следующий день после сдачи крови.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. С подробной информацией можно ознакомиться в соответствующем разделе статьи.

Анализ крови на билирубин — Цены на анализы в Москве

Билирубин — это желто-красный пигмент, являющийся продуктом распада гемоглобина и некоторых других компонентов крови. Билирубин также входит в состав желчи. Анализ билирубина показывает правильность функционирования печени человека. Анализ крови на билирубин входит в комплекс процедур, обязательных при диагностике многих заболеваний желудочно-кишечного тракта. В сыворотке крови билирубин встречается в нескольких формах: врач может назначить как анализ на билирубин непрямой, так и на билирубин прямой. Вместе эти две формы образуют общий билирубин крови, определение которого имеет немалое значение в лабораторной диагностике.

Нормы

Общий билирубин у взрослых и детей: 3,4 — 17,1 мкмоль/л
У новорожденных этот показатель всегда выше (физиологическая желтуха).
Прямой билирубин у взрослых и детей: 0 — 3,4 мкмоль/л.

Отклонения

Если анализ крови на билирубин выявил отклонения показателей от нормы, в большинстве случаев это может свидетельствовать о наличии серьезных заболеваний. Так, повышенный билирубин позволяет подозревать в организме пациента следующие нарушения:

• недостаток витамина В 12;
• острые заболевания печени;
• хронические заболевания печени;
• рак печени;
• гепатит;
• токсическое, алкогольное, лекарственное отравление печени;
• первичный цирроз печени.

Если анализ на билирубин прямой выявил превышение нормы, врач имеет основания поставить один из следующих диагнозов:

• острый вирусный или токсический гепатит;
• инфекционное поражение печени, вызванное цитомегаловирусом;
• вторичный и третичный сифилис;
• холецистит;
• желтуха у беременных;
• гипотиреоз у новорожденных.

Повышение билирубина указывает также на необходимость проведения дополнительного обследования организма.

Тест на билирубин | Мичиган Медицина

Обзор теста

Тест на билирубин измеряет количество билирубина в образце крови. Билирубин — это коричневато-желтое вещество, содержащееся в желчи. Он образуется, когда печень расщепляет старые эритроциты. Затем билирубин выводится из организма с калом и придает стулу нормальный цвет.

Билирубин циркулирует в кровотоке в двух формах:

Непрямой (или неконъюгированный) билирубин.

Эта форма не растворяется в воде. (Он нерастворим.) Непрямой билирубин проходит через кровоток в печень, где он превращается в растворимую форму (прямой или конъюгированный).

Прямой (или конъюгированный) билирубин.

Билирубин прямой растворяется в воде. (Он растворим.) Он вырабатывается печенью из непрямого билирубина.

Уровни общего и прямого билирубина измеряются непосредственно в крови.Уровни непрямого билирубина выводятся из общего и прямого билирубина.

При высоком уровне билирубина кожа и белки глаз могут выглядеть желтыми (желтуха). Желтуха может быть вызвана заболеванием печени (гепатит), заболеваниями крови (гемолитическая анемия) или закупоркой труб (желчных протоков), которые позволяют желчи проходить из печени в тонкий кишечник.

Легкая желтуха у новорожденных обычно не вызывает проблем. Но слишком много билирубина (гипербилирубинемия) у новорожденного может вызвать повреждение мозга (ядерную желтуху) и другие серьезные проблемы.Таким образом, некоторым детям, у которых развивается желтуха, может потребоваться лечение для снижения уровня билирубина.

Почему это сделано

Тест на билирубин используется для:

• Проверьте функцию печени и обратите внимание на признаки заболевания печени, такие как гепатит или цирроз, или действие лекарств, которые могут повредить печень.
• Выясните, не блокирует ли что-то желчные протоки. Это может произойти, если присутствуют камни в желчном пузыре, опухоли поджелудочной железы или другие состояния.
• Позволяет диагностировать состояния, вызывающие повышенное разрушение эритроцитов, например гемолитическую анемию или гемолитическую болезнь новорожденного.
• Помогите принять решение о том, нужно ли лечение новорожденным с желтухой новорожденных. Этим младенцам может потребоваться лечение специальными лампами, которое называется фототерапией. В редких случаях может потребоваться переливание крови.

Как подготовить

• Взрослым не следует есть и пить за 4 часа до теста.
• Что касается детей, то, как правило, вам ничего не нужно делать перед этим тестом, если только ваш врач не скажет вам об этом.

Как это делается

Образец крови из пяточной палочки

Для пробы крови из пятки ребенка берут несколько капель крови из пятки ребенка. Кожу пятки сначала протирают спиртом, а затем прокалывают маленьким стерильным ланцетом. В небольшую пробирку собирают несколько капель крови.Когда будет собрано достаточно крови, на место прокола накладывают марлевый тампон или ватный тампон. В месте прокола на короткое время поддерживается давление. Затем обычно накладывается небольшая повязка.

Вместо стандартной пяточной палочки некоторые больницы могут использовать устройство, называемое чрескожным билирубином, для проверки уровня билирубина у новорожденного. Это небольшое портативное устройство измеряет уровень билирубина, когда его аккуратно прикладывают к коже. С помощью этого устройства может не потребоваться прокол кожи ребенка.Это скрининговый тест, и если у ребенка высокий уровень билирубина, потребуется образец крови.

Образец крови из вены

Медицинский работник использует иглу для взятия пробы крови, обычно из руки.

Сколько времени занимает тест

Проверка займет несколько минут.

Часы

Каково это

Образец крови из пяточной палочки

Кратковременная боль, похожая на укус или щипок, обычно ощущается при прокалывании кожи ланцетом.Ребенок может чувствовать небольшой дискомфорт при проколе кожи.

Образец крови из вены

При взятии пробы крови игла может вообще ничего не чувствовать. Или вы можете почувствовать укол или ущипнуть.

Риски

Пятка

Риск проблемы из-за прикосновения к пятке очень мал. У вашего ребенка может появиться небольшой синяк в месте прокола.

Анализ крови

В этом тесте очень малая вероятность возникновения проблемы.При заборе крови на месте может образоваться небольшой синяк.

Результаты

Результаты обычно доступны в течение 1-2 часов.

Нормальные значения у взрослых

В каждой лаборатории свой диапазон нормальных значений. В вашем лабораторном отчете должен быть указан диапазон, который ваша лаборатория использует для каждого теста. Нормальный диапазон — это просто ориентир. Ваш врач также рассмотрит ваши результаты в зависимости от вашего возраста, состояния здоровья и других факторов. Значение, выходящее за пределы нормального диапазона, может быть для вас нормальным.

Высокие значения

• Результаты, показывающие слегка повышенный уровень билирубина, могут не вызывать беспокойства. Это может быть вызвано определенными наследственными заболеваниями, такими как синдром Жильбера. Это состояние, которое влияет на то, как печень перерабатывает билирубин. У некоторых людей с этой проблемой возникает желтуха, но это не вредно.
• Высокий уровень билирубина в крови может быть вызван:
  • Некоторые инфекции, например инфицированный желчный пузырь или холецистит.
  • Заболевания, вызывающие повреждение печени, например гепатит, цирроз или мононуклеоз.
  • Заболевания, вызывающие закупорку желчных протоков, например камни в желчном пузыре или рак поджелудочной железы.
  • Быстрое разрушение эритроцитов в крови, например, при серповидно-клеточной анемии или аллергической реакции на кровь, полученную во время переливания (так называемая реакция на переливание).
  • Лекарства, которые могут повышать уровень билирубина. Сюда входят многие антибиотики, некоторые виды противозачаточных таблеток, диазепам (валиум), флуразепам, индометацин (индоцин) и фенитоин (дилантин).

Низкие значения

Низкий уровень билирубина в крови может быть вызван:

• Лекарства, снижающие уровень билирубина. Сюда входят витамин С, фенобарбитал и теофиллин.

Норма у новорожденных

Нормальные значения для новорожденных зависят от возраста ребенка в часах и от того, был ли ребенок недоношенным или доношенным. Нормальные значения могут отличаться от лаборатории к лаборатории.

Кредиты

Текущий по состоянию на: 23 сентября 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
E.Грегори Томпсон, врач-терапевт
Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина
В. Томас Лондон, доктор медицины, гепатология

По состоянию на: 23 сентября 2020 г.

Автор: Здоровый персонал

Медицинское обозрение: E. Грегори Томпсон, врач-терапевт и Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина и Мартин Дж.Габица, доктор медицины, семейная медицина, и У. Томас Лондон, доктор медицины, гепатология,

причин высокого / низкого уровня билирубина + польза для здоровья

Билирубин — продукт нормального разложения гемоглобина из красных кровяных телец. Обычно его измеряют для выявления заболеваний печени или желчного пузыря. Однако ученые также открывают антиоксидантные и противовоспалительные свойства этой молекулы. Читайте дальше, чтобы узнать, что означают высокий и низкий уровень билирубина, и почему более высокий уровень в пределах нормы может быть оптимальным.

Определение билирубина

Билирубин — это соединение желтого цвета, вырабатываемое из гемоглобина, соединения красных кровяных телец, которое позволяет им переносить кислород. По мере разрушения эритроцитов железосодержащая часть гемоглобина ( гем ) превращается в билирубин.

Билирубин проходит две фазы. На первом этапе билирубин связывается с белком, называемым альбумином, что позволяет ему переноситься из крови в печень. Билирубин в этой фазе называется «непрямым» или «неконъюгированным» билирубином.

Вторая фаза происходит в печени, которая связывает молекулы сахара с «неконъюгированным» билирубином. Это делает его водорастворимым, что помогает кишечнику выводить билирубин из стула. Билирубин в этой фазе называется «прямым» или «конъюгированным» билирубином.

Общий билирубин — это сумма уровней прямого и непрямого билирубина.

Билирубин и продукты его распада вызывают желтый цвет у пациентов с желтухой, мочи и кала [1].

Однако билирубин — это не просто продукт жизнедеятельности.В последние десятилетия наука открыла полезные роли, которые билирубин играет в нашем организме. Исследования показывают, что билирубин может действовать как мощный антиоксидант и противовоспалительный агент и может защищать от хронических воспалений и болезней сердца [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9].

Нормальный диапазон билирубина

Тесты на билирубин обычно используются для оценки функции печени и представлены как общий, конъюгированный (прямой) и неконъюгированный (непрямой) билирубин.

Нормальный или нормальный диапазон билирубина равен 0.2 — 1,2 мг / дл для общего билирубина (TBIL) и 0 — 0,3 мг / дл для прямого или конъюгированного билирубина (DBIL) [10].

Низкий уровень билирубина

Причины низкого уровня билирубина

Низкий уровень билирубина обычно не вызывает беспокойства, потому что он не связан с какими-либо конкретными состояниями здоровья. Однако за последние несколько десятилетий исследования показали, что этот «продукт жизнедеятельности» может играть важную полезную роль как мощный антиоксидант, так и подавитель воспаления [11, 12].

Указанные ниже причины связаны с пониженным билирубином. Ваш врач интерпретирует ваши результаты с учетом вашей истории болезни, симптомов и других результатов анализов.

1) Курение

Несколько исследований обнаружили связь между курением и низким уровнем билирубина [13, 14, 15, 16].

Не совсем известно, как именно курение снижает уровень билирубина. Но ученые считают, что возможно, что билирубин разрушается реактивными формами кислорода из сигаретного дыма.Другая возможность заключается в том, что курение стимулирует ферменты печени, которые помогают выводить билирубин из организма [13].

Исследование с участием 4000 человек показало, что не только активные курильщики, но и пассивные курильщики, как правило, имеют более низкий уровень билирубина [13].

2) Ожирение

Исследование, посвященное влиянию упражнений на выносливость у 41 худых и полных мужчин и женщин, показало, что более высокий процент жира в организме был связан с более низким уровнем билирубина [17].

В другом исследовании с участием более 10 тыс. Человек кратковременная потеря веса увеличивала уровень билирубина в пределах нормы, причем билирубин линейно повышался с изменением веса [18].

3) Заболевание печени

Хотя билирубин обычно повышается при заболеваниях печени, низкие уровни билирубина могут встречаться в некоторых случаях более серьезных повреждений печени и [19, 20].

4) Хроническая болезнь почек

Уровень билирубина может снижаться с ухудшением функции почек при хроническом заболевании почек [21].

Повышение уровня билирубина

Билирубин может быть низким из-за основной проблемы со здоровьем. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы вылечить любые основные заболевания.Кроме того, обсудите со своим врачом перечисленные ниже изменения образа жизни. Ни одну из этих стратегий никогда не следует применять вместо того, что рекомендует или предписывает ваш врач!

1) Бросьте курить

Курение истощает билирубин [13, 14, 15, 16]. Отказ от курения может помочь повысить уровень билирубина.

2) Похудеть

Снижение веса может способствовать повышению уровня билирубина [18].

3) Ешьте больше фруктов и овощей

Фрукты и овощи богаты антиоксидантами, которые могут снизить уровень билирубина в крови.Исследование с участием 1,7 тыс. Человек обнаружило связь между употреблением большего количества фруктов и овощей и более высоким уровнем билирубина [22].

4) Упражнение

Физические упражнения могут помочь повысить уровень билирубина [23].

В исследовании с участием 419 женщин в постменопаузе, ведущих сидячий образ жизни, тренировки с высокой (но не низкой) интенсивностью повышали уровень билирубина [23].

Высокий уровень билирубина

Причины высокого уровня билирубина

Приведенные ниже причины обычно связаны с высоким уровнем билирубина.Проконсультируйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз. Результат, который немного выше нормы, не обязательно означает, что у вас есть заболевание, требующее лечения. Ваш врач интерпретирует ваши результаты с учетом вашей истории болезни, симптомов и других тестов.

1) Синдром Гилберта

Синдром Гилберта — это доброкачественное (безвредное) состояние из-за наследственной генной мутации в гене UGT1A1, которая снижает уровень фермента, перерабатывающего билирубин в печени (UDP-глюкуронозилтрансферазы).Около 10% всех людей страдают этим синдромом, но частота его варьируется в зависимости от географического положения [24, 25].

2) Напряженные упражнения

Напряженные упражнения повышают уровень непрямого билирубина. Вот почему у спортсменов обычно может быть повышенный уровень билирубина [26, 27]

Ученые считают, что это может быть связано с повышенным расщеплением эритроцитов во время упражнений. Как вариант, это может быть адаптация к тренировкам [28].

3) Заболевание печени

У здоровых людей уровень прямого билирубина очень низкий, поскольку он быстро перемещается с желчью.Уровни повышаются, когда функция печени нарушается. Следовательно, повышенный уровень прямого билирубина обычно является признаком заболеваний печени, таких как вирусный или аутоиммунный гепатит, или алкогольная болезнь печени [29, 30, 31].

Непрямой билирубин может увеличиваться при таких состояниях, как ожирение печени или при заболеваниях печени, которые связаны с усилением разрушения эритроцитов [32, 33].

4) Желчные камни и болезнь желчного пузыря

Желчные камни и воспаление или опухоли желчного пузыря могут повышать прямой билирубин [34, 35, 36, 37].

5) Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) или аппендикса (аппендицита)

Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) или аппендикса (аппендицит) также может вызывать высокий уровень билирубина [38, 39, 40].

6) Аномальное разрушение эритроцитов

Аномальное разрушение эритроцитов (гемолиз) увеличивает уровни непрямого билирубина [41]. Это может произойти при различных заболеваниях.

Вот почему билирубин временно повышается после переливания крови. Исследования показывают, что некоторые из дефектных эритроцитов, которые переливаются, разрушаются в течение первых двух часов, что увеличивает распад гемоглобина и уровень билирубина [42].

8) Некоторые редкие генетические заболевания

Некоторые редкие генетические заболевания, кроме синдрома Гилберта, могут повышать как прямой, так и непрямой билирубин [43, 44].

9) Некоторые лекарства

Некоторые лекарства, такие как противовирусный препарат атазанавир, могут повышать уровень непрямого билирубина. В частности, атазанавир блокирует фермент UGT1A1, расщепляющий билирубин [45, 46].

Другие препараты могут повышать уровень билирубина, вызывая повреждение печени (например, противотуберкулезные препараты) [47].

Токсичен ли билирубин?

Билирубин обычно не токсичен для взрослых, но высокие уровни могут указывать на серьезные заболевания, которые следует лечить как можно скорее.

Однако билирубин может быть токсичным для новорожденных. Он может попасть в мозг и вызвать необратимые повреждения, судороги и другие аномалии [48].

Желтуха новорожденных является обычным явлением (60–80% новорожденных в целом), потому что печени ребенка может потребоваться некоторое время, чтобы полностью функционировать после рождения, поэтому накапливается билирубин.Без других проблем со здоровьем это состояние обычно проходит само по себе или его можно лечить с помощью ультрафиолета [49].

Снижение уровня билирубина

Повышение уровня билирубина может быть вызвано различными первопричинами. Если у вас высокий билирубин, самое важное — проконсультироваться с врачом, чтобы выяснить, что его вызывает, и вылечить любые основные заболевания. Перечисленные ниже дополнительные изменения образа жизни — это еще одна вещь, которую вы, возможно, захотите обсудить со своим врачом. Ни одну из этих стратегий никогда не следует применять вместо того, что рекомендует или предписывает ваш врач!

1) Синдром Гилберта? Избегайте переутомления своего тела

Если у вас синдром Гилберта, не забывайте пить, хорошо спите и избегайте голодания или экстремальных диет, стресса и физических упражнений.Факторы, вызывающие стресс у вашего тела, могут вызвать скачки уровня билирубина [50, 24, 51].

Исследование, в котором изучались различные типы диет у людей с синдромом Гилберта, показало, что у тех, кто ел крестоцветные (например, цветную капусту, брокколи) и апиачные (например, сельдерей, морковь, петрушку), уровень билирубина был значительно ниже [52].

2) Болезнь печени? Попробуйте кофе

Несколько исследований обнаружили связь между употреблением кофе (или напитков с кофеином) и снижением уровня билирубина [53, 16].

Фактически, исследования показывают, что кофе и кофеин могут быть полезны для здоровья печени в целом [54, 55, 56, 57, 58].

Обсудите потребление кофе со своим врачом!

Польза для здоровья от более высокого уровня билирубина (в пределах нормы)

1) Билирубин и болезни сердца

Несколько исследований показали, что более высокий общий билирубин связан с более низким риском сердечных заболеваний. Ученые считают, что это может быть связано с антиоксидантными, противовоспалительными и антиатерогенными (предотвращающими затвердение артерий) свойствами билирубина [59].

Согласно метаанализу 20 исследований (323 891 человек), люди с более высоким уровнем билирубина реже страдали сердечным приступом или инсультом [3].

В исследовании с участием 8,5 тыс. Человек более низкие исходные уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском сердечных заболеваний в будущем в течение 4-летнего периода наблюдения [60].

Аналогичным образом, в исследовании с участием 8,8 тыс. Человек и последующим 8-летним наблюдением, люди с более высоким уровнем билирубина имели более низкий риск сердечных заболеваний [7].

2) Билирубин и воспаление

Ученые заметили, что люди с воспалительными заболеваниями (например,грамм. при воспалительном заболевании кишечника, ревматоидном артрите и волчанке) имеют тенденцию иметь более низкий уровень билирубина [61, 4, 62].

Они предполагают, что более высокий уровень билирубина может защищать от развития таких расстройств, но причинно-следственная связь отсутствует [4, 62]

3) Билирубин и смертность

Большое обсервационное исследование с участием более 1,9 миллиона заявителей на страхование показало, что более низкий билирубин уровни были связаны с более высокой смертностью в течение следующих 12 лет. Курение, известная причина низкого билирубина, лишь частично отвечает за эту связь [63].

В другом исследовании с участием более 130 тыс. Человек, принимавших статины, более низкий билирубин был связан с более высоким риском сердечных заболеваний и смерти [64].

Исследование с участием более 4000 человек изучило связь между уровнем билирубина и смертностью и обнаружило, что у тех, у кого был более низкий уровень общего билирубина (<0,4 мг / дл), был самый высокий уровень смертности [65]

Анализ крови : Билирубин (для родителей)

Что такое анализ крови?

Анализ крови — это образец крови, взятой из тела для исследования в лаборатории.Врачи назначают анализы крови, чтобы проверить такие вещи, как уровень глюкозы, гемоглобина или лейкоцитов. Это может помочь им обнаружить такие проблемы, как болезнь или заболевание. Иногда анализы крови могут помочь им увидеть, насколько хорошо работает тот или иной орган (например, печень или почки).

Что такое тест на билирубин?

Тест на билирубин измеряет количество билирубина в крови. Билирубин образуется при распаде красных кровяных телец. Печень изменяет билирубин, чтобы он мог выводиться из организма.

Высокий уровень билирубина может означать, что есть проблема с печенью. У новорожденных для того, чтобы печень начала нормально работать, может потребоваться некоторое время. Из-за высокого уровня билирубина кожа и глаза могут выглядеть желтыми, что называется желтухой.

Почему делают анализы на билирубин?

Новорожденные, особенно недоношенные, часто имеют высокий уровень билирубина и могут нуждаться в тесте на билирубин. Тест также может быть проведен, если у ребенка желтуха или заболевание, повышающее вероятность высокого уровня билирубина.

Как подготовиться к тесту на билирубин?

Ваш ребенок должен иметь возможность нормально есть и пить, если ему не нужно заранее проходить другие анализы, требующие голодания. Расскажите своему врачу о любых лекарствах, которые принимает ваш ребенок, потому что некоторые лекарства могут повлиять на результаты теста.

Футболка или рубашка с короткими рукавами во время теста может облегчить жизнь вашему ребенку, и вы также можете взять с собой игрушку или книгу, чтобы отвлечься.

Как проводится тест на билирубин?

Большинство анализов крови берут небольшое количество крови из вены.Для этого медицинский работник позвонит:

• очистить кожу
• наденьте резинку (жгут) над областью, чтобы вены набухали кровью
• ввести иглу в вену (обычно в руку внутри локтя или на тыльной стороне кисти)
• забрать образец крови во флакон или шприц
• снимаем резинку и вынимаем иглу из вены

У младенцев забор крови иногда делают «пяточной палочкой».«После очистки области медицинский работник уколет пятку вашего ребенка крошечной иглой (или ланцетом), чтобы взять небольшой образец крови.

Забор крови доставляет лишь временное неудобство и может казаться быстрым уколом булавкой.

п.

Могу ли я остаться с ребенком во время теста на билирубин?

Обычно родители могут оставаться со своим ребенком во время анализа крови. Поощряйте ребенка расслабляться и оставаться на месте, потому что из-за напряжения мышц кровотечение затрудняется.Ваш ребенок может захотеть отвести взгляд, когда игла введена и кровь будет собрана. Помогите ребенку расслабиться, сделав медленные глубокие вдохи или спев любимую песню.

Сколько времени длится тест на билирубин?

Большинство анализов крови занимают всего несколько минут. Иногда бывает трудно найти вену, поэтому врачу может потребоваться попробовать более одного раза.

Что происходит после теста на билирубин?

Медицинский работник снимет эластичную ленту и иглу и закроет пораженный участок ватой или повязкой, чтобы остановить кровотечение.После этого могут появиться легкие синяки, которые пройдут через несколько дней.

Когда готовы результаты теста на билирубин?

Образцы крови обрабатываются аппаратом, и получение результатов может занять от нескольких часов до суток. Если результаты теста показывают признаки проблемы, врач может назначить другие тесты, чтобы выяснить, в чем проблема и как ее лечить.

Есть ли риски при тестах на билирубин?

Тест на билирубин — безопасная процедура с минимальными рисками.Некоторые дети могут чувствовать слабость или головокружение от теста. Некоторые дети и подростки сильно боятся игл. Если ваш ребенок беспокоится, поговорите с врачом перед обследованием о способах облегчения процедуры.

Небольшой синяк или небольшая болезненность вокруг места анализа крови — обычное явление, которое может длиться несколько дней. Если дискомфорт усиливается или длится дольше, обратитесь за медицинской помощью.

Если у вас есть вопросы о тесте на билирубин, поговорите со своим врачом или медицинским работником, проводящим анализ крови.

Оценка желтухи у взрослых

1. Hung OL, Квон Н.С., Коул А.Е., и другие. Оценка способности врача распознавать наличие или отсутствие анемии, лихорадки и желтухи. Acad Emerg Med . 2000; 7 (2): 146–156 ….

2. Вуппаланчи Р., Лянпунсакул С, Чаласани Н. Этиология впервые возникшей желтухи: как часто она вызывается идиосинкразическим лекарственным поражением печени в США? Ам Дж. Гастроэнтерол .2007. 102 (3): 558–562.

3. Roche SP, Кобос Р. Желтуха у взрослого пациента. Ам Фам Врач . 2004. 69 (2): 299–304.

4. Левитт Д.Г., Левитт MD. Количественная оценка множественных процессов, ответственных за гомеостаз билирубина при здоровье и болезни. Clin Exp Гастроэнтерол . 2014; 7: 307–328.

5. Корольнек Т, Хамза И. Макрофаги и торговля железом при рождении и смерти эритроцитов. Кровь . 2015; 125 (19): 2893–2897.

6. Erlinger S, Ариас И.М., Дюмо Д. Унаследованные нарушения транспорта и конъюгации билирубина: новое понимание молекулярных механизмов и последствий. Гастроэнтерология . 2014. 146 (7): 1625–1638.

7. Вингер Дж., Михельфельдер А. Диагностический подход к пациенту с желтухой. Prim Care . 2011; 38 (3): 469–482, viii.

8. Американский колледж радиологии.Критерии соответствия ACR. Желтуха. 2012. https://acsearch.acr.org/list. Проверено 11 ноября 2016 г.

9. Галлахер П.Г. Аномалии мембраны эритроцитов. Педиатрическая клиника North Am . 2013. 60 (6): 1349–1362.

10. Коралкова П, ван Солинге WW, ван Вейк Р. Редкие наследственные энзимопатии эритроцитов, связанные с гемолитической анемией — патофизиология, клинические аспекты и лабораторная диагностика. Int J Lab Hematol .2014. 36 (3): 388–397.

11. Мартин А., Томпсон А.А. Талассемии. Педиатрическая клиника North Am . 2013. 60 (6): 1383–1391.

12. Бас GF, Тоскано ET, Tuscano JM. Диагностика и классификация аутоиммунной гемолитической анемии. Аутоиммунная Ред. . 2014. 13 (4–5): 560–564.

13. Strassburg CP. Синдромы гипербилирубинемии (синдром Гилберта-Меуленграхта, Криглера-Наджара, Дубина-Джонсона и синдром Ротора). Лучший Практик Рес Клин Гастроэнтерол . 2010. 24 (5): 555–571.

14. Вс S, Песня Z, Котлер С.Дж., Чо М. Биомеханика и функциональность гепатоцитов при циррозе печени. Дж Биомех . 2014. 47 (9): 2205–2210.

15. Сухайль М, Абдель-Хафиз Х, Али А, и другие. Возможные механизмы поражения печени, вызванного вирусом гепатита В. Мир J Гастроэнтерол . 2014. 20 (35): 12462–12472.

16. Рокко А, В сравнении, Ангрисани Д, Sanduzzi Zamparelli M, Нардоне Г. Алкогольная болезнь: печень и не только. Мир J Гастроэнтерол . 2014. 20 (40): 14652–14659.

17. Бирн К.Д., Таргер Г. НАЖБП: мультисистемное заболевание. J Hepatol . 2015; 62 (1 доп.): S47 – S64.

18. Бауэр М, Нажмите AT, Траунер М. Печень при сепсисе: закономерности реакции и травмы. Curr Opin Crit Care . 2013. 19 (2): 123–127.

19. Костерс А, Karpen SJ. Роль воспаления при холестазе: клинические и основные аспекты. Semin Liver Dis . 2010. 30 (2): 186–194.

20. Чен М., Сузуки А, Борлак Ж, Андраде Р.Дж., Lucena MI. Поражение печени, вызванное лекарственными средствами: взаимодействие между свойствами препарата и факторами хозяина. J Hepatol . 2015; 63 (2): 503–514.

21.Вутон-Ки CR, Джайн АК, Вагнер М, и другие. Повышенный уровень меди ухудшает функцию ядерных рецепторов печени при болезни Вильсона. Дж. Клин Инвест . 2015; 125 (9): 3449–3460.

22. Cafasso DE, Смит Р.Р. Симптоматическая желчекаменная болезнь и функциональные нарушения желчевыводящих путей. Surg Clin North Am . 2014. 94 (2): 233–256.

23. Фанг Y, Гурусамы К.С., Ван Кью, и другие.Предоперационный дренаж желчевыводящих путей при механической желтухе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012; (9): CD005444.

24. Луу МБ, Deziel DJ. Необычные осложнения камней в желчном пузыре. Surg Clin North Am . 2014. 94 (2): 377–394.

25. Мортеле К.Дж., Визнер В, Кантисани V, Сильверман С.Г., Рос PR. Обычные и необычные причины внепеченочного холестаза: оценка с помощью магнитно-резонансной холангиографии и быстрой МРТ. Визуализация брюшной полости . 2004. 29 (1): 87–99.

26. Кришна Р.П., Лал Р, Сикора СС, Яча СК, Приятель Л. Необычные причины внепеченочной обструкции желчных путей у детей: серия случаев с обзором литературы. Педиатр Хирург Инт . 2008. 24 (2): 183–190.

27. Диксон П.В., Behrman SW. Дистальная холангиокарцинома. Surg Clin North Am . 2014. 94 (2): 325–342.

28. Коричневый К.М., Геллер Д.А.Проксимальные билиарные опухоли. Surg Clin North Am . 2014; 94 (2): 311–323.

29. Wernberg JA, Лукарелли DD. Рак желчного пузыря. Surg Clin North Am . 2014. 94 (2): 343–360.

Конъюгированная гипербилирубинемия — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Конъюгированная гипербилирубинемия обычно является вторичной по отношению к гепатоцеллюлярной болезни или холестазу (внутрипеченочному и внепеченочному). Раннее обследование и диагностика необходимы для надлежащего лечения и предотвращения будущих осложнений.В этом упражнении описывается оценка и лечение конъюгированной гипербилирубинемии, а также подчеркивается роль межпрофессиональной группы в улучшении ухода за пациентами с этим заболеванием.

Целей:

• Определите этиологию конъюгированной гипербилирубинемии.

• Изложите патофизиологию конъюгированной гипербилирубинемии.

• Обобщите рекомендации по лечению пациентов с конъюгированной гипербилирубинемией.

• Опишите причины поздней диагностики конъюгированной гипербилирубинемии.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Патологическое повышение уровня конъюгированного или прямого билирубина (концентрация более 2 мг / дл или более 20% от общего билирубина) называется конъюгированной гипербилирубинемией. [1] Это биохимический маркер холестаза и гепатоцеллюлярной дисфункции. [1] Примерно 80% билирубина происходит из метаболизма гемоглобина.[2] Распад молекул гема в гемоглобине, миоглобине, цитохромах, каталазе, триптофан пирролазе и пероксидазе приводит к образованию продукта катаболизма, билирубина. [2] Гем превращается в биливердин, который затем восстанавливается до неконъюгированного билирубина. [3] Впоследствии неконъюгированный билирубин конъюгируется с глюкуронатом для образования конъюгированного билирубина в печени. [4]

Мононуклеарная гемоксигеназа катализирует расщепление гема на биливердин, который, в свою очередь, восстанавливается до билирубина биливердинредуктазой.[5] Первичный сайт этой последовательной деградации, ретикулоэндотелиальные клетки, а также фагоцитарные клетки, такие как клетки Купфера в печени, содержат высокие концентрации гемоксигеназы. [6] Примечательно, что гемоксигеназа считается лимитирующим звеном в процессе производства неконъюгированного билирубина. [7] [8]

В плазме неконъюгированный билирубин в основном связывается с альбумином и в меньшей степени с липопротеинами высокой плотности [9]. Связывание с альбумином предотвращает выход билирубина из сосудистого пространства.Альбумин может быть ответственным за транспорт билирубина в гепатоциты из внепеченочных участков производства неконъюгированного билирубина. [10]

Билирубин содержит внутримолекулярную водородную связь, которая буферизует его полярные гидрофильные группы; образующаяся гидрофобная молекула практически нерастворима в воде при физиологическом pH. [11] Эта липофильная форма билирубина, также известная как неконъюгированный билирубин, ответственна за ассоциированную токсичность, такую ​​как Kernicterus. [12] Удаление билирубина печенью и почками на физиологическом уровне требует его преобразования в гидрофильную форму за счет разрушения водородных связей посредством конъюгации глюкуроновой кислотой боковых цепей билирубина пропионовой кислоты.[11] Этот процесс, происходящий в гепатоцитах, опосредуется уридин-дифосфоглюкуронат глюкуронозилтрансферазой (UGT) и имеет жизненно важное значение для детоксикации билирубина и его выведения из организма. [13] При таком преобразовании гидрофильный билирубин-глюкуронид или конъюгированный билирубин перемещается в желчный канал через переносчик кассеты, связывающей АТФ, белок 2 множественной лекарственной устойчивости (MRP2), а затем попадает в кишечник. Кишечные бактерии разлагают билирубин до уробилиногена; в то время как половина этих веществ реабсорбируется в кровоток через портальную систему для почечной экскреции, оставшаяся часть превращается в стеркобилиноген для экскреции с калом.[14]

После изменения структуры после конъюгации билирубина лабораторные тесты могут различать неконъюгированный или непрямой билирубин и конъюгированный или прямой билирубин. [15] Гидрофильный прямой билирубин легко вступает в реакцию при добавлении реагентов в образец крови; аналогично липофильный непрямой билирубин реагирует на реагенты только после добавления ускорителей, таких как кофеин или метанол. [16] Общий билирубин отражает уровни прямого и непрямого билирубина. Непрямой билирубин составляет более 90% от общего циркулирующего билирубина.

Этиология

Следующие этиологии могут повлиять на любую возрастную группу, но чаще наблюдаются у взрослых пациентов: [17] [18] [19] [20] [21] [22]

Внепеченочный

• Панкреатит (хронические и острые)

• Злокачественные новообразования поджелудочной железы или желчевыводящих путей

• Портальная аденопатия

• Стриктуры желчных протоков после инвазивной процедуры

• Первичный склерозирующий холангит 9335

Гепатит AE, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра

Алкогольный гепатит и неалкогольный стеатогепатит

• Паразиты

• Инфильтрация печени

• Инфильтрация органов

• Внутрипеченочный холестаз

  g., костный мозг и печень)

• Саркоидоз и амилоидоз

• Унаследованные нарушения метаболизма билирубина (например, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, доброкачественный рецидивирующий холестаз, прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз, болезнь Кароли)

• Паранеопластические синдромы, например, болезнь Ходжкина, синдром Штауфера, простата и т. Д.

Следуя уникальной этиологии конъюгированной гипербилирубинемии, поражающей младенцев : [1] [23] [24]

• Внепеченочные желчные пути 900

• Киста холедоха

• Идиопатический неонатальный гепатит

• Болезнь Кароли

• Болезни обмена веществ (тирозинемия, болезнь Гоше, болезнь Ниманна-Пика, галактоземия)

• -Дефицит антител

  -1

  —

  —

  -антитела Alpha-1 Сепсис

• TORC Инфекции H (токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирус, герпесвирус, сифилис)

• Синдром Бадда-Киари

Конъюгированная гипербилирубинемия у детей старшего возраста и подростков имеет уникальную этиологию: [1] [25] [25]

Эпидемиология

Эпидемиология

США

Конъюгированная гипербилирубинемия — частая аномалия, обычно вызываемая гепатоцеллюлярными или холестатическими заболеваниями; кроме того, это может наблюдаться при системных заболеваниях с поражением печени.Поскольку конъюгированная гипербилирубинемия может быть результатом вторичных причин, эпидемиология будет коррелировать с конкретным болезненным состоянием.

Международный

В некоторых странах паразитарные инфекции, такие как клонорхоз и аскаридоз, могут вызывать обструкцию желчевыводящих путей. Некоторые инфекции, такие как малярия, также могут привести к гемолитической анемии с повышенным непрямым билирубином и образованием пигментных камней в желчном пузыре, что приводит к холестазу.

Демография

Демографическое распределение зависит от состояния болезни, вызывая конъюгированную гипербилирубинемию; возраст, пол и расовые различия уникальны для каждого основного процесса болезни.Тем не менее, у детей могут быть разные причины конъюгированной гипербилирубинемии, включая, помимо прочего, атрезию желчевыводящих путей и неонатальный гепатит. Диагноз болезни Вильсона необходимо учитывать при наличии заболевания печени, связанного с неврологическими признаками у молодого взрослого.

Патофизиология

Выше перечислены различные врожденные и приобретенные этиологии конъюгированной гипербилирубинемии. Сильно различные физиологические и гистологические патологии, вызывающие нарушение потока желчных путей в кишечник или снижение секреции конъюгированного билирубина с желчью, могут привести к конъюгированной гипербилирубинемии; [26] большинство этих болезненных состояний можно разделить на гепатоцеллюлярное повреждение, внутрипеченочный холестаз или внепеченочный холестаз.[27] Связывание билирубина с альбумином обычно обратимо; однако в случаях длительной конъюгированной билирубинемии, такой как обструкция желчных путей, связывание конъюгированного с альбумином билирубина приводит к образованию дельта-билирубина. Дельта-билирубин сохраняется в крови в течение длительного периода из-за длительного периода полувыведения альбумина, составляющего около 21 дня. [28]

Внепеченочный холестаз : Внепеченочный холестаз возникает из-за обструкции желчных протоков; препятствие току желчи в кишечник вызывает накопление конъюгированного билирубина в гепатоцитах.[29] Например, первичный склерозирующий холангит, холангиопатия при СПИДе и холангиокарцинома могут закупоривать желчные протоки. Аналогичным образом, расширенный желчный пузырь из-за повреждения камня пузырного протока при синдроме Мириззи может сдавливать внепеченочные протоки. Кроме того, различные кишечные паразиты могут перемещаться по желчным протокам, что приводит к внепеченочной непроходимости. Возникающее в результате давление может позволить конъюгированному билирубину преодолеть сопротивление плотных контактов в гепатоцитах и ​​рефлюкс в плазму. [30]

Внутрипеченочный холестаз:

Внутрипеченочный холестаз — это гепатоцеллюлярное состояние, связанное с аберрациями в транспорте билирубина, текучестью мембран желчных канальцев, а также с функцией цитоскелета гепатоцитов; Эти отклонения, вызванные множеством болезненных процессов с изменениями желчных протоков или без них, делают гепатоциты неспособными к метаболизму и выделению желчи.[29] Синдром Дубина-Джонсона, одна из наследственных причин внутрипеченочного холестаза, возникает из-за дефекта белка 2 с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), который опосредует транспорт конъюгированного билирубина в желчь, что приводит к повышению конъюгированного билирубина. Его наследственность является аутосомно-рецессивной и приводит к пигментированной (черной) печени. [31] Синдром Дубина-Джонсона доброкачественный и не требует лечения, но усугубляется беременностью и применением оральных контрацептивов. Точно так же синдром Ротора представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся гомозиготной мутацией в генах SLCO1B1 и SLCO1B3 на хромосоме 12, что приводит к появлению аномально коротких полипептидов 1B1 и 1B3, транспортирующих органический анион (OATP1B1 и OATP1B3).[32] Дефект в OATP1B1 и OATP1B3, белках, участвующих в поглощении конъюгированного билирубина в нормальных гепатоцитах, приводит к конъюгированной гипербилирубинемии. [32] Синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора имеют много общего; однако при синдроме Ротора пигментированная печень отсутствует. Синдром Дубина-Джонсона также характеризуется необычным соотношением побочных продуктов биосинтеза гема. У здорового человека соотношение копропорфирина 3 и копропорфирина 1 составляет примерно 3-4: 1; однако у пациентов с синдромом Дубина-Джонсона соотношение обратное.[33] Анализ мочи на порфирины показывает нормальный уровень копропорфирина; однако I-изомер составляет около 80% от общего количества. Точно так же желчный пузырь виден на оральной холецистограмме при синдроме Ротора и не виден при синдроме Дубина-Джонсона. [34]

Внутрипеченочный холестаз также наблюдается при некоторых злокачественных новообразованиях, таких как рак простаты и почечно-клеточная карцинома; однако точная этиология не ясна. [35]

Гепатоцеллюлярное повреждение: Гепатоцеллюлярное повреждение обычно влечет за собой выброс внутриклеточных белков в плазму.Со временем такое повреждение печени перерастает в цирроз и печеночную недостаточность, нарушая синтез и выведение белка. При хронических заболеваниях печени концентрация билирубина в сыворотке остается в пределах нормы до тех пор, пока не произойдет значительная степень повреждения печени с наличием цирроза [36]. При остром заболевании печени повышение билирубина коррелирует с тяжестью заболевания, например вирусного и токсического гепатита [37].

История и физика

Первоначальное обследование должно быть направлено на определение основной этиологии, проявлений гипербилирубинемии и осложнений гипербилирубинемии.Симптомы и признаки могут быть нечеткими и различаться в зависимости от основного состояния. Они могут включать, помимо прочего, изменение цвета кожи на желтый, зуд, изменение психического статуса, усталость, недомогание, анорексию, тошноту, рвоту, непреднамеренную потерю веса, увеличение веса из-за отека, одышку, диарею, вздутие живота, боль в животе, нижние конечности. отек, синяк, субъективная лихорадка, миалгия, озноб, рвота, темная моча, изменение внешнего вида стула и нарушения менструального цикла.[38] [39]

История настоящего заболевания : Необходимо изучить начало, продолжительность, прогрессирование, тяжесть, другие сопутствующие симптомы, а также обостряющие и смягчающие факторы вышеупомянутых имеющихся симптомов. Как правило, наличие лихорадки с коликами в животе или без них свидетельствует о желчнокаменной болезни. Конституциональные симптомы недавней потери веса могут указывать на злокачественные новообразования или хронические инфекции. Наличие кожного зуда может указывать на холестатическое заболевание, вызванное обструкцией желчевыводящих путей или внутрипеченочным холестазом.Если у пациента есть сопутствующее заболевание, следует также учитывать сепсис, ишемию печени и оппортунистические инфекции. Кроме того, беременность может предрасполагать пациенток к доброкачественному рецидивирующему холестазу или острому ожирению печени при беременности.

Прошлый медицинский и хирургический анамнез : Выявление анамнеза основных состояний, которые приводят к гепатобилиарным заболеваниям, является основой для определения этиологии конъюгированной гипербилирубинемии. Очень важно точно определить связанные результаты.Тяжелая правосторонняя сердечная недостаточность или трехстворчатая недостаточность с гепатомегалией могут указывать на застой в печени; Холангиопатия, вызванная СПИДом, может быть следствием СПИДа. Инфекция, ишемия или лекарственные препараты могут служить вторичными причинами повышения билирубина у пациентов с хроническим заболеванием печени. Наличие сахарного диабета, пигментации кожи, гипогонадизма, артрита и дилатационной кардиомиопатии может указывать на наличие гемохроматоза. Ожирение часто связано с неалкогольной жировой болезнью печени. Воспалительные заболевания кишечника повышают риск первичного склерозирующего холангита и желчных камней.Дефицит антитрипсина альфа-1 может привести к раннему началу эмфиземы и цирроза печени. Известно, что целиакия и заболевание щитовидной железы вызывают заболевание печени. Аналогичным образом, переливание крови в анамнезе может быть фактором риска вирусного гепатита; кратковременное повышение уровня билирубина после переливания крови может происходить из-за быстрого оборота инфузированных клеток при хроническом заболевании печени.

Домашние лекарства, включая незаконное употребление наркотиков : Для оценки их потенциального гепатобилиарного воздействия необходимо получить подробную историю использования всех лекарств, включая рецептурные, безрецептурные, травяные и запрещенные, а также диетические добавки.Необходимо указать количество и продолжительность использования. Многие обычно доступные и используемые лекарства могут вызывать повреждение печени. Многочисленные классы лекарств, таких как анальгетики (парацетамол), антибиотики, антиретровирусные препараты, противотуберкулезные, нестероидные противовоспалительные, анаболические стероиды, противосудорожные, онкологические, анти-TNF, галотаны и другие, несут значительный риск такой травмы. Воздействие гепатотоксинов на рабочем месте или в рекреационных целях, таких как винилхлорид с заводов и аматоксин во время сбора грибов с Amanita phalloides и Amanita verna, , также может привести к повреждению печени.Кроме того, использование салицилатов у детей и подростков (<18 лет) с вирусными заболеваниями может вызвать синдром Рейе. [40]

Семейный анамнез : Семейный анамнез может быть ценным при идентификации любых гепатобилиарных заболеваний или связанных генетических заболеваний, ведущих к конъюгированной гипербилирубинемии. Например, семейный анамнез желтухи может указывать на врожденные нарушения метаболизма билирубина; семейный анамнез раннего рака поджелудочной железы может увеличить его риск.

Социальная история : Внутривенное употребление наркотиков, небезопасные половые отношения и контакт с инфицированными людьми являются факторами риска вирусного гепатита.Употребление алкоголя — уместное открытие; потребление> 210 граммов алкоголя в неделю у мужчин и> 140 граммов алкоголя в неделю у женщин в течение более двух лет считается значительным потреблением алкоголя на основе Американского колледжа гастроэнтерологии, Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Совместное руководство Американской гастроэнтерологической ассоциации, 2012 г. [41] [42] Количество алкоголя в стандартном напитке (360 мл пива, 5 унций / 150 мл вина, 1,5 унции / 45 мл крепких спиртных напитков) составляет примерно 14 граммов.

Физический осмотр: Коричневатое изменение цвета мочи может быть очевидным при конъюгированной гипербилирубинемии, поскольку гидрофильный конъюгированный билирубин может фильтроваться через клубочки. Желтоватая или зеленоватая пигментация кожи, склер и слизистых оболочек может возникать при адекватном повышении уровня билирубина. Таким образом, медицинский осмотр должен быть сосредоточен в первую очередь на выявлении этих изменений цвета и определении их основной этиологии. Холецистическая опухоль, опухоль печени, поджелудочной железы или другие опухоли брюшной полости могут быть обнаружены при обследовании брюшной полости.Болезненность печени может указывать на гепатит или другие заболевания печени. Признак Мерфи может указывать на острый холецистит; тогда как при холангите может присутствовать неспецифическая боль. Асцит часто представляет собой декомпенсированный цирроз печени или злокачественное новообразование с перитонеальным распространением. При гемохроматозе может присутствовать необъяснимое потемнение кожи, диабет или сердечная недостаточность. Стигматы хронических заболеваний печени включают ладонную эритему, паутинные невусы, гинекомастию и головку медузы. Кроме того, длительное заболевание печени приводит к истощению височных и проксимальных мышц.Ахолический или светло-серый стул может указывать на застой желчных путей или обструкцию.

Оценка

Оценка обычно направлена ​​на основную этиологию конъюгированной гипербилирубинемии на основании анамнеза и физических данных, которые включают обструкцию желчевыводящих путей, внутрипеченочный холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение или наследственное состояние. В рамках обследования на конъюгированную гипербилирубинемию выполняются следующие исследования: [21]

• Билирубин в сыворотке, общий и прямой : Желтуха, изменение цвета тканей тела, обычно возникает из-за уровня билирубина выше 3 мг / дл.После выявления желтухи необходимо получить неконъюгированные и конъюгированные фракции билирубина, чтобы различать допеченочную и постпеченочную желтуху. Повышение уровня неконъюгированного билирубина указывает на предпеченочную или печеночную желтуху и может контролироваться медикаментозно; [12] тогда как увеличение конъюгированного билирубина предполагает гепатоцеллюлярное повреждение или холестаз, что может потребовать хирургического вмешательства на желчных протоках или терапевтической эндоскопии. Не было достигнуто консенсуса в отношении уровней прямого билирубина, определяющих конъюгированную гипербилирубинемию.Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания и Североамериканское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания считают уровень прямого билирубина выше 1,0 мг / дл аномальным при повышении общего билирубина. У новорожденных конъюгированный билирубин> = 0,5 мг / дл требует обследования на инфекцию; уровни> = 2 мг / дл требуют более тщательной оценки гепатобилиарной системы. Уровни общего и прямого билирубина должны быть получены у младенцев с желтухой в возрасте двух недель и трех недель у младенцев на искусственном вскармливании и грудном вскармливании, соответственно.

• Билирубин в моче : Присутствие билирубина в моче свидетельствует о конъюгированной гипербилирубинемии.

• Полный анализ крови (CBC) : CBC облегчит оценку анемии и наличия гемолиза или гиперспленизма с тромбоцитопенией.

• Сывороточная аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT): AST и ALT служат маркерами гепатоцеллюлярного повреждения. Повышение уровня АЛТ более характерно для поражения печени.Тем не менее, при хроническом заболевании печени эти маркеры могут быть менее значимыми, поскольку они могут быть нормальными или слегка повышенными из-за минимально сохраняющихся неповрежденных паренхиматозных клеток печени. Уровни АСТ и АЛТ на уровне 1000 обычно являются вторичными по отношению к ишемии или токсинам печени. Вирусный гепатит также может давать уровни АЛТ в тысячах. Соотношение АСТ и АЛТ более или равное 2: 1 может указывать на повреждение печени, вызванное алкоголем.

• Протромбиновое время / МНО и альбумин: Эти значения оценивают синтетическую функцию печени.МНО более или равное 1,5 при печеночной энцефалопатии у пациента без цирроза печени или хронического заболевания печени представляет собой острую печеночную недостаточность и требует направления на трансплантацию. [43]

• Вирусный гепатит, серологические исследования : Серологические исследования вирусного гепатита должны быть проведены для определения потенциальной этиологии.

• Щелочная фосфатаза (ЩФ) с гамма-глутамилтранспептидазой (GGTP) или без нее : Если они повышены, эти значения могут указывать на обструкцию; кроме того, GGTP может отличать печеночный источник повышенной ЩФ от альтернативных источников, таких как кость.Повышение уровня этих ферментов предполагает наличие холестаза и может потребовать визуализации желчных протоков. Повышение ЩФ более чем в пять раз обычно поддерживает внепеченочный холестаз.

• Алкоголь в крови : Определение уровня алкоголя в крови полезно для подтверждения этиологии в случаях подозрения на поражение печени, вызванное алкоголем.

• Ацетаминофен в сыворотке : Уровень ацетаминофена в сыворотке позволит подтвердить токсичность парацетамола как первопричину.

• Проверка на наркотики в сыворотке или моче : Проверка на наркотики подтверждает, что подозреваемые наркотики являются потенциальной причиной.

• Липаза сыворотки : Повышенное содержание липазы в сыворотке в соответствующих клинических условиях предполагает острый панкреатит.

• Антимитохондриальные антитела : Повышенный уровень антимитохондриальных антител может указывать на первичный билиарный холангит.

• Скрининг аутоиммунного гепатита : Серологические тесты, включая антинуклеарные антитела и антитела против гладких мышц, могут выявить аутоиммунную этиологию.Первичный склерозирующий холангит (ПСХ), который считается вторичным по отношению к аутоиммунной этиологии, часто связан с воспалительным заболеванием кишечника и осложняется холангиокарциномой. [44] 84% пациентов с ПСХ имеют перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела (p-ANCA), тогда как 66% пациентов имеют антикардиолипиновые антитела, а 53% пациентов имеют антинуклеарные антитела [45].
• Генетические исследования и исследования железа : Необходимо провести генетические исследования и исследования железа, если дифференциал включает гемохроматоз.Гемохроматоз вызывает перегрузку железом и может вызвать повреждение жизненно важных органов, таких как печень, сердце и поджелудочная железа. Насыщение трансферрина более или равное 60%, ферритин сыворотки более 300 нанограмм / миллилитр у мужчин и более 200 нанограммов / миллилитр у женщин предполагает наличие гемохроматоза. Гемохроматоз — аутосомно-рецессивное заболевание, в основном поражающее белых, при этом наиболее распространенной мутацией является мутация HFE C282Y [46].
• Исследования меди : Исследования меди необходимо проводить, если дифференциал включает болезнь Вильсона.Болезнь Вильсона характеризуется аномальным накоплением меди, мутацией в гене ATP7B, снижением уровня церулоплазмина в сыворотке и повышенной экскрецией меди с мочой. [47]

• Фенотипирование антитрипсина альфа-1 (ААТ) : Фенотипирование антитрипсина альфа-1 выполняется при подозрении на наследственный дефицит ААТ.

Подводя итог, можно сказать, что повышение уровня АСТ и АЛТ предполагает поражение гепатоцеллюлярной системы; тогда как повышение щелочной фосфатазы указывает на обструкцию желчевыводящих путей.АЛТ более специфичен для лечения заболеваний печени, чем АСТ. Повышенный билирубин и низкий уровень альбумина могут быть результатом как гепатоцеллюлярного повреждения, так и обструкции желчевыводящих путей. Алкогольная болезнь печени может иметь соотношение АСТ к АЛТ 2: 1 или больше, особенно в присутствии гамма-глутамилтранспептидазы. [48]

• Ультразвуковое исследование правого верхнего квадранта (УЗИ) : УЗИ правого верхнего квадранта позволяет исключить обструкцию желчевыводящих путей; он также позволяет оценить паренхиматозные заболевания печени, включая цирроз, стеатоз, застойные явления и опухоли.Часто это первичная визуализация, поскольку она широко доступна, менее дорога и лишена радиационного воздействия [21]. Ультразвук также можно безопасно проводить во время беременности. Хотя УЗИ обеспечивает адекватный обзор желчного пузыря, пузырных протоков и поражений, что позволяет выявить паренхиматозные нарушения, его недостаточное разрешение не позволяет выявить холедохолитиаз. Расширенные желчные протоки предполагают внепеченочный холестаз.

• Компьютерная томография (КТ) брюшной полости: КТ используются для оценки анатомии гепатобилиарной системы и могут служить в качестве начальной или предпочтительной визуализации, если подозрение на обструкцию желчевыводящих путей невелико.КТ обеспечивает улучшенное разрешение по сравнению с УЗИ и позволяет проводить биопсию иглой под контролем. Тем не менее, некоторые ограничения КТ включают повышенную стоимость, облучение, потенциальное контрастное воздействие и ограниченную чувствительность к холедохолитиазу.

• Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP): MRCP может быть проведена, когда подозрение на обструкцию желчевыводящих путей не выявляется при ультразвуковом исследовании правого верхнего квадранта или компьютерной томографии брюшной полости. Тщательная оценка желчных путей возможна с контрастными веществами из-за наличия различных доступных контрастов и методов сканирования.Кистозные протоки и протоки поджелудочной железы могут быть видны при соответствующем контрасте. Без радиационного воздействия визуализация MRCP сравнима с визуализацией USG. Таким образом, его можно использовать для оценки холестаза у беременных или у пациентов, не переносящих традиционную холангиографию. Возможна пункционная биопсия под контролем, но MRCP не может обеспечить терапевтическое вмешательство. Более того, MRCP может иметь ограниченную доступность и ограниченный клинический опыт; это также неуместно с металлическими имплантатами. [49] Наличие кружевного фиброза и перипортального ореола вместе имеют чувствительность около 70% в диагностике первичного билиарного холангита (ПБХ).[50] Точно так же ПСХ характеризуется наличием множественных сегментарных стриктур и дилатацией желчных протоков на MRCP и ERCP. [51]

• Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP) : Эндоскопическое ультразвуковое исследование (EUS) или ERCP может быть начальной процедурой скрининга, если подозрение на внепеченочную обструкцию велико. ERCP в первую очередь полезен при оценке и диагностике обструкции желчных путей, рака поджелудочной железы, первичного склерозирующего холангита и кист холедоха.Этот метод предпочтителен для выявления и лечения камней желчных протоков. Благодаря возможности извлечения камня, сфинктеротомии, баллонной дилатации и установки стента ERCP предлагает лечение внепеченочной обструкции. Прямая визуализация позволяет получить надежную биопсию и четкую оценку желчных протоков. Несмотря на эти возможности, пациент подвергается облучению, седативному действию и может заболеть панкреатитом, среди других осложнений. [52] [53]
• Чрескожная чреспеченочная холангиография (PTC или PTHC) : PTC или PTHC являются диагностическими и терапевтическими методами, включая удаление желчных камней, дренирование инфицированной желчи, расширение стриктур и установку стентов.[54] ЧТК выполняется, если на снимке видна дилатация желчных протоков, а ЭРХПГ недоступна или неуместна, например, из-за измененной анатомии желчевыводящих путей. Кроме того, этот метод может быть эффективным после неудачных попыток ЭРХПГ и в случаях обструкции желчевыводящих путей. Это обеспечивает четкую видимость желчных протоков и облегчает биопсию; тем не менее, PTC инвазивен и вызывает контрастное и лучевое воздействие. Дополнительные осложнения ПТК включают бактериемию [55] и тяжелую гемобилию. [56] [57] [58]
• Биопсия: Биопсия печени может быть выполнена, если диагноз остается неопределенным после обширного обследования.Благодаря пониманию архитектуры печени это также может помочь в установлении прогноза [21]. Более того, биопсия также может быть показана при этиологии, вызывающей необратимое повреждение печени, например атрезии желчных путей.

Лечение / ведение

Поскольку конъюгированная гипербилирубинемия является проявлением широкого спектра заболеваний, а не самой болезнью, общая стратегия лечения должна соответственно меняться. Лечение может быть лечебным или паллиативным. Тем не менее, несколько общих стратегий могут облегчить обнаружение.Все гепатотоксические препараты должны приниматься во время определения потенциальной этиологии конъюгированной билирубинемии, поскольку продолжающееся воздействие токсинов или лекарств может привести к прогрессирующему повреждению печени и смерти. [59]

Ниже приведены некоторые жемчужины в лечении некоторых распространенных потенциальных этиологий:

• Холелитиаз : Для пациентов, которые не являются кандидатом на хирургическое вмешательство или отказываются от операции, пероральные соли желчных кислот (например, урсодезоксихолевая кислота 10 мг / кг / день) или экстракорпоральная ударно-волновая литотрипсия (ЭУВЛ).Урсодезоксихолевая кислота снижает секрецию холестерина желчными путями, что приводит к растворению холестериновых камней; однако после прекращения приема лекарства у 50% пациентов наблюдается рецидив желчнокаменной болезни в течение пяти лет. ДУВЛ противопоказан при холецистите, билиарном панкреатите, холедохолитиазе, беременности, коагулопатии и одновременном применении антикоагулянтов. Частота рецидивов желчных камней после литотрипсии составляет 70%. [60]
• Рак поджелудочной железы : Химиолучевая терапия и хирургическое вмешательство, включая процедуру Уиппла, являются предпочтительными вариантами лечения.[61]
• Злокачественная обструкция желчных путей : эндоскопическое стентирование или эндоскопический дренаж желчных путей могут облегчить симптомы гипербилирубинемии. [62]

Дифференциальный диагноз

Поскольку конъюгированная гипербилирубинемия является проявлением болезни, а не самой болезнью, потенциальные этиологии, перечисленные ниже, также служат в качестве возможных дифференциальных диагнозов.

Следующие этиологии могут повлиять на любую возрастную группу, но чаще наблюдаются у взрослых пациентов: [17] [18] [19] [20] [21] [22]

Внепеченочный

• Панкреатит (хронический и острый)

• Злокачественные новообразования поджелудочной железы или желчных путей

• Портальная аденопатия

• Стриктуры желчных протоков после инвазивной процедуры

• Первичный склерозирующий холангит

Внутрипеченочный

• Вирусный гепатит: гепатит АЕ, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра

• Алкогольный гепатит и неалкогольный стеатогепатит

• Паразиты

Инфильтрация печени Трансплантация органов (e.д., костный мозг и печень)

• Саркоидоз и амилоидоз

• Унаследованные нарушения метаболизма билирубина (например, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, доброкачественный рецидивирующий холестаз, прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз, болезнь Кароли)

• Паранеопластические синдромы, например, синдром Ходкина, Штауфера, простата и т. Д.

Следующие уникальные этиологии конъюгированной гипербилирубинемии у младенцев: [1] [23] [24]

• Внепеченочная билиарная атрезия

киста

• Идиопатический неонатальный гепатит

• Болезнь Кароли

• Болезни обмена веществ (тирозинемия, болезнь Гоше, болезнь Ниманна-Пика, галактоземия)

• 9004
  9004
  9004 Дефицит альфа-1-антитрипсина

• TORCH-инфекции (токсоплазмоз, краснуха, c итомегаловирус, вирус герпеса, сифилис)

• Синдром Бадда-Киари

Конъюгированная гипербилирубинемия, поражающая детей старшего возраста и подростков, имеет уникальную этиологию: [1] [25]

Прогноз

Поскольку конъюгированная гипербилирубинемия проявляется Прогноз зависит не от самого заболевания, а от основного заболевания, приводящего к конъюгированной гипербилирубинемии.Злокачественные новообразования, связанные с гепатобилиарной системой, имеют плохой прогноз; однако незлокачественные причины, такие как инфекции, токсины, незлокачественные стриктуры, как правило, имеют лучший результат при своевременном лечении. Уровни билирубина явно коррелируют с краткосрочной смертностью при некоторых состояниях, включая первичный билиарный холангит и алкогольный гепатит; тем не менее, повышенный уровень билирубина не способствует ранней смертности.

Осложнения

Поскольку конъюгированная гипербилирубинемия является проявлением болезни, а не самой болезнью, осложнения конъюгированной гипербилирубинемии различаются в зависимости от основной этиологии.Тем не менее, также существуют осложнения, возникающие исключительно из-за повышенного уровня билирубина. Поскольку конъюгированный билирубин в значительной степени не связывается с нервными тканями, он никогда не вызывает ядерную желтуху или другие связанные с ним токсические эффекты. С другой стороны, холестаз может привести к нарушению всасывания жира; таким образом, следует контролировать и корректировать уровни жирорастворимых витаминов. Зеленоватая пигментация зубов из-за длительной конъюгированной гипербилирубинемии может возникать у младенцев с низкой массой тела при рождении как отсроченное осложнение.

Инфекции гепатобилиарной системы могут привести, помимо других осложнений, к сепсису или септическому шоку, перитониту и перфорации желчного пузыря.Инфекции, боль, кахексия, тромбоз, трудноизлечимая рвота и смерть могут возникать вторично по отношению к злокачественному новообразованию.

Консультации

Лечение гипербилирубинемии требует междисциплинарного подхода. Для достижения лучшего результата необходимы следующие специальности:

• Гастроэнтерология

• Гепатология

• Гепатобилиарная хирургия

• Трансплантация печени

• Специалисты по питанию

• 900 Направления к социальным службам

  в случаях необъяснимого и стойкого повышения билирубина в отдельности или в комбинации с АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазой; обычно общий билирубин превышает 3 мг / дл, аминотрансферазы два раза и щелочная фосфатаза 1.Значение, превышающее верхний предел нормы в 5 раз, считается значимым. Кроме того, при подозрении на множественную этиологию целесообразно направление к специалисту.

  Сдерживание и обучение пациентов

  Трудности с постановкой точного диагноза могут привести к разочарованию пациента и поставщика медицинских услуг. Поскольку начальные симптомы часто расплывчаты и легки, постановка диагноза часто откладывается из-за потери возможности для раннего вмешательства. Пациенты, особенно с семейным анамнезом рака гепатобилиарной системы, должны быть обучены распознаванию ранних признаков и симптомов желтухи.Поскольку большинство этиологий конъюгированной гипербилирубинемии представляют собой хронические медицинские проблемы, для улучшения результатов необходима надежная социальная поддержка.

  Улучшение результатов команды здравоохранения

  Поскольку конъюгированная гипербилирубинемия включает в себя несколько основных заболеваний, ранняя диагностика и лечение требуют отличного взаимодействия между пациентами и различными поставщиками медицинских услуг, которые заботятся о пациенте. Повышение осведомленности населения о предотвратимых заболеваниях, таких как вирусный гепатит и алкоголизм, имеет первостепенное значение.

  Ссылки

  1.

  Harb R, Thomas DW. Конъюгированная гипербилирубинемия: скрининг и лечение у младенцев и детей старшего возраста. Pediatr Rev.2007 марта; 28 (3): 83-91. [PubMed: 17332167]

  2.

  Berk PD, Howe RB, Bloomer JR, Berlin NI. Исследования кинетики билирубина у здоровых взрослых. J Clin Invest. 1969 Ноябрь; 48 (11): 2176-90. [Бесплатная статья PMC: PMC297471] [PubMed: 5824077]

  3.

  van Dijk R, Aronson SJ, de Waart DR, van de Graaf SF, Duijst S, Seppen J, Elferink RO, Beuers U, Bosma PJ.Ингибиторы биливердин-редуктазы не улучшали тяжелую неконъюгированную гипербилирубинемию in vivo. Научный доклад 2017 10 мая; 7 (1): 1646. [Бесплатная статья PMC: PMC5431759] [PubMed: 284]

  4.

  Чжоу Дж., Трейси Т.С., Реммель Р.П. Еще раз о глюкуронизации билирубина: подходящие условия анализа для оценки кинетики фермента с рекомбинантным UGT1A1. Утилизация наркотиков. 2010 ноя; 38 (11): 1907-11. [Бесплатная статья PMC: PMC2967393] [PubMed: 20668247]

  5.

  Berk PD, Rodkey FL, Blaschke TF, Collison HA, Wagoner JG.Сравнение обмена билирубина в плазме и продукции оксида углерода у человека. J Lab Clin Med. 1974 Янв; 83 (1): 29-37. [PubMed: 4808654]

  6.

  Bissell DM, Hammaker L, Schmid R. Синусоидальные клетки печени. Выявление субпопуляции катаболизма эритроцитов. J Cell Biol. 1972 июл; 54 (1): 107-19. [Бесплатная статья PMC: PMC2108858] [PubMed: 5038868]

  7.

  Sassa S, Kappas A, Bernstein SE, Alvares AP. Биосинтез гема и метаболизм лекарств у мышей с наследственной гемолитической анемией.Индукция гемоксигеназы как адаптивный ответ для поддержания цитохрома Р-450 при хроническом гемолизе. J Biol Chem. 1979, 10 февраля; 254 (3): 729-35. [PubMed: 762094]

  8.

  Драммонд Г.С., Валаес Т., Каппас А. Контроль производства билирубина синтетическими аналогами гема: фармакологические и токсикологические соображения. J Perinatol. 1996 май-июнь; 16 (3, часть 2): S72-9. [PubMed: 8817443]

  9.

  Kalakonda A, Jenkins BA, John S. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 21 декабря 2020 г.Физиология, Билирубин. [PubMed: 29261920]

  10.

  Vodret S, Bortolussi G, Schreuder AB, Jašprová J, Vitek L, Verkade HJ, Muro AF. Введение альбумина предотвращает неврологическое повреждение и смерть на мышиной модели тяжелой неонатальной гипербилирубинемии. Научный доклад, 6 ноября 2015 г .; 5: 16203. [Бесплатная статья PMC: PMC4635426] [PubMed: 26541892]

  11.

  Чворович Дж, Пассамонти С. Мембранные переносчики билирубина и его конъюгатов: систематический обзор. Front Pharmacol. 2017; 8: 887.[Бесплатная статья PMC: PMC5723324] [PubMed: 29259555]

  12.

  Сингх А., Джиалал И. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 25 июня 2021 г. Неконъюгированная гипербилирубинемия. [PubMed: 31747203]

  13.

  Kamisako T, Kobayashi Y, Takeuchi K, Ishihara T., Higuchi K, Tanaka Y, Gabazza EC, Adachi Y. Последние достижения в исследовании метаболизма билирубина: молекулярный механизм транспорта билирубина в гепатоцитах и его клиническое значение. J Gastroenterol.2000; 35 (9): 659-64. [PubMed: 11023036]

  14.

  Стикова Е., Джирса М. Новые открытия в метаболизме билирубина и его клинических последствиях. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2013 14 октября; 19 (38): 6398-407. [Бесплатная статья PMC: PMC3801310] [PubMed: 24151358]

  15.

  Робертс WM. ФОСФАТАЗА КРОВИ И РЕАКЦИЯ ВАН ДЕНБЕРГА В ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ НЕСКОЛЬКИХ ВИДОВ ЖЕЛТЫХ. Br Med J. 1933, 29 апреля; 1 (3773): 734-8. [Бесплатная статья PMC: PMC2368551] [PubMed: 20777507]

  16.

  ТОКАРНЫЙ СТАНОК GH, РУТВЕН CR. Факторы, влияющие на скорость связывания билирубина и конъюгированного билирубина в реакции Ван де Берга. J Clin Pathol. 1958 Март; 11 (2): 155-61. [Бесплатная статья PMC: PMC1024161] [PubMed: 13513791]

  17.

  Malchow-Møller A, Matzen P, Bjerregaard B, Hilden J, Holst-Christensen J, Stair Johansen T., Altman L, Thomsen C., Juhl E. Причины и характеристика 500 последовательных случаев желтухи. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1981; 16 (1): 1-6. [PubMed: 7233075]

  18.

  Мальхов-Мёллер А. Алгоритм дифференциальной диагностики желтухи и его применения. Ann Med Interne (Париж). 1986; 137 (3): 274-8. [PubMed: 3767199]

  19.

  Winger J, Michelfelder A. Диагностический подход к пациенту с желтухой. Prim Care. 2011 сентябрь; 38 (3): 469-82; viii. [PubMed: 21872092]

  20.

  Fletcher LL, Thomas DJ. Задача диагностики причины желтухи. Медсестра Практ. 1999 Октябрь; 24 (10): 98-102. [PubMed: 10546262]

  21.

  Рош С.П., Кобос Р. Желтуха у взрослого пациента. Я семейный врач. 2004, 15 января; 69 (2): 299-304. [PubMed: 14765767]

  22.

  Gordon SC. Желтуха и холестаз. Некоторые общие и необычные причины. Postgrad Med. 1991 15 сентября; 90 (4): 65-71. [PubMed: 18

]
23.
Gottesman LE, Del Vecchio MT, Aronoff SC. Этиологии конъюгированной гипербилирубинемии в младенчестве: систематический обзор 1692 субъектов. BMC Pediatr. 2015 20 ноября; 15: 192. [Бесплатная статья PMC: PMC4654877] [PubMed: 26589959]
24.
Götze T, Blessing H, Grillhösl C, Gerner P, Hoerning A. Неонатальный холестаз — дифференциальные диагнозы, современные диагностические процедуры и лечение. Фронт Педиатр. 2015; 3: 43. [Бесплатная статья PMC: PMC4470262] [PubMed: 26137452]
25.
Pinto RB, Schneider AC, da Silveira TR. Цирроз печени у детей и подростков: обзор. Мир J Hepatol. 2015 27 марта; 7 (3): 392-405. [Бесплатная статья PMC: PMC4381165] [PubMed: 25848466]
26.
van der Woerd WL, Houwen RH, van de Graaf SF.Современные и будущие методы лечения наследственных холестатических заболеваний печени. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2017, 7 февраля; 23 (5): 763-775. [Бесплатная статья PMC: PMC5296193] [PubMed: 28223721]
27.
Chalya PL, Kanumba ES, McHembe M. Этиологический спектр и исход лечения механической желтухи в университетской клинике на северо-западе Танзании: диагностические и терапевтические проблемы. BMC Res Notes. 2011 23 мая; 4: 147. [Бесплатная статья PMC: PMC3113958] [PubMed: 21605428]
28.
Weiss JS, Gautam A, Lauff JJ, Sundberg MW, Jatlow P, Boyer JL, Seligson D. Клиническое значение связанной с белком фракции билирубина сыворотки у пациентов с гипербилирубинемией. N Engl J Med. 21 июля 1983 г .; 309 (3): 147-50. [PubMed: 6866015]
29.
Woolbright BL, Jaeschke H. Воспаление и гибель клеток во время холестаза: развивающаяся роль желчных кислот. Gene Expr. 2019 ноябрь 04; 19 (3): 215-228. [Бесплатная статья PMC: PMC6827039] [PubMed: 31253204]
30.
Tarmalinggam Y, Prakash ES.Как конъюгированный билирубин попадает в кровоток? Adv Physiol Educ. 2007 декабрь; 31 (4): 370-1. [PubMed: 18057413]
31.
Белинский М.Г., Доусон П.А., Щавелева И., Бейн Л.Дж., Ван Р., Линг В., Чен З.С., Гринберг А., Вестфаль Х., Кляйн-Сзанто А., Лерро А., Кру Г.Д. Анализ функций Mrp3 in vivo. Mol Pharmacol. 2005 июл; 68 (1): 160-8. [PubMed: 15814571]
32.
Кумар А., Мехта Д. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 27 июля 2020 г.Синдром ротора. [PubMed: 30335339]
33.
Rocchi E, Balli F, Gibertini P, Trenti T, Pietrangelo A, Cassanelli M, Frigieri G, Ventura E. Экскреция копропорфирина у здоровых новорожденных. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 1984 июн; 3 (3): 402-7. [PubMed: 6737185]
34.
Talaga ZJ, Vaidya PN. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 13 июля 2021 г. Синдром Дубина Джонсона. [PubMed: 30725679]
35.
Караколиос А., Касапис С., Каллиникидис Т., Калпидис П., Григориадис Н.Холестатическая желтуха как паранеопластическое проявление аденокарциномы простаты. Clin Gastroenterol Hepatol. 2003 ноя; 1 (6): 480-3. [PubMed: 15017648]
36.
Schuppan D, Afdhal NH. Цирроз печени. Ланцет. 2008 марта 08; 371 (9615): 838-51. [Бесплатная статья PMC: PMC2271178] [PubMed: 18328931]
37.
Wu Z, Han M, Chen T., Yan W, Ning Q. Острая печеночная недостаточность: механизмы иммуноопосредованного поражения печени. Liver Int. Июль 2010; 30 (6): 782-94. [PubMed: 20492514]
38.
Макнайт Дж. Т., Джонс Дж. Э. Желтуха. Я семейный врач. 1992 Март; 45 (3): 1139-48. [PubMed: 1543099]
39.
Тейлор Т., Уитли М. Желтуха в отделении неотложной помощи: решение проблем диагностики и лечения. Emerg Med Pract. 2018 Апрель; 20 (4): 1-24. [PubMed: 29565526]
40.
Belay ED, Bresee JS, Holman RC, Khan AS, Shahriari A, Schonberger LB. Синдром Рея в США с 1981 по 1997 год. N Engl J Med. 6 мая 1999 г .; 340 (18): 1377-82.[PubMed: 10228187]
41.
Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ., Американская гастроэнтерологическая ассоциация. Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Американский колледж гастроэнтерологии. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Американского колледжа гастроэнтерологии.Гастроэнтерология. 2012 июн; 142 (7): 1592-609. [PubMed: 22656328]
42.
Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии и Американской гастроэнтерологической ассоциации. Гепатология. 2012 июн; 55 (6): 2005-23. [PubMed: 22488764]
43.
Lee WM, Stravitz RT, Larson AM.Введение в обновленный документ с изложением позиции Американской ассоциации по изучению заболеваний печени по острой печеночной недостаточности, 2011 г. Гепатология. 2012 Март; 55 (3): 965-7. [Бесплатная статья PMC: PMC3378702] [PubMed: 22213561]
44.
Lindor KD, Kowdley KV, Harrison ME., Американский колледж гастроэнтерологии. Клинические рекомендации ACG: первичный склерозирующий холангит. Am J Gastroenterol. 2015 Май; 110 (5): 646-59; quiz 660. [PubMed: 25869391]
45.
Добрич С., Попович Д., Николич М., Андреевич С., Спуран М., Боначи-Николич Б.Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA), специфичные для одного или нескольких антигенов: полезные маркеры для подтипов язвенного колита и связанного с ним первичного склерозирующего холангита. Clin Chem Lab Med. 2011 23 ноября; 50 (3): 503-9. [PubMed: 22107137]
46.
Crownover BK, Covey CJ. Наследственный гемохроматоз. Я семейный врач. 2013, 01 февраля; 87 (3): 183-90. [PubMed: 23418762]
47.
Члонковска А., Литвин Т., Дусек П., Ференци П., Луценко С., Медичи В., Рыбаковский Ю.К., Вайс К.Х., Шильский М.Л.Болезнь Вильсона. Nat Rev Dis Primers. 2018 сен 06; 4 (1): 21. [Бесплатная статья PMC: PMC6416051] [PubMed: 301

]

48.
Moussavian SN, Becker RC, Piepmeyer JL, Mezey E., Bozian RC. Гамма-глутамилтранспептидаза в сыворотке крови и хронический алкоголизм. Влияние приема алкоголя и заболевания печени. Dig Dis Sci. Март 1985; 30 (3): 211-4. [PubMed: 2857631]
49.
Сугимото М. Последние достижения в области визуализации, визуализации и навигации в гепатобилиарной и панкреатической науках.J Hepatobilation Pancreat Sci. 2010 сентябрь; 17 (5): 574-6. [PubMed: 19806300]
50.
Meng Y, Liang Y, Liu M. Значение МРТ в диагностике первичного билиарного цирроза и оценке фиброза печени. PLoS One. 2015; 10 (3): e0120110. [Бесплатная статья PMC: PMC4363325] [PubMed: 25781184]
51.
Фулчер А.С., Тернер М.А., Франклин К.Дж., Шиффман М.Л., Стерлинг Р.К., Лукетич В.А., Саньял А.Дж.. Первичный склерозирующий холангит: оценка с помощью МР-холангиографии — исследование случай-контроль.Радиология. 2000 апр; 215 (1): 71-80. [PubMed: 10751470]
52.
Nalankilli K, Kannuthurai S, Moss A. Современный подход к ERCP: поддержание эффективности при оптимизации безопасности. Dig Endosc. 2016 Апрель; 28 Дополнение 1: 70-6. [PubMed: 26684277]
53.
Хлопок ПБ. Пятьдесят лет ERCP: личный обзор. Gastrointest Endosc. 2018 август; 88 (2): 393-396. [PubMed: 29654739]
54.
Кавана П.В., ван Сонненберг Э., Виттич Г.Р., Goodacre BW, Вальзер Э.М. Интервенционная радиология желчевыводящих путей.Эндоскопия. 1997 августа; 29 (6): 570-6. [PubMed: 9342573]
55.
Ozden I, Tekant Y, Bilge O, Acarli K, Alper A, Emre A, Rozanes I, Ozsut H, Ariogul O. Эндоскопические и радиологические вмешательства как основные причины тяжелого холангита в специализированный справочный центр. Am J Surg. 2005 июн; 189 (6): 702-6. [PubMed: 15
3]
56.
Savader SJ, Trerotola SO, Merine DS, Venbrux AC, Osterman FA. Гемобилия после чрескожного чреспеченочного дренирования желчевыводящих путей: лечение транскатетерной эмболотерапией.J Vasc Interv Radiol. 1992 Май; 3 (2): 345-52. [PubMed: 1627884]
57.
Чхве С.Х., Гвон Д.И., Ко Г.Й., Сун КБ, Юн Х.К., Шин Дж.Х., Ким Дж.Х., Ким Дж., О Джи, Сон Х.Й. Повреждения печеночной артерии у 3110 пациентов после чрескожного чреспеченочного дренирования желчевыводящих путей. Радиология. 2011 декабрь; 261 (3): 969-75. [PubMed: 21875851]
58.
Шиау Э.Л., Лян Х.Л., Лин Ю.Х., Ли М.Ф., Чианг К.Л., Чен М.С., Хуанг Дж.С., Пан HB. Осложнение повреждений печеночной артерии 1304 чрескожного чреспеченочного желчного дренажа в одном институте.J Vasc Interv Radiol. 2017 июл; 28 (7): 1025-1032. [PubMed: 28461005]
59.
Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL, Navarro VJ, Lee WM, Fontana RJ., Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии. Клинические рекомендации ACG: диагностика и лечение идиосинкразического лекарственного поражения печени. Am J Gastroenterol. 2014 июл; 109 (7): 950-66; quiz 967. [PubMed: 24935270]
60.
Абрахам С., Риверо Х.Г., Эрлих И.В., Гриффит Л.Ф., Кондамуди В.К.Хирургическое и нехирургическое лечение камней в желчном пузыре. Я семейный врач. 2014 15 мая; 89 (10): 795-802. [PubMed: 24866215]
61.
Винсент А., Херман Дж., Шулик Р., Хрубан Р. Х., Гоггинс М. Рак поджелудочной железы. Ланцет. 2011, 13 августа; 378 (9791): 607-20. [Бесплатная статья PMC: PMC3062508] [PubMed: 21620466]
62.
Riaz A, Pinkard JP, Salem R, Lewandowski RJ. Чрескожное лечение злокачественных заболеваний желчевыводящих путей. J Surg Oncol. 2019 июл; 120 (1): 45-56. [PubMed: 30977913]

Новорожденный с желтухой

Это симптом вашего ребенка?

• Желтуха (желтая кожа) у ребенка в течение первых 3 месяцев жизни (90 дней)
• Кожа приобретает желтый цвет из-за высокого уровня билирубина в крови

Желтуха и билирубин

• Желтуха означает кожу пожелтела.
• Билирубин — это пигмент, который окрашивает кожу в желтый цвет.
• Билирубин возникает в результате нормального разложения старых эритроцитов.
• В норме печень избавляется от билирубина. Но при рождении печень может быть незрелой.
• У половины младенцев есть желтуха. Обычно это легкое.
• Уровень вредного билирубина составляет около 20. Достигать такого высокого уровня редко.
• Высокие уровни нужно лечить с помощью били-фары. Вот почему ваш врач проверяет уровень билирубина вашего ребенка, пока он не станет низким.

Причины желтухи у новорожденных

Физиологическая желтуха (50% новорожденных)

• Начало от 2 до 3 дней
• Пик на 4-5 день, затем улучшение
• Исчезает в возрасте 1-2 недель

Грудное вскармливание или недостаточность питания Желтуха (

от 5 до 10% новорожденных)
• Из-за недостаточного потребления грудного молока
• Модель начала, аналогичная физиологическому типу
• Кроме того, вызывает плохую прибавку в весе
• Требует тщательного наблюдения и проверки веса

Желтуха грудного молока (10% новорожденных)

• Из-за вещества в грудном молоке, которое блокирует удаление билирубина
• Потребление грудного молока и увеличение веса являются нормальными
• Начало от 4 до 7 дней в возрасте
• Длится от 3 до 12 недель
• Безвреден

Несовместимость групп крови по резус-фактору и АВО (серьезная, но редкая)

• Начало в течение первых 24 часов жизни
• Может повторяться h вредные уровни

Заболевание печени (серьезное, но редкое)

• Главный признак — светло-серый или бледно-желтый стул
• Желтуха не проходит
• Причины включают инфекцию печени (гепатит) и закупорку печени atresia)

Когда вызывать новорожденного с желтухой

Позвоните в службу 911 сейчас

• Не могу проснуться
• Не двигается или очень слаб
• Вы считаете, что вашему ребенку угрожает опасность для жизни

Позвоните врачу или обратитесь за медицинской помощью сейчас

• Возраст менее 1 месяца и выглядит или ведет себя ненормально
• Подозрение на обезвоживание.Отсутствие мочи более 8 часов, темная моча, очень сухость во рту и отсутствие слез.
• Лихорадка. Внимание: НЕ давайте ребенку никаких лекарств от лихорадки, пока его не осмотрят.
• Низкая температура ниже 96,8 ° F (36,0 ° C) ректально, которая не повышается при нагревании
• Желтуха началась в течение первых 24 часов жизни
• Кожа выглядит темно-желтой или оранжевой
• Желтуха достигла ног
• Желтуха хуже, чем когда видели в последний раз
• Вы думаете, что вашего ребенка нужно осмотреть, и проблема является неотложной

Обратиться к врачу в течение 24 часов

• Ребенок из группы высокого риска тяжелой желтухи.Факторами риска являются: недоношенный ребенок, родившийся в возрасте 36 недель или меньше, проблема с группой крови по системе ABO или резус-фактора, потребность в били-легких, кровотечение в коже черепа, азиатская раса, проблемы с грудным вскармливанием.
• Белки глаз пожелтели
• Желтуха распространяется на желудок (живот)
• Вы беспокоитесь о степени желтухи
• Вы беспокоитесь, что ваш ребенок не получает достаточно грудного молока
• Желтый, потрепанный стул меньше 3 в день. Исключение: на грудном вскармливании и до 5 дней жизни.
• День 2-4 жизни, отсутствие стула более 24 часов и грудное вскармливание
• Мокрые подгузники — менее 6 в день. Исключение: 3 влажных подгузника в день могут быть нормой до 5 дней жизни при грудном вскармливании.
• Возраст 4 или более дней и не проверялся с момента выписки
• Вы думаете, что вашего ребенка нужно осмотреть, но проблема не срочна

Связаться с врачом в рабочее время

• Цвет становится более темно-желтым после 7 дней жизни
• Желтуха не исчезла после 14 дней жизни
• Желтуха началась или возвращается после 7 дней жизни
• Стул белый, бледно-желтый или серый
• У вас есть другие вопросы или проблемы

Самостоятельный уход на дому

Пункты неотложной помощи детям Сиэтла

Если болезнь или травма вашего ребенка опасны для жизни, позвоните по номеру 911.

Рекомендации по уходу при легкой желтухе

1. Что следует знать о желтухе новорожденных:
   • Некоторая желтуха присутствует у 50% новорожденных.
   • Это длится недолго и пройдет. Чаще всего это безвредно.
   • Желтуха в первую очередь возникает на лице.
   • Желтуха, поражающая только лицо, всегда безвредна.
   • Вот несколько советов по уходу, которые должны помочь.
2. Кормите ребенка из бутылочки чаще:
   • Если вы кормите ребенка из бутылочки, увеличьте частоту кормления ребенка.
   • Старайтесь кормить каждые 2–3 часа в течение дня.
   • Не позволяйте ребенку спать более 4 часов ночью без кормления.
3. Грудное вскармливание чаще:
   • Если вы кормите ребенка грудью, увеличьте частоту кормления ребенка.
   • Кормите ребенка грудью каждые 1,5–2 часа в течение дня.
   • Не позволяйте ребенку спать более 4 часов ночью без кормления.
   • Цель: не менее 10 кормлений каждые 24 часа.
4. Редкий стул означает, что вашему ребенку нужно больше молока:
   • Грудное молоко и смесь помогают вывести билирубин из организма. Следовательно, хорошее кормление важно для снижения уровня билирубина.
   • В первый месяц следите за количеством дефекаций ежедневно. Количество стула отражает, сколько молока получает ваш ребенок.
   • Если вашему ребенку 5 дней и старше, у него должно быть не менее 3 стула в день.Если стул меньше, это обычно означает, что вашему ребенку нужно больше еды.
   • Постарайтесь увеличить количество и количество кормлений в день.
   • Если у вас возникли проблемы с грудным вскармливанием, проконсультируйтесь со специалистом по грудному вскармливанию. Также запланируйте проверку веса.
5. Чего ожидать:
   • Пик физиологической желтухи приходится на 4 или 5 день.
   • Она медленно проходит в течение 1-2 недель.
6. Оценка желтухи:
   • Желтуха начинается на лице и движется вниз.Попробуйте определить, где он останавливается.
   • Посмотрите на своего ребенка без одежды при естественном освещении возле окна.
   • Нажмите на кожу пальцем, чтобы удалить нормальный оттенок кожи.
   • Затем попробуйте посмотреть, не желтеет ли кожа, прежде чем снова вернется розовый цвет.
   • Двигайтесь вниз по корпусу, проделывая то же самое. Попробуйте посмотреть, где останавливается желтый цвет.
   • Желтуха, поражающая только лицо, безвредна. Поскольку это касается сундука, уровень повышается. Если это касается глаз, живота, рук или ног, необходимо проверить уровень билирубина.
7. Позвоните своему врачу, если:
   • Желтуха ухудшится
   • Белки глаз пожелтеют
   • Желтение живота или ног
   • Плохое питание или слабое сосание
   • Ребенок начинает выглядеть или вести себя ненормально
   • Желтуха длится более 14 дней.
   • Вы считаете, что вашему ребенку нужно осмотр.

. И помните, обратитесь к врачу, если у вашего ребенка появится какой-либо из симптомов «Позвоните своему врачу».

Последняя редакция: 11.10.2021

Последняя редакция: 30.09.2021

Авторские права 2000-2021. Schmitt Pediatric Guidelines LLC.

Конъюгированная гипербилирубинемия: предпосылки, патофизиология, этиология

• Стикова Е., Джирса М. Новые открытия в метаболизме билирубина и его клинических последствиях. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2013 14 октября. 19 (38): 6398-407. [Медлайн].

• Токарный станок GH. Разложение гема млекопитающими и его выделение в виде конъюгированного билирубина. Очерки Биохимии . 1972. 8: 107-48. [Медлайн].

• Muraca M, Fevery J, Blanckaert N. Аналитические аспекты и клиническая интерпретация билирубинов сыворотки. Semin Liver Dis . 1988 Май. 8 (2): 137-47. [Медлайн].

• Вествуд А. Анализ билирубина в сыворотке крови. Энн Клин Биохим . 1991 28 марта (часть 2): 119-30. [Медлайн].

• Iyanagi T, Emi Y, Ikushiro S. Биохимические и молекулярные аспекты генетических нарушений метаболизма билирубина. Biochim Biophys Acta . 1998 30 сентября. 1407 (3): 173-84. [Медлайн].

• Накиб А., Питт, штат Гавайи. Патофизиология обструкции желчных путей. В: Blumgart LH, Belghiti J, Jarnagin WR, et al, eds. Хирургия печени, желчных путей и поджелудочной железы . 4-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс; 2007. 1: 79-97.

• Kundur AR, Singh I, Bulmer AC. Билирубин, активация тромбоцитов и болезни сердца: недостающее звено в защите сердечно-сосудистой системы при синдроме Гилберта ?. Атеросклероз . 2015 Март 239 (1): 73-84. [Медлайн].

• Гупта Н., Сингх Т., Чаудхари Р. и др. Билирубин при ишемической болезни сердца: цитотоксический или защитный ?. World J Gastrointest Pharmacol Ther . 2016 6 ноября. 7 (4): 469-76. [Медлайн]. [Полный текст].

• Philips CA, Agarwal M, Rajesh S, Ahamed R, Augustine P. Новый вариант гомозиготного сдвига рамки считывания в гене ABCC2 при синдроме Дубина-Джонсона может предрасполагать к хроническому заболеванию печени. Индийский Дж. Гастроэнтерол . 2021 Февраль 40 (1): 72-6. [Медлайн].

• Gottesman LE, Del Vecchio MT, Aronoff SC. Этиологии конъюгированной гипербилирубинемии в младенчестве: систематический обзор 1692 субъектов. BMC Педиатр . 2015 20 ноября, 15: 192. [Медлайн]. [Полный текст].

• Stovicek J, Hlava S, Keil R, Drabek J, et al. Конъюгированная гипербилирубинемия у младенцев: есть ли еще роль ERCP ?. Банка J Гастроэнтерол Гепатол .2021. 2021: 9969825. [Медлайн]. [Полный текст].

• Эдвардс М., Фальзон Н., Харрингтон Дж. Конъюгированная гипербилирубинемия среди младенцев с гиперинсулинемической гипогликемией. Eur J Педиатр . 2021 Май. 180 (5): 1653-7. [Медлайн].

• Battineni S, Clarke P. Зеленые зубы являются поздним осложнением длительной конъюгированной гипербилирубинемии у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Педиатр Дент . 2012 июл-авг. 34 (4): 103-6. [Медлайн].

• Barberio GS, Zingra ACG, Santos PSS, Machado MAAM. Зеленые зубы связаны с уровнем билирубина. Acta Stomatol Croat . 2018 Март 52 (1): 61-4. [Медлайн]. [Полный текст].

• Khalaf R, Phen C, Karjoo S, Wilsey M. Холестаз за пределами неонатального и младенческого периодов. Гастроэнтерол педиатр Hepatol Nutr . 2016 19 марта (1): 1-11. [Медлайн].

• Чжоу Д., Ци С., Чжан В. и др. Введение ретротранспозона LINE-1, вызывающее инверсию экзонов, вызывает фенотип синдрома Ротора. Передний Genet . 2019. 10: 1399. [Медлайн]. [Полный текст].

• Klein CJ, Revenis M, Kusenda C, Scavo L. Связанная с парентеральным питанием конъюгированная гипербилирубинемия у госпитализированных младенцев. J Am Diet Assoc . 2010 ноябрь 110 (11): 1684-95. [Медлайн].

• Джонстон DE. Особые соображения при интерпретации тестов функции печени. Врач Фам . 1999 15 апреля. 59 (8): 2223-30. [Медлайн].

• Segal I, Rassekh SR, Bond MC, Senger C, Schreiber RA.Аномальные печеночные трансаминазы и конъюгированная гипербилирубинемия при остром лимфобластном лейкозе. Рак крови у детей . 2010 Сентябрь 55 (3): 434-9. [Медлайн].

• Feldman AG, Сокол Р.Дж. Неонатальный холестаз. Neoreviews . 2013 г. 1. 14 (2): [Medline]. [Полный текст].

• [Рекомендации] Fawaz R, Baumann U, Ekong U, et al. Руководство по оценке холестатической желтухи у младенцев: совместные рекомендации Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания и Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2017 Январь 64 (1): 154-68. [Медлайн]. [Полный текст].

• Gotze T, Blessing H, Grillhosl C, Gerner P, Hoerning A. Неонатальный холестаз — дифференциальная диагностика, современные диагностические процедуры и лечение. Передний педиатр . 2015. 3:43. [Медлайн].

• Дани С., Пратеси С., Раймонди Ф., Романьоли С., для Целевой группы по гипербилирубинемии Итальянского общества неонатологов. Итальянские рекомендации по ведению и лечению холестаза новорожденных. Итал Дж. Педиатр . 2015 г. 1. 41:69. [Медлайн].

• Talachian E, Bidari A, Mehrazma M, Nick-khah N. Диагностика на основе биопсии у младенцев с холестатической желтухой в Иране. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2014 28 января, 20 (4): 1048-53. [Медлайн].

• Feldman AG, Сокол Р.Дж. Последние достижения в диагностике и лечении холестаза новорожденных. Семин Педиатр Хирург . 2020 29 августа (4): 150945. [Медлайн].

• Tripathi N, Jialal I.Конъюгированная гипербилирубинемия. StatPearls [Интернет] . 2020 Январь [Medline]. [Полный текст].

• Ye W, Rosenthal P, Magee JC, Whitington PF, для Сети исследований и образования в области детских болезней печени. Факторы, определяющие уровень дельта-билирубина у младенцев с атрезией желчевыводящих путей. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2015 май. 60 (5): 659-63. [Медлайн]. [Полный текст].

• Девгун М.С., Чан М.К., Эль-Нуджуми А.М., Абара Р., Армбрустер Д., Адели К.Пределы клинических решений для интерпретации прямого билирубина — исследование CALIPER среди здоровых многонациональных детей и обзоры клинических случаев. Клин Биохим . 2015 Январь 48 (1-2): 93-6. [Медлайн].

• Дэвис А.Р., Розенталь П., Эскобар Г.Дж., Ньюман ТБ. Определение уровней конъюгированного билирубина у новорожденных. Дж. Педиатр . 2011 апр. 158 (4): 562-5.e1. [Медлайн].

• Memon N, Weinberger BI, Hegyi T, Aleksunes LM. Наследственные нарушения клиренса билирубина. Педиатр Рес . 2016 Март 79 (3): 378-86. [Медлайн].

• van Dijk R, Beuers U, Bosma PJ. Генная заместительная терапия генетической гепатоцеллюлярной желтухи. Clin Rev Allergy Immunol . 2015 июн. 48 (2-3): 243-53. [Медлайн].

• van den Broek P, Verkade HJ, Hulzebos CV. Гипербилирубинемия у младенцев с грамотрицательным сепсисом не влияет на смертность. Ранний Хум Дев . 2011 августа 87 (8): 515-9. [Медлайн].

• Брамбо Д., Мак К.Конъюгированная гипербилирубинемия у детей. Педиатр Ред. . 2012 июл. 33 (7): 291-302. [Медлайн].

• Кепплер Д. Роль MRP2, MRP3, OATP1B1 и OATP1B3 в конъюгированной гипербилирубинемии. Утилизация наркотиков . 2014 Апрель 42 (4): 561-5. [Медлайн].

• Burghardt KM, Avinashi V, Kosar C, et al. Полиморфизм CARD9 связан со снижением вероятности стойкой конъюгированной гипербилирубинемии при кишечной недостаточности. PLoS One . 2014. 9 (1): e85915. [Медлайн].

• Девгун М.С., Ричардсон С. Прямой билирубин в клинической практике — пересмотр рекомендаций по интерпретации и вмешательству в гемолиз. Клин Биохим . 2016 декабрь 49 (18): 1351-3. [Медлайн].

• Jenniskens M, Langouche L, Vanwijngaerden YM, Mesotten D, Van den Berghe G. Холестатическая функция печени (дис) при сепсисе и других критических заболеваниях. Intensive Care Med .2016 г., 42 (1): 16-27. [Медлайн].

.