Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа

Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа (SCA 1)- тяжелое нейродегенеративное прогрессирующее заболевание с поздним возрастом манифестации, наследуется по аутосомно-доминантному типу; клинически характеризуется сочетанием нарастающих расстройств координации движений с признаками мультисистемного поражения головного и спинного мозга (Иллариошкин и др., 2002). Начало симптомов при СЦА1 — наблюдается обычно во взрослой жизни, в среднем — в 30 лет. Если симптомы появляются раньше — до 20 лет, дополнительно к атаксии часто встречаются и другие симптомы. В случаях очень раннего (до 13 лет) болезнь может быть более тяжелой и иметь быстрое прогрессирование.

Основные клинические симптомы: первым симптомом обычно является нарушение координации рук и нарушение баланса при ходьбе. Фактически, само слово «атаксия» означает нарушение координации. При прогрессировании СЦА1 в течение нескольких лет появляются трудности при глотании и неясная речь. В некоторых случаях, у больных появляются дополнительные признаки типа нейропатии (потери чувств и рефлексов в ногах), мышечной спастичности, слабости, или потери памяти.

При СЦА1 генетические дефекты ведут к ухудшению работы определенных нервных волокон, несущих информацию к головному мозгу и от него, которая заканчивается дегенерацией мозжечка (координационного центра мозга). Часто отмечается кровное родство родителей. Заболевание не поддается лечению, смерть чаще всего наступает спустя 10-15 лет от момента появления первых симптомов. Генетическая причина развития СЦА1 заключается в экспансии числа копий тандемных тринуклеотидных CAG-повторов в кодирующей области гена SCA1 (Orr et al., 1993). Для СЦА1 возможна прямая ДНК-диагностика заболевания на пресимптомной стадии, иногда за много лет до появления каких-либо неврологических и/или психических расстройств. Это имеет особое значение для медико-генетического консультирования, поскольку в настоящее время не найдены еще эффективные способы лечения СЦА1, хотя исследования в этом направлении активно ведутся в мире (Ogawa, 2004; Dueñas et al.

, 2006; Takei et al., 2007; Gao et al., 2008). Единственным способом борьбы с этим заболеванием на сегодняшний день является профилактика появления новых случаев СЦА1 в отягощенных семьях (Иллариошкин и др., 1997). До середины 70-х годов в Якутии болезнь относили к «мозжечковой форме» вилюйского энцефаломиелита. В настоящее время спиноцеребеллярная атаксия I типа рассматривается как этноспецифическое наследственное заболевание (Пузырев, Максимова, 2008).

Высокая распространенность заболевания (38,6 на 100 тыс. якутов по сравнению 1-2:100 тыс. в мировом населении) в Якутии была оценена как «сибирский очаг» накопления заболевания, крупнейший в мире. Районы высокого накопления СЦА1 — Абыйский и Усть-Алданский улусы Якутии — характеризуются однородным национальным составом; высоким уровнем рождаемости; низким уровнем миграций. Молекулярной основой заболевания является увеличение у якутов числа тринуклеотидных CAG-повторов до 39-71 по сравнению с 19-36 в норме в гене SCA1, локализованного в области 6p22 – p23.

Среди различных форма наследственных атаксий в Якутии СЦА 1 встречается в 88,1% всех семей.

Литература:

1. Кучер А.Н., Данилова A.JL, Конева Л.A., Максимова Н.Р., Ноговицина А.Н. Генетико-демографическое изучение народонаселения Республики Саха (Якутия) // Якутский медицинский журнал. — 2005. № 2(10). — С. 4-12.
2. Конева Л. A., Кучер А.Н., Максимова Н.Р., Пузырёв В.П. Подходы к моделированию распространенности спиноцеребеллярной атаксии I типа в изолированной популяции // Генетика человека и патология: Сб. науч. трудов / Под ред. В.П. Пузырева. — Вып. 7. — Томск: Печатная мануфактура, 2004. -С. 92-101.
3. Конева Л .А., Кучер А.Н., Пузырев В.П., Ноговицына А.Н., Максимова Н.Р., Сухомясова А.Л., Данилова А.Л. Демографические и клинико-генетические особенности распространенности спиноцеребеллярной атаксии I типа в Усть-Алданском и Абыйском улусах республики Саха (Якутия) / Матер, на-уч.-практич. конф. «Актуальные вопросы профилактической медицины». -Улан-Удэ. — 2005. — С. 97-100.
4. Конева Л.А., Кучер А.Н., Пузырёв В.П., Максимова Н.Р., Ноговицина А.Н., Сухомясова А.Л., Данилова А.Л., Платонов Ф.А., Коротов М.Н. Характеристика заболеваемости спиноцеребеллярной атаксией I типа в Усть-Алданском и Абыйском улусах Республики Саха (Якутия) / Матер. Между-нар. науч.-практич. конф. «Генетические аспекты патологии человека. Проблемы сохранения генофонда коренных народов Севера», Якутск: НИПК «Сахаполиграфиздат». — 2005. — С. 99-100.
5. Конева Л.А., Кучер А.Н., Пузырёв В.П., Ноговицина А.Н., Максимова Н.Р., Сухомясова А.Л., Данилова А.Л. Распространенность спиноцеребеллярной атаксии I типа в Усть-Алданском и Абыйском улусах Республики Саха (Якутия) / Матер. Итоговой науч.-практ. конф. ГУ НИИ медицинских проблем севера СО РАМН «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири», Красноярск. — 2005. — С. 127-129.
6. Конева Л.А., Максимова Н.Р. Распространенность спиноцеребеллярной атаксии I типа в Якутии: проблемы и пути решения / Матер, конкурса работ молодых ученых «Теоретические и прикладные проблемы медицинской генетики» СО РАМН, Новосибирск. — 2004. — С.103-109.
7. Конева Л .А., Максимова Н.Р., Кучер А.Н., Пузырёв В.П. Динамика частоты спиноцеребеллярной атаксии I типа у якутов с учетом специфики популяционной структуры / Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития: Матер. 3-го Съезда ВОГиС. -М. — 2004. — С.28.

Атаксия Фридрейха

Атаксия Фридрейха (АФ) — аутосомно-рецессивное заболевание, т.е. больные дети рождаются у пары родителей, которые оба клинически здоровы, но являются носителями патологического гена. Заболевание поражает нейроны центральной и периферической нервной системы: преимущественно поражаются пучки Голля, в меньшей степени пучки Бурдаха, Флексига, Говерса, а так же, пирамидные пути, задние корешки, спинномозговые ганглии и периферические нервы,клетки коры мозжечка, базальные ганглии, кора головного мозга, проводящие пути спинного мозга. В других системах заболеванию подвергаются не менее важные клетки органов, это клетки миокарда, β — клетки островков Лангерганца в поджелудочной железе, клетки сетчатки и костных тканей.

Вызывает прогрессирующую дегенерацию центральной и периферической нервной системы. Большинство больных гомозиготны; содержание мРНК у них так мало, что иногда она вообще не определяется (в отличие от здоровых лиц и носителей гена атаксии Фридрейха). АФ возникает одинаково часто и у мужчин, и у женщин, не возникает у представителей негроидной расы и почти не встречается у коренных азиатов. Названа в честь немецкого врача Николауса Фридрейха, который первым описал её в 1860 году. Является наиболее часто встречаемой из наследственных атаксий: частота встречаемости атаксии Фридрейха составляет около 2-7 случаев на 100 тысяч человек.

Симптомы атаксии Фридрейха чаще появляются на первом, втором десятилетии жизни, изредка на третьем и четвертом десятилетии. Появляется неуверенность, пошатывание, спотыкание при ходьбе, частые падения, нарушается почерк из-за тремора, появляется дизартрия, слабость в ногах, нарушается слух. Исчезают сухожильные и надкостничные рефлексы (в первую очередь ахиловые и коленные). Иногда ранним симптомом может быть ревмокардит. Больные не выполняют пяточно-коленную пробу, появляется покачивание в позе Ромберга, которое усиливается при закрывании глаз, расстройства сидения. Симптом Бабинского. Часто нистагм. Постепенно нарушается глубокая чувствительность, нарастает мышечная атрофия, на начальных этапах более выражена на нижних конечностях, с течением болезни захватывает и верхние. Формируется тотальная арефлексия. Атрофируется зрительный нерв, развивается катаракта, что ведет к слепоте, нарушается функция тазовых органов, развивается деменция. Развиваются эндокринные нарушения: сахарный диабет, гипогонадизм, инфантилизм, дисфункция яичников. Кардиомиопатии. Скелетные деформации: искривление позвоночника, кифосколиоз, «стопа Фридрейха» (высокий вогнутый свод стопы с переразгибанием пальцев в основных фалангах и сгибанием в дистальных), деформация пальцев рук и ног, косолапость. Течение болезни неуклонно прогрессирующее, при отсутствии адекватного лечения, длительность болезни обычно не превышает 20 лет. Непосредственной причиной смерти могут быть сердечная и легочная недостаточность, инфекционные осложнения. В редких случаях при отсутствии сахарного диабета и сердечных нарушений, больные доживают до 70-80 лет. Прогноз благоприятнее у женщин: более 20 лет с начала заболевания живут 100% женщин и только 63% мужчин. .

Диагностика: Компьютерная томография головного мозга, которая остается основной диагностикой атаксий при этом заболевании малоэффективна, т.к. обнаруживает изменения только на поздних стадиях. Удается обнаружить только слабую степень атрофии мозжечка на ранней стадии и атрофию полушарий, расширение стволовых цистерн, боковых желудочков и субарахноидального пространства обоих полушарий на более поздних стадиях. Ранняя диагностика атаксии Фридрейха производится с помощью МР-томографии, которая дает возможность обнаружить атрофию спинного мозга и уменьшение поперечного размера спинного мозга, особенно усиливающееся в каудальном направлении на развернутой стадии, и умерено выраженную атрофию моста, мозжечка и продолговатого мозга.

На начальной стадии обязательно проводится электрофизиологическое исследование, при таких исследованиях устанавливается тяжесть поражения чувствительности нервов конечностей. Характерный для данного заболевания электронейромиографический паттерн заключается в отсутствии или значительном снижении амплитуды потенциалов действия чувствительных нервов конечностей, при сравнительно небольшом снижении скорости проведения импульса по двигательным нервам. Для полной диагностики проводят нагрузочные тесты толерантности к глюкозе (для исключения сахарного диабета), рентгеновское исследование позвоночника. На ЭКГ — нарушение ритма, инверсия зубцаТ, изменения проводимости, при эхокарднографии особенно часто отмечаются нарушения проводимос­ти, вплоть до полной блокады, и ги­пертрофия межжелудочковой перего­родки. В ряде случаев клинические и электрокардиографические симптомы поражения сердца иногда на несколько лет опережают появление неврологических нарушений. Больные длительно наблюдаются у кардиолога или участкового терапевта, чаще всего с диагнозом “ревмокардит”. Для оценки митохондриальных нарушений с помощью цитохимического метода наиболее целесообразным представляется определение активности ряда ферментов-дегидрогеназ лимфоцитов: сукцинатдегидрогеназы (СДГ),

Дифференцирование диагноза: Схожая симптоматика характерна для опухолей мозжечка, наследственных обменных заболеваний: Gm 1- и Gm 2-ганглиозидоз и галактосиалидоз (для дифференциации проводится исследование активности β-галактозидазы и гексозаминидазы А), нейросифилиса, фуникулярного миелоза, наследственной атаксии при дефиците витамина Е, синдрома Бассена-Корнцвейга, наследственных обменных заболеваниях, таких как болезнь Краббе (дифф. — исследование фермента галактозилцерамидазы) и поздний вариант болезни Ниманна-Пика (для дифференциации определяют содержание сфингомиелинов в цереброспинальной жидкости, исследуют стернальный пунктат на наличие «пенистых» клеток), болезнь Луи-Бар (или иначе атаксия-телеангиэктазия: кли­нически она отличается наличием на коже телеангиэктазий (чрезмерное ло­кальное расширение мелких сосудов, преимущественно прекапилляров и капилляров), отсутствием скелетных аномалий, частыми и тяжело проте­кающими инфекциями дыхательных путей, отсутствием или крайне низким уровнем IgA, высоким уровнем а-фетопротеина. На МРТ выявляется ги­поплазия мозжечка, чаще его червя.), при рассеянном склерозе (дифференциальный диагноз обычно не вызывает затруднений, т.к. для рассеянного склероза нехарактерны такие симптомы, как сухожильная арефлексия, мышечная гипотония, амиотрофии, экстраневральные проявления, а также в связи с отсутствием при болезни Фридрейха ремиссий и очаговых изменений плотности вещества мозга при КТ и МР-томографии). Для дифференцирования заболевания проводится ДНК тестирование и медико-генетическое консультирование, исследование липидного профиля крови, анализ мазка крови на наличие дефицита витамина Е и акантоцитов. ДНК тестирование должно назначаться не только больному, но и родственникам для определения наследственности заболевания, это необходимо в целях профилактики, и назначения превентивной терапии. При молекулярно-генетическом обследова­нии пациентов с клинически типич­ными проявлениями АФ на увеличе­ние тринуклеотида ГАА расширение аллеля обнаруживается не у всех. При этом возможна точечная мутация или делеция в гене БФ на обеих хромосо­мах. В этих случаях это может быть фенокопия АФ, так как увеличение триплета было описано у многих боль­ных атипичной атаксией и у пациен­тов с генерализованной хореей.

Лечение атаксии Фридрейха не приводит к полному выздоровлению, но своевременная профилактика дает возможность избежать развития многих симптомов и осложнений. Для замедления прогрессирования заболевания назначаются препараты митохондриального ряда, антиоксиданты и другие препараты, уменьшающие аккумуляцию железа в митохондриях. Общий принцип лечения данными препаратами состоит в сочетанном назначении лекарств, синергично влияющих на разные уровни энергетического метаболизма. Рекомендуется одновремен­ное назначение как минимум трех лекарственных средств из первых трех групп. (Препараты, повышающие активность дыхательной цепи митохондрий, кофакторы энзимных реакций энергетического обмена, антиоксиданты).Назначаются такие антиоксиданты, как витамины А и Е, а также синтетический заменитель коэнзима Q 10 – идебенон, который затормаживает нейродегенеративный процесс и развитие гипертрофической кардиомиопатии. Обычно назначают препараты, улучшающие метабо­лизм миокарда: рибоксин, кокарбоксилазу, предуктал и др. Назначается также 5-гидроксипрофан, который дает, неплохие результаты, но требует дальнейших исследований. В целом лечение симптоматическое, направлено на такие симптомы, как сахарный диабет, заболевания сердечно-сосудистой системы. Проводится общеукрепляющее лечение (витамины), а также препараты, влияющие на тканевый обмен (пирацетам, аминалон, ацефен, церебролизин), лечение которыми следует периодически повторять. Проводится также хирургическая коррекция стоп и введение ботулотоксина в спастичные мышцы. Физиотерапия и лечебная физкультура – процедуры, без которых лечение атаксии Фридрейха чаще всего оказывается малоэффективным. Постоянные занятия дают возможность держать тело в тонусе и устранить болезненные ощущения. Дети с АФ могут оставаться актив­ными максимально долго, занимаясь лечебной физкультурой и комплекса­ми корректирующих упражнений, ко­торые следует фокусировать на тре­нировку баланса и силы мышц. При такой программе упражнений не раз­вивается кардиомиопатия. Па­циенты чувствуют себя лучше при ог­раничении углеводов в пище до 10г/кг, поскольку высокое их потребление яв­ляется своеобразной «провокацией», усиливающей дефект энерге­тического обмена. Пациентам требуется социальная адаптация, так как многим приходится жить в состоянии полной беспомощности. Потеря зрения, возможности самостоятельно двигаться, нарушенная координация создает психологические нарушения, которые должны устраняться с помощью специалистов и поддержки близких.

Профилактика атаксии Фридрейха — Особое значение имеет ДНК тестирование на ранней пресимптомной стадии с целью назначения превентивной терапии. Обследуются в первую очередь родственники больного.

Распространенность аутосомно-рецессивной атаксии Фридрейха среди якутского населения PC (Я) составляет 2,8 на 100 тыс. населения. Молекулярно-генетической причиной АФ у якутов является экспансия (GAA) n- повторов в 1 интроне гена FRDA. В улусах вилюйской и центральной Якутии зарегистрированы единичные случаи аутосомно-рецессивной атаксии Фридрейха без накопления в отдельных улусах. Интересен тот факт, что заболевание зарегистрировано у якутского этноса, являющегося представителем азиатской расы, среди которых ранее не было зарегистрировано случаев атаксии Фридрейха.. Это может быть объяснено привнесением в генофонд якутов европейской компоненты, поэтому выяснение причин возникновения и распространения атаксии Фридрейха среди якутов требует дальнейшего изучения.

Литература:

1. ДНК-диагностика атаксии Фридрейха с клинико-генетическим анализом.// В. В. Пугачев, С. Н. Иллариошкин, Л. В. Прокутша, Б. Д. Маркова, 0. В. Евграфов, И. А. Ишнова-Смоленская // Сборник «Молекулярная диагностика наследственных заболеваний и медико-генетическое консультирование. «- М — MOlIHKll — 1QS3.
2. Наследственные атаксии и параплегии // С.Н. Иллариошкин. // «Медицина», 2006.
3. Наследственные болезни нервной системы.// Ю.Е. Вельтищев, П.А.Темин. // «Медицина», 1998.
4. Неврология детского возраста // А.С. Петрухин. // «Медицина», 2004.
5. Неврология. Справочник практического врача // Д.Р.Штульман, О.С. Левин // Издательство «МЕДпресс-информ», 2005г.
6. Обнаружение полиморфного маркера в области гена, ответственного за возникновение атаксии Фридрейха. // О. В. Евграфов, В. В. Пугачев, Л Б. Стрельченко. // 2-ой Всесоюзный симпозиум «Теоретические и прикладные аспекты молекулярной биологии». Самарканд. — 1991.- тезисы дом. — С. 68.
7. Поиск и изучение микросателлитных повторов в области предполагаемой локализации гена FRDA // О.В. Евграфов, В. В. Пугачев, А.В.Поляков, Л Б. Стрельченко // II съезд ВОГИС, Минск, 1992, Тезисы докл. ч.1.с.25

Обследования на частые генетические причины мозжечковой атаксии (СЦА 1, 2, 3, 6, 7, АФ)

Увеличение числа триплетных повторов (экспансия) в нестабильных участках генома является причиной развития мозжечковых атаксий: спиноцеребеллярная атаксия (СЦА) 1 типа (выявление экспансии в гене ATXN1), СЦА 2 типа (выявление экспансии в гене ATXN2), СЦА 3 типа (выявление экспансии в гене ATXN3), СЦА 6 типа (выявление экспансии в гене CACNA1A), СЦА 7 типа (выявление экспансии в гене ATXN7), атаксия Фридрейха (выявление экспансии в гене FXN).

Синонимы русские

Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа (СЦА1), ген ATXN1, спиноцеребеллярная атаксия 2 типа (СЦА2), ген ATXN2, спиноцеребеллярная атаксия 3 типа (СЦА3), ген ATXN3, спиноцеребеллярная атаксия 6 типа (СЦА6), ген CACNA1A, спиноцеребеллярная атаксия 7 типа (СЦА7), ген ATXN7, атаксия Фридрейха, ген FXN, экспансия триплетных повторов, генетическое обследование.

Синонимы английские

Spinocerebellar ataxia 1 (SCA1), gene ATXN1, spinocerebellar ataxia 2 (SCA2), gene ATXN2, spinocerebellar ataxia 3 (SCA3), gene ATXN3, spinocerebellar ataxia 6 (SCA6), gene CACNA1A; spinocerebellar ataxia 7 (SCA7), gene ATXN7, expansion of CAG (cytosine-adenine-guanine) triplet repeats,Friedreich ataxia, gene FXN, expansion of GAA (guanine-adenine-adenine) triplet repeats

Название гена

Гены ATXN1,ATXN2, ATXN3, CACNA1A, ATXN7, FXN.

Локализация гена на хромосоме

Ген ATXN1 расположен в локусе 6p23 (спиноцеребеллярная атаксия (СЦА) 1 типа), ген ATXN2 — в локусе 12q24.12(СЦА2), ген ATXN3 — в локусе 14q32.12 (СЦА3), ген CACNA1A — в локусе 19p13.13 (СЦА6), ген ATXN7 — в локусе 3p14.1 (СЦА7), ген FXN- в локусе 9q21.11 (атаксия Фридрейха).

Метод исследования

Фрагментный анализ генов ATXN1, ATXN2, ATXN3, CACNA1A, ATXN7, FXN.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Аутосомно-доминатные спиноцеребеллярные атаксии (АДСЦА) представляют собой гетерогенную группу генетических нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся медленно прогрессирующей мозжечковой дисфункцией (проявляющейся атаксией, дизартрией, глазодвигательными нарушениями), а также различной комбинацией церебральных, экстрапирамидных, бульбарных, спинальных и периферических неврологических нарушений. На данный момент описано около 35 генетических форм АДСЦА. Большая часть АДСЦА являются болезнями экспансии нуклеотидных повторов (СЦА 1, 2, 3, 6, 7, 8, 10, 12, 17, 36). Более 50% всех АДСЦА приходится на СЦА 1, 2, 3, 6, 7 типов. Распространенность различных типов СЦА сильно варьируется от популяции к популяции.

СЦА 1, 2, 3, 6, 7 наследуются по аутосомно-доминантному типу, то есть имеется 50% риска развития заболевания у потомков. Для всех перечисленных СЦА, кроме СЦА 6 типа, характерен феномен антиципации. Размер экспансии у данных заболеваний коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания.

СЦА 1, 2, 3, 6 и 7 типов относятся к группе так называемых полиглутаминовых заболеваний. Увеличение количества CAG-повторов, кодирующих аминокислоту глутамин, приводит к образованию аномального белка с удлиненным полиглутаминовым участком. В основе нейрональной смерти, происходящей при СЦА 1, 2, 3, 6 и 7 типов, лежит появление нейрональных агрегатов токсического мутантного белка, секвестрации шаперонов, белков убиквинтин-протеасомной системы, факторов транскрипции, нарушение функции мутировавших белков, митохондриальная дисфункция, а также нарушение внутриклеточного транспорта.

Встречаемость АДСЦА составляет 1-9:100000.

Клинические проявления: проявления отдельных типов СЦА очень неспецифичны и установление типа атаксии на основании клинических признаков и данных инструментального обследования невозможно. Единственным способом подтверждения типа СЦА является молекулярно-генетический анализ. Для всех СЦА характерна медленно прогрессирующая мозжечковая дисфункция. Для некоторых СЦА более характерны определенные клинические проявления, чем для других типов атаксий. Краткое описание клинических особенностей СЦА 1, 2, 3, 6, 7 типов представлено в таблице:

Клинические особенности отдельных форм СЦА

Форма СЦА	Возраст манифестации	Характерные симптомы
СЦА1	4 – 74	Атаксия, деменция, нистагм, медленные саккады, пирамидные знаки, нейропатия
СЦА2	6 – 67	Атаксия, деменция, медленные саккады, гипорефлексия, амиотрофия, нейропатия, миоклонус, редко паркинсонизм
СЦА3	5 – 65	Атаксия, нистагм, диплопия, офтальмоплегия, ретракция век, паркинсонизм, спастичность, нейропатия, дистония, фасцикуляция, хорея
СЦА6	19 – 77	Атаксия, изолированный мозжечковый синдром, позиционный нистагм, эпизодическая атаксия, пирамидные знаки, потеря глубокой чувствительности, мигрень, двоение в глазах
СЦА7	0.1 – 76	Атаксия, дегенерация сетчатки, офтальмоплегия, пирамидные знаки

* СЦА — спиноцеребеллярная атаксия.

Атаксия Фридрейха (АФ) – наследственное нейродегенеративное заболевание, вызванное экспансией GAA-триплетных повторов в 1 интроне гена FXN, располагающегося на длинном плече 9 хромосомы и кодирующего белок фратаксин (ФРН). Данная мутация обнаруживается у 95% пациентов с АФ. У оставшихся 5% пациентов экспансия обнаруживается только на одном из аллелей, а на втором – точечная мутация в гене FXN. 

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть имеется 25% риска его развития у потомков. Для АФ характерен феномен антиципации. Размер экспансии коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания. При передачи мутантной аллели от матери у потомков наблюдается утяжеление симптоматики.

Экспансия GAA-триплетных повторов в гене FXN приводит к снижению синтеза белка ФРН, что в свою очередь приводит к накоплению железа в митохондриях, митохондриальной дисфункции, апоптозу, нарушению синтеза АТФ, нарушению образования железо-сернистых комплексов и нарушению антиоксидантного механизма.

Встречаемость заболевания составляет 1:50000 населения. Частота носительства мутации в европейской популяции достигает 1:90. 

Клинические проявления: у 25% пациентов с АФ наблюдается так называемый атипичный фенотип заболевания — АФ позднего начала и АФ очень позднего начала, АФ с сохраненными сухожильными рефлексами, АФ у акадианов, спастический парапарез без атаксии.

• Неврологические — нарушенная координация движения, нарушение равновесия; дизартрия, дисфагия, нистагм, саккады; нарушение вибрационной и проприоцептивной чувствительности при сохранности поверхностной чувствительности; патологические рефлексы – симптом Бабинского; недержание или задержка мочи.
• Офтальмологические и ЛОР: нарушение зрения и слуха.
• Костно-мышечные деформации: молоткообразное искривление пальца ноги, сколиоз, «полая стопа», снижение мышечного тонуса, парезы и атрофия мышц.
• Сердечно-сосудистые: кардиомиопатия, фибрилляция предсердий.
• Эндокринологические: сахарный диабет, инфантилизм, дисфункция яичников, ожирение.
• Инструментальное обследование: МРТ головного мозга — атрофия спинного мозга, умерено выраженная атрофия моста, мозжечка и продолговатого мозга.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на спиноцеребеллярные атаксии 1, 2, 3, 6, 7 типов и атаксии Фридрейха проводится при наличии у пациента клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на спиноцеребеллярную атаксию;
• для дифференциальной диагностики гиперкинезов и атаксии;
• для дифференциальной диагностики атаксии;
• при когнитивных и нейропсихических нарушениях;
• при выявлении характерных изменений при проведении МРТ-исследования головного мозга;
• при раннем выявлении заболевания у родственников;
• при планировании семьи.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения одного из перечисленных диагнозов и основано на подсчете числа тройных повторов с помощью метода фрагментного анализа в генах ATXN1, ATXN2, ATXN3, CACNA1A, ATXN7, FXN. Диагностическая значимость обнаруженного числа триплетных повторов представлена в таблице:

Критерии оценки CAG-повторов при СЦА1
Количество CAG-повторов	Диагностическая значимость
	Нормальные аллели. Наличие САТ-триплетов
36-38	Умеренное увеличение с возможным риском развития СЦА1 у потомства
> 39	Выраженная экспансия. Диагноз «СЦА1» подтвержден

 

Критерии оценки CAG-повторов при СЦА2
Количество CAG-повторов	Диагностическая значимость
	Нормальные аллели. Наличие САТ-повторов
34	Умеренное увеличение с возможным риском развития СЦА2 у потомства
> 35	Выраженная экспансия. Диагноз «СЦА2» подтвержден

 

Критерии оценки CAG-повторов при СЦА3
Количество CAG-повторов	Диагностическая значимость
12-44	Нормальные аллели
45-59	Умеренное увеличение с возможным риском развития СЦА3 у потомства
> 60	Выраженная экспансия. Диагноз «СЦА3» подтвержден

 

Критерии оценки CAG-повторов при СЦА6
Количество CAG-повторов	Диагностическая значимость
Менее 18	Нормальные аллели
19	Умеренное увеличение с возможным риском развития СЦА6 у потомства
20-33	Выраженная экспансия. Диагноз «СЦА6» подтвержден

 

Критерии оценки CAG-повторов при СЦА7
Количество CAG-повторов	Диагностическая значимость
≤ 27	Нормальные аллели. Наличие САТ-повторов
28-33	Норма. Умеренное увеличение с риском развития СЦА7 у потомства
34-36	Умеренная экспансия, сниженная пенетрантность. Диагноз «СЦА7» подтвержден
≥ 37	Выраженная экспансия, полная пенетрантность. Диагноз «СЦА7» подтвержден

 

Критерии оценки GAA-повторов при атаксии Фридрейха
Количество GAA-повторов	Прогноз
5-33 – нормальные аллели	Норма
34-65 умеренное увеличение	Вероятность развития АФ
44-66 – умеренная экспансия	АФ может развиться

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, риска прогрессирования заболевания и назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.

 Скачать пример результата

Важные замечания

Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у клинического генетика.

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, врач-генетик.

Также рекомендуется

[06-080] Церулоплазмин

[06-083] Медь в крови

[06-136] Медь в моче

[13-060] Диагностика системной красной волчанки

[13-058] Диагностика рассеянного склероза (изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке)

[13-076] Диагностика паранеопластических энцефалитов (антитела к антигенам белого и серого вещества мозга (Yo-1, Hu, Ri) и мембранному антигену (Ma)

[13-143] Определение числа копий или отсутствия гена РМP22 при болезни Шарко-Мари-Тута и наследственной нейропатии с подверженностью параличу от сдавления (ННПС)

Литература

• Paulson HL. The Spinocerebellar Ataxias. Journal of neuro-ophthalmology : the official journal of the North American Neuro-Ophthalmology Society. 2009;29(3):227-237.
• Robert B. Daroff, Bradley’s Neurology in Clinical Practice, 2-Volume Set, 7th Edition, Elsevier, 2016.
• Delatycki MB, Williamson R, Forrest SM Friedreich ataxia: an overview Journal of Medical Genetics 2000;37:1-8.
• Koeppen AH. Friedreich’s ataxia: pathology, pathogenesis, and molecular genetics. J Neurol Sci 2011; 303:1.

Мозжечковая атаксия у собак: симптомы и лечение

Абсцесс у кошек, собак

Абсцесс – это ограниченный участок нагноения, который приводит к появлению боли, температуры и слабости. Часто воспалению предшествует проникновение бактерий в рану из окружающей среды или вторично через кровь…

Акне: угри у кошек

Наличие акне у кошек – частое явление, которое может осложниться дерматитом, привести к расчесыванию и нагноению. Если вы заметили у своего питомца угри, желательно посетить врача и сделать соскоб, чтобы исключить опасные инфекции и последующие осложнения…

Актиномикоз кошек

Актиномикоз – заболевание у животных, при котором образуются абсцессы (гнойники) преимущественно на шее или нижней челюсти, которые вызывает грибок из рода актиномицетов…

Асцит у кошек: причины, лечение

Асцит – это скопление большого количества жидкости в брюшинной полости, которая сдавливает внутренние органы и мешает их жизнедеятельности…

Герпес у кошек, собак

Герпес – заболевание острого или хронического течения, которое поражает слизистые оболочки у животных и сопровождается системными проявлениями…

Глаукома у собак, кошек

Глаукома – это заболевание, развивающееся на фоне повышения внутриглазного давления, из-за которого сдавливается сетчатка и мутнеет роговица, появляются местные симптомы…

Демодекоз у кошек, собак

Кошки и собаки часто страдают таким заболеванием, как демодекоз. Его вызывают клещи Demodex, которые поражают кожу питомца, вызывают сильное раздражение и выпадение шерсти…

Дерматит у собак, кошек

Дерматит – распространенное заболевание у кошек и у собак. Его провоцируют расстройства различной природы, из-за которых появляется сильный зуд и раздражение кожи…

Блохи у кошки

Блохи – опасные насекомые, которые питаются кровью зараженного животного. Благодаря сплюснутому тельцу и округлой голове они могут быстро перемещаться даже в густой шерсти, а мощные и длинные задние лапки дают им возможность прыгать на дальние дистанции…

Кальцивироз у кошек

асто у домашних кошек появляется такое неприятное заболевание, как кальцивироз. Это вирусная инфекция верхних дыхательных путей, которая может поражать слизистые оболочки полости рта и характеризоваться системными проявлениями…

Катаракта у кошек

Катаракта – опасное заболевание у кошек, которое может привести к слепоте. Патология характеризуется помутнением капсулы хрусталика и нарушением его преломляющей способности…

Кератит у кошек

Кератит часто встречается у кошек – это поражение роговицы, при котором она мутнеет и перестает нормально функционировать…

Конъюнктивит у кошек

Домашние животные часто страдают конъюнктивитом, заболевание встречается и у кошек. Ему подвержены питомцы в любом возрасте – котята, молодые и взрослые особи…

Гепатит у кошек и собак

Гепатит – это поражение печеночных клеток вирусом, который вызывает их гибель. На месте отмерших гепатоцитов разрастается соединительная ткань, которая не может выполнять утраченные функции…

Гастрит у кошек и собак

Гастрит – это воспаление слизистой желудка, которое возникает под действием микробных агентов или в результате употребления некачественной пищи…

Гемобартонеллез у кошек

Гемобартонеллез – это инфекционное заболевание, сопровождающееся анемией. Его вызывают различные вирусы, которые поражают красные кровяные тельца и вызывают их гибель…

Глисты у кошек, собак

Паразитарные заболевания у домашних животных встречаются довольно часто, особенно если питомец свободно гуляет по улице и контактирует с другими особями…

Лишай у кошек

Многим знакомо такое заболевание у животных, как лишай. Инфекция часто встречается у кошек и характеризуется выпадением кожного покрова вплоть до облысения…

Мозжечковая атаксия кошек

Атаксия – это нарушение координации и произвольных движений. Причиной этого состояния является поражение двигательных нейронов головного мозга …

Запах изо рта у кошки

Если у кошки появился неприятный запах изо рта – стоит задуматься о наличии заболеваний. Он может присутствовать постоянно, появляться утром, в обед или вечером…

Рак кишечника у кошки

Злокачественные опухоли кишечника встречаются редко, но протекают тяжело и дают обширные метастазы. Такие новообразования провоцируют мучительные боли…

Рак крови у кошек

Рак крови или лейкоз – это поражение костного мозга ретровирусом FeLV, в результате чего вырабатываются дефектные…

Рак лёгких у кошек

При таком заболевании в легких возникает первичная опухоль – онкология сопровождается одышкой и слабостью, на фоне которой отмечается…

Хламидиоз у кошек

Хламидиоз – это инфекция, поражающая преимущественно конъюнктиву глаза. Ее вызывает внутриклеточный паразит Chlamydophila psittaci…

Цистит у кошек

При переохлаждении или заражении инфекцией у кошек может развиваться цистит – воспаление слизистой мочевого пузыря…

Энтерит у кошек

Одна из разновидностей инфекционных заболеваний у кошек – энтерит. Это вирусное поражение желудочно-кишечного тракта…

Энцефалит у кошек

Энцефалит – это воспаление оболочек головного мозга, данное заболевание сопровождается общей симптоматикой и проявляется…

Лечение эпилепсии у кошек

Эпилепсия у кошек – опасная патология, которая может серьезно навредить животному. Это неврологическое заболевание…

Язва желудка у кошки

В современных условиях животные страдают от заболеваний пищеварительной системы и язва желудка занимает лидирующие позиции…

Угри у собак

Угри или прыщи у собак – не просто косметический дефект, это воспалительные заболевания кожи…

Актиномикоз у собак

Актиномикоз – опасная инфекция, которая часто развивается у собак. Ее провоцируют лучистые грибки-актиномицеты…

Алопеция у собак

Алопеция – это заболевание, при котором выпадает шерсть до полного облысения. Патологические зоны могут быть…

Вывести блох у собаки

Блохи – распространенная неприятность у собак. Кровососущие не только доставляют дискомфорт, но и передают опасных паразитов, которыми животное может заболеть уже при первом укусе…

Кальцивироз у собак

Кальцивироз – патология, которой могут болеть даже домашние собаки, получающие должное внимание от хозяев…

Лечение кератита у собаки

Кератит – заболевание, при котором появляются язвы на роговице, в результате чего отмечается раздражение и воспалительная реакция…

Лечение конъюнктивита у собак

Воспаление конъюнктивы – частая проблема у собак. Эта оболочка выстилает наружную поверхность склеры и глазницу изнутри, формируя…

Ожирение у собак

Лишний вес может доставить серьезные неприятности домашним питомцам, включая осложнения заболеваний сердечно-сосудистой систем и опорно-двигательного…

Панкреатит у собак

Панкреатит – это воспаление поджелудочной железы с развитием клинических признаков, из которых самым выраженным является боль…

Панлейкопения у собак

Панлейкопения – опасное смертельное вирусное заболевание у собак, которое в первую очередь поражает желудочно-кишечный тракт…

Паротит у собаки

Паротит – это воспаление слюнных желез, при котором нарушается процесс жевания и глотания, клиника сопровождается болью и расстройством…

Перикардит у собак

Перикардит – это воспаление околосердечной сумки и опасное заболевание, которое характеризуется тяжелой клиникой…

Пиелонефрит у собак

Пиелонефрит – воспалительное заболевание почек с поражением чашечно-лоханочной системы…

Плеврит у собак

Плеврит – это воспаление плевры, оболочки, покрывающей легкие снаружи и грудную клетку изнутри…

Пневмония у собак

Пневмония или воспаление легких – часто встречающееся заболевание у собак, особенно в холодное время года…

Рак челюсти у собак

Рак челюсти – это злокачественная опухоль, склонная к разрастанию и к повреждению окружающих тканей…

Рак груди у собак

Рак груди у собак – опасная патология, которая чаще встречается у сук…

Рак лёгких у собак

Новообразования дыхательной системы считаются одними из самых опасных…

Рак крови у собак

Рак крови или лейкоз – опасная патология у собак, которая часто приводит к гибели животного…

Рак кишечника у собаки

Злокачественные новообразования занимают первые места среди патологий с высокой смертностью у животных…

Ринит у собаки

Ринит – распространенное заболевание верхних дыхательных путей….

Ринотрахеит у собак

Ринотрахеит – простудное заболевание верхних дыхательных путей, которое чаще всего появляется…

Себорея у собак

Себорея – распространенное кожное заболевание у собак, которое может спровоцировать осложнения…

Токсоплазмоз у собак

Токсоплазмоз – тяжелое заболевание, которое вызывает внутриклеточные паразиты Toxoplasma gondii…

Трихофития у собак

Кожные заболевания у собак относятся к одним из самых распространенных, среди них часто встречается трихофития…

Угри у кошек

Наличие угрей у кошек хозяева не сразу замечают, принимая их за перхоть или обычную грязь…

Уретрит у собаки

Болезни мочеполовой системы у животных часто вызывают местные инфекции, среди таких патологий выделяют уретрит…

Фарингит у собак

Фарингит – это воспаление гортани, при котором отекает слизистая оболочка и появляются местные симптомы…

ФИП у собак

ФИП (FIP) – вирусное поражение брюшины (перитонит), которое провоцирует возбудитель из семейства коронавирусов…

Флегмона у собаки

Иногда у питомцев развиваются гнойные процессы, среди которых часто встречается флегмона…

Фурункулёз у собак

Фурункулез – заболевание, характеризующееся появлением на коже волдырей и признаков раздражения…

Хламидиоз у собак

Среди всех инфекций у собак хламидиоз является одной из самых опасных – при этой патологии встречаются системные поражения…

Цистит у собак

Среди всех заболеваний мочеполовой системы цистит у собак встречается довольно часто – это воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря…

Экзема у собаки

Собаки в силу своей активности и насыщенной жизни подвержены заболеваниям кожи, среди которых встречается экзема…

Энтерит у собаки

Энтерит – это воспаление тонкого кишечника с расстройством его функции…

Энцефалит у собаки

Из всех заболеваний центральной нервной системы энцефалит считается одним из самых опасных и сопровождается тяжелыми осложнениями…

Эпилепсия у собаки

Эпилепсия – неврологическое заболевание, характеризующееся возникновением очага возбуждения в головном мозге, который…

Язва желудка у собаки

Язва желудка – распространенное заболевание у домашних питомцев, от него страдают и собаки…

Спиноцеребеллярные атаксии, частые формы, ч. м. (Spinocerebellar ataxias, rare types)

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

В настоящее время идентифицировано более 40 форм аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий. Спиноцеребеллярные атаксии представляют собой обширную группу наследственных нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей мозжечковой атаксией, глазодвигательными нарушениями, а также большим разнообразием других неврологических аномалий, включая ретинопатию, атрофию зрительного нерва, периферической нейропатией, экстрапирамидальными симптомами и когнитивной дисфункцией. Распространенность аутосомно-доминантных атаксий составляет около 1-5:100000. Из всех аутосомно-доминантных атаксий наиболее часто встречается СЦА 1 типа, за ней следуют СЦА 3, 2, 6 и 7 типов. 

Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа 

Причиной развития СЦА 1 типа является экспансия кодона CAG в гене ATXN1. В норме длина данного участка составляет 4-38 повторов (при патологии отмечается 39-80 повторов). При наличии 36-38 повторов симптомы заболевания не развиваются, однако наблюдается повышенный риск наличия СЦА1 у потомков. Тринуклеотиды CAG кодируют глутаминовый участок в атаксине-1 – цитоплазматическом и ядерном протеине, который имеет множество функций, включая регуляцию транскрипции и процессинг РНК. В результате накопления токсичного аномального белка происходит гибель нейронов. Клинически СЦА1 проявляется прогрессирующей атаксией, нарушением речи и глотания, спастичностью, офтальмоплегией. У больных также могут отмечаться когнитивные нарушения (исполнительная дисфункция, нарушенная вербальная память). На поздних стадиях развивается мышечная атрофия, потеря проприорецепции, бульбарная дисфункция. Дебют заболевания обычно приходится на 3-4 десятилетие жизни, однако симптомы могут появляться от раннего детства до старости, что зависит от длины CAG-повторов. Скорость прогрессии заболевания зависит от времени возникновения: при дебюте в детстве болезнь прогрессирует быстрее. В целом, для СЦА1 характерен ускоренный темп прогрессии по сравнению с СЦА2 и СЦА3. При МРТ отмечается понтоцеребеллярная атрофия и уменьшение объема коры и мозгового ствола. 

Спиноцеребеллярная атаксия 2 типа 

СЦА2 типа связана с экспансией CAG в гене ATXN2, что приводит к формированию аномального протеина с удлиненным полиглутаминовым участком. В норме в данном гене отмечается менее 31 CAG-повтора, при наличии 31-32 повторов повышается риск развития заболевания у потомства, при экспансии 33 и более диагноз «СЦА2» считается подтвержденным. Клинически СЦА2 проявляется прогрессирующей атаксией, дизартрией, нистагмом, гипометрическими саккадами, гипорефлексией, сенсорной полинейропатией. Симптомы схожи с СЦА1, однако более гетерогенны. У пациентов может также отмечаться судороги в ногах, дистония, хорея, когнитивные нарушения. Дебют заболевания может отмечаться с раннего детства до старости. Картина при МРТ не отмечается от других видов атаксии. 

Спиноцеребеллярная атаксия 3 типа (болезнь Махадо-Джозефа) 

СЦА3 является медленно прогрессирующей мозжечковой атаксией, клинически проявляющейся дизартрией, дисфагией, симптомами поражения моста, паркинсонизмом, сенсорной или моторной нейропатией, параличом голосовых связок, вестибулярной и вегетативной дисфункцией, нарушением сна, синдромом беспокойных ног, хронической болью, нарушениями памяти и эмоциональной сферы. Пациенты из одной семьи могут иметь разные проявления заболевания. Средний возраст возникновения заболевания составляет 36 лет. При МРТ отмечается понтоцеребеллярная атрофия и увеличение четвертого желудочка. 

Причиной СЦА3 является экспансия CAG в гене ATXN3, что приводит к формированию аномального протеина атаксина-3 с удлиненным полиглутаминовым хвостом. Выраженность симптомов и возраст возникновения зависит от размера экспансии. В норме количество повторов составляет 12-44. При наличии 45-59 повторов может наблюдаться сниженная пенетрантность и аномальная симптоматика. Классический фенотип СЦА3 развивается при наличии 60-86 повторов. 

Спиноцеребеллярная атаксия 6 типа 

СЦА6 типа является медленно прогрессирующим заболеванием с поздним дебютом, характеризующимся атаксией, дизартрией, дисфагией и диплопией. Глазодвигательные нарушения, включающие установочный нистагм и нистагм при взгляде вниз, аномальный вестибуло-окулярный рефлекс также часто встречаются. Возраст возникновения дебюта варьирует от 19 до 71 года (в среднем 43-52 года). Распространенность заболевания составляет 1:100000. При МРТ отмечается изолированная мозжечковая атрофия. 

СЦА6 типа связана с экспансией CAG-повторов в гене CACNA1A, кодирующем субъединицу a1A потенциал-зависимых кальциевых каналов. CACNA1A координирует экспрессию генов. При наличии удлиненного полиглутаминового участка нарушается функционирование факторов транскрипции и аксональный рост, вызывается клеточная смерть, что приводит к развитию клинических проявлений. Количество повторов CAG в норме составляет от 4 до 18, при СЦА6 оно увеличивается до 20-33. При 19 повторах отмечается повышенный риск развития заболевания у потомства. 

Спиноцеребеллярная атаксия 7 типа 

СЦА 7 типа считается относительно редким заболеванием, его распространенность составляет менее 1:100000. Причиной его является экспансия тринуклеотидных повторов CAG в гене ATXN7, что приводит к образованию полиглутаминового участка в белке атаксин-7. В норме количество повторов составляет от 4 до 27, при заболевании отмечается 35-200 повторов. Увеличение повторов до 28-33 приводит к повышенному риску развития СЦА7 у потомства. При 35-36 повторах может отмечаться сниженная пенетрантность и аномальная симптоматика. Клинически SCA7 характеризуется мозжечковой атаксией и пигментной макулярной дегенерацией, что проявляется нарушением цветового зрения. У взрослых зрительные нарушения могут предшествовать мозжечковым. Также у пациентов может отмечаться офтальмоплегия, пирамидные и экстрапирамидные знаки, потеря чувствительности, деменция. 

Атаксия Фридрейха 

Атаксия Фридрейха – это аутосомно-рецессивное дегенеративное заболевание, являющееся наиболее распространенной причиной атаксии у белого населения. Заболевание обычно дебютирует на 1-2 десятилетии жизни и отличается медленной прогрессией. В 95-98% случаев заболевание вызвано гомозиготной экспансией кодона GAA в 1 интроне гена FXN, кодирующего белок фратаксин. В остальных случаях больные являются компаунд-гетерозиготами: на одной аллели отмечается экспансия, другая же несет точечную мутацию или делецию. В норме в гене FXN отмечается от 5 до 33 повторов GAA. При их увеличении выше 66 диагноз атаксии Фридрейха считается подтвержденным. Экспансия GAA повторов приводит к снижению синтеза фратаксина до 5-20% от исходного уровня, что ведет к накоплению железа в митохондриях, нарушению образования железо-сернистых комплексов, необходимых для синтеза АТФ и повышению внутриклеточного оксидативного поражения. Все это ведет к клеточной дисфункции и гибели клетки. 

Основные клинические проявления:

• неврологические: атаксия, нарушение координации, мышечная слабость, дизартрия, дисфагия, нарушение вибрационной и проприоцептивной чувствительности, нарушение зрение и слуха; 
• сердечно-сосудистые: гипертрофическая кардиомиопатия, аритмия; 
• костно-мышечные: кифосколиоз, деформация стоп;
• эндокринологические: сахарный диабет. 

МРТ: атрофия спинного и продолговатого мозга, а также атрофия мозжечка на поздних стадиях заболевания. 

Тип наследования: аутосомно-рецессивный. Степень выраженности клинических проявлений зависит от размера экспансии. Характерен феномен антиципации.

 

Литература

1. Collins A. Clinical Neurogenetics. Neurologic Clinics. 2013;31(4):1095-1120. doi:10.1016/j.ncl.2013.05.002  
2. MacIver C., Morgan D., Peall K. J. Molecular basis of movement disorders. Clinical Molecular Medicine. 2020:461-485. doi:10.1016/b978-0-12-809356-6.00027-7  
3. Soong B.-W., Morrison P.J. Spinocerebellar ataxias. Handbook of Clinical Neurology. 2018:143-174. doi:10.1016/b978-0-444-64189-2.00010-x

ᐈ Атаксия. Лечение в Киеве

Чем опасна aтаксия?

В самых запущенных случаях специалисты работают над устранением оставшихся неврологических симптомов, что значительно облегчает состояние больного. Меры реабилитации помогают пациентам адаптироваться к своему текущему состоянию, используя специальные физиотерапевтические методы, упражнения с логопедом и пр. Лечение обычно основано на максимально возможном достижении процесса прекращения заболевания и приостановке его развития. Он основан на современных и часто уникальных терапевтических методах, которые, однако, не позволяют полностью излечить болезнь. Опытные специалисты из рекомендованных нами клиник могут облегчить обострение заболевания и частично или даже полностью обратить вспять процессы развития заболевания.

К нам часто обращаются с вопросом: «Как лечить атаксию?»

Терапия невозможна без правильного диагноза, поэтому сначала нужно попытаться подтвердить или опровергнуть диагноз. Для этого нужно обратиться в высокоспециализированную клинику, где профессиональный медик проводит обследование, уточняет симптомы атаксии и пр. На основании обследования можно определить причину, тип заболевания и степень повреждения и использовать эти данные для определения хода реабилитационных мероприятий.

Мы рекомендуем использовать для терапии атаксии микрополяризацию, с помощью которой можно укрепить мышцы и улучшить координацию движений. ТКМП является важным компонентом в лечении пациентов с атаксией, помогающим предотвратить различные осложнения, поддерживать физическую форму, улучшать координацию и ходить.

Исход лечения зависит от типа и причины заболевания, наследственную болезнь труднее всего исправить. Психическое состояние и настроение пациентов не менее важны для выздоровления, чем современные технологии и высококвалифицированные врачи. Именно поэтому в нашей клинике уделяется внимание качеству лечения и условиям пребывания. Все коридоры достаточно просторны, поэтому даже пациенты с ограниченной двигательной активностью могут легко перемещаться по центру.

Наши сотрудники регулярно совершенствуют свои навыки: мы объединяем опыт и инновации для достижения высоких результатов реабилитации, а качество медицинской помощи в области «благополучия» всегда было на самом высоком уровне.

Запишитесь на курс микрополяризации и избавьтесь от атаксии уже после первого сеанса!

Спиноцеребеллярная атаксия — ДНК-диагностика — Центр Молекулярной Генетики

Аутосомно-доминантые церебеллярные атаксии. В настоящее время известно более двадцати форм этого заболевания. Клиническая картина в основном определяется поражением мозжечка, иногда страдают также базальные ядра, ствол мозга, спинной мозг, зрительные нервы, сетчатка и спинномозговые нервы. Заболевание может проявляться только мозжечковыми нарушениями или их сочетанием с симптомами поражения перечисленных структур. Изредка развивается деменция. Первыми симптомами заболевания бывает незаметно появляющаяся неловкость, неустойчивость при быстрой ходьбе и беге. Через несколько лет у больного постепенно развивается развернутый атаксический синдром, отмечается неловкость и нарушение координации в руках, интенционный тремор конечностей, адиадохокинез (неритмичность, замедленность движений), скандировання речь, характерным образом нарушается почерк (макрография, неровность строк). Характерны симптомы вовлечения пирамидного и экстрапирамидного тракта, офтальмоплегия (паралич мышц глаза), атрофия зрительных нервов, пигментная дегенерация сетчатки, нистагм (непроизвольные ритмические судорожные движения глазного яблока), амиотрофии.

Молекулярно-генетической причиной заболеваний является увеличение числа тринуклеотидных САG повторов в кодирующем гене. Число повторов обратно пропорционально возрасту манифестации, и прямо пропорционально скорости развития и тяжести заболевания. Характерен феномен антиципации – утяжеление клинических проявлений заболевания из поколения в поколение в пределах одной родословной (более раннее начало и быстрое прогрессирование заболевания, проявление более тяжелых симптомов у потомков). Феномен антиципации обусловлен нестабильностью повтора и нарастанием его длины при передаче мутантного гена от родителя потомкам. Эффект “отцовской передачи” (манифестация более ранних и более тяжелых случаев болезни у потомков больного отца) – обусловлен преимущественным удлинением мутантного повтора в мужском гаметогенезе, тогда как при передаче гена от матери область повтора обычно остается стабильной.

В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая молекулярно-генетическая диагностика наиболее частых форм спиноцеребеллярной атаксии: SCA 1, 2,  3, 6, 7, 8, 12 и 17 типов, которая основана на оценке числа CAG-повторов, локализованных в генах ATXN1, ATXN2, ATXN3, CACNA1A, ATXN7, ATXN8, PPP2R2B и TBP .

Спиноцеребеллярная атаксия 1 (SCA 1, OMIM 164400).

Заболевание обычно начинается в возрасте от 30 до 40 лет (возможный разброс – от 4 до 74 лет). Основные клинические симптомы – атаксия, офтальмоплегия, пирамидные и экстрапирамидные расстройства.
Молекулярно-генетической причиной SCA1 является увеличение числа тринуклеотидных САG повторов в гене ATXN1, располагающемся на 6-й хромосоме (сегмент 6р23). Длина гена составляет 450000 нуклеотидов. Ген содержит девять экзонов. Транскрипт состоит из 10660 нуклеотидов. В гене имеется участок тринуклеотидных повторов CAG (в норме их меньше 36; при болезни больше 40). Нормальные аллели гена обычно содержат в составе тринуклеотидного участка вставки от одного до трех CAT-триплетов, отсутствующие в мутантном гене. Их наличие рассматривается как важный фактор стабилизации нормальных аллелей при мейозе.

Спиноцеребеллярная атаксия 2 (SCA 2, OMIM 183090).

Заболевание обычно начинается в возрасте от 20 до 40 лет (возможный разброс – от 6 до 67 лет). Основные клинические симптомы – атаксия, замедление саккадических движений глазных яблок (саккады — скачкообразные быстрые содружественные фиксирующие движения глаз, возникают, когда взгляд переводится с одного неподвижного предмета на другой), пирамидные и экстрапирамидные расстройства.
Молекулярно-генетической причиной SCA2 является увеличение числа тринуклеотидных САG повторов в гене ATXN2, располагающемся на 12-й хромосоме (сегмент 12q24). Ген содержит 25 экзонов. Длина гена составляет 130000 нуклеотидов. В гене имеется участок тринуклеотидных повторов CAG (в норме их 14-31; при болезни 35-64). Нормальные аллели гена обычно содержат в составе тринуклеотидного участка отдельные вставки CAА-триплетов, стабилизирующих повтор.

Спиноцеребеллярная атаксия 3 (SCA3, болезнь Мачадо-Джозефа, OMIM 109150)

Заболевание обычно начинается после 25-30 лет (возможный разброс – от 5 до 70 лет). Основные клинические симптомы — атаксия (в первую очередь наблюдается абазия (нарушение походки)) офтальмоплегия, парез взора вверх, фасцикуляции мышц лица и фасцикуляции мышц языка, феномен “выпученных глаз” (широко раскрытые глазные щели с фиксированными глазными яблоками), пирамидные и экстрапирамидные симптомы (паркинсонизм). Молекулярно-генетической причиной SCA3 является увеличение числа тринуклеотидных САG повторов в гене ATXN3, располагающемся на 14 хромосоме (сегмент 14q24.3-q31). Ген содержит 11 экзонов. Длина гена составляет 48200 нуклеотидов. В гене имеется участок тринуклеотидных повторов CAG (в норме их 12-47; при болезни 53-86)

Спиноцеребеллярная атаксия 6 (SCA6, OMIM 183086)

Спиноцеребеллярная атаксия 6 типа – аутосомно-доминантное заболевание, частота которого 3:100000. Первый признак — нарушение походки, которое в конечном итоге приковывает пациента к инвалидному креслу. Обычно SCA6  начинается в более позднем возрасте по сравнению с 1-3 типами. Основные клинические симптомы — мягкая прогрессирующая атаксия, нистагм при фиксировании взгляда, дизартрия, дисфагия. При МРТ обнаруживается изолированная атрофия мозжечка.   Молекулярно-генетическая причина SCA6 – небольшаяэкспансия тринуклеотидных CAG-повторов, находящихся в 3’ кодирующей области гена CACNA1A, расположенном на  хромосоме 19(сегмент 19p13). В норме количество повторов от 5 до 20, при болезни обнаруживается от 21 до 25. Ген CACNA1A кодирует CACNA1А порообразующую субъединицу кальциевого канала, эксперссирующуюся преимущественно в мозжечке (в гранулярных клетках и клетках Пуркинье). Мутации в этом гене приводят к развитию двух других заболеваний – эпизодической атаксии второго типа и семейной гемиплегической мигрени.

Спиноцеребеллярная атаксия 7 (SCA7, OMIM 164500)

Спиноцеребеллярная атаксия 7 типа (оливопонтоцеребеллярная атрофия 3 типа) – прогрессирующее аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, клинически характеризующееся церебеллярной атаксией, ассоциированной с дистрофией желтого пятна. Средний возраст манифестации заболевания – 32 года. Степень тяжести, скорость прогрессии и возраст начала заболевания варьируют как между семьями так и внутри семей. Основные клинические симптомы – офтальмоплегия, пирамидные и экстрапирамидные знаки, дизартрия, дисфагия, хорея, гиперрефлексия, спастика, потеря глубокой чувствительности, пигментная дегенерация сетчатки, прогрессирующая потеря зрения, медленные саккады, атрофия зрительного нерва.

Молекулярно-генетическая причина SCA7 –экспансия тринуклеотидных CAG-повторов гена ATXN7 (3p21.1-p12), находящихся в полиглутаминовом тракте белка ataxin-7.В норме количество повторов варьирует от 4 до 35, при болезни обнаруживается от 36 до 306 повторов.

Спиноцеребеллярная атаксия 8 (SCA8, OMIM 608768)

Спиноцеребеллярная атаксия 8 типа – медленно прогрессирующее аутосомно-доминантное заболевание, возраст начала которого варьирует от 18 до 65 лет. Основные клинические симптомы – прогрессирующая церебеллярная атаксия, нарушение координации походки,  движения конечностей, речи, брадикинезия (замедленные движения).  У больных часто наблюдается дизартрия, тремор, дисфагия, нистагм, замедление саккадических движений глазных яблок, дизметрические саккады, потеря чувствительности. При МРТ обнаруживается атрофия полушарий и червя мозжечка. Молекулярно-генетической причиной SCA8 является увеличение числа тринуклеотидных СAG повторов в гене ATXN8. В норме количество повторов варьирует от 15 до 50, при болезни обнаруживается от 71 до 1300.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий — около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Спиноцеребеллярная атаксия 12 (SCA12, OMIM 604326)

Спиноцеребеллярная атаксия 12 типа – аутосомно-доминантное заболевание. Начинается в возрасте от 8 до 55 лет. Основные клинические симптомы —  тремор верхних конечностей, тремор головы, атаксия, дисметрия, дисдиадохокинез, гиперрефлексия, скудость движения, аномальные движения глаз, деменция. При МРТ и КТ обнаруживается атрофия коры головного мозга и мозжечка.

Молекулярно-генетическая причина SCA12 – увеличение числа тринуклеотидных CAG повторов в гене PPP2R2B, распологающемся на 5-ой хромосоме (сегмент q31-q33). В норме количество повторов от 7 до 32, при болезни обнаруживаются от 51 до 78. Клиническое значение экспансии повторов в диапазоне от 33 до 50 до сих пор не установлено. Ген PPP2R2B кодирует регуляторную субъединицу В белка фосфатазы 2 участвующего в таких регуляторных процессах, как рост и деление клеток, сокращение мышц и транскрипция генов.

Спиноцеребеллярная атаксия 17 (SCA 17, OMIM: 607136)

Спиноцеребеллярная атаксия 17 типа – аутосомно-доминантное неврологическое расстройство, характеризующееся атаксией, пирамидными и экстрапирамидными расстройствами (паркинсонизм), когнитивными нарушениями, психозом и судорогами. Клинические проявления схожи с Хореей Гентингтона. Заболевание обычно начинается в возрасте от 23 до 29 лет (возможный разброс — от 3 до 53 лет).

Молекулярно-генетической причиной SCA17 является увеличение числа тринуклеотидных CAG (или CAA) повторов в гене TBP, расположенном на длинном плече 6 хромосомы (сегмент q27). Ген TBP кодирует фактор транскрипции-белок, связывающий последовательность ТАТА-бокса (ТВР). В норме количество повторов варьирует от 25 до 44, при болезни обнаруживается от 47 до 63 повторов. Описана связь 45 и 46 повторов с неполной пенетрантностью заболевания.

Спиноцеребеллярная атаксия

Атаксия: какие типы?

Атаксия — это двигательное расстройство, вызванное проблемами в головном мозге. Когда у вас атаксия, вам трудно двигать частями тела так, как вы хотите. Или мышцы рук и ног могут двигаться, когда вы этого не хотите. Слово атаксия на самом деле означает «без координации».

Атаксия сама по себе не является расстройством или заболеванием — это признак других основных расстройств или заболеваний. Врачи обнаружили от 50 до 100 различных атаксий.Они сгруппированы по категориям в зависимости от того, что их вызывает, или в зависимости от того, на какую часть тела они влияют.

Типы атаксии по пораженным участкам

Атаксия вызывается повреждением различных участков центральной нервной системы. Врачи классифицируют его по конкретной части мозга, наиболее пораженной, в том числе:

• Мозжечок (мозг)
• Сенсорный (нервы)
• Вестибулярный (уши)

Мозжечковая атаксия

Мозжечок — это часть вашего мозга, которая отвечает за баланс и координацию.Если часть мозжечка начинает изнашиваться, у вас может развиться мозжечковая атаксия. Иногда это также может повлиять на спинной мозг. Это наиболее распространенная форма атаксии.

Симптомы мозжечковой атаксии включают:

Сенсорная атаксия

Сенсорная атаксия является результатом повреждения нервов спинного мозга или периферической нервной системы. Это часть вашей нервной системы за пределами головного и спинного мозга.

Когда у вас сенсорная атаксия, у вас меньше чувствительности в ступнях и ногах из-за повреждения нерва, поэтому у вас меньше обратной связи от вашего мозга, сообщающей вам, где ваше тело относительно земли.Это также называется проприоцептивной атаксией.

Симптомы сенсорной атаксии включают:

• Сложность прикосновения пальца к носу с закрытыми глазами
• Неспособность ощущать вибрации
• Проблемы при ходьбе при тусклом свете
• Ходьба «тяжелым шагом» или топание при ходьбе

Вестибулярная атаксия

Вестибулярная атаксия влияет на вашу вестибулярную систему. Эта система состоит из внутреннего уха и слуховых проходов, содержащих жидкость.Они ощущают движения вашей головы и помогают сохранять равновесие и пространственную ориентацию.

При поражении нервов вестибулярной системы могут возникнуть следующие проблемы:

Причины атаксии

Около 150 000 человек в США страдают той или иной формой атаксии. Для этого есть разные причины. Некоторые из них являются генетическими, некоторые — приобретенными, например, травмами, а некоторые не имеют четкой причины.

Генетический. Вы можете унаследовать определенный мутировавший или измененный ген от одного или обоих родителей, вызывающий атаксию.Или вы можете унаследовать мутировавший ген, который вызывает заболевание с атаксией в качестве симптома.

Некоторые из конкретных типов генетической атаксии включают:

• Атаксия телеангиэктазия
• Атаксия с глазодвигательной апраксией
• Доминирующая спастическая атаксия
• Доминантная спиноцеребеллярная атаксия (SCA)
• Эпизодическая атаксия
Атаксия рецидива Атаксия Атаксия фиброза
• Болезнь Вильсона

Приобретенный. Приобретенная атаксия возникает при повреждении спинного мозга или нервов.Ущерб может быть вызван травмой или болезнью.

Некоторые из причин приобретенной атаксии могут включать:

Вы также можете получить атаксию, если у вас есть реакция на определенные лекарства, употребление алкоголя или наркотиков или воздействие яда.

Идиопатический. Если вы не унаследовали мутировавший ген или у вас есть болезнь или травма, которые могли вызвать атаксию, это называется идиопатической атаксией. Врач поставит вам диагноз идиопатическая атаксия, если не сможет найти медицинскую причину появления симптомов атаксии.

Наиболее частая идиопатическая атаксия называется множественной системной атрофией или МСА. Врачи не установили возможные причины этой группы атаксий. Они могут возникать в результате сочетания факторов окружающей среды и генетических причин.

Диагностика атаксии

Чтобы диагностировать атаксию, врач проведет физический осмотр. Они проверят ваше равновесие и координацию, слух, зрение, рефлексы и память.

Вам также понадобится неврологическое обследование, которое может включать МРТ или компьютерную томографию.Они проверяют структуру вашего мозга на предмет проблем.

В некоторых случаях врач может порекомендовать анализы спинномозговой жидкости. Для этого вам в поясницу вставят иглу и выведут жидкость, чтобы отправить ее в лабораторию для тестирования.

Чтобы исключить генетические формы атаксии, вам может потребоваться генетическое тестирование. Но не для всех генетических форм атаксии есть тесты, чтобы их обнаружить.

Лечение атаксии

Лучшее лечение симптомов атаксии зависит от вашего типа.Специфического лечения самой атаксии не существует. Если ваша атаксия является симптомом другого заболевания, ваш врач вылечит это заболевание.

Если это вызвано причиной, которую вы можете избежать, например, недостатком витаминов или воздействием яда, ваш врач поможет вам решить проблему, вызывающую атаксию.

Чтобы помочь вам справиться с симптомами, ваш врач может порекомендовать:

• Консультации
• Физическая или профессиональная терапия
• Логопедия
• Группы поддержки

Ваш врач также может помочь вам найти инструменты, чтобы вы могли двигаться проще, например, трость или ходунки.Есть также посуда, которая поможет вам есть и говорить.

Что такое атаксия? — Национальный фонд атаксии

Аутосомно-рецессивная атаксия

Аутосомно-рецессивные наследственные заболевания влияют на мужчин и женщин в равной степени, но оба родителя должны быть носителями гена атаксии. и , каждый из которых должен передать ген атаксии ребенку, чтобы у ребенка развилось заболевание. У каждого ребенка родителей, которые являются носителями рецессивного гена, есть 25% -ный шанс развития болезни, 50% -ный шанс унаследовать только один из генов Атаксии и сам стать носителем и 25% -ный шанс унаследовать гены Атаксии.Поскольку единственный рецессивный ген атаксии не вызывает симптомов, он может передаваться в семье из поколения в поколение, не будучи распознанным. Следовательно, не может быть никакого «семейного анамнеза» атаксии, если болезнь унаследована как рецессивный ген.

Атаксия Фридрейха

Атаксия Фридрейха (FRDA) была названа в честь Николауса Фридрейха, который впервые описал ее в 1863 году. Это была первая форма наследственной атаксии, которая отличалась от других форм атаксии. Это вызвано аномалией одного гена, называемого геном фратаксина (FXN).Аномалия может передаваться из поколения в поколение членами семьи, являющимися ее носителями. Наследуются две копии каждого гена; один экземпляр от матери и один экземпляр от отца. У человека, у которого есть одна копия измененного или нефункционирующего гена FXN, не развиваются какие-либо неврологические симптомы, и его называют носителем.

Атаксия Телеангиэктазия

Атаксия Телеангиэктазия возникает в раннем детстве, когда дети начинают ходить. Хотя они обычно начинают ходить в нормальном возрасте, они раскачиваются или раскачиваются при ходьбе, стоянии или сидении.У них начинают проявляться признаки атаксии, а вскоре после этого появляются признаки «телеангиэктазии» или крошечных красных «звездочек», которые появляются в уголках глаз или на поверхности ушей и щек, подверженных воздействию солнечного света. Этот уникальный внешний вид вместе с атаксией привел к тому, что это заболевание было названо «атаксия-телеангиэктазия».

Митохондриальная атаксия

Атаксия может быть унаследована и другими способами. Митохондриальные атаксии передаются от матери к ребенку через дефект митохондрий в яйцеклетках матери.

Атаксия — NHS

Атаксия — это термин для группы расстройств, влияющих на координацию, равновесие и речь.

Любая часть тела может быть поражена, но люди с атаксией часто испытывают трудности с:

• равновесием и ходьбой
• говорением
• глотанием
• задачами, требующими высокой степени контроля, такими как письмо и еда
• видение

Точные симптомы и их тяжесть варьируются в зависимости от типа атаксии у человека.

Типы атаксии

Существует множество различных типов атаксии, которые можно разделить на три широкие категории:

• приобретенная атаксия — когда симптомы развиваются в результате травмы, инсульта, рассеянного склероза (РС) и т. Д. опухоль головного мозга, недостаточность питания или другие проблемы, которые повреждают мозг или нервную систему
• наследственная атаксия — когда симптомы развиваются медленно в течение многих лет и вызваны дефектными генами, которые человек унаследовал от своих родителей; наиболее распространенным типом является атаксия Фридрейха
• идиопатическая мозжечковая атаксия с поздним началом (ILOCA) — когда мозг постепенно повреждается по неясным причинам

Подробнее об основных типах атаксии.

Что вызывает атаксию?

Атаксия обычно возникает в результате повреждения части мозга, называемой мозжечком, но она также может быть вызвана повреждением других частей нервной системы.

Это повреждение может быть частью основного состояния, такого как рассеянный склероз, или может быть вызвано травмой головы, недостатком кислорода в мозгу или длительным чрезмерным употреблением алкоголя.

Наследственная атаксия вызывается дефектным геном, передаваемым членами семьи, которые могут быть затронуты или нет.

Подробнее о причинах атаксии.

Как лечить атаксию

В большинстве случаев нет лекарства от атаксии, и поддерживающее лечение для контроля симптомов необходимо.

Сюда могут входить:

• Речевая и языковая терапия для решения проблем с речью и глотанием
• физиотерапия для решения проблем с движением
• профессиональная терапия, которая поможет вам справиться с повседневными проблемами
• лекарства для контроля мышц , проблемы с мочевым пузырем, сердцем и глазами

В некоторых случаях можно улучшить атаксию или остановить ее ухудшение путем лечения основной причины.

Подробнее о лечении атаксии.

Outlook

Перспективы атаксии могут значительно различаться и во многом зависят от типа атаксии, которая у вас есть. Некоторые типы могут оставаться относительно стабильными или даже улучшаться со временем, но большинство из них будет постепенно ухудшаться в течение многих лет.

У людей с наследственной атаксией продолжительность жизни обычно короче, чем обычно, хотя некоторые люди могут дожить до 50, 60 и старше. В более тяжелых случаях состояние может быть смертельным в детстве или в раннем взрослом возрасте.

При приобретенной атаксии прогноз зависит от первопричины. В некоторых случаях может улучшиться или остаться прежним, в то время как другие могут постепенно ухудшаться со временем и сокращать продолжительность жизни.

Последняя проверка страницы: 16 апреля 2021 г.
Срок следующей проверки: 16 апреля 2024 г.

Атаксия: симптомы, причины, лечение

Обзор

Что такое атаксия?

Атаксия — это термин, обозначающий группу неврологических заболеваний (заболеваний, связанных с нервной системой), которые влияют на движение и координацию.У людей с атаксией часто возникают проблемы с равновесием, координацией, глотанием и речью. Атаксия обычно развивается в результате повреждения части мозга, которая координирует движения (мозжечок).

Атаксия может развиться в любом возрасте. Обычно он прогрессирует, то есть со временем может ухудшиться. Это редкое заболевание, которым страдают около 150 000 человек в США

.

Какие бывают типы атаксии?

Есть много разных типов атаксии. Симптомы и причина их развития определяют классификацию.Знание типа может помочь врачам оценить состояние и составить план лечения.

• Атаксия телеангиэктазия (AT): Также известный как синдром Луи-Бар, AT является наследственным заболеванием. Обычно он развивается у младенцев или маленьких детей. Распространенным симптомом этого типа атаксии является появление увеличенных (расширенных) кровеносных сосудов, известных как телеангиэктазии, в глазах и на коже лица. У детей с AT есть симптомы, в том числе возрастающие затруднения при ходьбе, координация движений, взгляд из стороны в сторону и проблемы с речью.AT может ослабить иммунную систему. Люди с этим заболеванием с большей вероятностью заболеют другими заболеваниями, включая инфекции и рак.
• Эпизодическая атаксия: При эпизодической атаксии у людей периодически возникают проблемы с движением и равновесием. Эти эпизоды могут происходить несколько раз в день или один или два раза в год. Эпизодическая атаксия может развиться в любом возрасте. Его причины включают стресс, лекарства, алкоголь, болезни и физические нагрузки. Существует семь типов эпизодической атаксии, каждый из которых имеет уникальные симптомы, помимо трудностей с движением, включая головокружение, головные боли, нечеткое зрение, тошноту и рвоту.
• Атаксия Фридрейха: Помимо ухудшения двигательных проблем, люди с атаксией Фридрейха испытывают жесткость мышц и постепенно теряют силу и чувствительность в руках и ногах. Люди с этим типом атаксии часто также страдают сердечным заболеванием, которое ослабляет сердечную мышцу (гипертрофическая кардиомиопатия). Атаксия Фридрейха — наиболее распространенный тип генетической атаксии. Обычно развивается в возрасте от 5 до 15 лет.
• Множественная системная атрофия (MSA): MSA — это форма паркинсонизма, которая влияет на движения и часть вашей нервной системы, которая контролирует непроизвольные функции организма (вегетативная нервная система).Эти функции включают такие вещи, как регулирование артериального давления и мочеиспускание. Наиболее распространенные симптомы MSA включают трудности с координацией движений, быстрое падение артериального давления при вставании, проблемы с мочеиспусканием и, у мужчин, эректильную дисфункцию. MSA обычно развивается у взрослых в возрасте 30 лет и старше. Средний возраст дебюта — 54 года.
• Спиноцеребеллярная атаксия: Спиноцеребеллярная атаксия — это генетическая атаксия, которая классифицируется на десятки различных типов, которые различаются на основе связанных признаков, помимо атаксии.В дополнение к типичным проблемам с движением и равновесием, связанным с атаксией, у людей с этим заболеванием обычно развивается слабость и потеря чувствительности, а некоторые типы вызывают трудности с движением глаз. Симптомы спиноцеребеллярной атаксии могут развиться в любом возрасте. Часто она прогрессирует медленнее, чем другие типы атаксии.

Симптомы и причины

Что вызывает атаксию?

Атаксия развивается при повреждении мозжечка (части мозга, координирующей движение).Существует множество причин атаксии, вызванных острой травмой или инфекцией, или хроническим дегенеративным процессом.

Врачи и исследователи классифицируют атаксию на три основные категории в зависимости от того, что они знают о причине. Эти категории:

• Приобретенная атаксия: Вызвано внешними факторами, включая травмы, дефицит витаминов, воздействие алкоголя или наркотиков, инфекции или рак.
• Генетическая атаксия: Происходит, когда у человека есть поврежденный ген, который передается среди членов семьи.
• Идиопатическая атаксия: Врачи не могут определить причину состояния.

Каковы симптомы атаксии?

Симптомы атаксии зависят от типа заболевания. В большинстве случаев люди с атаксией кажутся «неуклюжими». Симптомы могут включать:

• Уменьшение координации
• Проблемы при ходьбе
• Нарушение равновесия с частыми падениями
• Проблемы с сердцем
• Утрата мелкой моторики
• Мышечный тремор
• Невнятная речь
• Проблемы со зрением

Диагностика и тесты

Как врачи диагностируют атаксию?

При диагностике атаксии врачи учитывают множество факторов.Ваш врач проведет медицинский осмотр и спросит о вашем медицинском и семейном анамнезе, чтобы определить, есть ли у вас атаксия, и если да, то какого она типа.

Врачи могут также использовать другие тесты, чтобы найти причину и классифицировать атаксию. К ним относятся:

• МРТ: Визуализирующий тест, называемый МРТ, позволяет врачам увидеть ваш мозг, чтобы определить причину атаксии.
• Анализы крови: Помогите определить основные причины этого состояния, такие как инсульт, опухоль или инфекция.
• Генетическое тестирование: Может подтвердить диагноз наследственной атаксии.

Ведение и лечение

Как лечится атаксия?

Нет лекарства от атаксии, но есть симптоматическое лечение. Лечение зависит от индивидуальных симптомов каждого человека. Целью лечения является устранение симптомов для повышения комфорта и мобильности.

Лекарства помогают справиться с такими симптомами, как тремор и головокружение. Они также могут контролировать мышечные проблемы, которые влияют на органы, включая мочевой пузырь, сердце и глаза.

Физическая, логопедическая и профессиональная терапия также могут помочь справиться с симптомами. Физическая терапия и специальные упражнения жизненно важны для поддержания равновесия и подвижности, а также для изучения новых способов выполнения повседневных дел. Людям с атаксией могут понадобиться трость, ходунки, инвалидное кресло или мотороллер для более безопасного и легкого передвижения.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы людей с атаксией?

Перспективы людей с атаксией сильно различаются в зависимости от типа и основной причины.У большинства людей с атаксией симптомы ухудшаются с каждым годом. Лечение необходимо для контроля симптомов и улучшения качества жизни.

У других людей врачи могут лечить первопричину атаксии с помощью лекарств. При эффективном лечении их симптомы могут оставаться такими же или даже улучшаться со временем. Исследования по поиску лекарства от атаксии продолжаются.

Обзор атаксии

Атаксия обычно определяется как наличие аномальных, нескоординированных движений.Это использование описывает признаки и симптомы без ссылки на конкретные заболевания. Неустойчивая, шатающаяся походка описывается как атаксическая походка, потому что ходьба нескоординирована и кажется «неупорядоченной». Многие двигательные действия могут быть описаны как атаксические, если они кажутся другим или воспринимаются пациентами как нескоординированные.

Атаксия также может относиться к группе неврологических расстройств, при которых двигательное поведение кажется нескоординированным. Ходьба, четкая речь, глотание, письмо, чтение и другие действия, требующие контроля мелкой моторики, могут быть ненормальными у пациентов с атаксией.Атаксия может быть результатом аномалий в различных частях нервной системы или различных частей тела, таких как атаксические движения из-за ортопедических травм или боли из-за артрита или травмы мышц.

Воспроизвести видео:

Что вызывает атаксию?

Атаксия может быть результатом аномалий в различных частях нервной системы, включая центральную нервную систему (головной и спинной мозг) и периферическую нервную систему (корни и нервы, которые соединяют центральную нервную систему с мышцами, кожей и внешним миром) .Когда пациенты испытывают неправильную ходьбу или нескоординированное использование рук или кистей, часто причиной является дисфункция мозжечка. Мозжечок представляет собой округлую структуру, прикрепленную к стволу мозга с центральной частью (червя) и двумя боковыми долями (полушариями мозжечка). Он расположен под задней частью полушарий головного мозга (затылочной корой). Наружная поверхность мозжечка представляет собой сплошной слой нервных клеток, называемый корой мозжечка. Кора — это трехслойный лист нейронов, которые тесно связаны между собой и имеют очень регулярную геометрическую организацию.Кора мозжечка получает информацию от большинства частей тела и многих других областей мозга. Мозжечок интегрирует эту информацию и посылает сигналы остальной части мозга, которые обеспечивают точные и хорошо скоординированные движения.

Хотя неустойчивая походка может быть результатом проблем в различных частях нервной системы или тела, неправильная ходьба из-за дисфункции мозжечка имеет характерные особенности, которые обычно можно распознать. Люди с атаксической походкой из-за дисфункции мозжечка держат ноги дальше друг от друга, чем обычно, что клинически называется «расширенной базой».Они часто шатаются и напоминают людей, употребляющих чрезмерное количество алкоголя. Сходство атаксии с опьянением не случайно, поскольку известно, что алкоголь влияет на основные нервные клетки мозжечка. Хотя кратковременное шатание, вызванное алкоголем, обычно обратимо, повторное воздействие высоких доз алкоголя может вызвать дегенерацию нейронов мозжечка и привести к стойкой атаксии. Основная группа нейронов мозжечка необычайно восприимчива к различным формам травм, включая другие токсины, длительные судороги и недостаток кислорода.Мозжечковая атаксия отличается от проблем с походкой из-за аномалий в других частях нервной системы, таких как аномальная походка, наблюдаемая при болезни Паркинсона, гидроцефалия нормального давления или различные формы спастичности в ногах. Мозжечковая атаксия также отличается от неправильной ходьбы из-за боли и / или мышечных или ортопедических аномалий в бедрах, ногах или ступнях.

Чтобы записаться на прием или направить пациента, обратитесь в Центр атаксии Джонса Хопкинса по телефону 410-616-2816 .

Независимо от того, путешествуете ли вы по стране или по всему миру, мы упрощаем доступ к медицинскому обслуживанию мирового класса в Johns Hopkins.

Атаксия | Johns Hopkins Medicine

Что такое атаксия?

Атаксия означает без согласования. Люди с атаксией теряют контроль над мышцами рук и ног. Это может привести к нарушению равновесия, координации и затруднениям при ходьбе. Атаксия может поражать пальцы, кисти, руки, ноги, тело, речь и даже движения глаз.

Симптомы атаксии могут быть вызваны многими причинами, в том числе:

• Ход
• Рассеянный склероз
• Опухоли
• Алкоголизм
• Повреждение нервов
• Нарушения обмена веществ
• Недостаточность витаминов

В этих случаях лечение состояния, вызвавшего атаксию, может улучшить его.

Хотя термин атаксия обычно описывает симптомы, он также описывает группу конкретных дегенеративных заболеваний центральной нервной системы, называемых наследственными и спорадическими атаксиями:

• Наследственные атаксии. Этот тип вызван дефектом гена, с которым родился человек. Наследственные атаксии — это дегенеративные заболевания, которые могут прогрессировать в течение нескольких лет. Степень тяжести инвалидности зависит от типа атаксии, возраста появления симптомов и других факторов. Некоторые типы наследственной атаксии начинаются в детстве, а другие — во взрослом возрасте.
• Спорадические атаксии. Этот тип обычно начинается в зрелом возрасте и не имеет известного семейного анамнеза.

Что вызывает атаксию?

Дефектный ген производит аномальные белки, которые вызывают дегенерацию нервных клеток, ведущую к атаксии.По мере прогрессирования болезни мышцы становятся все менее и менее восприимчивыми к командам мозга. Это приводит к ухудшению равновесия и координации.

Каковы симптомы атаксии?

Симптомы и время появления могут различаться в зависимости от типа атаксии. Обычно к наиболее распространенным относятся:

• Проблемы с балансировкой и координацией (затронутые в первую очередь)
• Плохая координация рук, рук и ног
• Невнятная речь
• Походка с широкой опорой (походка)
• Проблемы с письмом и едой
• Медленное движение глаз

Симптомы атаксии могут быть похожи на другие состояния или проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к своему врачу за диагнозом.

Как диагностируется атаксия?

Наряду с подробным медицинским анамнезом, семейным анамнезом и полным неврологическим и физическим обследованием могут быть выполнены следующие тесты:

• Лабораторные анализы (включая исследования крови и мочи)
• Генетическое тестирование. Тесты, проводимые для определения наличия у человека определенных генных изменений (мутаций) или хромосомных изменений, которые, как известно, повышают риск определенных наследственных заболеваний
• Магнитно-резонансная томография (МРТ). Тест, в котором используются большие магниты, радиочастотная энергия и компьютер для получения подробных изображений органов и структур тела

Эти тесты также могут использоваться для исключения других состояний, которые могут вызвать атаксию. Определенные условия могут вызвать внезапное развитие атаксии, например, травма головы, инсульт, кровоизлияние в мозг, инфекции, воздействие определенных лекарств, а также замедление или остановка сердца или дыхания.

Некоторые состояния могут вызывать постепенное появление атаксии, например, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем, дефицит определенных витаминов, хроническое воздействие определенных лекарств, рассеянный склероз и другие расстройства.

Как лечится атаксия?

Нет лекарства от наследственной атаксии. И нет лекарства для лечения конкретного симптома атаксии.

Если атаксия вызвана инсультом, низким уровнем витамина или воздействием токсичного лекарства или химического вещества, лечение направлено на лечение этих конкретных состояний.

Лечение отсутствия координации или дисбаланса в основном включает использование адаптивных устройств, позволяющих человеку сохранять как можно большую независимость.Эти устройства могут включать трость, костыли, ходунки или инвалидную коляску. Также могут помочь физиотерапия, логопедия и лекарства для снятия таких симптомов, как тремор, скованность, депрессия, спастичность и нарушения сна.

Проводятся исследования дегенерации мозжечка и спиноцеребелла, в том числе работа, направленная на поиск причины (причин) атаксии и способов их лечения, лечения и, в конечном итоге, предотвращения.

Каковы осложнения атаксии?

Развитие различных типов атаксии может варьироваться в зависимости от конкретного синдрома.В худшем случае у человека может быть неизлечимая ригидность, проблемы с дыханием или удушье, что может привести к смерти. Некоторые из наиболее сложных симптомов требуют лечения с помощью устройств постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP), трахеостомии или зонда для кормления.

Падение, приковывание к стулу или кровати может привести к другим опасным для жизни осложнениям, таким как травмы, пролежни, инфекции и образование тромбов. Деменция, поведенческие проблемы и депрессия могут влиять на соблюдение режима лечения и уход.Другие осложнения атаксии могут включать:

• Головокружение
• Спастичность
• Жесткость
• Тремор
• Боль
• Усталость
• Низкое артериальное давление в положении сидя или стоя
• Дисфункция кишечника или мочевого пузыря
• Сексуальная дисфункция

Можно многое сделать для улучшения качества жизни человека с атаксией.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Симптомы и время появления могут различаться в зависимости от типа атаксии.Каждый человек может испытывать симптомы по-разному. Обратитесь к своему провайдеру, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов:

• Проблемы равновесия и координации
• Отсутствие координации в руках, руках или ногах
• Невнятная речь
• Походка с широкой опорой (походка)
• Проблемы с письмом и едой
• Медленное движение глаз

Симптомы атаксии могут быть похожи на другие состояния или проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к своему врачу за диагнозом.

Основные сведения об атаксии

• Люди с диагнозом атаксия теряют контроль над мышцами рук и ног, что может привести к потере равновесия, координации и затруднениям при ходьбе.
• Атаксия может поражать пальцы, кисти, руки, ноги, тело, речь и даже движения глаз.
• Обычно наиболее частые симптомы атаксии перечислены ниже:
  • В первую очередь затрагиваются баланс и координация
  • Плохая координация рук, рук и ног
  • Невнятная речь
  • Походка с широкой опорой (походка)
  • Проблемы с письмом и едой
  • Медленное движение глаз
• Определенные травмы или заболевания могут вызвать внезапное появление атаксии, например, травма головы, инсульт, кровоизлияние в мозг, инфекции, воздействие определенных лекарств или остановка дыхания или сердца.
• Некоторые состояния могут вызывать постепенное появление атаксии, например, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем, дефицит определенных витаминов, хроническое воздействие определенных лекарств, рассеянный склероз и другие расстройства.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

• Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
• Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
• Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
• Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знайте, какие бывают побочные эффекты.
• Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
• Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
• Знайте, как вы можете связаться со своим провайдером, если у вас есть вопросы.

Информационный бюллетень об атаксии Фридрейха | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

Что такое атаксия Фридрейха?

Атаксия Фридрейха (также называемая ФА) — редкое наследственное заболевание, которое вызывает прогрессирующее повреждение нервной системы и проблемы с движением. Обычно это начинается в детстве и приводит к нарушению координации мышц (атаксии), которое со временем ухудшается.

При атаксии Фридрейха нервные волокна спинного мозга и периферических нервов дегенерируют, истончаются. Периферические нервы несут информацию от мозга к телу и от тела обратно к мозгу, такую ​​как сообщение о том, что ступни холодные, или сигнал мышцам для создания движения. Мозжечок, часть мозга, которая координирует баланс и движение, также деградирует в меньшей степени. Это повреждение приводит к неловким, неустойчивым движениям и нарушению сенсорных функций.Заболевание также вызывает проблемы с сердцем (у одной трети заболевших) и позвоночником, а у некоторых людей с этим заболеванием также разовьется диабет. Расстройство не влияет на мышление и мыслительные способности (когнитивные функции).

Атаксия Фридрейха вызвана дефектом (мутацией) в гене FXN , который несет генетический код белка, называемого фратаксином. У людей, унаследовавших две дефектные копии гена, по одной от каждого родителя, разовьется болезнь.Атаксия Фридрейха, хотя и встречается редко, является наиболее распространенной формой наследственной атаксии в Соединенных Штатах, поражая примерно 1 из 50 000 человек. Дети мужского и женского пола могут унаследовать заболевание.

Скорость прогрессирования варьируется от человека к человеку. Обычно в течение 10-20 лет после появления первых симптомов человек прикован к инвалидной коляске. Люди могут стать полностью недееспособными на более поздних стадиях болезни. Атаксия Фридрейха может сократить продолжительность жизни, а сердечные заболевания являются наиболее частой причиной смерти.Однако некоторые люди с менее серьезными признаками ФА доживают до шестидесяти лет и старше.

Заболевание названо в честь Николауса Фридрейха, немецкого врача, описавшего это заболевание в 1860-х годах.

верх

Каковы признаки и симптомы?

Симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 15 лет, хотя иногда они появляются и в зрелом возрасте. Примерно у 15 процентов людей с атаксией Фридрейха наступает атаксия после 25 лет. Первым неврологическим симптомом обычно является затруднение при ходьбе и нарушение равновесия (атаксия походки, часто описываемая как появление головокружения или даже в состоянии алкогольного опьянения).Еще один ранний признак заболевания — медлительность и невнятность речи (дизартрия). Со временем речь становится неуверенной и отрывистой (часто называемой «сканированием речи»). Сложность координации движений (атаксия) может повлиять на все мышцы. Он постепенно ухудшается и медленно распространяется на руки и туловище (туловище). По мере прогрессирования мышечной слабости у большинства пораженных людей повышается мышечный тонус (спастичность). Почти у двух третей людей с атаксией Фридрейха также развивается сколиоз (искривление позвоночника в одну сторону), для лечения которого часто требуется хирургическое вмешательство.У большинства пораженных людей также возникают трудности с глотанием из-за нарушения координации мышц языка и горла.

Помимо нарушения движений, часто наблюдается потеря чувствительности в руках и ногах, которая может распространяться на другие части тела. Другие признаки включают потерю нормальных рефлексов, особенно в коленях и лодыжках, и мышечную слабость. У многих людей с более поздними стадиями атаксии Фридрейха также развивается потеря слуха и зрения.

Другие симптомы, которые могут возникнуть, включают учащенное сердцебиение и одышку.Эти симптомы являются результатом различных форм сердечных заболеваний, которые часто сопровождают атаксию Фридрейха, таких как увеличение сердца (гипертрофическая кардиомиопатия), образование волокнообразного материала в мышцах сердца (фиброз миокарда) и сердечная недостаточность. Также распространены нарушения сердечного ритма, такие как учащенное сердцебиение (тахикардия) и нарушение проведения сердечных импульсов внутри сердца (блокада сердца).

Около 50 процентов людей с ЖК развиваются непереносимость углеводов, а у 30 процентов развивается диабет.Большинство людей, страдающих этим заболеванием, очень быстро устают и обнаруживают, что им требуется больше отдыха и требуется больше времени для выздоровления от обычных болезней, таких как простуда и грипп.

верх

Как диагностируется атаксия Фридрейха?

Диагноз атаксии Фридрейха требует тщательного клинического обследования, которое включает в себя сбор анамнеза и тщательный медицинский осмотр, в частности, на предмет нарушения равновесия, потери чувствительности суставов (проприоцепции), отсутствия рефлексов и признаков неврологических проблем.Генетическое тестирование теперь позволяет поставить окончательный диагноз. Другие тесты, которые могут помочь в диагностике или лечении расстройства, включают:

• электромиограмма (ЭМГ), измеряющая электрическую активность мышечных клеток,
• исследования нервной проводимости, которые измеряют скорость, с которой нервы передают импульсы,
• электрокардиограмма (также называемая ЭКГ или ЭКГ), которая дает графическое представление об электрической активности или структуре сердечных сокращений,
• эхокардиограмма, которая фиксирует положение и движение сердечной мышцы,
• анализов крови для проверки на повышенный уровень глюкозы и витамина Е и
• магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ), тесты, которые предоставляют изображения головного и спинного мозга, которые полезны для исключения других неврологических состояний.

верх

Как наследуется атаксия Фридрейха?

Люди имеют по две копии каждого гена, по одной копии наследуются от каждого родителя. При атаксии Фридрейха человеку необходимо унаследовать две копии дефектного гена FXN для развития болезни. Человек, унаследовавший только одну аномальную копию гена, называется носителем. Носитель не заболеет, но может передать мутацию гена своим детям. Примерно один из 90 американцев европейского происхождения несет аномальный ген FXN .

верх

Как влияет на протеин фратаксин?

Ген FXN предоставляет инструкции по производству белка, называемого фратаксином. В нормальной версии гена триплетная последовательность ДНК (помеченная как гуанин-аденин-аденин или GAA) повторяется от 7 до 22 раз. В дефектном гене FXN повторение GAA повторяется снова и снова — сотни, даже до тысячи раз. Повторяющаяся последовательность GAA значительно снижает количество фратаксина, продуцируемого клеткой.Более раннее начало заболевания и тяжесть прогрессирования могут быть связаны с количеством копий GAA в индивидуальном генетическом коде.

Этот аномальный паттерн, называемый экспансией триплетных повторов, считается причиной нескольких заболеваний, при которых индивидуум должен унаследовать только один аномальный ген. Атаксия Фридрейха — единственное известное генетическое заболевание, которое требует наследования двух копий аномального гена FXN , чтобы вызвать заболевание. Почти все люди с FA (98 процентов) имеют две копии этой мутантной формы FXN , но она обнаруживается не во всех случаях заболевания.Около двух процентов пораженных людей имеют другие дефекты в гене FXN , которые вызывают заболевание.

Расширение триплетных повторов сильно нарушает нормальную продукцию фратаксина. Фратаксин содержится в вырабатывающих энергию частях клетки, называемых митохондриями. Исследования показывают, что без нормального уровня фратаксина определенные клетки в организме (особенно клетки периферических нервов, спинного мозга, мозга и сердечной мышцы) вырабатывают энергию менее эффективно, и было выдвинуто предположение, что в них накапливаются токсичные побочные продукты, приводящие к тому, что называется « окислительный стресс.Недостаток нормального уровня фратаксина также может привести к повышению уровня железа в митохондриях. Когда избыток железа вступает в реакцию с кислородом, могут образовываться свободные радикалы. Хотя свободные радикалы являются важными молекулами в метаболизме организма, они также могут разрушать клетки и наносить вред организму.

верх

Можно ли вылечить или вылечить атаксию Фридрейха?

Как и в случае со многими дегенеративными заболеваниями нервной системы, в настоящее время нет лекарства или эффективного лечения атаксии Фридрейха.Однако многие симптомы и сопутствующие осложнения можно лечить, чтобы помочь людям поддерживать оптимальное функционирование как можно дольше. Для лечения человека с атаксией Фридрейха очень важен многопрофильный командный подход. Врачи могут назначить лечение диабета, если таковое имеется; Некоторые проблемы с сердцем также можно лечить с помощью лекарств. Ортопедические проблемы, такие как деформация стопы и сколиоз, можно исправить с помощью скоб или хирургического вмешательства. Физиотерапия может продлить использование рук и ног.Следует внимательно следить за проблемами глотания и речи. С нарушением слуха можно помочь с помощью слуховых аппаратов.

верх

Какие услуги могут быть полезны пациентам с атаксией Фридрейха и их семьям?

Генетическое тестирование важно для правильного клинического диагноза и может помочь в пренатальной диагностике и определении статуса носителя. Консультанты-генетики могут помочь объяснить, как передается атаксия Фридрейха.

Врач первичной медико-санитарной помощи может обследовать людей на наличие таких осложнений, как сердечные заболевания, диабет и сколиоз, и может направить людей к таким специалистам, как кардиологи, физиотерапевты и логопеды, чтобы они помогли справиться с некоторыми другими сопутствующими проблемами.

Поддержка и информация для семей также доступна через ряд частных организаций. Эти группы могут предлагать способы создания сетей и общения с другими людьми, затронутыми FA. Они также могут предоставить доступ к реестрам пациентов, информации о клинических испытаниях и другим полезным ресурсам.

верх

Какие исследования проводятся?

Миссия Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) состоит в том, чтобы получить фундаментальные знания о мозге и нервной системе и использовать эти знания для уменьшения бремени неврологических заболеваний.NINDS является составной частью Национального института здоровья (NIH), ведущего сторонника биомедицинских исследований в мире.

Спектр исследований атаксии Фридрейха (FA), финансируемых Национальным институтом здравоохранения, включает определение того, что вызывает мутацию гена и как он функционирует, получение лучшего понимания фратаксина и изучение способов преодоления генетической мутации и разработки методов лечения болезни. В дополнение к NINDS, несколько других институтов и центров NIH поддерживают исследования атаксии Фридрейха.

При атаксии Фридрейха расширенный триплетный повтор GAA снижает выработку фратаксина, но точный механизм того, как ген «заглушается» (выключается), неизвестен. Среди текущих проектов, финансируемых NINDS, исследователи надеются определить механизмы, участвующие в подавлении гена FXN , которые могут выявить потенциальные способы восстановления нормальной функции гена. В одном из таких проектов в качестве модельной системы используются линии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК), которые были превращены в нейрональные клетки (действие, называемое , производное ), для изучения механизмов подавления гена FXN .(ИПСК представляют собой тип стволовых клеток, которые могут быть получены из клеток кожи или крови и активированы, чтобы стать другими типами клеток тела.) Надеемся, что эта работа откроет новые терапевтические стратегии для лечения атаксии Фридрейха и, возможно, также связанных с ней заболеваний повторной экспансии. Другой проект использует клеточные модели, полученные из ИПСК, для выявления изменений экспрессии генов при атаксии Фридрейха, чтобы лучше понять митохондриальные дефекты, связанные с заболеванием, и разработать биомаркеры (признаки, которые могут указывать на диагноз или прогрессирование заболевания) для будущих клинических испытаний.

Другие исследователи, поддерживаемые NINDS, работают над созданием новых моделей атаксии Фридрейха на животных, которые точно имитируют генные мутации, обнаруживаемые у людей, пораженных этим заболеванием. Эти новые модели, наряду с уже существующими моделями, необходимы в качестве важнейших инструментов исследования для более детального определения клеточных дефектов болезни и для расширения поиска новых методов лечения.

Исследователи, финансируемые Национальным институтом здравоохранения (NIH), также изучают метаболические дефекты митохондрий (производящих энергию «электростанций» в клетках) у людей с атаксией Фридрейха.Например, в одном из проектов анализируется роль фратаксина в биосинтезе железо-серных кластеров в митохондриях. Кроме того, проект программы «Терапия редких и забытых болезней» Национального центра развития трансляционных наук (NCATS) направлен на разработку белковой заместительной терапии атаксии Фридрейха, которая использует новую технологию для доставки функционального белка фратаксина в митохондрии.

Более подробную информацию об исследованиях атаксии Фридрейха при поддержке NINDS и других институтов и центров NIH можно найти в NIH RePORTER, базе данных с возможностью поиска текущих и прошлых исследовательских проектов, поддерживаемых NIH и другими федеральными агентствами.В RePORTER также есть ссылки на публикации и ресурсы из этих проектов. Еще один полезный ресурс — это ClinicalTrials.gov, реестр всех зарегистрированных клинических испытаний болезней человека, проведенный Национальным институтом здравоохранения.

верх

Где я могу получить дополнительную информацию?

Для получения дополнительной информации о неврологических расстройствах или исследовательских программах, финансируемых Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта, свяжитесь с Институтом мозговых ресурсов и информационной сети (BRAIN) по телефону:

МОЗГ
стр.О. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Информацию также можно получить в следующих организациях:

Альянс Фридрейха по исследованию атаксии (FARA)
P.O. Box 1537
Springfield, VA 22151
[email protected]
Тел .: 703-426-1576
Факс: (703) 425-0643

Genetic Alliance
4301 Connecticut Avenue, N.W.
Suite 404
Вашингтон, округ Колумбия 20008-2369
[email protected]
Тел .: 202-966-5557; 800-336-GENE (4363)
Факс: 202-966-8553

Ассоциация мышечной дистрофии
Национальный офис — 222 S.Riverside Plaza
Suite 1500
Chicago, IL 60606
[email protected]
Тел .: 800-572-1717
Факс: 520-529-5300

Национальный фонд Атаксии (NAF)
2600 Fernbrook Lane North
Suite 119
Minneapolis, MN 55447-4752
[email protected]
Тел .: 763-553-0020
Факс: 763-553-0167

Национальная организация по редким заболеваниям (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810
[email protected]
Тел .: 203-744-0100; Голосовая почта: 800-999-NORD (6673)
Факс: 203-798-2291

U.S. Национальная медицинская библиотека
Национальные институты здравоохранения, DHHS
8600 Rockville Pike
Bethesda, MD 20892
888-346-3656

---

«Информационный бюллетень Фридрейха об атаксии», NINDS, дата публикации июнь 2018 г.

Публикация NIH № 18-NS-87

Назад к странице информации об атаксии Фридрейха

См. Список всех расстройств NINDS

Publicaciones en Español

Ataxia de Friedreich

---

Подготовлено:
Офис по связям с общественностью
Национальный институт неврологических расстройств и инсульта
Национальные институты здравоохранения
Bethesda, MD 20892

Материалы

NINDS, связанные со здоровьем, предоставляются только в информационных целях и не обязательно представляют собой одобрение или официальную позицию Национального института неврологических расстройств и инсульта или любого другого федерального агентства.Консультации по лечению или уходу за отдельным пациентом следует получать после консультации с врачом, который обследовал этого пациента или знаком с историей болезни этого пациента.