Гормональное расписание дня | Медицинский центр Ваше Здоровье

Оказывается, у гормонов тоже есть «часы работы», и что бы жить гармоничной жизнью необходимо с ними синхронизировать свое время.

Вставая до 6:00 утра вырабатывается СЕРОТОНИН – гормон счастья.

6:00 – поднимается уровень КОРТИЗОЛА – гормон, который готовит наш организм к активному бодрствованию!
Сейчас максимально включена логика. Самое время записать планы на день и принятия решений, оно будет.
Выпивая 500 мл воды утром и делая зарядку, вымываются гормоны СТРЕССА!

7:00 – прекращает вырабатываться МЕЛАТОНИН, освобождая место половым гормонам. Больше спать смысла нет, ценность дальнейшего сна равна нулю, а значить это пустая трата жизни.

8:00 – на арене половые гормоны. Они же стероиды – гормоны, формирующие наш мышечный каркас. Самое время для зарядки, гимнастики, спорт зала.

10:00 – 14:00 – пик ДГЭА – нейрогормона, отвечающего за память, внимание и запоминание.

Лучшее время для умственной деятельности.

14:00 – 16:00 – почувствовав резкую сонливость в это время, не откажите себе в удовольствии поспать 20 минут. Это пик ГОРМОНА РОСТА – гормона красоты и вечной молодости. И, желательно, после этого сна разминка, т.к. гормон роста отвечает за количество мышечной ткани.

17:00 – начинает снижаться КОРТИЗОЛ. Принятие важных решений стоит отменить. Спорт противопоказан, т.к. питание мышц будет очень затруднительным.

21:00 – начинает вырабатываться МЕЛАТОНИН. Снижая температуру тела, нам хочется тепла и заботы от близких. Самое время для общего семейного досуга.

22:00 – гипофиз выделяет опиоидные гормоны, обладающие наркотическим действием – это ЭНДОРФИНЫ. Заснув в это время, сон будет сопровождаться наиболее приятными ощущениями. Дневной стресс позади, организм готов к перезагрузке. Ценность сна с 22:00 до 4:00 – максимальная. Отсутствие сна в это время вредно для организма.

2:00 – за работу принимается ГОРМОН РОСТА – гормон красоты и вечной молодости. Благодаря ему дети «летают во сне», а взрослые остаются молодыми, красивыми, здоровыми с крепкими костями и крепкой мускулатурой!

Если вы чувствуете, что Ваши часы и Ваше самочувствие в течении дня, не в порядке, необходимо обратится к специалисту, а именно к врачу – эндокринологу.
Врач эндокринолог поможет скорректировать ваш гормональный фон и наладить ваше расписание.
Лучше заранее выявить заболевание, чем лечить потом серьёзные последствия.
К самым распространённым гормональным заболеваниям относятся: заболевания щитовидной и паращитовидных желез, сахарный и несахарный диабет.
В МЦ Ваше здоровье работают одни из самых лучших врачей в городе. Эндокринологи: Авраменко Н.И. и Ейнер К.Н., которые позаботься о сохранении Вашего здоровья!

Гормон роста | Dopinglinkki

С поправками от 22.07.2019

Влияние на функции организма

Гормон роста (соматропин, соматотропин, гормон роста) представляет собой пептидный гормон из 191 аминокислоты, выделяемый гипофизом. Передняя часть гипофиза вырабатывает гормон роста в зависимости от частоты пульса, и концентрации сильно варьируются в течение дня. Большая часть ежедневного гормона роста вырабатывается через 1–2 часа после засыпания. На уровень естественных гормонов роста влияют многие факторы, такие как возраст, пол, композиция тела, физические упражнения, питание и сон [1, 2].

Гормон роста регулирует множество функций в организме, включая рост. Гормон роста действует посредством ростовых факторов (IGF-1), которые образуются главным образом в печени. Гормон роста также имеет независимые от IGF эффекты. Некоторые эффекты даже противоположны эффектам IGF, например, влияние на уровень глюкозы в крови. Самостоятельное анаболическое влияние гормона роста не совсем ясно, для эффективного действия ему требуется IGF-1 [3, 4].

Гормон роста обладает многоплановым влиянием на обмен углеводов и жиров. Гормон роста — это анаболический гормон (то есть гормон, стимулирующий рост тканей), который повышает транспорт определенных аминокислот в клетки, ускоряет синтез белков и влияет на обмен жиров и баланс жидкости в организме. Гормоны роста усиливают эффекты тестостерона и анаболических стероидов, направленные на рост мышц [5].

Методы производства

Все препараты гормона роста, которые зарегистрированы в Финляндии, производятся при помощи технологии рекомбинантных ДНК. Продажа человеческого гормона роста, который производят из трупных гипофизов, в Финляндии запрещена с 1988 года из-за риска развития смертельного заболевания — болезни Крейтцфельдта-Якоба. На черном рынке человеческий гормон роста продается, часто в замаскированном под рекомбинантный гормон роста виде.

Дозирование при применении в медицине

Доза гормона роста в медицине варьирует в зависимости от заболевания и его тяжести. При лечении недостаточности гормона роста у взрослых начальная доза составляет 0,15–0,3 миллиграммов (примерно 0,5–1 МЕ). Для длительного лечения рекомендованная доза составляет не более 1–1,3 миллиграммов в сутки (3–4 МЕ).
Средняя доза гормона роста, применяемая для лечения взрослых, составляет 0,67 миллиграммов в сутки (2 МЕ).

Медицинское применение

Гормон роста является допинговым препаратом, согласно Приказу 705/2002, определяющему список допинговых препаратов, в соответствии с разделом 44, §16, подразделом 1 Уголовного кодекса. Гормон роста является рецептурным препаратом, который может быть выписан только врачами, которые специализируются в эндокринологии, детской эндокринологии или детской нефрологии.

В медицине гормон роста используется для лечения детей с нарушениями роста, вызванными недостаточной секрецией гормона роста. В ряде случаев гормон роста используется для лечения взрослых с выраженной недостаточностью гормона роста.

Диагноз должен быть подтвержден при помощи точного использования различных типов проб с нагрузкой, посредством которых измеряется секреция гормона роста до начала его применения. Врач может быть обвинен в терапевтической ошибке, если он назначает гормоны роста пациенту, не видя его или не проводя тщательную диагностику.

Состояние пациентов, которые получают гормон роста, необходимо тщательно контролировать, в частности определять показатели функции щитовидной железы и проводить обследование для исключения возможного нарушения толерантности к глюкозе (нарушение обмена сахара).

Рекомендуется оценивать адекватность дозы гормона роста каждые 6 месяцев.

Злоупотребление

Гормоны роста применяются для развития анаболических эффектов [6, 7]. Считается, что он повышает мышечную массу и силу, улучшает переносимость значительных физических нагрузок и ускоряет восстановление после травм. Гормон роста редко используют как единственный препарат. Обычно его применяют вместе с анаболическими стероидами, инсулином и IGF-1. Гормон роста также может применяться с намерением уменьшить признаки старения и улучшить качество кожи. В дополнение к своему анаболическому действию гормон роста обладает жиросжигающим эффектом, так как увеличивает расщепление триглицеридов в жировых клетках и уменьшает накопление жира [1]. Профессиональные велосипедисты также используют гормон роста из-за его липолитического действия, чтобы уменьшить жировые отложения [8].

Гормон роста — популярный допинговый препарат, но его повышающее производительность воздействие не было полностью доказано клинически [3]. Основным результатом систематического обзора и метаанализа, опубликованного в 2017 году, было то, что гормон роста умеренно увеличивает мышечную массу и уменьшает жир, но не увеличивает мышечную силу и не улучшает аэробные возможности у здоровых молодых людей. Увеличение безжировой массы может быть в значительной степени связано с накоплением жидкости. Наибольшая польза от гормона роста, по-видимому, заключается в ускорении восстановления и предотвращении травм в результате усиления синтеза коллагена [9]. В данном исследовании использовались умеренные дозы только гормона роста. При злоупотреблении дозы обычно выше, и гормон роста зачастую используется с другими анаболическими веществами. В этих случаях могут возникать различные побочные эффекты. Однако гормон роста очень эффективен для людей, которые испытывают его дефицит [8].

Использование гормона роста, вероятно, увеличилось из-за его низкой стоимости и удобства заказа онлайн. Гормон роста больше не может рассматриваться в качестве допинг-агента только спортсменов высшей лиги [10].

Побочные эффекты

При использовании гормона роста в адекватных терапевтических дозах наиболее частыми побочными эффектами являются боли в суставах и мышцах и различные типы отеков из-за задержки жидкости. Отек может привести к повышению внутричерепного давления или отеку глазного дна. Также он может привести к развитию синдрома запястного канала.

Острая передозировка может привести вначале к развитию гипогликемии (снижению уровня сахара крови) и впоследствии даже привести к развитию комы. В дальнейшем последствием терапии может быть гипергликемия (повышение уровня сахара). Длительная терапия может приводить к повышению кровяного давления, дегенерации сердечной мышцы, сахарному диабету, акромегалии (избыточному росту хрящей, пальцев и подбородка), огрубению и утолщению кожи. Возрастает также риск определенных видов рака (в т. ч. рака щитовидной железы, молочной железы, предстательной железы). Однако точных данных по данному вопросу не имеется [5, 6, 7, 11, 12, 13].

Наиболее распространенные торговые наименования (9/2014): Омнитроп, Генотропин.

Timo Seppälä (Тимо Сеппяля)
Руководитель медицинского учреждения
Финский антидопинговый комитет FINADA (ныне SUEK ry)

Поправки внесены: Dopinglinkki

 

Соматотропин (гормон роста) в медицинском центре «Мать и Дитя»

Гормон роста или соматотропин продуцирует гипофиз. Гормон регулирует пропорциональное развитие тела и рост. При его избытке у человека отмечается гигантизм, а при недостатке – карликовость. Поэтому анализ имеет большое значение в период роста ребенка. Но соматотропин вырабатывается не только в организме детей. У взрослых он также играет важную роль в поддержании функций опорно-двигательной системы.

Краткое описание и функции

Гормон роста в организме детей стимулирует рост трубчатых костей в длину. В его отсутствии наблюдается отставание развития на физическом плане или диспропорциональный рост отдельных частей тела.

На интенсивность продукции СТГ влияет активность половых гормонов. В случае, когда в организме соматотропный гормон находится в недостатке, и снижена продукция гонадотропных гормонов, ставится диагноз гипофизарного инфантилизма. Кроме половых гормонов, на уровень соматотропина влияют и другие гормоны.

В организме взрослых гормон роста выполняет несколько другие функции. От его активности зависит рост костей, но не линейный, а радиальный. При повышенной концентрации соматотропина у взрослых развивается акромегалия, состояние которое проявляется:

• гипертрофией черт лица;
• утолщением кожных покровов;
• укрупнением дистальных частей конечностей;
• аномальным увеличением размеров внутренних органов;
• болевыми ощущениями в суставах, костях, голове;
• повышением артериального и внутричерепного давления;
• образованием полипов в кишечнике;
• снижением остроты зрения;
• риском развития сахарного диабета.

Соматотропин вызывает рост не только тканей, он влияет на клеточный рост, вызывая появление злокачественных и доброкачественных образований, нарушение метаболизма, дегенеративных изменений суставов. Соматотропный гормон вызывает:

• продукцию белков, которые откладываются в скелетной мускулатуре, увеличивая ее объем, силу и выносливость;
• синтез в клетках печени РНК;
• митоз клеток надпочечников;
• ускорение углеводного обмена;
• синтез гликогена и его депонирование;
• активацию инсулинозависимых рецепторов, обуславливая инсулинорезистентность;
• утилизацию липидов и «сжигание» подкожного жира;
• увеличение веса почек и улучшение их функции;
• участвует в синтезе грудного молока.

Все перечисленные функции соматотропный гормон выполняет самостоятельно, но существует еще большее количество процессов, в которых он участвует опосредованно.

Как большинство гормонов, СТГ имеет в синтезировании своем циркадный ритм – утром он возрастает, а затем с периодичностью в 3-5 часов его количество то вырастает, то снижается в течение суток. Наиболее четко выраженный пик активации гормона приходится на ночное время – через 2 часа после засыпания.

В крови плода уровень СТГ в 100 раз превышает норму у взрослого. С возрастом отмечается не только снижение активности гормона, но и выраженность пиков.

Кроме эндокринных функций, соматотропин проявляет свойства нейромедиатора и оказывает влияние на некоторые функции мозга. Так, например, гормон участвует в обучении, увеличении объемов памяти, поддержании гомеостаза.

Соматотропин используют в подготовке к соревнованиям бодибилдеры. Отзывы о СТГ спортсменов, занимающихся силовыми видами спорта и моделированием тела, хорошие, так как введение синтетического аналога быстро улучшает объем, рельеф и силу мышц. В конце ХХ века были опубликованы данные о замедлении старения при введении соматотропина. Полученные результаты были раздуты прессой.

Анализ на уровень гормона роста не назначают при плановом обследовании пациентов. Это – специфический анализ, который рекомендован только при подозрении на дисфункцию гипофиза.

Кому назначают проведение исследований

Показанием к назначению исследований являются:

• чрезмерно высокие или низкие темпы роста у детей;
• вневозрастной остеопороз;
• подозрение на акромегалию.

Особенности подготовки и проведения анализа

Так как при продуцировании СТГ отмечается цикличность, поэтому при подготовке к забору крови на анализ следует учитывать этот фактор. Исследования проводят утром на голодный желудок. Процедура подготовки – стандартная:

• не рекомендуется волноваться;
• накануне анализа избегать физических нагрузок и интенсивных занятий спортом;
• не принимать крепких алкогольных напитков, а за 1-2 часа – не курить.

Но кроме стандартной предлабораторной подготовки, исследование на соматотропный гормон может потребовать специфической подготовки. Так, например, при недостаточном количестве гормона в целях дифференциальной диагностики соматотропин стимулируют.

Производят забор первой порции крови, а затем вводят стимулирующее лекарство – инсулин или аргинин. Затем еще несколько раз с интервалом берут венозную кровь и выясняют динамику роста уровня СТГ. Если соматотропин находится в крови в избытке, то его ингибируют, вводя пациенту глюкозу после первой пробы.

Референсные значения и их интерпретация

Соматотропный гормон имеет различные на протяжении жизни значения. Поэтому изменяются и нормы содержания гормона:

Возраст (лет)	Норма СТГ (мЕд/л)
	мальчики/мужчины	девочки/женщины
<3	1,3-9,1	1,1-6,2
4-9	0,4-14,0	0,4-8,3
9-12	0,4-29,1	0,3-23,1
13-17	0,6-30,4	0,2-29,6
>18	0,2-13,0	0,2-13,0

Если соматотропный гормон находится в меньшем, чем референсные показатели, количестве, то это указывает на возможность:

• развития в детском и юношеском возрасте отставания в физическом и умственном плане;
• гипофизарный нанизм;
• синдром Ларона;
• развития у взрослых нарушения обменных процессов, отложения подкожного жира.

Если соматотропный гормон повышен, то его избыток у детей вызывает гигантизм, а у взрослых акромегалию.

Как гормон роста вырабатывается в организме

Гормон роста человека вырабатывается гипофизом порциями согласно циркадному ритму. Стимулировать выработку гормона роста могут различные факторы, в том числе интенсивные тренировки и сон. Во время первых нескольких часов сна (стадии глубокого сна), соматостатин не вырабатывается, тогда как вырабатывается соматотропин высвобождающий гормон, который стимулирует выработку гормона роста.

Выработка гормона роста человека стимулируется Соматотропин высвобождающим гормоном, который вырабатывается гипоталамусом. Гормон роста и ИФР-1 создают отрицательный эффект обратной связи, то есть когда уровень этих гормонов высокий, то это приводит к снижению выработки Соматотропин высвобождающего гормона и, соответственно, к снижению выработки гормона роста.

Соматостатин вырабатывается гипоталамусом и ингибирует выработку гормона роста. Высокий уровень ИФР-1 стимулирует выработку соматостатина.

Грелин – это пептидный гормон, который вырабатывается в желудке. Грелин взаимодействует с рецепторами соматотрофных клеток и таким образом стимулирует выработку гормона роста. Грелин, является стимулятором секреции гормона роста. Сигнал, который подает грелин объединяется с сигналом соматотропин высвобождающего гормона и соматостатина, позволяя контролировать время и количество выработки гормона роста.

Гормон роста после высвобождения имеет очень короткую жизнь. Обычно, этот гормон вырабатывается и погибает в течение получаса. На протяжение этого получаса, гормон транспортирутся в печень и другие ткани и стимулирует их вырабатывать полипептидный гормон, который называется Инсулиноподобный фактор роста типа 1 (ИФР-1).

Не пропусти интересные новости и события в телеграм-канале: https://tlgg.ru/fitbarnews

Оцените статью

СВЕЖИЕ СТАТЬИ

Независимая площадка для спортсменов, приверженцев ПП, ЗОЖ и предпринимателей нового поколения в индустрии спорта. Новости фитнес индустрии, бодибилдинга, MMA. Рынок спортивных добавок и фармакологии. Блогерская жизнь, слухи, скандалы.

Дефицит гормона роста у взрослых

Гормон роста контролирует огромное количество физиологических и метаболических процессов на протяжении нашей жизни. Дефицит гормона роста (ДГР), выявленный еще в детстве, может сохраняться и во взрослом возрасте. Кроме того, ДГР у взрослых развивается еще и тогда, когда гипофиз поврежден и не может производить или выделять достаточное количество гормона роста. Это может быть вызвано опухолью гипофиза или гипоталамуса, стать результатом операции или радиационного воздействия, используемого для лечения этих заболеваний.

Недостаточная выработка гормона роста может проявляться в виде ряда физических и физиологических симптомов. Возможно изменение типа комплекции, что может привести к верхнему типу ожирения, пониженной мышечной силе, упадку сил и уменьшению способности переносить физические нагрузки. Показатели холестерина в крови могут стремительно вырасти, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Все это может привести к психологическим проблемам, включая депрессию, тревожность и ухудшение памяти, и, как следствие, к социальной изоляции. [1]

При лечении ДГР у взрослых требуются ежедневные инъекции рекомбинантного гормона роста человека, что создает определенные трудности для пациентов и медицинских работников. От пациентов потребуется мотивация на долгосрочное лечение, соблюдение всех указаний по лечению и способность к самоконтролю, а доктора могут испытывать трудности при постоянном мониторинге выполнения пациентами всех предписаний, а также их реакции на лечение.

Мы считаем, что лечение пациента не должно ограничиваться только использованием рекомбинантного гормона роста человека. Мы стремимся повысить качество терапии для взрослых с ДГР и максимально упростить контроль за лечением заболевания, принимая во внимание интересы пациента. Для этого мы разработали удобные технологии, в частности, электронное устройство, способное осуществлять мониторинг инъекций. Мы хотим внести свой вклад в достижение общей цели, которая предполагает повышение эффективности самоконтроля, улучшение результатов лечения и качества жизни пациентов.

 

[1] Ezzat S et al. Eur J Endocrinol 2003; 149:499–509

Дефицит гормона роста у детей

Помимо дефицита гормона роста, препараты, содержащие гормон роста, применяются и при других нарушениях роста у детей, которые родились с недостаточной массой и длиной тела и не догнали своих сверстников к четырем годам, детей низкого роста, вызванного синдромом Тернера, и детей с задержкой роста по причине хронической почечной недостаточности.

 

Дети, родившиеся с недостаточной массой и длиной тела

Дети, родившиеся с недостаточной массой и длиной тела, меньше по сравнению с другими младенцами, проведшими в матке аналогичный период времени. Как правило, они очень быстро растут в первые месяцы жизни и догоняют своих сверстников уже к двум годам. Если по достижении четырех лет этого не происходит, таким детям, родившимся с недостаточной массой и длиной тела, может потребоваться дополнительное введение гормона роста, чтобы достичь оптимального роста. [1]

Дети с синдромом Тернера

Синдром Тернера (по имени эндокринолога доктор Генри Тернера, который впервые описал это заболевание в 1938 году), представляет собой генетический
дефект, встречающийся только у девочек, у которых отсутствует, повреждена или присутствует лишь частично одна из двух Х-хромосом. Синдром Тернера может привести к нарушениям роста и низкорослости. Ранняя терапия с использованием гормона роста доказала свою эффективность для повышения темпов роста у девочек с синдромом Тернера и, как следствие, достижения ими роста взрослого человека. [2]

Хроническая почечная недостаточность (ХПН)

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) представляет собой прогрессирующее со временем заболевание почек (по меньшей мере в течение трех месяцев). По мере развития ХПН почки теряют способность выводить отходы жизнедеятельности и лишнюю воду из организма. Дети с ХПН плохо растут, поэтому им показано применение рекомбинантного гормона роста человека. [3]

 

 

[1] Arianna Maiorana & Stefano Cianfarani 2009; 124:e519

[2] PD Davenport, ML et al. JCEM 2007; 92:3406–16; Stephure D et al. JCEM 2005; 90:3360–6; Linglart A et al. Eur J Endocrinol 2011; 164:891–7

[3] Müller-Wiefel D et al. Clin Nephrol 2010; 74:97–105

Соматотропный гормон (СТГ)

Соматотропный гормон (СТГ, гормон роста) синтезируется клетками передней доли гипофиза (соматотрофами), которые занимают 35-45 % всех клеток гипофиза. Соматотропный гормон нестойкий. Время его полураспада равно 20-25 минутам.
В крови присутствуют 2 формы соматотропного гормона: «big»-СТГ и «little»-СТГ. «Little»-СТГ обладает повышенной биологической активностью. Именно за счет этой формы проявляются все эффекты соматотропного гормона.
Синтез соматотропного гормона контролируется гипоталамусом. В нем вырабатываются так называемые рилизинг факторы. Соматолиберин стимулирует синтез СТГ, а соматостатин блокирует.
Сам соматотропный гормон оказывает свое действие на организм не напрямую, а через гормоны-посредники. Их называют инсулиноподобными факторами роста (ИФР, соматомедины). Именно ИФР-1, который образуется в печени, является одним из маркеров при заболеваниях, связанных с соматотропным гормоном.
Секреция соматотропного гормона приходится в основном на период сна (около 70 %).
Синтез и секреция соматотропного гормона увеличиваются в следующих случаях:

• Физические нагрузки
• Стресс
• Прием белковой пищи
• Введение аминокислот (аргинина и лейцина)
• Продолжительное голодание
• Нарушение всасывания пищи

Снижают секрецию соматотропного гормона:

• Повышенный уровень сахара в крови
• Повышенный уровень холестерина в крови

Когда повышен соматотропный гормон
Имеются заболевания, которые характеризуются повышением уровня соматотропного гормона в крови. Такими заболеваниями являются акромегалия и гигантизм.
Гигантизм развивается у детей и подростков до периода пубертата, пока не закроются эпифизы костей (зоны роста костей). У них кости растут в длину. Патологически высокими людьми считаются мужчины ростом больше 200 см и женщины ростом выше 190 см. Когда у таких пациентов закрываются зоны роста костей, в дальнейшем кости уже растут в ширину. В этом случае заболевание называется акромегалией. Происходит это потому, что причина вызвавшая гигантизм, не была устранена.
Акромегалия развивается у взрослых людей, у которых уже закрыты зоны роста. И костям ничего не остается, как расти в ширину. Причем происходит рост не только костей, но и мягких тканей и органов, нарушается обмен веществ. Такой рост в ширину характеризуется непропорциональностью, т. е. размеры увеличившихся конечностей, то есть, например, непропорциональны относительно остального тела человека.
Акромегалией болеют примерно 50-70 человек на 1 млн населения. Каждый год регистрируются 3-4 новых случая на 1 млн жителей страны. Мужчины и женщины заболевают с одинаковой частотой.
В самом начале заболевание, как правило, не диагностируется. Это происходит в среднем через 8-10 лет после начала болезни, когда проявляются внешние проявления заболевания. Потому средний возраст пациентов с акромегалией составляет 40-50 лет.
При повышенном уровне соматотропного гормона отмечается высокая смертность (больше в 2-4 раза, чем в общей популяции). Если вовремя не начать лечение, в 50 % случаев пациенты не доживают и до 50 лет.

Причины повышения соматотропного гормона
Основной причиной повышения уровня соматотропного гормона является аденома гипофиза (соматотропинома), которая встречается в 98 % всех случаев акромегалии. Причем ¾ всех опухолей — это макроаденомы, которые распространяются за пределы турецкого седла, а ¼ всех опухолей – микроаденомы, которые не превышают 10 мм в диаметре.
В основном это моноклональные опухоли, т. е. продуцируют только соматотропный гормон. Но встречаются и смешанные аденомы, которые наряду с СТГ могут синтезировать также пролактин, ТТГ, АКТГ, ЛГ, ФСГ. Чаще всего из смешанных опухолей встречается аденома, синтезирующая соматотропный гормон и пролактин. Примерно 2 % от всех случаев повышения соматотропного гормона занимает эктопическая опухоль, т. е. не связанная с гипофизом. Опухоли, синтезирующие избыток СТГ, могут находиться как внутри черепа (эндокраниальные), так и вне черепа в других органах (экзокраниальные).
К первым можно отнести опухоль глоточного и сфеноидального синуса. Ко вторым относят опухоли легких, средостения, поджелудочной железы, кишечника, яичников и яичек. Причем эти опухоли могут синтезировать как сам соматотропный гормон, так и соматолиберин (гормон гипоталамуса, стимулирующий синтез СТГ).
Примерно около 1 % от всех случаев акромегалии приходится на семейные формы и наследственные заболевания, при которых одним из симптомов является акромегалия.
К таким заболеваниям относят:

• Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта
• Синдром Вермера (мэн-1)
• Изолированная семейная акромегалия
• Комплекс Карней

Кроме того выделяют парциальную акромегалию, при которой увеличиваются отдельные части скелета или органов. Такая акромегалия обусловлена не избытком соматотропного гормона, а повышенной чувствительностью тканей этих органов к СТГ.

Симптомы при повышенном соматотропном гормоне
Симптомы акромегалии, вызванной аденомой гипофиза можно разделить на 3 группы:

• Симптомы, обусловленные избытком СТГ.
• Симптомы, обусловленные ростом аденомы в головном мозге.
• Симптомы, обусловленные снижением секреции других гормонов.

Симптомы, обусловленные избытком СТГ
Внешний вид
Прежде всего обращает на себя внешний вид пациента. Когда заболевание развилось до стадии изменения внешности, то диагноз акромегалии можно ставить уже с порога. Такой характерный внешний вид имеют пациенты с повышенной секрецией соматотропного гормона.
Наблюдается укрупнение черт лица, которое проявляется увеличением надбровных дуг, скуловых костей, носа, губ, ушей, нижней челюсти (она выдвигается вперед — прогнатизм). Пациенты вынуждены постоянно менять головные уборы, перчатки и обувь на больший размер, т. к. эти части тела также увеличиваются.
Изменение кожи
Кожа становится плотной, утолщенной, с множеством складок и морщин, особенно на волосистой части головы. В местах трения с одеждой и в складках отмечается гиперпигментация (потемнение). Нередко отмечаются повышенное оволосение, акне, повышенная сальность и потливость кожи за счет увеличения количества потовых и сальных желез.
Увеличение размеров органов
Изменение размеров органов проявляется увеличением языка, слюнных желез, легких, сердца, печени, почек, кишечника. Поначалу отмечается увеличение мышечной силы и выносливости, но со временем в мышцах начинают происходить склеротические процессы, которые приводят к атрофии и слабости мышц.
Такие склеротические изменения происходят во всех органах, вызывая их поражение. Особенно показательно влияние на легкие (пневмосклероз, эмфизема) и сердце (миокардиопатия).
Разрастание хрящевой ткани приводит к деформации суставов. В них появляются боль и нарушение подвижности. У пациентов с повышенным содержанием гормона роста очень часто имеется стойкая артериальная гипертензия (в 4-5 раз чаще, чем в общей популяции).
Изменение обмена веществ
Изменение обмена веществ заключается в развитии инсулинорезистентности (у 100 % пациентов), сахарного диабета (у 25-30 % пациентов). Также наблюдается нарушение липидного обмена (в 100 % случаев). У таких пациентов повышено содержание холестерина.
При повышении СТГ происходит усиленная потеря кальция с мочой, но в то же время он хорошо всасывается в желудке, поэтому уровень кальция остается в норме. Но в ответ на потерю кальция в крови происходит накопление избытка фосфора. Все эти изменения приводят к образованию камней в почках (в 45 % случаев).
Неврологические нарушения
Неврологические нарушения связаны не только с интенсивным ростом опухоли и давлением на близлежащие ткани мозга. Изменения имеются и на периферии. Происходит сдавливание периферических нервов увеличенными и отечными тканями.
Это проявляется туннельными синдромами, например, карпальным синдромом, который развивается при сдавливании срединного нерва верхней конечности. При этом утрачивается тактильная и болевая чувствительности, а также возникают парестезии (ощущение ползания мурашек по коже).
Синдром апное во сне
Синдром апноэ (остановка дыхания) во сне связан с разрастанием мягких тканей верхних дыхательных путей и поражением дыхательных центров.

Симптомы, обусловленные ростом аденомы гипофиза
В основном аденома гипофиза больших размеров (макроаденома). Череп является довольно маленьким закрытым пространством и потому любое образование приводит к смещению и сдавливанию тканей головного мозга. А такое воздействие не проходит бесследно. Все симптомы зависят от того, в какую сторону растет опухоль и какую зону мозга сдавливает.
Симптомы следующие:

• Головные боли. Они носят упорный характер.
• Нарушение зрения. Выпадение полей зрения, снижение остроты зрения.
• Исчезновение обоняния.
• Появление эпилепсии.
• Необоснованные лихорадки.
• Нарушение сна, аппетита.
• Двоение в глазах в результате поражения черепных нервов, а также опущение верхнего века, снижение слуха, неподвижность глаза, потеря чувствительности кожи лица.

Симптомы, обусловленные снижением секреции других гормонов
При разрастании опухоли в первую очередь происходит сдавливание в первую очередь здоровой ткани гипофиза, где еще вырабатываются и другие гормоны.
Очень часто у пациентов развиваются:

• Вторичный гипотиреоз (15-25 %)
• Вторичный гипогонадизм (у 60 % женщин нарушение менструального цикла, галакторея, бесплодие, у 40 % мужчин развивается гинекомастия, снижение либидо, эректильная дисфункция)
• Несахарный диабет

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов. За 3 дня до взятия крови исключить спортивные тренировки, за один час до взятия крови не курить, в течении 30 минут до взятия крови – находиться в полном покое.

Гормон высвобождения гормона роста | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия гормона, высвобождающего гормон роста

Фактор высвобождения гормона роста; GRF; GHRF; GHRH

Что такое гормон высвобождения гормона роста?

Гормон высвобождения гормона роста — это гормон, вырабатываемый гипоталамусом. Основная роль гормона, высвобождающего гормон роста, состоит в том, чтобы стимулировать гипофиз к выработке и высвобождению гормона роста в кровоток.Затем он воздействует практически на каждую ткань тела, контролируя метаболизм и рост. Гормон роста стимулирует выработку инсулиноподобного фактора роста 1 в печени и других органах, который воздействует на ткани организма, контролируя метаболизм и рост. Помимо воздействия на секрецию гормона роста, высвобождающий гормон роста также влияет на сон, прием пищи и память.

Действие гормона, высвобождающего гормон роста, на гипофиз нейтрализуется соматостатином, гормоном, также вырабатываемым гипоталамусом, который предотвращает высвобождение гормона роста.

Как контролируется гормон, высвобождающий гормон роста?

Для поддержания нормального сбалансированного производства гормонов уровни высвобождающего гормона гормона роста, соматостатина, гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 регулируются друг другом. Следствием действия гормона, высвобождающего гормон роста, является повышение циркулирующих уровней гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1, которые, в свою очередь, действуют на гипоталамус, предотвращая выработку гормона, высвобождающего гормон роста, и стимулируя секрецию соматостатина.Затем соматостатин предотвращает высвобождение гормона роста из гипофиза и выработку гормона, высвобождающего гормон роста, гипоталамусом, тем самым действуя как мощный подавитель секреции гормона роста.

Многие другие факторы и физиологические условия, такие как сон, стресс, физические упражнения и прием пищи, также влияют на высвобождение гипоталамуса гормона, высвобождающего гормон роста, и соматостатина.

Что произойдет, если у меня будет слишком много гормона, высвобождающего гормон роста?

Слишком высокая выработка гормона, высвобождающего гормон роста, может быть вызвана опухолями гипоталамуса или опухолями, расположенными в других частях тела (эктопические опухоли).Следствием слишком большого количества гормона, высвобождающего гормон роста, является повышение уровня гормона роста в кровотоке и, во многих случаях, увеличение гипофиза.

У взрослых чрезмерное потребление гормона роста в течение длительного периода времени вызывает состояние, известное как акромегалия, при котором у пациентов появляются отеки рук и ног и изменяются черты лица. У этих пациентов также есть увеличение органов и серьезные функциональные расстройства, такие как высокое кровяное давление, диабет и сердечные заболевания.Повышение уровня гормона роста до того, как дети достигнут своего окончательного роста, может привести к чрезмерному росту длинных костей, в результате чего ребенок станет ненормально высоким. Это широко известно как гигантизм.

Однако в большинстве случаев гиперпродукция гормона роста вызывается опухолями гипофиза, вырабатывающими гормон роста; только в очень редких случаях избыток гормона роста вызывается перепроизводством гормона, высвобождающего гормон роста.

Что произойдет, если у меня слишком мало гормона, высвобождающего гормон роста?

Если гипоталамус вырабатывает слишком мало гормона, высвобождающего гормон роста, производство и высвобождение гормона роста гипофизом нарушаются, что приводит к нехватке гормона роста (дефицит гормона роста ‘data-content =’ 1276 ‘> у взрослых дефицит гормона роста).При подозрении на дефицит гормона роста проводится «тест на стимуляцию гормона роста» с использованием гормона, высвобождающего гормон роста, или других веществ, чтобы определить способность гипофиза выделять гормон роста.

Дефицит гормона роста, возникающий в детстве, связан с задержкой роста и задержкой физического созревания. У взрослых наиболее важными последствиями снижения уровня гормона роста являются изменения в структуре тела (уменьшение мышечной и костной массы и увеличение жировых отложений), усталость, снижение активности и плохое качество жизни, связанное со здоровьем.

---

Последний раз отзыв: фев 2018

---

Нормальная физиология гормона роста у взрослых — Endotext

GH — это одноцепочечный белок с 191 аминокислотой и двумя дисульфидными связями. Ген человеческого GH расположен на хромосоме 17q22 как часть локуса, состоящего из пяти генов. В дополнение к двум генам, связанным с GH (Gh2, который кодирует основной гормон роста взрослого человека, продуцируемый в соматотрофных клетках, обнаруженных в передней доле гипофиза и, в меньшей степени, в лимфоцитах, и Gh3, который кодирует плацентарный GH), существуют три гена, кодирующие гены хорионического соматомаммотропина (CSh2, CSh3 и CSHL) (также известного как плацентарный лактоген) (2,3).Ген Gh2 кодирует две различные изоформы GH (22 кДа и 20 кДа). Основной и наиболее распространенной формой GH в гипофизе и крови является мономерная изоформа 22K-GH, представляющая также рекомбинантный GH, доступный для терапевтического использования (а затем и для допинговых целей) (3). Введение рекомбинантного 22K-GH экзогенно приводит к снижению изоформы 20K-GH, и, таким образом, тестирование обеих изоформ используется для выявления допинга GH в спорте (4).

Как уже упоминалось, GH секретируется соматотрофными клетками, расположенными в основном в боковых крыльях передней доли гипофиза.Недавнее исследование секвенирования одноклеточной РНК, проведенное на мышах, показало, что GH-экспрессирующие клетки, представляющие соматотрофы, представляют собой наиболее многочисленную популяцию клеток во взрослом гипофизе (5). Дифференцировка соматотрофных клеток регулируется фактором транскрипции гипофиза 1 (Pit-1). Данные на мышах позволяют предположить, что гипофиз обладает регенеративной способностью, а клетки, продуцирующие GH, регенерируются из стволовых клеток гипофиза у молодых животных через 5 месяцев (6).

Физиологическая регуляция секреции GH

Морфологические характеристики и количество соматотрофов удивительно постоянны на протяжении всей жизни, в то время как характер их секреции изменяется.Секреция GH происходит пульсирующе и в циркадном ритме с максимальным высвобождением во второй половине ночи. Итак, сон — важный физиологический фактор, который увеличивает выброс гормона роста. Интересно, что максимальные уровни гормона роста достигаются в течение нескольких минут после начала медленного сна, и наблюдается заметный половой диморфизм ночного повышения гормона роста у людей, составляющий лишь часть от общего суточного выброса гормона роста у женщин, но большая часть его выработки приходится на мужчины (7).

Секреция GH также зависит от пола, пубертатного статуса и возраста (и) (8).Интегрированная 24-часовая концентрация гормона роста значительно выше у женщин, чем у мужчин, и больше у молодых, чем у пожилых людей. Концентрация свободного эстрадиола в сыворотке, но не свободного тестостерона, коррелирует с GH, и при корректировке эффектов эстрадиола ни пол, ни возраст не влияют на концентрацию GH. Это говорит о том, что эстрогены играют решающую роль в модулировании секреции GH (8). В период полового созревания происходит 3-кратное увеличение пульсирующей секреции GH, достигающее пика примерно в возрасте 15 лет у девочек и на 1 год позже у мальчиков (9).

Рисунок 1

Секреторный паттерн GH у молодых и старых женщин и мужчин. У молодых людей импульсы GH более крупные и частые, и женщины выделяют больше GH, чем мужчины (изменено из (8)).

Синтез и секреция GH гипофизом стимулируются эпизодическими гипоталамическими гормонами. Гормон высвобождения гормона роста (GHRH) стимулирует, в то время как соматостатин (SST) ингибирует производство и высвобождение GH. GH стимулирует выработку IGF-I, который, в свою очередь, подавляет секрецию GH как на гипоталамическом, так и на гипофизарном уровнях.Пептид желудочного сока грелин также является мощным стимулятором секреции GH, который усиливает секрецию GHRH в гипоталамусе и действует синергетически с его стимулирующими GH эффектами гипофиза (10). Интересно, что недавно было показано, что дупликация GPR101 в зародышевой линии или соматическая дупликация постоянно активирует путь цАМФ в отсутствие лиганда, что приводит к высвобождению GH. Хотя точная физиология GPR101 неясна, стоит упомянуть о нем, поскольку он явно влияет на патофизиологию GH (11).

Кроме того, на ось GH может влиять множество других факторов, наиболее вероятно из-за взаимодействия с GRHR, соматостатином и грелином.Эстрогены стимулируют секрецию GH, но ингибируют действие GH на печень, подавляя передачу сигналов рецептора GH (GHR). Напротив, андрогены усиливают периферическое действие GH (12). Экзогенные эстрогены усиливают ответы гипофизарного GH на субмаксимальные эффективные импульсы экзогенного GHRH (13) и подавляют ингибирование экзогенным SST (14). Также экзогенный эстроген усиливает действие грелина (15).

Высвобождение

GH обратно коррелирует с внутрибрюшным висцеральным ожирением через механизмы, которые могут зависеть от увеличения притока свободных жирных кислот (FFA), повышенного уровня инсулина или свободного IGF-I.

Рисунок 2.

Факторы, которые стимулируют и подавляют секрецию GH в физиологических условиях.

ГОРМОН, ВЫПУСКАЮЩИЙ ГОРМОН РОСТА

GHRH представляет собой полипептид из 44 аминокислот, продуцируемый в дугообразном ядре гипоталамуса. Эти нервные окончания секретируют GHRH, чтобы достичь соматотрофов передней доли гипофиза через систему воротной вены, что приводит к транскрипции и секреции GH. Более того, исследования на животных показали, что GHRH играет жизненно важную роль в пролиферации соматотрофов в передней доле гипофиза, тогда как отсутствие GHRH приводит к гипоплазии передней доли гипофиза (16).Кроме того, GHRH регулирует экспрессию гена GH и стимулирует высвобождение GH (17). Секреция GHRH стимулируется несколькими факторами, включая деполяризацию, α2-адренергическую стимуляцию, гипофизэктомию, тиреоидэктомию и гипогликемию, и подавляется SST, IGF-I и активацией ГАМКергических нейронов.

GHRH действует на соматотрофов через семь трансмембранных G-белков, связанных с стимулирующими рецепторами на поверхности клетки. Этот рецептор широко изучался в течение последнего десятилетия, что привело к идентификации нескольких важных мутаций.Точечные мутации в рецепторах GHRH, как показали исследования, проведенные на карликовых мышах lit / lit , показали глубокое влияние на последующую пролиферацию соматотрофов, приводящую к гипоплазии передней доли гипофиза (18). В отличие от мутаций в генах Pit-1 и PROP-1, которые приводят к множественной недостаточности гормонов гипофиза и гипоплазии передней доли гипофиза, мутации рецептора GHRH приводят к глубокому дефициту GH с гипоплазией передней доли гипофиза. Вслед за первой мутацией рецептора GHRH, описанной в 1996 г. (19), за последнее десятилетие был обнаружен ряд семейных мутаций рецептора GHRH.Эти мутации составляют почти 10% семейных изолированных дефицитов GH. Пораженный человек будет иметь низкий рост и гипоплазию передней доли гипофиза. Однако у них отсутствуют некоторые типичные признаки дефицита GH, такие как гипоплазия средней зоны лица, микрофаллос и неонатальная гипогликемия (20).

СОМАТОСТАТИН (SST)

SST представляет собой циклический пептид, кодируемый одним геном у человека, который в основном оказывает ингибирующее действие на эндокринную и экзокринную секрецию. Многие клетки в организме, включая специализированные клетки в переднем паравентрикулярном ядре и дугообразном ядре, производят SST.Эти нейроны секретируют SST в систему воротной вены аденогипофиза через срединное возвышение, чтобы оказывать влияние на переднюю долю гипофиза. SST имеет короткий период полураспада, составляющий примерно 2 минуты, так как у человека он быстро инактивируется тканевой пептидазой.

SST действует через семь трансмембранных рецепторов, связанных с G-белком, и к настоящему времени у человека идентифицировано пять подтипов рецептора (SSTR1-5). Хотя все пять подтипов рецепторов экспрессируются в гипофизе плода человека, гипофиз взрослого человека экспрессирует только 4 подтипа (SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR5).Из этих четырех подтипов соматотрофы проявляют большую чувствительность к лигандам SSTR2 и SSTR5 в синергетическом ингибировании секреции GH (21). Соматостатин подавляет высвобождение GH, но не синтез GH.

GHRELIN

Грелин представляет собой пептид из 28 аминокислот, который является естественным лигандом рецептора, стимулирующего секрецию GH. Фактически, грелин и GHRH обладают синергетическим эффектом в повышении уровня циркулирующего GH (7). Грелин в основном секретируется желудком и может участвовать в реакции гормона роста на голодание и прием пищи.

Клинические последствия

Уровни GH — влияние состава тела, физической подготовки и возраста

С введением надежных радиоиммунологических тестов было признано, что циркуляция GH у тучных субъектов притупляется, а нормальное старение сопровождается постепенным снижением в уровнях GH (22,23). Было высказано предположение, что многие из стареющих изменений в составе тела и функциях органов связаны или вызваны снижением GH (24), также известным как «соматопауза».

Исследования, проведенные в конце 90-х годов, однозначно подтвердили, что взрослые люди с тяжелым дефицитом гормона роста характеризуются повышенной жировой массой и пониженной мышечной массой (ММТ) (25). Также известно, что нормальный уровень GH может быть восстановлен у лиц с ожирением после значительной потери веса (26), и что замещение GH у взрослых с дефицитом GH нормализует состав тела. Что остается неизвестным, так это причинно-следственная связь между снижением уровня GH и старческими изменениями в составе тела.Является ли склонность к набору жира и потере мышечной массы инициированной или предшествующей первичным возрастным снижением секреции и действия GH? В качестве альтернативы, накопление жировой массы вторично по отношению к факторам, не зависящим от GH (например, образ жизни, диетические привычки), приводит к подавлению секреции GH с помощью обратной связи. Более того, мало что известно о возможных возрастных изменениях фармакокинетики и биоактивности GH.

Поперечные исследования, проведенные для оценки связи между составом тела и стимулированным высвобождением GH у здоровых субъектов, показывают, что у взрослых людей (средний возраст 50 лет) пиковый ответ GH на стимуляторы секреции (клонидин и аргинин) ниже, а у женщин — выше. реакция на аргинин по сравнению с мужчинами.Однако множественный регрессионный анализ показывает, что масса внутрибрюшного жира является наиболее важным и отрицательным предиктором пиковых уровней GH, как упоминалось ранее (27). В той же популяции 24-часовые спонтанные уровни GH также преимущественно обратно коррелировали с массой внутрибрюшного жира () (28).

Рисунок 3.

Корреляция между массой внутрибрюшного жира и 24-часовой секрецией GH.

Насколько нам известно, подробный анализ секреции GH в зависимости от состава тела у пожилых людей не проводился.Вместо этого сывороточный IGF-I использовался в качестве суррогата или заместителя для статуса GH в нескольких исследованиях с участием пожилых мужчин (29–31). Эти исследования охватывают большие группы амбулаторных мужчин в возрасте от 50 до 90 лет, проживающих в общинах. Как и ожидалось, сывороточный IGF-I снижался с возрастом (), но IGF-I не показал какой-либо значительной связи с составом тела или физической работоспособностью.

Рисунок 4.

Изменения сывороточного IGF-I с возрастом; модифицировано из (32).

Действие GH: влияние возраста, пола и состава тела

Учитывая большой интерес к действию GH у взрослых, на удивление мало исследований изучали возможные возрастные различия в реакции или чувствительности к GH.У нормальных взрослых снижение уровня GH сопровождается снижением сывороточного IGF-I, что свидетельствует о понижающей регуляции оси GH-IGF-I. Введение GH пожилым здоровым взрослым обычно было связано с предсказуемым, хотя и умеренным, влиянием на состав тела и побочными эффектами с точки зрения задержки жидкости и умеренной инсулинорезистентности (33). Неясно, отражает ли это неблагоприятный баланс между эффектами и побочными эффектами у пожилых людей или использование чрезмерных доз GH, но очевидно, что пожилые люди не устойчивы к GH.Краткосрочные исследования зависимости реакции от дозы ясно демонстрируют, что пожилым пациентам требуется более низкая доза гормона роста для поддержания заданного уровня IGF-I в сыворотке (34,35), и было замечено, что уровень IGF-I в сыворотке увеличивается у отдельных пациентов при длительном лечении. терапии, если доза GH остается постоянной. Более того, пациенты с дефицитом гормона роста старше 60 лет очень чувствительны даже к небольшой дозе гормона роста (36). Интересно, что существует гендерная разница в ответе на лечение GH: мужчины более отзывчивы с точки зрения генерации IGF-I и потери жира во время терапии, скорее всего, из-за более низких уровней эстрогена, которые негативно влияют на эффект GH на генерацию IGF-I в печени. (37).

Фармакокинетика и краткосрочные метаболические эффекты почти физиологического внутривенного болюса GH (200 мкг) сравнивались в группе молодых (30 лет) и старше (50 лет) здоровых взрослых (38). Площадь под кривой GH была значительно ниже у пожилых людей, тогда как период полувыведения был аналогичным в двух группах, что свидетельствует как об увеличенной скорости метаболического клиренса, так и о видимом объеме распределения GH у пожилых людей. Оба параметра показали сильную положительную корреляцию с жировой массой, хотя множественный регрессионный анализ показал, что возраст является независимым положительным предиктором.Краткосрочный липолитический ответ на болюс GH был выше у молодых людей по сравнению с пожилыми людьми. Интересно, что то же исследование показало, что белки, связывающие GH, сильно и положительно коррелируют с массой жира в брюшной полости (39).

Проспективное долгосрочное исследование здоровых взрослых с последовательными сопутствующими оценками статуса GH и ожирения предоставит полезную информацию о причинно-следственной связи между статусом GH и составом тела как функцией возраста. Между тем предлагается следующая гипотеза (): 1.Изменения в образе жизни и генетическая предрасположенность способствуют накоплению жира с возрастом; 2. Увеличенная жировая масса приводит к увеличению доступности свободных жирных кислот и вызывает инсулинорезистентность и гиперинсулинемию; 3. Высокие уровни инсулина подавляют IGF-связывающий белок (IGFBP) -1, что приводит к относительному увеличению уровней свободного IGF-I; 4. Системное повышение уровня FFA, инсулина и свободного IGF-I подавляет высвобождение GH гипофизом, что дополнительно увеличивает жировую массу; 5. Эндогенный гормон роста выводится быстрее у субъектов с большим количеством жировой ткани.

В настоящее время неоправданно лечить возрастное ухудшение состава тела и физической работоспособности с помощью GH, особенно из-за опасений, что последующее повышение уровня IGF-I может увеличить риск развития опухолевых заболеваний (для обширных обсуждение гормона роста у пожилых людей см. в главе по этой теме в разделе «Эндокринология старения» Эндотекста).

Рис. 5.

Гипотетическая модель связи между низким уровнем GH и повышенным уровнем висцерального жира у взрослых.

Пожизненный дефицит GH

Реальная модель эффектов GH в физиологии человека представлена ​​пациентами с пожизненным серьезным снижением передачи сигналов GH из-за мутаций рецепторов GHRH или GHRH, комбинированного дефицита GH, пролактина и ТТГ , или глобальное удаление GHR. Они демонстрируют низкий рост, кукольное лицо, высокие голоса и центральное ожирение, а также плодовиты (40). Несмотря на центральное ожирение и повышенный уровень жира в печени, они чувствительны к инсулину, частично защищены от рака и значительно снижают передачу сигналов о старении и, возможно, увеличивают продолжительность жизни (41).Снижение риска рака при пожизненном дефиците GH вместе с сообщениями о разрешающей роли GH в росте неопластической толстой кишки (42), предопухолевых поражениях молочной железы (43) и прогрессировании рака простаты (44) требует, по крайней мере, тщательный подбор доз замещения GH у пациентов с дефицитом GH.

GH и иммунная система

Хотя большинство данных о связи между GH и иммунной системой получены из исследований на животных, кажется, что GH может обладать иммуномодулирующим действием.Иммунные клетки, включая несколько субпопуляций лимфоцитов, экспрессируют рецепторы GH и отвечают на его стимуляцию (45). GH стимулирует in vitro, пролиферацию T- и B-клеток и синтез иммуноглобулинов, усиливает созревание человеческих миелоидных клеток-предшественников и модулирует in vivo Th2 / Th3 (8) и гуморальные иммунные ответы (46). Было показано, что GH может индуцировать продукцию de novo T-клеток и увеличивать восстановление CD4 у ВИЧ-положительных пациентов. Другое исследование, имеющее возможное клиническое значение, показало, что устойчивая экспрессия GH снижает симптомы продромального заболевания и устраняет прогрессирование до явного диабета на мышиной модели диабета 1 типа, аутоиммунного заболевания, опосредованного Т-клетками.GH изменял цитокиновую среду, запускал поляризацию противовоспалительных макрофагов (M2), поддерживал активность супрессорной популяции Т-клеток и ограничивал пластичность клеток Th27 (46). Хорошо известно, что передача сигналов JAK / STAT, основного медиатора активации GHR, участвует в модуляции иммунной системы, поэтому есть соблазн предположить, что GH также может играть роль, но необходимы четкие данные о людях.

Передача сигналов гормона роста у людей

Активация рецептора гормона роста (GHR)

Передача сигналов GHR — это отдельная и плодотворная область исследований (47), поэтому в этом разделе мы сосредоточимся на недавних данных, полученных на моделях человека.

GHR были идентифицированы во многих тканях, включая жир, лимфоциты, печень, мышцы, сердце, почки, мозг и поджелудочную железу (48,49). Активация ассоциированной с рецептором киназы Janus (JAK) -2 является критическим шагом в инициировании передачи сигналов GH. Одна молекула GH связывается с двумя молекулами GHR, которые существуют в виде предварительно сформированных гомодимеров. После связывания GH внутриклеточные домены димера GHR подвергаются вращению, которое объединяет два внутриклеточных домена, каждый из которых связывает одну молекулу JAK2. Это, в свою очередь, вызывает перекрестное фосфорилирование остатков тирозина в киназном домене каждой молекулы JAK2 с последующим фосфорилированием тирозина GHR (48,50).Фосфорилированные остатки на GHR и JAK2 образуют сайты стыковки для различных сигнальных молекул, включая сигнальные преобразователи и активаторы транскрипции (STAT) 1, 3, 5a и 5b. STAT, связанные с активированным комплексом GHR-JAK2, впоследствии фосфорилируются по одному тирозину с помощью JAK2, обеспечивая димеризацию и транслокацию в ядро, где они связываются с ДНК и активируют транскрипцию гена. Сайт связывания STAT5b охарактеризован в промоторной области гена IGF-I (51). Ослабление JAK2-ассоциированной передачи сигналов GH опосредуется семейством индуцируемых цитокинами супрессоров передачи сигналов цитокинов (SOCS) (52).Белки SOCS связываются с остатками фосфотирозина на GHR или JAK2 и подавляют передачу сигналов GH, ингибируя активность JAK2 и конкурируя со STAT. Например, сообщалось, что ингибирующее действие эстрогена на продукцию IGF-I в печени, по-видимому, опосредовано повышающей регуляцией SOCS-2 (53).

Данные о передаче сигналов GHR получены в основном на моделях грызунов и экспериментальных клеточных линиях, хотя GH-индуцированная активация путей JAK2 / STAT5b и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) была зарегистрирована в культивируемых человеческих фибробластах от здоровых людей (54) .STAT5b у людей имеет решающее значение для GH-индуцированной экспрессии IGF-I и стимулирования роста, что продемонстрировано идентификацией мутаций в гене STAT5b у пациентов с тяжелой нечувствительностью к GH в присутствии нормального GHR (55). Об активации передачи сигналов GHR in vivo сообщалось у здоровых молодых людей мужского пола, подвергшихся внутривенному болюсному введению GH по сравнению с физиологическим раствором (56). Значительное фосфорилирование тирозина STAT5b было зарегистрировано после воздействия GH через 30-60 минут в биоптатах мышц и жира, но не было никаких доказательств GH-индуцированной активации PI 3-киназы, Akt / PKB или MAPK (56).

GH и передача сигналов инсулина

GH нарушает механизм инсулина, но точные механизмы у людей все еще остаются предметом споров. Нет данных о негативном влиянии GH на связывание инсулина с рецептором (57,58), что, очевидно, подразумевает пострецепторные метаболические эффекты.

Имеются данные на животных и in vitro , позволяющие предположить, что инсулин и GH имеют общие пострецепторные сигнальные пути (59). Сообщалось о конвергенции на уровнях STAT5 и SOCS3 (60), а также об основных путях передачи сигналов инсулина: субстратах рецепторов инсулина (IRS) 1 и 2, PI 3-киназе (PI3K), Akt и внеклеточных регулируемых киназах (ERK). ) 1 и 2 (61-63).Исследования на моделях грызунов показывают, что инсулино-антагонистические эффекты GH в жировой ткани включают подавление инсулино-стимулированной активности PI3-киназы (59,64). В 2001 году было продемонстрировано, что GH индуцирует клеточную инсулинорезистентность, разъединяя PI3K и его нижележащие сигналы в адипоцитах 3T3-L1 (65)]. Последующее исследование показало, что GH увеличивает экспрессию p85α и снижает активность PI3K в жировой ткани мышей, что подтверждает предыдущее сообщение о прямом ингибирующем эффекте GH на активность PI3K (64).Однако исследование, проведенное на здоровых скелетных мышцах человека, как и ожидалось, показало, что инфузия GH вызвала устойчивое повышение уровней FFA и, следовательно, резистентность к инсулину, по оценке с помощью метода эугликемического зажима, но не было связано с каким-либо изменением инсулино-инсулиновой активности. стимулировал повышение активности IRS-1 / PI3K или PKB / Akt (66). Впоследствии было показано, что инсулин не влияет на GH-индуцированную активацию STAT5b или экспрессию мРНК SOCS3 (67).

Поскольку GH и инсулин имеют некоторые общие внутриклеточные субстраты, возникла гипотеза, согласно которой конкуренция за внутриклеточные субстраты объясняет отрицательный эффект GH на передачу сигналов инсулина (59).Кроме того, исследования показали, что белки SOCS негативно регулируют сигнальный путь инсулина (68). Следовательно, еще один возможный механизм, с помощью которого GH изменяет действие инсулина, — это увеличение экспрессии генов SOCS.

Нормальная физиология гормона роста у взрослых — Endotext

GH — это одноцепочечный белок с 191 аминокислотой и двумя дисульфидными связями. Ген человеческого GH расположен на хромосоме 17q22 как часть локуса, состоящего из пяти генов. В дополнение к двум генам, связанным с GH (Gh2, который кодирует основной гормон роста взрослого человека, продуцируемый в соматотрофных клетках, обнаруженных в передней доле гипофиза и, в меньшей степени, в лимфоцитах, и Gh3, который кодирует плацентарный GH), существуют три гена, кодирующие гены хорионического соматомаммотропина (CSh2, CSh3 и CSHL) (также известного как плацентарный лактоген) (2,3).Ген Gh2 кодирует две различные изоформы GH (22 кДа и 20 кДа). Основной и наиболее распространенной формой GH в гипофизе и крови является мономерная изоформа 22K-GH, представляющая также рекомбинантный GH, доступный для терапевтического использования (а затем и для допинговых целей) (3). Введение рекомбинантного 22K-GH экзогенно приводит к снижению изоформы 20K-GH, и, таким образом, тестирование обеих изоформ используется для выявления допинга GH в спорте (4).

Как уже упоминалось, GH секретируется соматотрофными клетками, расположенными в основном в боковых крыльях передней доли гипофиза.Недавнее исследование секвенирования одноклеточной РНК, проведенное на мышах, показало, что GH-экспрессирующие клетки, представляющие соматотрофы, представляют собой наиболее многочисленную популяцию клеток во взрослом гипофизе (5). Дифференцировка соматотрофных клеток регулируется фактором транскрипции гипофиза 1 (Pit-1). Данные на мышах позволяют предположить, что гипофиз обладает регенеративной способностью, а клетки, продуцирующие GH, регенерируются из стволовых клеток гипофиза у молодых животных через 5 месяцев (6).

Физиологическая регуляция секреции GH

Морфологические характеристики и количество соматотрофов удивительно постоянны на протяжении всей жизни, в то время как характер их секреции изменяется.Секреция GH происходит пульсирующе и в циркадном ритме с максимальным высвобождением во второй половине ночи. Итак, сон — важный физиологический фактор, который увеличивает выброс гормона роста. Интересно, что максимальные уровни гормона роста достигаются в течение нескольких минут после начала медленного сна, и наблюдается заметный половой диморфизм ночного повышения гормона роста у людей, составляющий лишь часть от общего суточного выброса гормона роста у женщин, но большая часть его выработки приходится на мужчины (7).

Секреция GH также зависит от пола, пубертатного статуса и возраста (и) (8).Интегрированная 24-часовая концентрация гормона роста значительно выше у женщин, чем у мужчин, и больше у молодых, чем у пожилых людей. Концентрация свободного эстрадиола в сыворотке, но не свободного тестостерона, коррелирует с GH, и при корректировке эффектов эстрадиола ни пол, ни возраст не влияют на концентрацию GH. Это говорит о том, что эстрогены играют решающую роль в модулировании секреции GH (8). В период полового созревания происходит 3-кратное увеличение пульсирующей секреции GH, достигающее пика примерно в возрасте 15 лет у девочек и на 1 год позже у мальчиков (9).

Рисунок 1

Секреторный паттерн GH у молодых и старых женщин и мужчин. У молодых людей импульсы GH более крупные и частые, и женщины выделяют больше GH, чем мужчины (изменено из (8)).

Синтез и секреция GH гипофизом стимулируются эпизодическими гипоталамическими гормонами. Гормон высвобождения гормона роста (GHRH) стимулирует, в то время как соматостатин (SST) ингибирует производство и высвобождение GH. GH стимулирует выработку IGF-I, который, в свою очередь, подавляет секрецию GH как на гипоталамическом, так и на гипофизарном уровнях.Пептид желудочного сока грелин также является мощным стимулятором секреции GH, который усиливает секрецию GHRH в гипоталамусе и действует синергетически с его стимулирующими GH эффектами гипофиза (10). Интересно, что недавно было показано, что дупликация GPR101 в зародышевой линии или соматическая дупликация постоянно активирует путь цАМФ в отсутствие лиганда, что приводит к высвобождению GH. Хотя точная физиология GPR101 неясна, стоит упомянуть о нем, поскольку он явно влияет на патофизиологию GH (11).

Кроме того, на ось GH может влиять множество других факторов, наиболее вероятно из-за взаимодействия с GRHR, соматостатином и грелином.Эстрогены стимулируют секрецию GH, но ингибируют действие GH на печень, подавляя передачу сигналов рецептора GH (GHR). Напротив, андрогены усиливают периферическое действие GH (12). Экзогенные эстрогены усиливают ответы гипофизарного GH на субмаксимальные эффективные импульсы экзогенного GHRH (13) и подавляют ингибирование экзогенным SST (14). Также экзогенный эстроген усиливает действие грелина (15).

Высвобождение

GH обратно коррелирует с внутрибрюшным висцеральным ожирением через механизмы, которые могут зависеть от увеличения притока свободных жирных кислот (FFA), повышенного уровня инсулина или свободного IGF-I.

Рисунок 2.

Факторы, которые стимулируют и подавляют секрецию GH в физиологических условиях.

ГОРМОН, ВЫПУСКАЮЩИЙ ГОРМОН РОСТА

GHRH представляет собой полипептид из 44 аминокислот, продуцируемый в дугообразном ядре гипоталамуса. Эти нервные окончания секретируют GHRH, чтобы достичь соматотрофов передней доли гипофиза через систему воротной вены, что приводит к транскрипции и секреции GH. Более того, исследования на животных показали, что GHRH играет жизненно важную роль в пролиферации соматотрофов в передней доле гипофиза, тогда как отсутствие GHRH приводит к гипоплазии передней доли гипофиза (16).Кроме того, GHRH регулирует экспрессию гена GH и стимулирует высвобождение GH (17). Секреция GHRH стимулируется несколькими факторами, включая деполяризацию, α2-адренергическую стимуляцию, гипофизэктомию, тиреоидэктомию и гипогликемию, и подавляется SST, IGF-I и активацией ГАМКергических нейронов.

GHRH действует на соматотрофов через семь трансмембранных G-белков, связанных с стимулирующими рецепторами на поверхности клетки. Этот рецептор широко изучался в течение последнего десятилетия, что привело к идентификации нескольких важных мутаций.Точечные мутации в рецепторах GHRH, как показали исследования, проведенные на карликовых мышах lit / lit , показали глубокое влияние на последующую пролиферацию соматотрофов, приводящую к гипоплазии передней доли гипофиза (18). В отличие от мутаций в генах Pit-1 и PROP-1, которые приводят к множественной недостаточности гормонов гипофиза и гипоплазии передней доли гипофиза, мутации рецептора GHRH приводят к глубокому дефициту GH с гипоплазией передней доли гипофиза. Вслед за первой мутацией рецептора GHRH, описанной в 1996 г. (19), за последнее десятилетие был обнаружен ряд семейных мутаций рецептора GHRH.Эти мутации составляют почти 10% семейных изолированных дефицитов GH. Пораженный человек будет иметь низкий рост и гипоплазию передней доли гипофиза. Однако у них отсутствуют некоторые типичные признаки дефицита GH, такие как гипоплазия средней зоны лица, микрофаллос и неонатальная гипогликемия (20).

СОМАТОСТАТИН (SST)

SST представляет собой циклический пептид, кодируемый одним геном у человека, который в основном оказывает ингибирующее действие на эндокринную и экзокринную секрецию. Многие клетки в организме, включая специализированные клетки в переднем паравентрикулярном ядре и дугообразном ядре, производят SST.Эти нейроны секретируют SST в систему воротной вены аденогипофиза через срединное возвышение, чтобы оказывать влияние на переднюю долю гипофиза. SST имеет короткий период полураспада, составляющий примерно 2 минуты, так как у человека он быстро инактивируется тканевой пептидазой.

SST действует через семь трансмембранных рецепторов, связанных с G-белком, и к настоящему времени у человека идентифицировано пять подтипов рецептора (SSTR1-5). Хотя все пять подтипов рецепторов экспрессируются в гипофизе плода человека, гипофиз взрослого человека экспрессирует только 4 подтипа (SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR5).Из этих четырех подтипов соматотрофы проявляют большую чувствительность к лигандам SSTR2 и SSTR5 в синергетическом ингибировании секреции GH (21). Соматостатин подавляет высвобождение GH, но не синтез GH.

GHRELIN

Грелин представляет собой пептид из 28 аминокислот, который является естественным лигандом рецептора, стимулирующего секрецию GH. Фактически, грелин и GHRH обладают синергетическим эффектом в повышении уровня циркулирующего GH (7). Грелин в основном секретируется желудком и может участвовать в реакции гормона роста на голодание и прием пищи.

Клинические последствия

Уровни GH — влияние состава тела, физической подготовки и возраста

С введением надежных радиоиммунологических тестов было признано, что циркуляция GH у тучных субъектов притупляется, а нормальное старение сопровождается постепенным снижением в уровнях GH (22,23). Было высказано предположение, что многие из стареющих изменений в составе тела и функциях органов связаны или вызваны снижением GH (24), также известным как «соматопауза».

Исследования, проведенные в конце 90-х годов, однозначно подтвердили, что взрослые люди с тяжелым дефицитом гормона роста характеризуются повышенной жировой массой и пониженной мышечной массой (ММТ) (25). Также известно, что нормальный уровень GH может быть восстановлен у лиц с ожирением после значительной потери веса (26), и что замещение GH у взрослых с дефицитом GH нормализует состав тела. Что остается неизвестным, так это причинно-следственная связь между снижением уровня GH и старческими изменениями в составе тела.Является ли склонность к набору жира и потере мышечной массы инициированной или предшествующей первичным возрастным снижением секреции и действия GH? В качестве альтернативы, накопление жировой массы вторично по отношению к факторам, не зависящим от GH (например, образ жизни, диетические привычки), приводит к подавлению секреции GH с помощью обратной связи. Более того, мало что известно о возможных возрастных изменениях фармакокинетики и биоактивности GH.

Поперечные исследования, проведенные для оценки связи между составом тела и стимулированным высвобождением GH у здоровых субъектов, показывают, что у взрослых людей (средний возраст 50 лет) пиковый ответ GH на стимуляторы секреции (клонидин и аргинин) ниже, а у женщин — выше. реакция на аргинин по сравнению с мужчинами.Однако множественный регрессионный анализ показывает, что масса внутрибрюшного жира является наиболее важным и отрицательным предиктором пиковых уровней GH, как упоминалось ранее (27). В той же популяции 24-часовые спонтанные уровни GH также преимущественно обратно коррелировали с массой внутрибрюшного жира () (28).

Рисунок 3.

Корреляция между массой внутрибрюшного жира и 24-часовой секрецией GH.

Насколько нам известно, подробный анализ секреции GH в зависимости от состава тела у пожилых людей не проводился.Вместо этого сывороточный IGF-I использовался в качестве суррогата или заместителя для статуса GH в нескольких исследованиях с участием пожилых мужчин (29–31). Эти исследования охватывают большие группы амбулаторных мужчин в возрасте от 50 до 90 лет, проживающих в общинах. Как и ожидалось, сывороточный IGF-I снижался с возрастом (), но IGF-I не показал какой-либо значительной связи с составом тела или физической работоспособностью.

Рисунок 4.

Изменения сывороточного IGF-I с возрастом; модифицировано из (32).

Действие GH: влияние возраста, пола и состава тела

Учитывая большой интерес к действию GH у взрослых, на удивление мало исследований изучали возможные возрастные различия в реакции или чувствительности к GH.У нормальных взрослых снижение уровня GH сопровождается снижением сывороточного IGF-I, что свидетельствует о понижающей регуляции оси GH-IGF-I. Введение GH пожилым здоровым взрослым обычно было связано с предсказуемым, хотя и умеренным, влиянием на состав тела и побочными эффектами с точки зрения задержки жидкости и умеренной инсулинорезистентности (33). Неясно, отражает ли это неблагоприятный баланс между эффектами и побочными эффектами у пожилых людей или использование чрезмерных доз GH, но очевидно, что пожилые люди не устойчивы к GH.Краткосрочные исследования зависимости реакции от дозы ясно демонстрируют, что пожилым пациентам требуется более низкая доза гормона роста для поддержания заданного уровня IGF-I в сыворотке (34,35), и было замечено, что уровень IGF-I в сыворотке увеличивается у отдельных пациентов при длительном лечении. терапии, если доза GH остается постоянной. Более того, пациенты с дефицитом гормона роста старше 60 лет очень чувствительны даже к небольшой дозе гормона роста (36). Интересно, что существует гендерная разница в ответе на лечение GH: мужчины более отзывчивы с точки зрения генерации IGF-I и потери жира во время терапии, скорее всего, из-за более низких уровней эстрогена, которые негативно влияют на эффект GH на генерацию IGF-I в печени. (37).

Фармакокинетика и краткосрочные метаболические эффекты почти физиологического внутривенного болюса GH (200 мкг) сравнивались в группе молодых (30 лет) и старше (50 лет) здоровых взрослых (38). Площадь под кривой GH была значительно ниже у пожилых людей, тогда как период полувыведения был аналогичным в двух группах, что свидетельствует как об увеличенной скорости метаболического клиренса, так и о видимом объеме распределения GH у пожилых людей. Оба параметра показали сильную положительную корреляцию с жировой массой, хотя множественный регрессионный анализ показал, что возраст является независимым положительным предиктором.Краткосрочный липолитический ответ на болюс GH был выше у молодых людей по сравнению с пожилыми людьми. Интересно, что то же исследование показало, что белки, связывающие GH, сильно и положительно коррелируют с массой жира в брюшной полости (39).

Проспективное долгосрочное исследование здоровых взрослых с последовательными сопутствующими оценками статуса GH и ожирения предоставит полезную информацию о причинно-следственной связи между статусом GH и составом тела как функцией возраста. Между тем предлагается следующая гипотеза (): 1.Изменения в образе жизни и генетическая предрасположенность способствуют накоплению жира с возрастом; 2. Увеличенная жировая масса приводит к увеличению доступности свободных жирных кислот и вызывает инсулинорезистентность и гиперинсулинемию; 3. Высокие уровни инсулина подавляют IGF-связывающий белок (IGFBP) -1, что приводит к относительному увеличению уровней свободного IGF-I; 4. Системное повышение уровня FFA, инсулина и свободного IGF-I подавляет высвобождение GH гипофизом, что дополнительно увеличивает жировую массу; 5. Эндогенный гормон роста выводится быстрее у субъектов с большим количеством жировой ткани.

В настоящее время неоправданно лечить возрастное ухудшение состава тела и физической работоспособности с помощью GH, особенно из-за опасений, что последующее повышение уровня IGF-I может увеличить риск развития опухолевых заболеваний (для обширных обсуждение гормона роста у пожилых людей см. в главе по этой теме в разделе «Эндокринология старения» Эндотекста).

Рис. 5.

Гипотетическая модель связи между низким уровнем GH и повышенным уровнем висцерального жира у взрослых.

Пожизненный дефицит GH

Реальная модель эффектов GH в физиологии человека представлена ​​пациентами с пожизненным серьезным снижением передачи сигналов GH из-за мутаций рецепторов GHRH или GHRH, комбинированного дефицита GH, пролактина и ТТГ , или глобальное удаление GHR. Они демонстрируют низкий рост, кукольное лицо, высокие голоса и центральное ожирение, а также плодовиты (40). Несмотря на центральное ожирение и повышенный уровень жира в печени, они чувствительны к инсулину, частично защищены от рака и значительно снижают передачу сигналов о старении и, возможно, увеличивают продолжительность жизни (41).Снижение риска рака при пожизненном дефиците GH вместе с сообщениями о разрешающей роли GH в росте неопластической толстой кишки (42), предопухолевых поражениях молочной железы (43) и прогрессировании рака простаты (44) требует, по крайней мере, тщательный подбор доз замещения GH у пациентов с дефицитом GH.

GH и иммунная система

Хотя большинство данных о связи между GH и иммунной системой получены из исследований на животных, кажется, что GH может обладать иммуномодулирующим действием.Иммунные клетки, включая несколько субпопуляций лимфоцитов, экспрессируют рецепторы GH и отвечают на его стимуляцию (45). GH стимулирует in vitro, пролиферацию T- и B-клеток и синтез иммуноглобулинов, усиливает созревание человеческих миелоидных клеток-предшественников и модулирует in vivo Th2 / Th3 (8) и гуморальные иммунные ответы (46). Было показано, что GH может индуцировать продукцию de novo T-клеток и увеличивать восстановление CD4 у ВИЧ-положительных пациентов. Другое исследование, имеющее возможное клиническое значение, показало, что устойчивая экспрессия GH снижает симптомы продромального заболевания и устраняет прогрессирование до явного диабета на мышиной модели диабета 1 типа, аутоиммунного заболевания, опосредованного Т-клетками.GH изменял цитокиновую среду, запускал поляризацию противовоспалительных макрофагов (M2), поддерживал активность супрессорной популяции Т-клеток и ограничивал пластичность клеток Th27 (46). Хорошо известно, что передача сигналов JAK / STAT, основного медиатора активации GHR, участвует в модуляции иммунной системы, поэтому есть соблазн предположить, что GH также может играть роль, но необходимы четкие данные о людях.

Передача сигналов гормона роста у людей

Активация рецептора гормона роста (GHR)

Передача сигналов GHR — это отдельная и плодотворная область исследований (47), поэтому в этом разделе мы сосредоточимся на недавних данных, полученных на моделях человека.

GHR были идентифицированы во многих тканях, включая жир, лимфоциты, печень, мышцы, сердце, почки, мозг и поджелудочную железу (48,49). Активация ассоциированной с рецептором киназы Janus (JAK) -2 является критическим шагом в инициировании передачи сигналов GH. Одна молекула GH связывается с двумя молекулами GHR, которые существуют в виде предварительно сформированных гомодимеров. После связывания GH внутриклеточные домены димера GHR подвергаются вращению, которое объединяет два внутриклеточных домена, каждый из которых связывает одну молекулу JAK2. Это, в свою очередь, вызывает перекрестное фосфорилирование остатков тирозина в киназном домене каждой молекулы JAK2 с последующим фосфорилированием тирозина GHR (48,50).Фосфорилированные остатки на GHR и JAK2 образуют сайты стыковки для различных сигнальных молекул, включая сигнальные преобразователи и активаторы транскрипции (STAT) 1, 3, 5a и 5b. STAT, связанные с активированным комплексом GHR-JAK2, впоследствии фосфорилируются по одному тирозину с помощью JAK2, обеспечивая димеризацию и транслокацию в ядро, где они связываются с ДНК и активируют транскрипцию гена. Сайт связывания STAT5b охарактеризован в промоторной области гена IGF-I (51). Ослабление JAK2-ассоциированной передачи сигналов GH опосредуется семейством индуцируемых цитокинами супрессоров передачи сигналов цитокинов (SOCS) (52).Белки SOCS связываются с остатками фосфотирозина на GHR или JAK2 и подавляют передачу сигналов GH, ингибируя активность JAK2 и конкурируя со STAT. Например, сообщалось, что ингибирующее действие эстрогена на продукцию IGF-I в печени, по-видимому, опосредовано повышающей регуляцией SOCS-2 (53).

Данные о передаче сигналов GHR получены в основном на моделях грызунов и экспериментальных клеточных линиях, хотя GH-индуцированная активация путей JAK2 / STAT5b и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) была зарегистрирована в культивируемых человеческих фибробластах от здоровых людей (54) .STAT5b у людей имеет решающее значение для GH-индуцированной экспрессии IGF-I и стимулирования роста, что продемонстрировано идентификацией мутаций в гене STAT5b у пациентов с тяжелой нечувствительностью к GH в присутствии нормального GHR (55). Об активации передачи сигналов GHR in vivo сообщалось у здоровых молодых людей мужского пола, подвергшихся внутривенному болюсному введению GH по сравнению с физиологическим раствором (56). Значительное фосфорилирование тирозина STAT5b было зарегистрировано после воздействия GH через 30-60 минут в биоптатах мышц и жира, но не было никаких доказательств GH-индуцированной активации PI 3-киназы, Akt / PKB или MAPK (56).

GH и передача сигналов инсулина

GH нарушает механизм инсулина, но точные механизмы у людей все еще остаются предметом споров. Нет данных о негативном влиянии GH на связывание инсулина с рецептором (57,58), что, очевидно, подразумевает пострецепторные метаболические эффекты.

Имеются данные на животных и in vitro , позволяющие предположить, что инсулин и GH имеют общие пострецепторные сигнальные пути (59). Сообщалось о конвергенции на уровнях STAT5 и SOCS3 (60), а также об основных путях передачи сигналов инсулина: субстратах рецепторов инсулина (IRS) 1 и 2, PI 3-киназе (PI3K), Akt и внеклеточных регулируемых киназах (ERK). ) 1 и 2 (61-63).Исследования на моделях грызунов показывают, что инсулино-антагонистические эффекты GH в жировой ткани включают подавление инсулино-стимулированной активности PI3-киназы (59,64). В 2001 году было продемонстрировано, что GH индуцирует клеточную инсулинорезистентность, разъединяя PI3K и его нижележащие сигналы в адипоцитах 3T3-L1 (65)]. Последующее исследование показало, что GH увеличивает экспрессию p85α и снижает активность PI3K в жировой ткани мышей, что подтверждает предыдущее сообщение о прямом ингибирующем эффекте GH на активность PI3K (64).Однако исследование, проведенное на здоровых скелетных мышцах человека, как и ожидалось, показало, что инфузия GH вызвала устойчивое повышение уровней FFA и, следовательно, резистентность к инсулину, по оценке с помощью метода эугликемического зажима, но не было связано с каким-либо изменением инсулино-инсулиновой активности. стимулировал повышение активности IRS-1 / PI3K или PKB / Akt (66). Впоследствии было показано, что инсулин не влияет на GH-индуцированную активацию STAT5b или экспрессию мРНК SOCS3 (67).

Поскольку GH и инсулин имеют некоторые общие внутриклеточные субстраты, возникла гипотеза, согласно которой конкуренция за внутриклеточные субстраты объясняет отрицательный эффект GH на передачу сигналов инсулина (59).Кроме того, исследования показали, что белки SOCS негативно регулируют сигнальный путь инсулина (68). Следовательно, еще один возможный механизм, с помощью которого GH изменяет действие инсулина, — это увеличение экспрессии генов SOCS.

Гормон роста — канал улучшения здоровья

Гипофиз — это структура в нашем мозгу, которая вырабатывает различные типы специализированных гормонов, включая гормон роста (также называемый гормоном роста человека или HGH). Роль гормона роста включает в себя влияние на наш рост и помощь в наращивании костей и мускулов.Естественный уровень гормона роста колеблется в течение дня, по-видимому, под влиянием физической активности. Например, уровень повышается, когда мы тренируемся.

Уровень гормона роста повышается в детстве и достигает пика в период полового созревания. На этой фазе развития гормон роста способствует росту костей и хрящей. На протяжении всей жизни гормон роста регулирует жир, мышцы, ткани и кости в нашем организме, а также другие аспекты нашего метаболизма, такие как действие инсулина и уровень сахара в крови. Уровень гормона роста естественным образом снижается начиная со среднего возраста.

Чаще всего врачи назначают синтетический гормон роста, чтобы помочь детям с пониженным уровнем гормонов достичь своего полного роста.

Тем не менее, существует торговля синтетическим гормоном роста на черном рынке, особенно среди спортсменов, бодибилдеров и тех, чей положительный образ тела зависит от мускулистости. Эти люди могут принимать гормон роста (в сочетании с другими веществами для наращивания мышечной массы), ошибочно полагая, что он увеличит их мышечную силу. Однако любое улучшение мышечной силы на самом деле связано с другими веществами для наращивания мышц, такими как стероиды.

Как работает гормон роста

Наши кости нуждаются в достаточном количестве гормона роста в детстве и юности, чтобы увеличиться до взрослых размеров. Гормон роста побуждает нашу печень вырабатывать вещество, называемое инсулиноподобным фактором роста (IGF-1). Это и другие подобные соединения участвуют в росте костей.

Гормон роста для детей

Некоторым детям не хватает естественного гормона роста, чтобы вырасти до своего полного роста. Прием синтезированного гормона роста может помочь им достичь полного роста.Например, детям могут назначать гормон роста человека в случаях плохого роста из-за дефицита гормона роста, синдрома Тернера и почечной недостаточности. Однако исследования показывают, что ребенок с нормальным уровнем гормона роста, принимающий синтезированный вариант, не будет вырастают выше, чем они были бы естественным образом, если только они не принимают очень большие количества. Детям, у которых наблюдается задержка роста или замедленный рост, медицинские работники должны проверить их естественный уровень гормона роста, прежде чем им назначат какие-либо лекарства от их состояния.

Гормон роста для взрослых с дефицитом гормона роста

Взрослые с дефицитом гормона роста (который может быть результатом проблем с гипофизом или гипоталамусом) могут иметь следующие симптомы:

• низкая плотность костной ткани (которая может привести к остеопорозу при отсутствии лечения)
• снижение мышечной массы
• усталость
• депрессия
• плохая память
• увеличение жировых отложений вокруг талии.

Им может быть полезно лечение инъекциями гормона роста, которые могут помочь:

• увеличить плотность костей, тем самым предотвращая переломы
• увеличить мышечную массу
• повысить уровень энергии
• повысить способность к упражнениям
• уменьшить жировые отложения
• снижает риск сердечных заболеваний.

Побочные эффекты от использования гормона роста

Примерно одна треть людей, которые принимают синтетический гормон роста, испытывают побочные эффекты. К ним могут относиться:

• задержка жидкости (которая приводит к отекам в руках и ногах)
• боль в суставах и мышцах
• синдром запястного канала
• высокий уровень сахара в крови
• высокий уровень холестерина.

Акромегалия и гормон роста

Акромегалия — это заболевание, вызванное повышенным уровнем гормона роста, чаще всего в результате опухоли в гипофизе этого человека.Это вызывает необратимое разрастание костей, особенно на лице, руках и ногах. Кожа человека также поражается, становясь толстой, грубой и покрытой волосами. Другие побочные эффекты включают высокое кровяное давление и сердечные заболевания. Если опухоль возникла в детстве, то может произойти увеличение роста, ведущее к гигантизму.

Длительное употребление синтетического гормона роста также может вызвать акромегалию, но не гигантизм. Это потому, что взрослый человек не может вырасти выше с помощью синтетического гормона роста.Концы длинных костей (эпифизы) в зрелом скелете у взрослых срастаются. Высокие дозы гормона роста могут только утолщить кости человека, а не удлинить их.

Любое увеличение размера мышц из-за использования синтетического гормона роста на самом деле является результатом увеличения соединительной ткани, которая не влияет на мышечную силу. По этой причине использование синтетического гормона роста не приводит к увеличению мышечной силы. Фактически, в долгосрочной перспективе результатом может быть мышечная слабость (включая слабость сердца).

Болезнь Крейтцфельда-Якоба (CJD) и гормон роста

В прошлом гормон роста, используемый для лечения людей, извлекался при вскрытии из гипофиза умерших людей. В некоторых странах (за исключением Австралии) было обнаружено, что прогрессирующее и неизлечимое заболевание мозга, называемое болезнью Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ), которое приводит к слабоумию и смерти, в редких случаях передается этим методом.

В настоящее время используется синтетический гормон роста, и риск CJD отсутствует.

Другие химические вещества, используемые для увеличения размера мышц

Некоторые спортсмены или бодибилдеры, злоупотребляющие гормоном роста в попытке увеличить размер и силу мышц, также используют другие лекарства или запрещенные препараты для ускорения своей физической трансформации. Опасности смешивания этих различных химикатов полностью не известны.

Некоторые из веществ, которые могут употреблять люди, включают:

• стероиды — синтетические версии мужского полового гормона тестостерона. Они наращивают мышечную ткань и способствуют быстрому восстановлению
• амфетаминов — для помощи в потере жира
• бета-блокаторов — для противодействия дрожанию, распространенному побочному эффекту стероидов
• диуретиков — для противодействия задержке жидкости (заставляя человека мочиться).

Лечение злоупотребления синтетическим гормоном роста

Отказ от синтетического гормона роста может быть чрезвычайно трудным для взрослых, чей положительный образ тела зависит от того, насколько большой и мускулистый выглядит. Некоторые пользователи продолжают принимать гормон, даже если он влияет на их здоровье и самочувствие.

Консультации могут помочь вам отказаться от использования синтетического гормона роста. Обратитесь к своему врачу за информацией и направлениями или обратитесь в службу по борьбе с алкоголем и наркотиками в вашем районе.

Куда обратиться за помощью

• Ваш врач
• Эндокринолог
• Служба по лечению алкоголя и других наркотиков
• DirectLine Tel 1800 888 236 — для круглосуточной конфиденциальной консультации, информации и направления по алкоголю и другим наркотикам
• Австралийский фонд гипофиза Тел. 1300 331 807

Высвобождение гормона роста — обзор

2 Сигнальные механизмы секреции GH в гипофизе

Секреция GH соматотрофами запускается повышением внутриклеточной концентрации Ca ²⁺ (Kraicer and Spence, 1981) .Это повышение концентрации Ca ²⁺ в цитозоле вызывается в основном двумя каскадами передачи сигналов: путь аденилатциклазы (AC) / протеинкиназы A (PKA) и путь фосфолипаза C (PLC) / протеинкиназа C (PKC).

Агенты, такие как гормон высвобождения гормона роста (GHRH), полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP) и интерлейкин-1 (IL-1), стимулируют секрецию GH из гипофиза посредством активации AC. У соматотрофов крыс обработка GHRH увеличивает синтез цАМФ и цитозольную активность PKA, что, в свою очередь, приводит к высвобождению GH (Horvath et al., 1995; Wong et al. , 1995). В клетках гипофиза крысы также было продемонстрировано, что ингибиторы тирозинкиназы усиливают GHRH-индуцированное накопление цАМФ и секрецию GH путем ингибирования активности фосфодиэстеразы (Ogiwara et al. , 1997). Эта активация пути AC-PKA впоследствии активирует потенциал-управляемые каналы Ca ²⁺ как L-, так и T-типа, что приводит к притоку ионов Ca ²⁺ к соматотрофам (Chen et al. , 2000). В клетках гипофиза барана IL-1β стимулирует высвобождение GH и экспрессию гена зависит от активности PKA, но не зависит от PKC (Fry et al., 1998). У соматотрофов свиней активация пути AC-PKA и проникновение внеклеточного Ca ²⁺ через канал Ca ²⁺ L-типа являются преобладающими и необходимыми сигналами для передачи стимулирующего эффекта как PACAP27, так и PACAP38 на GH. высвобождение и транскрипция (Hart et al. , 1992; Martinez-Fuentes et al. , 1998). Фактически, дефект в этом пути передачи сигнала может подчеркивать механизм задержки роста, наблюдаемый у карликовых крыс (Brain et al., 1991; Даунс и Фроман, 1991).

Также сообщалось, что PACAP38 и GHRH вызывают пути передачи двойных сигналов у соматотрофов. Они активируют каскад PLC-PKC параллельно с путем AC-PKA, чтобы опосредовать секрецию GH в гипофизе свиньи (Martinez-Fuentes et al. , 1998; Wu et al. , 1997). Однако такие агенты, как грелин и орексин, зависят главным образом от активации пути PLC – PKC для стимуляции секреции GH (Carreira et al. , 2004; Xu et al., 2003). Активируя PLC и увеличивая продукцию инозитол-1,4,5-трифосфата (IP3), они вызывают повышение внутриклеточной концентрации Ca ²⁺ в двух фазах: высвобождение Ca ²⁺ из эндоплазматического ретикулума и Приток Ca ²⁺ через канал Ca ²⁺ L-типа.

Помимо вышеупомянутых путей передачи сигнала, другие системы вторичных мессенджеров также могут участвовать в опосредовании секреции GH. Натрийуретический пептид С-типа увеличивает внутриклеточный уровень цГМФ, чтобы стимулировать секрецию ГР из клеток GC крыс (Shimekake et al., 1994). Эта секреция GH является результатом активации cGMP-зависимой протеинкиназы. Также сообщалось, что GHRH стимулирует активность клеточной гуанилилциклазы и увеличивает концентрацию цГМФ у соматотрофов крыс (Kostic et al. , 2001). В клетках GC крыс тиреотропин-рилизинг гормон (TRH) стимулирует секрецию GH, но ослабляет экспрессию мРНК GH (Kanasaki et al. , 2002). Однако был получен противоречивый результат о том, что митоген-активируемая протеинкиназа (MAPK) участвует в стимулированной TRH экспрессии GH, но не в секреции, что позволяет предположить, что TRH осуществляет двойные механизмы, опосредуя секрецию и транскрипцию GH.

Высвобождение гормона роста — обзор

2 Сигнальные механизмы секреции GH в гипофизе

Секреция GH соматотрофами запускается повышением внутриклеточной концентрации Ca ²⁺ (Kraicer and Spence, 1981). Это повышение концентрации Ca ²⁺ в цитозоле вызывается в основном двумя каскадами передачи сигналов: путь аденилатциклазы (AC) / протеинкиназы A (PKA) и путь фосфолипаза C (PLC) / протеинкиназа C (PKC).

Агенты, такие как гормон высвобождения гормона роста (GHRH), полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP) и интерлейкин-1 (IL-1), стимулируют секрецию GH из гипофиза посредством активации AC. У соматотрофов крыс обработка GHRH увеличивает синтез цАМФ и цитозольную активность PKA, что, в свою очередь, приводит к высвобождению GH (Horvath et al. , 1995; Wong et al. , 1995). В клетках гипофиза крысы также было продемонстрировано, что ингибиторы тирозинкиназы усиливают GHRH-индуцированное накопление цАМФ и секрецию GH путем ингибирования активности фосфодиэстеразы (Ogiwara et al., 1997). Эта активация пути AC-PKA впоследствии активирует потенциал-управляемые каналы Ca ²⁺ как L-, так и T-типа, что приводит к притоку ионов Ca ²⁺ к соматотрофам (Chen et al. , 2000). В клетках гипофиза барана стимулированное IL-1β высвобождение GH и экспрессия гена зависят от активности PKA, но не зависят от PKC (Fry et al. , 1998). У соматотрофов свиней активация пути AC-PKA и проникновение внеклеточного Ca ²⁺ через канал Ca ²⁺ L-типа являются преобладающими и необходимыми сигналами для передачи стимулирующего эффекта как PACAP27, так и PACAP38 на GH. высвобождение и транскрипция (Hart et al., 1992; Martinez-Fuentes et al. , 1998). Фактически, дефект в этом пути передачи сигналов может подчеркивать механизм задержки роста, наблюдаемый у карликовых крыс (Brain et al. , 1991; Downs and Frohman, 1991).

Также сообщалось, что PACAP38 и GHRH вызывают пути передачи двойных сигналов у соматотрофов. Они активируют каскад PLC-PKC параллельно с путем AC-PKA, опосредуя секрецию GH в гипофизе свиньи (Martinez-Fuentes et al., 1998; Wu et al. , 1997). Однако такие агенты, как грелин и орексин, зависят главным образом от активации пути PLC – PKC для стимуляции секреции GH (Carreira et al. , 2004; Xu et al. , 2003). Активируя PLC и увеличивая продукцию инозитол-1,4,5-трифосфата (IP3), они вызывают повышение внутриклеточной концентрации Ca ²⁺ в двух фазах: высвобождение Ca ²⁺ из эндоплазматического ретикулума и Приток Ca ²⁺ через канал Ca ²⁺ L-типа.

Помимо вышеупомянутых путей передачи сигнала, другие системы вторичных мессенджеров также могут участвовать в опосредовании секреции GH. Натрийуретический пептид С-типа увеличивает внутриклеточный уровень цГМФ, чтобы стимулировать секрецию GH из клеток GC крыс (Shimekake et al. , 1994). Эта секреция GH является результатом активации cGMP-зависимой протеинкиназы. Также сообщалось, что GHRH стимулирует активность клеточной гуанилилциклазы и увеличивает концентрацию цГМФ у соматотрофов крыс (Kostic et al., 2001). В клетках GC крыс тиреотропин-рилизинг гормон (TRH) стимулирует секрецию GH, но ослабляет экспрессию мРНК GH (Kanasaki et al. , 2002). Однако был получен противоречивый результат о том, что митоген-активируемая протеинкиназа (MAPK) участвует в стимулированной TRH экспрессии GH, но не в секреции, что позволяет предположить, что TRH осуществляет двойные механизмы, опосредуя секрецию и транскрипцию GH.

Проблемы роста (для подростков) — Nemours Kidshealth

Чувствуете ли вы себя самым маленьким человеком в своем классе? Более низкие парни и девушки могут чувствовать себя не синхронизированными со своими сверстниками — точно так же, как парни, которые раньше взрослеют, могут чувствовать себя странно, если бреются первыми, или девушки, у которых менструация начинается раньше, чем их друзья, могут чувствовать себя неловко.

В большинстве случаев маленькие подростки, вероятно, просто физически созревают немного медленнее, чем их друзья. Или, может быть, их родители мельче и идут за ними.

Однако иногда есть медицинские причины, по которым некоторые люди растут медленнее, чем обычно.

Что нормально, а что нет

Дети и подростки растут и проходят период полового созревания в разное время. У девочек половое созревание обычно начинается в возрасте от 7 до 13 лет. У парней оно часто начинается немного позже — между 9 и 15 годами.

У девочек округляются бедра и начинает расти грудь. Обычно примерно через 2 года после того, как грудь начинает развиваться, у девочек начинается менструация или менструация. Пенисы и яички у парней растут больше, и у парней и девушек растут волосы в области лобка и под мышками. Парни становятся мускулистее, на лицах начинают расти волосы, а голоса становятся глубже.

Некоторые подростки развиваются намного раньше, чем их друзья (так называемое преждевременное половое созревание ), тогда как другие развиваются намного позже, чем другие люди того же возраста (так называемая задержка полового созревания ).

Дети и подростки могут расти не так быстро, как их сверстники, по многим причинам. Если вы невысокого роста, у вас может быть просто семейный (генетический) низкий рост . Другими словами, у невысоких родителей обычно рождаются маленькие дети. Если врач обнаружит, что у вас нет нарушения роста, и вы стабильно растете и достигаете полового созревания в обычном ожидаемом возрасте, то вы, вероятно, можете ожидать роста до нормального размера, хотя вы можете быть несколько ниже среднего.

Подростки с задержкой конституционального роста растут с нормальной скоростью, когда они младшие дети, но они отстают и не начинают пубертатное развитие и скачок своего роста до тех пор, пока не успеют за большинством своих сверстников.Людей с задержкой конституционального роста часто называют «поздно цветущими».

Если у ребенка или подростка наблюдается задержка конституционального роста, врач может сделать рентгеновские снимки костей и сравнить их с рентгеновскими снимками, которые считаются средними для этого возраста. У подростков с задержкой конституционального роста кости, как правило, выглядят моложе, чем ожидается для их возраста. У этих подростков будет задержка роста, и они будут продолжать расти и развиваться до более старшего возраста. Обычно они догоняют своих сверстников к тому времени, когда становятся молодыми людьми.

Недостаток белка, калорий и других питательных веществ в вашем рационе также может привести к замедлению роста, а также к ряду других хронических заболеваний, таких как заболевания почек, сердца, легких и кишечника.

Люди с серповидно-клеточной анемией также могут расти и развиваться медленнее. Следование плану лечения, разработанному врачом, может помочь подросткам с нарушениями здоровья добиться более нормального роста.

стр.1

Что такое нарушения роста?

У подростков могут быть проблемы с ростом и по другим причинам.Рост контролируется гормонами, производимыми организмом. Многие болезни эндокринной системы , которая состоит из желез, вырабатывающих гормоны, могут влиять на рост.

Гормоны секретируются железами внутренней секреции и разносятся по всему телу с кровотоком. Гипоталамус (часть мозга) контролирует гипофиз, который, в свою очередь, выделяет некоторые гормоны, контролирующие рост и половое развитие. Эстроген и тестостерон — важные гормоны, которые стимулируют половое развитие и функцию, а также играют роль в росте.

Гипотиреоз может вызывать замедление роста, потому что щитовидная железа не производит достаточного количества гормона щитовидной железы, необходимого для поддержания нормального роста. Основным симптомом гипотиреоза является чувство усталости или вялости. Анализ крови, измеряющий уровни щитовидной железы, может показать, есть ли у кого-то это заболевание, которое может развиться в любой момент жизни и часто встречается у девочек-подростков и женщин детородного возраста.

Некоторые болезни не вызваны гормонами, но они могут повлиять на способность организма вырабатывать гормоны, необходимые для роста и развития.Например, синдром Тернера — это генетическое заболевание (из-за проблемы с генами человека), которое встречается у девочек. Это вызвано отсутствующей или аномальной Х-хромосомой. Девочки с синдромом Тернера, как правило, невысокого роста и обычно не достигают нормального полового развития, потому что их яичники (органы в нижней части живота, вырабатывающие яйцеклетки и женские гормоны) не созревают и не функционируют нормально.

Еще одно условие, которое может привести к значительному низкому росту — карликовость .Карликовость возникает из-за ненормального роста костей и хрящей в теле. При многих формах карликовости человек имеет аномальные пропорции тела, например, заметно короткие конечности. Большинство случаев карликовости являются генетическими.

стр. 2

Дефицит гормона роста

Одно нарушение роста, специфичное для гормонов, которые регулируют рост, — это дефицит гормона роста (дефицит GH) . Это заболевание затрагивает гипофиз, небольшую железу, расположенную в основании мозга, которая вырабатывает гормон роста и другие гормоны.Если гипофиз не производит достаточно гормонов для нормального роста, рост замедляется или останавливается.

Дефицит

GH может возникнуть в любом возрасте, и наиболее распространенным признаком у детей и подростков является замедление роста до менее 2 дюймов (5 сантиметров) в год. Дети с этим заболеванием обычно имеют нормальные пропорции тела — другими словами, их тела выглядят нормально, только меньше. Дефицит гормона роста не влияет на интеллект или работу мозга.

Причиной дефицита гормона роста может быть недоразвитый, поврежденный или неисправный гипофиз или гипоталамус, что может произойти до или во время родов или может быть вызвано позже несчастным случаем, травмой или некоторыми заболеваниями.Опухоли около гипофиза, такие как краниофарингиома (произносится: край-ни-о-фар-ун-джи-ОН-мух), также могут повреждать гипоталамус и гипофиз и влиять на рост. Однако в большинстве случаев причина дефицита гормона роста просто необъяснима.

Дефицит гормона роста обычно поражает только одного человека в семье и обычно не передается от родителей к детям.

стр.3

Чем занимаются врачи?

Ваш врач, вероятно, составляет график вашего роста с момента вашего рождения, чтобы убедиться, что существует «кривая роста», показывающая устойчивый рост веса и роста.Если эта кривая сглаживается, врач обычно проводит тщательный медицинский осмотр и может назначить специальные анализы крови и рентген костей.

Ваш врач также рассмотрит особенности роста вашей семьи. Подростки с семейным низким ростом унаследовали эту черту от родителей. А у подростков с задержкой конституционального роста часто есть близкие родственники, тоже поздно расцветшие.

Условия роста, такие как семейный низкий рост или задержка конституционального роста, обычно не требуют специального лечения.Дополнительные витамины или специальные диеты не заставят человека с одним из этих состояний вырасти выше или быстрее.

Однако иногда врачи назначают гормональное лечение — обычно тестостерон — парням с конституциональной задержкой роста, которым тяжело ждать начала полового созревания. Лечение может временно ускорить рост и развитие, пока парень не начнет вырабатывать гормоны полового созревания. собственный.

Если врач обнаружит дефицит гормона роста, его можно вылечить, заменив недостающий гормон.Замещающий гормон производится в лаборатории и вводится ежедневно. Прием гормона внутрь не работает, потому что гормон разрушается пищеварительными соками желудка. В зависимости от того, когда поставлен диагноз, лечение обычно длится несколько лет — до тех пор, пока области роста костей не закроются (после этого рост больше не может произойти).

Могут потребоваться недели или месяцы, чтобы заметить эффекты замещения гормона роста, но большинство детей будут расти в два-пять раз быстрее в течение первого года лечения, чем они росли до этого.Скорость роста после этого обычно несколько ниже, примерно от 3 до 4 дюймов (от 7,6 до 10,2 см) в год.

Недавно лечение гормоном роста было одобрено для некоторых детей и подростков, у которых нет дефицита гормона роста, но которые, по всей видимости, стремятся к очень низкому взрослому росту (менее 5 футов, 4 дюйма [1,6 метра] для мальчиков и менее 4 футов). 11 дюймов [1,5 метра] для девочек). Эта процедура может помочь увеличить конечный рост человека примерно на 2–3 дюйма (5–7,6 см).

Нарушения роста, вызванные другими заболеваниями, также поддаются лечению. Девочки с синдромом Тернера могут получить пользу от терапии гормоном роста и эстрогенами. Лекарства для щитовидной железы могут помочь восстановить нормальный темп роста у детей и подростков с гипотиреозом. В большинстве случаев рост также улучшается при специальном лечении хронических заболеваний, замедляющих рост подростка.

стр. 4

Как бороться с нарушениями роста

В подростковом возрасте может быть тяжело иметь нарушение роста, потому что оно может повлиять на образ тела и самооценку человека.Разговор со специалистом в области психического здоровья — это один из способов, с помощью которого некоторые подростки справляются с чувствами и опасениями по поводу своего роста.

Ваш врач также может дать совет относительно вашего характера роста. И хотя никто не имеет особого контроля над изменениями, происходящими в их организме в период полового созревания, вы можете делать все возможное, чтобы поддерживать свое тело в отличной форме, придерживаясь здоровой диеты, высыпаясь и занимаясь физическими упражнениями.

.