Напряженность иммунитета к кори норма у взрослых: ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ВИРУСА КОРИ | Лабораторія Др. Рьодгера

Содержание

Сдать анализ на антитела IgG к вирусу кори

Метод определения Иммуноанализ.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: IgG антитела к вирусу кори; Антитела класса G к вирусу кори; Иммуноглобулины класса G к Measles Virus; Ат к вирусу кори, IgG. 

Measles Virus Specific IgG; MV Antibodies, IgG; Anti-Measles Virus IgG; Measles IgG. 

Краткое описание исследования «Антитела класса IgG к вирусу кори, количественный тест»  

Вирус кори относится к роду Morbillivirus семейства парамиксовирусов.

Корь – высококонтагиозное заболевание. Передача вируса происходит воздушно-капельным путем. 

Антитела класса IgG к вирусу кори появляются вслед за антителами класса IgM примерно через две недели после инфицирования. В ходе дальнейшего развития иммунного ответа их концентрация быстро растет. Специфические антитела в крови можно выявить практически у всех больных корью уже ко второму дню появления сыпи. Антитела класса IgG сохраняются после перенесенного заболевания обычно пожизненно. IgG против вируса кори выявляются также и после вакцинации. По их присутствию в крови можно судить о наличии иммунитета к этому заболеванию. В крови новорожденных до 6-7 месячного возраста могут выявляться материнские IgG антитела, полученные через плаценту из крови матери в период беременности (IgM антитела через плаценту не проходят). При повторном контакте с вирусом у иммунных лиц наблюдается быстрый рост титров высокоспецифичных IgG, что обеспечивает защиту от инфекции (клинических проявлений и выделения вируса при этом не наблюдается).

 

Антитела класса IgG к вирусу кори служат показателем иммунного ответа, указывающий на имевшую место в прошлом или текущую инфекцию, или вакцинацию против кори. У переболевших корью людей развивается пожизненный иммунитет. Вакцинация живой противокоревой вакциной также обеспечивает стойкий иммунитет, инактивированной – на 6-18 месяцев. В зрелом возрасте иммунитет против кори (вследствие перенесенного заболевания или вакцинации) имеют практически все. 

Корь у беременных встречается редко, но, возникнув, может вызвать преждевременные роды, самопроизвольный аборт, мертворождение. К порокам развития плода не приводит. 

Новорожденные дети у матерей, имеющих иммунитет против кори, защищены от инфекции материнскими антителами, прошедшими в их кровь через плаценту, вплоть до 6-7-месячного возраста после рождения. Начиная со второго полугодия жизни, восприимчивость детей к заболеванию растет. 

С какой целью выполняют анализ крови для определения антител класса IgG к вирусу кори и дополнительные тесты  

Исследование направленно на выявление специфических антител класса IgG к вирусу кори, которые являются маркером перенесенной либо текущей инфекции.  

В случае затруднений в диагностике по клинической картине заболевания целесообразно использование серологическох тестов – исследование уровня в крови IgM (тест № 251) и IgG антител к вирусу кори. Неспецифическим лабораторным признаком кори является лейкопения со снижением абсолютного количества нейтрофилов и выраженным снижением числа лимфоцитов в продромальном периоде и периоде высыпаний (тесты № 5, № 119). 

Чувствительность определения: 0,07 МЕ/мл. 

Линейный диапазон: 0,15-5 МЕ/мл.

Анализы на Антитела к вирусу кори, IgG, цены в лаборатории KDL

Корь – инфекционное заболевание, вызываемое вирусом из семейства парамиксовирусов. Болезнь чрезвычайно заразна, передается воздушно-капельным путем и поражает в чаще всего детей, однако заражаются и взрослые, до этого не болевшие корью. После перенесенного заболевания сохраняется стойкий иммунитет на всю жизнь. После вакцинации также формируется защитный уровень антител класса IgG к вирусу кори.

Возбудитель кори поражает слизистую оболочку дыхательных путей и задней стенки глотки, что приводит к появлению респираторных симптомов. Типичные проявления кори – сыпь на лице, распространяющаяся вниз по телу, точечная сыпь на слизистой оболочке рта, светобоязнь, покраснение глаз, сухой кашель, насморк, боль в горле и высокая температура. Обычно человек выздоравливает в течение нескольких недель, но примерно у 20% заболевших развиваются осложнения: отит, пневмония, в тяжелых случаях — , энцефалит. Особенно опасна корь для беременных, так как она приводит к выкидышам и преждевременным родам.

В группу риска по кори входят в первую очередь дети и беременные женщины, а также пациенты с ослабленным иммунитетом, дефицитом витамина А и недостаточным или неправильным питанием. Гарантированной защитой от кори является своевременная вакцинация, после которой иммунитет держится десятки лет. Ее необходимо делать еще в детском возрасте, однако рекомендуется периодически проверять сохранность иммунитета – определять уровень IgG к кори, особенно при планировании беременности.

При заражении вирусом кори организм вырабатывает специфические иммуноглобулины IgM и IgG. Выработка IgM начинается раньше и в течение нескольких дней достигает максимума, затем постепенно снижается. Через 2-4 недели после заражения начинается синтез IgG, концентрация которых сохраняется в течение десятков лет. Именно IgG дают стойкий иммунитет к вирусу кори и могут служить показателем наличия иммунитета. Для проверки иммунитета к заболеванию после вакцинации используется анализ крови на антитела к вирусу кори, IgG.

В каких случаях обычно назначают исследование?

  • Для того чтобы убедиться в наличии противокоревого иммунитета, полученного после перенесенного заболевания или вакцинации.
  • Для подтверждения диагноза активной или перенесенной болезни, в том числе при отсутствии типичных для кори симптомов.
  • Для того чтобы выяснить причину таких инфекционных заболеваний, как энцефалит, бронхит или пневмония. Они могут быть вызваны как бактериальными инфекциями, так и осложнениями кори.

Что именно определяется в процессе анализа?

Проводится определение специфических антител (иммуноглобулинов G, IgG) к вирусу кори методом иммуноферментного анализа (ИФА).

Что означают результаты теста?

Отрицательный результат свидетельствует об отсутствии иммунитета к вирусу кори. Это может быть вызвано отсутствием контакта с вирусом либо ранним сроком заболевания (до двух недель от момента заражения). Отсутствие иммунитета при исключении недавнего контакта с вирусом является показанием к вакцинации, особенно для беременных женщин или планирующих беременность.

Положительный тест на IgG к вирусу кори говорит о наличии иммунитета. Это может быть вызвано перенесенным заболеванием, проведенной вакцинацией или наличием текущего заболевания корью.

Сроки выполнения теста.

Результат исследования можно получить спустя 2-3 дня после сдачи анализа.

Как подготовиться к анализу?

Кровь можно сдать в течение дня, через 3 и более часов после еды или натощак.

Анализ на вирус кори ᐈ сдать кровь на наличие вируса кори в организме, антитела IgG

Описание анализа:

Высокая заразность вируса и недостаточный уровень вакцинации провоцируют постоянное появление вспышек кори, представляющих особую опасность для людей, не имеющих иммунитета к заболеванию. Анализ на антитела IgG к вирусу кори позволяет проверить приобретен ли такой иммунитет (вследствие перенесенного заболевания или прививки) или человек беззащитен перед болезнью. Если антител IgG не выявлено, значит иммунитета нет и необходимо привиться, чтобы устранить риск инфицирования коревой инфекцией.

Анализ на антитела к кори IgG – простой и быстрый способ понять, необходима ли вам вакцина против кори или нет.

Вирус кори, антитела IgG – анализ, применяемый для определения антител к вирусу кори, наличие которых значит, что пациент болен корью в данный момент или же переболел ею в прошлом. Передача вируса кори обычно происходит воздушно-капельным путем, заразиться могут люди всех возрастов, но чаще всего – дети. Корь может быть спровоцировать тяжелые осложнения, вплоть до летального исхода.

Инкубационный период кори длится от 7 до 21 дня, в среднем – около 11 дней, во время которых заразившегося не беспокоят никакие симптомы. На острой стадии болезни температура поднимается до 38-40 С, появляется головная боль, светобоязнь, сухой кашель, чихание, насморк и осиплость голоса. Горло покрасневшее, а на нёбе появляются красные пятна – коревая энантема.

Со второго дня болезни, на слизистой оболочке щек проступают пятна Бельского-Филатова-Коплика –мелкие белесые пятнышки. С четвертого-пятого дня развивается коревая экзантема – мелкая сыпь, покрывающая лицо, шею и кожу за ушами. Спустя сутки сыпь спускается на туловище, а еще через 24 часа достигает пальцев на руках и ногах. Сыпь выглядит как мелкие узелки (папулы), окруженные покраснением и склонные к слиянию.

С четвертого дня после начала высыпаний симптомы идут на убыль: температура приходит в норму, сыпь темнеет, буреет и шелушится. Исчезновение высыпаний идет в том же порядке, что и развитие: сначала пятна исчезают с лица и шеи, затем с туловища и с конечностей. Пигментация может сохраняться до полутора недель.

15-20% пациентов с корью страдает от осложнений: стоматита, пневмонии, трахеита, отита, менингита, энцефалита, энтерита, колита, пиелонефрита. Вирус кори опасен для беременных, так как может вызвать преждевременные роды или выкидыш.

Выработкой антител организм нейтрализует вирус и уничтожает его. В первую очередь вырабатываются антитела класса М, а антитела IgG вырабатываются спустя 2-4 недели, сохраняясь в крови десятками лет и обеспечивая стойкий иммунитет к вирусу кори.

Показания к назначению

Лабораторное исследование обычно назначает педиатр или терапевт, но может также ЛОР, инфекционист, дерматолог или пульмонолог, при таких показаниях:

  • проявления кори;
  • проверка людей, имевших контакты с больными корью;
  • контроль эффективности вакцинации.

Интерпретация результатов

Результаты исследования показываются в виде индекса. Если полученное значение менее 0,8 – тест отрицательный, антител IgG не обнаружено. Если более 1,2 – положительный результат, антитела IgG к вирусу кори выявлены. Промежуточные значения (0,8-1,2) требуют дополнительных исследований.

Причиной положительного результата является текущая или бывшая в прошлом коревая инфекция или успешная вакцинация против неё. Отрицательный результат возможен, если пациент здоров, неэффективно вакцинирован, имеет слабый иммунитет или же от начала заболевания прошло недостаточно (менее 2 недель) времени для выработки IgG.

Подготовка к обследованию: не требуется.

Материал для исследования: венозная кровь.

Метод исследования: иммуноферментный анализ.

Срок проведения: 2 рабочих дней.

Запись на анализы

Tест на антитела к COVID-19!

Тестирование на COVID-19 позволяет выявить наличие специфических антител IgG и IgM в крови человека к возбудителю коронавирусной инфекции COVID-19.

Виды исследований

SARS-CoV-2 (COVID-19), антитела IgG и IgМ (экспресс-метод, качественный, иммунохромотографический)

Качественное определение антител IgG и IgМ для подтверждения или исключения факта контакта с вирусом SARS-Cov-2 и оценки иммунного ответа к СOVID-19.

Стоимость — 23.80 BYN

Отдельно оплачиваются услуги регистрации и взятия биоматериала.

Материал для исследования: венозная кровь.
Метод исследования: иммунохромотографический анализ.
Результат исследования: отрицательный/положительный.

Интерпретация результатов

Отрицательный результат:
  • Антитела к вирусу отсутствуют;
  • Ранний период инфекции, когда антитела еще не успели выработаться.
Положительный результат:
  • Свидетельствует о выработке специфических иммуноглобулинов к вирусу SARS-CoV-2.

Подготовка

Анализ сдается натощак либо не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи, можно пить чистую негазированную воду.

Срок выполнения — до 2-х рабочих дней.


ИФА.-SARS-CoV-2, антитела IgG к N белку (нуклеокапсидному) (полуколичественное определение)

Современное, точное исследование, для выполнения которого используется полуавтоматический анализатор IMark (Bio-RadLaboratorisInc., США). Чувствительность: 92,0%. Специфичность: 100%.

Стоимость — 15.41 BYN

Отдельно оплачиваются услуги регистрации и взятия биоматериала.

Материал для исследования: венозная кровь.
Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА).
Результат исследования: числовой («0,9 — отрицательный, 0,9 — 1,1 — сомнительный,» 1,1 — положительный).

Интерпретация результатов

Отрицательный результат:
  • Антитела IgG к вирусу отсутствуют;
  • Ранний период инфекции, когда антитела еще не успели выработаться.
Положительный результат:
  • Подтверждает наличие специфических антител IgG к вирусу SARS-CoV-2.
В сомнительных случаях:
  • Желательно определение антител в динамике с интервалом в 7-10 дней.

Подготовка

Анализ сдается натощак либо не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи, можно пить чистую негазированную воду.

Срок выполнения — до 2-х рабочих дней.


ИФА. SARS CoV 2, антитела IgM к N белку (нуклеокапсидному) (полуколичественное определение)

Современное, точное исследование, для выполнения которого используется полуавтоматический анализатор IMark (Bio-RadLaboratorisInc., США). Чувствительность: 92,0%. Специфичность: 100%.

Стоимость — 15.37 BYN

Отдельно оплачиваются услуги регистрации и взятия биоматериала.

Материал для исследования: венозная кровь.
Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА).
Результат исследования: числовой («0,9 — отрицательный, 0,9 — 1,1 — сомнительный,» 1,1 — положительный).

Интерпретация результатов

Отрицательный результат:
  • Антитела IgМ к вирусу отсутствуют.
Положительный результат:
  • Подтверждает наличие специфических антител IgМ к вирусу SARS-CoV-2.
В сомнительных случаях
  • Желательно определение антител в динамике с интервалом в 7-10 дней.

Подготовка

Анализ сдается натощак либо не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи, можно пить чистую негазированную воду. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Срок выполнения — до 2-х рабочих дней.

ИФА. SARS-CoV-2, антитела IgG к S-белку, полуколичественное определение

Определение антител IgG к S-белку позволяет судить о наличии защитного иммунитета, который может сформироваться как после перенесенного заболевания, так и после вакцинации вакцинным препаратом на основе RBD-домена Spike коронавируса SARS-CoV-2.

Анализ позволяет оценить
  • Уровень иммунного ответ к COVID-19;
  • Динамику напряженности и длительности иммунитета к COVID-19;
  • Эффективность вакцинации.

Для выполнения исследования используется полуавтоматический анализатор IMark (Bio-RadLaboratorisInc., США).

Стоимость — 16. 72 BYN

Отдельно оплачиваются услуги регистрации и взятия биоматериала.

Материал для исследования: венозная кровь.
Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА).
Результат исследования: числовой («0,8 — отрицательный, 0,8 — 1,1 — сомнительный,» 1,1 — положительный).

Интерпретация результатов

Отрицательный результат:
  • Антитела IgG к вирусу отсутствуют;
  • Ранний период инфекции, когда антитела еще не успели выработаться.
Положительный результат:
  • Подтверждает наличие специфических антител IgG к к S-белку вируса SARS-CoV-2. Высокая концентрация антител говорит о формировании сильного иммунного ответа к вирусу SARS-CoV-2.
В сомнительных случаях
  • Желательно определение антител в динамике с интервалом в 7-10 дней.

Подготовка

Анализ сдается натощак либо не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи, можно пить чистую негазированную воду. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Срок выполнения — до 5-х рабочих дней.

После вакцинации или перенесенного COVID-19, антитела IgG к коронавирусу SARS-CoV-2, спайковый (S) белок, количественное определение.

Выявление IgG к спайковому (S) белку позволяет судить о наличии защитного иммунитета, который может сформироваться как после перенесенной коронавирусной инфекции, так и после вакцинации. Как правило, при заболевании COVID-19 вырабатываются антитела как к нуклеокапсидному (N), так и к спайковому (S) белку коронавируса.
Количественное определение антител IgG к вирусу SARS-CoV-2 позволяет отслеживать динамику уровня антител и устойчивость иммунного ответа к COVID-19.

Стоимость — 22,46 BYN

Отдельно оплачиваются услуги регистрации и взятия биоматериала.

Материал для исследования: венозная кровь.
Метод исследования: иммуноферментный анализ (ИФА).
Результат исследования: числовой, BAU/ml (<10,0 — отрицательный, ≥ 10 —  положительный

Интерпретация результатов

Отрицательный результат:
  • Антитела IgG к вирусу отсутствуют;
  • Ранний период инфекции, когда антитела еще не успели выработаться.
Положительный результат:
  • Подтверждает наличие специфических антител IgG к к S-белку вируса SARS-CoV-2. Высокая концентрация антител говорит о формировании сильного иммунного ответа к вирусу SARS-CoV-2.

Оформление вышеперечисленных анализов осуществляется только при наличии паспорта (допускается ксерокопия паспорта)! При оформлении необходимо заполнить анкету.

При обнаружении антител класса М (положительный результат теста) информация о пациенте и его результате будет предоставлена в государственное учреждение здравоохранения по месту жительства (регистрации) пациента в соответствии с законодательством (приказы Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 21.05.2020 №557 и от 01.07.2020 №690) для медицинского наблюдения за пациентом и членами его семьи.

Корь

  Корь (лат. Morbilli) – острое инфекционное вирусное заболевание, которое проявляется повышением температуры выше 39 градусов, симптомами интоксикации, болью в горле, кашлем и характерной сыпью.

  

          Болезнь вызывается вирусом кори, который проникает в организм через слизистую оболочки рта, носа и глаз. Путь передачи инфекции – воздушно – капельный, вирус выделяется во внешнюю среду в большом количестве больным человеком со слизью во время кашля, чихания. Источник инфекции – больной корью в любой форме, который заразен для окружающих с последних дней инкубационного периода (последние 2 дня) до 4 дня высыпания. С 5 дня высыпаний больной считается незаразным. Заболевание характеризуется появлением сухого кашля, заложенности носа с необильными выделениями, повышением температуры тела, на 2-3 день появляется покраснение коньюнктивы, отечность век, светобоязнь. На 4-5 день болезни начинается период высыпаний. При кори часто развиваются осложнения: пневмонии, ларингиты, плевриты, энцефалиты, менингиты, коньюнктивиты, блефариты, отиты, циститы, пиелонефриты. Традиционный период повышения заболеваемости – холодное время года, когда отмечается более длительное пребывание в замкнутом помещении.

           C 2015 года зарегистрирован рост заболеваемости корью на Американском континенте, в Европе, Казахстане, Киргизии. Основной причиной явилось большое количество взрослого населения, не имевшего иммунитета против кори (не болевшие и не привитые). В 2014 году зарегистрирована вспышка коревой инфекции на территории комплекса Байконур, поэтому в 2014 году было принято решение провести исследование — наличие иммунитета к кори у сотрудников предприятия, выезжающих в командировку на «Байконур». Проводилось определение Иммуноглобулина класса G к вирусу кори методом иммуноферментного анализа. Всего в 2014 году обследован 341 человек. Показателем наличия иммунитета к кори является присутствие в крови специфических иммуноглобулинов класса G. Положительный результат свидетельствует о наличии иммунитета против вируса кори (перенесенное в прошлом заболевание или вакцинация). Отрицательный результат свидетельствует об отсутствии иммунитета против кори (не было заболевания корью в прошлом, не проводилась вакцинация или вакцинация была неэффективной). Отрицательный или сомнительный результат выявлен у 21 человека. Среди лиц, получивших отрицательный результат, были лица, ранее привитые против кори. Все лица, имевшие отрицательный или сомнительный результат были вакцинированы против кори.                                                                                                                                    

           Начало 2019 года ознаменовалось новым подъёмом заболеваемости корью. Основной причиной осложнения эпидемиологической ситуации в России является накопление восприимчивого к вирусу кори населения, в основном за счет недостаточного охвата населения вакцинацией. Особую опасность составляют маргинальные слои населения, а так же члены религиозных общин (причина групповых вспышек), миграционное население. Следует знать, что заболеть корью может в любом возрасте тот, кто не привит против кори или не болел. Для этого необязательно вступать в тесный контакт с больным, достаточно оказаться рядом в общественном транспорте, в торговом центре или другом месте, так как вирус кори с потоком воздуха легко преодолевает расстояние в несколько десятков метров. Основным методом защиты населения от кори является вакцинопрофилактика, которая направлена на создание невосприимчивости к этой инфекции. У лиц, получивших вакцину против кори вырабатывается противовирусный иммунитет, который защищает от заболевания корью, предотвращает развитие тяжелых форм заболевания и осложнений. Вакцинопрофилактика против кори проводится в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок: до 35 лет не болевшим, не привитым, привитым однократно; взрослым до 55 лет, относящимся к группе риска (работники медицинских и образовательных организаций, транспорта, коммунальной сферы), а также по эпидемическим показаниям (контактным лицам).

             В феврале 2019 года зарегистрировано заболевание корью на территории АО «ГКНПЦ им. М.В. Хруничева». Выявлены контактные лица, по показаниям проведена вакцинопрофилактика против кори. К сожалению, имеются контактные лица, отказавшиеся от вакцинопрофилактики. Следует знать, что во время инкубационного периода (21 день), имеется угроза передачи вируса кори своим коллегам, родным и близким. Поэтому при появлении первых симптомов респираторного заболевания следует остаться дома, вызвать врача на дом, предупредить о наличии случая кори на предприятии, строго выполнять рекомендации врача.

               Всем работникам предприятия, которые не знают: болели они корью или нет, не имеют сведений о вакцинации против кори, перед поездкой в другие страны, рекомендовано определить наличие иммунитета против кори (напряженность иммунитете к кори). Анализ крови на напряженность иммунитета к кори можно сдать в поликлинике № 2. Если результат будет положительным, то можно не бояться этого инфекционного заболевания и не прививаться против кори. А если результат будет отрицательный, то необходимо обратиться к цеховому врачу – терапевту и взять направление на вакцинацию против кори. Противопоказанием к вакцинации против кори является: аллергия на куриный белок, непереносимость аминогликозидов, острая инфекция, обострение хронического заболевания, онкологическое заболевание, ВИЧ.

               Берегите себя и своих родных!!!

Снижение иммунитета к кори у взрослых с большим депрессивным расстройством

Psychol Med. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 июля 2019 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC6441972

NIHMSID: NIHMS1019859

Барт Н. Форд

1 Институт исследований мозга, Талса, США

2 Департамент биологических наук Университета Талсы, Талса, штат Оклахома, США

Роберт Х.Йолкен

3 Отделение нейровирологии развития Стэнли, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд, США

Фейт Б. Дикерсон

4 Sheppard Pratt Health System, Балтимор, Мэриленд, США

Т. Кент Тиг

5 Отделения хирургии и психиатрии, Школа общественной медицины Университета Оклахомы, Отделение биохимии и микробиологии, Центр медицинских наук Университета штата Оклахома, Талса, штат Оклахома, США

Майкл Р.Ирвин

6 Центр психонейроиммунологии Казинса при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, Институт нейробиологии Семела и Медицинский факультет Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Калифорния, США

Мартин П.

Паулюс

1 Институт лауреатов исследований мозга, Талса, Ок, США

Джонатан Савиц

1 Лауреат Института исследований мозга, Талса, Оклахома, США

7 Оксли Колледж медицинских наук, Университет Талсы, Талса, Оклахома, США

1 Лауреат Институт исследований мозга, Талса, штат Оклахома, США

2 Департамент биологических наук Университета Талсы, Талса, штат Оклахома, США

3 Отделение нейровирологии развития Стэнли, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд, США

4 Sheppard Pratt Health System, Балтимор, Мэриленд, США

5 Отделения хирургии и психиатрии, Школа сообщества Университета Оклахомы Я dicine, Департамент биохимии и микробиологии, Центр медицинских наук Университета штата Оклахома, Талса, OK, США

6 Центр психонейроиммунологии Казинса при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, Институте нейробиологии Семела и Медицинской школе Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Калифорния, США

7 Oxley College of Health Sciences, University of Tulsa, Tulsa, OK, USA

Автор корреспонденции : Барт Форд, Лауреат Института исследований мозга и Департамент биологических наук, Университет Талсы, Талса, OK , США, тел . : 918-607-8361, гр.etutitsnietaerual @ drofb Альтернативный корреспондент : Джонатан Савиц, Лауреат Института исследований мозга, Талса, OK, США, тел .: 918-502-5104, gro.etutitsnietaerual@ztivasj Окончательная отредактированная версия этой статьи доступна на Psychol MedSee other статьи в PMC, цитирующие опубликованную статью.

Абстрактный

Фон.

Депрессия может снизить иммуногенность введения вакцины у взрослых. Несмотря на то, что многие вакцинации проводятся в детстве, неизвестно, связано ли начало депрессии у подростков или взрослых с нарушениями защиты детских вакцин.Это исследование проверило гипотезу о том, что люди с расстройствами настроения, начинающимися у подростков или взрослых, будут демонстрировать ослабленный иммунитет к кори, цели вакцинации детей.

Методы.

IgG-антитела к кори были количественно определены с помощью твердофазного иммуноанализа у добровольцев с биполярным расстройством (BD, n = 64, средний возраст начала = 16,6 ± 5,6), у пациентов с депрессией и большим депрессивным расстройством (cMDD, n = 85, средний возраст). возраст начала = 17,9 ± 7,0), пациенты с ремиссией и историей БДР (rMDD, n = 82, средний возраст начала = 19.2 ± 8,6) и контрольной группы сравнения без депрессии (HC, n = 202), все они родились после введения вакцины против кори в США в 1963 году.

Результаты.

По сравнению с HC, как группа cMDD (p = 0,021, скорректированный OR = 0,47, CI = 0,24–0,90), так и группа rMDD (p = 0,038, скорректированный OR = 0,50, CI = 0,26-0,97) были менее вероятны серопозитивный тест на корь. По сравнению с участниками БДР, не принимавшими лекарства, участники, принимающие в настоящее время БДР, имели более длительную продолжительность болезни и с меньшей вероятностью имели серопозитивный тест на корь.

Выводы.

Лица с БДР подросткового или взрослого возраста с меньшей вероятностью будут иметь серопозитивный тест на корь. Поскольку более низкие титры IgG связаны с повышенным риском заражения корью, БДР может увеличивать риск и тяжесть инфекции, возможно, из-за нарушения защиты от кори, связанной с вакцинацией.

Ключевые слова: Вакцина, большое депрессивное расстройство, корь, инфекция, стресс, депрессия

Введение

Корь — очень заразное вирусное заболевание, которое может привести к энцефалиту и смерти, поэтому сокращение охвата вакцинацией населения может иметь серьезные последствия. последствия для общественного здравоохранения.Во всем мире корь остается основной причиной смерти детей младшего возраста, несмотря на продолжающиеся кампании иммунизации ( Информационный бюллетень по кори , 2017). Даже в таких странах, как США, где вакцинация оказалась чрезвычайно успешной в снижении заболеваемости корью, все еще происходят вспышки ( случаев кори и вспышек без даты). Национальная программа вакцины против кори была реализована в 1963 году для борьбы с ~ 500000 ежегодных случаев кори в Соединенных Штатах (Fiebelkorn et al. 2010). Консультативный комитет по практике иммунизации в настоящее время рекомендует схему с двумя дозами вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) или MMR-Varicella: одна доза вводится в возрасте от 12 до 15 месяцев, а вторая — в возрасте от 4 до 6 лет. до поступления в школу (McLean et al. 2013).

Учитывая, что естественное заражение корью в США является редким явлением, отсутствие антител против кори у человека может быть результатом отказа от иммунизации, невозможности сероконверсии после вакцинации или ослабления иммунитета после сероконверсии.Однако в настоящее время уровень вакцинации MMR в США составляет 91,9% для детей в возрасте 19–35 месяцев и 94,2% для детей, поступающих в детский сад (Seither et al. 2016), и только около 5% лиц, вакцинированных в возрасте от 12 лет. и через 15 месяцев сероконверсия не происходит (Redd et al. 2004). Кроме того, у лиц с сероконверсией иммунитет к кори, эпидемическому паротиту и краснухе, вызванный вакциной MMR, считается длительным. Тем не менее, несколько исследований продемонстрировали, что уровни антител IgG со временем снижаются, при этом одна модель оценивает снижение примерно на 5% в год антител против кори с периодом полураспада 12 лет (Mossong et al. 1999). В соответствии с этими данными, двадцатилетнее наблюдение за 85 детьми, получившими вакцину MMR в возрасте 14–18 месяцев и 6 лет, показало, что 5% потеряли определяемые антитела к кори и 13% имели сомнительные уровни антител (Dine et al. al. 2004). Другое исследование, в котором использовался более чувствительный анализ нейтрализации уменьшения образования бляшек, обнаружило обнаруживаемые антитела к кори у всех 56 участников через 26-33 года после вакцинации, но у 8% титры были ниже уровня, который считается защитным от инфекции (Davidkin et al. 2008). Факторы, способствующие этой потере иммунитета после MMR, до конца не изучены.

Депрессия была связана с нарушением вирусного специфического клеточного иммунитета и иммунных ответов, стимулированных вакциной. В поперечном исследовании пожилых людей, проживающих в сообществе, участвовавших в исследовании профилактики опоясывающего лишая, у субъектов с текущим большим депрессивным расстройством (БДР) был сниженный Т-клеточный ответ на вирус ветряной оспы (VZV) по сравнению с возрастом и полами. контроли (Irwin et al. 2011). Более того, в ходе двухлетнего проспективного наблюдения за той же когортой Ирвин и его коллеги показали, что стимулированный вакциной клеточный иммунный ответ на VZV был снижен у пациентов с нелеченой депрессией, и это снижение сохранялось в течение двух лет. (Ирвин и др. 2013). Другие исследования показали, что депрессия связана со снижением индуцированного вакциной ответа антител на ответ антител к вирусу гепатита B (HBV) (Afsar et al. 2009) с аналогичными эффектами при психологическом стрессе (Kiecolt-Glaser et al. 1996; Vedhara et al. 1999; Миллер и др. 2004; Segerstrom et al. 2012).

Тем не менее, остается неизвестным, влияет ли депрессия на поддержание иммунитета в зрелом возрасте после вакцинации детей. Вакцинация в детстве имеет решающее значение для предотвращения инфекционных заболеваний во взрослом возрасте. Однако большая депрессия является распространенным расстройством, распространенность которого в течение жизни составляет ~ 15% в странах с высоким уровнем доходов и ~ 11% в странах с низким уровнем доходов (Kessler et al. 2012), что может значительно снизить иммунитет и, следовательно, повлиять на здоровье населения. Это исследование рассматривало этот вопрос и выдвинуло гипотезу о том, что взрослые с диагнозом аффективные расстройства с меньшей вероятностью, чем контрольная группа без депрессии, будут тестировать серопозитивные на корь.

Методы

Исследование было одобрено Western IRB и проводилось в соответствии с принципами, изложенными в Хельсинкской декларации. Участники, которые дали письменное информированное согласие на участие и получили финансовую компенсацию, были в возрасте от 18 до 55 лет и были набраны из различных источников, включая: клинические службы Психиатрической клиники и больницы лауреатов (LPCH), газета , рекламные листовки, радио, Facebook или другие средства массовой информации в столичном регионе Талсы.

Оба участника с расстройством настроения и контрольные группы без депрессии приняли участие в исследовании, включающем нейровизуализацию и иммунофенотипирование. В рамках иммунофенотипирования титры антител к кори были получены у 433 участников, родившихся после введения противокоревой вакцины в 1963 году. Группа расстройств настроения состояла из 82 участников с БДР в полной или частичной ремиссии (rMDD), 85 — с текущей легкой, средней степенью. или тяжелое БДР (cMDD), и 64 с биполярным расстройством типа I, типа II или без других уточнений (БДУ).Диагнозы были установлены в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, четвертое издание, пересмотр текста (DSM-IV-TR) с использованием структурированного клинического интервью для DSM-IV-TR (SCID), проводимого обученным клиническим интервьюером, и неструктурированного интервью с психиатр. В дополнительной таблице S1 подробно описаны конкретные диагностические классификации DSM-IV-TR в когорте расстройств настроения. В рамках клинической оценки также были получены показатели степени тяжести депрессии, такие как шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), количество депрессивных эпизодов за всю жизнь и возраст начала.Контрольные группы сравнения без депрессии (HC, n = 202) не имели личного анамнеза психических заболеваний, измеренных с помощью SCID. резюмирует выборку демографических данных.

Таблица 1.

90 9018% Женский (SD) 1 (стандартное отклонение)
HC BD rMDD cMDD Испытание на независимость
N 1 20 Статистика теста p

Средний возраст (SD) 30.6 (9,1) 33,2 (8,3) 32,0 (10,2) 34,6 (9,4) F (3) = 4,30 0,005 a

67,8 78,1 72,0 81,2 X 2 = 6,48 0,091

Среднее значение MADRS (SD) 1 11.4) 11,6 (10,0) 25,6 (9,1) F (3) = 266,7 <0,001 a

Средний возраст начала NA 16,6 (5,6) 19,2 (8,6) 17,9 (7,0) F (2) = 1,46 0,236

% Обработка б 0,0 67.2 19,5 37,6 X 2 = 34,39 <0,001 a

Раса и этническая принадлежность — n (%)
Кавказский 177 (87,6) 50 (78,1) 71 (86,6) 73 (85,9) X 2 = 3,66 0,190.301
Индеец 14 (6,9) 15 (23,4) 8 (9,8) 16 (18,8) X 2 = 16,67 0,001 a
Афроамериканец 16 (7,9) 2 (3,1) 4 (4,9) 4 (4,7) X 2 = 2,69 0,442
Латиноамериканец 6 (3.0) 7 (10,9) 1 (1,2) 7 (8,2) X 2 = 11,14 0,011 a
Азиатский 4 (2,0) 1 (1,6) 1 (1,2) 3 (3,5) X 2 = 1,27 0,736
Коренной житель Гавайских островов / островов Тихого океана 2 (1,0) 1 (1,6 ) 0 (0,0) 2 (2,4) X 2 = 2.17 0,538

Дополнительная таблица S2 обобщает сопутствующие заболевания. Критерии исключения были следующими: серьезные суицидальные мысли или поведение; текущие медицинские состояния или сопутствующие лекарства, которые могут повлиять на ЦНС или иммунологическую функцию, включая серьезные сердечно-сосудистые, респираторные, эндокринные и неврологические заболевания; история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев или история наркотической или алкогольной зависимости в течение 1 года (критерии DSM-IV-TR).

Образцы крови собирали венепункцией в пробирки Becton-Dickinson Vacutainer, содержащие ЭДТА. Плазму отделяли в соответствии со стандартными лабораторными протоколами и хранили при -80 0 ° C до тестирования. Серопозитивность была определена для антител IgG против кори, не ставящих диагноза, с использованием коммерчески доступного твердофазного иммуноанализа (IBL America, www.ibl-america.com). Образец считался серопозитивным, если он имел значение оптической плотности ≥0,5, что эквивалентно примерно 10 международным единицам антител.

Мы определили взаимосвязь между диагнозом и серологическим статусом IgG к кори, используя модели многомерной логистической регрессии с учетом возраста, пола и этнической принадлежности. Для поддержания статистической мощности и поскольку 85,7% всех участников указали кавказскую этническую принадлежность, переменная этнической принадлежности была уменьшена до европеоидной по сравнению с неевропейской. Результаты представлены как скорректированные отношения шансов (OR) и их соответствующий 95% доверительный интервал (95% CI) вместе со значением коэффициента p. Анализы проводились с использованием R версии 3.3.2 в RStudio версии 1.0.136. Анализ мощности был выполнен с использованием Gpower версии 3.1.

Поскольку обе группы БДР отличались от группы ГК по серологическому статусу, в объединенной группе БДР (cMDD и rMDD, n = 167) были проведены вторичные анализы для определения взаимосвязи между серологическим статусом кори и (а) текущим использованием психотропных препаратов, ( б) годы, прожитые с депрессией / количество депрессивных эпизодов в течение жизни, о которых сообщают сами пациенты, и (в) общий балл по шкале MADRS. Для контроля ложноположительных результатов была проведена поправка Бонферрони, так что порог значимости был установлен на p <0.017 (0,05 / 3) для этих вторичных анализов. Подгруппа, принимающая лекарства, сообщила об использовании психотропных препаратов, кроме снотворных, в течение 3 недель (8 недель для флуоксетина) до посещения. В психиатрическом интервью сообщалось о количестве депрессивных эпизодов за всю жизнь. «Слишком много, чтобы подсчитать» было закодировано как «99», и это составляло 15,3% всех случаев. Поэтому мы классифицировали каждого участника как «низкий» (меньше или равный трем эпизодам) или «высокий» (больше, чем три эпизода) по среднему разделению и использовали эту биномиальную переменную в анализе.

Результаты

Участники с расстройством настроения с меньшей вероятностью были серопозитивными на корь (p = 0,015, скорректированное OR = 0,53, 95% ДИ: 0,31–0,88;). Влияние пола отсутствовало (p = 0,376, скорректированное OR = 1,30, 95% CI: 0,74–2,37), однако, как и ожидалось, возраст был предиктором серостатуса (p = 0,014, скорректированное OR = 0,97, 95% CI: 0,94–0,99). Кроме того, группа неевропейцев была связана с повышенными шансами быть серопозитивными (p = 0,015, скорректированное OR = 3,29, 95% ДИ: 1,38–9,78). В группе с расстройством настроения оба показателя rMDD (p = 0.038, скорректированный OR = 0,50, 95% ДИ: 0,26–0,97) и группы cMDD (p = 0,021, скорректированный OR = 0,47, 95% ДИ: 0,24–0,90) показали снижение шансов серопозитивности по сравнению с HC (). Вероятность быть серопозитивной для лиц с BD не отличалась ни от здоровых субъектов сравнения (p = 0,329), ни от участников cMDD (p = 0,355) или rMDD (p = 0,449). Апостериорный анализ мощности показал, что мощность модели составила 70,2% и 78,6% для выявления различий в группах rMDD и cMDD соответственно, но только 24.5% мощности для выявления различий в группе BD.

Гистограмма, показывающая процент участников, инфицированных корью, в каждой диагностической группе. Как группы rMDD, так и cMDD по отдельности, а также группа комбинированных расстройств настроения (rMDD, cMDD и BD) имели более низкие шансы быть серопозитивными на корь, чем группа HC, с учетом возраста, пола и этнической принадлежности.

* коэффициент логистической регрессии p <0,05

HC = здоровый контроль, rMDD = большое депрессивное расстройство в стадии ремиссии; cMDD = текущее большое депрессивное расстройство; BD = биполярное расстройство.

Таблица 2.

Результаты логистической регрессии для прогнозирования серопозитивности по кори с учетом возраста, пола и этнической принадлежности.

(86,6) 0,68 a
91.8)
Серостатус кори Логистическая регрессия
Положительный результат (%) Отрицательный результат (%) OR 95% ДИ p
27 (13,4)

Расстройство настроения (комбинированное) 176 (76.2) 55 (23,8) 0,53 a 0,31–0,88 0,015

BD 18190 52 (81191) 52 (81191) 0,32–1,51 0,329

rMDD 62 (75,6) 20 (24,4) 0,5026–0,97 0,038

cMDD 62 (72,9) 23 (27,1) 0,47 а 0,2190
Большое депрессивное расстройство c

24 (20,2)

Лекарственное средство d 29 (60,4) 19 (3915 b 0,18–0,85 0,018

В объединенной группе БДР не было значимой связи между серологическим статусом и количеством предыдущих депрессивных эпизодов (p = 0,221, скорректированное OR = 1.68, 95% ДИ: 0,74–3,96), годы, прожитые с депрессией (p = 0,827, скорректированный OR = 0,99, 95% CI: 0,92–1,06) или общий балл MADRS (p = 0,641, скорректированный OR = 1,01, 95% ДИ: 0,98–1,04). Участники, принимавшие в настоящее время лечение БДР (n = 48, таблица S3), показали пониженную серопозитивность по сравнению с участниками, не принимавшими лекарства (р = 0,018 без коррекции, скорректированное ОШ = 0,39, 95% ДИ: 0,18–0,85). По сравнению с группой без лечения БДР, в группе, принимавшей лекарственные препараты, среднее количество лет, прожитых с депрессией, было значительно выше (19,1 ± 10,7 по сравнению с 12.7 ± 8,2, t Велча (42,2) = 2,91, p = 0,006). Аналогичным образом, текущее употребление лекарств было связано с большим количеством депрессивных эпизодов на протяжении всей жизни (63,2% против 37,2%, X 2 (1) = 7,17, p = 0,007). Чтобы проверить, предсказывает ли использование лекарств в прошлом серостатус кори, группа больных с тяжелым депрессивным расстройством, не получавшая лекарств в настоящее время, была разделена на тех, кто ранее принимал лекарства (n = 61), и тех, кто не принимал лекарства (n = 47). В группе, принимавшей ранее лекарства, среднее количество лет, прожитых с депрессией, было значительно выше (14.55 ± 9,06 лет) по сравнению с группой наивных пациентов (9,97 ± 6,07 года, t Велча (69,0) = — 2,55, p = 0,013), поэтому этот показатель был включен в качестве ковариаты для контроля тяжести депрессии на протяжении всей жизни. Использование лекарств в прошлом не было значимым прогностическим фактором серопозитивной реакции на корь (OR = 0,72, 95% CI = 0,17–2,76, p = 0,638) в группе пациентов с БДР, не принимавших в настоящее время лекарств.

Неисключительные коморбидные соматические заболевания чаще регистрировались в группе расстройств настроения, чем в группе HC. Персонал исследования разделил эти отчеты на конституциональные, уши, горло, горло или рот, сердечно-сосудистые, мочеполовые, респираторные, желудочно-кишечные, скелетно-мышечные, покровные, неврологические, эндокринные или гематологические / лимфатические группы (см. Дополнительную таблицу S2).Однако ни одна из этих категорий не была значимым прогностическим фактором серологического статуса кори в объединенной группе БДР (все p> 0,1, таблица S4).

Поскольку данные по иммунизации не были доступны для данной когорты, мы попытались определить, были ли другие переменные, которые предположительно могли быть связаны с более низким уровнем вакцинации (например, неоптимальное медицинское обслуживание детей), были связаны с серологическим статусом по кори. Мы предположили, что семейная среда, в которой у одного или обоих родителей было расстройство настроения или проблемы со злоупотреблением психоактивными веществами, могла быть связана с вакцинацией.Чтобы проверить этот потенциальный эффект, мы разделили нашу контрольную группу на группы с родительским расстройством настроения или проблемой злоупотребления психоактивными веществами (n = 69) и тех, у кого нет (n = 86), и не обнаружили никакой связи с серопозитивностью к кори (OR = 0,52, 95%). ДИ: 0,20–1,30, р = 0,165).

Обсуждение

В этом исследовании была изучена и подтверждена гипотеза о том, что по сравнению с HC, люди с депрессией подросткового или взрослого возраста имели меньше шансов получить серопозитивный тест на корь из-за нарушения поддержания иммунитета, индуцированного вакциной.Было получено три основных результата: во-первых, по сравнению с HC, у участников MDD было вдвое меньше шансов получить серопозитивный тест на корь; во-вторых, это открытие наблюдалось как у людей, находящихся в депрессии, так и у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством; в-третьих, пациенты с БДР, принимавшие лекарства, имели относительно более низкие показатели серопозитивности, чем пациенты с БДР, не принимавшие лекарства. Взятые вместе, эти результаты подтверждают общую гипотезу о том, что депрессия влияет на поддержание иммунитета в зрелом возрасте после вакцинации детей.

Это первое исследование, в котором сообщается о снижении эффективности вакцины, вводимой в раннем детстве, у участников с БДР у подростков или взрослых.Это открытие имеет важное клиническое значение, поскольку высокая распространенность БДР в течение всей жизни может ослабить популяционный иммунитет к кори и, возможно, к другим инфекционным заболеваниям. В глобальном масштабе корь является 14 ведущей причиной числа лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) у детей и подростков (Kassebaum et al. 2017) и является причиной примерно 150 000 смертей в год (Holzmann et al. 2016). . В США в период с 1 января 2010 г. по 17 июня 2017 г. было зарегистрировано 1558 подтвержденных случаев кори, и значительная часть (9–20%) этих случаев произошла у лиц, получивших хотя бы одну дозу вакцины. (Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) 2012; Clemmons et al. 2015).

Конкретный механизм, лежащий в основе нарушения поддержания индуцированного вакциной MMR иммунитета к кори при БДР, остается неясным. Тем не менее, есть несколько путей, с помощью которых центральная нервная система модулирует иммунитет. Например, симпатическая нервная система (СНС) регулирует активность иммунной системы как напрямую, посредством иннервации первичных и вторичных лимфоидных органов, так и гуморально посредством высвобождения катехоламинов (Беседовский и др. 1979; Сандерс 2006).Во-вторых, глюкокортикоиды, высвобождаемые осью гипоталамо-гипофиз-надпочечники (HPA), играют важную роль в регулировании иммунного ответа на бактериальную и вирусную инфекцию; избыточное высвобождение глюкокортикоидов в контексте хронического стресса увеличивает восприимчивость к вирусным инфекциям (Cohen & Williamson 1991). В-третьих, более короткая продолжительность сна или ограничение сна, которое связано со снижением титров антител после вакцинации (Spiegel et al. 2002; Prather et al. 2012), может влиять на относительную частоту циркулирующих Т-клеток, В-клеток и естественные клетки-киллеры (Suzuki et al. 2017). БДР часто характеризуется активацией СНС, гиперкортизолемией и измененным распределением циркулирующих лимфоцитов, что потенциально объясняет, почему оно было связано не только с нарушенным ответом на вакцину, но и с другими характеристиками ослабленного адаптивного иммунитета, такими как снижение пролиферации лимфоцитов, стимулированной митогенами. восприимчивость к вирусным инфекциям, реактивация латентных вирусов герпеса и замедленное заживление ран (Cohen & Williamson 1991; Blume et al. 2011). Таким образом, депрессия может оказывать иммунодепрессивное действие у некоторой части пациентов.

Утрата иммунитета к кори и другим инфекционным агентам обычно происходит в контексте иммуносупрессии. Уровень антител против кори и секретирующих антител коре клеток снижается у ВИЧ-инфицированных пациентов (Titanji et al. 2006). В исследовании 195 детей с различными видами рака 27% потеряли гуморальный иммунитет к кори после интенсивной химиотерапии (Bochennek et al. 2014).Аналогичным образом, через год после операции сообщалось о потере антител IgG к кори у 65% ранее вакцинированных реципиентов трансплантата печени подросткового возраста (Kano et al. 2002). В других исследованиях сообщается об аналогичной потере иммунитета при трансплантации сердца, почек и сердце-легкие в отношении кори и других вакцинных антител (Warmington et al. 2005; Rocca et al. 2016). Иммуносупрессивная терапия для предотвращения отторжения трансплантата включает кортикостероиды и несколько классов препаратов, ингибирующих активацию Т-клеток.

Как обсуждалось выше, другие иммунодепрессивные состояния ранее были связаны с потерей гуморального иммунитета к кори. Таким образом, одним из возможных объяснений наших результатов является то, что люди, у которых развивается БДР, имеют нормальный уровень сероконверсии после вакцинации, но теряют гуморальный иммунитет к кори из-за эндокринных и иммунологических нарушений, которые возникают в контексте депрессивных эпизодов. В соответствии с этой гипотезой Glaser et al. обнаружили, что по сравнению с контрольной группой у находящихся в стрессовом состоянии лиц, осуществляющих уход за супругами с деменцией, наблюдались нормальные титры антител через две недели после инъекции вакцины против пневмококковой пневмонии, но концентрация гуморальных антител была значительно снижена через шесть месяцев после вакцинации (Glaser et al. 2000). Потребуются продольные исследования детей, чтобы определить, распространяется ли этот результат на детей, отвечающих на вакцинацию, у которых позже разовьется депрессия. Тот факт, что баллы по шкале оценки депрессии не были связаны с серологическим статусом и сниженная серопозитивность к кори присутствовала в rMDD, а также в группе cMDD, предполагает, что пагубное влияние депрессии на иммунитет не ограничивается симптоматической фазой расстройства.

Депрессивные эпизоды предположительно могут привести к необратимой потере секретирующих антитела плазмы и В-клеток памяти.В подтверждение этой возможности, подгруппа пациентов с БДР, принимающая в настоящее время лекарственные препараты, у которой были более низкие показатели серопозитивности к кори, чем в подгруппе больных БДР без лечения, до проведения нашего анализа пережила больше эпизодов депрессии и больше лет депрессии, чем подгруппа, не принимавшая лекарства. Тем не менее, известно, что данные о возрасте начала болезни и количестве депрессивных эпизодов пациентами неточны, и поэтому к этому результату следует относиться с осторожностью.

Имеются некоторые свидетельства того, что психотропные препараты, в том числе селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, могут оказывать иммунодепрессивное действие (Gobin et al. 2014). Таким образом, альтернативное объяснение снижения серопозитивности в подгруппе, принимающей лекарства, по сравнению с подгруппой с депрессией, не принимающей лекарства, заключается в том, что воздействие антидепрессантов, а не депрессия как таковая , снижает иммунитет к кори. Эффекты воздействия лекарств по сравнению с эффектами депрессивных эпизодов не могут быть окончательно устранены в нашем исследовании. Однако, чтобы частично решить эту проблему, мы сравнили в настоящее время участников с БДР, не принимавших в настоящее время лекарств, которые не принимали психотропные препараты (n = 47), с участниками, не принимавшими в настоящее время лекарственные препараты с БДР, с прошлой историей использования лекарств (n = 61).Контролируя количество лет, прожитых с депрессией, не было значительного эффекта от использования лекарств в прошлом (p = 0,638), что позволяет предположить, что подавление иммунитета из-за использования лекарств не способствовало потере иммунитета к кори в группах rMDD и cMDD.

Еще одно объяснение связанного с БДР снижения иммунитета к кори состоит в том, что иммунная дисфункция уже присутствует в раннем возрасте у части людей, которые впадают в депрессию в подростковом или взрослом возрасте, и что эта иммунная дисфункция приводит к снижению частоты сероконверсии в корь после вакцинации.Механизмы, лежащие в основе этой предполагаемой иммунной дисфункции, неясны, хотя генетические факторы могут иметь значение. Генотипы HLA I и II классов и однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в генах цитокинов, гены рецепторов цитокинов и ген рецептора кори на клеточной поверхности (CD46) были идентифицированы как генетические регуляторы ответа вакцины на корь (Kennedy et al. 2012 ; Хараламбьева и др. 2013). Полиморфизм одного из этих генов, интерлейкина 6 (IL-6), также был связан с БДР (Zhang et al. 2016). Аналогичным образом, SNP в непосредственной близости от интерферон-индуцированного гена 44 подобного (IFI44L) гена были связаны с фебрильными припадками, связанными с вакциной MMR, и реакцией нейтрализующих антител против кори (Feenstra et al. 2014; Haralambieva et al. 2017) . Область IFI44L также была связана с риском BD и шизофрении в комбинированном исследовании GWAS (Ruderfer et al. 2014).

Уровень серопозитивности в группе биполярного расстройства был промежуточным между таковым в группах HC и MDD () и существенно не отличался от любой из этих групп.Однако эти отрицательные результаты в группе с биполярным расстройством могут быть связаны со сниженной статистической мощностью, учитывая меньший размер выборки в группе с биполярным расстройством по сравнению с группами с тяжелым депрессивным расстройством. Таким образом, необходимы более масштабные исследования, чтобы определить, связано ли биполярное расстройство также со снижением серопозитивности по кори.

Это исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, у участников не было записей об иммунизации, и поэтому теоретически возможно, что участники с MDD были менее подвержены вакцинации, чем HCs.Однако эта возможность смягчается тем фактом, что школы требуют записи о вакцинации MMR до поступления, и, таким образом, уровни вакцинации относительно высоки (в настоящее время 92–94% (Seither et al. 2016)), особенно в поколении людей, которые вырос до ошибочных опасений по поводу связи между аутизмом и вакцинацией. Более того, чтобы дополнительно рассмотреть возможность того, что люди, у которых позже развилась депрессия, с меньшей вероятностью были вакцинированы, мы сравнили серостатус кори у здоровых людей из контрольной группы без семейной истории депрессии с таковыми из здоровых людей из контрольной группы, по крайней мере, с одним родителем с расстройством настроения. или проблемы со злоупотреблением психоактивными веществами.Наше обоснование для этого анализа заключалось в том, что если бы психическое заболевание родителей ребенка имело какое-либо существенное влияние на вероятность того, что ребенок получит вакцинацию, то у здоровых людей с семейным анамнезом расстройства настроения будет меньше шансов получить серопозитивный тест на кори, чем здоровые люди из контрольной группы без семейной истории депрессии. Расстройство настроения или злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе родителей не значительно снижало вероятность серопозитивного теста на корь (p = 0,165).

Второе ограничение исследования состоит в том, что, поскольку титры антител после вакцинации не были доступны, мы не смогли различить объяснения наших результатов между иммунной дисфункцией в раннем возрасте и подавлением иммунитета в зрелом возрасте. В-третьих, хотя серьезные сопутствующие соматические расстройства, такие как сердечно-сосудистые заболевания, текущий рак, рассеянный склероз и ВИЧ, были исключением, группа с расстройством настроения действительно имела более высокий уровень медицинских заболеваний, чем HCs. Таким образом, теоретически возможно, что разница в серостатусе между группами может быть связана с этими коморбидными заболеваниями, а не с депрессией как таковой .Тем не менее, как показано в Таблице S4, ни одна из категорий заболеваний не была достоверно связана с серологическим статусом кори в группе пациентов с тяжелым депрессивным расстройством. В-четвертых, остается неясным, в какой степени индуцированные вакциной антитела против вируса кори коррелируют с защитой от клинической или субклинической инфекции. Однако, по крайней мере, у детей люди с высоким уровнем антител кажутся защищенными от кори, в то время как люди с низким или средним титром более восприимчивы к клинической или легкой инфекции (Chen et al. 1990)

Путем измерения антител к таким вирусам, как краснуха и полиомиелит, в будущих исследованиях можно будет оценить, является ли снижение серопозитивности к кори, связанное с БДБ, специфическим для кори или распространяется на другие патогены. Во-вторых, при отсутствии проспективных данных повторная вакцинация полностью ремиссивных лиц, серонегативных по кори (или другим соответствующим вирусам), может помочь проанализировать влияние генетических факторов по сравнению с эпизодами острой депрессии на реакцию на вакцину.

В итоге мы обнаружили, что БДР ассоциируется со значительно более низкими показателями серопозитивности на корь по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Эти более низкие уровни антител могут быть значительным фактором риска восприимчивости к инфекции кори, несмотря на предыдущую иммунизацию против кори. Наши результаты могут иметь важные последствия для общественного здравоохранения, поскольку высокая распространенность БДР в течение всей жизни может ослабить уровень иммунитета населения к кори (и потенциально другим инфекционным заболеваниям) с последующим повышением риска передачи кори (и, возможно, других вирусов) внутри страны. численность населения.Вполне возможно, что поставщики медицинских услуг могли бы смягчить эту проблему, отдавая приоритет депрессивным группам населения при проведении скрининга на антитела и повторной вакцинации.

Благодарности

Авторы благодарят всех участников исследования и выражают признательность Бренде Дэвис, Дебби Нил, Чибинг Тан и Эшли Ремпель из лаборатории TKT Центра интегративной иммунологии Университета Оклахомы за их вклад в транспортировку, обработку и обработка всех образцов крови.Мы также благодарим доктора Генри Йе из Института лауреатов исследований мозга за советы по статистическому анализу.

Финансирование

Работа поддержана лауреатом Института исследований мозга. JS также получил поддержку от Фонда исследований мозга и поведения и Национальных институтов здоровья (P20GM121312).

Доктор Паулюс получил гонорары за статью о расстройстве, вызванном употреблением метамфетамина, от UpToDate.

Сноски

Раскрытие финансовой информации

Другие авторы не раскрывают информацию.

Заявление об этике

Авторы утверждают, что все процедуры, способствующие этой работе, соответствуют этическим стандартам соответствующих национальных и институциональных комитетов по экспериментам на людях и Хельсинкской декларации 1975 года, пересмотренной в 2008 году.

Ссылки

  • Afsar Б., Эльсурер Р., Эйлетен Т., Йилмаз М.И., Чаглар К. (2009). Антительный ответ после вакцинации против гепатита В у диализных пациентов: имеет ли значение депрессия и качество жизни? Вакцина 27, 5865–5869.[PubMed] [Google Scholar]
  • Беседовский Х.О., дель Рей А., Соркин Э., Да Прада М., Келлер Х. Х. (1979). Иммунорегуляция опосредуется симпатической нервной системой. Клеточная иммунология 48, 346–355. [PubMed] [Google Scholar]
  • Блюм Дж., Дуглас С.Д., Эванс Д.Л. (2011). Подавление иммунитета и активация иммунной системы при депрессии. Мозг, поведение и иммунитет 25, 221–229. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Bochennek K, Allwinn R, Langer R, Becker M, Keppler OT, Klingebiel T, Lehrnbecher T (2014).Дифференциальная потеря гуморального иммунитета против вируса кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы у детей, леченных от рака. Вакцина 32, 3357–3361. [PubMed] [Google Scholar]
  • Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (2012). Корь — США, 2011 г. MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности 61, 253–257. [PubMed] [Google Scholar]
  • Chen RT, Markowitz LE, Albrecht P, Stewart JA, Mofenson LM, Preblud SR, Orenstein WA (1990). Антитела против кори: переоценка защитных титров.Журнал инфекционных болезней 162, 1036–1042. [PubMed] [Google Scholar]
  • Клеммонс Н.С., Гастанадуй, штат Пенсильвания, Фибелкорн А.П., Редд С.Б., Уоллес Г.С., Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (2015). Корь — США, 4 января — 2 апреля 2015 г. MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности 64, 373–376. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Cohen S, Williamson GM (1991). Стресс и инфекционные заболевания у человека. Психологический бюллетень 109, 5–24. [PubMed] [Google Scholar]
  • Давидкин И., Йокинен С., Броман М., Лейникки П., Пелтола Х (2008).Устойчивость антител к кори, эпидемическому паротиту и краснухе в когорте вакцинированных MMR: последующее наблюдение через 20 лет. Журнал инфекционных болезней 197, 950–956. [PubMed] [Google Scholar]
  • Dine MS, Hutchins SS, Thomas A, Williams I, Bellini WJ, Redd SC (2004). Сохранение индуцированных вакциной антител к кори через 26–33 лет после вакцинации. Журнал инфекционных болезней 189 Приложение 1, С123–30. [PubMed] [Google Scholar]
  • Феенстра Б., Пастернак Б., Геллер Ф., Карстенсен Л., Ван Т., Хуанг Ф., Эйтсон Дж. Л., Холлегаард М. В., Сванстрём Х., Вестергаард М., Хугард Д. М., Шоггинс Дж. В., Ян Л. Я., Мелби М. , Hviid A (2014).Распространенные варианты, связанные с общими фебрильными припадками и приступами, связанными с вакциной MMR. Генетика природы 46, 1274–1282. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Fiebelkorn AP, Redd SB, Gallagher K, Rota PA, Rota J, Bellini W., Seward J (2010). Корь в Соединенных Штатах в эпоху после ликвидации. Журнал инфекционных болезней 202, 1520–1528. [PubMed] [Google Scholar]
  • Глейзер Р., Шеридан Дж., Маларки В.Б., МакКаллум Р.С., Киколт-Глейзер Дж. К. (2000). Хронический стресс модулирует иммунный ответ на вакцину от пневмококковой пневмонии.Психосоматическая медицина 62, 804–807. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гобин В., Ван Стиендам К., Денис Д., Дефорс Д. (2014). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина как новый класс иммунодепрессантов. Международная иммунофармакология 20, 148–156. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хараламбьева И.Х., Овсянникова И.Г., Кеннеди Р.Б., Ларраби Б.Р., Циммерманн М.Т., Гриль Д.Е., Шайд DJ, Польша GA (2017). Полногеномные ассоциации генетических вариантов CD46 и IFI44L с нейтрализующим ответом антител на противокоревую вакцину.Генетика человека 136, 421–435. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Хараламбьева И.Х., Овсянникова И.Г., Панкрац В.С., Кеннеди Р.Б., Якобсон Р.М., Польша GA (2013). Генетическая основа вариабельности индивидуального иммунного ответа на противокоревую вакцину: новое понимание и новые подходы к вакцинам. Экспертиза вакцин 12, 57–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Holzmann H, Hengel H, Tenbusch M, Doerr HW (2016). Ликвидация кори: нерешенные проблемы. Медицинская микробиология и иммунология 205, 201–208.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ирвин М. Дж., Левин М. Дж., Каррильо К., Олмстед Р., Луко А., Ланг Н., Колфилд М. Дж., Вайнберг А., Чан ISF, Клер Дж., Смит Дж. Г., Марчезе Р. Д., Уильямс HM, Бек DJ, McCook PT, Джонсон G, Oxman MN (2011). Большое депрессивное расстройство и иммунитет к вирусу ветряной оспы у пожилых людей. Мозг, поведение и иммунитет 25, 759–766. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ирвин М.Р., Левин М.Дж., Лауденслагер М.Л., Олмстед Р., Луко А., Ланг Н., Каррильо С., Стэнли А.А., Колфилд М.Дж., Вайнберг А., Чан ISF, Клер Дж. Смит Дж. Г., Марчезе Р. Д., Уильямс Х. М., Бек Д. Д., МакКук П. Т., Чжан Дж. Х., Джонсон Дж., Оксман М. Н. (2013).Специфические иммунные ответы вируса ветряной оспы на вакцину против опоясывающего герпеса у пожилых реципиентов с большой депрессией и воздействием антидепрессантов. Клинические инфекционные заболевания: официальное издание Американского общества инфекционистов. 56, 1085–1093. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Kano H, Mizuta K, Sakakihara Y, Kato H, Miki Y, Shibuya N, Saito M, Narita M, Kawarasaki H, Igarashi T., Hashizume K, Iwata T. ( 2002). Эффективность и безопасность иммунизации детей до и после трансплантации печени.Трансплантация 74, 543–550. [PubMed] [Google Scholar]
  • Kassebaum NJ, Smith AGC, Bernabé E, Fleming TD, Reynolds AE, Vos T., Murray CJL, Marcenes W., GBD 2015 Oral Health Collaborators (2017). Глобальная, региональная и национальная распространенность, заболеваемость и годы жизни с поправкой на инвалидность для состояний полости рта для 195 стран, 1990–2015 годы: систематический анализ глобального бремени болезней, травм и факторов риска. Журнал стоматологических исследований 96, 380–387. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Кеннеди РБ, Овсянникова И.Г., Хараламбьева И.Х., О’Бирн М.М., Якобсон Р.М., Панкрац В.С., Польша GA (2012).Мультигенный контроль иммунитета к вакцине против кори, опосредованный полиморфизмом рецептора кори, врожденного пути и генов цитокинов. Вакцина 30, 2159–2167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Кесслер Р.К., Петухова М., Сэмпсон Н.А., Заславский А.М., Wittchen H-U (2012). Двенадцатимесячная и пожизненная распространенность, а также пожизненный болезненный риск тревожных расстройств и расстройств настроения в Соединенных Штатах. Международный журнал методов психиатрических исследований 21, 169–184. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Киколт-Глейзер Дж. К., Глейзер Р., Гравенштейн С., Маларки В. Б., Шеридан Дж. (1996).Хронический стресс изменяет иммунный ответ на вакцину против вируса гриппа у пожилых людей. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 93, 3043–3047. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • McLean HQ, Fiebelkorn AP, Temte JL, Wallace GS, Центры по контролю и профилактике заболеваний (2013). Профилактика кори, краснухи, синдрома врожденной краснухи и эпидемического паротита, 2013 г .: сводные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR.Рекомендации и отчеты: Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. Рекомендации и отчеты / Центры контроля заболеваний 62, 1–34. [PubMed] [Google Scholar]
  • Случаи и вспышки кори (нет данных). Центр по контролю и профилактике заболеваний [Google Scholar]
  • Информационный бюллетень по кори (2017). Всемирная организация здравоохранения [Google Scholar]
  • Miller GE, Cohen S, Pressman S, Barkin A, Rabin BS, Treanor JJ (2004). Психологический стресс и реакция антител на вакцинацию против гриппа: когда наступает критический период стресса и как он попадает в организм? Психосоматическая медицина 66, 215–223.[PubMed] [Google Scholar]
  • Mossong J, Nokes DJ, Edmunds WJ, Cox MJ, Ratnam S, Muller CP (1999). Моделирование воздействия субклинической передачи кори на вакцинированные группы населения с ослабленным иммунитетом. Американский журнал эпидемиологии 150, 1238–1249. [PubMed] [Google Scholar]
  • Prather AA, Hall M, Fury JM, Ross DC, Muldoon MF, Cohen S, Marsland AL (2012). Сон и реакция антител на вакцинацию против гепатита В. Спать 35, 1063–1069. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Redd SC, King GE, Heath JL, Forghani B, Bellini WJ, Markowitz LE (2004).Сравнение вакцинации вакциной против кори, паротита и краснухи в возрасте 9, 12 и 15 месяцев. Журнал инфекционных болезней 189 Приложение 1, С116–22. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rocca S, Santilli V, Cotugno N, Concato C, Manno EC, Nocentini G, Macchiarulo G, Cancrini C, Finocchi A, Guzzo I, Dello Strologo L, Palma P (2016). Ослабление вакцино-индуцированного иммунитета к кори у детей с трансплантированной почкой. Медицина 95, е4738. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Ruderfer DM, Fanous AH, Ripke S, McQuillin A, Amdur RL, Рабочая группа по шизофрении Консорциума психиатрической геномики, Рабочая группа по биполярному расстройству Консорциума по психиатрической геномике, кросс-расстройство Консорциум группы психиатрической геномики, Гейман П.В., О’Донован М.К., Андреассен О.А., Джурович С., Халтман К.М., Келсо Дж. Р., Джамейн С., Ланден М., Лебойер М., Нимгаонкар В., Нюрнбергер Дж., Смоллер Дж. В., Крэддок Н., Корвин А., Салливан П.Ф., Холманс П., Склар П., Кендлер К.С. (2014).Полигенное вскрытие диагноза и клинических проявлений биполярного расстройства и шизофрении. Молекулярная психиатрия 19, 1017–1024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Сандерс В.М. (2006). Междисциплинарное исследование: норадренергическая регуляция адаптивного иммунитета. Мозг, поведение и иммунитет 20, 1–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Сегерстром С.К., Харди Дж. К., Эванс Д. Р., Гринберг Р. Н. (2012). Уязвимость, дистресс и иммунный ответ на вакцинацию у пожилых людей. Мозг, поведение и иммунитет 26, 747–753.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Seither R, Calhoun K, Mellerson J, Knighton CL, Street E, Dietz V, Underwood JM (2016). Охват вакцинацией детей в детском саду — США, 2015–16 учебный год. MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности 65, 1057–1064. [PubMed] [Google Scholar]
  • Spiegel K, Sheridan JF, Van Cauter E (2002). Влияние недосыпания на реакцию на иммунизацию. JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации 288, 1471–1472.[PubMed] [Google Scholar]
  • Сузуки Х, Савиц Дж., Кент Тиг Т., Гандхапуди С.К., Тан С., Мисаки М., Маккинни Б.А., Ирвин М.Р., Древец В.К., Бодурка Дж. (2017). Измененные популяции естественных клеток-киллеров, цитотоксических Т-лимфоцитов и регуляторных Т-клеток при большом депрессивном расстройстве: связь с нарушением сна. Мозг, поведение и иммунитет [бесплатная статья PMC] [PubMed]
  • Titanji K, De Milito A, Cagigi A, Thorstensson R, Grützmeier S, Atlas A, Hejdeman B, Kroon FP, Lopalco L, Nilsson A, Chiodi F ( 2006 г.).Потеря В-клеток памяти ухудшает сохранение долговременной серологической памяти во время ВИЧ-1-инфекции. Кровь 108, 1580–1587. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ведхара К., Кокс Н.К., Уилкок Г.К., Перкс П., Хант М., Андерсон С., Лайтман С.Л., Шанкс Н.М. (1999). Хронический стресс у пожилых людей, ухаживающих за пациентами с деменцией, и реакция антител на вакцинацию против гриппа. Ланцет 353, 627–631. [PubMed] [Google Scholar]
  • Уормингтон Л., Ли Б. Э., Робинсон Дж. Л. (2005). Потеря антител к кори и ветряной оспе после трансплантации солидных органов у детей.Педиатрическая трансплантация 9, 311–314. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чжан Ц., Ву З, Чжао Г, Ван Ф, Фанг И (2016). Идентификация IL6 как гена предрасположенности к большому депрессивному расстройству. Научные отчеты 6, 31264. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Вакцинация от кори, паротита и краснухи (MMR)

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны проконсультироваться со своим врачом, чтобы убедиться, что они вакцинированы, прежде чем они забеременеют.Небеременные женщины детородного возраста, не имеющие предполагаемого иммунитета, должны получить хотя бы одну дозу вакцины MMR.

Для кормящих женщин вакцинация MMR безопасна. Грудное вскармливание не влияет на реакцию на вакцину MMR, и вакцина не влияет на ребенка через грудное молоко.

Группы повышенного риска заражения паротитом из-за вспышки эпидемического паротита

Во время вспышки эпидемического паротита органы здравоохранения могут рекомендовать дополнительную дозу вакцины MMR людям, которые принадлежат к группам повышенного риска заражения паротитом.Обычно к этим группам относятся те, кто имеет вероятность тесного контакта, например, совместного использования спортивного инвентаря или напитков, поцелуев или проживания в тесном контакте с человеком, который болен свинкой. Ваши местные органы здравоохранения или учреждения сообщат группам повышенного риска, что они должны получить эту дозу. Если у вас уже есть две дозы MMR, нет необходимости добиваться вакцинации, если вы не являетесь частью этой группы.

Начало страницы

Кому не следует делать вакцину MMR?

Вакцина против кори, паротита и краснухи (MMR)

Некоторым людям не следует делать вакцину MMR или им следует подождать.

Сообщите своему провайдеру вакцины, если человек, получающий вакцину:

  • Имеет тяжелую, опасную для жизни аллергию. Человеку, у которого когда-либо была опасная для жизни аллергическая реакция после введения дозы вакцины MMR или у которого была тяжелая аллергия на какой-либо компонент этой вакцины, можно посоветовать не вакцинироваться. Если вам нужна информация о компонентах вакцины, обратитесь к своему врачу.
  • Беременна или думает, что беременна. Беременным женщинам следует дождаться вакцинации MMR до тех пор, пока они не перестанут беременеть.Женщинам следует избегать беременности в течение как минимум 1 месяца после вакцинации MMR.
  • Имеет ослабленную иммунную систему из-за болезни (например, рака или ВИЧ / СПИДа) или лечения (например, лучевой терапии, иммунотерапии, стероидов или химиотерапии).
  • Имеет одного из родителей, брата или сестры, у которых в анамнезе были проблемы с иммунной системой.
  • Был когда-либо заболеванием, при котором у них легко появлялись синяки или кровотечения.
  • Недавно перенес переливание крови или получал другие продукты крови.Вам могут посоветовать отложить вакцинацию MMR на 3 месяца или более.
  • Болеет туберкулезом.
  • Получал какие-либо другие вакцины за последние 4 недели. Живые вакцины, введенные слишком близко друг к другу, также могут не работать.
  • Неважно себя чувствует. Легкое заболевание, например простуда, обычно не является поводом для откладывания вакцинации. Тому, кто болен средней или тяжелой степенью тяжести, вероятно, следует подождать. Ваш врач может вам посоветовать.

Эта информация была взята непосредственно из Информационного бюллетеня вакцины MMR (против кори, эпидемического паротита и краснухи) (VIS) от 2/12/2018.

Узнайте, кому не следует получать вакцину MMRV, защищающую от кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы (ветряной оспы). Эта вакцина разрешена для использования только у детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет.

Кому не нужна вакцина MMR?

Вам не нужна вакцина против кори, паротита и краснухи (MMR), если вы соответствуете любому из этих критериев для предполагаемого доказательства иммунитета *:

  • Вы подготовили письменную документацию по адекватной вакцинации:
    • по крайней мере одна доза вакцины, содержащей вирусы кори, эпидемического паротита и краснухи, вводимая детям дошкольного возраста и взрослым, не относящимся к группе высокого риска заражения и передачи, в первый день рождения или после него
    • две дозы вакцины, содержащей вирусы кори и паротита, для детей школьного возраста и взрослых с высоким риском заражения и передачи, включая студентов колледжей, медицинский персонал, международных путешественников и группы повышенного риска во время вспышек
  • У вас есть лабораторное подтверждение перенесенной инфекции или анализы крови, которые показывают, что вы невосприимчивы к кори, эпидемическому паротиту и краснухе.
  • Вы родились до 1957 года. **

Если у вас нет предполагаемых доказательств наличия иммунитета против кори, эпидемического паротита и краснухи, поговорите со своим врачом о вакцинации. Если вы не уверены, были ли вы вакцинированы, вам следует сначала попытаться найти записи о вакцинации. Если у вас нет письменной документации о вакцине MMR, вам следует пройти вакцинацию. Вакцина MMR безопасна, и повторная доза не повредит, если у вас уже есть иммунитет к кори, эпидемическому паротиту или краснухе.

Если вы получили прививку от кори в 1960-х годах, возможно, вам не потребуется повторная вакцинация. Людям, у которых есть документы о получении ЖИВОЙ вакцины против кори в 1960-х годах, не требуется повторная вакцинация. Людей, вакцинированных до 1968 года либо инактивированной (убитой) противокоревой вакциной, либо противокоревой вакциной неизвестного типа, следует повторно вакцинировать по крайней мере одной дозой живой аттенуированной противокоревой вакцины. Эта рекомендация предназначена для защиты тех, кто, возможно, получил вакцину против кори, которая была доступна в 1963-1967 годах и не была эффективной.

* За исключением случаев эпидемического паротита. Во время вспышки эпидемического паротита органы здравоохранения могут рекомендовать дополнительную дозу вакцины MMR людям, которые принадлежат к группам повышенного риска заражения паротитом, независимо от того, соответствуют ли они критериям, перечисленным выше.

** Рождение до 1957 г. дает только предположительные доказательства кори, эпидемического паротита и краснухи. До того, как вакцины стали доступны, почти все были инфицированы вирусами кори, паротита и краснухи в детстве. Большинство людей, родившихся до 1957 года, вероятно, заразились естественным путем, и поэтому считается, что они защищены от кори, эпидемического паротита и краснухи.Медицинский персонал, родившийся до 1957 года без лабораторных доказательств наличия иммунитета или заболевания, должен рассмотреть возможность введения двух доз вакцины MMR.

Начало страницы

Насколько хорошо работает вакцина MMR?

Вакцина

MMR очень эффективна для защиты людей от кори, эпидемического паротита и краснухи и предотвращения осложнений, вызываемых этими заболеваниями. Люди, получившие вакцинацию MMR в соответствии с графиком вакцинации США, обычно считаются защищенными на всю жизнь от кори и краснухи.В то время как MMR обеспечивает эффективную защиту от паротита для большинства людей, иммунитет против паротита со временем может снижаться, и некоторые люди могут больше не быть защищены от паротита в более позднем возрасте. Дополнительная доза может потребоваться, если вы находитесь в группе риска из-за вспышки эпидемического паротита.

Одна доза вакцины MMR эффективна на 93% против кори, на 78% против эпидемического паротита и на 97% против краснухи.

Две дозы вакцины MMR эффективны против кори на 97% и против паротита на 88%.

MMR — это вакцина с ослабленным (ослабленным) живым вирусом. Это означает, что после инъекции вирусы вызывают безвредную инфекцию у вакцинированного человека с очень небольшими симптомами, если таковые имеются, прежде чем они выводятся из организма. Иммунная система человека борется с инфекцией, вызванной этими ослабленными вирусами, и развивается иммунитет (защита организма от вируса).

Некоторые люди, получившие две дозы вакцины MMR, могут заболеть корью, эпидемическим паротитом или краснухой, если они подвергаются воздействию вирусов, вызывающих эти заболевания.Эксперты не уверены, почему; Возможно, их иммунная система не отреагировала на вакцину должным образом, или способность их иммунной системы бороться с инфекцией со временем снизилась. Однако у вакцинированных людей симптомы заболевания обычно мягче.

  • Примерно 3 из 100 человек, получивших две дозы вакцины MMR, заболеют корью в случае контакта с вирусом. Однако они с большей вероятностью болеют более легким течением, а также с меньшей вероятностью распространят болезнь на других людей.
  • Две дозы вакцины MMR на 88% (от 32% до 95%) эффективны для предотвращения эпидемического паротита. Вспышки эпидемического паротита все еще могут происходить в хорошо вакцинированных сообществах США, особенно в местах, где люди имеют тесные, продолжительные контакты, например, в университетах и ​​сплоченных сообществах. Во время вспышки органы общественного здравоохранения могут порекомендовать дополнительную дозу вакцины MMR людям, принадлежащим к группам с повышенным риском заражения паротитом. Дополнительная доза может помочь улучшить защиту от паротита и связанных с ним осложнений.
  • Несмотря на то, что доступных исследований не так много, можно ожидать, что большинство людей, которые не реагируют на краснуху, составляющую первую дозу вакцины MMR, ответят на вторую дозу.

Начало страницы

Что такое вакцина MMRV?

Вакцина

MMRV защищает от четырех болезней: кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы (ветряной оспы). Эта вакцина разрешена для использования только у детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет.

CDC рекомендует, чтобы дети получали одну дозу вакцины MMRV в возрасте от 12 до 15 месяцев, а вторую дозу — в возрасте от 4 до 6 лет.Дети могут получить вторую дозу вакцины MMRV раньше, чем в 4–6 лет. Эту вторую дозу вакцины MMRV можно вводить через 3 месяца после первой дозы. Врач может помочь родителям решить, использовать ли им эту вакцину или вакцину MMR.

MMRV вводится путем инъекции и может вводиться одновременно с другими вакцинами.

Дополнительную информацию о том, кому не следует делать вакцину MMRV или кому следует подождать, см. В Информационном бюллетене о вакцине MMRV (VIS).

Для получения дополнительной информации см.

Следует ли делать прививку после заражения корью, паротитом или краснухой?

Если у вас нет иммунитета против кори, эпидемического паротита и краснухи и вы контактируете с кем-то с одним из этих заболеваний, поговорите со своим врачом о вакцинации MMR.Не вредно делать вакцину MMR после контакта с корью, эпидемическим паротитом или краснухой, и, возможно, это может предотвратить более позднюю болезнь.

Если вы сделаете вакцину MMR в течение 72 часов с момента первого контакта с корью, вы можете получить некоторую защиту от этой болезни или заболеть более легкой болезнью. В других случаях вам могут дать лекарство под названием иммуноглобулин (IG) в течение шести дней после контакта с корью, чтобы обеспечить некоторую защиту от болезни или иметь более легкое заболевание.

В отличие от кори, КПК не доказала свою эффективность в профилактике паротита или краснухи у людей, уже инфицированных этим вирусом (т.е. постконтактная вакцинация не рекомендуется).

Во время вспышек кори или эпидемического паротита каждый, у кого нет предполагаемых доказательств иммунитета, должен быть проинформирован о своей вакцинации MMR. А некоторым людям, которые уже прошли курс вакцинации MMR, могут порекомендовать получить дополнительную дозу MMR для дополнительной защиты от болезней.

Начало страницы

Каковы требования к вакцине MMR в детских учреждениях и школах?

Во всех 50 штатах и ​​округе Колумбия действуют законы штата, согласно которым дети, поступающие в детские сады или государственные школы, должны пройти определенные вакцинации.Нет федерального закона, который требовал бы этого.

Консультативный комитет по практике иммунизации рекомендует всем штатам требовать, чтобы дети, поступающие в детские учреждения, и учащиеся, поступающие в школу, колледж и другие высшие учебные заведения, были в курсе вакцинации MMR:

  • Детям дошкольного возраста от 12 месяцев и старше рекомендуется 1 доза
  • 2 дозы рекомендуются для детей школьного возраста в детском саду до 12 класса, а также для учащихся колледжей или других образовательных учреждений среднего образования

Для получения дополнительной информации см. Государственные требования к вакцинации.

Как родители могут заплатить за вакцину MMR?

Большинство планов медицинского страхования покрывают стоимость вакцин. Но, возможно, вы захотите проконсультироваться со своей страховой компанией, прежде чем идти к врачу. Узнайте, как платить за вакцины.

Если у вас нет страховки или ваша страховка не покрывает вакцины для вашего ребенка, программа «Вакцины для детей» (VFC) может вам помочь. Эта программа помогает семьям детей, имеющих право на вакцинацию, которые иначе не имели бы доступа к вакцинам.Чтобы узнать, имеет ли ваш ребенок право на участие в программе, посетите веб-сайт VFC или обратитесь к врачу вашего ребенка. Вы также можете связаться с координатором VFC в вашем штате.

Учебные материалы

Начало страницы

Руководство по вакцинологии: от основных принципов к новым разработкам

  • 1.

    Всемирная организация здравоохранения. Глобальный план действий по вакцинам на 2011–2020 гг. ВОЗ https://www.who.int/immunization/global_vaccine_action_plan/GVAP_doc_2011_2020/en/ (2013).

  • 2.

    Всемирная организация здравоохранения.Детская смертность и причины смерти. ВОЗ https://www.who.int/gho/child_health/mortality/mortality_under_five_text/en/ (2020).

  • 3.

    Hatherill, M., White, R.G. и Hawn, T.R. Клиническая разработка новых противотуберкулезных вакцин: последние достижения и следующие шаги. Фронт. Microbiol. 10 , 3154 (2019).

    PubMed Google ученый

  • 4.

    Bekker, L.G. et al. Сложные проблемы, связанные с разработкой вакцины против ВИЧ, требуют возобновления и расширения глобальной приверженности. Ланцет 395 , 384–388 (2020).

    PubMed Google ученый

  • 5.

    Мац, К. М., Марци, А. и Фельдманн, Х. Испытания вакцины против Эболы: прогресс в обеспечении безопасности и иммуногенности вакцины. Expert Rev. Vaccines 18 , 1229–1242 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6.

    Ахмед, С. Ф., Квадир, А. А. и Маккей, М.R. Предварительное определение потенциальных мишеней вакцины против коронавируса COVID-19 (SARS-CoV-2) на основе иммунологических исследований SARS-CoV. Вирусы 12 , 254 (2020).

    CAS PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Павелец Г. Возраст и иммунитет: что такое «иммунное старение»? Exp. Геронтол. 105 , 4–9 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 8.

    Ларсон, Х. Дж. Состояние уверенности в вакцинах. Ланцет 392 , 2244–2246 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 9.

    Robbins, J. B. et al. Профилактика инвазивных бактериальных заболеваний путем иммунизации конъюгатами полисахарид-белок. Curr. Верхний. Microbiol. Иммунол. 146 , 169–180 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 10.

    Плоткин, С. А. Обновления иммунологических коррелятов защиты, индуцированной вакциной. Вакцина 38 , 2250–2257 (2020). В этой статье представлен обзор иммунных коррелятов защиты от конкретных инфекций, их иммунологическая основа и актуальность для вакцинологии .

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Rubin, L.G. et al. Руководство IDSA по клинической практике для вакцинации хозяев с ослабленным иммунитетом, 2013 г. Clin. Заразить. Дис. 58 , e44 – e100 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 12.

    Миллиган Р., Пол М., Ричардсон М. и Нойбергер А. Вакцины для профилактики брюшного тифа. Кокрановская база данных Syst. Ред. 5 , CD001261 ​​(2018).

    PubMed Google ученый

  • 13.

    ВОЗ. Противокоревые вакцины: позиционный документ ВОЗ — апрель 2017 г. Wkly. Эпидемиол. Рек. 92 , 205–227 (2017).

    Google ученый

  • 14.

    Раппуоли Р., Мандл К. В., Блэк С. и Де Грегорио Е. Вакцины для общества двадцать первого века. Nat. Rev. Immunol. 11 , 865–872 (2011). В этом документе представлен обзор роли вакцин в двадцать первом веке с акцентом на увеличение продолжительности жизни, возникающие инфекции и бедность .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Маррак П., Макки А.С. и Манкс М.В. К пониманию адъювантного действия алюминия. Nat. Rev. Immunol. 9 , 287–293 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Wilkins, A. L. et al. Гриппозные вакцины с адъювантами AS03 и MF59 для детей. Фронт. Иммунол. 8 , 1760 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Kaslow, D. C. & Biernaux, S. RTS, S: к первому ориентиру в дорожной карте технологии противомалярийной вакцины. Вакцина 33 , 7425–7432 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 18.

    Pedersen, C. et al. Иммунизация девочек раннего подросткового возраста вакциной из вирусоподобных частиц L1 типа 16 и вируса папилломы человека 18, содержащей адъювант AS04. J. Adolesc. Здравоохранение 40 , 564–571 (2007).

    PubMed Google ученый

  • 19.

    Миткус, Р. Дж., Хесс, М. А. и Шварц, С. Л. Фармакокинетическое моделирование как подход к оценке безопасности остаточного формальдегида в детских вакцинах. Вакцина 31 , 2738–2743 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Элдред, Б. Э., Дин, А. Дж., Макгуайр, Т. М. и Нэш, А. Л. Компоненты и составляющие вакцины: реагирование на озабоченность потребителей. Med. J. Aust. 184 , 170–175 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 21.

    Fijen, C. A., Kuijper, E. J., te Bulte, M. T., Daha, M. R. & Dankert, J. Оценка дефицита комплемента у пациентов с менингококковой инфекцией в Нидерландах. Clin. Заразить.Дис. 28 , 98–105 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 22.

    Wara, D. W. Защита хозяина от Streptococcus pneumoniae : роль селезенки. Ред. Заражение. Дис. 3 , 299–309 (1981).

    CAS PubMed Google ученый

  • 23.

    Gershon, A. A. et al. Инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы. Nat.Преподобный Дис. Prim. 1 , 15016 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 24.

    Sandmann, F. et al. Младенческие госпитализации и смертельные случаи, предотвращенные программой вакцинации матерей против коклюша в Англии, 2012–2017 гг .: экономическая оценка после внедрения. Clin. Заразить. Дис. 71 , 1984–1987 (2020).

    PubMed Google ученый

  • 25.

    Демичели В., Барале А. и Риветти А. Вакцины для женщин для профилактики столбняка новорожденных. Кокрановская база данных Syst. Ред. 7 , CD002959 (2015).

    Google ученый

  • 26.

    Madhi, S.A. et al. Вакцинация беременных женщин против гриппа и защита их младенцев. N. Engl. J. Med. 371 , 918–931 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 27.

    Мадхи, С. А. и Дангор, З. Перспективы профилактики инвазивного СГБ у младенцев посредством вакцинации матерей. Вакцина 35 , 4457–4460 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 28.

    Madhi, S.A. et al. Вакцинация против респираторно-синцитиального вируса во время беременности и ее последствия для младенцев. N. Engl. J. Med. 383 , 426–439 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Янг, М. К. и Криппс, А. В. Пассивная иммунизация для контроля за инфекционными заболеваниями в области общественного здравоохранения: текущее состояние в четырех странах с высоким уровнем доходов и куда двигаться дальше. Хум. Вакцин. Immunother. 9 , 1885–1893 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Патель, М. и Ли, К. К. Полисахаридные вакцины для профилактики менингококкового менингита серогруппы А. Кокрановская база данных Syst.Ред. 3 , CD001093 (2005).

    Google ученый

  • 31.

    Моберли, С., Холден, Дж., Тэтхэм, Д. П. и Эндрюс, Р. М. Вакцины для предотвращения пневмококковой инфекции у взрослых. Кокрановская база данных Syst. Ред. 1 , CD000422 (2013).

    Google ученый

  • 32.

    Andrews, N.J. et al. Серотип-специфическая эффективность и корреляты защиты для 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины: непрямое когортное исследование после получения лицензии. Ланцетная инфекция. Дис. 14 , 839–846 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Борроу, Р., Абад, Р., Троттер, К., ван дер Клис, Ф. Р. и Васкес, Дж. А. Эффективность программ вакцинации против менингококковой серогруппы С. Вакцина 31 , 4477–4486 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 34.

    Рамзи, М.Э., Маквернон, Дж., Эндрюс, Н. Дж., Хит, П. Т. и Слэк, М. П. Оценка эффективности вакцины против гемофильной инфекции типа b в Англии и Уэльсе с использованием метода скрининга. J. Infect. Дис. 188 , 481–485 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 35.

    Поллард, А. Дж., Перретт, К. П. и Беверли, П. С. Поддержание защиты от инвазивных бактерий с помощью конъюгированных протеин-полисахаридных вакцин. Nat. Rev. Immunol. 9 , 213–220 (2009). В этой статье представлен обзор механизма действия полисахаридных вакцин и их роли в установлении долгосрочной защиты от инвазивных бактерий .

    CAS PubMed Google ученый

  • 36.

    Darton, T.C. et al. Дизайн, набор и микробиологические соображения в исследованиях человека. Ланцетная инфекция. Дис. 15 , 840–851 (2015). В этой статье представлен обзор моделей человеческого заражения, их потенциального использования и их роли в улучшении нашего понимания механизмов заболевания и реакции хозяина. .

    PubMed Google ученый

  • 37.

    Suscovich, T. J. et al. Картирование функциональных гуморальных коррелятов защиты от заражения малярией после вакцинации RTS, S / AS01. Sci. Transl Med. 12 , eabb4757 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 38.

    Jin, C. et al. Эффективность и иммуногенность конъюгированной вакцины Vi – столбнячный анатоксин в профилактике брюшного тифа с использованием модели контролируемой инфекции человека Salmonella Typhi : рандомизированное контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет 390 , 2472–2480 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Куртис, А. П., Рид, Дж. С. и Джеймисон, Д. Дж. Беременность и инфекции. N. Engl. J. Med. 370 , 2211–2218 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Malley, R. et al. CD4 + Т-клетки опосредуют антитело-независимый приобретенный иммунитет против пневмококковой колонизации. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 4848–4853 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 41.

    Генри Б. и Баклик О. и Национальный консультативный комитет по иммунизации (NACI). Краткое изложение обновленной информации NACI о рекомендуемом использовании вакцины против гепатита B. Банка. Commun. Дис. Отчет 43 , 104–106 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Келли Д. Ф., Поллард А. Дж. И Моксон Е. Р. Иммунологическая память: роль В-клеток в долгосрочной защите от инвазивных бактериальных патогенов. JAMA 294 , 3019–3023 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    МакВернон, Дж., Джонсон, П. Д., Поллард, А. Дж., Слэк, М. П. и Моксон, Э. Р. Иммунологическая память в Haemophilus influenzae , конъюгированная вакцина типа b неэффективна. Arch. Дис. Ребенок. 88 , 379–383 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44.

    McVernon, J. et al. Иммунологическая память без обнаруживаемого ответа бактерицидных антител на первую дозу конъюгированной вакцины против менингококка серогруппы C через четыре года. Pediatr. Заразить. Дис. J. 22 , 659–661 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 45.

    Всемирная организация здравоохранения. Вакцины против столбняка: позиционный документ ВОЗ, февраль 2017 г. — рекомендации. Вакцина 36 , 3573–3575 (2018).

    Google ученый

  • 46.

    Всемирная организация здравоохранения. Вакцина против дифтерии: позиционный документ ВОЗ, август 2017 г. — рекомендации. Вакцина 36 , 199–201 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 47.

    Chen, Z. & He, Q. Иммунная персистенция после вакцинации против коклюша. Хум. Вакцин. Immunother. 13 , 744–756 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 48.

    Бурдин Н., Хэнди Л. К. и Плоткин С. А. Что не так с иммунитетом против коклюшной вакцины? Проблема снижения эффективности коклюшных вакцин. Колд Спринг Харб. Перспектива. Биол. 9 , а029454 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49.

    ВОЗ. Вакцины и вакцинация против желтой лихорадки: Позиционный документ ВОЗ, июнь 2013 г. — рекомендации. Вакцина 33 , 76–77 (2015).

    Google ученый

  • 50.

    Paunio, M. et al. Дважды вакцинированные реципиенты лучше защищены от эпидемии кори, чем получатели однократной дозы противокоревой вакцины. J. Epidemiol. Общественное здравоохранение 53 , 173–178 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Чжу, С., Цзэн, Ф., Ся, Л., Хе, Х. и Чжан, Дж. Уровень заболеваемости прорывной ветряной оспой у здоровых детей после 1 или 2 доз вакцины против ветряной оспы: результаты метаанализа. Am. J. Infect. Контроль. 46 , e1 – e7 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 52.

    Halstead, S. B., Rojanasuphot, S. & Sangkawibha, N. Первоначальный антигенный грех денге. Am. J. Trop. Med. Hyg. 32 , 154–156 (1983).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Ким, Дж. Х., Скунцу, И., Компанс, Р. и Джейкоб, Дж. Оригинальные антигенные ответы на вирусы гриппа. J. Immunol. 183 , 3294–3301 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Vatti, A. et al. Первородный антигенный грех: всесторонний обзор. Дж.Аутоиммунный. 83 , 12–21 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 55.

    Департамент исследований статистики. Порог коллективного иммунитета для отдельных глобальных болезней по состоянию на 2013 год. Statista https://www.statista.com/statistics/348750/threshold-for-herd-immunity-for-select-diseases/ (2013).

  • 56.

    Планы-Рубио, П. Охват вакцинацией, необходимый для установления коллективного иммунитета против вирусов гриппа. Пред. Med. 55 , 72–77 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 57.

    Троттер, К. Л., Эндрюс, Н. Дж., Качмарски, Э. Б., Миллер, Э. и Рамзи, М. Э. Эффективность конъюгированной менингококковой вакцины серогруппы С через 4 года после введения. Ланцет 364 , 365–367 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 58.

    Троттер, К. Л. и Мейден, М. С. Менингококковые вакцины и коллективный иммунитет: уроки, извлеченные из программ конъюгированной вакцинации серогруппы С. Эксперт. Rev. Vaccines 8 , 851–861 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Tabrizi, S. N. et al. Оценка коллективного иммунитета и перекрестной защиты после программы вакцинации против вируса папилломы человека в Австралии: повторное перекрестное исследование. Ланцетная инфекция. Дис. 14 , 958–966 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 60.

    Brisson, M. et al. Воздействие на популяционном уровне, коллективный иммунитет и элиминация после вакцинации против вируса папилломы человека: систематический обзор и метаанализ прогнозов на основе динамических моделей передачи. Lancet Public Health 1 , e8 – e17 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Trunz, B. B., Fine, P. & Dye, C. Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности. Ланцет 367 , 1173–1180 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 62.

    Баркер, Л. и Хасси, Г. Иммунологическая основа для серии иммунизации: Модуль 5: Туберкулез (Всемирная организация здравоохранения, 2011).

  • 63.

    Eisenhut, M. et al. Вакцинация БЦЖ снижает риск заражения Mycobacterium tuberculosis , что определяется анализом высвобождения γ-интерферона. Вакцина 27 , 6116–6120 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 64.

    Verrall, A.J. et al. Раннее избавление от Mycobacterium tuberculosis : контактное когортное исследование случая ИНФЕК в Индонезии. Дж.Заразить. Дис. 221 , 1351–1360 (2020).

    PubMed Google ученый

  • 65.

    Поллард, А. Дж., Финн, А. и Кертис, Н. Неспецифические эффекты вакцин: вероятны и потенциально важны, но последствия неясны. Arch. Дис. Ребенок. 102 , 1077–1081 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 66.

    Higgins, J. P. et al.Связь вакцины, содержащей БЦЖ, АКДС и кори, с детской смертностью: систематический обзор. BMJ 355 , i5170 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67.

    Mina, M. J. et al. Инфекция вирусом кори уменьшает количество уже существующих антител, которые обеспечивают защиту от других патогенов. Наука 366 , 599–606 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 68.

    Мина, М. Дж., Меткалф, К. Дж., Де Сварт, Р. Л., Остерхаус, А. Д. и Гренфелл, Б. Т. Длительная иммуномодуляция, вызванная корью, увеличивает общую смертность от детских инфекционных заболеваний. Наука 348 , 694–699 (2015). Этот документ представляет собой анализ данных на уровне населения из стран с высоким уровнем доходов, показывающий защитный эффект вакцинации против кори на смертность от инфекционных заболеваний, не связанных с корью. .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Falsey, AR, Treanor, JJ, Tornieporth, N., Capellan, J. & Gorse, GJ Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы 3, в котором сравнивается иммуногенность высокодозной и стандартной вакцины против гриппа у взрослых в возрасте 65 лет и старше. J. Infect. Дис. 200 , 172–180 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 70.

    DiazGranados, C.A. et al. Эффективность высоких доз вакцины против гриппа по сравнению со стандартной дозой у пожилых людей. N. Engl. J. Med. 371 , 635–645 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 71.

    Schnyder, J. L. et al. Дробная доза внутрикожной вакцинации по сравнению с внутримышечной и подкожной вакцинацией — систематический обзор и метаанализ. Путешествие. Med. Заразить. Дис. 37 , 101868 (2020).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Voysey, M. et al. Влияние материнских антител и младенческого возраста при вакцинации на реакцию младенцев на вакцины: метаанализ отдельных участников. JAMA Pediatr. 171 , 637–646 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Касерес, В. М., Штребель, П. М. и Саттер, Р. В. Факторы, определяющие распространенность материнских антител к вирусу кори в младенчестве: обзор. Clin. Заразить. Дис. 31 , 110–119 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 74.

    Belnoue, E. et al. APRIL имеет решающее значение для выживания плазмобластов в костном мозге и плохо экспрессируется стромальными клетками костного мозга в раннем возрасте. Кровь 111 , 2755–2764 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 75.

    Пейс, Д.и другие. Иммуногенность схем прайминга сниженных доз менингококковой конъюгированной вакцины серогруппы C с последующей ревакцинацией в 12 месяцев у младенцев: открытое рандомизированное контролируемое исследование. BMJ 350 , h2554 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Timens, W., Boes, A., Rozeboom-Uiterwijk, T. & Poppema, S. Незрелость краевой зоны селезенки человека в младенчестве. Возможный вклад в недостаточный иммунный ответ младенца. J. Immunol. 143 , 3200–3206 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 77.

    Peset Llopis, M.J., Harms, G., Hardonk, M.J. & Timens, W. Иммунный ответ человека на пневмококковые полисахариды: опосредованная комплементом локализация преимущественно на CD21-положительных В-клетках маргинальной зоны селезенки и фолликулярных дендритных клетках. J. Allergy Clin. Иммунол. 97 , 1015–1024 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 78.

    Claesson, B.A. et al. Защитные уровни сывороточных антител, стимулированные у младенцев двумя инъекциями конъюгата капсульного полисахарида Haemophilus influenzae типа b и столбнячного анатоксина. J. Pediatr. 114 , 97–100 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 79.

    Crooke, S.Н., Овсянникова, И. Г., Польша, Г. А., Кеннеди, Р. Б. Иммунное старение и иммунные реакции человека на вакцины. Immun. Старение 16 , 25 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Николич-ugich, J. Старение и пожизненное поддержание субпопуляций Т-клеток перед лицом латентных хронических инфекций. Nat. Rev. Immunol. 8 , 512–522 (2008).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 81.

    Кадамбари С., Кленерман П. и Поллард А. Дж. Почему пожилые люди более серьезно страдают от COVID-19: потенциальная роль иммунного старения и ЦМВ. Rev. Med. Virol. 30 , e2144 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 82.

    Domnich, A. et al. Эффективность вакцины против сезонного гриппа с адъювантом MF59 у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. Вакцина 35 , 513–520 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 83.

    Lal, H. et al. Эффективность адъювантной субъединичной вакцины против опоясывающего лишая у пожилых людей. N. Engl. J. Med. 372 , 2087–2096 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 84.

    Всемирная ассамблея здравоохранения. Расширенная программа иммунизации: резолюция Всемирной ассамблеи здравоохранения 1974 г. Назначить.Ребенок. 69–72 , 87–88 (1985).

    Google ученый

  • 85.

    Войси, М., Поллард, А. Дж., Садарангани, М. и Фэншоу, Т. Р. Распространенность и распад материнских пневмококковых и менингококковых антител: метаанализ скорости распада, специфичного для типа. Вакцина 35 , 5850–5857 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Farrington, P. et al. Новый метод активного наблюдения за побочными эффектами вакцин против дифтерии / столбняка / коклюша и кори / эпидемического паротита / краснухи. Ланцет 345 , 567–569 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    Пинто, М. В., Бихари, С. и Снейп, М. Д. Иммунизация ребенка с ослабленным иммунитетом. J. Infect. 72 (Дополнение), S13 – S22 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 88.

    Селигман, С. Дж. Группы риска висцеротропного заболевания, связанного с вакциной против желтой лихорадки (YEL-AVD). Вакцина 32 , 5769–5775 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 89.

    Геллин Б. Г., Майбах Э. В. и Маркузе Э. К. Понимают ли родители вакцинацию? Общенациональный телефонный опрос. Педиатрия 106 , 1097–1102 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 90.

    Offit, P.A. et al. Решение проблем родителей: подавляют ли множественные вакцины иммунную систему ребенка или ослабляют ее? Педиатрия 109 , 124–129 (2002).

    PubMed Google ученый

  • 91.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний. Сразу несколько прививок. CDC https://www.cdc.gov/vaccinesafety/concerns/multiple-vaccines-immunity.html (2020).

  • 92.

    Стоу, Дж., Эндрюс, Н., Тейлор, Б. и Миллер, Э. Нет данных об увеличении числа бактериальных и вирусных инфекций после вакцинации против кори, эпидемического паротита и краснухи. Вакцина 27 , 1422–1425 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 93.

    Otto, S. et al. Общая неспецифическая заболеваемость снижается после вакцинации в течение третьего месяца жизни — исследование Грайфсвальда. J. Infect. 41 , 172–175 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 94.

    Гриффин, М. Р., Тейлор, Дж. А., Догерти, Дж. Р. и Рэй, У. А. Повышенного риска инвазивной бактериальной инфекции после иммунизации против дифтерии, столбняка и коклюша не обнаружено. Педиатрия 89 , 640–642 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 95.

    Aaby, P. et al. Неспецифический положительный эффект иммунизации против кори: анализ исследований смертности в развивающихся странах. BMJ 311 , 481–485 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Glanz, J. M. et al. Связь между предполагаемым кумулятивным воздействием антигена вакцины в течение первых 23 месяцев жизни и инфекциями, не нацеленными на вакцины, в возрасте от 24 до 47 месяцев. JAMA 319 , 906–913 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97.

    Bohlke, K. et al. Риск анафилаксии после вакцинации детей и подростков. Педиатрия 112 , 815–820 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 98.

    Nohynek, H. et al. Вакцина Ah2N1 с адъювантом AS03 связана с резким увеличением заболеваемости детской нарколепсией в Финляндии. PLoS ONE 7 , e33536 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Miller, E. et al. Риск нарколепсии у детей и молодых людей, получающих адъювантную противогриппозную вакцину против пандемического гриппа A / h2N1 2009 AS03: ретроспективный анализ. BMJ 346 , f794 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 100.

    Hallberg, P. et al. Нарколепсия, вызванная Pandemrix, связана с генами, связанными с иммунитетом и выживанием нейронов. EBioMedicine 40 , 595–604 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 101.

    ДеСтефано, Ф. и Шимабукуро, Т. Т. Вакцина MMR и аутизм. Annu. Rev. Virol. 6 , 585–600 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 102.

    ДеСтефано, Ф., Боденштаб, Х. М. и Оффит, П. А. Основные разногласия по поводу безопасности вакцин в Соединенных Штатах. Clin. Заразить. Дис. 69 , 726–731 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 103.

    Моро П. Л., Хабер П. и Макнейл М. М. Проблемы оценки постлицензионной безопасности вакцин: наблюдения Центров по контролю и профилактике заболеваний. Expert Rev. Vaccines 18 , 1091–1101 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 104.

    Peck, M. et al. Глобальный охват плановой вакцинацией, 2018 г. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Реп. 68 , 937–942 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 105.

    Всемирная организация здравоохранения. Охват иммунизацией. ВОЗ https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/immunization-coverage (2020).

  • 106.

    Всемирная организация здравоохранения. Более 9,4 миллиона детей вакцинированы против брюшного тифа в Синде. ВОЗ http://www.emro.who.int/pak/pakistan-news/more-than-94-children-vaccinated-with-typhoid-conjugate-vaccine-in-sindh.html (2019).

  • 107.

    Всемирная организация здравоохранения. Более 140 000 человек умирают от кори по мере роста заболеваемости во всем мире. ВОЗ https://www.who.int/news-room/detail/05-12-2019-more-than-140-000-die-from-measles-as-cases-surge-worldwide (2019).

  • 108.

    Всемирная организация здравоохранения. Вспышки болезней. ВОЗ https://www.who.int/emergencies/diseases/en/ (2020).

  • 109.

    Rerks-Ngarm, S. et al. Вакцинация ALVAC и AIDSVAX для предотвращения заражения ВИЧ-1 в Таиланде. N. Engl. J. Med. 361 , 2209–2220 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 110.

    Фаучи А. С., Марович М. А., Диффенбах К. В., Хантер Э. и Бухбиндер С. П. Иммунология. Иммунная активация вакцинами против ВИЧ. Наука 344 , 49–51 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 111.

    Agnandji, S. T. et al. Испытание фазы 3 вакцины против малярии RTS, S / AS01 у африканских младенцев. N. Engl. J. Med. 367 , 2284–2295 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 112.

    Killeen, G. F. et al. Разработка расширенного набора инструментов для борьбы с переносчиками малярии. BMJ Glob. Здоровье 2 , e000211 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Остерхольм, М. Т., Келли, Н. С., Соммер, А. и Белонгиа, Е. А. Эффективность и эффективность противогриппозных вакцин: систематический обзор и метаанализ. Ланцетная инфекция. Дис. 12 , 36–44 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 114.

    Skowronski, D. M. et al. Низкая эффективность вакцины против гриппа 2012–2013 гг. Связана с мутацией в адаптированном к яйцам вакцинным штаммом h4N2, а не с дрейфом антигенов в циркулирующих вирусах. PLoS ONE 9 , e (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115.

    Raymond, D. D. et al. Консервативный эпитоп на головке гемагглютинина вируса гриппа, определяемый индуцированным вакциной антителом. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , 168–173 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 116.

    Tameris, M. D. et al. Безопасность и эффективность MVA85A, новой противотуберкулезной вакцины, у младенцев, ранее вакцинированных БЦЖ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет 381 , 1021–1028 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 117.

    Tait, D. R. et al. Окончательный анализ испытания вакцины M72 / AS01 (E) для профилактики туберкулеза. N. Engl. J. Med. 381 , 2429–2439 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 118.

    Kobayashi, M. et al. Консультации ВОЗ по разработке вакцины против стрептококка группы B: отчет о совещании, состоявшемся 27–28 апреля 2016 г. Вакцина 37 , 7307–7314 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 119.

    Иноуэ, Н., Абэ, М., Кобаяши, Р., Ямада, С. Разработка вакцины против цитомегаловируса. Adv. Exp. Med. Биол. 1045 , 271–296 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 120.

    Шлейс М. Р., Пермар С. Р. и Плоткин С. А. Прогресс в разработке вакцины против врожденной цитомегаловирусной инфекции. Clin. Вакцина Иммунол. 24 , e00268-e00317 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 121.

    Всемирная организация здравоохранения. Старение и здоровье. ВОЗ https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health (2018).

  • 122.

    Раух, С., Ясны, Э., Шмидт, К. Э. и Петч, Б. Новые технологии вакцин для борьбы со вспышками болезней. Фронт. Иммунол. 9 , 1963 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 123.

    Jeyanathan, M. et al. Иммунологические соображения для стратегий вакцинации COVID-19. Nat. Rev. Immunol. 20 , 615–632 (2020). Этот документ представляет собой обзор разработки вакцины против COVID-19 с акцентом на основные иммунологические механизмы и потенциальные сценарии глобального развития .

    CAS PubMed Google ученый

  • 124.

    Кофф, В. К. и Шенкельберг, Т. Будущее разработки вакцин. Вакцина 38 , 4485–4486 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 125.

    van Riel, D. & de Wit, E. Платформы вакцин нового поколения для COVID-19. Nat. Матер. 19 , 810–812 (2020).

    PubMed Google ученый

  • 126.

    Роллиер, К. С., Рейес-Сандовал, А., Коттингем, М. Г., Эвер, К. и Хилл, А.V. Вирусные векторы как платформы для вакцин: перспективы развертывания. Curr. Opin. Иммунол. 23 , 377–382 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 127.

    Corbett, K. S. et al. Разработка вакцины на основе мРНК SARS-CoV-2 благодаря готовности прототипа патогена. Природа 586 , 567–571 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 128.

    Polack, F. P. et al. Безопасность и эффективность вакцины Covid-19 мРНК BNT162b2. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577 (2020).

  • 129.

    Уоллис, Дж., Шентон, Д. П. и Карлайл, Р. С. Новые подходы к разработке, доставке и применению вакцинных технологий. Clin. Exp. Иммунол. 196 , 189–204 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 130.

    Чжан, К., Маругги, Г., Шан, Х. и Ли, Дж. Достижения в области мРНК-вакцин от инфекционных заболеваний. Фронт. Иммунол. 10 , 594 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131.

    Парди, Н., Хоган, М. Дж., Портер, Ф. В. и Вайсман, Д. мРНК-вакцины — новая эра в вакцинологии. Nat. Rev. Drug Discov. 17 , 261–279 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 132.

    Crank, M.C. et al. Доказательство концепции дизайна вакцины на основе структуры, нацеленной на RSV у людей. Наука 365 , 505–509 (2019). В этой статье представлено исследование фазы I, демонстрирующее повышенную иммуногенность конформации pre-F поверхностного белка RSV, тем самым обеспечивая доказательство концепции успешной конструкции вакцины на основе структуры.

    CAS PubMed Google ученый

  • 133.

    Маскола, Дж.Р. и Фаучи, А. С. Новые технологии вакцин для 21 века. Nat. Rev. Immunol. 20 , 87–88 (2020).

    CAS PubMed Google ученый

  • 134.

    Канекиё, М., Эллис, Д. и Кинг, Н. П. Разработка новых вакцин и технологии доставки. J. Infect. Дис. 219 , S88 – S96 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135.

    Peyraud, N. et al. Возможное использование пластырей с микрочипами для доставки вакцины в страны с низким и средним уровнем доходов. Вакцина 37 , 4427–4434 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 136.

    Rouphael, N.G. et al. Безопасность, иммуногенность и приемлемость инактивированной вакцины против гриппа, вводимой с помощью пластыря с микроиглами (TIV-MNP 2015): рандомизированное, частично слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1. Ланцет 390 , 649–658 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 137.

    Дэвенпорт, Р. Дж., Сатчелл, М. и Шоу-Тейлор, Л. М. У. География оспы в Англии до вакцинации: загадка решена. Soc. Sci. Med. 206 , 75–85 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Вакцины против кори, паротита и краснухи

    Чтобы пропустить текст и перейти непосредственно к объектам, НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ

    Norman Rockwell Print, Mumps (Boy in Auto) , ca 1972.Норман Роквелл создал эту работу для рекламы Merck, посвященной влиянию вакцины против эпидемического паротита на американскую культуру. Образ семьи, вынужденной отменить отпуск, когда маленький сын заболевает эпидемическим паротитом, указывает на то, что благодаря вакцине эпидемический паротит больше не был неизбежной частью детства. Вакцинация в детстве заменила паротит в соответствии с американской традицией.

    Одной из стандартных детских прививок в США является вакцина MMR, которая обеспечивает иммунитет против кори, эпидемического паротита и краснухи.У этих трех инфекционных заболеваний есть несколько общих черт. Все они вызваны вирусами, которые могут передаваться при кашле и чихании. Люди, инфицированные корью, эпидемическим паротитом или краснухой, заразны в течение нескольких дней, прежде чем у них появятся классические внешние признаки инфекции — сыпь или опухоль. Наконец, многие американцы когда-то считали эти болезни частью нормального детства — их опасность недооценивали.

    Теперь мы знаем, что две из этих болезней, корь и краснуха, могут быть очень опасными.Отнюдь не безобидный обряд детства, они ответственны за сотни тысяч внутриутробных и детских смертей каждый год. Третья болезнь, свинка, гораздо менее опасна, но может иметь серьезные (а иногда и необратимые) осложнения.

    Хотя сейчас мы защищаем от всех трех болезней одной комбинированной вакциной, в прошлом для каждой болезни требовался свой курс вакцинации. Коллекции музея включают предметы, которые документируют разработку каждой из этих вакцин.

    Корь

    Корь — исключительно заразная болезнь.Центры по контролю за заболеваниями (CDC) сообщают, что 90% всех неиммунных людей, которые вступают в контакт с инфицированным человеком, также заражаются. Фактически, вирус может оставаться живым и передаваться по воздуху в течение двух часов после того, как инфицированный человек покинул комнату.

    Корь может вызывать ушные инфекции и потерю слуха, пневмонию и отек мозга. Дети наиболее подвержены тяжелым осложнениям: 1-2 ребенка умирают на каждые 1000 заболевших, даже если они находятся на стационарном лечении.Этот уровень смертности может показаться невысоким, за исключением 90% случаев инфицирования, что означает, что до вакцинации почти все дети заболевали корью к пятнадцатилетнему возрасту.

    До того, как была разработана вакцина, карантин больных оставался лучшей стратегией для сдерживания быстрого распространения кори. В коллекциях музея есть несколько примеров карантинных знаков, используемых в борьбе с корью.

    Знак карантина по кори, ок. 1920-е гг. Знак подчеркивает необычайно заразную природу болезни и предостерегает от контакта с больным человеком или даже входа в комнату больного.

    Объявление о введении противокоревой вакцины принесло надежду и облегчение организациям общественного здравоохранения. В 1963 году фармацевтические компании произвели первые противокоревые вакцины на основе вакцины, созданной в лаборатории доктора Джона Эндерса в Бостонской детской больнице.

    Флакон с гамма-глобулином, ок. 1947. Изначально гамма-глобулин использовался в качестве сывороточной терапии — инъекции делались в попытке предотвратить или смягчить инфекцию кори. Позже, в 1963 году, гамма-глобулин вводили вместе с противокоревой вакциной, чтобы облегчить побочные эффекты вакцины.

    Вакцина с живым вирусом оказалась наиболее эффективной, но она вызвала побочные эффекты, такие как лихорадка и сыпь. Вакцина, разработанная доктором Морисом Хиллеманом, директором по исследованиям вакцин в Merck & Co., основывалась на одновременной инъекции гамма-глобулина (сыворотки, содержащей антитела), что делало вакцину одновременно безопасной и сильнодействующей. Хиллеман продолжал работать над дальнейшим ослаблением (ослаблением) штамма кори и в конечном итоге создал вакцину, которую можно было вводить без гамма-глобулина.Его вакцина против кори была распространена в 1968 году и используется до сих пор.

    Кампании вакцинации резко сократили распространение кори в Америке. Однако болезнь оказалось на удивление трудно искоренить. Программам вакцинации препятствовало неправильное представление о кори — родители и некоторые врачи продолжали недооценивать опасность этой болезни.

    Корь была окончательно ликвидирована в США в 2000 году, но она вернулась. Невакцинированные жители США заражаются этой болезнью во время зарубежных поездок или от иностранных гостей, и затем болезнь быстро распространяется на других непривитых людей в пределах сообщества.С 2008 года среди американцев произошли серьезные вспышки кори.

    Свинка

    Характерная визитная карточка свинки — опухшая челюсть и щеки — часто комично изображается в американской культуре. Большинство людей, заболевших этой болезнью, полностью выздоравливают от лихорадки, опухоли и болей, которые обычно сопровождают ее, в то время как некоторые инфицированные никогда не испытывают этих симптомов.

    Осложнения паротита менее комичны: воспаление яичек, яичников, головного мозга и тканей вокруг головного и спинного мозга, а также глухота.Взрослые часто подвержены более серьезным осложнениям, чем дети. Однако до того, как вакцина стала доступна в США, эпидемический паротит был серьезной причиной приобретенной глухоты в детстве.

    Джерил Линн Хиллеман страдает паротитом.

    Джерил Линн Хиллеман утешает свою сестру Кирстен в 1966 году, когда Кирстен получает штамм Джерил Линн вакцины против эпидемического паротита.

    У вакцины против эпидемического паротита необычная история. Когда пятилетняя дочь исследователя вакцин доктора Мориса Хиллемана, Джерил Линн, заболела паротитом, он взял у нее образец вируса.После ослабления штамма вируса он создал живую вирусную вакцину, которая, как он думал, окажется безопасной и эффективной. Затем последовали клинические испытания вакцины, в одном из которых участвовала младшая дочь доктора Хиллемана Кирстен.

    Живая вакцина против эпидемического паротита, штамм Джерил Линн, только для исследовательского использования, 1966. Эти флаконы с вакциной использовались для вакцинации дочери доктора Мориса Хиллемана Кирстен пробной вакциной, полученной в результате болезни ее сестры, перенесшей эпидемический паротит.

    Mumpsvax, вакцина против вируса паротита, Merck & Company, 1967.В 1967 году FDA одобрило вакцину Merck против эпидемического паротита. Вакцина, разработанная Хиллеманом, используется и сегодня, и все еще производится на основе штамма Джерил Линн.

    Краснуха

    Краснуха (немецкая корь) представляет собой уникальную проблему в истории вакцинации в Америке. Вакцина против краснухи не предназначена в первую очередь для защиты получающих ее детей — она ​​предназначена для защиты всех нерожденных детей в одной семье или сообществе.

    До 1941 года краснуха не считалась особо опасной болезнью.В том же году австралийский офтальмолог Норман Грегг обнаружил корреляцию между матерями, заразившимися краснухой во время беременности, и младенцами, родившимися с катарактой.

    Исследователи вскоре поняли, что женщины, инфицированные краснухой на ранних сроках беременности, имеют высокий риск выкидыша и мертворождений. Кроме того, выжившие младенцы могут родиться с нарушениями зрения и слуха, пороками сердца, неврологическими нарушениями и другими пожизненными ограничениями. Это состояние известно как синдром врожденной краснухи (СВК).По данным CDC, «женщина, инфицированная краснухой в течение первых 3 месяцев беременности, имеет до 90% шансов родить ребенка с СВК».

    Важность профилактики краснухи стала предметом внимания после эпидемии краснухи в США в 1964–1965 годах, в результате которой, по оценкам, было зарегистрировано 20 000 случаев СВК, плюс еще 20 000 смертей плода. После этой вспышки американские ученые сделали приоритетным производство эффективной вакцины, и в 1969 году были выпущены три вакцины — Meruvax, Rubelogen и Cendevax.

    Вакцина против вируса краснухи, Meruvax, Merck & Co., 1969. В 1969 году FDA одобрило первую вакцину против краснухи, Meruvax, которая была произведена на эмбрионах утки. Как и вакцина против эпидемического паротита, эта вакцина против краснухи была разработана группой под руководством доктора Мориса Хиллемана.

    Вакцина против вируса рубелогена, ок. 1971 г .: В США в 1969 г. были лицензированы два других штамма вакцины против краснухи: рубелоген, продуцируемый в клетках почек собак, и сендевакс, продуцируемый в клетках почек кролика.Общенациональные кампании вакцинации потребовали производства и распространения вакцины против краснухи в огромных количествах.

    Доктор Стэнли Плоткин из института Вистар в Филадельфии разработал еще один штамм вакцины против краснухи, который оказался лучше всех остальных. В 1979 году она получила лицензию Meruvax II и стала единственной вакциной против краснухи, доступной в США.

    Программы вакцинации против краснухи оказались очень эффективными — CDC сообщает, что краснуха была ликвидирована в США в 2004 году.Тем не менее, чтобы предотвратить повторное появление краснухи, необходимо поддерживать высокий уровень вакцинации детей и женщин детородного возраста.

    В международном масштабе краснуха остается угрозой. По оценкам CDC, ежегодно рождается 110 000 детей с синдромом врожденной краснухи, в основном в Юго-Восточной Азии и Африке.

    MMR

    В США в настоящее время для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи применяется одна комбинированная вакцина, известная как MMR (корь, эпидемический паротит, краснуха). Комбинированная вакцина была разработана доктором.Морис Хиллеман в 1971 году. В 1979 году она была модифицирована, заменив более эффективную вакцину доктора Стэнли Плоткина от краснухи.

    Комбинированная вакцина удобнее для пациентов, и это удобство фактически спасает жизни. Меньшее количество инъекций означает меньшее количество пропущенных доз и, следовательно, большую защиту за более короткое время. Вакцина MMR спасла миллионы жизней во всем мире.

    «Шесть вакцин двадцатого века, которые предотвратили болезни, инвалидность и смерть и изменили облик мира.Доктор Морис Р. Хиллеман, декабрь 1999 г. » Копия шести вакцин, помещенных в Национальную капсулу времени тысячелетия. Вакцина MMR — одна из шести. Дар семьи Хиллеманов.

    Получение вакцины от кори может защитить от скрытых опасностей кори: прививки

    В этом году произошла самая крупная вспышка кори в США с 1994 года: по состоянию на 3 октября было зарегистрировано 1250 случаев, в основном из-за того, что семьи решили не вакцинировать своих детей.Во всем мире болезнь снова появилась в районах, объявленных свободными от кори.

    Некоторые семьи, отказавшиеся от вакцинации, утверждают, что корь — это просто надоедливое детское заболевание. Но два новых исследования показывают, что отказ от вакцины от кори сопряжен с двойным риском. Он не только делает ребенка уязвимым для очень заразной болезни, но также для людей, переживших первоначальный приступ кори, вирус увеличивает их уязвимость ко всем видам других инфекций на месяцы, а возможно, и годы после выздоровления.

    Исследование начинает объяснять кое-что удивительное, что произошло, когда вакцина против кори была введена в США в 1960-х годах. Резко снизились показатели детской смертности от других болезней. Произошло то же самое, когда вакцина была представлена ​​по всему миру.

    Но что такого в вакцине против кори, которая, кажется, обеспечивает защиту не только от кори? Новые исследования, опубликованные на этой неделе в журналах Science и Science Immunology , подтверждают ведущую теорию: корь может нанести вред иммунной системе, стирая память организма о ранее встреченных антигенах.

    Одной из ключевых особенностей нашей иммунной системы является то, что она отслеживает инфекционных агентов, с которыми мы столкнулись, и использует эту память для предотвращения повторного заражения. Но после того, как кто-то заболел корью, его иммунная система, кажется, забывает кое-что из того, с чем она столкнулась, как показывают исследования. Этот эффект исследователи называют «иммунной амнезией».

    Предыдущие доказательства иммунной амнезии были основаны на математических моделях и исследованиях на популяционном уровне, согласно доктору Др.Майкл Мина, доцент кафедры эпидемиологии Гарвардского университета T.H. Chan School of Public Health и основной автор исследования, опубликованного на этой неделе в журнале Science . По его словам, новые исследования — первые, демонстрирующие «любую реальную биологию, которая помогает объяснить эффекты на уровне популяции».

    «Понимание того, как это происходит, было действительно животрепещущим вопросом», — говорит доктор Дуэйн Веземанн из Гарвардской медицинской школы. Веземанн является автором статьи в Science Immunology , объясняющей важность обоих исследований; он ни в чем не участвовал.«Эти две статьи интересным образом дополняют друг друга, и обе они дают подсказки, помогающие ответить на вопрос, как корь вызывает повреждение иммунной системы».

    В двух исследованиях использовались образцы крови, взятые у 77 непривитых детей в ортодоксальной протестантской общине в Нидерландах до и после того, как дети заразились вирусом кори во время местной вспышки. Родители в этом сообществе не делают вакцинацию по религиозным мотивам, но были готовы участвовать в исследовании вируса.В каждом исследовании изучались разные ветви иммунной системы, и оба нашли доказательства, подтверждающие гипотезу иммунной амнезии.

    «Даже при рассмотрении этого с уже существующей гипотезой, выводы, которые мы сделали здесь, намного более поразительны, чем мы могли ожидать», — говорит Мина.

    В исследовании Science Immunology, опубликованном в четверг, изучается, изменился ли характер иммунной системы после заражения корью.Исследователи секвенировали гены клеток иммунной памяти и обнаружили, что после выздоровления от кори в детской иммунной системе изменился состав определенных типов клеток.

    «Иммунные клетки, которые обычно распознают новые патогены — они становятся ограниченными в своей способности реагировать» после выздоровления от кори, — говорит Велислава Петрова из Wellcome Sanger Institute, ведущий автор статьи Science Immunology .

    «Что было интересно, так это то, что мы можем восстановить нормальное количество клеток, но у нас все еще подавлен иммунитет», — говорит она.

    Чтобы подтвердить, что уменьшение клеточного разнообразия приведет к ослаблению иммунного ответа, команда Петровой провела эксперимент на хорьках. Они вакцинировали группу хорьков от гриппа, заразили некоторых из них вирусом, похожим на корь, а затем проверили, действует ли вакцина против гриппа. Как и ожидалось, они обнаружили, что хорьки, переболевшие корью, были более восприимчивы к гриппу, чем контрольная группа.

    В статье Science изучалось разнообразие антител в кровотоке с помощью нового метода, называемого VirScan.«Этот метод позволяет вам — всего по капле крови — обнаружить всю историю вирусной инфекции, одновременно глядя на тысячи антител и их мишени», — говорит Стивен Элледж из Гарвардской медицинской школы и больницы Бригама и женщин, который был главный исследователь исследования.

    Они обнаружили, что после кори ранее здоровые дети теряли в среднем около половины — и целых 73% — общего разнообразия антител. Или, как выразилась Мина, «корь пробивает дыры в иммунной памяти.«

    » Реальный вывод заключается в том, что корь — это нечто большее, чем сыпь, и это гораздо больше, чем просто острая вирусная инфекция. У него есть эти очень долгосрочные, незаметные пагубные эффекты, которые чрезвычайно трудно измерить, — говорит Мина. — Мы смогли показать, что последствия огромны и затрагивают почти все патогены, которые кто-то видел ».

    Веземанн подчеркивает, что в статье Science говорится о том, что люди, получившие вакцину против кори, демонстрировали повышенную иммунную силу.«С вакциной вы получаете лучшее из обоих миров», — говорит Веземанн. «Вы получаете устойчивый иммунитет против вируса кори, не будучи инфицированным им, но он не вызывает иммунных повреждений, которые вызывает настоящий вирус кори».

    «Вакцина против кори действительно супергерой», — говорит он.

    Элледж говорит, что родители, которые колеблются на грани принятия решения о вакцинации, могут думать о вакцине от кори «как о ремне безопасности для вашей иммунной системы».

    «Мы знаем, что ремни безопасности защищают от травм головы, которые могут вызвать амнезию.Вирус кори тоже похож на несчастный случай — он может вызвать иммунную амнезию. Думайте о кори как о несчастном случае, которое вы можете предотвратить параллельно », — говорит он.

    Иммунитет и иммунизация — чему можно научиться, наблюдая за осложнениями во время эпидемического года

    Корь — очень заразное заболевание, передающееся воздушно-капельным путем. Невакцинированные беременные женщины подвержены не только риску заражения, но и серьезным осложнениям беременности. Поскольку корь вызывает нарушение регуляции всей иммунной системы, мы описываем иммунологические вариации и то, как механизмы иммунного ответа могут привести к неблагоприятным исходам беременности.Мы оценили данные во время вспышки кори, зарегистрированной в провинции Катания, Италия, с мая 2017 года по июнь 2018 года. Мы контролировали записи о выписке из больниц для пациентов, госпитализированных в акушерские отделения, которые выполняли поиск по диагностическому коду кори. Мы обозначили случай как «подтвержденный», когда с помощью метода ELISA было установлено, что IgM положительный. Зарегистрировано 843 случая кори, из них 51% — женщины (430 случаев). 24 пациентки в возрасте от 17 до 40 лет заболели корью во время беременности. Неблагоприятные исходы беременности включали 2 самопроизвольных аборта, 1 терапевтический аборт, 1 смерть плода и 6 преждевременных родов.Респираторные осложнения чаще встречались у беременных (21%), чем у небеременных женщин с корью (9%). 14 медицинских работников (1,7%) были инфицированы корью, и ни один из них ранее не был вакцинирован. Механизмы иммунного ответа были связаны с неблагоприятными исходами беременности у женщин, заболевших корью. Чтобы снизить частоту осложнений кори, гинекологи должны исследовать анамнез прививок и результаты тестов на антитела у всех женщин детородного возраста. Во время вспышки кори гинекологи и акушерки должны активно выступать за вакцинацию и противодействовать любым сомнениям в вакцинации не только пациентов, но и медицинских работников.

    1. Введение

    Корь — очень заразное воздушно-капельное заболевание, хотя вирус непродолжительное время сохраняется в окружающей среде. Согласно недавнему отчету Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2017 г. от кори умерло около 110 000 человек, в основном дети в возрасте до 5 лет, несмотря на наличие безопасной и эффективной вакцины [1]. Невакцинированные беременные женщины не только подвержены риску инфицирования, но и рискуют осложнениями во время беременности. Механизмы иммунного ответа могут мешать нормальному течению беременности.Ключевая стратегия общественного здравоохранения, направленная на ограничение глобального бремени кори и связанных с ней смертей, должна включать плановую вакцинацию детей от кори в сочетании с кампаниями массовой иммунизации в странах с высокими показателями заболеваемости и смертности от кори. Профилактика с помощью иммунизации обеспечивает высокую степень защиты; он на 93% эффективен в профилактике кори после приема первой дозы и на 97% после приема второй. Срок защиты оценивается как пожизненный.[2]

    В США корь была объявлена ​​ликвидированной в 2000 году. С 2016 года ежегодное число завозных случаев (28) увеличилось; в целом за первые шесть месяцев 2019 г. было зарегистрировано 1077 случаев, что является самым высоким числом зарегистрированных случаев с 2000 г. [3]. В августе это число продолжает расти, и CDC сообщил о самом большом количестве случаев с 1992 года [4].

    Хотя подавляющее большинство случаев кори во всем мире происходит в странах со слабыми системами здравоохранения, крупные вспышки кори также были зарегистрированы в развитых странах, что свидетельствует о возвращении опасности этой болезни; это происходит в регионах, где на протяжении десятилетий действовали эффективные программы вакцинации.Эти рецидивы можно объяснить нарушениями иммунитета у населения [5, 6] и отказом от вакцинации. Это становится фактором риска вспышек кори, и ВОЗ определила нерешительность в отношении вакцины как одну из 10 основных угроз для здоровья в мире в 2019 г. [7].

    В Италии вакцинация против кори рекомендована с 1976 года, и в настоящее время цель Министерства здравоохранения — вакцинировать не менее 95% детей в возрасте до двух лет. Однако до середины 1990-х годов охват вакцинацией не превышал 60%, а в 2000 году он составлял 70%.В 2017 году крупная вспышка произошла в Италии, особенно на Сицилии, большом регионе в южной части Италии. Заболеваемость корью обычно наиболее высока среди детей в возрасте 5–9 лет, на долю которых в целом приходилось более 50% зарегистрированных случаев [8]. Особенностью этой вспышки было изменение среднего возраста до 22 лет с особым участием молодых людей, в том числе беременных женщин.

    Вирус кори не является тератогенным; однако он изменяет физиологические механизмы иммунотолерантности, присутствующие во время беременности, посредством изменений, которые в основном связаны с клеточным иммунитетом.Это может привести к реакции, подобной отторжению, проявляющейся самопроизвольным абортом или преждевременным изгнанием плода.

    Целью этого исследования было представить эпидемиологические данные и описать иммунологические вариации и осложнения во время вспышки кори. Вторичной целью было изучение возможных вмешательств, которые можно было бы использовать для снижения частоты осложнений кори, принимая во внимание, что вакцинацию нельзя проводить во время беременности.

    2. Методы
    2.1. Сбор данных

    Мы собрали информацию о случаях кори, зарегистрированных в провинциальном агентстве здравоохранения Катании, Сицилия, Италия, в период эпидемии кори с 2017 по 2018 год. Катания — вторая по величине провинция Сицилии с населением около 1100 000 человек. . Это часть региона на юге Италии, где в 2018 году было зарегистрировано наибольшее количество случаев кори. Данные в провинции Катания сравнивались с данными из сицилийского региона (5 миллионов жителей) и данными из всей Италии (60 миллионов жителей).Эти сравнительные данные были предоставлены Национальным институтом статистики (ISTAT) и проанализированы, чтобы лучше понять развитие эпидемии.

    Мы экстраполировали данные о женщинах детородного возраста (17-40 лет), чтобы проверить заболеваемость и зарегистрированные осложнения кори среди этих лиц. Мы проанализировали данные, чтобы определить заболеваемость корью во время беременности и связанные с ней исходы, включая осложнения.

    Использовались три источника данных: (1) Случаи, зарегистрированные в Комплексном операционном отделе «Эпидемиология и профилактика» провинциального агентства здравоохранения Катании (ASP 3) с 1 мая 2017 г. по 30 июня 2018 г. (2) Записи о выписке из больницы пациентов, поступивших в акушерскую больницу подопечных в провинции Катания в рассматриваемый период.Мы использовали Международную классификацию болезней, девятую редакцию, клиническую модификацию (МКБ-9-CM) для поиска следующих диагностических кодов:

    (i) Код 055.0-55.9 . Корь и подкатегории с упоминанием осложнений или без него

    (ii) Код 647.63 . Другие вирусные заболевания матери, дородовое состояние или осложнения

    (iii) Код 647.61 . Другие вирусные заболевания у родившей матери с упоминанием или без упоминания о дородовом состоянии

    Были дополнительно собраны медицинские карты пациентов для получения истории болезни, исходов беременности и осложнений.Затем данные были собраны и закодированы в единой базе данных. (3) Для проверки региональных и национальных данных использовались данные ISTAT.

    Для подтверждения диагноза берут образец крови. В сыворотке крови измеряется специфический коревой иммуноглобулин М (IgM). Серологическое тестирование проводится иммуноферментным анализом (ELISA или EIA) на антитела IgM.

    2.2. Статистический анализ

    Мы провели описательный анализ из-за небольшого размера выборки. Мы сравнили частоту каждого осложнения у беременных и небеременных женщин.Порог значимости составлял менее 0,05. Статистический анализ выполняли с использованием пакета статистических данных для социальных наук (SPSS) версии 20.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

    3. Результаты

    В 2017 г. крупная вспышка кори произошла в Италии с 1 января по 31 декабря 2017 г .; за это время было зарегистрировано 5393 случая кори. Заболеваемость корью увеличилась с 1,4 случая на 100 000 жителей в 2016 году до 8,2 случая на 100 000 в 2017 году, что свидетельствует о серьезной вспышке.В 2018 году, когда в Италии было зарегистрировано 2526 случаев кори, заболеваемость снова упала до 4,2 на 100 000.

    На Сицилии вспышка распространилась позже, чем в Италии, и пик пришелся на 2018 год и составил примерно половину всех зарегистрированных случаев заболевания в стране. Уровень заболеваемости корью снизился с 1,3 на 100 000 в 2016 году до 8,4 случая на 100 000 в 2017 году, достигнув 22,2 на 100 000 в 2018 году.

    Мы зарегистрировали 425 случаев в 2017 году (7,8% от общенационального показателя), включая 4 смертельных случая. В целом, 81% случаев в 2017 году были подтверждены лабораторными тестами с положительными результатами специфических IgM.Больше всего пострадали люди старше 15 лет, и 51% составляли женщины. Смертельные случаи, связанные с корью, произошли из-за осложнений, особенно со стороны дыхательной системы.

    В 2018 году на Сицилии было зарегистрировано 1117 случаев (46% от общего количества по стране), и 74% случаев были подтверждены лабораторными исследованиями в 2018 году. Средний возраст инфицированных составлял 25 лет, а 47% зарегистрированных случаев. хотя бы одно осложнение. На данный момент зарегистрировано 8 случаев смерти и 115 случаев заболевания среди медицинских работников.

    Как и в других провинциях Сицилии, вспышка в Катании произошла в основном в период с мая 2017 года по июнь 2018 года, и за этот период было зарегистрировано 843 случая. Все случаи были подтверждены положительными противокоревыми IgM. Средний возраст пострадавших составлял 22 года, из них 51% составляли женщины (430 случаев).

    Из 843 зарегистрированных случаев в целом 14 медицинских работников (1,7%) были инфицированы корью, и ни один из них ранее не был вакцинирован.

    Всего зарегистрировано 24 случая кори во время беременности.Клинические особенности отдельных случаев представлены в таблице 1.

    1790 90–90 лет. возраста (медиана 27). У всех беременных женщин, заболевших корью, появились лихорадка и сыпь на расстоянии от одного до шести дней после лихорадки. Среди всех случаев было 2 самопроизвольных аборта (5 и 15 неделя беременности), и один терапевтический аборт был зарегистрирован на одиннадцатой неделе.Внутриутробная смерть плода наступила на тридцать третьей неделе беременности. После самопроизвольных родов выполнено кесарево сечение. У плода пуповина была обвита вокруг шеи. У матери были стоматит, кератоконъюнктивит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония и дыхательная недостаточность. Произошло шесть преждевременных родов (4 преждевременных родов, 28-32 неделя гестации, 2 преждевременных родов, 32-37 неделя гестации) и 13 срочных родов.

    Двадцать пациентов были госпитализированы в связи с корью или относительными осложнениями.GD был госпитализирован на двадцать пятой и тридцать четвертой неделе беременности и родил на сороковой неделе, сообщив об осложнениях, описанных в таблице.

    Частота осложнений кори была рассчитана для женщин, заболевших корью во время беременности (), и для небеременных женщин той же возрастной группы, заболевших корью () (17-40 лет) из 843 общих случаев кори. При последующем наблюдении, после диагностики кори, мы потеряли только беременную женщину. Она была исключена из общей оценки.Однако, хотя размер выборки невелик, частота респираторных осложнений у беременных и небеременных женщин была статистически значимой (таблица 2).

    7 Число беременности родов

    недостаточность, стоматит, внутриутробная смерть

    249 921
  • 1
  • 657
  • 9 Live Live Live диарея, стоматит, кератоконъюнктивит

    57

    97 9 2657 237

    99292657 Потерянный для продолжения

    927 919 Live

    927

    7

    57 x

    7

    57 x

    24

    Случай Симптомы кори
    Случай Возраст матери (лет) Лихорадка Сыпь Ринит Конъюнктивит Кашель Аденопатия Артралгия Артрит Гестационный возраст на момент госпитализации по поводу кори (неделя) Тип рождения Результат Осложнения кори Примечания и диагноз при выписке

    MA 1 26 2 x x x x 32 38 V Живорождение
    MS 2 19 1 x x x x 32 респираторный Пуповина, обернутая вокруг шеи, преждевременные роды
    LF 3 38 1 x x x x x 39 39 V Живое рождение Кератоконъюнктивит, пневмония, стоматит
    LA 4 37 2 x x x 9 15 15 A Выкидыш Пневмония, диарея Фиброзирование альвеолит, одышка
    FN 5 22 2 x x x x 29 29 92 Угроза преждевременных родов
    NF 6 24 1 x x x x x x A Аборт Нет Кровопотеря, добровольный аборт
    TA 7 18 2 x x x x x00000000 28 C Живорождение Нет Преждевременные роды
    LM 8 2 x x x x 16 38 V Живое рождение Нет2424
    1 x x x x 19 39 C Живые роды Дисфункция печени 9019 9019 9019 17 1 x x 39 V Живое рождение Нет
    9
    TS x 39 C Живорождение Нет Угроза преждевременные роды
    PC 12 28 2 x x 41 V 9 13 30 1 x x 38 C Живые роды Нарушения ЧСС 14 30 1 x x x x 6 32 V Живые роды 15 34 1 x x x x x 9272 4 28 32 C Живорождение Нет Преждевременный разрыв плодных оболочек, сахарный диабет, недостаточное развитие плода
    RA 16 25 1 x 1 x 1 x 1 x 1 x x 36 36 C Живые роды Пневмония Гипертония, лихорадка
    DG 17 9 9 9 9 28 31 38 V Живое рождение Нет
    SM 18 26 1 x 24 927 927 927 927 927 927 927 927 927 927 927 927 927 927 927 38 V Живорождение Нет
    MC 19 39 2 x x x x x 19 Отказ от наблюдения/ LL 20 40 2 x x x x x 4 Выкидыш

    Выкидыш

    произвольный выкидыш

    VL 21 24 1 x x x x x 38 38 FD 22 23 1 x x x x 9 2657 26 38 C Живорождение Нет
    MV 23 29 2 x x024024024 33 C Живые роды Нет Преждевременное высвобождение плаценты, кровопотеря до родов
    GD 24 22 1 x x x x x 90 x 25 (1-й) 40 V Живые роды Угроза преждевременных родов
    927 927 927 927 24 927 927 927 927 24 Артериальная гипертензия, прединдукция простагландином, короткая пуповина, пуповина на шее, легкая протеинурия преэклампсии, повышение мочеиспускания ледяная кислота, гипоальбуминемия.Терапия: альбумин, антибиотики, антитромбин III Расширение лоханки правой почки на 6-м месяце, артериальная гипертензия, гипоальбуминемия, гемоглобинурия и протеинурия, двусторонний отек, отсутствие вздоха

    9000 в обеих группах женщины, у которых развилась пневмония или дыхательная недостаточность, имели симптомы основных заболеваний, таких как астма или бронхит.

    4. Обсуждение

    Все шесть регионов ВОЗ поставили цель элиминации кори к 2020 году или раньше [9], и региональная элиминация является шагом на пути к глобальной ликвидации. Хотя в этих областях был достигнут прогресс, цель ликвидации в регионе не была достигнута [10].

    Крупная вспышка кори с характерным возрастным сдвигом, произошедшая в Италии в 2017 году, привлекла больше внимания эпидемиологов и других клиницистов, а не только педиатров.Данные уведомления о заболеваниях показывают, что преобладающее количество форм (79,5%) было заполнено в больницах или отделениях неотложной помощи, в то время как меньшинство (20,5%) было заполнено педиатрами и терапевтами в частных клиниках. Следует подчеркнуть, что реальное количество случаев, скорее всего, будет как минимум в 2–3 раза выше из-за меньшего количества уведомлений о случаях, которые ведутся на дому.

    Это исследование было посвящено беременным женщинам, больным корью, чтобы дать обзор осложнений и исходов, связанных с корью, у этой особой группы пациентов.Наши результаты показывают, что частота самопроизвольных абортов (8%) совпадает с частотой, наблюдаемой в общей популяции [11, 12]. Тем не менее, если мы рассмотрим все неблагоприятные исходы беременности, включая 1 смерть плода и 1 терапевтический аборт (из-за опасений женщины относительно возможных проблем со здоровьем новорожденного, связанных с корью), влияние болезни на исходы беременности будет значительным (16% случаев беременные женщины имели неблагоприятные исходы).

    Доказательства связи кори при беременности и самопроизвольном аборте ограничены; однако недавний обзор выявил более высокие показатели выкидышей у беременных, больных корью, особенно в развивающихся странах [13, 14].Частота преждевременных родов в нашем исследовании была выше (25%), чем в общей популяции (которая варьировала от 5% до 15%) [15]. Кроме того, 4 из 6 преждевременных родов произошли до 32 недель беременности, что может иметь пагубные последствия для новорожденного, включая длительное пребывание в отделении интенсивной терапии. Предыдущие исследования также показали, что корь во время беременности может увеличить частоту преждевременных родов, а также снизить вес при рождении [16, 17].

    Корь во время беременности также может приводить к перинатальным инфекциям у новорожденных, что может быть связано с высокой смертностью и неврологическими осложнениями, такими как подострый склерозирующий панэнцефалит [18].Таким образом, рекомендуется, чтобы восприимчивые беременные женщины, подвергшиеся воздействию кори, получали 1 г нормального иммуноглобулина (Ig) человека в течение 72 часов и не более 6 дней после заражения, чтобы предотвратить или изменить течение болезни.

    Другой аспект кори при беременности касается ее прямого воздействия на беременных. Риски смертности и заболеваемости, связанные с корью, у беременных женщин выше, чем у небеременных. В частности, у беременных, заболевших корью, вероятность госпитализации, развития пневмонии и смерти выше, чем у небеременных женщин, заболевших корью [19].

    В нашем исследовании респираторные осложнения, включая пневмонию, у беременных женщин были высоки, в то время как у небеременных женщин, пострадавших от той же вспышки кори, частота респираторных осложнений была значительно ниже. У неинфицированных беременных женщин чаще развиваются незначительные осложнения, которые часто не требуют госпитализации, такие как стоматит и конъюнктивит.

    Механизмы иммунного ответа могут быть ответственны за неблагоприятные исходы беременности у женщин, больных корью.Люди, инфицированные корью, могут вызывать эффективный и действенный иммунный ответ, направляемый Т-лимфоцитами, которые направлены на выведение вируса из организма. В целом, уровни CD8 повышаются и развивается макулопапулезная сыпь как следствие взаимодействия между Т-лимфоцитами и инфицированными клетками [20].

    Следовательно, целостность клеточного иммунитета крайне важна для борьбы с корью. Организм вырабатывает сильный иммунный ответ против вируса, и после появления экзантемы развивается неспецифическая и временная иммуносупрессия.Эта иммуносупрессия частично отвечает за восприимчивость к другим инфекциям. Помимо иммунодепрессии, кори приводят к нарушению регуляции всей иммунной системы, на что указывает характерное повышение уровня IgE.

    У детей с нарушением клеточного иммунитета инфекция протекает неблагоприятно из-за таких осложнений, как гигантоклеточная пневмония или энцефалит. Однако у пациентов с агаммаглобулинемией инфекция протекает обычным путем с развитием вторичного иммунитета без выработки антител Ig.

    Была описана связь между иммунным ответом и возможными механизмами, лежащими в основе отказа иммуноопосредованных ответов во время беременности [21]. У женщин эндометрий можно рассматривать как третичный лимфоидный орган, клеточный состав которого изменяется в различные фазы менструального цикла и во время беременности [22]. На уровне плаценты происходят важные модификации иммунного ответа, обусловленные различными модальностями контакта между клеточными компонентами матери и плода [23].

    В течение первого триместра беременности субпопуляция естественных клеток-киллеров матки (uNK), специализированная и специфическая клеточная субпопуляция матки, увеличивается и составляет примерно 70% популяции лейкоцитов в эндометрии. Клетки uNK участвуют в сложных регуляторных механизмах, которые управляют ранними фазами имплантации и феноменом плацентации, посредством секреции различных цитокинов. Панель цитокинов, продуцируемых клетками uNK, выполняет различные «знаковые» действия по отношению к продукту зачатия, и окончательный исход беременности в конечном итоге зависит от тонкой регуляции «коктейля» продуцируемых цитокинов [24, 25, 26, 27] .Следовательно, беременные женщины подвергаются дополнительному риску из-за особого иммунного ответа.

    Единственной эффективной мерой предотвращения кори во время беременности является повышение приверженности населения к программам вакцинации [28]. На Сицилии 31 июля 2017 г. была введена обязательная вакцинация против кори, паротита и краснухи для детей в возрасте до 16 лет, чтобы увеличить охват вакцинацией, которая в настоящее время ниже минимального порога 95%, и обеспечить защиту отдельных лиц и детей. «Иммунитет населения» внутри населения.

    Корь превратилась из болезни, передаваемой в педиатрических возрастных группах, в создание очагов невакцинированного населения, которое проявило болезнь, поражающую широкий круг молодых людей. Чтобы защитить молодых женщин, которые планируют забеременеть, необходимо соблюдать руководящие принципы, установленные ВОЗ, поскольку вакцины MMR противопоказаны во время беременности. По этой причине во время вспышки кори рекомендуется проверить предрасположенность женщины к кори, особенно среди тех, кто хочет забеременеть, чтобы быстро ввести вакцину.

    Неуверенность в вакцинации распространяется не только среди граждан, но и среди медицинских работников (МР), что приводит к неуклонному сокращению охвата вакцинацией [29]. Следует отметить, что среди 24 женщин, участвовавших в исследовании, одна была медицинским работником, поэтому не выполнила рекомендацию о вакцинации и выбрала терапевтический аборт из опасения возможного вреда для будущего ребенка. Эта общая нерешительность среди граждан и медицинских работников может повлиять на уязвимые группы населения, включая новорожденных и беременных женщин.Мы выявили 14 медицинских работников, заболевших корью, которые не были вакцинированы, несмотря на Итальянский национальный план профилактики иммунизации на 2017–2019 годы, который настоятельно рекомендовал медицинским работникам пройти вакцинацию [30]. Медицинские работники подвергаются биологическим опасностям при повседневной работе. Применение строгих профилактических мер в отношении медицинских работников может снизить вероятность заражения вирусом на рабочем месте и передачи инфекции другим пациентам и медицинскому персоналу, как указано в других ситуациях биологической опасности для них [31, 32].Среди предложенных и эффективных мер мы напомнили возможность запроса обязательной вакцинации у операторов, работающих в таких деликатных отделениях, как гинекология, неонатология, педиатрия или интенсивная терапия новорожденных. Синергетическое действие влиятельных медицинских специалистов и обучение методам консультирования, которые могут быть применены ко всем работникам здравоохранения, являются обязательными.

    Поскольку медицинские работники уже признали правомерность исключительно грудного вскармливания в первые месяцы жизни, это также должно подкрепляться вакцинацией медицинских работников от кори [33].

    Гинекологи и акушерки играют важную роль в уменьшении осложнений: внедрение рутинных тестов для оценки восприимчивости к кори может позволить принимать решения о возможности уменьшения осложнений болезни у новорожденных.

    В случае беременности до беременности они могут предложить варианты вакцинации.

    Дозирование антител во время беременности и, таким образом, знание иммунологической ситуации матери, в случае эпидемии кори может предложить заранее ввести первую дозу вакцины для защиты младенца [34].

    Основным ограничением исследования является следующее: это одноцентровое исследование, и поэтому для получения более убедительных выводов потребуется гораздо более масштабное исследование. Однако важно подчеркнуть, что нельзя мириться с серьезными осложнениями, такими как описанные, для болезни, которую можно искоренить. Даже если может быть только небольшое количество осложнений, необходимо делать все возможное, чтобы избежать распространения других эпидемий и возможных последствий.

    5.Выводы

    В этом исследовании представлены иммунологические вариации, объясняющие тяжесть инфекции кори, заразившейся беременными женщинами или новорожденными.

    Не следует недооценивать заболеваемость корью во время беременности, особенно в условиях вспышки, поскольку она может повысить риск материнской и новорожденной заболеваемости и смертности.

    Вирус кори не является тератогенным; однако он изменяет физиологические механизмы иммунотолерантности во время беременности за счет изменений, которые в основном связаны с клеточным иммунитетом.Это может привести к реакции отторжения, наблюдаемой при самопроизвольном аборте или преждевременном изгнании плода. Следует учитывать возможное повышение частоты неблагоприятных исходов беременности и материнских осложнений. Есть надежда, что раннее выявление заболевания и надлежащее ведение пациента могут уменьшить количество осложнений.

    Поскольку противокоревые вакцины противопоказаны при беременности, программы целевой вакцинации являются обязательными для восприимчивых людей: подростков, молодых женщин, планирующих беременность, и медицинских работников.

    Гинекологи и акушерки играют важную роль в уменьшении осложнений: внедрение рутинных тестов для оценки восприимчивости к кори может позволить принимать решения о возможности уменьшения осложнений болезни у новорожденного.

    Доступность данных

    Все данные доступны по запросу.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

    Вклад авторов

    Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.Только авторы несут ответственность за содержание и написание статьи.

    Благодарности

    Это исследование было поддержано Департаментом медицинских и хирургических наук и передовых технологий им. Г.Ф. Ingrassia », Университет Катании, Италия (Фортепианное триеннале свилуппо делле аттивита ди научная рицерка дель Дипартименто, 2016–2018 гг.).

    Противокоревая вакцина: Могу ли я заразиться корью, если я уже вакцинирован?

    Могу ли я заразиться корью, если я уже вакцинирован?

    Это возможно, но очень маловероятно.Комбинированная вакцина против кори, паротита и краснухи (MMR) представляет собой серию двухдозовых вакцин, которые эффективно защищают от всех трех вирусов.

    Фактически, более 93 процентов людей, получивших первую дозу MMR , вырабатывают иммунитет к кори. После второй дозы около 97 процентов людей защищены.

    Первая доза вакцины MMR рекомендуется детям в возрасте от 12 до 15 месяцев. Вторая доза рекомендуется до того, как ваш ребенок пойдет в детский сад или первый класс, в возрасте от 4 до 6 лет.Однако при необходимости вторую дозу можно ввести уже через четыре недели после первой.

    Вашему ребенку может потребоваться вторая доза в более раннем возрасте, если вы планируете поехать за границу. Младенцы в возрасте от 6 до 11 месяцев должны получить одну дозу противокоревой вакцины перед поездкой.

    Комбинированная вакцина против кори, паротита, краснухи и ветряной оспы (MMRV) — еще один вариант для детей, который также защищает от ветряной оспы (ветряной оспы). Это однократный укол, который можно использовать вместо MMR и вакцины против ветряной оспы.Поговорите со своим врачом об обоих вариантах.

    Если вы подросток или взрослый, который не уверен, правильно ли вы вакцинированы от кори, поговорите со своим врачом. Анализ крови может подтвердить, есть ли у вас иммунитет от предыдущей вакцины.

    Если тест показывает, что у вас нет иммунитета, и вы подросток или молодой взрослый, живущий в общежитии, ваши врачи, скорее всего, порекомендуют вам сделать две дозы вакцины с интервалом не менее четырех недель. Взрослым без иммунитета рекомендуется получить хотя бы одну дозу вакцины MMR .Ваш врач может порекомендовать то, что лучше всего подходит для вашей индивидуальной ситуации.

    с

    Притиш К. Тош, доктор медицины

    18 августа 2020 г. Показать ссылки
    1. Вакцинация от кори, эпидемического паротита, краснухи: что каждый должен знать. Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/mmr/public/index.html. По состоянию на 22 июня 2018 г.
    2. Hibberd PL. Иммунизация взрослых от кори, эпидемического паротита и краснухи. https://www.uptodate.com/contents/search.По состоянию на 20 июня 2018 г.
    3. Drutz JE. Иммунизация младенцев, детей и подростков против кори, эпидемического паротита и краснухи. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 20 июня 2018 г.
    Посмотреть больше ответов экспертов

    Продукты и услуги

    1. Книга: Руководство клиники Мэйо по воспитанию здорового ребенка

    .

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    4,1)

    Женщины с корью — возраст 17-40 ()
    Беременные () 9,6% Небеременные () 90,4% значение 18 %) (%)

    Пневмония 6 (25) 20 (8.8) 0,013
    Отит 0 (0) 4 (20,4) 0,51
    Кератоконъюнктивит 2 (8,3) 660 (29,1) 660 (29,1) 901 1 (4,1) 12 (5,3) 0,81
    Диарея 2 (8,3) 35 (15,4) 0,35
    Стоматит 3 19.4) 0.41
    Судороги 0 (0) 2 (0,9) 0,64
    Гепатит 1 (0) 43 (18,9) 0,06
    13 (5,7) 0,75
    Энцефалит 0 (0) 0 (0)/