Как дифтерия проявляется: Дифтерия у взрослых: симптомы, лечение и профилактика

Содержание

ᐈ Что такое дифтерия? ~ 【Симптомы и лечение】

Лечение

Для лечения дифтерии используется антитоксическая противодифтерийная сыворотка (ПДС). Она подавляет действие дифтерийного токсина в крови. Дополнительно проводится антибактериальная терапия. Сами по себе антибиотики не оказывают заметного действия на Corynebacterium Diphtheriae и назначаются для борьбы с сопутствующими инфекциями (курс от 5 до 7 дней).

Доза, в которой будет применяться ПДС, напрямую зависит от тяжести болезни. В том случае, когда врач подозревает локализованною форму болезни, введение сыворотки может быть отсрочено до лабораторного уточнения диагноза. Но, если же у врача под подозрением токсическая форма дифтерии, применение ПДС осуществляется без промедлений. В случаях легкой и средней тяжести ПДС вводится внутримышечно. При тяжелых формах (для быстрого поступления в кровь) инъекция делается внутривенно.

При дифтерии ротоглотки также используется полоскание горла специальными дезинфицирующими средствами, имеющими противовоспалительный и антибактериальный эффекты.

Для борьбы с интоксикационным синдромом назначают капельницы с растворами, которые стабилизируют организм – глюкозо-калиевая смесь, полиионные растворы и прочее.

При нарушениях глотания могут использоваться глюкокортикоиды.

При токсической форме положительный эффект дает плазмаферез (отделение от клеток крови плазмы, содержащей токсины, аллергены и аутоантитела).

Для предотвращения дальнейшего распространения заболевания и лучшего контроля над состоянием больного, независимо от формы и степени тяжести, лечение дифтерии проводится только в инфекционном стационаре с неотложной госпитализацией зараженного при выявлении признаков дифтерии.

В зависимости от степени тяжести больного, формы дифтерии и стадии болезни, показаны различные виды режима. При среднетяжелой степени показан постельный, а при тяжелой или гипертоксической степенях – строгий постельный режим на срок не менее 14 дней. Дальнейший режим зависит от состояния больного, наличия, вида и интенсивности проявления осложнений.

Питание больного должно осуществляться по диете для решения проблем с глотанием. При дифтерии гортани назначают стол № 11Т по Певзнеру, в который входит еда жидкой или полужидкой консистенции. Кормить больного следует маленькими порциями через каждые 3-4 часа. При сильной болезненности в горле и при признаках нарушения глотания применяют зондовое питание.

Что такое дифтерия, ее симптомы и профилактика инфицирования

Дифтерия и прививка от нее

Дифтерия относится к опасным инфекционным заболеваниям, единственным способом профилактики которых является вакцинация. Для многих прививка от дифтерии представляется чем-то страшным и опасным, но на самом деле такая вакцинация входит в обязательную программу предупреждения заболеваний. Полную гарантию того, что заражение не произойдет, врачи не дают, но даже при эпидемии и инфицировании у человека заболевание пройдет в более легкой форме, если была проведена профилактика дифтерии.

Симптомы дифтерии

Часто начальную стадию дифтерии путают с банальным острым респираторным заболеванием, характерными проявлениями которого является повышение температуры тела, общее недомогание, ломота в мышцах. Через 2-3 дня на миндалинах появляется характерный белый налет, который впоследствии становится плотным и серым. Состояние человека ухудшается, голос становится сиплым, присутствует постоянная боль в горле при глотании. Больной осознанно отказывается от еды. На фоне такого ухудшения здоровья отсутствует насморк, кашель, слезотечение и другие признаки респираторных заболеваний.

Симптомы дифтерии у детей такие же, как и у взрослых. Характерное отличие – повышение температуры до критических показателей даже при сформировавшемся налете на миндалинах. Буквально через несколько дней клиническая картина начинает меняться – налет исчезает, состояние больного нормализуется. Однако опасность для здоровья и даже жизни сохраняется, так как в крови присутствует дифтерийный экзотоксин, поражающий почки и печень, сердце и нервную систему. Без правильного лечения и вакцинации возможно развитие таких осложнений, как нефроз, миокардит, дистрофические поражения печени.

Как диагностируют дифтерию

Так как рассматриваемое заболевание сопровождается специфическими клиническими проявлениями, диагностика дифтерии не представляет трудностей. Только в первые дни врач может ошибочно принять общее недомогание и повышенную температуру тела за простуду. Но как только сформируется налет, сомнения отпадают.

Чтобы не ошибиться в диагностике и не спутать дифтерийный налет на миндалинах с ангиной, проводят простой тест: врач ватной палочкой или специальным шпателем пытается эта налет. Если у больного ангина, то сделать это можно легко и быстро, а при дифтерии данная процедура невозможна без травмирования слизистой миндалин с дальнейшим образованием язвочек и эрозии.

Для подтверждения диагноза делают мазок из зева на дифтерию и в лабораторных условиях подтверждают присутствие дифтерийной палочки в организме пациента.

Общие принципы лечения дифтерии

Независимо от того, ребенок или взрослый заболел дифтерией, лечение осуществляется в инфекционном отделении стационара в отдельном боксе. В рамках терапии делают следующие назначения:

  1. Строгий постельный режим.
  2. Легкая щадящая диета.
  3. Введение противодифтерийной сыворотки, деактивирующей токсин и предотвращающей развитие тяжелых осложнений. Чем раньше введена сыворотка, тем больше у больного шансов на полное выздоровление.
  4. Антибактериальная терапия. В приоритете пенициллины, цефалоспорины и макролиды – так снижается шанс передачи возбудителя дифтерии. Курс лечения антибиотиками составляет в среднем 10 дней.

Если есть индивидуальные показания, то пациенту назначают витамины, противоаллергические средства, гормональную терапию. Лечение дифтерии у взрослых и детей протекает по одной схеме, но маленькие пациенты должны получать больше витаминов для поддержания организма в борьбе с дифтерийной палочкой.

Во время лечения дифтерии пациенту регулярно проводятся контрольные заборы мазков из зева для определения эффективности терапии. Все окружающие больного люди должны быть обследованы на предмет инфицирования.

Прививка от дифтерии

Она проводится путем введения дифтерийного анатоксина. В детском возрасте вводится комплексная вакцина, защищающая организм сразу от нескольких инфекционных заболеваний. Вакцинация дифтерии проводится детям и взрослым каждые 10 лет. У многих возникает вопрос, куда колют вакцину против дифтерии? В детском возрасте прививка делается внутримышечно в бедро или левое предплечье, взрослым – подкожно.

Сразу после введения вакцины у здорового человека может незначительно подняться температура тела (субфебрильные показатели), появиться легкий озноб, сонливость, общее недомогание. Эти побочные эффекты после прививки от дифтерии считаются нормой, но если состояние здоровья не улучшается на протяжении 3 суток, необходимо обраться к врачу за консультацией.

Перед введением противодифтерийной вакцины пациенту нужно пройти полное обследование и удостовериться в том, что он здоров. Обострение хронических заболеваний, острые воспалительные процессы, хирургические вмешательства в последние два месяца являются прямыми противопоказаниями для проведения вакцинации.

Более подробную информацию о том, как проводится вакцинация и что делать, если болит прививка от дифтерии, можно получить у наших специалистов. Номера телефонов для связи имеются на страницах Добробут.ком.

Связанные услуги:
Консультация педиатра
Вакцинация

Дифтерия

Дифтерия – тяжелое инфекционное заболевание, известное людям многие столетия. Раньше ее называли петля удавленника, злокачественная ангина, сицилийская язва, удушающая болезнь, дифтерит и так далее.

В своих работах дифтерию упоминали Гален, Гиппократ и многие другие древние врачи. Но ошибкой было бы считать, что дифтерия осталась в далеком прошлом и уже не грозит современным детям.

Конечно же, заболеваемость снизилась в сотни и тысячи раз, а смерти от дифтерии стали редкостью, но вероятность заразиться сохраняется и по сей день.

Дифтерия – это острое инфекционно-воспалительное заболевание, вызываемое коринебактериями. Возбудители поражают слизистые оболочки, в первую очередь – ротоглотку, реже – гортань, слизистую носа, глаза, ушные каналы, половые органы.

Главная опасность этой бактерии в выделяемых ею токсинах. С током крови они распространяются по организму, повреждая органы и ткани, в первую очередь – нервную систему, сердечную мышцу и почки. Помимо этого, дифтерия провоцирует тяжелое воспаление гортани (круп), закупорку дыхательных путей пленками, спазм и отек.

Именно острая дыхательная недостаточность в сочетании с общей интоксикацией организма приводит к летальному исходу.

Дифтерией могут заболеть люди любого возраста, но наиболее она опасна для детей. До изобретения вакцины и антитоксина смертность достигала 50%. Но и сегодня, при наличии современных методов терапии, сохраняется вероятность летального исхода в 5–10% случаев.

Как можно заразиться дифтерией?

Основной путь передачи этого заболевания – воздушно-капельный. Чаще всего заражение происходит в помещениях, в коллективах, в особенности – детских.

Помимо этого возможны и другие механизмы передачи: через предметы, к примеру, книги, столовые приборы, игрушки. Вне тела человека возбудитель сохраняет свою активность недолго, поэтому этот путь более редкий. В некоторых случаях фиксировали массовое заражение через продукты питания, в особенности, молочные, где бактерии могут активно размножаться.

Источником заражения всегда служит человек, больной дифтерией, или бессимптомный носитель. Чем тяжелее протекает заболевание, тем больше возбудителей человек выбрасывает в окружающую среду.

Как может протекать дифтерия?

Возбудители дифтерии могут поселяться на слизистой оболочке, а также на поврежденных кожных покровах. Поэтому существует несколько первичных локализаций:

  1. Ротоглотка. Это типичный вариант, который фиксируют в 90–95% всех случаев. В первую очередь поражаются небные миндалины, поэтому на ранней стадии заболевание выглядит как ангина или тонзиллит. Такая дифтерия может быть катаральной, когда воспалены только миндалины, или распространенной, захватывающей небные дужки, небо, гортань и так далее. Вслед за дифтерией ротоглотки могут начаться вторичные воспалительные процессы.
  2. Нос. Воспаление слизистой носа может быть как первичной формой, так и осложнением дифтерии ротоглотки. При этой форме начинается насморк, на слизистой носа может быть налет и дифтерийные пленки, на коже появляются мокнущие участки. Общие симптомы появляются редко.
  3. Глаза. Чаще всего проявляет себя как конъюнктивит, возможно появление дифтерийных пленок на слизистой, отек век. Эта форма также редко провоцирует появление общей интоксикации.
  4. Уши. В большинстве случаев дифтерия уха – это осложнение другой формы заболевания. Возможно поражение внутреннего уха при распространении возбудителей через евстахиеву трубу или же внешнего при занесении руками или предметами. Признаки этой формы – боли в ухе, выделения из ушного канала. При осмотре в нем обнаруживаются дифтерийные пленки, мокнущий налет, а также признаки воспаления.
  5. Половые органы. Редкая форма, чаще всего это осложнение. Слизистые воспалены, на них появляются пленки.
  6. Раны. Может развиваться, если в рану или царапину попадет возбудитель. Появляются признаки местного воспаления вокруг раны, могут быть пленки. Такие повреждения кожи заживают медленно.

Вне зависимости от первичной локализации дифтерия может протекать различным образом:

  1. Бессимптомное носительство. Лабораторная диагностика выявляет наличие возбудителей на пораженной слизистой, но симптомов заболевания нет. Носительство может длиться до нескольких месяцев.
  2. Катаральная дифтерия. Воспаление локальное, нет признаков интоксикации. Заболевание протекает легко, не вызывает общих симптомов и осложнений. Как и носительство, типична для людей, которые прошли вакцинацию.
  3. Субтоксическая. Могут быть признаки общей интоксикации, такие как повышение температуры, головная боль и общее недомогание, но нет осложнений.
  4. Токсическая. Развивается у непривитых людей. Переносится тяжело, на 2–3 день течения появляются общие симптомы: высокая температура, головные боли, недомогание, одышка. Без лечения развиваются осложнения: поражение нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой систем.
  5. Гипертоксическая. Для нее характерно молниеносное тяжелое течение. Летальный исход возможен уже на вторые сутки.

В большинстве случаев встречается токсическая дифтерия ротоглотки. Поэтому именно на ее симптомы следует ориентироваться в первую очередь.

Как проявляет себя дифтерия?

Это заболевание не зря часто сравнивают с ангиной. В первые один-два дня их симптомы действительно во многом совпадают: воспаленные миндалины, боль в горле, повышенная температура, увеличенные лимфатические узлы.

  1. Налет на миндалинах. На ранних этапах налет покрывает их тонким слоем, похожим на паутину, легко отделяется. Но уже через 2–3 дня на гландах формируется плотная глянцевая пленка серо-белого цвета. Она не снимается с миндалин, а при попытках искусственно отделить ее открывается кровоточащая поверхность.
  2. Высокая температура. Если в первые 1–2 дня температура редко поднимается выше 38,5 градусов, то с началом интоксикации она может достигать 40 градусов и выше.
  3. Общая интоксикация. Это состояние развивается достаточно быстро и может протекать тяжело. Помимо высокой температуры отмечают общую слабость, вялость, бледность кожи, отсутствие аппетита.

Из-за того, что ранние признаки дифтерии во многом схожи с ангиной, любое воспаление миндалин требует консультации врача. Если пропустить начало дифтерии, велика вероятность появления осложнений.

Чем опасна дифтерия?

Вырабатываемый коринебактериями токсин пагубно воздействует на все ткани организма, но в первую очередь из-за него страдают сердечная мышца и нервная ткань. Поэтому на второй неделе заболевания нередко начинается миокардит, а также нарушения со стороны нервной системы: частичные параличи отдельных мышц, непроизвольные подергивания, спазмы, нарушение чувствительности, мышечная слабость и так далее.

Наряду с общей интоксикацией, самое грозное осложнение дифтерии – это истинный круп. Возникает он, когда воспаление с миндалин распространяется на гортань. Вначале меняется голос, он становится хриплым, шипящим, постепенно пропадает вовсе. Одновременно с этим появляется грубый лающий кашель без отделения мокроты.

При истинном крупе одновременно развиваются два состояния: просвет гортани затягивается дифтерийными пленками, а также сужается из-за отека тканей. Последний можно заметить по увеличению объема шеи.

Без немедленного лечения круп может привести к дыхательной недостаточности и смерти из-за удушья.

Как диагностируется дифтерия?

При любом, даже малейшем подозрении на это состояние, врач рекомендует пройти минимальную диагностику. Как правило, чтобы установить наличие возбудителя, достаточно сдать мазок из зева и носа. В лаборатории его изучают под микроскопом и, если в нем обнаруживаются возбудители, назначают необходимое лечение.

Помимо бактериоскопии мазка, могут потребоваться и другие методы диагностики, в первую очередь, бактериологический посев. Он дает более точный результат, а также позволяет определить количество возбудителей, а значит – и тяжесть заболевания или эффективность лечения.

Пройти диагностику требуется не только потенциальным больным дифтерией, но и всем людям, которые с ними контактировали. Часто это позволяет обнаружить бактерионосителей, а значит – предупредить дальнейшее распространение инфекции.

Как можно избежать дифтерии?

Единственный специфический метод профилактики этого заболевания – это своевременная и полная иммунизация. Курс прививок рекомендуют начинать в 3 месяца после рождения. Он состоит из нескольких блоков:

  • 3 прививки с промежутком в 1,5 месяца: в 3 месяца от рождения, в 4,5 и 6;
  • буферные прививки для поддержания иммунитета: в 1,5 года, в 4–5 и 14–15 лет;
  • пожизненная периодическая иммунизация через каждые 10 лет.

Не стоит думать, что дифтерия – это сугубо детское заболевание, и взрослым не нужна защита от него. Заразиться можно в любом возрасте, и всегда оно протекает тяжело, хотя, действительно, наибольшую опасность представляет для детей.

Важно! Даже перенесенная дифтерия не гарантирует защиты от повторного заражения. Чтобы исключить его, следует закончить курс иммунизации. В этом случае перенесенное заболевание считается первой прививкой.

Никогда не поздно сделать прививки от дифтерии. Если в положенное время в детстве ребенок их не получил, если схема была нарушена или от последней сделанной прошло слишком много времени, курс начинают с нуля в любом возрасте. До 7 лет используется «детская» схема с поправкой на возраст, взрослым делают несколько вакцинаций: при обращении, через месяц и через год.

ИНФЕКЦИОННАЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ — Областное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница №4»

Дифтерия

Общие сведения

Дифтерия — инфекционное заболевание, известное очень давно, вызываемое бактерией Corynebacterium diphtheriae (бацилла Лёффлера).

Дифтерия чаще всего поражает ротоглотку, но нередко затрагивает гортань, бронхи, кожу и другие органы. Инфекция передаётся воздушно-капельным путём от больного человека к здоровому. Возможен контактно-бытовой путь передачи заболевания, особенно в жарких странах, где часты кожные формы проявления.

Тяжесть протекания дифтерии обусловлена крайне ядовитым токсином, который выделяет дифтерийная палочка. Именно дифтерийный токсин, поражающий нервную, сердечно-сосудистую и выделительную системы, представляет главную опасность для здоровья и жизни. Если дифтерия поражает ротоглотку, то помимо тяжёлой интоксикации возможно развитие крупа – удушья, развивающегося при непроходимости дыхательных путей из-за развивающегося отека и механической обтурации (закупорки) их дифтерийной плёнкой. Современная медицина выделяет несколько видов дифтерии. Это дифтерия носа, глаз, зева, гортани, кожи, раны, а также половых органов. Бывают случаи, когда данное инфекционное заболевание захватывает сразу несколько зон человеческого организма. Наиболее опасны для окружающих люди, страдающие дифтерией зева, носа и гортани, интенсивно выделяющие инфекцию в окружающую среду с выдыхаемым воздухом.

Вероятность заболеть

Опустошительные эпидемии дифтерии, жертвами которых, главным образом, являются дети, описаны во многих странах на протяжении всей истории. В странах с низким уровнем охвата прививками дифтерия по-прежнему является значительной проблемой для здоровья детей. Там, где уровень охвата прививками высокий, а естественный бустерный эффект невысокий (что наблюдается в большинстве промышленно развитых стран), значительная часть взрослого населения постепенно становится восприимчивой к дифтерии в результате снижения иммунитета.

Симптомы

Самой частой формой дифтерии (90-95 % всех случаев) является дифтерия ротоглотки. При локализованной форме налёты образуются только на миндалинах. Симптомы дифтерии выражаются в виде слабой интоксикации, повышения температуры до 38-390С, головной болью, недомоганием, незначительными болями при глотании. Наиболее типична плёнчатая (сплошная) форма дифтерии, при которой плёнка с очерченными краями покрывает всю миндалину, трудно снимается шпателем; при попытке её снятия поверхность миндалины кровоточит; плёнка плотная; лимфатические узлы мало болезненны, подвижны.

Осложнения после перенесенного заболевания

Серьезность дифтерии определяется опасными осложнениями. Токсин может вызывать инфекционно-токсический шок (комплексный патологический сдвиг деятельности всех жизненно важных систем организма), миокардит (воспаление сердечной мышцы), множественные поражения нервных стволов, воспаление и дистрофию почечных канальцев и др.

Чаще всего дифтерия протекает с осложнением в виде паралича мягкого неба, голосовых связок, мышц шеи, дыхательных путей и конечностей. Из-за паралича дыхательных путей может наступить асфиксия (при крупе), провоцирующая летальный исход.

При локализированной форме дифтерии зева осложнения возникают в 5-20 % случаев; при более серьезных формах заболевания процент развития осложнений значительно увеличивается. Чем сложнее клиническая форма дифтерии, тем быстрее осложнения проявляются у больного.

Раньше всех страдает сердце: в конце 1-й – на 2-й неделе болезни возникает миокардит (воспаление сердечной мышцы), что является самой частой причиной смерти. Воспаление почек происходит в наиболее острый период болезни. Нервная система поражается как при клинических проявлениях дифтерии, так и спустя 2-3 месяца после выздоровления.

Типичное осложнение дифтерии – периферические параличи, они могут быть ранними и поздними. Ранние параличи появляются в остром периоде заболевания, в процесс вовлекаются преимущественно черепные нервы. При этом голос становится гнусавым, больной поперхивается во время еды, жидкая пища выливается через нос, нёбная занавеска неподвижно свисает. При параличе аккомодации больной не может различать мелкие предметы на близком расстоянии, читать, становится дальнозорким. Возможны косоглазие, птоз, паралич лицевого нерва.

Смертность

До получения противодифтерийной антитоксической сыворотки летальность от дифтерии достигала 50-60%. После появления антитоксической сыворотки началось прогрессивное последовательное снижение летальности: 20% – у взрослых и 10% – у детей. Вслед за введением активной иммунизации заболеваемость стала быстро снижаться, дифтерия в смертности детского населения почти перестала играть роль.

Лечение

Лечение дифтерии проводится только в условиях стационара. Госпитализация обязательна для всех больных, а также больных с подозрением на дифтерию и бактерионосителей. Антибиотики (пенициллин или эритромицин) не оказывают влияния на вызванные экзотоксином поражения, но ограничивают дальнейший рост бактерий и продолжительность носительства возбудителя дифтерии, которое нередко продолжается даже после клинического выздоровления. Главным в лечении всех форм дифтерии (кроме бактерионосительства) является введение антитоксической противодифтерийной сыворотки (ПДС), которая подавляет дифтерийный токсин. Доза противодифтерийной сыворотки определяется тяжестью болезни. При подозрении на локализованную форму можно отсрочить введение сыворотки до уточнения диагноза. Если же врач подозревает токсическую форму дифтерии, то лечение сывороткой должно быть начато немедленно.

К сожалению, заболевание дифтерией не всегда создает защитный иммунитет. Поэтому лица, выздоравливающие от дифтерии, в процессе поправки должны завершить активную иммунизацию дифтерийным анатоксином.

Эффективность вакцинации

Дифтерийный анатоксин в комбинации с вакцинами против столбняка и коклюша (АцКДС) использовался в рамках Расширенной программы иммунизации ВОЗ (РПИ) с момента ее создания в 1974 году. В течение периода 1980-2000 гг. общее число зарегистрированных случаев дифтерии было снижено более чем на 90%. Введение в 1994 году массовой иммунизации населения России против дифтерии с повторной ревакцинацией взрослых в 2003-2004 гг. позволило обеспечить достаточную специфическую защиту населения от этой инфекции. Это, в совокупности с многолетним надзором, привело к снижению заболеваемости дифтерией в России с 26,8 в 1994 г. до 0,01 на 100 тыс. населения в 2009-2011 гг. Эффективность современных вакцин составляет 95%. Всемирной организацией здравоохранения вакцинация рекомендована во всех без исключения странах мира.

Вакцины

Основное значение в борьбе с дифтерией имеет активная плановая вакцинация населения прививками, содержащими адсорбированный дифтерийный анатоксин (комбинированные вакцины: АКДС, Бубо-Кок, Бубо-М, «Тетраксим», «Пентаксим», «Инфанрикс», «Инфанрикс Гекса»; анатоксины: АДС, АДС-М, АД-М). Вакцинация проводится в соответствии с календарем профилактических прививок. Это позволяет создать длительный и антитоксический иммунитет.

 

Исторические сведения и интересные факты

Уже в первом веке нашей эры можно встретить упоминание о дифтерии, называемой тогда «петля удавленника» или «смертельная язва глотки». Первую же прививку сделал и применил на человеке Эмиль Беринг. 26 декабря 1891 года он спас жизнь больному ребенку, сделав ему первую прививку от дифтерии. Кстати, первая прививка была сделана из сыворотки переболевшей дифтерией морской свинки. Да и все предыдущие исследования проводились именно на этих животных. После этого Эмиль Ру стал делать прививку для масштабного применения, используя кровь иммунизированных лошадей. Благодаря этой прививке летальность от дифтерии упала до 1%. Используемый же теперь дифтерийный анатоксин был открыт только в 1923 году Гастоном Рамоном, который по образованию был биологом и ветеринаром.

Столбняк
Общие сведения

Столбняк – инфекционное заболевание, вызываемое токсичными штаммами палочковидной бактерии Clostridium tetani, часто с летальным исходом. Эта болезнь все еще представляет серьезную проблему для общественного здравоохранения многих регионов мира, в частности, в наиболее бедных районах развивающихся стран, расположенных в тропической зоне. Это острое инфекционное заболевание. Clostridium tetani попадает в организм через рану или порез, часто инфицирование происходит при ожогах и обморожениях. Бактерии могут попасть в организм даже через небольшие царапины (но особенно опасны глубокие колотые ранения и повреждения кожи), а также при некоторых воспалительных заболеваниях (гангрена, абсцессы, язвы, пролежни и т. д.). Новорожденные могут быть инфицированы через пуповину.

Вероятность заболеть

80% случаев столбняка приходится на новорожденных (при инфицировании через пуповину), а также на мальчиков до 15 лет из-за их повышенного травматизма. Среди взрослых около 60% случаев столбняка приходится на лиц пожилого возраста. Наибольший процент заболевших и умерших наблюдается в сельской местности.

Симптомы и характер протекания заболевания

Инкубационный период от 2 до 40, чаще 4-14 дней. Наиболее короткий инкубационный период — при ранении в голову или шею. Чем короче инкубационный период, тем тяжелее заболевание.

У большинства больных столбняк начинается внезапно – со спазмами и затруднением открывания рта (тризм), что связано с тоническим напряжением жевательных мышц. Далее патологический процесс быстро захватывает мышцы спины, живота, конечностей. Иногда наступает полная скованность туловища и конечностей, за исключением кистей и стоп. Возникают болезненные судороги, вначале ограниченные, а затем распространяющиеся на большие группы мышц, которые длятся от нескольких секунд до нескольких минут. В легких случаях судороги возникают несколько раз в сутки, в тяжелых — длятся почти непрерывно. Судороги появляются спонтанно или при незначительных раздражениях (прикосновение, свет, голос). В зависимости от напряжения той или иной мышечной группы тело больного может принимать самые причудливые позы. Все мышцы настолько напряжены, что можно видеть их контуры.

Осложнения после перенесенного заболевания

Прогноз начавшегося заболевания неблагоприятный. Несмотря на достижения современной медицины, даже в развитых странах умирает до 17-25% заболевших. В развивающихся странах летальность достигает 80%, летальность новорождённых – 95%.

В период разгара болезни на фоне мышечного спазма и застойных явлений могут возникнуть бронхиты, пневмонии, инфаркт миокарда, сепсис, переломы костей и позвоночника, вывихи, разрывы мышц и сухожилий, отрыв мышц от костей, тромбоз вен, эмболия лёгочных артерий, отёк лёгких.

К более поздним осложнениям можно отнести слабость, тахикардию, деформацию позвоночника, контрактуры мышц и суставов, временный паралич черепных нервов.

Смертность

Летальность при заболевании столбняком очень высока (выше только у бешенства и у легочной формы чумы). Снизить цифры летальности в настоящее время не удается из-за развития осложнений, таких как пневмония, сепсис и паралич сердца, вызываемый токсином бактерий.

В мире общую смертность  от столбняка можно оценить в 350-400 тысяч человек ежегодно.

Особенности лечения

Больной подлежит немедленной госпитализации в специализированный стационар. Он помещается в отдельную затемнённую палату, где исключается возможность воздействия внешних раздражителей (шум, свет и т. д.). Устанавливается круглосуточное медицинское наблюдение. Больному нельзя покидать постель. Питание больных в период разгара болезни очень затруднено, так как сильное напряжение мышц препятствует введению пищи через зонд и внутривенно. Период лечения в стационаре составляет от 1 до 3 месяцев.

Эффективность вакцинации

Эффективность и действенность столбнячных анатоксинов документально подтверждены. В последние годы в России регистрируется в среднем 30-35 случаев столбняка человека в год, из них 12-14 заканчиваются смертью больного, остальные — выздоровлением. Вероятность летального исхода составляет, таким образом, 39 %. Большинство заболевших — лица старше 65 лет (70 % случаев), не привитые от столбняка.

Вакцины

Единственным средством профилактики является прививка, эффективность которой составляет 95-100%.

Исторические сведения и интересные факты

На связь между ранениями и развитием столбняка обратили внимание ещё врачи древнейших цивилизаций Египта, Греции, Индии и Китая. Впервые клиническую картину этой болезни описал Гиппократ, у которого от столбняка умер сын. Изучением этого заболевания занимались Гален, Авиценна, Амбруаз Паре и другие знаменитые врачи древности и Средневековья.

Научное изучение столбняка началось во второй половине XIX века. Возбудитель болезни был открыт почти одновременно русским хирургом Н. Д. Монастырским (в 1883 году) и немецким учёным А. Николайером (в 1884 году).

Гепатит В

Общие сведения

Гепатит B (HVB)— это вирусная инфекция, поражающая печень, которая может вызывать как острую, так и хроническую болезнь.

Вирус передается при контакте с кровью или другими жидкостями организма инфицированного человека. Вирус гепатита B может выживать вне организма, по меньшей мере, 7 дней. В течение этого времени вирус все еще способен вызывать инфекцию при попадании в организм человека, не защищенного вакциной.

Гепатит В представляет одну из глобальных проблем здравоохранения. Вирус может приводить к развитию хронической болезни печени и создавать высокий риск смерти от цирроза и рака печени. По оценкам ВОЗ, около 2 миллиардов людей во всем мире были инфицированы этим вирусом, более 350 миллионов людей больны.

Приблизительно 780 000 человек умирают ежегодно от этой инфекции — 650 000 от цирроза и рака печени, развившихся в результате хронического гепатита В, и еще 130 000 от острого гепатита B.

Гепатит В является серьезным фактором профессионального риска для работников здравоохранения.

Однако это заболевание можно предотвратить с помощью имеющейся в настоящее время безопасной и эффективной вакцины, которая успешно применяется с 1982 года. Ее эффективность для предупреждения инфекции и развития цирроза, а также первичного рака печени вследствие гепатита B составляет 95%, почему в свое время она была названа «первой вакциной против рака».

Вероятность заболеть

В районах с высоким распространением HBV вирус чаще всего передается от матери ребенку во время родов или от человека к человеку в раннем детстве.

Гепатит B распространяется также в результате кожного или мукозального воздействия инфицированной крови или различных жидкостей организма, а также со слюной, менструальными, вагинальными выделениями и семенной жидкостью. Может происходить сексуальная передача гепатита В.

Передача вируса может также происходить в результате повторного использования шприцев и игл либо в медицинских учреждениях, либо среди пользователей инъекционных наркотиков. Кроме того, инфицирование может произойти во время медицинских, хирургических или зубоврачебных процедур, нанесения татуировок или использования бритвенных лезвий или подобных предметов, зараженных инфицированной кровью.

Несмотря на то, что Россия относится к странам с умеренным показателем заражённости гепатитом B, риск заразиться этим вирусом на протяжении жизни для каждого из нас составляет 20-60%.

Симптомы

Инкубационный период при гепатите B длится в среднем 75 дней, но может увеличиваться до 180 дней. Вирус может быть выявлен через 30-60 дней после заражения.

На стадии острой или хронической  инфекции большинство людей не испытывают каких-либо симптомов. Однако у некоторых острое заболевание гепатитом B может протекать с симптомами, длящимися несколько недель, включая пожелтение кожи и глаз (желтуху), темную мочу, чрезмерную усталость, тошноту, рвоту и боли в области живота. У относительно небольшого числа больных острым гепатитом может развиться острая печеночная недостаточность, нередко приводящая к смерти (фульминантный гепатит).

Осложнения после перенесенного заболевания

Гепатит B опасен своими последствиями: он является одной из основных причин цирроза печени и главной причиной печеночно-клеточного рака печени. Вероятность того, что вирусная инфекция гепатита B станет хронической, зависит от возраста, в котором человек приобретает инфекцию. С наибольшей вероятностью хронические инфекции развиваются у детей, инфицированных в возрасте до шести лет:

  • хронические инфекции развиваются у 80-90% детей, инфицированных в течение первого года жизни;
  • хронические инфекции развиваются у 30-50% детей, инфицированных в возрасте до шести лет.
  • 15-25% взрослых людей, ставших хронически инфицированными в детстве, умирают от рака или цирроза печени.

Среди взрослых людей:

  • хронические инфекции развиваются у <5% инфицированных взрослых людей, здоровых в остальных отношениях;
  • у 20%-30% хронически инфицированных взрослых развивается цирроз и/или рак печени.

Вероятность полного выздоровления от хронического гепатита B невысока — около 10%. Но состояние относительного здоровья (ремиссии), при котором вирус больного практически не беспокоит, может быть достигнуто в более чем 80% случаев.

Лечение

Людей с хроническим гепатитом B, которые нуждаются в лечении, можно лечить лекарственными средствами, включая оральные противовирусные препараты (такие как тенофовир и энтекавир), а также инъекциями интерферона. Лечение гепатита B может замедлять развитие цирроза, уменьшать заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой и улучшать выживаемость в долговременной перспективе. Однако во многих районах с ограниченными ресурсами доступ к такому лечению затруднен.

Рак печени почти всегда заканчивается смертельным исходом и часто развивается у людей, находящихся в наиболее продуктивном возрасте и обеспечивающих свои семьи. В развивающихся странах большинство людей с раком печени умирают через несколько месяцев после постановки диагноза. В странах с высоким уровнем дохода хирургия и химиотерапия могут способствовать продлению жизни на несколько лет. Пациентам с циррозом иногда делают пересадку печени – с переменным успехом.

Во многих странах, где обычно от 8% до 15% детей имели хроническую вирусную инфекцию гепатита B, вакцинация способствовала снижению показателей хронической инфекции среди иммунизированных детей до менее 1%.

Вакцины и эффективность вакцинации

Основой профилактики гепатита B является профилактическая прививка. По рекомендациям ВОЗ, все дети грудного возраста должны получать вакцину против гепатита В как можно скорее после рождения, желательно в течение 24 часов. Если ребёнок не получает данную прививку в роддоме, риск его инфицирования существенно возрастает, а при инфицировании новорожденного в неонатальный период цирроз печени развивается уже в подростковом возрасте.

Доза, предоставляемая при рождении, должна сопровождаться двумя или тремя последующими дозами для завершения серии вакцинации. В большинстве случаев оптимальным считается один из следующих двух вариантов:

  • трехдозовая схема вакцинации против гепатита B, при которой первая доза (моновалентной вакцины) предоставляется при рождении, а вторая в возрасте 1 месяц, что также очень важно, так как эта доза минимизирует риск заражения ребенка от инфицированных членов семьи. Третья доза (моновалентной или комбинированной вакцины) вводится в 6 месяцев, одновременно с вакциной АКДС, что определяет продолжительность создаваемого иммунитета против гепатита В.
  • четырехдозовая схема, при которой за первой дозой моновалентной вакцины, предоставляемой при рождении, следуют 3 дозы моновалентной или комбинированной вакцины, обычно предоставляемые вместе с другими вакцинами в рамках регулярной детской иммунизации, показана детям, рожденным матерями инфицированными или больными гепатитом B.

После проведения полной серии вакцинации более чем у 95% детей грудного возраста, детей других возрастных групп и молодых людей появляются защитные уровни антител. Защита сохраняется на протяжении, по меньшей мере, 20 лет, а, возможно, всю жизнь. Во многих странах, где обычно от 8% до 15% детей имели хроническую вирусную инфекцию гепатита B, вакцинация способствовала снижению показателей хронической инфекции среди иммунизированных детей до менее 1%.

Исторические сведения и интересные факты

Вероятность заражения гепатитом В значительно выше, чем вероятность заражения ВИЧ или вирусом гепатита С. Если в ведро с водой капнуть каплю заражённой крови, намочить в ней иглу и уколоться, вероятность заражения составит 100%.

Корь
Корь является крайне заразной тяжелой болезнью вирусного происхождения (индекс контагиозности приближается к 100 %).

Корь — одна из основных причин смерти среди детей раннего возраста, даже несмотря на наличие безопасной вакцины, в довакцинальную эру корь называли «детской чумой».

Вирус передается воздушно капельным путем при кашле и чихании и при тесных личных контактах. Вирус остается активным в воздухе или на инфицированных поверхностях в течение 2 часов. Он может быть передан инфицированным человеком приблизительно за 4 дня до появления у него сыпи и в течение 4 дней после ее появления. С 5-го дня высыпаний больной считается незаразным.

Вспышки кори могут принимать форму эпидемий, которые приводят к смертельным исходам, особенно среди детей раннего возраста, страдающих от недостаточности питания.

Вероятность заболеть

Если человек, ранее корью не болевший и не привитый, будет контактировать с больным корью – вероятность заболеть чрезвычайно высока. Для этой инфекции характерна почти 100% восприимчивость.

Невакцинированные дети раннего возраста подвергаются самому высокому риску заболевания корью и развития осложнений, включая смертельный исход. Невакцинированные беременные женщины также подвергаются риску.

Симптомы и характер протекания заболевания

Первым признаком кори обычно является значительное повышение температуры, которое наступает примерно через 8-14 (редко до 17 дней) дней после инфицирования и продолжается от 4-х до 7 дней. На этой начальной стадии могут появляться насморк, кашель, покраснение глаз и слезотечение, а также мелкие белые пятна на внутренней поверхности щек. Через несколько дней появляется сыпь, обычно на лице и верхней части шеи. Примерно через 3 дня сыпь распространяется по телу и, в конечном итоге, появляется на руках и ногах. Она держится 5-6 дней и затем исчезает. В среднем, сыпь выступает через 14 дней (от 7 до 18 дней) после воздействия вируса. Сыпь состоит из мелких папул, окруженных пятном и склонных к слиянию (в этом её характерное отличие от краснухи, сыпь при которой не сливается).

Обратное развитие элементов сыпи начинается с 4-го дня высыпаний: температура нормализуется, сыпь темнеет, буреет, пигментируется, шелушится (в той же последовательности, что и высыпания). Пигментация сохраняется 1—1,5 недели.

Осложнения после перенесенного заболевания

В 30% случаев корь приводит к осложнениям. Чаще всего осложнения развиваются у детей в возрасте до пяти лет или у взрослых людей старше 20 лет. Самые серьезные осложнения включают слепоту, энцефалит (воспалительные изменения вследствие коревой инфекции, приводящие к отеку вещества головного мозга), тяжелую диарею и связанную с ней дегидратацию, отит, первичную коревую, вторичную бактериальнаую пневмонию.

Риску развития тяжелых осложнений подвергаются также инфицированные женщины во время беременности, сама беременность может заканчиваться самопроизвольным абортом или преждевременными родами.

Смертность

По оценкам, в 1980 году, до широкого распространения вакцинации, произошло 2,6 миллиона случаев смерти от кори.

В настоящее время среди групп населения с высокими уровнями недостаточности питания и при отсутствии надлежащей медицинской помощи до 10% случаев кори заканчиваются смертельным исходом.

Особенности лечения

Тяжелых осложнений кори можно избежать при поддерживающем лечении, которое обеспечивает хорошее питание, надлежащее поступление жидкости и лечение дегидратации с помощью рекомендуемых ВОЗ регидратационных растворов. Эти растворы возмещают жидкость и другие важные микроэлементы, которые теряются при диарее и рвоте.

Специфических противовирусных препаратов для лечения кори не существует!

Для лечения глазных и ушных инфекций следует назначать антибиотики. Все дети в развивающихся странах, которым поставлен диагноз кори, должны получить 2 дозы добавки витамина А с интервалом в 24 часа. Это лечение позволяет восстановить низкие уровни содержания витамина А, наблюдаемые во время кори даже среди детей, получающих надлежащее питание, и может помочь предотвратить поражения глаз и слепоту. Как показывает опыт, добавки витамина А способствуют уменьшению числа случаев смерти от кори на 50%.

Симптоматическое лечение включает муколитики, противовоспалительные аэрозоли для облегчения воспалительных процессов дыхательных путей. В случае развития пневмонии или других бактериальных осложнений при кори показаны антибиотики, в тяжёлых случаях крупа используются кортикостероиды.

Детям, болеющим корью, не рекомендуется принимать аспирин, аспирин может привести к развитию синдрома Рея (печеночная энцефалопатия вплоть до развития глубокой комы вследствие приема ацетилсалициловой кислоты на фоне вирусной инфекции). Для борьбы с лихорадкой и болью можно использовать ибупрофен и парацетамол.

Эффективность вакцинации

Ускоренные мероприятия по иммунизации оказали значительное воздействие на снижение смертности от кори. В 2000-2016 гг. вакцинация от кори предотвратила, по оценкам, 17,1 миллиона случаев смерти. Глобальная смертность от кори снизилась на 75% — с 544 200 случаев смерти в 2000 году до 116 900 случаев в 2017 году, сделав вакцину от кори одним из наиболее выгодных достижений общественного здравоохранения.

Вакцины

Вакцина против кори впервые была создана в 1966 году. Противокоревую вакцину часто объединяют с вакцинами против краснухи и/или свинки в странах, где эти болезни представляют проблемы. Она одинаково эффективна как в виде моновакцины, так и в виде комбинированного препарата.

Исторические сведения и интересные факты

Заболевание известно на протяжении двух тысячелетий. Первое описание болезни сделал арабский врач Разес. В XVII веке — англичанин Сиденгам и француз Мортон, однако только в XVIII веке корь выделили как самостоятельное заболевание. Впервые вирус был выделен в 1967 году, а в 1969 году удалось доказать, что именно корь является причиной склерозирующего панэнцефалита. В 1919 году впервые была произведена сыворотка для лечения кори.

 

Краснуха

Общие сведения

Краснуха — это заразная и, как правило, протекающая в легкой форме инфекция. Вирус краснухи передается воздушно-капельным путем при чихании или кашле инфицированного человека. Человек является единственным известным носителем вируса краснухи. У детей болезнь протекает, как правило, легко, но у беременных женщин она

 может приводить к серьезным последствиям, вызывая гибель плода или врожденные пороки развития, известные как синдром врожденной краснухи (СВК), иначе называемый как синдром (триада) Грегга, включающий в себя поражения сердечно-сосудистой системы, глаз и слухового аппарата. Поскольку первичная материнская инфекция проходит незамеченной в 50 процентах случаев, по оценкам, в мире ежегодно рождается 110 000 детей с СВК!

Вероятность заболеть

Краснуха чаще всего поражает детей и молодых людей, но могут заболеть и взрослые. Если инфицирование женщины вирусом краснухи происходит в начале ее беременности, вероятность того, что она передаст вирус плоду, составляет 90%. Кроме того, дети с СВК могут выделять вирус в течение года или более после рождения.

Симптомы и характер протекания заболевания

У детей болезнь протекает, как правило, легко, с симптомами, включающими незначительно повышенную температуру (<37.50C), рвоту и легкий конъюнктивит, сыпь, которая появляется в 50-80% случаев, обычно сначала выступает на лице и шее, затемопускается ниже по телу и длится 1-3 дня. У взрослых краснуха протекает гораздо тяжелее, чем у детей – с повышением температуры, недомоганием, интоксикацией организма, поражением глаз и ломотой в теле. У инфицированных взрослых людей, чаще у женщин, может развиваться артрит с болями в суставах, который длится обычно 3-10 дней. После инфицирования вирус распространяется в организме человека в течение 5-7 дней. Симптомы обычно появляются через 2-3 недели.

Осложнения после перенесенного заболевания

Дети с СВК могут страдать от нарушений слуха, дефектов глаз, пороков сердца и других пожизненных форм инвалидности, включая аутизм, сахарный диабет и дисфункцию щитовидной железы.

Кроме всего прочего болезнь может вызвать осложнения, в виде поражения мелких суставов рук. Наиболее грозным осложнением является краснушный (наподобие коревого) энцефалит (воспаление мозга), его частота составляет 1:5000-1:6000 случаев.

В 15% случаев краснуха у беременных приводит к выкидышу, мертворождению. При выявлении краснухи всегда осуществляется искусственное прерывание беременности.

Смертность

Нет данных.

Особенности лечения

Специфического лечения против краснухи не существует. Для симптоматической терапии используются препараты парацетамола.

После перенесенного заболевания развивается пожизненный иммунитет, однако его напряженность с возрастом и под воздействием различных обстоятельств, может падать. Таким образом, перенесенное в детстве заболевание краснухой не может служить 100% гарантией от повторного заболевания.

Эффективность вакцинации

Как и любую другую болезнь, краснуху легче предотвратить, чем лечить. К основным методам профилактики этого недуга относят вакцинацию. Вакцина против краснухи на основе живого аттенуированного штамма используется на протяжении более чем 40 лет. Единственная доза обеспечивает более 95% длительного иммунитета.

В России, начавшей массовую вакцинацию только в 2002–2003 гг., достигнуты большие успехи: в 2012 г. заболеваемость упала до 0,67 на 100 тыс.

Вакцины

Вакцины против краснухи имеют либо моновалентную форму (вакцина, направленная только на краснуху), либо, чаще всего, комбинированную с другими вакцинами – такими как вакцины против кори (КК), кори и свинки (КСК) или кори, свинки и ветряной оспы (КСКВ). Неблагоприятные реакции на вакцинацию обычно бывают легкими. Они могут включать боль и покраснение в месте инъекции, незначительное повышение температуры, сыпь и мышечные боли.

Исторические сведения и интересные факты

Впервые краснуха была описана в 1740 г. немецким терапевтом Ф. Хофманом. Лет 150 назад ее считали легкой корью. В 1938 г. японские исследователи доказали вирусную природу инфекции, заразив волонтёров фильтратом отделяемого носоглотки. Возбудитель краснухи выделен в 1961 г. несколькими учеными почти одновременно — П. Д. Паркманом, Т. X. Уэллером и Ф. А. Невой.

Грипп

Общие сведения

Грипп является острой респираторной вирусной инфекцией, которая поражает в основном нос, горло, бронхи и иногда легкие. Грипп легко передается от человека к человеку. Периодически распространяется в виде эпидемий и пандемий. Возбудители данного заболевания — вирусы гриппа трех типов: A, B, C. Данные вирусы обладают способностью быстро изменяться, так как постоянно циркулируют среди людей и обмениваются генетическим материалом. Среди многих подтипов вирусов гриппа А в настоящее время в основном циркулируют подтипы A(h2N1) и A(h4N2). Эпидемии гриппа, вызванные серотипом А, возникают примерно каждые 2—3 года, а вызванные серотипом В — каждые 4-6 лет. Случаи заболевания гриппом есть во всех частях мира. Случаи заболевания гриппом типа C происходят гораздо реже по сравнению с типами A и B. По этой причине вакцины от сезонного гриппа содержат только вирусы типа А и В.

Вероятность заболеть

Грипп распространен во всем мире, и им может заболеть любой человек из любой возрастной группы. Грипп распространен в глобальных масштабах, а ежегодные коэффициенты пораженности оцениваются на уровне 5%-10% среди взрослого населения и 20%-30% среди детей. Вирус гриппа может приводить к госпитализации и смерти, главным образом среди групп высокого риска (детей самого раннего возраста, беременных женщин, пожилых или хронически больных людей). По оценкам ВОЗ, от всех вариантов вируса гриппа во время сезонных эпидемий в мире ежегодно умирают от 250 до 500 тыс. человек (большинство из них старше 65 лет), в некоторые годы число смертей может достигать миллиона.

Симптомы

Сезонный грипп передается легко и может быстро распространяться в школах, домах престарелых и инвалидов, на предприятиях и в городах. Когда инфицированный человек кашляет, зараженные вирусом капельки попадают в воздух. Их может вдохнуть другой человек и подвергнуться воздействию вируса. Грипп может также передаваться через руки, инфицированные вирусом. Период между инфицированием и заболеванием, известный как инкубационный период, длится около двух дней. Для сезонного гриппа характерны симптомы в виде внезапного появления высокой температуры (38 C – 40 C), кашля (обычно сухого, напряжённого, сопровождающегося болью за грудиной), головной и мышечной боли, боли  в суставах, сильного недомогания (плохого самочувствия), боли в горле. Насморка, как правило, нет.

Осложнения после перенесенного заболевания

Ежегодные эпидемии гриппа могут оказывать серьезное воздействие на все возрастные группы. Самый высокий риск развития осложнений от гриппа– у детей в возрасте до двух лет, взрослых в возрасте 65 лет и старше и людей любого возраста с определенными заболеваниями (хронические болезни сердца, легких, почек, крови и болезни обмена веществ (например, диабет) или с ослабленной иммунной системой, а также у женщин во время беременности. Болезнь может приводить к госпитализации и смерти, главным образом, среди этих групп высокого риска. Вирус гриппа подавляет иммунные реакции организма, поэтому значительно снижается способность человека противостоять болезням.

Различают несколько основных видов осложнений при гриппе:

Лёгочные: бактериальная пневмония, геморрагическая пневмония, формирование абсцесса лёгкого, образование эмпиемы плевры (воспаление плевральных листков, сопровождающееся образованием гнойного экссудата в плевральной полости), острый респираторный дистресс-синдром.

Внелёгочные: бактериальные риниты, синуситы, отиты, трахеобронхиты, вирусный энцефалит, менингит, неврит, радикулоневрит, поражение печени (синдром Рея), токсико-аллергический шок.

Смертность

От осложнений, вызванных гриппом, умирают по данным ВОЗ от 250 до 500 тыс. человек

ежегодно. При этом основная смертность приходится на людей пожилого возраста (у большинства из которых имеются те или иные хронические заболевания), а также на лиц любого возраста, имеющих хронические заболевания.

Грипп при беременности

  • Грипп невероятно опасен для беременных женщин и новорожденных детей!
  • Пандемия, вызванная вирусом A/h3N2/1957 – летальность среди женщин, находящихся на разных сроках беременности составила более 50%;
  • Пандемия, вызванная вирусом A/h2N1/2009 – по разным данным, летальность среди беременных составила в Великобритании – 6,%, в США и Австралии – до 16%, в России (на примере Ульяновской области) – 42,8%;
  • Перинатальная смертность среди младенцев, родившихся от заболевших гриппом беременных женщин – 39:1000 по сравнению с тем же показателем у детей от неинфицированных гриппом матерей – 7:1000.

Лечение

До последнего времени лечение гриппа было обычно симптоматическое, в виде жаропонижающих, отхаркивающих и противокашлевых средств, а также витаминов. Теперь с помощью современных противовирусных препаратов от гриппа можно эффективно предотвращать и лечить болезнь. Их необходимо принимать, по возможности, на ранних стадиях болезни (в течение 48 часов после проявления симптомов). Однако у некоторых вирусов гриппа развивается устойчивость к противовирусным препаратам, ограничивающая эффективность лечения.

Неосложнённый грипп не лечат антибиотиками, поскольку антибиотики показаны только для терапии бактериальных инфекций (к которым грипп не относится).

Также следует отметить, что большинство лекарственных препаратов для лечения гриппа первоначально люди принимают самостоятельно, а не по назначению врача. Самолечение в случае с гриппом неприемлемо и приводит к потере драгоценного времени!

Эффективность вакцинации

Эффективным путем профилактики болезни или ее тяжелых последствий является вакцинация. Вот уже более 60 лет имеются и используются безопасные и эффективные вакцины. У здоровых людей противогриппозная вакцина может обеспечить умеренную защиту. Однако среди пожилых людей противогриппозная вакцина может быть менее эффективной в предотвращении заболевания, но может ослабить тяжесть протекания гриппа и уменьшить число случаев развития осложнений и смерти.

Эффективность иммунизации современными противогриппозными вакцинами составляет 70-90% и зависит как от конкретной вакцины, условии ее хранения и транспортировки, так и от эпидемиологической обстановки в конкретное время, от особенностей организма человека и прочих факторов.

Вакцинация гриппа во время беременности снижает вероятность заболевания и тяжесть протекания инфекции у детей в возрасте до 6 месяцев жизни, для которых нет вакцин против гриппа и специфической противовирусной терапии, так как: снижается риск инфицирования матери после родов, а соответственно, и ребенка в первые месяцы жизни; формируется пассивный иммунитет у ребенка за счет передачи антител против гриппа от матери плоду.

Вакцины

На протяжении многих лет ВОЗ дважды в год обновляет свои рекомендации в отношении состава вакцины, нацеленной на 3 (трехвалентная) самых характерных из циркулирующих типов вируса (два подтипа A и один подтип B вирусов гриппа). Начиная с сезона гриппа 2013-2014 годов в северном полушарии рекомендуется состав четырехвалентной вакцины, в которую добавлен второй вирус гриппа B в дополнение к вирусам, входящим в состав обычных трехвалентных вакцин. Ожидается, что четырехвалентные вакцины обеспечат более широкую защиту от инфекций, вызываемых вирусами гриппа подтипа В.

Исторические сведения и интересные факты

Самой тяжелой считается пандемия гриппа 1918 года, которую в народе прозвали «испанкой». В конечном итоге, от нее пострадало 40% населения земного шара. Предупреждение и раннее лечение простудных заболеваний высокими дозами витамина С (аскорбиновой кислоты) пропагандировалось Лайнусом Полингом, из-за его авторитета этот способ получил широкое распространение. Недавнее подробное исследование показало, что приём 1—4 г аскорбиновой кислоты в сутки не приводит к уменьшению количества простудных заболеваний, хотя и несколько облегчает их протекание.

Туберкулёз
Общие сведения

Туберкулез (чахотка) – одна из наиболее распространенных болезней, которая известна еще с древности. Возбудителем туберкулеза является бактерия (Mycobacterium tuberculosis), чаще всего поражающая легкие.

Туберкулез (ТБ) является второй по значимости причиной смерти от какого-либо одного инфекционного агента, уступая лишь ВИЧ/СПИДу. Туберкулез распространяется от человека к человеку по воздуху. При кашле, чихании или отхаркивании люди с легочным туберкулезом выделяют в воздух бактерии. Для инфицирования человеку достаточно вдохнуть лишь незначительное количество таких бактерий.

Вероятность заболеть

Туберкулез распространен повсеместно. По данным ВОЗ, около 2 миллиардов людей, почти треть населения Земли, инфицировано (люди инфицированы бактериями туберкулеза, но еще не заболели этой болезнью). Риск того, что инфицированные люди заболеют туберкулезом на протяжении своей жизни, составляет 10%. Однако люди с ослабленной иммунной системой (с ВИЧ, недостаточностью питания, диабетом или употребляющие табак) подвергаются гораздо более высокому риску заболевания, заболеваемость туберкулезом у данной категории возрастает в 21-34 раза.

За год человек, больной туберкулезом, может инфицировать до 10-15 других людей, с которыми он имеет тесные контакты.

Симптомы и характер протекания заболевания

Симптомы

Общими симптомами активного легочного туберкулеза являются кашель (иногда с мокротой и кровью), боль в груди, слабость, потеря веса, лихорадка и ночной пот. Для диагностирования туберкулеза многие страны до сих пор полагаются на давно используемый метод, называемый микроскопией мазка мокроты. При проведении трех таких тестов диагноз может быть поставлен в течение одного дня, но этот тест не выявляет многочисленные случаи менее инфекционных форм туберкулеза. Основным методом диагностики туберкулёза является обязательное ежегодное флюорографическое исследование.

Особенно сложно диагностировать туберкулез у детей. В 2016 году около 550 000 детей заболели туберкулезом, и 80 000 ВИЧ-негативных детей умерли от него. Возбудитель туберкулеза может жить в организме человека годами. Когда у человека развивается активный туберкулез, то симптомы (кашель, лихорадка, ночной пот, потеря веса и др.) могут быть умеренными в течение многих месяцев. Это может приводить к запоздалому обращению за медицинской помощью и к передаче бактерий другим людям.

Осложнения после перенесенного заболевания

Осложнения при туберкулезе чрезвычайно опасны. К наиболее частым осложнениям туберкулеза легких относят легочное кровотечение, туберкулезный плеврит, туберкулезную пневмонию, милиарный туберкулез (распространение туберкулезной инфекции на другие органы и системы), развитие легочного декомпенсированного сердца. Легочное кровотечение может иметь вид кровохарканья. Продолжительное легочное кровотечение без своевременной помощи может привести к резкому ослаблению организма, острой анемии и – в особо тяжелых случаях — смерти больного.

Наиболее тяжелым осложнением туберкулеза легких является распространение туберкулезной инфекции на другие органы и системы. При милиарном туберкулезе бывает поражение оболочек мозга, так называемая менингеальная форма. В этих случаях наблюдаются сильные головные боли, нарушение сознания, высокая температура тела, замедление пульса, параличи. Для бурно растущего организма туберкулёз может обернуться тяжелыми последствиями, включая поражение головного мозга, а это влечет за собой задержку психического и физического развития. ВИЧ и туберкулез представляют собой смертельное сочетание, компоненты которого ускоряют развитие друг друга. Примерно 25% случаев смерти среди людей с ВИЧ вызваны туберкулезом.

У 480 000 людей в мире развился туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). Болезнь, вызванная устойчивыми бактериями, не поддается обычному лечению препаратами первой линии. МЛУ-ТБ можно лечить и излечивать, используя препараты второй линии. Однако выбор препаратов второй линии ограничен, а рекомендуемые лекарства не всегда доступны. Требуемая экстенсивная химиотерапия (лечение длительностью до 2 лет) дороже и может вызывать тяжелые побочные реакции у пациентов.

Смертность

При отсутствии надлежащего лечения до двух третей людей, больных туберкулезом, умирают. В 2015 году 9 миллионов человек заболели туберкулезом, и 1,5 млн человек умерли от этой болезни.

Особенности лечения

Лечение туберкулёза, особенно внелёгочных его форм, является сложным делом, требующим много времени и терпения, а также комплексного подхода.

Фактически с самого начала применения антибиотикотерапии возник феномен лекарственной устойчивости. Поэтому на сегодняшний день основой лечения туберкулёза является поликомпонентная противотуберкулёзная химиотерапия. Благодаря этому, туберкулез можно лечить и излечивать. В случае активной, чувствительной к лекарствам формы туберкулеза проводится стандартный 6-месячный курс лечения 4 противомикробными препаратами.

Эффективность вакцинации

Вакцинация БЦЖ является обязательной в 64 государствах и официально рекомендована в 118 странах и территориях (всего в мире 270 стран и территорий). За последние 70 лет в мире иммунизированы сотни миллионов людей. В высокоразвитых странах, где заболеваемость невелика, вакцинируют только группы риска (иммигрантов из стран с высокой заболеваемостью в районах их плотного проживания, лиц имеющих контакты с больными и т.п.).

Вакцины

Вакцина БЦЖ, единственная существующая в настоящее время вакцина против туберкулеза, обеспечивает защиту от туберкулезного менингита и диссеминированной формы туберкулеза у младенцев и детей младшего возраста. Однако она не предотвращает первичное инфицирование или реактивацию латентного туберкулеза, которая является основным источником распространения микобактерий среди населения. В отсутствие лечения оба эти состояния обычно приводят к летальному исходу.

Исторические сведения и интересные факты

Врачи древней Греции и Рима, в частности Гиппократ, описывали клиническую картину легочной чахотки. Возбудитель туберкулеза — микобактерии туберкулеза (МБТ) — открыт в 1882 г. Р. Кохом. Туберкулез – страшная болезнь, которая унесла миллионы жизней, и болезнь коварная. День открытия микобактерии туберкулеза Робертом Кохом 20 марта объявлен ВОЗ всемирным днем борьбы с туберкулезом.

Пневмококковая инфекция
Общие сведения

Во всем мире заболевания, вызываемые Streptococcus pneumoniae (S. Pneumoniae или пневмококками) и относящиеся к пневмотропным инфекциям, представляют собой одну из серьезнейших проблем для общественного здравоохранения.

Выделяют инвазивные и неинвазивные формы пневмококковых заболеваний. К инвазивной пневмококковой инфекции (ИПИ) относится целый ряд тяжелых и угрожающих жизни заболеваний: бактериемия без видимого очага инфекции, менингит, пневмония, сепсис, перикардит, артрит. Неинвазивные формы пневмококковой инфекции — это бронхит, внебольничная пневмония, отит, синусит, конъюнктивит.

По статистике до 70% всех пневмоний, около 25% средних отитов, 5-15% гнойных менингитов, около 3% эндокардитов вызываются пневмококком S. Pneumoniae.

Пневмококковая инфекция, как правило, является осложнением других инфекций. Примеры – пневмококковая пневмония, воспаление среднего уха (отит) у детей после или на фоне перенесенного гриппа, или кори, или любой другой респираторной вирусной инфекции.

Пневмококковая инфекция распространяется воздушно-капельным путем, например, при кашле (особенно при тесном контакте). Источником инфекции может быть человек без всяких клинических проявлений. Сведения о сезонности для заболеваний, вызываемых S. Pneumoniae, достаточно противоречивы. Однако ряд авторов отмечают повышение заболеваемости в осенне-зимний период, свойственное целому ряду и других пневмотропных инфекций.

Дети первых лет жизни являются основными носителями пневмококков, заражая взрослых. При обычной у взрослых частоте носительства 5–7% среди взрослых, проживающих с детьми, она достигает 30%.

Вероятность заболеть

Самая высокая заболеваемость тяжелыми пневмококковыми инфекциями регистрируется у детей в возрасте до 5 лет и среди пожилых людей (старше 65 лет). Особенно беззащитными перед пневмококком оказываются маленькие дети до 2 лет, чей организм не в состоянии противостоять инфекции. Для этой возрастной группы – это инфекция №1 и наиболее частая причина тяжелых форм пневмонии, отита, менингита. Среди пожилых лиц наиболее уязвимы те, кто постоянно находятся в специальных учреждениях по уходу за престарелыми.

Кроме того, к группам риска по заболеваемости пневмококковой инфекцией относятся дети и взрослые с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой, дыхательной систем, сахарным диабетом, циррозом печени, хронической почечной недостаточностью, болезнью Ходжкина; дети и взрослые с онкогематологическими заболеваниями; ВИЧ-инфицированные; дети и взрослые с подтеканием спинно-мозговой жидкости; дети и взрослые после кохлеарной имплантации; дети и взрослые с серповидно-клеточной анемией; с анатомической аспленией, или планирующие или уже подвергшиеся удалению селезенки. Сюда же следует отнести так называемые «организованные» контингенты (дети, посещающие ДДУ, студенты, проживающие в общежитиях, военнослужащие, жители домов инвалидов, заключенные и другие взрослые и дети, пребывающие в условиях скученности). Наличие вредных привычек (алкоголь, курение) также относится к факторам риска.

Симптомы

Симптомы пневмококковой инфекции, вызывающую пневмонию, включают лихорадку, кашель, одышку и боль в груди. Симптомы пневмококкового гнойного менингита — ригидность затылочных мышц, сильная головная боль, лихорадка, спутанность сознания и нарушение ориентации, светобоязнь. Начальные проявления пневмококковой бактериемии (заражение крови, самая тяжелая форма с летальностью до 50%) могут быть сходны с некоторыми симптомами пневмонии и менингита, а также включать боли в суставах и озноб.

В связи с этим, медики вновь и вновь предупреждают об опасности самолечения! Нельзя пытаться справиться с заболеванием самостоятельно, руководствуясь в качестве методического пособия рекламными роликами различных препаратов и их доступностью в аптечных сетях.

Осложнения после перенесенного заболевания

Особой тяжестью отличается пневмококковый менингит, частота которого составляет около 8 на 100 тыс. детей до 5 лет. Осложнения в виде задержки умственного развития, нарушения двигательной активности, эпилепсии и глухоты встречается достоверно чаще, чем в исходе бактериальных менингитов иной этиологии.

Пневмония, вызванная пневмококком S. pneumoniae, чаще других осложняется эмпиемой легких (скопление гноя в плевральной полости, вызывающее уменьшение дыхательной поверхности легочной ткани), что приводит к летальному исходу (до 2/3 случаев для эмпиемы).

Пневмококковая бактериемия в большинстве случаев (до 80%) протекает с симптомами лихорадки без очага инфекции.

Согласно мировой статистике, доля пневмококковых средних отитов составляет от 28 до 55% всех зарегистрированных случаев. Пневмококковые острые средние отиты отличаются более тяжелым течением и высоким риском отогенных осложнений, склонностью к в том числе перфорации барабанной перепонки. Пневмококковый отит является самой частой причиной снижения слуха у детей.

Смертность

По данным ВОЗ, пневмококковая инфекция признается самой опасной из всех предупреждаемых вакцинопрофилактикой болезней и до внедрения универсальной вакцинации ежегодно приводила к смерти 1,6 млн. человек, из которых от 0,7 до 1 млн. — дети, что составляет 40% смертности детей первых 5 лет жизни.

Лечение

Глобальной проблемой в мире является рост устойчивости (резистентности) пневмококка к антибиотикам – это означает, что лечение пневмококковой инфекции антибиотиками зачастую неэффективно. Главным фактором развития антибиотикоустойчивости пневмококка является нерациональный прием антибактериальных препаратов. По последним данным, до 10% штаммов пневмококковой инфекции приобрели резистентность и к комбинациям пенициллина широкого спектра действия с ингибиторами β-лактамаз, что прогностически крайне неблагоприятно, так как в связи с быстротечным развитием заболевания (2-3 дня) времени на определение чувствительности к антибиотикам, как правило, нет, и пациенты с тяжелым течением пневмококковой инфекции нередко погибают, несмотря на введение стандартных антибактериальных препаратов.

Эффективность вакцинации

По данным ВОЗ, мировой опыт показал, что массовая вакцинация более чем на 80% снижает частоту пневмококковых менингитов и тяжелых пневмоний у детей, и более, чем на треть — заболеваемость всеми пневмониями и отитами. Носительство пневмококков у детей сокращается, соответственно меньше болеют и невакцинированные дети и взрослые. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения, глобальное использование вакцинации от пневмококковой инфекции позволит предотвратить 5,4 — 7,7 миллионов детских смертей к 2030 году.

Вакцинация – это единственный высокоэффективный способ существенно повлиять на заболеваемость и смертность от пневмококковых инфекций и понизить уровень антибиотикорезистентности S. pneumoniae. Имея подтверждение безопасности и эффективности пневмококковых конъюгированных вакцин, ВОЗ и ЮНИСЕФ считают необходимым включить эти вакцины для детей во все национальные программы иммунизации. При этом, следует обратить внимание, что максимальный защитный эффект достигается при рутинной вакцинации всех детей до 2-х лет, а не только пациентов групп риска.

Вакцины

Для борьбы с пневмококковой инфекцией вакцинация используется уже более 30 лет. С 2000 года в международной практике для иммунопрофилактики пневмококковой инфекции у детей раннего возраста начали использоваться пневмококковые конъюгированные вакцины.

На сегодняшний день в России зарегистрированы следующие вакцины: две пневмококковые конъюгированные вакцины (10-валентная и 13-валентная – ПКВ10 и ПКВ 13) и одна – полисахаридная 23-валентная (ППВ23). Последняя используется у детей старше 2 лет и взрослых. В то время как конъюгированные вакцины рекомендованы для иммунизации детей с 2-месячного возраста и взрослых в возрасте 50 лет и старше. ПКВ13 также зарегистрирована в США и странах Евросоюза для применения в более широких возрастных группах (для детей в возрасте 6 недель – 17 лет и для взрослых в возрасте 18 лет и старше). В ближайшее время в России также ожидается расширение возрастных показаний для ПКВ13.

В 2013 году пневмококковая конъюгированная 13-валентная вакцина «Превенар13» удостоена премии Галена как лучший биотехнологический продукт года.

Профилактика дифтерии

Дифтерия

 

ДИФТЕРИЯ — (от греч. diphtherion — кожица, пленка) — острое инфекционное заболевание, протекающее с воспалением, сопровождающимся образованием плотных пленчатых налетов на месте внедрения возбудителя болезни и тяжелого общего отравления организма.

Вызывается дифтерия особым микробом (дифтерийной палочкой) — палочкой Лефлера (по имени немецкого ученого Лефлера, изучившего ее). Дифтерийная палочка довольно устойчива к холоду и высушиванию — на предметах, бывших в употреблении больного.

Источником дифтерийной инфекции в природе является больной дифтерией человек, выздоравливающий от дифтерии или бациллоноситель. Заболевший дифтерией может передавать инфекцию и в последние дни скрытого (инкубационного) периода болезни, в течение всего заболевания и в течение некоторого, иногда длительного, периода выздоровления.

При кашле, чихании, разговоре больного капельки слюны, слизи, мокроты, в которых содержатся микробы дифтерии, попадают в воздух (т. наз. капельная инфекция), а также на окружающие больного предметы (постель, белье, одежду, посуду, пищу и т. п.). При дыхании этим воздухом или при пользовании вещами могут заражаться здоровые люди.

Нередко дифтерия передается и через окружающих больного лиц. Местом внедрения дифтерийных микробов при заражении дифтерией являются слизистые оболочки. Чаще всего наблюдается дифтерия зева, на втором месте по частоте стоит дифтерия гортани; встречается также дифтерия глаз, дифтерия раны и т.д.  Дифтерийная палочка, размножаясь на месте внедрения, выделяет яд (токсин), разносящийся по лимфатической и кровеносной системе. Действием этого токсина и обусловлены в основном общие проявления дифтерии.

При дифтерии зева после инкубационного периода начинает медленно повышаться температура до 38,5—39°, появляется небольшая боль при глотании. В зеве появляется налет, распространяющийся в виде пленки на миндалины, а в некоторых случаях и на слизистую оболочку небных дужек, язычка, глотки, носоглотки, надгортанника; тогда отек окружающих тканей резко выражен, глотание сильно затруднено, налеты грязно-зеленого цвета; общетоксические явления наступают на 5-6-й день болезни. Могут появиться нарушение ритма сердцебиения, увеличение печени, нарушения со стороны нервной системы. Иногда общие явления тяжелой интоксикации выступают на первый план, и болезнь характеризуется быстрым нарастанием всех проявлений; часты носовые и носоглоточные кровотечения, с первых же дней болезни появляются резкая бледность, боли в животе, рвота, понос, нарастающее расстройство кровообращения (поражение сердечной мышцы и др.), падение температуры, явления коллапса.

 

Профилактика дифтерии

 

Для предохранения детей от заболевания дифтерией проводят предохранительные прививки, для чего применяется дифтерийный анатоксин. В России прививки делаются в обязательном порядке всем здоровым детям в возрасте от 5—6 месяцев до 12 лет.

Взрослым ревакцинацию от дифтерии без ограничения возраста,

 проводят каждые 10 лет.

 

Вакцинация проводится в каб. 117 (ул. Ленина,81) и в каб.№ 420 (ул. Труда,1) после консультации врача-терапевта или инфекциониста

 

Памятка по дифтерии

Дифтерия – одна из самых опасных инфекционных болезней, которая известна со времен Гиппократа под названием «смертельная язва глотки», «удушающая болезнь».

В 90-х годах по Российской Федерации заболеваемость дифтерией возросла в 4 раза, количество заболевших превысило 15 тыс. человек, среди заболевших 70-72% — взрослые в возрасте 30-35 лет. Если в 80-е годы, на всей территории Советского Союза, в основном в республиках Средней Азии, регистрировалось всего порядка 200 случаев дифтерии, то в 1994 г. только в Москве умерли от дифтерии 155 человек, в том числе 19 детей. Основные причины возникновения эпидемии дифтерии – низкий охват населения профилактическими прививками, массовая и агрессивная кампания в СМИ о вреде вакцинации, низкая информированность населения о последствиях отказа от прививок. Снижение уровня заболеваемости стало возможным только благодаря проведению массовой иммунизации населения против дифтерии.

Заболевание характеризуется сильной интоксикацией  образованием характерных пленок на слизистых оболочках верхних дыхательных путей (реже – на конъюнктивах, в ранах и др.),  поражением сердечно-сосудистой и нервной систем.

Возбудитель – дифтерийная палочка. Источник инфекции – больной человек или бактерионоситель. Инфекция передается воздушно-капельным путем, нередко даже при кратковременном контакте. Возможно заражение через игрушки, книги, посуду, постельные принадлежности и т.д.

Инкубационный (скрытый период) период длится 2-10 дней. Болезнь начинается как обычная ангина: недомогание, повышение температуры до 38-39°С, боли в горле с появлением специфических налетов. В случае токсической формы заболевания характерен отек лица и шеи, отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей, приводящий к затруднению, а иногда и к невозможности дыхания.

Особенно опасны осложнения дифтерии. Ранние осложнения –  инфекционно-токсический шок с развитием отека головного мозга, легких, острой почечной и сердечной недостаточности,-могут стать причиной смерти больного. Позднее осложнение со стороны сердечно-сосудистой системы – миокардит – также одна из причин смерти при дифтерии. Со стороны нервной системы поздние осложнения  проявляются в виде параличей мягкого неба, голосовых связок, дыхательных мышц, глазных мышц, конечностей.

Основа успешной борьбы с дифтерией – вакцинация. Всемирной организацией здравоохранения вакцинация рекомендована для всех без исключения стран мира. Первичная вакцинация состоит из трех прививок. Первая прививка ставится детям в 3-месячном возрасте, затем в возрасте 4,5 и 6 месяцев. Ревакцинация проводится в 1,5 года, в 7 и 14 лет, а у взрослых ее проводят каждые 10 лет.

Ослабленные и часто болеющие дети и взрослые должны прививаться в первую очередь, так как они более подвержены заболеванию.

Противопоказания к прививкам есть, но они минимальны и определяет их только врач. Прививки делают в поликлиниках по месту жительства, а также по месту работы. У привитых людей риск заражения дифтерией снижается в несколько раз. Если все-таки заражение произойдет, то  привитый человек перенесет его в легкой форме. Не привитый человек может умереть от дифтерии, так как заболевание у не привитых протекает в токсической форме.

Дифтерия: клиническое течение, диагностика и лечение | Ющук Н.Д., Кулагина М.Т.

В статье рассматриваются морфологические, культуральные и токсические свойства возбудителя дифтерии — Corynebacterium diphtheriae. Приводятся данные об эпидемиологии и патогенезе дифтерии. Подробно описаны различные формы дифтерии, выделяемые в зависимости от локализации и распространенности патологического процесса и выраженности токсических и геморрагических проявлений; детально рассмотрены осложнения этого заболевания; содержатся рекомендации по дифференциальной диагностике, лечению больных дифтерией и бактерионосителей.

The paper outlines the morphological, cultural, and toxic properties of the diphtheria carrier Corynebacterium diphtheriae. Diphtheria epidemiological and pathogenetic findings are presented. Various types of diphtheria which are identified by their location and dissemination of a pathological process and the magnitude of toxic and hemorrhagic manifestation, as well as complications of this disease are described in details. The paper gives recommendations on the differential diagnosis, treatment of patients with diphtheria and bacterial carriers.

Н.Д. Ющук, М.Т. Кулагина.

Кафедра инфекционных болезней ММСИ им. Н.А. Семашко, МоскваN.D. Yushchuk, M..T. Kulagina.Dept. of infections diseases, N. Semaschko Moscow Medical Institute.

Дифтерия — острая инфекционная болезнь, вызываемая токсигенными коринебактериями дифтерии, передающаяся воздушно-капельным путем, характеризующаяся местным фибринозным воспалением преимущественно слизистых оболочек рото- и носоглотки, а также явлениями общей интоксикации и поражением внутренних органов.

Этиология

Возбудитель дифтерии Corynebacterium diphtheriae был обнаружен Клебсом в 1883 г. в срезах дифтерийных пленок, а в 1884 г. Леффлер выделил его в чистой культуре. Согласно современной классификации бактерий, род Corynebacterium объединяет несколько видов, вызывающих заболевание у людей. Вид С. diphtheriaе неоднороден по культуральным, морфологическим и ферментативным свойствам, в связи с чем выделяют три биовара: gravis, mitis и intermedius. Свое название биовары получили благодаря предполагавшейся связи с тяжестью клинического течения. Тип gravis (короткие полиморфные палочки, ферментируют крахмал) выделяли преимущественно при тяжелых и осложненных формах дифтерии, сопровождавшихся высокой летальностью. Тип mitis (длинные искривленные полиморфные палочки, не ферментируют крахмал) преобладал при легко протекавших формах, а intermedius занимал промежуточное положение. Такая зависимость была подтверждена в период настоящей эпидемии дифтерии в России. Дифтерийные палочки — прямые или слегка изогнутые, длиной 1 — 8 мкм, шириной 0,3 — 0,8 мкм, полиморфные. Под микроскопом видно, что лучше они окрашиваются по полюсам, где заметно наличие гранул (включений). В мазках коринебактерии располагаются под углом, принимая вид «растопыренных пальцев».
Оптимальная температура роста для С. diphtheriae 37,0 °С.
Возбудители дифтерии хорошо культивируются на средах, содержащих белок. На них неблагоприятно действуют прямые солнечные лучи, высокие температуры. При кипячении они погибают через 1 мин, губительно на них действуют дезинфицирующие средства (хлорная известь, 1% раствор хлорамина, лизол и др.). В высушенном состоянии сохраняются до 1 мес.
Основным фактором патогенности коринебактерий является экзотоксин. Возбудители, продуцирующие экзотоксин, определяются как токсигенные штаммы. Существуют коринебактерии, не продуцирующие экзотоксин (нетоксигенные штаммы), которые не вызывают заболевания.
Дифтерийный токсин был открыт в 1888 г. Молекулярный состав токсина был расшифрован в 60 — 70-х годах нашего века. Дифтерийный токсин представляет собой белок с мол. массой 62 — 63 кД. При мягком гидролизе распадается на два фрагмента — А и В. По антигенному составу фрагмент А неоднороден. При введении его животным он не обладал токсичностью, а в культуре ткани — цитотоксичностью. В-фрагмент представляет собой термостабильный белок, определяющий токсический эффект. Анализ, проведенный с помощью моноклональных антител к фрагментам А и В токсина, показал, что у людей 80% антител образуется к фрагменту А и только 20% — к фрагменту В. Кроме токсина палочка имеет ряд антигенов клеточной стенки. Основные из них — полисахариды, пептилополисахариды, белки и липиды. Поверхностные антигены клеточной стенки провоцируют типоспецифический антительный ответ, а глубинные — видоспецифический. В поверхностных слоях клеточной стенки возбудителя обнаружен корд-фактор, который способствует адгезии коринебактерий. Наличие антитоксических антител в сыворотке крови переболевших дифтерией было установлено в конце прошлого века.

Эпидемиология

Дифтерия — антропозная болезнь. Источником инфекции является больной дифтерией или бактерионоситель токсигенных штаммов коринебактерий. От больных с тяжелыми формами болезни возбудитель выделяется в большем количестве, чем от людей, перенесших заболевание легко. Однако в эпидемиологическом отношении более опасны больные с легкими и стертыми формами дифтерии, если истинная природа болезни не распознана и больных своевременно не изолируют. В распространении заболевания особая роль принадлежит бактерионосителям, хотя они выделяют возбудителя количественно значительно менее интенсивно, чем больные с манифестными формами. Наиболее опасны бактерионосители, выделяющие микробы длительное время (до 1 мес и более), что чаще наблюдается у пациентов с сопутствующими заболеваниями верхних дыхательных путей и ротоглотки.
Механизм передачи возбудителя воздушно-капельный (при разговоре, чихании, кашле).
Основной путь передачи возбудителя — воздушно-капельный, а также контактно-бытовой — через посуду, полотенце, игрушки и т. д. Известны «молочные» вспышки дифтерии, связанные с заражением через инфицированные молочные продукты.
Возбудитель дифтерии устойчив во внешней среде. В дифтеритической пленке он сохраняется в течение 3 — 5 мес, в пыли — до 2 мес, на продуктах питания — до 12 — 18 дней, в капельках слюны, остающихся на стенках стакана, на ручках дверей, на детских игрушках дифтерийные бактерии могут сохраняться 15 дней. Выживаемость коринебактерий на предметах окружающей среды в осенне-весенний период может достигать 5,5 мес, и все это время сохраняются патогенные свойства возбудителя.
Индекс контагиозности при дифтерии составляет 15 — 20%, т.е. при циркуляции возбудителя среди неиммунизированного населения дифтерией заболевают 15 — 20%. Наиболее частый исход инфицирования — бактерионосительство. В период эпидемии гриппа циркуляция токсигенных коринебактерий возрастает в 7 — 15 раз.
На заболеваемость дифтерией влияет целый ряд факторов, в том числе состояние естественного и искусственного, т.е. прививочного, иммунитета. Инфекция побеждена, если вакцинацией охвачено 70% детей до 2 лет и 70% взрослых. Определенное место занимают и социально-экологические факторы.

Патогенез

Входными воротами обычно являются слизистые оболочки ротоглотки (микробы используют слизь как среду обитания), носа, гортани, реже глаз, половых органов, кожного покрова. Возбудитель фиксируется в месте внедрения, там же размножается, выделяя экзотоксин. В процессе жизнедеятельности коринебактерии продуцируют и другие биологически активные вещества: гиалуронидазу, нейраминидазу — некротизирующий и диффузионный факторы.
Патологические изменения в организме больного — интоксикация, местный воспалительный процесс, ранние и поздние осложнения — обусловлены повреждающим действием токсина, которое заключается в блокировании синтеза белка клеткой. Под действием токсина повышается проницаемость мембран. В этом ему оказывает содействие другая бактериальная флора, имеющаяся в ротоглотке. Следствием местного воздействия токсина является коагуляционный поверхностный некроз эпителия, в результате чего усиливается проникновение токсических субстанций. Происходит паралитическое расширение сосудов с резким повышением проницаемости их стенок и пропотеванием экссудата, богатого фибриногеном. В остром периоде болезни в результате воспалительного процесса повышается концентрация фибриногена в крови. Фибриноген под влиянием тромбокиназы, высвобождающейся из некротизированной ткани, свертывается и превращается в фибрин. Так образуется фибринозная пленка, являющаяся наиболее характерным признаком дифтерии. Те участки покровных тканей, которые имеют многослойный эпителий (ротоглотка), покрываются трудноснимающейся пленкой. На однослойном эпителии (трахея, гортань) пленки отторгаются легко. В процесс вовлекаются регионарные лимфатические узлы, они увеличиваются вследствие резкого полнокровия, отека и пролиферации клеточных, преимущественно ретикулоэндотелиальных, элементов. В непосредственной близости от пораженных лимфатических узлов возникает отек подкожной клетчатки шеи. Этот отек обусловлен серозным воспалением с многочисленными клеточными инфильтратами, а общетоксическое действие — токсином, поступающим в кровь. Бактериемия наблюдается крайне редко и не играет роли в патогенезе. Большое значение в патогенезе токсических и гипертоксических форм имеет предварительная сенсибилизация организма в результате заболеваний, перенесенных незадолго до дифтерии. Фиксация токсина в тканях приводит к характерным поражениям нервной и сердечно-сосудистой систем. В миокарде рано возникает паренхиматозное перерождение мышечных волокон вплоть до полного миолиза и глыбчатого распада. Характерно жировое перерождение с последующей деструкцией миофибрилл и формированием диффузного склероза. Изменения в периферической нервной системе протекают по типу паренхиматозного неврита с преимущественным поражением миелиновой и шванновской оболочек без существенной заинтересованности осевого цилиндра.
На тяжесть течения дифтерии и исход болезни существенно влияют уровень антитоксического иммунитета у больного, степень токсигенности штамма коринебактерий и доза возбудителя.

Клиническое течение

В зависимости от локализации процесса различают дифтерию ротоглотки, носа, гортани, трахеи, бронхов, глаза, уха, половых органов, кожи. В отдельных случаях имеет место одновременное поражение различных органов — комбинированная дифтерия. Наиболее часто дифтерийный процесс локализуется в ротоглотке. Клинические формы дифтерии ротоглотки крайне разнообразны и зависят от характера и распространения фибринозной пленки, степени отека слизистой оболочки ротоглотки и подкожной клетчатки шеи, выраженности интоксикации.
Критериями тяжести процесса являются выраженность симптомов поражения ротоглотки и величина отека региональной кожной клетчатки. Чем тяжелее заболевание, тем раньше появляются его характерные симптомы и тем значительнее они выражены. Очевидно, что критерии, по которым определяется степень тяжести болезни, субъективны, условны и зависят от срока появления и выраженности симптоматики и от опыта врача.
По существующей классификации дифтерии ротоглотки выделяют следующие формы: локализованную, распространенную, субтоксическую, токсическую I, II, III степени тяжести и гипертоксическую.
Локализованная дифтерия ротоглотки — наиболее частая форма. Она особенно трудна для диагностики, поскольку ее клиническая картина сходна с таковой при тонзиллитах другой этиологии. Трудность диагностики усугубляется присутствием кокковой гноевидной флоры.
Заболевание начинается остро с озноба или познабливания, повышения температуры тела, чаще не выше 38 °С, хотя на 2-й день болезни может быть более высокая температура. В это же время появляются и другие признаки интоксикации: головная боль, выраженная слабость, может быть обморочное состояние. С первых часов болезни появляется умеренная боль в горле при глотании, которая нарастает в течение суток. Подчелюстные лимфатические узлы при пальпации слегка болезненны, иногда умеренно увеличены. Лихорадочный период длится не более 3 дней. С нормализацией температуры практически исчезают все явления интоксикации, уменьшается или исчезает боль в горле при глотании. В зависимости от характера фибринозного налета в пределах небных миндалин дифтерия ротоглотки подразделяется на островчатый, пленчатый, тонзиллярный варианты. Ряд клиницистов выделяют катаральную форму дифтерии, при ней налеты на миндалинах отсутствуют. Слизистая оболочка ротоглотки при локализованной форме дифтерии умеренно гиперемирована, как правило, гиперемированная область имеет вид узкого ободка, окаймляющего пленку. Слизистая оболочка миндалин отечна, рельеф сглажен. Пленка располагается преимущественно на выпуклой поверхности миндалин, плотная, серовато-белого или грязно-серого цвета с гладкой блестящей поверхностью, четко ограниченными краями («плюс»-ткань), одинаковой толщины на всем протяжении, трудно снимается шпателем. При островчатом варианте пленка имеет вид сидящих островков с неправильными очертаниями; при пленчатом пленка покрывает значительную часть миндалин, а при тонзиллярном окутывает всю миндалину. Пленка на миндалинах без лечения сохраняется 6 — 7 дней.
Распространенная форма дифтерии ротоглотки отличается от локализованной лишь распространенностью дифтеритической пленки, которая с миндалин распространяется, не прерываясь, на слизистую оболочку дужек, язычка. При этом отек слизистой оболочки ротоглотки умеренный. Тонзиллярные лимфатические узлы слегка увеличены и мало болезненны при пальпации. Отека подкожной клетчатки шеи нет.
Распространенная форма дифтерии ротоглотки у взрослых встречается нечасто (не более чем в 5% случаев).
Легкие и среднетяжелые формы дифтерии ротоглотки, к которым относятся локализованная и распространенная, характеризуются также выраженной бледностью кожного покрова, тахикардией, склонностью к гипотонии.
Токсическая дифтерия ротоглотки вслед за локализованной развивается редко, чаще заболевание с самого начала протекает в токсической форме.
Для успешного лечения токсической дифтерии непременным условием являеся ранняя диагностика (в идеале — 1-е сутки заболевания).
Токсическая дифтерия начинается остро, бурно. С первых часов заболевания выражены симптомы интоксикации. Температура сразу повышается до 39-40°С, нередко отмечаются озноб, повторная рвота, выраженная слабость, вялость, вплоть до адинамии. Иногда может быть боль в животе.
С первых часов болезни больные жалуются на сильную боль в горле при глотании, боль в области шеи, определяется болезненность при открывании рта (болевой тризм).
Тонзиллярные лимфатические узлы значительно увеличены (до размеров куриного яйца), болезненны, вокруг них появляется отек подкожной клетчатки. Отек мягкий, тестоватый, безболезненный, далее в зависимости от тяжести течения болезни отек распространяется на шею, иногда спускаясь на грудную клетку до мечевидного отростка; может подниматься за уши и на область щек.
Кожный покров над отечными тканями обычно не изменен. При геморрагической форме отек клетчатки более плотный, кожа над ним может быть розоватой окраски. Изо рта исходит приторно-сладковатый запах.
При токсической дифтерии рано появляется отек слизистой оболочки ротоглотки, выраженность которого коррелирует с тяжестью течения дифтерии. Гиперемия слизистой оболочки чаще застойная, но вначале может быть яркой. Пленка в первые часы тонкая, паутинообразная, затем становится плотной, неравномерной толщины, грязно-серой, быстро распространяется за пределы миндалин, заходя на мягкое и даже на твердое небо.
Чем тяжелее заболевание, тем больше ярких симптомов появляется уже в первые часы болезни.
При субтоксической дифтерии ротоглотки интоксикация выражена умеренно, налеты чаще располагаются на миндалинах, отек подкожной шейной клетчатки незначительный и локализуется преимущественно в области подчелюстных лимфатических узлов. Иногда при субтоксической форме отек подкожной клетчатки вокруг лимфатических узлов не выражен, но определяется значительный отек слизистой оболочки ротоглотки с распространением дифтеритической пленки с миндалин на дужки и язычок.
При токсической дифтерии I степени тяжести на фоне выраженной интоксикации, отека слизистой оболочки ротоглотки, наличия плотного распространенного налета отек подкожной клетчатки шеи к концу 1-х — началу 2-х суток распространяется до середины шеи, при II степени — до ключицы и при III степени — ниже ключицы.
Наиболее тяжелыми (злокачественными) формами токсической дифтерии являются гипертоксическая и геморрагическая.
Гипертоксическая дифтерия протекает молниеносно. Начинается бурно, с высокой температурой, повторной рвотой, бредом, судорогами. Быстро развиваются гемодинамические расстройства, инфекционно-токсический шок.
Геморрагическая форма развивается медленнее и характеризуется присоединением к клинической картине токсической дифтерии III степени тяжести геморрагических явлений. Налеты пропитываются кровью, появляются кровоизлияния в различных местах, могут быть кровотечения. Значительно снижается число тромбоцитов, нарушаются деформабельность и архитектоника эритроцитов.
Дифтерия дыхательных путей. Следующая по частоте локализация дифтеритического воспаления — дыхательные пути и особенно гортань. Дифтерийное поражение гортани и ниже лежащих дыхательных путей известно под названием «истинный круп». В зависимости от распространения процесса различают локализованный круп (дифтерия гортани), распространенный (дифтерия гортани и трахеи) и нисходящий (гортань, трахея, бронхи). Чаще дифтерийный круп протекает в комбинации с дифтерией ротоглотки, но может быть изолированным. У взрослых в силу анатомических особенностей дифтерия гортани диагностируется трудно, типичные симптомы появляются поздно. Иногда единственным симптомом поражения гортани является осиплость голоса, даже при нисходящем крупе. О дыхательной недостаточности могут свидетельствовать бледность кожи, тахикардия, затрудненное дыхание, вынужденное положение, участие в дыхании крыльев носа, беспокойство больного, возбуждение.
У взрослых дифтерийный круп распознается чаще всего при стенозе гортани в асфиксическом периоде.
Дифтерия носа как самостоятельная форма болезни у взрослых встречается редко. Локализованная дифтерия носа (процесс в полости носа) протекает в катаральной, катарально-язвенной и пленчатой формах.
Распространенная (налеты, распространяющиеся на придаточные пазухи) и особенно токсическая дифтерия носа (распространенные налеты, отек подкожной клетчатки под глазами, в области щек и шеи) сопровождаются выраженными симптомами интоксикации.
У иммунонекомпетентных взрослых возможно развитие дифтерии глаз, как правило, в комбинации с дифтерией ротоглотка или носа. Различают локализованную форму дифтерии глаз, которая клинически выражается катаральным конъюктивитом, распространенную, для которой характерно развитие кератоконъюктивита, и токсическую, проявляющуюся панофтальмитом с выраженным отеком век и периорбитальным отеком.
К редким локализациям дифтерии относится поражение кожи. Дифтерийный процесс наслаивается на поврежденные участки (раны, ожоги, экзематозные участки, пиодермия и др.), протекает длительно, характеризуется появлением инфильтрации и отечности кожи, образованием фибринозной пленки, увеличением регионарных лимфатических узлов и даже отеком окружающей подкожной клетчатки (токсическая форма). Могут наблюдаться атипичные формы (пустулезная, панариций, флегмона).
Осложнения дифтерии могут быть специфическими, т. е. обусловленными воздействием дифтерийного экзотоксина (инфекционно-токсический шок, токсическое поражение миокарда, полиневропатия, токсическое поражение печени), и неспецифическими, развивающимися вследствие присоединения вторичной бактериальной флоры (пневмония, перитонзиллярный абсцесс).
Инфекционно-токсический шок развивается на 2-е сутки от начала болезни при гипертоксической форме и на 3 — 4-е сутки при токсической дифтерии III степени тяжести. Летальный исход наступает от последствий прогрессирующего шока и ДВС-синдрома, более выраженных в одном из шоковых органов: при явлениях отека и набухания головного мозга, острой недостаточности надпочечников, почек, отека легких. Самым частым осложнением тяжелых форм дифтерии является токсическое поражение сердца, традиционно определяемое как миокардит.
Дифтерийный токсин обусловливает специфическое нарушение метаболизма миокарда, сопровождающееся воспалением. В результате снижается сократительная способность миокарда, нарушаются проводимость и возбудимость. Указанные изменения наиболее рано выявляются с помощью эхокардиографии и определения уровня кардиоспецифических ферментов (аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, ГБД).
Патологические изменения на ЭКГ нередко предшествуют клиническим проявлениям. ЭКГ-изменения свидетельствуют о тяжелом диффузном и очаговом поражении миокарда и проводниковой системы сердца. Повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы, трансаминаз коррелирует с глубиной поражения сердечной мышцы. Клинически это проявляется прогрессирующей слабостью, адинамией, резкой бледностью, тахикардией. Быстро расширяются границы сердца, тоны становятся глухими. В тяжелых случаях появляется нарушение ритма: тахиаритмия, брадиаритмия, ритм галопа, мерцательная аритмия и т. д. Быстро нарастают симптомы сердечной недостаточности, что является в ряде случаев причиной летального исхода. У части больных развивается клиническая картина кардиогенного шока — резкое снижение артериального давления (АД), олигурия, нарушение периферической гемодинамики.
Наличие указанной триады является прогностически неблагоприятным признаком. Чем раньше развивается миокардит, тем тяжелее его течение и тем выше риск летального исхода. При благоприятном исходе длительность тяжелого миокардита составляет от 4 до 6 мес.
Миокардиты легкой и средней степени тяжести развиваются у больных как токсической дифтерией, так и распространенной и локализованной дифтерией ротоглотки в нелеченых случаях на 2 — 3-й неделе болезни; длительность их составляет от 1 — 2 до 1,5 — 3 мес.
Частое осложнение токсической дифтерии — токсический нефроз. Он выявляется в остром периоде болезни (по результатам анализа мочи). Обнаруживаются альбуминурия, гиалиновые и зернистые цилиндры, умеренное количество эритроцитов и лейкоцитов, увеличение относительной плотности мочи. Как правило, АД не повышается, отеков не бывает. Выраженность и продолжительность нефротических изменений соответствуют тяжести дифтерии. Иногда развивается острый пиелонефрит, но чаще явления нефроза исчезают самостоятельно через 2 — 3 нед, а нередко и раньше.
Полирадикулоневропатия — осложнение, которое появляется позже других. Однако при легких формах болезни и как первая фаза при тяжелых может развиться монопарез черепных нервов. Легкие парезы у больных локализованной или распространенной дифтерией выявляются не ранее 2-й недели (чаще позже) от начала болезни и продолжаются 2 -3 нед. Монопарез у больных токсической дифтерией возникает раньше, на 2-й неделе, и обычно представляет собой первую фазу распространенной невропатии.
Дифтерийная невропатия — результат токсического поражения периферических нервов и корешков. Она характеризуется появлением вялых парезов с атрофией мышц, ослаблением сухожильных рефлексов, расстройством чувствительности и корешковыми болями. В тяжелых случаях возможно развитие летального исхода вследствие паралича межреберной мускулатуры и диафрагмы.
Прогноз болезни значительно ухудшается в случае присоединения пневмонии.

Дифференциальная диагностика

Проведение дифференциальной диагностики дифтерии без указания формы может быть причиной грубых диагностических ошибок. Локализованную дифтерию ротоглотки дифференцируют с ангинами кокковой и вирусно-бактериальной этиологии. Распространенную дифтерию ротоглотки следует дифференцировать, помимо ангин, со стоматитом, ожогом, токсическую форму — с перитонзиллярным абсцессом, инфекционным мононуклеозом, заболеванием крови, эпидемическим паротитом.

Диагностика

Предварительный диагноз основывается, главным образом, на клинических данных и определяет решение вопросов о госпитализации и изоляции больного, необходимости лечения противодифтерийной сывороткой (ПДС) или возможности наблюдения за больным без серотерапии. Диагноз подтверждается бактериологическим исследованием мазков, взятых из участка поражения. В типичных случаях отсутствие бактериологического подтверждения не является основанием для отмены клинического диагноза дифтерии. При атипичном течении болезни, редких локализациях процесса бактериологическое подтверждение диагноза обязательно. Выявленные в эпидемических очагах больные ангиной вне зависимости от результатов бактериологического исследования расцениваются как больные дифтерией, если нет возможности доказать иную этиологию.

Лечение

Все больные дифтерией или с подозрением на нее, а также носители токсигенных коринебактерий подлежат госпитализации. Главным в лечении всех форм дифтерии, кроме бактерионосительства, является нейтрализация дифтерийного токсина введением антитоксической ПДС. При подозрении на локализованную дифтерию можно отсрочить введение ПДС до уточнения диагноза при условии наблюдения за больным в стационаре. Если же высказывается предположение о токсической дифтерии, введение ПДС должно быть начато безотлагательно. Доза ПДС определяется тяжестью болезни. Введение ее осуществляется внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в). В/в введение (30 — 50% разовой дозы) рекомендуется при токсической дифтерии II и III степени тяжести и при гипертоксической форме.

В 1995 г. Минздрав РФ рекомендовал следующие дозы ПДС (в тыс. МЕ):

локализованная дифтерия ротоглотки, носа,
половых органов, глаз, кожи 15 — 30 в/м
распространенная дифтерия ротоглотки 30 — 40 в/мсубтоксическая дифтерия 50 — 60 в/м
токсическая дифтерия I степени тяжести 60 — 80 в/м
II ‘ ‘ 80 — 100 в/в или в/м
III ‘ ‘ 100 — 120 в/в или в/м
гипертоксическая 120 — 150 в/в или в/м
круп локализованный 15 — 20 в/м
круп распространенный и нисходящий 30 — 40 в/м

Следует отметить, что ВОЗ рекомендует вводить ПДС в дозе, не превышающей 60 000 МЕ при самых тяжелых формах дифтерии (минимальная доза при легкой форме 5000 — 10 000 МЕ).
Однократное введение сыворотки в указанных дозах гарантирует защитный уровень антитоксических антител в течение длительного времени.
При локализованной и распространенной формах дифтерии кроме ПДС показаны десенсибилизирующая терапия, а также аскорбиновая кислота в течение 3 — 5 дней. Рекомендовано полоскание ротоглотки дезинфицирующим раствором.
Назначение антибактериальных средств не оказывает существенного влияния на течение болезни. При токсической дифтерии одновременно с введением ПДС назначают антибиотики в течение 5 — 7 дней, оказывающие антибактериальное действие на сопутствующую микрофлору, утяжеляющую течение болезни. С целью дезинтоксикации и коррекции гемодинамических нарушений назначают альбумин, плазму, реополиглюкин, глюкозо-калиевую смесь с инсулином, полиионные растворы, аскорбиновую кислоту, кортикостероиды (преднизолон) из расчета 2,5 — 5 мг на 1 кг массы тела в сутки парентерально до восстановления глотания, а затем внутрь по 30 — 40 мг с последующим снижением дозы в течение 7 — 10 дней. При токсической форме положительный эффект в плане детоксикации дает плазмаферез с эксфузией плазмы от 60 до 100% объема циркулирующей плазмы с последующим замещением криогенной плазмой. Перспективным методом патогенетической терапии является лазертерапия.
Лечение осложнений дифтерии предусматривает назначение соответствующейие патогенической терапии.

Лечение бактерионосителей. Особое значение имеет выявление и лечение хронической пат патогенетической терапии.
Леченологии ЛОР-органов. При повторном выделении коринебактерий назначают антибиотики широкого спектра действия (эритромицин, тетрациклин, рифампицин) в средних терапевтических дозах (курс 5 — 7 дней). Целесообразно орошение ротоглотки октенисептом. При упорном носительстве применяют вакцину кодивак, созданную в НИИЭМ им. Г.Н. Габричевского. Взрослым вакцина вводится подкожно в область лопатки: в I-й день — 2 дозы (6 мг), на 2 — 3-й день — 1 доза (3 мг), на 10-й день — 1 доза (3 мг). Диспансеризация переболевших осуществляется в поликлинике участковым врачом совместно с инфекционистом.

Дифтерия — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Дифтерия — это токсин-опосредованная инфекция, вызываемая видами Corynebacterium, в первую очередь Corynebacterium diphtheria. Он вызывает инфекцию кожи и слизистых оболочек и редко может вызвать очаговую инфекцию после бактериемии. На проявления инфекции C. diphtheria влияют анатомическое расположение инфекции, иммунный статус хозяина, а также выработка и системное распределение токсина. В этом упражнении излагаются эпидемиология, патогенез, клинические особенности, диагностика и лечение этого очень заразного заболевания, а также подчеркивается роль межпрофессиональной группы в оценке и ведении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

  • Изложить патогенез дифтерии.

  • Опишите клинические данные и лабораторные исследования, необходимые для диагностики дифтерии.

  • Обобщите доступные варианты лечения дифтерии.

  • Проверить важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной команды, включая специалистов по инфекционным заболеваниям, педиатров, медицинских работников и анестезиологов, для улучшения результатов лечения пациентов, страдающих дифтерией.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Corynebacterium diphtheria является возбудителем дифтерии. Corynebacterium diphtheria — это неинкапсулированная неподвижная грамположительная палочка, имеющая форму булавы. Фактором, предрасполагающим к развитию этого заболевания, является отсутствие иммунизации в детстве. В основном он поражает дыхательную систему, покровную систему или присутствует в бессимптомном состоянии носительства.Люди являются единственными хозяевами организма и присутствуют в верхних дыхательных путях. Организмы передаются воздушно-капельным путем.

Производство экзотоксинов — ключ к патогенезу организма. Заболевание встречается в основном в тропиках, но широко распространено во всем мире, а в Соединенных Штатах встречаются редко. Пациенты имеют толстую, серую, плотно прилегающую псевдомембрану над миндалинами и горлом. Диагностика в основном включает в себя изоляцию организма, культивирование организма и замедление выработки токсинов.Лечение включает изоляцию пациента и лечение антитоксинами и антибиотиками. Вакцинация от дифтерии присутствует в регулярном календаре вакцинации анатоксином дифтерии, который вводится в виде комбинации анатоксина дифтерии и столбняка, а также бесклеточной коклюшной вакцины (АКДС).

Этиология

C. diphtheria — это неинкапсулированная, неподвижная, грамположительная палочка, которая имеет форму булавы и расположена в форме палисада или V- или L-образного образования. Это неспорообразующие грамположительные палочки.Помимо C. diphtheria , Corynebacterium ulcerans вызывает кожную дифтерию и, в редких случаях, является причиной респираторной дифтерии. [1]

Эпидемиология

После введения вакцины заболеваемость быстро снизилась. До 1920 г. в США ежегодно регистрировалось около 200 000 случаев заболевания. Но после программы иммунизации их количество резко сократилось, и теперь ежегодно регистрируется около 1000 случаев.Большинство случаев наблюдается у лиц с низким социально-экономическим статусом, живущих в условиях перенаселенности, отсутствия прививок, путешествий из эндемичных регионов и сопутствующих заболеваний. Однако эти цифры выше в некоторых частях мира, таких как Юго-Восточная Азия и Африка.

Что касается смертности в США, то после введения вакцинации число снизилось со 100 до 200 до 0,001 случая на 100 000 населения. Расовой и половой предрасположенности заболевания нет.Дифтерия считается детским заболеванием, поражающим в основном детей возрастной группы до 12 лет; однако люди в возрасте около 40 лет и люди с сопутствующими заболеваниями подвержены риску заражения. По мере того, как иммунитет против бактерий постепенно ослабевает, вероятность заражения возрастает, если человек не прошел вакцинацию с помощью бустерных доз. [2]

Патофизиология

Производство экзотоксинов — это основной механизм, с помощью которого организм проявляет свои типичные клинические характеристики.Экзотоксин — это отдельный полипептид, состоящий из двух субъединиц; Субъединица A и B. B опосредует связывание токсина с рецептором на клеточной мембране. Субъединица обладает ферментативным свойством, которое отщепляет никотинамид от никотинамидадениндинуклеотида (НАД), тем самым подавляя синтез белка за счет АДФ-рибозилирования фактора элонгации 2 (EF-2). Реакция хозяина на бактерии приводит к локальному воспалению в горле и глотке, образуя жесткую серую псевдомембрану, что является характерным физическим признаком заболеваний.

История и физика

Дифтерия изначально проявляется неспецифическими гриппоподобными симптомами, такими как лихорадка, боль в горле и шейная лимфаденопатия. Как правило, средний инкубационный период составляет от 2 до 5 дней (от 1 до 10 дней). В большинстве случаев анамнез пациентов указывает на то, что они приехали из эндемичного региона, где нет данных о вакцинации. В таких случаях врач должен знать о наиболее характерных особенностях заболевания, а именно о толстой, серой, прилипшей псевдомембране над миндалинами и горлом.Поражение дыхательных путей — частый признак заболевания. Он начинается с легкой эритемы, которая позже превращается в сливающуюся псевдомембрану.

Псевдомембрана состоит из эритроцитов, лейкоцитов, остатков мертвых клеток и организмов. Эта псевдомембрана часто кровоточит, если ее пытаются соскрести с приставшей поверхности. Типичные симптомы и признаки дифтерии включают субфебрильную температуру, боль в горле, недомогание, шейную лимфаденопатию, головную боль и дисфагию. В исследовании Pancharoen C et al.наиболее частыми проявлениями дифтерии были пластырь, за которым следовали лихорадка и инфекция верхних дыхательных путей [3]. Кроме того, системное поражение происходит, когда токсин просачивается в лимфатическую и гематологическую систему после местного разрушения ткани.

При кожной дифтерии присутствуют изъязвления кожи, покрытые серой пленкой. Эти поражения не распространяются и не проникают в окружающие ткани. Участком кожных поражений являются ранее поврежденные ткани в результате травмы или предыдущих дерматологических поражений.[4] [5]

Оценка

Лабораторный диагноз: Для быстрой и окончательной постановки диагноза лабораторные исследования должны соотноситься с результатами физикального обследования.

Бактериологическое исследование: Мазок образца из горла окрашен красителем по Граму и метиленовым синим. Хотя окрашивание по Граму не подтверждает диагноз, это первоначальный тест, который проводится в подозреваемых случаях. Окрашивание по Граму показывает булавовидные, неинкапсулированные, неподвижные бациллы, обнаруженные в скоплениях.Окраска метиленовым синим выявляет типичные метахроматические гранулы.

Культура: Культура мазка из зева проводится либо на среде Лоффлера, либо на среде Тиндейла, на чашке с теллуридом и на кровяном агаре. Черная колония с ореолами на среде Тиндейла, метахроматические гранулы, видимые на среде Лоффлера, типичный серо-черный цвет теллура показывает присутствие организма в этих средах.

Тестирование на токсины: Обнаружение токсинов в случае C. diphtheria помогает отличить токсигенный штамм от нетоксигенного варианта.Этого можно достичь с помощью теста Elek, ПЦР и иммуноферментного анализа (EIA).

Другие лабораторные исследования:

Визуальные исследования: Рентген грудной клетки и шеи может выявить отек мягких тканей внутри и вокруг глотки, надгортанника и грудной клетки.

Лечение / ведение

Двумя наиболее важными методами лечения дифтерии являются антитоксины и антибиотики. Помимо этих двух, пациента следует обследовать на предмет респираторной и сердечно-сосудистой нестабильности.При подозрении на дифтерию следует немедленно назначить антитоксин в клинических условиях, не дожидаясь лабораторного подтверждения. Подозрительные случаи должны храниться в изоляторе, и должны быть приняты соответствующие меры предосторожности в отношении капель. Кроме того, пациента следует обследовать на предмет респираторного дистресс-синдрома и при необходимости обезопасить определенные дыхательные пути. Сердечный мониторинг также является важным компонентом раннего лечения.

Антитоксин дифтерии (DAT)

Антитоксин дифтерии — это антисыворотка, полученная от лошади.[6] Антитоксин действует, нейтрализуя несвязанный дифтерийный токсин в крови. Как только токсин связывается с клеточной мембраной, антитоксин не играет роли в нейтрализации антитоксина. Дозировка антитоксина зависит от клинического состояния и тяжести состояния. Его можно вводить внутримышечно или внутривенно. Перед введением антитоксина пациент должен быть проверен на гиперчувствительность, и у постели больного должны быть доступны лекарства для неотложной помощи от анафилаксии.

Лечение антибиотиками

В качестве антибиотиков от дифтерии можно выбрать эритромицин или пенициллин G. Антибиотики должны быть введены как можно скорее для уничтожения организма. Это помогает ограничить выброс токсина в систему, ускоряет фазу выздоровления пациента и предотвращает распространение инфекции на близких людей. Кроме того, в случае устойчивости к антибиотикам можно использовать линезолид или ванкомицин.

Дифференциальный диагноз

Дифтерию необходимо дифференцировать от других инфекций верхних дыхательных путей с аналогичными проявлениями.Другие различия, которые необходимо учитывать при диагностике дифтерии, следующие:

  • Эпиглоттит : это острое воспаление надгортанной области ротоглотки с воспалением надгортанника и окружающих структур [7] [8].
  • Заглоточный абсцесс : Он проявляется резкими скачками температуры и требует срочного дренирования. [9]
  • Ангионевротический отек : Проявляется как генерализованный отек из-за поражения нижних отделов дермы и подкожных / подслизистых тканей.[10]
  • Инфекционный мононуклеоз: Проявляется утомляемостью, недомоганием, болью в горле, лихорадкой, тошнотой, анорексией, кашлем. Классическая триада — это дети с лихорадкой, фарингитом и лимфаденопатией. [11] [12]
  • Фарингит : проявляется внезапной болью в горле, болью в горле, болью в горле, лихорадкой и кашлем. [13]
  • Кандидоз полости рта: Сероватая псевдомембрана в случае дифтерии должна отличаться от кандидоза полости рта.[14] [15]

Прогноз

Прогноз зависит от множества факторов:

  • Возраст начала : Высокие показатели смертности наблюдаются у лиц моложе пяти и старше 40 лет.

  • Продолжительность появления симптомов : Высокая смертность наблюдается в случаях, когда начало заболевания длится более четырех дней.

  • Поражение сердца : Связано с очень плохим прогнозом, особенно с атриовентрикулярной блокадой и блокадой левой ножки пучка Гиса.

  • Системное заболевание : Высокий уровень смертности наблюдается в случаях системного поражения.

Осложнения

Наиболее частыми осложнениями являются миокардит и неврит. [16] [17] Смерть наступает в 5-10% случаев. Тяжелое осложнение включает образование псевдомембран в верхних дыхательных путях, приводящее к обструкции дыхательных путей и требующее немедленной механической вентиляции и интубации [18].

Сердечные осложнения

Он проявляется миокардитом, сопровождающимся сердечной аритмией с блокадой сердца первой, второй или третьей степени [19] и сосудистой недостаточностью.Изменения ЭКГ, отмеченные у этих пациентов, представляют собой удлинение интервала P-R и изменения ST / T.

Неврологические осложнения

Неврологические осложнения при дифтерии включают нервную слабость или паралич, особенно с поражением черепных нервов, а также поражение нервов конечностей, приводящее к слабости мышц конечностей. Поражение мышц глотки и мягкого неба приводит к срыгиванию пищи и жидкости через нос.В редких случаях у детей наблюдается энцефалит, вызванный осложнениями дифтерии [20].

Консультации

Следующие консультации могут потребоваться для ведения дифтерии:

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC): Антитоксины не доступны в продаже. Перед получением антитоксинов необходимо связаться с CDC и проинформировать его о случае.

  • Центр инфекционных заболеваний: Центры инфекционных заболеваний должны быть проинформированы, как только возникнет подозрение на случай заболевания.

  • Кардиология: В случае сердечных осложнений необходима консультация кардиолога, чтобы оценить степень заболевания и принять меры, необходимые в случае сердечной аритмии и сердечной блокады.

  • Служба интенсивной терапии: Пациенты с тяжелыми заболеваниями и сепсисом должны поступать в отделение интенсивной терапии и лечиться соответствующим образом.

  • ЛОР / анестезия: необходимо проконсультироваться с ЛОР и анестезией, чтобы узнать степень распространения заболевания и в случае, если интубация необходима при респираторном дистресс-синдроме.

  • Пульмонология: помогает оценить степень заболевания дыхательных путей.

Сдерживание и обучение пациентов

Вакцинация

Вакцины от дифтерии имеют форму анатоксинов. Токсоид представляет собой денатурированный белок (бактериальный токсин) с интактным сайтом связывания рецептора и имеет способность продуцировать антитела. Обычно вакцинация против дифтерии проводится в сочетании с другими вакцинами против столбняка и коклюша.Вот некоторые из форм комбинированной вакцины против дифтерии:

  • DTaP: состоит из вакцинации против дифтерии, столбняка и коклюша.

  • Tdap: Включает вакцинацию против столбняка, дифтерии и коклюша.

  • DT: Включает вакцинацию против дифтерии и столбняка.

  • тд: Состоит из вакцинации от столбняка и дифтерии.

В США для новорожденных соблюдают график вакцинации DTaP.График вакцинации грудных детей от дифтерии включает 2, 4, 6 месяцев. Четвертая доза вакцины вводится в период от 15 до 18 месяцев, а пятая доза — в возрасте от 4 до 6 лет. Бустерная доза назначается в возрасте от 11 до 12 лет. В это время используется форма вакцины Tdap. После этого бустерная доза Tdap или td вводится каждые десять лет до конца жизни. В случае беременности ранее полностью иммунизированные самки должны получить вакцину Tdap на сроке от 27 до 36 недель беременности.

Вакцинация — самый важный шаг в предотвращении болезни. Следует проинформировать родителей о преимуществах плановой иммунизации для предотвращения заболевания. В случае пропуска вакцинации или утери записей о вакцинации родители должны немедленно связаться с лечащим врачом и сообщить о случившемся. Поскольку иммунитет против дифтерии со временем ослабевает, бустерная доза вакцинации также имеет первостепенное значение для населения в целом. Люди в сообществе должны быть осведомлены о преимуществах иммунизации.В случае контакта с подозреваемым случаем, человек должен немедленно связаться с медицинским работником, чтобы получить надлежащую консультацию. Точно так же пациент с диагнозом дифтерия должен быть осведомлен о важности изоляции и ограничения контактов с населением в целом до получения разрешения от медицинского работника.

В случае близких контактов, которые недавно перенесли дифтерию, лечение включает тщательное наблюдение за любыми респираторными или кожными симптомами.Пациентов следует изолировать, взять мазки на посев и утилизировать эритромицин в течение 7–10 дней. Если статус иммунизации человека неизвестен, также следует ввести бустерную дозу дифтерийного анатоксина.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Первоначально дифтерия может проявляться нечеткими симптомами со стороны верхних дыхательных путей, такими как лихорадка, боль в горле, дисфагия и головная боль. Эти неспецифические признаки и симптомы, как правило, имеют длинный список различий и часто создают диагностическую дилемму.Таким образом, во время сбора анамнеза важны сведения о поездках и прививочный статус пациента, что поможет поставщикам медицинских услуг сузить дифференциальный диагноз. Появление псевдомембраны — верный признак дифтерии. Хотя педиатр или поставщик медицинских услуг почти всегда участвует в лечении пациентов с дифтерией, важно проконсультироваться с межпрофессиональной группой специалистов, в которую входят оториноларинголог и дерматолог.

Не менее важно привлечь к этому делу экспертов-инфекционистов.Медсестры также являются важными членами межпрофессиональной группы, поскольку они следят за жизненными показателями пациента. Радиолог и патолог также играют решающую роль в том, чтобы помочь поставщику поставить правильный диагноз. Специалисты по профилактической медицине могут значительно минимизировать вспышки дифтерии, распространяя информацию с помощью программ вакцинации. Вовлечение кардиологов и неврологов на раннем этапе может помочь справиться с осложнением, если оно проявляется в течении болезни. Эксперты в области общественного здравоохранения и международные организации должны быть уведомлены и осведомлены о любых подозреваемых вспышках.

Исход дифтерии зависит от ранней диагностики и лечения. Хорошо сформированная медицинская бригада может помочь в достижении этой цели и предотвратить любую заболеваемость и смертность, связанные с этими заболеваниями. Однако для улучшения результатов рекомендуется незамедлительная консультация с межпрофессиональной группой специалистов [21].

Повышение квалификации / обзорные вопросы

Рисунок

дифтерия полости рта. Изображение любезно предоставлено S Bhimji MD

Ссылки

1.
Уилсон И.Е., Менсон EN. Кожная дифтерия. N Engl J Med. 2018 29 марта; 378 (13): e17. [PubMed: 295]
2.
Кларк КЕН, Макнейл А., Хадлер С., Скотт К., Тивари Т.С.П., Чериан Т. Глобальная эпидемиология дифтерии, 2000-2017 гг. 1 . Emerg Infect Dis. 2019 Октябрь; 25 (10): 1834-1842. [Бесплатная статья PMC: PMC6759252] [PubMed: 31538559]
3.
Панчароен С., Мекмуллика Дж., Тисьякорн Ю., Нимманнитя С. Клинические особенности дифтерии у тайских детей: историческая перспектива.Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 2002 июн; 33 (2): 352-4. [PubMed: 12236436]
4.
Berg L, Mechlin A, Schultz ES. [Кожная дифтерия после легкой травмы в Шри-Ланке]. Hautarzt. 2016 Февраль; 67 (2): 169-72. [PubMed: 26525966]
5.
Говиндасвами А., Триха В., Гупта А., Матур П., Миттал С. Необычный случай посттравматической полимикробной кожной дифтерии. Инфекция. 2019 декабрь; 47 (6): 1055-1057. [PubMed: 30953325]
6.
Ciok AE. Лошади и антитоксин от дифтерии.Acad Med. 2000 Апрель; 75 (4): 396. [PubMed: 108
  • ]
  • 7.
    Гитцен Л., Кури Д. Эпиглоттит. ЯАПА. 2018 Авг; 31 (8): 53. [PubMed: 30048357]
    8.
    Байу И., Мелендес Э. Эпиглоттит. ДЖАМА. 2019 21 мая; 321 (19): 1946. [PubMed: 31112260]
    9.
    Винкенбош П., Гилчер П., Ламберси К., Ричард К. [Заглоточный абсцесс у детей]. Rev Med Suisse. 2017 г. 04 октября; 13 (577): 1698-1702. [PubMed: 28980783]
    10.
    Pattanaik D, Lieberman JA.Детский ангионевротический отек. Curr Allergy Asthma Rep., 8 августа 2017 г .; 17 (9): 60. [PubMed: 287]
    11.
    Schwartzkopf J. Инфекционный мононуклеоз. ЯАПА. 2018 ноя; 31 (11): 52-53. [PubMed: 30358681]
    12.
    Thompson AE. Страница пациента JAMA. Инфекционный мононуклеоз. ДЖАМА. 2015 17 марта; 313 (11): 1180. [PubMed: 25781456]
    13.
    Oliveira Pereira C, Ramos D, Mação P, Januário G, Januário L. [Диагностика и лечение острого фарингита — есть ли польза от десятидневного курса антибиотиков?] An Pediatr (Барк).2018 июнь; 88 (6): 335-339. [PubMed: 28781106]
    14.
    Millsop JW, Fazel N. Кандидоз полости рта. Clin Dermatol. 2016 июль-август; 34 (4): 487-94. [PubMed: 27343964]
    15.
    Hellstein JW, Marek CL. Кандидоз: красные и белые проявления в полости рта. Голова Шея Патол. 2019 Март; 13 (1): 25-32. [Бесплатная статья PMC: PMC6405794] [PubMed: 306]
    16.
    Cooper AR. Дифтерия. Педиатр детского здоровья. 2002 Март; 7 (3): 205. [Бесплатная статья PMC: PMC2794815] [PubMed: 20046292]
    17.
    Skogmar S, Tham J. Тяжелая дифтерия с неврологическим поражением и поражением миокарда у шведского пациента: отчет о болезни. BMC Infect Dis. 31 июля 2018 г .; 18 (1): 359. [Бесплатная статья PMC: PMC6069954] [PubMed: 30064365]
    18.
    Джайн А., Самдани С., Мина В., Шарма депутат. Дифтерия: все еще распространена !!! Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2016 июль; 86: 68-71. [PubMed: 27260583]
    19.
    Самдани С., Джайн А., Мина В., Мина CB. Сердечные осложнения дифтерии и предикторы исходов.Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2018 Янв; 104: 76-78. [PubMed: 2
  • 86]
  • 20.
    Foo JC, Rahmat K, Mumin NA, Koh MT, Gan CS, Ramli N, Fong CY. Дифтерийный энцефалит и особенности нейровизуализации головного мозга. J Clin Neurosci. 2017 ноя; 45: 155-157. [PubMed: 28867361]
    21.
    Овайс А., Ханиф Б., Сиддики А.Р., Ага А., Заиди АК. Влияет ли улучшение знаний матерей о вакцинах на уровень иммунизации младенцев? Рандомизированное контролируемое исследование на уровне общины в Карачи, Пакистан.BMC Public Health. 2011 17 апреля; 11: 239. [Бесплатная статья PMC: PMC30] [PubMed: 21496343]

    Дифтерия — StatPearls — Книжная полка NCBI

    Непрерывное обучение

    Дифтерия — это токсин-опосредованная инфекция, вызываемая видами Corynebacterium, в первую очередь Corynebacterium. Он вызывает инфекцию кожи и слизистых оболочек и редко может вызвать очаговую инфекцию после бактериемии. На проявления инфекции C. diphtheria влияют анатомическое расположение инфекции, иммунный статус хозяина, а также выработка и системное распределение токсина.В этом упражнении излагаются эпидемиология, патогенез, клинические особенности, диагностика и лечение этого очень заразного заболевания, а также подчеркивается роль межпрофессиональной группы в оценке и ведении пациентов с этим заболеванием.

    Цели:

    • Изложить патогенез дифтерии.

    • Опишите клинические данные и лабораторные исследования, необходимые для диагностики дифтерии.

    • Обобщите доступные варианты лечения дифтерии.

    • Проверить важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной команды, включая специалистов по инфекционным заболеваниям, педиатров, медицинских работников и анестезиологов, для улучшения результатов лечения пациентов, страдающих дифтерией.

    Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

    Введение

    Corynebacterium diphtheria является возбудителем дифтерии. Corynebacterium diphtheria — это неинкапсулированная неподвижная грамположительная палочка, имеющая форму булавы.Фактором, предрасполагающим к развитию этого заболевания, является отсутствие иммунизации в детстве. В основном он поражает дыхательную систему, покровную систему или присутствует в бессимптомном состоянии носительства. Люди являются единственными хозяевами организма и присутствуют в верхних дыхательных путях. Организмы передаются воздушно-капельным путем.

    Производство экзотоксинов — ключ к патогенезу организма. Заболевание встречается в основном в тропиках, но широко распространено во всем мире, а в Соединенных Штатах встречаются редко.Пациенты имеют толстую, серую, плотно прилегающую псевдомембрану над миндалинами и горлом. Диагностика в основном включает в себя изоляцию организма, культивирование организма и замедление выработки токсинов. Лечение включает изоляцию пациента и лечение антитоксинами и антибиотиками. Вакцинация от дифтерии присутствует в регулярном календаре вакцинации анатоксином дифтерии, который вводится в виде комбинации анатоксина дифтерии и столбняка, а также бесклеточной коклюшной вакцины (АКДС).

    Этиология

    C.дифтерия — это неинкапсулированная, неподвижная, грамположительная палочка, которая имеет форму булавы и расположена в форме палисада или V- или L-образной формы. Это неспорообразующие грамположительные палочки. Помимо C. diphtheria , Corynebacterium ulcerans вызывает кожную дифтерию и, в редких случаях, является причиной респираторной дифтерии. [1]

    Эпидемиология

    После введения вакцины заболеваемость быстро снизилась.До 1920 г. в США ежегодно регистрировалось около 200 000 случаев заболевания. Но после программы иммунизации их количество резко сократилось, и теперь ежегодно регистрируется около 1000 случаев. Большинство случаев наблюдается у лиц с низким социально-экономическим статусом, живущих в условиях перенаселенности, отсутствия прививок, путешествий из эндемичных регионов и сопутствующих заболеваний. Однако эти цифры выше в некоторых частях мира, таких как Юго-Восточная Азия и Африка.

    Что касается смертности в США, то после введения вакцинации число снизилось со 100 до 200 до 0,001 случая на 100 000 населения. Расовой и половой предрасположенности заболевания нет. Дифтерия считается детским заболеванием, поражающим в основном детей возрастной группы до 12 лет; однако люди в возрасте около 40 лет и люди с сопутствующими заболеваниями подвержены риску заражения. По мере того как иммунитет против бактерий постепенно ослабевает, вероятность заражения увеличивается, если человек не прошел вакцинацию с помощью бустерных доз.[2]

    Патофизиология

    Производство экзотоксинов — это основной механизм, с помощью которого организм проявляет свои типичные клинические характеристики. Экзотоксин — это отдельный полипептид, состоящий из двух субъединиц; Субъединица A и B. B опосредует связывание токсина с рецептором на клеточной мембране. Субъединица обладает ферментативным свойством, которое отщепляет никотинамид от никотинамидадениндинуклеотида (НАД), тем самым подавляя синтез белка за счет АДФ-рибозилирования фактора элонгации 2 (EF-2).Реакция хозяина на бактерии приводит к локальному воспалению в горле и глотке, образуя жесткую серую псевдомембрану, что является характерным физическим признаком заболеваний.

    История и физика

    Дифтерия изначально проявляется неспецифическими гриппоподобными симптомами, такими как лихорадка, боль в горле и шейная лимфаденопатия. Как правило, средний инкубационный период составляет от 2 до 5 дней (от 1 до 10 дней). В большинстве случаев анамнез пациентов указывает на то, что они приехали из эндемичного региона, где нет данных о вакцинации.В таких случаях врач должен знать о наиболее характерных особенностях заболевания, а именно о толстой, серой, прилипшей псевдомембране над миндалинами и горлом. Поражение дыхательных путей — частый признак заболевания. Он начинается с легкой эритемы, которая позже превращается в сливающуюся псевдомембрану.

    Псевдомембрана состоит из эритроцитов, лейкоцитов, остатков мертвых клеток и организмов. Эта псевдомембрана часто кровоточит, если ее пытаются соскрести с приставшей поверхности.Типичные симптомы и признаки дифтерии включают субфебрильную температуру, боль в горле, недомогание, шейную лимфаденопатию, головную боль и дисфагию. В исследовании Pancharoen C et al. Наиболее частыми проявлениями дифтерии были пластырь, за которым следовали лихорадка и инфекция верхних дыхательных путей [3]. Кроме того, системное поражение происходит, когда токсин просачивается в лимфатическую и гематологическую систему после местного разрушения ткани.

    При кожной дифтерии присутствуют изъязвления кожи, покрытые серой пленкой.Эти поражения не распространяются и не проникают в окружающие ткани. Участком кожных поражений являются ранее поврежденные ткани в результате травмы или предыдущих дерматологических поражений. [4] [5]

    Оценка

    Лабораторный диагноз: Для быстрой и окончательной постановки диагноза лабораторные исследования должны соотноситься с результатами физикального обследования.

    Бактериологическое исследование: Мазок образца из горла окрашен красителем по Граму и метиленовым синим. Хотя окрашивание по Граму не подтверждает диагноз, это первоначальный тест, который проводится в подозреваемых случаях.Окрашивание по Граму показывает булавовидные, неинкапсулированные, неподвижные бациллы, обнаруженные в скоплениях. Окраска метиленовым синим выявляет типичные метахроматические гранулы.

    Культура: Культура мазка из зева проводится либо на среде Лоффлера, либо на среде Тиндейла, на чашке с теллуридом и на кровяном агаре. Черная колония с ореолами на среде Тиндейла, метахроматические гранулы, видимые на среде Лоффлера, типичный серо-черный цвет теллура показывает присутствие организма в этих средах.

    Тестирование на токсины: Обнаружение токсинов в случае C.дифтерия помогает отличить токсигенный штамм от нетоксигенного варианта. Этого можно достичь с помощью теста Elek, ПЦР и иммуноферментного анализа (EIA).

    Другие лабораторные исследования:

    Визуальные исследования: Рентген грудной клетки и шеи может выявить отек мягких тканей внутри и вокруг глотки, надгортанника и грудной клетки.

    Лечение / ведение

    Двумя наиболее важными методами лечения дифтерии являются антитоксины и антибиотики.Помимо этих двух, пациента следует обследовать на предмет респираторной и сердечно-сосудистой нестабильности. При подозрении на дифтерию следует немедленно назначить антитоксин в клинических условиях, не дожидаясь лабораторного подтверждения. Подозрительные случаи должны храниться в изоляторе, и должны быть приняты соответствующие меры предосторожности в отношении капель. Кроме того, пациента следует обследовать на предмет респираторного дистресс-синдрома и при необходимости обезопасить определенные дыхательные пути. Сердечный мониторинг также является важным компонентом раннего лечения.

    Антитоксин дифтерии (DAT)

    Антитоксин дифтерии — это антисыворотка, полученная от лошади. [6] Антитоксин действует, нейтрализуя несвязанный дифтерийный токсин в крови. Как только токсин связывается с клеточной мембраной, антитоксин не играет роли в нейтрализации антитоксина. Дозировка антитоксина зависит от клинического состояния и тяжести состояния. Его можно вводить внутримышечно или внутривенно. Перед введением антитоксина пациент должен быть проверен на гиперчувствительность, и у постели больного должны быть доступны лекарства для неотложной помощи от анафилаксии.

    Лечение антибиотиками

    В качестве антибиотиков от дифтерии можно выбрать эритромицин или пенициллин G. Антибиотики должны быть введены как можно скорее для уничтожения организма. Это помогает ограничить выброс токсина в систему, ускоряет фазу выздоровления пациента и предотвращает распространение инфекции на близких людей. Кроме того, в случае устойчивости к антибиотикам можно использовать линезолид или ванкомицин.

    Дифференциальный диагноз

    Дифтерию необходимо дифференцировать от других инфекций верхних дыхательных путей с аналогичными проявлениями.Другие различия, которые необходимо учитывать при диагностике дифтерии, следующие:

    • Эпиглоттит : это острое воспаление надгортанной области ротоглотки с воспалением надгортанника и окружающих структур [7] [8].
    • Заглоточный абсцесс : Он проявляется резкими скачками температуры и требует срочного дренирования. [9]
    • Ангионевротический отек : Проявляется как генерализованный отек из-за поражения нижних отделов дермы и подкожных / подслизистых тканей.[10]
    • Инфекционный мононуклеоз: Проявляется утомляемостью, недомоганием, болью в горле, лихорадкой, тошнотой, анорексией, кашлем. Классическая триада — это дети с лихорадкой, фарингитом и лимфаденопатией. [11] [12]
    • Фарингит : проявляется внезапной болью в горле, болью в горле, болью в горле, лихорадкой и кашлем. [13]
    • Кандидоз полости рта: Сероватая псевдомембрана в случае дифтерии должна отличаться от кандидоза полости рта.[14] [15]

    Прогноз

    Прогноз зависит от множества факторов:

    • Возраст начала : Высокие показатели смертности наблюдаются у лиц моложе пяти и старше 40 лет.

    • Продолжительность появления симптомов : Высокая смертность наблюдается в случаях, когда начало заболевания длится более четырех дней.

    • Поражение сердца : Связано с очень плохим прогнозом, особенно с атриовентрикулярной блокадой и блокадой левой ножки пучка Гиса.

    • Системное заболевание : Высокий уровень смертности наблюдается в случаях системного поражения.

    Осложнения

    Наиболее частыми осложнениями являются миокардит и неврит. [16] [17] Смерть наступает в 5-10% случаев. Тяжелое осложнение включает образование псевдомембран в верхних дыхательных путях, приводящее к обструкции дыхательных путей и требующее немедленной механической вентиляции и интубации [18].

    Сердечные осложнения

    Он проявляется миокардитом, сопровождающимся сердечной аритмией с блокадой сердца первой, второй или третьей степени [19] и сосудистой недостаточностью.Изменения ЭКГ, отмеченные у этих пациентов, представляют собой удлинение интервала P-R и изменения ST / T.

    Неврологические осложнения

    Неврологические осложнения при дифтерии включают нервную слабость или паралич, особенно с поражением черепных нервов, а также поражение нервов конечностей, приводящее к слабости мышц конечностей. Поражение мышц глотки и мягкого неба приводит к срыгиванию пищи и жидкости через нос.В редких случаях у детей наблюдается энцефалит, вызванный осложнениями дифтерии [20].

    Консультации

    Следующие консультации могут потребоваться для ведения дифтерии:

    • Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC): Антитоксины не доступны в продаже. Перед получением антитоксинов необходимо связаться с CDC и проинформировать его о случае.

    • Центр инфекционных заболеваний: Центры инфекционных заболеваний должны быть проинформированы, как только возникнет подозрение на случай заболевания.

    • Кардиология: В случае сердечных осложнений необходима консультация кардиолога, чтобы оценить степень заболевания и принять меры, необходимые в случае сердечной аритмии и сердечной блокады.

    • Служба интенсивной терапии: Пациенты с тяжелыми заболеваниями и сепсисом должны поступать в отделение интенсивной терапии и лечиться соответствующим образом.

    • ЛОР / анестезия: необходимо проконсультироваться с ЛОР и анестезией, чтобы узнать степень распространения заболевания и в случае, если интубация необходима при респираторном дистресс-синдроме.

    • Пульмонология: помогает оценить степень заболевания дыхательных путей.

    Сдерживание и обучение пациентов

    Вакцинация

    Вакцины от дифтерии имеют форму анатоксинов. Токсоид представляет собой денатурированный белок (бактериальный токсин) с интактным сайтом связывания рецептора и имеет способность продуцировать антитела. Обычно вакцинация против дифтерии проводится в сочетании с другими вакцинами против столбняка и коклюша.Вот некоторые из форм комбинированной вакцины против дифтерии:

    • DTaP: состоит из вакцинации против дифтерии, столбняка и коклюша.

    • Tdap: Включает вакцинацию против столбняка, дифтерии и коклюша.

    • DT: Включает вакцинацию против дифтерии и столбняка.

    • тд: Состоит из вакцинации от столбняка и дифтерии.

    В США для новорожденных соблюдают график вакцинации DTaP.График вакцинации грудных детей от дифтерии включает 2, 4, 6 месяцев. Четвертая доза вакцины вводится в период от 15 до 18 месяцев, а пятая доза — в возрасте от 4 до 6 лет. Бустерная доза назначается в возрасте от 11 до 12 лет. В это время используется форма вакцины Tdap. После этого бустерная доза Tdap или td вводится каждые десять лет до конца жизни. В случае беременности ранее полностью иммунизированные самки должны получить вакцину Tdap на сроке от 27 до 36 недель беременности.

    Вакцинация — самый важный шаг в предотвращении болезни. Следует проинформировать родителей о преимуществах плановой иммунизации для предотвращения заболевания. В случае пропуска вакцинации или утери записей о вакцинации родители должны немедленно связаться с лечащим врачом и сообщить о случившемся. Поскольку иммунитет против дифтерии со временем ослабевает, бустерная доза вакцинации также имеет первостепенное значение для населения в целом. Люди в сообществе должны быть осведомлены о преимуществах иммунизации.В случае контакта с подозреваемым случаем, человек должен немедленно связаться с медицинским работником, чтобы получить надлежащую консультацию. Точно так же пациент с диагнозом дифтерия должен быть осведомлен о важности изоляции и ограничения контактов с населением в целом до получения разрешения от медицинского работника.

    В случае близких контактов, которые недавно перенесли дифтерию, лечение включает тщательное наблюдение за любыми респираторными или кожными симптомами.Пациентов следует изолировать, взять мазки на посев и утилизировать эритромицин в течение 7–10 дней. Если статус иммунизации человека неизвестен, также следует ввести бустерную дозу дифтерийного анатоксина.

    Улучшение результатов команды здравоохранения

    Первоначально дифтерия может проявляться нечеткими симптомами со стороны верхних дыхательных путей, такими как лихорадка, боль в горле, дисфагия и головная боль. Эти неспецифические признаки и симптомы, как правило, имеют длинный список различий и часто создают диагностическую дилемму.Таким образом, во время сбора анамнеза важны сведения о поездках и прививочный статус пациента, что поможет поставщикам медицинских услуг сузить дифференциальный диагноз. Появление псевдомембраны — верный признак дифтерии. Хотя педиатр или поставщик медицинских услуг почти всегда участвует в лечении пациентов с дифтерией, важно проконсультироваться с межпрофессиональной группой специалистов, в которую входят оториноларинголог и дерматолог.

    Не менее важно привлечь к этому делу экспертов-инфекционистов.Медсестры также являются важными членами межпрофессиональной группы, поскольку они следят за жизненными показателями пациента. Радиолог и патолог также играют решающую роль в том, чтобы помочь поставщику поставить правильный диагноз. Специалисты по профилактической медицине могут значительно минимизировать вспышки дифтерии, распространяя информацию с помощью программ вакцинации. Вовлечение кардиологов и неврологов на раннем этапе может помочь справиться с осложнением, если оно проявляется в течении болезни. Эксперты в области общественного здравоохранения и международные организации должны быть уведомлены и осведомлены о любых подозреваемых вспышках.

    Исход дифтерии зависит от ранней диагностики и лечения. Хорошо сформированная медицинская бригада может помочь в достижении этой цели и предотвратить любую заболеваемость и смертность, связанные с этими заболеваниями. Однако для улучшения результатов рекомендуется незамедлительная консультация с межпрофессиональной группой специалистов [21].

    Повышение квалификации / обзорные вопросы

    Рисунок

    дифтерия полости рта. Изображение любезно предоставлено S Bhimji MD

    Ссылки

    1.
    Уилсон И.Е., Менсон EN. Кожная дифтерия. N Engl J Med. 2018 29 марта; 378 (13): e17. [PubMed: 295]
    2.
    Кларк КЕН, Макнейл А., Хадлер С., Скотт К., Тивари Т.С.П., Чериан Т. Глобальная эпидемиология дифтерии, 2000-2017 гг. 1 . Emerg Infect Dis. 2019 Октябрь; 25 (10): 1834-1842. [Бесплатная статья PMC: PMC6759252] [PubMed: 31538559]
    3.
    Панчароен С., Мекмуллика Дж., Тисьякорн Ю., Нимманнитя С. Клинические особенности дифтерии у тайских детей: историческая перспектива.Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 2002 июн; 33 (2): 352-4. [PubMed: 12236436]
    4.
    Berg L, Mechlin A, Schultz ES. [Кожная дифтерия после легкой травмы в Шри-Ланке]. Hautarzt. 2016 Февраль; 67 (2): 169-72. [PubMed: 26525966]
    5.
    Говиндасвами А., Триха В., Гупта А., Матур П., Миттал С. Необычный случай посттравматической полимикробной кожной дифтерии. Инфекция. 2019 декабрь; 47 (6): 1055-1057. [PubMed: 30953325]
    6.
    Ciok AE. Лошади и антитоксин от дифтерии.Acad Med. 2000 Апрель; 75 (4): 396. [PubMed: 108
  • ]
  • 7.
    Гитцен Л., Кури Д. Эпиглоттит. ЯАПА. 2018 Авг; 31 (8): 53. [PubMed: 30048357]
    8.
    Байу И., Мелендес Э. Эпиглоттит. ДЖАМА. 2019 21 мая; 321 (19): 1946. [PubMed: 31112260]
    9.
    Винкенбош П., Гилчер П., Ламберси К., Ричард К. [Заглоточный абсцесс у детей]. Rev Med Suisse. 2017 г. 04 октября; 13 (577): 1698-1702. [PubMed: 28980783]
    10.
    Pattanaik D, Lieberman JA.Детский ангионевротический отек. Curr Allergy Asthma Rep., 8 августа 2017 г .; 17 (9): 60. [PubMed: 287]
    11.
    Schwartzkopf J. Инфекционный мононуклеоз. ЯАПА. 2018 ноя; 31 (11): 52-53. [PubMed: 30358681]
    12.
    Thompson AE. Страница пациента JAMA. Инфекционный мононуклеоз. ДЖАМА. 2015 17 марта; 313 (11): 1180. [PubMed: 25781456]
    13.
    Oliveira Pereira C, Ramos D, Mação P, Januário G, Januário L. [Диагностика и лечение острого фарингита — есть ли польза от десятидневного курса антибиотиков?] An Pediatr (Барк).2018 июнь; 88 (6): 335-339. [PubMed: 28781106]
    14.
    Millsop JW, Fazel N. Кандидоз полости рта. Clin Dermatol. 2016 июль-август; 34 (4): 487-94. [PubMed: 27343964]
    15.
    Hellstein JW, Marek CL. Кандидоз: красные и белые проявления в полости рта. Голова Шея Патол. 2019 Март; 13 (1): 25-32. [Бесплатная статья PMC: PMC6405794] [PubMed: 306]
    16.
    Cooper AR. Дифтерия. Педиатр детского здоровья. 2002 Март; 7 (3): 205. [Бесплатная статья PMC: PMC2794815] [PubMed: 20046292]
    17.
    Skogmar S, Tham J. Тяжелая дифтерия с неврологическим поражением и поражением миокарда у шведского пациента: отчет о болезни. BMC Infect Dis. 31 июля 2018 г .; 18 (1): 359. [Бесплатная статья PMC: PMC6069954] [PubMed: 30064365]
    18.
    Джайн А., Самдани С., Мина В., Шарма депутат. Дифтерия: все еще распространена !!! Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2016 июль; 86: 68-71. [PubMed: 27260583]
    19.
    Самдани С., Джайн А., Мина В., Мина CB. Сердечные осложнения дифтерии и предикторы исходов.Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2018 Янв; 104: 76-78. [PubMed: 2
  • 86]
  • 20.
    Foo JC, Rahmat K, Mumin NA, Koh MT, Gan CS, Ramli N, Fong CY. Дифтерийный энцефалит и особенности нейровизуализации головного мозга. J Clin Neurosci. 2017 ноя; 45: 155-157. [PubMed: 28867361]
    21.
    Овайс А., Ханиф Б., Сиддики А.Р., Ага А., Заиди АК. Влияет ли улучшение знаний матерей о вакцинах на уровень иммунизации младенцев? Рандомизированное контролируемое исследование на уровне общины в Карачи, Пакистан.BMC Public Health. 2011 17 апреля; 11: 239. [Бесплатная статья PMC: PMC30] [PubMed: 21496343]

    Дифтерия — StatPearls — Книжная полка NCBI

    Непрерывное обучение

    Дифтерия — это токсин-опосредованная инфекция, вызываемая видами Corynebacterium, в первую очередь Corynebacterium. Он вызывает инфекцию кожи и слизистых оболочек и редко может вызвать очаговую инфекцию после бактериемии. На проявления инфекции C. diphtheria влияют анатомическое расположение инфекции, иммунный статус хозяина, а также выработка и системное распределение токсина.В этом упражнении излагаются эпидемиология, патогенез, клинические особенности, диагностика и лечение этого очень заразного заболевания, а также подчеркивается роль межпрофессиональной группы в оценке и ведении пациентов с этим заболеванием.

    Цели:

    • Изложить патогенез дифтерии.

    • Опишите клинические данные и лабораторные исследования, необходимые для диагностики дифтерии.

    • Обобщите доступные варианты лечения дифтерии.

    • Проверить важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной команды, включая специалистов по инфекционным заболеваниям, педиатров, медицинских работников и анестезиологов, для улучшения результатов лечения пациентов, страдающих дифтерией.

    Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

    Введение

    Corynebacterium diphtheria является возбудителем дифтерии. Corynebacterium diphtheria — это неинкапсулированная неподвижная грамположительная палочка, имеющая форму булавы.Фактором, предрасполагающим к развитию этого заболевания, является отсутствие иммунизации в детстве. В основном он поражает дыхательную систему, покровную систему или присутствует в бессимптомном состоянии носительства. Люди являются единственными хозяевами организма и присутствуют в верхних дыхательных путях. Организмы передаются воздушно-капельным путем.

    Производство экзотоксинов — ключ к патогенезу организма. Заболевание встречается в основном в тропиках, но широко распространено во всем мире, а в Соединенных Штатах встречаются редко.Пациенты имеют толстую, серую, плотно прилегающую псевдомембрану над миндалинами и горлом. Диагностика в основном включает в себя изоляцию организма, культивирование организма и замедление выработки токсинов. Лечение включает изоляцию пациента и лечение антитоксинами и антибиотиками. Вакцинация от дифтерии присутствует в регулярном календаре вакцинации анатоксином дифтерии, который вводится в виде комбинации анатоксина дифтерии и столбняка, а также бесклеточной коклюшной вакцины (АКДС).

    Этиология

    C.дифтерия — это неинкапсулированная, неподвижная, грамположительная палочка, которая имеет форму булавы и расположена в форме палисада или V- или L-образной формы. Это неспорообразующие грамположительные палочки. Помимо C. diphtheria , Corynebacterium ulcerans вызывает кожную дифтерию и, в редких случаях, является причиной респираторной дифтерии. [1]

    Эпидемиология

    После введения вакцины заболеваемость быстро снизилась.До 1920 г. в США ежегодно регистрировалось около 200 000 случаев заболевания. Но после программы иммунизации их количество резко сократилось, и теперь ежегодно регистрируется около 1000 случаев. Большинство случаев наблюдается у лиц с низким социально-экономическим статусом, живущих в условиях перенаселенности, отсутствия прививок, путешествий из эндемичных регионов и сопутствующих заболеваний. Однако эти цифры выше в некоторых частях мира, таких как Юго-Восточная Азия и Африка.

    Что касается смертности в США, то после введения вакцинации число снизилось со 100 до 200 до 0,001 случая на 100 000 населения. Расовой и половой предрасположенности заболевания нет. Дифтерия считается детским заболеванием, поражающим в основном детей возрастной группы до 12 лет; однако люди в возрасте около 40 лет и люди с сопутствующими заболеваниями подвержены риску заражения. По мере того как иммунитет против бактерий постепенно ослабевает, вероятность заражения увеличивается, если человек не прошел вакцинацию с помощью бустерных доз.[2]

    Патофизиология

    Производство экзотоксинов — это основной механизм, с помощью которого организм проявляет свои типичные клинические характеристики. Экзотоксин — это отдельный полипептид, состоящий из двух субъединиц; Субъединица A и B. B опосредует связывание токсина с рецептором на клеточной мембране. Субъединица обладает ферментативным свойством, которое отщепляет никотинамид от никотинамидадениндинуклеотида (НАД), тем самым подавляя синтез белка за счет АДФ-рибозилирования фактора элонгации 2 (EF-2).Реакция хозяина на бактерии приводит к локальному воспалению в горле и глотке, образуя жесткую серую псевдомембрану, что является характерным физическим признаком заболеваний.

    История и физика

    Дифтерия изначально проявляется неспецифическими гриппоподобными симптомами, такими как лихорадка, боль в горле и шейная лимфаденопатия. Как правило, средний инкубационный период составляет от 2 до 5 дней (от 1 до 10 дней). В большинстве случаев анамнез пациентов указывает на то, что они приехали из эндемичного региона, где нет данных о вакцинации.В таких случаях врач должен знать о наиболее характерных особенностях заболевания, а именно о толстой, серой, прилипшей псевдомембране над миндалинами и горлом. Поражение дыхательных путей — частый признак заболевания. Он начинается с легкой эритемы, которая позже превращается в сливающуюся псевдомембрану.

    Псевдомембрана состоит из эритроцитов, лейкоцитов, остатков мертвых клеток и организмов. Эта псевдомембрана часто кровоточит, если ее пытаются соскрести с приставшей поверхности.Типичные симптомы и признаки дифтерии включают субфебрильную температуру, боль в горле, недомогание, шейную лимфаденопатию, головную боль и дисфагию. В исследовании Pancharoen C et al. Наиболее частыми проявлениями дифтерии были пластырь, за которым следовали лихорадка и инфекция верхних дыхательных путей [3]. Кроме того, системное поражение происходит, когда токсин просачивается в лимфатическую и гематологическую систему после местного разрушения ткани.

    При кожной дифтерии присутствуют изъязвления кожи, покрытые серой пленкой.Эти поражения не распространяются и не проникают в окружающие ткани. Участком кожных поражений являются ранее поврежденные ткани в результате травмы или предыдущих дерматологических поражений. [4] [5]

    Оценка

    Лабораторный диагноз: Для быстрой и окончательной постановки диагноза лабораторные исследования должны соотноситься с результатами физикального обследования.

    Бактериологическое исследование: Мазок образца из горла окрашен красителем по Граму и метиленовым синим. Хотя окрашивание по Граму не подтверждает диагноз, это первоначальный тест, который проводится в подозреваемых случаях.Окрашивание по Граму показывает булавовидные, неинкапсулированные, неподвижные бациллы, обнаруженные в скоплениях. Окраска метиленовым синим выявляет типичные метахроматические гранулы.

    Культура: Культура мазка из зева проводится либо на среде Лоффлера, либо на среде Тиндейла, на чашке с теллуридом и на кровяном агаре. Черная колония с ореолами на среде Тиндейла, метахроматические гранулы, видимые на среде Лоффлера, типичный серо-черный цвет теллура показывает присутствие организма в этих средах.

    Тестирование на токсины: Обнаружение токсинов в случае C.дифтерия помогает отличить токсигенный штамм от нетоксигенного варианта. Этого можно достичь с помощью теста Elek, ПЦР и иммуноферментного анализа (EIA).

    Другие лабораторные исследования:

    Визуальные исследования: Рентген грудной клетки и шеи может выявить отек мягких тканей внутри и вокруг глотки, надгортанника и грудной клетки.

    Лечение / ведение

    Двумя наиболее важными методами лечения дифтерии являются антитоксины и антибиотики.Помимо этих двух, пациента следует обследовать на предмет респираторной и сердечно-сосудистой нестабильности. При подозрении на дифтерию следует немедленно назначить антитоксин в клинических условиях, не дожидаясь лабораторного подтверждения. Подозрительные случаи должны храниться в изоляторе, и должны быть приняты соответствующие меры предосторожности в отношении капель. Кроме того, пациента следует обследовать на предмет респираторного дистресс-синдрома и при необходимости обезопасить определенные дыхательные пути. Сердечный мониторинг также является важным компонентом раннего лечения.

    Антитоксин дифтерии (DAT)

    Антитоксин дифтерии — это антисыворотка, полученная от лошади. [6] Антитоксин действует, нейтрализуя несвязанный дифтерийный токсин в крови. Как только токсин связывается с клеточной мембраной, антитоксин не играет роли в нейтрализации антитоксина. Дозировка антитоксина зависит от клинического состояния и тяжести состояния. Его можно вводить внутримышечно или внутривенно. Перед введением антитоксина пациент должен быть проверен на гиперчувствительность, и у постели больного должны быть доступны лекарства для неотложной помощи от анафилаксии.

    Лечение антибиотиками

    В качестве антибиотиков от дифтерии можно выбрать эритромицин или пенициллин G. Антибиотики должны быть введены как можно скорее для уничтожения организма. Это помогает ограничить выброс токсина в систему, ускоряет фазу выздоровления пациента и предотвращает распространение инфекции на близких людей. Кроме того, в случае устойчивости к антибиотикам можно использовать линезолид или ванкомицин.

    Дифференциальный диагноз

    Дифтерию необходимо дифференцировать от других инфекций верхних дыхательных путей с аналогичными проявлениями.Другие различия, которые необходимо учитывать при диагностике дифтерии, следующие:

    • Эпиглоттит : это острое воспаление надгортанной области ротоглотки с воспалением надгортанника и окружающих структур [7] [8].
    • Заглоточный абсцесс : Он проявляется резкими скачками температуры и требует срочного дренирования. [9]
    • Ангионевротический отек : Проявляется как генерализованный отек из-за поражения нижних отделов дермы и подкожных / подслизистых тканей.[10]
    • Инфекционный мононуклеоз: Проявляется утомляемостью, недомоганием, болью в горле, лихорадкой, тошнотой, анорексией, кашлем. Классическая триада — это дети с лихорадкой, фарингитом и лимфаденопатией. [11] [12]
    • Фарингит : проявляется внезапной болью в горле, болью в горле, болью в горле, лихорадкой и кашлем. [13]
    • Кандидоз полости рта: Сероватая псевдомембрана в случае дифтерии должна отличаться от кандидоза полости рта.[14] [15]

    Прогноз

    Прогноз зависит от множества факторов:

    • Возраст начала : Высокие показатели смертности наблюдаются у лиц моложе пяти и старше 40 лет.

    • Продолжительность появления симптомов : Высокая смертность наблюдается в случаях, когда начало заболевания длится более четырех дней.

    • Поражение сердца : Связано с очень плохим прогнозом, особенно с атриовентрикулярной блокадой и блокадой левой ножки пучка Гиса.

    • Системное заболевание : Высокий уровень смертности наблюдается в случаях системного поражения.

    Осложнения

    Наиболее частыми осложнениями являются миокардит и неврит. [16] [17] Смерть наступает в 5-10% случаев. Тяжелое осложнение включает образование псевдомембран в верхних дыхательных путях, приводящее к обструкции дыхательных путей и требующее немедленной механической вентиляции и интубации [18].

    Сердечные осложнения

    Он проявляется миокардитом, сопровождающимся сердечной аритмией с блокадой сердца первой, второй или третьей степени [19] и сосудистой недостаточностью.Изменения ЭКГ, отмеченные у этих пациентов, представляют собой удлинение интервала P-R и изменения ST / T.

    Неврологические осложнения

    Неврологические осложнения при дифтерии включают нервную слабость или паралич, особенно с поражением черепных нервов, а также поражение нервов конечностей, приводящее к слабости мышц конечностей. Поражение мышц глотки и мягкого неба приводит к срыгиванию пищи и жидкости через нос.В редких случаях у детей наблюдается энцефалит, вызванный осложнениями дифтерии [20].

    Консультации

    Следующие консультации могут потребоваться для ведения дифтерии:

    • Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC): Антитоксины не доступны в продаже. Перед получением антитоксинов необходимо связаться с CDC и проинформировать его о случае.

    • Центр инфекционных заболеваний: Центры инфекционных заболеваний должны быть проинформированы, как только возникнет подозрение на случай заболевания.

    • Кардиология: В случае сердечных осложнений необходима консультация кардиолога, чтобы оценить степень заболевания и принять меры, необходимые в случае сердечной аритмии и сердечной блокады.

    • Служба интенсивной терапии: Пациенты с тяжелыми заболеваниями и сепсисом должны поступать в отделение интенсивной терапии и лечиться соответствующим образом.

    • ЛОР / анестезия: необходимо проконсультироваться с ЛОР и анестезией, чтобы узнать степень распространения заболевания и в случае, если интубация необходима при респираторном дистресс-синдроме.

    • Пульмонология: помогает оценить степень заболевания дыхательных путей.

    Сдерживание и обучение пациентов

    Вакцинация

    Вакцины от дифтерии имеют форму анатоксинов. Токсоид представляет собой денатурированный белок (бактериальный токсин) с интактным сайтом связывания рецептора и имеет способность продуцировать антитела. Обычно вакцинация против дифтерии проводится в сочетании с другими вакцинами против столбняка и коклюша.Вот некоторые из форм комбинированной вакцины против дифтерии:

    • DTaP: состоит из вакцинации против дифтерии, столбняка и коклюша.

    • Tdap: Включает вакцинацию против столбняка, дифтерии и коклюша.

    • DT: Включает вакцинацию против дифтерии и столбняка.

    • тд: Состоит из вакцинации от столбняка и дифтерии.

    В США для новорожденных соблюдают график вакцинации DTaP.График вакцинации грудных детей от дифтерии включает 2, 4, 6 месяцев. Четвертая доза вакцины вводится в период от 15 до 18 месяцев, а пятая доза — в возрасте от 4 до 6 лет. Бустерная доза назначается в возрасте от 11 до 12 лет. В это время используется форма вакцины Tdap. После этого бустерная доза Tdap или td вводится каждые десять лет до конца жизни. В случае беременности ранее полностью иммунизированные самки должны получить вакцину Tdap на сроке от 27 до 36 недель беременности.

    Вакцинация — самый важный шаг в предотвращении болезни. Следует проинформировать родителей о преимуществах плановой иммунизации для предотвращения заболевания. В случае пропуска вакцинации или утери записей о вакцинации родители должны немедленно связаться с лечащим врачом и сообщить о случившемся. Поскольку иммунитет против дифтерии со временем ослабевает, бустерная доза вакцинации также имеет первостепенное значение для населения в целом. Люди в сообществе должны быть осведомлены о преимуществах иммунизации.В случае контакта с подозреваемым случаем, человек должен немедленно связаться с медицинским работником, чтобы получить надлежащую консультацию. Точно так же пациент с диагнозом дифтерия должен быть осведомлен о важности изоляции и ограничения контактов с населением в целом до получения разрешения от медицинского работника.

    В случае близких контактов, которые недавно перенесли дифтерию, лечение включает тщательное наблюдение за любыми респираторными или кожными симптомами.Пациентов следует изолировать, взять мазки на посев и утилизировать эритромицин в течение 7–10 дней. Если статус иммунизации человека неизвестен, также следует ввести бустерную дозу дифтерийного анатоксина.

    Улучшение результатов команды здравоохранения

    Первоначально дифтерия может проявляться нечеткими симптомами со стороны верхних дыхательных путей, такими как лихорадка, боль в горле, дисфагия и головная боль. Эти неспецифические признаки и симптомы, как правило, имеют длинный список различий и часто создают диагностическую дилемму.Таким образом, во время сбора анамнеза важны сведения о поездках и прививочный статус пациента, что поможет поставщикам медицинских услуг сузить дифференциальный диагноз. Появление псевдомембраны — верный признак дифтерии. Хотя педиатр или поставщик медицинских услуг почти всегда участвует в лечении пациентов с дифтерией, важно проконсультироваться с межпрофессиональной группой специалистов, в которую входят оториноларинголог и дерматолог.

    Не менее важно привлечь к этому делу экспертов-инфекционистов.Медсестры также являются важными членами межпрофессиональной группы, поскольку они следят за жизненными показателями пациента. Радиолог и патолог также играют решающую роль в том, чтобы помочь поставщику поставить правильный диагноз. Специалисты по профилактической медицине могут значительно минимизировать вспышки дифтерии, распространяя информацию с помощью программ вакцинации. Вовлечение кардиологов и неврологов на раннем этапе может помочь справиться с осложнением, если оно проявляется в течении болезни. Эксперты в области общественного здравоохранения и международные организации должны быть уведомлены и осведомлены о любых подозреваемых вспышках.

    Исход дифтерии зависит от ранней диагностики и лечения. Хорошо сформированная медицинская бригада может помочь в достижении этой цели и предотвратить любую заболеваемость и смертность, связанные с этими заболеваниями. Однако для улучшения результатов рекомендуется незамедлительная консультация с межпрофессиональной группой специалистов [21].

    Повышение квалификации / обзорные вопросы

    Рисунок

    дифтерия полости рта. Изображение любезно предоставлено S Bhimji MD

    Ссылки

    1.
    Уилсон И.Е., Менсон EN. Кожная дифтерия. N Engl J Med. 2018 29 марта; 378 (13): e17. [PubMed: 295]
    2.
    Кларк КЕН, Макнейл А., Хадлер С., Скотт К., Тивари Т.С.П., Чериан Т. Глобальная эпидемиология дифтерии, 2000-2017 гг. 1 . Emerg Infect Dis. 2019 Октябрь; 25 (10): 1834-1842. [Бесплатная статья PMC: PMC6759252] [PubMed: 31538559]
    3.
    Панчароен С., Мекмуллика Дж., Тисьякорн Ю., Нимманнитя С. Клинические особенности дифтерии у тайских детей: историческая перспектива.Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 2002 июн; 33 (2): 352-4. [PubMed: 12236436]
    4.
    Berg L, Mechlin A, Schultz ES. [Кожная дифтерия после легкой травмы в Шри-Ланке]. Hautarzt. 2016 Февраль; 67 (2): 169-72. [PubMed: 26525966]
    5.
    Говиндасвами А., Триха В., Гупта А., Матур П., Миттал С. Необычный случай посттравматической полимикробной кожной дифтерии. Инфекция. 2019 декабрь; 47 (6): 1055-1057. [PubMed: 30953325]
    6.
    Ciok AE. Лошади и антитоксин от дифтерии.Acad Med. 2000 Апрель; 75 (4): 396. [PubMed: 108
  • ]
  • 7.
    Гитцен Л., Кури Д. Эпиглоттит. ЯАПА. 2018 Авг; 31 (8): 53. [PubMed: 30048357]
    8.
    Байу И., Мелендес Э. Эпиглоттит. ДЖАМА. 2019 21 мая; 321 (19): 1946. [PubMed: 31112260]
    9.
    Винкенбош П., Гилчер П., Ламберси К., Ричард К. [Заглоточный абсцесс у детей]. Rev Med Suisse. 2017 г. 04 октября; 13 (577): 1698-1702. [PubMed: 28980783]
    10.
    Pattanaik D, Lieberman JA.Детский ангионевротический отек. Curr Allergy Asthma Rep., 8 августа 2017 г .; 17 (9): 60. [PubMed: 287]
    11.
    Schwartzkopf J. Инфекционный мононуклеоз. ЯАПА. 2018 ноя; 31 (11): 52-53. [PubMed: 30358681]
    12.
    Thompson AE. Страница пациента JAMA. Инфекционный мононуклеоз. ДЖАМА. 2015 17 марта; 313 (11): 1180. [PubMed: 25781456]
    13.
    Oliveira Pereira C, Ramos D, Mação P, Januário G, Januário L. [Диагностика и лечение острого фарингита — есть ли польза от десятидневного курса антибиотиков?] An Pediatr (Барк).2018 июнь; 88 (6): 335-339. [PubMed: 28781106]
    14.
    Millsop JW, Fazel N. Кандидоз полости рта. Clin Dermatol. 2016 июль-август; 34 (4): 487-94. [PubMed: 27343964]
    15.
    Hellstein JW, Marek CL. Кандидоз: красные и белые проявления в полости рта. Голова Шея Патол. 2019 Март; 13 (1): 25-32. [Бесплатная статья PMC: PMC6405794] [PubMed: 306]
    16.
    Cooper AR. Дифтерия. Педиатр детского здоровья. 2002 Март; 7 (3): 205. [Бесплатная статья PMC: PMC2794815] [PubMed: 20046292]
    17.
    Skogmar S, Tham J. Тяжелая дифтерия с неврологическим поражением и поражением миокарда у шведского пациента: отчет о болезни. BMC Infect Dis. 31 июля 2018 г .; 18 (1): 359. [Бесплатная статья PMC: PMC6069954] [PubMed: 30064365]
    18.
    Джайн А., Самдани С., Мина В., Шарма депутат. Дифтерия: все еще распространена !!! Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2016 июль; 86: 68-71. [PubMed: 27260583]
    19.
    Самдани С., Джайн А., Мина В., Мина CB. Сердечные осложнения дифтерии и предикторы исходов.Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2018 Янв; 104: 76-78. [PubMed: 2
  • 86]
  • 20.
    Foo JC, Rahmat K, Mumin NA, Koh MT, Gan CS, Ramli N, Fong CY. Дифтерийный энцефалит и особенности нейровизуализации головного мозга. J Clin Neurosci. 2017 ноя; 45: 155-157. [PubMed: 28867361]
    21.
    Овайс А., Ханиф Б., Сиддики А.Р., Ага А., Заиди АК. Влияет ли улучшение знаний матерей о вакцинах на уровень иммунизации младенцев? Рандомизированное контролируемое исследование на уровне общины в Карачи, Пакистан.BMC Public Health. 2011 17 апреля; 11: 239. [Бесплатная статья PMC: PMC30] [PubMed: 21496343]

    Дифтерия — StatPearls — Книжная полка NCBI

    Непрерывное обучение

    Дифтерия — это токсин-опосредованная инфекция, вызываемая видами Corynebacterium, в первую очередь Corynebacterium. Он вызывает инфекцию кожи и слизистых оболочек и редко может вызвать очаговую инфекцию после бактериемии. На проявления инфекции C. diphtheria влияют анатомическое расположение инфекции, иммунный статус хозяина, а также выработка и системное распределение токсина.В этом упражнении излагаются эпидемиология, патогенез, клинические особенности, диагностика и лечение этого очень заразного заболевания, а также подчеркивается роль межпрофессиональной группы в оценке и ведении пациентов с этим заболеванием.

    Цели:

    • Изложить патогенез дифтерии.

    • Опишите клинические данные и лабораторные исследования, необходимые для диагностики дифтерии.

    • Обобщите доступные варианты лечения дифтерии.

    • Проверить важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной команды, включая специалистов по инфекционным заболеваниям, педиатров, медицинских работников и анестезиологов, для улучшения результатов лечения пациентов, страдающих дифтерией.

    Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

    Введение

    Corynebacterium diphtheria является возбудителем дифтерии. Corynebacterium diphtheria — это неинкапсулированная неподвижная грамположительная палочка, имеющая форму булавы.Фактором, предрасполагающим к развитию этого заболевания, является отсутствие иммунизации в детстве. В основном он поражает дыхательную систему, покровную систему или присутствует в бессимптомном состоянии носительства. Люди являются единственными хозяевами организма и присутствуют в верхних дыхательных путях. Организмы передаются воздушно-капельным путем.

    Производство экзотоксинов — ключ к патогенезу организма. Заболевание встречается в основном в тропиках, но широко распространено во всем мире, а в Соединенных Штатах встречаются редко.Пациенты имеют толстую, серую, плотно прилегающую псевдомембрану над миндалинами и горлом. Диагностика в основном включает в себя изоляцию организма, культивирование организма и замедление выработки токсинов. Лечение включает изоляцию пациента и лечение антитоксинами и антибиотиками. Вакцинация от дифтерии присутствует в регулярном календаре вакцинации анатоксином дифтерии, который вводится в виде комбинации анатоксина дифтерии и столбняка, а также бесклеточной коклюшной вакцины (АКДС).

    Этиология

    C.дифтерия — это неинкапсулированная, неподвижная, грамположительная палочка, которая имеет форму булавы и расположена в форме палисада или V- или L-образной формы. Это неспорообразующие грамположительные палочки. Помимо C. diphtheria , Corynebacterium ulcerans вызывает кожную дифтерию и, в редких случаях, является причиной респираторной дифтерии. [1]

    Эпидемиология

    После введения вакцины заболеваемость быстро снизилась.До 1920 г. в США ежегодно регистрировалось около 200 000 случаев заболевания. Но после программы иммунизации их количество резко сократилось, и теперь ежегодно регистрируется около 1000 случаев. Большинство случаев наблюдается у лиц с низким социально-экономическим статусом, живущих в условиях перенаселенности, отсутствия прививок, путешествий из эндемичных регионов и сопутствующих заболеваний. Однако эти цифры выше в некоторых частях мира, таких как Юго-Восточная Азия и Африка.

    Что касается смертности в США, то после введения вакцинации число снизилось со 100 до 200 до 0,001 случая на 100 000 населения. Расовой и половой предрасположенности заболевания нет. Дифтерия считается детским заболеванием, поражающим в основном детей возрастной группы до 12 лет; однако люди в возрасте около 40 лет и люди с сопутствующими заболеваниями подвержены риску заражения. По мере того как иммунитет против бактерий постепенно ослабевает, вероятность заражения увеличивается, если человек не прошел вакцинацию с помощью бустерных доз.[2]

    Патофизиология

    Производство экзотоксинов — это основной механизм, с помощью которого организм проявляет свои типичные клинические характеристики. Экзотоксин — это отдельный полипептид, состоящий из двух субъединиц; Субъединица A и B. B опосредует связывание токсина с рецептором на клеточной мембране. Субъединица обладает ферментативным свойством, которое отщепляет никотинамид от никотинамидадениндинуклеотида (НАД), тем самым подавляя синтез белка за счет АДФ-рибозилирования фактора элонгации 2 (EF-2).Реакция хозяина на бактерии приводит к локальному воспалению в горле и глотке, образуя жесткую серую псевдомембрану, что является характерным физическим признаком заболеваний.

    История и физика

    Дифтерия изначально проявляется неспецифическими гриппоподобными симптомами, такими как лихорадка, боль в горле и шейная лимфаденопатия. Как правило, средний инкубационный период составляет от 2 до 5 дней (от 1 до 10 дней). В большинстве случаев анамнез пациентов указывает на то, что они приехали из эндемичного региона, где нет данных о вакцинации.В таких случаях врач должен знать о наиболее характерных особенностях заболевания, а именно о толстой, серой, прилипшей псевдомембране над миндалинами и горлом. Поражение дыхательных путей — частый признак заболевания. Он начинается с легкой эритемы, которая позже превращается в сливающуюся псевдомембрану.

    Псевдомембрана состоит из эритроцитов, лейкоцитов, остатков мертвых клеток и организмов. Эта псевдомембрана часто кровоточит, если ее пытаются соскрести с приставшей поверхности.Типичные симптомы и признаки дифтерии включают субфебрильную температуру, боль в горле, недомогание, шейную лимфаденопатию, головную боль и дисфагию. В исследовании Pancharoen C et al. Наиболее частыми проявлениями дифтерии были пластырь, за которым следовали лихорадка и инфекция верхних дыхательных путей [3]. Кроме того, системное поражение происходит, когда токсин просачивается в лимфатическую и гематологическую систему после местного разрушения ткани.

    При кожной дифтерии присутствуют изъязвления кожи, покрытые серой пленкой.Эти поражения не распространяются и не проникают в окружающие ткани. Участком кожных поражений являются ранее поврежденные ткани в результате травмы или предыдущих дерматологических поражений. [4] [5]

    Оценка

    Лабораторный диагноз: Для быстрой и окончательной постановки диагноза лабораторные исследования должны соотноситься с результатами физикального обследования.

    Бактериологическое исследование: Мазок образца из горла окрашен красителем по Граму и метиленовым синим. Хотя окрашивание по Граму не подтверждает диагноз, это первоначальный тест, который проводится в подозреваемых случаях.Окрашивание по Граму показывает булавовидные, неинкапсулированные, неподвижные бациллы, обнаруженные в скоплениях. Окраска метиленовым синим выявляет типичные метахроматические гранулы.

    Культура: Культура мазка из зева проводится либо на среде Лоффлера, либо на среде Тиндейла, на чашке с теллуридом и на кровяном агаре. Черная колония с ореолами на среде Тиндейла, метахроматические гранулы, видимые на среде Лоффлера, типичный серо-черный цвет теллура показывает присутствие организма в этих средах.

    Тестирование на токсины: Обнаружение токсинов в случае C.дифтерия помогает отличить токсигенный штамм от нетоксигенного варианта. Этого можно достичь с помощью теста Elek, ПЦР и иммуноферментного анализа (EIA).

    Другие лабораторные исследования:

    Визуальные исследования: Рентген грудной клетки и шеи может выявить отек мягких тканей внутри и вокруг глотки, надгортанника и грудной клетки.

    Лечение / ведение

    Двумя наиболее важными методами лечения дифтерии являются антитоксины и антибиотики.Помимо этих двух, пациента следует обследовать на предмет респираторной и сердечно-сосудистой нестабильности. При подозрении на дифтерию следует немедленно назначить антитоксин в клинических условиях, не дожидаясь лабораторного подтверждения. Подозрительные случаи должны храниться в изоляторе, и должны быть приняты соответствующие меры предосторожности в отношении капель. Кроме того, пациента следует обследовать на предмет респираторного дистресс-синдрома и при необходимости обезопасить определенные дыхательные пути. Сердечный мониторинг также является важным компонентом раннего лечения.

    Антитоксин дифтерии (DAT)

    Антитоксин дифтерии — это антисыворотка, полученная от лошади. [6] Антитоксин действует, нейтрализуя несвязанный дифтерийный токсин в крови. Как только токсин связывается с клеточной мембраной, антитоксин не играет роли в нейтрализации антитоксина. Дозировка антитоксина зависит от клинического состояния и тяжести состояния. Его можно вводить внутримышечно или внутривенно. Перед введением антитоксина пациент должен быть проверен на гиперчувствительность, и у постели больного должны быть доступны лекарства для неотложной помощи от анафилаксии.

    Лечение антибиотиками

    В качестве антибиотиков от дифтерии можно выбрать эритромицин или пенициллин G. Антибиотики должны быть введены как можно скорее для уничтожения организма. Это помогает ограничить выброс токсина в систему, ускоряет фазу выздоровления пациента и предотвращает распространение инфекции на близких людей. Кроме того, в случае устойчивости к антибиотикам можно использовать линезолид или ванкомицин.

    Дифференциальный диагноз

    Дифтерию необходимо дифференцировать от других инфекций верхних дыхательных путей с аналогичными проявлениями.Другие различия, которые необходимо учитывать при диагностике дифтерии, следующие:

    • Эпиглоттит : это острое воспаление надгортанной области ротоглотки с воспалением надгортанника и окружающих структур [7] [8].
    • Заглоточный абсцесс : Он проявляется резкими скачками температуры и требует срочного дренирования. [9]
    • Ангионевротический отек : Проявляется как генерализованный отек из-за поражения нижних отделов дермы и подкожных / подслизистых тканей.[10]
    • Инфекционный мононуклеоз: Проявляется утомляемостью, недомоганием, болью в горле, лихорадкой, тошнотой, анорексией, кашлем. Классическая триада — это дети с лихорадкой, фарингитом и лимфаденопатией. [11] [12]
    • Фарингит : проявляется внезапной болью в горле, болью в горле, болью в горле, лихорадкой и кашлем. [13]
    • Кандидоз полости рта: Сероватая псевдомембрана в случае дифтерии должна отличаться от кандидоза полости рта.[14] [15]

    Прогноз

    Прогноз зависит от множества факторов:

    • Возраст начала : Высокие показатели смертности наблюдаются у лиц моложе пяти и старше 40 лет.

    • Продолжительность появления симптомов : Высокая смертность наблюдается в случаях, когда начало заболевания длится более четырех дней.

    • Поражение сердца : Связано с очень плохим прогнозом, особенно с атриовентрикулярной блокадой и блокадой левой ножки пучка Гиса.

    • Системное заболевание : Высокий уровень смертности наблюдается в случаях системного поражения.

    Осложнения

    Наиболее частыми осложнениями являются миокардит и неврит. [16] [17] Смерть наступает в 5-10% случаев. Тяжелое осложнение включает образование псевдомембран в верхних дыхательных путях, приводящее к обструкции дыхательных путей и требующее немедленной механической вентиляции и интубации [18].

    Сердечные осложнения

    Он проявляется миокардитом, сопровождающимся сердечной аритмией с блокадой сердца первой, второй или третьей степени [19] и сосудистой недостаточностью.Изменения ЭКГ, отмеченные у этих пациентов, представляют собой удлинение интервала P-R и изменения ST / T.

    Неврологические осложнения

    Неврологические осложнения при дифтерии включают нервную слабость или паралич, особенно с поражением черепных нервов, а также поражение нервов конечностей, приводящее к слабости мышц конечностей. Поражение мышц глотки и мягкого неба приводит к срыгиванию пищи и жидкости через нос.В редких случаях у детей наблюдается энцефалит, вызванный осложнениями дифтерии [20].

    Консультации

    Следующие консультации могут потребоваться для ведения дифтерии:

    • Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC): Антитоксины не доступны в продаже. Перед получением антитоксинов необходимо связаться с CDC и проинформировать его о случае.

    • Центр инфекционных заболеваний: Центры инфекционных заболеваний должны быть проинформированы, как только возникнет подозрение на случай заболевания.

    • Кардиология: В случае сердечных осложнений необходима консультация кардиолога, чтобы оценить степень заболевания и принять меры, необходимые в случае сердечной аритмии и сердечной блокады.

    • Служба интенсивной терапии: Пациенты с тяжелыми заболеваниями и сепсисом должны поступать в отделение интенсивной терапии и лечиться соответствующим образом.

    • ЛОР / анестезия: необходимо проконсультироваться с ЛОР и анестезией, чтобы узнать степень распространения заболевания и в случае, если интубация необходима при респираторном дистресс-синдроме.

    • Пульмонология: помогает оценить степень заболевания дыхательных путей.

    Сдерживание и обучение пациентов

    Вакцинация

    Вакцины от дифтерии имеют форму анатоксинов. Токсоид представляет собой денатурированный белок (бактериальный токсин) с интактным сайтом связывания рецептора и имеет способность продуцировать антитела. Обычно вакцинация против дифтерии проводится в сочетании с другими вакцинами против столбняка и коклюша.Вот некоторые из форм комбинированной вакцины против дифтерии:

    • DTaP: состоит из вакцинации против дифтерии, столбняка и коклюша.

    • Tdap: Включает вакцинацию против столбняка, дифтерии и коклюша.

    • DT: Включает вакцинацию против дифтерии и столбняка.

    • тд: Состоит из вакцинации от столбняка и дифтерии.

    В США для новорожденных соблюдают график вакцинации DTaP.График вакцинации грудных детей от дифтерии включает 2, 4, 6 месяцев. Четвертая доза вакцины вводится в период от 15 до 18 месяцев, а пятая доза — в возрасте от 4 до 6 лет. Бустерная доза назначается в возрасте от 11 до 12 лет. В это время используется форма вакцины Tdap. После этого бустерная доза Tdap или td вводится каждые десять лет до конца жизни. В случае беременности ранее полностью иммунизированные самки должны получить вакцину Tdap на сроке от 27 до 36 недель беременности.

    Вакцинация — самый важный шаг в предотвращении болезни. Следует проинформировать родителей о преимуществах плановой иммунизации для предотвращения заболевания. В случае пропуска вакцинации или утери записей о вакцинации родители должны немедленно связаться с лечащим врачом и сообщить о случившемся. Поскольку иммунитет против дифтерии со временем ослабевает, бустерная доза вакцинации также имеет первостепенное значение для населения в целом. Люди в сообществе должны быть осведомлены о преимуществах иммунизации.В случае контакта с подозреваемым случаем, человек должен немедленно связаться с медицинским работником, чтобы получить надлежащую консультацию. Точно так же пациент с диагнозом дифтерия должен быть осведомлен о важности изоляции и ограничения контактов с населением в целом до получения разрешения от медицинского работника.

    В случае близких контактов, которые недавно перенесли дифтерию, лечение включает тщательное наблюдение за любыми респираторными или кожными симптомами.Пациентов следует изолировать, взять мазки на посев и утилизировать эритромицин в течение 7–10 дней. Если статус иммунизации человека неизвестен, также следует ввести бустерную дозу дифтерийного анатоксина.

    Улучшение результатов команды здравоохранения

    Первоначально дифтерия может проявляться нечеткими симптомами со стороны верхних дыхательных путей, такими как лихорадка, боль в горле, дисфагия и головная боль. Эти неспецифические признаки и симптомы, как правило, имеют длинный список различий и часто создают диагностическую дилемму.Таким образом, во время сбора анамнеза важны сведения о поездках и прививочный статус пациента, что поможет поставщикам медицинских услуг сузить дифференциальный диагноз. Появление псевдомембраны — верный признак дифтерии. Хотя педиатр или поставщик медицинских услуг почти всегда участвует в лечении пациентов с дифтерией, важно проконсультироваться с межпрофессиональной группой специалистов, в которую входят оториноларинголог и дерматолог.

    Не менее важно привлечь к этому делу экспертов-инфекционистов.Медсестры также являются важными членами межпрофессиональной группы, поскольку они следят за жизненными показателями пациента. Радиолог и патолог также играют решающую роль в том, чтобы помочь поставщику поставить правильный диагноз. Специалисты по профилактической медицине могут значительно минимизировать вспышки дифтерии, распространяя информацию с помощью программ вакцинации. Вовлечение кардиологов и неврологов на раннем этапе может помочь справиться с осложнением, если оно проявляется в течении болезни. Эксперты в области общественного здравоохранения и международные организации должны быть уведомлены и осведомлены о любых подозреваемых вспышках.

    Исход дифтерии зависит от ранней диагностики и лечения. Хорошо сформированная медицинская бригада может помочь в достижении этой цели и предотвратить любую заболеваемость и смертность, связанные с этими заболеваниями. Однако для улучшения результатов рекомендуется незамедлительная консультация с межпрофессиональной группой специалистов [21].

    Повышение квалификации / обзорные вопросы

    Рисунок

    дифтерия полости рта. Изображение любезно предоставлено S Bhimji MD

    Ссылки

    1.
    Уилсон И.Е., Менсон EN. Кожная дифтерия. N Engl J Med. 2018 29 марта; 378 (13): e17. [PubMed: 295]
    2.
    Кларк КЕН, Макнейл А., Хадлер С., Скотт К., Тивари Т.С.П., Чериан Т. Глобальная эпидемиология дифтерии, 2000-2017 гг. 1 . Emerg Infect Dis. 2019 Октябрь; 25 (10): 1834-1842. [Бесплатная статья PMC: PMC6759252] [PubMed: 31538559]
    3.
    Панчароен С., Мекмуллика Дж., Тисьякорн Ю., Нимманнитя С. Клинические особенности дифтерии у тайских детей: историческая перспектива.Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 2002 июн; 33 (2): 352-4. [PubMed: 12236436]
    4.
    Berg L, Mechlin A, Schultz ES. [Кожная дифтерия после легкой травмы в Шри-Ланке]. Hautarzt. 2016 Февраль; 67 (2): 169-72. [PubMed: 26525966]
    5.
    Говиндасвами А., Триха В., Гупта А., Матур П., Миттал С. Необычный случай посттравматической полимикробной кожной дифтерии. Инфекция. 2019 декабрь; 47 (6): 1055-1057. [PubMed: 30953325]
    6.
    Ciok AE. Лошади и антитоксин от дифтерии.Acad Med. 2000 Апрель; 75 (4): 396. [PubMed: 108
  • ]
  • 7.
    Гитцен Л., Кури Д. Эпиглоттит. ЯАПА. 2018 Авг; 31 (8): 53. [PubMed: 30048357]
    8.
    Байу И., Мелендес Э. Эпиглоттит. ДЖАМА. 2019 21 мая; 321 (19): 1946. [PubMed: 31112260]
    9.
    Винкенбош П., Гилчер П., Ламберси К., Ричард К. [Заглоточный абсцесс у детей]. Rev Med Suisse. 2017 г. 04 октября; 13 (577): 1698-1702. [PubMed: 28980783]
    10.
    Pattanaik D, Lieberman JA.Детский ангионевротический отек. Curr Allergy Asthma Rep., 8 августа 2017 г .; 17 (9): 60. [PubMed: 287]
    11.
    Schwartzkopf J. Инфекционный мононуклеоз. ЯАПА. 2018 ноя; 31 (11): 52-53. [PubMed: 30358681]
    12.
    Thompson AE. Страница пациента JAMA. Инфекционный мононуклеоз. ДЖАМА. 2015 17 марта; 313 (11): 1180. [PubMed: 25781456]
    13.
    Oliveira Pereira C, Ramos D, Mação P, Januário G, Januário L. [Диагностика и лечение острого фарингита — есть ли польза от десятидневного курса антибиотиков?] An Pediatr (Барк).2018 июнь; 88 (6): 335-339. [PubMed: 28781106]
    14.
    Millsop JW, Fazel N. Кандидоз полости рта. Clin Dermatol. 2016 июль-август; 34 (4): 487-94. [PubMed: 27343964]
    15.
    Hellstein JW, Marek CL. Кандидоз: красные и белые проявления в полости рта. Голова Шея Патол. 2019 Март; 13 (1): 25-32. [Бесплатная статья PMC: PMC6405794] [PubMed: 306]
    16.
    Cooper AR. Дифтерия. Педиатр детского здоровья. 2002 Март; 7 (3): 205. [Бесплатная статья PMC: PMC2794815] [PubMed: 20046292]
    17.
    Skogmar S, Tham J. Тяжелая дифтерия с неврологическим поражением и поражением миокарда у шведского пациента: отчет о болезни. BMC Infect Dis. 31 июля 2018 г .; 18 (1): 359. [Бесплатная статья PMC: PMC6069954] [PubMed: 30064365]
    18.
    Джайн А., Самдани С., Мина В., Шарма депутат. Дифтерия: все еще распространена !!! Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2016 июль; 86: 68-71. [PubMed: 27260583]
    19.
    Самдани С., Джайн А., Мина В., Мина CB. Сердечные осложнения дифтерии и предикторы исходов.Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2018 Янв; 104: 76-78. [PubMed: 2
  • 86]
  • 20.
    Foo JC, Rahmat K, Mumin NA, Koh MT, Gan CS, Ramli N, Fong CY. Дифтерийный энцефалит и особенности нейровизуализации головного мозга. J Clin Neurosci. 2017 ноя; 45: 155-157. [PubMed: 28867361]
    21.
    Овайс А., Ханиф Б., Сиддики А.Р., Ага А., Заиди АК. Влияет ли улучшение знаний матерей о вакцинах на уровень иммунизации младенцев? Рандомизированное контролируемое исследование на уровне общины в Карачи, Пакистан.BMC Public Health. 2011 17 апреля; 11: 239. [Бесплатная статья PMC: PMC30] [PubMed: 21496343]

    Клиническая картина дифтерии: история болезни, физическое состояние, причины

    Автор

    Брюс М Ло, доктор медицины, магистр делового администрирования, CPE, RDMS, FACEP, FAAEM, FACHE Начальник отделения неотложной медицины, больница общего профиля Сентара Норфолк; Врач-врач центра трансфера Sentara; Профессор и помощник директора программы, Основной академический факультет, Департамент неотложной медицины, Медицинская школа Восточной Вирджинии; Член правления Американской академии экстренной медицины

    Брюс М. Ло, доктор медицины, магистр делового администрирования, CPE, RDMS, FACEP, FAAEM, FACHE является членом следующих медицинских обществ: Американской академии экстренной медицины, Американской ассоциации руководителей врачей, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американский колледж руководителей здравоохранения, Американский институт ультразвука в медицине, Ассоциация медсестер скорой помощи, Медицинское общество Вирджинии, Норфолкская медицинская академия, Общество академической неотложной медицины

    Раскрытие: нечего раскрывать.

    Специальная редакционная коллегия

    Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

    Барри Дж. Шеридан, DO Главный воин в переходной службе, Армейский медицинский центр Брук

    Барри Дж. Шеридан, DO является членом следующих медицинских обществ: Американская академия экстренной медицины

    Раскрытие: нечего раскрывать.

    Главный редактор

    Джетер (Джей) Притчард Тейлор, III, доктор медицины Доцент кафедры хирургии Медицинской школы Университета Южной Каролины; Лечащий врач, клинический инструктор, специалист по комплаенсу, отделение неотложной медицины, больница Palmetto Richland

    Джетер (Джей) Притчард Тейлор, III, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американская медицинская ассоциация, Колумбийское медицинское общество, Общество академической неотложной медицины, Колледж врачей неотложной помощи Южной Каролины, Медицинская ассоциация Южной Каролины

    Раскрытие информации: Служить (d) в качестве директора, должностного лица, партнера, сотрудника, советника, консультанта или попечителя для: Наемный подрядчик — главный редактор Medscape.

    Дополнительные участники

    Стивен Конрад, доктор медицины, доктор медицины Заведующий отделением неотложной медицины; Руководитель многопрофильной службы интенсивной терапии, профессор кафедры неотложной помощи и внутренней медицины, Центр медицинских наук Университета штата Луизиана

    Стивен Конрад, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа грудных врачей, Американского колледжа критических врачей. Care Medicine, Американский колледж врачей неотложной помощи, Американский колледж врачей, Международное общество трансплантации сердца и легких, Медицинское общество штата Луизиана, Шоковое общество, Общество академической неотложной медицины, Общество неотложной медицинской помощи

    Раскрытие информации: раскрывать нечего.

    Благодарности

    Allysia M Guy, MD Старший врач, Отделение неотложной медицины, Медицинский центр Нижнего штата Нью-Йорка

    Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

    Лоренцо Паладино, доктор медицины Доцент, отделение неотложной медицины, Научный центр здоровья SUNY в Бруклине; Консультант, помощник директора по исследованиям, отделение неотложной медицины, госпиталь округа Кингс

    Лоренцо Паладино, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha

    Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

    Автор: Эльзбета Пилат, доктор медицины Штатный врач, Отделение неотложной медицины, Государственный университет Нью-Йорка, Нижний штат Нью-Йорк, Госпитальный центр округа Кингс

    Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

    Марк А. Сильверберг, доктор медицины, MMB, FACEP Доцент, заместитель директора резидентуры, Департамент неотложной медицины, Медицинский колледж Нижнего штата Нью-Йорка; Персонал-консультант, Отделение неотложной медицины, Университетская больница Статен-Айленда, Больница округа Кингс, Университетская больница, Медицинский центр Нижнего штата Нью-Йорка

    Марк А. Сильверберг, доктор медицинских наук, MMB, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей скорой помощи, Американской медицинской ассоциации, Совета директоров резидентур по неотложной медицине и Общества академической неотложной медицины

    Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

    Малини К Сингх, MD Старший врач отделения неотложной медицины, Медицинский центр Якоби / Монтефиоре

    Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

    Как проявляется неврологическая токсичность при дифтерии?

    Автор

    Брюс М Ло, доктор медицины, магистр делового администрирования, CPE, RDMS, FACEP, FAAEM, FACHE Начальник отделения неотложной медицины, больница общего профиля Сентара Норфолк; Врач-врач центра трансфера Sentara; Профессор и помощник директора программы, Основной академический факультет, Департамент неотложной медицины, Медицинская школа Восточной Вирджинии; Член правления Американской академии экстренной медицины

    Брюс М. Ло, доктор медицины, магистр делового администрирования, CPE, RDMS, FACEP, FAAEM, FACHE является членом следующих медицинских обществ: Американской академии экстренной медицины, Американской ассоциации руководителей врачей, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американский колледж руководителей здравоохранения, Американский институт ультразвука в медицине, Ассоциация медсестер скорой помощи, Медицинское общество Вирджинии, Норфолкская медицинская академия, Общество академической неотложной медицины

    Раскрытие: нечего раскрывать.

    Специальная редакционная коллегия

    Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

    Барри Дж. Шеридан, DO Главный воин в переходной службе, Армейский медицинский центр Брук

    Барри Дж. Шеридан, DO является членом следующих медицинских обществ: Американская академия экстренной медицины

    Раскрытие: нечего раскрывать.

    Главный редактор

    Джетер (Джей) Притчард Тейлор, III, доктор медицины Доцент кафедры хирургии Медицинской школы Университета Южной Каролины; Лечащий врач, клинический инструктор, специалист по комплаенсу, отделение неотложной медицины, больница Palmetto Richland

    Джетер (Джей) Притчард Тейлор, III, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американская медицинская ассоциация, Колумбийское медицинское общество, Общество академической неотложной медицины, Колледж врачей неотложной помощи Южной Каролины, Медицинская ассоциация Южной Каролины

    Раскрытие информации: Служить (d) в качестве директора, должностного лица, партнера, сотрудника, советника, консультанта или попечителя для: Наемный подрядчик — главный редактор Medscape.

    Дополнительные участники

    Стивен Конрад, доктор медицины, доктор медицины Заведующий отделением неотложной медицины; Руководитель многопрофильной службы интенсивной терапии, профессор кафедры неотложной помощи и внутренней медицины, Центр медицинских наук Университета штата Луизиана

    Стивен Конрад, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа грудных врачей, Американского колледжа критических врачей. Care Medicine, Американский колледж врачей неотложной помощи, Американский колледж врачей, Международное общество трансплантации сердца и легких, Медицинское общество штата Луизиана, Шоковое общество, Общество академической неотложной медицины, Общество неотложной медицинской помощи

    Раскрытие информации: раскрывать нечего.

    Благодарности

    Allysia M Guy, MD Старший врач, Отделение неотложной медицины, Медицинский центр Нижнего штата Нью-Йорка

    Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

    Лоренцо Паладино, доктор медицины Доцент, отделение неотложной медицины, Научный центр здоровья SUNY в Бруклине; Консультант, помощник директора по исследованиям, отделение неотложной медицины, госпиталь округа Кингс

    Лоренцо Паладино, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha

    Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

    Автор: Эльзбета Пилат, доктор медицины Штатный врач, Отделение неотложной медицины, Государственный университет Нью-Йорка, Нижний штат Нью-Йорк, Госпитальный центр округа Кингс

    Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

    Марк А. Сильверберг, доктор медицины, MMB, FACEP Доцент, заместитель директора резидентуры, Департамент неотложной медицины, Медицинский колледж Нижнего штата Нью-Йорка; Персонал-консультант, Отделение неотложной медицины, Университетская больница Статен-Айленда, Больница округа Кингс, Университетская больница, Медицинский центр Нижнего штата Нью-Йорка

    Марк А. Сильверберг, доктор медицинских наук, MMB, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей скорой помощи, Американской медицинской ассоциации, Совета директоров резидентур по неотложной медицине и Общества академической неотложной медицины

    Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

    Малини К Сингх, MD Старший врач отделения неотложной медицины, Медицинский центр Якоби / Монтефиоре

    Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

    Дифтерия | Nature Reviews Праймеры для болезней

  • 1.

    Wagner, K. S. et al. Дифтерия в Соединенном Королевстве, 1986–2008 гг .: возрастающая роль Corynebacterium ulcerans . Epidemiol. Заразить. 138 , 1519–1530 (2010).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 2.

    Индумати В. А., Шиха Р. и Сурьяпракаш Д. Р. Дифтерийное заболевание у полностью иммунизированного ребенка, вызванное Corynebacterium pseudodiphtheriticum . Indian J. Med. Microbiol. 32 , 443–445 (2014).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 3.

    Pimenta, F. P. et al. ПЦР на ген dtxR: приложение для диагностики нетоксигенных и токсигенных Corynebacterium diphtheriae . Мол. Клетка. Зонды 22 , 189–192 (2008).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 4.

    Bolt, F. et al. Мультилокусное типирование последовательностей выявляет доказательства рекомбинации и двух различных линий Corynebacterium diphtheriae . J. Clin. Microbiol. 48 , 4177–4185 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 5.

    Всемирная организация здравоохранения. Вакцина против дифтерии: позиционный документ ВОЗ — август 2017 г. Wkly Epidemiol. Рек. 92 , 417–435 (2017). В этом всеобъемлющем документе с изложением позиции обобщается важная и полезная информация о дифтерии и вакцинах .

    Google Scholar

  • 6.

    Эфстратиу А. и Джордж Р. С. Микробиология и эпидемиология дифтерии. Rev. Med. Microbiol. 7 , 31 (1996). В этой статье представлены подробности выделения и идентификации Corynebacterium diphtheriae и других видов с точки зрения эпидемиологии инфекции.

    Артикул Google Scholar

  • 7.

    Lodeiro-Colatosti, A. et al. Вспышка дифтерии в общинах индейцев, Вонкен, Венесуэла, 2016–2017 гг. Emerg. Заразить. Дис. 24 , 1340–1344 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 8.

    Page, K. R. et al. Кризис общественного здравоохранения Венесуэлы: чрезвычайная ситуация в регионе. Ланцет 393 , 1254–1260 (2019). Вместе со ссылками 9 и 33 в этом отчете описываются вспышки дифтерии и меры, принятые для борьбы с ее распространением .

    PubMed Статья Google Scholar

  • 9.

    Dureab, F. et al. Вспышка дифтерии в Йемене: влияние конфликта на хрупкую систему здравоохранения. Confl. Здравоохранение 13 , 19 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 10.

    Bergamini, M. et al. Свидетельства увеличения носительства Corynebacterium spp. у здоровых лиц с низкими титрами антител против дифтерийного анатоксина. Epidemiol. Заразить. 125 , 105–112 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 11.

    Шарма, Н. К., Банаваликер, Дж. Н., Ранджан, Р. и Кумар, Р. Бактериологические и эпидемиологические характеристики случаев дифтерии в Дели и его окрестностях — ретроспективное исследование. Indian J. Med. Res. 126 , 545–552 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 12.

    Wagner, K. S. et al. Дифтерия в послеродовом периоде, Европа, 2000–2009 гг. Emerg. Заразить. Дис. 18 , 217–225 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 13.

    Rengganis, I. Вакцинация взрослых от дифтерии. Acta Med. Индонезия 50 , 268–272 (2018).

    Google Scholar

  • 14.

    ван Вейхе, М.и другие. Количественная оценка воздействия программ массовой вакцинации на зарегистрированные случаи в Нидерландах. Epidemiol. Заразить. 146 , 716–722 (2018).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 15.

    Лови-Тун, Ю. Г., Холл, К. К., Чанг, А. Б., Андерсон, Дж. И О’Грэйди, К.-А. F. Своевременность иммунизации группы детей из числа городских аборигенов и жителей островов Торресова пролива. BMC Public Health 16 , 1159 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 16.

    Басак М. Структура и тенденции заболеваемости в инфекционном отделении Медицинского колледжа и больницы Северной Бенгалии. J. Clin. Диаг. Res. 9 , LC01 – LC04 (2015).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Сайкия, Л., Нат, Р., Сайкия, Н. Дж., Чоудхури, Г.И Саркар, М. Вспышка дифтерии в Ассаме, Индия. Юго-Восточная Азия J. Trop. Med. Общественное здравоохранение 41 , 647–652 (2010).

    PubMed Google Scholar

  • 18.

    Хури-Булос Н. и др. Изменяющаяся эпидемиология дифтерии в Иордании. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 66 , 65–68 (1988).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Larsson, P., Brinkhoff, B. & Larsson, L. Corynebacterium diphtheriae в среде носителей и пациентов. J. Hosp. Заразить. 10 , 282–286 (1987).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Hallander, H.O., Haeggman, S. & Löfdahl, S. Эпидемиологическое типирование Corynebacterium diphtheriae , изолированного в Швеции в 1984–1986 гг. Сканд. J. Infect. Дис. 20 , 173–176 (1988).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 21.

    Витек, К. Дифтерия в бывшем Советском Союзе: возрождение пандемического заболевания. Emerg. Заразить. Дис. 4 , 539–550 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 22.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).Вспышка дифтерии — провинция Сарабури, Таиланд, 1994 г. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Реп. 45 , 271–273 (1996).

    Google Scholar

  • 23.

    Эфстратиу, А. Отчет: первое международное совещание Европейской лабораторной рабочей группы по дифтерии. PHLS Microbiol. Копать землю. 12 , 83–92 (1995).

    Google Scholar

  • 24.

    Эфстратиу, А.И Рур, К. Европейская лабораторная рабочая группа по дифтерии: глобальная микробиологическая сеть. J. Infect. Дис. 181 , S146 – S151 (2000).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 25.

    Neal, S. & Efstratiou, A., от имени DIPNET. ДИПНЕТ — создание специализированной сети эпиднадзора за дифтерией в Европе. евро Surveill. 12 , E9 – E10 (2007).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 26.

    Кембабанова Г. и др. Эпидемическое расследование дифтерии, Республика Казахстан, 1990–1996 гг. J. Infect. Дис. 181 , S94 – S97 (2000).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 27.

    Skogen, V. et al. Иммунитет к дифтерии у детей в северной Норвегии и северо-западе России. Вакцина 19 , 197–203 (2000).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 28.

    Маркина С.С., Максимова Н.М., Лазикова Г.Ф. Заболеваемость дифтерией в современной России. Ж. Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 1 , 31–37 (2005).

    Google Scholar

  • 29.

    Besa, N.C. et al. Вспышка дифтерии с высокой смертностью на северо-востоке Нигерии. Epidemiol. Заразить. 142 , 797–802 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 30.

    Мурхекар, М. Эпидемиология дифтерии в Индии, 1996–2016 гг .: значение для профилактики и борьбы. Am. J. Tropical Med. Hyg. 97 , 313–318 (2017).

    Артикул Google Scholar

  • 31.

    Matsuyama, R. et al. Анализ неопределенности и чувствительности основного репродуктивного числа дифтерии: тематическое исследование лагеря беженцев рохинджа в Бангладеш, ноябрь – декабрь 2017 г. PeerJ 6 , e4583 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 32.

    Reynolds, G.E. et al. Действия общественного здравоохранения после вспышки токсигенной кожной дифтерии в центре переселения беженцев в Окленде. Commun. Дис. Intell. Q. Rep. 40 , E475 – E481 (2016).

    PubMed Google Scholar

  • 33.

    Рахман, М. Р. и Ислам, К.Массовая вспышка дифтерии среди беженцев рохинджа: извлеченные уроки. J. Travel Med. 26 , 1–3 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 34.

    Яблонька А. и др. Иммунитет против столбняка и дифтерии у беженцев в Европе в 2015 г. Инфекции 45 , 157–164 (2016).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 35.

    Exavier, M.-M. и другие. Дифтерия у детей на севере Гаити. J. Trop. Педиатр. 65 , 183–187 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 36.

    Raad, I. I., Chaftari, A.-M., Dib, R. W., Graviss, E. A. & Hachem, R. Новые вспышки, связанные с конфликтами и сбоями систем здравоохранения на Ближнем Востоке. Заражение. Контроль. Hosp. Эпидемиол. 39 , 1230–1236 (2018).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 37.

    Удгаонкар, США, Дхармадхикари, К. А., Кулкарни, Р. Д., Кулкарни, В. А. и Павар, С. Г. Изучение переносчиков дифтерии в Мирадже. Indian Pediatr. 26 , 435–439 (1989).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 38.

    Björkholm, B., Olling, S., Larsson, P. & Hagberg, L. Вспышка дифтерии среди шведских алкоголиков. Инфекции 15 , 354–358 (1987).

    Артикул Google Scholar

  • 39.

    Кауфманн Д., Отт П. и Збинден Р. Ларингофарингит, вызванный Corynebacterium ulcerans . Инфекции 30 , 168–170 (2002).

    CAS Статья Google Scholar

  • 40.

    van Dam, A. P. et al. Случай дифтерии в Нидерландах из-за инфекции Corynebacterium ulcerans . Нед. Tijdschr. Geneeskd 147 , 403–406 (2003).

    PubMed Google Scholar

  • 41.

    Pers, C. Инфекция, вызванная « Corynebacterium ulcerans », продуцирующей дифтерийный токсин. Acta Pathol. Microbiol. Сканд. Сер. B 95B , 361–362 (2009).

    Google Scholar

  • 42.

    Джефкотт, А. Э., Гиллеспи, Э. Х., Давенпорт, К., Эмерсон, Дж. У. и Морони, П. Дж. Нетоксигенный Corynebacterium diphtheriæ в школе-интернате. Ланцет 305 , 1025–1026 (1975).

    Артикул Google Scholar

  • 43.

    Уилсон, А. П. Р. Возвращение Corynebacterium diphtheriae: рост нетоксигенных штаммов. J. Hosp. Заразить. 30 , 306–312 (1995). В данной статье представлен метаанализ клинической важности нетоксигенных C. diphtheriae .

    PubMed Статья Google Scholar

  • 44.

    Гублер, Дж., Хубер-Шнайдер, К., Грюнер, Э. и Альтвегг, М. Вспышка нетоксигенной инфекции Corynebacterium diphtheriae : единственный бактериальный клон, вызывающий инвазивную инфекцию среди потребителей наркотиков в Швейцарии. Clin. Заразить. Дис. 27 , 1295–1298 (1998).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 45.

    Ричер М. и др. Нетоксигенный Corynebacterium diphtheriae : новый патоген в Англии и Уэльсе? Emerg.Заразить. Дис. 6 , 640–645 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46.

    Usonis, V. et al. Дифтерия в Литве, 1986–1996 гг. J. Infect. Дис. 181 , S55 – S59 (2000).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 47.

    Zasada, AA, Baczewska-Rej, M. & Wardak, S. Рост числа нетоксигенных инфекций Corynebacterium diphtheriae в Польше — молекулярная эпидемиология и антимикробная чувствительность штаммов, выделенных во время прошлых вспышек, и тех, которые циркулируют в настоящее время в Польше. Внутр. J. Infect. Дис. 14 , e907 – e912 (2010).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 48.

    Канунго, Р., Виджаялакшми, Н., Налини, П. и Бхаттачарья, С. Дифтерия, вызванная нетоксигенными Corynebacterium diphtheriae : отчет о двух случаях. Indian J. Med. Microbiol. 20 , 50–52 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 49.

    Засада, А. А., Залеска, М., Подласин, Р. Б. и Сеферинска, И. Первый случай сепсиса, вызванного нетоксигенной Corynebacterium diphtheriae в Польше: отчет о болезни. Ann. Clin. Microbiol. Противомикробный. 4 , 8 (2005).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 50.

    Romney, M. G. et al. Появление инвазивного клона нетоксигенной Corynebacterium diphtheriae в городской бедноте Ванкувера, Канада. J. Clin. Microbiol. 44 , 1625–1629 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 51.

    Засада А.А. Нетоксигенный высокопатогенный клон Corynebacterium diphtheriae , Польша, 2004–2012 гг. Emerg. Заразить. Дис. 19 , 1870–1872 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 52.

    Мэй, М. Л. А., Макдугалл, Р. Дж. И Робсон, Дж. М. Corynebacterium diphtheriae и вернувшийся тропический путешественник. J. Travel. Med. 21 , 39–44 (2014).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 53.

    Сангал В. и Хоскиссон П. А. Эволюция, эпидемиология и разнообразие Corynebacterium diphtheriae : новые взгляды на старого врага. Заражение. Genet. Evolut. 43 , 364–370 (2016).

    Артикул Google Scholar

  • 54.

    Grimont, P. A. D. et al. Международная номенклатура риботипов Corynebacterium diphtheriae . Res. Microbiol. 155 , 162–166 (2004). В этой статье описывается база данных риботипов для C. diphtheriae с названиями и размерами фрагментов ДНК каждого риботипа .

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 55.

    Мокроусов, И. в Молекулярное типирование при бактериальных инфекциях, (ред. Де Филиппис, И. и Макки, М. Л.) 283–300 (Humana Press, 2012).

  • 56.

    Сет-Смит, Х. М. и Эгли, А. Секвенирование всего генома для надзора за дифтерией в условиях низкой заболеваемости. Фронт. Общественное здравоохранение 7 , 235 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 57.

    Засада, А.A., Jagielski, M., Rzeczkowska, M. & Januszkiewicz, A. Использование MLVA для генотипирования Corynebacterium diphtheriae — предварительные исследования. Med. Dosw. Микробиол. 63 , 209–218 (2011).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 58.

    Мокроусов И., Лимещенко Е., Вязовая А., Нарвская О. Сполиготипирование Corynebacterium diphtheriae на основе комбинированного использования двух локусов CRISPR. Biotechnol. J. 2 , 901–906 (2007).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 59.

    Сангал В., Финеран П. К. и Хоскиссон П. А. Новые конфигурации систем CRISPR – Cas типа I и II в Corynebacterium diphtheriae . Микробиология 159 , 2118–2126 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 60.

    Revez, J. et al. Исследование использования полногеномного секвенирования для эпиднадзора за инфекционными заболеваниями: быстрое расширение национальных возможностей Европы, 2015–2016 гг. Фронт. Общественное здравоохранение 5 , 347 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 61.

    Coyle, M. B. et al. Молекулярная эпидемиология трех биотипов Corynebacterium diphtheriae во время вспышки болезни в Сиэтле, 1972–1982 гг. J. Infect. Дис. 159 , 670–679 (1989).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 62.

    Popovic, T. et al. Молекулярная эпидемиология дифтерии в России, 1985–1994 гг. J. Infect. Дис. 174 , 1064–1072 (1996).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 63.

    Nakao, H. et al. Неоднородность гена токсина дифтерии tox и его регуляторного элемента dtxR у штаммов Corynebacterium diphtheriae , вызывающих эпидемическую дифтерию в России и Украине. J. Clin. Microbiol. 34 , 1711–1716 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Комбарова С.И. и др. Генетическая структура штаммов Corynebacterium diphtheriae , выделенных в России во время эпидемий различной интенсивности. Ж. Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 3 , 3–8 (2001).

    Google Scholar

  • 65.

    von Hunolstein, C. et al. Молекулярная эпидемиология и характеристика штаммов Corynebacterium diphtheriae и Corynebacterium ulcerans , выделенных в Италии в 1990-е годы. J. Med. Microbiol. 52 , 181–188 (2003).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 66.

    Popovic, T. et al. Молекулярная эпидемиология дифтерии. J. Infect. Дис. 181 (доп.1), S168 – S177 (2000). В этой обзорной статье описывается молекулярный подтип C. diphtheriae со значительным генетическим разнообразием и стабильностью гена, кодирующего дифтерийный токсин, в эпидемических клонах .

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 67.

    Колодкина В.В. и др. Молекулярная эпидемиология штамма C. diphtheriae на разных этапах эпидемии дифтерии в Беларуси. BMC Infect. Дис. 6 , 129 (2006).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 68.

    Hong, K.-W. и другие. Сравнительный геномный и филогенетический анализ токсигенного клинического изолята штамма Corynebacterium diphtheriae B-D-16-78 из Малайзии. Infect., Genet. Evolut. 54 , 263–270 (2017).

    CAS Статья Google Scholar

  • 69.

    Grosse-Kock, S. et al. Геномный анализ эндемичных клонов токсигенных и нетоксигенных Corynebacterium diphtheriae в Беларуси во время и после крупной эпидемии 1990-х годов. BMC Genomics 18 , 873 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 70.

    Benamrouche, N. et al. Микробиологическая и молекулярная характеристика Corynebacterium diphtheriae , выделенного в Алжире в период с 1992 по 2015 год. Clin. Microbiol. Заразить. 22 , 1005.e1–1005.e7 (2016).

    CAS Статья Google Scholar

  • 71.

    Paveenkittiporn, W., Sripakdee, S., Koobkratok, O., Sangkitporn, S. & Kerdsin, A. Молекулярная эпидемиология и чувствительность к противомикробным препаратам вызванного вспышкой Corynebacterium diphtheriae Infect в Таиланде, 2012 г. . Genet. Evol. 75 , 104007 (2019).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 72.

    Both, L. et al. Молекулярно-эпидемиологический обзор токсигенных дифтерийных инфекций в Англии в период с 2007 по 2013 гг. J. Clin. Microbiol. 53 , 567–572 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 73.

    du Plessis, M. et al. Молекулярная характеристика изолятов вспышки Corynebacterium diphtheriae , Южная Африка, март – июнь 2015 г. Emerg.Заразить. Дис. 23 , 1308–1315 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 74.

    Mohd Khalid, M. K. N. et al. Молекулярная характеристика изолятов Corynebacterium diphtheriae в Малайзии с 1981 по 2016 гг. J. Med. Microbiol. 68 , 105–110 (2019).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 75.

    Meinel, D. M. et al. Расследование вспышки токсигенной инфекции Corynebacterium diphtheriae у беженцев из Северо-Восточной Африки и Сирии в Швейцарии и Германии с помощью полногеномного секвенирования. Clin. Microbiol. Заразить. 22 , 1003.e1–1003.e8 (2016).

    CAS Статья Google Scholar

  • 76.

    Дангель А., Бергер А., Конрад Р., Бишофф Х. и Синг А. Географически разнообразные кластеры нетоксигенной инфекции Corynebacterium diphtheriae , Германия, 2016–2017 гг. Emerg. Заразить. Дис. 24 , 1239–1245 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 77.

    Timms, VJ, Nguyen, T., Crighton, T., Yuen, M. & Sintchenko, V. Сравнение всего генома изолятов Corynebacterium diphtheriae из Австралии выявляет различия в пангеномах респираторных и кожные деформации. BMC Genomics 19 , 869 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 78.

    Дангел А., Бергер А., Конрад Р. и Синг А. Филогения факторов патогенности, связанных с дифтерией, на основе NGS у различных видов Corynebacterium spp. подразумевает видоспецифичную передачу вирулентности. BMC Microbiol. 19 , 28 (2019). Это геномное исследование обнаружило существование различных генетических фонов DT-опосредованной патогенности у нескольких видов Corynebacterium и показало, что эволюция путей передачи tox способствует появлению патогенных штаммов. .

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 79.

    Hardy, B. L. et al. Corynebacterium pseudodiphtheriticum использует компоненты вирулентности Staphylococcus aureus в новой стратегии полимикробной защиты. мБио 10 , e02491-18 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 80.

    Рэмси, М. М., Фрейре, М. О., Габрильска, Р. А., Рамбо, К. П. и Лемон, К. П. Staphylococcus aureus смещается в сторону комменсализма в ответ на вид Corynebacterium . Фронт. Microbiol. 7 , 1230 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 81.

    Чен, С. Т. и Путучери, С. Д. Некоторые эпидемиологические аспекты дифтерии в Малайзии. Trop. Геогр. Med. 28 , 211–215 (1976).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 82.

    Czajka, U., Wiatrzyk, A., Mosiej, E., Formińska, K. & Zasada, AA Изменения профилей MLST и биотипов изолятов Corynebacterium diphtheriae от периода вспышки дифтерии до периода инвазивные инфекции, вызванные нетоксигенными штаммами, в Польше (1950–2016 гг.). BMC Infect. Дис. 18 , 121 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 83.

    Kang, H.J. et al. Медленно формирующаяся изопептидная связь в структуре основного пилина SpaD из Corynebacterium diphtheriae имеет значение для сборки пилуса. Acta Crystallogr. Разд. D Biol. Кристаллогр. 70 , 1190–1201 (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  • 84.

    Mandlik, A., Swierczynski, A., Das, A. & Ton-That, H. Corynebacterium diphtheriae использует специфические минорные пилины для нацеливания на эпителиальные клетки глотки человека. Мол. Microbiol. 64 , 111–124 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 85.

    Морейра, Л. О., Маттос-Гуаральди, А. Л. и Андраде, А. Ф. Б. Новый липоарабиноманнаноподобный липогликан (CdiLAM) способствует прикреплению Corynebacterium diphtheriae к эпителиальным клеткам. Arch. Microbiol. 190 , 521–530 (2008).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 86.

    Ott, L. et al. Corynebacterium diphtheriae протеин, связанный с инвазией (DIP1281), участвует в организации клеточной поверхности, адгезии и интернализации в эпителиальных клетках. BMC Microbiol. 10 , 2 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 87.

    Колодкина В., Денисевич Т. и Титов Л. Идентификация гена Corynebacterium diphtheriae , участвующего в прикреплении к эпителиальным клеткам. Заражение. Genet. Evolut. 11 , 518–521 (2011).

    CAS Статья Google Scholar

  • 88.

    Морейра, л. O. et al. Влияние ограничения железа на прилипание и углеводы клеточной поверхности штаммов Corynebacterium diphtheriae . Прил.Environ. Microbiol. 69 , 5907–5913 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 89.

    Sabbadini, P. S. et al. Corynebacterium diphtheriae 67-72p гемагглютинин, характеризуемый как белок DIP0733, способствует инвазии и индукции апоптоза в клетках HEp-2. Microb. Возбудитель. 52 , 165–176 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 90.

    Antunes, C.A. et al. Характеристика DIP0733, многофункционального фактора вирулентности Corynebacterium diphtheriae . Микробиология 161 , 639–647 (2015).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 91.

    Peixoto, R. S. et al. Инвазия эндотелиальных клеток и артритогенный потенциал эндокардита Corynebacterium diphtheriae . Микробиология 160 , 537–546 (2014).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 92.

    Trost, E. et al. Сравнительный анализ двух полных геномов Corynebacterium ulcerans и определение потенциальных факторов вирулентности. BMC Genomics 12 , 383 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 93.

    Meinel, D. M. et al. Анализ секвенирования нового поколения девяти изолятов Corynebacterium ulcerans показывает передачу зоонозов и новый предполагаемый остров патогенности, кодирующий дифтерийный токсин. Genome Med. 6 , 113 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 94.

    Sangal, V. et al. Дифтеритоподобное заболевание, вызванное токсигенным штаммом Corynebacterium ulcerans . Emerg. Заразить. Дис. 20 , 1257–1258 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 95.

    Subedi, R. et al. Геномный анализ выявил две различные линии штаммов Corynebacterium ulcerans . Новые микробы, новые заразы. 25 , 7–13 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 96.

    Weerasekera, D. et al. С-концевой домен спиральной спирали Corynebacterium diphtheriae DIP0733 имеет решающее значение для взаимодействия с эпителиальными клетками и патогенности в модельных системах беспозвоночных животных. BMC Microbiol. 18 , 106 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 97.

    Santos, L. Sdos et al. Corynebacterium diphtheriae предполагаемый белок устойчивости к теллуриту (CDCE8392_0813) способствует внутриклеточному выживанию в эпителиальных клетках человека и летальности Caenorhabditis elegans . Memórias Inst. Освальдо Круз 110 , 662–668 (2015).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 98.

    Холборн, К. П., Шон, К. К. и Ачарья, К. Р. Семейство токсинов-убийц. Изучение механизма ADP-рибозилирования токсинов. FEBS J. 273 , 4579–4593 (2006). В этом обзоре представлен обзор физиологии и особенностей бактериальных ADP-рибозилирующих токсинов со ссылкой на их структурные мотивы, которые дифференцируют различные классы токсинов и их функции .

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 99.

    Фримен В. Дж. Исследования вирулентности инфицированных бактериофагом штаммов Corynebacterium diphtheriae . J. Bacteriol. 61 , 675–688 (1951).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 100.

    Laird, W. & Groman, N. Карта профага преобразования коринебактериофага β. J. Virol. 19 , 208–219 (1976).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101.

    Ratti, G., Covacci, A. & Rappuoli, R. Ген тРНК Arg 2 Corynebacterium diphtheriae представляет собой сайт хромосомной интеграции токсиногенных бактериофагов. Мол. Microbiol. 25 , 1179–1181 (1997).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 102.

    Де Зойса, А., Эфстратиу, А. и Хоуки, П. М. Молекулярная характеристика генов-репрессоров дифтерийного токсина (dtxR), присутствующих в нетоксигенных штаммах Corynebacterium diphtheriae , выделенных в Соединенном Королевстве. J. Clin. Microbiol. 43 , 223–228 (2005).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 103.

    Сангал В. и Хоскиссон П. А. в Corynebacterium Diphtheriae and Related Toxigenic Species (ed.Бурковский А.) 67–81 (Springer, 2014).

  • 104.

    Pohl, E., Holmes, RK & Hol, WGJ Перемещение ДНК-связывающего домена относительно ядра репрессора дифтерийного токсина (DtxR), обнаруженное в кристаллических структурах Apo- и Holo-DtxR . J. Biol. Chem. 273 , 22420–22427 (1998).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 105.

    Холмс Р. К. Биология и молекулярная эпидемиология дифтерийного токсина и гена токсина. J. Infect. Дис. 181 , S156 – S167 (2000).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 106.

    Канкл, К. А. и Шмитт, М. П. Анализ DtxR-регулируемого кластера генов транспорта железа и биосинтеза сидерофоров в Corynebacterium diphtheriae . J. Bacteriol. 187 , 422–433 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 107.

    Ван З., Шмитт М. П. и Холмс Р. К. Характеристика мутаций, инактивирующих ген репрессора дифтерийного токсина (dtxR). Заражение. Иммун. 62 , 1600–1608 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 108.

    Канкл, К. А. и Шмитт, М. П. Анализ регулона Corynebacterium diphtheriae DtxR: идентификация предполагаемой системы синтеза и транспорта сидерофоров, аналогичной системе синтеза и поглощения иерсиниабактина, кодируемой островами высокой патогенности Yersinia. J. Bacteriol. 185 , 6826–6840 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 109.

    Yellaboina, S., Ranjan, S., Chakhaiyar, P., Hasnain, SE & Ranjan, A. Прогнозирование регулона DtxR: идентификация сайтов связывания и оперонов, контролируемых репрессором дифтерийного токсина в Corynebacterium diphtheriae . BMC Microbiol. 4 , 38 (2004).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 110.

    Wittchen, M. et al. Секвенирование транскриптома человеческого патогена Corynebacterium diphtheriae NCTC 13129 обеспечивает детальное понимание его транскрипционного ландшафта и DtxR-опосредованной регуляции транскрипции. BMC Genomics 19 , 82 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 111.

    Орам Д. М., Авдалович А. и Холмс Р. К. Построение и характеристика мутаций вставки транспозона в Corynebacterium diphtheriae , которые влияют на экспрессию репрессора дифтерийного токсина (DtxR). J. Bacteriol. 184 , 5723–5732 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 112.

    Накао, Х., Мазурова, И.К., Глушкевич, Т., Попович, Т.Анализ гетерогенности гена токсина Corynebacterium diphtheriae , tox, и его регуляторного элемента, dtxR, методом прямого секвенирования. Res. Microbiol. 148 , 45–54 (1997).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 113.

    Колодкина В.Л., Титов Л.П., Шарапа Т.Н., Дрожжина О.Н. Сайты точечных мутаций в промоторе / операторе токсина и гене репрессора дифтерийного токсина (DtxR), связанные с уровнем продукции токсина штаммами Corynebacterium diphtheriae изолирован в Беларуси. Мол. Genet. Microbiol. Virol. 22 , 24–33 (2007).

    Артикул Google Scholar

  • 114.

    Хэдфилд, Т. Л., Макэвой, П., Полоцкий, Ю., Цинзерлинг, В. А., Яковлев, А. А. Патология дифтерии. J. Infect. Дис. 181 , S116 – S120 (2000). В этой статье представлена ​​подробная информация о патологии дифтерии, которая также включает распространение токсина, вызывающего поражения в отдаленных органах .

    PubMed Статья Google Scholar

  • 115.

    Fratelli, F. et al. Альтернативный метод очистки и детоксикации дифтерийного токсина. Toxicon 57 , 1093–1100 (2011).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 116.

    Мишима, К. Региональное распределение мРНК и белка гепарин-связывающего эпидермального фактора роста-подобного фактора роста в переднем мозге взрослых крыс. Neurosci. Lett. 213 , 153–156 (1996).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 117.

    Nanba, D. & Higashiyama, S. Двойная внутриклеточная передача сигналов путем протеолитического расщепления заякоренного в мембране гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста. Cytokine Growth Factor Rev. 15 , 13–19 (2004).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 118.

    Ивамото, Р. и Мекада, Э. Передача сигналов ErbB и HB-EGF в развитии и функционировании сердца. Cell Struct. Функц. 31 , 1–14 (2006).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 119.

    Collier, R. J. Токсин дифтерии: механизм действия и структура. Бактериол. Ред. 39 , 54–85 (1975).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 120.

    Burch, G. E., Sun, S.-C., Sohal, R. S., Chu, K.-C. & Colcolough, H.L. Дифтерийный миокардит. Am. J. Cardiol. 21 , 261–268 (1968).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 121.

    Jayashree, M., Shruthi, N. & Singhi, S. Предикторы исхода у пациентов с дифтерией, получающих интенсивную терапию. Indian Pediatr. 43 , 155–160 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 122.

    Стокинс, Б. А., Ланас, Ф. Т., Сааведра, Дж. Г. и Опазо, Дж. А. Прогноз у пациентов с дифтерийным миокардитом и брадиаритмией: оценка результатов стимуляции желудочков. Сердце 72 , 190–191 (1994).

    CAS Статья Google Scholar

  • 123.

    Алексеев В. И., Кабоев О. К., Семенова Е. В., Щербакова О. Г., Филатов М. В. Иммунологическое сходство дифтерийного токсина и рецептора EGF. Цитология 52 , 364–370 (2010).

    PubMed Google Scholar

  • 124.

    Канвал, С. К., Ядав, Д., Чхапола, В. и Кумар, В. Постдифтеритическая невропатия: клиническое исследование в педиатрическом отделении интенсивной терапии в развивающейся стране. Trop. Докт. 42 , 195–197 (2012).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 125.

    Имс, Р. А., Якобсон, С. Г. и Макдональд, В. И. Патологические изменения перекреста зрительных нервов у кошек после местной инъекции дифтерийного токсина. J. Neurol. Sci. 32 , 381–393 (1977).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 126.

    Macgregor, R. R. in Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases 7 edn (eds Mandell G. L., Bennett, J.Э. и Долин Р.) 2687–2693 (Черчилль Ливингстон, 2010).

  • 127.

    Bertuccini, L., Baldassarri, L. & von Hunolstein, C. Интернализация нетоксигенной Corynebacterium diphtheriae культивированными клетками респираторного эпителия человека. Microb. Патог. 37 , 111–118 (2004).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 128.

    Sabbadini, P. S. et al. Фибриноген связывается с нетоксигенными и токсигенными штаммами Corynebacterium diphtheriae . Memórias Inst. Освальдо Круз 105 , 706–711 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 129.

    Giannini, G., Rappuoli, R. & Ratti, G. Аминокислотная последовательность двух нетоксичных мутантов дифтерийного токсина: CRM45 и CRM197. Nucleic Acids Res. 12 , 4063–4069 (1984).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 130.

    Чианчиотто, Н. П. и Громан, Н. Б. Характеристика бактериофагов из токсикогенных, нетоксигенных изолятов Corynebacterium diphtheriae . Microb. Патог. 22 , 343–351 (1997).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 131.

    Мельников В.Г. и др. Corynebacterium diphtheriae нетоксигенный штамм, несущий ген дифтерийного токсина. Ж.Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 1 , 3–7 (2004).

    Google Scholar

  • 132.

    Trost, E. et al. Пангеномное исследование Corynebacterium diphtheriae , которое дает представление о геномном разнообразии патогенных изолятов от случаев классической дифтерии, эндокардита и пневмонии. J. Bacteriol. 194 , 3199–3215 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 133.

    Dinu, S., Damian, M., Badell, E., Dragomirescu, C.C. & Guiso, N. Новые типы репрессоров дифтерийного токсина, представленные в румынской коллекции из изолятов Corynebacterium diphtheriae . J. Basic Microbiol. 54 , 1136–1139 (2013).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 134.

    Закихани К., Нил С. и Эфстратиу А. Возникновение и молекулярная характеристика нетоксигенного биоварного митита tox , несущего ген Corynebacterium diphtheriae , в Соединенном Королевстве, 2003–2012 гг. Евронаблюдение 19 , 20819 (2014).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 135.

    Фарфур, Э., Баделл, Э., Дину, С., Гийо, С. и Гизо, Н. Микробиологические изменения и разнообразие автохтонных нетоксигенных Corynebacterium diphtheriae , выделенных во Франции. Clin. Microbiol. Заразить. 19 , 980–987 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 136.

    Patey, O. et al. Клиническое и молекулярное исследование системной инфекции Corynebacterium diphtheriae во Франции. Группа изучения Корин. J. Clin. Microbiol. 35 , 441–445 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 137.

    Маттос-Гуаральди, А. Л., Дуарте Формига, Л. К. и Перейра, Г. А. Компоненты клеточной поверхности и адгезия в Corynebacterium diphtheriae . Microbes Infect. 2 , 1507–1512 (2000).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 138.

    Dias, A.A. et al. Corynebacterium ulcerans дифтерия: новый зооноз в Бразилии и во всем мире. Rev. Saude Publ. 45 , 1176–1191 (2011).

    Артикул Google Scholar

  • 139.

    Вагнер, Дж.и другие. Инфекция кожи, вызванная Corynebacterium ulcerans и имитирующая классическую кожную дифтерию. Clin. Заразить. Дис. 33 , 1598–1600 (2001).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 140.

    Berger, A. et al. Два случая кожной дифтерии, связанные с профессиональным контактом со свиньями в Германии. Зоонозы общественного здравоохранения 60 , 539–542 (2012).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 141.

    Sekizuka, T. et al. Corynebacterium ulcerans 0102 несет ген, кодирующий дифтерийный токсин, на профаге, отличном от профага C. diphtheriae NCTC 13129. BMC Microbiol. 12 , 72 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 142.

    Sing, A., Hogardt, M., Bierschenk, S. & Heesemann, J. Обнаружение различий в нуклеотидной и аминокислотной последовательностях дифтерийного токсина из Corynebacterium diphtheriae и Corynebacterium ulcerans , вызывающих экстраглоточные инфекции. J. Clin. Microbiol. 41 , 4848–4851 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 143.

    Синг, А., Berger, A., Schneider-Brachert, W., Holzmann, T. и Reischl, U. Быстрое обнаружение и молекулярная дифференциация токсигенных штаммов Corynebacterium diphtheriae и Corynebacterium ulcerans с помощью LightCycler PCR. J. Clin. Microbiol. 49 , 2485–2489 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 144.

    Thouvenin, M., Beilouny, B., Badell, E.& Guiso, N. Corynebacterium ulcerans легочная инфекция. Ann. Биол. Clin. 74 , 117–120 (2016).

    Google Scholar

  • 145.

    Simpson-Lourêdo, L. et al. Выявление и потенциал вирулентности фосфолипазы D-отрицательной Corynebacterium ulcerans в случае сочетания дифтерии и инфекционного мононуклеоза. Антони ван Левенгук 112 , 1055–1065 (2019).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 146.

    Пил, М. М., Палмер, Г. Г., Стакпул, А. М. и Керр, Т. Г. Лимфаденит человека, вызванный Corynebacterium pseudotuberculosis : отчет о десяти случаях из Австралии и обзор. Clin. Заразить. Дис. 24 , 185–191 (1997).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 147.

    Maximescu, P., Oprişan, A., Pop, A. & Potorac, E. Дальнейшие исследования видов Corynebacterium, способных продуцировать дифтерийный токсин ( C. diphtheriae , C. ulcerans , C. ovis ). J. Gen. Microbiol. 82 , 49–56 (1974).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 148.

    Краева Л.А., Манина Ж. Н., Ценева, Г. Я. & Радченко, А.Г. Этиологическая роль Corynebacterium non diphtheriae у больных с различной патологией. Ж. Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 5 , 3–7 (2007).

    Google Scholar

  • 149.

    Trost, E. et al. Полная последовательность генома Corynebacterium pseudotuberculosis FRC41, выделенная от 12-летней девочки с некротическим лимфаденитом, раскрывает понимание генетических регуляторных сетей, способствующих вирулентности. BMC Genomics 11 , 728 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 150.

    Всемирная организация здравоохранения. Оперативный протокол клинического ведения дифтерии. Бангладеш, Кокс-Базар (версия от 10 декабря 2017 г.). ВОЗ https://www.who.int/health-cluster/resources/publications/WHO-operational-protocols-diphtheria.pdf?ua=1 (2017).

  • 151.

    Quick, M. L. et al. Факторы риска дифтерии: проспективное исследование случай-контроль в Республике Грузия, 1995–1996 гг. J. Infect. Дис. 181 , S121 – S129 (2000).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 152.

    Mattos-Guaraldi, A. L. et al. Сопутствующая дифтерия и инфекционный мононуклеоз: трудности ведения, исследования и борьбы с дифтерией в развивающихся странах. J. Med. Microbiol. 60 , 1685–1688 (2011).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 153.

    Маколи Дж. Х., Фернли Дж., Лоуренс А. и Болл Дж. А. Дифтерийная полинейропатия. J. Neurol. Нейрохирург.Психиатрия 67 , 825–826 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 154.

    Pleasure, D. E., Feldmann, B. & Prockop, D. J. Токсин дифтерии подавляет синтез миелинового протеолипида и основных белков периферическими нервами in vitro. J. Neurochem. 20 , 81–90 (1973).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 155.

    Пирадов М.А., Пирогов В.Н., Попова Л.М., Авдунина И.А. Дифтерийная полинейропатия. Arch. Neurol. 58 , 1438 (2001).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 156.

    Cléange, A., Meyrignac, C., Roualdes, B., Degos, J.-D. И Герарди, Р. К. Дифтерийная невропатия. Мышечный нерв 18 , 1460–1463 (1995).

    Артикул Google Scholar

  • 157.

    Маникьямба Д., Сатьявани А. и Дипа П. Дифтерийная полинейропатия после возобновления дифтерии. J. Pediatr. Neurosci. 10 , 331 (2015). Вместе со ссылкой 222 в этом отчете описывается важность полинейропатии как одного из наиболее серьезных осложнений дифтерии из-за распространения токсина .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 158.

    Euzeby, J.P. Список названий прокариот, стоящих в номенклатуре — род Corynebacterium . LPSN http://www.bacterio.net/corynebacterium.html (2013 г.).

  • 159.

    Титов Л. и др. Генотипические и фенотипические характеристики штаммов Corynebacterium diphtheriae , выделенных от больных в Беларуси в период эпидемии. J. Clin. Microbiol. 41 , 1285–1288 (2003).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 160.

    Schoenemann, W. Идентификация Corynebacterium diphtheriae методом иммунофлуоресценции [немецкий]. Zentralbl. Бактериол. Ориг. А 240 , 258–264 (1978).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 161.

    Андроулла А., Кристофер Мэйпл П. А. и Всемирная организация здравоохранения. Руководство по лабораторной диагностике дифтерии (ВОЗ, 1994).

  • 162.

    Конрад Р.и другие. Матричная лазерная десорбционно-ионизационная времяпролетная масс-спектрометрия (MALDI-TOF) как инструмент для быстрой диагностики потенциально токсигенных видов Corynebacterium в лабораторном управлении бактериями, ассоциированными с дифтерией. Евронаблюдение 15 , 19699 (2010).

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 163.

    Colman, G., Weaver, E. & Efstratiou, A.Скрининговые тесты на патогенные коринебактерии. J. Clin. Патол. 45 , 46–48 (1992).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 164.

    Энглер, К. Х., Глушкевич, Т., Мазурова, И. К., Джордж, Р. К., Эфстратиу, А. Модифицированный тест Элек для обнаружения токсигенных коринебактерий в диагностической лаборатории. J. Clin. Microbiol. 35 , 495–498 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 165.

    Skogen, V. et al. Обнаружение антитоксина дифтерии четырьмя различными методами. Clin. Microbiol. Заразить. 5 , 628–633 (1999).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 166.

    Хамис, А., Рауль, Д. и Ла Скола, Б. Сравнение секвенирования генов rpoB и 16S рРНК для молекулярной идентификации 168 клинических изолятов Corynebacterium . J. Clin. Microbiol. 43 , 1934–1936 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 167.

    Mancini, F. et al. Идентификация и молекулярная дискриминация токсигенных и нетоксигенных штаммов дифтерии Corynebacterium с помощью комбинированных анализов полимеразной цепной реакции в реальном времени. Диагн. Microbiol. Заразить. Дис. 73 , 111–120 (2012).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 168.

    Де Зойса, А., Эфстратиу, А., Манн, Г., Харрисон, Т. Г. и Фрай, Н. К. Разработка, проверка и внедрение квадруплексного ПЦР-анализа в реальном времени для идентификации потенциально токсигенных коринебактерий. J. Med. Microbiol. 65 , 1521–1527 (2016).

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 169.

    Паллен, М. Дж., Хей, А. Дж., Пакки, Л. Х. и Эфстратиу, А. Полимеразная цепная реакция для скрининга клинических изолятов коринебактерий на продукцию дифтерийного токсина. J. Clin. Патол. 47 , 353–356 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 170.

    Мазурова И. К., Комбарова С. И., Ярова Л. М., Григорян Г. К., Дельвиг А. А. Реакция коагглютинации для обнаружения дифтерийного токсина. Ж. Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 3 , 68–71 (1989).

    Google Scholar

  • 171.

    Джалгаонкар, С. В. и Саоджи, А. М. Коагглютинация для экспресс-тестирования токсинов, продуцирующих Corynebacterium diphtheriae . Indian J. Med. Res. 97 , 35–36 (1993).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 172.

    Тома К., Сисават Л. и Иванага М. Анализ обратной пассивной латексной агглютинации для обнаружения токсигенных Corynebacterium diphtheriae . J. Clin. Microbiol. 35 , 3147–3149 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 173.

    Brenner, N. et al. Валидация моноплексных анализов, выявляющих антитела против Corynebacterium diphtheriae и Clostridium tetani токсинов, вируса краснухи и парвовируса B19 для включения в Multiplex Serology. Методы 158 , 44–53 (2019).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 174.

    Энглер, К. Х. и Эфстратиу, А. Экспресс-иммуноферментный анализ для определения токсигенности среди клинических изолятов коринебактерий. J. Clin. Microbiol. 38 , 1385–1389 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 175.

    Kristiansen, M., Aggerbeck, H. & Heron, I. Улучшенный ELISA для определения антитоксиновых антител против дифтерии и / или столбняка в сыворотках. APMIS 105 , 843–853 (1997).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 176.

    Томпсон, Н. Л. и Эллнер, П. Д. Быстрое определение токсигенности Corynebacterium diphtheriae с помощью контриммуноэлектрофореза. J. Clin. Microbiol. 7 , 493–494 (1978).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 177.

    Йемул, В. Л. и Сенгупта, С. Р. Противодействующий иммуноэлектрофорез для быстрого тестирования токсинов, продуцирующих Corynebacterium diphtheriae . Indian J. Med. Res. 72 , 187–190 (1980).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 178.

    Диаконеску А. Противоиммуноэлектрофорез для идентификации токсиногенеза у Corynebacterium diphtheriae . Arch. Рум. Патол. Exp. Microbiol. 42 , 207–212 (1983).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 179.

    Aggerbeck, H., Nørgaard-Pedersen, B. & Heron, I. Одновременное количественное определение дифтерийных и столбнячных антител двойным антигеном, флуоресцентный иммуноанализ с временным разрешением. J. Immunol. Методы 190 , 171–183 (1996).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 180.

    Лубран, М. М. Бактериальные токсины. Ann. Clin. Лаборатория. Sci. 18 , 58–71 (1988).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 181.

    Лаккиредди, Д. Р., Кондур, А. К., Чедиак, Э. Дж., Наир, К. К. и Хан, И. А. Высвобождение сердечного тропонина I при неишемическом обратимом повреждении миокарда в результате острого дифтериального миокардита. Внутр. J. Cardiol. 98 , 351–354 (2005).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 182.

    Лумио, Дж. Т., Граундстрем, К. В. Э., Мельник, О. Б., Хухтала, Х. и Рахманова, А. Г. Электрокардиографические аномалии у пациентов с дифтерией: проспективное исследование. Am. J. Med. 116 , 78–83 (2004). В этой статье представлена ​​исчерпывающая информация о поражении сердца при респираторной дифтерии, особенно у пожилых пациентов .

    PubMed Статья Google Scholar

  • 183.

    Самдани С., Джайн А., Мина В. и Мина С. Б. Сердечные осложнения при дифтерии и предикторы исходов. Внутр. J. Pediatr. Оториноларингол. 104 , 76–78 (2018).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 184.

    Lehnert, F. et al. Corynebacterium diphtheriae Эндокардит, осложненный септическим артритом и абсцессом головного мозга. Arch. Mal. Coeur Vaiss 88 , 899–901 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 185.

    Krassas, A., Sakellaridis, T., Argyriou, M. & Charitos, C. Пиоперикард с последующим констриктивным перикардитом, вызванным Corynebacterium diphtheriae . Взаимодействовать. Кардиоваск. Грудной. Surg. 14 , 875–877 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 186.

    Ли, Х. (ред.) Радиология инфекционных заболеваний: том 2 (Springer, 2015).

  • 187.

    Баба М., Гиллиатт Р. У., Хардинг А. Э. и Рейнерс К. Демиелинизация после дифтерийного токсина при атрофии аксонов. J. Neurol. Sci. 64 , 199–211 (1984).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 188.

    Ложникова С.М., Пирогов В.Н., Пирадов М.А., Сахарова А.В., Людковская И.Г. Дифтерийная полинейропатия: клинико-морфологическое исследование. Арх. Патол. 59 , 11–17 (1997).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 189.

    Гиббельс, Э., Бергер, М., Хербольшаймер, М., Корн, А. и Штаммлер, А. Endplatten und intramuskulären Gef ääen. Acta Neuropathol. 55 , 307–318 (1981).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 190.

    Холтхаус, Д. Дж., Пауэр, Б., Кермод, А. и Голледж, К. Нетоксигенный Corynebacterium diphtheriae : два случая и обзор литературы. J. Infect. 37 , 62–66 (1998).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 191.

    Ледбеттер, М. К., Кэннон, А. Б. и Коста, А. Ф. Электрокардиограмма при дифтерийном миокардите. Am. Харт Дж. 68 , 599–611 (1964).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 192.

    Хавальдар П. В., Санкпал М. Н. и Додданнавар Р. П. Дифтерийный миокардит: клинико-лабораторные параметры прогноза и летального исхода. Ann. Троп. Педиатр. 20 , 209–215 (2016).

  • 193.

    Всемирная организация здравоохранения. Вакцина против дифтерии: позиционный документ ВОЗ, август 2017 г. — рекомендации. Вакцина 36 , 199–201 (2018).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 194.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Обновленные рекомендации по применению столбнячного анатоксина, восстановленного дифтерийного анатоксина и бесклеточной коклюшной вакцины (Tdap) у взрослых в возрасте 65 лет и старше — Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP), 2012. MMWR Morb. Смертный. Wkly Rep. 61 , 468–470 (2012).

    PubMed Google Scholar

  • 195.

    Моро, П.Л., Юэ, X., Льюис, П., Хабер, П. и Бродер, К. Неблагоприятные события после столбнячного анатоксина, сниженного количества дифтерийного анатоксина и бесклеточной коклюшной вакцины (Tdap), вводимой взрослым в возрасте 65 лет. лиц в возрасте и старше, зарегистрированные в Системе сообщений о побочных эффектах вакцин (VAERS), 2005–2010 гг. Vaccine 29 , 9404–9408 (2011).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 196.

    ВандерЭнде, К., Гачич-Добо, М., Диалло, М. С., Конклин, Л. М. и Уоллес, А. С. Глобальный охват плановой вакцинацией — 2017. MMWR Morbid. Смертный. Wkly Rep. 67 , 1261–1264 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 197.

    Blumberg, L.H. et al. Предотвратимая трагедия дифтерии в 21 веке. Внутр. J. Infect. Дис. 71 , 122–123 (2018).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 198.

    Тивари, Т. С. П. и Уортон, М. в Plotkin’s Vaccines 261–275.e7 (Elsevier, 2018).

  • 199.

    Кларк А. и Сандерсон К. Сроки вакцинации детей в 45 странах с низким и средним уровнем доходов: анализ данных обследования. Ланцет 373 , 1543–1549 (2009).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 200.

    Главное бухгалтерское управление США. Глобальное здоровье: факторы, способствующие низкому уровню вакцинации в развивающихся странах. ГАО / НСИАД-00-4 (ГАО, 1999).

  • 201.

    Ананд, С. и Бернигхаузен, Т. Медицинские работники и охват вакцинацией в развивающихся странах: эконометрический анализ. Ланцет 369 , 1277–1285 (2007).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 202.

    Гош А. и Лакшминараян Р. Детерминанты со стороны спроса и предложения невакцинации от дифтерии, коклюша и столбняка в сельских районах Индии. Вакцина 35 , 1087–1093 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 203.

    Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации. Вакцина 5-в-1 теперь во всех 73 беднейших странах (ГАВИ, 2014).

  • 204.

    Мальхаме, М.и другие. Формирование рынков на благо глобального здоровья — 15-летняя история и уроки, извлеченные из рынка пятивалентных вакцин. Vaccine X 2 , 100033 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 205.

    Grasse, M., Meryk, A., Schirmer, M., Grubeck-Loebenstein, B. & Weinberger, B. Бустерная вакцинация против столбняка и дифтерии: недостаточная защита от дифтерии у молодых и пожилых людей. Immun. Старение 13 , 26 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 206.

    Гальперин С.А. и др. Рандомизированное контролируемое исследование безопасности и иммуногенности ревакцинации против столбняка, дифтерии и бесклеточной коклюшной вакцины (Tdap) у взрослых через 10 лет после введения предыдущей дозы. J. Pediatr. Заразить. Дис. Soc. 8 , 105–114 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 207.

    Hasselhorn, H.-M., Nübling, M., Tiller, F. W. & Hofmann, F. Факторы, влияющие на иммунитет против дифтерии у взрослых. Vaccine 16 , 70–75 (1998).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 208.

    Dittmann, S. et al. Успешная борьба с эпидемией дифтерии в государствах бывшего Союза Советских Социалистических Республик: извлеченные уроки. J. Infect. Дис. 181 , S10 – S22 (2000).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 209.

    Марловиц С. Распространенность дифтерийного иммунитета среди взрослых травмированных в Австрии. Вакцина 19 , 1061–1067 (2000).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 210.

    Völzke, H. et al. Восприимчивость к дифтерии у взрослых: распространенность и связь с гендерными и социальными переменными. Clin. Microbiol. Заразить. 12 , 961–967 (2006).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 211.

    Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). Дифтерия, столбняк и коклюш: рекомендации по применению вакцины и другим профилактическим мерам. MMWR Morb. Смертный. Wkly Rep. 40 , 1–28 (1991).

    Google Scholar

  • 212.

    Наир, Р. Р. и Джозеф, Т. П. Назотрахеальная интубация при дифтерии. J. Pediatr. Surg. 10 , 201–202 (1975).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 213.

    Both, L., White, J., Mandal, S. & Efstratiou, A. Доступ к дифтерийному антитоксину для терапии и диагностики. Евронаблюдение 19 , 20830 (2014).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 214.

    Общественное здравоохранение Англии. Руководство по применению антитоксина против дифтерии. Номер шлюза 2018350 (PHE, 2018).

  • 215.

    Миллер, Л. В., Бикхэм, С., Джонс, В. Л., Хизер, К. Д. и Моррис, Р. Х. Носители дифтерии и эффект терапии эритромицином. Антимикробный. Агенты Chemother. 6 , 166–169 (1974).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 216.

    Challoner, D. R. & Prols, H.G. Окисление свободных жирных кислот и уровни карнитина в дифтерийном миокарде морской свинки. J. Clin. Вкладывать деньги. 51 , 2071–2076 (1972).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 217.

    Dung, N. M. et al. Лечение тяжелого дифтерийного миокардита путем временной установки кардиостимулятора. Clin. Заразить. Дис. 35 , 1425–1429 (2002).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 218.

    Хавальдар П.В. Кардиопротективный эффект карнитина при молниеносной дифтерии. J. Trop. Педиатр. 43 , 187–188 (1997).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 219.

    Рамос, А. С. М. Ф., Элиас, П. Р. П., Барруканд, Л. и Сильва, Дж. А. Ф. Д. Защитный эффект карнитина при дифтерийном миокардите человека. Pediatr. Res. 18 , 815–819 (1984).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 220.

    Рамос, А. К., Барруканд, Л., Элиас, П. Р., Пиментел, А. М. и Пирес, В. Р. Прием карнитина при дифтерии. Indian Pediatr. 29 , 1501–1505 (1992).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 221.

    Джерри Дж.Л. и Гриноу, В. Б. Дифтероидный эндокардит. Отчет о девяти случаях и обзор литературы. Johns Hopkins Med. J. 139 , 61–68 (1976).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 222.

    Логина И. и Донахи М. Дифтерийная полинейропатия: клиническое исследование и сравнение с синдромом Гийена – Барре. J. Neurol. Нейрохирург. Психиатрия 67 , 433–438 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 223.

    Чагина И.А. и др. Чувствительность штаммов Corynebacterium diphtheriae к антибактериальным препаратам. Ж. Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 4 , 8–13 (2014).

    Google Scholar

  • 224.

    Tiwari, T. S. P. et al. Расследование 2 случаев дифтерийно-подобного заболевания, вызванного токсигенной Corynebacterium ulcerans . Clin. Заразить. Дис. 46 , 395–401 (2008).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 225.

    Фитцджеральд, Р. П., Россер, А. Дж. И Перера, Д. Н. Нетоксигенная резистентная к пенициллину кожная инфекция C. diphtheriae : отчет о болезни и обзор литературы. J. Infect. Общественное здравоохранение 8 , 98–100 (2015).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 226.

    Gomes, D.L. R. et al. Субмик пенициллина и эритромицина усиливают образование биопленок и повышают гидрофобность штаммов Corynebacterium diphtheriae . J. Med. Microbiol. 62 , 754–760 (2013).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 227.

    Виттхауэр К., Глостер А. Т., Мейер А. Х., Гудвин Р. Д. и Либ Р. Коморбидность инфекционных заболеваний и тревожных расстройств у взрослых и ее связь с качеством жизни: исследование сообщества. Фронт. Общественное здравоохранение 2 , 80 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 228.

    Кадирова Р., Картоглу Х. У. и Штребель П. М. Клинические характеристики и ведение 676 госпитализированных больных дифтерией, Кыргызская Республика, 1995. J. Infect. Дис. 181 (Дополнение 1), S110 – S115 (2000).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 229.

    Расмуссен, В., Бреммельгаард, А., Корнер, Б., Хаунсё, С. и Расмуссен, Е. Острый Corynebacterium эндокардит, вызывающий разрушение аортального клапана. Успешное лечение антибиотиками и заменой клапана. Сканд. J. Infect. Дис. 11 , 89–92 (1979).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 230.

    Прасад, П. Л. и Рай, П. Л. Проспективное исследование дифтерии при неврологических осложнениях. J. Pediatr. Neurosci. 13 , 313–316 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 231.

    Удовольствие, Д. и Мессинг, А. в Периферическая невропатия 4-е изд., Гл. 95 (ред. Дайк, П. Дж. И Томас, П. К.) 2147–2151 (У. Б. Сондерс, 2005).

  • 232.

    Нат, Л., Каур, П. и Трипати, С. Оценка универсальной программы иммунизации и проблемы охвата детей-мигрантов в Харидваре, Уттаракханд, Индия. Indian J. Commun. Med. 40 , 239 (2015).

    Артикул Google Scholar

  • 233.

    Всемирная организация здравоохранения. Стандарты эпиднадзора за болезнями, предупреждаемыми с помощью вакцин — дифтерия (ВОЗ, 2018).

  • 234.

    Cerdeno-Tarraga, A. M. et al. Полная последовательность генома и анализ Corynebacterium diphtheriae NCTC13129. Nucleic Acids Res. 31 , 6516–6523 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 235.

    Всемирная организация здравоохранения. Глобальный план действий по вакцинам. Отчеты о выполнении региональных планов действий в отношении вакцин за 2016 г. http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2016/october/3_Regional_vaccine_action_plans_2016_progress_reports.pdf (ВОЗ, 2016).

  • 236.

    Альбертсен, Н., Фенкер, И. М., Ноасен, Х. Э. и Педерсен, М. Л. Уровень иммунизации детей в Нууке. Внутр. J. Циркумполярное здравоохранение 77 , 1426948 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 237.

    Lin, X. et al. Снижение титров вакцинных антител после воздействия нескольких металлов и металлоидов у детей дошкольного возраста, контактировавших с электронными отходами. Environ. Загрязнение. 220 , 354–363 (2017).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 238.

    Rahman, M. M. et al. Одновременное введение витамина А при плановой иммунизации усиливает ответ антител на вакцину против дифтерии у детей младше шести месяцев. J. Nutr. 129 , 2192–2195 (1999).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 239.

    Вайнбергер, Б. Вакцины для пожилых людей: текущее использование и будущие проблемы. Imun. Старение 15 , 3 (2018).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 240.

    Коле, А., Кар, С., Рой, Р. и Чанда, Д. Исходы респираторной дифтерии в специализированной инфекционной больнице. Indian J. Med. Sci. 64 , 373 (2010).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 241.

    Wagner, K. S. et al. Обзор международных проблем, связанных с доступностью и спросом на дифтерийный антитоксин для терапевтического использования. Vaccine 28 , 14–20 (2009).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 242.

    Сгурис, Дж. Т., Волк, В. К., Анжела, Ф., Портвуд, Л. и Готтсхолл, Р. Ю. Исследования дифтерийного иммуноглобулина, полученного из устаревшей крови человека. Vox Sanguinis 16 , 491–495 (1969).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 243.

    Севиньи, Л. М. и др. Идентификация человеческого моноклонального антитела для замены антитоксина дифтерии лошадей для лечения дифтерийной интоксикации. Заражение. Иммун. 81 , 3992–4000 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 244.

    Yoshimori, T. et al. Моноклональные антитела к фрагменту дифтерийного токсина А. Exp. Cell Res. 151 , 344–353 (1984).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 245.

    Цукер Д. Р., Мерфи Дж. Р. и Паппенгеймер А. М. Анализ моноклональных антител к дифтерийному токсину-II. Подавление активности АДФ-рибозилтрансферазы. Мол. Иммунол. 21 , 795–800 (1984).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 246.

    Cha, J.-H. Рецепторный антидот от дифтерии. Заражение. Иммун. 70 , 2344–2350 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 247.

    Smith, HL, Cheslock, P., Leney, M., Barton, B. & Molrine, DC Эффективность человеческого моноклонального антитела к дифтерийному токсину относительно дифтерийного антитоксина лошади в модели интоксикации морской свинки . Вирулентность 7 , 660–668 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 248.

    Саенс, Дж. Б., Доггетт, Т. А. и Хаслам, Д. Б. Идентификация и характеристика малых молекул, которые ингибируют внутриклеточный транспорт токсина. Заражение. Иммун. 75 , 4552–4561 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 249.

    Schnell, L. et al. Семикарбазон EGA подавляет поглощение токсина дифтерии клетками человека и защищает клетки от интоксикации. Токсины 8 , E221 (2016).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 250.

    Soriano, F., Zapardiel, J. & Nieto, E. Антимикробная чувствительность Corynebacterium видов и других неспорообразующих грамположительных бацилл к 18 антимикробным агентам. Антимикробный. Агенты Chemother. 39 , 208–214 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 251.

    Camello, T., Mattos-Guaraldi, A., Duarte, F. & Marques, E. Nondiphtherial Corynebacterium видов, выделенных из клинических образцов пациентов в университетской больнице, Рио-де-Жанейро, Бразилия. Braz. J. Microbiol. 34 , 39–44 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 252.

    Чандра, Р. Дифтероиды — важные нозокомиальные патогены. J. Clin. Диаг. Res. 10 , DC28 – DC31 (2016).

    Google Scholar

  • 253.

    Fricchione, M. J. et al. Нетоксигенный пенициллин и устойчивый к цефалоспоринам Corynebacterium diphtheriae эндокардит у ребенка: отчет о болезни и обзор литературы. J. Pediatric Infect. Дис. Soc. 3 , 251–254 (2013).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 254.

    Neemuchwala, A.и другие. Модель чувствительности к антибиотикам in vitro не дифтерийных изолятов Corynebacterium в Онтарио, Канада, с 2011 по 2016 годы. Antimicrob. Агенты Chemother . 62 , (2018).

  • 255.

    Рокхилл, Р. К., Сумармо, Хадипутранто, Х., Сирегар, С. П. и Муслихун, Б. Устойчивость к тетрациклину Corynebacterium diphtheriae , выделенного от больных дифтерией в Джакарте, Индонезия. Антимикробный. Агенты Chemother. 21 , 842–843 (1982).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 256.

    Kneen, R. et al. Пенициллин против эритромицина в лечении дифтерии. Clin. Заразить. Дис. 27 , 845–850 (1998).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 257.

    Бурковский А. Роль кориномиколовой кислоты во взаимодействии Corynebacterium – хозяин. Антони ван Левенгук 111 , 717–725 (2018).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 258.

    Ekwueme, D. U. et al. Экономическая оценка использования вакцины против дифтерии, столбняка и бесклеточного коклюша или вакцины против дифтерии, столбняка и цельноклеточного коклюша в США, 1997 г. Arch. Педиатр. Adolesc. Med. 154 , 797 (2000).

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 259.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний. Программа «Вакцины для детей» (VFC). Текущий прайс-лист на вакцины CDC (CDC, 2019).

  • 260.

    Menzies, N.A. et al. Детерминанты затрат на услуги плановой иммунизации младенцев: мета-регрессионный анализ шести страновых исследований. BMC Med. 15 , 178 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 261.

    Бишай, Д., McQuestion, M., Chaudhry, R. & Wigton, A. Затраты на расширение масштабов вакцинации в беднейших странах мира. Health Aff. 25 , 348–356 (2006).

    Артикул Google Scholar

  • 262.

    Д’Сильва, П. Р. и Лала, А. К. Организация дифтерийного токсина в мембранах: исследование гидрофобной фотомаркировки. J. Biol. Chem. 275 , 11771–11777 (2000).

    PubMed Статья Google Scholar

  • 263.

    Ван Несс, Б.Г., Ховард, Дж. Б. и Бодли, Дж. У. АДФ-рибозилирование фактора удлинения 2 дифтерийным токсином. Выделение и свойства новой рибозиламинокислоты и продуктов ее гидролиза. J. Biol. Chem. 255 , 10717–10720 (1980).

    PubMed Google Scholar

  • 264.

    Honjo, T., Nishizuka, Y. & Hayaishi, O. Зависимое от дифтерийного токсина аденозиндифосфат-рибозилирование аминоацилтрансферазы II и ингибирование синтеза белка. J. Biol. Chem. 243 , 3553–3555 (1968).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 265.

    Саймон, Н. К., Акториз, К. и Барбьери, Дж. Т. Новые бактериальные АДФ-рибозилирующие токсины: структура и функция. Nat. Rev. Microbiol. 12 , 599–611 (2014).

  • Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *