Сердечно-сосудистые заболевания

Сосудистая ткань (включая эндотелий и гладкомышечные клетки сосудов) содержит рецепторы андрогенов, поэтому можно ожидать, что тестостерон (или его метаболит, эстроген) может влиять на сердечно-сосудистую систему.Фактически, повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин по сравнению с женщинами был принят как подразумевающий роль тестостерона (или эстрогена) в заболевании. Однако обсервационные исследования на людях не показали никакой связи между высоким уровнем тестостерона и ишемической болезнью сердца, а тестостерон расширяет коронарные артерии как in vitro, , так и in vivo . Некоторые исследования показали, что тестостерон может оказывать положительное влияние на снижение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний; например, была показана обратная зависимость между уровнем тестостерона и индексом массы тела (ИМТ), окружностью талии, соотношением талии и бедер, лептином в сыворотке крови, уровнями холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов и фибриногена.Низкий уровень тестостерона связан с дислипидемией, гипертонией, ожирением и диабетом, которые повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний и являются особенностями метаболического синдрома (27,28).

Негативное мнение о влиянии тестостерона на сердечно-сосудистые заболевания происходит из наблюдения, что уровни холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) снижаются у пациентов, получающих пероральную терапию тестостероном или когда спортсмены принимают супрафизиологические дозы (29,30). Однако при применении трансдермального геля для мужчин с гипогонадизмом не наблюдается значительных изменений или только незначительные изменения в уровнях ЛПВП (28,31,32).Какими бы ни были тонкости воздействия тестостерона на липиды, недавние данные показали, что низкие концентрации тестостерона связаны с увеличением частоты сердечно-сосудистых событий и увеличением острого инфаркта миокарда и инсульта.

Связь между тестостероном и ЛПВП осложняется тем фактом, что и ЛПВП, и тестостерон обратно пропорциональны ИМТ. Фактически, эпидемиологический анализ показал, что уровни ЛПВП положительно связаны с уровнями тестостерона у мужчин среднего возраста.Данные MMAS продемонстрировали сильную положительную взаимосвязь между ЛПВП и тестостероном у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями (низкий общий или свободный тестостерон коррелирует с низким уровнем холестерина ЛПВП) (31).

Недавняя работа в населенном пункте Ранчо Бернардо, Калифорния, показала, что мужчины с уровнем общего тестостерона в сыворотке в самом низком квартиле (<241 нг / дл) были связаны с более высоким риском (38%) сердечно-сосудистой смертности по сравнению с теми, кто имел более высокий уровень общего тестостерона, независимо от возраста, ожирения и образа жизни (33).Фактически, вероятность смерти у людей с низким уровнем тестостерона была на 40% выше (смертность от всех причин), чем у людей с более высоким уровнем. Это контрастирует с тем, что было обнаружено в исследовании MMAS, где уровни общего тестостерона не были связаны со смертностью от всех причин (34,35).

Мета-анализ рандомизированных исследований, опубликованных в 2007 году, которые оценивали влияние экзогенного тестостерона на сердечно-сосудистые события, однако, пришел к выводу, что вывод о том, что использование тестостерона у мужчин не связано с серьезными сердечно-сосудистыми эффектами, получил лишь слабую поддержку.Необходимы крупные рандомизированные испытания с участием мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями и без них, а также с сердечно-сосудистыми конечными точками, чтобы лучше оценить последствия лечения тестостероном для сердечно-сосудистого риска (36).

Недавнее исследование (2009 г.), проведенное в Италии, демонстрирует, что лечение тестостероном пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью улучшает чувствительность к инсулину и улучшает различные кардиореспираторные и мышечные исходы (37).

Диабет

По оценкам в 2007 г., 23.6 миллионов человек, или 7,8% населения США, страдали диабетом (38). Прогнозы, основанные на данных Национального обследования здоровья и питания (NHANES), показывают, что к 2021 году ожидается, что в Соединенных Штатах будет около 33 миллионов человек с диабетом, что составляет 13,5% населения (39).

Известно, что низкие концентрации тестостерона связаны с диабетом 2 типа. Однако врачи часто не связывают низкие концентрации тестостерона с клиническим гипогонадизмом.Первая попытка измерить свободный тестостерон и установить гипогонадизм как признак мужского диабета 2 типа была предпринята Dhindsa et al. в 2004 г. (40). Это было подтверждено в нескольких других исследованиях, включая исследование HIM (41). В исследовании HIM вероятность развития гипогонадизма у мужчин с диабетом была примерно в два раза выше, чем у мужчин без диабета (18). Распространенность диабета среди мужчин оценивается в 33–50% (18,40,42). Гипогонадизм с такой высокой распространенностью является наиболее частым осложнением мужского диабета 2 типа.Анализ уровней гонадотропинов показывает, что гипогонадизм при диабете 2 типа в основном является гипогонадотропным (вторичным) гипогонадизмом (40). Нет никакой связи между степенью гипергликемии и концентрацией тестостерона (40,43).

С-реактивный белок, маркер системного воспаления, значительно повышен у пациентов с вторичным гипогонадизмом и диабетом 2 типа. Концентрации С-реактивного белка у этих пациентов вдвое выше, чем у эугонадных диабетиков 2 типа, у которых уровни С-реактивного белка уже повышены по сравнению с недиабетиками.У таких пациентов также была легкая анемия, низкая минеральная плотность костей (МПК) в руках и ребрах и повышенное ожирение по сравнению с эугонадными диабетиками 2 типа (44,45). Эти особенности аналогичны таковым у пациентов с гипогонадизмом без диабета. Другое любопытное наблюдение заключается в том, что простатоспецифический антиген (ПСА), маркер рака простаты, значительно ниже у диабетиков 2 типа, и это связано с их более низкими концентрациями тестостерона в плазме (46). Клиническое значение этого еще предстоит выяснить.

Интересно, что низкие концентрации тестостерона предсказывают развитие диабета 2 типа. Используя данные исследования NHANES III, было обнаружено, что мужчины с самым низким тертилем свободного тестостерона в четыре раза чаще болеют диабетом, чем мужчины с самым высоким тертилем свободного тестостерона (47).

Диабет 1 типа, по-видимому, не связан с гипогонадизмом, что позволяет предположить, что гипогонадизм специфичен для диабета 2 типа и не связан конкретно с гипергликемией (43).

Ожирение и метаболический синдром

Распространенность ожирения среди взрослых мужчин составляла 33.3% в 2005–2006 гг., Согласно последнему обзору NHANES (48). Взрослый с ИМТ от 25 до 29,9 кг / м ² считается избыточным весом, тогда как взрослый с ИМТ 30 кг / м ² или выше считается страдающим ожирением. Это не жесткое правило, поскольку ИМТ не является прямым измерением жира в организме, поэтому спортсмены, например, могут иметь высокие ИМТ, даже если у них нет избыточного веса (49).

Риски для здоровья, связанные с ожирением, хорошо известны, поскольку они увеличивают риск диабета 2 типа, гипертонии, атеросклеротических заболеваний и ишемической болезни сердца.Ожирение тесно связано с диабетом 2 типа: примерно 83% пациентов с диабетом имеют избыточный вес или страдают ожирением (50). Ожирение также связано с низким уровнем общего тестостерона и пониженным уровнем SHBG. Между общим тестостероном и ИМТ существует обратная линейная зависимость, а концентрация свободного тестостерона также снижается с увеличением ИМТ. Существует обратная зависимость между уровнем общего и свободного тестостерона в сыворотке и массой висцерального жира. Таким образом, степень гипогонадизма положительно коррелирует со степенью ожирения у полных мужчин (51,52).

Человек с метаболическим синдромом определяется как страдающий центральным ожирением в дополнение к любым двум из этих четырех факторов: гипертонии (≥ 130/85 мм рт. Ст.), Пониженному уровню ЛПВП (<40 мг / дл у мужчин), повышенному уровню триглицеридов (≥ 150 мг / дл) или повышение уровня глюкозы в плазме натощак (≥ 100 мг / дл) (53). Считается, что это высокий риск ишемической болезни сердца (19,54). Поскольку составные элементы метаболического синдрома сами коррелируют с концентрацией тестостерона, возможно, неудивительно, что гипогонадизм также связан с метаболическим синдромом, как было показано в ряде эпидемиологических исследований (55,56).

Низкий уровень тестостерона коррелирует с инсулинорезистентностью как в эпидемиологических, так и в интервенционных исследованиях, и это может быть связано с влиянием тестостерона на ожирение. Низкий уровень тестостерона увеличивает жировую массу и уменьшает мышечную массу, что приводит к увеличению жировой ткани (52).

Жировая ткань влияет на уровень тестостерона, увеличивая ароматизацию тестостерона в эстрадиол, поскольку фермент ароматазы концентрируется в адипоцитах. Это снижает уровень тестостерона в сыворотке и тканях.Эстрадиол, образующийся при ароматизации, также обеспечивает отрицательную обратную связь по оси HPG, дополнительно снижая уровень тестостерона. Таким образом, ожирение потенциально приводит к гипогонадизму, что само по себе способствует дальнейшему ожирению. иллюстрирует основные связи гипогонадного ожирения и инсулинорезистентности, а также включает другие факторы, такие как TNF-α (адипокин), уровень которого повышен у мужчин с ожирением (42,51,57,58).

Взаимосвязь между гипогонадизмом и инсулинорезистентностью (по (42,51)). ЛГ, лютеинизирующий гормон.Низкий уровень тестостерона стимулирует увеличение ожирения. Жировая ткань содержит высокие концентрации ароматазы, которая снижает концентрацию тестостерона, превращая его в эстрадиол. Эстрадиол отрицательно влияет на систему HPG, снижая выработку тестостерона в клетках Лейдига. Увеличение жировой ткани увеличивает инсулинорезистентность, что отрицательно влияет на клетки Лейдига, а также препятствует высвобождению лютеинизирующего гормона (ЛГ) посредством высвобождения адипокинов (воспалительных цитокинов), таких как TNF-α.Лептин, высвобождаемый в ответ на повышенное ожирение, также подавляет высвобождение ЛГ за счет своего воздействия на высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона

. Однако кажется вероятным, что тестостерон может подавлять инсулинорезистентность независимо от его влияния на ожирение. Отмена терапии тестостероном у пациентов с гипогонадизмом, которые стабилизировались на этой терапии, приводит к увеличению инсулинорезистентности в течение 2 недель и до значительного увеличения веса (59). Недавнее исследование показало, что контролируемая диета и физические упражнения повышают уровень тестостерона у гипогонадных мужчин с метаболическим синдромом и недавно диагностированным диабетом 2 типа.Кроме того, небольшая доза (50 мг / день) геля тестостерона улучшила как гликемический контроль, так и чувствительность к инсулину сверх улучшений, вызванных диетой и физическими упражнениями (60). Необходимо выяснить механизм, лежащий в основе сенсибилизирующего действия тестостерона к инсулину.

Важным условием для этого обсуждения является то, что необходимы дальнейшие исследования роли гипогонадизма в ожирении, метаболическом синдроме и диабете, чтобы лучше понять вовлеченные патогенные механизмы, и что в настоящее время неизвестно, является ли гипогонадизм причиной ожирения. причина или следствие этих условий.

Остеопороз

Остеопороз — недооцененная проблема у мужчин. От десяти до двадцати процентов людей с остеопорозом старше 50 лет в Соединенных Штатах — мужчины (25). До 13 миллионов мужчин подвергаются повышенному риску из-за низкой МПК, и до 2 миллионов из них страдают остеопорозом (61,62). Мужчины имеют почти 30% всех переломов бедра, и вероятность смерти мужчин в больнице в два раза выше, чем у женщин после перелома бедра. Частота переломов шейки бедра остается низкой до 75 лет, когда риск увеличивается экспоненциально.Переломы позвонков также распространены, хотя у мужчин они встречаются лишь в два раза реже, чем у женщин (63).

Существует множество предполагаемых причин остеопороза, наиболее частыми из которых являются прием кортикостероидов, синдром Кушинга, гипогонадизм и чрезмерное употребление алкоголя. В исследовании пожилых мужчин в доме престарелых, перенесших перелом шейки бедра, у 66% был гипогонадизм (64).

Другими частыми вторичными причинами являются курение, низкое потребление кальция и дефицит или недостаточность витамина D (61).

В различных эпидемиологических исследованиях у мужчин изучалась связь между уровнем тестостерона и эстрадиола и МПК. Уровни эстрадиола у мужчин постоянно и положительно связаны с МПК. Тестостерон также положительно связан с МПК, но эта связь слабее, чем у эстрадиола (65,66).

Интервенционные исследования показали, что заместительная терапия тестостероном у мужчин с гипогонадизмом увеличивала МПКТ позвоночника и трабекулярную связь (61,67). Однако исследования терапии тестостероном у мужчин с остеопорозом ограничены, и ни в одном из них не использовались переломы в качестве конечной точки; Таким образом, несмотря на наличие серьезных доказательств связи между гипогонадизмом и остеопорозом, причинно-следственная связь между ними не установлена.

Осложнения лечения других состояний

Лечение кортикостероидами

Уровни тестостерона ниже у мужчин, получающих кортикостероиды. Системные глюкокортикоиды могут снизить биосинтез тестостерона в яичках; Кроме того, глюкокортикоиды влияют на ось HPG, ингибируя высвобождение ЛГ (17,68). В результате пациенты, получающие глюкокортикоиды при таких хронических состояниях, как ревматоидное и остеоартрозное воспаление, воспаление кожи, астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и воспалительное заболевание кишечника, подвергаются повышенному риску гипогонадизма.

Было проведено несколько исследований, которые предполагают, что пациенты с ХОБЛ имеют более высокую частоту гипогонадизма, чем население в целом, и что лечение глюкокортикоидами является лишь частью причины. Патофизиология этого остается неясной, но высказывались предположения, что это может быть связано с хронической гипоксией и системным воспалительным ответом (68). Ряд исследований показал, что терапия тестостероном может улучшить безжировую массу тела, МПК и силу у мужчин с гипогонадизмом и ХОБЛ (17).

Лечение хронической боли

Опиоиды длительного действия, такие как метадон, сульфат морфина, фентанил и оксикодон, для лечения хронической боли часто приводят к опиоидно-индуцированной недостаточности андрогенов (OPIAD). В исследовании «случай – контроль» с участием 40 выживших после рака было обнаружено, что 90% из тех, кто лечился опиоидами, были гипогонадическими по сравнению только с 40% в контрольной группе (69). Считается, что механизм OPIAD включает подавление высвобождения гонадолиберина гипоталамусом, вызывая таким образом вторичный гипогонадизм (17,70).

Рак

Помимо эффектов рака яичек, которые могут иметь прямое влияние на секрецию тестостерона, длительное лучевое лечение, химиотерапия с использованием антимитотических препаратов или кортикостероидов или обезболивающих препаратов, характерных для лечения рака, могут вызывать гипогонадизм (17) . Эти препараты могут вызывать дисфункцию клеток Лейдига или недостаточность зародышевого эпителия (71). На ось HPG также могут влиять андрогенные или эктопические опухоли, продуцирующие гормон адренокортикотропин, что приводит к вторичному гипогонадизму (17).

ВИЧ

Дефицит андрогенов тесно связан с синдромом истощения при СПИДе, а терапия тестостероном у ВИЧ-положительных мужчин с гипогонадизмом увеличивает мышечную массу и мышечную массу, а также снижает уровень депрессии (72–74). Примерно 20–50% ВИЧ-инфицированных мужчин, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию, страдают гипогонадизмом. Хотя эти уровни распространенности могут внешне показаться похожими на фоновые цифры среди населения, большинство исследований основано на группах населения среднего возраста.Пациенты с ВИЧ и СПИДом моложе, поэтому необходимо проводить сравнения с контрольной группой соответствующего возраста.

Причина этого гипогонадизма, вероятно, является результатом ряда факторов, включая липодистрофию, вызванную высокоактивными ретровирусными препаратами; атрофия яичек, вызванная оппортунистической инфекцией; нарушение оси HPG в результате недоедания; и результаты приема лекарств, таких как антимикотик кетоконазол, который ингибирует биосинтез стероидов (17).

Гипогонадизм у мужчин | DermNet NZ

Автор: д-р Гэвин Эссон, стажер фонда, NHS Lothian, Эдинбург, Шотландия. Главный редактор DermNet NZ: адъюнкт А / проф. Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия. Копия отредактирована Гасом Митчеллом / Марией МакГиверн. Декабрь 2018.

Что такое гипогонадизм?

Гипогонадизм — нарушение функции гонад (репродуктивных желез), приводящее к нарушению выработки половых клеток и половых гормонов.

Что такое гипогонадизм у мужчин?

Гипогонадизм у мужчин означает снижение функции яичек — снижение выработки спермы и тестостерона.

• Первичный гипогонадизм возникает из-за болезни, поражающей оба семенника.
• Вторичный гипогонадизм возникает из-за болезни гипоталамуса или гипофиза (гипогонадотропный гипогонадизм).

Что вызывает гипогонадизм у мужчин?

Гипогонадизм возникает из-за нарушения любого участка пути оси гипоталамус-гипофиз-гонад (рис. 1).

• Гипоталамус вырабатывает гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ).
• GnRH действует на гипофиз, который производит фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ).
• ФСГ стимулирует сперматогенез (развитие сперматозоидов) в семенниках, а ЛГ приводит к выработке тестостерона.

Рис. 1. Осевой путь гипоталамус-гипофиз-гонад

ФСГ; фолликулостимулирующий гормон, гонадолиберин; гонадотропин-рилизинг гормон, ЛГ; лютеинизирующий гормон

Кто болеет гипогонадизмом?

Как первичный, так и вторичный гипогонадизм у мужчин может быть врожденным или приобретенным.

Врожденный первичный гипогонадизм

Признаки врожденного первичного гипогонадизма включают:

• Хромосомные аномалии, наиболее частыми из которых являются синдром Клайнфельтера (кариотип XXY)
• Крипторхизм
• Миотоническая дистрофия (потеря мышечной массы) — гипогонадизм проявляется в зрелом возрасте
• Варикоцеле (набухание вен мошонки)
• Нарушения синтеза андрогенов (редко)

Приобретенный первичный гипогонадизм

Приобретенный первичный гипогонадизм может быть результатом:

Врожденного вторичного гипогонадизма

Врожденного вторичного гипогонадизма возникает в результате изолированного дефицита гонадотропинов из-за генетических мутаций, таких как синдром Каллмана, синдром Прадера – Вилли и другие подобные состояния.

Приобретенный вторичный гипогонадизм

Приобретенный вторичный гипогонадизм может возникнуть в результате:

• Повреждения гипофиза или гипоталамуса, в том числе:
  • Внутричерепные объемные образования (например, опухоли и кисты)
  • Инфильтративное заболевание (например, саркоидоз и гемохроматоз)
  • Инфекция (например, менингит)
  • Апоплексия гипофиза (кровотечение в гипофиз)
  • Травма
• Подавление гонадотропинов в результате:
  • Хроническое заболевание (например, диабет, анорексия, ожирение и заболевание почек)
  • Критическая болезнь
  • Хроническое употребление опиатов, глюкокортикоидов или анаболических стероидов
  • Гиперпролактинемия (избыток гормона пролактина, индуцирующего молоко).

Каковы клинические признаки гипогонадизма у мужчин?

Клинические признаки гипогонадизма зависят от возраста пациента на момент обращения.

Дефицит тестостерона при рождении

Гипогонадизм при рождении можно распознать по неоднозначным гениталиям (наружные гениталии, которые не являются ни явно мужскими, ни явно женскими).

Недостаточность тестостерона до полового созревания

Гипогонадизм до полового созревания может быть диагностирован на основании отсутствия или полного полового созревания.Мальчик может выглядеть молодо, без волос на лобке, иметь маленькие гениталии и яички, его голос может не прерываться, и у него могут быть проблемы с набором мышц.

Дефицит тестостерона после завершения полового созревания

После завершения полового созревания признаки гипогонадизма включают снижение либидо, эректильную дисфункцию, остеопороз, депрессию, гинекомастию, сокращение яичек и бесплодие. После нескольких лет дефицита тестостерона может стать очевидным уменьшение мышечной массы и роста волос на теле.

Какие изменения кожи могут быть вызваны гипогонадизмом у мужчин?

Андрогены отвечают за рост и дифференцировку сальных желез, рост волос и гомеостаз эпидермального барьера [1].

Дефицит андрогенов приводит к:

• Сухая, тонкая и морщинистая кожа
• Отсутствие роста волос на груди, подмышечной впадине, лице и половых органах
• Отсутствие пигментации половых органов
• Гинекомастия
• Снижение заболеваемости акне [2,3].

Как диагностируется гипогонадизм у мужчин?

Диагноз гипогонадизма основан на наблюдении за типичными клиническими проявлениями у мужчины с низким уровнем тестостерона в сыворотке крови.Пациента следует направить к специалисту.

Первоначальное обследование должно включать измерение ЛГ, ФСГ и сывороточного тестостерона (обычно принимается утром и повторяется не менее двух раз). Если уровень тестостерона низкий:

• Повышенный уровень ЛГ и ФСГ указывает на первичный гипогонадизм
• Низкий уровень ЛГ и ФСГ предполагает вторичный гипогонадизм.

Дальнейшие исследования должны быть направлены на выявление основной причины.

Каковы методы лечения и исходы гипогонадизма у мужчин?

Было показано, что эффективная замена тестостерона у мужчин с гипогонадизмом поддерживает вторичные половые признаки, увеличивает либидо, мышечную силу, обезжиренную массу и плотность костей [4].

Побочные эффекты заместительной терапии тестостероном включают:

• Угри
• Увеличение простаты
• Стимуляция роста рака груди или рака простаты
• Апноэ во сне
• Сердечная недостаточность
• Эритроцитоз.

Какие противопоказания к терапии тестостероном?

Тестостерон не следует назначать людям с раком груди, раком простаты или повышенным риском рака простаты, гематокритом выше 50%, нелеченым обструктивным апноэ во сне, тяжелыми симптомами нижних мочевыводящих путей или неконтролируемой сердечной недостаточностью [4].

Мужской гипогонадизм у детей — педиатрия

Причины вторичного гипогонадизма включают пангипопитуитаризм, опухоли гипоталамуса или гипофиза, изолированный дефицит гонадотропина, синдром Каллмана, синдром Лоуренса-Муна, изолированный дефицит лютеинизирующего гормона, синдром Прадера-Вилли, а также функциональные и приобретенные нарушения центральная нервная система (например, травма, инфекция, инфильтративное заболевание, такое как гистиоцитоз клеток Лангерганса). Причины вторичного гипогонадизма следует дифференцировать от конституциональной задержки полового созревания, которая является функциональной формой вторичного гипогонадизма.Некоторые острые расстройства и хронические системные расстройства (например, хроническая почечная недостаточность, нервная анорексия) могут привести к гипогонадотропному гипогонадизму, который проходит после выздоровления от основного заболевания. Относительный гипогонадизм становится все более распространенным среди лиц, длительное время перенесших онкологические заболевания в детском возрасте, получавших краниоспинальное облучение.

Пангипопитуитаризм может возникать врожденно или анатомически (например, при септооптической дисплазии или мальформации Денди-Уокера), вызывая дефицит факторов высвобождения гипоталамуса или гормонов гипофиза.Приобретенный гипопитуитаризм может быть результатом опухолей, новообразований или их лечения, сосудистых нарушений, инфильтративных нарушений (например, саркоидоз, гистиоцитоз клеток Лангерганса), инфекций (например, энцефалита, менингита) или травмы. Гипопитуитаризм в детстве может вызвать задержку роста, гипотиреоз, несахарный диабет, гипоадренализм и отсутствие полового развития, когда ожидается половое созревание. Недостаток гормонов, происходящий из передней или задней доли гипофиза, может быть разнообразным и множественным.

Синдром Каллмана вызывает около 60% врожденных форм гипогонадизма. Он характеризуется аносмией из-за аплазии или гипоплазии обонятельных долей и гипогонадизмом из-за дефицита гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса (ГнРГ). Это происходит, когда нейросекреторные нейроны ГнРГ плода не мигрируют из обонятельной плакоды в гипоталамус. Генетический дефект известен; Наследование классически связано с Х-хромосомой, но также может быть аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным.Другие проявления включают микрофаллос, крипторхизм, дефекты средней линии и одностороннюю агенезию почек. Проявления клинически неоднородны, у некоторых пациентов наблюдается нормосмия.

Синдром Лоуренса-Муна характеризуется ожирением, умственной отсталостью, пигментным ретинитом и полидактилией.

Изолированный дефицит лютеинизирующего гормона (ЛГ) (синдром фертильного евнуха) — редкая причина гипогонадизма из-за монотропной потери секреции ЛГ у мальчиков; уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в норме.В период полового созревания рост яичек является нормальным, поскольку большая часть объема яичек состоит из семенных канальцев, которые реагируют на ФСГ. Сперматогенез может происходить по мере развития канальцев. Однако отсутствие ЛГ приводит к атрофии клеток Лейдига и дефициту тестостерона. Следовательно, у пациентов не развиваются нормальные вторичные половые признаки, но они продолжают расти, достигая евнухоидных пропорций, потому что эпифизы не закрываются.

Синдром Прадера-Вилли характеризуется пониженной активностью плода, мышечной гипотонией и неспособностью развиваться в раннем детстве, а затем ожирением, умственной отсталостью и гипогонадотропным гипогонадизмом.Синдром вызван делецией или нарушением гена или генов на проксимальном длинном плече отцовской хромосомы 15 или однопародительской дисомией материнской хромосомы 15. Неспособность развиваться из-за гипотонии и трудностей с кормлением в младенчестве обычно проходит в возрасте от 6 до 12 месяцев. . С 12 до 18 месяцев неконтролируемая гиперфагия вызывает чрезмерное увеличение веса и психологические проблемы; полнокровное ожирение становится наиболее яркой чертой. Быстрое увеличение веса продолжается и во взрослой жизни; рост остается низким и может быть вызван дефицитом гормона роста.Признаки включают эмоциональную лабильность, плохую грубую моторику, лицевые аномалии (например, узкое прикусывание, миндалевидные глаза, рот с тонкими верхними губами и загнутыми вниз углами) и аномалии скелета (например, сколиоз, кифоз, остеопения) . Кисти и ступни маленькие. Другие признаки включают крипторхизм и гипоплазию полового члена и мошонки.

Конституциональная задержка полового созревания — отсутствие полового созревания в возрасте до 14 лет; чаще встречается у мальчиков.По определению, дети с задержкой конституционального развития демонстрируют признаки полового созревания к 18 годам, но задержка полового созревания и низкий рост могут вызывать беспокойство у подростков и их семей. У многих детей в семейном анамнезе была задержка полового развития у родителей или братьев или сестер. Как правило, в детстве, подростковом возрасте или в обоих случаях рост обычно невелик, но в конечном итоге достигает нормального уровня. Скорость роста почти нормальная, и модель роста параллельна кривым нижнего процентиля на графике роста.Всплеск полового созревания задерживается, и к ожидаемому времени полового созревания процентиль роста начинает падать, что может способствовать возникновению психосоциальных трудностей у некоторых детей. Скелетный возраст является отложенным и наиболее соответствует возрасту ребенка (возраст, при котором рост ребенка находится на уровне 50-го процентиля), а не хронологическому возрасту. Диагноз ставится путем исключения дефицита гормона роста, гипотиреоза, системных состояний, которые могут мешать половому созреванию (например, воспалительного заболевания кишечника, расстройства пищевого поведения) и гипогонадизма (первичного или вызванного дефицитом гонадотропинов).

Приобретенные причины вторичного гипогонадизма у взрослых мужчин

Гипогонадизм у мужчин можно определить как клинический синдром, который возникает в результате снижения одной из двух основных функций яичек: выработки спермы или выработки тестостерона. ¹ Когда эти аномалии возникают в результате заболевания яичек, это называется первичным гипогонадизмом. Если источником дисфункции является гипофиз или гипоталамус, тогда заболевание известно как вторичный гипогонадизм.Измерения лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) помогают различать эти две формы гипогонадизма. При первичном гипогонадизме количество сперматозоидов и общий тестостерон (T) снижаются, и потеря отрицательной обратной связи приводит к повышению уровня ЛГ и ФСГ. При вторичном гипогонадизме количество сперматозоидов и общий тестостерон также низкие, но уровни ЛГ и ФСГ низкие или нормальные. Многие общие состояния могут привести к приобретенной форме вторичного гипогонадизма у взрослых мужчин. Здесь будут рассмотрены наиболее распространенные из них.

Принять к сведению

• Вторичный гипогонадизм, часто называемый гипогонадотропным гипогонадизмом, может быть вызван многими распространенными заболеваниями и некоторыми лекарствами.
• Ожирение и диабет — два общих состояния, связанных с вторичным гипогонадизмом. Как и в случае других приобретенных причин гипогонадизма, лечение основного заболевания может улучшить симптомы, вызванные дефицитом андрогенов.

Симптомы приобретенного гипогонадизма у взрослого мужчины могут быть неспецифическими и незаметными, возможно, потому, что ткани-мишени для тестостерона уже полностью развиты или потому, что другие андрогены (например, из надпочечников) могут компенсировать.Тем не менее, симптомы могут быть проблематичными. Большой опрос ветеранов вооруженных сил с эректильной дисфункцией показал распространенность низкого тестостерона у 18,7% этих пациентов, в то время как у 4,6% был повышенный уровень пролактина. ² Повышенный уровень пролактина сам по себе может обычно вызывать снижение либидо, эректильную дисфункцию, бесплодие и гинекомастию у мужчин — все симптомы аналогичны гипогонадизму. Симптомы могут быть более явными, если гипогонадизм развивается в течение недель и месяцев (как при приеме высоких доз глюкокортикоидов или образовании в области гипофиза, таком как пролактинома).

Если заболевание начинается до полового созревания, это может повлиять на вторичные половые признаки, включая волосы на теле и мышечную массу у мужчин, а также развитие груди и менструацию у женщин. Даже у взрослых гипогонадизм может вызвать сексуальную дисфункцию и другие существенные изменения. Незначительные симптомы, такие как усталость и трудности с концентрацией внимания, не редкость. Если заболевание развивается после полового созревания, симптомы, похожие на менопаузу, могут развиваться у обоих полов. У женщины может прекратиться менструация; мужчины и женщины могут испытывать приливы, остеопороз или анемию; и у мужчин может наблюдаться развитие груди.Из многих приобретенных причин вторичного гипогонадизма две заслуживают особого внимания из-за их высокой распространенности — ожирение и диабет.

Две трети американцев имеют избыточный вес, а одна треть — ожирение, поэтому важно понимать возможную связь между ожирением и вторичным гипогонадизмом. Ожирение может быть связано с подавлением гонадотропинов ЛГ и ФСГ, секретируемых гипофизом. Кроме того, повышенное превращение тестостерона в эстрадиол под действием ароматазы является обычным явлением в адипоцитах, что приводит к большей феминизации и снижению андрогенных свойств по мере того, как ожирение становится более серьезным. ³ Такие признаки могут включать гинекомастию, снижение мышечной массы и меньшее количество волос на теле. В Европейском исследовании старения мужчин у мужчин с избыточным весом (ИМТ 25-29 кг / м ² ) всех возрастов был более низкий общий T и глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), но нормальный свободный T, по сравнению с мужчинами с нормальным весом. того же возраста. ⁴ Свободный Т, биологически активная форма тестостерона, был низким у мужчин с ожирением (ИМТ> 30 кг / м ² ). Уровни ЛГ также подавлялись у мужчин с ожирением, но не у мужчин с избыточным весом.Эти данные позволяют предположить, что ожирение может быть частой причиной вторичного гипогонадизма.

Диабет 2 типа также является приобретенной причиной гипогонадизма. В одном часто цитируемом исследовании, по крайней мере, одна треть мужчин с сахарным диабетом 2 типа имела низкие концентрации тестостерона, связанные с неуместно низкими концентрациями ЛГ и ФСГ. ⁵ Гипогонадотропный гипогонадизм у мужчин с диабетом 2 типа связан с ожирением, но не с продолжительностью диабета, повышенным уровнем гликозилированного гемоглобина или наличием микрососудистых осложнений диабета.Другие отметили, что общие сопутствующие заболевания, связанные с диабетом, такие как ожирение и обструктивное апноэ во сне, могут вносить сходный вклад, что затрудняет оценку силы независимого воздействия диабета на гипогонадизм. ⁶

Другие состояния, которые могут привести к приобретенной форме гипогонадотропного гипогонадизма у взрослых мужчин, включают СПИД, хроническую почечную недостаточность, цирроз, хроническое заболевание легких, критическое заболевание, терапию глюкокортикоидами и непрерывное лечение опиоидами. ¹ Многие из этих состояний могут привести к подавлению ФСГ и ЛГ. В случае хронического приема опиоидов, если пациента невозможно легко отлучить от наркотика, может потребоваться лечение гипогонадных симптомов. Опухоли и кисты в гипофизе также могут привести к гипогонадизму и могут проявляться более остро с головной болью и другими поражениями, связанными с близостью опухоли. Наконец, инфильтративное и инфекционное заболевание, а также кровотечение и травма гипофиза — все это возможные источники гипогонадизма.Если возможно, лечение основного заболевания может оказать благотворное влияние на облегчение симптомов гипогонадизма.

По мере того, как наше население стареет и мы становимся более искусными в выявлении этих распространенных заболеваний, важно понимать, что многие болезненные состояния и даже некоторые лекарства могут быть возможными причинами признаков и симптомов вторичного гипогонадизма. Понимание этой взаимосвязи может помочь в лечении таких пациентов.

Опубликован: 31 октября 2016 г.

Синдром Каллмана: MedlinePlus Genetics

С синдромом Каллмана связаны изменения более чем в 20 генах.Среди наиболее частых причин этого состояния — мутации в гене ANOS1 , CHD7 , FGF8 , FGFR1 , PROK2 или PROKR2 . В некоторых случаях у пораженных людей есть мутации более чем в одном из этих генов. Кроме того, исследователи определили мутации в других генах, которые могут способствовать развитию и особенностям синдрома Каллмана, но вряд ли сами по себе вызовут болезнь.

Гены, связанные с синдромом Каллмана, играют роль в развитии определенных областей мозга до рождения.Хотя некоторые из их конкретных функций неясны, эти гены, по-видимому, участвуют в формировании и перемещении (миграции) группы нервных клеток, которые специализируются на обработке обоняния (обонятельные нейроны). Эти нервные клетки берут начало в развивающемся носу, а затем вместе мигрируют в структуру в передней части мозга, называемую обонятельной луковицей, которая имеет решающее значение для восприятия запахов. Исследования показывают, что гены, связанные с синдромом Каллмана, также участвуют в миграции нейронов, вырабатывающих гормон, называемый гонадотропин-рилизинг-гормоном (GnRH).Подобно обонятельным нейронам, нейроны, продуцирующие ГнРГ, мигрируют из развивающегося носа в переднюю часть мозга. ГнРГ контролирует выработку нескольких гормонов, управляющих половым развитием до рождения и во время полового созревания. Эти гормоны важны для нормальной функции яичников у женщин и яичек у мужчин.

Исследования показывают, что мутации в генах, связанных с синдромом Каллмана, нарушают миграцию обонятельных нервных клеток и нервных клеток, продуцирующих гонадолиберин, в развивающемся головном мозге.Если обонятельные нервные клетки не распространяются на обонятельную луковицу, обоняние человека будет нарушено или отсутствует. Неправильное размещение нейронов, продуцирующих гонадолиберин, в головном мозге предотвращает выработку других половых гормонов, что мешает нормальному половому развитию и вызывает характерные черты гипогонадотропного гипогонадизма. Неясно, как мутации генов приводят к другим признакам и симптомам, которые могут возникать при синдроме Каллмана. Поскольку особенности этого состояния у разных людей различаются, этому заболеванию, вероятно, способствуют дополнительные генетические факторы и факторы окружающей среды.

В совокупности мутации в известных генах составляют около 30 процентов всех случаев синдрома Каллмана. В случаях без мутации в одном из идентифицированных генов причина состояния неизвестна. Исследователи ищут дополнительные генетические изменения, которые могут вызвать это заболевание.

11 предупреждающих знаков низкого тестостерона

Ребята любят пошутить о тестостероне, но дефицит тестостерона — не повод для смеха.Последние исследования показывают, что парни без достаточного количества гормона сталкиваются с более высоким риском нескольких серьезных заболеваний, включая диабет, остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания. Простой анализ крови может показать, есть ли у парня низкий уровень тестостерона, но, как вы увидите, существует множество других подсказок, указывающих на то, что проблема существует.

Примечание редактора: эта галерея была обновлена ​​ с последними медицинскими исследованиями, показывающими смешанные результаты и потенциальные риски для здоровья от лечения гелем тестостерона.Подробнее здесь и здесь.

Низкое сексуальное влечение

Тестостерон — это то, что подпитывает половое влечение мужчины. Если у него низкий уровень «Т», он, вероятно, станет меньше интересоваться сексом. «Тестостерон — это то, что отвечает за« фактор grrr », — говорит доктор Абрахам Моргенталер, доцент клинической медицины Гарвардской медицинской школы и автор книги« Тестостерон для жизни ».«Он говорит, что мужчины различаются по тому, как часто они хотят заниматься сексом. Но для мужчин с низким уровнем тестостерона, он говорит:« Он полностью отсутствует ».

Эректильная дисфункция

Эрекция вызывается высвобождением организмом крошечной молекулы, называемой оксидом азота. Но тестостерон — это то, что нужно для запуска этого выброса, и если его недостаточно, ну, внизу ничего особенного не происходит.Либо эрекция невозможна, либо она недостаточно крепкая для полового акта.

Низкий уровень жидкости

Три части тела мужчины работают вместе, чтобы производить содержащую сперму жидкость, которая выделяется при эякуляции: простата, семенные пузырьки и яички. Каждой из этих частей требуется хороший запас тестостерона для выработки нормального объема семяизвержения, равного 1.От 5 до 5 кубических сантиметров. Мужчина с пониженным уровнем тестостерона может заметить резкое снижение своего «объема».

Онемение половых органов

Парни с низким уровнем тестостерона часто жалуются на онемение внизу. Возможно, они не полностью онемели, но прикосновение к половому члену или мошонке не вызывает того ощущения «электричества», которое необходимо для разжигания сексуальных контактов — и делает секс таким приятным.По словам доктора Абрахама Моргенталера, доцента клинической медицины Гарвардской медицинской школы и автора книги «Тестостерон для жизни», прикосновение к области «для них просто неправильно».

Усталость

Чувствовать усталость в конце напряженного дня — это нормально. Но парни с низким «Т» чувствуют себя совершенно истощенными. Эти парни жалуются, что устали сильнее, чем они думают.«Мой бак пуст», — как говорят некоторые парни.

Пониженная энергия

Помимо сильной усталости, парни с низким уровнем тестостерона часто теряют драйв и инициативу. Парни, которые не спали и не спали весь день, сидят на диване в стороне.

Проблемы с настроением

Даже если они не испытывают клинической депрессии, мужчины с низким уровнем тестостерона часто чувствуют себя подавленными или грустными.Они чувствуют себя менее оптимистично, чем раньше.

Раздражительность

Низкий уровень тестостерона может вызвать у парней ворчливость и раздражительность. Иногда проблема более очевидна для друзей, членов семьи и коллег, чем для самих мужчин. «Парень может сказать, что с ним все в порядке», — говорит доктор Абрахам Моргенталер, доцент клинической медицины Гарвардской медицинской школы и автор книги «Тестостерон для жизни», но окружающие его люди знают обратное.

Снижение мышечной массы

Не то чтобы они стали слабыми, но парни с низким уровнем тестостерона часто чувствуют, что они не так сильны, как когда-то. Некоторые мужчины действительно замечают сокращение мышц рук и ног, а также груди. И если они пытаются нарастить мышцы с помощью тяжелой атлетики, они часто обнаруживают, что нарастить мышечную массу очень сложно.

Больше жира

Низкий уровень тестостерона часто приводит не только к снижению мышечной массы, но и к увеличению жировых отложений.Некоторые ребята прибавляют в весе примерно посередине. У других развивается гинекомастия, также известная как «мужская грудь».

Усадка

Проверяли ваши яички в последнее время? Низкий уровень тестостерона может заставить их немного сжаться и чувствовать себя мягче, чем обычно.

Варианты лечения?

Недавние исследования показывают смешанные результаты и некоторые значительные риски при лечении кожными гелями с тестостероном или подкожными гранулами, которые медленно выделяют гормон.У мужчин в возрасте 65 лет и старше, которые использовали гель, наблюдались лишь незначительные улучшения сексуальной активности, силы ходьбы, плотности костей и анемии, но не улучшались память или когнитивные функции. И были потенциальные риски для здоровья: повышенная вероятность сердечного приступа, инсульта и других сердечно-сосудистых проблем. В 2015 году FDA предостерегло врачей от чрезмерного назначения препаратов тестостерона, заявив, что они не признаны безопасными или эффективными при таких распространенных возрастных проблемах, как низкое либидо и утомляемость.

Диагностика низкого тестостерона — как врачи диагностируют мужской гипогонадизм

Чтобы диагностировать низкий уровень тестостерона (мужской гипогонадизм) и что его вызывает, ваш врач проведет несколько обследований и тестов.Это поможет ему поставить точный диагноз.

Анализ крови для проверки уровня тестостерона
Простой анализ крови может определить ваш уровень тестостерона. Нормальный диапазон составляет от 300 нг / дл до 1000 нг / дл — помните, что уровень тестостерона колеблется в течение дня. Поскольку обычно они наиболее высоки в утренние часы, ваш врач, вероятно, захочет сделать анализ крови утром.

Физический осмотр
Ваш врач осмотрит вас на предмет признаков низкого уровня тестостерона.Он или она посмотрит на:

• количество волос на теле
• размер груди, яичек, мошонки и полового члена
• консистенция ваших яичек и мошонки (есть ли комочки?)
• насколько хорошо вы можете видеть сбоку (потеря периферического зрения может указывать на то, что у вас опухоль гипофиза, которая может вызывать низкий уровень тестостерона)

История болезни
Врач, скорее всего, расскажет вам о вашей истории болезни и истории болезни вашей семьи.Обсуждение ваших текущих симптомов даст врачу более полное представление о влиянии низкого тестостерона на вас.

Врач может узнать о:

• ваше сексуальное влечение
• , если вы испытали эректильную дисфункцию или импотенцию
• любые текущие или прошлые болезни
• любые генетические заболевания в вашей семье

Диагноз низкого уровня тестостерона
Как правило, путем объединения результатов анализов крови, физического осмотра и истории болезни врач может поставить диагноз низкого уровня тестостерона (мужской гипогонадизм).