Производные нитрофурана — список препаратов из 28.06.01.01.04 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 28.06.01.01

Производные нитрофурана Входит в группу: 28.06.01.01 — Для системного применения Макмирагил Таб. , покр. оболочкой, 200 мг: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 18, 20, 21, 24, 25, 27, 28, 30, 32, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 50, 54 или 60 шт. рег. №: ЛП-007078 от 08.06.2021 Макмирор® Таб., покр. оболочкой, 200 мг: 20 шт. рег. №: П N015307/01 от 31.08.09 Нифурател Таб. , покр. оболочкой, 200 мг: 20, 40 или 60 шт. рег. №: ЛП-006706 от 18.01.21 Фурадонин Таб. 100 мг: 10, 20, 25, 30, 40 или 50 шт. рег. №: П N010901 от 24.06.13 Фурадонин Таб. 100 мг: 10, 20, 25, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-004696 от 13.02.18 Фурадонин Таб. 100 мг: 20 шт. рег. №: П N016135/01 от 24.11.09 Фурадонин Таб. 100 мг:10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 75, 80, 100 или 125 шт. рег. №: ЛП-005717 от 12.08.19 Фурадонин Таб. 50 мг: 10, 20, 25, 30, 40 или 50 шт. рег. №: П N010901 от 24.06.13 Фурадонин Таб. 50 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт. рег. №: П N016135/01 от 24.11.09 Фурадонин Таб. 50 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120, 150, 200, 250, 300 или 500 шт. рег. №: ЛП-006688 от 11.01.21 Таб. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120, 150, 200, 250, 300 или 500 шт. рег. №: ЛП-006688 от 11.01.21 Произведено: ОЗОН (Россия) Фурадонин Таб. 50 мг:10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 75, 80, 100 или 125 шт. рег. №: ЛП-005717 от 12.08.19 Фурадонин Таб. 50 мг:10, 20, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-005360 от 20.02.19 Фурадонин Авексима Таб. 100 мг:10, 20, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-004292 от 15.05.17 Фурадонин Авексима Таб. 50 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт. рег. №: Р N002401/01 от 13.07.09 Фурадонин Реневал Таб. 50 мг: 10, 14, 20 или 28 шт. рег. №: ЛП-006893 от 07.04.21 Таб. 100 мг: 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-006893 от 07.04.21 Фурадонин-ЛекТ Таб. 50 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-001980 от 23.01.13 Другие подгруппы из группы КФУ: Для системного применения

Нитрофураны — это.

.. Что такое Нитрофураны?

противомикробные средства, по химическому строению являющиеся производными 5-нитрофурана.

К применяемым в медицинской практике Н. относятся фурацилин, фурагин, фурадонин, фуразолидон и фуразолин. Н. обладают широким спектром антимикробного действия и активны в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий (стрептококков, стафилококков, диплококков, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, протеев, спорообразующих анаэробов и др.), а также трипаносом, лептоспир, кокцидий, трихомонад, лямблий и ряда других микроорганизмов, включая те их штаммы, которые устойчивы к антибиотикам (Антибиотики) и сульфаниламидным препаратам (Сульфаниламидные препараты). Лекарственная устойчивость микроорганизмов к Н. развивается значительно медленнее, чем к антибиотикам. В отношении вирусов Н. не активны. По спектру противомикробного действия и активности в отношении ряда возбудителей препараты группы Н. несколько отличаются друг от друга. Так, фурацилин действует в основном на грамположительные и грамотрицательные бактерии, фуразолидон наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, трихомонад и лямблий, а фуразолин влияет преимущественно на грамположительные бактерии. При приеме внутрь Н. всасываются из желудочно-кишечного тракта в неодинаковой степени. Выделяются Н. из организма главным образом через почки в основном в виде метаболитов и частично в неизмененном виде. По способности выделяться через почки в неизмененном виде Н. отличаются друг от друга. Так, у человека с мочой в неизмененном виде выделяется 19,1—32,6% принятой внутрь дозы фурадонина, 9,6—20,9% — фурагина, 6,2—9,9% — фуразолидона и 1—3,1% — фурацилина. В организме в процессе биотрансформации нитрогруппа у фуранового кольца молекулы Н. может восстанавливаться до аминогруппы, вследствие чего препараты теряют антимикробную активность. Дальнейший метаболизм Н. происходит путем ацетилирования. Назначают Н. в основном наружно и внутрь. Для парентерального введения используют фурагин растворимый, являющийся калиевой солью фурапта. Наружно Н. применяют как антисептики для лечения гнойно-воспалительных поражений кожи и слизистых оболочек. Внутрь препараты данной группы назначают в качестве химиотерапевтических средств для лечения главным образом инфекций желудочно-кишечного тракта и мочевых путей. Противопоказаниями к применению Н. являются повышенная индивидуальная чувствительность к препаратам данной группы, тяжелые заболевания сердца, печени и почек. При наружном применении Н. обычно не вызывают побочных эффектов. В отдельных случаях развиваются дерматозы. При приеме внутрь Н. могут вызывать снижение аппетита, тошноту, рвоту, аллергические реакции (экзантемы, энантемы). При длительном применении возможны невралгии и невриты. В случае возникновения побочных эффектов при терапии Н. используют противогистаминные препараты и витамины группы В. При выраженных побочных явлениях уменьшают дозу или прекращают прием препарата. Препараты группы Н., их дозы, способы применения, формы выпуска и условия хранения приводятся ниже. Лифузоль (Lifusolum) — аэрозольный препарат, содержащий фурацилин, линетол, смолу специального состава, ацетон и смесь хладонов. При испарении растворителя образует на обработанной препаратом поверхности эластичную пленку желтоватого цвета, защищающую раневые поверхности от загрязнения и оказывающую противомикробное действие благодаря наличию фурацилина. Применяют для защиты операционных ран и послеоперационных швов от инфицирования, для предохранения кожи от мацерации при свищах и для защиты и лечения кожных ран, герметизации каналов в местах выхода дренажей и катетеров. Препарат наносят путем распыления из специального баллона на обрабатываемую поверхность кожи, предварительно очищенную ватой или марлевой салфеткой, смоченной эфиром. На кровоточащие и мокнущие раны препарат не наносят. Форма выпуска: в аэрозольных баллонах по 94 и 200 мл. Хранение: при комнатной температуре вдали от действующих отопительных приборов; предохранять от действия влаги и прямых солнечных лучей. Мазь «Фастин» (Unguentun «Fastinum») содержит фурацилин (2%), синтомицин (1,6%), анестезин (3%) и мазевую основу (до 100%). Применяется наружно при ожогах I—III степени, гнойных ранах и пиодермии. Обычно мазь наносят на стерильные марлевые салфетки или непосредственно на пораженную поверхность кожи. Повязки меняют через 7—10 дней (при необходимости чаще). Форма выпуска: в банках оранжевого стекла по 50 г. Хранение: в прохладном месте. Фурагин (Furaginum) назначают внутрь (после еды) и местно. Внутрь препарат применяют при инфекциях мочевых путей (пиелонефритах, циститах и др.) по 0,1—0,2 г 2—3 раза в день курсами по 7—10 дней. Повторные курсы лечения проводят с перерывами в 10—15 дней. Наружно фурагин используют в виде раствора (1:13 000) на изотоническом растворе натрия хлорида для промываний и спринцеваний в хирургической и акушерско-гинекологической практике, а также в виде глазных капель (водный раствор 1:13 000) для лечения кератитов, конъюнктивитов. Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,05 г. Хранение: список Б, в сухом, защищенном от света месте. Фурагин растворимый (Furaginum solubile; синоним: фурагина калиевая соль, солафур) вводят внутривенно капельно (медленно) при тяжелых инфекционных заболеваниях (сепсисе, пневмониях), раневых и гнойных инфекциях, вызываемых чувствительными к препарату микроорганизмами. Суточная доза для взрослых 300—500 мл 1% раствора препарата. Препарат вводят ежедневно или через 1—2 дня. Форма выпуска: порошок. Хранение: в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте.

Фурадонин (Furadoninum; синоним: нитрофурантоин и др.) применяют при инфекциях мочевых путей (пиелитах, пиелонефритах, циститах, уретритах) и для предупреждения инфекционных осложнений при урологических операциях и манипуляциях. Назначают внутрь взрослым по 0,1—0,15 г 3—4 раза в день. Продолжительность курса лечения 5—8 дней. Детям препарат назначают из расчета 5—8 мг/кг в сутки (в 3—4 приема). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 0,6 г. Форма выпуска: таблетки по 0,05 г и таблетки, растворимые в кишечнике, по 0,03 (для детей) и 0,1 г. Хранение: в сухом, защищенном от света месте.

Фуразолидон (Furazolidonum; синоним: диафурор, фуроксон и др.) используют как химиотерапевтическое средство при кишечных инфекциях (бактериальной дизентерии, паратифе, пищевых токсикоинфекциях), а также при трихомонозе и лямблиозе. При кишечных инфекциях препарат назначают внутрь (после еды) взрослым по 0,1—0,15 г 4 раза в день в течение 5—10 дней. Детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом. При трихомонадном кольпите фуразолидон назначают внутрь по 0,1 г 3—4 раза в день в течение 3 дней и одновременно вводят во влагалище 5—6 г порошка, содержащего фуразолидон с молочным сахаром в отношении 1:400 или 1:500, а в прямую кишку — свечи, содержащие по 0,004—0,005 г фуразолидона. Интравагинально и ректально препарат вводят ежедневно в течение 1—2 недель. При трихомонадном уретрите у мужчин фуразолидон назначают внутрь по 0,1 г 4 раза в день в течение 3 дней. При лямблиозе препарат применяют внутрь взрослым по 0,1 г 4 раза в день, детям в суточной дозе из расчета 10 мг/кг (в 3—4 приема). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,2 г, суточная 0,8 г. Форма выпуска: таблетки по 0,05 г. Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Фуразолин (Furazolinum; синоним: фуралтазон и др.) применяют для лечения инфекций, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями (стафилококками, стрептококками, пневмококками и др.), например раневых инфекций, септицемии, рожистого воспаления, стафилококковых энтеритов, пневмоний, остеомиелита, менингита и др., а также инфекций мочевых путей. Назначают внутрь (через 15—20 мин после еды) взрослым по 0,1 г 3—4 раза в день. Детям назначают в зависимости от возраста: до 1 года по 0,01— 0,015 г на прием; 1—2 лет по 0,02 г; 2—5 лет по 0,03—0,04 г; 5—15 лет по 0,05 г 3—4 раза в сутки. Курс лечения 5—7 дней, в тяжелых случаях до 14 дней. Форма выпуска: таблетки по 0,05 г. Хранение: список Б; в сухом защищенном от света месте.

Фурацилин (Furacilinum; синоним: фурацин, нитрофурал и др.) применяют в основном наружно в виде 0,02% (1:50 000) водного раствора для лечения гнойных ран, пролежней, язв, ожогов II и III степени, для промывания плевральной полости после отсасывания гноя при эмпиеме плевры, а также для промывания придаточных полостей носа. Для лечения конъюнктивитов фурацилин используют в виде глазных капель. При блефаритах края век смазывают 0,2% фурацилиновой мазью. Спиртовой раствор фурацилина 0,066% (1:1500) применяют при хронических гнойных отитах. Внутрь фурацилин назначают взрослым по 0,1 г 4—5 раз в день в течение 5—6 дней для лечения бактериальной дизентерии. При необходимости через 3—4 дня лечение повторяют, назначая по 0,1 г препарата 4 раза в сутки в течение 3—4 дней. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,5 г. Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,02 для приготовления растворов для наружного употребления, таблетки по 0,1 г для внутреннего применения, мазь 0,2%. Хранение: список Б; в хорошо укупоренных банках темного стекла, в защищенном от света месте; таблетки — в защищенном от света месте.

Лечение простатита, прием и консультация уролога в Омске. Центр урологии в Омске.

С.В.Яковлев, И.И.Деревянко
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова, НИИ урологии Минздрава РФ, Москва

Урологические инфекции являются частыми заболеваниями как в амбулаторной практике, так и в стационаре. Применение антибиотиков при лечении уроинфекций имеет ряд особенностей, что необходимо учитывать при выборе препарата.

Лечение инфекций мочевыводящих путей, с одной стороны, проще по сравнению с инфекциями других локализа-ций, так как в этом случае практически всегда возможна точная этиологическая диагностика; кроме того, уроинфек-ции в подавляющем большинстве являются моноинфекциями, т.е. вызываются одним этиологическим агентом, по-этому не требуют комбинированного назначения антибиотиков (за исключением инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa). С другой стороны, при осложненных инфекциях мочевыводящих путей всегда имеется причина (обструк-ция или другая), поддерживающая инфекционный процесс, что затрудняет достижение полного клинического или бактериологического излечения без радикальной хирургической коррекции.

Концентрации большинства антибактериальных препаратов в моче в десятки раз превышают сывороточные или концентрации в других тканях, что в условиях небольшой микробной нагрузки (наблюдаемой при многих уроинфек-циях) позволяет преодолеть невысокий уровень резистентности и достигнуть эрадикации возбудителя. Таким обра-зом, при лечении урологических инфекций определяющим в выборе антибиотика является его природная активность против основных уропатогенов. В то же время при некоторых локализациях уроинфекций (например, в ткани предста-тельной железы) имеются серьезные проблемы для достижения многими антибиотиками адекватного уровня тканевых концентраций, что может объяснять недостаточный клинический эффект даже при установленной чувствительности возбудителя к препарату in vitro.

Этиология урологических инфекций

К уропатогенным микроорганизмам, вызывающим более 90% инфекций мочевыводящих путей, относятся бакте-рии семейства Enterobacteriaceae, а также P. aeruginosa, Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus. В то же время такие микроорганизмы, как S. aureus, S. epidermidis, Gardnerella vaginalis, Streptococcus spp., дифтероиды, лак-тобациллы, анаэробы, практически не вызывают эти инфекции, хотя также колонизуют прямую кишку, влагалище и кожу.

Следует подчеркнуть, что внебольничные инфекции мочевыводящих путей в амбулаторной практике и стационаре в подавляющем большинстве случаев вызываются одним микроорганизмом – кишечной палочкой, поэтому опреде-ляющим в выборе антибиотика является его природная активность против E. coli и в некоторой степени уровень при-обретенной резистентности в популяции. В то же время при госпитальных инфекциях возрастает значение других уропатогенных микроорганизмов с непредсказуемым уровнем резистентности (который определяется локальными эпидемиологическими данными). В этиологии инфекций нижних отделов урогенитального тракта определенное зна-чение имеют атипичные микроорганизмы (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum), что необходимо учитывать при назначении антибактериального препарата. Условно этиологическая роль различных уропатогенов представлена в табл.1.

Таким образом, определяющим фактором возможности применения антибиотика при урогенитальных инфекциях является его активность против доминирующих возбудителей:

• Внебольничные инфекции: E. coli
• Госпитальные инфекции: E.coli и другие энтеробактерии, энтерококки, S. saprophyticus, в реанимации + P. aeruginosa
• Негонококковый уретрит: атипичные микроорганизмы
• Бактериальный простатит: энтеробактерии, энтерококки, возможно – атипичные микроорганизмы.

Характеристика основных групп антибактериальных препаратов в отношении основных возбудителей урогенитальных инфекций

Бета-лактамные антибиотики

Пенициллины природные: бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин
К этим препаратам чувствительны только некоторые грамположительные бактерии, кишечная палочка и другие грамотрицательные микроорганизмы устойчивы. Поэтому назначение природных пенициллинов при урологических инфекциях не обосновано.

Пенициллиназостабильные пенициллины: оксациллин, диклоксациллин
Эти препараты также активны только в отношении грамположительных бактерий, поэтому не могут назначаться при урологических инфекциях.

Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин
Аминопенициллины характеризуются природной активностью в отношении некоторых грамотрицательных бакте-рий – E. coli, Proteus mirabilis, а также энтерококков. Большинство штаммов стафилококков устойчиво. В последние годы в европейских странах и России отмечен рост устойчивости внебольничных штаммов E. coli к аминопеницилли-нам, достигающий 30%, что ограничивает применение этих препаратов при уроинфекциях. Однако высокие концен-трации этих антибиотиков в моче, как правило, превышают значения минимально подавляющих концентраций (МПК) и клинический эффект при неосложненных инфекциях обычно достигается. Назначение аминопенициллинов возмож-но только при легких неосложненных инфекциях (острый цистит, бессимптомная бактериурия), однако только в каче-стве альтернативных средств ввиду наличия более эффективных антибиотиков. Из пероральных аминопенициллинов предпочтителен амоксициллин, характеризующийся лучшим всасыванием и более длительным периодом полувыве-дения.

Аминопенициллины в комбинации с ингибиторами β-лактамаз: амоксициллин/клавуланат, ампицил-лин/cульбактам
Спектр природной активности этих антибиотиков сходен с незащищенными аминопенициллинами, в то же время ингибиторы β-лактамаз защищают последние от гидролиза β-лактамазами, которые продуцируются стафилококками и грамотрицательными бактериями. В результате уровень резистентности E. coli к защищенным пенициллинам невысо-кий. В то же время следует подчеркнуть, что в некоторых регионах России отмечено увеличение процента устойчи-вых штаммов кишечной палочки к защищенным аминопенициллинам, поэтому эти препараты уже не считаются оп-тимальными средствами для эмпирической терапии внебольничных урогенитальных инфекций и могут назначаться только в случае документированной чувствительности к ним возбудителей. Защищенные аминопенициллины, как и другие группы полусинтетических пенициллинов, плохо проникают в ткань предстательной железы, поэтому не должны назначаться для лечения бактериального простатита, даже в случае чувствительности к ним возбудителей in vitro.

Антисинегнойные пенициллины: карбенициллин, пиперациллин, азлоциллин
Проявляют природную активность против большинства уропатогенов, в том числе P. aeruginosa. В то же время препараты не стабильны к β-лактамазам, поэтому в настоящее время уровень резистентности госпитальных штаммов грамотрицательных микроорганизмов может быть высоким, что ограничивает их применение при госпитальных ин-фекциях мочевыводящих путей.

Антисинегнойные пенициллины в комбинации с ингибиторами β-лактамаз: тикарциллин/клавуланат, пипе-рациллин/тазобактам
По сравнению с незащищенными препаратами более активны против госпитальных штаммов Enterobacteriaceae и стафилококков. В настоящее время в России отмечается рост устойчивости P.aeruginosa к этим антибиотикам (к ти-карциллин/клавуланату в большей степени, чем к пиперациллин/тазобактаму). Поэтому при госпитальных уроинфек-циях в урологических отделениях оправдано назначение тикарциллин/клавуланата, в то же время в отделениях реани-мации и интенсивной терапии (ОРИТ), где большое этиологическое значение имеет P. aeruginosa, возможно исполь-зование пиперациллин/тазобактама.

Цефалоспорины I поколения: цефазолин, цефалексин, цефадроксил
Проявляют хорошую активность в отношении грамположительных бактерий, в то же время слабо действуют на E. coli, в отношении других энтеробактерий практически не активны. Теоретически пероральные препараты (цефалексин и цефадроксил) могут назначаться при остром цистите, но их применение ограничено ввиду наличия гораздо более эффективных антибиотиков.

Цефалоспорины II поколения: цефуроксим, цефуроксим аксетил, цефаклор
Пероральный цефуроксим аксетил и цефаклор проявляют природную активность в отношении внебольничных возбудителей уроинфекций: по спектру активности и уровню резистентности сходны с амоксициллин/клавуланатом за исключением E. faecalis. По активности против кишечной палочки и уровню приобретенной устойчивости уступают фторхинолонам и пероральным цефалоспоринам III поколения, поэтому не рассматриваются как средства выбора для лечения уроинфекций.

Цефалоспорины III поколения: парентеральные – цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон; пе-роральные – цефиксим, цефтибутен
Проявляют высокую активность против грамотрицательных микроорганизмов – основных возбудителей уроин-фекций; два препарата (цефтазидим и цефоперазон) активны также в отношении P. aeruginosa. При псевдомонадных уроинфекциях цефтазидим предпочтительнее цефоперазона, так как достигает более высоких концентраций в моче.
Парентеральные цефалоспорины III поколения должны исключительно назначаться в стационаре (в амбулаторной практике не имеют преимуществ по сравнению с пероральными препаратами), причем цефотаксим и цефтриаксон – только не в ОРИТ, так как не действуют на P. aeruginosa.
Пероральные цефалоспорины III поколения могут применяться в амбулаторной практике при лечении различных неосложненных и осложненных урогенитальных инфекций. В связи с тем что уровень устойчивости E. coli в нашей стране к цефиксиму и цефтибутену минимальный (<5%), в настоящее время эти антибиотики могут рассматриваться как средства выбора при пиелонефрите. Цефиксим и цефтибутен являются препаратами выбора при лечении инфек-ций мочевыводящих путей у детей в связи с ограничением использования фторхинолонов в этой возрастной группе. Применение пероральных цефалоспоринов III поколения возможно и в стационаре при нетяжелой инфекции мочевы-водящих путей.
Цефалоспорины III поколения (как и другие цефалоспорины) плохо проникают в ткань предстательной железы, поэтому не должны назначаться для лечения бактериального простатита, даже в случае чувствительности к ним воз-будителей in vitro.

Цефалоспорины IV поколения: цефепим
Спектр активности сходен с антисинегнойными цефалоспоринами III поколения, однако к цефепиму отмечается меньший уровень устойчивости госпитальных штаммов грамотрицательных бактерий. Ввиду наличия высокой актив-ности против P. aeruginosa, цефепим может применяться для лечения тяжелых уроинфекций как в урологических от-делениях, так и в ОРИТ.

Карбапенемы: имипенем, меропенем
Активны в отношении практически всех возбудителей урологических инфекций, к этим препаратам отмечается наименьший уровень устойчивости госпитальных штаммов Enterobacteriaceae. Карбапенемы следует назначать при тяжелых урологических инфекциях, в случае выделения мультирезистентных грамотрицательных возбудителей, уро-сепсиса. Как и другие β-лактамы, карбапенемы плохо проникают в ткань предстательной железы.

Антибактериальные средства других классов

Аминогликозиды: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин, амикацин
Препараты проявляют высокую природную активность против грамотрицательных бактерий, в меньшей степени – стафилококков и не действуют на энтерококки. В отношении P. aeruginosa наиболее активен тобрамицин, хотя с уче-том приобретенной резистентности предпочтительнее амикацин. В последние годы отмечается рост устойчивости госпитальных штаммов энтеробактерий к аминогликозидам (к гентамицину и тобрамицину в большей степени, чем к нетилмицину и амикацину). Применение аминогликозидов при уроинфекциях лимитирует также их потенциальная нефротоксичность. В стационаре аминогликозиды могут назначаться для лечения уроинфекций, однако следует учи-тывать, что в настоящее время есть более безопасные препараты (цефалоспорины III–IV поколения, фторхинолоны). Назначение аминогликозидов в амбулаторной практике абсолютно не допустимо.

Макролиды: эритромицин, рокситромицин, кларитромицин, азитромицин
Грамотрицательные бактерии обладают природной устойчивостью к макролидам, поэтому их назначение при ин-фекциях мочевыводящих путей бессмысленно. Единственное показание для назначения макролидных антибиотиков в урологической практике – негонококковый уретрит, в этиологии которого доминирующее значение имеют атипичные микроорганизмы (в основном Chlamydia trachomatis). Против этих микроорганизмы клинически не активны β-лактамы и многие другие антибиотики. Для лечения уретрита из макролидов предпочтение отдается азитромицину, хотя клиническая эффективность показана и для других препаратов.

Линкозамиды: линкомицин, клиндамицин
Линкозамиды не действуют на грамотрицательные бактерии, поэтому не должны назначаться при урогенитальных инфекциях.

Тетрациклины: доксициклин
Доксициклин обладает хорошей природной активностью против кишечной палочки и некоторых энтеробактерий и слабо действует на стафилококки; не активен против синегнойной палочки и энтерококков. Обладает наиболее вы-сокой среди всех антибиотиков природной активностью против атипичных микроорганизмов. В настоящее время зна-чение доксициклина при урогенитальных инфекциях ограничено ввиду наличия более эффективных и безопасных антибиотиков. Доксициклин применяется при лечении негонококкового уретрита, при котором до настоящего време-ни рассматривается как препарат выбора.

Нефторированные хинолоны: налидиксовая кислота, пипемидиевая кислота
Хинолоны проявляют исключительную активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов и до появ-ления фторированных хинолонов рассматривались как средства выбора при многих инфекциях мочевыводящих пу-тей. В настоящее время их значение в медицинской практике ограничено и назначение этих препаратов оправдано только при легких инфекциях в амбулаторной практике (острый цистит, бессимптомная бактериурия). К недостаткам нефторированных хинолонов следует отнести невысокие тканевые концентрации (что важно при пиелонефрите), от-сутствие активности против синегнойной палочки и грамположительных бактерий.

Фторхинолоны I поколения: ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин
Проявляют высокую природную активность против Enterobacteriaceae, коагулазонегативных стафилококков и умеренную – против E. faecalis, P. aeruginosa, C. trachomatis, U. urealyticum. Среди ранних фторхинолонов наиболь-шую активность против грамотрицательных бактерий (включая P. aeruginosa) проявляет ципрофлоксацин, против атипичных микроорганизмов – офлоксацин. Уровень приобретенной резистентности внебольничных уропатогенов к фторхинолонам невысокий (ко всем препаратам примерно одинаковый), а госпитальных штаммов грамотрицательных бактерий существенно варьирует в различных медицинских учреждениях. Фторхинолоны (за исключением норфлок-сацина) характеризуются хорошим проникновением в ткани, причем концентрации там могут превышать сывороточ-ные. Фторхинолоны – одни из немногих антибактериальных препаратов, которые проникают в ткань предстательной железы, достигая там концентраций, превышающих значения МПК основных возбудителей простатита. По степени проникновения в ткань предстательной железы фторхинолоны I поколения можно расположить в следующем поряд-ке: ломефлоксацин > офлоксацин = ципрофлоксацин > норфлоксацин.
Ограничением использования фторхинолонов является их повреждающее действие на растущий хрящ, в связи с чем эти препараты нельзя назначать беременным женщинам и детям до 16 лет. Фторхинолоны могут применяться при всех типах уроинфекций, однако их широкое назначение при легких инфекциях в амбулаторной практике (острый цистит, бессимптомная бактериурия) вряд ли рационально, так как может способствовать селекции устойчивых штаммов в популяции. Применение норфлоксацина более оправдано при цистите, чем при пиелонефрите, так как он хуже других препаратов проникает в ткани.

Таблица 1. Значение микроорганизмов в этиологии урогенитальных инфекций различной локализации

Урогенитальные инфекции	Доминирующие возбудители
Внебольничные инфекции: острый цистит, острый и хронический пиелонефрит, бессимптомная бактериурия	Escherichia coli
Госпитальные инфекции мочевыводящих путей	Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp.), Enterococcus faecalis Staphylococcus saprophyticus
Госпитальные инфекции в реанимации	Те же + Pseudomonas aeruginosa
Негонококковый уретрит	Chlamydia trachomatis
Бактериальный простатит	Определенно: Enterobacteraiaceae, Enterococcus faecalis Возможно: Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum

 

Таблица 2. Активность b-лактамных антибиотиков против основных возбудителей урологических инфекций (с учетом приобретенной резистентности)

Антибиотики	Микроорганизмы
	грамотрицательные			грамположительные
	E. coli	другие энтеробактерии	P. aeruginosa	E. faecalis	S. saprophyticus
Пенициллины природные	–	–	–	+	–
Оксациллин	–	–	–	–	+
Аминопенициллины	+/–	–	–	+	–
+ ингибитор b-лактамаз		+/–	–	+	+
Антисинегнойные пенициллины	+	+/–	+/–	+	–
+ ингибитор b-лактамаз	+	+	+/–	+	+
Цефалоспорины I поколения	+/–	–	–	–	+
Цефалоспорины II поколения	+	+/–	–	–	+
Цефалоспорины III поколения
– цефотаксим, цефтриаксон	+	+	–	–	+
– цефтазидим, цефоперазон	+	+	+	–	+/–
– цефиксим, цефтибутен	+	+	–	–	–
Цефалоспорины IV поколения	+	+	+	–	+
Карбапенемы	+	+	+	+	+
Примечание. Здесь и в табл. 3: «+» – препарат характеризуется хорошей природной активностью, уровень приобретенной резистентности невысокий; «+/–» – препарат характеризуется умеренной природной активностью, уровень резистентности может быть высоким; «–» – препарат не обладает природной активностью в отношении данного микроорганизма.

 

Таблица 3. Активность антибиотиков разных классов против основных возбудителей урологических инфекций (с учетом приобретенной резистентности)

Антибиотики	Микроорганизмы
	грамотрицательные			грамположительные
	E. coli	другие энтеробактерии	P. aeruginosa	E. faecalis	S. saprophyticus
Аминогликозиды
– гентамицин	+	+/-	+/-	+/-	+/-
– тобрамицин	+	+/-	+/-	—	+/-
– амикацин, нетилмицин	+	+	+	—	+/-
Макролиды	—	—	—	+/-	+
Линкозамиды	—	—	—	—	+
Доксициклин	+	+/-	—	—	+/-
Хлорамфеникол	+	+/-	—	+/-	+/-
Ванкомицин	—	—	—	+	+
Линезолид	—	—	—	+	+
Рифампицин	—	—	—	+/-	+
Фузидиевая кислота	—	—	—	+/-	+
Фосфомицин	+	+	—	—	+/-
Нефторированные хинолоны	+	+	—	—	—
Фторхинолоны I поколения	+	+	+/-	+/-	+
Фторхинолоны II поколения	+	+	+/-	+	+
Нитрофураны	+	+/-	—	+/-	+
Ко-тримоксазол	+	+/-	—	—	+
Нитроксолин	+	+/-	—	—	—
Метронидазол	—	—	—	—	—

 

Таблица 4. Место различных антибактериальных препаратов при урологических инфекциях

Антибактериальные препараты	Урогенитальные инфекции
	о.цистит, ББ	пиелонефрит (амбулат.)	госпитальные инфекции МВП	инфекции МВП в ОРИТ	бактериальный простатит	негонококковый уретрит
Аминопенициллины	+/-
Амоксициллин/клавуланат	+/-	+/-
Тикарциллин/клавуланат			+
Пиперациллин/тазобактам				+
Цефалексин, цефадроксил	+/-
Цефуроксим аксетил	+/-	+/-
Цефотаксим, цефтриаксон			+
Цефтазидим				+
Цефиксим, цефтибутен	+	+	+
Цефепим			+/-	+
Имипенем, меропенем			+/-	+
Гентамицин			+/-
Тобрамицин				+/-
Амикацин, нетилмицин				+
Макролиды						+
Доксициклин					+/-	+
Хлорамфеникол		+/-	+/-
Фосфомицина трометамол	+
Ко-тримоксазол	+/-	+/-			+/-
Нефторированные хинолоны	+
Ципрофлоксацин	+/-	+	+/-	+	+
Офлоксацин	+	+	+		+	+
Ломефлоксацин	+	+	+		+
Норфлоксацин	+		+/-
Левофлоксацин	+	+	+		+	+
Моксифлоксацин	+	+	+	+	+	+/-
Нитрофураны	+
Нитроксолин	+/-
Примечание. ББ – бессимптомная бактериурия; МВП – мочевыводящих путей; «+» – препарат рекомендуется как средство выбора; «+/-» – препарат может применяться в качестве альтернативного средства.

 

Фторхинолоны II поколения: левофлоксацин, моксифлоксацин
Эти препараты обладают сходной с ранними фторхинолонами активностью против грамотрицательных бактерий и более высокой активностью против грамположительных бактерий (из уропатогенов это главным образом энтерокок-ки) и атипичных микроорганизмов. Место новых фторхинолонов при урологических инфекциях окончательно не оп-ределено. Теоретически они могут применяться при всех заболеваниях, включая бактериальный простатит и уретрит. Однако их назначение при легких инфекциях вряд ли следует широко рекомендовать (как и ранних фторхинолонов). В то же время применение левофлоксацина и моксифлоксацина при пиелонефрите, госпитальных уроинфекциях, бак-териальном простатите вполне обосновано.

Нитрофураны: нитрофурантоин, фурагин
Эти препараты обладают широким спектром действия в отношении большинства уропатогенов, исключая P. aeruginosa. К достоинствам этих препаратов следует отнести невысокий уровень устойчивости внебольничных штам-мов E. coli, хорошую клиническую эффективность при нетяжелых внебольничных уроинфекциях и невысокую стои-мость. К недостаткам – низкие тканевые концентрации, что ограничивает их использование при пиелонефрите.

Антибактериальные препараты других групп

Хлорамфеникол.
Активен в отношении всех возбудителей уроинфекций, кроме P. aeruginosa. Однако препарат высокотоксичен, что ограничивает его использование в настоящее время ввиду наличия большого количества более безопасных средств. Применение хлорамфеникола при уроинфекциях возможно только в качестве средства глубокого резерва.

Ко-тримоксазол.
Проявляет активность против Enterobacteriaceae и стафилококков; P. aeruginosa и E. faecalis устойчивы. В послед-ние годы в нашей стране отмечен рост устойчивости внебольничных и госпитальных штаммов E. coli и других энте-робактерий к ко-тримоксазолу. Кроме того, препарат может вызвать серьезные, иногда жизнеопасные побочные эф-фекты. Указанные свойства лимитируют широкое применение ко-тримоксазола при уроинфекциях, особенно в педи-атрической практике, хотя препарат до сих пор входит в программы лечения острого цистита и внебольничного пие-лонефрита.

Нитроксолин.
Значение этого препарата при уроинфекциях ограничено нешироким спектром антимикробной активности и от-сутствием достоверной информации об его клинической эффективности. В настоящее время применение нитроксоли-на при уроинфекциях следует признать нерациональным ввиду наличия большого количества антибиотиков с дока-занной эффективностью. В крайнем случае его назначение возможно только при остром цистите.

Фосфомицин.
Характеризуется высокой активностью против E. coli и других энтеробактерий. Хорошо себя зарекомендовал в клинической практике при лечении острого цистита ввиду высокой надежности и удобства лечения (3 г однократно внутрь).

Ванкомицин, линезолид, рифампицин, фузидиевая кислота.
Эти антибиотики проявляют исключительную активность только против грамположительных бактерий, поэтому их применение при уроинфекциях ограничено только документированными случаями инфекций, вызванных устойчи-выми микроорганизмами, прежде всего оксациллинрезистентными стафилококками или ампициллинрезистентными энтерококками. Наиболее изученным препаратом является ванкомицин, однако не следует забывать о его потенциаль-ной нефротоксичности, в связи с чем профилактические мероприятия являются обязательными (коррекция гиповоле-мии и сердечной недостаточности, контроль диуреза и сывороточного креатинина, расчет дозирования с учетом кли-ренса креатинина). Контролируемых исследований рифампицина и фузидина при инфекциях, вызванных метицил-линрезистентными стафилококками, нет, однако клинический опыт свидетельствует об их достаточной надежности, правда, необходима обязательная комбинация с ципрофлоксацином или ко-тримоксазолом. Перспективным препара-том является линезолид, выпускающийся в пероральной лекарственной форме, что делает лечение более удобным.

Таким образом, при урологических инфекциях возможно применение достаточно большого количества антибакте-риальных препаратов, однако знание их антимикробной активности и особенностей фармакокинетики позволяет осу-ществлять дифференцированное назначение при различных условиях возникновения заболеваний и локализации ин-фекции. Схематично спектр антимикробной активности антибактериальных препаратов и их место при лечении раз-личных урологических инфекций приведен в табл. 2–4.

В заключение рациональное назначение различных антибактериальных препаратов при урологических инфекциях можно обозначить следующим образом.

Цистит, бессимптомная бактериурия:

• нитрофураны,
• фосфомицин трометамол,
• ко-тримоксазол,
• нефторированные хинолоны (налидиксовая кислота, пипемидиевая кислота),
• фторхинолоны I–II поколения (левофлоксацин, ломефлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, ци-профлоксацин),
• пероральные цефалоспорины III поколения (цефиксим, цефтибутен).

Внебольничный пиелонефрит (острый или обострение хронического):

• пероральные цефалоспорины III поколения (цефиксим, цефтибутен),
• фторхинолоны I–II поколения (кроме норфлоксацина),
• амоксициллин/клавуланат,
• пероральные цефалоспорины II поколения (цефуроксим аксетил, цефаклор).

Госпитальные инфекции мочевыводящих путей (вне ОРИТ):

• тикарциллин/клавуланат,
• цефалоспорины III поколения – парентеральные и пероральные (цефотаксим, цефтриаксон, цефиксим, цефтибутен),
• фторхинолоны I–II поколения (левофлоксацин, ломефлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, ци-профлоксацин),
• нитрофураны.

Госпитальные инфекции мочевыводящих путей в ОРИТ:

• пиперациллин/тазобактам,
• антипсевдомонадные цефалоспорины III–IV поколения (цефтазидим, цефепим),
• карбапенемы (имипенем, меропенем),
• амикацин,
• ципрофлоксацин, моксифлоксацин.

Бактериальный простатит:

• фторхинолоны I–II поколения (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин),
• ко-тримоксазол.

Негонококковый уретрит:

• доксициклин,
• макролиды (азитромицин, кларитромицин и другие).

 Особые клинические ситуации (мультирезистентные грамположительные возбудители): метициллинрезистент-ный S. saprophyticus – ванкомицин, линезолид, рифампицин, фузидиевая кислота; E. faecalis, устойчивый к ампицил-лину – ванкомицин, линезолид, возможно – моксифлоксацин.

© CONSILIUM-MEDICUM Том 06-№ 1-2004

Эксперты Роскачества обнаружили антибиотики в мясе кур — Российская газета

В мясе кур, которые продаются в российских магазинах, обнаружены антибиотики, в том числе те, что не регламентируются российским законодательством. Таковы результаты исследования Роскачества.

Антибиотики найдены в каждом втором тестируемом образце. Эксперты закупили продукцию самых популярных у россиян марок, каждую из которых исследовали по 44 параметрам, в том числе — на количество бактерий, остатки антибиотиков, присутствие полифосфатов и хлорсодержащих веществ.

Сразу скажем — каждая третья курица соответствует и определенным законодательством требованиям качества и безопасности, и повышенным требованиям стандарта Роскачества. А значит, могут претендовать на получение российского Знака качества.

Что касается влагоудерживающих фосфатов, используемых ради увеличения массы птицы, хлорсодержащих веществ, подавляющих рост бактерий, то они ни в одной тушке не обнаружены. А вот антибиотики в курах встречаются. В десяти процентах всех образцов были выявлены эти вещества тетрациклиновых групп в количестве выше нормы.

Еще в половине всех проверенных цыплят-бройлеров найдены антибиотики таких групп, как нитрофураны, хинолоны и кокцидиостатики. Их содержание в мясе никак не регулируется законодательством России, хотя за рубежом регламентируется. Таким образом, формально производители кур, в мясе которых есть эти вещества, ничего не нарушили. Но фактически их продукция не лучшим образом влияет на человека.

10 процентов кур, продаваемых в России, содержат объемы тетрациклиновых антибиотиков выше нормы

При приеме в пищу курицы низкого качества человек вслепую получает антибиотик, а потом, если он заболевает, лекарства (те же антибиотики), выписанные врачом, на него не действуют, говорит главврач московской клинической больницы N 71 Александр Мясников.

С аналогичной проблемой эксперты Роскачества столкнулись при исследовании меда, когда в нем также были обнаружены антибиотики, использование которых не регламентируется в России, но ограничивается в Европе. В связи с этим Роскачество направило в Россельхознадзор предложение изменить действующие нормативы и расширить перечень регламентируемых групп антибиотиков.

Кстати, в США организация Consumer Reports (аналог Роскачества) тоже исследовала мясо кур, и выявили проблему, которая со временем может появиться и в России, если ситуация с антибиотиками не изменится. Там патогенные бактерии начали демонстрировать устойчивость к антибиотикам. А значит, они могут начать также себя вести, попадая в организм человека, отмечают эксперты.

Еще в десяти процентах образцов кур нарушены микробиологические показатели: в одних обнаружена сальмонелла, в других — листерий.

Россия сегодня занимает в мире четвертое место по производству куриного мяса. Это один из самых успешных примеров импортозамещения за последние годы. Все подробности по исследованию мяса кур можно прочитать на сайте Роскачества.

2423000 Фармацевтические препараты, медицинские химические вещества и лекарственные растительные продукты

2423000 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ,     МЕДИЦИНСКИЕ     ХИМИЧЕСКИЕ

        ВЕЩЕСТВА И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРОДУКТЫ

2423110 Барбитураты

2423111 Барбитураты среднего действия (3 - 5 ч)

2423112 Барбитураты длительного действия (6 - 8 ч)

2423113 Барбитураты короткого и ультракороткого действия (до 2 ч)

2423120 Производные салициловой     кислоты,     пиразолона      и

        парааминофенола

2423121 Производные салициловые (без ПАСКА)

2423122 Производные пиразолона

2423123 Производные парааминофенола (производные анилина)

2423130 Препараты пуриновые

2423131 Препараты кофеина

2423132 Препараты теобромина

2423133 Препараты теофиллина и его производных

2423140 Сульфаниламидные производные

2423141 Стрептоцид, его препараты и производные

2423142 Гетероциклические производные               сульфаниламида

        непролонгированного действия

2423143 Гетероциклические производные               сульфаниламида

        пролонгированного действия

2423149 Препараты сульфаниламидные прочие

2423150 Полупродукты для    производства    медикаментов,    кроме

        полупродуктов растительного       и        неорганического

        происхождения

2423151 Полупродукты для    производства     противотуберкулезных,

        пуриновых препаратов, папаверина, производных пиразолона

2423152 Полупродукты для     производства     антибиотиков,     их

        синтетических аналогов и сульфаниламидных препаратов

2423153 Кислоты органические,  производимые в отрасли  медицинской

        промышленности, используемые для производства медикаментов

2423154 Полупродукты для производства противоядий и  комплексонов,

        сердечно -  сосудистых,  противораковых средств и средств,

        влияющих на процессы обмена

2423155 Полупродукты для     производства     фенотиазиновых     и

        нитрофурановых, местноанестезирующих,     диагностических,

        противогрибковых и противосифилитических средств

2423156 Эфиры сложные,   производимые   в   отрасли    медицинской

        промышленности, используемые для производства медикаментов

2423157 Полупродукты для    синтетических   стероидных   гормонов,

        производных пиримидина

2423158 Полупродукты для производства  синтетических  медикаментов

        прочие

2423159 Полупродукты для производства витаминов

2423160 Полупродукты для производства медикаментов растительного и

        неорганического происхождения,    полуфабрикаты,    отходы

        производства антибиотиков    и     отходы     производства

        синтетических лекарственных средств

2423161 Вещества растительного происхождения

2423162 Вещества неорганического   происхождения   для   получения

        медицинских препаратов

2423163 Полуфабрикаты и отходы производства антибиотиков

2423164 Отходы производства синтетических лекарственных средств

2423165 Отходы производства витаминов

2423170 Препараты неорганических     соединений     фармакопейного

        качества, используемые для медицинских целей

2423171 Препараты йода и его солей

2423172 Кислоты

2423173 Препараты аммиака, соли аммония, кальция

2423174 Соединения магния, бария

2423175 Препараты натрия, кроме йодида калия

2423176 Препараты ртути

2423177 Препараты калия, кроме йодида калия

2423178 Препараты кобальта, свинца, цинка, алюминия

2423179 Препараты неорганических соединений прочие

2423180 Полупродукты для производства медикаментов прочие

2423181 Полупродукты для производства противовирусных средств

2423182 Полупродукты для производства  солей  глюконовой  кислоты,

        диагностических средств

2423183 Полупродукты для производства прочих сердечно - сосудистых

        средств

2423184 Полупродукты для производства синтетических антибиотиков

2423185 Полупродукты для производства витаминов прочие

2423186 Полупродукты для  производства  средств,  действующих   на

        процессы обмена

2423187 Полупродукты для   производства  средств,  действующих  на

        центральную нервную систему

2423188 Полупродукты для производства противораковых средств

2423210 Средства, действующие на центральную нервную систему

2423211 Средства для ингаляционного наркоза

2423212 Средства снотворные и  наркотические алифатического  ряда,

        производные пиридина и пиперидина

2423213 Средства седативные    и   нейроплегические   (производные

        фенотиазина, бензодиазепина и бромкамфора)

2423214 Средства седативные и нейроплегические прочие  и  вещества

        для лечения паркинсонизма

2423215 Препараты группы опия и их синтетические заменители

2423216 Средства противосудорожные

2423217 Средства, возбуждающие    центральную    нервную   систему

        (стимуляторы группы фенамина и аналептические средства)

2423218 Средства, возбуждающие центральную нервную систему, прочие

2423219 Средства,  действующие  на  центральную  нервную  систему,

        прочие

2423220 Средства, действующие на вегетативную  нервную  систему  и

        нервно - мышечные синапсы

2423221 Вещества, стимулирующие холинореактивные системы

2423222 Средства антихолинэстеразные

2423223 Вещества, блокирующие м- и н-холинореактивные системы

2423224 Вещества ганглиоблокирующие,  производные   бичетвертичных

        аммониевых соединений

2423225 Средства ганглиоблокирующие,   производные   пиперидина  и

        прочие

2423226 Средства адреномиметические,      адренолитические       и

        симпатомиметические

2423227 Препараты синтетические и полусинтетические курареподобные

2423228 Гистамин и противогистаминные препараты

2423229 Средства, действующие  на  вегетативную  нервную систему и

        нервно - мышечные синапсы, прочие

2423230 Средства, действующие  преимущественно  на  чувствительные

        нервные окончания

2423231 Средства местноанестезирующие

2423232 Средства вяжущие и прижигающие

2423233 Средства рвотные, противорвотные и отхаркивающие

2423234 Средства слабительные

2423235 Средства, стимулирующие мускулатуру матки

2423239 Средства, раздражающие слизистую оболочку и кожу, прочие

2423240 Препараты сердечно - сосудистые,  диуретические,  средства

        желчегонные

2423241 Средства спазмолитические

2423242 Нитропрепараты и сердечно - сосудистые средства прочие

2423243 Средства диуретические     ртутные      и      производные

        бензотиодиазина

2423244 Средства диуретические прочие

2423245 Средства желчегонные

2423249 Средства сердечно - сосудистые прочие

2423250 Средства, влияющие на процессы обмена

2423251 Аналоги витаминов, сахара, сахарин, ацидин, сорбит

2423252 Средства, стимулирующие кроветворение  и  применяемые  при

        лучевой  болезни

2423253 Средства, тормозящие    свертывание    крови     (средства

        антикоагуляционные, фибринолитические)

2423254 Препараты синтетические противодиабетические  и  средства,

        регулирующие функцию щитовидной железы

2423255 Препараты, способствующие  выделению  солей  из организма,

        противоядия и комплексоны

2423256 Препараты, содержащие кальций, кобальт и фосфор

2423257 Препараты, содержащие мышьяк и железо

2423258 Препараты прочие

2423259 Средства прочие

2423260 Препараты синтетические        гормональные       (гормоны

        синтетические)

2423261 Препараты кортикоидного действия

2423262 Препараты эстрогенные стероидного строения

2423263 Препараты эстрогенные нестероидного строения

2423264 Препараты гистогенные

2423265 Препараты андрогенные

2423266 Вещества анаболические стероидные

2423267 Препараты гормональные прочие

2423270 Средства рентгеноконтрастные и диагностические прочие

2423271 Вещества рентгеноконтрастные йодсодержащие

2423272 Вещества рентгеноконтрастные прочие

2423279 Средства диагностические прочие

2423280 Средства химико - фармацевтические фармакотерапевтического

        действия прочие

2423281 Средства седативные,    снотворные     и     наркотические

        производные бензодиазепина и другие

2423282 Противовоспалительные нестероидные препараты

2423283 Препараты, способствующие  выделению  солей  из организма,

        прочие

2423284 Вещества, влияющие на липидный и холестериновый обмен

2423310 Препараты антибактериальные (без противотуберкулезных)

2423311 Нитрофураны

2423312 Препараты висмута противосифилитические

2423313 Препараты мышьяка и ртути противосифилитические

2423314 Хиноксалины, производные нафтиридина

2423320 Препараты для лечения протозоидных инфекций

2423321 Препараты противомалярийные

2423322 Препараты для лечения трихомониаза

2423323 Препараты для  лечения  лейшманиоза,  амебиаза  и   других

        протозоидных инфекций

2423330 Средства противогельминтные

2423331 Пиперазин и его производные

2423339 Средства противогельминтные прочие

2423340 Средства противогрибковые

2423341 Препараты производных ундециленовой кислоты и ее солей

2423349 Средства противогрибковые прочие

2423350 Средства противораковые

2423351 Производные ди-(2-хлорэтил)амина

2423352 Соединения, содержащие группы этиленимина

2423353 Эфиры дисульфоновых кислот

2423354 Антиметаболиты (антагонисты пурина)

2423355 Гормональные препараты

2423359 Средства противораковые прочие

2423360 Средства антисептические и препараты химиотерапевтического

        действия

2423361 Вещества галоидосодержащие и производные 8-оксихинолина

2423362 Окислители, препараты серебра, ртути, меди

2423363 Препараты производных формальдегида

2423364 Препараты производных фенола

2423365 Минеральные масла,  применяющиеся в качестве лекарственных

        средств

2423366 Красители

2423367 Средства синтетические прочие

2423368 Контрацептивы

2423370 Препараты ветеринарные  и  средства   химиотерапевтические

        прочие

2423371 Препараты ветеринарные, содержащие мышьяк

2423372 Средства ветеринарные антипаразитарные

2423373 Препараты ветеринарные прочие (кроме антибиотиков)

2423376 Средства химиотерапевтические прочие

2423377 Средства противовирусные

2423380 Препараты противотуберкулезные синтетические

2423381 Препараты противотуберкулезные  гидразида   изоникотиновой

        кислоты

2423382 Препараты противотуберкулезные производные ПАСКА

2423383 Препараты противотуберкулезные     различных    химических

        классов

2423410 Пенициллины

2423411 Препараты солей бензилпенициллина

2423412 Пенициллины полусинтетические

2423413 Феноксиметилпенициллиновые препараты

2423420 Стрептомицин и стрептомициноподобные (включая неомицины)

2423421 Препараты стрептомицина

2423422 Препараты дигидрострептомицина

2423429 Препараты стрептомициноподобные прочие

2423430 Тетрациклины

2423431 Препараты окситетрациклина (террамицина)

2423432 Препараты тетрациклина

2423433 Препараты хлортетрациклина (биомицина)

2423434 Тетрациклины полусинтетические

2423440 Антибиотики противогрибкового действия

2423441 Препараты нистатина

2423442 Препараты гризеофульвина

2423449 Антибиотики противогрибковые прочие

2423450 Цефалоспорины

2423451 Цефалоспорины для парентерального применения

2423452 Цефалоспорины для перорального применения

2423460 Антибиотики для животных

2423461 Антибиотики ветеринарные тетрациклинового ряда

2423462 Антибиотики ветеринарные разных групп

2423463 Антибиотики ветеринарные прочих групп

2423470 Антибиотики прочие (включая синтетические)

2423471 Антибиотики макролиды

2423472 Антибиотики, образуемые бактериями

2423473 Антибиотики синтетические

2423474 Антибиотики противоопухолевые

2423475 Антибиотики разные

2423476 Рифампицины

2423500 Витамины натуральные

2423501 Витамин А в жире

2423502 Концентрат витамина А

2423510 Витамины синтетические водорастворимые

2423511 Препараты аскорбиновой кислоты (витамина С)

2423512 Препараты витаминов группы В и их производных

2423513 Препараты никотиновой кислоты и ее производных

2423519 Витамины синтетические водорастворимые прочие

2423520 Витамины синтетические жирорастворимые

2423521 Препараты витамина А

2423529 Витамины синтетические жирорастворимые прочие

2423530 Препараты витаминные из природного сырья

2423531 Препараты, содержащие   ретинол,   рутин,    витамин    Р,

        эргокальциферол

2423539 Препараты витаминные из природного сырья прочие

2423540 Поливитамины прочие

2423541 Кислота аскорбиновая с кислотой фолиевой

2423542 Препараты, включающие  кислоту аскорбиновую в комбинации с

        витаминами группы В и альфа-токоферола ацетатом

2423543 Препараты, включающие тиамин  в  комбинации  с  витаминами

        группы В и никотинамидом

2423544 Препараты, включающие  ретинол  в  комбинации с витаминами

        группы В,  эргокальциферолом,   ацетатом,   никотинамидом,

        витамином С, рутином, метионином

2423550 Аминокислоты и гидролизаты белков

2423551 Препараты различных аминокислот и их солей

2423552 Гидролизаты белков

2423560 Органотерапевтические препараты (органопрепараты)

2423561 Препараты гипофиза

2423562 Адреналин и   его  производные,  холестерин,  трипротамин,

        абомин, протамин-сульфат

2423563 Препараты щитовидной  и  околощитовидной  желез,   половых

        гормонов и гормонов коры надпочечников

2423564 Препараты поджелудочной железы

2423565 Органопрепараты ферментативного действия

2423566 Органопрепараты из мышц,  печени,  легких, рогов (пантов),

        костей, хрящей животных

2423567 Препараты из крови, селезенки и головного мозга животных

2423568 Препараты, содержащие  яды,  препараты  желчи   и   другие

        биогенные препараты

2423569 Органопрепараты прочие

2423570 Витамины, их аналоги,  коферменты, ферменты и аминокислоты

        прочие

2423571 Препараты витаминные натуральные и синтетические прочие

2423572 Ферменты

2423573 Коферменты

2423574 Аминокислоты фармакопейного  качества,  используемые   для

        медицинских целей

2423610 Средства, действующие на центральную нервную систему

2423611 Средства успокаивающие  из валерианы,  пустырника,  пиона,

        пассифлоры

2423612 Средства успокаивающие прочие

2423613 Средства, стимулирующие центральную  нервную  систему,  из

        лимонника, женьшеня,    заманихи,   аралии   маньчжурской,

        левзеи, золотого корня

2423614 Средства, стимулирующие   центральную   нервную   систему,

        прочие

2423620 Средства, действующие на вегетативную  нервную  систему  и

        чувствительные нервные окончания

2423621 Средства вяжущие с танином

2423622 Средства вяжущие прочие

2423623 Средства слабительные

2423624 Горечи

2423625 Средства рвотные и  отхаркивающие  из  термопсиса,  алтея,

        аниса, солодкового корня

2423626 Средства рвотные и отхаркивающие прочие

2423627 Продукты эфиромасличных  растений и средства,  действующие

        раздражающе  на нервные окончания кожи,  мышц и  слизистых

        оболочек, прочие

2423628 Средства, стимулирующие мускулатуру матки и прочие

2423630 Средства сердечно   -    сосудистые,    диуретические    и

        желчегонные

2423631 Препараты наперстянки, ландыша майского

2423632 Препараты адониса   (горицвета),   морозника   (чемерицы),

        обвойника и каштана конского

2423633 Средства спазмолитические

2423634 Средства диуретические

2423635 Средства желчегонные

2423636 Средства прочие,   обладающие   сердечно   -   сосудистым,

        диуретическим или желчегонным действием

2423640 Средства антисептические,        антипаразитарные        и

        химиотерапевтические прочие

2423641 Препараты антисептические дегтя, серы, зеленого мыла

2423642 Антисептики - продукты переработки нефти, угля, сланца

2423643 Средства антисептические прочие

2423644 Средства химиотерапевтические прочие

2423650 Средства, влияющие на процесс обмена, и кровезаменители

2423651 Средства, ускоряющие свертывание крови

2423652 Препараты, содержащие фосфор, кальций

2423653 Препараты фотосенсибилизирующие

2423654 Средства, влияющие на процессы обмена, прочие

2423655 Кровезаменители

2423656 Вещества цитостатические  и  симптоматические  для лечения

        злокачественных образований

2423660 Алкалоиды

2423661 Опий и алкалоиды опия

2423662 Алкалоиды красавки  (белладонны),  скополии,  крестовника,

        подснежника

2423663 Алкалоиды живокости,   софоры   толстоплодной,  сферофизы,

        калабарских бобов, пилокарпуса

2423664 Алкалоиды чилибухи,  секуринеги,  лобелии,  термопсиса   -

        стимуляторы центральной нервной системы

2423665 Алкалоиды спорыньи

2423666 Алкалоиды хинного   дерева,  кубышки  желтой,  ипекакуаны,

        барбариса обыкновенного, осоки парвской

2423667 Алкалоиды эфедры,  раувольфии,  унгернии,   эритроксилона,

        кока, стефании и других

2423668 Алкалоиды анабазиса    (ежовника)   безлистного,   маклейи

        сердцевидной и мелкоплодной

2423669 Алкалоиды барвинка розового

2423670 Гликозиды сердечные

2423671 Гликозиды наперстянки шерстистой, пурпурной

2423672 Гликозиды ландыша, строфанта

2423680 Препараты фармацевтические из природного сырья прочие

2423681 Основы для приготовления лекарственных форм

2423682 Масла растительные прочие

2423683 Средства защитные

2423684 Средства лекарственные прочие

2423685 Препараты фармацевтические разные

2423710 Сырье растительное для средств, действующих на центральную

        нервную систему

2423711 Сырье высушенное для успокаивающих средств

2423712 Сырье высушенное  растительное для средств,  стимулирующих

        центральную нервную систему

2423719 Сырье высушенное растительное для средств,  действующих на

        центральную нервную систему, прочее

2423720 Сырье растительное    для    средств,    действующих    на

        вегетативную нервную   систему  и  чувствительные  нервные

        окончания

2423721 Сырье высушенное  и  свежее  дикорастущее  для препаратов,

        содержащих алкалоиды    группы     атропина,     эфедрина,

        сферофизина и алкалоиды живокости

2423722 Сырье высушенное для получения пахикарпина,  галантамина и

        средств, стимулирующих мускулатуру матки

2423723 Сырье высушенное для получения анихолинэстеразных средств

2423724 Сырье высушенное для приготовления рвотных и отхаркивающих

        средств

2423725 Сырье высушенное  для  рвотных  и отхаркивающих средств из

        мыльнянки,   девясила,  сосны, мать - и - мачехи, чабреца,

        ели обыкновенной, унгернии Северцова

2423730 Сырье    растительное   для   средств,   применяемых   при

        заболевании желудочно - кишечного тракта

2423731 Сырье высушенное, содержащее дубильные и вяжущие вещества

2423732 Сырье высушенное,  содержащее обволакивающие вещества, чаи

        (сборы)

2423733 Сырье высушенное, содержащее горечи, возбуждающие секрецию

        желудка

2423734 Сырье высушенное для приготовления слабительных средств

2423735 Сырье высушенное  прочее   для   препаратов,   действующих

        раздражающе на чувствительные нервные окончания

2423736 Сырье свежее   и  высушенное  для  приготовления  средства

        противовоспалительного действия     и     препаратов     -

        биостимуляторов

2423740 Сырье растительное    для    сердечно    -     сосудистых,

        диуретических и желчегонных средств

2423741 Сырье высушенное, содержащее сердечные гликозиды

2423742 Сырье высушенное   для    спазмолитических    средств    и

        препаратов, понижающих возбудимость сердечной мышцы

2423743 Сырье высушенное для диуретических средств

2423744 Сырье высушенное для желчегонных средств

2423745 Сырье высушенное   для  спазмолитических  и  гипотензивных

        средств

2423746 Сырье, регулирующее функцию печени и желчевыводящих путей

2423747 Сырье высушенное  для  прочих   сердечно   -   сосудистых,

        диуретических и желчегонных препаратов

2423748 Сырье для   получения   мочегонных   и  антиазотермических

        средств

2423750 Сырье растительное  для антимикробных,  антипаразитарных и

        других химиотерапевтических средств

2423751 Сырье высушенное  для  противоглистных (антигельминтных) и

        антипаразитарных средств

2423752 Сырье высушенное и свежее дикорастущее  для  антимикробных

        средств

2423753 Сырье высушенное и свежее для противораковых средств

2423754 Сырье высушенное для противовирусных средств

2423760 Сырье растительное  для  средств,  влияющих  на   процессы

        обмена

2423761 Сырье высушенное для средств, ускоряющих свертывание крови

2423762 Сырье высушенное для получения природных витаминов

2423763 Сырье высушенное для фотосенсибилизирующих средств

2423764 Сырье для получения противодиабетических средств

2423765 Сырье высушенное для получения исходных полупродуктов  для

        синтеза стероидных гормонов

2423766 Сырье для получения природных витаминных препаратов

2423770 Продукты лекарственные, растительные и животные прочие

2423771 Травы высушенные

2423772 Листья высушенные

2423773 Корневища и клубни высушенные

2423774 Корневища и клубни высушенные и свежие дикорастущие

2423775 Цветки высушенные

2423776 Плоды высушенные

2423777 Мхи и лишайники

2423778 Почки и прочее

2423779 Продукты животные

2423810 Сыворотки, иммуно-  и  гамма-глобулины, препараты из крови

        и других биологических субстратов, применяемые в медицине

2423811 Сыворотки антитоксические

2423812 Иммуноглобулины гомологичные противобактериальные

2423813 Сыворотки прочие

2423814 Иммуноглобулины гомологичные против вирусных инфекций

2423815 Гамма- и иммуноглобулины гетерогенные

2423816 Препараты из крови прочие

2423817 Ферменты из крови и других биологических субстратов

2423818 Препараты из других биологических субстратов

2423820 Сыворотки и препараты из крови, применяемые в ветеринарии

2423821 Сыворотки против     сибирской     язвы,     лептоспироза,

        пастереллеза, диплококковых    инфекций,     паратифа    и

        колибактериоза сельскохозяйственных животных

2423822 Гамма-глобулины

2423829 Сыворотки прочие

2423830 Вакцины, анатоксины и токсины, применяемые в медицине

2423831 Вакцины бактериальные живые профилактические

2423832 Вакцины бактериальные     химические      инактивированные

        профилактические

2423833 Вакцины бактериальные инактивированные лечебные

2423834 Вакцины бактериальные ассоциированные

2423835 Вакцины риккетсиозные

2423836 Вакцины вирусные живые

2423837 Вакцины вирусные инактивированные

2423838 Анатоксины и токсины

2423839 Вакцины, анатоксины,    токсины   и   прочие   лечебно   -

        профилактические бактериальные препараты

2423840 Вакцины и анатоксины, применяемые в ветеринарии

2423841 Вакцины бактериальные живые профилактические

2423842 Вакцины бактериальные инактивированные профилактические

2423843 Вакцины бактериальные профилактические ассоциированные

2423844 Вакцины бактериальные профилактические прочие

2423845 Вакцины вирусные профилактические культуральные

2423846 Вакцины вирусные профилактические инактивированные

2423847 Вакцины вирусные профилактические живые

2423848 Анатоксины

2423850 Среды питательные микробиологические, основы питательные и

        сырье биологическое для вирусологических питательных сред,

        применяемые в медицине

2423851 Среды дифференциально - диагностические

2423852 Среды для  выделения  и  накопления  микробов  кишечной  и

        кокковой группы

2423853 Среды для    дифференциальной   диагностики   возбудителей

        кишечных инфекций

2423854 Среды для    выделения    и     культивирования     прочих

        микроорганизмов

2423855 Среды и основы питательные бактериологические прочие

2423856 Основы питательные и стимуляторы роста, закваски

2423857 Агары питательные и бульоны для культивирования

2423858 Среды и растворы вирусологические

2423859 Сырье биологическое для вирусологических питательных сред

2423860 Бактериофаги (включая для ветеринарии)

2423861 Бактериофаги против    кишечных    инфекций    лечебно   -

        профилактические

2423862 Бактериофаги против кокковой  группы  бактерий  лечебно  -

        профилактические

2423863 Бактериофаги диагностические

2423864 Бактериофаги для ветеринарных целей

2423870 Аллергены (включая для ветеринарии)

2423871 Аллергены инфекционные  для  диагностики  и лечения (кроме

        диагностических для теста  ППН  -  показатель  повреждения

        нейтрофилов)

2423872 Аллергены инфекционные   диагностические   для  теста  ППН

        (показатель повреждения нейтрофилов)

2423873 Аллергены плесневых и дрожжевых грибов

2423874 Аллергены бытовые и эпидермальные

2423875 Аллергены ветеринарные

2423876 Аллергены пищевые

2423877 Аллергены пыльцевые

2423880 Диагностикумы, антигены,  тест  -  системы,  применяемые в

        медицине, препараты диагностические  и  среды  питательные

        для ветеринарии

2423881 Диагностикумы эритроцитарные

2423882 Антигены и диагностикумы вирусные и риккетсиозные

2423883 Антигены и  диагностикумы  бактериальные,   простейших   и

        прочие

2423884 Тест - системы для диагностики вирусных инфекций

2423885 Препараты диагностические ветеринарные

2423886 Антигены и фаги диагностические ветеринарные

2423887 Наборы антигенов  и сывороток диагностические ветеринарные

        прочие

2423888 Тест -  системы  для   диагностики   других   инфекционных

        заболеваний

2423889 Диагностикумы, антигены,  тест  -  системы,  применяемые в

        медицине, прочие

2423890 Сыворотки, антитела  и  прочие  диагностические препараты,

        применяемые в медицине

2423891 Сыворотки сальмонеллезные

2423892 Сыворотки, иммуноглобулины  и  коагглютинирующие  реагенты

        шигеллезные

2423893 Сыворотки и   иммуноглобулины   эшерихиозные   и    прочих

        возбудителей кишечных инфекций

2423894 Сыворотки для диагностики вирусных инфекций

2423895 Сыворотки для идентификации возбудителей других инфекций

2423896 Сыворотки, антитела и иммуноглобулины люминесцирующие

2423897 Сыворотки и  антитела  против компонентов крови человека и

        из крови человека

2423898 Сыворотки и антитела из крови животных прочие

2423899 Препараты диагностические прочие

2423910 Материалы стоматологические

2423911 Пластмассы стоиматологические

2423912 Материалы слепочные

2423913 Металлы и изделия

2423914 Зубы искусственные и коронки

2423915 Материалы вспомогательные

2423916 Материалы пломбировочные

2423920 Средства дезинфекционные,         дезинсекционные        и

        дератизационные

2423921 Средства дезинфекционные

2423922 Средства дезинсекционные

2423923 Средства дератизационные

2423924 Средства дезинфекционные, применяемые в ветеринарии

2423925 Средства дезинсекционные, применяемые в ветеринарии

2423926 Репелленты

2423929 Средства дезинфекционные,   применяемые   в   ветеринарии,

        прочие

2423930 Материалы хирургические, средства перевязочные специальные

2423931 Кетгут

2423932 Лейкопластыри

2423939 Материалы хирургические, средства перевязочные специальные

        прочие

2423960 Материалы и  средства  медицинские   разные   прочие,   не

        включенные в другие группировки

2423961 Экраны рентгеновские,  наборы медикаментов  и  медицинских

        материалов

2423962 Диски антибактериальные групп пенициллина,  тетрациклина и

        олеандомицина

2423963 Диски антибактериальные разных групп

2423964 Диски антибактериальные прочих групп

2423965 Вещества клеящие и вспомогательные

2423966 Изделия вспомогательного назначения

2423967 Вещества вспомогательного назначения прочие

2423968 Диски антибактериальные      группы      полусинтетических

        антибиотиков

2423970 Средства медицинские прочие

2423971 Горчичники

Побочное действие антибиотиков

Побочное действие антибиотиков

Нерациональное применение антимикробных средств зачастую с использованием максимальных доз, неоправданное увеличение курса лечения и кратности применения препаратов, без учета видовой и возрастной чувствительности животных, а также особенностей фармакокинетики лекарственных веществ — все это приводит к развитию побочных реакций у животных, нередко носящих тяжелый характер.

Нежелательные реакции, возникающие при антимикробной терапии, можно подразделить на три труппы в зависимости от механизма действия препарата на макроорганизмы.

1.Реакции за счет повышенной индивидуальной или видо-возрастной чувствительности животных к противомикробным препаратам (аллергические реакции), вызванные идиосинкразией или сенсибилизацией организма к лекарственному соединению. Этот тип реакций обычно не связан с количеством введенного препарата, а тяжесть поражений широко варьирует от легких кожных реакций до анафилактического шока с летальным исходом.

2.Прямые токсические реакции, связанные с количеством введенного препарата н обусловленные органотропностью и специфичностью действия лекарственного вещества на макроорганизм. Наиболее часто при этом типе реакций поражаются почки, печень, нервная и кроветворная системы, а также желудочно-кишечный тракт.

3.Реакции за счет биологических изменений в микроорганизме или в микробном агенте. К этому типу реакций относят: образование лекарственно-устойчивых штаммов возбудителей, суперинфекцию, дисбактериоз, угнетение иммунных реакций, расстройства витаминного и электролитного обменов и т.п.

Многие побочные реакции, имеющие сходные клинические признаки, развиваются в результате воздействия различных причин. Так, диарея может возникнуть как от прямого воздействия препарата на слизистую оболочку или нервно-мышечный аппарат кишечника, так и при развитии супернифекции или дисбактериоза. Обратимые реакции, связанные с угнетением кроветворной системы (агранулоцитоз, гипопластическая анемия), обычно прямо пропорциональны количеству введенного препарата. В основе их генеза лежат реакции сенсибилизированных элементов крови и кроветворных органов с вновь возникающими антигенами, образующимися при связывании лекарственного вещества с белками плазмы крови. Таким образом, деление побочных реакций на группы достаточно условно.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Различные компоненты плазмы крови, особенно альбумины, обладают сильно выраженной способностью фиксировать вещества, временно циркулирующие в крови после их введения в организм. В связи с этим многие лекарственные вещества, включая антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны, способны вызывать вначале сенсибилизацию, а затем и аллергические реакции у животных независимо от химической природы и способа их введения. При соединении с белками плазмы они образуют искусственные, но полноценные антигены, вызывающие образование специфических антител.

В отличие от прямых токсических реакций аллергические явления не связаны с прямыми фармакологическими свойствами лекарственного вещества. Аллергия возникает в результате освобождения из тканей организма, особенно богатых тучными клетками, биологически активных веществ; гистамина, гепарина, серотонина н др. Освобождение этих веществ происходит под влиянием образовавшихся на тучных клетках комплексов антиген — антитело в условиях отсутствия в достаточной концентрации специфических антител в циркулирующей крови. Высвободившиеся биологически активные вещества соответствующе воздействуют на нервную систему, гладкую мускулатуру сосудов, бронхов и других органов, на свертываемость крови, проницаемость сосудов и т.д. Этим в значительной степени объясняется тот факт, что аллергические реакции сохраняют определенную стереотипность независимо от природы вызвавшего эту реакцию вещества. Наличие в тканях животных фиксированных антител, приобретенных в отношении какого-либо антигена, создает условия для образования комплекса антиген — антитело в случае нового поступления полного антигена или гаптена при отсутствии достаточного количества соответствующего антитела в циркулирующей крови. Появление в тканях комплекса антиген — антитело оказывает вредное влияние на клеточные элементы, в результате чего освобождается аргининсодержащий полипептид, который вызывает разрушение тучных клеток с освобождением значительного количества указанных биологически активных веществ.

По классификации X.X.Планельеса (1960), аллергические реакции, вызываемые антибактериальными препаратами (антибиотиками), по своему характеру делят на три вида:

1.Реакции с преобладающим поражением кожи и слизистых оболочек: высыпания различного рода, крапивница, ангионевротическнй отек.

2.Реакции генерализованного характера типа сывороточной болезни или анафилактического шока.

3.Аллергические реакции со стороны крови и кроветворных органов: эозинофилия, лейкопения, геморрагический синдром.

Незначительное число зарегистрированных фактов возникновения аллергических реакций, оызппнных антибактериальными препаратами, у животных по сравнению с человеком не является доказательством того, что животные в меньшей степени предрасположены к аллергии. чем человек. Так, например, реакции с преобладающим поражением кожи могут протекать у животных, особенно с темным шерстным покровом незамеченными или маскироваться под дерматиты различной этиологии. Аллергические реакции типа сывороточной болезни и анафилактического шока, даже если они приводят к гибели или вынужденному убою животных, не всегда диагностируются правильно, так как вызвавший реакцию препарат мог быть применен не в чистом виде, а в составе комплексной лекарственной формы, вакцины, разбавителя для спермы и т.п. Аллергических реакций с поражением крови и кроветворных органов, не приводящих к летальному исходу, у сельскохозяйственных (пользовательных) животных также практически не выявляют.

Тем не менее имеется ряд сообщений о возникновении аллергических реакций у сельскохозяйственных и домашних животных при применении антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов.

Из всех видов аллергических реакций для жизни животного наиболее опасен анафилактический шок, который развивается очень быстро: смертельные реакции этого типа протекают в течение нескольких секунд или минут после введения препарата, и в связи с этим часто невозможно принять экстренные меры для спасения животного. Следует учитывать, что анафилактический шок может возникнуть не только при парентеральном применении лекарственного средства, но и при любом способе его использования, включая пероральное и местное применение.

Наибольшее число реакций этого типа зарегистрировано при применении крупному рогатому скоту препаратов стрептомицина, причем различают сезонные (реакции чаще возникают в весенний период) и возрастные (чаще реагируют телята) колебания чувствительности животных этого вида к антибиотику. Через несколько минут после введения антибиотика у животных отмечают одышку, беспокойство, слабый учащенный (до нитевидного) пульс, цианоз слизистых оболочек, потерю чувствительности кожи, истечение из носа пенистой кровянистой жидкости, отеки век, морды, сосков вымени. Температура тела остается в пределах нормы. При отсутствии экстренных мер лечения животные могут погибнуть при явлениях асфиксии и нарастающей сердечной слабости.

Аналогичные реакции отмечены у крупного рогатого скота и собак при введении препаратов группы пенициллина, причем у собак кроме вышеописанных явлений наблюдают мышечную дрожь, сильное слюнотечение и рвоту. Шиншиллы и морские свинки нередко гибнут при симптомах анафилактического шока при парентеральном введении любых антибиотиков.

Более легкая форма аллергии — реакции типа сывороточной болезни (сыпь, лихорадка. ангионевротический отек, увеличение лимфатических узлов и т. п.) — может возникать у всех видов животных при введении многих антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов. У собак и кошек характерным признаком аллергической реакции на антимикробные препараты служит фарингит при отсутствия воспаления миндалин, у лошадей — стоматит. У животных белой или светлой масти возможны кожные высыпания, волдыри, крапивница. Так, тилозин в ряде случаев у супоросных и подсосных свиноматок вызывает отек и гиперемию кожи живота, промежности и наружных половых органов.

Обычно аллергические реакции возникают при повторном введении лекарственных веществ, однако известны случаи их проявления и при однократном введении препарата, в частности пенициллина. Такая врожденная чувствительность может быть обусловлена внутриутробной сенсибилизацией, так как пенициллин проникает через плаценту в кровь плода. Поскольку плацентарный барьер проницаем для многих антибактериальных веществ, такой вид сенсибилизации не исключен и для других противомикробных средств. Аллергическая реакция может быть вызвана также предшествующей сенсибилизацией другими аллергенами. Так, некоторые патогенные грибы образуют пенициллиноподобные вещества, которые могут вызвать повышенную чувствительность к пенициллину уже после первого введения антибиотика.

В случаях возникновения аллергических реакций показаны антигистаминные препараты (димедрол, супрастин, тавегил, пипольфен и др.), в тяжелых случаях — сосудистые средства (эфедрин, адреналин, норадреналин), 10%-ный раствор хлорида кальция внутривенно, кортикостероидные препараты (преднизолон, гидрокортизон).

Повышенную чувствительность к антибактериальным препаратам и возможность проявления аллергической реакции к ним можно установить инстилляцией одной-двух капель слабого раствора испытуемого препарата в конъюнктивальный мешок. В случае повышенной чувствительности животного к исследуемому лекарственному соединению конъюнктива становится гиперемированной, отечной. Препарат, вызвавший такую реакцию, не назначают этому животному ни в какой лекарственной форме. Накожные и внутрикожные реакции для определения повышенной чувствительности животных к антимикробным препаратам не получили широкого распространения в связи с трудоемкостью их выполнения и сложностью учета результатов.

ТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Прямые токсические реакции в ветеринарной практике наблюдают чаще аллергических, хотя при их диагностике также возникают определенные затруднения. Эти реакции обусловлены фармакологическим действием антимикробного агента на органы и ткани макроорганизма; они не связаны с противобактериальным эффектом препарата и имеют прямую зависимость от количества введенного вещества. Токсические реакции характерны для каждой отдельной группы антибактериальных средств (пенициллинов, аминогликозидов, полимиксинов, нитрофуранов н т. д.). Их выявляют, как правило, только при передозировке препаратов, то есть когда лекарственные средства применяют максимальных дозах в течение продолжительного периода времени, или при значительном завышении разовой дозы антимикробного вещества, а также при использовании препарата, к которому данный вид животных особенно чувствителен.

Обычно токсические реакции подразделяют на группы в связи с селективным тропизмом каждого препарата с определенными тканями организма (нейротоксические, гепатотоксические, нефротоксические реакции и т.п.). Однако это деление также в значительной мере условно, так как ни одно лекарственное вещество не действует строго специфично в отношении одной или двух определенных систем организма, а затрагивает в той или иной степени функции всех систем и органов. Для практического пользования более приемлемо описание токсических реакций для каждой группы антимикробных веществ. Такое подразделение характеризует действие препарата на организм в целом и позволяет заранее учитывать возможность возникновения целого комплекса определенных симптомов при применении конкретных препаратов.

Пенициллины и цефалоспорины относятся к малотоксичным веществам и при любом способе клинического применения животным не вызывают побочных реакций, за исключением бициллина, при внутримышечном введении которого могут иногда образовываться воспалительные инфильтраты и некрозы тканей в месте введения, особенно у мелких домашних животных. В условиях эксперимента при введении доз, значительно превышающих максимальные терапевтические, установлено нейро- и нефротоксическое действие препаратов этой группы (метициллина, цефалотина, цефалоридина), но эти явления носили обратимый характер и проходили после отмены препаратов.

Тетрациклины — относительно нетоксичные вещества: основное их побочное действие — это сильное местнораздражающее влияние на ткани при парентеральном (внутримышечном, подкожном) введении; однако большинство лекарственных форм тетрациклинов на органической (полимерной) основе лишены этого недостатка. При пероральном применении тетрациклины в редких случаях могут вызывать осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта: потерю аппетита, рвоту, атонию преджелудков у жвачных, диарею; но такие реакции возникают при использовании максимальных доз антибиотиков и обычно исчезают вскоре после отмены препарата или окончания курса лечения.

Гепатотоксяческое действие тетрациклинов (в вида жировой дистрофия печени) установлено только в экспериментальных условиях при длительном введении лабораторным животным антибиотиков в дозах, значительно превышающих терапевтические, причем эти явления носят, как правило, обратимый характер. Тетрациклины не обладают прямым нефротоксическим действием, но у животных с почечной недостаточностью могут осложнять течение заболевания, вызывая азотемию, ацидоз, повышение уровня мочевины в крови.

При применении тетрациклинов беременным животным, особенно в период образования скелета плода, наблюдают замедление роста костей плода, пигментацию костей и зубов, повреждение зубной эмали (особенно у плотоядных животных). Тератогенное действие антибиотиков этой группы (синдактилия, отсутствие нижней челюсти) отмечено только у лабораторных животных (белых мышей и крыс) при длительном введении токсических доз тетрациклинов.

Макролиды в редких случаях вызывают незначительные осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта — рвоту, понос, снижение аппетита. У птицы при одновременном назначении антибиотиков этой группы с кокцидиостатиками, в частности с монензином, могут возникать миопатии.

Аминогликозиды. Основной побочный эффект при применении этой группы антибиотиков — их нейротоксическое действие, которое наиболее выражено при внутривенном введении аминогликозидов и проявляется резким снижением кровяного давления и угнетением дыхания, нередко приводящим к летальному исходу. Такое влияние аминогликозидов обусловлено их угнетающим влиянием на сосудодвигательный и дыхательный центры. Антибиотики этой группы в высоких концентрациях (при быстром внутривенном введении) обладают курареподобным и ганглиоблокирующим действием, что может привести к остановке дыхания за счет блокирования передачи импульса в нервных волокнах дыхательных мышц. При длительном использовании аминогликозиды оказывают токсическое действие на вестибулярный аппарат и VIII пару черепно-мозговых нервов, что проявляется расстройствами слуха и движения и чаще диагностируется у плотоядных животных (собак, кошек).

Антибиотики группы аминогликозидов при парентеральном введении могут повреждать клетки проксимального отдела извитых канальцев почек, в результате чего снижается клубочковая фильтрация, развиваются альбуминурии и микрогематурии.

Побочное влияние аминогликозидов можно свести к минимуму, если избегать по возможности их внутривенного введения, а при необходимости инъекции в вену следует проводить медленно, назначать точные терапевтические дозы и не затягивать курс лечения, а также не применять антибиотики этой группы в комбинациях с другими лекарственными веществами, оказывающими нейро- и нефротоксическое действие.

Левомицетин (хлорамфеникол) действует токсически главным образом на систему крови и кроветворения, однако этот эффект наблюдают только при длительном применении препарата. Так, длительное введение левомицетина в дозах, превышающих терапевтические, может обусловливать угнетение функции костного мозга гипопластического характера (агранулоцитоз, лейкопения, понижение количества гемоглобина в эритроцитах и т. п.), но эти явления обратимы и отмечаются только в экспериментальных условиях. Наиболее серьезное осложнение при использовании данного препарата, регистрируемое в медицинской практике, — необратимая апластическая анемия, приводящая к летальному исходу, — в ветеринарии не зарегистрирована. Лечение левомицетином в ветеринарной практике менее продолжительно, чем в медицине, и поэтому проявление его токсического влияния на кровь и кроветворные органы у сельскохозяйственных и домашних животных маловероятно, особенно при тщательно установленной дозировке в период лечения острого инфекционного заболевания. Во всех других случаях левомицетин не вызывает отрицательных желудочно-кишечных, нейротоксических или кожных реакций.

Полимиксины могут оказывать нефро- и нейротоксическое, а также (при парентеральном применении) местнораздражающее действие. Нефротоксическое действие полнмиксинов обусловлено повреждением клубочкового аппарата почек и характеризуется альбуминурией, гематурией, набуханием и дистрофией канальцевых клеток. В большинстве случаев эпителий почечных канальцев полностью восстанавливается после отмены препаратов. Нейротоксическое действие полимиксинов обычно связано с их передозировкой и проявляется атаксией, нистагмом, потерей чувствительности. Эти симптомы, как правило, быстро проходят, особенно при введении антигистаминных препаратов. Местнораздражающего действия плимиксина В можно избежать, назначая его в концентрациях не выше 1-2%.

Противогрибковые антибиотики. Нистатин обладает чрезвычайно низкой токсичностью и при применении сельскохозяйственным животным побочных явлений не вызывает.

При использовании леворина и гризеофульвина возможны осложнения со стороны печени, почек и желудочно-кишечного тракта, однако они, как правило, не носят тяжелого характера и проходят после окончания курса лечения.

Сульфаниламиды относятся к малотоксичным соединениям, однако при повышенной чувствительности организма, чрезмерном увеличении дозировки или длительном курсе лечения они также могут вызывать побочные явления, главным образом в системе кроветворения и почках.

Поражения кроветворной системы характеризуются явлениями анемии, цианоза, метгемоглобинемии, лейкопении, агранулоцитоза, уменьшением количества гемоглобина. При назначении завышенных доз сульфапиламидов и при длительном их применении вначале уменьшается количество лейкоцитов, главным образом за счет сегментоядерных, затем уменьшается количество гемоглобина, понижается резистентность эритроцитов, появляется метгемоглобин. Наиболее сильно изменяется состав крови под влиянием стрептоцида, норсульфазола.

В связи с тем, что сульфаниламиды выводятся из организма главным образом почками, концентрация их в почке часто превышает пределы растворимости и препараты выкристаллизовываются в осадок. Возникновению кристаллурии и связанных с ней почечных осложнений способствуют высокая концентрация препарата в моче, уменьшение диуреза, кислая реакция мочи, степень растворимости ацетилированной формы препарата в моче. Как правило, ацетилированные соединения не обладают антимикробным действием и значительно хуже растворяются. У травоядных животных вследствие щелочной реакции мочи явления кристаллурия не представляют большой опасности. Степень ацетилирования сульфаниламидов возрастает при длительном применении, понижении диуреза, при заболеваниях почек, сопровождающихся почечной недостаточностью. Повреждения почек и мочевыводящих путей чаще наблюдают у плотоядных и всеядных животных пря назначении больших доз стрептоцида, сульфапиридазина.

В редких случаях при длительном употреблении сульгина, стрептоцида и норсульфазола могут развиваться гепатиты, которые иногда прогрессируют и становятся опасными для жизни животных.

При правильном назначении сульфаниламидов токсические явления отмечают весьма редко. Они проходят вскоре после прекращения дачи препарата. При обнаружении первичных признаков побочного действия сульфаниламидов необходимо уменьшить дозу препарата или совсем его отменить. Если же токсические явления выражены более сильно, следует давать обильное щелочное питье и мочегонные средства. При изменениях в крови (агранулоцитоз, лейкопения и др.) эффективно использование нуклеиновой кислоты, препаратов железа, кормов, богатых белками и витаминами.

Нитрофураны. К нитрофуранам высокочувствительны белые мыши, морские свинки, кролики, крупный рогатый скот (особенно телята). Легко переносят введение нитрофуранов собаки и свиньи. Птица занимает промежуточное положение, однако у цыплят до 10-дневного возраста нитрофураны даже в дозе 5мг на 1 кг массы иногда вызывают токсические явления. По токсичности нитрофураны можно расположить в следующем порядке: фурацилин, фурадонин, фуракрилин, фуразолидон, фурагин. ЛД₅₀ при однократном введении внутрь белым мышам фурацилина и фурадонина составляет 166,7 мг/кг, фуразолина — 720, фуразолидона — 1758, фуракрилина — 1922, фурагина — 2813 мг/кг.

Токсическое действие нитрофуранов выявляют только при завышении лечебной дозы свыше 5 мг на 1 кг массы для крупного рогатого скота и свыше 10 мг на 1 кг массы для свиней и птицы, а также при длительном (более 7-10дн.) введении терапевтических доз. При этом развиваются полиневриты, нарушается обмен веществ, поражаются почки и печень, наблюдаются диспептические явления. Снижается естественная иммунологическая реактивность организма, но формирование искусственного иммунитета и активность ретикулярной системы не нарушаются.

Низкая молекулярная масса нитрофуранов способствует их проникновению через стенки кровеносных сосудов, лимфатических капилляров, плацентарный барьер, поэтому они могут оказывать отрицательное действие на плод, уменьшать количество и активность спермиев в эякуляте. В связи с этим их не следует назначать беременным животным и производителям.

Для купирования токсического действия нитрофуранов животным вводят внутривенно 0,1-0,15 мл на 1 кг массы 1%-ного раствора метиленового синего, внутрь — цистеин в дозе 5 мг на 1 кг массы, внутривенно — унитиол в дозе 0,01 г на 1 кг массы 5-10%-ного раствора на изотоническом растворе хлорида натрия. Для восстановления витаминного баланса вводят витамины группы В — тиамина бромид внутримышечно в форме 2,5-3%-ного или 6%-ного раствора из расчета 0,06-0,5 г сухого вещества лошадям и крупному рогатому скоту и 0,005-0,06 г мелкому рогатому скоту и свиньям; внутрь — никотиновую кислоту лошадям и крупному рогатому скоту по 0,1-0,4 г; пантотенат кальция подкожно, внутримышечно или внутривенно в форме 20%-ного раствора из расчета 0,001-0,002 г сухого вещества на 1 кг массы. Для уменьшения порозности сосудов вводят хлорид кальция внутривенно или глюконат кальция внутримышечно. В качестве антигистаминного средства применяют димедрол внутримышечно лошадям и крупному рогатому скоту по 0,1-0,5 г.

В связи с возможными осложнениями применение нитрофуранов должно быть рациональным. Не следует вводить препараты свыше 5-7 дн. Для предупреждения раздражающего действия нитрофуранов на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта их назначают после кормления с большим количеством воды. За 5 мин до введения нитрофуранов можно дать 0,5%-ный раствор новокаина из расчета 1,5-2 столовых ложки на 100 кг массы животного, а также ректально использовать препараты (в форме свечей). Нейротоксические реакции (беспокойство, нарушение движений и зрения, парестезия конечностей, слабость и болезненность мышц и т.п.) можно предупредить сокращением сроков введения препаратов до 3 дн. и уменьшением дозы (свиньям до 5 мг, жвачным — до 3 мг на 1 кг массы). Для контроля отрицательного влияния нитрофуранов на кровь (возникновение лейкопении, тромбоцитопении и анемии) следует проводить гематологические анализы не реже одного раза в три дня.

РЕАКЦИИ, СВЯЗАННЫЕ С БИОЛОГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ ПРЕПАРАТОВ

К этому типу реакций, обусловленных биологическим действием антимикробного препарата на макроорганнм или микробные клетки (в том числе и непатогенные), относятся: возникновение лекарственно-устойчивых штаммов возбудителей, суперинфекция, дисбактериоз, реакция бактериолиза Яриша — Герксгеймера, угнетение иммунных реакций, нарушения витаминного обмена.

Лекарственная устойчивость возбудителей и факторы, способствующие ее возникновению, изложены в разделе «Резистентность микроорганизмов и пути ее преодоления».

Суперинфекция. Действие антимикробных препаратов, введенных в организм, не ограничивается подавлением жизнедеятельности только патогенных возбудителей, а распространяется одновременно и на других, чувствительных к ним представителей разнообразной микрофлоры организма. Исчезновение чувствительных бактерий в желудочно-кишечном тракте под влиянием антимикробных агентов не приводит, как правило, к изменению общего количества микроорганизмов, так как происходит лишь замена исчезнувших бактерий другими, устойчивыми к деистам данного препарата. Эти устойчивые апатогенные или условно-патогенные микроорганизмы начинают усиленно размножаться и в определенных условиях могут распространяться по соседним тканям, а затем и по всему организму, становясь источником нового заболевания. Такие заболевания (суперинфекции) могут быть эндогенного и экзогенного происхождения.

Источником эндогенных суперинфекций могут служить стафилококки, кишечные палочки, протай, анаэробы, синегнойная палочка, патогенные грибы. Например, при лечении колибактериоза ягнят большими дозами левомицетина угнетение антибиотиком микрофлоры кишечника может привести к усиленному размножению вирулентного штамма протея, вызывающему, в свою очередь, острый гастроэнтерит, а также обсеменение внутренних органов. Экзогенная суперинфекция может быть обусловлена вторичным инфицированием нового возбудителя или устойчивой микрофлорой того же вида, что и возбудитель первоначальной болезни. К этому типу суперинфекций относятся наиболее распространенные кандидозы, развивающиеся при усиленном размножении дрожжеподобных грибов рода Candida на слизистых оболочках и коже и редко — во внутренних органах у ослабленных животных, которых лечили антимикробными препаратами (чаще тетрациклинами или комбинированными лекарственными средствами).

Дисбактериоз — это качественное и количественное изменение микрофлоры желудочно-кишечного тракта под действием антимикробного препарата. Дисбактериоз отмечают при пероральном применении многих антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов, особенно при их длительном введении. В большинстве случаев нарушенное экологическое равновесие кишечной микрофлоры восстанавливается после прекращения лечения или даже в период его, однако в редких случаях наблюдают стойкое качественное изменение микрофлоры, в том числе микрофлоры преджелудков жвачных, приводящее к нарушениям функции желудочно-кишечного тракта. Назначение пробиотиков (бактериальных препаратов, восстанавливающих нормальный состав микрофлоры пищеварительного тракта) оказывает в таких случаях высокий терапевтический эффект.

Реакция бактериолиза Яриша — Герксгеймера («реакция обострения», «терапевтический шок») характеризуется быстрым ухудшением клинического состояния больного животного или временной интенсификацией типичных для данной болезни тканевых поражений. Эта реакция возникает, как правило, в начале лечения и во всех случаях полностью сохраняет специфические патоморфологические особенности соответствующей инфекции. Реакции обострения обычно наблюдают при введении больших доз бактерицидных препаратов. Они обусловлены быстрым распадом микробов с освобождением значительного количества эндотоксинов. Последние образуют сальмонеллы, эшерихии, синегнойная палочка, протей, пастереллы и некоторые другие возбудители.

Предотвратить развитие тяжелых реакций бактериолиза можно при правильном применении антибактериальных препаратов с обязательным использованием средств интенсивной патогенетической терапии.

Действие на иммунную систему. Антимикробная терапия оказывает определенное влияние на различные стороны взаимоотношений макро- и микроорганизма. Противомикробные препараты могут влиять на антигенную структуру возбудителей инфекций, на количество антигенного раздражения, на активность фагоцитов (макро- и микрофагов) и на иммунологическую реактивность макроорганизма.

Под влиянием низких суббактериостатических концентраций некоторых препаратов (главным образом бактериостатического типа действия) уменьшается иммунизирующая способность некоторых возбудителей инфекций за счет изменения их антигенной и иммуногенной структуры. Под действием высоких бактерицидных концентраций препаратов, вызывающих быстрою гибель бактерий, существенных изменений в их антигенном составе не обнаруживают.

Действие антимикробных препаратов на фагоцитоз в значительной степени зависит от дозы и продолжительности применения, а также от свойств используемого лекарственного средства. Большинство антимикробных агентов, введенных в терапевтических дозах в течение обычно устанавливаемого курса лечения, не оказывает отрицательного влияния на фагоцитарную активность лейкоцитов, а иногда и повышает поглотительную и переваривающую активность фагоцитов. Однако эти же препараты, использованные в максимальных дозах, угнетают фагоцитоз. Сходным образом действуют антибактериальные агенты на функции клеток ретикулоэндотелиальной системы, лимфоидной ткани и других иммунокомпетентных органов.

Таким образом, влияние антимикробных препаратов на иммуногенез зависит от дозы, продолжительности применения и способа введения лекарственного вещества. При назначении препаратов в терапевтических дозах, особенно при пероральнм введении, их иммунодепрессантные свойства проявляются очень слабо, а нередко и совсем отсутствуют. В то же время при употреблении антимикробных препаратов в завышенных дозах и в течение продолжительного времени резко угнетаются развитие гуморального иммунного ответа, активность фагоцитов, снижается антигенное раздражение.

Следовательно, влияние антимикробных препаратов на формирование и напряженность поствакцинального иммунитета складывается из двух факторов; действия препаратов на иммунную систему макроорганизма и их влияния на вводимый антиген. При правильном, рациональном применении антибактериальных средств их неблагоприятное воздействие на иммунную систему организма может быть сведено к минимуму или полностью ликвидировано. Нарушение иммуногенеза при антибактериальной терапии вследствие уменьшения антигенного стимула полностью исключается при иммунизации убитыми вакцинами и другими небактериальными антигенами. При использовании живых вакцин следует учитывать чувствительность вакцинных штаммов возбудителей к применяемому препарату, а также особенности фармакокинетики используемых лекарств и возможность их взаимодействия с антигеном в организме. Например, антимикробные препараты, не всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте, не влияют на формирование поствакцинального противорожистого иммунитета; пенициллины в силу нечувствительности к ним сальмонелл и эшерихий не снижают иммуногенез при вакцинной профилактике сальмонеллеза и колибактерноза.

Нарушения витаминного обмена при антимикробной терапии связаны главным образом с угнетением нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, синтезирующей витамины группы В. Эти явления возникают при длительном применении антибактериальных средств, обычно не носят выраженного характера и легко устраняются при добавлении в рационы кормов, богатых витаминами этой группы, или проведением витаминотерапии.

О выявлении 54-х положительных результатов при исследовании 469 проб пищевой продукции животного происхождения и кормов на территории Томской области в 2017 году / Россельхознадзор

В 2017 году в целях обеспечения качества и безопасности пищевых продуктов и кормов Управлением Россельхознадзора по Томской области отобрано 469 проб пищевой продукции животного происхождения и кормов находящейся в обороте на территории Томской области. Продукция животного происхождения и корма исследовались на наличие остаточных количеств гормональных препаратов, антибиотиков, антигельминтных препаратов, солей тяжелых металлов, содержание пестицидов и перитроидов, патогенных микроорганизмов (сальмонелла, листерии), фальсификацию (сторонняя ДНК, жирно-кислотный состав, массовая доля жира, массовая доля белка) и прочее.

            По результатам проведенных исследований выявлено 54 положительных результата, из них 36 выявлено в продукции, произведенной на территории Томской области, 18 положительных результатов в продукции, произведенной другими субъектами РФ (Алтайский край, Новосибирская область, Московская область, Красноярский край, Челябинская область, Республика Удмуртия). Больше всего положительных результатов по отношению к отобранным пробам выявлено в рыбной продукции (25,7%), молоке и молочной продукции (19,4%) и мясе птицы (18%).

            При исследовании рыбы и рыбной продукции выявлено 1 несоответствие по содержанию ртути в сырой рыбе, выловленной в естественном водоеме и 8 несоответствий содержания массовой доли соли в рыбных пресервах (ниже установленных нормативными документами).

            В 12 пробах мяса птицы, полуфабрикатов из мяса птицы производителей ООО «Равис-птицефабрика Сосновская» (Челябинская область), ООО «Богородские деликатесы» (Московская область) ООО «Межениновская птицефабрика», АО «Сибирская Аграрная Группа» птицефабрика Томская,  ООО «МИТ», ИП Ванесян А. А., ООО «Деликат-Т» (Томская область) выявлялось содержание нитрофуранов, антибиотиков тетрациклинового ряда, сальмонелл, КМАФАнМ, Listeria monocytogenes выше установленных значений.

            Кроме того, случаи несоответствия выявлены в 1 пробе говядины (БГКП), 1 пробе свинины (БГКП), 6 пробах комбикормов для продуктивных животных и сельскохозяйственной птицы (токсичность на простейших), 5 пробах мясной продукции (БГКП, КМАФАнМ, сторонняя ДНК, Listeria monocytogenes, 2 пробы сырого молока и 18 пробах пастеризованного молока (КМАФАнМ, массовая доля жира, жирно-кислотный состав).

            По всем полученным результатам несоответствия проведены все необходимые мероприятия, приостановлено действие двух деклараций о соответствии, нарушители привлечены к административной ответственности.

            В 2018 году работа по отбору проб, в целях обеспечения качества и безопасности пищевых продуктов и кормов, будет продолжаться.

Источник: Управление Федеральной службы по ветеринарному и фитосанитарному надзору по Томской области

Нитрофурантоин: антибиотик для лечения бактериальных инфекций

Дозировка

Обычная доза нитрофурантоина для:

• лечения инфекции мочевыводящих путей — это либо 100 мг два раза в день, либо 50 мг четыре раза в день. При тяжелых инфекциях может потребоваться более высокая доза 100 мг, принимаемая 4 раза в день
• для предотвращения инфекция мочевыводящих путей — от 50 до 100 мг один раз в день ночью

Постарайтесь равномерно распределять дозы в течение дня.Если вы принимаете нитрофурантоин два раза в день, делайте паузу в 12 часов между каждой дозой, например, с 8 до 20 часов. Если вы принимаете его 4 раза в день, обычно это будет первым делом утром, примерно в полдень, поздно вечером и перед сном.

Как правило, нитрофурантоин лучше принимать во время еды или перекуса. Это помогает предотвратить расстройство желудка.

Как принимать

Глотать таблетки и капсулы нитрофурантоина целиком. Не жуйте и не ломайте их.

Есть жидкий нитрофурантоин для людей, которым трудно глотать таблетки.

Если вы принимаете нитрофурантоин в жидком виде, обычно его заменит вам фармацевт. Лекарство будет поставляться со шприцем или ложкой, чтобы помочь вам принять нужное количество. Если у вас нет шприца или ложки, попросите его у фармацевта. Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не даст нужного количества.

Доза нитрофурантоина, которую вам необходимо принять, зависит от того, используется ли он для лечения или профилактики инфекции мочевыводящих путей, вашего возраста и степени тяжести инфекции.

Как долго я буду принимать это?

Если вы принимаете нитрофурантоин, чтобы:

• лечить инфекцию мочевыводящих путей, тогда вам обычно нужно принимать его в течение 3-7 дней
• остановить рецидив инфекций мочевыводящих путей, возможно, вам придется принимать его в течение нескольких месяцев
• предотвратить инфекцию перед операцией, обычно вам нужно принять его в день операции и в течение следующих 3 дней.

Что делать, если я забыл принять его?

Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните, если только не пришло время для следующей дозы.В этом случае просто оставьте пропущенную дозу и примите следующую дозу как обычно.

Никогда не принимайте 2 дозы одновременно. Никогда не принимайте дополнительную дозу, если забыли.

Если вы часто забываете о дозах, может помочь установка будильника, чтобы напомнить вам. Вы также можете попросить своего фармацевта посоветоваться о других способах помочь вам не забыть принимать лекарство.

Что делать, если я возьму слишком много?

Прием дополнительной дозы нитрофурантоина вряд ли нанесет вам вред.

Поговорите со своим фармацевтом или врачом, если:

• вы обеспокоены или у вас возникли серьезные побочные эффекты
• вы приняли более 1 дополнительной дозы

Произошла ошибка при настройке вашего пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Нитрофурановый антибиотик — обзор

15 ^{— 1} d ^{— 1} 905 Солнечный свет в воде озера через 50 дней Кетопрофен активированные отходы 9010 Клофибриновая кислота 1105 чистая вода, обработанная UV102 Метопрол лампа для речной воды

НПВП

Ибупрофен

Облучение солнечным светом в речной воде

0.002 h — 1

324 h

[97]

Очистка сточных вод

биоразлагаемый]

Разбавленный активный ил в аэробных условиях

4 дня

[98]

Вода: как имитатор солнечной энергии, так и при естественном солнечном свете

0.0025 ± 0,001 ч — 1

277 ч

[99]

Обычный активированный шлам

[100]

Сточные воды в пилотном мембранном биореакторе

9–22 Lg ds 9011 1

[100]

Система вода – отстой

& lt; 6–10 дней

[68]

Естественный солнечный свет в воде: сентябрь 2006 г. / октябрь 2007 г.

0.0012 ч -1 / 0,00027 ч -1

600 ч / 9900 ч

Речная вода: сентябрь 2006 г. / октябрь 2007 г.

015 ч -1 / 0,0018 ч -1

4500 ч / 4800 ч

[67]

Диклофенак

Инокулированный активированным илом разбавленных отходов

Биоразлагается через 50 дней

небольшие кварцевые пузырьки для естественного солнечного света в озерной воде

1.31 ± 0,03 ч — 1

0,53 ч

[101]

Вода в озере, подверженная воздействию солнечного света

0,8 h — 1

0,95

0,9

[101]

Облучение солнечным светом в стоках STP

5 дней

[102]

[103]

Мефенаминовая кислота

Солнечный свет в полдень в воде

33 ч

[871098

[87]

27 ± 6.6 дней

[34]

Буферные растворы

& gt; 38 ч

[104]

В плазме

7,28 ч

[104]

с чистой водой — 1

[105]

Биологически очищенная вода

0.0014 с — 1

[105]

Естественный солнечный свет в воде: сентябрь 2006 г. / октябрь 2007 г.

0,0089 ч — 1 / 0,0073 ч — 1 — 1

78 ч / 97 ч

Речная вода: сентябрь 2006 г. / октябрь 2007 г.

0,00031 ч — 1 / 0,011 ч — 1

2500 ч / 300 ч

[67]

Naproxen

Летний солнечный свет в речной воде

42 мин.

[103]

9.6 ± 0,5 суток

[34]

Инокулированный разбавленными отходами активный ил

80% биоразлагаемый

Полномасштабный обычный активный ил

1,0–1,9 Lg SS — 1 d — 1

[100]

Сточные воды в пилотном мембранном биореакторе

0.4–0,8 Lg SS — 1 d — 1

[100]

Очистка сточных вод

Облучение солнечным светом в речной воде

17,63 ч — 1

0,04 ч

[97]

активированные отходы

аэробное периодическое биоразложение

& gt; Биоразлагается на 99% через 50 дней

[98]

Ксеноновая дуговая лампа в речной воде

4.1 ч

[103]

Чистая вода, обработанная ультрафиолетом

0,025 с — 1

Биологически очищенная вода

0,02 с — 1

[105]

Фенопрофен

Чистая вода, обработанная ультрафиолетом

[105]

Биологически очищенная вода

0.003 с — 1

[105]

Полномасштабный обычный активный ил

10–14 Lg19 — 1

[100]

Сточные воды в пилотном мембранном биореакторе

3,3–5,9 Lg ss — 1

[100]

Салициловая кислота

УФ-свет с катализатором ZnO в бидистиллированной воде

0.0421–0,1188 с — 1

[106]

УФ-излучение с катализатором TiO 2 в дистиллированной воде

0,017165 9011 9011

9011

901

[107]

УФ-излучение / перекись водорода / кислород в водном растворе

0,058 ± 0,014 с — 1

[ Ацетилсалициловая кислота

Очистка сточных вод

Биоразлагаемый

[79]

Индометацин

УФ-обработка в чистой воде

0.0032 с — 1

[105]

Биологически очищенная вода

0,0026 с — 1

Полномасштабный обычный активный ил

≤ 0,3 (Lg ss — 1 d — 1 )

[100]

Сточные воды в пилотном мембранном биореакторе

≤ 0.21 (Lg SS — 1 d -1 )

[100]

Естественный солнечный свет в воде: сентябрь 2006 г. / октябрь 2007 г.

0,044 ч — 1 / 0,034 ч — 1

16 ч / 21 ч

Речная вода: сентябрь 2006 г. / октябрь 2007 г.

0,0016 ч — 1 / 0,0018 ч — 1

430 ч / 410 ч

[ 67]

Ацетаминофен

Чистая вода, обработанная ультрафиолетом

0.0018 с — 1

[105]

Биологически очищенная вода

0,0013 с — 1

Аэробная партия Биодеградация: инокулированная активным илом из разбавленных отходов

4 дня

[98]

.1 ± 0,2 дня

[68]

Естественный солнечный свет в воде: сентябрь 2006 г. / октябрь 2007 г.

0,013 ч — 1 / 0,02 ч — 1

56 ч / 35 ч

Речная вода: сентябрь 2006 г. / октябрь 2007 г.

0,014 ч — 1 / 0,00051 ч — 1

50 ч / 1400 ч

[67]

Регуляторы липидов

Эксперименты по облучению солнечным светом: стоки STP

Около 100 дней

[102]

активированный

в обычном масштабе.3–0,8 Lg ss — 1 d — 1

[100]

Сточные воды в пилотном мембранном биореакторе

— 1 d — 1

[100]

УФ-солнечный свет в воде

50 ч

Система вода – отстой

119 дней

[68]

Gemfibrozil

Ксеноновая дуговая лампа для речной воды

15 h

Аэробная партия Биоразложение: инокулируется разбавленным отработанным активным илом

& gt; 99% биоразлагается через 50 дней

[98]

Солнечный свет в воде озера

119.5 ± 15,6–288,8 ± 61,3 суток

[34]

Полномасштабный обычный активный ил

6,40–910 ss 9019 9019 9019 9019 d — 1

[100]

Сточные воды в пилотном мембранном биореакторе

0,5–1,8 Lg ss — 1 — 1 ds

[100]

Безафибрат

Полномасштабный обычный активный ил

2.1–3,0 Lg ss — 1 d — 1

[100]

Сточные воды в пилотном мембранном биореакторе

3,4 — 1 d — 1

[100]

Фенофибрат

Обычный активный ил

7.2–10.8 Lg19 ss — 1

[100]

Сточные воды в пилотном мембранном биореакторе

0.4–1,7 Lg SS — 1 d — 1

[100]

Противоэпилептические

Карбамазепин

Солнечное облучение для ST 9010P

[102]

Система вода – отстой

328 дней

[68]

УФ-излучение

90рад .7 × 10 — 3 ч — 1

121,6 дней

[109]

Естественный солнечный свет в воде: сентябрь 2006 г. / октябрь 2007 г.

0,0082 ч — /0,00034 ч -1

84 ч / 2100 ч

Речная вода: сентябрь 2006 г. / октябрь 2007 г.

0,0006 ч -1 / 0,00023 ч -1

3000 ч / 5600 ч

[67]

Солнечный свет в речной воде

0.010 ч — 1

67,4 ч

[97]

Диазепам

Имитация солнечного света в воде

200 ч

Система вода – осаждение

311 ± 25 дней

[68]

β-Блокаторы

0.0026 с — 1

[105]

Биологически очищенная вода

0,0013 с — 1

Облучение ксеноновой дуговой лампой для чистой воды

630 ч

[111]

УФ-излучение для стоков STP

20.48 ч

[112]

Пропранолол

Облучение солнечным светом сточных вод STP

16,8 дней

1,1 мин

[103]

Чистая вода, обработанная ультрафиолетом

0,0026 с — 1

[105]

Биологически очищенная вода

0.0013 s — 1

[105]

Облучение ксеноновой дуговой лампой для чистой воды

16 h

Естественный солнечный свет в воде: сентябрь 2006 г. / октябрь 2007 г.

0,12 ч — 1 / 0,084 ч — 1

6 ч / 8,3 ч

Речная вода: сентябрь 2006 г. / октябрь 2007 г.

0.006 ч — 1 / 0,0012 ч — 1

120 ч / 620 ч

[67]

Атенолол

Облучение ксеноновой дуговой лампой в чистой воде

350 ч

[111]

УФ-излучение в STP-воде

Стабильно в течение 50 часов

[112]

Сентябрь 2006 г., естественный солнечный свет в воде 2007

0.009 ч -1 / 0,0099 ч -1

77 ч / 730 ч

Речная вода: сентябрь 2006 г. / октябрь 2007 г.

0,0034 ч -1 / 0,00044 ч -1

h / 2900 h

[67]

Фосфомицин и нитрофурантоин: классические антибиотики и перспективы

1.

Aslam B, Wang W, Arshad MI, Khurshid M, Muzammil S, Rasool MH, et al. Устойчивость к антибиотикам: краткое изложение глобального кризиса.Заразить лекарственную устойчивость. 2018; 11: 1645.

CAS Статья Google ученый

2.

Chuc NTK, Hoa NP, Hoa NQ, Nguyen NTT, Loan HT, Toan TK, et al. Продажа антибиотиков в сельских и городских аптеках на севере Вьетнама: обсервационное исследование. BMC Pharmacol Toxicol. 2014; 15: 6.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

3.

Хорумпенд PG, Sonda TB, van Zwetselaar M, Antony ML, Tenu FF, Mwanziva CE, et al.Практика отпуска антибиотиков по рецепту и без рецепта в аптеках части I и части II в муниципалитете Моши, регион Килиманджаро в Танзании: моделирование подхода клиентов. PLoS ONE. 2018; 13: e0207465.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

4.

ВОЗ. Анализ ситуации в стране: реакция на устойчивость к противомикробным препаратам: резюме. Всемирная организация здравоохранения, 2015 г.

5.

Theuretzbacher U, Van Bambeke F, Cantón R, Giske CG, Mouton JW, Nation RL и др. Возрождение старых антибиотиков. J Antimicrob Chemother. 2015; 70: 2177–81.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

6.

Родос А., Эванс Л. Е., Альхазани В., Леви М. М., Антонелли М., Феррер Р. и др. Кампания по выживанию после сепсиса: международные рекомендации по ведению сепсиса и септического шока: 2016 г. Intensive Care Med. 2017; 43: 304–77.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

7.

Чжоу А., Канг Т.М., Юань Дж., Бепплер С., Нгуен С., Мао З. и др. Синергетическое взаимодействие ванкомицина с различными антибиотиками против Escherichia coli : триметоприм и нитрофурантоин проявляют сильную синергию с ванкомицином против E. coli дикого типа. Противомикробные агенты Chemother. 2015; 59: 276–81.

Артикул CAS Google ученый

8.

Baker SJ, Payne DJ, Rappuoli R, De Gregorio E. Технологии борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам. Proc Natl Acad Sci USA. 2018; 115: 12887–95.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

9.

Ocampo PS, Lázár V, Papp B, Arnoldini M, Zur Wiesch PA, Busa-Fekete R, et al. Преобладает антагонизм между бактериостатическими и бактерицидными антибиотиками. Противомикробные агенты Chemother. 2014. 58: 4573–82.

Артикул CAS Google ученый

10.

Цян X-H, Yu T-O, Li Y-N, Zhou L-X. Риск прогноза уросепсиса в реанимации: проспективное обсервационное исследование. BioMed Res. Int. 2016; 2016.

11.

Рамлахан С., Сингх В., Стоун Дж., Рамтахал А. Клинические варианты лечения инфекций мочевыводящих путей у детей. Clin Med Insights: педиатр. 2014; 8: CMPed – S8100.

Google ученый

12.

Xu X, Xu L, Yuan G, Wang Y, Qu Y, Zhou M. Синергетическая комбинация двух антимикробных агентов, закрывающая окна выбора мутантов друг друга для предотвращения устойчивости к противомикробным препаратам.Научный отчет 2018; 8: 7237.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

13.

Yilancioglu K, Unlu O. Множественная лекарственная устойчивость стимулировала антагонистические взаимодействия антибиотиков. Rom J Leg Med. 2017; 25: 331–6.

Google ученый

14.

Munita JM, Arias CA. Механизмы устойчивости к антибиотикам. VMBF-0016-2015 Microbiol Spectr 4, https://doi.org/10.1128 / microbiolspec, 2016.

15.

Hendlin D, Stapley EO, Jackson M, Wallick H, Miller AK, Wolf FJ, et al. Фосфономицин, новый антибиотик, производимый штаммами Streptomyces. Наука. 1969; 166: 122–3.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

16.

Попович М., Стейнорт Д., Пиллай С., Джухадар К. Фосфомицин: старый, новый друг? Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2010; 29: 127–42.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

17.

Falagas ME, Vouloumanou EK, Samonis G, Vardakas KZ. Фосфомицин. Clin Microbiol Rev.2016; 29: 321–47.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

18.

Khawaja AR, Khan FB, Dar TI, Bhat AH, Wani MS, Wazir BS. Фосфомицин трометамин. Выбор антибиотика для пациентки. 2015; 68: 371–5.

CAS Google ученый

19.

Жанель Г.Г., Уолкти А.Дж., Карловский Ю.А.Фосфомицин: пероральная терапия первой линии при остром неосложненном цистите. Canad J Infect Dis Med Microbiol. 2016; 2016.

20.

Cao Y, Peng Q, Li S, Deng Z, Gao J. Интригующая биология и химия фосфомицина: единственный продаваемый фосфонатный антибиотик. RSC Adv. 2019; 9: 42204–18.

CAS Статья Google ученый

21.

Бабикер А., Санчес Г.В., Бхандари С., Бордон Дж. М.. Ответ на вопрос «Нитрофурантоин — отличный эмпирический выбор для лечения амбулаторного цистита».Противомикробные агенты Chemother. 2016; 60: 7536.

CAS Статья Google ученый

22.

Cortes-Penfield NW, Trautner BW. Нитрофурантоин — отличный эмпирический выбор при амбулаторном цистите. Противомикробные агенты Chemother. 2016; 60: 7535.

CAS Статья Google ученый

23.

Мэтьюз П.К., Барретт Л.К., Уоррен С., Штоссер Н., Снеллинг М., Скарборо М. и др.Пероральный фосфомицин для лечения инфекции мочевыводящих путей: ретроспективное когортное исследование. BMC Infect Dis. 2016; 16: 556.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

24.

Hirsch EB, Raux BR, Zucchi PC, Kim Y, McCoy C, Kirby JE, et al. Активность фосфомицина и сравнение нескольких методов тестирования чувствительности к современным изолятам мочи. Int J Antimicrobial Agents. 2015; 46: 642–7.

CAS Статья Google ученый

25.

Ou LB, Nadeau L. Чувствительность к фосфомицину у видов Enterobacteriaceae с множественной лекарственной устойчивостью и мочевых изолятов энтерококков, устойчивых к ванкомицину. Может J Hospital Pharm. 2017; 70: 368.

Google ученый

26.

ВОЗ. Примерный перечень основных лекарственных средств: 21-й список 2019 г. Всемирная организация здравоохранения, 2019 г.

27.

Диес-Агилар М., Кантон Р. Новые микробиологические аспекты фосфомицина. Rev Española Quimioterapia.2019; 32: 8.

Google ученый

28.

Neuner EA, Sekeres J, Hall GS, van Duin D. Опыт применения фосфомицина для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью. Антимикробные агенты Chemother. 2012; 56: 5744–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

29.

Pullukcu H, Tasbakan M, Sipahi OR, Yamazhan T., Aydemir S, Ulusoy S.Фосфомицин в лечении инфекций нижних мочевых путей, связанных с продуцирующей бета-лактамазой Escherichia coli расширенного спектра действия. Int J Antimicrobial Agents. 2007; 29: 62–5.

CAS Статья Google ученый

30.

Жанель Г.Г., Жанель М.А., Карловский Я.А. Внутривенный фосфомицин: оценка его потенциала для лечения системных инфекций в Канаде. Canad J Infect Dis Med Microbiol. 2018; 2018.

31.

Рефферт Дж. Л., Смит В. Дж.. Фосфомицин для лечения устойчивых грамотрицательных бактериальных инфекций. Фармакотерапия: J Hum Pharmacol Drug Ther. 2014; 34: 845–57.

CAS Статья Google ученый

32.

Уолш С.К., Макинтош М.П., ​​Пелег А.Ю., Киркпатрик К.М., Берген П.Дж. Фармакодинамика in vitro фосфомицина против клинических изолятов синегнойной палочки. J Antimicrobial Chemother. 2015; 70: 3042–50.

CAS Статья Google ученый

33.

Dijkmans AC, Zacarías NVO, Burggraaf J, Mouton JW, Wilms E, van Nieuwkoop C, et al. Фосфомицин: фармакологические, клинические и будущие перспективы. Антибиотики. 2017; 6: 24.

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

34.

Султан А, Ризви М., Хан Ф, Сами Х, Шукла I, Хан Х. М.. Повышение устойчивости уропатогенов к противомикробным препаратам: подходит ли фосфомицин? Urol Ann.2015; 7: 26.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

35.

Kahan FM, Kahan JS, Cassidy PJ, Kropp H. Механизм действия фосфомицина (фосфономицина). Ann N Y Acad Sci. 1974; 235: 364–86.

CAS PubMed Статья Google ученый

36.

Aiba H. Отрицательный контроль транскрипции цАМФ и рецепторным белком цАМФ в Escherichia coli.Adv Biophys. 1986; 21: 193–204.

CAS PubMed Статья Google ученый

37.

Шимада Т., Фуджита Н., Ямамото К., Исихама А. Новые роли белка рецептора цАМФ (CRP) в регуляции транспорта и метаболизма источников углерода. PLoS ONE. 2011; 6: e20081.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

38.

Deutscher J, Francke C, Postma PW.Как фосфорилирование белков, связанное с фосфотрансферазной системой, регулирует углеводный обмен в бактериях. Microbiol Mol Biol Rev.2006; 70: 939–1031.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

39.

Escalante A, Salinas Cervantes A, Gosset G, Bolivar F. Текущие знания о системе фосфоенолпируват-углевод-фосфотрансфераза Escherichia coli : особенности регуляции и влияние на рост и образование продукта.Appl Microbiol Biotechnol. 2012; 94: 1483–94.

CAS PubMed Статья Google ученый

40.

Меркель Т.Дж., Нельсон Д.М., Брауэр К.Л., Каднер Р.Дж. Элементы промотора, необходимые для положительного контроля транскрипции гена uhpT Escherichia coli . J Bacteriol. 1992; 174: 2763–70.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

41.

Verhamme DT, Postma PW, Crielaard W, Hellingwerf KJ. Кооперативность в передаче сигнала через систему Uhp Escherichia coli . J Bacteriol. 2002; 184: 4205–10.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

42.

Ян Б., Герхардт С.Г., Ларсон Т.Дж. Действие на расстоянии для контроля репрессора glp транскрипции glpTQ в Escherichia coli K12. Mol Microbiol. 2003; 24: 511–21.

CAS Статья Google ученый

43.

Воллмер В., Блано Д., де Педро Массачусетс. Структура и архитектура пептидогликанов. FEMS Microbiol Rev.2008; 32: 149–67.

CAS PubMed Статья Google ученый

44.

Баррето Х., Ковач А., Бонифас А., Сова М., Гобек С., Блано Д. Цитоплазматические этапы биосинтеза пептидогликана. FEMS Microbiol Rev.2008; 32: 168–207.

CAS PubMed Статья Google ученый

45.

Eschenburg S, Priestman M, Schonbrunn E. Доказательства того, что фосфомицин нацелен на Cys115 в UDP-N-ацетилглюкозаминэнолпирувилтрансферазе (MurA), необходим для высвобождения продукта. J Biol Chem. 2005; 280: 3757–63.

CAS PubMed Статья Google ученый

46.

Петек М., Бэблер С., Кузман Д., Роттер А., Подлесек З., Груден К. и др.Выявление первичного действия фосфомицина на транскриптом Staphylococcus aureus: модуляция биосинтеза клеточной оболочки и вызванное фосфоенолпируватом голодание. BMC Microbiol. 2010; 10: 159.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

47.

Кей К.С., Райс Л. Б., Дейн А. Л., Стус В., Саган О., Федосюк Е. и др. Сравнение фосфомицина для инъекций (ZTI-01) с пиперациллин-тазобактамом для лечения осложненной инфекции мочевыводящих путей, включая острый пиелонефрит: ZEUS, рандомизированное исследование фазы 2/3.Clin Infect Dis. 2019; 69: 2045–56.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

48.

Bundgaard H. Кислотно-катализируемый гидролиз фосфомицина и его влияние на пероральную абсорбцию препарата. Int J Pharmaceut. 1980; 6: 1–9.

CAS Статья Google ученый

49.

Frossard M, Joukhadar C, Erovic BM, Dittrich P, Mrass PE, Van Houte M, et al.Распределение и антимикробная активность фосфомицина в интерстициальной жидкости мягких тканей человека. Противомикробные агенты Chemother. 2000; 44: 2728–32.

CAS Статья Google ученый

50.

Джухадар К., Кляйн Н., Диттрих П., Цайтлингер М., Гепперт А., Схиртладзе К. и др. Проникновение фосфомицина в целевые участки у пациентов в критическом состоянии. J Antimicrob Chemother. 2003. 51: 1247–52.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

51.

Маци В., Линденманн Дж., Порубски С., Куглер С.А., Майер А., Диттрих П. и др. Внеклеточные концентрации фосфомицина в ткани легких больных сепсисом. J Antimicrob Chemother. 2010; 65: 995–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

52.

Muller O, Ruckert U, Walter W., Haag R, Sauer W. Концентрации фосфомицина в сыворотке и желчи. Инфекционное заболевание. 1982; 10: 18–20.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

53.

Legat FJ, Maier A, Dittrich P, Zenahlik P, Kern T., Nuhsbaumer S, et al. Проникновение фосфомицина в воспалительные поражения у пациентов с целлюлитом или синдромом диабетической стопы. Антимикробные агенты Chemother. 2003; 47: 371–4.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

54.

Зауэрманн Р., Карч Р., Лангенбергер Х., Кеттенбах Дж., Майер-Хельм Б., Петч М. и др. Проникновение антибиотика через абсцесс: уровни фосфомицина, измеренные в гное, и смоделированные профили концентрация-время.Антимикробные агенты Chemother. 2005; 49: 4448–54.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

55.

Шинтлер М.В., Траунмюллер Ф., Мецлер Дж., Кройцвирт Г., Спендель С., Маурик О. и др. Высокие концентрации фосфомицина в костях и периферических мягких тканях у больных диабетом с бактериальной инфекцией стопы. J Antimicrob Chemother. 2009. 64: 574–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

56.

Pfausler B, Spiss H, Dittrich P, Zeitlinger M, Schmutzhard E, Joukhadar C. Концентрации фосфомицина в спинномозговой жидкости у пациентов нейроинтенсивной терапии с вентрикулитом, связанным с вентрикулостомией. J Antimicrob Chemother. 2004; 53: 848–52.

CAS PubMed Статья Google ученый

57.

Fedrigo NH, Mazucheli J, Albiero J, Shinohara DR, Lodi FG, dos Santos Machado AC et al. Фармакодинамическая оценка фосфомицина против Escherichia coli и Klebsiella spp.от инфекций мочевыводящих путей и влияние pH на активность фосфомицина. Антимикробные агенты Chemother. 2017; 61.

58.

Зыков И.Н., Самуэльсен О., Якобсен Л., Смабрекке Л., Андерссон Д.И., Сундсфьорд А. и др. Фармакокинетика и фармакодинамика фосфомицина и его активность против бета-лактамаз расширенного спектра, плазмид-опосредованных AmpC- и продуцирующих карбапенемазу Escherichia coli на модели инфекции мочевыводящих путей у мышей. Антимикробные агенты Chemother. 2018; 62.

59.

Валгимигли М., Патиалиакас А., Тури А., Макфадден Е., Коланджело С., Кампо Г. и др. Сравнение стентов с зотаролимусом и без покрытия для сомнительных кандидатов на стенты с лекарственным покрытием. J Am Coll Cardiol. 2015; 65: 805–15.

CAS PubMed Статья Google ученый

60.

Shorr AF, Pogue JM, Mohr JF. Внутривенный фосфомицин для лечения госпитализированных пациентов с серьезными инфекциями. Expert Rev Anti-Infect Ther.2017; 15: 935–45.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

61.

Бургос Р.М., Родволд К.А. ЗТИ-01 (фосфомицин для инъекций) в лечении госпитализированных пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей. Future Microbiol. 2019; 14: 461–75.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

62.

Лилаваттаначай П., Ваттанавиджиткул Т., Пайбоунвонг Т., Плонгла Р., Чацуван Т., Усаяпорн С. и др.Оценка схем внутривенного введения динатрия фосфомицина у пациентов в критическом состоянии для лечения устойчивых к карбапенемам энтеробактерных инфекций с использованием моделирования методом Монте-Карло. Антибиотики. 2020; 9: 615.

CAS PubMed Central Статья Google ученый

63.

Kanchanasurakit S, Santimaleeworagun W, McPherson III CE, Piriyachananusorn N, Boonsong B, Katwilat P, et al. Режимы дозирования фосфомицина на основе моделирования методом Монте-Карло для лечения устойчивой к карбапенемам инфекции Enterobacteriaceae.Заразить Chemother. 2020; 52: 516.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

64.

Бласс Б. Нитрофурантоин: удивительно успешный препарат. Основные принципы открытия и разработки лекарств. Elsevier, 2015.

65.

Greener M. Нитрофурантоин с модифицированным высвобождением при неосложненной инфекции мочевыводящих путей. Медсестра по рецепту. 2011; 9: 19–24.

Артикул Google ученый

66.

Osborne NG. Макродантин. J Gynecologic Surg. 1992; 8: 195–6.

Артикул Google ученый

67.

Гардинер Б.Дж., Стюардсон А.Дж., Эбботт И.Дж., Пелег А.Ю. Нитрофурантоин и фосфомицин от резистентных инфекций мочевыводящих путей: старые лекарства от новых проблем. Лицо, выписывающее рецепт Aust. 2019; 42: 14.

Артикул Google ученый

68.

Маккиннелл Д.А., Штолленверк Н.С., Юнг К.В., Миллер Л.Г.Нитрофурантоин выгодно отличается от рекомендуемых препаратов в качестве эмпирического лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей в анализе решений и затрат, т. 86, 6 изд. Elsevier, 2011, стр. 480–8.

69.

Сэдлер С., Холмс М., Рен С., Холден С., Джа С., Тхокала П. Экономическая эффективность лечения антибиотиками неосложненной инфекции мочевыводящих путей у женщин: сравнение четырех антибиотиков. Br J Gen Pract Open 2017; 1: bjgpopen17X101097.

70.

Муньос-Давила MJ.Роль старых антибиотиков в эпоху устойчивости к антибиотикам. Особо выделяется нитрофурантоин для лечения инфекций нижних мочевыводящих путей. Антибиотики. 2014; 3: 39–48.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

71.

Squadrito FJ, del Portal D. Nitrofurantoin. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing, 2018.

72.

Giske CG. Современные тенденции и механизмы устойчивости к старым антибиотикам колистину, темоциллину, фосфомицину, мециллинаму и нитрофурантоину.Clin Microbiol Infect. 2015; 21: 899–905.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

73.

Bryant DW, McCalla DR, Leeksma M, Laneuville P. Нитроредуктазы типа I Escherichia coli . Can J Microbiol. 1981; 27: 81–86.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

74.

Кодер Р.Л., Хейнс Калифорния, Роджерс М.Э., Роджерс Д.В., Миллер А.Ф.Термодинамика Флавина объясняет нечувствительность кишечных нитроредуктаз к кислороду. Биохимия. 2002; 41: 14197–205.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

75.

Минчин РФ, Ho PC, Boyd MR. Снижение метаболизма нитрофурантоина в легких и печени крыс in vitro. Biochem Pharmacol. 1986; 35: 575–80.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

76.

Ролдан М.Д., Перес-Рейнадо Э., Кастильо Ф., Морено-Вивиан С. Восстановление полинитроароматических соединений: бактериальные нитроредуктазы. FEMS Microbiol Rev.2008; 32: 474–500.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

77.

Streker K, Freiberg C, Labischinski H, Hacker J, Ohlsen K. Staphylococcus aureus NfrA (SA0367) представляет собой флавинмононуклеотид-зависимую НАДФН-оксидазу, участвующую в реакции на окислительный стресс.J Bacteriol. 2005; 187: 2249–56.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

78.

Уоллер Д.Г., Сэмпсон Т. Электронная книга по медицинской фармакологии и терапии. Elsevier Health Sciences, 2017.

79.

Wang J, Zhi C-P, Chen X-J, Guo Z-W, Liu W-L, Luo J, et al. Характеристика oqxAB в изолятах Escherichia coli от животных, мяса в розничной торговле и людей в Гуанчжоу, Китай.Front Microbiol. 2017; 8: 1982.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

80.

McOsker CC, Fitzpatrick PM. Нитрофурантоин: механизм действия и последствия для развития резистентности у обычных уропатогенов. J Antimicrob Chemother. 1994; 33: 23–30.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

81.

Brown O, Seither R.Кислородные и окислительно-восстановительные препараты: общие сайты токсичности. Fundam Appl Toxicol. 1983; 3: 209–14.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

82.

Лопес Дж. М., Фортнагель П. Нитрофурантоин вызывает строгий ответ у Bacillus subtilis. J Gen Microbiol. 1981; 126: 491–6.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

83.

Энглеберг К., ДиРита В.Дж., Дермоди Т.Механизмы микробного заболевания Шехтера. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2007.

Google ученый

84.

Копп Дж. Н., Моудей А. М., Уильямс Е. М., Гиз С. П., Ашорзаде А., Шаррок А. В. и др. Разработка многофункциональной нитроредуктазы для улучшенной активации пролекарств и ПЭТ-зондов для генной терапии рака. Cell Chem Biol. 2017; 24: 391–403.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

85.

Nogueira JMdR, Souza LdF. Bacteriologia. Fundação Oswaldo Cruz / EPSJV, 2009.

86.

Watford S, Warrington SJ Бактериальные мутации ДНК. StatPearls. StatPearls Publishing, 2017.

87.

Griffiths AJF, Wessler SR, Lewontin RC, Gelbart WM, Suzuki DT, Miller JH. Введение в генетический анализ. Macmillan, 2005.

88.

Осей Секайере Дж. Геномное понимание механизмов устойчивости к нитрофурантоину и эпидемиологии клинических энтеробактерий.Future Sci OA. 2018; 4: ФСО293.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

89.

Сандегрен Л., Линдквист А., Калметер Г., Андерссон Д. И.. Механизм устойчивости к нитрофурантоину и стоимость пригодности в Escherichia coli . J Antimicrobial Chemother. 2008; 62: 495–503.

CAS Статья Google ученый

90.

Karageorgopoulos DE, Wang R, Yu X-h FalagasME.Фосфомицин: оценка опубликованных данных о возникновении устойчивости к противомикробным препаратам у грамотрицательных патогенов. J Antimicrob Chemother. 2011; 67: 255–68.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

91.

Кастаньеда-Гарсия А., Бласкес Дж., Родригес-Рохас А. Молекулярные механизмы и клиническое влияние приобретенной и внутренней устойчивости к фосфомицину. Антибиотики. 2013; 2: 217–36.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

92.

Fillgrove KL, Pakhomova S, Schaab MR, Newcomer ME, Armstrong RN. Структура и механизм геномно кодируемого белка устойчивости к фосфомицину, FosX, из Listeria monocytogenes. Биохимия. 2007; 46: 8110–20.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

93.

Гарсия П., Арка П., Эваристо, Суарес Дж. Продукт fosC, гена из Pseudomonas syringae, опосредует устойчивость к фосфомицину с использованием АТФ в качестве косубстрата.Антимикробные агенты Chemother. 1995; 39: 1569–73.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

94.

Nikolaidis I, Favini ‐ Stabile S, Dessen A. Устойчивость к антибиотикам, направленным на клеточную стенку бактерий. Protein Sci. 2014; 23: 243–59.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

95.

Castañeda-García A, Rodríguez-Rojas A, Guelfo JR, Blázquez J.Глицерин-3-фосфатпермеаза GlpT является единственным переносчиком фосфомицина в Pseudomonas aeruginosa. J Bacteriol. 2009; 191: 6968–74.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

96.

Schweizer HP, Po C. Регулирование метаболизма глицерина у синегнойной палочки: характеристика гена репрессора glpR. J Bacteriol. 1996; 178: 5215–21.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

97.

Chico-Calero I, Suárez M, González-Zorn B, Scortti M, Slaghuis J, Goebel W, et al. Hpt, бактериальный гомолог микросомальной глюкозо-6-фосфат транслоказы, опосредует быструю внутриклеточную пролиферацию у Listeria. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 431–6.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

98.

Scortti M, Lacharme-Lora L, Wagner M, Chico-Calero I, Losito P, Vázquez-Boland JA. Совместное выражение вирулентности и чувствительности к фосфомицину у Listeria: молекулярная основа противомикробного препарата in vitro – in vivo парадокс.Nat Med. 2006; 12: 515.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

99.

Хории Т., Кимура Т., Сато К., Шибаяма К., Охта М. Появление устойчивых к фосфомицину изолятов шига-подобного токсина, продуцирующего Escherichia coli O26. Антимикробные агенты Chemother. 1999; 43: 789–93.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

100.

Ким Д.Х., Лис В.Дж., Кемпселл К.Э., Лейн В.С., Дункан К., Уолш Коннектикут. Характеристика замены Cys115 на Asp в ферменте биосинтеза клеточной стенки Escherichia coli UDP-GlcNAc, энолпирувилтрансферазе (MurA), который придает устойчивость к инактивации антибиотиком фосфомицином. Биохимия. 1996; 35: 4923–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

101.

Цзян С., Гилпин М.Э., Аттиа М., Тинг И-Л, Берти П.Дж.Энолпирувил-UDP-GlcNAc-синтаза болезни Лайма: устойчивый к фосфомицину MurA из Borrelia burgdorferi, мутант, чувствительный к фосфомицину, и каталитическая роль активного центра Asp. Биохимия. 2011; 50: 2205–12.

CAS PubMed Статья Google ученый

102.

Marquardt JL, Brown ED, Lane WS, Haley TM, Ichikawa Y, Wong C-H, et al. Кинетика, стехиометрия и идентификация реактивного тиолата при инактивации энолпирувоилтрансферазы UDP-GlcNAc антибиотиком фосфомицином.Биохимия. 1994; 33: 10646–51.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

103.

Rigsby RE, Fillgrove KL, Beihoffer LA, Armstrong RN. Белки устойчивости к фосфомицину: соединение глутатионтрансфераз и эпоксидгидролаз в суперсемействе металлоферментов. Методы Энзимол. 2005; 401: 367–79.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

104.

Бернат Б.А., Лафлин Л.Т., Армстронг Р.Н. Белок устойчивости к фосфомицину (FosA) представляет собой марганцевую металлоглутатионтрансферазу, связанную с глиоксалазой I и экстрадиолдиоксигеназами. Биохимия. 1997; 36: 3050–5.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

105.

Chevereau G, Dravecká M, Batur T., Guvenek A, Ayhan DH, Toprak E, et al. Количественная оценка детерминант эволюционной динамики, приводящей к лекарственной устойчивости.PLoS Biol. 2015; 13: e1002299.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

106.

Mo CY, Manning SA, Roggiani M, Culyba MJ, Samuels AN, Sniegowski PD, et al. Систематическое изменение бактериальной SOS-активности в условиях стресса раскрывает терапевтические стратегии, усиливающие действие антибиотиков. MSphere. 2016; 1: e00163–00116.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

107.

Vervoort J, Xavier BB, Stewardson A, Coenen S, Godycki-Cwirko M, Adriaenssens N, et al. Делеция in vitro в ribE, кодирующем люмазинсинтазу, способствует устойчивости Escherichia coli к нитрофурантоину. Противомикробные агенты Chemother. 2014. 58: 7225–33.

Артикул CAS Google ученый

108.

Breeze AS, Obaseiki-Ebor EE. Мутации в отношении устойчивости к нитрофурантоину и нитрофуразону у Escherichia coli K12. Микробиология.1983; 129: 99–103.

CAS Статья Google ученый

109.

Whiteway J, Koziarz P, Veall J, Sandhu N, Kumar P, Hoecher B., et al. Нитроредуктазы, нечувствительные к кислороду: анализ роли nfsA и nfsB в развитии устойчивости к производным 5-нитрофурана в Escherichia coli . J Bacteriol. 1998. 180: 5529–39.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

110.

Corbett MD, Corbett BR. Биоорганическая химия функциональных групп арилгидроксиламина и нитрозоарена. Биоразложение нитроароматических соединений. Springer, 1995, стр. 151–82.

111.

Эрилл И., Кампой С., Барб Дж. Эоны бедствий: эволюционная перспектива бактериального SOS-ответа. FEMS Microbiol Rev.2007; 31: 637–56.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

112.

Кохански MA, Dwyer DJ, Hayete B, Lawrence CA, Collins JJ. Распространенный механизм гибели клеток, вызванный бактерицидными антибиотиками. Клетка. 2007. 130: 797–810.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

113.

Maiques E, beda C, Campoy S, Salvador N, Lasa, Novick RP, et al. β-лактамные антибиотики вызывают SOS-ответ и горизонтальный перенос факторов вирулентности у Staphylococcus aureus. J Bacteriol.2006; 188: 2726–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

114.

Шлахер К., Гудман М.Ф. Уроки 50-летнего мутагенеза, вызванного повреждением ДНК SOS. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007; 8: 587.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

115.

Delcour AH. Проницаемость внешней мембраны и устойчивость к антибиотикам.Biochimica et Biophysica Acta. 2009; 1794: 808–16.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

116.

Джидич С., Шушкович Дж, Кос Б. Механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам: биохимические и генетические аспекты. Food Technolo Biotechnol. 2008; 46. ​​

117.

Fluit AC, Visser MR, Schmitz F-J. Молекулярное определение устойчивости к противомикробным препаратам. Clin Microbiol Rev.2001; 14: 836–71.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

118.

Шмидер Р., Эдвардс Р. Понимание устойчивости к антибиотикам с помощью метагеномных подходов. Future Microbiol. 2012; 7: 73–89.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

119.

Пул К. Оттокные насосы как механизмы устойчивости к противомикробным препаратам. Ann Med. 2007. 39: 162–76.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

120.

Soto SM. Роль оттокных насосов в устойчивости бактерий, встроенных в биопленку, к антибиотикам. Вирулентность. 2013; 4: 223–9.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

121.

Ho P-L, Ng K-Y, Lo W-U, Law PY, Lai EL-Y, Wang Y, et al. OqxAB, опосредованный плазмидами, является важным механизмом устойчивости к нитрофурантоину у Escherichia coli . Антимикробные агенты Chemother. 2016; 60: 537–43.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

122.

Lubelski J, Konings WN, Driessen AJM. Распределение и физиология переносчиков ABC-типа, способствующих множественной лекарственной устойчивости бактерий. Microbiol Mol Biol Rev.2007; 71: 463–76.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

123.

Сабо О., Кочиш Б., Сабо Н., Кристоф К., Сабо Д. Вклад отводящего насоса OqxAB в отбор устойчивых к фторхинолонам клебсиеллы пневмонии. Canad J Infect Dis Med Microbiol.2018; 2018.

124.

Zheng J-X, Lin Z-W, Sun X, Lin Y, et al. Сверхэкспрессия насосов оттока OqxAB и MacAB способствует устойчивости к эравациклину и гетерорезистентности клинических изолятов Klebsiella pneumoniae. Emerg Microbes Infect. 2018; 7: 1–11.

PubMed PubMed Central Google ученый

125.

Li J, Zhang H, Ning J, Sajid A, Cheng G, Yuan Z, et al. Природа и эпидемиология OqxAB, мультилекарственного оттока.Контроль инфекций, резистентных к противомикробным препаратам. 2019; 8: 44.

Артикул Google ученый

126.

Yuan L, Zhai Y-J, Wu H, Sun H-R, Wang Y-B и др. Идентификация и распространенность генов oqxAB из семейства энтерококков из свиного навоза в Китае. J Med Microbiol. 2018; 67: 733–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

127.

Wolska KI, Grzes K, KuRek A. Синергия между новыми противомикробными препаратами и традиционными антибиотиками или бактериоцинами. Pol J Microbiol. 2012; 61: 95–104.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

128.

Антонелло Р.М., Принсипи Л., Мараоло А.Е., Виагги В., Поль Р., Фаббиани М. и др. Фосфомицин в качестве препарата-партнера для лечения системных инфекций. Систематический обзор его синергических свойств в исследованиях in vitro и in vivo.Антибиотики. 2020; 9: 500.

129.

Flamm RK, Rhomberg PR, Lindley JM, Sweeney K, Ellis-Grosse EJ, Shortridge D. Оценка бактерицидной активности фосфомицина в сочетании с выбранными антимикробными агентами для сравнения, протестированными против грамположительных бактерий. отрицательные бактериальные штаммы с использованием кривых «время-убил». Противомикробные агенты Химиотерапия. 2019; 63.

130.

Seok H, Choi JY, Wi YM, Park DW, Peck KR, Ko KS. Устойчивость к фосфомицину в изолятах Escherichia coli из Южной Кореи и активность in vitro только фосфомицина и в комбинации с другими антибиотиками.Антибиотики. 2020; 9: 112.

CAS PubMed Central Статья Google ученый

131.

Чжун З-Х, Цуй З-Х, Ли Х-Дж, Тан Т, Чжэн З-Дж, Ни В-Н и др. Нитрофурантоин в сочетании с амикацином: многообещающая альтернативная стратегия борьбы с уропатогенными возбудителями МЛУ Escherichia coli . Front Cell Infect Microbiol. 2020; 10: 811.

Google ученый

132.

Samonis G, Maraki S, Karageorgopoulos DE, Vouloumanou EK, Falagas ME.Синергия фосфомицина с карбапенемами, колистином, нетилмицином и тигециклином в отношении клинических изолятов Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli и pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012; 31: 695–701.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

133.

Гроссато А., Сартори Р., Фонтана Р. Влияние небета-лактамных антибиотиков на синтез пенициллин-связывающего белка Enterococcus hirae ATCC 9790.J Antimicrob Chemother. 1991; 27: 263–71.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

134.

Avery LM, Sutherland CA, Nicolau DP. Распространенность синергического взаимодействия антибиотиков in vitro между фосфомицином и нечувствительными противомикробными препаратами у устойчивой к карбапенемам синегнойной палочки. J Med Microbiol. 2019; 68: 893–7.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

135.

Михаил С., Сингх Н.Б., Кебриаи Р., Райс С.А., Стэмпер К.С., Кастанхейра М. и др. Оценка синергизма цефтазидим-авибактама в сочетании с меропенемом, амикацином, азтреонамом, колистином или фосфомицином против хорошо изученных Klebsiella pneumoniae и pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью. Антимикробные агенты Chemother. 2019; 63.

136.

Боянова Л. Чувствительность анаэробов к фузидиевой кислоте и фосфомицину. Int J Antimicrob Agents. 2015; 45: 560–1.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

137.

Singkham-In U, Chatsuwan T. Активность карбапенемов in vitro в сочетании с амикацином, колистином или фосфомицином против устойчивых к карбапенемам клинических изолятов acinetobacter baumannii. Диагностика Microbiol Infect Dis. 2018; 91: 169–74.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

138.

Sirijatuphat R, Thamlikitkul V. Предварительное исследование колистина в сравнении с колистином плюс фосфомицином для лечения устойчивых к карбапенемам инфекций acinetobacter baumannii.Антимикробные агенты Chemother. 2014; 58: 5598–601.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

139.

Ямада С., Хио Й, Омори С., Охучи М. Роль ципрофлоксацина в его синергетическом действии с фосфомицином на лекарственно-устойчивые штаммы синегнойной палочки. Химиотерапия. 2007; 53: 202–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

140.

Лю И, Ли Х, Чжан И, Йе И, Гао И, Ли Дж. Активность комбинированной терапии ципрофлоксацином / фосфомицином in vitro и in vivo против ципрофлоксацин-устойчивых изолятов Shigella flexneri. Заразить лекарственную устойчивость. 2019; 12: 1619–28.

CAS Статья Google ученый

141.

Микуния Т., Като Ю., Ида Т., Маэбаши К., Монден К., Карияма Р. и др. Обработка биопленок Pseudomonas aeruginosa комбинацией фторхинолонов и фосфомицина на модели инфекции мочевыводящих путей крысы.J Infect Chemother. 2007; 13: 285–90.

CAS PubMed Статья Google ученый

142.

Накамура Т., Кокурё Т., Хашимото Ю., Инуи К.И. Влияние фосфомицина и имипенема-циластатина на нефротоксичность ванкомицина и цисплатина у крыс. J Pharm Pharm. 1999; 51: 227–32.

CAS Статья Google ученый

143.

Янагида Ц., Ито К., Комия I, Хорие Т.Защитный эффект фосфомицина на индуцированное гентамицином перекисное окисление липидов в почечной ткани крыс. Chem Biol Interact. 2004. 148: 139–47.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

144.

Shahverdi AR, Rafii F, Tavassoli F, Bagheri M, Attar F, Ghahraman A. Пиперитон из Mentha longifolia var. chorodictya Rech F. снижает устойчивость штаммов энтеробактерий к нитрофурантоину. Phytother Res. 2004; 18: 911–4.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

145.

Abdolpour F, Shahverdi A-R, Rafii F, Fazeli M.-R, Amini M. Влияние пиперитона на антимикробную активность нитрофурантоина и метаболизм нитрофурантоина с помощью энтеробактерий клоак. Pharm Biol. 2008. 45: 230–4.

Артикул CAS Google ученый

146.

Тромбетта Д., Кастелли Ф., Сарпьетро М.Г., Венути В., Кристани М., Даниэле С. и др.Механизмы антибактериального действия трех монотерпенов. Антимикробные агенты Chemother. 2005; 49: 2474–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Доказательства NIHR — нитрофурантоин так же эффективен, как и другие антибиотики длительного действия для предотвращения рецидивов инфекций мочевыводящих путей

Антибиотик нитрофурантоин работает так же, как и другие антибиотики длительного действия для предотвращения рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у женщин.Однако побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта чаще наблюдались у людей, принимавших нитрофурантоин. Потенциал снижения устойчивости к антибиотикам по сравнению с триметопримом является потенциальным преимуществом нитрофурантоина, но этот результат не был указан в данном обзоре.

В этом обзоре 12 испытаний с участием 1063 женщины нитрофурантоин сравнивался с другими антибиотиками, такими как триметоприм или крем с эстрогеном. Была надежда, что этот старый антибиотик может стать стратегией первой линии, когда длительное применение показано людям с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей.

Триметоприм, вероятно, останется препаратом выбора, за исключением случаев, когда нитрофурантоин неэффективен или не переносится.

Следует проявлять некоторую осторожность при интерпретации результатов, поскольку только одно из испытаний было проведено за последние десять лет, поэтому новые данные в этой области будут полезны.

Зачем понадобилось это исследование?

Инфекции мочевыводящих путей распространены и в основном поражают женщин. Примерно половина женщин в Великобритании, вероятно, будет иметь хотя бы одну в своей жизни.Из них 25% страдают рецидивирующими инфекциями, определяемыми как минимум две инфекции за шесть месяцев или три за один год.

Предыдущие данные показали, что профилактическое назначение антибиотиков с большей вероятностью предотвратит инфекцию мочевыводящих путей, чем плацебо. Однако устойчивость к антибиотикам является растущей проблемой во всем мире и считается одной из причин рецидивирующих инфекций.

Меньшее количество инфекций мочевыводящих путей становится устойчивым к нитрофурантоину, поэтому этот антибиотик может быть лучшим выбором для предотвращения дальнейшей устойчивости к антибиотикам.

Цель этого обзора — пролить свет на имеющиеся данные о различных вариантах лечения, а также об относительной пользе и вреде их использования при рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей.

Что делало это исследование?

Этот систематический обзор включал 12 рандомизированных контролируемых испытаний с участием 1063 человека. Исследования включали небеременных взрослых женщин, которых лечили амбулаторно для предотвращения рецидивов инфекций мочевыводящих путей. Размер исследования составлял от 30 до 222 женщин.

В ходе испытаний сравнивали профилактику нитрофурантоином с другими широко используемыми антибиотиками и методами лечения. В разных исследованиях дозы варьировались, и люди лечились не менее шести месяцев. Авторы объединили результаты в стандартном метаанализе.

Авторы также проанализировали количество нежелательных явлений, произошедших во время лечения.

Четыре исследования были проведены в Великобритании, поэтому они могут быть актуальными. Специалисты по оценке результатов часто знали о методах лечения, но само по себе это предубеждение вряд ли привело к выводу «нет разницы».

Что он нашел?

• Анализ 12 испытаний не выявил разницы в успешном излечении инфекций мочевыводящих путей у взрослых женщин с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей между нитрофурантоином и любым другим лечением, когда результаты были объединены (отношение относительного риска [ОР], 1,06, 95% достоверность интервал [CI] от 0,90 до 1,26). Альтернативными антибиотиками были норфлоксацин, триметоприм, сульфаметоксазол / триметоприм, гиппурат метамина (в настоящее время не используется в Великобритании) и цефаклор, а также гормональный препарат эстриол, вагинальный крем с эстрогеном.
• Не было значительной разницы между видами лечения, когда испытания были сгруппированы в соответствии с лечением сравнения, например, когда были проанализированы три исследования, в которых сравнивали нитрофурантоин с триметопримом.
• При лечении нитрофурантоином наблюдался повышенный риск нежелательных явлений, в основном связанных с желудочно-кишечными симптомами, по сравнению с другим лечением (относительный ОР 1,83, 95% ДИ 1,18–2,84; 10 испытаний, 948 женщин).
• Не было достаточного количества участников, чтобы точно оценить вероятность более серьезных побочных эффектов, и недостаточно данных, чтобы сообщить о различиях между рецидивом и повторным инфицированием в группах сравнения.

Что говорится в текущем руководстве по этому вопросу?

A 2015 NICE Обзор клинических знаний текущих данных и практических рекомендаций рекомендует женщинам, которые испытывают неприемлемый дискомфорт или нарушение в результате рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей, назначать антибиотики, чтобы попытаться предотвратить их. NICE сообщает, что, хотя в настоящее время нет доказательств того, что можно рекомендовать один конкретный антибиотик по сравнению с другим, предпочтительными антибиотиками являются триметоприм и нитрофурантоин.

NICE рекомендует, чтобы при принятии решения о назначении противомикробного препарата врачи принимали во внимание риск устойчивости к противомикробным препаратам для отдельных пациентов и населения в целом.

Каковы последствия?

Результаты обзора подтверждают текущие рекомендации о том, что нитрофурантоин можно использовать для лечения рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у взрослых, но он не обязательно предпочтительнее других вариантов. Клиницисты могут рассмотреть возможность его назначения для уменьшения воздействия на устойчивость к противомикробным препаратам, но пациенты должны понимать повышенную вероятность большего числа побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Знания об устойчивости к антибиотикам продолжают развиваться, поэтому необходимы современные исследования для определения антибиотиков, наименее склонных к устойчивости, но все же полезных для пациентов.

Кроме того, исследования в области неантибиотического лечения рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей предоставили бы альтернативу, которая могла бы снизить широко распространенную устойчивость к антибиотикам.

Цитирование и финансирование

Прайс Дж., Гуран Л., Грегори В. и др. Нитрофурантоин по сравнению с другими профилактическими средствами в снижении рецидивов инфекций мочевыводящих путей у взрослых женщин: систематический обзор и метаанализ. Am J Obstet Gynecol. 2016; 215 (5): 548-60.

Информации о финансировании данного исследования предоставлено не было.

Библиография

Альберт X, Уэртас I, Перейро II и др. Антибиотики для предотвращения рецидивов инфекции мочевыводящих путей у небеременных женщин. Кокрановская база данных Syst Rev.2004 (3): CD001209.

Flower A, Wang L, Lewith G, et al. Китайские лечебные травы для лечения рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у женщин. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; (6): CD010446.

NICE. Антимикробное управление: системы и процессы для эффективного использования противомикробных препаратов.NG15. Лондон: Национальный институт здравоохранения и передового опыта; 2015.

Обзоры клинических знаний NICE. Инфекция мочевыводящих путей (нижняя) у женщин. Лондон: Национальный институт здравоохранения и передового опыта; 2015.

Пациент. Рецидивирующий цистит у женщин. Лидс: Группа ЭМИС; 2015.

Фонд урологии. Статистика, связанная с мочевым пузырем. Лондон: Фонд урологии; без даты.

Выпущено Саутгемптонским университетом и Базианом от имени NIHR через Центр распространения NIHR

Разработка антител и иммуноанализов для мониторинга нитрофурановых антибиотиков в пищевой цепи

Название: Разработка антител и иммуноанализов для мониторинга нитрофурановых антибиотиков в пищевой цепи

ОБЪЕМ: 21 ВЫПУСК: 26

Автор (ы): Кевин М.Купер *, Терри Л. Фоди, Катрина Кэмпбелл и Кристофер Т. Эллиот

Место работы: Институт глобальной продовольственной безопасности, Королевский университет Белфаста, Белфаст, Отдел ветеринарных наук, Институт агропродовольствия и биологических наук, Белфаст, Институт глобальной продовольственной безопасности, Королевский университет Белфаста, Белфаст, Институт глобальной продовольственной безопасности, Королевский университет Белфаст, Белфаст

Ключевые слова: Нитрофурановые антибиотики, АОЗ, антитела, иммуноанализы, безопасность пищевых продуктов, дериватизация, гаптен, иммуноген.

Резюме: Нитрофураны представляют собой широкую группу препаратов, когда-то широко использовавшихся для лечения микробных и протозойных заболеваний. инфекции у многих видов домашнего скота. Однако, поскольку во всем мире росла обеспокоенность по поводу потенциально канцерогенное и мутагенное действие их остатков в пищевых продуктах, их использование запрещено во многих частях. мира. Чтобы контролировать соблюдение этих запретов, важно иметь специальные методы тестирования.Иммуноанализы являются предпочтительным инструментом скрининга для многих испытательных лабораторий из-за их относительно низкой стоимости. простота использования и высокая чувствительность. Как и в случае со всеми иммуноанализами, требуются наиболее важные реагенты. представляют собой высококачественные антитела с высоким сродством, которые обладают необходимой чувствительностью и специфичностью. Создание таких антитела к семейству соединений нитрофурана потребовали больших усилий при разработке иммуногенов, поскольку соединения из-за размера не способны вызывать иммунный ответ у хозяев и их нелегко конъюгированы с белками-носителями.В этой статье рассматривается ряд стратегий, используемых для успешного создания подходящие антитела к широкому спектру этих препаратов и их метаболитов. Кроме того, платформенные технологии для обнаружения нитрофурана перешли от простых методик, основанных на иммуноферментном анализе (ИФА) к более сложным системам мультиплексирования, которые могут проводить более быстрое и более широкое тестирование спектра для исходные препараты и их метаболиты. Обзоры технологий, используемых для иммунохимического обнаружения также представлены нитрофураны и имеющиеся в продаже тест-наборы.

Нитрофурантоин в капсулах по 100 мг — Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Макродантин капсулы 100 мг

Нитрофурантоин 100 мг капсулы, твердые

Каждая капсула содержит 100 мг нитрофурантоина Ph. Eur. в макрокристаллической форме.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Лактоза-207 мг на капсулу

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Твердая желатиновая капсула 100 мг имеет непрозрачный желтый колпачок и непрозрачный желтый корпус с логотипом «Eaton 009», разделенным между корпусом и колпачком.

Для лечения и профилактики острых или рецидивирующих неосложненных инфекций нижних мочевыводящих путей или пиелита, спонтанного или после хирургических вмешательств. Он показан взрослым, детям и младенцам старше 3 месяцев.

Нитрофурантоин специально показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами Escherichia coli, энтерококков, стафилококков, Citrobacter, Klebsiella и Enterobacter.

Позология

Взрослые

Острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей (ИМП): 50 мг четыре раза в день в течение семи дней.

Тяжелые хронические рецидивы (ИМП): 100 мг четыре раза в день в течение семи дней.

Долгосрочное подавление: 50-100 мг один раз в день.

Профилактика: 50 мг четыре раза в день во время процедуры и в течение трех дней после нее.

Педиатрическое население

Дети и младенцы старше трех месяцев

Острые инфекции мочевыводящих путей: 3 мг / кг в день в четыре приема в течение семи дней.

Супрессивное средство — 1 мг / кг один раз в день.

Для детей с массой тела менее 25 кг следует рассмотреть возможность применения суспензии Фурадантин®.

Пожилой

При отсутствии значительного нарушения функции почек, при котором нитрофурантоин противопоказан, дозировка должна быть такой же, как для любого нормального взрослого человека.См. Меры предосторожности и риски для пожилых пациентов, связанные с длительной терапией (см. Раздел 4.8).

Почечная недостаточность

Нитрофурантоин противопоказан пациентам с почечной дисфункцией и пациентам с рСКФ менее 45 мл / мин (см. Разделы 4.3 и 4.4).

Способ управления

Для перорального применения

• Повышенная чувствительность к активному веществу, другим нитрофуранам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

• Пациенты, страдающие нарушением функции почек с рСКФ менее 45 мл / мин.

• Недостаток G6PD (см. Также Раздел 4.6)

• Острая порфирия.

• У младенцев в возрасте до трех месяцев, а также у доношенных пациенток (во время родов и родоразрешения) из-за теоретической возможности гемолитической анемии у плода или новорожденного из-за незрелых ферментных систем эритроцитов.

Нитрофурантоин неэффективен для лечения паренхиматозных инфекций односторонне нефункционирующей почки. В повторяющихся или тяжелых случаях следует исключить хирургическую причину инфекции.

Нитрофурантоин можно использовать с осторожностью в качестве краткосрочного курса терапии только для лечения неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей в отдельных случаях с рСКФ 30-44 мл / мин для лечения резистентных патогенов, когда ожидается, что польза превышает риски.

Поскольку ранее существовавшие состояния могут маскировать побочные реакции, нитрофурантоин следует применять с осторожностью у пациентов с легочными заболеваниями, дисфункцией печени, неврологическими расстройствами и аллергическим диатезом.

Периферическая невропатия и предрасположенность к периферической нейропатии, которая может стать серьезной или необратимой, возникла и может быть опасной для жизни. Поэтому лечение следует прекратить при первых признаках поражения нервной системы (парестезии).

Нитрофурантоин следует применять с осторожностью пациентам с анемией, сахарным диабетом, электролитным дисбалансом, изнурительными состояниями и дефицитом витамина B (особенно фолиевой кислоты).

У пациентов, получавших нитрофурантоин, наблюдались острые, подострые и хронические легочные реакции. При возникновении этих реакций прием нитрофурантоина следует немедленно прекратить.

Хронические легочные реакции (включая фиброз легких и диффузный интерстициальный пневмонит) могут развиваться незаметно и часто у пожилых пациентов. Необходим тщательный контроль за состоянием легких у пациентов, получающих длительную терапию (особенно у пожилых).

Следует внимательно следить за пациентами на предмет признаков гепатита (особенно при длительном использовании). После приема нитрофурантоина моча может быть желтой или коричневой. Пациенты, принимающие нитрофурантоин, подвержены ложноположительным результатам по глюкозе в моче (при тестировании на восстанавливающие вещества).

Нитрофурантоин следует прекратить при любых признаках гемолиза у пациентов с подозрением на дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Желудочно-кишечные реакции можно свести к минимуму, если принимать препарат с пищей или молоком или путем корректировки дозировки.

Прекратите лечение нитрофурантоином, если возникают другие необъяснимые легочные, печеночные, гематологические или неврологические синдромы.

Капсула с лактозой

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

1. Повышенное всасывание с пищей или веществами, задерживающими опорожнение желудка.

2. Уменьшение абсорбции при использовании трисиликата магния.

3. Снижение почечной экскреции нитрофурантоина пробенецидом и сульфинпиразоном.

4. Снижение антибактериальной активности ингибиторов карбоангидразы и защелачивания мочи.

5. Антибактериальный антагонизм хинолоновых противоинфекционных препаратов.

6. Помехи для некоторых тестов на глюкозу в моче.

7. Поскольку нитрофурантоин принадлежит к группе антибактериальных средств, он будет иметь следующие взаимодействия:

• Вакцина против брюшного тифа (пероральная): антибактериальные препараты инактивируют пероральную вакцину против брюшного тифа.

Беременность

Исследования нитрофурантоина на животных не показали тератогенных эффектов. Нитрофурантоин широко используется в клинической практике с 1952 г., и его пригодность при беременности у человека хорошо документирована. Однако, как и в случае со всеми другими лекарствами, побочные эффекты со стороны матери могут отрицательно повлиять на течение беременности. Препарат следует использовать в самой низкой дозе, соответствующей конкретному показанию, только после тщательной оценки.

Нитрофурантоин, однако, противопоказан младенцам в возрасте до трех месяцев и беременным женщинам во время схваток и родоразрешения из-за возможного риска гемолиза незрелых эритроцитов младенцев.

Кормление грудью

Необходимо временно избегать кормления грудью младенца, у которого обнаружен или подозревается дефицит ферментов эритроцитов (включая дефицит G6PD), поскольку нитрофурантоин обнаруживается в следовых количествах в грудном молоке.

Нитрофурантоин может вызвать головокружение и сонливость, и пациенту не следует водить автомобиль или работать с механизмами, если это повлияет на него таким образом.

Табличный список нежелательных эффектов приведен ниже:

Нежелательные эффекты перечислены в соответствии с системами органов и следующей частотой:

Редко (от ≥1 / 10,000 до <1/1000)

Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

Класс системного органа	Частота	Побочная реакция
Инфекции и инвазии	Неизвестно	Суперинфекции, вызываемые грибами или устойчивыми организмами, такими как Pseudomonas.Однако они ограничены мочеполовыми путями .
Заболевания крови и лимфатической системы	Редкий Неизвестно	Апластическая анемия Агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, анемия с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, мегалобластная анемия и эозинофилия
Нарушения иммунной системы	Неизвестно	Кожные аллергические реакции, ангионевротический отек и анафилаксия
Психиатрические расстройства	Неизвестно	депрессия, эйфория, замешательство, психотические реакции
Расстройства нервной системы	Неизвестно	Периферическая невропатия, включая неврит зрительного нерва (как сенсорное, так и двигательное), нистагм, головокружение, головокружение, головную боль и сонливость. Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Сердечный	Редкий	Коллапс и цианоз
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения	Неизвестно	Острые легочные реакции, Подострые легочные реакции * Хронические легочные реакции Кашель, одышка, легочный фиброз; возможная связь с волчаночно-подобным синдромом.
Желудочно-кишечные расстройства	Неизвестно	Сиаладенит, панкреатит, тошнота, анорексия, рвота, боль в животе и диарея.
Заболевания гепатобилиарной системы	Неизвестно	Холестатическая желтуха, Хронический активный гепатит (зарегистрированы летальные исходы), Некроз печени, аутоиммунный гепатит
Заболевания кожи и подкожной клетчатки	Неизвестно	Преходящая алопеция Эксфолиативный дерматит и мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), пятнисто-папулезные, эритематозные или экзематозные высыпания, крапивница, сыпь и зуд.Волчанноподобный синдром, связанный с легочной реакцией. Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), кожный васкулит,
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Неизвестно	Изменение цвета мочи на желтый или коричневый
Общие расстройства и состояние места введения	Неизвестно	Астения, лихорадка, озноб, лекарственная лихорадка и артралгия
Расследования	Неизвестно	Ложноположительный показатель глюкозы в моче

* Острые легочные реакции обычно возникают в течение первой недели лечения и обратимы при прекращении терапии.Острые легочные реакции обычно проявляются лихорадкой, ознобом, кашлем, болью в груди, одышкой, инфильтрацией легких с уплотнением или плевральным выпотом на рентгенограмме грудной клетки и эозинофилией. При подострых легочных реакциях лихорадка и эозинофилия возникают реже, чем при острой форме. Хронические легочные реакции редко возникают у пациентов, получавших непрерывную терапию в течение шести месяцев и более, и чаще встречаются у пожилых пациентов. Произошли изменения на ЭКГ, связанные с легочными реакциями

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях:

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат.Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.

Симптомы

Симптомы и признаки передозировки включают раздражение желудка, тошноту и рвоту.

Менеджмент

Специфический антидот неизвестен. Однако нитрофурантоин можно подвергнуть гемодиализу в случае недавнего приема внутрь.Стандартное лечение — индукция рвоты или промывание желудка. Рекомендуется мониторинг общего анализа крови, функции печени и функциональных тестов легких. Следует поддерживать потребление большого количества жидкости, чтобы способствовать выведению препарата с мочой.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения, производные нитрофурана

Код УВД: J01XE01

Механизм действия

Нитрофурантоин — антибактериальный агент широкого спектра действия, активный против большинства патогенов мочи.Широкий спектр организмов, чувствительных к бактерицидной активности, включает:

кишечная палочка

Enterococcus Faecalis

Виды клебсиелл

Enterobacter Виды

видов стафилококков, например S.Aureus, S.Saprophyticus, S.Epidermidis

.

Citrobacter видов

Клинически наиболее распространенные патогенные микроорганизмы в моче чувствительны к нитрофурантоину.

Большинство штаммов proteus и serratia устойчивы.Все штаммы псевдомонад устойчивы.

Макрокристаллы нитрофурантоина специально созданы. Контролируемый размер кристаллов предназначен для управления скоростью абсорбции и, таким образом, снижения частоты тошноты. Клинические исследования и исследования на животных показывают, что терапия нитрофурантоином снижает вероятность тошноты у пациентов, которые могут испытывать эти симптомы при терапии нитрофурантоином. Этот специальный состав нитрофурантоина не вызвал снижения антибактериальной эффективности.

Поглощение

При пероральном введении нитрофурантоин легко всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта медленнее и в меньшей степени по сравнению с микрокристаллическим нитрофурантоином. Концентрации в крови при терапевтических дозах обычно низкие.

Ликвидация

Максимальная экскреция с мочой обычно происходит через 4-5 часов после введения макрокристаллического нитрофурантоина. Восстановление дозы препарата с мочой составляет около 25-30%. Период полувыведения составляет около 30 минут или меньше.

Канцерогенное действие нитрофурантоина в исследованиях на животных не наблюдалось. Однако данные о людях и широкое использование нитрофурантоина более 50 лет не подтверждают такие наблюдения.

Наполнитель капсулы содержит моногидрат лактозы, кукурузный крахмал и очищенный тальк. Оболочка капсулы содержит хинолиновый желтый (E104), диоксид титана (E171), желатин, лаурилсульфат натрия. Печатная краска содержит шеллак и черный оксид железа (E172).

Температура хранения не должна превышать 30 ° C.

Нитрофурантоин 100 мг капсулы, твердые поставляются в блистерной упаковке из ПВХ / алюминиевой фольги по 30 штук. Каждая упаковка включает 3 блистерные карточки, содержащие 10 капсул на каждой карточке.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Mercury Pharmaceuticals Ltd,

Capital House,

85 King William Street,

Лондон EC4N 7BL, Великобритания

.